Določanje aktivnosti inhibitorja faktorja komplementa C1 (C1INH). Vsakdo mora vedeti o HAE (dednem angioedemu)


Zaviralec C1 je zaviralec, katerega glavna naloga je zaviranje sistema komplementa, da se prepreči spontana aktivacija. Je beljakovina akutne faze, ki kroži v krvi. Zavira tudi fibrinolitične, kininske poti in kaskado reakcij v sistemu strjevanja krvi. Povečana ali zmanjšana aktivnost zaviralca faktorja komplementa C1 lahko kaže na številne bolezni. imunski sistem.

Ruski sinonimi

Zaviralec C1, test C1-INH.

angleški sinonimi

C1-inh, zaviralec esteraze C1.

Raziskovalna metoda

Encimski imunski test (ELISA).

Enote

c.u./ml (konvencionalne enote v mililitrih).

Kateri biomaterial se lahko uporabi za raziskave?

Venska kri.

Kako se pravilno pripraviti na raziskavo?

  • 24 ur pred študijo iz prehrane izločite mastno hrano.
  • Odpravite fizično in čustveno preobremenitev 30 minut pred študijo.
  • Ne kadite 30 minut pred študijo.

Splošne informacije o študiju

Sistem komplementa je del prirojenega imunskega sistema. Sestavljen je iz devetih proteinov – od C1 do C9. Pomagajo telesu prepoznati tuje celice, ki lahko povzročijo bolezen. Določene zdravstvene težave lahko povzročijo pomanjkanje teh beljakovin. Za preverjanje ravni beljakovin komplementa so potrebni krvni testi. Eden takšnih testov je test aktivnosti inhibitorja C1INH. To bo pomagalo ugotoviti, ali je v telesu dovolj beljakovine C1-INH.

Hereditarni angioedem je redka avtosomno dominantna bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu za zaviralec C1 (C1INH), kar povzroči znižanje ravni zaviralca C1 v plazmi ali okvarjeno delovanje beljakovin. Vzrok bolezni kot biokemične okvare je pomanjkanje zaviralca C1-esteraze. to žilni odziv globokih plasti kože in sluznic, ki jih spremlja lokalna širitev in povečana prepustnost krvne žile kar ima za posledico otekanje tkiva. Edem je asimetričen, s pritiskom na njem ni sledi; izgine brez sledu. Povzroča ga začasno povečanje prepustnosti krvnih žil, ki ga povzroči sproščanje enega ali več mediatorjev. Zaviralec C1 prekine vez C1q na C1r2s2 in s tem omeji čas, v katerem C1s katalizira aktivacijsko cepitev C4 in C2. Poleg tega C1inh omejuje spontano aktivacijo C1 v plazmi. pri genetska okvara dinh razvije dedni angioedem. Njegova patogeneza je kronično povečana spontana aktivacija sistema komplementa in odvečno kopičenje anafilaktini (C3a in C5a), ki povzročajo edem.

Test aktivnosti C1INH se lahko uporablja za testiranje dednega angioedema. Simptomi:

  • otekanje nog, obraza, rok, dihalnih poti in stene prebavil;
  • bolečine v trebuhu;
  • slabost in bruhanje.

Študijo je mogoče uporabiti za ugotavljanje, kako se oseba odziva na zdravljenje avtoimunskih bolezni, kot je sistemski eritematozni lupus (SLE).

Kdaj je predviden študij?

  • V prisotnosti angioedema;
  • če sumite na sistemsko avtoimunska bolezen, zlasti sistemski eritematozni lupus (čeprav sama študija, določanje aktivnosti zaviralca C1 faktorja komplementa ne omogoča nedvoumnega preverjanja določene diagnoze, so potrebne dodatne laboratorijske in instrumentalne študije).

Kaj pomenijo rezultati?

Referenčne vrednosti: 0,7 - 1,3 e.u./ml.

Vzroki za povečano aktivnost zaviralca faktorja C1 komplementa:

  • nalezljive bolezni.

Vzroki za zmanjšanje aktivnosti zaviralca faktorja komplementa C1:

  • sistemski eritematozni lupus;
  • ponavljajoče se bakterijske okužbe;
  • angioedem;
  • sepsa.


Pomembne opombe

  • Povečano aktivnost zaviralca faktorja komplementa C1 lahko opazimo v prisotnosti nalezljiva bolezen. Vendar se ta test za odkrivanje okužb običajno ne izvaja.
  • Sprememba aktivnosti zaviralca faktorja C1 komplementa ni diagnoza. Zahteva vrsto laboratorijskih in instrumentalne raziskave, strokovni nasvet.
  • Antinuklearni faktor na celicah Hep2
  • Imunološki test za določanje monospecifičnih aglutininov pri hemolitični anemiji

Kdo naroča študijo?

zdravnik splošne medicine, terapevt, specialist za nalezljive bolezni, hematolog, revmatolog, imunolog, alergolog, nevrolog, dermatolog.

Literatura

  • Davis A.E. (september 2004). "Biološki učinki zaviralca C1". Novice o drogah. 17 (7): 439–46.
  • Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (november 2005). "Inhibitor C1: molekularni in klinični vidiki". Springer Semin. Imunopatol. 27 (3): 286–98.
  • Davis A.E. (januar 2008). "Dedni angioedem: trenutni pregled stanja tehnike, III: mehanizmi dednega angioedema". Ann. Alergija Astma Imunol. 100 (1 Suppl 2): ​​​​S7–12.
  • Zuraw BL, Christiansen SC. Hereditarni angioedem in angioedem, posredovan z bradikininom. Middletonova alergija: načela in praksa, 37, 588-601.

Pomanjkanje Cl-inhibitorja (C1I) vodi do pojava značilnega klinični sindrom- dedni angioedem (HAE). Glavna klinična manifestacija dednega angioedema je ponavljajoči se edem, ki lahko ogrozi življenje bolnika, če se razvije na vitalnih mestih.

Patogeneza pomanjkanja Cl-inhibitorja

Vzrok pomanjkanja je mutacija gena Cl-inhibitor – serinske proteaze, ki inaktivira C1r in Cls komponenti komplementa ter kalikrein-kininski sistem in aktivirana faktorja XI in XII koagulacijske kaskade. Čeprav zaviralec C1 ni pomemben zaviralec plazmina, ga plazmin porabi in v njegovi odsotnosti je aktivacija plazmina eden najpomembnejših sprožilcev za epizode edema. Glavni razlog za povečanje vaskularne prepustnosti pri HAE je presežek bradikinina, ki je posledica čezmerne proteolize visokomolekularnega kininogena s kalikreinom.

Prirojeno pomanjkanje C1I je avtosomno prevladujoča motnja z rasno in spolno distribucijo in je najpogostejša od vseh okvar sistema komplementa. Pri bolnikih s dednim angioedemom ločimo tri glavne vrste okvar: v 85 % primerov pride do zmanjšanja ali odsotnosti zaviralca Cl zaradi motene transkripcije; ob prisotnosti missense mutacije v aktivnem mestu je lahko koncentracija Cl-inhibitorja normalna ali celo povišana, vendar je protein nefunkcionalen. HAE tipa 3 nastane zaradi prisotnosti avtoprotiteles proti zaviralcu C1.

Simptomi pomanjkanja zaviralca Cl

Simptomi bolezni pri bolnikih z dednim angioedemom so opazni predvsem v prvih letih življenja. V večini primerov, opisanih v literaturi, se je manifestacija bolezni pojavila pred 18. letom bolnikovega življenja, čeprav obstajajo primeri primarnega odkritja bolezni pri starosti 52 let. Klinično je za dedni angioedem značilen edem razne dele telo. Edem se pojavi hitro, doseže maksimum v 1-2 dneh in spontano izgine po 3-4 dneh. Edem običajno ne spremlja izpuščaj, srbenje, sprememba barve kožo, simptomi bolečine. Lahko pa se otekanje črevesne stene kaže s hudo bolečino v trebuhu. V zvezi s tem so bolniki s tovrstnimi manifestacijami dednega angioedema pogosti predmeti. kirurški posegi. Pri nekaterih bolnikih so edini anoreksija, bruhanje in trebušni krči klinične manifestacije dedni angioedem, s popolna odsotnost edem podkožnega tkiva. Laringealni edem je pogosto usoden, zlasti pri otrocih. mlajši starosti. Dejavniki, ki povzročajo edem, niso bili ugotovljeni, čeprav bolniki napade pogosto povezujejo s stresom, manjšo travmo, običajno z otekanjem okončin. otekanje obraza in dihalni trakt se lahko pojavi po ekstrakciji zoba ali tonzilektomiji.

Diagnoza pomanjkanja zaviralca Cl

Normalna raven Cl-I je 0,15-0,33 g/l za odrasle in 0,11-0,22 g/l za otroke. Funkcionalna aktivnost Cl-I pri otrocih prvega leta življenja je 47-85% aktivnosti odraslih. Zmanjšanje koncentracije C1I oz znatno zmanjšanje funkcionalna aktivnost C1I je diagnostični. Med akutnim napadom dednega angioedema pride do znatnega zmanjšanja hemolitičnih titrov C4 in C2 in za razliko od bolnikov s sistemskim eritematoznim lupusom in drugimi imunokompleksnimi boleznimi raven C3 ostane normalna. Zaradi avtosomno prevladujočega dedovanja imajo bolniki s dednim angioedemom pogosto pozitivno družinsko anamnezo.

Zdravljenje pomanjkanja zaviralca Cl

Za zdravljenje dednega angioedema so predlagana različna zdravila. Razdelimo jih lahko v naslednje skupine:

Androgeni. Leta 1960 je prvič pokazal, da ima metiltestosteron osupljiv preventivni učinek na resnost in pogostost napadov HAE. Leta 1963 je bil pridobljen sintetični analog metiltestosterona Danazol. Primarni farmakološkega delovanja Zdravilo je zaviranje gonadotropina, zaviranje sinteze spolnih hormonov, konkurenčna vezava na progesteron in androgene receptorje. Danazol se uporablja pri zdravljenju endometrioze, ginekomastije, povečane krvavitve, povezane z menstruacijo, hemofilije A in B za zmanjšanje krvavitve ter pri idiopatski trombocitopeniji, kjer lahko zdravilo poveča število trombocitov. Dokazano je, da danazol zviša raven Cl-I pri večini bolnikov z dednim angioedemom. Čeprav je danazol eno najpogosteje uporabljenih zdravil pri profilaktičnem zdravljenju dednega angioedema, njegov mehanizem delovanja ostaja neznan. Na žalost je pri dolgotrajni profilaktični uporabi opažena prisotnost androgenov, značilnih za zdravila. stranski učinki. Obstaja nagnjenost k debelosti, amenoreji, zmanjšanemu libidu, povečanju aminotransferaz in holesterola, mišični krči, mialgija, utrujenost, glavoboli. Še posebej je omejena uporaba zdravila pri otrocih in nosečnicah.

Antifibrinolitična zdravila. Prvo uspešno uporabo antifibrinolitičnih zdravil pri dednem angioedemu so opisali švedski zdravniki. Alfa-aminokaprojsko kislino, ki je zaviralec plazmina, pa tudi traneksamično kislino lahko z delnim uspehom uporabljamo za preprečevanje napadov dednega angioedema, zlasti kadar danazola ne moremo uporabiti. Pri akutnih napadih dednega angioedema je zdravljenje s temi zdravili neučinkovito. Alfa-aminokaprojska kislina ima naslednje neželene učinke: slabost, glavobole, drisko, miozitis, nagnjenost k razvoju tromboze.

Transfuzije sveže plazme in prečiščenega Cl-I. Praviloma pri napadu na dedni angioedem transfuzija sveže zamrznjene plazme zmanjša intenzivnost edema v nekaj minutah. Sveže zamrznjena plazma, ki vsebuje C1-I, pa vsebuje vse ostale komponente komplementa, katerih prisotnost v transfuziranem pripravku lahko poslabša bolnikovo stanje. Poleg tega je možen vir tega sveže zamrznjena plazma virusne okužbe kot so HIV, hepatitis B in C. Konec Zadnja leta Krioprecipitat Cl-I se uspešno uporablja v mnogih državah. Z vseh vidikov je C1-I idealno zdravilo za bolnike z velikim tveganjem za razvoj edema zgornjih dihalnih poti in za bolnike, pri katerih uporaba Danazola ne povzroči povečanja koncentracije C1-I, ali je kontraindiciran.

Če povzamemo, je treba upoštevati trifazni pristop k zdravljenju dednega angioedema: dolgotrajno profilaktično zdravljenje, kratkoročno profilaktično zdravljenje pred elektivnim posegom in zdravljenje akutni napadi dedni angioedem. Trenutno se dolgoročno profilaktično zdravljenje izvaja z androgeni in antifibrinolitiki. Preventivna terapija kratke tečaje, predvsem pri bolnikih z dednim angioedemom, ki so na zobozdravstvenem in kirurški posegi, kot tudi terapijo življenjsko nevarnih edemov izvajamo s sveže zamrznjeno plazmo in, če je na voljo, s kriokoncentratom C1-I.

Človeška kri vsebuje beljakovine, ki zagotavljajo imunost. Skupino teh proteinov imenujemo sistem komplementa. Vsebujejo zaviralec C1-esteraze. Nadzoruje sintezo drugega proteina - bradikinina, ki je odgovoren za širjenje krvnih žil z namenom znižanja krvnega tlaka.

Kršitve zaviralca C1 so povezane z mutiranim genom C1NH. Posledično se izgubi nadzor nad proizvodnjo proteina bradikinina. Zaradi tega se lahko človek zelo razvije redka bolezen- dedni angioedem, skrajšano HAE.

Opis in simptomi bolezni

HAE - ponavljajoči se edemi, povezani z delom perifernih žilni sistem. Nenadzorovano proizvedeni bradikinin povzroči vazodilatacijo, zmanjšanje prepustnosti njihovih sten. Posledica je kopičenje tekočine v globokih plasteh kože ali submukoznem sloju.

Pri 60 % bolnikov zabeležimo prvi napad bolezni v otroštvu oz adolescenca. Pri mnogih se prvi edem pojavi v polnoletnost, v enotah - pri starejših.

Vzroki za prvi angioedem so naslednji.

  1. Hormonski val prehodne starosti.
  2. Dolgotrajna stresna situacija.
  3. Vsaka, tudi majhna poškodba.
  4. Kirurški poseg.
  5. Zdravljenje zob.
  6. kronična okužba.
  7. hipotermija.
  8. Jemanje določenih zdravil peroralni kontraceptivi, zaviralci ACE).

Lokacije:

  • z angioedemom mehkih tkiv se tumorji pojavijo na obrazu, rokah, nogah, trebuhu, hrbtu;
  • na sluznicah zgornjih dihalnih poti, prebavila.

Simptomi angioedema:

  1. Različne velikosti tumorjev na telesu, običajno neboleče, ne srbijo, niso razbarvane. Kot da bi počili, na dotik so precej gosti.
  2. Lahko znatno poveča velikost ustnic, ušes, vek, prstov.
  3. Včasih se pred pojavom edema pojavi izpuščaj v obliki urtikarije.
  4. Z otekanjem zgornjih dihalnih poti se spremeni glas, pojavi se suh kašelj, piskajoče dihanje, dihanje postane oteženo do zadušitve.
  5. Tumorji gastrointestinalnega trakta huda bolečina, slabost, bruhanje, anoreksija, driska.

Povzročijo pojav ponavljajočega se angioedema (ali Quinckejevega edema) ne le dejavniki, ki so izzvali nastanek bolezni. Včasih zadošča že majhen pritisk za zobno oz ginekološki pregled. Toda najpogosteje se edem razvije spontano, antialergijska zdravila pa so neučinkovita.

Če se zdi, da imate enake simptome kot zgoraj, vendar nimate pojma, kaj je, fotografija v našem članku prikazuje, kako izgleda. In v primeru, da je oteklina na fotografiji podobna vaši oteklini, je priporočljivo, da se obrnete na strokovnjaka.

Pogosto je težko ugotoviti, ali ima bolnik prirojeno naravo bolezni. Že desetletja zapored lahko zdravniki postavljajo napačne diagnoze, sumijo na alergijski angioedem, anafilaksijo, apendicitis, črevesno obstrukcijo, bolezni jeter, ledvic, ginekološke patologije celo meningitis. Bolezen se lahko pojavi brez očitnega in zunanjega edema, kar dodatno oteži njeno diagnozo.

Najbolj nevaren je angioedem grla. Blokira dostop zraka do pljuč in oseba se zaduši. nenaden pojav, hiter razvoj to stanje povzroči smrt v dveh od petih primerov.

Vrste prirojenega angioedema

Bolezen je podedovana. Če vsaj eden od staršev trpi zaradi tega, bo otrok z verjetnostjo 50% prejel tudi mutirani gen. Toda včasih se zgodi, da zdrava družina se otrok rodi s HAE. Postane prvi nosilec dedne bolezni.

Zdravniki diagnosticirajo tri vrste HAE.

  1. Zmanjšanje koncentracije C1-inhibitorja v komplementu opazimo pri veliki večini bolnikov (85%).
  2. Koncentracija je normalna ali povišana, hkrati pa je funkcionalnost beljakovin minimalna.
  3. Koncentracija in funkcionalnost sta v mejah normale, vendar so prisotni znaki bolezni.

    4. Takih primerov je malo, strokovnjaki kažejo na prisotnost mutacije, ki še ni bila raziskana.

Za natančno diagnozo zdravnik ugotovi, kako dolgo in kako pogosto se pojavi edem, ali obstaja dejavnik dednosti. V fazi poslabšanja se opravi pregled. Na podlagi krvnega testa iz vene se izkaže imunski status in zlasti koncentracijo in delovanje zaviralca C1. Na poti je izključena prisotnost drugih podobnih bolezni.

Pomembno je, da so najbližji sorodniki pregledani. V njegovi odsotnosti je verjetnost pojava kritična situacija dvigne na 35 %. To pomeni, da lahko vsak tretji primer edema prizadene grlo in povzroči smrt.

Zdravljenje dednega angioedema

Medicina nima metode za popravljanje mutacij. Toda obstajajo načini, kako nadomestiti njihov vpliv in s tem nadzorovati bolezen. Glavne metode zdravljenja angioedema se uporabljajo v akutni fazi. Hkrati so kortikosteroidna zdravila, antihistaminiki neučinkoviti.
Uporabljene metode:

  • preventivno hormonsko terapijo- uporablja za pogosto otekanje, ki se redko uporablja zaradi stranskih učinkov (androgeni so sintetični nadomestki moških hormonov);
  • zdravila, ki zmanjšujejo učinek bradikinina (uvedena v obliki raztopin, oteklina izgine v največ eni uri in pol);
  • zdravila, ki nadomestijo manjkajočo količino beljakovin: sintetična (raztopine za injiciranje) in donorska (sveže zamrznjena plazma, aminokaprojska kislina).

Primeri sodobna zdravila od angioedema:

priljubljeno:

Tradicionalna medicina ne pozna sredstev, ki bi lahko obnovila kršitve primarne imunske funkcije.

Bralka iz regije Vitebsk, Regina Kh., je poklicala uredništvo z zahtevo za tiskanje informacij za zdravnike različnih specializacij o redki bolezni, za katero trpi že vrsto let - dednem angioedemu.

"Na svojo diagnozo vedno opozarjam zobozdravnika, otorinolaringologa," je pojasnila ženska. - Pravim, da gre za manipulacije mehkih tkiv lahko povzroči hudo oteklino, s katero se ni enostavno spopasti. Nekateri so zmedeni. In nekateri me imajo celo za simulatorja ali hipohondra.

Povejte nam o značilnostih te bolezni, preprečevanju manifestacij in zdravljenju.

Tatjana Uglova, vodja laboratorija klinične raziskave Znanstveni oddelek Republiškega znanstveno-praktičnega centra za pediatrično onkologijo, hematologijo in imunologijo, dr. znanosti, izredni profesor.

Hereditarni angioedem (HAE) je redka, potencialno smrtno nevarna, genetsko pogojena bolezen z avtosomno dominantnim vzorcem dedovanja in nepopolno penetracijo. Diagnoza HAE ni težko, a na žalost lahko zaradi pomanjkanja pozornosti zdravnikov patologija ostane neprepoznana več let. Bolniki so vidni pri različni specialisti. Pogosto se diagnosticira anafilaksa, angioedem ali alergijski angioedem. Vendar so pristopi k zdravljenju bistveno drugačni: antihistaminiki, glukokortikosteroidi, epinefrin, ki se uspešno uporabljajo pri alergijskem angioedemu, so neučinkoviti pri HAE.

HAE je primarna (prirojena) imunska pomanjkljivost brez infekcijski sindrom. ključna vloga Patogenezo igra zmanjšanje količine in/ali aktivnosti zaviralca esteraze komplementa C1 (zaviralec C1) zaradi okvare gena SERPING (C1 INH), ki je preslikan na 11. kromosomu (11q12-q13.1) in kodira sintezo zaviralca C1. Pri bolnikih s HAE je bilo opisanih približno 300 genskih mutacij, od katerih večina vključuje ekson 8.

C1-inhibitor nastaja v hepatocitih in monocitih. Inaktivira komponento C1 komplementa in klasično pot aktivacije komplementa z vezavo na C1r in C1s, preprečuje prehod prekalikreina v kalikrein, plazminogena v plazmin in aktivacijo koagulacijskega faktorja XII. Ob njegovem pomanjkanju se poveča vsebnost bradikinina, čemur sledi povečanje prepustnosti žilna stena in razvoj edema. Histamin ni vključen v razvoj edema pri HAE.

Ženske imajo več oteklin

Prevalenca HAE je 1:10.000 do 1:50.000 populacije. Moški in ženske so enako pogosto bolni, čeprav se pri nežnejšem spolu bolezen pojavlja v hujši obliki.

Pri 40% bolnikov se prva epizoda HAE pojavi pred starostjo 5 let, pri 75% - pred starostjo 15 let. Bolniki z zgodnjim nastopom napadov HAE imajo slabšo prognozo. Pri 5% odraslih je narava bolezni asimptomatska, diagnosticirana je bila po odkritju bolezni pri njihovih otrocih.


Kako prepoznati


Prevladujoča manifestacija je edem. So bledi, gosti (ob pritisku ne ostane votlina), omejeni. Izzovejo jih okužbe, poškodbe, zobozdravstveni posegi, utesnitev okončin, telesni stres, tonzilektomija, čustvena vzburjenost, stresne situacije, oster padec temperaturo okolju, nosečnost, menstruacija, jemanje nekaterih zdravil (zaviralci ACE - kaptopril, enalapril, ramipril, lizinopril itd.; antagonisti receptorjev angiotenzina II - eprosartan, valsartan, telmisartan; zdravila, ki vsebujejo estrogene hormone). Vendar se večina napadov razvije spontano.

Približno 33% bolnikov ima napade več kot enkrat na mesec, 40% - 6-11 krat na leto. In samo 22% jih ima občasno.

Praviloma je edem lokaliziran na koži obraza (ustnice, veke); pogosto so vpletene genitalije. Ni srbečice. Bolnik čuti "povečanje" in zgostitev kože ali mravljinčenje na prizadetem območju, v nekaterih primerih - bolečino.

Oteklina se kopiči v 12 do 24 urah in običajno traja 72 ur. Pri nekaterih simptomi vztrajajo 5 dni, edem pa migrira.

70-80 % bolnikov s HAE se pritožuje zaradi bolečin v trebuhu. Pri četrtini je dominanten in je posledica otekanja sluznice kateregakoli dela prebavil. Intenzivnost bolečine - kot pri "akutnem trebuhu"; včasih spremljajo slabost, bruhanje, driska, občasno - zaprtje in črevesna obstrukcija.

Odsotnost vnetnih sprememb v analizi periferne krvi, ultrazvok trebušna votlina pomoč pri diferencialni diagnozi.

Pri poškodbah urinskega sistema obstajajo sindrom bolečine, zastajanje urina ali anurija.

AT redki primeri z vpletenostjo meningealnih membran so fiksirane meningealni simptomi(trd vrat, huda glavobol, bruhanje), diplopija, ataksija. S porazom labirintnih sistemov se razvije Menierejev sindrom. Zelo redko - epileptični napad, Raynaudov sindrom.

Edem sluznice grla, nosu, jezika je potencialno smrtno nevaren (nevarnost asfiksije). Znanilci - težave s požiranjem, hripavost, disfonija, afonija, tesnoba, težko dihanje. V tej situaciji je nujna hospitalizacija in nujna medicinski posegi, Ker nujno stanje praviloma se razvije v 8-12 urah, lahko pa tudi hitreje.

Diagnoza HAE

  1. Anamneza: družinski primeri edema drugačna lokalizacija; smrt sorodnikov zaradi edema grla; hospitalizacije za akutni abdomen» brez naknadne postavitve topične diagnoze; povezava edema s travmo, čustvenim stresom, jemanjem zaviralcev ACE ali blokatorjev receptorjev angiotenzina II; prisotnost bolnika s HAE v družini.
  2. Rezultati fizičnega pregleda: bleda, čvrsta oteklina, brez srbenja, prisotnost opozorilnih znakov, klinična slika, neučinkovitost antihistaminiki in glukokortikosteroidi.
  3. Podatki laboratorijskih preiskav:
  • v splošna analiza v krvi se lahko poveča hematokrit, ni eozinofilije in levkocitoze;
  • C4 komponenta komplementa v krvnem serumu - manj kot 14 mg/l;
  • C1q - več kot 77 mg/l;
  • C1 antigenski inhibitor - pod 199 mg/l;
  • funkcionalna aktivnost zaviralca C1 - do 72% referenčnih vrednosti;
  • CH 50;
  • fragmenti protrombina (F1+2) in D-dimeri med napadom.
Genetske raziskave.

Klasifikacija HAE

Tipkam- za katerega je značilno zmanjšanje zaviralca C1 v krvnem serumu in komponente C4 komplementa (slednji je presejalni faktor). Raven C1q je normalna. Pojavi se pri 80-85% bolnikov. Povzroča ga mutacija v genu SERPING.

II vrsta- zmanjšana aktivnost zaviralca C1 pri normalnih ali povišanih koncentracijah. Raven komponente C4 komplementa je nizka. Raven C1q se ne spremeni. Pojavi se v 10-15% primerov. Vzrok so točkovne mutacije v genu SERPING.

III vrsta- normalne ravni Zaviralec C1, komponente komplementa C4 in C1q. Vzrok so mutacije v genu F12, ki kodira koagulacijski faktor XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys).Ženske zbolijo. značilnost nizka stopnja angiotenzin I.

Pomanjkanje C1-inhibitorja je mogoče pridobiti in opaziti pri bolnikih z limfoproliferativnimi boleznimi (tip I), z avtoimunsko, onkološko patologijo, boleznimi jeter (tip II). Znak pridobljenih oblik (za razliko od HAE) je nizka raven C1q.

Diferencialna diagnoza potrebno je opraviti tudi z angioedemom, katerega posrednik je histamin.V tem primeru je edem vroč, hiperemičen, srbeč, se pojavi hitro (od nekaj minut do ene ure) in ga pogosto spremlja urtikarija. Znanilci niso značilni. Raven C4 v serumu je normalna.
Učinkoviti antihistaminiki.

Terapevtska taktika. Opcije

Zahteva stalno doživljenjsko profilakso akutne manifestacije bolezni. Ko se pojavijo - cupping. Na III. mednarodnem kongresu o HAE v Torontu (2010) je bilo sprejeto mednarodno soglasje o diagnostiki, zdravljenju in obvladovanju HAE: določene so bile indikacije in načela zdravljenja akutnih napadov, kratkoročna in dolgoročna preventiva.

A. Lajšanje akutnih napadov
1. Periferni edem blaga stopnja ne potrebujejo nujnega zdravljenja.
2. V prisotnosti hudega perifernega edema, ki povzroča zmanjšanje funkcionalne aktivnosti, -
1. linija terapije:

  • intravenozno
2. linija terapije:
  • antifibrinolitiki (traneksamična kislina v odmerku 1-1,5 g peroralno vsake 3-4 ure, -aminokaprojska kislina 7-10 g / dan.
3. V prisotnosti abdominalnega sindroma:
  • hospitalizacija;
  • posvetovanje s kirurgom za izključitev akutne kirurške patologije;
  • zaviralci bradikinina (ikatibant) - mlajši od 18 let so kontraindicirani;
  • dajanje koncentrata zaviralca C1 (donorskega ali rekombinantnega) po navodilu za uporabo;
  • nativno ali sveže zamrznjeno plazmo.
4. Edem v glavi, vratu, jeziku s počasi naraščajočo obstrukcijo zgornjih dihalnih poti:
  • hospitalizacija;
  • zaviralci bradikinina (ikatibant) - mlajši od 18 let so kontraindicirani;
  • dajanje koncentrata zaviralca C1 (donorskega ali rekombinantnega) po navodilu za uporabo;
  • nativna ali sveže zamrznjena plazma;
  • antifibrinolitiki (traneksamična kislina v odmerku 1-1,5 g peroralno vsake 3-4 ure), -aminokaprojska kislina intravensko v odmerku 5-10 g (100-200 ml 5% raztopine), nato v odmerku 5 g (100 ml 5 % raztopine) vsake 4 ure;
  • vdihavanje β-agonistov;
  • z neučinkovitostjo - intubacija, konikotomija, traheostomija.
5. Oteklina v glavi, vratu, jeziku s hitro naraščajočo smrtno nevarno obstrukcijo zgornjih dihalnih poti:
hospitalizacija na oddelku intenzivna nega;
1. stopnja: izbira taktike glede na klinično situacijo - konikotomija, traheostomija, intubacija;
2. stopnja:
  • zaviralci bradikinina (ikatibant) - mlajši od 18 let so kontraindicirani;
  • uvedba ε-aminokaprojske kisline v skladu z navodili za uporabo;
  • nativna ali sveže zamrznjena plazma;
  • antifibrinolitiki (traneksamična kislina v odmerku 1-1,5 g peroralno vsake 3-4 ure; -aminokaprojska kislina intravensko v odmerku 5-10 g (100-200 ml 5% raztopine), nato v odmerku 5 g. (100 ml raztopine) vsake 4 ure;
  • vdihavanje β-agonistov.
B. Kratkotrajno preprečevanje napadov
Indikacije: zobozdravstveni posegi načrtovana operacija, invazivne metode preiskave, prihajajoči čustveni stres (pogreb, izpiti itd.).
1. linija terapije- uvedba koncentrata zaviralca C1 (donorskega ali rekombinantnega) v skladu z navodili za uporabo v 1–1,5 ure.
2. linija terapije- danazol 3 dni pred in 3 dni po; antifibrinolitiki (-aminokaprojska kislina 16 g / dan v 4 odmerkih - 2 dni pred in po posegu, traneksamična kislina 4 g / dan v 4 odmerkih - 2 dni pred in po manipulaciji).

B. Dolgoročno preprečevanje napadov
Indikacije:
  • poslabšanja pogosteje kot enkrat na mesec;
  • če ste kdaj imeli otekanje grla;
  • če ste kdaj potrebovali intubacijo sapnika ali hospitalizacijo na oddelku za intenzivno nego (enota za intenzivno nego);
  • napade spremlja začasna invalidnost ali manjkajoči razredi več kot 5 dni na mesec;
  • znatno zmanjšanje kakovosti življenja;
  • oddaljenost kraja stalnega prebivališča od zdravstvenih ustanov;
  • epileptični napadi so običajno redki.
1. linija terapije- danazol
(10 mg / kg, vendar ne več kot 800 mg / dan s postopnim zmanjšanjem na 2 mg / kg / dan), antifibrinolitiki.
2. linija terapije- Koncentrat inhibitorja C1 (donorski ali rekombinantni) na zahtevo.

Pri pripravi žensk s HAE na nosečnost in celotno obdobje nosečnosti se lahko uporablja samo koncentrat inhibitorja C1 (donor ali rekombinant), nativna ali sveže zamrznjena plazma, antifibrinolitiki (previdno, kontrola koagulograma enkrat na 2 tedna). Prikazano je opazovanje imunologa skozi celotno obdobje nosečnosti z opredelitvijo algoritma za spremljanje poroda.

Osebam s HAE je priporočljivo imeti pri sebi »potni list bolnika s HAE« ali medicinsko zapestnico, ki vsebuje podatke o bolezni in priporočila za nujno oskrbo.

Zdravljenje je treba začeti čim prej!
  1. Koncentrat zaviralca C1 (C1-INHIBITOR).
    a) domačin Zaviralec C1 (izoliran iz plazme): Berinert, Cinryze(pri mladostnikih in odraslih) Cetor;
    b) rekombinantni Zaviralec C1 (pridobljen iz mleka gensko spremenjenih kuncev): Rhucin.
  2. Antagonisti bradikininskih receptorjev: Firazyr (Icatibant) .
    Samo za odrasle. Raziskave v pediatriji še potekajo.
  3. Zaviralec kalikreina: Kalbitor (Ecallantide)
  4. Sveže zamrznjena plazmače ni mogoče uporabiti zdravil za zaviranje C1 in drugih sodobnih zdravil.
* glede na NAO Consensus 2010

Dolgoročno preprečevanje dednega angioedema

Po mnenju Craiga et al. (2009), bolniki potrebujejo dolgotrajno profilakso, če:

  • pogostnost poslabšanj HAE več kot eno poslabšanje na mesec;
  • kdaj imeli otekanje grla;
  • ste kdaj potrebovali intubacijo sapnika ali hospitalizacijo na enoti za intenzivno nego/intenzivno nego;
  • napade HAE spremlja začasna invalidnost ali odsotnost z dela več kot 10 dni na leto;
  • zaradi napadov HAE pride do pomembnega zmanjšanja kakovosti življenja;
  • bolnik ima odvisnost od drog;
  • stik bolnika z zdravstvenimi domovi je omejen;
  • bolnik ima oster razvoj poslabšanj HAE;
  • če t.i. terapija na zahtevo(terapija po želji).

Za dolgoročno preventivo strokovnjaki Mednarodnega konsenza o zdravljenju HAE (2010) priporočajo naslednje skupine zdravil:

  1. tako imenovani. "lahek" androgeni: Stanozolol, Danazol, Oksandrolon.
    Ta skupina zdravil je precej učinkovita, vendar ima velika količina resni neželeni učinki. In če dobiti klinični učinek(stanje nadzora) je potreben odmerek, večji od 200 mg / dan (po Danazolu), nato je treba pretehtati pričakovano korist in možno tveganje razvoj neželenih učinkov.
  2. Zaviralci fibrinolize (antifibrinolitiki): ε-aminokaproična in Traneksamik kisline.
    Ta zdravila so lahko učinkovita za dolgotrajno profilakso, vendar imajo številne neželene učinke, zato strokovnjaki raje uporabljajo androgene kot bolj učinkovita sredstva kot imenovanje te skupine.
  3. zaviralec C-1
    a) nativni (plazma): Cinryze(pri mladostnikih in odraslih) Berinert, Cetor,
    b) rekombinantni: Rhucin, Ruconest- med prehodom kliničnih preskušanj za dovoljenje za uporabo kot profilaktično). Njegova učinkovitost je bila dokazana v multicentričnih študijah.

Kratkotrajno preprečevanje dednega angioedema

Uporabljajo se zdravila za zdravljenje poslabšanj HAE. V primeru simptomov prodromalnega obdobja (znanilci) je lahko učinkovit Traneksamična kislina oz Danazol v 2-3 dneh, da se prepreči razvoj poslabšanja.

Zdravila za zdravljenje in preprečevanje dednega angioedema

  1. "Aminokapronka", najverjetneje, ne bo pomagala. Na splošno pomaga le redkim bolnikom s HAE, vendar se vseeno zgodi, da pomaga. Škoda, da naši zdravniki (zaradi pomanjkanja dr učinkovita zdravila, pa tudi zaradi pomanjkanja znanja o HAE) še vedno predpisujemo.
  2. Bolje bodite pozorni na TRANEXAMIC ACID. V Rusiji in Ukrajini je tako zdravilo TRANEKSAM. Na žalost pa tudi to zdravilo velja za neučinkovito. Ampak lahko poskusiš.
  3. Poleg tega je na voljo "Danazol" s trgovska imena Danoval, Danol, Danazol. Običajno bolniki s HAE jemljejo to zdravilo v odmerkih od 50 mg do 200 mg na dan in povečajo odmerek, če je napad verjeten (in napadi se pojavijo, vendar običajno veliko manj pogosto). Pozor! Danazol ima celo vrsto slabih stranskih učinkov, predvsem pri ženskah, še posebej, če zdravilo jemljete velikih odmerkih. Toda z vsemi "ampak" zdravilo deluje pri mnogih bolnikih s HAE.
  4. Obstaja tudi zdravilo, imenovano stanozolol. Je učinkovit, kot Danazol, vendar je stranskih učinkov veliko manj. Bodite pozorni na to. Pri otrocih je glede na literaturo bolj zaželeno zdravljenje z majhnimi odmerki oksandrolona.
  5. Med akutnimi napadi edema (grla, trebuha, obraza) v tujini (tam imajo) se uporabljajo zdravila:
    + koncentrat zaviralca C1 (Berinert, Cinryze, Cetor);
    + Rekombinantni koncentrat inhibitorja C1 (Ruconest/Rhucin);
    + Antagonisti receptorjev B2 (Firazyr).

    Vsa ta zdravila so zelo draga. Pacienti jih redko plačajo sami. Država, zavarovalnice pomagajo ljudem, dobrodelne ustanove, pri čemer plačate celotne stroške zdravil ali njihov del. Zelo pogosto takšne draga zdravila shranjeni v hladilnikih in "čakajo" na akutne napade svojih lastnikov. Da bi bila ta zdravila na voljo v državah CIS, morajo bolniki aktivno sodelovati v procesu zdravljenja in diagnosticiranja. Za optimizacijo partnerstev med bolniki s HAE in zdravniki, v mnogih zahodne države Po svetu obstajajo združenja ali skupine bolnikov s HAE.

    Upoštevajte, da je Firazyr uradno registriran v Rusiji, kar pomeni, da bi moral biti na voljo bolnikom. Vsaj v klinikah velikih mest za lajšanje akutnega edema.

    6. Če nobeden od elementov v klavzuli 5 ni na voljo, in nevaren edem je, potem je potrebna nujna hospitalizacija na oddelku za intenzivno nego (zaželeno je, da je bolnik tam znan, zato se je treba vnaprej dogovoriti) in uvedba sveže zamrznjene plazme, bogate z zaviralcem C1 (bolje je izbrati enega vnaprej in ga shranite npr. v hladilniku). Pozor: novejše študije o zdravljenju poslabšanj HAE so pokazale, da pri sveže zamrznjena plazma lahko vsebuje kininogene (prekurzorje bradikinina), zato se lahko bolnikovo stanje poslabša.

    Posebno zahvalo bi rad izrazil Dariji Aleksandrovni Yartsevi (asistentki oddelka za fakultetno pediatrijo, dr. Zaporožje državne medicinske univerze, oddelek za fakultetno pediatrijo) za njeno pomoč pri pisanju tega razdelka.

    Opomba. Navodila Berinert P, Cinryze, Ruconest in Icatibant (Firazyr), ponatisnjena s spletne strani