Rabeprazolo ir ezomeprazolo antisekrecinio poveikio palyginamasis veiksmingumas asmenims, greitai metabolizuojantiems protonų siurblio inhibitorius. Vaistai gastritui ir opoms gydyti: ezomeprazolo analogai

OMEZ

ZOLSER

LANSOPRAZOLAS

Omeprazolas ir lansoprazolas yra chemiškai panašios medžiagos. Abu vaistai yra patvirtinti trumpalaikiam refliuksinio ezofagito gydymui, taip pat dvylikapirštės žarnos ir skrandžio gydymui atsparūs H2 blokatoriai ir antacidiniai vaistai. Be to, abu vaistai gydymui naudojami kartu su antibiotikais pepsinė opa sukelia bakterijos. Omeprazolas yra pasirinktas vaistas ilgalaikiam Zollingerio-Ellisono sindromo (ulcirogeninės kasos adenomos) gydymui, nors šis vaistas nekeičia šios ligos eigos. Lansoprazolas taip pat patvirtintas Zollinger-Ellison sindromo gydymui.

Saugumo sumetimais reikėtų vengti visų naujų vaistų. Naujesni vaistai a priori yra patys pavojingiausi, nes labai mažai žinoma apie jų saugumą.

Nauji vaistai prieš pateikiant juos į rinką išbandomi su palyginti nedaug žmonių, o informacija apie šių produktų veiksmingumą yra daug išsamesnė nei informacija apie jų vartojimo saugumą.

Nors informacija apie naujų vaistų veiksmingumą yra gana išsami, labai retai žinoma, kiek jie yra veiksmingesni ar mažiau veiksmingi nei anksčiau buvę vaistai.

Pavojingas šalutinis poveikis arba gyvybei pavojinga naujo vaisto sąveika su kitais vaistais gali būti nenustatyta, kol nebus sukaupta pakankamai patirties vartojant vaistą; galime kalbėti apie šimtus tūkstančių naudojimo atvejų.

Pavojingo šalutinio poveikio nustatymas ar net vaisto pašalinimas iš rinkos dažniausiai atliekamas per penkerius metus nuo vaisto išleidimo į rinką.

Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis metu (2 metai) nustatyta, kad omeprazolas ir lansoprazolas padidina skrandžio karcinoidinių navikų dažnį. Nors žmonėms, veikiantiems šiais vaistais, tokių navikų nepastebėta, jų vartoti ilgalaikiam gydymui nerekomenduojama, išskyrus Zollingerio-Ellisono sindromo gydymą.

Omeprazolas ir lansoprazolas slopina skrandžio rūgšties sekreciją, o skrandžio rūgšties H2-histamino blokatoriai, tokie kaip cimetidinas (TAGAMET), trukdo jos gamybai. Palyginti su H2-histamino blokatoriais, omeprazolas greičiau malšina skausmą per pirmąsias dvi savaites ir, trumpai vartojant, sukelia mažiau šalutinių poveikių. Pepsinės opos gydymas trunka keletą savaičių, o Zollingerio-Ellisono sindromo gydymas trunka keletą metų. Norint išlaikyti Zollinger-Ellison sindromo gydymo veiksmingumą, gali prireikti kasmet didinti vartojamo vaisto dozę. Įvairių pacientų atsakas į omeprazolį labai skiriasi. Senyviems pacientams sumažėjusi kepenų funkcija gali turėti įtakos organizmo reakcijai į šį vaistą. Gana dažnai stebimas skrandžio sulčių refliukso atkrytis. Ilgalaikis rūgšties sekrecijos slopinimas gali sukelti žarnyno infekcijos. Ar ilgalaikis skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimas taip pat gali sukelti skrandžio vėžį, dar nėra aiškiai nustatyta.

Šiuo metu omeprazolis ir lansoprazolis rekomenduojami trumpalaikiam gydymui esant sunkiam refrakteriniam refliuksiniam ezofagitui ar pepsinėms opoms ir tik tada, kai kiti vaistai (pvz., H2 blokatoriai), tokie kaip cimetidinas (TAGAMED) ar antacidiniai vaistai, yra neveiksmingi. Omeprazolas ir lansoprazolas yra brangesni nei H2 blokatoriai, bet pigesni nei chirurginis. Visomis šiomis sąlygomis stenkitės vengti maisto produktų, kurie pablogina skrandžio opą, taip pat negerkite alkoholinių gėrimų ir stenkitės nerūkyti. Taip pat venkite vaistai opų paūmėjimą, ypač aspirinas, ibuprofenas ir NVNU. Pasitarkite su gydytoju dėl paracetamolio pakeitimo. Jei šių priemonių nepakanka, išbandykite skystus antacidinius vaistus. Ilgalaikis antacidinių vaistų vartojimas taip pat yra rizikingas. Aliuminio preparatai gali paveikti kaulus, o magnio preparatai gali sukelti stiprų viduriavimą. Didelis kalcio ir natrio kiekis taip pat turi šalutinį poveikį.

Dėl skrandžio refliukso ar Zollingerio-Ellisono sindromo pabandykite pakelti lovos galvą šešiais coliais aukščiau. Jei sergate refliuksiniu ezofagitu, stenkitės valgyti neriebų maistą mažais kiekiais, tačiau dažniau, likus bent dviem valandoms iki miego, daugiau nieko valgyti nebegalite. Pasitarkite su gydytoju apie kitus vaistus, kurie neigiamai veikia stemplės būklę. Jei simptomai pablogėja arba atsiranda kraujavimas, kreipkitės į gydytoją.

Pasakykite savo gydytojui, jei esate arba patyrėte: alergiją vaistams, širdies ir kraujagyslių sistemos ligas, kepenų ligas, žalingą (pernizinę) anemiją.

Pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, kokius vaistus vartojate, įskaitant aspiriną, žoleles, vitaminus ir kitus vaistus.

Pasistenkite mesti rūkyti, nes rūkymas gali sulėtinti gijimo procesą, ypač esant didelėms opoms.

Nurykite visas kapsules. Nelaužykite, nekramtykite ir neatidarykite kapsulių.

Gerkite šiuos vaistus prieš valgį. Jei vartojate šiuos vaistus vieną kartą per dieną, gerkite juos ryte. Šiuos vaistus galite vartoti su antacidiniais vaistais arba be jų.

Vartokite šiuos vaistus tiek laiko, kiek nurodė gydytojas, net jei jaučiatės geriau.

Nelaikykite vonioje. Nelaikykite karščio, drėgmės ar tiesioginių saulės spindulių. Neužšaldykite skysčio dozavimo formosšių vaistų.

Jei praleidote dozę, išgerkite vaistą, kai tik apie tai prisiminsite, bet jei jau beveik laikas vartoti kitą dozę, praleiskite dozę. Nevartokite dvigubų dozių.

Ciklosporinas, diazepamas, fenitoinas, vartojant kartu su šiuo vaistu, sukelia „kliniškai reikšmingą“ arba „kliniškai reikšmingą“ sąveiką. Kai kurie kiti vaistai, ypač priklausantys toms pačioms grupėms, kaip ir išvardyti, gali sukelti rimtą šalutinį poveikį sąveikaujant su aprašytu vaistu. Didėjant naujų rekomenduojamų parduoti vaistų skaičiui, didėja ir nepageidaujamos vaistų sąveikos, kuri dažnai nustatoma su senesniais vaistais, rizika. Būk atsargus. Būtinai pasakykite gydytojui apie visus vaistus, kuriuos vartojate, ir atkreipkite ypatingą dėmesį į gydytoją, jei vartojate kokių nors vaistų, kurie sąveikauja su atitinkamu vaistu.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei atsiranda: neįprastas kraujavimas ar mėlynės, viduriavimas, niežulys arba odos išbėrimas, skrandžio ar pilvo skausmas, padidėjęs arba sumažėjęs apetitas, pykinimas, nerimas, peršalimo ar į gripą panašūs simptomai, vidurių užkietėjimas, stiprus kosulys, depresija, raumenys. skausmas, kraujavimas iš tiesiosios žarnos.

Kreipkitės į gydytoją, jei nuolat, pakankamai ilgą laiką toliau išvardyti simptomai: vyrų krūtų padidėjimas, krūtinės skausmas, galvos svaigimas, neįprastas mieguistumas ar nuovargis, skausminga erekcija, dujos, galvos skausmas, rėmuo, vėmimas, tirpimas.

Nėštumo metu vaistą reikia vartoti tik esant būtinybei. Prieš vartodama šį vaistą, pasakykite gydytojui, jei esate nėščia arba įtariate, kad esate nėščia.

Narkotikų saugos enciklopedija parengta remiantis Sidney M. Wolf knygos „Blogiausios tabletės geriausios piliulės“ vertimu, taip pat duomenimis iš kitų šaltinių.

Vaistų saugumas – tai ne atsisakymas vartoti vaistus, o kompetentingas reikiamo vaisto vartojimas tinkamu laiku.

Ši informacija pateikiama tam, kad pacientui kartu su gydytoju būtų lengviau susidoroti su liga be neigiamų pasekmių.

Viskas, kas susiję su sveikata ir medicina, gali būti potencialiai pavojinga, net ir įprastas maistas.

Dėl citatos: Shulpekova Yu.O. Pantoprazolas: vertas tarp stipriausių // BC. 2011. Nr.28. S. 1782 m

šiuolaikinė medicina neįmanoma įsivaizduoti be inhibitorių protonų siurblys(PPI), kurie plačiai naudojami gastroenterologijoje, kardiologijoje, pulmonologijoje, reumatologijoje. PSI neabejotinai įrodė savo veiksmingumą gydant su rūgštimi susijusias ligas ir jų komplikacijas bei pranašumą prieš kitų klasių vaistus.

Penki pagrindiniai PSI gydytojo praktikoje yra omeprazolas, ezomeprazolas, rabeprazolas, lansoprazolas ir pantoprazolas.
PSI skiriasi antisekrecinio veikimo pradžios greičiu ir trukme, medžiagų apykaitos ypatybėmis, išsiskyrimo forma (kapsulėse, enteriniu būdu dengtose tabletėse – MAP (Multiple Unit Pellet System)), tirpalo, skirto vartoti į veną, forma).
Išgėrus, PSI išsiskiria ir absorbuojamas plonojoje žarnoje. Veiklioji medžiaga kaupiasi vietose, kurių pH vertės yra žemiausios; parietalinių ląstelių sekrecinių kanalėlių srityje, kur pH=1÷2, PPI koncentracija yra beveik 1000 kartų didesnė nei kraujyje. Tokiomis sąlygomis PSI yra protonuojami ir paverčiami aktyvia forma – sulfenamidu. Pastaroji negrįžtamai prisijungia prie H+/K+-ATPazės cisteino liekanos (protonų siurblio) ir blokuoja jos funkciją. Tai lydi bazinės ir stimuliuojamos druskos rūgšties sekrecijos slopinimas (nepriklausomai nuo stimulo pobūdžio). Rūgščių gamyba atkuriama, nes naujai susintetintos H+/K+-ATPazės molekulės yra įtraukiamos į parietalinės ląstelės membraną.
PH diapazonas, kuriame įvyksta PPI aktyvacija, priklauso nuo jų molekulės savybių. Pantoprazolo aktyvacijos greitis, padidėjus pH iki 3 lašų, ​​sumažėja per pusę ir praktiškai sustoja ties pH=4. Kitų PSI aktyvinimas tęsiasi esant aukštesniam pH: taigi, izomeprazolo sulfenamido, ezomeprazolo ir lansoprazolo susidarymo greitis sumažėja 2 kartus, kai pH=4, rabeprazolo – esant pH=4,9. Ši savybė leidžia pantoprazolą laikyti vaistu, kuris yra selektyvus skrandžio parietalinėms ląstelėms, kurių srityje pH pasiekia žemiausias vertes. Pantoprazolo farmakodinamika nereiškia, kad H+/K+-ATPazė ir H+/Na+-ATPazė gali blokuoti kitų tipų ląsteles – tulžies epitelį, kraujo ir smegenų barjerą, žarnyno epitelį, inkstų kanalėlius, ragenos epitelį, raumenis, imunokompetentingas ląsteles, osteoklastai, taip pat įtaka organelėms su rūgštine aplinka – lizosomoms, neurosekrecinėms granulėms ir endosomoms, kur pH=4,5-5,0. Veiksmų selektyvumas reiškia mažesnę nepageidaujamų reiškinių tikimybę, ypač vartojant ilgą laiką.
PSI metabolizuojami kepenų mikrosomose, dalyvaujant citochromo P450 subvienetams - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ir CYP3A4. Tuo pačiu metu jie yra įvairaus laipsnio slopina CYP fermentų oksidacinį aktyvumą. Aukščiausia vertė sąveikauja su CYP2C19 ir CYP3A4.
Remiantis tyrimais in vitro, iš penkių dažniausiai vartojamų PSI pantoprazolas mažiausiai slopina CYP2C19 ir labiausiai slopina CYP3A4. Kalbant apie CYP2C19 slopinimą, po lansoprazolo seka omeprazolis, ezomeprazolas, rabeprazolas ir pantoprazolas; Po pantoprazolo eina omeprazolis, ezomeprazolas, rabeprazolas, lansoprazolas pagal poveikį CYP3A4.
CYP2C19 genas yra polimorfinis, kuris paveikia terapinis poveikis IPP. CYP2C19 dalyvauja daugelio vaistų metabolizme, todėl PSI įtaka šiam citochromo P450 subvienetui turi didelę praktinę reikšmę. Pantoprazolas turi mažiausią sąveikos galimybę su vaistais, kuriuos detoksikuoja CYP2C19.
CYP3A4 taip pat vaidina svarbų vaidmenį vaistų metabolizme; jo veikla labai skiriasi. Šis citochromo P450 subvienetas taip pat išreiškiamas viršūninėje žarnyno epitelio membranoje, o tai gali reikšmingai paveikti vaistų biologinį prieinamumą, prisidedant prie „pirmojo praėjimo efekto“.
Apskritai, tarp pirmiau minėtų PSI, pantoprazolas turi mažiausią afinitetą citochromo P450 sistemai, nes iš karto po pirmosios detoksikacijos fazės, dalyvaujant CYP2C19 ir CYP3A4, jis patenka į 2-ąją fazę - sulfato susidarymą, kuris vyksta citozolis ir smarkiai sumažina molekulės reaktogeniškumą.
Tyrimuose, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai ir pacientai, sergantys įvairiomis patologijomis, reikšmingos sąveikos tarp pantoprazolo ir antacidinių vaistų, digoksino, diazepamo, diklofenako, etanolio, fenitoino, glibenklamido, karbamazepino, kofeino, metoprololio, niferapino, piroksikamo, teofilino ir alyvuoto kontrasto, buvo nustatyti geriamieji kontraceptikai. , R-varfarinas, klaritromicinas, ciklosporinas, takrolimuzas, natrio levotiroksino druska. At priėmimas vienu metu vartojant pantoprazolą ir kumarino antikoaguliantus, reikia atidžiau stebėti INR. Pantoprazolo ir metotreksato sąveika ištirta nepakankamai.
Pantoprazolas pristatomas Rusijos rinka Nolpaza® (KRKA, Slovėnija) enteriniu būdu dengtų tablečių pavidalu. Jie yra mažo dydžio ir lengvai naudojami.
Pantoprazolo farmakokinetikai būdinga greita absorbcija iš virškinimo trakto; peroralinis biologinis prieinamumas yra 77% ir nepriklauso nuo suvartojamo maisto. Laikas pasiekti maksimalią vaisto koncentraciją plazmoje (Cmax), kai vartojama per burną, yra 2-2,5 valandos.Reguliariai vartojant pantoprazolą, Cmax vertė išlieka pastovi. Plotas po koncentracijos ir laiko farmakokinetine kreive (AUC) ir Cmax taip pat nepriklauso nuo suvartojamo maisto. AUC atspindi vaisto kiekį, pasiekusį veikimo tikslą – protonų siurblio molekules, ir koreliuoja su antisekrecinio poveikio stiprumu. Pantoprazolo AUC yra 9,93 mmol/l.h, o tai panašu į 40 mg ezomeprazolo AUC. Yra pantoprazolo į veną vartojimo forma.
98% pantoprazolo prisijungia prie plazmos baltymų. Pusinės eliminacijos laikas (T1 / 2) yra 1 valanda.80% metabolitų išsiskiria per inkstus, 20% - su tulžimi. Su lėtiniu inkstų nepakankamumas(įskaitant hemodializuojamus pacientus) vaisto dozių keisti nereikia. Esant sunkioms kepenų ligoms, T1/2 padidėja iki 3–6 valandų, AUC padidėja 3–5 kartus, Cmax – 1,3 karto, palyginti su sveikais asmenimis, todėl rekomenduojama pantoprazolo paros dozė, neviršijanti 20 mg. Senyviems pacientams šiek tiek padidėja AUC ir Cmax, bet ne klinikinė reikšmė.
Be siauro pH diapazono, kuriame stebimas vaisto aktyvavimas, pantoprazolas nuo kitų PSI skiriasi tuo, kad ilgiau jungiasi prie protonų siurblio, nes susidaro kovalentinis ryšys su papildoma cisteino liekana (Cis 822). Dėl to vaisto pusinės eliminacijos laikas nekoreliuoja su antisekrecinio poveikio trukme, o nutraukus pantoprazolo vartojimą, skrandžio sekrecija atsistato po 46 valandų.
Manome, kad, remiantis pastarųjų metų tyrimais ir apžvalgomis, būtina pateikti duomenis apie pantoprazolo veiksmingumą ir saugumą.
Pantoprazolo veiksmingumas sergant GERL. PSI yra gerai žinomi kaip pirmosios eilės vaistai vidutinio sunkumo ir sunkiam GERL gydymui. sunki eiga. Šie vaistai mažina skrandžio sekrecijos tūrį, padidina skrandžio turinio pH, užkertant kelią druskos rūgšties, tulžies komponentų ir virškinimo fermentų pažeidimams stemplei.
Rekomenduojama pantoprazolo dozė refliukso ligai gydyti, priklausomai nuo ezofagito sunkumo ir jautrumo gydymui, yra 20-80 mg per parą (padalijus vieną arba dvi dalis). 20 mg dozė dažniau skiriama esant lengvesnėms GERL formoms. 40 mg dozė gydant vidutinio sunkumo ir sunkų refliuksinį ezofagitą savo veiksmingumu prilygsta omeprazolui, lansoprazolui, ezomeprazolui.
Palaikomasis gydymas pantoprazolu 20-40 mg per parą doze iki dvejų metų užkerta kelią refliuksinio ezofagito atkryčiui didžiajai daugumai pacientų.
Taip pat galite rekomenduoti vartoti 20-40 mg pantoprazolo „pagal poreikį“ – esant rėmeniui ir regurgitacijai. Scholten ir kt. darbe. buvo įrodyta, kad 20 mg pantoprazolo arba 20 mg ezomeprazolo vartojimas pagal poreikį yra toks pat veiksmingas kaip ir ilgalaikis palaikomasis neerozinio GERL ir LA ezofagito A–B stadijų gydymas. Vartojant pantoprazolą, rėmuo buvo mažesnis.
Pantoprazolas 40 mg užtikrina tinkamą naktinio refliukso simptomų kontrolę ir šiuo požiūriu yra panašus į ezomeprazolą.
„Lehmann FS“ apžvalgoje. ir Beglinger C. bei kituose pastarųjų metų darbuose pateikiami duomenys apie didelis efektyvumas gydant pantoprazolą įvairių formų GERL ir geras vaistų toleravimas. Gydymo šiuo vaistu fone sumažėja komplikacijų dažnis ir pagerėja refliukso liga sergančių pacientų gyvenimo kokybė.
Pantoprazolo veiksmingumas priklauso nuo genetiškai nulemto CYP2C19 – S-mefenitoino 4’-hidroksilazės aktyvumo. Sheu B.S. ir kt. 240 pacientų, sergančių refliuksiniu ezofagitu C ir D stadijomis pagal Los Andželo klasifikaciją, šešis mėnesius vartojo 40 mg pantoprazolo per parą. Pacientams, kuriems pavyko visiškai išgydyti erozijas ir išnykti refliukso simptomai (n=200), rekomenduota tęsti gydymą 40 mg pantoprazolu „pagal poreikį“ metus. Remiantis CYP2C19 genotipu, buvo išskirti „greiti“, „vidutiniai“ ir „lėti metabolizatoriai“. Gydymo pagal poreikį veiksmingumas buvo didesnis tarp „lėtų metabolizatorių“: jie vidutiniškai išgerdavo 11,5 tabletės per mėnesį (palyginti su 16,3 „vidutiniais“ ir 18,6 „greitai metabolizuojančiais“).<0,05) .
Antsvorio turintiems pacientams pantoprazolo skyrimas „dvigubai doze“ - 40 mg 2 kartus per dieną pagerina refliuksinio ezofagito gydymo rezultatus ir leidžia greitai pereiti prie „pagal poreikį“. Dozės didinimo veiksmingumas ypač pastebimas „greitai metabolizuojantiems asmenims“.
Dviejuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose tyrimuose buvo įvertintas klinikinio poveikio – neerozinio refliukso ligos ir Savary-Miller 1 stadijos refliuksinio ezofagito simptomų – ​​pasireiškimo greitis gydant maža pantoprazolo doze (20 mg per parą) arba sekundę. -2 kartos histamino receptorių blokatoriai (nizatidinas 150 mg du kartus per parą ir ranitidinas 150 mg du kartus per parą). Tyrimai buvo atliekami paralelinėse grupėse, simptomų sunkumas buvo vertinamas 4 balų skalėje. Gydymo pantoprazolu metu žymiai didesnė dalis pacientų pastebėjo, kad rėmuo išnyko jau antrąją gydymo dieną (39 %, palyginti su 14,5 % nizatidinu gydytoje grupėje, p.<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
GERL dažnai lydi miego sutrikimai. Kohortiniame tyrime buvo tiriamas pantoprazolo poveikis pacientų, turinčių refliukso ligos simptomų ir obstrukcinės miego apnėjos, savijautai. Pacientai vartojo 40 mg pantoprazolo per parą 3 mėnesius. Gydymo metu buvo pastebėtas reikšmingas pagerėjimas: sumažėjo mieguistumas dieną (p = 0,002), pabudimo nuo refliukso simptomų epizodai (p<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
Kito tyrimo metu 84% GERL sergančių pacientų, kurie nesirgo antsvoriu, buvo miego sutrikimų: refliukso simptomai gulint ir ryte, sunku užmigti, sutriko miegas, rytinis silpnumas. Gydant pantoprazolu vidutiniškai 1,4 mėnesio, 75 % tirtų pacientų miego kokybė gerokai pagerėjo; daugumai išnyko refliukso simptomai naktį.
Modolell I. ir kt., be klinikinių tokių pacientų miego sutrikimo požymių įvertinimo (knarkimas, apnėja, mieguistumas), atliko polisomnografinį tyrimą. Klinikinis ir polisomnografinis poveikis vartojant pantoprazolą buvo patvirtintas 78 % pacientų.
Pantoprazolas taip pat buvo pritaikytas anesteziologijoje. Viena pavojingiausių bendrosios nejautros komplikacijų – skrandžio sulčių aspiracija; Skrandžio pH 2,5 ir 25 ml (0,4 ml/kg kūno svorio) skrandžio tūris prieš operaciją laikomi didele rizika. Dvigubai aklo tyrimo metu 40 mg pantoprazolo buvo žymiai veiksmingiau nei prokinetinis eritromicinas 250 mg mažinant aspiracijos komplikacijų riziką (vartojus vieną kartą likus mažiausiai 1 valandai iki anestezijos).
PSI veiksmingumo ir saugumo vaikams klausimas tebėra menkai suprantamas (sukaupta nepakankamai įrodymų). Todėl pantoprazolo skyrimo instrukcijose vaikų amžius gali būti tarp kontraindikacijų. Tačiau pediatrijoje kai kurie šio vaisto tyrimai yra skirti. Tiriant 20-40 mg paros dozės pantoprazolo farmakokinetiką ir saugumą 6-16 metų vaikams, sergantiems GERL, nebuvo gauta duomenų apie pantoprazolo kumuliaciją ir nebuvo užfiksuota jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių. Dviejuose tyrimuose buvo tiriamas skirtingų vaisto dozių veiksmingumas ir saugumas gydant GERL vaikams nuo 1 mėnesio iki 5 metų, įskaitant neišnešiotus kūdikius. Buvo parodytas geras pantoprazolo toleravimas, simptomų palengvėjimas ir erozinių stemplės pokyčių gijimas iki 8 gydymo savaitės. Nepageidaujamų reiškinių dažnis didinant dozę nepadidėjo.
Pantoprazolas gydant pepsinę opą, funkcinę dispepsiją, vaistinę gastropatiją. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinei opai gydyti pantoprazolas vartojamas po 40 mg 1-2 kartus per dieną. Kaip išnaikinimo terapijos dalis (dažniausiai kartu su metronidazolu, klaritromicinu ar amoksicilinu), neatlikus išankstinio atsparumo antibiotikams tyrimo, pantoprazolas, vartojamas po 40 mg 2 kartus per dieną, užtikrina 71–93,8 % Helicobacter pylori išnaikinimo greitį (ketinimo analizė). - gydyti). Trigubas pantoprazolo likvidavimo režimas yra toks pat veiksmingas kaip ir omeprazolas ar lansoprazolas.
Malaizijoje atliktame tyrime buvo įvertintas pacientų išnaikinimo greitis, toleravimas ir trigubo antihelicobacter terapijos su pantoprazolu laikymasis. Dalyviai buvo 26 pepsine opa sergantys pacientai ir 165 ne opalige dispepsija sergantys pacientai, užsikrėtę H. pylori. Pacientai gavo standartinį trigubą anti-Helicobacter gydymą pantoprazolu po 40 mg 2 kartus per dieną 7 dienas. Naikinimo veiksmingumas buvo įvertintas naudojant kvėpavimo takų ureazės testą. Gydymas pagal protokolą buvo baigtas 84,4% pacientų, išnaikinimo rodiklis buvo 71,2%. Gydymo laikotarpiu nepageidaujami reiškiniai užfiksuoti 68 (42,5 proc.) dalyviams: dispepsija, laisvos išmatos, galvos svaigimas, odos bėrimas. Jokiu atveju nepageidaujamas reiškinys nebuvo praneštas kaip sunkus. Autoriai daro išvadą, kad trigubas pantoprazolo likvidavimo režimas yra labai gerai toleruojamas.
Geriama 20 mg pantoprazolo paros dozė yra veiksminga gastropatijos, susijusios su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimu, profilaktikai. Vaistiniams eroziniams ir opiniams skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pažeidimams gydyti pantoprazolas skiriamas po 40 mg 1-2 kartus per dieną.
Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo iš viso 800 dalyvių, ištyrė pantoprazolo veiksmingumą kontroliuojant simptomus vartojant NVNU ir įvertino įvairių veiksnių (pvz., lyties, amžiaus, alkoholio vartojimo, rūkymo, Helicobacter pylori infekcijos) įtaką. gydymo veiksmingumas. Pantoprazolas buvo skiriamas 20 mg per parą, gydymo trukmė buvo 4 savaitės. Dispepsijos simptomų sunkumas buvo žymiai mažesnis pantoprazolu gydomoje grupėje (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
Esant didelei skrandžio hipersekrecijai, įskaitant Zollingerio-Ellisono sindromą, pantoprazolas skiriamas nuo 80 iki 160-240 mg per parą per burną arba į veną; gydymo trukmė parenkama individualiai.
Pantoprazolas yra saugus ilgalaikiam naudojimui. Didžiosios Britanijos tyrime buvo tiriamas 5 metų pantoprazolo veiksmingumas ir toleravimas 150 pacientų, sergančių nuo rūgšties priklausomomis ligomis (pepsine opa arba eroziniu refliuksiniu ezofagitu), kurių paūmėjimai dažnai paūmėjo, ir gydymui atsparūs H2 blokatoriai. Ligoms paūmėjus, pantoprazolo paros dozė buvo 80 mg, jei 12 savaičių buvo neveiksminga, dozė didinama iki 120 mg, o pasveikus sumažinta iki 40 mg. Be kita ko, buvo įvertinti tokie parametrai kaip histologiniai pokyčiai, gastrino kiekis kraujo serume ir enterochromafininių ląstelių populiacija gleivinėje. Stabilios remisijos po vienerių metų pacientų dalis buvo 82%, dvejų metų - 75%, trejų metų - 72%, ketverių metų - 70%, penkerių metų - 68%. Remisijos trukmė sergant refliukso liga nepriklausė nuo H. pylori infekcijos. Gydymo metu gastrino kiekis serume padidėjo 1,5–2 kartus (ypač didelės vertės pastebėta sergant Helicobacter pylori infekcija). Kai kuriems pacientams buvo užregistruotas epizodinis gastrino padidėjimas >500 ng/l. Pacientams, užsikrėtusiems H. pylori, sumažėjo gastrito sunkumas antrumo srityje ir padidėjo skrandžio kūnas, atsirado atrofijos požymių. Enterochromafininių ląstelių skaičius antrume per 5 metus kito nežymiai, tačiau skrandžio organizme sumažėjo maždaug trečdaliu. Nepageidaujami reiškiniai, neabejotinai susiję su pantoprazolo vartojimu, buvo užregistruoti 4 pacientams. Taigi, ilgalaikio gydymo pantoprazolu toleravimas paprastai atitinka kitų PSI.
pantoprazolas ir klopidogrelis. Pastaraisiais metais išryškėjo PSI ir klopidogrelio vaistų sąveikos problema, kurią lydi terapinio ir profilaktinio antitrombocitinio preparato poveikio sumažėjimas, rizikos grupės pacientų polinkio į arterijų trombozę padidėjimą. Šiems pacientams dažnai skiriami PSI, kad būtų išvengta vaistų sukeltos gastropatijos ir kraujavimo.
Susirūpinimą visų pirma kėlė retrospektyvaus kohortos tyrimo rezultatai, kurių metu buvo analizuojama ligos eiga 16 690 pacientų, kuriems buvo atliktas vainikinių arterijų stentavimas ir gydymas klopidogreliu (9862 pacientai) arba klopidogreliu kartu su PSI (6828 pacientai). labai laikantis gydymo . Pirminė vertinamoji baigtis buvo „stambių širdies ir kraujagyslių reiškinių“ (insultas, praeinantis išeminis priepuolis su hospitalizavimu, ūminis koronarinis sindromas, koronarinė revaskuliarizacija, mirtis dėl širdies ir kraujagyslių ligos) dažnis praėjus 12 mėnesių po stentavimo. Pacientų, vartojusių tik klopidogrelį, grupėje „didelių širdies ir kraujagyslių reiškinių“ dažnis buvo 17,9 %, grupėje, vartojusioje klopidogrelį ir PSI – 25 % (koreguotas rizikos santykis 1,51, 95 % pasikliautinasis intervalas (PI) 1, 39–1,64, p<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Provaistas klopidogrelis kepenyse veikiant CYP2C19 paverčiamas aktyviu metabolitu. Kadangi dauguma PSI slopina šio citochromo P450 subvieneto aktyvumą, tai gali susilpninti terapinį ir profilaktinį klopidogrelio poveikį: kartu padidėti trombocitų reaktyvumas ir polinkis į arterijų trombozę. Taigi, omeprazolas sumažina aktyvaus klopidogrelio metabolito AUC 50%. Taip pat gali būti, kad yra ir kitų PSI poveikio klopidogrelio aktyvumui mechanizmų.
Visos Rusijos kardiologų mokslinės draugijos (VNOK) rekomendacijose pacientams, kuriems yra stabilių aterotrombozės apraiškų, pabrėžiama, kad nors PSI ir klopidogrelio sąveikos klinikinė reikšmė galutinai nenustatyta, originalaus klopidogrelio gamintojas nerekomenduoja jo skirti. vartojant kartu su vaistais, kurie slopina CYP2C19. 2011 metų rugpjūtį Paryžiuje vykusiame Europos kardiologų draugijos kongrese buvo pristatytos naujos ne ST segmento pakilimo ŪKS gydymo rekomendacijos, pagal kurias ŪKS gydymui rekomenduojama naudoti naujus trombocitų agregaciją mažinančius vaistus prasugrelį ir tikagrelorą. . Gydymas klopidogreliu pateisinamas tik tais atvejais, kai negalima skirti pirmųjų dviejų vaistų. Pacientams, kuriems taikomas dvigubas antitrombocitinis gydymas, gydymas protonų siurblio inhibitoriais (geriausia ne omeprazolu) skiriamas, jei yra buvęs kraujavimas iš virškinimo trakto arba pepsinė opaligė, taip pat esant keletui kraujavimo iš virškinimo trakto rizikos veiksnių.
Reikia pažymėti, kad pantoprazolo poveikis CYP2C19 aktyvumui yra žymiai silpnesnis nei kitų PSI. Jo neutralumas klopidogrelio atžvilgiu buvo įrodytas populiaciniame atvejo kontrolės tyrime, kuriame dalyvavo 13 636 pacientai, kuriems po miokardo infarkto buvo rekomenduota vartoti šį antitrombocitinį preparatą. Tyrimo metu buvo tiriamas pasikartojančių ar pasikartojančių širdies priepuolių dažnis per 90 dienų po išrašymo iš ligoninės ir jo ryšys su PSI vartojimu. Statistinė analizė parodė, kad kartu (per pastarąsias 30 dienų) PSI vartojimas buvo susijęs su padidėjusia pasikartojančio / pasikartojančio miokardo infarkto rizika (šansų santykis 1,27, 95 % PI 1,03–1,57). Daugiau nei 30 dienų iki pasikartojančio koronarinio įvykio ryšio su PSI vartojimu nenustatyta. Stratifikuota analizė parodė, kad pantoprazolas neslopino prevencinio klopidogrelio poveikio ir nedidina pasikartojančio/pasikartojančio miokardo infarkto rizikos (šansų santykis 1,02, 95 % PI 0,70-1,47).
Išsamesniam klopidogrelio, omeprazolo ir pantoprazolo sąveikos tyrimui atlikti buvo atlikti 4 atsitiktinių imčių placebu kontroliuojami kryžminio plano tyrimai; Jose dalyvavo 282 sveiki savanoriai. Klopidogrelio buvo skiriama 300 mg įsotinamoji dozė, po kurios buvo skiriama palaikomoji 75 mg paros dozė, kartu buvo skiriama omeprazolo 80 mg (1 tyrimas); tada kas 12 valandų (2 tyrimas). Taip pat buvo tiriamas klopidogrelio dozės padidinimo iki 600 mg (įkraunant) ir 150 mg (palaikomosios) (3 tyrimas) poveikis ir sąveika su pantoprazolu (vartojant 80 mg dozę) (4 tyrimas). Tyrimas parodė, kad pridėjus omeprazolo sumažėjo aktyvaus klopidogrelio metabolito plotas po farmakokinetine kreive (AUC), taip pat padidėjo trombocitų agregacija, kai yra adenozino difosfatas, ir padidėjo trombocitų reaktyvumas. Pantoprazolas neturėjo įtakos klopidogrelio farmakodinamikai ir poveikiui.
Klopidogrelio ir dvigubos pantoprazolo dozės sąveika buvo tirta kitame atsitiktinių imčių kryžminiame tyrime. Dvidešimt sveikų savanorių savaitę vartojo klopidogrelį (600 mg įsotinamoji dozė ir 75 mg palaikomoji paros dozė) ir pantoprazolo (80 mg per parą). Pantoprazolas buvo skiriamas kartu su klopidogreliu arba su 8 ar 12 valandų pertrauka.Prieš atsitiktinės atrankos procedūrą tiriamieji savaitę vartojo tik klopidogrelį. Trombocitų funkcija buvo įvertinta skirtingais metodais skirtingais laiko momentais. Įrodyta, kad didelės pantoprazolo dozės farmakodinaminiam klopidogrelio poveikiui įtakos nedaro, nepaisant vartojimo būdo.
Taigi pantoprazolas (Nolpaza®) pasižymi dideliu veiksmingumu gydant nuo rūgšties priklausomas ligas, panašiu į kitų šiuolaikinių PSI veiksmingumą ir geru toleravimu net ir ilgai vartojant.
Didelis pH sukelto pantoprazolo aktyvinimo selektyvumas rodo, kad sisteminis vaisto poveikis yra mažesnis. Šis klausimas reikalauja specialių lyginamųjų tyrimų.
Vaistas yra saugus senatvėje; nėra kontraindikuotinas esant sunkioms kepenų ir inkstų patologijoms.
Neabejotinas pantoprazolo pranašumas yra maža sąveikos su kitomis vaistinėmis medžiagomis galimybė, o tai ypač svarbu gydant vyresnio amžiaus pacientus, kurie gali vartoti kelis vaistus arba gauti vaistus su siauru „terapiniu koridoriumi“. Pacientams, vartojantiems klopidogrelį, pantoprazolas įsitvirtino kaip vaistas, kuris reikšmingai neveikia trombocitų agregaciją slopinančios medžiagos.

Literatūra
1. Bordinas D.S. Gydymo saugumas kaip protonų siurblio inhibitoriaus pasirinkimo kriterijus pacientams, sergantiems gastroezofaginio refliukso liga // Consilium Medicum. - 2010. - 12 tomas. - Nr.8.
2. Bordinas D.S. Į ką reikėtų atsižvelgti renkantis protonų siurblio inhibitorių GERL sergančiam pacientui? // Medicinos almanachas. - 2010. - Nr.1(10) Kovas. - S. 127-130.
3. Blume H., Donat F., Warnke A., Shug B.S. Farmakokinetinė vaistų sąveika su protonų siurblio inhibitoriais. Rusijos medicinos žurnalas. 2009 m.; 17 tomas; Nr.9; 622-631 p.
4. Isakovas V.A. Protonų siurblio inhibitorių saugumas ilgalaikio vartojimo metu // Klinikinė farmakologija ir terapija. - 2004. - Nr.13 (1).
5. Nacionalinės rekomendacijos dėl antitrombozinio gydymo pacientams, kuriems yra stabilių aterotrombozės apraiškų. Širdies ir kraujagyslių terapija ir prevencija 2009 m.; 8(6), 6 priedas.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S ir kt. Skirtingas omeprazolo ir pantoprazolo poveikis klopidogrelio farmakodinamikai ir farmakokinetikai sveikiems asmenims: atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojami, kryžminiai palyginimo tyrimai. Clin Pharmacol Ther. 2011 m. sausis;89(1):65-74.
7. Bardhanas KD., vyskupas AE., Polakas JM. ir kt. Pantoprazolas sergant sunkia rūgštingumo ir pepsine liga: 5 metų nepertraukiamo gydymo veiksmingumas ir saugumas. Virškinimo ir kepenų liga 2005 m.; 37 straipsnio 1 dalis; 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. Vienos eritromicino dozės su pantoprazolu poveikio skrandžio turinio kiekiui ir rūgštingumui palyginimas planinės bendrosios chirurgijos pacientams. J Anesthesiol Clinic Pharmacol. 2011 m. balandis;27(2):195-8.
9. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazolas: jo farmakologinių savybių atnaujinimas ir terapinis panaudojimas gydant su rūgštimi susijusius sutrikimus. narkotikų. 2003;63(1):101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Dvigubos dozės pantoprazolas pagreitina ilgalaikį simptominį atsaką turintiems antsvorio ir nutukusiems pacientams, sergantiems refliuksiniu ezofagitu Los Andželo A ir B laipsnio. Am J Gastroenterol. 2010 m. gegužės mėn.;105(5):1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Atskleidžiama dinamiška žarnyno P-glikoproteino ir CYP3A4 sąveika. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300:1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P ir kt. Atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas: du kartus per parą 40 mg ezomeprazolo, palyginti su. pantoprazolo 40 mg Bareto stemplėje 1 metus. Aliment Pharmacol Ther. 2011 m. gegužės mėn.;33(9):1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD ir kt. Pantoprazolo terapijos farmakodinaminis klopidogrelio poveikio įvertinimas: perspektyvaus, atsitiktinių imčių, kryžminio tyrimo rezultatai. Circ Cardiovasc Interv. 2011 m. birželis;4(3):273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Gastroezofaginio refliukso ligos simptomų palengvėjimo pradžia: dviejų anksčiau paskelbtų tyrimų, kuriuose lyginamas 20 mg pantoprazolas vieną kartą per parą su nizatidinu arba 150 mg ranitidinu du kartus per parą, post hoc analizė. Clin Ther. 2010 m. balandis;32(4):678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T ir kt. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo sukeltų virškinimo trakto simptomų pagerėjimas gydymo protonų siurblio inhibitoriais metu: ar G-baltymo β3 subvieneto genotipas, Helicobacter pylori būklė ir aplinkos veiksniai yra atsako modifikatoriai? Virškinimas. 2011 m. spalio 26 d.;84(4):289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT ir kt. Populiacinis protonų siurblio inhibitorių ir klopidogrelio vaistų sąveikos tyrimas. CMAJ 2009; 180(7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jablonska W, Sullivan JE ir kt. Pantoprazolo farmakodinamika ir saugumas naujagimiams, neišnešiotiems kūdikiams ir kūdikiams nuo 1 iki 11 mėnesių, kuriems diagnozuota gastroezofaginio refliukso liga. Dig Dis Sci. 2011 m. vasario mėn.;56(2):425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Pantoprazolo paplitimas ir poveikis naktiniam rėmeniui ir su juo susijusiems miego skundams pacientams, sergantiems eroziniu ezofagitu. Dis stemplė. 2011 kovo 18 d.
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R ir kt. Protonų siurblio inhibitorių įtaka klopidogrelio veiksmingumui po vainikinių arterijų stento įdėjimo: klopidogrelio Medco rezultatų tyrimas. farmacinė terapija. 2010 rugpjūtis;30(8):787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Protonų siurblio inhibitoriai esant su miegu susijusiems kvėpavimo sutrikimams: klinikinis atsakas ir nuspėjamieji veiksniai. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 m. spalis;23(10):852-8.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Klinikinis tyrimas: skrandžio rūgšties slopinimas ispanų kilmės suaugusiems žmonėms, sergantiems simptomine gastroezofaginio refliukso liga – lyginamasis ezomeprazolo, lansoprazolo ir pantoprazolo tyrimas. Aliment Pharmacol Ther. 2010 liepa;32(2):200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Pantoprasolio vaidmuo gydant gastroezofaginio refliukso ligą. Ekspertų nuomonė Pharmacother., 2005; 6:93-104.
23. Orr WC. Gastroezofaginio refliukso liga naktį: paplitimas, pavojai ir valdymas. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 sausis;17(1):113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U ir kt. Omeprazolo, lansoprazolo ir pantoprazolo sąveika su Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364:551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. 1 savaitės trukmės protonų siurblio inhibitorių trigubo gydymo veiksmingumas, kaip pirmosios eilės Helicobacter pylori likvidavimo režimas Azijos pacientams: ar jis vis dar veiksmingas praėjus 10 metų? Virškinimo trakto ligų žurnalas 2010 m.; vienuolika; 244-248.
26. Scholten T. Ilgalaikis gastroezofaginio refliukso ligos gydymas pantoprazolu. Švarus rizikos valdymas. 2007 birželis;3(2):231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazolis pagal poreikį veiksmingai gydo simptomus pacientams, sergantiems gastroezofaginio refliukso liga. Klinikos vaistų tyrimas. 2007;27(4):287-96.
28. Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang WL.CYP2C19 genotipai nustato pantoprazolo pagal poreikį terapijos veiksmingumą nuo refliuksinio ezofagito kaip Los Andželo C ir D laipsnio. J Gastroenterolio hepatolio. 2011 liepos 20 d.
29 Steward D.L. Pantoprazolas nuo mieguistumo, susijusio su rūgšties refliuksu ir obstrukciniu miego sutrikimu. Laringoskopas 2004; 114:1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Atsitiktinių imčių, atvirų, daugiacentrių dviejų pantoprazolo granulių dozių farmakokinetikos tyrimai kūdikiams ir vaikams nuo 1 mėnesio iki<6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP ir kt. Protonų siurblio inhibitorių veiksmingumas vaikams, sergantiems gastroezofaginio refliukso liga: sisteminė apžvalga. Pediatrija. 2011 m. gegužės mėn.;127(5):925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B ir kt. Daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviras pantoprazolo tablečių farmakokinetikos ir saugumo tyrimas vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 16 metų, sergantiems gastroezofaginio refliukso liga. J Clinic Pharmacol. 2011 m. birželis;51(6):876-87.

Su virškinimo sistema susijusios ligos kankina daugybę įvairaus amžiaus ir socialinių grupių žmonių. Tai palengvina netinkama mityba, prasta ekologija ir blogi įpročiai, kuriems būdinga šiuolaikinė visuomenė. Farmacijos pramonė nestovi vietoje ir aktyviai kuria naujas priemones kovai su virškinimo sistemos ligomis.

Protonų siurblio inhibitoriai (pvz., omeprazolas ar pantoprazolas) yra gana didelė vaistų grupė, vartojama pepsinėms opoms gydyti. Ar yra skirtumas tarp šių analogų ir kiek jis reikšmingas? Norėdami atsakyti į šį klausimą, pirmiausia pažvelkime į šias priemones.

Prieš palygindami du vaistus, supraskime, kas yra kiekvienas iš jų.

Omeprazolas yra veiklioji medžiaga, kurios pagrindu gaminami ir to paties pavadinimo vaistai, ir vaistai. Omeprazolas veikia dviem kryptimis: pirma, dėl neutralizuojančio poveikio sumažina skrandžio sulčių rūgštingumą, antra, slopina druskos rūgšties sekreciją ląstelių lygiu.

Visa tai sukuria palankią aplinką erozijoms ir skrandžio sienelių gleivinės pažeidimams gydyti.

Vaisto vartojimo indikacijos yra šios:

• skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa;
• refliuksinis ezofagitas;
• simptominė gastroezofaginio refliukso liga;
• dispepsija, padidėjusio rūgštingumo fone;
• Zollingerio-Ellisono sindromas.

Vaistas pradeda veikti nuo pusvalandžio iki valandos po nurijimo, poveikis išlieka visą dieną. Pasibaigus gydymo kursui, rūgšties gamyba grįžta į buvusį lygį per kelias (iki penkių) dienų.

Vaisto pašalinimo iš organizmo procesas sukuria papildomą naštą kepenims, todėl omeprazolo nerekomenduojama vartoti žmonėms, sergantiems kepenų ligomis.

Kontraindikacijos vartoti yra vaisto komponentų, tokių kaip laktozė ar fruktozė, netoleravimas; vaikai iki ketverių metų (vaikams iki aštuoniolikos metų tik ypač sunkiais atvejais gydančio gydytojo sprendimu). Vartojimas nėštumo metu turi būti pagrįstas ir pasvertas, nes vaisto saugumas negimusiam kūdikiui kliniškai neįrodytas.

Trumpa informacija apie pantoprazolą

Nors šis vaistas priklauso tai pačiai grupei kaip ir Omeprazolas, veiklioji medžiaga čia kitokia – pantoprazolas. Veikimo principas yra visiškai identiškas "Omeprazolo" veikimui, vaistas blokuoja rūgšties išsiskyrimą ir sumažina rūgštingumą skrandyje. Jis vartojamas skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms, refliuksiniam ezofagitui ir Zollinger-Ellison sindromui gydyti.

Dozė, žinoma, apskaičiuojama individualiai, tačiau vidutiniškai ji yra 40 mg per dieną (priklausomai nuo išleidimo formos, tai yra viena ar dvi kapsulės). Didžiausia saugi dozė, kurią sveikatos priežiūros institucijos draudžia viršyti, yra 80 mg per parą.

Skirtumas tarp narkotikų

Kad suprastume, kaip šie du vaistai susilieja ir kuo jie skiriasi, nagrinėsime juos atsižvelgiant į jų pagrindines savybes.

Kaina ir gamintojas

"Pantoprazolį" gamina Rusijos farmacijos įmonė "Canonpharma", o jo kaina yra 200-300 rublių už pakuotę (priklausomai nuo dozės). "Omeprazolą" rinkoje atstovauja keli gamintojai (Rusija, Serbija, Izraelis), o jo kaina svyruoja nuo 30 iki 150 rublių.

aktyvus ingredientas

Įrodyta, kad omeprazolo protonų siurblio inhibitoriaus antisekrecinio poveikio lyginamojo intensyvumo rodiklis yra didesnis nei pantoprazolo. Tuo pačiu metu laikas, reikalingas medžiagai blokuoti pantoprazolo sekreciją, yra beveik tris kartus ilgesnis nei omeprazolo.

Išleidimo forma

Omeprazolas tiekiamas kietų želatinos kapsulių pavidalu. "Pantoprazolas" gaminamas dengtų tablečių pavidalu.

Laikas, per kurį vaistas pradeda veikti

"Omeprazolas" pradeda veikti maždaug po pusvalandžio iki valandos po nurijimo (kiekvienu atveju laikas gali šiek tiek skirtis). Kad „Pantoprazolas“ pasiektų didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje, reikia maždaug nuo dviejų iki dviejų su puse valandos.

Kontraindikacijos

"Omeprazolo" kontraindikacijų sąrašas yra gana trumpas, apima vaisto komponentų netoleravimą, nėštumą ir žindymą, vaikų amžių, taip pat kartu vartojamus vaistus. Kontraindikacijos vartoti pantoprazolą yra šios:

• netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims;
• amžius jaunesnis nei 18 metų;
• dispepsija (neurotinė genezė);
• piktybiniai navikai virškinimo trakte;
• vienkartinis priėmimas su vaistu "Atazanavir".

Priėmimas gydant kitais vaistais. „Omeprazolo“ vartojančių pacientų stebėjimas parodė, kad ilgalaikė 20 mg per parą dozė neturėjo įtakos tokių medžiagų kaip kofeinas, teofilinas, diklofenakas, naproksenas, propranololis, etanolis, lidokainas ir kai kurios kitos koncentracijos kraujyje. Nepageidautina vaisto vartoti kartu su vaistais, kurių absorbcija priklauso nuo pH vertės, nes omeprazolas sumažina jų veiksmingumą.

"Pantoprazolas" veikia panašiai. Tačiau be jokios rizikos jį gali vartoti šios pacientų grupės:

• Su širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis. Vaistų pavyzdys: digoksinas, nifedipinas, metoprololis;
• Su virškinamojo trakto ligomis. Antibiotikų pavyzdys: "amoksicilinas", "klaritromicinas";
• Geriamųjų kontraceptikų vartojimas;
• Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas;
• Sergant endokrininės sistemos ligomis, vaistų pavyzdys: "Glibenklamidas", "Natrio levotiroksinas";
• Esant nerimo ir miego sutrikimams, vartoti "Diazepam";
• Sergant epilepsija, "karbamazepino" ir "fenitoino" vartojimas;
• Po transplantacijos vartojant Cyclosporine, Tacrolimus.

Šalutiniai poveikiai

Galimų neigiamų organizmo reakcijų į omeprazolą sąrašas yra gana platus, tačiau dauguma jų pasireiškė pavieniais atvejais. Tarp palyginti dažnų (mažiau nei 10% receptų) yra: vangumas, galvos skausmas ir virškinimo problemos, tokios kaip išmatų sutrikimai, pykinimas, vėmimas, padidėjęs dujų susidarymas, pilvo skausmas.

Daug rečiau, mažiau nei 1% atvejų, gali pasireikšti nemiga, galvos svaigimas, klausos sutrikimas, alerginės odos reakcijos, silpnumas, galūnių patinimas, kaulų trapumas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje.

Kalbant apie pantoprazolą, mažiau nei dešimt procentų atvejų pastebimi galvos skausmai, pilvo skausmas, išmatų problemos ir dujų susidarymas. Rečiau, mažiau nei 1% susitikimų, yra miego sutrikimų, galvos svaigimas, neryškus matymas, alerginės odos apraiškos (paraudimas, niežulys, bėrimas), bendras silpnumas ir negalavimas, pykinimas.

Perdozavimas

Reakcijų į "Omeprazolo" perteklių buvo pastebėti su šiais simptomais: sumišimas, sumažėjęs regėjimo aiškumas, mieguistumas, burnos džiūvimas, galvos skausmas, pykinimas, širdies ritmo sutrikimas. Pantoprazolo perdozavimo nepastebėta. Tačiau gamintojas rekomenduoja bet kokiu atveju taikyti simptominį gydymą. Abiem atvejais hemodializė rodo mažą efektyvumą.

Apibendrinant galime pasakyti, kad skirtumas tarp omeprazolo ir pantoprazolo nėra labai reikšmingas. Preparatai skiriasi kaina, taip pat veikliąja medžiaga. Tuo pačiu metu jų poveikio skrandžiui mechanizmas yra visiškai identiškas. „Omeprazolas“ farmakologijoje naudojamas daug ilgiau, geriau ištirta, kaip jis veikia organizmą.

Šiuo atveju „Pantoprazolo“ perdozavimo atvejų nebuvo, šalutinis poveikis vartojant jį pasireiškia rečiau. Bet kokiu atveju verta pasitarti su gydytoju, kuris vaistas šiuo konkrečiu atveju yra priimtinesnis, o ne savarankiškai priimti jokių sprendimų.

Skaityti daugiau:

Ši informacija skirta sveikatos priežiūros ir farmacijos specialistams. Pacientai neturėtų naudoti šios informacijos kaip medicininių patarimų ar rekomendacijų.

Rabeprazolo ir ezomeprazolo antisekrecinio poveikio palyginamasis veiksmingumas asmenims, greitai metabolizuojantiems protonų siurblio inhibitorius

S.V. Morozovas, O.M. Tsodikova, V.A. Isakovas, A.E. Guščinas, G.A. Šipulinas

Protonų siurblio inhibitoriai (PSI) plačiai naudojami su rūgštimi susijusioms ligoms, tokioms kaip gastroezofaginio refliukso liga, pepsinė opa ir gastropatija, susijusi su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), gydyti. Yra žinoma, kad šios grupės vaistų klinikinis poveikis sergant nuo rūgšties priklausomomis ligomis yra tiesiogiai susijęs su jų antisekrecinio poveikio sunkumu. Tai reiškia, kad kuo intensyviau ir ilgiau slopinama skrandžio sekrecija, tuo greičiau gyja opos ir erozijos stemplėje, dažniau įvyksta Helicobacter pylori (HP) išnaikinimas, o daugiau pacientų NVNU, galima išvengti erozijų ir opų atsiradimo. Tačiau kontroliniais laikotarpiais, kai vartojamos standartinės PSI dozės, ne visiems pacientams pavyksta pasiekti klinikinio poveikio. Taip yra dėl to, kad skrandžio sekrecijos slopinimas standartinėmis PSI dozėmis kinta gana plačiame diapazone (40-100%), o tai susiję su jų metabolizmo ypatumais. Protonų siurblio inhibitoriai iš organizmo nepasišalina nepakitę, o kepenyse virsta neaktyviais metabolitais, kurie iš organizmo pašalinami inkstais ir išmatomis. Omeprazolo, taip pat lansoprazolo ir pantoprazolo metabolizmą kepenyse vykdo citochromo P450 sistema, o jo izoformos, tokios kaip CYP2C19 (S-mefenitoino hidroksilazė) ir CYP3A4, yra svarbiausios šiame procese.

Šių fermentų aktyvumas žmogaus organizme priklauso nuo jų struktūrą koduojančių genų raiškos. Šį CYP2C19 reiškinį 1994 m. pirmą kartą ištyrė De Marais ir kt. Jie sugebėjo nustatyti, kad prieštraukulinio vaisto (S-mefenitoino) metabolizmo ir klinikinio veiksmingumo skirtumai priklauso nuo CYP2C19 geno polimorfizmo. Šis polimorfizmas išreiškiamas tuo, kad mutacija įvyksta pakeitus tik vieną nukleotidą 5-ajame CYP2C19 geno egzone. Dėl šio nukleotidų pakeitimo gene susidaro stopkodonas, o CYP2C19 hidroksilazės sintezės metu jis trumpėja 20 aminorūgščių, dėl to tampa funkciškai neaktyvus. Pagal šiuos duomenis buvo nustatytos trys asmenų grupės: 1-oji – kuriose šios mutacijos nėra ir mefenitoino metabolizmas greitas (homozigotai); 2-oji – kurioje ši mutacija yra viename geno alelyje ir mefenitoino metabolizmas lėtesnis (heterozigotai); ir, galiausiai, 3-asis – kuriame mutacija yra abiejuose geno aleliuose ir sulėtėja mefenitoino metabolizmas (asmenys, turintys mutantinį fenotipą).

Vėliau buvo ištirtas šio CYP2C19 geno polimorfizmo poveikis PSI farmakokinetikai ir paaiškėjo, kad omeprazolo, lansoprazolo ir pantoprazolo bei mefenitoino farmakokinetiniai parametrai nuo jo stipriai priklauso. Be to, tai svarbu klinikiniam PSI poveikiui sergant nuo rūgšties priklausomomis ligomis, CYP2C19 homozigotų atveju standartinės PSI dozės skrandžio sekreciją slopina blogiau nei asmenims, turintiems mutantinį fenotipą, ir pagrindiniai GERL bei GERL gydymo efektyvumo rodikliai. Pepsinė opa taip pat yra blogesnė.

Per pastaruosius 5 metus buvo sukurti PSI, kurių medžiagų apykaitos ypatybės leido tikėtis, kad jų pagalba bus įveikti minėti trūkumai. Iš tiesų, rabeprazolo, ezomeprazolo ir tenatoprazolo metabolizmas labai skiriasi nuo anksčiau sukurtų vaistų. Taigi rabeprazolas, metabolizuojamas tiek nefermentiniu būdu, tiek per citochromo P450 sistemą kepenyse, yra mažiau priklausomas nuo CYP2C19 nei omeprazolas. Ezomeprazolo (omeprazolo formos, besisukančios į kairę) metabolizmo pagrindas yra stereoselektyvumo reiškinys, dėl kurio kairėn besisukantys PSI izomerai yra metabolizuojami CYP2C19 kelis kartus lėčiau nei dešinė sukantys ir atitinkamai lėčiau nei ankstesnės kartos vaistai. kurie yra raceminiai dešinėn ir dešinėn besisukančių izomerų, tokių kaip omeprazolas, lansoprazolas, pantoprazolas ir rabeprazolas, mišiniai. Galiausiai tenatoprazolas nėra pakeistas benzimidazolas, todėl iš esmės jo nemetabolizuoja CYP2C19.

Pagrindinis šio darbo tikslas buvo palyginti rabeprazolo ir ezomeprazolo sekreciją mažinančio poveikio veiksmingumą žmonėms, kurie plačiai metabolizuoja PSI.

MEDŽIAGA IR TYRIMO METODAI

Išanalizuoti 24 valandų pH-metrijos duomenys, gauti pacientams, intensyviai metabolizuojantiems PSI, tirti pagal protokolą naudojant kryžminį dizainą. Šie pacientai buvo atrinkti iš 56 GERL pacientų, kuriems tirtas CYP2C19 polimorfizmas. Genotipų nustatymas buvo atliktas naudojant metodą, kurį pasiūlė De Marais ir kt. su nepakitusio CYP2C19 -wt - geno identifikavimu ir abiejų CYP2C19 ml geno alelių mutacijomis 5 egzone ir CYP2C19 m2 4 egzone. Asmenys, neturintys mutacijų, buvo priskirti asmenų grupei, turinčiai greitą PSI metabolizmą, iš kurių pacientų buvo įdarbinti tolesniems tyrimams. Buvo atrinkti aštuoni vyrai (amžiaus vidurkis 49,6 m., vidutinis kūno svoris 79,4 kg) ir 8 moterys (amžiaus vidurkis 49,3 m., vidutinis kūno svoris 70,8 kg). Prieš pradedant tyrimą, visiems pacientams buvo atlikta ezofagogastroduodenoskopija su kūno ir skrandžio antrumo biopsija HP ​​diagnostikai, kuri atlikta naudojant greitąjį ureazės testą ir morfologiškai nudažyta toluidino mėlyna spalva. Būtina sąlyga, kad pacientai būtų įtraukti į tyrimą, buvo tai, kad pastarąjį mėnesį nebuvo jokių PSI arba histamino H2 receptorių blokatorių.

DIZAINO TYRIMAI

Pacientai buvo tiriami naudojant kryžminį dizainą (1 pav.). Šio tipo protokolas buvo pasirinktas dėl to, kad būtų sumažintos galimos metodo paklaidos esant dideliam skaičiui kasdieninių pH matavimų. Ši konstrukcija tradiciškai naudojama tokio pobūdžio tyrimams, nes dėl sudėtingumo tokie tyrimai retai apima daug pacientų. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į du pogrupius. Pirmasis, kurį sudarė 8 žmonės 1-oje tyrimo fazėje (1-6 dienomis), 8:00 val. tuščiu skrandžiu vartojo 20 mg rabeprazolo, vėliau nuo 7 dienos 14 dienų pacientai negavo jokio. antisekrecinį gydymą, o vėliau perėjo į 2-ą tyrimo fazę, kur 6 dienas 8 val. tuščiu skrandžiu vartojo 20 mg ezomeprazolo. Priešingai, antrasis pogrupis pradėjo tyrimą nuo 20 mg ezomeprazolo nevalgius pirmąsias 6 dienas 8 val. vartojo 20 mg rabeprazolo per parą 8:00 nevalgius 6 dienas. Taigi tyrimo metu kiekvienas pacientas gavo tiek rabeprazolo, tiek ezomeprazolo po 20 mg, tik skirtinga seka, todėl buvo galima toliau atlikti porinę vaistų poveikio skrandžio sekrecijai rezultatų analizę.

Ryžiai. 1. Skerspjūvio tyrimo projektavimas. pH-kasdien pH-metrija 0, 1, 5, 7 dienomis

Rūgštingumo tyrimai buvo atlikti prieš vartojant vaistą (0 diena), 1 ir 5 dienomis vaisto vartojimo fone ir 7 dieną (dieną po paskutinės vaisto dozės išgėrimo) naudojant kasdieninį acidogastrometrą AGM. 24 MP "Gastroscan- 24" su transnazaliniu zondu (gaminta Istok-System, Fryazino). Naudojome specialius zondus, kurių darbiniame paviršiuje yra 3 elektrodai, kurių atstumas tarp jų buvo 15 cm, todėl proksimalinį elektrodą buvo galima įdėti į stemplę 7 cm virš stemplės-skrandžio jungties, o du distalinius elektrodus - į skrandį: kūne ir antrume. Visi zondai buvo kalibruoti prieš pat bandymą standartiniuose buferiniuose tirpaluose pagal gamintojo rekomendacijas esant pH 1,68, 4,01, 6,86 ir 9,18.

Zondas buvo padėtas ant tuščio skrandžio 7:30 val., darbiniai elektrodai buvo stemplėje 5 cm virš stemplės-skrandžio jungties, skrandžio korpuse, taip pat jo antrume, teisinga stemplės padėtis. zondo elektrodai buvo kontroliuojami radiografiškai. Visą tyrimo laiką zondas buvo fiksuotas nurodytoje padėtyje. Etaloninis elektrodas buvo fiksuotas subklavijos srityje.

Nuo pat tyrimo pradžios pacientas, naudodamas prietaiso priekinio skydelio mygtukus, pažymėjo su tyrimu susijusius įvykius: valgymą, vaistus, rūkymą, pykinimą, rėmenį, raugėjimą, alkį, pilvo skausmą, perėjimą prie gulėjimo. padėtį ir grįžti į vertikalią padėtį, svajoti.

Gautiems duomenims buvo atlikta preliminari kompiuterinė analizė, naudojant įrangos gamintojo taikomąją programą (Istok-System, Gastroscan-24, 8.08 versija). Tada visas skaitmeninių duomenų masyvas buvo eksportuotas į Statistica 6.0 programą (StatSoft, Inc., JAV) ir analizuojamas naudojant neparametrinės statistikos modulį. Apskaičiuotas vidutinis pH per parą, % paros laiko, kai pH>4, bei kiti rodikliai.

REZULTATAI IR DISKUSIJA

Apžiūrėjus pacientus paaiškėjo, kad jie visi buvo HP teigiami. Atliekant kasdienius vieno paciento pH matavimus, dėl zondo kontakto su registravimo bloku pažeidimo, buvo prarasti 10 tyrimo valandų duomenys 1-ąją vaisto vartojimo dieną. Vienas pacientas atsisakė dalyvauti antrajame tyrimo etape. Šie 2 pacientai nebuvo įtraukti į galutinį duomenų rinkinį, todėl galutinei analizei buvo pateikti pilni 14 pacientų duomenys.

1 lentelė. Korpuso pH mediana prieš pradedant tyrimą (O diena), vartojant vaistą (1 ir 5 dienos) ir praėjus 24 valandoms po paskutinės vaisto dozės (7 diena)

Studijų dienos	Rabeprazolas 20 mg	Ezomeprazolas 20 mg	R
0	1,6 (0,8-2,3)	1,4 (1,1-1,6)	0,68
1	5,9 (2,35-6,6)	5,0 (1,4-6,0)	0,2
5	6,45 (3,7-7,45)	6,3 (3,5-7,1)	0,59
7	2,7 (1,4-5,8)	5,05 (1,75-6,4)	0,02

Pastaba: 25% ir 75% kvartilių reikšmės rodomos skliausteliuose.

Analizuojant vidutinį pH skrandžio organizme, paaiškėjo, kad tarp rabeprazolo ir ezomeprazolo skrandžio sekrecijos slopinimo 1 ir 5 dienomis reikšmingų skirtumų nebuvo (1 lentelė). Ant pav. 2 parodyta vidutinės pH dinamika vartojant rabeprazolą ir ezomeprazolį. Kaip matyti iš grafikų, abu vaistai nuo pirmos vartojimo dienos ryškų skrandžio sekrecijos slopinimą, o nuo 1 iki 5 dienos šis sekreciją mažinantis poveikis ir toliau stiprėja, būdingas abiem vaistams, tačiau iki didesnio. esomeprazolo. Išsamios analizės metu paaiškėjo, kad pH mediana skrandyje 5-ą ezomeprazolo vartojimo dieną buvo žymiai didesnė, palyginti su pirmąja jo vartojimo diena. Vartojant rabeprazolį, tokių skirtumų nenustatyta (3 pav.).

Ryžiai. 2. Vidutinio pH dinamika vartojant rabeprazolį ir ezomeprazolį tyrimo metu

Didelę reikšmę gydant nuo rūgščių priklausomas ligas turi rodiklis, kuriame atsižvelgiama į procentą paros laiko, kai skrandžio organizme pH yra didesnis nei 4. Mūsų tyrime nuo 1 dienos jis labai padidėjo. iki 5 dienos vartojant abu vaistus, tačiau reikšmingų skirtumų tarp rabeprazolo 20 mg ir ezomeprazolo 20 mg šio rodiklio 1 ir 5 vaistų vartojimo dienomis nenustatyta (2 lentelė).

Ryžiai. 3. Vidutinė pH skrandžio organizme 1 ir 5 rabeprazolo (Pt ir P5) arba ezomeprazolo (9t ir E5) vartojimo dienomis.

Įdomūs rezultatai gauti tiriant pH pokyčius 7-tą tyrimo dieną, kai matavimai buvo pradėti atlikti praėjus 24 valandoms po paskutinės vaisto dozės. Vidutinis pH per 24 valandas buvo žymiai didesnis vartojant ezomeprazolą nei vartojant rabeprazolą (1 lentelė).

2 lentelė. Vidutinis paros laiko procentas, kai skrandžio korpuse pH>4, vartojant rabeprazolą ir ezomeprazolą

Analizuojant pH pokyčius skrandžio organizme per pirmąsias 4 valandas po rabeprazolo 20 mg ir ezomeprazolo 20 mg, reikšmingų skirtumų tarp laiko procentų, kai pH > 4 per pirmąsias 4 valandas, nei reikšmėse nenustatyta. vidutinės pH (3 lentelė). Tačiau tiriant tuos pačius rodiklius per pirmąsias 6 valandas, procentas, kai pH > 4, buvo žymiai didesnis vartojant ezomeprazolą.

3 lentelė. Pagrindiniai rūgštingumo pokyčiai per pirmąsias 4 ir 6 valandas po rabeprazolo ar ezomeprazolo vartojimo 1-ąją tyrimo dieną

Rodikliai*	Rabeprazolas 20 mg	Ezomeprazolas 20 mg	R
% laikas pH>4 0-4 val	28,5% (15,8-41,2)	39,6% (19,5-59,8)	0,18
pH mediana 0-4 val	2,6 (1,4-3,7)	3,2 (1,8-4,8)	0,13
% laikas pH>4 0-6 val	33,0% (15,3-48,2)	52,6% (23,6-68,2)	0,02
pH mediana 0-6 val	3,04 (1,5-5,5)	3,71 (1,8-5,1)	0,21

Pastaba: * Nurodytos vidutinės reikšmės, kvartilės medianos skliausteliuose ir 95 % pasikliautinieji intervalai % dienos laiko

Mūsų tyrime pirmą kartą buvo atlikta lyginamoji rabeprazolo ir ezomeprazolo sekreciją mažinančio poveikio HP infekuotiems asmenims analizė. Iki šiol visuose paskelbtuose šių vaistų antisekrecinio aktyvumo tyrimuose tyrimo objektu buvo pasirinkti HP neigiami pacientai, o tai visiškai suprantama, atsižvelgiant į laipsnišką HP paplitimo mažėjimą ekonomiškai išsivysčiusių šalių populiacijose. pagrindinių PSI vartotojų. Rusijoje gyventojų užsikrėtimas HP išlieka aukštas ir pradinis gydymas GERL, taip pat diagnostiniai tyrimai su PPI (ezomeprazolo testas) dažniausiai atliekami HP teigiamiems asmenims. Lygiai taip pat svarbus yra pasirinkimas Šis tyrimas asmenys, kurie greitai metabolizuoja PSI. Mūsų darbas anksčiau parodė, kad tarp pacientų, sergančių GERL Maskvos regione, vyrauja žmonės, kurie greitai metabolizuoja PSI, taip pat apskritai jie sudaro didžiąją daugumą tarp baltųjų.

Vaistų dozių parinkimas tyrimui taip pat skyrėsi nuo tradicinio. Jei rabeprazolui buvo pasirinkta standartinė 20 mg terapinė dozė (tai taip pat yra leistina vienkartinei dozei), tai ezomeprazolui standartinė terapinė dozė (taip pat leidžiama ir vienkartinei dozei) yra 40 mg - vis dėlto mes ją nustatėme. galima vartoti 20 mg ezomeprazolo dozę. Taip yra ne tik dėl to, kad bandėme palyginti vaistų antisekretorinį aktyvumą miligramų ekvivalentinėmis dozėmis (40 mg rabeprazolo ir 40 mg ezomeprazolo palyginimas buvo neįmanomas dėl to, kad 40 mg rabeprazolo dozė yra neregistruota vienai dozei), bet ir dėl to, kad pepsinei opai gydyti kaip anti-Helicobacter terapijos dalis rabeprazolas ir ezomeprazolas vartojami po 20 mg 2 kartus per dieną. Todėl mūsų tyrimo rezultatai gali būti įdomūs su HP susijusios pepsinės opos gydymo optimizavimo požiūriu.

Pirmąją vaistų vartojimo dieną abu vaistai reikšmingai ir reikšmingai slopino skrandžio sekreciją, palyginti su pradine. Kaip matyti iš lentelės. 1, vidutinis paros pH vidurkis skrandžio kūne pasikeitė nuo 1,6 iki 5,9 (p<0,01) при использовании рабепразола и с 1,4 до 5,0 (р<0,01) при использовании эзомепразола. Следует однако отметить, что среднесуточная медиана рН варьировала в первый день приема препарата в широких пределах как при использовании рабепразола, так и при использовании эзомепразола (табл. 1). Полученный в нашем исследовании столь высокий антисекреторный эффект очевидно можно связать только с тем обстоятельством, что пациенты были инфицированы HP. Так, для рабепразола в дозе 20 мг в первый день приема среднесуточные значения рН у лиц, неинфицированных HP и быстро метаболизирующих ИПН, оказываются существенно ниже (например, медиана рН за 24 ч = 3,6 (1,6-4,4), как свидетельствуют данные литературы . То же самое можно предположить и в отношение эзомепразола. К сожалению, в доступной литературе нет данных об эффективности 20 мг эзомепразола в первый день приема у лиц, быстро метаболизирующих ИПН, однако известно, что даже на 5-й день приема 20 мг эзомепразола у лиц, не инфицированных HP, среднесуточное значение рН оказывается ниже полученного нами - 4,1 (3,8-4,5) . Эффект HP на эффективность применения ИПН установлен давно, в частности, публикации об этом появились еще в средине 90-х годов прошлого века . Интересно, что этот эффект имеет место и в случае использования еще не вышедших на рынок реверсивных ингибиторов протонного насоса . Имеет ли это значение для пациентов, страдающих ГЭРБ? Другими словами, снизится ли у них эффективность применения ИПН, если будет проведена эрадикация HP? Однозначного ответа на этот вопрос пока нет. Было выполнено одно достаточно убедительное исследование, которое показало, что эрадикация HP не сказывается на показателях рН в пищеводе в течение суток при лечении омепразолом или ранитидином , однако очевидно, что окончательный ответ могут дать только совокупные результаты нескольких исследований.

Nors vidutinis pH per dieną yra standartinis kriterijus tiriant antisekrecinį poveikį naudojant pH-metriją, vis dėlto tai gana grubus rodiklis. Tikslesnis ir kliniškai svarbesnis yra paros laiko procentas, kai skrandžio kūne pH yra 4, o tai atspindi skrandžio sekrecijos slopinimo laipsnį ir trukmę. Šis rodiklis yra ypač svarbus vertinant antisekretorinių vaistų veiksmingumą sergant GERL, nes pH> 4 išlaikymo skrandyje trukmė sudaro optimalias sąlygas greitam stemplės opų ir erozijų gijimui, taip pat greitam stemplės simptomų palengvinimui. liga, ypač rėmuo. Pagal šį rodiklį abu vaistai po 20 mg pirmąją dieną turėjo tokį patį sekreciją mažinantį poveikį (2 lentelė). Tai buvo gana efektyvu, nes jau pirmąją abiejų vaistų vartojimo dieną daugiau nei pusę paros pH skrandžio organizme buvo palaikoma virš 4, tai yra 10-15% daugiau nei neužsikrėtusių asmenų. su HP.

Įdomių duomenų gavome tirdami laiko procentą, kai pH>4, ir pH medianą pirmąsias 4 ir 6 valandas po vaistų vartojimo (3 lentelė). Per pirmąsias 4 ir 6 valandas tarp 20 mg rabeprazolo ir 20 mg ezomeprazolo pH medianos reikšmingų skirtumų nebuvo. Tačiau tiriant laiko procentą, kai pH > 4 per pirmąsias 4 valandas, pastebėta tendencija, kad ezomeprazolas buvo geresnis nei rabeprazolas, tačiau šie skirtumai nebuvo reikšmingi, o pirmąsias 6 valandas ezomeprazolas buvo pranašesnis už. šiame rodiklyje rabeprazolo. Kaip galima paaiškinti mūsų aptiktą reiškinį, jei per pirmąją indekso skaičiavimo dieną skirtumų nepastebėta? Akivaizdu, kad aptikto reiškinio priežastis paslepiama per pirmąsias valandas po vaistų vartojimo. Esminis skirtumas tarp jų yra dozavimo forma: rabeprazolui tai yra tabletės, padengtos tankiu rūgštims atspariu apvalkalu, o esomeprazolas yra suspaustos tabletės, kurioje yra daugiau nei 1000 mikrogranulių (MAPS forma), kurios yra veiksmingos ir greitas būdas vaistinio preparato veikliosios medžiagos patekimas į organizmą. Tai patvirtina ir kryžminio dizaino tyrimo duomenys, kurie parodė, kad 30 min intraveninė infuzija 20 mg ezomeprazolo antisekreciniu poveikiu ir sekrecijos slopinimo profiliu nesiskiria nuo geriamosios tabletės, kurioje yra 20 mg ezomeprazolo.

Pastebėjome, kad nuo 1 iki 5 vartojimo dienos abiejų vaistų antisekrecinis poveikis padidėjo, tačiau tik ezomeprazolo atveju 1 ir 5 dienų skirtumai buvo reikšmingi (3 pav.). Tai atitinka ankstesnius tyrimus, rodančius, kad vartojant 20 mg ezomeprazolo HPP neužsikrėtusiems asmenims, paros laiko procentinė dalis, kai pH > 4, tarp 1 ir 5 dozavimo dienų skiriasi apie 40%. 5-ąją vaisto vartojimo dieną 20 mg rabeprazolo ir 20 mg ezomeprazolo buvo vienodai veiksmingi skrandžio sekrecijos slopinimui, išlaikant vidutines paros vidutines pH>6 (1 lentelė) ir pH>4 reikšmes mažiausiai 80 % laiko. dieną (2 lentelė) . Įdomu pastebėti, kad tyrime, kuriame taip pat buvo lyginamas 20 mg rabeprazolo ir ezomeprazolo veiksmingumas, tačiau iš pažiūros sveikų asmenų, neužsikrėtusių HP, 5 dieną vidutinė ploto vertė po pH. Esomeprazolo gramų kreivė buvo didesnė nei rabeprazolo. Tame pačiame tyrime vidutinės vidutinės pH vertės 5 dieną buvo 4,7 rabeprazolui ir 4,6 ezomeprazolui, o tai yra žymiai mažiau nei mūsų vertės (1 lentelė).

Įdomiausius duomenis gavome tiriant paros pH-metrijos rodiklius 7 tyrimo dieną (praėjus dienai po paskutinės vaisto dozės). Paaiškėjo, kad esomeprazolas, praėjus vienai dienai po paskutinės 20 mg dozės 6 dienas, 7 dieną ir toliau turi antisekrecinį poveikį ir, sprendžiant pagal vidutinę pH vertę, yra žymiai didesnis, palyginti su rabeprazolu (1 lentelė). Akivaizdu, kad tokia ilga vaisto veikimo trukmė yra susijusi su jo farmakokinetikos ypatumais: dideliu plotu po „koncentracijos ir laiko“ kreive ir jo padidėjimu skiriant kartotines vaisto dozes. Jei atkreiptume dėmesį į grafikus, vaizduojančius vidutinės pH dinamiką per visą tyrimo laikotarpį (2 pav.), pamatytume, kad rabeprazolo sekreciją slopinantis poveikis greitai sustiprėja ir lygiai taip pat greitai mažėja nutraukus vaisto vartojimą (7 diena). ). 20 mg ezomeprazolo antisekrecinis poveikis pirmąją parą stiprėja lėčiau, nors per pirmąsias 6 valandas jis yra didesnis nei rabeprazolo, greičiausiai dėl vaisto formos, maksimalus pasiekia 5 dieną. ir po to pamažu mažėja. Akivaizdu, kad būtent ši ezomeprazolo savybė leido jį naudoti kaip GERL gydymą pagal poreikį, skiriant 20 mg dozę vidutiniškai kartą per tris dienas. Tačiau pradiniam GERL gydymui rekomenduojama standartinė 40 mg ezomeprazolo dozė, nes ji turi dar didesnį plotą po kreive ir atitinkamai dar greitesnį antisekrecinį poveikį pirmąją dozavimo dieną.

IŠVADOS

Taigi pirmą kartą ištyrėme 20 mg rabeprazolo ir ezomeprazolo antisekrecinį poveikį HP infekuotiems GERL pacientams, kurių PSI greitai metabolizuojami kryžminio dizaino tyrime. Mums pavyko parodyti, kad HP infekcija sustiprina rabeprazolo ir ezomeprazolo antisekrecinį poveikį. Abu vaistai intensyviai slopina skrandžio sekreciją nuo 1 vartojimo dienos, o didžiausias jų poveikis pasireiškia 5 dieną. 20 mg ezomeprazolas užtikrina geresnę sekrecijos kontrolę per pirmąsias 6 1 dienos vartojimo valandas, palyginti su 20 mg rabeprazolu, be to, jo veikimo trukmė yra ilgesnė, palyginti su rabeprazolu per dieną po gydymo nutraukimo. narkotikų.

LITERATŪRA

1. Andersson T. Rūgščių siurblio inhibitorių farmakokinetika, metabolizmas ir sąveika. Dėmesys omeprazolui, lansoprazolui ir pantoprazolui // Clin. Farmakokinetas. 1996 t. 31. Nr. 1. P. 9-28.

2. de Morals S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J. ir kt. Pagrindinis genetinis defektas, atsakingas už S-mefenitoino metabolizmo polimorfizmą žmonėms // J. Biol. Chem. 1994 t. 269. Nr. 22. P. 15419-15422.

3. Chang M., Tybring G., Dahl M.L. et at. Omeprazolo tinkamumo omeprazoliui, kaip CYP2C19 zondui, dispozicijos ir poveikio gastrino lygiui skirtumai tarpfenotipų // Br. J.Clin. Pharmacol. 1995 t. 39. Nr. 5. P. 511-518.

4. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y. ir kt. E3810, naujo protonų siurblio inhibitoriaus ir omeprazolo, kinetinės padėties ir metabolizmo palyginimas, palyginti su S-mefenitoino 4-hidroksilinimo būsena // Clin. Pharmacol. Ten. 1995 t. 58. Nr. 2. P. 143-154.

5. Adachi K., Katsube T., Kawamura A. ir kt. CYP2C19 genotipo būklė ir skrandžio pH vartojant lansoprazolį arba rabeprazolą // Aliment. Pharmacol. Ten. 2000 t. 14. Nr. 10. P. 1259-1266.

6. Bekkers C.H., Touw D.J., Lamers C.B., Geus W.P. CYP2C19 polimorfizmo poveikis geriamojo lansoprazolo ir omeprazolo farmakokinetikai ir rūgštingumą slopinančiam poveikiui // Br. J.Clin. Pharmacol. 2002 t. 54. Nr. 5. P. 553.

7. Steinijans V.W., Huber R., Hartmann M. ir kt. Pantoprazolo vaistų sąveikos su žmonėmis trūkumas: atnaujinta apžvalga // Tarpt. J.Clin. Pharmacol. Ten. 1996 t. 34. Suppl. S31-50.

8. Isakovas V.A. Protonų siurblio inhibitorių metabolizmo ir klinikinio veiksmingumo farmakogenetinė analizė // Klin, pharmacol. ir ter. 2003. V. 12 Nr. 1. S. 32-37.

9. Ishizaki T, Horai Y. Apžvalginis straipsnis: citochromas P450 ir protonų siurblio inhibitorių metabolizmas – rabeprazolo pabrėžimas // Aliment. Pharmacol. Ten. 1999 t. 13 Supl. 3. P. 27-36.

10. Abelo A., Andersson T.B., Antonsson M. ir kt. Stereoselektyvus omeprazolo metabolizmas žmogaus citochromo P450 fermentais // Vaistas. Metab. Dispos. 2000 t. 28. Nr 8. P. 966-972.

11. Nakamura T. Protonų siurblio inhibitoriai: Tenatoprazolas (TU-199) // Nippon. Rinsho. 2002 t. 60 Supl. 2. P. 650-654.

12. Lamba J.K., Lin Y.S., Schuetz E.G., Thummel K.E. Genetinis indėlis į kintamą žmogaus CYP3A tarpininkaujamą metabolizmą // Adv. narkotikų. Deliv. Rev. 2002 t. 54. Nr. 10. P. 1271-1294.

13. Morozovas S.V., Isakovas V.A., Tsodikova O.M. ir kt.. CYP2C19 geno polimorfizmas pacientams, sergantiems gastroezofaginio refliukso liga Maskvos regione // Gastroenterologija. SPb. 2003. Nr.2-3. R. 109-110.

14. Bertilsson L. Geografiniai/tarprasiniai polimorfinės vaistų oksidacijos skirtumai. Dabartinės žinios apie citochromus P450 (CYP) 2D6 ir 2C19 // Clin. Farmakokinetas. 1995 t. 29. Nr. 3. P. 192-209.

15. Horai Y., Kimura M., Furuie H. ir kt. Rabeprazolo farmakodinaminis poveikis ir kinetinis pasiskirstymas, susijęs su CYP2C19 genotipais // Aliment. Pharmacol. Ten. 2001 t. 15. Nr. 6. P. 793-803.

16. Lind T., Rydberg L., Kyleback A. ir kt. Esomeprazolas pagerina rūgšties kontrolę, palyginti su. omeprazolas Pacientams, kuriems yra gastroezofaginio refliukso ligos simptomų // Ten pat. 2000. T.14. Nr.7. P. 861-867.

17. Verdu E.F., Armstrong D., Fraser R. ir kt. Helicobacter pylori būklės poveikis skrandžio pH gydant omeprazolu // Žarnos. 1995 t. 36. Nr. 4. P. 539-543.

18. Labenz J., Tillenburg B., Peitz U. ir kt. Helicobacter pylori padidina pH didinantį omeprazolo poveikį pacientams, sergantiems dvylikapirštės žarnos opa // Gastroenterologija. 1996 t. 110. Nr.3. P. 725-732.

19. Gillen D., Wirz A.A., Nethercut W.D. ir kt. Helicobacter pylori infekcija sustiprina omeprazolo skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimą (žr. komentarus) // Žarnynas. 1999 t. 44. Nr. 4. P. 468-475.

20. Martinek J., Blum A.L., Stolte M. ir kt. Pumaprazolo (BY841), naujo grįžtamojo protonų siurblio antagonisto, ir omeprazolo poveikis skrandžio rūgštingumui prieš ir po gydymo nuo Helicobacter pylori infekcijos // Aliment. Pharmacol. Ten. 1999 t. 13. Nr.1. P. 27-34.

21. Peters F.T., Kuipers E.J., Ganesh S. ir kt. Helicobacter pylori įtaka stemplės rūgšties ekspozicijai sergant GERL rūgštį slopinančio gydymo metu // Ten pat. 1999 t. 13. Nr.7. P. 921-926.

22. Warrington S., Baisley K., Boyce M. ir kt. 20 mg rabeprazolo arba 20 mg ezomeprazolo poveikis 24 valandų skrandžio pH ir gastrino serume sveikiems asmenims // Ten pat. 2002 t. 16. Nr. 7. P. 1301-1307.

23. Wilder-Smith C., Nilsson-Pieschl C., Lundgren M. ir kt. 20 mg ezomeprazolo, vartojamo 30 minučių infuzijos būdu, užtikrina panašią rūgšties kontrolę kaip ir geriant sveikiems asmenims // Žarnynas. 2003 t. 52. Supl. 6. A125.

24. Andersson T., Rohss K., Bredberg E., Hassan-Alin M. Ezomeprazolo, omeprazolo S izomero, farmakokinetika ir farmakodinamika // Aliment. Pharmacol. Ten. 2001 t. 15. Nr. 10. P. 1563-1569.

25. Talley N.J., Venables T.L., Green J.R. ir kt. Esomeprazolas 40 mg ir 20 mg yra veiksmingas ilgalaikiam pacientų, sergančių endoskopiškai neigiama gastroezofaginio refliukso liga, gydymui: placebu kontroliuojamas 6 mėnesių gydymo pagal poreikį tyrimas // Eur. J. Gastroenterolis. Hepatol. 2002 t. 14. Nr 8. P. 857-863.

26. Dent J. Apžvalginis straipsnis: esomeprazolo farmakologija ir palyginimai su omeprazolu // Aliment. Pharmacol. Ten. 2003 t. 17. Suppl. 1. P. 5-9.

Protonų siurblio inhibitoriai (PSI) užima pirmaujančią vietą daugelyje vaistų, skirtų ligoms, susijusioms su didele skrandžio rūgšties gamyba, gydyti. Šiuo metu į šią farmakologinę grupę įeina omeprazolis, lansoprazolas, pantoprazolas, ezomeprazolas ir rabeprazolas. Kai kuriuos diskusijos aspektus apie vieno ar kito PSI naudą reikia aprėpti ir suprasti. Ypač aštrūs yra ginčai dėl omeprazolo ir pantoprazolo, kurių farmakodinaminės savybės ir klinikinis veiksmingumas yra panašūs. Panagrinėkime aptartus skirtumus atsižvelgdami į turimą informaciją apie klinikinė farmakologijašių vaistų.

PPI veikimo mechanizmas

PSI veikimo mechanizmas yra blokuoti H + /K + -ATPazę, fermentą, atsakingą už pagrindinį druskos rūgšties (HCl) susidarymo etapą. Negrįžtama (arba ilgalaikė) fermento blokada paaiškina ilgą pagrindinio PSI farmakodinaminio poveikio trukmę, kuri gerokai viršija laiką, kurį šie vaistai praleidžia kraujyje. PSI yra benzimidazolo dariniai ir yra provaistai, ty idealiu atveju jie sudaro aktyvią formą tik parietalinių ląstelių sekreciniuose kanalėliuose, į kurių spindį išsikiša H + /K + -ATPazės molekulių sekcijos.

PSI yra nestabilūs rūgštinė aplinka, tikimybė, kad jie prasiskverbs iš skrandžio ertmės į parietalinių ląstelių sekrecijos kanalėlius, yra nereikšminga, ypač lyginant su skrandžio gleivinės mikrovaskuliacijos transportavimo galimybėmis. Dėl šios priežasties sumažinus nuostolius, kai neaktyvi medžiaga tiekiama į parietalinę ląstelę, padidėja šių vaistų veiksmingumas. PSI apsauga nuo HCl techniškai išspręsta naudojant enterines dozavimo formas, kurios išskiria veikliąją medžiagą šarminėje plonosios žarnos spindžio aplinkoje.

PPI molekulių aktyvacija vyksta nuosekliai protonuojant piridino ir benzimidazolo žiedus, o vandenilio atomo pridėjimas prie pastarųjų galimas tik stipriai rūgštinėje parietalinių ląstelių sekrecinių kanalėlių aplinkoje. Nagrinėjant įvairių PSI pagrindinio farmakodinaminio poveikio intensyvumo skirtumus, atkreipiamas dėmesys į jų piridino ir benzimidazolo žiedų (atitinkamai pKa1 ir pKa2) pKa reikšmes (1 lentelė). pKa yra disociacijos konstanta, šiuo atveju ji nustatoma pagal pH vertes, prie kurių protonuojasi pusė vaisto molekulių: H + pridedama prie piridino (pKa1) ir benzimidazolo (pKa2) žiedų azoto atomo. Protonavimo procesai taip pat vyksta mažu greičiu, kai pH > pKa, bet kai jis sumažėja iki pKa lygio, pusė molekulių protonuojasi, o esant pH.< pKa присоединение ионов водорода значительно ускоряется. рКа1 колеблется от 3,83 (лансопразол и пантопразол) до 4,53 (рабепразол). Омепразол и эзомепазол имеют рКа1 = 4,06. Таким образом, находясь в кишечном содержимом с рН = 5,5, в крови и цитозоле париетальной клетки с рН = 7,4, молекулы ИПП находятся в неионизированной форме, поэтому свободно проникают через биологические мембраны, в том числе через мембраны секреторных канальцев париетальных клеток. Оказавшись в просвете канальцев, ИПП подвергаются воздействию сильнокислой среды с рН, равным 1,2-1,3, и ионизируются (протонируются), теряя способность обратного прохождения через мембрану, то есть создается своеобразная «ловушка» для ИПП с повышением их концентрации в просвете канальцев в 1000 раз, по сравнению с концентрацией в крови и цитозоле париетальной клетки . Исходя из указанных значений видно, что среди ИПП быстрее накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток препараты с более высокими значениями рКа1. Если сравнить омепразол и пантопразол, то можно заметить, что пантопразол заметно медленнее концентрируется в просвете канальцев, чем омепразол.

Jonizuoto vaisto, kaip substrato, kaupimasis sekrecinio kanalėlio spindyje pagreitina antrąjį jo aktyvacijos etapą. Po keleto intramolekulinių pokyčių benzimidazolo žiedo azoto atomas yra protonuojamas. pKa2 yra žymiai mažesnis nei pKa1 ir svyruoja nuo 0,11 (pantoprazolas) iki 0,79 (omeprazolas ir ezomeprazolas). Lansoprazolo ir rabeprazolo pKa2 = 0,62. Kuo didesnė pKa2 reikšmė, tuo greičiau benzimidazolo žiedo azoto atomas priima protoną. Taigi, omeprazolas ir ezomeprazolas paverčiami aktyvia forma greičiau nei pantoprazolas, todėl greičiau prisijungia prie protonų siurblių.

Dėl dviejų pakopų aktyvavimo (kai kurie tarpiniai intramolekuliniai pertvarkymai nepaminėti) susidaro tetraciklinis sulfenamidas ir sulfeno rūgšties dariniai, galintys sudaryti disulfidinius ryšius su cisteino likučių CYS813 ir CYS822 merkapto grupėmis, blokuojant protonų siurblio bloką. fermento konformaciniai perėjimai ir vandens molekulių išsiskyrimas.

Rūgščių gamyba atsinaujina dėl naujų fermento H + /K + -ATPazės molekulių sintezės, „rezervinių“ molekulių, esančių kanalėlių žieduose ir neprieinamų vaistų veikimui, įsisavinimo ir disulfidinių jungčių nutrūkimo. endogeninio glutationo veikimas.

Teigiama, kad pantoprazolo protonų surišimas yra lėtesnis teigiama vertė. Greitai aktyvuodamas omeprazolas jungiasi su CYS813, o su uždelstu aktyvavimu pantoprazolas taip pat jungiasi su CYS822, sudarydamas sulfonrūgštį. Omeprazolas tik nežymiai blokuoja CYS822. PSI ryšys su CYS822 yra atsparus endogeninio glutationo poveikiui. Tačiau bet kokį junginio cheminių savybių skirtumą galime laikyti vaisto pranašumu tik tuo atveju, jei dėl to padidėja jo pagrindinio farmakodinaminio poveikio intensyvumas ir gydymo efektyvumas jį vartojant. Ir ar svarbus stipresnis pantoprazolo ryšys su H + /K + -ATPaze, jei žinoma, kad bet kuriam šiuolaikiniam PPI jis yra praktiškai negrįžtamas, o rūgšties gamybos atstatymas priklauso ne nuo jo disociacijos, o nuo įsijungimo greičio. naujų protonų siurblių į sekretorinių kanalėlių parietalinių ląstelių membraną.

Farmakokinetika

Šiandien taip pat aptariami PSI farmakokinetikos skirtumai. Pavyzdžiui, vienas iš labiausiai aptarinėjamų skirtumų tarp omeprazolo ir pantoprazolo yra didesnis pantoprazolo biologinis prieinamumas (77%), kuris nesikeičia vartojant kursą, palyginti su omeprazolu (35% vartojant vieną dozę ir 60% kursą). taikymas). Būtų logiška manyti, kad norint pasiekti panašų sekreciją mažinantį poveikį, mažesnėmis dozėmis turėtų būti naudojamas didesnio biologinio prieinamumo PSI. Tačiau tuo pačiu metu dauguma tyrimų įrodė, kad 40 mg pantoprazolo klinikinis veiksmingumas yra panašus į pusę omeprazolo dozės – 20 mg.

Be to, didžiausia koncentracija plazmoje vartojant omeprazolą susidaro maždaug po 0,5–3,5 val., vartojant pantoprazolą – po 2,0–3,0 val., o vartojant, pavyzdžiui, rabeprazolą, laikas maksimaliai koncentracijai pasiekti svyruoja nuo 2 iki 5 val. . Tuo pačiu metu didesnės šio parametro reikšmės gali prisidėti prie vėlesnio vaisto patekimo į aktyvacijos vietą ir, atvirkščiai, trumpesnis laikas pasiekti maksimalią omeprazolo koncentraciją plazmoje teoriškai rodo greitesnį jo patekimą į parietalinę ertmę. ląstelė.

Nagrinėjamų vaistų pusinės eliminacijos laikas šiek tiek skiriasi: omeprazolo – 0,6–1,5 valandos, pantoprazolo – 0,9–1,2 valandos. Dėl gebėjimo koncentruotis sekreciniuose kanalėliuose be atvirkštinio prasiskverbimo į kraujagyslių dugną, PSI farmakodinamikos priklausomybė nuo farmakokinetikos yra silpna, o jų pagrindinio farmakodinaminio poveikio trukmė gerokai viršija vidutinę vaisto sulaikymo kraujyje trukmę.

Tačiau farmakokinetikos ypatybės negali būti savarankiškas argumentas nei vieno iš PSI naudai, nei jo pakuotės spalva. Vieno PSI pranašumai prieš kitus, jei tokių yra, gali būti pateisinami tik farmakokinetikos ypatybėmis, jei pastarąją lemia jo farmakodinamikos ir klinikinio veiksmingumo optimizavimas. Ar pantoprazolas turi farmakodinaminių ir klinikinių pranašumų, palyginti su omeprazolu, kai vartojamas tokiomis pat dozėmis?

PSI farmakodinamika

Lyginant pagrindinio PSI farmakodinaminio poveikio intensyvumą, geriau kalbėti apie tas pačias vaistų dozes. Publikacijose dažnai lyginamas 20 mg vieno PSI ir 40 mg kito PSI antisekrecinis poveikis, todėl dirbtinai sukuriama idėja, kad vaistas, vartojamas dviguba doze, yra farmakodinamiškai veiksmingesnis. Tokiu atveju tiek pantoprazolas, tiek omeprazolas gali būti vartojami po 40 mg per parą. Šiuo atžvilgiu domina metaanalizės rezultatai, kuriuose susisteminami duomenys apie vidutines skrandžio pH paros vertes, atsižvelgiant į įvairių PSI dozių naudojimą. skirtingos kategorijos serga. Ir šie duomenys patikimai rodo mažesnį pantoprazolo antisekrecinį aktyvumą, palyginti su omeprazolu: apskaičiuotas santykinis pantoprazolo antisekrecinio poveikio potencialas, palyginti su omeprazolu (1,00), yra tik 0,23.

Taigi pantoprazolas, skiriamas lygiomis dozėmis su omeprazolu, yra mažiau aktyvus protonų siurblio inhibitorius, o jo didesnis ir stabilesnis (tas pats vienkartinio ir kursinio vartojimo) biologinis prieinamumas nėra argumentas diskusijoje apie šio vaisto naudą.

Klinikinis efektyvumas

Yra žinoma, kad atstatymo procesų greitis stemplės ir skrandžio gleivinėse priklauso nuo pH. Skrandžio epitelio gijimui sergant pepsine opa svarbi laiko dalis, per kurią pH viršija 3. Gydant NVNU gastropatijos ir gastroezofaginio refliukso liga (GERL), skrandžio pH turi būti > 4 didžiąją dienos dalį. Bet kuris PSI gali užtikrinti šiuos pH lygius, yra įvairių nacionalinių ir tarptautinių dozavimo ir dozės perskaičiavimo gairių pakeitus. Pavyzdžiui, PSO Bendradarbiaujantis vaistų statistikos metodologijos centras ir Kanados gastroenterologijos asociacija mano, kad 20 mg per parą omeprazolo ir 40 mg pantoprazolo dozės yra lygiavertės GERL gydymui (http://www.whocc.no /atcddd/) .

Paskelbti rinkinio duomenys klinikiniai tyrimai lyginant skirtingų omeprazolo ir pantoprazolo dozių veiksmingumą skirtingų kategorijų pacientams. Taigi dviejuose akluose, atsitiktinių imčių tyrimuose, remiantis endoskopinio dvylikapirštės žarnos opų gijimo rezultatais 2, 4 ir 8 gydymo savaites, buvo įrodytas toks pat klinikinis 20 mg per parą omeprazolo ir 40 mg pantoprazolo veiksmingumas. .

Pasak K. D. Bardhan ir kt. (1999), vartojant 20 mg omeprazolo per parą ir 40 mg pantoprazolo per parą, statistiškai reikšmingų I laipsnio ezofagito gijimo skirtumų (pagal Savary-Miller klasifikaciją) nenustatyta. Po 2 savaičių gydymo pantoprazolu ir omeprazolu GERL simptomai išnyko atitinkamai 70% ir 77%, po 4 savaičių - atitinkamai 79% ir 84%. Po 4 savaičių pacientų, gydytų pantoprazolu ir omeprazolu, grupėse erozijos buvo epitelizuotos atitinkamai 84% ir 89% atvejų, po 8 savaičių - atitinkamai 90% ir 95% atvejų.

Remiantis Prancūzijoje atliktu daugiacentriu dvigubai aklu lyginamuoju tyrimu, omeprazolas 20 mg per parą ir 40 mg pantoprazolas yra vienodai veiksmingi gydant II ir III laipsnio refliuksinį ezofagitą (pagal Savary-Miller klasifikaciją): endoskopinis tyrimas atliktas prieš ir po 8 gydymo savaičių, erozijos užgijo 93 % pacientų, gydytų pantoprazolu, ir 90 % pacientų, gydytų omeprazolu.

Kriterijai įtraukimui į J. J. Caro ir kt. metaanalizę. (2001) buvo stemplės erozijų epitelizacija arba jos nebuvimas gydant omeprazolu (20 mg per parą) ir pantoprazolu (40 mg per parą) 8 savaites. Gydymo lygio skirtumų nenustatyta.

40 mg per parą omeprazolo ir pantoprazolo lygiavertiškumas gydant II-III laipsnio refliuksinį ezofagitą (pagal Savary-Miller) buvo įrodytas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, lygiagrečių grupių daugiacentrio tyrimo metu Austrijoje, Vokietijoje ir Portugalijoje. , Šveicarijoje ir Nyderlanduose. Po 4 savaičių sugijusių erozijų dalis vartojant omeprazolą buvo 74,7%, o vartojant pantoprazolą – 77,4%.

Taigi, paskelbti atsitiktinių imčių tyrimų duomenys įrodo tokį patį klinikinį omeprazolo, skiriamo po 20 mg per parą, ir pantoprazolo, skiriamo po 40 mg per parą, veiksmingumą gydant pepsinę opą, I laipsnio refliuksinį ezofagitą ir 8 savaites. II refliuksinio ezofagito ir III laipsnio (pagal Savary-Miller).

Metabolizmas, vaistų sąveika

Yra žinoma, kad protonų siurblio inhibitorius daugiausia biotransformuoja CYP2C19 ir CYP3A4. Rabeprazolas daugiau metabolizuojamas nefermentiniais mechanizmais. Tačiau yra žinoma, kad kai kuriems citochromo P-450 sistemos izofermentams, taip pat daugeliui transportavimo fermentų, H + /K + -ATPazės blokatoriai yra inhibitoriai, o tai labai svarbu mums suprasti vaistų sąveiką, susijusią su šio narkotikai farmakologinė grupė(2 lentelė).

Taigi, in vitro tyrimas parodė, kad pantoprazolas labiau nei omeprazolas slopina CYP2C9 (atitinkamai Ki, 6,5 ± 1,0 ir 16,4 ± 3,0 μM) ir CYP3A4 (Ki, atitinkamai, 21, 9 ± 2,7 ir 45,9 µM). ). Kuo mažesnė slopinimo konstantos (Ki) reikšmė, tuo didesnis vaisto slopinamasis aktyvumas atitinkamo izofermento atžvilgiu. CYP2C9 substratai yra fenitoinas, S-varfarinas, tolbutamidas, losartanas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (ibuprofenas, diklofenakas, piroksikamas), irbesartanas, karvedilolis ir kt. CYP3A4 yra vyraujantis citochromo P450 izofermentas, turintis daugiausiai substratų, tokių kaip amjodaronas, amlodipinas, atorvastatinas, buspironas, verapamilis, vinkristinas, hidrokortizonas, deksametazonas, diazepamas, dizopiramidas, lovastatinas, itrakonazolas, klaritinas, karbamamazepinas, hehromokonazolas. , propafenonas, rifampicinas, salmeterolis, simvastatinas, fentanilis, flukonazolas, chinidinas, ciklosporinas, cimetidinas, eritromicinas ir kt. Glibenklamidas, amitriptilinas, imipraminas yra ir CYP2C9, ir CYP3A4 substratai.

Duomenys apie vaistų sąveiką tarp protonų siurblio inhibitorių ir tam tikrų citochromo P450 izofermentų substratų preparatų yra prieštaringi: juose pateikiamos priešingos išvados, nuorodos į gana senus leidinius ir ilgą laiką neatnaujintas duomenų bazes. In vivo ir in vitro tyrimų rezultatai skiriasi. Apibendrinta informacija apie vaistų, įskaitant protonų siurblio inhibitorius, sąveiką su vaistais, pateikiama, pavyzdžiui, internetinėje farmacijos enciklopedijoje www.drugs.com (JAV).

Šiandien aptariami dažniausiai aptariami PSI sąveikos su klopidogreliu aspektai. Klopidogrelis yra provaistas. Jo aktyvius metabolitus daugiausia sudaro CYP2C19, bet taip pat CYP1A2, CYP2B6 ir CYP2C9. Protonų siurblio inhibitoriai dažnai skiriami kartu su klopidogreliu, kad būtų išvengta gleivinės pažeidimo ir kraujavimo iš virškinimo trakto. Tačiau buvo įrodyta, kad visi PSI didesniu ar mažesniu mastu yra CYP2C19 inhibitoriai ir lėtina klopidogrelio metabolinį aktyvavimą, pablogindami jo antitrombocitus savybes (3 lentelė).

Kuo mažesnė PSI Ki reikšmė, tuo didesnis jo slopinamasis aktyvumas prieš CYP2C19. Tačiau paskelbtų tyrimų duomenų analizė rodo, kad vartojant klopidogrelį kartu su protonų siurblio inhibitoriais, širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis nepadidėja.

Šiandien, nors diskusijos dėl PSI sąveikos su klopidogreliu tęsiasi, Europos vaistų agentūros (Europos vaistų agentūros (EMEA) ir Maisto ir vaistų administracijos (FDA, USFDA) gairėse rekomenduojama vengti PSI vartojimo, nebent aišku, kad nėra indikacijų. ir, jei reikia, vartoti pantoprazolą, kuris yra silpnas CYP2C19 inhibitorius.

Daugelis citochromo P450 izofermentų dalyvauja benzodiazepinų metabolizme. Pavyzdžiui, diazepamo biotransformacija atliekama naudojant CYP3A4, CYP2C19, CYP3A5, CYP2B6, CYPCYP2C8, CYP2C9. Dabartinių duomenų nepakanka lyginamąjį vertinimą omeprazolo ir pantoprazolo sąveikos su šios farmakologinės grupės atstovais potencialą.

Varfarino dešinėn ir dešinėn besisukančių izomerų biotransformacijos keliai yra skirtingi. S-enantiomerą, kuris yra 5 kartus aktyvesnis už R-varfariną, daugiausia metabolizuoja CYP2C9, o R-enantiomerą – CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4. Protonų siurblio inhibitoriai gali keisti CYP2C19 ir CYP3A4 aktyvumą, tačiau šio faktoriaus reikšmę varfarino sąveikai su omeprazolu ar pantoprazolu dar reikia išanalizuoti.

Taigi, šiandien, remiantis atnaujintais vaistų sąveikos duomenimis, apie pantoprazolo pranašumą prieš omeprazolą galime kalbėti tik tada, kai jie vartojami kartu su klopidogreliu ar citalopramu.

Nepageidaujamos reakcijos į vaistą

Remiantis paskelbtais duomenimis apie protonų siurblio inhibitorių saugumą, buvo atlikta analizė pagal nepageidaujamų reakcijų į vaistus (NRV) tipą ir paplitimą. Omeprazolui ir pantoprazolui, vadinamiems tomis pačiomis NRV (galvos svaigimas, galvos skausmas, astenija, odos bėrimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vidurių pūtimas, pykinimas, vėmimas, kosulys, gimdos kaklelio lūžis šlaunikaulis, rabdomiolizė) ir pasireiškia tik vienam iš vaistų (nors ryšys su tik vieno iš palygintų PSI vartojimu neįrodytas). Vartojant omeprazolą, aprašomas toksinis poveikis kepenims, pankreatitas, intersticinis nefritas, karščiavimas (NLR dažnis nenurodytas), vartojant pantoprazolą - Stevens-Johnson sindromas, Lyell sindromas, trombocitopenija (NLR dažnis nenurodytas); kurių dažnis didesnis nei 1%, pasireiškia gastroenteritas, šlapimo takų infekcijos, artralgija, nugaros skausmai, dusulys, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, į gripą panašus sindromas.

Išvada

Omeprazolas yra veiksmingas ir gana saugus vaistas ligoms, susijusioms su dideliu skrandžio rūgšties gamybos intensyvumu, gydyti.

Pantoprazolas yra protonų siurblio inhibitorius, kuris, palyginti su omeprazolu, pasižymi didesniu biologiniu prieinamumu, bet mažesniu antisekreciniu aktyvumu ir klinikiniu veiksmingumu gydant pepsinę opą, I laipsnio refliuksinį ezofagitą ir 8 savaites gydant II ir III laipsnio refliuksinį ezofagitą pagal Savary. -Miller (atitinka 20 mg omeprazolo ir 40 mg pantoprazolo paros dozes).

Iš dviejų protonų siurblio inhibitorių pantoprazolas tikrai gali būti rekomenduojamas tik tuo atveju, jei reikia vartoti kartu su klopidogreliu arba citalopramu.

Literatūra

1. Kromeris W., Krugeris U., Huberis R. ir kt. Pakeistų benzimidazolų ir biologinių in vitro koreliatų nuo pH priklausomų aktyvacijos greičių skirtumai // Farmakologija. 1998 m. vasario mėn.; 56(2):57-70.
2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. ir kt. Su skrandžio rūgštimi susijusių ligų gydymo apžvalga: sutelkite dėmesį į rabeprazolą. Klinikinės medicinos įžvalgos // Gastroenterologija. 2011: 3, 31-343.
3. Roche V.F. Chemiškai elegantiški protonų siurblio inhibitoriai // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006 m.; 70 straipsnio 5 dalis, 101 straipsnis. R. 1-11.
4. Shin J. M., Sachs G. Protonų siurblio inhibitorių farmakologija // Curr Gastroenterol Rep. 2008 m. gruodis; 10(6):528-534.
5. Bell N. J., Burget D., Howden C. W. ir kt. Tinkamas rūgšties slopinimas gastroezofaginio refliukso ligai gydyti // Virškinimas. 1992 m.; 51 (1 priedas): 59–67.
6. Katashima M., Yamanoto K., Tokuma Y., Hata T. ir kt. Lyginamoji protonų siurblio inhibitorių omeprazolio, lansoprazolo ir pantoprazolo farmakokinetinė / farmakodinaminė analizė žmonėms // Eur J Drug Metab Pharmacokin. 1998 m.; 23:19-26 val.
7. Leonardas M. Klivlando klinika; 3 Huber R, Kohl B, Sachs G. ir kt. // Aliment Pharmacol Ther. 1995 m.; 9:363-378.
8. Bell N. J., Hunt R. H. Skrandžio rūgšties slopinimo vaidmuo gydant gastroezofaginio refliukso ligą // Žarnos. 1992 m.; 33:118-124.
9. Burget D. W., Chiverton S. G., Hunt R. H. Ar yra optimalus rūgšties slopinimo laipsnis gydant dvylikapirštės žarnos opas? Opos gijimo ir rūgšties slopinimo ryšio modelis // Gastroenterologija. 1990 m.; 99:345-351.
10. Holloway R. H., Dent J., Narielvala F., Mackinnon A. M. Ryšys tarp stemplės rūgšties poveikio ir ezofagito gydymo omeprazolu pacientams, sergantiems sunkiu refliuksiniu ezofagitu // Žarnos. 1996 m.; 38:649-654.
11. Johansson K. E., Ask P., Boeryd B., Fransson S. G. ir kt. Ezofagitas, refliukso požymiai ir skrandžio rūgšties sekrecija pacientams, kuriems yra gastroezofaginio refliukso ligos simptomai // Scand J Gastroenterol. 1986 m.; 21:837-847.
12. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. J. ir kt. Su NVNU susijusių viršutinių virškinimo trakto klinikinių įvykių rizikos stratifikavimas: dvigubai aklo rezultatų tyrimo rezultatai pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu // Gastroenterologija. 2002, spalis; 123(4): z1006-1012.
13. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I. ir kt. Santykinis protonų siurblio inhibitorių stiprumas – poveikio intragastriniam pH palyginimas // Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65:19-31.
14. Armstrongas D., Marshallas J. K., Chiba N., Ennsas R. ir kt. Kanados konsensuso konferencija dėl suaugusiųjų gastroezofaginio refliukso ligos valdymo – atnaujinimas 2004 m. // Can J Gastroenterol. 2005 m.; 19:15-35.
15. Rehner M., Rohner H. G., Schepp W. Pantoprazolo ir omeprazolo palyginimas gydant ūminę dvylikapirštės žarnos išopėjimą – daugiacentris tyrimas // Aliment Pharmacol Ther. 1995 m.; 9(4):411-416.
16. Witzel L., Gutz H., Huttemann W., Schepp W. Pantoprazolas ir omeprazolas gydant ūmias skrandžio opas // Aliment Pharmacol Ther. 1995 m.; 9(1):19-24.
17. Bardhan K. D., van Rensburg C., Gatz G. 20 mg pantoprazolo (Panto) ir 20 mg omeprazolo (Ome) palyginimas pacientams, sergantiems lengva gastroezofaginio refliukso liga (GERL) (abstraktus) // Can J Gastroenterol. 1999 m.; 13 (priedas B): 154 B.
18. Vicari F., Belin J., Marek L. Pantoprazolis 40 mg, palyginti su omeprazolu 20 mg gydant refliuksinį ezofagitą: Prancūzijos daugiacentrinio dvigubai aklo lyginamojo tyrimo rezultatai // Acta Endoscopica. 1998 m.; 28:451-456.
19. Caro J. J., Salas M., Ward A. Gastroezofaginio refliukso ligos, gydomos naujesniais protonų siurblio inhibitoriais lansoprazolu, rabeprazolu ir pantoprazolu, gijimo ir atkryčio dažnis, palyginti su omeprazolu, ranitidinu ir placebu: atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų įrodymai // Clin Ther. 2001 m.; 23:998-10-17.
20. Korner T., Schutze K., van Leendert R. J. M., Fumagalli I. et. al. Panašus pantoprazolo ir omeprazolo veiksmingumas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu refliuksiniu ezofagitu, daugianacionalinio tyrimo rezultatai // Virškinimas. 2003 m.; 67:6-13.
21. Li X., Andersson T. B., Ahlstrom M., Weidolf L. Protonų siurblį slopinančių vaistų omeprazolo, ezomeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo ir rabeprazolo slopinamojo poveikio žmogaus citochromo p450 veiklai palyginimas // Drug Metab Dispos. 2004 m.; 32(8): 821-827.
22. Sychev D. A., Ramenskaya G. V., Ignatiev I. V., Kukes V. G. Klinikinė farmakogenetika: Pamoka/ Red. V. G. Kukes, N. P. Bočkovas. M.: GEOTAR-Media, 2007. 248 p.: iliustr.
23. Bhasker C. R., Miners J. O., Coulter S. ir kt. Citochromo P4502C9 alelinis ir funkcinis kintamumas // Farmakogenetika. 1997 m.; 7:51-58.
24. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. ir kt. Genetinis ryšys tarp jautrumo varfarinui ir CYP2C9*3 ekspresijos // Farmakogenetika. 1997 m.; 7:361-367.
25. Hulot J. S., Bura A., Villard E. ir kt. Citochromo P450 2C19 funkcijos praradimo polimorfizmas yra pagrindinis veiksnys, lemiantis sveikų asmenų atsaką į klopidogrelį // Kraujas. 2006 m.; 108:2244-2447.
26. Umemura K., Furuta T., Kondo K.Įprasti CYP2C19 genų variantai veikia sveikų žmonių aktyvaus klopidogrelio metabolito farmakokinetiką ir farmakodinamiką // J Thromb Haemost. 2008 m.; 6: 1439-1441.
27. O'Donoghue M. L., Braunwald E., Antman E. M. ir kt. Klopidogrelio ir prasugrelio farmakodinaminis poveikis ir klinikinis veiksmingumas su protonų siurblio inhibitoriumi arba be jo: dviejų atsitiktinių imčių tyrimų analizė // Lancet. 2009, 9/19; 374 (9694): 989-997.
28. Stanek E. J., Aubert R. E., Flockhart D. A., Kreutz R. P. ir kt. Nacionalinis tyrimas apie atskirų protonų siurblio inhibitorių poveikį širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams pacientams, gydomiems klopidogreliu po vainikinių arterijų stentavimo: Clopidogrelio Medco rezultatų tyrimas // SCAI Scientific sessions. 2009 m. gegužės 6 d., 2009 m.
29. Tan V. P., Yan B. P., Hunt R. H., Wong B. C. Y. Protonų siurblio inhibitorių ir klopidogrelio sąveika: budrus laukimas // Gastroenterologijos ir hepatologijos žurnalas. 2010, 25, 1342-1347.
30. Europos vaistų agentūra. Viešas pareiškimas: klopidogrelio ir protonų siurblio inhibitorių sąveika. Londonas: E.M.A.; 2010. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf.
31. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). Priminimas vengti kartu vartoti plaviksą (klopidogrelį) ir omeprazolą. Merilandas: FDA; 2010. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm.
32. Shou M., Mei Q., ​​​​Michael W., Ettore M. W., Dai R. ir kt. Sigmoidinis kinetinis modelis dviem kooperatyvioms substrato surišimo vietoms citochromo P450 3 A4 aktyvioje vietoje: diazepamo ir jo darinių metabolizmo pavyzdys // Biochem J. 1999; 340:845-853.
33. Terapinės klasės apžvalga Protonų siurblio inhibitoriai, pavieniai agentai. Vermonto sveikatos prieigos departamentas. 2010. 53 p.

S. Yu. Serebrova,medicinos mokslų daktaras, profesorius

GBOU VPO Pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas. I. M. Sechenovas, Rusijos Federacijos sveikatos ministerija, Maskva