Paroksizminė naktinė hemoglobinurija (Mikelio liga).

Susijęs su kraujodaros sutrikimais- pasižymi buvimu ūminė eiga ir greitas bendros paciento savijautos pablogėjimas. Priežastis – kraujodaros sistemos nepakankamumas, kuris išsivysto dėl praeities ir komplikuotų ligų vartojant stiprius vaistus.

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija (Marchiafava-Mikeli liga, Strübing-Marchiafava liga) yra įgyta hemolizinė anemija, susijusi su defektų eritrocitų intravaskuliniu sunaikinimu.

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija yra reta įgyta liga, kurią sukelia eritrocitų membranos sutrikimas ir kuriai būdinga lėtinė hemolizinė anemija, protarpinė ar nuolatinė hemoglobinurija ir hemosiderinurija, reiškiniai, trombozė ir hipoplazija. kaulų čiulpai. Paroksizminė naktinė hemoglobinurija yra viena iš retos formos hemolizinė anemija. Už 500 tūkst sveiki asmenys Yra 1 šios ligos atvejis. Liga dažniausiai pirmą kartą diagnozuojama asmenims Amžiaus grupė 20-40 metų amžiaus, bet gali pasireikšti ir vyresnio amžiaus žmonėms.

Kas provokuoja paroksizminę naktinę hemoglobinuriją (Marquiafava-Micheli liga): Paroksizminė naktinė hemoglobinurija yra įgyta liga, matyt, dėl inaktyvuojančios somatinės mutacijos vienoje iš kamieninių ląstelių. Mutantinis genas (PIGA) yra X chromosomoje; mutacija sutrikdo glikozilfosfatidilinozitolio sintezę. Šis glikolipidas reikalingas fiksavimui ląstelės membrana daug baltymų, įskaitant CD55 (faktorius, pagreitinantis komplemento inaktyvaciją) ir protektorius.

Iki šiol pacientams, sergantiems paroksizmine naktine hemoglobinurija, kraujo ląstelėse nėra apie 20 baltymų. Kartu su patologiniu klonu pacientai taip pat turi normalias kamienines ląsteles ir kraujo ląsteles. Patologinių ląstelių dalis skirtingiems pacientams ir net tam pačiam pacientui skirtingu laiku skiriasi.

Taip pat teigiama, kad paroksizminė naktinė hemoglobinurija atsiranda dėl defektinio kaulų čiulpų kamieninių ląstelių klono proliferacijos; iš tokio klono susidaro mažiausiai trys eritrocitų populiacijos, kurios skiriasi jautrumu aktyvuoto komplemento komponentams.Padidėjęs komplemento jautrumas labiausiai būdingas jauniems cirkuliuojantiems eritrocitams.

Esant paroksizminei nakčiai hemoglobinurijai, leukocitams ir trombocitams, taip pat eritrocitams taip pat būdingi struktūriniai jų membranų defektai. Imunoglobulinų nebuvimas šių ląstelių paviršiuje byloja apie tai, kad paroksizminė naktinė hemoglobinurija nepriklauso autoagresyvioms ligoms. Sukaupti duomenys rodo, kad yra dvi nepriklausomos eritrocitų populiacijos – patologinės (neišgyvenančios iki brandos) ir sveikos. Eritrocitų, leukocitų ir trombocitų membranos pažeidimo vienodumas yra argumentas už tai, kad su greičiausiai patologinę informaciją gauna bendra mielopoezės pirmtakė. Pagrindinis vaidmuo trombozinių komplikacijų genezėje priklauso intravaskuliniam eritrocitų sunaikinimui ir krešėjimo proceso stimuliavimui faktoriais, išsiskiriančiais jų irimo metu.

Patogenezė (kas atsitinka?) paroksizminės naktinės hemoglobinurijos (Marquiafava-Micheli liga) metu: Kadangi nėra dviejų baltymų – irimą greitinančio faktoriaus (CD55) ir protektino (CD59, membranos atakos komplekso inhibitorius), padidėja eritrocitų jautrumas liziniam komplemento poveikiui. Skilimo greitinantis faktorius naikina klasikinių ir alternatyvių takų C3-konvertazes ir C5-konvertazes, o protezinas neleidžia C5b-8 komplekso katalizuojamai C9 komponento polimerizacijai ir dėl to sutrikdo membranos atakos komplekso susidarymą.
Trombocitams taip pat trūksta šių baltymų, tačiau jų gyvenimo trukmė netrumpėja. Kita vertus, komplemento aktyvinimas netiesiogiai skatina trombocitų agregaciją ir padidina kraujo krešėjimą. Tai tikriausiai paaiškina polinkį į trombozę.

Paroksizminės naktinės hemoglobinurijos (Marquiafava-Micheli ligos) simptomai: Paskirstyti idiopatinė forma paroksizminė naktinė hemoglobinurija ir paroksizminė naktinė hemoglobinurija kaip sindromas, lydintis daugybę ligų. Retai pasitaiko ir savotiška idiomatinės paroksizminės naktinės hemoglobinurijos atmaina, kuriai išsivysto kraujodaros hipoplazijos fazė.

Paroksizminės naktinės hemoglobinurijos simptomai yra labai įvairūs – nuo ​​lengvos gerybinės iki stiprios agresyvios. At klasikinė forma hemolizė įvyksta pacientui miegant (naktinė hemoglobinurija), kuri gali atsirasti dėl nežymaus kraujo pH sumažėjimo naktį. Tačiau hemoglobinurija stebima tik apie 25% pacientų, o daugeliui – ne naktį. Daugeliu atvejų liga pasireiškia anemijos simptomais. Hemoliziniai paūmėjimai gali atsirasti po užsikrėtimo, sunkūs fizinė veikla, chirurginė intervencija, menstruacijos, kraujo perpylimai ir geležies preparatų įvedimas gydymo tikslais. Hemolizę dažnai lydi kaulų ir raumenų skausmas, negalavimas ir karščiavimas. Būdingi tokie požymiai kaip blyškumas, gelta, bronzinis odos dažymas ir vidutinio sunkumo splenomegalija. Daugelis pacientų skundžiasi rijimo pasunkėjimu ar skausmu, dažnai pasireiškia spontaniška intravaskulinė hemolizė ir infekcijos.

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija dažnai lydi aplastinę anemiją, preleukemiją, mieloproliferacinius sutrikimus ir ūminė mieloidinė leukemija. Splenomegalijos nustatymas pacientams, sergantiems aplastine anemija, turėtų būti tyrimo pagrindas, siekiant nustatyti paroksizminę naktinę hemoglobinuriją.
Anemija dažnai būna sunki, kai hemoglobino kiekis yra 60 g/l arba mažesnis. Leukopenija ir trombocitopenija yra dažni. Periferinio kraujo tepinėlyje paprastai stebimas normocitozės vaizdas, tačiau užsitęsus hemosiderinurijai, atsiranda geležies trūkumas, pasireiškiantis anizocitozės požymiais ir mikrocitinių hipochrominių eritrocitų buvimu. Padidėja retikulocitų skaičius, išskyrus atvejus, kai yra kaulų čiulpų nepakankamumas. Ligos pradžioje kaulų čiulpai dažniausiai būna hiperplastiški, tačiau vėliau gali išsivystyti hipoplazija ir net aplazija.

Šarminės fosfatazės kiekis neutrofiluose sumažėja, kartais iki visiško jo nebuvimo. Gali būti visų intravaskulinės hemolizės požymių, tačiau dažniausiai stebima sunki hemosiderinurija, dėl kurios atsiranda geležies trūkumas. Be to, lėtinė hemosiderinurija sukelia geležies nusėdimą inkstų kanalėliuose ir jų funkcijos sutrikimą. proksimaliniai skyriai. Antiglobulino testas paprastai yra neigiamas.

Venų trombozė pasireiškia apie 40% pacientų ir yra pagrindinė mirties priežastis. Paprastai pažeidžiamos venos pilvo ertmė(kepenų, vartų, mezenterinis ir kt.), kuris pasireiškia Budd-Chiari sindromu, stazine splenomegalija ir pilvo skausmais. Kietosios žarnos sinusų trombozė pasitaiko rečiau.

Paroksizminės naktinės hemoglobinurijos (Marquiafava-Micheli ligos) diagnozė: Pacientams, sergantiems hemolizine anemija, kartu su juodu šlapimu, leukocitopenija ir trombocitopenija bei trombozinėmis komplikacijomis, reikėtų įtarti paroksizminės naktinės hemoglobinurijos diagnozę. Svarba turi mikroskopiją šlapimo nuosėdų, nudažytų geležies, siekiant nustatyti hemosiderinuriją, teigiamą benzidino Gregerseno tyrimą su šlapimu.

Kraujyje nustatoma normochrominė anemija, kuri vėliau gali tapti hipochromine. Retikulocitų skaičius šiek tiek padidėjo. Sumažėja leukocitų ir trombocitų skaičius. Plazmoje padidėja laisvojo hemoglobino kiekis. Kai kuriais atvejais sumažėja serumo geležis ir padidėjęs bilirubino kiekis. Šlapime galima nustatyti proteinuriją ir hemoglobino kiekį.

Mielogramoje paprastai būna padidėjusios eritropoezės požymių. Kaulų čiulpų biopsijoje kraujodaros audinio hiperplazija dėl eritro- ir normoblastų skaičiaus padidėjimo, išsiplėtusių sinusų spindyje hemolizuotų eritrocitų kaupimasis, kraujavimo sritys. Galimas plazmos ir putliųjų ląstelių skaičiaus padidėjimas. Granulocitų ir megakariocitų skaičius paprastai sumažėja. Kai kuriems pacientams galima aptikti niokojimo laukus, kuriuos vaizduoja edeminė stroma, riebalinės ląstelės. Žymus riebalinio audinio padidėjimas kaulų čiulpuose nustatomas, kai liga yra kartu su kraujodaros hipoplazija.

Kumpio testas (rūgšties testas) ir Hartmano testas (sacharozės testas) yra būdingi paroksizminei nakčiai hemoglobinurijai, nes jie yra pagrįsti būdingiausiu šios ligos požymiu - padidėjęs jautrumas PNH defektų turintys eritrocitai papildyti.

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija gali prasidėti dėl buvusios kraujodaros hipoplazijos, kartais ji atsiranda vėlesnėse stadijose. Tuo pačiu metu yra atvejų, kai atsiranda įvairūs etapai intravaskulinės hemolizės ligos požymiai, teigiami rūgšties ir cukraus testai. Tokiais atvejais kalbama apie PNH sindromą arba hipoplastinę anemiją. Aprašyti pacientai, kuriems pasireiškė ūminė mieloidinė leukemija ir eritromielozė dėl paroksizminės naktinės hemoglobinurijos, trumpalaikio paroksizminės naktinės hemoglobinurijos sindromo sergant ūmine mieloblastine leukemija, osteomieloskleroze ir vėžio metastazėmis kaulų čiulpuose. Sergant paveldima diseritropoetine anemija su daugiabranduoliais normoblastais, teigiamas testas Hema.

Kai kuriais atvejais būtina diferencinė diagnostika tarp paroksizminės naktinės hemoglobinurijos ir autoimuninės hemolizinės anemijos naudojant terminius hemolizinus, kai sacharozės testas gali duoti klaidingai teigiamą rezultatą. Teisingai diagnozuoti padeda kryžminės sacharozės tyrimas, naudojant paciento kraujo serumą ir donoro eritrocitus, kuris atskleidžia hemolizinų buvimą. Sacharozės mėginyje komplemento aktyvavimą užtikrina mažas inkubacinio tirpalo jonų stiprumas. Šis testas yra jautresnis, bet mažiau specifiškas nei kumpio testas.

Jautriausias ir specifiškiausias metodas yra srauto citometrija, leidžianti nustatyti, ar nėra protektino ir faktoriaus, kuris pagreitina komplemento inaktyvaciją eritrocituose ir neutrofiluose.

Diferencinė diagnostika atliekama su kai kuriomis autoimuninės hemolizinės anemijos formomis, pasireiškiančiomis intravaskuline hemolize, inkstų liga (su sunkia proteinurija), aplazine anemija, apsinuodijimu švinu. At sunki anemija rodomi izotoniniu natrio chlorido tirpalu išplautų eritrocitų perpylimai; trombozės profilaktikai ir gydymui – antikoaguliantų terapija. Geležies trūkumas gydomas geležies preparatais. Naudingi tokoferolio preparatai, taip pat anaboliniai hormonai (nerobolis, retabolilis).

Paroksizminės naktinės hemoglobinurijos (Marchiafava-Micheli ligos) gydymas: Paroksizminės naktinės hemoglobinurijos gydymas yra simptominis, nes specifinio gydymo nėra. Pagrindinis gydymo metodas pacientams, sergantiems paroksizmine naktine hemoglobinurija, yra nuplautų (ne mažiau kaip 5 kartus) arba atšildytų eritrocitų perpylimas, kurį, kaip taisyklė, pacientai gerai toleruoja ilgą laiką ir nesukelia izosensibilizacijos. Šviežiai paruošto perpylimas viso kraujo arba eritrocitų masė, kurios galiojimo laikas yra trumpesnis nei 7 dienos, yra kontraindikuotinas dėl padidėjusios hemolizės galimybės, hemoglobinurijos krizių išsivystymo dėl leukocitų buvimo šiose perpylimo terpėse, dėl kurių susidaro antileukocitų antikūnai ir suaktyvėja komplementas.

Perpylimų tūris ir dažnis priklauso nuo paciento būklės, anemijos sunkumo ir atsako į vykdomą kraujo perpylimo terapiją. Pacientams, kuriems yra paroksizminė naktinė hemoglobinurija, dažnai perpylimai, gali susidaryti anti-eritrocitų ir antileukocitų antikūnų.
Šiais atvejais eritrocitų masė parenkama pagal netiesioginis testas Combs, jis daug kartų plaunamas fiziologiniu tirpalu.

Gydant paroksizminę naktinę hemoglobinuriją, nerobolis naudojamas kasdieninė dozė 30-50 mg mažiausiai 2-3 mėnesius. Tačiau kai kuriems pacientams, nutraukus vaisto vartojimą arba gydymo metu, stebimas greitas hemolizės padidėjimas. Kartais šios grupės narkotikų vartojimą lydi pokyčiai funkciniai testai kepenys, dažniausiai grįžtamos.

Siekiant kovoti su kaulų čiulpų hipoplazija, paprastai naudojamas antitimocitinis imunoglobulinas, kaip ir esant aplastinei anemijai. Bendra 150 mg/kg dozė į veną švirkščiama 4-10 dienų.

Sergantiems paroksizmine naktine hemoglobinurija dėl nuolatinio geležies netekimo organizme dažnai išsivysto jos trūkumas. Kadangi hemolizės padidėjimas dažnai stebimas vartojant geležies preparatus, juos reikia vartoti per os ir mažomis dozėmis. Antikoaguliantai nurodomi po chirurginė intervencija, tačiau jie neturėtų būti vartojami ilgą laiką. Yra nemažai pranešimų apie staigų hemolizės vystymąsi po heparino vartojimo.

Buvo pranešta, kad kai kurie pacientai geras efektas vartojamos didelės kortikosteroidų dozės; androgenai gali būti naudingi.

Kaulų čiulpų hipoplazija ir trombozė, ypač jauniems pacientams, yra su ŽLA suderinamų kaulų čiulpų transplantacijos indikacijos. brolis ir sesuo arba seserys (jei yra) jau yra Ankstyva stadija ligų. Norint sunaikinti patologinį ląstelių kloną, pakanka įprastinės parengiamosios chemoterapijos.

Splenektomijos veiksmingumas nenustatytas, o pačią operaciją pacientai blogai toleruoja.

RCHD (Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos respublikinis sveikatos plėtros centras)
Versija: Klinikiniai protokolai MH RK – 2015 m

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija [Marchiafava Micheli] (D59.5)

Onkohematologija

Bendra informacija

Trumpas aprašymas

Rekomenduojamas
Ekspertų taryba
RSE REM "Respublikonų centre
sveikatos plėtra“
sveikatos ministerija
ir Socialinis vystymasis
Kazachstano Respublika
2015 m. liepos 9 d
6 protokolas

klasifikacija

Klinikinė klasifikacija:

Yra 3 pagrindinės PNH formos.
1. Klasikinė forma kuriems būdingi klinikiniai ir laboratoriniai intravaskulinės hemolizės požymiai be kitų su kaulų čiulpų nepakankamumu susijusių ligų požymių (aplazinė anemija (AA), mielodisplazinis sindromas (MDS), idiopatinė mielofibrozė).
2. PNH diagnozuotas pacientams, sergantiems AA (AA / PNG), MDS (MDS / PNG) ir labai retai su mielofibroze (idiopatinė mielofibrozė / PNH), kai šios ligos turi klinikinių ir (arba) laboratorinių intravaskulinės hemolizės požymių, o periferiniame kraujyje aptinkamas PNH fenotipą turinčių ląstelių klonas.
3. subklinikinė forma ligos ( AA / sPNH, MDS / sPNH, idiopatinė mielofibrozė / sPNH), diagnozuota pacientams, kuriems nėra klinikinių ir laboratorinių hemolizės požymių, tačiau yra nedidelis PNH fenotipo ląstelių klonas (dažniausiai<1 %). Следует отметить, что субклиническое течение ПНГ может отмечаться и при большем размере клона.

Subklinikinės PNH formos išskyrimas neturi savarankiškos klinikinės reikšmės, tačiau yra būtinas siekiant užtikrinti tokių pacientų stebėjimą, nes gali padidėti klonų dydis ir progresuoti hemolizė, kuri gali dominuoti tarp klinikinių apraiškų ir reikalauti tinkamo gydymo.
Atsižvelgiant į tai, kad subklinikinė PNH forma sergant AA ir (arba) MDS neturi savarankiškos klinikinės reikšmės.

Klasikinė PNG forma.
Pacientams, sergantiems klasikine PNH, paprastai būna sunki intravaskulinė hemolizė su padidėjusiu serumo laktatdehidrogenazės (LDH) kiekiu, retikulocitoze ir sumažėjusiu haptoglobino kiekiu. Šiame PNH variante nėra jokių kitų kaulų čiulpų patologijos (AA, MDS, mielofibrozės) morfologinių požymių, o kariotipo anomalijos nėra būdingos.

PNH kaulų čiulpų nepakankamumo sindromų (AA/PNH, MDS/PNH) fone.
Pacientams, sergantiems AA / PNH ir MDS / PNH, diagnozuojami klinikiniai ir laboratoriniai intravaskulinės hemolizės požymiai. Įvairiose ligos vystymosi stadijose gali vyrauti kaulų čiulpų nepakankamumo ar intravaskulinės hemolizės simptomai, o kai kuriais atvejais – jų derinys. Nors pacientams, turintiems mažus PNH klonus, simptomai paprastai būna minimalūs ir tik laboratoriniai intravaskulinės hemolizės požymiai, stebėjimas (du kartus per metus) yra būtinas. Taip yra dėl to, kad laikui bėgant klono išplėtimas yra įmanomas dėl sunkios hemolizės ir didelės trombozinių komplikacijų rizikos.

Subklinikinė PNH forma (AA/sPNH, MDS/sPNH).
Pacientams, sergantiems subklinikiniu PNH, nėra jokių klinikinių ar laboratorinių hemolizės požymių. Mažas GPIAP trūkumo ląstelių populiacijas galima aptikti tik naudojant labai jautrią srauto citometriją. Subklinikinė PNH forma gali būti diagnozuojama atsižvelgiant į ligas, kurioms būdingas kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas, daugiausia AA ir MDS.Laikui bėgant išsivysto hemolizinė AA/PNH forma.

Diagnostika

Pagrindinių ir papildomų diagnostikos priemonių sąrašas:
Pagrindiniai (privalomi) diagnostiniai tyrimai, atliekami ambulatoriškai:
Pilnas kraujo tyrimas (retikulocitų skaičiavimas tepinėlyje);
Periferinio kraujo imunofenotipų nustatymas, siekiant nustatyti I, II ir III tipo eritrocitų PNH procentą tėkmės citometrijos metodu;
biocheminis kraujo tyrimas (bendras bilirubinas, tiesioginis bilirubinas, LDH);
Kumbso testas;
mielograma.

Papildomi diagnostiniai tyrimai, atliekami ambulatoriniu lygiu:



folio rūgšties ir vitamino B12 koncentracijos nustatymas;
· koagulograma;
standartinis citogenetinis kaulų čiulpų tyrimas;
· bendra šlapimo analizė
ELISA virusinio hepatito žymenims nustatyti;
ELISA ŽIV žymenims nustatyti;
ELISA herpeso grupės virusų žymenims nustatyti;
· HLA – spausdinimas;
EKG;
Pilvo organų (kepenų, blužnies, kasos, tulžies pūslės, limfmazgių, inkstų, moterims – mažojo dubens) ultragarsu;

Minimalus tyrimų, kuriuos reikia atlikti, kai kalbama apie planuojamą hospitalizavimą, sąrašas:
bendras kraujo tyrimas (leukoformulės, trombocitų ir retikulocitų apskaičiavimas tepinėlyje);
mielograma;
Kraujo tipas ir Rh faktorius
biocheminis kraujo tyrimas (bendras baltymas, albuminas, bendras bilirubinas, tiesioginis bilirubinas, kreatininas, karbamidas, ALaT, ASAT, GGTP, gliukozė, LDH, C reaktyvusis baltymas, šarminė fosfatazė);
Kumbso testas;
Pilvo ertmės ir blužnies ultragarsas;
· Dubens organų ultragarsas – moterims.

Pagrindiniai (privalomi) diagnostiniai tyrimai, atliekami ligoninės lygiu:

Bendras kraujo tyrimas (leukoformulės, trombocitų ir retikulocitų apskaičiavimas tepinėlyje);
- periferinio kraujo imunofenotipų nustatymas, siekiant nustatyti I, II ir III tipo eritrocitų PNH procentą tėkmės citometrijos metodu;
- biocheminis kraujo tyrimas (bendras bilirubinas, tiesioginis bilirubinas, LDH);
- Kumbso testas
- mielograma.
- standartinis citogenetinis kaulų čiulpų tyrimas;
- ELISA virusinio hepatito žymenims nustatyti;
- ŽIV žymenų ELISA tyrimas;
- ELISA tyrimas dėl herpeso grupės virusų žymenų;
Krūtinės ląstos organų rentgenograma.
Papildomi diagnostiniai tyrimai atliekami ligoninės lygiu:
haptoglobino lygio nustatymas.
kraujo grupė ir Rh faktorius;
Biocheminis kraujo tyrimas (bendras baltymas, albuminas, bendras bilirubinas, tiesioginis bilirubinas, kreatininas, karbamidas, ALaT, ASAT, gliukozė, LDH, GGTP, C reaktyvusis baltymas, šarminė fosfatazė);
geležies metabolizmas (geležies kiekio serume, bendro serumo geležies surišimo gebėjimo ir feritino kiekio nustatymas);
Folio rūgšties ir vitamino B12 koncentracijos nustatymas;
· koagulograma;
· HLA – spausdinimas;
· bendra šlapimo analizė;
hemosiderino kiekio šlapime nustatymas;
Reberg-Tareev testas (glomerulų filtracijos greičio nustatymas);
EKG;
Pilvo organų (kepenų, blužnies, kasos, tulžies pūslės, limfmazgių, inkstų, moterims – mažojo dubens) ultragarsu;
krūtinės ląstos rentgenograma;
· Arterijų ir venų ultragarsas;
echokardiografija;
FGDS (stemplės venų išsiplėtimas);
kasdien stebėti kraujospūdį;
24 valandų EKG stebėjimas.

Diagnostinės priemonės, kurių imamasi skubios medicinos pagalbos etape:
skundų ir ligos anamnezės rinkimas;
Medicininė apžiūra.

Diagnostikos kriterijai diagnozei nustatyti:

Skundai ir anamnezė:
- silpnumas;
- greitas nuovargis;


- padidėjęs kraujavimas.

Anamnezė: reikėtų atkreipti dėmesį į:
- ilgalaikis silpnumas;
- greitas nuovargis;
- dažnos infekcinės ligos;
- ūmūs skausmo priepuoliai juosmens srityje;
- šlapimo patamsėjimas, daugiausia naktį ir ryte;
- Budd-Chiari sindromas (kepenų venų trombozė);
- įvairios lokalizacijos trombozė;
- padidėjęs kraujavimas;
- hemoraginių bėrimų atsiradimas ant odos ir gleivinių;
- ambulatorinė registracija AA arba MDS.

Medicininė apžiūra[ 8 ]:
- odos blyškumo ir geltonumo derinys;
- hemoraginiai bėrimai - petechijos, įvairios lokalizacijos ekchimozė;
- dusulys;
- tachikardija;
- kepenų padidėjimas;
- blužnies padidėjimas.

Laboratoriniai tyrimai:
Jei įtariama PNH, srauto citometrija gali suteikti tikslią diagnozę. Srauto citometrija yra jautriausias ir informatyviausias metodas.
· Bendra kraujo analizė: Retikulocitų skaičius dažniausiai būna padidėjęs, o eritrocitai morfologiškai nesiskiria nuo normos periferinio kraujo tepinėliuose. Dėl hemolizės kraujyje dažnai būna normoblastų, pastebima polichromatofilija. Dėl didelio geležies netekimo šlapime pacientams, sergantiems PNH, yra didelė geležies trūkumo tikimybė, o tada eritrocitai įgauna IDA būdingą išvaizdą – hipochrominius su polinkiu į mikrocitozę.Leukocitų ir trombocitų skaičius dažnai būna mažesnis. sumažintas. Taip pat gali būti stebima įvairaus sunkumo pancitopenija. Tačiau, skirtingai nuo aplazinės anemijos, retikulocitozė dažniausiai atsiranda kartu su citopenija.
· Kraujo chemija: Kraujo serume padidėja bilirubino, laisvojo hemoglobino ir methemoglobino kiekis. Yra intravaskulinės hemolizės požymių, ty haptoglobino sumažėjimas arba nebuvimas, LDH padidėjimas, padidėjęs laisvo hemoglobino ir geležies kiekis šlapime. Žemas haptoglobino kiekis nuolat stebimas esant intravaskulinei hemolizei, bet ir ekstravaskulinės hemolizės, ypač lėtinės, atvejais. Kadangi haptoglobinas taip pat yra ūminės fazės reagentas, labiausiai informatyvus yra jo staigus sumažėjimas arba nebuvimas.
· Šlapime: gali pasireikšti hematurija ir proteinurija. Nuolatiniai diagnostinės vertės požymiai yra hemosiderinurija ir kraujo detrito nustatymas šlapime.
· Morfologinis tyrimas: Kaulų čiulpai rodo eritroidinę hiperplaziją. Dažnai lemia kaulų čiulpų hipoplazija, sumažėjęs siderocitų ir sideroblastų kiekis.
· Imunofenotipų nustatymas: Ankstyvas ir patikimas PNH fenotipo požymis yra su GPI susijusių baltymų ekspresija: CD14 ir CD48 ekspresija nustatoma monocituose, CD16 ir CD66b – granulocituose, CD48 ir CD52 – limfocituose, CD55 ir CD59 – eritrocituose, CD55, CD58. .

Instrumentinis tyrimas:
· Pilvo organų ultragarsas: kepenų, blužnies padidėjimas.
· Arterijų ir venų ultragarsas: arterijų ir venų trombozė
· EKG: impulsų laidumo pažeidimas širdies raumenyje.
· EchoCG:širdies nepakankamumo požymiai (EF<60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.
· Viso kūno CT/MRT: trombozės nustatymas (smegenų, vartų ir kt.)
· Krūtinės ląstos segmento kompiuterinė tomografija: infiltraciniai plaučių audinio pokyčiai, plautinės hipertenzijos požymiai.
· FGDS: stemplės venų varikozė.
· Spirografija: plaučių funkcijos tyrimas.

Indikacijos siaurų specialistų konsultacijai:
Gydytojas rentgeno endovaskulinei diagnostikai ir gydymui – centrinės venos kateterio įrengimas iš periferinės prieigos (PICC);
hepatologas – virusinio hepatito diagnostikai ir gydymui;
· ginekologas – nėštumas, metroragija, menoragija, konsultacija skiriant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus;
Dermatovenerologas – odos sindromas Nr.
infekcinių ligų specialistas – įtarimas dėl virusinių infekcijų;
kardiologas - nekontroliuojama hipertenzija, lėtinis širdies nepakankamumas, širdies aritmija ir laidumo sutrikimai;
· neuropatologas ūminis galvos smegenų kraujotakos sutrikimas, meningitas, encefalitas, neuroleukemija;
neurochirurgas – ūminis galvos smegenų kraujotakos sutrikimas, dislokacijos sindromas;
nefrologas (eferentologas) - inkstų nepakankamumas;
onkologas - įtarimas dėl solidinių navikų;
otorinolaringologas – paranalinių sinusų ir vidurinės ausies uždegiminių ligų diagnostikai ir gydymui;
Oftalmologas - regėjimo sutrikimas, uždegiminės akies ir priedų ligos;
proktologas - išangės plyšys, paraproctitas;
psichiatras – psichozės;
psichologas – depresija, anoreksija ir kt.;
· reanimatologas – sunkaus sepsio, septinio šoko, ūminio plaučių pažeidimo sindromo diferenciacijos sindromo ir terminalinėse būsenose gydymas, centrinių venų kateterių įrengimas.
reumatologas - Sweet sindromas;
Krūtinės chirurgas - eksudacinis pleuritas, pneumotoraksas, plaučių zigomikozė;
· transfuziologas – perpylimo terpės parinkimui esant teigiamam netiesioginio mantiglobulino testo, transfuzijos nepakankamumo, ūmaus masinio kraujo netekimo atveju;
Urologas - infekcinės ir uždegiminės šlapimo sistemos ligos;
ftiziatras - įtarimas dėl tuberkuliozės;
chirurgas - chirurginės komplikacijos (infekcinės, hemoraginės);
· žandikaulių chirurgas – infekcinės ir uždegiminės dento-žandikaulių sistemos ligos.

Diferencinė diagnozė

Diferencinė diagnozė.
Diferencinė diagnozė atliekama su kitų tipų hemolizine anemija, o su citopeniniu PNH variantu - su aplazine anemija.

B-12 stokos anemija. Dažnai reikalinga diferencinė PNH diagnozė, pasireiškianti pancitopenija ir hemolize, nuo B12 stokos anemijos su hemoliziniu sindromu. Abiejų šių ligų atveju hemolizė yra gana ryški. Šių ligų skirtumai pateikti lentelėje:

Lentelė. Diferencialiniai diagnostikos skirtumai tarp B12 stokos anemijos ir PNH.

Medicinos turizmas

Gydykites Korėjoje, Izraelyje, Vokietijoje, JAV

Medicinos turizmas

Gaukite patarimų dėl medicinos turizmo

Gydymas

Gydymo tikslai:
Remisijos pasiekimas ir palaikymas (žr. 15 pastraipą – Gydymo veiksmingumo rodikliai).

Gydymo taktika:
Nemedikamentinis gydymas:
II režimas: bendra apsauga.
Dieta: Neutropenija sergantiems pacientams patariama nesilaikyti tam tikros dietos ( įrodymų lygis B).

Medicininis gydymas.
Bendras pacientų, sergančių PNH, gydymo algoritmas, priklausomai nuo ligos formos ir hemolizės sunkumo, parodytas paveikslėlyje.

Pacientų, sergančių PNH, gydymo algoritmas.


Gydymas eklizumabu.
Ekulizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnas, kuris jungiasi prie komplemento C5 komponento. Tai apsaugo nuo C5 skilimo į C5a ir C5b ir taip slopina uždegimą skatinančių citokinų (per C5a) ir MAC (per C5b) susidarymą.
Iki šiol vienas daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas TRIUMPH tyrimas įvertino ekulizumabo veiksmingumą stabilizuojant hemoglobino kiekį ir mažinant priklausomybę nuo kraujo perpylimo 87 nuo transfuzijos priklausomiems pacientams, sergantiems PNH per 6 gydymo mėnesius.
Tyrime dalyvavo vyresni nei 18 metų pacientai, kuriems per pastaruosius metus buvo perpiltos ne mažiau kaip 4 eritrocitų turinčios terpės, kurių III tipo eritrocitų PNH klonas buvo ne mažesnis kaip 10%, trombocitų kiekis ne mažesnis kaip 100 tūkst./mcL ir LDH padidėjimas ³1,5 normalus. Prieš pradedant gydymą, visi pacientai buvo paskiepyti priešmeningokokine vakcina.
Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo hemoglobino kiekio stabilizavimas 49 % pacientų, gydytų ekulizumabu (r<0,001) и снижение необходимости в трансфузиях в этой группе до нуля (в группе плацебо за 6 месяцев потребовалось от 6 до 16 трансфузий), а также улучшение качества жизни.
Šio tyrimo rezultatai sudarė pagrindą FDA patvirtinti ekulizumabo vartojimą nuo perpylimo priklausomam PNH su hemolize.
R. Hillmen ir kt. ir vėlesni perspektyvūs tyrimai turi tam tikrų apribojimų, dėl kurių sunku ekstrapoliuoti jo rezultatus visiems pacientams, sergantiems PNH, kurie išsamiai aprašyti FDA ataskaitoje ir Arturo J Martí-Carvajal Cochrane apžvalgoje:
Veiksmingumas tirtas tik vyresniems nei 18 metų pacientams;
· Senyvų pacientų duomenys taip pat riboti (tik 15 tyrime dalyvavusių pacientų buvo vyresni nei 65 metų);
· Tyrime dalyvavo tik nuo kraujo perpylimo priklausomi pacientai, kuriems buvo hemolizė;
· Nedidelis pacientų, sergančių trombozės epizodais, skaičius, dažnas antikoaguliantų profilaktikos skyrimas neleidžia įvertinti ekulizumabo poveikio trombozinių komplikacijų rizikai ir rekomenduoti ekulizumabą vartojantiems pacientams antikoaguliantų nevartoti. Santykinis trombozinių epizodų dažnio sumažėjimas antikoaguliantų profilaktikos ir gydymo ekulizumabu fone yra 81 %;
· Naudotas PNH sergančių pacientų gyvenimo kokybės klausimynas nebuvo patvirtintas, o gyvenimo kokybės pagerėjimas galėjo būti siejamas tik su hemoglobino kiekio padidėjimu;
· Trumpas stebėjimo laikotarpis;
Tyrimą rėmė vaisto gamintojas;
· Nėra duomenų apie ekulizumabo ir placebo poveikį bendram išgyvenamumui, transformacijos į ŪML ir MDS riziką. Bendro išgyvenamumo padidėjimas buvo parodytas tik viename istoriškai kontroliuojamo tyrimo metu (1997–2004 m.). 2013 m. buvo paskelbti trijų perspektyvių tyrimų, kuriuose dalyvavo 195 pacientai, sergantys PNH ir hemolize, duomenys ir parodė 97,6 % išgyvenamumo rodiklį po 36 mėnesių, tačiau nebuvo lyginama su placebo grupe.
Riboti duomenys apie ekulizumabo vartojimą nėščioms moterims. Nėštumas padidina sunkių gyvybei pavojingų PNH komplikacijų dažnį. Yra didelė tikimybė, kad ekulizumabas prasiskverbia per hematoplacentinį barjerą ir prasiskverbia per motinos pieną. Dėl šios ligos retumo šiuo metu nėra kontroliuojamų ekulizumabo tyrimų su nėščiomis moterimis. Aprašyti du atvejai, kai ekulizumabas buvo skiriamas nėščioms moterims nuo 4 ir 5 nėštumo savaitės su vėlesniu nekomplikuotu nėštumu ir sveikų vaikų gimimu.
· Net ir ilgai gydant, trunkantį apie 30 mėnesių, apie 18 % pacientų išlieka priklausomi nuo transfuzijų. Galimas šio reiškinio paaiškinimas – dalyvavimas C3 komplemento fragmento intravaskulinės hemolizės procesuose, kurių neslopina ekulizumabas.

Ekulizumabą galima rekomenduoti įtraukti į gydymo programą šių kategorijų pacientams, sergantiems klasikine PNH, vyresniems nei 18 metų:
priklausomybė nuo transfuzijos dėl lėtinės hemolizės ( įrodymų lygis A);
Trombozinių komplikacijų buvimas įrodymų lygisD);
Nėštumas pacientams, sergantiems PNH ( įrodymų lygisD).

Nustatant gydymo ekulizumabu indikacijas, nereikėtų atsižvelgti tik į LDH lygį.

Ekulizumabo vartojimo būdas ir dozavimas
Vaistas vartojamas į veną, lašinamas, 25-45 minutes - suaugusiems.
Gydymo kursą sudaro 4 savaičių pradinis ciklas, po kurio seka palaikomojo gydymo ciklas. Pradinis ciklas yra 600 mg vaisto kartą per savaitę 4 savaites. Palaikomoji terapija - 900 mg 5-ą savaitę, po to įvedama 900 mg vaisto kas (14±2) dienas.

„Proveržio“ hemolizė.
Standartinis gydymo ekulizumabu režimas yra pakankamas pilnai ir stabiliai komplemento sukeltos hemolizės blokadai. Kai kuriems pacientams dėl
charakteristikos, narkotikų metabolizmo ar infekcijų gali išsivystyti "proveržio" hemolizė. Esant tokiai situacijai, hemolizės požymiai atsiranda per 2-3 dienas.
prieš kitą ekulizumabo injekciją. Pacientams gali išsivystyti hemoglobinurija, sugrįžti pirminiai simptomai (dusulys, silpnumas, lygiųjų raumenų spazmai ir kt.), gali prireikti transfuzijų, padidėti LDH, retikulocitų kiekis, sumažėti haptoglobino kiekis. „Proveržio“ hemolizės gydymas apima intervalo tarp ekulizumabo injekcijų sumažinimą iki 12 dienų arba dozės padidinimą iki 1200 mg 1–2 injekcijoms.

Meningokokinės infekcijos profilaktika ir gydymas.
Gydymo ekulizumabu metu būtina laiku kontroliuoti infekcijos ir bakterinių infekcijų simptomus, kad būtų galima skirti antibiotikų. Diagnozavus meningokokinę infekciją, kitas vaisto vartojimas atšaukiamas.
Ekulizumabo veikimo mechanizmas rodo, kad padidėja meningokokinės ligos rizika. Neisseria meningitidis) atsižvelgiant į jo naudojimą (įrodymų lygis B).
Visi pacientai turi būti paskiepyti nuo meningokoko likus 2 savaitėms iki vaisto vartojimo pradžios, taip pat revakcinuoti 2,5–3 gydymo metus. Labiausiai tinka keturvalentė konjuguota vakcina nuo A, C, Y ir W135 serotipų. Jei neskiepytam pacientui reikalingas skubus gydymas ekulizumabu, galima pradėti gydymą, kai buvo paskirta tinkama profilaktika antibiotikais, kuri turi būti tęsiama 2 savaites po vakcinacijos nuo meningokokinės infekcijos.

Simptominė terapija.
Gydant ekulizumabą, simptominis gydymas apima folio rūgšties (5 mg per parą), vitamino B12 (trūkumo atveju), geležies preparatų (trūkumo atveju), antikoaguliantų (varfarino, mažos molekulinės masės heparino) skyrimą nuo trombozės. komplikacijos, kraujo produktų perpylimai priklausomai nuo klinikinių simptomų, hidratacija hemolizinės krizės išsivystymo metu. Geležies preparatus reikia vartoti atsargiai, nes gali padidėti hemolizė.

Antikoaguliantų terapija.
Po trombozės gali būti rekomenduojamas ilgalaikis (visą gyvenimą trunkantis) gydymas antikoaguliantais (kumarino dariniais arba heparinais). Gydant Budd-Chiari sindromą, pacientas turi būti specializuotame chirurginiame skyriuje vietinei ir sisteminei trombolizei. Antikoaguliantų terapija pirminei trombozės profilaktikai gali būti skiriama tam tikrais atvejais, jei PNH klonas aptinkamas ≥ 50 % granulocitų ir yra papildoma trombozinių komplikacijų rizika, išskyrus pacientus, sergančius kaulų čiulpų aplazija.

transfuzijos palaikymas.
Indikacijos kraujo komponentų perpylimui:

Eritrocitų suspensija/masė.
Kalbant apie eritrocitų suspensiją / masę, būtina atranka pagal kraujo grupę ir Rh faktorių;
· pacientams, kuriems anamnezėje buvo atlikta daugybinė transfuzija, patartina atrinkti šiuos antigenus: Kell, Duffy, Kidd, MNS;
prieš pat eritrocitų suspensijos / masės perpylimą, būtina atlikti suderinamumo su standartiniais serumais testą;
Ribos, kurioms esant atsižvelgiama į eritrocitų suspensijos / masės perpylimo poreikį: Hb<80 г/мл, Ht <25%;
· didžiausio eritrocitų suspensijos tūrio/masės apskaičiavimas nustatomas pagal formulę: Hb (g/dl) x4 x recipiento svoris (kg).

Trombocitų koncentratas.
Trombocitų koncentratas turi būti parinktas pagal kraujo grupę ir Rh faktorių;
trombocitų koncentrato perpylimas siekiant išvengti kraujavimo, atliekamas Tr lygiu<10 тыс кл/мкл;
pacientams, sergantiems karščiavimu, kraujavimu iš gleivinių, rekomenduojama perpilti trombocitų koncentratą iki Tr lygio<20 тыс кл/мкл;
Planuojant pacientui invazinę intervenciją, rekomenduojama perpilti trombocitų koncentratą Tr lygyje<50 тыс кл/мкл;
Suaugusiesiems rekomenduojama terapinė trombocitų dozė: 3 x 10 11 ląstelių/l 200-300 ml tūryje.

Transfuzijos veiksmingumo įvertinimas:
sustabdyti kraujavimą;
nustatant trombocitų kiekį kitą dieną – nuolatinis lygis Tr<20 тыс кл/мкл свидетельствует о рефрактерности к трансфузиям;
Išskyrus visas trombocitopenijos priežastis, būtina ištirti, ar nėra antikūnų prieš leukocitus;
Jei aptinkami antikūnai, trombocitų perpylimas turi būti atliktas iš donoro, suderinamo su ŽLA.

Šviežiai sušaldyta plazma.
Kadangi FFP yra komplemento, perpylimai gali išprovokuoti hemolizės vystymąsi pacientams, sergantiems PNH. Pageidautina vengti FFP perpylimo PNH.

Ambulatorinis gydymas teikiamas:
- būtiniausių vaistų sąrašas, nurodant išleidimo formą (su 100 % vartojimo tikimybe):

Antineoplastiniai ir imunosupresiniai vaistai
. ekulizumabas * 300 mg, koncentratas infuziniam tirpalui, 10 mg / ml.

· filgrastimas, injekcinis tirpalas 0,3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetronas, injekcija 8 mg/4 ml.

Antibakteriniai agentai
azitromicinas, tabletė/kapsulė, 500 mg;
amoksicilinas/klavulano rūgštis, plėvele dengta tabletė, 1000 mg;
moksifloksacinas, tabletė, 400 mg;
ofloksacinas, tabletė, 400 mg;
ciprofloksacino tabletė, 500 mg;
metronidazolas, tabletė, 250 mg, dantų gelis 20g;
eritromicinas, 250 mg tabletės.

anidulafunginas, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui, 100 mg/buteliukas;



Klotrimazolas, tirpalas išoriniam naudojimui 1% 15ml;

flukonazolas, kapsulė/tabletė 150 mg.

acikloviras, tabletė, 400 mg, gelis tūbelėje 100 000 vienetų 50 g;


famcikloviro tabletės 500 mg

Tirpalai, naudojami vandens, elektrolitų ir rūgščių-šarmų pusiausvyros sutrikimams koreguoti

· dekstrozė, infuzinis tirpalas 5% 250ml;
Natrio chloridas, infuzinis tirpalas 0,9% 500 ml.

Heparinas, injekcinis 5000 TV/ml, 5 ml; (kateteriui nuplauti)

rivaroksabano tabletė
· traneksamo rūgštis, kapsulė/tabletė 250 mg;

Ambroksolis, geriamasis ir inhaliacinis tirpalas, 15mg/2ml, 100ml;

atenololis, tabletė 25 mg;



Drotaverinas, tabletė 40 mg;


levofloksacinas, tabletė, 500 mg;

Lisinopril 5 mg tabletė
metilprednizolonas, tabletė, 16 mg;

omeprazolo 20 mg kapsulė;

prednizolonas, tabletė, 5 mg;
Dioktaedrinis smektitas, milteliai geriamajai suspensijai 3,0 g;

Torasemidas, 10 mg tabletė;
fentanilis, transderminė terapinė sistema 75 mcg/val.; (vėžiu sergančių pacientų lėtiniam skausmui gydyti)

Ligoninėje teikiamas medicininis gydymas:
- būtiniausių vaistų sąrašas, nurodant išleidimo formą (su 100 % vartojimo tikimybe):

Ekulizumabas * 300 mg, koncentratas infuziniam tirpalui, 10 mg / ml.

- papildomų vaistų sąrašas, nurodant išleidimo formą (vartojimo tikimybė mažesnė nei 100%):

Vaistai, mažinantys toksinį priešvėžinių vaistų poveikį
. filgrastimas, injekcija 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetronas, injekcija 8 mg/4 ml.

Antibakteriniai agentai
azitromicinas, tabletė/kapsulė, 500 mg, liofilizuoti milteliai infuziniam tirpalui į veną, 500 mg;
Amikacinas, milteliai injekciniam, 500 mg/2 ml arba milteliai injekciniam tirpalui, 0,5 g;
Amoksicilinas / klavulano rūgštis, plėvele dengta tabletė, 1000 mg, milteliai tirpalui injekuoti į veną ir į raumenis 1000 mg + 500 mg;
Vankomicinas, milteliai/liofilizatas infuziniam tirpalui 1000 mg;
· gentamicinas, injekcinis tirpalas 80mg/2ml 2ml;
imipinemas, cilastatino milteliai infuziniam tirpalui, 500 mg/500 mg;
Natrio kolistimetatas*, liofilizatas infuziniam tirpalui 1 mln. V/buteliukas;
metronidazolo tabletė, 250 mg, infuzinis tirpalas 0,5% 100ml, dantų gelis 20g;
Levofloksacinas, infuzinis tirpalas 500 mg/100 ml, tabletė 500 mg;
linezolidas, infuzinis tirpalas 2 mg/ml;
Meropenemas, liofilizatas/milteliai injekciniam tirpalui 1,0 g;
moksifloksacinas, tabletė 400 mg, infuzinis tirpalas 400 mg/250 ml
ofloksacinas, tabletė 400 mg, infuzinis tirpalas 200 mg/100 ml;
piperacilinas, tazobaktamo milteliai injekciniam tirpalui 4,5 g;
· tigeciklinas*, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui 50 mg/buteliukas;
Ticarcilinas/klavulano rūgštis, liofilizuoti milteliai infuziniam tirpalui 3000mg/200mg;
cefepimas, milteliai injekciniam tirpalui 500 mg, 1000 mg;
cefoperazonas, sulbaktamo milteliai injekciniam tirpalui 2 g;
· ciprofloksacinas, infuzinis tirpalas 200 mg/100 ml, 100 ml, tabletė 500 mg;
eritromicinas, 250 mg tabletė;
Ertapenemo liofilizatas, skirtas tirpalui švirkšti į veną ir į raumenis 1 g.

Priešgrybeliniai vaistai
Amfotericinas B*, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui, 50 mg/buteliukas;
anidulofunginas, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui, 100 mg/buteliukas;
vorikonazolo milteliai infuziniam tirpalui 200 mg/buteliukas;
vorikonazolo tabletė, 50 mg;
· itrakonazolas, geriamasis tirpalas 10 mg/ml 150,0;
Kaspofunginas, liofilizatas infuziniam tirpalui 50 mg;
klotrimazolas, kremas išoriniam naudojimui 1% 30g, tirpalas išoriniam naudojimui 1% 15ml;
· mikafunginas, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui 50 mg, 100 mg;
flukonazolas, kapsulė/tabletė 150 mg, infuzinis tirpalas 200 mg/100 ml, 100 ml.

Antivirusiniai vaistai
acikloviras, kremas išoriniam naudojimui, 5% - 5,0, tabletė - 400 mg, milteliai infuziniam tirpalui, 250 mg;
Valacikloviras, tabletė, 500 mg;
valgancikloviras, tabletė, 450 mg;
· gancikloviras*, liofilizatas infuziniam tirpalui 500 mg;
famcikloviras, tabletės, 500 mg №14.

Vaistai, naudojami pneumocistozei gydyti
sulfametoksazolas/trimetoprimas, koncentratas infuziniam tirpalui (80mg+16mg)/ml, 5ml;
sulfametoksazolo/trimetoprimo 480 mg tabletė.

Papildomi imunosupresiniai vaistai:
Deksametazonas, injekcija 4 mg/ml 1 ml;
metilprednizolonas, 16 mg tabletė, 250 mg injekcija;
Prednizolonas, injekcija 30 mg/ml 1 ml, tabletė 5 mg.

Tirpalai, naudojami vandens, elektrolitų ir rūgščių-šarmų pusiausvyros, parenterinės mitybos pažeidimams koreguoti
albuminas, infuzinis tirpalas 10%, 100 ml;
albuminas, infuzinis tirpalas 20% 100 ml;
· injekcinis vanduo, injekcinis tirpalas 5 ml;
· dekstrozė, tirpalas užpilams 5% - 250m, 5% - 500ml; 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· kalio chloridas, tirpalas, skirtas vartoti į veną 40 mg/ml, 10 ml;
· kalcio gliukonatas, injekcinis tirpalas 10%, 5 ml;
· kalcio chloridas, injekcinis tirpalas 10% 5 ml;
Magnio sulfatas, injekcinis 25% 5 ml;
manitolis, injekcija 15% -200,0;
· natrio chloridas, infuzinis tirpalas 0,9% 500ml;
· natrio chloridas, infuzinis tirpalas 0,9% 250ml;
Natrio chlorido, kalio chlorido, natrio acetato infuzinis tirpalas 200 ml, 400 ml buteliuke;
· natrio chlorido, kalio chlorido, natrio acetato tirpalas infuziniams 200ml, 400ml;
Natrio chlorido, kalio chlorido, natrio bikarbonato infuzinis tirpalas 400ml;
L-alaninas, L-argininas, glicinas, L-histidinas, L-izoleucinas, L-leucinas, L-lizino hidrochloridas, L-metioninas, L-fenilalaninas, L-prolinas, L-serinas, L-treoninas, L-triptofanas , L-tirozinas, L-valinas, natrio acetato trihidratas, natrio glicerofosfato pentihidratas, kalio chloridas, magnio chlorido heksahidratas, gliukozė, kalcio chlorido dihidratas, alyvuogių ir sojų aliejaus mišinio emulsija inf.: trijų kamerų indeliai 2 l
hidroksietilo krakmolas (penta krakmolas), infuzinis tirpalas 6% 500 ml;
Aminorūgščių kompleksas, infuzinė emulsija, kurioje yra alyvuogių ir sojų aliejaus mišinys santykiu 80:20, aminorūgščių tirpalas su elektrolitais, dekstrozės tirpalas, bendras kalorijų kiekis 1800 kcal 1 500 ml trijų dalių indelis.

Intensyviai terapijai naudojami vaistai (kardiotoniniai vaistai septiniam šokui gydyti, raumenis atpalaiduojantys vaistai, vazopresoriai ir anestetikai):
Aminofilinas, injekcinis 2,4%, 5 ml;
· amjodaronas, injekcinis, 150 mg/3 ml;
atenololis, tabletė 25 mg;
Atrakurio besilatas, injekcinis tirpalas, 25 mg/2,5 ml;
atropinas, injekcinis tirpalas, 1 mg/ml;
diazepamas, tirpalas, skirtas vartoti į raumenis ir į veną 5 mg/ml 2 ml;
dobutaminas*, injekcija 250 mg/50,0 ml;
· dopaminas, tirpalas/koncentratas injekciniam tirpalui 4%, 5 ml;
reguliarus insulinas;
· ketaminas, injekcinis tirpalas 500 mg/10 ml;
· morfijus, injekcinis tirpalas 1% 1ml;
norepinefrinas*, injekcija 20 mg/ml 4,0;
· pipekuronio bromidas, liofilizuoti injekciniai milteliai 4 mg;
propofolis, emulsija intraveniniam vartojimui 10 mg/ml 20 ml, 10 mg/ml 50 ml;
rokuronio bromidas, tirpalas, skirtas vartoti į veną 10 mg/ml, 5 ml;
natrio tiopentalis, milteliai tirpalui į veną leisti 500 mg;
· fenilefrinas, injekcinis tirpalas 1% 1ml;
fenobarbitalis, tabletė 100 mg;
žmogaus normalus imunoglobulinas, infuzinis tirpalas;
Epinefrinas, injekcinis 0,18% 1 ml.

Vaistai, veikiantys kraujo krešėjimo sistemą
Aminokaproinė rūgštis, 5% tirpalas -100 ml;
Anti-inhibitorių koaguliantų kompleksas, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui, 500 TV;
Heparinas, injekcinis 5000 TV/ml, 5 ml, gelis tūbelėje 100000 TV 50g;
hemostatinė kempinė, dydis 7*5*1, 8*3;
Nadroparinas, injekcija užpildytuose švirkštuose, 2850 TV anti-Xa/0,3 ml, 5700 TV anti-Xa/0,6 ml;
Enoksaparinas, injekcinis tirpalas švirkštuose 4000 anti-Xa TV/0,4 ml, 8000 anti-Xa TV/0,8 ml.

Kiti vaistai
bupivakainas, injekcija 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokainas, injekcinis tirpalas, 2%, 2 ml;
Prokainas, injekcinis 0,5%, 10 ml;
žmogaus imunoglobulino normalus tirpalas, skirtas vartoti į veną 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazolas, kapsulė 20 mg, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui 40 mg;
famotidinas, liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui 20 mg;
Ambroksolis, injekcinis, 15 mg/2 ml, geriamasis ir inhaliacinis tirpalas, 15 mg/2 ml, 100 ml;
amlodipino 5 mg tabletė/kapsulė;
acetilcisteinas, milteliai geriamajam tirpalui, 3 g;
Deksametazonas, akių lašai 0,1% 8 ml;
Difenhidraminas, injekcinis 1% 1 ml;
Drotaverinas, injekcija 2%, 2 ml;
kaptoprilis, tabletė 50 mg;
· ketoprofenas, injekcinis tirpalas 100 mg/2 ml;
· laktulozė, sirupas 667g/l, 500 ml;
Levomicetinas, sulfadimetoksinas, metiluracilas, trimekaino tepalas išoriniam naudojimui 40g;
Lisinopril 5 mg tabletė
· metiluracilas, tepalas vietiniam vartojimui tūbelėje 10% 25g;
nafazolinas, nosies lašai 0,1% 10ml;
nicergolinas, liofilizatas injekciniam tirpalui ruošti 4 mg;
povidono-jodo, tirpalas išoriniam naudojimui 1 l;
salbutamolis, tirpalas purkštuvui 5mg/ml-20ml;
Smectitedioctahedral, milteliai geriamajai suspensijai 3,0 g;
spironolaktonas, 100 mg kapsulė;
Tobramicinas, akių lašai 0,3% 5 ml;
Torasemidas, 10 mg tabletė;
· tramadolis, injekcinis tirpalas 100 mg/2 ml;
Tramadolis, geriamasis tirpalas (lašai) 100 mg/1 ml 10 ml;
fentanilis, transderminė terapinė sistema 75 mcg/h (vėžiu sergančių pacientų lėtiniam skausmui gydyti);
folio rūgštis, tabletė, 5 mg;
furosemidas, injekcinis tirpalas 1% 2 ml;
chloramfenikolis, sulfadimetoksinas, metiluracilas, trimekaino tepalas išoriniam naudojimui 40g;
Chlorheksidinas, tirpalas 0,05% 100ml;
Chloropiraminas, injekcinis 20 mg/ml 1 ml.

Skubios pagalbos stadijoje teikiamas medikamentinis gydymas: nevykdoma.

Kiti gydymo tipai:
Kiti ambulatorinio gydymo būdai: netaikyti.

Kiti tipai, pateikti stacionariame lygyje:

Kaulų čiulpų transplantacija (įrodymų lygis B)
TCM indikacijos sergant PNH yra panašios į sunkią aplazinę anemiją.
Nors ekulizumabas gali kontroliuoti intravaskulinę hemolizę ir su ja susijusias PNH komplikacijas, pirmiausia priklausomybę nuo transfuzijos, alogeninė kaulų čiulpų transplantacija (KMT) išlieka vieninteliu galutiniu šios ligos gydymo būdu. Tačiau TCM yra susijęs su dideliu mirtingumu. Taigi, retrospektyviniame tyrime, kuriame dalyvavo 26 pacientai, sergantys PNH iš Italijos, kurie vartojo BMT, 10 metų išgyvenamumas buvo 42%, o 2 metų išgyvenimo tikimybė 48 pacientams, kurie gavo BMT iš identiško HLA brolio ir sesers. Tarptautiniame kaulų čiulpų transplantacijos registre, buvo 56 proc. Nepriklausomai nuo BMT indikacijos, komplikacijų dažnis išlieka labai didelis. Transplantato prieš šeimininką ligos dažnis pacientams, sergantiems PNH, yra 42–54%, pusei pacientų išsivysto venų okliuzinė kepenų liga, netransplantacija arba atmetimas, be to, išlieka PNH klono išplitimo rizika. . TCM ir susijusios komplikacijos neigiamai veikia pacientų gyvenimo kokybę.

Kiti gydymo būdai, teikiami skubios medicinos pagalbos stadijoje: netaikyti.

Nėščiųjų gydymo ypatumai.
Nėštumas sergant PNH yra susijęs su dideliu motinų ir kūdikių mirtingumu (atitinkamai 11,6 % ir 7,2 %).
Šiuo metu aprašyti tik pavieniai gydymo ekulizumabu atvejai nėštumo metu, o tai buvo palanki motinai ir vaisiui. Teratogeninio vaisto poveikio nėra. Nėštumo metu gydymo ekulizumabu nutraukti negalima. Jei pacientas anksčiau nebuvo vartojęs ekulizumabo, vaistas gali būti skiriamas nėštumo metu. Gydymas ekulizumabu šiuo atveju turi būti tęsiamas 3 mėnesius po gimdymo. „Proveržio“ hemolizės atvejais nėštumo metu gali prireikti koreguoti vaisto dozę (pavyzdžiui, palaikomoji terapija 900 mg per savaitę).

Chirurginė intervencija:
Chirurginė intervencija atliekama ambulatoriškai: nevykdoma.

Chirurginė intervencija atliekama ligoninėje:
Išsivysčius infekcinėms komplikacijoms ir gyvybei pavojingam kraujavimui, pacientams atliekamos chirurginės intervencijos pagal skubias indikacijas.

Tolesnis valdymas:
Gydymo ekulizumabu metu rekomenduojami šie laboratoriniai tyrimai: klinikinis kraujo tyrimas, siekiant nustatyti retikulocitų, LDH, kreatinino kiekį kraujyje, smegenų natriuretinio peptido B (jei įmanoma), D-dimero, geležies serume, feritino, tiesioginio antiglobulino kiekio kraujyje tyrimą. PNH klono dydžio kontrolė atliekama remiantis labai jautrios srauto citometrijos rezultatais.
Pacientams, vartojantiems ekulizumabą, statistiškai reikšmingai padidėja PNH klono dydis. TRIUMPH tyrime per 26 savaites III tipo eritrocitų PNH klonas padidėjo nuo 28,1% iki 56,9%, o placebo grupėje pokyčių nebuvo. Nutraukus ekulizumabo vartojimą, būtina stebėti PNH klono dydį, retikulocitų, haptoglobino, LDH, bilirubino, D-dimerų kiekį, kad būtų galima laiku nustatyti hemolizę ir išvengti galimų komplikacijų.

Gydymo efektyvumo rodikliai:
Specifinė atsako į gydymą PNH įvertinimo sistema dar nesukurta. Vertindami gydymo poveikį, atsižvelkite į:
· klinikinės apraiškos – silpnumas;
hemoglobino lygis;
kraujo komponentų perpylimo poreikis;
trombozės epizodai;
Hemolizės aktyvumas (retikulocitų, LDH, haptoglobino kiekis).

Dėmesio!

• Savarankiškai gydydami galite padaryti nepataisomą žalą savo sveikatai.
• MedElement svetainėje paskelbta informacija negali ir neturėtų pakeisti asmeninės medicininės konsultacijos. Būtinai kreipkitės į medicinos įstaigas, jei turite kokių nors jus varginančių ligų ar simptomų.
• Vaistų pasirinkimas ir jų dozavimas turi būti aptarti su specialistu. Tik gydytojas, atsižvelgdamas į ligą ir paciento organizmo būklę, gali paskirti tinkamą vaistą ir jo dozę.
• MedElement svetainė yra tik informacijos ir nuorodų šaltinis. Šioje svetainėje paskelbta informacija neturėtų būti naudojama savavališkai pakeisti gydytojo receptus.
• MedElement redaktoriai nėra atsakingi už žalą sveikatai ar materialinę žalą, atsiradusią dėl šios svetainės naudojimo.

Šioje pacientų grupėje nėra šeiminio polinkio į anemiją, nėra susijusių įgimtų anomalijų ir naujagimio laikotarpio anomalijų. Aplazinė mažakraujystė gali pasireikšti bet kuriame amžiuje vaikams ir suaugusiems, kartais ji gali būti susijusi su specifiniu apsinuodijimu ar infekcija, tačiau dažnai tokio ryšio nėra, tada anemija laikoma „idiopatine“.

Kai kurie vaistai, tokie kaip 6-merkaptopurinas, metotreksatas, ciklofosfaminas ir busulfanas, turi specifinį, nuspėjamą, nuo dozės priklausomą gebėjimą slopinti kaulų čiulpus. Jei šis slopinimas tęsis, tai sukels kaulų čiulpų aplaziją, kuri paprastai greitai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Šie vaistai pažeidžia normalias kaulų čiulpų ląsteles tuo pačiu mechanizmu, kaip ir slopindami leukeminių ląstelių augimą. Biocheminiai jų veikimo principai yra gana gerai suprantami. Šiai kategorijai taip pat priklauso kaulų čiulpų radiacinė žala.

Kiti vaistai, tokie kaip kvinakrinas, chloramfenikolis, fenilbutazonas ir prieštraukuliniai vaistai, vartojami įprastomis terapinėmis dozėmis, gali sukelti gilią kaulų čiulpų aplaziją labai nedaugeliui žmonių, ir šios aplazijos iš anksto numatyti negalima. Jis dažnai yra negrįžtamas ir maždaug pusė pacientų miršta. Šiai kategorijai taip pat priklauso apsinuodijimas insekticidais, tokiais kaip DDT ir kai kurie organiniai tirpikliai. Dažnai neaišku, ar anemija gali būti susijusi su konkrečiu vaistu. Būtina tokio ryšio sąlyga yra vaistų vartojimas per pastaruosius 6 mėnesius. Garsiausias ir ištirtas iš jų yra chloramfenikolis. Šis vaistas yra žinomų etiologinių veiksnių sąrašo viršuje Scott ir kt. aprašytoje pacientų, sergančių įgyta aplastine anemija, ir tose pačiose sergančių vaikų grupėse Shahidi mieste. Gurmanas Sidnėjuje 8 metus stebėjo 16 atvejų, kai liga, kaip ir tikėtasi, buvo susijusi su chloramfenikolio vartojimu. Absoliutus mirtinos įgytos aplazinės anemijos dažnis populiacijose, kuriose nėra žinomas jokio pavojingo vaisto poveikis ir žinomas įvairių vaistų, įskaitant chloramfenikolį, poveikis.

Gydymas chloramfenikoliu padidina tikimybę susirgti aplazine anemija 13 kartų, tačiau taip pat aišku, kad šis padidėjimas yra nedidelis. Kitų vaistų atveju rizika yra dar mažesnė. Tačiau Didžiosios Britanijos vaistų saugos komitetas rekomenduoja sisteminį chloramfenikolį visoms ligoms, išskyrus vidurių šiltinę ir haemophilus influenzae meningitą, gydyti, tik po kruopštaus klinikinio ir dažniausiai laboratorinio tyrimo, rodančio, kad kito antibiotiko nepakaks. Jis niekada neturėtų būti naudojamas sistemiškai esant banaliai infekcijai.

Aplastinės anemijos atsiradimo mechanizmas veikiant chloramfenikoliui yra neaiškus. Aplazinės anemijos atsiradimas nėra susijęs su doze ir gydymo trukme, taip pat negali būti paaiškintas nepakankamu jautrių asmenų išsiskyrimu. Nukleino rūgščių sintezės slopinimas normaliose kaulų čiulpų ląstelėse gali būti įrodytas in vitro, tačiau tik esant vaisto koncentracijai, kuri viršija naudojamą in vivo. Yra spėliojama, kad nedidelis chloramfenikolio kiekis gali patekti į pieną iš karvių, gydytų nuo mastito, kad šie nedideli kiekiai gali įjautrinti kaulų čiulpus vėliau vartojamoms terapinėms dozėms. Taip pat buvo pasiūlyta, kad yra dar neatrasta sinergija su kitais vaistais, kurie tikriausiai yra nekenksmingi, kai naudojami vieni. Aptariant chloramfenikolio sukeltos pancitopeninės mirtinos aplazijos etiologiją, reikia pažymėti, kad nemaža dalis pacientų, vartojančių šį vaistą, turi visiškai kitokį, grįžtamą ir nuo dozės priklausomą kaulų čiulpų slopinimą. 10 iš 22 pacientų, gydytų chloramfenikoliu, ankstyvuose kaulų čiulpų eritroblastuose buvo aptiktos kelios didelės vakuolės, kurias dažnai lydėjo eritrocitų ir retikulocitų skaičiaus sumažėjimas. Šie pokyčiai išnyksta praėjus savaitei po vaisto vartojimo nutraukimo. Jų vystymąsi, matyt, palengvina padidintos dozės, sulėtėjęs klirensas iš plazmos ir pagreitėjusi eritropoezė. Tos pačios vakuolės gali būti matomos ir esant fenilalanino arba riboflavino trūkumui.

Kalbant apie kitų vaistų sukeltų aplazijų etiologiją, visada buvo pagunda manyti, kad veikia imuniniai mechanizmai, galbūt vaistų hapteno tipo. Tačiau šie mechanizmai niekada nebuvo įrodyti. Tik vienoje klinikinėje situacijoje, ty transplantato prieš šeimininką ligai imunologiškai nekompetentingiems kūdikiams, kuriems buvo perpiltas, buvo nustatyta imunologinė aplazinės anemijos kilmė. Ryškios anafilaktoidinės reakcijos išsivystymas po atsitiktinio pakartotinio DDT poveikio jautriam pacientui taip pat rodo imuninį mechanizmą. Newigas pasiūlė tris vaistų sukeltos aplazijos paaiškinimus: a) tiesioginis ir toksinis poveikis kaulų čiulpų ląstelėms, pavyzdžiui, po lėtinio pramoninio kontakto su benzenu; b) tikra alergija, kurios apraiškos greitai pasireiškia po sąlyčio su maža doze; c) ilgalaikis kontaktas su didelėmis dozėmis, t. y. „alergija didelėms dozėms“. Tai yra labiausiai paplitusi forma. Autorius tai pirmiausia aiškina ląstelių membranų pažeidimu. Taip pat gali būti pasiūlytas genetinis polinkis, kaip rodo kraujo diskrazijos atvejis po sąlyčio su chloramfenikoliu identiškiems dvyniams. Neseniai žurnale „Lancet“ buvo paskelbti Neuwigo apžvalginiai straipsniai apie vaistų sukeltą aplastinę anemiją.

Panašios problemos kyla dėl virusinės infekcijos prieš aplazinės anemijos išsivystymą. Šis reiškinys buvo gerai ištirtas sergant infekciniu hepatitu. Aplazinė anemija 5 pacientams nuo 4 iki 19 metų išsivystė praėjus 1-7 savaitėms nuo hepatito pradžios. Buvo aprašyta nemažai panašių atvejų, įskaitant 3 atvejus Schwartz ir kt. Šie autoriai pažymėjo, kad sergant infekciniu hepatitu dažnai laikinai sumažėja granulocitų, trombocitų ir hemoglobino kiekis ir kad progresuojantys pokyčiai, sukeliantys kaulų čiulpų aplaziją labai nedaugeliui pacientų, gali būti viso proceso tęsinys, tikriausiai priklausomai nuo genetinis polinkis. Čia galite pamatyti analogiją su intoksikacija chloramfenikoliu. Taip pat buvo aprašyta pancitopenija su laikina kaulų čiulpų hipoplazija, susijusi su daugybe infekcijų, kurias sukelia RNR virusai, įskaitant raudonukės ir gripo mikrovirusus, paragripo virusus, kiaulytės ir tymų virusus. Dvi eksperimentinės virusinės pelių infekcijos, ty MVH-3 ir Venesuelos arklių encefalito Trinidado padermė, sukelia pancitopeniją ir kaulų čiulpų hipoplaziją, o virusą galima išskirti iš kaulų čiulpų. Kaip ir dėl kitų aplazinės anemijos priežasčių, įtariamas autoimuninis procesas.

Maždaug pusėje įgytos aplazinės anemijos atvejų negalima aptikti sunkios ankstesnės infekcijos ar toksinių medžiagų poveikio. Vilkas paskelbė didelę medžiagą, įskaitant 334 įgytos pancitopenijos atvejus, o 191 atveju, ty 57,2%, anemija buvo pripažinta idiopatine.

Gurmano medžiagoje santykinis pacientų, sergančių idiopatine anemija, skaičius buvo mažesnis, ty 28 iš 104, kurie sirgo įgyta aplazija. 5 iš 17 atvejų pagal Shahidi medžiagą ir 5 iš 9 atvejų pagal Desposito medžiagą anemija buvo idiopatinė. Kol kas neaišku, ar šiais atvejais susirgimus sukelia užsikrėtimas nenustatytu virusu. Atrodo, kad bent kai kurie idiopatiniai atvejai patenka į atskirą grupę, kuri gali būti vadinama preleukemija arba leukemija aplastinėje fazėje.

Mehlhorn ir kt. aprašo 6 vaikus, kuriems buvo diagnozuota aplazinė anemija nuo 1 metų 11 mėnesių iki 6 metų, remiantis tvirtais, nepaneigiamais įrodymais, tačiau vėliau visiems šiems vaikams po 9 savaičių iki 20 mėnesių išsivystė ūminė limfoblastinė leukemija. Šiems 6 pacientams pastebėtas vienas bendras bruožas – greitesnis nei įprasta terapinis poveikis, lyginant su aplazine anemija pradinio gydymo kortikosteroidais metu. Tą patį pastebėjo ir Gurman, ir mes taip pat pastebėjome šį poveikį vienu atveju, kai ūminė limfoblastinė leukemija išsivystė po 3 mėnesių. Šis greitas pancitopenijos atsakas į gydymą vien kortikosteroidais labai skiriasi nuo įprasto atsako nebuvimo kitais aplazinės anemijos atvejais. Reikėtų pažymėti, kad buvo aprašyta panaši leukeminė aplastinės anemijos transformacija, kurią sukelia benzenas ir chloramfenikolis.

Įgytos aplazinės anemijos simptomai

Newmanas ir bendraautoriai aprašė 14 vaikų, sergančių idiopatine pancitopenija, ir pažymėjo, kad be trijų pagrindinių požymių – anemijos, karščiavimo ir purpuros, yra ir svarbių neigiamų požymių, t.y., nėra hepatosplenomegalija, limfadenopatija, burnos opos ir gelta. Tačiau galima pastebėti burnos gleivinės purpurą ir kraujavimą iš dantenų. Kartais gali būti uždegiminė limfadenopatija, susijusi su vietiniu sepsiu.

Jei vaikas turi raudoną šlapimą, reikia manyti, kad išsivystys paroksizminė naktinė hemoglobinurija.

Laboratorinė diagnostika

Aminacidurija, stebima maždaug pusei pacientų, turinčių konstitucinę formą, nėra ir nėra kaulų amžiaus atsilikimo.

Daugiau nei pusė suaugusių pacientų, sergančių šia liga, serga limfopenija ir hipogamaglobulinemija, kai IgG kiekis yra mažesnis.

Susijusi hemolizė, įskaitant paroksizminę naktinę hemoglobinurija. Kai kuriems pacientams, sergantiems aplazine anemija, sutrumpėja eritrocitų gyvenimo trukmė. Tai rodo, kad eritrocitų defektas kartais būna ne tik kiekybinis, bet ir kokybinis. Tuo pačiu metu galima pastebėti padidėjusią sekvestraciją blužnyje. Retikulocitozė, kuri šiuo atveju turėjo būti, dažniausiai pašalinama dėl kaulų čiulpų aplazijos. Kai kuriais atvejais sumažėja haptoglobino kiekis. Viena iš šios ligos hemolizės priežasčių yra neįprastas paroksizminės naktinės hemoglobinurijos (PNH) ir aplazinės anemijos derinys. Šį sindromą reikia manyti, kai pacientui, sergančiam aplazine anemija, yra padidėjęs bilirubino kiekis arba spontaniška retikulocitozė. Diagnozę patvirtina serumo rūgšties hemolizės (SHA) tyrimas dėl PNH, taip pat hemosiderinurijos tyrimai. Kai kuriais atvejais PNH galima nustatyti tik ištyrus jautriausią eritrocitų populiaciją, t. y. retikulocitus ir jaunus eritrocitus, gautus atsargiai pipete pipete nuleidus sluoksnį po leukocitų-trombocitų krešuliu, centrifugavus 20-35 ml kraujo esant 500 G.

Paprastai šio sindromo atveju PNH nustatoma aplazinės anemijos fone, dažnai po to, kai eritropoezė tam tikru mastu atsigauna. Kai kuriais atvejais buvo pastebėta atvirkštinė seka, ty PNH fone išsivystė sunkus arba mirtinas kaulų čiulpų nepakankamumas. Lewisas ir Daysas sistemingai ištyrė visus savo pacientus, sergančius aplazine anemija, ir nustatė, kad 7 iš 46 (15 %) turėjo laboratorinius PNH kriterijus. Dvi iš jų vėliau sukūrė tipišką PNH vaizdą. Autoriai, žvelgdami į šią problemą kitu požiūriu, nustatė, kad mažiausiai 15 iš 60 pacientų, sergančių PNH, iš pradžių turėjo aplazijos požymių. PNH dažniausiai yra suaugusių vyrų liga. Tačiau atrodo, kad su aplazija pasireiškianti forma pasireiškia jaunesniame amžiuje ir gali turėti įtakos vaikams. Gardneris stebėjo 11 tokių pacientų, tarp jų nuo 6 iki 25 metų, 2 pacientai buvo 7 ir 9 metų amžiaus. Šie du buvo berniukai. Jie sirgo aplazine anemija, kol PNH diagnozė truko 2 metus ir 5 metus.

Įdomi šio kombinuoto sindromo ypatybė yra ta, kad aplazinė anemija gali būti Fanconi tipo, gali būti įgyta po sąlyčio su chloramfenikoliu, trankviliantais, insekticidais, herbicidais ir kitomis medžiagomis bei gali būti idiopatinė. Lewisas ir Daysas mano, kad pagrindinis ryšys egzistuoja tarp kaulų čiulpų aplazijos ir PNH, o ne tarp etiologinių veiksnių, sukėlusių kaulų čiulpų pažeidimą, ir PNH. Abu šie autoriai, taip pat Gardneris ir Bloom teigia, kad aplazijos laikotarpiu įvyksta kaulų čiulpų kamieninių ląstelių somatinė mutacija, dėl kurios atsiranda antrinis patologinių eritrocitų klonas, būdingas PNH, kurie pradeda gamintis. vėlesnio kaulų čiulpų regeneracijos metu. Reikia pridurti, kad nors būdingas PNH defektas koncentruojasi eritrocituose, pakinta ir granulocitai. „Odos lango“ metodas rodo jų fagocitinio aktyvumo ir šarminės fosfatazės aktyvumo sumažėjimą. Priešingai, esant nekomplikuotai aplastinei anemijai, šarminės fosfatazės aktyvumas granulocituose paprastai būna padidėjęs.

Gydymas

Pagalbinės priemonės taip pat apima kraujo perpylimą, kai anemija yra pakankamai sunki, kad sukeltų simptomus, paprastai kai hemoglobino kiekis yra 4–6 g%. Eritrocitų masė naudojama ne tik ryškiam kraujavimui gydyti, o reikia stengtis, kad lygis padidėtų iki 8-9 g%. Didesnis hemoglobino kiekis lemia stipresnį eritropoezės slopinimą. Trombocitopeninis kraujavimas gydomas greitai infuzuojant trombocitais praturtintą plazmą arba trombocitų koncentratus (4 vnt./m2). Reikia vengti injekcijų į raumenis. Visos procedūros reikalauja griežtos aseptikos ir intensyvaus infekcijų gydymo baktericidiniais antibiotikais. Kadangi neutropenija dažniausiai būna ypač gili įgytos aplazinės anemijos formose, neutropenijos fazės metu galite naudoti specialų neutropenijos režimą: praplauti burną 0,1% gibitano tirpalu 4 kartus per dieną po valgio (pagaminta iš gryno antiseptiko be ploviklių). ir dažikliai); šnervių tepimas naseptino tepalu 3 kartus per dieną; maudytis kasdien. Dantenų tepimas 1% gibitano dantų geliu 2 kartus per dieną (vietoj dantų valymo). Kai pacientai guli ligoninėje, reikalinga tam tikra izoliacija su grįžtamuoju barjeru, siekiant sumažinti ligoninės mikrofloros infekcijos riziką. Profilaktinis sisteminis gydymas antibiotikais turėtų būti visiškai atmestas, nes jis padidina jautrumą grybelinėms infekcijoms ir infekcijoms, atsparioms antibiotikams. Prasidėjusi infekcija gali pasireikšti su padidėjusiu polinkiu kraujuoti. Su infekcija ne tik sumažėja trombocitų skaičius, bet ir didėja hemoragijos polinkis esant tam tikram trombocitų skaičiui.

Androgenai. Specifinis gydymas androgenais + kortikosteroidais atliekamas taip pat kaip ir konstitucinėse formose, t.y. oksimetalonas per burną - 4-5 mg / kg per parą + 5 mg prednizolonas 2 kartus per dieną vaikams, sveriantiems iki 20 kg, 5 mg 3 vieną kartą per dieną, kai kūno svoris nuo 20 iki 40 kg, ir 4 kartus per dieną, kai kūno svoris didesnis nei 40 kg. Skirtumas yra tas, kad esant įgytoms anemijos formoms, poveikis pasiekiamas mažesniam procentui pacientų, atsakas į gydymą yra lėtesnis, tačiau pacientų, kuriuos galima gydyti, remisija tęsiasi nutraukus androgenų ir kortikosteroidų vartojimą. Sergant Fanconi anemija, nutraukus šį gydymą, kaulų čiulpų nepakankamumas greitai atsinaujina. Netgi buvo atkreiptas dėmesys, kad ši aplinkybė gali būti panaudota sunkiais atvejais, skiriant įgytą formą nuo konstitucinės.

Pirmieji gydymo androgenais ir steroidais rezultatai buvo labai įspūdingi. Iš 17 vaikų, sergančių įgyta aplazine anemija (toksinė iš 12, idiopatinė 5), 10 sirgo nuolatine retikulocitoze, kuri po 1-7 mėnesių kombinuoto gydymo androgenais ir kortikosteroidais pasireiškė 5-15%. Iš šių vaikų 9 išgyveno, o vėliau jų hemoglobino kiekis padidėjo. 3 vaikams buvo pastebėta laikina retikulocitozė be kitų reakcijų. Neatitikimas tarp retikulocitozės atsiradimo laiko ir hemoglobino padidėjimo šiems pacientams buvo paaiškintas hemolize. Be to, eritrocitai, kurie susidaro ankstyvoje kaulų čiulpų regeneracijos stadijoje, yra hipochrominiai, esant normaliam geležies kiekiui serume ir padidėjusiam protoporfirinui be eritrocitų, o tai rodo ląstelių bloką hemoglobino sintezėje. Didžiausias hemoglobino padidėjimas pastebėtas praėjus 2-15 mėnesių nuo gydymo androgenais pradžios. Tiriant kaulų čiulpų dinamiką ankstyvoje gydymo stadijoje, buvo nustatytos tinklinių ląstelių grupės, kurios subręsta ir virsta eritroidiniais židiniais tiems pacientams, kuriems vėliau pasireiškia atsakas į gydymą. Visiems pacientams, kuriems padidėjęs hemoglobino kiekis, taip pat buvo pastebėtas segmentuotų ląstelių skaičiaus padidėjimas iki daugiau nei 1500 1 μl, tačiau trombocitų reakcija buvo ne tokia ryški ir jos siekė tik 25 000-90 000 1 μl. Paprastai segmentuotų neutrofilų skaičius didėjo lėčiau nei hemoglobino kiekis, trombocitų skaičius didėjo dar lėčiau. Bendra šių pacientų gydymo androgenais trukmė svyravo nuo 2 iki 15 mėnesių, nutraukus gydymą, remisija išliko neribotą laiką. 2 pacientai, kuriems buvo teigiamas atsakas į gydymą, turėjo idiopatinę aplaziją, 8 - toksinę aplaziją. Iš pacientų, kurie nereagavo, 3 buvo idiopatinė, o 4 - toksinė aplazija. Autoriai teigė, kad ilgalaikis gydymas didelėmis kortikosteroidų dozėmis gali sutrikdyti kaulų čiulpų funkciją, nes kaulų čiulpuose padidėja riebalinio audinio kiekis.

Panašius rezultatus gavo Desposito ir kt., naudodami androgenus + steroidus. 5 iš 9 vaikų, sergančių įgyta aplazine anemija, pasireiškė ryškus hematologinis pagerėjimas, kuris pasirodė esantis stabilus. 2 vaikai sirgo idiopatine forma, 3 – toksine forma. (Iš pacientų, kurie nereagavo į gydymą, 3 sirgo idiopatine ir 1 toksine anemija.) Buvo pastebėti panašūs laiko santykiai. Trombocitų skaičius reikšmingai padidėjo tik praėjus 9-17 mėnesių nuo gydymo pradžios ir net tada vienam pacientui siekė tik 50 000, o 2 pacientams – 100 000 1 μl, o hemoglobino ir segmentuotų ląstelių kiekis buvo normalus. Gydymas buvo nutrauktas po 7-11 mėnesių; 4 iš 5 pacientų hemoglobino kiekis laikinai sumažėjo 1-3 mėn. Pacientai buvo stebimi nuo 1 iki 3 metų. Per tą laiką jie neturėjo atkryčių.

Remiantis šiais dviem pranešimais, šiek tiek daugiau nei pusė vaikų reagavo teigiamai, o gydymas buvo veiksmingas tiek idiopatinei, tiek toksinei aplazinės anemijos formoms. Tarp pacientų, sergančių toksinėmis formomis, reakcijų dažnis buvo galbūt šiek tiek didesnis.

Kol pasirodė paskutinis iš šių straipsnių, susidarė įspūdis, kad be gydymo androgenais pacientai retai išgyvena. Padidėjęs išgyvenamumas, nurodytas dviejose naujausiose ataskaitose, siejamas su simptominio gydymo, įskaitant antibiotikus ir trombocitų perpylimus, sėkme. Visų pirma, Hayne ir kt. medžiaga atskleidžia naują natūralią ligos eigą ir, atrodo, užpildo atotrūkį tarp androgenais gydomų ir androgenų nevartojančių pacientų (30 iš 33 pacientų anemijos etiologija buvo toksiška, o ne idiopatinė, o tai gali paaiškinti geresnę prognozę). Gurmanas, apžvelgęs 104 sergančius vaikus, kuriems buvo įgyta aplazine anemija iš Bostono ir Sidnėjaus, nurodė, kad bendras išgyvenamumas buvo 34 % gydant kartu androgenais ir kortikosteroidais ir 19 % gydant vien kortikosteroidais arba palaikomąja terapija.

Naujesnėse ataskaitose, įskaitant rezultatus iš tos pačios Bostono vaikų ligoninės, duomenys nėra tokie patenkinami. Nepaisant androgenų, kortikosteroidų ir palaikomojo gydymo, mirtingumas buvo 70–80%. Išgyvenimo kreivė yra dvifazė. Daugelis pacientų anksti miršta nuo infekcijų ir kraujavimo per pirmuosius 6 mėnesius. Šiuo metu kyla abejonių dėl androgenų veiksmingumo pacientams, sergantiems sunkia įgyta aplazija.

Prognoziniai ženklai. Remiantis Gurmano darbais, aplazinės anemijos prognozė po infekcijų, ypač infekcinio hepatito, arba po vieno trumpo chloramfenikolio kurso, yra blogesnė. Prognozė geresnė idiopatiniais atvejais, taip pat pacientams, sergantiems anemija, kurią galima paaiškinti prieštraukulinių vaistų vartojimu arba kartotiniais chloramfenikolio kursais. Teigiama, kad vaiko, kuriam po vieno trumpo kurso išsivysto aplazinė anemija, kaulų čiulpai dažnai būna labiau prislėgti nei vaiko, kurio pancitopeniją sukelia tik pakartotiniai vaistų kursai. Yra žinoma, kad vaikams, kuriems yra sunkus kaulų čiulpų hipoceliuliarumas, ypač sunkią prognozę rodo limfocitų skaičius kaulų čiulpuose daugiau nei 85%, neutrofilų skaičius mažesnis nei 200 1 μl arba trombocitų skaičius mažesnis nei 20 000 1 μl. Remdamiesi šiais duomenimis, Hamitt ir kt. pasiūlė, kad sunki aplazija po hepatito turėtų būti laikoma ankstyvos kaulų čiulpų transplantacijos indikacija, atsižvelgiant į tai, kad tik apie 10% šios genties pacientų išgyvena taikant palaikomąjį gydymą + androgenais ir steroidais.

Kaulų čiulpų transplantacija . Dėl nesėkmingo gydymo androgenais sergant sunkiomis įgytomis aplazinėmis anemijomis, mokslininkai kreipėsi į kaulų čiulpų transplantacijos galimybes. Po identiškų dvynių kaulų čiulpų infuzijos į veną kaulų čiulpų funkcija greitai atsigavo 5 iš 10 atvejų. Jei nėra identiškų donorų dvynių, rimta kliūtis yra galimas transplantato atmetimas arba, jei jis įsišaknijęs, transplantato prieš šeimininką liga. Tačiau tarp normalių brolių ir seserų yra viena iš 4 tikimybė, kad bus rastas su histo suderinamas donoras, suderintas su HL-A tipavimu ir mišria limfocitų kultūra, kad būtų atskleisti likę histo suderinamumo lokusai. Šios atsargumo priemonės sumažina transplantato nesuderinamumo problemą, tačiau jos visiškai neišsprendžia. Siekiant sumažinti arba pašalinti atmetimo tikimybę, reikalingas papildomas imunosupresinis gydymas, pvz., didelės ciklofosfamido dozės prieš kaulų čiulpų transplantaciją ir metotreksato kursas po transplantacijos. Prieš pradedant taikyti šią terapinę priemonę, būtina atlikti masinę palaikomąją priežiūrą, įskaitant paciento slaugą sterilioje aplinkoje, leukocitų ir trombocitų perpylimą pirmosiomis kritinėmis dienomis ir didelę patirtį turinčios medikų komandos buvimą. Thomas ir kt. aprašo kaulų čiulpų surinkimo, apdorojimo ir infuzijos būdus. 24 pacientai (iš jų 8 iki 14 metų), sirgę sunkia aplazine anemija (14 idiopatinės anemijos atvejų, 4 anemijos atvejai po hepatito, 4 vaistų sukeltos anemijos atvejai, 1 PNH atvejis, 1 Fankonio anemijos atvejis), kurie sirgo. nereagavo į įprastinį gydymą, gavo transplantacijas iš seserų, identiškų HL-A. 21 pacientui buvo pastebėtas greitas kaulų čiulpų atsinaujinimas, kurį daugeliu atvejų, kaip nustatyta naudojant genetinius žymenis, lėmė donoro ląstelės. 4 pacientams transplantatas buvo atmestas ir jie mirė. Keturi pacientai mirė nuo antrinės ligos, 11 žmonių gyvena su veikiančiomis transplantacijomis. Stebėjimo laikotarpis buvo nuo 141 dienos iki 823 dienų. Dešimt pacientų grįžo prie įprasto aktyvaus gyvenimo būdo. Šie rezultatai, gauti mokslininkų grupės iš Sietlo, paskatino kitus naudoti šį metodą. Ant pav. 25 parodytas Karališkosios Marsdeno ligoninės kaulų čiulpų transplantacijos komandos transplantacijos rezultatas pirmuoju atveju JK. Gali būti, kad tai bus tolesnis pavienių pacientų, turinčių blogų prognozių požymių, gydymas pirmą kartą pagalbos prašymu.

Skirtingi gydymo tipai. Pacientams, kuriems netinka kitas gydymas, kuriems yra ląstelių kaulų čiulpai, nurodoma splenektomija. Tačiau šios operacijos tariamas poveikis nebuvo patvirtintas analizuojant didelę atvejų grupę, o kadangi šiems pacientams, sergantiems trombocitopenija, splenektomija yra gana pavojinga, ji paprastai nerekomenduojama. Galima išimtis yra pacientai, turintys hemolizės elementą ir aptikę eritrocitų sekvestraciją blužnyje. Nustatyta, kad splenektomija padidina trombocitų išgyvenamumą pacientams, sergantiems aplazija, kuriems trombocitų perpylimas nebepadeda.

Sergant aplazine anemija, buvo pasiūlytas intraveninis fitohemagliutininas, tačiau iki šiol surinkti duomenys nepatvirtina, kad šis metodas yra naudingas. Gydymas geležimi yra draudžiamas, kaip ir gydymas kobaltu, kuris sukelia pykinimą, vėmimą ir skydliaukės padidėjimą. Folio rūgštis ir vitaminas B12 yra neveiksmingi net pacientams, kuriems yra megaloblastinių pokyčių.

Moterų žurnalas www.

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija – reta patologija, pažeidžianti žmogaus kraujotakos sistemą ir kelianti ypatingą grėsmę jo gyvybei. Nepaisant to, kad tokia liga turi genetinį pagrindą, gydytojai vienareikšmiškai teigia, kad patologijos negalima laikyti paveldima liga.

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija vystosi visą gyvenimą, dažniausiai diagnozuojama vyresniems nei 20 metų ir jaunesniems nei 40 metų žmonėms. Patologijos dažnis yra apie 16 atvejų vienam milijonui gyventojų. Dažniausiai su tokia liga eritrocitai yra rimtai pažeisti, ypač jų membrana sunaikinama anksčiau laiko, o po to išprovokuojamas jų intravaskulinis irimas. Tokį patologinį procesą lydi medicininė terminija – hemolizė.

Patologijos priežastys ir simptomai

Dėl raudonųjų kraujo kūnelių irimo hemoglobinas patenka į plazmą. Sveiko žmogaus hemoglobino kiekis plazmoje neturi viršyti 5%, pacientams, kuriems buvo atlikta hemoglobinurija, procentas gali padidėti daugiau nei penkis kartus. Esant tokiems rodikliams, makrofagų sistema negali visiškai apdoroti gaunamo pigmento, todėl hemoglobinas yra priverstas patekti į šlapimą.

Gydytojai rekomenduoja nedelsiant kreiptis pagalbos, kai tik pradedami pastebėti PNH simptomai. Žinoma, pravartu turėti informacijos apie tai, kas konkrečiai provokuoja ligą, taip pat kokie klinikiniai požymiai rodo ligą. Žinoma, tokią informaciją pacientas įgyja tik gydytojui diagnozavus ligą. Dėl šios priežasties, atsiradus simptomams, pacientas vargu ar iš karto galės įtarti tokią pavojingą ligą. Tampa aišku, kodėl gydytojai primygtinai rekomenduoja, net ir šiek tiek pablogėjus savijautai ar pasireiškus anksčiau nebūdingiems simptomams, žaisti saugiai ir pasikonsultuoti su specialistu. Jei nebus aptikta jokių ligos požymių, pacientas galės nusiraminti ir toliau gyventi įprastą gyvenimą. Jei problema bus nustatyta, gydytojas galės pradėti gydymą ankstyvosiose patologijos vystymosi stadijose, o tai prisideda prie aukšto medicininės priežiūros efektyvumo.

Ligos priežastys

Gydytojai pagrindine tokios pavojingos patologijos priežastimi laiko mutaciją, kuri paveikia vienintelį kamieninių ląstelių geną, vadinamą PIG-A. Deja, mokslininkams kol kas nepavyko rasti tikslių mutacijos priežasčių.

Be to, gydytojai pažymėjo, kad kas trečias pacientas, kurį teko perkelti, yra priverstas susidurti su tokia pavojinga liga kaip paroksizminė naktinė hemoglobinurija.

Kai tik įvyksta mutacija, nenormali ląstelė pradeda dalytis ir „gimdyti“ tas pačias nenormalias ląsteles, palaipsniui didindama jų skaičių. Ateina laikas, kai visi raudonieji kraujo kūneliai sugenda. Dėl šio patologinio pokyčio ląstelė negali atsispirti savo imuninei sistemai.

Kai kurios ligos, kurias pacientas turėjo išgyventi, gali būti postūmis, provokuojantis patologijos atsiradimą. Tarp jų:

• ūminės infekcinės ligos;
• plaučių uždegimas;
• kraujotakos sistemos ligos.

Už tokio pavojingo patologinio proceso vystymąsi gali būti atsakingos ne tik ligos. Tokias bėdas gali išprovokuoti:

• kita grupė;
• stipriausia hipotermija, kurią patyrė žmogaus kūnas;
• traumos;
• apsinuodijimas;
• nudegimai;
• ilgai .

Gydytojai taip pat nustatė tokį ryšį, kuris susideda iš to, kad paroksizminė naktinė hemoglobinurija yra glaudžiai susijusi su hemoglobino kiekio padidėjimu.

Patologijos simptomai ir formos

Svarbiausias simptomas, aiškiai rodantis hemoglobinurijos vystymąsi, yra tamsiai rudo šlapimo išsiskyrimas. Tačiau ne visada įmanoma aptikti tokį požymį ankstyvoje patologijos vystymosi stadijoje. Jis aiškiai pastebimas tik pusei pacientų įvairiais etapais. Likę pacientai šlapimo spalvos pokyčių visiškai nepastebi.

Būtent dėl ​​šios priežasties dažniausiai ne simptomai leidžia gydytojui diagnozuoti hemoglobinuriją, o kelių laboratorinių tyrimų rezultatai.

Ir vis dėlto gali atsirasti požymių, leidžiančių įtarti tokią pavojingą ligą. Pacientai aktyviai skundžiasi paroksizminiu skausmu, kuris atsiranda pilvo ir krūtinės srityje. Taip pat atsiranda visi anemijos požymiai, kai pacientas gali netekti sąmonės, apalpti, jam svaigsta galva, atsiranda stiprus silpnumas.

Oda ir sklera gali įgauti geltoną atspalvį. Be to, kartais pacientams tampa skausminga ryti. Vyrai patiria erekcijos disfunkciją. Net ir nesant fizinio aktyvumo pacientai skundžiasi stipriu dusuliu, taip pat nuovargiu.

Vizualiai apžiūrėdamas pacientą, palpuodamas, gydytojas nustato kepenų, blužnies padidėjimą, taip pat nustato atskirų sričių skausmą, atsirandantį palpacijos fone. Kai kuriais atvejais pacientai gali skųstis padidėjusia kūno temperatūra.

Vizualinis tyrimas ir laboratorinė diagnostika leidžia gydytojams nustatyti patologijos formą:

• subklinikinė (problemas galima nustatyti tik laboratorinės diagnostikos metu, dažnai kartu su tokia liga nustatoma aplazinė anemija);
• klasikinis (pacientas pastebi simptomus, o klinikinių tyrimų metu laborantai nustato mutacinius procesus, turinčius įtakos eritrocitams, leukocitams);
• susijęs su sutrikusia kraujodara (nustatyti ir patvirtinti visi hemolizės požymiai, taip pat nustatomos kaulų čiulpų kraujodaros anomalijos).

Ligos diagnostika ir gydymas

Atsiradus klinikiniams požymiams, nebūdingiems simptomams, pacientas turi kreiptis pagalbos į gydytoją, nes savarankiškai diagnozuoti patologijos neįmanoma, tuo pavojingiau paskirti ir atlikti savarankišką gydymą.

Net patyręs gydytojas negali diagnozuoti hemoglobinurijos, remdamasis vien išorinėmis apraiškomis. Tik laboratorinė diagnostika gali atskirti jį nuo kitų patologijų. Išoriniai hemoglobinurijos požymiai yra panašūs į tokių patologinių procesų simptomus kaip kepenų ir blužnies ligos, kartu su jų padidėjimu, karščiavimu, gelta, retikulocitoze.

Diagnostinis tyrimas

Pagrindiniai diagnostikos metodai – bendras kraujo ir šlapimo tyrimas, kurio metu nustatomas hemoglobino ir haptoglobino kiekis. Taip pat laboratoriniais tyrimais galima aptikti sugedusius eritrocitus, nustatyti jų skaičių.

Laboratorinė diagnostika apima srauto citometriją, serologinių mėginių seriją, iš kurių vienas yra Kumbso testas. Kartu su tokiu testu atliekami Hartmano ir Hemo testai, kurie suteikia palankių duomenų galutiniam PNH patvirtinimui.

Gydymas

Jei pacientui diagnozuojama tokia liga, kaip paroksizminė naktinė hemoglobinurija, gydytojai nedelsdami parengia gydymo schemas, atsižvelgdami į diagnostinių tyrimų rezultatus.

Deja, šiame etape nebuvo įmanoma rasti veiksmingų metodų, galinčių sustabdyti mutacijos procesą. Dėl šios priežasties gydytojai taiko tik pakaitinę terapiją, kuri apima donoro kraujo infuziją su „geraisiais“ raudonaisiais kraujo kūneliais.

Pacientui suleidžiamas kraujas yra specialiai apmokomas. Per savaitę jis užšąla, veikiant labai žemai donoro kraujo temperatūrai, visi leukocitai miršta. Tik tada kraujas paruoštas perpylimui. Jei toks paruošiamasis etapas yra praleistas, leukocitai gali išprovokuoti hemolizės paūmėjimą. Tokių perpylimų skaičių nustato gydytojas, tačiau dažniausiai jie negali būti mažesni nei penki.

Gydymas taip pat apima:

• anaboliniai hormonai;
• antioksidantai;
• geležies preparatai.

Jei pacientas turi polinkį į kraujo krešulių atsiradimą, turi būti vartojamas vaistas "Heparinas", kuris apsaugo nuo padidėjusios trombozės.

Gydytojai skiria vaistus, kurie palaiko kepenis. Gali būti rekomenduojamas chirurginis gydymas, kurio metu pašalinama blužnis, jei labai padidėja jos dydis ir kartu atsiranda infarkto požymių.

Deja, medicininiai stebėjimai priversti teigti, kad nustačius ligą, atlikus palaikomąją terapiją, vis tiek įvyksta mirtinas rezultatas. Dėl šios priežasties gydytojai rekomenduoja vengti toksinio apsinuodijimo. Jokių kitų prevencinių priemonių rekomenduoti negalima, nes ligą provokuojančios priežastys dar nenustatytos.

Taigi pacientas, pastebėjęs anemijos ar paroksizminės naktinės hemoglobinurijos požymių, turi kreiptis į gydytoją, sąžiningai atlikti diagnostinį tyrimą ir nepriekaištingai laikytis visų medikų rekomendacijų.