Antihipertenzivi: principi terapije, skupine, seznam predstavnikov. Mesto kombinirane antihipertenzivne terapije v sodobnem zdravljenju arterijske hipertenzije

V vsem mednarodna priporočila Poudarjeno je, da v določeni fazi zdravljenja hipertenzija eno zdravilo postane premalo za ustrezno kontrolo krvni pritisk. Vendar se postavlja pomembno vprašanje: v katerih kliničnih situacijah je priporočljivo začeti z monoterapijo in v katerih je treba, ne da bi zamenjali za malenkosti, takoj predpisati kombinirano antihipertenzivno terapijo? Na splošno smernice sledijo konceptu, da višje kot so vrednosti krvnega tlaka ob diagnozi in več dejavniki, ki prispevajo tveganje, bolj upravičeno je imenovanje kombinirano zdravljenje od samega začetka zdravljenja. V tem primeru je treba slediti najmanj agresivnim strategijam, postopoma povečevati odmerek in dodajati dodatna zdravila samo, če je nujno potrebno (glejte diagram).

drugič kritično vprašanje je seveda izbira konkretnih pripravkov. Vsa antihipertenzivna zdravila niso združljiva med seboj. Nepremišljeno dodajanje zdravil iz alternativnih razredov je nesprejemljivo in lahko povzroči nevarne posledice za zdravje bolnika. Na primer kombinacija nedihidropiridinskih zaviralcev kalcija in zaviralcev beta z zelo verjetno povzročajo bradikardijo oz atrioventrikularni blokada. Drug primer: kombinacija zaviralcev alfa z miotropnimi antihipertenzivi (na primer hidralazin) lahko povzroči hude refleksne tahiaritmije.

Tiazidni diuretiki povečajo izločanje elektrolitov in tekočin, kar povzroči aktivacijo renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema. Zato je kombinacija tiazidov z zaviralci ACE in zaviralci angiotenzinskih receptorjev klinično in patofiziološko upravičena. Na ruski trg predloženo veliko število takega kombinirana zdravila: Lorista H (), Valz N (), Coaprovel (+), Lysinoton N (), Caposide (+) in mnogi drugi.

AT Zadnja leta velika pozornost se daje kombinaciji "zaviralec ACE + zaviralec kalcijevih kanalčkov". V dveh velikih klinične raziskave - Dokazano je, da sta ASCOT in ACCOMPLISH boljša od zaviralca beta + tiazidnega diuretika oziroma zaviralca ACE + tiazidnega diuretika. Tako pri bolnikih z novo odkrito arterijsko hipertenzijo visoke stopnje(2 in 3) je treba zdravljenje začeti s tema kombinacijama. Priprave na ruskem trgu: Ekvator (

Za citat: Karpov Yu.A., Starostin I.V. Kombinirano antihipertenzivno zdravljenje: stanje tehnike // BC. 2012. št. 25. S. 1283

Zvišanje ravni krvnega tlaka (BP) je posledica kompleksne interakcije genetskih in okolju kar vodi do aktivacije in/ali supresije sistemov za uravnavanje krvnega tlaka. Kompleksnost mehanizmov, ki zagotavljajo nadzor krvnega tlaka, o čemer je prvi govoril Irvine Page, bistveno vpliva na razlike v individualni občutljivosti na antihipertenzivno terapijo. Ogromno število možnosti arterijska hipertenzija(AH) skoraj onemogoča, z nekaj izjemami, določitev konkretne možnosti zvišanja krvnega tlaka v vsakodnevni praksi zdravnika, ki odloča o izbiri zdravljenja.

Hipertenzija je po definiciji hemodinamska motnja in povečanje perifernega žilnega upora je značilna hemodinamska značilnost. napredni nivo PEKEL. Razumevanje tega dejstva je privedlo do odkritja in razvoja posebnega razreda vazodilatatorjev s ciljnim mehanizmom delovanja, čeprav so imela številna prej uporabljena antihipertenzivna zdravila tudi vazodilatacijski učinek, na primer z zaviranjem aktivnosti simpatičnega živčnega sistema. živčni sistem. Prvi nespecifični vazodilatator je bil hidralazin, sledili so mu vazodilatatorji, ki blokirajo kalcijeve kanale gladkih mišičnih celic žil (kalcijevi antagonisti - AA), postsinaptične α-adrenergične receptorje perifernih nevronov simpatičnega živčevja (α-blokatorji) in zaviralci sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) (zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE), zaviralci angiotenzinskih receptorjev (ARB) in končno neposredni zaviralci renina (RIR).
Vazodilatacijski učinek je lasten tudi tiazidnim diuretikom (TD), ki z zmanjšanjem vsebnosti natrija v gladke mišične celice krvne žile, zmanjšajo njihovo občutljivost na vazopresorje - kateholamine itd. Pri uporabi antihipertenzivnih zdravil v heterogeni populaciji bolnikov s hipertenzijo je selektivnost aktivne sestavine in njihove druge značilnosti vodijo do nepredvidljivega znižanja krvnega tlaka pri vsakem posameznem bolniku. Na primer, imenovanje zaviralca ACE bolniku s hiperaktivacijo RAAS zaradi stenoze ledvična arterija bo vodilo do znatno zmanjšanje krvni tlak in okvarjeno delovanje ledvic. Po drugi strani pa je predpisovanje zaviralcev ACE starejšim ljudem in ljudem črne rase (ki imajo v večini primerov zmanjšana raven aktivnost RAAS) povzroči le rahlo znižanje krvnega tlaka. Najpogosteje "fenotip" hipertenzije pri določenem bolniku ostane nedoločen.
Nedavna metaanaliza 354 s placebom nadzorovanih preskušanj različnih režimov antihipertenzivne monoterapije pri posebej izbranih hipertenzivnih bolnikih (n = 56.000) je pokazala povprečno s placebom prilagojeno znižanje sistoličnega krvnega tlaka za 9,1 mmHg. in diastolični krvni tlak - za 5,5 mm Hg. . Te povprečne vrednosti skrivajo širok razpon posameznih reakcij na antihipertenzivno terapijo - od znižanja SBP za 20-30 mm Hg. in prej popolna odsotnost in včasih celo nekoliko povišan krvni tlak.
Drugi dejavnik, ki določa individualni odziv na monoterapijo z antihipertenzivi, so individualne razlike v protiregulacijskih sistemih krvnega tlaka, ki se aktivirajo kot odgovor na znižanje njegove ravni. V nekaterih primerih lahko taka reakcija popolnoma nadomesti znižanje krvnega tlaka. Tako uporaba antihipertenzivne monoterapije ne daje vedno zadovoljivih rezultatov. Kaj naj bo naslednji korak v podobna situacija? Ali naj povečam odmerek, zamenjam zdravilo ali uporabim kombinacijo antihipertenzivov?
Utemeljitev za uporabo
kombinirano antihipertenzivno zdravljenje
Utemeljitev za uporabo kombinirane terapije za hipertenzijo je dovolj jasna. Prvič, v nasprotju s slepo uporabljeno monoterapijo, kombinacija zdravil, ki delujejo na različne sisteme uravnavanja krvnega tlaka, občutno poveča verjetnost njegovega učinkovito zmanjšanje. Drugič, imenovanje kombinacije zdravil je mogoče obravnavati kot poskus blokiranja aktivacije protiregulacijskih sistemov, ki preprečujejo znižanje krvnega tlaka med uporabo monoterapije (slika 1).
Tretjič, pomemben del populacije bolnikov s hipertenzijo trpi za tako imenovano zmerno ali hudo hipertenzijo (stopnja 2), ta skupina vključuje bolnike s sistoličnim krvnim tlakom nad 160 mm Hg. in / ali diastolični krvni tlak več kot 100 mm Hg, kar je približno 15-20% vseh bolnikov s hipertenzijo. Ti bolniki so v skupini največ visoko tveganje srčno-žilni dogodki. Zvišanje krvnega tlaka za vsakih 20 mm Hg. podvoji tveganje za takšne dogodke.
Tveganje za hipertenzijo narašča s starostjo, povečuje pa se tudi delež bolnikov s hipertenzijo 2. stopnje. S starostjo je povezano tudi povečanje deleža bolnikov z izolirano sistolično AH, ki je vzrok za izgubo žilne elastičnosti in povečanje žilnega upora.
Kljub nekaterim razlikam v priporočilih, nekateri od njih kombinirano zdravljenje se nanaša na zdravljenje prve izbire, vendar le pod določenimi pogoji. Takšen kraj kombinirane terapije je naraven glede na tveganje hude hipertenzije, priznavanje neizogibnosti uporabe dvojne (in včasih trojne) terapije za doseganje ciljnih vrednosti krvnega tlaka manj kot 140/90 mm Hg. in potrebo po hitrem znižanju krvnega tlaka na bolj sprejemljivo raven za zmanjšanje tveganj.
Za sistolični krvni tlak 20 mmHg nad ciljnim in/ali diastolični krvni tlak 10 mmHg nad ciljnim, Združeni nacionalni odbor ZDA za preprečevanje, diagnosticiranje in zdravljenje visokega krvnega tlaka (JNC-7) priporoča začetek antihipertenzivne terapije s kombinacijo dveh zdravil. Podobna priporočila vsebujejo najnovejša ruska priporočila, priporočilo za uporabo kombinirane prve izbire antihipertenzivnega zdravljenja pa velja tudi za bolnike z več nizke ravni AD z več dejavniki tveganja, poškodbo tarčnih organov, sladkorno boleznijo, boleznijo ledvic ali pridruženo bolezni srca in ožilja.
Obstajajo pomisleki, da lahko uporaba več kot enega antihipertenzivnega zdravila na začetku zdravljenja v nekaterih primerih povzroči klinično pomembna hipotenzija in poveča tveganje za koronarne dogodke. Analiza študij o zdravljenju hipertenzije je zagotovila nekaj dokazov o obstoju povezave v obliki črke J med znižanjem krvnega tlaka in srčno-žilnim tveganjem, vendar očitno to velja za bolnike z visokim tveganjem, vključno s tistimi z znano CAD, ko je izrazit znižanje krvnega tlaka lahko povzroči slabo prekrvavitev miokarda. Bolniki z nezapleteno hipertenzijo nizke vrednosti BP se prenaša zadovoljivo, kot na primer v študiji Systolic hypertension in Elderly (»Systolic hypertension in the elderly«), kjer je v skupini aktivno zdravljenje uspelo znižati sistolični krvni tlak na 60 mm Hg. . Tekoče študije, ki so namenjene primerjavi začetka antihipertenzivne terapije z dvojno in zaporedno monoterapijo, bodo ocenile varnost novega pristopa.
Četrtič, v primerjavi z monoterapijo lahko kombinirana terapija doseže zmanjšanje variabilnosti krvnega tlaka. Dodatna analiza več randomiziranih preskušanj je pokazala, da je variabilnost sistoličnega krvnega tlaka od obiska do obiska močan in neodvisen od povprečnega krvnega tlaka napovedovalec miokardnega infarkta in možganske kapi. Omeniti velja, da so AK in diuretiki pokazali največjo učinkovitost pri zmanjševanju takšne variabilnosti krvnega tlaka in tveganja za možgansko kap. Nasprotno pa so zaviralci β povečali variabilnost sistoličnega krvnega tlaka v odvisnosti od odmerka in so pokazali najmanjšo učinkovitost pri preprečevanju možganske kapi. Dodatek AA ali v manjši meri diuretika zaviralcu RAAS zmanjša variabilnost sistoličnega KT, kar je dodaten argument v prid kombiniranemu zdravljenju.
Kombinacije zdravil
Poznamo 7 razredov antihipertenzivov, od katerih vsak vključuje več predstavnikov, zato obstaja veliko število kombinacij (tabela 1). V nadaljevanju bodo predstavljene kombinacije glede na njihovo delitev na racionalne (zaželene), možne (sprejemljive) in nesprejemljive oziroma neučinkovite. Razvrstitev kombinacije v eno ali drugo skupino je odvisna od podatkov o rezultatih, antihipertenzivni učinkovitosti, varnosti in prenašanju.
Racionalne (prednostne) kombinacije
Zaviralci RAAS in diuretiki. Trenutno se ta kombinacija najpogosteje uporablja v klinična praksa. Pokazalo se je veliko število študij faktorskega oblikovanja dodatno znižanje BP pri uporabi kombinacije TD in zaviralca ACE, ARB ali PIR. Diuretiki zmanjšajo volumen intravaskularne tekočine, aktivirajo RAAS, ki zavira izločanje soli in vode ter preprečuje vazodilatacijo. Dodatek zaviralca RAAS diuretiku oslabi učinek tega protiregulacijskega mehanizma. Poleg tega lahko uporaba diuretika povzroči hipokalemijo in moteno toleranco za glukozo, zaviralci RAAS pa lahko zmanjšajo ta neželeni učinek. Dokazano je, da klortalidon znižuje krvni tlak učinkoviteje kot hidroklorotiazid, ker. ima daljši čas delovanja, zato je treba kot drugo komponento v kombinaciji z zaviralcem RAAS dati prednost klortalidonu. Večina zaviralcev RAAS je na voljo v fiksni kombinaciji s hidroklorotiazidom.
Nedavno zaključena študija hipertenzije pri bolnikih stara leta(nad 80 let) (HYVET, Hypertension in the Very Elderly), ki je ocenjevala učinkovitost tiazidu podobnega diuretika indapamida. Temu diuretiku so dodali zaviralec ACE perindopril, da bi povečali antihipertenzivni učinek pri 75 % bolnikov. S to kombinacijo so v primerjavi s placebom pokazali 30-odstotno zmanjšanje možganske kapi in 64-odstotno zmanjšanje srčnega popuščanja.

Z uporabo kombinacije zaviralca ACE in diuretika je bil izveden projekt EPIGRAPH pod okriljem All-Russian Scientific Society of Cardiology. Ta projekt je bil sestavljen iz dveh multicentričnih študij - EPIGRAPH-1 in EPIGRAPH-2. Ta projekt je dragocen, ker je prispeval k ustvarjanju nefiksne kombinacije Enzix (Stada), ki vsebuje dve zdravili v enem pretisnem omotu - enalapril (zaviralec ACE) in indapamid (diuretik), ki omogoča, če je potrebno, spremeniti njihovo odmerke in korelirajte čas jemanja s cirkadianim ritmom krvnega tlaka, imejte 2 zdravili v enem pakiranju, namesto da uporabite dve ločeni. Zdravilo je na voljo v treh oblikah: Enziks - 10 mg enalaprila in 2,5 mg indapamida; Enziks Duo - 10 mg enalaprila in 2,5 mg indapamida + 10 mg enalaprila; Enziks Duo forte - 20 mg enalaprila in 2,5 mg indapamida + 20 mg enalaprila. Različni odmerki omogočajo korekcijo terapije glede na resnost in tveganje za hipertenzijo, toleranco za zdravila.
Študija v Ukrajini je preučila vpliv dolgotrajna terapija nefiksna kombinacija enalaprila in indapamida v 1 pretisnem omotu (Enziks, Enziks Duo) na dnevni profil krvnega tlaka in parametre remodeliranja LV, njegovo sistolično in diastolično funkcijo ter kakovost življenja bolnikov s stabilno hipertenzijo. Rezultati raziskave so pokazali, da pri bolnikih z AH dolgotrajna uporaba kombinacija enalaprila in indapamida (Enzix, Enziks Duo) bistveno izboljša obseg in hitrost jutranjega dviga krvnega tlaka ter pozitivno vpliva na variabilnost krvnega tlaka. Prav tako so pridobljeni podatki pokazali, da ima dolgotrajna uporaba nefiksne kombinacije enalaprila in indapamida v 1 pretisnem omotu (Enzix, Enzix Duo) izrazito antihipertenzivni učinek, vodi do obratnega razvoja remodeliranja LV in izboljšanja njegove diastolične funkcije, povečanja kakovosti življenja skupaj z dobrim profilom varnosti in prenašanja.

Zaviralci RAAS in kalcijevi antagonisti. Kombinacija AK z zaviralec ACE, ARB ali PIR omogoča dodatno znižanje krvnega tlaka. Periferni edem je pogost od odmerka odvisen neželeni učinek, opažen pri monoterapiji z dihidropiridinskimi AK. Resnost tega neželenega pojava je mogoče oslabiti z dodajanjem zaviralca RAAS k AK. Glede na nedavno metaanalizo so zaviralci ACE v tem pogledu učinkovitejši od ARB. Glede na rezultate študije ACCOMPLISH (The Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension Trial) je fiksna kombinacija zaviralca ACE benazeprila in AK amlodipin učinkovitejša pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti kot fiksna kombinacija Zaviralec ACE s hidroklorotiazidom. Na splošno so zaviralci ACE in zaviralci angiotenzinskih receptorjev pokazali podobno zmanjšanje končne točke, čeprav se domneva, da so zaviralci ACE nekoliko bolj kardioprotektivni in da so zaviralci angiotenzinskega receptorja boljši pri zaščiti pred možgansko kapjo.
Mednarodna študija INVEST je primerjala dve antihipertenzivni shemi: verapamil, ki smo mu po potrebi dodali trandolapril, in atenolol, ki smo mu po potrebi dodali hidroklorotiazid. Študija je zajela 22.576 bolnikov z AH postavljena diagnoza IHD, opazovanje je potekalo 2,7 leta. Glavni sestavljeni opazovani dogodek, ki ga predstavljajo srčno-žilni dogodki, je bil dosežen v obeh skupinah z enako pogostnostjo. Očitno je to mogoče pojasniti z dejstvom, da so bile pomanjkljivosti režima zdravljenja, ki je vključeval β-blokator pri hipertenziji, kompenzirane s prednostmi β-blokatorjev pri CAD.
B-blokatorji in diuretiki. Vsi strokovnjaki ne menijo, da je ta kombinacija racionalna. Hkrati se je izkazalo, da dodatek diuretikov zaviralcem β povzroči povečanje antihipertenzivnega učinka pri populaciji z nizkoreninskim AH. Čeprav sta oba razreda zdravil podobna stranski učinki v obliki oslabljene tolerance za glukozo, razvoja diabetesa mellitusa in spolne disfunkcije, vendar resnična klinični pomen"metabolični" stranski učinki je močno pretirana, študije končnih točk pa so pokazale, da uporaba takšne kombinacije vodi do zmanjšanja srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti.
Možne (sprejemljive) kombinacije
Zaviralci kalcijevih kanalov in diuretiki. Večina zdravnikov ne kombinira vedno AK z diuretiki. Vendar pa so v študiji VALUE (Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation Trial) amlodipinu dodali hidroklorotiazid, ki ni bil dovolj učinkovit, in to kombinacijo so bolniki dobro prenašali, čeprav se je tveganje za odkrivanje sladkorne bolezni in hiperkalemije povečalo v primerjavi z skupino valsartana. Vendar pa v skupini z amlodipinom zmanjšanje obolevnosti in umrljivosti ni bilo manjše kot v skupini z valsartanom.
Zaviralci kalcijevih kanalčkov in β-blokatorji. Kombinacija β-blokatorja z dihidropiridinskim AK ima dodaten učinek za znižanje krvnega tlaka in se na splošno dobro prenaša. Nasprotno pa zaviralcev β ne smemo kombinirati z nedihidropiridinskimi AK, kot sta verapamil in diltiazem. Kombinacija negativnega kronotropnega učinka obeh razredov zdravil lahko privede do razvoja bradikardije ali srčnega bloka, do popolnega transverzalnega in smrti bolnika.
Dvojna blokada kalcijevih kanalov. Nedavna metaanaliza je pokazala, da kombinacija dihidropiridinskih AK z verapamilom ali diltiazemom povzroči dodatno znižanje krvnega tlaka brez bistvenega povečanja pogostnosti neželenih učinkov. Podobno kombinirano zdravljenje se lahko uporablja pri bolnikih z dokumentirano angioedem v ozadju jemanja zaviralcev RAAS, pa tudi pri bolnikih s hudo odpoved ledvic povezana s tveganjem za hiperkalemijo. Vendar podatki o dolgoročni varnosti in rezultatih glede na takšno terapijo trenutno niso na voljo.
Dvojna blokada RAAS. Uporaba te kombinacije temelji na povečanju učinka zniževanja krvnega tlaka, kar je bilo dokazano v številnih študijah. Vendar se je pomen te kombinacije zmanjšal zaradi pomanjkanja dokazov o varnosti v dolgoročnih študijah. V študiji ONTARGET so bolniki, ki so prejemali kombinirano terapijo s telmisartanom in ramiprilom, pokazali več neželenih učinkov, število kardiovaskularnih dogodkov pa se kljub nekaj dodatnemu znižanju krvnega tlaka ni zmanjšalo v primerjavi z monoterapijo. Tako je v takšni kombinaciji pri bolnikih z visokim tveganjem za neželene učinke malo smisla. Ker pa blokada RAAS z zaviralci ACE ali ARB poveča aktivnost renina v plazmi, se domneva, da je dodatek neposrednega zaviralca renina učinkovit. V dvojno slepi študiji kombinacije aliskirena in zaviralcev angiotenzina, izvedeni pri 1797 bolnikih, so ugotovili majhno, a statistično pomembno znižanje krvnega tlaka. Predvsem v odprti prospektivni navzkrižni študiji bolnikov z rezistentno hipertenzijo je bil antagonist aldosterona spironolakton učinkovitejši pri zniževanju krvnega tlaka kot dvojna blokada RAAS. Uporaba kombinacije PIR z zaviralcem ACE ali ARB v študiji ALTITUDE (Aliskiren Trialin Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease End Points) diabetes tipa 2 z uporabo kardiovaskularnih in ledvičnih končnih točk) se je v vmesni analizi leta 2012 izkazalo za neprimerno zaradi povečanega tveganja neželenih dogodkov, zato je bila študija predčasno prekinjena. Očitno je priporočljivo prenesti kombinacije zaviralcev ACE z ARB v skupino nepriporočljivih kombinacij.
Nesprejemljive in neučinkovite kombinacije
Zaviralci RAAS in β-blokatorji. Kombinacija teh razredov zdravil se pogosto uporablja pri bolnikih, ki so imeli miokardni infarkt, pa tudi pri bolnikih s srčnim popuščanjem, ker. dokazano zmanjšajo ponavljajoče se srčne napade in izboljšajo preživetje. Vendar pa ta kombinacija ne zagotavlja dodatnega znižanja krvnega tlaka v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. Zato ni smiselno uporabljati kombinacije zaviralca RAAS in zaviralca β za zdravljenje hipertenzije kot take.
β-blokatorji in zdravila s centralnim antiadrenergičnim učinkom. Kombinacija β-blokatorjev z antiadrenergičnimi zdravili osrednje delovanje, kot je klonidin, zagotavlja malo ali nič dodatnega znižanja krvnega tlaka. Poleg tega so pri uporabi takšne kombinacije opazili celo reakcije s čezmernim zvišanjem krvnega tlaka.
Drugi razredi zdravil v kombiniranem zdravljenju: zaviralci α in spironolakton
α-adrenergični antagonisti se pogosto uporabljajo kot dodatna terapija za doseganje ciljnih vrednosti krvnega tlaka. Pojav dozirnih oblik s podaljšanim sproščanjem zdravilna snov izboljšal profil prenašanja teh zdravil. Opazovalne analize Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) so pokazale, da je doksazosin v dozirna oblika gastrointestinalnega terapevtskega sistema, ki se uporablja kot tretja linija terapije, zniža krvni tlak in povzroči zmerno znižanje serumskih lipidov. V nasprotju s prejšnjimi ugotovitvami v študiji ALLHAT (Antihipertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) uporaba doksazosina v študiji ASCOT ni pokazala povezave s povečanjem srčnega popuščanja.
Terapija, sestavljena iz 4 antihipertenzivnih zdravil, je pogosto potrebna pri bolnikih z zdravili, odpornimi na zdravljenje, v največjih odmerkih ali trojno antihipertenzivno terapijo, vključno z zaviralcem RAAS, AK in tiazidnim diuretikom, AH (neuspešno doseganje ciljnih vrednosti<140/90 мм рт.ст.). Недавние сообщения свидетельствуют об эффективности добавления спиронолактона к trojna terapija, ki sestoji iz znižanja krvnega tlaka v povprečju za 22/9,5 mm Hg. Zato se lahko spironolakton priporoča kot komponenta antihipertenzivne terapije pri bolnikih z rezistentno hipertenzijo.
Nezaželeni pojavi. Obstajajo dokazi, da je resnost edema, povezanega z uporabo dihidropiridinskih AK, mogoče zmanjšati z dodajanjem zaviralcev RAAS k zdravljenju, kar lahko zmanjša tudi incidenco hipokalemije, ki jo povzroča TD. Po drugi strani pa je uporaba zaviralcev β povezana s povečanjem incidence sladkorne bolezni (DM), pri uporabi kombinacije TD z zaviralci β pa se pogostnost novoodkritega DM izraziteje poveča. verjetno pa, paradoksalno, to ne poveča pogostnosti kardiovaskularnih dogodkov, povezanih s takim diabetesom mellitusom.-vaskularnih končnih točk, kot je prikazano v študiji ALLHAT. Smernice NICE zagotavljajo podatke iz meta-analize, ki je ugotovila povečanje incidence na novo diagnosticiranega sladkorne bolezni pri uporabi zaviralcev β in TD v primerjavi z več "novejšimi" zdravili.
Ugotovitve temeljijo na predpostavki, da med zdravili v istem razredu ni razlik v dolgoročni obolevnosti in umrljivosti. Med AK ima največjo bazo dokazov amlodipin. V študijah o proučevanju zaviralcev ACE in zaviralcev angiotenzinskih receptorjev kot del kombiniranega zdravljenja pri bolnikih s hipertenzijo in drugimi srčno-žilnimi boleznimi so preučevali različne predstavnike teh razredov in med njimi ni bilo razlik. Obstaja mnenje, da ima med tiazidnimi in tiazidom podobnimi diuretiki klortalidon v srednjih odmerkih (v primerjavi z drugimi TD v nižjih odmerkih) največjo bazo dokazov za dolgoročne koristi. Na žalost se nadaljnje študije, ki bi primerjale zdravila v tem razredu, zdijo malo verjetne.
Najpogosteje uporabljen zaviralec beta v študijah je bil atenolol in večkrat je bilo rečeno, da bi bili rezultati drugačni, če bi v preskušanjih uporabili druge člane tega razreda. To se zdi malo verjetno, saj neželeni učinki, ugotovljeni v študiji ASCOT, ki so obsegali učinek na variabilnost krvnega tlaka in zvišanje centralnega intraaortnega tlaka v primerjavi z amlodipinom (oboje je povezano s povečanjem srčno-žilnega tveganja), se najverjetneje pojavijo pri uporaba večine zaviralcev beta. Študije, ki bi preučevale učinek zdravljenja z zaviralci β z dodatnimi farmakološkimi lastnostmi (na primer β-1, β-2 in zaviralec α karvedilol) na dolgoročne rezultate pri bolnikih s hipertenzijo, niso bile izvedene.
Fiksne kombinacije
in njihove prednosti pri vplivu na prognozo
Nedavni pregled možnih koristi kombinacij s fiksnimi odmerki (FDC) v primerjavi z zadevnimi zdravili, ki se jemljejo samostojno, je pokazal, da je FDC povezan s pomembnim izboljšanjem adherence in skromnim podaljšanjem trajanja odmerjanja. Stopnja privrženosti zdravljenju z uporabo FDA je po metaanalizi 9 študij višja za 26 % v primerjavi z jemanjem istih zdravil ločeno.
Glede na študije, ki vsebujejo informacije o vrednostih krvnega tlaka, je uporaba FDC povezana z rahlim dodatnim znižanjem sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka (4,1 oziroma 3,1 mm Hg). Če se te razlike v krvnem tlaku vzdržujejo dlje časa, se lahko prevedejo v resnične koristi pri srčno-žilnih izidih.
Zaključek
Večina bolnikov s hipertenzijo potrebuje zdravljenje z dvema ali več zdravili iz različnih razredov antihipertenzivnih zdravil za doseganje ciljnih vrednosti krvnega tlaka. Kombinirano antihipertenzivno zdravljenje je treba dati bolnikom s krvnim tlakom, večjim od 20/10 mmHg nad ciljnim. Uporabiti je treba racionalne (prednostne) in možne (sprejemljive) kombinacije zdravil. Fiksne kombinacije povečajo adherenco terapiji, kar poveča pogostost doseganja ciljnih vrednosti krvnega tlaka.

Literatura
1. Stran I.H. Teorija MOSAIC // Mehanizmi hipertenzije. - New York: Grune in Stratton, 1987. Str. 910-923.
2. Mimran A., Ribstein J., Du Cailar G. Zaviralci pretvorbe encimov in delovanje ledvic pri esencialni in renovaskularni hipertenziji // Am. J. Hipertenzija. 1991 letnik 4 (Dodatek 1). 7S-14S.
3. Dickerson J.E., Hingorani A.D., Ashby M.J. et al. Optimizacija antihipertenzivnega zdravljenja z navzkrižno rotacijo štirih glavnih razredov // Lancet. 1999 Vol. 353. P. 2008-2013.
4. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Vrednost kombiniranega zdravljenja z majhnimi odmerki z zdravili za zniževanje krvnega tlaka: analiza 354 randomiziranih preskušanj // BMJ. 2003 letnik 326. P. 1427-1435.
5. Attwood S., Bird R., Burch K. et al. Korelacija med bolniki med antihipertenzivnimi učinki atenolola, lizinoprila in nifedepina // Hypertens. 1994 letnik 12. Str. 1053-1060.
6. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Skupni nacionalni odbor za preprečevanje, odkrivanje, ocenjevanje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri; Koordinacijski odbor nacionalnega izobraževalnega programa za visok krvni tlak. Sedmo poročilo skupnega nacionalnega odbora za preprečevanje, odkrivanje, vrednotenje in zdravljenje visokega krvnega tlaka // Hypertens. 2003 letnik 42. P. 1206-1252.
7. Rusko medicinsko društvo za arterijsko hipertenzijo (RMOAG), Vserusko znanstveno društvo za kardiologijo (VNOK). Diagnoza in zdravljenje arterijske hipertenzije. Ruska priporočila (četrta revizija) // Sistemska hipertenzija. - 2010. - Št. 3. - C. 5-26.
8. Messerli F.H., Mancia G., Conti C.R. et al. Dogma sporna: ali je lahko agresivno zniževanje krvnega tlaka pri hipertenzivnih bolnikih z arterijsko boleznijo nevarno? // Ann. Pripravnik. med. 2006 letnik 144. P. 884-894.
9. SHEP Cooperative Research Group. Preprečevanje možganske kapi z zdravljenjem z antihipertenzivnimi zdravili pri starejših osebah z izolirano sistolično hipertenzijo. Končni rezultati programa sistolične hipertenzije pri starejših (SHEP) // JAMA. 1991 letnik 265. P. 3255-3264.
10. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. Prognostični pomen variabilnosti od obiska do obiska, najvišjega sistoličnega krvnega tlaka in epizodne hipertenzije // Lancet. 2010 Vol. 375. P. 895-905.
11. Lepe smernice. Zdravljenje hipertenzije pri odraslih v primarni oskrbi. 2007. www.nice.org.uk.
12. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. COMPLISH Preiskovalci. Benazepril plus amlodipin ali hidroklorotiazid za hipertenzijo pri bolnikih z visokim tveganjem /// NEJM. 2008 letnik 359. P. 2417-2428.
13. Julius S., Kjeldsen S. E., Brrunner H. et al. VALUE preizkus. Preskus VALUE: Dolgoročni trendi krvnega tlaka pri 13.449 bolnikih s hipertenzijo in visokim srčno-žilnim tveganjem // Am. J. Hipertenzija. 2003 letnik 7. Str. 544-548.
14. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. CAFE preiskovalci; Anglo-skandinavski raziskovalci srčnih izidov; Usmerjevalni odbor CAFE in odbor za pisanje. Diferencialni vpliv zdravil za zniževanje krvnega tlaka na centralni aortni tlak in klinične izide: glavni rezultati študije ocenjevanja funkcije arterijske cevi (CAFE) // Circulation. 2006 letnik 113. P. 1213-1225.
15. Makani H., Bangalore S., Romero J. et al. Učinek blokade sistema renin-angiotenzin na periferni edem, povezan z zaviralci kalcijevih kanalčkov // Am. J. Med. 2011 Vol. 124. Str. 128-135.
16. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. INVEST Preiskovalci. Antagonist kalcija vs. strategija zdravljenja hipertenzije brez antagonistov kalcija za bolnike s koronarno arterijsko boleznijo. Mednarodna študija verapamil-trandolapril (INVEST): randomizirano kontrolirano preskušanje // JAMA. 2003 letnik 290. P. 2805-2819.
17. Alviar C.L., Devarapally S., Romero J. et al. Učinkovitost in varnost terapije z dvojnim zaviralcem kalcijevih kanalčkov za zdravljenje hipertenzije: metaanaliza // ASH. 2010.
18. Alvares-Alvares B. Upravljanje odporne arterijske hipertenzije: vloga spironolaktona v primerjavi z dvojno blokado sistema renin-angiotenzin-aldosteron // J. Hypertens. 2010. 21. julij.
19. Bailey R.R., Neale T.J. Hitro odtegnitev klonidina s prekoračitvijo krvnega tlaka, ki jo poveča blokada beta // BMJ. 1976 letnik 6015. P. 942-943.
20. Chapman N., Chang C.L., Dahlof B. et al. Za preiskovalce ASCOT. Učinek gastrointestinalnega terapevtskega sistema doksazosina kot antihipertenzivne terapije tretje linije na krvni tlak in lipide v anglo-skandinavskem preskušanju srčnih rezultatov // Circulation. 2008 letnik 118. Str. 42-48.
21. Chapman N., Dobson J., Wilson S. et al. V imenu raziskovalcev ASCOT. Učinek spironolaktona na krvni tlak pri osebah z odporno hipertenzijo // Hypertens. 2007 letnik 49. Str. 839-845.
22. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Skladnost, varnost in učinkovitost kombinacij antihipertenzivov s fiksnimi odmerki: metaanaliza // Hypertens. 2010 Vol. 55. Str. 399-407.
23. Bangalore S., Kamalakkannan G., Parkar S., Messerli F.H. Kombinacije s fiksnimi odmerki izboljšajo skladnost z zdravili: meta-analiza // Am. J. Med. 2007 letnik 120. P. 713-719.

Catad_tema Arterijska hipertenzija - članki

Mesto kombinirane antihipertenzivne terapije v sodobnem zdravljenju arterijske hipertenzije

Ž. D. Kobalava
Ruska univerza prijateljstva ljudi

KLINIČNA FARMAKOLOGIJA IN TERAPIJA, 2001, 10(3)

Znano je, da se normalizacija krvnega tlaka pri arterijski hipertenziji doseže zelo redko. Najboljša uspešnost, dosežena v ZDA in Franciji, je 27 % oziroma 33 %. V večini drugih regij ta številka niha med 5-10 %. Že leta 1989 so podatki iz študije Glasgow Blood Pressure Clinic potrdili prevladujočo vlogo ravni krvnega tlaka, dosežene z zdravljenjem, pri prognozi arterijske hipertenzije (AH) in jasno pokazali visoke stopnje srčno-žilne umrljivosti in obolevnosti z nezadostno stopnjo njegovo zmanjšanje. Te domneve so bile kasneje potrjene v študiji HOT. Kombinirana shema uporabe antihipertenzivnih zdravil kot sredstva za normalizacijo povišanega krvnega tlaka je bila vedno prisotna v farmakoterapevtskem arzenalu hipertenzije. Vendar so bili pogledi na mesto kombinirane terapije pri zdravljenju hipertenzije večkrat revidirani. Prve fiksne kombinacije antihipertenzivnih zdravil (rezerpin + hidralazin + hidroklorotiazid; alfa-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazid + diuretiki, ki varčujejo s kalijem) so se pojavile v zgodnjih šestdesetih letih prejšnjega stoletja. V sedemdesetih in osemdesetih letih prejšnjega stoletja so prevzele vodilno vlogo kombinacije diuretika, običajno v visokih odmerkih, z zaviralci beta ali centralno delujočimi zdravili. Vendar se je kmalu zaradi pojava novih razredov zdravil priljubljenost kombiniranega zdravljenja znatno zmanjšala. Nadomestila ga je taktika diferencirane izbire zdravil z uporabo v največjih odmerkih v načinu monoterapije. Monoterapija z visokimi odmerki antihipertenzivnih zdravil je pogosto povzročila aktivacijo protiregulacijskih mehanizmov, ki zvišujejo krvni tlak in / ali razvoj neželenih učinkov. V zvezi s tem ni presenetljivo, da se v naslednjem desetletju upi na večjo antihipertenzivno aktivnost zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) in kalcijevih antagonistov niso uresničili in se je nihalo odnosov do kombiniranega zdravljenja vrnilo v prvotni položaj, tj. priznano je bilo kot potrebno za večino bolnikov s hipertenzijo. Nov krog v evoluciji tega pristopa je povezan s pojavom fiksnih kombinacij nizkih odmerkov antihipertenzivnih zdravil v poznih 90. letih. To so bile kombinacije, ki niso vsebovale diuretika (kalcijev antagonist + zaviralec ACE; dihidropiridinski kalcijev antagonist + zaviralec adrenergičnih receptorjev beta) ali pa so ga vsebovale v majhnih odmerkih. Že leta 1997 je bilo v poročilu Združenega nacionalnega odbora ZDA (VI) na seznamu antihipertenzivnih zdravil predstavljenih 29 fiksnih kombinacij. Izvedljivost nizkoodmerne kombinirane racionalne antihipertenzivne terapije, zlasti pri bolnikih z visokim tveganjem za razvoj srčno-žilnih zapletov, je bila potrjena v zadnjih priporočilih WHO / Mednarodnega združenja za arterijsko hipertenzijo (1999) in DAH-1 (2000).

Tako lahko v zgodovini kombiniranega antihipertenzivnega zdravljenja ločimo naslednje stopnje: I - uporaba kombinacij, ki vsebujejo derivate rauvolfije in/ali komponente v velikih odmerkih; II - uporaba kombinacij diuretikov v velikih ali srednjih odmerkih z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zaviralci ACE in III - prevladujoča uporaba fiksnih kombinacij brez diuretikov (zaviralec beta + dihidropiridinski kalcijev antagonist; kalcijev antagonist + zaviralec ACE). ) ali ki vsebujejo diuretike v majhnih odmerkih (hidroklorotiazid 6,25-12,5 mg; indapamid 0,625 mg)

Pomembna variabilnost antihipertenzivnega učinka različnih zdravil je bila večkrat potrjena v presečnih in longitudinalnih kliničnih študijah. Iskanje zanesljivih meril za individualno izbiro zdravil pa je bilo neuspešno. Hkrati je učinkovitost monoterapije z antihipertenzivnimi zdravili različnih razredov na splošno primerljiva: 40-50% bolnikov se odzove na zdravljenje. Vrnitev k kombiniranemu zdravljenju je pogosto povezana z rezultati megaštudije HOT, ki je potrdila nujnost doseganja ciljne ravni krvnega tlaka za resnično zmanjšanje srčno-žilnega tveganja. Za rešitev te težave je bila potrebna kombinirana terapija pri 2/3 bolnikov. Podobni podatki so bili pridobljeni z retrospektivno analizo večine citiranih študij o hipertenziji (slika 1). Nižja kot je zahtevana ciljna raven tlaka (na primer pri bolnikih s sladkorno boleznijo in ledvično insuficienco), več zdravil potrebuje bolnik. Ustreznost kombiniranega antihipertenzivnega zdravljenja torej lahko utemeljujejo naslednje določbe: učinek zdravil različnih razredov na različne fiziološke sisteme, ki sodelujejo pri uravnavanju krvnega tlaka, in dokazano povečanje števila bolnikov, ki se odzovejo na zdravljenje, do 70- 80 %; nevtralizacija protiregulacijskih mehanizmov, katerih cilj je zvišanje krvnega tlaka; zmanjšanje števila potrebnih obiskov; možnost hitrejše normalizacije krvnega tlaka brez povečanja pogostnosti neželenih učinkov (pogosto se zmanjša); pogosta potreba po hitrem in dobro prenašanem znižanju krvnega tlaka in/ali doseganju nizkih ciljnih vrednosti krvnega tlaka pri skupinah z visokim tveganjem; možnost razširitve indikacij za imenovanje.

Racionalno kombinirano zdravljenje mora izpolnjevati številne predpogoje: varnost in učinkovitost komponent; prispevek vsakega od njih k pričakovanemu rezultatu; različni, vendar komplementarni mehanizmi delovanja; večja učinkovitost v primerjavi z monoterapijo z vsako od komponent; ravnotežje komponent v smislu biološke uporabnosti in trajanja delovanja; krepitev organoprotektivnih lastnosti; vpliv na univerzalne (najpogostejše) mehanizme zvišanja krvnega tlaka; zmanjšanje števila neželenih učinkov in izboljšanje prenašanja. V tabeli. Tabela 1 prikazuje neželene posledice uporabe glavnih razredov zdravil in možnost njihove odprave z dodajanjem drugega zdravila.

TABELA 1. Neželeni učinki antihipertenzivnih zdravil in možnosti za njihovo obvladovanje

Priprava A	Možni učinki zdravila A	Korektivno zdravilo
Dihidropiridin AK	Aktivacija SNS, srčni utrip	Zaviralec beta
Dihidropiridin AK	Periferni edem	zaviralci ACE
Diuretik	Hipokaliemija, hipomagneziemija, insulinska rezistenca (?), aktivacija RAS in/ali SNS	zaviralci ACE, Blokatorji receptorjev AT1
Antiadrenergična zdravila	Zastajanje tekočine, edem, psevdorezistenca	Diuretik
Diuretik	Dislipidemija	Alfa blokator
Zaviralec beta	Zadrževanje natrija, zmanjšan minutni volumen srca in ledvični pretok krvi	Diuretik
Zaviralec beta	Periferni vazospazem	kalcijev antagonist
Alfa blokator	Vazodilatacija, hipotenzija po prvem odmerku, posturalna hipotenzija	Zaviralec beta
Opomba: AK - antagonist kalcija, RAS - sistem renin-angiotenzin, SNS - simpatični živčni sistem

Uporaba kombinacije dveh zdravil s podobnimi farmakodinamičnimi lastnostmi lahko povzroči različne posledice glede kvantitativnih parametrov interakcije: senzibilizacija (0+1=1,5); aditivno delovanje (1+1=1,75); seštevanje (1+1=2) in potenciranje učinka (1+1=3). V zvezi s tem je precej pogojno mogoče ločiti racionalne in neracionalne kombinacije antihipertenzivnih zdravil (tabela 2).

TABELA 2. Možne kombinacije antihipertenzivnih zdravil

Vzpostavljene racionalne kombinacije

Možne racionalne kombinacije

Možne, a manj racionalne kombinacije

Neracionalne kombinacije

Kombinacije, katerih racionalnost zahteva pojasnilo

Kombinirano zdravljenje ne pomeni vedno povečanja antihipertenzivnega učinka in lahko vodi do povečanja neželenih učinkov (tabela 3).

TABELA 3. Neželeni učinki kombinirane uporabe antihipertenzivnih zdravil

Priprava A	Zdravilo B	Neželeni učinki, ki jih zdravilo B poslabša
Diuretik	Vazodilatatorji	hipokalemija
Nedihidropiridinske AA	Zaviralec beta	Atrioventrikularni blok, bradikardija
Alfa blokator	Diuretik	Hipotenzija po prvem odmerku, posturalna hipotenzija
zaviralec ACE	Diuretik	Zmanjšana hitrost glomerularne filtracije
zaviralec ACE	Diuretik, ki varčuje s kalijem	hiperkaliemija
Diuretik	Zaviralec beta	Hiperglikemija, dislipidemija
Hidralazin	Dihidropiridin AK	Palpitacije, miokardna ishemija
Dihidropiridin AK	zaviralec alfa	hipotenzija
zaviralec ACE	Alfa blokator	hipotenzija

Obstajajo različni načini uporabe kombinirane terapije. Zaporedoma je mogoče predpisati dve, tri zdravila ali več, s postopnim titriranjem odmerkov sestavin. Po doseženem ciljnem krvnem tlaku lahko izbrano kombinacijo uporabljamo za dolgotrajno vzdrževalno terapijo. Zelo dragoceni za racionalno zdravljenje so fiksni kombinirani pripravki, za ustvarjanje katerih se uporabljajo izboljšane dozirne oblike. Prednosti nizkoodmernih kombiniranih antihipertenzivov so naslednje: enostavnost in enostavnost dajanja za bolnika; olajšanje titracije odmerka; enostavnost predpisovanja zdravila; povečana adherenca bolnika; zmanjšanje pogostosti neželenih učinkov z zmanjšanjem odmerkov komponent; zmanjšanje tveganja uporabe neracionalnih kombinacij; zaupanje v optimalen in varen režim odmerjanja; znižanje cene. Slabosti so fiksni odmerki komponent, težave pri ugotavljanju vzroka neželenih učinkov, nezaupanje v potrebo po vseh uporabljenih komponentah. Dodatne zahteve za kombinirana zdravila so odsotnost nepredvidljivih farmakokinetičnih interakcij ter optimalno razmerje med preostalim in največjim učinkom. Racionalna izbira komponent ustvarja predpogoje za predpisovanje zdravil enkrat na dan, ki jih je treba pri monoterapiji uporabljati dvakrat ali celo trikrat na dan (nekateri zaviralci beta, zaviralci ACE in kalcijevi antagonisti).

Tiazidni diuretik + diuretik, ki varčuje s kalijem: amilorid + hidroklorotiazid, spironolakton + hidroklorotiazid, triamteren + hidroklorotiazid (Triampur). Ta kombinacija pomaga preprečevati izgubo kalija in magnezija, vendar se trenutno praktično ne uporablja, glede na prisotnost zaviralcev ACE, ki ne morejo le učinkovito preprečiti hipokaliemije in hipomagnezijemije, temveč jih tudi bolje prenašajo.

Tiazidni diuretik + zaviralec beta: Tenoretik (atenolol 50 ali 100 mg + klortalidon 25 mg), Lopressor (metoprolol 50 ali 100 mg + hidroklorotiazid 25 ali 50 mg) in Inderid (propranolol 40 ali 80 mg + hidroklorotiazid 25 mg). Kombinacija dveh najbolj raziskanih razredov antihipertenzivov. Zaviralec adrenergičnih receptorjev beta modulira naslednje možne posledice uporabe diuretika: tahikardijo, hipokalemijo in aktivacijo sistema renin-angiotenzin. Diuretik lahko odpravi zadrževanje natrija, ki ga povzroča zaviralec beta. Obstajajo dokazi, da ta kombinacija zagotavlja nadzor krvnega tlaka v 75% primerov. Vendar pa je treba razjasniti posledice dolgotrajne uporabe te kombinacije zaradi možnih škodljivih učinkov sestavin na presnovo lipidov, ogljikovih hidratov, purinov, pa tudi na spolno aktivnost.

Diuretik + zaviralec ACE ali zaviralec AT-receptorjev. Visoko učinkovite kombinacije, ki zagotavljajo vpliv na dva glavna patofiziološka mehanizma hipertenzije: zadrževanje natrija in vode ter aktivacija renin-angiotenzivnega sistema. Učinkovitost takih kombinacij je bila dokazana pri hipertenziji z nizkim, normalnim in visokim reninom, tudi pri bolnikih, ki se ne odzivajo na zaviralce sistema renin-angiotenzin (na primer pri Afroameričanih). Pogostost nadzora nad hipertenzijo se poveča na 80%. Zaviralci renin-angiotenzinskega sistema odpravljajo hipokalemijo, hipomagneziemijo, dislipidemijo, motnje presnove ogljikovih hidratov, ki se lahko razvijejo pri monoterapiji z diuretiki. Uporaba zaviralca AT1 losartana pomaga zmanjšati raven sečne kisline. Takšne kombinacije so zelo obetavne pri bolnikih s hipertrofijo levega prekata in diabetično nefropatijo. Najbolj znana kombinirana zdravila te sestave so Capozid (kaptopril 25 ali 50 mg + hidroklorotiazid 15 ali 25 mg), Co-Renitec (enalapril 10 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg), Gizaar (losartan 50 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg). Dodaten ugoden potencial ima Noliprel, ki je kombinacija 2 mg perindoprila s presnovno nevtralnim diuretikom indapamidom 0,625 mg.

Zaviralec ACE + kalcijev antagonist. Zaviralci ACE nevtralizirajo možno aktivacijo simpatoadrenalnega sistema pod delovanjem kalcijevih antagonistov. Glede na sposobnost aktiviranja tega sistema so kalcijevi antagonisti razvrščeni v naslednjem vrstnem redu (v padajočem vrstnem redu): kratkodelujoči dihidropiridini, dolgodelujoči dihidropiridini, nedihidropiridinski kalcijevi antagonisti. Zaviralci ACE, ki imajo venodilatacijske lastnosti, zmanjšajo pojavnost perifernega edema, ki se razvije kot posledica dilatacije arteriol pod vplivom kalcijevih antagonistov. Po drugi strani pa natriuretični učinek kalcijevih antagonistov ustvarja negativno ravnovesje natrija in povečuje hipotenzivni učinek zaviralcev ACE. S takimi kombinacijami obstajajo spodbudne klinične izkušnje. Zlasti v študiji FACET so bile najboljše stopnje srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti dosežene v skupini bolnikov, zdravljenih s fosinoprilom in amlodipinom. V študiji HOT je bil kalcijev antagonist felodipin dopolnjen z nizkim odmerkom zaviralca ACE že v drugem koraku. Prav ta največja študija, ki je preučevala učinek kombiniranega antihipertenzivnega zdravljenja na tveganje neželenih izidov, je pokazala možnost doseganja ciljnega diastoličnega krvnega tlaka pri več kot 90 % bolnikov. Lansko leto so bili široko obravnavani rezultati študije HOPE, ki so zelo zanimivi z vidika učinkovitosti kombiniranega zdravljenja hipertenzije v rizičnih skupinah. BP je bil povišan pri 47 % bolnikov, vključenih v to študijo; večina jih je imela tudi koronarno arterijsko bolezen. Pogostnost kombinirane uporabe ramiprila s kalcijevimi antagonisti je bila 47%, z zaviralci beta - 40%, diuretiki - 25%. Kombinacija antagonista kalcija in zaviralca ACE je privlačna z vidika povečanja ne le kardioprotektivnega, ampak tudi nefroprotektivnega učinka. Trenutno obstaja več fiksnih kombinacij zdravil teh razredov: Lotrel (amlodipin 2,5 ali 5 mg + benazepril 10 ali 20 mg), Tarka (verapamil ER + trandolapril v naslednjih odmerkih v mg - 180/2, 240/1, 240 / 2, 240/4), Lexel (felodipin 5 mg + enalapril 5 mg).

Antagonist kalcija (dihidropiridin) + zaviralec beta. Ta kombinacija je racionalna z vidika hemodinamičnih in presnovnih interakcij. Številni podatki pričajo ne le o teoretični, ampak tudi o praktični vrednosti kombinacije visoko vazoselektivnega dihidropiridinskega kalcijevega antagonista felodipina in kardioselektiva (3-blokator metoprolol v odmerkih 5 in 50 mg (Logimax)). V študijah HAPPY, MAPHY je MERIT HF dokazal naslednje učinke metoprolola in metoprolola SR: pomembno zmanjšanje skupne in srčno-žilne umrljivosti, vključno s srčnim popuščanjem, izrazit kardioprotektivni učinek pri zdravljenju in preprečevanju miokardnih infarkt, nima vpliva na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov.baza zaseda eno vodilnih mest ne le v svojem razredu zdravil, temveč tudi med vsemi antihipertenzivi.V kliničnih študijah HOT, V-HeFT, STOP-HYPERTENSTON-2 so ugotovili naslednje Ugotovljeni so bili učinki felodipina: zmanjšanje skupne periferne žilni upor in obremenitev miokarda; povečan srčni utrip v mirovanju in med vadbo; povečana toleranca za telesno aktivnost; znatno zmanjšanje hipertrofije levega prekata; izboljšanje reoloških lastnosti krvi; 24-urna kontrola krvnega tlaka z enkratno uporabo na dan; visoka učinkovitost in dobro prenašanje v vseh fazah hipertenzije, ne glede na starost; učinkovitost pri pogosto sočasnih hipertenzivnih stanjih, kot so koronarna arterijska bolezen, diabetes mellitus, obliteracijski endarteritis; odsotnost kontraindikacij (razen preobčutljivosti) in, kar je najpomembneje, jasen ugoden učinek na srčno-žilno obolevnost in umrljivost, tudi v skupinah z visokim tveganjem (pri starejših ljudeh s sladkorno boleznijo). Možnost uporabe metoprolola in felodipina v sorazmerno majhnih odmerkih omogoča, da komponente Logimaxa v celoti pokažejo kardioselektivne in vazoselektivne lastnosti. Logimax je edinstvena dozirna oblika, ki zagotavlja nadzorovano sproščanje aktivnih učinkovin 24 ur Felodipin je gelna matrica, ki vsebuje mikrokapsule metoprolola. Po stiku s tekočim medijem nastane gelna lupina, s postopnim uničenjem katere pride do sproščanja felodipina in mikrokapsul z metoprololom.

Mesto kombinirane terapije v sodobnem zdravljenju arterijske hipertenzije

Začetna izbira taktike zdravljenja hipertenzije z zdravili pogosto igra ključno vlogo pri nadaljnji usodi bolnika. Uspešna izbira je ključ do visoke adherence zdravljenju, neuspešna izbira pomeni pomanjkanje nadzora krvnega tlaka in / ali neupoštevanje zdravniških receptov. Izbira začetne sheme korekcije hipertenzije z zdravili ostaja empirična. V skladu s tradicionalnim algoritmom se šteje, da je zdravljenje primerno začeti z enim zdravilom v najmanjšem odmerku. Nato se odmerek poveča ali doda drugo zdravilo. Vendar se ta pristop težko šteje za vedno upravičenega. Sodobna zdravila, namenjena osnovni terapiji hipertenzije, pokažejo svoj polni potencial v 4-6 tednih, zato se izbor antihipertenzivne terapije lahko razteza več mesecev in zahteva ponavljajoče se obiske, pogosto pa tudi dodatne preiskave. Nekatere indikacije za prevladujoče predpisovanje zdravil (tabela 5) ne omogočajo skrajšanja tega obdobja zaradi spremenljive individualne prenašanja.

TABELA 5. Ugotovljene indikacije za prednostno uporabo nekaterih antihipertenzivnih zdravil

Prej je bila dolgotrajna monoterapija močno priporočljiva za bolnike s tako imenovano "blago" hipertenzijo. Ob upoštevanju trenutne klinične razlage hipertenzije glede na stopnjo tveganja je takšno priporočilo mogoče razširiti le na majhno skupino bolnikov z nizko stopnjo srčno-žilnega tveganja. Pri bolnikih z visokim in zelo visokim tveganjem je treba fiksne kombinacije uporabljati pogosteje že v prvi fazi zdravljenja. Nimalo pomena je ocenjena adherenca bolnikov pri zdravljenju hipertenzije (tabela 6). Če je nizka, je treba aktivneje priporočati tudi uporabo fiksnih kombinacij.

TABELA 6. Dejavniki, ki vplivajo na adherenco pri zdravljenju

Tako lahko trenutno uporabljamo dva glavna pristopa k farmakološkemu zdravljenju hipertenzije: sekvenčno monoterapijo do izbire učinkovitega in dobro prenašanega zdravila ali kombinirano zdravljenje v režimu sekvenčnega predpisovanja zdravil ali uporabe fiksnih kombinacij zdravil. antihipertenzivi. Oba pristopa imata prednosti in slabosti. Sodobno razumevanje patogeneze hipertenzije opozarja na fiksne nizkoodmerne kombinacije, ki lahko povečajo učinkovitost zdravljenja, zmanjšajo tveganje za neželene učinke in povečajo adherenco bolnika pri zdravljenju ter s tem optimizirajo terapijo pri velikem številu bolnikov. Vendar pa so potrebne nadaljnje obsežne nadzorovane študije, da bi raziskali učinek teh sorazmerno novih zdravil na pomembne vmesne učinke in dolgoročno prognozo.

Literatura

I Zadionchenko V.C., Khrulenko S.B. Antihipertenzivna terapija pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo s presnovnimi dejavniki tveganja. Klin. farmakol. Ter., 2001, 10 (3), 28-32.
2. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Arterijska hipertenzija 2000. (pod urednikovanjem V.S. Moiseeva). Moskva, "Forte Art", 2001, 208 str.
3. Preprečevanje, diagnoza in zdravljenje primarne arterijske hipertenzije v Ruski federaciji (DAH 1). Klin. farmakol. Ter., 2000, 9 (3), 5-31.
4. Dahlof B., Hosie J. za študijsko skupino Švedsko/Združeno kraljestvo. Antihipertenzivna učinkovitost in prenašanje fiksne kombinacije metoprolola in felodipina v primerjavi s posameznimi učinkovinami v monoterapiji. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L, Himmelman A. Kalcijevi antagonisti v antihipertenzivni kombinirani terapiji. J. Cardiovase. Pharmacol., 1991, 18(10), S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. et al. Učinki intenzivnega znižanja krvnega tlaka in nizkih odmerkov aspirina pri bolnikih s hipertenzijo: glavni rezultati randomiziranega preskušanja za optimalno zdravljenje hipertenzije (HOT). Lancet, 1998, 351, 1755-1762.
7. Opie L., Mcsserii F. Kombinirana terapija z zdravili za hipertenzijo. Založba avtorjev. 1997.
8. Skupni nacionalni odbor za preprečevanje, odkrivanje, vrednotenje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. Šesto poročilo Skupnega nacionalnega odbora za preprečevanje, odkrivanje, ocenjevanje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. Arh. Pripravnik. Med., 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D., Ripley E. Antihipertenzivno zdravljenje s fiksno kombinacijo nizkih odmerkov pri hipertenziji. Spremljevalec Brennerja in rektorjev" The Kidney. W.B. Saunders, 2000, 497-504.
10. Svetovna zdravstvena organizacija-Mednarodno združenje za hipertenzijo. Smernice Svetovne zdravstvene organizacije-Mednarodnega združenja za hipertenzijo iz leta 1999 za zdravljenje hipertenzije. Pododbor za smernice. J. Hypertens., 1999, 17, 151-183.

Hipotenzivno delovanje je znižanje krvnega tlaka pod vplivom določenega zdravila.

Izkušeni strokovni terapevti najvišje kategorije terapevtske klinike bolnišnice Yusupov, ki imajo v lasti napredne metode zdravljenja in diagnostike, bodo bolnikom z arterijsko hipertenzijo nudili kvalificirano pomoč, izbrali učinkovit režim zdravljenja, ki izključuje razvoj negativnih posledic.

Antihipertenzivna terapija: splošna pravila

Tako simptomatska hipertenzija kot hipertenzija zahtevata korekcijo z antihipertenzivnimi zdravili. Antihipertenzivno terapijo lahko izvajamo z zdravili, ki se razlikujejo po mehanizmu delovanja: antiadrenergiki, vazodilatatorji, antagonisti kalcija, antagonisti angiotenzina in diuretiki.

Informacije o tem, kakšen je hipotenzivni učinek zdravila, katera zdravila jemati z visokim krvnim tlakom, lahko dobite ne le pri zdravniku, ampak tudi pri farmacevtu.

Arterijska hipertenzija je kronična bolezen, ki zahteva stalno medikamentozno podporo, dnevno spremljanje in redno jemanje predpisanih zdravil. Od skladnosti s temi pravili ni odvisno samo zdravstveno stanje, ampak tudi življenje osebe.

Kljub splošni dostopnosti pravil terapije za znižanje krvnega tlaka je treba mnoge bolnike spomniti, kako naj izgleda režim zdravljenja hipertenzije:

jemanje antihipertenzivnih zdravil mora biti redno, ne glede na bolnikovo počutje in raven krvnega tlaka. To vam omogoča, da povečate učinkovitost nadzora krvnega tlaka ter preprečite srčno-žilne zaplete in poškodbe ciljnih organov;
je treba strogo upoštevati odmerek in uporabiti obliko sproščanja zdravila, ki jo je predpisal lečeči zdravnik. Samostojna sprememba priporočenega odmerka ali zamenjava zdravila lahko izkrivlja hipotenzivni učinek;
tudi pod pogojem stalnega vnosa antihipertenzivnih zdravil je potrebno sistematično meriti krvni tlak, kar bo omogočilo oceno učinkovitosti terapije, pravočasno odkrivanje določenih sprememb in prilagajanje zdravljenja;
v primeru zvišanja krvnega tlaka v ozadju stalnega antihipertenzivnega zdravljenja - razvoj nezapletene hipertenzivne krize, dodatni odmerek predhodno vzetega dolgotrajnega zdravila ni priporočljiv. Krvni tlak je mogoče hitro znižati s pomočjo kratkodelujočih antihipertenzivov.

Antihipertenzivna terapija: zdravila za znižanje tlaka

V okviru antihipertenzivne terapije se trenutno uporablja več glavnih skupin zdravil, ki pomagajo znižati krvni tlak:

zaviralci beta;
zaviralci ACE;
kalcijevi antagonisti;
diuretiki;
zaviralci receptorjev angiotenzina II.

Vse zgoraj navedene skupine imajo primerljivo učinkovitost in lastne značilnosti, ki določajo njihovo uporabo v dani situaciji.

Zaviralci beta

Zdravila te skupine zmanjšujejo verjetnost razvoja koronarnih zapletov pri bolnikih z angino pektoris, preprečujejo srčno-žilne nesreče pri bolnikih z miokardnim infarktom, tahiaritmijo in se uporabljajo pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta niso priporočljivi za bolnike s sladkorno boleznijo, motnjami presnove lipidov in presnovnim sindromom.

zaviralci ACE

Zaviralci angiotenzinske konvertaze imajo izrazite hipotenzivne lastnosti, imajo organoprotektivne učinke: njihova uporaba zmanjša tveganje za zaplete ateroskleroze, zmanjša hipertrofijo levega prekata in upočasni upadanje delovanja ledvic. Zaviralci ACE se dobro prenašajo, brez negativnih učinkov na presnovo lipidov in ravni glukoze.

kalcijevi antagonisti

Poleg antihipertenzivnih lastnosti imajo zdravila v tej skupini antianginozne in organske zaščitne učinke, pomagajo zmanjšati tveganje za možgansko kap, aterosklerotične lezije karotidnih arterij in hipertrofijo levega prekata. Kalcijeve antagoniste lahko uporabljamo samostojno ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Diuretiki

Diuretiki se običajno uporabljajo ob jemanju drugih antihipertenzivov, da se poveča terapevtski učinek.

Diuretiki so predpisani tudi za ljudi, ki trpijo zaradi patologij, kot so neodzivna hipertenzija in kronično srčno popuščanje. Da bi se izognili razvoju neželenih učinkov, so pri stalnem vnosu teh zdravil predpisani minimalni odmerki.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Zdravila iz te skupine, ki imajo nevro- in kardioprotektivni učinek, se uporabljajo za izboljšanje nadzora glukoze v krvi. Omogočajo podaljšanje pričakovane življenjske dobe bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem. Antihipertenzivno zdravljenje z zaviralci receptorjev angiotenzina II se lahko predpiše bolnikom, ki so imeli miokardni infarkt, imajo ledvično odpoved, protin, presnovni sindrom in sladkorno bolezen.

Antihipertenzivna terapija pri hipertenzivni krizi

Tudi kljub stalni antihipertenzivni terapiji lahko občasno pride do nenadnega zvišanja krvnega tlaka na dovolj visoke ravni (ni znakov poškodbe tarčnega organa). Razvoj nezapletene hipertenzivne krize je lahko posledica nenavadne telesne dejavnosti, čustvenega stresa, pitja alkohola ali slane, mastne hrane. Takšno stanje ni življenjsko nevarno, vendar ogroža razvoj negativnih posledic, zato zahteva pravočasno zdravljenje.

Prehitro znižanje krvnega tlaka je nezaželeno. Optimalno je, če v prvih dveh urah po zaužitju zdravila tlak pade za največ 25% začetnih vrednosti. Normalne vrednosti krvnega tlaka se običajno vzpostavijo v enem dnevu.

Hitro delujoča zdravila pomagajo obnoviti nadzor krvnega tlaka, zaradi česar je zagotovljen skoraj takojšen hipotenzivni učinek. Vsako od zdravil za hitro znižanje krvnega tlaka ima svoje kontraindikacije, zato jih mora izbrati zdravnik.

30 minut po zaužitju antihipertenzivnega zdravila je treba izmeriti raven krvnega tlaka, da ocenimo učinkovitost terapije. Če je potrebno, da ponovno vzpostavite normalno raven krvnega tlaka, lahko po pol ure ali eni uri vzamete dodatno tableto (oralno ali sublingvalno). Če ni izboljšanja (zmanjšanje tlaka za manj kot 25% ali njegove prejšnje pretirano visoke stopnje), morate takoj poiskati pomoč zdravnika.

Da arterijska hipertenzija ne preide v kronično obliko, ki jo spremljajo precej resni zapleti, je treba pravočasno paziti na prve znake arterijske hipertenzije. Ne samozdravite in naključno izberite zdravila, ki znižujejo pritisk. Kljub hipotenzivnemu učinku imajo lahko številne kontraindikacije in jih spremljajo neželeni učinki, ki poslabšajo bolnikovo stanje. Izbira zdravil za antihipertenzivno terapijo mora opraviti usposobljen specialist, ki je seznanjen z značilnostmi bolnikovega telesa, njegovo anamnezo.

Terapevtska klinika bolnišnice Yusupov ponuja celovit pristop k reševanju težav, povezanih z visokim krvnim tlakom.

Klinika ima najnovejšo sodobno diagnostično in terapevtsko opremo vodilnih svetovnih proizvajalcev medicinske opreme, ki omogoča prepoznavanje prvih manifestacij hipertenzije na najzgodnejši diagnostični ravni in izbiro najučinkovitejših metod zdravljenja bolezni. Pri pripravi režima zdravljenja se upoštevajo starost, stanje bolnika in drugi individualni dejavniki.

Konzervativna terapija v bolnišnici Yusupov vključuje uporabo najnovejše generacije zdravil z minimalnim številom stranskih učinkov. Svetovanje izvajajo visoko usposobljeni splošni zdravniki z bogatimi izkušnjami pri zdravljenju hipertenzije in njenih posledic, vključno z možgansko kapjo.

Na posvet z vodilnimi strokovnjaki klinike se lahko prijavite po telefonu ali na spletni strani bolnišnice Yusupov prek obrazca za povratne informacije.

Naši specialisti

Cene storitev *

(kompleksna diagnostika bolezni srca in ožilja)

(napredno presejanje in zdravljenje bolezni srca in ožilja

za bolnike s prekomerno telesno težo in debelost

*Informacije na spletnem mestu so zgolj informativne narave. Vsi materiali in cene, objavljeni na spletnem mestu, niso javna ponudba, določena z določbami čl. 437 Civilnega zakonika Ruske federacije. Za natančne informacije se obrnite na osebje klinike ali obiščite našo kliniko.

Hvala za vaše mnenje!

Naši skrbniki vas bodo kontaktirali v najkrajšem možnem času

Antihipertenzivi: principi terapije, skupine, seznam predstavnikov

Antihipertenzivi (antihipertenzivi) vključujejo široko paleto zdravil, namenjenih zniževanju krvnega tlaka. Od sredine prejšnjega stoletja so se začeli proizvajati v velikih količinah in množično uporabljati pri bolnikih s hipertenzijo. Do takrat so zdravniki priporočali le dieto, spremembo življenjskega sloga in pomirjevala.

Arterijska hipertenzija (AH) je najpogosteje diagnosticirana bolezen srčno-žilnega sistema. Po statističnih podatkih ima približno vsak drugi prebivalec planeta v starejši starosti znake visokega krvnega tlaka, kar zahteva pravočasno in pravilno korekcijo.

Za predpisovanje zdravil, ki znižujejo krvni tlak (BP), je treba ugotoviti samo dejstvo prisotnosti hipertenzije, oceniti možna tveganja za bolnika, kontraindikacije za določena zdravila in načelno izvedljivost zdravljenja. Prednostna naloga antihipertenzivne terapije je učinkovito znižati pritisk in preprečiti morebitne zaplete nevarne bolezni, kot so možganska kap, miokardni infarkt in odpoved ledvic.

Uporaba antihipertenzivov je v zadnjih 20 letih skoraj za polovico zmanjšala umrljivost zaradi hudih oblik hipertenzije. Optimalna raven tlaka, ki jo je treba doseči z zdravljenjem, se šteje za vrednost, ki ne presega 140/90 mm Hg. Umetnost. Seveda se v vsakem primeru vprašanje potrebe po terapiji odloča posamično, vendar s podaljšanim visokim krvnim tlakom, prisotnostjo poškodb srca, ledvic, mrežnice, je treba takoj začeti.

Po priporočilu Svetovne zdravstvene organizacije je absolutna indikacija za antihipertenzivno zdravljenje diastolični tlak 90 mm Hg ali več. Art., Še posebej, če takšna številka traja več mesecev ali šest mesecev. Običajno so zdravila predpisana za nedoločen čas, za večino bolnikov - za življenje. To je posledica dejstva, da po prekinitvi zdravljenja tri četrtine bolnikov ponovno doživi manifestacije hipertenzije.

Mnogi bolniki se bojijo dolgotrajnega ali celo dosmrtnega jemanja zdravil, pogosto pa se slednja predpisujejo v kombinacijah, ki vključujejo več postavk. Seveda so strahovi razumljivi, saj ima vsako zdravilo stranske učinke. Številne študije so dokazale, da pri dolgotrajni uporabi antihipertenzivov ni tveganja za zdravje, neželeni učinki so minimalni, če sta odmerek in režim pravilno izbrana. V vsakem primeru zdravnik individualno določi značilnosti zdravljenja, pri čemer upošteva obliko in potek hipertenzije, kontraindikacije, sočasne bolezni pri bolniku, vendar je še vedno treba opozoriti na možne posledice.

Načela predpisovanja antihipertenzivne terapije

Zahvaljujoč dolgoletnim kliničnim študijam, ki so vključevale na tisoče bolnikov, so bila oblikovana glavna načela zdravljenja arterijske hipertenzije z zdravili:

Zdravljenje se začne z najmanjšimi odmerki zdravila, z uporabo zdravila z najmanj stranskimi učinki, torej z izbiro najvarnejšega zdravila.
Če minimalni odmerek dobro prenaša, vendar je raven tlaka še vedno visoka, se količina zdravila postopoma poveča do količine, potrebne za vzdrževanje normalnega krvnega tlaka.
Da bi dosegli najboljši učinek, je priporočljivo uporabljati kombinacije zdravil, pri čemer je vsako od njih predpisano v najnižjih možnih odmerkih. Trenutno so razviti standardni režimi za kombinirano zdravljenje hipertenzije.
Če drugo predpisano zdravilo ne daje želenega rezultata ali njegovo uporabo spremljajo neželeni učinki, je vredno poskusiti zdravilo iz druge skupine, ne da bi spremenili odmerek in režim prvega zdravila.
Prednostno zdravila z dolgotrajnim delovanjem, ki vam omogočajo vzdrževanje normalnega krvnega tlaka ves dan, ne da bi dovolili nihanja, pri katerih se poveča tveganje za zaplete.

Antihipertenzivi: skupine, lastnosti, značilnosti

Številna zdravila imajo antihipertenzivne lastnosti, vendar se vsa ne morejo uporabljati za zdravljenje bolnikov s hipertenzijo zaradi potrebe po dolgotrajni uporabi in možnosti neželenih učinkov. Danes se uporablja pet glavnih skupin antihipertenzivnih zdravil:

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE).
Zaviralci receptorjev angiotenzina II.
Diuretiki.
kalcijevi antagonisti.
Zaviralci beta.

Zdravila iz teh skupin so učinkovita pri arterijski hipertenziji, lahko se predpisujejo kot začetno zdravljenje ali vzdrževalna terapija, samostojno ali v različnih kombinacijah. Pri izbiri specifičnih antihipertenzivnih zdravil specialist temelji na kazalcih bolnikovega tlaka, značilnostih poteka bolezni, prisotnosti lezij ciljnih organov, sočasnih boleznih, zlasti srčno-žilnega sistema. Vedno se oceni celoten verjeten neželeni učinek, možnost kombiniranja zdravil iz različnih skupin, pa tudi obstoječe izkušnje pri zdravljenju hipertenzije pri posameznem bolniku.

Žal veliko učinkovitih zdravil ni poceni, zaradi česar so nedostopna širši populaciji. Stroški zdravila lahko postanejo eden od pogojev, pod katerimi ga bo bolnik prisiljen opustiti v korist drugega, cenejšega analoga.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE)

Zaviralci ACE so zelo priljubljeni in se pogosto predpisujejo najrazličnejšim bolnikom z visokim krvnim tlakom. Seznam zaviralcev ACE vključuje zdravila, kot so: kaptopril, enalapril, lizinopril, prestarium itd.

Kot veste, raven krvnega tlaka uravnavajo ledvice, zlasti sistem renin-angiotenzin-aldosteron, katerega pravilno delovanje določa tonus žilnih sten in končno raven tlaka. S presežkom angiotenzina II pride do krča žil arterijskega tipa sistemskega krvnega obtoka, kar povzroči povečanje celotnega perifernega žilnega upora. Da bi zagotovili ustrezen pretok krvi v notranjih organih, srce začne delovati s prekomerno obremenitvijo, ki pod visokim pritiskom potiska kri v žile.

Da bi upočasnili tvorbo angiotenzina II iz prekurzorja (angiotenzina I), je bilo predlagano, da se uporabljajo zdravila, ki blokirajo encim, ki sodeluje v tej fazi biokemičnih transformacij. Poleg tega zaviralci ACE zmanjšajo sproščanje kalcija, ki sodeluje pri krčenju žilnih sten, s čimer se zmanjša njihov spazem.

mehanizem delovanja zaviralcev ACE pri CHF

Imenovanje zaviralcev ACE zmanjša verjetnost srčno-žilnih zapletov (kap, miokardni infarkt, hudo srčno popuščanje itd.), Stopnjo poškodbe ciljnih organov, zlasti srca in ledvic. Če bolnik že trpi za kroničnim srčnim popuščanjem, se prognoza bolezni pri jemanju sredstev iz skupine zaviralcev ACE izboljša.

Glede na značilnosti delovanja je najbolj racionalno predpisati zaviralce ACE bolnikom z ledvično patologijo in kroničnim srčnim popuščanjem, z aritmijami, po srčnem infarktu, varni so za uporabo pri starejših in sladkorni bolezni, v nekaterih primerih lahko uporabljajo tudi nosečnice.

Pomanjkljivost zaviralcev ACE se šteje za najpogostejše neželene učinke v obliki suhega kašlja, povezanega s spremembo presnove bradikinina. Poleg tega se v nekaterih primerih tvorba angiotenzina II pojavi brez posebnega encima, zunaj ledvic, zato je učinkovitost zaviralcev ACE močno zmanjšana, zdravljenje pa vključuje izbiro drugega zdravila.

Absolutne kontraindikacije za predpisovanje zaviralcev ACE so:

nosečnost;
Znatno zvišanje ravni kalija v krvi;
Ostra stenoza obeh ledvičnih arterij;
Quinckejev edem z uporabo zaviralcev ACE v preteklosti.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB)

Zdravila iz skupine ARB so najsodobnejša in učinkovita. Tako kot zaviralci ACE zmanjšajo delovanje angiotenzina II, vendar za razliko od slednjega njihova točka uporabe ni omejena na en encim. ARB delujejo širše in zagotavljajo močan antihipertenzivni učinek z motnjami vezave angiotenzina na receptorje na celicah različnih organov. Zahvaljujoč temu ciljnemu delovanju se doseže sprostitev žilnih sten, poveča pa se tudi izločanje odvečne tekočine in soli preko ledvic.

Najbolj priljubljeni ARB so losartan, valsartan, irbesartan in drugi.

Tako kot zaviralci ACE, zdravila iz skupine antagonistov receptorjev angiotenzina II kažejo visoko učinkovitost pri patologiji ledvic in srca. Poleg tega so praktično brez neželenih učinkov in se dobro prenašajo pri dolgotrajni uporabi, kar jim omogoča široko uporabo. Kontraindikacije za ARB so podobne kot za zaviralce ACE - nosečnost, hiperkalemija, stenoza ledvične arterije, alergijske reakcije.

Diuretiki

Diuretiki niso le najobsežnejša, ampak tudi najdlje uporabljana skupina zdravil. Pomagajo odstraniti odvečno tekočino in sol iz telesa, s čimer se zmanjša volumen krvi v obtoku, obremenitev srca in ožilja, ki se sčasoma sprostijo. Razvrstitev vključuje razdelitev skupin diuretikov, ki varčujejo s kalijem, tiazidnih in zančnih diuretikov.

Tiazidni diuretiki, med katerimi so hipotiazid, indapamid, klortalidon, po učinkovitosti niso slabši od zaviralcev ACE, zaviralcev beta in drugih skupin antihipertenzivnih zdravil. Visoke koncentracije le-teh lahko povzročijo spremembe v presnovi elektrolitov, lipidov in ogljikovih hidratov, vendar se nizki odmerki teh zdravil štejejo za varne tudi pri dolgotrajni uporabi.

Tiazidni diuretiki se uporabljajo v kombiniranem zdravljenju skupaj z zaviralci ACE in antagonisti receptorjev angiotenzina II. Možno jih je predpisati starejšim bolnikom, ljudem s sladkorno boleznijo, različnimi presnovnimi motnjami. Protin velja za absolutno kontraindikacijo za jemanje teh zdravil.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, so blažji od drugih diuretikov. Mehanizem delovanja temelji na zaviranju učinkov aldosterona (antidiuretičnega hormona, ki zadržuje tekočino). Zmanjšanje tlaka se doseže z odstranitvijo tekočine in soli, vendar se kalijevi, magnezijevi, kalcijevi ioni ne izgubijo.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, vključujejo spironolakton, amilorid, eplerenon itd. Lahko jih predpišemo bolnikom s kroničnim srčnim popuščanjem, hudim edemom srčnega izvora. Ta zdravila so učinkovita pri neodzivni hipertenziji, ki jo je težko zdraviti z drugimi skupinami zdravil.

Zaradi delovanja na ledvične aldosteronske receptorje in nevarnosti hiperkalemije so te snovi kontraindicirane pri akutni in kronični odpovedi ledvic.

Diuretiki zanke (lasix, edecrin) so najbolj agresivni, hkrati pa lahko znižajo krvni tlak hitreje kot drugi. Za dolgotrajno uporabo niso priporočljiva, saj obstaja velika nevarnost presnovnih motenj zaradi izločanja elektrolitov skupaj s tekočino, vendar se ta zdravila uspešno uporabljajo za zdravljenje hipertenzivnih kriz.

kalcijevi antagonisti

Krčenje mišičnih vlaken poteka s sodelovanjem kalcija. Žilne stene niso izjema. Pripravki iz skupine kalcijevih antagonistov delujejo tako, da zmanjšajo prodiranje kalcijevih ionov v celice gladkih mišic krvnih žil. Zmanjša se tudi občutljivost žil na vazopresorne snovi, ki povzročajo vaskularni spazem (na primer adrenalin).

Seznam kalcijevih antagonistov vključuje zdravila treh glavnih skupin:

Dihidropiridini (amlodipin, felodipin).
Benzotiazepinski kalcijevi antagonisti (diltiazem).
Fenilalkilamini (verapamil).

Zdravila teh skupin se razlikujejo po naravi učinka na stene krvnih žil, miokard, prevodni sistem srca. Torej, amlodipin, felodipin delujeta predvsem na posode in zmanjšata njihov tonus, medtem ko se delo srca ne spremeni. Verapamil, diltiazem poleg hipotenzivnega učinka vplivajo na delovanje srca, kar povzroči zmanjšanje srčnega utripa in njegovo normalizacijo, zato se uspešno uporabljajo za aritmije. Z zmanjšanjem potrebe srčne mišice po kisiku verapamil zmanjša bolečino pri angini pektoris.

Pri predpisovanju nedihidropiridinskih diuretikov je treba upoštevati možno bradikardijo in druge vrste bradiaritmij. Ta zdravila so kontraindicirana pri hudem srčnem popuščanju, atrioventrikularni blokadi in sočasno z intravenskim dajanjem zaviralcev beta.

Kalcijevi antagonisti ne vplivajo na presnovne procese, zmanjšajo stopnjo hipertrofije levega prekata pri hipertenziji in zmanjšajo verjetnost možganske kapi.

Zaviralci beta

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (atenolol, bisoprolol, nebivolol) imajo hipotenzivni učinek tako, da zmanjšajo minutni volumen srca in tvorbo renina v ledvicah, kar povzroči vaskularni spazem. Zaradi sposobnosti uravnavanja srčnega utripa in antianginoznega učinka so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta prednostni pri zniževanju krvnega tlaka pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo (angina pektoris, kardioskleroza), pa tudi pri kroničnem srčnem popuščanju.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta spremenijo presnovo ogljikovih hidratov, maščob, lahko povzročijo povečanje telesne mase, zato jih ne priporočamo pri sladkorni bolezni in drugih presnovnih motnjah.

Snovi z adrenergičnimi lastnostmi povzročajo bronhospazem in upočasnijo srčni utrip, zato so kontraindicirane pri astmatikih s hudimi aritmijami, zlasti atrioventrikularnim blokom II-III stopnje.

Druga antihipertenzivna zdravila

Poleg opisanih skupin farmakoloških učinkovin za zdravljenje arterijske hipertenzije se uspešno uporabljajo tudi dodatna zdravila - agonisti imidazolinskih receptorjev (moksonidin), neposredni zaviralci renina (aliskiren), zaviralci alfa (prazosin, cardura).

Agonisti imidazolinskih receptorjev delujejo na živčne centre v podolgovati meduli in zmanjšajo aktivnost simpatične vaskularne stimulacije. Za razliko od zdravil iz drugih skupin, ki v najboljšem primeru ne vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in maščob, moksonidin lahko izboljša presnovne procese, poveča občutljivost tkiv na inzulin, zmanjša trigliceride in maščobne kisline v krvi. Jemanje moksonidina pri bolnikih s prekomerno telesno težo spodbuja hujšanje.

Neposredni zaviralci renina so predstavljeni z zdravilom aliskiren. Aliskiren pomaga zmanjšati koncentracijo renina, angiotenzina, angiotenzinske konvertaze v krvnem serumu, kar zagotavlja hipotenzivne, kardioprotektivne in nefroprotektivne učinke. Aliskiren je mogoče kombinirati s kalcijevimi antagonisti, diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, vendar je sočasna uporaba z zaviralci ACE in antagonisti angiotenzinskih receptorjev polna okvarjenega delovanja ledvic zaradi podobnosti farmakološkega delovanja.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa se ne štejejo za zdravila izbire, predpisujejo jih kot del kombiniranega zdravljenja kot tretje ali četrto dodatno antihipertenzivno sredstvo. Zdravila te skupine izboljšajo presnovo maščob in ogljikovih hidratov, povečajo pretok krvi v ledvicah, vendar so kontraindicirana pri diabetični nevropatiji.

Farmacevtska industrija ne miruje, znanstveniki nenehno razvijajo nova in varna zdravila za zmanjšanje pritiska. Med zdravila najnovejše generacije lahko štejemo aliskiren (rasilez), olmesartan iz skupine antagonistov receptorjev angiotenzina II. Med diuretiki se je dobro izkazal torasemid, ki je primeren za dolgotrajno uporabo, varen za starejše bolnike in bolnike s sladkorno boleznijo.

Pogosto se uporabljajo tudi kombinirani pripravki, vključno s predstavniki različnih skupin "v eni tableti", na primer Ekvator, ki združuje amlodipin in lizinopril.

Ljudski antihipertenzivi?

Opisana zdravila imajo obstojen hipotenzivni učinek, vendar zahtevajo dolgotrajno uporabo in stalno spremljanje ravni tlaka. Mnogi bolniki s hipertenzijo, zlasti starejši ljudje, ki trpijo zaradi drugih bolezni, se zaradi strahu pred stranskimi učinki raje odločijo za uporabo zdravil rastlinskega izvora in tradicionalne medicine kot za jemanje tablet.

Hipotenzivna zelišča imajo pravico do obstoja, mnoga imajo resnično dober učinek, njihovo delovanje pa je povezano predvsem s sedativnimi in vazodilatacijskimi lastnostmi. Torej, najbolj priljubljeni so glog, Motherwort, poprova meta, baldrijan in drugi.

Obstajajo že pripravljene pristojbine, ki jih lahko kupite v obliki čajnih vrečk v lekarni. Evalar Bio čaj, ki vsebuje meliso, meto, glog in druge rastlinske sestavine, Traviata je najbolj znan predstavnik rastlinskih antihipertenzivov. Hipotenzivni samostanski čaj se je prav tako dobro izkazal. V začetni fazi bolezni ima splošno krepitev in pomirjujoč učinek na bolnike.

Seveda so zeliščni pripravki lahko učinkoviti, zlasti pri čustveno labilnih osebah, vendar je treba poudariti, da je samozdravljenje hipertenzije nesprejemljivo. Če je bolnik starejši, ima bolezni srca, sladkorno bolezen, aterosklerozo, potem je učinkovitost samo tradicionalne medicine vprašljiva. V takih primerih je potrebna terapija z zdravili.

Da bi bilo zdravljenje z zdravili učinkovitejše, odmerjanje zdravil pa minimalno, bo zdravnik bolnikom z arterijsko hipertenzijo svetoval, naj najprej spremenijo življenjski slog. Priporočila vključujejo opustitev kajenja, normalizacijo teže in omejitev vnosa soli, tekočine in alkohola. Pomembna je ustrezna telesna dejavnost in boj proti telesni nedejavnosti. Nefarmakološki ukrepi za zmanjšanje pritiska lahko zmanjšajo potrebo po zdravilih in povečajo njihovo učinkovitost.

Antihipertenzivna terapija

Katera zdravila je treba najprej predpisati pri izbiri antihipertenzivne terapije? Znanost še vedno razvija različne metode in pristope, preizkušajo se nove skupine zdravil. Različni zdravniki imajo lahko svoj režim zdravljenja. Vendar pa obstajajo splošni koncepti, ki temeljijo na statistiki in raziskavah.

V začetni fazi

V nezapletenih primerih se medikamentozno antihipertenzivno zdravljenje pogosto začne z uporabo preverjenih »konvencionalnih« zdravil: zaviralcev beta in diuretikov. V obsežnih študijah, ki so vključevale bolnike, je bilo dokazano, da uporaba diuretikov, zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta zmanjša tveganje za cerebrovaskularni dogodek, nenadno smrt in miokardni infarkt.

Druga možnost je uporaba kaptoprila. Po novih podatkih je incidenca srčnih infarktov, kapi, smrti pri konvencionalnem zdravljenju ali pri kaptoprilu skoraj enaka. Še več, pri posebni skupini bolnikov, ki še niso bili zdravljeni z antihipertenzivi, kaptopril kaže očitno prednost pred konvencionalno terapijo, saj bistveno zmanjša relativno tveganje za srčno-žilne dogodke za 46 %.

Dolgotrajna uporaba fosinoprila pri bolnikih s sladkorno boleznijo in arterijsko hipertenzijo je povezana tudi z znatnim zmanjšanjem tveganja za smrt, miokardni infarkt, možgansko kap, poslabšanje angine pektoris.

Terapija hipertrofije levega prekata

Kot antihipertenzivno terapijo mnogi zdravniki uporabljajo zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACE). Ta zdravila imajo kardioprotektivne lastnosti in vodijo do zmanjšanja mase miokarda LV (levega prekata). Pri proučevanju stopnje vpliva različnih zdravil na miokard LV je bilo ugotovljeno, da je obratna stopnja razvoja njegove hipertrofije najbolj izrazita pri zaviralcih ACE, saj antiotenzin-2 nadzoruje rast, hipertrofijo kardiomiocitov in njihovo delitev. Poleg kardioprotektivnih učinkov imajo zaviralci ACE tudi nefroprotektivni učinek. To je pomembno, saj kljub vsem uspehom antihipertenzivne terapije število bolnikov, pri katerih se pojavi terminalna odpoved ledvic, narašča (4-krat v primerjavi z "osemdesetimi").

Zdravljenje s kalcijevimi antagonisti

Vse pogosteje se kalcijevi antagonisti uporabljajo kot zdravila prve izbire. Na primer, dolgodelujoči dihidropiridinski zaviralci kalcijevih kanalčkov so učinkoviti pri izolirani sistemski arterijski hipertenziji (AH). Štiriletna študija s 5000 bolniki je pokazala pomemben učinek nitrendipina na incidenco možganske kapi. V drugi študiji je bilo osnovno zdravilo dolgodelujoči kalcijev antagonist felodipin.Bolnike so spremljali štiri leta. Z zniževanjem krvnega tlaka (krvnega tlaka) so se koristni učinki povečali, pomembno se je zmanjšalo tveganje za nastanek srčno-žilnih zapletov, pogostost nenadne smrti pa se ni povečala. Študija SystEur, ki je vključevala 10 ruskih centrov, je pokazala tudi 42-odstotno zmanjšanje incidence možganske kapi z nizoldipinom.

Kalcijevi antagonisti so učinkoviti tudi pri pljučni arterijski hipertenziji (to je sistemska hipertenzija, ki se pojavi pri bolnikih z obstruktivno pljučno boleznijo). Pulmonogena hipertenzija se razvije nekaj let po pojavu pljučne bolezni in obstaja jasna povezava med poslabšanjem pljučnega procesa in dvigom tlaka. Prednost kalcijevih antagonistov pri pljučni hipertenziji je, da zmanjšajo s kalcijem posredovano hipoksično vazokonstrikcijo. Poveča se dostava kisika v tkiva, zmanjša se hipoksija ledvic in vazomotornega centra, zmanjša se krvni tlak, pa tudi naknadna obremenitev in potreba miokarda po kisiku. Poleg tega kalcijevi antagonisti zmanjšajo sintezo histamina, kinina, serotonina v tkivih, otekanje bronhialne sluznice in bronhialno obstrukcijo. Dodatna prednost kalcijevih antagonistov (zlasti isradipina) je njihova sposobnost spreminjanja presnovnih procesov pri hipertenzivnih bolnikih. Z normalizacijo ali znižanjem krvnega tlaka lahko ta zdravila preprečijo razvoj dislipidemije, tolerance za glukozo in inzulin.

Kalcijevi antagonisti so pokazali jasno povezavo med odmerkom, koncentracijo v plazmi in farmakološkim hipotenzivnim učinkom. S povečanjem odmerka zdravila je mogoče tako rekoč nadzorovati hipotenzivni učinek, ga povečati ali zmanjšati. Za dolgotrajno zdravljenje hipertenzije imajo prednost dolgodelujoča zdravila z nizko stopnjo absorpcije (amlodipin, dolgodelujoča gastrointestinalna oblika nifedipina, ali osmoadolat, dolgodelujoča oblika felodipina). Pri uporabi teh zdravil pride do gladke vazodilatacije brez refleksne aktivacije simpatično-nadledvičnega sistema, sproščanja kateholaminov, refleksne tahikardije in povečane potrebe miokarda po kisiku.

Miotropni vazodilatatorji, centralni alfa-2-adrenergični agonisti in periferni adrenergični agonisti niso priporočljivi kot zdravila prve izbire, ob upoštevanju prenašanja.

Antihipertenzivna terapija: kaj morate vedeti?

Arterijska hipertenzija je ena tistih kroničnih bolezni, ki zahteva stalno medikamentozno podporo, dnevno spremljanje in redno jemanje predpisanih zdravil. Ne samo dobro počutje, ampak tudi življenje bolne osebe je neposredno odvisno od tega, kako natančno se upoštevajo pravila antihipertenzivne terapije.

O tem, kako pravilno zdraviti arterijsko hipertenzijo, katera zdravila se uporabljajo in v kakšnih primerih, lahko pove ne le lečeči zdravnik, ampak tudi farmacevt, ki svetuje obiskovalcu, ki se je prijavil v lekarno.

Splošna pravila terapije

Pravila antihipertenzivne terapije so preprosta in znana, vendar jih mnogi bolniki pogosto zanemarjajo, zato ne bo odveč, če vas še enkrat spomnimo, kakšno naj bo zdravljenje hipertenzije.

Antihipertenzivna zdravila se jemljejo nenehno. Ne glede na to, ali se oseba počuti slabo ali dobro, je raven krvnega tlaka (BP) povišana ali ostane normalna, mora biti zdravljenje z zdravili stalno. Samo z dnevnim vnosom antihipertenzivnih zdravil lahko učinkovito nadzorujemo raven krvnega tlaka, preprečimo poškodbe tarčnih organov in srčno-žilne zaplete.
Antihipertenzivna zdravila se jemljejo v odmerku in obliki sproščanja, v kateri jih je predpisal zdravnik. Ne smete samostojno spreminjati priporočenega odmerka ali poskušati zamenjati enega zdravila z drugim, ker. to lahko negativno vpliva na hipotenzivni učinek.
Tudi pri stalnem jemanju antihipertenzivnih zdravil je treba redno meriti krvni tlak, vsaj 2-krat na teden. To je potrebno za nadzor učinkovitosti terapije, vam omogoča, da pravočasno opazite spremembe v telesu in prilagodite zdravljenje.
Če se v ozadju stalne antihipertenzivne terapije krvni tlak nenadoma dvigne, tj. razvije se nezapletena hipertenzivna kriza, ni priporočljivo vzeti dodatnega odmerka zdravila, ki ga bolnik pozna. Za stalno uporabo so predpisana zdravila z dolgotrajnim delovanjem, katerih učinek se razvija postopoma. Za hitro znižanje krvnega tlaka mora imeti omarica za zdravljenje hipertenzije antihipertenzive s kratkim delovanjem.

Značilnosti različnih skupin zdravil

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se trenutno uporablja 5 glavnih skupin antihipertenzivnih zdravil: zaviralci ACE, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki, antagonisti kalcija in zaviralci receptorjev angiotenzina II. Vsi imajo primerljivo učinkovitost, vendar ima vsaka od skupin svoje značilnosti, ki določajo uporabo teh zdravil v različnih situacijah.

Zaviralci ACE (enalapril, lizinopril, perindopril, kaptopril itd.) imajo poleg izrazitega hipotenzivnega učinka organoprotektivne lastnosti - zmanjšujejo tveganje za zaplete ateroskleroze, zmanjšujejo hipertrofijo levega prekata, upočasnjujejo upadanje delovanja ledvic. Zdravila te skupine se dobro prenašajo, nimajo negativnega učinka na presnovo lipidov in ravni glukoze v krvi, kar jim omogoča uporabo v primerih, ko je arterijska hipertenzija kombinirana z metaboličnim sindromom ali sladkorno boleznijo, pa tudi pri bolnikih, ki imajo. preboleli miokardni infarkt, v primeru kroničnega srčnega popuščanja, insuficience, aritmije, ateroskleroze in okvarjenega delovanja ledvic.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (atenolol, bisoprolol, metoprolol, karvedilol, nebivolol) zmanjšujejo tveganje za koronarne zaplete pri bolnikih z angino pektoris in srčno-žilnimi nesrečami pri bolnikih, ki so imeli miokardni infarkt, pa tudi pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, se lahko uporabljajo za tahiaritmijo. . Uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta je nezaželena pri bolnikih s presnovnim sindromom, motnjami presnove lipidov in sladkorno boleznijo.

Diuretiki (hidroklorotiazid, klortalidon, indapamid, spironolakton) se najpogosteje uporabljajo v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi, kot so zaviralci ACE, za učinkovitejše uravnavanje krvnega tlaka. Zdravila te skupine so se izkazala pri neodzivni hipertenziji in kroničnem srčnem popuščanju. Za stalno uporabo so diuretiki predpisani v minimalnih odmerkih - za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov.

Kalcijevi antagonisti (nifedipin, amlodipin, verapamil, diltiazem) imajo poleg hipotenzivnega delovanja tudi antianginozne in organoprotektivne učinke, zmanjšujejo tveganje za možgansko kap, preprečujejo agregacijo trombocitov, upočasnjujejo aterosklerotične lezije karotidnih arterij in hipertrofijo levega prekata. Kalcijeve antagoniste uporabljamo tako ločeno kot v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi (najpogosteje zaviralci ACE).

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Zaviralci angiotenzinskih receptorjev (losartan, kandesartan, telmisartan, valsartan) delujejo kardio- in nevroprotektivno, izboljšujejo kontrolo glukoze v krvi in pozitivno vplivajo na pričakovano življenjsko dobo bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem. Vsa zdravila iz te skupine se lahko uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, miokardnim infarktom, presnovnim sindromom, protinom, sladkorno boleznijo.

Hipertenzivna kriza - kaj storiti?

Tudi v ozadju stalnega antihipertenzivnega zdravljenja se lahko krvni tlak občasno nenadoma poveča na individualno visoke vrednosti (brez znakov poškodbe ciljnih organov). To stanje imenujemo nezapletena hipertenzivna kriza, najpogosteje se pojavi po nenavadni telesni aktivnosti, čustvenem stresu, pitju alkoholnih pijač ali mastne slane hrane.

In čeprav se nezapletena oblika hipertenzivne krize ne šteje za življenjsko nevarno stanje, je nemogoče pustiti brez zdravljenja, ker. že majhno zvišanje krvnega tlaka (za 10 mmHg) poveča tveganje za srčno-žilne zaplete za 30%.2 In prej kot se začne zdravljenje, manjša je možnost neželenih posledic.

Antihipertenzivna zdravila za nezapleteno hipertenzivno krizo je pogosto priporočljivo jemati sublingvalno, ker. ta metoda je primerna za bolnika in hkrati zagotavlja hiter razvoj terapevtskega učinka. Neželeno je prehitro znižati krvni tlak - v prvih 2 urah za največ 25% izhodiščne vrednosti in na normalno raven v 24 urah. Za ponovno vzpostavitev nadzora krvnega tlaka je treba uporabiti kratkodelujoča zdravila, ki zagotavljajo hiter hipotenzivni učinek: nifedipin, kaptopril, moksonidin, klonidin, propranolol. Bolje je, če zdravnik izbere zdravilo za hitro znižanje pritiska, saj ima vsako od njih kontraindikacije.

Pol ure po zaužitju 1 tablete antihipertenziva je treba izmeriti krvni tlak in oceniti učinkovitost zdravljenja. Če je potrebno, da ponovno vzpostavite normalno raven krvnega tlaka, lahko po 30-60 minutah vzamete dodatno 1 tableto sublingvalno ali peroralno. Če se je po tem pritisk zmanjšal za manj kot 25%, je treba nujno poklicati zdravnika.

Terapija komorbidnih stanj

Arterijska hipertenzija se redko razvije kot samostojna bolezen, v večini primerov jo spremljajo osnovne bolezni, ki poslabšajo prizadetost tarčnih organov in povečajo tveganje za nastanek srčno-žilnih zapletov. Zato bolnikom s hipertenzijo poleg antihipertenzivov pogosto predpisujejo tudi zdravila za zniževanje lipidov, sredstva za preprečevanje tromboze in korekcijo ravni glukoze v krvi pri bolnikih z metaboličnim sindromom in sladkorno boleznijo.

Posebno pomembno vlogo pri arterijski hipertenziji igra uporaba statinov (simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin) - zdravil, ki znižujejo raven celotnega holesterola, lipoproteinov nizke gostote in trigliceridov. Dolgotrajna uporaba statinov lahko zaustavi aterosklerotično poškodbo žilja, zavre vnetni proces v plaku, izboljša delovanje endotelija in s tem bistveno zmanjša tveganje za srčno-žilne nezgode (miokardni infarkt in možganska kap). Najprej so statini predpisani bolnikom s koronarno arterijsko boleznijo, pa tudi po miokardnem infarktu.

Profilaktično antiagregacijsko zdravljenje predpisujemo tudi bolnikom z visokim srčno-žilnim tveganjem, ljudem z okvarjenim delovanjem ledvic ter vsem, ki so bili operirani na žilah (obvod, stentiranje). Zdravila te skupine preprečujejo nastajanje krvnih strdkov in zmanjšujejo tveganje za arterijsko trombozo. Danes se najpogosteje uporabljajo acetilsalicilna kislina, klopidogrel in dipiridamol, ki se predpisujejo dolgotrajno v minimalnih terapevtskih odmerkih.

In seveda vsa ta zdravila, pa tudi antihipertenzivna zdravila, predpisuje le lečeči zdravnik, ker. vsako samozdravljenje hipertenzije je lahko nevarno, na kar je treba opozoriti obiskovalca lekarne.

Reprodukcija materialov je dovoljena le ob upoštevanju omejitev, ki jih določi imetnik avtorskih pravic, z navedbo avtorja uporabljenih materialov in povezavo do "Farmacevtskega biltena" kot vira izposoje z obvezno hiperpovezavo do spletnega mesta www. pharmvestnik.ru.

Omejitve in prepovedi reprodukcije materialov s spletnega mesta:

1. Gradiva, objavljena na spletni strani www.pharmvestnik.ru (v nadaljevanju »spletna stran«), za katere je imetnik avtorskih pravic določil omejitve proste reprodukcije:

dostop do katerega je na spletnem mestu omogočen samo naročnikom;
vsa gradiva, objavljena v tiskani različici časopisa, ki vsebujejo oznako »Objavljeno v številki časopisa«;
vsa gradiva spletnega mesta, reproducirana na kakršen koli način, poleg distribucije na internetu.

Za uporabo materialov, za katere veljajo te omejitve, je potrebno pisno soglasje imetnika avtorskih pravic - Bionika Media LLC.

reprodukcija materialov drugih imetnikov avtorskih pravic (uporabnik mora rešiti vprašanja zakonite distribucije takih materialov brez sodelovanja Bionika Media LLC);
uporaba odlomkov iz gradiv, pri katerih se spremeni kontekst, odlomki postanejo dvoumni ali disonantni, kakor tudi kakršnakoli predelava gradiva;
komercialna uporaba materialov, tj. uporaba določenega gradiva, izbranega na spletnem mestu (njegovega fragmenta), za komercialno uresničevanje pravice dostopa do takega gradiva ali podelitev pravic do takega gradiva tretjim osebam.

Antihipertenzivna terapija z zdravili

Antagonisti receptorjev angiotenzina II.

α2-Agonisti centralnega delovanja.

Aktivatorji kalijevih kanalčkov.

Vazoaktivni prostaglandini in stimulatorji sinteze prostaciklina.

Glavne skupine antihipertenzivnih zdravil trenutno veljajo za prve 4 skupine: zaviralci beta, diuretiki, antagonisti kalcija, zaviralci ACE. Pri izbiri antihipertenzivnih zdravil se upošteva sposobnost zdravil, da vplivajo na hipertrofijo levega prekata, kakovost življenja in sposobnost zdravil, da vplivajo na raven aterogenih lipoproteinov v krvi. Upoštevati je treba tudi starost bolnikov, resnost sočasne bolezni koronarnih arterij.

propranolol (anaprilin, inderal, obzidan) - nekardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti. Bolnikom z arterijsko hipertenzijo je predpisan na začetku 40 mg 2-krat na dan, znižanje krvnega tlaka je možno 5.-7. dan zdravljenja. Če ni antihipertenzivnega učinka, lahko vsakih 5 dni povečate dnevni odmerek za 20 mg in ga privedete do individualnega učinkovitega odmerka. Lahko se giblje od 80 do 320 mg (tj. 80 mg 4-krat na dan). Po doseženem učinku odmerek postopoma zmanjšamo in preidemo na vzdrževalni odmerek, ki je običajno 120 mg na dan (v 2 deljenih odmerkih). Dolgo delujoče kapsule propranolola se predpisujejo enkrat na dan.

Nadolol (korvard) - nekardioselektivni dolgodelujoči zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti in učinka stabilizacije membrane. Trajanje zdravila je približno 1 uro, zato ga lahko vzamete enkrat na dan. Zdravljenje se začne z jemanjem 40 mg zdravila 1-krat na dan, nato pa lahko vsak teden povečate dnevni odmerek za 40 mg in ga povečate na 240 mg (manj pogosto - 320 mg).

Trazikor (oksprenolol) - nekardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo je predpisan 2-krat na dan. Na voljo v tabletah z običajnim trajanjem delovanja 20 mg in podaljšanim delovanjem 80 mg. Zdravljenje se začne z dnevnim odmerkom mg (v 2 deljenih odmerkih), čemur sledi povečanje odmerka.

Kardioselektivni zaviralci beta

Kardioselektivni p-blokatorji selektivno blokirajo miokardne beta1-adrenergične receptorje in skoraj ne vplivajo na bronhialne beta2-adrenergične receptorje, ne povzročajo vazokonstrikcije skeletnih mišic, ne poslabšajo pretoka krvi v okončinah, rahlo vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in imajo manj izrazit negativni učinek. na presnovo lipidov.

Atenolol - kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti, brez učinka stabilizacije membrane. Na začetku zdravljenja je predpisan dnevni odmerek 50 mg (v 1 ali 2 odmerkih). Če ni hipotenzivnega učinka, se lahko dnevni odmerek po 2 tednih poveča na 200 mg. Zdravilo ima podaljšano delovanje in se lahko jemlje 1-2 krat na dan.

Tenoric - kombinirani pripravek, ki vsebuje 0,1 g atenolola in 0,025 g diuretika klortalidona. Tenorik je predpisan 1-2 tableti 1-2 krat na dan.

metoprolol (specicor, betaksolol) je kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez intrinzičnega simpatikomimetičnega delovanja. Zdravilo deluje približno 12 ur, predpisano je 100 mg 1-krat na dan ali 50 mg 2-krat na dan. Po 1 tednu se lahko odmerek poveča na 100 mg 2-krat na dan. Največji dnevni odmerek s postopnim povečevanjem je 450 mg.

betaloc durules - metoprolol z dolgotrajnim delovanjem. Na voljo v tabletah po 0,2 g. Zdravljenje se začne z odmerkom 50 mg 1-krat na dan in postopoma poveča odmerek na 100 mg. Če ni hipotenzivnega učinka, se dnevni odmerek poveča na 200 mg.

Kordanum (talinolol) - kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo. Zdravljenje se začne z jemanjem 50 mg zdravila 3-krat na dan, nato pa se dnevni odmerek po potrebi poveča za domg (v 3 deljenih odmerkih).

Betaksolol (lokren) - dolgodelujoči zaviralec beta z visoko kardioselektivnostjo. Hipotenzivni učinek zdravila traja 24 ur, zato se lahko daje enkrat na dan. Učinek betaksolola se začne pojavljati po 2 tednih in po 4 tednih doseže maksimum. Zdravljenje začnite z odmerkom 10 mg na dan. Pri nezadostnem hipotenzivnem učinku po 2 tednih od začetka zdravljenja se odmerek poveča na 20 mg na dan (povprečni terapevtski odmerek) in po potrebi postopoma do 30 ali celo 40 mg na dan.

bisoprolol - dolgodelujoči kardioselektivni zaviralec beta. Zdravilo je predpisano 1 tableto 1-krat na dan, zjutraj.

Za zdravljenje bolnikov z arterijsko hipertenzijo je priporočljivo uporabljati zaviralce beta z vazodilatacijskimi lastnostmi.

Beta-blokatorji z vazodilatacijskimi lastnostmi vključujejo:

nekardioselektivni (pindolol, dilevalol, labetolol, niprandilol, proksodolol, karteolol);

kardioselektivne (karvedilol, prizidilol, celiprolol, bevantolol).

karvedilol (dilatrend) - vazodilatacijski kardioselektivni zaviralec beta, predpisan v dnevnem odmerku (v 1-2 odmerkih).

Labetolol (trandat, albetol, normodin) - nekardioselektivni vazodilatacijski zaviralec beta, ki se uporablja v dnevnih odmerkih (2-4 odmerki). Ima notranjo simpatikomimetično aktivnost in skoraj ne vpliva na raven lipidov.

Bevantolol - dolgodelujoči kardioselektivni vazodilatacijski zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranjega simpatikomimetičnega delovanja. Predpisano je 100 mg 1-krat na dan. Z nezadostnim hipotenzivnim učinkom lahko dnevni odmerek povečate na 600 mg (v 1-2 odmerkih).

Neželeni učinki zaviralcev beta

negativni inotropni učinek, ki lahko prispeva k razvoju srčnega popuščanja ali ga poslabša;

negativni kronotropni učinek (razvoj bradikardije);

upočasnitev atrioventrikularnega prevajanja;

zatiranje mehanizmov, ki preprečujejo razvoj hipoglikemije pri diabetes mellitusu;

sposobnost izzvati razvoj Raynaudovega sindroma, intermitentne klavdikacije in gangrene;

povečana angina pektoris z nenadno prekinitvijo zaviralcev beta pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo;

povečanje trigliceridov in zmanjšanje holesterola lipoproteinov visoke gostote; ta negativni učinek je veliko manj izrazit pri zaviralcih beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo in vazodilatacijskimi lastnostmi;

odtegnitveni sindrom s hitrim prenehanjem jemanja zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, ki se kaže s tahikardijo, tresenjem, znojenjem, zvišanim krvnim tlakom.

Indikacije za dolgotrajno monoterapijo hipertenzije z zaviralci beta in dejavniki, ki vplivajo na izbiro zdravila

Arterijska hipertenzija s prisotnostjo miokardne hipertrofije levega prekata; zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povzročijo obratni razvoj hipertrofije levega prekata in s tem zmanjšajo tveganje nenadne smrti.

Arterijska hipertenzija pri mladih bolnikih, ki praviloma vodijo aktiven življenjski slog. Pri takšnih bolnikih se običajno odkrije povečanje tonusa simpatičnega živčnega sistema in aktivnosti renina v plazmi. Volumen krožeče krvi se ne spremeni ali celo zmanjša. Beta-blokatorji zmanjšajo simpatično aktivnost, tahikardijo in normalizirajo krvni tlak. Vendar je treba upoštevati, da zaviralci β negativno vplivajo na lipoproteine visoke gostote, lahko povzročijo spolno disfunkcijo in ovirajo šport, saj zmanjšajo srčni utrip.

Kombinacija arterijske hipertenzije z angino pektoris. Beta-blokatorji imajo antianginozni učinek. Hkrati je pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki ne kadijo, bolje predpisati neselektivne blokatorje, medtem ko je pri kadilcih očitno treba dati prednost selektivnim blokatorjem (metoprolol ali atenolol).

Dolgotrajno zdravljenje bolnikov z arterijsko hipertenzijo, ki so preboleli transmuralni miokardni infarkt. Glede na rezultate kontroliranih študij je treba v tem primeru zaviralce brez notranjega simpatikomimetičnega delovanja (propranolol, nadolol, sotalol, timolol, atenolol) uporabljati vsaj 1-3 leta, ne glede na prisotnost ali odsotnost angine pektoris.

Arterijska hipertenzija v kombinaciji s srčnimi aritmijami, predvsem supraventrikularnimi, pa tudi s sinusno tahikardijo.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo v kombinaciji z dislipidemijo, zlasti pri mladih, je treba dati prednost kardioselektivnim blokatorjem, pa tudi zdravilom z notranjim simpatikomimetičnim delovanjem ali vazodilatacijskim delovanjem.

Kadar se arterijska hipertenzija kombinira s sladkorno boleznijo, ne smemo predpisati nekardioselektivnih zaviralcev adrenergičnih receptorjev, ki lahko motijo presnovo ogljikovih hidratov. Najmanjši učinek na presnovo ogljikovih hidratov in izločanje inzulina imajo selektivni blokatorji (atenolol, acebutalol, metoprolol, talindol) ali blokatorji z izrazitim notranjim simpatikomimetičnim delovanjem (pindolol).

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in okvarjenim delovanjem jeter je treba uporabiti manjše odmerke zaviralcev lipofilcev (propranolol, metoprolol) kot v normalnih pogojih ali predpisati hidrofilna zdravila (nadolol, atenolol itd.), ki se ne presnavljajo v jetrih.

Pri kombinaciji arterijske hipertenzije z okvarjenim delovanjem ledvic je najprimernejše zdravilo nekardioselektivni blokator nadolol, ki ne spremeni ledvične prekrvavitve in glomerulne filtracije ali ju celo poveča kljub zmanjšanju minutnega volumna in srednjega krvnega tlaka. Preostali nekardioselektivni blokatorji zmanjšajo ledvični pretok krvi zaradi dejstva, da zmanjšajo minutni volumen srca. Kardioselektivni blokatorji, zdravila z notranjim simpatikomimetičnim delovanjem poslabšajo delovanje ledvic.

Diuretiki se že vrsto let uporabljajo ne le kot diuretiki, temveč tudi za zniževanje krvnega tlaka.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se uporabljajo naslednje skupine diuretikov:

tiazid in tiazidom podoben;

z vazodilatacijskimi lastnostmi.

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki

Najpogosteje se tiazidni diuretiki uporabljajo pri bolnikih z blago do zmerno arterijsko hipertenzijo. Pri zdravljenju s temi zdravili se v prvih 2-3 dneh razvije velika natriureza, kar prispeva k odstranitvi velike količine vode iz telesa, kar vodi do zmanjšanja BCC, zmanjšanja pretoka krvi v srce in , posledično minutni volumen srca. Tiazidni diuretiki so neučinkoviti, če je hitrost glomerulne filtracije manjša od 25 ml / min. V teh primerih je treba uporabiti močnejše diuretike zanke.

Hidroklorotiazid (hipotiazid, dihidroklorotiazid, ezidreks) - z visoko arterijsko hipertenzijo se zdravljenje s hidroklorotiazidom začne z odmerkom 1 mg enkrat na dan zjutraj ali 50 mg v 2 deljenih odmerkih v prvi polovici dneva, z blago in zmerno hipertenzijo - z odmerkom 25 mg 1 čas zjutraj. Vzdrževalni odmerek za dolgotrajno uporabo je mg v 1 odmerku (včasih je dnevni odmerek 50 mg v 2 odmerkih).

V ozadju jemanja hipotiazida in drugih tiazidnih diuretikov se je treba držati hiponatrične in s kalijem obogatene diete. Če upoštevate takšno dieto, je potrebna uporaba manjših odmerkov zdravil, zato se verjetnost neželenih učinkov in njihova resnost zmanjšata.

Corzid - kombinirani pripravek, ki vsebuje 1 tableto 5 mg bendroflumetazida in 40 ali 80 mg neselektivnega zaviralca adrenergičnih receptorjev nadolola.

klortiazid (diuril) - hipotenzivni učinek se razvije nekaj dni po dajanju, diuretični učinek se razvije po 2 urah 2 odmerka.

Pri zdravljenju s tiazidnimi diuretiki se lahko razvijejo: stranski učinki:

hipokalemija (kaže mišična oslabelost, parestezija, včasih mišični krči, slabost, bruhanje, ekstrasistola, znižanje ravni kalija v krvi);

hiponatriemija in hipokloremija (glavne manifestacije: slabost, bruhanje, huda šibkost, znižana raven natrija in kloridov v krvi);

hipomagneziemija (glavni klinični znaki so mišična oslabelost, včasih mišični trzaji, bruhanje);

hiperkalciemija (redko se razvije);

hiperglikemija (njen razvoj je neposredno odvisen od odmerka hipotiazida in trajanja njegovega jemanja; prekinitev zdravljenja s hipotiazidom lahko obnovi toleranco za glukozo, vendar pri nekaterih bolnikih ne popolnoma; dodajanje kalijevih soli zdravljenju s hipotiazidom lahko zmanjša resnost hiperglikemije oz. celo odpraviti Ugotovljeno je, da ima kombinacija hipotiazida z zaviralci ACE ugoden učinek, ki preprečuje zmanjšanje tolerance za ogljikove hidrate);

zvišana raven holesterola in beta-lipoproteinov v krvi. V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da hidroklorotiazid poruši toleranco za ogljikove hidrate in zviša holesterol in trigliceride v krvi le v prvih dveh mesecih redne uporabe teh zdravil. V prihodnosti je z nadaljnjim zdravljenjem možna normalizacija teh kazalcev;

Zaradi relativno visoke pogostnosti neželenih učinkov mnogi strokovnjaki menijo, da monoterapija s hipotiazidom in drugimi tiazidnimi spojinami ni vedno primerna.

Od tiazidom podobni diuretiki Najpogosteje uporabljena zdravila so:

klortalidon (higroton, oksodolin) - po peroralni uporabi se diuretični učinek začne po 3 urah in traja do 2-3 dni. Za razliko od hipotiazida je pri klortalidonu hipokalemija manj pogosta. Zdravilo se uporablja v dnevnem odmerku.

klopamid (brinaldix) - v dnevni dozemg pomaga zmanjšati sistolični krvni tlak za 30 mm Hg. Art., Diastolični krvni tlak - 10 mm Hg. Art., Najbolj izrazit hipotenzivni učinek se pojavi po 1 mesecu.

Diuretiki zanke delujejo predvsem na ravni naraščajoče Henlejeve zanke. Z zaviranjem reabsorpcije natrija povzročijo najmočnejši od odmerka odvisen diuretični učinek. Hkrati je zavirana reabsorpcija kalija, kalcija in magnezija.

Znani so naslednji diuretiki zanke: furosemid (lasix), etakrinska kislina (edekrin, uregit), bumetanid (bumex).

Običajno se diuretiki Henlejeve zanke uporabljajo pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo z odpornostjo na tiazidne diuretike, za lajšanje hipertenzivnih kriz in pri hudi odpovedi ledvic.

Najpogosteje uporabljena diuretika zanke sta furosemid in etakrinska kislina.

Pri peroralnem jemanju je začetni odmerek furosemida 40 mg 2-krat na dan, pri mnogih bolnikih pa je lahko začetni odmerek 20 mg. Po potrebi se dnevni odmerek postopoma povečuje, vendar največji dnevni odmerek ne sme preseči 360 mg (v 2 deljenih odmerkih). Pri hipertenzivnih krizah, ki jih spremlja pljučni edem, pa tudi pri akutni odpovedi ledvic je začetni odmerek mg intravensko. Pri stabilnem poteku hipertenzije se dozumg uporablja za intravensko dajanje.

Furosemid je zdravilo izbire pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic (glomerularna filtracija manj kot 25 ml/min).

Etakrinska kislina (uregit) - Trenutno se etakrinska kislina za zdravljenje arterijske hipertenzije redko uporablja.

Najpogostejši neželeni učinki diuretikov Henlejeve zanke so: hipovolemija, hipokalemija, hiperurikemija; visoki odmerki so lahko ototoksični, zlasti pri bolnikih z ledvično insuficienco. Diuretiki Henlejeve zanke lahko tudi negativno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, imajo šibek diuretični učinek, vendar zmanjšajo izločanje kalija z urinom zaradi zmanjšanja njegovega izločanja v lumen tubulov. Ta zdravila imajo tudi hipotenzivni učinek. Najpogosteje uporabljena sredstva za varčevanje s kalijem so:

spironolakton (veroshpiron, aldactone);

Spironolakton (verošpiron, aldakton) - Na voljo v tabletah po 25, 50 in 100 mg.

Uporaba spironolaktona pri hipertenziji je utemeljena z dejstvom, da ima hipotenzivni učinek, zmanjšuje učinke fibroze v miokardu in zadržuje kalij v telesu, kar preprečuje hipokalemijo pri zdravljenju z diuretiki.

Pri uporabi spironolaktona je priporočljivo začeti zdravljenje z dnevnim odmerkom mg (v 1 ali 2 odmerkih) vsaj 2 tedna, nato pa v presledkih 2 tednov dnevni odmerek postopoma povečati na 200 mg. Največji dnevni odmerek je 400 mg.

Spironolakton ne povzroča hiperglikemije, hiperurikemije in ne vpliva negativno na presnovo lipidov (ne zvišuje ravni holesterola in trigliceridov v krvi), zato ga lahko predpišemo tistim bolnikom, pri katerih tiazidni diuretiki povzročajo te stranske učinke.

Za stranski učinki spironolakton vključujejo:

Kontraindikacije za imenovanje spironolaktona:

zvišane vrednosti kreatinina ali dušika sečnine v krvi;

jemanje dodatkov kalija ali zdravil, ki varčujejo s kalijem;

triamteren - je na voljo v kapsulah po 50 in 100 mg ter v obliki fiksne kombinacije zdravil naslednje sestave:

tablete triampur compositum(25 mg triamterena in 12,5 mg hidroklorotiazida);

kapsule diazid(50 mg triamterena in 25 mg hidroklorotiazida);

tablete m axzid(75 mg triamterena in 50 mg hidroklorotiazida).

Hipotenzivni učinek triamterena je šibek, vendar je njegov učinek zadrževanja kalija pomemben. Praviloma je zdravilo predpisano v kombinaciji s hidroklorotiazidom ali furosemidom. Za hipotenzivne namene se najpogosteje uporablja triampur compositum, 1-2 tableti na odmerek 1-2 krat na dan.

Kontraindikacije za imenovanje triamterena :

huda odpoved jeter;

sočasna uporaba dodatkov kalija ali zdravil, ki varčujejo s kalijem.

Diuretiki z vazodilatacijskimi lastnostmi

Indapamid hemihidrat (arifon) - na voljo v tabletah po 1,25 in 2,5 mg, je sulfanilamidni diuretik, posebej zasnovan za zdravljenje arterijske hipertenzije.

Indapamid nima negativnega učinka na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov, lahko povzroči razvoj hipokalemije in rahlo poveča vsebnost sečne kisline v krvi.

Priporočljivo je, da uporabite zdravilo v odmerku 2,5 mg 1-krat na dan za katero koli resnost hipertenzije, po 1-2 mesecih lahko odmerek povečate na 5 mg na dan. Kontraindicirano pri jetrni in ledvični insuficienci.

Hipotenzivni učinek indapamida se poveča v kombinaciji z zaviralci beta, zaviralci ACE, metildopo.

Indikacije za pretežno uporabo diuretikov v kot antihipertenzivna zdravila

Kot je navedeno zgoraj, diuretiki ne zmanjšajo resnosti hipertrofije miokarda, ne izboljšajo bistveno kakovosti življenja in negativno vplivajo na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov. V zvezi s tem se diuretiki najpogosteje uporabljajo kot drugo zdravilo v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Glavne indikacije za predpisovanje diuretikov pri arterijski hipertenziji so:

volumsko odvisna hiporeninska različica hipertenzije, ki jo pogosto najdemo pri ženskah v obdobju pred in menopavze. Zanj so značilni klinični simptomi zadrževanja tekočine (nagnjenost k edemom, zvišan krvni tlak po vnosu odvečne vode in soli, občasna oligurija, glavoboli v okcipitalnem predelu), nizka raven renina v krvi;

visoka stabilna arterijska hipertenzija, saj ima zadrževanje natrija in vode, ne zaradi srčne insuficience; dolgotrajna uporaba diuretikov povzroči vazodilatacijski učinek;

kombinacija arterijske hipertenzije s kongestivnim srčnim popuščanjem, obstruktivnimi bronhialnimi boleznimi (v tem primeru so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani), boleznimi perifernih arterij;

kombinacija arterijske hipertenzije z odpovedjo ledvic (razen diuretikov, ki varčujejo s kalijem).

Zdravljenje s kalcijevimi antagonisti

Kalcijevi antagonisti imajo naslednje mehanizme delovanja:

blokirajo počasne kalcijeve kanale in vstop kalcija v gladke mišične celice, zaradi česar se arterije, arteriole sprostijo, skupni periferni upor se zmanjša in se pojavi hipotenzivni učinek;

povečati ledvični pretok krvi brez spreminjanja ali povečanja glomerularne filtracije;

zmanjšati reabsorpcijo natrija v ledvičnih tubulih, kar povzroči povečanje izločanja natrija (natriuretični učinek) brez pomembne izgube kalija in hipokalemije;

zmanjšajo agregacijo trombocitov zaradi zmanjšanja proizvodnje tromboksana in povečanja proizvodnje prostaciklina, ki zmanjša agregacijo trombocitov in razširi krvne žile;

zmanjšati stopnjo hipertrofije miokarda levega prekata, kar zmanjša tveganje za nastanek smrtnih aritmij srca;

verapamil in diltiazem imata antiaritmični učinek in sta zdravili izbire za lajšanje paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, pa tudi za zdravljenje supraventrikularnih ekstrasistol, ki se pojavijo pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

imajo angioprotektivni, antiaterogeni učinek, preprečujejo odlaganje holesterola in kalcija v žilni steni.

Kalcijevi antagonisti ne spremenijo plazemskega lipidnega profila, tolerance za ogljikove hidrate, ne povečajo sečne kisline v krvi, ne poslabšajo spolne funkcije pri moških, ne poslabšajo bronhialne prevodnosti, ne zmanjšajo telesne zmogljivosti, saj ne poslabšajo mišične oslabelosti.

Kalcijevi antagonisti prve generacije

Glavni kalcijevi antagonisti prve generacije so:

dihidropiridinski derivat nifedipin;

fenilalkilaminski derivat verapamil;

benzotiazepinski derivat diltiazem.

Nifedipin je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

konvencionalne dozirne oblike: adalat, korinfar, kordafen, procardia, nifedipin v tabletah po 10 mg; trajanje teh oblik je 4-7 ur;

podaljšane dozirne oblike - adalat retard, nifedipin SS v tabletah in kapsulah po 20, 30, 60 in 90 mg. Trajanje hipotenzivnega delovanja teh oblik je 24 ur.

Nifedipin je najmočnejši kratkodelujoči kalcijev antagonist, ima izrazit antianginozni in hipotenzivni učinek.

Za zaustavitev hipertenzivne krize se kapsule ali kratkodelujoče tablete, predhodno prežvečene, vzamejo pod jezik. Hipotenzivni učinek se pojavi v 1-5 minutah.

Za redno zdravljenje arterijske hipertenzije se uporablja nifedipin s podaljšanim sproščanjem - tablete in kapsule s počasnim sproščanjem in tablete z zelo podaljšanim sproščanjem, predpisujejo jih pomg 1-krat na dan; z intervalom 7-14 dni se lahko odmerek postopoma poveča za domg 1-krat na dan; dozirne oblike s podaljšanim sproščanjem je treba pogoltniti cele, brez žvečenja; Največji dovoljeni dnevni odmerek je 120 mg.

Najpomembnejši stranski učinki nifedipin so:

pastoznost na gležnjih in golenih;

povečana pogostnost napadov angine ali neboleče miokardne ishemije (»sindrom kraje«);

zmanjšanje kontraktilnosti miokarda.

Glavni kontraindikacije na zdravljenje z nifedipinom: aortno stenozo, hipertrofično kardiomiopatijo, zmanjšano kontraktilnost miokarda, nestabilno angino in miokardni infarkt.

Verapamil je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

konvencionalne dozirne oblike: verapamil, izoptin, finoptin v tabletah, dražejih in kapsulah po 40 in 80 mg;

razširjene oblike: tablete po 120 in 240 mg, kapsule po 180 mg;

ampule po 2 ml 0,25% raztopine (5 mg snovi v ampuli).

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se zdravilo uporablja na naslednji način:

a) v običajnih dozirnih oblikah - začetni odmerek je 80 mg 3-krat na dan; pri starejših bolnikih, pa tudi pri ljudeh z nizko telesno težo, z bradikardijo - 40 mg 3-krat na dan. V prvih 3 mesecih se lahko učinek verapamila poveča. Največji dnevni odmerek za arterijsko hipertenzijo je mg;

b) podaljšane oblike verapamila - začetni odmerek je mg 1-krat na dan, nato pa po enem tednu lahko povečate odmerek na 240 mg 1-krat na dan; nato, če je potrebno, lahko povečate odmerek na 180 mg 2-krat na dan (zjutraj in zvečer) ali 240 mg zjutraj in 120 mg zvečer vsakih 12 ur.

Glavni stranski učinki verapamil so:

razvoj bradikardije in upočasnitev atrioventrikularnega prevajanja;

zmanjšanje kontraktilnosti miokarda;

Verapamil prispeva k razvoju zastrupitve z glikozidi, saj zmanjša očistek srčnih glikozidov. Zato se pri zdravljenju z verapamilom odmerki srčnih glikozidov zmanjšajo za.

Glavni kontraindikacije za zdravljenje z verapamilom:

sindrom bolnega sinusa;

Atrijska fibrilacija pri bolnikih z dodatnimi potmi;

Diltiazem je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

konvencionalne dozirne oblike: diltiazem, dilzem, kardizem, kardil v tabletah po 30, 60, 90 in 120 mg;

podaljšane dozirne oblike v kapsulah po 60, 90 in 120 mg s počasnim sproščanjem zdravila;

ampule za intravensko dajanje.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se diltiazem uporablja na naslednji način:

a) običajne dozirne oblike (tablete v obliki kapsul) - začnite z odmerkom 30 mg 3-krat na dan, nato postopoma povečajte dnevni odmerek na 360 mg (v 3 deljenih odmerkih);

b) dolgodelujoče (s podaljšanim sproščanjem) dozirne oblike - začnite z dnevnim odmerkom 120 mg (v 2 deljenih odmerkih), nato pa lahko dnevni odmerek povečate na 360 mg (v 2 deljenih odmerkih);

c) zelo dolgotrajne oblike - začnite z odmerkom 180 mg 1-krat na dan, nato pa lahko dnevni odmerek postopoma povečate na 360 mg (z enkratnim odmerkom).

Diltiazem ima enake stranske učinke kot verapamil, le da so njegovi negativni krono- in inotropni učinki manj izraziti.

Kalcijevi antagonisti druge generacije

Nikardipin (kardin) - v primerjavi z nifedipinom ima bolj selektiven učinek na koronarne in periferne arterije.

Zdravilo ima zelo šibek negativni inotropni in kronotropni učinek ter rahlo upočasni intraventrikularno prevajanje. Hipotenzivni učinek nikardipina je podoben učinku drugih kalcijevih antagonistov.

Nikardipin je na voljo v kapsulah s podaljšanim sproščanjem in se na začetku predpisuje po 30 mg 2-krat na dan, nato se odmerek postopoma poveča na 60 mg 2-krat na dan.

darodipin - predpisano 50 mg 2-krat na dan, enakomerno znižuje sistolični in diastolični krvni tlak brez povečanja srčnega utripa.

amlodipin (norvaška) - Na voljo v tabletah po 2,5, 5 in 10 mg. Zdravilo ima dolgotrajen hipotenzivni in antianginozni učinek, predpisano je enkrat na dan, sprva v odmerku 5 mg, če je potrebno, po 7-14 dneh se lahko odmerek poveča na 10 mg.

Logimax - kombinirano zdravilo, sestavljeno iz dolgodelujočega dihidropiridinskega zdravila felodipina in zaviralca beta metoprolola. Zdravilo se uporablja 1-krat na dan.

Tako so kalcijevi antagonisti učinkovita antihipertenzivna in antianginalna zdravila, ki vodijo do regresije hipertrofije levega prekata, izboljšajo kakovost življenja, imajo nefroprotektivni učinek, ne povzročajo pomembnih presnovnih motenj in spolnih disfunkcij.

Indikacije za prednostno imenovanje kalcijevih antagonistov pri arterijski hipertenziji

kombinacija hipertenzije z angino pektoris pri naporu in vazospastično angino;

kombinacija hipertenzije in cerebrovaskularne bolezni;

kombinacija arterijske hipertenzije s hudo dislipidemijo;

Arterijska hipertenzija pri bolnikih z diabetično nefropatijo;

Prisotnost kronične odpovedi ledvic pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

Kombinacija arterijske hipertenzije s srčnimi aritmijami.

Zdravljenje z zaviralci ACE

Zaviralci ACE imajo poleg hipotenzivnega učinka tudi naslednje pozitivne učinke:

zmanjšati hipertrofijo miokarda levega prekata;

bistveno izboljša kakovost življenja;

imajo kardioprotektivni učinek (zmanjšajo verjetnost ponovnega infarkta in tveganje nenadne smrti, povečajo koronarni pretok krvi, odpravijo neravnovesje med potrebo po miokardnem kisiku in njegovo dostavo);

Zmanjšajte razdražljivost miokarda, tahikardijo in pogostost ekstrasistol, kar je posledica povečanja vsebnosti kalija in magnezija v krvi, zmanjšanja miokardne hipertrofije in hipoksije;

ugodno vpliva na presnovo ogljikovih hidratov, poveča privzem glukoze v celice zaradi dejstva, da povečanje vsebnosti bradikinina pod vplivom zaviralcev ACE poveča prepustnost celičnih membran za glukozo;

kažejo učinek varčevanja s kalijem;

Naslednji zaviralci ACE se najpogosteje uporabljajo za zdravljenje hipertenzije.

Kaptopril (kapoten, tenzomin) - na voljo v tabletah po 12,5, 25, 50 in 100 mg, pa tudi v obliki fiksnih kompleksnih pripravkov. kapozid-25(kaptopril in hidroklorotiazid po 25 mg) in kapozid-50(kaptopril in hidroklorotiazid po 50 mg).

Zdravljenje arterijske hipertenzije s kapotenom se začne z odmerkom 12,5-25 mg 2-3 krat na dan, nato pa se v odsotnosti hipotenzivnega učinka odmerek postopoma poveča na 50 mg 2-3 krat na dan. Če je potrebno, se lahko dnevni odmerek kaptoprila poveča.

Enalapril (Enap, Renitek, Vasotek, Xanef) - na voljo v tabletah po 2,5, 5, 10 in 20 mg in ampulah za intravensko dajanje (1,25 mg na 1 ml). Začetni odmerek je 5 mg peroralno enkrat na dan. Če je potrebno, lahko postopoma povečate odmerek domg / dan v 1-2 odmerkih. Vzdrževalni odmerek je 10 mg na dan. Zdravilo ima renoprotektivni učinek tudi pri hudi odpovedi ledvic.

Cilazapril (inhibaza) - podaljšan zaviralec ACE. Po moči in trajanju delovanja presega kaptopril in enalapril. Običajno je zdravilo predpisano v odmerku 2,5-5 mg 1-krat na dan, v prvih 2 dneh pa 2,5 mg. Nadalje se odmerek izbere individualno glede na spremembo krvnega tlaka.

Ramipril (tritace) - je dolgodelujoče zdravilo. Zdravljenje se začne z jemanjem 2,5 mg ramiprila 1-krat na dan. Z nezadostnim hipotenzivnim učinkom se lahko dnevni odmerek zdravila poveča na 20 mg.

Perindopril (prestarium, coversil) - dolgodelujoči zaviralec ACE. Perindopril se proizvaja v tabletah po 2 in 4 mg, predpisuje se 2-4 mg 1-krat na dan, če ni hipotenzivnega učinka - 8 mg na dan.

kvinapril (akupril, akupro) - trajanje delovanja - h. Pri bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo je zdravilo predpisano na začetku 10 mg 1-krat na dan, nato pa se lahko dnevni odmerek vsaka 2 tedna poveča na 80 mg (v 2 deljenih odmerkih).

Zaviralci ACE imajo naslednje stranski učinki :

pri dolgotrajnem zdravljenju je možno zatiranje hematopoeze (levkopenija, anemija, trombocitopenija);

povzročajo alergijske reakcije - srbenje, pordelost kože, urtikarijo, fotosenzitivnost;

s strani prebavnih organov včasih opazimo motnje okusa, slabost, bruhanje, nelagodje v epigastrični regiji, drisko ali zaprtje;

Nekateri bolniki lahko razvijejo hudo hripavo dihanje, disfonijo, suh kašelj;

Kontraindikacije na zdravljenje z zaviralci ACE :

Individualna preobčutljivost, vključno z anamnezo znakov angioedema;

huda aortna stenoza (nevarnost zmanjšanja prekrvavitve koronarnih arterij z razvojem miokardne ishemije);

nosečnost (toksičnost, razvoj hipotenzije pri plodu), dojenje (zdravila prehajajo v materino mleko in povzročajo arterijsko hipotenzijo pri novorojenčkih);

stenoza ledvične arterije.

Indikacije za predpisovanje inhibitorjev ACE pri hipertenziji

Zaviralce ACE lahko uporabljamo v kateri koli fazi arterijske hipertenzije, tako kot monoterapijo kot v kombinaciji s kalcijevimi antagonisti ali diuretiki (če je monoterapija neučinkovita), saj bistveno izboljšajo kakovost življenja, zmanjšajo hipertrofijo miokarda levega prekata, izboljšajo življenjsko prognozo in imajo kardioprotektivni učinek.

Indikacije za prednostno predpisovanje zaviralcev ACE z arterijsko hipertenzijo:

kombinacija arterijske hipertenzije s kongestivno cirkulacijsko odpovedjo;

kombinacija arterijske hipertenzije z boleznijo koronarnih arterij, tudi po miokardnem infarktu (kardioprotektivni učinek);

arterijska hipertenzija pri diabetični nefropatiji (nefroprotektivni učinek);

kombinacija arterijske hipertenzije s kroničnimi obstruktivnimi bronhialnimi boleznimi;

kombinacija arterijske hipertenzije z oslabljeno toleranco za glukozo ali sladkorno boleznijo (zaviralci ACE izboljšajo presnovo ogljikovih hidratov);

razvoj neželenih sprememb v metabolizmu lipidov in zvišanje ravni sečne kisline v krvi pri zdravljenju arterijske hipertenzije z diuretiki in zaviralci beta;

huda hiperlipidemija pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

kombinacija arterijske hipertenzije z obliterirajočimi boleznimi perifernih arterij.

Antagonisti angiotenzinskih receptorjev II

Zdravilo losartan (cozaar) je nepeptidni antagonist receptorjev AT II in blokira naslednje učinke AT II, povezane s patogenezo arterijske hipertenzije:

sproščanje renina (negativna povratna informacija);

razvoj miokardne hipertrofije levega prekata.

Prednosti losartana so njegova dobra prenašanje, odsotnost neželenih učinkov, značilnih za zaviralce ACE. Indikacije za uporabo zdravila so enake kot pri zaviralcih ACE. Proizvaja se v kapsulah po 50 in 100 mg, uporablja se v odmerkih 1-krat na dan.

Neposredni vazodilatatorji povzročijo neposredno sprostitev krvnih žil, predvsem arterijskih.

Hidralazin (apresin) - na voljo v tabletah po 10, 25, 50 in 100 mg, kot tudi v ampulah po 20 mg / ml za intravensko in intramuskularno dajanje. Zdravilo je periferni vazodilatator, zmanjša odpornost arteriol, povzroči znižanje krvnega tlaka, obremenitev miokarda, poveča minutni volumen srca.

Zdravilo ne more povzročiti regresije miokardne hipertrofije levega prekata, pri dolgotrajni uporabi se razvije toleranca na njegov hipotenzivni učinek.

Hidralazin je predpisan na začetku pri 10 mg 2-4 krat na dan, v prihodnosti z nezadostnim hipotenzivnim učinkom se dnevni odmerek postopoma poveča na 300 mg v 3-4 odmerkih.

Zdravljenje s hidralazinom lahko vključuje: stranski učinki učinki:

glavobol; slabost;

tahikardija (zaradi aktivacije simpatičnega živčnega sistema); v kombinaciji z zaviralci beta je tahikardija manj izrazita;

zadrževanje natrija in vode;

Adelfan-ezidreks - kombinirani pripravek, sestavljen iz adelfana 10 mg hidroklorotiazida, je predpisan 1-4 tablete na dan.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev blokirajo adrenergične receptorje na ravni perifernih arteriol, kar zmanjša periferni upor in povzroči hipotenzivni učinek.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se uporabljajo visoko selektivni postsinaptični adrenergični blokatorji - prazosin in zdravila druge generacije - doksazosin, terazosin, ebrantil (urapidil).

Postsinaptični adrenergični blokatorji ne povzročajo regresije miokardne hipertrofije levega prekata, imajo antiaterogeni učinek (zmanjšujejo raven holesterola, trigliceridov, aterogenih lipoproteinov v krvi in zvišujejo raven lipoproteinov visoke gostote). Ne povzročajo refleksne tahikardije. Ta zdravila skoraj ne zadržujejo natrija in vode v telesu, ne povečajo vsebnosti sečne kisline v krvi in ne vplivajo negativno na presnovo ogljikovih hidratov.

Prazosin . Zdravljenje s prazosinom se začne z odmerkom 0,5-1 mg pred spanjem, nekaj dni pred ukinitvijo diuretikov. Po prvem odmerku zdravila mora biti bolnik nujno v vodoravnem položaju zaradi nevarnosti razvoja ortostatske hipotenzije ("učinek prvega odmerka"). V prihodnosti se prazosin predpisuje 1 mg 2-3 krat na dan. Največji dnevni odmerek zdravila je 20 mg.

Prazosin lahko povzroči naslednje stranski učinki :

zastajanje natrija in vode med dolgotrajnim zdravljenjem;

ortostatska hipotenzija do omedlevice ob prvem odmerku;

Postsinaptični blokatorji druge generacije imajo podaljšan učinek, se bolje prenašajo, pojav prvega odmerka (ortostatska sinkopa) je manj značilen zanje, imajo bolj izrazite pozitivne lastnosti, kot so antiaterogeni učinek, izboljšana presnova glukoze.

Terazosin (zvit)- Začetni odmerek je 1 mg na dan. Kasneje, če ni učinka, lahko odmerek povečate na 5-20 mg 1-krat na dan.

doksazosin (kardura) - uporablja se v dnevnem odmerku od 1 do 16 mg (v 1 odmerku).

Ebranil(urapidil) - Zdravljenje se začne z odmerkom 30 mg 2-krat na dan. V prihodnosti lahko postopoma povečate dnevni odmerek na 180 mg v 2 deljenih odmerkih.

α2-centralno delujoči agonisti

a2-agonisti osrednjega delovanja stimulirajo adrenoreceptorje v vazomotornem središču podolgovate medule, kar vodi do zaviranja simpatičnih impulzov iz možganov in znižanja krvnega tlaka. Centralno delujoči adrenergični stimulansi povzročijo regresijo hipertrofije levega prekata.

klonidin (klofelin) - pri peroralnem zdravljenju arterijske hipertenzije s klonidinom je začetni odmerek 0,075-0,1 mg 2-krat na dan, nato vsake 2-4 dni dnevni odmerek povečamo za 0,075-1 mg in prilagodimo na 0,3-0,45 mg (v 2-3 odmerke). Po doseganju hipotenzivnega učinka lahko odmerek postopoma zmanjšamo na vzdrževalni, ki je običajno 0,15-0,2 mg na dan.

Pri uporabi klonidina je možno stranski učinki :

huda suha usta zaradi zaviranja izločanja žlez slinavk;

zaspanost, letargija, včasih depresija;

zadrževanje natrija in vode zaradi povečane njihove reabsorpcije v ledvicah;

zaprtje pri dolgotrajni uporabi;

oslabljena toleranca za ogljikove hidrate, razvoj jutranje hiperglikemije med dolgotrajnim zdravljenjem s klonidinom;

znatno zvišanje krvnega tlaka (do hipertenzivne krize) z ostro ukinitvijo klonidina;

zaviranje izločanja želodčnega soka;

močan padec krvnega tlaka, izguba zavesti in posledična amnezija;

možno zmanjšanje glomerularne filtracije.

Kontraindikacije za zdravljenje s klonidinom:

zdravljenje z antidepresivi (možna so antagonistična razmerja, ki preprečujejo hipotenzivni učinek klonidina);

poklici, ki zahtevajo hitro telesno in psihično reakcijo;

zakrnelo stanje bolnikov.

metildopa (dopegit, aldomet) -Na začetku zdravljenja je odmerek 0,25 g 2-3 krat na dan. Kasneje se lahko dnevni odmerek poveča na 1 g (v 2-3 odmerkih), največji dnevni odmerek je 2 g.Metildopa ne poslabša ledvičnega krvnega pretoka, ne zmanjša hitrosti glomerularne filtracije.

Zadrževanje natrija in vode pri dolgotrajni uporabi zdravila, povečanje volumna krvi v obtoku, zmanjšanje hipotenzivnega učinka; glede na to je priporočljivo kombinirati metildopo s saluretiki;

Letargija, zaspanost, vendar v manjši meri kot pri zdravljenju s klonidinom;

Znatni odmerki metidope lahko povzročijo depresijo, nočne groze, nočne more;

možen razvoj parkinsonizma;

kršitev menstrualnega ciklusa;

povečano izločanje prolaktina, pojav galaktoreje;

z ostrim prenehanjem zdravljenja z metildopo se lahko razvije odtegnitveni sindrom z močnim zvišanjem krvnega tlaka.

Kontraindikacije na zdravljenje z metidopo:

hepatitis in ciroza jeter;

nagnjenost k depresiji;

sum na feokromocitom;

pomembne motnje krvnega obtoka;

rezerpin - ima neposreden zaviralni učinek na simpatični živčni sistem, zmanjšuje vsebnost norepinefrina v centralnem živčnem sistemu in perifernih živčnih končičih.

Rezerpin je na voljo v tabletah po 0,1 in 0,25 mg ter v obliki 0,1% in 0,25% raztopine za parenteralno dajanje v 1 ml ampulah (1 oziroma 2,5 mg).

Zdravilo se daje peroralno, začenši z dnevnim odmerkom 0,1-0,25 mg, po obroku, nato pa se po 5-7 dneh dnevni odmerek postopoma poveča na 0,3-0,5 mg.

Stranski učinki rezerpin:

zamašen nos in težave pri nosnem dihanju zaradi otekanja sluznice;

razvoj parkinsonizma pri dolgotrajni uporabi;

pogosto, ohlapno blato;

oslabitev spolne želje pri moških;

povečana proizvodnja prolaktina v adenohipofizi, vztrajna galaktoreja;

zadrževanje natrija in vode;

povečano izločanje želodca, razvoj hiperacidnega stanja (zgaga, bolečine v trebuhu, poslabšanje peptičnega ulkusa želodca in dvanajstnika).

Kontraindikacije na zdravljenje z rezerpinom:

bronhialna astma, obstruktivni bronhitis;

peptični ulkus želodca in dvanajstnika;

huda sinusna bradikardija;

motnje atriovektrikularnega prevajanja;

Trenutno se simpatolitiki ne štejejo za zdravila prve izbire pri zdravljenju arterijske hipertenzije in se uporabljajo kot bolj dostopna (cenena) sredstva in poleg tega v odsotnosti učinka drugih zdravil, pa tudi zaradi tradicije.

Vpliv antihipertenzivnih zdravil na hipertrofijo miokardalevi prekat

Hipertrofija miokarda levega prekata pri hipertenziji je dejavnik tveganja za smrtne srčne aritmije, srčno popuščanje in nenadno smrt. V zvezi s tem je izjemno pomemben vpliv nekaterih antihipertenzivnih zdravil na regresijo miokardne hipertrofije.

Naslednja antihipertenzivna zdravila lahko povzročijo regresijo hipertrofije miokarda:

zaviralci adrenergičnih receptorjev beta: propranolol, acebutalol, nadolol, target-prolol, delivalol, betaksolol, bisoprolol in morda nekateri drugi (obstajajo nasprotujoči si podatki glede atenolola in metoprolola);

kalcijevi antagonisti: nifedipin, verapamil, nitrendipin, amlodipin, isradipin; nisoldipin ne le da ne vpliva na hipertrofijo, ampak lahko povzroči tudi poslabšanje funkcionalne sposobnosti srca z nenadnim zvišanjem krvnega tlaka;

centralno delujoča antiadrenergična zdravila moksonidin in metildopa;

Glavne nove določbe strategije za zdravila zdravljenje arterijske hipertenzije

individualizirano, diferencirano zdravljenje bolnikov ob upoštevanju kliničnih in patogenetskih značilnosti arterijske hipertenzije;

zavrnitev strogih režimov zdravljenja, vključno z obvezno postopno terapijo; možnost monoterapije ne le pri bolnikih z "lahkimi", blagimi oblikami arterijske hipertenzije, temveč tudi pri bolnikih, ki potrebujejo intenzivnejše zdravljenje;

Povečanje vloge zaviralcev ACE in kalcijevih antagonistov pri zdravljenju arterijske hipertenzije in sprememba »hierarhije« antihipertenzivnih zdravil: če so prej začeli zdravljenje z diuretikom ali zaviralcem beta in šele v poznih fazah hipertenzije posegli po zaviralcih a1. , kalcijevi antagonisti, zaviralci ACE, potem so trenutno ta zdravila lahko "začetna", tj. zdravljenje se lahko začne z njimi;

izpodrivanje iz števila široko uporabljenih zdravil klonidina, rezerpina, ismelina (izobarina);

uporaba diuretikov le v režimu varčevanja s kalijem in v drugi (pomožni) vrsti pri večini bolnikov;

pojasnitev indikacij za uporabo zaviralcev beta in povečanje vloge selektivnih zaviralcev beta v antihipertenzivni terapiji ter zaviralcev beta z vazodilatacijskimi lastnostmi;

obvezna ocena možnih negativnih učinkov antihipertenzivnih zdravil na dejavnike tveganja za koronarno arterijsko bolezen (aterogena dislipoproteinemija), toleranco za glukozo, raven sečne kisline v krvi;

obvezna ocena vpliva antihipertenzivnega zdravila na regresijo hipertrofije miokarda levega prekata, kakovost življenja;

razvoj in testiranje novih obetavnih antihipertenzivnih zdravil, zlasti pravih blokatorjev receptorjev angiotenzina II (losartan);

prehod z vzdrževalno, neomejeno dolgotrajno terapijo na zdravila s podaljšanim delovanjem (načelo "en dan - ena tableta");

Izboljšan možganski krvni pretok (zdravljenje s cerebroangiokorektorji)

Cerebralna hemodinamika pri hipertenziji je dvoumno motena. Za prepoznavanje teh motenj se lahko uporabi reoencefalografija.

Z "spastično" vrsto cerebralne hemodinamske motnje antihipertenzivno terapijo je priporočljivo povezati z antispazmodiki: papaverin, no-shpy. Kalcijeve antagoniste lahko priporočamo kot antihipertenzivna sredstva.

V primeru kršitve venskega odtoka iz možganov se priporočajo zdravila, ki povečajo tonus možganskih ven: majhni odmerki kofeina (0,02-0,03 g na 1 odmerek za intenzivne glavobole), magnezijev sulfat, diuretiki, zaviralci beta.

Z mešanim tipom cerebralnih hemodinamičnih motenj prikazani so kavinton, cinarizin in od antihipertenzivnih zdravil - klonidin (hemiton, klonidin), pripravki rauvolfije.

Zdravljenje hipertenzivne krize

Hipertenzivna kriza je klinični sindrom, za katerega je značilno nenadno in hudo poslabšanje hipertenzije ali simptomatske arterijske hipertenzije, močno zvišanje krvnega tlaka do individualno velikega obsega, subjektivne in objektivne manifestacije cerebralnih, kardiovaskularnih in splošnih vegetativnih motenj.

Ni nujno (v nekaj ure) lajšanje hipertenzivne krize

Nenujno lajšanje hipertenzivne krize (v urah) se izvaja z nezapletenim in nenevarnim potekom. Za zaustavitev takšnih variant hipertenzivne krize se uporabljajo antihipertenzivna zdravila v oblikah za peroralno dajanje.

Poleg spodaj opisanih zdravil lahko za nenujno lajšanje hipertenzivne krize uporabite dibazol v v obliki intramuskularnih injekcij (1-2 ml 1% raztopine) 3-4 krat na dan. V kompleksno terapijo je priporočljivo vključiti tudi pomirjevala. (seduksena itd.), pomirjevala (baldrijan, matična dušica in itd.).

Antihipertenzivna terapija je metoda zdravljenja arterijske hipertenzije s pomočjo več skupin zdravil, ki se dnevno uporabljajo. Pacientovo dobro počutje je odvisno od tega, kako natančno izpolnjuje vsa zdravniška priporočila.

Arterijska hipertenzija večkrat poveča tveganje za nastanek bolezni srca in ožilja, vključno z miokardnim infarktom, aterosklerozo, ishemijo in številnimi drugimi zapleti. Ta bolezen je kronična, za katero je značilno zvišanje krvnega tlaka.

Simptomi visokega krvnega tlaka:

kardiopalmus;
dispneja;
glavobol;
stanje tesnobe, čustveno vzburjenje;
povečano znojenje;
slabost;
otekanje obraza in okončin, zlasti po spanju;
šibkost, zmanjšana zmogljivost, utrujenost.

Tehnika antihipertenzivne terapije je preprosta, sestoji iz upoštevanja naslednjih pravil:

Zdravila za korekcijo pritiska se jemljejo nenehno, vse življenje. Ne glede na stopnjo pritiska se zdravila uporabljajo vsak dan. Le z redno uporabo zdravil se je mogoče izogniti razvoju zapletov ali poškodb srca in ožilja.
Antihipertenzivna zdravila se uporabljajo v dozirni obliki in odmerku, ki ga priporoča lečeči zdravnik. Nedovoljena zamenjava zdravila z analogi ali sprememba predpisanega odmerka negativno vpliva na potek zdravljenja in njegov rezultat.
Glede na stalno uporabo zdravil je treba krvni tlak meriti redno – vsaj dvakrat na teden. Ta postopek se izvaja zaradi spremljanja učinkovitosti zdravljenja in hitrega odziva v primeru odstopanj.
Če ob pravilnem zdravljenju pride do močnega zvišanja krvnega tlaka, ni priporočljivo samostojno povečati odmerka zdravila. Za redno dolgotrajno uporabo so predpisana zdravila s podaljšanim delovanjem, katerih učinek nastopi čez nekaj časa, postopoma. Za nujno odzivanje na skoke tlaka se uporabljajo zdravila s kratkim trajanjem delovanja, katerih hipotenzivni rezultat se pojavi v kratkem času.

Začnite zdravljenje predvsem z enim zdravilom v majhnih odmerkih. Nato se pod nadzorom zdravnika spremljajo kazalniki krvnega tlaka, po katerem je mogoče povečati odmerek ali uporabiti kombinacijo dveh, v nekaterih primerih pa treh zdravil.

Uporabljene droge

Vsa zdravila, predpisana za antihipertenzivno terapijo, so razdeljena v naslednje razrede:

zaviralci beta;
zaviralci ACE;
kalcijevi antagonisti;
diuretiki;
zaviralci receptorjev angiotenzina II.

Vsaka skupina ima svoje značilnosti, na podlagi katerih se določi njihova uporaba za različne kategorije bolnikov. Pri zdravljenju osnovne bolezni (arterijske hipertenzije) je potrebno sočasno izvajati terapijo sočasnih bolezni, katerih razvoj je izzvala hipertenzija.

Sem spadajo: patološke spremembe v možganski cirkulaciji, diabetes mellitus, retinopatija mrežnice, poškodbe ledvic, ateroskleroza, koronarna bolezen srca in drugi zapleti.

Zaviralci beta

Predpisani so bolnikom s srčnimi težavami, dovoljeni so za zdravljenje ljudi, ki so imeli prejšnji srčni napad. Zdravila v tej skupini zmanjšajo verjetnost zapletov pri bolnikih z:

angina;
povišan srčni utrip;
žilne bolezni.

Neželeno je uporabljati ta zdravila pri bolnikih s presnovnimi motnjami (vključno z lipidi) in sladkorno boleznijo.

Najbolj znana zdravila te skupine so betakard, bisoprolol, metokor, akridilol, binelol, esmolol, betaksolol.

zaviralci ACE

Ta skupina zdravil se priporoča ljudem, ki trpijo zaradi presnovnih motenj v telesu, visoke ravni glukoze v krvi in odpovedi ledvic. Ta zdravila s svojim delovanjem ne le uravnavajo krvni tlak, temveč tudi preprečujejo razvoj motenj krvnega obtoka, zmanjšujejo tveganje za poškodbe žil in pojav ledvičnih patologij. Zdravila se prenašajo brez zapletov, ne vplivajo na presnovo, ne zvišujejo sladkorja.

Med njimi so najbolj priljubljeni: Enalapril, Lisinoton, Parnavel, Blokordil, Spirapril, Lotensin, Ramipril.

kalcijevi antagonisti

Uporabljajo se za preprečevanje koronarne bolezni pri bolnikih, ki so že imeli tovrstne težave. Poleg tega predstavniki te skupine zdravil zmanjšujejo tveganje za možgansko kap, preprečujejo nastajanje krvnih strdkov, upočasnjujejo oskrbo s krvjo in poškodbe žil.

Pri terapiji se uporabljajo samostojno in v kombinaciji z drugimi zdravili, na primer z zaviralci ACE. Ti vključujejo: verapamil, devapamil, diltiazem, barnidipin, klentiazem, nifedipin.

Antagonistični kalij

Diuretiki

Odstranjujejo presežek natrija iz telesa in znižujejo krvni tlak, povečujejo učinek antihipertenzivnih zdravil. Dolgotrajna uporaba diuretikov je nezaželena, če je potrebno - odmerek zdravila mora biti minimalen.

Uporaba diuretikov kot adjuvansov je učinkovita pri zdravljenju hipertenzije, srčnega popuščanja in drugih bolezni srca in ožilja. Takšni diuretiki so se dobro izkazali: Hypothiazide, Lasix, Uregit, Hidroklorotiazid, Manitol.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Takšna zdravila se lahko uporabljajo za bolnike z boleznimi ledvic, sklepov, sladkorno boleznijo, po miokardnem infarktu, kapi in drugih s tem povezanih zapletih.

Zdravila, kot so Candesartan-SZ, Valsartan, Eprosartan, Losartan, učinkovito stabilizirajo visok krvni tlak, izboljšajo raven glukoze in preprečujejo aterosklerozo srčnih žil. Sartani pomagajo zmanjšati količino beljakovin v urinu pri bolnikih z boleznijo ledvic.

Za starejše

S starostjo v človeškem telesu napredujejo procesi, ki vplivajo na učinkovitost terapevtskih ukrepov, ki zavirajo delovanje zdravil. Elastičnost in tonus žil se zmanjšata, postanejo bolj krhke, v tem stanju se težko prilagodijo močnemu padcu tlaka. Na udaru so srce, možgani, ledvice, organi vida, želodec.

Pomembno! Zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije pri starejših je treba izbrati previdno, pri čemer je treba upoštevati vse spremembe, povezane s starostjo. Izbira mora temeljiti na najučinkovitejših antihipertenzivnih zdravilih z minimalnimi stranskimi učinki.

Od diuretikov pri starejših bolnikih je priljubljeno zdravilo "Indapamid retard". Zahvaljujoč temu orodju se raven krvnega tlaka stabilizira in dolgo časa ohranja v normalnem stanju. Obstaja pozitiven učinek na splošno stanje starejšega bolnika, zmanjšanje verjetnosti možganske kapi.

Med kalcijevimi antagonisti se odlikujeta verapamil in diltiazem s kratkim obdobjem absorpcije in izločanja iz telesa. Dolgo delujoča zdravila vključujejo lacidipin in lerkanidipin. Sredstva krepijo živčni sistem, ščitijo krvne žile in srce, preprečujejo nastajanje krvnih strdkov.

Med nosečnostjo

Arterijska hipertenzija je eden izmed pogostih zapletov, ki se pojavijo med nosečnostjo in dojenjem. K vprašanju vodenja nosečnic s takšno težavo je treba pristopiti s posebno pozornostjo in previdnostjo, saj lahko takšno stanje bodoče matere škoduje razvoju ploda in povzroči zaostanek v rasti.

Nosečnice s to boleznijo so v nevarnosti za razvoj prezgodnjega odvajanja posteljice in spontanega splava.

Pripravki za nosečnice

do 4 mesece - da bi ugotovili vzroke povečanega pritiska, določili možno zdravljenje;
5-6 mesecev - v obdobju aktivne rasti ploda in največje obremenitve materinega telesa. prilagoditi metode antihipertenzivne terapije;
8 - 8,5 mesecev - pripraviti žensko na porod in določiti način poroda.

Ne glede na to shemo, če krvni tlak nosečnice preseže raven 160/110 mm Hg. Art., Ginekologi priporočajo hospitalizacijo v zdravstveni ustanovi.

Pomembno! Pri predpisovanju antihipertenzivne terapije nosečnicam je treba upoštevati, da nobeno od obstoječih zdravil ni popolnoma neškodljivo za plod.

Če je imela ženska že prej takšne težave in je jemala zdravila za znižanje pritiska, jih med nosečnostjo postopoma prekličejo in nadomestijo z varnejšimi, ki niso kontraindicirani za otroka.

Zdravila, ki ne predstavljajo nevarnosti za plod, katerih uporaba je dovoljena v 1. trimesečju nosečnosti: "Aspirin" (40-150 mg na dan); "Kalciferol" (400 ie na dan); "Kalcijev karbonat"; "Metildopa"; "Hipotiazid" (12,5-25 mg na dan).

Če zdravljenje z "metildopo" ni prineslo rezultatov, se namesto njega ali poleg njega predpisujejo kalcijevi antagonisti: "Nifedipin retard", "Amlodipin", "Verapamil retard".

V odsotnosti učinka po uporabi teh zdravil se uporabljajo selektivni zaviralci, kot sta "Bisoprol", "Metoprolol". Ta zdravila so razvrščena kot nevarna za zdravje matere in otroka. Predpisani so v izjemnih primerih, ko terapevtski učinek njihove uporabe presega tveganje motenj v razvoju ali poškodb ploda.

V poporodnem obdobju in med dojenjem se je treba držati iste sheme in zaporedja jemanja zdravil, ki se priporočajo za antihipertenzivno terapijo pri nosečnicah.

Po normalizaciji krvnega tlaka so potrebna redna posvetovanja z lečečim zdravnikom za spremljanje poteka bolezni - odvisno od obstoječih zapletov, vendar vsaj 4-krat na leto.

Antihipertenzivi: principi terapije, skupine, seznam predstavnikov. Mesto kombinirane antihipertenzivne terapije v sodobnem zdravljenju arterijske hipertenzije

Mesto kombinirane antihipertenzivne terapije v sodobnem zdravljenju arterijske hipertenzije

Antihipertenzivna terapija: splošna pravila

Antihipertenzivna terapija: zdravila za znižanje tlaka

Zaviralci beta

zaviralci ACE

kalcijevi antagonisti

Diuretiki

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Antihipertenzivna terapija pri hipertenzivni krizi

Naši specialisti

Cene storitev *

Antihipertenzivi: principi terapije, skupine, seznam predstavnikov

Načela predpisovanja antihipertenzivne terapije

Antihipertenzivi: skupine, lastnosti, značilnosti

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE)

Zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB)

Diuretiki

kalcijevi antagonisti

Zaviralci beta

Druga antihipertenzivna zdravila

Ljudski antihipertenzivi?

Antihipertenzivna terapija

Antihipertenzivna terapija: kaj morate vedeti?

Splošna pravila terapije

Značilnosti različnih skupin zdravil

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Hipertenzivna kriza - kaj storiti?

Terapija komorbidnih stanj

Antihipertenzivna terapija z zdravili

Uporabljene droge

Zaviralci beta

zaviralci ACE

kalcijevi antagonisti

Diuretiki

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Za starejše

Med nosečnostjo

Zadnje

Treba je vedeti