Инструкции за употреба на таблетки линезолид. Странични ефекти на линезолид

Брутна формула

C 16 H 20 FN 3 O 4

Фармакологична група на веществото линезолид

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

165800-03-3

Характеристики на веществото линезолид

Антибиотик от класа на оксазолидиноните.

Фармакология

фармакологичен ефект- антибактериално.

Той се свързва с бактериалните рибозоми, предотвратява образуването на функционален иницииращ комплекс 70S, важен компонент на процеса на транслация по време на протеиновия синтез.

Линезолидът е активен (като инвитро, и според резултатите от клинични проучвания при лечението на редица инфекции) по отношение на аеробни и факултативни грам-положителни микроорганизми: Enterococcus faecium(само резистентни на ванкомицин щамове), Стафилококус ауреус Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(включително мултирезистентни щамове - MDRSP *, вижте "Употреба"), Streptococcus pyogenes.

За повечето (≥90%) щамове на следните микроорганизми инвитроса установени минимални инхибиторни концентрации на линезолид, но ефикасност и безопасност клинично приложениепри лечението на инфекции, причинени от тези патогени, не е установено в адекватни и добре контролирани проучвания: аеробни и факултативни грам-положителни микроорганизми - Ентерококус фекалис(включително резистентни на ванкомицин щамове), Enterococcus faecium(чувствителни към ванкомицин щамове), Staphylococcus epidermidis(включително резистентни на метицилин щамове), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans,някои аеробни и факултативни грам-отрицателни микроорганизми - Pasteurella multocida.

Устойчив на линезолид: хемофилус инфлуенце, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.Пост-антибиотичен ефект инвитро(RAE) за Стафилококус ауреусе около 2 ч. В експериментални модели при животни PAE in vivoе 3,6-3,9 часа за Стафилококус ауреуси Пневмокок,съответно.

Микробната резистентност към линезолид се развива бавно чрез многоетапна мутация на 23S рибозомна РНК и се проявява с честота по-малка от 1 10 -9 - 1 10 -11 .

Линезолид е обратим неселективен МАО инхибитор.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо и интензивно от стомашно-чревния тракт, бионаличността е около 100%. При прием на мазни храни T max се удължава от 1,5 часа до 2,2 часа, а Cmax намалява с около 17%. Въпреки това, общата експозиция на линезолид, определена като AUC 0-∞, не се променя; линезолид може да се приема независимо от храненето. В плазмата се свързва с протеини с 31%. Плазменото ниво надвишава MIC 90 за чувствителни организми през целия интервал между инжекциите. Прониква добре в тъканите, V ss е 40-50 литра. Постоянна концентрация в кръвта се установява за 2-3 дни употреба. При еднократно перорално приложение на 400 или 600 mg под формата на обвити таблетки Cmax се достига след 1,52 и 1,28 часа (стандартно отклонение (SD) - 1,01 и 0,66) и е 8,1 и 12,7 mcg / ml (SD - 1,83). и 3,96), AUC - 55,1 и 91,4 mcg x h / ml (SD - 25 и 39,3), T 1/2 - 5,2 и 4,26 часа (SD - 1,5 и 1,65), Cl - 146 и 127 ml/min (SD - съответно 67 и 48). При двукратно перорално приложение на 400 или 600 mg под формата на обвити таблетки Cmax се достига след 1,12 и 1,03 часа (SD - 0,47 и 0,62) и е 11 и 21,2 μg / ml (SD - 4,37 и 5,78), C min 3,08 и 6,15 μg / ml (SD - 2,25 и 2,94), AUC - 73,4 и 138 μg x h / ml (SD - 33,5 и 42,1), T 1/2 - 4,69 и 5,4 часа (SD - 1,7 и 2,06), Cl - 110 и 80 ml / min (SD - 49 и 29), съответно. При еднократно перорално приложение на 600 mg под формата на суспензия, C max се постига след 0,97 часа (SD - 0,88) и е 11 μg / ml (SD - 2,76), AUC - 80,8 μg h / ml (SD - 35,1). ), T 1/2 - 4,6 часа (SD - 1,71), Cl - 141 ml / min (SD - 45). Метаболизира се до две практически неактивни производни на карбоксилна киселина с отворен пръстен: хидроксиетилглицин, който се образува в резултат на неензимен процес и е основният метаболит на аминоетоксикоцетната киселина. Екскретира се чрез бъбреците под формата на хидроксиетилглицин (40%), непроменено лекарство (30-35%) и аминоетоксикоцетна киселина (10%). С изпражненията се екскретират 6% хидроксиетилглицин и 3% аминоетоксиоцетна киселина.

При деца клирънсът е по-голям и намалява с възрастта. При пациенти на възраст над 65 години фармакокинетиката не се променя значително. При жените V d е по-малко, клирънсът е намален с около 20%.

Фармакокинетиката на линезолид не се променя при нарушена функция бъбречна светлина, умерена и тежка, но при бъбречна недостатъчност двата основни метаболита на линезолид могат да се натрупат и степента на натрупване нараства с тежестта на бъбречната дисфункция. Приблизително 30% от дозата се екскретира в рамките на 3 часа при диализа.

Не са установени промени във фармакокинетичните параметри при нарушена чернодробна функция (Child Pugh клас A)и средно (Child Pugh клас B)степен на изразеност. Фармакокинетика на линезолид при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh клас C)не е проучван.

Приложение на веществото Линезолид

Лечение на инфекции, причинени от чувствителни грам-положителни микроорганизми.

Инфекции, причинени от резистентни на ванкомицин щамове Enterococcus faecium, вкл. придружени от бактериемия.

Придобита в болница пневмония, причинена от Стафилококус ауреус(метицилин-чувствителни и метицилин-резистентни щамове) или пневмокок(включително мултирезистентни щамове - MDRSP *).

придобита в обществото пневмония, причинена от пневмокок(включително мултирезистентни щамове - MDRSP *), вкл. случаи, придружени от бактериемия, или Стафилококус ауреус (само метицилин-чувствителни щамове).

Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани, включително инфекции при синдром на диабетно стъпало, които не са придружени от остеомиелит, причинени от Стафилококус ауреус(метицилин-чувствителни и метицилин-резистентни щамове), Streptococcus pyogenesили Streptococcus agalactiae.

Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от Стафилококус ауреус(само чувствителни към метицилин щамове) или Streptococcus pyogenes.

* - щамове с множествена резистентност към антибиотици (Multi-drug resistent пневмокок- MDRSP), включително щамове, известни преди като PRSR (резистентни към пеницилин S. pneumoniae), и щамове, резистентни към два или повече от следните антибиотици: пеницилин (когато MIC ≥2 µg/mL), цефалоспорини от второ поколение (напр. цефуроксим), макролиди, тетрациклини и триметоприм/сулфаметоксазол.

Противопоказания

свръхчувствителност; едновременно приложение на лекарства, които инхибират МАО А или МАО В, както и период от 2 седмици след спиране на приема им; при липса на мониториране на кръвното налягане не трябва да се използва за неконтролирана артериална хипертония, феохромоцитом, тиреотоксикоза, както и едновременно с такива лекарства като епинефрин, норепинефрин, допамин, добутамин (възможно е повишаване на кръвното налягане); при липса на внимателно наблюдение на пациенти с възможно развитие на серотонинов синдром, не трябва да се използва при карциноиден синдром, както и едновременно с инхибитори на обратното захващане на серотонина, трициклични антидепресанти, 5-HT1 рецепторни агонисти (триптани), буспирон.

Ограничения за прилагане

Бъбречна недостатъчност (не е проучено клиничното значение на натрупването на два метаболита на линезолид при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност), чернодробна недостатъчност (налични са ограничени клинични данни), бременност, кърмене.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност е възможно, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода.

Не е известно дали линезолид се екскретира в кърмата при хора. Линезолид и неговите метаболити се екскретират в кърмата на кърмещи плъхове, като концентрациите в млякото са подобни на тези в плазмата при женските. Трябва да се внимава, когато се използва линезолид по време на кърмене.

Странични ефекти на линезолид

Възрастни пациенти

Най-честите нежелани реакции, докладвани в клинични проучвания с линезолид, са диария, главоболие и гадене.

1-10% - главоболие, световъртеж, безсъние, изкривяване на вкуса, обезцветяване на езика.

1-10% - тромбоцитопения.

От храносмилателния тракт: 1-10% - диария, гадене, повръщане, запек; 0,1-1% - кандидоза на устната лигавица, отклонения в чернодробната функция, вкл. повишена активност на ALT, AST, алкална фосфатаза, нива на билирубин.

Отстрани кожата: 1-10% - обрив.

Други: 1-10% - треска, вагинална кандидоза, гъбична инфекция; 0,1-1% - изменение на лабораторните показатели, вкл. повишаване на концентрацията на триглицериди в кръвта, повишаване на концентрацията на пролактин, повишаване на активността на нивата на лактат дехидрогеназа, липаза, амилаза, креатинин.

Тийнейджъри (12-17 години)

Отстрани нервна системаи сетивни органи: 1-10% - главоболие, световъртеж.

От страна на дихателната система: 1-10% - инфекции на горните дихателни пътища, фарингит, кашлица.

От храносмилателния тракт: 1-10% - диария, гадене, повръщане, коремна болка (генерализирана и локална), разхлабени изпражнения.

От страна на кожата: 1-10% - обрив; 0,1-1% - сърбеж.

Други: 1-10% - треска, травма; 0,1-1% - изменение на лабораторните показатели, вкл. еозинофилия, повишаване на концентрацията на триглицериди в кръвта, повишаване на активността на ALT, липаза, нива на креатинин.

Постмаркетингов опит(Вижте "Предпазни мерки")

От нервната система и сетивните органи:периферна невропатия, невропатия оптичен нерв(понякога водещи до загуба на зрение), серотонинов синдром, конвулсии.

Отстрани на сърдечно-съдовата системаи кръв (хемопоеза, хемостаза):миелосупресия (включително анемия, левкопения, панцитопения, тромбоцитопения).

От храносмилателния тракт:обезцветяване на емайла на зъбите и езика.

Алергични реакции:анафилаксия, ангиоедем, булозни кожни лезии, подобни на синдрома на Stevens-Johnson.

Други:лактатна ацидоза.

Взаимодействие

Линезолид не е индуктор на изоензимите на цитохром Р450 при плъхове. В допълнение, няма клинично значим инхибиторен ефект на линезолид при хора върху изоформите на CYP1A 2, CYP2C 9, CYP2C 19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Въз основа на тези данни не се очаква ефект на линезолид върху фармакокинетиката на други лекарства, метаболизирани от тези ензими. Едновременното приложение на линезолид и варфарин (субстрат на CYP2C9) не се променя по съществофармакокинетични характеристики на (S)-варфарин. Варфарин и фенитоин (субстрат на CYP2C9) могат да се прилагат едновременно с линезолид без промяна на режима на дозиране.

При едновременната употреба на линезолид с азтреонам или гентамицин не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на тези лекарства.

Проучване при здрави доброволци (n=16) показва, че перорален линезолид 600 mg два пъти дневно в продължение на 2,5 дни с/без рифампицин (силен цитохром Р450 индуктор) 600 mg веднъж дневно в продължение на 8 дни, в случай на комбинирана употреба на тези лекарства , Cmax на линезолид намалява с 21%, AUC - с 32%. Механизмът на това взаимодействие не е напълно изяснен и може да бъде свързан с индукция на чернодробни ензими; клинично значениетова взаимодействие е неизвестно. Други силни индуктори на чернодробните ензими (напр. карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могат да причинят равно или по-малко намаление на експозицията на линезолид.

Тъй като линезолид е обратим, неселективен МАО инхибитор, потенциално са възможни взаимодействия с адренергични и серотонинергични средства.

Адренергични средства.Наблюдавани са значителни вазопресорни ефекти при здрави възрастни, лекувани с линезолид и тирамин в дози над 100 mg. В тази връзка пациентите, получаващи линезолид, трябва да избягват консумацията на големи количества храни или напитки с високо съдържание на тирамин.

При пациенти, получаващи линезолид, може да настъпи обратимо повишаване на кръвното налягане в отговор на действието на симпатикомиметици, вазопресори или допаминергични средства.

И така, в проучване на здрави хорапри нормално кръвно налягане е доказано, че псевдоефедринът и фенилпропаноламинът причиняват обратимо повишаване на кръвното налягане. Беше показано, че средното максимално увеличение на SBP в сравнение с изходното ниво е 32 mm Hg. (диапазон: 20-52 mmHg) и 38 mmHg (диапазон: 18-79 mm Hg), докато използвате линезолид съответно с псевдоефедрин или фенилпропаноламин.

Подобни проучвания не са провеждани при пациенти с артериална хипертония.

Първоначалните дози на адренергичните средства като допамин или епинефрин трябва да бъдат намалени, последвано от титриране на дозата до постигане на желания отговор.

Серотонинергични агенти.Комбинираната употреба на линезолид и серотонинергични лекарства не е свързана с развитието на серотонинов синдром при клинични изпитвания Фаза 1, 2 и 3. Има спонтанни съобщения за развитие на серотонинов синдром, свързан с комбинираната употреба на линезолид и серотонинергични лекарства, включително SSRIs . Пациентите, лекувани с линезолид и едновременно приемащи серотонинергични лекарства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

фармацевтична несъвместимост.При предписване на линезолид под формата на инфузионен разтвор едновременно с други лекарства, всяко лекарство трябва да се прилага отделно.

Инфузионният разтвор е фармацевтично несъвместим с разтвори на амфотерицин В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, еритромицин, ко-тримоксазол.

Инфузионният разтвор е химически несъвместим с цефтриаксон натрий.

Линезолид под формата на инфузионен разтвор е съвместим със следните разтвори: 5% разтвор на декстроза, 0,9% разтвор на натриев хлорид, инжекционен разтвор на Рингер лактат.

Актуализиране на информацията

Взаимодействие с трициклични антидепресанти

Има съобщения за развитие на потенциално животозастрашаващ серотонинов синдром при едновременната употреба на трициклични антидепресанти от групата на дибензазепин (като кломипрамин, имипрамин) и линезолид. Следователно, кломипрамин или имипрамин е противопоказан при пациенти, лекувани с линезолид.
Източникът на информация
fda.gov

[Актуализирано 21.02.2013 ]

Предозиране

Лечение: симптоматична терапия; мерки, насочени към поддържане на гломерулна филтрация, хемодиализа.

Пътища на приложение

Вътре, в/в.

Предпазни мерки Вещество линезолид

Линезолид не е предназначен за лечение на инфекции, причинени от Грам-отрицателни микроорганизми. При установяване на инфекция, дължаща се на съпътстващи грам-отрицателни патогени / или съмнение за такава, е необходима подходяща допълнителна терапия.

При лечение с линезолид може да се развие миелосупресия (включително анемия, левкопения, панцитопения, тромбоцитопения) (вижте " Странични ефекти. Постмаркетингов опит"). След преустановяване на лечението хематологичните показатели се връщат до нивото, наблюдавано преди лечението. При пациенти, получаващи линезолид, е необходимо ежеседмично проследяване на кръвните параметри, особено при продължителност на лечението повече от 2 седмици, с анамнеза за миелосупресия, с едновременно приеманелекарства, които намаляват нивото на хемоглобина или броя или функционалните свойства на тромбоцитите; при пациенти с хронична инфекция по време на предишна или съпътстваща антибиотична терапия с линезолид. При пациенти с тежка миелосупресия лечението с линезолид трябва да се преустанови.

Catad_pgroup Антибиотици оксазолидинони

Linezolid-Akri - официални * инструкции за употреба

*регистриран от Министерството на здравеопазването на Руската федерация (според grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационен номер:

P N012549/01

Търговско име на лекарството:

Линезолид-Акри ®

Международно непатентно наименование:

линезолид

Доза от:

филмирани таблетки

Съединение

1 филмирана таблетка съдържа:
активно вещество: линезолид - 600.00 mg;
Помощни вещества:натриево карбоксиметил нишесте - 25.20 mg, микрокристална целулоза PH 101 - 24.00 mg, повидон K30 - 15.20 mg, натриев дихидроцитрат на прах F0100 - 47.54 mg, микрокристална целулоза PH 102 - 129.66 mg, магнезиев стеарат - 8.40 mg;
Състав на черупката: Sepifilm ® 752 бял [хипромелоза (40%) - 6.80 mg, микрокристална целулоза (32%) - 5.44 mg, макрогол 40 стеарат (8%) - 1.36 mg, титанов диоксид (E171) (20%) - 3.40 mg] - 17.00 мг.

Описание

Продълговати, двойноизпъкнали, филмирани таблетки, бели или почти бели бял цвят. При счупване на таблетката от бял до почти бял цвят.

Фармакотерапевтична група:

антибиотик оксазолидинон.

ATC код:

J01XX08

Фармакологични свойства

Фармакодинамика
Линезолидът, синтетично антибактериално лекарство, принадлежи към нов клас антимикробни средства, оксазолидинони, активни in vitro срещу аеробни грам-положителни бактерии, някои грам-отрицателни бактерии и анаеробни микроорганизми. Механизмът на действие се дължи на селективно инхибиране на протеиновия синтез в бактериите. Чрез свързване с бактериални рибозоми, линезолид предотвратява образуването на функционален 70S иницииращ комплекс, който е важен компонент на процеса на транслация в протеиновия синтез.

Активен in vitro и in vivo срещу грам-положителни аероби: Enterococcus faecium (включително резистентни на ванкомицин щамове), Staphylococcus aureus (включително резистентни на метицилин щамове), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включително мултирезистентни щамове), Streptococcus pyogenes.

Активен in vitro срещу грам-положителни аероби: Enterococcus faecalis (включително щамове, резистентни към ванкомицин), Enterococcus faecium (щамове, чувствителни към ванкомицин), Staphylococcus epidermidis (включително метицилин-резистентни щамове), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. viridans групи; Грам-отрицателни аероби: Pasteurella multocida.

Микроорганизми, резистентни към линезолид: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Няма кръстосана резистентност между линезолид и антимикробни средства от следните класове: аминогликозиди, бета-лактами, антагонисти фолиева киселина, гликопептиди, линкозамиди, хинолони, рифамицини, стрептограмини, тетрациклини и хлорамфеникол, поради разликата в механизмите на действие на линезолид и лекарства от тези класове. Линезолидът е активен срещу патогенни микроорганизми, както чувствителни, така и резистентни към тези лекарства. Резистентността към линезолид се развива бавно чрез многоетапна мутация в 23S рибозомната РНК и се проявява с честота по-малка от 1x10 -9 -1 x 10 11.

Фармакокинетика
Всмукване
След перорално приложение линезолидът се абсорбира бързо и екстензивно стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация на линезолид в кръвната плазма (Cmax) е 21,2 mg/l, средният период от време за достигане на максималната концентрация на линезолид в кръвта (TCmax) е 2 часа, абсолютната бионаличност е около 100%. Храненето не повлиява абсорбцията на линезолид. Равновесната концентрация на линезолид в кръвта се достига на втория ден от приложението.

Разпределение
Обемът на разпределение на линезолид при достигане на равновесна концентрация при здрав възрастен е средно 40-50 литра. Свързването с плазмените протеини е 31% и не зависи от концентрацията на линезолид в кръвта.

Метаболизъм
Установено е, че изоензимите на цитохром Р450 не участват в метаболизма на линезолид in vitro. Линезолид не инхибира или потенцира активността на клинично значимите изоензими на цитохром Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ZA4).

Метаболитното окисление води до образуването на два неактивни метаболита - хидроксиетилглицин (основният метаболит при хората, образува се в резултат на неензимен процес) и аминоетоксиоцетна киселина (образува се в по-малки количества). Описани са и други неактивни метаболити.

развъждане
Екстрареналният клирънс е около 65% от клирънса на линезолид.

Линезолид при пациенти с нормална функциябъбреци и при лека до умерена бъбречна недостатъчност средна степенекскретира се чрез бъбреците под формата на хидроксиетилглицин (40%), аминоетоксиоцетна киселина (10%) и непроменен (30-35%). Екскретира се през червата под формата на хидроксиетилглицин (6%) и аминоетоксикоцетна киселина (3%). Полуживотът на линезолид е средно 5-7 часа.

Фармакокинетика в отделни групиах пациенти
Пациенти с бъбречна недостатъчност.След единична доза от 600 mg линезолид при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс< 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью легкой или средней степени.

Пациенти със чернодробна недостатъчност. Има ограничени доказателства, че фармакокинетиката на линезолид и двата му основни метаболита са непроменени при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас A и B). Фармакокинетиката на линезолид при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) не е проучвана. Въпреки това, тъй като линезолид се метаболизира по неензимен път, не се очаква значително увреждане на неговия метаболизъм при чернодробна недостатъчност.

деца.При деца (на 12 и повече години) фармакокинетиката на линезолид, приет в доза от 600 mg, не се различава от тази при възрастни. Когато се предписват на юноши 600 mg линезолид на всеки 12 часа, концентрацията му ще бъде същата като при възрастни, когато се предписва същата доза.

Пациенти в старческа възраст.При пациенти в старческа възраст на възраст 65 и повече години фармакокинетиката на линезолид не се променя значително.

Жени.При жените обемът на разпределение на линезолид е малко по-нисък, отколкото при мъжете; те също имат 20% намаление на средния клирънс въз основа на телесното тегло. Полуживотът на линезолид при мъже и жени не се различава значително, не се налага коригиране на дозата.

Показания за употреба:

Лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от чувствителни към линезолид аеробни и анаеробни грам-положителни микроорганизми (включително инфекции, придружени от бактериемия):

Пневмония, придобита в обществото, причинена от Streptococcus pneumoniae (включително мултирезистентни щамове), включително случаи, придружени от бактериемия, или Staphylococcus aureus (само чувствителни към метицилин щамове);
- нозокомиална пневмонияпричинени от Staphylococcus aureus (включително метицилин-чувствителни и метицилин-резистентни щамове) или Streptococcus pneumoniae (включително мултирезистентни щамове);
- усложнени инфекции на кожата и меките тъкани, включително инфекции със синдром на диабетно стъпало, които не са придружени от остеомиелит, причинени от Staphylococcus aureus (включително метицилин-чувствителни и метицилин-резистентни щамове), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от Staphylococcus aureus (само чувствителни към метицилин щамове) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, причинени от резистентни към ванкомицин щамове на Enterococcus faecium, включително тези, придружени от бактериемия.

Противопоказания:

Свръхчувствителност към линезолид или други компоненти на лекарството. Детствопо-млади от 12 години (поради невъзможността за адекватен избор на доза). Едновременна употреба с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) А или В (например фенелзин, изокарбоксазид), както и в рамките на две седмици след спиране на тези лекарства.

При липса на мониторинг кръвно наляганеЛинезолид не трябва да се прилага при пациенти с неконтролирана хипертония, феохромоцитом, тиреотоксикоза и/или пациенти, приемащи адреномиметици (напр. псевдоефедрин, фенилпропаноламин, епинефрин, норепинефрин, добутамин), миметици на допамин (напр. допамин).

При липса на внимателно проследяване на пациенти с възможно развитие на серотонинов синдром, линезолид не трябва да се предписва на лица с карциноиден синдром и / или пациенти, приемащи следните лекарства: инхибитори на обратното захващане на серотонина, трициклични антидепресанти, 5-HT1 рецепторни агонисти (триптани), меперидин или буспирон.

Внимателно
Чернодробна недостатъчност, тежка бъбречна недостатъчност (ако очакваната полза превишава потенциалния риск). Системни инфекции, които представляват риск за живота, като инфекции, свързани с венозни катетри в интензивни отделения.

Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Няма проучвания за безопасността на линезолид по време на бременност. Употребата на лекарството Linezolid-Akri ® по време на бременност е възможна само ако очакваната полза от терапията за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Ако е необходимо, назначаването на лекарството Linezolid-Acri ® по време на кърмене кърменетрябва да се спре.

Дозировка и приложение

вътре. Лекарството може да се приема както по време на хранене, така и между храненията. Продължителността на терапията зависи от патогена, локализацията и тежестта на инфекцията, както и от клиничния ефект.

Пневмония, придобита в обществото, причинена от Streptococcus pneumoniae (включително мултирезистентни щамове), включително случаи, придружени от бактериемия, или Staphylococcus aureus (само чувствителни към метицилин щамове)
Възрастни и деца (12 и повече години): 600 mg на всеки 12 ч. Препоръчителната продължителност на лечението е 10-14 дни.

Пневмония, придобита в болница, причинена от Staphylococcus aureus (включително чувствителни към метилин и резистентни към метицилин щамове) или Streptococcus pneumoniae (включително мултирезистентни щамове)

Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани, включително инфекции на диабетно стъпало, които не са придружени от остеомиелит, причинени от Staphylococcus aureus (включително метицилин-чувствителни и метицилин-резистентни щамове), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae
Възрастни и деца (12 и повече години): 600 mg на всеки 12 ч. Препоръчителната продължителност на лечението е 10-14 дни.

Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от Staphylococcus aureus (само чувствителни към метицилин щамове) или Streptococcus pyogenes
Възрастни и деца над 12 години: 600 mg на всеки 12 ч. Препоръчителната продължителност на лечението е 10-14 дни.

Инфекции, причинени от резистентен на ванкомицин Enterococcus faecium, включително тези, придружени от бактериемия
Възрастни и деца (12 и повече години): 600 mg на всеки 12 часа Препоръчителната продължителност на лечението е 14-28 дни.

Пациенти в напреднала възраст:не е необходима корекция на дозата.

Пациенти с бъбречна недостатъчност:не е необходима корекция на дозата. Поради факта, че 30% от линезолид се отстранява чрез хемодиализа в рамките на 3 часа, линезолид трябва да се приема след диализа при пациенти, нуждаещи се от нея.

Пациенти с чернодробна недостатъчност:не е необходима корекция на дозата.

Страничен ефект

Честотата на нежеланите реакции се класифицира в съответствие с препоръките на Световната здравна организация (СЗО): много често (≥ 10%); често (≥ 1%,< 10 %); нечасто (≥0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), включая единичные случаи. Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются головная боль, диарея и тошнота.

Възрастни пациенти
често - диария, гадене, повръщане, запек, коремна болка (включително спастична), метеоризъм, кандидоза на устната лигавица; рядко - промяна в оцветяването на езика.
Лабораторни показатели:често - тромбоцитопения; рядко - повишаване на концентрацията на триглицериди в кръвта, повишаване на активността на "чернодробните" ензими (включително аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (ACT), алкална фосфатаза (AP), лактат дехидрогеназа (LDH), липаза амилаза, концентрации на общ билирубин и креатинин), повишаване на концентрацията на пролактин.
От нервната система:често - главоболие, замаяност, конвулсии; рядко - извращение на вкуса.
От страна на централната нервна система:често безсъние.
От пикочно-половата система:често - вагинална кандидоза.
От страна на кожата:често - обрив.
Други:често - треска, рядко - опортюнистична гъбична инфекция.
Отбелязани са също повишаване на кръвното налягане, диспепсия и сърбеж.

Деца (12 и повече години)
От храносмилателната система:често - диария, гадене, повръщане, коремна болка (локална и генерализирана), редки изпражнения.
Лабораторни показатели:рядко - еозинофилия, повишаване на концентрацията на триглицериди в кръвта, повишаване на активността на ALT, липаза, концентрация на креатинин.
От нервната система:често - главоболие, световъртеж.
От страна на кожата:често - обрив, рядко - сърбеж.
От страна на дихателната система:често - инфекции на горните дихателни пътища, фарингит, кашлица.
Други:често - треска, болка с неуточнена локализация.

Постмаркетингови данни (неизвестна честота)
Лабораторни показатели:обратима миелосупресия (тромбоцитопения, анемия, левкопения, панцитопения).
От сетивните органи:случаи на оптична невропатия, понякога водеща до загуба на зрение.
Алергични реакции:анафилаксия.
От страна на кожата:обрив, ангиоедем, булозни кожни лезии, подобни на синдрома на Stevens-Johnson.
От страна на метаболизма:лактатна ацидоза.
От нервната система:периферна невропатия, гърчове.
От храносмилателната система:обезцветяване на зъбния емайл.
Други:втрисане, умора, серотонинов синдром.

Предозиране

Няма съобщения за случаи на предозиране на линезолид.
Препоръчва се симптоматично лечение (включително необходимостта от поддържане на скоростта на гломерулна филтрация). Около 30% от дозата се екскретира в рамките на 3 часа с хемодиализа.
Специфичният антидот не е известен.

Взаимодействие с други лекарства

Линезолид е обратим, неселективен МАО инхибитор, така че при някои пациенти може да причини умерено обратимо повишаване на пресорните ефекти на псевдоефедрин и фенилпропаноламин. При съвместно заявлениепрепоръчва се намаляване на началните дози на адреномиметици (напр. псевдоефедрин, фенилпропаноламин, епинефрин, норепинефрин, добутамин), агонисти на допаминови рецептори (напр. допамин) и по-нататъшно титриране на дозата.

Не е наблюдавано развитие на серотонинов синдром при пациенти, лекувани с линезолид в комбинация със серотонинергични лекарства. Има обаче няколко съобщения за развитие на серотонинов синдром на фона на употребата на линезолид и антидепресанти, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина.

При едновременна употреба с азтреонам и гентамицин не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на линезолид.

Рифампицин причинява намаляване на Cmax и AUC на линезолид със средно 21% и 32%, съответно.

специални инструкции

При установена инфекция (или предполагаема инфекция), причинена от съпътстващи грам-отрицателни микроорганизми, е показана допълнителна употреба на агенти, действащи върху грам-отрицателната флора.

Някои пациенти, приемащи линезолид, могат да развият обратима миелосупресия (с анемия, тромбоцитопения, левкопения и панцитопения), в зависимост от продължителността на лечението. В тази връзка по време на лечението е необходимо да се проследяват кръвните параметри при пациенти с повишен риск от кървене, анамнеза за миелосупресия, както и при едновременна употреба на лекарства, които намаляват броя на хемоглобина или тромбоцитите и/или техните функционални свойства, като както и при пациенти, получаващи линезолид повече от 2 седмици.

При пациенти, приемащи антибактериални лекарства, включително линезолид, трябва да се има предвид рискът от развитие на псевдомембранозен колит. различни степениземно притегляне.

Съобщавани са случаи на диария, свързана с Clostridium difficile, във връзка с употребата на почти всички антибактериални лекарства, включително линезолид. Тежестта на диарията може да варира от лека до тежка. Лечението с антибиотици нарушава нормална микрофлорачервата, което води до свръхрастеж на Clostridium difficile. Clostridium difficile произвежда токсини А и В, които водят до развитие на диария. Прекомерните количества токсини, произведени от щамове на Clostridium difficile, могат да причинят повишена смъртност сред пациентите, тъй като такива инфекции може да са резистентни на антимикробна терапия и може също да се наложи колонектомия. Свързаната с Clostridium difficile диария трябва да се има предвид при всички пациенти с диария след употреба на антибиотици. Пациенти, които са имали диария, свързана с Clostridium difficile след прилагане на антибактериални лекарства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани в продължение на 2 месеца.

Ако се появят симптоми на влошаване на зрителната функция, като промяна в зрителната острота, промяна в цветоусещането, замъгляване, дефекти в зрителното поле, се препоръчва спешно да се свържете с офталмолог за консултация. Зрителната функция трябва да се проследява при всички пациенти, приемащи линезолид за дълги периоди (повече от 28 дни) и при всички пациенти с нови симптоми. зрителни смущениянезависимо от продължителността на терапията. Ако се развият както периферна невропатия, така и оптична невропатия, трябва да се оцени съотношението риск/полза от продължаване на лечението с линезолид при тези пациенти.

Съобщава се за лактатна ацидоза във връзка с употребата на линезолид. Пациенти, които получават повтарящо се гадене или повръщане, необяснима ацидоза или намаляване на концентрацията на бикарбонатни аниони, докато приемат линезолид, изискват внимателно наблюдение от лекар.

Има съобщения за гърчове при пациенти, лекувани с линезолид, като в повечето случаи има анамнеза за гърчове или рискови фактори за тяхното развитие. Ако е необходимо да се използва лекарството в комбинация със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина, пациентите трябва да бъдат постоянно наблюдавани, за да се идентифицират признаци и симптоми на серотонинов синдром, като когнитивно увреждане, хиперпирексия, хиперрефлексия и нарушена координация на движенията. Ако се появят тези симптоми, едното или и двете лекарства трябва да се преустановят. Когато спрете приема на серотонинергичен агент, може да се появят симптоми на синдром на "оттегляне".

Съобщени са случаи на обратимо повърхностно обезцветяване на зъбния емайл при употребата на линезолид. Тези промени в цвета са отстранени чрез професионално почистване на зъбите.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства, механизми
По време на лечение с Linezolid-Acri ® не се препоръчва шофиране, работа с машини или извършване на дейности, които изискват повишена концентрациявнимание и скорост на психомоторните реакции.

Форма за освобождаване:

Филмирани таблетки, 600 mg.
По 10 таблетки в блистер от алуминиево фолио и PVC/PCTFE фолио.
1, 2, 3, 5 или 6 блистера с инструкции за употреба в картонена опаковка.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 25°C.
Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

2 години.
Не използвайте лекарството след изтичане на срока на годност.

Условия за отпуск:

По лекарско предписание.

производител:

Фармацевтичен завод "ПОЛФАРМА" АД
ул. Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdański, Полша.

Организация, приемаща рекламации на потребители

отворен акционерно дружество"Химико-фармацевтичен завод "АКРИХИН" (АО "АКРИХИН"), Русия
142450, Московска област, Ногински район, Стара Купавна, ул. Кирова, 29г.

фармакологичен ефект

Антимикробен агент, принадлежи към класа на оксазолидиноните. Механизмът на действие се дължи на селективно инхибиране на протеиновия синтез в бактериите. Чрез свързване с бактериални рибозоми линезолид предотвратява образуването на функционален иницииращ комплекс 70S, който е компонент на процеса на транслация по време на протеиновия синтез.

Активен срещу аеробни Грам-положителни бактерии: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включително резистентни на гликопептид щамове), Enterococcus faecium (включително резистентни на гликопептид щамове), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включително резистентни на метицилин щамове), Staphylococcus aureus (междинна чувствителност към Staphylococcus glycopeptides). (включително метицилин-резистентни щамове), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включително щамове с междинна чувствителност към пеницилин и пеницилин-резистентни щамове), Streptococcus spp. (стрептококови групи C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аеробни Грам-отрицателни бактерии: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаеробни грам-положителни бактерии: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (включително Peptostreptococcus anaerobius); анаеробни грам-отрицателни бактерии: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

По-малко активен към Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Неактивен за Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Няма кръстосана резистентност между линезолид и аминогликозиди, бета-лактамни антибиотици, антагонисти на фолиева киселина, гликопептиди, линкозамиди, хинолони, рифамицини, стрептограмини, тетрациклини, хлорамфеникол. механизмът на действие на линезолид се различава от механизмите на действие на тези антибактериални лекарства.

Резистентността към линезолид се развива бавно чрез многоетапна мутация на 23S рибозомната РНК и се проявява с честота по-малка от 1×10 -9 -1×10 -11.

Фармакокинетика

Линезолид се разпределя бързо в добре кръвоснабдените тъкани. V d при достигане на C ss при здрави доброволци е средно 40-50 литра. Свързването с плазмените протеини е 31% и не зависи от концентрацията на линезолид в кръвта.

Установено е, че изоензимите на цитохром Р450 не участват в метаболизма на линезолид in vitro. Линезолид също така не инхибира активността на клинично важни изоензими на цитохром Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Метаболитното окисление води до образуването на 2 неактивни метаболита - хидроксиетилглицин (който е основният метаболит при хората и се образува в резултат на неензимен процес) и аминоетоксиоцетна киселина (образува се в по-малки количества). Описани са и други неактивни метаболити.

Линезолид се екскретира главно в урината като хидроксиетилглицин (40%), аминоетоксикоцетна киселина (10%) и непроменено лекарство (30-35%). Екскретира се с изпражненията като хидроксиетилглицин (6%) и аминоетоксиоцетна киселина (3%). Непромененото лекарство практически не се екскретира с изпражненията.

Показания

Лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от чувствителни към анаеробни и аеробни грам-положителни микроорганизми (включително инфекции, придружени от бактериемия): придобита в обществото пневмония; болнична пневмония; инфекции на кожата и меките тъкани; инфекции, причинени от Enterococcus spp. (включително щамове на Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентни на ванкомицин).

Инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, потвърдени или подозирани (като част от комбинирана терапия).

Дозов режим

Режимът на дозиране и продължителността на лечението зависи от патогена, местоположението и тежестта на инфекцията, както и от клиничната ефикасност.
Въведете / под формата на инфузии в доза от 600 mg с интервал от 12 ч. Продължителността на лечението е 14-28 дни.

Пациентите, които са получили лекарството интравенозно в началото на терапията, могат по-късно да бъдат прехвърлени на всеки доза отза перорално приложение. В този случай не се изисква избор на доза, т.к. оралната бионаличност е почти 100%.

Страничен ефект

От храносмилателната система:често (> 1%) - промяна на вкуса, гадене, повръщане, диария, коремна болка (включително спастична), метеоризъм, промени в общия билирубин, ALT, AST, алкална фосфатаза.

От страна на хематопоетичната система:често (> 1%) - обратима анемия, тромбоцитопения, левкопения, панцитопения.

Други:често (> 1%) - главоболие, кандидоза; рядко - случаи на периферна невропатия и оптична невропатия, когато се използват повече от 28 дни (връзката между употребата на линезолид и развитието на невропатия не е доказана).

Нежеланите реакции не зависят от дозата и като правило не изискват прекъсване на лечението.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност към линезолид.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за безопасността на линезолид по време на бременност. Линезолид трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза за майката превишава потенциалния риск за плода.

Не е известно дали линезолид се екскретира в кърмата, следователно, ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

лекарствено взаимодействие

Линезолид е слаб обратим неселективен МАО инхибитор, поради което в някои случаи линезолидът може да предизвика умерено обратимо повишаване на пресорното действие на псевдоефедрин и фенилпропаноламин. Като се има предвид това, при едновременна употреба се препоръчва да се намалят началните дози на адренергичните лекарства (включително допамин и неговите агонисти) и по-нататък да се избере дозата чрез титриране.

специални инструкции

С развитието на диария по време на употребата на линезолид трябва да се има предвид рискът от развитие на псевдомембранозен колит с различна тежест.

В хода на лечението е необходимо да се проведе клиничен кръвен тест при пациенти с повишен риск от кървене, анамнеза за миелосупресия, както и при едновременна употреба на лекарства, които намаляват нивата на хемоглобина, броя на тромбоцитите или техните функционални свойства, т.к. както и при пациенти, получаващи линезолид повече от 2 седмици.

Описание

Бистър, безцветен или леко жълтеникав разтвор.

фармакологичен ефект

Линезолид, синтетичен антимикробен агент, принадлежи към нов клас вещества с антимикробна активност, оксазолидинони, активни инвитросрещу аеробни грам-положителни бактерии, някои грам-отрицателни бактерии и анаеробни микроорганизми. Линезолид селективно инхибира протеиновия синтез в бактериите. Чрез свързване с бактериални рибозоми, той предотвратява образуването на функционален иницииращ комплекс 70S, който е важен компонент на процеса на транслация в протеиновия синтез.

Инвитропост-антибиотичният ефект на линезолид (PAE) е около 2 часа за Стафилококус ауреус,in vivo– 3,6 часа и 3,9 часа за Стафилококус ауреуси Пневмокок,съответно.

Чувствителност

Посочват се само микроорганизми, имащи отношение към показанията за употреба на лекарствения продукт.

Чувствителни микроорганизми Грам-положителни аероби: Corynebacterium jeikeium Ентерококус фекалис(включително резистентни на гликопептиди щамове) Enterococcus faecium(включително резистентни на гликопептиди щамове) Ентерококикаселифлавус Ентерококигалинарум листерияmonocytogenes Стафилококус ауреус Стафилококус ауреус(щамове с междинна чувствителност към гликопептиди) Staphylococcus epidermidis(включително резистентни на метицилин щамове) Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus lugdunensis Streptococcus agalactiae Streptococcus intermediaus пневмокок(включително щамове с междинна чувствителност към пеницилин и резистентни към пеницилин щамове) Streptococcus pyrogenes Стрептокок група С Стрептококи от група G Грам-отрицателни аероби: Pasteurellacanis Pasteurellamultocida Грам-положителни анаероби: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus spp Грам-отрицателни анаероби: Bacteroidesfragilis Prevotellaspp. други Chlamydiapneumoniae Микроорганизми със средна чувствителност Легионелаspp. Моракселаcatarrhalis Микоплазмаspp. Устойчиви микроорганизми: хемофилус инфлуенце Neisseria spp. Enterobacteriaceae Pseudomonasspp.

съпротива.Механизмът на действие на линезолид се различава от този на други класове антимикробни средства (напр. аминогликозиди, β-лактами, антагонисти на фолиевата киселина, гликопептиди, линкозамиди, хинолони, рифампицини, стрептограмини, тетрациклини и хлорамфеникол), следователно, кръстосана резистентност между линезолид и тези лекарстване съществува. Линезолидът е активен срещу патогени, както чувствителни, така и резистентни към тези лекарства. Резистентността към линезолид се развива бавно чрез многоетапна мутация на 23S рибозомната РНК и се проявява с честота по-малка от 1×10 -9 - 1×10 -11.

Фармакокинетика

Линезолидът е биологично активен и се метаболизира в организма, за да образува неактивни производни. Разтворимостта на линезолид във вода е приблизително 3 mg/ml и не зависи от pH в диапазона 3-9. Средните фармакокинетични параметри (стандартно отклонение) на линезолид при здрави доброволци след еднократно и многократно (до стабилни концентрации на линезолид в кръвта) интравенозно приложение са показани в таблицата.

Дозов режим на линезолид
600 mg инфузионен разтвор веднъж Два пъти дневно
* AUC за единична инжекция = AUC 0-∞ C min = минимална плазмена концентрация * AUC при многократно приложение = AUC 0-t T max = време за достигане на C max C max = максимална плазмена концентрация AUC = площ под кривата "концентрация - SD = стандартно отклонение T 1|2 = полуживот Cl = системен клирънс

Средните стойности на C min на линезолид при режим на дозиране от 600 mg два пъти дневно са приблизително равни на най-високи стойности MIC 90 за най-малко чувствителните микроорганизми.

Разпределение.Бързо се разпределя в тъкани с добра перфузия. Обемът на разпределение при достигане на равновесна концентрация при здрав възрастен е средно 40-50 литра, което е приблизително равно на общото съдържание на вода в тялото. Свързването с кръвните протеини е 31% и не зависи от концентрацията на линезолид в кръвта.

Метаболизъм.Изоензимите на цитохром Р450 не участват в метаболизма на линезолид инвитро. Линезолид не инхибира активността на клинично важни изоензими на цитохром Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Метаболитното окисление води до образуването на два неактивни метаболита - хидроксиетилглицин (основният метаболит при хората, образува се в резултат на неензимен процес) и аминоетоксиоцетна киселина (образува се в по-малки количества). Описани са и други неактивни метаболити.

Оттегляне.Линезолид се екскретира главно чрез бъбреците като метаболит хидроксиетилглицин (40%), непроменено лекарство (30-35%) и метаболит аминоетоксикоцетна киселина (10%). С изпражненията се екскретират 6% от метаболита на хидроксиетилглицин и 3% от метаболита на аминоетоксикоцетната киселина. Непромененото лекарство практически не се екскретира с изпражненията.

Фармакокинетика при отделни групи пациенти.Фармакокинетика на линезолид след еднократно интравенозно инжектиране на 10 mg/kg или 600 mg при децаот раждането до 17 години (включително доносени и недоносени новородени), при здрави тийнейджъри(12-17 години) и при децана възраст от 1 седмица до 12 години. Фармакокинетичните параметри (средна стойност (коефициент на корелация, %) [минимална стойност; максимална стойност]) са показани в следната таблица:

Възрастова група	mcg/ml		mcg * h / ml	гледам	ОТл ml/min/kg
новородени недоносени ** < 1 недели срок *** < 1 недели, срок *** 1 до 4 седмици
новородени 4 седмици до 3 месеци t
деца от 3 месеца до 11 години
Тийнейджъри 11 до 17 години
Възрастен §
* AUC за еднократна инжекция = AUC 0-∞ **бременност<34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель) ***бременност 34 седмици t доза линезолид 10 mg/kg tt доза линезолид 600 mg или 10 mg/kg до максимум 600 mg § доза линезолид 600mg V ss = обем на разпределение T 1|2 - видим полуживот.

Cmax и обемът на разпределение на линезолид не зависят от възрастта на пациентите, докато клирънсът на линезолид се променя с възрастта. При децана възраст от 1 седмица до 11 години клирънсът е най-голям, докато AUC и полуживотът са по-малки, отколкото при възрастни.

С увеличаване на възрастта клирънсът на линезолид постепенно намалява, в юношеска възраст средните стойности на клирънса се доближават до тези при възрастни. При деца под 11-годишна възраст, които са приемали лекарството на всеки 8 часа, и при възрастни и юноши, които са приемали лекарството на всеки 12 часа, са отбелязани подобни средни дневни стойности на AUC. Клирънсът на линезолид е по-висок при деца и намалява с възрастта.

Фармакокинетиката на linezolid не се променя значително в групата пациенти на възраст 65 и повече години.

Забелязани са някои фармакокинетични разлики в Жени, изразяващо се в малко по-нисък обем на разпределение, намаление на клирънса с около 20%, понякога при по-високи плазмени концентрации. Тъй като полуживотът на линезолид не се различава значително при жените и мъжете, не е необходимо коригиране на дозата.

При пациенти с умерена, средна и тежка бъбречна недостатъчностне се изисква коригиране на дозата, тъй като няма връзка между креатининовия клирънс и екскрецията на лекарството през бъбреците. Тъй като 30% от дозата линезолид се елиминира в рамките на 3 часа след хемодиализа, при пациенти, получаващи такова лечение, линезолид трябва да се прилага след диализа. Фармакокинетиката на линезолид не се променя при пациенти с умерена или умерена чернодробна недостатъчност, и следователно не е необходимо да се коригира дозата на лекарството. Фармакокинетиката при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е проучвана. Като се има предвид обаче, че линезолид се метаболизира чрез неензимен процес, може да се твърди, че чернодробната функция не повлиява значително метаболизма на линезолид.

Показания за употреба

Лечение на инфекции, причинени от чувствителни щамове на анаеробни или аеробни грам-положителни микроорганизми, включително инфекции, придружени от бактериемия, като:

Нозокомична (болнична) пневмония;

пневмония, придобита в обществото;

Инфекции на кожата и меките тъкани;

Ентерококови инфекции, включително резистентни на ванкомицин щамове Enterococcus faecium и faecalis.

Ако инфекциозните агенти включват грам-отрицателни микроорганизми, комбинираната терапия е клинично показана.

Противопоказания

Свръхчувствителност към линезолид или друг компонент на лекарството. Линезолид не трябва да се използва при пациенти, приемащи лекарства, които инхибират моноаминооксидаза А и В (напр. изокарбоксазид, фенелзин, селегилин, моклобемид) или в рамките на две седмици след приема на такива лекарства.

Линезолид не трябва да се прилага при пациенти със съпътстващи клинични заболявания или едновременна употреба на следните лекарства, освен ако не е възможно внимателно проследяване и проследяване на кръвното налягане:

Неконтролирана артериална хипертония, феохромоцитом, карциноид, тиреотоксикоза, биполярна депресия, шизоафективно разстройство, остри епизоди на световъртеж.

Инхибитори на обратното захващане на серотонин, трициклични антидепресанти, агонисти на серотонин 5-HT1 рецептор (триптани), директни и индиректни симпатикомиметици (включително адренергични бронходилататори, псевдоефедрин, фенилпропаноламин), вазопресори (епинефрин, норепинефрин), допаминергични съединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Бременност и кърмене

Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на линезолид при бременни жени, поради което лекарството може да се предписва през този период само когато очакваната полза надвишава потенциалния риск за плода.

Не е известно дали линезолид се екскретира в кърмата, така че линезолид трябва да се използва с повишено внимание по време на кърмене.

Дозировка и приложение

Преди да използвате лекарството, трябва да направите кожен тест за чувствителност към линезолид. Линезолид се предписва 2 пъти на ден. Инфузионният разтвор трябва да се приложи в рамките на 30-120 минути.

Пациентите, започнали интравенозно приложение на линезолид, могат да преминат на перорален линезолид. В този случай не е необходимо коригиране на дозата, тъй като пероралната бионаличност на линезолид е почти 100%.

Показания	Доза и начин на приложение	продължителност
	на всеки 12 часа

Показания (включително инфекции, свързано с бактериемия)	Доза и начин на приложение	продължителност лечение (брой последователни дни)
Нозокомиална пневмония (включително форми, придружени от бактериемия)	10 mg/kg на всеки 8 часа
Пневмония, придобита в обществото (включително форми, придружени от бактериемия)
Инфекции на кожата и меките тъкани (включително форми, придружени от бактериемия)
Ентерококови инфекции (включително резистентни на ванкомицин щамове и форми, придружени от бактериемия)

* Недоносените бебета на възраст под 7 дни (гестационна възраст под 34 седмици) имат нисък системен клирънс на линезолид и по-високи стойности на AUC от доносените и по-възрастните деца.

Продължителността на лечението зависи от патогена, локализацията и тежестта на инфекцията, както и от клиничния ефект.

Инструкции за употреба. Инфузията се извършва в рамките на 30-120 минути. Не свързвайте бутилките за инфузия последователно! Остатъците от неизползвания разтвор трябва да се изхвърлят. Не използвайте частично пълни опаковки!

Съвместими разтвори за инфузия: 5% разтвор на декстроза, 0,9% разтвор на натриев хлорид, инжекционен разтвор на Рингер лактат.

Пациенти в старческа възраст: няма нужда от корекция на дозата.

Пациенти с бъбречна недостатъчност:няма нужда от корекция на дозата.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (особено тези с креатининов клирънс< 30 мл/мин ): не е необходимо коригиране на дозата. Поради неизвестното клинично значение на по-високата системна експозиция (до 10 пъти) на двата основни метаболита на линезолид при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, лекарството трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти и само ако очакваните ползи от терапията превишават потенциален риск. Приблизително 30% от дозата линезолид се елиминира по време на 3-часова хемодиализа, така че линезолид трябва да се прилага след диализа при пациенти, подложени на такова лечение. Основните метаболити на линезолид се елиминират от тялото в определено количество по време на хемодиализа, но концентрациите на тези метаболити остават значително по-високи след диализната процедура в сравнение с концентрациите, наблюдавани при пациенти с нормална бъбречна функция или с лека или умерена бъбречна недостатъчност. Следователно линезолид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа, и само ако очакваната полза от терапията превишава потенциалния риск. Досега няма клиничен опит с линезолид при пациенти, които са на постоянна амбулаторна перитонеална диализа или алтернативно лечение на бъбречна недостатъчност (различно от хемодиализа).

Пациенти с чернодробна недостатъчност:не е необходимо коригиране на дозата. Въпреки това, клиничните данни по този въпрос са ограничени, поради което се препоръчва линезолид да се предписва само когато очакваната полза от лечението надвишава потенциалния риск.

Страничен ефект

Тази информация се основава на данни, получени от клинични проучвания, при които повече от 2000 възрастни пациенти са получавали препоръчваните дози Linezolidrocom за период до 28 дни. Приблизително 22% от пациентите са развили нежелани реакции; най-често съобщаваните са главоболие (2,1%), диария (4,2%), гадене (3,3%) и кандидоза (включително орална кандидоза 0,8% и вагинална кандидоза 1,1%, подробностите са изброени по-долу). Най-често съобщаваните нежелани реакции, водещи до спиране на лекарството, са главоболие, диария, гадене и повръщане. Приблизително 3% от пациентите са преустановили лечението поради развитие на свързани с лекарството нежелани реакции.

Нежелани реакции, наблюдавани с честота ≥ 0,1%.

Инфекции и инвазии.

Чести: кандидоза (включително орална и вагинална кандидоза) или гъбични инфекции.

Нечести: вагинит.

От кръвоносната и лимфната система.

Рядко: еозинофилия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения (според клиничните доклади).

От страна на нервната система.

Често: главоболие, изкривяване на вкуса (метален вкус).

Нечести: замаяност, хиперестезия, парестезия, безсъние.

От страна на органа на зрението.

Нечести: замъглено зрение.

От страна на органа на слуха и баланса.

Нечести: звънене в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система.

Нечести: артериална хипертония, флебит/тромбофлебит.

От храносмилателната система.

Често: диария, гадене, повръщане.

Нечесто: локална или обща коремна болка, сухота в устата, гастрит, глосит, стоматит, нарушения или обезцветяване на езика, панкреатит, диспепсия, запек, редки изпражнения.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища.

Чести: абнормни чернодробни функционални тестове.

От страна на кожата и подкожната тъкан.

Нечести: дерматит, прекомерно изпотяване, пруритус, обрив, уртикария.

От отделителната система.

Нечести: полиурия.

От репродуктивната система, заболявания на млечните жлези.

Нечести: вулвовагинални нарушения.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране.

Нечесто: втрисане, умора, треска, болка на мястото на инжектиране, повишена жажда, локална болка.

Лабораторни показатели.

Биохимични показатели.

Чести: повишени AST, ALT, LDH, алкална фосфатаза, уреен азот в кръвта, CPK, липаза, амилаза или глюкоза. Намален общ протеин, албумин, натрий или калций. Повишаване или намаляване на нивата на калий или бикарбонат.

Нечесто: повишаване на натрия или калция, намаляване на глюкозата на гладно, повишаване или намаляване на хлоридите.

Хематологични показатели.

Често: повишаване на съдържанието на неутрофили или еозинофили; намаляване на хемоглобина, хематокрита и броя на червените кръвни клетки; повишаване или намаляване на тромбоцитите или левкоцитите.

Нечести: повишен брой ретикулоцити; намаляване на броя на неутрофилите.

(чести > 1/100 и< 1/10 или < 1% и < 10%; нечастые >1/1000 и< 1/100 или >0,1% и<1%). Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

При контролирани клинични проучвания, при които линезолид е прилаган до 28 дни, по-малко от 0,1% от пациентите са имали анемия. В програма за лечение на пациенти с животозастрашаващи инфекции и съпътстващи заболявания, процентът на пациентите, които са развили анемия, докато са приемали линезолид за ≤ 28 дни, е 2,5% (33/1326), в сравнение с 12,3% (53/430), когато лечението е продължило за > 28 дни.

Постмаркетингово проучване.

От кръвоносната и лимфната системи:анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупресия. Сред докладваните случаи на анемия повече пациенти са имали нужда от кръвопреливане, когато са лекувани с линезолид за по-дълъг период от препоръчителния период от 28 дни.

Отстрани имунна система: анафилаксия.

Метаболитни и трофични нарушения:лактатна ацидоза.

От нервната система:периферна невропатия, гърчове, серотонинов синдром Сред пациентите, лекувани с линезолид, се съобщава за периферна невропатия. Такива съобщения са предимно от пациенти, лекувани с лекарството по-дълго от препоръчания период от 28 дни.

Има съобщения за гърчове при пациенти, лекувани с лекарството. В повечето случаи пациентът е имал анамнеза за гърчове или рискови фактори за гърчове. Съобщени са случаи на серотонинов синдром.

От страна на органа на зрението:оптична невропатия, понякога прогресираща до загуба на зрение (случаи са наблюдавани главно при пациенти, които са приемали лекарството по-дълго от максималния препоръчителен период на употреба, който е 28 дни).

От кожата и подкожната тъкан:ангиоедем, булозни кожни лезии като синдром на Stevens-Johnson.

Предозиране

В случай на предозиране е показано симптоматично лечение с мерки за поддържане на нивото на гломерулна филтрация. По време на хемодиализа приблизително 30% от приетата доза се екскретира от тялото.

Взаимодействие с други лекарства

Линезолид е слаб, обратим, неселективен MAOI (MAOI). Има ограничени данни от проучвания за лекарствени взаимодействия и безопасността на линезолид, когато се използва едновременно при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да застрашат инхибирането на МАО. Поради това при тези обстоятелства не се препоръчва употребата на линезолид, освен ако не е възможно внимателно проследяване и наблюдение на пациента.

При нормотензивни здрави доброволци, получаващи линезолид, може да има леко и преходно повишаване на пресорния ефект на псевдоефедрин хидрохлорид или фенилпропаноламин хидрохлорид. Едновременната употреба на линезолид и псевдоефедрин или фенилпропаноламин води до повишаване на средното систолно кръвно налягане с 30-40 mm Hg. чл., в сравнение с увеличение от 11-15 mm Hg. Изкуство. когато се използва само линезолид, с 14-18 mm Hg. Изкуство. когато се използва само псевдоефедрин или фенилпропаноламин, с 8-11 mm Hg. Изкуство. - при използване на плацебо. Подобни проучвания не са провеждани при пациенти с артериална хипертония. Препоръчва се да се намали началната доза на адренергичните средства като допамин или допаминови агонисти и да се титрира постепенно до постигане на желания клиничен отговор. Много рядко има спонтанни съобщения за случаи на серотонинов синдром при едновременната употреба на линезолид и серотонинергични средства.

Антибиотици: Фармакокинетиката на линезолид не се променя при едновременно приложение с азтреонам или гентамицин.

Потенциалните взаимодействия между линезолид и декстрометорфан са изследвани при здрави доброволци. Даден им е декстрометорфан (две дози от 20 mg, дадени отделно 4 часа по-късно) със или без линезолид. При здрави доброволци не са наблюдавани ефекти на серотонинов синдром (потискане на съзнанието, делириум, раздразнителност, тремор, повишено изпотяване, хиперпирексия) по време на приема на линезолид и декстрометорфан.

Постмаркетингов опит: Съобщава се за един случай на серотонинов синдром при пациент, лекуван с линезолид и декстрометорфан, който отзвучава след спиране на тези лекарства. По време на клиничната употреба на линезолид с инхибитори на обратното захващане на серотонина рядко се съобщава за случаи на серотонинов синдром. Не са наблюдавани значими пресорни ефекти при пациенти, лекувани с линезолид и по-малко от 100 mg тирамин. Това означава избягване на прекомерна консумация на храни и напитки с високо съдържание на тирамин (сирене, екстракт от дрожди, недестилирани алкохолни напитки, храни, съдържащи ферментирали соеви зърна като соев сос).

Линезолид не се метаболизира от системата на цитохром Р450 (CYP) и не инхибира клинично важни човешки изоформи на CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). По същия начин линезолид не индуцира изоензими P450 при плъхове. Поради това не се очакват индуцирани от CYP450 взаимодействия с линезолид.

Когато варфарин е добавен към терапията с линезолид в стационарно състояние, се наблюдава 10% намаление на средното максимално международно нормализирано съотношение (INR), комбинирано с 5% намаление на площта под кривата на INR. Данните от пациенти, лекувани с варфарин и линезолид, не са достатъчни за оценка клинично значениетези наблюдения.

Характеристики на приложението

Линезолид е обратим, неселективен МАО инхибитор (МАОИ), но в дози, използвани за антибиотична терапия, лекарството не показва антидепресивен ефект. Има ограничени данни за взаимодействието и безопасността на линезолид, когато се прилага при пациенти със съпътстващи заболявания или такива, приемащи съпътстващи лекарства, които могат да ги изложат на риск от инхибиране на МАО. Поради това, при описаните обстоятелства, не се препоръчва употребата на линезолид, освен ако няма възможност за внимателно наблюдение и проследяване на пациента. Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта да се въздържат от консумация на храни, богати на тирамин.

Всеки ml от разтвора съдържа 45,7 mg (13,7 g/300 ml) глюкоза. Това трябва да се има предвид при пациенти със захарен диабет или други състояния, характеризиращи се с нарушен глюкозен толеранс. Всеки ml от разтвора съдържа също 0,38 mg (114 mg/300 ml) натрий.

Съобщава се за обратима миелосупресия при някои пациенти, лекувани с линезолид (анемия, тромбоцитопения, левкопения и панцитопения), чиято тежест може да зависи от дозата и продължителността. В случаи с известен изход, след спиране на линезолид, хематологичните аномалии се връщат към нивата преди лечението. Рискът от развитие на тези ефекти може да бъде свързан с продължителността на лечението. Тромбоцитопенията може да се появи по-често при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, независимо дали пациентът е на диализа. Следователно, за да се контролира разгръщането клиничен анализкръв на пациенти, които имат: съществуваща анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения; приемайте лекарства, които могат да намалят нивото на хемоглобина или броя на тромбоцитите в периферната кръв или да потиснат тяхната функция; тежка бъбречна недостатъчност; повишен рискпоява на кървене; идентифицирана преди това миелосупресия; или прием на линезолид за повече от 2 седмици. Линезолид трябва да се дава на такива пациенти само ако нивата на хемоглобина, пълната кръвна картина и тромбоцитите могат да се проследяват внимателно. В случаи на значителна миелосупресия по време на лечение с линезолид, лечението трябва да се преустанови, освен ако продължаването на лечението не се счита за необходимо. В такива случаи е необходимо да се извършва интензивен мониторинг на параметрите на пълната кръвна картина и да се прилагат подходящи стратегии за лечение на пациента.
Освен това се препоръчва проследяване на параметрите на CBC (включително хемоглобин, тромбоцити, общ и диференциален брой бели кръвни клетки) при пациенти, приемащи линезолид веднъж седмично, независимо от изходните стойности на CBC.

Повече от високо ниворазвитие на тежка анемия при пациенти, приемащи линезолид по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни. При тези пациенти е по-вероятно да се наложи кръвопреливане. По време на постмаркетинговото наблюдение също са докладвани случаи на анемия, изискваща кръвопреливане. Повечето случаи са настъпили при пациенти, приемащи линезолид по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни.
Съобщава се за лактатна ацидоза при линезолид. Пациенти, приемащи линезолид, които изпитват повтарящо се гадене или повръщане, ацидоза с неустановена причина или понижение на нивата на бикарбонат в кръвта, изискват незабавен спешен медицински преглед.

Наблюдавана е повишена смъртност при пациенти, лекувани с линезолид в сравнение с комбинацията ванкомицин/диклоксацилин/оксацилин в отворено рандомизирано клинично изпитване при тежко болни пациенти със септични инфекции с грам-положителен катетър. Сравнено лечение с линезолид (600 mg на всеки 12 часа IV/перорално) и ванкомицин (1 g на всеки 12 часа) или оксацилин (2 g на всеки 6 часа)/диклоксацилин (500 mg на всеки 6 часа) за продължителност на лечението от 7 до 28 дни . Степента на смъртност в това проучване е 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) съответно с линезолид и сравнителен продукт. Въз основа на резултатите от логистичната регресия, очакваният относителен риск е 1,426. Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, наблюдаваният дисбаланс възниква предимно при пациенти, лекувани с линезолид, при които преди лечението са идентифицирани грам-отрицателни патогени или смесена грам-отрицателна и грам-положителна инфекция, или патогенът не е идентифициран .

контролирани клинични изследванияне включва пациенти с диабетно стъпало, декубитални рани, исхемични лезии, тежки изгаряния или гангрена. Поради това опитът с линезолид при лечението на тези състояния е ограничен.

Пациентите, които са били рандомизирани на лечение с линезолид и при които са идентифицирани само грам-положителни патогени преди лечението, включително подгрупа пациенти с грам-положителна бактериемия, са имали подобни нива на преживяемост като пациентите в групата за сравнение.
Linezolid не показва клинична активност срещу грам-отрицателни патогени, така че употребата му при инфекции, причинени от тези микроорганизми, не е показана. В случай, че се установи или подозира съпътстваща грам-отрицателна инфекция, е показано прилагането на антимикробна терапия, специфична за грам-отрицателни микроорганизми. Линезолид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с висок рисксистемни инфекции, които представляват заплаха за живота, по-специално инфекции, причинени от инсталиран централен венозен катетър при пациенти в интензивни отделения. Не се допуска употребата на линезолид при пациенти със септична инфекция, причинена от поставен венозен катетър. Линезолид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и само когато очакваната полза превишава потенциалния риск.

При пациенти с тежко поражениечерен дроб, се препоръчва употребата на линезолид само в случаите, когато очакваната полза от лекарството надвишава потенциалния риск.
Случаи на псевдомембранозен колит са докладвани при почти всички антибактериални лекарства, включително линезолид, и могат да варират по тежест от леки до животозастрашаващи. Относно диарията, свързана с Clostridium difficile, се съобщава при почти всички антимикробни средства, включително линезолид, и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства нарушава нормалния състав на микрофлората на дебелото черво, което води до прекомерен растеж C.difficile. C. difficileпроизвежда токсини А и В, които причиняват диария. Хипертоксин, произведен от щамове C. difficileводи до повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробна терапия и може да изискват колектомия. диария, свързана с C. difficileтрябва да се подозира при всички пациенти с диария след употреба на антибиотици. Трябва да се вземе внимателно анамнеза, тъй като случаите, свързани с C. difficileдиария може да се развие повече от 2 месеца след приема антибактериални средства. Съобщавани са случаи на периферна и оптична невропатия при пациенти, приемащи линезолид, по-често при употреба на лекарството по-дълго от максималния препоръчителен период от 28 дни. В случаите оптична невропатия, което е прогресирало до загуба на зрение, пациентите са получавали лекарството за период, надвишаващ максималната препоръчителна продължителност на лечението. В случай на симптоми като намалена зрителна острота, променено цветоусещане, замъглено зрение или дефекти в зрителното поле, спешно офталмологичен преглед. Зрителната функция трябва да се проследява при всички пациенти, приемащи линезолид за дълъг период(3 месеца или повече) и при всички пациенти, които се оплакват от появата на нови зрителни симптоми, независимо от продължителността на лечението с линезолид. Ако се развие периферна невропатия или оптична невропатия, целесъобразността от по-нататъшна употреба на линезолид трябва да се прецени спрямо потенциалния риск, свързан с това. Рядко са съобщавани случаи на гърчове при пациенти, лекувани с линезолид. В повечето случаи анамнеза за гърчовеили рискови фактори за гърчове.

Има спонтанни съобщения за случаи на серотонинов синдром, свързани с едновременната употреба на линезолид и серотонинергични средства, включително антидепресанти, по-специално селективни инхибиториобратното захващане на серотонина (SSRIs). Когато едновременната употреба на линезолид и серотонинергични средства е клинично необходима, пациентът трябва да бъде под медицинско наблюдение за своевременно откриванепризнаци и симптоми на серотонинов синдром като когнитивна дисфункция, хиперпирексия, хиперрефлексия и некоординация. Ако се появят тези признаци и симптоми, лекарят трябва да обмисли спиране на едното или и на двете лекарства. След спиране на серотонинергичното лекарство тези симптоми могат да изчезнат.
Линезолид намалява обратимо фертилитета и причинява анормална морфология на спермата при възрастни мъжки плъхове при нива на експозиция, приблизително равни на тези при хора. Възможни ефектилекарство за репродуктивна системалицето е неизвестно.

Спонтанни съобщения за случаи на серотонинов синдром, включително фатални случаи, са наблюдавани при едновременната употреба на линезолид и серотонинергични лекарства (антидепресанти, като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина). Проявите на серотонинов синдром включват хипертермия, мускулна ригидност, миоклонус, вегетативни нарушения, възбуда, делириум и кома. Когато се появят такива симптоми, лекуващият лекар трябва да реши дали да прекрати употребата на серотонинергичното лекарство и / или линезолид. Въпреки факта, че линезолидът е обратим неселективен МАО инхибитор, в дози, предназначени за антибиотична терапия, лекарството няма антидепресивен ефект. Пациентите на терапия с линезолид трябва да избягват храни с високо съдържание на тирамин (меки сирена, продукти от ферментация на мая, нефилтрирана бира, соев сос). Всеки флакон от лекарството съдържа 13,7 g глюкоза, което може да наложи промяна в антидиабетната терапия. Всеки флакон съдържа 114 mg натрий. Съобщени са случаи на хипогликемия по време на лечение с линезолид при пациенти с диабет, получаващи инсулин и перорални хипогликемични средства. Пациентите, страдащи от диабет, трябва да бъдат предупредени за възможността от развитие на хипогликемия. По време на лечението с линезолид може да се развие миелосупресия (включително анемия, левкопения, тромбоцитопения и панцитопения). След спиране на лекарството хематологичните параметри бързо се възстановяват. Тромбоцитогенезата се наблюдава по-често при пациенти, получаващи линезолид при наличие на тежка бъбречна недостатъчност, независимо от хемодиализата. Пациенти, получаващи линезолид на фона на анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения или едновременно с други лекарства, които намаляват концентрацията на хемоглобина или броя на кръвните клетки, или продължителността на лечението с линезолид повече от 14 дни, редовно седмично проследяване на броя кръвни клетки е показано. Ако се развие клинично значима миелосупресия, линезолид трябва да се преустанови, освен ако не е абсолютно необходимо и да се започне подходящо лечение.По време на лечението с линезолид може да се развие лактатна ацидоза. Ако се появят симптоми на лактатна ацидоза (гадене, повръщане, коремна болка, ниски плазмени нива на бикарбонат или хипервентилация на белите дробове) по време на приема на линезолид, трябва незабавно да се започне подходящо лечение. Линезолидът е неефективен срещу грам-отрицателни микроорганизми. Ако се подозира смесена етиология на инфекциозния процес, трябва да се използват антибактериални лекарства, насочени към лечение на грам-отрицателна инфекция. Линезолид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с диабетно стъпало, рани от залежаване или исхемични лезии на органи и тъкани, тежки изгаряния или гангрена. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C) линезолид трябва да се използва само ако очакваната полза превишава потенциалния риск. Псевдомембранозен колит може да се развие по време на лечение с линезолид. С развитието на продължителна диария на фона на такова лечение, лекарството трябва да се преустанови и да се предпише подходяща терапия. Периферна невропатия и оптична невропатия са наблюдавани при пациенти, получаващи линезолид, особено когато се използва повече от 28 дни (препоръчителна продължителност на лечението). Наблюдавано е зрително увреждане при някои пациенти, лекувани с линезолид за по-малко от 28 дни. Периферна невропатия и оптична невропатия също са наблюдавани при деца. Ако се появят симптоми на зрително увреждане (промени в цветоусещането, дефекти в зрителното поле, замъглено зрение), се препоръчва спешна консултация с офталмолог. Препоръчително е да се наблюдава офталмолог в продължение на 3 месеца или повече, ако се появят симптоми на зрително увреждане, независимо от продължителността на лечението. Ако се появят признаци на периферна невропатия или оптична невропатия, трябва да се обмисли прекратяване на лечението. Ако има анамнеза за гърчове, линезолид трябва да се използва под строго лекарско наблюдение. Линезолид не се препоръчва за лечение на инфекции, свързани с венозни катетри. Предписване на линезолид при липса на доказан бактериална инфекцияповишава риска от развитие на бактериална резистентност. Ефикасността и безопасността на приема на линезолид за повече от 28 дни не е известна. Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми. Трябва да се внимава по време на употребата на лекарството Linezolid-Teva поради възможно развитиенежелани реакции, които могат да повлияят неблагоприятно способността за шофиране на превозни средства и потенциалната ефективност опасни видоведейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.