Nvs najnovejše generacije: ocene, seznam, cene. Nesteroidna protivnetna zdravila

Preden začnete jemati zdravila, se posvetujte z zdravnikom. Uporaba zdravil brez nasveta zdravnika lahko škoduje telesu. Ne samozdravite se

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)- to je optimalna skupina zdravil, ki zmanjšajo stopnjo vnetja v sklepih in zmanjšajo stopnjo bolečih simptomov.Ker nesteroidna protivnetna zdravila ne vsebujejo hormonskih sestavin, za razliko od kortikosteroidov (hormonskih protivnetnih zdravil), je tveganje neželenih učinkov veliko nižje.

• Preden začnete uporabljati katero koli zdravilo, natančno preberite navodila zanj in ravnajte v skladu s priporočili. Sočasna uporaba dveh ali treh vrst nesteroidnih protivnetnih zdravil je močno odsvetovana. Poveča se tveganje neželenih učinkov, učinkovitost zdravil pa se ne poveča.
• Uporaba večine zdravil iz skupine NSAID vpliva na organe prebavila, jetra, ledvice in srčno-žilni sistem. Dolgotrajna uporaba takšnih zdravil lahko negativno vpliva na delo teh organov, povzroči nove bolezni. V prisotnosti peptični ulkusželodec in dvanajstnik, gastritis, kolitis, pa tudi v primeru zgodnjega zdravljenja teh bolezni je uporaba protivnetnih zdravil nesprejemljiva.

Kot stranski učinek jemanja zdravil je možno vnetje sluznice organov, vse do nastanka razjed. Če je za želodčno bolezen potrebno jemati nesteroidna protivnetna zdravila, se zdravila uporabljajo v obliki rektalnih svečk.

Ne uporabljajte svečk v primeru hemoroidov, razpok ali polipov v danki.

• Zdravilo je treba jemati velik znesek vode, ne manj kot 250 ml., pri čemer se zmanjša stopnja draženja želodčne sluznice. Ni priporočljivo piti drugih vrst tekočin, to vpliva na stopnjo absorpcije zdravila.
• Ker nesteroidna protivnetna zdravila vplivajo na zadrževanje vode in natrija v ledvicah, vplivajo na odtok krvi, jemanje protivnetnih zdravil lahko povzroči ne le hipertenzijo, ampak tudi motnje delovanja ledvic in jeter. Zato z boleznijo teh organov protivnetna zdravila niso priporočljiva.
• individualna nestrpnost in preobčutljivost drog lahko povzroči negativne posledice za telo. Ne glede na prisotnost ali odsotnost bolezni notranjih organov, navedenih zgoraj, je treba nesteroidna protivnetna zdravila začeti postopoma in z majhnimi odmerki ter vedno pod nadzorom lečečega zdravnika.
• Sočasna uporaba protivnetnih zdravil in alkohola je škodljiva za zdravje, saj se učinek zdravila na želodčno sluznico večkrat poveča. Poleg tega lahko pride do neželenih učinkov na področju motenj kardiovaskularnega sistema.
• Nosečnicam ni priporočljivo jemati nesteroidnih protivnetnih zdravil. V primeru nujne potrebe po zdravljenju s takimi zdravili se posvetujte z zdravnikom.
• Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil, tako kot vsa protivnetna zdravila, se izvaja le po posvetovanju z zdravnikom in pod njegovim nadzorom. Samozdravljenje lahko povzroči zaplete in neželene učinke, ki lahko povzročijo negativne posledice.

Seznam sredstev:

Obstajata dve vrsti nesteroidnih protivnetnih zdravil: zaviralci COX-1 in COX-2 (ciklooksigenaze prve in druge vrste). Zaviralci tipa 1 vključujejo: aspirin, diklofenak, ibuprofen, indometacin, ketoprofen.

Aspirin ali acetilsalicilna kislina

Acetilsalicilna kislina (aspirin) je najbolj priljubljeno zdravilo. Zaradi lastnosti, kot so antipiretični, protivnetni in analgetični učinki, je zdravilo predpisano pri zdravljenju revmatoidnega artritisa.

Začetek zdravljenja osteoporoze se običajno začne z aspirinom, vendar s pojavom novih in učinkovitejših zdravil to zdravilo izgublja v smislu učinkovitosti vpliva na Človeško telo. Pri bolnikih z boleznijo krvi je treba aspirin jemati previdno, saj zdravilo upočasni proces strjevanja krvi.

Diklofenak - zdravilo je bilo sintetizirano leta 1966 v laboratoriju Geygi in je zaradi svojih lastnosti pokazalo odlične rezultate pri zdravljenju revmatoidnih bolezni sklepov. Zdravilo ima analgetični, protivnetni učinek, zmanjšuje otekline in otekline, telo ga dobro prenaša.

Diklofenak je na voljo v obliki tablet, mazil in injekcij. Najpogosteje uporabljana zdravila so: Voltaren, Diklak, Diklonak P, Naklofen, Ortofen, Dolex, Vurdon, Olfen, Dikloberl, Klodifen in druga.

Ibuprofen je najučinkovitejši pri vnetju sklepov in je po svojem antipiretičnem delovanju enak aspirinu. Pri zunanji uporabi v obliki mazila na prizadeto območje ibuprofen zmanjša hiperemijo, anestezira, zmanjša stopnjo otekline in jutranjo togost. Opažena je bila dobra toleranca telesa.

Zdravilo je na voljo v obliki suspenzij, mazil in tablet, znanih pod imeni Ibuprom, Nurofen, Solpaflex, Faspik, Advil, Reumafen, MIG-400, Burana, Dolgit, Bonifen, Brufen, Ibalgin, Bolinet in drugi.

Indometacin - se nanaša na najučinkovitejše sredstvo nehormonskega delovanja. Pri artritisu indometacin lajša bolečine, zmanjšuje otekanje sklepov in ima močan protivnetni učinek.

Cena zdravila, ne glede na obliko sproščanja (tablete, mazila, geli, rektalne supozitorije) je precej nizka, najvišja cena tablet je 50 rubljev na paket. Pri uporabi zdravila morate biti previdni, saj ima dolg seznam stranskih učinkov.

V farmakologiji se indometacin proizvaja pod imeni Indovazin, Indovis EU, Metindol, Indotard, Indocollir.

Ketoprofen ali ketanol je zdravilo, ki se pogosto uporablja na številnih področjih medicine na splošno in še posebej pri zdravljenju artroze. Zaradi visoke stopnje analgetičnih in protivnetnih učinkov se zdravilo pogosto predpisuje v obliki tablet, suspenzij, mazil, svečk, mazil, gelov in aerosolov ter raztopin za injiciranje.

V lekarni lahko kupite ketoprofen pod imeni Artrozilen, Fastum, OKI, Flamax, Bystrum, Artrum, Febrofid, Ketonal, Flexen.

zaviralci COX-2

Zaviralci ciklooksigenaze tipa 2 (COX-2) vključujejo naslednja nesteroidna protivnetna zdravila nove generacije: meloksikam, nimesulid, celekoksib, etorikoksib (Arcoxia) in drugi. Študije so pokazale, da ima ta skupina nesteroidnih protivnetnih zdravil nižjo stopnjo stranskih učinkov. Hkrati COX-2-selektivna sredstva delujejo selektivno na telo, ne da bi s pravilnim odmerjanjem peroralnih pripravkov dražila želodčno sluznico.

Bolnikom z boleznimi srca in ožilja svetujemo, da zdravila te skupine jemljejo previdno, saj so možni zapleti na tem področju telesa. Redno merite krvni tlak, v primeru zvišanja - posvetujte se z zdravnikom.

Meloksikam je zdravilo, katerega glavna prednost je možnost dolgotrajnega delovanja terapevtska uporaba mesece ali celo leta brez novih stranskih učinkov. Zdravljenje mora potekati pod zdravniškim nadzorom.

Movalis

Movalis je najbolj znano zdravilo, katerega osnova je meloksikam. Pri zdravljenju artritisa in artroze se uporablja kot protivnetno sredstvo, ima analgetične lastnosti. Dovolj je, da vzamete eno tableto movalisa kadar koli v dnevu, ne glede na režim, zdravljenje se lahko izvaja skozi vse leto.Farmacevti proizvajajo meloksikam v obliki tablet, injekcij, mazil in rektalnih svečk.

Znana so naslednja zdravila, katerih glavna sestavina je meloksikam: Artrozan, Movasin, Mesipol, Melox, Mirloks, Bi-xicam, Melbek in Melbek-forte, Mataren, Mixol-od, Lem, Amelotex, Meloflam in najpogostejši. v domačih lekarnah, Movalis.

Celekoksib

Celekoksib - je na voljo v obliki kapsul po 100 in 200 ml. Glavno delovanje je protivnetno in analgetično sredstvo, ki praktično ne draži želodčne sluznice. Znan kot Celebrex.

Nimesulid - tako kot vsa zdravila iz skupine COX-2, ga telo dobro prenaša, ima analgetične in protivnetne učinke. Posebnost nimesulida je zaviranje delovanja snovi, ki uničujejo hrustanec in kolagenska vlakna.

Nepogrešljivo zdravilo pri zdravljenju artroze. Orodje je znano pod naslednjimi imeni: Aulin, Nimegesik, Aktasulid, Nimika, Flolid, Aponin, Kokstral, Nimid, Prolid, Rimesid, Nise, Mesulid - tablete, granule, geli.

Etorikoksib

Etorikoksib - v farmakologiji se proizvaja pod imenom Arcoxia. Z majhnimi odmerki tega zdravila (do 150 mg na dan) ne draži sluznice prebavil. Učinkovit pri zdravljenju sklepnih bolezni kot odličen analgetik z visoko stopnjo protivnetnega delovanja.

Zdravilo morate začeti jemati z majhnimi odmerki in pod nadzorom zdravnika, saj je stranski učinek jemanja etorikoksiba zvišanje krvnega tlaka. Priporočljivo je dnevno spremljanje krvnega tlaka. Tehnologije v medicini ne mirujejo in nenehno se pojavljajo nove generacije in vrste nesteroidnih protivnetnih zdravil, namenjenih zdravljenju artritisa in artroze.

Kljub razlikam v bistvu teh bolezni (z artritisom se sklep vname, oteče in boli, z artrozo se hrustančno tkivo nima časa obnoviti, zato se pri premikanju sklepov pojavijo simptomi bolečine), zdravila za njihovo zdravljenje. so izbrani izmed NSAID. V vsakem primeru bo predpisal izkušen zdravnik kompleksno zdravljenje- tablete, injekcije in vedno zunaj - mazila in geli.

Vedno se morate spomniti neželenih učinkov katerega koli zdravila, natančno prebrati navodila in upoštevati pravila in režim jemanja zdravil.

2282 0

Celebrex je nesteroidno protivnetno zdravilo (NSAID) v obliki kapsul, ki ga je ustvarilo farmacevtsko podjetje Pfizer. Po mehanizmu delovanja spada med selektivne zaviralce ciklooksigenaze tipa II (COX-2).

Poleg tega ima zdravilo antipiretični učinek. Glede na kemijsko strukturo zdravilo spada v skupino koksibov.

Cena ene kapsule z odmerkom 100, 200 ali 400 mg v moskovskih lekarnah stane 50 rubljev. Najvišji dnevni odmerek zdravilne učinkovine (celekoksib) je 400 mg in bo stal 50–100 rubljev. V lekarnah se izdaja na recept.

Uporablja se za odstranitev ali sprostitev različni tipi bolečine, vključno z lajšanjem pooperativne, mišično-skeletne, kot tudi za simptomatsko zdravljenje in primarno dismenorejo.

Ljudje vse pogosteje iščejo nekaj, kar bi nadomestilo zdravilo – zakaj?

Z zaviranjem COX-2 z majhnim učinkom na COX-1 Celebrex učinkovito lajša bolečino in vnetje, ne da bi pri tem povzročil znatno škodo prebavnemu (GI) traktu.

Čeprav je med koksibi to zdravilo najmanj nevarno za srčno-žilni sistem (CVS), vseeno povečuje tveganje za trombotični dogodki pri dnevnem odmerku nad 400 mg in pri dolgotrajna uporaba. Pri boleznih srčno-žilnega sistema je zdravilo kontraindicirano.

Če upoštevamo Celebrex z vseh strani, potem je danes eden najvarnejših nesteroidnih protivnetnih zdravil, vendar zelo drag, to je prvi razlog, zakaj mnogi iščejo cenejše analoge zdravil.

Potrošniki se pogosto bojijo možnih neželenih učinkov (predvsem CCC) in ne začnejo jemati zdravila. A tisti, ki so ga že jemali, praviloma ne opazijo nevarnih stranskih učinkov, se pa včasih pritožujejo nad slabo učinkovitostjo in hitrim upadanjem učinka ob redni uporabi.

Tako je Celebrex eno najdražjih nesteroidnih protivnetnih zdravil, zaradi česar mnogi iščejo alternative.

Vsi analogi zdravila - popoln pregled

Kot najbližji analog Celebrexa (glede na zdravilno učinkovino - Celecoxib) je v prodaji Dilax - kapsule po 100 in 200 mg. Proizvajalci: KRKA-RUS, KRKA.

Po kemijski strukturi podobni

Koksibi so selektivni zaviralci COX-2. Tej vključujejo:

• (etorikoksib) - tablete Merck Sharp & Dohme B.V;
• Dynastat(Parekoksib) - liofilizat proizvajalca Pfizer

Ta zdravila, kot je Celebrex, lahko izzovejo bolezni srca in ožilja in njihovi zapleti.

Analogi za indikacije in učinke na telo

Zdravila, ki se po navodilih za uporabo uporabljajo v podobnih primerih, in sicer pri vnetjih, pa tudi pri sklepnih in drugih bolečinah.

- glavna sestavina - selektivni zaviralec COX-2, kot je celekoksib, spada med oksikame, lahko poveča tudi tveganje za trombozo.

Vsebuje v pripravkih:

- zaviralec COX, predvsem COX-2. Nanaša se na sulfonanilid. Pripravki, ki vsebujejo to snov:

• - prašek za pripravo suspenzije Guidotti / Menarini Group;
• nise- gel, tablete Dr. Reddy's Laboratories;
• - zrnca za pripravo suspenzije podjetja Sotex;
• Nimesan- tablete podjetja Shreya Life Sciences.

Enake indikacije imajo neselektivni zaviralci COX različnih kemičnih struktur. Pogosto so najučinkovitejši, vendar lahko poškodujejo sluznico prebavil.

TOP 18 najboljših neselektivnih zaviralcev COX, ki delujejo podobno kot Celebrex:

Naša izbira

Najboljši analogi, ki lahko nadomestijo Celebrex, glede na povratne informacije potrošnikov, je treba upoštevati naslednje:

Najbolj dostopni analogi

Brez recepta se izdajajo zdravila na osnovi indometacina, diklofenaka in ibuprofena. So tudi najcenejši analogi Celebrexa:

1. . Največji dnevni odmerek (pri dolgotrajni peroralni uporabi - 75 mg) bo stal od 3 rubljev.
2. . Najvišji dnevni odmerek (150 mg) bo stal od 10 rubljev.
3. . Največji dnevni odmerek (2400 mg) bo stal od 10 rubljev.

Domači analogi

Seznam nesteroidnih protivnetnih zdravil, proizvedenih v Rusiji:

nezainteresirano mnenje

Preučili smo ocene o Celebrexu in njegovih številnih analogih in to je slika, ki se pojavi.

Stara sem 60 let. Letos po operaciji odstranitve prostate vzel. Deluje 3 ure.Prej sem ga jemala ob hudih bolečinah v ledvicah zaradi kamnov. Je močnejši in deluje 4 ure.Tudi z 1-letnim obdobjem opazovanja se celekoksib ne razlikuje od diklofenaka glede varnosti za prebavni sistem.

Leonid, 60

Uporabljal sem Nimesil in Celebrex. Seveda ne hkrati. Prvi je hitrejši. Serge

Nekaj ​​časa mi je bolečine lajšal le Nise. Zaradi stranskih učinkov sem iskal nekaj drugega. Ustavil sem se pri Movalisu, pomaga.

Imam tudi intoleranco za sulfasalazin. Moral sem razvrstiti med različnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Od Movalisa, ki sem ga pil oktobra 14 dni, je prebavni sistem preklinjal. Nato je jemala Nimesil, nato Arcoxia, decembra pa je poskusila s Celebrexom, 200 mg na dan.

Zdelo se je, da je to potrebno. Bolečina in vnetje sta izginila, izrazitih stranskih učinkov na prebavo nisem opazil. Po mesecu in pol jemanja se je bolečina ponovno pojavila. Bile so močnejše kot pred 2-3 meseci, ko nisem jemal ničesar.

Alya, 28

Imam šibak prebavni sistem. Zaradi starih nesteroidnih protivnetnih zdravil (neselektivnih zaviralcev COX) imam slabo odvajanje blata in hude bolečine v želodcu, tudi pri želodčnih konzervansih (PPI). Bojim se poskusiti diklofenak. Očitnih stranskih učinkov ni le pri Arcoxii (ne pomaga) in Celebrexu.

Valeria

Že 10 let uporabljam Celebrex 2-krat na dan po 100 mg. Ob hudem poslabšanju podvojim odmerek. Učinkovito je le Pfizerjevo zdravilo, sploh nemško. Ruski ekvivalent ne deluje. Arcoxia prav tako nima skoraj nobenega učinka in povzroča želodčne težave.

upanje

Ibuprofen uporabljam dvakrat na dan. Neprijetni učinki: huda astenija, napadi panike. Nise in Aertal ne pomagata.

Koljan

Celebrex me ne popravi. Zdravnik je predpisal zdravilo Neurodiclovit, deluje bolje in dovolj hitro.

Anatolij

Primerjava z drugimi zdravili

Analizirajmo, kaj je boljše od Celebrexa ali njegovih analogov glede na ceno, stranski učinki in drugi dejavniki:

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Celebrex. Predstavljeni so pregledi obiskovalcev spletnega mesta - potrošnikov tega zdravila, pa tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi zdravila Celebrex v njihovi praksi. Vljudno vas prosimo, da aktivno dodate svoje ocene o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo znebiti bolezni, kakšni zapleti in stranski učinki so bili opaženi, morda jih proizvajalec ni navedel v opombi. Analogi Celebrexa v prisotnosti obstoječih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje bolečin pri artrozi in artritisu pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava in interakcija zdravila z alkoholom.

Celebrex- nesteroidno protivnetno zdravilo (NSAID). Celekoksib (zdravilna učinkovina zdravila Celebrex) deluje protivnetno, analgetično in antipiretično ter zavira tvorbo vnetnih prostaglandinov predvsem zaradi zaviranja COX-2. Indukcija COX-2 se pojavi kot odgovor na vnetni proces in vodi do sinteze in kopičenja prostaglandinov, zlasti prostaglandinov E2, hkrati pa se povečajo manifestacije vnetja (oteklina in bolečina). IN terapevtskih odmerkih pri ljudeh celekoksib bistveno ne zavira COX-1 in ne vpliva na prostaglandine, ki se sintetizirajo kot posledica aktivacije COX-1, prav tako ne vpliva na normalne fiziološke procese, povezane s COX-1 in potekajo v tkivih, zlasti v tkivih želodec, črevesje in trombociti.

Vpliv na delovanje ledvic. Celekoksib zmanjša izločanje prostaglandina E2 in 6-keto-prostaglandina F1 (presnovka prostaciklina) z urinom, vendar ne vpliva na serumski tromboksan B2 in izločanje 11-dehidro-tromboksana B2, presnovka tromboksana (oba produkta COX-1) z urinom. ). Pri starejših bolnikih in bolnikih s kronično odpovedjo ledvic celekoksib ne zmanjša hitrosti glomerularne filtracije, začasno zmanjša izločanje natrija. Pri bolnikih z artritisom je opažena pojavnost perifernega edema, arterijska hipertenzija in srčno popuščanje je primerljivo s tistim v ozadju jemanja neselektivnih zaviralcev COX, ki zavirajo COX-1 in COX-2.

Spojina

Celekoksib + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Celebrex se dobro absorbira na prazen želodec. Absolutna biološka uporabnost zdravila ni raziskana. Vpliv vnosa hrane: jemanje celekoksiba z mastnim obrokom podaljša čas za dosego Cmax za približno 1-2 uri in poveča celotno absorpcijo za približno 20 %. Vezava na beljakovine v plazmi je neodvisna od koncentracije in znaša približno 97 %; celekoksib se ne veže na rdeče krvne celice. Prodira skozi krvno-možgansko pregrado (BBB). Celekoksib se presnavlja v jetrih, izloča z blatom in urinom v obliki presnovkov (57% oziroma 27%), manj kot 3% odmerka - nespremenjen.

Indikacije

• simptomatsko zdravljenje osteoartritisa, revmatoidnega artritisa in ankilozirajočega spondilitisa;
• sindrom bolečine: bolečine v hrbtu, mišično-skeletne, pooperativne in druge vrste bolečine;
• zdravljenje primarne dismenoreje.

Obrazec za sprostitev

Kapsule 100 mg in 200 mg (včasih napačno imenovane tablete).

Ni drugih dozirnih oblik, ne glede na to, ali gre za injekcije v injekcijskih ampulah ali svečkah.

Navodila za uporabo in odmerjanje

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na obrok, kapsule se ne žvečijo, sperejo z vodo.

Ker se tveganje za morebitne srčno-žilne zaplete lahko poveča s povečanjem odmerka in trajanja zdravila Celebrex, ga je treba jemati v najkrajših možnih ciklih in v najnižjih priporočenih odmerkih. Največji priporočeni dnevni odmerek za dolgotrajno uporabo je 400 mg.

Pri simptomatskem zdravljenju osteoartritisa je priporočeni odmerek 200 mg na dan v 1 ali 2 odmerkih. Opažena je bila varnost jemanja zdravila v odmerkih do 400 mg 2-krat na dan.

Pri simptomatskem zdravljenju revmatoidnega artritisa je priporočeni odmerek 100 mg ali 200 mg 2-krat na dan. Opažena je bila varnost jemanja zdravila v odmerkih do 400 mg 2-krat na dan.

Pri simptomatskem zdravljenju ankilozirajočega spondilitisa je priporočeni odmerek 200 mg na dan v 1 ali 2 deljenih odmerkih. Če je potrebno, se lahko odmerek poveča na 400 mg na dan.

Med zdravljenjem sindrom bolečine in primarno dismenorejo je priporočeni začetni odmerek 400 mg, ki mu po potrebi sledi dodaten odmerek 200 mg prvi dan. V naslednjih dneh je priporočeni odmerek 200 mg 2-krat na dan (po potrebi).

Starejši bolniki običajno ne potrebujejo prilagajanja odmerka. Vendar pa je pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 50 kg, bolje začeti zdravljenje z najmanjšim priporočenim odmerkom.

Pri bolnikih z blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) prilagoditev odmerka ni potrebna; pri zmerni jetrni insuficienci (razred B po Child-Pughu) je treba zdravljenje začeti z najmanjšim priporočenim odmerkom.

Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna. Izkušenj z uporabo zdravila pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ni.

Bolnikom, ki jemljejo flukonazol (zaviralec CYP2C9), je treba zdravilo Celebrex dati v najnižjem priporočenem odmerku.

Stranski učinek

• poslabšanje alergijskih bolezni;
• gripi podoben sindrom;
• naključna poškodba;
• periferni edem;
• driska;
• dispepsija;
• bruhanje;
• napenjanje;
• razjeda na želodcu in dvanajstniku;
• črevesna perforacija;
• gastro- črevesne krvavitve;
• zobne bolezni (alveolarni alveolitis po ekstrakciji);
• omotica;
• nespečnost;
• zaspanost;
• zmedenost;
• halucinacije;
• okužba sečil;
• akutna odpoved ledvic;
• intersticijski nefritis;
• bronhitis;
• kašelj;
• faringitis;
• rinitis;
• vnetje sinusov;
• okužbe zgornjih dihal;
• srbenje kože;
• kožni izpuščaj;
• koprivnica;
• anafilaksija;
• angioedem;
• anemija, ekhimoza, trombocitopenija;
• poslabšanje poteka arterijske hipertenzije;
• zvišanje krvnega tlaka;
• aritmija;
• vročinski oblivi;
• srčni utrip;
• tahikardija;
• hrup v ušesih;
• zamegljen vid;
• izguba okusnih občutkov;
• izguba vonja;
• vaskulitis;
• krvavitve v možganih;
• fotosenzitivnost;
• luščenje kože (vključno z multiformnim eritemom in Stevens-Johnsonovim sindromom);
• toksična epidermalna nekroliza;
• kršitev menstrualnega ciklusa;
• pljučna embolija;
• bolečina v prsnem košu.

Kontraindikacije

• bronhialna astma, urtikarija oz alergijske reakcije po jemanju acetilsalicilna kislina ali druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z drugimi zaviralci COX-2;
• stanje po operaciji obvoda koronarnih arterij;
• peptični ulkus v akutni fazi;
• krvavitev iz prebavil;
• vnetje črevesja;
• srčno popuščanje (2-4 funkcionalni razredi po klasifikaciji NYHA);
• klinično potrjena ishemična bolezen srca;
• periferna arterijska bolezen in huda cerebrovaskularna bolezen;
• huda odpoved jeter (ni izkušenj z uporabo);
• huda odpoved ledvic (ni izkušenj z uporabo);
• nosečnost;
• obdobje laktacije (dojenje);
• starost do 18 let (brez izkušenj z uporabo);
• preobčutljivost za sestavine zdravila;
• preobčutljivost za sulfonamide.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Klinične izkušnje s celekoksibom med nosečnostjo so omejene. Možno tveganje pri uporabi zdravila Celebrex med nosečnostjo ni bilo ugotovljeno, vendar ga ni mogoče izključiti. Celekoksib, ki je zaviralec sinteze prostaglandinov, lahko med nosečnostjo, zlasti v tretjem trimesečju, povzroči šibkost kontrakcij maternice in prezgodnje zaprtje duktusa arteriozusa.

Obstaja malo dokazov, da se celekoksib izloča v materino mleko. Ob upoštevanju možnih neželenih učinkov pri jemanju celekoksiba pri dojenem otroku je treba oceniti smiselnost nadaljevanja dojenja glede na pomen jemanja zdravila Celebrex za mater.

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 18 let (ni izkušenj z uporabo).

Posebna navodila

Celekoksib (tako kot vsi koksibi) lahko poveča tveganje za resne srčno-žilne zaplete, kot so krvni strdki, miokardni infarkt in možganska kap, ki lahko povzročijo smrt. Tveganje za te reakcije se lahko poveča s trajanjem zdravila, pa tudi pri bolnikih z boleznimi srčno-žilnega sistema. Da bi zmanjšali tveganje za te reakcije pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Celebrex, ga je treba jemati v najnižjih priporočenih odmerkih in v najkrajšem možnem času. Lečeči zdravnik in bolnik se morata zavedati možnosti takšnih zapletov tudi v odsotnosti predhodno znanih srčno-žilnih simptomov. Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih negativnih učinkov na srčno-žilni sistem ter o ukrepih, ki jih je treba sprejeti, če se pojavijo.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo je treba celekoksib (tako kot druga nesteroidna protivnetna zdravila) uporabljati previdno. Na začetku zdravljenja z zdravilom Celebrex in med zdravljenjem je treba redno spremljati krvni tlak.

Vpliv na gastrointestinalni trakt. Pri bolnikih, zdravljenih s celekoksibom, so opazili izjemno redke primere perforacije, razjede in krvavitve iz prebavil. Tveganje za razvoj teh zapletov pri zdravljenju z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili je največje pri starejših bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi, pri bolnikih, ki sočasno prejemajo acetilsalicilno kislino, in pri bolnikih z ulceroznimi lezijami prebavil, krvavitvami v akutni fazi in v anamnezi. Večina spontanih poročil o resnih neželenih učinkih v prebavilih je bila pri starejših in oslabelih bolnikih.

Sočasna uporaba z varfarinom in drugimi antikoagulanti. Pri bolnikih, ki so sočasno prejemali varfarin ali podobne učinkovine, so poročali o resnih krvavitvah, nekatere so bile tudi smrtne. Ker so poročali o podaljšanju protrombinskega časa, je treba po začetku zdravljenja s Celebrexom ali spremembi njegovega odmerka spremljati antikoagulantno aktivnost.

Zastajanje tekočine in otekanje. Kot pri drugih zdravilih, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, se lahko pri nekaterih bolnikih, ki jemljejo zdravilo Celebrex, pojavi zastajanje tekočine in edem, zato je potrebna previdnost pri predpisovanju tega zdravila bolnikom s stanji, ki povzročajo nagnjenost ali se poslabšajo zaradi zastajanja tekočine. Bolnike z anamnezo srčnega popuščanja ali hipertenzije je treba skrbno spremljati.

Vpliv na delovanje ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba zdravilo Celebrex uporabljati previdno. Pri teh bolnikih je treba skrbno spremljati delovanje ledvic.

Pri dehidriranih bolnikih je treba zdravilo Celebrex uporabljati previdno. V takih primerih je priporočljivo najprej opraviti rehidracijo in nato začeti s terapijo s Celebrexom.

Vpliv na delovanje jeter. Pri bolnikih z okvaro jeter je treba zdravilo Celebrex uporabljati previdno. zmerno in dajte v najnižjem priporočenem odmerku. V nekaterih primerih so opazili hude jetrne reakcije, vključno s fulminantnim hepatitisom (včasih s smrtnim izidom), nekrozo jeter (včasih s smrtnim izidom ali potrebo po presaditvi jeter). Večina teh reakcij se je razvila 1 mesec po začetku jemanja celekoksiba. Bolniki s simptomi jetrne disfunkcije ali v primeru jetrne disfunkcije laboratorijske metode je med zdravljenjem z zdravilom Celebrex potrebno skrbno spremljanje, da se takoj diagnosticira resnejše jetrne reakcije.

Anafilaktične reakcije. Pri uporabi zdravila Celebrex so poročali o primerih anafilaktičnih reakcij.

Celebrex lahko zaradi svojega antipiretičnega učinka zmanjša diagnostično vrednost simptoma, kot je povišana telesna temperatura, in vpliva na diagnozo okužbe.

Zelo redko so pri celekoksibu opazili resne kožne reakcije, kot so eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza, od katerih so bile nekatere smrtne. Tveganje za tovrstne reakcije pri bolnikih na začetku zdravljenja je večje, v večini primerov so se takšne reakcije začele v prvem mesecu zdravljenja. Prenehajte jemati zdravilo Celebrex, če se vam pojavi kožni izpuščaj, spremembe na sluznicah ali drugi znaki preobčutljivosti.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Vpliv celekoksiba na sposobnost vožnje Vozilo in kontrolni mehanizmi niso bili raziskani. Na podlagi farmakodinamičnih lastnosti in splošnega varnostnega profila se zdi malo verjetno, da ima zdravilo Celebrex tak učinek.

medsebojno delovanje zdravil

Študije so pokazale, da celekoksib, čeprav ni substrat CYP2D6, zavira njegovo aktivnost. Zato obstaja možnost medsebojno delovanje zdravil z zdravili, katerih presnova je povezana s citokromom CYP2D6.

Pri sočasnem jemanju z varfarinom in drugimi antikoagulanti je možno podaljšanje protrombinskega časa.

Uživanje alkohola poveča in poveča verjetnost neželenih učinkov zdravila Celebrex na telo (zlasti krvavitve v prebavilih).

Pri bolnikih, ki jemljejo flukonazol (zaviralec CYP2C9), je treba celekoksib uporabljati v najmanjšem priporočenem odmerku, ketokonazol (zaviralec CYP3A4) nima klinično pomembnega učinka na presnovo celekoksiba.

Zaviranje sinteze prostaglandinov lahko zmanjša učinek zaviralcev ACE in antagonistov angiotenzina II. To medsebojno delovanje je treba upoštevati pri predpisovanju celekoksiba v kombinaciji z zaviralci ACE/antagonisti angiotenzina II. Vendar pa ni bilo pomembnih farmakodinamičnih interakcij z lizinoprilom v povezavi z učinek na krvni tlak.

Prej znana nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) lahko pri nekaterih bolnikih zmanjšajo natriuretični učinek furosemida in tiazidov z zaviranjem ledvične sinteze prostaglandinov, kar je treba upoštevati pri predpisovanju celekoksiba.

Klinično pomembnega učinka celekoksiba na farmakokinetiko kombinacije ni bilo kontracepcijska zdravila ki vsebuje 1 mg noretisterona/35 µg etinilestradiola).

Pri sočasni uporabi litija in celekoksiba so opazili povečanje koncentracije litija v plazmi za približno 17 %. Bolnike, ki prejemajo zdravljenje z litijem, je treba ob uvedbi ali ukinitvi celekoksiba skrbno spremljati.

Med celekoksibom in antacidi (zdravila, ki vsebujejo aluminij in magnezij), omeprazolom, metotreksatom, glibenklamidom, fenitoinom ali tolbutamidom ni bilo klinično pomembnega medsebojnega delovanja.

Celebrex ne vpliva na antiagregacijski učinek acetilsalicilne kisline, zato ga ni mogoče obravnavati kot nadomestilo za acetilsalicilno kislino, predpisano za preprečevanje bolezni srca in ožilja.

Drugi NSAID. Izogibati se je treba sočasni uporabi celekoksiba z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (ki ne vsebujejo acetilsalicilne kisline).

Analogi zdravila Celebrex

Strukturni analogi zdravilne učinkovine:

• Koksib.

Analogi po upodobljenih terapevtski učinek(sredstva za zdravljenje bolečin v sklepih):

• Actasulid;
• Ambene;
• Ameloteks;
• anopirin;
• Apizartron;
• Arcoxia;
• Artro Active;
• askalcin;
• Askaff;
• Aspisol;
• Aspirin;
• Aflubin;
• acilpirin;
• Acifein;
• Badyaga;
• Betalgon;
• Bethanycomylon;
• Biopin;
• vzel;
• Brustan;
• Burana;
• Veral;
• Viprosal B;
• Voltaren Akti;
• Gevadal;
• Hyalgan Phidias;
• Humisol;
• Diklobene;
• Diklovit;
• diklofenak;
• diklofenakol;
• dimeksid;
• Deep Relief;
• Deep Hit;
• Dolga;
• Ibufen;
• ipren;
• kapsikam;
• Ketanov;
• Ketonal DUO;
• Ketorol;
• Ketorolac Rompharm;
• Meloksikam;
• Mentoklar;
• MIG 200;
• MIG 400;
• Movix;
• Nise;
• Nemulex;
• Niflugel;
• Nifluril;
• Novigan;
• Oksadol;
• Ostenil;
• Pamol;
• Payne;
• Pentalgin;
• pirabutol;
• Plivalgin;
• Protradon;
• Prohodol;
• Rapten Rapid;
• Revalgin;
• Remetan;
• Remidon;
• Solpaflex;
• Teraflex Advance;
• Termo revmon;
• Tetralgin;
• Tiaprid;
• Tobitil;
• Fendivia;
• Finalgon;
• Flamax forte;
• Flamax;
• Flexen;
• Flolid;
• Flugalin;
• Fortalgin C;
• Hairumat;
• Hotemin;
• Unispaz.

V odsotnosti analogov zdravila za zdravilno učinkovino lahko sledite spodnjim povezavam do bolezni, pri katerih pomaga ustrezno zdravilo, in si oglejte razpoložljive analoge za terapevtski učinek.

Išči v razdelku --- Vsi razdelki --- 03-Ambulanta ORL vadbena terapija in šport družinski zdravnik artrolog alergoimunolog lekarna prehranska dopolnila nerodovitnost narave. umetniške metode. metode venerolog veterinar gastroenterolog genetik hematolog ginekolog o nosečnosti onkoginekolog kontracepcija homeopat dermatolog nutricionist infektolog AIDS radiologija histolog invalid kardiolog kozmetolog mamolog kiropraktik masaža narkolog za tiste, ki nehajo za tiste, ki so v bližini nevrolog hrbtenica onkolog onkološka rehabilitacija oftalmolog leče in očala pediater pediater kardiolog pediater dermatolog pediater nevrolog pediater ortoped pediater endokrinolog pediater oftalmolog otroški psiholog pediater ORL otroški psihiater otroški kirurg defektolog dojenje mladi starši logoped proktolog psihiater psiholog psihoterapevt družinski psiholog delovni svetovalec plastični ortoped spolni terapevt zobozdravnik terapevt obrazne plastične kirurgije travmatolog-ortoped gleženj in stopalo urolog androlog androlog kirurg žilni kirurg hujšanje ... endokrinolog diabetes Pripravništvo

Celebrex in movalis

Najdeno (53 objav)

25. februar 2011 / Elshansky Igor Vitalievich

Lahko uporabite druga zdravila, ki manj vplivajo na želodec ( movalis, celebrex) pod zdravniškim nadzorom.

prosim povejte mi, kaj je bolje in varneje jemati z vnetjem hrbtenice? Ketonal i/m #5 po reg os Celebrex oz Movalis najprej v / m in za njim reg os. Hvala

MD A.E. Karatejev

Na ruskem farmacevtskem trgu je 15 nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje revmatičnih bolezni. enakovrednih odmerkih in z zadostnim časom opazovanja vsi kažejo podobno učinkovitost. Dejavnik, ki omejuje njihovo uporabo, je pogostost zapletov, specifičnih za razred. Pregled primerja štiri selektivne zaviralce COX-2 – meloksikam, nimesulid, celekoksib in etorikoksib – glede pojavnosti neželenih učinkov, kot so gastrointestinalni in srčno-žilni zapleti. Avtor analizira podatke najbolj reprezentativnih tujih multicentričnih randomiziranih klinične raziskave, pa tudi populacijske in retrospektivne opazovalne študije. Analiza je pokazala, da je najvarnejše zdravilo v svojem razredu celekoksib.

Zdravljenje revmatskih bolezni (RB) temelji na patogenetskem pristopu. Vendar pa patogenetska terapija ne vodi vedno do popolne in, kar je najpomembneje, hitro olajšanje trpljenje vseh bolnikov. Poleg tega je terapevtski uspeh mogoče doseči le z aktivnim zdravljenjem na začetku bolezni. Na žalost je v resnični klinični praksi večina bolnikov s kronično revmatoidno boleznijo že dolgo bolnih, pogosto invalidov, veliko jih ima vztrajno deformacijo sklepov in izrazito funkcionalne motnje. V teh primerih je revmatolog prisiljen uporabiti simptomatsko terapijo - uporabljati zdravila, čeprav ne vplivajo na razvoj bolezni, vendar lahko odpravijo njene najbolj neprijetne klinične manifestacije.

V ta namen se v revmatološki praksi najpogosteje uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), ki učinkovito lajšajo bolečino - najhujšo manifestacijo patologije mišično-skeletnega sistema.

Pomen nesteroidnih protivnetnih zdravil za sodobno revmatologijo prepričljivo dokazuje raziskava nemških znanstvenikov, katere rezultate so oktobra 2010 objavili Susanne Ziegler in sod. opravili analizo dinamike resnosti in izidov revmatoidnega artritisa (RA) v 10 letih (1997-2007) z uporabo nacionalne baze podatkov, ki vsebuje podatke o 38.723 bolnikih s to boleznijo. Uvajanje novih metod zdravljenja, predvsem gensko spremenjenih bioloških zdravil in kombinirana uporaba osnovna protivnetna zdravila dosegla osupljiv uspeh. Tako se število bolnikov z visoka stopnja Aktivnost RA na lestvici Disease Activity Score (DAS28 > 5,1) se je zmanjšala s 35,9 % leta 1997 na 10 % leta 2007; veliko več je ljudi z nizko procesno aktivnostjo (DAS28< 3,2) — 22,5 и 49,1%, а также закономерно больше лиц с ремиссией (DAS28 < 2,6) — 13,7 и 27,3% соответственно. В то же время уровень боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), фактически не изменился. Так, если в 1997 г. средняя оценка боли составляла 4,7 балла, то в 2007 — 4,5 балла; выраженная боль (7-10 баллов) отмечалась у 27,6 и 23,2% пациентов соответственно. Совершенно очевидно, что не изменилась и потребность в simptomatska zdravila- če je leta 1997 nesteroidna protivnetna zdravila prejemalo 47,3 % bolnikov, jih je leta 2007 le malo manj - 44,7 %, vendar se je število uporabnikov analgetikov drugih razredov povečalo s 7,5 na 11,4 %.

Spekter nesteroidnih protivnetnih zdravil, predstavljen na ruski trg, zelo širok. Obstaja 15 različnih znamk: aceklofenak, diklofenak, ibuprofen, ketorolak, lornoksikam, meloksikam, metamizol, naproksen, nimesulid, piroksikam, tenoksikam, fenilbutazon, flubiprofen, celekoksib in etorikoksib. V zvezi s tem se je povsem naravno vprašati o racionalna izbira zdravilo za specifično klinično situacijo. Poleg tega mora ta izbira seveda temeljiti na objektivni primerjavi prednosti in slabosti različnih predstavnikov te skupine zdravil.

Opomba: sklep o koristih določenega zdravila ne sme biti utemeljen z mnenjem strokovnjakov ali lokalnih klinične izkušnje. Temeljiti mora na dobro dokazanih določbah o primerjalna učinkovitost in varnosti, glavni vir zanesljivih informacij pa so seveda dobro zasnovana multicentrična randomizirana klinična preskušanja (RCT). Poleg tega epidemiološke študije zagotavljajo najpomembnejše podatke o varnosti zdravil v resnični klinični praksi. Populacijske študije so še posebej dragocene, saj RCT zaradi svoje "umetnosti" (zlasti izključitve bolnikov z resnimi dejavniki tveganja) ne omogočajo vedno ocene verjetnosti razvoja številnih nevarnih, vendar relativno redki zapleti.

V tem članku predlagamo analizo prednosti in slabosti štirih zdravil, ki jih ruska znanstvena skupnost običajno uvršča med selektivne zaviralce COX-2 (c-NSAID): meloksikam, nimesulid, celekoksib in etorikoksib.

Malo je velikih in dobro zasnovanih raziskav, v katerih so bile opravljene neposredne (»head to head«) primerjave učinkovitosti zdravil, ki nas zanimajo. Tako obstajata dva RCT, ki primerjata učinek zdravljenja s celekoksibom 200 mg/dan, etorikoksibom 30 mg/dan in placebom pri 1200 bolnikih z osteoartritisom (OA). Med obema koksibom ni bilo ugotovljene bistvene razlike pri vseh parametrih ocenjevanja - jakosti bolečine, oceni dobrega počutja itd.

Eno najbolj zgovornih meril učinkovitosti zdravila je število bolnikov, ki prekinejo zdravljenje, ker je neučinkovito. Vrednotenju tega kazalnika je bila posvečena posebna analiza R. Andrew Moore et al. Natančneje, stopnje odtegnitve zaradi osteoartritisa so ocenili za celekoksib 200/400 mg, etorikoksib 30/60 mg, ibuprofen 2400 mg, naproksen 1000 mg in placebo. Naproksen je pokazal največjo učinkovitost - le 4% bolnikov je prekinilo zdravljenje s tem zdravilom, celekoksib se dejansko ni razlikoval od etorikoksiba - 8% v primerjavi z 8-6%, le ibuprofen se je izkazal za očitno slabše - 13% odpovedi. Vendar so bila vsa nesteroidna protivnetna zdravila boljša od placeba, s prekinitvijo zdravljenja pri 19 % bolnikov.

Kitajski znanstveniki so izvedli metaanalizo, ki primerja učinkovitost in varnost 7 različnih nesteroidnih protivnetnih zdravil v 19 RCT, ki so trajali od 2 do 8 tednov, izvedenih na Kitajskem (skupaj 4657 bolnikov z OA in RA). Glede na dobljene rezultate je nimesulid pokazal nekoliko boljši terapevtski učinek kot meloksikam - kot "učinkovit" je bil ocenjen pri 79,8% bolnikov (75,7-84,0%). Meloksikam je povzročil pomembno izboljšanje pri 68,4 % (59,2–79,6 %) bolnikov. Na primer, med bolniki, zdravljenimi z diklofenakom, je bila terapija učinkovita pri 77,1% (69,2-85,0%).

Treba je šteti za aksiom: v enakih odmerkih in z zadostnim časom opazovanja (vsaj nekaj dni) so vsi NSAID - tako selektivni kot neselektivni - enako učinkoviti. Seveda je v številnih študijah mogoče ugotoviti določene razlike med pripravki. Tako je v znameniti študiji CLASS (dolgotrajna varnostna študija Celecoxid arthritis), med katero je približno 8000 bolnikov z RA in OA jemalo celekoksib 800 mg, diklofenak 150 mg ali ibuprofen 2400 mg 6 mesecev, pomembna (čeprav majhna) prednost c-NSAID. Med jemanjem celekoksiba je bilo zdravljenje prekinjeno zaradi neučinkovitosti pri 12,8% bolnikov, glede na primerjalna zdravila pa pri 14,8% bolnikov (p< 0,05) . В то же время в не менее крупном, но кратковременном исследовании MELISSA (Meloxicam large-scale international study safety assessment) (4 недели, n = 9323), в котором сравнивались мелоксикам в дозе 7,5 мг и диклофенак 100 мг/сутки, первый препарат оказался менее действенным — терапия была прервана из-за неудовлетворенности больных у 1,7% и 1,0% участников соответственно .

Vendar ti primeri ne spremenijo splošnega trenda. In čeprav neposredne primerjave meloksikama, nimesulida in koksibov niso bile izvedene (z izjemo številnih majhnih lokalnih študij), nimamo razloga za domnevo, da se ta zdravila bistveno razlikujejo po svojem terapevtskem učinku.

Glavna razlika med temi zdravili je seveda pogostost razredno specifičnih zapletov, predvsem s strani prebavil in srčno-žilnega sistema, saj je prav tveganje za pojav teh neželenih učinkov glavni dejavnik, ki omejuje uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil. Zaradi tega je pogostost zapletov najpomembnejši kriterij, ki odraža dostojanstvo nekaterih predstavnikov selektivnih zaviralcev COX-2, saj je pravzaprav celotna ta skupina zdravil nastala kot bolj varna alternativa tradicionalna nesteroidna protivnetna zdravila.

Varnost celekoksiba v prebavilih glede na RCT

Celekoksib je edino zdravilo iz skupine NSAID, ki je prestalo večplastno testiranje za vse možne možnosti varnost. Raziskovalci iz različnih držav natančno in natančno ocenjujejo učinek celekoksiba na prebavila (GIT), srčno-žilni sistem, ledvice, jetra, kožo, dihalne organe itd., zato t.i. baza dokazov za določitev stopnje tveganja pri uporabi celekoksiba je najbolj reprezentativen.

Znatno zmanjšanje tveganja za razvoj nevarni zapleti s strani prebavil je bil potrjen z obsežnimi RCT podatki - CLASS in SUCCESS-1. To dokazujejo rezultati meta-analize R. Andrewa Moora, ki temelji na podatkih iz 31 randomiziranih študij celekoksiba proti neselektivnim nesteroidnim protivnetnim zdravilom (n-NSAID), ki so bile izvedene do leta 2005 in so vključevale 39.605 bolnikov z RA in OA. V teh študijah so zabeležili skupno 184 epizod klinično pomembnih razjed in krvavitev. Pokazalo se je, da so se nevarni zapleti iz prebavil med jemanjem celekoksiba pojavili več kot 2-krat manj kot pri kontroli - 0,4 oziroma 0,9%.

Leta 1999 sta bili objavljeni dve veliki randomizirani študiji ocenjevanja pojava razjed na želodcu in/ali dvanajstniku (dvanajstniku) s celekoksibom 400 mg/dan, naproksenom 1000 mg/dan in diklofenakom 150 mg/dan glede na endoskopijo, ki je bila opravljena v vseh bolnikov z RA, vključenih v študijo (n = 659 in n = 400). V obdobju spremljanja 3 in 6 mesecev so bile razjede odkrite pri 4 in 25 % (p = 0,001) oziroma 4 in 15 % (p = 0,001).

Treba je opozoriti, da se je v zadnjih letih pristop k ocenjevanju patologije gastrointestinalnega trakta, ki se pojavi med jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil, dramatično spremenil. Če je bil prej v središču pozornosti razvoj tako imenovane NSAID gastropatije, za katero je značilna poškodba zgornjih prebavil, zdaj raziskovalci kot varnostni parameter upoštevajo stanje celotne prebavne cevi. Ta pristop je povsem logičen, saj lahko nesteroidna protivnetna zdravila povzročijo zaplete ne le v želodcu in začetnih delih dvanajstnika, temveč tudi v tankem in debelem črevesu. In pogosto te patologije se kaže z subtilno izgubo krvi, katere vir so lahko težko diagnosticirane spremembe na sluznici jejunum vodi v razvoj klinično hude anemije zaradi pomanjkanja železa (IDA).

Primer sodobnega integriranega pristopa k ocenjevanju gastrointestinalnih zapletov, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila, je delo Gurkirpal Singh et al. Gre za metaanalizo 52 RCT (n = 51.048), ki primerjajo celekoksib s placebom in n-NSAID, predvsem z diklofenakom, ibuprofenom in naproksenom. Po dobljenih rezultatih je bila incidenca zapletov iz prebavil, vključno s krvavitvijo iz prebavil in perforacijo zgornjega in spodnjega prebavnega trakta, razjedami želodca in dvanajstnika ter IDA, med jemanjem celekoksiba 1,8%. To je bilo nekoliko (nepomembno) višje kot pri placebu z 1,2 %, vendar veliko nižje kot pri "tradicionalnih" zdravilih s 5,3 % (p< 0,0001) .

Leta 2010 so bili objavljeni rezultati raziskave RCT CONDOR (Celecoxib versus omeprazole and diclofenac in patients with osteoartritis and rheumatoid arthritis), raziskave, ki je nedvomno eden najsvetlejših in najbolj pričakovanih znanstvenih dogodkov zadnjih let. To obsežno delo je objektivno dokazalo superiornost celekoksiba pred n-NSAID in omogočilo jasen odgovor na vprašanje, ki že dolgo skrbi zdravnike in zdravstvene organizatorje: kaj je varnejše v smislu razvoja zapletov iz prebavil? - c-NSAID ali "tradicionalna" zdravila v kombinaciji z zaviralci protonska črpalka(IPP). Poleg tega je bil odgovor na to vprašanje pridobljen prav z vidika sodobnega celostnega pristopa k ocenjevanju stanja prebavnega trakta.

V tej študiji je 4481 bolnikov z RA ali OA, ki so imeli dejavnike tveganja za NSAID gastropatijo (zgodovina razjed ali starost nad 60 let), vendar niso bili okuženi s H. pylori, prejemalo celekoksib 400 mg/dan ali diklofenak 150 mg 6 mesecev/dan. + omeprazol 20 mg. Glede na pridobljene podatke je bila kombinacija "tradicionalnega" nesteroidnega protivnetnega zdravila in IPČ v svoji varnosti očitno slabša od c-NSAID. Tako se je izkazalo, da je število resnih zapletov iz prebavil pri uporabi kombinacije bistveno večje: razjede na želodcu / dvanajstniku so se pojavile pri 20 in 5 bolnikih, anemija zaradi pomanjkanja železa - pri 77 in 15, prekinitev zdravljenja zaradi zapletov iz gastrointestinalnega trakta zahtevalo 8 oziroma 6 % bolnikov (str< 0,001) .

Močni, čeprav ne tako pomembni kot CONDOR, dokazi o relativni varnosti celekoksiba v zvezi s patologijo Tanko črevo je bila študija Jaya L. Goldsteina et al. To delo temelji na uporabi tehnike kapsulne endoskopije. V študiji je 356 prostovoljcev, pri katerih je bila opravljena kapsulna endoskopija in niso imeli znakov bolezni tankega črevesa, dva tedna prejemalo 400 mg celekoksiba, 1000 mg naproksena + 20 mg omeprazola ali placebo. Glede na dobljene rezultate so z enako pogostostjo opazili spremembe v zgornjem delu prebavil. Vendar pa je bila situacija v zvezi s patologijo tankega črevesa drugačna. Med jemanjem celekoksiba je bilo število bolnikov z ugotovljeno poškodbo sluznice tankega črevesa bistveno manj kot pri bolnikih, ki so prejemali naproksen - 16 in 55 % (p< 0,001), хотя и больше в сравнении с плацебо (7%) .

Varnost etorikoksiba v prebavilih glede na RCT

Etorikoksib je bil tako kot celekoksib ustvarjen za odpravo negativnega učinka nesteroidnih protivnetnih zdravil na prebavila. Do danes je etorikoksib najbolj selektiven zaviralec COX-2. Varnost v zvezi s gastrointestinalnim traktom (oziroma bistveno manjše tveganje zapletov v primerjavi z n-NSAID) je njegova glavna prednost, kar potrjuje serija obsežnih, organiziranih v skladu z vsemi zahtevami. na dokazih temelječa medicina, raziskave. Vendar pa obstaja nekaj spornih vprašanj, na katera moramo biti pozorni.

Metaanaliza podatkov iz RCT, opravljenih do leta 2003 (skupaj 5441 bolnikov), ki je primerjala varnost etorikoksiba in številnih n-NSAID pri bolnikih z redko boleznijo, je pokazala znatno nižjo incidenco nevarnih gastrointestinalnih zapletov pri uporabi tega zdravila. . Skupna incidenca krvavitev iz prebavil, perforacij in klinično izraženih razjed med jemanjem etorikoksiba 60-120 mg je bila 1,24%, medtem ko je bila pri uporabi primerjalnih zdravil (diklofenak, naproksen, ibuprofen) 2,48% (p< 0,001) .

Jasna potrditev večje varnosti etorikoksiba v zvezi z razvojem NSAID gastropatije sta bila 2 velika dvanajsttedenska RCT (n = 742 in n = 680), ki sta ocenila incidenco endoskopskih razjed pri bolnikih z RA in OA, ki so jemali etorikoksib. v odmerku 120 mg, ibuprofen 2400 mg, naproksen 1000 mg ali placebo. Skupna pojavnost razjed na želodcu in dvanajstniku med jemanjem etorikoksiba je bila 8,1 in 7,4%, kar je več kot 2-krat manj v primerjavi z n-NSAID - 17 in 25,3% (p< 0,001), хотя и выше в сравнении с плацебо (1,9 и 1,4%). Следует отметить, что прием эторикоксиба не увеличивал выделение крови с калом, в то время как на фоне ибупрофена кровопотеря возрастала более чем в 3 раза (3,26, p < 0,001) .

Najpomembnejši preizkus učinkovitosti etorikoksiba je bil raziskovalni program MEDAL (Multinational etoricoxib and diclofenac arthritis long-term program). To je največja in najdaljša študija nesteroidnih protivnetnih zdravil v svetovni praksi - vključevala je 34.701 bolnikov z OA in RA, ki so v povprečju neprekinjeno jemali etorikoksib v odmerku 60 ali 90 mg ali diklofenak 150 mg / dan povprečno 1,5 leta. Zasnova MEDAL je modelirala resnično klinično prakso in omogočila uporabo gastroprotektorjev pri bolnikih s hudimi dejavniki tveganja za gastropatijo NSAID, kot tudi nizke odmerke aspirina ob prisotnosti dejavnikov tveganja za srčno-žilne bolezni.

Dobljeni rezultati so potrdili najboljše prenašanje etorikoksiba. Skupna incidenca zapletov iz prebavil pri uporabi tega zdravila je bila bistveno nižja v primerjavi z diklofenakom - 1,0 oziroma 1,4% (p< 0,001). Число отмен терапии из-за осложнений со стороны ЖКТ также было значительно ниже при использовании эторикоксиба и достигало (в зависимости от дозы и диагноза) 8,6%, в то время как в контрольной группе составляло до 11,2% (р < 0,001) .

Hkrati je bilo število epizod krvavitev in perforacij prebavil med jemanjem etorikoksiba in diklofenaka skoraj enako - 0,3 in 0,32 na 100 bolnikov/leto. To dejstvo je nekoliko begajoče, saj se prav zmanjšanje tveganja nevarnih zapletov iz prebavil šteje za glavno prednost etorikoksiba v primerjavi s »tradicionalnimi« nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Seveda obstaja povsem racionalna razlaga dani rezultat: pomemben delež bolnikov je prejemal nizke odmerke aspirina (in znano je, da znatno poveča tveganje za razvoj zapletov iz prebavil pri uporabi c-NSAID). Poleg tega je enako pomemben delež bolnikov prejemal IPČ, ki so »zaščitili« bolnike z dejavniki tveganja za NSAID gastropatijo in ki so jemali diklofenak.

Težje je pojasniti drugo dejstvo - izkazalo se je, da se pogostost zapletov iz spodnjega prebavnega trakta pri jemanju etorikoksiba in diklofenaka tudi dejansko ne razlikuje. Njihovo skupno število je bilo 0,32 oziroma 0,38 na 100 bolnikov/leto, najpogostejši med temi zapleti pa so bile črevesne krvavitve - 0,19 oziroma 0,23 epizode. In tu ni več mogoče govoriti o vlogi IPČ, saj gastroprotektorji ščitijo le zgornji del prebavil.

Varnost meloksikama in nimesulida v prebavilih glede na RCT

Meloksikam in nimesulid pri nas običajno uvrščamo med selektivna nesteroidna protivnetna zdravila. Čeprav se s tem še zdaleč ne strinjajo vsi strokovnjaki, se nima smisla spuščati v terminološko razpravo, še posebej, ker za klinično prakso ni pomembno ime zdravila v skladu s takšno ali drugačno klasifikacijo, temveč realna raven njegovega varnost.

Varnost meloksikama v prebavilih je bila obsežno testirana. Nobenega dvoma ni, da se to zdravilo bolje prenaša kot n-NSAID, vendar to drži le, če se uporablja v odmerku 7,5 mg/dan. Ta zaključek je mogoče narediti na podlagi podatkov iz dveh obsežnih štiritedenskih RCT (skupaj skoraj 18 tisoč bolnikov) - MELISSA in SELECT (Safety and efficacy largescale evaluation of COX-inhibiting therapys trial in osteoartritis) . Tako je v študiji MELISSA (n = 9323) jemanje meloksikama v odmerku 7,5 mg bistveno manj pogosto kot diklofenak 100 mg povzročilo neželeni učinki na strani gastrointestinalnega trakta - 13,3 in 18,7%, vključno s tistimi, ki zahtevajo prekinitev zdravljenja - 3,0 in 6,1% (p< 0,001). При этом серьезные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема мелоксикама отмечались недостоверно реже — 5 и 7 случаев соответственно. РКИ SELECT (n = 8656) имело аналогичный дизайн, однако в качестве сравнения использовался пироксикам в дозе 20 мг. Это исследование показало достоверное преимущество мелоксикама в отношении риска развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ, возникших у 7 и 16 больных соответственно (р < 0,05). Так же, как и в MELISSA, диспепсия и связанные с ней эпизоды отмены терапии достоверно чаще отмечалась у больных, получавших препарат сравнения — 10,3 и 3,8% против 15,4 и 5,3% соответственно (р < 0,001).

Vendar dolgoročne študije, ki so preučevale varnost višjih odmerkov meloksikama - 15 mg in 22,5 mg / dan - niso pokazale pomembnih razlik v pogostnosti nevarnih zapletov iz prebavil med tem zdravilom in diklofenakom. To jasno kažejo rezultati metaanalize 28 RCT (n = 24.196), v katerih so meloksikam primerjali z n-NSAID: pogostnost krvavitev iz prebavil pri odmerku 7,5 mg / dan je bila 0,03 %, 15 mg - že 0,2%, med jemanjem diklofenaka v odmerku 100-150 mg / dan - 0,15%.

Relativna varnost nimesulida ni bila preizkušena v RCT, ki bi bili po velikosti primerljivi s tistimi celekoksiba, etorikoksiba in meloksikama. Hkrati je bilo v Evropi in Rusiji opravljenega veliko dela za oceno terapevtski učinek in prenašanje nimesulida pri različnih boleznih. Med njimi so dolgotrajne, 6-12-mesečne študije nimesulida pri bolnikih z OA. Njihovi rezultati kažejo, da je skupno število zapletov iz prebavil pri uporabi nimesulida bistveno manjše kot pri jemanju n-NSAID. Vendar pogovarjamo se le o dispepsiji ali nezapletenih razjedah. Ker je bilo v teh študijah sorazmerno majhno število bolnikov (od nekaj deset do 300), jasnih podatkov o zmanjšanju tveganja za nevarne zaplete iz prebavil, kot so krvavitve, v teh študijah ni bilo mogoče dobiti.

Nimamo podatkov o velikih in dobro organiziranih preskušanjih meloksikama in nimesulida, ki bi temeljila na rutinski endoskopiji zgornjih prebavil za vse bolnike, ki so vanje vključeni (t.i. endoskopske študije). Za ta zdravila tudi ni jasnih podatkov o nevarnosti zapletov iz spodnjega dela prebavil.

Kardiovaskularni zapleti pri uporabi celekoksiba, etorikoksiba, meloksikama in nimesulida po RCT

Po zloglasni "krizi s koksibi" je tveganje za srčno-žilne zaplete pri uporabi celekoksiba in etorikoksiba postalo področje velike pozornosti raziskovalcev in medicinskih organizatorjev.

Glede na metaanalizo RCT (n = 33.763), v katerih je bil celekoksib v odmerku 200 do 800 mg/dan uporabljen za zdravljenje bolečine, povezane z revmatološko patologijo, je tveganje za srčno-žilne dogodke pri uporabi tega predstavnika koksibov ni presegla vrednosti n-NSAID. Skupno so se srčno-žilni zapleti med jemanjem celekoksiba in n-NSAID pojavili pri 0,96 in 1,12% bolnikov, od tega akutna koronarna smrt - pri 0,21 in 0,41%, miokardni infarkt - pri 0,57 in 0,34%, ishemična možganska kap - pri 0,18. in 0,34 %.

Za oceno srčno-žilne varnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil je zelo pomembno tveganje za destabilizacijo arterijske hipertenzije. Po eni strani je krvni tlak zlahka podvržen instrumentalnemu nadzoru, zato se lahko šteje za zelo priročen pokazatelj negativnega učinka nesteroidnih protivnetnih zdravil na srčno-žilni sistem. Po drugi strani pa je arterijska hipertenzija ena izmed najbolj pomembni dejavniki tveganje za srčno-žilne nesreče.

V zvezi s tem je zelo zanimivo delo Williama B. Whitea in drugih, ki je ocenil učinek celekoksiba v odmerku 400 mg / dan in placeba na ravni krvnega tlaka (glede na dnevno spremljanje krvnega tlaka). Študijsko skupino je sestavljalo 178 bolnikov, ki so prejemali učinkovito antihipertenzivno terapijo (lizinopril 10-40 mg/dan). Po 4 tednih opazovanja ni bilo pomembne negativne dinamike krvnega tlaka, tako v glavni kot v kontrolni skupini - sprememba sistoličnega krvnega tlaka (SBP) je bila v povprečju 2,6 ± 0,9 in 1,0 ± 1,0, diastoličnega (DBP) pa 1,5 ± ± 1,0. 0,6 in 0,3 ± 0,6 mm Hg. Umetnost. oz. Hkrati je bilo razmerje bolnikov, pri katerih je bilo med kontrolnim dnevnim spremljanjem krvnega tlaka ugotovljeno njegovo zvišanje v povprečju za več kot 5 mm Hg. Art., se je izkazalo za enako.

Pomembni rezultati so bili pridobljeni v raziskavi RCT CRESCENT (Celecoxib rofecoxib efficacy and safety in comorbidities valuation trial), ki je ocenjevala učinek celekoksiba na krvni tlak pri bolnikih z visokim srčno-žilnim tveganjem. 411 bolnikov z osteoartritisom in diabetes drugi tip, ki je imel urejeno arterijsko hipertenzijo. V skladu z zasnovo študije so prejemali celekoksib 200 mg, rofekoksib 25 mg ali naproksen 1000 mg/dan 6 tednov. Destabilizacija arterijske hipertenzije (povprečno povečanje SBP nad 135 mm Hg. Čl.) Med jemanjem celekoksiba so opazili pri 16% bolnikov, medtem ko v ozadju jemanja naproksena - pri 19% in rofekoksiba - pri 30%. Tako je celekoksib celo v manjši meri vplival na krvni tlak kot splošno sprejeti standard srčno-žilne varnosti naproksen.

Etorikoksib so obsežno proučevali tudi glede tveganja za razvoj srčno-žilnih dogodkov. Analiza študij pred registracijo (faza IIb/III), v katerih so primerjali učinkovitost in varnost etorikoksiba s placebom in n-NSAID pri bolnikih z osteoartritisom, revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis in bolečine v križu niso pokazali pomembnega tveganja. Med približno 6500 bolniki, vključenimi v te študije, so kardiovaskularne nesreče opazili pri 64 ljudeh. Izkazalo se je, da med etorikoksibom in placebom ni bistvene razlike glede tveganja za razvoj te patologije (relativno tveganje (RR) 1,11; 0,32-3,81). V primerjavi z ibuprofenom in diklofenakom je bil etorikoksib povezan z manjšo incidenco srčno-žilnih dogodkov (RR 0,83; 0,26–2,64), čeprav je bil slabši od naproksena (RR 1,70; 0,91–3,18).

Glavni test srčno-žilnega prenašanja etorikoksiba je bila prej omenjena študija MEDAL. Opozoriti je treba, da so študijsko skupino resno obremenjevali dejavniki tveganja za srčno-žilne bolezni. Pri povprečni starosti 63,2 let je bilo približno 41 % v vsaki skupini starejših od 65 let, 38 % pa je imelo vsaka 2 ali več standardnih dejavnikov tveganja za srčno-žilne zaplete. V obeh skupinah je približno 47 % bolnikov imelo diagnosticirano arterijsko hipertenzijo. Kljub temu je bila pogostnost srčno-žilnih zapletov pri jemanju etorikoksiba in diklofenaka enaka - le 320 in 323 epizod (1,24 in 1,3 primera na 100 bolnikov/leto). Število smrti, povezanih s srčno-žilnimi zapleti, se je izkazalo enako - 43 (0,26%).

Vendar je imel etorikoksib izrazito negativen učinek na krvni tlak. Torej, za etorikoksib in diklofenak je bilo povprečno povečanje sistoličnega / diastoličnega tlaka 3,4-3,6 / 1,0-1,5 in 0,9-1,9 / 0,0-0,5 mm Hg. Umetnost. oz. Zdravljenje je bilo prekinjeno zaradi razvoja ali destabilizacije arterijske hipertenzije pri 2,2-2,5 % bolnikov, ki so prejemali etorikoksib, in pri 0,7-1,6 % tistih, ki so prejemali diklofenak.

Kardiovaskularna varnost meloksikama ni dobro raziskana. Skoraj vse študije tega zdravila so bile izvedene v devetdesetih letih prejšnjega stoletja, ko ni bilo aktivne pozornosti na problem srčno-žilnih zapletov nesteroidnih protivnetnih zdravil. Po drugi strani sta največja RCT, MELISSA in SELECT, prekratka, da bi razkrila pomembno razliko v incidenci takih zapletov med meloksikamom in primerjalnimi zdravili.

Podatki s placebom nadzorovanih RCT ne kažejo razlik med meloksikamom in placebom glede vpliva na razvoj trombemboličnih zapletov, vendar so te študije kratkotrajne in majhne.

Glede na metaanalizo 28 RCT (10.709 bolnikov, zdravljenih z meloksikamom 7,5 mg, 4644 z meloksikamom 15 mg in 5957 z diklofenakom 100-150 mg), je bila incidenca srčno-žilnih dogodkov pri meloksikamu 7,5 mg 0,09 %, 15 mg - 0,19% in za diklofenak - 0,22%.

Na podlagi rezultatov nadzorovanih kliničnih preskušanj ni jasnih podatkov o srčno-žilni varnosti nimesulida.

Primerjava varnosti različnih c-NSAID, glede na RCT

Kot je navedeno zgoraj, je kliničnih študij, ki neposredno primerjajo učinkovitost in varnost nesteroidnih protivnetnih zdravil, zelo malo. Ena takih študij je primerjava etorikoksiba 30 mg/dan in celekoksiba 200 mg/dan v dveh dobro zasnovanih, multicentričnih šestmesečnih RCT. Zdravili so dajali bolnikom z OA, pri čemer je 477 bolnikov prejemalo etorikoksib, 488 celekoksib in 244 placebo. Število zapletov se ni pomembno razlikovalo - skupno je bilo zdravljenje prekinjeno zaradi stranskih učinkov pri 3,9, 4,1 oziroma 7,4 % bolnikov, težave s prebavili pa so zahtevale prekinitev zdravljenja pri 1,3, 0,82 in 2,0 % bolnikov. bolnikov. Resna zapleta s strani prebavil sta bila le dva - po eden ob jemanju etorikoksiba in celekoksiba (klinično izražene razjede). Število srčno-žilnih zapletov se ni razlikovalo - v celotnem času so zabeležili le 3 takšne epizode (2 na celekoksibu in 1 na etorikoksibu). Hkrati je razvoj ali destabilizacija arterijske hipertenzije zahtevala prekinitev zdravljenja pri 4 % bolnikov, ki so prejemali etorikoksib, pri 2,5 % bolnikov, ki so prejemali celekoksib, in pri 0,8 % bolnikov, ki so prejemali placebo.

Nismo mogli najti informacij o dobro načrtovanih študijah, ki bi primerjale varnost nimesulida, celekoksiba in etorikoksiba. Možno je primerjati pogostnost zapletov, ki se pojavijo v ozadju meloksikama in nimesulida glede na zgornjo metaanalizo 19 RCT, izvedenih na Kitajskem (n = 4657). Glede na njegove rezultate se je izkazalo, da je meloksikam varnejši: skupno število zapletov pri uporabi je bilo 10,2% (4,2-16,2%), pri nimesulidu pa 2-krat več - 20,2% (16,0-24,3%). Za primerjavo, uporabo diklofenaka so spremljali zapleti pri 19,3% (11,9-26,7%) bolnikov. Na žalost je težko oceniti stopnjo pomembnosti te nadvse zanimive študije zaradi težavnega dostopa do primarnih virov (članek v kitajščini).

Primerjava varnosti različnih c-NSAID glede na populacijske in retrospektivne opazovalne študije

Velike epidemiološke in retrospektivne opazovalne študije so najpomembnejši vir objektivnih informacij o stopnji varnosti zdravil v realni klinični praksi. Tovrstne študije omogočajo primerjavo tveganja za nastanek gastrointestinalnih in srčno-žilnih zapletov pri uporabi različnih c-NSAID in s tem kompenzirajo premajhno število primerjalnih RCT.

Primerjalno tveganje za krvavitev iz prebavil pri uporabi celekoksiba, meloksikama in nimesulida je torej mogoče oceniti iz rezultatov študije Joan-Ramon Laporte et al. (primer - kontrola). Za svoje izračune so avtorji uporabili informacije o 2813 epizodah tega hudega zapleta, 7193 bolnikov je sestavljalo ustrezno kontrolo. Relativno tveganje za krvavitev je bilo najmanjše pri celekoksibu - 0,3, značilno višje pri meloksikamu - 5,7 in nimesulidu - 3,2. Na primer, diklofenak je bil povezan s podobnim tveganjem, RR 3,7.

Rezultati meta-analize, ki je preučevala primerjalno tveganje krvavitev iz prebavil za najbolj priljubljena nesteroidna protivnetna zdravila v Evropi v skladu s podatki vseh velikih populacijskih študij, ki so jih od leta 2000 do 2008 objavili Elvira L. Masso Gonzalez et al. je pokazalo, da je meloksikam očitno slabši od celekoksiba: tveganje krvavitve zanj je bilo 4,2 (nekoliko višje kot za diklofenak - 4,0), za celekoksib pa 1,4. Zanimivo je omeniti, da je v tej študiji eden od predstavnikov n-NSAID - aceklofenak - pokazal nizko tveganje za krvavitev iz prebavil, podobno kot celekoksib - 1,42.

Britanski znanstveniki so opravili retrospektivno analizo primerjalne varnosti meloksikama in celekoksiba. Preučevali so pogostost klinično pomembnih zapletov iz prebavil v ozadju meloksikama (19.111 bolnikov (1996-1997)) in celekoksiba (17.567 bolnikov (2000)) v resnični klinični praksi. Po pridobljenih podatkih so kakršni koli gastrointestinalni zapleti opazili pri 7,2 % bolnikov, zdravljenih z meloksikamom, in pri 6,0 % bolnikov, zdravljenih s celekoksibom. Krvavitev in perforacija razjed med jemanjem meloksikama v primerjavi s celekoksibom sta se pojavila 2-krat pogosteje - pri 0,4 oziroma 0,2% bolnikov. Če za 1,0 vzamemo tveganje za nastanek krvavitev iz prebavil med jemanjem n-NSAID, po ponovnem izračunu podatkov ob upoštevanju prisotnosti dejavnikov tveganja (c-NSAID so pogosteje predpisovali bolnikom z visoko tveganje) je bilo podobno zmanjšanje tveganja 14 % za meloksikam in 62 % za celekoksib.

Na žalost se etorikoksib v populacijskih študijah pojavlja zelo redko, verjetno zato, ker se to zdravilo uporablja relativno nedavno. Vendar pa je mogoče navesti retrospektivno študijo tajskih znanstvenikov, ki primerjajo varnost tega zdravila in celekoksiba. Avtorji so opazovali kohorto 1030 bolnikov, ki so redno prejemali nesteroidna protivnetna zdravila od leta 2004 do 2007 - 31,6% n-NSAID (ki so mimogrede vključevali nimesulid in meloksikam), 35,2% - celekoksib in 33,2% - etorikoksib. Ob upoštevanju tveganja gastrointestinalnih zapletov pri uporabi n-NSAID kot 1,0 so izračunali, da je tveganje za razvoj te patologije za celekoksib 0,36, za etorikoksib pa 0,52.

Serija epidemioloških študij, izvedenih v zadnjih letih v različnih delih sveta, omogoča oceno primerjalne stopnje tveganja srčno-žilnih zapletov pri uporabi različnih c-NSAID. Ali je res, večina informacije o tem vprašanju so bile pridobljene za celekoksib in meloksikam, medtem ko se etorikoksib in nimesulid pojavljata le v nekaj delih.

Zadnja velika populacijska študija o primerjalni srčno-žilni varnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil je delo danskih znanstvenikov, ki so ga leta 2010 objavili Emil Loldrup Fosbol in sod. analizirali pogostost srčno-žilnih nesreč

Tabela 1. Tveganje zapletov iz prebavil in kardiovaskularnega sistema pri uporabi selektivnih in neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na klinične študije

Možnosti ocene varnosti	Zdravilo
	Celekoksib	Etorikoksib	Meloksikam	Nimesulid
Skupna stopnja zapletov v prebavilih (vključno z dispepsijo)		Bistveno nižje v primerjavi z n-NSAID	Bistveno nižje v primerjavi z n-NSAID	Bistveno nižje v primerjavi z n-NSAID
Resni zapleti v zgornjih prebavilih	Bistveno nižje v primerjavi z n-NSAID	Bistveno nižje v primerjavi z n-NSAID	Nižji v primerjavi z n-NSAID v odmerku 7,5 mg; pri višjih odmerkih se ne razlikuje od n-NSAID	neznano
Endoskopske razjede	Bistveno nižje v primerjavi z n-NSAID	Bistveno nižje v primerjavi z n-NSAID	neznano*	neznano*
Resni zapleti iz spodnjega gastrointestinalnega trakta	Bistveno nižje v primerjavi z n-NSAID	Ne razlikuje se od n-NSAID (diklofenak)	neznano	neznano
Srčno-žilni zapleti	Ne razlikuje se od n-NSAID	Ne razlikuje se od n-NSAID**	Ne razlikuje se od n-NSAID	Ne razlikuje se od n-NSAID

* Obstajajo ločene odprte kratkoročne ali retrospektivne študije, ki kažejo manjše tveganje za razvoj endoskopskih razjed pri uporabi nimesulida in meloksikama v primerjavi z n-NSAID, vendar stopnja izvajanja teh študij ni previsoka.

** Izrazito negativno vpliva na destabilizacijo arterijske hipertenzije.

pri 1.028.427 na videz zdravih prebivalcih Dancev, ki v zadnjih 5 letih pred študijo niso bili hospitalizirani zaradi nobene bolezni. Skoraj polovica jih je med letoma 1997 in 2005 prejela vsaj eno nesteroidno protivnetno zdravilo: 301.001 jih je prejelo ibuprofen, 172.362 diklofenak, 40.904 naproksen, 16.079 rofekoksib in 15.599 celekoksib. Od 545.945 bolnikov je 2.204 ljudi umrlo zaradi patologije srčno-žilnega sistema. S primerjavo pogostnosti srčno-žilnih zapletov med ljudmi, ki so prejemali in ne prejemali NSAID, so avtorji določili relativno tveganje za razvoj te patologije za različna zdravila iz te skupine zdravil. Tveganje smrti zaradi srčno-žilnih vzrokov torej ni bilo povečano za naproksen, ibuprofen in celekoksib – RR 0,84 (0,50–1,42), RR 1,08 (0,90–1,29) oziroma RR 0,92 (0,56–1,51), vendar je bilo pomembno višje pri rofekoksib - 1,66 RR (1,06-2,59) in še posebej za diklofenak - 1,91 RR (1,62-2,42). Zelo zanimivi so bili rezultati analize tveganja za nastanek nekaterih zapletov - srčno- in možgansko-žilnih. Tveganje za koronarno smrt in miokardni infarkt brez smrtnega izida je bilo povečano za ibuprofen, diklofenak in oba koksiba - 1,52, 1,82, 1,72, 1,93. Samo naproksen ni bil povezan s povečanim tveganjem za 0,98. Po drugi strani pa je jemanje naproksena jasno povečalo tveganje za nastanek usodne in neusodne možganske kapi - 1,91, celo bolj kot diklofenak - 1,71; Zdelo se je, da so ibuprofen, rofekoksib in celekoksib znatno varnejši z RR 1,29, 1,14 oziroma 1,2. Kot je razvidno, se je celekoksib v vseh pogledih izkazal za varnejšega za srčno-žilni sistem kot diklofenak.

Stopnjo srčno-žilnega tveganja pri uporabi različnih c-NSAID lahko primerjamo na podlagi podatkov iz epidemioloških študij, izvedenih v ZDA (Gurkirpal Singh et al.: 15.343 bolnikov z miokardnim infarktom, 61.372 kontrolnih skupin) in na Finskem (Arja Helin-Salmivaara et al.: 33 309 bolnikov z miokardnim infarktom, 138 949 - kontrola). V obeh študijah je meloksikam pokazal nekoliko večje tveganje za miokardni infarkt (1,32, 1,25) v primerjavi s celekoksibom (1,09, 1,06) in diklofenakom (1,05, 1,35).

Podobne rezultate je pokazalo delo Patricie McGettigan in Davida Henryja, ki sta izvedla metaanalizo podatkov iz 17 študij primera in kontrole: 86.193 bolnikov z MI in 527.236 kontrol; 6 kohortnih študij: 75.520 c-NSAID, 375.619 n-NSAID in 594.720 kontrol. Relativno tveganje za miokardni infarkt je bilo 1,06 za celekoksib in 1,25 za meloksikam.

Oceno srčno-žilnega tveganja, povezanega z jemanjem nimesulida, je očitno mogoče omejiti le z delom Arja Helin-Salmivaara et al. Nimesulid je pokazal podobno pogostnost miokardnega infarkta kot drugi NSAID (OR 1,69); pri jemanju celekoksiba je bil ta kazalnik nižji (OR 1,09).

Tabela 2. Tveganje za zaplete iz prebavil in kardiovaskularnega sistema pri uporabi selektivnih in neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na populacijske in retrospektivne opazovalne študije

V navedeni retrospektivni analizi Združenega kraljestva so bili celotni srčno-žilni dogodki nekoliko (vendar ne bistveno) višji pri celekoksibu kot pri meloksikamu, s kardiovaskularnimi dogodki 0,16 % oziroma 0,1 % in cerebrovaskularnimi dogodki 0,39 oziroma 0,27 %. Hkrati se je tromboza perifernih žil pojavila z enako pogostostjo - 0,1%.

Zaključek

Tako je do danes glede na klinične, retrospektivne opazovalne in populacijske študije celekoksib najvarnejši med c-NSAID. V primerjavi s »tradicionalnimi« nesteroidnimi protivnetnimi zdravili se je izkazal bistveno bolj nizko tveganje razvoj zapletov iz gastrointestinalnega trakta, tako v zgornjih delih (krvavitve, endoskopske razjede, dispepsija) kot v spodnjih oddelkih (enteropatija, črevesne krvavitve, anemija pomanjkanja železa, povezana s povečano prepustnostjo črevesja). Glede na opazovalne retrospektivne in epidemiološke študije je v realni klinični praksi manj verjetno, da bo celekoksib povzročil resne zaplete iz prebavil kot meloksikam in nimesulid (tabela 1).

Na populacijski ravni imajo osebe, ki jemljejo celekoksib (pa tudi druge NSAID, vključno z naproksenom), večje tveganje za razvoj srčno-žilnih zapletov kot osebe, ki niso prejemale nobenih zdravil iz te skupine. Vendar je to tveganje nekoliko manjše v primerjavi z meloksikamom in nimesulidom (tabela 2).

Etorikoksib ima tako kot celekoksib manjšo incidenco gastrointestinalnih zapletov v primerjavi z n-NSAID. To stališče potrjuje vrsta dobro zasnovanih kliničnih študij. Vendar pa govorimo le o patologiji zgornjih predelov (krvavitve, endoskopske razjede, dispepsija). V spodnjem delu prebavnega trakta ostaja situacija z etorikoksibom nejasna, saj največji RCT tega zdravila (MEDAL) ni pokazal pomembne razlike v pogostnosti. črevesni zapleti v primerjavi z diklofenakom.

Glede na klinične študije se tveganje za razvoj srčno-žilnih dogodkov med jemanjem etorikoksiba ne razlikuje od n-NSAID. Vendar pa hkrati etorikoksib, za razliko od drugih c-NSAID, očitno negativno vpliva na krvni tlak in prispeva k destabilizaciji arterijske hipertenzije.

Rezultati dveh RCT so pokazali, da se etorikoksib v incidenci gastrointestinalnih zapletov ne razlikuje od celekoksiba. Ker se etorikoksib ne pojavlja v velikih populacijskih ali retrospektivnih študijah, ni mogoče primerjati dejanskega tveganja za razvoj zapletov iz prebavil in kardiovaskularnega sistema med zdravljenjem z etorikoksibom in drugimi člani skupine c-NSAID.

Nobenega dvoma ni, da se meloksikam in nimesulid na splošno bolje prenašata kot n-NSAID. Vendar pa je bilo zmanjšanje pojavnosti resnih zapletov iz prebavil dokazano le pri uporabi meloksikama v odmerku 7,5 mg, ne pa tudi pri visokih odmerkih. Stanje z nimesulidom ostaja nejasno, saj še ni bilo jasnih dokazov o njegovi večji varnosti v zvezi z resnimi zapleti iz prebavil. Ni prepričljivih dokazov, da je verjetnost, da meloksikam in nimesulid povzročita razjede zgornjih prebavil ter patologijo tankega in debelega črevesa manjša kot n-NSAID.

Populacijske študije ne potrjujejo bistvene razlike v tveganju za nastanek gastrointestinalnih in srčno-žilnih zapletov pri uporabi meloksikama in nimesulida v primerjavi s "tradicionalnimi" nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Literatura

1. Revmatologija: klinične smernice / Ed. E.L. Nasonov. M.: GEOTAR-Media, 2010. 752 str.
2. Nasonov E.L. Nesteroidna protivnetna zdravila (Perspektive uporabe v medicini). M.: Anko, 2000. 142 str.
3. Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B., Kukuškin M.L., Drozdov V.N., Isakov V.A., Nasonov E.L. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil: klinične smernice. M., IMA-PRESS, 2009. 167 str.
4. Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A, Wassenberg S, Zink A. Trendi pri zdravljenju in rezultatih revmatoidnega artritisa v Nemčiji 1997-2007: rezultati iz nacionalne baze podatkov nemških centrov za sodelovanje pri artritisu // Ann. Rheum. Dis. vol. 69. 2010. št. 10. str. 1803-1808.
5. Bingham C.O., Sebba A.I., Rubin B.R., Ruoff G.E., Kremer J., Bird S., Smugar S.S., Fitzgerald B.J., O’Brien K., Tershakovec A.M. Učinkovitost in varnost etorikoksiba 30 mg in celekoksiba 200 mg pri zdravljenju osteoartritisa v dveh enako zasnovanih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih študijah neinferiornosti // Revmatologija (Oxf.). vol. 46. ​​​​2007. št. 3. Str. 496-507.
6. Moore R.A., Derry S., McQuay H.J. Stopnje prekinitev v kliničnih preskušanjih mišično-skeletne bolečine: metaanaliza iz poročil o kliničnih preskušanjih etorikoksiba // Arthritis Res. Ther. vol. 10. 2008. št. 3. R53.
7. Shi W., Wang Y.M., Cheng N.N., Chen B.Y., Li D. Meta-analiza o učinku in neželenih učinkih pri bolnikih z osteoartritisom in revmatoidnim artritisom, zdravljenih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi . vol. 24. 2003. št. 11. str. 1044-1048.
8. Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Gastrointestinalna toksičnost s celekoksibom v primerjavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili za osteoartritis in revmatoidni artritis: študija CLASS: randomizirano kontrolirano preskušanje. Dolgoročna študija varnosti celekoksida pri artritisu // JAMA. vol. 284. 2000. št. 10. str. 1247-1255.
9. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Dequeker J., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Gastrointestinalna toleranca meloksikama v primerjavi z diklofenakom pri bolnikih z osteoartritisom. Mednarodna študijska skupina MELISSA. Obsežna mednarodna ocena varnosti študije meloksikama // Br. J. Rheumatol. vol. 37. 1998. št. 9. str. 937-945.
10. Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L., Levy R.A., Hanrahan P.S., Bello A.E., Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal N.M., Eisen G.M., Stenson W.F., Triadafilopoulos G. Celekoksib proti naproksenu in diklofenaku pri bolnikih z osteoartritisom: Študija SUCCESS-I // Am. J. Med. vol. 119. 2006. št. 3. str. 255-266.
11. Moore R.A., Derry S., Makinson G.T., McQuay H.J. Prenašanje in neželeni učinki v kliničnih preskušanjih celekoksiba pri osteoartritisu in revmatoidnem artritisu: sistematični pregled in metaanaliza informacij iz poročil o kliničnih preskušanjih podjetij // Arthritis Res. Ther. vol. 7. 2005. št. 3. str. 644-665.
12. Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., Kivitz A.J., Lipsky P.E., Hubbard R.C., Isakson P.C., Verburg K.M., Yu S.S., Zhao W.W., Geis G.S. Protivnetni in zgornji gastrointestinalni učinki celekoksiba pri revmatoidnem artritisu: randomizirano kontrolirano preskušanje // JAMA. vol. 282. 1999. št. 20. Str. 1921-1928.
13. Emery P., Zeidler H., Kvien T.K., Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg K.M., Isakson P.C., Hubbard R.C., Geis G.S. Celekoksib proti diklofenaku pri dolgotrajnem zdravljenju revmatoidnega artritisa: randomizirana dvojno slepa primerjava // Lancet. vol. 354. 1999. št. 9196. Str. 2106-2111.
14. Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Varnost brez meja: varnost celekoksiba v zgornjih in spodnjih prebavilih v združeni analizi 52 prospektivnih, randomiziranih, dvojno slepih, kliničnih vzporednih skupin poskusi // Arthritis Rheum. vol. 62. 2010. Dop. 10. Str. 2205.
15. Chan F.K., Lanas A., Scheiman J., Berger M.F., Nguyen H., Goldstein J.L. Celekoksib v primerjavi z omeprazolom in diklofenakom pri bolnikih z osteoartritisom in revmatoidnim artritisom (CONDOR): randomizirano preskušanje // Lancet. vol. 376. 2010. Št. 9736. Str. 173-179.
16. Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B., Gralnek I.M., Zlotnick S., Fort J.G. Videokapsulna endoskopija za prospektivno oceno poškodbe tankega črevesa s celekoksibom, naproksenom plus omeprazolom in placebom // Clin. Gastroenterol. Hepatol. vol. 3. 2005. št. 2. str. 133-141.
17. Ramey D.R., Watson DJ, Yu C., Bolognese J.A., Curtis S.P., Reicin A.S. Incidenca neželenih učinkov v zgornjih prebavilih v kliničnih preskušanjih etorikoksiba v primerjavi z neselektivni NSAID: posodobljena kombinirana analiza // Curr. med. Res. Opin. vol. 21. 2005. št. 5. str. 715-722.
18. Hunt R.H., Harper S., Watson DJ, Yu C., Quan H., Lee M., Evans J.K., Oxenius B. Gastrointestinalna varnost selektivnega zaviralca COX-2 etorikoksiba, ocenjena z endoskopijo in analizo dogodkov v zgornjih prebavilih / / Am. J. Gastroenterol. vol. 98. 2003. št. 8. str. 1725-1733.
19. Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., ​​​​Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., van der Heijde D., Erdmann E., Laine L. Kardiovaskularni rezultati z etorikoksibom in diklofenak pri bolnikih z osteoartritisom in revmatoidnim artritisom v programu Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL): randomizirana primerjava // Lancet. vol. 368. 2006. št. 9549. Str. 1771-1781.
20. Laine L., Curtis S.P., Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon C.P. Ocena varnosti zgornjih prebavil etorikoksiba in diklofenaka pri bolnikih z osteoartritisom in revmatoidnim artritisom v večnacionalnem programu za dolgoročno zdravljenje etorikoksiba in diklofenaka (MEDAL): randomizirana primerjava // Lancet. vol. 369. 2007. št. 9560. Str. 465-473.
21. Laine L., Curtis S.P., Langman M., Jensen D.M., Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon C.P. Dogodki v spodnjih prebavilih v dvojno slepem preskušanju selektivnega zaviralca ciklooksigenaze-2 etorikoksiba in tradicionalnega nesteroidnega protivnetnega zdravila diklofenaka // Gastroenterologija. vol. 135. 2008. št. 5. str. 1517-1525.
22. Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Izboljšanje gastrointestinalne tolerance selektivnega zaviralec ciklooksigenaze (COX)-2, meloksikam v primerjavi s piroksikamom: rezultati preskušanja varnosti in učinkovitosti obsežne ocene terapij, ki zavirajo COX (SELECT) pri osteoartritisu // Br. J. Rheumatol. vol. 37. 1998. št. 9. str. 946-951.
23. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. Varnost in učinkovitost meloksikama pri zdravljenju osteoartritisa: 12-tedensko, dvojno slepo, večkratno odmerjeno, s placebom nadzorovano sojenje. Raziskovalci osteoartritisa z meloksikamom // Arch. Pripravnik. med. vol. 160. 2000. št. 19. str. 2947-2954.
24. Furst D.E., Kolba K.S., Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall D.B., Roszko P.J. Študija odziva na odmerek in varnost meloksikama do 22,5 mg na dan pri revmatoidnem artritisu: 12-tedenska multicentrična, dvojno slepa študija odziva na odmerek v primerjavi s placebom in diklofenakom // J. Rheumatol. vol. 29. 2002. št. 3. str. 436-446.
25. Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Tveganje resnih trombemboličnih zapletov v zgornjih prebavilih in kardiovaskularnem sistemu z meloksikamom // Am. J. Med. vol. 117. 2004. št. 2. str. 100-106.
26. Lucker P.W., Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Dvojno slepa, randomizirana, multicentrična klinična študija, ki ocenjuje učinkovitost in prenašanje nimesulida v primerjavi z etodalakom pri bolnikih z osteoartritisom kolena // Eur. J. Rheumatol. vnetje. vol. 14. 1994. št. 2. str. 29-38.
27. Huskisson E.C., Macciocchi A., Rahlfs V.W., Bernstein R.M., Bremner A.D., Doyle D.V., Molloy M.G., Burton A.E. Nimesulid proti diklofenaku pri zdravljenju osteoartritisa kolka ali kolena: aktivna nadzorovana ekvivalenčna študija // Curr. Ther. Res. vol. 60. 1999. št. 5. str. 253-265.
28. Kriegel W., Korff K.J., Ehrlich J.C., Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Dvojno slepa študija primerjave dolgoročne učinkovitosti zaviralca COX-2 nimesulida in naproksena pri bolnikih z osteoartritisom // Int. J.Clin. Prakt. vol. 55. 2001. št. 8. str. 510-514.
29. Bradbury F. Kako pomembna je vloga zdravnika pri pravilni uporabi zdravila? Opazovalna kohortna študija v splošni praksi // Int. J.Clin. Prakt. vol. 58. 2004. Dop. s144. Str. 27-32.
30. Minuškin O.N. Uporaba zdravila "Nise" pri bolnikih s kombinirano patologijo sklepov in lezijami zgornjega dela prebavil // Znanstveno-praktična. revmatol. 2003. št. 5. S. 72-76.
31. Karateev A.E., Karateev D.E., Luchikhina E.L., Nasonov E.L., Bagirova G.G., Barsukova N.A., Voevodina T.S., Volkorezov I.A., Konovalova N.V., Negmetzyanova E.S., Peshekhonova L.K., Rebrov A.P., Fadienko G.R., Yakushin S.S. Učinkovitost in varnost monoterapije z visokimi odmerki NSAID pri zgodnjem artritisu (odprta randomizirana kontrolirana 4-tedenska študija učinkovitosti visokih in srednjih terapevtskih odmerkov nimesulida in diklofenaka pri zgodnjem artritisu: predhodni podatki) // BC. T. 14. 2006. št. 25. S. 1805-1809.
32. Karateev A.E., Karateev D.E., Nasonov E.L. Gastroduodenalna toleranca nimesulida (NIMESIL, Berlin Chemie) pri bolnikih z anamnezo razjed: prva prospektivna študija varnosti selektivnih zaviralcev COX-2 pri bolnikih z velikim tveganjem za razvoj gastropatije, ki jo povzroča NSAID. revmatol. 2003. št. 1. S. 45-48.
33. White W.B., West C.R., Borer J.S., Gorelick P.B., Lavange L., Pan S.X., Weiner E., Verburg K.M. Tveganje za srčno-žilne dogodke pri bolnikih, ki prejemajo celekoksib: meta-analiza randomiziranih kliničnih preskušanj // Am. J. Cardiol. vol. 99. 2007. št. 1. str. 91-98.
34. White W.B., Kent J., Taylor A., ​​​​Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. Učinki celekoksiba na ambulantni krvni tlak pri hipertenzivnih bolnikih na zaviralcih ACE // Hipertenzija. vol. 39. 2002. št. 4. str. 929-934.
35. Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort J.G. Učinki zaviralcev ciklooksigenaze-2 in nesteroidnega protivnetnega zdravljenja na 24-urni krvni tlak pri bolnikih s hipertenzijo, osteoartritisom in sladkorno boleznijo tipa 2 // Arch. Pripravnik. med. vol. 165. 2005. št. 2. str. 161-168.
36. Curtis S.P., Ko A.T., Bolognese J.A., Cavanaugh P.F., Reicin A.S. Zbirna analiza trombotičnih kardiovaskularnih dogodkov v kliničnih preskušanjih selektivnega zaviralca COX-2 etorikoksiba // Сurr. med. Res. Opin. vol. 22. 2006. št. 12. str. 2365-2374.
37. Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., ​​​​Curtis S., Laine L., Cannon C.P. Kardiovaskularna varnost in gastrointestinalna toleranca etorikoksiba v primerjavi z diklofenakom v randomiziranem kontroliranem kliničnem preskušanju (študija MEDAL) // Revmatologija (Oxf.). vol. 48. 2009. št. 4. str. 425-432.
38. Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor R.S. Selektivna nesteroidna protivnetna zdravila za ciklooksigenazo-2 (etodolak, meloksikam, celekoksib, rofekoksib, etorikoksib, valdekoksib in lumirakoksib) za osteoartritis in revmatoidni artritis: sistematični pregled in ekonomska ocena // Health Technol. Oceni. vol. 12. 2008. št. 11. str. 1-278.
39. Laporte J.R., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Krvavitev iz zgornjih prebavil, povezana z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil: novejša proti starejšim učinkovinam // Drug Saf. vol. 27. 2004. št. 6. str. 411-420. 40. Masso Gonzalez E.L., Patrignani P., Tacconelli S., Garcia Rodriguez L.A. Variabilnost med nesteroidnimi protivnetnimi zdravili pri tveganju za krvavitev v zgornjih prebavilih // Arthritis Rheum. vol. 62. 2010. št. 6. str. 1592-1601.
40. MacDonald T.M., Morant S.V., Goldstein J.L., Burke T.A., Pettitt D. Pristranskost kanaliziranja in incidenca gastrointestinalne krvavitve pri uporabnikih meloksikama, koksibov in starejših, nespecifičnih nesteroidnih protivnetnih zdravil // Gut. vol. 52. 2003. št. 9. str. 1265-1270. 42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Gastrointestinalno in kardiovaskularno tveganje neselektivnih NSAID in zaviralcev COX-2 pri starejših bolnikih z osteoartritisom kolena // J. Med . Izr. tajska. vol. 92. 2009. Dop. 6. Str. 19-26.
41. Fosbol E.L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Sorensen R., Schramm T.K., Andersen S.S., Rasmussen S., Poulsen H.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Kardiovaskularno tveganje, specifično za vzrok, povezano z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili pri posameznikih // Circ. Cardiovasc. kakovost Rezultati. vol. 3. 2010. št. 4. str. 395-405.
42. Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. Tako selektivni zaviralci COX-2 kot neselektivni NSAID povečajo tveganje za akutni miokardni infarkt pri bolnikih z artritisom: selektivnost je pri bolniku, ne pri razredu zdravil // Ann. Rheum. Dis. vol. 64. 2005. Dop. 3. št. 85.
43. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Gronroos J.M., Klaukka T., Idanpaan-Heikkila JE, Huupponen R. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil in tveganje za hospitalizacijo zaradi prvega miokardnega infarkta v splošni populaciji: primer po vsej državi – nadzor študija iz Finske // Eur. Srce J Vol. 27. 2006. št. 14. str. 1657-1663.
44. McGettigan P., Henry D. Kardiovaskularno tveganje in zaviranje ciklooksigenaze: sistematični pregled opazovalnih študij selektivnih in neselektivnih zaviralcev ciklooksigenaze 2 // JAMA. vol. 296.2006. št. 13. str. 1633-1644.
45. Layton D., Hughes K., Harris S., Shakir S.A.W. Primerjava stopenj incidence trombemboličnih dogodkov, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so jim v splošni praksi v Angliji predpisali celekoksib in meloksikam, z uporabo podatkov spremljanja dogodkov na recept (PEM) // Revmatologija (Oxf.). vol. 42. 2003. št. 11. Str. 1354-1364.