Padidėjusio jautrumo gydymas. Padidėjęs jautrumas vaistams atliekant chirurgines intervencijas

Įprasta pas sveikas žmogus kūnas veikia kaip laikrodis, visi jo organai ir sistemos yra gerai tarpusavyje subalansuoti ir nuolat sąveikauja. Be to, jie adekvačiai reaguoja į įvairius išorinius poveikius, prisitaikydami prie jų arba pašalindami neigiamas jų pasekmes. Tačiau tam tikrais atvejais organizmo darbas gali sugesti. Taigi tam tikrais atvejais žmogus gali patirti padidėjusį nervų ar imuninės sistemos jautrumą. Pabandykime suprasti šias patologines sąlygas šiek tiek išsamiau.

Padidėjęs imuninės sistemos jautrumas

Tokia patologija iš prigimties yra nepakankamas arba per didelis įgyto imuninio atsako pasireiškimas. Jis pagrįstas sveiku ir normaliu imuniniu atsaku, tačiau šiuo atveju veikia visiškai neadekvačiai ir gali sukelti rimtų patologinių būklių – uždegimų ir audinių pažeidimus.

Esant padidėjusiam imuninės sistemos jautrumui, organizmas gali agresyviai reaguoti į įvairius komponentus, kurie patenka į mūsų organizmą su maistu ar oru, taip pat liečiasi su oda ar yra vaistai.

Pagrindinė šios patologinės būklės priežastis yra mūsų organizmo imuninių funkcijų pažeidimas. Imuninė sistema reaguoja į įvairių pašalinių dalelių prasiskverbimą, išskirdama histaminą, kuris sukelia niežulį, patinimą ir uždegimą.

Be to, tokia reakcija gali skirtis savo sunkumu – būti vidutinio sunkumo arba gana pavojinga (anafilaksija).

Padidėjęs organizmo jautrumas gali atsirasti dėl įvairių labai alergizuojančių dalelių – augalų žiedadulkių, gyvūnų plaukų, buitinių dulkių, blusų ar dulkių erkučių atliekų. Tokiu atveju žmogus susiduria su astmos priepuoliais ar dusuliu. Jei kalbėtume apie maisto produktus, sukeliančius patologines alergines reakcijas, tai dažniausiai iš jų yra pienas ir kiaušiniai, kai kurie vaisiai, riešutai ir jūros gėrybės. Šio tipo imuninis padidėjęs jautrumas pasireiškia odos problemomis – lupimusi, sausumu, paraudimu, dermatitu ir egzema. Kai kuriais atvejais taip pat yra virškinimo procesų pažeidimų.

Kontaktinis dermatitas gali atsirasti dėl padidėjusio epidermio jautrumo įvairiems agresyviems dirgikliams, tarp kurių gali būti metalai, kosmetika, buitinė chemija ir kt. Jei organizmas agresyviai reaguoja į vabzdžių įkandimus ar vaistus, pacientui gali išsivystyti anafilaksinis šokas ir pažeisti ląstelės. įvairių gyvybiškai svarbių organų.

Imuninės sistemos padidėjusio jautrumo gydymas susideda iš alergeno nustatymo ir, jei įmanoma, kontakto su juo pašalinimo. Kai kurie tokios patologijos simptomai pašalinami vartojant antihistamininius junginius. Gydymas taip pat gali apimti sisteminį minimalaus alergeno kiekio įvedimą į organizmą, siekiant sumažinti imuninių reakcijų intensyvumą. Norint ištaisyti sunkias šoko sąlygas, įprasta vartoti antihistamininius vaistus, taip pat hormoninius vaistus.

Dažniausiai polinkis į padidėjusį imuninės sistemos jautrumą yra paveldimas. Tokios patologijos vystymąsi gali išprovokuoti įvairūs veiksniai, įskaitant aplinkos įtaką, taip pat gyvenimo būdą ir socialines sąlygas.

Padidėjęs nervų sistemos jautrumas

Ši patologija pastebima daugeliui žmonių, nepriklausomai nuo lyties ir amžiaus. Tačiau dažniausiai tai diagnozuojama vyrams, taip pat paaugliams. Gydytojai tokią patologinę būklę priskiria padidėjusio nervinio susijaudinimo sindromui. Asmenį, turintį tokią diagnozę, atpažinti gana lengva – jam asimetriški veido raumenys, sutrikęs ir akių obuolių judėjimas. Be to, padidėjus nervų sistemos jautrumui, sutrinka orientacija laike ir erdvėje, pacientas tampa nekoordinuotas ir nepatogus. Be kita ko, tokius žmones nuolat nerimauja galvos skausmai ir nemiga, jiems būdingas nežymus protinis atsilikimas.

Dažniausiai tokia diagnozė nustatoma vaikams, nes jų nervų sistema yra gana netobula, gali nukentėti nuo nepalankios psichologinės aplinkos, taip pat nuo sėdėjimo prie kompiuterio ar prie televizoriaus. Suaugusiesiems liga vystosi fone nuolatinis stresas ir per greitas gyvenimo tempas, jį gali išprovokuoti netinkama mityba bei kokybiško poilsio ir miego trūkumas.

Šios patologinės būklės gydymas gali būti gana sėkmingas, šiuo tikslu pacientui gali būti skiriami įvairūs vaistai, tarp kurių populiariausi yra augalinės kilmės raminamieji preparatai, pavyzdžiui, motininės žolės tinktūra ar valerijono ekstraktas. Be to, gydytojai dažnai skiria Barboval arba Valocardin, labai populiarus yra kardiologinis vaistas Tricardin ir glicino metabolinė sudėtis. Gerų rezultatų galima pasiekti ir naudojant homeopatinius vaistus, pavyzdžiui, Calm ar Cardioika. Į bendrą vaistinių preparatų Padidėjusiam nervų sistemos jautrumui gydyti taip pat yra Piracetamas, Klimadionas ir Magnefar B6.

Laikantis pagrįsto požiūrio, nervų ir imuninės sistemos padidėjusio jautrumo reakcijas galima ištaisyti.

Vartojant bet kokius vaistus, gali išsivystyti nepageidaujami reiškiniai, galintys turėti įtakos ligos eigai ir paciento būklei.

Sukurti tarptautiniai, nacionaliniai, regioniniai centrai, skirti kontroliuoti nepageidaujamą vaistų poveikį (AELS), t. y. bet kokį žalingą poveikį, atsirandantį vartojant narkotikus. Apibūdindami NELS, ekspertai naudoja keletą terminų, nurodydami įvykius, įvykusius gydymo vaistais metu:

• Nepageidaujami reiškiniai – tai bet kokios mediciniškai nepalankios apraiškos, atsirandančios gydymo vaistu metu, tačiau nebūtinai turinčios priežastinį ryšį su šiuo gydymu. Gali būti, kad neigiamos apraiškos sutampa su vaisto vartojimo laiku;
• nepageidaujama šalutinė reakcija – bet kokia nenumatyta ir žalinga žmogaus organizmui reakcija, atsirandanti vartojant vaistą įprastomis dozėmis profilaktikos, gydymo ir diagnostikos tikslais;
• šalutinis poveikis vaistų (PDL), šalutinis poveikis yra bet koks nenumatytas vaisto poveikis (nepriklausomai nuo apskaičiuoto gydomojo poveikio), atsirandantis dėl jo farmakologinių savybių, pastebėtas vartojant vaistą rekomenduojamomis dozėmis. Pagrindiniai šio apibrėžimo elementai yra farmakologinis poveikio pobūdis, jo neapdairumas, o ne perdozavimo pasekmė.

Nepageidaujama reakcija į vaistą – tai netikėtas ir nepageidaujamas poveikis, pasireiškiantis pacientui vartojant vaistus terapine (diagnostine, profilaktine) doze.

Tarp įvairių nepageidaujamų reakcijų svarbus vaidmuo tenka padidėjusio jautrumo vaistams reakcijoms, kurios gali būti alerginės ir nealerginės bei įvairaus sunkumo:

• rimta – numatoma didelė žala ar žala pacientui dėl „sunkaus šalutinio poveikio“ apibrėžime numatytų būklių išsivystymo (mirties ar gyvybei pavojingos būklės, neįgalumo, hospitalizavimo ar jo pailgėjimo ir kt.);
• sunkus - tikimasi šalutinio poveikio sunkumo laipsnio;
• nesunkios nepageidaujamos reakcijos – bet kuri nepageidaujama reakcija, kuri neatitinka „sunkios nepageidaujamos reakcijos“ kriterijų;
• vietinės reakcijos – reakcijos vaisto vartojimo vietoje.

Alergija vaistams – tai padidėjęs organizmo jautrumas vaistui, pagrįstas imunologiniais mechanizmais. Būtent imunologinio mechanizmo dalyvavimas išskiria alergiją vaistams nuo kitų nepageidaujamų vaistų poveikio.

Be alergijos vaistams, gydytojo praktikoje gali pasireikšti nealerginės (neimunologinės) reakcijos, kurios yra panašios klinikinėmis apraiškomis, tačiau skiriasi vystymosi mechanizmais. Kalbant apie reakcijas, susijusias su neimunologiniais mechanizmais, vartojami terminai „nealerginis padidėjęs jautrumas“ ir „nealerginė anafilaksija“ (vietoj pasenusių „pseudoalergijos“, „anafilaktoidinių“).

Nealerginis padidėjęs jautrumas, imituojantis alerginius simptomus, gali atsirasti dėl nespecifinio histamino išsiskyrimo (opiatai, radiokontrastiniai preparatai, vankomicinas); bradikinino (angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių) dalyvavimas; komplemento aktyvinimas (radiokontrastiniai preparatai, protaminas); leukotrieno sintezės indukcija (aspirinas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)); dirginantis poveikis (bronchų spazmo sukėlimas, išsiskiriantis SO2).

Problemos reikšmė

Padidėjusio jautrumo vaistams reakcijos, kurios išsivysto priešoperaciniu, intra- ir pooperaciniu laikotarpiu, pasižymi dideliu paplitimu, gyvybei pavojingų reakcijų išsivystymu ir didelėmis jų gydymo sąnaudomis. Simptomai svyruoja nuo lengvos dilgėlinės iki mirtino anafilaksinio šoko (3–10 % mirčių nuo chirurginės intervencijos kurias sukelia tokios reakcijos). Apskaičiuota, kad pooperacinės anafilaksijos atsiradimo rizika naudojant bendruosius anestetikus yra 1 iš 3500–13 000 intervencijų ir 1 iš 10 000–20 000 anestetikų. Esant sunkioms reakcijoms, gali būti paveikta tik viena sistema, dažniausiai širdies ir kraujagyslių sistema. Apie 60% greito padidėjusio jautrumo reakcijų anestezijos metu yra susijusios su IgE reakcijomis į vaistus (LP), tačiau 16-50% pacientų anksčiau nenaudojo anestetikų ir dėl to buvo jautrinimo galimybė. 28 % pasikartoja simptomai per kitas 8 valandas.

Alerginės reakcijos nustatymas operacijos metu yra labai sudėtinga užduotis. Viena vertus, jau priešoperaciniu laikotarpiu pacientą gali paveikti daugybė veiksnių, galinčių sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas (profilaktinis antibiotikų skyrimas, kontaktas su antiseptikais, lateksu, ankstesnis tyrimas naudojant radioaktyviąsias medžiagas, analgetikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, raminamieji vaistai, biologiškai aktyvūs priedai ir kt.). Kita vertus, pati operacija, bendroji nejautra, anestezija yra ypatingos sąlygos, kurios reprezentuoja galimas pavojus dėl gyvybinių funkcijų pokyčių anestezijos metu. Šiuo etapu, kai pacientas nepasiekiamas kontaktui dėl anestezijos, negali skųstis, kai neįmanoma atpažinti ankstyvų simptomų (niežulys, pykinimas, potvynio jausmas, širdies plakimas, uždusimas ir kt.) arba odos apraiškos(pacientas apklotas steriliais paklodėmis), nustatyti „kalto“ faktorių beveik neįmanoma.

Todėl norint sukurti padidėjusio jautrumo vaistams prevencijos strategijas didelės rizikos pacientams, būtina glaudi tarpdisciplininė ligoninės specialistų ir alergologų sąveika.

Pagrindinės padidėjusio jautrumo vaistams priežastys chirurginių intervencijų metu

Anafilaksijos priežasčių analizė atliekant chirurgines intervencijas rodo, kad neuromuskulinius blokatorius (NMBA) yra pirmoje vietoje pagal padidėjusio jautrumo reakcijų dažnį (50-70 % visų perioperacinės anafilaksijos priežasčių).

Antrą vietą pagal padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškimo dažnį užima lateksas (16,7-22,3%); po to antibiotikai (10-20%) ir daug rečiau kiti vaistai (koloidai - albuminas, dekstranas, želatina, hetaskrakmolas - 1-2%; aprotininas - polipeptidinis serumo proteazės inhibitorius - 0,5-5%; protamino sulfatas< 0,5%; антисептики — хлоргексидин, повидон-йод) < 0,5%; красители (патентованый голубой, Isosulfan) < 0,5% .

Padidėjusio jautrumo radioaktyviosioms medžiagoms, nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo ir vietiniams anestetikams problemos šiame straipsnyje neaptariamos, nes jų vartojimas yra susijęs ne tik su perioperacinėmis procedūromis ir reikalauja. atskira analizė.

Padidėjusio jautrumo vaistams rizikos veiksniai

genetinis polinkis

Polinkis į alergijas, acetilinimo greitis, alergijos vaistams atvejai šeimoje, tam tikrų genetinių žymenų buvimas (asmenims, linkusiems į alergiją vaistams, nustatomi DR-4, B-13 HLA antigenai, atsparūs alerginių reakcijų vystymuisi, DQW 1, B-12 HLA antigenai, turintys didelę alerginių reakcijų į lateksą riziką - HLA antigenai DRB 1 * 04, DQB1 * 0302) - kiekvienas iš jų arba jų derinys - gali turėti įtakos sensibilizacijos vystymuisi ir kliniškai reikšmingos reakcijos į vaistus.

Su G baltymu sujungti receptoriai (GPCR), kurie yra susiję su ekstraląstelinių signalų perdavimu per ląstelės membraną specifiniu įvairių cheminių struktūrų ligandų atpažinimu ir surišimu, įskaitant fotonus (šviesos dirgiklius), jonus, neuromediatorius, peptidus. Genetinis reguliavimas ląstelių aktyvavimo signalizacijos kelias turi lemiamas.

Amžius

Dažniausiai alergija vaistams pasireiškia jauname ir vidutinio amžiaus žmonėms: padidėjęs jautrumas aspirinui dažniau formuojasi tarp 30-40 metų; reakcija į radioaktyviąsias medžiagas (RCD) dažniau diagnozuojama 20–50 metų žmonėms; alergija penicilinui nuo 20 iki 50 metų.

Alergija vaistams dažniau pasireiškia moterims. Iš visų praneštų atvejų 80 % reakcijų į raumenis atpalaiduojančius vaistus, 75 % į tiopentalį, 80 % į AKF inhibitorius, 66 % į vietinius anestetikus ir 75 % į chimopapainą pasireiškė moterys.

Su narkotikais susiję rizikos veiksniai

Kokybinės vaisto savybės (haptenas arba visavertis alergenas), jo struktūrinės savybės, molekulinė masė, daugybės papildomų komponentų, atsirandančių gaminant komercinį vaistą, buvimas juose, optinių izomerų buvimas ir kt. reikšmingai paveikti padidėjusio jautrumo reakcijų vystymąsi. Be to, medžiagų apykaitos (gebėjimas biologiškai skaidytis, polimerizuotis, įvairių tarpinių ir galutinių produktų atsiradimas) ir konjugacijos (su baltymais, polisacharidais, aminorūgštimis, ląstelių membranomis, įvairiais jungimosi mechanizmais – per imidazolo, karbodiimido ir kitus ryšius) ypatumai. yra svarbūs.

Vaistų gebėjimas aktyvuoti imunologines sistemas gali būti susijęs su vartojimo būdu, doze, veikimo trukme, vaistų vartojimo dažnumu.

Sunkinantys padidėjusio jautrumo vaistams veiksniai

Kai kurios ligos skatina dažnesnio padidėjusio jautrumo vaistams formavimąsi (ŽIV, Epstein-Barr sukeltos virusinės infekcijos, cistinė fibrozė). Bronchinė astma prisideda prie sunkesnių vaistų reakcijų. Sergant atopinėmis ligomis, didėja vaistų komplikacijų rizika vartojant formaldehidą, etileno oksidą, ftalio anhidridą (išvardyti vaistai naudojami dializei), skiriant protamino-cinko-insulino. Tarp pacientų, kuriems pasireiškė alerginės reakcijos į radioaktyviąsias medžiagas, 56% yra atopiniai asmenys (kontrolinėje grupėje be atopijos reakcijos į radioaktyviąsias medžiagas buvo užfiksuotos tik 22%).

Gydymas beta adrenoblokatoriais padidina mirtinų anafilaksinių reakcijų riziką dėl neveiksmingo gydymo adrenalinu.

Preparatai bendrajai nejautrai, anestetikai

Manoma, kad inhaliaciniai bendrieji anestetikai (halotanas, enfluranas, izofluranas) nesukelia padidėjusio jautrumo reakcijų, skirtingai nei tie, kurie naudojami indukcinei anestezijai.

Neinhaliacinei anestezijai naudojami barbitūro rūgšties, tiobarbitūro rūgšties (tiopentalio natrio) ir kitų cheminių grupių atstovų dariniai: propanididas (Epontol, Sombrevin), ketamino hidrochloridas (Calypsol, Ketalar); propofolis (Diprivanas); Altezinas (alfaksolono ir alfadolono mišinys); midazolamas; natrio hidroksido sukcinatas (Predion, Viadryl), natrio oksibutiratas ir kt.

Natrio tiopentalis. Nepaisant dažno vaisto vartojimo, šalutinis poveikis yra retas (1/23 000-1/29 000). Padidėjusio jautrumo išsivystymo rizikos veiksniai yra ankstesnis vartojimas, moteriška lytis. Moterims reakcijos pastebimos 3 kartus dažniau nei vyrams. Pagrindinės klinikinės apraiškos: anafilaksinis šokas, bronchų spazmas, odos bėrimai (generalizuota eritema, angioedema, fiksuota eritema. Gali išsivystyti uždelstos reakcijos, iš kraujo pusės – hemolizinė anemija. Raidos mechanizmai – alerginis (dažniausiai priklausomas nuo IgE) ir nealerginis reakcijos (histamino atpalaidavimas neimunologiniu būdu).

Propanididas (Epontol, Sombrevin). Šis trumpo veikimo anestetikas dažnai naudojamas odontologinėje praktikoje dantims ištraukti. Padidėjusio jautrumo reakcijos pastebimos dažnai (1 atvejis iš 500-700 anestezijų), sunkios reakcijos- 0,007-0,13%. Pagrindinės klinikinės apraiškos: anafilaksinis šokas, bronchų spazmas, įvairios uždelstos odos reakcijos. Galimi virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas). Kadangi vaistas netirpsta vandenyje, tirpinimui ir stabilizavimui naudojamas specialus ploviklis (paviršinio aktyvumo medžiaga) Cremophor EL. Pastarasis sukelia komplemento aktyvavimą klasikiniu arba alternatyviu būdu, atpalaiduodamas aktyvuotą komplemento komponentą C3a ir skatindamas neimunologinį histamino išsiskyrimą.

Ketamino hidrochloridas (Kalipsol, Ketalar) - padidėjusio jautrumo reakcijos yra labai retos. Klinikinės apraiškos – anafilaksinis šokas, odos bėrimas, dilgėlinė, laringospazmas. Galimas vystymosi mechanizmas yra IgE sukeltas padidėjęs jautrumas.

Propofolis (Diprivanas). Padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis yra mažas (1/60 000), iš visų anafilaksinio šoko priežasčių chirurginių intervencijų metu jis sudaro tik 1,2 proc. Padidėjusio jautrumo reakcijų išsivystymo rizikos veiksniai yra ankstesnė alergija vaistams, padidėjęs jautrumas raumenų relaksantams, kartu vartojamas artrakuriumas. Daugeliu atvejų yra nuo IgE priklausoma alergija vaistams (propofolio sudėtyje yra 2 izopropilo grupės, kurios laikomos epitopais).

Altezinas yra dviejų pregnandiono darinių: steroido I – alfaksolono ir steroido II – alfadolono mišinys, ištirpintas Cremophor – 20 % polioksietilinto ricinos aliejaus tirpale vandenyje. Galimas padidėjusio jautrumo reakcijų išsivystymo mechanizmas yra susijęs su kremoforu – komplemento aktyvinimas klasikiniu arba alternatyviu būdu, aktyvuoto komplemento komponento C3a išsiskyrimas, neimunologinis histamino išsiskyrimas.

Midazolamas retai sukelia bėrimą, dilgėlinę, niežulį ir nealerginę anafilaksiją.

Natrio hidroksidiono sukcinatas (Predion, Viadril) šiuo metu praktiškai nenaudojamas.

Natrio hidroksibutiratas paprastai yra gerai toleruojamas.

Neuroraumenis blokuojančios medžiagos (raumenis atpalaiduojantys vaistai)

Klinikoje plačiai naudojami depoliarizuojantys (suksametonis, klausonas, ditilinas, sukcinilcholinas) ir nedepoliarizuojantys, konkurencingi NMBA – ankuronis, vekuronis, atrakuris, cisatrakuris, pankuronis, tubokurarinas.

Anafilaksijos paplitimas dėl NMBA chirurginių intervencijų metu yra didelis ir sudaro 1 atvejį iš 6500 raumenų relaksantų receptų. Moterims padidėjęs jautrumas NMBA pastebimas dažniau nei vyrams (80%, palyginti su 20%).

Klinikinės apraiškos gali būti įvairios: sisteminės (kolapsas, tachikardija, aritmija, ūminis infarktas); kvėpavimo takų (bronchų spazmas); iš odos ir gleivinių - bėrimas, difuzinė eritema, generalizuota dilgėlinė, angioedema; aprašytos virškinimo trakto (viduriavimas), hematologinės komplikacijos (DIK).

Iš pradžių buvo manoma, kad pagrindinis padidėjusio jautrumo raumenų relaksantams mechanizmas yra dėl jų histamino atpalaidavimo. Histaminą atpalaiduojantis poveikis būdingas nedepoliarizuojantiems benzilizochinolino grupės raumenų relaksantams (Atracurium, Mivacurium), išskyrus cisatrakuriumą. Pagal histamino išsiskyrimo laipsnį (mažėjančia tvarka) vaistai gali būti išdėstyti tokia tvarka: tubokurarinas> metokurinas (dimetiltubokurarinas)> atrakuris> mivakuris. Mivakuris ir tubokurarinas dabar praktiškai nenaudojami dėl šio dažno šalutinio poveikio.

Vaisto molekulės struktūra daugiausia lemia daugelį jo cheminių savybių. Benzilizochinolino junginiai susideda iš ketvirtinių amonio grupių, sujungtų plona metilo grupių grandine. Dėl šios struktūros jie daugiau nei aminosteroidai, gali iš dalies suskaidyti plazmoje ir sukelia didesnį histamino išsiskyrimą. Aminosteroidai (vekuronis, pankuronis, pipekuronis, rokuronis) neturi histamino atpalaiduojančio poveikio.

Vėliau buvo nustatyta, kad daugumai pacientų reakcijos į raumenis atpalaiduojančius vaistus yra sukeltos IgE, nors ne visada nustatoma atopinė konstitucija. Didesnę reikšmę turi ankstesnio vaisto vartojimo veiksnys. Nuo IgE priklausomas atsakas buvo patvirtintas tiek odos tyrimais, tiek in vitro bandymais. NMBA yra tretiniai ir ketvirtiniai amonio junginiai ir pasižymi dideliu kryžminiu reaktyvumu.

Tokie junginiai yra plačiai paplitę ir yra įtraukti į daugelį vaistų, kosmetikos, maisto produktų, dezinfekavimo priemonių ir kt. Todėl kontaktuojant su šiomis medžiagomis galimas jautrinimas. Tai gali būti paaiškinimas, kad padidėjusio jautrumo reakcijos gali išsivystyti tiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję NMBA. Naujausi tyrimai parodė, kad alerginės reakcijos į NMBA gali išsivystyti pacientams, vartojantiems kosulį mažinančius sirupus, kurių sudėtyje yra folkodino (Galenfol, Folcomed, Hexapnevmin). Šis komponentas skatina asimptominę antikūnų, turinčių kryžminį reaktyvumą su NMBA, gamybą. Dėl šių aplinkybių 2007 m. pavasarį Norvegijoje Tuxi nuo kosulio sirupo buvo atsisakyta.

Lateksas

Lateksas yra kaučiuko medžio (Hevea brasiliensis) pieniškas sulas. Lateksas sudarytas iš cis-1,4-poliizopreno, nekenksmingo organinio polimero, kuris suteikia lateksui tvirtumo ir elastingumo. Latekse taip pat yra kelių rūšių cukrų, lipidų, nukleino rūgštys ir alergiją sukeliančių baltymų.

Klinikinės apraiškos: anafilaksinis šokas paprastai išsivysto praėjus 15-20 minučių po anestezijos sukėlimo. Bėrimo ar dilgėlinės simptomai pastebimi praėjus 2-3 minutėms po kolapso ir bronchų spazmo (arba be bronchų spazmo). Po kontakto su chirurginėmis pirštinėmis gali išsivystyti anafilaksinis šokas. Yra pranešimų apie anafilaksinio šoko išsivystymą ginekologinės apžiūros metu arba odontologinės procedūros. Kitos klinikinės apraiškos yra paraudimas, kontaktinis dermatitas arba dilgėlinė, angioedema, rinitas, astma, konjunktyvitas.

Iš latekso buvo išskirta daugiau nei 200 polipeptidų tipų. Baltymai, kurių sudėtyje yra latekso, sukelia įvairaus sunkumo alerginę reakciją. Baltymų sudėtis priklauso nuo šalies, kurioje auginamas kaučiukmedis, taip pat nuo gamybos proceso. Latekso gamybos proceso išmanymas padeda diagnozuoti latekso sukeliamas ligas. Pagrindiniai latekso alergenai yra Hev b 1; Hev b 3; Hev b 5; Hev b 6; Hev b 7.

Daugelyje medicinos praktikoje naudojamų objektų yra latekso: chirurginės pirštinės, klizmos, endotrachėjiniai vamzdeliai, guminiai protezai, drenai, kateteriai ir kt. Lateksui patekus ant odos, gleivinės, kvėpavimo takų (burnos, nosies, endotrachėjos) gali pasireikšti alerginė reakcija. audiniai), taip pat po tam tikrų medicininės procedūros. Pacientas latekso daleles gali įkvėpti ir tiesiai medicinos įstaigoje, kur ore yra latekso pirštinėse esantys milteliai.

Rizikos grupei priklauso pacientai, sergantys alerginėmis ligomis, dažnai atliekamos chirurginės intervencijos, taip pat vaikai, sergantys spina bifida, meningomielocele, gumos ir maisto pramonės darbuotojai, medicinos darbuotojai sąlytyje su latekso gaminiais. Latekso alergijos paplitimas tarp sveikatos priežiūros darbuotojų svyruoja nuo 10% iki 17% (JAV duomenys). Tiriant medicinos darbuotojus, besiliečiančius su latekso gaminiais, tarp gydytojų jautrumas lateksui nustatytas 1,5 proc., tarp slaugytojų - 1,2 proc., tarp laborantų - 5,4 proc. (ministerijos Imunologijos instituto Valstybinio tyrimų centro duomenys). Rusijos Federacijos sveikatos apsauga). Pacientams, sergantiems spina bifida ir urogenitaline patologija, kuriems dažnai atliekamos chirurginės intervencijos, latekso alergija nustatyta 24-60% pacientų ir tiesiogiai koreliuoja su chirurginių intervencijų skaičiumi. Pacientams, sergantiems meningomielocele, latekso alergijos paplitimas svyruoja nuo 12% iki 67%.

Be šių rizikos grupių, reikėtų paminėti žmones, alergiškus maistui (bananams, avokadams, kaštonams, abrikosams, kiviams ir kt.). Tačiau ne visiems maistui alergiškiems pacientams reikės vengti latekso, o ne visi lateksui alergiški pacientai turės kryžminę alergiją lateksui ir vaisiams. Kryžminis reaktyvumas su lateksu turi kitų augalų (pvz., fikusų), kurių kontaktas gali sukelti jautrumą.

Pasaulyje padidėjo alergijos lateksui paplitimas (nuo 0,5 % 1980 m. iki 20 % 2002 m.). Remiantis klinikiniais ir epidemiologiniais duomenimis, sisteminės reakcijos į lateksą gali būti pavojingos gyvybei ir sukelti didelį mirtingumą (1 % visų latekso reakcijų). Lateksas sudaro 20% visų perioperacinės anafilaksijos atvejų.

Antibiotikai

Alergija beta laktamams pasireiškia dažniau nei kitiems antibiotikams. Dažniausios klinikinės apraiškos yra makulopapulinis bėrimas, vėliau - dilgėlinė, anafilaksija ir Stivenso-Džonsono sindromas. Beta laktamų metabolizmo metu susidaro įvairūs haptenai, kurių kiekvienas gali sukelti bet kokios formos alergiją vaistams (nuo I iki IVa-d tipo).

Tarp šios grupės vaistų yra kryžminis reaktyvumas. Tarp penicilinų ir cefalosporinų esant 1 tipo tiesioginėms nuo IgE priklausomoms reakcijoms, kryžminis reaktyvumas buvo užfiksuotas 4–11% pacientų, tyrimai daugiausia susiję su 1-osios kartos cefalosporinais (cefalotinu, cefaloridinu). Esant uždelstoms reakcijoms, kryžminis reaktyvumas yra labai retas arba jo visai nėra.

Vankomicinas yra „raudonojo žmogaus sindromo“ priežastis dėl histamino išsiskyrimo, ypač kai jis greitai suleidžiamas į veną. Histaminą atpalaiduojantį aktyvumą taip pat turi kai kurie cefalosporinai, tetraciklinai.

Apibendrintos reakcijos buvo pastebėtos vartojant bacitraciną, kuris naudojamas žaizdoms gydyti paskutinėse operacijos stadijose.

Opioidiniai analgetikai

Padidėjusio jautrumo reakcijų morfinui, kodeinui, meperidinui, fentaniliui ir jų dariniams dažnis yra labai retas. Klinikinės apraiškos – anafilaksija, dilgėlinė, bronchų spazmas. Pagrindinis mechanizmas yra dėl nespecifinio histamino išsiskyrimo iš odos putliųjų ląstelių. Kitų audinių (virškinimo trakto, plaučių) putliosios ląstelės, bazofilai yra mažiau jautrūs histaminą atpalaiduojančiam opioidų veikimui. Dauguma opioidų sukeltų odos bėrimų išnyksta savaime.

Buvo aprašytas IgE sukeltas padidėjęs jautrumas morfinui, o antigeninis determinantas gali būti cikloheksinilo žiedas su hidroksilo grupe C6 ir N-pakeista metilo grupe.

Kraujo ir plazmos produktai

0,1–0,2 % visų perpylimo procedūrų sukelia greitas generalizuotas reakcijas. Anafilaksinis šokas išsivysto 1 iš 20 000–50 000 pacientų, kuriems perpilamas kraujas. Rizikos grupė – pacientai, turintys IgA trūkumą, kurių kraujo serume gali būti antikūnų (IgE arba IgG klasės) prieš IgA. Jie gali sukelti anafilaksines reakcijas kartotinės injekcijos kraujo ar pakaitalų.

Koloidiniai tirpalai, plazmos pakaitalai

Dekstranai (Polyglusol, Ronde-ferrin, Rondex, Rondex-M, Polyfer, Longasteril 70 su elektrolitais, monovalentinis dekstranas-1 Fresenius ir kt.) ir želatinos (Geloplasma balance, Gelofusin, Gelatinol, HAES-steril - 6%, HAES-steril) - 10%, Plasmasteril Fresenius, Refortan, Refortan-plus, Stabizol, Volekam ir kt.) plačiai naudojami klinikinė praktika. Be pagrindinio tūrį pakeičiančio poveikio, sintetiniai koloidiniai tirpalai gerina reologines kraujo savybes ir mikrocirkuliaciją. Koloidiniai tirpalai 0,03–0,22% atvejų gali sukelti įvairaus sunkumo padidėjusio jautrumo reakcijas. Šios reakcijos pasireiškia kaip odos simptomai (dilgėlinė) arba gali sukelti veido ir kaklo paraudimą. Retais atvejais gali sumažėti kraujospūdis, išsivystyti anafilaksinis šokas (dažniausiai nealerginis) dėl neimunologinio histamino išsiskyrimo. Mirtys buvo aprašytos.

Kiti vaistai

Aprotininas (Kontrykal, Trasilol, Gordox ir kt.) yra daugiavalentis proteazės inhibitorius. Vartojant aprotininą, galimos padidėjusio jautrumo ir anafilaksinės reakcijos. Anafilaksinės ar padidėjusio jautrumo reakcijos simptomai gali būti įvairūs: nuo paraudimo, dilgėlinės, niežulio, pykinimo, hipotenzijos, tachikardijos ar bradikardijos, bronchų spazmo ir gerklų edemos iki sunkios hipotenzijos ir retais atvejais anafilaksinio šoko. Pakartotinai vartojant aprotininą, alerginių / anafilaksinių reakcijų atsiradimo rizika padidėja iki 5%, ypač pacientams, pakartotinai vartojantiems aprotininą 6 mėnesius. Anafilaksijos vystymosi mechanizmas yra susijęs su IgE ir IgG antikūnų susidarymu.

Protaminas yra heparino antagonistas. Gali padidinti nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų veikimo intensyvumą ir trukmę. Farmaciškai nesuderinamas su cefalosporinais ir penicilinais. Klinikinės apraiškos – bėrimas, dilgėlinė, bronchų spazmas, anafilaksija. Tikslių duomenų apie tokių reakcijų paplitimą nėra (maždaug nuo 0,19 % iki 0,69 % vartojusiųjų šį vaistą). Nepageidaujamų reakcijų į veną infuzijos atsiradimo rizika yra 40 kartų didesnė pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, vartojusiems insulino preparatus, kurių sudėtyje yra protamino. Pagrindiniai mechanizmai yra IgE ir IgG tarpininkaujamos reakcijos ir komplemento įsitraukimas.

Padidėjusio jautrumo vaistams diagnozė

Sunkumai diagnozuojant perioperacinį padidėjusį jautrumą vaistams kyla ne tik dėl ypatingos paciento būklės, bet ir dėl to, kad daugumai vaistų trūksta standartizuotos rutinos ir patvirtintų metodų, kaip diagnozuoti padidėjusį jautrumą vaistams.

Per pastaruosius du dešimtmečius šiai problemai buvo prikaustytas daugelio specialistų dėmesys, sukurta speciali anketa padidėjusio jautrumo vaistams duomenų bazei gauti - Padidėjusio jautrumo vaistams klausimynas; sukurtos Europos šalių specialistų asociacijos: ENDA - Europos narkotikų alergijos tinklas (prof. A. de Weck); interesų grupė EAACI – padidėjusio jautrumo vaistams interesų grupė. 2009 m. buvo paskelbtas pozicijos dokumentas dėl Vieningos padidėjusio jautrumo vaistams problemų duomenų bazės naudojimo.

Pagrindiniai padidėjusio jautrumo vaistams diagnozavimo būdai gali būti suformuluoti taip.

Pažeidžiantis vaistas nustatomas remiantis istorijos, klinikinės apraiškos ir tikslinių diagnostinių testų deriniu. Odos tyrimus galima atlikti praėjus 6 savaitėms po ūminės reakcijos (išskyrus triptazės, histamino nustatymą anafilaksijos atveju, kurie atliekami pirmosiomis valandomis po reakcijos). Tyrimo tipas priklauso nuo reakcijos pobūdžio (neatidėliotinos ar uždelstos), jei reikia, galima atlikti dozuotą testą.

Odos ir provokuojantys tyrimai atliekami tik pagal griežtas indikacijas gyvybiškai svarbiems vaistams, kuriuos gali prireikti įvesti ateityje. Jas atlieka apmokytas specialistas griežta seka nuo mažiau pavojingo iki pavojingesnio – lašinamas, dūrio ar skarifikuojamas, intraderminiu būdu. Odos tyrimuose gali būti naudojami tik standartizuoti vaistų alergenai.

Diagnozė naudojant odos tyrimus atliekama tik specialioje patalpoje, kur yra viskas, ko reikia anafilaksinei reakcijai gydyti. Atliekamas ilgalaikis paciento stebėjimas po tyrimo ar provokacijos. Prieš atliekant bandymą, atliekamas privalomas rizikos ir naudos įvertinimas.

Odos ir provokuojantys tyrimai neturėtų būti atliekami, jei įtariamas vaistas vartojamas retai, jei yra alternatyva šiam vaistui, jei pacientams buvo Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė ar visceralinių (organų) apraiškų. Tyrimai neturėtų būti atliekami siekiant patenkinti paciento smalsumą, nes in vivo tyrimai gali būti pavojingi. Jiems reikalingas informuotas paciento sutikimas. Odos testai naudojami ribotai. Perioperaciniam padidėjusiam jautrumui nustatyti buvo sukurti odos tyrimo protokolai su raumenų relaksantais (jautrumas yra maždaug 94%), lateksu ir beta laktaminiais antibiotikais.

Specifinis alergologinis tyrimas (odos testai) – leidžia nustatyti tam tikro tipo imuninio atsako požymius – antikūnų gamybą arba ląstelių sukeltą atsaką į tam tikrą veiksnį.

Vien tik šie tyrimai nenustato diagnozės ir nenumato alerginės ligos buvimo, tačiau koreliuodami su istorija padeda gydytojui diagnozuoti alerginę ligą.

Provokaciniai testai gali būti teigiami tiek esant alerginiam, tiek nealerginiam padidėjusiam jautrumui. Opioidai, protaminai, plazmos plėtikliai ir kitos medžiagos, turinčios histaminą atpalaiduojantį poveikį, negali būti naudojamos odos tyrimams dėl nepriimtinai didelių klaidingų teigiamų rezultatų.

Dozavimo testai skirti vietiniams anestetikams.

Kaip in vivo diagnostinį tyrimą SSC FMBA Imunologijos tyrimų institutas naudoja natūralios leukocitų emigracijos burnos ertmėje slopinimo testą.

Laboratoriniai tyrimai yra alternatyva in vivo tyrimams.

In vitro testai ne visada skirti nustatyti kaltininkui alergeną. Dėl vėlyvų reakcijų rekomenduojami kai kurie laboratoriniai tyrimai, siekiant įvertinti proceso sunkumą. Šie tyrimai nenustato vaisto alergeno. Tai apima: ląstelinių kraujo elementų analizę (eozinofilija ir limfocitozė, leukocitozė); kepenų funkcijai patikslinti tyrimai (ALT, AST, GGT, ALP); kreatinino koncentracijos serume nustatymas; šlapimo tyrimas (mikroskopija ir kt. – nefritas, proteinurija).

Veiksmingiausi laboratorinės diagnostikos metodai alergenui nustatyti yra: histamino atpalaidavimo iš bazofilų ir leukocitų tyrimai kontroliuojamomis sąlygomis; interleukinų (IL) išsiskyrimo po provokacijos in vitro nustatymas; CAP technika (Pharmacia, Upsala, Švedija) peniciloidams G, V, ampicilinui, amoksicilinui; CAST – ląstelių alergenų stimuliavimo testas ir FAST – tėkmės citometrinis bazofilų stimuliavimo testas FLOW-CAST.

CAST (Cellular Antigen Stimulation Test) technologija paremta sulfidoleukotrienų (LTC4, LTD4, LTE4), kuriuos išskiria IL-3 priduoti bazofilai, veikiant alergenams in vitro, nustatymu. Jis taip pat vadinamas provokuojančiu in vitro testu. Metodas patentuotas, autoriai prof. De Weckas ir daktaras Sainte-Laudy. Dėl de novo sulfidoleukotrienų (SLT) sintezės CAST® tyrimas turi didžiausią specifiškumą, palyginti su klasikiniu histamino atpalaidavimo testu.

Buhlmann laboratorijos taip pat sukūrė citometrinę bazofilų stimuliavimo testo versiją FLOW-CAST® (FAST). Limfocitų išskyrimo ir stimuliavimo alergenais etapai abiem variantams – fermentų imunologiniam tyrimui ir citometriniam – yra identiški. Tačiau vietoj SLT trečiasis etapas nustato aktyvuotų bazofilų, ekspresuojančių CD63 antigeną (gp53) paviršiuje, reaguodamas į alergenų stimuliavimą, skaičių. Testas yra labai jautrus ir specifinis, ypač esant padidėjusiam jautrumui vaistams.

Su uždelstomis reakcijomis - limfocitų transformacijos testas. T ląstelių proliferacijos nustatymas vienam vaistui in vitro. Testo privalumas yra galimybė jį naudoti su įvairiais vaistais, kurių imuninis atsakas skiriasi, nes vaistui specifinės T ląstelės beveik visada dalyvauja padidėjusio jautrumo vaistams reakcijose. Trūkumai – pats testas gana griozdiškas ir techniškai sudėtingas, jautrumas ribotas.

Bendrieji padidėjusio jautrumo reakcijų pacientų gydymo principai

Įvertinus rizikos laipsnį, privalomas įtariamo vaisto atšaukimas (svarbi terapinė ir naudinga diagnostika bei priėmimas).

• Anafilaksijai: naudokite ABC algoritmą (Kvėpavimo takai - kvėpavimo takai, Kvėpavimas - kvėpavimas, Apytaka - kraujotaka).
• ištrinti viską galimos priežastys reakcijas (įskaitant lateksą, intraveninius koloidus, antibiotikus ir kt.) ir, jei reikia, tęsti anesteziją inhaliaciniais vaistais.
• Suleisti į veną adrenalino. Tai gelbėjimo injekcija nuo anafilaksijos. Pradinė dozė suaugusiems yra 0,3-0,5 ml 0,1% tirpalo. Sunkios hipotenzijos ar bronchų spazmo atveju gali prireikti kelių dozių.
• Jei reikia kelių dozių, apsvarstykite galimybę pradėti intraveninė infuzija adrenalinas (adrenalinas trumpas laikotarpis pusė gyvenimo).
• Nustatykite deguonies tiekimą. Jei reikia, intubuokite trachėją ir pradėkite ventiliaciją deguonimi.
• Pakelkite paciento, sergančio hipotenzija, kojas.
• Jei reikia, pradėkite širdies ir plaučių gaivinimą pagal ALS rekomendacijas.
• Cirkuliuojančio kraujo tūrio papildymas.

Simptominis gydymas pagal indikacijas: antihistamininiai vaistai viduje arba in / m su histamininiais procesais; sisteminiai gliukokortikosteroidai nuo vaistų sukelto padidėjusio jautrumo (DiHS) ir Stevens-Johnson sindromo; didelės IV IgG dozės 1 g/kg per parą × 2 dienos: nuo toksinės epidermio nekrolizės.

Prevencija

Priešoperaciniu laikotarpiu nustačius alergiją lateksui, imamasi visų priemonių, kad būtų išvengta papildomų, nepriklausomų rizikos veiksnių: ligos istorijoje ir paciento apyrankėje turi būti įrašas apie alergiją lateksui; reikia įspėti chirurgų komandą, slaugytojus ir anesteziologus. Operacinė patalpa turi būti paruošta dieną prieš tai, kad neišsiskirtų latekso dalelės, o pacientas turi būti pirmasis operacijų sąraše. Ant operacinės durų turi būti iškabintas užrašas „Alergiškas lateksui“.

Pacientams, kuriems pasireiškia reakcija į histamino išlaisvintojus, atliekama premedikacija antihistamininiais vaistais ir steroidais. Pacientus, kuriems anestezijos metu pasireiškė komplikacijų, tokių kaip alerginė ar nealerginė anafilaksija, bronchų spazmas, dilgėlinė, turi apžiūrėti gydytojas alergologas. Jei kyla abejonių dėl alergijos vaistams diagnozės, būtina alergologo konsultacija; jei kyla abejonių dėl vaisto, kaip kalto alergeno, vaidmens; už tinkamą įvertinimą ir specifinius alergijos tyrimus; jei reikia, desensibilizacija vaistu.

Išvada

Padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimas chirurginių intervencijų metu yra rimta medicininė ir socialinė problema. Dramatiškos iškylančių nenuspėjamų vaistų terapijos komplikacijų pasekmės dažnai yra skundų ir bylinėjimosi objektas. Atsižvelgiant į didelę medicininę, teisinę ir draudimo riziką atliekant chirurgines intervencijas, įskaitant susijusias su netolerancija, visuose paciento gydymo etapuose reikalaujama aiškių gydytojo dokumentų.

Į šiuos dokumentus turėtų būti įtrauktas išsamus atvejo aprašymas (semiologija, visų vartojamų vaistų tvarkaraštis), išsamus simptomų sunkumo aprašymas, įskaitant laboratorinius tyrimus (jei įtariama rimta reakcija, pvz., triptazė anafilaksijos metu). Gydytojas turi įvertinti laiko ryšį tarp vaistų ir susiformavusių simptomų (paskutinį mėnesį vartotų vaistų grafikas), rizikos veiksnius (susijusius su liga ir pačiu pacientu), parengti diferencinės diagnostikos kryptis. Nustačius diagnozę ir nustačius priežastimi reikšmingą vaistų alergeną (identifikavimas – in vitro ir in vivo tyrimai), būtina pacientui pateikti rekomendacijas dėl saugių gydymo algoritmų, o esant reikalui – spręsti desensibilizacijos klausimą. Svarbu pacientą išmokyti prevencijos principų, kuriuose atsižvelgiama į individualius rizikos veiksnius.

Nepaisant to, kad atopinė konstitucija nedidina įjautrinimo penicilinui rizikos, pacientams, sergantiems bronchine astma ir dermatitu, penicilino preparatai ir jų dariniai neskiriami. Taip yra dėl to, kad įgytos reakcijos į beta laktamus yra sunkesnės sergant atopija. Pacientus, kuriems anestezijos metu pasireiškė komplikacijų, tokių kaip alerginė ar nealerginė anafilaksija, bronchų spazmas, dilgėlinė, turi apžiūrėti gydytojas alergologas. Pagrindinis alergijos vaistams gydymo metodas yra kaltininko alergeno pašalinimas, o racionalus padidėjusio jautrumo vaistams problemų sprendimas yra (beveik visada) paieška. verta alternatyva netoleruotinas vaistas.

Bendradarbiavimo su pacientu kūrimas, alergijos išsivystymo mechanizmų supratimas, padidėjusio jautrumo vaistams modelių žinojimas ir pacientų mokymas sumažins gydymo vaistais komplikacijų skaičių ir sušvelnins alerginės reakcijos pasekmes.

Informacija apie visus nepageidaujamus vaistų terapijos padarinius turi būti siunčiama Federaliniam vaistų stebėjimo ir saugos centrui (FCMBLS) ir atitinkamam regioniniam centrui.

Literatūra

1. BSACI gairės dėl alergijos vaistams valdymo // Klinikinė ir eksperimentinė alergija. 2008, 39, 43-61.
2. Goryachkina L.A., Astafieva N.G., Peredkova E.V. Alergija vaistams. In: Klinikinė alergologija ir imunologija: vadovas praktikuojantiems gydytojams. Red. L. A. Goryachkina ir K. P. Kaškinas. M.: Miklosh, 2009. S. 363-381.
3. Gomes E. R., Demoly P. Padidėjusio jautrumo vaistų reakcijų epidemiologija // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005 m.; 5:309-316.
4. Mirakian R., Ewan P. W., Durhamw S. R. ir kt. BSACI vaistų alergijos valdymo gairės // Klinikinė ir eksperimentinė alergija. 2009, 39, 43-61.
5. Bousquet P.-J., Demoly P. ir kt. pozicijų popierius. Farmakologinis budrumas dėl alergijos vaistams ir padidėjusio jautrumo naudojant ENDA-DAHD duomenų bazę ir GA2 LEN platformą. Projektas „Galenda“ // Alergija. 2009:64:194-203. Paskelbtas Europos vaistų alergijos tinklas (ENDA), globojamas Europos alergologijos ir klinikinės imunologijos akademijos, ir SOP. Remiantis ENDA ir Pasauliniu alergijos ir astmos Europos tinklu (GA2 LEN, ES bendroji programa 6) SOPs, pagal FileMaker Pro buvo sukurta vaistų alergijos ir padidėjusio jautrumo duomenų bazė (DAHD).
6. Ewan P. W., Dugue P., Mirakian R., Dixon T. A., Harper J.. N., Nasser S. M.BSACI. BSACI gairės dėl įtariamos anafilaksijos tyrimo bendrosios anestezijos metu // Clin Exp Allergy. 2010 m. sausis; 40(1):15-31.
7. Lobera T., Audicana M. T., Pozo M. D. ir kt. Padidėjusio jautrumo reakcijų ir anafilaksijos anestezijos metu Ispanijoje tyrimas // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008 m.; t. 18(5): 350-356.
8. Anafilaksija. Red. J. Ringas Miunchenas. XXVI+228psl. 2010 // Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2010, t. 95.
9. King A. R., Russett F. S., Generali J. A., Grauer D. W. Natūralaus produkto vartojimo prieš operaciją įvertinimas ir pasekmės: retrospektyvi apžvalga // BMC papildomoji ir alternatyvi medicina. 2009, spalio 13–38 d., 9. http://www.biomedcentral.com/1472-6882/9/38.
10. Caballero M. R., Lukawska J., Dugue P., Hidden A. Perioperacinės anafilaksijos priežastis // J Investig Allergol Clin Immunol. 2010 m.; t. 20(4): 353-354.
11. Brockow K. ir kt. Padidėjusio jautrumo reakcijų į joduotą kontrastinę medžiagą valdymas // Alergija. 2005:60:150-158.
12. Langer M. Perioperacinė antibiotikų profilaktika suaugusiems: 2008 m. atnaujintos Italijos rekomendacijos/Kaip mes, kaip anesteziologai, galime prisidėti prie infekcijų mažinimo chirurgijos vietoje // Minerva Anestesiologica. 2009, rugsėjis, 540-542.
13. Lobera T. 1 MT Audicana, 2 MD Pozo ir kt. Padidėjusio jautrumo reakcijų ir anafilaksijos anestezijos metu Ispanijoje tyrimas // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008 m.; t. 18(5): 350-356.
14. Mertesas P. M., Lambertas M., Gueant-Rodriguezas R. M. ir kt. Perioperacinė anafilaksija // Immunol Allergy Clin North Am. 2009, rugpjūtis; 29(3):429-451.
15. Mertesas P. M., Tajima K., Regnier-Kimmoun M. A. ir kt. Perioperacinė anafilaksija // Med Clin North Am. 2010 liepa; 94(4): 761-789.
16. Mertes P. M., Aimone-Gastin I., Gueant-Rodriguez R. M., Mouton-Faivre C., Audibert G., O'Brien J., Frendt D., Brezeanu M., Bouaziz H., Gueant J. . L, Padidėjusio jautrumo reakcijos į neuromuskulinius blokatorius, Curr Pharm Des. 2008 m.; 14(27): 2809-2825.
17. Moneret-Vautrin D. A., Mertes P. M Anafilaksija bendriesiems anestetikams // Chem Immunol Allergy. 2010 m.; 95:180-189.
18. Nanavaty M. A., Wearne M. J. Perioperacinė antibiotikų profilaktika fako-emulsifikacijos ir intraokulinio lęšio implantavimo metu: nacionalinis mažesnių akių vienetų tyrimas Anglijoje // Clin Experiment Ophthalmol. 2010 liepa; 38(5): 462-466.
19. Khan D. A., Solensky R. Alergija vaistams // J Allergy Clin Immunol. 2010 m. vasario mėn 125 (2 priedas 2): S126-137.
20. Bernard Thong Cassim Motala Daniel Vervloet Narkotikų alergijos Paskelbta: 2007 m. sausio mėn. www.worldallergy.org/gloria.
21. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Alerginė rizika vaikų anestezijos metu // Ann Fr Anesth Reanim. 2010 m. kovas; 29(3):215-226.
22. Guttormsen A. B., Harboe T., Pater G., Florvaag E. Anafilaksija anestezijos metu // Tidsskr Nor Laegeforen. 2010 m. kovo 11 d.; 130(5): 503-506.
23. www.latexallergyresources.org.
24. Heitz J. W., Bader S. O. Įrodymais pagrįstas požiūris į vaistų paruošimą chirurginiam pacientui, kuriam gresia alergija lateksui: ar laikas nustoti būti kamštelių spaustukais // J Clin Anesth. 2010, rugsėjis; 22(6):477-483.
25. Gordonas Sussmanas, M.D., Miltonas Goldas. Latekso alergijos valdymo ir saugaus latekso naudojimo sveikatos priežiūros įstaigose gairės Amerikos alergijos, astmos ir imunologijos koledžas. 1996 m.
26. Europos alergologijos astma ir imunologijos akademija (EAACI). Neatidėliotinų reakcijų į beta laktaminius antibiotikus diagnozė http://www.eaaci.net/media/LACTAM_DIAGNOSIS. PDF/B/234.lactam_diagnosis.pdf.
27. Posadas S. J., Pichler W. J. Uždelstos padidėjusio jautrumo vaistams reakcijos – naujos koncepcijos // Clin Exp Allergy. 2007 m.; 37:989-999.
28. Pichler W. J., Tilch J. Limfocitų transformacijos testas diagnozuojant padidėjusį jautrumą vaistams // Alergija. 2004 m.; 59:809-820.
29. Demoly P., Kropf R., Bircher A., ​​​​Pichler W. J. Padidėjęs jautrumas vaistams: klausimynas. EAACI interesų grupė dėl padidėjusio jautrumo vaistams // Alergija. 1999 m.; 54:999?10?03.
30. Gomes E. R., Pichler W. J., Demoly P. ir kt. Narkotikų ambasadoriaus projektas. The Diversity of Diagnostics for Drug Allergy Around Europe/for ENDA,* ir EAACI interesų grupė dėl padidėjusio jautrumo vaistams procedūrų // Allergy Clin Immunol Int - J World Allergy Org. 2005, 17, 1.
31. Aberer W., Bircher A., ​​Romano A. ir kt. pozicijų popierius. Narkotikų provokacijos bandymai diagnozuojant padidėjusio jautrumo vaistams reakcijas: bendrieji svarstymai. ENDA* ir EAACI interesų grupei dėl padidėjusio jautrumo vaistams // Alergija. 2003:58:854-863.
32. Alergologija ir imunologija: nacionalinis vadovas. Red. R. M. Khaitova, N. I. Iljina. M.: GEOTAR-Media, 2009. S. 482-491.
33. Aberer W., Bircher A., ​​​​Romano A., Blanca M., Campi P., Fernandez J. ir kt. ENDA, EAACI interesų grupė dėl padidėjusio jautrumo vaistams. Narkotikų provokacijos bandymai diagnozuojant padidėjusio jautrumo vaistams reakcijas: bendrieji svarstymai // Alergija. 2003 m.; 58:854-863.
34. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Pacientams, kurie patiria perioperacinę anafilaksinę reakciją, odos tyrimas neturėtų būti atliekamas per anksti // Can J Anaesth. 2007, rugsėjis; 54(9): 768-769.
35. Europos alergologijos astma ir imunologijos akademija (EAACI). Narkotikų provokacijos bandymai diagnozuojant padidėjusio jautrumo vaistams reakcijas: bendrieji svarstymai http://www.eaaci.net/site/Drug_provocation.pdf.
36. Muraro A., Roberts G., Clark A. ir kt. Anafilaksijos valdymas vaikystėje: Europos alergologijos ir klinikinės imunologijos akademijos pozicija // Alergija. 2007:62:857-871.
37. Sheikh A., Shehata Y. A., Brown S. G. A., Simons F. E. R. Adrenalinas (epinefrinas) anafilaksijai gydyti su šoku ir be jo /C ochrane Sisteminių apžvalgų duomenų bazė, 4 leidimas, 2008 m.
38. Kemp S. F., Lockey R. F., Simons F. E. R. Epinephrine: The Drug of Choice anafilaksijai – Pasaulinės alergijos organizacijos pareiškimas // WAO žurnalas ir liepos mėn. 2008, Suppl. 2, s. 18-26.
39. Jensen A. G., Callesen T., Hagemo J. S. ir kt. Skandinavijos anesteziologijos ir intensyviosios terapijos draugijos klinikinės praktikos komitetas. Skandinavijos klinikinės praktikos gairės dėl bendrosios anestezijos kritinėse situacijose // Acta Anaesthesiol Scand. 2010, rugsėjis; 54(8): 922-950.
40. Stephenas F. Kempas, Richardas F. Lockey'is, F. Estelle R. Simonsas. Epinefrinas: pasirinktas vaistas nuo anafilaksijos – Pasaulio alergijos organizacijos pareiškimas Pasaulio alergijos organizacijos ad hoc komiteto dėl epinefrino sergant anafilaksija vardu, WAO žurnalas. 2008 m. liepos mėn., Suppl. 2: S18 YS26.
41. Burburan S. M., Xisto D. G., Rocco R. M. Anestezija pacientams, sergantiems astma // Minerva Anestesiologica. 2007 m.; 73(6): 357-365.
42. Amerikos alergijos, astmos ir imunologijos akademija. Konsultacijos ir siuntimo gairės, kuriose pateikiami įrodymai: kaip gali padėti alergologas-imunologas // J Allergy Clin Immunol. 2006 m.; 117 (2 tiekimo konsultacija): S495-S523.
43. Pichler W., Thong B. Alergija vaistams. GLORIA 11 MODULIS (1, 2 dalis). www.worldallergy.org/gloria.

N. G. Astafjeva,medicinos mokslų daktaras, profesorius
I. V. Gamova, medicinos mokslų kandidatas, docentas
D. Yu. Kobzevas
E. N. Udovičenko, medicinos mokslų kandidatas
I. A. Perfilova

SSMU juos. V. I. Razumovskis, Saratovas

Dalyko "Autoimuninės reakcijos. Padidėjusio jautrumo reakcijos. Transplantacijos imunitetas" turinys:

Padidėjusio jautrumo reakcijos. Padidėjusio jautrumo reakcijų tipai. Pirmojo tipo (I tipo) padidėjusio jautrumo reakcijos. Anafilaksinės reakcijos.

Su infekcine patologija Ag prisijungimas prie AT sumažina h jautrumasįvairių mikroorganizmų ir jų toksinų veikimui. Pakartotinis kontaktas su Ag sukelia antrinio atsako išsivystymą, kuris yra daug intensyvesnis. Ag ne visada skatina AT gamybą, todėl sumažėja jautrumas jiems. Tam tikromis sąlygomis gaminasi antikūnai, kurių sąveika su Ag padidina organizmo jautrumą jo pakartotiniam įsiskverbimui ( padidėjusio jautrumo reakcijos).

Toks padidėjęs jautrumas dėl imuninių mechanizmų, žymimų terminu " alergija“, o ją sukeliančios medžiagos yra „alergenai“. Padidėjusio jautrumo reakcijų ir jų sukeliamų ligų tyrimas yra atskiras mokslas - alergologija.

alerginės reakcijos gali labai skirtis viena nuo kitos, visų pirma jų pasireiškimo laiku po pakartotinio kontakto su alergenu. Pagal tai išskiriamos greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (išsivysta po kelių minučių) ir DTH reakcijos (išsivysta po 6-10 valandų ir vėliau). Pagal Jell ir Coombs klasifikaciją visos alerginės reakcijos, priklausomai nuo vystymosi mechanizmų, skirstomos į keturias rūšis. Ši klasifikacija yra sąlyginė, nes skirtingų tipų audinių pažeidimai gali atsirasti vienu metu arba pakeisti vienas kitą.

Pirmojo tipo alerginės reakcijos patogenezė

Padidėjusio jautrumo reakcijų tipai. Pirmojo tipo (I tipo) padidėjusio jautrumo reakcijos.

1 tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (rašau) sukelia alergeno sąveika su IgE, adsorbuotu ant putliųjų ląstelių membranų ir bazofilų (todėl šios reakcijos dar vadinamos IgE tarpininkaujančiomis). Dėl savo citofilinių savybių (gebėjimo reaguoti su putliųjų ląstelių ir bazofilų paviršiumi) IgE dar vadinamas reaginais. IgE citofiliškumas atsiranda dėl specialių receptorių struktūrų buvimo AT molekulės Fc fragmento srityje. Priešingu atveju gebėjimas prisijungti prie savo ląstelių vadinamas homocitotropija. Būtent ši savybė išreiškiama IgE, o kiti AT (pavyzdžiui, IgG) sąveikauja su svetimomis ląstelėmis (tai yra, jos yra heterocitotropinės). Alergeno sąveika su IgE, sorbuotu ant putliųjų ląstelių ir bazofilų, sukelia biologiškai aktyvių medžiagų (histamino, serotonino, eozinofilinių ir neutrofilinių chemotaktinių faktorių, proteazių) išsiskyrimą.

Šios medžiagos (vadinamosios iš anksto suformuoti tarpininkai) susidaro prieš sąlytį su alergenu. Pastariesiems sąveikaujant su IgE, susintetinami nauji mediatoriai - trombocitus aktyvinantis faktorius (PAF), lėtai reaguojanti anafilaksinė medžiaga (leukotriei B4, C4 D4) ir kiti ląstelių membranų fosfolipidų metaboliniai produktai (prostaglandinai ir tromboksanai). Tarpininkai sąveikauja su raumenų, sekrecinių ir daugelio kitų ląstelių receptoriais, todėl susitraukia lygiieji raumenys (pavyzdžiui, bronchai), padidėja kraujagyslių pralaidumas ir atsiranda edema. Kliniškai pirmojo tipo reakcijos dažniausiai pasireiškia anafilaksija ir atopinėmis ligomis. Rečiau stebima ūminė dilgėlinė ir angioedema. Anafilaksijos vystymąsi gali blokuoti cirkuliuojantys antikūnai (IgM, IgG), kurie, skirtingai nei sorbuotas IgE, gali greitai surišti Ag. Tačiau paprastai jie susidaro nedideliais kiekiais, o tai suteikia alergenui galimybę laisvai pasiekti putliųjų ląstelių ir bazofilų paviršių su IgE, fiksuotu ant jų paviršiaus.

Anafilaksinės reakcijos

Anafilaksinės reakcijos yra imunospecifiniai ir išsivysto patyrus alergeną, kuriam organizmas anksčiau buvo įjautrintas. Padidėjusio jautrumo būsena susidaro praėjus 7-14 dienų po pirmojo kontakto su antigenu ir išlieka metų metus. Reakcijos gali būti sisteminės arba vietinės. Sisteminės apraiškos anafilaksinio šoko forma gali išsivystyti po alergeno nurijimo beveik bet kokiu būdu (po oda, parenteraliai, įkvėpus). Vietinių reakcijų apraiškos – atopija gotų graikų kalba. atopija, keistenybė]. Jų vystymąsi lemia IgE susidarymas reaguojant į ilgalaikį alergenų poveikį. Kliniškai pasireiškia rinitu, konjunktyvitu, bronchine astma, Kvinkės edema.

RCHD (Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos respublikinis sveikatos plėtros centras)
Versija: Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos klinikiniai protokolai – 2016 m.

Alerginė dilgėlinė (L50.0), anafilaksinis šokas dėl patologinės reakcijos į tinkamai paskirtą ir teisingai vartojamą vaistą (T88.6), su serumo skyrimu susijęs anafilaksinis šokas (T80.5), angioedema (T78.3), generalizuotas vaistų sukeltas odos išbėrimas (L27.0), daugiaformė eritema, kita (L51.8), vaistų sukelta fotoalerginė reakcija (L56.1), vaistų sukeltas lokalizuotas odos bėrimas (L27.1), nepūslinė daugiaformė eritema (L51.0) ), Patologinė reakcija į vaistą ar vaistus, nepatikslinta) (T88.7), Dirginantis kontaktinis dermatitas, kurį sukelia vaistai, patekę į odą (L24.4), Toksinė epidermio nekrolizė [lyella] (L51. 2)

Alergologija

Bendra informacija

Trumpas aprašymas

Patvirtinta
Jungtinė medicinos paslaugų kokybės komisija
Kazachstano Respublikos sveikatos ir socialinės plėtros ministerija
2016 m. rugsėjo 15 d
11 protokolas

Padidėjęs jautrumas vaistams- tai padidėjęs organizmo jautrumas vaistams, kurių kūrime dalyvauja imuniniai mechanizmai.
NB!Atsižvelgiant į tai, kad PH klinikinės apraiškos nėra specifinės, jos koduojamos pagal medicininį ligos diagnozavimo kodą.

žr. priedą.

Protokolo rengimo data: 2016 m

Protokolo vartotojai: visų profilių gydytojai.

Įrodymų skalė:

A	Aukštos kokybės metaanalizė, sisteminga RCT peržiūra arba dideli RCT su labai maža šališkumo tikimybe (++), kurių rezultatus galima apibendrinti atitinkamai populiacijai.
IN	Aukštos kokybės (++) sisteminga kohortos arba atvejo kontrolės tyrimų peržiūra arba aukštos kokybės (++) kohortos ar atvejo kontrolės tyrimai su labai žema rizika arba RCT su maža (+) šališkumo rizika, kurią galima apibendrinti atitinkamai populiacijai.
SU	Grupės arba atvejo kontrolė arba kontroliuojamas tyrimas be atsitiktinės atrankos su maža šališkumo rizika (+), kurio rezultatai gali būti apibendrinti atitinkamai populiacijai arba RCT su labai maža arba maža šališkumo rizika (++ arba +), kurių rezultatai negali būti tiesiogiai pateikti paskirstytas atitinkamai populiacijai.
D	Bylų serijos arba nekontroliuojamo tyrimo ar eksperto nuomonės aprašymas.

XI kongresas KARM-2019: Nevaisingumo gydymas. MENAS

klasifikacija

klasifikacija

I. Numatomos nepageidaujamos reakcijos į vaistus: toksiškumas, perdozavimas, farmakologinis poveikis, teratogeniškumas ir kt.
II. Neprognozuojamos nepageidaujamos reakcijos į vaistą:
nealerginis įgimtas padidėjęs jautrumas (arba idiosinkrazija);
padidėjęs jautrumas vaistams:
- alerginis LH);
- nealergiškas (pseudoalergija).

PH klasifikacija priklausomai nuo vystymosi mechanizmo.

Tipas	Reakcijos	Klinikinis apraiškos	Vystymo laikas	LS
aš	Ig E – tarpininkavo (neatidėliotino tipo padidėjęs jautrumas)	anafilaksinis šokas; dilgėlinė; angioedema; bronchų spazmas; · rinitas; · konjunktyvitas;	Praėjus kelioms minutėms iki 60 minučių (retai po 1-6 valandų) po paskutinio vaisto vartojimo	Penicilinai, cefalosporinai, užsienio serumai, pirazolonai, raumenis atpalaiduojantys vaistai ir kt.
II	Citotoksinės reakcijos	· citopenija;	5-15 dienų nuo gydymo pradžios priežastinis narkotikas	Metildopa, penicilinai, chinidinas, fenitoinas, hidralazinas, prokainamidas ir kt.
III	Imunokompleksinės reakcijos	Serumo liga / dilgėlinė Artuso fenomenas Vaskulitas	Po 7-8 dienų val seruminė liga / dilgėlinė, Artuso fenomenas; 7-21 diena nuo priežastingai reikšmingo vaisto nuo vaskulito vartojimo pradžios.	Penicilinai ir kiti antibiotikai, serumai, vakcinos, sulfonamidai, pirazolonai, NVNU, anestetikai ir kt.
IV IIIa aš	Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas Th1 (IFNγ) Th2 (IL-4, IL-5)	· egzema; kontaktas alergiškas dermatitas; Makulopapulinė egzantema; SUKNELĖ;	1-21 diena nuo sukėlėjo vaisto vartojimo pradžios nuo 1 iki kelių dienų nuo pradžios vartojant priežastingai reikšmingą vaistą nuo MPE. Po 2-6 savaičių pradėjus vartoti priežastinį vaistą.	Penicilinai ir kiti antibiotikai, sulfonamidai, vietiniai anestetikai, metalai ir jų junginiai, fluorokvinolonai, streptomicinas, prieštraukuliniai vaistai ir kt.
IIIc	Citotoksinės T ląstelės (perforinas, granzimas B, FasL)	makulapapulinė egzantema; · SSD/TEN; pustulinis egzantema;	1-2 dienos nuo priežastingai reikšmingo vaisto vartojimo su fiksuota eritema pradžios; 4-28 dienos nuo SJS/TEN gydymo pradžios.
IIId	T ląstelės (IL-8 / CXCL8)	ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė.	Paprastai, praėjus 1-2 dienoms nuo priežastiniu požiūriu reikšmingo vaisto vartojimo pradžios (bet gali būti ir vėliau).

Klasifikacija LGpagal klinikines apraiškas. Sisteminės klinikinės PH apraiškos 1. Anafilaksija (I tipo). 2. Ūminės sunkios plačiai paplitusios dermatozės (IV tipas): Daugiaformė eksudacinė eritema; Stevens-Johnson sindromas; Toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas). 3. Serumo liga (III tipas). 4. Sisteminis vaistų vaskulitas (III tipas). 5. Vaistų sukeltas vilkligės sindromas (II ir III tipai). 6. Narkotikų karštligė (III ir IV tipai). 7. Padidėjusio jautrumo vaistams sindromas (ne visiškai suprantamas). Klinikinės apraiškos su pirminiu atskirų organų pažeidimu sergant PH 1. Odos apraiškos: makulopapuliniai egzantemai (IV tipas); dilgėlinė ir angioedema (I tipo, nealerginiai mechanizmai); alerginis odos vaskulitas (III tipas); kontaktinis alerginis dermatitas (IV tipas); fiksuota eritema ir kt fiksuota toksidermija (IV tipas); Daugiaformė eksudacinė eritema (IV tipas); fotodermatitas (IV tipas); Artyus-Sacharovo fenomenas (III tipas); eksfoliacinė eritrodermija (IV tipas); mazginė eritema (III tipas); ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (IV tipas). 2. Kvėpavimo organų pažeidimai (dažnai I ir II tipo). 3. Kraujodaros sistemos pažeidimai (II ir III tipai). 4. Kraujotakos organų pažeidimai (dažniausiai III ir IV tipo). 5. Virškinimo trakto ir kepenų tulžies sistemos pažeidimai (I, II ir IV tipai). 6. Šlapimo sistemos pažeidimai (III tipas). 7. Nervų sistemos pažeidimas (neaiškus). Pagal gravitaciją šviesa; vidutinio sunkumo; sunkus. Su srautu ūminis; poūmis; lėtinis. Pagal komplikacijų buvimą nesudėtingas; sudėtingas.

Diagnostika (ambulatorija)

DIAGNOSTIKA ambulatoriniu lygiu

Diagnostikos kriterijai
Skundai: Pacientų nusiskundimai priklauso nuo PH pasireiškimo ir gali pasireikšti esant pirminiam atskirų organų pažeidimui arba turėti sisteminių apraiškų.

Anamnezė:
Teisingai surinktas farmakologinė istorija(paciento apklausa ir medicininės dokumentacijos tyrimas):
nuo kokio vaisto reakcija išsivystė (arba kokie vaistai buvo vartojami reakcijos metu);
Kurią dieną nuo narkotikų vartojimo pradžios;
vaisto vartojimo būdas;
Kiek laiko po paskutinio vaisto vartojimo atsirado reakcija?
kokia vaisto dozė buvo vartojama;
klinikiniai reakcijos pasireiškimai;
kas sustabdė reakciją;
Kam buvo naudojamas vaistas?
ar buvo ankstesnių reakcijų į vaistus;
Nesvarbu, ar po reakcijos vartojote šios grupės vaistus, ar kryžminės reakcijos vaistus;
Kokie vaistai vartojami ir gerai toleruojami.

Alerginė istorija:
paties paciento alergologinės būklės įvertinimas (atopinių ligų buvimas, įsijautrinimo spektras ir kt.);
Šeimos alerginė istorija.
Kartu esanti patologija gali apsunkinti reakcijos eigą, išprovokuoti nealerginio padidėjusio jautrumo vystymąsi.

Medicininė apžiūra: klinikinės PH apraiškos gali pasireikšti su pirminiu atskirų organų pažeidimu arba turėti sisteminių apraiškų.
Svarbu ieškoti pavojingų ir sunkių požymių, įskaitant klinikinius simptomus, taip pat kai kuriuos laboratorinius parametrus.

Odos pažeidimai esant padidėjusiam jautrumui vaistams

PH odos apraiškos	Bėrimų ypatybės	Priežastį reikšmingi vaistai
Makulopapulinė bėrimai	Niežtintys makulopapuliniai bėrimai daugiausia ant liemens, staiga atsirandantys po 7-10 dienų nuo vaisto vartojimo pradžios. Galima transformuoti į SSD, TEN.	penicilinai; sulfonamidai; NVNU; prieštraukuliniai vaistai.
Dilgėlinė	Įvairių dydžių, skirtingos lokalizacijos pūslelės, pavienės ar daugybinės arba susiliejančios, išnyksta be pėdsakų, gali lydėti AO.	NVNU; AKF inhibitoriai; RKV; grupės vitaminai IN; Sulfonamidai.
Angioedema	Neskausminga edema palpuojant su aiškiomis ribomis, skirtinga lokalizacija, gali lydėti dilgėlinė, odos niežėjimas. Diferencinė HAE diagnostika, susijusi su komplemento sistemos sutrikimais.	NVNU; AKF inhibitoriai; RKV; grupės vitaminai IN; narkotiniai analgetikai; penicilinai ir kiti antibiotikai; Sulfonamidai.
alergiškas vaskulitas	Petechiniai simetriški bėrimai, paliekantys ilgalaikę pigmentaciją, dažniausiai lokalizuoti blauzdose (dažniausiai apatiniame trečdalyje), kulkšnyse, sėdmenyse, rankose. Veidas ir kaklas dažniausiai nepažeidžiami.	sulfonamidai; barbitūratai; aukso druskos; jodo preparatai.
kontaktas alergiškas dermatitas	Eritema, edema, galimas pūslelių ir pūslių susidarymas vaistų poveikio vietoje. Kai kuriais atvejais uždegimas gali plisti į odą, kuri neturėjo sąlyčio su vaistais.	neomicinas; Levomicetinas; Penicilinas ir kt antibiotikai; sulfonamidai; benzokainas ir kiti benzenkarboksirūgšties esteriai rūgštys; dariniai etilendiaminas.
Fiksuotas eritema, daugiaformė eritema	Pasikartojantys įvairūs bėrimai (eriteminiai, pūsliniai, edeminių plokštelių pavidalu), įvairaus dydžio, su aiškiomis ribomis, toje pačioje vietoje, pakartotinai pavartojus priežastimi reikšmingą vaistą, kuris dažniausiai atsiranda po 2 valandų ir išlieka 2-3 savaites palieka lėtinę použdegiminę pigmentaciją.	barbitūratai; sulfonamidai; Tetraciklinai; NVNU.
Fotodermatitas	Atsiranda eriteminiai pažeidimai atviros dalys kūnai, pūslelių susidarymas, bulius.	vietiniai preparatai veiksmai (pridėta prie halogenintas muilas fenolio junginiai, aromatinių medžiagų (muskatas, muskusas, 6-metil- kumarinas); NVNU; sulfonamidai; fenotiazinai.
Artuso-Sacharovo fenomenas	Vietinė alerginė reakcija (infiltratas, abscesas ar fistulė), atsirandanti praėjus 7-9 dienoms arba 1-2 mėnesiams po vaisto vartojimo.	heterologiniai serumai; antibiotikai; insulino.
Šveičiamasis eritrodermija	Gyvybei pavojingas išplitęs (daugiau nei 50 % odos paviršiaus) odos pažeidimas hiperemijos, infiltracijos, didelio lupimo forma.	aukso preparatai arsenas, gyvsidabris, penicilinai; barbitūratai; Sulfonamidai.
mazginė eritema	Paprastai simetriški poodiniai mazgai, skausmingi palpuojant, yra raudonos spalvos, įvairaus dydžio, dažniausiai lokalizuoti priekiniame kojų paviršiuje. Gali lydi nedidelis karščiavimas, lengvas negalavimas, artralgija, mialgija.	sulfonamidai; geriamieji kontraceptikai; bromo, jodo preparatai; penicilinai; barbitūratai.
Aštrus apibendrintas egzanteminis pustuliozė	Išplitusios sterilios pustulės eritemos fone, kartu su karščiavimu ir leukocitoze periferiniame kraujyje, sustojančios praėjus 10–15 dienų po priežastingai reikšmingo vaisto vartojimo nutraukimo.	aminopenicilinai (ampicilinas, amoksicilinas); sulfonamidai; makrolidai; kalcio kanalų blokatoriai (diltiazemas); karbamazepinas; terbinafinas.

Laboratoriniai tyrimai:
· Bendra analizė kraujo(ne griežtai specifinis) - leukocitozė daugiau kaip 11 x 10 9 /l, atipiniai limfocitai virš 5%, eozinofilija daugiau kaip 1,5 x 10 9 /l;

· Kraujo chemija- padidėjęs ALT, padidėjęs triptazės kiekis serume (Phadia);

· Specifinė alergodiagnostikain vitrotestai:
Antigenui specifinių serumo Ig E antikūnų (dėl neatidėliotinų alerginių reakcijų) β-laktamams, raumenų relaksantams, insulinui, chimopapainui ir kt. nustatymas. Vaistams cirkuliuojančio Ig E nebuvimas neatmeta PH (UD-C) buvimo. ;
Teigiamas limfocitų blastinės transformacijos reakcijos testas arba limfocitų transformacijos testas, nustatant β-laktaminių antibiotikų, chinolinų, sulfonamidų ankstyvos ir vėlyvosios aktyvacijos (su uždelsto tipo alerginėmis reakcijomis) žymenis, vaistai nuo epilepsijos, vietiniai anestetikai ir kt.;
ar yra teigiamas bazofilų aktyvinimo testas (CAST (ląstelių alergenų stimuliavimo testas), Flow-CAST (FAST) (srauto citometrinis alergenų stimuliavimo testas) (su tiesioginio tipo alerginėmis reakcijomis ir nealerginiu padidėjusiu jautrumu) β-laktamams, NVNU , raumenų relaksantai ir kt.
Genetinių žymenų nustatymas (HLA B * 5701 - abakaviras, HLA B * 1502 - karbamazepinas, HLA B * 5801 - alopurinolis, HLA A * 3101 - karbamazepinas). Pacientų, sergančių ŽLA nustatymas B * 5701 sumažina reakcijos į abakavirą (UD-A) atsiradimo riziką. Reikėtų nepamiršti, kad neigiamas minėtų testų rezultatas neatmeta galimybės išsivystyti PH. Tokiu atveju galimi klaidingai teigiami rezultatai (UD-C).

· Alergologinė diagnostikain vivo:
Provokuojantys testai(privalomas informuotas paciento sutikimas).
Jei reakcija buvo sunki (anafilaksinis šokas, toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė) ir išsivystė vartojant dvi ar daugiau vaistų grupių, o pacientui reikia neginčijamai vartoti bet kurį iš šių vaistų. vaistų, tuomet konsultacijos pagalba būtina įvertinti riziką ir tyrimų poreikį. Konsultacijos metu turėtų dalyvauti alergologas-imunologas ir kiti specialistai, kurių pasirinkimas priklauso nuo priežasties-reikšmingos nozologijos. In vivo bandymus turi atlikti apmokytas profesionalus personalas.

Alergologo-imunologo alergologo kabinete (ar ligoninėje) atlikti tyrimai:
· Odos tyrimas
Odos tyrimo jautrumas ir diagnostinė vertė priklauso nuo sukėlėjo vaisto ir klinikinių reakcijos apraiškų (žr. 3 lentelę).
Esant neatidėliotinam PH, nustatytas gana didelis odos tyrimo su ribota vaistų grupe, tokiais kaip β-laktaminiai antibiotikai, raumenis atpalaiduojantys vaistai, platinos druskos ir heparinai, jautrumas ir diagnostinė reikšmė. Tačiau bandant su daugeliu kitų vaistų, odos tyrimų informacijos turinys yra vidutinis arba mažas (LE-B).
Diagnozuojant greito tipo alergines reakcijas, tyrimai atliekami tam tikra tvarka ir naudojant tam tikras koncentracijas bei skiedimus pagal rekomendacijas.
Pirmiausia atliekamas dūrio testas, su neigiamas rezultatas Kitas žingsnis yra intraderminis tyrimas. Šis tyrimas turėtų būti atliekamas naudojant injekcinius vaistus. Rezultato įvertinimo laikotarpis yra nuo 20 iki 60 minučių.
Norint diagnozuoti alerginę reakciją, kuri tęsiasi pagal uždelsto tipą, bandymai atliekami tokia tvarka: pirma, užtepimo testas (patch testas), kurio rezultatas yra neigiamas, atliekamas intraderminis testas (geriausia ligoninės aplinkoje). Rezultato įvertinimo laikotarpis yra iki 72 valandų.
Natūralios leukocitų emigracijos slopinimo testas pagal A.D. A diagnozuoti alergiją antibiotikams, sulfonamidams, vietiniams anestetikams, NVNU;

NB!Odos tyrimo dėl PH trūkumai:
gyvybei pavojingų alerginių reakcijų atsiradimo rizika atliekant odos tyrimus;
standartizuotų alergenų prieinamumas PH diagnozei ribotai vaistų grupei (neregistruotas Kazachstano Respublikoje);
klaidingai teigiamų (vietinis dirginantis vaistų poveikis odai) ir klaidingai neigiamų odos tyrimų rezultatų galimybė;
Neatsižvelgiama į PH atsiradimo galimybę vaistų metabolitams.

Specifinė padidėjusio jautrumo vaistams alergodiagnozė

NB! Kontraindikacijos tyrimams in vivoyra:
ūminis bet kokios alerginės ligos laikotarpis;
Antihistamininių vaistų ir (arba) kortikosteroidų vartojimas didesnėmis kaip 10 mg dozėmis (prednizolonui) prieš tyrimą (mažiau nei 3-5 dienos prieš tyrimą);
mažiau nei 4-6 savaites po sunkios alerginės reakcijos į vaistus;
buvęs anafilaksinis šokas;
Dekompensuotos širdies, inkstų, kepenų ligos;
sunkios endokrininių ligų formos;
· nėštumas;
Vaikų amžius iki 3 metų.

Instrumentiniai tyrimai: nėra specifiniai šioje nozologijoje.

Diagnostikos algoritmas:

Diagnostika (ligoninė)

DIAGNOSTIKA STACIONARIAME LYGMENIU

Diagnostikos kriterijai:žr. ambulatorinį lygį.

Diagnostikos algoritmas: cm. ambulatorinis lygis.

Pagrindinių diagnostikos priemonių sąrašas:
· bendra kraujo analizė;
biocheminis kraujo tyrimas - ALT, triptazės (jei yra įranga), imunoglobulino E, kreatinino, karbamido, natrio, bendro ir jonizuoto kalcio, kalio, fosforo, chloro (ne griežtai specifinio) nustatymas;
Veninio kraujo rūgščių ir šarmų pusiausvyros nustatymas (ne griežtai specifinis).

Papildomų diagnostikos priemonių sąrašas:
šlapimo tyrimas (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai);
Koagulograma (protrombino laikas, fibrinogenas, trombino laikas, APTT) (išsivysčius komplikacijoms, nėra griežtai specifinis);
Pilvo ertmės ultragarsas (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai);
biocheminis kraujo tyrimas (AST, C reaktyvusis baltymas (kiekybinis)) (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai);
ELISA – CMV, EBV, HSV (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai, komplikacijų gydymui);
Prokalcitonino nustatymas kraujo serume (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai, paciento būklės įvertinimui);
kraujo tyrimas dėl ANA, ENA, TSH (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai ir komplikacijų gydymui);
PGR dėl citomegaloviruso, 1 ir 2 tipo herpes simplex viruso, Epstein-Barr viruso, (ne griežtai specifinis, diferencinei diagnostikai ir komplikacijų gydymui);
provokuojančių dozių testai.

NB! Šį tyrimą alergologas-imunologas atlieka ligoninėje pagal griežtas indikacijas, kai neįmanoma pakeisti kitų grupių vaistų. PDT su visišku vaisto įvedimu terapinė dozė yra auksinis standartas nustatant priežastingai reikšmingą vaistą (C) ir atliekami ligoninėje su intensyviosios terapijos skyriumi, kai neįmanoma pakeisti vaisto kitu. Žodinės provokacijos testo atlikimas yra saugesnis. PDT reikia atlikti ne anksčiau kaip po 1 mėnesio po reakcijos (UD-D).

Atsargumo priemonės ir kontraindikacijos atliekant provokuojančių dozių tyrimą

1. PDT – kontraindikuotinas esant nekontroliuojamoms ir (arba) sunkioms gyvybei pavojingoms padidėjusio jautrumo reakcijoms vaistams: A. Sunkios odos reakcijos, tokios kaip SJS, TEN, DRESS, vaskulitas; B. Sisteminės reakcijos, tokios kaip DRESS, bet koks vidaus organų pažeidimas, hematologinės reakcijos; C. Anafilaksiją galima diagnozuoti atlikus rizikos ir naudos analizę.

2. PDT nepriskiriamas, kai: A. Kai tikėtina, kad pažeidžiančio narkotiko prireiks ir yra keletas struktūriškai nesusijusių alternatyvų; B. Sunki gretutinė liga arba nėštumas (jei vaistas nėra būtinas gretutinė liga arba reikalingas nėštumo ir gimdymo metu).

3. PDT turi būti atliekama kuo saugesnėmis pacientui sąlygomis: A. Apmokytas personalas: išmanantis testus, pasirengęs nustatyti ankstyvieji požymiai arba teigiama reakcija ir pasiruošę suteikti skubią medicinos pagalbą; B. Prieinama gaivinimo įranga.

Chirurginė intervencija, nurodant chirurginės intervencijos indikacijas: Nr.

Kiti gydymo būdai: Ne.

Diferencinė diagnozė

Diagnozė	Diferencinės diagnostikos pagrindimas	Apklausos	Diagnozės atmetimo kriterijai
Anafilaksinis šokas	su kitų tipų šoku ir ūminėmis sąlygomis, lydi ūmūs hemodinamikos sutrikimai, sutrikimai sąmonė, kvėpavimas (ūminis širdies nepakankamumas, hipoglikemija, vaistų perdozavimas ir kt.).	Triptazės lygio nustatymas nuo šoko pradžios per 6 valandas Gliukozės kiekio nustatymas Prokalcitoninas	Tryptazės lygis mažesnis nei 10 mcg/l Esant normaliam gliukozės kiekiui Ūminių patologinių pokyčių EKG nebuvimas Prokalcitonino kiekis yra normos ribose
Odos pažeidimas	užkrečiamas sunkios ligos (vėjaraupiai, tymai, skarlatina, meningokokemija ir generalizuotos herpetinis pažeidimas odos ir gleivinės, generalizuota stafilostreptodermija.	Klinikinis infekcinio sindromo vaizdas Bendra kraujo analizė ELISA Ig M infekcijos sukėlėjams PGR infekcijos sukėlėjams	Temperatūra ne aukštesnė kaip 37,5 Leukocitų padidėjimas ne didesnis kaip 11,0x109 CRP ne daugiau kaip 4 mg/l Infekcinių sukėlėjų Ig M nebuvimas (išskyrus herpetinę infekciją) PGR neigiamos infekcijos reikšmės (išskyrus herpeso infekciją)
	sisteminės ligos	ANA ekranas RF	Rodikliai normos ribose
	piktybinis pemfigus	Šlapimo pūslės turinio tepinėlių histologija	Akantolitinių ląstelių nebuvimas histologinis tyrimas
Quincke edema	paveldima angioedema, susijusi su komplemento sistemos pažeidimu	Komplemento sistemos C4 komponento lygio nustatymas, komplemento sistemos C1 inhibitoriaus lygio ir funkcinio aktyvumo nustatymas Bendras IgE	Komplemento sistemos komponento C4 ir C1 inhibitorių kiekis yra normalus Bendrojo Ig E lygio padidėjimas

NB!Diagnozės formulavimas

medicininėje dokumentacijoje pirmiausia reikia nurodyti nosologinę diagnozę ir pagrindines ligos apraiškas; Padidėjęs jautrumas vaistams, kurį sukelia priežastiniu požiūriu reikšmingo vaisto pavadinimas. Jei istorijoje, tai rašoma kliniškai arba patvirtinama diagnostiniais tyrimais.

Gydymas užsienyje

Gydykites Korėjoje, Izraelyje, Vokietijoje, JAV

Gydymas užsienyje

Gaukite patarimų dėl medicinos turizmo

Gydymas

Gydymui naudojami vaistai (veikliosios medžiagos).

Gydymas (ambulatorinis)

GYDYMAS ambulatoriniu LYGMENIU

Gydymo taktika

Nemedikamentinis gydymas:
Režimas: priklauso nuo paciento būklės sunkumo.
Dieta: hipoalerginė dieta leidžia sumažinti mediatorių kiekį organizme. Rekomenduojama bent 10-15 dienų. Rekomenduojama padidinti suvartojamo skysčio kiekį. Per dieną būtina suvartoti iki 2-2,5 litro skysčių;

Medicininis gydymas:
PH gydymas lengvas laipsnis gravitacija:
Jei vaistas buvo vartojamas per burną, pacientui skiriamas skrandžio plovimas, valomoji klizma ir sorbentai (aktyvinta anglis 10 tab/d.);
· antihistamininiai vaistai 2 kartos 7-10 dienų amžiaus dozėje;
gausus gėrimas.

Būtinų vaistų sąrašas:

Adrenomimetikai (UD – A):

Gliukokortikosteroidai (UD – A):

1 kartos antihistamininiai vaistai (UD - 2B):
2-3 kartos antihistamininiai vaistai (UD - 2B):

Preparatai	vienkartinė dozė	Įvado įvairovė
cetirizinas	10-20 mg	1 per dieną
Levarizinas	5-10 mg	1 per dieną
Desloratidinas	5-10 mg	1-2 kartus per dieną
Chloropiraminas	2-4 ml	1-3 kartus per dieną
klemastinas	1-4 ml	1-3 kartus per dieną
Rupatadinas	10-20 mg	1 per dieną
Bilastinas	20 mg	1 per dieną

Druskos tirpalai (UD - 2B):

Papildomų vaistų sąrašas:

Žmogaus imunoglobulinas G, skirtas vartoti į veną (LE-B):

Betta 2 adrenomimetikai (UD – A):

Bronchus plečiantys vaistai (UD-D):

Vaistai: vazopresoriai (LE - A):

Preparatai: m-anticholinerginiai vaistai (UD - A):

Vaistai: alfa agonistai (UD - A):

Kiti ambulatorinio gydymo būdai: Nr.

privaloma alergologo-imunologo konsultacija. Patologiniams procesams, atsiradusiems dėl alerginės reakcijos į vaistus, korekcijai ir gretutinės patologijos gydymui nurodomos konsultacijos. siauri specialistai(pagal indikacijas).

Prevenciniai veiksmai
Pirminė prevencija:
kruopštus farmakologinės anamnezės rinkimas;
vengti polifarmacijos;
Vaistų dozės atitikimas paciento amžiui ir kūno svoriui;
Vaistų vartojimo būdas turi griežtai atitikti instrukcijas;
vaistų skyrimas griežtai pagal indikacijas;
lėtas histamino išlaisvintojų (pvz., vankomicino, jodo turinčių radioaktyviųjų medžiagų, kai kurių raumenų relaksantų, chemoterapinių vaistų) (UD-C) skyrimas.
· Pacientams, kuriems pasunkėjo alerginė istorija prieš chirurgines intervencijas (skubiąsias ir planines), rentgeno kontrastinius tyrimus, įvedant histaminą išlaisvinančius preparatus, rekomenduojama premedikacija: 30 min 1 valanda prieš intervenciją, deksametazonas 4-8 mg arba prednizolonas 30-60 mg i.m. arba i.v. % natrio chlorido tirpalas; klemastino 0,1%-2 ml arba chloropiramino 0,2% 1-2 ml IM arba IV 0,9% natrio chlorido tirpale arba 5% gliukozės tirpale (UD-C).
Ne tik gydymo kabinetuose, bet ir patalpose, kuriose atliekami diagnostiniai tyrimai ir gydymo procedūros, naudojant vaistus, turinčius histaminą mažinantį poveikį, būtina turėti antišoko vaistinėlę ir pirmosios pagalbos instrukcijas anafilaksijai išsivystyti. pavyzdžiui, rentgeno kontrasto tyrimai), odontologijos kabinetai.

Antrinė prevencija:
Pacientui išduodamas alergiško paciento pasas, kuriame nurodomas vaisto pavadinimas (-ai), alternatyvus vaistas (jei įmanoma), gydytojo alergologo pavardė ir pavardė. gydymo įstaiga su telefonu, kuriame buvo išduotas pasas arba medicininė pažyma, nurodanti padidėjusį jautrumą vaistams;
Neskirti jo turinčių vaistų ir kombinuotų preparatų, kurie anksčiau sukėlė tikrą alerginę reakciją (UD - D);
Neskirti vaistų, kurių antigeniniai veiksniai yra panašūs į vaistą, kuris anksčiau turėjo alerginę reakciją. Reikėtų atsižvelgti į kryžmines alergines reakcijas (LE - D);
Neskirti vaistų, turinčių vieną veikliąją medžiagą, bet gaminamus skirtingais prekiniais pavadinimais (UD – D);
· paciento ambulatorinės ir/ar stacionarinės kortelės tituliniame puslapyje būtina nurodyti alerginę reakciją sukėlusį vaistą, reakcijos datą ir pagrindines klinikines apraiškas (LE - D);
Būtina atlikti pacientų šviečiamąjį darbą apie savigydos pavojus;
Desensibilizacijos atlikimas (pagal griežtas klinikines indikacijas):
Jei neįmanoma pakeisti priežastingai reikšmingo vaisto patvirtintu PH, vadovaujantis tiesioginiu tipu (UD - C), pagal uždelstą tipą (UD - D);
esant padidėjusiam jautrumui acetilsalicilo rūgščiai ir kitiems NVNU pacientams, sergantiems bronchine astma ir (arba) polipoziniu rinosinusitu, atspariu tradiciniams gydymo metodams, taip pat jei būtina vartoti šios grupės vaistus pagal absoliučias indikacijas (LE - D);
NB! Atranka neatliekama.

Paciento stebėjimas:
pagrindinių hemodinaminių parametrų kontrolė;
odos būklės.

Pagrindinių hemodinaminių parametrų (kraujospūdžio, pulso) normalizavimas;
kvėpavimo normalizavimas;
odos apraiškų mažinimas;
Gerinti bendrą paciento savijautą.

Gydymas (greitoji pagalba)

DIAGNOSTIKA IR GYDYMAS ATGALIOJOJE ETAPOJE

Diagnostinės priemonės:
Skundai: Pacientų skundai priklausys nuo PH pasireiškimo ir gali pasireikšti esant pirminiam atskirų organų pažeidimui arba turėti sisteminių apraiškų.

Anamnezė:
Alerginio polinkio buvimas;
ankstesnės alerginės reakcijos į vaistus;
nustatyti narkotikų vartojimą per artimiausias minutes, valandas, 1-2 dienas;
Anamnezėje nustatykite galimas kryžmines reakcijas su anksčiau turimais vaistais, kurie sukelia alerginę reakciją.

Medicininė apžiūra: PH apraiškos gali pasireikšti su pirminiu atskirų organų pažeidimu arba turėti sisteminių apraiškų (žr. 2 lentelę). Objektyvios būklės įvertinimas, įvertinus hemodinamikos parametrus ir klinikinius simptomus, pagal algoritmą.

Klinikiniai ir biologiniai požymiai rodo sunkias odos ir (arba) sistemines reakcijas.

Medicininis gydymas, suteiktos skubios pagalbos stadijoje, žr. bendrąjį gydymą.

Gydymas (ligoninėje)

GYDYMAS STACIONARINIU LYGMENIU

Gydymo taktika:
Nedelsiant tariamo priežastinio vaisto ir kryžminės reakcijos vaistų panaikinimas;
gydymas atliekamas pagal klinikinių apraiškų gydymo standartus;
Jei būtina vartoti priežastingai reikšmingą vaistą pagal absoliučias indikacijas, patvirtintą alerginės reakcijos mechanizmą, desensibilizaciją atlieka alergologas-imunologas ligoninėje.

Vidutinio PH gydymas:
Jei vaistas buvo vartojamas per burną, pacientui skiriamas skrandžio plovimas, valomoji klizma ir sorbentai (aktyvuota anglis ne mažiau kaip 1 tabletė / 1 kg kūno svorio per dieną);
2 kartos antihistamininiai vaistai, kurių dozė yra 7-15 dienų;
gliukokortikosteroidai (prednizonas 60-300 mg/d.);
infuzinė terapija ( druskos tirpalai).

Sunkaus PH gydymas:
Epinefrino vartojimas
· išsivysčius anafilaksinei reakcijai, gydymas atliekamas pagal CP Anafilaksinis šokas, išsivysčius Kvinkės edemai (gydymas pagal KP), Lyell sindromui (TEN) – papildomai vartojamas žmogaus intraveninis imunoglobulinas G (nuo 0,5–2 g/kg kūno svorio), Stivenso sindromas – Džonsonas (gydymas pagal CP).
Gliukokortikosteroidai (prednizonas 180-360 mg/d.);
infuzinė terapija (fiziologiniai tirpalai);
injekciniai antihistamininiai vaistai.

Indikacijos ekspertų patarimams:žr. ambulatorinį lygį.

Pervežimo į intensyviosios terapijos skyrių ir gaivinimo indikacijos:
bet kokios formos ir sunkumo anafilaksinio šoko buvimas;
Quincke edema kartu su kvėpavimo nepakankamumu;
ūminis širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo nepakankamumas;
ūminis DIC sindromas.

Gydymo efektyvumo rodikliai:žr. ambulatorinį lygį.

Tolesnis valdymas: paso išdavimas pacientui, kuriam padidėjęs jautrumas vaistams, ir alternatyvių gelbėjimo vaistų parinkimas.

Hospitalizacija

INDIKACIJOS GYVYTI HOSITALIZACIJAI, NURODANT HOSITALIZAVIMO RŪŠĮ

Indikacijos skubiai hospitalizuoti:
· anafilaksinis šokas;
vidutinio sunkumo ir sunkios eigos Quincke edema;
Ūminė vidutinio sunkumo ir sunki dilgėlinė;
Stevens-Johnson sindromas;
· Lyell sindromas (TEN);
bronchų obstrukcinis sindromas ir vidutinio sunkumo ar sunkus laringospazmas;
sisteminis vaistų vaskulitas;
SUKNELĖ;
Serumo liga.

Indikacijos planuojamai hospitalizuoti: pacientų, kuriems padidėjęs jautrumas daugeliui vaistų, paruošimas chirurginėms intervencijoms ir gyvybiškai svarbių vaistų parinkimas terapiniams pacientams. Bandomasis gydymas.

Informacija

Šaltiniai ir literatūra

1. MHSD RK medicinos paslaugų kokybės jungtinės komisijos posėdžių protokolai, 2016 m.
   1. 1) BSACI gairės dėl alergijos vaistams valdymo, R.Mirakian, P.W.Ewan, S.R.Durham et al., Clinical and Experimental allergy, 39, p.4361, 2008. 2) International Consensus (ICON) on Drug Allergy, 2014. 3) Gairės alergijos vaistams gydytojams, redagavo R. M. Khaitovas, 2012 m. 4) Brockow K, Garvey LH, Aberer W, Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, Bircher A, Blanca M, Bonadonna B, Campi P, Castro E, Cernadas JR, Chiriac AM, Demoly P, Grosber M, Gooi J, Lombardo C, Mertes PM, Mosbech H, Nasser S, Pagani M, Ring J, Romano A, Scherer K, Schnyder B, Testi S, Torres M, Trautmann A , Terreehorst I ENDA/EAACI narkotikų alergijos interesų grupės vardu. Sistemiškai vartojamų vaistų odos tyrimo koncentracijos – ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group pozicijos dokumentas. Alergija 2013; 68:702–712. 5) Dworzynski K, Ardern-Jones M, Nasseris S; Gairių rengimo grupė. Suaugusiųjų, vaikų ir jaunuolių alergijos vaistams diagnostika ir valdymas: NICE gairių santrauka.//BMJ.- 2014.- V.3.-p.349. 6) Bernstein L, Bloomberg G, Castells M, Mendelson L, Weiss M; Jungtinė praktikos parametrų darbo grupė. Narkotikų alergija: atnaujintas praktikos parametras // Alergijos, astmos ir imunologijos metraštis.- 2010.- V.150.-p.273. 7) Kolkhir P.V. Įrodymais pagrįsta alergologija-imunologija // M. Praktinė medicina.- 2012.-528 p. 8) Alergija vaistams. Metodinės rekomendacijos gydytojams. 1 dalis / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. 9) Alergija vaistams. Metodinės rekomendacijos gydytojams. 2 dalis / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. ir kt.Rusijos alergologijos žurnalas.-2013.- Nr.6.-p. 10) Anafilaksijos rizikos mažinimas anestezijos metu: 2011 m. atnaujintos klinikinės praktikos gairės/ Mertes P.M, Malinovsky J.M, Jouffroy L. et al// J Investig Allergol Clin Immunol. -2011.-V.6.-442-53. 11) Rosenberg M., Phero J. Giovannitti Alergijos ir anafilaksijos valdymas burnos chirurgijos metu//Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America.-25(3).-2013.-P 401–406. 12) Solensky R, Khan D.A. Alergijos antibiotikams vertinimas: odos testų vaidmuo ir vaistų iššūkiai.// Curr Allergy Asthma Rep.- 2014.- V.14(9).-P.459. 13) Volcheck G.W, Mertes P.M. Vietiniai ir bendrieji anestetikai, tiesioginės padidėjusio jautrumo reakcijos// Immunol Allergy Clin North Am. 2014 .-V.34(3).-P.525-546 14) Gex-Collet C. A, Helbling W. J, Pichler Multiple Drug Hipersensitivity – Daugelio vaistų padidėjusio jautrumo įrodymas pleistro ir limfocitų transformacijos testais//J Invest Allergol Clin Immunol.-2005.- T. 15(4).-r.293-297. 15) Özkaya E. Ekzeminio tipo daugybinė alergija vaistams nuo izoniazido ir etambutolio su teigiamais pleistro testo rezultatais// Cutis. 2013.-V.92(3).-P.121-124. 16) Lebedevas K.A., Kulmagambetov I.R., Kozachenko N.V., Godunova M.I. Mukogingivalinis tyrimas alergijai vaistams diagnozuoti. Gairės. Astana. -2004.- 18 p. 17) Alerginės reakcijos į vietinius anestetikus ir jų diagnostikos metodai. Lebedevas K.A., Ponyakina I.D., A.V. Mitronin, L.G., Sagan ir kt.// Odontologija visiems.-2005.- Nr.-p.24-28. 18) Alergija vaistams: suaugusiųjų, vaikų ir jaunuolių alergijos vaistams diagnostika ir valdymas. Pilna gairė. Londonas (JK): Nacionalinis sveikatos ir priežiūros meistriškumo institutas (NICE); 2014 m. balandžio mėn. 165p. (Klinikinė rekomendacija; Nr. 183). 19) Mirakian R, Ewan, PW, Durham, SR ir kt. Bsaci vaistų alergijos valdymo gairės. Clin Exp Allergy. 2009 m.; 39(1):43-61. 20) Aziz Sheikh, Vera M ten Broek, Simon GA Brown, F Estelle R Simons. H1 antihistamininiai vaistai, skirti anafilaksijai gydyti su šoku ir be jo. Cochrane biblioteka. Pirmą kartą paskelbta: 2007 m. sausio 24 d. 21) Ambruso DR. Hidroksietilkrakmolo ir granulocitų perpylimas: pacientų ir donorų naudingumo ir toksiškumo profilio svarstymai. Transfuzija. 2015 m. balandis;55(4):911-8. 22) Saudan S. Ar koloidų naudojimas skysčiams pakeisti yra nekenksmingas vaikams? Curr Opin Anesthesiol. 2010 m. birželis;23(3):363-7. 23) Sümpelmann R, Kretz FJ, Gäbler R, Luntzer R, Baroncini S, Osterkorn D, Haeger MC, Osthaus WA. Hidroksietilo krakmolas 130/0,42/6:1 vaikų plazmos tūrio pooperaciniam pakeitimui: preliminarūs Europos perspektyvinio daugiacentrio stebėjimo poregistracinio saugos tyrimo (PASS) rezultatai. Vaikas Anaesth. 2008 m. spalis;18(10):929-33. 24) Molyva D, Kalokassidis K, Poulios C, Dedi H, Karkavelas G, Mirtsou V, Goulas A. Rupatadine veiksmingai užkerta kelią histamino sukeltam histamino H1R ir bradikinino B2R receptorių geno ekspresijos reguliavimui žiurkės letenoje. Pharmacol Rep. 2014 m. gruodis;66(6):952-5. 25) Hong SC, ST. Neatidėliotinos padidėjusio jautrumo reakcijos į radiokontrastines medžiagas: klinikinės apraiškos, diagnozė ir gydymas. www.UptoDate.com (Prieiga 2014 m. gruodžio mėn.). 26) Maiti R, Rahman J, Jaida J, Allala U, Palani A. Rupatadine and levocetirizine sezoniniam alerginiam rinitui gydyti: lyginamasis veiksmingumo ir saugumo tyrimas. Arch Otolaringolis Galvos Kaklo Surg. 2010 m. rugpjūčio mėn.;136(8):796-800 27) Cerminara C, El-Malhany N, Roberto D, Lo Castro A, Curatolo P. Desloratadino, antrosios kartos antihistamininio preparato, sukelti traukuliai: klinikiniai stebėjimai. Neuropediatrija. 2013 m. rugpjūčio mėn.;44(4):222-4. 28) Manuyakorn W1, Benjaponpitak S, Kamchaisatian W, Vilaiyuk S, Sasisakulporn C, Jotikasthira W. Vaikų anafilaksija: priežastys, klinikiniai požymiai ir gydymas tretinės priežiūros ligoninėje. Asian Pac J Allergy Immunol. 2015 m. gruodžio mėn.;33(4):281-8 29) Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabañas Moreno R, Moya Quesada MC, García-Avilés C, García Nuñez I, Martínez Tadeo JI, Mielgo Ballesteros R, Ortega-Rodríguez N , Padial Vilchez MA, Sánchez-Morillas L, Vila Albelda C, Moreno Rodilla E, Torres Jaén MJ. Padidėjusio jautrumo reakcijų į kontrastinę terpę diagnostikos ir valdymo klinikinės praktikos gairės. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; T. 26(3): 144-155 30) Mirakian R, Ewan PW, Durham SR, Youlten LJ, Dugué P, Friedmann PS, English JS, Huber PA, Nasser SM; BSACI. BSACI rekomendacijos dėl alergijos vaistams valdymo. Klinika Exp Alergija. 2009 m. sausis;39(1):43-61. 31) Schaffer FM, Naples AR, Ebeling M, Hulsey TC, Garner LM. Savarankiškai skiriamos alergenų imunoterapijos saugumas kaupimo ir priežiūros fazėse. Int Forum Allergy Rhinol. 2015 m. vasario mėn. 5(2):149-56 32) Simons FE, Ebisawa M, Sanchez-Borges M, Thong BY, Worm M, Tanno LK, Lockey RF, El-Gamal YM, Brown SG, Park HS, Sheikh A. 2015 m. atnaujinta įrodymų bazė: Pasaulio alergijos organizacijos anafilaksijos gairės. World Allergy Organ J. 2015, spalio 28 d.;8(1):32. 33) Wheatley LM, Plaut M, Schwaninger JM, Banerji A, Castells M, Finkelman FD, Gleich GJ, Guttman-Yassky E, Mallal SA, Naisbitt DJ, Ostrov DA, Phillips EJ, Pichler WJ, Platts-Mills TA, Roujeau JC , Schwartz LB, Trepanier LA. Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto seminaro ataskaita apie alergiją vaistams. J alergijos klinika „Imunol“. 2015 m. rugpjūčio mėn.;136(2):262-71.e2. 34) Yazıcıoğlu M. Požiūris į alergiją vaistams vaikystėje. Turk Pediatri Ars. 2014 m. birželio 1 d.;49(2):99-103. 35) Edwards IR, Aronson JK. Nepageidaujamos reakcijos į vaistą: apibrėžimai, diagnozė ir valdymas. Lancetas. 2000 m. spalio 7 d.;356(9237):1255-9. 36) Gruchalla RS. Klinikinis vaistų sukeltos ligos įvertinimas. Lancetas. 2000 m. spalio 28 d.;356(9240):1505-11. 37) Phillipas Liebermanas, Richardas A. Nicklasas, Johnas Oppenheimeris, Stephenas F. Kempas ir Davidas M. Langas. Anafilaksijos diagnozavimo ir valdymo praktikos parametras: 2010 m. atnaujinimas. Amerikos alergijos, astmos ir imunologijos akademija, 2010 m. rugpjūčio 9 d. P. 46. 38) Bichuetti-Silva DC, Furlan FP, Nobre FA, Pereira CT, Gonçalves TR, Gouveia-Pereira M, Rota R, Tavares L, Mazzucchelli JT , Kosta-Carvalho BT. Neatidėliotinos su infuzija susijusios nepageidaujamos reakcijos į intraveninį imunoglobuliną būsimoje 1765 infuzijų grupėje. Int Immunopharmacol. 2014 m. gruodis;23(2):442-6. 39) Sandra M Salter, Brock Delfante, Sarah de Klerk, Frank M Sanfilippo, Rhonda M Clifford. Vaistininkų atsakas į anafilaksiją bendruomenėje (PRAC): atsitiktinių imčių, modeliuojamas pacientų vaistininko praktikos tyrimas. Į pacientą orientuota medicina. BMJ Open 2014;4:e005648. 40) Simons F.E. Farmakologinis anafilaksijos gydymas: ar galima sustiprinti įrodymų bazę? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 rugpjūtis;10(4):384-93. 41) Kemp SF, Lockey RF, Simons FE; Pasaulinės alergijos organizacijos ad hoc komitetas dėl epinefrino sergant anafilaksija. Epinefrinas: pasirinktas vaistas nuo anafilaksijos. Pasaulinės alergijos organizacijos pareiškimas. Alergija. 2008 m. rugpjūčio mėn.;63(8):1061-70. 42) Bouhajja B, Souissi S, Ben Othman M, Ghazali H, Mougaida M, Chekir M. Anafilaksija: klinikinė ir terapinė pagalba neatidėliotinais atvejais. Tuniso med. 2009 m. balandis;87(4):246-52. 43) Alzakar RH, Alsamarai AM. Imunoterapijos veiksmingumas gydant alerginę astmą vaikams. Alerginės astmos proc. 2010 m. liepa-rugpjūtis;31(4):324-30. 44) Simon HU, Klion A. Terapiniai metodai pacientams, sergantiems hipereozinofiliniais sindromais. Seminas hematolis. 2012 m. balandis;49(2):160-70. 45) Law EH, Leung M. Kortikosteroidai sergant Stevens-Johnson sindromu/toksine epidermio nekrolize: dabartiniai įrodymai ir pasekmės būsimiems tyrimams. Ann Pharmacother. 2015 m. kovas;49(3):335-42. 46) Kim DH, Yoon KC, Seo KY, Lee HS, Yoon SC, Sotozono C, Ueta M, Kim MK. Sisteminio imunomoduliacinio gydymo ir prognostinių veiksnių vaidmuo lėtinėms akies komplikacijoms sergant Stevens-Johnson sindromu. Oftalmologija. 2015 m. vasario mėn.;122(2):254-64. 47) Angel-Pereira D, Berges-Gimeno MP, Madrigal-Burgaleta R, Ureña-Tavera MA, Zamora-Verduga M, Alvarez-Cuesta E. Sėkmingas greitas desensibilizavimas metilprednizolono natrio hemisukcinatui: atvejo ataskaita. J alergijos klinika „Imunol Pract“. 2014 m. gegužės–birželio mėn.;2(3):346-8. 48) Muraki M1, Wada S, Ohno T, Hanada S, Sawaguchi H, Iwanaga T, Kume H, Tohda Y. Inhaliuojamo aminofilino poveikis kvėpavimo takų susiaurėjimui ir uždegimui ovalbuminui jautriose jūrų kiaulytėse. narkotikų pristatymas. 2014 m. rugpjūčio mėn.;21(5):321-7.

Informacija

PROTOKOLE VARTOJAMOS TRUMPINIMAI

LG	padidėjęs jautrumas vaistams
LS	vaistas
IEE	daugiaformė eksudacinė eritema
NVNU	nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo
PDT	provokuojantis dozavimo testas
RBTL	limfocitų blastinės transformacijos reakcija
SSD	Stevens-Johnson sindromas
kaitinantis elementas	toksinė epidermio nekrolizė
SUKNELĖ	reakcija į vaistus su eozinofilija ir sisteminiais simptomais
Ig E	E klasės imunoglobulinas
IgG	G klasės imunoglobulinai
Ig M	M klasės imunoglobulinai
UD	įrodymų lygis
KP	klinikinis protokolas
CAST	ląstelių alergenų stimuliavimo testas
srautas liejamas	srauto citometrinis alergenų stimuliavimo testas
RKV	radioaktyviosios medžiagos
AKF inhibitorius	angiotenziną konvertuojančių inhibitorių fermentas
In vitro	iš lotynų kalbos reiškia „stiklėje“, medicininiai tyrimai, atliekami kontroliuojamoje aplinkoje už gyvo organizmo ribų
in vivo	iš lotynų kalbos reiškia „gyvuose“, medicininiai tyrimai atliekami „gyvame organizme“ arba „ląstelėje“

Protokolo kūrėjų sąrašas su kvalifikacijos duomenimis:

PILNAS VARDAS.	Pareigos, darbo vieta	Parašas
Ispaeva Žanatas Bakhytovna	Medicinos mokslų daktaras, S. D. Asfendijarovo vardu pavadintas Kazachstano nacionalinio medicinos universiteto RSE profesorius, alergologijos ir klinikinės imunologijos modulio vadovas, Kazachstano Respublikos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos vyriausiasis laisvai samdomas vaikų alergologas, prezidentas Kazachstano Respublikos respublikinės nevyriausybinės organizacijos „Alergologų ir klinikinių imunologų asociacija“, Europos alergijos ir klinikinės imunologijos akademijos narys
Kovzel Elena Fedorovna	Medicinos mokslų daktaras, Korporatyvinio fondo „Medicinos centro universitetas“ „Respublikinio diagnostikos centro“ klinikinės imunologijos, alergologijos ir pulmonologijos skyriaus vedėjas, Kazachstano Respublikos respublikinės nevyriausybinės organizacijos „Alergologų ir klinikinių imunologų asociacijos“ narys, Europos alergijos ir klinikinės imunologijos akademijos narys
Nurpeisovas Tairas Temirlanovičius	Medicinos mokslų daktaras, RSE REM "Kardiologijos ir vidaus ligų mokslinio tyrimo institutas" Almatoje, RAC vadovas, Kazachstano Respublikos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos vyriausiasis laisvai samdomas suaugusiųjų alergologas, terapeutų asociacijos narys iš Kazachstano, Europos alergijos ir klinikinės imunologijos akademijos narys, Europos kvėpavimo takų draugijos narys »
Nurpeisovas Temiržanas Temirlanovičius	RSE REM „Kardiologijos ir vidaus ligų mokslinio tyrimo instituto“ mokslo darbuotojas, mokslų daktaras, Kazachstano terapeutų asociacijos narys, Europos alergijos ir klinikinės imunologijos akademijos narys
Tuleutaeva Raykhan Yesenzhanovna	Medicinos mokslų kandidatas, „Valstybinio medicinos universiteto“ Farmakologijos ir įrodymais pagrįstos medicinos katedros vedėjas Semey, „Terapinio profilio gydytojų asociacijos“ narys

Rodymas, kad nėra interesų konflikto: Nr.

Recenzentų sąrašas:
Askarova Gulsum Klyshbekovna - medicinos mokslų daktarė, profesorė, UAB „Kazachų medicinos tęstinio mokymo universitetas“ Dermatovenerologijos, alergologijos ir imunologijos skyriaus vedėja.

Protokolo tikslinimo sąlygų nurodymas: protokolo patikslinimas praėjus 3 metams nuo jo paskelbimo ir nuo jo įsigaliojimo dienos arba esant naujiems metodams, turintiems pakankamai įrodymų.

Taikymas
prie klinikinio protokolo
diagnostika ir gydymas

Koreliacija tarp TLK-10 ir TLK-9 kodų:

TLK-10		TLK-9
L24.4	Vaistų sukeltas kontaktinis dermatitas	-	-
L27.0	Vaistinė dilgėlinė, generalizuota	-	-
L27.1	Vaistinė dilgėlinė, lokalizuota	-	-
L50.0	alerginė dilgėlinė;	-	-
L51	Daugiaformė eritema	-	-
L51.0	Nepūslinė daugiaformė eritema	-	-
L51.1	Daugiaformė pūslinė eritema	-	-
L51.2	Toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas)	-	-
L51.8	Kita daugiaformė eritema	-	-
L 56.1	vaistų fotoalerginė reakcija	-	-
T78.3	Angioedema	-	-
T80.5	Su serumu susijęs anafilaksinis šokas	-	-
T88.6	Anafilaksinis šokas dėl patologinės reakcijos į tinkamai paskirtą ir teisingai vartojamą vaistą	-	-
T88.7	Patologinė reakcija į vaistą ar vaistus, nepatikslinta	-	-

NB! Taip pat taikomi klinikinius požymius atitinkantys nozologijos kodai.

Prikabinti failai

Dėmesio!

• Savarankiškai gydydami galite padaryti nepataisomą žalą savo sveikatai.
• MedElement svetainėje paskelbta informacija negali ir neturėtų pakeisti asmeninės medicininės konsultacijos. Būtinai susisiekite gydymo įstaigos jeigu turite kokių nors jus varginančių ligų ar simptomų.
• Vaistų pasirinkimas ir jų dozavimas turi būti aptarti su specialistu. Tik gydytojas, atsižvelgdamas į ligą ir paciento organizmo būklę, gali paskirti tinkamą vaistą ir jo dozę.
• MedElement svetainė yra tik informacijos ir nuorodų šaltinis. Šioje svetainėje paskelbta informacija neturėtų būti naudojama savavališkai pakeisti gydytojo receptus.
• MedElement redaktoriai nėra atsakingi už žalą sveikatai ar materialinę žalą, atsiradusią dėl šios svetainės naudojimo.

Imuninis atsakas, skirtas apsaugai, kai kuriais atvejais sukelia patologinius procesus, įskaitant padidėjusio jautrumo reakcijas. Padidėjęs jautrumas- imuninis atsakas, kuris išsivysto pakartotinai kontaktuojant su antigenu, pasireiškiantis pernelyg dideliu, nepakankamu audinių pažeidimu. Padidėjusio jautrumo reakcijos yra pagrįstos jautrinimu. Jautrinimas- tai imunologiškai sukeltas organizmo jautrumo antigenams (alergenams) padidėjimas. Yra dvi padidėjusio jautrumo reakcijų formos (hiperreaktyvumas ): greito tipo padidėjęs jautrumas(humoralinio imuniteto pasireiškimas ); uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (ląstelinio imuniteto pasireiškimas).

Greito tipo padidėjęs jautrumas realizuojamas dalyvaujant antikūnams, veikiantiems putliąsias ląsteles ir bazofilus, gaminančius uždegiminius mediatorius.

Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas atliekamas naudojant T ląsteles, kurios užtikrina makrofagų kaupimąsi uždegimo srityje. Priklausomai nuo jas slepiančių imunologinių mechanizmų, išskiriamos I, II, III ir IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijos. I, II ir III tipai – greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijos, IV – uždelsto tipo.

I TIPO REAKCIJOS (anafilaksija)

Anafilaksija(iš graikų ana - vėl ir filaktika - be gynybos) - ūmiai besivystantis imunologinės reakcijos tipas dėl alergeno sąveikos su IgE, fiksuotu ant putliųjų ląstelių ir bazofilų membranų. I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas sudaro dvi stadijos – pradinis atsakas ir vėlyvasis. Pradinė atsako fazė išsivysto praėjus 5-30 minučių po kontakto su alergenu, kartu su vazodilatacija, padidėjusiu pralaidumu, lygiųjų raumenų spazmu, liaukų hipersekrecija. Vėlyvoji fazė stebima po 2-8 valandų be papildomo kontakto su antigenu, trunka keletą dienų ir jai būdinga intensyvi eozinofilų, neutrofilų, bazofilų ir monocitų, T pagalbininkų infiltracija į audinius, taip pat epitelio ląstelių pažeidimai. gleivinės. I tipo padidėjusio jautrumo išsivystymą užtikrina IgE antikūnai, susidarantys reaguojant į alergeną dalyvaujant T2 pagalbininkams. Antikūnai yra sorbuojami ant putliųjų ląstelių ir bazofilų. Jei putliosios ląstelės ir bazofilai, įjautrinti IgE antikūnais, pakartotinai kontaktuoja su specifiniu antigenu, nedelsiant išsiskiria mediatoriai, sukeliantys klinikines apraiškas. I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti sisteminės arba vietinės. Sisteminė reakcija išsivysto į veną suleidus antigeno, kuriam šeimininkas anksčiau buvo įjautrintas, ir gali būti anafilaksinio šoko pobūdžio. Sisteminė anafilaksija pasireiškia įvedus heterologinių baltymų – antiserumo, hormonų, fermentų, polisacharidų, tam tikrų vaistų (penicilino). Tai sunkiausia alerginių reakcijų forma ir yra skubi medicininė pagalba. Būklės sunkumas priklauso nuo ankstesnio jautrinimo lygio. Šoko antigeno dozė gali būti labai maža. Praėjus kelioms minutėms po kontakto su antigenu, atsiranda niežulys, dilgėlinė ir odos eritema, angioneurozinė edema, tada per trumpam laikui išsivysto kvėpavimo sutrikimai – dusulys, rinorėja, bronchų spazmas, vėmimas, pilvo spazmai, viduriavimas ir gerklų edema. Šie simptomai gali sukelti šoką su kraujotakos kolapsu, tachikardija, neuropsichiatrinius sutrikimus ir paciento mirtį. Skrodimo metu kai kuriems pacientams pasireiškia edema ir kraujavimas plaučiuose, o kitiems – ūminė plaučių emfizema su dešiniojo širdies skilvelio išsiplėtimu. Vietinė anafilaksija ištinka, kai alergenai (augalų žiedadulkės, gyvūnų pleiskanos, namų dulkės ir kt.) patenka į organizmą į kvėpavimo takus, virškinamąjį traktą ir ant odos. Vietinės reakcijos priklauso nuo antigeno įsiskverbimo vietos ir yra ribotos odos edemos (odos alergija, dilgėlinė), išskyros iš nosies ir junginės (alerginis rinitas, konjunktyvitas), šienligė, bronchinė astma arba alerginis gastroenteritas (alergija maistui) pobūdis.

II TIPO REAKCIJOS (CITOTOKSINĖS REAKCIJOS)

II tipo reakcijos išsivysto, kai antikūnai (IgM arba IgG) sąveikauja su antigenu, esančiu ląstelių paviršiuje. Dėl to pažeidžiama ląstelė ar audinys. Antigenas gali būti ne tik egzogeninis, bet ir savas, kurį lydi jo ląstelių pažeidimai. Citotoksinės reakcijos vykdomos keliais būdais. Komplemento aktyvinimas, kuris sukelia ląstelių membranų lizę ir mirtį. Fagocitozė – antigeną turinčią ląstelę sugeria makrofagai, atpažįstantys ląstelėje esančius antigeno-antikūnų kompleksus. Ląstelinis citotoksiškumas – antigeno-antikūno kompleksą atpažįsta ląstelės žudynės (K ląstelės), kurios sunaikina ląstelę. K ląstelės apima granulocitus, makrofagus, trombocitus, NK ląsteles (natūralius žudikus). Ląstelių funkcijos pokytis – antikūnas gali reaguoti su ląstelės paviršiaus molekulėmis ar receptoriais, paveikti jos funkciją, bet nesukelti jos nekrozės. Klinikoje II tipo reakcijos stebimos atliekant nesuderinamus kraujo perpylimus, sergant naujagimio hemolizine liga, su reakcijomis į vaistus, sunkiąja miastenija ir Greivso liga.

III TIPO REAKCIJOS (IMUNOKOMPLEKSINĖS REAKCIJOS)

Šio tipo padidėjusio jautrumo pažeidimus sukelia antigeno-antikūnų kompleksai. Antigeno lokalizacijos vietoje gali susidaryti imuniniai kompleksai (imuniniai kompleksai in situ). Tokiu atveju pažeidžiamas vienas organas, pavyzdžiui, sergant postreptokokiniu glomerulonefritu. Imuninių kompleksų susidarymas kraujotakos lovoje prisideda prie daugelio organų patologijų (sisteminės raudonosios vilkligės, mazginio poliarterito). Imunokompleksinių ligų priežastis taip pat yra vaistai (penicilinas, sulfonamidai), maisto produktai (pienas, kiaušinių baltymai), įkvepiami alergenai ( namų dulkės, grybeliai), bakterijų ir virusų antigenai. Imunokomplekso pažeidimo morfologiniame paveiksle vyrauja ūminis nekrozinis vaskulitas, dėl kurio išsivysto vietiniai kraujavimai, tačiau dažniau stebima trombozė, prisidedanti prie vietinių išeminių pakitimų atsiradimo.

IV TIPO REAKCIJOS (DELARED TIPO PAdidėjęs jautrumas – LĄSTELĖS REAKCIJOS)

SKIEPIMO ATSMETIMAS

Transplantato atmetimo reakcija yra susijusi su tuo, kad šeimininkas persodintą audinį atpažįsta kaip svetimą. ŽLA antigenai yra atsakingi už šį atmetimą. Transplantacijos atmetimas yra sudėtingas procesas

iš kurių svarbus ir ląstelinis imunitetas, ir cirkuliuojantys antikūnai. Transplantacija – tai ląstelių, audinių, organų pernešimo iš vienos vietos į kitą procesas. Imuninė sistema turi labai galingus mechanizmus, kurie neutralizuoja pašalinius veiksnius, įskaitant svetimus audinius. Šie mechanizmai yra susiję su transplantato atmetimo reakcijomis. Žemiau pateikiami pagrindiniai transplantacijos tipai. Autotransplantacija – audinių transplantacija tame pačiame organizme (beveik visada sėkminga). Singeninės transplantacijos yra audiniai, kurie yra genetiškai glaudžiai susiję su donorais (pavyzdžiui, gauti iš identiškų dvynių arba inbred gyvūnų). Alogeninės transplantacijos yra audiniai, persodinti iš vieno individo kitam genetiškai svetimam tos pačios rūšies individui. Ksenogeninės transplantacijos yra audiniai, persodinti iš kitos rūšies individo (dažniausiai atmetimo). Transplantato atmetimo tipai: hiperūminis (išsivysto 1 transplantacijos dieną); ūminis (išsivysto per pirmąsias keturias savaites po transplantacijos); lėtinė (vystosi nuo mėnesio iki kelerių metų po transplantacijos). Transplanto atmetimas įvyksta dalyvaujant T-žudikams (CD8+) ir T-pagalbininkams (CD4+). Dalyvaujant T-pagalbininkams, susidaro specifiniai T-žudikai ir plazminės ląstelės. Vėliau transplantate susikaupia efektorinės ląstelės, ateinančios iš limfoidinių organų. Transplanto atmetimas atliekamas dėl toksinio poveikio jo ląstelėms T-žudikų ir NK ląstelių, makrofagų, antikūnų, sukeliančių citolizę. Patomorfologija organai reaguojant į transplantato atmetimą inksto persodinimo pavyzdžiu. Hiperūminis atmetimas: inkstai įgauna suglebusią tekstūrą, margą išvaizdą su cianotišku atspalviu. Mikroskopiškai aptinkamos didelės neutrofilų sankaupos kraujagyslių periferijoje ir glomeruluose, kraujagyslių spindyje gali būti fibrino trombų, arteriolių sienelių fibrinoidinė nekrozė. Inksto žievinėje medžiagoje susidaro platūs širdies priepuoliai. Ūminis atmetimas: būdingas vaskulito susidarymas, intersticinė edema ir infiltracija mononuklearinėmis ląstelėmis, židininė nekrozė formuojasi iš kanalėlių šonų. Esant dideliam arteriolių pažeidimui, gali išsivystyti širdies priepuoliai ir vėliau žievės atrofija. Lėtinis atmetimas: būdinga intersticinė fibrozė, specifinės parenchimo dalies sumažėjimas dėl kanalėlių atrofijos. Žievės sluoksnio arterijose susidaro obliteruojanti fibrozė. Galimas glomerulų kapiliarų bazinių membranų skilimas. Intersticijoje gali būti mononuklearinių infiltratų.