Immundefekte: Diagnose und Immuntherapie. Menschliche Immunschwäche (primär, sekundär), Ursachen und Behandlung

R. M. Khaitov, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor, Akademiemitglied der Russischen Akademie der medizinischen Wissenschaften, B. V. Pinegin, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor
SSC - Institut für Immunologie des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, Moskau

Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, aktuelle Daten zur Diagnostik und Immuntherapie von Immundefekten zu analysieren. Immunschwäche ist eine Abnahme der funktionellen Aktivität der Hauptkomponenten des Immunsystems, was zu einer Verletzung der körpereigenen Abwehr gegen Mikroben führt und sich in einer erhöhten Infektionsmorbidität manifestiert. Immundefekte werden in primäre und sekundäre unterteilt.

Primäre Immundefekte (PID)- Das angeborene Störungen Immunsystem bezogen genetische Defekte eine oder mehrere Komponenten des Immunsystems, nämlich: Komplement, Phagozytose, humorale und zelluläre Immunität. gemeinsames Merkmal aller Arten von PID ist das Vorhandensein von wiederkehrenden, chronischen Infektionen, die sich auswirken verschiedene Körper und Gewebe und in der Regel durch opportunistische oder opportunistische Mikroorganismen, d. h. Flora mit geringer Virulenz, verursacht werden. PIDs sind oft mit anatomischen und funktionellen Störungen anderer Körpersysteme assoziiert und weisen einige charakteristische Merkmale auf, die eine vorläufige Diagnose bei Neugeborenen ohne Labor- und immunologische Untersuchung ermöglichen (siehe Tabelle).

Tisch. Körperliche Untersuchungsdaten, um eine vorläufige Diagnose von PID zu stellen

Umfragedaten Vorläufige Diagnose Geburtsfehler Herz, Hypoparathyreoidismus, typisches Gesicht DiGeorge-Syndrom Kalte Abszesse, typisches Gesicht, Lungenluftzyste Hyper-IgE-Syndrom Langsame Heilung der Nabelwunde Leukozyten-Adhäsionsdefekt (LAD-Syndrom) Ekzem + Thrombozytopenie Wiskott-Aldrich-Syndrom Ataxie + Teleangiektasie Louis-Bar-Syndrom Teilweiser Albinismus der Augen und Haut, Riesengranula in Phagozyten Chediak-Higach-Syndrom Fehlen des Thymusschattens in der Durchleuchtung, Anomalien in der Entwicklung der Rippen Adenosindeaminase-Defekt Haut- und Schleimhautläsionen mit Candida, Autoimmunkandidose Endokrinopathien Chronische Schleimhaut

Verschiedene Komponenten des Immunsystems können eine ungleiche Rolle bei der Eliminierung von Mikroben aus dem Makroorganismus spielen. Daher kann man anhand der Art des Infektionsprozesses auch vorläufig beurteilen, welche Komponente der Immunität nicht ausreichend funktioniert.

Bei der Entwicklung eitrig-entzündlicher Haut- und Schleimhautprozesse in den ersten Lebenstagen eines Kindes, die durch pyogene Kokken verursacht werden, gibt es also Anlass, an das Vorhandensein zu denken Geburtsfehler phagozytisches System. Sie zeichnen sich auch durch eine sehr langsame Heilung der Nabelwunde und ein Abfallen der Nabelschnur aus. Infektiöse Prozesse, die mit einem Defekt der Antikörperproduktion einhergehen, entwickeln sich in der Regel in der zweiten Lebenshälfte eines Kindes nach dem Verschwinden der mütterlichen Immunglobuline aus dem Blutkreislauf. Meistens werden diese Infektionen durch eingekapselte pyogene Mikroorganismen (Streptokokken, Pneumokokken, Haemophiluls influenzae usw.) verursacht, die den Ober- und Unterleib befallen niedrigere Abteilungen Atemwege. Persistierende Neisseria-Infektionen sind oft mit Geburtsfehlern in den Komplementkomponenten C5-C9 verbunden. Häufige infektiöse Prozesse, die durch Viren und andere intrazelluläre Pathogene verursacht werden, legen das Vorhandensein eines Defekts im T-System der Immunität nahe. Dies kann auch durch mukokutane Candidiasis angezeigt werden. Dreiklang - chronische Lungenentzündung, anhaltender, schwer zu behandelnder Durchfall und Candidiasis - dient immer als Grundlage für die Annahme des Vorhandenseins angeborener Defekte von T-Lymphozyten. Kombinierte Defekte des T- und B-Systems der Immunität sind durch ungewöhnlich gekennzeichnet schwerer Verlauf infektiöse Prozesse, die sich im ersten Lebensmonat eines Kindes entwickeln. Ohne entsprechende Behandlung verstirbt das Kind in der Regel im ersten Lebensjahr.

Labor- und immunologische Untersuchungen werden durchgeführt, um eine spezifische Verletzung des Immunsystems festzustellen und die klinische Diagnose zu bestätigen. Die Primärdiagnose kann mithilfe eines Panels von Screening-Labortests gestellt werden.

Die Verwendung eines Screening-Labortests ist in fast jedem regionalen oder städtischen Krankenhaus möglich, in dem es ein klinisch-diagnostisches Labor gibt. Eine eingehende Analyse kann jedoch nur in einer spezialisierten medizinischen Einrichtung mit einem modernen Labor für klinische Immunologie durchgeführt werden. Bei einem Patienten mit Verdacht auf PID sollte die funktionelle Aktivität von Phagozyten, T- und B-Systemen der Immunität im Detail untersucht werden. Methodische Ansätze zur Beurteilung der Immunität werden im entsprechenden Abschnitt näher beschrieben.

Derzeit wurden mehr als 70 angeborene Defekte des Immunsystems identifiziert, und ihre Zahl wird wahrscheinlich zunehmen, wenn sich die molekulare Immundiagnostik verbessert.

PIDs sind relativ seltene Krankheiten: Ihre Häufigkeit liegt im Durchschnitt bei 1/25.000 bis 1/100.000. Ausnahme ist der selektive IgA-Mangel, der mit einer Häufigkeit von 1/500-1/700 auftritt. Das Studium der PID ist von großem Interesse für die theoretische und angewandte Immunologie. Eine Analyse der diesen Defekten zugrunde liegenden molekulargenetischen Mechanismen ermöglicht es, grundlegend neue Mechanismen der Funktionsweise des Immunsystems zu identifizieren und damit neue Ansätze für die Immundiagnostik und Immuntherapie von Erkrankungen zu entwickeln, die mit Störungen des Immunsystems einhergehen.

Sekundäre Immundefekte (SID). Von erheblichem Interesse für die klinische Immunologie ist die Untersuchung von VIDs, die quantitativ zweifellos unter den Immundefekten dominieren. VID bezieht sich auf Störungen des Immunsystems, die sich in der späten postnatalen Phase oder bei Erwachsenen entwickeln und von denen allgemein nicht angenommen wird, dass sie das Ergebnis eines genetischen Defekts sind. Unter VID können drei Formen bedingt unterschieden werden: erworben, induziert und spontan. Das auffälligste Beispiel für die erste Form ist das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS), das sich als Folge einer Läsion entwickelt Lymphgewebe Mensch mit dem entsprechenden Virus. Induzierte VIDs sind Zustände, die aufgrund einer bestimmten Ursache auftreten: Röntgenstrahlen, Kortikosteroide, Zytostatika, Traumata und Operationen sowie Immunstörungen, die sich sekundär aus der Grunderkrankung entwickeln (Diabetes, Nieren- und Lebererkrankungen, bösartige Prozesse usw. ). Induzierte Formen von VID sind in der Regel vorübergehend, und wenn die Ursache der Ursache in den meisten Fällen beseitigt ist, vollständige Genesung Immunität. Im Gegensatz zur induzierten Form ist die spontane Form von VID durch das Fehlen einer offensichtlichen Ursache gekennzeichnet, die die Verletzung der immunologischen Reaktivität verursacht hat. Wie bei der PID äußert sich diese Form der Immunschwäche in Form von chronischen, rezidivierenden, infektiösen und entzündlichen Prozessen des Bronchopulmonalapparates und der Nasennebenhöhlen Nasennebenhöhlen, Urogenital- und Magen-Darm-Trakt, Augen, Haut und Weichteile, verursacht, wie PID, durch opportunistische oder opportunistische Mikroorganismen mit atypischen biologische Eigenschaften und oft mit multipler Antibiotikaresistenz. Die spontane Form ist quantitativ die dominierende Form der VID.

Beurteilung des Immunstatus bei Immundefekten

Wie bereits erwähnt, sollte die Untersuchung des Immunstatus bei Immundefekten die Untersuchung der Anzahl und umfassen funktionelle Tätigkeit die Hauptkomponenten des Immunsystems, die eine wichtige Rolle bei der antiinfektiösen Abwehr des Körpers spielen.

Dazu gehören das Fresszellensystem, das Komplementsystem, T- und B-Systeme der Immunität. Die zur Bewertung der Funktionsweise dieser Systeme verwendeten Methoden werden von R. V. Petrov et al. (1984) für Tests der 1. und 2. Stufe. Laut diesen Autoren sind Tests der Stufe 1 indikativ und zielen darauf ab, grobe Defekte im Immunsystem zu identifizieren; Tests der Stufe 2 sind funktionell und zielen darauf ab, einen bestimmten "Zusammenbruch" des Immunsystems zu identifizieren. Wir beziehen uns auf die Tests der Methoden der 1. Stufe, die darauf abzielen, das Produkt der Funktion des entsprechenden Immunsystems zu identifizieren, das seine antimikrobielle Wirkung bestimmt. Tests der Stufe 2 sind optional. Sie reichern die Informationen über die Funktionsweise des entsprechenden Immunsystems erheblich an.

Tests der Stufe 1 zur Beurteilung der Phagozytose umfassen die Bestimmung:

Absolute Anzahl von Neutrophilen und Monozyten; Intensität der Aufnahme von Mikroben durch Neutrophile und Monozyten; die Fähigkeit von Fresszellen, Mikroben abzutöten.

Der Prozess der Phagozytose besteht aus mehreren Phasen: Chemotaxis, Adhäsion, Absorption, Degranulation, Tötung und Zerstörung des Objekts. Ihre Studie hat eine gewisse Bedeutung bei der Beurteilung des phagozytischen Prozesses, da es in fast jedem Stadium Immunschwächen gibt, die mit dem Vorhandensein von Zusammenbrüchen verbunden sind. Das Hauptergebnis der Arbeit der Neutrophilen und Monozyten ist die Abtötung und Zerstörung der Mikrobe, d. h. die vollständige Phagozytose. Zur Beurteilung des Tötens können wir die Definition von Bildung empfehlen aktive Formen Sauerstoff während der Phagozytose. Wenn es nicht möglich ist, reaktive Sauerstoffspezies mittels Chemilumineszenz zu bestimmen, kann die Bildung eines Superoxidradikals durch die Reduktion von Nitrosintetrazolium beurteilt werden. Aber in dieser Fall Es sollte daran erinnert werden, dass die Abtötung von Mikroben in einem Phagozyten sowohl unter Verwendung von sauerstoffabhängigen als auch sauerstoffunabhängigen Mechanismen durchgeführt wird, d. h. die Bestimmung von reaktiven Sauerstoffspezies liefert keine vollständigen Informationen über diesen Prozess.

Die Tests der 2. Stufe zur Beurteilung der Phagozytose beinhalten die Definition von:

Intensität der Chemotaxis von Fresszellen; Expression von Adhäsionsmolekülen (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) auf der Oberflächenmembran von Neutrophilen.

Die Tests der 1. Stufe zur Beurteilung des B-Systems der Immunität umfassen die Definition von:

Immunglobuline G, A, M im Blutserum; Immunglobulin E im Blutserum; Bestimmung der prozentualen und absoluten Anzahl von B-Lymphozyten (CD19, CD20) im peripheren Blut.

Die Bestimmung des Immunglobulinspiegels ist nach wie vor eine wichtige und zuverlässige Methode zur Beurteilung der B-System-Immunität.

Die Tests der 2. Stufe zur Beurteilung des B-Systems der Immunität umfassen die Definition von:

Unterklassen von Immunglobulinen, insbesondere IgG; sekretorisches IgA; Verhältnisse von Kappa- und Lambda-Ketten; spezifische Antikörper gegen Protein- und Polysaccharid-Antigene; die Fähigkeit von Lymphozyten, eine proliferative Antwort auf B- (Staphylococcus, Enterobakterien-Lipopolysaccharid) und T-B- (Laconos-Mitogen) Mitogene zu geben.

Die Definition von IgG-Subklassen ist von gewissem diagnostischen Wert, seit wann normales Niveau IgG kann in Immunglobulin-Subklassen defizient sein. Bei solchen Menschen werden in einigen Fällen Immunschwächezustände beobachtet, die sich in einer erhöhten infektiösen Morbidität äußern. Somit ist IgG2 eine Unterklasse von Immunglobulin G, das hauptsächlich Antikörper gegen Polysaccharide von eingekapselten Bakterien (Haemophiluls influenzae, Steptococculs pneulmoniae) enthält. Daher führt ein sowohl mit IgG2 als auch mit IgA verbundener Mangel zu einer erhöhten Morbidität. Infektionen der Atemwege. Auch Störungen im Verhältnis von IgA-Subklassen und im Verhältnis von Kappa- und Lambda-Ketten können Ursache von Immunschwächezuständen sein. Wichtige Informationen über den Zustand der humoralen Immunität liefert die Bestimmung von Antikörpern gegen bakterielle Protein- und Polysaccharidantigene, da der Grad des Schutzes des Körpers vor dieser speziellen Infektion nicht vom allgemeinen Immunglobulinspiegel abhängt, sondern von der Anzahl der Antikörper zu seinem Erreger. Dies zeigt sich besonders deutlich an den Daten, die zeigen, dass die Entwicklung chronische Sinusitis und Mittelohrentzündung hängt bei solchen Patienten nur vom Mangel an IgG3-Antikörpern gegen Moraxella catarrhalis ab. Ein weiteres anschauliches Beispiel für die Bedeutung der Bestimmung spezifischer Antikörper können Daten sein, die dies bei Personen belegen, die an häufigen Infektionsprozessen leiden Atemwege Bei einem normalen Spiegel aller Klassen von Immunglobulinen ist der Titer von Antikörpern gegen Haemophiluls influenzae signifikant reduziert.

Wertvolle Informationen über den Zustand der humoralen Immunität können nicht nur durch die Bestimmung des Gehalts an Immunglobulinen, ihren Unterklassen oder Antikörpern gegen bestimmte Antigene gewonnen werden, sondern auch durch die Untersuchung ihrer funktionellen Eigenschaften. Zuallererst sollten sie eine solche Eigenschaft von Antikörpern wie Affinität umfassen, von der die Stärke der Wechselwirkung von Antikörpern mit dem Antigen weitgehend abhängt. Die Produktion von Antikörpern mit niedriger Affinität kann zur Entwicklung eines Immunschwächezustands führen.

Wir haben gezeigt, dass bei Personen, die häufig und langfristig an Atemwegserkrankungen leiden, bei einem normalen Immunglobulinspiegel mehrere erhöhtes Niveau Antikörper gegen Peptidoglycan St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis, die Affinität von Antikörpern zu diesen Mikroben ist signifikant reduziert.

Eine wichtige funktionelle Eigenschaft ist die opsonisierende Aktivität von Immunglobulinen. Wie bereits erwähnt, ist das Neutrophil eine zentrale Figur in der Abwehr des Körpers gegen extrazelluläre Mikroben. Seine Erfüllung dieser Funktion hängt jedoch weitgehend von der opsonisierenden Aktivität des Blutserums ab, wobei Immunglobuline und Komplement eine führende Rolle bei dieser Aktivität spielen. In einer Studie mit 30 Patienten mit durch gramnegative Bakterien verursachter Bakteriämie wurde festgestellt, dass die Neutrophilen dieser Patienten eine verringerte Fähigkeit zur Abtötung von E. coli aufwiesen. Dies hing nur von der Unfähigkeit des Blutserums der Patienten zur Opsonisierung ab, da die Zugabe des Serums gesunder Spender zu den Neutrophilen dieser Patienten die Fähigkeit der Neutrophilen, E. coli abzutöten, vollständig wiederherstellte.

Die Tests der 1. Stufe zur Beurteilung des T-Systems der Immunität umfassen die Definition von:

Die Gesamtzahl der Lymphozyten; Prozent und absolute Zahl reife T-Lymphozyten (CD3) und ihre beiden Hauptsubpopulationen: Helfer/Induktor (CD4) und Killer/Suppressor (CD8); proliferative Reaktion auf die wichtigsten T-Mitogene: Phytohämagglutinin und Concanavalin A. Screening-Labortests umfassen die Definition von: Absolute Anzahl von Leukozyten, Neutrophilen, Lymphozyten und Blutplättchen Serum-Immunglobuline IgG, IgA, IgM Hämolytische Aktivität des Komplements CH50 Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (Hauttests)

Bei der Beurteilung des B-Systems der Immunität empfehlen wir die Bestimmung der Anzahl der B-Lymphozyten sowie des Immunglobulinspiegels als Tests der 1. Stufe. Da letztere die wichtigsten sind Endprodukt B-Zellen, dies erlaubt uns, das B-Immunsystem sowohl quantitativ als auch funktionell zu bewerten. Ein solcher Ansatz ist in Bezug auf das T-System der Immunität immer noch schwierig umzusetzen, da Zytokine das Hauptendprodukt von T-Lymphozyten sind und Systeme zu ihrer Bestimmung den praktischen Laboratorien der klinischen Immunologie noch kaum zur Verfügung stehen. Dennoch ist die Beurteilung der funktionellen Aktivität des T-Systems der Immunität eine Aufgabe von außerordentlicher Bedeutung, da sie bei einer normalen Anzahl von T-Zellen und ihren Subpopulationen teilweise sogar signifikant reduziert werden kann.

Verfahren zur Beurteilung der funktionellen Aktivität von T-Lymphozyten sind recht komplex. Die einfachste davon ist unserer Meinung nach die Reaktion der Blastentransformation unter Verwendung von zwei Haupt-T-Mitogenen: Phytohämagglutinin und Concanavalin A. Die proliferative Reaktion von T-Lymphozyten auf Mitogene ist bei fast allen chronischen infektiösen und entzündlichen Prozessen, bösartigen Erkrankungen, besonders hämatopoetisches System; bei allen Arten von immunsuppressiver Therapie, bei AIDS und bei allen primären T-Zell-Immundefekten. Screening-Tests können identifizieren die folgenden Arten PID: X-chromosomale Agammaglobulinämie Häufiger variabler immunologischer Mangel (CVID) Hyper-IgM-Syndrom Selektiver IgA-Mangel Schwerwiegend kombinierte Immunschwäche Wiskott-Aldrich-Syndrom Mängel im Komplementsystem

Zu den Tests der 2. Stufe zur Beurteilung des T-Systems der Immunität fügen wir die Definition hinzu von:

Produktion von Zytokinen (Interleukin-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, Gamma-Interferon, Tumornekrosefaktor (TNF) usw.); Aktivierungsmoleküle auf der Oberflächenmembran von T-Lymphozyten (CD25, HLA-DR); Adhäsionsmoleküle (CD11a, CD18); proliferative Reaktion auf spezifische Antigene, am häufigsten auf Diphtherie- und Tetanus-Toxoide; allergische Reaktion durch Hauttests mit einer Reihe von mikrobiellen Antigenen.

Ohne Zweifel sollte die Bestimmung der Zytokinproduktion durch Lymphozyten und Makrophagen die Hauptmethode in der Immundiagnostik von Erkrankungen werden, die mit Störungen des Immunsystems einhergehen. Die Identifizierung von Zytokinen wird es in einigen Fällen ermöglichen, die Diagnose der Krankheit und den Mechanismus von Immunstörungen genauer zu bestimmen.

Es ist auch wichtig, solche entzündungsfördernden Zytokine wie TNF, IL-1 und Gamma-Interferon zu bestimmen. Ihre Rolle bei der Ätiopathogenese verschiedener akuter und chronischer Entzündungsprozesse sowohl infektiöser als auch autoimmuner Natur ist groß. Ihre Weiterbildung ist Hauptgrund septischer Schock. Bei Sepsis kann der TNF-Spiegel im Blut 1 ng / ml erreichen. Es häufen sich Daten zur Rolle entzündungsfördernder Zytokine bei der Ätiopathogenese der unspezifischen Colitis ulcerosa, Multiple Sklerose, rheumatoide Arthritis, insulinabhängiger Diabetes usw.

Für die Immundiagnostik halten wir es für wichtig, die Expression von Aktivierungs- und Adhäsionsmolekülen auf der Oberfläche von T-Lymphozyten zu untersuchen. Wie der Name schon sagt, liefert die Identifizierung von Aktivierungsmolekülen wichtige Informationen über den Grad der T-Zell-Aktivierung.

Нарушения экспрессии рецептора для ИЛ-2 наблюдаются при многих злокачественных заболеваниях крови - T-клеточной лейкемии, волосатоклеточной лейкемии, лимфогрануломатозе и др. - и аутоиммунных процессах: ревматоидном артрите, системной красной волчанке, апластической анемии, склеродермии, болезни Крона, саркоидозе, инсулинзависимом диабете usw.

Besonders ist unserer Meinung nach die Frage der Anwendung Hauttests in der Diagnose von T-Zell-Immundefekten. Wie bereits erwähnt, werden sie auf Empfehlung ausländischer Experten und in Übereinstimmung mit den Empfehlungen von WHO-Experten als Screening- oder Level-1-Tests zur Beurteilung des T-Systems der Immunität verwendet. Dies ist auf zwei Umstände zurückzuführen. Erstens sind Hauttests die einfachsten und gleichzeitig aussagekräftigsten Tests, mit denen wir die funktionelle Aktivität von T-Lymphozyten beurteilen können. Positive Hauttests mit einigen mikrobiellen Antigenen erlauben mit hoher Wahrscheinlichkeit, das Vorliegen einer T-Zell-Immunschwäche bei einem Patienten auszuschließen. Zweitens haben einige westliche Firmen Hauttestsysteme entwickelt, die die wichtigsten Antigene zur Bestimmung der T-Zell-Immunität enthalten. Dadurch ist es möglich, die funktionelle Aktivität des T-Systems des Immunsystems unter streng kontrollierten Bedingungen zu beurteilen. Leider gibt es in Russland keine solchen Systeme und werden daher praktisch nicht zur Beurteilung des T-Immunitätssystems verwendet.

Die Bewertung des Immunsystems bei Menschen mit Anzeichen von VID kann auf eine Reihe von Schwierigkeiten stoßen, die vor allem mit der Bewertung kausaler Zusammenhänge zusammenhängen. Oft sind die Veränderungen, die bei der Analyse der Parameter des Immunsystems erfasst werden, eine Folge, keine Ursache. pathologischer Prozess. So ist bei Personen, die häufig und langzeitig an Atemwegsinfektionen erkrankt sind, der Antikörperspiegel gegen die wichtigsten bakteriellen Erreger dieser Infektionen stark erhöht. Eine ähnliche Situation wird bei AIDS-Patienten mit infektiösen Komplikationen der Atemwege beobachtet. Naturgemäß ist ein Anstieg der Antikörpertiter gegen Atemwegserreger sowohl bei Patienten der FDI-Gruppe als auch bei AIDS-Patienten eine Folge der Aktivierung des Immunsystems infolge eines infektiös-entzündlichen Prozesses im Respirationstrakt. Eine weitere Schwierigkeit, auf die ein Arzt bei der Beurteilung des Immunstatus bei Patienten mit chronischen Infektions- und Entzündungsprozessen stoßen kann, ist die Wahl eines angemessenen methodischen Ansatzes und die Auswahl angemessenen Forschungsmaterials. Obwohl die Errungenschaften der theoretischen und klinischen Immunologie kaum hoch genug eingeschätzt werden können, hat der Immunologe ein großes Repertoire moderne Techniken Um den Zustand des Immunsystems zu bestimmen, muss jedoch anerkannt werden, dass wir noch wenig über die Funktionsweise des Immunsystems als Ganzes wissen.

Der spezifische Zusammenhang zwischen der Entstehung bestimmter Krankheiten und der Verletzung verschiedener Teile des Immunsystems ist nicht ausreichend untersucht. Daher erhält der Arzt bei der Verwendung von Standardmethoden zur Beurteilung von Phagozytose, T- und B-Systemen der Immunität bei Patienten mit chronischen infektiösen und entzündlichen Prozessen häufig keine überzeugenden Informationen über eine beeinträchtigte Immunität. So haben wir beispielsweise bei der Bestimmung des Immunstatus nach den oben genannten Parametern bei Patienten mit chronischen Erkrankungen der Nasennebenhöhlen keine signifikanten Abweichungen festgestellt. Gleichzeitig stellte sich heraus, dass solche Patienten einen Defekt in der Synthese von IgG3-Antikörpern gegen Branhamella catarrhalis haben, und dies ist der Hauptgrund für die Entwicklung des zugrunde liegenden pathologischen Prozesses. Wie bereits erwähnt, ist bei Personen, die an häufigen Infektionskrankheiten des Bronchopulmonalapparats leiden, der Antikörpertiter gegen die Erreger dieser Krankheiten erhöht. Es stellte sich heraus, dass die Affinität dieser Antikörper bei einem erheblichen Anteil der Patienten deutlich herabgesetzt ist. Und Antikörper mit niedriger Affinität sind bei der Eliminierung des Erregers aus dem Körper unwirksam, was einer der Gründe für die Chronizität des Infektionsprozesses sein kann. Viele solcher Beispiele ließen sich anführen. In all diesen Fällen gibt es klinisch eindeutige Anzeichen einer Verletzung des Immunsystems, die jedoch nicht immer überzeugend durch Immunlaborforschungsmethoden bestätigt werden.

Wir schlagen vor, chronische, rezidivierende, indolente und schwer zu kontrollierende Erkrankungen in Betracht zu ziehen traditionelle Behandlung infektiöse und entzündliche Prozesse verschiedener Lokalisationen, die bei erwachsenen Patienten als Manifestation einer sekundären Immunschwäche festgestellt wurden, unabhängig davon, ob mit den in diesem Labor verwendeten Tests Veränderungen im Immunsystem festgestellt wurden oder nicht, d.h. in diesen Fällen sollte VID in Betracht gezogen werden als rein klinisches Konzept. Wir haben keinen Zweifel daran, dass das Vorhandensein eines chronisch infektiös-entzündlichen Prozesses das Ergebnis einer Art Zusammenbruch einer oder mehrerer Komponenten des Immunsystems ist, die den Körper vor Infektionen schützen. Und wenn diese Störungen nicht identifiziert wurden, dann könnte dies, wie gerade angedeutet, das Ergebnis eines unzureichenden methodischen Ansatzes, der Verwendung von unzureichendem Forschungsmaterial oder der Unfähigkeit sein, eine bestehende Störung in einem bestimmten Stadium der wissenschaftlichen Entwicklung zu identifizieren . Ein typisches Beispiel für letztere Situation ist das LAD-Syndrom, das in einer Verletzung der Expression von Adhäsionsmolekülen auf Fresszellen besteht. Seine Entdeckung wurde nur dank dem Aufkommen der Hybridoma-Technologie und dem Aufkommen monoklonaler Antikörper möglich.

Gleichzeitig sind wir uns bewusst, dass die Entwicklung einer spontanen Form von SIA auf bestimmten Gründen beruhen muss.

Um diese Gründe zu berücksichtigen, ist es angebracht, noch einmal daran zu erinnern, dass die menschliche Immunität ein komplexes Mehrkomponentensystem ist und Faktoren sowohl der angeborenen als auch der erworbenen Immunität am Schutz des Körpers vor Infektionen beteiligt sind. In den frühen Stadien der Entwicklung eines infektiösen Prozesses – in den ersten 96 Stunden – wird der Körper durch eine Kombination unspezifischer Immunitätsfaktoren wie dem Komplementsystem, Akute-Phase-Proteinen, Monokinen, Fresszellen und natürlichen Killern vor einem Infektionserreger geschützt usw. Es ist möglich, dass sich ein Defekt in einem dieser Systeme für einige Zeit klinisch nicht in Form einer erhöhten infektiösen Morbidität manifestiert, da alle anderen Komponenten der Immunität normal sind funktionsfähiger Zustand und diesen Mangel kompensieren. Allerdings können Veränderungen dieser kompensatorischen Komponenten, die im Laufe der Zeit und unter dem Einfluss verschiedener nachteiliger Faktoren auftreten, selbst wenn sie nicht sehr signifikant sind, einen kumulativen Effekt haben, der zur phänotypischen Manifestation des primären Defekts und zur Entwicklung einer erhöhten Morbidität führt. Es kann davon ausgegangen werden, dass die Grundlage vieler und vielleicht fast aller klinische Formen VID, die sich bei Erwachsenen in Form einer erhöhten infektiösen Morbidität manifestiert, ist ein primärer immunologischer Mangel einer Komponente des Immunsystems, der bis zu einer bestimmten Zeit durch die normale oder hohe funktionelle Aktivität anderer Komponenten dieses Systems kompensiert wird. Diese Möglichkeit kann durch die gemeinsame variable Immunschwäche (CVID) bestätigt werden, die sich am häufigsten in chronischen, wiederkehrenden Infektionen des Bronchopulmonalapparats und der Nasennebenhöhlen manifestiert. Diese Krankheit ist durch eine Abnahme des Spiegels aller Klassen von Immunglobulinen gekennzeichnet. CVID hat zwei Höhepunkte: Der erste Höhepunkt entwickelt sich zwischen 6 und 10 Jahren, der zweite zwischen 26 und 30 Jahren, und vor der Entwicklung der Krankheit sind diese Patienten praktisch gesunde Menschen. Es gibt erhebliche Hinweise darauf, dass der Defekt der humoralen Immunität bei Patienten mit CVID einen genetischen Ursprung hat. Folglich wurde dieser Defekt bis zu einem gewissen Zeitpunkt durch die normale oder erhöhte funktionelle Aktivität anderer Komponenten des Immunsystems, die den Körper vor Infektionen schützen, kompensiert. Neben CVID gibt es eine Reihe von Krankheiten, die mit PID zusammenhängen, sich aber manchmal im Erwachsenenalter klinisch manifestieren. Dazu gehören selektiver IgA-Mangel, Mangel an IgG-Subklassen, Mangel des Komplementsystems. Fälle von primärer Manifestation in erwachsenen Formen von PID, die nur für die Kindheit typisch sind, werden beschrieben. Dazu gehören Adenosindeaminase-Mangel, Wiskott-Aldrich-Syndrom, X-chromosomale Agammaglobulinämie. In der Regel ist in diesen Fällen das verzögerte Auftreten von Krankheitssymptomen das Ergebnis des Vorhandenseins eines mittelschweren genetischen Defekts bei dieser Person. Aber man kann die kompensatorische Korrektur des primären Defekts aufgrund anderer Komponenten der Immunität nicht ausschließen. Ihre zeitliche Veränderung macht es möglich, dass sich ein primärer, auch leichter Defekt des Immunsystems klinisch manifestiert.

Die Verwendung von Immunmodulatoren bei Immundefekten

Eine immunmodulatorische Therapie ist bei PID unwirksam oder unwirksam. Die Hauptmethoden ihrer Behandlung sind antimikrobiell und Ersatztherapie. Im Ausland wird eine rekonstruktive Therapie angewendet, die darin besteht, kranke Kinder zu transplantieren Knochenmark. Auch gentherapeutische Verfahren werden intensiv entwickelt.

Der Einsatz von Immunmodulatoren ist bei VID gerechtfertigter und angemessener. Die Ernennung des letzteren sollte immer auf der Grundlage einer klinischen und immunologischen Untersuchung erfolgen. Abhängig von den Ergebnissen dieser Umfrage können zwei Personengruppen unterschieden werden:

Klinische Anzeichen einer beeinträchtigten Immunität in Kombination mit spezifischen Veränderungen ihrer Parameter, die mit immunologischen Methoden identifiziert wurden; nur klinische Anzeichen einer beeinträchtigten Immunität aufweisen, ohne die Parameter der Immunität zu verändern.

Das Hauptkriterium für die Ernennung von Immunmodulatoren ist das klinische Bild. Immunmodulatoren können (oder ratsam) in der komplexen Therapie von Patienten sowohl der ersten als auch der zweiten Gruppe verwendet werden. Es stellt sich die Frage, welche spezifischen Immunmodulatoren bei Anzeichen von VID verschrieben werden sollten? Dieses Problem ist besonders akut bei Patienten ohne identifizierte Anomalien im Immunsystem. Um diese Frage zu beantworten, ist es notwendig, die Hauptmechanismen des antiinfektiösen Schutzes kurz zu analysieren, da die Hauptmanifestation von Immundefekten, wie bereits erwähnt, eine erhöhte infektiöse Morbidität ist. Das primäre Ziel des Einsatzes von Immunmodulatoren bei Patienten mit Anzeichen von VID ist die Erhöhung der körpereigenen Antiinfektiva-Resistenz.

Herkömmlicherweise können alle Mikroorganismen in extrazelluläre und intrazelluläre unterteilt werden. Die wichtigsten Effektorzellen im Kampf gegen extrazelluläre Pathogene sind Neutrophile. Ihre Absorptions- und bakteriziden Funktionen werden in Gegenwart von Komplement und IgG sowie bei Aktivierung durch Tumornekrosefaktor (TNF), Interleukin-1 (IL), IL-6 und andere von Makrophagen, NK, produzierte Zytokine stark verstärkt Zellen und T-Lymphozyten. .

Die wichtigsten Effektorzellen im Kampf gegen intrazelluläre Pathogene sind Makrophagen, NK-Zellen und T-Lymphozyten. Ihre mikrobiziden und zytotoxischen Eigenschaften nehmen unter dem Einfluss von Interferonen, TNF und anderen Zytokinen stark zu, die nach Aktivierung derselben drei Zellpopulationen durch pathogene Antigene produziert werden. Die erste Zelle, auf die ein Pathogen trifft, die Schleim- oder Hautdecken überwunden hat, ist ein Gewebemakrophage. Der Makrophage, der die Mikrobe eingefangen hat, wird aktiviert und synthetisiert eine Reihe von Monokinen, die die funktionelle Aktivität neuer Monozyten/Makrophagen, Neutrophile und NK-Zellen erhöhen. Dieser Makrophage, der die Mikrobe mit Hilfe seines Enzymsystems gespalten hat, präsentiert seine antigenen Determinanten den T- und B-Lymphozyten, wodurch die Entwicklung humoraler und zellulärer Reaktionen initiiert und einige Zytokine produziert werden, die für ihre Entwicklung notwendig sind.

Basierend auf der Analyse dieses vereinfachten Schemas des antiinfektiösen Schutzes (siehe Abbildung) kann geschlussfolgert werden, dass für seine Stimulation die Verwendung solcher Immunmodulatoren am besten geeignet ist, die hauptsächlich auf die Zellen des Monozyten-Makrophagen-Systems (MMS ). Wenn dieses System aktiviert wird, wird die ganze Reihe spezifischer und unspezifischer Faktoren der körpereigenen Infektionsabwehr in Gang gesetzt. Bisher haben wir alle Immunmodulatoren in drei Gruppen eingeteilt: exogen, endogen und chemisch rein oder polymer. In allen diesen drei Gruppen von Immunmodulatoren stehen Medikamente zur Verfügung, die überwiegend auf MMC-Zellen wirken. Für hochwirksame Behandlungen neuste Generation mit einer vorherrschenden Wirkung auf MMC-Zellen sind Polyoxidonium, Lycopid, Myelopid, seine MP-3-Fraktion.

Sowohl die Absorptions- als auch die mikrobizide Aktivität von Fresszellen hängen von der funktionellen Aktivität von T-Lymphozyten und insbesondere von ihrer Fähigkeit ab, Zytokine zu produzieren, die diese Zellen bewaffnen. Daher werden Immunmodulatoren mit einer vorherrschenden Wirkung auf T-Lymphozyten und Induzieren der Synthese solcher Zytokine in ihnen die funktionelle Aktivität von neutrophilen Leukozyten und MMC-Zellen stimulieren, d. h. die antiinfektiösen Abwehrkräfte des Körpers aktivieren. Immunmodulatoren, die auf das T-System der Immunität einwirken, umfassen eine Reihe von Arzneimitteln, die aus dem Thymus von Rindern gewonnen werden, sowie ihren Vorfahren - Taktivin. Zu den Immunmodulatoren der neuesten Generation mit dieser Wirkung gehören Myelopid (seine MP-1-Fraktion) und Immunfan. Betrachten wir einen Makrophagen als zentrale Zelle bei der Aktivierung des Immunsystems, dann führen wir bei Verwendung von Immunmodulatoren mit überwiegender Wirkung auf diese Zelle die Aktivierung des Immunsystems durch, die bedingt als zentrifugal bezeichnet werden kann, d.h.

d.h. vom Zentrum zur Peripherie gehen. Durch die Verwendung von Immunmodulatoren mit überwiegender Wirkung auf das T-System der Immunität aktivieren wir die Immunität in die entgegengesetzte Richtung natürliche Bewegung Aktivierungssignal, d.h. wir sprechen von zentrifugaler Aktivierung. Letztlich kommt das gesamte Immunsystem in Bewegung, wodurch die antiinfektiöse Abwehr des Körpers zunimmt. Riesig klinische Praxis zeigt, dass beide Arten der Immunaktivierung erfolgreich in der komplexen Behandlung von Patienten mit VID eingesetzt werden können. Ein besonders deutliches Beispiel ist die Verwendung von Immunmodulatoren zur Behandlung von chirurgischen Infektionen, die als typisches Beispiel für eine induzierte Form von VID dienen können. Fast alle Medikamente, die das Immunsystem beeinflussen und dafür zugelassen sind medizinische Verwendung(Levamisol, Prodigiosan, Pyrogenal, Natriumnucleinat, Diucifon, Taktivin, Thymogen usw.) wurden zur Behandlung dieser Infektionen eingesetzt, und alle zeigten im Allgemeinen gute klinische Ergebnisse. Derzeit verfügt ein Immunologe über eine große Auswahl an Immunmodulatoren zur Behandlung von VID, und erst nach dem Einsatz in der klinischen Praxis werden letztendlich die wirksamsten Medikamente ausgewählt, die wie Aspirin, Herzglykoside, Antibiotika usw. aufgenommen werden lange Zeit im Arsenal eines Immunologen. . In der Regel verschreibt der Arzt bei chronischen Infektions- und Entzündungsprozessen im akuten Stadium Antibiotika. Wir glauben, dass es auch in diesen Fällen angemessen ist gleichzeitiger Termin Immunmodulatoren. Bei gleichzeitiger Anwendung eines Antibiotikums und Immunmodulatoren wird eine größere therapeutische Wirkung erzielt als bei deren getrennter Verabreichung. Das Antibiotikum tötet oder hemmt die funktionelle Aktivität des Pathogens; Der Immunmodulator erhöht direkt (Polyoxidonium, Likopid, Mielopid) oder indirekt (Tactivin, Imunofan usw.) die funktionelle Aktivität von Phagozyten und verstärkt ihre bakterizide Wirkung. Auf den Erreger der Krankheit wird ein doppelter Schlag ausgeübt, wodurch eine höhere Effizienz erreicht wird. komplexe Behandlung.

Zusammenfassend glauben wir, dass die Verwendung von Immunmodulatoren in Kombination mit anderen Medikamente wird Immunologen helfen, Patienten mit Anzeichen von VID effektiver zu behandeln.

Über Immunschwäche im Allgemeinen

Das Wesen jeder Immunantwort liegt in der Erkennung und Eliminierung von Fremdstoffen antigener Natur aus dem Körper, sowohl exogen eindringend (Mikroorganismen) als auch endogen gebildet (virusinfizierte Zellen, durch Xenobiotika modifizierte Zellen, Alterung, Tumorzellen usw. ). Der Schutz des Körpers vor Fremdstoffen erfolgt durch humorale und zelluläre Faktoren der angeborenen und erworbenen Immunität, die einen einzigen funktionellen Komplex bilden, sich ergänzen und in ständigem Kontakt und Wechselwirkung stehen.

In der Funktion des Immunsystems können, wie in jedem anderen System des Körpers, Störungen auftreten, die zur Entwicklung von Krankheiten führen, die in erster Linie für dieses System charakteristisch sind. Zu solchen Verstößen gehören:

Falsche Erkennung fremder und eigener Antigene, was zur Entwicklung von Autoimmunprozessen führt; hyperergische oder perverse Immunantwort, die zur Entwicklung führt allergische Erkrankungen; Unfähigkeit, eine normale Immunantwort zu entwickeln, was zur Entwicklung von Immundefekten führt

Beachten Sie!

Etwas allgemeine Grundsätze Immuntherapie von Patienten mit Anzeichen von VID

Der Hauptgrund für die Ernennung von Immunmodulatoren sollte das klinische Bild sein, das durch das Vorhandensein von chronischen, trägen und schwer zu kontrollierenden Symptomen gekennzeichnet ist konventionelle Behandlung infektiöse und entzündliche Prozesse Immunmodulatoren werden mit wenigen Ausnahmen nicht als Monotherapie eingesetzt, aber in der Regel Bestandteil komplexe Behandlung Bei der Verschreibung an Patienten mit Anzeichen von VID, antibakteriell, antimykotisch oder antivirale Medikamente Es ist ratsam, gleichzeitig Immunmodulatoren mit überwiegender Wirkung auf MMC-Zellen zu verschreiben

  • II. Diagnose von Ösophagus-gastrointestinalen Blutungen.
  • IV. Klinische Refraktion des Auges, seine Anomalien. Pathologie des okulomotorischen Apparates.

    • Die Abfolge der Forschungsschritte zur Diagnose eines Immunschwächezustands:

    I. Anamneseanalyse: erbliche Veranlagung zur Immunpathologie (chronische, generalisierte Infektionen; erhöhte Häufigkeit bösartiger Neubildungen, somatische Fehlbildungen); übertragene Infektionen, eitrig-entzündliche Prozesse (Häufigkeit, vorherrschende Lokalisation); ungünstige Faktoren der äußeren Umgebung, Arbeit und Wohnort (ständiger Kontakt mit Chemikalien, Arzneimittel, biologische Präparate usw.); Langzeittherapie: Zytostatika, Bestrahlung und Hormone, Antibiotika; Zugehörigkeit zu Risikogruppen (Drogenabhängigkeit, chronischer Alkoholismus, Rauchen) etc.

    II. Klinische Untersuchung:

    Untersuchung von Organen und Geweben des Immunsystems: Lymphknoten, Milz, Mandeln (Lymphadenopathie, Splenomegalie, Thymomegalie, lokale oder generalisierte Hyper- oder Aplasie der Lymphknoten, Mandeln)

    Bundesland Haut(pustulöse Eruptionen, Ekzeme, Dermatitis, Neubildungen, hämorrhagische Purpura, petechialer Ausschlag) und bösartig (Candidiasis, Ulzeration, Trockenheit, Entzündung, Gingivitis, Sinusitis, zyanotische Flecken oder Papeln)

    Der Zustand der Atmungs-, Verdauungs-, Ausscheidungs-, Herz-Kreislauf- und anderer Körpersysteme

    Nachweis bösartiger Neubildungen

    Identifizierung typischer klinischer Manifestationen bekannter immunpathologischer Syndrome

    III. Immunlaboruntersuchung.

    1. UAC mit ESR, BAC mit Füllstandsbestimmung C-reaktives Protein

    2. Bewertung der zellulären (T-link) Immunität: die Anzahl der Populationen und Subpopulationen von T-Lymphozyten (CD2, CD3,

    CD4, CD8); das Verhältnis von CD4 + /CD8 + -Zellen; Hauttests mit Recall-Antigenen (Tetanus- und Diphtherietoxin, Tuberkulin, Candida, Trichophyton, Proteus und Streptokokken); Klasse proliferative Aktivität bei der Reaktion der Blastentransformation mit PHA usw.

    3. Bewertung der humoralen (B-link) Immunität: die Anzahl der B-Lymphozyten (CD 19, CD20, CD23); der Serumspiegel von Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, sekretorischem Ig A.

    4. Bewertung des Fresszellensystems: die Anzahl der phagozytären Neutrophilen und Monozyten; Phagozytoseaktivität; sauerstoffabhängiger Stoffwechsel nach NST-Test.

    5. Bewertung des Komplementsystems: Bestimmung der Mengen an C3 und C4; Bestimmung des Gesamtkomplements durch CH50.

    Bei Bedarf eine tiefere Untersuchung des Immunstatus bestimmen:

    1. Anzahl und Funktion der NK-Zellen (CD16/CD56)

    2. AG, bei der der menschliche Körper verbleiben muss Immunologisches Gedächtnis

    3. HLA-Phänotyp

    4. Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen (IL-2, Gamma-IFN, Alpha-TNF, IL-8, IL-12) und entzündungshemmenden Zytokinen (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13). )

    5. Vorhandensein spezifischer Autoantikörper

    6. Vorhandensein einer spezifischen Zellsensibilisierung

    7. Das Vorhandensein von T- und B-Zellen mit Zeichen der Aktivierung (DR, CD25, CD71).

    Da das Immunsystem funktioniert auf komplexe Weise basierend auf den kombinierten Funktionen vieler Subsysteme, Die Immunogrammanalyse sollte gemäß den folgenden Empfehlungen durchgeführt werden:

    Vollständige Informationen können durch die Analyse des Immunogramms in Kombination mit der Bewertung gewonnen werden Krankheitsbild bei diesem Patienten

    Eine umfassende Analyse von Immunogrammen ist aussagekräftiger als die Bewertung jedes Indikators einzeln

    Echte Informationen im Immunogramm werden nur von stabilen, ausgeprägten Verschiebungen der Indikatoren getragen

    Die Analyse des Immunogramms über die Zeit ist sowohl in diagnostischer als auch prognostischer Hinsicht aussagekräftiger als ein einzelnes erhaltenes Immunogramm; In den allermeisten Fällen ermöglicht die Analyse nur eines Immunogramms nur indikative und nicht unbedingte Schlussfolgerungen diagnostischer und prognostischer Natur

    In der Schlussfolgerung, die auf der Grundlage des klinischen Bildes und der Analyse des Immunogramms erstellt wird, sollte die klinische Diagnose die führende sein.

    Fehlen von Immunogrammverschiebungen bei Vorhandensein von einem Krankenbild entzündlicher Prozess ist als atypische Reaktion des Immunsystems zu interpretieren und ist ein erschwerendes Zeichen für den Verlauf des Prozesses

    Die Beurteilung des Immunstatus ist nicht der einzige, aber einer der wichtigsten Schritte bei der Erkennung von Krankheiten, die auf Störungen des menschlichen Immunsystems beruhen.

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    Immunschwäche – was ist das?

    Ärzte stellen fest, dass bei Patienten in den letzten Jahren zunehmend schwere Krankheiten diagnostiziert werden, die schwer zu behandeln sind. Immunschwäche oder, wissenschaftlich, Immunschwäche ist pathologischer Zustand bei denen das Immunsystem nicht richtig arbeitet. Die beschriebenen Verstöße treten sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern auf. Was ist dieser Zustand? Wie gefährlich ist es?

    Immunschwäche ist gekennzeichnet durch eine Abnahme der Aktivität oder die Unfähigkeit des Körpers, aufgrund des Verlusts einer zellulären oder humoralen Immunverbindung eine Schutzreaktion hervorzurufen.

    Dieser Zustand kann angeboren oder erworben sein. In vielen Fällen ist IDS (insbesondere unbehandelt) irreversibel, die Krankheit kann jedoch auch transitorisch (vorübergehend) sein.

    Ursachen der Immunschwäche beim Menschen

    Die Faktoren, die IDS verursachen, sind noch nicht vollständig geklärt. Wissenschaftler untersuchen dieses Problem jedoch ständig, um das Auftreten und Fortschreiten einer Immunschwäche zu verhindern.

    Immunschwäche, Ursachen:

    Die Ursache kann nur mit Hilfe einer umfassenden hämatologischen Diagnostik identifiziert werden. Zunächst wird der Patient zur Blutspende geschickt, um die Indikatoren der zellulären Immunität zu bewerten. Bei der Analyse wird die relative und absolute Anzahl der Schutzzellen berechnet.

    Immunschwäche kann primär, sekundär und kombiniert sein. Jede IDS-assoziierte Erkrankung hat einen spezifischen und individuellen Schweregrad des Verlaufs.

    Wann pathologische Zeichen Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt rechtzeitig kontaktieren, um Empfehlungen für die weitere Behandlung zu erhalten.

    Primäre Immunschwäche (PID), Merkmale

    Ist am schwersten Erbkrankheit manifestiert sich in den ersten Monaten nach der Geburt (40% der Fälle), in der frühen Kindheit (bis zu zwei Jahren - 30%), in der Kindheit und Jugend(20%), seltener - nach 20 Jahren (10%).

    Es sollte klar sein, dass Patienten nicht an IDS leiden, sondern an diesen ansteckenden und Komorbiditäten die das Immunsystem nicht unterdrücken kann. Infolgedessen können Patienten Folgendes erfahren:

    • polytoper Prozess. Das multiple Läsion Gewebe und Organe. Somit kann der Patient gleichzeitig erfahren pathologische Veränderungen B. die Haut und das Harnsystem.
    • Schwierigkeiten bei der Behandlung einer einzelnen Krankheit. Die Pathologie wird oft chronisch mit häufige Rückfälle(Wiederholungen). Krankheiten sind schnell und fortschreitend.
    • Hohe Anfälligkeit für alle Infektionen, was zu einer Polyätiologie führt. Mit anderen Worten, eine Krankheit kann mehrere Erreger gleichzeitig verursachen.
    • Der übliche therapeutische Verlauf gibt nicht die volle Wirkung, daher wird die Dosierung des Arzneimittels oft individuell ausgewählt Schockdosen. Es ist jedoch sehr schwierig, den Körper des Erregers zu reinigen, so dass häufig eine Übertragung und ein latenter Krankheitsverlauf beobachtet werden.

    Die primäre Immunschwäche ist eine angeborene Erkrankung, deren Anfänge im Mutterleib entstanden sind. Leider erkennt das Screening während der Schwangerschaft keine schwere Anomalie im Anfangsstadium.

    Dieser Zustand entwickelt sich unter dem Einfluss externer Faktor. Die sekundäre Immunschwäche ist keine genetische Erkrankung, sie wird erstmals mit der gleichen Häufigkeit diagnostiziert wie bei Kindheit sowie bei Erwachsenen.

    Faktoren, die eine erworbene Immunschwäche verursachen:

    • Verschlechterung der ökologischen Umwelt;
    • Mikrowellen und ionisierende Strahlung;
    • scharf bzw chronische Vergiftung Chemikalien, Schwermetalle, Pestizide, minderwertige oder abgelaufene Lebensmittel;
    • Langzeitbehandlung mit Arzneimitteln, die die Funktion des Immunsystems beeinträchtigen;
    • häufige und übermäßige psychische Belastungen, psycho-emotionale Überforderung, Erfahrungen.

    Die oben genannten Faktoren wirken sich negativ auf die Immunresistenz aus, daher leiden solche Patienten im Vergleich zu gesunden häufiger an infektiösen und onkologischen Pathologien.

    Hauptgründe, aufgrund dessen sich eine sekundäre Immunschwäche entwickeln kann, sind unten aufgeführt.

    Fehler in der Ernährung - Der menschliche Körper reagiert sehr empfindlich auf den Mangel an Vitaminen, Mineralien, Proteinen, Aminosäuren, Fetten und Kohlenhydraten. Diese Elemente sind für die Bildung einer Blutzelle und die Aufrechterhaltung ihrer Funktion unerlässlich. Darüber hinaus wird für das normale Funktionieren des Immunsystems viel Energie benötigt, die mit der Nahrung zugeführt wird.

    Alle chronischen Krankheiten wirken sich negativ auf die Immunabwehr aus und verschlechtern die Widerstandsfähigkeit gegen Fremdstoffe, die aus der äußeren Umgebung in den Körper eindringen. Im chronischen Verlauf einer infektiösen Pathologie wird die Funktion der Hämatopoese gehemmt, sodass die Produktion junger Schutzzellen deutlich reduziert wird.

    Nebennierenhormone. Ein übermäßiger Anstieg der Hormone hemmt die Funktion der Immunabwehr. Arbeitsausfall wird bei Verletzung des Materialaustauschs beobachtet.

    Ein kurzfristiger Zustand als Schutzreaktion wird aufgrund schwerer chirurgischer Eingriffe oder schwerer Verletzungen beobachtet. Aus diesem Grund unterziehen sich Patienten operativer Eingriff, mehrere Monate anfällig für Infektionskrankheiten.

    Physiologische Merkmale des Körpers:

    • Frühgeburtlichkeit;
    • Kinder von 1 Jahr bis 5 Jahren;
    • Schwangerschaft und Stillzeit;
    • hohes Alter

    Merkmale bei Menschen dieser Kategorien sind durch Hemmung der Immunfunktion gekennzeichnet. Tatsache ist, dass der Körper beginnt, intensiv zu arbeiten, um eine zusätzliche Last zu übertragen, um seine Funktion zu erfüllen oder zu überleben.

    Bösartige Neubildungen. Zuerst wir redenüber Blutkrebs - Leukämie. Bei dieser Krankheit gibt es eine aktive Produktion von schützenden, nicht funktionsfähigen Zellen, die keine vollwertige Immunität bieten können.

    Ebenfalls gefährliche Pathologie ist die Niederlage des roten Knochenmarks, das für die Hämatopoese und den Ersatz seiner Struktur durch einen bösartigen Fokus oder Metastasen verantwortlich ist.

    Dazu der ganze Rest onkologische Erkrankungen einen erheblichen Schlag zu versetzen Schutzfunktion, aber Störungen treten viel später auf und haben weniger ausgeprägte Symptome.

    HIV ist das menschliche Immunschwächevirus. Durch die Unterdrückung des Immunsystems führt es zu einer gefährlichen Krankheit - AIDS. Alle Lymphknoten nehmen beim Patienten zu, Mundgeschwüre treten häufig wieder auf, Candidiasis, Durchfall, Bronchitis, Lungenentzündung, Sinusitis, eitrige Myositis, Meningitis werden diagnostiziert.

    Das Immunschwächevirus beeinträchtigt die Abwehrreaktion, sodass Patienten an diesen Krankheiten sterben gesunder Körper stark behindert und durch eine HIV-Infektion geschwächt - erst recht (Tuberkulose, Onkologie, Sepsis etc.).

    Kombinierter Immundefekt (CID)

    Es ist die schwerste und seltenste Krankheit, die sehr schwer zu heilen ist. CID ist eine Gruppe erblicher Pathologien, die zu komplexen Störungen der Immunabwehr führen.

    In der Regel treten Veränderungen in mehreren Lymphozytentypen (z. B. T und B) auf, während bei der PID nur ein Lymphozytentyp gestört ist.

    KID manifestiert sich in der frühen Kindheit. Das Kind nimmt schlecht zu, bleibt in Wachstum und Entwicklung zurück. Diese Kinder haben eine hohe Anfälligkeit für Infektionen: Die ersten Anfälle können unmittelbar nach der Geburt beginnen (z. B. Lungenentzündung, Durchfall, Candidiasis, Omphalitis).

    In der Regel tritt nach der Genesung innerhalb weniger Tage ein Rückfall auf oder der Körper ist von einer anderen Pathologie viraler, bakterieller oder pilzlicher Natur betroffen.

    Behandlung der primären Immunschwäche

    Bis heute hat die Medizin noch keine Universalmedizin erfunden, die hilft, alle Arten von Immunschwächezuständen vollständig zu überwinden. Therapien zielen jedoch auf die Entfernung und Beseitigung ab negative Symptome, erhöhter lymphozytärer Schutz und verbesserte Lebensqualität.

    Das die schwierigste Therapie individuell ausgewählt. Die Lebenserwartung des Patienten hängt in der Regel ganz von der rechtzeitigen und regelmäßigen Einnahme von Medizinprodukten ab.

    Die Behandlung des primären Immundefekts wird erreicht durch:

    • Prävention u Begleittherapie Infektionskrankheiten in den frühen Stadien;
    • Verbesserung des Schutzes durch Knochenmarktransplantation, Immunglobulinersatz, neutrophile Massentransfusion;
    • erhöhte Funktion von Lymphozyten in Form einer Behandlung mit Zytokinen;
      die Einführung von Nukleinsäuren (Gentherapie), um die Entwicklung des pathologischen Prozesses auf chromosomaler Ebene zu verhindern oder zu stoppen;
    • Vitamintherapie zur Unterstützung der Immunität.

    Verschlimmert sich der Krankheitsverlauf, sollte dies dem behandelnden Arzt gemeldet werden.

    Behandlung der sekundären Immunschwäche

    Die Aggressivität sekundärer Immunschwächezustände ist in der Regel nicht schwerwiegend. Die Behandlung zielt darauf ab, die Ursache zu beseitigen, die das IDS verursacht hat.

    Therapeutische Schwerpunkte:

    • bei Infektionen - Beseitigung des Entzündungsherdes (mit Hilfe von antibakteriellen und antiviralen Medikamenten);
    • um den Immunschutz zu erhöhen - Immunstimulanzien;
    • wenn das IDS durch Vitaminmangel verursacht wurde, wird eine lange Behandlung mit Vitaminen und Mineralstoffen verordnet;
    • humanes Immundefizienzvirus – die Behandlung besteht aus einer hochaktiven antiretroviralen Therapie;
    • bei bösartige Gebilde – Chirurgische Entfernung Fokus auf atypische Struktur (wenn möglich), Chemo-, Radio-,
    • Tomotherapie und andere moderne Methoden Behandlung.

    Außerdem bei Diabetes Sie sollten Ihre Gesundheit sorgfältig überwachen: Halten Sie eine kohlenhydratarme Diät ein, testen Sie Ihren Blutzuckerspiegel regelmäßig zu Hause, nehmen Sie rechtzeitig Insulintabletten oder subkutane Injektionen ein.

    CHID-Behandlung

    Die Therapie der primären und kombinierten Formen der Immunschwäche ist sehr ähnlich. Die wirksamste Behandlungsmethode ist die Knochenmarktransplantation (bei Schädigung der T-Lymphozyten).

    • Heute wird die Transplantation in vielen Ländern erfolgreich durchgeführt und hilft, eine aggressive genetische Krankheit zu überwinden.

    Prognose: was der Patient erwartet

    Der Patient muss mit Qualität versorgt werden medizinische Versorgung auch in den frühen Stadien der Entwicklung der Krankheit. Wenn es sich um eine genetische Pathologie handelt, sollte diese so früh wie möglich identifiziert werden, indem viele Tests bestanden und eine umfassende Untersuchung durchgeführt werden.

    Kinder, die mit PID oder CID geboren wurden und keine angemessene Therapie erhalten haben geringes InteresseÜberleben bis zu zwei Jahren.

    Bei HIV infektion Es ist wichtig, regelmäßig auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus zu testen, um den Krankheitsverlauf zu kontrollieren und ein plötzliches Fortschreiten zu verhindern.

    Bei der Diagnose von Immundefekten werden zwei Hauptindikatoren verwendet: der klinische Zustand des Individuums, bewertet auf der Grundlage der klinischen Diagnose, und der Zustand seines Immunstatus, d.h. quantitative Indikatoren und funktionelle Aktivität des Immunsystems.
    Die Beurteilung des Immunstatus erfolgt in folgenden Hauptfällen:
    um die klinische Diagnose zu bestätigen und die gestörte Verbindung der Immunität bei verschiedenen Erkrankungen des Immunsystems zu bestimmen;
    um die Wirksamkeit einer rationalen Immuntherapie und Immunprophylaxe zu bewerten;
    bei Verdacht auf eine Verletzung des Immunsystems bei praktisch Gesunden unter dem Einfluss schädlicher Faktoren biologischer, chemischer oder physikalischer Natur (pränosologische Diagnostik);
    um das Ausmaß der Auswirkungen auf das Immunsystem zu beurteilen Umfeld(natürliche Faktoren und Produkte anthropogener Aktivität) und emotionale Überforderung;
    bei der Überwachung des Immunstatus großer Kontingente von Individuen, um Immundefekte zu identifizieren und ihre mögliche Entstehung vorherzusagen (Umweltimmunologie).
    Basierend auf WHO-Daten und kumuliert klinische Erfahrung Diagnose von Immunschwächezuständen, RB. Petrov, Yu.M. Lopuchin, A.N. Cheredeev et al., entwickelten eine Methodik für eine zweistufige Bewertung des Immunstatus.
    Die 1. Ebene zielt darauf ab, die Verbindung (Verbindungen) des Immunsystems mit der Unzulänglichkeit seiner (ihrer) quantitativen und / oder funktionellen Parameter zu identifizieren.
    Zu den definierten Parametern gehören:
    Bestimmung der Gesamtzahl der Lymphozyten im peripheren Blut;
    Bestimmung der Anzahl von T- und B-Lymphozyten im peripheren Blut;
    Bestimmung der funktionellen Aktivität von T- und B-Lymphozyten (Reaktion auf T- bzw. B-Zell-Mitogene);
    Bestimmung des Spiegels von Immunglobulinen der Klassen IgM, IgG, IgA im Blutserum;
    Eigenschaften der phagozytischen Aktivität von Leukozyten des peripheren Blutes.
    Tests der 2. Stufe sind analytisch und zielen darauf ab, die Lokalisierung der Immunschwäche in der identifizierten Verbindung des Immunsystems mit der immunologischen Schwäche zu klären.
    Gegebenenfalls ist eine zusätzliche Abklärung allergologischer, immunogenetischer u Hormonstatus Einzelpersonen.
    1988 analysierten WHO-Experten den Informationsgehalt der Methoden zur Beurteilung des Immunstatus und gaben eine Beschreibung der "richtigen" und "falschen" Methoden seiner Bestimmung. Bis heute hat sich das zweistufige System zur Beurteilung des Immunstatus bewährt, mit dem nicht nur Menschen, sondern auch Haustiere den Immunstatus beurteilen können. Im Zusammenhang mit der Entwicklung der Immunologie, der Entwicklung neuer und verbesserter Methoden zur Bestimmung der quantitativen und funktionellen Parameter des Immunsystems, der gesammelten Erfahrung bei der Identifizierung des immunologischen Mangels werden jedoch offenbar Ergänzungen und separate Verfeinerungen der vorgeschlagenen methodischen Grundlage vorgeschlagen System benötigt werden. R.M. Khaitov und B.V., Pinegin schlug die folgende Modifikation der Tests der 1. Stufe vor:
    Bestimmung der absoluten Anzahl von Leukozyten, Neutrophilen, Lymphozyten und Blutplättchen;
    Bestimmung der Absorption und bakteriziden Aktivität von Leukozyten und ihrer Fähigkeit, reaktive Sauerstoffspezies zu bilden;
    Niveauerkennung Serum-Immunglobuline Klassen IgG, IgA, TgM;
    Bestimmung der hämolytischen Aktivität des Komplementsystems;
    Bestimmung von Oberflächenstrukturen von Subpopulationen von Lymphozyten - CD3, CD4, CD8, CD19/20.
    Eine solche Reihe von Tests ermöglicht die Identifizierung von angeborenen immunologischen Mängeln, einschließlich chronischer Granulomatose und HIV-Infektion.
    Bei sekundären Immundefekten, je nach klinische Anzeichen Krankheiten, insbesondere wenn geschlechtsreife Personen Symptome eines chronischen, trägen, rezidivierenden infektiösen und entzündlichen Prozesses verschiedener Lokalisationen aufweisen, der schwer auf eine adäquate ätiotrope Behandlung anspricht, können die folgenden Tests wirksam sein.
    1. Phagozytose:
    - phagozytischer Index von Neutrophilen und Monozyten;
    - opsonischer Index;
    - bakterizide und fungizide Eigenschaften von Leukozyten;
    - Bildung aktiver Formen von Sauerstoff und Stickstoff;
    - Chemotaxis;
    - Expression von Adhäsionsmolekülen auf Leukozyten.
    2. Humorale Immunität:
    - Hauptklassen und Unterklassen von Immunglobulinen: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD (in Schleimhautsekreten), IgY (Δ Fe) (bei Vögeln), IgG1, IgG2 usw.;
    - Antikörpertiter gegen bestimmte opportunistische Mikroben;
    - Affinität von Antikörpern und Glykosylierungsgrad von Immunglobulinen;
    - zirkulierende Immunkomplexe.
    3. Ergänzungssystem:
    - hämolytische Aktivität des Komplementsystems;
    - Komponenten des Komplementsystems: C3, C4, C5, C1-Inhibitor usw.
    4. Immunphänotypisierung von Lymphozyten: CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3-HLA-DR+, CD3+CD16/56% CD25+ etc.
    5. Funktionelle Aktivität von Lymphozyten:
    - zytotoxische Aktivität von NK-Zellen;
    - proliferative Reaktion von Lymphozyten auf T- und B-Zell-Mitogene;
    - Th1- und Th2-Zellen;
    - spontane und induzierte Zytokinsynthese durch periphere mononukleäre Blutzellen;
    - Apoptose von Lymphozyten mit spezifischer und unspezifischer Aktivierung und Apoptose von Neutrophilen im Prozess der Phagozytose.
    6. Interferonstatus.
    - der Spiegel von Interferon-α und Interferon-γ im Blutserum und im Überstand von aktivierten Leukozyten.
    Am Staatlichen Forschungszentrum „Institut für Immunologie der Föderalen Medizinischen und Biologischen Agentur Russlands“ (Moskau) werden monoklonale Antikörper zur Identifizierung von Immundefekten verwendet, wobei die meisten der verwendeten Methoden modifiziert wurden Quantifizierung durch Laser-Durchflusszytometrie.

    Erster Schritt Diagnose ist Anamneseerhebung und Abklärung von Beschwerden Patienten, die je nach Art der Immunpathologie erheblich variieren können.

    Eine ID-Anamnese zeigt normalerweise wiederkehrende Infektionen, deren Art und Ort auf die Art der Immunschwäche hinweisen können. Der allergische Prozess hat seine eigenen Eigenschaften und nur auf der Grundlage der Anamnese kann manchmal eine korrekte Diagnose gestellt werden.

    Eine Geschichte von Autoimmunerkrankungen weist charakteristische Merkmale auf, die es ermöglichen, sie von anderen Arten von Pathologien zu unterscheiden. Auch lymphoproliferative und onkologische Prozesse haben ihre eigenen Charakteristika. Im nächsten Schritt werden immunologische Studien durchgeführt, um den Immunstatus eines Patienten mit Verdacht auf Immunschwäche zu beurteilen.

    „Immunstatus“ ist der Zustand des Immunsystems eines gesunden oder kranken Menschen zu einem bestimmten Zeitpunkt unter bestimmten Umweltbedingungen. Beurteilung des Immunstatus- Dies ist der Prozess, einen Komplex von unspezifischen und spezifischen quantitativen und funktionellen Indikatoren zu erhalten, die den Zustand des Immunsystems widerspiegeln.

    Immunologischer oder Immunstatus (IS) gekennzeichnet durch eine Reihe informativer Indikatoren, die den Zustand verschiedener Teile des Immunsystems zum Zeitpunkt der Untersuchung bei einem bestimmten Prozess oder einer bestimmten Krankheit widerspiegeln. Als Grundlage für die Erstellung dienen IS-Indikatoren, die die Form und Variante der Krankheit widerspiegeln immunologisches "Bild" der Krankheit, diese. seine immunologischen Eigenschaften, um eine fehlerhafte Verbindung darin zu identifizieren.

    Die Laborbeurteilung des Zustands des Immunsystems konkretisiert in vielerlei Hinsicht die Vorstellung von Art und Grad seiner Verletzungen und ermöglicht Ihnen in Kombination mit der Identifizierung des Erregers mit immunologischen Methoden, falls vorhanden, die Auswahl eines Immuntherapeutikums.

    Immundiagnostik- dies ist die Anwendung einer Kombination immunologischer Methoden zum Nachweis einer Krankheit oder zur Bestimmung des Erregers einer Krankheit im Untersuchungsmaterial. Alle Methoden der Immundiagnostik sind in 2 Gruppen unterteilt:

    Allgemeine unspezifische Methoden, Charakterisierung des Zustands verschiedener Teile des Immunsystems: Lymphozyten, Granulozyten, Makrophagen, Komplement. Normalerweise werden sie verwendet, um einen Defekt im Immunsystem zu erkennen, d.h. mit Immunschwäche.

    spezifische Methoden, ermöglicht den Nachweis von Antikörpern, Immun-T-Lymphozyten, pathogenen Antigenen im menschlichen Körper oder in der äußeren Umgebung. Diese Methoden werden verwendet, um Infektionen, Allergien und Autoimmunerkrankungen zu diagnostizieren.

    Alle diese Methoden dienen der Beurteilung des Immunstatus einer Person, d.h. um den Zustand des Immunsystems zu charakterisieren.

    Den diagnostischen Standard für sekundäre Immunschwächezustände stellen folgende Studien dar:

    1. Obligatorische Laboruntersuchung:

      Gemäß den Standards für Diagnose und Behandlung der Grunderkrankung;

      Untersuchung des Immunstatus (Bestimmung der Gesamtzahl von Leukozyten, Lymphozyten, Subpopulationen von T-Lymphozyten, B-Lymphozyten, Immunglobulinspiegel A, M, G, Phagozytose);

      Überwachung identifizierter Störungen nach einer Therapie.

    2. Zusätzliche Forschungsmethoden:

      Bestimmt durch die zugrunde liegende Krankheit und die begleitende Pathologie;

      Spezielle immunologische Studien in Abhängigkeit von klinischen Manifestationen und Defekten, die bei der Erstbewertung des Immunstatus mit den wichtigsten gebräuchlichsten Methoden festgestellt wurden (Untersuchung der funktionellen Aktivität verschiedene Klassen und Subklassen von Lymphozyten, hämolytische Aktivität des Komplementsystems, unspezifische Akute-Phase-Parameter, Interferonstatus, Immunkontrolle opportunistischer Infektionen etc.).

    3. Instrumentelle Diagnostik:

    4. Expertenrat:

      Gemäß den Standards für Diagnose und Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung und Begleitpathologie.

    Haupteigenschaften sekundäre Immundefekte:

      Mangel an Verbindung mit Vererbung und genetischer Konditionierung;

      Auftreten vor dem Hintergrund einer normalen Reaktivität im Zusammenhang mit der Krankheit, Exposition gegenüber nachteiligen physikalischen und biologischen Faktoren, Behandlungsmethoden oder -mitteln;

      Aufrechterhaltung eines Defizits bei der Behandlung der zugrunde liegenden Krankheit und der Beseitigung von Faktoren, die es verursachen;

      Fehlen oder länger verzögerte Normalisierung des Immunstatus.

    Charakteristika von Störungen des Immunstatus und der Hämostase bei sekundären Immundefekten sind in Tabelle 2 dargestellt.

    Tabelle 2. Merkmale sekundärer Immundefekte

    Indikatoren

    Induktivitäten

    Bakterielle Infektionen

    Unspezifische chronische Krankheiten

    Medikamente, Bestrahlung

    Lymphozyten

    T-Lymphozyten

    B-Lymphozyten

    Immunglobuline

    Mondkugel-

    Mondkugel-

    Mondkugel-

    Mondkugel-

    Phagozytose

    Hinweis: (+) - Erhöhung, (-) - Verringerung des Indikators