Trajanje zdravljenja z zdravilom Plavix po stentiranju. Kaj vzeti po stentiranju ali obvodu koronarne arterije? Ali so potrebna zdravila? Preprečevanje tromboze stenta in šanta, Plavix in aspirin

Plavix - antiagregacijski (protitrombocitni) zdravilo iz francoske farmacevtske družbe Sanofi. Zdravilna učinkovina v njem je klopidogrel. Zdravilo je predzdravilo, katerega eden od metabolitov ima sposobnost zaviranja agregacije trombocitov (zlepljenja). Mehanizem delovanja zdravila Plavix je zaviranje vezave adenozin difosfata na trombocitne receptorje in kasnejša aktivacija kompleksa glikoproteina IIb / IIIa, kar vodi do zatiranja agregacije trombocitov. Pod vtisom tako neceremonijnega posega v njihov svetovni red ostanejo trombociti imuni na adenozin fosfat ves čas svojega delovanja. življenski krog(približno 7-10 dni), medtem ko se obnovi sposobnost agregacije trombocitov, ko se "stare" trombocite "pod vplivom" zdravila Plavix nadomestijo z novimi. Zdravilo tudi zavira vse "posege" trombocitov v agregacijo, ki jih izzovejo agonisti, ki niso adenizin fosfat. Pri rednem jemanju zdravila Plavix v odmerku 75 mg na dan se učinek razvije že prvi dan, postopoma se povečuje in doseže svoj maksimum na 3.-7. dan uporabe. V stanju ravnovesja je agregacija trombocitov zavrta v povprečju za 40-60 %. Po ukinitvi zdravila se agregacija trombocitov in trajanje krvavitve postopoma vrneta na začetno raven (praviloma traja približno 5 dni). Plavix lahko opozori akutna tromboza, ki se razvija v ozadju ateroskleroze, s katero koli lokalizacijo ateroskleroze žilne spremembe(vključno z aterosklerozo žil možganov, srca, perifernih arterij).

Plavix je bistvena sestavina farmakoterapije koronarna bolezen srce in ena njegovih najsvetlejših manifestacij - akutni koronarni sindrom. Po sodobnih standardih zdravljenja te bolezni je glavna usmeritev preprečevanja srčno-žilnih zapletov dolgoročna. zdravljenje z zdravili antitrombocitna (protitrombocitna) sredstva.

Antitrombocitna sredstva so še posebej pomembna pri stentiranju koronarne arterije. Danes lahko na policah ruskih lekarn najdete več možnosti za klopidogrel, od originalnega Plavixa do domačih generičnih zdravil. Hkrati pa vprašanje skladnosti generikov originalno zdraviloše vedno zanima strokovnjake. Primerjalna študija sestave in značilnosti generičnih zdravil Plavix je pokazala, da večina izvodov slednjih vsebuje podcenjeno količino učinkovina, povečan znesek produkti hidrolitske razgradnje klopidogrela in različne nečistoče. Tudi stabilnost originalnega Plavixa je bila višja od stabilnosti njegovih generikov, ki so sčasoma povečevali vsebnost tujkov. Ne da bi zanikali pomen kakovostnih generikov za domači (in ne samo) zdravstveni sistem, je vseeno treba opozoriti, da pomanjkanje specifičnih informacij o njihovi farmakoterapevtski enakovrednosti z originalom bistveno otežuje (ali celo onemogoča) zanesljivo prognozo. bolezni, kar onemogoča načrtovanje taktike in strategije terapevtskega procesa.

Zdravilo Plavix dobro deluje z acetilsalicilno kislino. Torej, v eni od študij je ta "par" pokazal zelo spodbuden rezultat, izražen v znatno zmanjšanje pogostnost srčnih infarktov, kapi, sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, pri katerih obstaja tveganje za razvoj žilnih zapletov. Kot je prikazano kliničnih preskušanj, se je učinkovitost uporabe zdravila Plavix skupaj z acetilsalicilno kislino ohranila 5 let. Zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke je bilo povezano predvsem z zmanjšanjem pogostosti kapi. Poleg tega kombinacija zdravila Plavix + acetilsalicilna kislina zmanjša splošni izraz hospitalizacija bolnikov s srčno-žilnimi boleznimi.

Farmakologija

Antiagregant. Je predzdravilo, katerega eden od aktivnih presnovkov je zaviralec agregacije trombocitov. Aktivni presnovek klopidogrela selektivno zavira vezavo ADP na trombocitni receptor P2Y 12 in posledično z ADP posredovano aktivacijo glikoproteinskega kompleksa IIb/IIIa, kar povzroči supresijo agregacije trombocitov. Zaradi ireverzibilne vezave trombociti ostanejo imuni na stimulacijo ADP do konca življenja (približno 7-10 dni) in okrevanje normalno delovanje trombocitov se pojavi s hitrostjo, ki ustreza hitrosti kroženja trombocitov.

Agregacija trombocitov, ki jo povzročijo agonisti, ki niso ADP, je prav tako zavirana z blokiranjem povečane aktivacije trombocitov s sproščenim ADP.

Ker tvorba aktivnega presnovka poteka s sodelovanjem izoencimov sistema P450, od katerih so nekateri polimorfni ali jih zavirajo druga zdravila, vsi bolniki morda nimajo ustrezne supresije trombocitov.

Z dnevnim vnosom klopidogrela v odmerku 75 mg od prvega dne uporabe pride do znatne supresije z ADP povzročene agregacije trombocitov, ki se postopoma povečuje v 3-7 dneh in nato doseže konstantno raven (ko je doseženo ravnovesno stanje dosežen). V ravnotežnem stanju je agregacija trombocitov v povprečju zavirana za 40-60%. Po prekinitvi klopidogrela se agregacija trombocitov in čas krvavitve postopoma vrneta na izhodiščno vrednost v povprečju 5 dni.

Klopidogrel lahko prepreči razvoj aterotromboze pri kateri koli lokalizaciji aterosklerotičnih žilnih lezij, zlasti pri lezijah cerebralnih, koronarnih ali perifernih arterij.

Klinična študija ACTIVE-A je pokazala, da bolniki z atrijsko fibrilacijo, ki so imeli vsaj en dejavnik tveganja za žilne zaplete, vendar niso mogli jemati posredni antikoagulanti klopidogrel v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (v primerjavi z jemanjem samo enega acetilsalicilna kislina) zmanjšal skupno incidenco možganske kapi, miokardnega infarkta, sistemske trombembolije zunaj CŽS ali žilne smrti, več z zmanjšanjem tveganja za možgansko kap. Učinkovitost jemanja klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino je bila odkrita zgodaj in je trajala do 5 let. Zmanjšanje tveganja večjih žilnih zapletov v skupini bolnikov, ki so jemali klopidogrel v kombinaciji z acetilsalicilno kislino, je bilo predvsem posledica večjega zmanjšanja incidence kapi. Tveganje za možgansko kap katere koli resnosti se je pri jemanju klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino zmanjšalo, opazili pa so tudi trend zmanjševanja incidence miokardnega infarkta v skupini, zdravljeni s klopidogrelom v kombinaciji z acetilsalicilno kislino, vendar ni bilo razlike v pogostnosti trombembolije zunaj CNS ali vaskularne smrti. Poleg tega je jemanje klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino zmanjšalo skupno število dni hospitalizacije zaradi kardiovaskularnih razlogov.

Farmakokinetika

Sesanje

Z enkratnim in večkratnim peroralnim dajanjem v odmerku 75 mg / dan se klopidogrel hitro absorbira.

Po peroralni uporabi enkratnega odmerka 75 mg je povprečna Cmax nespremenjenega klopidogrela v krvni plazmi dosežena po približno 45 minutah in znaša približno 2,2-2,5 ng/ml. Glede na izločanje presnovkov klopidogrela z urinom je njegova absorpcija približno 50 %.

Distribucija

In vitro se klopidogrel in njegov glavni krožeči neaktivni presnovek reverzibilno vežeta na beljakovine v plazmi (98 % oz. 94 %). Ta povezava je nenasičen v širokem razponu koncentracij.

Presnova

Klopidogrel se obsežno presnavlja v jetrih. In vitro in in vivo se klopidogrel presnavlja na dva načina: prvi - z esterazami in kasnejšo hidrolizo s tvorbo neaktivnega derivata karboksilne kisline (85% presnovkov v obtoku), drugi - z izoencimi sistema citokroma P450. Na začetku se klopidogrel presnovi v 2-oksoklopidogrel, ki je vmesni presnovek. Nadaljnja presnova 2-okso-klopidogrela povzroči nastanek aktivnega presnovka klopidogrela, tiolnega derivata klopidogrela. In vitro presnova po tej poti poteka s sodelovanjem izoencimov CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 in CYP2B6. Aktivni tiolni presnovek klopidogrela, ki je bil izoliran v študijah in vitro, se hitro in ireverzibilno veže na trombocitne receptorje ter tako blokira agregacijo trombocitov.

Cmax aktivnega presnovka klopidogrela po zaužitju njegovega polnilnega odmerka 300 mg je 2-krat višji od Cmax po 4 dneh jemanja vzdrževalnega odmerka klopidogrela 75 mg. Hkrati se pri jemanju 300 mg klopidogrela C max doseže v približno 30-60 minutah.

vzreja

V 120 urah po zaužitju klopidogrela, označenega s 14 C, se približno 50 % radioaktivnosti izloči z urinom in približno 46 % z blatom. Po enkratnem peroralnem odmerku 75 mg je T 1/2 klopidogrela približno 6 ur, po enkratnem odmerku in ponavljajočih se odmerkih pa je T 1/2 glavnega krožečega neaktivnega presnovka 8 ur.

Farmakogenetika

S pomočjo izoencima CYP2C19 nastaneta tako aktivni presnovek kot vmesni presnovek, 2-oksoklopidogrel. Farmakokinetika in antitrombocitni učinek aktivnega presnovka klopidogrela v študiji agregacije trombocitov ex vivo se razlikujeta glede na genotip izoencima CYP2C19. Alel gena CYP2C19*1 ustreza popolnoma delujočemu metabolizmu, medtem ko sta alela genov CYP2C19*2 in CYP2C19*3 nefunkcionalna. Alela genov CYP2C19*2 in CYP2C19*3 so vzrok za zmanjšanje metabolizma pri večini belcev (85 %) in mongoloidov (99 %). Drugi aleli, povezani z odsotnostjo ali zmanjšano presnovo, so manj pogosti in vključujejo, vendar niso omejeni na alele CYP2C19 *4, *5, *6, *7 in *8. Bolniki z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 bi morali imeti dva od zgornjih alelov gena z izgubo funkcije. Objavljene frekvence fenotipov posameznikov z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 so 2 % pri belcih, 4 % pri črncih in 14 % pri Kitajcih. Obstajajo ustrezni testi za določitev bolnikovega genotipa izoencima CYP2C19.

Glede na presečno študijo (40 prostovoljcev) in glede na metaanalizo šestih študij (335 prostovoljcev), ki so vključevale posameznike z zelo visoko, visoko, srednjo in nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19, je katera koli pomembne razlike v izpostavljenosti aktivnemu presnovku in v povprečnih vrednostih inhibicije agregacije trombocitov (IAT) (inducirane z ADP) pri prostovoljcih z zelo visoko, visoko in vmesno aktivnostjo izoencima CYP2C19 niso odkrili. Pri prostovoljcih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 je bila izpostavljenost aktivnemu presnovku zmanjšana v primerjavi s prostovoljci z visoko aktivnostjo izoencima CYP2C19.

Ko so prostovoljci z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 prejeli režim zdravljenja 600 mg polnilnega odmerka/150 mg vzdrževalni odmerek (600 mg/150 mg), je bila izpostavljenost aktivnemu presnovku večja kot pri zdravljenju režima 300 mg/75 mg Poleg tega je bil IAT podoben kot pri skupinah z višjo presnovno stopnjo CYP2C19, zdravljenih z režimom 300 mg/75 mg. Vendar pa v študijah, ki so upoštevale klinične rezultate, režim odmerjanja klopidogrela za bolnike v tej skupini (bolniki z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19) še ni bil določen.

Klinične študije, izvedene do danes, niso imele zadostne velikosti vzorca za odkrivanje razlik v kliničnem izidu pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Farmakokinetika aktivnega presnovka klopidogrela pri starejših bolnikih, otrocih, bolnikih z boleznijo ledvic in jeter ni bila raziskana.

Obrazec za sprostitev

Filmsko obložene tablete Roza barva, okrogel, rahlo bikonveksen, z vgraviranim "75" na eni strani in "I I7I" na drugi strani.

Pomožne snovi: manitol - 68,925 mg, makrogol 6000 - 34 mg, mikrokristalna celuloza (z nizko vsebnostjo vode, 90 mikronov) - 31 mg, nizko substituirana hiproloza - 12,9 mg, hidrogenirano ricinusovo olje - 3,3 mg.

Spojina filmska lupina: opadra roza (laktoza monohidrat, hipromeloza, titanov dioksid (E171), triacetin, železovo barvilo rdeči oksid (E172)) - 7,5 mg, karnauba vosek - v sledovih.

7 kosov - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.
7 kosov - pretisni omoti (2) - škatle iz kartona.
7 kosov - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.
10 kosov. - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.
10 kosov. - pretisni omoti (2) - škatle iz kartona.
10 kosov. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.
14 kosov - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.
14 kosov - pretisni omoti (2) - škatle iz kartona.
14 kosov - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.

Odmerjanje

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na obrok.

Odrasli in starejši bolniki z normalno aktivnostjo izoencima CYP2C19

Miokardni infarkt, ishemična možganska kap in diagnosticirana periferna arterijska okluzivna bolezen

Zdravilo je predpisano v odmerku 75 mg 1-krat na dan.

Začinjeno koronarni sindrom brez elevacije spojnice ST ( nestabilna angina, miokardni infarkt brez zobca Q)

Zdravljenje z zdravilom Plavix ® je treba začeti z enkratnim odmerkom udarnega odmerka 300 mg in nato nadaljevati z odmerkom 75 mg 1-krat na dan (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v odmerkih 75-325 mg / dan). Ker je uporaba večjih odmerkov acetilsalicilne kisline povezana s povečanim tveganjem za krvavitev, priporočeni odmerek acetilsalicilne kisline za to indikacijo ne presega 100 mg. Optimalno trajanje zdravljenja ni uradno določeno. Podatki iz kliničnih študij podpirajo jemanje zdravila do 12 mesecev, največji ugoden učinek pa je bil opažen po 3 mesecih zdravljenja.

Akutni koronarni sindrom z dvigom spojnice ST (akutni miokardni infarkt z dvigom spojnice ST)

Zdravilo Plavix ® se daje v enkratnem odmerku 75 mg 1-krat na dan z začetnim enkratnim polnilnim odmerkom v kombinaciji z acetilsalicilno kislino in trombolitiki ali brez kombinacije s trombolitiki. Pri bolnikih, starejših od 75 let, je treba zdravljenje z zdravilom Plavix začeti brez polnilnega odmerka. Kombinirano zdravljenje začnemo čim prej po pojavu simptomov in nadaljujemo tako dolgo, dokler vsaj, 4 tedne. Učinkovitosti kombinacije klopidogrela in acetilsalicilne kisline pri tej indikaciji, ki traja več kot 4 tedne, niso preučevali.

Atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija)

Plavix ® je predpisan 1-krat na dan v odmerku 75 mg. V kombinaciji s klopidogrelom morate začeti in nato nadaljevati jemanje acetilsalicilne kisline (75-100 mg / dan).

Pogrešate še en odmerek

Če je od izpuščenega naslednjega odmerka minilo manj kot 12 ur, morate takoj vzeti izpuščeni odmerek zdravila in nato vzeti naslednji odmerek redni čas.

Če je minilo več kot 12 ur od izpuščenega naslednjega odmerka, naj bolnik vzame naslednji odmerek ob običajnem času (ne vzemite dvojnega odmerka).

Bolniki z genetsko pogojeno zmanjšano aktivnostjo izoencima CYP2C19

Nizka aktivnost izoencima CYP2C19 je povezana z zmanjšanjem antitrombocitnega učinka klopidogrela. Režim uporabe zdravila v višjih odmerkih (600 mg - začetni odmerek, nato 150 mg 1-krat na dan) pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 poveča antitrombocitni učinek klopidogrela. Vendar trenutno v kliničnih študijah, ki upoštevajo klinične rezultate, optimalni režim odmerjanja klopidogrela za bolnike z zmanjšano presnovo zaradi genetsko pogojene nizke aktivnosti izoencima CYP2C19 ni bil ugotovljen.

Posebne skupine bolnikov

Pri starejših prostovoljcih (nad 75 let) v primerjavi z mladimi prostovoljci niso ugotovili razlik glede agregacije trombocitov in časa krvavitve. Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.

Po ponavljajočih se odmerkih klopidogrela v odmerku 75 mg/dan pri bolnikih s hud poraz ledvic (CC od 5 do 15 ml/min), zaviranje z ADP povzročene agregacije trombocitov (25 %) nižje kot pri zdravih prostovoljcih, vendar je bilo podaljšanje časa krvavitve podobno kot pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali klopidogrel ob odmerek 75 mg / dan. Poleg tega so vsi bolniki dobro prenašali zdravilo.

Po zaužitju klopidogrela dnevni odmerek 75 mg na dan 10 dni pri bolnikih s hudo boleznijo jeter je bilo zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP, podobno kot pri zdravih prostovoljcih. Tudi povprečni čas krvavitve je bil v obeh skupinah primerljiv.

Bolniki različnih etničnih pripadnosti. Razširjenost alelov genov izoencima CYP2C19, odgovornih za vmesno in zmanjšano presnovo klopidogrela v njegov aktivni presnovek, se razlikuje pri predstavnikih različnih etničnih skupin. Za predstavnike mongoloidne rase je na voljo le malo podatkov za oceno učinka genotipa izoencima CYP2C19 na klinične manifestacije.

Bolniki in bolniki. V majhni primerjalni študiji farmakodinamičnih lastnosti klopidogrela pri moških in ženskah so ženske pokazale manjšo inhibicijo z ADP povzročene agregacije trombocitov, vendar ni bilo razlike v podaljšanju časa krvavitve. V velikem nadzorovanem preskušanju CAPRIE (klopidogrel proti acetilsalicilni kislini pri bolnikih s tveganjem za ishemične zaplete) je pojavnost kliničnih izidov, drugih stranski učinki in odstopanja od norme kliničnih in laboratorijskih parametrov so bila enaka pri moških in ženskah.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: podaljšan čas krvavitve in posledični zapleti v obliki krvavitve.

Zdravljenje: če pride do krvavitve, je treba izvesti ustrezno terapijo. Če je potrebna hitra korekcija podaljšanega časa krvavitve, se priporoča transfuzija trombocitov. Specifičnega protistrupa ni.

Interakcija

Čeprav jemanje klopidogrela v odmerku 75 mg/dan ni spremenilo farmakokinetike varfarina (substrata izoencima CYP2C9) ali MHO pri bolnikih, ki so prejemali dolgotrajno zdravljenje z varfarinom, sočasna uporaba klopidogrela poveča tveganje za krvavitev zaradi njegova neodvisnost dodaten vpliv na strjevanje krvi. Zato je treba paziti, kdaj sočasni sprejem varfarin in klopidogrel.

Uporaba zaviralcev receptorjev GPIIb/IIIa v povezavi s klopidogrelom zahteva previdnost pri bolnikih z povečano tveganje razvoj krvavitve (s poškodbami in kirurški posegi ali druga patološka stanja).

ASA ne spremeni zaviralnega učinka klopidogrela na z ADP inducirano agregacijo trombocitov, klopidogrel pa potencira učinek ASA na s kolagenom povzročeno agregacijo trombocitov. Vendar pa sočasno jemanje ASA 500 mg 2-krat na dan 1 dan s klopidogrelom ni povzročilo pomembnega podaljšanja časa krvavitve, ki ga povzroča jemanje klopidogrela. Med klopidogrelom in ASA je možna farmakodinamična interakcija, ki vodi v povečano tveganje za krvavitev. Zato je pri njihovi sočasni uporabi potrebna previdnost, čeprav so v kliničnih študijah bolniki prejemali kombinirano terapijo s klopidogrelom in ASA do 1 leta.

Glede na klinično študijo, izvedeno s sodelovanjem zdravih prostovoljcev, pri jemanju klopidogrela ni bilo potrebno spreminjati odmerka heparina in njegov antikoagulantni učinek se ni spremenil. Sočasna uporaba heparina ni spremenila antitrombocitnega učinka klopidogrela. Med zdravilom Plavix ® in heparinom je možna farmakodinamična interakcija, ki lahko poveča tveganje za krvavitev (pri tej kombinaciji je potrebna previdnost).

Varnost sočasne uporabe klopidogrela, fibrin-specifičnih ali fibrin-nespecifičnih trombolitičnih zdravil in heparina so proučevali pri bolnikih z akutni infarkt miokard. Pogostnost klinično pomembnih krvavitev je bila podobna tisti, ki so jo opazili pri kombinirani uporabi trombolitikov in heparina z ASA.

AT klinično preskušanje V raziskavi, ki so jo izvedli pri zdravih prostovoljcih, je kombinirana uporaba klopidogrela in naproksena povečala latentno izgubo krvi skozi prebavila. Vendar pa zaradi pomanjkanja študij o medsebojnem delovanju klopidogrela z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili trenutno ni znano, ali obstaja povečano tveganje krvavitev iz prebavil pri jemanju klopidogrela skupaj z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (imenovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z zaviralci COX-2, skupaj s klopidogrelom zahteva previdnost).

Ker SSRI zmanjšajo aktivacijo trombocitov in povečajo tveganje za krvavitev, zato je potrebna previdnost pri sočasni uporabi SSRI s klopidogrelom.

Druge interakcije z zdravili

Ker klopidogrel presnavlja v aktivni presnovek, delno s sodelovanjem izoencima CYP2C19, lahko uporaba zdravil, ki zavirajo ta izoencim, povzroči zmanjšanje koncentracije aktivnega presnovka klopidogrela. Klinični pomen ta interakcija ni bila ugotovljena. Iz previdnostnih razlogov se je treba izogibati sočasni uporabi močnih ali zmernih zaviralcev izoencima CYP2C19 s klopidogrelom. Močni in zmerni zaviralci izoencima CYP2C19 so omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloksacin, cimetidin, karbamazepin, okskarbazepin, kloramfenikol.

Izogibati se je treba sočasni uporabi s klopidogrelom zaviralcev protonske črpalke, ki so močni ali zmerni zaviralci izoencima CYP2C19 (na primer omeprazol, esomeprazol). Če je treba zaviralce protonske črpalke jemati sočasno s klopidogrelom, je treba uporabiti zaviralec protonske črpalke z najmanjšo inhibicijo izoencima CYP2C19, kot sta pantoprazol in lansoprazol.

Za preučevanje možne farmakodinamične in farmakokinetične interakcije so bile izvedene številne klinične študije s klopidogrelom in drugimi sočasno predpisanimi zdravili, ki so pokazale naslednje:

  • pri uporabi klopidogrela v povezavi z atenololom, nifedipinom ali obema zdraviloma hkrati niso opazili klinično pomembne farmakodinamične interakcije;
  • sočasna uporaba fenobarbitala, cimetidina in estrogenov ni bistveno vplivala na farmakodinamiko klopidogrela;
  • Farmakokinetični parametri digoksina in teofilina se niso spremenili, ko so bili skupna prijava s klopidogrelom;
  • antacidi niso zmanjšali absorpcije klopidogrela;
  • fenitoin in tolbutamid je mogoče varno uporabljati sočasno s klopidogrelom (študija CAPRIE). Ni verjetno, da bi klopidogrel vplival na presnovo drugih zdravila, kot sta fenitoin in tolbutamid, pa tudi nesteroidna protivnetna zdravila, ki se presnavljajo s sodelovanjem izoencima CYP2C9.

V kliničnih študijah ni bilo klinično pomembnih neželenih interakcij klopidogrela s zaviralci ACE, diuretiki, zaviralci β, zaviralci počasnih kalcijevih kanalčkov, hipolipidemična sredstva, koronarni vazodilatatorji, hipoglikemična sredstva (vključno z insulinom), antiepileptiki, zdravila za hormonsko nadomestno zdravljenje, z zaviralci receptorjev GPIIb / IIIa.

Stranski učinki

Varnost klopidogrela so raziskali pri več kot 44.000 bolnikih, vklj. več kot 12.000 bolnikov, zdravljenih eno leto ali več. Na splošno je prenašanje klopidogrela v odmerku 75 mg / dan v študiji CAPRIE ustrezalo prenašanju acetilsalicilne kisline (ASA) v odmerku 325 mg / dan, ne glede na starost, spol in raso bolnikov. Naslednji so klinično pomembni neželeni učinki opazili v petih velikih kliničnih študijah: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT in ACTIVE-A.

Krvavitve in krvavitve

Primerjava monoterapije s klopidogrelom in ASA

V klinični študiji CAPRIE je bila celotna incidenca vseh krvavitev pri bolnikih, zdravljenih s klopidogrelom, in bolnikih, zdravljenih z ASA, 9,3 %. Pogostnost hudih krvavitev pri klopidogrelu in ASA je bila primerljiva: 1,4 % oziroma 1,6 %.

Na splošno je bila incidenca krvavitev iz prebavil pri bolnikih, ki so jemali klopidogrel, in pri bolnikih, ki so jemali ASK, 2 % oziroma 2,7 %, vklj. incidenca krvavitev iz prebavil, ki so zahtevale hospitalizacijo, je bila 0,7 % oziroma 1,1 %.

Skupna incidenca krvavitev na drugih mestih med jemanjem klopidogrela je bila večja kot pri jemanju ASA (7,3 % proti 6,5 %). Vendar pa je bila incidenca hudih krvavitev pri klopidogrelu in ASA primerljiva (0,6 % oz. 0,4 %). Najpogosteje poročane epizode krvavitve so bile: purpura/modrice, krvavitev iz nosu. Manj pogosto so poročali o hematomih, hematuriji in očesnih krvavitvah (predvsem očesnih veznic).

Pogostnost intrakranialne krvavitve pri klopidogrelu in ASA je bila primerljiva (0,4 % oz. 0,5 %).

Primerjava kombinirano zdravljenje klopidogrel + ASA in placebo + ASA

V kliničnem preskušanju CURE so bolniki, zdravljeni s klopidogrelom + ASK, v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom + ASA, doživeli povečanje večjih krvavitev (3,7 % v primerjavi z 2,7 %) in manjših krvavitev (5,1 % v primerjavi z 2,4 %). V bistvu so bili viri večjih krvavitev gastrointestinalni trakt in vbodna mesta arterij.

Pogostost razvoja življenjsko nevarna krvavitev pri bolnikih, ki so jemali klopidogrel + ASK, se v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo + ASA, ni bistveno razlikovala (2,2 % oziroma 1,8 %), incidenca smrtnih krvavitev je bila enaka (0,2 % za obe vrsti terapije).

Incidenca večjih krvavitev, ki niso bile življenjsko nevarne, je bila značilno večja pri bolnikih, zdravljenih s klopidogrelom + ASA, kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom + ASA (1,6 % oziroma 1 %), vendar je bila incidenca intrakranialne krvavitve enaka (0,1 % za obe vrsti terapije).

Incidenca večjih krvavitev v skupini s klopidogrelom in ASA je bila odvisna od odmerka ASA (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9 %), kot tudi pojavnost večjih krvavitev v skupini, ki je prejemala placebo + ASA (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%).

Pri bolnikih, ki so prekinili antiagregacijsko zdravljenje več kot 5 dni pred presaditvijo koronarne arterije, ni bilo povečanja večjih krvavitev v 7 dneh po posegu (4,4 % v skupini s klopidogrelom + ASA in 5,3 % v skupini s placebom + ASA). Pri bolnikih, ki so v zadnjih 5 dneh pred koronarnim obvodom nadaljevali z antiagregacijskim zdravljenjem, je bila pogostnost teh dogodkov po posegu 9,6 % (v skupini s klopidogrelom + ASA) in 6,3 % (v skupini s placebom + ASA).

V kliničnem preskušanju CLARITY je bila incidenca večjih krvavitev (opredeljenih kot intrakranialna krvavitev ali krvavitev z znižanjem hemoglobina > 5 g/dl) v obeh skupinah (klopidogrel + ASA in placebo + ASA) primerljiva (1,3 % proti 1,1 % v skupini s klopidogrelom + ASA oziroma placebo + ASA). Podobno je bilo v podskupinah bolnikov, razdeljenih po izhodiščnih značilnostih in po vrsti fibrinolitičnega zdravljenja ali zdravljenja s heparinom.

Incidenca krvavitev s smrtnim izidom (0,8 % v primerjavi z 0,6 %) in intrakranialne krvavitve (0,5 % v primerjavi z 0,7 %) pri zdravljenju s klopidogrelom + ASA oziroma placebom + ASA je bila v obeh skupinah nizka in primerljiva.

V klinični študiji COMMIT je bila celotna incidenca večjih necerebralnih krvavitev ali možganskih krvavitev nizka in podobna (0,6 % v skupini s klopidogrelom + ASA in 0,5 % v skupini s placebom + ASA).

V klinični študiji ACTIVE-A je bila incidenca večjih krvavitev v skupini s klopidogrelom + ASA višja kot v skupini s placebom + ASA (6,7 % proti 4,3 %). Večje krvavitve so bile večinoma ekstrakranialne v obeh skupinah (5,3 % proti 3,5 %), predvsem iz prebavil (3,5 % proti 1,8 %). V skupini s klopidogrelom + ASK je bilo več intrakranialnih krvavitev v primerjavi s skupino s placebom + ASA (1,4 % v primerjavi z 0,8 %). Med tema skupinama zdravljenja ni bilo statistično značilnih razlik v incidenci krvavitev s smrtnim izidom (1,1 % proti 0,7 %) in hemoragične kapi (0,8 % proti 0,6 %).

Iz hematopoetskega sistema

V študiji CAPRIE so hudo nevtropenijo (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

Pri 2 od 9599 bolnikov, ki so jemali klopidogrel, je prišlo do popolne odsotnosti nevtrofilcev v periferni krvi, česar niso opazili pri nobenem od 9586 bolnikov, ki so jemali ASK. Čeprav je tveganje za razvoj mielotoksičnih učinkov pri jemanju klopidogrela precej majhno, je treba bolnika, če se pri jemanju klopidogrela pojavi zvišana telesna temperatura ali drugi znaki okužbe, pregledati zaradi morebitne nevtropenije.

Pri zdravljenju s klopidogrelom so v enem primeru opazili razvoj aplastične anemije.

Pogostnost hude trombocitopenije (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

V študijah CURE in CLARITY so v obeh zdravljenih skupinah opazili primerljivo število bolnikov s trombocitopenijo ali nevtropenijo.

Drugi klinično pomembni neželeni učinki, opaženi v kliničnih študijah CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT in ACTIVE-A

Pogostnost neželenih učinkov, ki so jih opazili med zgornjimi kliničnimi študijami, je predstavljena v skladu s klasifikacijo WHO: zelo pogosto (≥10 %), pogosto (≥1 % in<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Iz živčnega sistema: redko - glavobol, omotica, parestezija; redko - vrtoglavica.

Iz prebavnega sistema: pogosto - dispepsija, bolečine v trebuhu, driska; redko - slabost, gastritis, napenjanje, zaprtje, bruhanje, razjeda na želodcu, razjeda na dvanajstniku.

Dermatološke reakcije: redko - izpuščaj, srbenje.

S strani hematopoetskega sistema: redko - zmanjšanje števila trombocitov v periferni krvi, levkopenija, zmanjšanje števila nevtrofilcev v periferni krvi, eozinofilija.

Iz sistema koagulacije krvi: redko - podaljšanje časa krvavitve.

Postmarketinške izkušnje z zdravilom

Hemoragične motnje: neznana pogostnost - primeri hudih krvavitev, predvsem podkožnih, mišično-skeletnih, očesnih krvavitev (veznice, v očesnem tkivu in mrežnici), krvavitev iz dihalnih poti (hemoptiza, pljučna krvavitev), epistaksa, hematurija in pooperativne krvavitve. rane in primeri krvavitev s smrtnim izidom (zlasti intrakranialne krvavitve, krvavitve iz prebavil in retroperitonealne krvavitve).

Na strani hematopoetskega sistema: neznana pogostnost - agranulocitoza, granulocitopenija, aplastična anemija / pancitopenija, trombotična trombocitopenična purpura (TTP), pridobljena hemofilija A.

Alergijske reakcije: neznana pogostnost - anafilaktoidne reakcije, serumska bolezen; navzkrižne alergijske in hematološke reakcije z drugimi tienopiridini (kot sta tiklopidin, prazugrel).

Duševne motnje: neznana pogostnost - zmedenost, halucinacije.

Iz živčnega sistema: neznana pogostnost - motnje zaznavanja okusa.

S strani kardiovaskularnega sistema: neznana pogostnost - vaskulitis, znižanje krvnega tlaka.

Iz dihal: neznana pogostnost - bronhospazem, intersticijska pljučnica, eozinofilna pljučnica.

Iz prebavnega sistema: neznana pogostnost - kolitis (vključno z ulceroznim kolitisom ali limfocitnim kolitisom), pankreatitis, stomatitis, hepatitis (neinfekcijski), akutna odpoved jeter.

Dermatološke reakcije: neznana pogostnost - makulopapulozni, eritematozni ali eksfoliativni izpuščaj, urtikarija, pruritus, angioedem, bulozni dermatitis (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), preobčutljivostni sindrom na zdravila, izpuščaj na zdravila z eozinofilijo in sistemski (DRESS sindrom), ekcem, lichen planus.

Iz mišično-skeletnega sistema: neznana pogostnost - artralgija, artritis, mialgija.

Iz urinarnega sistema: neznana pogostnost - glomerulonefritis.

Splošne težave: neznana pogostnost - zvišana telesna temperatura.

Laboratorijski in instrumentalni podatki: neznana pogostnost - odstopanje od norme laboratorijskih parametrov funkcionalnega stanja jeter, zvišanje koncentracije kreatinina v krvi.

Indikacije

Preprečevanje aterotrombotičnih zapletov:

  • pri odraslih bolnikih z miokardnim infarktom (z receptom od nekaj dni do 35 dni), z ishemično možgansko kapjo (z receptom od 7 dni do 6 mesecev), z diagnosticirano periferno arterijsko okluzivno boleznijo;
  • pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom brez elevacije ST (nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez zobca Q), vključno z bolniki, ki so bili podvrženi perkutanemu koronarnemu posegu stentiranja (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino);
  • pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom z dvigom spojnice ST (akutni miokardni infarkt) z zdravljenjem z zdravili in možnostjo trombolize (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Preprečevanje aterotrombotičnih in trombemboličnih zapletov, vključno z možgansko kapjo, pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija):

  • pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo (atrijsko fibrilacijo), ki imajo vsaj en dejavnik tveganja za razvoj žilnih zapletov, ne morejo jemati posrednih antikoagulantov in imajo majhno tveganje za krvavitev (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Kontraindikacije

  • huda odpoved jeter;
  • akutna krvavitev, kot je krvavitev iz peptičnega ulkusa ali intrakranialne krvavitve;
  • redka dedna intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
  • nosečnost;
  • obdobje laktacije (dojenje);
  • otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost uporabe nista bili dokazani);
  • preobčutljivost za klopidogrel ali katerokoli pomožno sestavino zdravila.

Previdno je zdravilo predpisano za zmerno jetrno insuficienco, pri kateri je možna nagnjenost k krvavitvam (omejene klinične izkušnje z uporabo); odpoved ledvic (omejene klinične izkušnje); pri boleznih, pri katerih obstaja nagnjenost k razvoju krvavitev (zlasti gastrointestinalnih ali intraokularnih), zlasti ob hkratni uporabi zdravil, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (kot so ASA in nesteroidna protivnetna zdravila); pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev (zaradi travme, operacije ali drugih patoloških stanj), kot tudi pri bolnikih, ki se zdravijo z ASA, heparinom, varfarinom, zaviralci glikoproteina IIb / IIIa, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vklj. selektivni zaviralci COX-2 ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI); pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19; z indikacijami o zgodovini alergijskih in hematoloških reakcij na druge tienopiridine, kot so tiklopidin, prazugrel (možnost navzkrižnih alergijskih in hematoloških reakcij); po nedavnem prehodnem cerebrovaskularnem insultu ali ishemični možganski kapi.

Lastnosti aplikacije

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost

V eksperimentalnih študijah niso ugotovili niti neposrednih niti posrednih škodljivih učinkov na potek nosečnosti, razvoj zarodka, porod in postnatalni razvoj. Ker Študije na živalih ne napovedujejo vedno odziva ljudi in zaradi pomanjkanja podatkov iz kontroliranih kliničnih študij o uporabi klopidogrela pri nosečnicah uporaba klopidogrela med nosečnostjo ni priporočljiva kot previdnostni ukrep, razen če meni zdravniku, je uporaba zdravila nujno potrebna.

Obdobje laktacije (dojenje)

Študije na podganah so pokazale, da se klopidogrel in/ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ni znano, ali klopidogrel prehaja v materino mleko doječe ženske. Ker številna zdravila se lahko izločajo v materino mleko in škodljivo vplivajo na doječega otroka, zato naj lečeči zdravnik glede na pomen uporabe zdravila Plavix ® za mater svetuje, naj preneha z uporabo zdravila ali pa vzame zdravilo, pa nehaj z dojenjem.

Vloga za kršitve delovanja jeter

Previdno je zdravilo predpisano za zmerno jetrno insuficienco, pri kateri je možna nagnjenost k krvavitvam (omejene klinične izkušnje).

Uporaba je kontraindicirana pri hudi odpovedi jeter.

Vloga za kršitve delovanja ledvic

Previdno je zdravilo predpisano za odpoved ledvic (omejene klinične izkušnje).

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirano: otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost nista bili dokazani).

Posebna navodila

Pri zdravljenju s klopidogrelom, zlasti v prvih tednih zdravljenja in / ali po invazivnih srčnih posegih / operacijah, je treba skrbno spremljati bolnike, da se izključijo znaki krvavitve, vklj. in skrito.

Zaradi nevarnosti krvavitve in hematoloških neželenih učinkov je treba, če se med zdravljenjem pojavijo klinični simptomi, ki kažejo na krvavitev, nujno opraviti krvni test za določitev APTT, števila trombocitov, funkcionalne aktivnosti trombocitov in druge potrebne preiskave.

Klopidogrel in druga antitrombocitna zdravila je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev, povezano s travmo, operacijo ali drugimi patološkimi stanji, pa tudi pri bolnikih, ki jemljejo ASA, nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z zaviralci COX -2), heparin ali zaviralci glikoproteina IIb/IIIa.

Sočasna uporaba klopidogrela in varfarina lahko poveča tveganje za krvavitev, zato je pri sočasni uporabi klopidogrela in varfarina potrebna previdnost.

Pri načrtovanih kirurških posegih in če ni potrebe po antitrombocitnem učinku, je treba zdravljenje s klopidogrelom prekiniti 5-7 dni pred operacijo.

Klopidogrel podaljša čas krvavitve, zato je treba zdravilo uporabljati previdno pri bolnikih z boleznimi, ki so nagnjene k razvoju krvavitev (zlasti prebavil in intraokularnih). Zdravila, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (kot so ASA, nesteroidna protivnetna zdravila), je treba pri bolnikih, ki prejemajo klopidogrel, uporabljati previdno.

Bolnike je treba opozoriti, da lahko pri jemanju klopidogrela (samega ali v kombinaciji z ASK) traja dlje časa, da se krvavitev ustavi, in da morajo o tem obvestiti svojega zdravnika, če se pojavijo neobičajne (po lokalizaciji ali trajanju) krvavitve. Pred vsakim prihajajočim kirurškim posegom in pred uvedbo katerega koli novega zdravila morajo bolniki svojemu zdravniku (vključno z zobozdravnikom) povedati, da jemljejo klopidogrel.

Zelo redko so se po jemanju klopidogrela (včasih tudi za kratek čas) pojavili primeri razvoja trombotične trombocitopenične purpure (TTP), za katero sta značilni trombocitopenija in mikroangiopatska hemolitična anemija v kombinaciji bodisi z nevrološkimi simptomi, okvarjenim delovanjem ledvic oz. vročina. TTP je potencialno življenjsko nevarno stanje, ki zahteva nujne ukrepe, vključno s plazmaferezo.

Pokazalo se je, da kombinacija ASA in klopidogrela poveča incidenco večjih krvavitev pri bolnikih z nedavnim prehodnim cerebrovaskularnim inzultom ali možgansko kapjo, pri katerih obstaja veliko tveganje za razvoj ponavljajočih se ishemičnih zapletov. Zato je treba tako kombinirano zdravljenje izvajati previdno in le v primeru dokazane klinične koristi njegove uporabe.

Pri uporabi klopidogrela so poročali o pridobljeni hemofiliji. Pri potrjenem izoliranem povečanju aPTT, ki ga spremlja ali ne spremlja razvoj krvavitve, je treba upoštevati možnost razvoja pridobljene hemofilije. Bolniki s potrjeno diagnozo pridobljene hemofilije morajo prekiniti zdravljenje s klopidogrelom ter jih spremljati in zdraviti specialist za to bolezen.

Pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 ob uporabi klopidogrela v priporočenih odmerkih nastane manj aktivnega presnovka klopidogrela in je njegov antiagregacijski učinek manj izrazit, zato pri jemanju klopidogrela v običajno priporočenih odmerkih pri akutnem koronarnem sindromu ali perkutano koronarni poseg, je možna večja incidenca srčno-žilnih bolezni -žilnih zapletov kot pri bolnikih z normalno aktivnostjo izoencima CYP2C19. Obstajajo testi za določanje genotipa CYP2C19, ki se lahko uporabijo kot pomoč pri izbiri terapevtske strategije. Razmišljajo o uporabi višjih odmerkov klopidogrela pri bolnikih z nizko aktivnostjo CYP2C19.

Bolniki morajo vzeti anamnezo o predhodnih alergijskih in/ali hematoloških reakcijah na druge tienopiridine (kot sta tiklopidin, prazugrel), ker. poročali so o alergijskih in/ali hematoloških navzkrižnih reakcijah med tienopiridini. Tienopiridini lahko povzročijo zmerne do hude alergijske reakcije (kot so izpuščaj, angioedem) ali hematološke reakcije (kot so trombocitopenija in nevtropenija). Pri bolnikih, ki so v preteklosti že imeli alergijske in/ali hematološke reakcije na eno od zdravil iz skupine tienopiridinov, obstaja večje tveganje za nastanek podobnih reakcij na drugo zdravilo iz te skupine. Priporočljivo je spremljanje navzkrižnih alergijskih in/ali hematoloških reakcij.

Med zdravljenjem je treba spremljati funkcionalno aktivnost jeter. Pri hudi okvari jeter je treba upoštevati tveganje za razvoj hemoragične diateze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Zdravilo Plavix ® ne vpliva bistveno na sposobnost vožnje vozil ali drugih potencialno nevarnih dejavnosti.

Ali obstaja nadaljnje zdravljenje po stentiranju ali CABG? Konec koncev ni več angine pektoris, počutim se dobro, delam, želim pozabiti na bolezen.
Angine pektoris ni več, ostaja pa sam vzrok bolezni - ateroskleroza, in njeni dejavniki tveganja. Ni vam treba piti dodatnih zdravil, vendar ne smete pozabiti na bolezen, sicer vas bo kmalu spomnila nase.
Tukaj je opisano, kaj storiti in kako se zdraviti po stentiranju ali obvodu koronarne arterije, tudi če vam skoraj ni slabo:
1) Po posegu jemljite zdravila, ki vam jih predpiše zdravnik, da preprečite nastanek krvnega strdka v stentu ali šantih, praviloma je to kombinacija zdravila Plavix (ali ticagrelor - brilinta) in aspirina. Potreba po tem je posledica dejstva, da je pri aterosklerozi in bolezni koronarnih arterij vedno povečana nagnjenost trombocitov k trombozi in okluziji krvnih žil, kar je najbolj nevarno v prvem letu po stentiranju ali ranžiranju. Po tem obdobju je treba nenehno jemati eno od dveh antitrombocitov (pogosteje ostane aspirin). Dokazano je, da to učinkovito preprečuje razvoj miokardnega infarkta v prihodnosti in podaljšuje pričakovano življenjsko dobo s koronarno boleznijo.
2) Ostro omejite vsebnost živalskih maščob v hrani in jemljite zdravila za zniževanje holesterola za normalizacijo ravni holesterola v krvi. V nasprotnem primeru bo ateroskleroza napredovala in nastali bodo novi plaki, ki bodo zožili žile.
3) Ob prisotnosti visokega krvnega tlaka ga strogo nadzorujte s pomočjo rednega (!) jemanja zdravil. Normalizacija krvnega tlaka znatno zmanjša tveganje za miokardni infarkt v kasnejšem življenju in prepreči tveganje za možgansko kap, vključno s cerebralno krvavitvijo po stentiranju. Dokazano je, da so v tem primeru najbolj uporabna v smislu podaljševanja življenjske dobe zdravila, imenovana Zaviralci ACE in zaviralci beta.
4) V prisotnosti sladkorne bolezni - stroga prehrana in hipoglikemična zdravila za stabilno normalizacijo krvnega sladkorja.
5) Ne smemo pozabiti, da obstajajo ukrepi brez zdravil usmerjeni v odpravo najpomembnejših dejavnikov tveganja za nastanek miokardnega infarkta, ki nič manj pomembna kot zdravila. malo, zdravljenje je bistveno manj učinkovito, če se jih ne upošteva. To je popolna opustitev kajenja, normalizacija telesne teže z njenim presežkom zaradi nizkokalorične diete z nizko vsebnostjo soli in redne telesne dejavnosti - vsaj 30 minut na dan 5-7 dni na teden.

Katera zdravila je treba jemati po stentiranju, da preprečimo nastanek krvnega strdka v stentu?
Najbolj učinkovita je naslednja shema:
1) Pri uporabi preprost kovinski stent vsaj en mesec po stentiranju, in po možnosti do enega leta, morate jemati vsak dan dve zdravili: aspirin kardio v odmerku 300 mg in Plavix v odmerku 75 mg. Potem morate preiti na stalni vnos aspirina v odmerku 100 mg na dan.
2) Po namestitvi stenta, ki izloča zdravilo, vsaj 12 mesecev potrebno vzeti aspirin kardio v odmerku 300 mg v kombinaciji z zdravilom Plavix 75 mg nato preidite na običajni aspirin v odmerku 100 mg na dan.
Namesto zdravila Plavix se lahko uporabi novo zdravilo podobnega delovanja, vendar bolj učinkovito, tikagrelor (brilinta) v odmerku 90 mg 2-krat na dan.
Če obstajajo posamezne značilnosti, ki vplivajo na to shemo, jih lahko zdravnik popravi. Ne smemo pa pozabiti, da je minimalno obdobje dvojne profilakse tromboze po vstavitvi stenta, ki izloča zdravilo, 6 mesecev.
Včasih je zdravljenje z zdravilom Plavix prezgodaj prekinjeno zaradi strahu pred povečano krvavitvijo, najpogosteje hipotetično. Upoštevati je treba, da je tveganje za trombozo stenta in njene hude posledice veliko večje pri predčasni prekinitvi zdravljenja z zdravilom Plavix in aspirinom v primeru z zdravilom obloženega stenta. Tromboza teh stentov se lahko razvije v kasnejših fazah - do enega leta po stentiranju.
Če pacient ne more zagotoviti, da se bo 12 mesecev po stentiranju dosledno držal predpisanega režima jemanja zdravila Plavix in aspirina, je to za zdravnika močan argument proti uporabi stentov, ki izločajo zdravilo. V takšni situaciji je treba omejiti namestitev preprostega kovinskega stenta.
Upoštevati je treba tudi, da je priporočljivo, da v teh 12 mesecih ne načrtujete nobenih operacij, da se vam zaradi nevarnosti pooperativne krvavitve ne bi bilo treba soočiti s potrebo po reševanju vprašanja preklica zdravila Plavix. Izbirne operacije je treba odložiti do konca obdobja jemanja zdravila Plavix.
Bodite previdni po stentiranju: izogibajte se poškodbam, urezninam itd. Če v tem obdobju obstaja potreba po kakršni koli nujni operaciji, v zvezi s katero obstaja resnična nevarnost krvavitve med ali po njej, zaradi česar je treba zdravilo Plavix preklicati, je treba nadaljevati z jemanjem aspirina. Zdravilo Plavix je treba ponovno začeti čim prej po operaciji.

Katera zdravila je treba jemati, da preprečimo nastanek krvnega strdka v šantih?
Vsi bolniki pri koronarnem obvodu (CABG) potrebujejo neomejeno dolgotrajno (vseživljenjsko) jemanje aspirina v dnevnem odmerku 100 mg ali zdravila Plavix v odmerku 75 mg.
Če je bila CABG opravljena v povezavi z miokardnim infarktom, je treba v obdobju 9 do 12 mesecev po operaciji stalnemu jemanju aspirina dodati klopidogrel (Plavix) v odmerku 75 mg na dan.

Pred 3 meseci so mi vstavili stent. Kaj pa, če moram zdaj izpuliti zob, zobozdravnik pa vztraja pri ukinitvi Plavixa in aspirina, se boji krvavitve po puljenju?
Veliko bolj nevarna je prezgodnja odpoved profilakse tromboze stenta. Preizkušeno in dokazano je, da jemanje aspirina in zdravila Plavix praviloma ne povzroči daljše in obilnejše krvavitve iz luknje izpuljenega zoba ter puljenja zoba (pa tudi krvavitev dlesni, nosne sluznice). , iz majhnih kosov) ni treba prenehati z njihovo uporabo. Potrebno je bolj aktivno izvajati lokalne hemostatske ukrepe (uporaba hemostatske gobe v luknji itd.). O kakršnem koli priporočilu o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Plavix in aspirinom se je treba najprej pogovoriti s specialistom za opornico in le v izjemnih okoliščinah z njegovo vednostjo in dovoljenjem.

Kako naj vem, ali je zdravilo, ki ga jemljem za zniževanje holesterola, res učinkovito pri preprečevanju nastajanja novih oblog v krvnih žilah?
Ob doseženi ravni holesterola, ki je tarča, tj. in vam omogoča, da ustavite napredovanje ateroskleroze. Pri ljudeh s koronarno arterijsko boleznijo se ta ciljna raven šteje za holesterol lipoproteinov nizke gostote (t. i. beta-lipoprotein) pod 2,6 mmol/l. Za tiste, ki niso prenehali kaditi, so imeli miokardni infarkt, ki imajo sočasno sladkorno bolezen, bo ta optimalna raven še nižja: 1,8 mmol / l.

Članek, objavljen na spletnem mestu angioplasty.org, katerega prevod vam predstavljamo, ne daje samo predstave o bližnji prihodnosti diagnostike srca in ožilja, temveč vsebuje tudi pomembne informacije o izvoru zahtev po dolgotrajnem zdravljenju. predpisovanje dragega zdravila Plavix po koronarni angioplastiki (TBCA s stentiranjem)

Vprašanje, ki skrbi mnoge bolnike, ki so podvrženi transluminalni koronarni balonski angioplastiki (TBCA) s stenti, ki izločajo zdravilo, je: »Kdaj lahko preneham jemati zdravilo Plavix? Kdaj se bo moj najsodobnejši stent končno uveljavil in bo lahko učinkovito deloval brez nenehnega jemanja tablet? Podobna vprašanja se pogosto pojavljajo na ameriških in britanskih internetnih forumih, posvečenih problemom angioplastike, poroča spletna publikacija ANGIOPLASTY.ORG.

Trenutno nihče ne more z gotovostjo odgovoriti na to boleče vprašanje. Nedavno objavljeni v reviji Ameriškega kolidža za kardiologijo (Journal American College of Cardiology) rezultati preizkusa nove metode invazivne slikovne diagnostike, imenovane optična koherenčna tomografija, nam omogočajo upati na hitro rešitev te težave.

Bistvo problema je v tem, da dlje ko je kovinski okvir stenta v neposrednem stiku s krvjo, večja je nevarnost nastanka krvnih strdkov na njem. Uporaba antiagregacijskih sredstev izboljša "pretočne" lastnosti krvi in ​​prepreči lepljenje trombocitov na stent, dokler le-ta ni prekrit z endotelijskimi celicami (celicami, ki pokrivajo normalno žilo od znotraj). Pred pojavom optične koherentne tomografije ni bilo metode, ki bi lahko neposredno opazovala ta proces, z izjemo sekcijskih študij (materiali patoanatomskih študij, patolog Renu Virmani je bil tisti, ki je med prvimi opozoril na počasno nastajanje zaščitni celični film na stentih). Uporaba nove metode vizualnega nadzora "celjenja" stenta je lahko nujna za mnoge bolnike.

Pred desetletjem, s pojavom prvih golih kovinskih stentov (BMS), je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) začela zahtevati dvojno antitrombocitno terapijo (aspirin plus klopidogrel) za primerne bolnike. - Plavix ali aspirin plus tiklopedin-Ticlid) za 4-6 tednov. Študije so pokazale, da je ta čas zadostoval za "endotelizacijo" stenta, njegovo "vsaditev". Nastali zaščitni pokrov endotelijskih celic je zagotovil zadostno zaščito pred nastankom trombotičnih mas na kovinskem ogrodju. Vendar pa je bila pri približno 20 % bolnikov rast endotelija tako prekomerna, da je motila normalen pretok krvi. Ta pojav imenujemo "restenoza v stentu".

Uporaba drug-eluting stentov (DES), "eluiranih" stentov, bi morala rešiti to težavo, saj so zdravila, ki so bila nanesena na stent, bistveno upočasnila kalitev endotelijskih celic okoli elementov kovinskega okvirja, a hkrati povečala trajanje neposrednega stika krvi s kovino in podaljšano obdobje, nevarno za nastanek krvnih strdkov. Posledično je FDA več kot potrojila dolžino obvezne antitrombocitne terapije, potrebne za varno prevleko stentov s plastjo endotelijskih celic.

Vendar pa so konec leta 2006, tri leta po uradni odobritvi uporabe "eluiranih" stentov v ZDA, poročali o razvoju "pozne" restenoze po 6 mesecih po angioplastiki z uporabo nove vrste stenta. In čeprav je bilo bolnikov s tako poznimi restenozami manj kot 1% vseh, je bila tromboza stenta vzrok akutnega koronarnega sindroma in smrti pri več kot tretjini teh. V odgovor na to je FDA organizirala 2-dnevno zaslišanje, eden od rezultatov tega je bila zahteva za vse vodilne srčne centre v ZDA, da uvedejo minimalno enoletno dvojno disregantno terapijo za bolnike po angioplastiki z "eluiranimi" stenti, kar namiguje (nakazuje), da je tveganje za nepričakovano krvavitev ali druge neželene reakcije na antitrombocitna zdravila čim manjše. Ta recept je bil narejen na podlagi "najboljše (strokovne) ocene" ("najboljša ocena") in ne kot rezultat študij, saj slednje preprosto niso bile izvedene, in vprašanje resnično upravičenega trajanja antiagregacijskega zdravljenja. terapija je ostala odprta.

Obstaja tudi tako imenovanih 22 omejitev (Catch-22), ki jih je določila FDA za imenovanje dolgoročne antitrombocitne terapije. In kaj nam sedaj preostane, če ima bolnik povečano občutljivost na Plavix ali alergijo nanj ali visoko tveganje za hemoragične zaplete? Kaj storiti, če bo bolnik imel operacijo, na primer zamenjavo kolena, ki zahteva prenehanje jemanja zdravila Plavix? Kaj končno storiti, če si bolnik ne more privoščiti, da bi porabil 4 $ dnevno za Plavix? In hkrati, kaj storiti, če je zanesljivo ugotovljen škodljiv učinek zgodnjega prenehanja jemanja antiagregacijskih zdravil na tveganje za akutno koronarno bolezen in smrt?

Zakaj je torej pomembna neposredna vizualizacija stenta? Dr. Mark D. Feldman, vodja laboratorija za srčno kateterizacijo pri Zdravstvenem znanstvenem centru Univerze v Teksasu v San Antoniu, eden od razvijalcev tehnologije optične koherenčne tomografije, je za ANGIOPLASTY.ORG pojasnil:


»Kako dolgo morate jemati zdravilo Plavix? FDA to obdobje grobo omejuje na 12 mesecev. Toda mnogim od nas tudi ta čas ni dovolj. Še vedno vidimo bolnike, pri katerih se 2-3 leta po implantaciji razvije akutna tromboza stenta. Tega skoraj nikoli ne boste doživeli z golim kovinskim stentom. Ne več kot en zaplet na 200 implantacij - kajne? Sliši se dovolj depresivno, a morda smo se približali dejstvu, da bi morali bolniki z "eluiranimi" stenti jemati Plavix vse življenje. OCT nam omogoča, da z gotovostjo ugotovimo: Aha! Na eluiranem stentu našega pacienta je bil oblikovan zanesljiv endotelijski pokrov. Tveganje za akutno trombozo stenta je zelo majhno. Čas je, da prekličemo Plavix!" (M.D. Mark D. Feldman, soizumitelj tehnologije optične koherenčne tomografije, San Antonio, ZDA)

Tako kot intravaskularni ultrazvok (IVUS) se OCT izvaja s tehniko interventne kateterizacije v ustreznih laboratorijih. Čeprav IVUS omogoča prikaz strukture žilne stene v večji globini, ima OCT boljšo ločljivost pri pregledu notranje površine same žile (10 µm), kar pomaga enostavno določiti stopnjo razvitosti integumentarnega endotelija. na okvir stenta. Visoka ločljivost metode OCT omogoča celo oceno stanja elementov "pnevmatike", ki prekrivajo nevarno poltekoče maščobno jedro v tako imenovanih "ranljivih (aterosklerotičnih) plakih" ("ranljivih plakih"). Ti plaki so običajno veliki okoli 30 µm, zaradi česar jih je enostavno prepoznati z OCT. Odkrivanje takšnih plakov in ocena njihovega stanja omogočata pravočasno sprejetje ukrepov za preprečevanje in zdravljenje koronarnih zapletov, zlasti s kombinirano uporabo OCT in IVUS, kar bo omogočilo pridobitev celovitejših informacij o stanju koronarnih arterij.

Rezultati primerjave zmogljivosti OCT in IVUS v poskusu na živalih so bili objavljeni v zadnji številki nove revije American College of Cardiology - "JACC intervention" (intervencijska kardiologija). Ti rezultati kažejo resnično prednost metode OCT pri določanju stopnje "endotelizacije" stenta. Poleg tega je v uredniškem komentarju dr. Cario Di Mario iz bolnišnice Royal Brompton (zahodni London) poudaril pomen tega napredka pri določanju optimalnega časa antitrombocitne terapije po stentiranju:

Optična koherentna tomografija je še v razvoju, a se razvija hitro. Manj kot mesec dni po objavi rezultatov študij na živalih v JACC Intervention je Volcano Corp. napovedal začetek prvih kliničnih preskušanj OCT. V Volcano Corporation upajo, da bo ta raziskovalna metoda uradno odobrena za uporabo v ZDA že v drugi polovici leta 2009.

Plavix je antitrombocitno sredstvo. Eden od njegovih presnovkov je zaviralec agregacije trombocitov. Glavni presnovek klopidogrela selektivno zavira vezavo ADP na trombocitni receptor P2Y12 in posledično z ADP posredovano aktivacijo glikoproteinskega kompleksa IIb/IIIa, kar povzroči supresijo agregacije trombocitov.

Sestava in oblika sproščanja

Obrazec za sprostitev

Plavix je na voljo v obliki tablet, obloženih s tanko lupino nežno rožnate barve.

Sestava izdelka

Glavna sestavina klopidogrela je hidrosulfat (oblika II), ki ustreza vsebnosti klopidogrela - 75 mg.

Dodatne sestavine zdravila: manitol, makrogol 6000, mikrokristalna celuloza, nizko substituirana hiproloza, hidrogenirano ricinusovo olje.

Sestava lupine: opadra roza, triacetin, železovo barvilo rdeči oksid (E172), karnauba vosek - v sledovih.

farmakološki učinek

Zaradi ireverzibilne vezave ostanejo trombociti imuni na stimulacijo ADP do konca življenja, kar je največ 10 dni. Jemanje zdravila Plavix pomaga obnoviti normalno delovanje trombocitov, ki ustreza stopnji njihovega obtoka. Agregacija trombocitov, ki jo povzročijo agonisti, ki niso ADP, je prav tako zavirana z blokiranjem povečane aktivacije trombocitov s sproščenim ADP.

Ker se tvorba aktivnega presnovka pojavi le s skupno udeležbo izoencimov sistema P450, so nekateri od njih polimorfni ali jih zavirajo druga zdravila, vendar je vredno zapomniti, da vsi bolniki morda ne bodo imeli normalne supresije trombocitov . Če zdravilo Plavix jemljete dnevno v odmerku 75 mg, potem od prvega dne zdravljenja opazite močno zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP. V prvem tednu bo postopoma naraščala, šele nato bo postala konstantna.

V normalnem stanju dinamičnega ravnovesja zdravilo zavira več kot polovico trombocitov, po prenehanju jemanja zdravila pa se agregacija trombocitov in čas krvavitve v nekaj dneh postopoma vrneta na prvotno stopnjo. Poleg tega zdravilo pomaga preprečiti razvoj aterotromboze pri kateri koli lokalizaciji aterosklerotičnih vaskularnih lezij, vključno z lezijami cerebralnih, koronarnih ali perifernih arterij.

Kot je pokazala klinična študija, je pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, ki so imeli vsaj enega od dejavnikov tveganja za razvoj patologij v žilnem sistemu, hkrati pa niso mogli jemati posrednih antikoagulantov, Plavix v kombinaciji z aspirinom zmanjša pojavnost možganske kapi, srčnega infarkta miokarda, sistemske trombembolije.

Indikacije za uporabo zdravila Plavix

  • s potrjeno patologijo perifernih arterij;
  • z ishemično možgansko kapjo se zdravilo priporoča od 7. dneva bolezni do 6 mesecev;
  • z miokardnim infarktom je priporočljivo jemati nekaj dni kasneje, zdravljenje naj ne traja več kot 35 dni;
  • z akutnim koronarnim sindromom brez povišanja segmenta S-T v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (miokardni infarkt brez patološkega zobca Q na elektrokardiogramu, nestabilna angina pektoris).

Kontraindikacije

  • alergijske reakcije na sestavine zdravila;
  • nosečnost in dojenje;
  • pomanjkanje laktaze, redka dedna intoleranca za galaktozo, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
  • krvavitev v akutni obliki;
  • starost otrok do 18 let;
  • kompleksne patologije jeter.

Stranski učinki

Iz želodca in črevesja: bolečine v želodcu, driska, napenjanje, slabost, peptični ulkus, pankreatitis, hepatitis, kolitis in drugi.

S strani centralnega živčnega sistema po jemanju zdravila je možno: bolečine v glavi, omotica, zmedenost, motnje okusa.

Iz hematopoetskega sistema: zmanjšanje števila eozinofilnih in nevtrofilnih granulocitov, levkopenija, zmanjšanje števila trombocitov in podaljšanje časa krvavitve; huda trombocitopenija; agranulocitoza, granulocitopenija, anemija.

S strani kože: srbenje, izpuščaj, multiformni eritem, urtikarija, eritematozni izpuščaj, angioedem.

Iz dihalnega sistema lahko pride do bronhospazma.

Navodila za uporabo

Način in odmerjanje

V skladu z navodili je treba tablete jemati peroralno. Odraslim se priporoča 1 tableta - 75 mg na dan, ne glede na obrok. Bolnikom z akutnim koronarnim sindromom brez elevacije segmenta S-T priporočamo prvi dan uporabo zdravila Plavix 300 mg, nato pa zdravljenje nadaljujemo z odmerkom 75 mg v kombinaciji z acetilsalicilno kislino od 75 do 325 mg na dan.

Bolnikom, ki potrebujejo Plavix za preprečevanje ishemije ali po ishemični možganski kapi, miokardnem infarktu in s potrjenim perifernim arterijskim okluzivnim sindromom, je priporočljivo uporabljati zdravilo v odmerku 75 mg na dan od prvih dni patologije.


Shema sprejema

Med zdravljenjem z zdravilom, zlasti na začetku zdravljenja ali po operaciji srca, je treba skrbno spremljati bolnika, da bi sprejeli vse potrebne ukrepe ob prvem pojavu krvavitve. Ker lahko uporaba zdravila Plavix povzroči krvavitev in hematološke neželene učinke v primerih, ko se pojavijo klinični simptomi, ki so zelo podobni videzu krvavitve, je treba nujno opraviti krvni test, določiti APTT, število trombocitov, ugotoviti njihove kazalnike aktivnosti in opravi diagnozo.

Plavix, tako kot druga antitrombocitna zdravila, je treba jemati zelo previdno pri bolnikih z različnimi vrstami poškodb, operacij ali drugih kompleksnih patoloških stanj. To je posledica tveganja za povečano krvavitev, tudi pri bolnikih, ki jim predpisujejo acetilsalicilno kislino, zaviralce COX-2, heparin zaradi povečanega tveganja za krvavitev.

Plavix za otroke

Otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, je uporaba zdravila strogo prepovedana.

Med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnice in doječe matere ne smejo jemati zdravila, lahko povzroči nepopravljivo škodo ne samo otroku, ampak tudi ženski.

Posebna navodila

Kar zadeva potek zdravljenja, je v navodilih za uporabo navedeno, da se v vsakem posameznem primeru izbere individualno. Vendar je bilo ugotovljeno, da se največji učinek jemanja pojavi po 3 mesecih, pri nekaterih bolnikih pa celo po enem letu.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Jemanje zdravila Plavix z varfarinom lahko poveča krvavitev, zato ne kombinirajte obeh, razen če je to nujno potrebno. Če se bolnik pripravlja na načrtovano operacijo, vendar ni potrebe po antitrombocitnem učinku, se en teden pred operacijo preneha jemati Plavix.

Preden bolnik začne uporabljati zdravilo, ga je treba opozoriti na vse neželene posledice, tako da ob prvem neugodju takoj poišče pomoč pri specialistu. Med zdravljenjem je potrebno spremljati funkcionalno aktivnost jeter. Pri hudi poškodbi jeter se je treba zavedati tveganja za razvoj hemoragične diateze.

Domači in tuji analogi

Samo lečeči zdravnik lahko izbere pravi analog zdravila Plavix. Ne smemo pozabiti, da imajo takšna zdravila številne kontraindikacije in resne stranske učinke pri uporabi, da ne bi škodovali svojemu zdravju, se ne smete samozdraviti. Analogi zdravila Plavix vključujejo:

  • Agrelid;
  • Areplex;
  • Agrenox;
  • diloksol;
  • Vasotik;
  • Ilomedin.

Cena v lekarnah

Cena zdravila Plavix v različnih lekarnah se lahko zelo razlikuje. To je posledica uporabe cenejših komponent in cenovne politike lekarniške verige.

Preberite uradne informacije o zdravilu Plavix, katerih navodila za uporabo vključujejo splošne informacije in režim zdravljenja. Besedilo je zgolj informativno in ni nadomestilo za zdravniški nasvet.