Prednost pri zdravljenju arterijske hipertenzije je kombinirana antihipertenzivna terapija. Kaj je antihipertenzivna terapija

Hipotenzivni učinek - kaj je to? To vprašanje postavljajo ženske in moški, ki so se prvič srečali s problemom naraščanja krvni pritisk ali hipertenzijo in nimajo pojma, kaj pomeni hipotenzivni učinek zdravil, ki jim jih je predpisal zdravnik. Hipotenzivno delovanje je znižanje krvnega tlaka pod vplivom določenega zdravila.

Izkušeni strokovni terapevti najvišje kategorije terapevtske klinike bolnišnice Yusupov, ki imajo v lasti napredne metode zdravljenja in diagnostike, bodo bolnikom z arterijsko hipertenzijo nudili kvalificirano pomoč, izbrali učinkovit režim zdravljenja, ki izključuje razvoj negativnih posledic.

Antihipertenzivna terapija: splošna pravila

Tako simptomatska hipertenzija kot hipertenzija zahtevata korekcijo z antihipertenzivnimi zdravili. Antihipertenzivno terapijo lahko izvajamo z zdravili, ki se razlikujejo po mehanizmu delovanja: antiadrenergiki, vazodilatatorji, antagonisti kalcija, antagonisti angiotenzina in diuretiki.

Informacije o tem, kakšen je hipotenzivni učinek zdravila, katera zdravila jemati z visokim krvnim tlakom, lahko dobite ne le pri zdravniku, ampak tudi pri farmacevtu.

Arterijska hipertenzija je kronična bolezen, ki zahteva stalno medikamentozno podporo, dnevno spremljanje in redno jemanje predpisanih zdravil. Od skladnosti s temi pravili ni odvisno samo zdravstveno stanje, ampak tudi življenje osebe.

Kljub splošni dostopnosti pravil terapije za znižanje krvnega tlaka je treba mnoge bolnike spomniti, kako naj izgleda režim zdravljenja hipertenzije:

jemanje antihipertenzivnih zdravil mora biti redno, ne glede na bolnikovo počutje in raven krvnega tlaka. To vam omogoča, da povečate učinkovitost nadzora krvnega tlaka ter preprečite srčno-žilne zaplete in poškodbe ciljnih organov;
je treba strogo upoštevati odmerek in uporabiti obliko sproščanja zdravila, ki jo je predpisal lečeči zdravnik. Samostojna sprememba priporočenega odmerka ali zamenjava zdravila lahko izkrivlja hipotenzivni učinek;
tudi pod pogojem stalnega vnosa antihipertenzivnih zdravil je potrebno sistematično meriti krvni tlak, kar bo omogočilo oceno učinkovitosti terapije, pravočasno odkrivanje določenih sprememb in prilagajanje zdravljenja;
v primeru zvišanja krvnega tlaka v ozadju stalnega antihipertenzivnega zdravljenja - razvoj nezapletenih hipertenzivna kriza, dodaten odmerek predhodno vzetega dolgodelujočega zdravila ni priporočljiv. Krvni tlak je mogoče hitro znižati s pomočjo kratkodelujočih antihipertenzivov.

Antihipertenzivna terapija: zdravila za znižanje tlaka

V okviru antihipertenzivne terapije se trenutno uporablja več glavnih skupin zdravil, ki pomagajo znižati krvni tlak:

zaviralci beta;
zaviralci ACE;
kalcijevi antagonisti;
diuretiki;
zaviralci receptorjev angiotenzina II.

Vse zgoraj navedene skupine imajo primerljivo učinkovitost in lastne značilnosti, ki določajo njihovo uporabo v dani situaciji.

Zaviralci beta

Zdravila te skupine zmanjšujejo verjetnost razvoja koronarnih zapletov pri bolnikih z angino pektoris, preprečujejo srčno-žilne nesreče pri bolnikih z miokardnim infarktom, tahiaritmijo in se uporabljajo pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta niso priporočljivi za bolnike s sladkorno boleznijo, motnjami presnove lipidov in presnovnim sindromom.

zaviralci ACE

Zaviralci angiotenzinske konvertaze imajo izrazite hipotenzivne lastnosti, imajo organoprotektivne učinke: njihova uporaba zmanjša tveganje za zaplete ateroskleroze, zmanjša hipertrofijo levega prekata in upočasni upadanje delovanja ledvic. Zaviralci ACE dobro prenašajo, nimajo negativnih učinkov na metabolizem lipidov in ravni glukoze.

kalcijevi antagonisti

Poleg antihipertenzivnih lastnosti imajo zdravila te skupine antianginozne in organske zaščitne učinke, pomagajo zmanjšati tveganje za možgansko kap, aterosklerotične lezije karotidnih arterij in hipertrofijo levega prekata. Kalcijeve antagoniste lahko uporabljamo samostojno ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Diuretiki

Diuretiki se običajno uporabljajo ob jemanju drugih antihipertenzivov, da se poveča terapevtski učinek.

Diuretiki so predpisani tudi za ljudi, ki trpijo zaradi patologij, kot so neodzivna hipertenzija in kronično srčno popuščanje. Da bi se izognili razvoju neželenih učinkov, so pri stalnem vnosu teh zdravil predpisani minimalni odmerki.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Zdravila iz te skupine, ki imajo nevro- in kardioprotektivni učinek, se uporabljajo za izboljšanje nadzora glukoze v krvi. Omogočajo podaljšanje pričakovane življenjske dobe bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem. Antihipertenzivno zdravljenje z zaviralci receptorjev angiotenzina II se lahko predpiše bolnikom, ki so imeli miokardni infarkt, imajo ledvično odpoved, protin, presnovni sindrom in sladkorno bolezen.

Antihipertenzivna terapija pri hipertenzivni krizi

Tudi kljub stalni antihipertenzivni terapiji lahko občasno pride do nenadnega zvišanja krvnega tlaka na dovolj visoke ravni (ni znakov poškodbe tarčnega organa). Razvoj nezapletene hipertenzivne krize je lahko posledica nenavadne telesne dejavnosti, čustvenega stresa, pitja alkohola ali slane, mastne hrane. Takšno stanje ni življenjsko nevarno, vendar ogroža razvoj negativnih posledic, zato zahteva pravočasno zdravljenje.

Prehitro znižanje krvnega tlaka je nezaželeno. Optimalno je, če v prvih dveh urah po zaužitju zdravila tlak pade za največ 25% začetnih vrednosti. Normalne vrednosti krvnega tlaka se običajno vzpostavijo v enem dnevu.

Hitro delujoča zdravila pomagajo obnoviti nadzor krvnega tlaka, zaradi česar je zagotovljen skoraj takojšen hipotenzivni učinek. Vsako od zdravil hiter upad AD ima svoje kontraindikacije, zato jih mora izbrati zdravnik.

30 minut po zaužitju antihipertenzivnega zdravila je treba izmeriti raven krvnega tlaka, da ocenimo učinkovitost terapije. Če je potrebno, da ponovno vzpostavite normalno raven krvnega tlaka, lahko po pol ure ali eni uri vzamete dodatno tableto (oralno ali sublingvalno). Če ni izboljšanja (zmanjšanje tlaka za manj kot 25% ali njegove prejšnje pretirano visoke stopnje), morate takoj poiskati pomoč zdravnika.

Da bi preprečili pretvorbo arterijske hipertenzije v kronična oblika, ki ga spremljajo precej resni zapleti, je treba pravočasno posvetiti pozornost prvim znakom arterijske hipertenzije. Ne samozdravite in naključno izberite zdravila, ki znižujejo pritisk. Kljub hipotenzivnemu učinku imajo lahko številne kontraindikacije in jih spremljajo neželeni učinki, ki poslabšajo bolnikovo stanje. Izbira zdravil za antihipertenzivno terapijo mora opraviti usposobljen specialist, ki je seznanjen z značilnostmi bolnikovega telesa, njegovo anamnezo.

Terapevtska klinika bolnišnice Yusupov ponuja celovit pristop k reševanju težav, povezanih z visokim krvnim tlakom.

Klinika ima najnovejšo sodobno diagnostično in terapevtsko opremo svetovnih voditeljev - proizvajalcev medicinske opreme, ki vam omogoča prepoznavanje prvih manifestacij hipertenzije na najzgodnejši diagnostični ravni in izbiro najbolj učinkovite metode zdravljenje bolezni. Pri pripravi režima zdravljenja se upoštevajo starost, stanje bolnika in drugi individualni dejavniki.

Konzervativna terapija v bolnišnici Yusupov vključuje uporabo zdravil zadnja generacija, ki imajo najmanjše število stranski učinki. Svetovanje izvajajo visoko usposobljeni terapevti z bogatimi izkušnjami pri zdravljenju hipertenzija in njene posledice, vključno z možgansko kapjo.

Na posvet z vodilnimi strokovnjaki klinike se lahko prijavite po telefonu ali na spletni strani bolnišnice Yusupov prek obrazca za povratne informacije.

Bibliografija

ICD-10 ( Mednarodna klasifikacija bolezni)
Bolnišnica Yusupov
Alpert, J. Zdravljenje miokardnega infarkta / J. Alpert. - Moskva: Mašinostroenie, 1994. - 255 str.
Vodnik po ambulantni kardiologiji. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 400 str.
Topolyansky, A.V. Kardiologija. Priročnik praktičnega zdravnika / A.V. Topolyansky. - M .: MEDpress-inform, 2009. - 379 str.

Cene diagnostičnih študij pred predpisovanjem antihipertenzivnih zdravil

*Informacije na spletnem mestu so zgolj informativne narave. Vsi materiali in cene, objavljeni na spletnem mestu, niso javna ponudba, določena z določbami čl. 437 Civilnega zakonika Ruske federacije. Za natančne informacije se obrnite na osebje klinike ali obiščite našo kliniko. Seznam plačanih storitev je naveden v ceniku bolnišnice Yusupov.

Zvezna državna proračunska ustanova "Izobraževalni in znanstveni medicinski center" administracije predsednika Ruske federacije, Moskva

Pregled literature predstavlja trenutne ideje o razmerju kognitivne disfunkcije z glavnimi dejavniki tveganja in neželenimi srčno-žilnimi izidi. Analizirani so glavni pristopi k antihipertenzivni terapiji za primarno in sekundarno preprečevanje možganske kapi ter preprečevanje vaskularne demence. Podrobneje je obravnavana učinkovitost zaviralca angiotenzinskih receptorjev olmesartana pri zdravljenju arterijske hipertenzije. Predstavljeni so dokazi o njegovih angioprotektivnih in cerebroprotektivnih lastnostih. Omogočajo, da se zdravilo priporoča predvsem za zdravljenje starejših bolnikov z arterijsko hipertenzijo, za katere je naloga ohranjanja kognitivnih funkcij ena od prednostnih nalog.
Ključne besede Ključne besede: olmesartan, arterijska hipertenzija, kognitivne funkcije, demenca, možganska kap.

Racionalno antihipertenzivno zdravljenje kot osnova cerebralne zaščite in preprečevanja kognitivnega upada

L.O. Minuškina

Izobraževalni in znanstveno-medicinski center Oddelka za upravljanje premoženja predsednika Ruske federacije, Moskva

Pregled literature predstavlja sodobne koncepte odnosa med kognitivnim upadom in glavnimi kardiovaskularnimi dejavniki tveganja, neželenimi srčno-žilnimi izidi. Opisani so osnovni pristopi k antihipertenzivnemu zdravljenju za primarno in sekundarno preprečevanje možganske kapi in vaskularne demence. Članek podrobno opisuje učinkovitost zaviralca angiotenzinskih receptorjev, imenovanega olmesartan, pri zdravljenju hipertenzije. Zdravilo ima vaskularne in cerebralne zaščitne lastnosti; zato je treba olmesartan uporabljati predvsem pri starejših bolnikih s hipertenzijo, da bi ohranili kognicijo.
ključne besede: olmesartan, hipertenzija, kognicija, demenca, možganska kap.

Kognitivni upad je zelo pomemben dejavnik tveganja za neželene rezultate. V veliki študiji, ki je vključevala več kot 30.000 bolnikov, ki so jih spremljali približno 5 let, je bilo dokazano, da je prisotnost demence povezana s tveganjem za možgansko kap, srčno popuščanje in srčno-žilno smrtnostjo. Znižanje rezultatov Mini Mental Status Assessment (MMSE) pod 24 je bilo podobno kot pri predhodni možganski kapi v smislu učinka na tveganje ponovitve. Povezava kognitivne disfunkcije z drugimi neželenimi izidi je, da je demenca lahko pokazatelj resnosti poškodbe ciljnih organov. Poleg tega je za bolnike z demenco značilna nizka adherenca pri zdravljenju. Bolniki s kognitivnim upadom imajo značilnosti življenjskega sloga, povezane z omejevanjem telesne dejavnosti, prehrane, pogostim razvojem duševne depresije. Vse to prispeva k napredovanju žilnih bolezni. Arterijska hipertenzija (AH) je eden vodilnih dejavnikov tveganja za razvoj progresivnih oblik cerebrovaskularne patologije in nastanek kognitivnih motenj.

Antihipertenzivna terapija je osnova preprečevanja možganske kapi

Pri večini bolnikov se zmanjša tveganje za zaplete z znižanjem krvnega tlaka (KT) na 140/90 mm Hg. Umetnost. Enaka raven krvnega tlaka velja za ciljno sekundarna preventiva kapi. Doseganje nižjih ravni krvnega tlaka ne izboljša prognoze pri teh bolnikih. Pri starejših bolnikih s hipertenzijo se kot cilj šteje tudi višja raven sistoličnega krvnega tlaka - 150 mm Hg. Pri znižanju krvnega tlaka pri teh skupinah bolnikov je še posebej pomembno upoštevati prenašanje zdravljenja.

V metaanalizi največjih študij sekundarne preventive možganske kapi pri bolnikih z ishemično, hemoragično možgansko kapjo ali tranzitorno ishemično atako se je izkazalo, da je uspešnost sekundarne preventive odvisna predvsem od ravni sistoličnega krvnega tlaka, doseženega med zdravljenjem. Skupno zmanjšanje tveganja za ponovne možganske kapi je bilo 24 %. Vendar so bile razlike v učinkovitosti različne razrede antihipertenzivna zdravila. Uporaba tiazidnih diuretikov, predvsem pa kombinacija slednjih z zaviralci ACE, je omogočila pomembnejše zmanjšanje tveganja neželenih izidov kot antihipertenzivno zdravljenje z zaviralci beta. Ena najbolj znanih študij, ki je pokazala učinkovitost antihipertenzivne terapije pri sekundarnem preprečevanju možganske kapi, je bila PROGRESS (študija Perindopril protection against recurrent stroke study), ki je pokazala 28-odstotno zmanjšanje tveganja za ponovno možgansko kap v skupini aktivnega zdravljenja ( bolniki so prejemali perindopril kot monoterapijo) in v kombinaciji z indapamidom). V skupini, ki je prejemala samo perindopril, se je krvni tlak znižal za 5/3 mm Hg. st, in ni bilo pomembnega zmanjšanja tveganja za možgansko kap v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Pri bolnikih, ki so prejemali kombinirano terapijo s perindoprilom in indapamidom, je bilo znižanje krvnega tlaka izrazitejše - 12/5 mm Hg. Art., tveganje za možgansko kap pa se je zmanjšalo za 46 %, kar je bilo pomembno v primerjavi s placebom. Učinkovitost antihipertenzivne terapije pri sekundarni preventivi možganske kapi so pokazale tudi številne druge raziskave, kot sta PATS, ACCESS.

IN primarna preventiva možganske kapi pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo je tudi najpomembnejša za prognozo stopnja znižanja krvnega tlaka. Po doseganju ciljnih vrednosti krvnega tlaka zmanjšanje tveganja za možgansko kap doseže 40%. Pri bolnikih s prevladujočim zvišanjem diastoličnega krvnega tlaka se njegovo znižanje za 5-6 mm Hg. Umetnost. vodi do 40-odstotnega zmanjšanja tveganja za možgansko kap. Pri bolnikih z izolirano sistolično arterijsko hipertenzijo znižanje sistoličnega krvnega tlaka zmanjša tveganje za cerebrovaskularne insulte za 30 %. Pomembni dejavniki so tudi uporaba statinov, zdravljenje z zaviralci ACE, endarterektomija pri bolnikih s hemodinamsko pomembno stenozo koronarnih arterij. Uporaba aspirina vodi do zmanjšanja tveganja za možgansko kap pri bolnikih z visokim srčno-žilnim tveganjem. Pri bolnikih z nizkim in zmernim tveganjem za zaplete uporaba aspirina ni povzročila zmanjšanja tveganja za možgansko kap.

Do nedavnega je ostalo odprto vprašanje učinkovitosti antihipertenzivne terapije pri bolnikih starejših starostnih skupin. Študija HYVET, posebej zasnovana za oceno učinkovitosti zdravljenja pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, starejših od 80 let, je pokazala, da kombinirano antihipertenzivno zdravljenje zmanjša tveganje za možgansko kap za 39 %.

Obstajajo dokazi o možnih cerebroprotektivnih lastnostih zaviralcev angiotenzinskih receptorjev. Tako se je v študiji SCOPE pokazalo, da je pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, starejših od 70 let, zdravljenje z zaviralcem angiotenzinskih receptorjev kandesartanom bistveno zmanjšalo tveganje za možgansko kap brez smrtnega izida. Zlasti pomembno je bilo zmanjšanje tveganja za možgansko kap pri zdravljenju z zaviralci angiotenzinskih receptorjev pri bolnikih z izolirano sistolično hipertenzijo. To potrjujejo rezultati študije LIFE, kjer je losartan pri bolnikih z ISAH zmanjšal tveganje za možgansko kap za 40 %, in študije SCOPE, kjer je bilo v tej podskupini doseženo 42-odstotno zmanjšanje tveganja za možgansko kap.

Mehanizem, s katerim imajo zaviralci angiotenzinskih receptorjev cerebroprotektivne lastnosti, je povezan z učinkom stimulacije angiotenzinskih receptorjev tipa 2. To je vrsta receptorjev, ki se izražajo v centralnem živčnem sistemu. Njihova stimulacija vodi do znatnega povečanja možganskega krvnega pretoka. Pri zdravljenju s selektivnimi blokatorji receptorjev angiotenzina tipa 1 se poveča plazemska raven angiotenzina II, ki z delovanjem na receptorje tipa 2 ustvarja pogoje za cerebroprotekcijo.

Preprečevanje vaskularne demence

Ena najpogostejših manifestacij kronične cerebrovaskularne bolezni je vaskularna demenca. Hkrati so si podatki o razmerju med napredovanjem vaskularne demence in ravnijo krvnega tlaka ter učinkovitostjo antihipertenzivne terapije nasprotujoči. Zvišanje krvnega tlaka je dejavnik, ki prispeva k napredovanju aterosklerotičnih vaskularnih lezij, kar povzroča protrombotične premike, po drugi strani pa je kompenzatorna reakcija, povezana z oslabljeno avtoregulacijo cerebralne cirkulacije. Povezava med napredovanjem vaskularne demence in višino krvnega tlaka je nelinearna. Poleg tega na resnost kognitivne okvare vpliva tudi prisotnost drugih sočasnih bolezni in stanj - dislipidemija, diabetes mellitus. Treba je opozoriti, da je možganska kap sama po sebi eden najpomembnejših dejavnikov, ki vodijo v razvoj demence. Pritrdi se pri 10% bolnikov po prvi možganski kapi in pri 30% bolnikov s ponavljajočimi se kapi. To povečuje pomen preprečevanja možganske kapi kot priložnosti za preprečevanje nastanka hude kognitivne okvare.

Učinkovitost antihipertenzivne terapije v zvezi s preprečevanjem kognitivnih motenj so preučevali v več velikih randomiziranih preskušanjih. V študiji Syst-Euro je bilo dokazano, da zdravljenje z nitrendipinom zmanjša incidenco vaskularne demence za 50 %. V študiji PROGRESS se je incidenca vaskularne demence v skupini, zdravljeni s perindoprilom (kot monoterapija in v kombinaciji z indapamidom), zmanjšala za 19 %. Po drugi strani pa v študijah, kot so SHEP, SCOPE, HYVET-COG, terapija ni vplivala na incidenco kognitivnih motenj.

Zaviralci angiotenzinskih receptorjev pomagajo preprečiti razvoj kognitivne disfunkcije. To je bilo prikazano v obsežni metaanalizi, ki je vključevala podatke iz študij ONTARGET in TRANSDENT. Zdravljenje s to skupino zdravil je omogočilo 10-odstotno zmanjšanje tveganja za razvoj vaskularne demence ob dolgotrajnem zdravljenju.

Zanimivo je omeniti, da po metaanalizah z majhnim znižanjem krvnega tlaka (za 4,6/2,7 mmHg) pride do izboljšanja rezultatov testa kratkoročnega spomina. V študijah, ki so dosegle pomembnejše znižanje krvnega tlaka (za 17/10 mmHg), so se rezultati testov poslabšali.

Taktika zniževanja krvnega tlaka za preprečevanje cerebrovaskularnih zapletov

Treba je opozoriti, da izbira določenega zdravila najpogosteje ni bistveno pomembna. Pri večini bolnikov se je treba za doseganje ciljnih vrednosti krvnega tlaka zateči k imenovanju kombinirane terapije z dvema, tremi ali več zdravili iz različnih skupin. Monoterapija je lahko upravičena kot začetek pri bolnikih s hipertenzijo 1. stopnje in nizkim ali zmernim tveganjem za zaplete. Pri bolnikih s hipertenzijo stopnje 2–3, ki imajo visoko ali zelo visoko dodatno tveganje za zaplete, lahko zdravljenje začnemo takoj s kombinirano terapijo.

Treba je opozoriti, da bolniki s cerebrovaskularno boleznijo, starejši bolniki ne prenašajo vedno dobro takšnega znižanja krvnega tlaka. Pri izbiri terapije je treba upoštevati individualno toleranco in se izogibati epizodam hipotenzije. V tem primeru je treba upoštevati starostne značilnosti, zlasti optimalna vrednost sistoličnega krvnega tlaka za starejše je običajno 135–150 mm Hg. Art., Njegovo nadaljnje zmanjšanje vodi do poslabšanja klinična slika kognitivno disfunkcijo in povečano tveganje za ishemično možgansko kap. Posebno pozornost je treba nameniti znižanju krvnega tlaka pri bolnikih s hemodinamsko pomembno aterosklerozo karotidnih arterij. Kot eden od načinov nadzora, ki olajša izbiro terapije, se lahko uporablja dnevno spremljanje krvnega tlaka. Ta metoda vam omogoča nadzor krvnega tlaka ponoči, hitrost in velikost jutranjega dviga krvnega tlaka, prisotnost epizod čezmerne hipotenzije. Pri analizi vseh parametrov 24-urnega spremljanja KT se je izkazalo, da ima največjo napovedno vrednost glede na tveganje možganske kapi raven sistoličnega KT ponoči.

Za preprečevanje cerebrovaskularnih dogodkov je bistvena tudi sposobnost zdravil, da vplivajo na stanje žilne stene in vplivajo na centralni pritisk. Pomen teh učinkov je bil dokazan v študiji CAFE, ki jo je izvedel projekt ASCOT. Pokazalo se je, da kombinacija amlodipina in perindoprila zmanjša centralni aortni tlak v večji meri kot zdravljenje z atenololom in bendroflumetiazidom. Kot je znano, je centralni krvni tlak tesno povezan s togostjo/elastičnostjo žilne stene in hitrostjo pulznega vala, kar lahko vpliva na pojav srčno-žilnih dogodkov, predvsem možganske kapi.

Kombinacija zaviralca renin-angiotenzinskega sistema (zaviralca ACE ali zaviralca angiotenzinskih receptorjev) s kalcijevim antagonistom ali tiazidnim diuretikom se danes zdi najbolj racionalna in patogenetsko upravičena. Kombinacija dveh zdravil v polnih odmerkih ne normalizira krvnega tlaka pri 10-20% bolnikov. Če je potrebno, kombinirajte tri antihipertenzive, najbolje kombinacijo zaviralca renin-angiotenzinskega sistema, tiazidnega diuretika ali kalcijevega antagonista.

Pri starejših bolnikih imajo zdravila iz skupine zaviralcev angiotenzinskih receptorjev določene prednosti. Za to skupino antihipertenzivnih zdravil so značilne cerebroprotektivne lastnosti, pa tudi zelo dobra toleranca, nizko tveganje za neželene učinke, kar vodi do dobre adherence bolnikov na zdravljenje. Eno od zdravil v tej skupini je olmesartan (Cardosal®, Berlin-Chemie/A.Menarini), za katerega dobra učinkovitost pri starejših bolnikih, angio- in cerebroprotektivne lastnosti.

Učinkovitost olmesartana pri starejših

Medoksomil olmesartanat se po peroralni uporabi hitro absorbira iz prebavil. Biološka uporabnost zdravila je 26-28%, 35-50% odmerka se izloči nespremenjeno z ledvicami, ostalo - z žolčem. Farmakokinetika olmesartana pri starejših in mladih bolnikih se bistveno ne razlikuje. Pri zdravljenju hipertenzije je zdravilo predpisano v odmerku 10-40 mg na dan v enem režimu.

Metaanaliza randomiziranih študij z zaviralci angiotenzinskih receptorjev, ki je vključevala 4892 bolnikov, zdravljenih z olmesartanom, je pokazala, da je bilo znižanje krvnega tlaka med zdravljenjem z olmesartanom pomembnejše kot med zdravljenjem z losartanom in valsartanom. Hkrati prenašanje olmesartana ni slabše od drugih sartanov.

Učinkovitost olmesaratana pri starejših bolnikih so ocenili v dveh podobno zasnovanih študijah. V njih je sodelovalo 1646 bolnikov, starejših od 65 let. V eni od študij so ocenili učinkovitost olmesartana pri bolnikih z izolirano sistolično hipertenzijo, v drugi - s sistolično-diastolično hipertenzijo. Olmesartan so predpisovali v odmerku 20–40 mg/dan. Pri bolnikih z izolirano sistolično hipertenzijo se je po 12 tednih zdravljenja sistolični krvni tlak znižal za 30 mm Hg. Umetnost. z rahlo spremembo diastoličnega krvnega tlaka. Po 24 tednih zdravljenja se je krvni tlak normaliziral pri 62,5 % bolnikov. Bolniki, stari 65–74 let, in bolniki, starejši od 75 let, so zdravilo dobro prenašali.

V metaanalizi 2 randomiziranih preskušanj, v katerih so primerjali učinkovitost ramiprila in olmesartana, so analizirali podatke o zdravljenju 1400 bolnikov s hipertenzijo 1. in 2. stopnje, starejših od 65 let. Izkazalo se je, da je olmesartan učinkovitejši pri zniževanju krvnega tlaka. Zdravljenje z olmesartanom ustvarja stabilnejši antihipertenzivni učinek skozi ves dan, neodvisno od časa zaužitja hrane. Obe zdravili so dobro prenašali.

V dveh enako zasnovanih študijah (evropski in italijanski) sta primerjali učinkovitost ramiprila in olmesartana pri starejših bolnikih. Odmerek ramiprila smo titrirali od 2,5 do 10 mg, olmesartana od 10 do 40 mg. V študijah je sodelovalo skupno 1453 bolnikov. Pri 715 od teh so nadzor nad učinkovitostjo terapije izvajali z dnevnim spremljanjem krvnega tlaka. Znižanje krvnega tlaka je bilo izrazitejše med zdravljenjem z olmesartanom - razlika v doseženi ravni sistoličnega krvnega tlaka je bila 2,2 mm Hg. Art., Diastolični krvni tlak - 1,3 mm Hg. Umetnost. Olmesartan je povzročil znatno bolj izrazito znižanje krvnega tlaka v zadnjih 6 urah pred zaužitjem naslednjega odmerka. Tudi indeks gladkosti znižanja krvnega tlaka je bil višji v skupini z olmesartanom. Samo pri zdravljenju s tem zdravilom je prišlo do znatnega zmanjšanja hitrosti jutranjega zvišanja krvnega tlaka, v skupini z ramiprilom pa takšne dinamike ni bilo. Tako je bil olmesartan učinkovitejši pri starejših. Dokazano je, da med dolgotrajnim zdravljenjem pri bolnikih s hipertenzijo olmesartan ne vodi le do vztrajnega znižanja krvnega tlaka, ampak tudi pomaga zmanjšati variabilnost tlaka in izboljša stanje avtonomne regulacije žilnega tonusa.

735 bolnikov v tej študiji je imelo presnovni sindrom in so bili ločeno analizirani glede učinkovitosti zdravila. Na splošno je bila v skupini normalizacija krvnega tlaka dosežena pri 46 % bolnikov v skupini z olmesartanom in pri 35,8 % bolnikov v skupini z ramiprilom. Enake zakonitosti je mogoče zaslediti pri skupinah bolnikov s prisotnostjo in odsotnostjo metabolnega sindroma. Pri starejših bolnikih s presnovnim sindromom se je med zdravljenjem z olmesartanom povprečni dnevni sistolični krvni tlak znižal za 10,2 mm Hg. Umetnost. in diastolični krvni tlak - za 6,6 mm Hg. Art., In glede na imenovanje ramiprila - za 8,7 in 4,5 mm Hg. Umetnost. oz. Incidenca neželenih učinkov je bila pri obeh zdravilih podobna.

Olmesartan je učinkovit tudi v kombiniranem zdravljenju. Japonska študija olmesartana pri starejših (Miyazaki Olmesartan Therapy for Hypertension in the EldeRly – MOTHER) je primerjala učinkovitost olmesartana pri bolnikih s hipertenzijo v kombinaciji s kalcijevim antagonistom in tiazidnim diuretikom. Kombinacija s kalcijevim antagonistom je bila nekoliko učinkovitejša pri bolnikih z normalno telesno težo, kombinacija s tiazidnim diuretikom pa je pri bolnikih imela malo koristi. prekomerno telesno težo telo. Raven kreatinina v krvi je ostala stabilna vseh 6 mesecev zdravljenja. V skupini bolnikov z normalno telesno težo je ne glede na vrsto zdravljenja prišlo do značilnega zmanjšanja aktivnosti aldosterona v krvi, česar pri bolnikih z debelostjo ni bilo.

Pri starejših bolnikih je bila učinkovitost kombinacije olmesartana in hipotiazida dobra. Antihipertenzivno učinkovitost kombinacije 40 mg olmesartana in 25 mg hipotiazida so proučevali v skupini 176 hipertenzivnih bolnikov, starejših od 65 let. 116 bolnikov je imelo hipertenzijo 1. stopnje, 60 bolnikov je imelo hipertenzijo 2. stopnje, 98 bolnikov je imelo izolirano sistolično hipertenzijo. Titracija antihipertenzivne terapije je potekala po shemi olmesartana 20 mg na dan, nato 40 mg na dan, kombinacija s hipotiazidom 12,5 mg, nato 25 mg. Kombinirano zdravljenje je bilo potrebno pri 159 bolnikih. Normalizacija krvnega tlaka med zdravljenjem je bila dosežena pri 88 % bolnikov s hipertenzijo 1. stopnje, pri 56 % bolnikov s hipertenzijo 2. stopnje in pri 73 % bolnikov z izolirano sistolično hipertenzijo. Dnevno spremljanje AD je pokazala zadostno trajanje antihipertenzivnega delovanja pri jemanju kombinacije enkrat na dan. Pogostnost neželenih učinkov, povezanih s hipotenzijo, ni presegla 3%.

Angioprotektivni učinki olmesartana

Olmesartan lahko zavre napredovanje aterosklerotičnih žilnih lezij, kar je dokazala velika randomizirana študija MORE (The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Evaluation study). Študija je primerjala učinke olmesartana in atenolola na debelino karotidne intime-medije in volumen aterosklerotičnih plakov. Olmesartan je bil predpisan v odmerku 20-40 mg / dan, atenolol - 50-100 mg / dan. Pregled karotidnih arterij z 2D in 3D ultrazvokom je bil opravljen po 28, 52 in 104 tednih zdravljenja. Debelina karotidnega kompleksa intima-medija se je v obeh skupinah zmanjšala, medskupinskih značilnih razlik ni bilo. Zmanjšanje volumna aterosklerotičnih plakov je bilo pomembnejše med zdravljenjem z olmesartanom, v skupini bolnikov z začetnim volumnom lezije, večjim od mediane skupine, pa so bile razlike v učinkovitosti zdravil pomembne.

Angioprotektivni učinek olmesartana je bil prikazan tudi v primerjalni študiji z dihidropiridinskim kalcijevim antagonistom amlodipinom. Bolniki s hipertenzijo in sladkorno boleznijo so eno leto prejemali 20 mg olmesartana ali 5 mg amlodipina. Z enakim antihipertenzivnim učinkom je olmesartan prispeval tudi k pomembnemu zmanjšanju kardio-gleženjskega indeksa, ki odraža resnost arterijske togosti. Avtorji študije pripisujejo angioprotektivni učinek olmesartana njegovim antioksidativnim lastnostim.

Med zdravljenjem z olmesartanom so opazili tudi znižanje centralnega tlaka. Posebno učinkovita je kombinacija olmesartana z dihidropiridinskimi kalcijevimi antagonisti. V randomiziranem preskušanju so primerjali učinek dveh kombinacij na raven centralnega krvnega tlaka. 486 bolnikov je bilo razporejenih na zdravljenje z olmesartanom in amlodipinom 40/10 mg ali perindoprilom in amlodipinom 8/10 mg. Centralni sistolični tlak se je ob jemanju prve kombinacije znižal za 14,5 mm Hg, pri uporabi druge kombinacije pa za 10,4 mm Hg. Umetnost. Razlike med skupinami so bile precejšnje. V skupini z olmesartanom je bila normalizacija krvnega tlaka dosežena pri 75,4% bolnikov, pri zdravljenju s perindoprilom - pri 57,5%. .

Pri kombiniranem zdravljenju je kombinacija olmesartana z dihidropiridinskim kalcijevim antagonistom učinkovitejša pri zniževanju centralnega aortnega tlaka kot kombinacija olmesartana in tiazidnega diuretika. Zmanjšan pritisk na brahialna arterija medtem ko je bilo enako.

Osnova angioprotektivnega delovanja olmesartana je lahko njegov učinek na procese peroksidacije, delovanje vaskularnega endotelija, raven vnetnih mediatorjev in nekatere biomarkerje. Antioksidativni učinek olmesartana je bil prikazan v majhni študiji, kjer je 20 bolnikov s hipertenzijo prejemalo terapijo z olmesartanom v odmerku 20 mg / dan 6 mesecev. Zdravilo je bilo učinkovito in je omogočilo normalizacijo krvnega tlaka pri vseh bolnikih. Hkrati se je pomembno znižala raven markerjev oksidativnega stresa in oksidiranih lipoproteinov ter markerjev vnetja.

V primerjalni študiji na skupini 31 bolnikov s hipertenzijo so primerjali učinkovitost olmesartana in amlodipina. Obe zdravili sta bili enako učinkoviti pri zniževanju krvnega tlaka, vendar so se šele z uporabo olmesartana pokazali znaki izboljšanja delovanja endotelija. Le zdravljenje z olmesartanom je izboljšalo stopnjo reaktivne hiperemije. V isti skupini so zabeležili zmanjšanje ravni albuminurije in zmanjšanje C-reaktivnega proteina. Povečana raven antioksidantov v urinu. Dinamika plazemske ravni superoksid disumutaze ni bila ugotovljena, vendar je bila ugotovljena korelacija v ravni tega encima. antioksidativna zaščita s stopnjo od endotelija odvisne vazodilatacije.

V skupini 30 bolnikov s hipertenzijo so ocenjevali učinke dolgotrajnega (6 mesecev) zdravljenja z olmesartanom v odmerku 20 mg/dan. Olmesartan je učinkovito znižal krvni tlak, prispeval k pomembnemu zmanjšanju kardio-gleženjskega indeksa, ki odraža togost arterijske stene. Znatno se je znižala raven C-reaktivnega proteina in proteina, ki veže maščobne kisline adipocitov.

Vse te angioprotektivne lastnosti ustvarjajo predpogoje za učinkovitost olmesartana pri preprečevanju vaskularne demence in možganske kapi.

Cerebroprotektivne lastnosti olmesartana

Osnova cerebroprotektivnega učinka olmesartana je lahko njegov učinek na stanje cerebralnega krvnega obtoka. To je bilo dokazano v študiji, v kateri je skupina starejših hipertenzivnih bolnikov brez anamneze prizadetosti osrednjega živčevja prejemala olmesartan 24 mesecev. Na začetku se je pokazalo zmanjšanje regionalnega krvnega pretoka v čelnem, parietalnem, temporalnem in okcipitalnem režnju za 11–20 % v primerjavi s kontrolno skupino, ki je vključevala osebe primerljive starosti, vendar brez AH. Sprva je bil v skupini bolnikov s hipertenzijo povprečni krvni tlak 156/88 mm Hg. Art., In v ozadju zdravljenja z olmesartanom - 136/78 mm Hg. Umetnost. Hkrati se ob koncu zdravljenja indeksi regionalnega možganskega krvnega pretoka niso razlikovali od tistih v kontrolni skupini.

V skupini bolnikov, ki so imeli možgansko kap, so ocenili učinkovitost zdravljenja z olmesartanom v odmerku 10–20 mg na dan 8 tednov. Med zdravljenjem so bolniki pokazali znatno izboljšanje stanja regionalnega možganskega krvnega obtoka. Povečanje možganskega krvnega pretoka na prizadetem območju je bilo 11,2%, v kontralateralnem območju - 8,9%. Izboljšana avtoregulacija tona možganske žile. Posledično je to privedlo do izboljšanja procesov rehabilitacije bolnikov po možganski kapi in zmanjšanja nevrološkega izpada. Zabeleženo je bilo izboljšanje stanja bolnikov po Bartelsovem indeksu in lestvici MMSE. Pri primerjavi učinkovitosti zdravljenja z olmesartanom in amlodipinom pri bolnikih po možganski kapi se je izkazalo, da je ob enakem učinku na periferni krvni tlak le zdravljenje z olmesartanom izboljšalo možgansko prekrvavitev. Le v skupini, zdravljeni z olmesartanom po možganski kapi, je prišlo do povečanja možganskega krvnega pretoka tako s strani lezije kot v zdravi hemisferi ter povečanja cerebrovaskularne rezerve. Obseg gibov v roki se je povečal za 30%, roki – za 40%, nogi – za 100%. Hkrati je bilo povečanje gibov v roki in nogi pomembno večje kot med zdravljenjem z amlodipinom. Zvišala sta se tudi indeks Bartels in MMSE.

Tako olmesartan nima le dobre antihipertenzivne učinkovitosti, zmožnosti zmanjšanja togosti arterij, izboljšanja vaskularnega endotelnega delovanja, ampak ima tudi cerebroprotektivne lastnosti. To nam omogoča, da zdravilo priporočamo predvsem za zdravljenje starejših bolnikov s hipertenzijo, za katere je naloga ohranjanja kognitivnih funkcij ena od prednostnih nalog.

Literatura

1. O'Donnell M., Teo K., Gao P. et al. Kognitivna okvara in tveganje za srčno-žilne dogodke in umrljivost. Eur Heart J. 2012 julij; 33 (14): 1777–86.
2. Delovna skupina ESH/ESC za obvladovanje arterijske hipertenzije. 2013 Praktične smernice za obvladovanje arterijske hipertenzije Evropskega združenja za hipertenzijo (ESH) in Evropskega združenja za kardiologijo (ESC): ESH/ESC Task Force for Management of Arterial Hypertension. J Hipertenzija. oktober 2013; 31 (10): 1925–38.
3. Rashid P., Leonardi-Bee J., Bath P. Znižanje krvnega tlaka in sekundarno preprečevanje kapi in drugih vaskularnih dogodkov: sistematični pregled. Možganska kap. nov 2003; 34 (11): 2741–8.
4. Psaty B.M., Weiss N.S., Furberg C.D. Preskušanje PROGRESS: vprašanja o učinkovitosti zaviralcev angiotenzinske konvertaze. Zaščita s perindoprilom v študiji pred ponovno možgansko kapjo. Am J Hipertenzija. 2002 maj; 15(5):472-4.
5 Straus S. E.; Majumdar S. R.; McAlister F.A. Novi dokazi za preprečevanje kapi: Znanstveni pregled JAMA. 2002; 288 (11): 1388–1395.
6. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. Študijska skupina HYVET. Zdravljenje hipertenzije pri bolnikih, starih 80 let ali več. N Engl J Med. 2008; 358: 1887–1898.
7. Lithell H., Hansson L., Skoog I. et al. SCOPE študijska skupina. Študija o kogniciji in prognozi pri starejših (SCOPE). Glavni rezultati randomiziranega dvojno slepega intervencijskega preskušanja. J Hipertenzija. 2003; 21: 875–886.
8. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Študijska skupina LIFE. Kardiovaskularna obolevnost in umrljivost v študiji Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE): randomizirano preskušanje proti atenololu. Lanceta. 2002; 359: 995–1003.
9. Dalmay F., Mazouz H., Allard J. et al. Zaščitni učinek angiotenzina proti akutni ishemični kapi pri gerbilu, ki ga posreduje receptor ne-AT (1). J Renin Angiotenzin Aldosteron Syst. junij 2001; 2 (2): 103–6.
10. Anderson C., Teo K., Gao P. et al. Blokada sistema renin-angiotenzin in kognitivna funkcija pri bolnikih z visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni: analiza podatkov študij ONTARGET in TRANSCEND. Lancet Neurol. januar 2011; 10(1):43–53.
11. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Diferencialni vpliv zdravil za zniževanje krvnega tlaka na centralni aortni tlak in klinične izide: glavni rezultati študije ocenjevanja funkcije arterijske cevi (CAFE). obtok. 7. marec 2006; 113 (9): 1213–25.
12. Wang L., Zhao J.W., Liu B. et al. Antihipertenzivni učinki olmesartana v primerjavi z drugimi blokatorji angiotenzinskih receptorjev: meta-analiza. Am J Zdravila za srce. 1. oktober 2012; 12 (5): 335–44.
13. Heagerty A.M., Mallion J.M. Olmesartanat medoksomil pri starejših bolnikih z esencialno ali izolirano sistolično hipertenzijo: podatki o učinkovitosti in varnosti iz kliničnih preskušanj. Zdravila Staranje. 2009; 26 (1): 61–76.
14. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Olmesartan vs. Ramipril pri starejših hipertenzivnih bolnikih: pregled podatkov iz dveh objavljenih randomiziranih, dvojno slepih študij. Visok krvni tlak Cardiovasc Nazaj. marec 2014; 21 (1): 1–19.
15. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Štiriindvajseturni in zgodnji jutranji nadzor krvnega tlaka z olmesartanom v primerjavi z ramipril pri starejših hipertenzivnih bolnikih: združena analiza posameznih podatkov dveh randomiziranih, dvojno slepih študij vzporednih skupin. J Hipertenzija. junij 2012; 30 (7): 1468–77.
16. Okano Y., Tamura K., Masuda S. et al. Učinki zaviralcev receptorjev angiotenzina II na razmerja med ambulantnim krvnim tlakom in antihipertenzivnimi učinki, avtonomno funkcijo in z zdravjem povezano kakovostjo življenja. Clin Exp Hypertens. nov 2009; 31 (8): 680–9.
17. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Antihipertenzivna učinkovitost in varnost medoksomila olmesartana in ramiprila pri starejših bolnikih z blago do zmerno esencialno hipertenzijo z ali brez presnovnega sindroma: združena post hoc analiza dveh primerjalnih preskušanj. Zdravila Staranje. december 2012; 29 (12): 981–92.
18. Kato J., Yokota N., Tamaki N. et al. Diferencialno znižanje krvnega tlaka z zaviralcem angiotenzinskih receptorjev in zaviralcem kalcijevih kanalčkov ali diuretikom pri starejših hipertenzijah z ali brez debelosti. J Am Soc Hypertens. 2012 november-dec; 6 (6): 393–8.
19. Germino F.W., Neutel J.M., Dubiel R. et al. Učinkovitost kombiniranega zdravljenja s fiksnim odmerkom medoksomila olmesartanata in hidroklorotiazida pri bolnikih, starih 65 let in več, s hipertenzijo 1. in 2. stopnje ali izolirano sistolično hipertenzijo. Am J Zdravila za srce. 1. oktober 2012; 12 (5): 325–33.
20. Stumpe K.O., Agabiti-Rosei E., Zielinski T. et al. Sprememba debeline karotidne intime-medije in volumna plaka po 2-letni blokadi receptorjev angiotenzina II. The Multicentre Olmesartan Atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) Študija. Ther Adv Cardiovasc Dis. december 2007; 1 (2): 97–106.
21. Miyashita Y., Saiki A., Endo K. et al. Učinki olmesartana, zaviralca receptorjev angiotenzina II, in amlodipina, zaviralca kalcijevih kanalov, na kardio-gleženjski vaskularni indeks (CAVI) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s hipertenzijo. J Aterosklerski tromb. oktober 2009; 16 (5): 621–6.
22. Ruilope L., Schaefer A. Kombinacija fiksnih odmerkov olmesartana/amlodipina je bila boljša pri znižanju centralnega aortnega krvnega tlaka v primerjavi s perindoprilom/amlodipinom: randomizirano, dvojno slepo preskušanje pri bolnikih s hipertenzijo. Ad Ther. december 2013; 30 (12): 1086–99.
23. Matsui Y., Eguchi K., O'Rourke M.F. et al. Različni učinki med zaviralcem kalcijevih kanalov in diuretikom, kadar se uporabljajo v kombinaciji z zaviralcem receptorjev angiotenzina II na centralni aortni tlak pri hipertenzivnih bolnikih. hipertenzija. oktober 2009; 54 (4): 716–23.
24. Cal L.A., Maso L.D., Caielli P. et al. Učinek olmesartana na oksidativni stres pri hipertenzivnih bolnikih: mehanična podpora dokazom, pridobljenim iz kliničnih preskušanj. Krvna stiskalnica. december 2011; 20 (6): 376–82.
25. Takiguchi S., Ayaori M., Uto-Kondo H. et al. Olmesartan izboljša delovanje endotelija pri hipertenzivnih bolnikih: povezava z zunajcelično superoksid dismutazo. Hypertens Res. junij 2011; 34 (6): 686–92.
26. Kamikawa S., Usui S., Ogawa H. et al. Miyoshi T., Doi M., Hirohata S. et al. Olmesartan pri bolnikih s hipertenzijo zmanjša togost arterij in beljakovine, ki vežejo maščobne kisline v serumu. Srčne žile. junij 2011; 26 (4): 408–13.
27. Nagata R., Kawabe K., Ikeda K. Olmesartan, zaviralec receptorjev angiotenzina II, obnovi cerebralno hipoperfuzijo pri starejših bolnikih s hipertenzijo. J Stroke Cerebrovasc Dis. maj 2010; 19 (3): 236–40.
28. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R. et al. Antagonist receptorjev angiotenzina II tipa 1 olmesartan ohranja cerebralni krvni pretok in cerebrovaskularno rezervno zmogljivost ter pospešuje rehabilitacijske rezultate pri hipertenzivnih bolnikih z anamnezo možganske kapi. Int J Neurosci. maj 2010; 120 (5): 372–80.
29. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Vpliv antagonista receptorjev angiotenzina II tipa 1 olmesartana na cerebralno hemodinamiko in izide rehabilitacije pri hipertenzivnih bolnikih po možganski kapi Brain Inj. december 2009; 23 (13-14): 1065-72.
30. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Prednosti antagonista receptorjev angiotenzina II olmesartana pri nadzoru hipertenzije in cerebralne hemodinamike po možganski kapi Hypertens Res. nov 2009; 32 (11): 1015–21.

Hipotenzivno delovanje je znižanje krvnega tlaka pod vplivom določenega zdravila.

Antihipertenzivna terapija: splošna pravila

Informacije o tem, kakšen je hipotenzivni učinek zdravila, katera zdravila jemati z visokim krvnim tlakom, lahko dobite ne le pri zdravniku, ampak tudi pri farmacevtu.

Kljub splošni dostopnosti pravil terapije za znižanje krvnega tlaka je treba mnoge bolnike spomniti, kako naj izgleda režim zdravljenja hipertenzije:

jemanje antihipertenzivnih zdravil mora biti redno, ne glede na bolnikovo počutje in raven krvnega tlaka. To vam omogoča, da povečate učinkovitost nadzora krvnega tlaka ter preprečite srčno-žilne zaplete in poškodbe ciljnih organov;
je treba strogo upoštevati odmerek in uporabiti obliko sproščanja zdravila, ki jo je predpisal lečeči zdravnik. Samostojna sprememba priporočenega odmerka ali zamenjava zdravila lahko izkrivlja hipotenzivni učinek;
tudi pod pogojem stalnega vnosa antihipertenzivnih zdravil je potrebno sistematično meriti krvni tlak, kar bo omogočilo oceno učinkovitosti terapije, pravočasno odkrivanje določenih sprememb in prilagajanje zdravljenja;
v primeru zvišanja krvnega tlaka v ozadju stalnega antihipertenzivnega zdravljenja - razvoj nezapletene hipertenzivne krize, dodatni odmerek predhodno vzetega dolgodelujočega zdravila ni priporočljiv. Krvni tlak je mogoče hitro znižati s pomočjo kratkodelujočih antihipertenzivov.

Antihipertenzivna terapija: zdravila za znižanje tlaka

V okviru antihipertenzivne terapije se trenutno uporablja več glavnih skupin zdravil, ki pomagajo znižati krvni tlak:

zaviralci beta;
zaviralci ACE;
kalcijevi antagonisti;
diuretiki;
zaviralci receptorjev angiotenzina II.

Vse zgoraj navedene skupine imajo primerljivo učinkovitost in lastne značilnosti, ki določajo njihovo uporabo v dani situaciji.

Zaviralci beta

zaviralci ACE

Zaviralci angiotenzinske konvertaze imajo izrazite hipotenzivne lastnosti, imajo organoprotektivne učinke: njihova uporaba zmanjša tveganje za zaplete ateroskleroze, zmanjša hipertrofijo levega prekata in upočasni upadanje delovanja ledvic. Zaviralci ACE se dobro prenašajo, brez negativnih učinkov na presnovo lipidov in ravni glukoze.

kalcijevi antagonisti

Diuretiki

Diuretiki se običajno uporabljajo ob jemanju drugih antihipertenzivov, da se poveča terapevtski učinek.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Antihipertenzivna terapija pri hipertenzivni krizi

Tudi kljub stalni antihipertenzivni terapiji lahko občasno pride do nenadnega zvišanja krvnega tlaka na dovolj visoke ravni (ni znakov poškodbe tarčnega organa). Razvoj nezapletene hipertenzivne krize je lahko posledica nenavadne telesne dejavnosti, čustvenega stresa, pitja alkohola ali slane, mastne hrane. Takšno stanje ni življenjsko nevarno, vendar ogroža razvoj negativnih posledic, zato zahteva pravočasno zdravljenje.

Hitro delujoča zdravila pomagajo obnoviti nadzor krvnega tlaka, zaradi česar je zagotovljen skoraj takojšen hipotenzivni učinek. Vsako od zdravil za hitro znižanje krvnega tlaka ima svoje kontraindikacije, zato jih mora izbrati zdravnik.

Da arterijska hipertenzija ne preide v kronično obliko, ki jo spremljajo precej resni zapleti, je treba pravočasno paziti na prve znake arterijske hipertenzije. Ne samozdravite in naključno izberite zdravila, ki znižujejo pritisk. Kljub hipotenzivnemu učinku imajo lahko številne kontraindikacije in jih spremljajo neželeni učinki, ki poslabšajo bolnikovo stanje. Izbira zdravil za antihipertenzivno terapijo mora opraviti usposobljen specialist, ki je seznanjen z značilnostmi bolnikovega telesa, njegovo anamnezo.

Terapevtska klinika bolnišnice Yusupov ponuja celovit pristop k reševanju težav, povezanih z visokim krvnim tlakom.

Klinika ima najnovejšo sodobno diagnostično in terapevtsko opremo vodilnih svetovnih proizvajalcev medicinske opreme, ki omogoča prepoznavanje prvih manifestacij hipertenzije na najzgodnejši diagnostični ravni in izbiro najučinkovitejših metod zdravljenja bolezni. Pri pripravi režima zdravljenja se upoštevajo starost, stanje bolnika in drugi individualni dejavniki.

Konzervativna terapija v bolnišnici Yusupov vključuje uporabo najnovejše generacije zdravil z minimalnim številom stranskih učinkov. Svetovanje izvajajo visoko usposobljeni splošni zdravniki z bogatimi izkušnjami pri zdravljenju hipertenzije in njenih posledic, vključno z možgansko kapjo.

Na posvet z vodilnimi strokovnjaki klinike se lahko prijavite po telefonu ali na spletni strani bolnišnice Yusupov prek obrazca za povratne informacije.

Naši specialisti

Cene storitev *

(kompleksna diagnostika bolezni srca in ožilja)

(napredno presejanje in zdravljenje bolezni srca in ožilja

za bolnike s prekomerno telesno težo in debelost

Hvala za vaše mnenje!

Naši skrbniki vas bodo kontaktirali v najkrajšem možnem času

Antihipertenzivi: principi terapije, skupine, seznam predstavnikov

Antihipertenzivi (antihipertenzivi) vključujejo široko paleto zdravil, namenjenih zniževanju krvnega tlaka. Od sredine prejšnjega stoletja so se začeli proizvajati v velikih količinah in množično uporabljati pri bolnikih s hipertenzijo. Do takrat so zdravniki priporočali le dieto, spremembo življenjskega sloga in pomirjevala.

Arterijska hipertenzija (AH) je najpogosteje diagnosticirana bolezen srčno-žilnega sistema. Po statističnih podatkih ima približno vsak drugi prebivalec planeta v starejši starosti znake visokega krvnega tlaka, kar zahteva pravočasno in pravilno korekcijo.

Za predpisovanje zdravil, ki znižujejo krvni tlak (BP), morate ugotoviti samo dejstvo prisotnosti hipertenzije, oceniti možna tveganja za bolnika, kontraindikacije za določena zdravila in načelno ustreznost zdravljenja. Prednostna naloga antihipertenzivne terapije je učinkovito znižati pritisk in preprečiti morebitne zaplete nevarne bolezni, kot so možganska kap, miokardni infarkt in odpoved ledvic.

Uporaba antihipertenzivov je v zadnjih 20 letih skoraj za polovico zmanjšala umrljivost zaradi hudih oblik hipertenzije. Optimalna raven tlaka, ki jo je treba doseči z zdravljenjem, se šteje za vrednost, ki ne presega 140/90 mm Hg. Umetnost. Seveda se v vsakem primeru vprašanje potrebe po terapiji odloča posamično, vendar s podaljšanim visokim krvnim tlakom, prisotnostjo poškodb srca, ledvic, mrežnice, je treba takoj začeti.

Na priporočilo Svetovne zdravstvene organizacije, absolutno branje za antihipertenzivno terapijo se šteje diastolični tlak 90 mm Hg in več. Art., Še posebej, če takšna številka traja več mesecev ali šest mesecev. Običajno so zdravila predpisana za nedoločen čas, za večino bolnikov - za življenje. To je posledica dejstva, da po prekinitvi zdravljenja tri četrtine bolnikov ponovno doživi manifestacije hipertenzije.

Mnogi bolniki se bojijo dolgotrajnega ali celo dosmrtnega jemanja zdravil, pogosto pa se slednja predpisujejo v kombinacijah, ki vključujejo več postavk. Seveda so strahovi razumljivi, saj ima vsako zdravilo stranske učinke. Številne študije so pokazale, da pri dolgotrajni uporabi antihipertenzivov ni tveganj za zdravje, stranski učinki so minimalni, če sta odmerek in režim pravilno izbrana. V vsakem primeru zdravnik individualno določi značilnosti zdravljenja, pri čemer upošteva obliko in potek hipertenzije, kontraindikacije, sočasne bolezni pri bolniku, vendar možne poslediceše vedno je treba opozoriti.

Načela predpisovanja antihipertenzivne terapije

Zahvaljujoč dolgoletnim kliničnim študijam, ki so vključevale na tisoče bolnikov, so bila oblikovana glavna načela zdravljenja arterijske hipertenzije z zdravili:

Zdravljenje se začne z najmanjšimi odmerki zdravila, z uporabo zdravila z najmanj stranskimi učinki, torej z izbiro najvarnejšega zdravila.
Če minimalni odmerek dobro prenaša, vendar je raven tlaka še vedno visoka, se količina zdravila postopoma poveča do količine, potrebne za vzdrževanje normalnega krvnega tlaka.
Da bi dosegli najboljši učinek, je priporočljivo uporabljati kombinacije zdravil, pri čemer je vsako od njih predpisano v najmanjši količini. možni odmerki. Trenutno so razviti standardni režimi za kombinirano zdravljenje hipertenzije.
Če drugo predpisano zdravilo ne daje želenega rezultata ali njegovo uporabo spremljajo neželeni učinki, je vredno poskusiti zdravilo iz druge skupine, ne da bi spremenili odmerek in režim prvega zdravila.
Prednost imajo zdravila z dolgotrajnim delovanjem, ki omogočajo vzdrževanje normalnega krvnega tlaka ves dan, ne da bi dovolili nihanja, pri katerih se poveča tveganje za zaplete.

Antihipertenzivi: skupine, lastnosti, značilnosti

Številna zdravila imajo antihipertenzivne lastnosti, vendar se vsa ne morejo uporabljati za zdravljenje bolnikov s hipertenzijo zaradi potrebe po dolgotrajni uporabi in možnosti neželenih učinkov. Danes se uporablja pet glavnih skupin antihipertenzivnih zdravil:

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE).
Zaviralci receptorjev angiotenzina II.
Diuretiki.
kalcijevi antagonisti.
Zaviralci beta.

Zdravila iz teh skupin so učinkovita pri arterijski hipertenziji, lahko jih predpišemo kot začetno zdravljenje ali vzdrževalno zdravljenje, samostojno ali v različnih kombinacijah. Pri izbiri specifičnih antihipertenzivnih zdravil specialist temelji na kazalcih bolnikovega tlaka, značilnostih poteka bolezni, prisotnosti lezij ciljnih organov, sočasnih boleznih, zlasti srčno-žilnega sistema. Vedno se oceni celoten verjeten neželeni učinek, možnost kombiniranja zdravil iz različnih skupin, pa tudi obstoječe izkušnje pri zdravljenju hipertenzije pri posameznem bolniku.

Žal veliko učinkovitih zdravil ni poceni, zaradi česar so nedostopna širši populaciji. Stroški zdravila lahko postanejo eden od pogojev, pod katerimi ga bo bolnik prisiljen opustiti v korist drugega, cenejšega analoga.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE)

Zaviralci ACE so zelo priljubljeni in se pogosto predpisujejo najrazličnejšim bolnikom z visokim krvnim tlakom. Seznam zaviralcev ACE vključuje zdravila, kot so: kaptopril, enalapril, lizinopril, prestarium itd.

Kot veste, raven krvnega tlaka uravnavajo ledvice, zlasti sistem renin-angiotenzin-aldosteron, katerega pravilno delovanje določa tonus žilnih sten in končno raven tlaka. S presežkom angiotenzina II pride do krča žil arterijskega tipa sistemskega krvnega obtoka, kar povzroči povečanje celotnega perifernega žilnega upora. Da bi zagotovili ustrezen pretok krvi v notranjih organih, srce začne delovati s prekomerno obremenitvijo, ki pod visokim pritiskom potiska kri v žile.

Da bi upočasnili tvorbo angiotenzina II iz prekurzorja (angiotenzina I), je bilo predlagano, da se uporabljajo zdravila, ki blokirajo encim, ki sodeluje v tej fazi biokemičnih transformacij. Poleg tega zaviralci ACE zmanjšajo sproščanje kalcija, ki sodeluje pri krčenju žilnih sten, s čimer se zmanjša njihov spazem.

mehanizem delovanja zaviralcev ACE pri CHF

Imenovanje zaviralcev ACE zmanjša verjetnost srčno-žilnih zapletov (kap, miokardni infarkt, hudo srčno popuščanje itd.), Stopnjo poškodbe ciljnih organov, zlasti srca in ledvic. Če bolnik že trpi za kroničnim srčnim popuščanjem, se prognoza bolezni pri jemanju sredstev iz skupine zaviralcev ACE izboljša.

Glede na značilnosti delovanja je najbolj racionalno predpisati zaviralce ACE bolnikom z ledvično patologijo in kroničnim srčnim popuščanjem, z aritmijami, po srčnem infarktu, varni so za uporabo pri starejših in sladkorni bolezni, v nekaterih primerih lahko uporabljajo tudi nosečnice.

Pomanjkljivost zaviralcev ACE se šteje za najpogostejše neželene učinke v obliki suhega kašlja, povezanega s spremembo presnove bradikinina. Poleg tega se v nekaterih primerih tvorba angiotenzina II pojavi brez posebnega encima, zunaj ledvic, zato je učinkovitost zaviralcev ACE močno zmanjšana, zdravljenje pa vključuje izbiro drugega zdravila.

Absolutne kontraindikacije za predpisovanje zaviralcev ACE so:

nosečnost;
Znatno zvišanje ravni kalija v krvi;
Ostra stenoza obeh ledvičnih arterij;
Quinckejev edem z uporabo zaviralcev ACE v preteklosti.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB)

Zdravila iz skupine ARB so najsodobnejša in učinkovita. Tako kot zaviralci ACE zmanjšajo delovanje angiotenzina II, vendar za razliko od slednjega njihova točka uporabe ni omejena na en encim. ARB delujejo širše in zagotavljajo močan antihipertenzivni učinek z motnjami vezave angiotenzina na receptorje na celicah različnih organov. Zahvaljujoč temu ciljnemu delovanju se doseže sprostitev žilnih sten, poveča pa se tudi izločanje odvečne tekočine in soli preko ledvic.

Najbolj priljubljeni ARB so losartan, valsartan, irbesartan in drugi.

Tako kot zaviralci ACE, zdravila iz skupine antagonistov receptorjev angiotenzina II kažejo visoko učinkovitost pri patologiji ledvic in srca. Poleg tega so praktično brez neželenih učinkov in se dobro prenašajo pri dolgotrajni uporabi, kar jim omogoča široko uporabo. Kontraindikacije za ARB so podobne kot za zaviralce ACE - nosečnost, hiperkalemija, stenoza ledvične arterije, alergijske reakcije.

Diuretiki

Diuretiki niso le najobsežnejša, ampak tudi najdlje uporabljana skupina zdravil. Pomagajo odstraniti odvečno tekočino in sol iz telesa, s čimer se zmanjša volumen krvi v obtoku, obremenitev srca in ožilja, ki se sčasoma sprostijo. Razvrstitev vključuje razdelitev skupin diuretikov, ki varčujejo s kalijem, tiazidnih in zančnih diuretikov.

Tiazidni diuretiki, med katerimi so hipotiazid, indapamid, klortalidon, po učinkovitosti niso slabši od zaviralcev ACE, zaviralcev beta in drugih skupin antihipertenzivnih zdravil. Visoke koncentracije le-teh lahko povzročijo spremembe v presnovi elektrolitov, lipidov in ogljikovih hidratov, vendar se nizki odmerki teh zdravil štejejo za varne tudi pri dolgotrajni uporabi.

Tiazidni diuretiki se uporabljajo v kombiniranem zdravljenju skupaj z zaviralci ACE in antagonisti receptorjev angiotenzina II. Možno jih je predpisati starejšim bolnikom, ljudem s sladkorno boleznijo, različnimi presnovnimi motnjami. Protin velja za absolutno kontraindikacijo za jemanje teh zdravil.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, so blažji od drugih diuretikov. Mehanizem delovanja temelji na zaviranju učinkov aldosterona (antidiuretičnega hormona, ki zadržuje tekočino). Zmanjšanje tlaka se doseže z odstranitvijo tekočine in soli, vendar se kalijevi, magnezijevi, kalcijevi ioni ne izgubijo.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, vključujejo spironolakton, amilorid, eplerenon itd. Lahko se predpišejo bolnikom s kroničnim srčnim popuščanjem, hudim edemom srčnega izvora. Ta zdravila so učinkovita pri neodzivni hipertenziji, ki jo je težko zdraviti z drugimi skupinami zdravil.

Zaradi delovanja na ledvične aldosteronske receptorje in nevarnosti hiperkalemije so te snovi kontraindicirane pri akutni in kronični odpovedi ledvic.

Diuretiki zanke (lasix, edecrin) so najbolj agresivni, hkrati pa lahko znižajo krvni tlak hitreje kot drugi. Za dolgotrajno uporabo niso priporočljivi, saj je tveganje veliko. presnovne motnje zaradi izločanja skupaj s tekočino in elektroliti, vendar se za zdravljenje hipertenzivnih kriz ta zdravila uspešno uporabljajo.

kalcijevi antagonisti

Zmanjšanje mišična vlakna poteka s sodelovanjem kalcija. Žilne stene niso izjema. Pripravki iz skupine kalcijevih antagonistov delujejo tako, da zmanjšajo prodiranje kalcijevih ionov v celice gladkih mišic krvnih žil. Zmanjša se tudi občutljivost žil na vazopresorne snovi, ki povzročajo vaskularni spazem (na primer adrenalin).

Seznam kalcijevih antagonistov vključuje zdravila treh glavnih skupin:

Dihidropiridini (amlodipin, felodipin).
Benzotiazepinski kalcijevi antagonisti (diltiazem).
Fenilalkilamini (verapamil).

Zdravila teh skupin se razlikujejo po naravi učinka na stene krvnih žil, miokard, prevodni sistem srca. Torej, amlodipin, felodipin delujeta predvsem na posode in zmanjšata njihov tonus, medtem ko se delo srca ne spremeni. Verapamil, diltiazem poleg hipotenzivnega učinka vplivajo na delo srca, kar povzroči zmanjšanje srčnega utripa in njegovo normalizacijo, zato se uspešno uporabljajo za aritmije. Z zmanjšanjem potrebe srčne mišice po kisiku verapamil zmanjša bolečino pri angini pektoris.

Pri predpisovanju nedihidropiridinskih diuretikov je treba upoštevati možno bradikardijo in druge vrste bradiaritmij. Ta zdravila so kontraindicirana pri hudem srčnem popuščanju, atrioventrikularni blokadi in sočasno z intravenskim dajanjem zaviralcev beta.

Kalcijevi antagonisti ne vplivajo na presnovne procese, zmanjšajo stopnjo hipertrofije levega prekata pri hipertenziji in zmanjšajo verjetnost možganske kapi.

Zaviralci beta

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (atenolol, bisoprolol, nebivolol) imajo hipotenzivni učinek tako, da zmanjšajo minutni volumen srca in tvorbo renina v ledvicah, kar povzroči vaskularni spazem. Zaradi sposobnosti uravnavanja srčnega utripa in antianginoznega učinka so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta prednostni pri zniževanju krvnega tlaka pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo (angina pektoris, kardioskleroza), pa tudi pri kroničnem srčnem popuščanju.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta spremenijo presnovo ogljikovih hidratov, maščob, lahko povzročijo povečanje telesne mase, zato jih ne priporočamo pri sladkorni bolezni in drugih presnovnih motnjah.

Snovi z adrenergičnimi lastnostmi povzročajo bronhospazem in upočasnijo srčni utrip, zato so kontraindicirane pri astmatikih s hudimi aritmijami, zlasti atrioventrikularnim blokom II-III stopnje.

Druga antihipertenzivna zdravila

Poleg opisanih skupin farmakološka sredstva za zdravljenje arterijske hipertenzije se uspešno uporabljajo tudi dodatna zdravila - agonisti imidazolinskih receptorjev (moksonidin), neposredni zaviralci renina (aliskiren), zaviralci alfa (prazosin, kardura).

Agonisti imidazolinskih receptorjev delujejo na živčne centre v podolgovati meduli in zmanjšajo aktivnost simpatične vaskularne stimulacije. Za razliko od zdravil drugih skupin, ki v najboljšem primeru ne vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in maščob, moksonidin lahko izboljša presnovne procese, poveča občutljivost tkiv na insulin, zmanjša trigliceride in maščobne kisline v krvi. Jemanje moksonidina pri bolnikih s prekomerno telesno težo spodbuja hujšanje.

Neposredni zaviralci renina so predstavljeni z zdravilom aliskiren. Aliskiren pomaga zmanjšati koncentracijo renina, angiotenzina, angiotenzinske konvertaze v krvnem serumu, kar zagotavlja hipotenzivne, kardioprotektivne in nefroprotektivne učinke. Aliskiren je mogoče kombinirati s kalcijevimi antagonisti, diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, vendar je sočasna uporaba z zaviralci ACE in antagonisti angiotenzinskih receptorjev polna okvarjenega delovanja ledvic zaradi podobnosti farmakološkega delovanja.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa se ne štejejo za zdravila izbire, predpisujejo jih kot del kombiniranega zdravljenja kot tretje ali četrto dodatno antihipertenzivno sredstvo. Zdravila te skupine izboljšajo presnovo maščob in ogljikovih hidratov, povečajo pretok krvi v ledvicah, vendar so kontraindicirana pri diabetični nevropatiji.

Farmacevtska industrija ne miruje, znanstveniki nenehno razvijajo nova in varna zdravila za zmanjšanje pritiska. Med zdravila najnovejše generacije lahko štejemo aliskiren (rasilez), olmesartan iz skupine antagonistov receptorjev angiotenzina II. Med diuretiki se je dobro izkazal torasemid, ki je primeren za dolgotrajno uporabo, varen za starejše bolnike in bolnike s sladkorno boleznijo.

Pogosto se uporabljajo tudi kombinirani pripravki, vključno s predstavniki različnih skupin "v eni tableti", na primer Ekvator, ki združuje amlodipin in lizinopril.

Ljudski antihipertenzivi?

Opisana zdravila imajo obstojen hipotenzivni učinek, vendar zahtevajo dolgotrajno uporabo in stalno spremljanje ravni tlaka. Mnogi bolniki s hipertenzijo, zlasti starejši ljudje, ki trpijo zaradi drugih bolezni, se zaradi strahu pred stranskimi učinki raje odločijo za uporabo zdravil rastlinskega izvora in tradicionalne medicine kot za jemanje tablet.

Hipotenzivna zelišča imajo pravico do obstoja, mnoga imajo resnično dober učinek in njihovo delovanje je povezano večinoma s sedativnimi in vazodilatacijskimi lastnostmi. Torej, najbolj priljubljeni so glog, Motherwort, poprova meta, baldrijan in drugi.

Obstajajo že pripravljene pristojbine, ki jih lahko kupite v obliki čajnih vrečk v lekarni. Čaj Evalar Bio, ki vsebuje meliso, meto, glog in druge rastlinske sestavine, Traviata je najbolj znan predstavnik rastlinskih antihipertenzivov. Hipotenzivni samostanski čaj se je prav tako dobro izkazal. V začetni fazi bolezni ima splošno krepitev in pomirjujoč učinek na bolnike.

Seveda so zeliščni pripravki lahko učinkoviti, zlasti pri čustveno labilnih osebah, vendar je treba poudariti, da je samozdravljenje hipertenzije nesprejemljivo. Če je bolnik starejši, ima bolezni srca, sladkorno bolezen, aterosklerozo, potem je učinkovitost samo tradicionalne medicine vprašljiva. V takih primerih je potrebna terapija z zdravili.

Da bi bilo zdravljenje z zdravili učinkovitejše, odmerjanje zdravil pa minimalno, bo zdravnik bolnikom z arterijsko hipertenzijo svetoval, naj najprej spremenijo življenjski slog. Priporočila vključujejo opustitev kajenja, normalizacijo teže in omejitev vnosa soli, tekočine in alkohola. Pomembnost imeti ustrezno telesno aktivnost in boj proti hipodinamiji. Nefarmakološki ukrepi za zmanjšanje pritiska lahko zmanjšajo potrebo po zdravilih in povečajo njihovo učinkovitost.

Antihipertenzivna terapija

Katera zdravila je treba najprej predpisati pri izbiri antihipertenzivne terapije? Znanost se še razvija različne tehnike in pristopi, se testirajo nove skupine zdravil. Različni zdravniki imajo lahko svoj režim zdravljenja. Vendar pa obstajajo splošni koncepti, ki temeljijo na statistiki in raziskavah.

V začetni fazi

V nezapletenih primerih se medikamentozno antihipertenzivno zdravljenje pogosto začne z uporabo preverjenih »konvencionalnih« zdravil: zaviralcev beta in diuretikov. V obsežnih študijah, ki so vključevale bolnike, je bilo dokazano, da uporaba diuretikov, zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta zmanjša tveganje za cerebrovaskularni insult, nenadna smrt, miokardni infarkt.

Druga možnost je uporaba kaptoprila. Po novih podatkih je pojavnost srčnih infarktov, kapi, smrti pri konvencionalnem zdravljenju ali pri kaptoprilu skoraj enaka. Še več, pri posebni skupini bolnikov, ki še niso bili zdravljeni z antihipertenzivi, kaptopril kaže očitno prednost pred konvencionalno terapijo, saj bistveno zmanjša relativno tveganje za srčno-žilne dogodke za 46 %.

Dolgotrajna uporaba fosinoprila pri bolnikih s sladkorno boleznijo in arterijsko hipertenzijo je povezana tudi z znatnim zmanjšanjem tveganja smrti, miokardnega infarkta, možganske kapi, poslabšanja angine pektoris.

Terapija hipertrofije levega prekata

Kot antihipertenzivno terapijo mnogi zdravniki uporabljajo zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACE). Ta zdravila imajo kardioprotektivne lastnosti in vodijo do zmanjšanja mase miokarda LV (levega prekata). Pri proučevanju stopnje vpliva različnih zdravil na miokard LV je bilo ugotovljeno, da je obratna stopnja razvoja njegove hipertrofije najbolj izrazita pri zaviralcih ACE, saj antiotenzin-2 nadzoruje rast, hipertrofijo kardiomiocitov in njihovo delitev. Poleg kardioprotektivnega učinka imajo zaviralci ACE tudi nefroprotektivni učinek. To je pomembno, saj kljub vsem uspehom antihipertenzivne terapije število bolnikov, pri katerih se pojavi terminalna odpoved ledvic, narašča (4-krat v primerjavi z "osemdesetimi").

Zdravljenje s kalcijevimi antagonisti

Vse pogosteje se kalcijevi antagonisti uporabljajo kot zdravila prve izbire. Na primer, dolgodelujoči dihidropiridinski zaviralci kalcijevih kanalčkov so učinkoviti pri izolirani sistemski arterijski hipertenziji (AH). Štiriletna študija s 5000 bolniki je pokazala pomemben učinek nitrendipina na incidenco možganske kapi. V drugi študiji je bilo osnovno zdravilo dolgodelujoči kalcijev antagonist felodipin.Bolnike so spremljali štiri leta. Z zniževanjem krvnega tlaka (krvnega tlaka) so se koristni učinki povečali, pomembno se je zmanjšalo tveganje za nastanek srčno-žilnih zapletov, pogostost nenadne smrti pa se ni povečala. Študija SystEur, ki je vključevala 10 ruskih centrov, je pokazala tudi 42-odstotno zmanjšanje incidence možganske kapi z nizoldipinom.

Kalcijevi antagonisti so učinkoviti tudi pri pljučni arterijski hipertenziji (to je sistemska hipertenzija, ki se pojavi pri bolnikih z obstruktivno pljučno boleznijo). Pulmonogena hipertenzija se razvije nekaj let po pojavu pljučne bolezni in obstaja jasna povezava med poslabšanjem pljučnega procesa in dvigom tlaka. Prednost kalcijevih antagonistov pri pljučni hipertenziji je, da zmanjšajo s kalcijem posredovano hipoksično vazokonstrikcijo. Poveča se dostava kisika v tkiva, zmanjša se hipoksija ledvic in vazomotornega centra, zmanjša se krvni tlak, pa tudi naknadna obremenitev in potreba miokarda po kisiku. Poleg tega kalcijevi antagonisti zmanjšajo sintezo histamina, kinina, serotonina v tkivih, otekanje bronhialne sluznice in bronhialna obstrukcija. Dodatna prednost kalcijevih antagonistov (zlasti isradipina) je njihova sposobnost spreminjanja presnovnih procesov pri hipertenzivnih bolnikih. Z normalizacijo ali znižanjem krvnega tlaka lahko ta zdravila preprečijo razvoj dislipidemije, tolerance za glukozo in inzulin.

Kalcijevi antagonisti so pokazali jasno povezavo med odmerkom, koncentracijo v plazmi in farmakološkim hipotenzivnim učinkom. S povečanjem odmerka zdravila je mogoče tako rekoč nadzorovati hipotenzivni učinek, ga povečati ali zmanjšati. Za dolgotrajno zdravljenje hipertenzije imajo prednost dolgodelujoča zdravila z nizko stopnjo absorpcije (amlodipin, dolgodelujoča gastrointestinalna oblika nifedipina, ali osmoadolat, dolgodelujoča oblika felodipina). Pri uporabi teh zdravil pride do gladke vazodilatacije brez refleksne aktivacije simpatično-nadledvičnega sistema, sproščanja kateholaminov, refleksne tahikardije in povečane potrebe miokarda po kisiku.

Miotropni vazodilatatorji, centralni alfa-2-adrenergični agonisti in periferni adrenergični agonisti niso priporočljivi kot zdravila prve izbire, ob upoštevanju prenašanja.

Antihipertenzivna terapija: kaj morate vedeti?

Arterijska hipertenzija je ena tistih kroničnih bolezni, ki zahteva stalno medikamentozno podporo, dnevno spremljanje in redno jemanje predpisanih zdravil. Ne samo dobro počutje, ampak tudi življenje bolne osebe je neposredno odvisno od tega, kako natančno se upoštevajo pravila antihipertenzivne terapije.

O tem, kako pravilno zdraviti arterijsko hipertenzijo, katera zdravila se uporabljajo in v kakšnih primerih, lahko pove ne le lečeči zdravnik, ampak tudi farmacevt, ki svetuje obiskovalcu, ki se je prijavil v lekarno.

Splošna pravila terapije

Pravila antihipertenzivne terapije so preprosta in znana, vendar jih mnogi bolniki pogosto zanemarjajo, zato ne bo odveč, če vas še enkrat spomnimo, kakšno naj bo zdravljenje hipertenzije.

Antihipertenzivna zdravila se jemljejo nenehno. Ne glede na to, ali se oseba počuti slabo ali dobro, je raven krvnega tlaka (BP) povišana ali ostane normalna, mora biti zdravljenje z zdravili stalno. Samo z dnevnim vnosom antihipertenzivnih zdravil lahko učinkovito nadzorujemo raven krvnega tlaka, preprečimo poškodbe tarčnih organov in srčno-žilne zaplete.
Antihipertenzivna zdravila se jemljejo v odmerku in obliki sproščanja, v kateri jih je predpisal zdravnik. Ne smete samostojno spreminjati priporočenega odmerka ali poskušati zamenjati enega zdravila z drugim, ker. to lahko negativno vpliva na hipotenzivni učinek.
Tudi pri stalnem jemanju antihipertenzivnih zdravil je treba redno meriti krvni tlak, vsaj 2-krat na teden. To je potrebno za nadzor učinkovitosti terapije, vam omogoča, da pravočasno opazite spremembe v telesu in prilagodite zdravljenje.
Če se v ozadju stalne antihipertenzivne terapije krvni tlak nenadoma dvigne, tj. razvije se nezapletena hipertenzivna kriza, ni priporočljivo vzeti dodatnega odmerka zdravila, ki ga bolnik pozna. Za stalni sprejem so imenovani za dolgo časa aktivnih zdravil, katerega učinek se razvija postopoma. Za hitro znižanje krvnega tlaka mora imeti omarica za zdravljenje hipertenzije antihipertenzive s kratkim delovanjem.

Značilnosti različnih skupin zdravil

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se trenutno uporablja 5 glavnih skupin antihipertenzivnih zdravil: zaviralci ACE, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki, antagonisti kalcija in zaviralci receptorjev angiotenzina II. Vsi imajo primerljivo učinkovitost, vendar ima vsaka od skupin svoje značilnosti, ki določajo uporabo teh zdravil v različnih situacijah.

Zaviralci ACE (enalapril, lizinopril, perindopril, kaptopril itd.) imajo poleg izrazitega hipotenzivnega učinka organoprotektivne lastnosti - zmanjšujejo tveganje za zaplete ateroskleroze, zmanjšujejo hipertrofijo levega prekata, upočasnjujejo upadanje delovanja ledvic. Ta zdravila dobro prenašajo, ne negativen vpliv na presnovo lipidov in ravni glukoze v krvi, kar omogoča njihovo uporabo v primerih, ko je arterijska hipertenzija kombinirana z metaboličnim sindromom ali sladkorno boleznijo, pa tudi pri bolnikih, ki so imeli miokardni infarkt, v primeru kroničnega srčnega popuščanja, aritmije, ateroskleroze in okvarjeno delovanje ledvic.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (atenolol, bisoprolol, metoprolol, karvedilol, nebivolol) zmanjšujejo tveganje za koronarne zaplete pri bolnikih z angino pektoris in srčno-žilnimi nesrečami pri bolnikih, ki so imeli miokardni infarkt, pa tudi pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, se lahko uporabljajo za tahiaritmijo. . Uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta je nezaželena pri bolnikih s presnovnim sindromom, motnjami presnove lipidov in sladkorno boleznijo.

Diuretiki (hidroklorotiazid, klortalidon, indapamid, spironolakton) se najpogosteje uporabljajo v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi, kot so zaviralci ACE, za učinkovitejše uravnavanje krvnega tlaka. Zdravila te skupine so se izkazala pri neodzivni hipertenziji in kroničnem srčnem popuščanju. Za stalno uporabo so diuretiki predpisani v minimalnih odmerkih - za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov.

Kalcijevi antagonisti (nifedipin, amlodipin, verapamil, diltiazem) imajo poleg hipotenzivnega delovanja tudi antianginozne in organoprotektivne učinke, zmanjšujejo tveganje za možgansko kap, preprečujejo agregacijo trombocitov, upočasnjujejo aterosklerotične lezije karotidnih arterij in hipertrofijo levega prekata. Kalcijeve antagoniste uporabljamo tako ločeno kot v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi (najpogosteje zaviralci ACE).

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Zaviralci angiotenzinskih receptorjev (losartan, kandesartan, telmisartan, valsartan) delujejo kardio- in nevroprotektivno, izboljšujejo kontrolo glukoze v krvi in pozitivno vplivajo na pričakovano življenjsko dobo bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem. Vsa zdravila iz te skupine se lahko uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, miokardnim infarktom, presnovnim sindromom, protinom, sladkorno boleznijo.

Hipertenzivna kriza - kaj storiti?

Tudi v ozadju stalnega antihipertenzivnega zdravljenja se lahko krvni tlak občasno nenadoma poveča na individualno visoke vrednosti (brez znakov poškodbe ciljnih organov). To stanje imenujemo nezapletena hipertenzivna kriza, najpogosteje se pojavi po nenavadni telesni aktivnosti, čustvenem stresu, pitju alkoholnih pijač ali mastne slane hrane.

In čeprav se nezapletena oblika hipertenzivne krize ne šteje za življenjsko nevarno stanje, je nemogoče pustiti brez zdravljenja, ker. celo rahlo povečanje KT (za 10 mmHg) poveča tveganje za srčno-žilne zaplete za 30%.2 In prej kot se začne zdravljenje, manjša je možnost neželenih učinkov.

Antihipertenzivna zdravila za nezapleteno hipertenzivno krizo je pogosto priporočljivo jemati sublingvalno, ker. ta metoda je primerna za bolnika in hkrati zagotavlja hiter razvoj terapevtski učinek. Neželeno je prehitro znižati krvni tlak - v prvih 2 urah za največ 25% izhodiščne vrednosti in na normalno raven v 24 urah. Za ponovno vzpostavitev nadzora krvnega tlaka je treba uporabiti kratkodelujoča zdravila, ki zagotavljajo hiter hipotenzivni učinek: nifedipin, kaptopril, moksonidin, klonidin, propranolol. Bolje je, če zdravnik izbere zdravilo za hitro znižanje pritiska, saj ima vsako od njih kontraindikacije.

Pol ure po zaužitju 1 tablete antihipertenziva je treba izmeriti krvni tlak in oceniti učinkovitost zdravljenja. Če je potrebno, da ponovno vzpostavite normalno raven krvnega tlaka, lahko po 30-60 minutah vzamete dodatno 1 tableto sublingvalno ali peroralno. Če se je po tem pritisk zmanjšal za manj kot 25%, je treba nujno poklicati zdravnika.

Terapija komorbidnih stanj

Arterijska hipertenzija se redko razvije kot samostojna bolezen, v večini primerov jo spremljajo osnovne bolezni, ki poslabšajo prizadetost tarčnih organov in povečajo tveganje za nastanek srčno-žilnih zapletov. Zato bolnikom s hipertenzijo poleg antihipertenzivnih zdravil pogosto predpisujejo zdravljenje za zniževanje lipidov, sredstva za preprečevanje tromboze in korekcijo ravni glukoze v krvi pri bolnikih z metaboličnim sindromom in sladkorno boleznijo.

Posebno pomembno vlogo pri arterijski hipertenziji ima uporaba statinov (simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin) - zdravil, ki znižujejo raven celotnega holesterola, lipoproteinov nizke gostote in trigliceridov. Dolgotrajna uporaba statinov lahko zaustavi aterosklerotično poškodbo žilja, zavre vnetni proces v plaku, izboljša delovanje endotelija in s tem bistveno zmanjša tveganje za srčno-žilne dogodke (miokardni infarkt in možganska kap). Najprej so statini predpisani bolnikom s koronarno arterijsko boleznijo, pa tudi po miokardnem infarktu.

Profilaktično antiagregacijsko zdravljenje je indicirano tudi za bolnike z visokim srčno-žilnim tveganjem, osebe z okvarjenim delovanjem ledvic in vse, ki so imeli žilne operacije(ranžiranje, stentiranje). Zdravila te skupine preprečujejo nastajanje krvnih strdkov in zmanjšujejo tveganje za arterijsko trombozo. Danes najbolj razširjena acetilsalicilna kislina, klopidogrel in dipiridamol, ki so predpisani za dolge tečaje v minimalnih terapevtskih odmerkih.

In seveda vsa ta zdravila, pa tudi antihipertenzivna zdravila, predpisuje le lečeči zdravnik, ker. vsako samozdravljenje hipertenzije je lahko nevarno, na kar je treba opozoriti obiskovalca lekarne.

Reprodukcija materialov je dovoljena samo ob upoštevanju omejitev, ki jih določi imetnik avtorskih pravic, z navedbo avtorja uporabljenih materialov in povezavo do "Farmacevtskega biltena" kot vira izposoje z obvezno hiperpovezavo do spletnega mesta www.pharmvestnik.ru .

Omejitve in prepovedi reprodukcije materialov s spletnega mesta:

1. Gradiva, objavljena na spletni strani www.pharmvestnik.ru (v nadaljevanju »spletna stran«), za katere je imetnik avtorskih pravic določil omejitve proste reprodukcije:

dostop do katerega je na spletnem mestu omogočen samo naročnikom;
vsa gradiva, objavljena v tiskani različici časopisa, ki vsebujejo oznako »Objavljeno v številki časopisa«;
vsa gradiva spletnega mesta, reproducirana na kakršen koli način, poleg distribucije na internetu.

Za uporabo materialov, za katere veljajo te omejitve, je potrebno pisno soglasje imetnika avtorskih pravic - Bionika Media LLC.

reprodukcija materialov drugih imetnikov avtorskih pravic (uporabnik mora rešiti vprašanja zakonite distribucije takih materialov brez sodelovanja Bionika Media LLC);
uporaba odlomkov iz gradiv, pri katerih se spremeni kontekst, odlomki postanejo dvoumni ali disonantni, kakor tudi kakršnakoli predelava gradiva;
komercialna uporaba materialov, tj. uporaba določenega gradiva, izbranega na spletnem mestu (njegovega fragmenta), za komercialno uresničevanje pravice dostopa do takega gradiva ali podelitev pravic do takega gradiva tretjim osebam.

Antihipertenzivna terapija z zdravili

Antagonisti receptorjev angiotenzina II.

α2-Agonisti centralnega delovanja.

Aktivatorji kalijevih kanalčkov.

Vazoaktivni prostaglandini in stimulatorji sinteze prostaciklina.

Glavne skupine antihipertenzivnih zdravil trenutno veljajo za prve 4 skupine: zaviralci beta, diuretiki, antagonisti kalcija, zaviralci ACE. Pri izbiri antihipertenzivnih zdravil je treba upoštevati sposobnost zdravil, da vplivajo na hipertrofijo levega prekata, kakovost življenja in sposobnost zdravila vplivajo na raven aterogenih lipoproteinov v krvi. Upoštevati je treba tudi starost bolnikov, resnost sočasne bolezni koronarnih arterij.

propranolol (anaprilin, inderal, obzidan) - nekardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti. Bolnikom z arterijsko hipertenzijo je predpisano na začetku 40 mg 2-krat na dan, znižanje krvnega tlaka je možno 5-7 dni zdravljenja. Če ni antihipertenzivnega učinka, lahko vsakih 5 dni povečate dnevni odmerek za 20 mg in ga privedete do individualnega učinkovitega odmerka. Lahko se giblje od 80 do 320 mg (tj. 80 mg 4-krat na dan). Po doseženem učinku odmerek postopoma zmanjšamo in preidemo na vzdrževalni odmerek, ki je običajno 120 mg na dan (v 2 deljenih odmerkih). Dolgo delujoče kapsule propranolola se predpisujejo enkrat na dan.

Nadolol (korvard) - nekardioselektivni dolgodelujoči zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti in učinka stabilizacije membrane. Trajanje zdravila je približno 1 uro, zato ga lahko vzamete enkrat na dan. Zdravljenje se začne z jemanjem 40 mg zdravila 1-krat na dan, nato pa lahko vsak teden povečate dnevni odmerek za 40 mg in ga povečate na 240 mg (manj pogosto - 320 mg).

Trazikor (oksprenolol) - nekardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo je predpisan 2-krat na dan. Na voljo v tabletah z običajnim trajanjem delovanja 20 mg in podaljšanim delovanjem 80 mg. Zdravljenje se začne z dnevnim odmerkom mg (v 2 deljenih odmerkih), čemur sledi povečanje odmerka.

Kardioselektivni zaviralci beta

Kardioselektivni zaviralci p-blokatorjev selektivno blokirajo miokardne beta1-adrenergične receptorje in skoraj ne vplivajo na bronhialne beta2-adrenergične receptorje, ne povzročajo vazokonstrikcije skeletnih mišic, ne poslabšajo pretoka krvi v okončinah, rahlo vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in imajo manj izrazit negativni učinek. na presnovo lipidov.

Atenolol - kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti, brez učinka stabilizacije membrane. Na začetku zdravljenja je predpisan dnevni odmerek 50 mg (v 1 ali 2 odmerkih). Če ni hipotenzivnega učinka, se lahko dnevni odmerek po 2 tednih poveča na 200 mg. Zdravilo ima podaljšano delovanje in se lahko jemlje 1-2 krat na dan.

Tenoric - kombinirani pripravek, ki vsebuje 0,1 g atenolola in 0,025 g diuretika klortalidona. Tenorik je predpisan 1-2 tableti 1-2 krat na dan.

metoprolol (specicor, betaksolol) je kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez intrinzičnega simpatikomimetičnega delovanja. Zdravilo deluje približno 12 ur, predpisano je 100 mg 1-krat na dan ali 50 mg 2-krat na dan. Po 1 tednu se lahko odmerek poveča na 100 mg 2-krat na dan. Največji dnevni odmerek s postopnim povečevanjem je 450 mg.

betaloc durules - metoprolol z dolgotrajnim delovanjem. Na voljo v tabletah po 0,2 g. Zdravljenje se začne z odmerkom 50 mg 1-krat na dan in postopoma poveča odmerek na 100 mg. Če ni hipotenzivnega učinka, se dnevni odmerek poveča na 200 mg.

Kordanum (talinolol) - kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo. Zdravljenje se začne z jemanjem 50 mg zdravila 3-krat na dan, nato pa se dnevni odmerek po potrebi poveča za domg (v 3 deljenih odmerkih).

Betaksolol (lokren) - dolgodelujoči zaviralec beta z visoko kardioselektivnostjo. Hipotenzivni učinek zdravila traja 24 ur, zato se lahko daje enkrat na dan. Učinek betaksolola se začne pojavljati po 2 tednih in po 4 tednih doseže maksimum. Zdravljenje začnite z odmerkom 10 mg na dan. Pri nezadostnem hipotenzivnem učinku po 2 tednih od začetka zdravljenja se odmerek poveča na 20 mg na dan (povprečni terapevtski odmerek) in po potrebi postopoma do 30 ali celo 40 mg na dan.

bisoprolol - dolgodelujoči kardioselektivni zaviralec beta. Zdravilo je predpisano 1 tableto 1-krat na dan, zjutraj.

Za zdravljenje bolnikov z arterijsko hipertenzijo je priporočljivo uporabljati zaviralce beta z vazodilatacijskimi lastnostmi.

Beta-blokatorji z vazodilatacijskimi lastnostmi vključujejo:

nekardioselektivni (pindolol, dilevalol, labetolol, niprandilol, proksodolol, karteolol);

kardioselektivne (karvedilol, prizidilol, celiprolol, bevantolol).

karvedilol (dilatrend) - vazodilatacijski kardioselektivni zaviralec beta, predpisan v dnevnem odmerku (v 1-2 odmerkih).

Labetolol (trandat, albetol, normodin) - nekardioselektivni vazodilatacijski zaviralec beta, ki se uporablja v dnevnih odmerkih (2-4 odmerki). Ima notranjo simpatikomimetično aktivnost in skoraj ne vpliva na raven lipidov.

Bevantolol - dolgodelujoči kardioselektivni vazodilatacijski zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti. Predpisano je 100 mg 1-krat na dan. Z nezadostnim hipotenzivnim učinkom lahko dnevni odmerek povečate na 600 mg (v 1-2 odmerkih).

Neželeni učinki zaviralcev beta

negativni inotropni učinek, ki lahko prispeva k razvoju srčnega popuščanja ali ga poslabša;

negativni kronotropni učinek (razvoj bradikardije);

upočasnitev atrioventrikularnega prevajanja;

zatiranje mehanizmov, ki preprečujejo razvoj hipoglikemije pri diabetes mellitusu;

sposobnost izzvati razvoj Raynaudovega sindroma, intermitentne klavdikacije in gangrene;

povečana angina pektoris z nenadno prekinitvijo zaviralcev beta pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo;

povečanje trigliceridov in zmanjšanje holesterola lipoproteinov visoke gostote; ta negativni učinek je veliko manj izrazit pri zaviralcih beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo in vazodilatacijskimi lastnostmi;

odtegnitveni sindrom s hitrim prenehanjem jemanja zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, ki se kaže s tahikardijo, tresenjem, znojenjem, zvišanim krvnim tlakom.

Indikacije za dolgotrajno monoterapijo hipertenzije z zaviralci beta in dejavniki, ki vplivajo na izbiro zdravila

Arterijska hipertenzija s prisotnostjo miokardne hipertrofije levega prekata; zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povzročijo obratni razvoj hipertrofije levega prekata in s tem zmanjšajo tveganje nenadne smrti.

Arterijska hipertenzija pri mladih bolnikih, ki praviloma vodijo aktiven življenjski slog. Pri takšnih bolnikih se običajno odkrije povečanje tonusa simpatičnega živčnega sistema in aktivnosti renina v plazmi. Volumen krožeče krvi se ne spremeni ali celo zmanjša. Beta-blokatorji zmanjšajo simpatično aktivnost, tahikardijo in normalizirajo krvni tlak. Vendar je treba upoštevati, da zaviralci β negativno vplivajo na lipoproteine visoke gostote, lahko povzročijo spolno disfunkcijo in motijo šport, saj zmanjšajo srčni utrip.

Kombinacija arterijske hipertenzije z angino pektoris. Beta-blokatorji imajo antianginozni učinek. Hkrati je bolnikom z arterijsko hipertenzijo, ki ne kadijo, bolje predpisati neselektivne blokatorje, medtem ko je pri kadilcih očitno treba dati prednost selektivnim blokatorjem (metoprolol ali atenolol).

Dolgotrajno zdravljenje bolnikov z arterijsko hipertenzijo, ki so bili podvrženi transmuralni infarkt miokard. Glede na rezultate kontroliranih študij je treba v tem primeru zaviralce brez notranjega simpatikomimetičnega delovanja (propranolol, nadolol, sotalol, timolol, atenolol) uporabljati vsaj 1-3 leta, ne glede na prisotnost ali odsotnost angine pektoris.

Arterijska hipertenzija v kombinaciji s srčnimi aritmijami, predvsem supraventrikularnimi, pa tudi s sinusno tahikardijo.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo v kombinaciji z dislipidemijo, zlasti pri mladih, je treba dati prednost kardioselektivnim blokatorjem, pa tudi zdravilom z notranjim simpatikomimetičnim delovanjem ali vazodilatacijskim delovanjem.

Kadar se arterijska hipertenzija kombinira s sladkorno boleznijo, ne smemo predpisati nekardioselektivnih zaviralcev adrenergičnih receptorjev, ki lahko motijo presnovo ogljikovih hidratov. Najmanjši učinek na presnovo ogljikovih hidratov in izločanje inzulina imajo selektivni blokatorji (atenolol, acebutalol, metoprolol, talindol) ali blokatorji z izrazitim notranjim simpatikomimetičnim delovanjem (pindolol).

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in okvarjenim delovanjem jeter je treba uporabiti manjše odmerke lipofilnih blokatorjev (propranolol, metoprolol) kot v normalnih pogojih ali predpisati hidrofilna zdravila (nadolol, atenolol itd.), ki se ne presnavljajo v jetrih.

Pri kombinaciji arterijske hipertenzije z okvarjenim delovanjem ledvic je najprimernejše zdravilo nekardioselektivni zaviralec nadolol, ki ne spremeni ledvičnega pretoka krvi in glomerulne filtracije oziroma ju celo poveča kljub zmanjšanju minutnega volumna in srednjega krvnega tlaka. Preostali nekardioselektivni blokatorji zmanjšajo ledvični pretok krvi zaradi dejstva, da zmanjšajo minutni volumen srca. Kardioselektivni blokatorji, zdravila z notranjim simpatikomimetičnim delovanjem poslabšajo delovanje ledvic.

Diuretiki se že vrsto let uporabljajo ne le kot diuretiki, temveč tudi za zniževanje krvnega tlaka.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se uporabljajo naslednje skupine diuretikov:

tiazid in tiazidom podoben;

z vazodilatacijskimi lastnostmi.

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki

Najpogosteje se tiazidni diuretiki uporabljajo pri bolnikih z blago do zmerno arterijsko hipertenzijo. Pri zdravljenju s temi zdravili se v prvih 2-3 dneh razvije velika natriureza, kar prispeva k izločanju veliko število vode, kar vodi do znižanja BCC, zmanjšanja pretoka krvi v srce in posledično minutnega volumna srca. Tiazidni diuretiki so neučinkoviti, če je hitrost glomerulne filtracije manjša od 25 ml / min. V teh primerih je treba uporabiti močnejše diuretike zanke.

Hidroklorotiazid (hipotiazid, dihidroklorotiazid, ezidreks) - z visoko arterijsko hipertenzijo se zdravljenje s hidroklorotiazidom začne z odmerkom 1 mg enkrat na dan zjutraj ali 50 mg v 2 deljenih odmerkih v prvi polovici dneva, z blago in zmerno hipertenzijo - z odmerkom 25 mg 1 čas zjutraj. Vzdrževalni odmerek za dolgotrajno uporabo je mg v 1 odmerku (včasih je dnevni odmerek 50 mg v 2 odmerkih).

V ozadju jemanja hipotiazida in drugih tiazidnih diuretikov se je treba držati hiponatrične in s kalijem obogatene diete. Če upoštevate takšno dieto, je potrebna uporaba manjših odmerkov zdravil, zato se verjetnost neželenih učinkov in njihova resnost zmanjšata.

Corzid - kombinirani pripravek, ki vsebuje 1 tableto 5 mg bendroflumetazida in 40 ali 80 mg neselektivnega zaviralca adrenergičnih receptorjev nadolola.

klortiazid (diuril) - hipotenzivni učinek se razvije nekaj dni po dajanju, diuretični učinek se razvije po 2 urah 2 odmerka.

Pri zdravljenju s tiazidnimi diuretiki se lahko razvijejo: stranski učinki:

hipokalemija (kaže mišična oslabelost, parestezija, včasih mišični krči, slabost, bruhanje, ekstrasistola, znižanje ravni kalija v krvi);

hiponatriemija in hipokloremija (glavne manifestacije: slabost, bruhanje, huda šibkost, znižana raven natrija in kloridov v krvi);

hipomagneziemija (glavni klinični znaki so mišična oslabelost, včasih mišični trzaji, bruhanje);

hiperkalciemija (redko se razvije);

hiperglikemija (njen razvoj je neposredno odvisen od odmerka hipotiazida in trajanja njegovega jemanja; prekinitev zdravljenja s hipotiazidom lahko obnovi toleranco za glukozo, vendar pri nekaterih bolnikih ne popolnoma; dodajanje kalijevih soli zdravljenju s hipotiazidom lahko zmanjša resnost hiperglikemije oz. celo odpraviti Ugotovljeno je, da ima kombinacija hipotiazida z zaviralci ACE ugoden učinek, ki preprečuje zmanjšanje tolerance za ogljikove hidrate);

zvišana raven holesterola in beta-lipoproteinov v krvi. IN Zadnja leta Ugotovljeno je bilo, da hidroklorotiazid moti toleranco za ogljikove hidrate in zviša raven holesterola in trigliceridov v krvi le v prvih dveh mesecih redne uporabe teh zdravil. V prihodnosti je z nadaljnjim zdravljenjem možna normalizacija teh kazalcev;

Zaradi razmeroma visoke frekvence stranski učinki mnogi strokovnjaki menijo, da monoterapija s hipotiazidom in drugimi tiazidnimi spojinami ni vedno primerna.

Od tiazidom podobni diuretiki Najpogosteje uporabljena zdravila so:

klortalidon (higroton, oksodolin) - po peroralni uporabi se diuretični učinek začne po 3 urah in traja do 2-3 dni. Za razliko od hipotiazida je pri klortalidonu hipokalemija manj pogosta. Zdravilo se uporablja v dnevnem odmerku.

klopamid (brinaldix) - v dnevni dozemg pomaga zmanjšati sistolični krvni tlak za 30 mm Hg. Art., Diastolični krvni tlak - 10 mm Hg. Art., Najbolj izrazit hipotenzivni učinek se pojavi po 1 mesecu.

Diuretiki zanke delujejo predvsem na ravni naraščajočega kraka Henlejeve zanke. Z zaviranjem reabsorpcije natrija povzročijo najmočnejši od odmerka odvisen diuretični učinek. Hkrati je zavirana reabsorpcija kalija, kalcija in magnezija.

Znani so naslednji diuretiki zanke: furosemid (lasix), etakrinska kislina (edekrin, uregit), bumetanid (bumex).

Običajno se diuretiki Henlejeve zanke uporabljajo pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo z odpornostjo na tiazidne diuretike, za lajšanje hipertenzivnih kriz in pri hudi odpovedi ledvic.

Najpogosteje uporabljena diuretika zanke sta furosemid in etakrinska kislina.

Pri peroralnem jemanju je začetni odmerek furosemida 40 mg 2-krat na dan, pri mnogih bolnikih pa je lahko začetni odmerek 20 mg. Po potrebi se dnevni odmerek postopoma povečuje, vendar največji dnevni odmerek ne sme preseči 360 mg (v 2 deljenih odmerkih). Pri hipertenzivnih krizah, ki jih spremlja pljučni edem, pa tudi pri akutni odpovedi ledvic je začetni odmerek mg intravensko. Pri stabilnem poteku hipertenzije se dozumg uporablja za intravensko dajanje.

Furosemid je zdravilo izbire pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic (glomerularna filtracija manj kot 25 ml/min).

Etakrinska kislina (uregit) - Trenutno se etakrinska kislina za zdravljenje arterijske hipertenzije redko uporablja.

Najpogostejši neželeni učinki diuretikov Henlejeve zanke so: hipovolemija, hipokalemija, hiperurikemija; visoki odmerki so lahko ototoksični, zlasti pri bolnikih z ledvično insuficienco. Diuretiki Henlejeve zanke lahko tudi negativno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, imajo šibek diuretični učinek, vendar zmanjšajo izločanje kalija z urinom zaradi zmanjšanja njegovega izločanja v lumen tubulov. Ta zdravila imajo tudi hipotenzivni učinek. Najpogosteje uporabljena sredstva za varčevanje s kalijem so:

spironolakton (veroshpiron, aldactone);

Spironolakton (verošpiron, aldakton) - Na voljo v tabletah po 25, 50 in 100 mg.

Uporaba spironolaktona pri hipertenziji je utemeljena z dejstvom, da ima hipotenzivni učinek, zmanjšuje učinke fibroze v miokardu in zadržuje kalij v telesu, kar preprečuje hipokaliemijo pri zdravljenju z diuretiki.

Pri uporabi spironolaktona je priporočljivo začeti zdravljenje z dnevnim odmerkom mg (v 1 ali 2 odmerkih) vsaj 2 tedna, nato pa v presledkih 2 tednov dnevni odmerek postopoma povečati na 200 mg. Največji dnevni odmerek je 400 mg.

Spironolakton ne povzroča hiperglikemije, hiperurikemije in ne vpliva negativno na presnovo lipidov (ne zvišuje ravni holesterola in trigliceridov v krvi), zato ga lahko predpišemo tistim bolnikom, pri katerih tiazidni diuretiki povzročajo te stranske učinke.

TO stranski učinki spironolakton vključujejo:

Kontraindikacije za imenovanje spironolaktona:

zvišane vrednosti kreatinina ali dušika sečnine v krvi;

jemanje dodatkov kalija ali zdravil, ki varčujejo s kalijem;

triamteren - je na voljo v kapsulah po 50 in 100 mg ter v obliki fiksne kombinacije zdravil naslednje sestave:

tablete triampur compositum(25 mg triamterena in 12,5 mg hidroklorotiazida);

kapsule diazid(50 mg triamterena in 25 mg hidroklorotiazida);

tablete m axzid(75 mg triamterena in 50 mg hidroklorotiazida).

Hipotenzivni učinek triamterena je šibek, vendar je njegov učinek zadrževanja kalija pomemben. Praviloma je zdravilo predpisano v kombinaciji s hidroklorotiazidom ali furosemidom. Za hipotenzivne namene se najpogosteje uporablja triampur compositum, 1-2 tableti na odmerek 1-2 krat na dan.

Kontraindikacije za imenovanje triamterena :

huda odpoved jeter;

sočasna uporaba dodatkov kalija ali zdravil, ki varčujejo s kalijem.

Diuretiki z vazodilatacijskimi lastnostmi

Indapamid hemihidrat (arifon) - na voljo v tabletah po 1,25 in 2,5 mg, je sulfanilamidni diuretik, posebej zasnovan za zdravljenje arterijske hipertenzije.

Indapamid ne vpliva negativno na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov, lahko povzroči razvoj hipokalemije in rahlo poveča vsebnost sečne kisline v krvi.

Priporočljivo je, da uporabite zdravilo v odmerku 2,5 mg 1-krat na dan za katero koli resnost hipertenzije, po 1-2 mesecih lahko odmerek povečate na 5 mg na dan. Kontraindicirano pri jetrni in ledvični insuficienci.

Hipotenzivni učinek indapamida se poveča v kombinaciji z zaviralci beta, zaviralci ACE, metildopo.

Indikacije za pretežno uporabo diuretikov V kot antihipertenzivna zdravila

Kot je navedeno zgoraj, diuretiki ne zmanjšajo resnosti hipertrofije miokarda, ne izboljšajo bistveno kakovosti življenja in negativno vplivajo na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov. V zvezi s tem se diuretiki najpogosteje uporabljajo kot drugo zdravilo v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Glavne indikacije za predpisovanje diuretikov pri arterijski hipertenziji so:

volumsko odvisna hiporeninska različica hipertenzije, ki jo pogosto najdemo pri ženskah v obdobju pred in menopavze. Zanj so značilni klinični simptomi zadrževanja tekočine (nagnjenost k edemom, zvišanje krvnega tlaka po vnosu odvečne vode in soli, periodična oligurija, glavoboli v okcipitalnem predelu), nizka raven renina v krvi;

visoka stabilna arterijska hipertenzija, saj povzroča zadrževanje natrija in vode, ne zaradi srčnega popuščanja; dolgotrajna uporaba diuretikov povzroči vazodilatacijski učinek;

kombinacija arterijske hipertenzije s kongestivnim srčnim popuščanjem, obstruktivnimi bronhialnimi boleznimi (v tem primeru so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani), boleznimi perifernih arterij;

kombinacija arterijske hipertenzije z odpovedjo ledvic (razen diuretikov, ki varčujejo s kalijem).

Zdravljenje s kalcijevimi antagonisti

Kalcijevi antagonisti imajo naslednje mehanizme delovanja:

blokirajo počasne kalcijeve kanale in vstop kalcija v gladke mišične celice, zaradi česar se arterije, arteriole sprostijo, skupni periferni upor se zmanjša in se pojavi hipotenzivni učinek;

povečati ledvični pretok krvi brez spreminjanja ali povečanja glomerularne filtracije;

zmanjšati reabsorpcijo natrija v ledvičnih tubulih, kar povzroči povečanje izločanja natrija (natriuretični učinek) brez pomembne izgube kalija in hipokalemije;

zmanjšajo agregacijo trombocitov zaradi zmanjšanja proizvodnje tromboksana in povečanja proizvodnje prostaciklina, ki zmanjša agregacijo trombocitov in razširi krvne žile;

zmanjšati stopnjo hipertrofije miokarda levega prekata, kar zmanjša tveganje za nastanek smrtnih aritmij srca;

verapamil in diltiazem imata antiaritmični učinek in sta zdravili izbire za lajšanje paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, pa tudi za zdravljenje supraventrikularnih ekstrasistol, ki se pojavijo pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

imajo angioprotektivni, antiaterogeni učinek, preprečujejo odlaganje holesterola in kalcija v žilni steni.

Kalcijevi antagonisti ne spremenijo plazemskega lipidnega profila, tolerance za ogljikove hidrate, ne povečajo vsebnosti sečne kisline v krvi, ne poslabšajo spolne funkcije pri moških, ne poslabšajo bronhialne prevodnosti, ne zmanjšajo telesne zmogljivosti, saj ne poslabšajo mišična oslabelost.

Kalcijevi antagonisti prve generacije

Glavni kalcijevi antagonisti prve generacije so:

dihidropiridinski derivat nifedipin;

fenilalkilaminski derivat verapamil;

benzotiazepinski derivat diltiazem.

Nifedipin je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

konvencionalne dozirne oblike: adalat, korinfar, kordafen, procardia, nifedipin v tabletah po 10 mg; trajanje teh oblik je 4-7 ur;

podaljšane dozirne oblike - adalat retard, nifedipin SS v tabletah in kapsulah po 20, 30, 60 in 90 mg. Trajanje hipotenzivnega delovanja teh oblik je 24 ur.

Nifedipin je najmočnejši kratkodelujoči kalcijev antagonist, ima izrazit antianginozni in hipotenzivni učinek.

Za zaustavitev hipertenzivne krize se kapsule ali kratkodelujoče tablete, predhodno prežvečene, vzamejo pod jezik. Hipotenzivni učinek se pojavi v 1-5 minutah.

Za redno zdravljenje arterijske hipertenzije se uporablja nifedipin s podaljšanim sproščanjem - tablete in kapsule s počasnim sproščanjem in tablete z zelo podaljšanim sproščanjem, predpisujejo jih pomg 1-krat na dan; z intervalom 7-14 dni se lahko odmerek postopoma poveča za domg 1-krat na dan; dozirne oblike s podaljšanim sproščanjem je treba pogoltniti cele, brez žvečenja; Največji dovoljeni dnevni odmerek je 120 mg.

Najpomembnejši stranski učinki nifedipin so:

pastoznost na gležnjih in golenih;

povečana pogostnost napadov angine ali neboleče miokardne ishemije (»sindrom kraje«);

zmanjšanje kontraktilnosti miokarda.

Glavni kontraindikacije na zdravljenje z nifedipinom: aortno stenozo, hipertrofično kardiomiopatijo, zmanjšano kontraktilnost miokarda, nestabilno angino in miokardni infarkt.

Verapamil je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

konvencionalne dozirne oblike: verapamil, izoptin, finoptin v tabletah, dražejih in kapsulah po 40 in 80 mg;

razširjene oblike: tablete po 120 in 240 mg, kapsule po 180 mg;

ampule po 2 ml 0,25% raztopine (5 mg snovi v ampuli).

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se zdravilo uporablja na naslednji način:

a) v običajnih dozirnih oblikah - začetni odmerek je 80 mg 3-krat na dan; pri starejših bolnikih, pa tudi pri ljudeh z nizko telesno težo, z bradikardijo - 40 mg 3-krat na dan. V prvih 3 mesecih se lahko učinek verapamila poveča. Največji dnevni odmerek za arterijsko hipertenzijo je mg;

b) podaljšane oblike verapamila - začetni odmerek je mg 1-krat na dan, nato pa po enem tednu lahko povečate odmerek na 240 mg 1-krat na dan; nato, če je potrebno, lahko povečate odmerek na 180 mg 2-krat na dan (zjutraj in zvečer) ali 240 mg zjutraj in 120 mg zvečer vsakih 12 ur.

Glavni stranski učinki verapamil so:

razvoj bradikardije in upočasnitev atrioventrikularnega prevajanja;

zmanjšanje kontraktilnosti miokarda;

Verapamil prispeva k razvoju zastrupitve z glikozidi, saj zmanjša očistek srčnih glikozidov. Zato se pri zdravljenju z verapamilom odmerki srčnih glikozidov zmanjšajo za.

Glavni kontraindikacije za zdravljenje z verapamilom:

sindrom bolnega sinusa;

Atrijska fibrilacija pri bolnikih z dodatnimi potmi;

Diltiazem je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

konvencionalne dozirne oblike: diltiazem, dilzem, kardizem, kardil v tabletah po 30, 60, 90 in 120 mg;

podaljšane dozirne oblike v kapsulah po 60, 90 in 120 mg s počasnim sproščanjem zdravila;

ampule za intravensko dajanje.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se diltiazem uporablja na naslednji način:

a) običajne dozirne oblike (tablete v obliki kapsul) - začnite z odmerkom 30 mg 3-krat na dan, nato postopoma povečajte dnevni odmerek na 360 mg (v 3 deljenih odmerkih);

b) dolgodelujoče (s podaljšanim sproščanjem) dozirne oblike - začnite z dnevnim odmerkom 120 mg (v 2 deljenih odmerkih), nato pa lahko dnevni odmerek povečate na 360 mg (v 2 deljenih odmerkih);

c) zelo dolgotrajne oblike - začnite z odmerkom 180 mg 1-krat na dan, nato pa lahko dnevni odmerek postopoma povečate na 360 mg (z enkratnim odmerkom).

Diltiazem ima enake stranske učinke kot verapamil, le da so njegovi negativni krono- in inotropni učinki manj izraziti.

Kalcijevi antagonisti druge generacije

Nikardipin (kardin) - v primerjavi z nifedipinom ima bolj selektiven učinek na koronarne in periferne arterije.

Zdravilo ima zelo šibek negativni inotropni in kronotropni učinek ter rahlo upočasni intraventrikularno prevajanje. Hipotenzivni učinek nikardipina je podoben učinku drugih kalcijevih antagonistov.

Nikardipin je na voljo v kapsulah s podaljšanim sproščanjem in se na začetku predpisuje po 30 mg 2-krat na dan, nato se odmerek postopoma poveča na 60 mg 2-krat na dan.

darodipin - predpisano 50 mg 2-krat na dan, enakomerno znižuje sistolični in diastolični krvni tlak brez povečanja srčnega utripa.

amlodipin (norvaška) - Na voljo v tabletah po 2,5, 5 in 10 mg. Zdravilo ima dolgotrajen hipotenzivni in antianginozni učinek, predpisano je enkrat na dan, sprva v odmerku 5 mg, če je potrebno, po 7-14 dneh se lahko odmerek poveča na 10 mg.

Logimax - kombinirano zdravilo, sestavljeno iz dolgodelujočega dihidropiridinskega zdravila felodipina in zaviralca beta metoprolola. Zdravilo se uporablja 1-krat na dan.

Tako so kalcijevi antagonisti učinkovita antihipertenzivna in antianginalna zdravila, ki vodijo do regresije hipertrofije levega prekata, izboljšajo kakovost življenja, imajo nefroprotektivni učinek, ne povzročajo pomembnih presnovnih motenj in spolnih disfunkcij.

Indikacije za prednostno imenovanje kalcijevih antagonistov pri arterijski hipertenziji

kombinacija hipertenzije z angino pektoris in vazospastično angino pektoris;

kombinacija hipertenzije in cerebrovaskularne bolezni;

kombinacija arterijske hipertenzije s hudo dislipidemijo;

Arterijska hipertenzija pri bolnikih z diabetično nefropatijo;

Prisotnost kronične odpovedi ledvic pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

Kombinacija arterijske hipertenzije s srčnimi aritmijami.

Zdravljenje z zaviralci ACE

Zaviralci ACE imajo poleg hipotenzivnega učinka tudi naslednje pozitivne učinke:

zmanjšati hipertrofijo miokarda levega prekata;

bistveno izboljša kakovost življenja;

imajo kardioprotektivni učinek (zmanjšajo verjetnost ponovnega infarkta in tveganje nenadne smrti, povečajo koronarni pretok krvi, odpravijo neravnovesje med potrebo po miokardnem kisiku in njegovo dostavo);

Zmanjšajte razdražljivost miokarda, tahikardijo in pogostost ekstrasistol, kar je posledica povečanja vsebnosti kalija in magnezija v krvi, zmanjšanja miokardne hipertrofije in hipoksije;

ugodno vpliva na presnovo ogljikovih hidratov, poveča privzem glukoze v celice zaradi dejstva, da povečanje vsebnosti bradikinina pod vplivom zaviralcev ACE poveča prepustnost celičnih membran za glukozo;

kažejo učinek varčevanja s kalijem;

Naslednji zaviralci ACE se najpogosteje uporabljajo za zdravljenje hipertenzije.

Kaptopril (kapoten, tenzomin) - na voljo v tabletah po 12,5, 25, 50 in 100 mg, pa tudi v obliki fiksnih kompleksnih pripravkov. kapozid-25(kaptopril in hidroklorotiazid po 25 mg) in kapozid-50(kaptopril in hidroklorotiazid po 50 mg).

Zdravljenje arterijske hipertenzije s kapotenom se začne z odmerkom 12,5-25 mg 2-3 krat na dan, nato pa se v odsotnosti hipotenzivnega učinka odmerek postopoma poveča na 50 mg 2-3 krat na dan. Če je potrebno, se lahko dnevni odmerek kaptoprila poveča.

Enalapril (Enap, Renitek, Vasotek, Xanef) - na voljo v tabletah po 2,5, 5, 10 in 20 mg in ampulah za intravensko dajanje (1,25 mg na 1 ml). Začetni odmerek je 5 mg peroralno enkrat na dan. Če je potrebno, lahko postopoma povečate odmerek domg / dan v 1-2 odmerkih. Vzdrževalni odmerek je 10 mg na dan. Zdravilo ima renoprotektivni učinek tudi pri hudi odpovedi ledvic.

Cilazapril (inhibaza) - podaljšan zaviralec ACE. Po moči in trajanju delovanja presega kaptopril in enalapril. Običajno je zdravilo predpisano v odmerku 2,5-5 mg 1-krat na dan, v prvih 2 dneh pa 2,5 mg. Nadalje se odmerek izbere individualno glede na spremembo krvnega tlaka.

Ramipril (tritace) - je dolgodelujoče zdravilo. Zdravljenje se začne z jemanjem 2,5 mg ramiprila 1-krat na dan. Z nezadostnim hipotenzivnim učinkom se lahko dnevni odmerek zdravila poveča na 20 mg.

Perindopril (prestarium, coversil) - dolgodelujoči zaviralec ACE. Perindopril se proizvaja v tabletah po 2 in 4 mg, predpisuje se 2-4 mg 1-krat na dan, če ni hipotenzivnega učinka - 8 mg na dan.

kvinapril (akupril, akupro) - trajanje delovanja - h. Pri bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo je zdravilo predpisano na začetku 10 mg 1-krat na dan, nato pa se lahko dnevni odmerek vsaka 2 tedna poveča na 80 mg (v 2 deljenih odmerkih).

Zaviralci ACE imajo naslednje stranski učinki :

pri dolgotrajnem zdravljenju je možno zatiranje hematopoeze (levkopenija, anemija, trombocitopenija);

povzročajo alergijske reakcije - srbenje, pordelost kože, urtikarijo, fotosenzitivnost;

s strani prebavnih organov včasih opazimo motnje okusa, slabost, bruhanje, nelagodje v epigastrični regiji, drisko ali zaprtje;

Nekateri bolniki lahko razvijejo hudo hripavo dihanje, disfonijo, suh kašelj;

Kontraindikacije na zdravljenje z zaviralci ACE :

Individualna preobčutljivost, vključno z anamnezo znakov angioedema;

izraženo aortna stenoza(nevarnost zmanjšanja prekrvavitve koronarnih arterij z razvojem miokardne ishemije);

nosečnost (toksičnost, razvoj hipotenzije pri plodu), dojenje (zdravila prehajajo v materino mleko in povzročajo arterijska hipotenzija pri novorojenčkih);

stenoza ledvične arterije.

Indikacije za predpisovanje inhibitorjev ACE pri hipertenziji

Zaviralce ACE lahko uporabljamo v kateri koli fazi arterijske hipertenzije, tako kot monoterapijo kot v kombinaciji s kalcijevimi antagonisti ali diuretiki (če je monoterapija neučinkovita), saj bistveno izboljšajo kakovost življenja, zmanjšajo hipertrofijo miokarda levega prekata, izboljšajo življenjsko prognozo in imajo kardioprotektivni učinek.

Indikacije za prednostno predpisovanje zaviralcev ACE z arterijsko hipertenzijo:

kombinacija hipertenzije z kongestivna insuficienca krvni obtok;

kombinacija arterijske hipertenzije z boleznijo koronarnih arterij, tudi po miokardnem infarktu (kardioprotektivni učinek);

arterijska hipertenzija pri diabetični nefropatiji (nefroprotektivni učinek);

kombinacija arterijske hipertenzije s kroničnimi obstruktivnimi bronhialnimi boleznimi;

kombinacija arterijske hipertenzije z oslabljeno toleranco za glukozo ali sladkorno boleznijo (zaviralci ACE izboljšajo presnovo ogljikovih hidratov);

razvoj neželenih sprememb v metabolizmu lipidov in zvišanje ravni sečne kisline v krvi med zdravljenjem arterijske hipertenzije z diuretiki in zaviralci beta;

huda hiperlipidemija pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

kombinacija arterijske hipertenzije z obliterirajočimi boleznimi perifernih arterij.

Antagonisti angiotenzinskih receptorjev II

Zdravilo losartan (cozaar) je nepeptidni antagonist receptorjev AT II in blokira naslednje učinke AT II, povezane s patogenezo arterijske hipertenzije:

sproščanje renina (negativna povratna informacija);

razvoj miokardne hipertrofije levega prekata.

Prednosti losartana so njegova dobra prenašanje, odsotnost neželenih učinkov, značilnih za zaviralce ACE. Indikacije za uporabo zdravila so enake kot pri zaviralcih ACE. Proizvaja se v kapsulah po 50 in 100 mg, uporablja se v odmerkih 1-krat na dan.

Neposredni vazodilatatorji povzročijo neposredno sprostitev krvnih žil, predvsem arterijskih.

Hidralazin (apresin) - na voljo v tabletah po 10, 25, 50 in 100 mg, kot tudi v ampulah po 20 mg / ml za intravensko in intramuskularno dajanje. Zdravilo je periferni vazodilatator, zmanjša odpornost arteriol, povzroči znižanje krvnega tlaka, obremenitev miokarda, poveča minutni volumen srca.

Zdravilo ne more povzročiti regresije miokardne hipertrofije levega prekata, pri dolgotrajni uporabi se razvije toleranca na njegov hipotenzivni učinek.

Hidralazin je predpisan na začetku pri 10 mg 2-4 krat na dan, v prihodnosti z nezadostnim hipotenzivnim učinkom se dnevni odmerek postopoma poveča na 300 mg v 3-4 odmerkih.

Zdravljenje s hidralazinom lahko vključuje: stranski učinki učinki:

glavobol; slabost;

tahikardija (zaradi aktivacije simpatičnega živčnega sistema); v kombinaciji z zaviralci beta je tahikardija manj izrazita;

zadrževanje natrija in vode;

Adelfan-ezidreks - kombinirani pripravek, sestavljen iz adelfana 10 mg hidroklorotiazida, je predpisan 1-4 tablete na dan.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev blokirajo adrenergične receptorje na ravni perifernih arteriol, kar zmanjša periferni upor in povzroči hipotenzivni učinek.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se uporabljajo visoko selektivni postsinaptični adrenergični blokatorji - prazosin in zdravila druge generacije - doksazosin, terazosin, ebrantil (urapidil).

Postsinaptični adrenergični blokatorji ne povzročajo regresije miokardne hipertrofije levega prekata, imajo antiaterogen učinek (zmanjšujejo raven holesterola, trigliceridov, aterogenih lipoproteinov v krvi in zvišujejo raven lipoproteinov visoke gostote). Ne povzročajo refleksne tahikardije. Ta zdravila skoraj ne zadržujejo natrija in vode v telesu, ne povečajo vsebnosti sečne kisline v krvi in ne vplivajo negativno na presnovo ogljikovih hidratov.

Prazosin . Zdravljenje s prazosinom se začne z odmerkom 0,5-1 mg pred spanjem, nekaj dni pred ukinitvijo diuretikov. Po prvem odmerku zdravila mora biti bolnik nujno v vodoravnem položaju zaradi nevarnosti razvoja ortostatske hipotenzije ("učinek prvega odmerka"). V prihodnosti se prazosin predpisuje 1 mg 2-3 krat na dan. Največji dnevni odmerek zdravila je 20 mg.

Prazosin lahko povzroči naslednje stranski učinki :

zastajanje natrija in vode med dolgotrajnim zdravljenjem;

ortostatska hipotenzija do omedlevice ob prvem odmerku;

Postsinaptični blokatorji druge generacije imajo podaljšan učinek, se bolje prenašajo, pojav prvega odmerka (ortostatska sinkopa) je manj značilen zanje, imajo bolj izrazite pozitivne lastnosti, kot so antiaterogeni učinek, izboljšana presnova glukoze.

Terazosin (zvit)- Začetni odmerek je 1 mg na dan. Kasneje, če ni učinka, lahko odmerek povečate na 5-20 mg 1-krat na dan.

doksazosin (kardura) - uporablja se v dnevnem odmerku od 1 do 16 mg (v 1 odmerku).

Ebranil(urapidil) - Zdravljenje se začne z odmerkom 30 mg 2-krat na dan. V prihodnosti lahko postopoma povečate dnevni odmerek na 180 mg v 2 deljenih odmerkih.

α2-centralno delujoči agonisti

a2-agonisti osrednjega delovanja stimulirajo adrenoreceptorje v vazomotornem središču podolgovate medule, kar vodi do zaviranja simpatičnih impulzov iz možganov in znižanja krvnega tlaka. Centralno delujoči adrenergični stimulansi povzročijo regresijo hipertrofije levega prekata.

klonidin (klofelin) - pri peroralno zdravljenje klonidin za arterijsko hipertenzijo je začetni odmerek 0,075-0,1 mg 2-krat na dan, nato pa vsakih 2-4 dni dnevni odmerek povečamo za 0,075-1 mg in prilagodimo na 0,3-0,45 mg (v 2-3 odmerkih). Po doseganju hipotenzivnega učinka lahko odmerek postopoma zmanjšamo na vzdrževalni, ki je običajno 0,15-0,2 mg na dan.

Pri uporabi klonidina je možno stranski učinki :

huda suha usta zaradi zaviranja izločanja žlez slinavk;

zaspanost, letargija, včasih depresija;

zadrževanje natrija in vode zaradi povečane njihove reabsorpcije v ledvicah;

zaprtje pri dolgotrajni uporabi;

kršitev tolerance za ogljikove hidrate, razvoj jutranje hiperglikemije med dolgotrajnim zdravljenjem s klonidinom;

znatno zvišanje krvnega tlaka (do hipertenzivne krize) z ostro ukinitvijo klonidina;

zaviranje izločanja želodčnega soka;

močan padec krvnega tlaka, izguba zavesti in posledična amnezija;

možno zmanjšanje glomerularne filtracije.

Kontraindikacije za zdravljenje s klonidinom:

zdravljenje z antidepresivi (možna so antagonistična razmerja, ki preprečujejo hipotenzivni učinek klonidina);

poklici, ki zahtevajo hitro telesno in psihično reakcijo;

zakrnelo stanje bolnikov.

metildopa (dopegit, aldomet) -Na začetku zdravljenja je odmerek 0,25 g 2-3 krat na dan. Kasneje se lahko dnevni odmerek poveča na 1 g (v 2-3 odmerkih), največji dnevni odmerek je 2 g.Metildopa ne poslabša ledvičnega krvnega pretoka, ne zmanjša hitrosti glomerularne filtracije.

Zadrževanje natrija in vode pri dolgotrajni uporabi zdravila, povečanje volumna krvi v obtoku, zmanjšanje hipotenzivnega učinka; glede na to je priporočljivo kombinirati metildopo s saluretiki;

Letargija, zaspanost, vendar v manjši meri kot pri zdravljenju s klonidinom;

Znatni odmerki metidope lahko povzročijo depresijo, nočne groze, nočne more;

možen razvoj parkinsonizma;

kršitev menstrualnega ciklusa;

povečano izločanje prolaktina, pojav galaktoreje;

z ostrim prenehanjem zdravljenja z metildopo se lahko razvije odtegnitveni sindrom z močnim zvišanjem krvnega tlaka.

Kontraindikacije na zdravljenje z metidopo:

hepatitis in ciroza jeter;

nagnjenost k depresiji;

sum na feokromocitom;

pomembne motnje krvnega obtoka;

rezerpin - ima neposreden zaviralni učinek na simpatični živčni sistem, zmanjšuje vsebnost norepinefrina v centralnem živčnem sistemu in perifernih živčnih končičih.

Rezerpin je na voljo v tabletah po 0,1 in 0,25 mg ter v obliki 0,1% in 0,25% raztopine za parenteralno dajanje v 1 ml ampulah (1 oziroma 2,5 mg).

Zdravilo se daje peroralno, začenši z dnevnim odmerkom 0,1-0,25 mg, po obroku, nato pa se po 5-7 dneh dnevni odmerek postopoma poveča na 0,3-0,5 mg.

Stranski učinki rezerpin:

zamašen nos in težave pri nosnem dihanju zaradi otekanja sluznice;

razvoj parkinsonizma pri dolgotrajni uporabi;

pogosto, ohlapno blato;

oslabitev spolne želje pri moških;

povečana proizvodnja prolaktina v adenohipofizi, vztrajna galaktoreja;

zadrževanje natrija in vode;

povečano izločanje želodca, razvoj hiperacidnega stanja (zgaga, bolečine v trebuhu, poslabšanje peptičnega ulkusa želodca in dvanajstnika).

Kontraindikacije na zdravljenje z rezerpinom:

bronhialna astma, obstruktivni bronhitis;

peptični ulkus želodca in dvanajstnika;

huda sinusna bradikardija;

motnje atriovektrikularnega prevajanja;

Trenutno se simpatolitiki ne štejejo za zdravila prve izbire pri zdravljenju arterijske hipertenzije in se uporabljajo kot bolj dostopna (cenena) sredstva in poleg tega v odsotnosti učinka drugih zdravil, pa tudi zaradi tradicije.

Vpliv antihipertenzivnih zdravil na hipertrofijo miokardalevi prekat

Hipertrofija miokarda levega prekata pri hipertenziji je dejavnik tveganja za smrtne srčne aritmije, srčno popuščanje in nenadno smrt. V zvezi s tem je izjemno pomemben vpliv nekaterih antihipertenzivnih zdravil na regresijo miokardne hipertrofije.

Naslednja antihipertenzivna zdravila lahko povzročijo regresijo hipertrofije miokarda:

zaviralci adrenergičnih receptorjev beta: propranolol, acebutalol, nadolol, target-prolol, delivalol, betaksolol, bisoprolol in morda nekateri drugi (obstajajo nasprotujoči si podatki glede atenolola in metoprolola);

kalcijevi antagonisti: nifedipin, verapamil, nitrendipin, amlodipin, isradipin; nisoldipin ne le da ne vpliva na hipertrofijo, ampak lahko povzroči tudi poslabšanje funkcionalne sposobnosti srca z nenadnim zvišanjem krvnega tlaka;

centralno delujoča antiadrenergična zdravila moksonidin in metildopa;

Glavne nove določbe strategije za zdravila zdravljenje arterijske hipertenzije

individualizirano, diferencirano zdravljenje bolnikov ob upoštevanju kliničnih in patogenetskih značilnosti arterijske hipertenzije;

zavrnitev strogih režimov zdravljenja, vključno z obvezno postopno terapijo; možnost monoterapije ne le pri bolnikih z "lahkimi", blagimi oblikami arterijske hipertenzije, temveč tudi pri bolnikih, ki potrebujejo intenzivnejše zdravljenje;

Povečanje vloge zaviralcev ACE in kalcijevih antagonistov pri zdravljenju arterijske hipertenzije in sprememba »hierarhije« antihipertenzivnih zdravil: če so prej začeli zdravljenje z diuretikom ali zaviralcem beta in šele v poznih fazah hipertenzije posegli po zaviralcih a1. , kalcijevi antagonisti, zaviralci ACE, potem so trenutno ta zdravila lahko "začetna", tj. zdravljenje se lahko začne z njimi;

izpodrivanje iz števila široko uporabljenih zdravil klonidina, rezerpina, ismelina (izobarina);

uporaba diuretikov le v režimu varčevanja s kalijem in v drugi (pomožni) vrsti pri večini bolnikov;

pojasnitev indikacij za uporabo zaviralcev beta in povečanje vloge selektivnih zaviralcev beta v antihipertenzivni terapiji ter zaviralcev beta z vazodilatacijskimi lastnostmi;

obvezna ocena možnih negativnih učinkov antihipertenzivnih zdravil na dejavnike tveganja za koronarno arterijsko bolezen (aterogena dislipoproteinemija), toleranco za glukozo, raven sečne kisline v krvi;

obvezna ocena vpliva antihipertenzivnega zdravila na regresijo hipertrofije miokarda levega prekata, kakovost življenja;

razvoj in testiranje novih obetavnih antihipertenzivnih zdravil, zlasti pravih blokatorjev receptorjev angiotenzina II (losartan);

prehod z vzdrževalno, neomejeno dolgotrajno terapijo na zdravila s podaljšanim delovanjem (načelo "en dan - ena tableta");

Izboljšan možganski krvni pretok (zdravljenje s cerebroangiokorektorji)

Cerebralna hemodinamika pri hipertenziji je dvoumno motena. Za prepoznavanje teh motenj se lahko uporabi reoencefalografija.

Z "spastično" vrsto cerebralne hemodinamske motnje antihipertenzivno terapijo je priporočljivo povezati z antispazmodiki: papaverin, no-shpy. Kalcijeve antagoniste lahko priporočamo kot antihipertenzivna sredstva.

V primeru kršitve venskega odtoka iz možganov se priporočajo zdravila, ki povečajo tonus možganskih ven: majhni odmerki kofeina (0,02-0,03 g na 1 odmerek za intenzivne glavobole), magnezijev sulfat, diuretiki, zaviralci beta.

Z mešanim tipom cerebralnih hemodinamičnih motenj prikazani so kavinton, cinarizin in od antihipertenzivnih zdravil - klonidin (hemiton, klonidin), pripravki rauvolfije.

Zdravljenje hipertenzivne krize

Hipertenzivna kriza je klinični sindrom, za katerega je značilno nenadno in močno poslabšanje hipertenzije ali simptomatske arterijske hipertenzije, močno zvišanje krvnega tlaka do individualno velikega obsega, subjektivne in objektivne manifestacije cerebralnih, kardiovaskularnih in splošnih vegetativnih motenj.

Ni nujno (v nekaj ure) lajšanje hipertenzivne krize

Nenujno lajšanje hipertenzivne krize (v urah) se izvaja z nezapletenim in nenevarnim potekom. Za zaustavitev takšnih variant hipertenzivne krize se uporabljajo antihipertenzivna zdravila v oblikah za peroralno dajanje.

Poleg spodaj opisanih zdravil lahko za nenujno lajšanje hipertenzivne krize uporabite dibazol v oblika intramuskularne injekcije(1-2 ml 1% raztopine) 3-4 krat na dan. V kompleksno terapijo je priporočljivo vključiti tudi pomirjevala. (seduksena itd.), pomirjevala (baldrijan, matična dušica in itd.).

1. Antiadrenergična zdravila s pretežno centralnim delovanjem:

Dopegit(aldomet, alfa-metil-dopa), tab. 0,25 * 4-krat na dan. Poveča aktivnost alfa-adrenergičnih receptorjev možganskega debla in posledično zmanjša simpatično aktivnost na periferiji. Deluje predvsem na skupni periferni upor, v manjši meri zmanjša minutni volumen srca. Mehanizem delovanja je povezan s kršitvijo sinteze simpatičnih mediatorjev - nastane kompleksen metiliran mediator: alfa-metilnorepinefrin. Pri dolgotrajni uporabi so možni stranski učinki: zadrževanje natrija in vode v telesu, zvišanje BCC, volumska preobremenitev srca, kar lahko povzroči ali poslabša srčno popuščanje. Zato je potrebna kombinacija s saluretiki: alergijske reakcije, ki spominjajo na SLE, dermatitis. Zdravljenje je priporočljivo začeti z majhnimi odmerki (3 tablete na dan), postopoma povečati odmerek na 6 tablet na dan. Pri dolgotrajnem zdravljenju se Coombsova reakcija izvaja vsakih 6 mesecev ali pa se zdravilo zamenja.

Gemiton(klofelin, katapresan) tab. 0,075 mg derivata imidazolina. Deluje na alfa-adrenergične receptorje možganov in ima zaviralni učinek na vazomotorni center medule oblongate, ima tudi sedativni učinek. Zmanjšuje predvsem skupni periferni upor, lahko vpliva tudi na hrbtenjačo, stranskih učinkov skoraj ni, razen suhih ust, upočasnjenih motoričnih reakcij. Hipotenzivni učinek je na splošno šibek. Nanesite na 0,075 mg * 3 r.

2. Postganglijski blokatorji
a) Gvanetidinska skupina

Oktadin(izobarin, ismelin, gvanetidin sulfat) O, O25. Mehanizem delovanja oktadina temelji na izpiranju iz zrnc živčnih končičev kateholaminov in izboljšanje njihove izrabe. Je eno najmočnejših zdravil. Za razliko od rezerpina ne more prodreti skozi BBB. Zmanjša tonus arteriol (zmanjša periferni upor in diastolični tlak) in venski tonus (poveča količino krvi v venskem rezervoarju in zmanjša venski povratek v srce, s čimer se zmanjša minutni volumen srca). Hipotenzivni učinek zdravila se poveča s prehodom na navpični položaj tako lahko pride do hipotenzije v ortostazi in med vadbo. Ortostatski kolaps je zelo nevaren v prisotnosti ateroskleroze. V prvih dneh zdravljenja je priporočljivo predpisati majhne odmerke (25 mg na dan), da bi se izognili ortostatskim zapletom. Nato se odmerek postopoma poveča. Pri spremljanju zdravljenja z oktadinom je treba krvni tlak meriti ne le leže, ampak tudi stoje. Zaradi velikega števila zapletov ni zdravilo izbora pri GB. Indikacija za njegovo uporabo je obstojna arterijska hipertenzija + pomanjkanje učinka drugih antihipertenzivnih zdravil. Absolutno kontraindicirano pri feokromocitomu.

b) skupina Rauwolfia (antipsihotiki centralnega delovanja)

rezerpin (rausedil), ampule po 1,0 in 2,5 mg, zavihki O.1 in O.25 mg. Prodira skozi BBB in deluje na ravni možganskega debla in perifernih živčnih končičev. Hipotenzivni učinek je povprečen, mehanizem delovanja temelji na izčrpanosti depoja kateholaminov (povzroča degranulacijo kateholaminov in njihovo kasnejše uničenje v aksoplazmi nevronov). Zaradi inhibicije simpatičnega živčnega sistema začne prevladovati parasimpatični živčni sistem, kar se kaže s simptomi vagotonije: bradikardija, povečana kislost želodčnega soka + povečana gibljivost želodca, kar lahko prispeva k nastanku peptičnih razjed. Rezerpin lahko povzroči tudi bronhialno astmo, miozo. Zato kontraindikacije: peptični ulkus, bronhialna astma, nosečnost. Zdravljenje začnite z 0,1-0,25 mg/dan, postopoma povečajte odmerek na 0,3-0,5 mg/dan. Znižanje tlaka se pojavi postopoma, več tednov, vendar s parenteralnim dajanjem rausedila (običajno med krizami) se učinek pojavi zelo hitro.

Raunatin (rauvazan) zavihek. 0, 002, šibkejši od rezerpina, učinek na centralni živčni sistem je izrazitejši + ima antiaritmično delovanje, saj vsebuje alkaloid amalin.

3. Beta-blokatorji. Blokado beta-adrenergičnih receptorjev spremlja zmanjšanje srčnega utripa, utripnega volumna in izločanja renina. Hkrati se odpravijo prekomerni vplivi simpatikusa na te procese, ki jih uravnavajo beta-adrenergični sistemi. Še posebej pogosto se uporablja pri zdravljenju začetnih stopenj hipertenzije. Značilnost te skupine zdravil je dobro prenašanje in pomanjkanje resni zapleti. Beta receptorji v različnih tkivih so specifični – izločajo beta-1 in -2 adrenergične receptorje. Aktivacija receptorjev beta-1 vodi do povečanja moči in frekvence srčnih kontrakcij ter do povečanja lipolize v maščobnih depojih. Aktivacija beta-2 receptorjev povzroči glikogenolizo v jetrih, skeletnih mišicah, vodi do širjenja bronhijev, sprostitve ureterjev, gladkih mišic žil. Mehanizem delovanja temelji na kompetitivni blokadi receptorjev in na stabilizaciji membran z uporabo lokalnih anestetikov.

Anaprilin (propanol, inderal, obzidan) O,O1 in O,O4. Najpogosteje se uporablja zaradi pomanjkanja simpatikomimetične aktivnosti. Zavira tako beta-1 kot beta-2 adrenergične receptorje. Povzroča bradikardijo, zmanjša minutni volumen srca. Blokira tudi sintezo renina, saj so receptorji beta-2 vgrajeni v jukstaglomerularni aparat. Začetni odmerek je 60-80 mg / dan, nato se poveča na 200 mg / dan. Ko je učinek dosežen - vzdrževalni odmerki.

Oksprenolol (Transicor) zavihek. Oh, o2. Ima vrsto lastnosti: ima antiaritmično delovanje, prevladuje učinek na beta-2 receptorje, vendar je selektivnost nepopolna. Hipotenzivni učinek je manj izrazit kot anaprilin. Zdravila se dajejo enteralno, učinek se pojavi po 30 minutah, največ 2-3 ure. Hipotenzivni učinek se razvija počasi in je odvisen od stopnje bolezni: na primer pri labilni hipertenziji se krvni tlak zniža že 1-3 dni, normalizira 7-10 dan. Učinek se najbolj jasno kaže pri bolnikih z začetno tahikardijo in hiperkinetično vrsto hemodinamskih motenj. Manj očitno je hipotenzivni učinek opažen pri vztrajni hipertenziji pri visokih številkah in v starosti. Zapleti so redki, možna pa je huda bradikardija s sinoavrikularnim blokom in drugimi aritmijami ter prevodnimi motnjami.

Zaviralci beta so kontraindicirani pri bronhialna astma, bronhitis, s sočasnim srčnim popuščanjem, peptični ulkus in številne kronične črevesne bolezni. Uporabljajte previdno pri začetni bradikardiji in aritmijah. Kombinacija s saluretiki in motoričnimi antispazmodiki je optimalna.

Diuretiki: najbolj smiselna pri hipertenziji je uporaba natriuretikov (saluretikov).

Hipotiazid (Dihlotiazid) zavihek. O.O25 in O.1. Ima pomemben hipotenzivni učinek pri GB. Znižanje krvnega tlaka je povezano z diuretičnim učinkom, zmanjšanjem BCC, kar povzroči zmanjšanje minutnega volumna srca. Včasih se pri jemanju hipotiazida kot refleksna reakcija na zmanjšanje BCC pojavi tahikardija in poveča OPS. Z napredovanjem zdravljenja se normalizira elektrolitski gradient žilne stene, zmanjša se njena oteklina, zmanjša se občutljivost za kateholamine in angiotenzinogen. Povečana izguba K + v urinu. Odmerek je izbran individualno.

Furosemid (Lasix) tab.O,O4g ampule 1% - 2,0 ml. Močan diuretik. Delovanje po uporabi se začne v povprečju po 30 minutah. Zdravilo deluje še posebej hitro, če ga dajemo intravensko - po 3-4 minutah. Mehanizem delovanja temelji na zaviranju reabsorpcije natrija in vode, natrij začne zapuščati žilno steno, ker. izloča se predvsem znotrajcelični natrij. Ioni K + se vedno izgubijo z urinom, zato so potrebni kalijevi pripravki ali kombinacija z diuretiki, ki varčujejo s kalijem. Lasix povzroči kratek hipotenzivni učinek, zato zdravilo ni primerno za dolgotrajno uporabo, pogosteje se uporablja v krizah. Pri dolgotrajni uporabi saluretika se lahko izzove protin in latentna hiperglikemija se spremeni v eksplicitno. Poveča se tudi strjevanje krvi in pojavi se nagnjenost k trombozi.

Klopamid (brinaldiks) zavihek. O, O2, mehanizem delovanja je enak; vendar za razliko od furosemida ima daljši učinek - do 20 ur.

triamteren (pterofen) kapsule za O, O5. Je aktiven diuretik, povzroča aktivno izločanje natrija, ne da bi povečal izločanje kalija (ker zavira izločanje kalija v distalnih tubulih). V kombinaciji z zdravili povzroča izgubo kalij. Učinek je hiter, po 15-20 minutah, traja 2-6 ur.

Spironolakton (verošpiron, aldakton) zavihek. Oh, O25. Blokira delovanje aldosterona s specifično interakcijo, tk. po strukturi blizu. Oslabi pojav sekundarnega hiperaldosteronizma, ki se razvije v poznih fazah GB in s simptomatsko hipertenzijo, pa tudi pri zdravljenju s tiazidnimi saluretiki (hipotiazid). Uporabljajte samo v kombinaciji s saluretiki, 75-130 mg / dan, tečaji 4-8 tednov. Potencira tudi delovanje simpatikolitikov. Še posebej učinkovito za povečano izločanje aldosterona in nizke aktivnosti renina v plazmi.

Miotropna sredstva

Apresin (hidralizin) zavihek. O,O1 in O,O25. Ima neposreden vpliv na gladka mišica arteriole. Zavira aktivnost številnih encimov v žilni steni, kar vodi do padca njenega tonusa. Znižuje predvsem diastolični tlak. Začnite z odmerki 10-20 mg * 3-krat na dan, nato povečajte enkratni odmerek na 20-50 mg. Uporablja se samo v kombinaciji z drugimi zdravili, še posebej indicirano za bradikardijo in nizek srčni utrip (hipokinetični tip). Racionalna kombinacija rezerpin + apresin (Adelfan) + hipotiazid. Dobro se kombinira z zaviralci beta - to je ena najboljših kombinacij za bolnike s trdovratno hipertenzijo. Neželeni učinki apresina: tahikardija, povečana angina pektoris, utripajoči glavoboli, pordelost obraza.

Dibazol zavihek. O.O4 in O.O2; ojačevalnik 1% - 1 ml. Deluje podobno kot papaverin, zmanjša OPS, izboljša ledvični pretok krvi, malo stranskih učinkov.

Papaverin O.O4 in O.O2; ojačevalnik 2 % - 2,O. Glej dibazol. Od neželenih učinkov so možni ventrikularna ekstrasistola, atrioventrikularna blokada.

V zadnjih letih sintetizirani močno delujoči vazodilatatorji: minoksidil (prazosin) Oh, OO1. diazoksid (hiperstad) 50 mg. Natrijev nitroprusid ojačevalnik 50 mg. Depresin: hipotiazid 10 mg + rezerpin 0,1 mg + dibazol O, O2 + nembutal Oh 25.

Zdravljenje hipertenzivnih kriz:

Potrebna je hospitalizacija. Dibazol 1% do 1O,O IV, učinek po 15-2O min. Rausedil 1 mg intramuskularno ali počasi intravensko v izotonični fiziološki raztopini. Lasix 1% do 4,0 iv, učinek po 3-4 minutah.

Mnogim bolnikom pomagajo antipsihotiki: Aminazin 2,5 % 1,0 w/m. Droperidol 0,25 % do 4 ml IM ali IV počasi: 2 ml v 20 ml 40 % glukoze.

Če učinka ni, so predpisani ganglioblokatorji: Pentamin 5% 1,0 v / m ali v / v kapalno! imeti pri roki benzoheksonija 2,5 % 1,0 w/m! mezaton.

Treba je zagotoviti, da znižanje krvnega tlaka ni zelo močno, kar lahko povzroči koronarno ali cerebrovaskularno insuficienco. Gemiton 0,01% 0,1 IM ali počasi iv na 20 ml izotonične raztopine (največ po 20-30 min). Dopegit(z dolgotrajnimi krizami!) v notranjosti do 2,0 g na dan. Tropafen 1% 1,0 na 20 ml izotonične raztopine i.v. počasi ali i.m. za simatoadrenalne krize. Natrijev nitroprusid O.1 na glukozo IV kapljanje.

S simptomi encefalopatije, povezane z možganskim edemom: Magnezijev sulfat 25 % 10,0 w/m.

Osmodiuretiki: 20% raztopina Manitol v izotonični raztopini. kalcijev klorid 1O% 5,0 v / v - ko se dihanje ustavi zaradi uvedbe magnezija.

Za srčno obliko: Papaverin; zaviralci beta (anaprilin O, 1% 1, O); rausedil 1 mg intramuskularno ali intravenozno počasi: blokatorji ganglionov – v skrajnem primeru! Arfonad - ustvariti nadzorovano hipotenzijo, učinek "na konici igle." Uporabljajte samo v bolnišnici.

Pri pljučnem edemu z apopleksijo: Najboljša metoda je puščanje krvi - do 500 ml. Ne pozabite preboditi vene z debelo iglo, saj se koagulacijska sposobnost krvi močno poveča.

*******************************************************

Odmerki antihipertenzivnih zdravil:

Dibasoli 1% 4 ml; Lasix 4,0 ml, benzogexonii 2,5% 1,0;

Pentamini 5% 1,0; Clophelini 0,001 1,0 IV počasi; feno-

Od začetka 20. stoletja je kombinacija arterijske hipertenzije (AH) z debelostjo in sladkorno boleznijo (DM) predmet aktivne pozornosti teoretične in praktične medicine. Dolgotrajno iskanje vzrokov, ki združujejo te bolezni, je leta 1988 omogočilo G. Reavenu, da predlaga, da je insulinska rezistenca (IR) in hiperinzulinemija (HI) . Pozneje so številne študije potrdile povezavo med znanimi dejavniki tveganja za srčno-žilne bolezni in IR. Trenutno je "metabolični sindrom" (MS) še vedno predmet velike pozornosti zdravnikov različnih specialnosti. Merila za diagnosticiranje MS se nenehno spreminjajo, občasno dopolnjujejo z novimi značilnostmi, vendar od časa G. Reavena vedno vključujejo zvišanje krvnega tlaka (BP), oslabljeno presnova ogljikovih hidratov, dislipidemije in debelosti.

Leta 2007 je All-Russian Scientific Society of Cardiology razvilo naslednja merila MS: trebušna debelost(obseg pasu nad 80 cm pri ženskah in 94 cm pri moških), hipertenzija, zvišani trigliceridi (≥ 1,7 mmol/l), znižan holesterol lipoproteinov visoke gostote (holesterol HDL) (< 1,0 ммоль/л у мужчин; < 1,2 ммоль/л у женщин), повышение уровня ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (>3,0 mmol/l), hiperglikemija na tešče (plazemska glukoza na tešče ≥ 6,1 mmol/l), oslabljena toleranca za glukozo (IGT) (plazemska glukoza 2 uri po obremenitvi z glukozo znotraj ≥ 7,8 in ≤ 11,1 mmol/l).

Patogeneza hipertenzije pri MS. Kršitev porabe glukoze in povečanje njene vsebnosti v krvi zaradi insulinske rezistence stimulativno vpliva na beta celice Langerhansovih otočkov trebušne slinavke in je glavni vzrok za razvoj adaptivnega GI. Patogenetska vloga GI pri pojavu AH pri MS trenutno ni dvomljiva in je dobro dokumentirana. Obstajajo prepričljivi dokazi o neposredni vpletenosti kroničnega presežka inzulina v manifestacijo hipertenzije, tako v obliki neposrednega vpliva na tonus gladkih mišic žil in aktivnost beta-adrenergičnih receptorjev v žilni steni kot v obliki povečanja reabsorpcija vode in natrija v ledvicah, povečanje aktivnosti simpatoadrenalnega in renin-angiotenzinskega sistema. Poleg tega je dokazan stimulativni učinek insulina na procese proliferacije gladkih mišičnih celic in fibroblastov žilne stene. Vendar pa ne le spremembe v metabolizmu in arhitektoniki žilne stene določajo vpliv GI na nastanek hipertenzije, temveč tudi učinek na vaskularni endotelij in trombocite v obliki povečane proizvodnje endotelina, tromboksana A2, prostaglandinov F2 in zmanjšanje izločanja prostaciklina in dušikovega oksida.

Terapija hipertenzije pri MS. V skladu s tretjo revizijo ruskih smernic o hipertenziji je glavni cilj zdravljenja hipertenzivnih bolnikov še vedno največje zmanjšanje tveganja za nastanek srčno-žilnih zapletov (KVB) in smrti zaradi njih. Ker bolniki z multiplo sklerozo spadajo v kategorijo oseb z visoko stopnjo tveganja, mora biti učinkovitost antihipertenzivne terapije določena ne le z zmožnostjo zdravila za znižanje krvnega tlaka, temveč tudi z zmožnostjo čim večjega vpliva na celotno srčno-žilno tveganje. Poleg tega je treba pri izbiri antihipertenzivne terapije upoštevati morebitne negativne presnovne učinke številnih zdravil. Kot je pokazala znana študija TROPHY, je učinkovitost majhnih odmerkov tiazidnih diuretikov pri debelih bolnikih v večini primerov nezadostna. Za doseganje ustreznega antihipertenzivnega učinka je potrebno znatno povečanje odmerka zdravila. Vendar pa je pri bolnikih z moteno presnovo ogljikovih hidratov predpisovanje velikih odmerkov zdravil nezaželeno zaradi poslabšanja insulinske rezistence in negativnega učinka na druge vrste presnove. Diuretiki povzročajo hiperglikemijo, hiperlipidemijo, hiperurikemijo, hipokalemijo, hiperkalcemijo.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta prav tako pogosto poslabšajo lipidni profil in poslabšajo inzulinsko rezistenco, zato jih težko štejemo za zdravila izbora pri bolnikih z MS. Takšni proaterogeni in prodiabetogeni učinki antihipertenzivne terapije so nezaželeni, saj lahko dolgoročno povečajo tveganje za razvoj sladkorne bolezni in zmanjšajo učinkovitost terapije v smislu preprečevanja srčno-žilnih dogodkov. Poleg tega so, kot kažejo študije, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta glede na sposobnost povzročitve regresije miokardne hipertrofije levega prekata in upočasnitve zmanjšanja hitrosti glomerularne filtracije bistveno slabši od zaviralcev angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE), kalcijevih antagonistov ( AK) in antagonistov receptorjev angiotenzina II (ATII), ki so na splošno presnovno nevtralni in ne vplivajo škodljivo na občutljivost tkiv na insulin.

Zaviralci ACE so zelo obetavna skupina pri zdravljenju bolnikov z AH in MS, saj je patogenetska veljavnost njihove uporabe povezana z aktivacijo renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema (RAAS) pri IR. Poleg tega mehanizem njihovega delovanja predisponira mnoge pozitivni učinki dokazano v obsežnih randomiziranih preskušanjih. Tako je znano zmanjšanje IR in izboljšanje glikemične kontrole; brez negativnega vpliva na presnovo lipidov in purinov (študije CAPPP, FASET, ABCD, HOPE, UKPDS). Dobljeni so bili vazoprotektivni, antiaterosklerotični (podštudija SECURE-HOPE) in tudi nefroprotektivni učinki zaviralcev ACE pri diabetični in nediabetični nefropatiji (FACET, MICRO-HOPE, REIN, EUCLID, AIPRI, BRILLIANT). Utemeljena korekcija endotelne disfunkcije, ugodni učinki na trombocitno hemostazo in fibrinolizo (TREND) .

Nič manj obetavna zdravila za zdravljenje bolnikov s hipertenzijo in MS so dolgodelujoči AA, katerih glavna prednost je presnovno nevtralen učinek na presnovo ogljikovih hidratov, lipidov in purinov z visoko antihipertenzivno aktivnostjo. Osnova antihipertenzivnega delovanja AK je sposobnost povzročanja periferne vazodilatacije z inaktivacijo napetostno odvisnih kalcijevih kanalčkov v žilni steni.

Nedvomna učinkovitost uporabe AA različnih skupin je bila zelo prepričljivo dokazana v številnih mednarodnih multicentričnih študijah. Poleg visokega antihipertenzivnega delovanja ugoden učinek na incidenco smrtnih in neusodnih možganskih kapi, miokardnega infarkta, nenadne smrti, smrti zaradi srčno-žilnih vzrokov (SHE, SHC, NORDIL, VHAT, ALLHAT, HOT, NICS-EH, ACCT, STOP -Hipertenzija 2, VALUE, SYST-EUR). Ugotovili so zmanjšanje IR, znižanje bazalnih in z glukozo stimuliranih ravni insulina ter normalizacijo odziva insulina na glikemično obremenitev. Dokazano upočasnjuje napredovanje aterosklerotičnih procesov, ne glede na hipotenzivni učinek (INSIGHT, ELSA, CAMELOT). Registriran je tudi antispastični učinek AK in učinek na miokardno ishemijo (CARE). Opažen je bil nefroprotektivni, vazoprotektivni učinek (PREVENT, INSIGHT, ELSA MIDAS). Poleg tega je upravičena regresija hipertrofije levega prekata (TOMH). Trenutno je izjemno obetavna uporaba AK tretje generacije, amlodipina, katerega kardio- in nefroprotektivni učinek je primerljiv z zaviralci ACE.

Tako sodobne zahteve po antihipertenzivni terapiji, katere primarna naloga je nedvomno ustrezno znižanje krvnega tlaka, temeljijo vsaj na njeni presnovni nevtralnosti, pa tudi na zmožnosti zagotavljanja dodatnih ugodnih učinkov glede na skupek sočasnih presnovnih sprememb.

Ker so bolniki z MS visoko ogroženi, je glavna strategija zdravljenja hipertenzije kombinirano zdravljenje z zdravili iz različnih skupin. Pomembne prednosti kombiniranega zdravljenja so: možnost potenciranja antihipertenzivnega učinka tako zaradi večsmernega delovanja zdravil na celoto posameznih presornih mehanizmov za razvoj hipertenzije pri posameznem bolniku kot zaradi medsebojnega zatiranja protiregulacijskih mehanizmov, ki zmanjšujejo njihovo učinkovitost; zmanjšanje pojavnosti neželenih učinkov zaradi manjših odmerkov kombiniranih zdravil; zagotavljanje najučinkovitejše zaščite organov ter zmanjšanje tveganja in števila CVC.

V zadnjem času se je pojavilo resnično zanimanje za uporabo v klinični praksi kombinacije zaviralcev ACE z dihidropiridinskimi AK. Temeljna s tega vidika je bila leta 2004 zaključena študija ASCOT-BPLA, ki je prepričljivo dokazala pomemben in bistveno večji učinek kombinacije »dihidropiridinskih AK (amlodipin 5-10 mg/dan) in zaviralca ACE (perindopril 4-8). mg / dan)" v primerjavi s kombinacijo "zaviralca beta (atenolol 50-100 mg / dan) in diuretika (bendroflumetiazid 1,25-2,5 mg / dan)" ne le na raven krvnega tlaka, ampak tudi na razvoj srčno-žilnih zapletov. Tako je prišlo do 11-odstotnega zmanjšanja smrti zaradi vseh vzrokov, 13-odstotnega zmanjšanja števila nesmrtnih miokardnih infarktov in vseh smrti zaradi koronarne srčne bolezni (CHD), 24-odstotnega zmanjšanja vseh smrti zaradi kardiovaskularni vzroki, 23 % - možganska kap s smrtnim izidom in brez njega, 13 % - miokardni infarkt brez smrtnega izida, smrtni izidi koronarne arterijske bolezni, smrtno in nesmrtno srčno popuščanje, stabilna in nestabilna angina pektoris ("skupna koronarna točka"), 16 % - vse srčno-žilne dogodke in revaskularizacijske postopke. Poleg tega je bila verjetnost pojava novih primerov sladkorne bolezni v skupini bolnikov, zdravljenih z amlodipinom in perindoprilom, manjša za 30 %, kar dokazuje varnost kombinacije "dihidropiridinski AK plus zaviralci ACE".

Komplementarni učinek zaviralcev ACE in AA je možen učinkovit vpliv na patogenezo AH pri MS. Sistem renin-angiotenzin (RAS) in simpatik živčni sistem(SNS) so interaktivni sistemi, ki zagotavljajo fino regulacijo delovanja srca in krvnih žil na različnih ravneh: centralni, baroreceptorski, nadledvični, postsinaptični receptorji ATI. ATII z vezavo na presinaptične receptorje noradrenergičnih nevronov SNS poveča raven presinaptičnega sproščanja norepinefrina, s čimer povzroči vazokonstrikcijo in povečanje perifernega žilnega upora. Poleg tega, deluje postsinaptično, povečuje kontraktilni odziv na stimulacijo alfa-adrenergičnih receptorjev krvnih žil. Nadalje oblikovana Začaran krog: ATII aktivira eferentno simpatično aktivnost, kar vodi do stimulacije beta-adrenergičnih receptorjev jukstaglomerularnega aparata ledvic in spodbuja tvorbo renina v ledvicah. Posledično se poveča količina ATII, ki olajša sproščanje noradrenalina v adrenergičnih sinapsah nadledvične žleze. Prav dvig simpatičnega tonusa je patofiziološko povezan z nastankom HI, ki je eden ključnih mehanizmov sprememb, ki se razvijejo pri MS.

Na določeni stopnji precej uspešne antihipertenzivne terapije znižanje krvnega tlaka pogosto prispeva k refleksni aktivaciji SNS in RAS. Posledično se zmanjša učinkovitost antihipertenzivne terapije. Poleg tega je lahko najpomembnejša hemodinamska posledica avtonomnega neravnovesja povečana potreba miokarda po kisiku, ki je pomemben predispozicijski dejavnik za nastanek zapletov, kar je še posebej pomembno pri bolnikih s hipertrofijo levega prekata, koronarno aterosklerozo in endotelno disfunkcijo.

Dihidropiridinski AK (zlasti kratkodelujoča oblika nifedipina), ki znižujejo krvni tlak, povzročijo precej izrazito vazodilatacijo, kar povzroči refleksno aktivacijo SNS. Prisotnost lastnega natriuretičnega delovanja v dihidropiridinskih AA lahko prispeva k kompenzacijskemu povečanju aktivnosti RAS. Dodatek zaviralcev ACE k terapiji omogoča premagovanje aktivacije SAS in RAS, s čimer se poveča hipotenzivni učinek AK. Pri nizkoreninski obliki hipertenzije, ko je aktivnost zaviralcev ACE nezadostna, dodajanje dihidropiridinskih AK terapiji povzroči rahlo povečanje aktivnosti RAS in s tem okrepi delovanje zaviralcev ACE.

Nadzor srčno-žilno tveganje poleg znižanja krvnega tlaka nakazuje vpliv na možne mehanizme poškodbe ciljnih organov na stopnjah kardiovaskularnega in ledvičnega kontinuuma. V zvezi s tem je kombinacija "dihidropiridinski AA in zaviralec ACE" popolnoma upravičena, saj obstajajo prepričljivi dokazi o pomembnem nefroprotektivnem učinku kombinacije AA in zaviralca ACE. Tako se je kombinacija verapamila z zaviralcem ACE trandolaprilom izkazala za učinkovito pri bolnikih z diabetično nefropatijo (EDICTA, TRAVEND, BENEDICT). Obstajajo dokazi o zmanjšanju resnosti mikroalbuminurije pri bolnikih s sladkorno boleznijo z uporabo nitrendipina (SYST-EUR), počasnejšem zmanjšanju delovanja ledvic z uporabo nifedipina v obliki gastrointestinalnega terapevtskega sistema (INSIGHT). Zanimivi so tudi rezultati dvojno slepega randomiziranega kliničnega preskušanja (RCT), v katerem je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in nefropatijo, ki so bili na stalni terapiji z maksimalnimi odmerki lizinoprila, prišlo do pomembnega zmanjšanja razmerja albumin/kreatinin. v urinu za 54 % ob dodajanju amlodipina glavnemu zdravljenju (10 mg/dan) in za 56 % ob dodajanju zdravljenja s kandesartanom (16 mg/dan). Hkrati zmanjšanje albuminurije v obeh skupinah ni bilo v korelaciji s stopnjo znižanja krvnega tlaka, kar dokazuje ustrezen nefroprotektivni učinek zdravil.

Obetavna je tudi možnost pomembnega antiaterosklerotičnega učinka pri uporabi kombinacije »dihidropiridinskih AK in zaviralcev ACE«. Danes so antiaterogene lastnosti AA njihova najpomembnejša klinična prednost in so bile registrirane pri absolutno vseh predstavnikih tega razreda. Zato je fiksna kombinacija "dihidropiridinski AA in zaviralec ACE" povsem sposobna zagotoviti zaščito organov pri bolnikih z AH in MS.

Kombinacija dihidropiridinskih AK in zaviralcev ACE omogoča tudi preprečevanje pojava nekaterih neželenih učinkov, ki so značilni za njihove sestavine. Tako je nedvomna prednost te kombinacije sposobnost zaviralcev ACE, da preprečijo otekanje nog, ki se razvije v ozadju jemanja AC in je posledica arteriolarne vazodilatacije, kar vodi do intrakapilarne hipertenzije in povečanega izločanja tekočine iz kapilar v intersticijski prostor. Ker med uporabo AA ni povečanja volumna plazme v obtoku in zadrževanja natrija zaradi njihovega lastnega natriuretičnega učinka, se edem ne zmanjša z uporabo diuretikov, vendar se razvije manj pogosto z dajanjem zdravil z venodilatacijskimi lastnostmi, zlasti zaviralci ACE.

Od odmerka odvisni učinki AK, kot so refleksna tahikardija, glavoboli, zardevanje in zardevanje obraza, ki so tudi posledica arteriolarne vazodilatacije, so manj verjetni pri kombinirani uporabi AK in zaviralcev ACE, saj fiksne kombinacije omogočajo uporabo AK pri manjših odmerkih brez izgube celotne antihipertenzivne učinkovitosti.

Tako lahko, kot je že leta 1992 napovedal F. Messerli, pridobitev visoko učinkovite fiksne kombinacije presnovno nevtralnih dihidropiridinskih AA in zaviralcev ACE res postane »rolls-royce« sodobne antihipertenzivne terapije pri bolnikih z MS.

Med trenutno obstoječimi kombinacijami dihidropiridinskih AA in zaviralcev ACE je še posebej zanimiva fiksna kombinacija amlodipina (Normodipin) 5 mg in lizinoprila (Diroton) 10 mg, nedavno registrirana v Rusiji pod imenom Equator®.

Najzanimivejši podatki o uporabi kombinacije amlodipina in lizinoprila v pripravku Equator® so prišli iz multicentrične, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije HAMLET, ki je proučevala učinkovitost in varnost nove fiksne kombinacije. V študijo je bilo vključenih 195 bolnikov (109 moških in 86 žensk) z nezdravljeno ali slabo nadzorovano hipertenzijo I.-II. indeks mase 27,7 ± 3,7 kg/m2. Izključitvena merila: simptomatska hipertenzija; zgodovino srčnega infarkta ali možganske kapi v treh mesecih pred študijo. Poleg tega v raziskavo niso bili vključeni bolniki, ki so imeli kronično odpoved ledvic, maligne neoplazme, hudo bolezen jeter ali pljuč, hiperkalemijo, debelost (indeks telesne mase > 35 kg/m2).

Med 14-dnevnim obdobjem uvajanja so bolniki prejemali placebo. Nato so bolnike razdelili v skupino, ki je prejemala lizinopril v odmerku 10 mg/dan, ali skupino, ki je prejemala amlodipin (5 mg/dan), ali skupino, ki je prejemala lizinopril v kombinaciji z amlodipinom v enakih odmerkih. Trajanje opazovanja je bilo 8 tednov. Ravni krvnega tlaka so bile izmerjene na dan vključitve (dan -14), na začetku študije (dan 0) ter ob koncu 2. in 8. tedna jemanja zdravil. Merilo za pozitiven odziv na zdravljenje je bilo znižanje krvnega tlaka za najmanj 20/10 mm Hg. Umetnost.

3 bolniki so zdravilo opustili zaradi neželenih učinkov (eden zaradi glavobola, drugi zaradi zvišanja krvnega tlaka v obdobju placeba, tretji zaradi potrebe po intrakardialni študiji in prihajajoči operaciji srca). V skupini z lizinoprilom so bile težave, povezane z zdravljenjem, odkrite pri 8 bolnikih, težave, ki niso bile povezane z zdravljenjem, pa pri 5 primerih. V skupini z amlodipinom so neželeni učinki, povezani s terapijo, opaženi pri 9 bolnikih, nepovezani s terapijo pa pri 7 bolnikih. V skupini s kombinirano terapijo je 7 bolnikov doživelo dogodke, ki bi bili verjetno povezani z zdravljenjem, 7 pa jih ni bilo povezanih z zdravilom. Čeprav pritožbe v vseh skupinah niso preprečile nadaljevanja zdravljenja.

Do konca spremljanja se je krvni tlak v skupini z amlodipinom znižal s 155,4 ± 10,2/97,7 ± 4,9 na 140,8 ± 13,7/86,3 ± 7,1 mm Hg. Umetnost.; v skupini z lizinoprilom od 156,4 ± 10,4/97,3 ± 5,7 do 139,8 ± 12,9/87,2 ± 7,7 mm Hg. Umetnost.; v skupini kombiniranega zdravljenja - od 156,4 ± 9,6/97,5 ± 5,0 do 136,3 ± 11,9/86,0 ± 6,6 mm Hg. Umetnost.

Poleg tega se je v skupini, ki je prejemala kombinirano terapijo, sistolični krvni tlak (SBP) bistveno bolj pomembno znižal v primerjavi s skupino, ki je prejemala amlodipin (-20,1 ± 13,6 oziroma -14,7 ± 13,0 mm Hg). Tudi znižanje SBP v skupini s kombinirano terapijo je preseglo spremembe krvnega tlaka v skupini z lizinoprilom (-16,8 ± 10,2), vendar razlike niso bile statistično značilne. Obstajale so statistično značilne razlike med skupino na kombiniranem zdravljenju in generalizirano skupino, ki je prejemala katero koli vrsto monoterapije (p< 0,0236). Максимальный эффект препаратов в отношении диастолического АД (ДАД) не показал статистически достоверных различий между тремя группами.

Do konca študije je bil delež posameznikov, ki so glede na uveljavljena merila dosegli ciljno raven krvnega tlaka, pomembno višji v skupini s kombinirano terapijo v primerjavi s skupino z amlodipinom (90,1 % proti 79,3 %; p = 0,0333) ali lizinoprilom. (75,8 %; p = 0,0080), kot tudi v primerjavi s posplošenimi podatki bolnikov, ki so prejemali katero koli vrsto monoterapije (p = 0,0098). Med obema skupinama bolnikov, ki sta prejemali monoterapijo, ni bilo statistično značilnih razlik.

Študija HAMLET je edino RCT, ki je ocenilo antihipertenzivno učinkovitost fiksne kombinacije dveh dobro raziskanih zdravil, lizinoprila in amlodipina (Ekvator®). Seveda pa aditivni organoprotektivni učinek zdravila ne more temeljiti na preprostem seštevku učinkov, pridobljenih v neodvisnih študijah, ki vključujejo amlodipin in lizinopril. Očitno na tem področju še vedno obstajajo dodatne raziskave. Vendar pa nam že danes visok antihipertenzivni učinek in dober profil prenašanja omogočata, da Equator® priporočamo za uporabo v klinični praksi pri bolnikih s hipertenzijo in MS. Kaj nas čaka na poti? Glede na izkušnje upamo, da bo uporaba fiksne kombinacije zagotovila večkratno okrepitev organoprotektivnih lastnosti njenih sestavin, zmanjšala pogostost neželenih učinkov, kar je zelo pomembno za povečanje adherence bolnikov s hipertenzijo na zdravljenje in zmanjšanje tveganja za KVB.

Za vprašanja o literaturi se obrnite na urednika.

M. I. Ščupina, Kandidat medicinskih znanosti, izredni profesor
OmGMA, Omsk

Prednost pri zdravljenju arterijske hipertenzije je kombinirana antihipertenzivna terapija. Kaj je antihipertenzivna terapija

Antihipertenzivna terapija: splošna pravila

Antihipertenzivna terapija: zdravila za znižanje tlaka

Zaviralci beta

zaviralci ACE

kalcijevi antagonisti

Diuretiki

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Antihipertenzivna terapija pri hipertenzivni krizi

Bibliografija

Cene diagnostičnih študij pred predpisovanjem antihipertenzivnih zdravil

Racionalno antihipertenzivno zdravljenje kot osnova cerebralne zaščite in preprečevanja kognitivnega upada

Literatura

Antihipertenzivna terapija: splošna pravila

Antihipertenzivna terapija: zdravila za znižanje tlaka

Zaviralci beta

zaviralci ACE

kalcijevi antagonisti

Diuretiki

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Antihipertenzivna terapija pri hipertenzivni krizi

Naši specialisti

Cene storitev *

Antihipertenzivi: principi terapije, skupine, seznam predstavnikov

Načela predpisovanja antihipertenzivne terapije

Antihipertenzivi: skupine, lastnosti, značilnosti

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE)

Zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB)

Diuretiki

kalcijevi antagonisti

Zaviralci beta

Druga antihipertenzivna zdravila

Ljudski antihipertenzivi?

Antihipertenzivna terapija

Antihipertenzivna terapija: kaj morate vedeti?

Splošna pravila terapije

Značilnosti različnih skupin zdravil

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Hipertenzivna kriza - kaj storiti?

Terapija komorbidnih stanj

Antihipertenzivna terapija z zdravili

Zadnje

Treba je vedeti