Acetilsalicilna kiselina. Acetilsalicilna kiselina, kako se zove?

Bruto formula

C9H8O4

Farmakološka grupa supstance Acetilsalicilna kiselina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

50-78-2

Karakteristike supstance Acetilsalicilna kiselina

Bijeli mali igličasti kristali ili svijetli kristalni prah, bez mirisa ili slabog mirisa, blago kiselog okusa. Slabo rastvorljiv u vodi na sobnoj temperaturi, rastvorljiv u vruća voda, lako rastvorljiv u etanolu, rastvorima kaustičnih i ugljenih alkalija.

Farmakologija

farmakološki efekat- protuupalno, antipiretik, antiagregacijski, analgetik.

Inhibira ciklooksigenazu (COX-1 i COX-2) i nepovratno inhibira ciklooksigenazni put metabolizma arahidonske kiseline, blokira sintezu PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alfa, PGE 1, PGE 2, itd.) i PG. Smanjuje hiperemiju, eksudaciju, propusnost kapilara, aktivnost hijaluronidaze, ograničava opskrbu energijom upalni proces inhibiranjem proizvodnje ATP-a. Utječe na subkortikalne centre termoregulacije i osjetljivost na bol. Smanjenje sadržaja PG (uglavnom PGE 1) u centru termoregulacije dovodi do smanjenja tjelesne temperature zbog proširenja kožnih žila i pojačanog znojenja. Analgetski učinak je posljedica djelovanja na centre osjetljivosti na bol, kao i perifernog protuupalnog djelovanja i sposobnosti salicilata da smanje algogeni učinak bradikinina. Smanjenje sadržaja tromboksana A 2 u trombocitima dovodi do nepovratne supresije agregacije i blago širi krvne žile. Antitrombocitni efekat traje 7 dana nakon jedne doze. Tokom serije kliničkim ispitivanjima Pokazalo se da se značajna inhibicija adhezivnosti trombocita postiže pri dozama do 30 mg. Povećava fibrinolitičku aktivnost plazme i smanjuje koncentraciju faktora koagulacije zavisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X). Stimuliše izlučivanje mokraćne kiseline, jer je poremećena njegova reapsorpcija u bubrežnim tubulima.

Nakon oralne primjene apsorbira se prilično u potpunosti. U prisustvu enteričke prevlake (otporne na djelovanje želudačni sok i ne dozvoljava apsorpciju acetyl salicilna kiselina u stomaku) se apsorbuje u gornji dio tanko crijevo. Tokom apsorpcije, podliježe presistemskoj eliminaciji u crijevnom zidu i u jetri (deacetilirano). Apsorbirani dio se vrlo brzo hidrolizira posebnim esterazama, tako da T1/2 acetilsalicilne kiseline nije više od 15-20 minuta. Cirkulira u tijelu (75-90% u vezi sa albuminom) i distribuira se u tkivima u obliku anjona salicilne kiseline. Cmax se postiže nakon otprilike 2 sata Acetilsalicilna kiselina se praktično ne vezuje za proteine ​​krvne plazme. Tokom biotransformacije u jetri nastaju metaboliti koji se nalaze u mnogim tkivima i urinu. Izlučivanje salicilata se prvenstveno događa aktivnim izlučivanjem u bubrežnim tubulima u nepromijenjenom obliku iu obliku metabolita. Izlučivanje nepromijenjene tvari i metabolita ovisi o pH urina (s alkalizacijom urina povećava se ionizacija salicilata, pogoršava se njihova reapsorpcija i značajno povećava izlučivanje).

Primjena supstance Acetilsalicilna kiselina

IHD, prisustvo nekoliko faktora rizika za IHD, tiha ishemija miokard, nestabilna angina, infarkt miokarda (za smanjenje rizika od ponovnog infarkta miokarda i smrti nakon infarkta miokarda), rekurentna prolazna cerebralna ishemija i ishemijski moždani udar kod muškaraca, zamjena srčanih zalistaka (prevencija i liječenje tromboembolije), balon koronarna angioplastika i postavljanje stenta (smanjenje rizika rekurentne stenoze i liječenje sekundarne disekcije koronarne arterije), kao i kod neaterosklerotskih lezija koronarne arterije(Kawasaki bolest), aortoarteritis (Takayasuova bolest), valvularni mitralni zalisci srca i atrijalna fibrilacija, prolaps mitralni zalistak(prevencija tromboembolije), rekurentne tromboembolije plućna arterija, Dresslerov sindrom, infarkt pluća, akutni tromboflebitis. Povišena temperatura kod infektivnih i upalnih bolesti. Bolni sindrom niskog do srednjeg intenziteta različitog porijekla, uklj. prsa radikularni sindrom, lumbago, migrena, glavobolja, neuralgija, zubobolja, mijalgija, artralgija, algodimenoreja. U kliničkoj imunologiji i alergologiji koristi se u postepeno povećavajućim dozama za dugotrajnu „aspirinsku“ desenzibilizaciju i formiranje stabilne tolerancije na NSAIL kod pacijenata sa „aspirinskom“ astmom i „aspirinskom“ trijadom.

Prema indikacijama, reumatizam, reumatska koreja, reumatoidni artritis, infektivno-alergijski miokarditis, perikarditis - trenutno se koristi vrlo rijetko.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, uklj. “aspirinska” trijada, “aspirinska” astma; hemoragijska dijateza(hemofilija, von Willebrandova bolest, telangiektazija), disecirajuća aneurizma aorte, zatajenje srca, akutne i rekurentne erozivne i ulcerativne bolesti gastrointestinalnog trakta, gastrointestinalno krvarenje, akutni bubrežni ili zatajenje jetre, početna hipoprotrombinemija, nedostatak vitamina K, trombocitopenija, trombotična trombocitopenična purpura, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, trudnoća (I i III trimestar), dojenje, djetinjstvo i adolescencija do 15 godina kada se koristi kao antipiretik (rizik od razvoja Reyeovog sindroma kod djece s temperaturom zbog virusnih bolesti).

Ograničenja upotrebe

Hiperurikemija, nefrolitijaza, giht, peptički ulkus stomak i duodenum(u istoriji), teška kršenja funkcije jetre i bubrega, bronhijalna astma, HOBP, nazalna polipoza, nekontrolirano arterijska hipertenzija.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Aplikacija velike doze salicilati u prvom tromjesečju trudnoće su povezani s povećanom incidencom defekata u razvoju fetusa (rascjep nepca, srčane mane). U drugom tromjesečju trudnoće salicilati se mogu propisati tek nakon procjene rizika i koristi. Primjena salicilata u trećem trimestru trudnoće je kontraindicirana.

Salicilati i njihovi metaboliti u malim količinama prodiru u majčino mleko. Slučajno uzimanje salicilata tokom laktacije nije praćeno razvojem neželjene reakcije kod djeteta i ne zahtijeva prekid dojenje. Međutim, kada dugotrajna upotreba ili kada se propisuju u visokim dozama, dojenje treba prekinuti.

Nuspojave supstance acetilsalicilna kiselina

Izvana kardiovaskularnog sistema i krv (hematopoeza, hemostaza): trombocitopenija, anemija, leukopenija.

Iz gastrointestinalnog trakta: NSAID gastropatija (dispepsija, bol u epigastričnoj regiji, žgaravica, mučnina i povraćanje, jako krvarenje u gastrointestinalnom traktu), gubitak apetita.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (bronhospazam, edem larinksa i urtikarija), stvaranje "aspirina" na bazi haptenskog mehanizma bronhijalna astma i „aspirinska“ trijada (eozinofilni rinitis, rekurentna nazalna polipoza, hiperplastični sinusitis).

Ostalo: oštećenje funkcije jetre i/ili bubrega, Reyeov sindrom kod djece (encefalopatija i akutna masna jetra s brz razvoj zatajenje jetre).

Kod duže upotrebe - vrtoglavica, glavobolja, tinitus, smanjena oštrina sluha, zamagljen vid, intersticijski nefritis, prerenalna azotemija sa povišenim nivoom kreatinina u krvi i hiperkalcemijom, papilarna nekroza, ljuto zatajenje bubrega, nefrotski sindrom, bolesti krvi, aseptični meningitis, pojačani simptomi kongestivnog zatajenja srca, edemi, povišeni nivoi aminotransferaza u krvi.

Interakcija

Povećava toksičnost metotreksata, smanjuje njegov bubrežni klirens, dejstvo narkotičkih analgetika (kodein), oralnih antidijabetika, heparina, indirektni antikoagulansi, trombolitici i inhibitori agregacije trombocita, smanjuje učinak urikozuričnih lijekova (benzbromaron, sulfinpirazon), antihipertenzivnih lijekova, diuretici (spironolakton, furosemid). Paracetamol i kofein povećavaju rizik od razvoja nuspojave. Glukokortikoidi, etanol i lijekovi koji sadrže etanol pojačavaju negativan uticaj na gastrointestinalnu sluznicu i povećavaju klirens. Povećava koncentraciju digoksina, barbiturata, litijevih soli u plazmi. Antacidi koji sadrže magnezijum i/ili aluminijum usporavaju i ometaju apsorpciju acetilsalicilne kiseline. Mijelotoksični lijekovi pojačavaju manifestacije hematotoksičnosti acetilsalicilne kiseline.

Predoziranje

Može se javiti nakon jedne velike doze ili kod duže upotrebe. Ako je pojedinačna doza manja od 150 mg/kg, akutno trovanje smatra se blagim, 150-300 mg/kg - umjerenim, kada se koriste veće doze - teškim.

Simptomi: salicilni sindrom (mučnina, povraćanje, tinitus, zamagljen vid, vrtoglavica, jaka glavobolja, opšta slabost, groznica je loš prognostički znak kod odraslih). Teža trovanja - stupor, konvulzije i koma, nekardiogeni plućni edem, teža dehidracija, poremećaj acidobazne ravnoteže (u početku - respiratorna alkaloza, onda - metabolička acidoza), zatajenje bubrega i šok.

Kod kroničnog predoziranja, koncentracija određena u plazmi ne korelira dobro s ozbiljnošću intoksikacije. Najveći rizik razvoj hronična intoksikacija primećeno kod starijih ljudi kada su uzimali više od 100 mg/kg/dan nekoliko dana. Kod djece i starijih pacijenata početni znakovi Salicilizam nije uvijek uočljiv, pa je preporučljivo povremeno određivati ​​koncentraciju salicilata u krvi. Nivo iznad 70 mg% ukazuje na umjerenu ili teškog trovanja; iznad 100 mg% - izuzetno teško, prognostički nepovoljno. U slučaju trovanja umjerene težine potrebna hospitalizacija najmanje za 24 sata

tretman: izazivanje povraćanja, svrha aktivni ugljen i laksativi, praćenje kiselo-bazne kiseline i ravnotežu elektrolita; ovisno o metaboličkom stanju - primjena natrijum bikarbonata, rastvora natrijum citrata ili natrijum laktata. Povećanje rezervnog alkaliteta pojačava izlučivanje acetilsalicilne kiseline zbog alkalizacije urina. Alkalinizacija urina je indikovana kada je nivo salicilata iznad 40 mg%, obezbeđen intravenskom infuzijom natrijum bikarbonata - 88 mEq u 1 litru 5% rastvora glukoze, brzinom od 10-15 ml/kg/h. Obnova bcc i indukcija diureze (postiže se davanjem bikarbonata u istoj dozi i razblaženju, ponoviti 2-3 puta); Treba imati na umu da intenzivna infuzija tekućine kod starijih pacijenata može dovesti do plućnog edema. Ne preporučuje se upotreba acetazolamida za alkalizaciju urina (može izazvati acidemiju i povećanje toksični efekat salicilati). Hemodijaliza je indikovana kada je nivo salicilata veći od 100-130 mg% i kod pacijenata sa hronično trovanje- 40 mg% i niže ako je indicirano (refraktorna acidoza, progresivno pogoršanje, težak poraz CNS, plućni edem i zatajenje bubrega). Za plućni edem - mehanička ventilacija s mješavinom obogaćenom kisikom u režimu pozitivan pritisak na kraju izdisaja; Hiperventilacija i osmotska diureza koriste se za liječenje cerebralnog edema.

Putevi administracije

Unutra.

Mjere opreza za supstancu Acetilsalicilna kiselina

Nepoželjan zajednička upotreba sa drugim NSAIL i glukokortikoidima. 5-7 dana prije hirurška intervencija potrebno je prestati uzimati (za smanjenje krvarenja tokom operacije i u postoperativnom periodu).

Vjerojatnost razvoja NSAID gastropatije se smanjuje kada se propisuje nakon jela, uz upotrebu tableta s puferskim aditivima ili obloženih posebnim enteričkim premazom. Rizik hemoragijske komplikacije smatra se najmanjom kada se koristi u dozama<100 мг/сут.

Treba imati na umu da kod predisponiranih pacijenata acetilsalicilna kiselina (čak i u malim dozama) smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline iz organizma i može izazvati razvoj akutnog napada gihta.

Tokom dugotrajne terapije preporučuje se redovno obavljanje krvnih pretraga i pregled stolice na prikrivenu krv. Zbog uočenih slučajeva hepatogene encefalopatije, ne preporučuje se za ublažavanje febrilnog sindroma kod djece.

Interakcije sa drugim aktivnim sastojcima

Povezane vijesti

Trgovačka imena

Ime Vrijednost indeksa Vyshkowski®
0.1073
0.0852
0.0676
0.0305
0.0134
0.0085

Tableta sadrži 0,1, 0,25 ili 0,5 grama aktivne supstance, kao i limunsku kiselinu (u obliku monohidrata) i krompirov skrob.

Obrazac za oslobađanje

  • tablete 0,1, 0,25 i 0,5 grama;
  • tablete se pakuju u konturno bezćelijsko ili konturno pakovanje br. 10x1, br. 10x2, br. 10x3.

farmakološki efekat

Lijek ublažava bol, groznicu i upala , sprečava agregaciju.

Farmakološka grupa: NSAIL.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Acetilsalicilna kiselina - šta je to?

Acetilsalicilna kiselina je salicilni estar octene (etanske) kiseline.

Formula acetilsalicilne kiseline je (ASA) - C₉H₈O₄.

OKPD šifra 24.42.13.142 ( acetilsalicilna kiselina pomešan sa drugim lekovima).

Primanje ASA

U proizvodnji ASK-a koristi se metoda esterifikacije etanskom kiselinom.

Farmakodinamika

Analgetski efekat je posledica i centralnih i perifernih efekata. U uslovima groznice snižava temperaturu utičući na centar termoregulacije.

Agregacija I adhezivnost trombocita , i formiranje tromba smanjenje zbog sposobnosti ASA da potisne sintezu tromboksana A2 (TXA 2) u trombocitima. Inhibira sintezu protrombin (faktor koagulacije II) u jetri i - u dozi većoj od 6 g/dan. - povećava PTV.

Farmakokinetika

Apsorpcija tvari nakon oralnog uzimanja lijeka je gotovo potpuna. Poluvrijeme eliminacije nepromijenjene ASK nije duže od 20 minuta. TCmax ASA - 10-20 minuta, ukupni salicilat formiran kao rezultat - od 0,3 do 2,0 sata.

Oko 80% je u vezanom stanju u plazmi. acetilsalicilne i salicilne kiseline . Biološka aktivnost se održava čak i kada je supstanca u obliku vezanom za proteine.

Metabolizira se u jetri. Izlučuje se putem bubrega. PH urina utiče na izlučivanje: kada je zakiseljen, on se smanjuje, a kada je alkaliziran, povećava se.

Farmakokinetički parametri zavise od uzete doze. Eliminacija supstance je nelinearna. Štaviše, kod djece prve godine života, u poređenju sa odraslima, teče mnogo sporije.

Indikacije za upotrebu: u čemu pomažu tablete acetilsalicilne kiseline?

Indikacije za upotrebu acetilsalicilne kiseline su:

  • febrilna stanja kod bolesti infektivno-upalne prirode;
  • reumatoidni artritis ;
  • reumatizam ;
  • inflamatorna lezija miokard , čiji je uzrok imunopatološka reakcija;
  • sindrom bola različitog porijekla, uključujući zubobolju (uključujući glavobolju povezanu sa sindromom povlačenja alkohola), bolove u zglobovima i mišićima, neuralgiju, migrena ,algomenoreja .

Također aspirin (ili acetilsalicilna kiselina) se koristi u profilaktičke svrhe u slučaju opasnosti tromboza ,tromboembolija , MI (kada je lijek propisan za sekundarnu prevenciju).

Kontraindikacije

Uzimanje ASA je kontraindikovano kod:

  • “aspirinska” astma ;
  • tokom perioda egzacerbacije erozivne i ulcerativne lezije probavnog kanala ;
  • želučano/crevno krvarenje ;
  • nedostatak vitamina K ;
  • hemofilija , hipoprotrombinemija , hemoragijska dijateza ;
  • nedostatak G6PD;
  • portalna hipertenzija ;
  • zatajenje bubrega/jetre;
  • disekcija aorte;
  • tokom perioda lečenja (ako nedeljna doza leka prelazi 15/mg);
  • gihtni artritis, giht;
  • (apsolutne kontraindikacije su prva tri i zadnja tri mjeseca);
  • preosjetljivost na ASA/salicilate.

Nuspojave

Nuspojave liječenja ASA mogu uključivati:

  • mučnina;
  • gastralgija;
  • anoreksija;
  • trombocitopenija;
  • erozivne i ulcerativne lezije probavnog kanala;
  • i/ili zatajenje jetre.

Pri dugotrajnoj primjeni pojavljuje se tinitus, smanjuje se oštrina sluha, slabi vid, javlja se vrtoglavica i, kada se uzimaju velike doze, glavobolja. Moguće je i krvarenje hipokoagulacija , povraćanje, bronhospazam .

Acetilsalicilna kiselina, uputstvo za upotrebu (način i doziranje)

At aktivni reumatizam odraslim pacijentima se propisuje 5 do 8 g ASK dnevno. Za dijete se doza izračunava ovisno o težini. Po pravilu varira od 100 do 125 mg/kg/dan. Učestalost primjene - 4-5 rubalja / dan.

1-2 tjedna nakon početka tečaja, doza za dijete se smanjuje na 60-70 mg/kg/dan, a za odrasle pacijente doza ostaje ista. Liječenje treba nastaviti do 6 sedmica.

U skladu sa uputstvima za upotrebu acetilsalicilne kiseline, lek treba postepeno ukidati tokom 1-2 nedelje.

Acetilsalicilna kiselina za glavobolju i kao lijek protiv groznice propisuje se u manjim dozama. Da, kada sindrom bola I grozničavih stanja doza po 1 dozi za odraslu osobu - od 0,25 do 1 g s učestalošću upotrebe od 4 do 6 puta dnevno.

Treba imati na umu da je kod glavobolje ASA posebno učinkovit ako je bol izazvan povećanjem ICP (intrakranijalnog tlaka).

Za djecu, optimalna doza po dozi je 10-15 mg/kg. Učestalost aplikacija - 5 rubalja / dan.

Liječenje ne smije trajati duže od 2 sedmice.

Za upozorenje tromboza I embolija ASK se uzima 2-3 puta dnevno. Po 0,5 g. Za poboljšanje reoloških svojstava (za ukapljivanje), lijek se uzima duže vrijeme po 0,15-0,25 g/dan.

Za dijete starije od pet godina, jednokratna doza je 0,25 g, četverogodišnja djeca smiju dati 0,2 g ASK jednokratno, dvogodišnja djeca - 0,1 g, jednogodišnja djeca - 0,05 g.

Zabranjeno je davanje ASA djeci za groznicu koja raste u pozadini virusna infekcija . Lijek djeluje na iste strukture mozga i jetre kao i neki virusi, te u kombinaciji s virusna infekcija može uzrokovati razvoj djeteta Reyeov sindrom .

Primjena ASA u kozmetologiji

Maska za lice s acetilsalicilnom kiselinom omogućava brzo ublažavanje upale, smanjenje otoka tkiva, uklanjanje crvenila, uklanjanje površinskog sloja mrtvih stanica i čišćenje začepljenih pora.

Lijek dobro isušuje kožu i savršeno je topiv u mastima, zbog čega je preporučljivo koristiti ga kao lijek za akne : tablete, navlažene vodom, nanose se na upaljena mjesta na licu ili dodaju maskama za lice.

Acetilsalicilna kiselina iz akne djeluje dobro u kombinaciji s limunovim sokom ili medom. Maska od gline je takođe efikasna za otklanjanje problema sa kožom.

Za pripremu maske od limuna i aspirina, tablete (6 komada) se jednostavno samelju sa svježe iscijeđenim sokom dok ne postanu glatke. Zatim se lijek nanosi tačkasto na upaljene bubuljice i ostavite ih dok se ne osuše.

Maska s medom priprema se na sljedeći način: tablete (3 komada) se navlaže vodom, a zatim, kada se otope, pomiješaju se sa 0,5-1 kašičicom (kafenom žličicom) meda.

Za pripremu maske od gline pomiješajte 6 zdrobljenih tableta ASA i 2 kašičice bijele/plave gline sa toplom vodom.

Predoziranje

Predoziranje može biti posljedica:

  • dugotrajno liječenje ASA;
  • jednokratnu primjenu previsoke doze lijeka.

Znak predoziranja je salicilni sindrom , koji se manifestuje opštom slabošću, hipertermijom, tinitusom, mučninom, povraćanjem.

Jaka pratnja konvulzije , stupor, teška dehidracija, nekardiogena pluća , kršenja CBS-a, šok.

U slučaju predoziranja ASA, žrtvu treba odmah hospitalizirati. Isperu mu stomak, daju mu i provjere CBS.

U zavisnosti od stanja CBS i ravnoteže vode i elektrolita, može se propisati davanje rastvora, natrijum citrat I soda bikarbona (kao infuzija).

Ako je pH urina 7,5-8,0, a koncentracija salicilata u plazmi prelazi 300 mg/l (kod djeteta) i 500 mg/l (kod odrasle osobe), potrebna je intenzivna terapija alkalni diuretici .

U slučaju teške intoksikacije, izvršiti; nadoknaditi gubitak tečnosti; propisano je simptomatsko liječenje.

Interakcija

Povećava toksičnost barbiturne droge ,valproična kiselina , metotreksat , efekti oralnih hipoglikemijskih lijekova, narkotik , sulfa lijekovi .

Smanjuje efekte diuretici (štede kalijum i petlja), antihipertenzivnih lijekova iz grupe ACE inhibitora, djelovanje urikozurični lijekovi .

Kada se koristi istovremeno sa antitrombotički lijekovi , trombolitici ,indirektni antikoagulansi povećava rizik od krvarenja.

GCS pojačavaju toksični učinak ASA na mukoznu membranu probavnog kanala, povećavaju njegov klirens i smanjuju koncentraciju u plazmi.

Kada se koristi istovremeno sa Li solima, povećava koncentraciju Li+ jona u plazmi.

Jača toksični učinak alkohola na sluznicu probavnog kanala.

Uslovi prodaje

Proizvod bez recepta.

Recept na latinskom (uzorak):

Rp: Acetilsalicilna kiselina 0,5
D.t. d. N 10 u tab.
S. 1 tableta 3 puta dnevno posle jela, sa dosta vode.

Uslovi skladištenja

Tablete treba čuvati na suvom mestu na temperaturi ispod 25°C.

Najbolje do datuma

Četiri godine.

specialne instrukcije

Lijek treba koristiti s oprezom kod osoba sa patologije bubrega i jetre , sa pojačanim krvarenjem, dekompenziranom CHF, tokom liječenja antikoagulansima, kao i kod osoba s anamnezom erozivne i ulcerativne lezije probavnog trakta i/ili želučano/crevno krvarenje .

Čak i u malim dozama, ASA smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline , što može izazvati akutni napad kod predisponiranih pacijenata giht .

Kada se uzimaju visoke doze ASK ili je potrebno dugotrajno liječenje lijekom, potrebno je redovno pratiti nivo i posjetiti ljekara.

Kao protuupalno sredstvo koristite ASK u dozi od 5-8 g/dan. ograničeno zbog povećanog rizika od neželjenih reakcija iz gastrointestinalnog trakta.

Da bi se smanjilo krvarenje tokom operacije i u postoperativnom periodu, salicilate treba zaustaviti 5-7 dana prije operacije.

Kada uzimate ASA, imajte na umu da se ovaj lijek može uzimati za ublažavanje bolova ne duže od 7 dana bez konsultacije sa ljekarom. Kao antipiretik, ASK se smije uzimati ne duže od 3 dana.

Hemijska svojstva supstance

Kada ASA kristalizira, formiraju se bezbojne iglice ili monoklinski poliedri blago kiselkastog okusa. Kristali su stabilni na suhom zraku, ali s povećanjem vlažnosti postepeno hidroliziraju u salicilnu i octenu kiselinu.

Supstanca u svom čistom obliku je bijeli kristalni prah i praktički bez mirisa. Pojava mirisa octene kiseline je dokaz da je supstanca počela hidrolizirati.

virusna infekcija, budući da takva kombinacija može uzrokovati razvoj po život opasnog stanja djeteta - Reyeov sindrom .

Kod novorođenčadi, salicilna kiselina može zamijeniti svoju vezu sa albumin bilirubin i promovišu razvoj encefalopatija .

ASA lako prodire u sve tečnosti i tkiva u telu, uključujući cerebrospinalnu, sinovijalnu i peritonealnu tečnost.

U prisustvu edema i upale, prodiranje salicilata u zglobnu šupljinu je ubrzano. U fazi upale, naprotiv, usporava.

Acetilsalicilna kiselina i alkohol

Alkohol u periodu ASK je kontraindiciran. Ova kombinacija može uzrokovati želučano i crijevno krvarenje, kao i teške reakcije preosjetljivosti.

Šta se acetilsalicilna kiselina koristi za mamurluk?

ASK je veoma efikasan lek za mamurluk, zbog antitrombocitnog dejstva leka.

Međutim, treba imati na umu da je bolje uzeti tabletu ne dok pijete alkohol, već oko 2 sata prije gozbe. Ovo smanjuje rizik od formiranja mikrotrombi u malim sudovima mozga i - djelimično - edem tkiva.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Acetilsalicilna kiselina je kontraindicirana u trudnoći. Posebno u prva i zadnja tri mjeseca gestacije. U ranim fazama uzimanje lijeka može povećati rizik od razvoja urođenih mana, au kasnijim fazama može dovesti do trudnoće nakon termina i slabljenja porođaja.

ASK i njeni metaboliti prelaze u mleko u malim količinama. Nakon slučajnog uzimanja lijeka, nisu uočene nuspojave kod novorođenčadi, pa stoga prekid dojenja (BF) obično nije potreban.

Ako je žena indicirana za dugotrajno liječenje visokim dozama ASK, potrebno je prekinuti dojenje.

Acetilsalicilna kiselina je jedan od najpoznatijih i najčešće korištenih lijekova u svijetu. Postoji više od 50 naziva - zaštitnih znakova lijekova, čiji je glavni aktivni sastojak ova supstanca. Svake godine u svijetu se konzumira preko 40.000 tona aspirina. Ovaj neobičan lijek može se nazvati rekorderom među lijekovima. Acetilsalicilna kiselina je dugotrajna jetra u svijetu lijekova, službeno je proslavila stogodišnjicu 1999. godine i još uvijek je najpopularniji medicinski lijek na svijetu. Unatoč poodmakloj dobi, aspirin je prepun mnogih misterija.

Gotovo svaka osoba je barem jednom u životu koristila ovaj lijek, svi su imali različite ciljeve: neki su snizili temperaturu, neki smanjili bol i upalu, a neki su “razrijedili krv”.

Svako od nas ima ovaj lijek u svojoj kućnoj apoteci, ali samo rijetki znaju za njegovo višesmjerno djelovanje. Neki ljudi ni ne shvaćaju da svakodnevno spašava nečiji život!

Ljudi koji su imali srčani ili moždani udar trebali bi ga uzimati doživotno kako bi smanjili rizik od još jedne epizode vaskularne nezgode. Prema podacima Društva kardiologa regije Nižnji Novgorod za 2009. godinu, oko 24-30% stanovnika Nižnjeg Novgoroda svakodnevno koristi aspirin.

Pacijenti koji boluju od bolesti zglobova uzimaju ga ne samo za smanjenje bolova, već i za smanjenje upale u zglobovima, povećanje njihove pokretljivosti, smanjenje stope razvoja sekundarnih komplikacija i, prije svega, za poboljšanje kvalitete života.

Možete navesti primjere upotrebe aspirina dugo vremena i pokušati odraziti točke njegove primjene. To sugerira da u farmakologiji ne postoji zanimljiviji, s praktičnog i znanstveno-eksperimentalnog stanovišta značajniji, a ujedno i kontroverzniji lijek od acetilsalicilne kiseline. To potvrđuje i njegova dugogodišnja upotreba u liječenju mnogih različitih patoloških stanja.

Hipoteza: Aspirin ima širok spektar primjena i ima pozitivne i nuspojave.

Svrha rada: dokazati univerzalnost primjene u svakodnevnom životu.

Ciljevi: proučiti svojstva aspirina, razmotriti tačke primjene lijeka i djelovanje ACS-a na ljudski organizam, pratiti njegov put od otkrića do sinteze.

Metode istraživanja: analiza naučne literature i internet izvora, izvođenje praktičnog rada, donošenje zaključaka.

1. Struktura i fizička i hemijska svojstva.

Acetilsalicilna kiselina, koja ima analgetsko, antiinflamatorno i antiagregaciono svojstvo, pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih lekova, u koju, pored samog aspirina i drugih salicilata, spadaju i poznati lekovi različite hemijske strukture (npr. : ortofen, indometacin, butadion, itd.).

Acetilsalicilna kiselina ili aspirin je estar formiran od octene i salicilne kiseline, pri čemu potonja reagira kao fenol tokom formiranja ovog estera.

2-acetiloksibenzojeva kiselina Bruto formula: C9H8O4

Po izgledu, acetilsalicilna kiselina je bijeli kristalni prah ili bezbojni kristali, bez mirisa ili slabog mirisa i blago kiselog okusa. Za razliku od salicilne kiseline, čista acetilsalicilna kiselina ne reaguje sa FeCl3, jer nema slobodni fenol hidroksil. Acetilsalicilna kiselina, kao estar koji formiraju octena kiselina i fenolna kiselina (umjesto alkohola), vrlo se lako hidrolizira. Već kada stoji na vlažnom vazduhu, hidrolizira se u sirćetnu i salicilnu kiselinu. S tim u vezi, farmaceuti često moraju provjeravati da li je acetilsalicilna kiselina hidrolizirana. U tu svrhu je vrlo pogodna reakcija sa FeCl3: acetilsalicilna kiselina ne daje boju sa FeCl3, dok salicilna kiselina, nastala kao rezultat hidrolize, daje ljubičastu boju.

Acetilsalicilna kiselina je slabo rastvorljiva u vodi, lako rastvorljiva u 96% alkoholu i rastvorljiva u eteru. Vrlo je rastvorljiv u alkalnim rastvorima, slabo rastvorljiv u vodi (1:300), etanolu (1:7), hloroformu (1:17), dietil etru (1:20). Topi se na temperaturi od oko 143 0C Dobiva se acetilacijom salicilne kiseline anhidridom sirćetne kiseline.

Analiza sadržaja acetilsalicilne kiseline vrši se na sljedeći način: 1,00 g supstance stavi se u tikvicu sa brušenim staklenim čepom, rastvoreno u 10 ml 96% alkohola. Dodati 50,0 ml 0,5 M rastvora natrijum hidroksida, zatvoriti tikvicu i inkubirati 1 sat. Dobijeni rastvor se titrira sa 0,5 M rastvorom hlorovodonične kiseline, koristeći 0,2 ml rastvora fenolftaleina kao indikator.

Istovremeno se provodi kontrolni eksperiment: 1 ml 0,5 M otopine natrijum hidroksida odgovara 45,04 mg C9H8O4.

U acetilsalicilnoj kiselini, ako se nepravilno skladišti, nastaju nečistoće:

4-hidroksibenzojeva kiselina;

4-hidroksibenzen-1. 3-dikarboksilna kiselina (4-hidroksiizoftalna kiselina).

2-[hidroksi]benzojeva kiselina.

2. Istorija otkrića.

Istorija stvaranja, proučavanja i upotrebe acetilsalicilne kiseline podsjeća na avanturistički roman, pun neočekivanih zapleta i nevjerovatnih sudara.

Kora vrbe Salix alba je poznati antipiretik tradicionalne medicine. Sadrži supstancu gorkog ukusa - glikozid salicilne kiseline. Upravo je salicilna kiselina postala prethodnik aspirina.

Još prije 2500-3500 godina, u starom Egiptu i Rimu, bila su poznata ljekovita svojstva kore vrbe (prirodnog izvora salicilata) kao antipiretika i analgetika. Na papirusima koji datiraju iz 2. milenijuma pne. e. , koji je između ostalih 877 medicinskih recepata pronašao njemački egiptolog Georg Ebers, opisuje preporuke za korištenje listova mirte (koji također sadrže salicilnu kiselinu) za reumatske bolove i išijas. Otprilike hiljadu godina kasnije, otac medicine, Hipokrat, je u svojim uputstvima preporučio upotrebu kore vrbe u obliku dekota za groznicu i porođajne bolove. Sredinom 18. vijeka, velečasni Edmund Stone, seoski vikar iz Oksfordšira, predstavio je izvještaj o liječenju groznice korom vrbe predsjedniku Kraljevskog društva u Londonu.

A početkom 18. vijeka iz Perua je u Evropu donijeta kora drveta “grozničavog drhtanja”, kojom su Indijanci liječili “močvarnu groznicu” i koju su zvali kina - kina. Prašak ove kore preimenovan je u „kinin“ i koristio se za „groznice“ i „groznice“ svih vrsta. Ali kinin, a potom i njegov aktivni princip - kinin, bili su skupi, pa su tražili zamjenu.

Godine 1828., profesor hemije na Univerzitetu u Minhenu Johann Büchner izolovao je aktivnu supstancu iz kore vrbe - glikozid gorkog ukusa, koji je nazvao salicin (od latinskog Salix - vrba). Supstanca je imala antipiretski učinak i hidrolizom je proizvodila glukozu i salicilni alkohol.

Godine 1829. francuski farmaceut Henri Leroy hidrolizirao je salicilni alkohol.

Godine 1838. talijanski hemičar Rafael Piria podijelio je salicin na dva dijela, otkrivajući da njegova kisela komponenta ima ljekovita svojstva. Zapravo, ovo je bilo prvo pročišćavanje tvari za daljnji razvoj acetilsalicilne kiseline.

Acetilna grupa (gore lijevo) povezana je preko atoma kisika (crveno)

sa salicilnom kiselinom.

Godine 1859., profesor hemije Herman Kolbe sa Univerziteta u Marburgu otkrio je hemijsku strukturu salicilne kiseline, što je dovelo do otvaranja prve fabrike za njenu proizvodnju u Drezdenu 1874. godine.

Međutim, sva terapeutska sredstva iz kore vrbe koja su postojala u to vrijeme imala su vrlo ozbiljnu nuspojavu – izazivala su jake bolove u trbuhu i mučninu te su obustavljena.

Godine 1853. francuski hemičar Charles Frederic Gerard je eksperimentima pronašao metodu za acetilaciju salicilne kiseline, ali nije završio posao. A 1875. godine natrijum salicilat se počeo koristiti za liječenje reume i kao antipiretik.

Sljedeća priča već počinje biti detektivske prirode; prema sačuvanoj dokumentaciji, ogromna popularnost natrijum salicilata potaknula je njemačkog hemičara Felixa Hoffmana, koji je radio u kompaniji Bayer, da nastavi istraživanje S. F. Gerarda 1897. godine. U saradnji sa svojim mentorom Heinrichom Dreserom, na osnovu rada francuskog hemičara, razvio je novu metodu za dobijanje acetiliranog oblika salicilne kiseline - acetilsalicilne kiseline, koja je imala ista terapeutska svojstva, ali su je pacijenti mnogo bolje podnosili. Ovo otkriće se može nazvati osnovom za stvaranje lijeka ASPIRIN®.

Priča kaže da je otac F. Hoffmanna, proizvođač iz Württemberga, patio od reumatskih bolova i nije mogao da se kreće. Kako bi smanjili jačinu sindroma boli, liječnici su mu prepisali natrijum salicilat, ali je nakon svake primjene ovog lijeka Hoffman stariji počeo povraćati. S tim u vezi, Hoffman Jr. je na vlastitu inicijativu počeo raditi na poboljšanju prirodne supstance - salicilne kiseline. Kako proizilazi iz laboratorijskog dnevnika, F. Hoffman je 10. avgusta 1897. godine postao prvi hemičar na svijetu koji je acetilacijom uspio dobiti salicilnu kiselinu u kemijski čistom i stabilnom obliku.

Kako je ustanovio F. Hoffman, acetilsalicilna kiselina se može dugo čuvati bez gubitka terapijske aktivnosti. Industrijska proizvodnja acetilsalicilne kiseline započela je 1893.

U početku se aspirin proizvodio u obliku praha, pakovanog u staklene boce. Proizvodnja tableta počela je 1914.

6. mart 1899. - dan kada je acetilsalicilna kiselina registrovana kao komercijalni lijek pod imenom Aspirin - postao je dan koji je označio pravi iskorak i može se smatrati rođendanom prave komercijalne farmakologije. Ovaj lijek je bio prvi istinski sintetički lijek s razvijenom optimalnom industrijskom sintezom. Uspješno, nezaboravno komercijalno ime i uvođenje u grupu bez recepta 1915. godine dovelo je do njegove široke distribucije i naknadnog naučnog traganja sa stvaranjem cijele grupe lijekova "NSAID". Odmah nakon puštanja u promet, lijek je stekao veliku popularnost i više od 100 godina nije napustio police svih ljekarni na svijetu. Samo u SAD, gde aspirin iz nekog razloga uživa posebnu ljubav među stanovništvom, proizvodi se u količinama od 12 hiljada tona, odnosno 50 milijardi pojedinačnih doza, godišnje! Kod nas je aspirin počeo da se proizvodi pod hemijskim imenom - acetilsalicilna kiselina (ASA), ali ga u stvari proizvode različite kompanije pod više od šezdeset naziva, što takođe govori o njegovoj popularnosti. U početku je ASK klasifikovan kao antipiretik, iako se sva njegova pozitivna svojstva, posebno za reumatizam, ne mogu objasniti smanjenjem temperature. Kada su se pojavili fenacetin i paracetamol, koji su snižavali povišenu tjelesnu temperaturu, ali nisu imali protuupalni učinak, poput ASA, tada su se ovi lijekovi počeli smatrati antipireticima (antipireticima).

Trenutno se ASA prodaje pod više od 400 trgovačkih naziva, postoji u najmanje 15 doznih oblika i, prema grubim procjenama, dio je oko hiljadu i pol kombiniranih lijekova širom svijeta. ASK je također najviše proučavan i proučavan lijek koji se trenutno koristi.

3. Dobijanje ACS-a.

3. 1. Industrijska proizvodnja.

U industriji, aspirin se dobija višestepenom sintezom iz toluena, koji je zauzvrat industrijski proizvod velikih razmera.

Toluen (I) se hloriše u prisustvu katalizatora (AlCl3):

Adukt (II) se oksidira atomskim kisikom (ozonom) na temperaturi t=0-5 0C u vodenoj emulziji:

Rezultirajuća o-klorobenzojeva kiselina (III) se saponificira sa 30% vodenom otopinom natrijevog hidroksida:

Oblik soli salicilne kiseline(IV) se pretvara u slobodnu kiselinu:

Salicilna kiselina (V) je acilirana anhidridom octene kiseline kako bi se dobio aspirin (VI):

Al2O3, +(CH3COO)2H

OH O–C–CH3

(VI) se prekristalizira iz vode i šalje na pakovanje.

3. 2. Laboratorijska priprema.

U laboratoriji se acetilsalicilna kiselina (Aspirin) može dobiti (a) prema malo izmijenjenoj shemi: A)

CH2=CH–CH3

H2SO4 NaOHvoda CO2

4. Farmakologija.

Dugi niz decenija verovalo se da aspirin ima tri glavna dejstva: antiinflamatorno, antipiretik i manje izražen analgetik.

Kako se ostvaruju ti efekti aspirina ili, kako kažu stručnjaci za istraživanje lijekova – farmakolozi, koji su mehanizmi djelovanja? Oni su složeni, međusobno povezani i još uvijek slabo shvaćeni.

4. 1. Protuupalno dejstvo

Nastaje supresijom druge, eksudativne faze upale, koju karakterizira oslobađanje tekućeg dijela krvi kroz vaskularni zid, što dovodi do edema tkiva. Aspirin smanjuje stvaranje i djelovanje na krvne sudove medijatora upale, kao što su histamin, bradikinin, hijaluronidaza i prostaglandini. Kao rezultat, vaskularna permeabilnost se smanjuje, a izlučivanje je oslabljeno. Salicilati ometaju sintezu ATP-a, ometajući opskrbu energijom upalnog procesa (osjetljivog na nedostatak energije), posebno migraciju leukocita. Stabilizirajuće djelovanje na membrane staničnih lizozoma sprječava oslobađanje agresivnih lizosomskih enzima i na taj način slabi destruktivne pojave na mjestu upale.

Ipak, glavna uloga u implementaciji protuupalnog djelovanja aspirina, kao i svih NSAIL, ima sposobnost inhibicije biosinteze jednog od glavnih medijatora upale - prostaglandina (PG). Ove endogene biološki aktivne supstance su produkti transformacije arahidonske kiseline i nastaju u različitim ćelijama organizma pod uticajem enzima ciklooksigenaze (COX) koji je blokiran aspirinom. Arahidonska kiselina se oslobađa iz membranskih fosfolipida pomoću fosfolipaze A2.

Međutim, mehanizam inhibicije COX aspirinom i drugim NSAIL nije isti. Aspirin, koji se kovalentno vezuje za ostatak aminokiseline serina u molekulu enzima, nepovratno ga inhibira. Kao rezultat toga, nastaju sterične smetnje za dodavanje supstrata (arahidonske kiseline) u aktivni centar COX. Za razliku od aspirina, voltaren, ibuprofen i drugi NSAIL reverzibilno vezuju COX. U upaljenom tkivu nastaju pretežno PGE 2 i PGI 2. Oni sami deluju na vaskularni zid i pojačavaju uticaj drugih medijatora upale: histamina, bradikinina, serotonina.

Kao što je nedavno utvrđeno, značajan doprinos terapijskom dejstvu aspirina na upalu daje metabolit arahidonske kiseline lipoksin (LH) A4 (trihidroeikozotetraenska kiselina). Generiraju ga različite vrste ćelija, uključujući neutrofile i makrofage, aktivne učesnike u zapaljenom procesu. Polazna tačka u indukciji sinteze A4 (LC) je acetilacija COX aspirinom. Utvrđeno je da lipoksini regulišu ćelijske reakcije upale i imuniteta. Posebno je dokazano da lipoksini oštro inhibiraju oslobađanje IL-8, što uzrokuje ubrzano sazrijevanje, kemotaksiju, transendotelnu migraciju, aktivaciju neutrofilnih leukocita, a također aktivira makrofage i T-limfocite.

4. 2. Antipiretičko dejstvo

Antipiretički efekat je očigledno povezan i sa inhibicijom sinteze PG. NSAIL, uključujući aspirin, ne utiču na normalnu ili povišenu tjelesnu temperaturu zbog pregrijavanja (toplotni udar). Druga stanja nastaju kod zaraznih bolesti. Endogeni pirogeni, uglavnom IL-1, mobiliziraju se iz leukocita i povećavaju nivo PGE 2 u termoregulacionom centru koji se nalazi u hipotalamičkoj regiji mozga. Kao rezultat toga, narušava se normalan odnos Na+ i Ca 2+ jona, koji mijenja aktivnost neurona u termoregulacijskim strukturama mozga. Posljedica je povećanje proizvodnje topline i smanjenje prijenosa topline. Potiskivanjem stvaranja PGE 2 i time obnavljanjem normalne neuronske aktivnosti, aspirin smanjuje tjelesnu temperaturu. Do smanjenja temperature dolazi zbog povećanja prijenosa topline kao posljedica proširenja krvnih žila kože, što nastaje na komandu iz centra za termoregulaciju. Trenutno, na osnovu ideja o zaštitnoj ulozi povišene temperature, ona se retko namerno smanjuje. To se obično postiže kao rezultat utjecaja na uzročnik (najčešća situacija je uništavanje uzročnika infektivnog procesa antibioticima).

Međutim, antipiretici se propisuju za djecu na temperaturi od 38,5-39°C, što narušava opće stanje organizma, a za djecu sa kardiovaskularnom patologijom i sklonom napadima - na temperaturi od 37,5-38°C. Uzima se u obzir da kod djece oboljele od virusnih infekcija (gripa, akutne respiratorne infekcije, vodene kozice) uzimanje aspirina predstavlja rizik od razvoja Reyeovog sindroma, koji se karakterizira oštećenjem mozga i jetre i često dovodi do smrti. Stoga pedijatri koriste ibuprofen, naproksen, a posebno paracetamol.

4. 3. Analgetski efekat

Mehanizam analgetskog (analgetskog) djelovanja sastoji se od dvije komponente: periferne i centralne.

Poznato je da PG (PGE 2, PGF 2a, PGI 2), imaju umjerenu intrinzičnu sposobnost izazivanja bola, značajno povećavaju osjetljivost (senzibiliziraju) završetak nervnih vlakana na različite utjecaje, uključujući inflamatorne medijatore - bradikinin, histamin itd. Stoga, poremećaj biosinteze PG dovodi do povećanja praga osjetljivosti na bol, posebno tokom upale. Centralna komponenta, verovatno povezana sa inhibicijom sinteze PG, je inhibicija impulsa bola duž uzlaznih nervnih puteva, uglavnom na nivou kičmene moždine. U poređenju sa drugim NSAIL, analgetski efekat salicilata je prilično slab.

Iz navedenog je jasno da se kombinacija protuupalnih, analgetskih i antipiretičkih svojstava u jednom lijeku ne može smatrati slučajnom, jer je djelovanje samih PG-ova višestruko, čiji je utjecaj na stvaranje glavni učinak aspirina (i drugih). NSAIL).

4. 4. Aspirin kao antiagregacijski agens za kardiovaskularne bolesti.

Primjena aspirina kod određenih kardiovaskularnih bolesti, a prvenstveno kod koronarne bolesti srca (CHD), zasniva se na njegovoj sposobnosti antitrombotičkog djelovanja koje se izražava u prevenciji stvaranja krvnih ugrušaka – tromboze. Tromb, krvni ugrušak različite gustoće koji se stvara u žilama, može ometati ili potpuno blokirati protok krvi u žili, što dovodi do poremećaja opskrbe krvlju (ishemije) odgovarajućeg organa ili njegovog dijela. Ovisno o stupnju ishemije, mogućnosti nadoknade nedostatka opskrbe krvlju na račun susjednih krvnih žila, važnosti organa, posljedice po organizam mogu biti različite - do fatalnog infarkta srca ili mozga. Krvni ugrušak ili njegov fragment se može odlomiti, proputovati krvotokom i začepiti drugu žilu (embolija) sa sličnim posljedicama.

Stoga povećana sklonost stvaranju tromba igra izuzetno važnu ulogu u nastanku mnogih kardiovaskularnih bolesti. Jednako je očigledna hitna potreba za antitromboticima. Postoje tri grupe takvih lijekova: fibrinolitici, antikoagulansi i antiagregacijski agensi (antitrombocitni).

1. Fibrinolitici su namijenjeni samo za rastvaranje već formiranog krvnog ugruška.

2. Antikoagulansi - lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi, koriste se uglavnom kod teških srčanih oboljenja, jer zahtijevaju pažljivo, sedmično praćenje zgrušavanja krvi (ako je doza pogrešno odabrana, može doći do opasnog krvarenja).

3. Antiagregacijski agensi (antitrombocitni lijekovi) su najrasprostranjenija grupa lijekova, među kojima je neprikosnoveni lider naš prijatelj aspirin (acetilsalicilna kiselina).

Da bismo razumjeli sve točke primjene acetilsalicilne kiseline u odnosu na smanjenje rizika od tromboze, potrebno je razmotriti sve karike patogeneze.

4. 5. Formiranje trombocita, endotela i tromba.

Formiranje krvnog ugruška rezultat je složene interakcije između komponenti vaskularnog zida, trombocita i proteina plazme koagulacionog i antikoagulacionog sistema krvi. Trombociti nisu u stanju da se nasele na netaknutom endotelu, koji je sloj spljoštenih ćelija koji oblažu unutrašnjost zidova krvnih i limfnih sudova. Ali kada je narušen integritet endotelnog sloja, oni se lako prianjaju na subendotelne strukture, posebno na kolagen (adhezija), što se osigurava prisustvom glikoproteinskih receptora na membranama trombocita. Kada se to dogodi, trombociti oslobađaju nekoliko supstanci, uključujući adenozin difosfat (ADP) i tromboksan, koji su moćni agregatori. Kao rezultat, formira se bliska grupa trombocita sa formiranjem fibrinogenih mostova između njih (agregacija). Dolazi do daljnjeg oslobađanja ADP-a i tromboksana, aktivirajući neaktivne stanice, povećava se masa trombocita (fenomen grudve snijega) i nastaje tromb trombocita. Iz granula trombocita se oslobađaju enzimi, vazoaktivni peptidi, faktori zgrušavanja krvi, povećava se zgrušavanje krvi, proteini koagulacionog sistema prožimaju tromb trombocita, jedan od njih, fibrinogen, se transformiše u fibrin koji daje gustinu ugruška, formiranje ugruška je završeno.

Dva najvažnija učesnika u ovim događajima su tromboksan i prostaciklin (PGI 2), koji nastaju od arahidonske kiseline pod uticajem COX-a, tromboksana u trombocitima, prostaciklina u endotelnim ćelijama. Ali njihov učinak je antagonistički: prostaciklin širi krvne žile i inhibira agregaciju trombocita, tromboksan djeluje suprotno. Ovi efekti se ostvaruju preko dobro poznatog posrednika (glasnika) prenosa signala u ćeliju - cAMP. Prostaciklin povećava sadržaj cAMP, koji Ca 2+ drži u vezanom stanju, što dovodi do inhibicije adhezije i agregacije trombocita, kao i do smanjenja njihovog oslobađanja tromboksana. Pod uticajem tromboksana, naprotiv, nivo cAMP u trombocitima opada.

Intaktni endotel koji proizvodi prostaciklin ne privlači trombocite. Postoje i druga objašnjenja. Endotelne ćelije i trombociti imaju negativan naboj i međusobno se odbijaju. Takozvani faktor relaksacije ovisan o endotelu, koji sintetiziraju endotelne stanice, poput prostaciklina, inhibira adheziju i agregaciju trombocita. Konačno, enzim ADPaza se lokalizira na površini endotelnih stanica, uništavajući moćni aktivator trombocita ADP (nastali AMP, naprotiv, inhibira adheziju i agregaciju trombocita). Kada se u endotelu formira defekt (na primjer, zbog ateroskleroze), izloženo subendotelno tkivo, lišeno ovih faktora, postaje privlačno za trombocite.

4. 6. Aspirin kao antitrombotički agens.

Aspirin nepovratno acetilira COX u trombocitima, koji, budući da nemaju jezgru, nisu u stanju sintetizirati nove molekule ovog enzima, poput drugih proteina. Kao rezultat toga, formiranje metabolita arahidonskom kiselinom, uključujući tromboksan, oštro je potisnuto u trombocitima tijekom cijelog njihovog života (do 10 dana). Nepovratnost inhibicije COX je fundamentalna razlika između aspirina i svih drugih NSAIL, koji reverzibilno inhibiraju COX. Shodno tome, morali bi se propisivati ​​mnogo češće od aspirina, što je i nezgodno, ali i puno komplikacija.

Aspirin izaziva antitrombotičko dejstvo. Kako se to postiže? Aspirin ne cirkuliše dugo u cirkulatornom sistemu, tako da ima relativno mali uticaj na COX vaskularnog zida, gde se nastavlja sinteza prostaciklina. Osim toga, endotelne stanice, za razliku od trombocita, sposobne su sintetizirati nove COX molekule. No, preovlađujući učinak na COX trombocita osigurava se upotrebom malih doza aspirina - oko 50–325 mg dnevno jednom, što je znatno manje od doza koje se koriste za upalu (2,0–4,0 g dnevno), i, naravno, sigurnije. Aspirin ima još jedno korisno svojstvo: kao antagonist vitamina K, on ​​inhibira sintezu prekursora trombina u jetri, glavnog faktora zgrušavanja krvi.

Nažalost, poremećaj sinteze PG, koji je u osnovi terapijskog efekta, odgovoran je i za glavne neželjene efekte aspirina - stvaranje čira na želucu i toksično djelovanje na bubrege. Razlog je taj što kada je COX blokiran, istovremeno sa inhibicijom sinteze štetnih proinflamatornih PG, dolazi do smanjenja korisnih PG, posebno onih koji štite želučanu sluznicu od štetnih faktora, a prvenstveno od hlorovodonične kiseline koju proizvodi stomak. Naravno, ove komplikacije su doživljavane kao neizbježne. Međutim, nedavno, u toku detaljnog proučavanja mehanizma djelovanja aspirina, otkriveno je da COX ima dvije izoforme: COX-1 i COX-2. COX-1 je strukturni enzim koji sintetizira PG-ove koji reguliraju normalne (fiziološke) funkcije različitih stanica, dok se COX-2 aktivira proinflamatornim podražajima i formira PG-ove uključene u razvoj upalnog procesa. Ovo je jasan i daleko od izolovanog primera gde lek deluje kao oruđe za proučavanje fundamentalnih pojava.

Aspirin i lijekovi slični aspirinu blokiraju i COX-2 i COX-1, što objašnjava prirodu nuspojava. Otkriće izoformi COX daje teorijsku osnovu za stvaranje protuupalnih lijekova fundamentalno novog tipa - selektivnih COX-2 blokatora, te stoga lišenih teških nuspojava tipičnih za njih. A takve supstance su već nabavljene i prolaze klinička ispitivanja.

Zbog nedavnog otkrića antiproliferativnog (sprečavanja proliferacije ćelija) djelovanja na sluznicu debelog crijeva, intenzivno se istražuje efikasnost aspirina u liječenju kolorektalnog karcinoma, čije ćelije eksprimiraju COX-2. Na osnovu učešća upalne komponente u nastanku Alchajmerove bolesti (varijanta brzog razvoja demencije kod starijih osoba), proučava se izvodljivost upotrebe NSAIL u njenom liječenju.

S obzirom na to da je najčešća nuspojava aspirina oštećenje želučane sluznice, razumljivo je da se to želi svesti na minimum. Štetni učinak aspirina na želudac javlja se na dva nivoa: sistemskom, što je već spomenuto, i lokalnom. Lokalni učinak sastoji se od direktnog štetnog djelovanja na želučanu sluznicu, jer se supstanca, slabo topiva u vodi i kiselom sadržaju želuca, taloži u naborima sluznice.

Lokalni iritirajući učinak, posebno svojstven konvencionalnim ASA tabletama, može se značajno oslabiti oblaganjem tableta premazom koji se otapa samo u crijevima. Mikrokapsulirane tablete imaju sličan učinak. Istina, apsorpcija lijeka je odgođena, što, međutim, nije bitno za antiagregacijski učinak. Brz i izraženiji efekat uz smanjenje rizika od oštećenja želuca daju rastvorljive tablete, koje sadrže posebne supstance koje povećavaju rastvorljivost ASK u vodi. Ali u želucu (pH 1,5-2,5) dio otopljene tvari može se rekristalizirati. Da se to ne dogodi, tablete sadrže supstance sa puferskim svojstvima - natrijum bikarbonat, natrijum citrat itd. Dobijena su jedinjenja kompleksa ASA sa dobrom rastvorljivošću u vodi. Stoga se lizin acetilsalicilat (lijekovi aspizol i laspal) primjenjuje intravenozno i ​​intramuskularno. Transdermalni oblici ASA koji se razvijaju – u obliku flastera koji se stavljaju na kožu – vrlo su obećavajući. Ovaj oblik doziranja, prema preliminarnim podacima, osigurava ne samo dugotrajnu opskrbu lijekom u sistemskoj cirkulaciji i smanjenje nuspojava na želudac, već i relativno selektivnu inhibiciju COX trombocita uz održavanje sinteze prostaciklina.

5. Farmakokinetika.

Gotovo odmah nakon uzimanja ACS tablete počinje proces transformacije u glavni metabolit - salicilnu kiselinu. Apsorpcija acetilsalicilne i salicilne kiseline iz gastrointestinalnog trakta odvija se brzo i potpuno. Maksimalni nivo koncentracije u krvnoj plazmi postiže se nakon 10-20 minuta (acetilsalicilna kiselina) ili nakon 0,3-2 sata (opći salicilat).

Stepen vezivanja za proteine ​​zavisi od koncentracije i iznosi 49-70% za acetilsalicilnu kiselinu i 66-98% za salicilnu kiselinu.

Acetilsalicilna kiselina se 50% metaboliše tokom „prvog prolaska“ kroz jetru.

Metaboliti acetilsalicilne kiseline, zajedno sa salicilnom kiselinom, su glicin konjugat salicilne kiseline, gentizinske kiseline i njenog glicinskog konjugata.

Lijek se izlučuje u obliku metabolita uglavnom putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije acetilsalicilne kiseline je oko 20 minuta (povećava se proporcionalno uzetoj dozi i iznosi 2, 4 i 20 sati za doze od 0,5, 1 i 5 g).

Lijek prodire u majčino mlijeko, cerebrospinalnu tečnost, sinovijalnu tečnost i kroz krvno-moždanu barijeru.

Protuupalni učinak acetilsalicilne kiseline javlja se nakon 1-2 dana primjene (nakon stvaranja konstantnog terapijskog nivoa salicilata u tkivima koji iznosi 150-300 mcg/ml), dostiže maksimum pri koncentraciji od 20-30 mg. % i traje tokom čitavog perioda upotrebe. Akutna upala se potpuno potiskuje u roku od nekoliko dana, a kod kroničnog toka učinak se razvija u dužem vremenskom periodu i nije uvijek potpun. Antiagregacijski efekat (traje 7 dana nakon jedne doze) je izraženiji kod muškaraca nego kod žena.

5. 1. Indikacije.

IHD, prisustvo nekoliko faktora rizika za IHD, tiha ishemija miokarda, nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda (za smanjenje rizika od ponovnog infarkta miokarda i smrti nakon infarkta miokarda), ponovljena prolazna cerebralna ishemija i ishemijski moždani udar kod muškaraca, zamjena srčanih zalistaka ( prevencija i liječenje tromboembolije), balon koronarna angioplastika i ugradnja stenta (smanjenje rizika od ponovne stenoze i liječenje sekundarne disekcije koronarne arterije), kao i za neaterosklerotične lezije koronarnih arterija (Kawasaki bolest), aortoarteritis (Takayasuova bolest ), valvularni mitralni defekti srca i atrijalna fibrilacija, prolaps mitralne valvule (prevencija tromboembolije), rekurentna plućna embolija, perikarditis, Dresslerov sindrom, reumatizam, reumatska koreja, reumatoidni artritis, progresivni kod sistemske sklerozoze, progresivna sistemska sklerozokarda. bolesti, infarkt pluća, akutni tromboflebitis, torakalni radikularni sindrom, lumbago, migrena, glavobolja, neuralgija, drugi bolni sindromi blagog i umjerenog intenziteta.

5. 2. Kontraindikacije.

Acetilsalicilna kiselina se ne smije koristiti u sljedećim slučajevima:

Peptički ulkus želuca i duodenuma u akutnoj fazi;

Povećana sklonost krvarenju;

Bolesti bubrega;

Trudnoća;

Preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu i druge salicilate.

Općenito pravilo, ACS se ne bi trebao koristiti ili bi se trebao koristiti samo pod medicinskim nadzorom u sljedećim slučajevima:

Istovremena terapija antikoagulansima, na primjer, derivatima kumarina, heparinom, s izuzetkom terapije niskim dozama heparina;

Sindrom nedostatka glukoze-6-fosfat dehidrogenaze;

Bronhijalna astma;

Preosjetljivost na NSAIL ili druge alergene supstance;

Hronični ili rekurentni dispeptički simptomi, kao i anamneza čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu;

Oštećena funkcija bubrega i/ili jetre.

5. 3. Interakcije lijekova.

Kada se zajedno koriste aspirin i antikoagulansi, povećava se rizik od krvarenja.

Uz istovremenu primjenu Aspirina i NSAIL-a, pojačavaju se glavni i nuspojave potonjih.

Tokom liječenja Aspirinom, nuspojave metotreksata se pogoršavaju.

Uz istovremenu primjenu aspirina i oralnih hipoglikemijskih lijekova - derivata sulfonilureje - hipoglikemijski učinak se pojačava.

Kada se koristi istovremeno sa GCS, kao i konzumiranjem alkohola, povećava se rizik od gastrointestinalnog krvarenja.

Aspirin slabi učinak spironolaktona, furosemida, antihipertenzivnih lijekova, kao i lijekova protiv gihta koji pospješuju eliminaciju mokraćne kiseline.

Primjena antacida tijekom liječenja Aspirinom (posebno u dozama većim od 3 g za odrasle i više od 1,5 g za djecu) može uzrokovati smanjenje visokog stabilnog nivoa salicilata u krvi.

5. 4. Nuspojave.

Acetilsalicilna kiselina snižava temperaturu, smanjuje lokalne upalne procese i ublažava bol. Također razrjeđuje krv i stoga se koristi kada postoji rizik od krvnih ugrušaka. Dokazano je da dugotrajna upotreba male doze acetilsalicilne kiseline kod osoba sklonih kardiovaskularnim bolestima značajno smanjuje rizik od moždanog udara i infarkta miokarda. U isto vrijeme, lijek je apsolutno lišen užasnog nedostatka mnogih lijekova protiv bolova - ovisnost se o njemu ne razvija. Činilo bi se kao idealan lijek. Neki ljudi su se toliko navikli na ovaj lijek da ga uzimaju s razlogom ili bez njega - na najmanji bol ili samo "za svaki slučaj".

Ali ni u kom slučaju ne treba zaboraviti da se lijekovi ne smiju zloupotrebljavati. Kao i svaki drugi lijek, acetilsalicilna kiselina nije bezbjedna. Predoziranje može dovesti do trovanja koje se manifestuje mučninom, povraćanjem, bolovima u stomaku, vrtoglavicom, au težim slučajevima - toksičnom upalom jetre i bubrega, oštećenjem centralnog nervnog sistema (poremećaj motoričke koordinacije, konfuzija, konvulzije) i krvarenjima.

Ako osoba uzima više lijekova u isto vrijeme, morate biti posebno oprezni. Neki lijekovi su međusobno nekompatibilni, a to može uzrokovati trovanje. Acetilsalicilna kiselina pojačava toksično djelovanje sulfonamida, pojačava djelovanje lijekova protiv bolova i protuupalnih lijekova kao što su amidopirin, butadion, analgin.

Ovaj lijek također ima nuspojave. Baš kao i salicilna kiselina, iako u znatno manjoj mjeri, dovodi do iritacije sluznice želuca. Kako bi se izbjegle negativne posljedice na gastrointestinalni trakt, preporučuje se uzimanje ovog lijeka nakon jela sa dosta tečnosti. Iritativno dejstvo acetilsalicilne kiseline pojačava vinski alkohol.

Veliki dio iritativnog djelovanja aspirina je zbog njegove slabe rastvorljivosti. Ako progutate tabletu, ona se polako apsorbira; neotopljena čestica supstance može se neko vrijeme "zalijepiti" za mukoznu membranu, uzrokujući iritaciju. Da biste smanjili ovaj efekat, jednostavno zdrobite tabletu aspirina u prah i popijte je vodom; ponekad se za tu svrhu preporučuje alkalna mineralna voda ili kupite rastvorljive oblike aspirina - šumeće tablete. Međutim, treba imati na umu da ove mjere ne smanjuju rizik od razvoja gastrointestinalnog krvarenja zbog djelovanja lijeka na sintezu "zaštitnih" prostaglandina u želučanoj sluznici. Stoga je bolje ne zloupotrebljavati acetilsalicilnu kiselinu, posebno za osobe s gastritisom ili čirom na želucu.

Ponekad učinak smanjenja zgrušavanja krvi može biti nepoželjan ili čak opasan. Posebno se ne preporučuju lijekovi koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu u sedmici prije operacije, jer povećava rizik od neželjenog krvarenja. Trudnice i mala djeca ne smiju uzimati acetilsalicilnu kiselinu osim ako je to apsolutno neophodno.

Mehanizam djelovanja acetilsalicilne kiseline je složen i nije u potpunosti shvaćen, a njena svojstva su još uvijek predmet proučavanja mnogih naučnih timova. Samo 2003. godine objavljeno je oko 4.000 naučnih članaka o zamršenostima fizioloških efekata ove supstance. Naučnici, s jedne strane, pronalaze nove namjene za staru medicinu – na primjer, nedavne studije su otkrile mehanizam djelovanja acetilsalicilne kiseline na snižavanje razine šećera u krvi, što je važno za pacijente s dijabetesom. S druge strane, na osnovu istraživanja, razvijaju se novi lijekovi za acetilsalicilnu kiselinu, čija su nuspojava svedena na minimum. Očigledno je da će acetilsalicilna kiselina obezbijediti posao za više od jedne generacije naučnika – fiziologa i farmaceuta.

5. 5. Predoziranje ACS i prva pomoć.

Može se javiti nakon jedne velike doze ili kod duže upotrebe. Ako je pojedinačna doza manja od 150 mg/kg, akutno trovanje se smatra blagim, 150-300 mg/kg se smatra umjerenim i teškim kada se koriste veće doze.

Simptomi: salicilni sindrom (mučnina, povraćanje, tinitus, opšta slabost, groznica - loš prognostički znak kod odraslih). Teža trovanja uključuju stupor, konvulzije i komu, nekardiogeni plućni edem, tešku dehidraciju, poremećaje acido-bazne ravnoteže (prvo respiratornu alkaloza, zatim metaboličku acidozu), zatajenje bubrega i šok. Najveći rizik od razvoja kronične intoksikacije opažen je kod starijih osoba kada uzimaju više od 100 mg/kg/dan nekoliko dana. Kod djece i starijih pacijenata početni znaci salicilizma nisu uvijek uočljivi, pa je preporučljivo povremeno određivati ​​koncentraciju salicilata u krvi. Nivo iznad 70 mg% ukazuje na umjereno ili teško trovanje, iznad 100 mg% - izuzetno teško, prognostički nepovoljno. Umjereno trovanje zahtijeva hospitalizaciju u trajanju od najmanje 24 sata.

PMP: izazivanje povraćanja, davanje aktivnog uglja i laksativa, alkalizacija urina (indicirano kada je nivo salicilata iznad 40 mg%, obezbeđen intravenskom infuzijom natrijum bikarbonata - 88 mEq u 1 litru 5% rastvora glukoze, na brzinom od 10-15 ml/kg/h), obnavljanje bcc i indukciju diureze (postiže se davanjem bikarbonata u istoj dozi i razblaženju, ponovljeno 2-3 puta), treba imati na umu da intenzivna infuzija tečnosti u starije osobe mogu dovesti do plućnog edema. Ne preporučuje se upotreba acetozolamida za alkalizaciju urina (može izazvati acidemiju i pojačati toksični učinak salicilata). Hemodijaliza je indikovana kada je nivo salicilata veći od 100-130 mg%, a kod pacijenata sa hroničnim trovanjem - 40 mg% ili niže ako je indikovano (refraktorna acidoza, progresivno pogoršanje, teško oštećenje centralnog nervnog sistema, plućni edem i zatajenje bubrega). U slučaju plućnog edema - za liječenje cerebralnog edema koriste se mehanička ventilacija smjesom obogaćenom kisikom u režimu pozitivnog pritiska na kraju izdisaja, hiperventilacija i osmotska diureza.

Preparati koji sadrže ACS:

Agrenox caps. , Alka-Seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspicor, Aspirin Cardio

Aspirin -C tab. trn. , Aspirin, Cardiomagnyl, Coficil-plus, Nextrim active, Terapin, Thrombo ACC, Upsarin UPSA, Citramon.

1. 1. Sinteza aspirina.

Svrha rada: dobijanje acetilsalicilne kiseline iz salicilne kiseline i anhidrida sirćetne kiseline. Identifikujte proizvode dobijene tokom sinteze.

napredak:

1. Stavite 2,5 g salicilne kiseline, 3,8 g (3,6 ml) anhidrida sirćetne kiseline i 2-3 kapi koncentrovane sumporne kiseline (H2SO4konc) u konusnu tikvicu od 50 ml.

2. Mešavina je dobro promešana, zagrejana u vodenom kupatilu do 600C i držana na ovoj temperaturi 20 minuta, uz mešanje tečnosti.

3. Zatim je tečnost ostavljena da se ohladi na sobnoj temperaturi. Nakon hlađenja, tečnost se stavi u 40 ml vode, dobro promeša i dobijeni aspirin se filtrira na Shota filteru.

4. Dobijeni proizvod je osušen i identifikovan po tački topljenja.

1. 2. Identifikacija.

Zaključak: Aspirin sam dobio iz salicilne kiseline i anhidrida sirćetne kiseline. Acetilsalicilnu kiselinu sam identifikovao po tački topljenja.

IV. Zaključci.

U ovom radu osvrnuo sam se na hemijska i fizička svojstva aspirina, istoriju njegovog proučavanja i otkrića, metode proizvodnje, tačke primene ACS-a i dejstvo ovog leka na ljudski organizam.

Tokom proučavanja acetilsalicilne kiseline došao sam do zaključka:

1) Aspirin je jedan od najefikasnijih lijekova među salicilatima.

2) ACS ima tako pozitivne efekte kao što su: antipiretik, antiinflamatorno, analgetsko, antitrombotično, razrjeđivanje krvi, smanjenje rizika od moždanog udara (srčanog udara) i nivoa šećera u krvi i neke druge.

3) Karakteristične nuspojave aspirina su: iritacija sluzokože želuca, smanjenje korisnih PG, oštećenje funkcije jetre i bubrega i dr.

4) Kao rezultat dugotrajne upotrebe ili nakon jedne doze, može doći do predoziranja ACS. U tom slučaju potrebno je pružiti prvu pomoć: izazivanje povraćanja, korištenje aktivnog uglja ili laksativa. Također se preporučuje potražiti pomoć od specijaliste.

5) Posebno treba biti oprezan kada koristite više lijekova odjednom. Aspirin pojačava djelovanje lijekova, a s nekima je potpuno nespojiv!

Takođe u ovom radu, na praktičan način, dobio sam acetilsalicilnu kiselinu i identifikovao je po tački topljenja.

Strukturna formula

Istina, empirijska ili gruba formula: C9H8O4

Hemijski sastav acetilsalicilne kiseline

Molekulska težina: 180.159

Acetilsalicilna kiselina(kolokvijalni aspirin; lat. Acidum acetylsalicylicum, salicilni ester octene kiseline) je lijek koji ima analgetsko (slabljavanje bolova), antipiretičko, protuupalno i antitrombocitno djelovanje. Mehanizam djelovanja i sigurnosni profil acetilsalicilne kiseline su dobro proučeni, njena djelotvornost je klinički ispitana, te je stoga ovaj lijek uvršten na listu esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, kao i na listu vitalnih i esencijalnih lijekova. lijekovi Ruske Federacije. Acetilsalicilna kiselina je takođe nadaleko poznata pod brendom Aspirin, koji je patentirao Bayer.

Priča

Tradicionalna medicina od davnina preporučuje koru mladih grana bijele vrbe kao antipiretik, na primjer, za pripremu odvara. Kora je takođe dobila priznanje od lekara pod imenom Salicis cortex. Međutim, sva postojeća terapeutska sredstva iz kore vrbe imala su vrlo ozbiljnu nuspojavu – izazivala su jake bolove u trbuhu i mučninu. Salicilnu kiselinu u stabilnom obliku pogodnom za prečišćavanje iz kore vrbe prvi je izolirao talijanski hemičar Rafel Piria 1838. Prvi ga je sintetizirao Charles Frederic Gerard 1853. 1859. godine profesor hemije Herman Kolbe sa Univerziteta u Marburgu otkrio je hemijsku strukturu salicilne kiseline, što je omogućilo otvaranje prve fabrike za njenu proizvodnju u Drezdenu 1874. godine. Godine 1875. natrijum salicilat je korišten za liječenje reumatizma i kao antipiretik. Ubrzo je utvrđeno njegovo glukozurijsko djelovanje i salicin se počeo propisivati ​​za giht. 10. avgusta 1897. Felix Hoffman, radeći u laboratorijama Bayer AG, prvi je dobio uzorke acetilsalicilne kiseline u obliku pogodnom za medicinsku upotrebu; Metodom acetilacije postao je prvi hemičar u istoriji koji je dobio salicilnu kiselinu u hemijski čistom i stabilnom obliku. Uz Hoffmana, Arthur Eichengrün se naziva i izumiteljem aspirina. Sirovina za proizvodnju acetilsalicilne kiseline bila je kora vrbe. Bayer je registrovao novi lijek pod brendom aspirin. Hoffman je otkrio ljekovita svojstva acetilsalicilne kiseline dok je pokušavao pronaći lijek za svog oca koji je bolovao od reume. Godine 1971, farmakolog John Wayne je pokazao da acetilsalicilna kiselina inhibira sintezu prostaglandina i tromboksana. Za ovo otkriće on je, zajedno sa Sunom Bergström i Bengtom Samuelssonom, nagrađen Nobelovom nagradom za medicinu 1982. godine; 1984. dobio je titulu viteza prvostupnika.

Trgovački naziv Aspirin

Nakon dugih debata, odlučili su da za osnovu uzmu već spomenuti latinski naziv biljke iz koje je berlinski naučnik Karl Jakob Lovig prvi izolovao salicilnu kiselinu - Spiraea ulmaria. Na četiri slova „spir“ dodano je „a“ kako bi se naglasila posebna uloga reakcije acetilacije, a „in“ je dodano desno za eufoniju iu skladu sa ustaljenom tradicijom. Rezultat je ime koje se lako izgovara i lako pamti, Aspirin. Već 1899. godine u prodaju je krenula prva serija ovog lijeka. U početku je bio poznat samo antipiretički učinak aspirina, ali su kasnije otkrivena i njegova analgetska i protuupalna svojstva. U prvim godinama aspirin se prodavao u prahu, a od 1904. u obliku tableta. Godine 1983. New England Journal of Medicine objavio je studiju koja je dokazala novo važno svojstvo lijeka - kada se koristi za vrijeme nestabilne angine, rizik od takvog ishoda kao što je infarkt miokarda ili smrt se prepolovi. Acetilsalicilna kiselina također smanjuje rizik od raka, posebno dojke i debelog crijeva.

Mehanizam djelovanja

Supresija sinteze prostaglandina i tromboksana. Acetilsalicilna kiselina je inhibitor ciklooksigenaze (PTGS), enzima uključenog u sintezu prostaglandina i tromboksana. Acetilsalicilna kiselina djeluje na isti način kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (posebno diklofenak i ibuprofen), koji su reverzibilni inhibitori. Zahvaljujući napomeni nobelovca Johna Waynea, za koju je pretpostavio u jednom od svojih radova, dugo se smatralo da acetilsalicilna kiselina djeluje kao samoubilački inhibitor ciklooksigenaze acetilacijom hidroksilne grupe u aktivnom mjestu enzima. Dalja istraživanja su pokazala da to nije slučaj.

farmakološki efekat

Acetilsalicilna kiselina ima antiinflamatorno, antipiretičko i analgetsko dejstvo, a ima široku primenu kod grozničavih stanja, glavobolje, neuralgije i dr. i kao antireumatsko sredstvo. Protuupalni učinak acetilsalicilne kiseline (i drugih salicilata) objašnjava se njenim utjecajem na procese koji se odvijaju na mjestu upale: smanjenje kapilarne permeabilnosti, smanjenje aktivnosti hijaluronidaze, ograničavanje opskrbe energijom upalnog procesa inhibicijom stvaranje ATP-a itd. U mehanizmu protuupalnog djelovanja važna je inhibicija biosinteze prostaglandina. Antipiretički efekat je takođe povezan sa dejstvom na centre termoregulacije hipotalamusa. Analgetski učinak je posljedica djelovanja na centre osjetljivosti na bol, kao i sposobnosti salicilata da smanje algogeni učinak bradikinina. Efekat razrjeđivanja krvi acetilsalicilne kiseline omogućava joj da se koristi za smanjenje intrakranijalnog pritiska tokom glavobolje. Salicilna kiselina je poslužila kao osnova za cijelu klasu ljekovitih supstanci zvanih salicilati, primjer takvog lijeka je dihidroksibenzojeva kiselina.

Aplikacija

Acetilsalicilna kiselina se široko koristi kao protuupalno, antipiretik i analgetik. Koristi se samostalno iu kombinaciji s drugim lijekovima. Postoji veliki broj gotovih lijekova koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu (tablete “Citramon”, “Coficil”, “Asphen”, “Askofen”, “Acelysin” itd.). Nedavno su nabavljeni preparati za injekcije, čiji je glavni aktivni princip acetilsalicilna kiselina (vidi Acelizin, Aspisol). Acetilsalicilna kiselina se propisuje oralno nakon jela u obliku tableta. Uobičajene doze za odrasle kao analgetik i antipiretik (za febrilne bolesti, glavobolje, migrene, neuralgije itd.) 0,25-0,5-1 g 3-4 puta dnevno; za djecu, ovisno o dobi, od 0,1 do 0,3 g po dozi. Za reumatizam, infektivno-alergijski miokarditis, reumatoidni poliartritis, odraslima se propisuje 2-3 g (rjeđe 4 g) na dan duže vrijeme, djeci 0,2 g godišnje života dnevno. Pojedinačna doza za djecu od 1 godine je 0,05 g, 2 godine - 0,1 g, 3 godine - 0,15 g, 4 godine - 0,2 g. Počevši od 5 godine može se prepisivati ​​u tabletama od 0,25 g po terminu . Acetilsalicilna kiselina je efikasan, prilično pristupačan lijek koji se široko koristi u ambulantnoj praksi. Mora se uzeti u obzir da se primjena lijeka mora provoditi uz mjere opreza zbog mogućnosti niza nuspojava. Opisani su mnogi slučajevi kada je gutanje čak 40 grama etanola (100 grama votke) u kombinaciji s konvencionalnim lijekovima kao što su aspirin ili amidopirin bilo praćeno teškim alergijskim reakcijama, kao i želučanim krvarenjem. Upotreba acetilsalicilne kiseline u svakodnevnom životu je široko rasprostranjena kao sredstvo za ublažavanje patnje ujutro nakon trovanja alkoholom (za ublažavanje mamurluka). Sastavni je sastojak nadaleko poznatog lijeka Alka-Seltzer. Prema istraživanju profesora Petera Rothwella (Univerzitet Oxford), na osnovu analize zdravstvenog stanja 25.570 pacijenata, redovna upotreba acetilsalicilne kiseline smanjuje 20-godišnji rizik od razvoja raka prostate za približno 10%, raka pluća za 30% i karcinom crijeva za 40%, rak jednjaka i grla - za 60%. Redovna upotreba acetilsalicilne kiseline duže od 5 godina u dozi od 75 do 100 mg smanjuje rizik od raka debelog crijeva i do 16%.

Antiagregacijski efekat

Važna karakteristika acetilsalicilne kiseline je njena sposobnost da ima antiagregacijski efekat, odnosno da spriječi spontanu i indukovanu agregaciju trombocita. Supstance koje imaju antiagregacijski učinak postale su raširene u medicini za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka kod osoba koje su imale infarkt miokarda, cerebrovaskularni infarkt, koji imaju druge manifestacije ateroskleroze (npr. angina pektoris, intermitentna klaudikacija), kao i sa visokim kardiovaskularnim rizikom. Rizik se smatra „visokim“ kada je rizik od razvoja nefatalnog infarkta miokarda ili smrti zbog bolesti srca u sljedećih 10 godina veći od 20%, ili rizik od smrti od bilo koje kardiovaskularne bolesti (uključujući moždani udar) u sljedećih 10 godina veći je od 5%. Poremećaji krvarenja kao što je hemofilija povećavaju rizik od krvarenja. Acetilsalicilna kiselina, kao sredstvo primarne prevencije komplikacija ateroskleroze, može se efikasno koristiti u dozi od 75-100 mg/dan, ova doza je dobro izbalansirana u odnosu efikasnost/sigurnost. Acetilsalicilna kiselina je jedini lijek protiv trombocita čija je efikasnost kada se prepisuje u akutnom periodu ishemijskog moždanog udara potkrijepljena lijekovima zasnovanim na dokazima. Istraživanja su pokazala tendenciju smanjenja mortaliteta kako tokom prvih 10 dana tako i unutar 6 mjeseci nakon ishemijskog moždanog udara, u odsustvu značajnih hemoragijskih komplikacija.

Nuspojava

Sigurna dnevna doza acetilsalicilne kiseline: 4 g. Predoziranje dovodi do teških patologija bubrega, mozga, pluća i jetre. Povjesničari medicine vjeruju da je masovna upotreba acetilsalicilne kiseline (10-30 g svaki) značajno povećala smrtnost tokom pandemije gripa 1918. godine. Prilikom primjene lijeka može se razviti i obilno znojenje, zujanje u ušima i gubitak sluha, angioedem, kožne i druge alergijske reakcije. Takozvani ulcerogeni (uzrokuje pojavu ili pogoršanje čira na želucu i/ili dvanaestopalačnom crijevu) učinak je u jednoj ili drugoj mjeri karakterističan za sve grupe protuupalnih lijekova: i kortikosteroidnih i nesteroidnih (npr. butadion, indometacin, itd.). Pojava čira na želucu i želučanog krvarenja pri upotrebi acetilsalicilne kiseline objašnjava se ne samo resorptivnim učinkom (inhibicija faktora zgrušavanja krvi, itd.), već i njegovim direktnim iritirajućim djelovanjem na želučanu sluznicu, posebno ako se lijek uzima u u obliku nedrobljenih tableta. Ovo se odnosi i na natrijum salicilat. Uz produženu primjenu acetilsalicilne kiseline bez medicinskog nadzora, mogu se pojaviti nuspojave kao što su dispeptički poremećaji i želučano krvarenje. Za smanjenje ulcerogenog efekta i želučanog krvarenja treba uzimati acetilsalicilnu kiselinu (i natrijum salicilat) samo nakon jela, preporučljivo je dobro zgnječiti tablete i isprati ih s puno tekućine (najbolje mlijeka). Međutim, postoje dokazi da se želučano krvarenje može pojaviti i kada se acetilsalicilna kiselina uzima nakon jela. Natrijum bikarbonat potiče brže oslobađanje salicilata iz organizma, međutim, kako bi se smanjio iritirajući učinak na želudac, pribjegavaju uzimanju alkalne mineralne vode ili otopine natrijevog bikarbonata nakon acetilsalicilne kiseline. U inozemstvu se tablete acetilsalicilne kiseline proizvode u enteričnoj (kiselinsko-otpornoj) ovojnici kako bi se izbjegao direktan kontakt ASK sa zidom želuca. Kod dugotrajne primjene salicilata treba uzeti u obzir mogućnost razvoja anemije i sistematski raditi krvne pretrage i provjeriti prisustvo krvi u stolici. Zbog mogućnosti alergijskih reakcija, potreban je oprez pri propisivanju acetilsalicilne kiseline (i drugih salicilata) osobama sa preosjetljivošću na peniciline i druge “alergene” lijekove. Uz povećanu osjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu može se razviti aspirinska astma, za čiju prevenciju i liječenje su razvijene metode desenzibilizirajuće terapije primjenom sve većih doza acetilsalicilne kiseline. Treba imati u vidu da se pod uticajem acetilsalicilne kiseline pojačava dejstvo antikoagulansa (derivati ​​kumarina, heparina i dr.), hipoglikemijskih lekova (derivati ​​sulfonilureje), povećava se rizik od želučanog krvarenja uz istovremenu upotrebu kortikosteroida i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), a nuspojave metotreksata se povećavaju. Djelovanje furosemida, urikozuričnih lijekova i spironolaktona je donekle oslabljeno.

Kod djece i trudnica

Zbog dostupnih eksperimentalnih podataka o teratogenom dejstvu acetilsalicilne kiseline, ne preporučuje se prepisivanje nje i preparata koji je sadrže ženama u prva 3 meseca trudnoće. Uzimanje nenarkotičnih lijekova protiv bolova (aspirin, ibuprofen i paracetamol) tokom trudnoće povećava rizik od razvojnih poremećaja genitalnih organa novorođenih dječaka u obliku kriptorhizma. Rezultati studije su pokazali da istovremena upotreba dva od tri navedena lijeka tokom trudnoće povećava rizik od rađanja djeteta s kriptorhizmom do 16 puta u odnosu na žene koje nisu uzimale ove lijekove. Trenutno postoje dokazi o mogućoj opasnosti primjene acetilsalicilne kiseline kod djece za snižavanje temperature tokom gripe, akutnih respiratornih i drugih febrilnih bolesti u vezi s uočenim slučajevima razvoja Reyeovog sindroma (hepatogena encefalopatija). Patogeneza razvoja Reyeovog sindroma nije poznata. Bolest napreduje razvojem akutnog zatajenja jetre. Incidencija Reyeovog sindroma među djecom mlađom od 18 godina u Sjedinjenim Državama je otprilike 1 na 100.000, sa stopom smrtnosti koja prelazi 36%.

Kontraindikacije

Peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu i krvarenje su kontraindikacije za primjenu acetilsalicilne kiseline i natrijevog salicilata. Primjena acetilsalicilne kiseline je također kontraindicirana u slučaju anamneze peptičkog ulkusa, portalne hipertenzije, venske stagnacije (zbog smanjene otpornosti želučane sluznice) i poremećaja zgrušavanja krvi. Preparati acetilsalicilne kiseline ne smiju se propisivati ​​djeci mlađoj od 12 godina za snižavanje tjelesne temperature kod virusnih bolesti zbog mogućnosti razvoja Reyeovog sindroma. Preporučuje se zamjena acetilsalicilne kiseline paracetamolom ili ibuprofenom. Neki ljudi mogu doživjeti ono što se naziva astma izazvana aspirinom.

Svojstva materije

Acetilsalicilna kiselina je bijeli mali kristali u obliku igle ili svijetli kristalni prah blago kiselog okusa, slabo rastvorljiv u vodi na sobnoj temperaturi, rastvorljiv u vrućoj vodi u roku od 30 minuta. Nakon hlađenja. Acetilsalicilna kiselina, kada se zagrije iznad 200 stepeni Celzijusa, postaje izuzetno aktivan fluks koji otapa okside bakra, željeza i drugih metala. u prisustvu sumporne kiseline. Za pročišćavanje, proizvod se rekristalizira. Prinos je oko 80%.

Podaci

  • U Rusiji, tradicionalno ime za acetilsalicilnu kiselinu je aspirin. Na osnovu tradicionalne prirode termina, Bayeru je odbijena registracija brenda "aspirin" u Rusiji.
  • Godišnje se konzumira više od 80 milijardi tableta aspirina.
  • 2009. istraživači su otkrili da salicilnu kiselinu, čiji je derivat acetilsalicilna kiselina, može proizvesti ljudsko tijelo.
  • Acetilsalicilna kiselina se koristi kao aktivni kiselinski fluks za lemljenje i kalajisanje sa niskim topljivim lemovima.
  • Naučnici su otkrili da aspirin može pomoći u liječenju mnogih slučajeva neplodnosti kod žena jer... suzbija upalu uzrokovanu proteinom čiji povišeni nivoi uzrokuju pobačaj. Žene mogu povećati svoje šanse za trudnoću uzimanjem ograničenih doza aspirina.