Hiperandrogenizmas moterims: priežastys, simptomai, gydymas. Koks yra hiperandrogenizmo pavojus moterims

Hiperandrogenizmas yra patologija, kai moters hormoninis fonas smarkiai pakinta. Gamybos per daug didelis skaičius androgenų hormonas, kuris laikomas vyrišku. Moters kūne šis hormonas atlieka daug reikalingų funkcijų, tačiau per didelis jo kiekis sukelia nemalonių pasekmių, kurių gydymas yra privalomas.

Moterų androgenus gamina adipocitai, antinksčiai ir kiaušidės. Šie lytiniai hormonai tiesiogiai veikia moterų brendimo procesą, plaukų atsiradimą lytinių organų srityje ir pažastyse. Androgenai reguliuoja kepenų, inkstų veiklą, taip pat veikia raumenų augimą ir reprodukcinę sistemą. Jie būtini brandaus amžiaus moterims, nes sintetina estrogenus, palaiko pakankamą libido lygį ir stiprina kaulinį audinį.

Kas tai yra?

Moterų hiperandrogenizmas yra bendras terminas, apimantis daugybę sindromų ir ligų, kurias lydi absoliutus ar santykinis vyriškų lytinių hormonų koncentracijos padidėjimas moters kraujyje.

Priežastys

Galima išskirti šias pagrindines šio sindromo priežastis:

• antinksčių navikų buvimas;
• netinkama specialaus fermento, sintezuojančio androgenus, gamyba, dėl ko jie per daug kaupiasi organizme;
• skydliaukės patologija (hipotirozė), hipofizės navikai;
• kiaušidžių ligos ir sutrikimai, provokuojantys per didelę androgenų gamybą;
• vaikų nutukimas;
• ilgalaikis steroidų vartojimas profesionalaus jėgos sporto metu;
• genetinis polinkis.

Su kiaušidžių pažeidimu, antinksčių žievės padidėjimu, padidėjusiu odos ląstelių jautrumu testosterono poveikiui, lyties ir skydliaukės navikams, patologija gali išsivystyti vaikystėje.

Įgimtas hiperandrogenizmas kartais neleidžia tiksliai nustatyti gimusio vaiko lyties. Mergina gali turėti dideles lytines lūpas, iki varpos dydžio padidėjusį klitorį. Išvaizda vidaus lytiniai organai yra normalu.

Viena iš adrenogenitalinio sindromo atmainų yra druskos netekimo forma. Liga yra paveldima ir dažniausiai nustatoma pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais. Dėl nepatenkinamo antinksčių darbo mergaitės vemia, viduriuoja, pradeda traukuliai.

Vyresniame amžiuje hiperandrogenizmas sukelia pernelyg didelį plaukų augimą visame kūne, pieno liaukų formavimosi vėlavimą ir pirmųjų menstruacijų atsiradimą.

klasifikacija

Atsižvelgiant į vyriškų lytinių hormonų kiekį kraujyje, išskiriamas hiperandrogenizmas:

• absoliutus (jų koncentracija viršija normalias vertes);
• santykinis (androgenų kiekis yra normos ribose, tačiau jie intensyviai metabolizuojami į aktyvesnes formas arba žymiai padidėja tikslinių organų jautrumas jiems).

Daugeliu atvejų hiperandrogenizmo priežastis yra policistinių kiaušidžių sindromas. Taip pat atsiranda, kai:

• adrenogenitalinis sindromas;
• galaktorėjos-amenorėjos sindromas;
• antinksčių ar kiaušidžių navikai;
• skydliaukės hipofunkcija;
• Itsenko-Cushingo sindromas ir kai kurios kitos patologinės būklės.
• moteris, vartojanti anabolinius steroidus, vyriškų lytinių hormonų preparatus ir ciklosporiną.

Priklausomai nuo kilmės, išskiriamos 3 šios patologijos formos:

• kiaušidžių (kiaušidžių);
• antinksčių;
• sumaišytas.

Jei problemos šaknys yra šiuose organuose (kiaušidėse arba antinksčių žievėje), hiperandrogenizmas vadinamas pirminiu. Esant hipofizės patologijai, dėl kurios sutrinka androgenų sintezė, ji laikoma antrine. Be to, ši būklė gali būti paveldima arba išsivystyti moters gyvenimo metu (tai yra įgyta).

Hiperandrogenizmo simptomai

Tarp visų moterų hiperandrogenizmo simptomų vyrauja:

1. Hirsutizmas – per didelis moterų plaukų augimas, vadinamasis vyriškas plaukų augimas, yra labiausiai paplitęs hiperandrogenizmo požymis. Apie tai galima kalbėti, kai ant pilvo išilgai vidurio linijos atsiranda plaukelių, ant veido, krūtinės. Tačiau ant galvos galimos plikos dėmės.
2. Šį simptomą reikėtų skirti nuo hipertrichozės – pernelyg didelio, nuo androgenų nepriklausomo plaukuotumo augimo, kuris gali būti tiek įgimtas, tiek įgytas (sergant įvairiomis ligomis, pavyzdžiui, porfirija). Taip pat būtina atkreipti dėmesį į paciento rasę – pavyzdžiui, eskimų ir moterų iš Centrinės Azijos šalių plaukų augimas yra ryškesnis nei Europos ar Šiaurės Amerikos moterų.
3. Bėrimas ant veido, spuogai, lupimo požymiai. Dažnai tokie defektai ant veido atsiranda paauglystėje, atsižvelgiant į hormoninius pokyčius organizme. Su hiperandrogenizmu moterims kosmetiniai defektai ant veido išsilaiko daug ilgiau, o nuo šios problemos neišgelbėja nei losjonai, nei kremai.
4. Opso-oligomenorėja (sutrumpinta ir atskirta ilgų menstruacijų), amenorėja (menstruacijų nebuvimas) ir nevaisingumas - dažniausiai šis simptomas pasireiškia policistinėmis kiaušidėmis, kartu su hiperandrogenizmu.
5. Antsvoris. Moterų antsvoris tampa dažna hormonų nepakankamumo priežastimi, kai sutrinka menstruacinis ciklas.
6. Galūnių raumenų atrofija, pilvo raumenys, osteoparozė, odos atrofija – būdingiausia Kušingo sindromui (arba Itsenko-Cushing rusakalbėje literatūroje).
7. Padidėjusi infekcijos rizika. Dėl hormonų nepakankamumo sutrinka daugelio organų ir sistemų veikla, o tai pražūtingai veikia imunitetą, didina riziką užsikrėsti ir išsivystyti infekcijomis.
8. Gliukozės tolerancijos sutrikimas – daugiausia su antinksčių pažeidimais, dažnai ir kiaušidžių patologija.
9. Vidutinio tipo išorinių lytinių organų susidarymas (klitorio hipertrofija, urogenitalinis sinusas, dalinis didžiųjų lytinių lūpų susiliejimas) - nustatomas iškart po gimimo arba ankstyvoje vaikystėje; dažniau su įgimta antinksčių žievės hiperplazija.
10. Arterinė hipertenzija, miokardo hipertrofija, retinopatija (neuždegiminis tinklainės pažeidimas).
11. depresija, mieguistumas, nuovargis- be kita ko, dėl to, kad sutrinka antinksčių gliukokortikoidų sekrecija.

Hiperandrogenizmo sindromas gali būti susijęs su tam tikromis ligomis. Taigi, tarp padidėjusio androgenų lygio priežasčių galima išskirti:

1. Hiperandrogenizmo sindromas gali būti susijęs su Kušingo sindromu. Šios patologijos vystymosi priežastis slypi antinksčių liaukose dėl pernelyg didelės gliukokortikoidų gamybos. Tarp simptomų ši liga Galima išskirti: suapvalintas veidas, padidėjęs kaklas, riebalų nusėdimas pilvo srityje. Gali būti menstruacijų nereguliarumo, nevaisingumo, emocinių sutrikimų, cukrinio diabeto, osteoporozės.
2. Stein-Leventhal sindromas. Sergant šiuo sindromu, kiaušidėse susidaro cistos, bet ne tos, kurias reikia nedelsiant operuoti, o laikinos. Būdingas policistinių kiaušidžių sindromo reiškinys yra kiaušidės padidėjimas prieš menstruacijas ir jo sumažėjimas pasibaigus mėnesinėms. Su šiuo sindromu atsiranda ovuliacijos trūkumas, nevaisingumas, padidėjęs plaukų augimas, antsvoris. Yra insulino gamybos pažeidimas, dėl kurio pacientams gali išsivystyti cukrinis diabetas.
3. Su amžiumi susijusi kiaušidžių hiperplazija. Matyti pakankamai pilnametystė moterims dėl estradiolio ir estrono pusiausvyros sutrikimo. Pasireiškia hipertenzija, diabetu, antsvoriu, gimdos onkologija.

Sergant hiperandrogenizmu, beveik neįmanoma pastoti dėl ovuliacijos stokos. Tačiau vis dėlto kartais moteriai pavyksta susilaukti vaikelio, bet, deja, jo pakelti tampa nebeįmanoma. Moteriai hiperandrogenizmo fone įvyksta persileidimas arba vaisius sušąla motinos įsčiose.

Hiperandrogenizmas nėščioms moterims

Hiperandrogenizmas nėštumo metu tampa viena iš labiausiai paplitusių savaiminio abortų priežasčių, kurios dažniausiai įvyksta ankstyvosiose stadijose. Jei ši liga nustatoma po pastojimo ir gimdymo, gana sunku tiksliai nustatyti, kada ji atsirado. Šiuo atveju gydytojai mažai domisi hiperandrogenizmo vystymosi priežastimis, nes reikia imtis visų priemonių nėštumui palaikyti.

Padėtyje esančių moterų patologijos požymiai nesiskiria nuo simptomų, kurie pastebimi bet kuriuo kitu metu. Dauguma persileidimų atsiranda dėl apvaisintas kiaušinėlis negali gerai prisitvirtinti prie gimdos sienelės dėl hormoninis disbalansas organizme. Dėl to net ir esant nedideliam neigiamam išoriniam poveikiui, įvyksta persileidimas. Jis beveik visada lydimas pastebėjimas iš makšties, traukiantys skausmai pilvo apačioje. Taip pat tokiam nėštumui būdinga ne tokia ryški toksikozė, kuri daugeliui moterų pasireiškia pirmąjį trimestrą.

Komplikacijos

Visų aukščiau aprašytų ligų galimų komplikacijų spektras yra itin didelis. Galima paminėti tik keletą svarbiausių:

1. Metastazės piktybiniai navikai- komplikacija, labiau būdinga antinksčių navikams.
2. Esant įgimtai patologijai galimi vystymosi anomalijos, dažniausios iš jų – lytinių organų vystymosi anomalijos.
3. Komplikacijos iš kitų organų sistemų, kurias neigiamai veikia hormoniniai antinksčių, hipofizės ir kiaušidžių patologijos pokyčiai: lėtinis inkstų nepakankamumas, skydliaukės patologija ir kt.

Šis paprastas sąrašo išvardijimas toli gražu nesibaigė, o tai rodo, kad reikia laiku apsilankyti pas gydytoją, kad būtų galima numatyti jų pradžią. Tik savalaikė diagnozė ir kvalifikuotas gydymas prisideda prie teigiamų rezultatų.

hirsutizmas

Diagnostika

Moterų hiperandrogenizmo diagnozė klinikinėje laboratorijoje:

1. Nustatomas ketosteroidų-17 kiekis šlapime;
2. Pagrindinio hormoninio lygio nustatymas. Sužinokite, koks yra prolaktino, laisvojo ir bendro testosterono, dehidroepiandrosterono sulfato, androstendiono ir FSH kiekis kraujo plazmoje. Medžiaga imama ryte, tuščiu skrandžiu. Dėl nuolatinio hormoninio fono kaitos hiperandrogenizmu sergantys pacientai tiriami tris kartus, tarp procedūrų kas 30 minučių, tada sumaišomos visos trys kraujo porcijos. Dehidroepiandrosterono sulfatas, kurio kiekis didesnis nei 800 μg%, rodo, kad yra androgenus išskiriantis antinksčių navikas;
3. Jie ima žymeklį, kad nustatytų hCG (tuo atveju, kai yra hiperandrogenizmo požymių, tačiau pagrindinis androgenų lygis išlieka normalus).

Instrumentinis tyrimas: pacientas, įtariamas hiperandrogenizmu, siunčiamas MRT, KT, intravaginaliniam ultragarsiniam tyrimui (naviko dariniams vizualizuoti).

Hiperandrogenizmo gydymas

Hiperandrogenizmo gydymo būdo pasirinkimas labai priklauso nuo foninė liga, kuris buvo šios patologinės būklės išsivystymo priežastis, taip pat ligos eigos sunkumas ir laboratorinių hiperandrogenizmo požymių sunkumas.

Atsižvelgiant į tai, pacientų valdymas ir gydymo taktikos nustatymas turėtų būti daugiausia individualus, atsižvelgiant į visas kiekvieno paciento savybes. Daugeliu atvejų hiperandrogenizmo gydymas apima daugybę terapinių priemonių, tiek konservatyvių, tiek operatyvinių.

• kūno svorio normalizavimas;
• reguliari mankšta (gerai tinka vaikščiojimas, bėgimas, aerobika ir plaukimas);
• speciali hipokalorinė dieta (išleistų kalorijų kiekis turi būti didesnis nei įgytas).

Medicininė terapija:

• gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistai (sumažėja kiaušidės androgenų ir estrogenų gamyba);
• estrogeno-gestageno preparatai (moteriškų hormonų susidarymo stimuliavimas);
• antiandrogenai (slopina antinksčių ir kiaušidžių pernelyg didelę androgenų sekreciją);
• preparatai, kuriuose yra daug kiaušidžių hormono (progesterono).

Gretutinių ligų gydymas:

• skydliaukės ir kepenų ligos;
• PCOS (policistinių kiaušidžių sindromas), kai per didelę vyriškų lytinių hormonų gamybą lydi ovuliacijos trūkumas;
• AGS (adrenogenitalinis sindromas).

Chirurginė intervencija:

• hormonus gaminančių navikų pašalinimas.

Kosmetinės korekcijos rūšys:

• nepageidaujamų plaukų balinimas;
• namuose – pešimas ir skutimasis;
• grožio salone - depiliacija, elektrolizė, plaukų šalinimas vašku ar lazeriu.

Policistinių kiaušidžių sindromas, kuris yra dažniausia kiaušidžių hiperandrogenizmo priežastis, daugeliu atvejų gerai reaguoja į konservatyvų gydymą, naudojant įvairius hormoninius vaistus.

Sergant Kušingo sindromu su hiperandrogenizmo požymiais pacientams, sergantiems onkologinėmis antinksčių patologijomis, vienintelis efektyvus metodas gydymas yra chirurginis.

Įgimtos antinksčių hiperplazijos gydymas turėtų prasidėti net intrauterinio vaiko vystymosi stadijoje, nes ši patologija sukelia sunkų hiperandrogenizmo laipsnį.

Esant situacijai, kai pacientės hiperandrogenizmas yra androgenus išskiriančio kiaušidžių naviko simptomas, vienintelis veiksmingas gydymo būdas yra chirurginio, spindulinio ir chemoprofilaksinio gydymo derinys.

Moterų, kenčiančių nuo hiperandrogenizmo, gydymas pomenopauziniu laikotarpiu susideda iš Klimen skyrimo pagal visuotinai priimtą schemą, kuri turi ryškų antiandrogeninį poveikį.

Prevencinės priemonės

Prevencija yra tokia:

• reguliarūs (2-3 kartus per metus) vizitai pas ginekologą;
• padidėjusių apkrovų (tiek psichoemocinių, tiek fizinių) sumažinimas;
• atmetimas blogi įpročiai(rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu);
• subalansuota ir racionali mityba: pirmenybę teikite maisto produktams, kuriuose gausu skaidulų, atsisakykite kepto ir aštraus maisto, taip pat konservavimo;
• laiku gydyti kepenų, skydliaukės ir antinksčių ligas.

Ar su tokia diagnoze įmanoma pastoti ir pagimdyti sveiką vaiką? Taip, gana. Tačiau atsižvelgiant į padidėjusi rizika persileidimas, tai padaryti nėra lengva. Jei apie problemą sužinojote nėštumo planavimo etape, pirmiausia turėtumėte normalizuoti hormoninį foną. Tuo atveju, kai diagnozė buvo nustatyta jau „po fakto“, tolesnės terapijos taktiką (kuri, pažymime, ne visada būtina) nustatys gydantis gydytojas, o jūs turėsite tik besąlygiškai laikytis visų jo rekomendacijų. .

Hiperandrogenizmas- moters organizme vyriško hormono testosterono perteklius. Moters kūnas, kaip ir vyriškas, gamina šį hormoną. Tai būtinai reikalinga normalus vystymasis griaučių raumenis ir normalią miokardo raumenų veiklą. Tačiau moters kūne jo kiekis paprastai neturėtų viršyti tam tikrų ribų. Jei pagaminama per daug testosterono, galime kalbėti apie moterų hiperandrogenizmas.

Hiperandroginijos simptomai

Faktiškai hiperandrogenizmas yra liga endokrininė sistema, o tai reiškia, kad sutrinka medžiagų apykaitos procesai. Viena iš hiperandrogenizmo pavojų yra rizika susirgti cukriniu diabetu dėl sumažėjusio pacientų jautrumo insulinui. Todėl, jei įtariate cukrinį diabetą, jei sergate kitais hiperandrogenizmo požymiai, tai gali būti padidėjusio testosterono organizme simptomas.

Išoriniai hiperandrogenizmo simptomai pirmiausia yra padidėjęs plaukų augimas ant rankų ir kojų, o tai kelia nerimą moterims. Dažnai pastebimas spuogų ir uždegimų atsiradimas ant veido. Kartais šis sutrikimas gali sukelti nutukimą, priklausomai nuo ligos priežasčių.

Tačiau nesupainiokite hiperandrogenizmas su padidėjusiu jautrumu testosteronui, kuris būdingas daugeliui pietietiško kraujo moterų. Būtent tai šios etninės grupės atstovams dažnai sukelia padidėjusį plaukų augimą ir kitus išorinius požymius. Šiuo atveju testosterono kiekis jų kraujyje yra normalaus lygio, ir mes nekalbame apie hiperandrogenizmą.

Vidiniuose tyrimuose hiperandrogenizmo simptomai atsižvelgiama į mažų cistų (policistinių) ir tankių kapsulių atsiradimą kiaušidžių srityje. Visa tai gali sukelti menstruacijų sutrikimus, ovuliacijos negalėjimą (nevaisingumą).

Jei moteriai vis tiek pavyksta pastoti, didelė persileidimo tikimybė. Faktas yra tas, kad norint išlaikyti nėštumą moteriškas kūnas reikalingas kitas hormonas – progesteronas, tačiau hiperandrogenizmą dažnai lydi nepakankama šio hormono gamyba.

Gimdymo metu moterims gresia priešlaikinis vaisiaus vandenų išsiskyrimas, gimdymo nepakankamumas, tai taip pat hiperandrogenizmo simptomai.

Moterų hiperandrogenizmo priežastys

Testosteronas, kuris yra pagrindinis ligos kaltininkas, moterų gaminamas kiaušidėse ir antinksčiuose. Šių organų veiklos sutrikimas yra pagrindinė priežastis moterų hiperandrogenizmas.

Kaip Pagrindinė priežastis, paskirstyti androgenitalinis sindromas. Antinksčiai gamina daugybę skirtingų hormonų, įskaitant testosteroną. Pagal specialų fermentą, kuris gyvena kiaušidėse, testosteronas ir kiti hormonai paverčiami gliukokortikoidais. Kiek fermento pagamina kiaušidės, priklauso nuo moters genų, o jei jo nepakanka, tada konversija nevyksta. Dėl to testosteronas kaupiasi organizme.

Kiaušidės taip pat gali gaminti testosteroną. Dažnai hiperandrogenizmo priežastis kiaušidėse padidėja hormono gamyba. Įvairūs navikai ir navikai antinksčiuose ir kiaušidėse taip pat yra dažna moterų hiperandrogenizmo priežastis.

Tačiau endokrininė sistema apima ne tik išvardytus organus, bet ir daugybę kitų, o jų darbo pažeidimas gali sukelti šios ligos atsiradimą. Vienas iš šių kūnų yra hipofizė(smegenų liauka), kuri yra atsakinga už endokrininių liaukų veiklą.

Hiperandrogenizmo diagnostika ir gydymas

Pats diagnozės nustatyti negalėsite, nebent, žinoma, turite medicininį išsilavinimą. Tačiau net ir šiuo atveju reikės atlikti laboratorinius tyrimus.

Hiperandrogenizmo simptomai gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, pradedant nuo vaikystės, todėl sunku kalbėti apie bet kokį amžiaus polinkį. Norėdami nustatyti diagnozę, gydytojas turės atlikti daugybę tyrimų, ultragarso tyrimų. Vidaus organai, atskleidžiantis brendimo ryšį su pradinėmis ligos apraiškomis.

Hiperandrogenizmo gydymas priklauso nuo ligos priežasčių ir galutinių gydytojo bei paciento tikslų. Jei moteris nori turėti vaiką, o ne tik atsikratyti išorinių hiperandrogenizmo apraiškų, terapija bus skirta pasiekti šį rezultatą.

Jei yra navikas, gali prireikti operacijos navikui pašalinti.
Jei liga sukėlė nutukimą, kartu su specialia terapija gydytojas paskirs receptus, kaip grąžinti normalų svorį.

Šiandien val moterų hiperandrogenizmo gydymas pasiekti gana geri rezultatai, leidžiantys tokia liga sergančiai moteriai gerai jaustis ir puikiai atrodyti, o svarbiausia – išsivystyti specialios rūšys terapijos ir metodai chirurginis gydymas, kurios suteikia daug vilčių susilaukti kūdikio.

Aleksandra Panyutina
Moterų žurnalas JustLady

15.03.2019
Atliktas gimdos polipo pašalinimas histeroskopija
14.03.2019
Gimdos polipų dekodavimo histologija
13.03.2019
Histologija pašalinus gimdos polipą
12.03.2019
Kemerovo, kur pašalinami gimdos kaklelio polipai
11.03.2019
Pasninkas su gimdos polipu
10.03.2019
Galvos skausmai su gimdos polipais
09.03.2019
Homeopatija ir polipai gimdoje
08.03.2019
Hormoninis gimdos polipų gydymas
07.03.2019
Hormoninės tabletės nuo gimdos polipų

Skaityti daugiau:

 

Pranešimų dar nėra

Pridėti pranešimą

- Tema - Paštas

įvesti simboliai

Kalbėdami apie hiperandrogenizmą, ekspertai pažymi, kad dirbdami su šia problema jie neturi bendrų požiūrių, nenaudoja bendrų klasifikacijų.

Klaidinga manyti, kad hiperandrogenizmas yra mūsų laikų patologija. Giuseppe de Ribera paveikslas „Magdalena Ventura su vyru ir sūnumi“ (1631 m.) rodo, kad hiperandrogenizmo simptomai nuo seno žinomi ne tik medikams, bet ir menininkams. Mūsų šalyje šią problemą ginekologai pradėjo deramai gydyti tik pastaraisiais dešimtmečiais.

Šiandien manoma, kad hiperandrogenizmas yra amžiaus liga. Jo priežastys – mokslo ir technologijų pažanga, stresas, padidėjęs protinis aktyvumas, pažanga gydant nevaisingumą (palikuonys gimsta su tomis pačiomis problemomis kaip ir jų tėvai).

Hiperandrogenizmas yra 60–74% endokrininio nevaisingumo ir 32% persileidimų priežastis. Be to, antinksčių hiperandrogenizmas yra persileidimo veiksnys 30% pacientų, sergančių šia patologija, o hiperandrogenizmas. kiaušidžių kilmė- 12% pacientų, o mišrus - 55% moterų.

Antinksčių hiperplazija

Ginekologai atsisakė termino „adrenogenitalinis sindromas“. Vietoj termino „įgimta antinksčių žievės disfunkcija“ tarp ginekologų vartojama „antinksčių hiperplazijos“ sąvoka. Tai paveldima liga kuri vystosi autosominiu recesyviniu būdu. Pacientams sužadinami du genai, koduojantys 21-hidroksilazės, pagrindinio fermento, dalyvaujančio androgenų metabolizme, seką.

Įvairios mutacijos, heterozigotinis ir homozigotinis nešimas lemia fermentų sistemos trūkumo laipsnį ir fenotipinį ligos vaizdą. Vieno patologinio geno nešiotojui ši patologija gali nepasireikšti.

Jis pasireiškia defektuotų genų buvimu abiejose 6-osios chromosomų poros autosominėse chromosomose. Suprasti šį klausimą labai svarbu norint atsakyti į klausimą: kas ir kada turėtų vartoti gliukokortikosteroidus nėštumo metu. Kortikosteroidų vartojimas nėštumo metu yra labai prieštaringas. Daugelis ekspertų neigia jų paskyrimo būtinybę.

Ginekologai išskiria klasikinę įgimtos hiperplazijos formą (su druskos praradimu ir paprastu virilizavimu) ir neklasikinę (paslėptą ir ištrintą). Akušeriams-ginekologams dažniausiai nustatomos ištrintos ir latentinės neklasikinio hiperandrogenizmo formos. Šioms formoms būdinga per didelė androgenų gamyba, gonadotropinų gamybos slopinimas, sutrikęs folikulų augimas ir brendimas, pasireiškiantis liutealinės fazės trūkumu (LFP).

Ištrinta hiperandrogenizmo forma pasireiškia brendimo metu. Nėštumas, jei toks įvyksta, dažniausiai nutraukiamas 7-8, 20-24 nėštumo savaitę. Praleistas nėštumas yra dažnas reiškinys. Hormonai (17-OP, DHEA, DHEA-S) yra normalūs arba padidėję, hiperandrogenizmas nustatomas naudojant bazinius tyrimus. Paprastai stebimas didelis progesterono kiekis ir mažas estrogeno kiekis.

Ultragarsiniai hiperandrogenizmo požymiai

Ypatingas dėmesys turi būti matoma ultragarso nuotraukoje. Praktiškai kiaušidėse būna dviejų tipų pakitimų: multicistinių ir skleropolicistinių. Pastarieji būdingi kiaušidžių hiperandrogenizmo formai. Tokios kiaušidės didelės, turi sklerozuotą baltyminį apvalkalą, po kapsule išsidėstę atrezuoti folikulai, abi kiaušidės išsiplėtusios. Multicistinės kiaušidės kiek išsiplėtusios, jų baltyminis sluoksnis niekada nesklerozuoja, nepadidėja stroma. Tokios kiaušidės būdingos antinksčių hiperandrogenizmui.

Latentinė hiperandrogenizmo forma yra hiperandrogenizmas po brendimo. Šią formą nesunku diagnozuoti. Reikėtų pažymėti, kad nėštumas pacientams, sergantiems hiperandrogenizmu po brendimo, gali baigtis gimdymu. 90% pacientų fiksuojamas dviejų fazių menstruacinis ciklas be ryškių hirsutizmo požymių, metabolinio sindromo, ultragarsu diagnozuojamos multicistinės kiaušidės, kurios išsibarsčiusios po kiaušidės audinį, stroma nepadidėjusi, kiaušidės kapsulė nesutankinta. . Su laboratorine diagnoze galimas progesterono lygio padidėjimas, prolaktinas, kaip taisyklė, yra padidėjęs.

Mišri hiperandrogenizmo forma labai panaši į kiaušidžių hiperandrogenizmą. 50% nėščių moterų persileidimas įvyksta policistinių kiaušidžių sindromo (PCOS) fone. Tokio hiperandrogenizmo priežastis dažniausiai yra stresas. Šios moterys turi klinikinių ir laboratoriniai požymiai antinksčių hiperandrogenizmas.

Kalbant apie hiperandrogenizmą, būtina aiškiai pateikti indikacijas androgenų ir jų metabolitų kiekiui nustatyti. Visų pirma, toks poreikis atsiranda esant OMC pažeidimams, vaisiaus praradimo sindromui, persileidimui, nevaisingumui, virilizacijos požymiams.

Norint nustatyti antinksčių hiperandrogenizmą, reikia nustatyti DHEA, DHEA-S, 17-OP lygius. Norint diagnozuoti kiaušidžių hiperandrogenizmą, reikia atlikti diagnostinę paiešką testosterono (bendro ir nemokamo) nustatymo kryptimi.

Pasiruošimas nėštumui su hiperandrogenizmu

Pasiruošimas nėštumui su antinksčių hiperandrogenizmu atliekamas naudojant gliukokortikosteroidus (deksametazoną, prednizoloną). Kartais nėštumas įvyksta po deksametazono testo. Jei po gydymo kortikosteroidais nepastoja, rekomenduojama ovuliaciją stimuliuoti klostilbegitu. Leidžiamas alternatyvus gydymo režimas, apimantis SGK su antiandrogeniniu poveikiu, o deksametazonas skiriamas nuo trečiojo ciklo.

Pasirengimas nėštumui esant kiaušidžių hiperandrogenizmo formai yra problemiškesnis. Ši forma išlieka diskusijų objektu ir yra visų kongresų, skirtų endokrininei ginekologijai, darbotvarkėje. Šiandien redukcinė dieta išlieka pirmoje paruošimo algoritmo vietoje, kuri išlaiko pirmenybę prieš metforminą, kuris ir toliau yra įtrauktas į vaistų, skirtų skleropolicistinėms kiaušidėms gydyti, sąrašą. Atkreiptinas dėmesys į nesteroidinių antiandrogenų (flutamido) grupę.

Nepaisant kalbų apie flutamido vartojimo tikslingumą, reikėtų atsižvelgti į jo trūkumą įrodymų bazė jo vartojimas moterims. Šios kategorijos pacientams skiriant progesterono preparatus, niekada negali būti tikras, kad sutrikus fermentų sistemoms, egzogeniniu būdu vartojamas progesteronas nesukels kitų steroidinių hormonų susidarymo.

Tokiais atvejais būtina skirti gestagenų, kurie nekartoja progesterono formulės, pavyzdžiui, didrogesteroną. Galima vartoti antiandrogeninio poveikio SGK. Siekiant paskatinti ovuliaciją, skiriamas klostilbegitas. Chirurginio gydymo poveikis pastebimas per dvejus metus 64,7% operuotų pacientų. Siekiant išvengti ligos pasikartojimo, rekomenduojama vartoti didrogesteroną arba SGK, turinčius antiandrogeninį poveikį.

Mišri hiperandrogenizmo forma labai dažnai iškyla, kai nesėkmingai gydoma kiaušidžių hiperandrogenizmo forma.

Pacientai, sergantys hiperandrogenizmu, turi būti gydytojo regėjimo lauke visą gyvenimą, nes jiems gresia gimdos adenokarcinoma, cukrinis diabetas, arterinė hipertenzija.

Pacientų, sergančių hiperandrogenizmu nėštumo metu, gydymo taktikos klausimas deksametazono skyrimo kontekste išlieka esminis. Teoriškai sprendimas dėl gydymo taktikos turėtų būti parenkamas atsižvelgiant į vaisiaus ir jo lytį genetiniai tyrimai. Tačiau šiuo metu neįmanoma nustatyti įgimtos antinksčių hiperplazijos geno defekto, todėl, atsižvelgiant į galimą vaisiaus ligą, gydymas atliekamas gliukokortikosteroidais.

Pasaulinėje praktikoje priimti principai. Prenatalinis gydymas deksametazonu atliekamas visoms nėščiosioms, pradedant nuo pirmųjų nėštumo savaičių, jeigu: mamai ar tėčiui yra klasikinis įgimtos antinksčių hiperplazijos variantas; vaiko su tokia patologija gimimo istorija. Gydymo tikslas – užkirsti kelią mergaitės lytinių organų maskulinizacijai, kuri yra reali grėsmė, jei moters vaisiui išsivystys įgimta hiperplazija.

Tokiu atveju svarbu suprasti, kad vaiką veikia ne mamos androgenai, o genas mutantas ir paties vaisiaus antigenai. Jei motina gydoma pasiruošimo nėštumui stadijoje, tai vaisius gydomas pačioje nėštumo stadijoje. Reikėtų pažymėti, kad gydymas atliekamas deksametazonu, nes būtent šis vaistas gali prasiskverbti per placentą ir nesukelti vaisiaus apsigimimų. Deksametazonas neslopina vaisiaus pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies. Gydymo efektyvumas kontroliuojamas nustatant 17-KS, 17-OP motinai (jų lygio sumažėjimas rodo adekvatų antinksčių slopinimą).

Nėštumo valdymas esant hiperandrogenizmui

Nėštumo valdymas esant antinksčių hiperandrogenizmui turi tris galimybes.

I variantas - ankstyvose nėštumo stadijose atliekama choriono biopsija, kariotipų nustatymas (HLA, CYP21B, C4A, C4B).

II variantas – amniocentezė 17-18 sav., siekiant nustatyti 17-OP, androsteroną, testosteroną vaisiaus vandenyse, choriono biopsija vaisiaus lyčiai nustatyti.

III variantas – neinvaziniai diagnostikos metodai (vaisiaus DNR nustatymas motinos plazmoje, vaisiaus ultragarsas 12-17 nėštumo savaitę, siekiant nustatyti antinksčių lytį ir dydį).

Pažymėtina, kad tokiems pacientėms nėštumo metu gestagenai neskiriami, nes jų endogeninio progesterono kiekis yra pakankamas arba aukštas. Didrogesteronas skirtas nėščioms moterims, sergančioms kiaušidžių hiperandrogenizmu iki 20 nėštumo savaitės, tačiau deksametazonas neskirtas.

Yra nuomonė, kad kortikosteroidų skyrimo atveju vaisius pradeda aprūpinti motiną gliukokortikosteroidais, o tai sukelia antinksčių atrofiją ir yra vaisiaus mirties priežastis gimdymo metu.

Taigi, būtina kuo anksčiau nustatyti vaisiaus lytį, gydymą reikia tęsti iki nėštumo pabaigos, jei yra moteriškas vaisius.

Hiperandrogenizmo sindromas yra susijęs su padidėjusia vyriškų lytinių hormonų gamyba žmogaus organizme. Androgenų sintezė vyksta dviejuose organuose – antinksčiuose ir kiaušidėse. Pagumburis taip pat yra atsakingas už šio proceso reguliavimą. Šių organų darbo pažeidimas ir genetinės anomalijos yra pagrindinės ligos priežastys. Išoriškai liga pasireiškia vyriškos figūros formavimu ir pernelyg dideliu plaukų augimu mergaitėms ir moterims, o berniukams - priešlaikinio brendimo forma. Yra keletas patologijos formų, viena iš sunkiausių yra druskos netekimas. Terapijos pagrindas yra hormoninis gydymas ir navikų pašalinimas endokrininės sistemos organuose.

• Rodyti viską

  Ligos aprašymas

  Hiperandrogenizmas yra hormoninė liga, susijusi su androgenų gamybos sutrikimu žmogaus organizme. Tai ypač ryšku pas moteris – jos pagal vyrišką tipą įgauna vyriškų bruožų, plaukų ant kūno ir veido. Moterų pažeidimai dauginimosi sistema gali sukelti nevaisingumą ir pseudopirminių vyriškų lytinių požymių atsiradimą (klitorio padidėjimą). Pagal medicinos statistika Hiperandrogenizmas tam tikru mastu būdingas iki 30% moterų. Tarp ginekologinių ligų hiperandrogenizmo dažnis yra 1,4-3%. Tarp naujagimių šio sindromo paplitimas yra 1 atvejis iš 14 000 vaikų.

  Androgenai yra „žaliava“ moteriškų lytinių hormonų sintezei ir turi įtakos ovuliacijai. Pusė testosterono išskiriama periferiniuose organizmo audiniuose, likusi dalis tolygiai pasiskirsto tarp kiaušidžių ir antinksčių. Didelis androgenų kiekis neleidžia kiaušinėliui visiškai subręsti, atitolina ovuliaciją ir neigiamai veikia nėštumo eigą.

  Liga yra susijusi su 3 pagrindiniais žmogaus kūno sutrikimais:

  1. 1. įgimta antinksčių žievės disfunkcija, hormonų gamybos trūkumas (54 proc. visų ligų atvejų);
  2. 2. kiaušidžių patologija (policistinės ir kitos ligos – 40 proc. visų atvejų);
  3. 3. suaktyvėja fermentas 5-alfa-reduktazė, kuri testosteroną paverčia stipriu androgeniniu dihidrotestosteronu (šis fermentas dauginasi ne tik vyrų ir moterų lytiniuose organuose, bet ir odos plaukų folikuluose).

  Pastaroji patologija yra labiausiai paplitusi. Jis pateikiamas 3 formomis:

  1. 1. Paprastas vyriškumas, kuriam būdingas greitas fizinis vystymasis ir reprodukcinės sistemos brendimas. Pacientams palaipsniui išsivysto antinksčių hiperplazija (atsiranda neoplazmų perteklius).
  2. 2. Druskos švaistymas – pati sunkiausia forma. Pažeidžiamas inkstų gebėjimas absorbuoti natrio jonus iš šlapimo skysčio, dėl kurio sutrinka druskų apykaita organizme iki mirties.
  3. 3. Hipertenzija. Šiuo atveju antinksčiai sintezuoja perteklinį androgenų kiekį. Jų žievėje kaupiasi fermentai, turintys ryškų hipertenzinį poveikį, tai yra, padidėja kraujospūdis.

  Daugiau retais atvejais pacientų derinami antinksčių liaukos funkciniai sutrikimai ir kiaušidžių kilmės sutrikimai (6 proc. registruotų ligų atvejų). Mergaitėms iki brendimo androgenų gamyba vyksta tik antinksčiuose. Liga yra paveldima ir dažnai pasireiškia tarp šeimos narių.

  Moterų hiperandrogenizmo komplikacijos yra šios patologijos:

  • negrįžtami kiaušidžių pokyčiai (kapsulės sukietėjimas, mažų cistų susidarymas);
  • kiaušinių brendimo pažeidimas;
  • nevaisingumas;
  • priešlaikinis nėštumo nutraukimas, pavojingiausios savaitės - I-II trimestre;
  • nutukimas;
  • 2 tipo cukrinio diabeto išsivystymas dėl kūno audinių jautrumo insulinui pokyčių;
  • menstruacinio ciklo pažeidimas;
  • vėlyva menstruacijų pradžia;
  • priešlaikinis vaisiaus vandenų plyšimas;
  • silpnas darbo aktyvumas.

  Simptomai

  Pirmieji hiperandrogenizmo požymiai dažniausiai pasireiškia brendimo metu, bet kai kuriais atvejais ir anksčiau. Hiper androgenų gamyba gali prasidėti jau vaisiaus vystymosi metu ir turėti įtakos vaisiui, kuris prisideda prie daugiau spartus vystymasis audiniai ir raumenų struktūros. Naujagimėms mergaitėms pastebimi šie hiperandrogenizmo požymiai:

  • klitorio padidėjimas (nuo mažo iki varpos formos);
  • kapšelio formos lytinės lūpos;
  • padidėjęs kūno svoris ir ilgis (tai būdinga ir berniukams).

  Esant druskos netekimo formai, naujagimių seksualinių savybių pokyčiai nėra tokie pastebimi, liga pasireiškia šiais simptomais:

  • svorio padidėjimo ir vystymosi atsilikimas;
  • odos hiperpigmentacija;
  • blogas apetitas ir miegas, nuolatinis nerimas;
  • gausus regurgitacijos "fontanas".

  Ši patologijos forma pasireiškia pirmosiomis dienomis po gimimo. Vėliau prisijungia viduriavimas ir vėmimas, negydomas vaikas greitai numeta svorio, prasideda dehidratacija, ūminis. kraujagyslių nepakankamumas, iki kardiogeninis šokas ir mirtina baigtis. Sergant hipertenzija, kūdikiams būdingi minėti požymiai ir nuolatinis aukštas kraujospūdis, dėl kurio atsiranda inkstų nepakankamumas ir smegenų kraujotakos sutrikimas.

  Palaipsniui ligos simptomai vaikams didėja: merginoms didėja klitoris (paprastai mažesnis nei 1 cm), berniukams – varpos dydis; yra klitorio įtempimas, o berniukams – erekcija. Iki 9–13 metų mergaitėms, kenčiančioms nuo hiperandrogenizmo, pasireiškia šie požymiai:

  • mažas augimas ir jo sustojimas 120-160 cm lygyje;
  • kaulų vystymosi pažanga, palyginti su amžiaus norma;
  • kresna figūra su plačiais pečiais ir trumpomis galūnėmis;
  • išsivysčiusi raumenų masė;
  • ankstyvas vyriško tipo plaukų augimas (3-6 metų amžiaus). pažastys, ant kojų ir kirkšnies srityje, plaukai kieti ir labai pigmentuotas;
  • aknė
  • šiurkštus, žemas balsas;
  • nepakankamai išsivysčiusios pieno liaukos;
  • elgesio nukrypimai;
  • neproporcingai mažos kiaušidės dėl nepakankamos gonadotropinių hormonų gamybos hipofizėje;
  • ankstyvas plaukų augimas;
  • trumpos kojos;
  • išsivystę raumenys.

  Brendimo pradžioje pridedami papildomi simptomai:

  • menstruacijų skaičiaus ir dažnumo sumažėjimas;
  • menarche nebuvimas - pirmosios menstruacijos;
  • aciklinis menstruacinis kraujavimas;
  • staigus kūno svorio padidėjimas.

  Kadangi šie simptomai pastebimi ir sveikoms mergaitėms formuojant mėnesinį ciklą, ligą diagnozuoti sunku. Hiperandrogenizmas paauglystėje lieka be deramo gydytojų ir vaiko tėvų dėmesio. Kai kuriais atvejais mėnesinių ciklo sutrikimų gali ir nebūti, pastebimi tik išoriniai ligos požymiai. Jei praėjus 2-3 metams nuo pirmųjų menstruacijų pradžios mergaitės mėnesinių ciklas nesunormalėjo, tai yra rimta priežastis ištirti ir gydyti vaiką. Akivaizdūs ligos požymiai dažniausiai pasireiškia ne anksčiau kaip po 14 metų. Uždelstas gydymas yra mažiau veiksmingas.

  

  hirsutizmas

  Moterims suaugusiems patologijos požymiai pasireiškia visa jėga, taip pat yra riebi seborėja ir nuplikimas fronto-parietalinėse zonose. Daugeliu atvejų nuplikimas rodo naviko buvimą kiaušidėse ar antinksčiuose. Jei galima lydinčios ligos endokrininės sistemos (autoimuninis poliendokrininis sindromas, lėtinis antinksčių nepakankamumas ir kt.), tuomet atsiranda židininis arba difuzinis plaukų slinkimas. Vyriškų lytinių hormonų perteklių gaminantys navikai kiaušidėse dažniausiai atsiranda sulaukus 20–40 metų ir pomenopauziniu laikotarpiu. Staigus androgenų kiekio padidėjimas ir sparčiai besivystantis antrinių vyriškų lytinių požymių pasireiškimas verčia moteris aktyviai kreiptis į medikus.

  

  Hiperandrogenizmas naujagimiui

  Berniukams būdingi šie ligos simptomai:

  • klaidingas ankstyvas brendimas, varpos padidėjimas;
  • neproporcingai mažos sėklidės dėl nepakankamos gonadotropinių hormonų gamybos hipofizėje;
  • ankstyvas plaukų augimas;
  • trumpos kojos;
  • išsivystę raumenys.

  Subrendusiems vyrams hiperandrogenizmo simptomai praranda savo aktualumą ir yra laikomi normos variantu. Kai kurie mokslininkai mano, kad suaugusiems vyrams liga nediagnozuojama dėl centrinio androgenų lygio reguliavimo.

  

  Priežastys

  Hiperandrogenizmo priežastys gali būti šie veiksniai:

  • pagumburio pažeidimas;
  • įgimti antinksčių žievės sutrikimai;
  • nepakankama arba per didelė skydliaukės hormonų gamyba;
  • riebalų apykaitos sutrikimai;
  • hipofizės navikai;
  • hipofizės "išplitimas" išilgai jos dugno;
  • sutrikimai priekinėje hipofizės dalyje;
  • didelis hormono prolaktino kiekis kraujyje;
  • diabetas;
  • hormoninių ir antihormoninių vaistų vartojimas (Danazolas, Noretisteronas, Gestrinonas, Norgestrelis, Levonorgestrelis ir kt.);
  • endokrininių liaukų navikai;
  • Kušingo sindromas;
  • policistinės kiaušidės;
  • sumažėjusi lytinius hormonus surišančio globulino gamyba kepenyse;
  • teka ląstelių skaičiaus arba aktyvumo padidėjimas kiaušidėse;
  • fermento 5-alfa reduktazės perteklius.

  Pastarasis veiksnys nėra lydimas menstruacinio ciklo pokyčių moterims ir seksualinių funkcijų sutrikimų. Šios ligos formos plaukų folikulai turi padidėjusį jautrumą lytiniams hormonams, dėl to padidėja jų aktyvumas ir atsiranda gausus plaukų augimas, net esant normaliam testosterono kiekiui kraujyje. Ši tam tikrų kūno dalių folikulų savybė gali būti perduodama iš kartos į kartą ir būdinga kai kurioms tautybėms („antenos“ Kaukazo tautybės moterims). Taip pat yra ryšys tarp hiperandrogenizmo ir nervinės anoreksijos, šizofrenijos.

  Rizikos veiksniai androgenizmo atsiradimui naujagimiams ir vaikams jaunesnio amžiaus yra šie:

  • motinos liga nėštumo metu;
  • patologinė gimdymo eiga;
  • infekcinės ligos, patirtos vaikystėje;
  • endokrininės sistemos ligos (diabetas ir kt.);
  • neuroinfekcijos ir galvos smegenų sužalojimai;
  • širdies ir kraujagyslių ligos;
  • stresas ir nuolatinis emocinis stresas nėščiai moteriai;
  • artimų giminaičių, kenčiančių nuo hiperandrogenizmo, buvimas.

  Paauglių mergaičių brendimo metu neigiami veiksniai turi didelę įtaką ligos vystymuisi:

  • depresija;
  • netinkama mityba;
  • lėtinio nuovargio sindromas;
  • per didelis fizinis ir emocinis stresas.

  Stresinės situacijos sukelia kortikotropinio hormono, atsakingo už lytinių hormonų sintezę, gamybą hipofizėje.

  

  Diagnostika

  Pagrindinis diagnostikos tikslas yra nustatyti šaltinį padidinta produkcija androgenai. Pasikonsultavus su gydytoju, anamnezei reikės šių duomenų:

  • pirmųjų menstruacijų amžius;
  • spuogų, seborėjos, nuplikimo, vyriškų požymių atsiradimo laikas;
  • paveldimos naštos buvimas;
  • mėnesinio ciklo ypatybės;
  • informacija apie hormoninių vaistų, ciklosporinų, interferonų ir raminamųjų, skatinančių kūno plaukų augimą, vartojimą.

  Išnagrinėjus tokius rodiklius kaip:

  • Lytinių organų anatomijos ypatumai.
  • Juodosios akantozės buvimas ant odos.
  • Nuplikimo laipsnis ir spuogų sunkumas.
  • Paciento figūros, ūgio ir svorio santykis.
  • Pieno nutekėjimas iš pieno liaukų, nesusijęs su vaiko maitinimu, o dėl pagumburio ar hipofizės pažeidimų.
  • Hirsutizmo (vyriško plaukų augimo) laipsnis vertinamas pagal Ferriman-Gallwey skalę. Ligos atveju balų skaičius šioje skalėje viršija skaičių 8. Vizualinis plaukuotumo laipsnio įvertinimas yra lemiamas, nes hirsutizmą ne visada lydi biocheminiai kraujo pokyčiai.

  Norint nustatyti hormonų lygį paaugliams ir suaugusiems, reikia atlikti kraujo tyrimą. Jis atliekamas ryte, nes dienos metu yra lytinių hormonų lygio svyravimai. Norint diagnozuoti ligą reprodukcinio amžiaus moterims, analizė atliekama trečią mėnesio ciklo dieną, o jei reikia įvertinti progesterono kiekį, tada 22-23 dieną. Prieš imdami kraujo mėginius, reikia laikytis šių nurodymų:

  • atsisakyti lytinių santykių 3 dienas;
  • vengti fizinė veikla;
  • nesilankyti saunoje, vonioje, nesimaudyti karštoje vonioje;
  • tyrimo dieną atsisakykite pusryčių, o valandą prieš juos - nuo rūkymo.

  IN laboratoriniai tyrimai nustatyti lygį po hormonų:

  • folikulus stimuliuojantis;
  • liuteinizuojantis;
  • tirotropinis;
  • prolaktinas;
  • estradiolio;
  • progesteronas;
  • 17-hidroksiprogesteronas;
  • androstendionas;
  • gliukuronidas;
  • androstenediolis;
  • bendras ir laisvas testosteronas;
  • dihidrotestosteronas;
  • dehidroepiandrosterono sulfatas;
  • globulinus surišantis lytinis hormonas.

  Instrumentinė diagnostika apima tyrimus:

  • Dubens organų ultragarsas, KT ar MRT, siekiant nustatyti gimdos ir kiaušidžių dydį ir struktūrą;
  • ultragarsinė folikulometrija (keli kiaušidžių ultragarsiniai tyrimai skirtingi laikotarpiai mėnesinių ciklas);
  • Smegenų MRT su padidėjusiu prolaktino kiekiu;
  • kiaušidžių ir antinksčių venų kateterizavimas, siekiant nustatyti hormonų kiekį kraujyje, ištekančiame iš organų (diagnozuojant kiaušidžių navikus, kurių dydis mažesnis nei 1 cm).

  Šių hormonų kiekio padidėjimas rodo pažeidimus:

  • dehidroepiandrosterono sulfatas – ligos (naviko) antinksčių genezė;
  • testosterono, liuteinizuojančių ir folikulus stimuliuojančių hormonų santykis didesnis nei 2,5 - policistinių kiaušidžių sindromas, atvirkštinis santykis - antinksčių adenoma;
  • 17-hidroksiprogesteronas (daugiau nei 8 ng / ml) - įgimta antinksčių žievės disfunkcija;
  • prolaktinas - hipofizės sutrikimai;
  • androstenedionas - dariniai kiaušidėse;
  • tirotropinis - skydliaukės patologijos.

  Kiaušidžių tūrio perteklius, didesnis nei 10 ml ultragarsinio tyrimo metu, yra policistinės ligos požymis, tačiau ketvirtadalis sveikų moterų taip pat turi šią ypatybę, todėl jos atlieka papildomi tyrimai. Galutinis įgimto hiperandrogenizmo diagnozės patvirtinimas yra CYP21A2 geno mutacijos nustatymas. Naujagimiams hormoninių anomalijų diagnozė atliekama pirmosiomis dienomis po gimimo. Gimdymo namuose 5 dieną (vėliau neišnešiotiems kūdikiams) atliekama naujagimių patikra kūdikiams – paimamas kraujas nuo naujagimio kulno ir uždedamas ant tiriamosios formos, kuri siunčiama į specializuotą laboratoriją. Būsimi tėvai, kurių šeimoje yra sirgusių šia liga, prieš pastojant turėtų pasitarti su genetiku. Nėštumo metu DNR galima ištirti dėl anomalijų, naudojant adatos biopsiją 9–11 savaičių. Procedūros metu paimami ir apžiūrimi vaisiaus membranos gaureliai.

  Gydymas

  Ligos gydymo taktika priklauso nuo hiperandrogenizmo priežasties:

  • esant navikams, atliekama jų pašalinimo operacija;
  • androgenų gamybos kiaušidėse sumažėjimas atliekamas naudojant kombinuotą geriamieji kontraceptikai(Regulon, Lindinet, Logest, Diane ir kt.) ir GnRH agonistų (Decapeptil, Zoladex, Nafarelin, Danazol ir kt.), kurie taip pat skirti moterims, sergančioms gretutinėmis ginekologinėmis ligomis (endometriumo hiperplazija, gimdos mioma, adenomioze);
  • androgenų sintezės slopinimas antinksčių liaukose atliekamas naudojant gliukokortikoidus (prednizoloną, deksametazoną, betametazoną ir kt.);
  • druskos netekimo forma suaugusiems - kartu su gliukokortikoidais, naudojamas mineralinio-kortikoidinio aktyvumo vaistas Fludrokortizonas, mažiems vaikams - hidrokortizonas Cortineff tabletėse (naujagimiams - 0,1–0,3 mg per parą);
  • su druskos netekimo forma kūdikiams, be Cortineff, į maistą būtina įpilti druskos vandens (1-2 g druskos per dieną);
  • paaugliams brendimo metu parodyta, kad jie vartoja prednizoloną ir deksametazoną;
  • esant medžiagų apykaitos sutrikimams, gydytojas skiria lipidų kiekį mažinančių preparatų, prireikus – kraujospūdį mažinančių vaistų;
  • 1-2 metų mergaičių lytinių organų dydžiui koreguoti atliekama chirurginė lytinių organų plastinė chirurgija, kai iš dalies pašalinamas klitoris, formuojamas įėjimas į makštį, tačiau jei lytinių organų pokyčiai yra ryškūs. , tada po 1-2 metų nuo pirmųjų menstruacijų pradžios atliekama antra chirurginė intervencija .

  Kūdikių, sergančių sunkia druskos netekimo forma, gydymas atliekamas stacionariomis sąlygomis intensyviosios terapijos skyriuje. Hirsutizmo gydymui plaukų folikulo lygyje naudojami šie vaistai:

  • ciproterono acetatas;
  • spironolaktonas;
  • Flutamidas;
  • Finasteridas (Belara) ir kt.

  Hormoninius vaistus reikia vartoti griežtai prižiūrint gydytojui, ypač vaikams. Perdozavus gliukokortikoidų vaikui, gali pasireikšti šie nepageidaujami reiškiniai:

  • augimo greičio sumažėjimas;
  • greitas svorio padidėjimas;
  • patinimas;
  • padidėjęs kraujospūdis;
  • prastas miegas, galvos skausmai.

  etnomokslas

  Gydymui hormoniniai sutrikimai ir susijusių hirsutizmo apraiškų, galite naudoti liaudies gynimo priemones:

  • 2 valg. l. linų sėmenų du kartus per dieną, užgeriant dideliu kiekiu vandens.
  • Burokėlių sultys – pirmą savaitę gerkite po 1/3 stiklinės, vėliau jų kiekį padidinkite iki 1 stiklinės.
  • 1 svogūno galva ir 2-3 česnako skilteles susmulkiname, užpilame 1 valg. l. pieno ir kaitinkite ant ugnies, kol svogūnas suminkštės. Tada įpilkite 2-3 šaukštus. l. medus. Vaistas geriamas po 1 stiklinę 3 kartus per dieną.
  • 2 valg. l. Džiovintos raudonėlio žolės užpilamos 1 stikline verdančio vandens, palaikomos 0,5 valandos ir geriama prieš valgį po ½ stiklinės du kartus per dieną.
  • 1 st. l. apynių spurgai užpilami 1 stikline verdančio vandens, palaikomi kaitinant 8 valandas Gerti po ½ stiklinės du kartus per dieną prieš valgį.

  Su policistinėmis kiaušidėmis naudojami šie receptai:

  • 3 litrai pieno laikomi šiltoje vietoje, kol surūgsta. Svogūnų svogūnėlis kepamas ant silpnos ugnies orkaitėje, susmulkinamas, suvyniojamas į marlę ir nakčiai į makštį įkišamas tamponas. Naminis varškės sūris gaminamas iš rūgpienio, sumaišytas su medumi ir alavijo sultimis. Gauta masė taip pat naudojama kaip tamponas nakčiai. Šie du tamponų tipai kaitaliojasi vienas su kitu mėnesį.
  • Iš „auksinių ūsų“ augalo, kuriam ne mažiau kaip 3 metai, nupjaukite 50 ūglių, užpilkite 0,5 litro degtinės, palikite tamsioje vietoje 10 dienų, retkarčiais pakratydami, tada filtruokite. Tinktūra geriama pagal schemą: pirmą dieną - 10 lašų, ​​ištirpinant 1 stiklinėje vandens ryte (tuščiu skrandžiu) ir vakare, sekančiomis dienomis lašų skaičius padidinamas 1, įsiurbimas sureguliuojamas iki 35, tada sumažinamas 1 lašu priešinga kryptimi. Gydymas atliekamas trimis kursais, tarp kurių išlaikomas 10 dienų intervalas.
  • 2 valg. l. Susmulkintos erškėtuogių šakos užpilamos 1 stikline vandens ir virinama 15 min., filtruojama. Nuoviras geriamas po ½ puodelio 3 kartus per dieną prieš valgį 2 savaites.

  Žolė aukštuminė gimda jau seniai naudojamas gydant įvairias moterų ginekologines ligas:

  • 1 st. l. vanduo užpilamas 1 stikline verdančio vandens, troškinama 10 minučių, paliekama 3 valandas, filtruojama. Paruošta kompozicija paimama 1 valgomasis šaukštas. l. 4 kartus per dieną.

Klinikinių pernelyg didelio androgenų poveikio moters organizmui apraiškų yra daug, tačiau pagrindinė apsilankymo pas gydytoją priežastis yra per didelis kūno plaukuotumas su vyrišku nuplikimu, padidėjęs odos riebalavimasis ir dėl to seborėja, spuogai ir furunkuliozė. Hiperandrogeninių būklių dažnis ginekologinių ligų struktūroje svyruoja nuo 1,4 iki 3%. Paauglystėje sustiprėjęs plaukuotumas netipinėse vietose, vadinamoji hipertrichozė, gali būti vienintelis mergaičių nusiskundimas, kai menstruacijų ciklas nepakitęs ir simptomų nėra. somatinė patologija. Kai kurie mokslininkai pažymi, kad hipertrichozė gali atsirasti dėl tam tikrų vaistų, tokių kaip fenitoinas (difeninas), penicilaminas, diazoksidas, minoksidilis, ciklosporinas, gliukokortikoidai ir kt., šalutinis poveikis. Tuo pačiu metu per didelis galūnių plaukų augimas ir jų pasiskirstymas pagal vyriškas tipas, t.y. hirsutizmas, dažnai nustatomas tiriant mergaites su menstruacijų sutrikimais, tokiais kaip oligomenorėja, amenorėja ir kraujavimas iš gimdos, pacientėms, sergančioms brendimo pagumburio sindromu, sutrikusia skydliaukės veikla, nutukimu, cukriniu diabetu, nervine dismenorėja, anoreksija. Hiperandrogeninės apraiškos stebimos pacientams, sergantiems kepenų ir tulžies takų patologija, vitaminų, mineralų ir mikroelementų trūkumu, porfirija ir dermatomiozitu. lėtinės ligos inkstai ir kvėpavimo sistema, įskaitant apsinuodijimą tuberkulioze.

Žmogaus kūne pagrindinės struktūros, galinčios sintetinti steroidinius hormonus, yra antinksčiai ir kiaušidės. Bendra ląstelių, sudarančių antinksčių žievę, ir ląstelių, sudarančių kiaušidžių medžiagą, kilmė lemia jose sintezuojamų hormonų panašumą ir daugelio steroidogenezėje dalyvaujančių fermentų tapatumą. Prohormonų virsmo androgenais ir jų metabolitais grandinėje yra 4 iš eilės didėjančios androgeninio aktyvumo frakcijos – dehidroepiandrosteronas (DEA), androstenedionas, testosteronas ir dihidrotestosteronas (DHT).

Įrodyta, kad antinksčiai yra pagrindinė struktūra, sintetinanti DEA (70%) ir mažiau aktyvų jo metabolitą dehidroepiandrosterono sulfatą (DEA-sulfatą) (85%). DEA sulfatas nuolat hidrolizuojamas, todėl kraujo plazmoje palaikomas pastovus DEA lygis. Antinksčių indėlis į androstenediono sintezę siekia 40–45%. Svarbu pažymėti, kad tik 15-25% viso testosterono telkinio susintetinama antinksčiuose. Manoma, kad antinksčių steroidų dalis bendroje androgenų koncentracijoje plazmoje sudaro beveik 95% DEA sulfato, 90% DEA, apie 30% androstenediono ir tik 5% testosterono. Antinksčių žievės tinklinės zonos ląstelėse yra genų, koduojančių 17,20-liazės ir 17α-hidroksilazės sintezę. Šie fermentai nuosekliai paverčia cholesterolį, esantį mažo tankio lipoproteinuose (MTL-C) arba susidarantį lokaliai iš acetato, per 17-hidroksipregnenoloną (17-OH-pregnenoloną) į dehidroepiandrosteroną. Be to, tinklinės zonos ląstelės, padedamos fermento 3β-hidroksisteroido dehidrogenazės (3β-HSD), turi galimybę 17-OH-pregnenoloną paversti 17-OH-progesteronu, o jau jį ir DEA - androstendionu.

Ląstelės vidinės membranos (theca interna) verpstės ląstelės (theca ląstelės), kiaušidžių stromos folikulai ir intersticinės ląstelės turi galimybę susintetinti 25% testosterono. Pagrindinis androgeninių steroidų biosintezės produktas kiaušidėse yra androstenedionas (50%). Kiaušidžių indėlis į DEA sintezę yra ribojamas iki 15%. Besivystančio dominuojančio folikulo granuliozinėse ląstelėse androstenedionas ir testosteronas aromatizuojasi iki estrono (E 1) ir estradiolio (E 2). Androgeninių steroidų sintezę kontroliuoja liuteinizuojantis hormonas (LH), kurio receptoriai yra tiek tekos ląstelių paviršiuje, tiek folikulo granulozinėse ląstelėse. Androgenų pavertimą estrogenais reguliuoja folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH), kurio receptoriai randami tik granuliozinėse ląstelėse.

Remiantis aukščiau pateiktais duomenimis, tampa aišku, kad pagrindinis testosterono gamybos šaltinis (60%) moterims yra ne kiaušidėse ir antinksčiuose. Šis šaltinis yra kepenys, visceralinio ir poodinio riebalinio audinio stroma ir plaukų folikulai. 17β-hidroksisteroido dehidrogenazės (17β-HSD) fermento pagalba riebalinio audinio stromoje ir plaukų folikuluose esantis androstenedionas paverčiamas testosteronu. Be to, plaukų folikulų ląstelės išskiria 3β-hidroksisteroidų dehidrogenazę (3β-HSD), aromatazę ir 5a-reduktazę, kuri leidžia joms sintetinti DEA (15%), androstenedioną (5%) ir aktyviausią androgeninę frakciją dihidrotestosteroną. Androstenedionas ir testosteronas, veikiant aromatazei, virsdami estronu ir estradioliu, padidina estrogenų ir androgenų receptorių skaičių plaukų folikulų ląstelėse, DEA ir DEA sulfatas stimuliuoja plauko folikulo riebalinių liaukų veiklą ir dihidrotestosteronas pagreitina plaukų augimą ir vystymąsi. Pacientams, kuriems yra hiperandrogeninių apraiškų, šių metabolinių transformacijų greitis paprastai padidėja. Padidėjęs androgeninių hormonų veikimas keičia natūralų plaukų folikulų gyvavimo ciklą, todėl sutrumpėja ramybės fazė (telogenas) ir pailgėja augimo fazė (anagenas). Be to, šis procesas daugiausia apima nuo hormonų priklausomus plaukų folikulus, esančius ant gaktos ir vidinės šlaunų dalies, po rankomis, ant pilvo, krūtinės ir veido. Įdomu pastebėti, kad pernelyg didelis androgenų poveikis laikinųjų ir pakaušio sričių plaukų folikulams, pasireiškiantis sutrumpėjus ramybės fazei, yra lydimas ne augimo fazės, o involiucijos fazės (katageno) pailgėjimo. , dėl kurio laipsniškas plaukų nykimas iki plikų lopų susidarymo.

Hiperandrogeninės apraiškos mergaitėms reikalauja, kad gydytojas turėtų ypatingą gebėjimą suprasti tikrosios priežastys ir nustatyti racionaliausią būdą joms pašalinti. Diagnozės sunkumai kyla dėl to, kad kiaušidžių, antinksčių, pagumburio ir hipofizės funkcijos yra glaudžiai susipynusios viena su kita, o bet kurios iš šių moterų reprodukcinės sistemos dalių pralaimėjimas negali tik paveikti kitos. ryšius ir dėl to reprodukcinės sistemos funkcinę būklę apskritai.

Svarbu atsiminti, kad aktyvių androgenų kiekis gali padidėti dėl genetinių mutacijų, tačiau tai gali pasireikšti brendimo metu. Be to, šių hormonų kiekio padidėjimas gali būti nepakankamo centrinės ir periferinės reprodukcinės sistemos dalių vystymosi pasekmė. Be to, hiperandrogenizmas gali būti laipsniško hormonus gaminančių kiaušidžių, antinksčių, hipofizės ir pagumburio struktūrų ląstelių augimo atspindys ir gali būti padidėjusio plaukų folikulų jautrumo androgenams ir jų aktyviems metabolitams pasireiškimas. Negalima pamiršti, kad dažnai vienintelė hiperandrogeninių apraiškų priežastis gali būti mechanizmų, užtikrinančių estradiolio ir testosterono prisijungimą prie baltymų junginių, kurie transportuoja ir neutralizuoja lytinius steroidus (lytinius hormonus, jungiančius globulinus ir albuminus), pažeidimas. Ir, galiausiai žinoma priežastis Hiperandrogeninės apraiškos yra androgeninių savybių turinčių hormoninių ir antihormoninių vaistų (danazolo, gestrinono, noretinodrelio, noretisterono, alestrenolio, mažesniu mastu norgestrelio, levonorgestrelio ir medroksiprogesterono) vartojimas.

Esant genetiniams fermentų, dalyvaujančių lytinių steroidų sintezėje, defektams, atsiranda galutinių produktų nepakankamumas ir virš defekto vietos susikaupia tarpinės frakcijos. Nuolatinis kortizolio trūkumas, būtinas žmogaus organizmo gyvybei palaikyti, skatina adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sekreciją, sukeliančią įgimtą antinksčių hiperplaziją (CHH). Padidėjęs antinksčių žievės fascikulinių ir retikulinių zonų ląstelių augimas, kai trūksta tam tikrų fermentų, sukelia steroidų perprodukciją, kuri yra prieš kortizolio susidarymą arba susidaro pakeliui, aplenkiant blokuojamą stadiją. Dėl to, esant daugeliui CAH formų, padidėja antinksčių androgenų sekrecija, o tai lemia pacienčių moterų vyriškumą, todėl ginekologams CAH geriau žinoma „adrenogenitalinio sindromo“ terminu. CAH būdingi įvairūs medžiagų apykaitos sutrikimai ir klinikinės apraiškos, priklausomai nuo to, kokie fermentai ir kokiu mastu iškrenta iš steroidogenezės ir atitinkamai kokie kortikosteroidai vyrauja pacientų organizme.

21-hidroksilazės trūkumas yra dažniausia CAH priežastis (daugiau nei 90 proc. atvejų). Vidutinis fermento trūkumas antinksčių žievėje slopina 17-hidroksiprogesterono pavertimą 11-deoksikortizoliu arba progesterono pavertimą 11-deoksikortikosteronu. Nepakankamas 11-deoksikortizolio susidarymas lemia kortizolio trūkumą ir androgeninių steroidų – dehidroepiandrosterono ir androstenediono – kaupimąsi. Dėl to, kad nėra gresiančių gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų nepakankamumo apraiškų esant vidutiniam 21-hidroksilazės trūkumui, ši liga paprastai vadinama paprasta įgimta CAH forma, gydytojams geriau žinoma kaip virusinė adrenogenitalinio sindromo (AGS) forma. .

Pernelyg didelė androgenų, ypač androstenediono, gamyba sukelia mergaičių virilizaciją net prenataliniu laikotarpiu nuo klitorio hipertrofijos (I stadija pagal Prader) iki mikrovarpos su šlaplės atsiveriančia į varpos kūną (V stadija pagal Prader). Merginos įgyja heteroseksualių bruožų. Urogenitalinio sinuso, dengiančio gilų makšties prieangį, aukštą tarpvietę, neišsivysčius mažosioms ir didžiosioms lytinėms lūpoms, buvimas gali lemti tai, kad gimus vaikas kartais klaidingai užregistruojamas vyriškame lauke su hipospadijomis ir kriptorchizmu. . Reikėtų prisiminti, kad net ir esant stipriai vyriškai, mergaičių, sergančių CAH, chromosomų rinkinys visada yra 46XX. Vidinių lytinių organų vystymasis mergaičių, sergančių CAH, vyksta pagal genetinę lytį, nes vyriškos lyties embriono latakų sistemos (vilko latakų) susidarymas įmanomas tik esant antimiulerio hormonui, kitaip dar vadinamam Miulerio latakų regresijos faktoriumi (FDMF). ). Šio glikoproteino sintezę koduojantis genas išreiškiamas Sertoli ląstelėse, esant vaisiaus sėklidžių išskiriamam testosteronui. Laiku ir adekvačiai skiriant pakaitinę terapiją gliukokortikoidais, androgenų sintezė antinksčiuose sumažėja iki norminių parametrų ir toliau fizinės ir. seksualinis vystymasis mergaičių tai neturi įtakos.

Tačiau klinikinėje praktikoje gali pasitaikyti atvejų, kai ne laiku atpažįstami vidutinio sunkumo ir lengvi steroidogenezės fermentų defektai.

Kai kuriais atvejais padidėjęs plaukų augimas gali pasireikšti sulaukus 6-8 metų, t.y. adrenarcho laikotarpiu, kai fiziologiškai padidėja 17-hidroksiprogesterono, DEA ir jo sulfato, o vėliau androstenediono kiekis. stabilus testosterono lygis. 6–8 metų mergaičių androgenų gamybos aktyvumo padidėjimas sutampa su bendro kiaušidžių tūrio padidėjimu, nes padidėja jų stromos ir teka-ląstelių komponentų masė. Reikėtų pažymėti, kad adrenarchas yra prieš gonadotropinų padidėjimą maždaug 2 metais ir nėra susijęs nei su gonadotrofų jautrumo gonadotropiną atpalaiduojančiam hormonui (GnRH) padidėjimu, nei su naktinių LH bangų amplitudės ir dažnio padidėjimu. Svarbu pažymėti, kad adrenarchė paprastai nepasireiškia seksualiniu plaukų augimu, bet sukuria prielaidas plaukams augti, pirmiausia gaktos, o vėliau pažasties srityse.

Natūralaus androgeninių steroidų sintezės padidėjimo pradžia atsispindi fiziniame vystyme, tačiau dar neturi įtakos mergaitės brendimui. Androgeniniai steroidai dėl savo anabolinio poveikio skatina liponeogenezę, didina raumenų masę ir raumenų jėgą. Raumenų audinio padidėjimas užtikrina nuo insulino priklausomą viso kūno gliukozės panaudojimą (UGWT) ir jos fosforilinimą į glikogeną raumenų depe. Šiuo gyvenimo periodu vyksta trumpalaikis, vadinamasis „vaikų augimo spurtas“, padidėja plaukų folikulų jautrumas testosterono veikimui, kaupiasi kūno svorio riebalinis komponentas, kuris pasireiškia. 8-9 metų mergaitėms padidėjus apatinės kamieno dalies ir klubų apimčiai. Riebalinio audinio kaupimasis prisideda prie ekstraglandulinio androstenediono virsmo estronu aktyvavimo, o tai lemia bendro estrogenų kiekio padidėjimą iki tokio lygio, kuris padidina adenohipofizės gonadotrofų jautrumą gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) impulsinei sekrecijai. . Padidėjęs estrogenų ir aromatizuotų androgenų kiekis užtikrina pagumburio neuroendokrininių jungčių pagerėjimą. Estrogeninio poveikio centrinėje nervų sistemoje padidėjimas skatina aksonų augimo atsinaujinimą, naujų sinapsių susidarymą, receptorių baltymų sintezę ir neuromediatorių bei neuropeptidų veiklos pokyčius, užtikrina neuroendokrininių ir elgesio funkcijos CNS. Estrogenai inicijuoja augimo hormoną (GH) gaminančių ląstelių dauginimąsi ir slopina GH antagonisto somatostatino arba augimo hormoną atpalaiduojančio slopinamojo hormono sintezę, o androgenai vaidina pagrindinį vaidmenį aktyvinant augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GRH) sekreciją. Žinoma, kiti riebaliniame audinyje susintetinti hormonai ir biologiniai substratai taip pat dalyvauja brendimo pradžioje, tačiau šie įvykiai netiesiogiai susiję su mūsų tema.

Mergaitėms, sergančioms latentinėmis CAH formomis, kitaip vadinamomis postnatalinėmis arba neklasikinėmis ligos formomis, pernelyg didelis androgeninių steroidų, daugiausia DEA sulfato, poveikis vaikystėje sukelia augimo spurtą 6–8 metų amžiaus iki brendimo dydžio. augimo šuolis (spurtas), tačiau sulaukę 10 metų ligoniai nustoja augti dėl pagreitėjusio epifizinių plyšių užsidarymo. Fizinio išsivystymo neproporcingumą išreiškia žemas ūgis dėl trumpų masyvių galūnių, plačios pečių juostos ir siauras dubuo piltuvo formos. Anabolinis DEA sulfato ir androstenediono poveikis pasireiškia riebalinio audinio susitraukimu ir raumenų hipertrofija. Dėl periferinės konversijos mergaitės organizme susikaupia perteklinis testosterono kiekis, dėl kurio atsiranda laipsniškas plaukų augimas ant veido ir galūnių, išilgai vidurinės pilvo ir nugaros linijos, balso šiurkštėjimas ir kitos hiperandrogeninės apraiškos. Centrinės nervų sistemos lygmenyje anabolinis kortikosteroidų poveikis pasireiškia pagumburio struktūrų brendimo pagreitėjimu ir gonadotropinų sekrecijos padidėjimu, tačiau to nepakanka pagumburio-hipofizės-kiaušidžių ašiai suaktyvinti. Be to, androgenai per parakrininį reguliavimą slopina folikulų augimą ir vystymąsi, todėl lemia ilgalaikį tikslinių organų hipoestrogeninės būklės palaikymą. Hiperandrogenizmu sergančioms mergaitėms pastebimas nepakankamas pieno liaukų, išorinių ir vidinių lytinių organų išsivystymas. Menarche, kaip taisyklė, pacientams, sergantiems pogimdymine CAH forma, vėluoja iki 14-16 metų amžiaus, mėnesinių ciklas nenustatomas ilgą laiką, iki amenorėjos atvejų.

Esant lengvam ir minimaliam fermentų defektui, normalizuojantis pagrindinius mergaitės kraujo ir šlapimo steroidų profilio rodiklius, galimas kompensacinis organizmo prisitaikymas prie esamo kortizolio lygio. Tačiau priešbrendimo ir brendimo įtampa antinksčių ir kiaušidžių steroidų sintetinėje funkcijoje sukelia kompensacinių-adaptacinių mechanizmų irimą ir hiperandrogenizmo apraiškų vystymąsi. Panašios CAH veislės, atsižvelgiant į jų pasireiškimo amžių, yra priskiriamos ligos formoms iki brendimo ir po brendimo. Ligos klinikoje vyrauja paspartėjusio vyriško tipo plaukuotumo simptomai su laiku atauga lytiniu plauku ir perteklinės sebumo pasekmės. Menstruacijos yra reguliarios, tačiau gali būti vėlavimų ir kraujavimo iš gimdos. Kita tokių pacientų medicininė problema – ankstyvas gerybinių pieno liaukų ir endometriumo hiperplazinių ligų vystymasis, taip pat didelė vėlesnio nevaisingumo rizika.

Šiuo metu spaudos puslapiuose plačiai aptarinėjamas priešlaikinio adrenarcho (PA) vaidmens paauglių ir reprodukcinio amžiaus moterų hiperandrogenizmo genezėje. Įrodyta, kad mergaitėms, turinčioms PA, dažnai kyla rizika susirgti kiaušidžių hiperandrogenizmo sindromu policistinių kiaušidžių transformacijos fone.

Priešlaikinis adrenarchas dažnai yra pirmasis daugelio medžiagų apykaitos sutrikimų, dėl kurių subrendusioms moterims išsivysto metabolinis sindromas arba „ICS sindromas“, žymuo. Pagrindiniai šio sindromo komponentai brendimo merginoms ir suaugusioms moterims yra hiperinsulinizmas ir atsparumas insulinui, dislipidemija, hiperandrogenizmas ir hipertenzija. Vaikystėje mergaitėms, sergančioms PA, dažnai pasireiškia didėjantys atsparumo insulinui ir hiperinsulinizmo požymiai. Šių požymių sunkumas, kaip taisyklė, nepriklauso nuo kūno svorio. Ypatingas ūminis atsparumas insulinui pasireiškia esant metaboliniam sindromui, kuris apima nutukimą, androgenų perteklių, amenorėją, policistines kiaušides ir kaklo, pažastų ir odos raukšlių odos degeneraciją (acanthosis nigricans).

Ilgą laiką buvo manoma, kad PA ir insulino receptorių nejautrumas yra vienas su kitu priežastiniu ryšiu. Kaip žinoma, insulinas ir į insuliną panašūs augimo faktoriai (IGF) padidina hormonus gaminančių ląstelių jautrumą centriniams dirgikliams. Skirtingai nuo insulino, kuris yra specifinis audiniams ir kurį sintetina kasa ir kai kurios smegenų sritys, 1 tipo IGF (IGF-1) sintetinamas beveik visuose audiniuose įvairiais vystymosi laikotarpiais. Visų pirma, pagrindinė IGF-1 sintezė kiaušidėse vyksta granulozės ląstelėse. Granuliozinių ląstelių kultūroje insulinas ir IGF-1 padidina bazinę ir gonadotropinų bei ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) skatinamą progesterono ir estrogeno biosintezę, padidina citochromo fermentų sistemos aktyvumą, stiprina stimuliuojantį FSH poveikį, didina granulozinių ląstelių aromatazės aktyvumas ir LH receptorių tankis.

Yra žinoma, kad IGF-1 ir insulinas gali padidinti teka ląstelių ir kiaušidžių stromos LH sukeltą androgenų gamybą, dėl ko išsivysto hiperandrogenizmas ir folikulų cistinė atrezija. Antinksčių liaukose, veikiant IGF-1, padidėja tinklinės zonos ląstelių jautrumas AKTH. Be to, buvo pažymėta, kad insulino įvedimas į antinksčių ląstelių kultūrą sukelia jų sintezuojamų steroidų padidėjimą, kai kaupiasi androgenai dėl padidėjusio 17a-hidroksilazės ir 17,20-desmolazės, kitaip vadinamos, aktyvumo. lyase. Tai, matyt, gali paaiškinti dažną kiaušidžių ir antinksčių hiperandrogenizmo formų derinį.

Be to, insulino kiekio padidėjimas slopina lytinius hormonus surišančio globulino (SHBG) susidarymą kepenyse, o tai prisideda prie poveikio kaupimosi dėl androgenų periferinio pavertimo aktyviu testosteronu.

Biologinis insulino poveikis labai priklauso nuo jo koncentracijos periferiniame kraujyje, o angliavandenių apykaitos sutrikimų trukmė ir sunkumas sukelia tikslinių audinių jautrumo insulinui pasikeitimą. Svarbu pažymėti, kad normalioms paauglėms mergaitėms būdingas fiziologinis atsparumas insulinui, kuris būtinas tinkamam fiziniam vystymuisi ir reprodukcinės sistemos formavimuisi. Šiuo metu yra klasifikuojami trys patologinio atsparumo insulinui tipai, kurie gali atsirasti esant hiperandrogenizmui. A tipą sukelia insulino receptorių skaičiaus ir jų funkcinio aktyvumo sumažėjimas dėl taškinių mutacijų insulino receptorių genų sistemoje trumpojoje 12 chromosomos rankoje. B tipas susidaro esant antikūnams, blokuojantiems insulino receptorius autoimuninių ligų fone, o C tipą sukelia receptorių arba poreceptorių defektai, kurie išsivysto nutukimo, streso, hipertermijos, bado, 1 tipo cukrinio diabeto fone. , tirotoksikozė, kepenų cirozė, toksiškos medžiagos tt Atsparumą insulinui skirtingi autoriai apibrėžia įvairiai, tačiau patikimiausią informaciją apie paauglius galima gauti išmatavus HOMA indeksą, apskaičiuojamą pagal formulę: insulinas nevalgius (mU / ml) × gliukozė nevalgius (mol / l): 22.5. Paprastai sveikų vaikų HOMA indeksas yra 1, o atsparumo insulinui - daugiau nei 2,7.

Pastaraisiais metais buvo gauta pakankamai įrodymų apie daugiausia genetinį atsparumo insulinui ir hiperandrogenizmo vystymosi mechanizmą. Daroma prielaida, kad priežastis slypi genetiškai nulemtoje geno, koduojančio serino-treonino kinazės aktyvumą, ekspresijoje. Šis fermentas, kuris yra nuo cAMP priklausoma baltymų kinazė-C, sukelia pernelyg didelį serino fosforilinimą. Aminorūgštis serinas yra insulino receptoriaus citoplazminės dalies molekulės dalis, esanti IGF-1 ir citochromo P450c17 struktūroje. Ši aminorūgštis užtikrina insulino ir IGF-1 prisijungimą prie atitinkamų receptorių ir citochromo P450c17 reguliavimą. Esant atsparumui insulinui, ši rūgštis statiškai atstovaujama fosforilinta forma. Kadangi serino bazės fosforilinimas yra vienas iš universalių tarpląstelinės sąveikos slopinimo mechanizmų, insulino receptorius tampa atsparus hormoniniams ir augimo stimulams, o citochromo aktyvinimas sukelia įgimtą androgenų sintezės padidėjimą.

Vaisiaus laikotarpiu galimas intrauterinis augimo sulėtėjimas, naujagimiui - mažas kūno svoris, vaikystėje - izoliuotas priešlaikinis adrenarchas, brendimo laikotarpiu - klasikinių hiperandrogenizmo požymių atsiradimas, menstruacijų formavimosi laikotarpio patologija. ciklas, pagreitėjęs galutinio augimo pasiekimas, policistinių kiaušidžių susidarymas, hiperinsulinizmo ir hiperlipidemijos progresavimas. Tokiems pacientams gresia didelė anovuliacijos, nevaisingumo, taip pat progresuojančio metabolinio sindromo rizika, sukelianti rimtą žalą moters sveikatai dėl ankstyvų širdies ir kraujagyslių ligų pasireiškimo, pagreitėjusios aterogenezės, padidėjusios onkologinės ligos tikslinius organus.

Pagrindinis kiaušidžių hiperandrogenizmo mechanizmas yra LH hipersekrecija hipofizėje. Pagal tradicines idėjas galima išskirti dvi viena kitą sunkinančias priežastis, lemiančias LH lygio padidėjimą. Vienas iš jų yra neuromediatorių metabolizmo pažeidimas (serotonino ir endorfinų kiekio padidėjimas biologiniuose skysčiuose, dopamino lygio sumažėjimas). Literatūros duomenimis, opioidiniai peptidai ir dopaminas sudaro bendrą sistemą, kuri slopina pagumburio branduolių ląstelių GnRH sekreciją. Bet koks jų sąveikos disonansas gali sukelti luliberino impulsų generatoriaus paslydimą nuo slopinamojo neuromediatorių poveikio ir dėl to padidinti luliberino sekreciją. Panaši situacija yra įmanoma pacientams, kuriems brendimo metu yra sutrikusi pagumburio funkcija, nuolatinis skausmo sindromas, pavyzdžiui, dismenorėja ir lytinių organų endometriozė, mergaitėms, kurios patiria ilgalaikį psichinį ir emocinį diskomfortą.

Pacientų kūno svoris negali viršyti norminių parametrų, tačiau endogeninių opioidų kiekio padidėjimas turi įtakos AKTH, taigi, androgenų sekrecijai. Kita priežastis yra adenohipofizės jautrinimas GnRH, veikiant estronui, kurio perteklius susidaro dėl lytinių steroidų periferinio metabolizmo pažeidimo. Tokia klinikinė situacija yra įmanoma pacientams, sergantiems virškinamojo trakto ir endokrininiu nutukimu. Kai viršija amžiaus norma kūno svoris aktyvina periferinį androgenų pavertimą estrogenais, pirmiausia estronu. Padidėjęs estrono kiekis, viena vertus, padidina pagumburio luliberino (GnRH) sekrecijos impulsų amplitudę ir dažnį, kita vertus, tai sukelia adenohipofizės padidėjusį jautrumą. į GnRH. Dėl to padidėja adenohipofizės LH gamyba, sutrinka LH/FSH santykis ir atsiranda santykinis FSH trūkumas.

Ir pirmoje, ir antroje situacijoje padidintas turinys LH sukelia folikulų ir stromos intersticinių ląstelių hiperplaziją, todėl padidėja testosterono ir androstenediono sintezė. Pacientų policistinės kiaušidės (PCOS) gali išskirti daug folikulinio inhibino, kuris selektyviai slopina FSH sekreciją. Santykinis FSH trūkumas lemia nuo FSH priklausomos aromatazės aktyvumo sumažėjimą granulozės ląstelėse, dėl to nukenčia androgenų pavertimas estrogenais. Daroma prielaida, kad trukdymas normaliam granulozės ląstelių aktyvumui asmenims, sergantiems antsvorio organizmas gali padidinti leptino, baltymo hormono, kuris yra adipocitų sekrecijos produktas, kiekį. Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad granulozės ląstelėse yra specifinių leptino prisijungimo vietų ir kad didelis leptino kiekis gali sumažinti tikslinių audinių jautrumą endogeninio insulino veikimui, todėl nutukimo atveju išsivysto atsparumas insulinui.

Folikulogenezės pažeidimas vėl padidina FSH sekrecijos pažeidimą. Tuo pačiu metu dėl periferinio metabolizmo didėjančio kiaušidžių androgenų kiekio kraujyje didėja metabolinio estrogeno kiekis. Didėjanti androgenų koncentracija kiaušidėse, veikiant insulinui ir IGF, sukelia folikulų atreziją, dėl kurios palaipsniui pasišalina granulozės ląstelės, kurios palaipsniui pakeičiamos androgenus gaminančiais audiniais (teka ląstelės, stroma). Užburtas ratas užsidaro.

Aprašytas androgenų perteklius, turintis klinikinių pasekmių, pacientams, sergantiems neoplastine teka ląstelių proliferacija ir susidarius stromos tecomatozei (ST) arba kiaušidžių hipertekozei. Liuteinizuotų teka ląstelių salelės kiaušidžių stromoje, turinčios padidėjusį jautrumą LH, sudaro vietines gamyklas, skirtas sustiprinti androgeninių steroidų, daugiausia androstendiono ir testosterono, biosintezę. Perteklinės androgenų gamybos laipsnis esant hipertekozei yra didesnis, todėl androgeninės apraiškos tokiems pacientams bus ryškesnės nei PCOS. Ryškus virilo sindromas pacientams, sergantiems kiaušidžių hipertekoze, derinamas su sunkiais menstruacijų sutrikimais, tokiais kaip oligo- ar amenorėja (pirminė ar antrinė), su sunkiomis endometriumo hiperplastinių procesų formomis, su arterine hipertenzija. Visas medžiagų apykaitos sutrikimų, kartu su „ICS sindromu“, kompleksas su TS gali pasiekti kulminaciją. Akivaizdu, kad tokia sąvoka kaip „amžinasis metabolinis sindromas“ tiksliausiai apibrėžia ST esmę. TS derinys su acanthosis nigricans, kuri dažniausiai yra dermatologinis lėtinės hiperinsulinemijos požymis, tik patvirtina, kad genetiškai nulemtas atsparumas insulinui yra pagrindinis vystymosi etiologinis veiksnys. duota būsena. Atsižvelgiant į visą TS metabolinių ir hormoninių sutrikimų spektrą, matyt, šią patologijos formą galima laikyti nepriklausomu nosologiniu kiaušidžių hiperandrogenizmo sindromo vienetu.

Sunkią virilizaciją gali sukelti androgenus gaminantys antinksčių navikai (Kušingo sindromas, kurį sukelia adenoma arba antinksčių vėžys) arba kiaušidės (arrenoblastoma, lipidinių ląstelių navikas, gonadoblastoma, disgerminoma, teratoma, chorionkarcinoma). Tačiau reikia pastebėti, kad androgenus gaminantys antinksčių ir kiaušidžių navikai mergaites suserga itin retai, dažniau 6-10 metų amžiaus. Pacientų, sergančių androgenus gaminančiais navikais, bruožas yra požymis, kad gimimo metu nėra virilizacijos simptomų.

Hirsutizmo atsiradimas arba pasunkėjimas, ypač pacientams, sergantiems oligomenorėja ir amenorėja, gali atsirasti dėl hiperprolaktinemijos. Padidėjusi prolaktino sekrecija tiesiogiai stimuliuoja steroidogenezę antinksčių liaukose, todėl pacientams, sergantiems hipofizės adenoma, paprastai DEA ir DEA sulfato kiekis žymiai padidėja esant vidutinio sunkumo testosteronemijai.

Hiperandrogenizmas pacientams, kurių skydliaukės funkcija sutrikusi, yra pagrįstas reikšmingu lytinius steroidus surišančių globulinų (SHBG) gamybos sumažėjimu. Sumažėjus SHBG kiekiui, padidėja androstenediono virsmo testosteronu greitis. Be to, kadangi hipotirozė yra lydima daugelio fermentinių sistemų metabolizmo pokyčių, estrogenų sintezė nukrypsta į estriolio (E 3), o ne estradiolio (E 2) kaupimąsi. Estradiolis nesikaupia, o pacientams susidaro klinikinis vyraujančio biologinio testosterono poveikio vaizdas. Pasak S. Yen ir R. Jaffe, pacientams, sergantiems hipotiroze, gali išsivystyti antrinės policistinės kiaušidės.

Atskira vieta mergaičių padidėjusio kūno plaukų augimo priežasčių struktūroje yra per didelis testosterono pavertimas jo aktyviu metabolitu dihidrotestosteronu. Šis procesas vyksta tiesiogiai plaukų folikuluose, padidėjus 5β-reduktazės fermento aktyvumui, ir nesusijęs su androgenų receptorių kiekiu. Gaminamo testosterono lygis gali būti normalus, tačiau įgimtas geno, kontroliuojančio fermento susidarymą, defektas lemia per didelę jo gamybą periferijoje. Dihidrotestosteronas sutrikdo natūralų riebalinio plauko folikulo vystymosi ritmą, išlaikydamas jį augimo stadijoje. Mergaičių, kurių padidėjęs 5a-reduktazės aktyvumas, seksualinis ir fizinis vystymasis nesiskiria nuo amžiaus standartų, galimas vidutinis klitorio padidėjimas, todėl ilgą laiką ši būklė buvo įvardijama kaip idiopatinė arba konstitucinė hipertrichozė.

Atsižvelgiant į įvairius veiksnius, sukeliančius hiperandrogenines apraiškas, siekiant palengvinti jų aiškinimą ir pagrindinio terapinio veikimo būdo pasirinkimą, kai kurie autoriai laikosi pozicijų dėl galimo hiperandrogenizmu sergančių pacientų pasiskirstymo į grupes su centrine, kiaušidžių, antinksčių, mišrios ir periferinės ligos formos.

Chirurginiu būdu galima pašalinti autonominę hormonų gamybą dėl centrinės nervų sistemos, kiaušidžių ar antinksčių navikų. Patartina siųsti merginas į planuojama operacija kiaušidėse į ligonines, kuriose galima atlikti diagnostinę laparoskopiją ir endoskopinę operaciją.

Sergant periferine hiperandrogenizmo forma, siekiant sumažinti 5α-reduktazės aktyvumą ir slopinti periferines apraiškas, gali būti naudojami Flutamide, Finasteride ir Permixon, nesteroidiniai antiandrogenai, naudojami prostatos vėžiui gydyti. Veikimo mechanizmas daugiausia pagrįstas plaukų augimo slopinimu blokuojant receptorius ir nežymiu testosterono sintezės slopinimu. Flutamidas skiriamas 250-500 mg per parą 6 mėnesius ar ilgiau. Jau po 3 mėnesių buvo pastebėtas ryškus klinikinis poveikis be androgenų kiekio kraujyje pokyčių. Finasteridas yra specifinis fermento 5α-reduktazės inhibitorius, kuriam veikiant susidaro aktyvus dihidrotestosteronas. Nepaisant to, kad flutamidas ir finasteridas buvo išrasti SSRS ir registruoti Rusijoje, jie retai naudojami hirsutizmui gydyti. Permiksonas yra ne tik fermento 5α-reduktazės, bet ir 17α-hidroksisteroido dehidrogenazės bei 3β-dehidrogenazės inhibitorius. Tuo pačiu metu Permixon yra dihidrotestosterono ir androgenų konkurentas dėl prisijungimo prie androgenų receptorių vietos. Permixon skiriamas 80 mg per parą vieną mėnesį, po to spironolaktonas skiriamas 50–100 mg per parą, kontroliuojant 5α-reduktazės fermento aktyvumą. Aldosterono antagonistas – spironolaktonas (Veroshpiron) – taip pat pasižymi antiandrogeniniu poveikiu, blokuoja periferinius receptorius ir androgenų sintezę antinksčiuose ir kiaušidėse, mažina citochromo P450c17 aktyvumą. Be to, spironolaktonas slopina fermento 5α-reduktazės aktyvumą, skatina svorio mažėjimą. Gydymo trukmė yra nuo 6 iki 24 mėnesių ar ilgiau. Ilgai vartojant 100 mg per parą, sumažėja hirsutizmas. Pagrindinis vaisto tikslas yra gerybinės prostatos hiperplazijos gydymas. Reikėtų nepamiršti, kad vaistai gali blokuoti receptorius tik vartojimo metu, todėl ilgo poveikio tikėtis negalima. Apie tai pacientai ir jų tėvai turi būti informuoti iš anksto. Be to, kartu su nuolatine terapija, merginoms turėtų būti rekomenduojamas plaukų šalinimas kaip veiksmingesnė priemonė greitam šiurkščių plaukų šalinimui.

Nuo 2000 metų klinikinėje praktikoje naudojamas naujas spironolaktono analogas drospirenonas. Drospirenonas yra 17α-spirolaktono darinys, farmakologinės savybės atstovaujama unikalus derinys progestogeninis, antimineralokortikoidinis ir antiandrogeninis poveikis be estrogeninio, androgeninio ir gliukokortikoidinio aktyvumo. Drospirenonas, kaip sudėtinio kontraceptiko Yarina dalis, suteikia panašų antiandrogeninį poveikį, išlaikant visą šiuolaikinių kontraceptikų poveikį.

Pacientams, kuriems vyrauja centriniai mechanizmai hiperandrogeninių būsenų susidarymas, efektyviausias vaistų, turinčių reguliuojantį ir korekcinį poveikį pagumburio-hipofizės sistemos funkcijai, naudojimas. Gydymas turėtų prasidėti pašalinus medžiagų apykaitos sutrikimus. Svarbu vykdyti prevencines priemones, kuriomis siekiama formuoti sveikos mitybos stereotipą ir užkirsti kelią antsvorio augimui. Sumažinti maisto produktų, kuriuose yra daug rafinuotų angliavandenių, racioną ir sotieji riebalai normalizuoja angliavandenių ir lipidų apykaitą, taip pat mažina androgenų kiekį. Bendras riebalų kiekis dienos dieta neturėtų viršyti 30 proc. Kova su hipodinamija ir normalaus svorio ir ūgio santykio palaikymas reguliariais fiziniais pratimais yra antrasis svarbus veiksnys, apsaugantis nuo atsparumo insulinui ir hiperandrogeninių apraiškų nemedikamentinės kontrolės. Optimalios yra treniruotės, trunkančios mažiausiai 30 minučių ir bent kas 1 dieną. Teigiamas fizinio aktyvumo poveikis pasireiškia praėjus mėnesiui nuo jų pradžios. Svarbus momentas yra miego trukmės laikymasis naktį ne trumpiau kaip 8 valandas ir psichinio bei fizinio krūvio pašalinimas vakare. Miego ir budrumo laikymasis užtikrina kortizolio ir androgenų paros sekrecijos sutrikimo pašalinimą.

Galima skirti neuromediatorių (fenitoino, ciproheptadino, dihidroergotoksino) ir nootropinio poveikio, vitaminų ir mineralų kompleksų, taip pat fizinių veiksnių poveikį, skirtą subkortikinių struktūrų funkcijai normalizuoti. Vaistus reikia skirti ilgą laiką kontroliuojant EEG. Jei per 12–24 mėnesius poveikis nepasireiškia, reikia peržiūrėti gydymo taktiką ir išsiaiškinti pagrindinį hiperandrogenizmo palaikymo mechanizmą.

Pacientams, turintiems polinkį į atsparumą insulinui, taip pat nustatant patologinis lygis insulinas ir hiperglikemija, vaistai, galintys padidinti audinių jautrumą insulinui, turi teigiamą klinikinį poveikį. Šiuo tikslu naudojant biguanidus (metforminą, buforminą ir kt.), žymiai pagerėja audinių jautrumas šiam hormonui. Be to, pagrindinis jų veikimas yra susijęs su gliukoneogenezės slopinimu kepenyse. IN užsienio literatūra yra įrodymų apie androgenų lygio sumažėjimą ir menstruacinio ciklo atkūrimą paskyrus metforminą. Svarbi metformino savybė yra gebėjimas padidinti audinių jautrumą insulinui mažinant riebalų kiekį ir raumenų masės kaupimąsi organizme gydymo metu.

Pasak A. S. Pishchulino ir bendraautorių, didelės viltys dedamos į palyginti naują vaistų grupę, priklausančią tiazolidindionų klasei – troglitazonui, ciglitazonui, pioglitazonui, englitazonui. Tikslūs jų veikimo mechanizmai, sukeliantys audinių jautrinimą insulinui, nėra iki galo išaiškinti. Daroma prielaida, kad tiazolidindionai, būdami selektyvūs specifinių branduolinių receptorių blokatoriai, gali reguliuoti gliukozės transportavimą į ląstelę. Be to, labai svarbu pažymėti, kad šios grupės vaistų gydomasis poveikis nėra susijęs su kūno svorio pokyčiais.

Tiazolidindionai šiuo metu laikomi pasirenkamaisiais vaistais gydant medžiagų apykaitos ir hormoninius sutrikimus pacientams, kuriems yra hiperandrogeninė kiaušidžių disfunkcija, ypač tais atvejais, kai nėra klinikinio dietos terapijos poveikio antsvorio turintiems asmenims ir ne navikinės kilmės kiaušidžių hiperandrogenizmui.

Nustačius pirminę hipotirozę kaip hiperandrogenizmo priežastį, tikslinga skirti pakaitinę skydliaukės hormonų terapiją. Gydymas pradedamas iškart po diagnozės nustatymo. Taikyti Levothyroxine arba Euthyrox, kurių dozė parenkama remiantis klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis. Preparatai, kurių sudėtyje yra L-tiroksino, yra visiškai identiški natūraliam žmogaus hormonui, o 10-15 mcg / kg per parą dozė palaiko bendro tiroksino kiekį kraujo serume neviršijant viršutinės normos ribos. greitai, per 3 savaites, pasireikštų klinikinis poveikis. Visą paros dozę reikia suvartoti ryte 30 minučių prieš pusryčius, geriausia nekramtant, užgeriant trupučiu vandens. Pagal tarptautinį standartą, paros dozė turėtų būti apskaičiuojama atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą (BSA, m 2), kuris apskaičiuojamas pagal formulę: BSA \u003d M 0,425 × P 0,725 × 71,84 × 10 - 4, kur M – kūno svoris, kg, o P – ūgis, cm Galima naudoti specialią nomogramą. Kitų vaistų, kurių sudėtyje yra sintetinių skydliaukės hormonų (Tireotom, Novotiral ar Thyreocomb), šiuolaikiniai endokrinologai praktiškai nenaudoja. Kraujo hormonų (TSH ir T 4, pageidautina laisvosios frakcijos) kiekio kontrolė atliekama praėjus 2 savaitėms nuo gydymo pradžios, vėliau kas 2 mėnesius 2 metus ir vėliau kas 3-4 mėnesius. Pacientams, sergantiems hipotiroze dėl autoimuninio pobūdžio, be TSH ir T 4, nustatoma antikūnų prieš skydliaukės peroksidazę (TPO) kiekio dinamika. Keičiant L-tiroksino dozę, po 4-6 savaičių atliekamas antrasis hormonų tyrimas, siekiant nustatyti pasirinktos dozės adekvatumą. Ateityje kontroliniai klinikiniai tyrimai su kraujo paėmimu bus atliekami kas 6 mėnesius. Gydymo adekvatumo kriterijai yra normalus TSH ir T 4, klinikinių hiperandrogenizmo apraiškų sumažėjimas.

Nustačius hiperprolaktinemiją merginoms, kurioms sutrikęs menstruacijų ritmas ir hirsutizmas, parenkant individualią dozę, atsižvelgiant į prolaktino kiekį, rekomenduojama vartoti vieną iš farmakopėjoje esančių dopaminomimetikų (Parlodel, Norprolac arba Dostinex). Galima naudoti augalinį 2 tipo dopamino receptorių blokatorių – Agnus castus, kuris yra ciklodinono ir mastodinono dalis.

Mergaitėms, turinčioms antinksčių hiperandrogenizmo formą, pakaitinės gliukokortikoidų terapijos paskyrimas yra patogenetiškai pagrįstas, atsižvelgiant į 21-hidroksilazės trūkumo laipsnį. Hidrokortizono paros dozė yra 10-20 mg/m 2, prednizolono 2,5-5 mg/m 2 ir deksametazono - 0,5-0,75 mg/m 2 per parą. Yra keletas gliukokortikoidų vartojimo schemų. Vieni autoriai siūlo paros dozę padalyti į 3 dozes, kiti – į rytines ir vakarines. Yra nuomonė apie galimybę vartoti visą vaisto dozę tik anksti ryte arba vėlai vakare. Atsižvelgiant į natūralų kortizolio paros ritmą, greičiausiai pasiteisina vaisto vartojimas du kartus per dieną – mažesnę dalį anksti ryte ir didelę dalį vakare. Gliukokortikoidai geriami po valgio, užsigeriant daug skysčių. Streso (infekcijų, chirurginių intervencijų, klimato kaitos, pervargimo, apsinuodijimų ir kt.) fone gliukokortikoidų dozę reikia padidinti dvigubai.

Pacientams, sergantiems kiaušidžių hiperandrogenizmo forma, androgenų koncentracijos kraujyje sumažėjimas gali būti pasiektas lygiagrečiai vartojant tokoferolio acetatą (vitaminą E) ir antiestrogeną klomifeno citratą. Klomifeno citrato vartojimas padeda atkurti granuliozinių ląstelių ir pagumburio branduolių receptorių lauką, padidina FSH sekreciją ir folikulų jautrumą jam. Granulozės ląstelės įgyja gebėjimą paversti androgenus estradioliu, todėl tokiems pacientams sumažėja testosterono lygis ir atkuriamas menstruacinis ciklas. Reikia didinti ir mažinti klomifeno citrato dozę, daugiausia dėmesio skiriant estradiolio kiekiui kraujo plazmoje. Tačiau reikia pažymėti, kad toks terapinis poveikis paaugliams, sergantiems kiaušidžių hiperandrogenizmu, paprastai yra neveiksmingas arba trumpalaikis. Klomifeno citratas, padidindamas FSH sekreciją, padidina LH lygį, kuris daugeliui pacientų iš pradžių gerokai viršijo standartines reikšmes.

Pleištinė kiaušidžių rezekcija paauglėms mergaitėms yra beprasmiška, nes androgenus gaminančių ląstelių tūrio sumažėjimas tik laikinai pašalina hiperandrogenizmą. Mergaičių kiaušidžių pleišto rezekcija, demeduliacija ar kauterizacija galima, jei gydymas nepavyksta brendimo pabaigoje, t. y. sulaukus 18 metų ir vyresni, jei norima pastoti.

Atsižvelgiant į ligos patogenezę, kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų (SGK) vartojimas yra labiau pagrįstas.

Rusijoje yra keletas SGK, kurių progestogeninis komponentas turi a įvairaus laipsnio ryškus antiandrogeninis aktyvumas.

Visai neseniai, siekiant pašalinti hiperandrogenines apraiškas, buvo plačiai naudojamas vaistas Diane-35, skiriamas pagal 21 dienos režimą. Vienoje kontraceptinio poveikio monofazinio vaisto tabletėje yra 35 mikrogramai etinilestradiolio ir 2 mg ciproterono acetato. Etinilestradiolis kartu su progestogenu padidina SHBG sintezę kepenų ląstelėse, sumažina testosterono ir androstenediono sekreciją kiaušidėse ir DEA bei androstenediono sekreciją antinksčių liaukose. Dėl šio veiksmo Diane-35 sėkmingai vartojamas kartu su gliukokortikoidais pacientams, sergantiems CAH, kuriems yra nereguliarus menstruacijų ritmas. Ciproterono acetatas turi ryškių antiandrogeninių savybių. Periferijoje jis veikia kaip konkurencinis dihidrotestosterono prisijungimo prie specifinių receptorių inhibitorius, mažina 5α-reduktazės aktyvumą ir parakrininiu reguliavimu slopina augančių folikulų atreziją. Ciproterono acetatas reiškia 17-hidroksiprogesterono darinius. Kaip ir kitos progesterono serijos medžiagos, vaistas yra kasdieninė dozė 10-25 mg slopina LH gamybą silpniau nei noretisteroidų serijos progestogenai. Siekiant sustiprinti centrinį ir periferinį poveikį pacientams, sergantiems hirsutizmu ir esant kiaušidžių hiperandrogenizmo formoms, Diane-35 siūloma derinti su Androcur-10, kurio kiekvienoje tabletėje yra 10 mg ciproterono acetato ir kuris skiriamas nuo 1 iki 15 gydymo dienų. Diane-35 įsiurbimo ciklas.

Vaistas "Yarina", kurio sudėtyje yra 30 μg etinilestradiolio ir 3 mg drospirenono, priklauso jau minėtiems kombinuotiems mažų dozių monofaziniams vaistams. hormoniniai kontraceptikai. Yarina antiandrogeninis aktyvumas realizuojamas taip pat, kaip ir kitų SGK, t.y. jis yra susijęs su antigonadotropiniu estrogeno ir gestageno derinio poveikiu. Įdomus yra lygiagretus 17-OH-progesterono ir dehidroepiandrosterono sulfato lygio sumažėjimas vartojant Yarina, o tai patvirtina drospirenono gebėjimą paveikti antinksčių žievės fermentų aktyvumą. Drospirenonas kraujyje nesijungia su endogeniniu testosteronu ir estradiolį transportuojančiu globulinu (SHBG), todėl pastarasis gali surišti per didelį laisvojo testosterono kiekį, taip pat transportuoti estradiolį į tikslines ląsteles. Kai Yarina vartojama pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu (PCOS), SHBG lygis padidėja beveik 4 kartus. Drospirenonas neturi nei androgeninio, nei gliukokortikoidinio aktyvumo, o tai gali sustiprinti atsparumą insulinui ir nuo progesterono priklausomus metabolinius pokyčius. Vaisto neutralumas angliavandenių metabolizmo atžvilgiu buvo patvirtintas išlaikant pradinį periferinių audinių jautrumo insulinui lygį vartojant Yarina. Vaisto poveikis riebalų metabolizmui buvo panašus į SGK, kurių sudėtyje yra dezogestrelio, gestodeno arba ciproterono acetato, poveikį. Tai patvirtina klinikiniai stebėjimai. Antiandrogeninis poveikis atsiranda dėl drospirenono gebėjimo sąveikauti su androgenų receptoriais dėl konkurencinio slopinimo, kuris tiesiogiai veikia plaukų folikulus ir riebalines liaukas, o tai galiausiai lemia akivaizdų kosmetinį rezultatą. Yarina veiksmingumas gydant lengvą ar vidutinio sunkumo spuogus vidutinio laipsnio gravitacija buvo panaši į Diane-35. Po 9 mėnesių vaistų vartojimo Yarina gydytų moterų grupėje spuogų sunkumas sumažėjo 63 proc., o gydytų Diana – 35-59 proc.

Šiandien tarp 19-nortestosterono darinių yra vienintelis progestogenas, turintis antiandrogeninį aktyvumą - dienogestas (Zhanin COC dalis). Eksperimentiniai tyrimai su žiurkėmis parodė, kad dienogesto androgeninio poveikio nėra, netikėto 19-nortestosteronui. Be to, dienogestas buvo pirmasis iš 19-norprogestogenų grupės, pasižymėjęs antiandrogeniniu aktyvumu. Dienogestas palyginti silpnai jungiasi su androgenų receptoriais, todėl mažai tikėtina, kad jo antiandrogeninis poveikis gali būti paaiškintas antagonizmu receptoriams. Tačiau yra ir kitų mechanizmų, lemiančių dienogesto antiandrogeninį poveikį. Dienogestas eksperimentuose in vitro sukelia steroidų biosintezės pokyčius, panašius į antiandrogeninį vaistą ciproterono acetatą. Šie pokyčiai apima 5a-reduktazės slopinimą odoje per tą patį mechanizmą kaip progesteronas ir noretisteronas. Antiandrogeninio poveikio požiūriu taip pat svarbu, kad dienogestas, skirtingai nei „klasikiniai“ 19-nortestosterono dariniai (noretisteronas, levonorgestrelis, dezogestrelis), kraujyje nesijungia su endogeniniu testosterono transportavimo baltymu (SHPS). . Todėl dienogestas neišstumia endogeninių steroidų (testosterono ar dihidrotestosterono) iš su SHBG susijusios būsenos ir taip nedidina laisvųjų androgenų koncentracijos.

Klinikinį antiandrogeninį poveikį taip pat turi SGK, kurių sudėtyje yra „klasikinių“ 19-norsteroidų kaip progestogeno komponento (pavyzdžiui, dezogestrelis, kuris yra SGK Marvelon, Mercilon, Regulon, Novinet ir Tri-Merci dalis). Daugybė užsienio ir vietinių tyrimų parodė, kad SGK, kurių sudėtyje yra dezogestrelio, nesumažina SHBG lygio. Dėl santykinai aukšto SHBG lygio palaikymo greitai ir nuolat mažėja laisvo aktyvaus testosterono koncentracija. Be to, vaistai aktyviai slopina gonadotropinų, labiau LH, gamybą. Ryškus antigonadotropinis SGK, kurių sudėtyje yra dezogestrelio, poveikis pasireiškia normalizavus LH ir FSH santykį, sumažėjus kiaušidėse androgenus gaminančių ląstelių kiekiui ir pagerėjus kiaušidžių folikulų gyvybinės veiklos biocheminėms sąlygoms.

Pastaraisiais metais, siekiant sustiprinti SGK blokuojamąjį poveikį, buvo naudojamas 63 dienų, o ne standartinis 21 dienos režimas, vartojant vaistus iki 9–12 mėnesių. Pacientai SGK pradeda vartoti 1-ąją mėnesinių ciklo dieną ir be pertraukos vartoja 63 dienas, t.y. 3 pakuotes iš eilės.

Terapijos efektyvumas vertinamas pagal ertmių folikulų skaičių ir odos būklę.

Tarp patikimų kiaušidžių folikulų aktyvumo rodiklių galima paminėti bendrą folikulų skaičių ir bendrą folikulų indeksą. Bendras per 1 ciklą susidariusių folikulų skaičius skaičiuojamas pagal visų paciento ultragarsinių tyrimų rezultatus. Folikulas laikomas kliniškai reikšmingu, jei jo skersmuo (trijų dydžių vidurkis) buvo ≥ 8 mm. 8 mm dydis, remiantis specialaus tyrimo rezultatais, atspindi folikulo augimo ir vystymosi priklausomybę nuo gonadotropinų, o tai rodo jo potencialą transformuotis į dominuojantį folikulą. Bendras folikulų skaičius yra visų kliniškai reikšmingų folikulų, susidariusių per 2 folikulogenezės slopinimo ciklus, suma. Bendras folikulų indeksas leidžia įvertinti didelius folikulus su didesniu funkcinę reikšmę. 8-12 mm skersmens folikulai vertinami 1 balu, 12,1-17,9 mm – 2 balais, o didžiausi folikulai, kurių skersmuo ≥ 18 mm – 3 balais. Kiekvienam folikului, turinčiam ovuliacijos požymių (augimas ir folikulo susitraukimas), buvo pridėtas papildomas balas. Bendras folikulų indeksas apskaičiuojamas kaip visų folikulogenezės slopinimo laikotarpio taškų suma. Svarbu atsižvelgti į tai, kad antsvorio ir ypač nutukusių moterų bendras folikulų skaičius, bendras folikulų indeksas ir E 1 lygis yra didesni, palyginti su normalaus kūno svorio moterimis.

Bendro vizualizuotų folikulų skaičiaus ir bendro folikulų indekso sumažėjimas, atsižvelgiant į 63 dienų trukmės dezogestrelio turinčių SGK vartojimo kursus, stebimas jau pirmojo vartojimo kurso pabaigoje ir išlieka 9-12 mėnesių. gydymo laikotarpį ir mažiausiai 6 mėnesius po jo nutraukimo.

Mažinti aknė, odos riebumo sumažėjimas ir hirsutizmo sunkumas pastebimas jau po 2-3 mėnesių nuo naujausios kartos SGK vartojimo pradžios, tačiau pastebimas plaukų augimo sulėtėjimas nuo hormonų priklausomose kūno vietose pastebimas tik po 12 val. mėnesių.

Pateikta apžvalga leidžia gydytojams susipažinti su šiuo metu turimais požiūriais į paauglių mergaičių hiperandrogeninių apraiškų patogenezę, įskaitant pernelyg didelį plaukų augimą nuo hormonų priklausomose srityse. Be to, gydytojams pateikiamas įvairus sudėtingos, bet labai įdomios klinikinės problemos sprendimas – visapusiškas, suplanuotas ir diferencijuotas gydomasis poveikis, atsižvelgiant į ligos patogenezę.

Reprodukcinė endokrinologija. 1998 m.

Kovalsky G. B., Kitaev E. M., Ryzhavsky B. Ya. Kiaušidžių generacinės ir endokrininės funkcijos struktūriniai pagrindai normoje ir patologijoje. Sankt Peterburgas, 1996. 176-182.

Kokolina V.F. Ginekologinė vaikystės ir paauglystės endokrinologija: vadovas gydytojams. 4-asis leidimas, pataisytas, padidintas. M.: ID MEDPRAKTIKA-M, 2005. 340 p.

Craighill M. Vaikų ginekologija // Pediatrija / red. Gref D. M., 1997. S. 457-481.

Nazarenko T. A. Policistinių kiaušidžių sindromas: modernius požiūrius nevaisingumo diagnostikai ir gydymui. M.: MEDpress-inform, 2005. 208 p.

Ostreikova L.I. Naujos mažos dozės kontraceptiko „Zhanin“ naudojimo galimybės // Ginekologija. 2002. V. 4. Nr. 4.

Pischulinas A. A., Butovas A. V., Udovičenko O. V.. Ne naviko kilmės kiaušidžių hiperandrogenizmo sindromas (literatūros apžvalga) // Probl. reprodukcijos, 1999; 3:6-15.

Prilepskaja V. N. Kontraceptiniai hormonai ginekologinių ligų gydymui ir profilaktikai. In: Praktinė ginekologija, red. V. I. Kulakovas, V. N. Prilepskaja. Maskva: MEDpressinform, 2006; 465-82.

Prilepskaja V. N., Nazarova M. N. Hormoninė kontracepcija. Knygoje: Serovas V. N., Prilepskaya V. N., Ovsyannikova T. V. Ginekologinė endokrinologija. Maskva: MEDpressinform, 2004; 381-470.

Endokrininės ginekologijos vadovas / red. E. M. Vikhlyaeva. M., 2006. S. 360-395.

Smetnikas V. P., Tumilovich L. G. neoperacinė ginekologija. M., 2001 m.

Fančenko N. D. Reprodukcinės sistemos centrinio reguliavimo pažeidimų laboratorinė diagnostika // Probl. reprodukuoti. 1995. Nr. 1. S. 100-103.

Shargorodskaya A. V., Pishchulin A. A., Melnichenko G. A.. Policistinių kiaušidžių sindromas amžiaus aspektu (literatūros apžvalga) // Probl. reprodukcijos. 2003. Nr. 1. S. 28.

Shilin D. E. Izoliuotas Pubarche sindromas mergaitėms: naujas žvilgsnis į sena problema. Respublikinio susirinkimo medžiaga - Rusijos Federacijos steigiamųjų vienetų pagrindinių vaikų endokrinologų seminaras. Smolenskas, 1999 m.

Shustovas S. B., Khalimovas Yu. Sh. Funkcinė ir vietinė diagnostika endokrinologijoje. Sankt Peterburgas, 2001. 237.

Yarovaya I.S.. Paauglių mergaičių hiperandrogeninės kiaušidžių disfunkcijos sindromas (patogenezė, klinika, gydymas, prognozė). Abstraktus dis... cand. medus. Mokslai. M., 1998 m.

Almahbobi G. Trounson A. O. Policistinių kiaušidžių sindromo tyrimų ateities kryptis / Red./ R/Homburg. 2001. P. 187-195.

Apter D. Pagumburio-hipofizės-kiaušidžių ašies raida // Paauglių ginekologija ir endokrinologija (pagrindiniai ir klinikiniai aspektai) Red. Creatsas G., Mastorakos G., Chrousos G. P., 1997. P. 9-22.

Batukanas C, Muderis II. Naujo geriamojo kontraceptiko, kurio sudėtyje yra drospirenono ir etinilestradiolio, veiksmingumas ilgalaikiam hirsutizmo gydymui. Fertil Steril. 2006 m.; 85(2): 436-40.

Boschitsch E, Scarabis H, Wuttke W, Heithecker R. Naujų geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra drospirenono, priimtinumas ir jo poveikis gerovei. // Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000; 5(3):34-40.

Falerni ir kt. Normalaus svorio ir nutukusių vaikų ir paauglių leptino koncentracija serume: ryšys su amžiumi, lytimi, brendimo raida, kūno masės indeksu ir insulinu // Tarpt. J. Obesas. Relat. Metab.Discord. 1997. 21(10). P. 881-890.

Filikori M. Liuteinizuojančio hormono vaidmuo folikulogenezėje ir ovuliacijos indukcijoje // Fertil.Steril. 1999 m.; 71 straipsnio 3 dalį. P. 405-414.

Findlay J.K. Inhibino, aktyvino ir follistatino, kaip vietinių folikulogenezės reguliatorių, vaidmenų atnaujinimas // Biol.Reprod. 1993. 48. P. 15-23.

Fuhrmann U., Krattenmacher R., Slater E. P., Fritzmeier K. H.. Naujas progestino drospirenonas ir natūralus jo atitikmuo progesteronas: biocheminis profilis ir antiandrogeninis potencialas. kontracepcija. 1996 m.; 54:243-51.

Gougeonas A. Kiaušidžių folikulų vystymosi reguliavimas primatuose: faktai ir hipotezės // Endocrin Rev. 1996 m.; 17:121-155.

Guido M., Romualdi D., Giuliani M. ir kt. Drospirenonas, skirtas gydyti moteris, sergančias policistinių kiaušidžių sindromu: klinikinis, endokrinologinis, metabolinis bandomasis tyrimas // J Clin Endocrinol Metab. 2004 m.; 89(6): 2817-23.

Iba o ez L., Potau N., Chacon P. ir kt. Hiperinsulinemija, dislipidemija ir širdies ir kraujagyslių ligų rizika mergaitėms, kurioms buvo priešlaikinis brendimas // Diabetologia. 1998 t. 41. P. 1057-1063.

Homburgas R. Politinis kiaušidžių sindromas // Tarptautinis medicinos forumas, 1999 m. (specialus numeris).

Jonesas H. W., Heleris R. H. Vaikų ir paauglių ginekologija. Baltimorė, 1996. 260.

Krattenmacheris R. Drospirenonas: unikalaus progestogeno farmakologija ir farmakokinetika. kontracepcija. 2000; 62:29-38.

„Mac“ klonas ir kt. Folikulų vystymasis normalaus menstruacinio ciklo metu // Maturitas. 1998. 30 (2). P. 1818-188.

Manasso P.K. ir kt. Gonadotropino ontogenezė ir sekrecijos slopinimas normalioms mergaitėms per brendimą, remiantis serijiniu mėginių ėmimu per naktį ir palyginimu su įprastais berniukais // Hum. dauginimasis. 1997. 12(10). P. 2108-2114.

Matsumolo A. Seksualinė neuronų grandinės diferenciacija neuroendokrininėje pagumburyje // Biomed. Rev. 1997 m.; 7. P. 5-15.

Nahumas R. ir kt. Žmogaus tekalinių ląstelių androgenų gamybos metabolinis reguliavimas // Hum.Reprod. 1995. 10. 75-81.

Nappi C. ir viskas//Eur. J. Obstetas. Ginekas. dauginimasis. Biol., 1987. 25. P. 209-219.

Parsey K. S., Pong A. Atviras, daugiacentris tyrimas, skirtas įvertinti Yasmin – mažos dozės kombinuotą geriamąjį kontraceptiką, kurio sudėtyje yra drospirenono – naujo progestogeno. kontracepcija. 2000; 61:105-11.

Porketas D. Endokrininė brendimo biochemija // Ann Biol.Clin. (Paryžius) 1997. 55(5). P. 425-433.

Rotteveelis J. ir kt. Androstenediono, dehidroepiandrosterono sulfato ir estradiolio lygis per moterų brendimą: santykis su ūgio greičiu // Horm. Res. 1997 m.; 48 straipsnio 6 dalį. P. 263-267.