Калетра - антивирусно средствоактивен към инфекция с човешкия имунодефицитен вирус.

Форма на освобождаване и състав

Лекарствени форми:

• Разтвор за перорално приложение: бистра течностжълто или светло жълто(по 60 ml в полиетилентерефталатни бутилки с кехлибарен цвят, в комплект с дозатор, в картонена опаковка от 5 бутилки и дозатори);
• Филмирани таблетки: с овална форма, с логото на Abbott, гравирано от едната страна и буквите "AL" върху червени таблетки или "AC" върху бледорозови (таблетки с гравирано "AL" върху 120 бр., "AC" 60 броя в бутилки от полиетилен с висока плътност, по 1 бутилка в картонена кутия).

Активните съставки на Kaletra са лопинавир и ритонавир, тяхното съдържание (съответно):

• 1 ml разтвор - 80 mg и 20 mg;
• 1 червена таблетка с надпис "AL" - 200 mg и 50 mg;
• 1 бледорозова таблетка с надпис "AC" - 100 mg и 25 mg.

Помощни компоненти:

• Разтвор: натриев хлорид, макрогол глицерил хидроксистеарат, натриев цитрат, калиев ацесулфам, натриев захаринат, лимонена киселинабезводен, пропилей гликол, етанол, левоментол, глицерол, повидон К-30, царевичен сироп с високо съдържаниефруктоза, ментолово масло, аромат магнасвит 110 (2Х), синтезирана ароматна добавка, аромат ванилия, пречистена вода;
• Таблетки: коповидон К28, сорбитан лаурат, колоиден силициев диоксид, натриев стеарил фумарат.

Освен това, като част от филмовата обвивка на таблетките:

• Червени таблетки, гравирани с "AL": багрило Opadry red - титанов диоксид, полисорбат 80, хипромелоза 6 mPa, макрогол 400, хипромелоза 15 mPa, хипролоза, талк, макрогол 3350, колоиден силициев диоксид, багрило железен оксид (E172);
• Бледорозови таблетки с надпис "AC": Opadry II pink 85F14399 - макрогол 3350, поливинилов алкохол, талк, титанов диоксид, червен железен оксид (E172).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Механизъм на действие

Калетра е комбинирано лекарствосъдържащи ритонавир и лопинавир.

Лопинавир е HIV-1 и HIV-2 протеазен инхибитор на човешкия имунодефицитен вирус (HIV). Осигурява антивирусен ефект. Чрез механизма на инхибиране на HIV протеазата Kaletra инхибира синтеза на вирусни протеини и предотвратява разцепването на gag-pol полипептида. Това причинява образуването на незрял вирус, неспособен да се зарази.

Ритонавир е инхибитор на медиирания от CYP3A изоензим метаболизъм на лопинавир в черния дроб (концентрацията на последния в кръвната плазма се повишава). В допълнение, ритонавир инхибира HIV протеазата.

съпротива

HIV-1 изолати с намалена чувствителност към лопинавир са изолирани in vitro. In vitro присъствието на ритонавир не променя изолирането на резистентни на лопинавир вируси.

В клинично проучване, включващо антиретровирусна (ARV) терапия при 37 нелекувани преди това пациенти, на 24, 32, 40 и/или 48 седмици е извършен анализ на вирусни изолати с плазмено съдържание на HIV РНК над 400 копия/ml. Всички подлежащи на оценка пациенти, лекувани с ритонавир/лопинавир, не показват данни за фенотипна или генотипна резистентност към ритонавир/лопинавир. Деца, които преди това не са получавали АРВ лечение, също не показват резистентност към ритонавир/лопинавир.

На втория етап бяха проведени клинични изпитвания на лекарството с участието на 227 пациенти с ХИВ, които преди това са получавали или не са получавали антиретровирусно лечение. При 4 от 23 пациенти с вирусологичен неуспех на терапията (повече от 400 копия на ХИВ РНК / ml), чувствителността към лопинавир намалява след 12-100 седмици употреба на Kaletra. В същото време 3 от 4 пациенти преди това са приемали някакъв HIV протеазен инхибитор (саквинавир, индинавир или нелфинавир), 1 от 4 пациенти е получил комбинирана терапия с индинавир, ритонавир и саквинавир. Всичките 4 пациенти са имали поне 4 мутации, свързани с резистентност към HIV протеазни инхибитори, преди да започне Kaletra. По-нататъшното увеличаване на вирусния товар се дължи на появата на допълнителни мутации, които са свързани с резистентност към HIV протеазни инхибитори. Тази информация е недостатъчна за идентифициране на мутациите, отговорни за появата на резистентност към лопинавир.

Кръстосано съпротивление

Данните за появата на кръстосана резистентност при лечението с ритонавир/лопинавир не са достатъчни.

Вирусологичният отговор към ритонавир/лопинавир е променен в присъствието на три или повече от следните аминокиселинни замествания в HIV протеазния ген: K20M/N/R, L10F/I/R/V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L/T/V, G48V, I84V, V82A/C/F/S/T. Клинично проучване in vitro изследва значението на понижената чувствителност към лопинавир въз основа на вирусологичния отговор към лечението с ритонавир/лопинавир по отношение на изходния вирусен генотип и фенотип. Проучването (M98-957) е проведено при 56 пациенти с ХИВ РНК над 1000 копия/ml, които преди това са били лекувани с индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир. Тези пациенти са приемали една от препоръчваните дози ритонавир/лопинавир в комбинация с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и ефавиренц. Преди лечението концентрацията на EC 50 на лопинавир (концентрацията на лекарството, която потиска репликацията на 50% от вирусите) срещу 56 различни щама на вируса беше 0,5–96 пъти концентрацията EC 50, ефективна срещу вируса от див тип. В същото време при 31 от 56 щама (55%) на вируса е регистрирано намаляване на чувствителността към лопинавир 4 пъти или повече. Средно за 31 щама чувствителността намалява с 27,9 пъти.

48 седмици след първата доза ритонавир/лопинавир, нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и ефавиренц, нива на ХИВ РНК под 400 копия/ml са регистрирани при 25% (2 от 8), 73% (11 от 15) и 93% (25 от 27) пациенти с намаление на първоначалната чувствителност към лопинавир съответно ≥ 40 пъти, 10-40 пъти и ≤ 10 пъти. Концентрацията на ХИВ РНК под 50 копия/ml в тези групи е била съответно при 25% (2/8), 60% (9/15) и 81% (22/27) от пациентите.

Няма достатъчно данни за идентифициране на мутации, които придават резистентност към лопинавир.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетиката на лопинавир в комбинация с ритонавир е проучена при HIV-инфектирани пациенти и здрави доброволци. Съществени разликимежду тези две групи не са идентифицирани. Лопинавир се метаболизира почти напълно от изоензима CYP3A и употребата на ритонавир инхибира метаболизма на лопинавир, причинявайки повишаване на неговата плазмена концентрация. В случаите на използване на комбинация от лопинавир / ритонавир в доза от 400/100 mg 2 пъти на ден, средната равновесна концентрация на лопинавир в плазмата при HIV-инфектирани пациенти надвишава средната равновесна концентрация на ритонавир 15-20 пъти. В същото време съдържанието на ритонавир в плазмата е по-малко от 7% от концентрацията му в случай на приемане на ритонавир в доза от 600 mg 2 пъти на ден. In vitro EC 50 на лопинавир е приблизително 10 пъти по-малък от EC 50 на ритонавир. Следователно, антивирусната активност, когато ритонавир и лопинавир се приемат заедно, се определя от лопинавир.

Във фармакокинетично проучване при HIV-позитивни пациенти (n = 19), комбинация от лопинавир/ритонавир 400/100 mg е прилагана два пъти дневно в продължение на 3 седмици с храна. Средната максимална плазмена концентрация на лопинавир (C max) е 9,8 ± 3,7 µg/ml, а времето за достигане на C max е около 4 часа. Преди сутрешната доза средната концентрация в стационарно състояние е била 7,1 ± 2,9 µg/mL. В рамките на интервала на дозиране минималната концентрация е 5,5 ± 2,7 µg/ml. За лопинавир, площта под фармакокинетичната крива концентрация-време (AUC) за 0,5 дни след приема на Kaletra е средно 92,6 ± 36,7 μg h/ml. В комбинация с ритонавир абсолютната бионаличност на лопинавир не е установена.

Ефект на храната върху абсорбцията

При перорално приложение на разтвор на лопинавир/ритонавир и мазни храни (872 kcal, 56% от калориите се осигуряват от мазнини), Cmax и AUC на лопинавир се увеличават съответно с 56% и 130% в сравнение с подобни характеристики, когато се приема на празен стомах. За да се увеличи бионаличността и да се сведе до минимум вариабилността във фармакокинетиката, разтворът се препоръчва да се използва по време на хранене.

Разпределение

В стационарно състояние 98-99% от лопинавир се свързва с плазмените протеини. Лопинавир се свързва с албумин и алфа 1-кисел гликопротеин (наблюдава се по-висок афинитет към последния). Свързването с плазмените протеини в стационарно състояние остава постоянно в диапазона от концентрации, регистрирани след приложение на лопинавир/ритонавир в доза от 400/100 mg два пъти дневно. Тази цифра е сравнима при ХИВ-позитивни пациенти и здрави доброволци.

Метаболизъм

In vitro, лопинавир се метаболизира главно, когато е изложен на изоензима CYP3A на цитохром Р 450 системата на черния дроб. Тъй като ритонавир е мощен инхибитор на изоензима CYP3A, който инхибира метаболизма на лопинавир, приемането на комбинация от ритонавир и лопинавир осигурява повишаване на плазмените концентрации на последния. След еднократно приложение на 14 C-белязан лопинавир/ритонавир в доза 400/100 mg, 89% от радиоактивността осигурява оригиналното лекарство. При хора са идентифицирани 13 метаболита на лопинавир. Индукцията на изоензимите на цитохром Р 450 от ритонавир осигурява индукция на неговия собствен метаболизъм. При продължителна употреба концентрацията на лопинавир преди приема на следващата доза намалява с времето, стабилизирайки се след около 10-16 дни.

развъждане

Осем дни след прилагане на 400/100 mg 14 C-белязан лопинавир/ритонавир, приблизително 82,6 ± 2,5% и 10,4 ± 2,3% от приложения 14 C-лопинавир се откриват съответно в изпражненията и урината. Делът на непроменения лопинавир е съответно 19,8% и 2,2%. След продължителна употреба по-малко от 3% от дозата лопинавир, приета непроменена, се екскретира през бъбреците. Когато се прилага перорално, клирънсът на лопинавир (CL/F) е 5,98 ± 5,75 l/h.

Калетра веднъж на ден

Фармакокинетиката на лопинавир/ритонавир веднъж дневно е оценена при HIV-инфектирани пациенти, които преди това не са приемали антиретровирусни лекарства. В случай на продължителна (над 4 седмици) ежедневна употреба на лопинавир/ритонавир 800/200 mg в комбинация с емтрицитабин 200 mg и тенофовир 300 mg 1 път на ден в комбинация с прием на храна, средната максимална плазмена концентрация на лопинавир е била 11,8 ± 3,7 µg/ml, а времето за достигане на C max е около 6 часа. Преди прилагане на сутрешната доза, стойността на средната равновесна концентрация на лопинавир е 3,2 ± 2,1 μg / ml, стойността на минималната концентрация на лопинавир в рамките на 24-часовия интервал на дозиране е 1,7 ± 1,6 μg / ml. Когато се приема веднъж дневно, AUC на лопинавир е средно 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Специални групи пациенти

Фармакокинетиката на лопинавир не е проучвана при пациенти в старческа възраст. Не са регистрирани значими фармакокинетични разлики в зависимост от пола или расата на възрастни пациенти.

В хода на проучване за употребата на Kaletra при деца, включващо 53 пациенти на възраст 0,5-12 години, фармакокинетиката на лопинавир / ритонавир е проучена в случай на приемане 2 пъти на ден при 300/75 или 230/57,5 mg / m 2. При две дози от 230/57,5 mg/m 2 лопинавир/ритонавир без невирапин или 300/75 mg/m 2 лопинавир/ритонавир с невирапин, плазмените концентрации на лопинавир са регистрирани подобни на тези при възрастни пациенти, на които са предписани 400/ден два пъти дневно ден 100 mg лопинавир/ритонавир без невирапин. Единични дневни дози лопинавир/ритонавир не са проучвани при деца.

Средните равновесни C max, C min и AUC на лопинавир след приемане на 230/57,5 mg/m 2 лопинавир/ритонавир два пъти дневно без невирапин (n = 12) са съответно 8,2 ± 2,9 μg/ml, 3,4 ± 2,1 μg/ml и 72,6 ± 31,1 μg h/ml. В случай на две дози от 300/75 mg/m 2 лопинавир/ритонавир и невирапин (n = 12), тези стойности са съответно 10 ± 3,3 μg/ml, 3,6 ± 3,5 μg/ml и 85,8 ± 36,9 μg h /мл. Наблюдавани са следните схеми за приемане на невирапин: 4 mg / kg два пъти дневно (за пациенти над 8 години) и 7 mg / kg (за пациенти на възраст 0,5-8 години).

При пациенти с бъбречна недостатъчност фармакокинетиката на лопинавир не е проучена, но поради незначителния бъбречен клирънс вероятността от намаляване на общия клирънс за тази категория е ниска.

Метаболизмът и екскрецията на лопинавир се извършват предимно от черния дроб. При продължителна употреба на 400/100 mg лопинавир / ритонавир 2 пъти дневно при пациенти с лека и умерена чернодробна недостатъчност, инфектирани едновременно с вируса на хепатит С и ХИВ, увеличение на AUC на лопинавир с 30% и C max - с 20 % е осигурен (в сравнение с терапията при HIV-инфектирани пациенти с нормална функциячерен дроб). При пациенти с чернодробна недостатъчност свързването с плазмените протеини е по-ниско (99,09%), отколкото в контролните групи (99,31%). Фармакокинетиката на лопинавир/ритонавир не е проучвана при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

В хода на фармакокинетичните проучвания е установено леко понижение на Cmax и AUC на лопинавир при бременни пациенти през III триместър в сравнение с II триместър.

През II триместър при HIV-инфектирани бременни пациенти, на които са предписани 400/100 mg лопинавир/ритонавир два пъти дневно във филмирани таблетки, са регистрирани следните фармакокинетични параметри:

• AUC 0-12 - 68,7 μg h / ml (коефициент на вариация 20,6%);
• C max - 7,9 μg / ml (коефициент на вариация 21,1%);
• концентрацията на лекарството в кръвта преди приема на следващата доза (Cpredose) - 4,7 μg / ml (коефициент на вариация 25,2%).

През III триместър при HIV-инфектирани бременни пациенти, на които са предписани 400/100 mg лопинавир/ритонавир два пъти дневно във филмирани таблетки, са регистрирани следните фармакокинетични параметри:

• AUC 0-12 - 61,3 μg h / ml (коефициент на вариация 22,7%);
• C max - 7,5 μg / ml (коефициент на вариация 18,7%);
• Cпредоза - 4,3 µg / ml (коефициент на вариация 39%).

AT следродилен периодпри HIV-инфектирани бременни пациентки, на които са предписани 400/100 mg лопинавир/ритонавир два пъти дневно под формата на филмирани таблетки, са регистрирани следните фармакокинетични параметри:

• AUC 0-12 - 94,3 μg h / ml (коефициент на вариация 30,3%);
• C max - 9,8 μg / ml (коефициент на вариация 24,3%);
• Преддоза - 6,5 µg / ml (коефициент на вариация 40,4%).

лекарствено взаимодействие

In vitro лопинавир/ритонавир е инхибитор на изоензима CYP3A. В случай на едновременна употреба на лопинавир/ритонавир и лекарстваметаболизирани от този изоензим, плазмените концентрации на такива лекарства могат да се повишат и техният страничен или терапевтичен ефект може да бъде засилен или удължен.

Лопинавир/ритонавир в терапевтични концентрации не инхибира изоензимите CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 или CYP2B6.

In vivo лопинавир/ритонавир индуцира собствения си метаболизъм, засилвайки биотрансформацията на някои лекарства, които се метаболизират под въздействието на ензимите на системата цитохром Р 450 и чрез глюкурониране.

Тъй като изоензимът CYP3A участва в метаболизма на лопинавир / ритонавир, приемането на лекарства, които индуцират активността на този изоензим, може да доведе до повишаване на клирънса на лопинавир, което от своя страна допринася за намаляване на плазмените концентрации на лопинавир. Едновременното приложение на лопинавир/ритонавир с други инхибитори на изоензима CYP3A може да бъде придружено от повишаване на плазмените концентрации на лопинавир.

Показания за употреба

Според инструкциите Kaletra е показан като част от комбинирана терапия за синдром на придобита имунна недостатъчност (HIV) при възрастни и деца.

Противопоказания

• Периодът на кърмене;
• тежка чернодробна недостатъчност;
• Едновременна употреба с вориконазол, терфенадин, астемизол, триазолам, мидазолам, цизаприд, мораво рогче алкалоиди (например ергометрин и метилергометрин, ерготамин и дихидроерготамин), пимозид, ловастатин, жълт кантарион, симвастатин, рифампицин;
• Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

С повишено внимание се препоръчва да се предписва Kaletra на пациенти с цироза на черния дроб, вирусен хепатит B и C, лека до умерена чернодробна недостатъчност, повишена активностчернодробни ензими, хемофилия А и В, дислипидемия (включително хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия), както и пациенти на възраст над 65 години.

По време на бременност назначаването на Kaletra е възможно, ако очакваната полза надвишава възможен рискза плода и майката.

Не може да се прилага:

• Решение: при кърмачета до 6 месеца;
• Таблетки: при деца под 3 години.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност трябва да приемат Kaletra таблетки с повишено внимание.

Инструкции за употреба Kaletra: метод и дозировка

• Таблетки: приемат се през устата, като се поглъщат само цели (не се чупят и не се дъвчат), независимо от храненето. Препоръчителна дозировка за възрастни: 400/100 mg 2 пъти дневно или 800/200 mg 1 път дневно за пациенти, които не са получавали преди това антиретровирусна терапия; пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия - 400/100 mg 2 пъти дневно, не се препоръчва предписване на еднократна дневна доза. Ако подозирате намаляване на чувствителността на пациента към лопинавир, потвърдено лабораторно или клинично, е необходимо да увеличите дозата Kaletra до 500/125 mg (2 броя от 200/50 mg и 1 брой от 100/25 mg или 5 броя от 100/25 mg), когато се комбинира с невирапин, ефавиренц, нелфинавир или ампренавир. Деца с тегло над 35 кг или с телесна повърхност над 1,4 кв.м. препоръчителната доза е 400/100 mg два пъти дневно без едновременна употреба на невирапин, ефавиренц, ампренавир или нелфинавир. Деца с тегло под 35 кг и телесна повърхност до 0,6 кв.м. лекарят изчислява дозата според специална схемаиндивидуално. Деца с телесна повърхност под 0,6 кв.м. препоръчва се да се вземе разтвор на Kaletra;
• Разтвор: приема се перорално по време на хранене. Препоръчителна доза за възрастни: 5 ml разтвор 2 пъти дневно или 10 ml 1 път дневно за пациенти, които преди това не са приемали антиретровирусни лекарства; пациенти, които са получили антиретровирусна терапия - 5 ml разтвор 2 пъти на ден, тази категория пациенти не се препоръчва да предписват дневна доза веднъж. В случай на съмнение за намаляване на чувствителността към лопинавир се препоръчва да се увеличи дозата на Kaletra до 6,5 ml 2 пъти на ден, когато се комбинира с невирапин или ефавиренц. Дозировката за деца се определя от лекаря по специална схема за изчисление, зависи от лекарствената комбинация, чувствителността към лопинавир, теглото и възрастта на детето. Единична доза от разтвора за деца с тегло до 15 kg се определя в размер на 12/3 mg на 1 kg тегло на детето и 10/2,5 mg на 1 kg за деца от 15 до 40 kg. Приемането на изчисления обем на разтвора се предписва 2 пъти на ден. Дневна дозаза деца с тегло над 40 kg не трябва да надвишава 5 ml разтвор 2 пъти на ден.

Не се налага коригиране на дозата на Kaletra, когато ранитидин и омепразол се прилагат едновременно.

При комбинирана терапия при възрастни с невирапин, ефавиренц, нелфинавир, ампренавир, Kaletra не трябва да се прилага веднъж дневно и не е необходима корекция за доза от 400/100 mg 2 пъти дневно.

Употребата на лекарството при деца 1 път на ден не е проучена.

Странични ефекти

При повече от 2% от възрастните пациенти употребата на Kaletra причинява сериозни и умерени нежелани реакции:

• Общи нарушения: треска, астения, втрисане;
• От храносмилателната система: диария, коремна болка, диспепсия, гадене, метеоризъм, повръщане, дисфагия;
• От страна на нервната система: безсъние, главоболие, парестезия;
• От страна на сърдечно-съдовата система: артериална хипертония, съдови нарушения;
• Психични разстройства: депресия, намалено либидо;
• От кожата и подкожна тъкан: обрив, липодистрофия;
• От страна на метаболизма и недохранването: загуба на тегло, анорексия;
• От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия;
• Инфекции: бронхит;
• Отстрани ендокринна система: аменорея, хипогонадизъм при мъжете.

По време на периода на употреба на Kaletra някои (по-малко от 2%) възрастни пациенти са имали следните нежелани реакции, но връзката им с лекарството не е установена:

• Общи симптоми: неразположение, болка в гръден коши зад гръдната кост, общ и периферен оток;
• Хранителни и метаболитни нарушения: дехидратация, дефицит на витамини, захарен диабет, лактатна ацидоза, повишен апетит, наддаване на тегло, затлъстяване;
• Отстрани лимфна системаи кръв: левкопения, анемия, лимфаденопатия;
• От страна на сърдечно-съдовата система: разширени венивени, сърцебиене, предсърдно мъждене, дълбока венозна тромбоза, миокарден инфаркт, ортостатична хипотония, васкулит, тромбофлебит;
• От страна на черния дроб и жлъчните пътища: холецистит, холангит, хепатит, мастни отлагания в черния дроб, хепатомегалия, жълтеница, функционални нарушения на черния дроб;
• Инфекции: фурункулоза, грипоподобен синдром, гастроентерит, възпаление на средното ухо, бактериални инфекции, фарингит, синузит, сиаладенит, вирусни инфекции;
• Отстрани имунна система: алергични реакции;
• От ендокринната система: хипотиреоидизъм, синдром на Кушинг;
• От страна на нервната система: замайване, сънливост, невропатия, амнезия, мозъчен инфаркт, атаксия, конвулсии, енцефалопатия, дискинезия, екстрапирамиден синдром, мускулна хипертоничност, тремор, парализа лицев нерв, периферен неврит, мигрена, перверзия или загуба на вкус;
• Психични нарушения: безпокойство, нарушения на съня, апатия, възбуда, объркване, нервност, емоционална лабилност, нарушение на мисленето;
• От страна на органа на зрението: зрително увреждане;
• Отстрани вестибуларен апарати орган на слуха: замаяност, шум в ушите;
• Отстрани дихателната система: задух, астма, ринит, повишена кашлица, белодробен оток;
• От храносмилателната система: сухота в устата, оригване, запек, ентероколит, ентерит, езофагит, гастрит, фекална инконтиненция, хеморагичен колит, стоматит и язвен стоматит, пародонтит, панкреатит;
• От страна на кожата и подкожната тъкан: суха кожа, сърбеж, алопеция, акне, екзема, подуване на лицето, ексфолиативен дерматит, макулопапулозен обрив, себорея, обезцветяване на кожата, стрии, кожни язви, изпотяване, промени в структура на ноктите;
• От страна на бъбреците и пикочните пътища: нефрит, камъни в бъбреците;
• Злокачествени, доброкачествени и неуточнени тумори: доброкачествени туморикожа, кисти;
• Отстрани репродуктивна система: импотентност, гинекомастия, уголемяване млечни жлези, нарушение на еякулацията;
• От опорно-двигателния апарат: болка в гърба, мускулна слабост, артралгия, остеонекроза, артроза, промени в ставите;
• Промени в лабораторните показатели: повишаване общ холестероли билирубин, глюкоза, триглицериди, амилаза, пикочна киселина, повишена активност на аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), гама-глутамил транспептидаза (GGT), неутропения, понижени нива на неорганичен фосфор.

Нежеланите реакции при деца на възраст от 6 месеца до 12 години са подобни на тези при възрастни, като най-често се наблюдават вкусови перверзии, обрив, повръщане, диария.

Наблюдавани са също отделни случаи на синдром на Stevens-Johnson, хепатит, брадиаритмия и еритема мултиформе.

Предозиране

Има съобщения за случаи на предозиране на Kaletra перорален разтвор. В случай на случайно предозиране недоносени бебетаса наблюдавани следните нежелани реакции: кардиомиопатия, пълна атриовентрикуларна блокада, остра бъбречна недостатъчност, лактатна ацидоза. Разтворът съдържа пропилей гликол 15,3% (w/v) и етанол (42,4% v/v), следователно, за да се предотврати предозиране на лопинавир/ритонавир, точното изчисляване на дозата на лекарството трябва да се направи много внимателно ( особено когато се прилага на кърмачета).и малки деца).

Клиничните данни за остро предозиране на лопинавир/ритонавир са ограничени. Няма специфичен антидот. Терапията включва предприемане на мерки за поддържане на поддържането на живота на тялото, включително контрол на жизнените важни функцииорганизъм и клинично състояниетърпелив. Ако е необходимо, се предписва стомашна промивка и употреба на активен въглен.

Тъй като свързването на лопинавир/ритонавир с плазмените протеини е високо, използването на диализа е непрактично. В този случай, в случай на предозиране на разтвор на Kaletra, може да се предпише диализа за отстраняване на пропилей гликол и етанол.

специални инструкции

С изключително внимание се препоръчва да се предписва едновременната употреба на всякакви интраназални и инхалаторни глюкокортикостероиди (GCS), тъй като има голям рискразвитие на системни странични ефекти. Ако е необходимо да използвате GCS за дълго време, препоръчително е да предпишете другата им форма.

Когато се комбинира с тадалафил, силденафил или варденафил, тяхната концентрация в кръвната плазма се повишава, което може да доведе до артериална хипотонияи продължителна ерекция.

Kaletra трябва да се приема в стандартната доза 10 дни преди рифампицин, тъй като те едновременно приеманепричинява дозозависимо понижение на концентрацията на лопинавир в кръвната плазма. След това, при внимателно проследяване на чернодробната функция, е възможно дозата на Kaletra да се титрира нагоре.

При пациенти с функционални нарушенияконцентрацията на черния дроб се увеличава активни съставкив плазмата, следователно тяхното лечение трябва да се извършва при редовно внимателно проследяване на лабораторните параметри, включително активността на AST, ALT.

Докато приемат протеазни инхибитори, пациентите са имали случаи на хипергликемия, диабетна кетоацидоза и декомпенсация на захарен диабет, но тяхната връзка и честота не са клинично установени.

При пациенти с напреднала HIV инфекция, лечението с Kaletra повишава вероятността от развитие на панкреатит и хипертриглицеридемия или риска от обостряне при пациенти с анамнеза за панкреатит.

Съществуват различни степени на кръстосана резистентност с протеазни инхибитори и се проучва ефектът на Kaletra върху ефикасността на други протеазни инхибитори при последваща терапия.

Терапията с протеазни инхибитори причинява случаи на кървене, спонтанно образуване на подкожни хематоми, развитие на хемартроза при пациенти с хемофилия тип А и В.

По време на употребата на лекарството при пациенти може да се появи външни променисвързано с кушингоид и уголемяване на гърдите, преразпределение или натрупване на телесни мазнини в гърба и шията с едновременно намаляване на мазнините по лицето и крайниците.

Преди началото на употребата на Kaletra и през целия период на терапия трябва редовно да се проследява нивото на холестерола и триглицеридите, в случай на липидни нарушения е показано назначаването на подходящи лекарства.

В началото на комбинираната антиретровирусна терапия с Kaletra пациентите могат да получат екзацербации на остатъчни или асимптоматични опортюнистични инфекции, което налага допълнително изследване и лечение.

Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от консултация с лекар, ако се появят скованост и болка в ставите, нарушена двигателна функция, тъй като тези признаци могат да бъдат свързани с развитието на остеонекроза.

Като се има предвид честотата на съпътстващите заболявания, намалената бъбречна, чернодробна или сърдечна функция и съпътстващата терапия при пациенти на възраст над 65 години, Kaletra трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в тази категория.

По време на терапията на пациентите е забранено да се справят Превозно средствои механизми и други потенциално опасни видоведейности, които изискват концентрация и висока скоростпсихомоторни реакции.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност е забранено да се използва Kaletra веднъж дневно.

Ефектът на таблетките лопинавир/ритонавир е оценен при 3366 бременни жени. Тези проучвания показват, че приемането на лекарството не води до сериозни вродени дефектиразвитие в сравнение с първоначалната честота на тяхното възникване. Ако е необходимо, таблетките лопинавир/ритонавир могат да се използват по време на бременност.

Kaletra под формата на разтвор може да се използва при бременни жени, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

По време на кърмене, когато приемате Kaletra, е необходимо да спрете кърменето.

Приложение в детска възраст

Забранено е употребата на таблетки Kaletra за лечение на пациенти на възраст под 3 години (за деца на възраст 0,5-3 години лекарството се предписва под формата на разтвор за перорално приложение). Също така таблетките не могат да се използват за лечение на пациенти под 18-годишна възраст в режим 1 път на ден.

Kaletra перорален разтвор е противопоказан при пациенти на възраст под 6 месеца и трябва да се използва с повишено внимание при тези на възраст под 18 години.

При нарушена бъбречна функция

При бъбречна недостатъчностРазтворът на Kaletra трябва да се използва с повишено внимание, а таблетките - без ограничения.

При нарушена чернодробна функция

При тежка чернодробна недостатъчност Kaletra е противопоказан. При лека и умерена чернодробна недостатъчност, както и при цироза на черния дроб, лекарството трябва да се използва с повишено внимание.

Употреба при възрастни хора

При лечението на пациенти в напреднала възраст (над 65 години) Kaletra трябва да се използва с повишено внимание.

лекарствено взаимодействие

Онкологът предписва едновременно приеманите лекарства, като взема предвид високата активност на активните съставки на Kaletra, тяхната доза и възрастта на пациента.

Аналози

Аналози на Kaletra са: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklyud, Victrelis, Virodin, Lamivudine, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reyataz, Ritam, Telzir.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура: разтвор - 2-8 ° C, таблетки - 15-30 ° C. Дръж далеч от деца.

Срок на годност: разтвор - 2 години, таблетки - 4 години.