Meropenem - hivatalos * használati utasítás. Új antibiotikumok a klinikai gyakorlatban
csoport karbapenemek nagyon széles hatásspektrumú béta-laktám antibiotikumok. Ezek a gyógyszerek ellenállóbbak, mint a penicillinek és a cefalosporinok a baktériumsejtek béta-laktamázainak hatásával szemben, és baktericid hatást fejtenek ki a sejtfal szintézisének blokkolásával.
A karbapenemek számos Gr(+)- és Gr(-) mikroorganizmus ellen aktívak. Ez mindenekelőtt az enterobaktériumokra, a staphylococcusokra (kivéve a meticillinrezisztens törzseket), a streptococcusokra, a gonococcusokra, a meningococcusokra, valamint a két cefalosporinra rezisztens Gr (-) törzsekre vonatkozik. legújabb generációiés védett penicillinek. Ezenkívül a karbapenemek rendkívül hatékonyak a spóraképző anaerobok ellen.
Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszert parenterálisan alkalmazzák.. Gyorsan és tartósan terápiás koncentrációt hoz létre szinte minden szövetben. Az agyhártyagyulladással képesek áthatolni a vér-agy gáton. Valamennyi karbapenem előnye, hogy nem metabolizálódnak, eredeti formájukban a vesék választják ki őket. Ez utóbbit figyelembe kell venni a veseelégtelenségben szenvedő betegek karbapenemekkel történő kezelésekor. Ebben az esetben a karbapenemek kiválasztódása jelentősen lelassul.
A karbapenemek tartalék antibiotikumok a kezelés hatástalansága esetén alkalmazzák, például a fiatalabb generációk cefalosporinjai. Javallatok: súlyos légúti, húgyúti, kismedencei fertőző folyamatok, generalizált szeptikus folyamatok stb. Óvatosan használja, amikor veseelégtelenség(egyéni dóziskorrekció), májpatológia, neurogén rendellenességek. A karbapenemek alkalmazása terhesség alatt nem javasolt. Ellenjavallt ben egyéni intolerancia karbapenemek, valamint más csoportok béta-laktámjainak párhuzamos alkalmazásával. Keresztallergiás reakciók lehetségesek a penicillin és cefalosporin sorozat gyógyszereivel.
Imipenem- nagy aktivitást mutat a Gr(+) és Gr(-) flóra ellen. Súlyos Gram-negatív fertőzések kezelésére azonban a meropenem jobb. Nem agyhártyagyulladás kezelésére, de ízületi és csontproblémák kezelésére használják fertőző patológiák valamint bakteriális endocarditis kezelésére is. Adagolás: felnőttek - intravénásan 0,5-1,0 g 6-8 óránként (de legfeljebb 4,0 g / nap); 3 hónaposnál idősebb, 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek - intravénásan 15-25 mg / kg 6 óránként Felszabadulási forma: por az elkészítéshez intravénás injekciók 0,5 g-os injekciós üvegekben.
Meropenem- a gram-negatív flórával kapcsolatban aktívabb, mint az imipenem, míg a meropenemben a gram-pozitív flóra elleni aktivitás gyengébb. Agyhártyagyulladás kezelésére használják, de nem használják ízületi és csontfertőző patológiák, valamint bakteriális endocarditis kezelésére. Nem inaktiválódik a vesékben, ami lehetővé teszi a súlyos kezelést fertőző folyamatok. Három év alatti gyermekeknél ellenjavallt egy hónapos. Kiadási forma: por infúzióhoz, 0,5 vagy 1,0 g injekciós üvegben.
Ellenállóbbak a bakteriális β-laktamázok, köztük az ESBL hidrolizáló hatásával szemben, és szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek. Súlyos fertőzések esetén alkalmazzák eltérő lokalizáció, beleértve a nozokomiálist is, gyakrabban tartalék gyógyszerként, de azzal életveszélyes fertőzések első vonalbeli empirikus terápiának tekinthetők.
A cselekvés mechanizmusa
A karbapenemeknek erős baktericid hatása van a bakteriális sejtfal képződésének megsértése miatt. Más β-laktámokhoz képest a karbapenemek gyorsabban képesek áthatolni a gram-negatív baktériumok külső membránján, és emellett kifejezett PAE-t fejtenek ki ellenük.
Tevékenység spektrum
A karbapenemek számos Gram-pozitív, Gram-negatív és anaerob mikroorganizmusra hatnak.
A karbapenemek érzékenyek a staphylococcusokra (az MRSA kivételével), a streptococcusokra, beleértve a S.pneumoniae-t (a karbapenemek ARP elleni aktivitásukban gyengébbek a vankomicinnél), gonococcusokra, meningococcusokra. Az imipenem az E.faecalisra hat.
A karbapenemek rendkívül aktívak az Enterobacteriaceae családba tartozó Gram-negatív baktériumok többsége ellen (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), beleértve a III-IV generációs cefalosporinokkal és inhibitorokkal védett penicillinekre rezisztens törzseket is. Valamivel alacsonyabb aktivitás a Proteus, Serration, H. influenzae ellen. A legtöbb P. aeruginosa törzs kezdetben érzékeny, de a rezisztencia növekszik a karbapenemek használatával. Így egy 1998-1999-ben Oroszországban végzett multicentrikus epidemiológiai vizsgálat szerint a P. aeruginosa nozokomiális törzseinek imipenemmel szembeni rezisztenciája az intenzív osztályon 18,8% volt.
A karbapenemek viszonylag gyengén hatnak a B.cepacia-ra, a S.maltophilia rezisztens.
A karbapenemek rendkívül aktívak spóraképző (kivéve C. difficile) és nem spóraképző (beleértve a B. fragilis) anaerobokat is.
A mikroorganizmusok (kivéve a P. aeruginosa) másodlagos rezisztenciája a karbapenemekkel szemben ritkán alakul ki. A rezisztens kórokozókat (a P. aeruginosa kivételével) az imipenemmel és a meropenemmel szembeni keresztrezisztencia jellemzi.
Farmakokinetika
A karbapenemeket csak parenterálisan alkalmazzák. Jól eloszlanak a szervezetben, így számos szövetben és váladékban terápiás koncentrációt hoznak létre. Az agyhártya gyulladásával behatolnak a BBB-be, és a CSF-ben a vérplazma szintjének 15-20% -ának megfelelő koncentrációt hoznak létre. A karbapenemek nem metabolizálódnak, főként a veséken keresztül ürülnek ki változatlan formában, ezért veseelégtelenség esetén eliminációjuk jelentős lelassulása lehetséges.
Tekintettel arra, hogy az imipenemet a dehidropeptidáz I enzim inaktiválja a vesetubulusokban, és nem hoz létre terápiás koncentrációt a vizeletben, cilasztatinnal együtt alkalmazzák, amely szelektív inhibitor dehidropeptidáz I.
A hemodialízis során a karbapenemek és a cilasztatin gyorsan eltávolítódnak a vérből.
Mellékhatások
allergiás reakciók: bőrkiütés, csalánkiütés, angioödéma, láz, bronchospasmus, anafilaxiás sokk.
Helyi reakciók: phlebitis, thrombophlebitis.
gyomor-bél traktus: glossitis, fokozott nyálfolyás, hányinger, hányás, ritka esetek antibiotikumokkal összefüggő hasmenés, pszeudomembranosus colitis. Segítő intézkedések: hányinger vagy hányás esetén csökkenteni kell az adagolás sebességét; hasmenés kialakulásával - kaolin- vagy attapulgit-tartalmú hasmenés elleni gyógyszereket használjon; ha pszeudomembranosus colitis gyanúja merül fel - a karbapenemek eltörlése, a víz- és elektrolit-egyensúly helyreállítása, szükség esetén metronidazol vagy vankomicin kinevezése.
CNS: szédülés, tudatzavar, remegés, görcsök (általában csak imipenem alkalmazásakor). Mentő intézkedések: súlyos remegés vagy görcsök kialakulása esetén csökkenteni kell az imipenem adagját vagy abba kell hagyni, mivel görcsoldók benzodiazepineket (diazepamot) kell alkalmazni.
Egyéb: hipotenzió (gyakrabban gyors intravénás beadás esetén).
Javallatok
Súlyos, túlnyomórészt nosocomiális fertőzések, amelyeket multirezisztens és kevert mikroflóra okoz:
NDP fertőzések (tüdőgyulladás, tüdőtályog, pleurális empyema);
bonyolult húgyúti fertőzések;
intraabdominális fertőzések;
a kismedencei szervek fertőzései;
bőr és lágyrész fertőzések;
csont- és ízületi fertőzések (csak imipenem);
endocarditis (csak imipenem).
Bakteriális fertőzések neutropeniás betegekben.
Meningitis (csak meropenem).
Ellenjavallatok
Allergiás reakció a karbapenemekre. Az imipenem/cilasztatin szintén nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a cilasztatinra allergiás reakció lép fel.
Figyelmeztetések
Allergia. Az allergiás reakciók minden karbapenemre kereszteződnek, és a betegek 50%-ában lehetséges keresztallergia penicillinekkel.
Neurotoxicitás. Az imipenem (de nem a meropenem) kompetitív antagonizmust mutat a GABA-val, ezért dózisfüggő központi idegrendszeri stimuláló hatása lehet, ami remegést vagy görcsöket eredményez. A rohamok kockázata megnövekszik traumás agysérülésben, stroke-ban, epilepsziában, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és időseknél. Az imipenemet nem használják agyhártyagyulladás kezelésére.
Terhesség. Klinikai kutatások A karbapenemek terhesség alatti biztonságosságát nem értékelték. Alkalmazásuk terhes nőknél csak abban az esetben megengedett, ha az orvos véleménye szerint lehetséges haszon használatából eredő kockázat meghaladja a lehetséges kockázatot.
Szoptatás. A karbapenemek behatolnak anyatej kis mennyiségben, de szoptató nőknél alkalmazása nem kívánatos, kivéve a feltétlenül szükséges eseteket.
Gyermekgyógyászat. Újszülötteknél az imipenem és a cilasztatin felezési ideje magasabb, mint a felnőtteknél (1,5-2,5 óra, illetve 4,0-8,5 óra). A meropenem hatásosságát és biztonságosságát 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél nem igazolták, ezért ebben a korcsoportban nem alkalmazható.
Geriátria. A 60-65 évesnél idősebb betegeknél az imipenem prokonvulzív aktivitásának kockázata nő, ezért megfelelő monitorozás szükséges.
Károsodott veseműködés. Mivel a karbapenemek a vesén keresztül ürülnek ki a szervezetből, károsodott vesefunkciójú betegeknél az adagolási rendet módosítani kell (lásd az "AMP-ok alkalmazása vese- és májelégtelenség»).
Károsodott májműködés. Májbetegségben szenvedő betegeknél nem szükséges módosítani a karbapenemek adagját, de megfelelő klinikai és laboratóriumi ellenőrzés szükséges.
Laboratóriumi paraméterek változása. A karbapenemek alkalmazása során a transzaminázok, az alkalikus foszfatáz és a laktát-dehidrogenáz aktivitásának átmeneti növekedése, valamint a vérszérum bilirubin-, karbamid-, kreatinin-tartalmának növekedése, és fordítva, a hemoglobinszint csökkenése lehetséges. hematokrit.
Intravénás beadás. Az imipenem be-/bevezetését lassú infúzióban kell végrehajtani. A 0,125-0,5 g-os adagokat 20-30 percen belül, 0,75-1,0 g-os adagokat 40-60 percen belül kell beadni. Gyorsabb bevezetéssel megnő az émelygés, hányás, hipotenzió, phlebitis, thrombophlebitis kialakulásának kockázata. Ha hányinger lép fel, az adagolás sebességét csökkenteni kell. A Meropenem beadható infúzió vagy bólus formájában (5 percen keresztül).
Gyógyszerkölcsönhatások
A karbapenemeket antagonizmusuk miatt nem szabad más β-laktámokkal (penicillinek, cefalosporinok vagy monobaktámok) együtt alkalmazni. Nem ajánlott a karbapenemeket ugyanabban a fecskendőben vagy infúziós szerelékben más gyógyszerekkel keverni.
Tájékoztatás a betegek számára
A kezelés során tájékoztatni kell az orvost a közérzet változásairól, az új tünetek megjelenéséről.
asztal. A karbapenem csoportba tartozó gyógyszerek.
Főbb jellemzők és alkalmazási jellemzők
| FOGADÓ | Lekform LS | Т½, h* | Adagolási rend | A gyógyszerek jellemzői |
|---|---|---|---|---|
| Imipenem/cilasztatin | Mivel. d/inf. 0,5 g lombikban. Por.d / w / m in. 0,5 g injekciós üvegben. |
1 | I/V Felnőttek: 0,5-1,0 g 6-8 óránként (de legfeljebb 4,0 g / nap) Gyermekek: 3 hónapig: lásd "Az AMP alkalmazása gyermekeknél" című részt; 3 hónaposnál idősebb testtömeggel: 40 kg-nál kevesebb - 15-25 mg / kg 6 óránként; több mint 40 kg - mint a felnőtteknél (de legfeljebb 2,0 g / nap) V/m Felnőttek: 0,5-0,75 g 12 óránként |
A meropenemmel összehasonlítva a Gram-pozitív coccusok ellen hatásosabb, a Gram-negatív rudak ellen viszont kevésbé. Szélesebb indikációi vannak, de agyhártyagyulladásra nem használják. |
| Meropenem | Mivel. d/inf. 0,5 g; 1,0 g lombikban. |
1 | I/V Felnőttek: 0,5-1,0 g 8 óránként; agyhártyagyulladás esetén 2,0 g 8 óránként 3 hónaposnál idősebb gyermekek: 10-20 mg/ttkg 8 óránként; agyhártyagyulladással, cisztás fibrózissal - 40 mg / kg 8 óránként (de legfeljebb 6 g / nap) |
Különbségek az imipenemtől: - aktívabb a gram-negatív baktériumok ellen; - kevésbé aktív staphylococcusok és streptococcusok ellen; - nem inaktiválódik a vesékben; - nem rendelkezik prokonvulzív aktivitással; - kevésbé valószínű, hogy hányingert és hányást okoz; - nem alkalmazható csont- és ízületi fertőzésekre, bakteriális endocarditisre; - 3 hónaposnál fiatalabb gyermekekre nem vonatkozik - 5 perc alatt bólusként is beadható - nincs i / m adagolási forma |
* Normál veseműködés mellett
LSR-002913/10-070410Kereskedelmi név drog: Meropenem.
Nemzetközi nem védett név:
meropenem.Dózisforma:
por oldathoz intravénás beadás.Hozzávalók üvegenként:
hatóanyag- meropenem-trihidrát - 1,140 g, meropenem tekintetében - 1,0 g;
segédanyag: nátrium-karbonát.
Farmakoterápiás csoport:
antibiotikum - karbapenem.ATX kód: .
farmakológiai hatás
Farmakodinamika
Antibiotikum a karbapenemek csoportjából, célja parenterális alkalmazás. Baktériumölő hatású, mivel gátolja a baktériumsejtfal szintézisét. A meropenem baktériumölő hatása számos aerob és anaerob baktériumok a meropenem nagymértékű behatolási képessége miatt a bakteriális sejtfalon, magas szint stabilitása a legtöbb béta-laktamázzal szemben és jelentős affinitás a penicillin-kötő fehérjékhez.
Kölcsönhatásba lép a receptorokkal - a citoplazma membrán felszínén lévő specifikus penicillinkötő fehérjékkel, gátolja a sejtfal peptidoglikán rétegének szintézisét (a szerkezeti hasonlóság miatt), gátolja a transzpeptidázt, elősegíti a sejtfal autolitikus enzimeinek felszabadulását, amely végül a baktériumok károsodását és halálát okozza.
A baktericid és bakteriosztatikus koncentrációk gyakorlatilag nem különböznek egymástól.
Tevékenység spektrum
Gram-pozitív aerobok:
Enterococcus faecalis, beleértve a vancomycin-rezisztens törzseket), Staphylococcus aureus (penicillint nem termelő és penicillint termelő [meticillinre érzékeny]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (csak penicillin-érzékeny); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans csoportok.
Gram-negatív aerobok:
Escherichia coli, haemophilus influenzae(penicillinázt nem és penicillinázt termelő), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
anaerob baktériumok:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
A meropenem in vitro hatásos a következő mikroorganizmusok ellen, de klinikailag nem bizonyították, hogy hatékony lenne ezekkel a kórokozókkal szemben: Gram-pozitív aerobok:
Staphylococcus epidermidis (penicillin-azont nem termelő és penicillint azotermelő [meticillinre érzékeny]).
Gram-negatív aerobok:
Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
anaerob baktériumok:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.
Farmakokinetika
250 mg 30 perc alatti intravénás beadása esetén a maximális koncentráció (C max) 11 μg / ml, 500 mg - 23 μg / ml dózis esetén 1 g - 49 μg / ml adag esetén. Ha az adagot 250 mg-ról 2 g-ra emelik, a meropenem clearance-e 287-ről 205 ml/percre csökken.
500 mg meropenem 5 percen át történő intravénás bolus beadásakor a Cmax 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel - 2%. Jól behatol a legtöbb szövetbe és testfolyadékba, pl. V gerincvelői folyadék beteg bakteriális meningitis, elérve a legtöbb baktérium elnyomásához szükséges koncentrációt (a baktericid koncentrációk 0,5-1,5 órával az infúzió megkezdése után jönnek létre). Kis mennyiségben átjut az anyatejbe.
A májban jelentéktelen metabolizmuson megy keresztül, egyetlen mikrobiológiailag inaktív metabolit képződésével.
A felezési idő 1 óra, 2 év alatti gyermekeknél 1,5-2,3 óra A meropenem farmakokinetikája gyermekekben és felnőttekben hasonló; a 10-40 mg/kg dózistartományban a farmakokinetikai paraméterek lineáris függése figyelhető meg.
Nem halmozódik fel.
A vesén keresztül ürül ki – 70%-ban változatlan formában 12 órán belül.A 10 μg/ml-t meghaladó meropenem koncentráció a vizeletben 500 mg beadása után 5 órán keresztül megmarad.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a meropenem clearance korrelál a kreatinin clearance-szel. Az ilyen betegeknél az adag módosítása szükséges.
Idős betegeknél a meropenem-clearance csökkenése korrelál a kreatinin-clearance életkorral összefüggő csökkenésével. A felezési idő 1,5 óra, a meropenem hemodialízissel ürül ki.
Fertőző-gyulladásos betegségek (monoterápia vagy más antimikrobiális szerekkel kombinálva). gyógyszerek) meropenemre érzékeny kórokozók okozzák:
- alsó légúti fertőzések (beleértve a tüdőgyulladást, beleértve a kórházi fertőzéseket is);
- fertőzések hasi üreg(szövődményes vakbélgyulladás, hashártyagyulladás, pelvioperitonitis);
- fertőzések húgyúti rendszer(pyelonephritis, pyelitis);
- a bőr és a lágyrészek fertőzései (beleértve az erysipelát, impetigot, másodlagosan fertőzött dermatózisokat);
- a kismedencei szervek fertőzései (beleértve az endometritist);
- bakteriális meningitis;
- vérmérgezés;
- empirikus kezelés (monoterápiaként vagy antivirális vagy gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva) fertőzés gyanúja esetén lázas neutropeniában szenvedő felnőtt betegeknél.
Ellenjavallatok
Meropenemmel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben, gyermekkor legfeljebb 3 hónapig
Gondosan
Egyidejű időpont egyeztetés potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel. Panaszokkal rendelkező személyek a gyomor-bél traktus(beleértve a vastagbélgyulladást is).
Használata terhesség és szoptatás alatt
A Meropenem terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha a lehetséges előnyök indokolják lehetséges kockázat a magzat számára.
A Meropenem nem alkalmazható szoptatás alatt, kivéve, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Ha szükséges, a gyógyszer szoptatás alatti alkalmazásakor mérlegelni kell a szoptatás leállítását.
Adagolás és adminisztráció
Intravénás bolus legalább 5 percen keresztül vagy intravénás infúzió 15-30 percen keresztül, megfelelő infúziós oldatokkal a hígításhoz. Az adagot és a terápia időtartamát a fertőzés típusától és súlyosságától, valamint a beteg állapotától függően kell beállítani.
Felnőttek: 500 mg 8 óránként tüdőgyulladás, fertőzések esetén húgyúti, a kismedencei szervek fertőző és gyulladásos betegségei, a bőr és a lágyrészek fertőzései.
1 g naponta háromszor nozokomiális tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, vérmérgezés gyanúja esetén bakteriális fertőzés lázas neutropenia tüneteit mutató betegeknél. Meningitis kezelésében az ajánlott adag 2 g 8 óránként.
Krónikus veseelégtelenség esetén az adagot a kreatinin-clearance függvényében módosítják:
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
Idős betegeknél Val vel normál működés 50 ml/perc-nél nagyobb vese- vagy kreatinin-clearance esetén nincs szükség dózismódosításra.
3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek az ajánlott adag intravénás beadásra 10-20 mg/ttkg 8 óránként, a fertőzés típusától és súlyosságától, érzékenységtől függően kórokozóés a beteg állapota.
12 évesnél fiatalabb, 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél felnőtt adagokat kell alkalmazni.
Meningitis esetén az ajánlott adag 40 mg/ttkg 8 óránként.
Károsodott vesefunkciójú gyermekeknél nincs tapasztalat.
Oldatok elkészítése
Az intravénás bolus injekcióhoz szánt meropenemet steril injekcióhoz való vízzel kell hígítani (20 ml/1 g meropenem), miközben az oldat koncentrációja körülbelül 50 mg/ml. A kapott megoldás az tiszta folyadék(színtelen ill halványsárga).
Meropenem for intravénás infúzió kompatibilis infúziós oldattal (50-200 ml) hígítható.
A Meropenem a következő infúziós oldatokkal kompatibilis:
- 0,9%-os nátrium-klorid oldat
- 5% vagy 10% dextróz oldat.
Mellékhatás
Oldalról emésztőrendszer:
fájdalom az epigasztrikus régióban, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, étvágytalanság, sárgaság, kolesztatikus hepatitis, hiperbilirubinémia, a "máj" transzaminázok, alkalikus foszfatáz, laktát-dehidrogenáz fokozott aktivitása; ritkán - a szájnyálkahártya candidiasisa, pszeudomembranosus colitis.
Oldalról a szív-érrendszer:
szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, szívleállás, tachycardia vagy bradycardia, csökkenés vagy növekedés vérnyomás, ájulás, szívinfarktus, a tüdőartéria ágainak tromboembóliája.
A húgyúti rendszerből: dysuria, ödéma, károsodott veseműködés (hypercreatininaemia, megnövekedett plazma karbamidkoncentráció), hematuria.
Allergiás reakciók: viszkető bőr, bőrkiütés, urticaria, erythema multiforme exudative (Stevens-Johnson szindróma), angioödéma, anafilaxiás sokk.
Oldalról idegrendszer:
fejfájás, szédülés, paresztézia, álmatlanság, álmosság, túlzott izgatottság, izgatottság, szorongás, depresszió, tudatzavar, hallucinációk, epilepsziás rohamok, görcsök.
Laboratóriumi mutatók: eosinophilia, neutropenia, leukopenia, ritkán - agranulocytosis, hypokalaemia, leukocytosis, reverzibilis thrombocytopenia, csökkent részleges tromboplasztin idő, vérszegénység.
Helyi reakciók: gyulladás, phlebitis, thrombophlebitis, fájdalom az injekció beadásának helyén.
Egyéb: pozitív vonal ill közvetett mintavétel Coombs, hypervolemia, légszomj, hüvelyi candidiasis.
Túladagolás
Lehetséges túladagolás a kezelés során, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél.
Kezelés: végrehajtani tüneti terápia. Normális esetben a gyógyszer gyorsan ürül a vesén keresztül. Károsodott veseműködésű betegeknél a hemodialízis hatékonyan eltávolítja a meropenemet és metabolitját.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek lassítják a kiválasztódást és növelik a meropenem plazmakoncentrációját.
Csökkentheti a koncentrációt valproinsav vérplazmában.
Különleges utasítások
A májbetegségben szenvedő betegek kezelését a "máj" transzaminázok aktivitásának és a bilirubin koncentrációjának gondos ellenőrzése mellett kell végezni. A kezelés során a kórokozók rezisztenciájának kialakulása lehetséges, ezért a hosszú távú kezelés a rezisztens törzsek terjedésének folyamatos ellenőrzése mellett történik.
A gyomor-bélrendszeri betegségekben, különösen a vastagbélgyulladásban szenvedőknél figyelembe kell venni a pszeudomembranosus colitis kialakulásának lehetőségét (a Clostridium difficile által termelt toxin az egyik fő oka az antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladásnak), amelynek első tünete lehet hasmenés kialakulása a kezelés során.
alatti betegeknél a meropenem monoterápiaként történő alkalmazásakor Kritikus állapotban ismert vagy feltételezett Pseudomonas aeruginosa alsó légúti fertőzésben szenvedő betegeknél rendszeres meropenem érzékenységi vizsgálat javasolt.
A gyógyszerrel kapcsolatos tapasztalatok neutropeniás gyermekeknél, elsődleges ill másodlagos immunhiány Nem.
Befolyásolja az autóvezetési képességet és a mechanizmusokat
A kezelés időtartama alatt, amíg a meropenemre adott egyéni reakció tisztázásra nem kerül, a betegeknek tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől és más olyan tevékenységektől, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.
Kiadási űrlap
Por oldatos oldathoz intravénás beadáshoz 1,0 g, egyenként 1,0 g hatóanyag 20 ml-es átlátszó, színtelen üveg palackokban, gumidugóval lezárva és műanyag zárókupakkal préselt alumínium kupakkal. 1 vagy 10 palack a használati utasítással együtt kartondobozba kerül.
Tárolási feltételek
B lista. Száraz, sötét helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó.
Legjobb megadás dátuma
2 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.
A gyógyszertári kiadás feltételei
Receptre.
Gyártó/csomagoló
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, India
Csomagoló/QC kioldó
vagy
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Oroszország, Ryazan régió, Skopinsky kerület, s. Uspenskoe
A forgalomba hozatali engedély jogosultja/panaszt fogadó szervezet
CJSC MAKIZ-PHARMA, Oroszország 109029, Moszkva, Avtomobilniy proezd, 6
A karbapenemek (imipenem-cilastapin, meropenem) az antibiotikumok egy viszonylag új osztálya, szerkezetileg rokon a béta-laktám antibiotikumokkal, de a legtöbbjük rendelkezik. széleskörű antimikrobiális hatás, beleértve számos Gram-pozitív és Gram-negatív aerobot és anaerobot.
A karbapenemek hatásmechanizmusa a sejtfal specifikus béta-laktamotróp fehérjéihez való kötődésén és a peptidoglikán szintézis gátlásán alapul, ami bakteriális lízishez vezet. Az első gyógyszer ebből a csoportból a félszintetikus antibiotikum, az imipenem volt. Baktericid hatású Gram-negatív, Gram-pozitív mikroorganizmusok, anaerobok, enterobaktériumok (enterobaktériumok) ellen, gátolja a bakteriális sejtfal szintézisét, kötődjön PBP2-hez és PBP1-hez, ami az elongációs folyamatok megzavarásához vezet. Ugyanakkor ő
rezisztens a béta-laktamázok hatásával szemben, de a vese tubuláris dehidropeptidázai elpusztítják, ami a vizelet koncentrációjának csökkenéséhez vezet, ezért általában renális dehidropeptidáz inhibitorokkal - cilasztatinnal - kereskedelmi készítmény formájában adják. pritaxin".
Az imipenem jól behatol a folyadékokba és a szövetekbe, beleértve a cerebrospinális folyadékot is. Általában 0,5-1,0 g-os dózisban adják be intravénásan 6 óránként. A gyógyszer felezési ideje 1 óra.
Az imipenem szerepe a terápiában nem teljesen meghatározott. A gyógyszert sikeresen alkalmazták más gyógyszerekkel szemben rezisztens, érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzésekben. Különösen hatékony a vegyes aerob-anaerob fertőzések kezelésére, de a Pseudomonas aeruginosa gyorsan rezisztenssé válhat vele szemben.
Ebben az esetben az aminoglikozidok csoportjába tartozó antibiotikumot és az imipenemet egyidejűleg adják be.
Az imipenemhez kapcsolódó mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, bőrreakciók, hasmenés. Betegek allergiás reakciók a penicillin allergiát okozhat az imipenemre.
Ebbe a csoportba tartozik a meropenem antibiotikum, amelyet a vese dehidropeptidázai szinte nem pusztítanak el, ezért hatékonyabb a Pseudomonas aeruginosa ellen, és az imipenemre rezisztens törzsekre hat.
Az antimikrobiális hatás mechanizmusa, jellege és spektruma hasonló az imipeneméhez. Antimikrobiális hatás mutatkozik Gram-pozitív és Gram-negatív aerobok és anaerobok ellen. Antibakteriális hatásában a meropenem csaknem 5-10-szer jobb, mint az imipenem, különösen a gram-pozitív coccusok és streptococcusok ellen. A staphylococcusok és enterococcusok tekintetében a meropenem jelentősen
lényegesen aktívabbak, mint a 3. generációs cefalosporinok.
Meropenem rendelkezik baktericid hatás a bakteriosztatikushoz közeli koncentrációban. Stabil a béta-laktamáz baktériumokkal szemben, ezért aktív számos más gyógyszerrel szemben rezisztens mikroorganizmus ellen. Mivel jól áthatol a szöveti gátakon, célszerű olyan súlyos fertőzések esetén alkalmazni, mint a tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, agyhártyagyulladás, szepszis.
A meropenem a nozokomiális fertőzések monoterápiájaként választott antibiotikum.
10. A KARBAPÉNEMEK KLINIKAI ÉS FARMAKOLÓGIAI JELLEMZŐI
Karbapenemek (az angol szén szóból - "karbon" és penemek - "béta-laktám antibiotikumok egy fajtája") - egy csoport béta-laktám antibiotikumok, amelyben a penicillin molekula tiazolidin gyűrűjében a kénatomot szénatom helyettesíti. A karbapenemek antibakteriális hatásuk széles spektrummal rendelkeznek, beleértve a gram-pozitív és gram-negatív aerobokat és anaerobokat.
A cselekvés mechanizmusa
Mint minden béta-laktám antibiotikum, a karbapenemek is gátolják a baktériumfal penicillin-kötő fehérjéit, ezáltal megzavarják azok szintézisét és a baktériumok pusztulásához vezetnek (baktericid hatás).
Jelenleg bent klinikai gyakorlat A következő karbapenemeket használják: imipenem+ cilasztatin, meropenem, ertapenem, doripenem.
Farmakokinetika
A karbapenemek savállóak, és csak parenterálisan alkalmazhatók. Jól eloszlanak a szervezetben, így számos szövetben és váladékban terápiás koncentrációt hoznak létre. Az agyhártya gyulladása áthatol a vér-agy gáton.
T½ -1 óra (a / bevezetőben). Nem metabolizálódnak, főként a vesén keresztül ürülnek ki változatlan formában, ezért veseelégtelenség esetén eliminációjuk jelentős lelassulása lehetséges.
Farmakodinamika
A karbapenemek ellenállnak a bakteriális béta-laktamázok pusztításának, így számos mikroorganizmus ellen hatásosak, mint például a Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. és Enterobacter spp., amelyek a legtöbbre rezisztensek
béta-laktám antibiotikumok.
A karbapenemek hatásspektruma gyakorlatilag az összes klinikailag releváns kórokozót tartalmazza:
1. Gram-negatív aerobok: beleértve: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (beleértve a béta-laktamázt termelő törzseket, Havecresi parfluenzae, Havecrephiemophilusemo törzseket).
spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (beleértve a penicillináz-termelő törzseket), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.
2. Gram-pozitív aerobok: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (beleértve a penicillináz-termelő törzseket), Staphylococcus epidermidis (beleértve a penicillinázt termelő törzseket is), stapropphylococcus
Streptococcus spp. B csoport, Streptococcus spp. C, G csoport, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
3. Gram-negatív anaerobok: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.
4. Gram-pozitív anaerobok: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.
5. Vegyes: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Karbapenemekkel szemben rezisztens mikroorganizmusok:
meticillinre rezisztens staphylococcusok (MRSA);
Clostridium difficile;
egyes Enterococcus faecalis törzsek és az Enterococcus faecium legtöbb törzse;
egyes Pseudomonas cepacia törzsek;
szerzett rezisztencia Burkholderia cepacia és Pseudomonas aeruginosa lehet
Imipenem/cilasztatin (tienam)
A karbapenemek osztályának első tagja, széles spektrumú antibakteriális hatással rendelkezik. Aktív Gram-pozitív coccusok ellen, kevésbé aktív Gram-negatív rudak ellen. Nem használják agyhártyagyulladásra (prokonvulzív hatással rendelkezik). A hátrányok közé tartozik a kifejezett inaktiváció a szervezetben a béta-laktám gyűrű hidrolízise miatt a vese enzim - dehidropeptidáz-1 - által. Ebben a tekintetben nem önálló gyógyszerként használják, hanem csak a vese dehidropeptidáz specifikus inhibitorával - cilasztatinnal együtt.
Meropenem
Magas aktivitást mutat a gram-negatív mikrobák ellen. In vitro az imipenemnél aktívabb az Enterobacteriaceae család, valamint a ceftazidim, cefotaxim, ceftriaxon, piperacillin és egyéb rezisztens törzsek ellen.
gentamicin. A meropenem lényegesen aktívabb, mint az imipenem a Haemophilus influenzae, a Moraxella catarrhalis és a Neisseria spp. Ami a Gram-negatív baktériumokra gyakorolt hatást illeti, a meropenem nem rosszabb, mint a ciprofloxacin, és hatékonyabb, mint a harmadik generációs cefalosporinok és a gentamicin. Magas
A meropenem hatásos a streptococcusok ellen.
Nem alkalmazzák csontok és ízületek fertőzéseire, bakteriális endocarditisre. A vese dehidropeptidáza nem roncsolja. Prokonvulzív aktivitása nincs, agyhártyagyulladásra használják.
Doripenem
Az imipenemhez és a meropenemhez képest 2-4-szer aktívabb a Pseudomonas aeruginosa ellen. A doripenem jól behatol a méh, a prosztata, az epehólyag és a vizelet szöveteibe, valamint a retroperitoneális folyadékba, és ott a minimális gátló koncentrációt meghaladó koncentrációt ér el. A doripenem főként a vesén keresztül ürül változatlan formában.
Ertapenem
Más karbapenemekkel ellentétben az ertapenemnek nincs hatása a Pseudomonasra és az Acinetobacterre, amelyek a nozokomiális fertőzések gyakori kórokozói.
A karbapenemek napi adagja és használatának gyakorisága
|
Nemzetközi név |
Az adagolás módja és adagolási rend |
|
|
Imipenem/ cilasztatin |
Mivel. d/inf. 0,5 g injekciós üvegben. Mivel. d / w / m in. 0,5 g injekciós üvegben. |
Felnőttek: 0,5-1,0 g 6-8 óránként (de legfeljebb 4,0 gramm naponta) Felnőttek: 0,5-0,75 g 12 óránként Maximum napi adag 1,5 g N.B! A / m jelentkezési űrlap nem írható be a / in és fordítva. A gyógyszer beadási módjában/adagolásában főként a korai szakaszaiban terápia bakteriális szepszis, endocarditis vagy más súlyos és fenyegető életfertőzések, beleértve a Pseudomonas aeruginosa által okozott alsó légúti fertőzéseket, és in súlyos szövődmények, például sokk esetén. |
|
Meropenem |
Mivel. d/inf. 0,5 g; 1,0 g in |
Felnőttek: 0,5-1,0 g 8 óránként, agyhártyagyulladás esetén 2,0 g 8 óránként. N.B! Hashártyagyulladás, nozokomiális fertőzések, bakteriális fertőzés gyanúja neutropeniában szenvedő betegeknél, valamint vérmérgezés esetén 8 óránként 1 g IV. Meningitis kezelésében - 2 g / 8 óránként. |
Jegyzet:
Károsodott vesefunkciójú betegeknél a karbapenemek adagját a használati utasításnak megfelelően csökkenteni kell.
A karbapenemek alkalmazásának klinikai javallatai
Imipenem/cilasztatin
1. Az alsó légúti fertőzések (beleértve a nozokomiális fertőzéseket, tályogot)
2. Húgyúti fertőzések (komplikált és szövődménymentes),
3. Intraabdominalis fertőzések
4. Bőr- és lágyrészfertőzések
5. Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penicillináz-termelő törzsek), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides nemzetségbe tartozó baktériumok, köztük a B. fragilis által okozott bakteriális vérmérgezés.
6. Csont- és ízületi fertőzések
7. A kismedencei szervek fertőzései nőknél
8. Staphylococcus aureus (penicillináz-termelő törzsek) által okozott endocarditis.
9. S. pneumoniae (tüdőgyulladás, vérmérgezés), S. pyogenes (bőr és függelékei) vagy S. aureus (penicillinázt nem termelő) törzsek által okozott polimikrobiális fertőzések.
Megjegyzés! Az imipenem nem javallt meningitisben, mivel az imipenem biztonságosságát és hatásosságát meningitisben nem igazolták.
Meropenem
Bakteriális agyhártyagyulladás (csak 3 hónapos kortól), amelyet Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae és Neisseria meningitidis okoz.
A karbapenemek mellékhatásai
1. Allergiás reakciók (keresztreakció béta-laktám antibiotikumokkal)
2. Reakciók az injekció beadásának helyén: infúzió utáni szövődmények (phlebitis, thrombophlebitis), fájdalom, infiltrátumok
3.Gastrointestinalis: hányinger, hányás, hasmenés
4. Központi idegrendszer gyakran - fejfájás, ritkábban szédülés, álmosság, álmatlanság, görcsök, tudatzavar
5. Ritka mellékhatások: károsodott veseműködés, máj, ízérzészavar (tienám), üreges candidiasis (meropenem, ertapenem), neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia (meropenem, ertapenem).
Különös figyelmet érdemel az imipenem neurotoxicitása (nagy epileptogenitás). , ami korlátozza alkalmazását bakteriális meningitisben. Más karbapenemek nem rendelkeznek neurotoxikus tulajdonságokkal.
A karbapenemek használatának ellenjavallatai
- Az összes karbapenem bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
- Allergia a béta-laktám antibiotikumokra a történelemben, mivel keresztallergia az anafilaxiás sokk kialakulásáig lehetséges.
– Az imipenem/cilasztatin alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance kevesebb, mint 5 ml/perc/1,73 m2, kivéve, ha hemodialízis javallt.
– A Meropenem, Ertapenem 3 hónapos kor alatt ellenjavallt.
– A Doripenem 18 éves kor alatt ellenjavallt.
A karbapenemek kölcsönhatásai más gyógyszerekkel
|
Reprezentatív karbapenemek |
Karbapenemekkel kölcsönhatásba lépő gyógyszer vagy gyógyszercsoport |
Az interakció eredménye |
|
A karbapenemeket nem szabad ugyanabban a fecskendőben összekeverni más gyógyszerekkel, beleértve az antibiotikumokat is |
||
|
Minden karbapenem |
probenecid |
A karbapenemek koncentrációjának növelése a plazmában. Egyidejű alkalmazása nem javasolt |
|
Imipenem/cilasztatin |
Aminoglikozidok |
Szinergikus hatás (különösen Pseudomonas aeruginosa ellen) |
|
Doripenem |
Valproinsav (az epilepszia elleni gyógyszerekben található) |
A valproinsav plazmakoncentrációjának csökkentése és növelése epilepsziás rohamok kockázata |
A karbapenemek potencírozzák a penicillinek Gram-pozitív flórára, az aminoglikozidok a Gram-negatív flórára, a klindamicin és a metronidazol az anaerob mikroflóra hatását.