Линезолид 600 инструкции за употреба. Линезолид - инструкции за употреба на инфузионен разтвор, списък и характеристики на аналози, цени

Инструкции за употреба. Противопоказания и форма на освобождаване.

Форма за освобождаване

Инфузионен разтвор

Пакет

10 торбички по 300 мл.

фармакологичен ефект

Антимикробен агент, принадлежи към класа на оксазолидиноните. Механизмът на действие се дължи на селективно инхибиране на протеиновия синтез в бактериите. Чрез свързване с бактериални рибозоми линезолид предотвратява образуването на функционален иницииращ комплекс 70S, който е компонент на процеса на транслация по време на протеиновия синтез.

Активен срещу аеробни Грам-положителни бактерии: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включително резистентни на гликопептид щамове), Enterococcus faecium (включително резистентни на гликопептид щамове), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включително резистентни на метицилин щамове), Staphylococcus aureus (междинна чувствителност към Staphylococcus glycopeptides). (включително метицилин-резистентни щамове), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включително щамове с междинна чувствителност към пеницилин и пеницилин-резистентни щамове), Streptococcus spp. (стрептококови групи C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аеробни Грам-отрицателни бактерии: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаеробни грам-положителни бактерии: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (включително Peptostreptococcus anaerobius); анаеробни грам-отрицателни бактерии: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

По-малко активен към Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Неактивен за Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Няма кръстосана резистентност между линезолид и аминогликозиди, бета-лактамни антибиотици, антагонисти фолиева киселина, гликопептиди, линкозамиди, хинолони, рифамицини, стрептограмини, тетрациклини, хлорамфеникол, т.к. механизмът на действие на линезолид се различава от механизмите на действие на тези антибактериални лекарства.

Резистентността към линезолид се развива бавно чрез многоетапна мутация на 23S рибозомната РНК и се проявява с честота, по-малка от 1x10-9 -1x10-11.

Показания

Лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от чувствителни към анаеробни и аеробни грам-положителни микроорганизми (включително инфекции, придружени от бактериемия): придобита в обществото пневмония; нозокомиална пневмония; инфекции на кожата и меките тъкани; инфекции, причинени от Enterococcus spp. (включително щамове на Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентни на ванкомицин).

Инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, потвърдени или подозирани (като част от комбинирана терапия).

Противопоказания

Свръхчувствителност към линезолид.

специални инструкции

С развитието на диария по време на употребата на линезолид трябва да се има предвид рискът от развитие на псевдомембранозен колит. различни степениземно притегляне.

В хода на лечението е необходимо да се проведе клиничен кръвен тест при пациенти с повишен риск от кървене, анамнеза за миелосупресия, както и при едновременна употреба на лекарства, които намаляват нивата на хемоглобина, броя на тромбоцитите или техните функционални свойства, т.к. както и при пациенти, получаващи линезолид повече от 2 седмици.

Дозировка и приложение

Режимът на дозиране и продължителността на лечението зависи от патогена, местоположението и тежестта на инфекцията, както и от клиничната ефикасност.
Въведете / под формата на инфузии в доза от 600 mg с интервал от 12 ч. Продължителността на лечението е 14-28 дни.

Пациентите, които са получили лекарството интравенозно в началото на терапията, могат по-късно да бъдат прехвърлени на всеки доза отза перорално приложение. В този случай не се изисква избор на доза, т.к. оралната бионаличност е почти 100%.

Странични ефекти

Отстрани храносмилателната система: често (> 1%) - промяна на вкуса, гадене, повръщане, диария, коремна болка (включително спастична), метеоризъм, промени в работоспособността общ билирубин, ALT, AST, SHF.

От страна на хематопоетичната система:често (> 1%) - обратима анемия, тромбоцитопения, левкопения, панцитопения.

Други:често (>1%) - главоболие, кандидоза; рядко - случаи на периферна невропатия и невропатия оптичен нервкогато се използва повече от 28 дни (връзката между употребата на линезолид и развитието на невропатия не е доказана).

Нежеланите реакции не зависят от дозата и като правило не изискват прекъсване на лечението.

Линезолид, синтетичен антимикробен агент, принадлежи към нов клас вещества с антимикробна активност, оксазолидинони, активни инвитросрещу аеробни грам-положителни бактерии, някои грам-отрицателни бактерии и анаеробни микроорганизми. Линезолид селективно инхибира протеиновия синтез в бактериите. Чрез свързване с бактериални рибозоми, той предотвратява образуването на функционален иницииращ комплекс 70S, който е важен компонент на процеса на транслация в протеиновия синтез.

Инвитропост-антибиотичният ефект на линезолид (PAE) е около 2 часа за Стафилококус ауреус,in vivo– 3,6 часа и 3,9 часа за Стафилококус ауреуси Пневмокок,съответно.

Чувствителност

Посочват се само микроорганизми, имащи отношение към показанията за употреба на лекарствения продукт.

Чувствителни микроорганизми

Грам-положителни аероби:

Corynebacterium jeikeium

Ентерококус фекалис(включително резистентни на гликопептиди щамове)

Enterococcus faecium(включително резистентни на гликопептиди щамове)

Ентерококикаселифлавус

Ентерококигалинарум

листерияmonocytogenes

Стафилококус ауреус

Стафилококус ауреус(щамове с междинна чувствителност към гликопептиди)

Staphylococcus epidermidis(включително резистентни на метицилин щамове)

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus lugdunensis

Streptococcus agalactiae

Streptococcus intermediaus

пневмокок(включително щамове с междинна чувствителност към пеницилин и резистентни към пеницилин щамове)

Streptococcus pyrogenes

Стрептокок група С

Стрептококи от група G

Грам-отрицателни аероби:

Pasteurellacanis

Pasteurellamultocida

Грам-положителни анаероби:

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcus spp

Грам-отрицателни анаероби:

Bacteroidesfragilis

Prevotellaspp.

други

Chlamydiapneumoniae

Микроорганизми със средна чувствителност

Легионелаspp.

Моракселаcatarrhalis

Микоплазмаspp.

Устойчиви микроорганизми:

хемофилус инфлуенце

Neisseria spp.

Enterobacteriaceae

Pseudomonasspp.

съпротива.Механизмът на действие на линезолид се различава от този на други класове антимикробни лекарства (напр. аминогликозиди, β-лактами, антагонисти на фолиева киселина, гликопептиди, линкозамиди, хинолони, рифампицини, стрептограмини, тетрациклини и хлорамфеникол), следователно няма кръстосано - съществува резистентност между линезолид и тези лекарства. Линезолидът е относително активен патогенни микроорганизмикакто податливи, така и устойчиви на тях лекарства. Резистентността към линезолид се развива бавно чрез многоетапна мутация на 23S рибозомната РНК и се проявява с честота по-малка от 1×10 -9 - 1×10 -11.

Фармакокинетика

Линезолидът е биологично активен и се метаболизира в организма, за да образува неактивни производни. Разтворимостта на линезолид във вода е приблизително 3 mg/ml и не зависи от pH в диапазона 3-9. Средни фармакокинетични параметри (стандартно отклонение) на линезолид при здрави доброволци след еднократни и многократни дози (до достигане на равновесни кръвни концентрации на линезолид) венозно приложениеса дадени в таблицата.

Дозов режим на линезолид

600 mg инфузионен разтвор

веднъж

Два пъти дневно

* AUC за единична инжекция = AUC 0-∞ C min = минимална плазмена концентрация

* AUC при многократно приложение = AUC 0-t T max = време за достигане на C max

C max = максимална плазмена концентрация AUC = площ под кривата "концентрация -

SD = стандартно отклонение T 1|2 = полуживот

Cl = системен клирънс

Средните стойности на C min на линезолид при режим на дозиране от 600 mg два пъти дневно са приблизително равни на най-високи стойности MIC 90 за най-малко чувствителните микроорганизми.

Разпределение.Бързо се разпределя в тъкани с добра перфузия. Обемът на разпределение при достигане на равновесна концентрация при здрав възрастен е средно 40-50 литра, което е приблизително равно на общото съдържание на вода в тялото. Свързването с кръвните протеини е 31% и не зависи от концентрацията на линезолид в кръвта.

Метаболизъм.Изоензимите на цитохром Р450 не участват в метаболизма на линезолид инвитро. Линезолид не инхибира активността на клинично важни изоензими на цитохром Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Метаболитното окисление води до образуването на два неактивни метаболита - хидроксиетилглицин (основният метаболит при хората, образува се в резултат на неензимен процес) и аминоетоксиоцетна киселина (образува се в по-малки количества). Описани са и други неактивни метаболити.

Оттегляне.Линезолид се екскретира главно чрез бъбреците като метаболит хидроксиетилглицин (40%), непроменено лекарство (30-35%) и метаболит аминоетоксикоцетна киселина (10%). С изпражненията се екскретират 6% от метаболита на хидроксиетилглицин и 3% от метаболита на аминоетоксикоцетната киселина. Непромененото лекарство практически не се екскретира с изпражненията.

Фармакокинетика в отделни групиболен.Фармакокинетика на линезолид след еднократно интравенозно инжектиране на 10 mg/kg или 600 mg при децаот раждането до 17 години (включително доносени и недоносени новородени), при здрави тийнейджъри(12-17 години) и при децана възраст от 1 седмица до 12 години. Фармакокинетични параметри (средна стойност (коефициент на корелация, %) [минимална стойност; максимална стойност]) са показани в следната таблица:

Възрастова група	mcg/ml	*mcg h / ml**	гледам	ОТл ml/min/kg
новородени недоносени < 1 недели срок * < 1 недели, срок *** 1 до 4 седмици
новородени 4 седмици до 3 месеци t
деца от 3 месеца до 11 години
Тийнейджъри 11 до 17 години
Възрастен §
* AUC за еднократна инжекция = AUC 0-∞ бременност<34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель) *бременност 34 седмици t доза линезолид 10 mg/kg tt доза линезолид 600 mg или 10 mg/kg до максимум 600 mg § доза линезолид 600mg V ss = обем на разпределение T 1\|2 - видим полуживот.

Cmax и обемът на разпределение на линезолид не зависят от възрастта на пациентите, докато клирънсът на линезолид се променя с възрастта. При децана възраст от 1 седмица до 11 години клирънсът е най-голям, докато AUC и полуживотът са по-малки, отколкото при възрастни.

С увеличаване на възрастта клирънсът на линезолид постепенно намалява, в юношеска възраст средните стойности на клирънса се доближават до тези при възрастни. При деца под 11-годишна възраст, които са приемали лекарството на всеки 8 часа, и при възрастни и юноши, които са приемали лекарството на всеки 12 часа, са отбелязани подобни средни дневни стойности на AUC. Клирънсът на линезолид е по-висок при деца и намалява с възрастта.

Фармакокинетиката на linezolid не се променя значително в групата пациенти на възраст 65 и повече години.

Забелязани са някои фармакокинетични разлики в Жени, изразяващо се в малко по-нисък обем на разпределение, намаление на клирънса с около 20%, понякога при по-високи плазмени концентрации. Тъй като полуживотът на линезолид не се различава значително при жените и мъжете, не е необходимо коригиране на дозата.

При пациенти с умерена, средна и тежка бъбречна недостатъчност не се изисква коригиране на дозата, тъй като няма връзка между креатининовия клирънс и екскрецията на лекарството през бъбреците. Тъй като 30% от дозата линезолид се елиминира в рамките на 3 часа след хемодиализа, при пациенти, получаващи такова лечение, линезолид трябва да се прилага след диализа. Фармакокинетиката на линезолид не се променя при пациенти с умерена или умерена чернодробна недостатъчност, и следователно не е необходимо да се коригира дозата на лекарството. Фармакокинетиката при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е проучвана. Като се има предвид обаче, че линезолид се метаболизира чрез неензимен процес, може да се твърди, че чернодробната функция не повлиява значително метаболизма на линезолид.

Показания за употреба

Лечение на инфекции, причинени от чувствителни щамове на анаеробни или аеробни грам-положителни микроорганизми, включително инфекции, придружени от бактериемия, като:

Нозокомична (болнична) пневмония;

пневмония, придобита в обществото;

Инфекции на кожата и меките тъкани;

Ентерококови инфекции, включително резистентни на ванкомицин щамове Enterococcus faecium и faecalis.

Ако инфекциозните агенти включват грам-отрицателни микроорганизми, комбинираната терапия е клинично показана.

Противопоказания

Свръхчувствителност към линезолид или друг компонент на лекарството. Линезолид не трябва да се използва при пациенти, приемащи лекарства, които инхибират моноаминооксидаза А и В (напр. изокарбоксазид, фенелзин, селегилин, моклобемид) или в рамките на две седмици след приема на такива лекарства.

Освен когато е възможно внимателно наблюдение и мониторинг кръвно налягане, линезолид не трябва да се прилага при пациенти с коморбидни клинични състояния или едновременна употреба на следните лекарства:

Неконтролирана артериална хипертония, феохромоцитом, карциноид, тиреотоксикоза, биполярна депресия, шизоафективно разстройство, остри епизоди на световъртеж.

Инхибитори на обратното захващане на серотонин, трициклични антидепресанти, агонисти на серотонин 5-HT1 рецептор (триптани), директни и индиректни симпатикомиметици (включително адренергични бронходилататори, псевдоефедрин, фенилпропаноламин), вазопресори (епинефрин, норепинефрин), допаминергични съединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Бременност и кърмене

Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на линезолид при бременни жени, поради което лекарството може да се предписва през този период само когато очакваната полза надвишава потенциалния риск за плода.

Не е известно дали линезолид се екскретира в кърмата, така че линезолид трябва да се използва с повишено внимание по време на кърмене.

Дозировка и приложение

Преди да използвате лекарството, трябва да направите кожен тест за чувствителност към линезолид. Линезолид се предписва 2 пъти на ден. Инфузионният разтвор трябва да се приложи в рамките на 30-120 минути.

Пациентите, започнали интравенозно приложение на линезолид, могат да преминат на перорален линезолид. В този случай не е необходимо коригиране на дозата, тъй като пероралната бионаличност на линезолид е почти 100%.

Показания	Доза и начин на приложение	продължителност
	на всеки 12 часа

Показания (включително инфекции, свързано с бактериемия)	Доза и начин на приложение	продължителност лечение (брой последователни дни)
Нозокомиална пневмония (включително форми, придружени от бактериемия)	10 mg/kg на всеки 8 часа
Пневмония, придобита в обществото (включително форми, придружени от бактериемия)
Инфекции на кожата и меките тъкани (включително форми, придружени от бактериемия)
Ентерококови инфекции (включително резистентни на ванкомицин щамове и форми, придружени от бактериемия)

* Недоносените бебета на възраст под 7 дни (гестационна възраст под 34 седмици) имат нисък системен клирънс на линезолид и по-високи стойности на AUC от доносените и по-възрастните деца.

Продължителността на лечението зависи от патогена, локализацията и тежестта на инфекцията, както и от клиничния ефект.

Инструкции за употреба. Инфузията се извършва в рамките на 30-120 минути. Не свързвайте бутилките за инфузия последователно! Остатъците от неизползвания разтвор трябва да се изхвърлят. Не използвайте частично пълни опаковки!

Съвместими разтвори за инфузия: 5% разтвор на декстроза, 0,9% разтвор на натриев хлорид, инжекционен разтвор на Рингер лактат.

Пациенти в старческа възраст: няма нужда от коригиране на дозата.

Пациенти с бъбречна недостатъчност:няма нужда от корекция на дозата.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (особено тези с креатининов клирънс< 30 мл/мин ): не е необходимо коригиране на дозата. Поради неизвестното клинично значение на по-високата системна експозиция (до 10 пъти) на двата основни метаболита на линезолид при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, лекарството трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти и само ако очакваните ползи от терапията превишават потенциален риск. Приблизително 30% от дозата линезолид се елиминира по време на 3-часова хемодиализа, така че линезолид трябва да се прилага след диализа при пациенти, подложени на такова лечение. Основните метаболити на линезолид се елиминират от тялото в определено количество по време на хемодиализа, но концентрациите на тези метаболити все още остават значително по-високи след диализната процедура от концентрациите, наблюдавани при пациенти с нормална функциябъбрек или с лека или умерена бъбречна недостатъчност. Следователно линезолид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа, и само ако очакваната полза от терапията превишава потенциалния риск. Досега няма клиничен опит с линезолид при пациенти, които са на постоянна амбулаторна перитонеална диализа или алтернативно лечение на бъбречна недостатъчност (различно от хемодиализа).

Пациенти с чернодробна недостатъчност:не е необходимо коригиране на дозата. Въпреки това, клиничните данни по този въпрос са ограничени, поради което се препоръчва линезолид да се предписва само когато очакваната полза от лечението надвишава потенциалния риск.

Страничен ефект

Тази информация се основава на данни, получени от клинични проучвания, при които повече от 2000 възрастни пациенти са получавали препоръчваните дози Linezolidrocom за период до 28 дни. Приблизително 22% от пациентите са развили нежелани реакции; най-често съобщаваните са главоболие (2,1%), диария (4,2%), гадене (3,3%) и кандидоза (включително орална кандидоза 0,8% и вагинална кандидоза 1,1%, подробностите са изброени по-долу). Най-често съобщаваните нежелани реакции, водещи до спиране на лекарството, са главоболие, диария, гадене и повръщане. Приблизително 3% от пациентите са преустановили лечението поради развитие на свързани с лекарството нежелани реакции.

Нежелани реакции, наблюдавани с честота ≥ 0,1%.

Инфекции и инвазии.

Чести: кандидоза (включително орална и вагинална кандидоза) или гъбични инфекции.

Нечести: вагинит.

От кръвоносната и лимфната система.

Рядко: еозинофилия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения (според клиничните доклади).

Отстрани нервна система .

Често: главоболие, изкривяване на вкуса (метален вкус).

Нечести: замаяност, хиперестезия, парестезия, безсъние.

От страна на органа на зрението.

Нечести: замъглено зрение.

От страна на органа на слуха и баланса.

Нечести: звънене в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система.

Нечести: артериална хипертония, флебит/тромбофлебит.

От храносмилателната система.

Често: диария, гадене, повръщане.

Нечесто: локална или обща коремна болка, сухота в устата, гастрит, глосит, стоматит, нарушения или обезцветяване на езика, панкреатит, диспепсия, запек, редки изпражнения.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища.

Чести: абнормни чернодробни функционални тестове.

Отстрани кожатаи подкожна тъкан.

Нечести: дерматит, прекомерно изпотяване, пруритус, обрив, уртикария.

От отделителната система.

Нечести: полиурия.

От репродуктивната система, заболявания на млечните жлези.

Нечести: вулвовагинални нарушения.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране.

Нечесто: втрисане, умора, треска, болка на мястото на инжектиране, повишена жажда, локална болка.

Лабораторни показатели.

Биохимични показатели.

Чести: повишени AST, ALT, LDH, алкална фосфатаза, уреен азот в кръвта, CPK, липаза, амилаза или глюкоза. Намален общ протеин, албумин, натрий или калций. Повишаване или намаляване на нивата на калий или бикарбонат.

Нечесто: повишаване на натрия или калция, намаляване на глюкозата на гладно, повишаване или намаляване на хлоридите.

Хематологични показатели.

Често: повишаване на съдържанието на неутрофили или еозинофили; намаляване на хемоглобина, хематокрита и броя на червените кръвни клетки; повишаване или намаляване на тромбоцитите или левкоцитите.

Нечести: повишен брой ретикулоцити; намаляване на броя на неутрофилите.

(чести > 1/100 и< 1/10 или < 1% и < 10%; нечастые >1/1000 и< 1/100 или >0,1% и<1%). Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

При контролирани клинични проучвания, при които линезолид е прилаган до 28 дни, по-малко от 0,1% от пациентите са имали анемия. В програмата за лечение на пациенти с инфекции, застрашаващи живота и съпътстващи заболявания, процентът на пациентите, развили анемия при прием на линезолид за ≤ 28 дни, е 2,5% (33/1326), в сравнение с 12,3% (53/430), когато лечението е продължило за > 28 дни.

Постмаркетингово проучване.

От кръвоносната и лимфната системи:анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупресия. Сред докладваните случаи на анемия повече пациенти са имали нужда от кръвопреливане, когато са лекувани с линезолид за по-дълъг период от препоръчителния период от 28 дни.

Отстрани имунна система: анафилаксия.

Метаболитни и трофични нарушения:лактатна ацидоза.

От нервната система:периферна невропатия, гърчове, серотонинов синдром Сред пациентите, лекувани с линезолид, се съобщава за периферна невропатия. Такива съобщения са предимно от пациенти, лекувани с лекарството по-дълго от препоръчания период от 28 дни.

Има съобщения за гърчове при пациенти, лекувани с лекарството. В повечето случаи пациентът е имал анамнеза за гърчове или рискови фактори за гърчове. Съобщени са случаи на серотонинов синдром.

От страна на органа на зрението:оптична невропатия, понякога прогресираща до загуба на зрение (случаи са наблюдавани главно при пациенти, които са приемали лекарството по-дълго от максималния препоръчителен период на употреба, който е 28 дни).

От кожата и подкожната тъкан:ангиоедем, булозни кожни лезии като синдром на Stevens-Johnson.

Предозиране

В случай на предозиране показано симптоматично лечениес дейности за подпомагане на ниво гломерулна филтрация. По време на хемодиализа приблизително 30% от приетата доза се екскретира от тялото.

Взаимодействие с други лекарства

Линезолид е слаб, обратим, неселективен MAOI (MAOI). Има ограничени данни от проучвания за лекарствени взаимодействия и безопасността на линезолид, когато се използва едновременно при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да застрашат инхибирането на МАО. Поради това при тези обстоятелства не се препоръчва употребата на линезолид, освен ако не е възможно внимателно проследяване и наблюдение на пациента.

При нормотензивни здрави доброволци, получаващи линезолид, може да има леко и преходно повишаване на пресорния ефект на псевдоефедрин хидрохлорид или фенилпропаноламин хидрохлорид. Едновременната употреба на линезолид и псевдоефедрин или фенилпропаноламин води до повишаване на средното систолно кръвно налягане с 30-40 mm Hg. чл., в сравнение с увеличение от 11-15 mm Hg. Изкуство. когато се използва само линезолид, с 14-18 mm Hg. Изкуство. когато се използва само псевдоефедрин или фенилпропаноламин, с 8-11 mm Hg. Изкуство. - при използване на плацебо. Подобни проучвания при пациенти с артериална хипертонияне са били извършени. Препоръчва се да се намали началната доза на адренергичните средства като допамин или допаминови агонисти и да се титрира постепенно до постигане на желания клиничен отговор. Много рядко има спонтанни съобщения за случаи на серотонинов синдром при едновременната употреба на линезолид и серотонинергични средства.

Антибиотици: Фармакокинетиката на линезолид не се променя при едновременно приложение с азтреонам или гентамицин.

Потенциалните взаимодействия между линезолид и декстрометорфан са изследвани при здрави доброволци. Даден им е декстрометорфан (две дози от 20 mg, дадени отделно 4 часа по-късно) със или без линезолид. При здрави доброволци не са наблюдавани ефекти на серотонинов синдром (потискане на съзнанието, делириум, раздразнителност, тремор, повишено изпотяване, хиперпирексия) едновременно приеманелинезолид и декстрометорфан.

Постмаркетингов опит: Съобщава се за един случай на серотонинов синдром при пациент, лекуван с линезолид и декстрометорфан, който отзвучава след спиране на тези лекарства. По време на клинично приложениелинезолид с инхибитори на обратното захващане на серотонина, рядко се съобщава за случаи на серотонинов синдром. Не са наблюдавани значими пресорни ефекти при пациенти, лекувани с линезолид и по-малко от 100 mg тирамин. Това означава, че трябва да се въздържате от консумация на прекомерни количества храна и напитки с високо съдържаниетирамин (сирене, екстракт от мая, недестилиран алкохолни напитки, храни, съдържащи ферментирали соеви зърна като соев сос).

Когато варфарин е добавен към терапията с линезолид в стационарно състояние, се наблюдава 10% намаление на средното максимално международно нормализирано съотношение (INR), комбинирано с 5% намаление на площта под кривата на INR. Данните от пациенти, лекувани с варфарин и линезолид, не са достатъчни за оценка клинично значениетези наблюдения.

Характеристики на приложението

Линезолид е обратим, неселективен МАО инхибитор (МАОИ), но в дози, използвани за антибиотична терапия, лекарството не показва антидепресивен ефект. Има ограничени данни за взаимодействието и безопасността на линезолид, когато се прилага при пациенти със съпътстващи заболявания или такива, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да ги изложат на риск от инхибиране на МАО. Поради това, при описаните обстоятелства, не се препоръчва употребата на линезолид, освен ако няма възможност за внимателно наблюдение и проследяване на пациента. Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта да се въздържат от консумация на храни, богати на тирамин.

Всеки ml от разтвора съдържа 45,7 mg (13,7 g/300 ml) глюкоза. Това трябва да се има предвид при пациенти с диабетили други състояния, характеризиращи се с нарушен глюкозен толеранс. Всеки ml от разтвора съдържа също 0,38 mg (114 mg/300 ml) натрий.

Съобщава се за обратима миелосупресия при някои пациенти, лекувани с линезолид (анемия, тромбоцитопения, левкопения и панцитопения), чиято тежест може да зависи от дозата и продължителността. В случаи с известен изход, след спиране на линезолид, хематологичните аномалии се връщат към нивата преди лечението. Рискът от развитие на тези ефекти може да бъде свързан с продължителността на лечението. Тромбоцитопенията може да се появи по-често при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, независимо дали пациентът е на диализа. Следователно, за да се контролира разгръщането клиничен анализкръв на пациенти, които имат: съществуваща анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения; приемайте лекарства, които могат да намалят нивото на хемоглобина или броя на тромбоцитите в периферната кръв или да потиснат тяхната функция; тежка бъбречна недостатъчност; повишен рискпоява на кървене; идентифицирана преди това миелосупресия; или прием на линезолид за повече от 2 седмици. Линезолид трябва да се дава на такива пациенти само ако нивата на хемоглобина, пълната кръвна картина и тромбоцитите могат да се проследяват внимателно. В случаи на значителна миелосупресия по време на лечение с линезолид, лечението трябва да се преустанови, освен ако продължаването на лечението не се счита за необходимо. В такива случаи е необходимо да се извършва интензивен мониторинг на параметрите на пълната кръвна картина и да се прилагат подходящи стратегии за лечение на пациента.
Освен това се препоръчва проследяване на параметрите на CBC (включително хемоглобин, тромбоцити, общ и диференциален брой бели кръвни клетки) при пациенти, приемащи линезолид веднъж седмично, независимо от изходните стойности на CBC.

Повече от високо ниворазвитие на тежка анемия при пациенти, приемащи линезолид по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни. При тези пациенти е по-вероятно да се наложи кръвопреливане. По време на постмаркетинговото наблюдение също са докладвани случаи на анемия, изискваща кръвопреливане. Повечето случаи са настъпили при пациенти, приемащи линезолид по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни.
Съобщава се за лактатна ацидоза при линезолид. Пациенти, приемащи линезолид, които изпитват повтарящо се гадене или повръщане, ацидоза с неустановена причина или понижение на нивата на бикарбонат в кръвта, изискват незабавен спешен медицински преглед.

Наблюдавана е повишена смъртност при пациенти, лекувани с линезолид в сравнение с комбинацията ванкомицин/диклоксацилин/оксацилин в отворено рандомизирано клинично изпитване при тежко болни пациенти със септични инфекции с грам-положителен катетър. Сравнено лечение с линезолид (600 mg на всеки 12 часа IV/перорално) и ванкомицин (1 g на всеки 12 часа) или оксацилин (2 g на всеки 6 часа)/диклоксацилин (500 mg на всеки 6 часа) за продължителност на лечението от 7 до 28 дни . Степента на смъртност в това проучване е 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) съответно с линезолид и сравнителен продукт. Въз основа на резултатите от логистичната регресия, очакваният относителен риск е 1,426. Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, наблюдаваният дисбаланс възниква предимно при пациенти, лекувани с линезолид, при които преди лечението са идентифицирани грам-отрицателни патогени или смесена грам-отрицателна и грам-положителна инфекция, или патогенът не е идентифициран .

контролирани клинични изследванияне включва пациенти с диабетно стъпало, рани под налягане, исхемични лезиитежки изгаряния или гангрена. Поради това опитът с линезолид при лечението на тези състояния е ограничен.

Пациентите, които са били рандомизирани на лечение с линезолид и при които са идентифицирани само грам-положителни патогени преди лечението, включително подгрупа пациенти с грам-положителна бактериемия, са имали подобни нива на преживяемост като пациентите в групата за сравнение.
Linezolid не показва клинична активност срещу грам-отрицателни патогени, така че употребата му при инфекции, причинени от тези микроорганизми, не е показана. В случай, че се установи или подозира съпътстваща грам-отрицателна инфекция, е показано прилагането на антимикробна терапия, специфична за грам-отрицателни микроорганизми. Линезолид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с висок рисксистемни инфекции, които представляват заплаха за живота, по-специално с инфекции, причинени от установен централен венозен катетър, при пациенти на отделения интензивни грижи. Не се допуска употребата на линезолид при пациенти със септична инфекция, причинена от поставен венозен катетър. Линезолид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и само когато очакваната полза превишава потенциалния риск.

При пациенти с тежко поражениечерен дроб, се препоръчва употребата на линезолид само в случаите, когато очакваната полза от лекарството надвишава потенциалния риск.
Случаи на псевдомембранозен колит са докладвани при почти всички антибактериални лекарства, включително линезолид, и могат да варират по тежест от леки до животозастрашаващи. Относно диарията, свързана с Clostridium difficile, се съобщава с почти всички антимикробни средства, включително линезолид, неговата тежест може да варира от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства нарушава нормален съставмикрофлора на дебелото черво, което води до прекомерен растеж C.difficile. C. difficileпроизвежда токсини А и В, които причиняват диария. Хипертоксин, произведен от щамове C. difficileводи до повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробна терапияи може да изисква колектомия. диария, свързана с C. difficileтрябва да се подозира при всички пациенти с диария след употреба на антибиотици. Трябва да се вземе внимателно анамнеза, тъй като случаите, свързани с C. difficileдиария може да се развие повече от 2 месеца след приема антибактериални средства. Съобщавани са случаи на периферна и оптична невропатия при пациенти, приемащи линезолид, по-често при употреба на лекарството по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни. В случаите оптична невропатия, което е прогресирало до загуба на зрение, пациентите са получавали лекарството за период, надвишаващ максималната препоръчителна продължителност на лечението. В случай на симптоми като намалена зрителна острота, променено цветоусещане, замъглено зрение или дефекти в зрителното поле, спешно офталмологичен преглед. Зрителната функция трябва да се проследява при всички пациенти, приемащи линезолид за дълъг период(3 месеца или повече) и при всички пациенти, които се оплакват от появата на нови зрителни симптоми, независимо от продължителността на лечението с линезолид. Ако се развие периферна невропатия или оптична невропатия, целесъобразността от по-нататъшна употреба на линезолид трябва да се прецени спрямо потенциалния риск, свързан с това. Рядко са съобщавани случаи на гърчове при пациенти, лекувани с линезолид. В повечето случаи анамнеза за гърчовеили рискови фактори за гърчове.

Има спонтанни съобщения за случаи на серотонинов синдром, свързани с едновременната употреба на линезолид и серотонинергични средства, включително антидепресанти, по-специално селективни инхибиториобратното захващане на серотонина (SSRIs). Когато едновременната употреба на линезолид и серотонинергични средства е клинично необходима, пациентът трябва да бъде под медицинско наблюдение за своевременно откриванепризнаци и симптоми на серотонинов синдром като когнитивна дисфункция, хиперпирексия, хиперрефлексия и некоординация. Ако се появят тези признаци и симптоми, лекарят трябва да обмисли спиране на едното или и на двете лекарства. След спиране на серотонинергичното лекарство тези симптоми могат да изчезнат.
Линезолид намалява обратимо фертилитета и причинява анормална морфология на спермата при възрастни мъжки плъхове при нива на експозиция, приблизително равни на тези при хора. Възможни ефектилекарство за репродуктивна системалицето е неизвестно.

Самолечението може да навреди на вашето здраве.
Необходимо е да се консултирате с лекар, както и да прочетете инструкциите преди употреба.

производител: Glenmark Pharmaceuticals Ltd

Анатомо-терапевтично-химична класификация:Линезолид

Регистрационен номер: No РК-ЛС-5 No 015034

Дата на регистрация: 22.04.2015 - 22.04.2020

Инструкция

Руски

Търговско наименование

Лисолид-600

Международно непатентно наименование

Линезолид

Доза от

Таблетки, покрити филмова обвивка, 600 мг

Съединение

Една таблетка съдържа

активно вещество -линезолид 600 mg,

Помощни вещества: микрокристална целулоза (avicel PH 101), царевично нишесте, повидон (K-30), натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат;

състав на черупката: хидроксипропил метилцелулоза, дибутил фталат, титанов диоксид, пропилей гликол 6000 (макрогол), пречистен талк.

Описание

Филмирани таблетки бял цвят, с форма на капсула, с риск от едната страна и гладка от другата страна.

Фармакотерапевтична група

Антибактериални лекарстваза използване на системата. Други антибактериални лекарства. Други антибактериални лекарства. Линезо-олово.

ATX код J01XX08

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След перорално приложение линезолидът се абсорбира бързо и екстензивно стомашно-чревния тракт. Cmax линезолид в кръвната плазма - 21,2 mg / l, средният период от време за достигане на Cmax линезолид в кръвта - 2 часа, абсолютната бионаличност е около 100%. Храненето не повлиява абсорбцията на линезолид. Равновесната концентрация на линезолид в кръвта се достига на 2-ия ден от приложението.

Разпределение

Vd на линезолид при достигане на равновесна концентрация при здрав възрастен е средно 40-50 литра, което е приблизително равно на общото съдържание на вода в тялото. Свързването с плазмените протеини е 31% и не зависи от концентрацията на линезолид в кръвта.

Метаболизъм

Метаболитното окисление води до образуването на два неактивни метаболита - хидроксиетилглицин (основният метаболит при хората, образува се в резултат на неензимен процес) и амино-етоксиоцетна киселина (образува се в по-малки количества).

развъждане

Екстрареналният клирънс е около 65% от клирънса на линезолид. С увеличаване на дозата на линезолид се отбелязва малка степен на нелинейност на клирънса. Това може да се дължи на намаляване на бъбречния и извънбъбречния клирънс при висока доза линезолид. Разликите в клирънса обаче са малки и не влияят на Т1/2.

Линезолид при пациенти с нормална бъбречна функция и леко до умерено бъбречно увреждане средна степенекскретира се чрез бъбреците под формата на хидроксиетилглицин (40%), аминоетоксиоцетна киселина (10%) и непроменен (30-35%). Червата се екскретират под формата на хидроксиетилглицин (6%) и аминоетоксикоцетна киселина (3%).

Линезолид в непроменена форма практически не се екскретира от червата. Полуживотът T1/2 на линезолид е средно 5 ± 1 час.

Фармакокинетика при определени групи пациенти

След единична доза от 600 mg линезолид при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс<30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или средней тяжестью почечной недостаточности.

Има ограничени доказателства, че при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност (клас A и B по Child-Pugh) фармакокинетиката на линезолид и неговите два основни метаболита не се променя. Фармакокинетиката на линезолид при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) не е проучвана. Въпреки това, тъй като линезолид се метаболизира по неензимен път, не се очаква значително увреждане на неговия метаболизъм при чернодробна недостатъчност.

Деца и юноши

При юноши (12-17 години) фармакокинетиката на линезолид, приет в доза от 600 mg, не се различава от тази при възрастни. По този начин, когато се предписват 600 mg линезолид на всеки 12 часа на юноши, концентрацията му ще бъде същата като при възрастни, когато се предписва същата доза.

Възрастен

При пациенти в старческа възраст на възраст 65 и повече години фармакокинетиката на линезолид не се променя значително.

Жени

При жените Vd на линезолид е малко по-нисък, отколкото при мъжете; те също имат 20% намаление на средния клирънс въз основа на телесното тегло. Плазмените концентрации на линезолид са по-високи при жените, отколкото при мъжете, което отчасти може да се дължи на разликите в телесното тегло. Въпреки това, тъй като T1 / 2 на линезолид при мъжете и жените не се различава значително, няма причина да се очаква повишаване на концентрацията на линезолид в кръвта на жените над поносимото ниво, така че не се изисква коригиране на дозата.

Фармакодинамика

Линезолид е синтетично антибактериално лекарство, принадлежи към оксазолидиноните, активен in vitro срещу аеробни грам-положителни бактерии, някои грам-отрицателни бактерии и анаеробни микроорганизми. Линезолид селективно инхибира протеиновия синтез в бактериите. Чрез свързване с бактериални рибозоми, той предотвратява образуването на функционален иницииращ комплекс 70S, който е важен компонент на процеса на транслация в протеиновия синтез.

Чувствителност

Лекарството е активно in vitro и in vivo.

Грам-положителни аероби: Enterococcus faecium (включително резистентни на ванкомицин щамове), Staphylococcus aureus (включително резистентни на метицилин щамове), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включително мултирезистентни щамове), Streptococcus pyogenes.

Лекарството е активно in vitro.

Грам-положителни аероби: Enterococcus faecalis (включително резистентни на ванкомицин щамове), Enterococcus faecium (чувствителни на ванкомицин щамове), Staphylococcus epidermidis (включително резистентни на метицилин щамове), Staphylococcus haemolyticus.

Стрептококи от групата на Viridans.

Грам-отрицателни аероби: Pasteurella multocida.

Микроорганизми, резистентни към линезолид: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

съпротива

Механизмът на действие на линезолид се различава от този на други класове антимикробни средства (напр. аминогликозиди, бета-лактами, антагонисти на фолиева киселина, гликопептиди, линкозамиди, хинолони, рифамицини, стрептограмини, тетрациклини и хлорамфеникол), така че няма кръстосана резистентност между линезолид и тези лекарства. Линезолидът е активен срещу патогенни микроорганизми, както чувствителни, така и резистентни към тези лекарства. Резистентността към линезолид се развива бавно чрез многоетапна мутация на 23S рибозомната РНК и се проявява с честота по-малка от 1x10-9 - 1x10-11.

Показания за употреба

болнична пневмония

придобита в обществото пневмония

Лизолид-600 е показан при възрастни за лечение на придобита в обществото и нозокомиална пневмония, причинена от грам-положителни бактерии, ако причинителят е известен или се подозира). При предписване на Lisolid-600 трябва да се вземат предвид резултатите от микробиологичните изследвания и информацията за резистентността на грам-положителните бактерии.

Линезолид е неактивен срещу инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми. Специфична терапия срещу грам-отрицателни микроорганизми трябва да започне едновременно, ако е известен или се подозира грам-отрицателен патоген.

Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани

Lisolide-600 е показан за лечение на усложнени инфекции на кожата и меките тъкани само в случаите, когато чрез микробиологично изследване е установено, че инфекцията е причинена от чувствителни грам-положителни бактерии.

Линезолид е неактивен срещу инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми. Линезолид трябва да се използва при пациенти с усложнени инфекции на кожата и меките тъкани с известни инфекциозни агенти или коинфекция с грам-отрицателни микроорганизми при липса на алтернативни възможности за лечение. При тези състояния трябва да се започне едновременно лечение срещу грам-отрицателни микроорганизми.

Терапията с линезолид трябва да се провежда в болнични условия и след консултация с микробиолог или инфекционист.

Дозировка и приложение

Лекарството може да се приема както по време на хранене, така и между храненията.

Пациентите, които са получили лекарството интравенозно в началото на терапията, могат по-късно да преминат към лекарствената форма на лекарството за перорално приложение, докато не се изисква коригиране на дозата, тъй като пероралната бионаличност на линезолид е почти 100%.

възрастни

деца

Няма достатъчно данни за безопасността и ефикасността на линезолид при деца и юноши (<18 лет). Поэтому использование линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется.

Пациенти в старческа възраст

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Не е необходима корекция на дозата.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CLCR <30 мл/мин): Не е необходима корекция на дозата. Поради неизвестното клинично значение на високата експозиция (до 10 пъти) на двата основни метаболита на линезолид при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, линезолид трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти и само ако очакваната полза от лечението надвишава потенциалния риск .

Поради факта, че 30% от приетата доза линезолид се отстранява по време на хемодиализа в рамките на 3 часа, линезолид трябва да се използва след процедурата на хемодиализа. Някои от основните метаболити на линезолид се елиминират по време на хемодиализа, но концентрацията на тези метаболити остава значително по-висока след диализа, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция или лека до умерена бъбречна недостатъчност.

Поради това линезолид трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане, подложени на хемодиализа, и само ако очакваната полза превишава потенциалния риск.

Няма опит с линезолид при пациенти на продължителна амбулаторна перитонеална диализа.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Не е необходима корекция на дозата. Въпреки това, поради ограниченото количество клинични данни, употребата на линезолид при такива пациенти се препоръчва само ако очакваната полза превишава потенциалния риск.

Странични ефекти

Много чести (≥10%)

Често (≥1%,<10 %)

Нечести (≥ 0,1% и<1 %)

Рядко (≥0,01 и< 0.1 %)

Много рядко (< 0.01 %)

Често

Гадене, повръщане, диария

Болка в корема (локализирана или генерализирана); запек, диспепсия

Главоболие, световъртеж

Безсъние

Кандидоза на устната лигавица, вагинална кандидоза, гъбични инфекции

Артериална хипертония

Повишена активност на чернодробните ензими (аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (ACT), алкална фосфатаза (AP)

Повишаване на остатъчния азот, LDH, креатинкиназа, липаза, амилаза, глюкоза на гладно.

Намален общ протеин, албумин, натрий, калций; повишаване или намаляване на калий, бикарбонат

Висока температура

Неутрофилия, еозинофилия, понижение на хемоглобина, хематокрита и еритроцитите

Тромбоцитопения, левкопения или тромбоцитоза и левкоцитоза

Промяна на вкуса (метален вкус)

Кожен обрив, сърбеж

Рядко

Неутропения

вагинит

Хипонатриемия

Конвулсии, хипоестезия, парестезия

замъглено зрение

Шум в ушите

Аритмия, тахикардия

Флебит, тромбофлебит, преходна исхемична атака

Панкреатит, гастрит, сухота в устата, глосит, стоматит, обезцветяване на езика, подуване на корема, редки изпражнения

Повишаване на общия билирубин

Уртикария, дерматит, изпотяване

Повишен креатинин, полиурия, бъбречна недостатъчност

Вулво-вагинални нарушения

Умора, жажда

Намаляване на глюкозата на гладно, повишаване или повишаване на хлоридите

Увеличаване на ретикулоцитите

Рядко

Свързан с антибиотици колит (включително псевдомембранозен колит)

Панцитопения

Промяна в зрителното поле

Обезцветяване на зъбите

Честотата не е известна

Миелосупресия, сидеробластна анемия

Анафилаксия

лактатна ацидоза

Серотонинов синдром, периферна невропатия, оптична невропатия, промени в цветното зрение, оптичен неврит, загуба на зрение, промяна на зрителната острота

Булозни заболявания като синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, ангиоедем, алопеция

Противопоказания

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството

Едновременна употреба с инхибитори на MAO A или MAO B (напр. фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в рамките на 2 седмици след спиране на тези лекарства

Неконтролирана артериална хипертония

Феохромоцитом

Тиреотоксикоза

Биполярна депресия, шизоафективно разстройство, остри епизоди на объркване

Карциноиден синдром или едновременна употреба с инхибитори на обратното захващане на серотонина, трициклични антидепресанти, 5-HT1 рецепторни агонисти (триптани), меперидин или буспирон

Едновременно приложение с адреномиметици (включително адренергични бронходилататори, псевдоефедрин, фенилпропаноламин), вазоконстрикторни лекарства (епинефрин, норепинефрин), допаминомиметици (например допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Бременност, кърмене

Детска възраст до 18 години

Лекарствени взаимодействия

Инхибитори на моноаминооксидазата

Линезолид е обратим, неселективен инхибитор на моноаминооксидазата. Има ограничени данни от клинични проучвания за взаимодействия с линезолид. Поради това не се препоръчва линезолид да се приема едновременно с инхибитори на моноаминооксидазата, освен ако не е възможно внимателно наблюдение и мониториране на пациента.

Взаимодействия с лекарства, които повишават кръвното налягане

Едновременното приложение на линезолид с псевдоефедрин или фенилпропаноламин води до повишаване на систоличното кръвно налягане с 30-40 mmHg, в сравнение с увеличение от 11-15 mmHg. при прием само на линезолид и 14-18 mm Hg. при прием само на псевдоефедрин или фенилпропаноламин и 8-11 mm Hg. когато се приема с плацебо. Препоръчва се титриране на дозата на лекарства с вазопресорни ефекти, включително допаминергични лекарства.

Серотонинергични вещества

Лекарствените взаимодействия между линезолид и декстрометорфан са изследвани при здрави доброволци. Субектите са получавали декстрометорфан (2 дози от 20 mg с интервал от 4 часа) със и без линезолид. Серотонинов синдром (объркване, делириум, безпокойство, тремор, зачервяване, изпотяване, хиперпирексия) не е наблюдаван при доброволци, лекувани с линезолид и декстрометорфан.

Постмаркетингов опит: Има доклад за един случай на пациент със серотонинов синдром, докато приема линезолид и декстрометорфан, който отзвучава след спиране на двете лекарства.

Съобщени са случаи на серотонинов синдром по време на употребата на линезолид със серотонинергични лекарства, включително антидепресанти като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI).

Яденето на храни, богати на тирамин

Не е наблюдаван значим пресорен отговор при пациенти, лекувани с линезолид и тирамин в количество най-малко 100 mg. Трябва да се избягват храни и напитки с високо съдържание на тирамин (напр. сирене, екстракти от мая, недестилирани алкохолни напитки, соев сос).

Лекарства, метаболизирани от цитохром Р450

Установено е, че изоензимите на цитохром Р450 не участват в метаболизма на линезолид in vitro. Линезолид не инхибира или потенцира активността на клинично важните изоензими на цитохром Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).

Рифампицин

Ефектът на рифампицин върху фармакокинетиката на линезолид е проучен при 16 здрави възрастни мъже доброволци, лекувани с линезолид 600 mg два пъти дневно в продължение на 2,5 дни и римфампицин 600 mg веднъж дневно в продължение на 8 дни. Рифампицин намалява Cmax и AUC на линезолид със средно 21% и 32%, съответно. Механизмът на това взаимодействие и клиничното му значение са неизвестни.

варфарин

При комбинираната употреба на варфарин и линезолид в стационарни условия се наблюдава намаляване на AUC на линезолид с 5%. Няма достатъчно данни за оценка на клиничното значение на тези резултати.

специални инструкции

Миелосупресия

При пациенти, лекувани с линезолид, е наблюдавана миелосупресия (включително анемия, левкопения, панцитопения и тромбоцитопения). След прекратяване на лечението с линезолид, хематологичните параметри се връщат към нивата преди лечението. Рискът от развитие на тези ефекти може да бъде свързан с продължителността на лечението. При пациенти в напреднала възраст, лекувани с линезолид, рискът от патологични промени в кръвта е възможен в по-голяма степен, отколкото при по-млади пациенти. Тромбоцитопенията може да се появи по-често при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, независимо дали пациентът е на хемодиализа. Препоръчва се внимателно проследяване на CBC при пациенти с предшестваща анемия, гранулоцитопения или тромбоцитопения; както и тези, които получават едновременно лекарства, които могат да намалят нивото на хемоглобина или броя на тромбоцитите в периферната кръв или да инхибират тяхната функция; тежка бъбречна недостатъчност; приемане на линезолид за повече от 10-14 дни. Назначаването на линезолид при такива пациенти е възможно само ако се извършва внимателно проследяване на кръвния тест, нивото на хемоглобина и броя на тромбоцитите.

Ако се появи значителна миелосупресия по време на лечението с линезолид, лечението трябва да се преустанови, освен ако продължаването на лечението не се счита за необходимо. В такива случаи трябва да се приложи интензивно проследяване на параметрите на пълната кръвна картина и подходящи стратегии за лечение на пациента.

Освен това се препоръчва проследяване на пълна кръвна картина (включително хемоглобин, тромбоцити, общ и диференциален брой бели кръвни клетки) при пациенти, получаващи линезолид веднъж седмично, независимо от изходната кръвна картина.

Има данни за по-висока честота на тежка анемия при пациенти, лекувани с линезолид по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни. Тези пациенти са по-склонни да се нуждаят от кръвопреливане.

В постмаркетинговия период са докладвани случаи на сидеробластна анемия. Сидеробластна анемия е наблюдавана при повечето пациенти, лекувани с линезолид за повече от 28 дни. Повечето пациенти се възстановяват напълно или частично след спиране на линезолид.

Дисбаланс в нивата на смъртност в клинично изпитване при пациенти със свързани с катетър грам-положителни кръвни инфекции

Има данни за повишен процент на смъртност при тежко болни пациенти със септични инфекции с грам-положителен катетър, лекувани с линезолид в сравнение с комбинацията ванкомицин/диклоксацилин/оксацилин. Степента на смъртност е 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) съответно с линезолид и сравнителни продукти. Основният фактор, влияещ върху нивото на смъртност, е наличието на грам-положителна инфекция преди лечението. Степента на смъртност е подобна на тази при пациенти само с грам-положителни инфекции (съотношение 0,96; 95% доверителен интервал: 0,58-1,59), но е значително по-висока (p = 0,0162) при линезолид, при пациенти с инфекция, причинена от други патогени или не -патогени преди лечението (съотношение 2,48, 95% доверителен интервал: 1,38-4,46). Най-голям дисбаланс се наблюдава по време на лечението и в рамките на 7 дни след спиране на linezolid. По-голямата част от лекуваните с линезолид пациенти са развили грам-отрицателни инфекции по време на проучването и е наблюдавана смъртност от инфекции, причинени от грам-отрицателни патогени и полимикробна инфекция. Следователно, при усложнени инфекции на кожата и меките тъкани, линезолид трябва да се използва само при пациенти с известна или възможна съпътстваща инфекция с грам-отрицателни микроорганизми, освен ако не са налични алтернативни възможности за лечение. При тези условия лечението срещу грам-отрицателни микроорганизми трябва да започне едновременно.

Диария и колит, свързани с антибиотици

Псевдомембранозен колит се наблюдава при приемане на почти всички антибактериални лекарства, включително линезолид; неговата тежест може да варира от незначителна до животозастрашаваща. Ето защо е важно да се има предвид възможността за тази диагноза при пациенти, които имат диария след прием на каквото и да е антибактериално лекарство. Ако се подозира или потвърди колит, свързан с антибиотици, преустановяването на линезолид е оправдано. Трябва да се предприемат подходящи действия.

Диария, свързана с антибиотици, и колит, свързан с антибиотици, включително псевдомембранозен колит и диария, свързана с Clostridium difficile, са докладвани при почти всички антибактериални лекарства, включително линезолид, и могат да варират по тежест от лека диария до фатален колит. Поради това е важно да се има предвид тази диагноза при пациенти, които развиват тежка диария по време на или след употреба на линезолид. Лечението с линезолид трябва да се преустанови, ако се подозира или потвърди свързана с антибиотици диария или колит, свързан с антибиотици, и незабавно да се предприемат подходящи терапевтични мерки. Лекарствата, които инхибират чревната подвижност, са противопоказани в тази ситуация.

лактатна ацидоза

Съобщава се за лактатна ацидоза при линезолид. Пациенти с признаци и симптоми на метаболитна ацидоза, включително повтарящо се гадене или повръщане, коремна болка и ниски нива на бикарбонат в кръвта, докато приемат линезолид, трябва да получат незабавна медицинска помощ. Ако се появи лактатна ацидоза, трябва да се вземе решение за по-нататъшната употреба на линезолид след преценка на потенциалните рискове.

Митохондриална дисфункция

Линезолид инхибира митохондриалния протеинов синтез. Странични ефекти като лактатна ацидоза, анемия и невропатии (зрителни и периферни) могат да бъдат резултат от инхибиране на протеиновия синтез; тези ефекти се наблюдават по-често при употреба на лекарството повече от 28 дни.

Серотонинов синдром

Получени са данни за появата на серотонинов синдром, свързан с едновременната употреба на линезолид и серотонинергични лекарства, включително антидепресанти, по-специално селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI). Едновременното приложение на линезолид и серотонинергични лекарства е противопоказано, освен в случаите, когато употребата на линезолид и серотонинергични лекарства е клинично необходима. В този случай пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за своевременно откриване на признаци и симптоми на серотонинов синдром, като когнитивна дисфункция, хиперпирексия, хиперрефлексия и некоординация. Ако се появят тези признаци и симптоми, лекарят трябва да обмисли прекратяване на едно или и двете от тези лекарства. С премахването на серотонинергичното лекарство тези симптоми могат да изчезнат.

Периферна и оптична невропатия

Възможно е развитието на периферна невропатия, оптична невропатия, оптичен неврит, загуба на зрение при пациенти, приемащи линезолид, най-често при употреба на лекарството по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни.

При поява на симптоми като намалена зрителна острота, промяна в цветоусещането, замъглено зрение, дефекти в зрителното поле се препоръчва спешен офталмологичен преглед. При прием на линезолид за повече от 28 дни зрителната функция трябва да се следи редовно.

В случай на развитие на периферна или оптична невропатия, целесъобразността от употребата на линезолид трябва да се прецени спрямо потенциалния риск, свързан с нея.

Повишен риск от невропатия се наблюдава при пациенти, приемащи или наскоро приемащи антимикобактериални средства за лечение на туберкулоза.

конвулсии

Има данни за гърчове при пациенти, лекувани с линезолид. Повечето от тези случаи съобщават за наличие на гърчове или рискови фактори за гърчове в анамнезата на пациентите. Пациентите трябва да информират лекаря, ако имат анамнеза за гърчове или гърчове.

Инхибитори на моноаминооксидазата

Линезолид е обратим, неселективен инхибитор на моноаминооксидазата. Поради ограничените клинични данни не се препоръчва линезолид да се приема едновременно с инхибитори на моноаминооксидазата.

Употреба на храни, богати на тирамин

Пациентите трябва да избягват храни, богати на тирамин.

Суперинфекция

Не са провеждани клинични проучвания за ефекта на линезолид върху нормалната чревна микрофлора.

Употребата на антибиотици може да предизвика растеж на нечувствителни микроорганизми, например, кандидоза е наблюдавана при приблизително 3% от пациентите, лекувани с препоръчителните дози линезолид по време на клиничните проучвания. Ако по време на лечение с линезолид се развие суперинфекция, трябва да се вземат подходящи мерки.

Употреба при чернодробна и бъбречна недостатъчност

При пациенти с тежко чернодробно увреждане се препоръчва употребата на linezolid само когато очакваната полза надвишава потенциалния риск.

Въздействие върху плодовитостта

Линезолид намалява обратимо фертилитета и предизвиква анормална морфология на спермата при възрастни мъжки плъхове при нива на експозиция, приблизително равни на тези при хора. Възможните ефекти на линезолид върху човешката мъжка репродуктивна система не са известни.

Клинични изпитвания

Опитът с употребата на линезолид при пациенти с диабетно стъпало, декубитални рани, исхемични лезии, тежки изгаряния или гангрена е ограничен.

Приложение в педиатрията

Характеристики на влиянието на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

Поради наличието на нежелани реакции от централната нервна система по време на лечението не се препоръчва шофиране на превозни средства или потенциално опасни механизми.

Предозиране

Няма съобщения за случаи на предозиране на линезолид.

Симптоми:в случай на случайно предозиране, страничните ефекти могат да се увеличат.

Лечение:симптоматична терапия; мерки, насочени към поддържане на гломерулна филтрация, хемодиализа.

Форма за освобождаване и опаковка

Филмирани таблетки, 600 mg.

Пневмония (придобита в обществото и в болница), инфекции на кожата и меките тъкани, ентерококови инфекции, вкл. причинени от резистентни на ванкомицин щамове на Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium и други инфекции, причинени от чувствителни анаеробни и аеробни грам-положителни микроорганизми, включително инфекции, придружени от бактериемия.

Форма на освобождаване на лекарството Linezolid-Teva

инфузионен разтвор 2 mg/ml; инфузионни сакове 300 ml картонена кутия (кутия) 10;
инфузионен разтвор 2 mg/ml; инфузионни сакове 300 ml картонена кутия (кутия) 30;

Фармакодинамика на лекарството Linezolid-Teva

Фармакологично действие - антибактериално. Той се свързва с бактериалните рибозоми, предотвратява образуването на функционален иницииращ комплекс 70S, важен компонент на процеса на транслация по време на протеиновия синтез.
Активен срещу аеробни грам-положителни (Enterococcus faecalis (включително ванкомицин-резистентни щамове), Enterococcus faecium (включително ванкомицин-резистентни щамове), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включително метицилин-резистентни щамове и щамове с междинна чувствителност към glycopeptides), Staphylococcus epidermidis (включително метицилин-резистентни щамове), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis; Corynebacterium jeikeium, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включително щамове с междинна чувствителност към пеницилин и пеницилин-резистентни щамове), Streptococcus pneumoniae Viridans, C и G), някои аеробни грам-отрицателни (Pasteurella canis, Pasteurella multocida) и анаеробни микроорганизми (Chlamydia, грам-положителни Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp., грам-отрицателни ny Bacteroides fragilis, Prevotella spp.), микроорганизми с междинна чувствителност (Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.). Бактериостатично действа срещу стафилококи и ентерококи, бактерицидно - пневмококи, бета-хемолитични стрептококи от група А и анаероби. Не е активен срещу Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. In vitro пост-антибиотичният ефект (PAE) за Staphylococcus aureus е около 2 ч. При животински модели in vivo PAE е 3,6–3,9 часа съответно за Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae.
Микробната резистентност към линезолид се развива бавно чрез многоетапна мутация на 23S рибозомна РНК и се проявява с честота по-малка от 1 x 109 - 1 x 1011.
Има способността обратимо да инхибира МАО.

Фармакокинетика на лекарството Linezolid-Teva

Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо и интензивно от стомашно-чревния тракт, бионаличността е около 100%. В плазмата се свързва с протеини с 31%. Плазмените нива надвишават MIC90 за чувствителни организми през целия интервал между инжекциите. Прониква добре в тъканите, обемът на разпределение е 40-50 литра. Постоянна концентрация в кръвта се установява за 2-3 дни употреба. При еднократно перорално приложение на 400 или 600 mg под формата на обвити таблетки Cmax се достига след 1,52 и 1,28 часа (стандартно отклонение (SD) - 1,01 и 0,66) и е 8,1 и 12,7 mcg / ml (SD - 1,83 и 3,96). ), AUC - 55,1 и 91,4 mcg x h / ml (SD - 25 и 39,3), T1 / 2 - 5,2 и 4,26 часа (SD - 1,5 и 1,65), Cl - 146 и 127 ml/min (SD - 67 и 48) , съответно. При двукратно перорално приложение на 400 или 600 mg под формата на обвити таблетки Cmax се достига след 1,12 и 1,03 часа (SD - 0,47 и 0,62) и е 11 и 21,2 μg / ml (SD - 4,37 и 5,78), Cmin 3,08 и 6,15 μg / ml (SD - 2,25 и 2,94), AUC - 73,4 и 138 μg x h / ml (SD - 33,5 и 42,1), T1 / 2 - 4,69 и 5,4 часа (SD - 1,7 и 2,06), Cl - 110 и 80 ml / min (SD - 49 и 29), съответно. При еднократно перорално приложение на 600 mg под формата на суспензия, Cmax се постига след 0,97 часа (SD - 0,88) и е 11 μg / ml (SD - 2,76), AUC - 80,8 μg h / ml (SD - 35,1) , T1 / 2 - 4,6 часа (SD - 1,71), Cl - 141 ml / min (SD - 45). Метаболизира се до две практически неактивни производни на карбоксилна киселина с отворен пръстен: хидроксиетилглицин, който се образува в резултат на неензимен процес и е основният метаболит на аминоетоксикоцетната киселина. Екскретира се чрез бъбреците под формата на хидроксиетилглицин (40%), непроменено лекарство (30-35%) и аминоетоксикоцетна киселина (10%). С изпражненията се екскретират 6% хидроксиетилглицин и 3% аминоетоксиоцетна киселина. При деца клирънсът е по-голям и намалява с възрастта. При пациенти на възраст над 65 години фармакокинетиката не се променя значително. При жените обемът на разпределение е по-малък, клирънсът е намален с около 20%.

Употреба на Linezolid-Teva по време на бременност

Ограничения за прилагане.

Противопоказания за употребата на лекарството Linezolid-Teva

Свръхчувствителност.

Странични ефекти на лекарството Linezolid-Teva

От нервната система и сетивните органи: главоболие.
От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза): отклонения на хематологичните показатели (анемия, тромбоцитопения).
От страна на храносмилателния тракт: коремна болка (включително спастична), метеоризъм, диария, гадене, абнормни показатели на чернодробната функция (общ билирубин, ALT, AST, алкална фосфатаза), повръщане, перверзия на вкуса, псевдомембранозен колит.
Други: алергични реакции, кандидоза.

Дозировка и приложение на Линезолид-Тева

Режимът на дозиране се определя индивидуално, в зависимост от показанията и тежестта на заболяването, обичайната доза е 0,8-1,2 g / ден в 2 инжекции. За деца над 5 години препоръчителната доза е 10 mg/kg 2 пъти дневно. Максималната дневна доза за деца и възрастни е 1,2 g / ден.

Предозиране с Linezolid-Teva

Лечение: симптоматична терапия; мерки, насочени към поддържане на гломерулна филтрация, хемодиализа.

Взаимодействия на лекарството Linezolid-Teva с други лекарства

Линезолид засилва пресорното действие на псевдоефедрин и фенилпропаноламин. Не се препоръчва да се комбинира със симпато- и допаминомиметици, вазопресори. При едновременна употреба със SSRIs - рискът от развитие на серотонинов синдром; трябва да се въздържате от употребата на SSRI поне 14 дни преди да започнете линезолид
Възможно е едновременна употреба с азтреонам и гентамицин (фармакокинетиката не се променя).

Предпазни мерки при употреба на Linezolid-Teva

При пациенти на хемодиализа линезолид се прилага след диализа. Трябва да се има предвид възможността за развитие на псевдомембранозен колит, обратима анемия и тромбоцитопения (необходимо е да се контролира броят на тромбоцитите и нивата на хемоглобина при пациенти с риск от кървене, анемия или тромбоцитопения в историята, както и едновременно приемащи лекарства, които намаляване на нивата на хемоглобина или броя или функционалните свойства на тромбоцитите, или прием на линезолид за повече от 2 седмици).
Не се препоръчва да се предписва на пациенти с феохромоцитом, карциноид, тиреотоксикоза. Ако е необходимо, едновременното приложение трябва да коригира дозата на адренергичните лекарства. По време на лечението е необходимо да се избягват храни, съдържащи тирамин (включително сортова бира, пушена шунка).

Условия за съхранение на лекарството Linezolid-Teva

При стайна температура не по-висока от 25°C.
Флаконите с гранули за перорална суспензия трябва да се съхраняват плътно затворени.
Флаконът с приготвената суспензия трябва да се съхранява в картонена кутия за не повече от 3 седмици при стайна температура (не по-висока от 25 ° C).

Срок на годност на лекарството Linezolid-Teva

Принадлежност на лекарството Linezolid-Teva към класификацията ATX:

J Антимикробни средства за системна употреба

J01 Антимикробни средства за системна употреба

J01X Други антибактериални средства

J01XX Други антибактериални средства

Форма на освобождаване: течни лекарствени форми. Инфузионен разтвор.

Основни характеристики. Съединение:

Активна съставка: 0,2 g линезолид в 100 ml разтвор.

Помощни вещества: безводна глюкоза, натриев цитрат, безводна лимонена киселина, вода за инжекции.

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика. Линезолид, синтетичен антимикробен агент, принадлежи към нов клас вещества с антимикробна активност, оксазолидиноните, които са активни in vitro срещу аеробни грам-положителни бактерии, някои грам-отрицателни бактерии и анаеробни микроорганизми. Линезолид селективно инхибира протеиновия синтез в бактериите. Чрез свързване с бактериални рибозоми, той предотвратява образуването на функционален иницииращ комплекс 70S, който е важен компонент на процеса на транслация в протеиновия синтез.

In vitro, пост-антибиотичният ефект на linezolid (PAE) е около 2 часа за Staphylococcus aureus, in vivo - съответно 3,6 часа и 3,9 часа за Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae.

Чувствителност. Посочват се само микроорганизми, имащи отношение към показанията за употреба на лекарствения продукт.

Чувствителни микроорганизми

Грам-положителни аероби
Corynebacterium jeikeiwn
Enterococcus faecalis (включително устойчиви на гликопептиди щамове)
Enterococcus faecium (включително устойчиви на гликопептиди щамове)
Enterococcus casseliflavus
Enterococcus gallinarum
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (включително метицилин-резистентни щамове)
Staphylococcus aureus (средно чувствителен към гликопептиди)
Staphylococcus epidermidis (включително резистентни на метицилин щамове)
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus lugdunensis
Streptococcus agalactiae
Streptococcus intermedins
Streptococcus pneumoniae (включително щамове с междинна чувствителност към пеницилин и резистентни към пеницилин щамове)
Streptococcus pyrogenes
Стрептококи от група С
Стрептококи от група G
Грам-отрицателни аероби:
Pasteurella canis
Pasteurella multocida
Грам-положителни анаероби:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Грам-отрицателни анаероби:
Bacteroides fragilis
Prevotella spp.
други
Chlamydia pneumoniae
Микроорганизми със средна чувствителност
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis
Mycoplasma spp.
Устойчиви микроорганизми:
хемофилус инфлуенце
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.

съпротива. Механизмът на действие на линезолид се различава от този на други класове антимикробни лекарства (напр. аминогликозиди, β-лактами, антагонисти на фолиева киселина, гликопептиди, линкозамиди, хинолони, рифампицини, стрептограмини, тетрациклини и хлорамфеникол), следователно няма кръстосано - съществува резистентност между линезолид и тези лекарства. Линезолидът е активен срещу патогенни микроорганизми, както чувствителни, така и резистентни към тези лекарства. Резистентността към линезолид се развива бавно чрез многоетапна мутация на 23S рибозомната РНК и се проявява с честота по-малка от 1 x 10-9 -1 x 10-11.

Фармакокинетика. Линезолидът е биологично активен и се метаболизира в организма, за да образува неактивни производни. Разтворимостта на линезолид във вода е приблизително 3 mg/ml и не зависи от pH в диапазона 3-9. Средните фармакокинетични параметри (стандартно отклонение) на линезолид при здрави доброволци след еднократно и многократно (до стабилни концентрации на линезолид в кръвта) интравенозно приложение са показани в таблицата.

Дозов режим на линезолид

Cmax

µg/ml (SD)

Cmin

µg/ml (SD)

Tmax

600 mg, инфузионен разтвор

веднъж

Два пъти дневно

*AUC за единична инжекция = AUC 0-∞

*AUC за многократни дози = AUC 0-t

C m ax = максимална плазмена концентрация

SD = стандартно отклонение

C min = минимална плазмена концентрация

T max = време за достигане на C max

AUC = площ под кривата концентрация-време

T ½ = полуживот

Cl = системен клирънс

Средните стойности на Cmin на линезолид при режим на дозиране от 600 mg два пъти дневно са приблизително равни на най-високите стойности на MIC90 за най-малко чувствителните микроорганизми.

Разпределение. Бързо се разпределя в тъкани с добра перфузия. Обемът на разпределение при достигане на равновесна концентрация при здрав възрастен е средно 40-50 литра, което е приблизително равно на общото съдържание на вода в тялото. Свързването с кръвните протеини е 31% и не зависи от концентрацията на линезолид в кръвта.

Метаболизъм. Изоензимите на цитохром Р450 не участват в метаболизма на линезолид in vitro. Линезолид не инхибира активността на клинично важни изоензими на цитохром Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Метаболитното окисление води до образуването на два неактивни метаболита - хидроксиетилглицин (основният метаболит при хората, образува се в резултат на неензимен процес) и аминоетоксиоцетна киселина (образува се в по-малки количества). Описани са и други неактивни метаболити.

Оттегляне. Линезолид се екскретира главно чрез бъбреците като метаболит хидроксиетилглицин (40%), непроменено лекарство (30-35%) и метаболит аминоетоксикоцетна киселина (10%). С изпражненията се екскретират 6% от метаболита на хидроксиетилглицин и 3% от метаболита на аминоетоксикоцетната киселина. Непромененото лекарство практически не се екскретира с изпражненията.

Фармакокинетика при отделни групи пациенти. Фармакокинетика на линезолид след еднократно интравенозно инжектиране на 10 mg/kg или 600 mg при деца от раждането до 17-годишна възраст (включително както доносени, така и недоносени), при здрави юноши (12-17 години) и при деца на възраст от 1 седмица до 12 години. Фармакокинетичните параметри (средна стойност (коефициент на корелация, %) [минимална стойност; максимална стойност]) са показани в следната таблица:

Възрастова група	ОТмо mcg/ml	Vss	*mcgh/ml**	T ½ гледам	ml/min/kg
новородени недоносени < 1 недели Досрочен *** < 1 недели Досрочен ***** 1 до 4 седмици	12,7 (30%) 11,5 (24%) 12,9 (28%)	0,81(24%) 0,78 (20%) 0,66 (29%)
новородени 4 седмици до 3 месеца t	11,0 (27%)	0,79 (26%)		1,8 (28%)	5,4 (32%)
от 3 месеца до 11 години	15.1 (30%) [b.8; 36.7]	0,69 (28%)		2,9 (53%)	3,8 (53%)
Тийнейджъри 11 до 17 години	16,7 (24%)	0,61 (15%)		4,1 (46%)	2,1 (53%)
възрастни	12,5 (21%)	0,65 (16%)		4.9 (35%) P.8;8.31

**бременност<34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель) ***беременность 34 недель

t доза линезолид 10 mg/kg

tt доза линезолид 600 mg или 10 mg/kg до максимум 600 mg

§ доза линезолид 600mg

Vss= обем на разпределение

T½- видим полуживот.

Cmax и обемът на разпределение на линезолид не зависят от възрастта на пациентите, докато клирънсът на линезолид се променя с възрастта. При деца на възраст от 1 седмица до 11 години клирънсът е най-голям, докато AUC и полуживотът са по-кратки, отколкото при възрастни.

Фармакокинетиката на линезолид не се променя значително в групата пациенти на възраст 65 години и повече. Някои фармакокинетични разлики са отбелязани при жени, изразяващи се в малко по-нисък обем на разпределение, намаление на клирънса с около 20%, понякога при по-високи плазмени концентрации. Тъй като полуживотът на линезолид не се различава значително при жените и мъжете, не е необходимо коригиране на дозата. При пациенти с умерена, умерена и тежка бъбречна недостатъчност не се изисква корекция на дозата, тъй като няма връзка между креатининовия клирънс и екскрецията на лекарството през бъбреците. Тъй като 30% от дозата линезолид се елиминира в рамките на 3 часа, линезолид трябва да се прилага след диализа при пациенти, подложени на такова лечение. Фармакокинетиката на линезолид не се променя при пациенти с умерена или умерена чернодробна недостатъчност и следователно не е необходимо да се коригира дозата на лекарството. Фармакокинетиката при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е проучвана. Като се има предвид обаче, че линезолид се метаболизира чрез неензимен процес, може да се твърди, че чернодробната функция не повлиява значително метаболизма на линезолид.

Показания за употреба:

Нозокомичен (болничен);

пневмония, придобита в обществото;

Инфекции на кожата и меките тъкани;

Ентерококови инфекции, включително резистентни на ванкомицин щамове на Enterococcus faecium u faecalis.

важно!Запознайте се с лечението

Дозировка и приложение:

* Недоносени новородени на възраст под 7 дни (гестационна възраст под 34 седмици) имат нисък системен клирънс на линезолид и по-висока стойност на AUC в сравнение с доносените новородени и по-големите деца. От 7-ия ден от живота клирънсът и AUC на линезолид при недоносени бебета са подобни на тези при доносени бебета и по-големи деца.

Инструкции за употреба. Инфузията се извършва в рамките на 30-120 минути. Не свързвайте бутилките за инфузия последователно! Остатъците от неизползвания разтвор трябва да се изхвърлят. Не използвайте частично пълни опаковки!

Съвместими инфузионни разтвори: 5% разтвор на декстроза, 0,9% разтвор на натриев хлорид, инжекционен разтвор на Рингер лактат.

Пациенти в старческа възраст: няма нужда от коригиране на дозата.

Пациенти с бъбречна недостатъчност: не е необходимо коригиране на дозата.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (особено тези с креатининов клирънс< 30 мл/мин): в коррекции дозы нет необходимости. Через неизвестное клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью у этих пациентов и только в том случае, когда ожидаемые преимущества терапии выше потенциального риска. Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому линезолид следует вводить после проведения диализа пациентам, которые получают такое лечение. Основные метаболиты линезолида в определенном количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемое преимущество от терапии выше потенциального риска. До сих пор нет клинического опыта применения линезолида пациентам, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (иначе, чем гемодиализ).

Пациенти с чернодробна недостатъчност: не е необходимо коригиране на дозата. Въпреки това, клиничните данни по този въпрос са ограничени, поради което се препоръчва линезолид да се предписва само когато очакваната полза от лечението надвишава потенциалния риск.

Характеристики на приложението:

Употреба по време на бременност и кърмене. Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на линезолид при бременни жени, поради което лекарството може да се предписва през този период само когато очакваната полза надвишава потенциалния риск за плода.

деца. Прилагайте от първите дни от живота. Деца и юноши (под 18-годишна възраст): при юноши (на възраст от 12 до 17 години) фармакокинетиката на линезолид е подобна на тази при възрастни, когато се използва лекарството в доза от 600 mg. Така при юноши, получаващи лекарството в доза от 600 mg на всеки 12 часа дневно, се наблюдава същата експозиция, както при възрастни, когато приемат лекарството в същата доза.

От 1 седмица до 12-годишна възраст прилагането на лекарството в доза от 10 mg/kg на всеки 8 часа дневно осигурява експозиция, която се доближава до тази, постигната при възрастни с приложение на лекарството в доза от 600 mg два пъти дневно.

При новородени на възраст под 1 седмица, системният клирънс на линезолид (на 1 kg телесно тегло) нараства бързо през 1-вата седмица от живота. По този начин при новородени, получаващи лекарството в доза от 10 mg / kg на всеки 8 часа дневно, има по-висока системна експозиция на лекарството на първия ден след раждането. Въпреки това не се очаква прекомерно натрупване на лекарството в тялото при тази доза през първата седмица от живота на новороденото (поради бързо нарастващия клирънс на лекарството през първите 7 дни от живота).

Способност за повлияване на скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или работа с други механизми: Ефектът на linezolid върху способността за шофиране на превозни средства или работа с механизми не е оценен системно.

Странични ефекти:

Тази информация се основава на данни, получени от клинични проучвания, при които повече от 2000 възрастни пациенти са получавали препоръчаните дози Linezolid за период до 28 дни. Приблизително 22% от пациентите са развили нежелани реакции; най-често съобщаваните са главоболие (2,1%), диария (4,2%), гадене (3,3%) и кандидоза (включително орална кандидоза 0,8% и вагинална кандидоза 1,1%, подробностите са изброени по-долу). Най-често съобщаваните нежелани реакции, водещи до отнемане на лекарството, са били и . Приблизително 3% от пациентите са преустановили лечението поради развитие на свързани с лекарството нежелани реакции.

Нежелани реакции, наблюдавани с честота ≥ 0,1%.

Инфекции и инвазии. Чести: кандидоза (включително орална и вагинална кандидоза) или гъбични инфекции. Рядко:.

От кръвоносната и лимфната система. Нечести: , (според клиничните доклади).

От страна на нервната система. Често: главоболие, изкривяване на вкуса (метален вкус). Рядко: хиперестезия, парестезия, безсъние.

От страна на органа на зрението. Нечести: замъглено зрение. От страна на органа на слуха и баланса. Нечести: звънене в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система. Нечести: / тромбофлебит.

От храносмилателната система. Често: диария, гадене, повръщане. Нечесто: локална или обща болка в корема, сухота в устата, нарушения или обезцветяване на езика, редки изпражнения.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища. Чести: абнормни чернодробни функционални тестове.

От страна на кожата и подкожната тъкан. Нечести: прекомерно изпотяване, сърбеж, обрив, .

От отделителната система. Рядко:.

От репродуктивната система, заболявания на млечните жлези. Нечести: вулвовагинални нарушения.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране. Нечесто: умора, треска, болка на мястото на инжектиране, повишена жажда, локална болка.

Лабораторни показатели. Биохимични показатели. Чести: повишени AST, ALT, LDH, алкална фосфатаза, уреен азот в кръвта, CPK, липаза, амилаза или глюкоза. Намален общ протеин, албумин, натрий или калций. Повишаване или намаляване на нивата на калий или бикарбонат. Нечесто: повишаване на натрия или калция, намаляване на глюкозата на гладно, повишаване или намаляване на хлоридите.

Хематологични показатели. Често: повишаване на съдържанието на неутрофили или еозинофили; намаляване на хемоглобина, хематокрита и броя на червените кръвни клетки; повишаване или намаляване на тромбоцитите или левкоцитите.

Нечести: повишен брой ретикулоцити; намаляване на броя на неутрофилите. (чести > 1/100 и< 1/10 или < 1 % и < 10 %; нечастые >1/1000 и< 1/100 или >0,1% и<1 %). Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и . В течение клинических исследований сообщалось об одном случае (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

В контролирани клинични изпитвания, при които линезолид е предписван за период до 28 дни, по-малко от 0,1% от пациентите са имали. В програма за лечение на пациенти с животозастрашаващи инфекции и съпътстващи заболявания, процентът на пациентите, които са развили анемия, докато са приемали линезолид за ≤ 28 дни, е 2,5% (33/1326), в сравнение с 12,3% (53/430), когато лечението е продължило за > 28 дни.

Постмаркетингово проучване. От страна на кръвоносната и лимфната системи: анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупресия. Сред докладваните случаи на анемия повече пациенти са имали нужда от кръвопреливане, когато са лекувани с линезолид за по-дълъг период от препоръчителния период от 28 дни.

От страна на имунната система: анафилаксия.

Метаболитни и трофични нарушения: лактатна ацидоза.

От страна на нервната система: периферен, серотонинов синдром. Сред пациентите, лекувани с линезолид, се съобщава за периферна невропатия. Тези съобщения са предимно от пациенти, лекувани с лекарството по-дълго от препоръчания период от 28 дни.

От страна на органа на зрението: оптична невропатия, понякога прогресираща до загуба на зрение (случаи са наблюдавани главно при пациенти, които са приемали лекарството по-дълго от максималния препоръчителен период на употреба, който е 28 дни).

От страна на кожата и подкожната тъкан: ангиоедем, булозни кожни лезии, като синдром на Stevens-Johnson.

Взаимодействие с други лекарства:

Линезолид е слаб, обратим, неселективен MAOI (MAOI). Има ограничени данни от проучвания за лекарствени взаимодействия и безопасността на линезолид, когато се прилага едновременно при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да застрашат инхибирането на МАО. Поради това при тези обстоятелства не се препоръчва употребата на линезолид, освен ако няма възможност за внимателно наблюдение и проследяване на пациента. При нормотензивни здрави доброволци, получаващи линезолид, може да има леко и преходно повишаване на пресорния ефект на псевдоефедрин хидрохлорид или фенилпропаноламин хидрохлорид.

Едновременната употреба на линезолид и псевдоефедрин или фенилпропаноламин води до повишаване на средното систолно кръвно налягане с 30-40 mm Hg. чл., в сравнение с увеличение от 11-15 mm Hg. Изкуство. когато се използва само линезолид, с 14-18 mm Hg. Изкуство. когато се използва само псевдоефедрин или фенилпропаноламин, с 8-11 mm Hg. Изкуство. - при използване на плацебо. Подобни проучвания не са провеждани при пациенти с артериална хипертония. Препоръчва се да се намали началната доза на адренергичните средства като допамин или допаминови агонисти и да се титрира постепенно до постигане на желания клиничен отговор. Много рядко има спонтанни съобщения за случаи на серотонинов синдром при едновременната употреба на линезолид и серотонинергични средства.

Потенциалните взаимодействия между линезолид и декстрометорфан са изследвани при здрави доброволци. Даден им е декстрометорфан (две дози от 20 mg, дадени отделно 4 часа по-късно) със или без линезолид. При здрави доброволци не са наблюдавани ефекти на серотонинов синдром (потискане на съзнанието, делириум, раздразнителност, тремор, повишено изпотяване, хиперпирексия) по време на приема на линезолид и декстрометорфан.

Не са наблюдавани значими пресорни ефекти при пациенти, лекувани с линезолид и по-малко от 100 mg тирамин. Това означава избягване на прекомерна консумация на храни и напитки с високо съдържание на тирамин (сирене, екстракт от дрожди, недестилирани алкохолни напитки, храни, съдържащи ферментирали соеви зърна като соев сос).

Линезолид не се метаболизира от системата на цитохром Р450 (CYP) и не инхибира клинично важни човешки изоформи на CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). По същия начин линезолид не индуцира изоензими P450 при плъхове. Поради това не се очакват индуцирани от CYP450 взаимодействия с линезолид. Когато варфарин е добавен към терапията с линезолид в стационарно състояние, се наблюдава намаление с 10% на средно-максималното международно нормализирано съотношение (MNR), комбинирано с намаление с 5% на площта под кривата на INR. Данните от пациенти, лекувани с варфарин и линезолид, са недостатъчни, за да се оцени клиничното значение на тези наблюдения.

Противопоказания:

Линезолид не трябва да се прилага при пациенти със съпътстващи клинични заболявания или едновременна употреба на следните лекарства, освен ако не е възможно внимателно проследяване и проследяване на кръвното налягане:

Неконтролирана артериална хипертония, тиреотоксикоза, биполярно, шизоафективно разстройство, остри епизоди на световъртеж.

Предозиране:

В случай на предозиране е показано симптоматично лечение с мерки за поддържане на нивото на гломерулна филтрация. По време на хемодиализа приблизително 30% от приетата доза се екскретира от тялото. Характеристики на приложението

Линезолид е обратим, неселективен MAO инхибитор (MAOI), но в дози, използвани за антибиотична терапия, лекарството не показва антидепресивен ефект. Има ограничени данни за взаимодействието и безопасността на линезолид, когато се прилага при пациенти със съпътстващи заболявания или такива, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да ги изложат на риск от инхибиране на МАО. Поради това, при описаните обстоятелства, не се препоръчва употребата на линезолид, освен ако няма възможност за внимателно наблюдение и проследяване на пациента. Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта да се въздържат от консумация на храни, богати на тирамин.

Всеки ml от разтвора съдържа 45,7 mg (13,7 g/300 ml) глюкоза. Това трябва да се има предвид при пациенти със захарен диабет или други състояния, характеризиращи се с нарушен глюкозен толеранс. Всеки ml от разтвора съдържа също 0,38 mg (114 mg/300 ml) натрий.

Съобщава се за обратима миелосупресия при някои пациенти, лекувани с линезолид (анемия, тромбоцитопения, левкопения и панцитопения), чиято тежест може да зависи от дозата и продължителността. В случаи с известен изход, след спиране на линезолид, хематологичните аномалии се връщат към нивата преди лечението. Рискът от развитие на тези ефекти може да бъде свързан с продължителността на лечението. Тромбоцитопенията може да се появи по-често при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, независимо дали пациентът е на диализа. Ето защо, за проследяване на подробен клиничен кръвен тест на пациенти, които имат: вече съществуваща анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения; приемайте лекарства, които могат да намалят нивото на хемоглобина или броя на тромбоцитите в периферната кръв или да потиснат тяхната функция; тежка бъбречна недостатъчност; повишен риск от възникване; преди това диагностицирана миелосупресия; или прием на линезолид за повече от 2 седмици. Линезолид трябва да се дава на такива пациенти само ако нивата на хемоглобина, пълната кръвна картина и тромбоцитите могат да се проследяват внимателно. В случаи на значителна миелосупресия по време на лечение с линезолид, лечението трябва да се преустанови, освен ако продължаването на лечението не се счита за необходимо. В такива случаи е необходимо да се извършва интензивен мониторинг на параметрите на пълната кръвна картина и да се прилагат подходящи стратегии за лечение на пациента.

Освен това се препоръчва проследяване на параметрите на CBC (включително хемоглобин, тромбоцити, общ и диференциален брой бели кръвни клетки) при пациенти, приемащи линезолид веднъж седмично, независимо от изходните стойности на CBC.

Проучванията при употреба съобщават за по-висок процент на тежка анемия при пациенти, приемащи линезолид за по-дълъг период от максималния препоръчителен период от 28 дни. При тези пациенти е по-вероятно да се наложи кръвопреливане. По време на постмаркетинговото наблюдение също са докладвани случаи на анемия, изискваща кръвопреливане. Повечето случаи са настъпили при пациенти, приемащи линезолид по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни. Съобщава се за лактатна ацидоза при линезолид. Пациенти, приемащи линезолид, които изпитват повтарящо се гадене или повръщане, ацидоза с неустановена причина или ниски нива на бикарбонат в кръвта, изискват незабавен спешен медицински преглед.

Наблюдавана е повишена смъртност при пациенти, лекувани с линезолид в сравнение с комбинацията ванкомицин/диклоксацилин/оксацилин в отворено рандомизирано клинично изпитване при тежко болни пациенти със септични инфекции с грам-положителен катетър. Лечението е сравнено с линезолид (600 mg на всеки 12 часа IV/перорално) спрямо ванкомицин (1 g на всеки 12 часа) или оксацилин (2 g на всеки 6 часа)/диклоксацилин (500 mg на всеки 6 часа) за продължителност на лечението, варираща от 7 до 28 дни. Степента на смъртност в това проучване е 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) съответно с линезолид и сравнителен продукт. Въз основа на резултатите от логистичната регресия, очакваният относителен риск е 1,426. Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, наблюдаваният дисбаланс възниква предимно при пациенти, лекувани с линезолид, при които преди лечението са идентифицирани грам-отрицателни патогени или смесена грам-отрицателна и грам-положителна инфекция, или патогенът не е идентифициран .

Контролираните клинични проучвания не включват пациенти с диабетно стъпало, декубитални рани, исхемични лезии, тежки изгаряния или гангрена. Поради това опитът с линезолид при лечението на тези състояния е ограничен. Пациентите, които са били рандомизирани на лечение с линезолид и при които са идентифицирани само грам-положителни патогени преди лечението, включително подгрупа пациенти с грам-положителна бактериемия, са имали подобни нива на преживяемост като пациентите в групата за сравнение. Linezolid не показва клинична активност срещу грам-отрицателни патогени, така че употребата му при инфекции, причинени от тези микроорганизми, не е показана. В случай, че се установи или подозира съпътстваща грам-отрицателна инфекция, е показано прилагането на антимикробна терапия, специфична за грам-отрицателни микроорганизми. Линезолид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с висок риск от животозастрашаващи системни инфекции, по-специално инфекции, причинени от поставен централен венозен катетър при пациенти в интензивни отделения. Не се допуска употребата на линезолид при пациенти със септична инфекция, причинена от поставен венозен катетър. Линезолид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и само когато очакваната полза превишава потенциалния риск.

При пациенти с тежко чернодробно увреждане се препоръчва употребата на линезолид само в случаите, когато очакваната полза от лекарството надвишава потенциалния риск. Случаи са докладвани с почти всички антибактериални лекарства, включително линезолид, и могат да варират по тежест от леки до животозастрашаващи. Диария, свързана с Clostridium difficile, се съобщава при почти всички антимикробни средства, включително линезолид, и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства нарушава нормалния състав на микрофлората на дебелото черво, което води до прекомерен растеж на C. difficile. C. difficile произвежда токсини А и В, които причиняват диария. Хипертоксинът, продуциран от щамове на C. difficile, води до повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробна терапия и може да се наложи колектомия. Диария, свързана с C. difficile, трябва да се подозира при всички пациенти с диария след употреба на антибиотици. Трябва внимателно да се снеме анамнеза, тъй като случаите на диария, свързана с C. difficile, могат да се развият повече от 2 месеца след приема на антибактериални средства. Съобщавани са случаи на периферна и оптична невропатия при пациенти, лекувани с линезолид, по-често, когато лекарството е използвано по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни. В случаи на оптична невропатия, прогресирала до загуба на зрение, пациентите са получавали лекарството за период, надвишаващ максималната препоръчителна продължителност на лечението. При поява на симптоми като намалена зрителна острота, променено цветоусещане, замъглено зрение или дефекти в зрителното поле се препоръчва спешен офталмологичен преглед. Зрителната функция трябва да се проследява при всички пациенти, приемащи линезолид за продължителен период (3 месеца или повече) и при всички пациенти, които се оплакват от нови зрителни симптоми, независимо от продължителността на лечението с линезолид. Ако се развие периферна невропатия или оптична невропатия, целесъобразността от по-нататъшна употреба на линезолид трябва да се прецени спрямо потенциалния риск, свързан с това. Рядко са съобщавани случаи на гърчове при пациенти, лекувани с линезолид. В повечето случаи има анамнеза за гърчове или рискови фактори за гърчове.

Има спонтанни съобщения за случаи на серотонинов синдром, свързани с едновременната употреба на линезолид и серотонинергични средства, включително антидепресанти, по-специално селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI). Когато едновременната употреба на линезолид и серотонинергични средства е клинично необходима, пациентът трябва да бъде под медицинско наблюдение за навременно откриване на признаци и симптоми на серотонинов синдром, като когнитивна дисфункция, хиперпирексия, хиперрефлексия и нарушена координация. Ако се появят тези признаци и симптоми, лекарят трябва да обмисли спиране на едното или и на двете лекарства. След спиране на серотонинергичното лекарство тези симптоми могат да изчезнат.

Линезолид намалява обратимо фертилитета и причинява анормална морфология на спермата при възрастни мъжки плъхове при нива на експозиция, приблизително равни на тези при хора. Възможните ефекти на лекарството върху човешката репродуктивна система не са известни.

Условия за съхранение:

На защитено от светлина място при температура не по-висока от 25 ° C. Да се пази далеч от деца. Срок на годност 2 години. Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпуск:

По лекарско предписание

Пакет:

Стъклени бутилки от 100 ml, 200 ml или 300 ml. Всяка бутилка, заедно с инструкциите, се поставят в картонена кутия.

Линезолид 600 инструкции за употреба. Линезолид - инструкции за употреба на инфузионен разтвор, списък и характеристики на аналози, цени

Инструкции за употреба. Противопоказания и форма на освобождаване.

Форма за освобождаване

Пакет

фармакологичен ефект

Показания

Противопоказания

специални инструкции

Дозировка и приложение

Странични ефекти

Фармакокинетика

Показания за употреба

Противопоказания

Бременност и кърмене

Дозировка и приложение

Страничен ефект

Предозиране

Взаимодействие с други лекарства

Характеристики на приложението

Инструкция

Търговско наименование

Международно непатентно наименование

Доза от

Съединение

Описание

Фармакотерапевтична група

Фармакологични свойства

Показания за употреба

Дозировка и приложение

Странични ефекти

Противопоказания

Лекарствени взаимодействия

специални инструкции

Предозиране

Форма за освобождаване и опаковка

Форма на освобождаване на лекарството Linezolid-Teva

Фармакодинамика на лекарството Linezolid-Teva

Фармакокинетика на лекарството Linezolid-Teva

Употреба на Linezolid-Teva по време на бременност

Противопоказания за употребата на лекарството Linezolid-Teva

Странични ефекти на лекарството Linezolid-Teva

Дозировка и приложение на Линезолид-Тева

Предозиране с Linezolid-Teva

Взаимодействия на лекарството Linezolid-Teva с други лекарства

Предпазни мерки при употреба на Linezolid-Teva

Условия за съхранение на лекарството Linezolid-Teva

Срок на годност на лекарството Linezolid-Teva

Принадлежност на лекарството Linezolid-Teva към класификацията ATX:

Основни характеристики. Съединение:

Фармакологични свойства:

Показания за употреба:

Дозировка и приложение:

Характеристики на приложението:

Странични ефекти:

Взаимодействие с други лекарства:

Противопоказания:

Предозиране:

Условия за съхранение:

Условия за отпуск:

Пакет:

Последен

Трябва да се знае