direktni koagulanti. Antikoagulanti - kaj je to in seznam zdravil

Kaj so peroralni antikoagulanti? To je posebna vrsta zdravil, katerih delovanje je usmerjeno v odpravo procesov tromboze. Ta zdravila so praviloma predpisana bolnikom, ki imajo veliko tveganje nastanek trombov v krvnih žilah.

stabilno stoji cirkulacijski sistem mogoče z ravnovesjem koagulacijske in antikoagulantne komponente. V tem primeru odtok krvi poteka gladko, enakomerno in ni predpogojev za nastanek krvnih strdkov. Če je to ravnovesje porušeno, se razvije intravaskularni koagulacijski sindrom, pri katerem lahko nastali tromb povzroči nenadna smrt. AT zdravniška praksa Obstaja veliko dejavnikov, ki prispevajo k zamašenim žilam:

kap;
miokardni infarkt;
poškodbe žil in žil različnega izvora;
sepsa.

Protokol zdravljenja teh bolezni nujno predvideva uporabo antikoagulantov nove generacije. Zagotavljajo redčenje krvi. Ta zdravila so zasnovana za obnovitev krvnega pretoka skozi vene in posode, da se zmanjša tveganje za nastanek krvnih strdkov. Antikoagulanti so predpisani v preventivne namene za preprečevanje bolezni srca. Nestabilna angina pektoris, nenormalen srčni ritem, okvare zaklopk – vse te bolezni je mogoče preprečiti ali zmanjšati na minimum, če redno jemljete zdravila iz skupine peroralni antikoagulanti.

Antitrombotiki in njihovo delovanje

Obstaja še ena smer uporabe antikoagulantov - stabilizacija sestave krvi pred laboratorijskimi preiskavami ali transfuzijo. Glede na delovanje so zdravila razdeljena na 2 vrsti: neposredne antikoagulante in posredne antikoagulante.

Kaj so koagulanti neposredno delovanje? Heparini - zdravila lokalni vpliv, za katere je značilna minimalna prepustnost in šibek učinek. Pripravki te skupine so predpisani za zdravljenje krčnih žil, hemoroidov ali za hitro resorpcijo hematomov. Skupina lokalnih heparinov vključuje:

Lyoton;
Venitan
Laventum.

Njihovi stroški so različni, zato lahko vsak izbere najprimernejšo možnost zase. Obstajajo heparini, namenjeni za injiciranje. Mehanizem delovanja teh zdravil temelji na inhibiciji različni dejavniki strjevanje krvi. To skupino zdravil lahko dajemo subkutano ali intravensko.

Hitro začnejo delovati s krvnimi celicami, njihova aktivnost traja 24 ur.

Za izločanje trombina se uporabljajo antitrombotična zdravila z neposrednim delovanjem. Ta skupina vključuje naslednja zdravila: Desirudin, Lepirudin, Bivalirudin, Melagatran, Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran. Imajo visoka stopnja učinkovitost pri zdravljenju in preprečevanju možganske kapi. Resne motnje v delovanju jeter so možne le pri dolgotrajna uporaba zdravilo. Delovanje natrijevega hidrocitarta temelji na ohranjanju krvnih komponent, zato se zdravilo v laboratorijskih študijah uporablja kot konzervans krvi.

Sestavine posrednega delovanja

Delovanje zdravil v tej skupini je usmerjeno v zmanjšanje tvorbe beljakovin, izključujejo nastanek protrombina v jetrih. Najbolj priljubljeno zdravilo v tej skupini je varfarin. Proizvaja se v tabletah po 2,3,5 mg. Največ zdravilni učinek dosežena po 5 dneh od začetka uporabe zdravila. Indikacije za uporabo so tromboza in trombembolija. Pomembno je opozoriti na številne možne stranski učinki: slabost, bruhanje, motnje prebavila, srbenje, ekcem, izpadanje las je možno, razvoj urolitiaze. Uporaba varfarina je strogo prepovedana hude bolezni ledvice in jetra, akutna krvavitev, nagnjenost k širjenju ven požiralnika, hemoroidi, med nosečnostjo.

Pomembno je vedeti, katera živila lahko uživate med jemanjem varfarina in katera živila je treba izključiti iz menija. Iz prehrane je treba črtati česen, žajbelj, papajo, čebulo, zelje, kumare, meto, špinačo, peteršilj, grah, repo, olivno olje, koriander, pistacije, alkohol. Za tiste, ki jemljejo posredne antikoagulante, so pomembni naslednji ukrepi:

vsak dan natančno izračunajte vnos vitamina K;
nadzor INR;
bodite pozorni na simptome morebitne notranje krvavitve, tako da lahko, če se pojavi, čim prej obiščete zdravnika.

Zdravila nove generacije

Vsako leto strokovnjaki izvajajo razvoj za izboljšanje kakovosti in učinkovitosti peroralnih antikoagulantov. Sodobna zdravila drugačen minimalni seznam kontraindikacije za uporabo in neželeni učinki, pa tudi odsotnost potrebe po spremljanju parametrov strjevanja krvi.

Mehanizem delovanja zdravil nove generacije je nekoliko drugačen od starih analogov. Uspelo doseči:

zmanjšanje nadzora nad kazalci koagulabilnosti krvi;
pomanjkanje stalne prilagoditve odmerka zdravila;
razširitev seznama bolnikov, pri katerih je bila uporaba antikoagulantov prej kontraindicirana;
jemanje 1 antikoagulanta za zdravljenje različnih bolezni;
možnost zdravljenja otrok s tovrstnim zdravilom.

Kljub vsem dosežkom razvijalcev zdravila nove generacije niso popolna in imajo svoje prednosti in slabosti. Za pozitivni trenutki lahko pripišemo:

hitro delovanje zdravila;
minimalen vpliv hranil in drugih zdravil ob njihovi uporabi z antikoagulantom;
varnost uporabe.

Negativne točke vključujejo:

za razliko od starih zdravil je treba antikoagulante nove generacije jemati strogo po shemi, brez presledkov in sprememb;
nezmožnost opravljanja testov in spremljanja terapije v primeru nujne prekinitve zdravljenja;
številni stranski učinki, ki prej niso bili pri zdravilih starejše generacije;
visoko tveganje za krvavitev iz prebavil;
visoki stroški zdravil.

Kompleksen encimski proces strjevanja krvi določa normalno delovanje notranji organi, naravno zaustavitev krvavitve in celjenje ran. Za normalen proces strjevanja je potreben protein fibrinogen, ki sodeluje pri tvorbi fibrinskih strdkov. Zdravo telo z normalnim agregatnim stanjem krvi in limfne tekočine se neodvisno spopada z majhnimi krvavitvami, nastajanjem krvnih strdkov, vendar zmanjšana koncentracija fibrinogena vodi do resnih motenj. Oseba s slabim strjevanjem krvi ima lahko notranja krvavitev, modrice pa se na koži pojavijo že ob rahlem udarcu.

Sredstva, ki povečujejo strjevanje krvi, predpisuje izključno specialist, vendar obstajajo tudi ljudske metode ki povečajo količino fibrinogena v krvi. Indeks strjevanja je v veliki meri odvisen od tega, katere izdelke oseba uživa in kakšne slabe navade ima.

Vzroki motenj strjevanja krvi

Glavni vzroki, ki vplivajo na agregatno stanje krvi, se skrivajo v sistemskih motnjah v telesu.

Zmanjšana imunost, avtoimunske bolezni;
Patologija jeter, okužba;
Kršitev proizvodnje antikoagulantov.

Pri odraslem ali otroku slabo koagulabilnost spremljajo naslednji simptomi:

pojav hematomov na telesu z rahlim udarcem;
praske na koži za dolgo časa krvavitev;
obstaja krvavitev dlesni;
s poškodbo notranjih organov se razvije življenjsko nevarna notranja krvavitev.

Zdravila, ki povečajo količino fibrinogena

Za lajšanje simptomov krvavitve in neposredno delovanje na vzrok bolezni so lahko zdravila hemostatske skupine, ki lahko povečajo strjevanje krvi in odpravijo kršitev proizvodnje antikoagulantov.

Seznam takih zdravil vključuje:

Zdravila, ki vplivajo na povečanje proizvodnje fibrinogena (vpliv neposredno na vzroke patologije), so koagulanti. Ta zdravila so lahko neposrednega delovanja (fibrinogen, trombin) ali posrednega (Vikasol).
Zdravila sintetičnega izvora, ki izboljšujejo strjevanje - Aminokaprojska kislina, Amien ali živalskega izvora - Pantrypin, Aprotinin.
Zdravila, ki spodbujajo trombozo - kalcijev klorid, serotonin adipat.
Zdravila, ki vplivajo na zmanjšanje prepustnosti žilna stena. Dodelite sintetične snovi - Rutin, Adroxon in naravne - arnika, rman, kopriva.

Ljudske metode

Naravne snovi bodo koristne za ljudi s slabim strjevanjem krvi, poleg tega pa so varne za otroke in odrasle s kontraindikacijami za zdravljenje z zdravili.

Rman: indiciran pri slabem strjevanju, vpliva na stanje krvnih žil, odpravlja vnetne procese, spodbuja hitro regeneracijo tkiva. Iz te rastline lahko pripravite decokcije, poparke, ki bodo pomagali pri hitro okrevanje rane, s krvavitvami iz nosu. Rastlina je strupena, zato jo je mogoče uporabiti le po posvetovanju s strokovnjakom;
Lupine in izvlečke pinjol lahko uporabite za odpravo manjših krvavitev ustne votline ali za namen regeneracije površinske poškodbe kože.
Naravna zdravila, ki vplivajo na raven fibrinogena, vključujejo koruzo na seznam, ki jo je treba dopolniti s prehrano, pa tudi pripraviti decokcije.
obravnavati močna krvavitev ali opekline rane bo pomagalo infuzijo cudweed marshmallow. to naravna rastlina Uporablja se tudi v medicini, pomaga pri obvladovanju motenj krvnega obtoka. Posušena močvirja se uporablja za pripravo tinktur, decokcij in lokalnih obkladkov. Kontraindikacije za uporabo so povečane arterijski tlak, gnojne lezije kože in tromboflebitis.

Dieta

Prehrana z zmanjšano koagulabilnostjo se ne spremeni dramatično, dovolj je, da v prehrano vključite nekaj živil, ki vplivajo na indeks fibrinogena in vsebujejo vitamin K.

Izdelki, ki izboljšajo strjevanje krvi:

Pomembno! Dnevni meni mora vsebovati izdelke s tega seznama, vendar mora biti prehrana raznolika.

Slabo neredno prehranjevanje skupaj z negativnimi psihološki dejavniki lahko povzroči kršitev proizvodnje fibrinogena, kar bo povzročilo patologijo, zato mora zdravljenje spremljati normalizacija duševno stanje, odprava dejavnika stresa in redna prehrana.

Kršitev agregatno stanje krvni vodi je znak resne težave, torej, ko specifični simptomi se morate obrniti na hematologa za krvni test in imenovanje kompleksnega zdravljenja.

AT zdravo teločloveški koagulacijski in antikoagulacijski sistem krvi sta v dinamičnem ravnovesju. Hkrati pretok krvi skozi žile ni oviran in ne prihaja do prekomerne tvorbe trombov, tako pri odprti krvavitvi kot znotraj žilnega korita.

Če se to ravnovesje poruši, se ustvarijo pogoji za trombozo malih oz velika plovila ali celo razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, pri katerem lahko več strdkov povzroči hitro smrtni izid.

Vendar pa številne klinične situacije vodijo do dejstva, da krvni strdki nastanejo nenadoma in nečasno, zamašijo vene in arterije različnih velikosti.

Bolezni, pri katerih se poveča strjevanje

Akutna venska tromboza

V ozadju flebitisa kot pooperativnega zapleta
Tromboza hemoroidnih ven
Tromboza v sistemu spodnje vene cave

Akutna arterijska tromboza

Trombembolija pljučna arterija(TELA)
Ishemična možganska kap
miokardni infarkt
Akutna arterijska poškodba spodnjih okončin v ozadju ateroskleroze, vnetja, poškodb plovil

Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije v ozadju:

poškodba
sepse zaradi izločanja iz tkiv veliko število koagulacijski faktorji.

Zdravljenje vseh navedenih patologij vključuje uporabo antikoagulantov, ki se imenujejo tudi. To so zdravila, namenjena zmanjševanju strjevanja krvi in s tem obnavljanju njene tekočnosti (reološke lastnosti) ter zmanjševanju tveganja ponovne tromboze. Antikoagulanti zmanjšajo aktivnost tkivnih (fibrinogen, trombociti) ali plazemskih koagulacijskih faktorjev. Delovanje antikoagulantov je lahko:

neposredni - neposredni antikoagulanti
indirektni - posredni antikoagulanti

Preprečevanje bolezni srca- poleg zdravljenja akutne tromboze se zdravljenje z antikoagulanti izvaja za njihovo preprečevanje pri nestabilni angini, različnih motnjah srčni utrip(stalna oblika atrijska fibrilacija), z okvarami valvularnega aparata srca, obliterirajočim endarteritisom, pri bolnikih na hemodializi, po obnovitvene operacije ne srca (npr. presaditev koronarne arterije).

Tretja smer uporabe antikoagulantov- to je stabilizacija krvnih komponent, ko se jemlje za laboratorijske raziskave ali jih nabirati za poznejšo transfuzijo.

Neposredno delujoči antikoagulanti

Heparini lokalnega delovanja

Zanje je značilna majhna prepustnost v tkivu in šibkejši učinek. Uporablja za lokalno zdravljenje krčne bolezni, hemoroidi, resorpcija hematomov. Seznam: Heparinsko mazilo, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.


Heparinsko mazilo	Lyoton gel 30 gr. 400 rubljev.	Trombless gel 30 gr. 250 rubljev.	Lavenum gel 30 gr. 180 rubljev.

Venolife (heparin + dekspantenol + trokserutin) 40 g. 400 rubljev.	Hepatrombin Heparin + alantoin + dekspantenol 40 g. 300ME mazilo 50 rubljev, 500ME 40g. gel 300 rub.	Venitan Forte gal (heparin + escin) cena 50 gr. 250 rubljev.	Troxevasin NEO (heparin + dekspantenol + trokserutin) 40 gr. 280 rubljev.

Intravensko in subkutano dajanje heparina

drugič velika skupina neposredni antikoagulanti so heparini, katerih mehanizem delovanja temelji na kombinaciji inhibicije plazemskih in tkivnih koagulacijskih faktorjev. Po eni strani ti neposredni antikoagulanti blokirajo trombin in zavirajo tvorbo fibrina.

Po drugi strani pa zmanjšajo aktivnost plazemskih koagulacijskih faktorjev (IXa, Xa, XIa, XIIa) in kalikreina. V prisotnosti antitrombina III se heparin veže na plazemske beljakovine in nevtralizira faktorje strjevanja krvi. Heparini uničijo fibrin in zavirajo agregacijo trombocitov.

Zdravila se dajejo subkutano ali intravensko (odvisno od navodil). Med zdravljenjem se eno zdravilo ne spremeni v drugo (to pomeni, da si zdravili nista enakovredni in medsebojno zamenljivi). Največja aktivnost zdravila se razvije po 2-4 urah in aktivnost traja en dan.

Heparini z nizko molekulsko maso

Imajo manjši učinek na trombin, predvsem pa zavirajo faktor strjevanja krvi Xa. Izboljša prenašanje in poveča učinkovitost heparini z nizko molekulsko maso. Zmanjšujejo agregacijo trombocitov manj kot nizkomolekularni heparinski antikoagulanti. Seznam zdravil:

fraksiparin

(Nadroparin kalcij) 1 brizga 380 rub.

Hemapaksan

(natrijev enoksaparin) 0,4 ml. 6 kosov 1000 rub.

Clexane

(natrijev enoksaparin) 0,4 ml 1 sc. 350 rubljev, Anfibra, Eniksum

(natrijev deltaparin) 2500ME 10 kosov. 1300 rubljev. 5000ME 10 kosov 1800 rub.

Klivarin

(natrijev reviparin)

Troparin

(natrijev heparin)

To so natrijeve in kalcijeve soli heparina. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rubljev.

Kako so izbrani heparini?

Za preprečevanje tromboze in trombembolije(vključno s pooperativnimi) imajo prednost Clivarin, Troparin.
Za zdravljenje trombotičnih zapletov(nestabilna angina, srčni infarkt, pljučna embolija, globoka venska tromboza) - Fraxiparine, Fragmin, Clexane.
Pri preprečevanju tromboze pri bolnikih na hemodializi Sestavine: fraksiparin, fragmin.

Cybernin je zdravilo antitrombina III.

V svojem delovanju je podoben heparinu: blokira trombin, koagulacijske faktorje od IXa do XIIa, plazmin. Med zdravljenjem je treba spremljati raven antitrombina III v krvni plazmi.

Indikacije: Zdravilo se uporablja za trombembolične zaplete v ozadju prirojenega pomanjkanja antitrombina III ali njegovega pridobljenega pomanjkanja (v ozadju odpovedi jetrnih celic in hude zlatenice, z DIC, pri bolnikih na hemodializi, s trombembolijo drugačnega izvora). Zdravilo se daje intravensko.
Kontraindikacije: Cybernin se ne uporablja za intoleranco pri otrocih. Previdno uporabljajte pri nosečnicah.

Stranski učinki: Njegova uporaba je lahko težavna kožne alergije(urtikarija), omotica, dihalna stiska, mrzlica, zvišana telesna temperatura, slab okus v ustih, zamegljen vid, kašelj, bolečine v prsih.

Neposredno delujoča antitrombotična sredstva

Delujejo tako, da neposredno blokirajo trombin ( plazemski faktor strjevanje krvi, ki nastane iz protrombina, aktiviranega s tromboplastinom). Sredstva te skupine delujejo podobno kot hirudin, ki ga izločajo pijavke in preprečujejo strjevanje krvi.

Rekombinantni naravni hirudini (Desirudin, Lepirudin) blokirajo aktivno področje trombina in fibrina.
Po mehanizmu delovanja jim je podoben sintetični hirudin (Bivalrudin).
Melagatran in Efegatran izvajata izolirano kovalentno blokado aktivnega dela trombina.
Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat so izolirani nekovalentni blokatorji trombina.

Ximelagatran je veliko obetal pri preprečevanju možganske kapi. V poskusih je pokazal dobre rezultate in ni bil slabši glede učinkovitosti in biološke uporabnosti varfarina. Vendar so bili zbrani dodatni dokazi, da zdravilo povzroča resne poškodbe jetra, zlasti pri dolgotrajni uporabi.

Fondaparinuks (Arixtra)
je direktni parenteralni antikoagulant, ki selektivno zavira koagulacijski faktor Xa. Lahko se daje brez nadzora APTT subkutano v standardnih odmerkih, pri čemer se upošteva bolnikova telesna masa. Povprečni odmerek- 2,5 mg na dan.

Zdravilo se izloča predvsem z ledvicami, nespremenjeno.

Uporablja se za preprečevanje trombemboličnih zapletov pri bolnikih z velikimi kirurški posegi na trebušna votlina, pri dolgotrajno imobiliziranih bolnikih ali bolnikih pri zamenjavi sklepov. Zdravilo se zdravi akutne tromboze globoke vene spodnjih okončin, PE, akutni koronarni sindrom.

Naslednji neposredni antikoagulant je natrijev hidrocitart

Uporablja se izključno za konzerviranje krvi in njenih sestavin. On je tisti, ki ga v laboratoriju dodajo v epruvete s krvjo, da se ne strdi. Natrijev hidrocitrat z vezavo prostih kalcijevih ionov preprečuje nastanek tromboplastina in pretvorbo protrombina v trombin.

Posredni antikoagulanti

Indirektni antikoagulanti so zdravila, ki so po delovanju nasprotna vitaminu K. Zmanjšajo tvorbo proteinov (proteinov C in S), ki sodelujejo v antikoagulantnem sistemu, ali zavirajo tvorbo protorombina, VII, IX in X koagulacijskih faktorjev v jetrih.

Indan-1-3dionske derivate predstavlja fenilin (Phenidion)

Zdravilo je na voljo v tabletah po 0,03 grama (20 kosov 160 rubljev).
Zdravilo deluje po 8-10 urah po sprejemu. Največji učinek se pojavi po 24-30 urah. Manj kot varfarin se kopiči v telesu, ne daje učinka skupnega odmerka. Manj vpliva na kapilare. Imenovan pod nadzorom PTI.
Prvi dan je predpisana tableta v štirih odmerkih, drugi dan tableta v treh odmerkih, nato tableta na dan (odvisno od stopnje PTI). Poleg spremljanja PTI je treba opraviti analizo urina za prisotnost rdečih krvnih celic.
Slabo kombinirano s hipoglikemičnimi sredstvi (Butamid).

Derivati kumarina

V naravi se kumarin v obliki sladkorjev nahaja v številnih rastlinah (astra, sladka detelja, bizon), v izolirani obliki pa so to kristali, ki dišijo po svežem senu. Njegov derivat (dikumarin) so izolirali leta 1940 iz trohneče sladke detelje in ga najprej uporabljali za zdravljenje tromboze.

To odkritje so spodbudili veterinarji, ki so v dvajsetih letih 20. stoletja ugotovili, da so krave v ZDA in Kanadi, ki so se pasle na travnikih, poraslih s sladko deteljo, začele umirati zaradi močne krvavitve. Po tem so dikumarin nekaj časa uporabljali kot podganji strup, kasneje pa so ga začeli uporabljati kot antikoagulant medicinski pripravek. Pozneje sta dikumarin iz farmacevtskih izdelkov nadomestila neodikumarin in varfarin.

Seznam zdravil: Varfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodium), neodikumarin (etilbiskumacetat), acenokumarol (Sincumar).

Ne smemo pozabiti, da je samostojen začetek uporabe in izbira odmerkov varfarina strogo prepovedan zaradi velikega tveganja krvavitve in kapi. Samo zdravnik, ki zna pravilno oceniti klinično situacijo in tveganja, lahko predpiše antikoagulante in titrira odmerke.

Najbolj priljubljen indirektni antikoagulant danes je Vafarin.

Delovanje zdravila in indikacije za uporabo

Varfarin je na voljo pod različnimi komercialnimi imeni v tabletah po 2,5, 3 in 5 mg. Če začnete jemati tablete, bodo začele delovati po 36-72 urah in največ terapevtski učinek pojavi se 5-7 dni po začetku zdravljenja. Če je zdravilo preklicano, se bo normalno delovanje krvnega koagulacijskega sistema vrnilo po 5 dneh. Indikacije za imenovanje varfarina so najpogosteje vsi tipični primeri tromboze in trombembolije.

Odmerki

Zdravilo se jemlje enkrat na dan ob istem času. Začnite z 2 tabletama na dan dnevni odmerek 5 mg). Prilagoditev odmerka se izvede 2-5 dni po kontroli parametrov strjevanja (INR). Vzdrževalni odmerki ostajajo znotraj 1-3 tablet (2,5-7,5 mg) na dan. Trajanje jemanja zdravila je odvisno od vrste patologije. Torej, z atrijsko fibrilacijo, srčnimi napakami, je zdravilo priporočljivo za stalno uporabo, PE zahteva zdravljenje približno šest mesecev (če se je pojavilo spontano ali je bil vzrok odpravljen kirurško) ali se izvaja vse življenje (če se je pojavilo v ozadju tromboflebitis ven na nogah).

Stranski učinki

Stranski učinki varfarina vključujejo krvavitev, slabost in bruhanje, drisko, bolečine v trebuhu, kožne reakcije(urtikarija, ekcem, nekroza, nefritis, urolitiaza bolezen, izguba las).

Kontraindikacije

Varfarina se ne sme uporabljati pri akutnih krvavitvah, DIC, hude bolezni jetra ali ledvice s kreatininom nad 140 µmol na liter, trombocitopenija, pri osebah z nagnjenostjo h krvavitvam ( peptični ulkus hude rane, bakterijski endokarditis, krčne žile vene požiralnika, hemoroidi, arterijske anevrizme), v prvih 12 in zadnjih 4 tednih nosečnosti. Prav tako zdravilo ni priporočljivo za malabsorpcijo glukoze in galaktoze, s pomanjkanjem laktaze. Varfarin tudi ni indiciran za prirojeno pomanjkanje proteinov S in C v krvni plazmi.

Istočasno prehranjevanje:

Obstaja cel seznam živil, ki jih moramo med zdravljenjem z varfarinom uživati previdno ali se jim popolnoma izogniti, saj pospešujejo krvavitev in povečujejo tveganje za krvavitve. To so česen in kinin, ki ga vsebujejo toniki, papaja, avokado, čebula, zelje, brokoli in brstični ohrovt, lupine kumar, zelena solata in vodna kreša, kivi, meta, špinača, peteršilj, grah, soja, vodna kreša, repa, olivno olje, grah. , koriander, pistacije,. Alkohol poveča tudi tveganje za krvavitev.

Nasprotno, zmanjša učinkovitost zdravila in se ne sme uporabljati sočasno z njim.

Zdravila, ki so kontraindicirana hkrati z varfarinom

NSAID (razen zaviralcev COX-2), klopidogrel, aspirin, dipiridamol, visoki odmerki penicilinov, cimetidin, kloramfenikol.

Zdravila, ki povečujejo učinek varfarina

Alopurinol, digoksin, amiodaron, kinidin, dizopiramid, disulfiram, amitriptilin, sertralin, heparin, bezafibrat, klofibrat, fenofibrat, vitamina A in E, glukagon, glibenklamid, Gingo Bilboa, cepivo proti gripi, ifosfamid, metotreksat, etopozid, tegafur, zafirlukast, cimeti , indometacin, kodein, metolazon, piroksikam. Parksetin, progvanil, simvastatin, propafenon, sulindak, sulfapirazon, testosteron, danazol, tamoksifen, fluoksetin, troglitazon, fenilbutazon, flukanazol, itrakonazol, levamisol, mikonazol, lovastatin, celekoksib, cefaleksin, ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, aziciklin, eritromiscin Cefuroksim, klaritromicin, kloramfenikol, sulfametoksazol.

Kaj je INR in zakaj ga določamo

INR (International Normalised Ratio) je kazalec strjevanja krvi, ki ga pregledamo pred predpisovanjem varfarina in kot kontrolo učinkovitosti terapije ter za prilagoditev odmerka in oceno tveganja zapletov pri zdravljenju. To je derivat protrombinskega časa (med katerim koagulira kri), kot PTI ( protrombinski indeks), kar je običajno 95-105 %.

INR je razmerje med bolnikovim protrombinskim časom in standardnim protrombinskim časom. Več kot je INR, tem slabše strjevanje krvi.
Norma INR je 0,85-1,25. Med zdravljenjem z varfarinom morate doseči INR 2-3

INR se preveri pred začetkom jemanja varfarina, nato pa 2. do 5. dan. V povprečju traja do 10 dni, da izberete odmerek zdravila in stabilizirate INR znotraj ciljnih številk (2-3). V prihodnosti se nadzor izvaja enkrat na 2-4 tedne.

Če je INR manjši od 2 - odmerek varfarina ni zadosten, se poveča za 2,5 mg (1 tableta na teden) s spremljanjem INR vsak teden, dokler ne doseže 2-3.
Če je INR večji od 3, se odmerek zdravila zmanjša (1 tableta 2,5 mg na teden). Nadzor INR se izvede en teden po zmanjšanju odmerka.
Če je INR 3,51-4,5, zmanjšajte odmerek za 1 tableto. INR se spremlja po 3 dneh.
Če je INR 4,51-6, zmanjšajte odmerek za 1 tableto s kontrolo INR vsak drugi dan.
Če je INR večji od 6, se varfarin prekliče.

Na splošno so antikoagulanti zdravila s številnimi pastmi. Glavna med njimi so tveganja za spontane krvavitve (vključno z latentnimi) in možganske katastrofe, ki lahko vodijo v smrt. V zvezi s tem je treba antikoagulantna zdravila jemati le po navodilih in pod nadzorom zdravnika, ob upoštevanju vseh okoliščin bolezni, tveganj pri tem bolniku in podatkov laboratorijska kontrola ki mora biti temeljit in reden.

Novost pri uporabi antikoagulantov

Titracija (postopna izbira odmerkov) varfarina za vzdrževalno zdravljenje poteka skozi dve stopnji: dejanska izbira odmerka in dolgotrajno zdravljenje vzdrževalnih odmerkih. Danes so vsi bolniki, odvisno od občutljivosti na zdravilo, razdeljeni v tri skupine.

zelo občutljivi na varfarin. Hitro (v nekaj dneh) od začetka jemanja zdravila dosežejo terapevtske ciljne vrednosti INR. Nadaljnji poskusi povečanja odmerka vodijo do velikega tveganja krvavitve.
Posamezniki z normalno občutljivostjo dosežejo ciljno število INR v povprečju po enem tednu od začetka terapije.
Bolniki z zmanjšano občutljivostjo na varfarin, tudi pri visokih odmerkih dva do tri tedne, ne dajejo ustreznega odziva INR.

Te značilnosti biološke uporabnosti varfarina v različne bolnike lahko zahteva skrbnejše (pogostejše) laboratorijsko spremljanje INR med zdravljenjem, zaradi česar so bolniki vezani na laboratorije. Pacient si lahko prihrani relativno svobodo gibanja in življenja z nakupom enostavne naprave Koaguchek, ki deluje podobno kot glukometer s testnimi lističi. Res je, da je cena same naprave približno 30.000 rubljev in potrošni material(komplet testnih lističev) bo stala šest do sedem tisoč.

Danes nova generacija antikoagulantov, ki uspešno nadomeščajo varfarin v številnih situacijah (kardiologija, preprečevanje in zdravljenje globoke venske tromboze okončin, pljučna embolija, pri zdravljenju in preprečevanju možganske kapi), omogoča odmik od težav nadzora INR.

Govorimo o treh glavnih zdravilih: rivaroksabanu (Xarelto), apiksabanu (Eliquis) in dabigatranu (Pradaxa).

Prva dva sta danes v situacijah PE z nizkim tveganjem uspešno nadomestila parenteralne antikoagulante v kombinaciji z varfarinom.

Rivaroksaban (tablete 10, 15, 20 mg)

Prikazuje maksimum nizko tveganje krvavitve, varnejša za to skupino zapletov v primerjavi s kombinacijo varfarina z enoksaparinom. Učinek terapije se hitro pokaže, nadzor INR ni potreben. Pri zdravljenju PE ali globoke venske tromboze spodnjih okončin se predpisuje 15 mg zdravila dvakrat na dan 3 tedne. Nato preidejo na vzdrževalni odmerek 20 mg enkrat na dan 3-6-12 mesecev.

Apiksaban

V enakem primeru se apiksaban daje v odmerkih 10 mg dvakrat na dan en teden, čemur sledi 5 mg dvakrat na dan vse življenje. Zdravila so obetavna v smislu ambulantna terapija pljučna embolija nizko tveganje ki se trenutno zdravijo bolnišnično.

Ta zdravila so kontraindicirana pri:

nadaljnja krvavitev
pri nosečnicah
končne faze odpovedi ledvic,
hude jetrne patologije.

dabigatran

Ne more nadomestiti parenteralnih antikoagulantov in se predpisuje po zdravljenju z njimi v odmerku 150 mg dvakrat na dan (110 mg dvakrat pri osebah, starejših od 80 let ali prejemajo verapamil). Pri zdravljenju ishemičnih možganskih kapi je najvarnejši Apixaban, ki ga pri majhni možganski kapi predpišemo 3-5 dni, v povprečju 6 dni (po CT možganov), pri hudi pa po 12 dneh.

Zanimiva je uporaba teh zdravil pri preprečevanju pljučne embolije pri bolnikih s kolkom in kolenskih sklepov. V povprečju je treba antikoagulantno terapijo začeti 1-4 ure po operaciji.

V primeru rivaroksabana se uporablja 35 dni med operacijo kolčni sklep in 14 dni za kolensko protetiko.
Dabigatran 35 oziroma 10 dni.

V kardiološki praksi se lahko v ozadju atrijske fibrilacije prepreči kap namesto varfarina s katerim koli od teh zdravil. Hkrati sta dabigatran (110 mg dvakrat na dan) in apiksaban (5 mg 2-krat na dan) učinkovitejša od varfarina in imata manjše tveganje za krvavitev. Dabigatran, apiksaban in rivaroksaban v primerjavi z varfarinom v teh situacijah dajejo manjšo statistiko zapletov, kot je hemoragična možganska kap. Rivaroksaban za preprečevanje ishemične možganske kapi, ki je posledica atrijske fibrilacije, v odmerkih 20 mg enkrat na dan nima prednosti pred varfarinom.

V prisotnosti mehanskih protetičnih srčnih zaklopk, pa tudi v mitralna stenoza prehod z varfarina na nove antikoagulante ni primeren.

Kako preiti z enega antikoagulanta na drugega

Izraz novi antikoagulanti vključuje rivoraksoban, apiksaban, dabigatran.

Če je treba preiti z varfarina na enega od novih antikoagulantov, se varfarin prekliče in obdobje vzdržuje, dokler INR ni manjši od 2. Ko je ta vrednost dosežena, se predpiše eden od novih antikoagulantov.
Če je potrebno nov antikoagulant zamenjati z varfarinom, nato pa ga enostavno dodamo novemu antikoagulantu, dokler ne dosežemo INR 2-3. INR je treba spremljati pred naslednjim odmerkom novega antikoagulanta s ponovno kontrolo en dan po zadnjem odmerku novega antikoagulanta.
Če se izvede prehod s parenteralnih oblik antikoagulantov na nove, se prve takoj prekličejo, naslednji dan pa se daje nova.

Kako nadomestiti napačen sprejem

Pogosto se bolniki (zlasti starejši) zmotijo v režimu odmerjanja zdravila ali preprosto pozabijo, ali so ga sploh vzeli. Da bi se izognili ekstremnim situacijam krvavitve oz ostra rast tveganje za trombozo, obstajajo določena pravila popravek napak pri uporabi antikoagulantov nove generacije.

Če ste pozabili vzeti tableto, v nobenem primeru ne smete vzeti dvojnega odmerka. Če se zdravilo običajno jemlje dvakrat na dan (Pradaxa, Eliquis), lahko pozabljeno tableto vzamete v 6 urah po zamujenem času. Za Xarelto je mogoče isto storiti v 12 urah. Če tak odmerek ni mogoč, je treba odmerek preskočiti in vzeti naslednjega po načrtu.
Če je bolnik pomotoma zaužil dvojni odmerek zdravila pri dvakratnem dnevnem vnosu (Pradaxa, Eliquis), potem je treba naslednje zdravilo po načrtu izpustiti. Če ste za Xarelto zaužili dvojni odmerek, ga ni treba preskočiti, vzemite zdravilo kot običajno.
Če se bolnik ne spomni, ali je vzel tableto, potem za Pradaxo in Eliquis dodatni sprejem ni zahtevano, naslednja poteza zdravilo mora biti le 12 ur po prejšnjem. Za Xarelto je treba vzeti tableto, naslednjo je treba vzeti po 24 urah.

Težave s krvavitvami

Tako kot pri varfarinu se lahko tudi pri novejših antikoagulantih pojavi krvavitev. različne stopnje gravitacija. Pri rahli krvavitvi je treba antikoagulant prekiniti. V srednje težkih primerih dodatno kapljamo eritrome, trombokoncentrat ali sveže zamrznjeno plazmo. Življenjsko nevarne krvavitve zahtevajo koncentrat protrombinskega kompleksa ali kirurško zdravljenje.

Za varfarin ni posebnih protistrupov (niti Vikasol niti Etamzilat nista primerna).

Doslej je bil protistrup Idarucizumab registriran in uporabljen za Dabigatran v Evropi. V Ruski federaciji je njegova registracija načrtovana za leto 2017. Najpogosteje se zdravilo uporablja v izrednih razmerah(na primer z življenjsko nevarno krvavitvijo ali nujnim kirurškim posegom).

Predoperativna priprava

Vsi veliki kirurški posegi zahtevajo prehod bolnika z varfarina ali novih antikoagulantov na parenteralne nizkomolekularne heparine.

vendar manjši kirurški poseg lahko bolniku zagotovimo brez spreminjanja antikoagulacijske terapije. Zlasti bolnike je mogoče zdraviti z varfarinom ali novimi antikoagulanti:

zobozdravniki (pri odstranitvi 1-3 zob, vgradnji implantata, parodontalni operaciji, odpiranju abscesov v ustni votlini),
oftalmologi (odstranitev sive mrene, pri operaciji glavkoma).
Ne zahteva menjave antikoagulanta in diagnostične endoskopije.

Krvni sistem (strjevanje in antikoagulant) v Človeško telo je v stalnem dinamičnem ravnovesju. Zato odtok krvi ni otežen, vene pa ne trombozirajo.

Toda takoj, ko se to ravnovesje začne rušiti, se ustvari ugodno okolje za žilno trombozo in v hud primer(šok, travma, sepsa) se lahko pojavi sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije, ki lahko povzroči smrt.

Primeri povečanega strjevanja krvi

V človeškem telesu se poveča strjevanje krvi zaradi sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, pa tudi v prisotnosti venske in arterijske akutne tromboze.

DIC:

Različne poškodbe
sepsa (posledica velika izbira faktorji strjevanja krvi iz tkiv)

Akutna arterijska tromboza:

miokardni infarkt
PE (zapora pljučne arterije s številnimi krvnimi strdki)
Ishemična možganska kap
Poškodbe arterij, ki so nastale v ozadju ali vnetni proces in so akutni

Akutna venska tromboza:

V ozadju krčnih žil spodnjih okončin, flebitisa
Tromboza hemoroidnih ven
Tromboza v sistemu spodnje vene cave

Zato na v zgodnji fazi patologijo, je treba opraviti pregled in zdravljenje.

pri bolezni srca in ožilja kljub predpisanemu zdravljenju je treba upoštevati preventivne ukrepe. Zato se antikoagulantna zdravila uporabljajo kot profilaksa za nestabilno angino pektoris, atrijsko fibrilacijo in bolezni srčnih zaklopk. Poleg tega bo predpisan tečaj profilakse za bolnike, ki so neposredno na hemodializi ali po različnih operacijah na srcu.

Kot zdravljenje za razne bolezni pogosto predpisujejo zdravila iz skupine antikoagulantov. Vendar pa morate najprej vedeti, kaj je antikoagulant. To so zdravila, ki pomagajo zmanjšati strjevanje krvi in obnoviti njene reološke lastnosti. Poleg tega zdravilo preprečuje ponovitev tromboze.

V klasifikaciji ločimo dve vrsti antikoagulantov, ki imajo različne akcije. V prvo skupino spadajo zdravila z neposrednim delovanjem, tako imenovani direktni antikoagulanti. Druga skupina vključuje že posredovane, imenujemo jih tudi posredni antikoagulanti.

Kako izbrati prave antikoagulante neposrednega delovanja - heparine?

Kot preventivo pred nastajanjem krvnih strdkov in trombembolijo pogosto uporabljam zdravila Klivarin in Troparin.

Za zdravljenje trombemboličnih zapletov, kot so: srčni infarkt, PE oz nestabilna angina uporabite zdravila širokega spektra. Sem spadajo antikoagulantna zdravila z naslednjega seznama:

Fragmin
Clexane
fraksiparin

Če je bolnik na hemodializi, se zdravila uporabljajo kot profilaksa za trombozo. Fragmin, Fpaksiparin.

Stranski učinki zdravila:

krvavitev;
slabost do bruhanja;
driska;
hude bolečine v trebuhu;
koprivnica;
ekcem;
vaskulitis;
urolitiaza;
nekroza;
izguba las;
srbenje kože.

Zdravila, ki povečujejo učinek zdravila Varfarin: alopurinol, digoksin, amiodaron, sulindak, sulfapirazon, testosteron, danazol, tamoksifen, glibenklamid, ifosfamid, metotreksat, etopozid, metolazon, piroksikam, omeprazol, simvastatin, bezafibrat, klofibrat, fenofibrat, vitamini A. in E, glukagon, cimetidin.

Kaj je INR in zakaj ga določiti

INR je mednarodno normalizirano razmerje. Pravzaprav je to čas, v katerem se začne strjevati kri v človeškem telesu. Zato je treba opozoriti, da višji kot je indeks INR, slabše se začne strjevati kri pri človeku. Normalni indikatorjišteje se število v območju 0,85–1,25, dobljeno kot razmerje med bolnikovim protrombinskim časom in standardnim protrombinskim časom.

INR je indikator strjevanja krvi, ki vpliva na imenovanje bolnika z varfarinom ali katerim koli drugim antikoagulantom. Tudi s pomočjo MNO se izvaja:

spremljanje učinkovitosti terapevtskega zdravljenja;
prilagoditev odmerka;
ocena tveganja zapletov.

Stopnja indikatorja pri zdravljenju z varfarinom mora doseči 2-3 enote.

Da bi izbrali pravi odmerek zdravilni izdelek in stabilizirati INR na 3 enote, mora miniti vsaj 10 dni. Po tem je potrebno nadzorovati odmerek zdravilni izdelek, ki se izvaja enkrat na 2-4 tedne.

Indikatorji INR

INR manj kot 2 enoti pomeni, da odmerek varfarina ni zadosten. Zato je treba odmerek povečati na 2,5 miligrama in izvajati tedensko spremljanje.
Če je več kot 3 enote, je treba odmerek zdravila zmanjšati. Zato pijte 1 tableto 1-krat na teden. Po zmanjšanju odmerka zdravila je potrebno nadzorovati INR.
Če so kazalniki INR v območju 3,51–4,5. Treba je zmanjšati vnos zdravila za eno tableto, priporočljivo pa je tudi, da po treh dneh opravite kontrolo.
Če je indikator od 4 do 6, morate tudi zmanjšati odmerek zdravila. Toda hkrati je treba nadzor INR izvajati vsak drugi dan. Upoštevajte, da če indikator preseže 6 enot, prenehajte jemati zdravilo.

Patološka tahikardija zahteva zdravila oz kirurško zdravljenje

Zapleti zaradi žilne tromboze - glavni razlog smrt zaradi bolezni srca in ožilja. Zato se v sodobni kardiologiji daje veliko velik pomen preprečevanje razvoja tromboze in embolije (blokade) krvnih žil. Strjevanje krvi v preprosta oblika lahko predstavimo kot interakcijo dveh sistemov: trombocitov (celic, odgovornih za nastanek krvnega strdka) in beljakovin, raztopljenih v krvni plazmi - koagulacijskih faktorjev, pod delovanjem katerih nastane fibrin. Nastali tromb je sestavljen iz konglomerata trombocitov, zapletenih v fibrinske niti.

Za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov uporabljamo dve skupini zdravil: antitrombocitna sredstva in antikoagulanti. Antitrombocitna sredstva preprečujejo nastanek trombocitnih strdkov. Antikoagulanti blokirajo encimske reakcije, ki vodijo do tvorbe fibrina.

V našem članku bomo obravnavali glavne skupine antikoagulantov, indikacije in kontraindikacije za njihovo uporabo, stranske učinke.

Glede na točko uporabe ločimo antikoagulante neposrednega in posrednega delovanja. Antikoagulanti neposrednega delovanja zavirajo sintezo trombina, zavirajo tvorbo fibrina iz fibrinogena v krvi. Posredni antikoagulanti zavirajo tvorbo faktorjev strjevanja krvi v jetrih.

Neposredni koagulanti: heparin in njegovi derivati, neposredni zaviralci trombina in selektivni zaviralci faktor Xa (eden od faktorjev strjevanja krvi). Za posredni antikoagulanti vključujejo antagoniste vitamina K.

Antagonisti vitamina K

Antikoagulanti posrednega delovanja so osnova za preprečevanje trombotičnih zapletov. Lahko se jemljejo njihove oblike tablet dolgo časa v ambulantne nastavitve. Uporaba indirektnih antikoagulantov dokazano zmanjša pojavnost trombemboličnih zapletov (možganska kap) ob umetni srčni zaklopki.

Phenylin se trenutno ne uporablja zaradi visoko tveganje neželeni učinki. Sinkumar ima dolgo obdobje deluje in se kopiči v telesu, zato se zaradi težavnosti obvladovanja terapije uporablja redko. Varfarin je najpogosteje uporabljen antagonist vitamina K.

Varfarin se od drugih posrednih antikoagulantov razlikuje po zgodnjem učinku (10-12 ur po zaužitju) in hitrem prenehanju neželenih učinkov ob zmanjšanju odmerka ali ukinitvi zdravila.

Mehanizem delovanja je povezan z antagonizmom tega zdravila in vitamina K. Vitamin K sodeluje pri sintezi nekaterih faktorjev strjevanja krvi. Pod vplivom varfarina je ta proces moten.

Varfarin je predpisan za preprečevanje nastanka in rasti venskih krvnih strdkov. Uporablja se za dolgotrajna terapija z atrijsko fibrilacijo in v prisotnosti intrakardialnega tromba. V teh pogojih se znatno poveča tveganje za srčni infarkt in možgansko kap, povezano z zamašitvijo krvnih žil z ločenimi delci krvnih strdkov. Uporaba varfarina pomaga preprečiti te hude zaplete. To zdravilo se pogosto uporablja po miokardnem infarktu, da se prepreči ponovna koronarna katastrofa.

Po zamenjavi zaklopke je potreben varfarin vsaj nekaj let po operaciji. Je edini antikoagulant, ki se uporablja za preprečevanje krvnih strdkov v umetne zaklopke srca. To zdravilo je treba nenehno jemati pri nekaterih trombofilijah, zlasti pri antifosfolipidnem sindromu.