Mjesto kombinovane antihipertenzivne terapije u savremenom liječenju arterijske hipertenzije. Savremeni principi antihipertenzivne terapije i prevencije

Antihipertenzivi: principi terapije, grupe, lista predstavnika

Antihipertenzivi (antihipertenzivi) uključuju širok raspon lijekovi dizajnirani za snižavanje krvnog tlaka. Od sredine prošlog stoljeća počeli su se proizvoditi u velikim količinama i masovno koristiti kod pacijenata s hipertenzijom. Do tada, doktori su samo preporučivali dijetu, promjenu načina života i sedative.

Beta-blokatori mijenjaju metabolizam ugljikohidrata, masti, mogu izazvati debljanje, pa se ne preporučuju kod dijabetesa i drugih metaboličkih poremećaja.

Supstance sa adrenoblokirajućim svojstvima uzrokuju bronhospazam i usporen rad srca, pa su stoga kontraindicirane kod astmatičara, s teškim aritmijama, posebno atrioventrikularnim blokom II-III stepena.

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Pored opisanih grupa farmakoloških sredstava za liječenje arterijske hipertenzije, uspješno se koriste i dodatni lijekovi - agonisti imidazolinskih receptora (moksonidin), direktni inhibitori renina (aliskiren), alfa-blokatori (prazosin, cardura).

Agonisti imidazolinskih receptora djeluju na nervne centre u produženoj moždini, smanjujući aktivnost simpatičke vaskularne stimulacije. Za razliku od lijekova iz drugih grupa, najbolji slucaj ne utječući na metabolizam ugljikohidrata i masti, moksonidin može poboljšati metabolički procesi, povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin, smanjuju trigliceride i masne kiseline u krvi. Uzimanje moksonidina kod pacijenata sa prekomjernom težinom potiče gubitak težine.

Direktni inhibitori renina koju predstavlja lijek aliskiren. Aliskiren pomaže u smanjenju koncentracije renina, angiotenzina, enzima koji konvertuje angiotenzin u krvnom serumu, pružajući hipotenzivne, kao i kardioprotektivne i nefroprotektivne efekte. Aliskiren se može kombinirati s antagonistima kalcija, diureticima, beta-blokatorima, ali istovremena primjena s ACE inhibitorima i antagonistima angiotenzinskih receptora prepuna je poremećene funkcije bubrega zbog sličnosti farmakološkog djelovanja.

Alfa blokatori ne smatraju se lijekovima izbora, propisuju se kao dio kombinovani tretman kao treći ili četvrti dodatni antihipertenziv. Lijekovi ove grupe poboljšavaju metabolizam masti i ugljikohidrata, povećavaju protok krvi u bubrezima, ali su kontraindicirani kod dijabetičke neuropatije.

Farmaceutska industrija ne miruje, naučnici neprestano razvijaju nove i sigurne lijekove za smanjenje pritiska. droge najnovije generacije može se smatrati aliskiren (rasilez), olmesartan iz grupe antagonista receptora angiotenzina II. Među diureticima dobro se pokazao torasemid, koji je pogodan za dugotrajna upotreba, bezbedan za starije pacijente i pacijente sa dijabetes melitusom.

Kombinirani preparati također se široko koriste, uključujući i predstavnike različite grupe"u jednoj tableti", na primjer, Equator, koji kombinira amlodipin i lizinopril.

Narodni antihipertenzivi?

Opisani lijekovi imaju trajni hipotenzivni učinak, ali zahtijevaju dugotrajnu upotrebu i stalno praćenje nivoa pritiska. U strahu od nuspojava, mnogi hipertoničari, posebno stariji ljudi koji pate od drugih bolesti, preferiraju biljne lijekove i tradicionalnu medicinu od uzimanja tableta.

Hipotenzivne biljke imaju pravo na postojanje, mnoge zaista dobro djeluju, a njihovo djelovanje je povezano uglavnom sa sedativnim i vazodilatacijskim svojstvima. Dakle, najpopularniji su glog, matičnjak, pepermint, valerijana i drugi.

Postoje gotove naknade koje se mogu kupiti u obliku kesica čaja u apoteci. Čaj Evalar Bio, koji sadrži matičnjak, mentu, glog i druge biljne sastojke, Traviata - najpoznatiji predstavnici biljnog antihipertenzivnih lijekova. Dobro se pokazao i. U početnom stadijumu bolesti ima opšte jačanje i umirujuće dejstvo na pacijente.

Naravno, biljni preparati mogu biti efikasni, posebno kod emocionalno labilnih subjekata, ali treba naglasiti da je samolečenje hipertenzije neprihvatljivo. Ako je pacijent starija osoba, pati od srčanih bolesti, dijabetesa, onda je djelotvornost same tradicionalne medicine upitna. U takvim slučajevima potrebna je terapija lijekovima.

Kako bi liječenje lijekovima bilo efikasnije, a doze lijekova minimalne, ljekar će pacijentima sa arterijskom hipertenzijom savjetovati da prvo promijene način života. Preporuke uključuju prestanak pušenja, kontrolu tjelesne težine, ograničenu ishranu kuhinjska so, tečnost, alkohol. Važna je adekvatna fizička aktivnost i borba protiv fizičke neaktivnosti. Nefarmakološke mjere za smanjenje pritiska mogu smanjiti potrebu za lijekovima i povećati njihovu učinkovitost.

Video: predavanje o antihipertenzivnim lijekovima

FSBI "Obrazovno-naučni medicinski centar" Ureda predsjednika Ruska Federacija, Moskva

Pregled literature predstavlja trenutne ideje o odnosu kognitivne disfunkcije sa glavnim faktorima rizika i štetnim kardiovaskularnim ishodima. Analizirani su glavni pristupi antihipertenzivnoj terapiji za primarnu i sekundarnu prevenciju moždanog udara, kao i prevenciju vaskularne demencije. Detaljno je razmotrena efikasnost blokatora angiotenzinskih receptora olmesartana u liječenju arterijske hipertenzije. Prikazani su dokazi o njegovim angioprotektivnim i cerebroprotektivnim svojstvima. Omogućuju preporuku lijeka prvenstveno za liječenje starijih pacijenata s arterijskom hipertenzijom, kojima je zadatak održavanja kognitivnih funkcija jedan od prioriteta.
Ključne riječi Ključne riječi: olmesartan, arterijska hipertenzija, kognitivne funkcije, demencija, moždani udar.

Racionalno antihipertenzivno liječenje kao osnova za cerebralnu zaštitu i prevenciju kognitivnog opadanja

L.O. Minuškina

Obrazovno-naučni medicinski centar Odeljenja administracije predsednika RF za upravljanje imovinom, Moskva

Pregledom literature predstavljeni su savremeni koncepti odnosa između kognitivnog pada i glavnih kardiovaskularnih faktora rizika, nepovoljnih kardiovaskularnih ishoda. Opisani su osnovni pristupi antihipertenzivnoj terapiji za primarnu i sekundarnu prevenciju moždanog udara i vaskularne demencije. Članak opisuje efikasnost blokatora angiotenzinskih receptora zvanog olmesartan u liječenju hipertenzije. Lijek ima vaskularna i cerebralna zaštitna svojstva; pa se olmesartan prvenstveno treba koristiti kod starijih pacijenata sa hipertenzijom kako bi se održala kognitivna sposobnost.
ključne riječi: olmesartan, hipertenzija, spoznaja, demencija, moždani udar.

Kognitivni pad je veoma značajan faktor rizika za neželjene ishode. U velikoj studiji koja je uključivala više od 30.000 pacijenata praćenih oko 5 godina, pokazalo se da je prisustvo demencije povezano s rizikom od moždanog udara, zatajenja srca i kardiovaskularnog mortaliteta. Smanjenje rezultata Mini Mental Status Assessment (MMSE) ispod 24 bilo je slično prethodnom moždanom udaru u smislu efekta na rizik od recidiva. Povezanost kognitivne disfunkcije s drugim štetnim ishodima je da demencija može biti marker težine oštećenja ciljnog organa. Osim toga, bolesnike s demencijom karakterizira nisko pridržavanje liječenja. Pacijenti sa kognitivnim padom imaju karakteristike životnog stila povezane sa ograničenjem fizičke aktivnosti, prirodom ishrane, čest razvoj mentalna depresija. Sve to doprinosi progresiji vaskularnih bolesti. Arterijska hipertenzija (AH) je jedan od vodećih faktora rizika za razvoj progresivnih oblika cerebrovaskularne patologije i nastanak kognitivnih oštećenja.

Antihipertenzivna terapija je osnova prevencije moždanog udara

Kod većine pacijenata smanjenje rizika od komplikacija postiže se snižavanjem krvnog pritiska (BP) na 140/90 mm Hg. Art. Isti nivo krvnog pritiska smatra se metom za sekundarnu prevenciju moždanog udara. Postizanje nižih nivoa krvnog pritiska ne poboljšava prognozu kod ovih pacijenata. Za starije pacijente sa hipertenzijom se još više smatra metom visoki nivo sistolni krvni pritisak - 150 mm Hg. Kod sniženja krvnog tlaka kod ovih grupa pacijenata posebno je važno razmotriti podnošljivost liječenja.

U metaanalizi najvećih studija o sekundarnoj prevenciji moždanog udara kod pacijenata sa ishemijskim, hemoragičnim moždanim udarom ili tranzitornim ishemijskim napadom, pokazalo se da uspeh sekundarne prevencije prvenstveno zavisi od nivoa sistolnog krvnog pritiska koji se postiže tokom lečenja. Ukupno smanjenje rizika od ponovljenih moždanih udara bilo je 24%. Istovremeno, postojale su razlike u djelotvornosti različitih klasa antihipertenzivnih lijekova. Primjena tiazidnih diuretika, a posebno kombinacija ovih s ACE inhibitorima, omogućila je značajnije smanjenje rizika od neželjenih ishoda od antihipertenzivne terapije beta-blokatorima. Jedna od najpoznatijih studija koja demonstrira efikasnost antihipertenzivne terapije u sekundarnoj prevenciji moždanog udara bila je PROGRESS (Studija zaštite Perindoprila od rekurentnog moždanog udara), koja je pokazala smanjenje rizika od ponovnog moždanog udara za 28% u aktivnoj terapijskoj grupi ( pacijenti su primali perindopril kao monoterapiju) i u kombinaciji sa indapamidom). U grupi koja je primala samo perindopril, krvni pritisak se smanjio za 5/3 mm Hg. st, i nije bilo značajnog smanjenja rizika od moždanog udara u odnosu na placebo grupu. Kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju perindoprilom i indapamidom, pad krvnog pritiska je bio značajniji - 12/5 mm Hg. čl., a rizik od moždanog udara se smanjio za 46%, što je bilo značajno u odnosu na placebo. Efikasnost antihipertenzivne terapije u sekundarnoj prevenciji moždanog udara pokazala je i niz drugih studija, kao što su PATS, ACCESS.

U primarnoj prevenciji moždanog udara kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, stepen smanjenja krvnog pritiska je takođe najznačajniji za prognozu. Postizanjem ciljnih vrijednosti krvnog tlaka, smanjenje rizika od moždanog udara dostiže 40%. Kod pacijenata s dominantnim povećanjem dijastoličkog krvnog tlaka, njegovo smanjenje za 5-6 mm Hg. Art. dovodi do 40% smanjenja rizika od moždanog udara. Kod pacijenata sa izolovanom sistoličkom arterijskom hipertenzijom, smanjenje sistoličkog krvnog pritiska smanjuje rizik od cerebralnu cirkulaciju za 30%. Značajni faktori su i upotreba statina, terapija ACE inhibitorima, endarterektomija kod pacijenata sa hemodinamski značajnim stenozama. koronarne arterije. Primjena aspirina dovodi do smanjenja rizika od moždanog udara kod pacijenata s visokim kardiovaskularnim rizikom. Kod pacijenata s niskim i umjerenim rizikom od komplikacija, primjena aspirina nije dovela do smanjenja rizika od moždanog udara.

Donedavno je pitanje efikasnosti antihipertenzivne terapije kod starijih pacijenata ostalo otvoreno. starosne grupe. Posebno osmišljena za procjenu učinkovitosti liječenja kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom starijih od 80 godina, HYVET studija je pokazala da kombinovana antihipertenzivna terapija smanjuje rizik od moždanog udara za 39%.

Postoje dokazi o mogućim cerebroprotektivnim svojstvima blokatora angiotenzinskih receptora. Tako se u SCOPE studiji pokazalo da je kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom starijih od 70 godina, terapija blokatorom angiotenzinskih receptora kandesartanom značajno smanjila rizik od nefatalnih moždanih udara. Posebno je značajno smanjenje rizika od moždanog udara u liječenju blokatora angiotenzinskih receptora kod pacijenata sa izolovanom sistolnom hipertenzijom. To potvrđuju i rezultati studije LIFE, u kojoj je losartan smanjio rizik od moždanog udara za 40% kod pacijenata sa ISAH, i SCOPE studije, gdje je u ovoj podgrupi postignuto smanjenje rizika od moždanog udara za 42%.

Mehanizam po kojem blokatori angiotenzinskih receptora imaju cerebroprotektivna svojstva povezan je sa efektom stimulacije receptora angiotenzina tipa 2. Upravo je ovaj tip receptora eksprimiran u centralnom nervnom sistemu. Njihova stimulacija dovodi do značajnog povećanja cerebralnog krvotoka. Pri liječenju selektivnim blokatorima receptora angiotenzina tipa 1 dolazi do povećanja nivoa angiotenzina II u plazmi, koji, djelujući na receptore tipa 2, stvara uslove za cerebroprotekciju.

Prevencija vaskularne demencije

Jedna od najčešćih manifestacija kronične cerebrovaskularne bolesti je vaskularna demencija. Istovremeno, podaci o vezi između progresije vaskularne demencije i nivoa krvnog pritiska i efikasnosti antihipertenzivne terapije su kontradiktorni. Povećanje krvnog tlaka je faktor koji doprinosi progresiji aterosklerotskih vaskularnih lezija, uzrokujući protrombotičke pomake, a s druge strane, to je kompenzacijska reakcija povezana s poremećenom autoregulacijom cerebralne cirkulacije. Odnos između progresije vaskularne demencije i nivoa krvnog pritiska je nelinearan. Pored toga, na ozbiljnost kognitivnog oštećenja utiče i prisustvo drugih prateće bolesti i stanja - dislipidemija, dijabetes melitus. Treba napomenuti da je sam moždani udar jedan od najznačajnijih faktora koji dovode do razvoja demencije. Fiksira se kod 10% pacijenata nakon prvog moždanog udara i kod 30% pacijenata s ponovljenim moždanim udarom. Ovo podiže važnost prevencije moždanog udara kao mogućnosti da se spriječi nastanak teških kognitivnih oštećenja.

Efikasnost antihipertenzivne terapije u odnosu na prevenciju kognitivnih oštećenja proučavana je u nekoliko velikih randomiziranih studija. U Syst-Euro studiji, pokazalo se da terapija nitrendipinom smanjuje incidencu vaskularne demencije za 50%. U studiji PROGRESS, incidencija vaskularne demencije u grupi liječenoj perindoprilom (kao monoterapija i u kombinaciji s indapamidom) smanjena je za 19%. S druge strane, u studijama kao što su SHEP, SCOPE, HYVET-COG, terapija nije utjecala na učestalost kognitivnih oštećenja.

Blokatori angiotenzinskih receptora pomažu u sprečavanju razvoja kognitivne disfunkcije. Ovo je pokazano u velikoj meta-analizi koja je uključivala podatke iz studija ONTARGET i TRANSDENT. Liječenje ovom grupom lijekova omogućilo je da se dugotrajnim liječenjem postigne 10% smanjenje rizika od razvoja vaskularne demencije.

Zanimljivo je napomenuti da, prema metaanalizama, uz malo smanjenje krvnog pritiska (za 4,6/2,7 mmHg), dolazi do poboljšanja rezultata testa kratkoročne memorije. U studijama koje su postigle značajnije smanjenje krvnog pritiska (za 17/10 mmHg), rezultati testova su se pogoršali.

Taktika snižavanja krvnog tlaka za prevenciju cerebrovaskularnih komplikacija

Treba napomenuti da izbor određenog lijeka najčešće nije fundamentalno važan. Kod većine pacijenata, da bi se postigle ciljne vrijednosti krvnog tlaka, mora se pribjeći imenovanju kombinirane terapije s dva, tri ili više lijekova iz različitih grupa. Monoterapija se može opravdati kao početak kod pacijenata s hipertenzijom 1. stupnja i niskim ili umjerenim rizikom od komplikacija. Kod pacijenata s hipertenzijom 2-3 stupnja koji imaju visok ili vrlo visok dodatni rizik od komplikacija, liječenje se može započeti odmah primjenom kombinirane terapije.

Treba napomenuti da pacijenti s cerebrovaskularnom bolešću, stariji pacijenti ne podnose uvijek dobro takvo smanjenje krvnog tlaka. Prilikom odabira terapije potrebno je voditi računa o individualnoj toleranciji i izbjegavati epizode hipotenzije. U ovom slučaju potrebno je uzeti u obzir dobne karakteristike, posebno optimalna vrijednost sistoličkog krvnog tlaka za starije osobe je obično 135-150 mm Hg. čl., njegovo daljnje smanjenje dovodi do pogoršanja kliničke slike kognitivne disfunkcije i povećanja rizika od ishemijskog moždanog udara. Posebnu pažnju treba posvetiti smanjenju krvnog pritiska kod pacijenata sa hemodinamski značajnom aterosklerozom. karotidne arterije. Kao jedna od metoda kontrole koja olakšava izbor terapije može se koristiti svakodnevno praćenje krvnog pritiska. Ova metoda vam omogućava da kontrolišete krvni pritisak noću, brzinu i veličinu jutarnjeg porasta krvnog pritiska, prisustvo epizoda prekomerne hipotenzije. Analizom svih parametara 24-časovnog praćenja krvnog pritiska pokazalo se da je najveća prediktivna vrednost u odnosu na rizik od moždanog udara nivo sistolnog krvnog pritiska noću.

Za prevenciju cerebrovaskularnih događaja neophodna je i sposobnost lekova da utiču na stanje vaskularnog zida i utiču na centralni pritisak. Značaj ovih efekata je pokazano u CAFE studiji koju je sproveo projekat ASCOT. Pokazalo se da kombinacija amlodipina i perindoprila više snižava centralni aortni pritisak u odnosu na liječenje atenololom i bendroflumetiazidom. Kao što je poznato, centralni krvni pritisak je usko povezan sa krutošću/elastičnošću vaskularnog zida i brzinom pulsnog talasa, što zauzvrat može uticati na pojavu kardiovaskularnih događaja, posebno moždanog udara.

Kombinacija blokatora renin-angiotenzin sistema (ACE inhibitor ili blokator angiotenzinskih receptora) sa antagonistom kalcijuma ili tiazidnim diuretikom danas se čini najracionalnijim i patogenetski opravdanim. Kombinacija dva lijeka u punim dozama ne normalizira krvni tlak kod 10-20% pacijenata. Ako je potrebno, kombinovati tri antihipertenzivna sredstva, po mogućnosti kombinaciju blokatora renin-angiotenzin sistema, tiazidnog diuretika ili antagonista kalcijuma.

Kod starijih pacijenata lijekovi iz grupe blokatora angiotenzinskih receptora imaju određene prednosti. Ovu grupu antihipertenziva karakterišu cerebroprotektivna svojstva, kao i veoma dobra podnošljivost, nizak rizik razvoj nuspojava, što dovodi do dobrog pridržavanja pacijenata na liječenju. Jedan od lekova ove grupe je olmesartan (CardosalR, Berlin-Chemie/A.Menarini), koji je pokazao dobru efikasnost kod starijih pacijenata, angio- i cerebroprotektivna svojstva.

Efikasnost olmesartana kod starijih osoba

Olmesartan medoxomil se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Bioraspoloživost lijeka je 26-28%, 35-50% doze se izlučuje nepromijenjeno bubrezima, ostatak - žuči. Farmakokinetika olmesartana kod starijih i mladih pacijenata ne razlikuje se značajno. U liječenju hipertenzije, lijek se propisuje u dozi od 10-40 mg dnevno u jednom režimu.

Meta-analiza randomiziranih studija koje su koristile blokatore angiotenzinskih receptora, koje su uključivale 4892 pacijenata liječenih olmesartanom, pokazala je da je smanjenje krvnog tlaka tijekom terapije olmesartanom bilo značajnije nego tijekom terapije losartanom i valsartanom. Istovremeno, tolerancija olmesartana nije lošija od ostalih sartana.

Djelotvornost olmesaratana kod starijih pacijenata procijenjena je u dvije slično dizajnirane studije. U njima je učestvovalo ukupno 1646 pacijenata starijih od 65 godina. U jednoj od studija procijenjena je efikasnost olmesartana kod pacijenata sa izolovanom sistolnom hipertenzijom, u drugoj - sa sistoličko-dijastolnom hipertenzijom. Olmesartan je propisan u dozi od 20-40 mg/dan. Kod pacijenata sa izolovanom sistolnom hipertenzijom, nakon 12 nedelja terapije, sistolni krvni pritisak se smanjio za 30 mm Hg. Art. uz blagu promjenu dijastoličkog krvnog tlaka. Nakon 24 sedmice terapije, krvni pritisak se vratio na normalu kod 62,5% pacijenata. Lijek se dobro podnosi kod pacijenata u dobi od 65-74 godine, te kod pacijenata starijih od 75 godina.

U meta-analizi 2 randomizirane studije u kojima je upoređivana efikasnost ramiprila i olmesartana, analizirani su podaci o liječenju 1400 pacijenata sa hipertenzijom 1. i 2. stupnja starijih od 65 godina. Pokazalo se da je olmesartan efikasniji u smanjenju krvnog pritiska. Terapija olmesartanom stvara stabilniji antihipertenzivni efekat tokom dana, nezavisno od vremena jela. Oba lijeka su se dobro podnosila.

Dvije identično dizajnirane studije (evropska i italijanska) upoređivale su efikasnost ramiprila i olmesartana kod starijih pacijenata. Doza ramiprila titrirana je sa 2,5 na 10 mg, olmesartana sa 10 na 40 mg. U studijama je učestvovalo ukupno 1453 pacijenata. Kod njih 715 kontrola efikasnosti terapije vršena je svakodnevnim praćenjem krvnog pritiska. Smanjenje krvnog pritiska bilo je izraženije tokom terapije olmesartanom – razlika u postignutom nivou sistolnog krvnog pritiska iznosila je 2,2 mm Hg. Art., dijastolni krvni pritisak - 1,3 mm Hg. Art. Olmesartan je doveo do značajno izraženijeg smanjenja krvnog tlaka u posljednjih 6 sati prije uzimanja sljedeće doze. Indeks glatkoće smanjenja krvnog pritiska je takođe bio viši u grupi koja je primala olmesartan. Samo u liječenju ovim lijekom došlo je do značajnog smanjenja brzine jutarnjeg porasta krvnog tlaka, u skupini koja je primala ramipril nije bilo takve dinamike. Stoga je olmesartan bio efikasniji kod starijih osoba. Pokazalo se da tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa hipertenzijom, olmesartan ne samo da dovodi do trajnog sniženja krvnog pritiska, već pomaže i u smanjenju varijabilnosti pritiska i poboljšava stanje autonomne regulacije vaskularnog tonusa.

735 pacijenata u ovoj studiji imalo je metabolički sindrom i posebno je analizirana efikasnost lijeka. Generalno, u grupi je normalizacija krvnog pritiska postignuta kod 46% pacijenata u grupi olmesartana i kod 35,8% pacijenata u grupi sa ramiprilom. Iste pravilnosti mogu se pratiti i kod grupa pacijenata sa prisustvom i odsustvom metaboličkog sindroma. Kod starijih pacijenata sa metaboličkim sindromom tokom terapije olmesartanom prosječni dnevni sistolički krvni tlak smanjio se za 10,2 mm Hg. Art. i dijastolni krvni pritisak - za 6,6 mm Hg. čl., a na pozadini imenovanja ramiprila - za 8,7 i 4,5 mm Hg. Art. respektivno. Učestalost nuspojava bila je slična kod oba lijeka.

Olmesartan je takođe efikasan u kombinovanoj terapiji. Japanska studija olmesartana kod starijih osoba (Miyazaki Olmesartan Therapy for Hypertension in the EldeRly - MOTHER) uporedila je efikasnost olmesartana kod pacijenata sa hipertenzijom u kombinaciji sa antagonistom kalcijuma i tiazidnim diuretikom. Kombinacija sa antagonistom kalcijuma bila je nešto efikasnija kod pacijenata sa normalna težina tijela, a kombinacija s tiazidnim diuretikom imala je malu korist kod pacijenata s prekomjernom težinom. Nivo kreatinina u krvi ostao je stabilan tokom 6 mjeseci liječenja. U grupi pacijenata sa normalnom tjelesnom težinom, bez obzira na vrstu liječenja, došlo je do značajnog smanjenja aktivnosti aldosterona u krvi, što nije utvrđeno kod pacijenata sa gojaznošću.

Stariji pacijenti pokazali su dobru efikasnost kombinacije olmesartana i hipotiazida. Antihipertenzivna efikasnost kombinacije 40 mg olmesartana i 25 mg hipotiazida proučavana je u grupi od 176 hipertenzivnih pacijenata starijih od 65 godina. 116 pacijenata je imalo hipertenziju stepena 1, 60 pacijenata je imalo hipertenziju stepena 2, 98 pacijenata je imalo izolovanu sistoličku hipertenziju. Titracija antihipertenzivne terapije provedena je prema shemi olmesartana 20 mg na dan, zatim 40 mg dnevno, kombinacije sa hipotiazidom 12,5 mg, zatim 25 mg. Kombinovana terapija je bila potrebna kod 159 pacijenata. Normalizacija krvnog pritiska tokom lečenja postignuta je kod 88% pacijenata sa hipertenzijom 1. stepena, kod 56% pacijenata sa hipertenzijom 2. stepena i kod 73% pacijenata sa izolovanom sistolnom hipertenzijom. Dnevno praćenje AD je pokazao dovoljno trajanje antihipertenzivnog djelovanja kada se kombinacija uzimala jednom dnevno. Učestalost nuspojava povezanih sa hipotenzijom nije prelazila 3%.

Angioprotektivni efekti olmesartana

Olmesartan je u stanju da inhibira napredovanje aterosklerotskih vaskularnih lezija, što je pokazano u velikoj randomiziranoj studiji MORE (The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation studija). Studija je upoređivala efekte olmesartana i atenolola na debljinu karotidne intime-medije i volumen aterosklerotskog plaka. Olmesartan je propisivan u dozi od 20–40 mg/dan, atenolol – 50–100 mg/dan. Pregled karotidnih arterija 2D i 3D ultrazvukom rađen je u 28, 52 i 104 sedmici liječenja. Debljina karotidnog intima-medijskog kompleksa smanjena je u obje grupe, nije bilo značajnih međugrupnih razlika. Smanjenje zapremine aterosklerotskih plakova bilo je značajnije tokom terapije olmesartanom, a u grupi pacijenata sa početnim volumenom lezije većim od medijana grupe, razlike u efikasnosti lekova bile su značajne.

Angioprotektivni efekat olmesartana je takođe prikazan u komparativnoj studiji sa dihidropiridinskim kalcijum antagonistom amlodipinom. Bolesnici s hipertenzijom i dijabetesom primali su 20 mg olmesartana ili 5 mg amlodipina godinu dana. Uz isti antihipertenzivni učinak, olmesartan je također doprinio značajnom smanjenju kardio-skočnog indeksa, što odražava težinu arterijske ukočenosti. Autori studije pripisuju angioprotektivni učinak olmesartana njegovim antioksidativnim svojstvima.

Smanjenje centralnog pritiska je takođe prikazano tokom lečenja olmesartanom. Posebno je efikasna kombinacija olmesartana i dihidropiridin kalcijum antagonista. U randomiziranom ispitivanju upoređivao je učinak dvije kombinacije na nivo centralnog krvnog pritiska. 486 pacijenata je raspoređeno na terapiju olmesartanom i amlodipinom 40/10 mg ili perindoprilom i amlodipinom 8/10 mg. Centralni sistolni pritisak se tokom uzimanja prve kombinacije smanjio za 14,5 mm Hg, a kod upotrebe druge kombinacije za 10,4 mm Hg. Art. Razlike između grupa su bile značajne. U grupi koja je primala olmesartan, normalizacija krvnog pritiska postignuta je kod 75,4% pacijenata, u liječenju perindoprilom kod 57,5%. .

U kombinovanoj terapiji, kombinacija olmesartana sa dihidropiridinskim kalcijum antagonistom je efikasnija u smanjenju centralnog aortnog pritiska od kombinacije olmesartana i tiazidnog diuretika. Smanjenje pritiska na brahijalnu arteriju bilo je isto.

Osnova angioprotektivnog djelovanja olmesartana može biti njegovo djelovanje na procese peroksidacije, funkciju vaskularnog endotela, nivo inflamatornih medijatora i neke biomarkere. Antioksidativni učinak olmesartana pokazano je u maloj studiji u kojoj je 20 pacijenata sa hipertenzijom primalo terapiju olmesartanom u dozi od 20 mg/dan tokom 6 mjeseci. Lijek je bio efikasan i omogućio je normalizaciju krvnog tlaka kod svih pacijenata. Istovremeno je značajno smanjen nivo markera oksidativnog stresa i oksidiranih lipoproteina, kao i markera upale.

U komparativnoj studiji na grupi od 31 pacijenta sa hipertenzijom upoređivana je efikasnost olmesartana i amlodipina. Oba lijeka su bila podjednako efikasna u snižavanju krvnog tlaka, ali tek uz primjenu olmesartana otkriveni su znaci poboljšanja funkcije endotela. Samo liječenje olmesartanom poboljšalo je stepen reaktivne hiperemije. U istoj grupi, smanjenje nivoa albuminurije, smanjenje C-reaktivni protein. Povećani nivoi antioksidansa u urinu. Dinamika nivoa superoksid disumutaze u plazmi nije otkrivena, međutim, uočena je korelacija u nivou ovog enzima. antioksidativna zaštita sa stepenom vazodilatacije zavisne od endotela.

U grupi od 30 pacijenata sa hipertenzijom procenjeni su efekti dugotrajne (6 meseci) terapije olmesartanom u dozi od 20 mg/dan. Olmesartan je efikasno snizio krvni pritisak, doprineo značajnom smanjenju kardio-skočnog indeksa, što odražava krutost arterijskog zida. Značajno je smanjen nivo C-reaktivnog proteina i proteina koji vezuje masne kiseline adipocita.

Sva ova angioprotektivna svojstva stvaraju preduslove za efikasnost olmesartana u prevenciji vaskularne demencije i moždanog udara.

Cerebroprotektivna svojstva olmesartana

Osnova cerebroprotektivnog dejstva olmesartana može biti njegovo dejstvo na stanje cerebralnog krvotoka. Ovo je pokazano u studiji u kojoj je grupa starijih hipertenzivnih pacijenata bez anamneze zahvaćenosti CNS-a primala olmesartan 24 mjeseca. U početku se pokazalo smanjenje regionalnog krvotoka u frontalnom, parijetalnom, temporalnom i okcipitalnom režnju za 11–20% u poređenju sa kontrolnom grupom, koja je uključivala osobe uporedive starosti, ali bez AH. U početku, u grupi pacijenata sa hipertenzijom, srednji krvni pritisak je bio 156/88 mm Hg. čl., a na pozadini liječenja olmesartanom - 136/78 mm Hg. Art. Istovremeno, na kraju tretmana, indeksi regionalnog cerebralnog krvotoka nisu se razlikovali od onih u kontrolnoj grupi.

U grupi pacijenata koji su imali moždani udar, procijenjena je efikasnost terapije olmesartanom u dozi od 10-20 mg dnevno tokom 8 sedmica. Tokom liječenja pacijenti su pokazali značajno poboljšanje stanja regionalnog cerebralnog krvotoka. Povećanje cerebralnog protoka krvi u zahvaćenom području iznosilo je 11,2%, u kontralateralnoj zoni - 8,9%. Poboljšano je stanje autoregulacije tonusa cerebralnih žila. Kao rezultat, to je dovelo do poboljšanja procesa rehabilitacije pacijenata nakon moždanog udara i smanjenja neurološkog deficita. Zabilježeno je poboljšanje stanja pacijenata prema Bartelsovom indeksu i MMSE skali. Upoređujući efikasnost terapije olmesartanom i amlodipinom kod pacijenata nakon moždanog udara, pokazalo se da je uz isti učinak na periferni krvni tlak samo terapija olmesartanom poboljšala cerebralni protok krvi. Samo u grupi liječenoj olmesartanom nakon moždanog udara došlo je do povećanja cerebralnog krvotoka kako sa strane lezije tako i na zdravoj hemisferi, kao i povećanja cerebrovaskularne rezerve. Opseg pokreta u šaci je povećan za 30%, ruke - za 40%, a noge - za 100%. Istovremeno, povećanje pokreta u ruci i nozi bilo je značajno veće nego tokom terapije amlodipinom. Bartelsov indeks i MMSE su također porasli.

Dakle, olmesartan ima ne samo dobru antihipertenzivnu efikasnost, sposobnost da smanji krutost arterija, poboljša funkciju vaskularnog endotela, već ima i cerebroprotektivna svojstva. To nam omogućava da lijek preporučimo prvenstveno za liječenje starijih pacijenata s hipertenzijom, kojima je zadatak održavanja kognitivnih funkcija jedan od prioriteta.

Književnost

1. O'Donnell M., Teo K., Gao P. et al. Kognitivno oštećenje i rizik od kardiovaskularnih događaja i smrtnosti. Eur Heart J. 2012. jul; 33(14): 1777–86.
2. ESH/ESC Radna grupa za zbrinjavanje arterijske hipertenzije. 2013 Smjernice iz prakse za liječenje arterijske hipertenzije Evropskog društva za hipertenziju (ESH) i Evropskog kardiološkog društva (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension. J Hypertens. 2013 Oct; 31(10): 1925–38.
3. Rashid P., Leonardi-Bee J., Bath P. Smanjenje krvnog pritiska i sekundarna prevencija moždanog udara i drugih vaskularnih događaja: sistematski pregled. Moždani udar. Nov 2003; 34(11): 2741–8.
4. Psaty B.M., Weiss N.S., Furberg C.D. Ispitivanje PROGRESS: pitanja o efikasnosti inhibitora enzima koji konvertuje angiotenzin. Zaštita od perindoprila Gainst recurrent moždanog udara. Am J Hypertens. 2002 May; 15(5):472-4.
5 Straus S. E.; Majumdar S. R.; McAlister F.A. Novi dokazi za prevenciju moždanog udara: naučna recenzija JAMA. 2002; 288(11): 1388–1395.
6. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. HYVET studijska grupa. Liječenje hipertenzije kod pacijenata starijih od 80 godina. N Engl J Med. 2008; 358: 1887–1898.
7. Lithell H., Hansson L., Skoog I. et al. Studijska grupa SCOPE. Studija o spoznaji i prognozi kod starijih osoba (SCOPE). Glavni rezultati randomiziranog dvostruko slijepog interventnog ispitivanja. J Hypertens. 2003; 21:875–886.
8. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Studijska grupa LIFE. Kardiovaskularni morbiditet i mortalitet u losartan intervenciji za smanjenje krajnje tačke u studiji hipertenzije (LIFE): randomizirana studija protiv atenolola. Lancet. 2002; 359:995–1003.
9. Dalmay F., Mazouz H., Allard J. et al. Zaštitni efekat angiotenzina protiv akutnog ishemijskog moždanog udara kod gerbila koji nije posredovan od AT(1) receptora. J Renin Angiotenzin Aldosteron Syst. 2001 Jun; 2(2): 103–6.
10. Anderson C., Teo K., Gao P. et al. Blokada renin-angiotenzin sistema i kognitivne funkcije kod pacijenata sa visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti: analiza podataka iz ONTARGET i TRANSCEND studija. Lancet Neurol. Jan 2011; 10(1):43–53.
11. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Diferencijalni uticaj lekova za snižavanje krvnog pritiska na centralni aortni pritisak i kliničke ishode: glavni rezultati studije procene funkcije arterije provodnika (CAFE). cirkulacija. 2006. 7. mart; 113(9): 1213–25.
12. Wang L., Zhao J.W., Liu B. et al. Antihipertenzivni efekti olmesartana u poređenju sa drugim blokatorima angiotenzinskih receptora: meta-analiza. Am J Cardiovasc Drugs. 1. oktobar 2012.; 12(5): 335–44.
13. Heagerty A.M., Mallion J.M. Olmesartan medoxomil u starijih pacijenata s esencijalnom ili izoliranom sistolnom hipertenzijom: podaci o djelotvornosti i sigurnosti iz kliničkih ispitivanja. Drugs Aging. 2009; 26(1): 61–76.
14. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Olmesartan vs. Ramipril kod starijih hipertenzivnih pacijenata: pregled podataka iz dvije objavljene randomizirane, dvostruko slijepe studije. Visok krvni pritisak Cardiovasc Prev. mart 2014; 21(1):1–19.
15. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Dvadesetčetvoročasovna i ranojutarnja kontrola krvnog pritiska olmesartana naspram. ramipril kod starijih hipertenzivnih pacijenata: objedinjena analiza pojedinačnih podataka dvije randomizirane, dvostruko slijepe, paralelne grupe. J Hypertens. 2012 Jun; 30(7): 1468–77.
16. Okano Y., Tamura K., Masuda S. et al. Efekti blokatora receptora angiotenzina II na odnose između ambulantnog krvnog pritiska i antihipertenzivnih efekata, autonomne funkcije i kvaliteta života vezanog za zdravlje. Clin Exp Hypertens. Nov 2009; 31(8): 680–9.
17. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Antihipertenzivna efikasnost i sigurnost olmesartan medoksomila i ramiprila kod starijih pacijenata sa blagim do umjerenim esencijalnim hipertenzijom sa ili bez metaboličkog sindroma: objedinjena post hoc analiza dvaju komparativnih ispitivanja. Drugs Aging. Dec 2012; 29(12): 981–92.
18. Kato J., Yokota N., Tamaki N. et al. Diferencijalno smanjenje krvnog tlaka blokatorom angiotenzinskih receptora plus blokatorom kalcijumskih kanala ili diuretikom kod starijih osoba s hipertenzijom sa ili bez gojaznosti. J Am Soc Hypertens. 2012. novembar-dec; 6(6): 393–8.
19. Germino F.W., Neutel J.M., Dubiel R. et al. Učinkovitost kombinacije fiksne doze olmesartan medoxomila i hidroklorotiazida kod pacijenata u dobi od 65 godina i starijih s hipertenzijom 1 i 2 ili izoliranom sistolnom hipertenzijom. Am J Cardiovasc Drugs. 1. oktobar 2012.; 12(5): 325–33.
20. Stumpe K.O., Agabiti-Rosei E., Zielinski T. et al. Promjene debljine intime-medija karotida i volumena plaka nakon dvogodišnje blokade receptora angiotenzina II. Multicentrična studija Olmesartan aterosclerosis Regression Evaluation (MORE). Dec 2007; 1(2): 97–106.
21. Miyashita Y., Saiki A., Endo K. et al. Efekti olmesartana, blokatora receptora angiotenzina II, i amlodipina, blokatora kalcijumskih kanala, na kardio-skočni vaskularni indeks (CAVI) kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 sa hipertenzijom. J Atheroscler Thromb. 2009 Oct; 16(5): 621–6.
22. Ruilope L., Schaefer A. Kombinacija fiksne doze olmesartana/amlodipina bila je bolja u smanjenju krvnog pritiska u centralnoj aorti u odnosu na perindopril/amlodipin: randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje kod pacijenata sa hipertenzijom. Ad Ther. Dec 2013; 30(12): 1086–99.
23. Matsui Y., Eguchi K., O'Rourke M.F. et al. Diferencijalni efekti između blokatora kalcijumskih kanala i diuretika kada se koriste u kombinaciji sa blokatorom receptora angiotenzina II na centralni aortni pritisak kod hipertenzivnih pacijenata. hipertenzija. 2009 Oct; 54(4): 716–23.
24. Cal L.A., Maso L.D., Caielli P. et al. Učinak olmesartana na oksidativni stres kod hipertenzivnih pacijenata: mehanička potpora dokazima izvedenim iz kliničkih ispitivanja. Blood Press. Dec 2011; 20(6): 376–82.
25. Takiguchi S., Ayaori M., Uto-Kondo H. et al. Olmesartan poboljšava funkciju endotela kod hipertenzivnih pacijenata: veza s ekstracelularnom superoksid dismutazom. Hypertens Res. Jun 2011; 34(6): 686–92.
26. Kamikawa S., Usui S., Ogawa H. et al. Miyoshi T., Doi M., Hirohata S. et al. Olmesartan smanjuje ukočenost arterija i protein koji vezuje masne kiseline adipocita u serumu kod hipertenzivnih pacijenata. Heart Vessels. 2011 Jun; 26(4): 408–13.
27. Nagata R., Kawabe K., Ikeda K. Olmesartan, blokator receptora angiotenzina II, obnavlja cerebralnu hipoperfuziju kod starijih pacijenata sa hipertenzijom. J Stroke Cerebrovasc Dis. maj 2010; 19(3):236–40.
28. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R. et al. Antagonist receptora angiotenzina II tipa 1 olmesartan čuva cerebralni protok krvi i kapacitet cerebrovaskularne rezerve i ubrzava ishode rehabilitacije kod hipertenzivnih pacijenata sa istorijom moždanog udara.Int J Neurosci. maj 2010; 120(5): 372–80.
29. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Efekat antagonista angiotenzina II tipa 1 receptora olmesartana na cerebralnu hemodinamiku i ishode rehabilitacije kod pacijenata sa hipertenzijom nakon moždanog udara. Brain Inj. Dec 2009; 23(13-14): 1065–72.
30. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Prednosti antagonista receptora angiotenzina II olmesartana u kontroli hipertenzije i cerebralne hemodinamike nakon moždanog udara.Hypertens Res. Nov 2009; 32(11): 1015–21.

Terapija lijekovima za GB

HIPOTENZIVNA TERAPIJA:

1. Antiadrenergici , uglavnom centralna akcija:

DOPEGIT - sinonimi: Aldomet, Alfa-metildopa Tablete 0,25 4 puta dnevno. Povećava aktivnost alfa-adrenergičkih receptora u moždanom stablu i kao rezultat toga smanjuje aktivnost simpatikusa na periferiji. Djeluje uglavnom na OPSS, do u manjoj meri smanjuje minutni volumen srca.metilirani medijator (alfa-metilnorepinefrin).Uz produženu upotrebu moguće su nuspojave: zadržavanje natrijuma i vode u organizmu, povećanje BCC-a, volumno preopterećenje srca koje može dovesti do ili pogoršati zatajenje srca . Zbog toga je neophodna kombinacija sa salureticima.Druga komplikacija su alergijske reakcije koje liče na sistemski eritematozni lupus, dermatitis. Preporučljivo je započeti liječenje malim dozama: 3 tablete/dan, postepeno povećavajući dozu na 16 tableta/dan.U slučaju dugotrajnog liječenja, Coombsova reakcija se izvodi svakih 6 mjeseci ili se lijek zamjenjuje.

KLOFELIN - sinonimi: Catapressan, Gemiton. Tablete prema O.OOOO75g

Derivat imidazolina. Djeluje na alfa-2-adrenergičke receptore mozga i ima inhibitorni učinak na vazomotorni centar produžene moždine. Ima sedativni efekat. Uglavnom smanjuje OPSS. Moguće djelovanje na kičmenu moždinu. Nuspojava gotovo da i nema, osim suvih usta, usporavanja motoričkih reakcija. Hipotenzivni efekat je uglavnom slab Primjenjivati ​​1 tabletu / 3 puta dnevno.

2. Postganglijski blokatori :(gvanidinska grupa)

OKTADIN - sinonimi: Isobarin, Ofro, Inelin, Guanidin sulfat Tablete prema O.O25.

Mehanizam djelovanja zasniva se na ispiranju iz granula nervnih završetaka kateholamini i pospješuju njihovo korištenje.Jedan od najjačih lijekova.Za razliku od rezerpina,ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.Smanjuje tonus arteriola. Smanjuje OPSS i dijastolni pritisak. Povećava količinu krvi u venskom rezervoaru Smanjuje venski povratak u srce, čime se smanjuje minutni volumen srca. Hipotenzivni efekat leka se pojačava kada se pređe u vertikalni položaj, tako da se hipotenzija može javiti u ortostazi i tokom vežbanja. Ortostatski kolaps je vrlo opasan kod ateroskleroze.U prvim danima liječenja preporučljivo je propisivati ​​male doze: 25 mg/dan. kako bi se izbjegle ortostatske komplikacije.Zatim se doza postepeno povećava.Prilikom praćenja liječenja Octadinom potrebno je mjeriti ne samo ležeći, već i stojeći.Zbog značajnog broja komplikacija nije lijek izbora za GB kontraindicirana kod feohromocitoma.

3. Rauwolfia grupa (= antipsihotici centralnog djelovanja):

RESERPIN - sinonimi: Rausedil. Ampule od 1,0, 0,25 mg, tablete od 0,1, 0,25 mg.

Prodire kroz krvno-moždanu barijeru i deluje na nivou moždanog debla i perifernih nervnih završetaka.Hipotenzivno dejstvo je prosečno.Mehanizam delovanja se zasniva na iscrpljenju depoa kateholamina. Izaziva degranulaciju i oslobađanje kateholamina, a zatim se oni (kateholamini) uništavaju u aksoplazmi neurona.Kao rezultat inhibicije simpatičkog nervnog sistema počinje da dominira parasimpatički sistem, što se manifestuje simptomima vagotonije: bradikardija, pojačana kiselost želudačnog soka sa pojačanim motilitetom želuca, što može doprinijeti nastanku peptičkog ulkusa.Rezerpin može izazvati i bronhijalnu astmu, miozu itd. Kontraindikacije: peptički ulkus, bronhijalna astma, trudnoća. Započnite liječenje s 0,1-0,25 mg / dan. postepeno dovodeći dozu do 0,3-0,5 mg / dan. Do pada krvnog pritiska dolazi postepeno, tokom nekoliko nedelja, ali parenteralnom ili intravenskom primenom Rezerpina (obično tokom kriza) efekat se javlja veoma brzo.

RAUNATIN - sinonim: Rauvazan. Tablete od 0,002.

Dejstvo na centralni nervni sistem je slabije od rezerpina.Ima antiaritmički efekat, jer. sadrži amalin alkaloid.

4 . beta blokatori - blokada adrenergičkih receptora je praćena smanjenjem srčane frekvencije, udarnog volumena i sekrecije renina čime se eliminiše prekomerni uticaj simpatičkih nerava na ove procese koji se regulišu preko beta-adrenergičkih sistema. Posebno se široko koriste u početnim stadijumima GB.Odlika ove grupe lekova je dobra podnošljivost i odsustvo ozbiljnih komplikacija. Beta receptori u različitim tkivima su specifični, stoga su izolovani beta-1 i beta-2 receptori.za širenje bronha, opuštanje uretera, glatke mišiće krvnih žila.Mehanizam djelovanja zasniva se na kompetitivnoj blokadi receptore i stabilizaciju membrana tipom lokalnih anestetika.

ANAPRILIN - sinonimi: Propranolol, Inderal, Obzidan. Tablete od 0,01, 0,04, 0,1% - 5 ml nema simpatomimetičku aktivnost Inhibira i beta-1 i beta-2 receptore Uzroci: bradikardija, smanjuje minutni volumen srca, blokira oslobađanje renina, jer. beta-2 receptori se polažu u jukstaglomerularnom aparatu.Inicijalna doza je 60-80 mg/dan, a zatim se povećava na 200 mg/dan. kada se postigne efekat - doza održavanja.

OXYPRENALOL - sinonim: Trazikor. Tablete po 0,02. Ima niz karakteristika: ima antiaritmičko dejstvo, ima dominantno dejstvo na beta-2 receptore. Međutim, selektivnost je nepotpuna. Hipotenzivno dejstvo je manje izraženo od anaprilina.

Ovi lijekovi se primjenjuju enteralno, učinak se manifestira nakon 30 minuta, a maksimum postiže nakon 2-3 sata. Hipotenzivni efekat se razvija sporo i zavisi od stadijuma bolesti. Dakle, kod labilne hipertenzije, smanjenje krvnog pritiska se javlja već 1-3 dana, normalizacija - 7-10 dana.Najjasniji efekat se uočava kod pacijenata sa početnom tahikardijom.U hiperkinetičkom tipu se uočavaju hemodinamski poremećaji. teška bradikardija sa sinurikularnim blokom i drugim poremećajima ritma i provodljivosti Beta-blokatori su kontraindicirani kod bronhijalne astme, bronhitisa, popratne srčane insuficijencije, peptičkog ulkusa i niza hroničnih bolesti crijeva. Kombinacija sa salureticima i miotropnim antispazmodicima je optimalna.

5. Diuretici Najčešći tretman za hipertenziju je upotreba natriuretskih lijekova (saluretika).

HIPOTIAZID -sinonim: dihlotiazid. Tablete 0,025, 0,1.

Ima značajno hipotenzivno dejstvo kod hipertenzije.Smanjenje krvnog pritiska povezano je sa diuretičkim efektom, smanjenjem BCC, usled čega se smanjuje minutni volumen srca.Ponekad, kada se uzima hipotiazid, kao refleksna reakcija na smanjenje BCC , javlja se tahikardija i povećava se OPSS gubitak kalija u urinu. Doza se bira pojedinačno.

FUROSEMIDE - sinonim: Lasix. Tablete 0,04, 1% - 2 ml. Snažan diuretik. Djelovanje nakon primjene počinje u prosjeku za 30 minuta. Lijek djeluje posebno brzo kada intravenozno davanje- nakon 2-4 minuta. Mehanizam djelovanja temelji se na inhibiciji reapsorpcije natrijuma i vode. Natrijum počinje da napušta vaskularni zid, jer se pretežno izlučuje intracelularni natrijum. Joni kalija se uvijek gube u urinu, pa je neophodno prepisati preparate kalijuma ili ih kombinovati sa diureticima koji štede kalijum. Lasix izaziva umereno i kratkotrajno hipotenzivno dejstvo, tako da lek nije pogodan za dugotrajnu upotrebu.Češće se koristi tokom kriza. Uz dugotrajnu upotrebu, saluretici mogu izazvati giht i pretvoriti latentnu hiperglikemiju u očiglednu, također povećava zgrušavanje krvi (postoji sklonost trombozi).

Klopamid - sinonimi: Brinaldix. Tablete 0,02.

Mehanizam djelovanja je isti, ali za razliku od Furosemida, ima duže djelovanje - oko 20 sati.

TRIAMTEREN - sinonim: Pterofen. Kapsule za 0,05.

Aktivni diuretik koji uzrokuje aktivno izlučivanje natrijuma bez povećanja izlučivanja kalija, tk. inhibira lučenje kalija u distalnim tubulima nefrona. Kombinirajte s lijekovima koji uzrokuju gubitak kalija.

SPIRONOLAKTON - sinonimi: Veroshpiron, Aldactone. Tablete po 0,025.

Blizak po strukturi aldosteronu i kompetitivnom interakcijom blokira njegovo djelovanje.Slabi efekte sekundarnog hiperaldosteronizma koji se razvija u kasnim stadijumima GB i sa simptomatskom hipertenzijom, kao i u liječenju tiazida (hipotiazida).Koristi se samo u kombinaciji sa salureticima na 75-100 mg / dan. Kursevi 4-6 sedmica. Pojačava djelovanje simpatikolitika. Posebno je efikasan kod povećanog lučenja aldosterona i niske aktivnosti renina u plazmi.

6. Miotropni agensi :

APRESSIN - sinonim: Hidrolazin. Tablete 0,01, 0,025.

Ima direktan učinak na glatke mišiće arteriola. Suzbija aktivnost brojnih enzima u vaskularnom zidu, što dovodi do pada njegovog tonusa. Smanjuje pretežno dijastolni pritisak.Počnite sa dozama od 10-20 mg / 3 puta dnevno. Nadalje, pojedinačna doza se povećava na 20-50 mg. Primijeniti samo u kombinaciji s drugim sredstvima. Posebno indicirano za bradikardiju i nizak minutni volumen srca (hipokinetički tip cirkulacije). Kombinacija Apressina sa Rezerpinom (Adelfan) + Hipotiazid je racionalna. Odlično se kombinuje sa beta-blokatorima - ovo je jedna od najboljih kombinacija za pacijente sa upornom hipertenzijom.Neželjeni efekti: tahikardija, pojačana angina pektoris, pulsirajuće glavobolje, crvenilo lica.

DIBAZOL - Tablete od 0,04 i 0,02, ampule 1% 1ml. Po djelovanju sličan papaverinu.Smanjuje periferni vaskularni otpor,poboljšava bubrežni protok krvi,nema nuspojava.

PAPAVERIN - Tablete od 0,04 i 0,02, ampule 2% 2ml. Efekti su isti kao i kod Dibazola. Od nuspojava su moguće: ventrikularna ekstrasistola, atrioventrikularni blok.

MINOXEDIL - sinonim: Pratsezin 0.01.

DIJAZOKSID - sinonim: Hyperstat 50 mg.

NATRIJUM NITROPRUSID - 50 mg ampule

DEPRESSIN: hipotiazid 10 mg

Rezerpin 0,1mg

Dibazol 0,02mg

Nembutal 0,05 mg

LIJEČENJE HIPERTENZIJSKE KRIZE:

Potrebna je hospitalizacija

Dibazol 1% do 10,0 ml IV

Rausedil 1 mg IV ili IV u izotoničnom rastvoru

Lasix 1% do 4,0 IV

Mnogim pacijentima se pomaže antipsihotici:

Aminazin 2,5%1,0 i/m

Droperidol 0,25 do 4,0 IM ili sporo IV.

Ako nema efekta blokatori ganglija: (kada ih koristite, uvijek morate imati Mezaton pri ruci !!!)

Pentamin 5%1,0 i/m ili i/v kap

Benzoheksonijum 2,5%1,0 w/m

Potrebno je osigurati da pad krvnog tlaka ne bude jako oštar, što može dovesti do koronarne ili cerebrovaskularne insuficijencije.

Klonidin

Gemiton 0,01 - 1,0 i/m ili polako i/v po 20 ml izotonične otopine

Dopegit unutra do 2,0 g / dan. u dugotrajnim krizama

Metildopa

Tropafen 1% 1,0 po 20 ml izotonične otopine IV polako ili IM za simpatoadrenalne krize

Natrijum nitroprusid 0,1 na kap po kap glukoze

Sa simptomima encefalopatije povezane s cerebralnim edemom:

Magnezijum sulfat 25% 10,0 w/m

Osmodiuretici: 20% rastvor manitola u izotoničnom rastvoru

Kalcijum hlorid 10% 5,0 IV u slučaju respiratornog zastoja od uvođenja magnezija

Sa oblikom srca:

Papaverin 2% 2.0

Beta blokatori

Rausedil 0,25% 1,0

Ganglioblokatori - u hitnim slučajevima

Arfonad - za stvaranje kontrolisane hipotenzije, efekat na kraju igle, koristiti samo u bolnici

Sa plućnim edemom sa apopleksijom:

Puštanje krvi je najbolja metoda za 500 ml. Venu obavezno probušite debelom iglom, jer. u isto vrijeme, sposobnost koagulacije krvi je naglo povećana.

Ovo su odluke stručnjaka Sveruskog naučnog kardiološkog društva (VNOK) 2004. godine o usvajanju ciljnih nivoa krvnog pritiska. Kombinirani režim za primjenu antihipertenzivnih lijekova kao sredstva za normalizaciju visokog krvnog tlaka. Analiza istorije i podataka tekućih istraživanja.

Profesvađe V.S. Zadionchenko, Ph.D. G.G. Shekhyan, N.Yu.Timofeeva, A.M. Shchikota, Ph.D. AA. Yalymov

MGMSU

Brojni završeci u poslednjih godina studije su jasno pokazale da samo "tvrda" kontrola krvnog pritiska (BP) može značajno smanjiti učestalost kardiovaskularnih komplikacija (CVS) - infarkta miokarda (MI), akutni prekršaj cerebralna cirkulacija (CVA), hronična srčana insuficijencija (CHF) kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom (AH). Na osnovu rezultata ovih studija određeni su poželjni ciljni nivoi krvnog pritiska. Prema preporukama stručnjaka Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) i Međunarodnog društva za hipertenziju (ISHA) (1999.), ciljni nivo krvnog tlaka za mlade i sredovečne osobe, kao i za pacijente sa dijabetesom melitusom (DM ), priznaje se kao vrijednosti koje ne prelaze 130/85 mm Hg. Art., za starije osobe - 140/90 mm Hg. Art. Europsko društvo za hipertenziju (ESH) je 2003. godine zajedno sa Evropskim kardiološkim društvom (ESC) usvojilo preporuke za liječenje pacijenata sa hipertenzijom i objavilo 7. izvještaj Američkog zajedničkog nacionalnog komiteta (JNC) o prevenciji, otkrivanje, otkrivanje i liječenje visokog krvnog tlaka. U ovim dokumentima kao ciljni nivo krvnog pritiska uzimaju se i vrednosti ne veće od 140/90 mm Hg. čl., a za pacijente sa dijabetesom i oštećenjem bubrega - ne više od 130/80 mm Hg. Art. Stručnjaci Sveruskog naučnog kardiološkog društva (VNOK) su 2004. usvojili slične ciljne nivoe krvnog pritiska.

Postizanje ciljnih nivoa krvnog pritiska jednim antihipertenzivnim lekom (AHP) moguće je samo kod 5-50% pacijenata sa 1. i 2. stepenom hipertenzije, a kod pacijenata sa 3. stepenom težine hipertenzije, uz prisustvo oštećenje ciljnog organa, dijabetes, znaci CVE, monoterapija je efikasna samo u rijetkim slučajevima. Davne 1989. godine, podaci iz studije Klinike za krvni pritisak u Glasgowu potvrdili su dominantnu ulogu krvnog tlaka postignutog kao rezultat liječenja u prognozi hipertenzije i jasno pokazali Visoke performanse kardiovaskularni mortalitet i morbiditet sa nedovoljnim stepenom njegovog smanjenja. Kasnije su ove odredbe potvrđene u HOT studiji. Slični podaci dobijeni su retrospektivnom analizom većine citiranih studija o hipertenziji (Sl. 1).

Kombinirani režim primjene antihipertenzivnih lijekova kao sredstva za normalizaciju povišenog krvnog tlaka oduvijek je bio prisutan u farmakoterapijskom arsenalu hipertenzije, međutim, pogledi na mjesto kombinirane terapije u liječenju hipertenzije su preispitani. Ako je kombinirana terapija neučinkovita, prelaze na lijekove koji su dio kombinacije korištene u punoj dozi ili dodaju treći lijek u niskoj dozi. Ako ova terapija ne dovede do postizanja ciljnih nivoa krvnog pritiska, tada se propisuje kombinacija 2-3 leka u uobičajenim efektivnim dozama. Još uvijek je otvoreno pitanje kojim pacijentima se može propisati kombinirana terapija u prvoj fazi liječenja.

Kako bismo lakše donijeli odluku o tome kako liječiti pacijenta s hipertenzijom koji je prvi ili ponovo došao na pregled, predlažemo da liječnici koriste algoritam prikazan na slici 2.

Čak i ako je pacijent prvi put došao, imamo mogućnost da izmerimo krvni pritisak i preliminarno procenimo stepen kardiovaskularnog rizika. Ako je rizik nizak ili umjeren, možemo početi s preporukama za promjenu načina života i žutom stranom algoritma, ako je rizik visok ili vrlo visok, odmah treba započeti liječenje, i to crvenom stranom. Prednost algoritma je u tome što, pomažući brzom donošenju odluke, ostavlja doktoru potpunu slobodu izbora u liječenju bolesnika s hipertenzijom.

Istorijska referenca

Već početkom 20. vijeka. postalo je poznato o uticaju neurohumoralnih faktora na razvoj hipertenzije. 1930-ih godina otkrio supstancu koja se sada zove angiotenzin II. 1950-ih godina dokazano je da direktno stimuliše sintezu aldosterona, a nakon 10 godina proučavana je uloga angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) u neurohumoralnoj regulaciji krvnog pritiska, te koncept funkcionisanja renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema. (RAAS) je formulisan. Počela je potraga za supstancama koje mogu djelovati na ovom nivou. Prvi lijek - antagonist receptora angiotenzina II sintetiziran je 1969. godine, bio je to saralazin. Lijek je imao snažno, ali izuzetno loše predvidljivo antihipertenzivno djelovanje; u istoj dozi, mogao je izazvati kolaps ili, obrnuto, dovesti do naglog povećanja krvnog tlaka.

Uprkos neuspjehu, rad u ovom smjeru je nastavljen, a 1971. godine sintetiziran je prvi ACE inhibitor na svijetu, teprotid. Zanimljiva je istorija njegovog nastanka: 1965. godine brazilski naučnik Ferreira, proučavajući otrov zvečarke, otkrio je njegovu sposobnost da stabilizuje bradikinin. Lijek izoliran iz zmijskog otrova korišten je vrlo kratko vrijeme kliničku praksu. Razlozi za to bili su visoka toksičnost lijeka, kratkotrajnost djelovanja i potreba za intravenskom primjenom.

Nastavak istraživanja mehanizma funkcionisanja RAAS-a doveo je do stvaranja prvog tabletiranog ACE inhibitora, kaptoprila, 1975. godine. Ovo je bilo revolucionarno otkriće koje je započelo novu eru u liječenju hipertenzije i zatajenja srca.

1980. zaposlenici Mercka sintetizirali su enalapril. Trajanje njegovog kliničkog efekat je bio oko 12–24 sata.Već nekoliko decenija lek se aktivno koristi u kliničkoj praksi i nastavlja da bude efikasno sredstvo za kontrolu krvnog pritiska.

Diuretici su najstarija klasa antihipertenzivnih lijekova, koji se koriste od 1950-ih. (Tabela 1). Uprkos aktivnom uvođenju novih klasa antihipertenziva, prvenstveno antagonista kalcijuma i ACE inhibitora, interesovanje za klasu diuretika nikako nije smanjeno. Prvo, u modernim velikim kliničkim ispitivanjima u području hipertenzije, tiazidni diuretik se obično koristi kao standardni komparator s dokazanom djelotvornošću. Drugo, u modernom međunarodne preporuke prema hipertenziji, diuretik je obavezna komponenta kombinovane antihipertenzivne terapije koja se primenjuje već na početna faza tretman pacijenata sa hipertenzijom. Treće, taktika korištenja diuretika za dugotrajno liječenje AG za poboljšanje dugoročne sigurnosti.

Prve fiksne kombinacije antihipertenzivnih lijekova (rezerpin + hidralazin + hidroklorotiazid; α-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazid + diuretici koji štede kalij) pojavili su se početkom 1960-ih. 1970-ih i 1980-ih godina vodeće mjesto zauzele su kombinacije diuretika, obično u visokim dozama, sa β-blokatorima ili lijekovima centralnog djelovanja. Međutim, ubrzo je, zbog pojave novih klasa lijekova, popularnost kombinirane terapije značajno opala. Zamijenjena je taktikom diferenciranog izbora lijekova s ​​njihovom primjenom u maksimalnim dozama u monoterapiji.

Monoterapija visokim dozama antihipertenzivnih lijekova često je dovodila do aktivacije kontraregulatornih mehanizama koji povećavaju krvni tlak i/ili razvoj neželjenih događaja. S tim u vezi, nije iznenađujuće da se u narednoj deceniji nade u veću antihipertenzivnu aktivnost ACE inhibitora nisu obistinile, a klatno stavova prema kombinovanoj terapiji se vratilo u prvobitni položaj, tj. prepoznato je kao neophodno za većinu pacijenata sa hipertenzijom.

Krajem 1990-ih pojavile su se fiksne kombinacije niskih doza antihipertenzivnih lijekova: koje ne sadrže diuretik (kalcijev antagonist + ACE inhibitor; dihidropiridin kalcijev antagonist + β-blokator) ili ga sadrže u malim dozama. Već 1997. godine 29 fiksnih kombinacija je predstavljeno na listi antihipertenzivnih lijekova u izvještaju Zajedničkog nacionalnog komiteta SAD. Izvodljivost kombinovane racionalne antihipertenzivne terapije niskim dozama, posebno kod pacijenata sa visokog rizika razvoj CVS-a, potvrđen je u najnovijim preporukama SZO / Međunarodnog društva za hipertenziju (1999) i DAG-1 (2000).

Racionalna kombinovana terapija mora ispunjavati niz obaveznih uslova, kao što su:

sigurnost i efikasnost komponenti;

doprinos svakog od njih očekivanom rezultatu;

različiti, ali komplementarni mehanizmi djelovanja;

više visoka efikasnost u poređenju sa monoterapijom sa svakom od komponenti; balans komponenti u smislu bioraspoloživosti i trajanja djelovanja; jačanje organoprotektivnih svojstava;

uticaj na univerzalne (najčešće) mehanizme povećanja krvnog pritiska;

smanjenje broja neželjenih događaja i poboljšanje podnošljivosti.

U tabeli 2 prikazani su neželjeni efekti glavnih klasa lijekova i mogućnost njihove eliminacije dodavanjem drugog lijeka.

Kombinirani lijekovi koji se sastoje od ACE inhibitora i tiazidnog diuretika već se dugo koriste u kliničkoj praksi i trenutno su jedna od najčešće korištenih grupa lijekova za liječenje hipertenzije, zatajenja srca i koronarne bolesti srca (CHD). U patogenezi ovih stanja važnu ulogu igra aktivacija dva neurohumoralna sistema organizma: RAAS i simpatičko-nadbubrežnog (SAS). Proces aktivacije uzrokovan je takvim nepovoljnim faktorima kao što su smanjenje minutnog volumena, ishemija organa, gubitak natrijuma i vode, značajna promjena pH, itd. Kao rezultat, nastaje angiotenzin II.– biološki aktivna supstanca, koji je snažan vazokonstriktor, stimulira oslobađanje aldosterona, a također povećava aktivnost SAS (stimulira oslobađanje norepinefrina). Norepinefrin, zauzvrat, može aktivirati RAAS (stimulira sintezu renina).

U konačnici, povećanje aktivnosti ova dva tjelesna sistema, izaziva snažnu vazokonstrikciju, povećanje otkucaja srca, minutnog volumena, održava funkciju cirkulacije na optimalnom nivou, održava homeostazu organizma. Normalno, aktivaciji tjelesnih presorskih sistema (RAAS i SAS) "opire" djelovanje depresorskog sistema (kalikrein-kinin: ključna karika je bradikinin), koji uzrokuje sistemsku vazodilataciju. Međutim, kada dugog djelovanja Različiti gore opisani patološki faktori, normalna regulacija je poremećena, a kao rezultat toga, preovladavaju efekti presorskih sistema. ACE inhibitori inhibiraju efekte presorskih sistema i istovremeno aktiviraju depresorske sisteme.

Glavni efekti ACE inhibitora (enalaprila) nastaju zbog blokade enzima koji konvertuje angiotenzin: eliminacija vazopresora, antidiuretsko i antinatriuretsko djelovanje angiotenzina II, pojačano vazodilatacijsko, diuretičko i natriuretsko djelovanje bradikinina i drugih endogenih vazodilatatora (prostaglandina J2 i E2, natriuretski peptid, endotelni relaksacioni faktor), kao i posredovana blokada aktivnosti SAS inhibicijom sinteze norepinefrina. Antihipertenzivni učinak tiazidnog diuretika - indapamida je, s jedne strane, posljedica natriuretskog efekta, koji eliminira preopterećenje vaskularnog zida natrijumom i smanjuje njegovu hiperreaktivnost na različite vazopresorne agense (kateholamine, angiotenzin II, itd.), s druge strane, direktnim vazodilatacijskim djelovanjem zbog blokiranja sporih kalcijumskih kanala ćelije glatkih mišića vaskularnog zida, povećana sinteza prostaciklina u vaskularnom zidu i prostaglandina E2 (PGE2) u bubrezima i supresija sinteze endotel-zavisnog vazokonstriktornog faktora.

FARmAkokinetika kombiniranog lijeka Enziks®

enalapril: nakon oralne primjene, oko 60% se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost lijeka jeopklade 40%. Enalapril se brzo i potpuno hidrolizira u jetri da bi se formirao aktivanmetabolit - enalaprilat, koji je aktivniji ACE inhibitor od enalaprila. Enalaprilat lako prolazi krvno-tkivnu barijeru, isključujući krvno-moždanu barijeru (BBB), mala količina prolazi kroz placentu i ulazi u majčino mleko. T1/2 enalaprilata - oko 11 sati Enalapril se izlučuje uglavnom putem bubrega - 60% (20% - u obliku enalaprila i40% - u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% - u obliku enalaprila i 27% - u obliku enalaprilata).

indapamid: nakon oralne primjene, brzo se i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; bioraspoloživost - 93%. Indapamid prolazi kroz histohematske barijere (uključujući placentnu), prelazi u majčino mlijeko i metabolizira se u jetri. T1/2 lijeka - 14-18 sati 60-80% se izlučuje bubrezima u obliku metabolita (u nepromijenjenom obliku - oko 5%), kroz crijeva - 20%. Kod pacijenata sa hroničnim otkazivanja bubrega(CRF) farmakokinetika se ne mijenja i ne akumulira.

Racionalna kombinovana terapija omogućava postizanje dobrog antihipertenzivnog efekta, koji je kombinovan sa odličnom podnošljivošću i sigurnošću lečenja. Zbog činjenice da kombinovana terapija postaje jedan od glavnih pravaca u liječenju bolesnika s hipertenzijom, široko se koriste fiksne kombinacije antihipertenzivnih lijekova koje sadrže dva lijeka u jednoj tableti. Njihova upotreba omogućava postizanje stabilnog antihipertenzivnog efekta minimalni iznos nuspojave. Naravno, kombinovana terapija je neophodna da bi se postigao i održao ciljni nivo krvnog pritiska, međutim, treba imati na umu da ova terapija uzima najmanje dva lijekovi, čija brojnost može biti različita.

Stoga, upotreba lijekova u obliku kombinovane terapije mora ispunjavati sljedeće uslove:

• lijekovi bi trebali imati komplementarno djelovanje;
• poboljšanje rezultata treba postići kada se koriste zajedno;
• treba poboljšati organozaštitna svojstva;
• lijekovi trebaju imati bliske farmakodinamičke i farmakokinetičke parametre, što je posebno važno za fiksne kombinacije.

Upotreba kombinacije dva lijeka sa sličnim farmakodinamičkim svojstvima može dovesti do razne posledice u smislu kvantitativnih parametara interakcije: senzibilizacija (0+1=1,5); aditivno djelovanje (1+1=1,75); sumiranje (1+1=2) i potenciranje efekta (1+1=3). S tim u vezi, prilično je uslovno moguće izdvojiti racionalne i neracionalne kombinacije antihipertenzivnih lijekova (Tablica 3).

Kombinovana terapija ne znači uvek povećanje antihipertenzivnog efekta i može dovesti do povećanja neželjenih događaja (tabela 4).

Prednosti niskih doza kombiniranih antihipertenzivnih lijekova uključuju sljedeće:

• jednostavnost i pogodnost prijema za pacijenta;
• olakšavanje titracije doze;
• jednostavnost propisivanja lijeka;
• povećanje privrženosti pacijenata liječenju;
• smanjenje učestalosti neželjenih događaja smanjenjem doza komponenti;
• smanjenje rizika od korištenja iracionalnih kombinacija; povjerenje u optimalan i siguran režim doziranja; smanjenje cijene.

Nedostaci su:

• fiksne doze komponenti;
• poteškoće u identifikaciji uzroka neželjenih događaja;
• nedostatak povjerenja u potrebu za svim korištenim komponentama.

Dodatni zahtjevi za kombinirane lijekove su odsustvo nepredvidivih farmakokinetičkih interakcija i optimalan omjer rezidualnih i maksimalnih efekata. Racionalnim odabirom komponenti stvaraju se preduslovi za propisivanje lijekova jednom dnevno, što se, kada se monoterapija mora koristiti dva ili čak tri puta dnevno (neki β-blokatori, ACE inhibitori i antagonisti kalcijuma).

Tiazidni diuretik + ACE inhibitor je visokoefikasna kombinacija koja utiče na dva glavna patofiziološka mehanizma hipertenzije: zadržavanje natrijuma i vode i aktivaciju RAAS. Efikasnost takvih kombinacija dokazana je kod hipertenzije s niskim, normo i visokim reninom, uključujući i pacijente koji ne reaguju na blokatore renin-angiotenzinskog sistema (na primjer, kod Afroamerikanaca). Učestalost kontrole hipertenzije se povećava na 80%. ACE inhibitori uklanjaju hipokalemiju, hipomagnezemiju, dislipidemiju, poremećaje metabolizam ugljikohidrata koji se mogu razviti uz monoterapiju diureticima. Takve kombinacije su vrlo obećavajuće kod pacijenata sa hipertrofijom lijeve komore (LVH) i dijabetička nefropatija. Potencijalno koristan kombinovani lijek ovog sastava je Enziks® ( Shtada) (enalapril 10 mg + indapamid 2,5 mg). Indikacije za primarnu upotrebu Enziksa® prikazane su u tabeli 5.

Od velikog značaja je i procenjena privrženost pacijenata liječenju hipertenzije (Tabela 6). Ako je niska, tada bi se aktivnije preporučila upotreba fiksnih kombinacija.

Organoprotektivni efekti kombiniranog lijeka Enziks® TO A radioprotektivni efekat

Kardioprotektivni efekat je obezbeđen uticajem leka Enzix na LVH - prevencijom njegovog razvoja ili mogućom regresijom LVH. Multicentrična studija LIVE (Hipertrofija lijeve komore: Indapamide Versus Enalapril) istraživala je učinak terapije indapamidom i enalaprilom na regresiju mase miokarda lijeve komore (LVMM).

Terapija indapamidom dovela je do značajnog smanjenja LVMM (str<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

U studiji Bocker W., otkriveno je da indapamid smanjuje LVMM, inhibira aktivnost aldosterona u plazmi i aktivnost ACE u plazmi i miokardu.

Brojne studije su dokazale sposobnost dugotrajne terapije enalaprilom i indapamijem dom za poboljšanje životne prognoze pacijenata sa hipertenzijom (TOMSH, STOP–Hypertension 2, ABCD, ANBP2). TOMHS randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija paralelnih grupa upoređivala je acebutolol, amlodipin, hlortalidon, doksazosin, enalapril i placebo. BP se smanjio u svim grupama, ali značajno više u grupama koje su primale aktivnu terapiju nego u placebo grupi. Mortalitet i veliki kardiovaskularni događaji nisu bili značajno veći u placebo grupi, nije bilo značajnih razlika između grupa na aktivnoj terapiji.

U randomiziranoj, otvorenoj, slijepoj, prospektivnoj STOP-Hyper tension 2 studiji, upotreba β-blokatora u kombinaciji s diureticima (2213 bx: metoprolol, atenolol ili pindolol u kombinaciji s hidroklorotiazidom i amiloridom), blokatorima kalcija ( 2196 b-x: felodipin ili isradipin) i ACE inhibitori (2205 b-x: enalapril ili lizinopril). Nisu dobijene značajne razlike u učestalosti fatalnih kardiovaskularnih događaja, moždanog udara, srčanog udara i drugih vaskularnih mortaliteta.

Randomizirana, otvorena, slijepa studija krajnje točke ANBP2 (6083 pacijenta, trajanje 4,1 godina) upoređivala je upotrebu enalaprila i diuretika otkrila je da je rizik od kardiovaskularnih događaja ili smrti kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima bio 11% manji od onih koji su uzimali diuretike. (p=0,05). Sposobnost enalaprila da smanji rizik od komplikacija i smrti bila je posebno izražena kod muškaraca u odnosu na rizik od infarkta miokarda.

U mnogim kliničkim studijama o liječenju hipertenzije otkrivena je sposobnost enalaprila, osim što snižava krvni tlak, da pruži i kardioprotektivni učinak (CATCH, PRESERVE). U petogodišnjoj studiji koja je proučavala efekat enalaprila na težinu LVH i disperziju QT intervala kod pacijenata sa hipertenzijom sa LVH na pozadini postizanja i održavanja normalnog nivoa krvnog pritiska, značajno smanjenje LVML-a za Pronađeno je 39% (str<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj, paralelnoj studiji poređenja grupa ABCD (Appropriate Blood Press Control in Diabetes), koja je proučavala učinak 5-godišnjeg intenzivnog i umjerenog smanjenja krvnog tlaka s nisoldipinom i enalaprilom kod pacijenata sa dijabetes tipa 2 sa hipertenzijom (n=470) u poređenju sa normotenzivnim pacijentima sa dijabetesom tipa 2 (n=480), značajno smanjenje incidencije IM je pokazano u grupi koja je primala enalapril (5 prema 25 slučajeva, p=0,001) u poređenju sa Nisoldipin grupa sa istim smanjenjem krvnog pritiska, glukoze i lipida u krvi.

Randomizirana, dvostruko slijepa, paralelna studija HANE upoređivala je hidroklorotiazid (215 pacijenata), atenolol (215 pacijenata), nitrendipin (218 pacijenata) i enalapril (220 pacijenata). Ciljni krvni pritisak postignut do 8. nedelje: u grupi koja je primala atenolol - u 63,7%, u grupi koja je primala enalapril - u 50%, u grupi koja je uzimala hidrohlorotiazid i nitrendipin - u 44,5%. Do 48. sedmice efektivnost je bila 48,0%, 42,7%, 35,4% i 32,9%. Značajno češće pacijenti su prekidali primjenu nitrendipina (28 pacijenata, p=0,001).

SLIP randomizirano ispitivanje sa paralelnim grupama upoređivalo je verapamil SR sa enalaprilom. Monoterapija je bila dovoljna u 65,1% slučajeva. Oba lijeka značajno snižavaju krvni tlak i razinu ukupnog kolesterola, triglicerida i lipoproteina niske gustine. Efikasnost enalaprila kod pacijenata sa CHF stadijumom II-IV potvrđuju podaci brojnih placebo kontrolisanih studija sprovedenih dvostruko slijepih (American Heart Association, 1984; Finska, 1986). Dobijeni rezultati su pokazali da primena enalaprila obezbeđuje dugoročno poboljšanje hemodinamike, izraženo u smanjenju veličine leve komore (prema ehokardiografiji), značajnom povećanju ejekcione frakcije (prema radionuklidnoj ventrikulografiji), a smanjenje pritiska punjenja i povećanje sistoličkog indeksa. Osim toga, došlo je do stalnog ublažavanja simptoma (prema subjektivnim procjenamapacijenata) i značajno povećanje tolerancije na vježbanje (procijenjeno odtrajanje vježbi na bicikl ergometru).

Podaci dobijeni tokom istraživačkog programa CONSENSUS, koji je završen 1987. godine, ukazuju da je enalapril u dozi do 40 mg/dan. u kombinaciji sa terapijom srčanim glikozidima i diureticima kada se uzimaju 6 mjeseci. smanjio rizik od smrti kod pacijenata sa CHF stadijuma IV za 40% i kada se uzimao 12 meseci. - 31% u poređenju sa placebom. Nakon 1 godine, svi pacijenti su prebačeni na enalapril.

Godine 1999. napravljena je analiza sudbine svih pacijenata koji su učestvovali u ovoj studiji. Podaci prikupljeni tokom 10 godina pokazuju da je rizik od smrti od CHF u ispitivanoj grupi bio 30% manji od prosjeka za populaciju. Studija je pokazala da enalapril produžava životni vijek pacijenata sa CHF u prosjeku 1,5 puta. Primjena enalaprila dovodi do povećanja kvalitete života pacijenata.

Antianginalni učinak enalaprila u dozi od 10 mg / dan. (i pojedinačna i frakciona u dvije doze) testirana je u seriji dvostruko slijepih, randomiziranih, placebom kontroliranih studija (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt am Main, 1988; Institut za kardiologiju, Univerzitet u Cagliari, Italija, 1990) na pacijentima sa potvrđenom koronarnom bolešću i normalnim krvnim pritiskom. Efikasnost je praćena dinamikom promjena na EKG-u uzrokovanih fizičkom aktivnošću. Već nakon prve doze došlo je do poboljšanja od 22 posto u smislu smanjenja ST intervala, nakon 15-dnevnog kursa poboljšanje je bilo 35%. Uz to, primjena enalaprila značajno je povećala prag za anginu i produžila trajanje vježbanja. Istovremeno, nivo krvnog pritiska se nije značajno promenio, odnosno uočeni efekat je verovatno bio povezan sa poboljšanjem koronarnog krvotoka.

Nefroprotektivni efekat

ACE inhibitori se trenutno uspješno koriste u nefrološkoj praksi. Nefroprotektivni učinak ove grupe lijekova, povezan s eliminacijom neimunih mehanizama progresije bubrežne patologije, ostaje maksimalan u usporedbi s drugim lijekovima. Primjena ACE inhibitora je prikazana kako kod primarnih bubrežnih bolesti (glomerulonefritis različitog porijekla), tako i kod sekundarnih nefropatija (posebno kod dijabetičara). Nefroprotektivni efekat ACE inhibitora se manifestuje u svim fazama oštećenja bubrega. Postoje podaci iz kliničke studije koja je obuhvatila 30 pacijenata sa I-II stadijumom AH (14 muškaraca i 16 žena, prosečne starosti 55,7±2,1 godina), sa trajanjem AH od 12,4±1,8 godina bez oštećene funkcije bubrega, što je pokazalo korektivni efekat 12-nedeljna terapija enalaprilom u dozi od 10-20 mg/dan. na brzinu glomerularne filtracije (GFR) izračunatu u Rehbergovom testu. Kod pacijenata je krvni pritisak značajno smanjen: sa 157,4±2,3/93,6±1,7 na 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Art. (str<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

ACE inhibitori se uspješno koriste u liječenju renovaskularne hipertenzije, ali su kontraindicirani u prisustvu bilateralne stenoze bubrežnih arterija ili stenoze arterije jednog bubrega zbog rizika od smanjenja ukupne glomerularne filtracije i razvoja azotemije.

Od nesumnjivog interesa su studije o efikasnosti enalaprila kod pacijenata sa hipertenzijom i dijabetičkom nefropatijom. Ravid M. et al. otkrili da dugotrajna primjena enalaprila sprječava razvoj bubrežne disfunkcije kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 s mikroalbuminurijom (MAU).

Ciljana analiza spektra ACE inhibitora koje koriste pacijenti sa dijabetesom sa očuvanom funkcijom bubrega i izostankom progresije dijabetičke nefropatije pokazala je da je kod pacijenata koji su primalienalapril, nije bilo progresije bubrežne patologije tokom perioda praćenja od 15 godina i više.

Nefroprotektivni učinak antihipertenzivnih lijekova je sprječavanje razvoja kroničnog zatajenja bubrega. Markeri nefroprotektivnog efekta su mikroproteinurija – najraniji znak poremećene funkcije bubrega, klirens kreatinina i albuminurija/kreatininski indeks (IAI>3,4). AAI je 3 puta veći kod pacijenata sa AH i 9 puta veći kod pacijenata sa DM i, kao i mikroproteinurija, predstavlja faktor rizika za kardiovaskularne događaje. Nefroprotektivni efekat indapamida proučavan je u NESTOR studiji. Kod 570 pacijenata sa hipertenzijom i dijabetesom tipa 2, upoređen je efekat indapamida i enalaprila na MAU tokom 1 godine lečenja. Nije bilo razlika u antihipertenzivnoj efikasnosti između lekova: stepen smanjenja SBP/DBP bio je 23,8/13 mm Hg. Art. u grupi indapamida i 21/12,1 mm Hg. Art. – u grupi Enala-prila. AAI kod pacijenata uključenih u studiju iznosio je 6,16, a brzina izlučivanja albumina 58 μm/min, dok nije bilo kršenja klirensa kreatinina. Nakon 1 godine liječenja došlo je do smanjenja AAI na 4,03 (za 35%) u grupi koja je primala indapamid i na 3,74 (za 39%) u grupi koja je primala enalapril, a stopa izlučivanja albumina smanjena je za 37% i 45%. respektivno. Dakle, nefroprotektivni efekat indapamida bio je uporediv sa onim enalaprila.

Utjecaj na endotelnu disfunkciju i mikrocirkulaciju

Podaci o sposobnosti terapije enalaprilom da poboljša funkciju endotela (EF) kod hipertenzije dobijeni su u otvorenoj komparativnoj randomiziranoj unakrsnoj studiji u trajanju od 12 sedmica, koja je uključivala 30 muškaraca starosti 30-65 godina sa blagom do umjerenom hipertenzijom. Efikasnost enalaprila (10-20 mg/dan) je upoređena sa nedihidropiridinskim antagonistom kalcijuma diltiazemom (180-360 mg/dan). Evaluacija EF izvršena je na osnovu endotelijum zavisne vazodilatacije (EDVD) brahijalne arterije (mažetni test) i biohemijskih markera - stabilnih NO metabolita u krvnom serumu, ekspresije i aktivnosti enzima eNOS u ćelijskoj kulturi.

Studija je pokazala gotovo istu antihipertenzivnu efikasnost diltiazema i enalaprila. Poboljšanje EF je također otkriveno tokom liječenja oba lijeka. Povećanje EDVD tokom terapije diltiazemom iznosilo je 4,5±1,2%, a tokom lečenja enalaprilom 6,5±1,0%. U oba slučaja, povećanje EDVD-a u poređenju sa početnom linijom bilo je značajno (str<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

Postoje podaci iz druge kliničke studije koja je otkrila korektivni učinak 12-tjedne terapije enalaprilom u dozi od 10-20 mg/dan. na mikrocirkulaciju (MCC) kod pacijenata sa hipertenzijom. Istraživanjem je obuhvaćeno 30 pacijenata sa AH I-II stepena: 14 muškaraca i 16 žena starosti 24-73 godine (srednja starost 55,7±2,1 godina) sa trajanjem AH 12,4±1,8 godina. Stanje MCC-a je proučavano laserskom Dopler flowmetrijom. Kod pacijenata je krvni pritisak značajno smanjen: sa 157,4±2,3/93,6±1,7 na 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Art. (str<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает poboljšanjem perfuzije tkiva.

Dakle, terapija enalaprilom ima ne samo adekvatan antihipertenzivni efekat sa normalizacijom krvnog pritiska kod 60% pacijenata sa AH I-II stepena, već i korektivno dejstvo na stanje MCC sistema smanjenjem spazma i rasterećenjem venularne karike. mikrovaskulatura. Dobijeni podaci ukazuju na angioprotektivni efekat terapije zasnovan na poboljšanju perfuzije tkiva.

M e taboličke efekte

Enziks® ne utiče negativno na metabolizam ugljikohidrata, sastav lipida u krvi i koncentraciju mokraćne kiseline, tj. ne aktivira faktore rizika za koronarnu bolest, stoga je indiciran za dugotrajnu terapiju hipertenzije kod pacijenata sa faktorima rizika.

Utjecaj na kvalitetu života

Otvorena nekontrolisana studija uticaja enalaprila na kvalitet života pacijenata sa AH obuhvatila je 244 bolesnika sa AH I-II stepena starosti od 25 do 76 godina (srednja starost 55,0±2,27 godina). Tokom 1 sedmice prije početka studije, pacijenti nisu uzimali antihipertenzivne lijekove. Zatim im je propisan enalapril u dozi od 5-10 mg 1 put dnevno. u roku od 60 dana. Kvalitet života ocjenjivan je prema glavnim pokazateljima datim u upitniku Općeg blagostanja: fizičko blagostanje, radna sposobnost, psihičko blagostanje, seksualne sposobnosti. Do normalizacije krvnog pritiska došlo je kod 62,9% pacijenata koji su primali enalapril u dozi od 10 mg/dan i kod 55,3% pacijenata koji su primali 5 mg/dan. Tako je dobar i veoma dobar terapijski efekat postignut kod 81,17–90,56% pacijenata (u zavisnosti od doze leka). Uz to, terapija enalaprilom dovela je do poboljšanja kvalitete života kod 51,5-59,7% pacijenata (u zavisnosti od doze lijeka).

Nuspojave kombinovanog lijeka Enzix

Enziks® je kontraindiciran u trudnoći (pripada lijekovima kategorije C u prvom tromjesečju i lijekovima kategorije D u drugom i trećem) zbog teratogenog djelovanja na fetus, kao i tokom dojenja (prodire u majčino mlijeko). Za novorođenčad i dojenčad koji su bili izloženi ACE inhibitorima in utero, preporučuje se pažljivo praćenje radi pravovremenog otkrivanja izraženog sniženja krvnog tlaka, oligurije, hiperkalemije i neuroloških poremećaja, mogućih zbog smanjenja bubrežne i cerebralne krvi. protok. Oligurija zahtijeva održavanje krvnog tlaka i bubrežne perfuzije primjenom odgovarajućih tekućina i vazokonstriktornih lijekova. Općenito, prema rezultatima kliničkih studija, lijek se dobro podnosi.

Međutim, zbog kliničkih učinaka Enzixa®, povezanih s njegovim djelovanjem na metabolizam ACE i koji dovode do sniženja krvnog tlaka, postoji niz patoloških stanja u kojima ga treba koristiti s oprezom zbog rizika od opasnih nuspojava. . Dakle, treba biti oprezan pri propisivanju lijeka pacijentima sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (uz ograničenje unosa soli, hemodijalizu, dijareju i povraćanje). To je zbog visokog rizika od naglog i izraženog pada krvnog tlaka čak i nakon početne doze Enzix®-a, što zauzvrat može dovesti do gubitka svijesti i ishemije unutarnjih organa.

Prilikom uzimanja lijeka također treba biti oprezan pri izvođenju fizičkih vježbi i po vrućem vremenu zbog rizika od dehidracije i istovremenog smanjenja BCC-a.

Prilikom uzimanja lijeka Enziks® kod pacijenata s indikacijom razvoja angioedema u anamnezi (nasljednog, idiopatskog ili na pozadini terapije ACE inhibitorima), postoji povećan rizik od njegovog razvoja.

Upotreba lijeka Enziks® u malom procentu slučajeva može uzrokovati kašalj zbog enalaprila, koji je dio sastava. Kašalj je obično neproduktivan, uporan iprestaje nakon završetka liječenja.

Za vrijeme trajanja liječenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (moguća je vrtoglavica, posebno nakon uzimanja početne doze).

Izaključ

Enziks® (Stada) je savremeni antihipertenzivni lek koji ne samo da omogućava efikasnu kontrolu krvnog pritiska, već i poboljšava životnu prognozu pacijenata sa hipertenzijom zbog dokazanog zaštitnog dejstva na sve ciljne organe.

U savremenim uslovima ograničenog finansiranja zdravstvene zaštite, pri izboru antihipertenzivne terapije uzimaju se u obzir ne samo klinički, već i ekonomski aspekti. Proučavanje isplativosti upotrebe antihipertenzivnih lijekova omogućava nam da identificiramo njihovu ekonomsku korist. Dakle, u retrospektivnoj farmakoekonomskoj analizi nekoliko velikih kliničkih ispitivanja, Enzix® je pokazao najbolje omjere isplativosti u procjeni i stepena smanjenja krvnog pritiska i regresije LVH i MAU u poređenju sa najčešće propisivanim antihipertenzivnim lekovima iz različitih klasa.

Dakle, Enziks® je predstavnik savremenih kombinovanih antihipertenzivnih lekova, ima povoljan profil efikasnosti i bezbednosti, dokazan u velikim kliničkim ispitivanjima.

Književnost

1. Ageev F.T., Mareev V.Yu., E.V. Konstantinova i dr. Efikasnost i sigurnost ACE inhibitora enalaprila u liječenju pacijenata sa umjerenom srčanom insuficijencijom. // Kardiologija.–1999. - br. 1. - S. 38–42.

2. Arutjunov G.P., Veršinjin A.A., Stepanova L.V. Utjecaj dugotrajne terapije ACE inhibitorom enalaprilom (renitec) na tok posthospitalnog perioda akutnog infarkta miokarda.// Klinička farmakologija i farmakoterapija. - 1998. - br. 2. - S. 36-40.

3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. Utjecaj kombinirane terapije na remodeliranje lijeve komore u hipertenzivnom srcu. // Sažeci 5. ruskog nacionalnog kongresa "Čovjek i medicina". - M., 1998. - S. 15.

4. Zadionchenko B.C., Khrulenko S.B. Antihipertenzivna terapija kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom sa metaboličkim faktorima rizika. // Klin. pharmacol. ter. - 2001. - br. 10 (3). – str. 28–32.

5. Zonis B.Ya. Antihipertenzivna terapija kod pacijenata sa dijabetesom melitusom. // Ruski medicinski časopis. - 1997. - T. 6., br. 9. - S. 548–553.

6. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. Postmenopauzalna hipertenzija: liječenje ACE inhibitorom moeksiprilom. // Klinička farmakologija i farmakoterapija. –1997. - br. 4. - S. 63–74.

8. Morozova T., Syumakova S. Mogućnosti inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima enalaprila u liječenju arterijske hipertenzije kod žena u postmenopauzi. - 2007. - br. 11. - P. 32–34.

9. Nebieridze D.V., Tolpygina S.N., Shilova E.V. Proučavanje organoprotektivnih svojstava inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima enalaprila u liječenju arterijske hipertenzije. // KVTiP. - 2003. - br. 5. - S. 33-42.

10. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. Aktivnost nekih sistema neurohumoralne regulacije, stanje ravnoteže elektrolita i klinička efikasnost reniteka kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom. // Terapijski arhiv. - 1996. - T. 68. - Br. 4. - S. 54–57.

11. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Antihipertenzivna efikasnost premaprema dnevnom praćenju krvnog tlaka, sigurnosti i utjecaja na morfofunkcionalne dokinhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima ednit kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom. // Cardiology. - 1997. - T. 37., br. 9. - S. 26–29.

12. Pavlova Ya.Ya., Sabirov I.S. Mogućnosti primjene ACE inhibitora enalaprila u bolesnika s hipoksičnom plućnom hipertenzijom. // Vestnik KRSU. - 2003. - br. 7.

13. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Romanova N.E., Shatunova I.M. Klinička farmakologija glavnih klasa antihipertenzivnih lijekova. // Consilium Medicum. - 2000. - T. 2., br. 3. - S. 99–127.

14. Tereščenko S.N., Drozdov V.N., Levčuk N.N. Promene nivoa hemostaze u plazmi tokom terapije perindoprilom kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom. // Klinička farmakologija i farmakoterapija. - 1997. - br. 4. - Str. 83–87.

15. Tereščenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. Inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima perindopril u liječenju kongestivne srčane insuficijencije. // Terapijski arhiv - 1997. - T. 69., br. 7. - S. 53-56.

16. Tereščenko S.N., Kobalava Ž.D., Demidova I.V. Promene dnevnog profila krvnog pritiska kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom tokom terapije inhibitorom angiotenzin konvertujućeg enzima perindoprilom. // Terapijski arhiv. - 1997. - T. 69., br. 12. – str. 40–43.

17. Tikhonov V.P., Turenko E.V. Učinkovitost liječenja kapotenom u bolesnika s arterijskom hipertenzijom u zavisnosti od stanja bubrega. // Sažeci 3. ruskog nacionalnog kongresa "Čovjek i medicina". - M., 1996. - S. 220.

18. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Primjena enalaprila u bolesnika s blagom i umjerenom arterijskom hipertenzijom prema podacima dnevnog praćenja krvnog tlaka. // Cardiology. –1997. - T. 37., br. 10. - S. 30–33.

19. V. N. Fatenkov, O. V. Fatenkov i Yu. Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima u liječenju srčane insuficijencije kod pacijenata s koronarnom bolešću. // Sažeci 5. ruskog nacionalnog kongresa "Čovjek i medicina". - M., 1998. - S. 223.

20. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. Klinikogemodinamički i hemoreološki učinci kaptoprila kod zatajenja srca. // Cardiology. - 1998. - T. 38., br. 5. - S. 49–53.

21. Filatova N.P. Primjena perindoprila (prestarium) kod arterijske hipertenzije. // Terapijski arhiv. - 1995. - T. 67., br. 9. - S. 81–83.

22. Filatova E.V., Vikhert O.A., Rogoza N.M. Usporedba učinka kapotena (kaptoprila) i ramiprila na dnevni profil krvnog tlaka i perifernu hemodinamiku kod bolesnika s hipertenzijom u kombinaciji sa dijabetesom. // Terapijski arhiv. - 1996. - T. 68., br. 5. - S. 67–70.

23. Fuchs A.R. Utjecaj Lomira i Enapa na dijastoličku funkciju lijeve komore u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. // Klinička farmakologija i farmakoterapija. –1997. – br. 1. – P.27–28.

24. Khlynova O. V., Guev A. V., Shchekotov V. V. Dinamika venske i centralne cirkulacije kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom liječenih enalaprilom. // Klinička farmakologija i farmakoterapija. - 1998. - br. 1. - S. 59-61.

25. Šestakova M.V., Šeremetjeva S.V., Dedov I.I. Taktika korištenja Reniteca (inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin) za liječenje i prevenciju dijabetičke nefropatije. // Klinička medicina. - 1995. - T. 73., br. 3. - S. 96–99.

26. Shekhyan G.G., Yalymov A.A. Taktika liječenja komplicirane arterijske hipertenzije. // RMJ.–2011.– T. 19., br. 7 (401). – S. 448–449.

27. Šustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Utjecaj inhibitora konvertiranja angiotenzina na farmunta perindopril na stanje miokarda lijeve komore u bolesnika s akromegalijom nakon zračenjatretman stolice. // Cardiology. - 1998. - T. 38., br. 6. - S. 51-54.

28. N. N. Shcherban’, S. P. Pakhomova i V. Kh. Poređenje efikasnosti sublingvalne primene kapotena i prazosina u lečenju hipertenzivnih kriza. // Klinička medicina. –1995. - T. 73., br. 2. - Str. 60.

29. Grimm R.H. Jr, Grandits G.A., Cutler J.A. et al. Odnosi mjera kvaliteta života prema dugotrajnom načinu života i tretmanu lijekova u studiji o liječenju blage hipertenzije Arch Intern Med. 1997;157:638–48.

30. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T. et al. Randomizirano ispitivanje starih i novih antihipertenzivnih lijekova kod starijih pacijenata: kardiovaskularni mortalitet i morbiditet Švedska studija kod starih pacijenata sa hipertenzijom–2. // Lancet 1999;354:1751–6.

31. Estacio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W.R. et al. Efekat nisoldipina u poređenju sa enalaprilom na kardiovaskularne ishode kod pacijenata sa dijabetesom koji nije zavisan od insulina i hipertenzijom. // N Engl J Med 1998;338:645–52.

32 Wing L.M.H., Reid C.M., Ryan P. et al. Poređenje ishoda sa inhibitorima angiotenzin-konvertujućeg enzima i diureticima za hipertenziju kod starijih osoba. // N Engl J Med 2003;348:583–92.

33. Philipp T., Anlauf M., Distler A. et al. Randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično poređenje hidroklorotiazida, atenolola, nitrendipina i enalaprila u antihipertenzivnoj terapiji: rezultati HANE studije. // BMJ 1997;315:154–9.

34. Libretti A., Catalano M. Profil lipida tokom antihipertenzivne terapije. SLIP studija Droge. 1993;46 Suppl 2:16–23.

35. Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. i dr. Uporedni efekti kandesartana i enalaprila na LVH kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom: studija kandesartana u liječenju srčane hipertrofije (CATCH). // J Hypertens 2002;20:2293–300.

36. Devereux R., Dahlof B., Levi D. Kombinacija enalaprila u odnosu na nifedipin za smanjenje LVH kod sistemske hipertenzije (pokus PRESERVE). // Am J Cardiol 1996;78:61–5.

37.J.R. Gonzales-Juanately, J.M. Caria-Acuna, A. Pose et al. Smanjenje QT i QTc disperzije tokom dugotrajnog liječenja sistemske hipertenzije enalaprilom. // Am J Card 1998;81:170–174.

38. Ravid M., Brosh D., Levi Z. et al. Upotreba enalaprila za ublažavanje opadanja bubrežne funkcije kod normotenzivnih normoalbuminuričnih pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 – // Ann. Intern. Med. 1998;128(12):982–8.

39. Schror K. Uloga prostaglandina u kardiovaskularnim efektima bradikinina i inhibitora angiotenzin-konvertujućeg enzima. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73.

40. Simpson P.C., Kariya K., Kams L.R. et. al. Adrenergički hormoni i kontrola rasta srčanih miocita. // Molecular and Cellular Biochem. 1991;104:35–43.

41. Van Belle E., Vallet B. Jt., Anffray J.–L., Bauters C. et al. Sinteza NO je uključena u strukturne i funkcionalne efekte ACE inhibitora u ozlijeđenim arterijama. // Am J. Physiology. 1997, 270, 1, 2, 298–305.

Hipotenzivni efekat - šta je to? Ovo pitanje postavljaju žene i muškarci koji su se prvi put susreli sa problemom visokog krvnog pritiska ili hipertenzije, a nemaju pojma šta znači hipotenzivno dejstvo lekova koje im je lekar prepisao. Hipotenzivno djelovanje je smanjenje krvnog tlaka pod utjecajem određenog lijeka.

Iskusni profesionalni terapeuti najviše kategorije terapijske klinike Jusupovske bolnice, koji posjeduju napredne metode liječenja i dijagnostike, pružit će kvalificiranu pomoć pacijentima s arterijskom hipertenzijom, odabrati efikasan režim liječenja koji isključuje razvoj negativnih posljedica.

Antihipertenzivna terapija: opća pravila

I simptomatska hipertenzija i hipertenzija zahtijevaju korekciju antihipertenzivnim lijekovima. Antihipertenzivna terapija se može provoditi lijekovima koji se razlikuju po mehanizmu djelovanja: antiadrenergičkim lijekovima, vazodilatatorima, antagonistima kalcija, antagonistima angiotenzina i diureticima.

O tome kakav je hipotenzivni učinak lijeka, koje lijekove uzimati kod visokog krvnog tlaka možete dobiti ne samo od ljekara, već i od farmaceuta.

Arterijska hipertenzija je kronična bolest koja zahtijeva stalnu medikamentoznu podršku, svakodnevno praćenje i redovno uzimanje propisanih lijekova. Od poštivanja ovih pravila ovisi ne samo zdravstveno stanje, već i život osobe.

Unatoč općoj dostupnosti pravila terapije za smanjenje tlaka, mnoge pacijente treba podsjetiti kako bi trebao izgledati režim liječenja hipertenzije:

• uzimanje antihipertenziva treba biti redovno, bez obzira na stanje pacijenta i nivo krvnog pritiska. Ovo vam omogućava da povećate efikasnost kontrole krvnog pritiska, kao i da sprečite kardiovaskularne komplikacije i oštećenja ciljnih organa;
• potrebno je strogo pridržavati se doze i primijeniti oblik oslobađanja lijeka, koji je propisao liječnik. Samostalna promjena preporučene doze ili zamjena lijeka može poremetiti hipotenzivni učinak;
• čak i pod uslovom stalnog uzimanja antihipertenzivnih lijekova, potrebno je sistematski mjeriti krvni tlak, što će omogućiti procjenu efikasnosti terapije, pravovremeno identifikovanje određenih promjena i prilagođavanje liječenja;
• u slučaju povećanja krvnog tlaka u pozadini stalnog antihipertenzivnog liječenja - razvoja nekomplicirane hipertenzivne krize, ne preporučuje se dodatna doza prethodno uzetog lijeka dugog djelovanja. Uz pomoć kratkodjelujućih antihipertenziva moguće je brzo sniziti krvni tlak.

Antihipertenzivna terapija: lijekovi za smanjenje pritiska

U toku antihipertenzivne terapije trenutno se koristi nekoliko glavnih grupa lijekova koji pomažu snižavanju krvnog tlaka:

• beta-blokatori;
• ACE inhibitori;
• antagonisti kalcijuma;
• diuretici;
• blokatori receptora angiotenzina II.

Sve gore navedene grupe imaju uporedivu efikasnost i svoje karakteristike koje određuju njihovu upotrebu u datoj situaciji.

Beta blokatori

Lijekovi ove skupine smanjuju vjerojatnost razvoja koronarnih komplikacija kod pacijenata sa anginom pektoris, sprečavaju kardiovaskularne nezgode kod pacijenata sa infarktom miokarda, tahiaritmijom i koriste se kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. Beta-blokatori se ne preporučuju pacijentima sa dijabetesom melitusom, poremećajima metabolizma lipida i metaboličkim sindromom.

ACE inhibitori

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima imaju izražena hipotenzivna svojstva, imaju organoprotektivno djelovanje: njihova primjena smanjuje rizik od komplikacija ateroskleroze, smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke i usporava opadanje funkcije bubrega. ACE inhibitori se dobro podnose, bez negativnih efekata na metabolizam lipida i nivo glukoze.

antagonisti kalcijuma

Osim antihipertenzivnih svojstava, lijekovi ove grupe imaju antianginalni i organ-protektivni učinak, pomažu u smanjenju rizika od moždanog udara, aterosklerotskih lezija karotidnih arterija i hipertrofije lijeve klijetke. Antagonisti kalcija mogu se koristiti sami ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Diuretici

Diuretici se obično koriste uz uzimanje drugih antihipertenzivnih lijekova kako bi se pojačao terapijski učinak.

Diuretici se propisuju i osobama koje pate od patologija kao što su refraktorna hipertenzija i kronično zatajenje srca. Kako bi se izbjegao razvoj nuspojava, uz stalni unos ovih lijekova, propisuju se minimalne doze.

Blokatori receptora angiotenzina II

Lijekovi ove grupe, koji imaju neuro- i kardioprotektivni učinak, koriste se za poboljšanje kontrole glukoze u krvi. Omogućavaju da se produži životni vijek pacijenata koji pate od kronične srčane insuficijencije. Antihipertenzivna terapija blokatorima receptora angiotenzina II može se propisati pacijentima koji su imali infarkt miokarda, koji boluju od zatajenja bubrega, gihta, metaboličkog sindroma i dijabetes melitusa.

Antihipertenzivna terapija kod hipertenzivne krize

Čak i uprkos stalnoj antihipertenzivnoj terapiji, periodično može doći do naglog porasta krvnog pritiska do dovoljno visokih nivoa (nema znakova oštećenja ciljnog organa). Razvoj nekomplicirane hipertenzivne krize može biti posljedica neuobičajene fizičke aktivnosti, emocionalnog stresa, konzumiranja alkohola ili slane, masne hrane. Takvo stanje nije opasno po život, ali prijeti razvojem negativnih posljedica, stoga zahtijeva pravovremeno liječenje.

Prebrzo smanjenje krvnog pritiska je nepoželjno. Optimalno, ako u prva dva sata nakon uzimanja lijeka, tlak padne ne više od 25% početnih vrijednosti. Normalne vrijednosti krvnog tlaka se obično vraćaju u roku od jednog dana.

Brzodjelujući lijekovi pomažu u obnavljanju kontrole krvnog tlaka, zbog čega se postiže gotovo trenutni hipotenzivni učinak. Svaki od lijekova za brzo snižavanje krvnog tlaka ima svoje kontraindikacije, pa ih treba odabrati liječnik.

30 minuta nakon uzimanja antihipertenzivnog lijeka potrebno je izmjeriti nivo krvnog pritiska kako bi se procijenila efikasnost terapije. Ako je potrebno, da biste vratili normalan nivo krvnog pritiska, nakon pola sata ili sat vremena možete uzeti dodatnu tabletu (oralno ili sublingvalno). Ako nema poboljšanja (manje od 25% smanjenja pritiska ili njegove prethodne previsoke stope), treba odmah potražiti pomoć lekara.

Kako arterijska hipertenzija ne bi prešla u kronični oblik, praćena prilično ozbiljnim komplikacijama, potrebno je na vrijeme obratiti pažnju na prve znakove arterijske hipertenzije. Nemojte se samoliječiti i nasumično birajte lijekove koji smanjuju pritisak. Unatoč hipotenzivnom djelovanju, mogu imati dosta kontraindikacija i biti praćene nuspojavama koje pogoršavaju stanje pacijenta. Odabir lijekova za antihipertenzivnu terapiju trebao bi obaviti kvalificirani stručnjak upoznat s karakteristikama pacijentovog tijela, njegovom anamnezom.

Klinika za terapiju Jusupovske bolnice nudi sveobuhvatan pristup rješavanju problema povezanih s visokim krvnim pritiskom.

Klinika raspolaže najnovijom savremenom opremom za dijagnostiku i liječenje vodećih svjetskih proizvođača medicinske opreme, što omogućava prepoznavanje prvih manifestacija hipertenzije na najranijoj dijagnostičkoj razini i odabir najefikasnijih metoda liječenja bolesti. Prilikom sastavljanja režima liječenja uzimaju se u obzir dob, stanje pacijenta i drugi pojedinačni faktori.

Konzervativna terapija u bolnici Yusupov uključuje upotrebu lijekova najnovije generacije s minimalnim brojem nuspojava. Konsultacije provode visokokvalifikovani liječnici opće prakse sa velikim iskustvom u liječenju hipertenzije i njenih posljedica, uključujući moždani udar.

Možete se prijaviti za konsultacije s vodećim specijalistima klinike telefonom ili na web stranici bolnice Yusupov putem obrasca za povratne informacije.

Bibliografija

• ICD-10 (Međunarodna klasifikacija bolesti)
• Yusupov bolnica
• Alpert, J. Liječenje infarkta miokarda / J. Alpert. - Moskva: Mašinostroenie, 1994. - 255 str.
• Vodič za ambulantnu kardiologiju. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 400 str.
• Topolyansky, A.V. kardiologija. Priručnik doktora praktične medicine / A.V. Topolyansky. - M.: MEDpress-inform, 2009. - 379 str.

Cijene dijagnostičkih studija prije propisivanja antihipertenzivnih lijekova

*Informacije na stranici su samo u informativne svrhe. Svi materijali i cijene objavljeni na stranici nisu javna ponuda, utvrđena odredbama čl. 437 Građanskog zakonika Ruske Federacije. Za tačne informacije obratite se osoblju klinike ili posjetite našu kliniku. Spisak plaćenih usluga naveden je u cjenovniku bolnice Yusupov.

*Informacije na stranici su samo u informativne svrhe. Svi materijali i cijene objavljeni na stranici nisu javna ponuda, utvrđena odredbama čl. 437 Građanskog zakonika Ruske Federacije. Za tačne informacije obratite se osoblju klinike ili posjetite našu kliniku.