Actilyse: navodila za uporabo. Mednarodno nelastniško ime

trombolitično sredstvo, glikoprotein, rekombinantni človeški tkivni aktivator plazminogen. Po intravenskem dajanju je v krvnem obtoku v neaktivni obliki. Z vezavo na fibrin spodbudi prehod plazminogena v plazmin, ki topi fibrinske strdke. Zaradi relativne fibrinospecifičnosti alteplaze po injiciranju v terapevtski odmerek le malo vpliva na raven fibrinogena, plazminogena in α 2 -antiplazmina v krvi. Antigenske lastnosti niso izražene. Uporaba alteplaze pomaga zmanjšati smrtnost pri akutnem miokardnem infarktu, ugodno vpliva na potek bolezni in prognozo pri akutni trombemboliji. pljučna arterija in ishemična možganska kap.

Alteplaza se hitro odstrani iz krvnega obtoka in presnovi, predvsem v jetrih. Po 20 minutah se v krvni plazmi določi manj kot 10% začetne koncentracije zdravilne učinkovine.

trombolitična terapija pri akutnem miokardnem infarktu, akutni masivni pljučni emboliji, akutni ishemični možganski kapi.

je treba dati čim prej po pojavu tromboze.

Pri akutnem miokardnem infarktu, če je minilo 6 ur od pojava simptomov, najprej dajemo 15 mg alteplaze intravensko v obliki bolusa, nato v prvih 30 minutah intravensko - 50 mg, nato nadaljujemo z infundiranjem in damo 35 mg. za 1 uro .Pri bolnikih s telesno težo<65 кг после болюсного введения 15 мг и 30-минутной инфузии в дозе 0,75 мг/кг (не более 50 мг) продолжают в/в капельное вливание в дозе 0,5 мг/кг (не более 35 мг) в течение 1 ч.

Če se zdravljenje začne v 6-12 urah po pojavu simptomov miokardnega infarkta, se najprej daje 10 mg alteplaze intravensko v obliki bolusa, nato se daje intravensko 50 mg 1 uro, nato pa se infuzija nadaljuje s hitrostjo 10 mg vsakih 30 minut do največjega odmerka 100 mg v 3 urah Pri bolnikih s telesno maso<65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Pri pljučni emboliji se alteplaza običajno daje 10 mg intravensko v bolusu v 1–2 minutah, čemur sledi 90 mg intravensko kapljanje v 2 urah.Celotni odmerek je 100 mg v 2 urah.Pri bolnikih, ki tehtajo >65 kg, mora biti skupni odmerek ne presega 1,5 mg/kg.

Zdravljenje ishemične možganske kapi se mora začeti v 3 urah po pojavu simptomov; običajno se alteplaza daje v odmerku 0,9 mg/kg (ne več kot 90 mg) intravensko v 1 uri, pri čemer se 10 % celotnega odmerka daje na začetku infuzije kot intravenski bolus. Največji odmerek alteplaze je 100 mg.

hemoragična diateza, sočasna uporaba posrednih antikoagulantov, krvavitev, hemoragična retinopatija, vključno z diabetesom mellitusom, nedavno (do 10 dni) obsežno kirurški poseg, travma, obdobje poroda, punkcija velikih krvne žile(subklavialno oz jugularna vena), huda nenadzorovana hipertenzija, bakterijski endokarditis, perikarditis, akutni pankreatitis, peptični ulkus v anamnezi (v zadnjih 3 mesecih), anevrizma aorte ali arterije, vaskularne malformacije, neoplazme z visoko tveganje razvoj krvavitev, hude bolezni jeter, zgodovina hemoragične kapi, patologija centralnega živčnega sistema (neoplazme, anevrizme, nevrokirurški posegi na možganih in hrbtenjači). Pri akutni ishemični možganski kapi je dajanje alteplaze kontraindicirano v primerih suma na subarahnoidno krvavitev, epileptičnega napada na začetku možganske kapi, prisotnosti kapi ali resnih travmatičnih poškodb možganov v zadnjih 3 mesecih, z uvedbo heparina v obdobju zadnjih 48 ur s podaljšanjem aktiviranega delnega tromboplastinskega časa, pri ravni trombocitov v periferni krvi pod 100.000 na 1 mm 3.

površinske in / ali notranje krvavitve, embolizacija s kristali holesterola, trombembolija, reperfuzijski sindrom pri miokardnem infarktu, slabost, bruhanje, pa tudi znižanje krvnega tlaka, zvišana telesna temperatura, urtikarija, bronhospazem.

uporaba togih katetrov pri dajanju raztopin alteplaze ni dovoljena. V primeru anafilaktoidne reakcije je treba infuzijo alteplaze prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje. S posebno previdnostjo se zdravljenje izvaja pri starejših in bolnikih, ki so bili pred kratkim podvrženi invazivnim terapevtskim ali diagnostičnim postopkom, pa tudi po oživljanju. Med nosečnostjo in dojenjem se alteplaza predpisuje le iz zdravstvenih razlogov, ob upoštevanju možnega tveganja za plod ali otroka.

sočasna uporaba heparina, posrednih antikoagulantov in antiagregacijskih sredstev poveča tveganje za hemoragične zaplete. Raztopine alteplaze ne smete mešati v istem volumnu z drugimi raztopinami za parenteralno dajanje, vključno z raztopino dekstroze.

z razvojem hudih hemoragičnih zapletov je priporočljivo infundirati svežo kri ali raztopino liofilizirane plazme, uporabo zaviralcev fibrinolize.

Catad_pgroup Trombolitiki

Actilyse - uradna navodila za uporabo

Registrska številka: P N014214/01

Trgovsko ime: Actilyse

Mednarodno nelastniško ime: alteplaza

Odmerna oblika:
Liofilizat za raztopino za infundiranje skupaj z vehiklom.

Opis:
Liofilizat: Liofilizirana masa bele ali svetlo rumene barve.
Topilo: Brezbarvna prozorna tekočina

spojina:
Vsaka viala z liofilizatom vsebuje:
Zdravilna učinkovina:
Alteplaza 50,0 mg
Pomožne snovi:
L-arginin 1742,0 mg,
Fosforjeva kislina, 85 % 1: do pH 7,2 ± 0,2
Polisorbat 80: 3,5 - 5,0 mg
Opomba:
Presežek je 3,5 % nazivne količine učinkovine in pomožnih snovi v viali.
Za zapolnitev prostega prostora do končnega zamašitve viale se uporablja dušik, ki ni del pripravka.
Ostanki v sledovih: gentamicin (uporabljen v proizvodnem procesu).
Vsaka viala z vehiklom vsebuje: Voda za injekcije: 50 ml
1 ml raztopine po redčenju vsebuje 1 mg alteplaze.

1 Za določitev pH

Farmakoterapevtska skupina: fibrinolitično sredstvo - aktivator plazminogena.

Koda ATX: B01AD02

Farmakološke lastnosti
Farmakodinamika
Aktivna sestavina zdravila ACTILYSE, alteplaza, je rekombinantni aktivator plazminogena v človeškem tkivu, glikoprotein, ki neposredno aktivira pretvorbo plazminogena v plazmin. Po intravensko dajanje alteplaza ostaja relativno neaktivna v obtoku. Aktivira se z vezavo na fibrin, kar povzroči pretvorbo plazminogena v plazmin in vodi do raztapljanja fibrinskega strdka. Zaradi svoje relativne specifičnosti za fibrin alteplaza v odmerku 100 mg povzroči zmerno zmanjšanje fibrinogena v obtoku (do približno 60 % po 4 urah), ki se običajno dvigne na več kot 80 % v 24 urah. Koncentracije plazminogena in alfa-2-antiplazmina v krvi se po 4 urah znižajo na 20 % oziroma 35 % začetnih vrednosti, po 24 urah pa se ponovno povečajo na več kot 80 %. Znatno in dolgotrajno znižanje ravni fibrinogena v obtoku so opazili le pri nekaj bolnikih.
Bolniki z akutni infarkt miokardni (AMI)
Pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom so proučevali dva režima odmerjanja zdravila ACTILYSE. Primerjava učinkovitosti teh dveh režimov ni bila izvedena.
Pospešena infuzija zdravil pri bolnikih z AMI
Študirali so štiri načine trombolitične terapije. Za uporabo zdravila ACTILYSE v odmerku 100 mg v 90 minutah v povezavi z intravensko infuzijo heparina je bila značilna nizka umrljivost po 30 dneh (6,3 %) v primerjavi s terapijo s streptokinazo (1,5 milijona i.e. - 60 min) s subkutanim ali intravenskim heparinom (7 0,3 %) (p=0,001).
3-urna infuzija pri bolnikih z AMI
Pri primerjavi zdravila ACTILYSE in placeba, uporabljenega v 5 urah po pojavu simptomov, so pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ACTILYSE, ugotovili povečanje 30-dnevnega preživetja, izboljšanje delovanja levega prekata pri ocenjevanju iztisnega deleža s kontrastno ventrikulografijo, zmanjšanje velikosti infarkta, je bilo v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo, bistveno manj epizod kardiogenega šoka, ventrikularne fibrilacije, perikarditisa.
Bolniki s pljučno embolijo
V študiji, izvedeni pri bolnikih z angiografsko dokumentirano akutno masivno pljučno embolijo, je bilo ugotovljeno, da zdravljenje vodi do pomembnega zmanjšanja incidence pljučne hipertenzije, ki jo povzroča pljučna embolija.
Bolniki z ishemično možgansko kapjo (akutno obdobje)
Klinično pomembne intrakranialne krvavitve so opazili pri 5,9 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom ACTILYSE, in pri 1,1 % bolnikov, zdravljenih s placebom, kar je bilo odvisno od starosti bolnikov, ne pa tudi od časa, ki je pretekel od pojava simptomov do začetka zdravljenja. Ta analiza je tudi potrdila, da hitra uvedba zdravila ACTILYSE vodi do boljših rezultatov zdravljenja po 3 mesecih. Pridobljeni so bili tudi dokazi o možnosti razširitve "okna" terapevtskega učinka do 4,5 ure. V normalnih kliničnih pogojih sta bili varnost in učinkovitost zdravila ACTILYSE pri akutni možganski kapi ocenjeni, ko se je zdravljenje začelo v 3 urah po pojavu simptomov. Ugotovljeno je bilo, da je bila pogostnost klinično pomembnih intrakranialnih krvavitev (v 24 urah) v teh študijah primerljiva, znašala je 7,3 % in 8,6 %, smrtnost (po 3 mesecih) je bila 11,3 % in 17 %.
Bolniki z akutno možgansko kapjo 3-4,5 ure po pojavu simptomov (bolniki z merljivimi nevrološkimi izpadi). Ugoden izid zdravljenja je bil ugotovljen pri večjem številu bolnikov, zdravljenih z alteplazo (52,4 %), kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom (45,2 %). Bolniki, zdravljeni z alteplazo, so imeli tudi izboljšan "globalni izid", vendar je bila stopnja klinično pomembnih intrakranialnih krvavitev katere koli vrste višja pri alteplazi v primerjavi s placebom. Sistemske intrakranialne krvavitve (ECASS III) so bile 2,4 % v primerjavi s placebom 0,2 % (p=0,008). Smrtnost je bila nizka in ni bilo pomembnih razlik med bolniki, ki so prejemali alteplazo (7,7 %) ali placebo (8,4 %). Tako ACTILYSE, uporabljen 3-4,5 ure po pojavu simptomov, bistveno izboljša klinične rezultate pri bolnikih z akutno ishemično možgansko kapjo. Varnost in učinkovitost zdravila ACTILYSE pri zdravljenju akutne ishemične možganske kapi, ki se izvaja do 4,5 ure po pojavu simptomov, še naprej ocenjujemo v registru (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). Zdaj je bilo ugotovljeno, da je bila pogostnost klinično pomembnih intrakranialnih krvavitev po 3 mesecih nekoliko večja v primeru začetka zdravljenja po 3-4,5 urah (9,13 %) v primerjavi z začetkom zdravljenja v prvih 3 urah (7,49 %).
Umrljivost v primeru začetka zdravljenja po 3-4,5 urah (12,4 %) in v 0-3 urah (12,3 %) je bila podobna.

Farmakokinetika
ACTILYSE se hitro izloči iz krvnega obtoka in se presnavlja predvsem v jetrih (plazemski očistek je 550-680 ml/min). Plazemski razpolovni čas (T 1 / 2α) je 4-5 minut, kar pomeni, da po 20 minutah ostane v plazmi manj kot 10 % začetne koncentracije alteplaze. Dokazano je, da je za preostali odmerek alteplaze, ki ostane globoko v tkivih, razpolovni čas (T 1/2β) približno 40 minut. Pri uporabi zdravila ACTILYSE za ponovno vzpostavitev prehodnosti nedelujočih katetrov, nameščenih v centralnih venah, ni pričakovati, da bodo dosežene farmakološke koncentracije v plazmi.

Indikacije

1. Trombolitično zdravljenje akutnega miokardnega infarkta
   • 90-minutni (pospešeni) režim odmerjanja (glejte poglavje "Način uporabe in odmerki"): za bolnike, pri katerih se zdravljenje lahko začne v 6 urah po pojavu simptomov;
   • 3-urni režim odmerjanja (glejte poglavje "Način uporabe in odmerki"): za bolnike, pri katerih lahko zdravljenje začnemo med 6 in 12 urami po pojavu simptomov.
   Dokazano je, da pri akutnem miokardnem infarktu ACTILYSE zmanjša umrljivost v prvih 30 dneh po nastopu srčnega infarkta.
2. Trombolitično zdravljenje masivne pljučne embolije, ki jo spremlja nestabilna hemodinamika
   To diagnozo je treba, če je mogoče, potrditi objektivno, na primer s pljučno angiografijo ali z neinvazivnimi metodami, kot je tomografija pljuč. Klinične študije o umrljivosti in dolgoročnih rezultatih zdravljenja pljučne embolije niso bile izvedene.
3. Trombolitična terapija ishemične možganske kapi v akutnem obdobju
   Zdravljenje je treba začeti čim prej, v 4,5 urah po pojavu simptomov možganske kapi in po izključitvi intrakranialne krvavitve z ustreznim načinom slikanja (z uporabo ustreznih načinov slikanja, npr. računalniška tomografija(CT) možganov ali druge diagnostične metode, ki so občutljive na odkrivanje krvavitev (na primer MRI). Učinek zdravljenja je odvisen od časa njegovega začetka, to pomeni, da zgodnejše zdravljenje poveča verjetnost ugodnega rezultata.

Kontraindikacije
Zdravila Actilyse ne smejo uporabljati bolniki z znano preobčutljivostjo za učinkovina(alteplaza), gentamicin (ostanki sledi iz proizvodnega procesa) ali katero koli pomožno snov.
Actilyse se ne sme uporabljati v primerih, ko obstaja povečano tveganje za krvavitev:

Alteplaza , fosforna kislina, L-arginin, polisorbat.

Obrazec za sprostitev

Prašek za infundiranje v sterilnih steklenicah po 50 ml, skupaj z vehiklom v steklenicah po 50 ml; v kartonski škatli.

farmakološki učinek

Trombolitik.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Farmakodinamika

Zdravilo s trombolitičnim učinkom je tkivni aktivator plazminogen (profibrinolizin ) — glikoprotein , spreminjanje v plazmin (fibrinolizin ); tako ima fibrinolitični in antikoagulantni učinek. Fibrinolitični učinek zdravila je omejen na tromb, zdravilo praktično ne vpliva na druge mehanizme hemostaze (ne uniči fibrinogena, ne aktivira sistemske fibrinolize), zato se tveganje za krvavitev med jemanjem ne poveča in hipofibrinogenemija se ne pojavi.

Zdravilo Actilyse predpišite previdno v prisotnosti stanj, ki jih spremlja visoko tveganje za krvavitev (žilne punkcije, biopsije, intramuskularne injekcije), dojenje, otroštvo in starost.

Stranski učinki

Lokalne zunanje krvavitve iz poškodovanih žil, vbodnih mest, dlesni, nosu, notranje krvavitve (v sečila, prebavila , parenhimskih organov), redko - slabost, bruhanje, trombotična embolija, znižanje PEKEL .

Actilyse, navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

Priprava raztopine za infundiranje: vsebino viale z zdravilom je treba raztopiti v vsebini druge viale iz kompleta (sterilna voda) do koncentracije 1 mg / ml. V prihodnosti lahko za redčenje te raztopine uporabimo fiziološko raztopino. Zdravilo se daje intravensko. Odmerjanje se določi glede na bolezen, težo in stanje bolnika.

pri miokardni infarkt v akutnem obdobju (prvih 6 ur) za bolnike, ki tehtajo več kot 65 kg, se zdravilo daje intravensko v curku v odmerku 15 mg, nato infuzija 50 mg pol ure in še 35 mg eno uro. do odmerka 100 mg. 6-12 ur po pojavu simptomov ga injiciramo intravensko v odmerku 10 mg, nato v prvi uri infuzijo 50 mg in 10 mg vsakih 30 minut, dokler ne dosežemo skupnega odmerka 100 mg v obdobju. 3 ure. Pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 65 kg, skupni največji odmerek apliciranega zdravila ne sme preseči 1,5 mg/kg. Vzporedno uveden heparin in acetilsalicilna kislina . Pri zdravljenju z zdravilom Actilyse je potreben nadzor aktivirani tromboplastinski čas .

Med zdravljenjem pljučna embolija Actilyse se injicira intravensko v odmerku 10 mg v 1-2 minutah in nato v odmerku 90 mg v 2 urah, do skupnega odmerka 100 mg. Pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 65 kg, skupni največji odmerek apliciranega zdravila ne sme preseči 1,5 mg/kg.

"Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG" pododdelek "Boehringer Ingelheim International GmbH", Nemčija

Aktivne sestavine Actilyse:

Alteplaza.

Obrazec za sprostitev Actilyse:

Liofiliziran prašek za raztopino za infundiranje, 50 mg v steklenicah št. 1, skupaj z vehiklom 50 ml, št.

Komu je prikazan Actilyse?

1. Trombolitično zdravljenje akutnega
   • 90-minutni (pospešeni) vstopni režim za bolnike, ki lahko začnejo zdravljenje v prvih 6 urah po pojavu simptomov;
   • 3-urni režim injiciranja za bolnike, ki lahko začnejo zdravljenje v 6 do 12 urah po pojavu simptomov.
2. Trombolitično zdravljenje akutne razširjene pljučne embolije s hemodinamsko nestabilnostjo. Če je mogoče, je treba diagnozo potrditi z objektivnimi metodami, kot je angiografija, ali neinvazivnimi posegi, kot je slikanje pljuč.
3. Trombolitično zdravljenje akutne ishemične možganske kapi. Zdravljenje je treba začeti le v prvih 3 urah po pojavu simptomov možganske kapi in po izključitvi intrakranialne krvavitve z ustreznimi metodami, kot je računalniška tomografija (CT).

Kako uporabljati Actilyse?

Zdravilo Actilyse je treba uporabiti čim prej po pojavu simptomov bolezni.

• Miokardni infarkt.
  • 90-minutni (hitri) režim za bolnike z miokardnim infarktom, ki lahko začnejo zdravljenje v 6 urah po pojavu simptomov: 15 mg kot IV bolus, 50 mg kot infuzija v 30 minutah, nato 35 mg infuzija v 60 minutah do največji odmerek 100 mg.
    Pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 65 kg, je treba skupni odmerek prilagoditi glede na težo: 15 mg kot intravenski bolus in 0,75 mg/kg telesne mase v 30 minutah (največ 50 mg), nato infuzija 0,5 mg/kg intravensko v 60 minutah. minut (največ 35 mg).
  • 3-urni režim za bolnike, ki lahko začnejo zdravljenje v 6-12 urah po pojavu simptomov: 10 mg kot intravenski bolus, 50 mg kot intravenska infuzija v prvi uri, čemur sledi 2-urna infuzija 10 mg vsakih 30 minut do največje odmerek 100 mg v 3 urah.

  Največji dovoljeni odmerek alteplaze pri akutnem miokardnem infarktu je 100 mg.

  podporno terapijo. Acetilsalicilno kislino je treba uporabiti čim prej po pojavu simptomov in nadaljevati v prvih mesecih po miokardnem infarktu. Priporočeni odmerek je 160-300 mg/dan.

  Heparin je treba dajati 24 ur ali dlje (vsaj 48 ur v pospešenem načinu). Priporočljivo je začeti z intravenskim bolusom 5.000 enot pred trombolitično terapijo in nadaljevati z infuzijo s hitrostjo 1.000 enot/h.

• Pljučna embolija.
  Skupni odmerek 100 mg je treba dati v 2 urah. Najpogostejše izkušnje so s tem režimom: 10 mg intravensko v bolusu v 1-2 minutah, 90 mg v obliki intravenske infuzije v 2 urah.
  Pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 65 kg, skupni odmerek ne sme preseči 1,5 mg/kg.
  podporno terapijo. Po uporabi zdravila Actilyse je treba zdravljenje s heparinom začeti (ali nadaljevati), ko se izkaže, da je vrednost APTT manjša od dvakratne zgornje meje normale. Infuzijo je treba prilagoditi glede na aPTT, ki je 1,5- do 2,5-kratnik izhodiščne vrednosti.
• Ishemična.
  Priporočeni odmerek je 0,9 mg/kg (največ 90 mg), ki se daje z infuzijo v 60 minutah. 10 % celotnega odmerka se na začetku daje kot intravenski bolus. Zdravljenje je treba začeti čim prej v prvih 3 urah po pojavu simptomov.
  podporno terapijo. Varnost in učinkovitost tega režima ob sočasni uporabi heparina in acetilsalicilne kisline v prvih 24 urah po pojavu simptomov nista bili ustrezno raziskani. Zato se je treba v prvih 24 urah po zdravljenju ishemične možganske kapi z Actilyse izogibati intravenski uporabi acetilsalicilne kisline ali heparina. Če se heparin uporablja za druge indikacije (npr. preprečevanje globoke venske tromboze), odmerek ne sme preseči 10.000 ie na dan, subkutano.

Navodila za uporabo.

V aseptičnih pogojih vsebino steklenice za infundiranje Actilyse (50 mg suhe snovi) raztopimo v vodi za injekcije, da dobimo končno koncentracijo 1 mg alteplaze na 1 ml. Da bi dosegli končno koncentracijo 1 mg alteplaze/ml, je treba injicirati celotno vsebino vehikla, ki je priložen v viali s suho snovjo Actilyse. V ta namen se 50 mg pakiranju doda ena prehodna kanila.

Nastalo raztopino je treba uporabiti v skladu z zgornjimi pravili.

Nastalo raztopino lahko nadalje raztopite v sterilni fiziološki raztopini (0,9 %), da dobite najmanjšo koncentracijo 0,2 mg alteplaze na 1 ml. Vendar ga ni mogoče nadalje raztopiti v vodi za injekcije. Ne raztopite v raztopinah, ki vsebujejo ogljikove hidrate, kot je glukoza.

Zdravila Actilyse ne smete mešati z drugimi zdravili niti v isti steklenici za infundiranje niti z isto mešanico za infundiranje (tudi s heparinom).

Nosečnost in dojenje. Izkušenj z zdravilom Actilyse med nosečnostjo in dojenjem je zelo malo. V primerih akutne življenjsko nevarne bolezni je treba pretehtati korist in možno tveganje. Ni znano, ali Alteplaza prehaja v materino mleko.

Zdravilo Actilyse naj predpisujejo zdravniki, ki imajo izkušnje z uporabo trombolitične terapije in imajo na voljo potrebna sredstva za spremljanje izvajanja te terapije. Kot pri vseh trombolitikih je pri predpisovanju zdravila Actilyse v vseh okoliščinah priporočljivo zagotoviti, da so na voljo standardna oprema za oživljanje in zdravila.

Na splošno je treba upoštevati naslednje posebne pridržke.

krvavitev.

Najpogostejši zaplet, opažen pri uporabi zdravila Actilyse, je krvavitev. Hkratna uporaba antikoagulantov s heparinom lahko povzroči krvavitev. Ker se fibrin med zdravljenjem z zdravilom Actilyse raztopi, lahko na mestu nedavnega vboda pride do krvavitve. Zato trombolitično zdravljenje zahteva posebno pozornost na vseh mestih možne krvavitve (vključno z mesti kateterizacije, arterijske in venske punkcije ali venesekcije). Med zdravljenjem z zdravilom Actilyse se je treba izogibati uporabi togih katetrov, intramuskularnim injekcijam in bolnika ne smemo po nepotrebnem vznemirjati.

V primeru hude krvavitve, zlasti intrakranialne krvavitve, je treba fibrinolitično terapijo prekiniti in nemudoma dati sočasno heparin. Če je bil heparin dan 4 ure pred začetkom krvavitve, je treba razmisliti o uporabi protamina. V izjemnih primerih, ko se bolnik ne odzove na te konzervativne metode, se lahko predpiše odmerjena uporaba zdravil za transfuzijo krvi. Treba je razmisliti o transfuziji krioprecipitata, sveže zamrznjene plazme in trombocitov skupaj s ponavljajočimi se kliničnimi in laboratorijskimi ocenami po vsakem injiciranju. Pri uporabi infuzije krioprecipitata je zaželeno doseči raven fibrinogena 1 g/l. Razmisliti je treba tudi o uporabi antifibrinolitičnih zdravil.

Pri akutnem miokardnem infarktu in pljučni emboliji se zdravila Actilyse ne sme dajati v odmerku, večjem od 100 mg, pri akutni ishemični možganski kapi pa 90 mg, ker je to povezano s povečanim tveganjem za intrakranialne krvavitve.

Zaenkrat je izkušenj z uporabo zdravila Actilyse pri zdravljenju otrok le malo.

Po terapiji niso opazili nobenih resnih primerov tvorbe protiteles kot odgovor na rekombinantni aktivator plazminogena humanega tkiva. Sistematičnih izkušenj s ponavljajočo se uporabo zdravila Actilyse ni. Kdaj anafilaktična reakcija infundiranje je treba prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje. Priporočljivo je spremljanje, zlasti pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce ACE. Kot pri vseh trombolitikih je treba skrbno pretehtati potrebo po zdravljenju z zdravilom Actilyse, da se uravnoteži možno tveganje za krvavitev s pričakovano koristjo v naslednjih pogojih:

• nedavna intramuskularna injekcija ali manjša travma, kot je biopsija, punkcija velikih žil, masaža srca med oživljanjem;
• stanja s povečanim tveganjem za krvavitev, ki niso navedena v kontraindikacijah.

Pri zdravljenju akutnega miokardnega infarkta in akutne pljučne embolije je treba upoštevati naslednje posebne previdnostne ukrepe:

• sistolični krvni tlak > 160 mmHg st;
• višja starost, ki lahko poveča tveganje za intrakranialno krvavitev.

Ker je terapevtska korist večja tudi pri starejših bolnikih, je treba skrbno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem.

Poleg tega je treba pri zdravljenju akutnega miokardnega infarkta upoštevati naslednje posebne previdnostne ukrepe.

aritmija.

Koronarna tromboliza lahko povzroči z reperfuzijo povezane aritmije.

Antagonisti glikoproteinskih receptorjev (GP) IIb / IIIa.

Izkušenj z uporabo antagonistov receptorjev IIb/IIIa GP v prvih 24 urah po začetku zdravljenja ni.

Trombembolija.

Uporaba trombolitikov lahko poveča tveganje za trombembolijo pri bolnikih s trombozo v levem delu srca, kot sta stenoza mitralne zaklopke ali atrijska fibrilacija.

Pri zdravljenju akutne možganske kapi je treba dodatno upoštevati naslednje posebne previdnostne ukrepe:

terapijo lahko izvaja le zdravnik, ki je opravil posebno usposabljanje in ima izkušnje z nevrologijo;

V primerjavi z drugimi indikacijami se je pri bolnikih z akutno ishemično možgansko kapjo, zdravljenih z zdravilom Actilyse, znatno povečalo tveganje za intrakranialno krvavitev, saj se krvavitev pojavlja predvsem v območju infarkta. To velja zlasti za take primere:

• Vse situacije, navedene v poglavju "Kontraindikacije", in na splošno vse situacije z velikim tveganjem za krvavitev;
• Manjše asimptomatske anevrizme cerebralnih žil;
• Pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z acetilsalicilno kislino, je lahko večje tveganje za intrakranialno krvavitev, zlasti če je zdravljenje z zdravilom Actilyse odloženo. Glede na povečano tveganje za možgansko krvavitev se ne sme predpisati več kot 0,9 mg alteplaze/kg (največ 90 mg);

terapije se ne sme začeti pozneje kot 3 ure po pojavu simptomov, saj negativno razmerje med koristjo in tveganjem temelji predvsem na naslednjih dejavnikih:

• Pozitiven učinek zdravljenja se s časom zmanjšuje;
• Smrtne posledice so v porastu pri bolnikih, ki so predhodno prejemali zdravljenje z acetilsalicilno kislino;
• Povečano tveganje za simptomatsko krvavitev;
• Med terapijo in naslednjih 24 ur je treba spremljati krvni tlak (BP); Intravensko antihipertenzivno zdravljenje je priporočljivo, če je sistolični krvni tlak > 180 mm Hg. ali distolični krvni tlak > 105 mmHg;
• Terapevtske koristi so zmanjšane pri bolnikih, ki so že imeli sladkorno bolezen, ali pri bolnikih z nenadzorovano sladkorno boleznijo. Razmerje med koristjo in tveganjem pri teh bolnikih ne velja za ugodno, čeprav ostaja pozitivno;
• Pri bolnikih z blago možgansko kapjo je tveganje večje od koristi, zato se ne smejo zdraviti z zdravilom Actilyse;
• Bolniki s hudo možgansko kapjo imajo povečano tveganje za intrakranialno krvavitev in smrt, zato se ne smejo zdraviti z zdravilom Actilyse;
• Pri bolnikih z velikim žariščem infarkta obstaja večje tveganje za slabe rezultate, vključno s hudo krvavitvijo in smrtjo. Pri takih bolnikih je treba skrbno pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem;
• Pri bolnikih z možgansko kapjo se verjetnost ugodnega izida zmanjšuje s starostjo, velikostjo kapi in ravnmi glukoze v krvi, ko je bolnik sprejet v bolnišnico, medtem ko se verjetnost hude invalidnosti in smrti ali povezane intrakranialne krvavitve poveča ne glede na terapijo. Bolniki, starejši od 80 let, z huda oblika možgansko kap (kot je ugotovljeno s klinično oceno in/ali rezultati pregleda z uporabo ustreznih slikovnih tehnik) in bolniki z ravnmi glukoze v krvi<50 мг / дл или>400 mg/dl pred začetkom zdravljenja, zdravljenja z zdravilom Actilyse ne smemo predpisati.

Reperfuzija mesta ishemije lahko povzroči možganski edem v območju infarkta. Zaradi povečanega tveganja za krvavitev se zdravljenja z zaviralci agregacije trombocitov ne sme uvesti v prvih 24 urah po trombolizi.

Neželeni učinki zdravila Actilyse.

Poročali so o takih neželenih učinkih, ki bi lahko bili povezani z uvedbo zdravila Actilyse. Najpogostejši neželeni učinek, povezan z zdravilom Actilyse, je krvavitev, ki povzroči znižanje hematokrita in/ali hemoglobina. Vrste krvavitev, povezane s trombolitično terapijo, lahko razdelimo v dve glavni kategoriji:

• Površinska krvavitev, običajno zaradi vbodov ali poškodovanih krvnih žil;
• Notranje krvavitve v prebavilih ali genitourinarnem traktu, retroperitonealnem prostoru, CŽS ali krvavitev iz parenhimskih organov.

Pri bolnikih z možgansko kapjo (vključno z intrakranialno krvavitvijo) in drugimi epizodami krvavitve so poročali o smrti in trajni invalidnosti.

Naslednje stopnje incidence temeljijo na ustreznih dokazih iz kliničnih preskušanj, ki so vključevala 8.299 bolnikov, zdravljenih z Actilyse zaradi miokardnega infarkta.

AT kliničnih preskušanj Poročali so o spontanih primerih embolizacije s holesterolskimi kristali.

Z izjemo intrakranialne krvavitve kot stranskega učinka pri možganski kapi in reperfuzijske aritmije pri miokardnem infarktu ni zdravstvenih razlogov menijo, da kvalitativni in kvantitativni profil stranski učinki Actilyse pri pljučni emboliji in akutni ishemični možganski kapi se razlikuje od profila neželenih učinkov pri miokardnem infarktu.

Neželeni učinki pri miokardnem infarktu.

Pogoste srčne bolezni: reperfuzijska aritmija, ki je lahko smrtno nevarna in zahteva konvencionalno antiaritmično zdravljenje.

Neželeni učinki pri miokardnem infarktu in emboliji.

Redko pride do intrakranialne krvavitve.

Neželeni učinki pri akutni ishemični možganski kapi.

Tipične motnje centralnega živčnega sistema: intrakranialna krvavitev. Simptomatske intrakranialne krvavitve predstavljajo večino neželenih učinkov (do 10 % bolnikov).

Neželeni učinki pri miokardnem infarktu, pljučni emboliji in akutni ishemični možganski kapi.

Tipične bolezni prebavil: krvavitev v prebavni trakt, slabost, bruhanje. Slabost in bruhanje se lahko pojavita tudi kot simptoma miokardnega infarkta.

Redko so takšne motnje prebavnega trakta: krvavitev v retroperitonealnem prostoru, krvavitev dlesni.

Splošne težave in reakcije na mestu injiciranja.

• Zelo pogosti: površinske krvavitve, običajno zaradi vbodov ali poškodovanih krvnih žil.
• Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih.
• Redki: anafilaktične reakcije, običajno v blaga oblika, ki pa je lahko življenjsko nevarna V nekaterih primerih. Lahko se kažejo kot izpuščaj, urtikarija, bronhospazem, angioedem, hipotenzija, šok ali kateri koli drug simptom, povezan z alergijska reakcija. Če se to zgodi, je treba začeti tradicionalno antialergijsko terapijo. V takih primerih glede večina bolniki so sočasno prejemali zaviralce ACE. Ni poročil o določenih anafilaktičnih (posredovanih z IgE) reakcijah, povezanih z zdravilom Actilyse. Zelo redko so kot odgovor na dajanje zdravila Actilyse opazili kratkotrajno tvorbo protiteles z nizkimi titri, vendar klinični pomen te reakcije ni bil ugotovljen.
• Embolizacija s holesterolskimi kristali je redka in lahko povzroči ustrezne posledice na povezanih organih.

Pri kliničnem pregledu:

• takšna kršitev, kot je padec krvnega tlaka, je zelo pogosta;
• kot tipična kršitev je bilo ugotovljeno zvišanje temperature.

Iz reproduktivnega sistema.

• Tipična motnja: krvavitev v genitourinarnem traktu.
• Dihalni trakt.
• Tipična kršitev: krvavitev iz nosu.

Kirurški in medicinski posegi.

Tipična potreba po transfuziji krvi.

S strani plovil.

• Tipična motnja: ekhimoza.
• Tromboembolija je redka in lahko povzroči sorodne posledice v povezanih organih.
• Izjemna kršitev: krvavitev iz parenhimskih organov.

Tveganje za razvoj neželenih učinkov s poznejšimi popolno okrevanje je bil 14,9 % v primerjavi s placebom, kljub povečanemu tveganju za hudo ali smrtno krvavitev. Ti podatki niso podlaga za dokončen zaključek o vplivu tega zdravljenja na umrljivost. Vendar se razmerje med koristjo in tveganjem za alteplazo na splošno šteje za pozitivno, če se uporablja v prvih 3 urah po nastopu možganske kapi in ob upoštevanju teh omejitev.

Kdo je kontraindiciran za Actilyse?

Tako kot vsi trombolitiki tudi zdravilo Actilyse ni indicirano v primerih velikega tveganja za krvavitev, kot so:

• Odkrita je bila močna krvavitev, ki je obstajala ali se je pojavila v zadnjih šestih mesecih, hemoragična diateza.
• Bolniki, ki jemljejo peroralni antikoagulanti kot je natrijev varfarin.
• Zgodovina katere koli bolezni osrednjega živčnega sistema (kot so neoplazme, anevrizme, intrakranialne ali hrbtenične operacije).
• Zgodovina intrakranialne krvavitve, znane ali sumljive, vključno s subarahnoidno krvavitvijo.
• Huda nenadzorovana hipertenzija;
• Pomemben operacija ali resne travme v zadnjih 10 dneh (to vključuje vse travme, povezane z obstoječim akutnim miokardnim infarktom), nedavna travmatska poškodba možganov.
• Podaljšan ali travmatičen CPR (> 2 min), porod v zadnjih 10 dneh, nedavna punkcija krvnih žil, ki jih ni mogoče stisniti (npr. punkcija subklavialne ali jugularne vene).
• Huda disfunkcija jeter, vključno z odpoved jeter, ciroza, portalna hipertenzija (krčne vene požiralnika) in hepatitis.
• Hemoragična retinopatija, na primer pri sladkorni bolezni (oslabljen vid lahko kaže na hemoragično retinopatijo) ali druge hemoragične očesne bolezni.
• Bakterijski endokarditis, perikarditis.
• Akutni pankreatitis.
• Odkrit peptični ulkus prebavil v zadnjih 3 mesecih.
• Arterijske anevrizme, arterijske/venske pomanjkljivosti.
• Neoplazme s povečanim tveganjem za krvavitev.
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino - alteplazo ali katero koli pomožno snov.

pri akutnem miokardnem infarktu in pljučna embolija je priložena kontraindikacija, kot je možganska kap v anamnezi.

Pri akutni ishemični možganski kapi se uporabljajo naslednje kontraindikacije:

• Simptomi akutne ishemije so se pojavili več kot 3 ure pred infundiranjem zdravila Actilyse ali čas pojava simptomov ni znan;
• Simptomi akutne ishemije, ki se hitro izboljšajo ali so minimalni pred začetkom infundiranja;
• Huda možganska kap, kot je bila klinično ocenjena (npr. NIHSS > 25) in/ali opredeljena z uporabo ustreznih slikovnih tehnik;
• Napadi, ko se pojavijo simptomi kapi;
• preteklo možgansko kap ali resno poškodbo glave v zadnjih 3 mesecih;
• Kombinacija predhodne možganske kapi in sladkorne bolezni;
• Uvedba heparina v zadnjih 48 urah pred pojavom možganske kapi s povečanim APTT ob vstopu bolnika v bolnišnico;
• Število trombocitov je manj kot 100.000/mm3;
• Sistolični krvni tlak > 185 ali diastolični krvni tlak > 110 mmHg ali aktiven medicinski poseg(intravenozno) je potrebno za znižanje krvnega tlaka na te meje;
• Glukoza v krvi< 50 или>400 mg/dl

Actilyse ni indiciran za zdravljenje akutne možganske kapi pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ter pri odraslih, starejših od 80 let.

Interakcija z Actilyse.

Uradne študije o medsebojnem delovanju zdravila Actilyse z drugimi zdravili, ki se običajno predpisujejo bolnikom z akutnim miokardnim infarktom, niso bile izvedene.

Zdravila ki zavirajo koagulacijo ali vplivajo na delovanje trombocitov, lahko povečajo tveganje za krvavitev pred, med ali po zdravljenju z zdravilom Actilyse.

Sočasno zdravljenje Zaviralci ACE lahko povečajo tveganje za razvoj anafilaktične reakcije, saj je v primerih, ki opisujejo takšne reakcije, razmeroma velik delež bolnikov prejemal zaviralce ACE.

Preveliko odmerjanje zdravila Actilyse.

Kljub relativni fibrinski specifičnosti lahko po prevelikem odmerjanju pride do klinično pomembnega zmanjšanja fibrinogena in drugih komponent koagulacije krvi. V večini primerov zadostuje počakati na fiziološko regeneracijo teh dejavnikov po zaključku zdravljenja z zdravilom Actilyse. Če pa pride do hude krvavitve, je priporočljiva infuzija sveže zmrznjene plazme ali sveže krvi, po potrebi pa sintetični antifibrinolitiki.