Meropenem - uradna * navodila za uporabo. Novi antibiotiki v klinični praksi
skupina karbapenemi so betalaktamski antibiotiki z zelo širokim spektrom delovanja. Ta zdravila so bolj odporna kot penicilini in cefalosporini na delovanje beta-laktamaz bakterijskih celic in imajo baktericidni učinek z blokiranjem sinteze celične stene.
Karbapenemi delujejo proti številnim Gr(+)- in Gr(-) mikroorganizmom. To se nanaša predvsem na enterobakterije, stafilokoke (razen sevov, odpornih na meticilin), streptokoke, gonokoke, meningokoke, pa tudi seve Gr (-), odporne na dva cefalosporina. zadnje generacije in zaščiteni penicilini. Poleg tega so karbapenemi zelo učinkoviti proti anaerobom, ki tvorijo spore.
Vsa zdravila v tej skupini se uporabljajo parenteralno.. Hitro in trajno ustvarite terapevtske koncentracije v skoraj vseh tkivih. Z meningitisom lahko prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado. Prednost vseh karbapenemov je, da se ne presnavljajo, temveč se izločajo skozi ledvice v prvotni obliki. Slednje je treba upoštevati pri zdravljenju bolnikov z ledvično insuficienco s karbapenemi. V tem primeru se bo izločanje karbapenemov znatno upočasnilo.
Karbapenemi so rezervni antibiotiki uporablja se v primeru neučinkovitosti zdravljenja, na primer cefalosporini mlajših generacij. Indikacije: hudi infekcijski procesi dihal, sečil, medeničnih organov, generalizirani septični procesi itd. Uporabljajte previdno, kadar odpoved ledvic(individualna korekcija odmerka), jetrna patologija, nevrogene motnje. Uporaba karbapenemov med nosečnostjo ni priporočljiva. Kontraindicirano pri individualna nestrpnost karbapenemi, pa tudi ob vzporedni uporabi beta-laktamov drugih skupin. Možne so navzkrižne alergijske reakcije z zdravili serije penicilina in cefalosporina.
Imipenem- ima visoko aktivnost proti Gr(+) in Gr(-) flori. Vendar pa je za zdravljenje hudih gramnegativnih okužb meropenem boljši. Ne uporablja se za zdravljenje meningitisa, ampak za zdravljenje težav s sklepi in kostmi nalezljive patologije in tudi za zdravljenje bakterijskega endokarditisa. Odmerjanje: odrasli - intravensko 0,5-1,0 g vsakih 6-8 ur (vendar ne več kot 4,0 g / dan); otroci, starejši od 3 mesecev, s telesno težo manj kot 40 kg - intravensko 15-25 mg / kg vsakih 6 ur.Oblika sproščanja: prašek za pripravo intravenske injekcije v vialah po 0,5 g.
meropenem- bolj aktiven kot imipenem v zvezi z gram-negativno floro, medtem ko je aktivnost meropenema proti gram-pozitivni flori šibkejša. Uporablja se za zdravljenje meningitisa, vendar se ne uporablja pri zdravljenju nalezljivih bolezni sklepov in kosti, pa tudi za zdravljenje bakterijskega endokarditisa. V ledvicah se ne inaktivira, kar omogoča zdravljenje hudih infekcijski procesi. Kontraindicirano pri otrocih, mlajših od treh let star en mesec. Oblika sproščanja: prašek za infundiranje, 0,5 ali 1,0 g v vialah.
So bolj odporni na hidrolizirajoče delovanje bakterijskih β-laktamaz, vključno z ESBL, in imajo širši spekter delovanja. Uporablja se za hude okužbe drugačna lokalizacija, vključno z bolnišničnimi, pogosteje kot rezervna zdravila, vendar z življenjsko nevarna okužbe lahko obravnavamo kot empirično zdravljenje prve izbire.
Mehanizem delovanja
Karbapenemi imajo močan baktericidni učinek zaradi kršitve tvorbe bakterijske celične stene. V primerjavi z drugimi β-laktami lahko karbapenemi hitreje prodrejo skozi zunanjo membrano gramnegativnih bakterij in poleg tega proti njim izvajajo izrazito PAE.
Spekter delovanja
Karbapenemi delujejo na številne po Gramu pozitivne, po Gramu negativne in anaerobne mikroorganizme.
Karbapenemi so občutljivi na stafilokoke (razen MRSA), streptokoke, vključno s S.pneumoniae (karbapenemi so slabši od vankomicina v svoji aktivnosti proti ARP), gonokoke, meningokoke. Imipenem deluje na E.faecalis.
Karbapenemi so zelo aktivni proti večini po Gramu negativnih bakterij iz družine Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), vključno s sevi, odpornimi na cefalosporine III-IV generacije in peniciline, zaščitene z inhibitorji. Nekoliko nižja aktivnost proti Proteus, Serration, H.influenzae. Večina sevov P. aeruginosa je na začetku občutljivih, vendar se odpornost poveča z uporabo karbapenemov. Tako je glede na multicentrično epidemiološko študijo, izvedeno v Rusiji v letih 1998-1999, odpornost bolnišničnih sevov P. aeruginosa na imipenem v oddelkih intenzivne nege znašala 18,8%.
Karbapenemi relativno slabo delujejo na B.cepacia, S.maltophilia je odporna.
Karbapenemi so zelo aktivni proti anaerobom, ki tvorijo spore (razen C. difficile) in ne-tvorečim (vključno z B. fragilis).
Redko se razvije sekundarna odpornost mikroorganizmov (razen P. aeruginosa) na karbapeneme. Za odporne patogene (razen P. aeruginosa) je značilna navzkrižna odpornost na imipenem in meropenem.
Farmakokinetika
Karbapenemi se uporabljajo le parenteralno. Dobro se porazdelijo po telesu in ustvarjajo terapevtske koncentracije v številnih tkivih in izločkih. Z vnetjem možganskih ovojnic prodrejo v BBB in ustvarijo koncentracije v CSF enake 15-20% ravni v krvni plazmi. Karbapenemi se ne presnavljajo, izločajo se predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki, zato je pri odpovedi ledvic možna znatna upočasnitev njihovega izločanja.
Ker se imipenem v ledvičnih tubulih inaktivira z encimom dehidropeptidazo I in ne ustvarja terapevtskih koncentracij v urinu, se uporablja v kombinaciji s cilastatinom, ki je selektivni zaviralec dehidropeptidaza I.
Med hemodializo se karbapenemi in cilastatin hitro odstranijo iz krvi.
Neželeni učinki
alergijske reakcije: izpuščaj, urtikarija, angioedem, zvišana telesna temperatura, bronhospazem, anafilaktični šok.
Lokalne reakcije: flebitis, tromboflebitis.
prebavila: glositis, hipersalivacija, slabost, bruhanje, redki primeri driska, povezana z jemanjem antibiotikov, psevdomembranski kolitis. Ukrepi pomoči: če se pojavi slabost ali bruhanje, je treba hitrost dajanja zmanjšati; z razvojem driske - uporabite zdravila proti driski, ki vsebujejo kaolin ali atapulgit; če obstaja sum na psevdomembranski kolitis - ukinitev karbapenemov, ponovna vzpostavitev ravnovesja vode in elektrolitov, če je potrebno, imenovanje metronidazola ali vankomicina znotraj.
CNS: omotica, motnje zavesti, tremor, konvulzije (običajno samo pri uporabi imipenema). Ukrepi za olajšanje: z razvojem hudega tremorja ali konvulzij je treba zmanjšati odmerek imipenema ali ga prekiniti, ker antikonvulzivi je treba uporabiti benzodiazepine (diazepam).
drugo: hipotenzija (pogosteje pri hitrem intravenskem dajanju).
Indikacije
Hude okužbe, pretežno bolnišnične, ki jih povzroča multirezistentna in mešana mikroflora:
okužbe NDP (pljučnica, pljučni absces plevralni empiem);
zapletene okužbe sečil;
intraabdominalne okužbe;
okužbe medeničnih organov;
okužbe kože in mehkih tkiv;
okužbe kosti in sklepov (samo imipenem);
endokarditis (samo imipenem).
Bakterijske okužbe pri nevtropeničnih bolnikih.
Meningitis (samo meropenem).
Kontraindikacije
Alergijska reakcija na karbapeneme. Imipenem/cilastatin se prav tako ne sme uporabljati pri bolnikih z alergijsko reakcijo na cilastatin.
Opozorila
Alergija. Alergijske reakcije so navzkrižne za vse karbapeneme in so možne pri 50% bolnikov navzkrižna alergija s penicilini.
Nevrotoksičnost. Imipenem (vendar ne meropenem) kaže kompetitivni antagonizem z GABA, zato ima lahko od odmerka odvisen stimulativni učinek na CNS, kar povzroči tresenje ali konvulzije. Tveganje za epileptične napade je povečano pri bolnikih s travmatsko poškodbo možganov, možgansko kapjo, epilepsijo, ledvično insuficienco in pri starejših. Imipenem se ne uporablja za zdravljenje meningitisa.
Nosečnost. Klinične raziskave Varnost karbapenemov med nosečnostjo ni bila ocenjena. Njihova uporaba pri nosečnicah je dovoljena le v primerih, ko po mnenju zdravnika. možna korist uporabe odtehta morebitno tveganje.
Dojenje. Karbapenemi prodrejo v Materino mleko v majhnih količinah, vendar je njihova uporaba pri doječih ženskah nezaželena, razen v primerih absolutne potrebe.
Pediatrija. Pri novorojenčkih je razpolovna doba imipenema in cilastatina daljša kot pri odraslih (1,5-2,5 ure oziroma 4,0-8,5 ure). Učinkovitost in varnost meropenema pri otrocih, mlajših od 3 mesecev, nista bili dokazani, zato se ga v tej starostni skupini ne sme uporabljati.
Geriatrija. Pri bolnikih, starejših od 60-65 let, se tveganje za prokonvulzivno delovanje imipenema poveča, zato je potrebno ustrezno spremljanje.
Okvarjeno delovanje ledvic. Ker se karbapenemi iz telesa izločajo preko ledvic, je treba režim odmerjanja prilagoditi bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic (glejte poglavje "Uporaba AMP pri bolnikih z ledvično in odpoved jeter»).
Okvarjeno delovanje jeter. Odmerkov karbapenemov pri bolnikih z boleznijo jeter ni treba prilagajati, vendar je potrebno ustrezno klinično in laboratorijsko spremljanje.
Spremembe laboratorijskih parametrov. Med uporabo karbapenemov je možno začasno povečanje aktivnosti transaminaz, alkalne fosfataze in laktat dehidrogenaze, pa tudi povečanje vsebnosti bilirubina, sečnine, kreatinina v krvnem serumu in, nasprotno, zmanjšanje hemoglobina in hematokrit.
Intravensko dajanje. Intravensko dajanje imipenema je treba izvajati kot počasno infuzijo. Odmerke 0,125-0,5 g je treba dati v 20-30 minutah, 0,75-1,0 g - v 40-60 minutah. S hitrejšim dajanjem se poveča tveganje za razvoj slabosti, bruhanja, hipotenzije, flebitisa, tromboflebitisa. Če se pojavi slabost, je treba hitrost dajanja zmanjšati. Meropenem se lahko daje v obliki infuzije ali bolusa (več kot 5 minut).
Interakcije z zdravili
Karbapenemov se ne sme uporabljati v kombinaciji z drugimi β-laktami (penicilini, cefalosporini ali monobaktami) zaradi njihovega antagonizma. Karbapenemov ni priporočljivo mešati v isti brizgi ali infuzijskem kompletu z drugimi zdravili.
Informacije za bolnike
Med zdravljenjem je treba zdravnika obvestiti o spremembah v dobrem počutju, pojavu novih simptomov.
Tabela. Zdravila iz skupine karbapenemov.
Glavne značilnosti in lastnosti uporabe
| GOSTILNA | Lekform LS | ½, h* | Režim odmerjanja | Značilnosti zdravil |
|---|---|---|---|---|
| Imipenem / cilastatin | Od. d/inf. 0,5 g v bučko. Por.d / w / m notr. 0,5 g v viali. |
1 | I/V Odrasli: 0,5-1,0 g vsakih 6-8 ur (vendar ne več kot 4,0 g / dan) otroci: do 3 mesece: glejte poglavje "Uporaba AMP pri otrocih"; starejši od 3 mesecev s telesno težo: manj kot 40 kg - 15-25 mg / kg vsakih 6 ur; več kot 40 kg - kot pri odraslih (vendar ne več kot 2,0 g / dan) V/m Odrasli: 0,5-0,75 g vsakih 12 ur |
V primerjavi z meropenemom je bolj aktiven proti gram-pozitivnim kokom, manj pa proti gram-negativnim palicam. Ima širše indikacije, vendar se ne uporablja pri meningitisu. |
| meropenem | Od. d/inf. 0,5 g; 1,0 g v bučko. |
1 | I/V Odrasli: 0,5-1,0 g vsakih 8 ur; za meningitis 2,0 g vsakih 8 ur Otroci nad 3 mesece: 10-20 mg/kg vsakih 8 ur; z meningitisom, cistično fibrozo - 40 mg / kg vsakih 8 ur (vendar ne več kot 6 g / dan) |
Razlike od imipenema: - bolj aktiven proti gram-negativnim bakterijam; - manj aktiven proti stafilokokom in streptokokom; - se ne inaktivira v ledvicah; - nima prokonvulzivnega delovanja; - manjša verjetnost povzročanja slabosti in bruhanja; - ne uporablja se pri okužbah kosti in sklepov, bakterijskem endokarditisu; - ne velja za otroke, mlajše od 3 mesecev - se lahko daje kot bolus v 5 minutah - brez i / m dozirne oblike |
* Z normalnim delovanjem ledvic
LSR-002913/10-070410Trgovsko ime zdravilo: meropenem.
Mednarodno nelastniško ime:
meropenem.Odmerna oblika:
prašek za raztopino intravensko dajanje.Sestavine na steklenico:
učinkovina- meropenem trihidrat - 1,140 g, glede na meropenem - 1,0 g;
pomožna snov: natrijev karbonat.
Farmakoterapevtska skupina:
antibiotik - karbapenem.Koda ATX: .
farmakološki učinek
Farmakodinamika
Antibiotik iz skupine karbapenemov, namenjen za parenteralno uporabo. Ima baktericidni učinek z zaviranjem sinteze bakterijske celične stene. Baktericidno delovanje meropenema proti širokemu spektru aerobnih in anaerobne bakterije zaradi visoke sposobnosti meropenema, da prodre skozi bakterijsko celično steno, visoka stopnja stabilnost za večino betalaktamaz in pomembna afiniteta za beljakovine, ki vežejo penicilin.
Interakcija z receptorji - specifičnimi proteini, ki vežejo penicilin, na površini citoplazemske membrane, zavira sintezo peptidoglikanske plasti celične stene (zaradi strukturne podobnosti), zavira transpeptidazo, spodbuja sproščanje avtolitičnih encimov celične stene, kar na koncu povzroči poškodbe in smrt bakterij.
Baktericidne in bakteriostatske koncentracije se praktično ne razlikujejo.
Spekter delovanja
Gram-pozitivni aerobi:
Enterococcus faecalis, vključno s sevi, odpornimi na vankomicin), Staphylococcus aureus (neproducirajo penicilina in proizvajajo penicilin [občutljivi za meticilin]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (samo občutljivi na penicilin); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. skupine viridans.
Gram-negativni aerobi:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae(ki ne proizvajajo in proizvajajo penicilinaze), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
anaerobne bakterije:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem je in vitro učinkovit proti naslednjim organizmom, ni pa klinično dokazano, da je učinkovit proti tem patogenom: Gram-pozitivni aerobi:
Staphylococcus epidermidis (ne proizvaja penicilin-azon in penicilin-azo [občutljiv za meticilin]).
Gram-negativni aerobi:
Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
anaerobne bakterije:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.
Farmakokinetika
Pri intravenskem dajanju 250 mg v 30 minutah je največja koncentracija (Cmax) 11 μg / ml, za odmerek 500 mg - 23 μg / ml, za odmerek 1 g - 49 μg / ml. Ko se odmerek poveča z 250 mg na 2 g, se očistek meropenema zmanjša z 287 na 205 ml/min.
Pri intravenskem bolusu v 5 minutah 500 mg meropenema je Cmax 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Komunikacija z beljakovinami krvne plazme - 2%. Dobro prodira v večino tkiv in telesnih tekočin, vklj. v cerebrospinalna tekočina bolan bakterijski meningitis, pri čemer doseže koncentracije, ki presegajo tiste, ki so potrebne za zatiranje večine bakterij (baktericidne koncentracije se ustvarijo 0,5-1,5 ure po začetku infundiranja). V majhnih količinah prehaja v materino mleko.
V jetrih je podvržen nepomembni presnovi s tvorbo enega samega mikrobiološko neaktivnega presnovka.
Razpolovni čas je 1 ura, pri otrocih, mlajših od 2 let - 1,5 - 2,3 ure.Farmakokinetika meropenema pri otrocih in odraslih je podobna; v območju odmerkov 10-40 mg/kg opazimo linearno odvisnost farmakokinetičnih parametrov.
Ne kopiči se.
Izločajo ga ledvice - 70% v nespremenjeni obliki v 12 urah.Koncentracija meropenema v urinu, ki presega 10 μg / ml, se vzdržuje 5 ur po dajanju 500 mg.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je očistek meropenema v korelaciji z očistkom kreatinina. Pri takih bolnikih je potrebna prilagoditev odmerka.
Pri starejših bolnikih je zmanjšanje očistka meropenema povezano s starostnim zmanjšanjem očistka kreatinina. Razpolovni čas je 1,5 ure Meropenem se izloča s hemodializo.
Infekcijsko-vnetne bolezni (monoterapija ali v kombinaciji z drugimi protimikrobnimi zdravili zdravila), ki jih povzročajo patogeni, občutljivi na meropenem:
- okužbe spodnjih dihalnih poti (vključno s pljučnico, vključno z bolnišničnimi);
- okužbe trebušna votlina(zapleten apendicitis, peritonitis, pelvioperitonitis);
- okužbe urinarni sistem(pielonefritis, pielitis);
- okužbe kože in mehkih tkiv (vključno z erizipelami, impetigo, sekundarno okuženimi dermatozami);
- okužbe medeničnih organov (vključno z endometritisom);
- bakterijski meningitis;
- septikemija;
- empirično zdravljenje (kot monoterapija ali v kombinaciji s protivirusnimi ali protiglivičnimi zdravili) pri sumu na okužbo pri odraslih bolnikih s febrilno nevtropenijo.
Kontraindikacije
anamneza preobčutljivosti na meropenem ali druge betalaktamske antibiotike, otroštvo do 3 mesece
Previdno
Istočasno imenovanje s potencialno nefrotoksičnimi zdravili. Osebe s pritožbami iz prebavila(vključno s kolitisom).
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Meropenema ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je možna korist upravičena možno tveganje za plod.
Meropenema se med dojenjem ne sme uporabljati, razen če možna korist upraviči možno tveganje za otroka. Če je potrebna uporaba zdravila med dojenjem, je treba razmisliti o prekinitvi dojenja.
Odmerjanje in uporaba
Intravenski bolus v trajanju vsaj 5 minut ali intravenska infuzija v 15-30 minutah z uporabo ustreznih raztopin za infundiranje za redčenje. Odmerek in trajanje zdravljenja je treba prilagoditi glede na vrsto in resnost okužbe ter bolnikovo stanje.
Odrasli: 500 mg vsakih 8 ur za pljučnico, okužbe sečila, infekcijske in vnetne bolezni medeničnih organov, okužbe kože in mehkih tkiv.
1 g 3-krat na dan za bolnišnično pljučnico, peritonitis, septikemijo, sum bakterijska okužba pri bolnikih s simptomi febrilne nevtropenije. Pri zdravljenju meningitisa je priporočeni odmerek 2 g vsakih 8 ur.
S kronično odpovedjo ledvic odmerek prilagodimo glede na očistek kreatinina:
Pri bolnikih z odpovedjo jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pri starejših bolnikih z normalno delovanje ledvični ali kreatininski očistek več kot 50 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna.
Otroci stari od 3 mesecev do 12 let priporočeni odmerek za intravensko dajanje je 10-20 mg/kg vsakih 8 ur, odvisno od vrste in resnosti okužbe, občutljivosti patogen in bolnikovo stanje.
Pri otrocih, mlajših od 12 let, ki tehtajo več kot 50 kg, je treba uporabiti odmerke za odrasle.
Pri meningitisu je priporočeni odmerek 40 mg/kg vsakih 8 ur.
Izkušenj z uporabo pri otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic ni.
Priprava raztopin
Meropenem za intravensko bolusno injiciranje je treba razredčiti s sterilno vodo za injekcije (20 ml na 1 g meropenema), pri čemer je koncentracija raztopine približno 50 mg/ml. Nastala raztopina je bistra tekočina(brezbarvna oz svetlo rumena).
Meropenem za intravensko infuzijo lahko razredčite z združljivo raztopino za infundiranje (50 do 200 ml).
Meropenem je združljiv z naslednjimi raztopinami za infundiranje:
- 0,9% raztopina natrijevega klorida
- 5% ali 10% raztopina dekstroze.
Stranski učinek
S strani prebavni sistem:
bolečine v epigastrični regiji, slabost, bruhanje, driska, zaprtje, anoreksija, zlatenica, holestatski hepatitis, hiperbilirubinemija, povečana aktivnost "jetrnih" transaminaz, alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaze; redko - kandidiaza ustne sluznice, psevdomembranski kolitis.
S strani srčno-žilnega sistema:
razvoj ali poslabšanje srčnega popuščanja, srčni zastoj, tahikardija ali bradikardija, zmanjšanje ali povečanje krvni pritisk, omedlevica, miokardni infarkt, trombembolija vej pljučne arterije.
Iz urinskega sistema: disurija, edem, okvarjeno delovanje ledvic (hiperkreatininemija, povečana koncentracija sečnine v plazmi), hematurija.
Alergijske reakcije: srbeča koža, kožni izpuščaj, urtikarija, multiformni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), angioedem, anafilaktični šok.
S strani živčni sistem:
glavobol, omotica, parestezija, nespečnost, zaspanost, hiperekscitabilnost, vznemirjenost, anksioznost, depresija, motnje zavesti, halucinacije, epileptiformni napadi, konvulzije.
Laboratorijski indikatorji: eozinofilija, nevtropenija, levkopenija, redko - agranulocitoza, hipokalemija, levkocitoza, reverzibilna trombocitopenija, zmanjšan delni tromboplastinski čas, anemija.
Lokalne reakcije: vnetje, flebitis, tromboflebitis, bolečina na mestu injiciranja.
drugi: pozitivna linija oz posredno vzorčenje Coombs, hipervolemija, težko dihanje, vaginalna kandidoza.
Preveliko odmerjanje
Možno preveliko odmerjanje med zdravljenjem, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Zdravljenje: izvajati simptomatsko zdravljenje. Običajno se zdravilo hitro izloči skozi ledvice. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic hemodializa učinkovito odstrani meropenem in njegov presnovek.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Zdravila, ki zavirajo tubularno sekrecijo, upočasnijo izločanje in povečajo koncentracijo meropenema v plazmi.
Lahko zmanjša koncentracijo valprojska kislina v krvni plazmi.
Posebna navodila
Zdravljenje bolnikov z boleznijo jeter je treba izvajati ob skrbnem spremljanju aktivnosti "jetrnih" transaminaz in koncentracije bilirubina. Med zdravljenjem je možen razvoj odpornosti patogenov, zato dolgotrajno zdravljenje poteka pod stalnim nadzorom širjenja rezistentnih sevov.
Pri osebah z boleznimi prebavil, zlasti s kolitisom, je treba upoštevati možnost razvoja psevdomembranskega kolitisa (toksin, ki ga proizvaja Clostridium difficile, je eden glavnih povzročiteljev kolitisa, povezanega z antibiotiki), katerega prvi simptom je lahko razvoj driske med zdravljenjem.
Pri uporabi meropenema kot monoterapije pri bolnikih pod kritično stanje pri bolnikih z znano ali domnevno okužbo spodnjih dihal s Pseudomonas aeruginosa priporočamo redno testiranje občutljivosti na meropenem.
Izkušnje z zdravilom pri otrocih z nevtropenijo, s primarno oz sekundarna imunska pomanjkljivostšt.
Vpliv na sposobnost vožnje avtomobila in mehanizmov
V obdobju zdravljenja, dokler se individualna reakcija na meropenem ne razjasni, se morajo bolniki vzdržati vožnje vozil in drugih dejavnosti, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.
Obrazec za sprostitev
Prašek za raztopino za intravensko dajanje 1,0 g, vsak po 1,0 g učinkovina v steklenicah s prostornino 20 ml iz prozornega brezbarvnega stekla, zaprtih z gumijastimi zamaški in zavihanimi z aluminijastimi zaporkami s plastičnim tesnilom. 1 ali 10 steklenic skupaj z navodili za uporabo je v kartonski škatli.
Pogoji shranjevanja
Seznam B. V suhem, temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Hraniti izven dosega otrok.
Uporabno do datuma
2 leti.
Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, navedenega na embalaži.
Pogoji izdaje iz lekarn
Na recept.
Proizvajalec/Pakir
Gulfa Laboratories Ltd, Indija 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, Indija
Pakir/QC sprostilec
oz
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Rusija, Rjazanska regija, okrožje Skopinsky, s. Uspenskoe
Imetnik dovoljenja za promet/organizacija za sprejem pritožb
CJSC MAKIZ-PHARMA, Rusija 109029, Moskva, Avtomobilniy proezd, 6
Karbapenemi (imipenem-cilastapin, meropenem) so razmeroma nov razred antibiotikov, strukturno sorodni betalaktamskim antibiotikom, vendar imajo največ širok spekter protimikrobno delovanje, vključno s številnimi gram-pozitivnimi in gram-negativnimi aerobi in anaerobi.
Mehanizem delovanja karbapenemov temelji na njihovi vezavi na specifične beta-laktamotropne proteine celične stene in zaviranju sinteze peptidoglikana, kar vodi do bakterijske lize. Prvo zdravilo iz te skupine je bil polsintetični antibiotik imipenem. Ima baktericidni učinek na gram-negativne, gram-pozitivne mikroorganizme, anaerobe, enterobacter (enterobakterije), zavira sintezo bakterijske celične stene, se veže na PBP2 in PBP1, kar vodi do motenj v procesih raztezanja. Hkrati je on
je odporen na delovanje beta-laktamaz, vendar ga ledvične tubularne dehidropeptidaze uničijo, kar vodi do zmanjšanja njegove koncentracije v urinu, zato se običajno uporablja z zaviralci ledvične dehidropeptidaze - cilastatinom v obliki komercialnega pripravka " pritaksin".
Imipenem dobro prodira v tekočine in tkiva, vključno s cerebrospinalno tekočino. Običajno se daje v odmerku 0,5-1,0 g intravensko vsakih 6 ur. Razpolovni čas zdravila je 1 ura.
Vloga imipenema v terapiji ni povsem opredeljena. Zdravilo se uspešno uporablja pri okužbah, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi, odporni na druga zdravila. Še posebej je učinkovit pri zdravljenju mešanih aerobno-anaerobnih okužb, vendar lahko Pseudomonas aeruginosa hitro postane odporen nanj.
V tem primeru sočasno dajemo antibiotik iz skupine aminoglikozidov in imipenem.
Neželeni učinki, povezani z imipenemom, vključujejo slabost, bruhanje, kožne reakcije, driska. Bolniki z alergijske reakcije na penicilin lahko povzroči alergijo na imipenem.
V to skupino spada antibiotik meropenem, ki ga ledvične dehidropeptidaze skoraj ne uničijo, zato je bolj učinkovit proti Pseudomonas aeruginosa in deluje na seve, odporne na imipenem.
Mehanizem, narava in spekter protimikrobnega delovanja je podoben imipenemu. Antimikrobno delovanje se kaže proti gram-pozitivnim in gram-negativnim aerobom in anaerobom. V svojem protibakterijskem delovanju je meropenem skoraj 5-10-krat boljši od imipenema, zlasti proti gram-pozitivnim kokom in streptokokom. Kar zadeva stafilokoke in enterokoke, meropenem pomembno
bistveno bolj aktiven kot cefalosporini 3. generacije.
Meropenem ima baktericidno delovanje v koncentracijah blizu bakteriostatičnih. Je stabilen na delovanje bakterij beta-laktamaze, zato je aktiven proti številnim mikroorganizmom, odpornim na druga zdravila. Ker dobro prodira skozi tkivne pregrade, ga je priporočljivo uporabljati pri hudih okužbah, kot so pljučnica, peritonitis, meningitis, sepsa.
Meropenem je antibiotik izbire kot monoterapija bolnišničnih okužb.
10. KLINIČNE IN FARMAKOLOŠKE ZNAČILNOSTI KARBAPENEMOV
Karbapenemi (iz angleškega carbon - "ogljik" in penemi - "vrsta beta-laktamskih antibiotikov") - skupina beta-laktamski antibiotiki, pri katerem je atom žvepla v tiazolidinskem obroču molekule penicilina nadomeščen z atomom ogljika. Karbapenemi imajo širok spekter antibakterijskega delovanja, vključno z gram-pozitivnimi in gram-negativnimi aerobi in anaerobi.
Mehanizem delovanja
Kot vsi betalaktamski antibiotiki tudi karbapenemi zavirajo beljakovine bakterijske stene, ki vežejo penicilin, s čimer motijo njegovo sintezo in povzročijo smrt bakterij (baktericidno delovanje).
Trenutno v klinična praksa Uporabljajo se naslednji karbapenemi: imipenem+cilastatinmeropenem, ertapenem, doripenem.
Farmakokinetika
Karbapenemi so kislinsko odporni in se uporabljajo samo parenteralno. Dobro se porazdelijo po telesu in ustvarjajo terapevtske koncentracije v številnih tkivih in izločkih. Vnetje možganskih ovojnic prodre skozi krvno-možgansko pregrado.
T½ -1 h (z / v uvodu). Ne presnavljajo se, izločajo jih predvsem ledvice v nespremenjeni obliki, zato je v primeru odpovedi ledvic možna znatna upočasnitev njihovega izločanja.
Farmakodinamika
Karbapenemi so odporni na uničenje z bakterijskimi beta-laktamazami, zaradi česar so učinkoviti proti številnim mikroorganizmom, kot so Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. in Enterobacter spp., ki so odporne na večino
beta-laktamski antibiotiki.
Spekter delovanja karbapenemov vključuje skoraj vse klinično pomembne patogene:
1. Gram-negativni aerobi: vključno z: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (vključno s sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella
spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (vključno s sevi, ki proizvajajo penicilinazo), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.
2. Gram-pozitivni aerobi: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (vključno s sevi, ki proizvajajo penicilinazo), Staphylococcus epidermidis (vključno s sevi, ki proizvajajo penicilinazo), Staphylococcus saprophyticus,
Streptococcus spp. skupina B, Streptococcus spp. skupine C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
3. Gram-negativni anaerobi: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.
4. Gram-pozitivni anaerobi: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.
5. Razno: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Mikroorganizmi, odporni na karbapeneme:
Stafilokoki, odporni na meticilin (MRSA);
Clostridium difficile;
nekateri sevi Enterococcus faecalis in večina sevov Enterococcus faecium;
nekateri sevi Pseudomonas cepacia;
pridobljeno odpornost ima lahko Burkholderia cepacia in Pseudomonas aeruginosa
Imipenem/cilastatin (tienam)
Prvi iz razreda karbapenemov ima širok spekter antibakterijskega delovanja. Aktiven proti gram-pozitivnim kokom, manj aktiven proti gram-negativnim palicam. Ne uporablja se za meningitis (ima prokonvulzivno aktivnost). Pomanjkljivosti vključujejo izrazito inaktivacijo v telesu zaradi hidrolize beta-laktamskega obroča z ledvičnim encimom - dehidropeptidazo-1. V zvezi s tem se ne uporablja kot samostojno zdravilo, ampak le skupaj s specifičnim zaviralcem ledvične dehidropeptidaze - cilastatinom.
meropenem
Kaže visoko aktivnost proti gram-negativnim mikrobom. In vitro je bolj aktiven kot imipenem proti družini Enterobacteriaceae, pa tudi proti sevom, odpornim na ceftazidim, cefotaksim, ceftriakson, piperacilin in
gentamicin. Meropenem je bistveno bolj aktiven kot imipenem proti Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis in Neisseria spp. Kar zadeva učinek na gramnegativne bakterije, meropenem ni slabši od ciprofloksacina in je boljši od cefalosporinov tretje generacije in gentamicina. visoko
Meropenem je aktiven proti streptokokom.
Ne uporablja se pri okužbah kosti in sklepov, bakterijskem endokarditisu. Ne uniči ga ledvična dehidropeptidaza. Nima prokonvulzivnega delovanja, uporablja se pri meningitisu.
doripenem
V primerjavi z imipenemom in meropenemom je 2–4-krat bolj aktiven proti Pseudomonas aeruginosa. Doripenem dobro prodre v tkiva maternice, prostate, žolčnika in urina ter v retroperitonealno tekočino in tam doseže koncentracije, ki presegajo minimalno inhibitorno koncentracijo. Doripenem se v nespremenjeni obliki izloča predvsem preko ledvic.
Ertapenem
Za razliko od drugih karbapenemov ertapenem ne vpliva na Pseudomonas in Acinetobacter, pogosta povzročitelja bolnišničnih okužb.
Dnevni odmerki in pogostost uporabe karbapenemov
|
Mednarodni ime |
Način uporabe in režim odmerjanja |
|
|
imipenem/ cilastatin |
Od. d/inf. 0,5 g v viali. Od. d/š/m in. 0,5 g v viali. |
Odrasli: 0,5-1,0 g vsakih 6-8 ur (vendar ne več kot 4,0 g na dan) Odrasli: 0,5–0,75 g vsakih 12 ur Največ dnevni odmerek 1,5 g N.B! Obrazca za /m vlogo ni mogoče vnesti v /in in obratno. In / v načinu dajanja zdravila, uporabljajte predvsem na zgodnje faze terapija bakterijska sepsa, endokarditis ali drugo resno in grozeče življenjske okužbe, vključno z okužbami spodnjih dihalnih poti, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa, in pri v primeru resnih zapletov, kot je šok. |
|
meropenem |
Od. d/inf. 0,5 g; 1,0 g v |
Odrasli: 0,5-1,0 g vsakih 8 ur Pri meningitisu 2,0 g vsakih 8 ur. N.B! Pri zdravljenju peritonitisa, bolnišničnih okužb, suma na bakterijsko okužbo pri bolnikih z nevtropenijo, pa tudi septikemije dajte 1 g IV vsakih 8 ur. Pri zdravljenju meningitisa - 2 g / vsakih 8 ur. |
Opomba:
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba odmerke karbapenemov zmanjšati v skladu z navodili za uporabo.
Klinične indikacije za uporabo karbapenemov
Imipenem/cilastatin
1. Okužbe spodnjih dihalnih poti (vključno z bolnišničnimi okužbami, abscesi)
2. okužbe sečil (zapletene in nezapletene),
3. Intraabdominalne okužbe
4. Okužbe kože in mehkih tkiv
5. Bakterijska septikemija, ki jo povzročajo Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sevi, ki proizvajajo penicilinazo), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, bakterije iz rodu Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides, vključno z B. fragilis.
6. Okužbe kosti in sklepov
7. Okužbe medeničnih organov pri ženskah
8. Endokarditis, ki ga povzroča Staphylococcus aureus (sevi, ki proizvajajo penicilinazo).
9. Polimikrobne okužbe, ki jih povzroča S. pneumoniae (pljučnica, septikemija), S. pyogenes (koža in njeni dodatki) ali sevi S. aureus (ne proizvajajo penicilinaze).
NB! Imipenem ni indiciran za meningitis, ker varnost in učinkovitost imipenema pri meningitisu nista bili dokazani.
meropenem
Bakterijski meningitis (samo od 3. meseca starosti), ki ga povzročajo Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae in Neisseria meningitidis.
Stranski učinki karbapenemov
1. Alergijske reakcije (navzkrižna reakcija z betalaktamskimi antibiotiki)
2. Reakcije na mestu injiciranja: poinfuzijski zapleti (flebitis, tromboflebitis), bolečina, infiltrati
3.Gastrointestinalna: slabost, bruhanje, driska
4. CNS pogosto - glavobol, redkeje omotica, zaspanost, nespečnost, krči, motnje zavesti
5. Redko stranski učinki: okvarjeno delovanje ledvic, jeter, motnje okusa (tienam), kavitetna kandidiaza (meropenem, ertapenem), nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija (meropenem, ertapenem).
Posebej omeniti nevrotoksičnost (visoka epileptogenost) imipenema , kar omejuje njegovo uporabo pri bakterijskem meningitisu. Drugi karbapenemi nimajo nevrotoksičnih lastnosti.
Kontraindikacije za uporabo karbapenemov
– Preobčutljivost za katerokoli sestavino vseh karbapenemov.
- Alergija na beta-laktamske antibiotike v anamnezi, saj je možna navzkrižna alergija do razvoja anafilaktičnega šoka.
– Imipenem/cilastatin je kontraindiciran pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 5 ml/min/1,73 m2, razen če je indicirana hemodializa.
– Meropenem, ertapenem je kontraindiciran pri starosti do 3 mesecev.
– Doripenem je kontraindiciran pri starosti do 18 let.
Interakcije karbapenemov z drugimi zdravili
|
Predstavnik karbapenemi |
Zdravilo ali skupina zdravil, ki medsebojno delujejo s karbapenemi |
Rezultat interakcije |
|
Vseh karbapenemov ne smete mešati v isti brizgi z drugimi zdravili, vključno z antibiotiki |
||
|
Vsi karbapenemi |
probenecid |
Povečanje koncentracije karbapenemov v plazmi. Sočasna uporaba ni priporočljiva |
|
Imipenem/cilastatin |
Aminoglikozidi |
Sinergijsko delovanje (zlasti proti Pseudomonas aeruginosa) |
|
doripenem |
Valprojska kislina (vključeno v antiepileptična zdravila) |
Zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v plazmi in povečanje tveganje za epileptične napade |
Karbapenemi lahko okrepijo delovanje penicilinov na gram-pozitivno floro, aminoglikozidov na gram-negativno floro, klindamicina in metronidazola na anaerobno mikrofloro.