Gospodinjski alergeni Med njimi ima glavno vlogo hišni prah, kamor sodijo prašni delci s preprog, oblačil, posteljnina; glive na stenah vlažnih prostorov; delci domačih žuželk (hrošči, ščurki, pršice). V to skupino sodi tudi t.i

Prehranski alergeni Skoraj vsi so lahko prehrambeni izdelki. Toda pogosteje kot drugi mleko, jajca, meso, ribe, raki, paradižnik, citrusi, jagode, jagode in čokolada povzročajo alergije. Ko alergeni pridejo v telo skozi prebavila(GI)

Točka, ki spodbuja razvoj inteligence, zavesti in notranje discipline ter rast in telesni razvoj pri otrocih.Vplivanje na točko Tai-Bai (slika 2) s tonično ali harmonizirajočo metodo od poldneva do polnoči prispeva k razvoj inteligence,

2. poglavje Vrste alergijskih reakcij Vse alergijske reakcije lahko glede na čas nastanka razdelimo na 2. velike skupine: če se alergijske reakcije med alergenom in telesnimi tkivi pojavijo takoj, jih imenujemo reakcije takojšnjega tipa, če pa prek

Vrste alergijskih reakcij Glede na čas nastanka lahko vse alergijske reakcije razdelimo v 2 veliki skupini: če se alergijske reakcije med alergenom in telesnimi tkivi pojavijo takoj, jih imenujemo reakcije takojšnjega tipa in

I tip alergijskih reakcij Prvi tip vključuje alergijske reakcije (preobčutljivost) takojšnjega tipa. Imenujejo se atopični. alergijske reakcije neposrednega tipa so najpogostejše imunološke bolezni. Stavkajo

Alergijske reakcije tipa II Drugo vrsto alergijskih reakcij imenujemo citotoksične imunske reakcije. Za to vrsto alergije je značilna kombinacija najprej alergena s celicami, nato pa protiteles s sistemom alergen-celica. S tako trojno povezavo in

III vrsta alergijske reakcije Tretja vrsta alergijskih reakcij je imunokompleksna, imenujemo jo tudi »bolezen imunski kompleksi". Njihova glavna razlika je v tem, da antigen ni vezan na celico, ampak kroži v krvi v prostem stanju, ne da bi bil vezan na komponente.

IV tip alergijskih reakcij Protitelesa ne sodelujejo pri reakcijah četrtega tipa. Razvijajo se kot posledica interakcije limfocitov in antigenov. Te reakcije imenujemo zapoznele reakcije. Njihov razvoj se pojavi 24-48 ur po zaužitju.

Faze alergijskih reakcij Vse alergijske reakcije v svojem razvoju minejo določene stopnje. Kot veste, alergen, ki vstopi v telo, povzroči senzibilizacijo, to je imunološko povečano občutljivost na alergen. Koncept alergije vključuje

Alergeni Mnogi ljudje trpijo zaradi običajnih živil alergije na hrano. Identificiranih je bilo več kot 170 živil, ki povzročajo takojšnje alergijske reakcije, ki so lahko blage (prebavne motnje) do smrtno nevarne (astma in anafilaktične reakcije).

Uvod

V zadnjih desetletjih se je svet močno povečanje primeri alergij. S čim je to povezano? Najprej s poslabšanjem okoljskih razmer. Tako imenovani antigeni, ki izzovejo alergijsko reakcijo, lahko vstopijo v telo s hrano, vdihanim zrakom, pa tudi v stiku s sluznico ali kožo. Stik s hišnimi ljubljenčki, različnimi kemikalijami, cvetnim prahom ali prahom se za mnoge spremeni v pojav neprijetnih simptomov. Za obvladovanje alergij potrebujete kvalificirano pomoč alergologa. On je tisti, ki bo določil pregled, razkril pravi razlog alergije in predpisati ustrezno zdravljenje. Samozdravljenje v primeru alergij ne le ne bo pomagalo, ampak lahko povzroči tudi nepopravljivo škodo. V medicini obstajajo primeri usodnih alergijskih reakcij na na videz najbolj običajna živila ali po stiku z živalmi. O tem, kaj se dogaja v telesu po vstopu antigena, kako preprečiti nastanek alergij, kaj so nujni ukrepi v primeru alergijske reakcije, boste izvedeli ob branju te knjige.

Podrobnosti tega priročnika sodobne načine diagnostiko alergijske bolezni, tradicionalna in nekonvencionalne metode in principi njihovega zdravljenja, podane so značilnosti zdravil za zdravljenje alergij, prehranske značilnosti bolnikov z alergijami in fizioterapevtske vaje. Posebno poglavje je namenjeno preprečevanju alergijskih bolezni.

Poglavje 1
Alergijske reakcije - preobčutljivostne reakcije

Imunski odziv je niz molekularnih in celičnih reakcij, ki se pojavijo v telesu po izpostavitvi antigenu in povzročijo nastanek humoralne ali celične imunosti. Razvoj ene ali druge vrste imunosti je odvisen od lastnosti antigena, genetskih in fizioloških zmožnosti organizma. V tem obdobju se oblikuje sposobnost telesa za hiter odziv na to z nevtralizacijo in odstranitvijo mikroorganizmov in snovi, ki vdrejo v telo in spremenijo lastnosti antigena. V nekaterih primerih s pretirano močnimi in dolgotrajna izpostavljenost antigen, postane imunski odziv škodljiv za telo. To reakcijo imenujemo preobčutljivostna reakcija ali alergijska reakcija.

Glede na hitrost razvoja ločimo preobčutljivostno reakcijo takojšnjega tipa in reakcijo zapoznelega tipa.

Značilnosti humoralne imunosti

V humoralno imunost so vključene 3 vrste celic:

- makrofagi;

– T-limfociti;

- B-limfociti.

Makrofagi fagocitirajo antigen in po intracelularni proteolizi predstavijo njegove peptidne fragmente na svoji celični membrani T-helperjem. T-helperji povzročijo aktivacijo B-limfocitov, ki se začnejo profilirati, spremenijo v blastne celice in nato skozi niz zaporednih mitoz v plazmatke, ki sintetizirajo protitelesa, specifična za ta antigen. Imunokompetentne celice proizvajajo regulatorne snovi, imenovane citokini.

Aktivacija T-pomočnikov zahteva delovanje interlevkina 1, ki ga izloča makrofag ob stiku z antigenom, interlevkina 2, in aktivacijo B-limfocitov - limfokinov, ki jih proizvajajo T-pomočniki - interlevkini 4, 5, 6.

Plazemske celice sintetizirajo protitelesa v obliki molekul imunoglobulina. Obstaja 5 razredov imunoglobulinov - A, M, G, D in E.

JgA (imunoglobulini A) predstavljajo 15% celotne količine imunoglobulinov, vsebovani so v izločkih in zagotavljajo zaščito pred toksini in patogenimi snovmi.

JgM (imunoglobulini M) so visokomolekularni imunoglobulini, ki jih najdemo v krvnem serumu. Predstavlja 10% celotne količine imunoglobulinov. To so prva protitelesa, ki nastanejo po okužbi in imunizaciji, pogosteje pa tudi protitelesa proti imunoglobulinu G.

JgG (imunoglobulin G) predstavlja 75 % serumskih imunoglobulinov. Najdemo jih v intersticijski tekočini, ki lahko vežejo komplement. Ti imunoglobulini učinkovito apotilirajo delce, nevtralizirajo delce, bakterije.

JgD (imunoglobulini D) se nahajajo v obliki sledi, skupaj z JgM lahko vežejo antigene.

JgE (imunoglobulini E) se nahajajo v zelo majhnih količinah. Ko vežejo antigene v mastocitih, so sprožilec sproščanja histamina, počasi reagirajoče snovi anafilaksije, eozinofilnega faktorja kemotakse in drugih mediatorjev, odgovornih za preobčutljivostno reakcijo takojšnjega tipa. Ko se protitelesa kombinirajo z antigenom, tvorijo imunske komplekse.

Izločanje alergena se pojavi zaradi aktivacije sistema komplementa, kar vodi do uničenja bakterijskih ali drugih tujih celic.

Sistem komplementa je skupina plazemskih proteinov, katerih aktivacija povzroči sproščanje histamina iz mastocitov in trombocitov, povečanje žilne prepustnosti, zmanjšanje gladka mišica, nevtralizacija nekaterih snovi, liza celic.

Značilnosti celične imunosti

T-limfociti so vključeni v celično imunost, kar se kaže v zapozneli preobčutljivosti. Te celice prepoznajo antigen, povezan s celično membrano. V prisotnosti antigenov se celice T spremenijo v T-blastne oblike celic, nato pa se pretvorijo v T-efektorje, ki izločajo biološko aktivne snovi - limfokine (ali mediatorje zakasnjene preobčutljivosti). Pod njihovim delovanjem se te celice kopičijo na mestih antigenskega draženja. Zaradi tega se makrofagi, nevtrofilci, bazofili, eozinofili pritegnejo v žarišče antigenskega draženja. Tarčne celice se lahko lizirajo zaradi sinteze limfotoksina.

Drugo skupino celic T-ubijalk predstavljajo limfociti, ki imajo citotoksičnost za celice, okužene z virusi, tumorske celice in alografte.

Pri drugem mehanizmu citotoksičnosti protitelesa prepoznajo tarčne celice in efektorske celice se odzovejo na te antigene.

To sposobnost imajo ničelne celice, monociti in limfociti.

Alergeni

Kot posledica interakcije imunskega sistema telesa z alergenom se razvije specifična preobčutljivost, ki jo spremljajo klinične manifestacije, ki se štejejo za alergijsko bolezen.

Alergeni so vse snovi, ki nosijo gensko tuje informacije in ob vstopu v telo povzročijo specifične imunske reakcije. Lahko so snovi organske ali anorganske narave (antigene ali neantigene, enostavne snovi - jod, krom, platina) ali kompleksne beljakovine ali proteinsko-polisaharidni in proteinsko-lipidni kompleksi (serumski, tkivni, bakterijski, glivični), kot tudi lažne spojine neproteinske narave, kot so alergeni hišni prah.

Alergeni so lahko zdravila, barvila in detergenti, razni sintetični polimeri, kozmetika in parfumi.

Enostavni izdelki z nizko molekulsko maso lahko pridobijo alergene lastnosti v telesu, potem ko so vezani na sirotko in tkivne beljakovine. Eksoalergeni so številne snovi, ki vstopajo v telo od zunaj.

Eksoalergeni vključujejo alergene neinfekcijskega izvora:

1) gospodinjstvo (hišni prah, knjižnični prah, vodna bolha);

2) zdravilni (antibiotiki itd.);

3) povrhnjica (človeška povrhnjica, živalska povrhnjica, ptičje perje, volna, dlaka, krzno);

4) cvetni prah (cvetovi gojenih rastlin, cvetovi divje rastline, travniške trave, plevel, drevesa, grmičevje, posevki);

5) kemične snovi(bencin, benzen itd.);

6) živilski alergeni (meso živine, meso in jajca ptic, ribji izdelki, zeliščni izdelki, pa tudi mlečni izdelki);

7) žuželke (pikajoče, krvosesne, pajkovci).

Infektivni alergeni vključujejo:

1) bakterijski - različne vrste patogene in nepatogene bakterije, njihovi presnovni produkti;

2) glivični alergeni (patogene in nepatogene glive), povzročitelji glivičnih bolezni, plesni; 3) različne vrste virusov; 4) različne vrste praživali; 5) saprofiti in pogojno patogeni organizmi.

Plesni povzročajo alergije v 30 % primerov, aditivi v hrani v 21 %, hišne pršice v 20 %, cvetni prah rastlin v 16 %, hrana v 14 % primerov. zdravila- 12%, hišni ljubljenčki - 8%.

Od prehranskih alergenov so najpogostejši (navedeni glede na pogostost reakcije):

- kravje mleko;

– piščančja jajca;

- zelenjava (zelena, paradižnik);

- žitarice;

- začimbe;

- kvas.

En bolnik je lahko alergičen na več patogenov.

Glavni alergeni in dejavniki, ki povzročajo eksogene alergijske bolezni

Vrste alergijskih reakcij

Glavni vzrok alergijskih reakcij je prirojena ali pridobljena insuficienca delovanja regulacijskih supresorskih celic.

Genetska predispozicija pri bolnikih je povezana z dednimi značilnostmi telesa. Če je alergija registrirana pri obeh starših, potem njihovi otroci podedujejo atopijo v 50%. Če je imel samo eden od staršev alergijo, je tveganje, da zbolite, 30%. Delovanje izdelka okolju ne potrebuje razlage, a pomembno mesto zavzemajo mediatorji alergije, med njimi histamin, ki je endogeni toksin in se izloča skozi jetra. Če so jetra preobremenjena in telo ne more odstraniti histamina, se pojavijo simptomi alergije.

Raznolikost alergijskih reakcij je privedla do oblikovanja velikega števila klasifikacij alergijskih reakcij.

Ado A.D. (1978) deli vse prave alergijske reakcije v 2 veliki skupini:

1) reakcije takojšnjega tipa (ali reakcije s protitelesi v obtoku);

2) zapoznele reakcije (ali celični tip).

V patogenezi alergijskih reakcij takojšnjega tipa ločimo 3 stopnje: imunološko, patokemično in patofiziološko.

Imunološka reakcija je reakcija alergen-protitelo, določa razvoj celotnega kompleksa procesov, njegovo specifičnost. Patokemična stopnja se razvije kot posledica antigen-protitelesa, ko se iz tkiv sprostijo številne biološko aktivne snovi. aktivne snovi. Tretja stopnja je posledica druge stopnje in je kompleks motenj, ki označujejo klinično sliko alergijskih reakcij.

Alergijski odziv je sestavljen iz 3 faz: preobčutljivost, takojšnja alergijska reakcija in zapoznela alergijska reakcija.

Proces senzibilizacije lahko traja do 4 leta, dokler mastociti ne začnejo spodbujati alergijskega odziva na določen alergen.

pri navzkrižna alergija alergijski odziv se lahko pojavi tudi brez predhodne senzibilizacije (npr. na penicilinske pripravke). Prejšnjo preobčutljivost lahko povzroči alergen iz okolja. Zato lahko prvi stik povzroči ostro alergijsko reakcijo.

Za prehranske alergene je značilna navzkrižna alergija: cvetni prah trav lahko povzroči navzkrižne reakcije na paradižnik in žita, naravni lateks na banane in avokado.

Takojšnja alergijska reakcija se razvije po predhodni izpostavljenosti alergena mastocitom s tvorbo JgE.

Mediatorji, kot je histamin, povečajo prepustnost žil in dotok tekočine. Levkotrieni in prostaglandini povzročajo vnetje. V proces so vključeni bazofili in druge imunokompetentne celice. Klinične manifestacije takšne reakcije so srbenje, kihanje.

Reakcija zapoznelega tipa je posledica delovanja citokinov, ki jih proizvajajo mastociti in limfociti T-2 4–10 ur po večkratni izpostavljenosti. Glavne celice, povezane z zapoznelo alergijsko reakcijo.

Glede na vrsto poškodbe tkiva ločimo 4 vrste alergijskih reakcij.

Tip I - anafilaktična reakcija. To je takojšnja preobčutljivostna reakcija z anafilaksijo in reaginično reakcijo. Ob prvem stiku z antigenom se pri predisponiranih posameznikih tvorijo protitelesa - reagini, JgE, ki se pritrdijo na membrano mastocitov, bazofilcev in gladkih mišičnih celic. Ob ponovnem stiku z antigenom se tvorijo imunski kompleksi. To spodbuja degranulacijo mastocitov in sproščanje biološko aktivnih snovi, kot so histamin, počasi reagirajoča anafilaktična snov, eozinofilni kemotaktični faktor.

Klinična reakcija tipa I se odkrije, ko:

- anafilaktični šok;

- urtikarija;

– angioedem;

– vazomotorni rinitis;

- bronhialna astma.

Tip II - citotoksična reakcija. Pri tej vrsti reakcije protitelesa, kot sta imunoglobulin JgG in JgM, prosto krožijo po krvi, medtem ko so endogeni ali eksogeni antigeni pritrjeni na celično membrano.

Sistem komplementa sodeluje pri protitelesih (JgM).

S sodelovanjem komplementa se manifestira metična ali vnetna aktivnost celice. Proizvedena protitelesa so specifična za priljubljeno membrano in pljučno steno krvne žile. Te reakcije antigen-protitelo vodijo do glomerulonefritisa in pljučnega vaskulitisa. To se kaže s hemoptizo. Poleg tega lahko reakcija tipa II povzroči nastanek citotoksičnih protiteles proti kateremu koli tkivu.

Citotoksična reakcija nastane med imunohemolizo, ko alergija na zdravila, zapleti po transfuziji.

Tip III je imunokompleksna reakcija, ki jo lahko označimo z reakcijo tipa Arthusovega fenomena (ali reakcijo imunskega kompleksa). Ta reakcija humoralnega tipa se pojavi 2–6 ur po antigenski stimulaciji, med katero se precipitirajoča protitelesa kombinirajo z antigenom. To spremlja tvorba mikroprecipitatov v in okoli majhnih žil, kar vodi do tromboze in uničenja žil. Višja kot je raven protiteles, večja je intenzivnost in trajanje reakcij, pri katerih se nevtrofilci uničijo s sproščanjem lizosomskih encimov. Alergijske reakcije te vrste vključujejo sistemski eritematozni lupus, za katerega je značilno odlaganje imunskih kompleksov na različnih področjih, kot tudi glomerulonefricna membrana, poprsnica, perikard, sinovialne membrane, posode in kompleksi.

Poleg tega je lahko primer alergijske reakcije te vrste sistemska serumska bolezen in lokalna reakcija, ki se razvije v primeru vnosa antigena, poškodbe oči v obliki marginalni keratitis in nekatere druge lezije organov vida.

Med boleznimi "kompleksov" so eksogeni alergijski alveolitis, poststreptokokni glomerulonefritis, razjede. Tanko črevo s tifusno vročino revmatoidni artritis in itd.

Alergijska reakcija tipa IV je preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa. Je celična. Humoralna protitelesa in sistem komplementa pri tem ne sodelujejo. Senzibilizirani T-limfociti, aktivirani z antigeni, se spremenijo v citotoksične celice, ki so sposobne ubiti bakterije drugih ciljnih celic. Efektorski T-limfociti stimulirajo druge limfocite, nevtrofilce in makrofage s pomočjo mediatorjev preobčutljivosti.

Slednji povzročajo tudi škodo. Te reakcije celične imunosti se pojavijo pri tuberkulozi, glivičnih boleznih, poleg tega povzročajo razvoj golše in kontaktnega dermatitisa. To vrsto reakcije opazimo pri presaditvah, pa tudi pri presaditvi kostnega mozga.

AT klinično okolje v patogenezi številnih alergijskih bolezni je težko razlikovati vrste reakcij, saj pogosto pride do kombinacije teh reakcij. V vsakem primeru je pomembno pravilno izpostaviti prevlado ene ali druge vrste alergijskih reakcij.

Značilnosti takojšnje in zapoznele vrste preobčutljivosti (po Medunicinu V.V.)

2. poglavje
Diagnoza alergijskih bolezni

Za postavitev diagnoze alergijske bolezni je potreben temeljit splošni klinični pregled, pa tudi dodatne metodeštudije za identifikacijo posebnih alergenov. Če želite prepoznati alergijo pri bolniku, potrebujete:

- zbiranje anamneze;

- Zdravniški pregled;

- Imunološka študija.

Specifična diagnostika alergijskih bolezni vključuje poleg zbiranja anamneze tudi alergološke, imunološke in instrumentalne raziskovalne metode.

Anamneza

Zbiranje anamneze je najbolj univerzalna metoda za diagnosticiranje alergij, potrebna je za pravilno izbiro nadaljnjega pregleda, izključitev nealergijskih bolezni in predpisovanje ustreznega učinkovitega zdravljenja. Glavni študijski dejavniki alergijska zgodovina: 9 vzrokov in čas pojava prvih simptomov bolezni;

- splošno dobro počutje, značilnosti glavnih pritožb bolnika v organih, sistemih;

- dinamika pojavljanja simptomov glede na sezono, po dnevu, mesecu, letu, sezoni, v različnih krajih;

– dedna nagnjenost;

- dejavniki, ki vplivajo na potek nosečnosti (dejavniki intrauterine senzibilizacije, presežek ogljikovih hidratov v prehrani nosečnice, zdravila, nezdružljivost krvnih skupin, kajenje, razne bolezni in itd.);

- preučevanje prehrane, značilnosti prehrane, dnevnik hrane, reakcija na različna živila;

– če je mogoče, ugotovite vzroke, ki lahko povzročijo nagnjenost k alergijam (na primer bolezni prebavni sistem antibiotiki, preventivna cepljenja, perinatalne lezije osrednji živčni sistem, stik z živalmi, piki žuželk, spremembe lokacije, letnega časa, vremenskih razmer itd.);

- predhodno antialergijsko zdravljenje, njegova učinkovitost;

- rezultate predhodnih raziskav, njihove rezultate;

- stanovanjske in življenjske razmere bolnika;

- pacientov poklic in poklicne nevarnosti.

Pravilno zbrana anamneza omogoča alergologu sum na alergen ali skupino alergenov za določeno diagnozo.

Kožni testi

Metoda temelji na odkrivanju protiteles ne le v šok organu, ampak tudi na koži (reagini).

Obstajajo naslednji kožni testi:

- kapljanje;

- prijava;

- brazgotinjenje;

- brazgotinjenje-aplikacija;

- intradermalno.

V alergološki diagnostiki se pogosto uporabljajo kožni testi kot bolj dostopni. Ko se ustrezni alergen nanese na kožo, se izzove specifična reakcija antigen-protitelo, ki ga spremlja sproščanje biološko aktivnih snovi (histamin itd.), Ki po 15–20 minutah povzročijo nastanek mehurja, obdanega z območjem hiperemije (reakcija takojšnjega tipa, mehurji), ki se pojavi po 15–20 minutah. 20 minut. Pri reakcijah zapoznelega tipa so najpomembnejše limfoidne celice s tvorbo infiltrata po 24-48 urah. Anamneza in klinična slika bolezni nakazujeta, s katerimi alergeni je treba opraviti kožne teste.

Da bi se izognili lokalnim in splošnim zapletom, se kožni testi opravijo ne prej kot 7-10 dni po izginotju akutne alergijske reakcije. 1-2 dni pred študijo se antihistaminiki in kortikosteroidi prekličejo. Pri splošni hormonski terapiji, ki zavira splošne in lokalne alergijske reakcije, se kožni testi opravijo šele 2 meseca po ukinitvi kortikosteroidov.

Indikacije za kožne teste so anamneza, navedbe o vlogi določenega alergena ali skupine alergenov v anamnezi.

Zdaj je znanih veliko infekcijskih in neinfekcijskih alergenov. Infektivni alergeni vključujejo:

- mikrobiološki;

– alergeni plesni;

- alergeni helmintov.

Neinfekcijski alergeni vključujejo:

- cvetni prah;

– gospodinjstvo;

- povrhnjica;

– hrana;

alergeni insektov.

Kontraindikacije za kožni test so:

- poslabšanje osnovne bolezni;

- poslabšanje sočasnih bolezni;

- dekompenzirane bolezni notranji organi;

- ostro nalezljive bolezni;

- nosečnost, dojenje, prva 2 dni menstrualnega cikla.

S sumom na zelo visoka občutljivost. Tehnika določanja vzorca je, da se kapljica alergena nanese na kožo podlakti, obdelano s 70% alkoholom, in po 15-20 minutah se izmeri velikost papule in hiperemija.

Včasih palico podrgnemo s kapljico živilskega alergena v nepoškodovano kožo. Če po 15–20 minutah na koži ni sprememb, se vzorci štejejo za negativne.

Običajno se za kontrolo teh vzorcev vzporedno namesti kapljica izotonične raztopine na razdalji 4–5 cm od prvega vzorca. Vzorec se običajno nastavi samo z enim alergenom.

Aplikacijski test se pogosteje uporablja pri alergijah na zdravila. Kapljico nanesemo na kožo podlakti zdravilna snov, ki je pritrjen s kosom sterilne gaze, na vrhu pa s stiskalnim papirjem in obližem. Vendar je primerneje postaviti vzorce z uporabo že pripravljenega testoplasta (trak indiferentnega materiala, razdeljen na kvadrate, v središču katerega je okrepljen krog 1 sloja filtriranega papirja). Alergen ali kontrolna raztopina se namesti v odprtino traku. Testoplast odstranimo po 24 urah. V primeru videza srbenje kože povoj se prej odstrani.

Test se posname 30 minut po odstranitvi testoplasta, po 48 urah ali več (do 7 dni) od trenutka namestitve vzorca. povratni udarec je kožna reakcija, podobna reakciji s fiziološko raztopino.

pri pozitivna reakcija vnetje zapoznelega tipa se pojavi v obliki eritema, edema, infiltracije, papul, veziklov, odvisno od njihove resnosti.

Rezultati pozitivne reakcije se ocenjujejo:

- eritem - +;

- eritem in edem - ++;

– eritem, edem, pojav vezikulacije – +++;

- eritem, edem, vezikule ali razjede - ++++.

Scarification testi se pogosto izvajajo z razne skupine nebakterijski alergeni. Ta test je specifičen in manj nevaren kot intradermalni test.

Vzorčenje se izvaja na notranja površina podlakti: zareze dolžine 0,5 cm naredimo s scarifierjem na razdalji 3 cm drug od drugega, na poškodovano kožo nanesemo alergen ali kontrolni pregled. Pri eni preiskavi uporabimo do 20–25 alergenov. Rezultate reakcije ocenimo po 15-20 minutah.

Reakcija se šteje za pozitivno, če se na mestu brazgotine pojavi mehurček s premerom več kot 5 mm.

Glede na obravnavani problem ločimo alergijske reakcije takojšnjega tipa (ali humoralne) in zapoznelega tipa (ali celične). Za reakcije humoralnega tipa je značilen zelo hiter razvoj (že nekaj sekund ali minut po interakciji senzibiliziranega organizma in antigena alergena). Mehanizem razvoja takšnih reakcij temelji na površinskem seroznem vnetju, ki po nekaj urah izgine brez sledi. AT ta primer super terapevtski učinek dajte antihistaminike.

Antigenske lastnosti imajo lahko različne snovi beljakovinske narave (beljakovine živalskega in rastlinskega izvora). Lahko povzročijo indukcijo (tvorbo) protiteles ali specifičnih celične reakcije. Obstaja ogromno snovi, ki pridejo v stik s protitelesi, po katerih ne sledi nadaljnja sinteza protiteles. To so hapteni.

V kombinaciji s telesnimi beljakovinami pridobijo antigenske lastnosti. Močnejši kot je antigen, višja in bolj toga je njegova molekularna struktura in večja je masa molekule. Topni alergeni so močni antigeni, netopni, korpuskularni, bakterijske celice pa šibki antigeni. Razlikovati med endogenimi alergeni, ki so prisotni ali nastali v telesu samem, in eksogenimi, ki vstopajo v človeško telo iz okolja. A. D. Ado je predlagal razvrstitev eksogenih alergenov po izvoru na neinfekcijske in infekcijske. Neinfektivni vključujejo:
1) preproste kemične spojine ( detergenti, parfumerija, bencin);
2) gospodinjstvo (cvetni prah, hišni prah);
3) živilski alergeni živalskega in rastlinskega izvora (citrusi, jajčne beljakovine itd.);
4) povrhnjica (prhljaj, volna);
5) zdravilni (aspirin, sulfonamidi, antibiotiki
in itd.).

Neinfektivne alergene delimo glede na izvor izvora na: industrijske (volneni, mokasti prah); gospodinjski (prah, volna) in naravni (cvetni prah cvetov, žit in rastlin).

Infektivne alergene predstavljajo glive, virusi, bakterije in produkti njihovega metabolizma (življenjska aktivnost).

Eksogeni alergeni vstopajo v telo različne poti, na primer parenteralno, enteralno, inhalacijsko in perkutano (skozi kožo).
Endogene alergene ali avtoalergene delimo na primarne (naravne) in sekundarne (pridobljene).

Naravni antigeni se nahajajo v koloidu ščitnice, sivi snovi možganov, očesni leči in testisih.

Pri nekaterih patologijah zaradi povečane prepustnosti fizioloških ovir (hematoencefaloloških ali histohematskih) pride do tako imenovane distopije teh antigenov iz zgoraj navedenih tkiv in organov, čemur sledi njihov stik z imunokompetentnimi celicami, zaradi česar začnejo avtoprotitelesa biti proizveden. Posledično pride do poškodbe ustreznega organa.
Pridobljeni (sekundarni) avtoalergeni se sintetizirajo iz beljakovin lastnega telesa pod vplivom nekaterih škodljivih dejavnikov ( ionizirajoče sevanje, nizka ali visoka temperatura itd.). Zlasti ti mehanizmi so osnova sevanja in opeklinske bolezni.

Nizka temperatura, mraz seveda ni alergen, vendar ta dejavnik prispeva k aglutinaciji (adheziji) rdečih krvnih celic z aktivnim sodelovanjem protiteles proti eritrocitom. Nastali aglutinini (lepljive tvorbe) sprožijo aktivacijo sistema komplementa, kar povzroči odmrtje eritrocitov.

Takšni pojavi se lahko zgodijo na primer, ko alkoholna ciroza jetra, infekcijska mononukleoza, okužbe z mikoplazmo.
Treba je opozoriti, da pod vplivom mikroorganizmov beljakovine makroorganizma tvorijo kompleksne endoalergene in vmesne. Kompleksni se pojavijo kot posledica stika lastnih telesnih tkiv z mikroorganizmi ali njihovimi toksini, kar prispeva k nastanku protiteles, njihovemu medsebojnemu delovanju z antigeni in navsezadnje k poškodbi tkiva.

Vmesni endoalergeni nastanejo zaradi kombinacije mikroorganizmov s telesnimi tkivi, vendar v tem primeru nastane struktura s popolnoma novimi antigenskimi lastnostmi.

Obstajajo antigeni, neodvisni od timusa (kadar imunski odziv ne zahteva sodelovanja T-limfocitov-pomočnikov) in antigeni, odvisni od timusa (kadar je odziv imunskega sistema možen z obveznim sodelovanjem T-limfocita, B- limfociti in makrofagi).

Razvrstitev takojšnjih alergijskih reakcij vključuje:
1) anafilaktične (atopične) reakcije;
2) citotoksične reakcije;
3) imunokompleksna patologija.

1. Anafilaktične reakcije najpogosteje povzročajo alergeni, kot so gospodinjski in industrijski prah, cvetni prah rastlin in spore gliv, kozmetika in parfumi, povrhnjica in živalska dlaka. Imenujemo jih lokalne anafilaktične reakcije (urtikarija, Quinckejev edem, atopična bronhialna astma, alergijski konjunktivitis in rinitis). Viri splošnih alergijskih reakcij ( anafilaktični šok) so alergeni hormoni, antitoksični serumi, beljakovine krvne plazme, zdravila, radioaktivne snovi. Tako lokalno anafilaktične reakcije se pojavi, ko vstopi antigen naravno v telo in se nahajajo na mestih fiksacije (sluznice, koža itd.). Izolirana so protitelesa-agresorji, ki spadajo v razred imunoglobulinov E in G4, ki se lahko vežejo na primer na mastocite, makrofage, trombocite, bazofilce, nevtrofilce, eozinofilce. V tem primeru poteka sproščanje mediatorjev alergije, zlasti eozinofili proizvajajo kationske proteine, fosfatazo D, histominazo, arilsulfatazo B; trombociti sproščajo serotonin, mastociti in bazofilci - histamin, heparin arilsulfatazo A, galaktozidazo, kemotripsin, levkotriene, prostaglandine, superoksid dismutazo, nevtrofilne in eozinofilne kemotoksične dejavnike.
2. Poleg tega so trombociti, nevtrofilci, bazofili, limfociti in endotelijske celice vir faktorja aktivacije trombocitov. Alergijski mediatorji so biološko aktivne snovi, z njihovo pomočjo se aktivira tako imenovana počasi reagirajoča snov anafilaksije (MRS-A), ki dejansko povzroči anafilaksijo (vrsta alergijske reakcije).

Razvoj takšnih alergijskih reakcij je predstavljen v treh fazah:
1) imunološki;
2) patokemični;
3) patofizikalna.

Stopnja imunskih reakcij ali imunološka se začne s kopičenjem protiteles v telesu po vnosu tujega antigena, kar vodi do razvoja senzibilizacije oz. preobčutljivost organizem na ta alergen. V tem času nastane klon senzibiliziranih (občutljivih) T-limfocitov. V latentnem (skritem) obdobju senzibilizacije poteka prepoznavanje in absorpcija alergena s strani makrofagov, zaradi česar večina antigen uničijo hidrolitični encimi. Preostanek antigena je fiksiran na membrani A-celice v kombinaciji z beljakovinami. Takšen kompleks se imenuje superantigen, ima določeno imunogenost in je sposoben aktivirati proizvodnjo protiteles. Na ta proces vplivajo T-pomočniki, T-supresorji. Dokazano je, da lahko že neznatne spremembe njihovega razmerja vodijo do resne motnje imunogeneza. Tvorba in sproščanje mediatorjev alergije je naslednja stopnja imunskih reakcij - patokemična stopnja, v kateri je energetska oskrba celic še posebej pomembna za sintezo mediatorjev. Telo postane občutljivo po približno dveh tednih. Ponavljajoči se stik z alergenom tvori komplekse antigen-protitelo. Ta trenutek je sprožilec. Presnova se poveča, sintetizirajo in sproščajo se novi mediji. Med reakcijami takojšnjega tipa se sproščata dve vrsti mediatorjev.
Primarno - to skupino predstavlja serotonin, histamin, nastanejo v času reakcije antigen-protitelo.

Sekundarni - sintetiziran v procesu izpostavljenosti drugim celicam in encimom (na primer mediator bradikinin).

Glede na biološko aktivnost in kemijsko strukturo delimo mediatorje na:
1) kemotaktični (privablja določene celice
kri);
2) proteoglikani;
3) encimi;
4) deluje na gladke mišice in krvne žile.

1. Kemotaktični mediatorji vključujejo faktor kemotakse nevtrofilcev (vrsta levkocitov) (FCH) in eozinofilcev (vrsta levkocitov) (FChE). Za zaustavitev so odgovorni dejavniki kemotaksije nevtrofilcev lokalno delovanje mediatorji, sodelujejo pri uravnavanju sproščanja biološko aktivnih snovi. Najpomembnejši je histamin, ki prispeva k povečanju ali zaviranju kemotakse nevtrofilcev, pri čemer deluje posredno prek receptorjev H oziroma receptorjev H 2 . Pomembno vlogo imajo tudi produkti oksidacije arahnoidne kisline (levkotrien B4). Po začetku stika "antigen-protitelo" po 5-15 minutah opazimo sproščanje visokomolekularnega faktorja kemotakse nevtrofilcev. Eozinofili migrirajo in se kopičijo v leziji zaradi dejavnika hemotakse eozinofilcev. Izboljša kemotakso eozinofilcev in drugih presnovnih produktov, zlasti arahnoidne kisline, levkotriena B4, mono in hidroksi maščobnih kislin, histamina.

2. Proteoglikani. Po vnosu antigena v telo se sprosti mediator, ki modulira (spremeni) aktivnost tripsina (destruktivnega encima) in zavira koagulacijski sistem krvi. To je heparin, ki ga najdemo v zrncih mastocitov človeške kože in pljuč in je tesno povezan s histaminom. Heparin prispeva k zaviranju funkcij komplementa. Takšni proteoglikani, kot so hondrotin sulfati, ki jih najdemo v bazofilcih, podobno kot heparin, imajo antikoagulantno sposobnost, vendar so v svoji aktivnosti približno petkrat slabši od njega.

3. Encime kot mediatorje alergije predstavlja neut; ralne proteaze (cepitvene beljakovine) (aktivni bradikinini, pljučni faktor Hageman, triptaza) in kisle (peroksidaza in hidrolaza). Povečanje vnetnih procesov, odlaganje fibrina okoli mastocitov, zaviranje strjevanja krvi - vse to je pod nadzorom encimov, kot so kisle hidrolaze, zlasti arilsulfataza, suproksid dismutaza, peroksidaza, beta-glukuronidaza, beta-heksaminaza.

4. Mediatorji, ki delujejo na gladke mišice in krvne žile. Izrazit predstavnik je histamin, ki se nahaja v mastocitih kože, pljuč in submukozne plasti črevesja. Histamin je v tesni ionski vezi s heparinom. Histamin najdemo tudi v bazofilcih (vrsta belih krvnih celic), vendar v manjši količini. Večja kot je koncentracija antigena, ki vstopi v telo, večja je stopnja sproščanja histamina. V majhnih odmerkih deluje na β-receptorje, kar posledično povzroči zoženje bronhijev, pljučnih in koronarnih žil, povečano kemotakso eozinofilcev in nevtrofilcev, povečano sintezo prostaglandinov F2-alfa, E2, tromboksana in drugih presnovnih produktov. arahnoidne kisline. Aktivacija H2 receptorjev zagotavlja povečano izločanje sluzi v zgornjem delu dihalni trakt, povečanje koncentracije cGMP v celici, povečanje prepustnosti krvnih žil in njihovo širjenje ter na koncu stimulacija H2 receptorjev povzroči delno odklop vezi med celicami, kar povzroči razvoj urtikarije ali edema. .

H2-histaminski receptorji se nahajajo predvsem v srcu. Stimulacijo teh receptorjev spremlja širjenje koronarnih žil srca. Pod njihovim vplivom se poveča tudi izločanje klorovodikove kisline v želodcu. Normalna raven v krvi tega mediatorja mora biti 0,6 ± 0,2 ng / ml. Povečanje na 1,6 ng / ml vodi do povečanja srčnega utripa za 30%, do 2,4 ng / ml - glavobol, rdečina kožo, do 4,6 ng / ml - še večje povečanje hitrosti krčenja levega prekata in zmerna hipotenzija, več kot 30 ng / ml pa povzroči srčni zastoj. Upoštevati je treba dejstvo, da lahko z uvedbo katerega koli intravenskega zdravila pri 10-30% posameznikov pride do sproščanja več ng histamina v kri. Kombinacija teh zdravil včasih povzroči popolno zvišanje ravni histamina, kar včasih povzroči različne zaplete.
V nekaterih primerih s povečanjem ravni histamina opazimo aktivacijo receptorjev H2, ki se nahajajo na T-supresorjih, kar je sprožilec za nastanek napadov pri bolnikih z atopično bronhialno astmo.

Drug posrednik, ki igra pomembno vlogo, je serotonin, ki prav tako vpliva na krvne žile in gladke mišice. Serotonin sodeluje pri migraciji senzibiliziranih levkocitov skozi vaskularni endotelij (notranja plast). Serotonin zagotavlja agregacijo (zlepljanje) trombocitov in stimulira tudi izločanje limfokinov s T-limfociti. Povečana prepustnost v prisotnosti serotonina žilna stena in krčenje gladkih mišic bronhijev.

V tretji patofiziološki fazi alergijskih reakcij takojšnjega tipa, po nastanku in sproščanju mediatorjev alergije (v patokemični fazi), se razvijejo biološki učinki teh mediatorjev in klinične manifestacije. Najresnejša in najnevarnejša manifestacija alergije je anafilaktični šok, pri razvoju katerega pomembno vlogo igrajo metaboliti arahnoidne kisline. Razvrščajo se v:
1) produkti ciklooksigenaze: prostaciklin, tromboksani,
prostaglandini;
2) produkti lipoksigenaze: levkotrieni.

Prostaglandini so nevrotransmiterji, ki se sintetizirajo
iz arahnoidne kisline s sodelovanjem encima ciklooksigenaze se proces v večini primerov pojavi v mastocitih parenhima (tkiva) pljuč. To so mediatorji vnetnih reakcij, bronhospazma, hipertenzije v sistemu pljučne arterije.
Levkotrieni nastanejo iz maščobne kisline pod vplivom encima lipoksigenaze. Tri izmed njih: C4, D4 in E4 predstavljajo počasi reagirajočo snov (MRS-A). Delovanje levkotriena C4 se pojavi v desetih minutah po prodoru antigena v telo in izgine po petindvajsetih do tridesetih minutah. Ta mediator poveča prepustnost mikrovaskulature, povzroči bronhospazem, zmanjša minutni volumen srca in poveča sistemsko in pljučna hipertenzija spremljata levkopenija in hemokoncentracija. Levkotrien D4 je veliko močnejši od histamina, zlasti v zvezi z zmožnostjo krčenja majhnih bronhijev, koronarnih žil in žil pljučnega obtoka. Levkotrien E4 aktivira tvorbo tromboksana v bronhih, kar povzroči njihov edem, povečano izločanje sluzi in s tem povzroči dolgotrajen bronhospazem.

(1) Reakcije citotropnega (citofilnega) tipa . Naslednje snovi delujejo kot iniciatorji splošne anafilaktične reakcije (anafilaktičnega šoka) te vrste alergije:

alergeni antitoksičnih serumov, alogenskih pripravkov γ-globulinov in beljakovin krvne plazme;

alergeni hormonov beljakovinske in polipeptidne narave (ACTH, insulin in drugi);

zdravila [antibiotiki (penicilin), mišični relaksanti, anestetiki, vitamini in drugi];

radiokontaktne snovi;

alergeni insektov.

Lokalne anafilaktične reakcije - atopična bronhialna astma, alergijski rinitis in konjunktivitis, urtikarija, Quinckejev edem) - se lahko pojavijo pod vplivom takšne hipertenzije, kot so:

alergeni cvetnega prahu (seneni nahod), spore gliv);

alergeni hišnega in industrijskega prahu;

epidermalni alergeni hišnih ljubljenčkov;

alergeni v kozmetiki in parfumih itd.

Kot posledica primarnega stika z alergenom ICS organizira imunski odziv v telesu, katerega specifičnost je v sintezi imunoglobulinov razreda Ig E in / ali Ig G 4 (reaginov, atopenov) s strani B-limfocitov in plazemske celice. Proizvodnja Ig G 4 in imunoglobulinov razreda E v B-limfocitih je odvisna od predstavitve alergena APC in sodelovanja med T- in B-limfociti. Lokalno sintetiziran Ig razreda E na začetku senzibilizira mastocite na mestu nastanka, nato pa se protitelesa razširijo po krvnem obtoku v vse organe in tkiva telesa (slika 1;).

riž. 1. Shematski prikaz reagino-

(citotropni, citofilni) mehanizem

preobčutljivost takojšnjega tipa

Pozneje večina razredov Ig E- in Ig G 4 sodeluje z receptorji z visoko afiniteto in njihovo kasnejšo fiksacijo na lokaciji Fc receptorjev na citoplazemskih membranah ciljnih celic prvega reda - mastocitov (labrocitov) in bazofilcev. Preostali imunoglobulini razredov Ig E in Ig G 4 medsebojno delujejo z nizko afinitetnimi receptorji ciljnih celic drugega reda - granulociti, makrofagi, limfociti, trombociti, kožne Langerhansove celice in endoteliociti tudi s pomočjo fragmenta Fc receptorja. Na vsako mastocito ali bazofil se lahko na primer pritrdi od 3.000 do 300.000 molekul Ig E. Tu lahko ostanejo več mesecev in v tem celotnem obdobju se poveča občutljivost na alergen ciljnih celic prvega in drugi red ostane.

Ob ponovnem vnosu alergena, ki se lahko pojavi vsaj teden ali več po prvem stiku, se na mestu lokalizacije razreda IgE tvori imunski kompleks AG + AT, ki je fiksiran tudi na membrane ciljnih celic. I. in II. reda. To vodi do kontrakcije receptorskih proteinov za Ig E s površine citoplazemske membrane in posledične aktivacije celice, ki se izraža v povečani sintezi, izločanju in sproščanju mediatorjev HNT. Največjo aktivacijo celice dosežemo z vezavo več sto ali tisoč receptorjev z imunskimi kompleksi AG + AT. Stopnja aktivacije tarčnih celic je odvisna od vsebnosti kalcijevih ionov, energijskega potenciala celice, pa tudi od razmerja cikličnega adenozin monofosfata (cAMP) in gvanozin monofosfata (cGMP) - zmanjšanje cAMP in povečanje cGMP. .

Zaradi tvorbe kompleksa AG + AT in aktivacije ciljnih celic (na primer mastocitov) se njihova citolema uniči in vsebina citoplazemskih granul se izlije v pericelularni prostor. Mastociti ali mastociti so sestavni deli vezivnega tkiva in so lokalizirani predvsem v tistih strukturah, ki neposredno ali posredno vplivajo na okolje - kožo, dihala, prebavni trakt po poteku živčnih vlaken in krvnih žil.

V procesu uničenja citoplazemskih in znotrajceličnih membran se v pericelularni prostor izlije veliko število predhodno sintetiziranih biološko aktivnih snovi, ki jih imenujemo posredniki alergij takojšnjega tipa - vazoaktivni amini (histamin, serotonin), presnovki arahidonske kisline (prostaglandini, levkotrieni, tromboksan A 2), citokini, ki posredujejo pri lokalnih in sistemskih poškodbah tkiva [interlevkini-1-6, IL-8, 10, 12, 13, faktor aktivacije trombocitov - PAF, faktorji kemotakse nevtrofilcev in eozinofilcev, TNF-α, γ-IFN , eozinofilni proteini, eozinofilni nevrotoksini, adhezini, selektini (P in E), faktor stimulacije granulocitno-monocitne kolonije, produkti peroksidacije lipidov) in številne druge biološko aktivne snovi (heparin, kinini, arilsulfataze A in B, galaktozidaza, superoksid dismutaza, histaminaza, fosfolipaze A  in D, kimotripsin, lizosomski encimi, kationski proteini )]. Večina jih je v zrncih, predvsem bazofilcev, mastocitov, pa tudi nevtrofilcev, eozinofilcev, makrofagov in drugih, proces sproščanja zrnc iz tarčnih celic prvega in drugega reda, ki vsebujejo mediatorje GNT, pa imenujemo degranulacija. Mediatorji alergijske reakcije takojšnjega tipa imajo tako zaščitno kot patogeno delovanje. Slednje se kaže s simptomi različnih bolezni. Klasičen način sproščanja mediatorjev alergij vodi do pojava takojšnjih reakcij, ki se razvijejo v prve pol ure - tako imenovani prvi val sproščanja mediatorjev. Povzroča ga sproščanje mediatorjev alergije iz celic z visoko afinitetnimi receptorji (mastociti in bazofilci).

Dodatna pot, povezana z nastankom drugega vala sproščanja mediatorjev reaginične alergije, sproži razvoj tako imenovane pozne ali zapoznele faze HIT, povezane s sproščanjem biološko aktivnih snovi iz ciljnih celic drugega reda ( granulociti, limfociti, makrofagi, trombociti, endoteliociti). Pojavi se po 6-8 urah.Resnost pozne reakcije je lahko drugačna. Večina mediatorjev HNT ima prevladujoč učinek na žilni tonus, prepustnost njihovih sten in stanje gladkih mišičnih vlaken votlih organov (sprostitev ali spazem). Na primer, spazmodični učinek levkotriena D 4 je več stokrat večji od učinka histamina.

Ta vrsta reakcije se imenuje citotropna ali citofilna zaradi visoke afinitete (afinitete) Ig E za ciljne celice. Degranulacija mastocitov se lahko pojavi tudi pod vplivom neimunoloških aktivatorjev - ACTH, substance P, somatostatina, nevrotenzina, ATP, pa tudi aktivacijskih produktov granulocitov in makrofagov: kationskih proteinov, mieloperoksidaze, prostih radikalov. Nekatera zdravila (npr. morfin, kodein, radiokontaktna sredstva) imajo podobno sposobnost.

Genetski vidiki reaginične alergije. Znano je, da atopija (reaginična oz anafilaktični tip alergije) se pojavi le pri določeni kategoriji bolnikov. Pri takšnih predmetih je izrazito sintetiziran velika količina Na tarčnih celicah prvega reda najdemo imunoglobuline razreda E, večjo gostoto Fc receptorjev in njihovo večjo občutljivost na Ig E, zaznamo pomanjkanje supresorskih T-limfocitov. Poleg tega so koža in dihalne poti teh bolnikov bolj občutljive na specifične in nespecifične dražljaje kot pri drugih osebah. V družinah, kjer eden od staršev trpi za alergijami, se atopija pri otrocih pojavi v 30-40% primerov. če podobno obliko Ker oba starša trpita za alergijami, se anafilaksija (ali reaginična oblika HNT) pri otrocih pojavi v 50-80% primerov. Nagnjenost k atopiji določa skupina genov, ki nadzorujejo imunski odziv, sintezo protivnetnih citokinov, razvoj hiperreaktivnosti gladkih mišic krvnih žil, bronhijev, votlih organov itd. Dokazano je, da so ti geni lokalizirani na kromosomih 5, 6, 12, 13, 20 in morda tudi na drugih kromosomih.

(2) Reakcije citotoksičnega tipa . Ta mehanizem so začeli imenovati citotoksični, ker med izvajanjem alergijske reakcije tipa II opazimo poškodbe in smrt ciljnih celic, proti katerim je bilo usmerjeno delovanje ICS (slika 2;).

riž. 2. Shematski prikaz citotoksičnih

(citolitični) mehanizem preobčutljivosti

takojšnje vrste. Oznake: C - komplement, K -

aktivirana citotoksična celica.

Vzroki za razvoj citotoksičnih reakcij so lahko:

prvič, AG, ki so del lastnih spremenjenih citoplazemskih membran (najpogosteje krvnih celic, celic ledvic, jeter, srca, možganov in drugih);

drugič, eksogeni AG, sekundarno fiksiran na citoplazmatski membrani (zdravila, metaboliti ali komponente mikroorganizmov in drugo);

tretjič, necelične komponente tkiv (na primer AG bazalne membrane glomerulov ledvic, kolagen, mielin itd.).

Znani so trije mehanizmi citotoksične (citolitične) poškodbe tkiva pri tej vrsti alergije.

Citotoksičnost, posredovana s komplementom;

Aktivacija fagocitoze celic, označenih s protitelesi;

Aktivacija protitelesno odvisne celične toksičnosti;

Naslednja faza je, da se ta imunski kompleks adsorbira nase in aktivira komponente komplementa po klasičnem tipu. Aktivirani komplement tvori membranski napadalni kompleks, ki predre membrano, čemur sledi liza ciljne celice. Zato se je ta vrsta reakcije imenovala citolitična. Th 1 je vključen v indukcijo citolitičnih reakcij, ki proizvajajo IL-2 in γ-IFN. IL-2 zagotavlja avtokrino aktivacijo Th in γ-IFN - preklapljanje sinteze imunoglobulinov iz Ig M v Ig G.

Po tem mehanizmu se razvijejo številne avtoimunske bolezni - avtoimunska in z zdravili povzročena hemolitična anemija, trombocitopenija, levkopenija, Hashimotov tiroiditis, avtoimunska aspermatogeneza, simpatična oftalmopatija, šok pri transfuziji krvi pri transfuziji nezdružljive krvne skupine ali Rh faktorja, Rh konflikt med materjo in plodom, itd. P. Glavni mediatorji od komplementa odvisne alergije so

aktivirane komponente komplementa (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 itd.),

oksidanti (O-, OH- in drugi),

lizosomski encimi.

2. Drugi mehanizem citolitične poškodbe tarčnih celic (celic s spremenjenimi membranskimi lastnostmi) je povezan z aktivacijo subpopulacije citotoksičnih celic in njihovo vezavo preko Fc receptorja in razredov Ig G ali Ig M na citoplazmatsko membrano s spremenjenimi antigenskimi lastnostmi. . Takšne citotoksične celice so lahko naravne ubijalke (NK celice), granulociti, makrofagi, trombociti, ki prepoznajo tarčne celice, ki jih je treba uničiti z imunoglobulini in lastnimi Fc receptorji, fiksiranimi na njih, se pritrdijo nanje in vbrizgajo toksične principe v tarčno celico ter jo uničijo. . Predpostavlja se, da lahko protitelesa delujejo kot "mostovi" med tarčno in efektorsko celico.

3. Tretji mehanizem alergijske reakcije tipa II je uničenje tarčne celice s fagocitozo, ki jo izvajajo makrofagi. Fc receptorji makrofagov prepoznajo protitelesa, fiksirana na ciljni celici, in se prek njih pridružijo celici s kasnejšo fagocitozo. Takšen mehanizem uničenja ciljnih celic je značilen na primer za trombocite s fiksiranimi protitelesi, zaradi česar postanejo trombociti predmet fagocitoze, ki poteka skozi sinuse vranice.

Na splošno avtoimunska hemolitična anemija in trombocitopenija, diabetes mellitus, bronhialna astma, alergijska agranulocitoza, povzročena z zdravili, miokarditis po infarktu in komisurotomiji, endokarditis, encefalitis, tiroiditis, hepatitis, alergija na zdravila, miastenija gravis, komponente reakcije zavrnitve presadka drugi pa potekajo po mehanizmih alergijske reakcije tipa II.

(3) Reakcije tvorbe imunskega kompleksa . Patologija imunskega kompleksa ima določeno mesto v mehanizmih razvoja bolezni, kot so glomerulonefritis, revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, skleroderma, endokarditis arteritis in drugi. Ta vrsta reakcije se pojavi, ko naslednji alergeni vstopijo v senzibiliziran organizem v znanem visokem odmerku in v topni obliki:

alergeni antitoksičnih serumov,

alergeni nekaterih zdravil (antibiotikov, sulfonamidov in drugih),

alergeni živilskih beljakovin (mleko, jajca itd.),

gospodinjski alergeni,

bakterijski in virusni alergeni,

antigeni celične membrane

alogenski γ-globulini,

Imunoglobulini, ki obarjajo (Ig G 1-3) in imunoglobulini, ki vežejo komplement (Ig M), sintetizirani za te alergene, delujejo enakovredno s specifičnim alergenom in tvorijo srednje velike imunske komplekse v obtoku (CIC) AG + AT, ki so topni v plazmi in drugih telesnih tekočine. Takšni kompleksi se imenujejo precipitini (slika 3). Th 1 sodeluje pri indukciji imunskega odziva. V človeškem telesu se nenehno nahajajo eksogeni in endogeni AG, ki sprožijo tvorbo imunskih kompleksov AG + AT. Te reakcije so izraz zaščitne ali homeostatske funkcije imunskega sistema in jih ne spremlja nobena poškodba. Imunski kompleksi so bistveni za hitro in učinkovito fagocitozo. Vendar pa lahko pod določenimi pogoji pridobijo agresivne lastnosti in uničijo lastna tkiva telesa. Škodljiv učinek je običajno topni kompleksi srednje velikosti, ki se je pojavila z rahlim presežkom AG. Pomembno vlogo pri nastanku te patologije imajo motnje v sistemu izločanja kompleksov (pomanjkanje komponent komplementa, Fc fragmentov protiteles ali receptorjev na eritrocitih za imunske komplekse, motnje makrofagne reakcije), pa tudi prisotnost kronične okužbe. V takih primerih se njihov škodljivi učinek uresničuje z aktivacijo komplementa, kalikrein-kininskega sistema, sproščanjem lizosomskih encimov in nastajanjem superoksidnega radikala.

riž. 3. Shematski prikaz

imunski kompleksni mehanizem preobčutljivosti

takojšnje vrste. Oznake kot na sl. eno.

Precipitini so lahko v krvi, kjer so lokalizirani na notranji steni majhnih žil, ali v tkivih. Depoziti, ki vključujejo Ig G, prodrejo v žilno steno, luščijo endotelne celice in se kopičijo v njeni debelini na bazalni membrani, kar povzroči nastanek vedno večjih konglomeratov imunskih kompleksov. Za razliko od CEC lahko aktivirajo ne le komponente komplementa, temveč tudi kininske, koagulacijske in fibrinolitične sisteme krvi, pa tudi granulocite, mastocite in trombocite. Kot rezultat, na mestu njihove precipitacije, na primer v lumnu žil perifernega kanala, nastanejo kopičenja levkocitov in drugih krvnih celic, nastane tromboza in poveča se prepustnost žilne stene. Vse to vodi v razvoj alergijskega (hiperergičnega) vnetja s prevlado procesov spremembe in eksudacije. Ko se aktivirajo, fiksne komponente komplementa povečajo vnetne reakcije, kar povzroči nastanek anafilotoksinov (C3a in C5a), mediatorji vnetja in alergije (zlasti kemotaktični dejavniki) pa pritegnejo vedno več porcij levkocitov v lezijo. Anafilotoksina C3a in C5a povzročita sproščanje histamina iz mastocitov, krčenje gladkih mišic in povečata prepustnost žil, kar prispeva k nadaljnjemu razvoju vnetja.

Po tej vrsti se pojavi generalizirana oblika alergije, na primer serumska bolezen. Zanj je značilen razvoj sistemskega vaskulitisa, hemodinamske motnje, edema, izpuščaja, srbenja, artralgije, hiperplazije limfoidnega tkiva (glejte tudi spodaj).

Za glomerulonefritis imunokompleksnega izvora so značilne motnje filtracije, reabsorpcije in sekretorne funkcije ledvic.

Revmatoidni artritis spremlja nastanek revmatoidnega faktorja (IgM19S, IgG7S), avtoantigenov vnetnega izvora in avtoprotiteles, imunskih kompleksov in vpletenosti sinovialnih membran v patološki proces z razvojem sistemskega vaskulitisa (cerebralnega, mezenteričnega, koronarnega, pljučnega) .

Nastanek sistemskega eritematoznega lupusa spremlja tvorba imunskih kompleksov, sestavljenih iz naravne DNA in jedrskih beljakovin, protiteles proti njim in komplementa, ki se nato pritrdijo na bazalno membrano kapilar, kar povzroči poškodbe sklepov (poliartritis), kože ( eritem), serozne membrane (eksudativni in adhezivni proces do proliferacije), ledvice (glomerulonefritis), živčni sistem (nevropatija), endokard (Libman-Sachsov endokarditis), krvne celice (anemija, levkopenija, trombocitopenija, pancitopenija) in drugi organi.

Če so imunski kompleksi fiksirani v posameznih organih ali tkivih, se nadaljnji škodljivi procesi lokalizirajo v teh tkivih. Na primer, med cepljenjem se antigen fiksira na mestu injiciranja, čemur sledi razvoj lokalne alergijske reakcije, podobne Arthusovemu fenomenu. Glavni mediatorji pri tej vrsti alergijskih reakcij so

aktivirani komplement,

lizosomski encimi,

• histamin,

  serotonin,

  superoksidni anionski radikal.

Tvorba imunskih kompleksov, njihova aktivacija levkocitov in drugih celičnih elementov ter njihov neposredni škodljivi učinek povzročajo sekundarne reakcije imunoalergijske geneze. Ti vključujejo razvoj alergijskega vnetja, citopenije, intravaskularno koagulacijo, trombozo, stanja imunske pomanjkljivosti in druge. Kot je navedeno zgoraj, se posebne manifestacije alergijskih bolezni pojavljajo v ta tip HNT so serumska bolezen, glomerulonefritis, arteritis, eksogeni alergijski alveolitis ("pljuča kmeta", "pljuča perutninarja" in drugi), revmatoidni artritis, endokarditis, anafilaktični šok, sistemski eritematozni lupus, bakterijske, virusne in protozojske okužbe (na primer streptokokne). bolezni , virusni hepatitis B, tripanosomiaza in drugi), bronhialna astma, vaskulitis in drugi.

(4) Receptorsko posredovane reakcije . Ta mehanizem alergijske reakcije tipa IV se imenuje antireceptor. Povezana je s prisotnostjo protiteles (predvsem Ig G) proti fiziološko pomembnim determinantam celične membrane, ki povzročajo stimulativne ali zaviralne učinke na tarčno celico prek njenih receptorjev. Posledično blokada na primer onemogoči aktivno delovanje številnim receptorjem ciljnih celic, s pomočjo katerih te izmenjujejo molekularni material s pericelularnim prostorom, vključno z biološko aktivnimi snovmi (ligandi), potrebnimi za normalno delovanje celic (β-adrenergični receptorji, acetilholin, insulin in drugi). Primer takega blokiranja je miastenija gravis, ki se razvije kot posledica tvorbe Ig G na receptorje nevrotransmiterja acetilholina, lokaliziranega na postsinaptični membrani miocitov skeletnih mišic. Vezava AT na acetilholinske receptorje jih blokira, preprečuje povezavo acetilholina z njimi in posledično nastanek potenciala mišične plošče. Navsezadnje sta motena prenos impulza iz živčnega vlakna v mišico in njeno krčenje.

Primer alergijske reakcije, ki jo posreduje receptor, je razvoj hipertiroidnega stanja, ko protitelesa AT posnemajo učinke ščitničnega stimulirajočega hormona. Torej pri hipertiroidizmu (alergijski tirotoksikozi), ki je avtoimunska bolezen, avtoprotitelesa aktivirajo receptorje za ščitnični stimulirajoči hormon. Slednji stimulirajo tirocite foliklov ščitnične žleze, ki še naprej sintetizirajo tiroksin, kljub omejeni proizvodnji ščitničnega stimulirajočega hormona s strani hipofize.

Splošni vzorci razvoja alergijskih reakcij zapoznelega tipa

Imunološka stopnja HRT . Za primere HNZ je aktivna senzibilizacija povezana s tvorbo antigen-nespecifičnega receptorskega kompleksa na površini APC, makrofaga, v katerem se večina AG uniči med endocitozo. Pasivno senzibilizacijo dosežemo z vnosom predhodno senzibiliziranih T-limfocitov v kri ali presaditvijo limfoidnega tkiva. bezgavke od živali, ki je bila predhodno senzibilizirana s tem antigenom . Alergensko determinantne skupine (epitopi) v kompleksu z MHC proteini razreda I in II so izražene na membrani APC in predstavljene T-limfocitom, ki prepoznajo antigen.

CD4-limfociti sodelujejo pri indukciji HNZ, tj. Th 1 -celice (pomočnice). Glavne efektorske celice so CD8-limfociti, med katerimi so T-citotoksični limfociti in T-limfociti - proizvajalci limfokinov. Limfociti CD4 prepoznajo alergene epitope v kompleksu z glikoproteini MCH razreda II, medtem ko jih limfociti CD8 prepoznajo v kompleksu z proteini MCH razreda I.

Nadalje APC izločajo IL-1, ki stimulira proliferacijo Th 1 in TNF. Th 1 izločajo IL-2, γ-IFN in TNF. IL-1 in IL-2 spodbujata diferenciacijo, proliferacijo in aktivacijo Th1 in T-citotoksičnih limfocitov. γ-IFN pritegne makrofage v žarišče alergijskega vnetja, ki zaradi fagocitoze povečajo stopnjo poškodbe tkiva. γ-IFN, TNF in IL-1 povečajo nastajanje dušikovega oksida in drugih aktivnih radikalov, ki vsebujejo kisik, v žarišču vnetja, s čimer imajo toksičen učinek.

T-citotoksični limfociti in celice T-ubijalke uničujejo genetsko tuje celice presadka, tumorske in mutirane celice lastnega telesa, pri čemer opravljajo funkcije imunološkega nadzora. T-proizvajalci limfokinov so vključeni v DTH reakcije, pri čemer se sproščajo številni (več kot 60) DTH mediatorji (limfokini).

Patološka stopnja HRT . Ker senzibilizirani limfociti med HRT pridejo v stik z alergenom, biološko aktivne snovi, ki jih proizvajajo - limfokini, določajo nadaljnji potek patoloških reakcij. Med limfokini ločimo naslednje skupine:

limfokini, ki delujejo na makrofagocite: faktor zaviranja migracije makrofagov, faktor agregacije makrofagov, kemotaktični faktor za makrofage in drugi;

limfokini, ki določajo obnašanje limfocitov: pomožni faktor, supresijski faktor, blastni transformacijski faktor, Lawrenceov transferni faktor, IL-1, IL-2 in drugi;

limfokini, ki vplivajo na granulocite: faktorji izseljevanja nevtrofilcev in eozinofilcev, faktor inhibicije migracije granulocitov in drugi;

limfokini, ki vplivajo na celične kulture: interferoni, dejavnik, ki zavira proliferacijo celic tkivne kulture, in drugi;

limfokini, ki delujejo v celem telesu: dejavnik, ki povzroča kožna reakcija, dejavnik, ki povečuje žilno prepustnost, dejavnik edema in drugi.

Patofiziološka stopnja HRT . Strukturne in funkcionalne lezije pri HNZ so predvsem posledica razvoja vnetne reakcije z izrazitim izseljevanjem pretežno mononuklearnih celic - limfocitov, monocitov in makrofagov, čemur sledi celična infiltracija z njimi in drugimi tkivnimi fagociti.

(5) Odziv, posredovan s celičnimi mehanizmi imunosti . To vrsto reakcije zagotavljajo senzibilizirani T-limfociti, ki spadajo v posebno kategorijo celic pomočnic - T-celic pomočnic prvega reda, ki imajo citotoksični učinek, usmerjen proti antigenom celične membrane, z uporabo dveh znanih mehanizmov: lahko napadejo ciljno celico z njegovim kasnejšim uničenjem ali pa nanj vplivajo posredno preko limfokinov, ki jih sintetizirajo (slika 4).

riž. 4. Shematski prikaz celice

posredovani mehanizem razvoja alergije (HRT).

Oznake: T, citotoksični limfocit.

Delovanje limfokinov v reakcijah DTH je usmerjeno v aktiviranje določenih ciljnih celic - makrofagov, monocitov, nevtrofilcev, limfocitov, fibroblastov, matičnih celic kostnega mozga, osteoklastov in drugih. Zgoraj omenjene tarčne celice, aktivirane z limfokini, poškodujejo ali uničijo spremenjene celice, na katerih so fiksirani antigeni, že s svojimi mediatorji (na primer lizosomski encimi, peroksidne spojine in drugi). Ta vrsta reakcije se razvije, ko v telo vstopijo naslednji alergeni-antigeni:

tuje beljakovinske snovi (na primer kolagen), vključno s tistimi, ki jih vsebujejo raztopine cepiva za parenteralno dajanje;

hapteni, na primer zdravila (penicilin, novokain), preproste kemične spojine (dinitroklorofenol in drugi), zeliščni pripravki, ki se lahko pritrdijo na membrane lastnih celic in spremenijo njihove antigenske strukture;

proteinski histokompatibilni antigeni;

tumorski specifični antigeni.

Mehanizmi HRT so v osnovi podobni drugim mehanizmom nastajanja celične imunosti. Razlike med njimi se oblikujejo v končni fazi reakcij, ki se pri alergijskih reakcijah zapoznelega tipa zmanjšajo na poškodbe lastnih organov in tkiv.

Vstop antigena alergena v telo tvori ICS imunski odziv, povezan z aktivacijo T-limfocitov. Celični mehanizem imunosti se praviloma aktivira v primerih nezadostne učinkovitosti humoralnih mehanizmov, na primer, ko je antigen lokaliziran intracelularno (mikobakterije, brucele in drugi) ali ko so celice same antigeni (mikrobi, protozoji, glive, transplantirane celice in drugo). Celice lastnih tkiv lahko pridobijo tudi avtoalergijske lastnosti. Podoben mehanizem se lahko aktivira kot odgovor na nastanek samoalergenov, ko jih vnesemo v molekulo haptenskega proteina (na primer v primerih kontaktnega dermatitisa in drugih).

Običajno se T-limfociti, občutljivi na ta alergen in vstopajo v žarišče alergijske reakcije, tvorijo v majhni količini - 1-2%, vendar drugi nesenzibilizirani limfociti spremenijo svoje funkcije pod vplivom limfokinov - glavnih mediatorjev DTH. . Zdaj je znanih več kot 60 različnih limfokinov, ki kažejo široko paleto svojih učinkov na različne celice v žarišču alergijskega vnetja. Poleg limfokinov, lizosomskih encimov, komponent kinin-kalikreinskega sistema in drugih mediatorjev alergijskih reakcij, ki so prišli na mesto poškodbe iz polimorfonuklearnih levkocitov, makrofagov in drugih celic, sodelujejo v škodljivih reakcijah, čeprav v manjši meri.

Manifestacije HNZ v obliki kopičenja celic, celične infiltracije itd. se pojavijo 10-12 ur po ponovni uvedbi določenega alergena in dosežejo svoj maksimum po 24-72 urah.Pomembno je opozoriti, da je med nastankom DTH reakcij edem tkiva praktično odsoten zaradi omejene udeležbe histamina v njem . Toda sestavni del HRT je vnetni proces, ki se odvija v drugi, patokemični fazi te reakcije zaradi uničenja ciljnih celic, njihove fagocitoze in delovanja mediatorjev alergije na tkiva. V vnetnem infiltratu prevladujejo mononuklearne celice (limfociti, makrofagi, monociti). Vnetje, ki se razvije med HRT, je hkrati dejavnik poškodbe in disfunkcije organov, kjer se pojavi, in ima pomembno patogenetsko vlogo pri nastanku infekcijsko-alergičnih, avtoimunskih in nekaterih drugih bolezni.

Vnetna reakcija je produktivna in se običajno normalizira po odstranitvi alergena. Če se alergen ali imunski kompleksi ne izločijo iz telesa, se fiksirajo na mestu vnosa in razmejijo od okoliških tkiv s tvorbo granuloma (glej zgoraj). Sestava granuloma lahko vključuje različne mezenhimske celice - makrofage, fibroblaste, limfocite, epitelijske celice. Usoda granuloma je dvoumna. Običajno se v njegovem središču razvije nekroza, ki ji sledi nastanek vezivnega tkiva in skleroza. Klinično se reakcije DTH kažejo v obliki

avtoalergijske bolezni,

infekcijsko-alergijske bolezni (tuberkuloza, bruceloza in druge),

kontaktne alergijske reakcije ( kontaktni dermatitis, konjunktivitis in drugi),

reakcije zavrnitve presadka.

Delitev alergijskih reakcij na 5 tipov je shematična in je namenjena lažjemu razumevanju kompleksnih procesov alergije. Vse vrste alergijskih reakcij lahko opazimo pri bolniku hkrati ali pa si sledijo.

Sedaj pa še končno primerjajmo spremembe, ki so značilne za HOT in HRT. Za GNT je značilno naslednje:

hiter tip razvoja reakcije (po minutah in urah);

prisotnost v krvi prosto krožečih imunoglobulinov na ta alergen, katerih sinteza je posledica aktivacije B-podsistema ICS;

antigeni so praviloma netoksične snovi;

pojavi se pri aktivni in pasivni ter senzibilizaciji s parenteralnim dajanjem serumov, ki vsebujejo že pripravljena protitelesa (imunoglobuline) na ta AG;

pomembno vlogo igrajo biološko aktivne snovi - mediatorji GNT: histamin, serotonin, bradikinin in drugi, vključno s citokini;

manifestacije GNT so potlačene antihistaminiki(difenhidramin, pipolfen, suprastin, tavegil in drugi), kot tudi glukokortikoidi;

lokalne reakcije spremljajo izrazite vaskularne komponente (hiperemija, eksudacija, edem, emigracija levkocitov) in sprememba tkivnih elementov.

Za manifestacije HNZ je značilno naslednje:

odziv se pojavi po 12-48 urah ali več;

antigeni v večini primerov strupene snovi;

senzibilizacija je povezana z aktivacijo celične imunosti;

senzibilizirani T-limfociti v interakciji z AG ga uničijo ali s svojimi citokini k temu spodbudijo druge fagocite;

pasivno senzibilizacijo dosežemo s parenteralnim dajanjem senzibiliziranih limfocitov ali s presaditvijo tkiva bezgavk, odvzetih iz telesa senzibilizirane živali;

ni reakcije sproščanja histamina, limfokini pa delujejo kot posrednik alergije;

reakcijo zavirajo glukokortikoidi;

lokalne reakcije so slabo izražene;

vnetno reakcijo največkrat spremljajo procesi proliferacije in pojav granulomov.

Alergija(iz grškega alios - "drugo", drugačno, ergon - "dejanje") je tipičen imunopatološki proces, ki se pojavi v ozadju izpostavljenosti alergenemu antigenu na organizem s kvalitativno spremenjeno imunološko reaktivnostjo in ga spremlja razvoj hiperergične reakcije in poškodbe tkiva. Obstajajo alergijske reakcije takojšnjega in zapoznelega tipa (humoralne in celične reakcije). Alergijska protitelesa so odgovorna za razvoj alergijskih reakcij humoralnega tipa. Za manifestacijo klinične slike alergijske reakcije je potrebno po vsaj, dva stika telesa z antigenom-alergenom.

Prvi odmerek izpostavljenosti alergenu (majhen) se imenuje senzibilizacija. Drugi odmerek izpostavljenosti je velik (permisiven), ki ga spremlja razvoj kliničnih manifestacij alergijske reakcije. Alergijske reakcije takojšnjega tipa se lahko pojavijo že v nekaj sekundah ali minutah ali 5-6 urah po ponovnem stiku senzibiliziranega organizma z alergenom. V nekaterih primerih je to mogoče dolgotrajna obstojnost alergena v telesu, zato je skoraj nemogoče potegniti jasno mejo med vplivom prvega senzibilizirajočega in ponovnega razrešitvenega odmerka alergena.

Alergene antigene delimo na bakterijske in nebakterijske antigene.

Nebakterijski alergeni vključujejo:

1) industrijski;

2) gospodinjstvo;

3) zdravilni;

4) hrana;

5) zelenjava;

6) živalskega izvora.

Izolirani so popolni antigeni, ki lahko spodbujajo nastajanje protiteles in medsebojno delujejo z njimi, pa tudi nepopolni antigeni ali hapteni, ki so sestavljeni samo iz determinantnih skupin in ne povzročajo nastajanja protiteles, ampak medsebojno delujejo s pripravljenimi protitelesi. Obstaja kategorija heterogenih antigenov, ki spominjajo na strukturo determinantnih skupin.

Alergeni so lahko močni ali šibki. Močni alergeni spodbujajo nastanek velikega števila imunskih ali alergijskih protiteles.

Topni antigeni, običajno beljakovinske narave, delujejo kot močni alergeni. Antigen beljakovinske narave je tem močnejši, čim večja je njegova molekulska masa in čim bolj toga je struktura molekule. Šibki so korpuskularni, netopni antigeni, bakterijske celice, antigeni poškodovanih celic lastnega telesa.

Obstajajo tudi od timusa odvisni alergeni in od timusa neodvisni alergeni. Od timusa so odvisni antigeni, ki sprožijo imunski odziv le z obveznim sodelovanjem treh celic: makrofaga, T-limfocita in B-limfocita. Od timusa neodvisni antigeni lahko inducirajo imunski odziv brez vpletenosti T-limfocitov pomočnikov.