Allergiás reakciók. Azonnali típusú allergiás reakciók

(1) Citotrop (citofil) típusú reakciók . A következő anyagok az ilyen típusú allergia általános anafilaxiás reakciójának (anafilaxiás sokkjának) kiváltói:

antitoxikus szérumok allergénjei, γ-globulinok allogén készítményei és vérplazmafehérjék;

fehérje- és polipeptid jellegű hormonok allergének (ACTH, inzulin és mások);

gyógyszerek [antibiotikumok (penicillin), izomrelaxánsok, érzéstelenítők, vitaminok és mások];

radiopaque anyagok;

rovar allergének.

Helyi anafilaxiás reakciók - atópiás bronchiális asztma, allergiás nátha és kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, Quincke-ödéma) - olyan magas vérnyomás hatására fordulhatnak elő, mint:

pollen allergének (szénanátha), gombaspórák;

házi és ipari por allergének;

háziállatok epidermális allergének;

kozmetikumokban és parfümökben található allergének stb.

Az allergénnel való elsődleges érintkezés eredményeként az ICS immunválaszt szervez a szervezetben, amelynek specifitása az Ig E- és/vagy Ig G 4 osztályú immunglobulinok (reaginok, atopének) B-limfociták, ill. plazmasejtek. Az Ig G 4 és E osztályú immunglobulinok B-limfociták általi termelése az APC allergén megjelenésétől és a T- és B-limfociták együttműködésétől függ. A lokálisan szintetizált E-osztályú Ig kezdetben a hízósejteket szenzibilizálja a képződés helyén, majd az antitestek a véráramon keresztül eljutnak a test összes szervébe és szövetébe (1. ábra;).

Rizs. 1. Reagino- sematikus ábrázolása

th (citotrop, citofil) mechanizmus

túlérzékenység azonnali típus

Ezt követően az Ig E- és Ig G 4 osztályok zöme kölcsönhatásba lép a nagy affinitású receptorokkal, és ezt követően rögzítik azokat az Fc receptorok helyén az elsőrendű célsejtek - hízósejtek (labrociták) és bazofilek - citoplazmatikus membránján. Az Ig E- és Ig G 4 osztályok fennmaradó immunglobulinjai kölcsönhatásba lépnek az alacsony affinitású másodrendű célsejt-receptorokkal - granulociták, makrofágok, limfociták, vérlemezkék, bőr Langerhans-sejtek és endoteliociták, szintén az Fc-receptor fragmentum segítségével. Például egy-egy hízósejtre vagy bazofilre 3000-300 000 Ig E molekula rögzíthető, ahol több hónapig képesek maradni, és ez alatt a teljes időtartam alatt megnövekedett érzékenység az első és a célsejtek allergénjére. marad a második rend.

Az allergén újbóli bejutásakor, ami a kezdeti érintkezés után legalább egy héttel megtörténhet, az IgE osztály lokalizációjának helyén AG + AT immunkomplex képződik, amely a célsejtek membránjain is rögzül. I. és II. rend. Ez az Ig E receptor fehérjék összehúzódásához vezet a citoplazma membrán felszínéről, és ezt követően a sejt aktiválódásához vezet, ami a GNT mediátorok fokozott szintézisében, szekréciójában és felszabadulásában fejeződik ki. A sejt maximális aktiválása több száz vagy több ezer receptor megkötésével érhető el az AG + AT immunkomplexek által. A célsejtek aktiválásának mértéke függ a kalciumion-tartalomtól, a sejt energiapotenciáljától, valamint a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) és guanozin-monofoszfát (cGMP) arányától - a cAMP csökkenésétől és a cGMP növekedésétől. .

Az AG + AT komplex képződése és a célsejtek (például hízósejtek) aktiválódása következtében citolemmáik elpusztulnak, és a citoplazmatikus szemcsék tartalma a pericelluláris térbe kerül. A hízósejtek vagy hízósejtek a kötőszövet alkotóelemei, és főként azokban a struktúrákban lokalizálódnak, amelyek közvetlenül vagy közvetve kölcsönhatásba lépnek a környezettel - a bőr, a légutak, emésztőrendszer az idegrostok és az erek lefutása mentén.

A citoplazmatikus és intracelluláris membránok pusztulása során, nagyszámú előszintetizált biológiailag aktív anyagok, amelyek az azonnali típusú allergia mediátorai nevet kapták - vazoaktív aminok (hisztamin, szerotonin), arachidonsav metabolitjai (prosztaglandinok, leukotriének, tromboxán A 2), citokinek, amelyek helyi és szisztémás szövetkárosodást közvetítenek [interleukinok- 1-6, IL-8, 10, 12, 13, vérlemezke aktiváló faktor - PAF, neutrofil és eozinofil kemotaxis faktorok, TNF-α, γ-IFN, eozinofil fehérjék, eozinofil neurotoxinok, adhezinek, szelektinek (P és E), granulociták -monocita telep-stimuláló faktor, peroxidációs termékek lipidek) és sok más biológiailag hatóanyagok(heparin, kininek, arilszulfatáz A és B, galaktozidáz, szuperoxid-diszmutáz, hisztamináz, foszfolipázok A  és D, kimotripszin, lizoszómális enzimek, kationos fehérjék)]. Legtöbbjük granulátumban található, elsősorban bazofilekben, hízósejtekben, valamint neutrofilekben, eozinofilekben, makrofágokban és egyebekben, és a GNT-mediátorokat tartalmazó első és másodrendű célsejtekből a granulátumok felszabadulását degranulációnak nevezik. Az azonnali típusú allergiás reakció közvetítői mind védő, mind patogén hatás. Ez utóbbi különféle betegségek tüneteiben nyilvánul meg. Az allergia mediátorok felszabadításának klasszikus módja azonnali reakciók megjelenéséhez vezet, amelyek az első fél órában alakulnak ki - a mediátorok felszabadulásának úgynevezett első hulláma. Ezt az okozza, hogy az allergia mediátorok felszabadulnak a nagy affinitású receptorokkal rendelkező sejtekből (hízósejtek és bazofilek).

A reaginikus allergia mediátorainak második felszabadulási hullámának kialakulásához kapcsolódó további út elindítja a HIT úgynevezett késői vagy késleltetett fázisának kialakulását, amely a biológiailag aktív anyagok másodrendű célsejtekből történő felszabadulásával jár. granulociták, limfociták, makrofágok, vérlemezkék, endoteliociták). 6-8 óra múlva jelentkezik, a késői reakció súlyossága eltérő lehet. A legtöbb HNT mediátor domináns hatással van az értónusra, falának permeabilitására és az üreges szervek simaizomrostjainak állapotára (relaxáció vagy görcs). Például a leukotrién D 4 görcsoldó hatása több százszor nagyobb, mint a hisztamin.

Ezt a fajta reakciót citotrópnak vagy citofilnek nevezik, az Ig E célsejtek iránti nagy affinitása (affinitása) miatt. A hízósejtek degranulációja nem immunológiai aktivátorok - ACTH, P anyag, szomatosztatin, neurotenzin, ATP, valamint granulociták és makrofágok aktivációs termékei: kationos fehérjék, mieloperoxidáz, szabad gyökök - hatására is előfordulhat. Egyes gyógyszerek (pl. morfium, kodein, radiopaque szerek) hasonló képességgel rendelkeznek.

A reaginikus allergia genetikai vonatkozásai. Köztudott, hogy az atópia (reaginikus ill anafilaxiás típusú allergia) csak a betegek egy bizonyos kategóriájában fordul elő. Az ilyen alanyokban lényegesen nagyobb mennyiségű E-osztályú immunglobulin szintetizálódik, az Fc receptorok nagyobb sűrűsége és nagyobb érzékenysége az Ig E-re az elsőrendű célsejteken, valamint a szupresszor T-limfociták hiányát mutatják ki. Ezen túlmenően ezeknek a betegeknek a bőre és légútja érzékenyebb a specifikus és nem specifikus ingerekre, mint a többi alanyé. Azokban a családokban, ahol az egyik szülő allergiás, a gyermekeknél az esetek 30-40%-ában fordul elő atópia. Ha mindkét szülő szenved ebben az allergiában, akkor az esetek 50-80%-ában anafilaxia (vagy a HNT reaginikus formája) a gyermekeknél fordul elő. Az atópiára való hajlamot olyan gének csoportja határozza meg, amelyek szabályozzák az immunválaszt, a gyulladásgátló citokinek szintézisét, az erek, hörgők, üreges szervek simaizomzatának hiperreaktivitásának kialakulását stb. Bebizonyosodott, hogy ezek a gének az 5., 6., 12., 13., 20. kromoszómán és esetleg más kromoszómákon lokalizálódnak.

(2) Citotoxikus típusú reakciók . Ezt a mechanizmust kezdték citotoxikusnak nevezni, mert a II. típusú allergiás reakció során a célsejtek károsodását és elpusztulását figyelték meg, amelyek ellen az ICS hatása irányult (2. ábra;).

Rizs. 2. A citotoxikus hatás sematikus ábrázolása

(citolitikus) túlérzékenységi mechanizmus

azonnali típus. Megnevezések: C - komplementer, K -

aktivált citotoxikus sejt.

A citotoxikus típusú reakciók kialakulásának okai lehetnek:

először is, az AG, amelyek saját megváltozott citoplazma membránjaik részét képezik (leggyakrabban vérsejtek, vesesejtek, máj, szív, agy és mások);

másodszor, exogén AG, másodsorban a citoplazma membránon rögzítve (gyógyszerek, metabolitok vagy mikroorganizmusok komponensei és mások);

harmadszor, a szövetek nem sejtes összetevői (például bazális membrán antigén). a vesék glomerulusai, kollagén, mielin stb.).

Az ilyen típusú allergiák esetében a citotoxikus (citolitikus) szövetkárosodás három mechanizmusa ismert.

Komplement által közvetített citotoxicitás;

Az antitestekkel jelölt sejtek fagocitózisának aktiválása;

Az antitest-függő celluláris toxicitás aktiválása;

A következő lépés az, hogy ez az immunkomplex önmagán adszorbeálódik, és a klasszikus típusnak megfelelően aktiválja a komplement komponenseket. Az aktivált komplement egy membrán támadó komplexet képez, amely átlyukasztja a membránt, majd a célsejt lízise következik be. Ezért ezt a típusú reakciót citolitikusnak nevezték. A Th 1 részt vesz a citolitikus reakciók kiváltásában, IL-2 és γ-IFN termelődésével. Az IL-2 biztosítja a Th és a γ-IFN autokrin aktiválását - átállítja az immunglobulinok szintézisét Ig M-ről Ig G-re.

Számos autoimmun betegség alakul ki e mechanizmus szerint - autoimmun és gyógyszer okozta hemolitikus anémia, thrombocytopenia, leukopenia, Hashimoto thyreoiditis, autoimmun aspermatogenesis, szimpatikus ophthalmopathia, vérátömlesztési sokk összeférhetetlen vércsoport vagy Rh-faktor transzfúziója során, Rh-konfliktus anya és magzat között stb. P. A komplementfüggő allergia fő mediátorai a

aktivált komplement komponensek (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 stb.),

oxidálószerek (O-, OH- és mások),

lizoszómális enzimek.

2. A célsejtek (megváltozott membrántulajdonságokkal rendelkező sejtek) citolitikus károsodásának egy másik mechanizmusa a citotoxikus sejtek egy szubpopulációjának aktiválásával és az Fc receptoron, valamint az Ig G vagy Ig M osztályokon keresztül a citoplazmatikus membránhoz való kapcsolódásával kapcsolatos, megváltozott antigén tulajdonságokkal. . Ilyen citotoxikus sejtek lehetnek természetes gyilkosok (NK-sejtek), granulociták, makrofágok, vérlemezkék, amelyek az immunglobulinokon és a rájuk rögzített saját Fc-receptorokon keresztül felismerik a megsemmisítendő célsejteket, hozzájuk kapcsolódnak és toxikus anyagokat juttatnak a célsejtbe, elpusztítva azt. . Feltételezhető, hogy az antitestek "hídként" működhetnek a célsejt és az effektor sejt között.

3. A II. típusú allergiás reakció harmadik mechanizmusa a célsejt elpusztulása makrofágok által végrehajtott fagocitózissal. A makrofágok Fc receptorai felismerik a célsejtre rögzített antitesteket, és rajtuk keresztül csatlakoznak a sejthez, majd fagocitózist okoznak. A célsejtek elpusztításának ilyen mechanizmusa jellemző például a rajtuk rögzített antitestekkel rendelkező vérlemezkékre, amelyek eredményeként a vérlemezkék fagocitózis tárgyává válnak, áthaladva a lép sinusain.

Általánosságban elmondható, hogy autoimmun hemolitikus anémia és thrombocytopenia, diabetes mellitus, bronchiális asztma, allergiás gyógyszer okozta agranulocytosis, infarktus utáni és posztcommissurotomia szívizomgyulladás, endocarditis, encephalitis, thyreoiditis, hepatitis, gyógyszerallergia, myasthenia gravis, transzplantációs reakciók és mások a II. típusú allergiás reakció mechanizmusai szerint járnak el.

(3) Immunkomplex képződési reakciók . Az immunkomplex patológiának bizonyos helye van az olyan betegségek kialakulásának mechanizmusában, mint a glomerulonephritis, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, dermatomyositis, scleroderma, endocarditis arteritis és mások. Ez a fajta reakció akkor fordul elő, ha a következő allergének ismert nagy dózisban és oldható formában jutnak be az érzékeny szervezetbe:

antitoxikus szérumok allergének,

bizonyos gyógyszerek allergének (antibiotikumok, szulfonamidok és mások),

élelmiszer-fehérje allergének (tej, tojás stb.),

háztartási allergének,

bakteriális és vírusos allergének,

sejtmembrán antigének

allogén γ-globulinok,

Az ezekhez az allergénekhez szintetizált kicsapó (Ig G 1-3) és komplementfixáló (Ig M) immunglobulinok ekvivalens kölcsönhatásba lépnek egy specifikus allergénnel, és közepes méretű keringő immunkomplexeket (CIC) AG + AT képeznek, amelyek plazmában és más testekben oldódnak. folyadékok. Az ilyen komplexeket precipitineknek nevezzük (3. ábra). A Th 1 részt vesz az immunválasz kiváltásában. Az emberi szervezetben folyamatosan megtalálhatók az exogén és endogén AG, amelyek elindítják az AG + AT immunkomplexek képződését. Ezek a reakciók az immunrendszer védő vagy homeosztatikus funkciójának kifejeződései, és nem járnak semmilyen károsodással. Az immunkomplexek elengedhetetlenek a gyors és hatékony fagocitózishoz. Bizonyos körülmények között azonban agresszív tulajdonságokat szerezhetnek, és elpusztíthatják a szervezet saját szöveteit. A károsító hatást általában a közepes méretű oldható komplexek fejtik ki, amelyek enyhe AG felesleggel jelentek meg. Ennek a patológiának az előfordulásában fontos szerepet kapnak a komplexek eliminációs rendszerében fellépő rendellenességek (komplement komponensek hiánya, antitestek vagy receptorok Fc-fragmensei az eritrocitákon az immunkomplexek számára, a makrofág reakciók rendellenességei), valamint a jelenlét. krónikus fertőzéstől. Károsító hatásuk ilyenkor a komplement aktiválásával, a kallikrein-kinin rendszerrel, lizoszómális enzimek felszabadulásával, szuperoxid gyök keletkezésével valósul meg.

Rizs. 3. Sematikus ábrázolás

a túlérzékenység immunkomplex mechanizmusa

azonnali típus. ábrán látható megnevezések. egy.

A csapadékok lehetnek a vérben, ahol lokalizálódnak belső fal kis erekben vagy szövetekben. Az Ig G-t is tartalmazó lerakódások áthatolnak az érfalon, lehámlasztják az endothel sejteket, és vastagságukban felhalmozódnak az alapmembránon, aminek következtében egyre több nagyméretű immunkomplex konglomerátum képződik. A CEC-től eltérően nem csak a komplement komponenseket, hanem a vér kinin-, koagulációs és fibrinolitikus rendszerét, valamint granulocitákat, hízósejteket és vérlemezkéket is aktiválhatnak. Ennek eredményeként a kicsapódásuk helyén, például a perifériás csatorna ereinek lumenében leukociták és más vérsejtek felhalmozódása képződik, trombózis képződik, és megnő az érfal permeabilitása. Mindez allergiás (hiperergikus) gyulladás kialakulásához vezet, túlsúlyban az elváltozási és váladékozási folyamatokkal. Aktivált állapotban a rögzített komplement komponensek fokozzák a gyulladásos reakciókat, anafilotoxinok (C3a és C5a) képződését okozva, a gyulladások és allergiák mediátorai (különösen a kemotaktikus faktorok) pedig a leukociták egyre több részét vonzzák a lézióba. A C3a és C5a anafilotoxinok a hízósejtek hisztamin felszabadulását, a simaizmok összehúzódását és az érpermeabilitás fokozását okozzák, hozzájárulva a gyulladás további kialakulásához.

E típus szerint az allergia általános formája fordul elő, például szérumbetegség. Jellemzője a szisztémás vasculitis, hemodinamikai rendellenesség, ödéma, kiütés, viszketés, ízületi fájdalom, limfoid szöveti hiperplázia (lásd még alább).

Az immunkomplex eredetű glomerulonephritist a vesék szűrési, reabszorpciós és szekréciós funkcióinak károsodása jellemzi.

A rheumatoid arthritist rheumatoid faktor (IgM19S, IgG7S), gyulladásos eredetű autoantigének és autoantitestek, immunkomplexek képződése és az ízületi membránok kóros folyamatban való részvétele kíséri, szisztémás vasculitis (agyi, mesenterialis, koszorúér, pulmonalis) kialakulásával. .

A szisztémás lupus erythematosus kialakulását natív DNS-ből és nukleáris fehérjékből, ezek elleni antitestekből és komplementből álló immunkomplexek képződése kíséri, amelyek ezt követően a kapillárisok alapmembránján rögzítődnek, károsodást okozva az ízületekben (polyarthritis), a bőrben. bőrpír), savós membránok (exudatív és tapadó folyamat a proliferációig), vesék (glomerulonephritis), idegrendszer (neuropathia), endocardium (Libman-Sachs endocarditis), vérsejtek (vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia) és más szervek.

Ha az immunkomplexek az egyes szervekben vagy szövetekben rögzülnek, akkor a későbbi károsító folyamatok ezekben a szövetekben lokalizálódnak. Például az oltás során az antigént az injekció beadásának helyén rögzítik, majd az Arthus-jelenséghez hasonló helyi allergiás reakció alakul ki. Az ilyen típusú allergiás reakciók fő közvetítői a

aktivált komplement,

lizoszómális enzimek,

• hisztamin,

  szerotonin,

  szuperoxid anion gyök.

Az immunkomplexek képződése, a leukociták és más sejtelemek aktiválása, valamint közvetlen károsító hatása az immunallergiás genezis másodlagos reakcióit okozza. Ezek közé tartozik az allergiás gyulladások, citopéniák, intravaszkuláris koaguláció, trombózis, immunhiányos állapotok és mások kialakulása. Mint fentebb említettük, konkrét megnyilvánulások allergiás betegségek Az ilyen típusú GNT-kben előforduló szérumbetegség, glomerulonephritis, arteritis, exogén allergiás alveolitis ("farmer tüdő", "baromfitenyésztő tüdő" és mások), rheumatoid arthritis, endocarditis, anafilaxiás sokk, szisztémás lupus erythematosus, bakteriális, vírusos és protozoális fertőzések (például streptococcus betegségek, vírusos hepatitisz B, trypanosomiasis és mások), bronchiális asztma, vasculitis és mások.

(4) Receptor által közvetített reakciók . Ezt a IV-es típusú allergiás reakció mechanizmusát antireceptornak nevezik. A sejtmembrán fiziológiailag fontos determinánsai ellen antitestek (főleg Ig G) jelenlétével függ össze, ami stimuláló vagy gátló hatást vált ki a célsejtre receptorain keresztül. Ennek eredményeként például a blokád számos célsejtreceptort letilt az aktív működésből, amelyek segítségével molekuláris anyagot cserélnek a pericelluláris térrel, beleértve a normál sejtműködéshez szükséges biológiailag aktív anyagokat (ligandumokat) (β-adrenerg receptorok), acetilkolin, inzulin és mások). Ilyen blokkoló hatás például a myasthenia gravis, amely az Ig G képződése következtében alakul ki az acetilkolin neurotranszmitter receptoraihoz, amelyek a vázizom miocitáinak posztszinaptikus membránján lokalizálódnak. Az AT acetilkolin receptorokhoz való kötődése blokkolja azokat, megakadályozva az acetilkolin kapcsolódását velük, és az ezt követő izomlemez potenciál kialakulását. Végül az impulzus átvitele az idegrostból az izomba és annak összehúzódása megszakad.

Az allergiás reakciók receptor által közvetített stimuláló típusára példa a pajzsmirigy-túlműködés kialakulása, amikor az AT antitestek a pajzsmirigy-stimuláló hormon hatását utánozzák. Tehát hyperthyreosisban (allergiás tirotoxikózis), amely egy autoimmun betegség, az autoantitestek aktiválják a pajzsmirigy-stimuláló hormon receptorait. Ez utóbbiak stimulálják a tüszők pajzsmirigysejtjeit pajzsmirigy, amelyek továbbra is szintetizálják a tiroxint, annak ellenére, hogy az agyalapi mirigy korlátozott pajzsmirigy-stimuláló hormont termel.

A késleltetett típusú allergiás reakciók kialakulásának általános mintái

A HRT immunológiai stádiuma . HRT esetén az aktív szenzibilizáció az APC, egy makrofág felszínén antigén-nem specifikus receptor komplex kialakulásához kapcsolódik, amelyben az AG nagy része elpusztul az endocitózis során. A passzív szenzibilizációt korábban érzékenyített T-limfociták vérbe juttatásával vagy limfoid szövet transzplantációjával érik el. nyirokcsomók egy korábban ezzel az antigénnel érzékenyített állatból . Az MHC I. és II. osztályú fehérjékkel komplexben lévő allergén-determináns csoportok (epitópok) az APC membránon expresszálódnak, és bemutatják az antigént felismerő T-limfocitáknak.

A CD4-limfociták részt vesznek a HRT indukciójában, azaz. Th 1 -sejtek (segítők). A fő effektor sejtek a CD8-limfociták, amelyek között vannak T-citotoxikus limfociták és T-limfociták - limfokinek termelői. A CD4 limfociták az MCH II. osztályú glikoproteinekkel komplexben, míg a CD8 limfociták az I. osztályú MCH fehérjékkel komplexben ismerik fel az allergén epitópokat.

Ezenkívül az APC-k IL-1-et választanak ki, amely serkenti a Th1 és a TNF proliferációját. A Th 1 IL-2-t, γ-IFN-t és TNF-et választ ki. Az IL-1 és IL-2 elősegíti a Th1 és T-citotoxikus limfociták differenciálódását, proliferációját és aktiválását. A γ-IFN az allergiás gyulladás fókuszába vonzza a makrofágokat, amelyek a fagocitózis miatt növelik a szövetkárosodás mértékét. A γ-IFN, TNF és IL-1 fokozza a nitrogén-monoxid és más aktív oxigéntartalmú gyökök képződését a gyulladás fókuszában, ezáltal toxikus hatást fejt ki.

A T-citotoxikus limfociták és a T-gyilkos sejtek elpusztítják saját testük genetikailag idegen transzplantációs sejtjeit, daganatos és mutáns sejtjeit, ellátva az immunológiai felügyelet funkcióit. A limfokinek T-termelői részt vesznek a DTH-reakciókban, és számos (több mint 60) DTH-közvetítőt (limfokint) szabadítanak fel.

A HRT patológiás stádiuma . Mivel a szenzitizált limfociták a HRT során érintkezésbe kerülnek az allergénnel, az általuk termelt biológiailag aktív anyagok - limfokinek meghatározzák a kóros reakciók további lefolyását. A limfokinek közül a következő csoportokat különböztetjük meg:

makrofagocitákra ható limfokinek: makrofág migrációt gátló faktor, makrofág aggregációs faktor, makrofágok kemotaktikus faktora és mások;

limfokinok, amelyek meghatározzák a limfociták viselkedését: helper faktor, szuppressziós faktor, blast transzformációs faktor, Lawrence transzfer faktor, IL-1, IL-2 és mások;

a granulocitákra ható limfokinek: neutrofil és eozinofil emigrációs faktorok, granulocita migrációt gátló faktor és mások;

sejtkultúrákat befolyásoló limfokinek: interferonok, a szövettenyészet sejtek proliferációját gátló faktor és mások;

limfokinok, amelyek az egész szervezetben hatnak: bőrreakciót okozó faktor, érpermeabilitást növelő tényező, ödémafaktor és mások.

A HRT kórélettani stádiuma . A HRT strukturális és funkcionális elváltozásai főként a túlnyomórészt mononukleáris sejtek - limfociták, monociták és makrofágok - kifejezett kivándorlásával járó gyulladásos reakció kialakulásának köszönhetőek, amelyet ezek és más szöveti fagociták általi sejtinfiltráció követ.

(5) Az immunitás sejtes mechanizmusai által közvetített válasz . Ezt a fajta reakciót a segítő sejtek egy speciális kategóriájába tartozó szenzitizált T-limfociták - az elsőrendű T-helper sejtek - biztosítják, amelyek citotoxikus hatást fejtenek ki a sejtmembrán antigének ellen, két ismert mechanizmus segítségével: képesek megtámadni a célpontot. sejtet annak későbbi elpusztításával, vagy az általuk szintetizált limfokinokon keresztül közvetetten befolyásolni (4. ábra).

Rizs. 4. Egy sejt sematikus ábrázolása

közvetített allergia kialakulásának mechanizmusa (HRT).

Megnevezések: T, citotoxikus limfocita.

A limfokinek hatása a DTH-reakciókban bizonyos célsejtek - makrofágok, monociták, neutrofilek, limfociták, fibroblasztok, csontvelői őssejtek, oszteoklasztok és mások - aktiválására irányul. A fent említett limfokinek által aktivált célsejtek már mediátoraikkal (például lizoszómális enzimekkel, peroxidvegyületekkel stb.) károsítják vagy elpusztítják azokat a megváltozott sejteket, amelyeken az antigének rögzítve vannak. Ez a fajta reakció akkor alakul ki, amikor a következő allergének-antigének belépnek a szervezetbe:

idegen fehérjeanyagok (például kollagén), beleértve azokat is, amelyek a parenterális beadásra szánt vakcinaoldatokban találhatók;

haptének, például gyógyszerek (penicillin, novokain), egyszerű kémiai vegyületek (dinitroklór-fenol és mások), gyógynövénykészítmények, amelyek saját sejtjeik membránjára rögzíthetők, megváltoztatva azok antigén szerkezetét;

fehérje hisztokompatibilitási antigének;

tumorspecifikus antigének.

A HRT mechanizmusai alapvetően hasonlóak a sejtes immunitás kialakulásának más mechanizmusaihoz. A köztük lévő különbségek a reakciók végső szakaszában alakulnak ki, amelyek a késleltetett típusú allergiás reakciókban a saját szerveik és szöveteik károsodására redukálódnak.

Az allergén antigén bejutása a szervezetbe a T-limfociták aktiválásával kapcsolatos ICS immunválaszt alakítja ki. Az immunitás celluláris mechanizmusa általában akkor aktiválódik, ha a humorális mechanizmusok nem elég hatékonyak, például ha egy antigén intracellulárisan lokalizálódik (mikobaktériumok, brucella és mások), vagy ha maguk a sejtek antigének (mikrobák, protozoák, gombák, transzplantált sejtek és mások). Saját szöveteik sejtjei szintén autoallergiás tulajdonságokat szerezhetnek. Hasonló mechanizmus aktiválódhat a haptén fehérjemolekulába történő bejuttatáskor saját allergének képződésére (például kontakt dermatitisz és mások esetén).

Általában az erre az allergénre érzékeny és az allergiás reakció fókuszába kerülő T-limfociták kis mennyiségben - 1-2%-ban - képződnek, azonban más nem szenzitizált limfociták a limfokinek - a DTH fő közvetítői - hatására megváltoztatják funkciójukat. . Jelenleg több mint 60 különböző limfokin ismeretes, amelyek sokféle hatást mutatnak be az allergiás gyulladás fókuszában lévő különböző sejtekre. A limfokinek mellett a lizoszómális enzimek, a kinin-kallikrein rendszer komponensei és az allergiás reakciók egyéb közvetítői, amelyek polimorfonukleáris leukocitákból, makrofágokból és más sejtekből kerültek a sérülés helyére, bár kisebb mértékben, részt vesznek a károsító reakciókban.

A HRT megnyilvánulása sejtfelhalmozódás, sejtinfiltráció stb. formájában. 10-12 órával egy adott allergén ismételt bejuttatása után jelennek meg és 24-72 óra elteltével érik el maximumukat Fontos megjegyezni, hogy a DTH reakciók kialakulása során a szöveti ödéma gyakorlatilag hiányzik a hisztamin korlátozott részvétele miatt. . De a HRT szerves része gyulladásos folyamat, amely ennek a reakciónak a második, patokémiai szakaszában játszódik le a célsejtek pusztulása, fagocitózisa és az allergia mediátorok szövetekre gyakorolt ​​hatása miatt. A gyulladásos infiltrátumot mononukleáris sejtek (limfociták, makrofágok, monociták) uralják. A hormonpótló kezelés során kialakuló gyulladás egyrészt a kialakuló szervek károsodásának, működési zavarának tényezője, másrészt fontos patogenetikai szerepet játszik a fertőző-allergiás, autoimmun és néhány egyéb betegség kialakulásában.

A gyulladásos reakció produktív, és általában az allergén eliminációja után normalizálódik. Ha az allergén vagy az immunkomplexek nem ürülnek ki a szervezetből, akkor a bejutás helyén rögzülnek, és granuloma képződésével határolják el a környező szövetektől (lásd fent). A granuloma összetétele tartalmazhat különféle mesenchymális sejteket - makrofágokat, fibroblasztokat, limfocitákat, epithelioid sejteket. A granuloma sorsa nem egyértelmű. Általában a közepén nekrózis alakul ki, majd a kötőszövet és a szklerózis kialakulása következik. Klinikailag a DTH reakciói a formában nyilvánulnak meg

autoallergiás betegségek,

fertőző-allergiás betegségek (tuberkulózis, brucellózis és mások),

kontakt-allergiás reakciók (kontakt dermatitisz, kötőhártya-gyulladás és mások),

transzplantációs kilökődési reakciók.

Az allergiás reakciók 5 típusra való felosztása sematikus, és célja, hogy megkönnyítse az allergia összetett folyamatainak megértését. Minden típusú allergiás reakció megfigyelhető egy betegnél egy időben, vagy követheti egymást.

Most végezzük el a HOT-ra és a HRT-re jellemző változások végső összehasonlítását. A GNT-t a következők jellemzik:

gyors típusú reakciófejlődés (percek és órák után);

szabadon keringő immunglobulinok jelenléte a vérben erre az allergénre, amelyek szintézise az ICS B-alrendszerének aktiválásának köszönhető;

az antigének általában nem mérgező anyagok;

aktív és passzív, valamint az erre az AG-val szembeni kész antitesteket (immunglobulinokat) tartalmazó szérumok parenterális beadásával történő szenzibilizáció esetén fordul elő;

fontos szerepet játszanak a biológiailag aktív anyagok - GNT mediátorok: hisztamin, szerotonin, bradikinin és mások, beleértve a citokineket;

a GNT megnyilvánulásait elnyomják antihisztaminok(difenhidramin, pipolfen, suprastin, tavegil és mások), valamint glükokortikoidok;

a helyi reakciókat kifejezett vaszkuláris komponensek (hiperémia, váladékozás, ödéma, leukociták kivándorlása) és a szöveti elemek megváltozása kíséri.

A HRT megnyilvánulásait a következők jellemzik:

a válasz 12-48 óra vagy több óra elteltével következik be;

antigének a legtöbb esetben mérgező anyagok;

a szenzibilizáció a celluláris immunitás aktiválásával jár;

a szenzitizált T-limfociták, amelyek kölcsönhatásba lépnek az AG-vel, elpusztítják azt, vagy más fagocitákat citokinjeikkel erre ösztönöznek;

a passzív szenzibilizációt szenzitizált limfociták parenterális beadásával vagy érzékenyített állat testéből eltávolított nyirokcsomók szövetátültetésével érik el;

nincs hisztamin felszabadulási reakció, és a limfokinek allergia közvetítőként működnek;

a reakciót glükokortikoidok gátolják;

a helyi reakciók rosszul fejeződnek ki;

a gyulladásos reakciót leggyakrabban proliferációs folyamatok és granulomák megjelenése kíséri.

56 265

Az allergiás reakciók típusai (túlérzékenységi reakciók). Azonnali és késleltetett típusú túlérzékenység. Az allergiás reakciók szakaszai. Az allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusa lépésről lépésre.

1. Az allergiás reakciók 4 fajtája (túlérzékenységi reakciók).

Jelenleg a fejlődési mechanizmus szerint 4 típusú allergiás reakciót (túlérzékenységet) szokás megkülönböztetni. Az összes ilyen típusú allergiás reakció általában ritka tiszta forma, gyakrabban léteznek különböző kombinációkban, vagy az egyik reakciótípusból a másik típusba lépnek át.
Ugyanakkor az I-es, II-es és III-as típusokat antitestek okozzák, ezekhez tartoznak és tartoznak azonnali típusú túlérzékenységi reakciók (ITH). A IV-es típusú reakciókat érzékenyített T-sejtek okozzák, és a késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók (DTH).

Jegyzet!!! egy immunológiai mechanizmusok által kiváltott túlérzékenységi reakció. Jelenleg mind a 4 típusú reakció túlérzékenységi reakciónak számít. Igaz allergia alatt azonban csak olyan kóros immunreakciókat értünk, amelyek az atópia mechanizmusa szerint zajlanak le, pl. típus szerint, valamint a II., III. és IV. típusú (citotoxikus, immunkomplex és sejtes) típusú reakciók az autoimmun patológiák közé sorolhatók.

1. Az első típus (I) atópiás, anafilaxiás vagy reaginás típusú - az IgE osztályú antitestek miatt. Amikor az allergén kölcsönhatásba lép a hízósejtek felületén rögzített IgE-vel, ezek a sejtek aktiválódnak, és felszabadulnak a lerakódott és újonnan képződött allergia mediátorok, majd allergiás reakció alakul ki. Ilyen reakciók például az anafilaxiás sokk, angioödéma, pollinózis, bronchiális asztma stb.
2. A második típus (II) - citotoxikus. Ebben a típusban az allergének a szervezet saját sejtjeivé válnak, amelyek membránja az autoallergén tulajdonságait nyerte el. Ez főleg akkor fordul elő, ha gyógyszerek, bakteriális enzimek vagy vírusok károsítják őket, aminek következtében a sejtek megváltoznak, és az immunrendszer antigénként érzékeli őket. Mindenesetre az ilyen típusú allergia előfordulásához az antigén struktúráknak el kell sajátítaniuk a saját antigének tulajdonságait. A citotoxikus típus az IgG- vagy IgM-nek köszönhető, amelyek a szervezet saját szöveteinek módosított sejtjein található antigének ellen irányulnak. Az At kötődése Ag-hez a sejtfelszínen a komplement aktiválásához vezet, ami a sejtek károsodását és pusztulását, majd fagocitózist és eltávolításukat okozza. A folyamatban leukociták és citotoxikus T- limfociták. Az IgG-hez kötődve részt vesznek az antitest-függő sejtes citotoxicitás kialakulásában. A citotoxikus típus miatt alakul ki az autoimmun hemolitikus anémia, gyógyszer allergia, autoimmun pajzsmirigygyulladás.
3. A harmadik típus (III) - immunkomplex, amelyben a testszöveteket károsítják a keringő immunkomplexek, amelyek IgG- vagy IgM-et tartalmaznak, amelyek nagy molekulatömegűek. Hogy. a III-as, valamint a II-es típusban a reakciók az IgG-nek és az IgM-nek köszönhetők. De a II-es típussal ellentétben allergiás reakciók III típusú antitestek kölcsönhatásba lépnek az oldható antigénekkel, nem pedig a sejtek felszínén lévőkkel. Az így létrejövő immunkomplexek hosszú ideig keringenek a szervezetben, és különböző szövetek hajszálereiben rögzülnek, ahol aktiválják a komplementrendszert, leukociták beáramlását, hisztamin, szerotonin, lizoszómális enzimek felszabadulását, amelyek károsítják az erek endotéliumát, ill. szövetek, amelyekben az immunkomplex rögzítve van. Ez a fajta reakció a fő szérumbetegségben, gyógyszer- és ételallergiában, valamint egyes autoallergiás betegségekben (SLE, rheumatoid arthritis stb.).
4. A negyedik (IV) típusú reakció a késleltetett típusú túlérzékenység vagy a sejt által közvetített túlérzékenység. Késleltetett típusú reakciók alakulnak ki érzékeny szervezetben az allergénnel való érintkezés után 24-48 órával. A IV-es típusú reakciókban az antitestek szerepét a szenzitizált T- limfociták. A T-sejtek Ag-specifikus receptoraival érintkezve az Ag a limfociták e populációjának számának növekedéséhez és aktiválódásához vezet a sejtes immunitás mediátorainak - gyulladásos citokinek - felszabadulásával. A citokinek a makrofágok és más limfociták felhalmozódását okozzák, bevonják őket az AG pusztulási folyamatába, ami gyulladást eredményez. Klinikailag ez a hiperergikus gyulladás kialakulásában nyilvánul meg: sejtes infiltrátum, melynek sejtbázisa a mononukleáris sejtek - limfociták és monociták. A sejtes típusú reakció áll a vírusos és bakteriális fertőzések (kontakt dermatitisz, tuberkulózis, mikózisok, szifilisz, lepra, brucellózis), a fertőző-allergiás bronchiális asztma egyes formái, a transzplantátum kilökődése és a daganatellenes immunitás kialakulásának hátterében.

Reakció típusa		Fejlesztési mechanizmus		Klinikai megnyilvánulások
I. típusú Reagin reakciók		A hízósejteken rögzített IgE-hez való allergén kötődés eredményeként alakul ki, ami az allergia mediátorok felszabadulásához vezet a sejtekből, amelyek klinikai megnyilvánulásokat okoznak.		Anafilaxiás sokk, Quincke-ödéma, atópiás bronchiális asztma, szénanátha, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, atópiás dermatitisz stb.
II típusú citotoxikus reakciók		IgG vagy IgM okozza, amelyek a saját szöveteik sejtjein található Ag ellen irányulnak. A komplement aktiválódik, ami a célsejtek citolízisét idézi elő		Autoimmun hemolitikus anémia, thrombocytopenia, autoimmun pajzsmirigygyulladás, gyógyszer okozta agranulocitózis stb.
III-as típusú immunkomplex reakciók, amelyeket immunkomplexek közvetítenek		A keringő immunkomplexek IgG-vel vagy IgM-mel a kapilláris falhoz rögzülnek, aktiválják a komplementrendszert, a leukociták általi szöveti beszűrődést, azok aktiválódását, valamint a vaszkuláris endotéliumot és szöveteket károsító citotoxikus és gyulladásos faktorok (hisztamin, lizoszomális enzimek stb.) termelődését.		Szérumbetegség, gyógyszer- és ételallergia, SLE, rheumatoid arthritis, allergiás alveolitis, nekrotizáló vasculitis stb.
IV típusú Sejt által közvetített reakciók		Érzékeny T- limfociták, Ag-vel érintkezve gyulladásos citokineket termelnek, amelyek aktiválják a makrofágokat, monocitákat, limfocitákat és károsítják a környező szöveteket, sejtinfiltrátumot képezve.		Kontakt dermatitisz, tuberkulózis, gombás fertőzések, szifilisz, lepra, brucellózis, transzplantátum kilökődési reakciók és daganatellenes immunitás.

2. Azonnali és késleltetett típusú túlérzékenység.

Mi az alapvető különbség az allergiás reakciók négy típusa között?
És a különbség az immunitás domináns típusában rejlik - humorális vagy sejtes - ezeknek a reakcióknak köszönhetően. Ettől függően vannak:

3. Az allergiás reakciók szakaszai.

A legtöbb betegnél az allergiás megnyilvánulásokat az IgE-osztályú antitestek okozzák, ezért az I. típusú allergiás reakciók (atópia) példáján figyelembe vesszük az allergia kialakulásának mechanizmusát is. A tanfolyamnak három szakasza van:

• Immunológiai szakasz- magában foglalja az immunrendszerben bekövetkező változásokat, amelyek az allergén első érintkezésekor a szervezettel és a megfelelő antitestek képződésekor következnek be, pl. túlérzékenységet. Ha az At kialakulásakor az allergén eltávolítódik a szervezetből, nem jelentkeznek allergiás megnyilvánulások. Ha az allergén ismételten bejut a szervezetbe, vagy továbbra is a szervezetben van, allergén-antitest komplex képződik.
• patokémiai az allergia biológiailag aktív közvetítőinek felszabadulása.
• Kórélettani- a klinikai megnyilvánulások stádiuma.

Ez a szakaszokra bontás meglehetősen feltételes. Ha azonban elképzeled az allergia kialakulása lépésről lépésre, így fog kinézni:

1. Első érintkezés allergénnel
2. IgE termelés
3. Az IgE rögzítése a hízósejtek felszínén
4. Test szenzibilizáció
5. Ismételt expozíció ugyanazon allergénnel és immunkomplexek kialakulása a hízósejt membránján
6. Mediátorok felszabadulása a hízósejtekből
7. A közvetítők hatása a szervekre és szövetekre
8. Allergiás reakció.

Így az immunológiai szakasz az 1-5. pontot, a patokémiai szakasz a 6. pontot, a patofiziológiai szakasz a 7. és 8. pontot tartalmazza.

4. Lépésről lépésre az allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusa.

1. Első érintkezés allergénnel.
2. Az Ig E képződése.
   Ebben a fejlődési szakaszban az allergiás reakciók a normális immunválaszhoz hasonlítanak, és az allergiás reakciók képződésével és felhalmozódásával is járnak. specifikus antitestek, csak a kialakulását okozó allergénnel képesek kombinálni.
   De az atópia esetében ez pontosan az IgE képződése a beérkező allergénen, és az immunglobulinok másik 5 osztályához képest fokozott mennyiségben, ezért Ig-E függő allergiának is nevezik. Az IgE lokálisan termelődik, főként a külső környezettel érintkező szövetek nyálkahártya alatti részében: a légutakban, a bőrben és a gyomor-bél traktusban.
3. Az IgE rögzítése a hízósejt membránhoz.
   Ha az összes többi immunglobulin-osztály képződése után szabadon kering a vérben, akkor az IgE-nek megvan az a tulajdonsága, hogy azonnal hozzátapad a hízósejt membránjához. A hízósejtek azok immunsejtek kötőszövet, amely minden, a külső környezettel érintkező szövetben megtalálható: a légúti szövetekben, a gyomor-bélrendszerben, valamint az ereket körülvevő kötőszövetekben. Ezek a sejtek olyan biológiailag aktív anyagokat tartalmaznak, mint a hisztamin, szerotonin stb., és az úgynevezett allergiás reakciók közvetítői. Kifejezett aktivitásuk van, és számos hatással vannak a szövetekre és szervekre, allergiás tüneteket okozva.
4. Testszenzibilizáció.
   Az allergia kialakulásához egy feltétel szükséges - a szervezet előzetes szenzibilizálása, pl. idegen anyagokkal - allergénekkel szembeni túlérzékenység előfordulása. Az anyaggal szembeni túlérzékenység az első találkozáskor alakul ki.
   Az allergénnel való első érintkezéstől a túlérzékenység kialakulásáig eltelt időt szenzibilizációs időszaknak nevezzük. Ez néhány naptól több hónapig vagy akár évekig terjedhet. Ez az az időszak, amikor az IgE felhalmozódik a szervezetben, a bazofilek és a hízósejtek membránjához rögzítve.
   Szenzitizált szervezet az, amely olyan antitesteket vagy T-limfocitákat tartalmaz (HRT esetén), amelyek érzékenyek az adott antigénre.
   A szenzibilizáció soha nem jár együtt az allergia klinikai megnyilvánulásaival, mivel ebben az időszakban csak az antitestek halmozódnak fel. Az Ag + Ab immunkomplexek még nem alakultak ki. A szövetek allergiát okozó károsodása nem egyedi antitestekre, hanem csak immunkomplexekre képes.
5. Ismételt érintkezés ugyanazzal az allergénnel és immunkomplexek kialakulása a hízósejt membránján.
   allergiás reakciók csak akkor fordulnak elő, ha az érzékeny szervezet ismét találkozik egy adott allergénnel. Az allergén a hízósejtek felszínén már elkészített Abs-okhoz kötődik, és immunkomplexek képződnek: allergén + Abs.
6. Allergia mediátorok felszabadulása a hízósejtekből.
   Az immunkomplexek károsítják a hízósejtek membránját, és belőlük az allergia mediátorok az intercelluláris környezetbe kerülnek. Hízósejtekben gazdag szövetek (bőrerek, savós membránok, kötőszöveti stb.) elengedett közvetítők károsítják.
   Hosszabb ideig tartó allergéneknek való kitettség esetén az immunrendszer extra sejteket használ fel a behatoló antigén kivédésére. Számos kémiai mediátor képződik, amelyek további kényelmetlenséget okoznak az allergiásoknak, és fokozzák a tünetek súlyosságát. Ugyanakkor gátolják az allergia mediátorok inaktiválásának mechanizmusait.
7. A közvetítők hatása a szervekre és szövetekre.
   A mediátorok hatása meghatározza az allergia klinikai megnyilvánulásait. Szisztémás hatások alakulnak ki - az erek kiterjedése és permeabilitásának növekedése, nyálkahártya-szekréció, idegi stimuláció, simaizmok görcsei.
8. Az allergiás reakció klinikai megnyilvánulásai.
   A szervezettől, az allergén típusától, a bejutási útvonaltól, az allergiás folyamat lezajlási helyétől, az allergia közvetítőinek hatásaitól függően a tünetek lehetnek szisztémás (klasszikus anafilaxia) vagy egyes testrendszerekben lokalizálhatóak. asztma - a légutakban, ekcéma - a bőrben).
   Vannak viszketés, orrfolyás, könnyezés, duzzanat, légszomj, nyomásesés stb. És kialakul az allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás, bőrgyulladás, bronchiális asztma vagy anafilaxia megfelelő képe.

A fent leírt azonnali túlérzékenységgel ellentétben a késleltetett típusú allergiát az érzékenyített T-sejtek, nem pedig az antitestek okozzák. És ezzel elpusztulnak a test azon sejtjei, amelyeken az Ag + szenzitizált T-limfocita immunkomplex rögzítése megtörtént.

Rövidítések a szövegben.

• Antigének - Ag;
• Antitestek - At;
• Antitestek = ugyanaz, mint immunglobulinok(At=Ig).
• Késleltetett típusú túlérzékenység - HRT
• Azonnali típusú túlérzékenység - HNT
• Immunglobulin A – IgA
• Immunglobulin G - IgG
• Immunglobulin M - IgM
• Immunglobulin E – IgE.
• Immunglobulinok— Ig;
• Antigén reakciója antitesttel - Ag + Ab

Bevezetés

Az elmúlt évtizedekben a világ éles növekedés allergiás esetek. Mihez kapcsolódik? Mindenekelőtt a környezeti helyzet romlásával. Az úgynevezett antigének, amelyek allergiás reakciót váltanak ki, bejuthatnak a szervezetbe étellel, belélegzett levegővel, valamint nyálkahártyával vagy bőrrel érintkezve. A háziállatokkal, különféle vegyszerekkel, pollennel vagy porral való érintkezés sok esetben kellemetlen tünetek megjelenéséhez vezet. Az allergiák kezeléséhez szakképzett allergológus segítségre van szüksége. Ő az, aki vizsgálatot ír elő, azonosítja az allergia valódi okát és megfelelő kezelést ír elő. Az allergia esetén végzett öngyógyítás nemcsak nem segít, hanem helyrehozhatatlan károkat is okozhat. Az orvostudományban előfordulnak olyan esetek, amikor végzetes allergiás reakciók lépnek fel a leghétköznapibb élelmiszerekre vagy állatokkal való érintkezés után. Megtudhatja, mi történik a szervezetben az antigén bejutása után, hogyan lehet megakadályozni az allergia kialakulását, milyen sürgős intézkedésekre van szükség allergiás reakció esetén, ezt a könyvet olvassa el.

Ez a kézikönyv részletesen ismerteti az allergiás betegségek diagnosztizálásának modern módszereit, a hagyományos és nem hagyományos módszereket és kezelésük alapelveit, ismerteti az allergiák kezelésére használt gyógyszereket, valamint bemutatja az allergiás betegek táplálkozási jellemzőit és fizikoterápiás gyakorlatokat. Külön fejezetet szentelünk az allergiás betegségek megelőzésének.

1. fejezet
Allergiás reakciók - túlérzékenységi reakciók

Az immunválasz olyan molekuláris és celluláris reakciók sorozata, amelyek egy antigénnel való érintkezést követően lépnek fel a szervezetben, és humorális vagy celluláris immunitás kialakulását eredményezik. Az immunitás egyik vagy másik típusának kialakulását az antigén tulajdonságai, a szervezet genetikai és fiziológiai képességei határozzák meg. Ebben az időszakban a szervezet gyors reagálási képessége a szervezetbe behatoló, az antigén tulajdonságait megváltoztató mikroorganizmusok és anyagok semlegesítésével és eltávolításával alakul ki. Egyes esetekben az antigén túlzottan erős és hosszan tartó expozíciója esetén az immunválasz károsítja a szervezetet. Ezt a reakciót túlérzékenységi reakciónak vagy allergiás reakciónak nevezik.

A fejlődés ütemétől függően megkülönböztetünk azonnali típusú túlérzékenységi reakciót és késleltetett típusú reakciót.

A humorális immunitás jellemzői

A humorális immunitásban háromféle sejt vesz részt:

- makrofágok;

- T-limfociták;

- B-limfociták.

A makrofágok fagocitizálják az antigént, és intracelluláris proteolízist követően a sejtmembránjukon lévő peptidfragmenseit bemutatják a T-helpereknek. A T-helperek aktiválják a B-limfocitákat, amelyek profilképezni kezdenek, blastsejtekké alakulnak, majd egy sor egymást követő mitózison keresztül plazmasejtekké, amelyek erre az antigénre specifikus antitesteket szintetizálnak. Az immunkompetens sejtek citokineknek nevezett szabályozó anyagokat termelnek.

A T-helperek aktiválásához szükség van az interleukin 1 működésére, amelyet egy makrofág választ ki egy antigénnel, az interleukin 2-vel, és a B-limfociták aktiválásához - a T-helperek által termelt limfokinek - az interleukinek 4, 5, 6.

A plazmasejtek antitesteket szintetizálnak immunglobulin molekulák formájában. Az immunglobulinoknak 5 osztálya van: A, M, G, D és E.

A JgA (immunglobulin A) az immunglobulinok teljes mennyiségének 15%-át teszi ki, titkokban találhatók, és védelmet nyújtanak a méreganyagok és kórokozó anyagok ellen.

A JgM (immunoglobulins M) egy nagy molekulatömegű immunglobulin, amely a vérszérumban található. Az immunglobulinok teljes mennyiségének 10%-át teszi ki. Ezek az első antitestek, amelyek fertőzés és immunizálás után termelődnek, de gyakrabban a G immunglobulin elleni antitestek is.

A JgG (immunglobulin G) 75%-a szérum immunglobulinok. Lehet, hogy bent vannak intersticiális folyadék komplementer rögzítésére képes. Ezek az immunglobulinok hatékonyan apotil részecskéket, semlegesítik a részecskéket, baktériumokat.

A JgD (immunglobulinok D) nyomok formájában található meg, a JgM-mel együtt képesek megkötni az antigéneket.

A JgE (immunglobulin E) nagyon kis mennyiségben található. Ha hízósejtekben megkötik az antigéneket, ezek a hisztamin, az anafilaxia lassan reagáló anyaga, az eozinofil kemotaxis faktor és más, az azonnali túlérzékenységi reakcióért felelős mediátorok felszabadulását váltják ki. Ha az antitesteket egy antigénnel kombinálják, akkor immunkomplexeket képeznek.

Az allergén eliminációja a komplementrendszer aktiválódása miatt következik be, ami bakteriális vagy más idegen sejtek pusztulásához vezet.

A komplementrendszer a plazmafehérjék egy csoportja, melynek aktiválása a hízósejtekből és a vérlemezkékből hisztamin felszabadulásához, az érpermeabilitás növekedéséhez, a simaizomzat összehúzódásához, bizonyos anyagok semlegesítéséhez, sejtlízishez vezet.

A sejtes immunitás jellemzői

A T-limfociták részt vesznek a celluláris immunitásban, ami késleltetett típusú túlérzékenységben nyilvánul meg. Ezek a sejtek felismerik a kapcsolódó antigént sejt membrán. Antigének jelenlétében a T-sejtek T-blaszt sejtekké alakulnak, majd T-effektorokká alakulnak, amelyek biológiailag aktív anyagokat - limfokineket (vagy késleltetett típusú túlérzékenység mediátorait) - szekretálnak. Hatásuk alatt ezek a sejtek felhalmozódnak az antigén irritáció helyén. Emiatt a makrofágok, neutrofilek, bazofilek, eozinofilek vonzzák az antigén irritáció fókuszát. A célsejtek a limfotoxin szintézise miatt lizálhatnak.

A T-gyilkos sejtek egy másik csoportját a limfociták képviselik, amelyek citotoxicitást mutatnak a vírusokkal, tumorsejtekkel és allograftokkal fertőzött sejtekkel szemben.

A citotoxicitás másik mechanizmusában az antitestek felismerik a célsejteket, és az effektor sejtek reagálnak ezekre az antigénekre.

Ezzel a képességgel a nullsejtek, monociták és limfociták rendelkeznek.

Allergének

A szervezet immunkompetens rendszerének az allergénnel való kölcsönhatása következtében specifikus szenzibilizáció alakul ki, amely allergiás betegségnek minősülő klinikai megnyilvánulásokkal jár.

Az allergének mind olyan anyagok, amelyek genetikailag idegen információkat hordoznak, és a szervezetbe jutva specifikus immunreakciókat váltanak ki. Lehetnek szerves vagy szervetlen természetű anyagok (antigén vagy nem antigén, egyszerű anyagok - jód, króm, platina) vagy komplex fehérje vagy fehérje-poliszacharid és fehérje-lipid komplexek (szérum, szövet, bakteriális, gomba), valamint hamis, nem fehérjetartalmú vegyületek, mint például a házipor allergének.

Allergének lehetnek gyógyszerek, színezékek és mosószerek, különféle szintetikus polimerek, kozmetikumok és parfümök.

Az egyszerű kis molekulatömegű termékek allergén tulajdonságokat szerezhetnek a szervezetben, miután a savóhoz és a szöveti fehérjékhez kapcsolódnak. Az exoallergén számos olyan anyag, amely kívülről jut be a szervezetbe.

Az exoallergének közé tartoznak a nem fertőző eredetű allergének:

1) háztartás (házi por, könyvtári por, daphnia);

2) gyógyászati ​​(antibiotikumok stb.);

3) epidermális (emberi hám, állati hám, madártoll, gyapjú, szőr, szőrme);

4) virágpor (kultúrnövények virágai, virágok vadon élő növények, réti füvek, gyomok, fák, cserjék, haszonnövények);

5) vegyi anyagok(benzin, benzol stb.);

6) élelmiszer-allergén (hús állatállomány, baromfihús és tojás, haltermékek, növényi termékek és tejtermékek);

7) rovarok (csípős, vérszívó, pókfélék).

A fertőző allergének a következők:

1) bakteriális - különböző fajták patogén és nem patogén baktériumok, anyagcseretermékeik;

2) gombás allergének (kórokozó és nem patogén gombák), gombás betegségek kórokozói, penészgombák; 3) különböző típusú vírusok; 4) különböző típusú protozoonok; 5) szaprofiták és feltételesen patogén szervezetek.

A penészgombák az esetek 30%-ában, az élelmiszer-adalékanyagok 21%-ban, a háziporatka 20%-ban, a növényi pollen 16%-ban, az élelmiszerek 14%-ában, a gyógyszerek 12%-ban, a háziállatok 8%-ban okoznak allergiát.

Az élelmiszer-allergének közül a leggyakoribb (a reakció gyakorisága szerint felsorolva):

– tehéntej;

– csirke tojás;

- zöldségek (zeller, paradicsom);

- gabonafélék;

- fűszerek;

- élesztő.

Egy beteg több kórokozóra is allergiás lehet.

Főbb allergének és exogén allergiás betegségeket okozó tényezők

Az allergiás reakciók típusai

Az allergiás reakciók fő oka a szabályozó szuppresszor sejtek veleszületett vagy szerzett elégtelensége.

A betegek genetikai hajlama a szervezet öröklött jellemzőivel függ össze. Ha mindkét szülőnél allergiát regisztráltak, akkor gyermekeik 50%-ban öröklik az atópiát. Ha csak az egyik szülő volt allergiás, a megbetegedések kockázata 30%. Termékművelet környezet nem szorul magyarázatra, de fontos helyet foglalnak el az allergia mediátorai, köztük a hisztamin, amely egy endogén toxin, és a májon keresztül ürül ki. Ha a máj túlterhelt, és a szervezet nem tudja eltávolítani a hisztamint, allergiás tünetek jelentkeznek.

Az allergiás reakciók sokfélesége az allergiás reakciók nagyszámú osztályozásának létrehozásához vezetett.

Ado A.D. (1978) az összes valódi allergiás reakciót két nagy csoportra osztja:

1) azonnali típusú reakciók (vagy reakciók keringő antitestekkel);

2) késleltetett reakciók (vagy sejtes típus).

Az azonnali típusú allergiás reakciók patogenezisében 3 szakaszt különböztetnek meg: immunológiai, patokémiai és patofiziológiai.

Az immunológiai reakció allergén-antitest reakció, meghatározza a folyamatok egész komplexumának kialakulását, specifitását. A patokémiai stádium egy antigén-antitest hatására alakul ki, amikor számos biológiailag aktív anyag szabadul fel a szövetekből. A harmadik szakasz a második szakasz következménye, és olyan rendellenességek komplexuma, amelyek az allergiás reakciók klinikai képét jellemzik.

Az allergiás reakció 3 fázisból áll: szenzibilizáció, azonnali allergiás reakció és késleltetett allergiás reakció.

Az érzékenyítési folyamat akár 4 évig is eltarthat, amíg a hízósejtek elkezdenek allergiás reakciót kiváltani egy adott allergénre.

Nál nél keresztallergia allergiás reakció előzetes szenzibilizáció nélkül is előfordulhat (például penicillin készítményekre). A korábbi szenzibilizációt a környezetből származó allergén okozhatja. Ezért az első érintkezés éles allergiás reakciót válthat ki.

A keresztallergia jellemző az élelmiszer-allergénekre: a fű pollenje a paradicsomnál és a gabonaféléknél, a természetes latex a banánnál és az avokádónál okozhat keresztreakciókat.

Azonnali allergiás reakció alakul ki, miután az allergén előzetesen hízósejtekkel érintkezett, JgE képződésével.

A mediátorok, mint például a hisztamin, növelik az érpermeabilitást és a folyadék beáramlását. A leukotriének és a prosztaglandinok gyulladást okoznak. A bazofilek és más immunkompetens sejtek részt vesznek a folyamatban. Az ilyen reakció klinikai megnyilvánulásai viszketés, tüsszögés.

A késleltetett típusú reakció a citokinek hatásának köszönhető, amelyeket a hízósejtek és a T-2 limfociták termelnek 4-10 órával az ismételt expozíció után. A késleltetett allergiás reakcióhoz kapcsolódó fő sejtek.

A szövetkárosodás típusától függően az allergiás reakcióknak 4 típusát különböztetjük meg.

I. típus - anafilaxiás reakció. Ez azonnali túlérzékenységi reakció anafilaxiával és reaginikus reakcióval. Az antigénnel való első érintkezéskor antitestek képződnek az arra hajlamos egyénekben - reagins, JgE, amelyek a hízósejtek, a bazofilek és a simaizomsejtek membránján rögzülnek. Az antigénnel való ismételt érintkezéskor immunkomplexek képződnek. Ez serkenti a hízósejtek degranulációját és olyan biológiailag aktív anyagok felszabadulását, mint a hisztamin, lassan reagáló anafilaxiás anyag, eozinofil kemotaktikus faktor.

Az I. típusú klinikai reakciót akkor észlelik, ha:

- anafilaxiás sokk;

- csalánkiütés;

– angioödéma;

– vazomotoros rhinitis;

- bronchiális asztma.

II típusú - citotoxikus reakció. Az ilyen típusú reakciók során az antitestek, például a JgG és a JgM immunglobulin szabadon keringenek a vérben, míg az endogén vagy exogén antigének a sejtmembránhoz kapcsolódnak.

A komplement rendszer részt vesz az antitestekben (JgM).

A komplement részvételével a sejt metikus vagy gyulladásos aktivitása nyilvánul meg. A termelt antitestek specifikusak a tüdőerek népszerű membránjára és falára. Ezek az antigén-antitest reakciók glomerulonephritishez és pulmonalis vasculitishez vezetnek. Ez a hemoptysis nyilvánul meg. Ezenkívül egy II-es típusú reakció citotoxikus antitestek képződését okozhatja bármely szövet ellen.

Citotoxikus reakció lép fel immunhemolízissel gyógyszerallergiával, transzfúzió utáni szövődményekkel.

A III-as típus egy immunkomplex reakció, amely Arthus-jelenség típusú reakcióval (vagy immunkomplex reakcióval) jellemezhető. Ez a humorális típusú reakció 2-6 órával az antigén stimuláció után következik be, amely során a kicsapó antitesteket az antigénnel kombinálják. Ez a kis erekben és azok körül mikrocsapadék képződésével jár együtt, ami trombózishoz és érpusztuláshoz vezet. Minél magasabb az antitestek szintje, annál nagyobb intenzitású és hosszabb ideig tart azok a reakciók, amelyekben a neutrofilek elpusztulnak a lizoszómális enzimek felszabadulásával. Az ilyen típusú allergiás reakciók közé tartozik a szisztémás lupus erythematosus, amelyet immunkomplexek lerakódása jellemez. különböző területek, valamint a glomerulonephric membrán, mellhártya, szívburok, ízületi membránok, erek, komplexek.

Ezenkívül az ilyen típusú allergiás reakcióra példa lehet a szisztémás szérumbetegség és helyi reakció, amely antigén bejuttatása esetén alakul ki szemkárosodás formájában marginális keratitisés a látószervek néhány egyéb elváltozása.

A "komplexumok" betegségei között megtalálhatók az exogén allergiás alveolitis, a streptococcus utáni glomerulonephritis, a vékonybél fekélyei tífuszban, a rheumatoid arthritis stb.

A IV-es típusú allergiás reakció késleltetett típusú túlérzékenységi reakció. Ő sejtes. A humorális antitestek és a komplement rendszer nem vesz részt benne. Az érzékenyített T-limfociták, amelyeket antigének aktiválnak, citotoxikus sejtekké alakulnak, amelyek képesek elpusztítani más célsejtek baktériumait. Az effektor T-limfociták más limfocitákat, neutrofileket és makrofágokat stimulálnak a túlérzékenységi mediátorok segítségével.

Utóbbiak is károkat okoznak. A sejtes immunitás ezen reakciói tuberkulózisban, gombás betegségekben fordulnak elő, emellett golyva és kontakt dermatitisz kialakulását okozzák. Ez a fajta reakció figyelhető meg transzplantációknál, valamint csontvelő-transzplantációnál.

Klinikai körülmények között számos allergiás betegség patogenezisében nehéz megkülönböztetni a reakciók típusait, mivel ezeknek a reakcióknak a kombinációja gyakran előfordul. Minden esetben fontos helyesen kiemelni az allergiás reakciók egyik vagy másik típusának túlsúlyát.

A túlérzékenység azonnali és késleltetett típusainak jellemzői (a Medunitsin V.V. szerint)

2. fejezet
Allergiás betegségek diagnosztizálása

A diagnózishoz allergiás betegség alapos általános klinikai vizsgálatot kell végezni, valamint további kutatási módszereket kell alkalmazni az egyes allergének azonosítására. A páciens allergiájának azonosításához a következőkre van szüksége:

- anamnézis felvétele;

- fizikális vizsgálat;

- Immunológiai vizsgálat.

Az allergiás betegségek specifikus diagnosztikája az anamnézis felvételén túl allergológiai, immunológiai és műszeres kutatási módszereket foglal magában.

Anamnézis

Az anamnézis felvétel az allergia diagnosztizálásának leguniverzálisabb módszere, szükséges a további vizsgálatok helyes megválasztásához, a nem allergiás betegségek kizárásához, a megfelelő hatékony kezelés kijelöléséhez. Az allergiás anamnézis vizsgálatának főbb tényezői: a betegség első tüneteinek 9 oka és megjelenési ideje;

- általános közérzet, a beteg főbb panaszainak jellemzői a szervekben, rendszerekben;

- a tünetek megjelenésének dinamikája évszaktól függően, naponként, hónaponként, évenként, évszakonként, különböző helyeken;

- örökletes hajlam;

- a terhesség lefolyását befolyásoló tényezők (a méhen belüli szenzibilizáció tényezői, túlzott szénhidrát a terhes nők étrendjében, gyógyszeres kezelés, vércsoport-inkompatibilitás, dohányzás, különféle betegségek stb.);

- az étrend tanulmányozása, az étrend jellemzői, az étkezési napló, a különféle ételekre adott reakciók;

– ha lehetséges, azonosítsa azokat az okokat, amelyek allergiára hajlamosíthatnak (például betegségek emésztőrendszer antibiotikumot szed, megelőző védőoltások, a központi idegrendszer perinatális elváltozásai, érintkezés állatokkal, rovarcsípés, helyváltozás, évszak, időjárási viszonyok stb.);

- korábbi antiallergiás kezelés, annak hatékonysága;

- korábbi felmérések eredményei, azok eredményei;

- a beteg elhelyezési és életkörülményei;

- a beteg szakmája és foglalkozási veszélyei.

A helyesen összegyűjtött anamnézis lehetővé teszi az allergológus számára, hogy egy allergénre vagy allergének csoportjára gyanakodjon egy adott diagnózishoz.

Bőrtesztek

A módszer nemcsak a sokkszervben, hanem a bőrön (reagins) is található antitestek kimutatásán alapul.

A következő bőrtesztek vannak:

- csöpög;

- Alkalmazás;

- kardosítás;

- kardosítás-alkalmazás;

- intradermális.

Az allergológiai diagnosztikában elég gyakran alkalmazzák a bőrteszteket, mint elérhetőbbeket. Ha megfelelő allergént viszünk fel a bőrre, specifikus antigén-antitest reakciót váltunk ki, amely biológiailag aktív anyagok (hisztamin stb.) felszabadulásával jár, ami 15-20 perc elteltével hólyagképződést okoz, amelyet körülvesz hiperémia (azonnali típusú reakció, hólyagosodás) zóna, amely 15-20 perc múlva jelentkezik. A késleltetett típusú reakciókban a limfoid sejtek elsődleges fontosságúak, 24-48 óra elteltével infiltrátum képződik. Az anamnézis és a betegség klinikai képe arra enged következtetni, hogy mely allergénekkel kell bőrvizsgálatot végezni.

Hogy elkerüljük a helyi és gyakori szövődmények bőrpróbákat legkorábban 7-10 nappal az akut allergiás reakció megszűnése után végeznek. 1-2 nappal a vizsgálat előtt az antihisztaminok és a kortikoszteroidok törlésre kerülnek. Az általános és helyi allergiás reakciókat elnyomó általános hormonterápiával a bőrvizsgálatot csak 2 hónappal a kortikoszteroid megvonása után végezzük.

A bőrvizsgálatok indikációi az anamnézisben szereplő adatok, egy adott allergén vagy allergéncsoport szerepének jelzése az anamnézisben.

Ma már számos fertőző és nem fertőző allergén ismert. A fertőző allergének a következők:

- mikrobiális;

- penészgomba allergének;

- helminth allergének.

A nem fertőző allergének a következők:

- pollen;

– háztartás;

- epidermális;

- étel;

rovar allergének.

A bőrvizsgálat ellenjavallatai a következők:

- az alapbetegség súlyosbodása;

- exacerbáció kísérő betegségek;

- dekompenzált betegségek belső szervek;

- akut fertőző betegségek;

- terhesség, szoptatás, a menstruációs ciklus első 2 napja.

Csepp- és bőrpróbát az allergén ép bőrbe való bedörzsölésével nagyon nagy érzékenység. A minta beállításának technikája az, hogy a 70%-os alkohollal kezelt alkar bőrére egy csepp allergént csepegtetünk, majd 15-20 perc múlva megmérjük a papula méretét és a hiperémiát.

Néha egy pálcát egy csepp ételallergénnel dörzsölnek az ép bőrbe. Ha 15-20 perc elteltével nincs változás a bőrön, a minták negatívnak minősülnek.

Általában ezeknek a mintáknak az ellenőrzésére egy csepp izotóniás oldatot helyezünk párhuzamosan 4-5 cm távolságra az első mintától. A mintát általában csak egy allergénnel állítják be.

Az alkalmazási tesztet gyakrabban használják gyógyszerallergiák esetén. Egy csepp gyógyászati ​​anyagot kell felvinni az alkar bőrére, amelyet egy steril gézzel rögzítenek, és a tetején - tömörítőpapírral és gipsztel. De kényelmesebb a mintákat kész tesztoplaszt segítségével felállítani (közömbös anyagú, négyzetekre osztott szalag, amelynek közepén egy 1 réteg szűrt papírból álló kör van megerősítve). Az allergén vagy kontrolloldat a szalag nyílásába kerül. A tesztoplasztot 24 óra elteltével eltávolítják. Megjelenés esetén bőrviszketés a kötést korábban eltávolítják.

A tesztet a tesztoplaszt eltávolítása után 30 perccel, a minta elhelyezésétől számított 48 óra vagy több (legfeljebb 7 nap) elteltével rögzítik. holtjáték a sóoldattal végzett reakcióhoz hasonló bőrreakció.

Nál nél pozitív reakció késleltetett típusú gyulladás bőrpír, ödéma, infiltráció, papulák, hólyagok formájában jelentkezik, azok súlyosságától függően.

A pozitív reakció eredményeit értékeljük:

- erythema - +;

- bőrpír és ödéma - ++;

– bőrpír, ödéma, hólyagosodás kezdete – +++;

- bőrpír, ödéma, hólyagok vagy fekélyek - ++++.

A hegesedési vizsgálatokat gyakran nem bakteriális allergének különböző csoportjaival végzik. Ez a teszt specifikus és kevésbé veszélyes, mint az intradermális teszt.

A mintavételt a belső felület alkar: 0,5 cm hosszúságú bemetszéseket készítünk súrolóval 3 cm távolságra egymástól, allergént vagy utóvizsgálatot alkalmazunk a sérült bőrre. Egy vizsgálat során legfeljebb 20-25 allergént használnak fel. A reakció eredményét 15-20 perc elteltével értékeljük.

A reakció akkor tekinthető pozitívnak, ha 5 mm-nél nagyobb átmérőjű hólyag jelenik meg a szikesedés helyén.

ALLERGIA. AZ ALLERGIÁS REAKCIÓK FŐ TÍPUSAI, KIALAKULÁSUK MECHANIZMUSAI, KLINIKAI MEGJELENÉSEI. AZ ALLERGIÁS BETEGSÉGEK DIAGNOSZTIKAI, KEZELÉSÉNEK ÉS MEGELŐZÉSÉNEK ÁLTALÁNOS ALAPELVEI.

Létezik speciális típus válasz egy antigénre immunmechanizmusok. Ez a szokatlan, eltérő formája az antigénre adott válasznak, amelyet általában kísér kóros reakció, hívott allergiák.

Az "allergia" fogalmát először C. Pirquet francia tudós vezette be (1906), aki az allergiát úgy értelmezte, mint módosított a szervezet érzékenysége (mind megnövekedett, mind csökkent) idegen anyaggal szemben, ha ismételten érintkezik ezzel az anyaggal.

Jelenleg a klinikai gyógyászatban allergiák megérteni az antigénekkel - allergénekkel - szembeni specifikus túlérzékenységet (túlérzékenységet), amelyet saját szöveteik károsodása kísér, amikor az allergén ismét belép a szervezetbe.

Az allergiás reakció intenzív gyulladásos reakció válaszul biztonságos az anyag testére és biztonságos dózisokban.

antigén jellegű anyagok, allergiás, hívják allergének.

ALLERGÉNEK TÍPUSAI.

Vannak endo- és exoallergének.

Endoallergén vagy autoallergén anyagok a testen belül alakulnak ki és lehetnek elsődleges és másodlagos.

Elsődleges autoallergén - ezek olyan szövetek, amelyeket biológiai gátak választanak el az immunrendszertől, és e szövetek károsodásához vezető immunológiai reakciók csak akkor alakulnak ki, ha ezeket a korlátokat megsértik. . Ezek közé tartozik a kristály pajzsmirigy, az idegszövet egyes elemei, a nemi szervek. Egészséges emberekben ezeknek az allergéneknek a hatására nem alakulnak ki ilyen reakciók.

Másodlagos endoallergén a szervezetben saját károsodott fehérjéiből képződnek káros tényezők hatására (égések, fagyási sérülések, traumák, gyógyszerek hatása, mikrobák és méreganyagaik).

Az exoallergének a külső környezetből kerülnek a szervezetbe. 2 csoportra oszthatók: 1) fertőző (gombák, baktériumok, vírusok); 2) nem fertőző: epidermális (haj, korpásodás, gyapjú), gyógyászati ​​(penicillin és más antibiotikumok), vegyi (formalin, benzol), élelmiszer (, növényi (pollen).

Az allergénekkel való érintkezés módjai változatos:
- a légutak nyálkahártyáján keresztül;
- a gyomor-bél traktus nyálkahártyáján keresztül;
- keresztül bőr;
- injekcióval (az allergének közvetlenül a véráramba kerülnek).

Az allergia kialakulásához szükséges feltételek :

1. Szenzibilizáció kialakulása(túlérzékenysége) a szervezetben bizonyos fajta allergén válaszként ennek az allergénnek a kezdeti bevezetésére, amelyet specifikus antitestek vagy immun T-limfociták termelése kísér.
2. Újra ütni ugyanaz az allergén, ami allergiás reakciót eredményez - megfelelő tünetekkel járó betegség.

Az allergiás reakciók szigorúan egyéniek. Az allergia kialakulásához fontos az örökletes hajlam, funkcionális állapot A központi idegrendszer, az autonóm idegrendszer állapota, az endokrin mirigyek, a máj stb.

Az allergiás reakciók típusai.

Által gépezet fejlesztés és klinikai megnyilvánulásai Az allergiás reakcióknak két típusa van: azonnali túlérzékenység (GNT) és késleltetett túlérzékenység (HRT).

GNT a gyártáshoz kapcsolódik antitestek - Ig E, Ig G, Ig M (humorális válasz), van B-függő. Néhány perccel vagy órával az allergén ismételt bevezetése után alakul ki: az erek kitágulnak, áteresztőképességük nő, viszketés, hörgőgörcs, kiütés, duzzanat alakul ki. HRT sejtreakciók miatt sejtes válasz) - az antigén (allergén) kölcsönhatása a makrofágokkal és a TH 1-limfocitákkal, T-függő. Az allergén ismételt bejutása után 1-3 nappal alakul ki: a szövet megvastagodása és gyulladása következik be, a T-limfociták és makrofágok beszivárgása következtében.

Jelenleg be kell tartani az allergiás reakciók osztályozását Gell és Coombs szerint kiemelése 5 fajta az allergén és az immunrendszer effektorai közötti kölcsönhatás természete és helye szerint:
gépelek- anafilaxiás reakciók;
II típusú- citotoxikus reakciók;
III típusú- immunkomplex reakciók;
IV típusú- Késleltetett típusú túlérzékenység.

I, II, III típus túlérzékenység (Gell és Coombs szerint) utal GNT. IV típusú- nak nek HRT. Az antireceptor reakciókat külön típusba soroljuk.

I-es típusú túlérzékenység - anafilaxiás, amelyben az allergén elsődleges bevitele a plazmasejtek IgE és IgG4 termelését idézi elő.

Fejlesztési mechanizmus.

Az első felvételnél az allergént antigénprezentáló sejtek dolgozzák fel, és a II. osztályú MHC-vel együtt kiteszik a felszínükre, így TH 2-t mutatnak be. A TH 2 és a B-limfocita kölcsönhatása után az antitestképződés folyamata (szenzitizáció - specifikus antitestek szintézise és felhalmozódása). A szintetizált Ig E-t az Fc fragmens köti a nyálkahártya és a kötőszövet bazofiljein és hízósejtjein lévő receptorokhoz.

Másodlagos felvételin Az allergiás reakció kialakulása 3 fázisban megy végbe:

1) immunológiai- a hízósejtek felületén rögzült meglévő Ig E kölcsönhatása az újra bevitt allergénnel; ugyanakkor a hízósejteken és a bazofileken specifikus antitest + allergén komplex képződik;

2) patokémiai- specifikus antitest + allergén komplex hatására a hízósejtek és a bazofilek degranulációja következik be; ezen sejtek szemcséiből nagyszámú mediátor (hisztamin, heparin, leukotriének, prosztaglandinok, interleukinok) szabadul fel a szövetekbe;

3) kórélettani- a szervek és rendszerek funkcióinak megsértése van a mediátorok hatására, ami az allergia klinikai képében nyilvánul meg; kemotaktikus faktorok vonzzák a neutrofileket, eozinofileket és makrofágokat: az eozinofilek enzimeket, a hámszövetet károsító fehérjéket választanak ki, a vérlemezkék allergiaközvetítőket (szerotonint) is kiválasztanak. Ennek hatására a simaizom összehúzódik, az érpermeabilitás és a nyálkakiválasztás fokozódik, duzzanat és viszketés jelentkezik.

Az érzékenységet okozó antigén dózist ún érzékenyítő. Általában nagyon kicsi, mert nagy dózisok nem túlérzékenységet, hanem immunvédelem kialakulását okozhatják. Az arra már érzékenyített állatnak beadott antigén dózisa és megnyilvánulást okozva anafilaxiát hívnak megengedő. A feloldó dózisnak lényegesen nagyobbnak kell lennie, mint az érzékenyítő dózisnak.

Klinikai megnyilvánulások: anafilaxiás sokk, étel- és gyógyszerfüggőség, atópiás betegségek:allergiás dermatitis (urticaria), allergiás rhinitis, pollinosis (szénanátha), bronchiális asztma.

Anafilaxiás sokk emberben leggyakrabban immunidegen szérumok vagy antibiotikumok ismételt beadásakor fordul elő. Főbb tünetek: sápadtság, légszomj, szapora pulzus, kritikus csökkenés vérnyomás, légszomj, hideg végtagok, duzzanat, bőrkiütés, testhőmérséklet csökkenés, központi idegrendszeri károsodás (görcsök, eszméletvesztés). Megfelelő orvosi ellátás hiányában a kimenetel végzetes lehet.

Megelőzésre és megelőzésre anafilaxiás sokk, a Bezredko szerinti deszenzitizációs módszert alkalmazzák (először A. Bezredka orosz tudós javasolta, 1907). Elv: kis megengedő dózisú antigén bevezetése, amely megköti és eltávolítja az antitestek egy részét a keringésből. Az út az abban a tényben, hogy egy személy, aki korábban kapott valamilyen antigén gyógyszert (vakcinát, szérumot, antibiotikumot, vérkészítményt), ismételt beadás esetén (ha túlérzékeny a gyógyszerre), először kis adaggal (0,01 ml; 0,1 ml) injektálják. , majd 1-1,5 óra elteltével - a fő adag. Ezt a technikát minden klinikán alkalmazzák az anafilaxiás sokk kialakulásának elkerülésére. Ez a belépés kötelező.

Az étkezési sajátosságokkal allergia gyakran előfordul bogyókon, gyümölcsökön, fűszereken, tojáson, halon, csokoládékon, zöldségeken stb. Klinikai tünetek: hányinger, hányás, hasi fájdalom, gyakori folyékony széklet, bőr, nyálkahártya duzzanata, kiütés, viszketés.

A gyógyszeres idioszinkrácia az ismételt gyógyszeradagolásra való túlérzékenység. Gyakrabban fordul elő, hogy széles körben használt gyógyszereket ismételt kezelés során. Lehet klinikai könnyű formák kiütés, rhinitis, szisztémás elváltozások (máj, vese, ízületek, központi idegrendszer), anafilaxiás sokk, gégeödéma formájában.

Bronchiális asztma kísért súlyos fulladásos rohamok a hörgők simaizmainak görcsössége miatt. Fokozott nyálkakiválasztás a hörgőkben. Az allergének bármilyenek lehetnek, de a légutakon keresztül jutnak be a szervezetbe.

Pollinózis - allergia növényi pollenre. Klinikai tünetek: az orrnyálkahártya duzzanata és légszomj, orrfolyás, tüsszögés, a szem kötőhártyájának hiperémia, könnyezés.

Allergiás dermatitis a bőrön hólyagok formájában megjelenő kiütések - sáv nélküli ödémás elemek, amelyek élénk rózsaszín színűek, a bőr szintje fölé emelkednek, különböző átmérőjűek, erős viszketéssel kísérve. A kiütések rövid idő után nyom nélkül eltűnnek.

Elérhető genetikai hajlam nak nek atópia – megnövekedett teljesítmény Ig E az allergénre, megnövekedett számú Fc-receptor ezekre az antitestekre a hízósejteken, megnövekedett a szöveti gátak permeabilitása.

A kezelésre atópiás betegségeket alkalmaznak deszenzitizációs elv - az érzékenységet okozó antigén ismételt bejuttatása. Megelőzés céljából - az allergén azonosítása és a vele való érintkezés kizárása.

II típusú túlérzékenység - citotoxikus (citolitikus). Felszíni struktúrák elleni antitestek képződésével kapcsolatos endoallergén) saját vérsejtek és szövetek (máj, vese, szív, agy). Az IgG osztályba tartozó antitestek, kisebb mértékben az IgM és a komplement okozzák. A reakcióidő perc vagy óra.

FEJLŐDÉSI MECHANIZMUS. A sejten található antigént az IgG, IgM osztályú antitestek "felismerik". A sejt-antigén-antitest kölcsönhatásban a komplement aktiválódik és megsemmisítés sejtek által 3 célállomás: 1) komplement függő citolízis ; 2) fagocitózis ; 3) antitest-függő sejtes citotoxicitás .

Komplement által közvetített citolízis: antitestek kötődnek a sejtfelszínen lévő antigénekhez, az antitestek Fc fragmentumához egy komplement kötődik, amely MAC képződésével aktiválódik és citolízis megy végbe.

Fagocitózis: a fagociták bekebelezik és (vagy) elpusztítják az antitestek és az antigént tartalmazó komplement által opszonizált célsejteket.

Antitest-függő sejtes citotoxicitás: antitestekkel opszonizált célsejtek lízise NK-sejtek felhasználásával. Az NK-sejtek az antitestek Fc-részéhez kapcsolódnak, amelyek a célsejtek antigénjéhez kötődtek. A célsejteket a perforinok és az NK-sejt-granzimek elpusztítják.

Aktivált komplement fragmentumok részt vesz a citotoxikus reakciókban ( C3a, C5a) hívják anafilatoxinok. Az IgE-hez hasonlóan hisztamint szabadítanak fel a hízósejtekből és a bazofilekből, ennek minden következményével együtt.

KLINIKAI MEGJELENÉSEK - autoimmun betegség megjelenése miatt autoantitestekönszöveti antigénekhez. Autoimmun hemolitikus anémia az eritrociták Rh-faktora elleni antitestek miatt; A vörösvértesteket a komplement aktiválása és a fagocitózis elpusztítja. Pemphigus vulgaris (hólyagok formájában a bőrön és a nyálkahártyákon) - az intercelluláris adhéziós molekulák elleni autoantitestek. Goodpasture-szindróma (vesegyulladás és vérzések a tüdőben) - autoantitestek a glomeruláris kapillárisok és alveolusok alapmembránja ellen. Rosszindulatú myasthenia gravis - az izomsejtek acetilkolin receptorai elleni autoantitestek. Az antitestek blokkolják az acetilkolin kötődését a receptorokhoz, ami izomgyengeséghez vezet. autoimmun pajzsmirigyműködés - pajzsmirigy-stimuláló hormon receptorok elleni antitestek. A receptorokhoz kötődve utánozzák a hormon működését, serkentik a pajzsmirigy működését.

típusú túlérzékenység- immunkomplex. Iskolai végzettség alapján oldható immunkomplexek (antigén-antitest és komplement) IgG, ritkábban IgM részvételével.

Választások: C5a, C4a, C3a komplement komponensek.

FEJLŐDÉSI MECHANIZMUS Az immunkomplexek kialakulása a szervezetben ((antigén-antitest) fiziológiás reakció. Normális esetben gyorsan fagocitizálódnak és elpusztulnak. Bizonyos körülmények között: 1) a képződés sebessége meghaladja a szervezetből történő elimináció sebességét. ; 2) komplementhiány esetén; 3) a fagocita rendszer hibájával - a keletkező immunkomplexek lerakódnak az erek falára, az alapmembránokra, pl. struktúrák Fc receptorokkal. Az immunkomplexek aktiválják a sejteket (vérlemezkék, neutrofilek), a vérplazma összetevőit (komplement, véralvadási rendszer). A citokinek vonzódnak késői szakaszok makrofágok vesznek részt a folyamatban. A reakció az antigénnel való érintkezés után 3-10 órával alakul ki. Az antigén lehet exogén vagy endogén jellegű. A reakció lehet általános (szérumbetegség), vagy egyes szerveket és szöveteket érinthet: bőr, vese, tüdő, máj. Sok mikroorganizmus okozhatja.

KLINIKAI MEGJELENÉSEK:

1) okozta betegségek exogén allergének: szérumbetegség (fehérje antigének okozzák), Arthus-jelenség ;

2) okozta betegségek endogén allergének: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, hepatitis;

3) fertőző betegségek immunkomplexek aktív képződése kíséri - krónikus bakteriális, vírusos, gombás és protozoális fertőzések;

4) daganatok immunkomplexek képződésével.

Megelőzés - az antigénnel való érintkezés kizárása vagy korlátozása. Kezelés - gyulladásgátló szerek és kortikoszteroidok.

Szérumbetegség - alakul ki egyetlen parenterális adagolás nagy adag szérum és mások fehérje gyógyszerek (például tetanusz toxoid lószérum). Gépezet: 6-7 nap múlva antitestek jelennek meg a vérben ellen lófehérje , amelyek ezzel az antigénnel kölcsönhatásba lépve alkotnak immunkomplexek lerakódik az erek falában és a szövetekben.

Klinikailag A szérumbetegség a bőr, a nyálkahártyák duzzanata, láz, ízületi duzzanat, bőrkiütés és bőrviszketés, vérváltozás - ESR növekedés, leukocitózis - formájában nyilvánul meg. A megnyilvánulás időpontja és a szérumbetegség súlyossága a keringő antitestek mennyiségétől és a gyógyszer dózisától függ.

Megelőzés a szérumbetegséget Bezredki-módszer szerint végezzük.

IV típusú túlérzékenység - késleltetett típusú túlérzékenység (DTH), amelyet a stimulációért felelős makrofágok és TH 1-limfociták okoznak sejtes immunitás.

FEJLŐDÉSI MECHANIZMUS. HRT-nek hívják CD4+ T-limfociták(Tn1 szubpopuláció) és CD8+ T-limfociták, amelyek citokineket (interferon γ) választanak ki, aktiválva makrofágokés indukálja gyulladás(tumornekrózis faktoron keresztül). Makrofágok részt vesznek az érzékenységet okozó antigén pusztulási folyamatában. Néhány CD8+ rendellenességben a citotoxikus T-limfociták közvetlenül elpusztítják az MHC I + allergén komplexeket hordozó célsejtet. A HRT főleg azon keresztül alakul ki 1-3 nap után megismételt allergén expozíció. történik a szövet megvastagodása és gyulladása, ennek következtében T-limfociták és makrofágok infiltrációja.

Így az allergén kezdeti lenyelése után a szervezetben kialakul az érzékenyített T-limfociták klónja, amelyek specifikus felismerő receptorokat hordoznak erre az allergénre. Nál nél újra ütni ugyanaz az allergén, a T-limfociták kölcsönhatásba lépnek vele, aktiválódnak és citokineket választanak ki. Kemotaxist okoznak az allergén injekció helyén. makrofágokés aktiválja őket. Makrofágok viszont számos biológiailag aktív vegyületet választanak ki, amelyek okozzák gyulladásés elpusztítani allergén.

HRT-vel szövetkárosodás következtében következik be Termékek aktív makrofágok: hidrolitikus enzimek, reaktív oxigénfajták, nitrogén-monoxid, gyulladást elősegítő citokinek.Morfológiai kép HRT-t visel gyulladásos karakter, amelyet a limfociták és makrofágok reakciója okoz az érzékenyített T-limfocitákkal létrejövő allergén komplexre. Ilyen változások kidolgozása bizonyos számú T-sejtre van szükség, miért 24-72 óra szükséges , és így a reakció lassúnak nevezik. Nál nél krónikus HRT gyakran alakult ki fibrózis(citokinek és makrofág növekedési faktorok szekréciójának eredményeként).

DTH reakciók okozhat a következő antigének:

1) mikrobiális antigének;

2) helminthigének;

3) természetes és mesterségesen előállított haptének (gyógyszerek, színezékek);

4) néhány fehérje.

A HRT a legkifejezettebb a felvételkor alacsony immunitású antigének (poliszacharidok, kis molekulatömegű peptidek), ha intradermálisan adják be.

Sok autoimmun betegség a HRT eredménye. Például mikor típusú cukorbetegség a Langerhans-szigetek körül limfociták és makrofágok infiltrátumai képződnek; az inzulintermelő β-sejtek pusztulása következik be, ami inzulinhiányhoz vezet.

A gyógyszerek, kozmetikai készítmények, kis molekulatömegű anyagok (haptének) kombinálódhatnak a szöveti fehérjékkel, és a fejlődéssel komplex antigént képeznek. kontakt allergia.

fertőző betegségek(brucellózis, tularemia, tuberkulózis, lepra, toxoplazmózis, számos mikózis) a HRT fejlődésével együtt fertőző allergia .

Hasonló információk.

A T-sejt által közvetített válasz nagyon sokféleképpen nyilvánulhat meg. Ez részben az antigéntől függ, de bizonyos sejtpopulációk és effektor funkcióik immunmechanizmusai is fontosak. A következő formákban jelenhet meg:

citotoxikus reakció;

A tuberkulin típusú késleltetett reakció;

Érintkezési szenzibilizáció;

granulomatózus reakció;

Jones-Moth reakció vagy bazofil bőrallergia.

Ez az elválasztás bizonyos esetekben problémás. A citotoxikus reakciókban a citotoxikus potenciállal rendelkező T-sejtek játszanak döntő szerepet, más típusú reakciókban a citotoxikus funkció mellett limfokinek termelői szerepet töltenek be. Különleges helyet foglal el a bőr bazofil allergiája.

ÉN. Citotoxikus reakció. Ennek a reakciónak a bonyolult mechanizmusait már figyelembe vették. A T-sejtes citotoxicitás szelektív formája rendkívül ritka, a legtöbb esetben specifikus és nem specifikus citotoxikus mechanizmusok kombinációja áll fenn. Ez a reakció immunvédelmet nyújt a kórokozók és immunogén daganatok ellen.

II. Tuberkulin típusú allergiás reakciók és hasonló mechanizmusok. Kezdetben az ilyen típusú reakciókat tuberkulin teszt modellen elemezték, de hasonló módon más antigénnel is kiválthatók.

Helyi reakció. A sejtes típusú allergiás reakció prototípusa a megfelelő antigén intradermális beadására adott reakció. Az injekció beadásának helyén 6-8 óra elteltével bőrpír jelentkezik, amely tovább fokozódik. A hólyaggal ellentétben azonnali típusú reakció során infiltrátum képződik, melynek értéke a szenzibilizáció mértékétől és az antigén dózisától függően 24-48 óra múlva éri el a maximumot Intenzív szenzibilizáció vagy túl nagy dózis esetén antigén, centrális nekrózis alakulhat ki. Hasonlóképpen, a sejtes típusú allergiás reakciók más szervekben is előfordulnak.

A nagyon korai fázis reakció során nagyszámú nagyon mozgékony granulocitát találunk. Mások fémjel többben késői időpontok a mononukleáris sejtek koncentrációja, különösen a kis erek közelében. Az infiltrátumot kezdetben T-sejtek és makrofágok képviselik, és a vérerek körül lokalizálódnak, túlsúlyban CD 4+ sejtek. 15-24 óra elteltével a bőrbe infiltrálódik, és a sejteket fenotípusosan markerek (OKT 9, IL 2-R és valamivel később OKT 10) expressziója jellemzi. A folyamat hasonló módon megy végbe a lepra tuberkuloid formájával. A lepromátus formában és a graft kilökődésben ezzel szemben a CD 8+ sejtek dominálnak számos makrofággal együtt. Figyelemre méltó, hogy a tuberkulinreakció, a GVHD és a kontaktszenzitizáció során a limfociták túlzottan expresszálják az MHC DR lókusz antigénjeit, valamint a transzferrin receptort.

Kétségtelenül a T-limfocita döntő szerepet játszik ezekben az eseményekben. A jelzett limfociták passzív transzferével végzett kísérletek azonban azt mutatják, hogy a reakcióterületen a T-sejteknek csak 4-10%-a származik donortól, vagyis csak ez a kis mennyiség tekinthető szenzibilizációs faktornak. A legtöbb limfocita másodlagos és nem specifikus folyamatok, talán néhány közülük – még ismeretlen közvetítőkön keresztül. Speciális színezékek segítségével kimutatták, hogy a hízósejtek fontos szerepet játszanak a helyi immunitásban. Egy mólóval ellátott antigén-specifikus faktor segítségével vesznek részt az immunválaszban. M. körülbelül 70 K, amely T-sejtekből származik. A hízósejt-mediátorok növelik az erek permeabilitását és biztosítják a limfociták szöveti beszűrődését. A kísérletben ezt a hatást a proxy-chromil elnyomja, ami indokolja az ilyen típusú reakciók elválasztását a bőr bazofil reakciójától. Az infiltrátum szinte minden sejtje a véráramból származik. A mononukleáris sejtek felhalmozódása a makroszkópos jelek elvesztése után egy héttel később figyelhető meg. A szenzibilizáció mértékétől és a helyi tényezők hatásától függően a szövettani változások nagyon változatosak. VN Waksman szerint hat fő forma különböztethető meg.

1. Invazív-destruktív elváltozások, amelyek kontakt allergiákban, graft-reakciókban és néhány agresszív autoimmun betegségben, például immunpajzsmirigy-gyulladásban fordulnak elő. Invazív elemek a hisztio- és limfociták. Citotoxikusnak megfelelő vakuólumszerű destruktív elváltozásokat okoznak, amelyek szövettenyészetben is megfigyelhetők. Vegye figyelembe mind a sejtes (kötőszövet), mind a nem sejtes struktúrák (mielin) pusztulását. Különösen gyakran invazív-destruktív változások figyelhetők meg olyan esetekben, amikor az antigén az edényeken kívüli szövetben található.

2. Vaszkuláris-nekrotikus elváltozások, amelyek elsősorban a tuberkulinreakciókban figyelhetők meg. Az erek falának fibrinoid degenerációjával járnak, egészen a vérzésekkel járó nekrózisig. Figyelemre méltó a polimorfonukleáris granulociták aktív részvétele, lehetséges, hogy antitestek is részt vesznek ebben a reakcióban. Feltételezzük, hogy a T-sejtek és az antigén érintkezése az ér lumenében történik, a felszabaduló mediátorok ebben az esetben az edények falának permeabilitásának megsértését vonják maguk után a plazmakomponensek exudációjával és a leukociták felszabadulásával. Ebben az esetben nehéz meghatározni a különbségeket az Arthus-jelenséggel. A vérzések ritkák.

3. Masszív nekrózis, amely során megfigyelhető magas fokozat szenzibilizáció vagy nagy dózisú antigén. Az ok az erek elzáródása miatti ischaemia. Ez részben a citotoxikus faktorok hatásának vagy az aktivált makrofágok felhalmozódásának köszönhető. A legszembetűnőbb megnyilvánulások a transzplantációs immunitás reakcióinál vagy az antigén nagy dózisú intradermális beadásakor figyelhetők meg. Ezek a hatások lassan, több hét alatt alakulnak ki. A szövettani vizsgálat nagyszámú epithelioid óriássejteket tár fel. Néhány esetben hasonló reakciók is előfordulnak fertőző betegségek pl. tuberkulózis, kriptokokkózis, kokcidózis stb.

Az antigén intravénás beadásakor általános reakció figyelhető meg. Megnyilvánulásai közé tartozik a láz, a hát- és ízületi fájdalom, a limfopenia és a monociták számának csökkenése. NÁL NÉL súlyos esetek sokkszerű, esetleg végzetes kimenetelű tünetek kerülnek előtérbe.

4. Érintkezési szenzibilizáció. A szervezetben elsősorban az érintkező felületeken, különösen a bőrön fordul elő, és a legtöbb esetben kis molekulatömegű vegyületek – haptének – indukálják, amelyek a bőrön áthatolva a szervezet saját fehérjéihez kötődnek. A Langerhans-sejtek döntő szerepet játszanak az immunizálásban és a reakció kialakulásában. Tipikus példa egy DNCB teszt, amelyet az immunrendszer T-linkjének értékelésére használnak. Ismételt érintkezés esetén a bőr perivaszkuláris mononukleáris infiltrációja és az epidermisz fokális infiltrációja lép fel. A jövőben a hisztiociták dominálnak az infiltrátumban, ödéma lép fel (spongiosis kialakulásával felületes nekrózis). A változások 6-8 óra múlva kezdődnek, és 24 óra múlva érik el a maximumot.

5. Granulomatosus reakció, melynek klinikai jelentősége van krónikus fertőző betegségekben (tuberkulózis, lepra). A granulómaképződést cirkónium is indukálhatja. Döntő tényező hosszú távú antigénprezentáció. A granulómák az immunkomplexek elhúzódó fennmaradásával is kialakulnak, ez a makrofágok hosszan tartó stimulációjának eredménye, amelyek fokozatosan óriási epithelioid sejtekké alakulnak. A jellegzetes granulomának ezen sejtekből és makrofágokból álló magja van, amelyet limfocitaréteg vesz körül. A jövőben kisebb-nagyobb kiterjedésű nekrózis, fibroblaszt proliferáció és kollagénképződés jelentkezhet. Tipikus példa erre a Mitsuda reakció lepra antigénekre és a Kveim reakció.

6. Bőr basofil allergia. A fenti anyag semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a sejt típusú allergiás reakciók kizárólag patogének. Fő céljuk az antigén lokalizálása és megsemmisítése. A megfigyelt hatások összefüggenek a szervezet belső környezetének állandóságának fenntartásával, valamint a fertőző ágensek és daganatok elleni védelemmel, vagyis azzal, hogy mi alkotja az immunológiai homeosztázis fogalmát. Bizonyos helyzetekben vége sejtes mechanizmusok a humorálisak dominálnak, ami az antitestek magas citotoxikus potenciáljának köszönhető.

Az érzékenyítés sejtes és humorális formáinak kapcsolata. Természetes körülmények között a sejtes vagy humorális szenzibilizáció szelektív formáival találkozhatunk, azonban a kombinált sokkal gyakrabban figyelhető meg. A B-sejtek részvétele többféleképpen befolyásolhatja a T-sejt szenzitizációt: az immunválasz kezdeti és effektor fázisában egyaránt megnyilvánulhat.

Régóta úgy gondolják, hogy a T-sejtek segítő és szuppresszor hatása kölcsönösen kizárja egymást. Ezeket az immunszabályozó sejteket független rendszernek kell tekinteni, amely az egyensúly fenntartásával modulálja a T-sejt válaszokat.

Az effektor fázisban az érzékenyítés mindkét formája erősítheti vagy elnyomhatja egymást. Az amplifikációs jelenség e tekintetben külön figyelmet érdemel.

Hatások a T-sejt szenzibilizációra. Befolyásolási kísérletek sejttípus az allergiás reakciók gyakorlati jelentőséggel bírnak, például transzplantációban, terápiában, autoimmun folyamatok, kontakt allergiák okozzák. Az ideális megoldás egy adott antigénnel szembeni allergiás reakció szelektív elnyomása. Ezt a követelményt immunológiai módszerekkel lehet a legjobban kielégíteni. Ezek azonban nem eléggé fejlettek a klinikán való sikeres használathoz.

Az immunszuppresszív gyógyszerek széles, nem specifikus hatásspektrummal rendelkeznek, és ezért nemkívánatos egyidejű szövődményeket okoznak.

Immunológiai tolerancia. A Freund-adjuvánsban lévő antigén általában T-sejt-szenzitizációt okoz. Adjuváns nélküli előzetes beadásával ez a reakció nem váltható ki, bár az antitestek termelése változatlan marad. Ennek a jelenségnek a pontos mechanizmusa még nem tisztázott: az antigén megfelelő antitestek általi rögzítése nem lehet a fő ok, mivel a megfelelő antiszérum passzív adagolása nem váltja ki ezt a hatást. Egy ilyen „immunológiai eltérés” előidézése gyakorlati jelentőséggel bírhat például a transzplantáció során.

Tartós immunológiai tolerancia indukálható, ha az antigént a születés előtt vagy közvetlenül utána adják be.

Deszenzitizáció. Az alapelv az antigén újbóli bejuttatása növekvő dózisokban. A hatásmechanizmust még nem vizsgálták kellőképpen, de a következő tényezők fontos szerepet játszanak:

Reakció érzékeny sejtekkel. Ez a hatás meglehetősen rövid életű. In vitro is indukálható;

Blokkoló antitestek indukálása (amplifikációs jelenség) vagy immunkomplexeknek való kitettség.

A T-sejtes típusú allergiák esetében a deszenzitizáció klinikai alkalmazásának eredményei erősen ellentmondásosak, de bizonyíték van arra, hogy a hosszú távú antigénexpozíció elnyomhatja a kontaktallergiát. A deszenzitizálás sikeres alkalmazását leírták tuberkulin és kontakt fajok esetében.