Koagulacijski faktor VIII. Plazemski faktorji strjevanja krvi

koagulacijski faktor VIII ( koagulacijski faktor VIII)

Klinična in farmakološka skupina

Zdravilo za koagulacijski faktor VIII

farmakološki učinek

hemostatsko zdravilo. Spodbuja prehod protrombina v trombin in nastanek fibrinskega strdka.

Farmakokinetika

Pri bolnikih s hemofilijo je A T 1/2 12 ur Aktivnost krvnega koagulacijskega faktorja VIII se v 12 urah zmanjša za 15 % Krvni koagulacijski faktor VIII je termolabilen in se hitro uniči, ko se temperatura dvigne, kar vodi do zmanjšanja T 1/2.

Odmerjanje

Octanate se daje intravensko po redčenju z vodo za injekcije, ki je priložena paketu. Odmerek in trajanje oktanata nadomestno zdravljenje odvisno od stopnje pomanjkanja krvnega koagulacijskega faktorja VIII, mesta in trajanja krvavitve, klinično stanje bolnik.

Odmerek zdravila je izražen v mednarodnih enotah (IU) v skladu s sprejetimi standardi SZO za koagulacijski faktor VIII. Aktivnost koagulacijskega faktorja VIII v plazmi je izražena v odstotkih (glede na normalne ravni faktorja v človeški plazmi) ali v i.e. (glede na mednarodni standard za faktor VIII).

1 i.e. koagulacijskega faktorja VIII ustreza 1 ml normalne človeške plazme. Izračun potrebnega odmerka temelji na empirično pridobljenih rezultatih, po katerih 1 ie / kg koagulacijskega faktorja VIII poveča raven plazemskega faktorja za 1,5-2% normalne vsebnosti. Za izračun odmerka, ki je potreben za bolnika, se določi začetna raven aktivnosti faktorja strjevanja krvi VIII in oceni, koliko je treba to aktivnost povečati.

Potreben odmerek = telesna masa (kg) × želeno povečanje faktorja strjevanja VIII (%) (IU/dl) × 0,5.

Količina in pogostost uporabe zdravila morata vedno ustrezati klinični učinkovitosti v vsakem posameznem primeru.

V primeru naknadne krvavitve se raven aktivnosti krvnega koagulacijskega faktorja VIII v ustreznem časovnem obdobju ne sme znižati pod začetno raven v plazmi (% normalne vsebnosti). Naslednjo tabelo lahko uporabite kot vodilo za izbiro odmerka faktorja VIII pri različnih krvavitvah in kirurških posegih.

Resnost krvavitve/vrsta operacije	Zahtevana raven koagulacijskega faktorja VIII (%)	Pogostost uporabe in trajanje terapije
krvavitev
Zgodnja hemartroza, intramuskularna krvavitev, krvavitev v ustne votline	20-40	Ponovite vsakih 12-24 ur vsaj, 1 dan, do olajšanja bolečine ali ozdravitve vira krvavitve
Obsežnejša hemartroza, intramuskularna krvavitev ali hematom	30-60	Ponavljajoče se injekcije vsakih 12-24 ur 3-4 dni, do olajšanja bolečine in okrevanja
življenjsko nevarna krvavitev	60-100	Ponavljajoče se injekcije vsakih 8-24 ur do popolnega izginotja nevarnosti za življenje
Kirurški posegi
Manjša, vključno z ekstrakcijo zoba	30-60	Vsakih 24 ur vsaj 1 dan, dokler ni doseženo celjenje
Velik	80-100 (pred in po operaciji)	Ponavljajte injekcije vsakih 8-24 ur, dokler se rana ne zaceli, nato pa vsaj 7 dni, da ohranite aktivnost faktorja strjevanja VIII pri 30-60 %.

Bolniki se odzivajo na dajanje zdravila individualno, medtem ko obstaja drugačna stopnja okrevanje in vivo je za T 1/2 koagulacijski faktor VIII značilna variabilnost. Zato je treba med zdravljenjem za uravnavanje odmerka in pogostosti dajanja spremljati njegovo raven. Med nadomestnim zdravljenjem je treba spremljati aktivnost koagulacijskega faktorja VIII, zlasti med večjimi kirurškimi posegi.

Odmerki, navedeni v tabeli, so okvirni. Zdravnik individualno določi potreben odmerek in pogostost uporabe zdravila.

Z namenom, dolgotrajna preventiva krvavitev pri hudi hemofiliji A zdravilo je predpisano v odmerku 20-40 ie / kg telesne mase vsakih 2-3 dni. V nekaterih primerih, zlasti pri mladih bolnikih, bo morda treba skrajšati interval med injekcijami ali povečati odmerek.

Pri nekaterih bolnikih se lahko po zdravljenju razvije inhibitorna protitelesa na koagulacijski faktor VIII, kar lahko vpliva na učinkovitost nadaljnje zdravljenje. Če v ozadju potekajočega zdravljenja ni opaziti pričakovanega povečanja aktivnosti faktorja VIII ali ni potrebnega hemostatskega učinka, je priporočljivo posvetovanje s specialistom. center za zdravljenje z uporabo Bethesda testa. Terapijo za indukcijo imunske tolerance je mogoče uporabiti za odstranitev zaviralca koagulacijskega faktorja VIII. Njegova osnova je vsakodnevno dajanje krvnega koagulacijskega faktorja VIII v koncentraciji, ki presega blokirno sposobnost inhibitorja (100-200 ie/kg/dan, odvisno od titra inhibitorja). Koagulacijski faktor VIII, ki deluje kot antigen, izzove povečanje titra inhibitorja, dokler se ne razvije toleranca, tj. do zmanjšanja in posledično izginotja inhibitorja. Terapija je kontinuirana in v povprečju traja od 10 do 18 mesecev. Takšno zdravljenje naj izvajajo samo strokovnjaki s področja antihemofilne terapije.

Raztapljanje liofilizata

1. Priporočljivo je, da se topilo (voda za injekcije) in liofilizat v zaprtih vialah segrejeta na sobno temperaturo. Če pred segrevanjem topila uporabite vodno kopel, je treba paziti, da voda ne pride v stik z gumijastimi zamaški ali pokrovčki vial. Temperatura vodne kopeli ne sme preseči 37 ° C.

2. S plastenk z liofilizatom in vodo odstranimo zaščitni pokrovčki, gumijasta zamaška obeh plastenk razkužimo z enim od razkužilnih robčkov.

3. Krajši konec dvostranske igle sprostite iz plastične embalaže, z njo prebodite zamašek stekleničke z vodo in jo potisnite navzdol, dokler se ne ustavi.

4. Stekleničko z vodo z iglo obrnite, sprostite dolgi konec dvojne igle, z njo prebodite zamašek viale z liofilizatom in pritisnite do konca. Vakuum v viali z liofilizatom bo potegnil vodo.

5. Stekleničko z vodo skupaj z iglo ločite od stekleničke z liofilizatom. Zdravilo se bo hitro raztopilo; za to je treba steklenico rahlo pretresti. Za uporabo je dovoljena samo brezbarvna, prozorna ali rahlo opalescentna raztopina brez usedline.

Pravila za pripravo in dajanje raztopine

Kot previdnostni ukrep je treba pred in med dajanjem zdravila Octanate spremljati srčni utrip. V primeru izrazitega pospeševanja pulza upočasnite ali prekinite dajanje zdravila.

Po raztapljanju koncentrata po navodilih odstranite zaščitno oblogo s filtrirne igle in jo vstavite v plastenko s koncentratom. Odstranite pokrovček s filtrirne igle in pritrdite brizgo. Vialo z brizgo obrnite na glavo in povlecite raztopino v brizgo. Injekcije je treba izvajati v skladu s pravili asepse in antisepse. Odklopite filtrirno iglo z brizge in namesto nje pritrdite iglo z metuljčkom.

Raztopino je treba dajati intravensko počasi s hitrostjo 2-3 ml / min.

Če uporabite več kot eno stekleničko zdravila Octanate, lahko brizgo in iglo z metuljčkom ponovno uporabite.

Filtrirna igla je samo za enkratno uporabo. Za sesanje pripravljene raztopine v brizgo vedno uporabite iglo s filtrom.

Neuporabljeno raztopino zdravila je treba zavreči v skladu z veljavnimi predpisi.

Preveliko odmerjanje

Kljub dejstvu, da niso opazili simptomov prevelikega odmerjanja faktorja VIII, ni priporočljivo preseči predpisanega odmerka.

medsebojno delovanje zdravil

Podatki o interakciji Octanate z drugimi zdravila manjka.

Nosečnost in dojenje

Uporaba zdravila med nosečnostjo in dojenjem je možna v primerih, ko pričakovana korist zdravljenja za mater odtehta možno tveganje za plod ali dojenčka.

Stranski učinki

Alergijske reakcije: redko - angioedem, pekoč občutek na območju injiciranja, mrzlica, vročinski utripi, urtikarija (vključno s generalizirano), glavobol, znižanje krvnega tlaka, letargija, slabost, bruhanje, tesnoba, tahikardija, občutek pritiska prsni koš, težko dihanje, vročina, občutek drgetanja. Zelo redko (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Pri bolnikih s hemofilijo A se lahko razvijejo protitelesa (zaviralci) proti faktorju strjevanja krvi VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Pogoji skladiščenja

Zdravilo je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred svetlobo in izven dosega otrok, pri temperaturi od 2 ° do 25 ° C; ne zamrzujte. Rok uporabnosti - 3 leta.

Posebna navodila

Pri uporabi zdravila je možen razvoj preobčutljivostnih reakcij, kot pri uporabi drugih zdravil beljakovinskega izvora za injiciranje.

Zdravilo poleg koagulacijskega faktorja VIII vsebuje tudi druge krvne beljakovine v sledovih. Zgodnji znaki preobčutljivostnih reakcij so koprivnica, tiščanje v prsih, težko dihanje, nizek krvni tlak in anafilaksija (huda alergijska reakcija). Če se pojavijo ti simptomi, je treba dajanje zdravila takoj prekiniti. V primeru razvoja šoka je treba uporabiti sodobne metode terapije proti šoku.

V primeru zdravil, pridobljenih iz človeške krvi ali plazme, ni mogoče popolnoma izključiti možnosti prenosa povzročiteljev okužb. To velja tudi za povzročitelje neznanih bolezni. Tveganje prenosa povzročiteljev okužb pa se zmanjša z naslednjimi ukrepi:

- izbor darovalcev z zdravniškimi razgovori in pregledi ter presejalno testiranje plazemskih bazenov na prisotnost antigenov virusa hepatitisa B (HBV), protiteles proti HIV in virusu hepatitisa C (HCV);

— analiza zbirov plazme na prisotnost genskega materiala HCV;

— postopki inaktivacije/odstranitve, vključeni v proizvodni proces, ki so bili validirani v virusnem modelu. Ti postopki so učinkoviti pri HIV, virusu hepatitisa A (HAV), HBV in HCV. Postopki inaktivacije/odstranitve so lahko omejeno učinkoviti proti virusom brez ovojnice, eden izmed njih je parvovirus B19. Parvovirus B19 lahko povzroči resne reakcije pri seronegativnih nosečnicah (intrauterina okužba) in pri ljudeh z oslabljenim imunskim sistemom ali povečanim nastajanjem rdečih krvnih celic (na primer s hemolitično anemijo).

Pri dajanju koncentrata koagulacijskega faktorja VIII, pridobljenega iz plazme, je priporočljivo cepljenje proti hepatitisu A in hepatitisu B.

V primeru alergijskih reakcij je treba bolnika pregledati na prisotnost inhibitorja. Bolniki z zaviralci krvnega koagulacijskega faktorja VIII lahko povečajo tveganje za anafilaktične reakcije med kasnejšim zdravljenjem z zdravilom Octanate. Zato je treba prvo uporabo navedenega zdravila na recept lečečega zdravnika opraviti pod zdravniškim nadzorom v pogojih, ki zagotavljajo kvalificirano zdravstveno oskrbo v primeru alergijskih reakcij.

Med jemanjem zdravila Octanate ne uporabljajte drugih zdravil.

Za uvedbo zdravila Octanate je treba uporabiti samo pripomočke za injiciranje, ki so priloženi paketu. Na notranji površini nekaterih pripomočkov za injiciranje je možna adsorpcija krvnega koagulacijskega faktorja VIII, kar vodi do zmanjšanja učinkovitosti zdravljenja.

Uporaba v otroštvu

Uporaba je možna v skladu z režimom odmerjanja.

Predstavljeno prvič

FARMAKOPIJE DOVOLJENJE

Ta farmakopejska monografija zajema pripravke koagulacijskega faktorja VIII človeške krvi, pridobljene iz človeške krvne plazme za frakcioniranje.

Človeški koagulacijski faktor VIII je pripravek beljakovinske frakcije človeške krvi, ki vsebuje glikoproteinski kompleks krvnega koagulacijskega faktorja VIII in, odvisno od načina priprave, različne količine von Willebrandovega faktorja.

Aktivnost zdravila po rekonstituciji pod pogoji, navedenimi na nalepki, mora biti vsaj 20 IE faktorja VIII v 1 ml.

PROIZVODNJA

Za proizvodnjo pripravkov s faktorjem strjevanja človeške krvi VIII se uporablja krvna plazma zdravih darovalcev, ki ustreza zahtevam FS »človeška plazma za frakcioniranje«. Proizvodna tehnologija vključuje stopnje odstranitve ali inaktivacije povzročiteljev okužb. Če se v proizvodnji uporabljajo kemične spojine za inaktivacijo virusov, je treba njihovo koncentracijo zmanjšati na raven, ki ne vpliva na varnost zdravila za bolnike. V procesu izdelave se ne uporabljajo nobeni protimikrobni konzervansi. Zdravilo lahko vsebuje stabilizatorje (albumin, polisorbat, natrijev klorid, natrijev citrat, kalcijev klorid, glicin, lizin itd.). Raztopino zdravila aseptično zapakiramo v primarno embalažo s sterilizacijsko filtracijo, liofiliziramo in zapremo pod vakuumom ali v atmosferi inertnega plina.

TESTI

Opis

Bel ali bledo rumen prah ali puhasta trdna snov. Določitev se izvaja vizualno.

Pristnost

vrstna specifičnost

Potrdite s prisotnostjo le človeških serumskih beljakovin. Test se izvaja z gelsko imunoelektroforezo z uporabo serumov proti človeškim, govejim, konjskim in prašičjim serumskim beljakovinam v skladu z. Dovoljeno je izvesti gelski imunodifuzijski test v skladu z. Kot rezultat testa je treba odkriti precipitacijske linije samo s serumom proti človeškim serumskim beljakovinam.

FaktorVIII

Potrdite s prisotnostjo aktivnosti faktorja VIII. Test se izvaja s kromogeno ali koagulometrično metodo. Določitev poteka v skladu z.

Čas za prejem rekonstituiranega zdravila

Ne več kot 10 minut (če v regulativni dokumentaciji ni drugih navedb). Podan je opis postopka z navedbo uporabljenega topila, njegove prostornine in pogojev raztapljanja (temperatura topila, potreba po mešanju itd.).

voda

Ne več kot 2%. Določitev se izvede po metodi K. Fisherja v skladu z (če v regulativni dokumentaciji ni drugih navodil). Metoda določanja in količina vzorca, potrebnega za testiranje, sta navedena v regulativni dokumentaciji.

Mehanski vključki

Vidni mehanski vključki ne smejo biti. Določitev poteka v skladu z. Regulativna dokumentacija navaja ime topila, opisuje metodo predelave in (če je potrebno) pripravo pripravka.

pH

Od 6,5 do 7,5. Določitev se izvaja s potenciometrično metodo v skladu z.

Osmolalnost

Ne manj kot 240 mOsm/kg. Določitev poteka v skladu z.

Beljakovine

Količinska vsebnost beljakovin na vialo ali ml rekonstituirane raztopine je navedena v regulativni dokumentaciji. Določitev poteka v skladu z.

aktivnost koagulacijskega faktorjaVIII

Aktivnost koagulacijskega faktorja VIII na vialo ali ml rekonstituirane raztopine je navedena v regulativni dokumentaciji. Določanje se izvaja s koagulometrično metodo v skladu z.

Willebrandov faktor

Aktivnost von Willebrandovega koagulacijskega faktorja na vialo ali ml rekonstituirane raztopine je navedena v regulativni dokumentaciji. Določitev se izvede z metodo aglutinacije ali metodo encimskega imunskega testa v skladu z.

Stabilizator(ji)

Kvantitativno določanje stabilizatorja(-ov), vnesenega v pripravek, se izvede v skladu z in / ali, če v regulativni dokumentaciji ni drugih navedb.

Dovoljena meja vsebnosti stabilizatorja(-ov) mora biti navedena v regulativni dokumentaciji.

Sredstva za deaktivacijo virusov

Izvedite kvantitativno določitev vsebnosti ostankov sredstva za inaktivacijo virusa v pripravku v skladu z in / ali, če v regulativni dokumentaciji ni drugih navedb. Dovoljena meja vsebnosti sredstev za inaktivacijo virusa mora biti navedena v regulativni dokumentaciji.

Sterilnost

Zdravilo mora biti sterilno. Preizkus se izvaja v skladu z.

Pirogenost ali bakterijski endotoksini

Biti mora apirogen ali vsebovati bakterijske endotoksine v količini, ki ne presega 0,03 EU na 1 i.e. aktivnosti koagulacijskega faktorja VIII.

Preskus se izvede v skladu z (testni odmerek - najmanj 50 ie krvnega koagulacijskega faktorja VIII na 1 kg teže živali) ali v skladu z metodo, določeno v regulativni dokumentaciji.

Varnost pred virusi

površinski antigen hepatitisa B (HBsAg)

Zdravilo ne sme vsebovati površinskega antigena virusa hepatitisa B. Določanje poteka z encimskim imunotestom z uporabo testnih sistemov, ki so odobreni za uporabo v ruski zdravstveni praksi in imajo občutljivost najmanj 0,1 ie / ml v skladu z navodili za uporaba.

Protitelesa proti virusu hepatitisa C

Protitelesa proti virusu hepatitisa C ne smejo biti. Določitev se izvaja z encimskim imunotestom z uporabo testnih sistemov, ki so odobreni za uporabo v ruski zdravstveni praksi in imajo 100-odstotno občutljivost in specifičnost v skladu z navodili za uporabo.

Protitelesa proti virusu humane imunske pomanjkljivosti (HIV-1 in HIV-2)in HIV-1 p24 antigen

Zdravilo ne sme vsebovati protiteles proti virusu humane imunske pomanjkljivosti (HIV-1 in HIV-2) in antigen p24 HIV-1. Določitev se izvaja z encimskim imunotestom z uporabo testnih sistemov, ki so odobreni za uporabo v ruski zdravstveni praksi in imajo 100-odstotno občutljivost in specifičnost v skladu z navodili za uporabo.

Paketin označevanje

X rana

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred svetlobo, pri temperaturi od 2 do 8 ° C, razen če je v regulativni dokumentaciji navedeno drugače.

Faktor VIII (antihemofilni faktor A) je plazemski protein, bistven za pravilno strjevanje krvi. V plazmi je prisoten v kombinaciji z von Willebrandovim faktorjem (VWF). Faktor VIII je neencimski kofaktor v notranjem mehanizmu koagulacijskega sistema krvi, ki v prisotnosti fosfolipidov in kalcijevih ionov pospeši aktivacijo faktorja X s faktorjem IXa. Za hemofilijo A, ki je recesivno dedna, spolno vezana bolezen, je značilno prirojeno pomanjkanje faktorja VIII. T1 / 2 faktorja VIII je 8-12 ur Von Willebrandov faktor na eni strani ščiti faktor VIII pred proteolitično razgradnjo, na drugi strani pa sodeluje pri adheziji trombocitov, ki tvori most med subendotelno plastjo krvnih žil in trombocitov. Pomanjkanje tega faktorja je vzrok von Willebrandove bolezni. Po uporabi faktorja VIII se poveča prokoagulantna aktivnost faktorja VIII v plazmi, kar lahko začasno popravi motnje strjevanja krvi pri bolnikih s hemofilijo A. Faktor VIII pridobimo iz skupne krvne plazme več darovalcev po predhodni študiji. za prenašanje HBsAg, prisotnost protiteles proti HCV in HIV. Koncentrat faktorja VIII uporablja različne tehnike (npr. toplotno inaktivacijo, kemične metode) za inaktivacijo virusov in zmanjšanje tveganja prenosa nalezljivih bolezni. Faktor VIII se proizvaja tudi s tehnikami genskega inženiringa.

Indikacije

Preprečevanje in zdravljenje motenj strjevanja krvi zaradi prirojenega (hemofilija A) ali pridobljenega pomanjkanja faktorja VIII. Von Willebrandova bolezen (zdravila, ki vsebujejo faktor VIII in von Willebrandov faktor) s pomanjkanjem faktorja VIII.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila ali živalske beljakovine, kot so miši, govedo ali hrčki (odvisno od zdravila). V primeru alergijske ali anafilaktične reakcije je treba uporabo takoj prekiniti. Pri bolnikih na dieti z nizko vsebnostjo natrija je treba upoštevati vsebnost natrija v pripravkih. Pri terapiji z izdelki na osnovi človeške krvi ali plazme ni mogoče popolnoma izključiti možnosti prenosa povzročiteljev okužb. To velja tudi za neznane ali na novo odkrite viruse in druge patogene. Pri bolnikih z von Willebrandovo boleznijo obstaja tveganje za nastanek trombotičnih zapletov; bolnike z dejavniki tveganja je treba spremljati, da bi odkrili zgodnje znake tromboze.

medsebojno delovanje zdravil

Ni podatkov. Pripravkov ne smemo mešati z drugimi zdravili.

Neželeni učinki

Pogosto: mrzlica. Manj pogosti: slabost, hudo zardevanje obraza, blaga utrujenost, izpuščaj, podplutbe, potenje, tresenje, tresenje, zvišana telesna temperatura, bolečine v nogah, mrzle okončine, vneto grlo in grlo, vnetje ušesa, nenormalni rezultati preiskav sluha, krvavitev iz nosu, bledica, alergija reakcije (urtikarija, izpuščaj, težko dihanje, kašelj, tiščanje v prsih, težko dihanje, hipotenzija, anafilaksija). Poleg tega: cianoza, tahikardija, bruhanje, nelagodje v trebuhu, omedlevica, luščenje kože. Pri 15-30 % bolnikov s hudo hemofilijo A nastane zaviralec faktorja VIII, zlasti v prvih 20 dneh zdravljenja.

Nosečnost in dojenje

Odmerjanje in uporaba

Intravenozno. Individualni odmerek je odvisen od resnosti bolezni, mesta in obsega krvavitve ter kliničnega stanja bolnika. Priporočljivo je nadzorovati srčni utrip pred in med dajanjem zdravila - v primeru povečanja srčnega utripa je treba zmanjšati hitrost dajanja zdravila ali ga za trenutek prekiniti. Hemofilija A. Izračun odmerka (IU): telesna teža (kg) x želena koncentracija faktorja VIII (% normale) x 0,5. V primeru zgodnjih krvavitev v sklepih in mišicah ali krvavitev iz ust je treba vzdrževati aktivnost faktorja VIII na ravni 20-40% običajnega (IU / dl), injicirajte zdravilo 1-3 dni. dni vsakih 12-24 ur, dokler bolečina ne preneha ali se rane zacelijo. Pri hujših krvavitvah v sklepih, mišicah ali v primeru hematoma je treba vzdrževati aktivnost faktorja VIII na ravni 30-60% norme (IU / dl), injicirajte zdravilo 3 dni. dni ali dlje vsakih 12-24 ur, dokler bolečina ne preneha in odpravite težave. Pri hudi, smrtno nevarni krvavitvi je treba vzdrževati aktivnost faktorja VIII na ravni 60-100% norme, dajati zdravilo vsakih 8-24 ur, dokler nevarnost ne izgine. Manjši kirurški poseg, vključno z ekstrakcijo zoba – vzdržujte aktivnost faktorja VIII pri 30–60 % normalne vrednosti (i.e./dl), aplicirajte ga vsakih 24 ur, dokler se rana ne zaceli, vsaj vsak drugi dan. Večji kirurški poseg – vzdržujte aktivnost faktorja VIII pri 80–100 % normalne (i.e./dl) pred operacijo in po njej, injicirajte, dokler se rana ne zaceli vsakih 8–24 ur, nato pa nadaljujte z zdravljenjem vsaj 7 dni, pri čemer vzdržujte aktivnost faktorja VIII pri raven 30-60% norme (IU / dl). Preventivno vzdrževalno zdravljenje - običajno 20-40 ie / kg telesne teže vsakih 2-3 dni; pri nekaterih bolnikih, zlasti pri otrocih, bo morda treba uporabiti višje odmerke ali krajše intervale med injekcijami. Potrebno je spremljati stanje bolnikov glede pojava zaviralcev faktorja VIII, priporočljivo je opraviti ustrezne laboratorijske preiskave, vključno z določitvijo aktivnosti antihemofilnega faktorja (AHF). Če pričakovana aktivnost AHF v plazmi ni dosežena ali če se krvavitev kljub uporabi zahtevanega odmerka ni ustavila, je treba opraviti analizo za prisotnost zaviralca faktorja VIII. Če je titer inhibitorja > 10 BU/ml, zdravljenje s faktorjem VIII morda ne bo učinkovito in je treba razmisliti o drugih terapijah. Von Willebrandova bolezen. Običajno 1 ie/kg von Willebrandovega faktorja (vWf) poveča plazemsko koncentracijo von Willebrandovega faktorja za 0,02 ie/ml (2 %). Priporočena koncentracija von Willebrandovega faktorja, ki jo je treba doseči, je > 0,6 ie/ml (60 %) in faktorja VIII > 0,4 ​​ie/ml (40 %). Praviloma je priporočena koncentracija za doseganje hemostaze 40-80 IE von Willebrandovega faktorja/kg telesne mase in 20-40 IE faktorja VIII/kg telesne mase. Morda bo treba dati začetni odmerek 80 ie/kg telesne mase. von Willebrandovega faktorja, zlasti pri bolnikih z von Willebrandovo boleznijo tipa 3, ki lahko zahteva višje odmerke kot druge vrste VWD, da doseže ustrezne ravni. Za preventivo močna krvavitev med operacijo ali po njej je treba z dajanjem zdravila začeti 1-2 uri pred operacijo in nato ponovno dati določen odmerek vsakih 12-24 ur.Odmerek in trajanje zdravljenja sta odvisna od kliničnega stanja bolnika, vrsto in intenzivnost krvavitve ter na koncentracijo von Willebrandovega faktorja in faktorja VIII. V primeru uporabe zdravil z von Willebrandovim faktorjem, ki vsebujejo faktor VIII, dolgotrajno zdravljenje lahko povzroči čezmerno povečanje koncentracije faktorja VIII. Po 24-48 urah zdravljenja, da bi preprečili nenadzorovano povečanje koncentracije faktorja VIII, je treba razmisliti o potrebi po zmanjšanju odmerka in / ali povečanju intervala med odmerki zdravila. V primeru von Willebrandove bolezni s pomanjkanjem faktorja VIII preprečevanje in zdravljenje krvavitev temelji na priporočilih za uporabo pri hemofiliji A.

Kri je eden najpomembnejših delov Človeško telo. Ta tekoča snov neguje vse organe in tkiva našega telesa. Običajno je pri odraslem v telesu od 3500 do 5000 ml krvi. In da bi ohranili to količino, narava predvideva proces zaustavljanja krvi med poškodbami. Upoštevajte faktorje strjevanja krvi. in kakšen pomen ima za človeško življenje.

Kaj je hemostaza

V našem telesu je treba kri vzdrževati v tekočem stanju, da lahko vsem organom in tkivom zagotovimo potrebna hranila in kisik. Hkrati se mora tekoča snov, če je potrebno, spremeniti v žele podobno snov, da oseba ne umre zaradi izgube krvi. In potem, ko želatinasta tromba opravi svoje poslanstvo, mora spet prevzeti tekoče stanje. Ta proces uravnavanja stanja krvi imenujemo hemostaza.

Hemostaza je zelo zapleten mehanizem, ki vključuje na desetine snovi. Če ta proces ne uspe, se lahko oseba sooči s številnimi boleznimi, ki so življenjsko nevarne. Na hemostazo vplivajo faktorji strjevanja krvi.

koagulacija

Koagulacija ali je obrambni mehanizem organizem iz velika izguba krvi. Danes ima težave s koagulacijo približno polovica človeštva. Prav zaradi njih takšni strašne bolezni kot so tromboza, srčni infarkt, kap, večja krvavitev. Vsaka deseta oseba umre zaradi nepravočasnega zdravljenja teh krvnih patologij, vsaka druga oseba pa sploh ne sumi na motnjo strjevanja krvi.

Koagulacija je zaporedna serija procesov, od katerih vsak sproži naslednjega. V primeru okvare na kateri koli stopnji strjevanja se pojavi patologija, ki onemogoča normalno strjevanje krvi. Danes so znanstveniki identificirali glavne faze strjevanja krvi, to so:

• Pojav protrombina.
• Pojav trombina.
• aktivacija fibrina.

Zadnja faza zaustavitve krvavitve je zoženje in raztapljanje tromba, ki preide v prvotno tekoče stanje.

Dejavniki, ki vplivajo na koagulacijo

Za strjevanje krvi v našem telesu sta odgovorni dve glavni kategoriji molekul – plazma in trombociti. Plazemska hemostaza poteka s sodelovanjem beljakovin, ki sodelujejo pri nastanku krvnega strdka. Koliko dejavnikov vpliva na hemostazo? Tabela plazemskih faktorjev je sestavljena iz 13 elementov, ki so v medicini označeni z rimskimi številkami.

Vsaka od teh komponent igra vlogo pri tvorbi fibrina.

Poleg oštevilčenih koagulacijskih faktorjev obstaja več drugih pomožnih plazemskih snovi, ki so odgovorne za reakcijo vseh komponent.

Trombocitni koagulacijski faktorji so komponente trombocitov, ki so povezane s komponentami, ki so odgovorne za strjevanje rdečih krvničk. V medicini jih je 10. Ob pomanjkanju ali presežku ene od sestavin pride do odpovedi strjevanja krvi in ​​strjevanja krvi počasneje kot običajno.

13 plazemskih faktorjev

№	Dejavniki	Natančen opis
1	fibrinogen	Proizvaja se v jetrih, vranici, kostni mozeg in bezgavke oseba. Odgovoren za tvorbo fibrina za ustvarjanje mrežaste podlage za tromb. Plazma naj vsebuje 2 do 4 g/l.
2	Protrombin	Proizvaja se v jetrnem tkivu s sodelovanjem elementa v sledovih K. S pomanjkanjem tega vitamina jetra proizvajajo manjvredne beljakovine, ki ne morejo v celoti opravljati svojih nalog.
3	tromboplastin (tkivne beljakovine)	Vsebovano v notranji organi oseba. V krvi je pasivno stanje. Ima pomembno vlogo pri aktivaciji protrombina.
4	pribl	Obvezen dejavnik, ki strjuje kri. Ima vlogo v vseh fazah koagulacije. Količina v plazmi se običajno giblje od 0,09 do 0,1 g / l. Pomanjkanje kalcija se kaže v krčih spodnjih okončin.
5	Proaccelirin	Proizvaja se v jetrnih tkivih. Ni odvisna od ravni mikroelementa K v telesu. Sodeluje pri sprožitvi metamorfoze protrombina in pri sintezi protrombinaze (f. deseti). Norma v plazmi je od 12 do 17 enot / ml.
6	Accelirin	Pomembna je le pasivna oblika - proaccelirin, ki se aktivira v prisotnosti trombina.
7	Prokonvertin (beljakovine)	Nanaša se na derivate jetrnega tkiva. Aktivacija se pojavi na začetku koagulacijske verige ob stiku s površino rane. Sodeluje pri sintezi trombina in tkivne protrombinaze. Norma pri odrasli osebi je v povprečju 0,005 g / l.
8	A-globulin (antihemofilne beljakovine)	Norma y zdrava oseba od 0,01 do 0,02 g/l. Koagulacijski faktor VIII sodeluje pri pretvorbi protrombina.
9	B-globulin (antihemofilni protein f. Božič)	Odvisno od vsebnosti mikroelementa K. Nastane v jetrih. Ena najpomembnejših sestavin koagulacijskega faktorja 10. Odgovoren za tvorbo protrombinaze. Pomanjkanje faktorja IX vodi do krvavitev.
10	Stuart Prower	Komponenta je neposredno odvisna od tretjega, sedmega in devetega faktorja. Je glavni dejavnik pri tvorbi protrombinaze.
11	Komponenta Rosenthal	prekurzor tromboplastina. Aktivira dvanajsti faktor. Ni odvisna od vsebnosti vitamina K. Sintetizira se v jetrih. Vsebnost v krvi je približno 0,005 g / l.
12	Hageman	Stik s snovjo aktivira enajsti faktor. Sintetizira se v jetrih.
13	fibrinaza	Trinajsti dejavnik povzroča strjevanje krvi. Njegovo pomanjkanje povzroča intrakranialne krvavitve.

Pri koagulaciji sodelujejo tudi dodatni plazemski koagulacijski faktorji.

Koagulacijski faktorji v krvi vključujejo komponente: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Te komponente sodelujejo pri aktivaciji drugih dejavnikov in če jih primanjkuje, lahko pride do motenj v koagulacijski verigi.

Pomanjkanje enega ali več faktorjev strjevanja vodi do razvoja patologije, imenovane koagulopatija, ki je kršitev strjevanja krvi. Koagulopatijo lahko povzročijo tako dedni kot pridobljeni vzroki. Za dedni dejavniki Razvoj bolezni vključuje:

• Pomanjkanje komponent 8 in 9, 10 dejavnikov.
• Pomanjkanje komponent 5, 7, 10 in 11 dejavnikov.
• Pomanjkanje komponent drugih dejavnikov.

Pridobljeni dejavniki:

• ICE sindrom.
• Pridobljeni zaviralci.
• Pomanjkanje protrombinskih faktorjev.
• Pripravki heparina itd.

Trombocitni faktorji

Faktorji koagulacije trombocitov v krvi se nahajajo neposredno v trombocitih - rdeče krvne celice. Danes znanstveniki pravijo, da njihovo število presega 10, vendar je natančno število še pod vprašajem. Današnji medicinski učbeniki navajajo 12 molekul za strjevanje krvi:

• beljakovina trombin.
• Sproži pospeševalnik fibrina.
• Fosfolipoprotein.
• Inhibitor heparina.
• Aglutinabelin.
• zaviralec razgradnje fibrina.
• Zaviralec razgradnje protrombina.
• Retraktozin.
• Serotonin.
• Kotromboplastin.
• aktivator fibrina.
• ADP je odgovoren za adhezijo trombocitov.

Dejavniki, ki vplivajo na strjevanje krvi

Da bi ohranil svoje zdravje v redu, mora vsak človek poznati dejavnike, ki pospešujejo in upočasnjujejo strjevanje krvi. To znanje bo pomagalo preprečiti razvoj življenjsko nevarnih stanj in pravočasno vzpostaviti koagulacijski sistem. Kršitev hemostaze v kateri koli fazi lahko povzroči obsežno krvavitev ali nastanek krvnih strdkov. Oba sta življenjsko ogrožena.

Nizko strjevanje krvi. To stanje je nevarno s smrtnim izidom notranja krvavitev. Vzroki za razvoj patologije so lahko:

• Genetske motnje.
• Onkološke bolezni v pozni fazi.
• Sredstva za redčenje krvi.
• Pomanjkanje vitamina K.
• Pomanjkanje kalcija.
• Bolezni jeter.

Zdravljenje te patologije je odvisno od vzrokov njenega razvoja. Zdravila predpisuje hematolog. Če je bil vzrok za slabo strjevanje zdravljenje z zdravili, morate omejiti vnos zdravil ali jih nadomestiti z bolj nežnimi zdravili.

Ta patologija je nevarna zaradi nastajanja krvnih strdkov v krvnih žilah, venah in arterijah. Ko so arterije zamašene, organi, ki jih hrani, odmrejo. Nevarnost je tudi možnost odtrganja krvnega strdka, ki lahko zamaši vitalne arterije pljuč in srca, kar vodi v smrt. Glavni razlogi za razvoj te motnje so:

• Nalezljive bolezni.
• Nizka telesna aktivnost.
• ateroskleroza.
• Dehidracija.
• dedni dejavniki.
• Sladkorna bolezen.
• Prekomerna teža.
• Nosečnost.
• Avtoimunske bolezni.
• stres.
• Onkološke bolezni.

Pri zdravljenju te patologije glavni cilj zdravniki je zmanjšati strjevanje krvi na normalno raven. Za te namene uporabite posebne priprave- antikoagulanti. Njihov sprejem mora potekati pod strogim nadzorom lečečega zdravnika. Najprej je bolniku predpisan tečaj heparina, nato pa se izvaja zdravljenje z aspirinom.

Pri dedni trombofeliji se aspirin predpisuje v majhnih odmerkih že v otroštvu.

Pred vsakim testom je treba opraviti test delovanja krvi kirurški poseg, da bi izključili možnih zapletov. Tudi ta študija je predpisana za nosečnice in za nekatere pritožbe bolnikov. Običajno povečano strjevanje opazimo pri starejših bolnikih.

Če vam diagnosticirajo motnjo strjevanja krvi, ni potrebe za paniko. To pomeni, da morate bolj skrbeti za svoje zdravje. Kaj zdravilo je treba jemati le po posvetu z zdravnikom. Prav tako je treba opraviti vse teste, da bi ugotovili vzrok kršitve. Če ne odlašate z zdravljenjem in upoštevate vsa priporočila zdravnika, se bo bolezen hitro umirila in vaše življenje se bo vrnilo v zdravo smer.

V stiku z

Faktorja VIII že dolgo niso izolirali. čista oblika zaradi nizke koncentracije (10 µg/l) in dovzetnosti za proteolizo. Vendar pa je kartiranje gena za faktor VIII na kromosomu X, kloniranje in določitev nukleotidnega zaporedja cDNA omogočilo določitev strukture tega proteina in izboljšanje tako prenatalne diagnoze hemofilije A kot odkrivanja nosilcev. f.VIII je visokomolekularni glikoprotein, v krvi je prisoten kot neaktiven kofaktor. notranji mehanizem koagulacijo (sl. 60.5 in sl. 60.6). Sintetizirajo ga hepatociti in kroži v kombinaciji z von Willebrandovim faktorjem F. VIII je občutljiv na proteolizo, kar ima za posledico več oblik z nizko molekulsko maso iz molekul. mase 200 in 80 kDa. Nastanejo kot posledica proteolize vezi Arg-1313-Ala in Arg-1648-Glu. F.V in F.VIII sta razdeljena na več domen (slika 4.2). Zaporedja aminokislin so enaka v treh domenah A (približno 350 aminokislinskih ostankov) in dveh domenah C (približno 150 aminokislinskih ostankov). Velike regije, ki povezujejo N-terminalne ostanke težkih verig z C-terminalnimi ostanki lahkih verig, so bogate s komponentami ogljikovih hidratov in nimajo homologije aminokislin.

Pomanjkanje faktorja VIII se pojavi pri 1 od 10.000 novorojenčkov. Ustrezna bolezen (hemofilija A) se kaže s krvavitvami v mišicah, drugih mehkih tkivih in nosilnih sklepih.

Čeprav morajo biti ravni faktorja VIII vsaj 25 % za normalno hemostazo, se simptomi običajno pojavijo, ko ravni padejo na 5 % ali manj. Resnost bolezni je neposredno povezana s stopnjo dejavnika.