Ligos, kurias sukelia baltymų funkcionavimo sintezės pažeidimas. Angliavandenių, riebalų ir baltymų apykaitos įtaka epilepsijos išsivystymui

Baltymas Ji atlieka svarbią funkciją organizme, nes yra plastikinė medžiaga, iš kurios kuriamos žmogaus kūno ląstelės, audiniai ir organai. Be to, baltymai yra hormonų, fermentų ir antikūnų, atliekančių organizmų augimo funkcijas ir apsaugančių nuo neigiamų aplinkos veiksnių, pagrindas. Esant normaliai baltymų apykaitai organizme, žmogus turi aukštą imunitetą, puikią atmintį ir ištvermę. Baltymai veikia visą vitaminų apykaitą ir mineralinės druskos. Energetinė vertė 1 g baltymų yra 4 kcal (16,7 kJ).

Trūkstant baltymų organizme, atsiranda rimtų sutrikimų: sulėtėja vaikų augimas ir vystymasis, suaugusiųjų kepenų pokyčiai, endokrininių liaukų veikla, kraujo sudėtis, susilpnėja protinė veikla, sumažėja darbingumas. gebėjimas ir atsparumas infekcinėms ligoms.

Baltymų apykaita vaidina svarbų vaidmenį organizmo gyvenime. Pažeidus baltymų apykaitą, sumažėja aktyvumas, mažėja ir atsparumas infekcijoms. Esant nepakankamam baltymų kiekiui vaiko organizme, sulėtėja augimas, sumažėja koncentracija. Reikia suprasti, kad pažeidimai galimi ant skirtingi etapai baltymų sintezę, tačiau visi jie yra pavojingi sveikatai ir visapusiškam organizmo vystymuisi.

Baltymų sintezės etapai:

  • Absorbcija ir sintezė;
  • Aminorūgščių metabolizmas;
  • Paskutinis mainų etapas.

Visuose etapuose gali būti pažeidimų, kurie turi savo ypatybes. Panagrinėkime juos išsamiau.

Pirmas etapas: absorbcija ir sintezė

Pagrindinis baltymų kiekis, kurį žmogus gauna su maistu. Todėl vystosi pažeidžiant virškinimą ir įsisavinimą baltymų trūkumas. Normaliam baltymų sintezei būtinas tinkamas sintezės sistemos veikimas. Šio proceso sutrikimai gali būti įgyti arba paveldimi. Be to, susintetinamų baltymų kiekio sumažėjimas gali būti susijęs su imuninės sistemos problemomis. Svarbu žinoti, kad baltymų pasisavinimo proceso sutrikimai sukelia mitybos nepakankamumas(žarnyno audinių distrofija, badas, nesubalansuota maisto sudėtis aminorūgščių komponento atžvilgiu). Taip pat baltymų sintezės procesų pažeidimas dažniausiai lemia sintezuojamo baltymo kiekio pasikeitimą arba pakitusios molekulinės struktūros baltymo susidarymą. Dėl to yra hormoniniai pokyčiai, taip pat galimi nervų ir imuninės sistemos veiklos sutrikimai, genominės klaidos.

Antrasis etapas: aminorūgščių mainai

Aminorūgščių apykaitos sutrikimai taip pat gali būti susiję su paveldimi veiksniai. Problemos šiame etape dažniausiai pasireiškia tirozino trūkumu. Tai ypač išprovokuoja įgimtą albinizmą. Baisesnė liga, kurią išprovokuoja tirozino trūkumas organizme, yra paveldima tirozenemija. Lėtinę ligos formą lydi dažnas vėmimas, bendras silpnumas, skausmingas plonumas (iki anoreksijos pradžios). Gydymas susideda iš šių speciali dieta su dideliu kiekiu vitamino D. Aminorūgščių apykaitos pažeidimai sukelia aminorūgščių transaminacijos (susidarymo) ir oksidacinio naikinimo procesų disbalansą. Badavimas, nėštumas, kepenų ligos ir miokardo infarktas gali turėti įtakos šio proceso vystymuisi.

Trečias etapas: galutinis apsikeitimas

Paskutiniuose baltymų apykaitos etapuose gali atsirasti azoto produktų susidarymo ir galutinio jų pašalinimo iš organizmo proceso patologija. Panašūs pažeidimai pastebėta hipoksijos metu deguonies badas organizmas). Taip pat turėtumėte atkreipti dėmesį į tokį veiksnį kaip baltymų sudėtis kraujyje. Baltymų kiekio kraujo plazmoje pažeidimas gali rodyti kepenų problemas. Taip pat inkstų sutrikimai, hipoksija, leukemija gali būti ligos vystymosi katalizatorius. Baltymų apykaitos atkūrimą atlieka terapeutas, taip pat dietologas.

Baltymų apykaitos sutrikimo simptomai

Esant dideliam baltymų kiekiui organizme, gali atsirasti jų perteklius. Visų pirma taip yra dėl netinkamos mitybos, kai paciento mitybą sudaro beveik vien baltyminiai produktai. Gydytojai nustato šiuos simptomus:

Per didelis baltymų kiekis taip pat gali sukelti podagra ir nutukimas. Per didelis valgymas gali būti podagros rizikos veiksnys didelis skaičius mėsos, ypač su vynu ir alumi. Podagra dažniau serga vyresnio amžiaus vyrai, kuriems būdinga su amžiumi susijusi hiperurikemija.

Podagros simptomai:

  • patinimas ir paraudimas pirmojo metatarsofalanginio sąnario srityje;
  • hipertermija iki 39 C;
  • podagrinis poliartritas,
  • podagriniai mazgai (tofi) ant alkūnių, pėdų, ausų, pirštų.

Nutukimo simptomai:

  • dažnas dusulys;
  • reikšmingas kūno svorio padidėjimas;
  • kaulų trapumas;
  • hipertenzija (padidėjęs hidrostatinis slėgis kraujagyslėse).

Esant minėtoms problemoms, būtina mažinti baltyminių produktų vartojimą, daugiau gerti svarus vanduo, Sportuok. Jei, priešingai, organizmas neturi pakankamai baltymų sintezei, jis į situaciją reaguoja taip: bendras mieguistumas, staigus svorio kritimas, bendras raumenų silpnumas ir sumažėjęs intelektas. Atminkite, kad „rizikos grupė“ apima vegetarus ir veganus, kurie dėl etinių priežasčių nenaudoja gyvuliniai baltymai. Žmonės, kurie laikosi šio mitybos stiliaus, turi papildomai vartoti vitaminų kompleksus. Ypatingą dėmesį atkreipkite į vitaminus B12 ir D3.

Paveldimi aminorūgščių apykaitos sutrikimai

Svarbu žinoti, kad su paveldimu fermentų sintezės pažeidimu atitinkama aminorūgštis nėra įtraukta į medžiagų apykaitą, o kaupiasi organizme ir atsiranda biologinėse terpėse: šlapime, išmatose, prakaite, smegenų skystyje. Jei pažvelgsite į klinikinį šios ligos pasireiškimo vaizdą, tai pirmiausia lemia didelio kiekio medžiagos, kuri turėjo būti metabolizuojama dalyvaujant užblokuotam fermentui, atsiradimas, taip pat medžiagos trūkumas. kuris turėjo būti suformuotas.

Tirozino apykaitos sutrikimai

Tirozinozė - Tai paveldima liga, kurią sukelia tirozino (reikalingo žmogaus ir gyvūnų organizmo gyvybei, nes jis yra baltymų ir fermentų molekulių dalis) metabolizmo pažeidimas. Ši liga pasireiškia sunkiais kepenų ir inkstų pažeidimais.Keisti tirozino organizme keliais būdais. Nepakankamai iš tirozino susidariusiai parahidroksifenilpiruvinės rūgšties virsta homogentizine rūgštimi, pirmoji, kaip ir tirozinas, išsiskiria su šlapimu.

Kraujo baltymų sutrikimai

Taip pat verta paminėti baltymų sudėties pažeidimus kraujyje. Kraujo baltymų kiekybinio ir kokybinio santykio pokyčiai pastebimi beveik visuose patologinės būklės kurie turi įtakos visam kūnui, taip pat su įgimtos anomalijos baltymų sintezė. Kraujo plazmos baltymų kiekio pažeidimas gali būti išreikštas bendro baltymų kiekio pokyčiu (hipoproteinemija, hiperproteinemija) arba atskirų baltymų frakcijų santykiu (disproteinemija), kai bendras baltymų kiekis yra normalus.

Hipoproteinemija atsiranda dėl sumažėjusio albumino kiekio ir gali būti įgytas (badavimo metu, kepenų ligų, baltymų malabsorbcijos metu) ir paveldimas. Baltymų išsiskyrimas iš kraujotakos (kraujo netekimas, plazmos netekimas) ir baltymų praradimas šlapime taip pat gali sukelti hipoproteinemiją.

Atgal į numerį

Epilepsija dėl įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų vaikams

Autoriai: Nicole I. WOLFF, Thomas BAST, Vaikų neurologijos skyrius, Universitetinė vaikų ligoninė, Heidelbergas, Vokietija; Robert SURTES, Neurologijos tyrimų stipendija, Vaikų sveikatos institutas, Londono universiteto koledžas, JK

Santrauka

Nors įgimti medžiagų apykaitos sutrikimai yra pakankamai reti, kad būtų laikomi epilepsijos priežastimi, priepuoliai dažni simptomai medžiagų apykaitos sutrikimai. Kai kuriems iš šių sutrikimų epilepsija reaguoja specifinis gydymas dieta ar papildai. Tačiau dažniausiai toks gydymas neduoda rezultatų, reikia skirti įprastinį antiepilepsinį gydymą, kuris taip pat dažnai būna neveiksmingas. Retai traukulių tipai būdingi tam tikriems medžiagų apykaitos sutrikimams ir dažniausiai jie neužfiksuojami EEG. Norint nustatyti diagnozę, būtina atsižvelgti į kitus simptomus ir sindromus, o kai kuriais atvejais ir papildomus tyrimo metodus. Apžvelgiame svarbiausius epilepsijos simptomus, atsiradusius dėl įgimtų medžiagų apykaitos, atminties, intoksikacijos ir neurotransmiterių sistemų sutrikimų. Taip pat atsižvelgiame į vitaminams jautrią epilepsiją ir įvairius kitus medžiagų apykaitos sutrikimus, kurių patogenezė gali būti panaši, taip pat į jų simptomų svarbą diagnozuojant ir gydant.


Raktažodžiai

įgimti medžiagų apykaitos sutrikimai, atminties sutrikimai, neurotransmiteriai, vitaminams jautri epilepsija, epilepsija.

Priepuoliai - bendras simptomas daugybei medžiagų apykaitos sutrikimų, atsirandančių naujagimio laikotarpiu ir vaikystėje. Kartais priepuoliai atsiranda tik tol, kol paskiriamas tinkamas gydymas, arba jie atsiranda dėl ūmaus dekompensuoto medžiagų apykaitos sutrikimo, pavyzdžiui, hiperamonemijos ar hipoglikemijos. Kitais atvejais priepuoliai yra pagrindinė ligos apraiška ir gali sukelti vaistams atsparią epilepsiją, kaip, pavyzdžiui, esant vienam iš kreatinino trūkumo ir guanidino acetato metiltransferazės (GAMT) trūkumo sindromų. Kai kuriais medžiagų apykaitos sutrikimų atvejais epilepsijos galima išvengti anksti pradėjus individualiai pritaikytą „metabolinį“ gydymą, kuris kai kuriose šalyse buvo pritaikytas atlikus naujagimių, sergančių fenilketonurija (PKU) arba biotinidazės trūkumu, patikrą. Kai kuriems sutrikimams, pvz., 1 tipo celiakinei acidurijai (GA 1), „metabolizmo“ terapija turėtų būti skiriama kartu su įprastais vaistais nuo epilepsijos; tačiau esant daugeliui medžiagų apykaitos sutrikimų monoterapija nuo epilepsijos yra vienintelė priepuolių išlyginimo priemonė.

Įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų epilepsija gali būti klasifikuojama įvairiai. Vienas iš teisingų variantų yra naudoti patogenetinius klasifikavimo mechanizmus: traukuliai gali kilti dėl energijos trūkumo, intoksikacijos, atminties sutrikimo, neuromediatorių sistemų pažeidimo, sužadinimo ar slopinimo stokos, arba gali būti susiję su smegenų apsigimimais. laivai (1 lentelė). Kitose klasifikacijose atsižvelgiama į klinikines apraiškas, akcentuojant priepuolių semiotiką, epilepsijos sindromus ir jų pasireiškimus EEG (2 lentelė) arba amžių, kada liga prasidėjo (3 lentelė). Užsakyti šias epilepsijos rūšis reiškia nustatyti tuos, kurie yra ir kuriems netaikomas toks pat gydymas kaip medžiagų apykaitos sutrikimai (4 lentelė). Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skirsime patogenezei ir jos vaidmeniui diagnozuojant ir gydant.

Epilepsija dėl įgimtų energijos apykaitos sutrikimų

Mitochondrijų sutrikimai

Mitochondrijų sutrikimai dažnai pasireiškia kartu su epilepsija, nors šioje srityje yra nedaug galutinių duomenų, tik keletas publikacijų šia tema. Naujagimių laikotarpiu ir vaikystėje epilepsija nustatoma 20-60% visų mitochondrijų sutrikimų atvejų. Bendrame pogrupyje su Leig sindromu epilepsija nustatoma pusei visų pacientų. Mūsų patirtis rodo, kad epilepsija yra dažna liga, pasireiškianti anksti ir sunkiu psichomotoriniu atsilikimu, kuri rečiau pasitaiko sergant lengvesne liga, o MRT tyrime vyrauja balti intarpai. Visi priepuoliai pasireiškia kliniškai.

Sumažėjus ATP, pagrindinio biocheminio sutrikusios kvėpavimo grandinės įpėdinio, gamybai, gali atsirasti nestabilus membranos potencialas ir nervų sistemos konvulsinis pasirengimas, nes apie 40 % neuronų ATP gamybos procese reikalinga Na-K-ATPazė. ir išlaikyti membranos potencialą. Viena iš mitochondrijų DNR (mtDNR) mutacijų sukelia miokloninę epilepsiją su pertraukiamomis raudonomis bangomis (MEPLE), sutrinka kalcio apykaita, dėl kurios padidėja pasirengimas priepuoliams. Kitas galimas šiuo metu aptariamas mechanizmas parodė mitochondrijų glutamato svarbą sukeliant ankstyvą miokloninę encefalopatiją (EME), kuri taip pat gali būti dėl sužadinamųjų neuromediatorių disbalanso. Vienas iš pirmųjų aprašytų mitochondrijų sutrikimų, MEPKV, yra dėl lizino mitochondrijų tRNR mutacijos, esančios antrąjį dešimtmetį arba vėliau kaip progresuojanti miokloninė epilepsija su tipiškais didelės amplitudės somatosensorinio potencialo ir šviesai jautrumo EEG pokyčiais. Kliniškai pacientai turi žievės mioklonus, taip pat kitų tipų traukulius. Kitas mitochondrijų sutrikimas, kurį sukelia mitochondrijų tRNR mutacija dėl leucino, mitochondrinė encefalopatija su pieno rūgšties acidoze ir į insultą panašiais epizodais (MELIE), taip pat dažnai sukelia traukulius, ypač ūminių į insultą panašių epizodų metu, kai židininiai traukuliai atsiranda atitinkamose žievė (1 pav.), vedanti į židininį epistatą. Šis ryškus epilepsinis aktyvumas taip pat yra atsakingas už kai kurių ūminių epizodų pažeidimo plitimą.

Mitochondrinei encefalopatijai prasidėjus naujagimių laikotarpiu arba vaikystėje, dažni miokloniniai traukuliai, kartais pasireiškiantys retais pavieniais klinikiniais pasireiškimais (vokų drebuliu) ir dideliu protiniu atsilikimu. EEG modeliai svyruoja nuo slopinančių sprogimų iki netaisyklingų daugialypių bangų paroksizmų mioklonijos metu. Tačiau gali atsirasti ir kitų tipų priepuolių, tokių kaip toniniai, toniniai-kloniniai, daliniai, hipo- ir hipermotoriniai traukuliai arba kūdikių spazmai. Vienas tyrimas parodė, kad 8% visų vaikų, sergančių kūdikių spazmais, turėjo mitochondrijų sutrikimų. Taip pat buvo pastebėtas epistatas su traukuliais arba be jų. Ilgalaikė dalinė epilepsija, pvz., židininė epilepsija, būdinga Alpers ligai, kurios kai kurie atvejai atsiranda dėl mitochondrijų DNR polimerazės-gama mutacijos, kurią sukelia mitochondrijų išeikvojimas. Vaikams, turintiems šį simptomą, reikia įtarti Alpers ligą ir atskirti nuo Ramusseno encefalito.

Netraukulinis epistatas arba hipoaritmijos išsivystymas gali sukelti laipsniškai besivystančią demenciją, kurią galima supainioti su nepakitusiu ir negydomu pagrindinės ligos progresavimu, tačiau jie turi būti gydomi.

Kreatino metabolizmo sutrikimai

Kreatino metabolizmo sutrikimai apima tris skirtingus defektus: sutrikęs kreatino transportavimas į smegenis dėl susieto kreatino transporterio defekto, sutrikusi kreatino sintezė dėl GAMT (guanidino acetato metiltransferazės) ir AGAT (arginino glicinamidino transferazės) defektų. Tik GAMT trūkumas nuolat siejamas su epilepsija, kuri yra atspari įprastiniam gydymui (2 pav.). Kreatino papildų skyrimas dažnai sukelia pagerėjimą. Tačiau kai kuriems pacientams sumažinus toksinių guanidinoacetato sudedamųjų dalių kiekį, ribojant arginino ir papildų, kurių sudėtyje yra ornitino, vartojimą, buvo įmanoma kontroliuoti epilepsiją. Be to profilaktinis gydymas leidžia užkirsti kelią neurologiniai simptomai. Priepuolių yra daug rūšių, jie yra įvairūs. Naujagimiams būdingas Westo sindromas su netipiniais absansais, astatiniais ir generalizuotais toniniais-kloniniais traukuliais, po kurių seka bendra generalizacija. Tokie radiniai gali būti normalūs net suaugusiems pacientams, tačiau kai kuriems pacientams nustatomas nenormalus signalas iš bazinių ganglijų. GAMT trūkumo diagnozė gali būti abejotina, kai biochemiškai nustatomas padidėjęs guanidino sudedamųjų dalių išsiskyrimas su šlapimu; visi trys sutrikimai leidžiami, kai protonų magnetinio rezonanso spektroskopija smegenyse arba SMPS atskleidžia laisvo kreatino ar kreatino fosfato nebuvimą.

GLUT-1 trūkumas

Gliukozės transportavimo į smegenis per kraują pažeidimą sukelia dominuojančio gliukozės transporterio 1 geno (GLUT-1) mutacija. Mutacija dažniausiai įvyksta de novo, nors kai kuriose šeimose buvo aprašytas autosominis dominuojantis paveldėjimas. Klinikinės vaistams atsparios epilepsijos apraiškos prasideda pirmaisiais gyvenimo metais ir jas papildo mikrocefalijos ir intelekto sutrikimo išsivystymas. Ataksija yra dažnas radinys, taip pat atsiranda judėjimo sutrikimų, tokių kaip distonija. Simptomai gali sparčiai vystytis, EEG gali rodyti padidėjusius generalizuotus ar lokalizuotus epileptiforminius pokyčius, kurie regresuoja pavalgius. Smegenų vaizdas yra normalus. Šią diagnozę reikia įtarti, jei nustatomas mažas gliukozės kiekis kraujyje (< 0,46). Диагноз должен быть подтвержден исследованием транспорта глюкозы через мембрану эритроцита (эритроциты переносят также транспортер глюкозы) и анализом генных мутаций. Лечение целесообразно и включает в себя кетогенную диету, так как кетоновые тела являются альтернативной энергетических субстратов для мозга. Различные антиконвульсанты, особенно фенобарбитал, хлоргидрат и диазепам, могут в дальнейшем снижать ГЛУТ-1 и не должны использоваться при этом заболевании.

hipoglikemija

Hipoglikemija yra dažnas ir lengvai koreguojamas medžiagų apykaitos sutrikimas, sukeliantis priepuolius, todėl ją reikia atmesti visiems pacientams, kuriems pasireiškia traukuliai. Ilgalaikiai hipoglikemijos sukelti priepuoliai gali sukelti hipokampo sklerozę ir vėliau parietalinės skilties epilepsiją; naujagimiams dominuoja pažeidimas laikinoji skiltis. Hipoglikemija taip pat gali sukelti tam tikras medžiagų apykaitos ligas, pavyzdžiui, gliukoneogenezės defektus, todėl reikia atlikti papildomus tyrimus. Kiekvienam vaikui, sergančiam hipoglikemija, turi būti atliekami gliukozės, beta-hidroksibutirato, aminorūgščių, acilkarnitino, amonio, insulino, augimo hormono, kortizolio, smegenų ketoninių kūnų ir organinių rūgščių tyrimai.

Nervų sistemos disfunkcija, kurią sukelia atminties sutrikimas

Daugelis atminties sutrikimų yra susiję su epilepsija ir yra sunkiai gydomi. Epilepsija yra pagrindinis Tay-Sachs ligos simptomas, pasireiškiantis mioklonija, netipiniais nebuvimo priepuoliais ir motoriniais traukuliais.

1 tipo sialidozė sukelia progresuojančią miokloninę epilepsiją, būdingas simptomas yra tinklainės „vyšnios kauliuko“ simptomas. Sergant įvairiomis neuronų seroidinėmis lipofuscinozėmis (NSL, Batteno liga), dažniausiai pasireiškia epilepsija. Esant kūdikių formoms (NSL-1), traukuliai prasideda ir baigiasi pirmaisiais gyvenimo metais ir pasireiškia miokloniniais, atopiniais ir toniniais-kloniniais priepuoliais. EEG užfiksuojama ankstyva gili depresija. Diagnozę patvirtina greitai progresuojanti demencija ir judėjimo sutrikimų komplekso išsivystymas beveik iškart po epilepsijos pradžios. MRT NSL atskleidžia žievės, smegenėlių ir baltosios medžiagos atrofiją bei antrinį patologinį signalą iš baltosios medžiagos (3 pav.). Elektroretinogramos yra labai retos, o sužadinti potencialai greitai išnyksta. Lengvesni variantai yra panašūs į vėlyvas jaunatvines ligos formas.

Vėlyvųjų infantilių formų (LTS-2) klinikinės apraiškos dažniausiai pasireiškia antraisiais gyvenimo metais. Vystosi laikinas kalbos funkcijos sulėtėjimas, tačiau šis priepuolių vystymasis paskatino tolesnius tyrimus. Priepuoliai gali būti generalizuoti, toniniai-kloniniai, atoniniai ir miokloniniai; vaikų gali turėti miokloninės-astatinės epilepsijos kliniką. EEG atskleidžia spyglius su lėta fotostimuliacija (4 pav.). Atskleidžiami didelės amplitudės potencialai su vizualiai iššauktais ir somatosensoriniais atsakais. Priepuoliai dažnai būna atsparūs gydymui. Ankstyvoji klinikinė diagnostinis simptomas yra aktyvių mioklonų, kuriuos galima supainioti su smegenėlių ataksija, buvimas.

HSL-1 ir HSL-2 diagnozė šiuo metu pagrįsta fermentų, tokių kaip palmiteilproteino tioesterazė (HSL-1) arba tripeptidilpeptidazė (NSL-2), aktyvumo nustatymu kraujo lašeliuose ar leukocituose arba genų mutacijų tyrimais. NSL-1, NSL-2 ir vėlyvųjų infantilių variantų SLN-5, SLN-6, SLN-8). Jaunatvinė forma (NSL-3) taip pat sukelia epilepsijos išsivystymą, nors ji išsivysto ne iš karto ir nėra vienas iš ankstyvųjų klinikinių simptomų.

Toksinis poveikis

Karbamido ciklo sutrikimas

Per ankstyvas vystymasis hiperamonemija, prieš ištinkant giliai komai, dažnai išsivysto traukuliai, ypač naujagimiams. Esant gerai metabolinei kontrolei, epilepsija yra retas šių sutrikimų simptomas.

Aminorūgščių apykaitos sutrikimai

Negydoma fenilketonurija epilepsija išsivysto maždaug ketvirtadaliui ar pusei visų pacientų. Westo sindromas su hisaritmija ir kūdikių traukuliais yra labiausiai paplitęs naujagimių sindromas, kuris visiškai regresuoja po vartojimo. simptominė terapija. Priepuolius gali lydėti klevų sirupo liga naujagimio laikotarpiu; EEG atskleidžia „į keterą“ panašų ritmą, panašų į centrinių smegenų sričių ritmą. Paskyrus tinkamą dietą, epilepsija neišsivysto. Kai kurių retų aminorūgščių apykaitos sutrikimų atveju epilepsija gali būti vienas iš pagrindinių simptomų.

Organinių rūgščių medžiagų apykaitos sutrikimai

Įvairi organinė acidurija gali sukelti traukulius ar ūminės dekompensacijos epizodus. Svarbiausios yra metilmalono acidemija ir propiono acidemija. Tinkamai gydant, priepuoliai yra reti ir rodo nuolatinį smegenų pažeidimą. Sergant 1 tipo glutarine acidurija, gali išsivystyti traukuliai ūminis atvejis, tačiau jie išnyksta pradėjus tinkamą gydymą. Esant 2-metil-3-hidroksibutirato-CoA dehidrogenazės trūkumui, kuris neseniai buvo aprašytas kaip įgimtas rūgšties, sukeliančios brachiocefalinį nutukimą ir izoleucino apykaitos sutrikimą, sutrikimas, dažna sunki epilepsija.

Purino ir pirimidino apykaitos sutrikimai

Trūkstant adenilo sukcinato, kurio de novo poveikis skatina purinų sintezę, epilepsija dažnai išsivysto pirmaisiais gyvenimo metais arba naujagimio laikotarpiu. Pacientams papildomai pasireiškia sunkūs psichomotoriniai sutrikimai ir autizmas. Modifikuotas Bratton-Marshall testas naudojamas šlapimui tirti. Tinkamo šios ligos gydymo nėra, todėl prognozė daugeliu atvejų yra prasta. Priepuoliai taip pat išsivysto pusei visų pacientų, kuriems yra dihidropirimidino dehidrogenazės trūkumas.

Neurotransmiterių sistemos sutrikimai

Neketozinė hiperglikemija

Paprastai šis nepakankamo glicino virškinimo sutrikimas pasireiškia ankstyvuoju naujagimių periodu: mieguistumas, hipotenzija, žagsulys (kuris yra prieš gimimą), oftalmoplegija ir autonominiai sutrikimai. Pasunkėjus komai, išsivysto apnėja ir dažni židininiai miokloniniai traukuliai. Per ateinančius 5 mėnesius (paprastai daugiau nei 3) sunki, sunkiai gydoma mioklonine epilepsija traukuliai, daugeliu atvejų įskaitant kūdikių spazmus arba dalinius motorinius traukulius. Taip pat įrodyta, kad išsivysto sunkus protinis atsilikimas ir tetraplegija. Pirmosiomis dienomis ir savaitėmis EEG rodomas normalus foninis aktyvumas, tačiau atsiranda epilepsijos ūminių bangų (vadinamieji depresijos blyksniai) sritys, vėliau didelės amplitudės lėtas aktyvumas, o vėliau, jei naujagimis išgyvena, 3 mėnesius pasireiškia hisaritmija. Diagnozė pagrįsta didele glicino koncentracija visuose kūno skysčiuose ir smegenų skystyje (> 0,08), o tai patvirtina sumažėjęs kepenų glicino skaidymo sistemos aktyvumas. MRT gali parodyti normalų korpuso vaizdą arba agenezę arba hipoplaziją. Glicinas yra vienas iš pagrindinių smegenų ir nugaros smegenų neuromediatorių inhibitorių. Per didelis smegenų ir nugaros smegenų struktūrų slopinimas sukelia pirmųjų simptomų atsiradimą ligos klinikoje. Tačiau glicinas taip pat gali būti egzotoksinio NMDA glutamato receptoriaus antagonistas. Fiziologinėmis sąlygomis koantagonistas nėra visiškai išsidėstęs ant NMDA receptoriaus, o jo prisijungimas yra būtina sąlyga, kad jonas praeitų per receptorių. Manoma, kad glicino perteklius prisotina NMDA receptoriaus koantagonistų surišimo vietą, sukeldamas pernelyg didelį neurotransmisijos sužadinimą ir postsinapsinį toksiškumą. Jaudinanti toksinis poveikis pernelyg aktyvus NMDA receptorius, matyt, yra epilepsijos ir iš dalies tetraplegijos bei protinio atsilikimo priežastis. Specifinis gydymas nerekomenduojamas, nors glicino koncentracijos sumažinimas natrio benzoatu užtikrina išgyvenimą. Kai kurie pacientai pristatė terapinius NMDA antagonistų tyrimus su kai kuriais EEG radiniais ir dažnais traukuliais. Sunki epilepsija išgyvenusiems pacientams paprastai gydoma įprastiniais vaistais nuo epilepsijos. Valproinė rūgštis teoriškai nenaudojama, nes slopina glicino skilimo kepenyse sistemą.

GABA apykaitos sutrikimai

GABA transaminazių trūkumas yra gana reta patologija, aprašyta tik 3 pacientams. Priepuoliai pastebimi nuo gimimo. Padidėja GABA lygis likvore ir plazmoje. Tik 2 pacientai išgyveno iki pilnametystės. Kol kas nėra šios ligos gydymo režimo. Sukcinato semialdehido dehidrogenazės trūkumas sukelia sunkų protinį atsilikimą. Beveik pusei pacientų pasireiškia epilepsija ir kiti neurologiniai simptomai, dažniausiai ataksija. Biocheminis požymis yra 4-hidroksibutirato kaupimasis kūno skysčiuose. Vaistas nuo epilepsijos vagabatrinas, kuris negrįžtamai slopina GABA transaminazę, yra veiksmingas daugeliui pacientų, tačiau kai kuriems gali pabloginti būklę.

Apsigimimai smegenyse

Tarp peroksisominių sutrikimų sunkiam Zellweger sindromui būdingi smegenų žievės apsigimimai. Dažna priekinės ir operkulinės srities polimikrogirija, taip pat kartais pastebima pachigirija. Tipiški yra įgimtos cistos kaudotalaminiuose mazguose (5 pav.). Epilepsija sergant Zellweger sindromu paprastai apima dalinius motorinius priepuolius, kurie yra gydomi standartiniais vaistais nuo epilepsijos ir rodo, kurioje smegenų srityje yra apsigimimas. O-glikozilinimo pažeidimas (Walker-Warburg sindromas, akių raumenų, smegenų liga, Fukuyama raumenų distrofija) sukelia smegenų apsigimimus, įskaitant lissencefaliją (6 pav.). Pacientai dažnai turi traukulių, kurių negalima gydyti. EEG rodo nenormalų beta aktyvumą.

Nuo vitaminų priklausoma epilepsija

Nuo piridoksino priklausoma epilepsija ir piridoks(am)infosfato-oksigenazės trūkumas

Nuo piridoksino priklausomos epilepsijos reiškinys žinomas nuo 1954 m., tačiau jo molekulinį pagrindą dar reikėjo išsiaiškinti. Atrodo, kad galimas šios ligos metabolinis žymuo buvo pipekolio rūgštis plazmoje ir likvore, kurios padaugėjo prieš piridoksino vartojimą ir sumažėjo gydymo metu, nors vis tiek nepasiekė normalaus lygio. Kai kuriose šeimose tiriant genetiką, buvo nustatyta grandinė, apimanti 5q-31 chromosomą.

Nuo piridoksino priklausomos epilepsijos klasifikacijoje išskiriama tipinė, ankstyva, pasireiškianti pirmosiomis gyvenimo dienomis, ir netipinė, vėlyva, pasireiškianti iki 34 metų. Anksti prasidėjus, gali atsirasti prenatalinių traukulių, kurie gali pasireikšti maždaug 20 nėštumo savaitės. Naujagimių encefalopatija yra dažna (1/3 atvejų) su padidėjusiu nerimu, dirglumu ir jautrumu išoriniai dirgikliai. Jį gali lydėti sisteminis pažeidimas, pvz., kvėpavimo distreso sindromas, pykinimas, pilvo sutrikimai ir metabolinė acidozė. Daugelis priepuolių prasideda pirmosiomis gyvenimo dienomis ir nėra tinkami įprastiniam gydymui. Gali būti struktūrinių smegenų sutrikimų, tokių kaip užpakalinio ragelio hipoplazija, smegenų hipoplazija arba hidrocefalija ir kiti sutrikimai, tokie kaip kraujavimas ar organiniai baltosios smegenų medžiagos pažeidimai. Į veną suleidus 100 mg piridoksino, nustatoma aiški (iki minučių) reakcija kaip traukulių aktyvumo nutraukimas. Tačiau 20% naujagimių, sergančių nuo piridoksino priklausoma epilepsija, pirmoji piridoksino dozė gali sukelti depresiją: naujagimiai tampa hipotonija ir kelias valandas miega, rečiau išsivysto apnėja, sutrikusi širdies ir kraujagyslių sistemos veikla, atsiranda izoelektrinis vaizdas EEG. Smegenų slopinimas nuo pirmosios piridoksino dozės dažniau pasireiškia, kai naujagimiams skiriami prieštraukuliniai vaistai.

Priešingai, vėlai prasidėjus nuo piridoksino priklausomai epilepsijai, encefalopatija ir struktūriniai smegenų sutrikimai neišsivysto. Vyresniems nei 3 metų vaikams priepuoliai išsivysto bet kuriais gyvenimo metais. Dažnai jie išsivysto esant karščiavimo būsenoms ir gali virsti epistatu. Paprastai vaistai nuo epilepsijos turi teigiamą poveikį, tačiau tuomet šiuos priepuolius vis tiek tampa sunku suvaldyti. Piridoksino paros dozė 100 mg per os užtikrina konvulsinio aktyvumo nutraukimą 2 dienas. Esant vėlai nuo piridoksino priklausomai epilepsijai, smegenų depresijos nepastebėta.

Šiuo metu vienintelis nuo piridoksino priklausomos epilepsijos diagnozės patvirtinimas yra traukulių nutraukimas paskyrus piridoksiną. Gydymas trunka visą gyvenimą, o piridoksino paros dozė yra 15-500 mg/kg. Nuolatinis nuo piridoksino priklausomos epilepsijos simptomas yra mokymosi sunkumai, ypač mokantis kalbų. Gydymo nutraukimas keliems mėnesiams ar metams sukelia sunkių judėjimo sutrikimų, mokymosi sunkumų, jutimo sutrikimų. Kiekvienam naujagimiui, kuriam ištinka traukuliai, net jei diagnozuota perinatalinė asfiksija ar sepsis, reikia skirti piridoksino.

Piridokso(am)infosfato oksidazė (PPO) katalizuoja piridoksino fosfato pavertimą aktyviu kofaktoriumi piridoksalio fosfatu. PFO trūkumas naujagimiams sukelia priepuolius, panašius į ankstyvos piridoksino epilepsijos priepuolius, tačiau jie nėra gydomi piridoksinu, bet gydomi piridoksalio fosfatu, kurio paros dozė yra 10–50 mg/kg. Piridoksalio fosfatas yra įvairių fermentų kofaktorius neurotransmiterių sintezės ir treonino bei glicino skaidymo procese. Biocheminis ligos žymuo yra homovanilo rūgšties ir 5-hidroksiindolo acetato (dopamino ir serotonino skilimo produkto) koncentracijos sumažėjimas bei 3-metoksitirozino, glicino ir treonino koncentracijos padidėjimas smegenų skystyje. PFO trūkumo gydymo prognozė nėra aiški. Manoma, kad jei negydoma, įvyksta mirtis.

Nuo folio rūgšties priklausomi priepuoliai

Tai reta liga, kuri gydoma folio rūgštimi. Molekulinis pagrindasši patologija nėra aiški. Visais atvejais iki šiol smegenų skystyje buvo rasta nenustatytos medžiagos. Naujagimiams, sergantiems nuo folio rūgšties priklausoma epilepsija, reikia bandomosios folio rūgšties, jei piridoksino ir piridoksalio fosfato nepavyksta.

Biotinidazės ir holokarboksilazės sintazės trūkumas

Biotinidazė yra įvairių karboksilazių kofaktorius. Šlapime kaupiasi įvairūs metabolitai ir dažnai išsivysto pieno rūgšties acidozė. Trūkstant biotinidazės, išsivysto endogeniniai biotino metabolizmo sutrikimai. Epilepsija dažniausiai prasideda nuo 3-4 mėnesių amžiaus, dažnai pastebimi kūdikių spazmai, atrofija. regos nervas ir klausos praradimas. Diagnozės raktas yra alopecijos ir dermatito buvimas. Priepuoliai paprastai sustabdomi skiriant 5-20 mg biotino per parą. Trūkstant holokarboksilazės sintazės, simptomai pasireiškia naujagimio laikotarpiu. Priepuoliai stebimi tik 25-50% pacientų. Biotinas yra veiksmingas aukščiau aprašytomis dozėmis, nors kai kuriems vaikams gali prireikti didesnių dozių.

Mišrūs pažeidimai

Molibdeno kofaktoriaus ir sulfito oksidazės trūkumas

Šios retos įgimtos medžiagų apykaitos klaidos dažniausiai pasireiškia naujagimių laikotarpiu su encefalopatija, sunkiais priepuoliais (dažnai miokloniniais) ir lęšiuko poslinkiu. MRT atskleidžia cistas smegenų baltojoje medžiagoje ir sunkią atrofiją. Šviesos atrankos testas yra paprastas testas, naudojant sulfito juosteles, lašinant jas į ką tik surinkto šlapimo mėginį. Fibroblastams trūksta įvairių fermentų. Šios patologijos gydymo schemų dar nėra.

Menkeso liga

Vaikai, turintys šį recesyvinį X defektą, visada kenčia nuo epilepsijos, dažnai su gydymui atspariais kūdikių spazmais. Diagnozė patvirtinama nustačius mažą vario ir ceruloplazmino kiekį kraujo serume. Vario histidinato skyrimas po oda gali sukelti traukulių nutraukimą ir sustabdyti ligos vystymąsi.

Serino biosintezės trūkumas

Serino biosintezę sutrinka dviejų fermentų trūkumas: 3-fosfato glicerato dehidrogenazės ir 3-fosfoserino fosfatazės. Aprašytas tik vienas šios patologijos atvejis vyresnio amžiaus grupėje. Apskritai tai gana reta liga. Vaikai su šia patologija gimsta su mikrocefalija. Pirmaisiais gyvenimo metais jiems pasireiškia traukuliai, dažniau tai – Westo sindromas. Priepuoliai regresuoja skiriant papildus su serinu per os. Teisingos diagnozės raktas yra mažo serino kiekio CSF ​​aptikimas. MRT atskleidžia baltosios medžiagos atrofiją ir demielinizaciją.

Įgimti glikozilinimo proceso (CNG) sutrikimai

Vaikams, sergantiems 1a tipo CNH (fosfomanmutazės trūkumas), epilepsija yra reta, kartais tik ūminių į insultą panašių epizodų forma. Tačiau tai yra dažnas 1 tipo CNH sindromas.Pavieniais priepuolių atvejais buvo aprašyti kiti 1 tipo CNH potipiai sergantys pacientai. Klinikinis priepuolių vaizdas skiriasi priklausomai nuo pogrupių. Gydymas standartiniais vaistais nuo epilepsijos atliekamas atsižvelgiant į klinikinį priepuolių vaizdą. Diagnozė nustatoma remiantis izoelektriniu transferino fokusavimu, kuris įtrauktas į kompleksinį vaikų, sergančių nepatikslinta epilepsija ir protiniu atsilikimu, tyrimą.

Įgimti smegenų sužadinimo sutrikimai

Įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų sąvoka yra ta, kad šis pavadinimas reiškia medžiagų srauto pažeidimą ląstelių membranos. Neuronų jaudrumas baigiasi atsiradus membranos potencialui, kurį palaiko nuo energijos priklausomas jonų siurblys (Na-K-ATPazė ir K/Cl-transporteris) ir moduliuoja jonų srautas baltymų kanalais. Jie yra nuolat uždari ir atviri (taigi leidžia jonams tekėti per membraną), reaguojant į ligandų (pvz., neuromediatorių) veikimą arba membranos potencialo pokyčius. Genetiniai jonų kanalų defektai gali būti įvairių epilepsijos sindromų priežastis. Taigi kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, dėl medžiagų apykaitos sutrikimų, gali išsivystyti pirminė epilepsija.

Na-K-ATPazės 1 alfa-2 subvieneto genetiniai defektai yra viena iš vaikų šeiminės migracinės hemiplegijos priežasčių. Abiem atvejais epilepsijos tikimybė yra didelė. Viena šeima bandė išsiaiškinti, ar šeimyniniai spazmai buvo atskira liga, ar jie susiję su migruojančia hemiplegija. K/Cl transporterio 3 genetiniai defektai yra viena iš Andermanno sindromo (Charlevox liga arba corpus callosum agenezė kartu su periferine neuropatija) priežasčių. Sergant šia liga, dažnai išsivysto ir epilepsija.

Užblokuotų jonų kanalų ligandų sutrikimai taip pat gali pasireikšti kartu su episindromu. Genetiniai neuronų nikotino acetilcholino receptorių (alfa-4 arba beta-2 subvienetų) defektai yra viena iš autosominės dominuojančios priekinės epilepsijos priežasčių. Paveldimi GABA-A receptoriaus alfa-1 subvieneto defektai yra viena iš jaunatvinės miokloninės epilepsijos priežasčių. Šio receptoriaus gama-2 subvieneto geno kodo mutacijos sukelia generalizuotą epilepsijos karščiavimą ir traukulius (GEFS+), sunkią naujagimio miokloninę epilepsiją (SMEN) ir vaikų nebuvimo priepuolius.

Kitos įgimtos kanalopatijos taip pat gali pasireikšti su episindromais. Nuo įtampos priklausomų kalio kanalų defektai yra viena iš šeiminių naujagimių spazmų priežasčių. Nuo įtampos priklausomų chlorido kanalų sutrikimai yra viena iš nepilnamečių nebuvimo priepuolių, jaunatvinės miokloninės epilepsijos ir generalizuotos epilepsijos su grand-mal priepuoliais priežasčių. Genų, koduojančių įvairius nuo įtampos priklausomų smegenų kalio kanalų alfa subvienetus, mutacijos sukelia naujagimių kūdikių spazmus (II tipo alfa subvienetas), GEPS+ ir TMEN. Kadangi HEPS+ ir TMEN yra aleliniai sutrikimai dviejuose skirtinguose lokusuose, o abi epilepsijos formos gali pasireikšti tos pačios šeimos nariams, TMEN laikomas sunkiausiu fenotipu HEPS+ epilepsijos spektre.

Išvada

Įgimti medžiagų apykaitos sutrikimai retai pasireiškia epilepsija. Tačiau epilepsinis sindromas dažnai būdingas kitiems medžiagų apykaitos sutrikimams. Kokiems pacientams reikalingas atrankinis tyrimas ir kokiems medžiagų apykaitos sutrikimams? Atsakymas į šį klausimą, žinoma, nėra paprastas. Medžiagų apykaitos sutrikimus reikėtų įtarti, jei epilepsija atspari standartiniam gydymui ir yra tokių simptomų kaip protinis atsilikimas ir judėjimo sutrikimai. Kartais pacientų tyrimų rezultatai būdingi tam tikram medžiagų apykaitos sutrikimui, pavyzdžiui, tipiniam MRT modeliui esant mitochondrijų sutrikimams. Jei pirmasis priepuolis ištinka suaugusiam pacientui, medžiagų apykaitos sutrikimų spektras yra siauresnis nei vaikams.

Vaikai turi vieną ar kitą diagnostikos metodai naudojamas pagal amžių. Naujagimių laikotarpiu piridoksino arba piridoksalio fosfato turėtų būti skiriamas visiems diagnostikos tikslais, net jei priepuoliai kilo dėl sepsio ar perinatalinės asfiksijos. Jei priepuoliai nereaguoja į standartinius vaistus nuo epilepsijos, reikia išbandyti folio rūgštį. Esant įgimtai miokloninei encefalopatijai, dažnai manoma, kad yra įgimtas medžiagų apykaitos sutrikimas, nors kartais neįmanoma išsiaiškinti jo pobūdžio. Papildomi tyrimai skiriami, jei nustatomas priešvalgio EEG pablogėjimas (GLUT-1 trūkumas), judėjimo sutrikimai (kreatino trūkumas), odos ir plaukų pakitimai (Menkes liga ir biotinidazės trūkumas), dismorfologiniai simptomai (Zelweger sindromas), kt. sutrikimai (mitochondrijų ligos). Pacientus, sergančius daline epilepsija (nebent tai yra Ramusseno sindromas) ir vaistams nuo epilepsijos atsparia epilepsija, reikia įvertinti dėl mitochondrijų sutrikimų, ypač dėl mitochondrijų DNR išeikvojimo, kuris būdingas Alpers ligai. Pagrindiniai medžiagų apykaitos tyrimai turėtų apimti tokius tyrimus kaip gliukozės kiekis serume ir smegenų skystyje, laktatas kraujyje ir smegenų skystyje, amonio ir aminorūgščių kiekis bei šlapimo rūgšties kiekis.

Metabolizmo sutrikimo diagnozė priepuoliais sergančiam pacientui leidžia pasirinkti tinkamą gydymą ir taip pagerinti paciento būklę. Neretai, nepaisant visko, reikia skirti ir vaistus nuo epilepsijos. Jei nėra galimybės paskirti specifinio gydymo, skiriami nespecifiniai vaistai nuo epilepsijos; kai kurių priepuolių variantų atveju patartina skirti bet kokių vaistų nuo epilepsijos, išskyrus valproinę rūgštį. Jis nenaudojamas esant mitochondrijų sutrikimams, šlapalo ciklo sutrikimams, atsargiai skiriamas esant daugeliui kitų medžiagų apykaitos sutrikimų. Diagnozės patikslinimas padeda ne tik nustatyti gydymo taktiką, bet ir leidžia paciento šeimos nariams pasakyti, kas yra svarbiausia keičiant paciento būklę.


Bibliografija

1. Applegarth D.A., Toone J.R. Glicino encefalopatija (neketozinė hiperglicinemija): apžvalga ir atnaujinimas // J Inherit Metab Dis, 2004; 27:417-22.

2. Barkovich A.J., Peck W.W. Zellweger sindromo MR // AJNR, 1997; 18:1163-70.

3. Baxter P. Nuo piridoksino priklausomų ir į piridoksiną reaguojančių traukulių epidemiologija JK // Arch. Dis. Vaikas., 1999; 81:431-3.

4. Baxter P., Griffiths P., Kelly T., Gardner-Medwin D. Nuo piridoksino priklausomi priepuoliai: demografiniai, klinikiniai, MRT ir psichometriniai požymiai bei dozės įtaka intelekto koeficientui // Dev Med Child Neurol., 1996; 38:998-1006.

5. Berkovic S.F., Heron S.E., Giordano L. ir kt. Gerybiniai šeiminiai naujagimių ir kūdikių priepuoliai: naujos natrio kanalopatijos apibūdinimas // Ann Neurol, 2004; 55:550-7.

6. Brautigam C., Hyland K., Wevers R. ir kt. Klinikiniai ir laboratoriniai radiniai dvyniams, sergantiems naujagimių epileptine encefalopatija, imituojančia aromatinės L-aminorūgšties dekarboksilazės trūkumą // Neuropediatrics, 2002; 33:113-7.

7. Brini M., Pinton P., King M.P., Davidson M., Schon E.A., Rizzuto R. Kalcio signalizacijos defektas mitochondrijų DNR patogenezėje, paveldėtas oksidacinio fosforilinimo trūkumas // Nat Med 1999; 5:951-4.

8. Brockmann K., Wang D., Korenke C.G. ir kt. Autosominis dominuojantis glut-1 trūkumo sindromas ir šeiminė epilepsija // Ann Neurol, 2001; 50:476-85.

9. Castro M., Perez-Cerda C., Merinero B. ir kt. Adenilosukcinato liazės trūkumo patikra: klinikiniai, biocheminiai ir molekuliniai keturių pacientų radiniai // Neuropediatrics, 2002; 33:186-9.

10. Charlier C., Singh N.A., Ryan S.G. ir kt. Porų mutacija naujame KQT tipo kalio kanalo gene idiopatinės epilepsijos šeimoje // Nat Genet, 1998; 18:53-5.

11. Claes L., Ceulemans B., Audenaert D. ir kt. De novo SCN1A mutacijos yra pagrindinė sunkios kūdikystės miokloninės epilepsijos priežastis // Hum Mutat, 2003; 21:615-21.

12. Claes L., Del Favero J., Ceulemans B., Lagae L., Van Broeckhoven C., De Jonghe P. De novo mutacijos natrio kanalo gene SCN1A sukelia sunkią kūdikių miokloninę epilepsiją // Am J Hum Genet ., 2001; 68:1 322-7.

13. Clayton P.T., Surtees R.A., DeVile C., Hyland K., Heales S.J. Naujagimių epilepsinė encefalopatija // Lancet, 2003; 361:1614.

14. Collinsas J.E., Nicholsonas N.S., Daltonas N., Leonardas J.V. Biotinidazės trūkumas: ankstyvas neurologinis pristatymas // Dev Med Child Neurol 1994; 36:268-70.

15. Cooperis J.D. Pažanga siekiant suprasti Batteno ligos arba neuronų ceroidinės lipofuscinozės neurobiologiją // Curr Opin Neurol, 2003; 16:121-8.

16. Cormier-Daire V., Dagoneau N., Nabbout R. ir kt. Nuo piridoksino priklausomos epilepsijos genas susietas su 5q31 chromosoma // Am J Hum Genet, 2000; 67:991-3.

17. Cossette P., Liu L., Brisebois K. ir kt. GABRA1 mutacija autosominėje dominuojančioje jaunatvinės miokloninės epilepsijos formoje // Nat Genet, 2002; 31:184-9.

18. Darin N., Oldfors A., Moslemi A.R., Holme E., Tulinius M. Mitochondrijų encefalomiopatijų paplitimas vaikystėje: klinikiniai požymiai ir morfologiniai, biocheminiai ir DNR anomalijos // Ann Neurol, 2001; 49:377-83.

19. De Fusco M., Becchetti A., Patrignani A. ir kt. Nikotino receptoriaus beta 2 subvienetas yra mutantas sergant naktine priekinės skilties epilepsija // Nat Genet, 2000; 26:275-6.

20. de Koning T.J., Klomp L.W. Serino trūkumo sindromai // Curr Opin Neurol, 2004; 17:197-204.

21. Dupre N., Howard H.C., Mathieu J. ir kt. Paveldima motorinė ir sensorinė neuropatija su corpus callosutn ageneze // Ann Neurol., 2003; 54:9-18.

22. Escayg A., MacDonald B.T., Meisler M.H. ir kt. SCN1A, koduojančio neuronų natrio kanalą, mutacijos dviejose šeimose su GEFS+2 // Nat Genet, 2000; 24:343-5.

23. Ferrari G., Lamantea E., Donati A. ir kt. Kūdikių hepatocerebriniai sindromai, susiję su mitochondrijų DNR polimerazės mutacijomisgA // Smegenys, 2005; 128:723-31.

24. Coutieres F., Aicardi J. Netipiniai nuo piridoksino priklausomų priepuolių pasireiškimai: gydoma kūdikių sunkiai įveikiamos epilepsijos priežastis // Ann Neurol, 1985; 17:117-20.

25. Grewal P.K., Hewitt J.E. Glikozilinimo defektai: naujas raumenų distrofijos mechanizmas? // Hum Mol Genet 2003; 1 2: R259-R264.

26. Gropman A. Vigabatrinas ir naujesnės gintaro semialdehido dehidrogenazės trūkumo intervencijos // Ann Neurol, 2003; 54 (6 priedas): S66-S72.

27 Grunewald S., Imbach T., Huijben K. ir kt. Įgimto glikozilinimo tipo Ic sutrikimo, pirmojo pripažinto N-glikano sintezės endoplazminio tinklo defekto, klinikinės ir biocheminės charakteristikos // Ann Neurol, 2000; 47:776-81.

28. Hamosh A., Maher J.F., Bellus G.A., Rasmussen S.A., Johnston M.V. Ilgalaikis didelių dozių benzoato ir dekstrometorfano naudojimas neketozinei hiperglikemijai gydyti // J Pediatr, 1998; 1 32:709-13.

29. Harkin L.A., Bowser D.N., Dibbens L.M. ir kt. GABA(A) receptorių γ2 subvieneto sutrumpinimas šeimoje, sergančioje generalizuota epilepsija su febriliniais priepuoliais ir // Am J Hum Genet., 2002; 70:530-6.

30. Haug K., Warnstedt M., Alekov A.K. ir kt. CLCN2, koduojančio nuo įtampos priklausomą chlorido kanalą, mutacijos yra susijusios su idiopatinėmis generalizuotomis epilepsijomis // Nat Genet, 2003; 33:527-32.

31. Howardas H.C., Mount D.B., Rochefort D. ir kt. K-CI kotransporteris KCC3 yra mutantas sergant sunkia periferine neuropatija, susijusia su corpus callosum ageneze // Nat Genet, 2002; 32:384-92.

32. Hunt Jr. A.D., Stokesas jaunesnysis. J., McCrory W.W., Stroudas H.H. Priklausomybė nuo piridoksino: pranešimas apie sunkiai įveikiamų traukulių atvejį kūdikiui, kurį kontroliuoja piridoksinas // Pediatrics, 1954; 13:140-5.

33. Lizuka T., Sakai F., Kan S., Suzuki N. Slowly progressive spread of the insult-like lesions in MELAS // Neurology, 2003; 61:1238-44.

34. Lizuka T., Sakai F., Suzuki N. ir kt. Neuronų padidėjęs jaudrumas į insultą panašiuose MELAS sindromo epizoduose // Neurologija, 2002; 59:816-24.

35. Prekė C.B., Stockler-lpsiroglu S., Stromberger C. ir kt. Argininas: glicino amidinotransferazės trūkumas: trečioji įgimta kreatino metabolizmo klaida žmonėms // Am J Hum Genet, 2001; 69:1127-33.

36. Jaeken J. Genetiniai gama-aminosviesto rūgšties, glicino ir serino sutrikimai kaip epilepsijos priežastys // J Child Neurol, 2002; 17 (3 priedas): 3S84-3S87.

37. Jaeken J. Komrower paskaita. Įgimti glikozilinimo sutrikimai (CDC): viskas jame! // J Inherit Metab Dis., 2003; 26: 99-118.

38. Jaeken J., Corbeel L., Casaer P., Carchon H., Eggermont E., Eeckels R. Dipropilacetatas (valproatas) ir glicino metabolizmas // Lancet 1977; 2:617.

39. Klepper J., Fischbarg J., Vera J.C., Wang D., De Vivo D.C. GLUT1 trūkumas: barbitūratai stiprina haploino nepakankamumą in vitro // Pediatr. Res., 1999; 46:677-83.

40. Kunz W.S. Mitochondrijų vaidmuo epileptogenezėje // Curr. Nuomonė. Neurol., 2002; 15:179-84.

41. Kuo M.F., Wang H.S. Į piridoksalio fosfatą reaguojanti epilepsija, atspari piridoksinui // Pediatr Neurol., 2002; 26:146-7.

42. MacDermot K., Nelson W., Weinberg J.A., Schulman J.D. Valproatas sergant neketotine hiperglicinemija // Pediatrics, 1980; 65:624.

43. Mitchison H.M., Hofmann S.L., Becerra C.H. ir kt. Palmitoilbaltymų tioesterazės geno (PPT; CLN1) mutacijos, sukeliančios jaunatvinę neuronų ceroidinę lipofuscinozę su granuliuotomis osmiofilinėmis nuosėdomis // Hum Mol Genet, 1998; 7:291-7.

44. Molinari F., Raas-Rothschild A., Rio M. ir kt. Sutrikęs mitochondro-drial glutamato transportavimas autosominėje recesyvinėje naujagimių miokloninėje epilepsijoje // Am J Hum Genet., 2004; 76:334-9.

45. Naviaux R.K., Nguyen K.V. POLC mutacijos, susijusios su Alp-ers "sindromu ir mitochondrijų DNR išeikvojimu // Ann Neurol., 2004; 55: 706-12.

46. ​​Pearl P.L., Gibson K.M., Acosta M.T. ir kt. Sucino semialdehido dehidrogenazės trūkumo klinikinis spektras // Neurologija, 2003; 60:1413-7.

47. Plecko B., Stockler-lpsiroglu S., Paschke E., Erwa W., Struys E.A., Jakobs C. Pipecolic acid elevation in plasma and cerebrospinal liquid dviem pacientams, sergantiems piridoksino priklausoma epilepsija // Ann Neurol., 2000; 48:121-5.

48. Rahmanas S., Blokas R.B., Dahlas H.H. ir kt. Leigh sindromas: klinikiniai požymiai ir biocheminiai bei DNR anomalijos // Ann Neurol., 1996; 39:343-51.

49. Sadleir L.G., Connolly M.B., Applegarth D. ir kt. Spazmai vaikams, sergantiems apibrėžta ir tikėtina mitochondrijų liga // Eur J Neurol., 2004; 11:103-10.

50. Salbert B.A., Pellock J.M., Wolf B. Traukulių, susijusių su biotinidazės trūkumu, apibūdinimas // Neurology, 1993; 43:1351-5.

51. Salomons G.S., van Dooren S.J., Verhoeven N.M. ir kt. Su X susieto kreatino transporterio geno (SLC6A8) defektas: naujas kreatino trūkumo sindromas // Am I Hum Genet, 2001; 68:1497-500.

52. Schulze A., Bachert P., Schlemmer H. ir kt. Kreatino trūkumas raumenyse ir smegenyse suaugusiems, turintiems GAMT trūkumą // Ann Neurol, 2003; 53:248-51.

53. Schulze A., Ebinger F., Rating D., Mayatepek E. Guanidinoacetato metiltransferazės trūkumo gydymo gerinimas: guanidinoacto rūgšties kiekio mažinimas kūno skysčiuose ribojant argininą ir papildant ornitiną // Mol Genet Metab, 2001; 74:413-9.

54. Seidner G., Alvarez M.G., Yeh J.l. ir kt. GLUT-1 trūkumo sindromas, kurį sukelia kraujo-smegenų barjero heksozės nešiklio haploinscencija // Nat Genet, 1998; 18:188-91.

55. Sfaello I., Castelnau P., Blanc N., Ogier H., Evrard P., Arzimanoglou A. Kūdikių spazmai ir Menkes liga // Epileptic Disord, 2000; 2:227-30.

56. Singh N.A., Charlier C., Stauffer D. ir kt. Naujas kalio kanalo genas KCNQ2 mutavo sergant paveldima naujagimių epilepsija // Nat. Genet., 1998; 18:25-9 val.

57. Singh R., Andermann E., Whitehouse W.P. ir kt. Sunki kūdikystės miokloninė epilepsija: išplėstas GEFS+ spektras? // Epilepsija, 2001; 42:837-44.

58. Taigi N., Berkovic S., Andermann F., Kuzniecky R., Cendron D., Quesney L.F. Miokloninė epilepsija ir rausvos spalvos skaidulos (MERRF). 2. Elektrofiziologiniai tyrimai ir palyginimas su kitomis progresuojančiomis miokloninėmis epilepsijomis // Brain, 1989; 112:1261-76.

59. Steinlein O.K., Mulley J.C., Propping P. ir kt. Neurono nikotino acetilcholino receptoriaus alfa 4 subvieneto missense mutacija yra susijusi su autosomine dominuojančia naktine priekinės skilties epilepsija // Nat Genet 1995; 11:201-3.

60. Stockier S., Isbrandt D., Hanefeld F., Schmidt B., von Figura K. Kuanidinoacetato metiltransferazės trūkumas: pirmoji žmogaus įgimta kreatino metabolizmo klaida // Am J. Hum Genet, 1996; 58:914-22.

61. Swoboda K.J., Kanavakis E., Xaidara A. ir kt. Kintamoji vaikystės hemiplegija ar šeiminė hemiplegija – migrena? Nauja ATP1A2 mutacija // Ann Neurol, 2004; 55:884-7.

62. Takahashi Y., Suzuki Y., Kumazaki K. ir kt. peroksisominė epilepsija. Ligos // Epilepsija, 1997; 38:182-8.

63. Tharp B.R. Unikalus EEB modelis (šukos panašus ritmas) sergant naujagimių klevų sirupo šlapimo liga // Pediatr. Neurol., 1992; 8:65-8.

64. Thomson A.M. Glicinas yra NMDA receptorių / kanalų komplekso koagonistas // Prog Neurobiol., 1990; 35:53-74.

65. Torres O.A., Miller V.S., Buist N.M., Hyland K. Folino rūgštimi reaguojantys naujagimių traukuliai // J. Child Neurol, 1999; 14:529-32.

66. Van den Berghe G., Vincentas M.F., Jaekenas J. Purino nukleotidų ciklo įgimtos klaidos: adenilosukcinazės trūkumas // J. Inherit Metab Dis., 1997; 20:193-202.

67. Van Kuilenburg A.B., Vreken P., Abeling N.G. ir kt. Genotipas ir fenotipas pacientams, sergantiems dihidropirimidino dehidrogenazės trūkumu // Hum Genet., 1999; 104:1-9.

68. Vanmolkot K.R., Kors E.E., Hottenga J.J. ir kt. Naujos Na+, K+-ATPazės siurblio geno ATP1A2 mutacijos, susijusios su šeimine hemiplegine migrena ir gerybiniais šeiminiais kūdikių traukuliais // Ann Neurol., 2003; 54:360-6.

69. Von Moers A., Brockmann K., Wang D. ir kt. EEB glut-1 trūkumo sindromo ypatumai // Epilepsija, 2002; 43:941-5.

70. Wallace'as R.H., Marini C., Petrou S. ir kt. MutantGABA(A) receptoriaus γ2-subvienetas vaikystėje esant epilepsijai ir karščiavimo priepuoliams // Nat Genet 2001; 28:49-52.

71. Vilkas N.l., Smeitinkas J.A. Mitochondrijų sutrikimai: pasiūlymas dėl konsensuso diagnostinių kriterijų kūdikiams ir vaikams // Neurologija, 2002; 59:1402-5.

72. Yanling Y., Qiang G., Zhixiang Z., Chunlan M., Lide W., Xiru W. Klinikinis 228 pacientų, sergančių fenilketonurija, tyrimas žemyninėje Kinijoje // Pietryčių Azijos J TropMed visuomenės sveikata, 1999; 30 (2 priedas): 58–60.

73. Zschocke J., Ruiter J. P., Brand J. ir kt. Progresuojanti kūdikių neurodegeneracija, kurią sukelia 2-metil-3-hidroksibutiril-CoA dehidrogenazės trūkumas: nauja įgimta šakotos grandinės riebalų rūgščių ir izoleucino metabolizmo klaida // Pediatr. Res., 2000; 48:852-5.

74. Zupanc M.L., Legros B. Progresuojanti miokloninė epilepsija // Cerebellum, 2004; 3:156-71.

Mokslininkai nustatė, kad padidinus baltymo, dalyvaujančio ilgalaikės atminties formavimosi mechanizme, gamybą, išvengiama epilepsijos priepuolių. Tyrimo metu mokslininkams pavyko žymiai padidinti baltymų sintezę naudojant genų inžineriją. eEF2 laboratorinėse pelėse. Ryšys tarp šio baltymo veikimo ir epilepsijos anksčiau nebuvo žinomas, o tai suteikia vilčių, kad atsiras naujos ligos gydymo galimybės.

Tyrimas buvo atliktas Haifos universitete (Izraelis) kartu su mokslininkais iš Milano ir daugelio kitų Europos universitetų. Profesorius Kobi Rosenblumas, tyrimo vadovas, sako: „Pakeitę genetinį kodą galėjome užkirsti kelią epilepsijos išsivystymui pelėms, kurios turėjo gimti su šia liga, taip pat išgydyti peles, kurios jau sirgo šia liga. liga“.

Epilepsija – tai neurologinė liga, kurios metu pasireiškia staigus ir nekontroliuojamas smegenų žievės nervinių ląstelių aktyvumas, pasireiškiantis įvairaus dažnio ir stiprumo epilepsijos priepuoliais. Šiandien epilepsijai gydyti naudojami vaistai gali pašalinti arba sumažinti priepuolių skaičių tik kai kuriems pacientų pogrupiams. Kai kuriais atvejais jie griebiasi minimaliai invazinių neurochirurginių operacijų, kurios duoda gerų rezultatų. Tačiau jie taip pat gali netikti visiems pacientams.

Įdomu tai, kad iš pradžių Izraelio mokslininkai planavo atlikti tyrimą, kad ištirtų mechanizmus, turinčius įtakos ilgalaikės atminties formavimuisi. Mokslininkų tikslas buvo ištirti molekulinius mechanizmus, kurie prisideda prie ilgalaikės atminties formavimo ir yra hipotalamyje (smegenų dalyje). Norėdami tai padaryti, jie sutelkė dėmesį į baltymų tyrimą eEF2, kuris dalyvauja atminties formavimo ir naujų nervų sistemos ląstelių formavimosi procesuose. Genų inžinerijos metodų pagalba mokslininkams pavyko pasiekti padidintą baltymų gamybą, dėl ko pasikeitė veikla nervų ląstelės atsakingas už epilepsijos priepuolių atsiradimą.

Siekiant patikrinti, kaip šio baltymo gamyba veikia epilepsijos priepuolių vystymąsi, pelės buvo suskirstytos į dvi grupes. Pirmoji grupė turėjo genų mutaciją ir atitinkamai intensyviai gamino baltymus eEF2, o antroji kontrolinė pelių grupė buvo be jokių genetinių pakitimų. Abiejų grupių pelėms buvo suleista tirpalo, kuris sukelia epilepsijos priepuolius. Dėl to kontrolinės grupės pelėms ištiko epilepsijos priepuoliai, o pelėms, turinčioms genetinę mutaciją, epilepsijos požymių nepasireiškė.

Tačiau mokslininkai tuo nesustojo ir nusprendė išbandyti mutacijos poveikį paveldimai epilepsijai. Norėdami tai padaryti, jie sukryžmino peles su genų mutacija eEF2 su pelėmis, kurios turėjo geną, atsakingą už epilepsijos išsivystymą. Remiantis eksperimento rezultatais, pelėms, turinčioms baltymų mutaciją, epilepsijos priepuolių nepatyrė. Viso tyrimo metu pelės buvo veikiamos įvairiais tekstais, apibrėžiančiais motorines, pažinimo ir elgesio funkcijas. Visi jie išliko normalūs pelėms, kurios turėjo šio baltymo mutaciją.

„Tyrimo rezultatai suteikia mums daugiau supratimo apie pagumburio sužadinimo ir slopinimo procesus, kurių pažeidimas yra susijęs su įvairiomis nervų sistemos patologijomis, – sako profesorius Rosenblumas, – tęsiame tyrimus šia kryptimi, siekdami geriau suprasti epilepsijos priepuolių atsiradimo priežastį. Tai leis ateityje sukurti naujus ligos gydymo metodus.

Epilepsija yra neurologinis sutrikimas, turintis daugybę priežasčių. Viskas, kas sutrikdo normalią smegenų neuronų veiklą – ligos, CNS pažeidimai ir smegenų vystymosi anomalijos – gali sukelti traukulius.

Epilepsija gali atsirasti dėl nervinių impulsų laidumo smegenyse sutrikimų, neuromediatorių disbalanso centrinėje nervų sistemoje, taip pat dėl ​​šių veiksnių derinio. Tyrėjai mano, kad kai kuriems pacientams, sergantiems epilepsija, yra per daug sužadinamųjų neuromediatorių, kurie padidina nervų aktyvumą, o kiti pacientai, priešingai. žemas lygis slopinantys neurotransmiteriai, kurie slopina neuronų aktyvumą smegenyse. Abiem atvejais atsiranda pernelyg didelis nervų aktyvumas, dėl kurio atsiranda epilepsija.

Kai kuriais atvejais, patyrus galvos smegenų traumą ar po insulto ar kitos neurologinės patologijos, smegenų audinys atstatomas taip, kad susidaro patologinių impulsų židinys – ištinka epilepsija. Be to, įgimtas anomalijas gali lydėti ir sutrikęs nervinių impulsų laidumas smegenyse, o tai yra epilepsijos priežastis.

Kai kuriais atvejais epilepsijos priežastis gali būti vadinamojo smegenų glialinio audinio pokyčiai. Šios ląstelės reguliuoja cheminių medžiagų, veikiančių nervinių impulsų laidumą, koncentraciją smegenyse.

Maždaug pusėje priepuolių atvejų jų priežastis lieka nežinoma. Tačiau kitais atvejais priepuolius gali sukelti infekcija, CNS pažeidimas ar kitos specifinės priežastys.

Genetiniai veiksniai

Mokslininkai mano, kad genetiniai sutrikimai gali būti vienas iš svarbių epilepsijos rizikos veiksnių. Kai kurios epilepsijos rūšys yra susijusios su tam tikrų specifinių genų anomalijomis. Daugelis kitų epilepsijos tipų yra šeimose, o tai rodo genetinę įtaką epilepsijos atsiradimui. Tačiau akivaizdu, kad daugelio epilepsijos formų atveju genetiniai anomalijos vaidina tik dalinį vaidmenį, todėl pacientas gali būti jautresnis priepuoliams, kuriuos sukelia išoriniai veiksniai.

Kai kurios epilepsijos rūšys šiandien siejamos su defektiniais genais, atsakingais už jonų kanalų funkcionavimą – „vartais“, reguliuojančiais įeinantį ir išeinantį jonų srautą iš ląstelių ir reguliuojančių uždegimą neuronuose. Kitas genas, kurio nėra pacientams, sergantiems progresuojančia mioklonine epilepsija, yra atsakingas už cistatino B baltymo sintezę. Kitas genas, kuris yra paveiktas sergant sunkia epilepsija, pavyzdžiui, LaFore liga, yra susijęs su genu, kuris padeda skaidyti angliavandenius.

Nors nenormalūs genai kartais gali sukelti epilepsiją, jie taip pat gali kitaip paveikti ligos eigą. Pavyzdžiui, vienas tyrimas parodė, kad daugelis epilepsija sergančių pacientų turi neįprastai aktyvų geną, didinantį atsparumą vaistams. Tai paaiškina, kodėl kai kuriems pacientams gydymas prieštraukuliniais vaistais yra neveiksmingas.

Genų, atsakingų už neuronų migraciją, anomalija yra labai svarbi gairės vystantis centrinei nervų sistemai – gali lemti nenormalių neuronų sankaupų atsiradimą smegenyse, kurios sukelia epilepsiją, net ir tiems žmonėms, kurie neturėjo artimųjų šia liga.

Kitos ligos

Daugeliu atvejų epilepsija atsiranda dėl kitų ligų smegenų pažeidimo. Pavyzdžiui, smegenų augliai, alkoholizmas, Alzheimerio liga dažnai sukelia epilepsijos atsiradimą, nes tai gali sutrikdyti normalią smegenų veiklą. Insultas, miokardo infarktas ir kitos būklės, susijusios su sutrikusiu smegenų aprūpinimu krauju, kai kuriais atvejais gali prisidėti prie epilepsijos atsiradimo. Maždaug 32% visų vyresnio amžiaus žmonių epilepsijos atvejų yra susiję su smegenų kraujagyslių ligomis, kurių metu sutrinka smegenų aprūpinimas krauju. Epilepsiją gali sukelti meningitas, AIDS, virusinis encefalitas ir kitos infekcinės ligos, taip pat tokia būklė kaip hidrocefalija, kai pažeidžiama smegenų skysčio cirkuliacija smegenyse.

Epilepsija taip pat gali būti susijusi su įvairiais vystymosi ir medžiagų apykaitos sutrikimais, įskaitant cerebrinį paralyžių, neurofibromatozę, piruvatų apykaitos sutrikimus, gumbų sklerozę, Landau-Kleffner sindromą ir autizmą. Paprastai epilepsija yra vienas iš šių ligų simptomų.

Galvos trauma

Kai kuriais atvejais galvos traumos gali sukelti epilepsiją. Tiesą sakant, maždaug 5% visų epilepsijos atvejų yra galvos traumos pasekmė. Sunki galvos trauma sukelia epilepsiją maždaug 15 % suaugusiųjų ir 30 % vaikų. Sužalojimai, prasiskverbę į smegenų medžiagą, pavyzdžiui, šautinės žaizdos, sukelia epilepsiją 25–50 proc. Potrauminiai priepuoliai gali pasireikšti iki 20 metų po galvos traumos.

Gimdymo trauma ir raidos sutrikimai

Smegenų vystymasis yra labai jautrus įvairiems žalingiems veiksniams. Motinos infekcija, netinkama mityba, hipoksija – keletas veiksnių, turinčių įtakos vaiko smegenų vystymuisi. Šios sąlygos gali sukelti cerebrinį paralyžių, kurį dažnai lydi epilepsija. Maždaug 20 % vaikų priepuolių atsiranda dėl cerebrinis paralyžius ar kitų neurologinių sutrikimų. Už smegenų vystymąsi atsakingų genų anomalijos taip pat gali prisidėti prie epilepsijos.

apsinuodijimas

Traukuliai gali atsirasti apsinuodijus švinu, smalkės ir kitos toksiškos medžiagos. Jie taip pat gali atsirasti dėl narkotikų vartojimo ir antidepresantų perdozavimo.

Priepuolius gali sukelti miego trūkumas, alkoholio vartojimas, stresas ir hormoniniai pokyčiai menstruacinio ciklo metu. Šie veiksniai nesukelia epilepsijos, bet gali sukelti pirmuosius priepuolius. Miego trūkumas yra vienas iš svarbiausių epilepsijos priepuolių priežasčių. Kai kuriems pacientams šviesos blyksniai taip pat gali sukelti traukulius. Kiti priepuolius sukeliantys veiksniai yra rūkymas, nes nikotinas veikia smegenų neurotransmiterių receptorius.

Nepaisant to, kad įgimti medžiagų apykaitos proceso sutrikimai labai retai laikomi epilepsijos išsivystymo priežastimi, epilepsijos priepuolis yra dažnas medžiagų apykaitos sutrikimų simptomas. Kai kurių šių medžiagų apykaitos sutrikimų metu liga koreguojama specialiu gydymu dieta ir papildais.

Tačiau daugeliu atvejų toks gydymas neduoda pažangos, reikia skirti visuotinai pripažintą klasikinį antiepilepsinį gydymą, kuris labai dažnai tampa neveiksmingas. Tuo pačiu metu epilepsijos priepuolių tipai nėra taip dažnai būdingi tam tikriems medžiagų apykaitos sutrikimams ir dažniausiai nėra registruojami naudojant elektroencefalografiją.

Norint atlikti kokybinę diagnozę, reikia atsižvelgti į kitus simptominius požymius ir sindromus bei atvejus, susijusius su papildomi metodai.

Sąrašas svarbiausių epilepsijos priepuolių simptomų, atsirandančių dėl įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų, atminties sutrikimo, periodinės intoksikacijos ir labai dažni pažeidimai neurotransmiterių sistemos.

Taip pat nereikėtų pamiršti ir vitaminams jautrios epilepsijos bei kai kurių kitų medžiagų apykaitos sutrikimai, kurių patogenezė gali būti panaši, ir jų požymių svarba gydymui ir diagnostikai. Taigi mes klasifikuojame epilepsiją pagal medžiagų apykaitos sutrikimus: epilepsija, esant įgimtiems medžiagų apykaitos sutrikimams, kai priepuoliai gali sukelti energijos trūkumą, sunkią intoksikaciją, periodinį atminties sutrikimą, neuromediatorių sistemų pažeidimą su slopinimo ar sužadinimo stokos atvejais, kurie gali būti susiję. su smegenų kraujagyslių apsigimimais.

Tai taip pat apima traukulius, susijusius su energijos trūkumu, kurie savo ruožtu atsiranda dėl hipoklemijos, kvėpavimo grandinės trūkumo, taip pat dėl ​​kreatino trūkumo ir mitochondrijų sutrikimų. Savo ruožtu epilepsijos priepuolius, susijusius su toksiniais sutrikimais, sukelia amino acidopatija, organinė acidurija ir šlapalo ciklo defektai.

Kaip pavyzdį apsvarstykite kreatino metabolizmo sutrikimą, kurį sudaro trys skirtingos priežastys. Tarp kurių kreatino transportavimo į smegenis pažeidimas, atsiradęs dėl susieto kreatino transporterio pažeidimo, kitas yra kreatino sintezės pažeidimas dėl guanidino acetato metiltransferazės defekto, o galutinė priežastis yra arginino glicinamidino transferazė. .

Tačiau tik guanidinoacetato metiltransferazės trūkumas yra nuolat susijęs su epilepsija, kuri yra atspari įprastiniam gydymui.

Prevencinis kreatino papildų skyrimas labai dažnai pagerina paciento būklę. Tačiau kai kuriems pacientams sumažinus toksinių guanidinoacetato sudedamųjų dalių kiekį, ribojant arginino suvartojimą papildais, kurių sudėtyje yra ornitino, epilepsijos priepuolius pavyko suvaldyti.

Prie to reikėtų pridėti, kuri turi galimybę beveik visiškai užkirsti kelią neurologinių simptomų atsiradimui. Šiuolaikinė medicina išskiria daugybę epilepsijos priepuolių tipų, kurie savo ruožtu taip pat yra įvairūs.

Priepuoliai yra daugelio medžiagų apykaitos sutrikimų, nustatytų sergant epilepsija, simptomas. Gana dažnai epilepsijos priepuoliai atsiranda tik tada, kai neskiriamas tinkamas gydymas, arba jie yra ūminio dekompensuoto medžiagų apykaitos sutrikimo, kuris apima, pavyzdžiui, hipoglikemiją ar hiperamonemiją, pasekmės.

Ir kai kuriais atvejais epilepsijos priepuolis yra bendras pasireiškimas gali sukelti vaistams atsparią epilepsiją, pvz., kreatinino trūkumą ir guanidino acetato metiltransferazės trūkumo sindromą.

Kitais atvejais epilepsijos dėl medžiagų apykaitos sutrikimų išvengiama anksti pradėjus individualiai pritaikytą „metabolizmo“ gydymą, kuris taikomas atlikus patikrą pacientams, sergantiems fenilketonurija ar biotinidazės trūkumu.

Tokiems sutrikimams, kaip 1 tipo celiakinė acidurija, „metabolizmo“ terapija skiriama kartu su standartiniais vaistais nuo epilepsijos; tačiau neturėtume pamiršti, kad esant daugeliui medžiagų apykaitos sutrikimų, vienintelė priemonė epilepsijos priepuoliams lokalizuoti bus monoterapija vaistais nuo epilepsijos.