Linezolid tabletta használati utasítás. A linezolid mellékhatásai

Bruttó képlet

C16H20FN3O4

A linezolid anyag farmakológiai csoportja

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

165800-03-3

A linezolid anyag jellemzői

Az oxazolidinon osztályba tartozó antibiotikum.

Gyógyszertan

farmakológiai hatás- antibakteriális.

Bakteriális riboszómákhoz kötődik, megakadályozza a funkcionális 70S iniciációs komplex kialakulását, amely a transzlációs folyamat fontos összetevője a fehérjeszintézis során.

A linezolid aktív (mint in vitroés számos fertőzés kezelésében végzett klinikai vizsgálatok eredményei szerint) aerob és fakultatív Gram-pozitív mikroorganizmusokkal kapcsolatban: Enterococcus faecium(csak vankomicin-rezisztens törzsek), Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(beleértve a többszörösen rezisztens törzseket – MDRSP *, lásd „Használat”), Streptococcus pyogenes.

Az alábbi mikroorganizmusok legtöbb (≥90%) törzséhez in vitro A linezolid minimális gátló koncentrációját megállapították, de hatásos és biztonságos klinikai alkalmazása ezen kórokozók által okozott fertőzések kezelésében megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokban nem igazolták: aerob és fakultatív Gram-pozitív mikroorganizmusok - Enterococcus faecalis(beleértve a vankomicin-rezisztens törzseket), Enterococcus faecium(vankomicinre érzékeny törzsek), Staphylococcus epidermidis(beleértve a meticillin-rezisztens törzseket), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, néhány aerob és fakultatív Gram-negatív mikroorganizmus - Pasteurella multocida.

Linezoliddal szemben ellenálló: haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Antibiotikum utáni hatás in vitro(RAE) számára Staphylococcus aureus körülbelül 2 óra Állatkísérleti modellekben PAE in vivo 3,6-3,9 óra Staphylococcus aureusés Streptococcus pneumoniae, illetőleg.

A linezoliddal szembeni mikrobiális rezisztencia lassan alakul ki a 23S riboszomális RNS többlépcsős mutációja révén, és 1 10 -9 - 1 10 -11-nél kisebb gyakorisággal fordul elő.

A linezolid reverzibilis, nem szelektív MAO-gátló.

Farmakokinetika

Szájon át bevéve gyorsan és intenzíven felszívódik a gyomor-bél traktusból, biohasznosulása körülbelül 100%. Zsíros ételek fogyasztása esetén a T max 1,5 óráról 2,2 órára megnyúlik, és a C max körülbelül 17%-kal csökken. Azonban a linezolid teljes expozíciója, amelyet AUC 0-∞-ként határoznak meg, nem változik; A linezolid étkezéstől függetlenül is bevehető. A plazmában 31%-ban kötődik a fehérjékhez. A plazmaszint meghaladja a MIC 90-et az érzékeny szervezetekre az injekciók közötti teljes időtartam alatt. Jól behatol a szövetekbe, V ss 40-50 liter. A vérben állandó koncentrációt állítanak be 2-3 napos használathoz. 400 vagy 600 mg-os egyszeri orális beadása esetén bevont tabletta formájában a Cmax 1,52 és 1,28 óra elteltével érhető el (szórás (SD) - 1,01 és 0,66), és 8,1 és 12, 7 mcg / ml (SD - 1,83) és 3,96), AUC - 55,1 és 91,4 mcg x h / ml (SD - 25 és 39,3), T 1/2 - 5,2 és 4,26 óra (SD - 1,5 és 1,65), Cl - 146 és 127 ml/perc (SD - 67, illetve 48). 400 vagy 600 mg kétszeres orális beadása esetén bevont tabletta formájában a Cmax 1,12 és 1,03 óra múlva érhető el (SD - 0,47 és 0,62), és 11 és 21,2 μg / ml (SD - 4,37 és 5,78), C min 3,08 és 6,15 μg / ml (SD - 2,25 és 2,94), AUC - 73,4 és 138 μg x h / ml (SD - 33,5 és 42,1), T 1/2 - 4,69 és 5,4 óra (SD - 1,7 és 2,06), Cl - 110 és 80 ml / perc (SD - 49 és 29). Egyszeri 600 mg szuszpenzió formájában orális beadásával a C max 0,97 óra múlva érhető el (SD - 0,88), és 11 μg / ml (SD - 2,76), AUC - 80,8 μg h / ml (SD - 35,1) ), T 1/2 - 4,6 óra (SD - 1,71), Cl - 141 ml/perc (SD - 45). Két, gyakorlatilag inaktív nyitott gyűrűs karbonsavszármazékká metabolizálódik: hidroxi-etil-glicinné, amely nem enzimes folyamat eredményeként képződik, és az amino-etoxi-ecetsav fő metabolitja. A vesén keresztül választódik ki hidroxi-etil-glicin (40%), változatlan gyógyszer (30-35%) és amino-etoxi-ecetsav (10%) formájában. A széklettel 6% hidroxi-etil-glicin és 3% amino-etoxi-ecetsav ürül ki.

Gyermekeknél a clearance nagyobb, és az életkor előrehaladtával csökken. A 65 évnél idősebb betegeknél a farmakokinetika nem változik jelentősen. Nőkben a V d kisebb, a clearance körülbelül 20%-kal csökken.

A linezolid farmakokinetikája nem változik a funkció károsodásával vesefény, közepesen súlyos és súlyos, veseelégtelenségben azonban a linezolid két fő metabolitja felhalmozódhat, és a felhalmozódás mértéke a veseműködési zavar súlyosságával nő. Az adag körülbelül 30%-a ürül ki 3 órán belül dialízis során.

Károsodott májfunkció esetén nem állapítottak meg változást a farmakokinetikai paraméterekben (Child Pugh A osztály)és középső (Child Pugh B osztály) a kifejezés mértéke. A linezolid farmakokinetikája súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh C osztály) nem vizsgálták.

A linezolid anyag alkalmazása

Fogékony Gram-pozitív mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelése.

Vankomicin-rezisztens törzsek által okozott fertőzések Enterococcus faecium, beleértve bakteremia kíséri.

által okozott kórházi szerzett tüdőgyulladás Staphylococcus aureus(meticillinre érzékeny és meticillinrezisztens törzsek) ill Streptococcus pneumoniae(beleértve a multirezisztens törzseket - MDRSP *).

által okozott közösségben szerzett tüdőgyulladás Streptococcus pneumoniae(beleértve a multirezisztens törzseket - MDRSP *), beleértve a bakteremiával járó esetek, ill Staphylococcus aureus ( csak a meticillinre érzékeny törzsek).

A bőr és a lágyszövetek szövődményes fertőzései, beleértve a diabéteszes láb szindrómában előforduló fertőzéseket, amelyeket nem kísér osteomyelitis, amelyet Staphylococcus aureus(meticillinre érzékeny és meticillinrezisztens törzsek), Streptococcus pyogenes vagy Streptococcus agalactiae.

által okozott szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések Staphylococcus aureus(csak meticillinre érzékeny törzsek) ill Streptococcus pyogenes.

* - antibiotikumokkal szemben többszörösen rezisztens törzsek (több gyógyszerre rezisztens Streptococcus pneumoniae- MDRSP), beleértve a korábban PRSR (Penicillin-rezisztens) néven ismert törzseket S. pneumoniae), valamint a következő antibiotikumok közül kettőre vagy többre rezisztens törzsek: penicillin (MIC ≥ 2 mcg/ml), második generációs cefalosporinok (pl. cefuroxim), makrolidok, tetraciklinek és trimetoprim/szulfametoxazol.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység; MAO A-t vagy MAO B-t gátló gyógyszerek egyidejű beadása, valamint a bevitel leállítása után 2 hétig; vérnyomás-ellenőrzés hiányában nem alkalmazható ellenőrizetlen artériás magas vérnyomás, feokromocitóma, tirotoxikózis, valamint olyan gyógyszerekkel egyidejűleg, mint az epinefrin, noradrenalin, dopamin, dobutamin (a vérnyomás emelkedése lehetséges); a szerotonin szindróma esetleges kialakulásában szenvedő betegek gondos megfigyelésének hiányában nem alkalmazható karcinoid szindrómában, valamint egyidejűleg szerotonin-újrafelvétel-gátlókkal, triciklusos antidepresszánsokkal, 5-HT1 receptor agonistákkal (triptánokkal), buspironnal.

Alkalmazási korlátozások

Veseelégtelenség (két linezolid metabolit felhalmozódásának klinikai jelentőségét súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták), májelégtelenség (korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre), terhesség, szoptatás.

Használata terhesség és laktáció idején

Terhesség alatt lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot.

Nem ismert, hogy a linezolid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A linezolid és metabolitjai kiválasztódnak a szoptató patkányok anyatejébe, a nőstény plazmához hasonló koncentrációval. Óvatosan kell eljárni, ha a linezolidot szoptatás alatt alkalmazzák.

A Linezolid mellékhatásai

Felnőtt betegek

A linezoliddal végzett klinikai vizsgálatok során jelentett leggyakoribb mellékhatások a hasmenés, a fejfájás és a hányinger voltak.

1-10% - fejfájás, szédülés, álmatlanság, ízelváltozás, a nyelv elszíneződése.

1-10% - thrombocytopenia.

Az emésztőrendszerből: 1-10% - hasmenés, hányinger, hányás, székrekedés; 0,1-1% - a szájnyálkahártya candidiasisa, a májfunkció eltérései, beleértve. az ALT, AST, alkalikus foszfatáz, bilirubin szint fokozott aktivitása.

Oldalról bőr: 1-10% - kiütés.

Egyéb: 1-10% - láz, hüvelyi candidiasis, gombás fertőzés; 0,1-1% - a laboratóriumi paraméterek változása, beleértve a trigliceridek koncentrációjának emelkedése a vérben, a prolaktin koncentrációjának növekedése, a laktát-dehidrogenáz, lipáz, amiláz, kreatinin szintjének emelkedése.

Tinédzserek (12-17 évesek)

Oldalról idegrendszerés érzékszervek: 1-10% - fejfájás, szédülés.

A légzőrendszerből: 1-10% - felső légúti fertőzések, pharyngitis, köhögés.

Az emésztőrendszerből: 1-10% - hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom (általános és helyi), laza széklet.

A bőr oldaláról: 1-10% - kiütés; 0,1-1% - viszketés.

Egyéb: 1-10% - láz, trauma; 0,1-1% - a laboratóriumi paraméterek változása, beleértve eozinofília, a trigliceridek koncentrációjának emelkedése a vérben, az ALT, a lipáz és a kreatinin szintjének emelkedése.

Marketing utáni tapasztalat(Lásd "Óvintézkedések")

Az idegrendszerből és az érzékszervekből: perifériás neuropátia, neuropátia látóideg(néha látásvesztéshez vezet), szerotonin szindróma, görcsök.

Oldalról a szív-érrendszerés vér (hematopoiesis, hemosztázis): mieloszuppresszió (beleértve anémiát, leukopeniát, pancitopéniát, thrombocytopeniát).

Az emésztőrendszerből: a fogak és a nyelv zománcának elszíneződése.

Allergiás reakciók: anafilaxia, angioödéma, a Stevens-Johnson szindrómához hasonló bullosus bőrelváltozások.

Egyéb: tejsavas acidózis.

Kölcsönhatás

A linezolid nem indukálja a citokróm P450 izoenzimeket patkányokban. Ezenkívül a linezolidnak nem volt klinikailag jelentős gátló hatása emberben a CYP1A 2, CYP2C 9, CYP2C 19 izoformáira, CYP2D6, CYP2E1 és CYP3A4 . Ezen adatok alapján a linezolidnak nem várható hatása az ezen enzimek által metabolizált egyéb gyógyszerek farmakokinetikájára. A linezolid és a warfarin (CYP2C9 szubsztrát) együttadása nem változott lényegesen az (S)-warfarin farmakokinetikai jellemzői. A warfarin és a fenitoin (a CYP2C9 szubsztrát) linezoliddal együtt adható az adagolási rend megváltoztatása nélkül.

A linezolid aztreonámmal vagy gentamicinnel történő egyidejű alkalmazásakor nem figyeltek meg ezen gyógyszerek farmakokinetikájának változását.

Egy egészséges önkénteseken (n=16) végzett vizsgálat kimutatta, hogy a per os linezolid 600 mg naponta kétszer 2,5 napig rifampicinnel (erős citokróm P450 induktor) vagy anélkül 600 mg naponta egyszer 8 napon keresztül, ezen gyógyszerek együttes alkalmazása esetén. , a linezolid C max 21%-kal, AUC - 32%-kal csökkent. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem teljesen ismert, és összefüggésbe hozható a májenzimek indukciójával; klinikai jelentősége ez a kölcsönhatás ismeretlen. Más erős májenzim-induktorok (pl. karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál) a linezolid expozíció azonos vagy kisebb mértékű csökkenését okozhatják.

Mivel a linezolid reverzibilis, nem szelektív MAO-gátló, potenciálisan kölcsönhatások léphetnek fel adrenerg és szerotonerg szerekkel.

Adrenerg szerek. Szignifikáns vazopresszor hatásokat figyeltek meg egészséges felnőtteknél, akiket linezoliddal és tiraminnal kezeltek 100 mg-nál nagyobb dózisokban. Ebben a tekintetben a linezoliddal kezelt betegeknek kerülniük kell a nagy mennyiségű, magas tiramintartalmú ételek vagy italok fogyasztását.

A linezoliddal kezelt betegeknél reverzibilis vérnyomás-emelkedés léphet fel a szimpatomimetikumok, vazopresszorok vagy dopaminerg szerek hatására.

Tehát egy tanulmányban egészséges emberek normál vérnyomás mellett a pszeudoefedrin és a fenilpropanolamin reverzibilis vérnyomás-emelkedést okoz. Kimutatták, hogy az SBP átlagos maximális növekedése az alapvonalhoz képest 32 Hgmm volt. (tartomány: 20-52 Hgmm) és 38 Hgmm (tartomány: 18-79 Hgmm), miközben linezolidot pszeudoefedrinnel vagy fenil-propanol-aminnal alkalmaztak.

Hasonló vizsgálatokat nem végeztek artériás hipertóniában szenvedő betegeknél.

Az adrenerg szerek, például a dopamin vagy az epinefrin kezdeti adagját csökkenteni kell, majd az adagot titrálni kell a kívánt válasz eléréséig.

Szerotonerg szerek. A linezolid és a szerotonerg szerek együttes alkalmazása az 1., 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatokban nem járt együtt szerotonin szindróma kialakulásával.Spontán jelentések vannak a linezolid és a szerotonerg szerek, köztük az SSRI-k együttes alkalmazásához kapcsolódó szerotonin szindróma kialakulásáról . A linezoliddal kezelt és egyidejűleg szerotonerg gyógyszereket kapó betegeket szorosan ellenőrizni kell.

gyógyszerészeti összeférhetetlenség. Ha a linezolidot infúziós oldat formájában más gyógyszerekkel egyidejűleg írják fel, minden gyógyszert külön kell beadni.

Az oldatos infúzió gyógyszerészetileg nem kompatibilis az amfotericin B, klórpromazin, diazepam, fenitoin, eritromicin, ko-trimoxazol oldataival.

Az oldatos infúzió kémiailag inkompatibilis a ceftriaxon-nátriummal.

Az oldatos infúzió formájában lévő linezolid a következő oldatokkal kompatibilis: 5%-os dextróz oldat, 0,9%-os nátrium-klorid oldat, Ringer-laktát oldatos injekció.

Információk frissítése

Kölcsönhatás triciklikus antidepresszánsokkal

Beszámoltak a potenciálisan életveszélyes szerotonin szindróma kialakulásáról a dibenzazepin csoportba tartozó triciklusos antidepresszánsok (például klomipramin, imipramin) és linezolid egyidejű alkalmazásakor. Ezért a klomipramin vagy az imipramin ellenjavallt linezoliddal kezelt betegeknél.
Az információforrás
fda.gov

[Frissítve 21.02.2013 ]

Túladagolás

Kezelés: tüneti terápia; a glomeruláris filtráció fenntartását célzó intézkedések, hemodialízis.

Az ügyintézési útvonalak

Belül, be/be.

Óvintézkedések Anyag Linezolid

A linezolid nem Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésére szolgál. Ha a fertőzést egyidejű Gram-negatív kórokozók miatt állapítják meg/vagy annak gyanúja merül fel, megfelelő kiegészítő terápia szükséges.

Linezoliddal történő kezelés során myelosuppressio (beleértve anémiát, leukopéniát, pancitopéniát, thrombocytopeniát) alakulhat ki (lásd Mellékhatások. Marketing utáni tapasztalat"). A terápia abbahagyása után a hematológiai paraméterek visszatérnek a kezelés előtt megfigyelt szintre. Azoknál a betegeknél, akik linezolidot kapnak, hetente ellenőrizni kell a vérparamétereket, különösen 2 hétnél hosszabb kezelés esetén, akiknek az anamnézisében myelosuppressio szerepel. egyidejű vétel gyógyszerek, amelyek csökkentik a hemoglobin szintjét vagy a vérlemezkék számát vagy funkcionális tulajdonságait; krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél korábbi vagy egyidejű linezolid antibiotikum-terápia során. Súlyos mieloszuppresszióban szenvedő betegeknél a linezolid-kezelést fel kell függeszteni.

Catad_pgroup Antibiotikumok oxazolidinonok

Linezolid-Akri - hivatalos * használati utasítás

*az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma által regisztrálva (a grls.rosminzdrav.ru szerint)

Regisztrációs szám:

P N012549/01

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Linezolid-Acri®

Nemzetközi nem védett név:

linezolid

Dózisforma:

filmtabletta

Összetett

1 filmtabletta tartalmaz:
hatóanyag: linezolid - 600,00 mg;
Segédanyagok: nátrium-karboxi-metil-keményítő - 25,20 mg, mikrokristályos cellulóz PH 101 - 24,00 mg, povidon K30 - 15,20 mg, nátrium-dihidrocitrát por F0100 - 47,54 mg, mikrokristályos cellulóz PH 102 - 12 -9,0 mg magnézium-szte 6 mg;
A héj összetétele: Sepifilm ® 752 fehér [hipromellóz (40%) - 6,80 mg, mikrokristályos cellulóz (32%) - 5,44 mg, makrogol 40 sztearát (8%) - 1,36 mg, titán-dioxid (E171) (20%) - 3,40 mg] - 0 mg.

Leírás

Hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, fehér vagy majdnem fehér szín. A tabletta megszakítása esetén fehértől majdnem fehérig.

Farmakoterápiás csoport:

oxazolidinon antibiotikum.

ATC kód:

J01XX08

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika
A linezolid, egy szintetikus antibakteriális gyógyszer, egy új osztályba tartozik antimikrobiális szerek oxazolidinonok, amelyek in vitro aktívak aerob Gram-pozitív baktériumok, egyes Gram-negatív baktériumok és anaerob mikroorganizmusok ellen. A hatásmechanizmus a baktériumok fehérjeszintézisének szelektív gátlásának köszönhető. A bakteriális riboszómákhoz kötődve a linezolid megakadályozza a funkcionális 70S iniciációs komplex kialakulását, amely a fehérjeszintézis transzlációs folyamatának fontos összetevője.

In vitro és in vivo aktív Gram-pozitív aerobok ellen: Enterococcus faecium (beleértve a vancomycin-rezisztens törzseket), Staphylococcus aureus (beleértve a meticillinrezisztens törzseket), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (beleértve a multirezisztens törzseket), Streptococcus.

In vitro Gram-pozitív aerobok ellen aktív: Enterococcus faecalis (beleértve a vancomycinre rezisztens törzseket), Enterococcus faecium (vankomicinre érzékeny törzsek), Staphylococcus epidermidis (beleértve a meticillinrezisztens törzseket), Staphylococcus haemolyticus, Strepptococcus. viridans csoportok; Gram-negatív aerobok: Pasteurella multocida.

Linezoliddal szemben rezisztens mikroorganizmusok: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Nincs keresztrezisztencia a linezolid és a következő osztályokba tartozó antimikrobiális szerek között: aminoglikozidok, béta-laktámok, antagonisták folsav, glikopeptidek, linkozamidok, kinolonok, rifamicinek, sztreptograminek, tetraciklinek és kloramfenikol, a linezolid és az ezen osztályokba tartozó gyógyszerek hatásmechanizmusának különbsége miatt. A linezolid aktív patogén mikroorganizmusok ellen, amelyek érzékenyek és rezisztensek ezekre a gyógyszerekre. A linezoliddal szembeni rezisztencia lassan alakul ki a 23S riboszomális RNS többlépcsős mutációja révén, és 1x10-9-1x1011-nél kisebb gyakorisággal fordul elő.

Farmakokinetika
Szívás
Orális adagolást követően a linezolid gyorsan és nagymértékben felszívódik gyomor-bél traktus. A linezolid maximális koncentrációja a vérplazmában (Cmax) 21,2 mg / l, a linezolid maximális vérkoncentrációjának (TCmax) elérésének átlagos időtartama 2 óra, az abszolút biohasznosulás körülbelül 100%. Az étkezés nem befolyásolja a linezolid felszívódását. A linezolid egyensúlyi koncentrációja a vérben a beadás második napján alakul ki.

terjesztés
A linezolid megoszlási térfogata az egyensúlyi koncentráció elérésekor egészséges felnőttben átlagosan 40-50 liter. A plazmafehérjékhez való kötődés 31%, és nem függ a linezolid vérkoncentrációjától.

Anyagcsere
Megállapítást nyert, hogy a citokróm P450 izoenzimek nem vesznek részt a linezolid metabolizmusában in vitro. A linezolid nem gátolja és nem fokozza a klinikailag jelentős citokróm P450 izoenzimek (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ZA4) aktivitását.

A metabolikus oxidáció két inaktív metabolit képződéséhez vezet - a hidroxi-etil-glicin (az emberben a fő metabolit, amely nem enzimatikus folyamat eredményeként képződik) és az amino-etoxi-ecetsav (kisebb mennyiségben képződik). Más inaktív metabolitokat is leírtak.

tenyésztés
Az extrarenális clearance a linezolid-clearance körülbelül 65%-a.

Linezolid betegeknél normál működés veseelégtelenségben és enyhe-közepes veseelégtelenségben középfokú a vesén keresztül választódik ki hidroxi-etil-glicin (40%), amino-etoxi-ecetsav (10%) és változatlan formában (30-35%). A belekben hidroxietilglicin (6%) és amino-etoxi-ecetsav (3%) formájában ürül ki. A linezolid felezési ideje átlagosan 5-7 óra.

Farmakokinetika in egyéni csoportokó betegek
Veseelégtelenségben szenvedő betegek. 600 mg linezolid egyszeri adagja után súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance) szenvedő betegeknél< 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью легкой или средней степени.

Betegek májelégtelenség. Korlátozott mennyiségű bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a linezolid és két fő metabolitjának farmakokinetikája változatlan enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh A és B osztály) szenvedő betegeknél. A linezolid farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Mivel azonban a linezolid nem enzimatikus úton metabolizálódik, májelégtelenség esetén nem várható metabolizmusának jelentős károsodása.

Gyermekek. Gyermekeknél (12 éves és idősebb) a 600 mg-os adagban alkalmazott linezolid farmakokinetikája nem különbözött a felnőttekétől. Ha serdülőknek 12 óránként 600 mg linezolidot írnak fel, koncentrációja megegyezik a felnőttek azonos adagja felírásakor tapasztalt koncentrációjával.

Idős betegek. Idős, 65 éves és idősebb betegeknél a linezolid farmakokinetikája nem változik jelentősen.

Nők. Nőkben a linezolid megoszlási térfogata valamivel alacsonyabb, mint a férfiakban; a testtömeg alapján mért átlagos clearance-ük is 20%-kal csökken. A linezolid felezési ideje férfiakban és nőkben nem különbözik szignifikánsan, az adag módosítása nem szükséges.

Használati javallatok:

Linezolidra érzékeny aerob és anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok által okozott fertőző és gyulladásos betegségek kezelése (beleértve a bakteriémiával járó fertőzéseket is):

Streptococcus pneumoniae (beleértve a többszörösen rezisztens törzseket is) által okozott közösségben szerzett tüdőgyulladás, beleértve a bakteremiával járó eseteket vagy a Staphylococcus aureus (csak meticillinre érzékeny törzsek);
- nozokomiális tüdőgyulladás Staphylococcus aureus (beleértve a meticillinre érzékeny és meticillinrezisztens törzseket) vagy Streptococcus pneumoniae (beleértve a többszörösen rezisztens törzseket is) okozta;
- a bőr és a lágyszövetek szövődményes fertőzései, beleértve a diabéteszes láb szindrómával járó fertőzéseket, amelyeket nem kísér osteomyelitis, amelyet Staphylococcus aureus (beleértve a meticillinre érzékeny és meticillinrezisztens törzseket), Streptococcus pyogenes vagy Streptococcus agalactiae okoz;
- Staphylococcus aureus (csak meticillinre érzékeny törzsek) vagy Streptococcus pyogenes által okozott szövődménymentes bőr- és lágyszöveti fertőzések;
- az Enterococcus faecium vancomycin-rezisztens törzsei által okozott fertőzések, beleértve azokat is, amelyeket bakteremia kísér.

Ellenjavallatok:

A linezoliddal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység. Gyermekkor 12 évnél fiatalabbak (a megfelelő dózisválasztás lehetetlensége miatt). Egyidejű alkalmazás monoamin-oxidáz (MAO) A vagy B inhibitorokkal (például fenelzin, izokarboxazid), valamint két héten belül ezeknek a gyógyszereknek a leállítása után.

Ellenőrzés hiányában vérnyomás A linezolid nem adható kontrollálatlan magas vérnyomásban, feokromocitómában, tirotoxikózisban szenvedő betegeknek és/vagy adrenomimetikumokat (pl. pszeudoefedrint, fenilpropanolamint, epinefrint, noradrenalint, dobutamint), dopaminmimetikumokat (pl. dopamint) kapó betegeknek.

A szerotonin-szindróma esetleges kialakulásában szenvedő betegek szoros megfigyelésének hiányában a linezolid nem írható fel karcinoid szindrómában szenvedőknek és/vagy olyan betegeknek, akik a következő gyógyszereket kapják: szerotonin újrafelvétel-gátlók, triciklikus antidepresszánsok, 5-HT1 receptor agonisták (triptánok), meperidin vagy buspiron.

Gondosan
Májelégtelenség, súlyos veseelégtelenség (ha a tervezett előny meghaladja a lehetséges kockázatot). Életveszélyt jelentő szisztémás fertőzések, például vénás katéterekkel kapcsolatos fertőzések az intenzív osztályokon.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Nincsenek vizsgálatok a linezolid terhesség alatti biztonságosságáról. A Linezolid-Akri ® gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása csak akkor lehetséges, ha az anya számára a kezelés várható előnye meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot.

Szükség esetén a Linezolid-Acri ® gyógyszer kinevezése szoptatás alatt szoptatás le kell állítani.

Adagolás és adminisztráció

belül. A gyógyszer étkezés közben és étkezések között is bevehető. A terápia időtartama a kórokozótól, a fertőzés helyétől és súlyosságától, valamint a klinikai hatástól függ.

Közösségben szerzett Streptococcus pneumoniae (beleértve a többszörösen rezisztens törzseket is) által okozott tüdőgyulladás, beleértve a bakteremiával vagy Staphylococcus aureus-szal (csak meticillinre érzékeny törzsek) kísért eseteket
Felnőttek és gyermekek (12 éves és idősebb): 600 mg 12 óránként A kezelés javasolt időtartama 10-14 nap.

Staphylococcus aureus (beleértve a metillinre érzékeny és meticillinrezisztens törzseket) vagy Streptococcus pneumoniae (beleértve a multirezisztens törzseket) által okozott, kórházban szerzett tüdőgyulladás

Bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések, beleértve a Staphylococcus aureus (beleértve a meticillinre érzékeny és meticillinrezisztens törzseket), Streptococcus pyogenes vagy Streptococcus agalactiae által okozott diabéteszes lábfertőzéseket, amelyeket nem kísér osteomyelitis
Felnőttek és gyermekek (12 éves és idősebb): 600 mg 12 óránként A kezelés javasolt időtartama 10-14 nap.

Staphylococcus aureus (csak meticillinre érzékeny törzsek) vagy Streptococcus pyogenes által okozott szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések
Felnőttek és 12 év feletti gyermekek: 600 mg 12 óránként, A kezelés javasolt időtartama 10-14 nap.

Vankomicin-rezisztens Enterococcus faecium által okozott fertőzések, beleértve a bakteriémiával járó fertőzéseket
Felnőttek és gyermekek (12 éves és idősebb): 600 mg 12 óránként A kezelés javasolt időtartama 14-28 nap.

Idős betegek: dózismódosítás nem szükséges.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek: dózismódosítás nem szükséges. Tekintettel arra, hogy a linezolid 30%-a hemodialízissel 3 órán belül eltávolítható, a linezolidot dialízis után kell bevenni az arra szoruló betegeknél.

Májelégtelenségben szenvedő betegek: dózismódosítás nem szükséges.

Mellékhatás

A mellékhatások előfordulási gyakoriságát az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ajánlásai szerint osztályozzák: nagyon gyakran (≥ 10%); gyakran (≥ 1%,< 10 %); нечасто (≥0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), включая единичные случаи. Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются головная боль, диарея и тошнота.

Felnőtt betegek
gyakran - hasmenés, hányinger, hányás, székrekedés, hasi fájdalom (beleértve a görcsös), flatulencia, a szájnyálkahártya candidiasisa; ritkán - a nyelv színének megváltozása.
Laboratóriumi mutatók: gyakran - thrombocytopenia; ritkán - a trigliceridek koncentrációjának emelkedése a vérben, a "máj" enzimek aktivitásának növekedése (beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (ACT), az alkalikus foszfatázt (AP), a laktát-dehidrogenázt (LDH), a lipázt , amiláz, a teljes bilirubin és a kreatinin koncentrációja), a prolaktin koncentrációjának növekedése.
Az idegrendszerből: gyakran - fejfájás, szédülés, görcsök; ritkán - az ízlés torzulása.
A központi idegrendszer oldaláról: gyakran - álmatlanság.
Az urogenitális rendszerből: gyakran - hüvelyi candidiasis.
A bőr oldaláról: gyakran - kiütés.
Egyéb: gyakran - láz, ritkán - opportunista gombás fertőzés.
Vérnyomás-emelkedést, dyspepsiát és viszketést is észleltek.

Gyermekek (12 éves és idősebbek)
Az emésztőrendszerből: gyakran - hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom (helyi és általános), laza széklet.
Laboratóriumi mutatók: ritkán - eozinofília, a trigliceridek koncentrációjának növekedése a vérben, az ALT, a lipáz, a kreatinin koncentrációjának növekedése.
Az idegrendszerből: gyakran - fejfájás, szédülés.
A bőr oldaláról: gyakran - kiütés, ritkán - viszketés.
A légzőrendszerből: gyakran - a felső légúti fertőzések, pharyngitis, köhögés.
Egyéb: gyakran - láz, nem meghatározott lokalizációjú fájdalom.

A forgalomba hozatalt követő adatok (gyakoriság ismeretlen)
Laboratóriumi mutatók: reverzibilis myelosuppressio (thrombocytopenia, anaemia, leukopenia, pancytopenia).
Az érzékszervekből: optikai neuropátia esetei, amelyek néha látásvesztéshez vezetnek.
Allergiás reakciók: anafilaxia.
A bőr oldaláról: bőrkiütés, angioödéma, Stevens-Johnson szindrómához hasonló bullosus bőrelváltozások.
Az anyagcsere oldaláról: tejsavas acidózis.
Az idegrendszerből: perifériás neuropátia, görcsrohamok.
Az emésztőrendszerből: a fogzománc elszíneződése.
Egyéb: hidegrázás, fáradtság, szerotonin szindróma.

Túladagolás

A linezolid túladagolásáról nem számoltak be.
Tüneti kezelés javasolt (beleértve a glomeruláris filtrációs ráta fenntartásának szükségességét). Az adag körülbelül 30%-a hemodialízissel 3 órán belül ürül ki.
A specifikus ellenszer nem ismert.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A linezolid reverzibilis, nem szelektív MAO-gátló, ezért egyes betegeknél mérsékelten, reverzibilis fokozódást okozhat a pszeudoefedrin és a fenil-propanolamin presszoros hatásában. Nál nél közös pályázat javasolt az adrenomimetikumok (pl. pszeudoefedrin, fenilpropanolamin, adrenalin, noradrenalin, dobutamin), a dopaminreceptor agonisták (pl. dopamin) kezdeti adagjának csökkentése és további dózistitrálása.

Nem alakult ki szerotonin szindróma a linezoliddal szerotonerg gyógyszerekkel együtt kezelt betegeknél. Számos jelentés érkezett azonban szerotonin szindróma kialakulásáról a linezolid és az antidepresszánsok, szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók alkalmazása hátterében.

Az aztreonámmal és gentamicinnel történő egyidejű alkalmazáskor nem figyeltek meg változást a linezolid farmakokinetikájában.

A rifampicin átlagosan 21%-kal, illetve 32%-kal csökkentette a linezolid Cmax-értékét és AUC-értékét.

Különleges utasítások

Egyidejű Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzés (vagy fertőzés gyanúja) esetén a gram-negatív flórára ható szerek további alkalmazása javasolt.

Egyes linezolid-kezelésben részesülő betegeknél a kezelés időtartamától függően reverzibilis myelosuppressio alakulhat ki (anémiával, thrombocytopeniával, leukopéniával és pancitopéniával). E tekintetben a kezelés során ellenőrizni kell a vérparamétereket azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, az anamnézisben szereplő myelosuppressio, valamint a hemoglobin- vagy thrombocytaszámot és/vagy azok funkcionális tulajdonságait csökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén. valamint a linezolidot több mint 2 hétig kapó betegeknél.

Az antibakteriális gyógyszereket, köztük a linezolidot szedő betegeknél figyelembe kell venni a pszeudomembranosus colitis kialakulásának kockázatát. változó mértékben gravitáció.

A Clostridium difficile okozta hasmenés eseteiről számoltak be gyakorlatilag az összes antibakteriális gyógyszer, köztük a linezolid használatával kapcsolatban. A hasmenés súlyossága az enyhétől a súlyosig változhat. Az antibiotikumokkal végzett kezelés megzavarja normál mikroflóra a belekben, ami a Clostridium difficile túlszaporodásához vezet. A Clostridium difficile A és B toxinokat termel, amelyek hasmenés kialakulásához vezetnek. A Clostridium difficile törzsek által termelt méregfelesleg a betegek halálozási arányának növekedését okozhatja, mivel az ilyen fertőzések rezisztensek lehetnek az antimikrobiális terápiával szemben, és vastagbél-eltávolításra is szükség lehet. A Clostridium difficile-vel összefüggő hasmenést minden olyan betegnél mérlegelni kell, akinek antibiotikum-használatot követően hasmenése van. Az antibakteriális gyógyszerek beadását követően Clostridium difficile okozta hasmenésben szenvedő betegeket 2 hónapig szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Ha a látásfunkció romlására utaló tünetek jelentkeznek, mint például a látásélesség megváltozása, a színérzékelés megváltozása, párásodás, látótérzavarok, sürgős szemész szakorvoshoz kell fordulni konzultációra. A linezolidot hosszú ideig (több mint 28 nap) szedő összes betegnél és minden olyan betegnél, akinél új tünetek jelentkeznek, a látásfunkciót ellenőrizni kell. látászavarok a terápia időtartamától függetlenül. Ha perifériás neuropathia és opticus neuropathia is kialakul, ezeknél a betegeknél fel kell mérni a linezolid-terápia folytatásának kockázat/haszon arányát.

A linezolid alkalmazásával kapcsolatban tejsavas acidózist jelentettek. Azoknál a betegeknél, akiknél a linezolid szedése közben ismétlődő hányinger vagy hányás, megmagyarázhatatlan acidózis vagy a bikarbonát-anionok koncentrációjának csökkenése jelentkezik, gondos orvosi megfigyelést igényelnek.

A linezoliddal kezelt betegeknél görcsrohamokról számoltak be, a legtöbb esetben előfordultak görcsrohamok vagy azok kialakulásának kockázati tényezői. Ha a gyógyszert szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal együtt kell alkalmazni, a betegeket folyamatosan ellenőrizni kell, hogy azonosítsák a szerotonin szindróma jeleit és tüneteit, mint például a kognitív károsodás, a hyperpyrexia, a hyperreflexia és a mozgáskoordináció károsodása. Ha ezek a tünetek megjelennek, az egyik vagy mindkét szedett gyógyszert abba kell hagyni. Ha abbahagyja a szerotonerg szerek szedését, az „elvonási” szindróma tünetei jelentkezhetnek.

A linezolid alkalmazása során a fogzománc reverzibilis felületi elszíneződésének eseteiről számoltak be. Ezeket az elszíneződéseket professzionális fogtisztítással távolították el.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet, a mechanizmusokat
A Linezolid-Acri ® kezelés alatt nem ajánlott gépjárművet vezetni, gépeket kezelni vagy olyan tevékenységeket folytatni, amelyek megkövetelik. fokozott koncentráció figyelem és a pszichomotoros reakciók sebessége.

Kiadási űrlap:

600 mg filmtabletta.
10 tabletta alumíniumfóliából és PVC/PCTFE fóliából készült buborékfóliában.
1, 2, 3, 5 vagy 6 buborékcsomagolás használati utasítással kartondobozban.

Tárolási feltételek

25°C-nál nem magasabb hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb előtti dátum

2 év.
Ne használja a gyógyszert a lejárati idő után.

Távozás feltételei:

Receptre.

Gyártó:

Gyógyszergyár "POLFARMA" JSC
utca. Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdański, Lengyelország.

Fogyasztói igényeket elfogadó szervezet

nyisd ki Részvénytársaság"AKRIKHIN" vegyi-gyógyszerészeti üzem (JSC "AKRIKHIN"), Oroszország
142450, Moszkva régió, Noginsky kerület, Staraya Kupavna, st. Kirova, 29 éves.

farmakológiai hatás

Antimikrobiális szer, az oxazolidinonok osztályába tartozik. A hatásmechanizmus a baktériumok fehérjeszintézisének szelektív gátlásának köszönhető. A bakteriális riboszómákhoz kötődve a linezolid megakadályozza a funkcionális 70S iniciációs komplex kialakulását, amely a transzlációs folyamat egyik összetevője a fehérjeszintézis során.

Aktív aerob Gram-pozitív baktériumok ellen: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis (including glycopeptide resistant strains) Enterococcus faecium (including glycopeptide resistant strains) Enterococcus casseliflavus Enterococcus gallinarum Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (including methicillin resistant strains) glycopeptides), Staphylococcus epidermidis (including methicillin-resistant strains), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis , Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (beleértve a penicillinre közepesen érzékeny törzseket és a penicillinrezisztens törzseket), Streptococcus spp. (Streptococcus C és G csoport), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; aerob Gram-negatív baktériumok: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; Anaerob Gram-pozitív baktériumok: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (beleértve a Peptostreptococcus anaerobiust); Anaerob Gram-negatív baktériumok: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Kevésbé aktív felé Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Nem aktív: Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Nem volt keresztrezisztencia a linezolid és az aminoglikozidok, béta-laktám antibiotikumok, folsav antagonisták, glikopeptidek, linkozamidok, kinolonok, rifamicinek, sztreptograminek, tetraciklinek, kloramfenikol között. a linezolid hatásmechanizmusa eltér ezen antibakteriális gyógyszerek hatásmechanizmusától.

A linezoliddal szembeni rezisztencia lassan fejlődik ki a 23S riboszomális RNS többlépcsős mutációja révén, és 1×10 -9 -1 × 10 -11-nél kisebb gyakorisággal fordul elő.

Farmakokinetika

A linezolid gyorsan eloszlik a jól perfundált szövetekben. A V d a C ss elérésekor egészséges önkénteseknél átlagosan 40-50 liter. A plazmafehérjékhez való kötődés 31%, és nem függ a linezolid vérkoncentrációjától.

Megállapítást nyert, hogy a citokróm P450 izoenzimek nem vesznek részt a linezolid metabolizmusában in vitro. A linezolid nem gátolja a klinikailag fontos citokróm P450 izoenzimek (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktivitását sem. A metabolikus oxidáció 2 inaktív metabolit kialakulásához vezet - a hidroxi-etil-glicin (amely az emberben a fő metabolit, és nem enzimatikus folyamat eredményeként képződik) és az amino-etoxi-ecetsav (kisebb mennyiségben képződik). Más inaktív metabolitokat is leírtak.

A linezolid főként a vizelettel ürül hidroxi-etil-glicin (40%), amino-etoxi-ecetsav (10%) és változatlan gyógyszer formájában (30-35%). A széklettel ürül ki hidroxi-etil-glicin (6%) és amino-etoxi-ecetsav (3%) formájában. A változatlan gyógyszer gyakorlatilag nem ürül a széklettel.

Javallatok

Anaerob és aerob Gram-pozitív mikroorganizmusokra érzékeny fertőző és gyulladásos betegségek kezelése (beleértve a bakteriémiával járó fertőzéseket is): közösségben szerzett tüdőgyulladás; kórházi tüdőgyulladás; bőr- és lágyrészfertőzések; Enterococcus spp. által okozott fertőzések. (beleértve a vankomicinre rezisztens Enterococcus faecalis és Enterococcus faecium törzseket).

Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzések, megerősített vagy gyanított (kombinációs terápia részeként).

Adagolási rend

Az adagolási rend és a kezelés időtartama a kórokozótól, a fertőzés helyétől és súlyosságától, valamint a klinikai hatásosságtól függ.
Adja meg / infúziók formájában 600 mg-os dózisban, 12 órás időközönként.A kezelés időtartama 14-28 nap.

Azok a betegek, akik a terápia kezdetén intravénásan kapták a gyógyszert, később bármelyikre átvihetők dózisforma orális adagolásra. Ebben az esetben az adag kiválasztása nem szükséges, mert. orális biohasznosulása közel 100%.

Mellékhatás

Az emésztőrendszerből: gyakran (> 1%) - ízérzékelési zavar, hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom (beleértve a görcsöket is), flatulencia, az összbilirubin, az ALT, az AST, az alkalikus foszfatáz változása.

A vérképző rendszerből: gyakran (> 1%) - reverzibilis anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia.

Egyéb: gyakran (> 1%) - fejfájás, candidiasis; ritkán - perifériás neuropátia és optikai neuropátia esetei, ha több mint 28 napig használják (a linezolid alkalmazása és a neuropátia kialakulása közötti kapcsolat nem bizonyított).

A mellékhatások nem függenek az adagtól, és általában nem igénylik a kezelés leállítását.

A használat ellenjavallatai

A linezoliddal szembeni túlérzékenység.

Használata terhesség és laktáció idején

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok a linezolid terhesség alatti biztonságosságáról. A linezolid terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Nem ismert, hogy a linezolid kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért ha a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása szükséges, a szoptatást fel kell függeszteni.

gyógyszerkölcsönhatás

A linezolid gyenge, reverzibilis, nem szelektív MAO-gátló, ezért bizonyos esetekben a linezolid mérsékelten, reverzibilisen képes fokozni a pszeudoefedrin és a fenil-propanol-amin presszoros hatását. Tekintettel erre, egyidejű alkalmazás esetén az adrenerg gyógyszerek (beleértve a dopamint és agonistáit) kezdeti dózisának csökkentése és a dózis további kiválasztása titrálással.

Különleges utasítások

Ha a linezolid alkalmazása során hasmenés alakul ki, figyelembe kell venni a különböző súlyosságú pszeudomembranosus colitis kialakulásának kockázatát.

A kezelés során klinikai vérvizsgálatot kell végezni azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata, a kórelőzményben myelosuppression szerepel, valamint a hemoglobinszintet, a vérlemezkeszámot vagy azok funkcionális tulajdonságait csökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén. valamint azoknál a betegeknél, akik több mint 2 hétig kaptak linezolidot.

Leírás

Tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás oldat.

farmakológiai hatás

A linezolid, egy szintetikus antimikrobiális szer, az antimikrobiális hatású anyagok új osztályába tartozik, az oxazolidinonok közé tartozik. in vitro aerob Gram-pozitív baktériumok, egyes Gram-negatív baktériumok és anaerob mikroorganizmusok ellen. A linezolid szelektíven gátolja a fehérjeszintézist a baktériumokban. Bakteriális riboszómákhoz kötődve megakadályozza a funkcionális 70S iniciációs komplex kialakulását, amely a transzlációs folyamat fontos összetevője a fehérjeszintézisben.

Invitro a linezolid (PAE) antibiotikum utáni hatása körülbelül 2 óra Staphylococcus aureus,in vivo– 3,6 óra és 3,9 óra Staphylococcus aureusés Streptococcus pneumoniae, illetőleg.

Érzékenység

Csak a gyógyszer alkalmazási indikációi szempontjából releváns mikroorganizmusok szerepelnek.

Érzékeny mikroorganizmusok Gram-pozitív aerobok: Corynebacteriumjeikeium Enterococcus faecalis(beleértve a glikopeptid-rezisztens törzseket is) Enterococcus faecium(beleértve a glikopeptid-rezisztens törzseket is) Enterococcuscasseliflavus Enterococcusgallinarum Listeriamonocytogenes Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus(glikopeptidekre közepesen érzékeny törzsek) Staphylococcus epidermidis(beleértve a meticillin-rezisztens törzseket is) Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus lugdunensis Streptococcus agalactiae Streptococcus intermediaus Streptococcus pneumoniae(beleértve a penicillinre közepesen érzékeny törzseket és a penicillinrezisztens törzseket) Streptococcus pyrogenes Streptococcus C csoport Streptococcus G csoport Gram-negatív aerobok: Pasteurellacanis Pasteurellamultocida Gram-pozitív anaerobok: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus spp Gram-negatív anaerobok: Bacteroidesfragilis Prevotellaspp. Egyéb Chlamydiapneumoniae Közepes érzékenységű mikroorganizmusok Legionellaspp. Moraxellacatarrhalis Mycoplasmaspp. Rezisztens mikroorganizmusok: haemophilus influenzae Neisseria spp. Enterobacteriaceae Pseudomonasspp.

ellenállás. A linezolid hatásmechanizmusa eltér az antimikrobiális szerek más osztályaitól (pl. aminoglikozidok, β-laktámok, folsav antagonisták, glikopeptidek, linkozamidok, kinolonok, rifampicinek, sztreptograminek, tetraciklinek és kloramfenikol), ezért a linezolid keresztrezisztencia és ezek gyógyszerek nem létezik. A linezolid hatásos a kórokozók ellen, amelyek érzékenyek és rezisztensek ezekre a gyógyszerekre. A linezoliddal szembeni rezisztencia lassan alakul ki a 23S riboszomális RNS többlépcsős mutációja révén, és 1×10 -9 - 1 × 10 -11-nél kisebb gyakorisággal fordul elő.

Farmakokinetika

A linezolid biológiailag aktív, és a szervezetben inaktív származékokká metabolizálódik. A linezolid oldhatósága vízben megközelítőleg 3 mg/ml, és független a pH-tól 3-9 tartományban. A linezolid átlagos farmakokinetikai paraméterei (szórás) egészséges önkéntesekben egyszeri és többszöri (a linezolid vér egyensúlyi koncentrációjáig) intravénás beadása után a táblázatban láthatók.

A linezolid adagolási rendje
600 mg oldatos infúzió egyszer Naponta kétszer
* AUC egyetlen injekció esetén = AUC 0-∞ C min = minimális plazmakoncentráció * AUC ismételt beadás esetén = AUC 0-t T max = a C max eléréséig eltelt idő C max = maximális plazmakoncentráció AUC = görbe alatti terület "koncentráció - SD = szórás T 1|2 = felezési idő Cl = szisztémás clearance

A linezolid átlagos C min értéke napi kétszeri 600 mg-os adagolás mellett megközelítőleg egyenlő legmagasabb értékeket MIC 90 a legkevésbé érzékeny mikroorganizmusok számára.

Terjesztés. Jó perfúzió mellett gyorsan eloszlik a szövetekben. A megoszlási térfogat az egyensúlyi koncentráció elérésekor egészséges felnőttben átlagosan 40-50 liter, ami megközelítőleg megegyezik a szervezet teljes víztartalmával. A vérfehérjékhez való kötődés - 31%, és nem függ a linezolid vérben lévő koncentrációjától.

Anyagcsere. A citokróm P450 izoenzimek nem vesznek részt a linezolid metabolizmusában in vitro. A linezolid nem gátolja a klinikailag fontos citokróm P450 izoenzimek (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktivitását. A metabolikus oxidáció két inaktív metabolit képződéséhez vezet - a hidroxi-etil-glicin (az emberben a fő metabolit, amely nem enzimatikus folyamat eredményeként képződik) és az amino-etoxi-ecetsav (kisebb mennyiségben képződik). Más inaktív metabolitokat is leírtak.

Visszavonás. A linezolid főként a vesén keresztül választódik ki hidroxi-etil-glicin metabolitként (40%), változatlan gyógyszerként (30-35%) és amino-etoxi-ecetsav metabolitként (10%). A széklettel a hidroxi-etil-glicin metabolitjának 6%-a és az amino-etoxi-ecetsav metabolitjának 3%-a ürül ki. A változatlan gyógyszer gyakorlatilag nem ürül a széklettel.

Farmakokinetika külön betegcsoportokban. A linezolid farmakokinetikája 10 mg/kg vagy 600 mg egyszeri intravénás injekció beadása után gyermekeknél születéstől 17 éves korig (beleértve a teljes és koraszülött újszülötteket is), egészségesek tinédzserek(12-17 évesek) és gyermekeknél 1 héttől 12 éves korig. A farmakokinetikai paraméterek (átlagérték (korrelációs együttható, %) [minimális érték; maximális érték]) a következő táblázatban láthatók:

Korcsoport	mcg/ml		mcg * h / ml	néz	TÓL TŐLl ml/perc/kg
újszülöttek koraszülött** < 1 недели kifejezés *** < 1 недели, kifejezés *** 1-4 hét
újszülöttek 4 héttől 3-ig hónap t
Gyermekek 3 hónaptól 11 évig
Tinédzserek 11-17 év
Felnőtt §
* AUC egyetlen injekció esetén = AUC 0-∞ **terhesség<34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель) ***terhesség 34 hét t linezolid adag 10mg/kg tt linezolid adag 600 mg vagy 10 mg/ttkg, maximum 600 mg § linezolid adagja 600 mg V ss = megoszlási térfogat T 1|2 - látható felezési idő.

A linezolid Cmax és megoszlási térfogata nem függ a betegek életkorától, míg a linezolid clearance-e az életkorral változik. Gyermekeknél 1 hetes és 11 éves kor között a clearance a legnagyobb, míg az AUC és a felezési idő kisebb, mint a felnőtteknél.

Az életkor előrehaladtával a linezolid clearance-e fokozatosan csökken, serdülőkorban az átlagos clearance-értékek megközelítik a felnőttekét. Azoknál a 11 év alatti gyermekeknél, akik 8 óránként kapták a gyógyszert, valamint azoknál a felnőtteknél és serdülőknél, akik 12 óránként kapták a gyógyszert, hasonló átlagos napi AUC értékeket észleltek. A linezolid clearance-e gyermekeknél magasabb, és az életkor előrehaladtával csökken.

A linezolid farmakokinetikája nem változik szignifikánsan a betegcsoportban 65 év felettiek.

Néhány farmakokinetikai különbséget észleltek nők valamivel alacsonyabb eloszlási térfogatban kifejezve, a clearance körülbelül 20%-os csökkenése, néha magasabb plazmakoncentrációk esetén. Mivel a linezolid felezési ideje nem különbözik szignifikánsan nők és férfiak között, az adag módosítása nem szükséges.

Közepes, közepes és súlyos betegeknél veseelégtelenség nincs szükség dózismódosításra, mivel nincs összefüggés a kreatinin-clearance és a gyógyszer vesén keresztül történő kiválasztódása között. Mivel a linezolid adagjának 30%-a a hemodialízist követő 3 órán belül eliminálódik, az ilyen kezelésben részesülő betegeknél a linezolidot dialízis után kell beadni. A linezolid farmakokinetikája nem változik közepesen vagy közepesen súlyos betegeknél májelégtelenség, ezért nincs szükség a gyógyszer adagjának módosítására. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek farmakokinetikáját nem vizsgálták. Tekintettel azonban arra, hogy a linezolid nem enzimatikus folyamattal metabolizálódik, vitatható, hogy a májfunkció nem befolyásolja jelentősen a linezolid metabolizmusát.

Használati javallatok

Az anaerob vagy aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok fogékony törzsei által okozott fertőzések kezelése, beleértve a bakteriémiával kísért fertőzéseket, mint például:

Nozokomiális (kórházi) tüdőgyulladás;

közösségben szerzett tüdőgyulladás;

A bőr és a lágy szövetek fertőzései;

Enterococcus fertőzések, beleértve a vancomycin-rezisztens törzseket Enterococcus faecium és faecalis.

Ha a fertőző ágensek Gram-negatív mikroorganizmusokat is tartalmaznak, a kombinált terápia klinikailag indokolt.

Ellenjavallatok

A linezoliddal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység. A linezolid nem alkalmazható olyan betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek gátolják a monoamin-oxidáz A-t és B-t (pl. izokarboxazid, fenelzin, szelegilin, moklobemid), vagy az ilyen gyógyszerek szedését követő két héten belül.

Hacsak nem lehetséges a vérnyomás szoros monitorozása és monitorozása, a linezolid nem adható komorbid klinikai állapotú betegeknek, vagy a következő gyógyszereket szedik:

Nem kontrollált artériás magas vérnyomás, pheochromocytoma, carcinoid, thyrotoxicosis, bipoláris depresszió, skizoaffektív rendellenesség, akut szédülési epizódok.

Szerotonin újrafelvétel-gátlók, triciklusos antidepresszánsok, szerotonin 5-HT1 receptor agonisták (triptánok), direkt és közvetett szimpatomimetikumok (beleértve az adrenerg hörgőtágítókat, pszeudoefedrint, fenilpropanolamint), vazopresszorok (epinefrin, busu-hidpamin, noradrenalin), dopamin vagy noradrenalin, dopamin vagy norepinefrin .

Terhesség és szoptatás

Nem végeztek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatokat a linezolid terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban, ezért a gyógyszer ebben az időszakban csak akkor írható fel, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot.

Nem ismert, hogy a linezolid kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért a linezolidot óvatosan kell alkalmazni szoptatás alatt.

Adagolás és adminisztráció

A gyógyszer alkalmazása előtt bőrpróbát kell végezni a linezoliddal szembeni érzékenység megállapítására. A linezolidot naponta kétszer írják fel. Az oldatos infúziót 30-120 percen belül kell beadni.

Az intravénás linezolid kezelést megkezdett betegek átállíthatók orális linezolidra. Ebben az esetben nincs szükség dózismódosításra, mivel a linezolid orális biohasznosulása közel 100%.

Javallatok	Dózis és alkalmazási mód	időtartama
	12 óránként

Javallatok (beleértve a fertőzéseket, bakteriémiával társul)	Dózis és alkalmazási mód	időtartama kezelés (az egymást követő napok száma)
Nozokomiális tüdőgyulladás (beleértve a bakteriémiával kísért formákat is)	10 mg/kg 8 óránként
Közösségben szerzett tüdőgyulladás (beleértve a bakteriémiával kísért formákat is)
A bőr és a lágyszövetek fertőzései (beleértve a bakteriémiával kísért formákat is)
Enterococcus fertőzések (beleértve a vankomicin-rezisztens törzseket és a bakteremiával kísért formákat)

* A 7 naposnál fiatalabb koraszülötteknél (34 hétnél fiatalabb terhességi kor) alacsony a szisztémás linezolid clearance és magasabb az AUC értéke, mint a teljes korú és idősebb csecsemőknél.

A kezelés időtartama a kórokozótól, a fertőzés helyétől és súlyosságától, valamint a klinikai hatástól függ.

Használati útmutató. Az infúziót 30-120 percen belül hajtják végre. Ne kösse sorba az infúziós palackokat! A fel nem használt oldat maradványait meg kell semmisíteni. Ne használjon részben töltött csomagokat!

Kompatibilis infúziós oldatok: 5%-os dextróz oldat, 0,9%-os nátrium-klorid oldat, Ringer-laktát oldatos injekció.

Idős betegek: nincs szükség dózismódosításra.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek: nincs szükség dózismódosításra.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (különösen azoknál, akiknél kreatinin-clearance van).< 30 мл/мин ): az adag módosítása nem szükséges. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a linezolid két fő metabolitja magasabb szisztémás expozíciójának (akár 10-szeres) nem ismert klinikai jelentősége miatt a gyógyszert ezeknél a betegeknél óvatosan kell alkalmazni, és csak akkor, ha a kezelés várható előnyei meghaladják a lehetséges kockázat. A linezolid dózisának körülbelül 30%-a ürül ki 3 órás hemodialízis során, ezért a linezolidot dialízis után kell beadni az ilyen kezelésben részesülő betegeknek. A linezolid fő metabolitjai a hemodialízis során bizonyos mennyiségben kiürülnek a szervezetből, azonban ezeknek a metabolitoknak a koncentrációja a dialízis után is lényegesen magasabb marad, mint a normál veseműködésű, illetve enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ezért a linezolidot óvatosan kell alkalmazni súlyos veseelégtelenségben szenvedő, hemodialízisben részesülő betegeknél, és csak akkor, ha a kezelés várható előnye meghaladja a lehetséges kockázatot. Eddig nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a linezoliddal olyan betegeknél, akik állandó ambuláns peritoneális dialízisben részesülnek, vagy a veseelégtelenség alternatív kezelésében (a hemodialízisen kívül) részesülnek.

Májelégtelenségben szenvedő betegek: nincs szükség dózismódosításra. Az ezzel a témával kapcsolatos klinikai adatok azonban korlátozottak, ezért a linezolid felírása csak akkor javasolt, ha a kezelés várható előnye meghaladja a lehetséges kockázatot.

Mellékhatás

Ez az információ olyan klinikai vizsgálatokból származó adatokon alapul, amelyekben több mint 2000 felnőtt beteg kapta a Linezolidrocom ajánlott adagját legfeljebb 28 napig. A betegek körülbelül 22%-ánál jelentkeztek mellékhatások; a leggyakrabban jelentett fejfájás (2,1%), hasmenés (4,2%), hányinger (3,3%) és candidiasis (beleértve a szájüregi candidiasist 0,8% és a hüvelyi candidiasist 1,1%, a részleteket az alábbiakban soroljuk fel). A gyógyszer abbahagyásához vezető leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás, hasmenés, hányinger és hányás voltak. A betegek körülbelül 3%-a hagyta abba a kezelést a gyógyszerrel összefüggő mellékhatások kialakulása miatt.

Mellékhatások, amelyeket ≥ 0,1%-os gyakorisággal figyeltek meg.

Fertőzések és fertőzések.

Gyakori: candidiasis (beleértve a szájüregi és hüvelyi candidiasist is) vagy gombás fertőzések.

Nem gyakori: hüvelygyulladás.

A keringési és nyirokrendszerből.

Ritkán: eosinophilia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia (a klinikai jelentések szerint).

Az idegrendszer oldaláról.

Gyakran: fejfájás, ízérzékelési zavarok (fémes íz).

Nem gyakori: szédülés, hyperesthesia, paresztézia, álmatlanság.

A látószerv oldaláról.

Nem gyakori: homályos látás.

A hallás- és egyensúlyszerv részéről.

Nem gyakori: fülzúgás.

A szív- és érrendszer oldaláról.

Nem gyakori: artériás magas vérnyomás, phlebitis/thrombophlebitis.

Az emésztőrendszerből.

Gyakran: hasmenés, hányinger, hányás.

Ritkán: helyi vagy általános hasi fájdalom, szájszárazság, gyomorhurut, glossitis, szájgyulladás, a nyelv rendellenességei vagy elszíneződése, hasnyálmirigy-gyulladás, dyspepsia, székrekedés, laza széklet.

A máj és az epeutak oldaláról.

Gyakori: kóros májfunkciós tesztek.

A bőr és a bőr alatti szövet oldaláról.

Nem gyakori: bőrgyulladás, túlzott izzadás, viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés.

A húgyúti rendszerből.

Nem gyakori: polyuria.

A reproduktív rendszerből az emlőmirigyek betegségei.

Nem gyakori: vulvovaginális rendellenességek.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén.

Ritkán: hidegrázás, fáradtság, láz, fájdalom az injekció beadásának helyén, fokozott szomjúság, helyi fájdalom.

Laboratóriumi mutatók.

Biokémiai mutatók.

Gyakori: Emelkedett AST, ALT, LDH, alkalikus foszfatáz, vér karbamid-nitrogén, CPK, lipáz, amiláz vagy glükóz. Csökkent összfehérje, albumin, nátrium vagy kalcium. A kálium- vagy bikarbonátszint növelése vagy csökkentése.

Ritkán: a nátrium- vagy kalciumszint emelkedése, az éhomi glükózszint csökkenése, a kloridszint emelkedése vagy csökkenése.

Hematológiai mutatók.

Gyakran: a neutrofil- vagy eozinofil-tartalom növekedése; a hemoglobin, a hematokrit és a vörösvértestszám csökkenése; a vérlemezkék vagy a leukociták számának növekedése vagy csökkenése.

Nem gyakori: megnövekedett retikulocitaszám; a neutrofilek számának csökkenése.

(gyakori > 1/100 és< 1/10 или < 1% и < 10%; нечастые >1/1000 és< 1/100 или >0,1% és<1%). Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

Azokban a kontrollos klinikai vizsgálatokban, amelyekben a linezolidot legfeljebb 28 napig alkalmazták, a betegek kevesebb mint 0,1%-a tapasztalt vérszegénységet. Az életveszélyes fertőzésekben és társbetegségekben szenvedő betegek kezelési programjában azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a linezolid ≤ 28 napig tartó szedése alatt vérszegénység alakult ki, 2,5% (33/1326), szemben a 12,3%-kal (53/430) a kezelés folytatásakor. > 28 napig.

Marketing utáni kutatás.

A keringési és nyirokrendszerből: vérszegénység, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, pancytopenia és myelosuppressio. A jelentett anémiás esetek közül több betegnek volt szüksége vérátömlesztésre, ha linezoliddal kezelték az ajánlott 28 napos időtartamnál hosszabb ideig.

Oldalról immunrendszer: anafilaxia.

Metabolikus és trofikus rendellenességek: tejsavas acidózis.

Az idegrendszerből: perifériás neuropátia, görcsrohamok, szerotonin szindróma A linezoliddal kezelt betegek körében perifériás neuropátiát jelentettek. Az ilyen jelentések túlnyomórészt olyan betegektől származtak, akiket az ajánlott 28 napos időtartamnál hosszabb ideig kezeltek a gyógyszerrel.

A gyógyszerrel kezelt betegek körében görcsrohamokat jelentettek. A legtöbb esetben a betegnek már voltak görcsrohamai vagy a görcsrohamok kockázati tényezői. Szerotonin szindróma eseteiről számoltak be.

A látószerv oldaláról: optikai neuropátia, amely néha látásvesztésig halad (az eseteket főként azoknál a betegeknél figyelték meg, akik a gyógyszert a maximálisan ajánlott alkalmazási időtartamnál, azaz 28 napnál tovább kapták).

A bőrből és a bőr alatti szövetből: angioödéma, bullosus bőrelváltozások, például Stevens-Johnson szindróma.

Túladagolás

Túladagolás esetén tüneti kezelés javasolt a glomeruláris filtráció szintjét támogató intézkedésekkel. A hemodialízis során a bevitt adag körülbelül 30%-a ürül ki a szervezetből.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A linezolid egy gyenge, reverzibilis, nem szelektív MAOI (MAOI). A gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatokból és a linezolid biztonságosságáról szóló adatok korlátozottak olyan betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek veszélyeztethetik a MAO-gátlást. Ezért ilyen körülmények között a linezolid alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha lehetséges a beteg szoros megfigyelése és monitorozása.

Normotenzív egészséges önkénteseknél, akik linezolidot kapnak, enyhén és átmenetileg fokozódhat a pszeudoefedrin-hidroklorid vagy a fenil-propanolamin-hidroklorid nyomásfokozó hatása. A linezolid és a pszeudoefedrin vagy a fenilpropanolamin egyidejű alkalmazása az átlagos szisztolés vérnyomás 30-40 Hgmm-es emelkedéséhez vezet. Art., 11-15 Hgmm-es növekedéshez képest. Művészet. csak linezolid alkalmazása esetén 14-18 Hgmm-rel. Művészet. ha csak pszeudoefedrint vagy fenilpropanolamint használunk, 8-11 Hgmm-rel. Művészet. - placebo alkalmazásakor. Hasonló vizsgálatokat nem végeztek artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Az adrenerg szerek, például a dopamin vagy a dopamin agonisták kezdő adagjának csökkentése és a kívánt klinikai válasz eléréséig fokozatos titrálás javasolt. Nagyon ritkán spontán jelentések érkeztek szerotonin szindróma eseteiről linezolid és szerotonerg szerek egyidejű alkalmazása során.

Antibiotikumok: A linezolid farmakokinetikája nem változott aztreonámmal vagy gentamicinnel történő együttadáskor.

A linezolid és a dextrometorfán közötti lehetséges kölcsönhatásokat egészséges önkénteseken tanulmányozták. Dextrometorfánt kaptak (két 20 mg-os adagot külön adva 4 órával később) linezoliddal vagy anélkül. Egészséges önkénteseknél a linezolid és a dextrometorfán szedése során nem figyeltek meg szerotonin szindróma hatását (tudatzavar, delírium, ingerlékenység, remegés, fokozott izzadás, hyperpyrexia).

Forgalomba hozatal utáni tapasztalat: Egy szerotonin szindróma esetet jelentettek egy linezoliddal és dextrometorfánnal kezelt betegnél, amely e gyógyszerek szedésének abbahagyása után megszűnt. A linezolid szerotonin újrafelvétel-gátlókkal történő klinikai alkalmazása során ritkán jelentettek szerotonin szindrómát. A linezoliddal és 100 mg-nál kevesebb tiraminnal kezelt betegeknél nem figyeltek meg jelentős nyomásnyomást. Ez azt jelenti, hogy kerülni kell a magas tiramintartalmú ételek és italok túlzott fogyasztását (sajt, élesztőkivonat, desztillálatlan alkoholos italok, erjesztett szójababot tartalmazó élelmiszerek, például szójaszósz).

A linezolidot nem metabolizálja a citokróm P450 (CYP) rendszer, és nem gátolja a klinikailag fontos humán CYP izoformákat (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Hasonlóképpen, a linezolid nem indukál P450 izoenzimeket patkányokban. Ezért a linezoliddal nem várható CYP450 által kiváltott kölcsönhatás.

Amikor egyensúlyi állapotban warfarint adtunk a linezolid-terápiához, az átlagos maximális nemzetközi normalizált arány (INR) 10%-os csökkenését figyelték meg, az INR görbe alatti terület 5%-os csökkenésével párosulva. A warfarinnal és linezoliddal kezelt betegek adatai nem elegendőek az értékeléshez klinikai jelentősége ezeket a megfigyeléseket.

Alkalmazás jellemzői

A linezolid reverzibilis, nem szelektív MAO-gátló (MAOI), azonban a antibiotikum terápia, a gyógyszer nem mutat antidepresszáns hatást. A linezolid interakciójára és biztonságosságára vonatkozó adatok korlátozottak, ha társbetegségben szenvedő betegeknek adják, vagy akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek veszélyeztethetik őket a MAO-gátlás kockázatával. Ezért a leírt körülmények között a linezolid alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha lehetőség van a beteg gondos megfigyelésére és monitorozására. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy tartózkodjanak a tiraminban gazdag ételek fogyasztásától.

Az oldat milliliterenként 45,7 mg (13,7 g/300 ml) glükózt tartalmaz. Ezt figyelembe kell venni diabetes mellitusban vagy más, csökkent glükóztoleranciával jellemezhető állapot esetén. Az oldat milliliterenként 0,38 mg (114 mg/300 ml) nátriumot is tartalmaz.

Néhány linezoliddal kezelt betegnél reverzibilis mieloszuppressziót jelentettek (anaemia, thrombocytopenia, leukopenia és pancytopenia), amelynek súlyossága dózis- és időtartamfüggő lehet. Az ismert kimenetelű esetekben a linezolid kezelés abbahagyása után a hematológiai rendellenességek visszatértek a kezelés előtti szintre. Ezen hatások kialakulásának kockázata összefügghet a kezelés időtartamával. A thrombocytopenia gyakrabban fordulhat elő súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, függetlenül attól, hogy a beteg dialízis alatt áll-e. Ezért, hogy ellenőrizzék a telepített klinikai elemzés olyan betegek vére, akiknél már fennáll: vérszegénység, granulocitopénia, thrombocytopenia; olyan gyógyszereket szed, amelyek csökkenthetik a hemoglobinszintet vagy a vérlemezkék számát a perifériás vérben, vagy elnyomhatják azok működését; súlyos veseelégtelenség; megnövekedett kockázat vérzés előfordulása; korábban azonosított mieloszuppresszió; vagy több mint 2 hétig linezolidot kapott. A linezolid csak akkor adható ilyen betegeknek, ha a hemoglobinszint, a teljes vérkép és a vérlemezkeszám szorosan ellenőrizhető. Ha a linezolid-terápia során jelentős myelosuppressio lép fel, a kezelést fel kell függeszteni, kivéve, ha a kezelés folytatása elengedhetetlen. Ilyen esetekben szükséges a teljes vérkép paramétereinek intenzív monitorozása és a megfelelő betegkezelési stratégiák végrehajtása.
Ezenkívül ajánlott a CBC-paraméterek (beleértve a hemoglobint, a vérlemezkék számát, a teljes és differenciális fehérvérsejtszámot) monitorozása hetente egyszer linezolidot szedő betegeknél, függetlenül a kiindulási CBC-értékektől.

Több mint magas szint súlyos vérszegénység kialakulása azoknál a betegeknél, akik a linezolidot a maximálisan ajánlott 28 napos időtartamnál hosszabb ideig szedték. Ezeknél a betegeknél nagyobb valószínűséggel volt szükség vértranszfúzióra. A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során vérátömlesztést igénylő anémia eseteket is jelentettek. A legtöbb eset azoknál a betegeknél fordult elő, akik a linezolidot a maximálisan ajánlott 28 napos időtartamnál hosszabb ideig szedték.
A linezoliddal kapcsolatban tejsavas acidózist jelentettek. Azon linezolidot szedő betegeknél, akiknél ismétlődő hányinger vagy hányás, tisztázatlan okú acidózis vagy a vér bikarbonátszintjének csökkenése jelentkezik, azonnali sürgősségi orvosi vizsgálatra van szükség.

A linezoliddal kezelt betegeknél megnövekedett halálozási arányt figyeltek meg a vankomicin/dicloxacillin/oxacillin kombinációval összehasonlítva egy nyílt, randomizált klinikai vizsgálatban Gram-pozitív katéteres szeptikus fertőzésben szenvedő, súlyos betegek körében. A kezelést linezoliddal (600 mg 12 óránként IV/PO) és vankomicinnel (12 óránként 1 g) vagy oxacillinnel (2 g 6 óránként)/dicloxacillinnel (500 mg 6 óránként) hasonlították össze a 7 és 28 közötti kezelési időtartamban. napok. Ebben a vizsgálatban a halálozási arány 78/363 (21,5%) és 58/363 (16,0%) volt linezoliddal, illetve összehasonlító gyógyszerrel. A logisztikus regressziós eredmények alapján a várható relatív kockázat 1,426. Bár az ok-okozati összefüggést nem állapították meg, a megfigyelt egyensúlyhiány elsősorban azoknál a linezoliddal kezelt betegeknél fordult elő, akiknél Gram-negatív kórokozókat vagy kevert Gram-negatív és Gram-pozitív fertőzést azonosítottak a kezelés előtt, vagy a kórokozót nem azonosították. .

ellenőrzött klinikai kutatások nem tartalmazta a diabéteszes lábbetegségben, decubitus fekélyben, ischaemiás elváltozásban, súlyos égési sérülésben vagy gangrénában szenvedő betegeket. Ezért ezen állapotok kezelésében a linezoliddal kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.

Azok a betegek, akiket randomizáltak linezolid-kezelésre, és akiknél csak Gram-pozitív kórokozókat azonosítottak a kezelés előtt, beleértve a Gram-pozitív bakteremiában szenvedő betegek egy alcsoportját, hasonló túlélési arányt mutattak, mint az összehasonlító csoportban.
A linezolid nem mutat klinikai aktivitást Gram-negatív kórokozókkal szemben, ezért alkalmazása e mikroorganizmusok által okozott fertőzésekben nem javallt. Egyidejű Gram-negatív fertőzés megállapítása vagy gyanúja esetén a Gram-negatív mikroorganizmusokra specifikus antimikrobiális terápia alkalmazása javasolt. A linezolidot óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél nagy kockázatéletveszélyt jelentő szisztémás fertőzések, különösen az intenzív osztályokon elhelyezett betegeknél beépített központi vénás katéter által okozott fertőzések. A linezolid alkalmazása behelyezett vénás katéter által okozott szeptikus fertőzésben szenvedő betegeknél nem elfogadott. A linezolidot óvatosan kell alkalmazni súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és csak akkor, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot.

Azoknál a betegeknél súlyos vereség májban, a linezolid alkalmazása csak olyan esetekben javasolt, amikor a gyógyszer várható előnye meghaladja a lehetséges kockázatot.
Szinte minden antibakteriális gyógyszerrel, beleértve a linezolidot is, jelentettek pszeudomembranosus colitis eseteit, amelyek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. A kapcsolódó hasmenésről Clostridium difficile, szinte minden antimikrobiális szerrel, beleértve a linezolidot is, jelentették, és az enyhe hasmenéstől a végzetes vastagbélgyulladásig terjedhet. Az antibakteriális szerekkel végzett kezelés megzavarja a vastagbél mikroflórájának normális összetételét, ami túlzott növekedéshez vezet. C.difficile. C. difficile A és B toxinokat termel, amelyek hasmenést okoznak. A törzsek által termelt hipertoxin C. difficile megnövekedett megbetegedéshez és mortalitáshoz vezet, mivel ezek a fertőzések ellenállóak lehetnek az antimikrobiális terápiával, és kolektómiát igényelhetnek. kapcsolódó hasmenés C. difficile gyanítható minden olyan betegnél, akinek antibiotikum-használatot követően hasmenése van. Gondosan fel kell venni a kórelőzményt, mint az ezzel járó eseteket C. difficile a lenyelés után több mint 2 hónappal hasmenés alakulhat ki antibakteriális szerek. Perifériás és optikai neuropátia eseteiről számoltak be linezolidot szedő betegeknél, gyakrabban, ha a gyógyszert a maximálisan ajánlott 28 napos időtartamnál tovább alkalmazták. Azokban az esetekben optikai neuropátia, amely látásvesztésig haladt, a betegek a kezelés javasolt maximális időtartamát meghaladó ideig kapták a gyógyszert. Ha olyan tünetek jelentkeznek, mint a látásélesség csökkenése, megváltozott színérzékelés, homályos látás vagy látótér-hibák, sürgős szemészeti vizsgálat. A linezolidot szedő összes beteg látásfunkcióját ellenőrizni kell hosszú időszak(3 hónap vagy több), és minden olyan betegnél, aki új látási tünetek megjelenésére panaszkodik, függetlenül a linezolid-terápia időtartamától. Ha perifériás neuropathia vagy opticus neuropathia alakul ki, mérlegelni kell a linezolid további alkalmazásának ésszerűségét az ezzel kapcsolatos lehetséges kockázatokkal szemben. Ritkán görcsrohamokról számoltak be linezoliddal kezelt betegeknél. A legtöbb esetben a történelem rohamok vagy a rohamok kockázati tényezői.

Spontán jelentések érkeztek szerotonin szindróma eseteiről, amelyek linezolid és szerotonerg szerek, köztük antidepresszánsok egyidejű alkalmazásához kapcsolódnak. szelektív inhibitorok szerotonin újrafelvétel (SSRI). Ha a linezolid és a szerotonerg szerek egyidejű alkalmazása klinikailag szükséges, a beteget orvosi felügyelet alatt kell tartani. időben történő észlelése a szerotonin szindróma jelei és tünetei, például kognitív diszfunkció, hiperláz, hiperreflexia és koordinációs zavar. Ha ezek a jelek és tünetek jelentkeznek, az orvosnak fontolóra kell vennie az egyik vagy mindkét gyógyszer abbahagyását. A szerotonerg gyógyszer szedésének abbahagyása után ezek a tünetek eltűnhetnek.
A linezolid reverzibilisen csökkenti a termékenységet és rendellenes spermiummorfológiát okoz felnőtt hím patkányokban, ha az expozíció körülbelül megegyezik az embernél tapasztalt expozíciós szintekkel. Lehetséges hatások gyógyszer be szaporító rendszer személy ismeretlen.

A linezolid és a szerotonerg szerek (antidepresszánsok, például szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók) egyidejű alkalmazásakor spontán jelentéseket figyeltek meg szerotonin szindrómáról, beleértve a halálos kimenetelűeket is. A szerotonin szindróma megnyilvánulásai közé tartozik a hipertermia, az izommerevség, a myoclonus, autonóm rendellenességek, izgatottság, delírium és kóma. Amikor ilyen tünetek jelentkeznek, a kezelőorvosnak kell eldöntenie, hogy abbahagyja-e a szerotonerg gyógyszer és/vagy a linezolid alkalmazását. Annak ellenére, hogy a linezolid reverzibilis, nem szelektív MAO-gátló, az antibiotikum-terápiára szánt dózisokban a gyógyszernek nincs antidepresszáns hatása. A linezolid terápiában részesülő betegeknek kerülniük kell a magas tiramin tartalmú ételeket (lágy sajtok, élesztős fermentációs termékek, szűretlen sör, szójaszósz). A gyógyszer minden injekciós üvege 13,7 g glükózt tartalmaz, ami miatt szükség lehet az antidiabetikus terápia megváltoztatására. Minden injekciós üveg 114 mg nátriumot tartalmaz. Hipoglikémiás eseteket jelentettek a linezoliddal végzett kezelés során olyan cukorbetegeknél, akik inzulint és orális hipoglikémiás szereket kaptak. A cukorbetegségben szenvedő betegeket figyelmeztetni kell a hipoglikémia kialakulásának lehetőségére. A linezolid-kezelés során myelosuppressio (beleértve anémiát, leukopeniát, thrombocytopeniát és pancitopéniát) alakulhat ki. A gyógyszer abbahagyásakor a hematológiai paraméterek gyorsan helyreálltak. A thrombocytogenesis gyakrabban fordul elő linezoliddal kezelt betegeknél súlyos veseelégtelenség esetén, függetlenül a hemodialízistől. A linezolidot vérszegénység, granulocitopénia, thrombocytopenia hátterében, vagy más, a hemoglobin-koncentrációt vagy a vérsejtek számát csökkentő gyógyszerekkel egyidejűleg kapó betegeknél, vagy a linezolid-kezelés időtartamát több mint 14 napig, a szám rendszeres heti ellenőrzése vérsejtek mennyisége jelzi. Ha klinikailag jelentős myelosuppressio alakul ki, a linezolid-kezelést fel kell függeszteni, kivéve, ha feltétlenül szükséges, és megfelelő kezelést kell kezdeni.. A linezolid-kezelés során tejsavas acidózis alakulhat ki. Ha a linezolid szedése közben tejsavas acidózis tünetei (hányinger, hányás, hasi fájdalom, alacsony plazma-hidrogén-karbonát-szint vagy hiperventilláció) jelentkeznek, azonnal megfelelő kezelést kell kezdeni. A linezolid hatástalan a gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben. A fertőző folyamat vegyes etiológiájának gyanúja esetén a gram-negatív fertőzés kezelésére szolgáló antibakteriális gyógyszereket kell alkalmazni. A linezolidot óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél diabéteszes láb, szervek és szövetek felfekvése vagy ischaemiás elváltozása, súlyos égési sérülések vagy gangréna. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő betegeknél a linezolid csak akkor alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot. A linezolid-kezelés során pszeudomembranosus colitis alakulhat ki. Ha az ilyen kezelés hátterében elhúzódó hasmenés alakul ki, a gyógyszert le kell állítani, és megfelelő terápiát kell előírni. Perifériás neuropátiát és opticus neuropathiát figyeltek meg linezoliddal kezelt betegeknél, különösen, ha több mint 28 napig alkalmazták (a kezelés javasolt időtartama). Látáskárosodást figyeltek meg néhány, linezoliddal kevesebb mint 28 napig kezelt betegnél. Gyermekeknél perifériás neuropátiát és optikai neuropátiát is megfigyeltek. Ha látásromlásra utaló tünetek jelentkeznek (színérzékelési változások, látótérzavarok, homályos látás), sürgős szemész szakorvosi konzultáció javasolt. A látásromlás tüneteinek jelentkezésekor a kezelés időtartamától függetlenül javasolt 3 hónapig vagy tovább szemész szakorvoshoz fordulni. Ha perifériás neuropathia vagy opticus neuropathia jelei jelennek meg, mérlegelni kell a terápia leállítását. Ha a kórelőzményben görcsrohamok szerepelnek, a linezolidot szoros orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni. A linezolid nem javasolt vénás katéterekkel kapcsolatos fertőzések kezelésére. Bizonyított hiányában linezolid felírása bakteriális fertőzés növeli a bakteriális rezisztencia kialakulásának kockázatát. A linezolid 28 napon túli szedésének hatékonysága és biztonságossága nem ismert. A járművek és a mechanizmusok vezetésének képességére gyakorolt ​​​​hatás. Óvatosan kell eljárni a Linezolid-Teva gyógyszer alkalmazása során lehetséges fejlesztés olyan mellékhatások, amelyek károsan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és potenciálisan teljesítőképességet veszélyes fajok fokozott figyelemkoncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylő tevékenységek.