Imunodeficitai. Antrinių imunodeficitų diagnostika
Imunodeficitas – kiekybinių rodiklių sumažėjimas ir/ar funkcinė veikla pagrindiniai komponentai Imuninė sistema dėl kurių pažeidžiama organizmo apsauga nuo patogeniniai mikroorganizmai ir pasireiškia padidėjusiu infekciniu sergamumu.
Kaip žinote, pagrindinė imuninės sistemos funkcija yra atpažinti ir pašalinti antigeninio pobūdžio pašalines medžiagas, kurios patenka į organizmą aplinką(mikroorganizmai) arba endogeninės (navikinės ląstelės). Ši funkcija įgyvendinama pasitelkiant įgimtus imuniteto veiksnius (fagocitozė, antimikrobiniai peptidai, komplemento sistemos baltymai, NK ląstelių sistema ir kt.) bei įgytą arba adaptyvųjį imunitetą, atliekamą ląstelinio ir humoralinio imuninio atsako pagalba. Organizmo imuninės gynybos komponentų veiklos ir jų sąveikos reguliavimas vyksta citokinų ir tarpląstelinių kontaktų pagalba.
Kiekviename iš išvardytų imuninės sistemos komponentų, taip pat jų reguliavimo mechanizmuose gali atsirasti sutrikimų, dėl kurių gali išsivystyti imunodeficitas, kurio pagrindinis klinikinis pasireiškimas yra padidėjęs jautrumas infekcinių ligų sukėlėjams. Yra 2 imunodeficito tipai: pirminis ir antrinis.
Pirminiai imunodeficitai(PID) – paveldimos ligos kuriuos sukelia imuninį atsaką kontroliuojančių genų defektai. PID – įvairios prigimties ir imuninių defektų sunkumo ligos, klinikinės apraiškos ir molekuliniai sutrikimai. Klinikiniam PID vaizdui būdingas pasikartojantis ir lėtinis, sunkus infekciniai procesai, in daugiau bronchopulmoninė sistema
ir ENT organai, oda ir gleivinės; gali išsivystyti pūlingas limfadenitas, abscesai, osteomielitas, meningitas ir sepsis. Kai kuriomis formomis yra alergijos apraiškų, autoimuninės ligos ir galbūt kai kurių vystymąsi piktybiniai navikai. Reikėtų atkreipti dėmesį į amžiaus rodiklių atsilikimą fizinis vystymasis. Šiuo metu aprašyta apie 80 PID ir nustatyti genai, atsakingi už daugumos šių ligų vystymąsi. Tinkami laboratoriniai tyrimai leidžia atskirti patologiją limfocitų lygyje ir patologiją ne limfocitų naikinimo ir antigenų išskyrimo mechanizmų lygyje.
PID paplitimas priklauso nuo ligos formos ir vidutiniškai nuo 1:10 000 iki 1:100 000 naujagimių. Pavyzdžiui, selektyvus IgA trūkumas bendroje populiacijoje daug dažniau pasireiškia nuo 1:500 iki 1:1500 žmonių. Paplitimas įvairių formų PID skiriasi skirtingos salys. Dažniausi antikūnų gamybos defektai - 50-60% atvejų, kombinuotas PID - 10-30%, fagocitozės defektai - 10-20%, komplemento defektai - 1-6%. Dauguma PID pasireiškia ankstyva vaikystė, nors vėliau gali atsirasti kai kurių PID formų, ypač bendrojo kintamo imunologinio nepakankamumo (CVID).
Pagal vystymosi mechanizmus išskiriamos 4 pagrindinės PID grupės:
1 grupė – daugiausia humoralinė arba B-ląstelė
PID;
2 grupė - kombinuotas PID (su visais T-ląstelių imunodeficitais yra B ląstelių funkcijos pažeidimas);
3 grupė - PID, kurį sukelia fagocitozės defektai;
4 grupė – PID, kurį sukelia komplemento sistemos defektai.
Pirminių imunodeficitų diagnostikos principai
Ankstyva diagnozė ir laiku pradėtas gydymas lemia ligos prognozę. Diagnozės nustatymas rajono pediatrų lygmeniu kelia tam tikrų sunkumų, kurie dažnai atsiranda dėl to, kad pacientas laiku nepasikonsultuoja su imunologu ir neatliekamas specialus laboratorinis imunologinis tyrimas (11-1 lentelė). Nors žinios apie PID klinikinio vaizdo ypatumus ir pokyčius
bendrosios klinikos tyrimai laboratoriniai tyrimai leisti įtarti PID ir nukreipti pacientą pas specialistus. Europos imunodeficitų draugija parengė protokolus ankstyva diagnostika PID, taip pat sukūrė elektroninę Europos PID registro duomenų bazę. PID diagnostikos algoritmas parodytas fig. 11-1.
11-1 lentelė. Imunologinio tyrimo etapai įtariamam imunodeficitui
Ryžiai. 11-1. Pirminių imunodeficitų diagnostikos algoritmas
Bendrieji pirminio imunodeficito klinikinio vaizdo bruožai
Veda į vidų klinikinis vaizdas PID yra vadinamasis infekcinis sindromas- padidėjęs jautrumas infekcinių ligų sukėlėjams apskritai, neįprastai sunkus jų pasikartojantis (pasikartojantis) klinikinė eiga, netipinių patogenų (dažnai oportunistinių) buvimas ligos etiologijoje. Patogeno tipą lemia imuninio defekto pobūdis. Esant antikūnų susidarymo defektams, galima nustatyti atsparumą antibakteriniai vaistai flora – stafilokokai, streptokokai, Haemophilus influenzae. Esant T-ląstelių imunodeficitui, be bakterijų, aptinkami virusai (pavyzdžiui, herpesvirusų šeima), grybeliai. (Candida spp., Aspergillus ir kt.), ir su fagocitiniais defektais – stafilokokais, gramneigiamomis bakterijomis, grybais ir kt.
Laboratoriniai tyrimai
Jei klinikiniai duomenys rodo PID, reikia atlikti šiuos tyrimus:
Išsamios kraujo formulės nustatymas (ypač svarbūs kiekybiniai ir procentiniai limfocitų rodikliai);
IgG, IgA ir IgM koncentracijų kraujo serume nustatymas;
T- ir B-limfocitų subpopuliacijų skaičiavimas;
Autorius specialios indikacijos:
◊ analizė funkcinė būklė fagocitai (paprasčiausi ir informacinė analizė- tetrazolio mėlynojo redukcijos bandymas);
◊ pagrindinių komplemento komponentų turinio analizė (pradeda C3 ir C4);
◊ ŽIV testas (jei yra) galimi veiksniai rizika);
◊ molekuliniai genetiniai tyrimai, kai nurodyta.
Pirminių imunodeficitų gydymo principai
Pagrindinis PID terapijos tikslas – ligos komplikacijų gydymas ir jų profilaktika. Toks požiūris atsirado dėl to, kad imuninės sistemos defektai PID nustatomi genetiniame lygmenyje. Šiuo metu vyksta intensyvūs tyrimai
imunodeficito gydymas, dėl kurio gali atsirasti daugiau radikalūs metodai jų gydymas.
Priklausomai nuo PID formos, gydymas susideda iš pakaitinė terapija, infekcinių ligų gydymas ir profilaktika, autoimuninės apraiškos ligos, gydymas piktybiniai navikai ir taikymas specialius metodusįskaitant hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantaciją (priklausomai nuo PID tipo).
IMUNOGLOBULINŲ Defektai
Laikina hipogamaglobulinemija vaikams
Vaikų laikina hipogamaglobulinemija yra susijusi su fiziologinė savybė laipsniškas imunoglobulino sistemos formavimas. Labiausiai „vėluoja“ IgM ir IgA antikūnų susidarymo brendimas. Sveikiems vaikams motinos IgG kiekis palaipsniui mažėja, o po šešių mėnesių padidėja jų pačių IgG antikūnų gamyba. Tačiau kai kuriems vaikams imunoglobulino kiekio padidėjimas vėluoja. Tokie vaikai gali nukentėti nuo pasikartojančių bakterijų užkrečiamos ligos. Tokiais atvejais donoro imunoglobulino preparatų infuzijos (infuzinio imunoglobulino įvedimas į veną) griebtis nereikėtų.
Selektyvus imunoglobulino A trūkumas
Selektyvus imunoglobulino A (SD IgA) trūkumas selektyvus IgA trūkumas) išsivysto dėl genų defekto tnfrsf13b
arba r). IgA trūkumas, esant kitų klasių imunoglobulinams, yra labiausiai paplitęs imunodeficitas, bendroje populiacijoje nustatomas 1:500-1500 žmonių (alergiškiems pacientams dar dažniau). Yra selektyvus IgA trūkumas, t.y. susidedantis iš vieno iš poklasių trūkumo (30% atvejų) ir visiško (70% atvejų). IgA2 poklasio trūkumas lemia ryškesnį klinikinį vaizdą nei IgA1 poklasio trūkumas. Taip pat galimi IgA trūkumo deriniai su kitais sutrikimais: su IgG biosintezės defektu ir su T-limfocitų anomalijomis. Didžioji dauguma asmenų, turinčių selektyvų
IgA trūkumas praktiškai sveikas. Vaikams iki 2 metų IgA trūkumas yra fiziologinė būklė.
Nustatykite IgA koncentracijos serume sumažėjimą iki<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
klinikinis vaizdas. Esant IgA trūkumui, gali išsivystyti 3 patologinių sindromų grupės: infekcinis, autoimuninis ir alerginis. Pacientai, kuriems trūksta IgA, yra linkę į pasikartojančias infekcines viršutinių kvėpavimo takų ir virškinimo organų ligas. Dažniausios ir sunkiausios yra įvairios autoimuninės ligos (reumatoidinis artritas, ankilozuojantis spondilitas, Sjögreno sindromas, vaskulitas su smegenų kraujagyslių pažeidimais, autoimuninis tiroiditas, SRV, glomerulonefritas, hemolizinė anemija, I tipo cukrinis diabetas, vitiligo ir kt.). Sergamumas celiakija yra 10 kartų didesnis nei vaikų, kurių IgA yra normalus. Dažniausiai nustatomos alerginės apraiškos – karvės pieno baltymų netoleravimas, atopinis dermatitas (ATD), bronchinė astma.
Gydymas. Asimptominiai atvejai nereikalauja jokio specialaus gydymo; esant klinikinėms infekcinių, autoimuninių ir alerginių ligų apraiškoms, gydymas atliekamas pagal standartus.
Pakaitinė terapija donoro imunoglobulinais neskirta esant selektyviam ar visiškam IgA trūkumui, nes yra didelė tikimybė, kad recipiente susidarys antiizotipiniai antikūnai prieš IgA ir išsivystys jų sukeltos transfuzijos komplikacijos.
Agamaglobulinemija su B ląstelių trūkumu
Su X susijusi agamaglobulinemija (Brutono liga) sudaro 90% visų agamaglobulinemijos atvejų. Serga sugedusio geno nešiotojų berniukai, sūnūs (אּ, ρ). btk (Xq21.3-q22), koduojantis B-limfocitams specifinę baltymo tirozino kinazę Btk (Brutono tirozino kinazė- Brutono tirozino kinazė). Dėl defekto pažeidžiami tarpląsteliniai signalizacijos keliai, sunkiųjų imunoglobulinų grandinių rekombinacija, diferenciacija.
pre-B ląstelių replikacija į B limfocitus. 10% pacientų, kuriems yra B ląstelių trūkumas, agamaglobulinemija paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Šiuo metu aprašyti 6 genetiniai defektai, įskaitant pre-B ląstelių receptoriaus molekules, B ląstelių citoplazminio adapterio baltymą (BLNK) ir geną. Leucino turtingas kartojimas – 8 (LRRC8).
Laboratorinių tyrimų duomenys. Periferinių B limfocitų nėra. Kaulų čiulpuose yra pre-B ląstelės, kurių citoplazmoje yra μ grandinė. T-limfocitų skaičius ir funkciniai T-limfocitų tyrimai gali būti normalūs. IgM ir IgA kraujyje negalima aptikti; IgG gali būti, bet nedideliais kiekiais (0,4-1,0 g/l). Nėra antikūnų prieš kraujo grupių antigenus ir prieš vakcinos antigenus (stabligės, difterijos toksinus ir kt.). Gali išsivystyti neutropenija. Histologinis limfoidinio audinio tyrimas: limfoidiniuose folikuluose nėra gemalo (gemalo) centrų ir plazminių ląstelių.
klinikinis vaizdas. Jei šeimos istorija nežinoma, diagnozė paaiškėja vidutiniškai sulaukus 3,5 metų. Ligai būdinga limfoidinio audinio hipoplazija, sunkios pūlingos infekcijos, viršutinių (sinusitas, vidurinės ausies uždegimas) ir apatinių (bronchitas, pneumonija) kvėpavimo takų infekcinės ligos; galimas gastroenteritas, piodermija, sepsinis artritas (bakterinis arba chlamidinis), septicemija, meningitas, encefalitas, osteomielitas. Dažniausi kvėpavimo takų ligų sukėlėjai yra Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, viduriavimas žarnyno bakterijos arba giardija Giardia lamblia. Taip pat pacientai, sergantys agamaglobulinemija, yra jautrūs infekcinėms ligoms, kurias sukelia mikoplazmos ir ureaplazmos, kurios yra lėtinės pneumonijos, pūlingo artrito, cistito ir poodinio audinio abscesų priežastis. Iš virusų būdingi neurotropiniai virusai ECHO-19 ir Coxsackie, sukeliantys tiek sunkų ūminį, tiek lėtinį encefalitą ir encefalomielitą. Enterovirusinės infekcijos pasireiškimai gali būti į dermatomiozitą panašus sindromas, ataksija, galvos skausmai ir elgesio sutrikimai. Sergantiems vaikams, skiepijant gyva poliomielito vakcina, paprastai nustatomas užsitęsęs poliomielito viruso išsiskyrimas per gleivines, be to, atsistačius ir didėjant virulentiškumui (t. y. vaikų kolekcijoje -
nėra realios rizikos užsikrėsti poliomielitu sveikiems vaikams dėl kontakto su vakcinuotu vaiku, turinčiu imunodeficito). Autoimuniniai sutrikimai sergant agamaglobulinemija gali būti reumatoidinis artritas, į sklerodermiją panašus sindromas, skleredema, opinis kolitas, I tipo cukrinis diabetas (dėl vyraujančio Th1 imuninio atsako).
Medicininė apžiūra. Atkreipkite dėmesį į fizinio vystymosi atsilikimą, pirštų formą (pirštai būgnų pavidalo), krūtinės formos pokyčius, būdingus apatinių kvėpavimo takų ligoms, limfmazgių ir tonzilių hipoplaziją.
Gydymas.
Pakaitinė terapija: intraveniniai imunoglobulino preparatai skiriami kas 3-4 savaites visą gyvenimą. Imunoglobulinų dozės parenkamos taip, kad susidarytų jų koncentracija paciento serume, kuri sutampa su apatine amžiaus normos riba.
Genų terapijos galimybės aptarimas – genas btk klonuotas, tačiau jo per didelė ekspresija yra susijusi su piktybine hematopoetinio audinio transformacija.
Esant nuolatinei neutropenijai, naudojami augimo faktoriai. Atsiradus autoimuninės patologijos požymiams, galima skirti monokloninių antikūnų (infliksimabo ir kt.).
Dažnas kintamasis imunodeficitas
Įprastas kintamasis imunodeficitas (CVID) yra sindromų grupė, kuriai būdingas antikūnų sintezės ir ląstelinio imuniteto defektas. Patikimas CVID diagnostikos kriterijus yra reikšmingas dviejų ar trijų pagrindinių izotipų imunoglobulinų kiekio sumažėjimas abiem lytims kartu su vienu iš šių požymių:
Ligos debiutas vyresniems nei 2 metų amžiaus;
Izohemagliutininų nebuvimas ir (arba) mažas atsakas į vakcinaciją;
Kitų agamaglobulinemijos priežasčių pašalinimas.
Kai kuriems pacientams CVID išsivystymo priežastis yra genų, koduojančių molekules, dalyvaujančias B ląstelių brendimo ir išgyvenimo procesuose, mutacijos: BAFF-R. (B ląstelių aktyvavimo faktoriaus receptorius), Blimp-1 (B-limfocitų sukeltas brendimo baltymas-1) ir ICOS (Indukuojamas kostimuliatorius). Pažeidžiamas B-limfocitų gebėjimas diferencijuotis į plazmos ląsteles, atsiranda antikūnų susidarymo defektai, galimas T-limfocitų disfunkcija, padidėjęs polinkis į infekcines ligas. Sindromas gali pasireikšti ankstyvoje vaikystėje, paauglystėje arba jauniems suaugusiems.
Laboratorinių tyrimų duomenys.Žymiai sumažėjo IgG ir IgA (maždaug 50 % pacientų) ir IgM (iki neaptinkamo kiekio). B limfocitų kiekis kraujyje yra normalus arba sumažėjęs. Daugumos pacientų T-limfocitų skaičius yra normalus. Sunkiems pacientams gali išsivystyti limfopenija (mažiau nei 1500x103 ląstelių 1 litre kraujo). Sumažėja NK ląstelių skaičius. Specifinių antikūnų gamyba reaguojant į imunizaciją sumažėja arba visai nėra. Limfocitų dauginimasis ir IL-2 susidarymas, veikiant mitogenams ir antigenams, labai sutrinka.
klinikinis vaizdas. Pasikartojančios bakterinės infekcinės ligos nustatomos daugiausia kvėpavimo takuose ir paranaliniuose sinusuose. Iki diagnozės nustatymo kvėpavimo takų infekcijos gali progresuoti iki bronchektazės ir difuzinių plaučių audinių pažeidimų. Galbūt infekcinis virškinimo sistemos pažeidimas, pasireiškiantis viduriavimu, steatorėja ir malabsorbcija (ir atitinkamai svorio netekimu). Dažnai infekcijas sukelia Giardia lamblia, Pneumocystis carinii ar šeimos virusai Herpetoviridae. Pacientai, sergantys CVID, yra linkę į pūlingą artritą, kurį sukelia mikoplazmos ir ureaplazmos. Encefalomielitas, poliomielitas ir į dermatomiozitą panašūs sindromai, odos ir gleivinių pažeidimai gali būti enterovirusinės infekcijos pasireiškimai. Autoimuninė ligos yra sunkios ir gali nulemti CVID prognozę. Kartais pirmosios klinikinės CVID apraiškos yra artritas, opinis kolitas ir Krono liga, sklerozuojantis cholangitas, malabsorbcija, SLE, nefritas, miozitas, autoimuninis plaučių pažeidimas limfoidinio intersticinio pneumonito forma, neutropenija,
trombocitopeninė purpura, hemolizinė anemija, žalinga anemija, visiška alopecija, tinklainės vaskulitas, padidėjęs jautrumas šviesai. Sergantiesiems CVID žymiai padidėja sarkoidozės tipo granulomų ir nepiktybinės limfoproliferacijos dažnis (15 proc. atvejų). Gydymas.
Antibakterinė chemoterapija.
Pakaitinė terapija: intraveniniai imunoglobulino preparatai skiriami kas 3-4 savaites visą gyvenimą.
Su autoimuninėmis komplikacijomis - galimas imunosupresinis gydymas (gliukokortikoidai, azatioprinas, ciklosporinas A) ir monokloninių antikūnų (infliksimabo ir kt.) paskyrimas.
Hiper-IgM sindromai
Hiper-IgM sindromai yra gana retos ligos, kurioms būdingas ryškus IgG, IgA ir normalios arba padidėjusios IgM koncentracijos serume sumažėjimas arba visiškas nebuvimas. Taip yra dėl to, kad B limfocitai nesugeba pakeisti imunoglobulino klasės ir kintamo domeno hipermutagenezės. Iki šiol buvo nustatyti 6 genetiniai defektai, dėl kurių išsivysto hiper-IgM sindromas.
. 1 tipas (HIGM 1). Su X susietas CD40 ligando trūkumas (70 % hiper-IgM sindromų atvejų), dėl kurio T ląstelės negali veiksmingai sąveikauti su B limfocitais.
. 2 tipas (HIGM 2). Autosominis recesyvinis, susijęs su defektu AID – sukelta citidino deaminazės (geno) aktyvacija Aicda, 12p13)- fermentas, dalyvaujantis keičiant imunoglobulinų klases ir hipermutagenezę.
. 3 tipas (HIGM 3). Autosominis recesyvinis, susijęs su CD40 molekulės geno mutacija. Tuo pačiu metu pačios B ląstelės nesugeba efektyviai sąveikauti su T limfocitais. Fenotipinės apraiškos yra panašios į 1 tipo pasireiškimus.
. 4 tipas (HIGM 4). Autosominis recesyvinis; kai kuriais atvejais atsiranda mutacijų de novo. Susijęs su UNG defektu – uracilo-DNR glikozilaze – taip pat dalyvauja fermentas
keičiant imunoglobulinų klases, bet po AID poveikio. Šiuo atveju hipermutagenezė nepaveikiama ir sindromas yra ne toks stiprus.
. 5 tipas (HIGM 5). Defektas yra tik klasės perjungimas, hipermutagenezė nepaveikiama. Priežastinė mutacija dar nenustatyta, tačiau akivaizdžiai yra fermento, veikiančio vėliau, defektas
PAGALBA.
. 6 tipas (HIGM-ED). X susietą, susijusį su dishidrotine ektodermine displazija, sukelia NEMO (NF-kB moduliatoriaus) trūkumas, dėl kurio sutrinka signalizacija iš CD40.
Su X susietas hiper-IgM sindromas aptinkami dažniau nei kiti. Vystosi su CD40L koduojančio geno defektu (CD154, genas yra Xq26-q27.2)- CD40 ligandas. Dėl nepakankamos CD40L ekspresijos T-limfocitais neįmanoma pakeisti B-limfocitų imunoglobulinų klasių iš IgM į kitus izotipus, taip pat sutrikdyti atminties B ląstelių formavimąsi, T-ląstelių repertuarą ir Th1 ląstelių atsaką. nukreiptas prieš tarpląstelinius mikroorganizmus. Berniukai serga
Laboratorinių tyrimų duomenys. IgG, IgA, IgE negalima nustatyti arba aptinkami labai mažais kiekiais. IgM lygis yra normalus (50% atvejų) arba padidėjęs, dažnai reikšmingai. T ir B ląstelių skaičius yra normalus; sumažėjęs antigenų sukeltas T ląstelių proliferacinis atsakas. IgM yra polikloniniai, kartais monokloniniai. Aptinkami IgM izotipo autoantikūnai (antieritrocitinis, antitrombocitinis, antitiroidinis, antikūnai prieš lygiųjų raumenų audinio antigenus). Limfoidiniame audinyje nėra germinalinių centrų, tačiau yra plazminių ląstelių.
klinikinis vaizdas. Pirmieji pasireiškimai pasireiškia kūdikystėje ir ankstyvoje vaikystėje. Būdingas pasikartojantis infekcijos skirtingos lokalizacijos (pirmiausia kvėpavimo takų), įskaitant oportunistinę (sukeltas Pneumocystis carini). Taip pat būdingos virusinės infekcijos (citomegalovirusas ir adenovirusas), Criptococcus neoformans, mikoplazmos ir mikobakterijos. Kriptosporidinė infekcija gali sukelti ūminį ir lėtinį viduriavimą (pasireiškia 50 % pacientų) ir sklerozuojantį cholangitą. Dažnai išsivysto anemija, neutropenija, burnos gleivinės išopėjimas, gingivitas, opinis
stemplės, įvairių žarnyno dalių pažeidimai, opinis kolitas. Rodo polinkį į autoimuniniai sutrikimai(seronegatyvus artritas, glomerulonefritas ir kt.) ir piktybiniai navikai (daugiausia limfoidinio audinio, kepenų ir tulžies takų). Gali išsivystyti limfadenopatija, hepato- ir splenomegalija. Gydymas
Reguliari pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu.
Antibakterinė chemoterapija. Pneumocistinės pneumonijos profilaktikai ir gydymui naudojamas kotrimoksazolas [sulfametoksazolas + trimetoprimas] ir pentamidinas.
Kad nepažeistumėte kepenų ir tulžies takų, naudokite tik virintą arba filtruotą vandenį, reguliariai atlikite tyrimus (ultragarsą, kepenų biopsiją, jei reikia).
Neutropenijai ir burnos ertmės išopėjimui gydyti naudojami gliukokortikoidai ir granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus preparatai.
Išsivysčius autoimuninėms komplikacijoms, skiriamas imunosupresinis gydymas (gliukokortikoidai, azatioprinas, ciklosporinas A), taip pat vaistai, kurių pagrindą sudaro monokloniniai antikūnai.
Optimalus gydymas yra kaulų čiulpų transplantacija iš donorų, atitinkančių ŽLA (išgyvenamumas 68%, geriausia atlikti iki 8 metų amžiaus).
KOMBINUOTAS IMUNODEFICIENTAS SU PIRMINIS T-LIMFOCITO DEFEKTAS
Sunkus kombinuotas imunodeficitas
TKIN (SCID – Sunkus kombinuotas imunodeficitas)- Sindromų grupė, kuriai būdingas T-limfocitų kiekio sumažėjimas arba visiškas jų nebuvimas ir adaptyvaus imuniteto pažeidimas. . Retikulinė disgenezė, kuriai būdingas sutrikęs limfoidinių ir mieloidinių pirmtakų brendimas ankstyvosiose stadijose: neutropenija ir T-B-NK-.
. Su X susietas SCID dėl genų mutacijos IL-2RG[(CD132, viso adresu- IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 ir IL-21 receptorių grandinė, Xq13.1–q21.1,אּ ], dėl to blokuojami receptoriai ir tikslinės ląstelės nesugeba reaguoti į atitinkamų interleukinų veikimą (daugiau nei 50 % visų SCID atvejų); T - B + NK - .
. Janus3 tirozino kinazės trūkumas [genas JAK3 (19p13.1),ρ ]; su genų defektais – aktyvacijos signalo perdavimas iš bendrojo adresu- IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 grandinės iki ląstelės branduolio, dėl ko sutrinka T ir NK ląstelių diferenciacija; T - B+NK - .
. Baltymų tirozino fosfatazės trūkumas (CD45, gen PTPRC, 1q31-q32); kai genas yra defektinis, Csk kinazės slopinamasis aktyvumas baltymo tirozino kinazei Src sustiprėja dėl sutrikusio TCR ir BCR ITAM domenų fosforilinimo; T – B+NK+.
. Visiškas RAG1 ir RAG2 fermentų, aktyvinančių imunoglobulinų ir TCR [genų V(D)J segmentų rekombinaciją, trūkumas RAG1 ir RAG2 (11r13),ρ ]; T-B-NK+.
. Omeno sindromas (nevisiškas RAG1 fermentų trūkumas ir
RAG2) [genai RAG1 ir/arba RAG2 (11p13-p12),R]. Ačiū
Tačiau dėl mažo šių fermentų liekamojo aktyvumo susidaro tam tikras T-limfocitų klonų skaičius, būdingas odos ir virškinamojo trakto epitelio audinių antigenams, kur jie dauginasi ir gamina didelius kiekius IL-4. ir IL-5, sukeliantys hipereozinofiliją ir IgE susidarymą likusiais B limfocitais (nesant kitų klasių imunoglobulinų). Būdinga eritrodermija ir pachidermija su alopecija galvos odoje ir antakiuose, varginantis viduriavimas, gyvybei pavojingas infekcinis sindromas; hepatosplenomegalija ir limfmazgių hiperplazija.
. SCID su padidėjusiu jautrumu jonizuojančiai spinduliuotei. Artemidės branduolio baltymo defektas [genas DCLRE1C, (10p),R],įtrauktas į fermentų, reikalingų DNR taisymui, kompleksą (dalyvauja dviejų grandžių lūžių sujungime), kai genas mutuoja, įvyksta V (D) J rekombinacijos pažeidimas; T-B-NK+.
. IL-2 trūkumas [genas IL-2, 4q26-q27].
α-grandinės IL-2 receptoriaus geno (CD25) mutacijos (10r15-r14);T - B + NK + .
IL-7 receptoriaus (CD127) α-grandinės geno mutacijos (5r13);T - B + NK + .
TAP deficitas (Antigeno pristatymo vežėjas), būtini antigeniniams peptidams pernešti į IL-7 receptoriaus (CD127) α-grandinės geno endoplazminį tinklą (5r13);T - B + NK + .
CD3 grandinių (CD3γ, CDδ ir CDε) genų mutacijos, dėl kurių sumažėja subrendusių T limfocitų skaičius, pažeidžiama jų diferenciacija; T - B + NK + .
Baltymų tirozino kinazės ZAP-70 trūkumas [genas ZAP-70 (2q12), R]. Genui mutavus, nukenčia TCR ζ grandinės ITAM domenų ir ITAM turinčių NK ląstelių receptorių fosforilinimas, atsiranda selektyvus CD8 + T ląstelių trūkumas (CD4 + T limfocitų kiekis normalus, tačiau funkciniai sutrikimai yra išreikštas kaip šiose ląstelėse nesusidaręs IL-). 2 ir proliferacija).
Adenozino deaminazės trūkumas [genas ada (2012 m. 13 m. 11 d , p)], dėl kurių ląstelėse kaupiasi metabolitai (deoksiadenozino trifosfatas ir S-adenozilhomocisteinas), kurie slopina T ir B limfocitų dauginimąsi (apibūdinami variantai, kurių liga prasideda vėlai); T-B-NK-.
Purino nukleozidų fosforilazės trūkumas [genas pnp (14q11.2), p], dėl kurio ląstelėse kaupiasi deoksiguanozino trifosfatas, kuris slopina T limfocitų dauginimąsi (susiję sindromai yra urikemija ir urikurija); T - B + NK - .
Laboratorinių tyrimų duomenys. Atskleisti kintamą, kartais gilią limfopeniją; limfocitai negali daugintis reaguodami į specifinį antigeną; dažnai išreiškiamas imunoglobulinų kiekio sumažėjimas kraujo serume. Krūtinės ląstos rentgenogramoje užkrūčio liaukos šešėlio nėra.
klinikinis vaizdas. Paprastai klinikinė diagnozė paaiškėja per pirmuosius 6 gyvenimo mėnesius, kai išnyksta motinos IgG antikūnai. Klinikiniame paveiksle išryškinkite sunkus infekcinis sindromas limfoidinio audinio hipoplazija ir vystymosi sulėtėjimas. Infekciniam sindromui būdinga burnos kandidozė, lėtinis viduriavimas, pneumonija, karščiavimas,
bakterinės etiologijos sepsis, virusinės infekcijos. Infekciniai sukėlėjai priklauso skirtingoms taksonominėms grupėms: bakterijoms, virusams, grybeliams, oportunistiniams mikroorganizmams. (Pneumocystis carini). Dažnai sukelia plaučių uždegimą P. carini, viduriavimas - rotavirusai, Campylobacter, Giardia lamblia. Dažnai pasireiškia virusinis hepatitas. Po vakcinacijos būdingas regioninio arba generalizuoto BCG išsivystymas.
Gydymas numato palaikomojo gydymo paskyrimą, įskaitant parenterinį maitinimą, intraveninio imunoglobulino įvedimą, antibiotikų, priešgrybelinių ir antivirusinių vaistų paskyrimą. Vienas iš pagrindinių gydymo būdų pasveikti yra kaulų čiulpų transplantacija, be kurios SCID sergantys vaikai dažniausiai miršta 1-aisiais gyvenimo metais. Aprašyti pavieniai atvejai, kai vaikas ypač sanitarinėmis sąlygomis gyveno iki 2-3 metų. Svarbu kuo anksčiau atpažinti SCID naujagimiams, nes jiems, pavyzdžiui, imunizacija gyvomis vakcinomis yra mirtina. Iš karto po diagnozės nustatymo tokie vaikai turi būti patalpinti į gnotobiologines sąlygas (sterilią dėžutę). Prisijungus prie infekcinių ligų, atliekama intensyvi antibakterinė, antivirusinė ir priešgrybelinė terapija, intraveninė pakaitinė imunoglobulino terapija. Pneumocistinės pneumonijos profilaktikai skiriamas kotrimoksazolas. Išsivysčius BCGit, būtina atlikti ilgalaikį intensyvų antituberkuliozės gydymą. Kraujo komponentų perpylimui turi būti naudojami tik švitinti ir filtruoti preparatai. Dėl motinos limfocitų pernešimo per placentą yra transplantato prieš šeimininką ligos rizika po perpylimo.
Nuogas limfocitų sindromas
Taip vadinama patologija, kai MHC-I arba MHC-II molekulės nėra išreikštos organizme. Nesant MHC-I molekulių ekspresijos, sumažėja CD8 + T-limfocitų kiekis ir nėra NK ląstelių aktyvumo; nesant MHC-II, sumažėja CD4 + T-limfocitų lygis. Buvo apibūdinti keli genetiniai defektai. Tačiau šie defektai yra lokalizuoti ne MHC genuose, o keliuose skirtinguose veiksniuose, atsakinguose už jų reguliavimą.
išraiška. Klinikinis vaizdas Nuogo limfocitų sindromas ir gydymas panašiai kaip ir kitiems SCID.
DiGeorge sindromas
Sergant DiGeorge sindromu arba trečiosios ir ketvirtosios ryklės kišenių defekto sindromu [išbraukta 22q11,įskaitant geną TBX1 (22q11.2), atskleisti užkrūčio liaukos hipoplaziją arba aplaziją, prieskydinės liaukos hipoplaziją, širdies ydas, T-limfocitų trūkumą, kintamą B limfocitų kiekį.
Laboratorinių tyrimų duomenys. Reikšmingas CD3+, CD4+ ir CD8+ T ląstelių skaičiaus sumažėjimas ir staigus jų proliferacinio aktyvumo sumažėjimas, sukeltas mitogenų ir antigenų. B ir NK ląstelių skaičius yra normalus. Serumo imunoglobulinų koncentracija daugeliu atvejų yra normos ribose, galimi įvairūs disgamaglobulinemijos variantai.
klinikinis vaizdas. Imunodeficito komponentas yra užkrūčio liaukos hipoplazija arba aplazija ir pasikartojanti, sunki užkrečiamos ligos. Taip pat nustatomas hipoparatiroidizmas (hipokalcemija ir dėl to tetanija, pastebima 1-2 dieną po gimimo); kraujotakos sistemos apsigimimai (aortos lanko dešinysis atvirkštinis pokytis, dešiniojo skilvelio stenozė, tarpskilvelinės ir interatrialinės pertvaros defektai, Fallot tetralogija, plaučių arterijos atrezija arba hipoplazija); gomurio ertmė; veido skeleto anomalijos (padidėjęs atstumas tarp suporuotų organų, sumažėję žandikauliai, ypač apatinis, žemai išsidėstę auskarai, trumpas nosies griovelis). Išreikštos gerklų, ryklės, trachėjos, vidinės ausies, stemplės struktūros anomalijos; sutrikusi inkstų, centrinės nervų sistemos raida ir kiti apsigimimai (polidaktilija, nagų nebuvimas, išangės atrezija, išangės fistulės). Būdingas kalbos ir psichomotorinio vystymosi vėlavimas. rodo polinkį į autoimuniniai sutrikimai(citopenija, autoimuninis tiroiditas) ir piktybiniai navikai.
Gydymas.. Antibakterinis ir antivirusinis gydymas. . Pakaitinė terapija intraveniniais imunoglobulino preparatais. . Chirurginis gydymas malformacijoms koreguoti. . Su autoimuninėmis komplikacijomis - imunosupresinis gydymas. . Esant endokrinopatijoms - atitinkamų pažeidimų korekcija. . Kaulų čiulpų transplantacija yra neveiksminga
tyvi. . Užkrūčio liaukos epitelio audinio transplantacija yra pagrįsta. Prieskydinių liaukų funkcijos korekcija.
Su X susietas limfoproliferacinis sindromas
X- susietam limfoproliferaciniam sindromui būdingas susilpnėjęs imuninis atsakas į Epstein-Barr virusą [dėl geno defektų SH2D1A(SAP) in xq25,אּ], sukeliantis nekontroliuojamą Epstein-Barr viruso transformuotų B limfocitų dauginimąsi ir naujų tikslinių ląstelių užkrėtimą virusu.
klinikinis vaizdas. Aprašyti 4 dažniausiai pasitaikantys fenotipai: sunki infekcinė mononukleozė, piktybinės limfoproliferacinės būklės (limfomos, leukemijos, daugiausia B ląstelės), anemija arba pancitopenija (įskaitant dėl viruso sukelto hemofagocitinio sindromo), disgamaglobulinemija. Epstein-Barr virusinė infekcija yra paleidimo (paleidimo) mechanizmas sunkiausioms, sparčiausiai progresuojančioms ir mirtinoms ligoms formuotis: žaibinei infekcinei mononukleozei (58 proc. atvejų ji baigiasi mirtimi), hemofagocitiniam sindromui (negydant 100 proc. atvejų tai baigiasi mirtimi). 10% atvejų fenotipas atsiranda prieš užsikrėtus Epstein-Barr virusu (šiuo atveju paprastai išsivysto disgamaglobulinemija ir limfomos). Dažniausios yra įvairios hipogamaglobulinemijos rūšys. Imunodeficitas sukelia bakterijų, grybelių ir virusų vystymąsi užkrečiamos ligos.Šią ligą galima įtarti berniukams, kurių šeimos istorija yra būdinga, o serologinis arba PGR teigiamas Epstein-Barr viruso testas. Diagnozei rekomenduojama derinti genetinę analizę. SH2D1A ir SAP išraiškos lygio įvertinimas.
Gydymas
Profilaktikos tikslais rekomenduojama naudoti antivirusinius vaistus - aciklovirą, valaciklovirą (ankstyvas jų vartojimas slopina Epstein-Barr viruso replikaciją burnos ertmėje) ir intraveninį imunoglobuliną (su dideliu antikūnų prieš Epstein-Barr virusą titru) ).
Sergant hipogamaglobulinemija, intraveninis imunoglobulinas vartojamas kas mėnesį kartu su antibiotikų terapija.
Žaibinei infekcinei mononukleozei gydyti skiriamos didelės acikloviro ir metilprednizolono dozės, didelės dozės gydymas intraveniniu imunoglobulinu su dideliu antikūnų prieš Epstein-Barr virusą ir IFN titru.
Išsivysčius hemofagocitiniam sindromui, didelės deksametazono dozės derinamos su vepezidu ♠ (etopozidu).
Gydant piktybines ligas, taikomi standartiniai gydymo protokolai.
Radikalus gydymo metodas yra kaulų čiulpų transplantacija iš donorų, suderinamų su ŽLA.
Autoimuninis limfoproliferacinis sindromas
Autoimuninis limfoproliferacinis sindromas - ligų grupė, kuriai būdinga gerybinė limfoproliferacija, hiperimunoglobulinemija, autoimuniniai sutrikimai, padidėjęs CD3 + CD4 - CD8 - T-limfocitų kiekis (dvigubas neigiamas) periferiniame kraujyje ir apoptozės defektas [geno defektas Fas(CD95)- TNFRSF6 (10q24.1), genas kaspazė-10, Fas ligandas - FasL(1q23)].
Laboratorinių tyrimų duomenys. CD3 + CD4 - CD8 - T-limfocitų kiekis periferiniame kraujyje arba limfoidiniuose audiniuose yra didesnis nei 1%. IgG, IgA ir IgM lygis gali būti normalus, padidėjęs ar net sumažėjęs. Su amžiumi hipergamaglobulinemija pakeičiama maža serumo imunoglobulinų koncentracija, iki agamaglobulinemijos. Aptinkami autoantikūnai prieš eritrocitus, trombocitus, neutrofilus, lygiuosius raumenis, VIII faktorių; antinukleariniai ir antifosfolipidiniai autoantikūnai, taip pat reumatoidinis faktorius ir kt. Būdinga limfocitozė.
klinikinis vaizdas. Visiems pacientams yra padidėjusios kepenys, limfmazgiai (pirmaisiais 5 gyvenimo metais) ir blužnis. Limfoproliferacija nėra lydima karščiavimo ir naktinio prakaitavimo. Debiutas autoimuninės reakcijos gali nesutapti su limfoproliferacija ir įvykti vėliau. Su amžiumi autoimuninių reakcijų sunkumas didėja. Dažniau išsivysto autoimuninės reakcijos prieš kraujo ląsteles (hemolizinė anemija, trombocitopenija, neutropenija), rečiau pažeidžiami kiti organai. Padidėja piktybinių navikų (T ir B limfomos, Burkitt limfomos, atipinės limfomos, limfogranulomatozės ir kt.) atsiradimo rizika.
Gydymas.. Chemoterapiniai preparatai (ciklofosfamidas, azatioprinas, metotreksatas, chlorambucilis). . Gliukokortikoidai. . Splenektomija su sunkiu hipersplenizmu ir hemocitopenija. . Sunkiais atvejais galima kaulų čiulpų transplantacija.
Hiperimunoglobulinemijos sindromas E
Hiper-IgE sindromui būdingas reikšmingas IgE koncentracijos serume padidėjimas, pasikartojantys stafilokokinės etiologijos odos ir poodinio audinio abscesai, pneumonija su pneumocele formavimu, veido skeleto struktūros anomalijos, AD. Hiper-IgE sindromo molekulinė genetinė prigimtis dar nenustatyta. Kai kuriais atvejais buvo nustatytas autosominis dominuojantis paveldėjimas, kitais - autosominis recesyvinis paveldėjimas. Daroma prielaida, kad defektai veikia signalines citokinų receptorių molekules (autosominėje dominuojančioje šio sindromo formoje mutacijos stat3) ir galbūt susijęs su sutrikusiu Th17 ląstelių subpopuliacijos funkcionavimu. Kitas genas, atsakingas už hiper-IgE sindromo susidarymą, yra lokalizuotas 4 chromosomoje (4q).
Laboratorinių tyrimų duomenys. Nustatomi įvairūs imunologiniai sutrikimai: padidėjęs IgE kiekis serume, neutrofilų chemotaksės pažeidimas, antikūnų susidarymo defektas; sumažėjęs PHT atsakas į kandido, difterijos ir stabligės toksoidus; T ląstelių proliferacinio aktyvumo susilpnėjimas reaguojant į Candida ir stabligės toksoidą, išlaikant atsaką į mitogenus. Eozinofilija periferiniame kraujyje ir odos abscesų skystyje. T ir B ląstelių skaičius yra normalus.
klinikinis vaizdas. Vidutinio sunkumo egzema ankstyvame amžiuje. Būdingi veido bruožai (platus nosies tiltelis, plati snukioji nosis, veido skeleto asimetrija, išsikišusi kakta, giliai įdėtos akys, aukštas gomurys). Atskleidžiami skeleto vystymosi anomalijos, skoliozė, padidėjęs sąnarių paslankumas, polinkis į kaulų lūžius po nedidelių traumų, dantų kaitos pažeidimas. Yra odos, poodinio audinio ir limfmazgių abscesai. Pneumonija išsivysto vyresniame amžiuje (dažniausi ligos sukėlėjai S. aureus ir H. in-
gripas), 77% atvejų susidaro pneumocelė, infekcija dėl P. aeruginosa ir A. fumigatus. Pneumonija gali pasireikšti be karščiavimo. Lėtinė gleivinių ir nagų kandidozė išsivysto 83 proc.
Gydymas.. Ilgalaikis (profilaktikos tikslais – visą gyvenimą trunkantis) antibakterinis ir priešgrybelinis gydymas. . Dermatitui gydyti naudojami vietiniai preparatai, sunkiais atvejais – mažos ciklosporino A dozės. Kaulų čiulpų transplantacija yra neveiksminga.
CHROMOSOMŲ SKIRIMO SINDROMAI
Sindromams su chromosomų nestabilumu: ataksiatelangiektazija[DNR topoizomerazės geno defektas bankomatas (11q22), p] ir Nijmegeno sindromas[nibrino geno defektas NBS1(8q21)] - būdingas padidėjęs piktybinių navikų dažnis, spontaniškas chromosomų nestabilumas ir chromosomų irimas. Abu baltymai dalyvauja DNR dvigubos grandinės pertraukų atstatyme ir ląstelių ciklo reguliavime. Paprastai DNR dvigubos grandinės nutrūksta imunoglobulino ir TCR genų V(D)J rekombinacijos metu, keičiant imunoglobulinų klases, kryžminimosi metu ir mejozės metu. Panašūs procesai vyksta smegenų neuronų brendimo metu. DNR atstatymo defektai sergant ataksija-telangiektazija ir Nijmegen sindromu sukelia tokias klinikines apraiškas kaip imunoglobulinų sintezės, lytinių organų ir nervų sistemos funkcijų sutrikimas.
Ataksija-telangiektazija
Šį sindromą (dažnis 1:300 tūkst. naujagimių) su labai nevienalyčiu fenotipu aprašė prancūzų gydytojas D. Louis-Baras. Ataksijos simptomus galima pastebėti vaikui jau 2-4 mėnesių amžiaus. Ataksiją sukelia progresuojanti Purkinje ląstelių degeneracija smegenyse. Telangiektazijos ant nosies odos, ausų ir junginės atsiranda kiek vėliau, 3-6 m. Café au lait dėmės dažnai atsiranda ant odos. Būdinga užkrūčio liaukos, limfmazgių, blužnies, tonzilių hipoplazija. Imunodeficitas pasireiškia IgA, IgE, IgG2, IgG4 gamybos sumažėjimu (dažnai disbalansu). 80% pacientų išsivysto
atitinkami infekciniai klinikiniai simptomai. Sumažėjęs T ląstelių skaičius ir funkcinis aktyvumas (daugiausia CD4 + T ląstelės). Bendras T-limfocitų skaičius daugumoje pacientų yra normalus. Neoplazmų (daugiausia limfomų ir karcinomų) dažnis yra neįprastai didelis (200 kartų didesnis nei bendroje populiacijoje), dažnai sukeliantis mirtį 10–12 metų. Gydymas simptominis.
Nijmegeno sindromas
Nijmegeno sindromas (pavadintas Olandijos miesto, kuriame liga pirmą kartą aprašyta) vardu, pasireiškia mikrocefalija, specifiniais veido skeleto sutrikimais (nuožulni kakta, išsikišusi vidurinė veido dalis, ilga nosis, apatinio žandikaulio hipoplazija, mongoloidinis akių plyšys, epikantas, didelės ausys), fizinio vystymosi atsilikimas, „kavos su pienu“ dėmių buvimas ant odos; klinodaktilija ir sindaktilija, kiaušidžių disgenezė ir kt. Dauguma vaikų kenčia nuo pasikartojančių ir lėtinių bakterijų užkrečiamos ligos kvėpavimo takai, ENT organai ir šlapimo sistema. 50% atvejų išsivysto piktybiniai navikai, daugiausia B ląstelių limfomos. Atskleiskite įvairias disgamaglobulinemijos formas, CD4 + T ląstelių sumažėjimą.
Gydymas.. Simptominė neurologinių sutrikimų terapija. . Pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu. . Pagal indikacijas taikomas antibakterinis, antivirusinis, priešgrybelinis gydymas. . Gydant piktybinius navikus, atsižvelgiama į padidėjusį jautrumą spinduliuotei ir chemoterapijai.
Wiskott-Aldrich sindromas
Wiskott-Aldrich sindromas [geno defektas WASP (Xp11.23p11.22),אּ; taip pat ρ ir Ʀ] Gen WASP(nuo Wiskott-Aldrich sindromas išreikštas limfocituose, blužnies audiniuose ir timocituose. Šio geno mutacijos yra susijusios su nenormalia ekspresija neutrofiluose ir CD43 molekulės T-limfocituose (CD4 ir CD8) (ICAM-1 ligandas, atlieka antiadhezinę funkciją).
Laboratorinių tyrimų duomenys. Trombocitopenija (mažiau nei 10% normos) atsiranda dėl padidėjusio ląstelių sunaikinimo.
Trombocitai yra mažesni nei sveikų žmonių. IgM lygis kraujo serume sumažėja esant normaliam IgG lygiui ir padidėjus IgA bei IgE kiekiui. Sumažėja izohemagliutininų titrai, sutrinka antikūnų prieš pneumokokų, streptokoko, Escherichia coli, salmonelių polisacharidinius antigenus, taip pat antivirusinių antikūnų susidarymas. Ankstyvame amžiuje, kaip taisyklė, limfocitų skaičius yra normalus, po 6 metų atsiranda limfopenija (mažiau nei 1x10 9 /l), CD3 + ir CD4 + T ląstelių, kurių B ir NK ląstelių kiekis yra normalus, sumažėjimas. aptikta. Galima eozinofilija ir pohemoraginės anemijos išsivystymas. Sumažėja T ląstelių proliferacinis atsakas į mitogenus ir antigenus, susilpnėja PHT. Blužnyje normalios gemalo centrų ir T ląstelių zonų struktūros neaptinkamos.
klinikinis vaizdas. Ligai būdinga požymių triada: trombocitopenija, egzema ir pasikartojančios infekcinės ligos. Hemoraginis sindromas pasireiškia anksti, jau naujagimių periodu (petechinis bėrimas, cefalohematomos, kraujavimas iš bambos žaizdos, kraujavimas iš žarnyno). Egzema pasireiškia nuo ankstyvo amžiaus 80% pacientų. Su amžiumi daugėja imunodeficito požymių: bakterinės infekcinės viršutinių kvėpavimo takų, kvėpavimo sistemos, virškinimo organų, odos ligos; dažna ar generalizuota herpeso infekcija (Herpes simplex ir Varicella zoster) citomegalovirusas, taip pat grybelinės (gleivinės kandidozė), rečiau oportunistinės infekcinės ligos. Autoimuninės ligos (hemolizinė anemija, neutropenija, artritas, odos vaskulitas, opinis kolitas, smegenų vaskulitas, glomerulonefritas, autoimuninė trombocitopenija) nustatomos 70 proc. Vyresni nei 5 metų pacientai dažniau serga piktybiniai navikai(daugiausia limfoidinio audinio navikai).
Gydymas.. Alogeninių kaulų čiulpų ar kamieninių ląstelių transplantacija (operacijos sėkmės rodiklis siekia 90 proc. persodinus iš histoderamo donoro ir 50 proc. po haploidentinės transplantacijos). . Pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu. . Profilaktinis antibakterinių, priešgrybelinių ir antivirusinių vaistų skyrimas. . Siekiant sumažinti hemoraginį sindromą, atliekama splenektomija. . Esant autoimuninėms komplikacijoms, skiriamas imunosupresinis gydymas.
FAGOCITOZĖS DEFEKTAI
lėtinė granulomatinė liga
Lėtinei granulomatinei ligai būdingas fagocitų funkcinio aktyvumo pažeidimas (reaktyvių formų deguonies radikalų susidarymas, tarpląstelinis fagocituotų patogenų žudymas ir suskaidymas), nuolatinės bakterinės ir grybelinės infekcijos, granulomatinio uždegimo išsivystymas. Lėtinė granulomatinė liga išsivysto asmenims, turintiems įvairių genetinių defektų [65% atvejų - su X susietas ligos variantas: genas gp91-phox (Xp21.1),אּ; 35% atvejų – autosominis recesyvinis: gen f47-phox (7q11.23),ρ; genas p67-phox (1q25),ρ; genas p22-phox (16q24), p], dėl ko gali sutrikti NADP oksidazės sistema. Mirus trumpalaikiams (kelias valandas) neutrofilams, nesunaikintos bakterijos „nuteka“ į uždegimo židinį. Makrofagai yra ilgaamžės ląstelės, o jų pirmtakai (monocitai) migruoja į židinį didesniu skaičiumi (dėl to susidaro granulomos), fagocitozės mikroorganizmus, bet negali jų sunaikinti.
Laboratorinių tyrimų duomenys. Būdingas normaliomis serumo imunoglobulinų ir limfocitų subpopuliacijų vertėmis. Peroksido radikalų susidarymas neutrofiluose, įvertintas atliekant bandymus (nuo luminolio priklausoma chemiliuminescencija arba tetrazolio mėlynojo redukcija), smarkiai sumažėja arba jo nėra. Infekcinių ligų fone būdinga leukocitozė, neutrofilija, padidėjęs ESR, anemija, hipergamaglobulinemija.
klinikinis vaizdas. Liga daugeliu atvejų pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. infekcinis sindromas(infekcijos su intra- ir ekstraląsteliniais patogenais) ir granulomų susidarymas. Būdingiausi: plaučių pažeidimai (pasikartojanti pneumonija, hilarinių limfmazgių pažeidimai, plaučių abscesai, pūlinis pleuritas), virškinamojo trakto, odos pūliniai ir limfadenitai. Dažniausi patogenai yra katalazės teigiami mikroorganizmai: S. aureus, Aspergillus spp.,žarnyno gramneigiamos bakterijos (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), ne taip dažnai - Burkholderia cepacia ir Nocardia farcinica. Būdingas kepenų ir subdiafragminių abscesų, osteomielito, pararektalinių abscesų, sepsio vystymasis.
Sunkiausia, gyvybei pavojinga infekcinė komplikacija yra aspergiliozė, kuri gali pasireikšti kaip difuzinis plaučių ir kitų organų (riebalinio audinio, smegenų, kaulų, sąnarių, endokardo) pažeidimas. Pacientams, sergantiems lėtine granulomatine liga po BCG vakcinacijos, dažnai išsivysto su vakcina susijusi infekcija, apimanti regioninius limfmazgius. Lėtine granulomatine liga sergančių pacientų mikobakterijų pažeidimas gali būti lokalizuotas tiek plaučiuose, tiek ekstrapulmoninėje dalyje ir gali būti užsitęsęs. Pacientams, sergantiems lėtine granulomatine liga, būdingas fizinio vystymosi atsilikimas.
Gydymas.. Antimikrobinis gydymas: profilaktinis nuolatinis kotrimoksazolo ir priešgrybelinių vaistų (itrakonazolo ir kt.) vartojimas; esant infekcinėms komplikacijoms, kombinuota antibakterinė terapija atliekama parenteriniu būdu (2-3 baktericidiniai antibiotikai prasiskverbia į ląstelę) kartu su priešgrybeliniu gydymu. Išsivysčius aspergiliozei, nurodomas ilgalaikis amfotericino B arba kaspofungino vartojimas. Sergant mikobakterine infekcija, taikomas ilgalaikio specifinio gydymo derinys su vaistais nuo tuberkuliozės su plataus spektro antibiotikais. . Chirurginį gydymą dažnai lydi pooperacinės žaizdos supūliavimas ir naujų židinių susidarymas. Galbūt punkcinis pūlinio drenažas kontroliuojant ultragarsu. . Sunkioms infekcinėms komplikacijoms, kai gydymas antibiotikais neveiksmingas, gydyti galima naudoti granulocitinę masę, dideles IFNy ir G-CSF dozes. . Kaulų čiulpų transplantacija arba virkštelės kraujo persodinimas iš suderinamo brolio ir sesers gali būti sėkmingas ankstyvame amžiuje, kai mirties nuo infekcinių komplikacijų ir transplantato prieš šeimininką ligos rizika yra minimali.
Leukocitų sukibimo defektai
Iki šiol buvo aprašyti 3 leukocitų sukibimo defektai. Visi jie turi
autosominis recesyvinis paveldėjimas, kuriam būdingos pasikartojančios ir lėtinės bakterinės ir grybelinės infekcijos. I tipui būdingas CD11/CD18 ekspresijos ant leukocitų nebuvimas arba jos sumažėjimas, sutrikusi neutrofilų chemotaksė, leukocitozė (daugiau nei 25x10 9), vėlyvas virkštelės nukritimas ir omfalito išsivystymas, blogas žaizdų gijimas ir pūlių susidarymo nebuvimas patogeno įsiskverbimo į organizmą vietoje.
Gydymas.. Antibakterinis gydymas: infekciniai epizodai ir profilaktika. . Sunkiais atvejais skiriama su ŽLA suderinamo donoro kaulų čiulpų transplantacija.
KOMPLEMENTO SISTEMOS DEFEKTAI
Komplemento trūkumo ligos
Genų defektų apraiškos atskiruose komplemento sistemos komponentuose pateiktos lentelėje. 11-2.
paveldimas AO. Ligos, kurias sukelia komplemento komponentų trūkumas, aptinkamos retai, nes jų pasireiškimui reikalinga homozigotinė autosominių alelių būsena. Yra viena išimtis, susijusi su C1inh (C1-esterazės inhibitoriumi): genų mutacija c1inh, Dėl heterozigotinės būklės inhibitorių trūkumo pasireiškia fenotipas, žinomas kaip paveldimas AO (daugiau informacijos rasite 13 skyriuje „Angioedema“).
Imuninių kompleksų ligos. C1-C4 trūkumas pasireiškia imuninių kompleksinių ligų išsivystymu – sisteminiu vaskulitu ir inkstų pažeidimu, kuris bendrai vadinamas sisteminės raudonosios vilkligės (SRV) sindromu.
piogeninės infekcijos. C3 (taip pat H ir I faktorių) trūkumas yra susijęs su padidėjusiu jautrumu piogeninėms infekcijoms. Komponentų, dalyvaujančių alternatyviame komplemento aktyvinimo kelyje, trūkumas, taip pat komponentų C5-C8 trūkumas yra susijęs su padidėjusiu jautrumu infekcijai, kurią sukelia Neisseria spp. C9 trūkumas paprastai yra kliniškai besimptomis.
11-2 lentelė. Atskirų komplemento sistemos komponentų defektų klinikinės apraiškos
Manozę surišančio lektino trūkumas
Manozę surišančio lektino (dar vadinamo manozę surišančiu lektinu – MBL) trūkumas atsiranda dėl geno defekto. MBL(įvairios taškinės mutacijos ir geno delecijos MBL rasta 17% baltųjų). Esant genų defektams, sutrinka proteazių, skaidančių komplemento komponentus C2 ir C4, aktyvacija ir komplemento sistemos aktyvavimas palei lektino kelią. Kliniškaiši patologija pasireiškia infekciniu sindromu.
Laboratorinių tyrimų duomenys. Limfocitų, leukocitų, taip pat imunoglobulinų izotipų subpopuliacijų analizė nerodo reikšmingų klinikiniams simptomams adekvačių nukrypimų. Kraujo serume MSL nėra.
Gydymas.Ši liga nėra klasikinis imunodeficitas. Todėl imunokorekcija imunotropiniais preparatais yra kontraindikuotina. Rekombinantinis MSL gali būti naudojamas kaip farmakologinis preparatas etiopatogenetinei pakaitinei terapijai pacientams, turintiems šį paveldimą defektą. Šiuo metu šio vaisto klinikiniai tyrimai atliekami.
Imunodeficitai – Tai yra nusilpusi žmogaus imuninė sistema, dėl kurios galiausiai dažniau užsikrečiama infekcinėmis ligomis. Esant imunodeficitui, infekcija yra sunkesnė nei normalios būklės žmonėms. Tokią ligą žmonėms, kurių imunodeficitas, taip pat sunkiau gydyti.
Pagal kilmę imunodeficitai skirstomi į pirminis (tai yra paveldimas ) ir antraeilis (tai yra įgytas ).
Pagrindiniai abiejų imunodeficito tipų požymiai yra lėtinės infekcinės ligos. Esant tokioms sąlygoms, atsiranda viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, odos, ENT organų infekcijos ir kt.. Ligų pasireiškimas, sunkumas ir veislės nustatomos priklausomai nuo to, kokio tipo imunodeficitas pasireiškia žmogui. Kartais dėl imunodeficito žmogus išsivysto alerginės reakcijos ir .
Pirminis imunodeficitas
Pirminis imunodeficitas Tai imuninės sistemos liga, kuri yra paveldima. Remiantis medicinine statistika, panašus defektas pasitaiko vienam vaikui iš dešimties tūkstančių. Pirminis imunodeficitas yra liga, kurią vaikai perduoda iš tėvų. Yra daug šios būklės formų. Kai kurios jų gali atvirai pasireikšti beveik iš karto po vaiko gimimo, kitos imunodeficito formos nesijaučia daugelį metų. Apie 80% atvejų, kai diagnozuojamas pirminis imunodeficitas, paciento amžius neviršija dvidešimties metų. Apie 70% pirminio imunodeficito atvejų diagnozuojami vyrams, nes dauguma sindromų yra tiesiogiai susiję su X chromosoma .
Esant pirminiam imunodeficitui, genetiniai defektai skirstomi į kelias grupes. At humoraliniai imunodeficitai organizmas negamina pakankamai arba ; adresu ląstelių imunodeficitai yra limfocitinis imunodeficitas; adresu fagocitozės defektai bakterijų negalima visiškai sugauti ; adresu komplemento sistemos defektai yra menkavertis baltymas, kuris naikina svetimas ląsteles. Be to, išsiskirti kombinuoti imunodeficitai , taip pat daugybė kitų imunodeficitų, dėl kurių kyla problemų dėl pagrindinių grandžių .
Daugeliu atvejų pirminiai imunodeficitai yra būklės, kurios žmogui išlieka visą gyvenimą. Tačiau nemažai pacientų, kuriems liga buvo diagnozuota laiku ir suteiktas tinkamas gydymas, gyvena normaliai.
Antrinis imunodeficitas
Pagal antrinis imunodeficitas reikia suprasti įgytų imuninės sistemos ligų buvimą. Šiuo atveju, kaip ir apie pirminius imunodeficitus, kalbame apie per dažnus infekcinių ligų priepuolius dėl nusilpusio imuniteto. Geriausias šio tipo imunodeficito pavyzdys yra kuris išsivysto dėl to . Be to, antriniai imunodeficitai pasireiškia vartojant vaistus, radiaciją, tam tikras lėtines ligas. Antrinis imunodeficitas gali būti stebimas pacientams, kurie kreipiasi į gydytoją su skundais dėl įvairių negalavimų.
Apskritai visi veiksmai, kurie vienaip ar kitaip sukelia žmogaus imuninės sistemos susilpnėjimą, prisideda prie antrinio imunodeficito išsivystymo jame.
Be to, ši būklė atsiranda dėl mitybos trūkumų, kurių yra baltymų-kalorijų trūkumas , taip pat trūkumas vitaminai ir mikroelementų . Šiuo atveju trūkumas ypač kenkia žmogaus būklei. , Selena , cinko . Taip pat imunodeficito rizika yra žmonėms, kurie turi lėtinių medžiagų apykaitos sutrikimų, atsirandančių dėl kepenų ir inkstų ligų. Tam tikru mastu imunodeficitu gali išsivystyti žmonės, patyrę rimtą operaciją ar traumą.
Esant antriniam imunodeficitui, svarbu kuo anksčiau nustatyti bakterines infekcijas ir imtis reikiamo gydymo.
Kaip pasireiškia imunodeficitas?
Pagrindinis ir kai kuriais atvejais vienintelis imunodeficito požymis yra žmogaus polinkis į labai dažną infekcinių ligų pasireiškimą. Imunodeficito būklei būdingas pasireiškimas pasikartojančios kvėpavimo takų infekcijos . Tačiau šiuo atveju gydytojai aiškiai atskiria imunodeficito apraiškas ir vadinamąsias vaikų ligas, kurios dažnai peršalo nuo bendraamžių.
Labiau būdingas imunodeficito požymis yra sunkios bakterinės infekcijos pasireiškimas, kuris kartojasi. Paprastai jo vystymosi metu kartojasi gerklės skausmas, taip pat viršutinių kvėpavimo takų infekcija. Dėl to pacientas vystosi lėtinis sinusitas , , otitas . Taip pat būdingas imunodeficito būklės bruožas yra ligų vystymosi ir tolesnio progresavimo lengvumas. Taigi pacientams, sergantiems imunodeficitu, bronchitas labai lengvai pereina plaučių uždegimas , pasirodo kvėpavimo takų sutrikimas ir bronchektazė .
Be to, tokiems pacientams labai dažnai pasireiškia odos, kūno gleivinių infekcijos. Taigi, šiuo atveju būdingiausios būsenos yra burnos opos , periodontitas , kuris yra atsparus gydymui. Be to, pacientams, kurių imunodeficitas, labai dažnai atsiranda ant kūno ir taip pat nuplikimas .
Tipiškas šios būklės pasireiškimas taip pat gali būti įvairūs virškinimo sistemos sutrikimai, pvz. , malabsorbcija .
Retesniais atvejais imunodeficitas diagnozuojamas su hematologiniais sutrikimais, pvz. leukopenija , autoimuninė hemolizinė anemija ir kt.
Kai kuriais atvejais taip pat gali būti stebimi neurologinio pobūdžio traukuliai: traukuliai , , , vaskulitas . Yra įrodymų, kad sergamumas padidėja skrandžio vėžys tokių pacientų.
Imunodeficito diagnozė
Diagnozuodamas imunodeficito būklę, gydytojas būtinai atkreipia dėmesį į šeimos istoriją. Taigi, visai gali būti, kad šeimoje dažnai pasitaiko autoimuninės ligos
, ankstyvas mirtingumas, ankstyvas piktybinių ligų pasireiškimas. Nepageidaujama reakcija į vakcinacija
. Laikymas radioterapija
kai kurios kūno vietos taip pat gali būti būtina sąlyga tokiai diagnozei nustatyti.
Apžiūrėdamas pacientą, gydantis gydytojas būtinai atkreipia dėmesį į jo išvaizdą. Paprastai toks žmogus atrodo ypač liguistai, jo oda labai blyški, jį nuolat kamuoja bendras negalavimas. Svarbu atidžiai ištirti odą, nes dažnai pasireiškia imunodeficitas piodermija , vezikulinis bėrimas , egzema .
Be to, imunodeficito būklei būdingos kitos apraiškos: akių uždegimas ,lėtinės ENT organų ligos , šnervių patinimas , lėtinis užsitęsęs kosulys .
Norint atlikti tikslią analizę, būtina atlikti išsamų paciento tyrimą. Pirmajame tyrimo etape, kaip taisyklė, atliekamas išsamus kraujo tyrimas, atrankos testai, lygio nustatymas imunoglobulinai . Kiti tyrimai taip pat skirti nustatyti, kokio tipo infekciją žmogus turi. Jei pacientas serga pasikartojančia infekcija, tokio paciento tyrimai atliekami reguliariai. Prireikus, atsižvelgiant į klinikinę situaciją, atliekami tepinėliai ir vėlesni mikrobiologiniai tyrimai.
Imunodeficito komplikacijos
Kaip dažnai pasireiškiančios abiejų imunodeficito tipų komplikacijos, pirmiausia reikėtų atkreipti dėmesį į rimtas infekcines ligas. tai sepsis , plaučių uždegimas , ir kt.Kiekvienu konkrečiu atveju imunodeficito komplikacijų apraiškos nustatomos individualiai.
AIDS virusas
Žmogaus imunodeficito virusas paprastai vadinamas retrovirusų šeima. Iki šiol gydytojai apibrėžia du šio viruso tipus - ŽIV1 ir ŽIV2 . Pagrindiniai jų skirtumai yra antigeninėse ir struktūrinėse savybėse.
Žmogaus imunodeficito virusas nėra atsparus aplinkos poveikiui. Jis sunaikina beveik visas dezinfekuojančių savybių turinčias medžiagas. Manoma, kad šio viruso gali būti kiekviename žmogaus organizmo biologiniame skystyje. Bet jei tokiame skystyje nėra kraujo, viruso kiekio neužtenka infekcijai atsirasti. Todėl seilės, prakaitas, ašaros ir vėmimas laikomi nepavojingais biologiniais skysčiais. Tuo pačiu metu kiekviename skystyje, kuris yra susijęs su , yra viruso dideli kiekiai. Štai kodėl rizika užsikrėsti ŽIV lytinių santykių metu, taip pat žindymo metu yra labai didelė. Todėl ŽIV infekcijos požiūriu pavojingiausi kūno skysčiai yra kraujo , makšties paslaptys , limfa , sperma , cerebrospinalinis , ascitinis , perikardo skysčių , Motinos pienas .
Žmogaus imunodeficito virusas, patekęs į kūną, patenka į tikslines ląsteles, kurios yra imuninio atsako proceso reguliatoriai. Palaipsniui virusas patenka į kitas ląsteles, o patologinis procesas vyksta skirtingose sistemose ir organuose.
Imuninės sistemos ląstelių mirties procese pasireiškia imunodeficitas, kurio simptomus sukelia virusas. Jo veikimo metu žmogus suserga infekcinėmis ir neinfekcinėmis ligomis.
Ligos sunkumas ir progresavimo greitis tiesiogiai priklauso nuo infekcijų buvimo, žmogaus organizmo genetinių savybių, amžiaus ir kt. Inkubacinis laikotarpis trunka nuo trijų savaičių iki trijų mėnesių.
Po to prasideda pirminių pasireiškimų stadija, kai pacientui pasireiškia įvairūs klinikiniai simptomai ir aktyviai gaminami antikūnai. Šis etapas skirtingiems žmonėms gali būti skirtingas. Galbūt jos asimptominė eiga, ūminės infekcijos buvimas be antrinių ligų, taip pat infekcija su antrinėmis ligomis.
Virusui pereinant į subklinikinę stadiją, imunodeficitas palaipsniui didėja, žmogaus limfmazgiai didėja, tuo pačiu lėtėja ŽIV dauginimosi greitis. Šis etapas gana ilgas: kartais trunka iki dvidešimties metų, nors vidutinė trukmė – apie šešerius metus. Vėliau ligonis vystosi įgytas imunodeficito sindromas .
Įgytas imunodeficito sindromas
Pirmą kartą pasaulis apie įgytą imunodeficito sindromą sužinojo XX amžiaus 80-ųjų viduryje. Tuo metu gydytojai atrado nežinomą ligą, kuriai buvo būdingas suaugusiųjų imunodeficito pasireiškimas. Nustatyta, kad jų imuniteto trūkumas pasireiškė jau suaugus. Todėl ši liga tada pradėta vadinti įgyto imunodeficito sindromu, sutrumpintai vadintu AIDS. Šiandien AIDS išplito iki epidemijos lygio.
Išsivysčius įgytam paciento imunodeficito sindromui, jo organizmas negali atsispirti net gana nekenksmingų mikroorganizmų atakoms.
ŽIV infekcijos diagnozė atliekama naudojant specialius laboratorinių tyrimų metodus. Tačiau šiuo metu nėra vaistų, kurie veiksmingai paveiktų AIDS virusą.
Gydymas daugiausia skirtas antrinei infekcijai, kuri išsivysto dėl imunodeficito, įveikti.
Gydytojai
Imunodeficito gydymas
Žmonėms, kuriems diagnozuotas bet koks imunodeficitas, svarbiausias dalykas – kiek įmanoma laikytis sveikos gyvensenos principų ir vengti infekcijų. Taip pat svarbu reguliariai tikrintis savo odontologą.
Pacientai, kurių imunitetas susilpnėjęs, turi būti diagnozuoti anksti grybelinė ir bakterinė infekcijos ir atlikti tolesnį tinkamą gydymą.
Yra sąlygų, kurioms reikalingas nuolatinis profilaktinis gydymas . Jei žmogus serga krūtinės ląstos infekcija, tokiu atveju patartina gydytis fizioterapija, taip pat reguliariai atlikti specialius fizinius pratimus. Kartais, pavyzdžiui, kaip prevencinę priemonę reikia vartoti antivirusinius vaistus , .
Daugeliu atvejų imunodeficito gydymas atliekamas į veną arba po oda. imunoglobulinai . Tačiau reikia pažymėti, kad širdies nepakankamumu sergantiems pacientams gydyti imunoglobulinu draudžiama. Iki šiol praktikuojami ir kiti imunodeficito gydymo būdai, tačiau kai kurie iš jų vis dar yra eksperimentinio kūrimo stadijoje.
Gydant pirminį imunodeficitą, kiekvienu konkrečiu atveju svarbu nustatyti, ar skystų vakcinų naudojimas yra pagrįstas. Visais atvejais pacientams, kuriems diagnozuotas pirminis imunodeficitas, svarbu nevartoti alkoholio, nerūkyti.
Šiuo metu imunokorekcija atliekama keliais būdais. Tai kaulų čiulpų transplantacija, imunomoduliatorių, imunoglobulinų naudojimas.
Gydant antrinį imunodeficitą, taikomi bendrieji priežiūros principai. Tai vakcinacija, infekcijų kontrolė, pakaitinė terapija.
Imunodeficito prevencija
Siekiant užkirsti kelią pirminių imunodeficitų pasireiškimui, būtina nustatyti galimus sugedusių genų nešiklius šeimose, turinčiose teigiamą istoriją. Esant tam tikroms patologijoms, prenatalinė diagnozė yra įmanoma.
Dėl paveldimo pirminio imunodeficito pobūdžio šiuo metu nėra prevencinių priemonių šiai ligai gydyti.
Kaip prevencinė priemonė, siekiant išvengti antrinio imunodeficito, svarbu vengti užsikrėsti ŽIV infekcija. Tam labai svarbu niekada neleisti neapsaugotų lytinių santykių, įsitikinti, kad naudojami medicininiai instrumentai yra sterilūs ir pan. Rizikos grupei užsikrėsti ŽIV taip pat priklauso narkomanai, kuriems net ir viena vaisto injekcija rizikuoja užsikrėsti virusu.
Šaltinių sąrašas
- Freidlinas I.S., Smirnovas V.S. Imunodeficito būsenos – Sankt Peterburgas, 2000 m.;
- Khaitovas R.M., Ignatoeva G.A., Sidorovičius I.G. Imunologija.- M.: Medicina. - 2000;
- Yarilin A.A. Imunologijos pagrindai // M. Medicina, 1999;
- Petryaeva M.V., Chernyakhovskaya M.Yu. Žinių apie ŽIV/AIDS infekciją formalizavimas. 1 dalis. Vladivostokas: FEB RAS. 2007 m.;
- Pokrovskis V.V., Ermakas T.N., Belyaeva V.V. ŽIV infekcija. Klinika, diagnostika, gydymas. M.: GEOTAR-Media, 2003 m.
Imunodeficito būsenų diagnostikos ir gydymo problema šiuo metu itin aktuali klinikinei medicinai.
Taip yra dėl to, kad pastaraisiais metais sukaupta daug naujos informacijos apie žmogaus imuninės sistemos sandarą ir funkcionavimą.
Imunomoduliacinė terapija pradėjo aktyviai diegti ne tik imunologų, bet ir kitų specialybių gydytojų praktikoje, atsirado daug naujų imunomoduliuojančių vaistų, padaugėjo nozologinių formų, kurių gydymui naudojami imunotropiniai vaistai.
Visos imunodeficito būsenos paprastai skirstomos į pirminę ir antrinę.
Pirminiai imunodeficitai (PID) – tai įgimtos ligos, kurias sukelia imuninį atsaką kontroliuojančių genų defektai; šiuo atveju defektas gali paveikti vieną ar kelis imuninės sistemos komponentus: ląstelinį ir humoralinį imunitetą, fagocitozę ir komplemento sistemą.
PID būdingas nuolatinis imuninių parametrų sutrikimas. Kliniškai PID pasireiškia pasikartojančiomis infekcinėmis ligomis, polinkiu į autoimuninę patologiją, navikinėmis ligomis. Šie imunodeficitai paprastai debiutuoja ankstyvoje vaikystėje.
Antrinės imunodeficito būsenos (SID) – tai būdingi imuninės sistemos funkcionavimo pokyčiai, atsirandantys vėlyvuoju postnataliniu laikotarpiu arba suaugusiesiems ir nesusiję su genetiniais defektais.
Esant antriniam imunodeficitui, imuninė sistema, kuri gimus yra visiškai normali, kažkodėl pradeda blogai funkcionuoti.
Yra trys VIS formos: įgyta, sukelta ir spontaniška.
Tipiškiausia įgyta antrinio imunodeficito forma yra AIDS, kuri išsivysto dėl žmogaus limfoidinio audinio pažeidimo virusu.
Sukeltos formos išsivystymo priežastys gali būti įvairios: dažnai pasikartoja įvairios lokalizacijos bakterinės, grybelinės, virusinės infekcijos; alergopatologija (atopinis dermatitas, bronchinė astma, šienligė, egzema su infekciniu sindromu); autoimuninė patologija; skirtingos lokalizacijos navikai; kraujo ligos; virškinimo trakto patologija; endokrininės sistemos patologija; senėjimas; chirurginės intervencijos; traumos; valgymo sutrikimai; rentgeno spinduliuotė; citostatinis gydymas.
Esant spontaninei antrinio imunodeficito formai, negalima nustatyti akivaizdžios imuninio reaktyvumo sutrikimo priežasties (kai kuriais atvejais tai yra dėl nepakankamų šiuolaikinės klinikinės medicinos diagnostinių galimybių). 
Klinikiniai antrinio imunodeficito būsenų (VIS) požymiai yra lėtiniai, dažnai pasikartojantys, vangiai, sunkiai gydomi tradicinėmis infekcinių ir uždegiminių bet kokios lokalizacijos ligų, sukeltų oportunistinių ar sąlygiškai patogeniškų mikroorganizmų, taip pat patogeninės floros, turinčios netipines biologines savybes ir// arba daugybinis atsparumas antibiotikams .
Imuninės sistemos būklė turi didelę reikšmę formuojant atsparumą infekcijoms. Pagrindinė antiinfekcinės gynybos sistemos užduotis yra pašalinti infekcines sukėlėjus, išsaugant jų atmintį (atminties limfocitus), kad būtų galima greičiau ir efektyviau reaguoti pakartotinio užsikrėtimo atveju.
Lėtinės ligos vystymasis rodo, kad yra sudėtingos organizmo gynybos sistemos sutrikimų. Užsikrėtus, natūralūs atsparumo veiksniai įsijungia akimirksniu ir ankstyvosiose stadijose yra praktiškai vieninteliai organizmo gynėjai. Tik po 2-3 savaičių pradeda veikti specifinės apsaugos elementai.
Ligos vystymosi dinamikoje šie du organizmo gynybinės reakcijos komponentai (įgimtas ir įgytas imunitetas) veikia lygiagrečiai, vienas kitą papildydami ir stiprindami.
Specifinis imuninis atsakas apima antikūnų (IgG, IgA, IgM, IgE klasės) gamybą, antigenui specifinių T limfocitų (Th1, Th2, citotoksinių T limfocitų, T-efektorių ląstelių uždelsto tipo) klono susidarymą. padidėjusio jautrumo reakcijos) ir atminties ląstelės .
Aptikti imuninės būklės pokyčiai priklauso nuo uždegimą sukeliančio infekcinio agento pobūdžio, nuo uždegimo sunkumo ir trukmės.
Kartu reikia pabrėžti, kad skirtingų pacientų imuninis atsakas į tas pačias infekcijas gali skirtis, imuninės sistemos veikimo ypatumai yra griežtai individualūs.
Daugelio mokslininkų darbuose aprašomi dažniausiai pasitaikantys imuninės būklės pokyčiai, būdingi virusinėms, bakterinėms infekcijoms, ekstraląsteliniams ir tarpląsteliniams patogenams.
Bakterinių patogenų sukeliamiems procesams būdingi imuninės sistemos fagocitinės ir humoralinės dalių pokyčiai.
Tinkamą imuninės sistemos atsaką į ūminį bakterinį uždegimą sudaro rodiklių, apibūdinančių fagocitų absorbciją ir virškinimą, padidėjimas ir A, M ir G klasių imunoglobulinų kiekio padidėjimas. Priešingai, su VIS , šiuo atveju imuninėje būsenoje pastebimas fagocitozės sumažėjimas ir hipogamaglobulinemija.
Kiekybiniai imunokompetentingų ląstelių santykiai yra kintantys, skiriant imunomoduliatorius turi klinikinę reikšmę tik ryškus subrendusių T ląstelių skaičiaus sumažėjimas. 
Lėtinės infekcinio-uždegiminio proceso metu gali nebūti imuninės būklės pokyčių arba makrofagų-monocitinės jungties funkcijų išeikvojimas ir antikūnų susidarymas, o tai, kaip ir esant ūminiam bakteriniam uždegimui, kartu sumažėja fagocitozė ir hipogamaglobulinemija.
Nustatyti virusinį patogeną lėtinių infekcinių ir uždegiminių procesų metu yra gana sunku. Paprastai mes kalbame apie virusų ir bakterijų asociacijas. Todėl virusinių patogenų įtakos imuniteto būklei lėtinių infekcinių ir uždegiminių procesų problema yra daug mažiau ištirta, tas pats pasakytina ir apie tarpląstelinius patogenus.
Netipinė infekcinio-uždegiminio proceso klinikinė eiga būdinga infekciniams sukėlėjams, kuriuos imunokompetentingoms ląstelėms sunku atpažinti. Sergant virusinėmis ir tarpląstelinėmis infekcijomis, dažniausiai sergantys pacientai turi VIS požymių.
Lėtinę virusinę infekciją, skirtingai nei ūminę, dažnai lydi limfopenija ir imunokompetentingų ląstelių skaičiaus sumažėjimas, IFN sistemos išsekimas.
Esant tinkamam imuninės sistemos atsakui į virusinį patogeną, pastebimas IgM ir kitų imunoglobulinų klasių lygio padidėjimas, hipogamaglobulinemija būdinga imunodeficito būklei.
Imunologinių parametrų pokyčiai gali būti laikini ir formuotis vėlesniuose VIS egzistavimo etapuose, jei nėra tinkamo pagrindinės ligos gydymo.
Imuninės būklės ir klinikinio ligos vaizdo priežasties-pasekmės ryšiai yra labai sudėtingi, todėl dažniausiai neįmanoma nuspręsti, kas yra pirminė, o kas antrinė.
Dažniausios su infekcija susijusios klinikinės būklės, kurias reikia stebėti ir ištirti imunologo:
- lėtinis bronchitas, dažnai pasikartojantis, su plaučių uždegimu, kartu su ENT organų ligomis (pūlingu sinusitu, vidurinės ausies uždegimu, limfadenitu);
- pasikartojanti pneumonija, bronchopleuropneumonija;
- bronchektazė;
- bakterinės odos ir poodinio audinio infekcijos (piodermija, furunkuliozė, abscesai, celiulitas, septinės granulomos, pasikartojantis paraproctitas suaugusiems);
- aftozinis stomatitas kartu su padidėjusiu ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų dažniu;
- pasikartojanti įvairios lokalizacijos herpesvirusinė infekcija;
- gastroenteropatija su lėtiniu neaiškios etiologijos viduriavimu, disbakterioze;
- limfadenopatija, pasikartojantis limfadenitas;
- užsitęsusi subfebrilo būklė, neaiškios etiologijos karščiavimas;
- generalizuotos infekcijos (sepsis, pūlingas meningitas ir kt.).
Klinikinių situacijų, kai imunomoduliatorių įtraukimas į kompleksinę pacientų terapiją yra pagrįstas, skaičius yra gana didelis.
Klinikinėje praktikoje, prieš skiriant imunomoduliuojančią terapiją, pacientai tiriami, siekiant išsiaiškinti nosologinę ligos formą, susijusią su VIS sindromu.
Ne visos sąlygos, dažnai kartu su VIS sindromo formavimu, reikalauja imunomoduliuojančių vaistų įtraukimo į gydymą. Daugeliu atvejų tinkamai parinkta pagrindinė pagrindinės ligos terapija gali pašalinti imunodeficito požymius nenaudojant imunomoduliatorių.
Taigi antrinis imunodeficito sindromas yra imuninės sistemos sutrikimas, kuris išsivysto vėlyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu arba suaugusiesiems ir kuriam būdingos lėtinės infekcinės ir uždegiminės ligos, kurios prilygsta tradicinei (standartinei) terapijai.
Kad gydymas būtų veiksmingas, gydantis gydytojas turi nustatyti priežastinį ryšį susiformavus imunodeficitui, tinkamai parinkti pagrindinę terapiją pagrindinei ligai, įvertinti imunologinius sutrikimus ir parinkti tinkamą imunotropinį gydymą.
Atrankos laboratoriniai imunologiniai tyrimai, rekomenduojami pradiniame imuninės būklės vertinimo etape, apima nedidelį rodiklių sąrašą, kuris paprastai apibūdina pagrindines žmogaus imuninės sistemos dalis. Šių tyrimų rezultatai gali tapti gairėmis renkantis racionalią tolesnės diagnostinės paieškos kryptį. Manome, kad šie laboratoriniai tyrimai turėtų būti atliekami visose nacionalinės sveikatos priežiūros sistemos poliklinikose, atsižvelgiant į didelį imuninės sistemos disfunkcijos paplitimą žmonių populiacijoje. Visų pirma, galima išskirti šiuos atrankinius imunologinius tyrimus, skirtus plačiai naudoti: . pagrindinių G, A, M klasių imunoglobulinų koncentracija kraujo serume; . T-limfocitų kiekis kraujyje; . B-limfocitų kiekis kraujyje; . fagocitozės įvertinimas. Kadangi įvairių imunologinių rodiklių nustatymas reikšmingai skiriasi savikaina ir diagnostine verte, 1987 metais buvo suformuoti II diagnostinės paieškos lygiai laboratorinėje imunologijoje ir visi įvertinti imuniteto rodikliai atitinkamai sugrupuoti į dvi dideles grupes. Tai yra vadinamasis. visuotinį pripažinimą pelnęs ir iki šiol klinikinių imunologų praktikoje plačiai taikomas imuninės būklės dviejų etapų vertinimo principas. Tuo pačiu metu pirmąjį lygį sudaro atrankiniai testai, o antrasis - analitinis. Pirmojo lygio tyrimai apima: - T-limfocitų (CD3+ limfocitų) skaičių; - T pagalbininkų skaičius (CD3+CD4+ T ląstelės); - citotoksinių T-limfocitų (CD3+CD8+ T-ląstelių) skaičius; - imunoreguliacinio indekso reikšmė (t. y. T pagalbininkų ir citotoksinių T ląstelių kiekių santykis); - nulinių limfocitų skaičius; - B-limfocitų (CD3-CD19+ arba CD3-CD20+ limfocitų) skaičius; - leukocitų migracijos slopinimo testas; - įvairių klasių (G, A, M) imunoglobulinų koncentracijos; - komplemento sistemos C3 ir C4 komponentų koncentracija; - fagocitinio indekso ir fagocitų skaičiaus reikšmė; - NBT testo rodiklio reikšmė; - cirkuliuojančių imuninių kompleksų koncentracija kraujo serume. Antrojo lygio tyrimai apima: - fagocitozės užbaigimo indeksą, fagocitinį kraujo pajėgumą, aktyvių fagocitų skaičių; - neutrofilų baktericidinio aktyvumo laipsnis atliekant chemiliuminescencijos tyrimą ir lizosomų-katijonų testą; - limfocitų proliferacinio aktyvumo vertė spontaninės ir aktyvuotos blastinės transformacijos testuose; - 1, 2, 3 tipų T pagalbininkų aktyvumo laipsnis; - natūralių žudikų skaičius; - aktyvuotų T-limfocitų (HLA-DR) skaičius; - IL-2, -3, -4, -5, -6, IFN γ ir kt. ; - įvairių subpopuliacijų (B1-, B2-ląstelių, atminties B-ląstelių, naivių B-limfocitų) B-limfocitų skaičius; - komplemento hemolizinio aktyvumo vertė. 1990 metais L.V. Kovalčukas ir A.N. Čeredejevas pasiūlė įvertinti imuninės sistemos funkcijas pagal pagrindinius imuninio atsako etapus. Šiuo atveju visi laboratoriniai tyrimai skirstomi į 5 grupes. Pagrindinis siūlomos imuninės sistemos tyrimo sekos privalumas yra testų, kurie įvertina svarbių ir tarpusavyje susijusių fagocitinių ir imunokompetentingų ląstelių funkcijų būklę, užsakymas. Šis metodas buvo toliau plėtojamas ir gali būti sėkmingai naudojamas šiuo metu. 1. Antigeno atpažinimo stadijos įvertinimas: - T-ląstelių antigeną atpažįstančio receptoriaus raiškos limfocituose tyrimas; - antigeno pateikimo proceso tyrimas; - adhezinių molekulių raiškos ląstelėse tyrimas mišrioje limfocitų kultūroje; - pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulių allotipų genų analizės įgyvendinimas. 2. Limfocitų aktyvacijos stadijos įvertinimas: - limfocitų aktyvacijos žymenų (CD25, CD23, CD69, HLA-DR) fenotipo nustatymas stimuliuojant mitogenais; - antrųjų pasiuntinių (cAMP, cGMP, cATP) aptikimas; - limfocitų reakcijos į citokinus tyrimas. 3. Limfocitų proliferacijos stadijos įvertinimas: - imunokompetentingų ląstelių atsako į mitogenus tyrimas; - imunokompetentingų ląstelių atsako į specifinius antigenus tyrimas; - imunokompetentingų ląstelių atsako į augimo faktorius tyrimas. 4. Limfocitų diferenciacijos stadijos įvertinimas: - imunoglobulinų gamybos tyrimas; - T-limfocitų ir natūralių žudikų citotoksinės funkcijos tyrimas; - limfokinų gamybos aktyvumo tyrimas. 5. Imuninės sistemos reguliavimo įvertinimas: - reguliuojančių T ląstelių skaičiaus ir funkcinio aktyvumo tyrimas; - 1 ir 2 tipų T pagalbininkų ir jų gaminamų citokinų funkcinių savybių analizė; - fagocitų, gaminančių imunoreguliacinius citokinus, aktyvumo tyrimas. Tačiau siūlomas algoritmas, nepaisant jo mokslinio pagrįstumo, dar nebuvo plačiai pritaikytas praktikoje dėl didelių sąnaudų ir sudėtingumo. Pastaruoju metu laboratorinė imunologija žengė rimtą žingsnį į priekį, todėl ankstesnių dešimtmečių rekomendacijas reikia šiek tiek peržiūrėti. Remdamiesi naujausiais mokslo laimėjimais ir savo patirtimi diagnozuojant IDD daugeliui pacientų, pasiūlėme trijų lygių principą žmogaus imuninės būklės laboratoriniam įvertinimui. Žemiau pateiktas algoritmas suderina šiuolaikinius reikalavimus atlikti adekvačią giluminę laboratorinių imuniteto parametrų analizę su ekonomine ir diagnostine konkretaus tyrimo atlikimo galimybe. I. Atrankos tyrimai (I lygis): 1) pilnas kraujo tyrimas su leukocitų skaičiumi; 2) T ir B limfocitų skaičiaus nustatymas; 3) natūralių žudikų ir (arba) didelių granuliuotų limfocitų skaičiaus nustatymas; 4) skirtingų klasių (M, G, A, E, D) imunoglobulinų koncentracijos serume nustatymas; 5) fagocitų funkcinio aktyvumo įvertinimas (fagocitozės indeksas, fagocitinis indeksas, aktyvių fagocitų skaičius, fagocitinė kraujo talpa); 6) komplemento bendro titro serume nustatymas; 7) sekrecinio IgA koncentracijos paslaptyse nustatymas; 8) lizocimo lygio paslaptyse nustatymas. II. Išplėstinė imunograma (II lygis): 1) atskirų subpopuliacijų T ir B limfocitų skaičiaus ir funkcinio aktyvumo tyrimas; 2) atskirų fagocitų funkcinių galimybių (mieloperoksidazės, NADP-oksidazės, NBT-testo ir kt.) tyrimas; 3) komplemento sistemos atskirų komponentų koncentracijų tyrimas; 4) įvairių humoralinių įgimto imuniteto veiksnių (manozę surišančio baltymo, fibronektino, defenzinų ir kt.) koncentracijos įvertinimas. III. Gilioji imunologinė analizė (III lygis): 1) atskirų citokinų koncentracijų ir jų receptorių ekspresijos įvairiose ląstelėse tyrimas; 2) atskirų aktyvinimo ir reguliavimo molekulių raiškos tyrimas. Atrankinių tyrimų atlikimas leidžia nustatyti reikiamą papildomų tyrimų, įtrauktų į išplėstinės imunogramos struktūrą, kiekį. Tik kai kuriais atvejais gali tekti atlikti pačią nuodugniausią ir brangiausią imunologinę analizę, t.y. atliekant trečiojo lygio testus.
Imunodeficitas yra žmogaus organizmo apsauginių funkcijų pažeidimas, atsirandantis dėl susilpnėjusio imuninio atsako į įvairaus pobūdžio patogenus. Mokslas yra aprašęs visą eilę tokių būsenų. Šiai ligų grupei būdingas infekcinių ligų eigos padidėjimas ir pasunkėjimas. Imuniteto veikimo sutrikimai šiuo atveju yra susiję su jo atskirų komponentų kiekybinių ar kokybinių savybių pasikeitimu.
Imuniteto savybės
Imuninė sistema atlieka svarbų vaidmenį normaliai organizmo veiklai, nes ji skirta aptikti ir sunaikinti antigenus, kurie gali prasiskverbti iš išorinės aplinkos (infekciniai), ir būti savo ląstelių auglio augimo pasekmė (endogeniniai). Apsauginę funkciją visų pirma užtikrina įgimti veiksniai, tokie kaip fagocitozė ir komplemento sistema. Įgytas ir ląstelinis yra atsakingi už adaptacinį organizmo atsaką. Visos sistemos ryšys vyksta per specialias medžiagas – citokinus.
Priklausomai nuo atsiradimo priežasties, imuninių sutrikimų būklė skirstoma į pirminius ir antrinius imunodeficitus.
Kas yra pirminis imunodeficitas
Pirminiai imunodeficitai (PID) yra imuninio atsako sutrikimai, kuriuos sukelia genetiniai defektai. Daugeliu atvejų jie yra paveldimi ir yra įgimtos patologijos. PID dažniausiai nustatomi ankstyvame amžiuje, tačiau kartais jie diagnozuojami tik paauglystėje ar net pilnametystėje.
PID yra įgimtų ligų grupė su įvairiomis klinikinėmis apraiškomis. Tarptautinė ligų klasifikacija apima 36 aprašytas ir pakankamai ištirtas pirminio imunodeficito būsenas, tačiau, remiantis medicinos literatūra, jų yra apie 80. Faktas yra tas, kad atsakingi genai nėra nustatyti už visas ligas.
Tik X chromosomos genų sudėčiai būdingi mažiausiai šeši skirtingi imunodeficitai, todėl berniukų tokių ligų atsiradimo dažnis yra eilės tvarka didesnis nei mergaičių. Yra prielaida, kad intrauterinė infekcija gali turėti etiologinį poveikį įgimto imunodeficito vystymuisi, tačiau šis teiginys dar nėra moksliškai patvirtintas.
Klinikinis vaizdas
Pirminio imunodeficito klinikinės apraiškos yra tokios pat įvairios, kaip ir pačios šios būklės, tačiau yra vienas bendras požymis – hipertrofuotas infekcinis (bakterinis) sindromas.
Pirminiai, kaip ir antriniai, imunodeficitai pasireiškia pacientų polinkiu į dažnas pasikartojančias (pasikartojančias) infekcinės etiologijos ligas, kurias gali sukelti netipiniai patogenai.
Šios ligos dažniausiai pažeidžia žmogaus bronchopulmoninę sistemą ir ENT organus. Taip pat dažnai pažeidžiamos gleivinės ir oda, kuri gali pasireikšti abscesais ir sepsiu. Bakteriniai patogenai sukelia bronchitą ir sinusitą. Žmonės, kurių imunitetas nusilpęs, dažnai patiria ankstyvą nuplikimą ir egzemą, o kartais ir alergines reakcijas. Autoimuniniai sutrikimai ir polinkis į piktybinius navikus taip pat nėra neįprasti. Vaikų imunodeficitas beveik visada sukelia protinio ir fizinio vystymosi vėlavimą.
Pirminių imunodeficitų vystymosi mechanizmas
Ligų klasifikacija pagal jų vystymosi mechanizmą yra informatyviausia tiriant imunodeficito būsenas.
Gydytojai visas imuninio pobūdžio ligas skirsto į 4 pagrindines grupes:
Humoralinės arba B ląstelės, apimančios Brutono sindromą (agamaglobulinemija, susieta su X chromosoma), IgA arba IgG trūkumą, IgM perteklių esant bendram imunoglobulino trūkumui, paprastą kintamą imunodeficitą, trumpalaikę naujagimių hipogamaglobulinemiją ir daugybę kitų su humoraliniu imunitetu susijusių ligų. .
Pirminiai T-ląstelių imunodeficitai, kurie dažnai vadinami kombinuotais, nes pirmieji sutrikimai visada sutrikdo humoralinį imunitetą, pavyzdžiui, užkrūčio liaukos hipoplazija (Di George'o sindromas) arba displazija (T-limfopenija).
Imunodeficitas, kurį sukelia fagocitozės defektai.
Imunodeficitas dėl disfunkcijos
Jautrumas infekcijoms
Kadangi imunodeficito priežastis gali būti įvairių sąsajų pažeidimas
imuninę sistemą, tada jautrumas infekcijų sukėlėjams kiekvienu konkrečiu atveju nebus vienodas. Taigi, pavyzdžiui, sergant humoralinėmis ligomis, pacientas yra linkęs į infekcijas, kurias sukelia streptokokai, stafilokokai, o šie mikroorganizmai dažnai pasižymi atsparumu antibakteriniams vaistams. Esant kombinuotoms imunodeficito formoms, bakterijos gali prisirišti prie virusų, tokių kaip pūslelinė ar grybeliai, kuriems daugiausia būdinga kandidozė. Fagocitinei formai daugiausia būdingi tie patys stafilokokai ir gramneigiamos bakterijos.
Pirminių imunodeficitų paplitimas
Paveldimi imunodeficitai yra gana retos žmonių ligos. Tokio pobūdžio imuniteto sutrikimų pasireiškimo dažnis turi būti įvertintas kiekvienos konkrečios ligos atveju, nes jų paplitimas nėra vienodas.
Vidutiniškai tik vienas naujagimis iš penkiasdešimties tūkstančių kenčia nuo įgimto paveldimo imunodeficito. Dažniausia šios grupės liga yra selektyvus IgA trūkumas. Įgimtas šio tipo imunodeficitas pasireiškia vidutiniškai vienam iš tūkstančio naujagimių. Be to, 70% visų IgA trūkumo atvejų yra susiję su visišku šio komponento nepakankamumu. Tuo pačiu kai kurios retesnės imuninio pobūdžio žmonių ligos, kurios yra paveldimos, gali pasiskirstyti santykiu 1:1 000 000.
Jei atsižvelgsime į PID ligų atsiradimo dažnį, priklausomai nuo mechanizmo, susidaro labai įdomus vaizdas. Pirminiai B-ląstelių imunodeficitai arba, kaip jie dar vadinami, antikūnų susidarymo sutrikimai yra dažnesni nei kiti ir sudaro 50-60% visų atvejų. Tuo pačiu metu T-ląstelių ir fagocitų formos diagnozuojamos 10-30% pacientų. Rečiausios yra imuninės sistemos ligos, kurias sukelia komplemento defektai – 1-6 proc.
Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad duomenys apie sergamumą PID įvairiose šalyse yra labai skirtingi, o tai gali būti dėl tam tikros nacionalinės grupės genetinės polinkio į tam tikras DNR mutacijas.
Imunodeficito diagnostika
Pirminis imunodeficitas vaikams dažniausiai nustatomas ne laiku, dėl
su tuo, kad gana sunku nustatyti tokią diagnozę vietinio pediatro lygiu.
Tai paprastai lemia vėluojančią gydymo pradžią ir blogą gydymo prognozę. Jei gydytojas, remdamasis klinikiniu ligos vaizdu ir bendrųjų tyrimų rezultatais, pasiūlė imunodeficito būseną, pirmiausia jis turėtų nukreipti vaiką imunologo konsultacijai.
Europoje veikia Imunologų asociacija, kuri tiria ir kuria tokių ligų gydymo metodus, vadinama EOI (Europos imunodeficito draugija). Jie sukūrė ir nuolat atnaujino PID ligų duomenų bazę bei patvirtino diagnostinį algoritmą gana greitai diagnozuoti.
Diagnozė prasideda nuo ligos anamnezės rinkimo. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas genealoginiam aspektui, nes dauguma įgimtų imunodeficitų yra paveldimi. Be to, atlikus fizinį patikrinimą ir gavus bendrųjų klinikinių tyrimų duomenis, nustatoma preliminari diagnozė. Ateityje, norint patvirtinti arba paneigti gydytojo prielaidą, pacientą turi atlikti išsamūs specialistai, tokie kaip genetikas ir imunologas. Tik atlikę visas pirmiau minėtas manipuliacijas galime kalbėti apie galutinės diagnozės nustatymą.
Laboratoriniai tyrimai
Jei diagnozuojant įtariamas pirminis imunodeficito sindromas, reikia atlikti šiuos laboratorinius tyrimus:
Išsamios kraujo formulės nustatymas (ypač dėmesys skiriamas limfocitų skaičiui);
Imunoglobulinų kiekio kraujo serume nustatymas;
Kiekybinis B ir T limfocitų skaičiavimas.
Papildomi tyrimai
Be jau minėtų laboratorinių diagnostinių tyrimų kiekvienu konkrečiu atveju bus skiriami ir individualūs papildomi tyrimai. Yra rizikos grupių, kurias reikia pasitikrinti dėl ŽIV infekcijos arba dėl genetinių anomalijų. Gydytojas taip pat numato galimybę, kad yra 3 ar 4 tipų žmogaus imunodeficitas, kurio metu jis reikalaus išsamiai ištirti paciento fagocitozę, nustatydamas testą su tetrazolino mėlynos spalvos indikatoriumi ir patikrindamas komplemento komponentų sudėtį. sistema.
PID gydymas
Akivaizdu, kad reikalinga terapija pirmiausia priklausys nuo pačios imuninės ligos, tačiau, deja, visiškai pašalinti įgimtos formos negalima, ko negalima pasakyti apie įgytą imunodeficitą. Remdamiesi šiuolaikinės medicinos pasiekimais, mokslininkai bando rasti būdą, kaip pašalinti priežastį genų lygmeniu. Kol jų bandymai nebuvo sėkmingi, galima teigti, kad imunodeficitas yra nepagydoma būklė. Apsvarstykite taikomo gydymo principus.
Pakaitinė terapija
Imunodeficito gydymas paprastai sumažinamas iki pakaitinės terapijos. Kaip minėta anksčiau, paciento organizmas nesugeba savarankiškai gaminti tam tikrų imuninės sistemos komponentų arba jų kokybė yra žymiai prastesnė nei būtina. Terapija šiuo atveju susideda iš antikūnų arba imunoglobulinų, kurių natūrali gamyba yra sutrikusi, skyrimu. Dažniausiai vaistai leidžiami į veną, tačiau kartais galimas ir poodinis kelias, kad būtų lengviau gyventi pacientui, kuriam tokiu atveju nereikia dar kartą lankytis gydymo įstaigoje.
Keitimo principas dažnai leidžia pacientams gyventi beveik įprastą gyvenimą: mokytis, dirbti ir ilsėtis. Žinoma, ligos nusilpęs imunitetas, humoraliniai ir ląsteliniai faktoriai, nuolatinis poreikis leisti brangius vaistus neleis ligoniui visiškai atsipalaiduoti, tačiau tai vis tiek geriau nei gyvenimas slėgio kameroje.
ir prevencija
Atsižvelgiant į tai, kad bet kokia sveikam žmogui nereikšminga bakterinė ar virusinė infekcija pacientui, sergančiam pirminės imunodeficito grupės liga, gali būti mirtina, būtina kompetentingai vykdyti prevenciją. Čia atsiranda antibakteriniai, priešgrybeliniai ir antivirusiniai vaistai. turėtų būti daroma būtent dėl prevencinių priemonių, nes nusilpusi imuninė sistema gali neleisti kokybiškai gydyti.
Be to, reikia atsiminti, kad tokie pacientai yra linkę į alergines, autoimunines ir, dar blogiau, į navikines ligas. Visa tai be visiškos medicininės priežiūros gali neleisti žmogui gyventi visaverčio gyvenimo būdo.
Transplantacija
Specialistams nusprendus, kad pacientui kitos išeities, tik operacija, nėra, galima atlikti kaulų čiulpų transplantaciją. Ši procedūra siejama su daugybe pavojų paciento gyvybei ir sveikatai ir praktiškai net ir sėkmingo rezultato atveju ne visada gali išspręsti visas žmogaus, sergančio imuniteto sutrikimu, problemas. Tokios operacijos metu visas recipientas pakeičiamas tuo pačiu, kurį pateikia donoras.
Pirminiai imunodeficitai – sunkiausia šiuolaikinės medicinos problema, kuri, deja, dar nėra iki galo išspręsta. Vis dar vyrauja nepalanki tokio pobūdžio ligų prognozė, ir tai yra dvigubai liūdna, atsižvelgiant į tai, kad dažniausiai jomis serga vaikai. Nepaisant to, daugelis imunodeficito formų yra suderinamos su visaverčiu gyvenimu, jei jos laiku diagnozuojamos ir taikomas tinkamas gydymas.