Genetska raziskovalna metoda - kariotipizacija. Kaj je človeški kariotip in njegova definicija

Znano je, da je verjetnost splava veliko večja pri kromosomskih motnjah pri starših. Zato se ta pregled zakoncev uporablja za običajen spontani splav in neplodnost. Genetski pregled pomaga ne samo ugotoviti vzrok neplodnosti, ampak tudi napovedati možnost rojstva otrok s kromosomsko patologijo. Zato velik pomen za prenatalno diagnozo kromosomskih aberacij.

Kariotip je celoten nabor kromosomov v celici, običajno 46 kromosomov: 22 parov avtosomov in dva spolna kromosoma. Ženske imajo XX, moški pa XY kromosome. Vsak kromosom nosi gene, ki so odgovorni za dednost. Kariotip 46, xx je normalen kariotip ženske, kariotip 46, xy ustreza normalnemu kariotipu moškega. Torej, če je poročeni par prejel odgovor - normalen kariotip 46, xx in kariotip 46, xy, potem ni razloga za skrb. Kariotip se skozi življenje ne spreminja.

Možne so kršitve kromosomske strukture - delecije (izguba odseka kromosoma), podvojitve (ponovitev določenega odseka kromosoma), inverzije (zasuk odseka kromosoma za 180 °) in translokacija (premik odsekov kromosoma na novo). položaj). Vzpostavljena je povezava med moška neplodnost in delecije, ki se pojavijo na kromosomu Y, z normalnim kariotipom 46, xy. Tudi prisotnost mikrodelecij na kromosomu Y spremljajo različne motnje spermatogeneze.

Če obstajajo strukturne anomalije kromosoma, potem kariotip kaže: p je kratka roka kromosoma, q je dolga roka, t je translokacija. Na primer, z izbrisom kratkega kraka kromosoma 5 bo ženski kariotip videti takole: 46, xx, 5p- (sindrom mačjega joka). Mati otroka z Downovim sindromom zaradi translokacije kromosoma 14/21 bo imela kariotip 45, XX, t (14q; 21q). Spremenjeni kromosom nastane s spojitvijo dolgih krakov kromosoma 14 in 21, kratki kraki pa se izgubijo. Vsekakor pa se je po prejemu analize treba obrniti na genetika, ki vam bo natančno razložil pomen rezultatov, če so v njih odstopanja.

Če se ugotovi težava pri enem od staršev, genetik sklepa o tveganju, da bo otrok podedoval določeno bolezen ali malformacijo. Če je nosečnost možna, se še vedno izvaja študija kariotipa ploda, ker vseh malformacij ni mogoče diagnosticirati z ultrazvokom, še posebej, ker je to mogoče v več pozni datumi. Določanje fetalnega kariotipa v horionskih celicah omogoča zgodnjo diagnozo dedne patologije. V primeru odkritja malformacije ploda, ki ni združljiva z življenjem, se izvede splav v zgodnji datumi. V kasnejših obdobjih nosečnosti pregledamo plodovnico in plodove kožne celice, ki jih pridobimo z amnio- in kordocentezo.

Kariotipizacija ploda

Kariotipizacija ploda se izvede, če obstaja sum na prirojeno patologijo. Pri Downovem sindromu je na primer dodatnih 21 kromosomov, zato bi kariotip deklice opisal kot 47,XX 21+, fantka pa 47,XY 21+. Klinefelterjev sindrom se pojavi pri 1 od 500 novorojenčkov, pri tej bolezni se poveča število kromosomov X - kariotip je 47,XXY, z večjim povečanjem števila kromosomov X 48,XXXY in 49,XXXXY pa bo otrok imajo motnje v duševnem razvoju, zato se postavlja vprašanje splava. Kariotip pri Shereshevsky-Turnerjevem sindromu bo opisan na naslednji način: 45X0 - izguba enega kromosoma X.

AT brez napake pred implantacijo genetska diagnoza z IVF, ki vam omogoča odkrivanje resnih odstopanj v številu kromosomov.

Za inverzijo spola 46,XX je značilna prisotnost moškega fenotipa (s popolno ali nepopolno maskulinizacijo), prisotnost tkiva testisov v odsotnosti Y-kromosoma v kariotipu. Hkrati je lahko ta kršitev tvorbe spola posledica bodisi prisotnosti sindroma "46,XX-moški" ali ovotestikularne oblike kršitve tvorbe spola (pravi hermafroditizem). 46, spolna inverzija XX je lahko povezana s prisotnostjo fragmenta kromosoma Y in / ali skritega mozaicizma na kromosomu Y (Y-pozitivna oblika) ali z avtosomnimi ali X-vezanimi mutacijami (Y-negativna oblika).

46,XX talna inverzija tip 1 (OMIM 400045)

V večini primerov je sprememba spola XX posledica translokacije majhnega fragmenta kratkega kraka kromosoma Y, ki nosi gen SRY (OMIM 480000; Yp11.3), na kromosom ali avtosom X. Kršitev oblikovanja spola je prirojeno stanje, v katerem je popolna ali delna nenormalen razvoj in zgradba spolnih žlez, zunanje spolne značilnosti, zaradi anomalij v strukturi spolnih kromosomov. Pri bolnikih z pravi hermafroditizem histološko je mogoče odkriti tako zrela tkiva jajčnikov s folikli kot testise s semenskimi tubuli.

Ključno vlogo pri določanju moškega spola in diferenciaciji testisov ima gen SRY (Sex-determining region Y chromosome). Delecije ali točkovne mutacije tega gena vodijo v razvoj "čiste" oblike gonadne disgeneze s kariotipom 46,XY (Swyerjev sindrom), medtem ko je njegova prisotnost v genomu bolnikov z inverzijo spola 46,XX ( de la Chapellov sindrom ali sindrom "46, XX-moški") povzroča razvoj po moškem tipu in pri bolnikih z mozaicizmom vzdolž kromosoma Y, vključno s tistimi s prisotnostjo in resnostjo maskulinizacije in / ali dvojnega spolnega razvoja.

Gen SRY se nahaja na kratkem kraku kromosoma Y v neposredni bližini regije PAR1, regije homologne konjugacije kromosomov X in Y, ki se pojavi med spermatogenezo. V procesu mejotske izmenjave med kromosomoma X in Y se lahko segment kromosoma Y, ki vsebuje gen SRY, translocira na kromosom X, kar lahko povzroči nastanek semenčic s preurejenimi (izpeljanimi) kromosomi: s kromosomom Y ki je izgubil gen SRY in kromosom X, ki nosi ta gen. Ko je jajčece oplojeno s takimi gametami, je možno rojstvo moških s kariotipom 46,XX s translokacijo gena SRY in žensk s kariotipom 46,XY, vendar z izbrisom gena SRY. Torej ima 85-90% bolnikov z inverzijo spola XX majhen del kratkega kraka kromosoma Y v genomu, neviden pri standardnem citogenetskem pregledu. Y-kromosomska zaporedja pri takih bolnikih so praviloma translocirana na X-kromosom, manj pogosto na enega od avtosomov, podedovanih od očeta. Translocirana regija kromosoma Y vsebuje gen SRY. AT redki primeri lahko pride do latentnega mozaicizma v klonu, ki nosi Y (npr. 46,XY), kar dokazuje prisotnost SRY, AMGL in drugih Y-specifičnih markerjev.

Multipleksna polimeraza verižna reakcija(mPCR), ki omogoča raziskovanje prisotnosti tega gena, pa tudi gena za amelogenin (AMG, AMELX), lokaliziranega na kratkem kraku kromosoma X in njegovega homologa, lokaliziranega na kratkem kraku kromosoma Y. (AMGL / AMELY). Za analizo prisotnosti točkovnih mutacij v genu SRY - neposredno sekvenciranje njegove kodirne sekvence.

Za analizo kvantitativnih nepravilnosti (anevpolidij) in nekaterih strukturnih nepravilnosti spolnih kromosomov ter gonosomskega mozaicizma in himerizma lahko uporabimo kvantitativno fluorescentno PCR.

46,XX talna inverzija tip 2 (OMIM 278850)

To vrsto zamenjave spola XX povzroči podvajanje regulatorne regije gena SOX9. Gen SOX9 se nahaja na dolgem kraku 17. kromosoma na lokusu q24.3. Protein, ki ga kodira gen, je transkripcijski faktor, ki igra pomembno vlogo v procesu embrionalni razvoj. Ta beljakovina je še posebej pomembna za razvoj okostja in razmnoževalni sistem. Podvojitev lokusa 17q24 povzroči povečanje števila kopij gena SOX9, ki pri plodu s kariotipom 46,XX povzroči diferenciacijo spolnih žlez moškega tipa in razvoj testisov v odsotnosti gena SRY in drugih Y-kromosomov. genov (SRY-negativna XX-spolna inverzija). Hkrati v večini primerov podvajanja gena SOX9 ne pride do tvorbe normalnih testisov, kar vodi do ovotestikularne oblike kršitve tvorbe spola (pravi hermafroditizem).

Točkovne mutacije v genu SOX9 pri bolnikih s kariotipi 46,XX in 46,XY vodijo v razvoj kampomelične displazije (OMIM 114290), bolezni, ki prizadene razvoj skeleta in reproduktivnega sistema in je pogosto življenjsko nevarna stanje v neonatalnem obdobju. Bolniki s kariotipom 46,XX in točkovnimi mutacijami v genu SOX9 imajo gonadno disgenezo brez spolne inverzije (fenotipsko ženske), pri bolnikih s 46,XY kariotipom pa gonadna disgeneza povzroči XY - spolno inverzijo ali dvojni razvoj spolnih organov. .

Center za molekularno genetiko analizira ključne gene, ki nadzorujejo razlikovanje spolov: uporabo kvantitativna metoda MLPA išče delecije in podvajanja genov SRY in SOX9.

46,XX talna inverzija tip 3 (OMIM 300833)

To obliko zamenjave spola XX povzroči podvajanje gena SOX3 ali izbris njegove negativne regulatorne regije. Gen SOX3 (regija, ki določa spol Y-box 3) je na X vezan homolog gena SRY, ki se nahaja na dolgem kraku kromosoma X na lokusu Xq27.1 in je predmet X-inaktivacije. Protein, ki ga kodira, je član SOX (SRY-povezan HMG-box) družine transkripcijskih faktorjev, vključenih v nadzor diferenciacije. različne vrste celic, kot tudi pri regulaciji nastajanja možganov med embrionalnim razvojem, razvoju hipotalamično-hipofiznega sistema. Ohranja nediferencirano stanje v živčne celice preprečevanje vpliva dejavnikov, ki spodbujajo njihovo specializacijo. Tudi prisotnost tega proteina je potrebna za začetek oblikovanja spola po moškem tipu. Pri diferenciaciji testisov protein SOX3 podpira diferenciacijo in razvoj bipotencialnih (indiferentnih) gonadnih "podpornih celic" prednikov v Sertolijeve celice in ne v celice granuloznega tkiva jajčnikov.

Mutacije, delecije ali podvojitve gena SOX3 so odgovorne za hipopituitarizem, povezan z X, nekatere oblike anomalije nevralne cevi (septooptična displazija) in duševno zaostalost, povezano z X, z izoliranim pomanjkanjem rastnega hormona. Podvojitve Xq26-q27, vključno z genom SOX3, so eden od vzrokov za SRY-negativno XX-spolno spremembo (46,XX testikularne in ovotestikularne oblike motenj oblikovanja spola). Opisanih je bilo več primerov zamenjave spola XX, ki so jih povzročile mikroduplikacije in mikrodelecije na lokusu Xq27.1. Hkrati je obseg fenotipskih manifestacij (od neplodnosti z normalnim moškim fenotipom do anomalij v razvoju spola, mikrocefalije z duševno zaostalostjo) odvisen od lokacije in velikosti prestrukturiranja.

Kariotip lahko definiramo kot nabor kromosomov somatskih celic, vključno s strukturnimi značilnostmi kromosomov. pri večcelični organizmi vse somatske celice vsebujejo enak nabor kromosomov, torej imajo enak kariotip. Pri diploidnih organizmih je kariotip diploidni nabor kromosomov v celici.

Koncept kariotipa se ne uporablja toliko v zvezi s posameznikom kot v zvezi z vrsto. V tem primeru pravijo, da kariotip je vrstno specifičen, to pomeni, da ima vsaka vrsta organizmov svoj poseben kariotip. Čeprav je število kromosomov v različni tipi lahko sovpadajo, vendar imajo v svoji strukturi vedno eno ali drugo razliko.

Čeprav je kariotip predvsem značilnost vrste, se lahko med posamezniki iste vrste nekoliko razlikuje. Najbolj očitna razlika so neenaki spolni kromosomi pri ženskah in moški organizmi. Poleg tega lahko pride do različnih mutacij, ki vodijo do anomalij v kariotipu.

Število kromosomov in stopnja organiziranosti vrste nista v korelaciji med seboj. Z drugimi besedami, veliko število kromosomov ne kaže na visoko stopnjo organizacije. Tako jih ima puščavnik 254, Drosophila pa le 8 (obe vrsti pripadata členonožcem); pes jih ima 78, človek pa 46.

Kariotipi diploidnih (somatskih) celic so sestavljeni iz parov homolognih kromosomov. Homologni kromosomi so enaki po obliki in genski sestavi (vendar ne po alelih). V vsakem paru gre en kromosom v telo od matere, drugi je očetov.

Kariotipe celic pregledamo v metafazni fazi mitoze. V tem obdobju celične delitve so kromosomi maksimalno spiralizirani in dobro vidni pod mikroskopom. Poleg tega so metafazni kromosomi sestavljeni iz dveh (sestrske) kromatid, povezanih v centromeri.

Odsek kromatida med centromero in telomero (ki se nahaja na koncu na vsaki strani) se imenuje rama. Vsaka kromatida ima dva kraka. Kratka rama je označena s p, dolga s q. Obstajajo metacentrični kromosomi (kraki so približno enaki), submetacentrični (en krak je očitno daljši od drugega), akrocentrični (dejansko opazimo samo krak q).

Pri analizi kariotipa se kromosomi identificirajo ne le po velikosti, ampak tudi po razmerju krakov. Pri vseh organizmih iste vrste so normalni kariotipi za te lastnosti (velikost kromosoma, razmerje ramen) enaki.

Citogenetska analiza vključuje identifikacijo vseh kromosomov kariotipa. V tem primeru je citološki pripravek podvržen diferencialnemu barvanju s posebnimi barvili, ki se specifično vežejo na različne regije DNA. Posledično kromosomi pridobijo poseben progasti vzorec, ki omogoča njihovo identifikacijo.

Diferencialna metoda barvanja je bil odkrit v 60. letih 20. stoletja in je omogočil popolno analizo kariotipov organizmov.

Kariotip je običajno predstavljen kot idiogram.(nekakšna shema), kjer ima vsak par kromosomov svojo številko, kromosomi enega pa morfološki tip združeni v skupine. V skupini so kromosomi razporejeni po velikosti od največjega do najmanjšega. Tako ima vsak par homolognih kariotipskih kromosomov na idiogramu svojo številko. Pogosto je upodobljen samo en kromosom iz para homologov.

Za ljudi, številne laboratorijske in domače živali so bile razvite sheme kromosomske proge za vsako metodo barvanja.

Kromosomski markerji so pasovi, ki se pojavijo pri barvanju. Pasovi so združeni v regije. Tako pasovi kot regije so oštevilčeni od centromere do telomere. Nekateri pasovi lahko kažejo lokalizirane gene.

Snemanje kariotipa

Zapis kariotipa nosi določeno lastnost. Najprej je navedeno skupno število kromosomov, nato nabor spolnih kromosomov. Ob prisotnosti mutacij se najprej navedejo genomske mutacije, nato pa kromosomske. Najpogostejši so: + (ekstra kromosom), del (delecija), dup (podvajanje), inv (inverzija), t (translokacija), rob (Robertsonova translokacija).

Primeri zapisov kariotipov:

48, XY - normalen kariotip moškega šimpanza;

44, XX, del (5)(p2) - kariotip kunčje samice, pri kateri je prišlo do delitve drugega segmenta kratkega (p) kraka petega kromosoma.

Človeški kariotip

Človeški kariotip je sestavljen iz 46 kromosomov, kar je bilo natančno določeno leta 1956.

Pred odkritjem diferencialne obarvanosti so kromosome razvrščali glede na njihovo skupno dolžino in njihov centromerni indeks, ki je razmerje med dolžino kratkega kraka kromosoma in njegovo celotno dolžino. V človeškem kariotipu so našli metacentrične, submetacentrične in akrocentrične kromosome. Identificirani so bili tudi spolni kromosomi.

Kasneje je uporaba diferencialnih metod barvanja omogočila identifikacijo vseh kromosomov človeškega kariotipa. V sedemdesetih letih prejšnjega stoletja so bila razvita pravila (standard) za njihov opis in označevanje. Tako so bili avtosomi razdeljeni v skupine, označene s črkami, od katerih je vsaka vključevala kromosome z določenim številom: A (1-3), B (4, 5), C (6-12), D (13-15), E ( 16-18), F (19, 20), G (21, 22). Spolni kromosomi so 23. par.

Normalen človeški kariotip je zapisan takole:

46, XX - za žensko,

46, XY - za moškega.

Primeri človeških kariotipov z anomalijami:

47, XX, 21+ - ženska z dodatnim 21. kromosomom;

45, XY, rob (13, 21) - moški, ki je imel Robertsonovo translokacijo 13. in 21. kromosoma.

Klinika kariotipa 46XY pri dekletih in ženskah

Naslednji članki na našem spletnem mestu obravnavajo nenormalna stanja pri kateri se pri osebah s kromosomom Y v kariotipu zunanje spolovilo ne razvije na enak način kot se običajno pri moških. V mnogih priročnikih je ta pojav opisan kot moški lažni hermafroditizem.

pri večina bolnikov obravnavana skupinska odstopanja od normalen razvoj ostanejo neprepoznane do pubertete, ko ugotovimo primarno amenorejo in brez razvoja sekundarnih spolnih značilnosti (podobno kot pri bolnikih z XY gonadno disgenezo) ali primarno amenorejo s sekundarnimi spolnimi značilnostmi [kot se zgodi pri sindromu popolne androgene neobčutljivosti (SPNA)].

Druge klinične znaki, ki kaže na razvojno motnjo, se lahko pojavi že v zgodnjem otroštvu, na primer izguba soli pri nekaterih okvarah v biosintezi androgenov. Za bolnike s SPNA je pomembno zgodnji simptom je prisotnost dimeljske kile.

pri čemer sindrom pojavi se pri 50 % bolnic, torej pri vseh deklicah v predpuberteti, pri katerih dimeljska kila, je priporočljivo določiti kariotip, čeprav jih bo večina imela 46XX.

Kaj je kariotipizacija

včasih sprememba spola pri otroku odkrijejo nepričakovano, ko se izvaja ontogenetska analiza za druge indikacije. Na samem zadnje čase na ta način mi je uspelo zaznati spremembo spola pri dveh otrocih. En otrok je imel resen razvojni zaostanek, gluhost in kariotip 46XY; vzrok za spremembo spola ostaja neznan.

Še ena novorojenček deklici z oteklimi nogami so diagnosticirali Turnerjev sindrom. Citogenetska analiza krvi in ​​kože je pokazala, da imajo vse pregledane celice kariotip 46XY. V tem primeru je zelo verjetna prisotnost neodkrite celične linije 45X.

  1. Bakterijski vaginitis pri otrocih - vzroki, diagnoza, zdravljenje
  2. Okužba s HIV pri otrocih - vzroki, diagnoza, zdravljenje
  3. Spolno prenosljive bolezni po posilstvu - vzroki, diagnoza, zdravljenje
  4. Razširjenost obrezovanja žensk. Vrste obrezovanja žensk
  5. Vzroki za obrezovanje žensk
  6. Zapleti obrezovanja žensk - fizični, psihični
  7. Zakonitost obrezovanja žensk. Taktika zdravnika
  8. Klinika kariotipa 46XY pri dekletih in ženskah
  9. Genetika normalnega spolnega razvoja
  10. Genetska kontrola spolne diferenciacije - spolni kromosomi

ICD-10 / Q00-Q99 RAZRED XVII prirojene anomalije malformacije, deformacije in kromosomske nenormalnosti / Q90-Q99 Kromosomske nenormalnosti, neuvrščene drugje / Q97 Druge anomalije spolnih kromosomov, ženski fenotip, neuvrščene drugje

Definicija in splošne informacije[uredi]

Mešana gonadna disgeneza je stanje, pri katerem imajo fenotipske ženske ali moški testis (testis) na eni strani in gonadni niz (proga) na drugi strani. Izraz je leta 1963 prvič predlagal Sohvab.

Etiologija in patogeneza[uredi]

Klinične manifestacije[uredi]

Fenotipsko se 60 % otrok šteje za deklice, od 40 % fenotipskih dečkov pa velika večina ni popolnoma viriliziranih. Genitalije imajo pogosto dvospolno strukturo v kombinaciji z urogenitalnim sinusom ali vagino, mošnja je razcepljena, testis se nahaja pogosteje v trebušna votlina ali dimeljskem kanalu, redkeje v skrotumu. Skoraj vedno imajo bolniki z mešano gonadno disgenezo maternico, vagino in jajcevod.

V primerih, ko se testis nahaja v skrotumu ali dimeljskem kanalu, je običajno, da so bolniki dečki.

Pri večini bolnikov se odkrije mozaicizem 45X/46XY, manj pogosti so bolniki s kariotipom 46XY. Smer spolnega razvoja je odvisna od števila celic s kariotipom 46XY. Če testis deluje v prenatalnem obdobju, se oblikujejo genitalni organi ambiseksualnega tipa.

Kariotipi so ... Kje lahko opravim test kariotipa?

Po statističnih podatkih na drugem mestu po pogostosti ambiseksualnih genitalij po prirojena disfunkcija skorji nadledvične žleze je mešana gonadna disgeneza.

Pred puberteto so testisi običajno videti relativno normalni. V puberteti in po puberteti vsebuje veliko zrelih Leidigovih celic, vendar so semenske tubule brez zarodnih elementov in vsebujejo samo Sertolijeve celice. V tej starosti moda sintetizirajo androgene, ki povzročajo virilizacijo in rast kavernoznih teles penisa. V primerih, ko opazimo genitalno feminizacijo, je treba izključiti gonadni tumor, ki proizvaja estrogen. Vsebnost testosterona po uvedbi hCG je blizu normalne, zato je pri takih otrocih možna prilagoditev na moškem področju po ustrezni korekciji zunanjih genitalij.

Pri mešani disgenezi je določitev spola odvisna od resnosti virilizacije in starosti diagnoze. Pri prijavi otroka v moški spol in postavitvi diagnoze v starosti, ko se otrok že jasno opredeli kot deček, se opravi tudi gonadektomija in v puberteti (12-14 let) nadomestno zdravljenje moških spolnih hormonov.

Ženska s kariotipom 46,XY: diagnoza[uredi]

Diferencialna diagnoza[uredi]

Ženska s kariotipom 46,XY: Zdravljenje[uredi]

Zdravljenje otrok z mešano gonadno disgenezo je povezano z velikim tveganjem za razvoj tumorjev testisov. Skupna pojavnost tumorjev moških spolnih žlez je 25-30 %.

Gonadektomija za to bolezen je obvezna, saj se gonadoblastomi in seminomi razvijejo v 10-30% primerov gonadne disgeneze s kariotipom 46XY. Poleg tega se tumorji lahko pojavijo v kateri koli starosti.

Statistično pogosteje tumorski proces vpliva na intraabdominalni testis.

Na nujno željo staršev in bolnikov z mešano gonadno disgenezo v kombinaciji z moškim fenotipom (zavrnitev spremembe spola) je možno ohraniti modo, če se nahaja v skrotumu ali ga je bilo mogoče tja spraviti. Vedeti pa morajo, da vsaka vrsta retencije testisa večkrat poveča verjetnost malignosti gonade. Ambiseksualna zgradba genitalij pri tej skupini bolnikov zahteva kirurško korekcijo po načelih, opisanih v poglavju Hipospadija.

Pri disgenezi gonad s kariotipom 46XX se tumorji ne razvijejo pogosteje kot v splošni populaciji.

Otroci z ženskim fenotipom in trebušno lokacijo spolnih žlez so podvrženi laparoskopski gonadektomiji in ohranijo ženski spol. Povečan penis je treba resecirati sočasno z ohranitvijo nevrovaskularnega snopa glavice penisa, da se ohrani njegova občutljivost.

Tehnika feminizirajoče kirurgije genitalij.

Zarez se naredi vzdolž dorzalne površine, ki je enaka polovici obsega stebla penisa, v prečni smeri, 5-8 mm stran od koronalnega sulkusa od 3 do 9 ur po običajni številčnici. Nato se rez nadaljuje vzdolžno vzdolž srednje črte do penosimfiznega kota.

Kavernozna telesa so mobilizirana do točke njihove divergence, ne da bi prešla ventralni kožni reženj. Nato se Buckova fascija razreže lateralno od nevrovaskularnega snopa in se mobilizira po vsej dolžini skupaj z glavico penisa. Mobiliziran kavernozna telesa zašiti na dnu in odrezati.

Glava penisa je prišita v zgornji kot kožna rana. Odvečno kožo stebla penisa izrežemo, robove rane pa zašijemo s prekinjenimi šivi. AT mehur namestite uretralni kateter za 3-5 dni. Na perineum se nanese mavčni tlačni povoj z glicerinom.

Takšni bolniki bodo v prihodnosti potrebovali uporabo estrogenov, da bi podprli feminizacijo telesa.

Preprečevanje[uredi]

drugo[uredi]

Viri (povezave)[uredi]

Pediatrična kirurgija [Elektronski vir] / Ed. Yu.F. Isakova, A.F. Dronova - M. : GEOTAR-Media, 2009. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970406793.html

Aktivne sestavine[uredi]

Genetski pojavi, ki so značilni za dednost in biološka variabilnost, biologi že dolgo povezujejo s posebnimi jedrskimi tvorbami - kromosomi, ki jih z razlogom obravnavamo kot strukture, v katerih se nahajajo geni. V zgodovini genetike kot znanosti so bili kromosomi dolgo časa, v odsotnosti pravega znanja o materialnem nosilcu lastnosti dednosti in variabilnosti ter zahvaljujoč naprednemu razvoju mikroskopske tehnologije, pravzaprav edini predmet za neposredno opazovanje. To je pripeljalo do nastanka citogenetske metode genetske analize, ki ima še vedno pomembno mesto, ter posebnega koncepta - kariotipa.

Kariotip- to je diploidni nabor kromosomov (2n), značilen za somatske celice organizmov določene vrste, ki je vrstno specifičen. kompleksna lastnost in za katero je značilno določeno število, struktura in genetska sestava kromosomov.

Kariotipi organizmov različne vrste: I - skerda; II - Drosophila; III - človek

Če je število kromosomov v enem samem haploidnem naboru kromosomov zarodnih celic označeno z n, bo formula kariotipa videti kot 2n. Vrednost n se običajno razlikuje med vrstami. Tako je haploidno število kromosomov v človeških gametah 23 (n = 23), diploidno število, ki ustreza kariotipu, pa 46 (2n = 46).

Vsak kromosom je v kariotipu predstavljen s parom homologov . Eden od homolognih kromosomov para je podedovan od očeta, drugi od matere preko zarodnih celic staršev, ki so sodelovali pri oploditvi. Genska sestava para homolognih kromosomov je enaka. Hkrati je lahko isti gen v homologih predstavljen z različnimi alternativnimi oblikami ali aleli ( alelni geni). Glede na poznana razmerja med aleli v obliki dominantnosti in recesivnosti ter prisotnost istih, bodisi dominantnih ali recesivnih alelov ali različnih alelov (dominantnih in recesivnih) v homolognih kromosomih, so možna naslednja stanja:

  • dominantna homozigotnost,
  • recesivna homozigotnost,
  • heterozigotnost.

V kariotipih so vsi pari predstavljeni s strogo homolognimi kromosomi (avtosomi), razen enega ( heterokromosomi ali spolni kromosomi ).

14. Kariotip, definicija, metode študija

V celicah je par spolnih kromosomov pri posameznikih enega spola (homogametni spol, pri ljudeh - ženski) predstavljen z dvema enakima kromosomoma (pri ljudeh - XX), medtem ko v drugem (heterogametni spol, pri ljudeh - moški) dva. različni kromosomi (pri človeku - XY ). V prvem primeru je genska sestava para spolnih kromosomov enaka. Zato se glede na ujemanje ali neujemanje v dveh kromosomih X reproducirajo aleli ustreznih genov znana stanja dominantna ali recesivna homozigotnost in heterozigotnost. Večina genov različnih spolnih kromosomov posameznikov heterogametnega spola je različnih. V zvezi s tem je možno stanje hemizigotnosti , ko je pri posameznikih heterogametnega spola (pri ljudeh moški - XY) gen kromosoma X brez homologa na kromosomu Y prisoten v kariotipu v eni sami kopiji. Takšen gen se bo zagotovo manifestiral v fenotipu, tudi če ga predstavlja recesivni alel. Obstajajo vrste, pri katerih se samice in samci razlikujejo po številu heterokromosomov, XX oziroma XO.

Pravila kariotipa:

  • konstantnost,
  • seznanjanje,
  • osebnost,
  • kontinuiteta.

Število kromosomov v celicah določene vrste vedno nespremenjena. Število kromosomov je lastnost vrste. Ta funkcija je znana kot pravilo konstantnostištevilo kromosomov. AT somatske celice predstavniki katerega koli vrsteštevilo kromosomov je sodo, glede na to, koliko kromosomov je v parih. Parni kromosomi se imenujejo homologni. Sovpadajo po velikosti, obliki, drugih podrobnostih strukture, vrstnem redu dednega materiala. To pravilo velja za vse avtosome in heterosome homogametnega spola. Spolni kromosomi heterogametnega spola se ne ujemajo v vseh podrobnostih strukture in nabora genov. Nehomologni kromosomi imajo vedno morfološke in funkcionalne razlike.

Socialni gumbi za Joomla

Russian Medical Server Discussion Club > Medicinski posvetovalni forumi > Genetika > Fetalni kariotip 46 XX der (14) - kaj je to?

Poglej celotno različico: Fetalni kariotip 46 XX der (14) - kaj je to?

Glede na rezultate amniocenteze so genetiki plodu določili kariotip 46 xx der (14).

Kaj je kariotip. Njegova definicija

Kot so pojasnili, so v mikroskopu videli dodaten košček, ki se je oprijel 14. kromosoma.
In na kaj vpliva ta dodatni kos?

Sliši se kot neuravnotežena translokacija.
Za takšen rezultat bi moral obstajati temeljit komentar in priporočila za čimprejšnji genetski posvet.

Sedaj čakamo na rezultate naše kariotipizacije. Genetik pravi, da je to morda značilnost enega od staršev.

Pri čem so preostali kromosomi normalni, od kod ta delček 14. ni jasno.

Recimo, da se izkaže, da je to lastnost enega od staršev, ampak kaj potem storiti? Kako ugotoviti učinek tega dodatnega koščka na 14. kromosomu na otroka?

Če želite poskusiti nadaljevati pogovor - potrebujete vse podatke
Starost staršev, trajanje nosečnosti, rezultati preiskav, ki so služili kot indikacija za invazivna diagnostika zelo zaželen celoten zaključek in sken (fotografija) zaključka o kariotipu ploda.

Starost - mati 29 let, oče 32 let
Rok - 19 tednov. Druga nosečnost. Prvi otrok je zdrav, punčka.
Rezultati raziskave: prvo presejanje visoko tveganje po Downu 1;170, kar je služilo kot indikacija za amniocentezo. Drugo presejanje je Downovo tveganje 1:150 (tveganje nevralne cevi je nizko).
Vsi ultrazvoki so norma, razvoj ploda v času.
Objavljam sken:
[Samo registrirani in aktivirani uporabniki lahko vidijo povezave]

Zaključek še ni izdan, genetik čaka na rezultate naše kariotipizacije.

Pomemben je sklep - pomembno je vedeti, koliko celic je bilo analiziranih.
Mislim, da imajo zdaj vaši zdravniki dve glavni predpostavki
- ali gre za podedovano lastnost enega od staršev,
Ali pa gre za novo prenovo.
V prvem primeru je kariotip najverjetneje različica norme.
V drugem je najverjetneje kariotip treba šteti za patološkega.

Da bi pojasnili, kaj je dodatni fragment, je treba uporabiti razjasnjujoče diagnostične metode - molekularne.

Da, povedali so nam o dveh možnostih.

Toda ali je molekularna analiza v vsakem primeru potrebna ali če je to podedovana lastnost, se lahko glede tega umirimo?

Bolj verjetno je, da lahko v primeru dediščine upate na dobro. Kolikor razumem, po amniocentezi ni ostalo materiala in ni mogoče opraviti razjasnitvene analize ploda.

Počakajmo na vaše kariotipe. Zdaj nima smisla ugibati.

Obstaja material.

Hvala za posvet!

Kariotip

Za vse celice živega organizma je značilno določeno število, velikost in oblika kromosomov. Skupek značilnosti kromosomskega nabora (število, velikost, oblika kromosomov), značilnih za določeno vrsto živih organizmov, se imenuje kariotip. Konstantnost kariotipa ohranjajo zakoni mitoze in mejoze. Običajno se opis kariotipa izvaja na stopnji metafaze in ga spremlja štetje števila kromosomov, morfometrija, identifikacija centromere itd.

Somatske celice večine organizmov vsebujejo dvojno število kromosomov (diploidni niz), označeno z 2n. Parni kromosomi.

Kaj je kariotip? Določite

e) enake po obliki, strukturi in velikosti, vendar imajo drugačnega izvora(ena od njih po materini strani, druga po očetovi strani) sta homologna.

Število kromosomov v zrelih zarodnih celicah imenujemo haploidno in ga označujemo z latinsko črko n. Število kromosomov v kariotipu ni povezano s stopnjo organiziranosti živih organizmov: primitivne oblike imajo lahko več kromosomov kot visoko organizirane in obratno. Na primer, celice radiolarja vsebujejo 1000-1600 kromosomov, celice šimpanzov pa le 48. Vendar je treba zapomniti, da imajo vsi organizmi iste vrste enako število kromosomov, tj. vrstna specifičnost kariotip. V človeških celicah je diploidni niz 46 kromosomov (to je 44 avtosomov in 2 spolna kromosoma: XX pri ženskah in XY pri moških); konji - 64, krave - 60, psi - 78, hišne muhe - 12, vinske muhe - 8, krompir - 48, paradižnik - 24, mehka pšenica - 42, koruza - 20. Vendar celice različnih tkiv celo enega organizma, odvisno od od opravljene funkcije lahko včasih vsebuje različno število kromosomov. Tako je na primer v celicah jeter živali različno število nizov kromosomov (4n, 8n). Zaradi tega pojma "kariotip" in "kromosomski niz" nista povsem enaka.

Za razliko od bolniki z drugimi aneuploidijami spolnih kromosomov se dekleta s Turnerjevim sindromom pogosto prepoznajo ob rojstvu ali pred puberteto zaradi izrazitih fenotipskih značilnosti. Turnerjev sindrom je veliko redkejši od drugih aneuploidij spolnih kromosomov. Incidenca fenotipa Turnerjevega sindroma je približno 1 od 4000 novorojenčkov, čeprav nekatere študije poročajo o znatno višjih številkah.

Najbolj pogost kromosomska konstitucija pri- 45,X (včasih napačno zapisano 45,X0), brez drugega spolnega kromosoma. Vendar ima do 50% primerov druge kariotipe. Približno četrtina primerov Turnerjevega sindroma - mozaični kariotipi, v kateri le del celic vsebuje 45,X. Najpogostejši kariotipi in njihove približne relativne frekvence so naslednji:

1) 45, X: 50 %
2) 46,X,i(Xq): 15 %
3) Mozaiki 45,X/46,XX: 15%
4) Mozaiki 45,X/46,X,i (Xq): približno 5%
5) 45,X, druga anomalija X: približno 5 %
6) Drugi mozaiki 45,X/?: približno 5%

Spojina kromosomi klinično pomembna. Bolnice z i(Xq) so na primer podobne ženskam s klasičnim 45,X, bolnice z delecijo Xp so nizke in prirojene okvare razvojni, tisti z delecijo Xq pa imajo pogosto samo disfunkcijo gonad.

Tipične anomalije v Turnerjev sindrom vključujejo nizko rast, gonadno disgenezo (zaradi kršitve njihovega nastajanja so jajčniki običajno predstavljeni s trakovi vezivnega tkiva), značilen nenavaden obraz, naguban vrat, nizka rast las na zadnji strani glave, širok prsni koš s široko razmaknjenimi bradavicami in visoko incidenco ledvičnih in srčno-žilnih anomalij.
Ob rojstvu dojenčki s tem sindromom imajo pogosto pomembne diagnostični znak- otekanje zadnje strani stopal in rok.

Mnogi bolniki koarktacijo aorte imajo ženske s Turnerjevim sindromom povečano tveganje srčno-žilne anomalije. Limfedem se lahko pojavi v maternici in povzroči fetalni cistični higrom (najdemo ga pri ultrazvočni pregled- ultrazvok), ki povzroča gube materničnega vratu, vidne po porodu.

Turnerjev sindrom je treba posumiti pri vsaki novorojenčki z edemom rok in nog ali hipoplastičnim levim srcem ali koarktacijo aorte. Upoštevati je treba tudi možnost te diagnoze adolescenca pri dekletih s primarno ali sekundarno amenorejo, zlasti če so nizke. Terapija z rastnim hormonom je indicirana za vsa dekleta s Turnerjevim sindromom in vam omogoča, da dodate 6 do 12 cm višine.

Na splošno velja, da je inteligenca ženske s Turnerjevim sindromom normalno, čeprav ima približno 10 % bolnikov potreben pomemben razvojni zaostanek posebno izobraževanje. Tudi med tistimi z normalno inteligenco pa pogosto pride do pomanjkanja prostorsko zaznavanje, motorične in fine motorične sposobnosti.

Kot rezultat, neverbalno vrednotenje IQ bistveno nižja od verbalne in potrebuje večina bolnikov pedagoška podpora predvsem pri matematiki. Ženske s Turnerjevim sindromom imajo visoko tveganje za nizko socialna prilagoditev. Primerjava 45,X deklet z materinim in očetovim X kromosomom je pokazala znatno slabše socialne veščine z materinim X kromosomom. Ker je učinek starševskega izvora mogoče pojasniti z odtisom, se ta možnost preiskuje za X-vezane gene, ki vplivajo na fenotip.

Visoka frekvenca kariotip 45,Xže omenjeno pri spontanih splavih. Anomalija je prisotna predvidoma v 1-2% vseh spočetij; preživetje do termina je redko in več kot 99 % teh nosečnosti se konča spontano. Edini kromosom X je materin v približno 70 % primerov; z drugimi besedami, kromosomska napaka, ki povzroči izgubo spolnega kromosoma, se običajno pojavi pri očetu.

Osnova za nenavadno visoko frekvenco izguba kromosoma X ali Y neznano. Poleg tega ni jasno, zakaj je kariotip 45,X, tako pogosto smrtonosen v maternici, očitno popolnoma združljiv z življenjem po rojstvu. Izgubljeni geni, ki so odgovorni za fenotip Turnerjevega sindroma, se morajo nahajati tako na kromosomih X kot Y. Menijo, da so ti geni med geni, ki se izogibajo X-inaktivaciji, zlasti tisti, ki se nahajajo na kratki roki, vključno s psevdoavtosomno regijo.

Včasih pri bolnikih z nizko rast, gonadna disgeneza in duševna zaostalost razkrivajo majhne krožne kromosome X. Ker duševna zaostalost ni značilna za Turnerjev sindrom, je prisotnost takšne zamude z drugimi anomalijami pri bolnikih s kariotipom 46,X,r(X) povezana z dejstvom, da majhni krožni kromosomi X izgubijo center za inaktivacijo X.

Nezmožnost inaktivacije obroč X kromosoma vodi v prekomerno izražanje genov, ki so običajno podvrženi inaktivaciji. Odkrivanje obročnega kromosoma X pri prenatalna diagnoza lahko povzroči veliko negotovost, v tem primeru je indicirana študija izražanja gena XIST. Veliki obroči, ki vsebujejo X-inaktivacijsko mesto in izražajo gen XIST, vodijo do razvoja fenotipa Turnerjevega sindroma; z majhnimi obročastimi kromosomi brez ekspresije gena XIST lahko domnevamo hujši fenotip.

Pogosto so odstopanja v razvoju in težave pri spočetju otroka povezana z motnjami, ki so podedovane. Če ima eden od staršev sorodnike z genetskimi boleznimi ali je sam nosilec, je priporočljivo opraviti pregled pred načrtovanjem rojstva otroka. Zdravniki opravijo analizo kariotipa, če sumijo na patologijo kromosomov ali molekul DNA. Za študijo se bolniku odvzame kri in jo obdela z barvno sestavo. Po obdelavi pod mikroskopom preučujemo velikost, obliko in število kromosomov.

Opredelitev

Kariotip je posamezen nabor kromosomov, ki ima svoje značilnosti za vsako specifično biološko vrsto in posameznika. Človek ima samo 23 parov kromosomov, to je skupaj 46. Od triindvajsetih parov samo eden določa spol, ostali pa nimajo razlik v strukturi. Genetska analiza kariotipa vam omogoča, da ugotovite odstopanja v sestavi ali strukturi kromosomov. Zahvale gredo ta študija zdravniki lahko pravočasno ukrepajo, da patologija ne povzroči resni zapleti do smrti ploda.

Pomembno! Dovolj je, da bodoči starši opravijo kariotipizacijo enkrat v življenju, da se prepričajo, da patologij ni ali so prisotne.

Kdaj opraviti test

Analiza je pomembna za ljudi vseh starosti, saj ne vsi z zgodnje otroštvo pregledal genetik. Za nosečnice in doječe matere ni kontraindikacij. Toda najprej so potrebne raziskave pri novorojenčkih, ki zgodnja diagnoza bo pomagal prepoznati nevarne genetske bolezni, ki vplivajo na pričakovano življenjsko dobo. Analiza kariotipa zakoncev v bolnišnici se pogosto izvaja po navodilih zdravnika, vendar vsi ne vedo, kakšen pregled je to. Za pare, ki želijo imeti otroka, je pregled indiciran v naslednjih primerih:

  • Po večkratnih neuspešnih poskusih zanositve.
  • Kršitev menstrualnega ciklusa.
  • Če je že prišlo do spontanih splavov ali če so bili rojeni mrtvi otroci.
  • Pri otrocih, rojenih prej, so zabeležili zaostanek v duševnem ali telesnem razvoju.
  • Že v fazi nosečnosti ima plod motnje v razvoju.
  • Če sta bodoča mati in oče tesna sorodnika.
  • V prisotnosti slabe navade eden od staršev.
  • Življenje v regiji z neugodnimi okoljskimi razmerami ali delo v nevarni industriji.
  • Načrtovanje prve nosečnosti po 35 letih - razlog je v tem, da se s starostjo kromosomi lahko spremenijo.
  • Če imajo starši genetske bolezni, tudi če so bili prej rojeni zdravi otroci.

Pozor! Sodobni zdravniki priporočljivo je, da opravite analizo vsem parom, saj vsak nosilec ne kaže patologij, zato mnogi niti ne sumijo nanje.

Težave, vse do neplodnosti, se pokažejo, ko se človek odloči imeti otroka.

Kako poteka študija

Analiza se izvaja v metafaznem obdobju, katerega trajanje je od dveh do deset minut. Na tem mestu je najlažje videti kromosome pod mikroskopom. Obstajajo trije načini odkrivanja anomalij – molekularni, citogenetski in molekularno tarčni. Zdravnik mora izbrati eno ali drugo metodo. Pred analizo kariotipa je potrebno pripraviti:

  • zdravilo prehladiče je oseba bolna, potem lahko analizo opravite ne prej kot dva tedna po okrevanju.
  • 30 dni pred obiskom bolnišnice zavrnite jemanje antibiotikov ali zmanjšajte njihovo porabo po navodilih zdravnika.
  • Tri dni pred analizo ne pijte alkohola.
  • Na dan testa morate imeti obilen zajtrk.

Vzemite na testiranje venske krvi. Material, pridobljen od pacienta, se obdela z barvilom, da se razkrijejo kromosomi. Nato zdravnik posname več slik, ki vam omogočajo, da določite število molekul DNK in patološke spremembe.

Pomembno. Molekularna metoda je potrebna za odkrivanje majhnih področij strukturnih kromosomskih anomalij, manjših od 5 milijonov nukleotidov.

Za podrobnejšo diagnostiko se uporablja razširjena ali tarčna molekularna metoda.

Kako dešifrirati

Za predstavnike močnejšega spola so normalni rezultati analize kariotipa 46, XY, za ženske pa 46, XX. Številka 46 označuje število kromosomov v normi, X in Y na koncu pa označujeta obliko, strukturo in velikost zdrava oseba- Za moške in ženske se ti kazalniki razlikujejo. Na podlagi rezultatov testov bo zdravnik naredil več oznak na obrazcu. Razumeti medicinski izrazi njihovo dešifriranje bo pomagalo:

  1. Translokacija - prišlo je do prerazporeditve kromosoma. Če ima bolnik uravnoteženo translokacijo, se najverjetneje ne bo manifestirala. Če ni uravnotežen, so možna resna odstopanja.
  2. Mozaicizem – najdemo celice z genetskimi lastnostmi, ki se razlikujejo od običajnih.
  3. trisomija - te patologije najpogosteje ima bolnik dodaten kromosom. Najpogostejši pojav je pojav kopije 21. kromosoma, kar vodi do bolezni, kot je Downov sindrom.
  4. Inverzija - del kromosoma je zasukan za 180 stopinj.
  5. Monosomija - v genotipu le eden od parov homolognih kromosomov.
  6. Delecija - fragment kromosoma se izgubi.

Kaj storiti, če se odkrijejo odstopanja

Ne smemo domnevati, da anomalije v analizi karinotipa vedno kažejo na to poročen par se bo rodil bolan otrok ali pa bodo popolnoma brez otrok. Na primer, starši z uravnoteženo translokacijo imajo lahko zdravega otroka, ki ga ne bodo imeli kromosomske patologije. Tudi če so cene za analizo kariotipa visoke in se začnejo od tri tisoč rubljev, je nezaželeno zavrniti. Morda vam bo zdravnik na podlagi rezultatov svetoval zdravljenje in šele nato načrtovanje nosečnosti.

Pozor! Če ženska ve, da bo imela otroka s patologijami, mora biti pozorna Zdrav način življenjaživljenja in upoštevajte priporočila zdravnika.

Genetske nepravilnosti se lahko nadaljujejo na različne načine. S trisomijo trinajstega in osemnajstega kromosoma otroci umrejo v prvem letu življenja. Ljudje z downovim sindromom zaostajajo v duševni razvoj, vendar je umrljivost precej nižja kot pri podobnih boleznih. Anomalije spolnih kromosomov, kot je Shereshevsky-Turnerjev sindrom, pogosto vodijo v neplodnost, vendar lahko oseba s temi motnjami živi do visoke starosti. In z monosomijo X ima približno 5% žensk možnost roditi otroka. Pomembno je, da se posvetujete z genetikom, ki bo natančno diagnosticiral. Popolnoma ozdravljen genetska bolezen to je nemogoče, a če se redno zdravite, se bo kakovost življenja izboljšala.