„Celebrex“ arba „Aertal“, kuris yra geresnis. Panašių vaistų Celebrex aprašymas

Veiklioji medžiaga šis vaistas- celekoksibas. Tai naujos kartos NVNU grupės vaistas, turintis priešuždegiminį, karščiavimą mažinantį ir analgetinį poveikį.

Maksimaliai sumažinamas opinis aktyvumas (rizika susirgti opa) – tai Celebrex privalumas.

Celebrex vartojimo indikacijos – nugaros skausmas, artritas, spondilitas, algomenorėja (skausmingos menstruacijos), šeiminė adenomatozinė polipozė.

Galimas pritaikymas šis vaistas kaip savarankiška priemonė arba kompleksinėje terapijoje.

Kontraindikacijų sąrašas yra gana ilgas, ypač Celebrex negalima vartoti nėštumo, žindymo laikotarpiu, iki 18 metų, daugelio ligų virškinimo trakto, inkstai, kepenys ir kraujodaros sistema.

Kaip ir daugelis importuotų vaistų (pagaminta Pfizer), Celebrex yra gana brangus.

Kaina svyruoja nuo 400 iki 600 rublių, kai kuriose vaistinėse ji gali būti didesnė, todėl ją reikia pakeisti pigiu analogu. Bet rasti pigūs analogai vaistų vartojimas gali būti nelengvas.

Rusijos produkcijos analogai

Visiškai vietinio gamintojo Celebrex analogų nėra. Šie vaistai į mūsų šalį beveik visiškai įvežami iš užsienio.

Išimtis yra vaistas "Dilaxa".- rusiškai jo pavadinti negalima, bet gamyba yra Maskvos srityje.

Vaisto sudėtyje yra celekoksibo. Vaistą gamina Slovėnijos įmonė KRKA, kurios viena gamyklų yra Maskvos regione.

Didžioji dalis vaisto Dilaxa vidaus rinkoje - Rusijos produkcija pagal KRKA licenciją. Pagal savo savybes „Dilaxa“ yra artima „Celebrex“, tačiau kaina yra šiek tiek mažesnė. Kaina 200-250r.

Koksibas. Iki šiol vaistas yra registruojamas, todėl nėra išsamių duomenų apie jį.

Išleidimo data dar nenustatyta, tačiau žinoma, kad jis bus pigesnis nei „Celebrex“.

Ukrainos pakaitalai

Yra Ukrainoje gaminamo Celebrex analogų, kurie gaminami pagal užsienio kompanijų licenciją (kaip ir Dilax). Ukrainoje visiškai sukurtų ir pagamintų analogų nėra.

Nepaisant to, Ukrainos narkotikų rinkoje kurių sudėtyje yra celekoksibo, yra gana daug, o atsižvelgiant į internetines vaistines, pasirinkimas yra net didesnis nei vidaus rinkoje.

Baltarusijos generiniai vaistai

Kaip ir Ukrainoje, taip ir Baltarusijoje nėra savos gamybos Celebrex analogai. Kai kurios Baltarusijos įmonės užsiima celekoksibo preparatų pakavimu ir gamyba pagal užsienio licenciją.

Iš esmės tokie vaistai patenka į Baltarusijos rinką. pagal tarptautinius bendrinis pavadinimas- Celekoksibas

Kiti užsienio analogai

Generiniai vaistai yra tokios pat sudėties kaip ir originalūs vaistai, tačiau gaminami kitose farmacijos gamyklose ir kurių kaina yra mažesnė.

Generinių vaistų gamyba yra sertifikuota gamykloje originalus vaistas. Kaina mažesnė dėl to, kad generinių vaistų gamintojas perka jau paruoštas technologijas, neinvestuodamas į vaisto kūrimą.

Artimi Celebrex pakaitalai turi tą pačią veikliąją medžiagą, visiškai išlaiko savo efektyvumą, tačiau kainuoja 2-3 kartus pigiau.

Kainos jiems gali būti dar mažesnės, jei užsisakysite internetinėse vaistinėse su pristatymu. Pagrindinės tokius generinius vaistus gaminančios šalys yra Indija ir Egiptas.

Šie vaistai apima:

• Zitzel.
• Atroksibas.

Vaistas Zycel, Indija. Veiklioji medžiaga yra celekoksibas. Jis turi tas pačias indikacijas, kontraindikacijas ir šalutiniai poveikiai kaip pirminė priemonė.

Parduodama be recepto, kaina yra apie 200 rublių. Jis skiriamas esant sąnarių ligoms, nugaros skausmams, skausmingos mėnesinės, kolorektaliniams polipams gydyti.

Artroksibas, Indija. Kitas nebrangus analogas Celebrex. Įtrauktas į populiariausių ir efektyviausių sąrašą vaistai sąnariams.

Veiklioji medžiaga yra celekoksibas, indikacijos yra sąnarių ir stuburo ligos, skausmingos mėnesinės. Pagal kainą jis gali konkuruoti su Zycel, šie vaistai gali būti laikomi lygiaverčiais.

Be vaistų, kurių sudėtyje yra ta pati veiklioji medžiaga (sinoniminiai vaistai), naudojami vaistai, kurių sudėtyje yra veikliųjų medžiagų, kurios savo savybėmis yra panašios - koksibų grupės NVNU.

Tarp jų:

1. denebol.
2. Bekstra.
3. Arkoksija.
4. Distanat.

Bekstra. Aktyvus ingredientas yra valdekoksibas. Indikacijos artimos Celebrex – sąnarių, stuburo ligos, ūminės skausmo sindromas, algomenorėja.

Ne geriausias pasirinkimas, jei kyla klausimas, kaip pakeisti Celebrex - vaistų kaina panaši. Jis turi gana ilgą kontraindikacijų ir šalutinių poveikių sąrašą.

Arcoxia (Nyderlandai, Ispanija). Sudėtyje yra etorikoksibo. Laikoma baigtu saugios priemonės nei Celebrex, nes turi mažiau šalutinių poveikių.

Patvirtintas naudoti nėščioms moterims jei nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Dėl kainos – toli gražu ne pats pigiausias vaistas, priklausomai nuo vaistinės, gali būti ir brangesnis už Celebrex.

Žemiau yra lentelės sąrašas šiuolaikiniai vaistai koksibų grupės, kurios gali būti laikomos Celebrex analogais.

Nurodomi jų pavadinimai, gaminančios šalys, vidutinės kainos:

Panašūs įrašai

Ieškoti skiltyje --- Visos skiltys --- 03-Greitoji LOR pratimų terapija ir sporto šeimos gydytojas artrologas alergologas-imunologas vaistinė maisto papildai gamtos nevaisingumas. meno metodai. metodai venereologas veterinaras gastroenterologas genetikas hematologas ginekologas apie nėštumą onkoginekologas kontracepcija homeopatas dermatologas dietologas infekcinių ligų specialistas AIDS radiodiagnozė histologas neįgalus kardiologas kosmetologas mamologas chiropraktikas masažas narkologas metantiems rūkyti šalia esantiems neurologas stuburo onkologas onkologas reabilitacinis oftalmologas lęšiai ir akiniai pediatras vaikų kardiologas vaikų dermatologas vaikų neurologas vaikų ortopedas vaikų endokrinologas vaikų oftalmologas vaikų psichologas vaikų LOR vaikų psichiatras vaikų chirurgas defektologas žindantys jauni tėvai logopedas proktologas psichiatras psichologas psichoterapeutas šeimos psichologas darbo konsultantas Plastikos chirurgas plastikos ortopedas sekso terapeutas stomatologas veido plastinė chirurgija žandikaulio chirurgija traumatologas ortopedas čiurnos ir pėdos urologas andrologas chirurgas kraujagyslių chirurgas metant svorį... endokrinologo diabeto intern kabinetas

Celebrex ir movalis

Rasta (53 įrašai)

2011 m. vasario 25 d. / Elshansky Igoris Vitalievich

Galite vartoti kitus vaistus, kurie silpniau veikia skrandį ( movalis, celebrex) prižiūrint gydytojui.

prašau pasakyti, ką geriau ir saugiau vartoti esant stuburo uždegimui? Ketonal i/m #5 po reg os Celebrex arba Movalis pirmas in / m ir po jo yra reg os. Ačiū

Rusijos farmacijos rinkoje yra 15 nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, naudojamų gydymui reumatinės ligos. lygiavertėmis dozėmis ir pakankamai stebėjimo laiko, jie visi rodo panašų veiksmingumą. Jų naudojimą ribojantis veiksnys yra konkrečiai klasei būdingų komplikacijų dažnis. Apžvalgoje palyginami keturi selektyvūs COX-2 inhibitoriai – meloksikamas, nimesulidas, celekoksibas ir etorikoksibas – pagal tokių atvejų dažnį. šalutiniai poveikiai kaip virškinimo trakto komplikacijos ir širdies ir kraujagyslių sistemos. Autorius analizuoja reprezentatyviausio užsienio daugiacentrio duomenis atsitiktinės atrankos būdu klinikiniai tyrimai, taip pat populiacijos ir retrospektyviniai stebėjimo tyrimai. Analizė parodė: labiausiai saugus vaistas savo klasėje yra celekoksibas.

Reumatinių ligų (RD) gydymas grindžiamas patogenetiniu požiūriu. Tačiau patogenetinė terapija ne visada lemia visišką, o svarbiausia, greitas palengvėjimas visų pacientų kančios. Be to, terapinė sėkmė gali būti pasiekta tik tada, kai aktyvus gydymas paskirtas ligos pradžioje. Deja, realiai klinikinė praktika dauguma pacientų, sergančių lėtine RD, serga ilgai, dažnai yra neįgalūs, daugeliui jų yra nuolatinė sąnarių deformacija ir ryški funkciniai sutrikimai. Tokiais atvejais reumatologas yra priverstas griebtis simptominė terapija- vartoti vaistus, nors jie neturi įtakos ligos vystymuisi, tačiau gali pašalinti nemaloniausius jos klinikinius pasireiškimus.

Šiuo tikslu reumatologinėje praktikoje plačiausiai naudojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), kurie efektyviai malšina skausmą – sunkiausią raumenų ir kaulų sistemos patologijos apraišką.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo svarbą šiuolaikinei reumatologijai įtikinamai parodo vokiečių mokslininkų atliktas tyrimas, kurio rezultatus 2010 metų spalį paskelbė Susanne Ziegler ir kt. analizavo sunkumo ir rezultatų dinamiką reumatoidinis artritas(RA) 10 metų (1997–2007 m.), naudojant nacionalinę duomenų bazę, kurioje yra informacija apie 38 723 šia liga sergančius pacientus. Naujų gydymo metodų, pirmiausia genetiškai modifikuotų biologinių vaistų, diegimas ir kombinuotas naudojimas pagrindinių priešuždegiminių vaistų sulaukė įspūdingos sėkmės. Taigi, pacientų, sergančių aukštas lygis RA aktyvumas pagal Disease Activity Score skalę (DAS28>5,1) sumažėjo nuo 35,9 % 1997 m. iki 10 % 2007 m.; yra daug daugiau žmonių, kurių proceso aktyvumas mažas (DAS28<3,2) - 22,5 и 49,1%, а также закономерно больше лиц с ремиссией (DAS28<2,6) - 13,7 и 27,3% соответственно. В то же время уровень боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), фактически не изменился. Так, если в 1997 г. средняя оценка боли составляла 4,7 балла, то в 2007 - 4,5 балла; выраженная боль (7-10 баллов) отмечалась у 27,6 и 23,2% пациентов соответственно. Совершенно очевидно, что не изменилась и потребность в симптоматических средствах - если в 1997 г. НПВП получали 47,3% больных, то в 2007 г. лишь чуть меньше - 44,7%, однако при этом возросло число потребителей анальгетиков иных классов - с 7,5 до 11,4% .

NVNU asortimentas Rusijos rinkoje yra labai platus. Yra 15 skirtingų prekių ženklų: aceklofenakas, diklofenakas, ibuprofenas, ketorolakas, lornoksikamas, meloksikamas, metamizolas, naproksenas, nimesulidas, piroksikamas, tenoksikamas, fenilbutazonas, flubiprofenas, celekoksibas ir etorikoksibas. Šiuo atžvilgiu racionalaus vaisto pasirinkimo tam tikrai klinikinei situacijai klausimas yra gana natūralus. Be to, šis pasirinkimas, žinoma, turėtų būti pagrįstas objektyviu įvairių šios narkotikų grupės atstovų pranašumų ir trūkumų palyginimu.

Pastaba: išvada apie konkretaus vaisto naudą neturėtų būti pagrįsta ekspertų nuomone ar vietos klinikine patirtimi. Jis turėtų būti pagrįstas gerai įrodytomis nuostatomis dėl lyginamojo veiksmingumo ir saugumo, o pagrindinis patikimos informacijos šaltinis, be abejo, yra gerai suplanuoti daugiacentriai atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai (RCT). Be to, epidemiologiniai tyrimai pateikia svarbiausius duomenis apie vaistų saugumą realioje klinikinėje praktikoje. Populiaciniai tyrimai yra ypač vertingi, nes RCT dėl savo „dirbtiškumo“ (ypač dėl rimtų rizikos veiksnių turinčių pacientų neįtraukimo) ne visada leidžia įvertinti daugelio pavojingų, bet santykinai tikimybę. retos komplikacijos.

Šiame darbe siūlome išanalizuoti keturių vaistų, kuriuos Rusijos mokslo bendruomenė paprastai priskiria prie selektyviųjų COX-2 inhibitorių (c-NVNU): meloksikamo, nimesulido, celekoksibo ir etorikoksibo, privalumų ir trūkumų.

Yra nedaug didelių ir gerai suplanuotų tyrimų, kuriuose buvo atliktas tiesioginis („galva į galvą“) mus dominančių vaistų veiksmingumo palyginimas. Taigi, yra dvi RCT, kuriose lyginamas 200 mg celekoksibo per parą, 30 mg etorikoksibo per parą ir placebo gydymo poveikis 1200 pacientų, sergančių osteoartritu (OA). Pagal visus vertinimo parametrus – skausmo stiprumą, savijautos vertinimą ir kt. – reikšmingo skirtumo tarp dviejų koksibų nebuvo.

Vienas iš labiausiai iškalbingų vaisto veiksmingumo rodiklių yra pacientų, kurie nutraukia gydymą, nes jis yra neveiksmingas, skaičius. Šio rodiklio vertinimui buvo skirta speciali analizė, kurią atliko R. Andrew Moore ir kt. Konkrečiai, osteoartrito nutraukimo dažnis buvo įvertintas vartojant 200/400 mg celekoksibo, 30/60 mg etorikoksibo, 2400 mg ibuprofeno, 1000 mg naprokseno ir placebo. Naproksenas parodė didžiausią veiksmingumą - tik 4% pacientų nutraukė gydymą šiuo vaistu, celekoksibas iš tikrųjų nesiskyrė nuo etorikoksibo - 8% palyginti su 8-6%, tik ibuprofenas pasirodė aiškiai blogesnis - 13% atšauktų. Tačiau visi NVNU buvo pranašesni už placebą – gydymas buvo nutrauktas 19 % pacientų.

Yra atlikta Kinijos mokslininkų metaanalizė, kurioje palyginamas 7 skirtingų NVNU veiksmingumas ir saugumas 19-oje RCT, trukusių nuo 2 iki 8 savaičių, atliktų Kinijoje (iš viso 4657 pacientai, sergantys OA ir RA). Remiantis gautais rezultatais, nimesulidas pasižymėjo šiek tiek geresniu gydomuoju poveikiu nei meloksikamas – 79,8% pacientų (75,7-84,0%) jis buvo įvertintas kaip „veiksmingas“. Meloksikamas reikšmingai pagerėjo 68,4 % (59,2–79,6 %) pacientų. Pavyzdžiui, tarp pacientų, gydytų diklofenaku, gydymas buvo veiksmingas 77,1% (69,2-85,0%).

Tai turėtų būti laikoma aksioma: lygiavertėmis dozėmis ir pakankamai stebint (bent kelias dienas) visi NVNU – tiek selektyvūs, tiek neselektyvūs – demonstruoja tokį patį veiksmingumą. Žinoma, daugelyje tyrimų galima pastebėti tam tikrus preparatų skirtumus. Taigi garsiajame CLASS tyrime (Celecoxid ilgalaikio artrito saugumo tyrimas), kurio metu ~8000 RA ir OA sergančių pacientų 6 mėnesius vartojo 800 mg celekoksibo, 150 mg diklofenako arba 2400 mg ibuprofeno, reikšmingas (nors ir nedidelis) pranašumas. c-NVNU. Vartojant celekoksibą, gydymas dėl neefektyvumo buvo nutrauktas 12,8 proc., o lyginamųjų vaistų fone – 14,8 proc.<0,05) . В то же время в не менее крупном, но кратковременном исследовании MELISSA (Meloxicam large-scale international study safety assessment) (4 недели, n = 9323), в котором сравнивались мелоксикам в дозе 7,5 мг и диклофенак 100 мг/сутки, первый препарат оказался менее действенным - терапия была прервана из-за неудовлетворенности больных у 1,7% и 1,0% участников соответственно .

Tačiau šie pavyzdžiai bendros tendencijos nekeičia. Ir nors tiesioginiai meloksikamo, nimesulido ir koksibų palyginimai nebuvo atlikti (išskyrus keletą nedidelių vietinių tyrimų), mes neturime pagrindo manyti, kad šie vaistai labai skiriasi savo gydomuoju poveikiu.

Pagrindinis skirtumas tarp šių vaistų, be abejo, yra konkrečiai klasei būdingų komplikacijų, visų pirma iš virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos, dažnis, nes būtent šių šalutinių poveikių atsiradimo rizika yra pagrindinis veiksnys, ribojantis NVNU vartojimą. Dėl šios priežasties komplikacijų dažnis yra svarbiausias kriterijus, atspindintis tam tikrų selektyvių COX-2 inhibitorių atstovų orumą, nes iš tikrųjų visa ši vaistų grupė buvo sukurta kaip saugesnė alternatyva tradiciniams NVNU.

Remiantis RCT, celekoksibo saugumas virškinimo trakte

Celekoksibas yra vienintelis vaistas iš NVNU grupės, praėjęs įvairiapusius visų galimų saugumo parametrų tyrimus. Įvairių šalių mokslininkai kruopščiai ir skrupulingai vertina celekoksibo poveikį virškinimo traktui (GIT), širdies ir kraujagyslių sistemai, inkstams, kepenims, odai, kvėpavimo organams ir kt., todėl rizikos laipsniui nustatyti susidaro vadinamoji įrodymų bazė, kai celekoksibo vartojimas yra tipiškiausias.

Žymią pavojingų virškinimo trakto komplikacijų išsivystymo rizikos sumažėjimą patvirtino didelės apimties RKT – CLASS ir SUCCESS-1 – duomenys. Tai liudija R. Andrew Moore'o metaanalizės rezultatai, pagrįsti 31 celekoksibo RCT prieš neselektyvius NVNU (n-NVNU), atlikto iki 2005 m., įskaitant 39 605 RA ir OA sergančius pacientus, duomenimis. Šių tyrimų metu iš viso buvo užregistruoti 184 kliniškai reikšmingų opų ir kraujavimo epizodai. Nustatyta, kad pavojingų virškinimo trakto komplikacijų vartojant celekoksibą pasireiškė daugiau nei 2 kartus mažiau nei kontrolinėje grupėje – atitinkamai 0,4 ir 0,9 proc.

1999 m. buvo paskelbtos dvi didelės RCT, kuriose, remiantis endoskopija, buvo įvertinta skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų (dvylikapirštės žarnos) atsiradimas vartojant 400 mg celekoksibo per parą, 1000 mg naprokseno ir 150 mg diklofenako per parą. į tyrimą įtrauktų RA sergančių pacientų (n=659 ir n=400). Per 3 ir 6 mėnesių stebėjimo laikotarpį opos buvo nustatytos atitinkamai 4% ir 25% (p=0,001) ir 4% ir 15% (p=0,001).

Pažymėtina, kad pastaraisiais metais labai pasikeitė požiūris į virškinimo trakto patologiją, kuri atsiranda vartojant NVNU. Jei anksčiau didžiausias dėmesys buvo skiriamas vadinamosios NVNU gastropatijos, kuriai būdingas viršutinės virškinamojo trakto dalies pažeidimas, vystymuisi, tai dabar mokslininkai saugos parametru laiko viso virškinimo vamzdelio būklę. Toks požiūris yra gana logiškas, nes NVNU gali sukelti komplikacijų ne tik iš skrandžio ir pradinių dvylikapirštės žarnos skyrių, bet ir iš plonosios bei storosios žarnos. Be to, ši patologija dažnai pasireiškia nedideliu kraujo netekimu, kurio šaltinis gali būti sunkiai diagnozuojami tuščiosios žarnos gleivinės pokyčiai, dėl kurių išsivysto kliniškai ryški geležies stokos anemija (IDA).

Šiuolaikinio integruoto požiūrio vertinant NVNU sukeliamas virškinimo trakto komplikacijas pavyzdys yra Gurkirpal Singh ir kt. Tai 52 RCT (n=51048) metaanalizė, kurioje celekoksibas lyginamas su placebu ir n-NVNU – daugiausia su diklofenaku, ibuprofenu ir naproksenu. Remiantis gautais rezultatais, vartojant celekoksibą, virškinimo trakto komplikacijų, įskaitant kraujavimą iš virškinimo trakto ir viršutinio bei apatinio virškinimo trakto perforaciją, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas, taip pat IDA, dažnis buvo 1,8 proc. Tai buvo šiek tiek (nereikšminga) didesnė nei placebo – 1,2 proc., bet daug mažesnė nei vartojant „tradicinius“ vaistus – 5,3 proc.<0,0001) .

2010 m. buvo paskelbti RCT CONDOR (Celecoxib versus omeprazole and diclofenac pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu) rezultatai – tyrimo, kuris neabejotinai yra vienas ryškiausių ir laukiamiausių pastarųjų metų mokslo įvykių. Šis didelio masto darbas objektyviai įrodė celekoksibo pranašumą prieš n-NVNU ir leido duoti aiškų atsakymą į klausimą, kuris jau seniai nerimauja medicinos praktikuojantiems ir organizatoriams: kas yra saugesnis virškinimo trakto komplikacijų vystymuisi. traktas - c-NVNU arba "tradiciniai" vaistai kartu su protonų inhibitoriais? siurbliais (IPP). Be to, atsakymas į šį klausimą buvo gautas būtent šiuolaikinio integruoto požiūrio vertinant virškinamojo trakto būklę požiūriu.

Šiame tyrime 4481 pacientas, sergantis RA arba OA, kuriems buvo NVNU gastropatijos rizikos veiksnių (opos istorija arba amžius vyresnis nei 60 metų), bet nebuvo užsikrėtę H. pylori, vartojo 400 mg celekoksibo per parą arba 150 mg diklofenako 6 mėnesius. + omeprazolas 20 mg. Remiantis gautais duomenimis, „tradicinio“ NVNU ir PSI derinys savo saugumu buvo akivaizdžiai prastesnis už c-NVNU. Taigi, vartojant derinį, sunkių virškinimo trakto komplikacijų skaičius buvo žymiai didesnis: skrandžio / dvylikapirštės žarnos opa pasireiškė 20 ir 5 pacientams, geležies stokos anemija - 77 ir 15, o gydymas buvo nutrauktas dėl komplikacijų virškinamajam traktui prireikė atitinkamai 8 ir 6 % pacientų (p<0,001) .

Stiprus, nors ir ne toks svarbus, lyginant su CONDOR, santykinio celekoksibo saugumo, palyginti su plonosios žarnos patologija, įrodymas buvo Jay L. Goldstein ir kt. tyrimas. Šis darbas paremtas kapsulinės endoskopijos technikos taikymu. Tyrimo metu 356 savanoriai, kuriems buvo atlikta kapsulės endoskopija ir kuriems nebuvo plonosios žarnos ligos požymių, dvi savaites vartojo 400 mg celekoksibo, 1000 mg naprokseno + 20 mg omeprazolo arba placebą. Remiantis gautais rezultatais, tokiu pat dažnumu buvo stebimi pokyčiai viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Tačiau, kalbant apie plonosios žarnos patologiją, situacija buvo kitokia. Vartojant celekoksibą, pacientų, kuriems nustatyta plonosios žarnos gleivinės pažeidimų, buvo žymiai mažiau, palyginti su pacientais, vartojusiais naprokseną – 16 ir 55% (p.<0,001), хотя и больше в сравнении с плацебо (7%) .

Remiantis RCT, etorikoksibo saugumas virškinimo trakte

Etorikoksibas, kaip ir celekoksibas, buvo sukurtas siekiant pašalinti neigiamą NVNU poveikį virškinimo traktui. Iki šiol etorikoksibas yra selektyviausias COX-2 inhibitorius. Saugumas virškinamojo trakto atžvilgiu (tiksliau, žymiai mažesnė komplikacijų rizika, palyginti su n-NVNU) yra pagrindinis jo pranašumas, patvirtintas daugybės didelio masto tyrimų, organizuotų laikantis visų įrodymais pagrįstų reikalavimų. vaistas. Tačiau yra keletas ginčytinų klausimų, į kuriuos turime atkreipti mūsų dėmesį.

Iki 2003 m. atlikta RCT duomenų metaanalizė (iš viso 5441 pacientas), kurioje buvo lyginamas etorikoksibo ir daugelio n-NVNU saugumas pacientams, sergantiems RD, nustatyta, kad vartojant šį vaistą pavojingų virškinimo trakto komplikacijų dažnis yra žymiai mažesnis. . Bendras kraujavimo iš virškinimo trakto, perforacijų ir kliniškai ryškių opų dažnis vartojant etorikoksibą 60-120 mg buvo 1,24%, o vartojant lyginamuosius preparatus (diklofenaką, naprokseną, ibuprofeną) - 2,48% (p.<0,001) .

Aiškiai patvirtino didesnį etorikoksibo saugumą, susijusį su NVNU gastropatijos išsivystymu, buvo atlikti 2 dideli dvylikos savaičių RCT (n = 742 ir n = 680), kurių metu buvo įvertintas endoskopinių opų dažnis pacientams, sergantiems RA ir OA, vartojusiems etorikoksibą. vartojant 120 mg dozę, ibuprofeną 2400 mg, naprokseną 1000 mg arba placebą. Bendras skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų dažnis vartojant etorikoksibą buvo 8,1 ir 7,4 %, o tai buvo daugiau nei 2 kartus mažiau, palyginti su n-NVNU – 17 ir 25,3 % (p.<0,001), хотя и выше в сравнении с плацебо (1,9 и 1,4%). Следует отметить, что прием эторикоксиба не увеличивал выделение крови с калом, в то время как на фоне ибупрофена кровопотеря возрастала более чем в 3 раза (3,26, p<0,001) .

Svarbiausias etorikoksibo nuopelnų patikrinimas buvo MEDAL (Multinational etorikoksibo ir diklofenako artrito ilgalaikės programos) tyrimų programa. Tai didžiausias ir ilgiausias NVNU tyrimas pasaulio praktikoje – jame dalyvavo 34 701 OA ir RA sergantis pacientas, kurie vidutiniškai nuolat vartojo 60 arba 90 mg etorikoksibą arba 150 mg diklofenaką per parą. 1,5 metų. MEDAL dizainas sumodeliavo realią klinikinę praktiką ir leido naudoti gastroprotektorius pacientams, turintiems sunkių NVNU gastropatijos rizikos veiksnių, taip pat mažų dozių aspiriną, esant širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniams.

Gauti rezultatai patvirtino geriausią etorikoksibo toleravimą. Bendras virškinimo trakto komplikacijų dažnis vartojant šį vaistą buvo žymiai mažesnis, palyginti su diklofenaku – atitinkamai 1,0 ir 1,4 proc.<0,001). Число отмен терапии из-за осложнений со стороны ЖКТ также было значительно ниже при использовании эторикоксиба и достигало (в зависимости от дозы и диагноза) 8,6%, в то время как в контрольной группе составляло до 11,2% (р<0,001) .

Tuo pačiu metu, vartojant etorikoksibą ir diklofenaką, kraujavimo iš virškinimo trakto ir perforacijų epizodų skaičius buvo beveik toks pat – 0,3 ir 0,32 atvejai 100 pacientų per metus. Šis faktas kiek glumina, nes būtent pavojingų virškinimo trakto komplikacijų rizikos sumažinimas laikomas pagrindiniu etorikoksibo privalumu, palyginti su „tradiciniais“ NVNU. Žinoma, yra visiškai racionalus šio rezultato paaiškinimas: nemaža dalis pacientų vartojo mažas aspirino dozes (ir žinoma, kad vartojant c-NVNU žymiai padidėja virškinimo trakto komplikacijų rizika). Be to, ne mažiau reikšminga dalis pacientų vartojo PSI, kurie „apsaugodavo“ pacientus, turinčius NVNU gastropatijos rizikos veiksnių ir vartojusius diklofenaką.

Sunkiau paaiškinti kitą faktą – paaiškėjo, kad vartojant etorikoksibą ir diklofenaką komplikacijų dažnis iš apatinio virškinimo trakto taip pat iš tikrųjų nesiskyrė. Bendras jų skaičius buvo 0,32 ir 0,38 100 pacientų per metus, o dažniausios iš šių komplikacijų buvo kraujavimas iš žarnyno – atitinkamai 0,19 ir 0,23 epizodo. Ir čia jau nebegalima kalbėti apie PSI vaidmenį, nes gastroprotektoriai apsaugo tik viršutinį virškinimo traktą.

Remiantis RCT, meloksikamo ir nimesulido saugumas virškinimo trakte

Mūsų šalyje meloksikamas ir nimesulidas dažniausiai priskiriami prie selektyvių NVNU. Nors toli gražu ne visi ekspertai su tuo sutinka, vargu ar prasminga leistis į terminologinę diskusiją, juolab kad klinikinei praktikai svarbu ne vaisto pavadinimas pagal vieną ar kitą klasifikaciją, o tikrasis jo lygis. saugumo.

Meloksikamo saugumas virškinimo trakte buvo plačiai ištirtas. Neabejotina, kad šis vaistas yra geriau toleruojamas nei n-NVNU, tačiau tai tiesa tik tada, kai jis vartojamas 7,5 mg per parą. Tokią išvadą galima padaryti remiantis duomenimis iš dviejų didelio masto keturių savaičių RCT (iš viso beveik 18 tūkst. pacientų) – MELISSA ir SELECT (COX-inhibiting therapies trial of osteoarthrosis, saugaus ir veiksmingumo didelio masto įvertinimas). Taigi MELISSA tyrime (n=9323) meloksikamo 7,5 mg dozės vartojimas žymiai rečiau nei 100 mg diklofenako sukėlė nepageidaujamą poveikį virškinimo traktui – 13,3 ir 18,7 %, įskaitant tuos, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą – 3,0 ir 6,1 % (p<0,001). При этом серьезные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема мелоксикама отмечались недостоверно реже - 5 и 7 случаев соответственно. РКИ SELECT (n=8656) имело аналогичный дизайн, однако в качестве сравнения использовался пироксикам в дозе 20 мг. Это исследование показало достоверное преимущество мелоксикама в отношении риска развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ, возникших у 7 и 16 больных соответственно (р<0,05). Так же, как и в MELISSA, диспепсия и связанные с ней эпизоды отмены терапии достоверно чаще отмечалась у больных, получавших препарат сравнения - 10,3 и 3,8% против 15,4 и 5,3% соответственно (р<0,001).

Tačiau ilgalaikiai tyrimai, kuriuose buvo tiriamas didesnių meloksikamo dozių – 15 mg ir 22,5 mg per parą – saugumas, reikšmingų šio vaisto ir diklofenako pavojingų virškinimo trakto komplikacijų dažnio skirtumų neatskleidė. Tai aiškiai rodo 28 RCT (n = 24196), kai meloksikamas buvo lyginamas su n-NVNU, metaanalizės rezultatai: kraujavimo iš virškinimo trakto dažnis vartojant 7,5 mg per parą dozę buvo 0,03%, o 15 mg - jau 0,2%, o vartojant diklofenaką 100-150 mg per parą - 0,15%.

Santykinis nimesulido saugumas nebuvo ištirtas RCT, kurio dydis būtų panašus į celekoksibo, etorikoksibo ir meloksikamo. Tuo pat metu Europoje ir Rusijoje atliktas didelis darbas vertinant nimesulido gydomąjį poveikį ir toleravimą sergant įvairiomis ligomis. Tarp jų yra ilgalaikiai, 6-12 mėnesių trunkantys nimesulido tyrimai pacientams, sergantiems OA. Jų rezultatai rodo, kad vartojant nimesulidą, bendras virškinimo trakto komplikacijų skaičius yra žymiai mažesnis nei vartojant n-NVNU. Tačiau kalbame tik apie dispepsiją arba nekomplikuotas opas. Kadangi šiuose tyrimuose pacientų buvo palyginti nedaug (nuo kelių dešimčių iki 300), aiškių duomenų apie pavojingų virškinimo trakto komplikacijų, tokių kaip kraujavimas, riziką šiuose tyrimuose gauti nepavyko.

Neturime informacijos apie didelius ir gerai organizuotus meloksikamo ir nimesulido tyrimus, pagrįstus įprastine viršutinės virškinimo trakto dalies endoskopija visiems į juos įtrauktiems pacientams (vadinamieji endoskopiniai tyrimai). Dėl šių vaistų taip pat nėra aiškių duomenų apie apatinės virškinimo trakto dalies komplikacijų riziką.

Širdies ir kraujagyslių komplikacijos vartojant celekoksibą, etorikoksibą, meloksikamą ir nimesulidą, remiantis RCT

Po liūdnai pagarsėjusios „koksibų krizės“ širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika vartojant celekoksibą ir etorikoksibą tapo tyrėjų ir medicinos organizatorių dėmesio sritimi.

Remiantis RCT (n=33763), kai su reumatologine patologija susijusiam skausmui malšinti celekoksibo dozė buvo nuo 200 iki 800 mg per parą, metaanalizė, vartojant šį atstovą, kyla širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika. koksibų neviršijo n-NVNU. Iš viso širdies ir kraujagyslių komplikacijų vartojant celekoksibą ir n-NVNU pasireiškė 0,96 ir 1,12 proc. pacientų, iš kurių ūminė koronarinė mirtis - 0,21 ir 0,41 proc., miokardo infarktas - 0,57 ir 0,34 proc., o išeminis insultas - 0,18 proc. ir 0,34 proc.

Vertinant NVNU širdies ir kraujagyslių sistemos saugumą, didelę reikšmę turi arterinės hipertenzijos destabilizacijos rizika. Viena vertus, kraujospūdis lengvai pritaikomas instrumentinei kontrolei, todėl gali būti laikomas labai patogiu neigiamo NVNU poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai rodikliu. Kita vertus, arterinė hipertenzija yra vienas iš svarbiausių širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnių.

Šiuo atžvilgiu didelį susidomėjimą kelia Williamo B. White'o ir kt. darbai, kurie įvertino 400 mg per parą celekoksibo ir placebo poveikį kraujospūdžio lygiui (pagal kasdieninį kraujospūdžio stebėjimą). Tyrimo grupę sudarė 178 pacientai, kuriems buvo taikomas veiksmingas antihipertenzinis gydymas (lizinoprilis 10-40 mg per parą). Po 4 stebėjimo savaičių reikšmingos neigiamos kraujospūdžio dinamikos tiek pagrindinėje, tiek kontrolinėje grupėje nepastebėta – sistolinio kraujospūdžio (SKS) pokytis vidutiniškai siekė 2,6±0,9 ir 1,0±1,0, o diastolinio (DBS) - 1,5±0,6 ir 0,3±0,6 mm Hg. Art. atitinkamai. Tuo pačiu metu pacientų, kuriems atliekant kontrolinį kasdieninį kraujospūdžio stebėjimą, jo padidėjimas vidutiniškai buvo didesnis nei 5 mm Hg, santykis. Art., pasirodė tas pats.

Svarbūs rezultatai buvo gauti atliekant RCT CRESCENT (Celecoxib rofecoxib effacy and safety in comorbidities assessment trial), kurio metu buvo įvertintas celekoksibo poveikis kraujospūdžiui pacientams, turintiems didelę kardiovaskulinę riziką. Darbe dalyvavo 411 pacientų, sergančių osteoartritu ir 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems buvo kontroliuojama arterinė hipertenzija. Pagal tyrimo planą jie vartojo 200 mg celekoksibo, 25 mg rofekoksibo arba 1000 mg naprokseno per parą 6 savaites. Vartojant celekoksibą, arterinės hipertenzijos destabilizacija (vidutinis SKS padidėjimas virš 135 mm Hg) pastebėtas 16 proc., vartojant naprokseną – 19 proc., o rofekoksibą – 30 proc. Taigi celekoksibas paveikė kraujospūdį net mažiau nei visuotinai pripažintas širdies ir kraujagyslių saugumo standartas naproksenas.

Etorikoksibas taip pat buvo plačiai ištirtas dėl jo širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos. Išankstinės registracijos tyrimų (IIb/III fazės), kuriuose lyginamas etorikoksibo veiksmingumas ir saugumas su placebu ir n-NVNU pacientams, sergantiems osteoartritu, reumatoidiniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu ir juosmens skausmu, analizė reikšmingos rizikos neparodė. Iš ~6500 į šiuos tyrimus įtrauktų pacientų širdies ir kraujagyslių sistemos nelaimingi atsitikimai buvo pastebėti 64 žmonėms. Paaiškėjo, kad pagal riziką susirgti šia patologija reikšmingo skirtumo tarp etorikoksibo ir placebo nebuvo (santykinė rizika (SR) 1,11; 0,32-3,81). Palyginti su ibuprofenu ir diklofenaku, etorikoksibas buvo susijęs su mažesniu širdies ir kraujagyslių reiškinių dažniu (SR 0,83; 0,26-2,64), nors buvo mažesnis nei naproksenas (RR 1,70; 0,91-3,18).

Pagrindinis etorikoksibo širdies ir kraujagyslių sistemos toleravimo testas buvo minėtas MEDAL tyrimas. Pažymėtina, kad tiriamąją grupę rimtai apsunkino širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai. Vidutinis amžius buvo 63,2 metų, apie 41% kiekvienoje grupėje buvo vyresni nei 65 metų, o 38% kiekvienoje buvo 2 ar daugiau standartinių širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksnių. Abiejose grupėse maždaug 47% pacientų sirgo diagnozuota arterine hipertenzija. Nepaisant to, širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnis vartojant etorikoksibą ir diklofenaką buvo toks pat – tik 320 ir 323 epizodai (1,24 ir 1,3 atvejo 100 pacientų per metus). Mirčių, susijusių su širdies ir kraujagyslių komplikacijomis, skaičius buvo toks pat – po 43 (0,26 proc.).

Tačiau etorikoksibas turėjo aiškų neigiamą poveikį kraujospūdžiui. Taigi, vartojant etorikoksibą ir diklofenaką, vidutinis sistolinio / diastolinio slėgio padidėjimas buvo 3,4–3,6 / 1,0–1,5 ir 0,9–1,9 / 0,0–0,5 mm Hg. Art. atitinkamai. Gydymas buvo nutrauktas dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo ar destabilizacijos 2,2–2,5 % etorikoksibą vartojusių pacientų ir 0,7–1,6 % pacientų, vartojusių diklofenaką.

Meloksikamo saugumas širdies ir kraujagyslių sistemai nebuvo gerai ištirtas. Beveik visi šio vaisto tyrimai buvo atlikti 1990-aisiais, kai nebuvo aktyvaus dėmesio NVNU sukeliamų širdies ir kraujagyslių komplikacijų problemai. Kita vertus, didžiausi RCT – MELISSA ir SELECT – yra per trumpalaikiai, kad atskleistų reikšmingą tokių komplikacijų dažnio skirtumą tarp meloksikamo ir lyginamųjų preparatų.

Placebu kontroliuojamų RCT tyrimų duomenys nerodo skirtumo tarp meloksikamo ir placebo poveikio tromboembolinių komplikacijų išsivystymui, tačiau šie tyrimai yra trumpalaikiai ir nedideli.

Remiantis 28 RCT metaanalizės duomenimis (10 709 pacientai, gydyti 7,5 mg meloksikamu, 4644 pacientai – 15 mg meloksikamo ir 5957 – 100–150 mg diklofenako), širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis vartojant 7,5 mg meloksikamo buvo 0 09 %. – 0,19 proc., o diklofenakui – 0,22 proc.

Aiškių duomenų apie nimesulido saugumą širdies ir kraujagyslių sistemai, remiantis kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatais, nėra.

Įvairių c-NVNU saugumo palyginimas pagal RCT

Kaip minėta pirmiau, klinikinių tyrimų, kuriuose tiesiogiai lyginamas NVNU veiksmingumas ir saugumas, yra labai nedaug. Vienas iš tokių tyrimų yra 30 mg etorikoksibo per parą ir 200 mg celekoksibo per parą palyginimas dviejose gerai suplanuotose daugiacentrėse šešių mėnesių RCT. Vaistai buvo skirti pacientams, sergantiems OA: 477 pacientai vartojo etorikoksibą, 488 celekoksibą ir 244 placebą. Komplikacijų skaičius reikšmingai nesiskyrė – iš viso gydymas dėl šalutinio poveikio buvo nutrauktas atitinkamai 3,9, 4,1 ir 7,4 proc. pacientų, o dėl virškinimo trakto problemų gydymą reikėjo nutraukti 1,3, 0,82 ir 2,0 proc. pacientų. Buvo tik dvi rimtos virškinimo trakto komplikacijos – po vieną vartojant etorikoksibą ir celekoksibą (kliniškai ryškios opos). Širdies ir kraujagyslių komplikacijų skaičius nesiskyrė – per visą laiką buvo pastebėti tik 3 tokie epizodai (2 vartojus celekoksibą ir 1 – etorikoksibą). Tuo pačiu metu dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo ar destabilizacijos gydymą reikėjo nutraukti 4 % etorikoksibą vartojusių pacientų, 2,5 % celekoksibą vartojusių pacientų ir 0,8 % placebą vartojusių pacientų.

Mums nepavyko rasti informacijos apie gerai suplanuotus tyrimus, kuriuose lyginamas nimesulido, celekoksibo ir etorikoksibo saugumas. Galima palyginti komplikacijų, atsirandančių vartojant meloksikamą ir nimesulidą, dažnį pagal aukščiau pateiktą 19 Kinijoje atliktų RCT metaanalizę (n = 4657). Remiantis jo rezultatais, meloksikamas pasirodė esąs saugesnis: bendras komplikacijų skaičius jį vartojant buvo 10,2% (4,2-16,2%), o vartojant nimesulidą - 2 kartus daugiau - 20,2% (16,0-24,3%). Palyginimui, diklofenako vartojimą lydėjo komplikacijų 19,3% (11,9-26,7%) pacientų. Deja, sunku įvertinti šio įdomiausio tyrimo reikšmingumo lygį, nes sunku pasiekti pirminius šaltinius (straipsnis kinų kalba) .

Įvairių c-NVNU saugumo palyginimas pagal populiacijos ir retrospektyvinius stebėjimo tyrimus

Dideli epidemiologiniai ir retrospektyvūs stebėjimo tyrimai yra svarbiausias objektyvios informacijos apie vaistų saugumo lygį realioje klinikinėje praktikoje šaltinis. Tokio pobūdžio tyrimai leidžia palyginti virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų atsiradimo riziką vartojant įvairius c-NVNU, taip kompensuojant nepakankamą lyginamųjų RCT skaičių.

Taigi, lyginamoji kraujavimo iš virškinimo trakto rizika vartojant celekoksibą, meloksikamą ir nimesulidą gali būti įvertinta pagal Joan-Ramon Laporte ir kt. tyrimo rezultatus. (atvejis – kontrolė). Savo skaičiavimams autoriai naudojo informaciją apie 2813 šios sunkios komplikacijos epizodų, 7193 pacientai sudarė atitinkamą kontrolę. Santykinė kraujavimo rizika buvo mažiausia vartojusiems celekoksibą – 0,3, reikšmingai didesnė – meloksikamo – 5,7 ir nimesulido – 3,2. Pavyzdžiui, diklofenakas buvo susijęs su panašia rizika, RR buvo 3,7.

Metaanalizės, kurios metu buvo tiriama lyginamoji populiariausių Europoje NVNU kraujavimo iš virškinimo trakto rizika, remiantis visų 2000–2008 m. paskelbtų Elvira L. Masso Gonzalez ir kt. didelių populiacijos tyrimų duomenimis, rezultatai. įrodyta: meloksikamas akivaizdžiai prastesnis už celekoksibą: kraujavimo rizika jam buvo 4,2 (šiek tiek didesnė nei diklofenako - 4,0), o celekoksibo - 1,4. Įdomu pastebėti, kad šiame tyrime vienas iš n-NVNU atstovų – aceklofenakas – parodė mažą kraujavimo iš virškinimo trakto riziką, panašiai kaip celekoksibas – 1,42.

Britų mokslininkai atliko retrospektyvią meloksikamo ir celekoksibo lyginamojo saugumo analizę. Jie tyrė kliniškai reikšmingų virškinimo trakto komplikacijų dažnį, atsižvelgiant į meloksikamo (19 111 pacientų (1996–1997 m.)) ir celekoksibo (17 567 pacientų (2000 m.)) foną realioje klinikinėje praktikoje. Remiantis gautais duomenimis, bet kokios virškinimo trakto komplikacijos buvo pastebėtos 7,2% meloksikamu ir 6,0% celekoksibu gydytų pacientų. Kraujavimas ir opų perforacija vartojant meloksikamą, palyginti su celekoksibu, pasireiškė 2 kartus dažniau - atitinkamai 0,4 ir 0,2% pacientų. Įvertinus kraujavimo iš virškinimo trakto riziką vartojant n-NVNU, įvertinus 1,0, perskaičiavus duomenis, atsižvelgiant į rizikos veiksnius (didelės rizikos pacientams buvo skiriami c-NVNU), panašios rizikos sumažėjimas vartojant meloksikamą buvo 14 proc., o celekoksibo – 62 proc.

Deja, populiacijos tyrimuose etorikoksibas pasirodo labai retai, tikriausiai todėl, kad šis vaistas vartojamas palyginti neseniai. Tačiau galima pacituoti retrospektyvinį Tailando mokslininkų tyrimą, kuriame lyginamas šio vaisto ir celekoksibo saugumas. Autoriai stebėjo 1030 pacientų, reguliariai vartojusių NVNU 2004–2007 m., grupę – 31,6 % n-NVNU (tarp jų, beje, buvo nimesulidas ir meloksikamas), 35,2 % – celekoksibas ir 33,2 % – etorikoksibas. Įvertinę virškinimo trakto komplikacijų riziką vartojant n-NVNU kaip 1,0, jie apskaičiavo, kad rizika susirgti šia patologija celekoksibui yra 0,36, o etorikoksibui - 0,52.

Pastaraisiais metais įvairiose pasaulio vietose atlikta epidemiologinių tyrimų serija leidžia įvertinti lyginamąjį širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos lygį vartojant įvairius c-NVNU. Tiesa, daugiausia informacijos šiuo klausimu gauta apie celekoksibą ir meloksikamą, o etorikoksibas ir nimesulidas yra tik keliuose darbuose.

1 lentelė. Virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizika vartojant selektyvius ir neselektyvius NVNU, remiantis klinikiniais tyrimais

	Vaistas
	Celekoksibas	Etorikoksibas	Meloksikamas	Nimesulidas
Bendras komplikacijų dažnis iš virškinamojo trakto (įskaitant dispepsiją)	Žymiai žemesnė palyginti su n-NVNU	Žymiai žemesnė palyginti su n-NVNU	Žymiai žemesnė palyginti su n-NVNU	Žymiai žemesnė palyginti su n-NVNU
Rimtos komplikacijos iš viršutinio virškinimo trakto	Žymiai žemesnė palyginti su n-NVNU	Žymiai žemesnė palyginti su n-NVNU	Žemiau palygintas su n-NVNU po 7,5 mg dozę; didesnėmis dozėmis nesiskiria nuo n-NVNU	nežinomas
Endoskopinės opos	Žymiai žemesnė palyginti su n-NVNU	Žymiai žemesnė palyginti su n-NVNU	Nežinomas*	Nežinomas*
Rimtos komplikacijos iš apatinio virškinimo trakto	Žymiai žemesnė palyginimas su n-NVNU	Nesiskiria nuo n-NVNU (diklofenakas)	nežinomas	nežinomas
Širdies ir kraujagyslių komplikacijos	Nesiskiria nuo n-NVNU	Nesiskiria nuo n-NVNU**	Nesiskiria nuo n-NVNU	Nesiskiria nuo n-NVNU

* Yra atskiri atviri trumpalaikiai arba retrospektyvūs tyrimai, rodantys mažesnę endoskopinių opų atsiradimo riziką vartojant nimesulidą ir meloksikamą, palyginti su n-NVNU, tačiau šių tyrimų atlikimo lygis nėra per didelis.
** Tai aiškiai neigiamai veikia arterinės hipertenzijos destabilizaciją.

Paskutinis didelis populiacinis tyrimas apie NVNU lyginamąjį širdies ir kraujagyslių sistemos saugumą buvo Danijos mokslininkų darbas, kurį 2010 m. paskelbė Emilis Loldrupas Fosbolas ir kt. išanalizavo 1 028 427 akivaizdžiai sveikų Danijos gyventojų, kurie per 5 metus iki tyrimo nebuvo hospitalizuoti dėl jokios ligos, širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnį. Beveik pusė jų 1997–2005 metais vartojo bent vieną NVNU: 301 001 vartojo ibuprofeną, 172 362 – diklofenaką, 40 904 – naprokseną, 16 079 – rofekoksibą, 15 599 – celekoksibą. Iš 545 945 pacientų nuo širdies ir kraujagyslių sistemos patologijos mirė 2 204 žmonės. Lygindami širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnį tarp žmonių, kurie vartojo ir nevartojo NVNU, autoriai nustatė santykinę riziką susirgti šia patologija įvairiems šios vaistų grupės vaistams. Taigi, naprokseno, ibuprofeno ir celekoksibo mirties nuo širdies ir kraujagyslių priežasčių rizika nepadidėjo - atitinkamai RR 0,84 (0,50-1,42), RR 1,08 (0,90-1,29) ir RR 0,92 (0,56-1,51), tačiau buvo žymiai didesnė rofekoksibas - RR 1,66 (1,06-2,59) ir ypač diklofenakas - RR 1,91 (1,62-2,42). Labai įdomūs pasirodė tam tikrų komplikacijų – širdies ir smegenų kraujagyslių – išsivystymo rizikos analizės rezultatai. Koronarinės mirties ir nemirtino miokardo infarkto rizika padidėjo vartojant ibuprofeną, diklofenaką ir abu koksibus – atitinkamai 1,52, 1,82, 1,72, 1,93. Tik naproksenas nebuvo susijęs su padidėjusia rizika 0,98. Bet naprokseno vartojimas aiškiai padidino mirtino ir nemirtino insulto riziką – 1,91, net daugiau nei diklofenakas – 1,71; ibuprofenas, rofekoksibas ir celekoksibas buvo žymiai saugesni – atitinkamai 1,29, 1,14 ir 1,2 RR. Kaip matyti, celekoksibas visais atžvilgiais pasirodė esąs saugesnis širdies ir kraujagyslių sistemai nei diklofenakas.

Širdies ir kraujagyslių rizikos lygis vartojant įvairius c-NVNU gali būti lyginamas remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, atliktais JAV (Gurkirpal Singh ir kt.: 15343 pacientai, sirgę miokardo infarktu, 61372 kontroliniai asmenys) ir Suomijoje (Arja Helin-Salmivaara ir kt. al.: 33309 pacientai, patyrę miokardo infarktą, 138949 - kontrolė). Abiejuose tyrimuose meloksikamas parodė šiek tiek didesnę miokardo infarkto riziką (1,32, 1,25), palyginti su celekoksibu (1,09, 1,06) ir diklofenaku (1,05, 1,35).

Panašius rezultatus parodė Patricia McGettigan ir David Henry darbai, atlikę 17 atvejų kontrolės tyrimų duomenų metaanalizę: 86 193 pacientai, sergantys MI ir 527 236 kontroliniai asmenys; 6 kohortiniai tyrimai: 75520 c-NVNU, 375619 n-NVNU ir 594720 kontrolinių grupių. Santykinė miokardo infarkto rizika celekoksibui buvo 1,06, meloksikamo – 1,25.

Su nimesulido vartojimu susijusios širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos vertinimą, matyt, gali apriboti tik Arja Helin-Salmivaara ir kt. Nimesulidas parodė, kad miokardo infarkto dažnis buvo panašus į kitus NVNU (AR 1,69); vartojant celekoksibą, šis rodiklis buvo mažesnis (AR 1,09).

2 lentelė. Virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizika vartojant selektyvius ir neselektyvius NVNU, remiantis populiacijos ir retrospektyviniais stebėjimo tyrimais

Vaistas	Saugos vertinimo parinktys
	Sunkios virškinimo trakto komplikacijos	Širdies ir kraujagyslių nelaimingi atsitikimai
Celekoksibas	Palyginus, žymiai mažesnė kartu su n-NVNU, meloksikamu ir nimesulidu	Mažesnis, palyginti su diklofenaku, bet didesnis nei naproksenas
Etorikoksibas	Nėra duomenų	Nėra duomenų
Meloksikamas	Nesiskiria nuo n-NVNU	Maždaug toks pat kaip ir kiti NVNU, įskaitant celekoksibą
Nimesulidas	Nesiskiria nuo n-NVNU (diklofenakas, ibuprofenas, naproksenas)	Maždaug toks pat kaip ir kiti NVNU, įskaitant celekoksibą

Remiantis cituojama retrospektyvine analize, atlikta JK, bendras širdies ir kraujagyslių reiškinių skaičius vartojant celekoksibą yra šiek tiek (bet ne reikšmingai) didesnis, palyginti su meloksikamu, - širdies ir kraujagyslių problemų dažnis buvo 0,16 ir 0,1%, smegenų kraujagyslių - 0,39 ir atitinkamai 0,27 proc. Tuo pačiu metu periferinių kraujagyslių trombozė pasireiškė tokiu pat dažniu - 0,1%.

Išvada

Taigi iki šiol, remiantis klinikiniais, retrospektyviniais stebėjimo ir populiacijos tyrimais, celekoksibas yra saugiausias tarp c-NVNU. Palyginti su „tradiciniais“ nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, buvo įrodyta, kad jis turi žymiai mažesnę virškinimo trakto komplikacijų riziką tiek viršutinėse dalyse (kraujavimas, endoskopinės opos, dispepsija), tiek apatinėse srityse (enteropatija, kraujavimas iš žarnyno, geležis). nepakankama anemija, susijusi su padidėjusiu žarnyno pralaidumu). Remiantis stebėjimo retrospektyviniais ir epidemiologiniais tyrimais, realioje klinikinėje praktikoje celekoksibas rečiau sukelia rimtų virškinimo trakto komplikacijų nei meloksikamas ir nimesulidas (1 lentelė).

Žmonėms, vartojantiems celekoksibą (taip pat ir bet kokius kitus NVNU, įskaitant naprokseną), yra didesnė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika nei žmonėms, kurie nevartojo jokių šios grupės vaistų. Tačiau ši rizika yra šiek tiek mažesnė, palyginti su meloksikamu ir nimesulidu (2 lentelė).

Etorikoksibas, kaip ir celekoksibas, turi rečiau virškinimo trakto komplikacijų, palyginti su n-NVNU. Šią poziciją patvirtina daugybė gerai suplanuotų klinikinių tyrimų. Tačiau mes kalbame tik apie viršutinių skyrių patologiją (kraujavimas, endoskopinės opos, dispepsija). Kalbant apie apatinį virškinimo traktą, etorikoksibo situacija išlieka neaiški, nes didžiausio šio vaisto RCT (MEDAL) rezultatai neparodė reikšmingo žarnyno komplikacijų dažnio skirtumo, palyginti su diklofenaku.

Klinikinių tyrimų duomenimis, širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika vartojant etorikoksibą nesiskiria nuo n-NVNU. Tačiau tuo pat metu etorikoksibas, skirtingai nei kiti c-NVNU, aiškiai neigiamai veikia kraujospūdį, prisidedant prie arterinės hipertenzijos destabilizavimo.

Dviejų RCT tyrimų rezultatai parodė, kad etorikoksibas nesiskyrė nuo celekoksibo sukeliamų virškinimo trakto komplikacijų. Kadangi etorikoksibo nepastebėta dideliuose populiaciniuose ar retrospektyviniuose tyrimuose, neįmanoma palyginti tikrosios virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizikos etorikoksibu ir kitais c-NVNU grupės nariais.

Nėra jokių abejonių, kad meloksikamas ir nimesulidas paprastai yra geriau toleruojami nei n-NVNU. Tačiau įrodyta, kad sunkių virškinimo trakto komplikacijų dažnis sumažėja tik vartojant 7,5 mg meloksikamo, bet ne didelėmis dozėmis. Situacija su nimesulidu vis dar nėra visiškai aiški, nes dar nėra gauta aiškių įrodymų apie didesnį jo saugumą, susijusį su rimtomis virškinimo trakto komplikacijomis. Nėra įtikinamų įrodymų, kad meloksikamas ir nimesulidas, palyginti su n-NVNU, rečiau sukelia viršutinės virškinimo trakto dalies opas, taip pat plonosios ir storosios žarnos patologijas.

Populiacijos tyrimai nepatvirtina reikšmingo virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos skirtumo vartojant meloksikamą ir nimesulidą, palyginti su „tradiciniais“ NVNU.

Naudotos literatūros sąrašas

1. Reumatologija: klinikinės rekomendacijos / Red. E.L. Nasonovas. M.: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.
2. Nasonovas E.L. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (Taikymo medicinoje perspektyvos). M.: Anko, 2000. 142 p.
3. Karatejevas A.E., Jachno N.N., Lazebnikas L.B., Kukushkinas M.L., Drozdovas V.N., Isakovas V.A., Nasonovas E.L. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas: klinikinės rekomendacijos. M., IMA-PRESS, 2009. 167 p.
4. Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A, Wassenberg S, Zink A. Reumatoidinio artrito gydymo tendencijos ir rezultatai Vokietijoje 1997–2007 m.: rezultatai iš Vokietijos bendradarbiavimo artrito centrų nacionalinės duomenų bazės // Ann. Rheum. Dis. t. 69. 2010. Nr. 10. P. 1803-1808.
5. Bingham C.O., Sebba A.I., Rubin B.R., Ruoff G.E., Kremer J., Bird S., Smugar S.S., Fitzgerald B.J., O'Brien K., Tershakovec A.M. 30 mg etorikoksibo ir 200 mg celekoksibo veiksmingumas ir saugumas gydant osteoartritą dviejuose identiškai suplanuotuose, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose ne mažesnio lygio tyrimuose // Rheumatology (Oxf.). t. 46. ​​2007. Nr. 3. P. 496-507.
6. Moore'as R.A., Derry S., McQuay H.J. Klinikinių raumenų ir kaulų skausmo tyrimų nutraukimo dažnis: etorikoksibo klinikinių tyrimų ataskaitų metaanalizė // Arthritis Res. Ten. t. 10. 2008. Nr. 3. R53.
7. Shi W., Wang Y.M., Cheng N.N., Chen B.Y., Li D. Poveikio ir nepageidaujamos reakcijos pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu, gydomiems nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, metaanalizė // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. t. 24. 2003. Nr. 11. P. 1044-1048.
8. Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. ir kt. Virškinimo trakto toksiškumas vartojant celekoksibą, palyginti su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo osteoartritui ir reumatoidiniam artritui gydyti: CLASS tyrimas: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Celecoxid ilgalaikio artrito saugumo tyrimas // JAMA. t. 284. 2000. Nr.10. P. 1247-1255.
9. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Dequeker J., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Meloksikamo virškinimo trakto toleravimas, palyginti su diklofenaku osteoartritu sergantiems pacientams. Tarptautinė MELISSA studijų grupė. Meloksikamo didelio masto tarptautinio tyrimo saugos vertinimas // Br. J. Reumatol. t. 37. 1998. Nr. 9. P. 937-945.
10. Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L., Levy R.A., Hanrahan P.S., Bello A.E., Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal N.M., Eisen G.M., Stenson W.F., Triadafilopoulos G. Celekoksibas, palyginti su naproksenu ir diklofenaku osteoartritu sergantiems pacientams: SĖKMĖS-I tyrimas // Am. J. Med. t. 119. 2006. Nr. 3. P. 255-266.
11. Moore R.A., Derry S., Makinson G.T., McQuay H.J. Klinikinių celekoksibo osteoartrito ir reumatoidinio artrito tyrimų toleravimas ir nepageidaujami reiškiniai: sisteminė informacijos iš bendrovės klinikinių tyrimų ataskaitų peržiūra ir metaanalizės // Arthritis Res. Ten. t. 7. 2005. Nr.3. P. 644-665.
12. Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., Kivitz A.J., Lipsky P.E., Hubbard R.C., Isakson P.C., Verburg K.M., Yu S.S., Zhao W.W., Geis G.S. Celekoksibo priešuždegiminis ir viršutinis virškinimo trakto poveikis sergant reumatoidiniu artritu: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // JAMA. t. 282. 1999. Nr.20. P. 1921-1928.
13. Emery P., Zeidler H., Kvien T.K., Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg K.M., Isakson P.C., Hubbard R.C., Geis G.S. Celekoksibas ir diklofenakas ilgalaikiam reumatoidinio artrito gydymui: atsitiktinių imčių dvigubai aklas palyginimas // Lancet. t. 354. 1999. Nr. 9196. P. 2106-2111.
14. Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Saugumas be sienų: celekoksibo viršutinės ir apatinės virškinimo trakto saugumas atliekant bendrą 52 perspektyvių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, lygiagrečių grupių klinikinių tyrimų analizę // Artritas Rheum. t. 62. 2010. Supl. 10. P. 2205.
15. Chan F.K., Lanas A., Scheiman J., Berger M.F., Nguyen H., Goldstein J.L. Celekoksibas, palyginti su omeprazolu ir diklofenaku pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu (CONDOR): atsitiktinių imčių tyrimas // Lancet. t. 376. 2010. Nr.9736. P. 173-179.
16. Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B., Gralnek I.M., Zlotnick S., Fort J.G. Vaizdo kapsulės endoskopija, skirta perspektyviai įvertinti plonosios žarnos pažeidimą naudojant celekoksibą, naprokseną ir omeprazolą ir placebą // Clin. Gastroenterolis. Hepatol. t. 3. 2005. Nr. 2. P. 133-141.
17. Ramey D.R., Watson D.J., Yu C., Bolognese J.A., Curtis S.P., Reicin A.S. Viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių dažnis etorikoksibo ir klinikinių tyrimų metu. neselektyvūs NVNU: atnaujinta kombinuota analizė // Curr. Med. Res. Nuomonė. t. 21. 2005. Nr.5. P. 715-722.
18. Hunt R.H., Harper S., Watson D.J., Yu C., Quan H., Lee M., Evans J.K., Oxenius B. COX-2 selektyvaus inhibitoriaus etorikopioksibo saugumas virškinamajame trakte, įvertintas pagal viršutinės virškinimo trakto dalies įvykių pabaigą ir analizę // Am. J. Gastroenterolis. t. 98. 2003. Nr 8. P. 1725-1733.
19. Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., ​​Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., van der Heijde D., Erdmann E., Laine L.Širdies ir kraujagyslių sistemos pasekmės vartojant etorikoksibą ir diklofenaką pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu, dalyvaujant daugianacionalinėje etorikoksibo ir diklofenako artrito ilgalaikėje (MEDAL) programoje: atsitiktinių imčių palyginimas // Lancet. t. 368. 2006. Nr.9549. P. 1771-1781.
20. Laine L., Curtis S.P., Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon C.P. Etorikoksibo ir diklofenako viršutinės virškinimo trakto saugumo įvertinimas pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu daugianacionalinėje etorikoksibo ir diklofenako artrito ilgalaikėje (MEDAL) programoje: atsitiktinių imčių palyginimas // Lancet. t. 369. 2007. Nr.9560. P. 465-473.
21. Laine L., Curtis S.P., Langman M., Jensen D.M., Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon C.P. Apatinio virškinimo trakto reiškiniai dvigubai aklame ciklooksigenazės-2 selektyvaus inhibitoriaus etorikoksibo ir tradicinio nesteroidinio vaisto nuo uždegimo diklofenako tyrime // Gastroenterologija. t. 135. 2008. Nr. 5. P. 1517-1525.
22. Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Selektyvaus ciklooksigenazės (COX)-2 inhibitoriaus meloksikamo virškinimo trakto toleravimo pagerėjimas, lyginant su piroksikamu: didelio masto COX inhibuojančių terapijų (SELECT) tyrimo dėl osteoartrito saugumo ir veiksmingumo įvertinimo rezultatai // Br. J. Reumatol. t. 37. 1998. Nr. 9. P. 946-951.
23. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. Meloksikamo saugumas ir veiksmingumas gydant osteoartritą: 12 savaičių, dvigubai aklas, kelių dozių, placebu kontroliuojamas tyrimas. Meloksikamo osteoartrito tyrėjai // Arch. Stažuotojas. Med. t. 160. 2000. Nr. 19. P. 2947-2954.
24. Furst D.E., Kolba K.S., Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall D.B., Roszko P.J. Meloksikamo dozės atsako ir saugumo tyrimas iki 22,5 mg per parą sergant reumatoidiniu artritu: 12 savaičių daugiacentris, dvigubai aklas, dozės atsako tyrimas, palyginti su placebu ir diklofenaku // J. Rheumatol. t. 29. 2002. Nr.3. P. 436-446.
25. Singhas G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Sunkių viršutinės virškinimo trakto dalies ir širdies ir kraujagyslių tromboembolinių komplikacijų rizika vartojant meloksikamą // Am. J. Med. t. 117. 2004. Nr. 2. P. 100-106.
26. Lucker P.W., Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, daugiacentris klinikinis tyrimas, kurio metu vertinamas nimesulido veiksmingumas ir toleravimas, lyginant su etodalaku pacientams, sergantiems kelio osteoartritu // Eur. J. Reumatol. Uždegimas. t. 14. 1994. Nr. 2. P. 29-38.
27. Huskisson E.C., Macciocchi A., Rahlfs V.W., Bernstein R.M., Bremner A.D., Doyle D.V., Molloy M.G., Burton A.E. Nimesulidas ir diklofenakas gydant klubo ar kelio osteoartritą: aktyvus kontroliuojamas lygiavertiškumo tyrimas // Curr. Ten. Res. t. 60. 1999. Nr.5. P. 253-265.
28. Kriegel W., Korff K.J., Ehrlich J.C., Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Dvigubai aklas tyrimas, kuriame lyginamas ilgalaikis COX-2 inhibitoriaus nimesulido ir naprokseno veiksmingumas pacientams, sergantiems osteoartritu // Int. J.Clin. Praktika. t. 55. 2001. Nr.8. P. 510-514.
29. Bradbury F. Kiek svarbus yra gydytojo vaidmuo tinkamai vartojant vaistą? Stebėjimo kohortos tyrimas bendrojoje praktikoje // Tarpt. J.Clin. Praktika. t. 58. 2004. Priedas. s144. P. 27-32.
30. Minushkin O.N. Vaisto "Nise" vartojimas pacientams, sergantiems kombinuota sąnarių patologija ir viršutinio virškinimo trakto pažeidimais // Mokslinis-praktinis. reumatolis. 2003. Nr. 5. S. 72-76.
31. Karatejevas A.E., Karatejevas D.E., Luchikhina E.L., Nasonovas E.L., Bagirova G.G., Barsukova N.A., Voevodina T.S., Volkorezovas I.A., Konovalova N.V., Negmetzyanova S.S., Reņmetzyanova G.S., Peshekhonova L.S., Fadien A.K. Monoterapijos didelėmis NVNU dozėmis veiksmingumas ir saugumas sergant ankstyvuoju artritu (atviras atsitiktinių imčių kontroliuojamas 4 savaičių trukmės didelių ir vidutinių terapinių nimesulido ir diklofenako dozių veiksmingumo tyrimas ankstyvojo artrito atveju: preliminarūs duomenys) // BC. T. 14. 2006. Nr. 25. S. 1805-1809.
32. Karatejevas A.E., Karatejevas D.E., Nasonovas E.L. Gastrodvylikapirštės žarnos tolerancija nimesulidui (NIMESIL, Berlin Chemie) pacientams, kuriems anksčiau buvo opų: pirmasis perspektyvus selektyvių COX-2 inhibitorių saugumo tyrimas pacientams, kuriems yra didelė rizika susirgti NVNU sukelta gastropatija. reumatolis. 2003. Nr.1. S. 45-48.
33. White W.B., West C.R., Borer J.S., Gorelick P.B., Lavange L., Pan S.X., Weiner E., Verburg K.M.Širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika pacientams, vartojantiems celekoksibą: atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metaanalizė // Am. J. Cardiol. t. 99. 2007. Nr.1. P. 91-98.
34. White W.B., Kent J., Taylor A., ​​​​Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. Celekoksibo poveikis ambulatoriniam kraujospūdžiui hipertenzija sergantiems pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius // Hipertenzija. t. 39. 2002. Nr. 4. P. 929-934.
35. Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort J.G. Ciklooksigenazės-2 inhibitorių ir nesteroidinio priešuždegiminio gydymo poveikis 24 valandų kraujospūdžiui pacientams, sergantiems hipertenzija, osteoartritu ir 2 tipo cukriniu diabetu // Arch. Stažuotojas. Med. t. 165. 2005. Nr. 2. P. 161-168.
36. Curtis S.P., Ko A.T., Bolognese J.A., Cavanaugh P.F., Reicin A.S. Bendra trombozinių širdies ir kraujagyslių reiškinių analizė atliekant klinikinius COX-2 selektyvaus inhibitoriaus etorikoksibo tyrimus // Сurr. Med. Res. Nuomonė. t. 22. 2006. Nr. 12. P. 2365-2374.
37. Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., ​​​​Curtis S., Laine L., Cannon C.P.Širdies ir kraujagyslių sistemos saugumas ir etorikoksibo ir diklofenako toleravimas virškinimo trakte atsitiktinių imčių kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu (MEDAL tyrimas) // Reumatologija (Oxf.). t. 48. 2009. Nr. 4. P. 425-432.
38. Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor R.S. Ciklooksigenazės-2 selektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (etodolakas, meloksikamas, celekoksibas, rofekoksibas, etorikoksibas, valdekoksibas ir lumirakoksibas) nuo osteoartrito ir reumatoidinio artrito: sisteminė apžvalga ir ekonominis įvertinimas // Health Technol. Įvertink. t. 12. 2008. Nr. 11. P. 1-278.
39. Laporte J.R., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies, susijęs su NVNU vartojimu: naujesni ir senesni vaistai // Drug Saf. t. 27. 2004. Nr.6. P. 411-420. 40. Masso Gonzalez E.L., Patrignani P., Tacconelli S., Garcia Rodriguez L.A. Nesteroidinių priešuždegiminių vaistų kintamumas kraujavimo iš viršutinės virškinimo trakto dalies rizikos // Artritas Rheum. t. 62. 2010. Nr. 6. P. 1592-1601.
40. MacDonald T.M., Morant S.V., Goldstein J.L., Burke T.A., Pettitt D. Kanalizacijos šališkumas ir virškinimo trakto kraujavimo dažnis meloksikamo, koksibų ir senesnių, nespecifinių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartotojams // Žarnos. t. 52. 2003. Nr.9. P. 1265-1270. 42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Neselektyvių NVNU ir COX-2 inhibitorių virškinimo trakto ir kardiovaskulinė rizika vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems kelio osteoartritu // J. Med . doc. tajų. t. 92. 2009. Supl. 6. P. 19-26.
41. Fosbol E.L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Sorensen R., Schramm T.K., Andersen S.S., Rasmussen S., Poulsen H.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Konkrečios priežasties širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, susijusi su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo tarp asmenų // Circ. Širdies ir kraujagyslių. Kval. Rezultatai. t. 3. 2010. Nr. 4. P. 395-405.
42. Singhas G., Mithalas A., Triadafilopoulosas G. Tiek selektyvūs COX-2 inhibitoriai, tiek neselektyvūs NVNU padidina ūminio miokardo infarkto riziką pacientams, sergantiems artritu: selektyvumas priklauso nuo paciento, o ne vaistų klasės // Ann. Rheum. Dis. t. 64. 2005. Supl. 3. Nr.85.
43. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Gronroos J.M., Klaukka T., Idanpaan-Heikkila J.E., Huupponen R. NVNU vartojimas ir hospitalizacijos dėl pirmojo miokardo infarkto rizika bendroje populiacijoje: visoje šalyje atliktas atvejo kontrolės tyrimas iš Suomijos // Eur. Širdis J t. 27. 2006. Nr 14. P. 1657-1663.
44. McGettiganas P., Henry D.Širdies ir kraujagyslių sistemos rizika ir ciklooksigenazės slopinimas: sisteminga selektyvių ir neselektyvių ciklooksigenazės 2 inhibitorių stebėjimo tyrimų apžvalga // JAMA. t. 296.2006. Nr. 13. P. 1633-1644.
45. Laytonas D., Hughesas K., Harrisas S., Shakiras S.A.W. Tromboembolinių reiškinių dažnio palyginimas pacientams, kuriems Anglijoje buvo paskirtas celekoksibas ir meloksikamas, naudojant receptinių įvykių stebėjimo (PEM) duomenis // Rheumatology (Oxf.). t. 42. 2003. Nr. 11. P. 1354-1364.

MD A.E. Karatejevas

Rusijos farmacijos rinkoje yra 15 nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, naudojamų reumatinėms ligoms gydyti. lygiavertėmis dozėmis ir pakankamai stebėjimo laiko, jie visi rodo panašų veiksmingumą. Jų naudojimą ribojantis veiksnys yra konkrečiai klasei būdingų komplikacijų dažnis. Apžvalgoje palyginami keturi selektyvūs COX-2 inhibitoriai – meloksikamas, nimesulidas, celekoksibas ir etorikoksibas – pagal šalutinio poveikio, pvz., virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų, dažnį. Autorius analizuoja reprezentatyviausių užsienio daugiacentrių atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, taip pat populiacinių ir retrospektyvių stebėjimo tyrimų duomenis. Analizė parodė, kad saugiausias vaistas savo klasėje yra celekoksibas.

Reumatinių ligų (RD) gydymas grindžiamas patogenetiniu požiūriu. Tačiau patogenetinė terapija ne visada leidžia visiškai, o svarbiausia, greitai palengvinti visų pacientų kančias. Be to, gydymo sėkmė gali būti pasiekta tik tada, kai ligos pradžioje skiriamas aktyvus gydymas. Deja, realioje klinikinėje praktikoje dauguma pacientų, sergančių lėtine RD, serga ilgą laiką, dažnai yra neįgalūs, daugeliui jų yra nuolatinė sąnarių deformacija, sunkus funkcinis sutrikimas. Tokiais atvejais reumatologas yra priverstas griebtis simptominės terapijos – vartoti vaistus, nors jie neturi įtakos ligos vystymuisi, tačiau sugeba pašalinti nemaloniausius jos klinikinius požymius.

Šiuo tikslu reumatologinėje praktikoje plačiausiai naudojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), kurie efektyviai malšina skausmą – sunkiausią raumenų ir kaulų sistemos patologijos apraišką.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo svarbą šiuolaikinei reumatologijai įtikinamai parodo vokiečių mokslininkų atliktas tyrimas, kurio rezultatus 2010 metų spalį paskelbė Susanne Ziegler ir kt. atliko reumatoidinio artrito (RA) sunkumo ir baigčių dinamikos analizę per 10 metų (1997–2007 m.), naudodamasi nacionaline duomenų baze, kurioje yra informacijos apie 38 723 šia liga sergančius pacientus. Naujų gydymo metodų, visų pirma genetiškai modifikuotų biologinių vaistų, įdiegimas ir bendras pagrindinių vaistų nuo uždegimo naudojimas leido pasiekti įspūdingą sėkmę. Taigi pacientų, kuriems nustatytas didelis RA aktyvumas pagal Disease Activity Score skalę (DAS28 > 5,1), sumažėjo nuo 35,9 % 1997 m. iki 10 % 2007 m.; yra daug daugiau žmonių, kurių proceso aktyvumas mažas (DAS28< 3,2) — 22,5 и 49,1%, а также закономерно больше лиц с ремиссией (DAS28 < 2,6) — 13,7 и 27,3% соответственно. В то же время уровень боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), фактически не изменился. Так, если в 1997 г. средняя оценка боли составляла 4,7 балла, то в 2007 — 4,5 балла; выраженная боль (7-10 баллов) отмечалась у 27,6 и 23,2% пациентов соответственно. Совершенно очевидно, что не изменилась и потребность в симптоматических средствах — если в 1997 г. НПВП получали 47,3% больных, то в 2007 г. лишь чуть меньше — 44,7%, однако при этом возросло число потребителей анальгетиков иных классов — с 7,5 до 11,4% .

NVNU asortimentas Rusijos rinkoje yra labai platus. Yra 15 skirtingų prekių ženklų: aceklofenakas, diklofenakas, ibuprofenas, ketorolakas, lornoksikamas, meloksikamas, metamizolas, naproksenas, nimesulidas, piroksikamas, tenoksikamas, fenilbutazonas, flubiprofenas, celekoksibas ir etorikoksibas. Šiuo atžvilgiu racionalaus vaisto pasirinkimo tam tikrai klinikinei situacijai klausimas yra gana natūralus. Be to, šis pasirinkimas, žinoma, turėtų būti pagrįstas objektyviu įvairių šios narkotikų grupės atstovų pranašumų ir trūkumų palyginimu.

Pastaba: išvada apie konkretaus vaisto naudą neturėtų būti pagrįsta ekspertų nuomone ar vietos klinikine patirtimi. Jis turėtų būti pagrįstas gerai įrodytomis nuostatomis dėl lyginamojo veiksmingumo ir saugumo, o pagrindinis patikimos informacijos šaltinis, be abejo, yra gerai suplanuoti daugiacentriai atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai (RCT). Be to, epidemiologiniai tyrimai pateikia svarbiausius duomenis apie vaistų saugumą realioje klinikinėje praktikoje. Populiaciniai tyrimai yra ypač vertingi, nes RCT dėl savo „dirbtiškumo“ (ypač dėl rimtų rizikos veiksnių turinčių pacientų neįtraukimo) ne visada leidžia įvertinti daugelio pavojingų, bet santykinai tikimybę. retos komplikacijos.

Šiame darbe siūlome išanalizuoti keturių vaistų, kuriuos Rusijos mokslo bendruomenė paprastai priskiria prie selektyviųjų COX-2 inhibitorių (c-NVNU): meloksikamo, nimesulido, celekoksibo ir etorikoksibo, privalumų ir trūkumų.

Yra nedaug didelių ir gerai suplanuotų tyrimų, kuriuose buvo atliktas tiesioginis („galva į galvą“) mus dominančių vaistų veiksmingumo palyginimas. Taigi, yra dvi RCT, kuriose lyginamas 200 mg celekoksibo per parą, 30 mg etorikoksibo per parą ir placebo gydymo poveikis 1200 pacientų, sergančių osteoartritu (OA). Reikšmingo skirtumo tarp dviejų koksibų nenustatyta pagal visus vertinimo parametrus – skausmo stiprumą, savijautos vertinimą ir kt.

Vienas iš labiausiai iškalbingų vaisto veiksmingumo rodiklių yra pacientų, kurie nutraukia gydymą, nes jis yra neveiksmingas, skaičius. Šio rodiklio vertinimui buvo skirta speciali analizė, kurią atliko R. Andrew Moore ir kt. Konkrečiai, osteoartrito nutraukimo dažnis buvo įvertintas vartojant 200/400 mg celekoksibo, 30/60 mg etorikoksibo, 2400 mg ibuprofeno, 1000 mg naprokseno ir placebo. Naproksenas parodė didžiausią veiksmingumą - tik 4% pacientų nutraukė gydymą šiuo vaistu, celekoksibas iš tikrųjų nesiskyrė nuo etorikoksibo - 8% palyginti su 8-6%, tik ibuprofenas pasirodė aiškiai blogesnis - 13% atšauktų. Tačiau visi NVNU buvo pranašesni už placebą – gydymas buvo nutrauktas 19 % pacientų.

Yra atlikta Kinijos mokslininkų metaanalizė, kurioje palyginamas 7 skirtingų NVNU veiksmingumas ir saugumas 19-oje RCT, trukusių nuo 2 iki 8 savaičių, atliktų Kinijoje (iš viso 4657 pacientai, sergantys OA ir RA). Remiantis gautais rezultatais, nimesulidas pasižymėjo šiek tiek geresniu gydomuoju poveikiu nei meloksikamas – 79,8% pacientų (75,7-84,0%) jis buvo įvertintas kaip „veiksmingas“. Meloksikamas reikšmingai pagerėjo 68,4 % (59,2–79,6 %) pacientų. Pavyzdžiui, tarp pacientų, gydytų diklofenaku, gydymas buvo veiksmingas 77,1% (69,2-85,0%).

Tai turėtų būti laikoma aksioma: lygiavertėmis dozėmis ir pakankamai stebint (bent kelias dienas) visi NVNU – tiek selektyvūs, tiek neselektyvūs – demonstruoja tokį patį veiksmingumą. Žinoma, daugelyje tyrimų galima pastebėti tam tikrus preparatų skirtumus. Taigi garsiajame CLASS tyrime (Celecoxid ilgalaikio artrito saugumo tyrimas), kurio metu ~8000 RA ir OA sergančių pacientų 6 mėnesius vartojo 800 mg celekoksibo, 150 mg diklofenako arba 2400 mg ibuprofeno, reikšmingas (nors ir nedidelis) pranašumas. c-NVNU. Vartojant celekoksibą, gydymas dėl neefektyvumo buvo nutrauktas 12,8% pacientų, o palyginus su kitais vaistais – 14,8% pacientų (p.< 0,05) . В то же время в не менее крупном, но кратковременном исследовании MELISSA (Meloxicam large-scale international study safety assessment) (4 недели, n = 9323), в котором сравнивались мелоксикам в дозе 7,5 мг и диклофенак 100 мг/сутки, первый препарат оказался менее действенным — терапия была прервана из-за неудовлетворенности больных у 1,7% и 1,0% участников соответственно .

Tačiau šie pavyzdžiai bendros tendencijos nekeičia. Ir nors tiesioginiai meloksikamo, nimesulido ir koksibų palyginimai nebuvo atlikti (išskyrus keletą nedidelių vietinių tyrimų), mes neturime pagrindo manyti, kad šie vaistai labai skiriasi savo gydomuoju poveikiu.

Pagrindinis skirtumas tarp šių vaistų, be abejo, yra konkrečiai klasei būdingų komplikacijų, visų pirma iš virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos, dažnis, nes būtent šių šalutinių poveikių atsiradimo rizika yra pagrindinis veiksnys, ribojantis NVNU vartojimą. Dėl šios priežasties komplikacijų dažnis yra svarbiausias kriterijus, atspindintis tam tikrų selektyvių COX-2 inhibitorių atstovų orumą, nes iš tikrųjų visa ši vaistų grupė buvo sukurta kaip saugesnė alternatyva tradiciniams NVNU.

Remiantis RCT, celekoksibo saugumas virškinimo trakte

Celekoksibas yra vienintelis vaistas iš NVNU grupės, praėjęs įvairiapusius visų galimų saugumo parametrų tyrimus. Įvairių šalių mokslininkai kruopščiai ir skrupulingai vertina celekoksibo poveikį virškinimo traktui (GIT), širdies ir kraujagyslių sistemai, inkstams, kepenims, odai, kvėpavimo organams ir kt., todėl rizikos laipsniui nustatyti susidaro vadinamoji įrodymų bazė, kai celekoksibo vartojimas yra tipiškiausias.

Žymią pavojingų virškinimo trakto komplikacijų išsivystymo rizikos sumažėjimą patvirtino didelės apimties RKT – CLASS ir SUCCESS-1 – duomenys. Tai liudija R. Andrew Moore'o metaanalizės rezultatai, pagrįsti 31 celekoksibo RCT prieš neselektyvius NVNU (n-NVNU), atlikto iki 2005 m., įskaitant 39 605 RA ir OA sergančius pacientus, duomenimis. Šių tyrimų metu iš viso buvo užregistruoti 184 kliniškai reikšmingų opų ir kraujavimo epizodai. Nustatyta, kad pavojingų virškinimo trakto komplikacijų vartojant celekoksibą pasireiškė daugiau nei 2 kartus mažiau nei kontrolinėje grupėje – atitinkamai 0,4 ir 0,9 proc.

1999 m. buvo paskelbtos dvi didelės RCT, kuriose, remiantis endoskopija, buvo įvertinta skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų (dvylikapirštės žarnos) atsiradimas vartojant 400 mg celekoksibo per parą, 1000 mg naprokseno ir 150 mg diklofenako per parą. į tyrimą įtrauktų RA sergančių pacientų (n = 659 ir n = 400). Per 3 ir 6 mėnesių stebėjimo laikotarpį opos buvo nustatytos atitinkamai 4 ir 25% (p = 0,001) ir 4 ir 15% (p = 0,001).

Pažymėtina, kad pastaraisiais metais labai pasikeitė požiūris į virškinimo trakto patologiją, kuri atsiranda vartojant NVNU. Jei anksčiau didžiausias dėmesys buvo skiriamas vadinamosios NVNU gastropatijos, kuriai būdingas viršutinės virškinamojo trakto dalies pažeidimas, vystymuisi, tai dabar mokslininkai saugos parametru laiko viso virškinimo vamzdelio būklę. Toks požiūris yra gana logiškas, nes NVNU gali sukelti komplikacijų ne tik iš skrandžio ir pradinių dvylikapirštės žarnos skyrių, bet ir iš plonosios bei storosios žarnos. Be to, ši patologija dažnai pasireiškia nedideliu kraujo netekimu, kurio šaltinis gali būti sunkiai diagnozuojami tuščiosios žarnos gleivinės pokyčiai, dėl kurių išsivysto kliniškai ryški geležies stokos anemija (IDA).

Šiuolaikinio integruoto požiūrio vertinant NVNU sukeliamas virškinimo trakto komplikacijas pavyzdys yra Gurkirpal Singh ir kt. Tai 52 RCT (n = 51 048) metaanalizė, kurioje celekoksibas lyginamas su placebu ir n-NVNU, daugiausia su diklofenaku, ibuprofenu ir naproksenu. Remiantis gautais rezultatais, vartojant celekoksibą, virškinimo trakto komplikacijų, įskaitant kraujavimą iš virškinimo trakto ir viršutinio bei apatinio virškinimo trakto perforaciją, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas, taip pat IDA, dažnis buvo 1,8 proc. Tai buvo šiek tiek (nereikšminga) didesnė nei placebo – 1,2 proc., bet daug mažesnė nei vartojant „tradicinius“ vaistus – 5,3 proc.< 0,0001) .

2010 m. buvo paskelbti RCT CONDOR (Celecoxib versus omeprazole and diclofenac pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu) rezultatai – tyrimo, kuris neabejotinai yra vienas ryškiausių ir laukiamiausių pastarųjų metų mokslo įvykių. Šis didelio masto darbas objektyviai įrodė celekoksibo pranašumą prieš n-NVNU ir leido duoti aiškų atsakymą į klausimą, kuris jau seniai nerimauja medicinos praktikuojantiems ir organizatoriams: kas yra saugesnis virškinimo trakto komplikacijų vystymuisi. traktas - c-NVNU arba "tradiciniai" vaistai kartu su protonų inhibitoriais? siurbliais (IPP). Be to, atsakymas į šį klausimą buvo gautas būtent šiuolaikinio integruoto požiūrio vertinant virškinamojo trakto būklę požiūriu.

Šiame tyrime 4481 pacientas, sergantis RA arba OA, kuriems buvo NVNU gastropatijos rizikos veiksnių (opos istorija arba amžius vyresnis nei 60 metų), bet nebuvo užsikrėtę H. pylori, vartojo 400 mg celekoksibo per parą arba 150 mg diklofenako 6 mėnesius. + omeprazolas 20 mg. Remiantis gautais duomenimis, „tradicinio“ NVNU ir PSI derinys savo saugumu buvo akivaizdžiai prastesnis už c-NVNU. Taigi, vartojant derinį, sunkių virškinimo trakto komplikacijų skaičius buvo žymiai didesnis: skrandžio / dvylikapirštės žarnos opa pasireiškė 20 ir 5 pacientams, geležies stokos anemija - 77 ir 15, o gydymas buvo nutrauktas dėl komplikacijų virškinamajam traktui prireikė atitinkamai 8 ir 6 % pacientų (p< 0,001) .

Stiprus, nors ir ne toks svarbus, lyginant su CONDOR, santykinio celekoksibo saugumo, palyginti su plonosios žarnos patologija, įrodymas buvo Jay L. Goldstein ir kt. tyrimas. Šis darbas paremtas kapsulinės endoskopijos technikos taikymu. Tyrimo metu 356 savanoriai, kuriems buvo atlikta kapsulės endoskopija ir kuriems nebuvo plonosios žarnos ligos požymių, dvi savaites vartojo 400 mg celekoksibo, 1000 mg naprokseno + 20 mg omeprazolo arba placebą. Remiantis gautais rezultatais, tokiu pat dažnumu buvo stebimi pokyčiai viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Tačiau, kalbant apie plonosios žarnos patologiją, situacija buvo kitokia. Vartojant celekoksibą, pacientų, kuriems nustatyta plonosios žarnos gleivinės pažeidimų, buvo žymiai mažiau, palyginti su pacientais, vartojusiais naprokseną – 16 ir 55% (p.< 0,001), хотя и больше в сравнении с плацебо (7%) .

Remiantis RCT, etorikoksibo saugumas virškinimo trakte

Etorikoksibas, kaip ir celekoksibas, buvo sukurtas siekiant pašalinti neigiamą NVNU poveikį virškinimo traktui. Iki šiol etorikoksibas yra selektyviausias COX-2 inhibitorius. Saugumas virškinamojo trakto atžvilgiu (tiksliau, žymiai mažesnė komplikacijų rizika, palyginti su n-NVNU) yra pagrindinis jo pranašumas, patvirtintas daugybės didelio masto tyrimų, organizuotų laikantis visų įrodymais pagrįstų reikalavimų. vaistas. Tačiau yra keletas ginčytinų klausimų, į kuriuos turime atkreipti mūsų dėmesį.

Iki 2003 m. atlikta RCT duomenų metaanalizė (iš viso 5441 pacientas), kurioje buvo lyginamas etorikoksibo ir daugelio n-NVNU saugumas pacientams, sergantiems RD, nustatyta, kad vartojant šį vaistą pavojingų virškinimo trakto komplikacijų dažnis yra žymiai mažesnis. . Bendras kraujavimo iš virškinimo trakto, perforacijų ir kliniškai ryškių opų dažnis vartojant etorikoksibą 60-120 mg buvo 1,24%, o vartojant lyginamuosius preparatus (diklofenaką, naprokseną, ibuprofeną) - 2,48% (p.< 0,001) .

Aiškiai patvirtino didesnį etorikoksibo saugumą, susijusį su NVNU gastropatijos išsivystymu, buvo atlikti 2 dideli dvylikos savaičių RCT (n = 742 ir n = 680), kurių metu buvo įvertintas endoskopinių opų dažnis pacientams, sergantiems RA ir OA, vartojusiems etorikoksibą. vartojant 120 mg dozę, ibuprofeną 2400 mg, naprokseną 1000 mg arba placebą. Bendras skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų dažnis vartojant etorikoksibą buvo 8,1 ir 7,4 %, o tai buvo daugiau nei 2 kartus mažiau, palyginti su n-NVNU – 17 ir 25,3 % (p.< 0,001), хотя и выше в сравнении с плацебо (1,9 и 1,4%). Следует отметить, что прием эторикоксиба не увеличивал выделение крови с калом, в то время как на фоне ибупрофена кровопотеря возрастала более чем в 3 раза (3,26, p < 0,001) .

Svarbiausias etorikoksibo nuopelnų patikrinimas buvo MEDAL (Multinational etorikoksibo ir diklofenako artrito ilgalaikės programos) tyrimų programa. Tai didžiausias ir ilgiausias NVNU tyrimas pasaulio praktikoje – jame dalyvavo 34 701 OA ir RA sergantis pacientas, kurie vidutiniškai nuolat vartojo 60 arba 90 mg etorikoksibą arba 150 mg diklofenaką per parą. 1,5 metų. MEDAL dizainas sumodeliavo realią klinikinę praktiką ir leido naudoti gastroprotektorius pacientams, turintiems sunkių NVNU gastropatijos rizikos veiksnių, taip pat mažų dozių aspiriną, esant širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniams.

Gauti rezultatai patvirtino geriausią etorikoksibo toleravimą. Bendras virškinimo trakto komplikacijų dažnis vartojant šį vaistą buvo žymiai mažesnis, palyginti su diklofenaku – atitinkamai 1,0 ir 1,4 proc.< 0,001). Число отмен терапии из-за осложнений со стороны ЖКТ также было значительно ниже при использовании эторикоксиба и достигало (в зависимости от дозы и диагноза) 8,6%, в то время как в контрольной группе составляло до 11,2% (р < 0,001) .

Tuo pačiu metu, vartojant etorikoksibą ir diklofenaką, kraujavimo iš virškinimo trakto ir perforacijų epizodų skaičius buvo beveik toks pat – 0,3 ir 0,32 atvejai 100 pacientų per metus. Šis faktas kiek glumina, nes būtent pavojingų virškinimo trakto komplikacijų rizikos sumažinimas laikomas pagrindiniu etorikoksibo privalumu, palyginti su „tradiciniais“ NVNU. Žinoma, yra visiškai racionalus šio rezultato paaiškinimas: nemaža dalis pacientų vartojo mažas aspirino dozes (ir žinoma, kad vartojant c-NVNU žymiai padidėja virškinimo trakto komplikacijų rizika). Be to, ne mažiau reikšminga dalis pacientų vartojo PSI, kurie „apsaugodavo“ pacientus, turinčius NVNU gastropatijos rizikos veiksnių ir vartojusius diklofenaką.

Sunkiau paaiškinti kitą faktą – paaiškėjo, kad vartojant etorikoksibą ir diklofenaką komplikacijų dažnis iš apatinio virškinimo trakto taip pat iš tikrųjų nesiskyrė. Bendras jų skaičius buvo 0,32 ir 0,38 100 pacientų per metus, o dažniausios iš šių komplikacijų buvo kraujavimas iš žarnyno – atitinkamai 0,19 ir 0,23 epizodo. Ir čia jau nebegalima kalbėti apie PSI vaidmenį, nes gastroprotektoriai apsaugo tik viršutinį virškinimo traktą.

Remiantis RCT, meloksikamo ir nimesulido saugumas virškinimo trakte

Mūsų šalyje meloksikamas ir nimesulidas dažniausiai priskiriami prie selektyvių NVNU. Nors toli gražu ne visi ekspertai su tuo sutinka, vargu ar prasminga leistis į terminologinę diskusiją, juolab kad klinikinei praktikai svarbu ne vaisto pavadinimas pagal vieną ar kitą klasifikaciją, o tikrasis jo lygis. saugumo.

Meloksikamo saugumas virškinimo trakte buvo plačiai ištirtas. Neabejotina, kad šis vaistas yra geriau toleruojamas nei n-NVNU, tačiau tai tiesa tik tada, kai jis vartojamas 7,5 mg per parą. Šią išvadą galima padaryti remiantis duomenimis iš dviejų didelio masto keturių savaičių RCT (iš viso beveik 18 tūkst. pacientų) – MELISSA ir SELECT (COX-inhibiting therapies tyrimo dėl osteoartrito saugumo ir efektyvumo didelio masto įvertinimas). Taigi MELISSA tyrime (n = 9323) 7,5 mg meloksikamo dozė buvo žymiai mažesnė nei 100 mg diklofenako tikimybė, kad sukels nepageidaujamą poveikį virškinimo trakto daliai – 13,3 ir 18,7 %, įskaitant tuos, dėl kurių reikėjo nutraukti terapija - 3,0 ir 6,1% (p< 0,001). При этом серьезные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема мелоксикама отмечались недостоверно реже — 5 и 7 случаев соответственно. РКИ SELECT (n = 8656) имело аналогичный дизайн, однако в качестве сравнения использовался пироксикам в дозе 20 мг. Это исследование показало достоверное преимущество мелоксикама в отношении риска развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ, возникших у 7 и 16 больных соответственно (р < 0,05). Так же, как и в MELISSA, диспепсия и связанные с ней эпизоды отмены терапии достоверно чаще отмечалась у больных, получавших препарат сравнения — 10,3 и 3,8% против 15,4 и 5,3% соответственно (р < 0,001).

Tačiau ilgalaikiai tyrimai, tiriantys didesnių meloksikamo dozių – 15 mg ir 22,5 mg per parą – saugumą, neparodė reikšmingų pavojingų virškinimo trakto komplikacijų dažnio skirtumų tarp šio vaisto ir diklofenako. Tai aiškiai rodo 28 RCT (n = 24 196), kai meloksikamas buvo lyginamas su n-NVNU, metaanalizės rezultatai: kraujavimo iš virškinimo trakto dažnis vartojant 7,5 mg per parą dozę buvo 0,03%, o 15 mg - jau 0,2%, o vartojant diklofenaką 100-150 mg per parą - 0,15%.

Santykinis nimesulido saugumas nebuvo ištirtas RCT, kurio dydis būtų panašus į celekoksibo, etorikoksibo ir meloksikamo. Tuo pat metu Europoje ir Rusijoje atliktas didelis darbas vertinant nimesulido gydomąjį poveikį ir toleravimą sergant įvairiomis ligomis. Tarp jų yra ilgalaikiai, 6-12 mėnesių trunkantys nimesulido tyrimai pacientams, sergantiems OA. Jų rezultatai rodo, kad vartojant nimesulidą, bendras virškinimo trakto komplikacijų skaičius yra žymiai mažesnis nei vartojant n-NVNU. Tačiau kalbame tik apie dispepsiją arba nekomplikuotas opas. Kadangi šiuose tyrimuose pacientų buvo palyginti nedaug (nuo kelių dešimčių iki 300), aiškių duomenų apie pavojingų virškinimo trakto komplikacijų, tokių kaip kraujavimas, riziką šiuose tyrimuose gauti nepavyko.

Neturime informacijos apie didelius ir gerai organizuotus meloksikamo ir nimesulido tyrimus, pagrįstus įprastine viršutinės virškinimo trakto dalies endoskopija visiems į juos įtrauktiems pacientams (vadinamieji endoskopiniai tyrimai). Dėl šių vaistų taip pat nėra aiškių duomenų apie apatinės virškinimo trakto dalies komplikacijų riziką.

Širdies ir kraujagyslių komplikacijos vartojant celekoksibą, etorikoksibą, meloksikamą ir nimesulidą, remiantis RCT

Po liūdnai pagarsėjusios „koksibų krizės“ širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika vartojant celekoksibą ir etorikoksibą tapo tyrėjų ir medicinos organizatorių dėmesio sritimi.

Remiantis RCT metaanalizė (n = 33 763), kai 200–800 mg celekoksibo paros dozė buvo vartojama skausmui, susijusiam su reumatologine patologija, gydyti, vartojant šį koksibų atstovą, kyla širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika. neviršijo n-NVNU. Iš viso vartojant celekoksibą ir n-NVNU, širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų pasireiškė 0,96 ir 1,12 proc. pacientų, iš kurių ūminė koronarinė mirtis – 0,21 ir 0,41 proc., miokardo infarktas – 0,57 ir 0,34 proc., išeminis insultas – 0,18 proc. ir 0,34 proc.

Vertinant NVNU širdies ir kraujagyslių sistemos saugumą, didelę reikšmę turi arterinės hipertenzijos destabilizacijos rizika. Viena vertus, kraujospūdis lengvai pritaikomas instrumentinei kontrolei, todėl gali būti laikomas labai patogiu neigiamo NVNU poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai rodikliu. Kita vertus, arterinė hipertenzija yra vienas iš svarbiausių širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnių.

Šiuo atžvilgiu didelį susidomėjimą kelia Williamo B. White'o ir kt. darbai, kurie įvertino 400 mg per parą celekoksibo ir placebo poveikį kraujospūdžio lygiui (pagal kasdieninį kraujospūdžio stebėjimą). Tyrimo grupę sudarė 178 pacientai, kuriems buvo taikomas veiksmingas antihipertenzinis gydymas (lizinoprilis 10-40 mg per parą). Po 4 stebėjimo savaičių reikšmingos neigiamos kraujospūdžio dinamikos tiek pagrindinėje, tiek kontrolinėje grupėje nebuvo – sistolinio kraujospūdžio (SKS) pokytis vidutiniškai siekė 2,6 ± 0,9 ir 1,0 ± 1,0, o diastolinio (DBS) – 1,5 ± 0,6 ir 0,3 ± 0,6 mm Hg. Art. atitinkamai. Tuo pačiu metu pacientų, kuriems atliekant kontrolinį kasdieninį kraujospūdžio stebėjimą, jo padidėjimas vidutiniškai buvo didesnis nei 5 mm Hg, santykis. Art., pasirodė tas pats.

Svarbūs rezultatai buvo gauti atliekant RCT CRESCENT (Celecoxib rofecoxib effacy and safety in comorbidities assessment trial), kurio metu buvo įvertintas celekoksibo poveikis kraujospūdžiui pacientams, turintiems didelę kardiovaskulinę riziką. Darbe dalyvavo 411 pacientų, sergančių osteoartritu ir 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems buvo kontroliuojama arterinė hipertenzija. Pagal tyrimo planą jie vartojo 200 mg celekoksibo, 25 mg rofekoksibo arba 1000 mg naprokseno per parą 6 savaites. Vartojant celekoksibą, arterinės hipertenzijos destabilizacija (vidutinis SKS padidėjimas virš 135 mm Hg. str.) pastebėtas 16 proc., o vartojant naprokseną – 19 proc., o rofekoksibą – 30 proc. Taigi celekoksibas paveikė kraujospūdį net mažiau nei visuotinai pripažintas širdies ir kraujagyslių saugumo standartas naproksenas.

Etorikoksibas taip pat buvo plačiai ištirtas dėl jo širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos. Išankstinės registracijos tyrimų (IIb/III fazės), kuriuose lyginamas etorikoksibo veiksmingumas ir saugumas su placebu ir n-NVNU pacientams, sergantiems osteoartritu, reumatoidiniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu ir juosmens skausmu, analizė reikšmingos rizikos neparodė. Iš ~6500 į šiuos tyrimus įtrauktų pacientų širdies ir kraujagyslių sistemos nelaimingi atsitikimai buvo pastebėti 64 žmonėms. Paaiškėjo, kad pagal riziką susirgti šia patologija reikšmingo skirtumo tarp etorikoksibo ir placebo nebuvo (santykinė rizika (SR) 1,11; 0,32-3,81). Palyginti su ibuprofenu ir diklofenaku, etorikoksibas buvo susijęs su mažesniu širdies ir kraujagyslių reiškinių dažniu (SR 0,83; 0,26-2,64), nors buvo mažesnis nei naproksenas (RR 1,70; 0,91-3,18).

Pagrindinis etorikoksibo širdies ir kraujagyslių sistemos toleravimo testas buvo minėtas MEDAL tyrimas. Pažymėtina, kad tiriamąją grupę rimtai apsunkino širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai. Vidutinis amžius buvo 63,2 metų, apie 41% kiekvienoje grupėje buvo vyresni nei 65 metų, o 38% kiekvienoje buvo 2 ar daugiau standartinių širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksnių. Abiejose grupėse maždaug 47% pacientų sirgo diagnozuota arterine hipertenzija. Nepaisant to, širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnis vartojant etorikoksibą ir diklofenaką buvo toks pat – tik 320 ir 323 epizodai (1,24 ir 1,3 atvejo 100 pacientų per metus). Mirčių, susijusių su širdies ir kraujagyslių komplikacijomis, skaičius buvo toks pat – po 43 (0,26 proc.).

Tačiau etorikoksibas turėjo aiškų neigiamą poveikį kraujospūdžiui. Taigi, vartojant etorikoksibą ir diklofenaką, vidutinis sistolinio / diastolinio slėgio padidėjimas buvo 3,4–3,6 / 1,0–1,5 ir 0,9–1,9 / 0,0–0,5 mm Hg. Art. atitinkamai. Gydymas buvo nutrauktas dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo ar destabilizacijos 2,2–2,5 % etorikoksibą vartojusių pacientų ir 0,7–1,6 % pacientų, vartojusių diklofenaką.

Meloksikamo saugumas širdies ir kraujagyslių sistemai nebuvo gerai ištirtas. Beveik visi šio vaisto tyrimai buvo atlikti 1990-aisiais, kai nebuvo aktyvaus dėmesio NVNU sukeliamų širdies ir kraujagyslių komplikacijų problemai. Kita vertus, didžiausi RCT – MELISSA ir SELECT – yra per trumpalaikiai, kad atskleistų reikšmingą tokių komplikacijų dažnio skirtumą tarp meloksikamo ir lyginamųjų preparatų.

Placebu kontroliuojamų RCT tyrimų duomenys nerodo skirtumo tarp meloksikamo ir placebo poveikio tromboembolinių komplikacijų išsivystymui, tačiau šie tyrimai yra trumpalaikiai ir nedideli.

Remiantis 28 RCT metaanalizės duomenimis (10 709 pacientai, gydyti 7,5 mg meloksikamu, 4644 pacientai – 15 mg meloksikamo ir 5957 – 100–150 mg diklofenako), širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis vartojant 7,5 mg meloksikamo buvo 0 09 %. – 0,19 proc., o diklofenakui – 0,22 proc.

Aiškių duomenų apie nimesulido saugumą širdies ir kraujagyslių sistemai, remiantis kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatais, nėra.

Įvairių c-NVNU saugumo palyginimas pagal RCT

Kaip minėta pirmiau, klinikinių tyrimų, kuriuose tiesiogiai lyginamas NVNU veiksmingumas ir saugumas, yra labai nedaug. Vienas iš tokių tyrimų yra 30 mg etorikoksibo per parą ir 200 mg celekoksibo per parą palyginimas dviejose gerai suplanuotose daugiacentrėse šešių mėnesių RCT. Vaistai buvo skirti pacientams, sergantiems OA: 477 pacientai vartojo etorikoksibą, 488 celekoksibą ir 244 placebą. Komplikacijų skaičius reikšmingai nesiskyrė – iš viso gydymas dėl šalutinio poveikio buvo nutrauktas atitinkamai 3,9, 4,1 ir 7,4 proc. pacientų, o dėl virškinimo trakto problemų gydymą reikėjo nutraukti 1,3, 0,82 ir 2,0 proc. pacientų. Buvo tik dvi rimtos virškinimo trakto komplikacijos – po vieną vartojant etorikoksibą ir celekoksibą (kliniškai ryškios opos). Širdies ir kraujagyslių komplikacijų skaičius nesiskyrė – per visą laiką buvo pastebėti tik 3 tokie epizodai (2 vartojus celekoksibą ir 1 – etorikoksibą). Tuo pačiu metu dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo ar destabilizacijos gydymą reikėjo nutraukti 4 % etorikoksibą vartojusių pacientų, 2,5 % celekoksibą vartojusių pacientų ir 0,8 % placebą vartojusių pacientų.

Mums nepavyko rasti informacijos apie gerai suplanuotus tyrimus, kuriuose lyginamas nimesulido, celekoksibo ir etorikoksibo saugumas. Galima palyginti komplikacijų, atsirandančių vartojant meloksikamą ir nimesulidą, dažnį pagal aukščiau pateiktą 19 Kinijoje atliktų RCT metaanalizę (n = 4657). Remiantis jo rezultatais, meloksikamas pasirodė esąs saugesnis: bendras komplikacijų skaičius jį vartojant buvo 10,2% (4,2-16,2%), o vartojant nimesulidą - 2 kartus daugiau - 20,2% (16,0-24,3%). Palyginimui, diklofenako vartojimą lydėjo komplikacijų 19,3% (11,9-26,7%) pacientų. Deja, sunku įvertinti šio įdomiausio tyrimo reikšmingumo lygį, nes sunku pasiekti pirminius šaltinius (straipsnis kinų kalba) .

Įvairių c-NVNU saugumo palyginimas pagal populiacijos ir retrospektyvinius stebėjimo tyrimus

Dideli epidemiologiniai ir retrospektyvūs stebėjimo tyrimai yra svarbiausias objektyvios informacijos apie vaistų saugumo lygį realioje klinikinėje praktikoje šaltinis. Tokio pobūdžio tyrimai leidžia palyginti virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų atsiradimo riziką vartojant įvairius c-NVNU, taip kompensuojant nepakankamą lyginamųjų RCT skaičių.

Taigi, lyginamoji kraujavimo iš virškinimo trakto rizika vartojant celekoksibą, meloksikamą ir nimesulidą gali būti įvertinta pagal Joan-Ramon Laporte ir kt. tyrimo rezultatus. (atvejis – kontrolė). Savo skaičiavimams autoriai naudojo informaciją apie 2813 šios sunkios komplikacijos epizodų, 7193 pacientai sudarė atitinkamą kontrolę. Santykinė kraujavimo rizika buvo mažiausia vartojusiems celekoksibą – 0,3, reikšmingai didesnė – meloksikamo – 5,7 ir nimesulido – 3,2. Pavyzdžiui, diklofenakas buvo susijęs su panašia rizika, RR buvo 3,7.

Metaanalizės, kurios metu buvo tiriama lyginamoji populiariausių Europoje NVNU kraujavimo iš virškinimo trakto rizika, remiantis visų 2000–2008 m. paskelbtų Elvira L. Masso Gonzalez ir kt. didelių populiacijos tyrimų duomenimis, rezultatai. parodė, kad meloksikamas yra aiškiai prastesnis už celekoksibą: kraujavimo rizika jam buvo 4,2 (šiek tiek didesnė nei diklofenako - 4,0), o celekoksibui - 1,4. Įdomu pastebėti, kad šiame tyrime vienas iš n-NVNU atstovų – aceklofenakas – parodė mažą kraujavimo iš virškinimo trakto riziką, panašiai kaip celekoksibas – 1,42.

Britų mokslininkai atliko retrospektyvią meloksikamo ir celekoksibo lyginamojo saugumo analizę. Jie tyrė kliniškai reikšmingų virškinimo trakto komplikacijų dažnį, atsižvelgiant į meloksikamo (19 111 pacientų (1996–1997 m.)) ir celekoksibo (17 567 pacientų (2000 m.)) foną realioje klinikinėje praktikoje. Remiantis gautais duomenimis, bet kokios virškinimo trakto komplikacijos buvo pastebėtos 7,2% meloksikamu ir 6,0% celekoksibu gydytų pacientų. Kraujavimas ir opų perforacija vartojant meloksikamą, palyginti su celekoksibu, pasireiškė 2 kartus dažniau - atitinkamai 0,4 ir 0,2% pacientų. Įvertinus kraujavimo iš virškinimo trakto riziką vartojant n-NVNU, įvertinus 1,0, perskaičiavus duomenis, atsižvelgiant į rizikos veiksnius (didelės rizikos pacientams buvo skiriami c-NVNU), panašios rizikos sumažėjimas vartojant meloksikamą buvo 14 proc., o celekoksibo – 62 proc.

Deja, populiacijos tyrimuose etorikoksibas pasirodo labai retai, tikriausiai todėl, kad šis vaistas vartojamas palyginti neseniai. Tačiau galima pacituoti retrospektyvinį Tailando mokslininkų tyrimą, kuriame lyginamas šio vaisto ir celekoksibo saugumas. Autoriai stebėjo 1030 pacientų, reguliariai vartojusių NVNU 2004–2007 m., grupę – 31,6 % n-NVNU (tarp jų, beje, buvo nimesulidas ir meloksikamas), 35,2 % – celekoksibas ir 33,2 % – etorikoksibas. Įvertinę virškinimo trakto komplikacijų riziką vartojant n-NVNU kaip 1,0, jie apskaičiavo, kad rizika susirgti šia patologija celekoksibui yra 0,36, o etorikoksibui – 0,52.

Pastaraisiais metais įvairiose pasaulio vietose atlikta epidemiologinių tyrimų serija leidžia įvertinti lyginamąjį širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos lygį vartojant įvairius c-NVNU. Tiesa, daugiausia informacijos šiuo klausimu gauta apie celekoksibą ir meloksikamą, o etorikoksibas ir nimesulidas yra tik keliuose darbuose.

Paskutinis didelis populiacinis tyrimas apie NVNU lyginamąjį širdies ir kraujagyslių sistemos saugumą buvo Danijos mokslininkų darbas, kurį 2010 m. paskelbė Emilis Loldrupas Fosbolas ir kt. analizavo širdies ir kraujagyslių nelaimingų atsitikimų dažnumą

1 lentelė. Virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizika vartojant selektyvius ir neselektyvius NVNU, remiantis klinikiniais tyrimais

Saugos vertinimo parinktys	Vaistas
	Celekoksibas	Etorikoksibas	Meloksikamas	Nimesulidas
Bendras GI komplikacijų dažnis (įskaitant dispepsiją)		Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU
Sunkios viršutinės virškinimo trakto dalies komplikacijos	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Mažesnis, palyginti su n-NVNU vartojant 7,5 mg dozę; didesnėmis dozėmis nesiskiria nuo n-NVNU	nežinomas
Endoskopinės opos	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Nežinomas*	Nežinomas*
Sunkios apatinio virškinimo trakto komplikacijos	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Nesiskiria nuo n-NVNU (diklofenako)	nežinomas	nežinomas
Širdies ir kraujagyslių komplikacijos	Nesiskiria nuo n-NVNU	Nesiskiria nuo n-NVNU**	Nesiskiria nuo n-NVNU	Nesiskiria nuo n-NVNU

* Yra atskiri atviri trumpalaikiai arba retrospektyvūs tyrimai, rodantys mažesnę endoskopinių opų atsiradimo riziką vartojant nimesulidą ir meloksikamą, palyginti su n-NVNU, tačiau šių tyrimų atlikimo lygis nėra per didelis.

** Tai aiškiai neigiamai veikia arterinės hipertenzijos destabilizaciją.

1 028 427 iš pažiūros sveikų Danijos gyventojų, kurie per 5 metus iki tyrimo nebuvo hospitalizuoti dėl jokios ligos. Beveik pusė jų 1997–2005 m. vartojo bent vieną NVNU: 301 001 vartojo ibuprofeną, 172 362 – diklofenaką, 40 904 – naprokseną, 16 079 – rofekoksibą, 15 599 – celekoksibą. Iš 545 945 pacientų nuo širdies ir kraujagyslių sistemos patologijos mirė 2 204 žmonės. Lygindami širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnį tarp žmonių, kurie vartojo ir nevartojo NVNU, autoriai nustatė santykinę riziką susirgti šia patologija įvairiems šios vaistų grupės vaistams. Taigi, naprokseno, ibuprofeno ir celekoksibo mirties nuo širdies ir kraujagyslių priežasčių rizika nepadidėjo - atitinkamai RR 0,84 (0,50-1,42), RR 1,08 (0,90-1,29) ir RR 0,92 (0,56-1,51), tačiau buvo žymiai didesnė rofekoksibas - RR 1,66 (1,06-2,59) ir ypač diklofenakas - RR 1,91 (1,62-2,42). Labai įdomūs buvo tam tikrų komplikacijų – širdies ir smegenų kraujagyslių – išsivystymo rizikos analizės rezultatai. Koronarinės mirties ir nemirtino miokardo infarkto rizika padidėjo vartojant ibuprofeną, diklofenaką ir abu koksibus – atitinkamai 1,52, 1,82, 1,72, 1,93. Tik naproksenas nebuvo susijęs su padidėjusia rizika 0,98. Kita vertus, naprokseno vartojimas aiškiai padidino mirtino ir nemirtino insulto riziką – 1,91, net daugiau nei diklofenakas – 1,71; ibuprofenas, rofekoksibas ir celekoksibas buvo žymiai saugesni – atitinkamai 1,29, 1,14 ir 1,2 RR. Kaip matyti, celekoksibas visais atžvilgiais pasirodė esąs saugesnis širdies ir kraujagyslių sistemai nei diklofenakas.

Širdies ir kraujagyslių rizikos lygis vartojant įvairius c-NVNU gali būti lyginamas remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, atliktais JAV (Gurkirpal Singh ir kt.: 15 343 pacientai, sirgę miokardo infarktu, 61 372 kontroliniai pacientai) ir Suomijoje (Arja Helin-Salmivaara). ir kt.: 33 309 pacientai, patyrę miokardo infarktą, 138 949 – kontrolė). Abiejuose tyrimuose meloksikamas parodė šiek tiek didesnę miokardo infarkto riziką (1,32, 1,25), palyginti su celekoksibu (1,09, 1,06) ir diklofenaku (1,05, 1,35).

Panašius rezultatus parodė Patricia McGettigan ir David Henry darbai, atlikę 17 atvejų kontrolės tyrimų duomenų metaanalizę: 86 193 pacientai, sergantys MI ir 527 236 kontroliniai asmenys; 6 kohortiniai tyrimai: 75 520 c-NVNU, 375 619 n-NVNU ir 594 720 kontrolinių grupių. Santykinė miokardo infarkto rizika buvo 1,06 celekoksibo ir 1,25 meloksikamo.

Su nimesulido vartojimu susijusios širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos vertinimą, matyt, gali apriboti tik Arja Helin-Salmivaara ir kt. Nimesulidas parodė, kad miokardo infarkto dažnis buvo panašus į kitus NVNU (AR 1,69); vartojant celekoksibą, šis rodiklis buvo mažesnis (AR 1,09).

2 lentelė. Virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizika vartojant selektyvius ir neselektyvius NVNU, remiantis populiacijos ir retrospektyviniais stebėjimo tyrimais

Minėtoje JK retrospektyvinėje analizėje bendri CV reiškiniai buvo šiek tiek (bet ne reikšmingai) didesni vartojant celekoksibą nei vartojant meloksikamą: CV reiškiniai buvo atitinkamai 0,16 % ir 0,1 %, o smegenų kraujagyslių reiškiniai – atitinkamai 0,39 ir 0,27 %. Tuo pačiu metu periferinių kraujagyslių trombozė pasireiškė tokiu pat dažniu - 0,1%.

Išvada

Taigi iki šiol, remiantis klinikiniais, retrospektyviniais stebėjimo ir populiacijos tyrimais, celekoksibas yra saugiausias tarp c-NVNU. Palyginti su „tradiciniais“ nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, buvo įrodyta, kad jis turi žymiai mažesnę virškinimo trakto komplikacijų riziką tiek viršutinėse dalyse (kraujavimas, endoskopinės opos, dispepsija), tiek apatinėse srityse (enteropatija, kraujavimas iš žarnyno, geležis). nepakankama anemija, susijusi su padidėjusiu žarnyno pralaidumu). Remiantis stebėjimo retrospektyviniais ir epidemiologiniais tyrimais, realioje klinikinėje praktikoje celekoksibas rečiau sukelia rimtų virškinimo trakto komplikacijų nei meloksikamas ir nimesulidas (1 lentelė).

Žmonėms, vartojantiems celekoksibą (taip pat ir bet kokius kitus NVNU, įskaitant naprokseną), yra didesnė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika nei žmonėms, kurie nevartojo jokių šios grupės vaistų. Tačiau ši rizika yra šiek tiek mažesnė, palyginti su meloksikamu ir nimesulidu (2 lentelė).

Etorikoksibas, kaip ir celekoksibas, turi rečiau virškinimo trakto komplikacijų, palyginti su n-NVNU. Šią poziciją patvirtina daugybė gerai suplanuotų klinikinių tyrimų. Tačiau mes kalbame tik apie viršutinių skyrių patologiją (kraujavimas, endoskopinės opos, dispepsija). Kalbant apie apatinį virškinimo traktą, etorikoksibo situacija išlieka neaiški, nes didžiausio šio vaisto RCT (MEDAL) rezultatai neparodė reikšmingo žarnyno komplikacijų dažnio skirtumo, palyginti su diklofenaku.

Klinikinių tyrimų duomenimis, širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika vartojant etorikoksibą nesiskiria nuo n-NVNU. Tačiau tuo pat metu etorikoksibas, skirtingai nei kiti c-NVNU, aiškiai neigiamai veikia kraujospūdį, prisidedant prie arterinės hipertenzijos destabilizavimo.

Dviejų RCT tyrimų rezultatai parodė, kad etorikoksibas nesiskyrė nuo celekoksibo sukeliamų virškinimo trakto komplikacijų. Kadangi etorikoksibo nepastebėta dideliuose populiaciniuose ar retrospektyviniuose tyrimuose, neįmanoma palyginti tikrosios virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizikos etorikoksibu ir kitais c-NVNU grupės nariais.

Nėra jokių abejonių, kad meloksikamas ir nimesulidas paprastai yra geriau toleruojami nei n-NVNU. Tačiau įrodyta, kad sunkių virškinimo trakto komplikacijų dažnis sumažėja tik vartojant 7,5 mg meloksikamo, bet ne didelėmis dozėmis. Situacija su nimesulidu vis dar nėra visiškai aiški, nes dar nėra gauta aiškių įrodymų apie didesnį jo saugumą, susijusį su rimtomis virškinimo trakto komplikacijomis. Nėra įtikinamų įrodymų, kad meloksikamas ir nimesulidas, palyginti su n-NVNU, rečiau sukelia viršutinės virškinimo trakto dalies opas, taip pat plonosios ir storosios žarnos patologijas.

Populiacijos tyrimai nepatvirtina reikšmingo virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos skirtumo vartojant meloksikamą ir nimesulidą, palyginti su „tradiciniais“ NVNU.

Literatūra

1. Reumatologija: klinikinės rekomendacijos / Red. E.L. Nasonovas. M.: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.
2. Nasonovas E.L. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (Taikymo medicinoje perspektyvos). M.: Anko, 2000. 142 p.
3. Karatejevas A.E., Jachno N.N., Lazebnikas L.B., Kukushkinas M.L., Drozdovas V.N., Isakovas V.A., Nasonovas E.L. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas: klinikinės rekomendacijos. M., IMA-PRESS, 2009. 167 p.
4. Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A, Wassenberg S, Zink A. Reumatoidinio artrito gydymo tendencijos ir rezultatai Vokietijoje 1997–2007 m.: Vokietijos bendradarbiavimo artrito centrų nacionalinės duomenų bazės rezultatai // Ann. Rheum. Dis. t. 69. 2010. Nr. 10. P. 1803-1808.
5. Bingham C.O., Sebba A.I., Rubin B.R., Ruoff G.E., Kremer J., Bird S., Smugar S.S., Fitzgerald B.J., O'Brien K., Tershakovec A.M. 30 mg etorikoksibo ir 200 mg celekoksibo veiksmingumas ir saugumas gydant osteoartritą dviejuose identiškai suplanuotuose, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose ne mažesnio lygio tyrimuose // Rheumatology (Oxf.). t. 46. ​​2007. Nr. 3. P. 496-507.
6. Moore'as R.A., Derry S., McQuay H.J. Klinikinių raumenų ir kaulų skausmo tyrimų nutraukimo dažnis: etorikoksibo klinikinių tyrimų ataskaitų metaanalizė // Arthritis Res. Ten. t. 10. 2008. Nr. 3. R53.
7. Shi W., Wang Y.M., Cheng N.N., Chen B.Y., Li D. Poveikio ir nepageidaujamų reakcijų pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu, gydomiems nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, metaanalizė // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi . t. 24. 2003. Nr. 11. P. 1044-1048.
8. Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. ir kt. Virškinimo trakto toksiškumas vartojant celekoksibą, palyginti su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo osteoartritui ir reumatoidiniam artritui gydyti: CLASS tyrimas: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Celecoxid ilgalaikio artrito saugumo tyrimas // JAMA. t. 284. 2000. Nr.10. P. 1247-1255.
9. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Dequeker J., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Meloksikamo virškinimo trakto toleravimas, palyginti su diklofenaku osteoartritu sergantiems pacientams. Tarptautinė MELISSA studijų grupė. Meloksikamo didelio masto tarptautinio tyrimo saugos vertinimas // Br. J. Reumatol. t. 37. 1998. Nr. 9. P. 937-945.
10. Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L., Levy R.A., Hanrahan P.S., Bello A.E., Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal N.M., Eisen G.M., Stenson W.F., Triadafilopoulos G. Celekoksibas, palyginti su osteoartritu ir naproxacen SĖKMĖS-I studija // Am. J. Med. t. 119. 2006. Nr. 3. P. 255-266.
11. Moore R.A., Derry S., Makinson G.T., McQuay H.J. Klinikinių celekoksibo osteoartrito ir reumatoidinio artrito tyrimų toleravimas ir nepageidaujami reiškiniai: sisteminė informacijos iš bendrovės klinikinių tyrimų ataskaitų peržiūra ir metaanalizės // Arthritis Res. Ten. t. 7. 2005. Nr.3. P. 644-665.
12. Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., Kivitz A.J., Lipsky P.E., Hubbard R.C., Isakson P.C., Verburg K.M., Yu S.S., Zhao W.W., Geis G.S. Celekoksibo priešuždegiminis ir viršutinis virškinimo trakto poveikis sergant reumatoidiniu artritu: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // JAMA. t. 282. 1999. Nr.20. P. 1921-1928.
13. Emery P., Zeidler H., Kvien T.K., Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg K.M., Isakson P.C., Hubbard R.C., Geis G.S. Celekoksibas ir diklofenakas ilgalaikiam reumatoidinio artrito gydymui: atsitiktinių imčių dvigubai aklas palyginimas // Lancet. t. 354. 1999. Nr. 9196. P. 2106-2111.
14. Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Saugumas be sienų: celekoksibo viršutinės ir apatinės virškinimo trakto saugumas jungtinėje 52 perspektyvių, atsitiktinių imčių, dvigubai akloje, lygiagrečių grupių klinikinėje analizėje bandymai // Artritas Rheum. t. 62. 2010. Supl. 10. P. 2205.
15. Chan F.K., Lanas A., Scheiman J., Berger M.F., Nguyen H., Goldstein J.L. Celekoksibas, palyginti su omeprazolu ir diklofenaku pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu (CONDOR): atsitiktinių imčių tyrimas // Lancet. t. 376. 2010. Nr.9736. P. 173-179.
16. Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B., Gralnek I.M., Zlotnick S., Fort J.G. Vaizdo kapsulės endoskopija, skirta perspektyviai įvertinti plonosios žarnos pažeidimą naudojant celekoksibą, naprokseną ir omeprazolą ir placebą // Clin. Gastroenterolis. Hepatol. t. 3. 2005. Nr. 2. P. 133-141.
17. Ramey D.R., Watson D.J., Yu C., Bolognese J.A., Curtis S.P., Reicin A.S. Viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių dažnis etorikoksibo ir klinikinių tyrimų metu. neselektyvūs NVNU: atnaujinta kombinuota analizė // Curr. Med. Res. Nuomonė. t. 21. 2005. Nr.5. P. 715-722.
18. Hunt R.H., Harper S., Watson D.J., Yu C., Quan H., Lee M., Evans J.K., Oxenius B. COX-2 selektyvaus inhibitoriaus etorikoksibo saugumas virškinimo trakte, įvertintas endoskopija ir viršutinių virškinimo trakto įvykių analize / / Esu. J. Gastroenterolis. t. 98. 2003. Nr 8. P. 1725-1733.
19. Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., ​​Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., van der Heijde D., Erdmann E., Laine L. Širdies ir kraujagyslių sistemos pasekmės ir etorikoksibas diklofenakas pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu, daugianacionalinėje etorikoksibo ir diklofenako artrito ilgalaikėje (MEDAL) programoje: atsitiktinių imčių palyginimas // Lancet. t. 368. 2006. Nr.9549. P. 1771-1781.
20. Laine L., Curtis S.P., Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon C.P. Etorikoksibo ir diklofenako viršutinės virškinimo trakto saugumo įvertinimas pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu daugianacionalinėje etorikoksibo ir diklofenako artrito ilgalaikėje (MEDAL) programoje: atsitiktinių imčių palyginimas // Lancet. t. 369. 2007. Nr.9560. P. 465-473.
21. Laine L., Curtis S.P., Langman M., Jensen D.M., Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon C.P. Apatinio virškinimo trakto reiškiniai dvigubai aklame ciklooksigenazės-2 selektyvaus inhibitoriaus etorikoksibo ir tradicinio nesteroidinio vaisto nuo uždegimo diklofenako tyrime // Gastroenterologija. t. 135. 2008. Nr. 5. P. 1517-1525.
22. Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Selektyviųjų virškinimo trakto toleravimo gerinimas ciklooksigenazės (COX)-2 inhibitorius, meloksikamas, palyginti su piroksikamu: didelio masto COX inhibuojančių terapijų (SELECT) tyrimo, sergant osteoartritu, saugumo ir veiksmingumo įvertinimo rezultatai // Br. J. Reumatol. t. 37. 1998. Nr. 9. P. 946-951.
23. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. Meloksikamo saugumas ir veiksmingumas gydant osteoartritą: 12 savaičių, dvigubai aklas, kelių dozių, placebu kontroliuojamas teismo procesas. Meloksikamo osteoartrito tyrėjai // Arch. Stažuotojas. Med. t. 160. 2000. Nr. 19. P. 2947-2954.
24. Furst D.E., Kolba K.S., Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall D.B., Roszko P.J. Meloksikamo dozės atsako ir saugumo tyrimas iki 22,5 mg per parą sergant reumatoidiniu artritu: 12 savaičių daugiacentris, dvigubai aklas, dozės atsako tyrimas, palyginti su placebu ir diklofenaku // J. Rheumatol. t. 29. 2002. Nr.3. P. 436-446.
25. Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Rimtų viršutinių virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių tromboembolinių komplikacijų rizika vartojant meloksikamą // Am. J. Med. t. 117. 2004. Nr. 2. P. 100-106.
26. Lucker P.W., Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, daugiacentris klinikinis tyrimas, įvertinantis nimesulido veiksmingumą ir toleravimą, palyginti su etodalaku pacientams, sergantiems kelio osteoartritu // Eur. J. Reumatol. Uždegimas. t. 14. 1994. Nr. 2. P. 29-38.
27. Huskisson E.C., Macciocchi A., Rahlfs V.W., Bernstein R.M., Bremner A.D., Doyle D.V., Molloy M.G., Burton A.E. Nimesulidas ir diklofenakas gydant klubo ar kelio osteoartritą: aktyvus kontroliuojamas lygiavertiškumo tyrimas // Curr. Ten. Res. t. 60. 1999. Nr.5. P. 253-265.
28. Kriegel W., Korff K.J., Ehrlich J.C., Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Dvigubai aklas tyrimas, palyginantis ilgalaikį COX-2 inhibitoriaus nimesulido ir naprokseno veiksmingumą pacientams, sergantiems osteoartritu // Tarpt. J.Clin. Praktika. t. 55. 2001. Nr.8. P. 510-514.
29. Bradbury F. Kiek svarbus yra gydytojo vaidmuo tinkamai vartojant vaistą? Stebėjimo kohortos tyrimas bendrojoje praktikoje // Tarpt. J.Clin. Praktika. t. 58. 2004. Priedas. s144. P. 27-32.
30. Minushkin O.N. Vaisto "Nise" vartojimas pacientams, sergantiems kombinuota sąnarių patologija ir viršutinio virškinimo trakto pažeidimais // Mokslinis-praktinis. reumatolis. 2003. Nr. 5. S. 72-76.
31. Karatejevas A.E., Karatejevas D.E., Luchikhina E.L., Nasonovas E.L., Bagirova G.G., Barsukova N.A., Voevodina T.S., Volkorezovas I.A., Konovalova N.V., Negmetzyanova S.S., Reņmetzyanova G.S., Peshekhonova L.S., Fadien A.K. Monoterapijos didelėmis NVNU dozėmis veiksmingumas ir saugumas sergant ankstyvuoju artritu (atviras atsitiktinių imčių kontroliuojamas 4 savaičių trukmės didelių ir vidutinių terapinių nimesulido ir diklofenako dozių veiksmingumo tyrimas ankstyvojo artrito atveju: preliminarūs duomenys) // BC. T. 14. 2006. Nr. 25. S. 1805-1809.
32. Karatejevas A.E., Karatejevas D.E., Nasonovas E.L. Gastrodvylikapirštės žarnos tolerancija nimesulidui (NIMESIL, Berlin Chemie) pacientams, kuriems anksčiau buvo opų: pirmasis perspektyvus selektyvių COX-2 inhibitorių saugumo tyrimas pacientams, kuriems yra didelė rizika susirgti NVNU sukelta gastropatija. reumatolis. 2003. Nr.1. S. 45-48.
33. White W.B., West C.R., Borer J.S., Gorelick P.B., Lavange L., Pan S.X., Weiner E., Verburg K.M. Širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika pacientams, vartojantiems celekoksibą: atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metaanalizė // Am. J. Cardiol. t. 99. 2007. Nr.1. P. 91-98.
34. White W.B., Kent J., Taylor A., ​​​​Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. Celekoksibo poveikis ambulatoriniam kraujospūdžiui hipertenzija sergantiems pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius // Hipertenzija. t. 39. 2002. Nr. 4. P. 929-934.
35. Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort J.G. Ciklooksigenazės-2 inhibitorių ir nesteroidinio priešuždegiminio gydymo poveikis 24 valandų kraujospūdžiui pacientams, sergantiems hipertenzija, osteoartritu ir 2 tipo cukriniu diabetu // Arch. Stažuotojas. Med. t. 165. 2005. Nr. 2. P. 161-168.
36. Curtis S.P., Ko A.T., Bolognese J.A., Cavanaugh P.F., Reicin A.S. Bendra trombozinių širdies ir kraujagyslių reiškinių analizė atliekant klinikinius COX-2 selektyvaus inhibitoriaus etorikoksibo tyrimus // Сurr. Med. Res. Nuomonė. t. 22. 2006. Nr. 12. P. 2365-2374.
37. Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., ​​​​Curtis S., Laine L., Cannon C.P. Širdies ir kraujagyslių sistemos saugumas ir etorikoksibo ir diklofenako toleravimas virškinimo trakte atsitiktinių imčių kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu (MEDAL tyrimas) // Reumatologija (Oxf.). t. 48. 2009. Nr. 4. P. 425-432.
38. Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor R.S. Ciklooksigenazės-2 selektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (etodolakas, meloksikamas, celekoksibas, rofekoksibas, etorikoksibas, valdekoksibas ir lumirakoksibas) nuo osteoartrito ir reumatoidinio artrito: sisteminė apžvalga ir ekonominis įvertinimas // Health Technol. Įvertink. t. 12. 2008. Nr. 11. P. 1-278.
39. Laporte J.R., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies, susijęs su NVNU vartojimu: naujesni ir senesni vaistai // Drug Saf. t. 27. 2004. Nr.6. P. 411-420. 40. Masso Gonzalez E.L., Patrignani P., Tacconelli S., Garcia Rodriguez L.A. Nesteroidinių priešuždegiminių vaistų kintamumas kraujavimo iš viršutinės virškinimo trakto dalies rizikos // Artritas Rheum. t. 62. 2010. Nr. 6. P. 1592-1601.
40. MacDonald T.M., Morant S.V., Goldstein J.L., Burke T.A., Pettitt D. Kanalizacijos šališkumas ir virškinimo trakto hemoragijos dažnis meloksikamo, koksibų ir senesnių, nespecifinių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartotojams // Gut. t. 52. 2003. Nr.9. P. 1265-1270. 42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Neselektyvių NVNU ir COX-2 inhibitorių virškinimo trakto ir kardiovaskulinė rizika vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems kelio osteoartritu // J. Med . doc. tajų. t. 92. 2009. Supl. 6. P. 19-26.
41. Fosbol E.L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Sorensen R., Schramm T.K., Andersen S.S., Rasmussen S., Poulsen H.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Konkrečios priežasties širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, susijusi su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo tarp asmenų // Circ. Širdies ir kraujagyslių. Kval. Rezultatai. t. 3. 2010. Nr. 4. P. 395-405.
42. Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. Tiek selektyvūs COX-2 inhibitoriai, tiek neselektyvūs NVNU padidina ūminio miokardo infarkto riziką pacientams, sergantiems artritu: selektyvumas priklauso nuo paciento, o ne su vaistų klase // Ann. Rheum. Dis. t. 64. 2005. Supl. 3. Nr.85.
43. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Gronroos J.M., Klaukka T., Idanpaan-Heikkila J.E., Huupponen R. NVNU vartojimas ir hospitalizacijos dėl pirmojo miokardo infarkto rizika bendroje populiacijoje: visos šalies atvejis – kontrolė studija iš Suomijos // Eur. Širdis J t. 27. 2006. Nr 14. P. 1657-1663.
44. McGettigan P., Henry D. Širdies ir kraujagyslių rizika ir ciklooksigenazės slopinimas: sisteminga selektyvių ir neselektyvių ciklooksigenazės 2 inhibitorių stebėjimo tyrimų apžvalga // JAMA. t. 296.2006. Nr. 13. P. 1633-1644.
45. Laytonas D., Hughesas K., Harrisas S., Shakiras S.A.W. Tromboembolinių reiškinių dažnio palyginimas pacientams, kuriems Anglijoje buvo paskirtas celekoksibas ir meloksikamas, naudojant receptinių įvykių stebėjimo (PEM) duomenis // Rheumatology (Oxf.). t. 42. 2003. Nr. 11. P. 1354-1364.

Šiuolaikinėje medicinos praktikoje plačiai paplitę nauji selektyvūs NVNU skausmui ir uždegimui malšinti. Farmacijos įmonės kuria ir parduoda naujus šios klasės vaistus su patobulintu saugumo profiliu; paprastam žmogui ne visada lengva juos orientuotis, ypač kai gydytojas skiria vieną vaistą, o vaistinė siūlo kitą (vietoj trūkstamo arba skirtingą kainų segmentą). Tai apima koksibus Celebrex ir Arcoxia, kuriuos palyginsime šioje apžvalgoje.

Šie NVNU vartojami tik pagal receptą

Abu konkurentai dalyvavo daugybėje tyrimų, kuriuose buvo vertinamas jų saugumas, veiksmingumas, nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnis. Jie sėkmingai naudojami gydant ūminį skausmą ir lėtinį skausmo sindromą. Ypač veiksmingas gydant artropatinį skausmą (skausmą, atsirandantį sergant sąnarių ligomis). Vaistai priklauso tai pačiai grupei – labai selektyviems COX-2 inhibitoriams iš NVNU klasės.

Arcoxia yra vaistas, kurį gamina MSD Nyderlanduose ir vartojamas 60 šalių, įskaitant Rusiją. Veiklioji medžiaga - etorikoksibas iš, susintetinamas vėliau nei visi ir pasižymi didžiausiu selektyvumu COX-2 fermentui.

Etorikoksibo veikimo mechanizmas yra susijęs su COX-2 fermento slopinimu organizme, dėl kurio sutrinka uždegiminių mediatorių, prostaglandinų, sintezė iš arachidono rūgšties. Prostaglandinai yra veikliosios medžiagos, sukeliančios ir palaikančios uždegimo židinį (didina kraujagyslių sienelių pralaidumą, pritraukia kitus uždegimo tarpininkus), dalyvauja aktyvuojant skausmo receptorius, didina termoreguliacijos centro jautrumą, todėl didėja. kūno temperatūroje. Pažeidus prostaglandinų sintezę, pasireiškia analgetinis, priešuždegiminis ir karščiavimą mažinantis NVNU poveikis.

Pažymėtina, kad yra dar vienas fermentas – COX-1, kuris dalyvauja kitos grupės prostaglandinų sintezėje (suteikia apsauginę virškinamojo trakto gleivinės funkciją, mažina trombozę). Nepageidaujamų virškinimo trakto reakcijų (GIT-gastropatija) atsiradimas yra susijęs su COX-1 slopinimu, todėl gydomoji dozė Arcoxia praktiškai nesukelia nepageidaujamų reakcijų (neveikia COX-1), priešingai nei neselektyvių klasių NVNU (diklofenakas, ketorolakas ir kt.).

Vartojant per burną, didžiausia koncentracija kraujyje padidėja per valandą, todėl nuskausminamasis poveikis pasireiškia greitai. Valgymas neturi įtakos etorikoksibo absorbcijai. Šio vaisto biologinis prieinamumas yra 100%. Kraujyje jis jungiasi su baltymais 92%, prasiskverbia per placentos barjerą (nėščioms moterims draudžiama) ir kraujo-smegenų barjerą. Dalyvaujant kepenų fermentams, jis skyla į neaktyvius metabolitus ir pašalinamas iš organizmo per inkstus.

„Celebrex“ gamina Vokietijoje, „Pfizer Manufacturing“. Registruotas 120 šalių, įskaitant JAV ir Rusiją. Pasirodė didelis efektyvumas gydant artritą. Kaip ir priešininkas, jis priklauso labai selektyviems COX-2 inhibitoriams, todėl jo veikimo mechanizmas yra identiškas. Skirtumas slypi veikliojoje medžiagoje – ji yra celekoksibas.

Iš virškinamojo trakto celekoksibas rezorbuojasi lėčiau, maksimalią koncentraciją kraujyje pasiekia po 3 valandų, valgant vaisto rezorbcija sulėtėja. Jo biologinis prieinamumas mažesnis – 75%, bet jo ryšys su kraujo baltymais geresnis (97%). Jis metabolizuojamas į neaktyvias medžiagas ir daugiausia išsiskiria per inkstus. Nuskausminantis poveikis pasireiškia vėliau, tačiau trunka šiek tiek ilgiau.

Celebrex arba Arcoxia pusinės eliminacijos laikas yra 12 valandų, o tai yra geriau nei daugumos oponentų, nes. leidžia juos vartoti kartą per dieną. Virškinimo trakto gastropatijos (šalutinio skrandžio ir žarnyno poveikio) atsiradimo tikimybė taip pat yra gana maža, tačiau ji žymiai padidėja, jei suvokiami du rizikos veiksniai:

• Ilgalaikis šios grupės vaistų vartojimas.
• Pasunkėjusi istorija (virškinamojo trakto opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, organizmo ligos subkompensacijos ir dekompensacijos stadijoje, didelė trombozės tikimybė).

Koksibai labai blogai tirpsta vandenyje, todėl šie vaistai neturi injekcinių išsiskyrimo formų.

• Arcoxia tiekiamas 30, 60, 90 ir 120 mg tabletėmis.
• Celebrex tiekiamas 100, 200 ir 400 mg kapsulėmis.

Jei palyginsime konkurentų kainą, tada 7 tablečių pirmosios kaina yra 2 kartus didesnė nei 10 tablečių antroje pakuotėje. Nepaisant panašios cheminės sandaros, identiško veikimo mechanizmo, vaistų vartojimas atskiriems žmonėms, turintiems tą pačią diagnozę ar sergančius skirtingomis ligomis, sukelia skirtingą „reakciją“, todėl sprendimą dėl vaisto skyrimo pacientui turi priimti gydytojas, jo tyrimas ir diagnozė.