Paraneoplastische Syndrome. Gastrointestinale paraneoplastische Syndrome. Hämatologische paraneoplastische Syndrome

Praktiker wissen seit langem, dass bösartige Tumore nicht nur lokale Symptome (Schmerzen, Blutungen etc.) verursachen, sondern auch zahlreiche unspezifische Auswirkungen auf den Körper haben, unabhängig von Art, Lokalisation und Prävalenz des Tumorprozesses. Der Begriff „paraneoplastisches Syndrom“ wurde erst 1948 eingeführt.

Paraneoplastisches Syndrom(PNS) Es ist üblich, klinische und Labormanifestationen zu bezeichnen, die nicht durch lokales Wachstum eines primären oder metastatischen Tumors, sondern durch unspezifische Reaktionen verursacht werden verschiedene Körper und Systeme oder ektopische Tumorproduktion biologisch aktiver Substanzen.

Die Kenntnis des PNS ist für Ärzte aller Fachrichtungen wichtig, da sich Tumore unterschiedlicher Lokalisation in bestimmten Stadien vor dem Auftreten lokaler Symptome mit unspezifischen Zeichen äußern können, die fälschlicherweise als eigenständige Erkrankungen der Haut, Gelenke, Nieren etc. interpretiert werden Dies kann einerseits zu einer ungerechtfertigten Therapie führen, andererseits zu einer Verzögerung der onkologischen Suche und einer verspäteten Erkennung eines Tumors.

Allgemeine Merkmale des PNS

Bei aller Vielfalt der Art und Schwere der klinischen und Labormanifestationen, der Chronologie des Auftretens und des weiteren Verlaufs gibt es einige gemeinsame Zeichen und Muster von PNS:

pathogenetische Mechanismen;

Entwicklung nur bei bösartigen Tumoren;

Unspezifische klinische und Labormanifestationen;

Fehlende Parallelität mit lokalen Symptomen des Tumors;

Die Möglichkeit des Auftretens vor der Entwicklung lokaler Symptome des Tumors;

Widerstand gegen laufende Therapie;

Verschwinden danach radikale Behandlung Tumore und Wiederauftreten nach Rückfall.

Bei der Pathogenese der Entstehung von PNS sind die Reaktionen des Immunsystems auf das Vorhandensein eines tumorfremden, immunologisch fremden Antigens von Bedeutung. Es ist dieser Mechanismus, der während der Entwicklung klinischer Symptome einer Dermatomyositis vor dem Hintergrund einiger Tumore stattfindet, rheumatoide Arthritis, Autoimmun hämolytische Anämie und andere systemische Manifestationen. Ein weiterer pathogenetischer Mechanismus von PNS ist die ektopische Produktion biologisch aktiver Substanzen (Hormone, Interleukine usw.) durch Tumorzellen, die bestimmte Manifestationen bilden (Cushing-Syndrom, Fieber, Erythrozytose usw.).

Ein Merkmal von PNS ist die Tatsache, dass sie nur bei bösartigen Tumoren auftreten. Der Mechanismus der Entwicklung von Pleuraerguss und Aszites bei Patienten bleibt unklar. gutartiger Tumor Eierstock (Meigs-Syndrom).

Wir können von einer gewissen „Anhaftung“ einzelner PNS an Tumoren einer bestimmten Lokalisation und morphologischen Zusammensetzung sprechen (hypertrophe Osteoarthropathie bei Haferzell-Lungenkrebs, Hyperkalzämie bei multiplem Myelom, Acanthosis nigricans bei Magenkrebs usw.). Es gibt jedoch keine strenge Spezifität der klinischen und Labormanifestationen von PNS bei bestimmten Tumoren. Darüber hinaus treten viele klinische und Laborzeichen auf, die im Rahmen des PNS berücksichtigt werden neoplastische Erkrankungen(hypertrophe Osteoarthropathie bei eitrigen Lungenerkrankungen, knotiges Erythem mit Sarkoidose usw.) oder als eigenständige Krankheiten und Syndrome (autoimmune hämolytische Anämie, Cushing-Syndrom usw.).

Die Chronologie des Auftretens von PNS in Bezug auf das Auftreten lokaler Symptome des Primärtumors kann unterschiedlich sein. In einigen Fällen geht PNS voraus lokale Symptome Tumore, in anderen - treten gleichzeitig mit ihnen auf und können schließlich nach der Überprüfung des Tumorprozesses auftreten. Die größten Schwierigkeiten treten in Situationen auf, in denen verschiedene PNS (Fieber, Hautläsionen, Thrombophlebitis) vorausgehen lokale Manifestationen Tumorwachstum und werden als eigenständige Krankheiten oder Syndrome behandelt, die als Grund für die Verschreibung einer geeigneten Behandlung dienen. Hervorzuheben ist, dass das PNS in den meisten Fällen therapieresistent (Glukokortikoide, nichtsteroidale Antirheumatika, Antikoagulanzien etc.) und rezidivanfällig (rezidivierendes Erythema nodosum, migrierende Thrombophlebitis) ist. Gleichzeitig kann das PNS während der Tumorbehandlung schwächer werden oder sogar verschwinden ( Chirurgische Entfernung, Chemotherapie) und treten wieder auf, wenn der Tumor erneut auftritt oder Metastasen bildet. Eine Kombination mehrerer PNS mit unterschiedlichen klinischen und laborchemischen Manifestationen ist möglich, was die Diagnose und rechtzeitige Erkennung des Tumors erschwert.

Paraneoplastische Syndrome können folgende Ursachen haben:
eines). Produktion verschiedener Substanzen durch den Tumor.
2). Aufnahme durch den Tumor notwendig für den Körper Substanzen.
3). Die Entwicklung einer Antitumor-Immunantwort, die übermäßig wird und sich in ein Syndrom verwandelt.
Tumore können einige Hormone, einige Wachstumsfaktoren und Zytokine (z. B. IL-1 und TNF), Antikörper (z. B. beim Lambert-Eaton-Syndrom) absondern.

Hauterscheinungen

Paraneoplastische Manifestationen sind oft auf der Haut lokalisiert. Es gibt mehrere Dutzend Dermatosen, die bei bösartigen Tumoren auftreten, aber nicht alle sind gleich diagnostischer Wert. Unter den kutanen PNS das größte klinische Bedeutung habe folgendes: schwarze Akanthose; Ring zentrifugales Erythem Daria; Dermatitis herpetiformis Dühring; Juckreiz bei Erwachsenen; Hautjucken; knotiges Erythem; Pannikulitis.

Klassisches PNS mit Hautmanifestationen wird in Betracht gezogen schwarze Akanthose (papillär-pigmentierte Dystrophie der Haut), die hauptsächlich bei Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Rektumkrebs, seltener bei Brustkrebs und Eierstockkrebs auftritt. Bei Brust- und Lungenkrebs gibt es immer Metastasen Bauchhöhle. Das Vorhandensein einer schwarzen Akanthose ist besonders verdächtig bei Personen, die älter als 40–50 Jahre sind, bei denen diese Dermatose nach verschiedenen Quellen mit Tumoren assoziiert ist. Magen-Darmtrakt in 60-100% der Fälle. Klinisch ist die schwarze Akanthose durch eine Pigmentierung der Haut von Graukaffee bis Schwarz, Warzenwucherungen und Hyperkeratose gekennzeichnet. Etwa die Hälfte der Patienten hat papilläre Wucherungen auf den Schleimhäuten der Mundhöhle, Schamlippen. Der Prozess ist hauptsächlich im Nacken, in den Achselhöhlen, Ellbogen, Femoro-Inguinal-Falten, um den Nabel, Anus und an den äußeren Genitalien lokalisiert.

Zentrifugal Erythema anulare Darja Es ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von blassrosa, ödematösen, nicht schuppigen (häufiger) roten Hautausschlägen am Rumpf, seltener am Hals und an den Extremitäten. Die Elemente des Hautausschlags haben einen erhabenen Rand und eine eingesunkene Mitte mit normaler Hautfarbe. Erythem Darier neigt zu peripherem radialem Wachstum („zentrifugales“ Erythem). Es ist häufiger bei Brust- und Magen-Darm-Krebs.

Dührings Dermatitis herpetiformis gehört zur Gruppe der sogenannten zystischen (vesikulär-bullösen) Dermatosen. Es ist klinisch durch polymorphe Hautausschläge auf erythematösem Hintergrund in Form von Knötchen, Flecken, Blasen, Bläschen gekennzeichnet, die zu Herden gruppiert sind und manchmal bizarre Figuren bilden. Hautausschläge werden von starkem Juckreiz begleitet und sind hauptsächlich auf symmetrischen Bereichen der Beugefläche der Gliedmaßen, Schultern und des Rumpfes lokalisiert. Gekennzeichnet durch Verschlimmerung von Hautausschlägen beim Schmieren der Haut mit jodhaltigen Präparaten. Die Dühring-Dermatitis kann bei vielen bösartigen Tumoren unterschiedlicher Lokalisation beobachtet werden.

Krätze (Prurigo) kann sich durch mehrere kleine dichte Knötchen manifestieren, auf deren Oberfläche sich ein Vesikel mit serösem Inhalt bildet. durch starker Juckreiz die Knötchen sind manchmal mit serös-blutigen Krusten bedeckt. Abschürfungen können sich infizieren.

Juckreiz der Haut ohne spezifische Hautausschläge kann es lange vor anderen Manifestationen eines bösartigen Tumors als PNS auftreten. Juckreiz ist in der Regel generalisiert, kann aber auch lokalisiert sein (Nase, Analregion, Vulva). In einigen Fällen kommt es bei einem ausgedehnten Tumorprozess zu einem lang anhaltenden Juckreiz an Beinen, Oberschenkelinnenseiten, oberer Körperhälfte und Streckflächen obere Gliedmaßen. Bei anhaltendem und starkem Juckreiz tritt ein Kratzen der Haut auf, die Nägel erhalten aufgrund ständiger Reibung einen erhöhten Glanz (ein Symptom für „polierte“ Nägel). Nagelplatten. Obwohl Juckreiz bei einer Vielzahl von Nicht-Tumorerkrankungen (Cholestase, Diabetes mellitus, chronisches Nierenversagen usw.), das Vorhandensein von grundlos Juckreiz der Haut, besonders bei älteren Menschen und hohes Alter, erfordert den Ausschluss des Tumorprozesses.
Noduläres Erythem bezieht sich auf eine tiefe Vaskulitis der Haut und ist durch das Auftreten von schmerzhaften, leuchtend roten, dichten Knoten auf der Haut der Beine gekennzeichnet. Oft gibt es einen Temperaturanstieg, Schmerzen in den Gelenken. Nach 2-3 Wochen verschwinden die Knoten meist spurlos. Ein rezidivierender Verlauf ist möglich. Neben neoplastischen Erkrankungen kann ein noduläres Erythem bei Streptokokkeninfektionen auftreten, seltener bei anderen Infektionen, Tuberkulose und Sarkoidose.

Weber-Christianische Pannikulitis ist eine unspezifische fokale Entzündung des subkutanen Fettgewebes und ist durch das Vorhandensein von subkutanen Knoten gekennzeichnet, die häufiger an den Extremitäten lokalisiert sind. Die Haut darüber ist hyperämisch, manchmal werden die Knoten nekrotisch mit der Bildung von Geschwüren, die anschließend vernarben. Innerhalb weniger Monate können die Knoten spontan verschwinden und dann wieder auftauchen. Es wird angenommen, dass 5-10% der Patienten mit Pannikulitis eine Tumorerkrankung haben.

Neurologische Manifestationen von Krebs

Pathogenese. Ursache und Pathogenese vieler neurologische Manifestationen Krebs ist unbekannt. Verschiedene Symptome durch verschiedene Mechanismen erklärt. 1888 schlug Oppenheim vor, dass Tumore neurotoxische Substanzen freisetzen könnten. Derzeit ist kein paraneoplastisches Syndrom mit diesem Mechanismus bekannt. Das Nervensystem kann sekundär durch vom Tumor ausgeschüttete Hormone (ACTH, Parathormon) und Zytokine (TNF und IL) beeinträchtigt werden.

Das paraneoplastische Syndrom kann auf eine opportunistische Infektion zurückzuführen sein. Die progressive multifokale Enzephalitis im Rahmen des paraneoplastischen Syndroms wird durch das JC-Virus verursacht. Bei 12,5 % der Patienten mit paraneoplastischem neurologischem Syndrom (einschließlich paraneoplastischer Degeneration des Kleinhirns und limbischer Enzephalitis) wird ein 14-3-3-Protein im Liquor nachgewiesen, das bei der Cretzfeldt-Jakob-Krankheit (Creutzfeldt-Jakob-Krankheit) auftritt. Welche Rolle das 14-3-3-Protein bei der Entwicklung des paraneoplastischen Syndroms spielt, ist noch nicht klar und die Forschung ist im Gange.

Ein weiterer möglicher Mechanismus ist die Aufnahme biochemischer Substanzen durch Tumorzellen. Beispielsweise entwickelt sich bei großen metastatischen karzinoiden Tumoren eine Enzephalopathie aufgrund der Aufnahme von Tryptophan und Niacin durch den Tumor. Es sind jedoch keine Tumoren mehr bekannt, die über diesen Mechanismus zu diesem Syndrom führen würden. Außerdem ist nicht klar, wie kleine Tumore viele Substanzen so stark aufnehmen können, dass sich ihre Insuffizienz entwickelt.

Viele Syndrome entstehen durch einen T-Zell-Mechanismus. Die Untersuchung des ZNS von Patienten mit paraneoplastischem Syndrom zeigt die Intensität des entzündlichen Infiltrats (einschließlich T-Zellen). Die meisten neurologischen paraneoplastischen Syndrome entwickeln sich durch einen Autoimmunmechanismus. Einige Tumore produzieren Antigene, die normalerweise nur im ZNS produziert werden. Das Immunsystem reagiert auf diese Antigene und greift an nervöses System. Subakute Kleinhirndegeneration, Optikusneuritis, Opsoklonus-Myoklonus, subakute sensorische Neuropathie, Myasthenia gravis, myasthenisches Lambert-Eaton-Syndrom sind mit der Produktion von Autoantikörpern verbunden. Das Lambert-Eaton-Syndrom ist gut beschrieben, wenn bei myelozellulärem Lungenkrebs Autoantikörper gegen spannungsabhängige Calciumkanäle gebildet werden.

Enzephalomyelitis

Die Enzephalomyelitis ist morphologisch charakterisiert entzündliche Reaktion, perivaskuläre lymphozytäre Infiltration, Ansammlung von Lymphozyten im Gehirn. Die Manifestationen können je nach Lokalisation der Läsion sehr unterschiedlich sein. Zum Beispiel, wenn Sie in den Prozess eingebunden sind Rückenmark Es kann zu einer transversalen Myelitis oder motorischen Neuropathie mit Schädigung des sympathischen NS kommen - orthostatische Hypertonie. Es bleibt unbekannt, warum unterschiedliche Leute verschiedene Teile des ZNS sind betroffen. Die Behandlung ist nicht entwickelt und Verstöße führen zu schwerer Schwäche.

Zerebelläre Degeneration

Klinisch charakterisiert zerebelläre Symptome- Ataxie, Dysarthrie, Dysphagie und pathogenetisch - Schädigung der Purkinje-Zellen des Kleinhirns. Dies ist das häufigste neurologische paraneoplastische Syndrom. Es tritt bei 1% der Krebspatienten auf. Es tritt normalerweise bei kleinzelligem Lungenkrebs, Eierstockkrebs, Lymphomen (insbesondere Hodgkin-Krankheit) und Brustkrebs auf.

In den meisten Fällen gehen neurologische Symptome der Entdeckung eines Tumors Monate bis Jahre voraus. Der Beginn ist normalerweise abrupt, mit symmetrischer Ataxie der Arme und Beine, die über Wochen bis Monate fortschreitet. Gewöhnlich besteht Dysarthrie und manchmal Nystagmus. Seropositive Patienten „machen schneller Fortschritte“. Typischerweise ist eine leichte oder mittelschwere Demenz charakteristisch. MRT und CT erkennen keine Auffälligkeiten, nur auf Endstadien- leichte Atrophie des Kleinhirns. Der Liquor kann normal sein, zeigt aber normalerweise Pleozytose und erhöhtes Eiweiß. Im Liquor ist häufig Ig G erhöht und es sind oligoklonale Substanzen vorhanden.

Mehrere Autoantikörper wurden mit Kleinhirndegeneration in Verbindung gebracht. Ihr Titer ist im Liquor höher als im Blut, was auf ihre Produktion im ZNS hinweist. Die am häufigsten gefundenen Autoantikörper sind Anti-Yo (polyklonale Antikörper der Klasse Ig G gegen Purkinje-Zellen). Normalerweise werden sie bei Frauen mit gleichzeitigem Krebs der Brust, der Eierstöcke und der weiblichen Geschlechtsorgane gefunden.

Andere Patienten haben keine Anti-Yo-Autoantikörper, aber anti-neuronale nukleäre Typ-1-Autoantikörper (Anti-Hu) und Anti-Ri-Antikörper. Anti-Hu wird auch mit paraneoplastischer Enzephalomyelitis und sensorischer Neuropathie in Verbindung gebracht. Mit Morbus Hodgkin und einigen anderen Tumoren, nein spezifische Antikörper werden nicht entdeckt.

BEI seltene Fälle Remission ist möglich, hauptsächlich bei Patienten mit Morbus Hodgkin und in Abwesenheit von Antikörpern gegen Purkinje-Zellen.

limbische Enzephalitis

Paraneoplastische limbische Enzephalomyelitis - seltene Komplikation Hodenkrebs, kleinzelliger Lungenkrebs und einige andere Neubildungen. Es kann auch ohne Krebs auftreten. Pathologisch ist das Syndrom durch neuronalen Tod in Amygdala, Hippocampus und Kortex gekennzeichnet. Normalerweise gibt es Gliose, Infiltration Blutgefäße Lymphozyten, Mikrogliaknötchen. Die Klinik äußert sich in der subakuten Entwicklung einer Persönlichkeitsstörung und einer Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses. Weniger häufig können Krämpfe, Halluzinationen, Dehoorientierung auftreten. Anti-Ta-Autoantikörper werden bei Patienten mit limbischer Enzephalitis und Hodenkrebs gefunden. wirksame Behandlung Nein. Es wurde veröffentlicht, dass die Behandlung des Tumors zu einer Verbesserung führt.

Paraneoplastischer Opsoklonus-Myoklonus

Opsoclonus - intermittierende Instabilität Augäpfel, zeichnet sich durch autonome, chaotische, freundliche Augenbewegungen mit hoher Amplitude aus. Oft verbunden mit lokalem Myoklonus und Ataxie. Opsoclonus wird in zweierlei Hinsicht betrachtet. Kinder können Opsoklonus aufgrund von haben Virusinfektion was das Gehirn beeinflusst. Seltener entwickelt sich Opsoklonus (mit oder ohne Myoklonus) als Teil eines paraneoplastischen Syndroms. Bei Kindern tritt Opsoklonus normalerweise mit Neuroblastom auf und tritt bei 2% der Kinder mit diesem Tumor auf. Ungefähr 50 % mit Opsoklonus haben ein Neuroblastom. Der paraneoplastische Opsoklonus-Myoklonus bei Kindern spricht auf eine Kortikosteroidtherapie an. In einigen Studien wurden jedoch in 69 % der Fälle restliche neurologische Ereignisse beobachtet.

Bei Erwachsenen ist Opsoklonus-Myoklonus seltener und weniger häufig mit einem Tumor assoziiert. Nur 20 % haben einen Tumor und in den meisten Fällen handelt es sich um einen Lungentumor. Wie bei vielen anderen neurologischen paraneoplastischen Syndromen gehen neurologische Symptome normalerweise der Krebsdiagnose voraus. Eine leichte Pleozytose findet sich normalerweise im Liquor und Leichter Anstieg Eichhörnchen. MRT und CT zeigen in der Regel keine Veränderungen. Die Behandlung ist unwirksam. Bei einigen Patienten werden Anti-Hu- und Anti-Ri-Antikörper gefunden.

Krebsassoziierte Retinopathie

Die Degeneration von Photorezeptoren in der Netzhaut ist ein seltenes paraneoplastisches Syndrom. Meist (90%) tritt bei kleinzelligem Lungenkrebs auf. Aber es kann mit Melanomen und anderen Tumoren sein. Es gibt eine Degeneration von Stäbchen, Zapfen, Ganglienzellen der Netzhaut. In der Regel findet sich auch eine lymphozytäre Infiltration der äußeren Netzhautschicht. Klinisch werden Lichtempfindlichkeit, Skotome und eine Abnahme des Durchmessers der Arteriolen festgestellt. Oft gibt es eine Abnahme des Farbsehens, Nachtblindheit, verminderte Sehschärfe. CSF ist normalerweise normal. In einigen Fällen gelangen Autoantikörper nicht zu Netzhautzellen. Kortikosteroide führen manchmal zu einer Verbesserung der Funktionen des Sehorgans.

Subakute sensorische Neuropathie

Die subakute sensorische Neuropathie ist ein seltenes paraneoplastisches Syndrom, das durch Gefühlsverlust in den Extremitäten gekennzeichnet ist. Es tritt häufiger ohne Krebs auf und ist normalerweise mit dem primären Sjögren-Syndrom assoziiert. In den meisten Fällen geht die sensorische Neuropathie der Krebsdiagnose voraus, in 20% entwickelt sie sich vor dem Hintergrund von Krebs. In 90 % der Fälle tritt es bei kleinzelligem Lungenkrebs auf. Frauen erkranken häufiger als Männer.

Pathologische Veränderungen finden sich in den Ganglien der Hinterwurzeln und den Ganglien Gasseri. Oft vorhanden lymphozytäre Infiltration Ganglien und sekundärer Verlust der weißen Substanz der hinteren Säulen des Rückenmarks. Hauptsächlich klinische Symptome- Dies ist Taubheit, Kribbeln, Schmerzen in den Gliedmaßen. Der Gefühlsverlust schreitet über Tage bis Wochen fort und betrifft allmählich alle vier Gliedmaßen und steigt dann zum Rumpf und Kopf auf. Sehnen gehen verloren tiefe Reflexe. Die Motorik bleibt in der Regel erhalten. Die meisten Patienten können nicht laufen. Die Behandlung mit Kortikosteroiden und Plasmapherese sind unwirksam. Manchmal verbessert sich das Syndrom spontan oder nach einer Tumorbehandlung.

Subakute motorische Neuropathie

Subakute motorische Neuropathie ist häufig mit Morbus Hodgkin und anderen Lymphomen assoziiert. Das Syndrom ist durch eine allmähliche Zunahme der Muskelschwäche ohne signifikanten Gefühlsverlust gekennzeichnet. Geschwindigkeit Nervenleitung normal. Die Elektromyographie zeigt eine Verletzung der Innervation. Die Liquorproteinspiegel sind normalerweise erhöht, aber es gibt keine Pleozytose. Es gibt eine Pathologie der Zellen der Vorderhörner des Rückenmarks, eine Demyelinisierung der vorderen Wurzeln und eine Demyelinisierung der weißen Substanz des Rückenmarks. Die Hodgkin-Krankheit ist oft mit einer spezifischen motorischen Neuropathie - dem Guillain-Barré-Syndrom - verbunden. Es wurde noch keine wirksame Behandlung gefunden.

Sensomotorische periphere Neuropathie

Eine gemischte motorische und sensorische Neuropathie ist bei Krebspatienten sehr häufig. In den meisten Fällen ist es mit neurotoxischer Chemotherapie, Mangelernährung und Stoffwechselstörungen und gilt nicht für paraneoplastische. Fälle von sensomotorischer Neuropathie bei Lungenkrebs werden beschrieben. Die Neuropathie ist durch Sensibilitätsstörungen vom Typ "Handschuhe und Socken" gekennzeichnet. Bulbäre Strukturen sind in der Regel intakt. CSF ist normal oder leicht erhöht im Protein. Es gibt normalerweise eine Verletzung der Leitungsgeschwindigkeit entlang der Nervenfaser und bei der Elektromyographie - Anzeichen einer Denervation. Histologisch wird eine axonale Degeneration und/oder segmentale Demyelinisierung nachgewiesen. Es gibt keine spezifische Behandlung.

Myasthenisches Lambert-Eaton-Syndrom

Das Lambert-Eaton-Syndrom ist gekennzeichnet durch eine gestörte Reizleitung an der neuromuskulären Endplatte, was zu einer Muskelschwäche führt. Etwa 40 % der Patienten mit diesem Syndrom haben keinen Krebs. Frauen werden häufiger krank. In 60% der Fälle entwickelt es sich mit Lungenkrebs.

Das Lambert-Eaton-Syndrom entsteht durch die Verarmung spannungsabhängiger Ca-Kanäle durch Antikörper. Dadurch wird der Eintritt von Ca in den terminalen Teil des Axons gestört und die Freisetzung von Acetylcholin reduziert. Das Lambert-Eaton-Syndrom wird experimentell bei Tieren reproduziert, indem Ig G von einer kranken Person eingeführt wird.

Klinisch gekennzeichnet durch Muskelschwäche und Müdigkeit. Anders als bei der klassischen Myasthenia gravis sind die bulbären Muskeln nicht beteiligt, obwohl 30 % eine Dysphagie haben. Etwa die Hälfte der Patienten hat eine Störung des cholinergen vegetativen Systems (Mundtrockenheit, Impotenz).

Im Gegensatz zu vielen paraneoplastischen Syndromen spricht das Lambert-Eaton-Syndrom gut auf eine Behandlung mit Plasmapherese, intravenöser Ig-Verabreichung und immunsuppressiver Therapie an. Es werden auch Mittel verwendet, die die Transmitterfreisetzung erhöhen (z. B. 3,4-Diaminopyridin). Pyridostigmin verlängert die Wirkung von 3,4-Diaminopyridin, ist aber allein unwirksam. Auch die Behandlung des Tumors führt zu einer Besserung.

Dermatomyositis und Polymyositis

Dermatomyositis und Polymyositis sind entzündliche Myopathien, die unter charakterisiert werden akute Entwicklung Muskelschwäche mit oder ohne Schmerzen. Dermatomyositis hat zusätzlich zu Muskelschwäche den klassischen Heliotropausschlag im Gesicht, an Ellbogen und Knien. In den meisten Fällen sind diese Zustände idiopathisch und nur 10 % sind mit einem Tumor assoziiert. Es ist häufiger bei Lungen- und Brustkrebs. Neben Muskelschwäche und Hautläsionen steigt die Kreatinkinase im Blut an. Muskelbiopsiebefunde entzündliche Infiltrate, Fasernekrose, Faseratrophie. Standardtherapie- Immunsuppressiva, einschließlich Kortikosteroide. Das Syndrom hat einen instabilen Verlauf.

Hämatologisches PNS

Unter den Veränderungen des hämatopoetischen Gewebes und des Blutstillungssystems, begleitet von entsprechenden klinischen Manifestationen, sind bei Patienten mit malignen Tumoren „nicht-hämatopoetischer“ Lokalisation die folgenden am häufigsten: Anämie, Thrombozytopenie, Erythrozytose, Thrombozytose, Eosinophilie, hyperkoagulierbares Syndrom ( DIC), Hyperleukozytose, Knochenmarkplasmazytose, Lymphadenopathie.

Der häufigste „Laborbegleiter“ von bösartigen Tumoren ist Anämie , was in fast allen Fällen von Anämie Anlass gibt, das Vorhandensein eines Tumorprozesses zu vermuten und eine onkologische Suche durchzuführen. An dieser Stelle sei jedoch daran erinnert, dass Anämien bei neoplastischen Erkrankungen auf verschiedenen pathogenetischen Mechanismen beruhen können. So entwickelt es sich bei Tumoren des Magens und des Darms Eisenmangelanämie wegen chronischer Blutverlust; Bei Magenhintergrundkrebs kann eine Anämie mit einem Mangel an Vitamin B12 und mit Metastasen einhergehen Knochenmark es tritt aufgrund von Knochenmarkversagen auf. Unter den paraneoplastischen Anämien sind hämolytische Anämien häufiger, insbesondere autoimmune und sogenannte mikroangiopathische. Die autoimmunhämolytische Anämie entwickelt sich am häufigsten bei lymphoproliferativen Erkrankungen (Lymphogranulomatose, chronischer lymphatischer Leukämie), kann aber auch bei anderen Tumoren (Magen-, Lungen-, Eierstockkrebs etc.) auftreten. Mikroangiopathische hämolytische Anämien werden durch mechanische Zerstörung von Erythrozyten im Tumorgewebe selbst oder Fibrinfäden in Mikrogefäßen während der Entwicklung von DIC verursacht. Darüber hinaus kann eine paraneoplastische Anämie mit der Umverteilung von Eisen in die Zellen des Makrophagensystems einhergehen, wie dies bei Anämie vor dem Hintergrund von Aktiven der Fall ist entzündlicher Prozess infektiösen und nicht infektiösen Ursprungs (Anämie bei chronischen Krankheiten).

Zusammen mit Anämie bei Tumoren einer bestimmten Lokalisation (Nieren, Leber, Eierstöcke, Kleinhirn), Erythrozytose mit einem Anstieg des Hämoglobinspiegels auf bis zu 200 x 1012 / l oder mehr. Hauptmechanismus dieses Syndrom ist die Produktion von Erythropoetin durch Tumorzellen. Oft ist es notwendig Differenzialdiagnose mit Erythromie, für die das Vorhandensein von Panzytose und Plethora charakteristischer ist.

Quantitative Veränderungen des Thrombozytenkeims bei bösartigen Tumoren treten in Form auf Thrombozytopenie und Thrombozytose . Thrombozytopenien sind in der Regel immun in der Natur oder sind das Ergebnis des Blutplättchenverbrauchs bei DIC vor dem Hintergrund von Tumoren verschiedener Lokalisation (Bauchspeicheldrüse und Prostata, Magenkrebs). Thrombozytopenie kann schwerwiegend sein und von begleitet werden hämorrhagisches Syndrom. So beobachteten wir einen Patienten mit tiefer Thrombozytopenie, kompliziert durch eine tödliche Hirnblutung. Die pathologische Untersuchung ergab Schilddrüsenkrebs.

Ein typischeres hämatologisches PNS ist die Thrombozytose (die Anzahl der Blutplättchen im Blut liegt über 450 x 109/l). Thrombozytose wird bei 48 % der Patienten mit Mesotheliom und bei 24 % der Patienten mit Bronchialkarzinom gefunden. Auch bei Tumoren anderer Lokalisation (Magen, Darm) kann die Anzahl der Blutplättchen zunehmen. Thrombozytose ist ein Risikofaktor für die Entwicklung thrombotischer Komplikationen bei Patienten mit bösartigen Tumoren. Gleichzeitig sind hämorrhagische Komplikationen trotz deutlicher Erhöhung der Thrombozytenzahl möglich, da diese funktionell defekt sind.

Eosinophilie bei einem Drittel der Patienten mit Bronchialkarzinom beobachtet, kann auch bei Tumoren anderer Lokalisation auftreten. Wahrscheinlich tritt unter dem Einfluss von Tumorantigenen sowie unter dem Einfluss von helminthischen und medizinischen Antigenen eine Aktivierung der Eosinopoese auf, die Zeit ihrer Reifung wird verkürzt und die Dauer der Rezirkulation von Eosinophilen im Blut nimmt zu.

Dem Vorhandensein einer Plasmazytose des Knochenmarks bei bösartigen Tumoren wird seit langem Aufmerksamkeit geschenkt, insbesondere einer Zunahme der Zahl Plasma Zellen bis zu 20% bei Patienten mit Hypernephrom, das erstmals von I. A. Kassirsky festgestellt wurde. Neuere Daten weisen bei fast 20 % der Patienten mit bösartigen Tumoren auf eine Zunahme der Anzahl von Plasmazellen im Knochenmark hin.

Einer der PNS bei Krebspatienten ist Verletzung der Hämostase mit einer Tendenz zur Hyperkoagulation und der Entwicklung von thrombotischen Komplikationen. Am häufigsten tritt eine tiefe Venenthrombose bei Tumoren auf, die seit Mitte des letzten Jahrhunderts bekannt sind. Einst schlug der berühmte französische Kliniker Trousseau aufgrund einer ursächlichen Thrombose der Beinvenen vor, er habe Magenkrebs. Vorahnung und Intuition täuschten ihn nicht – Trousseau starb an Magenkrebs.

Einigen Berichten zufolge wurde bei der Autopsie bei etwa einem Drittel der Patienten mit Krebs des Körpers und des Schwanzes der Bauchspeicheldrüse eine Phlebothrombose festgestellt. Von 136 Patienten, die wegen idiopathischer tiefer Venenthrombose ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurde bei 16 (12 %) Krebs unterschiedlicher Lokalisation diagnostiziert. Paraneoplastische Phlebothrombosen sind durch eine wandernde Natur, einen wiederkehrenden Verlauf, eine Resistenz gegen eine Antikoagulanzientherapie gekennzeichnet und werden häufig von der Entwicklung begleitet Lungenembolie. Eine solche klinische Situation sollte Anlass für eine onkologische Suche sein. Bei rechtzeitiger radikaler Entfernung des Tumors ist eine dauerhafte Heilung rezidivierender Thrombosen möglich. Thrombotische Prozesse bei Tumorerkrankungen beruhen auf einer Thrombozytose sowie der Produktion von Fibrinopeptid A (Tumormarker) durch den Tumor, dessen Menge proportional zur Größe des Tumors sein kann. Die Aktivierung des Hämostasesystems bei Krebspatienten wird durch einen externen Gerinnungsmechanismus realisiert, d. h. durch die Wirkung von Gewebethromboplastin auf die Faktoren VII und X. Viele Tumorzellen produzieren große Menge Gewebethromboplastin sowie ein spezielles „Krebsprokoagulans“, die in der Lage sind, die Faktoren VII und X zu aktivieren. Viele Krebspatienten haben einen signifikanten Anstieg der Plasmaspiegel von Gewebe-Thromboplastin und aktiviert VII-Faktor. Eine gründliche Untersuchung ist erforderlich, wenn eine Thrombose auftritt oder zunimmt, insbesondere bei Vorliegen anderer Manifestationen, die paraneoplastischer Natur sein können (Fieber, Arthralgie usw.).

Als PNS bei Krebspatienten, hämorrhagisch Vaskulitis mit typischen klinischen Manifestationen (symmetrische hämorrhagische Hautausschläge, die über die Haut aufsteigen, nicht mit Druck verschwinden usw.).

Endokrine PNS

Endokrine PNS beruht auf der Fähigkeit einiger Tumorzellen, biologisch aktive Substanzen abzusondern, die die Eigenschaften verschiedener Hormone haben, deren Überschuss die klinischen Manifestationen von PNS bestimmt.

Unter den paraneoplastischen Endokrinopathien die bekanntesten Cushing-Syndrom , die sich aufgrund einer ektopischen Produktion von ACTH oft akut entwickeln Lungentumoren, Bauchspeicheldrüse, Schilddrüse und Prostata, Eierstöcke und andere bösartige Tumore. Erhöhte Konzentration ACTH wird bei etwa 40 % der Patienten mit Haferzellen nachgewiesen Lungenkrebs(Haferzellkarzinom). Das Cushing-PNS unterscheidet sich vom klassischen und ist durch eine oft akute Entwicklung, weniger häufige Hyperglykämie, Osteoporose und häufigere Hypokaliämie und Muskelschwäche gekennzeichnet. Zusammen mit einer erhöhten Produktion von ACTH scheiden einige Tumore ein Melanozyten-stimulierendes Hormon aus, das sich durch Hyperpigmentierung der Haut manifestiert.

weniger klinische Bedeutung ektopische Produktion des antidiuretischen Hormons , das mit hypophysärer ADH identisch ist und bei 1–2 % der Patienten mit Haferzelllungenkrebs im Plasma nachgewiesen wird. Hyponatriämie kann aufgrund einer erhöhten Wasserreabsorption in den Nierentubuli auftreten.

Einer der PNS kann sein Gynäkomastie aufgrund einer übermäßigen Sekretion von Tumoren Gonadotropes Hormon. Einigen Berichten zufolge tritt Gynäkomastie bei 5% der Männer mit bronchogenem Krebs auf, wobei der Gehalt an HGH und seinen Fraktionen im Blut und Tumorgewebe zunimmt. Die paraneoplastische Gynäkomastie ist häufiger beidseitig, wobei ein einseitiger oder beidseitiger Prozess nur mammographisch zuverlässig beurteilt werden kann. Letzteres ist die Hauptmethode Differenzialdiagnose Gynäkomastie und Brustkrebs. Bei Vorliegen einer Gynäkomastie, einer Reihe angeborener oder erworbener endokrinologischer Syndrome (Klinefelter-Syndrom, angeborene Hyperplasie Nebennierenrinde, Hypothyreose), Arzneimittelgynäkomastie (Spironolacton, Digitalispräparate, Calciumantagonisten, Cyclosporin A usw.), Leberpathologie, Dialysegynäkomastie und einige andere Krankheiten.

Verschiedene Varianten von bronchogenem Krebs, Nieren-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs, Eierstöcken haben die Fähigkeit, Parathormon in Abwesenheit von Tumorläsionen der Knochen (z. B. mit Metastasen) abzusondern. Bei anhaltender übermäßiger Sekretion von Parathormon ist die Entwicklung von Verkalkungen von Organen und Geweben (Nieren usw.) und eine Erhöhung der Magensekretion möglich. Es ist auch möglich, dass einige Tumore Calcitonin produzieren, das ein Antagonist des Parathormons ist, das die Mobilisierung von Kalzium aus den Knochen hemmt und die Ausscheidung von Kalzium durch die Nieren fördert. Infolgedessen entwickelt sich eine Hypokalzämie mit den entsprechenden klinischen Manifestationen (in Form von Krämpfen). Vielleicht, Knochenläsionen beim multiplen Myelom sind nicht nur das Ergebnis der Infiltration des Knochenmarks durch Myelomzellen, sondern die Produktion eines Faktors, der Osteoklasten aktiviert.

Eine der Varianten des PNS ist Karzinoid-Syndrom bei 2% der Patienten mit Bronchialkarzinom gefunden. Im Kern klinische Manifestationen karzinoide PNS-Lügenprodukte Tumorgewebe(Lunge, Darm, Bauchspeicheldrüse) Serotonin, Gastrin, Glucagon, insulinähnliches Peptid, vasoaktive intestinale Peptide und andere biologisch aktive Produkte. Krankheitsbild Karzinoid-Syndrom umfasst Tachykardie, Hypotonie, Tremor, dyspeptische Störungen, Hitzewallungen mit Gesichts- und Halsrötung, Angstzustände. Diese Manifestationen können in unterschiedlichen Kombinationen beobachtet werden und sind bis zu einem gewissen Grad durch die Lokalisation des Karzinoids bestimmt. Die Laborverifizierung von Karzinoiden erfolgt durch Untersuchung des Serotoninspiegels im Blut und seiner Metaboliten im Urin.

Die bei Tumoren auftretende Galaktorrhoe ist auf einen Anstieg des Prolaktinspiegels zurückzuführen, dessen Hauptfunktion mit Fortpflanzungsprozessen (Schwangerschaft, Stillzeit) und dem Wasser-Salz-Stoffwechsel verbunden ist.

Bei vielen Patienten mit bronchogenem Krebs sowie mit Tumoren der Bauchspeicheldrüse, des Magens, der Leber und der Nebennieren kann es zu einer Hypoglykämie kommen. Einer der Mechanismen bei paraneoplastischer Hypoglykämie ist offensichtlich die erhöhte Verwendung von Glukose durch das Tumorgewebe sowie die Sekretion von Insulin-ähnlichen Peptiden.

Nierenmanifestationen von Krebs

Iatrogene Nephropathien, tubulo-interstitielle, glomeruläre Störungen und Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewichte sind bei Krebspatienten häufig. Strahlennephritis, Arzneimitteltoxizität (Cisplastin, Antibiotika, Analgetika, Röntgenkontrastmittel) führen verschiedene Formen Nierenversagen. Infiltrate bei Leukämie, Niederschlag in den Tubuli verschiedener Substanzen (Protein-Nephropathie, Calcium-, Harnsäure-Nephropathie) führt zu tubulo-interstitiellen Läsionen. Membranglomerulopathie-Krankheit minimale Änderung, Amyloidose, Verbrauchskoagulopathie führen zu glomerulären Störungen. Letztlich führen Hyperkalzämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie zu einer Störung des Wasser- und Elektrolythaushaltes.

Glomeruläre Störungen

Die meisten membranösen Nephropathien sind idiopathisch, aber manchmal können sie mit Krebs in Verbindung gebracht werden, insbesondere bei älteren Menschen. In einer Studie mit 101 Personen mit idiopathischem nephrotischem Syndrom waren 11 % mit Krebs assoziiert, davon 8 % mit membranöser Nephropathie. nephrotisches Syndrom gekennzeichnet durch Proteinurie, Bluthochdruck und mikroskopische Hämaturie. 60 % der Patienten mit Lungen-, Magen- und Dickdarmkrebs haben eine membranöse Nephropathie. Bei Krebs des Rektums, der Bauchspeicheldrüse, der Eierstöcke, der Prostata, der Niere, der Haut kann es zu einer Glomerulonephritis kommen. Die Immunfluoreszenzuntersuchung zeigt grungige Lumineszenz von Immunglobulinen und Komplement, während die Elektronenmikroskopie subepitheliale Ablagerungen zeigt. Die Niederlage der Glomeruli bei Krebs trägt einen Immunkomplexmechanismus.

Das nephrotische Syndrom verschwindet nach der Tumorbehandlung. Zum symptomatische Behandlung Verwenden Sie Schleifendiuretika, die periphere Ödeme lindern. Überwachen Sie sorgfältig die Entwicklung von thromboembolischen Komplikationen, insbesondere von Nierenvenenthrombosen.

Andere glomeruläre Erkrankungen umfassen membranoproliferative Glomerulonephritis und Minimal-Change-Krankheit. In den meisten Fällen ist die Ursache der Minimal-Change-Krankheit Morbus Hodgkin, sehr selten - Bauchspeicheldrüsenkrebs, Mesotheliom. Es besteht eine Beziehung zwischen der Lymphomaktivität und dem Grad der Proteinurie. Bei chronischer lymphatischer Leukämie kann es zu Glomerusklerose, membranös-proliferativer Glomerulonephritis kommen. In seltenen Fällen kann es zu einer fortschreitenden Glomerulonephritis kommen.

Mikrovaskuläre Läsionen

Das hämolytisch-urämische Syndrom tritt häufig nach einer Chemotherapie (Mitomycin C) auf, kann aber auch als paraneoplastisches Syndrom auftreten. Es wird hauptsächlich in riesigen Hämangiomen, Prostatakrebs und Magen gefunden. Eine renale Vaskulitis als Folge einer Purpura Schönlein-Henoch wurde bei einem Patienten mit Lungenkrebs beschrieben, ist aber sehr selten. Häufiger tritt eine sekundäre renale Vaskulitis mit Kryoglobulinämie auf, einer Komplikation des hepatozellulären Karzinoms und Hepatitis C.

Tumorinfiltration

Laut Autopsien sind die Nieren sehr häufig von infiltrativen und proliferativen Prozessen betroffen. 40-60 % der Patienten mit Leukämie haben Infiltrate in den Nieren. Non-Hodgkin-Lymphome schädigen eher die Nieren als Morbus Hodgkin. Es besteht ein starker Zusammenhang zwischen Nieren- und Knochenmarkbeteiligung. Bei Lymphomen ist die Läsion knotig, bei Leukämie - infiltrativ. Die Behandlung des Tumors führt zur Auflösung von Veränderungen in den Nieren.

Paraneoplastische Syndrome

Paraneoplastische Syndrome sind Syndrome, die durch Neoplasmen außerhalb des Primärtumors und seiner Metastasen verursacht werden.

Paraneoplastische Syndrome können folgende Ursachen haben: 1). Produktion verschiedener Substanzen durch den Tumor. 2). Aufnahme von für den Körper notwendigen Substanzen durch den Tumor. 3). Die Entwicklung einer Antitumor-Immunantwort, die übermäßig wird und sich in ein Syndrom verwandelt. Tumore können einige Hormone, einige Wachstumsfaktoren und Zytokine (z. B. IL-1 und TNF), Antikörper (z. B. beim Lambert-Eaton-Syndrom) absondern. Viele paraneoplastische Syndrome, insbesondere immunologischer Art, bessern sich nach einer Tumorbehandlung nicht. Das paraneoplastische Syndrom kann die erste Manifestation eines Tumors sein, und ihr Wissen liegt der frühen Diagnose von Neoplasmen zugrunde. Für sezernierende Tumore Proteine, ist es möglich, die Behandlung mit einem Tumor anhand ihres Niveaus zu überwachen. In einigen Fällen, wenn der Tumor nicht heilbar ist, können das paraneoplastische Syndrom und seine Komplikationen entfernt werden.

Arten von paraneoplastischen Syndromen: - Endokrinopathie - hämatologisch - gastrointestinal - renal - Haut - neurologisch - andere.

Endokrinopathie

Syndrom der ektopischen Produktion von ACTH

1928 beschrieb Brown erstmals das Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion bei einem Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs, der Hirsutismus, Diabetes mellitus, Bluthochdruck und Hyperplasie der Nebennierenrinde hatte. 1965 wurden 88 Patienten mit Cushing-Syndrom bei Krebs beschrieben. Kürzlich wurde festgestellt, dass ACTH nicht in seiner reinen Form freigesetzt wird, sondern in Form einer Vorstufe - Proopiomelanocortin, das neben ACTH auch Beta-Endorphin und Alpha-Melanozyten-stimulierendes Hormon enthält. Im Gegensatz zum Morbus Cushing (Hyperkortizismus beim Hypophysenadenom) ist beim Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion das Verhältnis von Hormonvorstufen zu ACTH-Spiegeln erhöht. Dieses Syndrom entwickelt sich häufig bei kleinzelligem Lungenkrebs. Das Cushing-Syndrom entwickelt sich bei 3-7 % der Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs. Bei vielen Patienten entwickelt sich das Syndrom trotz der Tatsache, dass sie eine erhöhte Menge an ACTH-Vorläufern haben, nicht.

Klinik. Fettleibigkeit, Hirsutismus sind charakteristisch (bei Frauen Haarwuchs männlicher Typ, aufgrund von Dehydroepiandrosteron), Mondgesicht, violette Striae, Depression, Amenorrhoe, Bluthochdruck, Schwäche, Ödeme (aufgrund von Aldosteron), Diabetes mellitus (GCS erhöhen den Blutzucker hauptsächlich aufgrund von Glukoneogenese in der Leber). Wenn bei einem Patienten eine erhöhte Cortisolproduktion festgestellt wird, muss eine Differenzialdiagnose zwischen Morbus Cushing (am häufigsten bei 55-82%), Funktionsstörung der Nebennierenrinde (5-32%) und ektopischem ACTH-Produktionssyndrom durchgeführt werden (11-25 %) und erhöhte Produktion von Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) (1-2 %). Das Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion ist gekennzeichnet durch eine Myopathie mit Schwäche, Hyperpigmentierung und Hypokaliämie, die für den Patienten gefährlich sein kann. Das Cushing-Syndrom tritt häufiger bei Frauen auf (3:1), während das ektopische ACTH-Syndrom häufiger bei älteren Männern auftritt.

Diagnose. Der erste Schritt des diagnostischen Programms besteht darin, den Grad der Pathologie zu bestimmen - die Unterscheidung zwischen primären Störungen in der Nebennierenrinde, Hypophysenadenom und dem Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion. Dabei kommen verschiedene diagnostische Tests zum Einsatz – die gängigsten sind die Bestimmung des Cortisolspiegels im Tagesurin, der Low- und High-Dose-Dexamethason-Test. Bei gesunden Menschen unterdrücken niedrige Dosen von Dexamethason (2 mg) die Produktion von Cortisol, bei Morbus Cushing und dem Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion ändern sie sich nicht. Die Ergebnisse werden anhand des Gehalts an 17-Kortikosteroiden im Urin beurteilt. Darüber hinaus können Sie mit der Methode der Radioanalyse direkt den ACTH-Spiegel im Blut messen. Bei primären Erkrankungen der Nebennierenrinde ist der ACTH-Spiegel niedrig, während er beim Morbus Cushing und dem ACTH-abhängigen Cushing-Syndrom erhöht ist. Die Plasmaspiegel sind beim ektopischen ACTH-Syndrom normalerweise höher als beim Morbus Cushing, dies ist jedoch nicht immer der Fall, insbesondere bei langsam wachsenden Tumoren (z. B. Bronchialkarzinoid). Je nach ACTH-Spiegel können primäre Störungen in der Nebennierenrinde ausgeschlossen werden, dann ist ein hochdosierter (großer) Dexamethason-Test indiziert. Hohe Dosen (8 mg) von Dexamethason unterdrücken die Cortisolproduktion bei Morbus Cushing und unterdrücken die Cortisolproduktion bei ektopischem ACTH-Syndrom und primären Störungen in der Nebennierenrinde nicht. Falsch positive Ergebnisse eines großen Dexamethason-Tests können bei erhöhter Metabolisierung von Dexamethason (Einnahme von Diphenylhydantoin, Phenobarbital, Primidon, bei Thyreotoxikose) erzielt werden. Darüber hinaus ist bei Bronchialkarzinoid die Cortisolproduktion in 40-50% der Fälle reduziert. Obwohl Dexamethason-Tests zuverlässig sind, sind sie schwierig durchzuführen und ihre Sensitivität und Spezifität sind nicht perfekt. Es gibt zwei weitere Tests – den Test mit Metyrapon und den CRH-stimulierenden Test. Metyrapon blockiert die Synthese von Cortisol aus 11-Desoxycortisol in der Nebennierenrinde, was in gesunde Menschen führt zu einem Anstieg des ACTH-Spiegels. Bei der Cushing-Krankheit ist der ACTH-Spiegel erhöht, während dies beim Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion nicht der Fall ist. Identisch mit dem zweiten Test erhöht die Einführung von CRH beim Morbus Cushing den ACTH-Spiegel, beim ektopischen Produktionssyndrom nicht. Die Kombination aus Dexamethason-Tests und CRH-Stimulationstest ergibt eine diagnostische Genauigkeit von 98 %. Sie können auch andere, seltenere Tests durchführen: - Blutentnahme aus der unteren Petrosalvene und Vergleich mit peripherem Blut. Dieser Test kann mit oder ohne Verabreichung von CRH durchgeführt werden. Es ist jedoch invasiv und sehr teuer. - Langzeitinfusion von Dexamethason für 7 Stunden (1 mg / Stunde) - Empfindlichkeit 100%, Spezifität 90%, diagnostische Genauigkeit 98%. - Bestimmung von Serumchromogranin A, das ein Marker für das Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion ist.

Das ektopische Produktionssyndrom wird häufig bei Lungentumoren gefunden. Also diktiert es eine Lungenröntgenaufnahme. Renigenographie und CT können in 90 % der Fälle einen Lungentumor und Bronchialkarzinoide in 36 % mit Röntgen und 85 % mit CT erkennen. ACTH-produzierende Tumore haben normalerweise Octreotid-Rezeptoren und daher kann die Octreotid-Szintigraphie zur Diagnose verwendet werden. Zusätzlich können radioaktives Octreotid oder Somatostatin verwendet werden, um solche Tumoren zu behandeln.

Bei Lungentumoren mit Cushing-Syndrom im Frühstadium ist die chirurgische Behandlung die Methode der Wahl, die später die Beschwerden lindert. Einige Patienten können sich einer bilateralen Adrenalektomie unterziehen, gefolgt von einer Ersatztherapie mit Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden. Patienten mit schwerer Muskelschwäche und unkontrolliertem Bluthochdruck sind Kandidaten für diese Operation.

Bei inoperablen Tumoren werden Cortisol-Inhibitoren wie Mitotan, Aminoglutethimid, Metyrapon und Ketoconazol eingesetzt. Mitotan ist wirksam bei der Senkung des Cortisolspiegels, aber es ist hochgiftig und wirkt langsam. Aminoglutethimid – wird in begrenzten Situationen verwendet, da es nicht immer wirksam ist. Metyrapon wird häufig verwendet, insbesondere in Kombination mit Aminoglutethimid. Das Medikament der Wahl ist Ketoconazol in einer Dosis von 400-1200 mg/Tag, einige wenige können einen Hypoadrenalismus haben. Octreotid kann ebenfalls verwendet werden.

Syndrom der ektopischen Produktion von ADH

Erstmals beschrieben bei zwei Patienten mit Lungenkrebs und Hyponatriämie. Arginin-Vasopressin wurde 1968 isoliert. Mittels Radioimmunoassay konnte festgestellt werden, dass Vasopressin in den meisten kleinzelligen Lungenkarzinomen enthalten ist, aber nur 3-15% dieses Syndrom entwickeln. Vasopressin bindet an Rezeptoren in den Sammelrohren und dem aufsteigenden Schenkel der Henle-Schleife. Infolgedessen wird Wasser reabsorbiert und Natrium gelangt zum distalen Nephron. Tumorzellen sezernieren trotz reduzierter Osmolarität weiterhin ADH, was schließlich zu Hyponatriämie führt.

Klinik und Diagnostik.

Die Hauptsymptome des Syndroms der ektopischen ADH-Produktion sind Wasservergiftung und Hyponatriämie, verringerte Blutosmolarität, erhöhte Urinosmolarität aufgrund von hoher Inhalt da ist natrium drin. All dies wird bei normalem BCC (keine Hypovolämie) bei normaler Funktion der Nieren, Nebennieren und Schilddrüse beobachtet. Die meisten Patienten haben keine Beschwerden. Wenn sie sich entwickeln, liegt dies an einer Vergiftung des Zentralnervensystems - Schwäche, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, verminderte geistige Funktion. Im weiteren Verlauf können Delirium und Krämpfe auftreten.

Wenn bei einem Krebspatienten eine Hyponatriämie festgestellt wird, ist es notwendig, die Ursache herauszufinden. Der erste Schritt des Diagnoseprogramms ist die Definition von BCC. Beim Syndrom der ektopischen Produktion von ADH liegt das BCC im Normbereich. Bei Herzinsuffizienz, nephrotischem Syndrom, malignem Aszites und schwerer Lebererkrankung ist Hyponatriämie mit Hypervolämie verbunden. Hyponatriämie mit normalem BCC kann mit Hypothyreose, Nierenpathologie, Morbus Addison und der Einnahme bestimmter Medikamente einhergehen.

Wird eine Überproduktion von ADH festgestellt, sollte nach der Ursache gesucht werden. Es könnte eine ZNS-Erkrankung sein Lungenkrankheit Einnahme bestimmter Medikamente. Das Syndrom der ektopischen ADH-Produktion wird durch den Ausschluss anderer Ursachen festgestellt. Für die Behandlung ist es jedoch nicht unbedingt erforderlich, die Ursache der erhöhten ADH-Produktion herauszufinden. Unter den Neoplasmen tritt eine Hyperproduktion von ADH bei kleinzelligem Lungenkrebs (75 %), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Kopf-Hals-Tumoren auf. Viele Menschen entwickeln nach der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs eine Überproduktion von ADH. Viele Chemotherapeutika (Vincristin, Vinblastin, Vinorelbin, Ifosfamid, Cyclophosphamid, Cisplastin) können einen vorübergehenden Anstieg von ADH verursachen.

In der Regel verschwindet auch das Syndrom nach einer Chemotherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs. Sie reduzieren auch BCC und verwenden verschiedene pharmakologische Mittel. Bei einem Na-Wert unter 130 mmol/l werden dem Körper täglich 500 ml Flüssigkeit entzogen. Wenn dieses Ereignis Na nicht über 130 mmol / l erhöht, wird Demeclocyclin (in einer Dosis von 600-1200 mg / Tag) verschrieben, das ein Vasopressin-Antagonist ist. Frudrocortison, Harnstoff und Lithium werden ebenfalls verwendet. BEI schlimme Fälle(Koma, Krämpfe) können hypertone Lösungen mit Furosemid verwendet werden. Allerdings sollte Na nicht zu schnell erhöht werden, da es zu einer zentralen pontinen Myelinolyse kommen kann.

Hypokalzämie

Hypokalzämie tritt normalerweise als Folge von Metastasen von Brust-, Prostata-, Lungenkrebs im Knochen auf oder wenn der Tumor Calcitonin produziert. Obwohl Hypokalzämie häufiger auftritt als Hyperkalzämie, ist es weniger wahrscheinlich, dass sie Symptome verursacht. Nur in schweren Fällen kommt es zu Krämpfen. Bei positiven Symptomen von Chvostek und Trousseau (Karpalspasmus mit verminderter Durchblutung) wird mit der Kalziuminfusion begonnen.

Tumor Osteomalazie

Osteomalazie bei Erwachsenen kann mit Malabsorption, renaler tubulärer Azidose, chronischem Nierenversagen einhergehen. Die Tumor-Osteomalazie ist gekennzeichnet durch Knochenerweichung, Hypophosphatämie, Hyperphosphaturie und eine Abnahme des Vitamin-D-Spiegels und tritt meist im Alter von 30-40 Jahren auf. Patienten mit Knochenschmerzen, Phosphaturie, renaler Glukosurie, Hypophosphatämie, Normokalzämie, normaler Nebenschilddrüsenhormonfunktion, erniedrigtem 1,25-Dioxyvitamin D3 und erhöhter alkalischer Phosphatase. Der vorgeschlagene Mechanismus der Osteomalazie ist eine Verletzung der Bildung von 1,25-Dioxyvitamin D und der Sekretion von phosphaturischen Substanzen durch Tumorzellen. Sie tritt meist bei gutartigen mesenchymalen Tumoren (Hämangiome, Hämangioperizytome) auf, seltener bei Prostatakrebs und multiplem Myelom. Behandlung: Tumorentfernung, Anwendung große Dosen Vitamin D und Phosphat.

Tumorproduktion von Calcitonin

Calcitonin wird von den C-Zellen der Schilddrüse produziert. Calcitonin verhindert, dass Calcium aus den Knochen ausgewaschen wird und erhöht die Ausscheidung von Calcium, Natrium und Phosphat im Urin. Tritt beim medullären Schilddrüsenkarzinom auf. Je nach Schweregrad können Sie den Krankheitsverlauf überwachen. Calcitonin kann auch bei kleinzelligem Lungenkrebs, Karzinoid, Brustkrebs und Magen-Darm-Trakt freigesetzt werden.

Produktion von Gonadotropinen

Aus Gonadotropinen beim Menschen werden follikelstimulierendes Hormon, luteinisierendes Hormon und humanes Choriongonadotropin synthetisiert. FSH und LH werden von der Hypophyse produziert. HCG wird von der Plazenta ausgeschieden und ist normalerweise nur bei schwangeren Frauen vorhanden. Aufgrund der Tatsache, dass die Werte von FSH und LH in der Norm stark variieren, ist HCG bei paraneoplastischen Syndromen von Wert. Das Hauptproblem der Hyperproduktion von Gonadotropinen ist die Gynäkomastie bei Männern. In solchen Situationen wird der HCG-Spiegel bestimmt, die Hoden sorgfältig untersucht und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt. Hauptursache für den HCG-Anstieg sind Keimzelltumore der Hoden und Lungentumore, aber auch HCG kann bei Nebennierenrindenkarzinomen, Hepatomen und Magen-Darm-Krebs freigesetzt werden. Wie bei allen Keimzelltumoren sind diese Patienten anfällig für eine Chemotherapie.

Andere hormonproduzierende Tumoren

Nichttrophoblastische nichtgonadale Tumoren können humanes Plazentalaktogen sezernieren. Dies kann sich durch einen Anstieg des Östrogenspiegels, HCG und Gynäkomastie äußern. Menschliches Plazentalaktogen bei nicht schwangeren Frauen ist ein Zeichen für ein paraneoplastisches Syndrom. Tumore der Bauchspeicheldrüse, Bronchialkarzinoid können Wachstumshormon freisetzendes Hormon absondern, was zu Akromegalie führt. Zur Behandlung werden Somatostatin-Analoga eingesetzt. Tumore der Lunge, des Dickdarms, der Brust, der Eierstöcke, des Gebärmutterhalses und des Hypernephroms können Prolaktin absondern, was bei Frauen zu Galaktorrhoe führt. Hodentumoren können Schilddrüsen-stimulierendes Hormon absondern und zu einer Thyreotoxikose führen.

Hypoglykämie

Hypoglykämie tritt normalerweise bei Insulinomen auf, kann aber auch bei Sarkomen und Mesotheliomen auftreten. Die Mechanismen der Hypoglykämie sind unterschiedlich - die Freisetzung der insulinähnlichen Wachstumsfaktoren 1 und 2, der Hypermetabolismus von Glukose, die massive Keimung des Tumors in der Leber, die Freisetzung von Substanzen, die die Produktion von Insulin stimulieren, die Proliferation von Insulinrezeptoren und die Insulinsekretion durch den Tumor selbst. Behandlung von paraneoplastischer Hypoglykämie - Glucoseinfusion, subkutan oder intramuskuläre Injektion Glucagon oder hohe Dosen von Kortikosteroiden.

Hämatologische Manifestationen von Krebs

Erythrozytose

Erythrozytose ist häufiger bei Nierenkarzinomen aufgrund einer erhöhten Produktion von Erythropoietin. Auch Nierenzysten können zu einer Erythrozytose führen. Bei Wilms-Tumor und renalem Hämangiom ist eine Erythrozytose selten. Erythrozytose kann auch mit Hepatom, zerebellärem Hämangioblastom, Phäochromozytom, Tumoren der Nebennierenrinde (auch aufgrund einer erhöhten Bildung von Erythropoietin) sein. Tumore der Nebennierenrinde und virilisierende Ovarialtumoren können Androgene sezernieren, was zu einer Erhöhung der Anzahl roter Blutkörperchen führt. Die Wirkung von Erythropoietin kann durch Prostaglandine verstärkt werden, sodass auch Prostaglandin-produzierende Tumore zu einer Erythrozytose führen können. Es ist notwendig, eine Differentialdiagnose mit Erythrozytose nicht-tumoralen Ursprungs durchzuführen. Bei einer echten Polyzythämie (Polycythaemia vera) werden meist eine erhöhte Anzahl von Leukozyten, Blutplättchen und eine Splenomegalie beobachtet. Erythrozytose kann mit Hämoglobinopathien ein erhöhter Gehalt an Carboxyhämoglobin sein. Die tumorale Erythrozytose erfordert normalerweise keine Behandlung, aber wenn der Hämatokrit sehr hoch ist (55 % bei Männern und 50 % bei Frauen), wird eine Aderlass durchgeführt. RBC-Spiegel können zur Überwachung der Tumorbehandlung verwendet werden.

Die häufigsten Arten von Anämie bei Krebspatienten sind normozytäre normochrome Anämie, Anämie aufgrund von Knochenmarkmetastasen und Anämie aufgrund von Chemotherapie und Strahlentherapie. Die normochrome normozytäre Anämie bei Tumoren ist gekennzeichnet durch niedrige Eisenspiegel im Blut, normale oder erhöhte Ferritinspiegel, normale Eisenspeicher und niedrige Erythropoietinspiegel. Es wird angenommen, dass IL-1 und TNF die Wirkung von Erythropoietin hemmen. Weniger häufig wird Anämie durch Erythrozytenaplasie verursacht, die bei Thymom, chronischer myeloischer Leukämie, anderen Leukämien und Lymphomen auftritt. Bei Tumoren von B-Lymphozyten (chronische lymphatische Leukämie, Lymphome) kann eine autoimmunhämolytische Anämie beobachtet werden. Es ist gekennzeichnet durch einen positiven direkten Antiglobulintest, Retikulozytose, eine Abnahme des Haptoglobinspiegels und eine Erhöhung von LDH. Kortikosteroide sind bei einer solchen Anämie weniger wirksam als bei anderen Autoimmunerkrankungen. Die Coombs-Reaktion kann bei einer Tumorbehandlung negativ werden. Bei thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura, angeborenen Gefäßanomalien, hämolytisch-urämischem Syndrom, bei Krebs des Gastrointestinaltrakts, des Herzens, der Lunge, der Prostata, bei Chemotherapie mit Mitomycin C kann es zu einer mikroangiopathischen hämolytischen Anämie kommen. Meist verbunden mit Thrombozytopenie. Patienten weisen auch häufig Bilharziose und Mikrosphärozytose auf.

Granulozytose

Granulozytose mit einem Anstieg der Leukozytenzahl um mehr als 15 x 10 (9) / l findet sich häufig bei Morbus Hodgkin, Lymphom, Magen-, Lungen-, Pankreas- und Melanomkrebs. Sein Mechanismus ist die Bildung von Kolonie-stimulierendem Faktor Granulozyten-Makrophagen, IL-3, IL-1 usw. durch Tumorzellen.Leukozyten, Vitamin B12 erhöht und die Fähigkeit, es zu binden, gibt es ein Philadelphia-Chromosom.

Granulozytopenie

Granulozytopenie kann im Zusammenhang mit Chemotherapie, Strahlentherapie und Tumorinvasion in das Knochenmark auftreten. Sein Mechanismus besteht darin, dass der Tumor Substanzen produziert, die die Granulopoese hemmen. Beim Morbus Hodgkin können Antikörper gegen Granulozyten sezerniert werden. Die Behandlung besteht in der Anwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor.

Eosinophilie und Basophilie

Eosinophilie wird häufig bei Morbus Hodgkin beobachtet. Tumorzellen produzieren einen Faktor, der selektiv die Bildung von Eosinophilen induziert. Eosinophilie wird auch durch die Freisetzung des koloniestimulierenden Faktors von Granulozyten-Makrophagen, IL-3, IL-5, erklärt. Eine hohe Eosinophilie führt zu ähnlichen Symptomen wie das Loeffler-Syndrom, das durch knotige Infiltrate in der Lunge, Husten und Fieber gekennzeichnet ist. Basophilie wird häufig bei chronischer myeloischer Leukämie gefunden und ist selten klinisch signifikant.

Thrombozytose

Thrombozytose wird bei Morbus Hodgkin, Lymphomen, einigen Karzinomen und Leukämien beobachtet. Thrombozytose tritt bei vielen myeloproliferativen Erkrankungen auf, einschließlich echte Polyzythämie und chronischer myeloischer Leukämie, bei entzündlichen Erkrankungen, Blutungen, Eisenmangel, hämolytischer Anämie, nach Splenektomie. Sein Mechanismus ist die Produktion von Thrombopoetin durch den Tumor. Thrombozytose bei Tumoren führt sehr selten zu Thrombosen und Blutungen, eine Behandlung ist in der Regel nicht erforderlich.

Thrombozytopenie

Ihre Ursachen bei Krebspatienten sind in der Regel Chemotherapie, Strahlentherapie, DIC, Tumorinfiltration in das Knochenmark. Es tritt bei chronischer Leukämie, Lymphomen, Morbus Hodgkin auf. Die Patienten können sich mit Blutungen, Petechien und Purpura vorstellen. Die Behandlung erfolgt mit Prednison und/oder Splenektomie. Eine Thrombozytopenie kann auch bei der Einnahme von Heparin, Thiaziddiuretika und anderen Arzneimitteln auftreten.

Thrombophlebitis

Zum ersten Mal wurde von Trousseau der Zusammenhang zwischen Thrombophlebitis und Tumoren bemerkt, und dieses Syndrom trägt seinen Namen. Charakteristisch ist die Wandernatur der Thrombophlebitis. Wiederkehrende tiefe Venenthrombosen, Resistenzen gegen Warfarin, Thrombosen an atypischen Stellen sollten den Verdacht auf Krebs erhöhen. Das Risiko einer wandernden Thrombophlebitis ist bei Bauchspeicheldrüsenkrebs besonders hoch, kann aber auch bei Brust-, Eierstock- und Prostatakrebs bestehen. Krebspatienten haben erhöhte Blutgerinnungsfaktoren. Muzinöse Adenokarzinome produzieren Sialinsäure, die Faktor X aktiviert und zu einem hyperkoagulierbaren Zustand führt. Bei einer Tumorthrombose treten eine Reihe von Störungen im Blutgerinnungssystem auf: eine Zunahme des Katabolismus von Fibrinogen und Blutplättchen, eine Abnahme von Protein C, S und Antithrombin, direkte Bildung von Thrombin, Thrombozytose. Die Behandlung kann mit Heparin begonnen werden, obwohl dies normalerweise nicht erfolgreich ist. Es ist besser, niedermolekulare Heparine zu verwenden.

Koagulopathie und DIC

Die Hauptstörungen im Blutgerinnungssystem bei Krebspatienten sind ein erhöhter Fibrinspiegel, Fibrinogen-Abbauprodukte, Thrombozytose, Hyperfibrinogenämie, DIC mit Fibrinolyse. All dies kann von einer erhöhten Synthese von Blutgerinnungsfaktor und Blutplättchen begleitet sein. DIC mit Verbrauch von Blutplättchen und Gerinnungsfaktoren ist selten, normalerweise bei akuter Promyelozytenleukämie oder Adrenokarzinom. Die DIC ist gekennzeichnet durch eine normale Prothrombinzeit, Thrombozytopenie und Hypofibrinogenämie. Bei 90 % der Patienten ist die Anzahl der Blutplättchen erhöht. Der wertvollste Test zur Diagnose von DIC ist die Bestimmung von Fibrinabbauprodukten. Die Hauptsache bei der Einführung von Patienten mit DIC ist die Bestimmung von Blutgerinnungsfaktoren und deren Behandlung. Es wird eine Kombination aus Blutgerinnungsfaktoren, Blutplättchen mit Heparin verwendet. Eine Monotherapie mit Heparin ist umstritten und wird in der Regel bei chronischer DIC eingesetzt. Es werden auch Thrombozytenaggregationshemmer, Inhibitoren und Aktivatoren der Fibrinolyse eingesetzt, deren Wirksamkeit jedoch nicht bewiesen ist. Epsilon-Aminocapronsäure ist kontraindiziert. Das Wichtigste ist die Behandlung des Tumors.

Nicht-bakterielle thrombotische Endokarditis

Eine nicht-bakterielle thrombotische Endokarditis kann zu thrombotischen und hämorrhagischen Komplikationen führen und kann mit oder ohne DIC auftreten. Es ist gekennzeichnet durch sterile Thrombozytenkomplikationen an den linken Herzklappen. Eine typische Manifestation im Gehirn ist das Auftreten lokaler oder diffuser neurologischer Symptome. Diffuse Symptome sind Verwirrtheit, Krämpfe, Orientierungslosigkeit. Diagnosetest- zerebrale Angiographie, die es ermöglicht, mehrere Arterienverschlüsse zu erkennen. Viele haben Herzgeräusche. Die Echokardiographie zeigt Vegetationen, die größer als 2 mm sind. Nicht-bakterielle thrombotische Endokarditis tritt normalerweise bei Lungenadenokarzinom, Lymphomen und Leukämien auf. Es kann zu Blutungen in die Haut, das ZNS, den Magen-Darm-Trakt, die oberen Atemwege, den Urogenitaltrakt und die unteren Atemwege kommen. Die Hauptbehandlung ist die Behandlung des Tumors. Es ist die Ernennung der Antikoagulanzien vorgeführt.

Magen-Darm-Manifestationen von Krebs

Proteinverlust-Enteropathie

Die Proteinverlust-Enteropathie ist durch einen übermäßigen Verlust von Molkenprotein im Gastrointestinaltrakt gekennzeichnet, was zu einer Hypoproteinämie führt. Früher wurde angenommen, dass Hypoproteinämie eine Folge einer Verletzung der Proteinsynthese ist. Inzwischen ist jedoch nachgewiesen, dass die Proteinsynthese normal oder sogar erhöht ist und die Halbwertszeit von Proteinen im Blut verringert ist. Es wurde auch gezeigt, dass der Verlust von Protein durch den Darm zu einer Hypoproteinämie beiträgt, ohne die einzige Ursache zu sein.

Normalerweise spielt der Gastrointestinaltrakt beim Serumproteinkatabolismus eine untergeordnete Rolle. Nur etwa 10 % der Albumine und Globeline gehen über den Magen-Darm-Trakt verloren. Es wird angenommen, dass bei einer Proteinverlust-Enteropathie die Durchlässigkeit der Schleimhaut für Protein aufgrund einer Verletzung der Zellstruktur, Erosionen, Geschwüren und einem beeinträchtigten Lymphabfluss zunimmt. Theoretisch kann Hypalbuminämie mit jedem Krebs des Gastrointestinaltrakts in Verbindung gebracht werden. Hypoalbuminämie wurde auch bei AIDS und Kaposi-Sarkom beschrieben. Darmbeteiligung bei Lymphomen (einschließlich Waldenstrom-Makroglobulinämie), Morbus Hodgkin kann auch zu einer Proteinverlust-Enteropathie führen.

Im Gegensatz zum renalen Proteinverlust ist der Proteinverlust bei GI-Erkrankungen unabhängig von der Proteingröße. Bei der Proteinverlust-Enteropathie gehen im Gegensatz zum nefortischen Syndrom Proteine ​​aller Größen verloren – Albumine, Immunglobuline, Ceruloplasmin. Bei einer Hypoproteinämie verschiedener Ursachen kommt es zu einer stärkeren Abnahme von Proteinen, die lange im Blut zirkulieren (z. B. Albumine), als von kurzlebigen (z. B. Retinol-bindendes Protein). Bei Hypoproteinämie können auch Eisen, Kupfer und Kalzium abnehmen.

Klinische Proteinverlust-Enteropathie manifestiert sich durch Hypoproteinämie. Es kann von Ödemen begleitet sein, ist aber sehr selten mit schweren Ödemen und Anasarka verbunden. Trotz der Abnahme von Globulinen und Blutgerinnungsfaktoren ist die Hinzufügung opportunistischer Infektionen und die Entwicklung einer Koagulopathie selten. Patienten können Durchfall haben.

Die Diagnose einer Proteinverlust-Enteropathie ist im Allgemeinen nicht schwierig. Es ist notwendig, andere Ursachen für Hypoproteinämie auszuschließen - Unterernährung, Lebererkrankungen. Der Proteinverlust im Kot wurde in der Vergangenheit untersucht. Jetzt kommen neue Forschungsmethoden mit Alpha1-Antitrypsin zum Einsatz, einem Protein, das im Magen-Darm-Trakt nicht abgebaut wird. Wenn sie verloren gehen, werden sie daher vollständig mit dem Stuhl ausgeschieden. Die Clearance dieses Proteins wird verwendet, um die Diagnose einer Proteinverlust-Enteropathie zu bestätigen.

Die Behandlung besteht in der Behandlung des Primärtumors. Bei lymphatischer Obstruktion ist eine fettarme Ernährung angezeigt. Es werden mittelkettige TAGs verwendet, die nicht durch das Lymphsystem transportiert werden. Mit dieser Behandlung verschwinden die Symptome bei 50 % der Patienten.

Anorexie und Kachezie bei Krebspatienten

Das Anorexie-Kachexie-Syndrom bei Krebspatienten ist das häufigste paraneoplastische Syndrom, das durch Appetitlosigkeit, Übelkeit und Gewichtsverlust gekennzeichnet ist. Bei 15 % der Krebspatienten beträgt der Gewichtsverlust mehr als 10 %. Patienten mit einem Verlust von mehr als 10 % des Körpergewichts haben aufgrund von Infektionen und schlechter Wundheilung eine geringe Überlebensrate. Einige Krebsbehandlungen können zu Stoffwechselstörungen wie postoperativem Ileus, Ösophagitis, Stomatitis führen.

Tumore produzieren Substanzen, die die Wahrnehmung von Lebensmitteln, insbesondere Geschmack und Geruch, verändern und zu einem Mangel an Sättigung führen. Im ZNS verändert sich der Serotoninspiegel. Aufgrund der gestörten Sekretion von Galle und Pankreassaft kann es zu Maldigestion und Malabsorption kommen. Patienten mit Übelkeit können eine schwer zu behandelnde Abneigung gegen Nahrungsmittel entwickeln.

Bei Krebspatienten steigt der Spiegel von IL1, IL6, TNF, Gamma-Interferon, Serotonin im Blut. Die Verabreichung dieser Cytokine führt zu Anorexie und Kachexie, was ihre ätiologische Rolle beweist. Physiologische Veränderungen unter dem Einfluss dieser Zytokine sind sehr zahlreich, sie führen durch komplexe Mechanismen zu Gewichtsverlust. Bei normale Leute Beim Hungern werden zunächst die Fettdepots abgebaut, während bei Krebspatienten sowohl die Fettdepots als auch die Skelettmuskelproteine ​​abgebaut werden.

Die Behandlung erfolgt mit parenteraler Ernährung. Viele Studien haben jedoch gezeigt, dass eine vollständige parenterale Ernährung die Prognose von Patienten aufgrund von Infektionen und mechanischen Komplikationen nicht verbessert. Wenn möglich, sollte eine Person über den Magen-Darm-Trakt ernährt werden, was billiger und physiologischer ist. Zur Bestimmung der basalen Energiekosten wird die Harris-Benedict-Formel verwendet. Weitere 20-30% werden dem Tumorprozess hinzugefügt. Wenn eine Infektion hinzukommt, kommt noch mehr hinzu.

Auch benutzt pharmakologische Präparate Appetitanreger, Kortikosteroide, Anabolika, Antidepressiva, Analgetika, Antiemetika. GCS in einem kurzen Kurs verbessert Appetit und Stimmung, aber ihre Verwendung ist aufgrund von Muskelschwäche begrenzt. Progesterone – Megestrol und Medroxyprogesteronacetat – sind Appetitanreger. Die Ernennung von Megestrolacetat (480 mg / Tag) – für 12 Wochen – erhöht das Körpergewicht um durchschnittlich 5,41 kg, verbessert jedoch nicht das Überleben. Dies erhöht das Risiko einer Thromboembolie. Dronabiol wird ebenfalls verwendet, ist aber wirksamer bei AIDS-Anorexie. Leider ist die Behandlung von Anorexie und Kachexie bei Krebspatienten unwirksam.