Racionalna antihipertenzivna terapija je osnova cerebroprotekcije in preprečevanja kognitivnih motenj. Antihipertenzivna terapija je

Kaj
zdravila je treba predpisati ob izbiri antihipertenzivna terapija v
prva vrsta? Znanost se še razvija različne tehnike in pristopi
preizkušajo se nove skupine zdravil. pri različni zdravniki lahko ima shemo
zdravljenje. Vendar pa obstajajo splošni koncepti, ki temeljijo na statistiki in raziskavah.

V začetni fazi

V nezapletenih primerih - antihipertenzivno zdravljenje z zdravili
pogosto začnejo z uporabo preizkušenih "konvencionalnih" zdravil: zaviralcev beta in
diuretiki. V obsežnih študijah, ki so vključevale 48.000 bolnikov,
dokazano je, da uporaba diuretikov, zaviralcev beta zmanjšuje tveganje za
cerebralna cirkulacija, nenadna smrt, miokardni infarkt.

alternativa
možnost - uporaba kaptoprila. Po novih podatkih pogostost pojavljanja
srčni infarkt, možganska kap, smrt ob konvencionalnem zdravljenju oz
pri uporabi kaptoprila skoraj enako. Še več, za posebno skupino
bolnikih, ki še niso bili zdravljeni z antihipertenzivi, kaptoprilom
kaže očitno prednost pred konvencionalno terapijo, saj znatno zmanjša relativno
tveganje za srčno-žilne dogodke za 46 %.

Dolgotrajna uporaba fosinoprila pri bolnikih s sladkorno boleznijo, pa tudi arterijsko
hipertenzija je povezana tudi z znatnim zmanjšanjem tveganja za smrt, miokardni infarkt, možgansko kap,
poslabšanje angine pektoris.

Terapija hipertrofije leve
ventrikla

AT
kot antihipertenzivno terapijo mnogi zdravniki uporabljajo
zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE). Ta zdravila imajo
kardioprotektivne lastnosti in vodijo do zmanjšanja mase miokarda LV (levega prekata). pri
preučevanje stopnje vpliva različnih zdravil na miokard LV
ugotovljeno je bilo, da je obratna stopnja razvoja njegove hipertrofije najbolj izrazita
je v zaviralcih ACE, saj antiotenzin-2 nadzoruje rast, hipertrofijo
kardiomiociti in njihova delitev. Poleg svojih kardioprotektivnih učinkov zaviralci ACE
imajo nefroprotektivni učinek. To je pomembno, saj kljub vsem uspehom
antihipertenzivno terapijo, število bolnikov, pri katerih se razvije terminal
odpoved ledvic, narašča (v primerjavi z "osemdesetimi" v
4-krat).

Zdravljenje s kalcijevimi antagonisti

Vse pogosteje uporabljena
kot kalcijevi antagonisti prve izbire. Na primer, kdaj
izolirana sistemska arterijska hipertenzija (AH) učinkovit dihidropiridin
dolgoročni blokatorji
delovanje kalcijevih kanalčkov. Štiriletna študija na 5000 bolnikih je pokazala pomemben učinek
nitrendipina na incidenco možganske kapi. V drugem študiju, osnovnem
Zdravilo je bil dolgodelujoči kalcijev antagonist, felodipin. 19 000
bolnike so spremljali štiri leta. Ko se krvni tlak zniža
(krvnega tlaka) so se koristni učinki povečali, prišlo je
znatno zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke in
povečana pogostnost nenadne smrti. Študija "SystEur", v
ki je vključevalo 10 ruskih centrov, je pokazalo tudi 42-odstotno zmanjšanje incidence kapi
pri uporabi nizoldipina.

Antagonisti
kalcija so učinkoviti tudi pri pljučni arterijski hipertenziji (to je sistemska
hipertenzija pri bolnikih z obstruktivno pljučno boleznijo).
Pulmonogena hipertenzija se razvije nekaj let po pojavu pljučne bolezni
bolezni in obstaja jasna povezava med poslabšanjem pljučnega procesa in
dviguje pritisk. Prednosti kalcijevih antagonistov pri pljučni hipertenziji
je, da zmanjšajo s kalcijem posredovano hipoksijo
vazokonstrikcija. Poveča dostavo kisika v tkiva, zmanjša
hipoksija ledvic, vazomotorni center, znižan krvni tlak, kot tudi
naknadno obremenitev in potrebo miokarda po kisiku. Poleg tega antagonisti
kalcij zmanjša sintezo histamina, kinina, serotonina v tkivih, edem sluznice
bronhije in bronhialna obstrukcija. Dodatna korist kalcijevih antagonistov (zlasti
isradipin) – njihova sposobnost spreminjanja presnovni procesi pri bolnikih s hipertenzijo.
Z normalizacijo ali znižanjem krvnega tlaka lahko ta zdravila preprečijo razvoj
dislipidemija, toleranca za glukozo in insulin.

pri
kalcijevi antagonisti so pokazali jasno povezavo med odmerkom in koncentracijo v plazmi
krvni in farmakološki hipotenzivni učinek. S povečanjem odmerka zdravila,
tako rekoč je mogoče nadzorovati hipotenzivni učinek, ga povečati ali zmanjšati. Za
dolgotrajno zdravljenje hipertenzije, dolgotrajna zdravila z nizko
hitrost absorpcije (amlodipin, podaljšana gastrointestinalna oblika
nifedipin ali osmoadolat, dolgodelujoča oblika felodipina). pri
uporaba teh sredstev pride do gladke vazodilatacije brez refleksa
aktivacija simpatično-nadledvičnega sistema, sproščanje kateholaminov, refleksna tahikardija
in povečana potreba miokarda po kisiku.

Ni priporočljivo kot zdravilo prve izbire glede na prenašanje
vazodilatatorji miotropnega tipa delovanja, centralni alfa-2-adrenergični
agonisti, periferni adrenergični agonisti.

Catad_tema Arterijska hipertenzija - članki

Mesto kombinirane antihipertenzivne terapije v sodobno zdravljenje arterijska hipertenzija

Ž. D. Kobalava
Ruska univerza prijateljstva ljudi

KLINIČNA FARMAKOLOGIJA IN TERAPIJA, 2001, 10(3)

Znano je, da se normalizacija krvnega tlaka pri arterijski hipertenziji doseže zelo redko. Najboljša uspešnost, dosežena v ZDA in Franciji, je 27 % oziroma 33 %. V večini drugih regij ta številka niha med 5-10 %. Že leta 1989 so podatki iz študije Glasgow Blood Pressure Clinic potrdili prevladujočo vlogo ravni krvnega tlaka, dosežene z zdravljenjem, pri prognozi arterijske hipertenzije (AH) in jasno pokazali visoke stopnje srčno-žilne umrljivosti in obolevnosti z nezadostno stopnjo njegovo zmanjšanje. Te domneve so bile kasneje potrjene v študiji HOT. Kombinirana shema uporabe antihipertenzivnih zdravil kot sredstva za normalizacijo povišanega krvnega tlaka je bila vedno prisotna v farmakoterapevtskem arzenalu hipertenzije. Vendar pogledi na mesto kombinirano zdravljenje pri zdravljenju hipertenzije so bili ponovno pregledani. Prve fiksne kombinacije antihipertenzivnih zdravil (rezerpin + hidralazin + hidroklorotiazid; alfa-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazid + diuretiki, ki varčujejo s kalijem) so se pojavile v zgodnjih šestdesetih letih prejšnjega stoletja. V sedemdesetih in osemdesetih letih prejšnjega stoletja so prevzele vodilno vlogo kombinacije diuretika, običajno v visokih odmerkih, z zaviralci beta ali centralno delujočimi zdravili. Vendar se je kmalu zaradi pojava novih razredov zdravil priljubljenost kombiniranega zdravljenja znatno zmanjšala. Nadomestila ga je taktika diferencirane izbire zdravil z uporabo v največjih odmerkih v načinu monoterapije. Monoterapija z visokimi odmerki antihipertenzivnih zdravil je pogosto povzročila aktivacijo protiregulacijskih mehanizmov, ki zvišujejo krvni tlak in / ali razvoj neželenih učinkov. V zvezi s tem ni presenetljivo, da se v naslednjem desetletju upi na večjo antihipertenzivno aktivnost zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) in kalcijevih antagonistov niso uresničili in se je nihalo odnosov do kombiniranega zdravljenja vrnilo v prvotni položaj, tj. priznano je bilo kot potrebno za večino bolnikov s hipertenzijo. Nov krog v evoluciji tega pristopa je povezan s pojavom fiksnih kombinacij nizkih odmerkov antihipertenzivnih zdravil v poznih 90. letih. To so bile kombinacije, ki niso vsebovale diuretika (kalcijev antagonist + zaviralec ACE; dihidropiridinski kalcijev antagonist + zaviralec adrenergičnih receptorjev beta) ali pa so ga vsebovale v majhnih odmerkih. Že leta 1997 je bilo v poročilu Združenega nacionalnega odbora ZDA (VI) na seznamu antihipertenzivnih zdravil predstavljenih 29 fiksnih kombinacij. Izvedljivost nizkoodmerne kombinirane racionalne antihipertenzivne terapije, zlasti pri bolnikih z visokim tveganjem za razvoj srčno-žilnih zapletov, je bila potrjena v zadnjih priporočilih WHO / Mednarodnega združenja za arterijsko hipertenzijo (1999) in DAH-1 (2000).

Tako lahko v zgodovini kombiniranega antihipertenzivnega zdravljenja ločimo naslednje stopnje: I - uporaba kombinacij, ki vsebujejo derivate rauvolfije in/ali komponente v velikih odmerkih; II - uporaba kombinacij diuretikov v visokih ali srednjih odmerkih z zaviralci beta, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zaviralci ACE in III - prevladujoča uporaba fiksnih kombinacij brez diuretikov (zaviralec adrenergičnih receptorjev beta + dihidropiridin kalcijev antagonist; kalcijev antagonist + zaviralec ACE) ali vsebujejo majhne odmerke diuretikov (hidroklorotiazid 6,25-12,5 mg; indapamid 0,625 mg)

Pomembna variabilnost antihipertenzivnega učinka različnih zdravil je bila večkrat potrjena v presečnih in longitudinalnih kliničnih študijah. Iskanje zanesljivih meril za individualno izbiro zdravil pa je bilo neuspešno. Hkrati je učinkovitost monoterapije z antihipertenzivnimi zdravili različnih razredov na splošno primerljiva: 40-50% bolnikov se odzove na zdravljenje. Vrnitev k kombiniranemu zdravljenju je pogosto povezana z rezultati megaštudije HOT, ki je potrdila nujnost doseganja ciljne ravni krvnega tlaka za resnično zmanjšanje srčno-žilnega tveganja. Za rešitev te težave je bila potrebna kombinirana terapija pri 2/3 bolnikov. Podobni podatki so bili pridobljeni z retrospektivno analizo večine citiranih študij o hipertenziji (slika 1). Čim nižja je zahtevana raven ciljnega tlaka (npr. pri bolnikih diabetes in ledvična insuficienca), velika količina zdravila, ki jih bolnik potrebuje. Tako lahko utemeljitev pomembnosti kombiniranega antihipertenzivnega zdravljenja predstavljajo naslednje določbe: učinek zdravil različnih razredov na različne fiziološke sisteme, ki sodelujejo pri uravnavanju krvnega tlaka, in dokazano povečanje števila bolnikov, ki se odzovejo na zdravljenje, do 70-80%; nevtralizacija protiregulacijskih mehanizmov, katerih cilj je zvišanje krvnega tlaka; zmanjšanje števila potrebnih obiskov; možnost hitrejše normalizacije krvnega tlaka brez povečanja pogostnosti neželenih učinkov (pogosto se zmanjša); pogosta potreba po hitrem in dobro prenašanem znižanju krvnega tlaka in/ali doseganju nizkih ciljnih vrednosti krvnega tlaka pri skupinah z visokim tveganjem; možnost razširitve indikacij za imenovanje.

Racionalno kombinirano zdravljenje mora izpolnjevati številne predpogoje: varnost in učinkovitost komponent; prispevek vsakega od njih k pričakovanemu rezultatu; različni, vendar komplementarni mehanizmi delovanja; večja učinkovitost v primerjavi z monoterapijo z vsako od komponent; ravnotežje komponent v smislu biološke uporabnosti in trajanja delovanja; krepitev organoprotektivnih lastnosti; vpliv na univerzalne (najpogostejše) mehanizme zvišanja krvnega tlaka; zmanjšanje števila neželenih učinkov in izboljšanje prenašanja. V tabeli. Tabela 1 prikazuje neželene posledice uporabe glavnih razredov zdravil in možnost njihove odprave z dodajanjem drugega zdravila.

TABELA 1. Neželeni učinki antihipertenzivnih zdravil in možnosti za njihovo obvladovanje

Priprava A	Možni učinki zdravilo A	Korektivno zdravilo
Dihidropiridin AK	Aktivacija SNS, srčni utrip	Zaviralec beta
Dihidropiridin AK	Periferni edem	zaviralci ACE
Diuretik	Hipokaliemija, hipomagneziemija, insulinska rezistenca (?), aktivacija RAS in/ali SNS	zaviralci ACE, Blokatorji receptorjev AT1
Antiadrenergična zdravila	Zastajanje tekočine, edem, psevdorezistenca	Diuretik
Diuretik	Dislipidemija	Alfa blokator
Zaviralec beta	Zadrževanje natrija, zmanjšan minutni volumen srca in ledvični pretok krvi	Diuretik
Zaviralec beta	Periferni vazospazem	kalcijev antagonist
Alfa blokator	Vazodilatacija, hipotenzija po prvem odmerku, posturalna hipotenzija	Zaviralec beta
Opomba: AK - antagonist kalcija, RAS - sistem renin-angiotenzin, SNS - simpatični živčni sistem

Uporaba kombinacije dveh zdravil s podobnimi farmakodinamičnimi lastnostmi lahko povzroči različne posledice glede kvantitativnih parametrov interakcije: senzibilizacija (0+1=1,5); aditivno delovanje (1+1=1,75); seštevanje (1+1=2) in potenciranje učinka (1+1=3). V zvezi s tem je precej pogojno mogoče ločiti racionalne in neracionalne kombinacije antihipertenzivnih zdravil (tabela 2).

TABELA 2. Možne kombinacije antihipertenzivnih zdravil

Vzpostavljene racionalne kombinacije

Možne racionalne kombinacije

Možne, a manj racionalne kombinacije

Neracionalne kombinacije

Kombinacije, katerih racionalnost zahteva pojasnilo

Kombinirano zdravljenje ne pomeni vedno povečanja antihipertenzivnega učinka in lahko vodi do povečanja neželenih učinkov (preglednica 3).

TABELA 3. Neželene posledice kombinirana uporaba antihipertenzivnih zdravil

Priprava A	Zdravilo B	Neželeni učinki, ki jih zdravilo B poslabša
Diuretik	Vazodilatatorji	hipokalemija
Nedihidropiridinske AA	Zaviralec beta	Atrioventrikularni blok, bradikardija
Alfa blokator	Diuretik	Hipotenzija po prvem odmerku, posturalna hipotenzija
zaviralec ACE	Diuretik	Zmanjšana hitrost glomerularne filtracije
zaviralec ACE	Diuretik, ki varčuje s kalijem	hiperkaliemija
Diuretik	Zaviralec beta	Hiperglikemija, dislipidemija
Hidralazin	Dihidropiridin AK	Palpitacije, miokardna ishemija
Dihidropiridin AK	zaviralec alfa	hipotenzija
zaviralec ACE	Alfa blokator	hipotenzija

Obstajajo različni načini uporabe kombinirane terapije. Zaporedoma je mogoče predpisati dve, tri zdravila ali več, s postopnim titriranjem odmerkov sestavin. Po doseženem ciljnem krvnem tlaku lahko izbrano kombinacijo uporabljamo za dolgotrajno vzdrževalno terapijo. Za racionalno zdravljenje so zelo dragocene fiksne kombinacije zdravil, s katerimi ustvarjamo izboljšane dozirne oblike. Prednosti nizkoodmernih kombiniranih antihipertenzivov so naslednje: enostavnost in enostavnost dajanja za bolnika; olajšanje titracije odmerka; enostavnost predpisovanja zdravila; povečana adherenca bolnika; zmanjšanje pogostosti neželenih učinkov z zmanjšanjem odmerkov komponent; zmanjšanje tveganja uporabe neracionalnih kombinacij; zaupanje v optimalen in varen režim odmerjanja; znižanje cene. Slabosti so fiksni odmerki komponent, težave pri ugotavljanju vzroka neželenih učinkov, nezaupanje v potrebo po vseh uporabljenih komponentah. Dodatne zahteve za kombinirana zdravila so odsotnost nepredvidljivih farmakokinetičnih interakcij ter optimalno razmerje med preostalim in največjim učinkom. Racionalna izbira komponent ustvarja predpogoje za predpisovanje zdravil enkrat na dan, ki jih je treba pri monoterapiji uporabljati dvakrat ali celo trikrat na dan (nekateri zaviralci beta, zaviralci ACE in kalcijevi antagonisti).

Tiazidni diuretik + diuretik, ki varčuje s kalijem: amilorid + hidroklorotiazid, spironolakton + hidroklorotiazid, triamteren + hidroklorotiazid (Triampur). Ta kombinacija pomaga preprečevati izgubo kalija in magnezija, vendar se trenutno praktično ne uporablja, glede na prisotnost zaviralcev ACE, ki ne morejo le učinkovito preprečiti hipokaliemije in hipomagnezijemije, temveč jih tudi bolje prenašajo.

Tiazidni diuretik + zaviralec beta: Tenoretik (atenolol 50 ali 100 mg + klortalidon 25 mg), Lopressor (metoprolol 50 ali 100 mg + hidroklorotiazid 25 ali 50 mg) in Inderid (propranolol 40 ali 80 mg + hidroklorotiazid 25 mg). Kombinacija dveh najbolj raziskanih razredov antihipertenzivov. Zaviralec adrenergičnih receptorjev beta modulira naslednje možne posledice uporabe diuretika: tahikardijo, hipokalemijo in aktivacijo sistema renin-angiotenzin. Diuretik lahko odpravi zadrževanje natrija, ki ga povzroča zaviralec beta. Obstajajo dokazi, da ta kombinacija zagotavlja nadzor krvnega tlaka v 75% primerov. Vendar pa je treba razjasniti posledice dolgotrajne uporabe te kombinacije zaradi možnih škodljivih učinkov sestavin na presnovo lipidov, ogljikovih hidratov, purinov, pa tudi na spolno aktivnost.

Diuretik + zaviralec ACE ali zaviralec AT-receptorjev. Zelo učinkovite kombinacije, ki zagotavljajo vpliv na dva glavna patofiziološka mehanizma hipertenzije: zadrževanje natrija in vode ter aktivacijo renin-angiotenzacijskega sistema. Učinkovitost takih kombinacij je bila dokazana pri hipertenziji z nizkim, normalnim in visokim reninom, tudi pri bolnikih, ki se ne odzivajo na zaviralce sistema renin-angiotenzin (na primer pri Afroameričanih). Pogostost nadzora nad hipertenzijo se poveča na 80%. Zaviralci renin-angiotenzinskega sistema odpravljajo hipokalemijo, hipomagneziemijo, dislipidemijo, motnje presnove ogljikovih hidratov, ki se lahko razvijejo pri monoterapiji z diuretiki. Uporaba zaviralca AT1 losartana pomaga zmanjšati raven sečne kisline. Takšne kombinacije so zelo obetavne pri bolnikih s hipertrofijo levega prekata in diabetično nefropatijo. Najbolj znana kombinirana zdravila te sestave so Capozid (kaptopril 25 ali 50 mg + hidroklorotiazid 15 ali 25 mg), Co-Renitec (enalapril 10 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg), Gizaar (losartan 50 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg). Dodaten ugoden potencial ima Noliprel, ki je kombinacija 2 mg perindoprila s presnovno nevtralnim diuretikom indapamidom 0,625 mg.

Zaviralec ACE + kalcijev antagonist. Zaviralci ACE nevtralizirajo možno aktivacijo simpatoadrenalnega sistema pod delovanjem kalcijevih antagonistov. Glede na sposobnost aktiviranja tega sistema so kalcijevi antagonisti razvrščeni v naslednjem vrstnem redu (v padajočem vrstnem redu): dihidropiridini kratko delovanje, dihidropiridini dolgotrajno delovanje, nedihidropiridinski kalcijevi antagonisti. Z venodilatacijskimi lastnostmi zaviralci ACE zmanjšajo pojavnost perifernega edema, ki se razvije kot posledica dilatacije arteriol pod vplivom kalcijevih antagonistov. Po drugi strani pa natriuretični učinek kalcijevih antagonistov ustvarja negativno ravnovesje natrija in povečuje hipotenzivni učinek zaviralcev ACE. S takimi kombinacijami obstajajo spodbudne klinične izkušnje. Zlasti v študiji FACET so bile najboljše stopnje srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti dosežene v skupini bolnikov, zdravljenih s fosinoprilom in amlodipinom. V študiji HOT je bil kalcijev antagonist felodipin dopolnjen z nizkim odmerkom zaviralca ACE že v drugem koraku. Prav ta največja študija, ki je preučevala učinek kombiniranega antihipertenzivnega zdravljenja na tveganje neželenih izidov, je pokazala možnost doseganja ciljnega diastoličnega krvnega tlaka pri več kot 90 % bolnikov. V preteklem letu so bili široko obravnavani rezultati študije HOPE, ki so zelo zanimivi z vidika učinkovitosti kombiniranega zdravljenja hipertenzije v skupinah z visokim tveganjem. BP je bil povišan pri 47 % bolnikov, vključenih v to študijo; večina jih je imela tudi koronarno arterijsko bolezen. Pogostnost kombinirane uporabe ramiprila s kalcijevimi antagonisti je bila 47%, z zaviralci beta - 40%, diuretiki - 25%. Kombinacija antagonista kalcija in zaviralca ACE je privlačna z vidika povečanja ne le kardioprotektivnega, ampak tudi nefroprotektivnega učinka. Trenutno obstaja več fiksnih kombinacij zdravil teh razredov: Lotrel (amlodipin 2,5 ali 5 mg + benazepril 10 ali 20 mg), Tarka (verapamil ER + trandolapril v naslednjih odmerkih v mg - 180/2, 240/1, 240 / 2, 240/4), Lexel (felodipin 5 mg + enalapril 5 mg).

Antagonist kalcija (dihidropiridin) + zaviralec beta. Ta kombinacija je racionalna z vidika hemodinamičnih in presnovnih interakcij. Številni podatki pričajo ne le o teoretični, ampak tudi o praktični vrednosti kombinacije visoko vazoselektivnega dihidropiridinskega kalcijevega antagonista felodipina in kardioselektiva (3-blokator metoprolol v odmerkih 5 in 50 mg (Logimax)). V študijah HAPPY, MAPHY je MERIT HF dokazal naslednje učinke metoprolola in metoprolola SR: pomembno zmanjšanje skupne in srčno-žilne umrljivosti, vključno s srčnim popuščanjem, izrazit kardioprotektivni učinek pri zdravljenju in preprečevanju miokardnih infarkt, nima vpliva na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov.baza zaseda eno vodilnih mest ne samo v svojem razredu zdravil, temveč tudi med vsemi antihipertenzivi.V kliničnih študijah HOT, V-HeFT, STOP-HYPERTENSTON-2 so ugotovili naslednje Ugotovljeni so bili učinki felodipina: zmanjšanje skupne periferne žilni upor in obremenitev miokarda; povečan srčni utrip v mirovanju in med vadbo; povečana toleranca za telesno aktivnost; znatno zmanjšanje hipertrofije levega prekata; izboljšanje reoloških lastnosti krvi; 24-urna kontrola krvnega tlaka z enkratno uporabo na dan; visoka učinkovitost in dobro prenašanje v vseh fazah hipertenzije, ne glede na starost; učinkovitost pri pogosto sočasnih hipertenzivnih stanjih, kot so koronarna arterijska bolezen, diabetes mellitus, obliteracijski endarteritis; odsotnost kontraindikacij (razen preobčutljivosti) in, kar je najpomembneje, jasen ugoden učinek na srčno-žilno obolevnost in umrljivost, tudi v skupinah z visokim tveganjem (pri starejših ljudeh s sladkorno boleznijo). Možnost uporabe metoprolola in felodipina v sorazmerno majhnih odmerkih omogoča, da komponente Logimaxa v celoti pokažejo kardioselektivne in vazoselektivne lastnosti. Logimax je edinstvena dozirna oblika, ki zagotavlja nadzorovano sproščanje aktivnih učinkovin 24 ur Felodipin je gelna matrica, ki vsebuje mikrokapsule metoprolola. Po stiku s tekočim medijem nastane gelna lupina, s postopnim uničenjem katere pride do sproščanja felodipina in mikrokapsul z metoprololom.

Mesto kombinirane terapije v sodobnem zdravljenju arterijske hipertenzije

Začetna izbira taktike zdravljenja hipertenzije z zdravili pogosto igra ključno vlogo pri nadaljnji usodi bolnika. Uspešna izbira je ključ do visoke adherence zdravljenju, neuspešna izbira pomeni pomanjkanje nadzora krvnega tlaka in / ali neupoštevanje zdravniških receptov. Izbira začetne sheme korekcije hipertenzije z zdravili ostaja empirična. V skladu s tradicionalnim algoritmom se šteje, da je zdravljenje primerno začeti z enim zdravilom v najmanjšem odmerku. Nato se odmerek poveča ali doda drugo zdravilo. Vendar se ta pristop težko šteje za vedno upravičenega. Sodobna zdravila, namenjena osnovni terapiji hipertenzije, pokažejo svoj polni potencial v 4-6 tednih, zato se izbor antihipertenzivne terapije lahko raztegne več mesecev, kar zahteva ponovni obiski pogosto pa tudi dodatne preglede. Nekatere indikacije za prednostno predpisovanje zdravil (tabela 5) ne omogočajo skrajšanja tega obdobja zaradi spremenljive individualne prenašanja.

TABELA 5. Ugotovljene indikacije za prednostno uporabo nekaterih antihipertenzivnih zdravil

Prej je bila dolgotrajna monoterapija močno priporočljiva za bolnike s tako imenovano "blago" hipertenzijo. Upoštevajoč sodobno klinično interpretacijo hipertenzije glede na stopnjo tveganja, je takšno priporočilo mogoče razširiti le na majhno skupino bolnikov z nizka stopnja srčno-žilno tveganje. Pri bolnikih z visokim in zelo visokim tveganjem je treba fiksne kombinacije uporabljati pogosteje že v prvi fazi zdravljenja. Nimalo pomena je ocenjena adherenca bolnikov pri zdravljenju hipertenzije (tabela 6). Če je nizka, je treba aktivneje priporočati tudi uporabo fiksnih kombinacij.

TABELA 6. Dejavniki, ki vplivajo na adherenco pri zdravljenju

Tako lahko trenutno uporabljamo dva glavna pristopa k farmakološkemu zdravljenju hipertenzije: sekvenčno monoterapijo do izbire učinkovitega in dobro prenašanega zdravila ali kombinirano zdravljenje v režimu sekvenčnega predpisovanja zdravil ali uporabe fiksnih kombinacij zdravil. antihipertenzivi. Oba pristopa imata prednosti in slabosti. Sodobno razumevanje patogeneze hipertenzije opozarja na fiksne nizkoodmerne kombinacije, ki lahko povečajo učinkovitost zdravljenja, zmanjšajo tveganje za neželene učinke in povečajo adherenco bolnika pri zdravljenju ter s tem optimizirajo terapijo pri velikem številu bolnikov. Vendar pa so potrebne nadaljnje obsežne nadzorovane študije, da bi raziskali učinek teh sorazmerno novih zdravil na pomembne vmesne učinke in dolgoročno prognozo.

Literatura

I Zadionchenko V.C., Khrulenko S.B. Antihipertenzivna terapija pri bolnikih arterijska hipertenzija s presnovnimi dejavniki tveganja. Klin. farmakol. Ter., 2001, 10 (3), 28-32.
2. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Arterijska hipertenzija 2000. (pod urednikovanjem V.S. Moiseeva). Moskva, "Forte Art", 2001, 208 str.
3. Preprečevanje, diagnoza in zdravljenje primarne arterijske hipertenzije v Ruski federaciji (DAH 1). Klin. farmakol. Ter., 2000, 9 (3), 5-31.
4. Dahlof B., Hosie J. za študijsko skupino Švedsko/Združeno kraljestvo. Antihipertenzivna učinkovitost in prenašanje fiksne kombinacije metoprolola in felodipina v primerjavi s posameznimi učinkovinami v monoterapiji. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L, Himmelman A. Kalcijevi antagonisti v antihipertenzivni kombinirani terapiji. J. Cardiovase. Pharmacol., 1991, 18(10), S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. et al. Učinki intenzivnega znižanja krvnega tlaka in nizkih odmerkov aspirina pri bolnikih s hipertenzijo: glavni rezultati randomiziranega preskušanja za optimalno zdravljenje hipertenzije (HOT). Lancet, 1998, 351, 1755-1762.
7. Opie L., Mcsserii F. Kombinirana terapija z zdravili za hipertenzijo. Založba avtorjev. 1997.
8. Skupni nacionalni odbor za preprečevanje, odkrivanje, vrednotenje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. Šesto poročilo Skupnega nacionalnega odbora za preprečevanje, odkrivanje, ocenjevanje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. Arh. Pripravnik. Med., 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D., Ripley E. Antihipertenzivno zdravljenje s fiksno kombinacijo nizkih odmerkov pri hipertenziji. Spremljevalec Brennerja in rektorjev" The Kidney. W.B. Saunders, 2000, 497-504.
10. Svetovna zdravstvena organizacija-Mednarodno združenje za hipertenzijo. Smernice Svetovne zdravstvene organizacije-Mednarodnega združenja za hipertenzijo iz leta 1999 za zdravljenje hipertenzije. Pododbor za smernice. J. Hypertens., 1999, 17, 151-183.

Trenutno ni nobenega dvoma o potrebi po dolgem, pravzaprav vseživljenjskem zdravljenje z zdravili arterijska hipertenzija (AG), saj celo zmanjšanje krvni pritisk (pekel) samo 13/6 mm Hg. zmanjšanje tveganja za možganska kap(MI) za 40 % in miokardni infarkt(NJIM)- za 16 %.

V večini primerov hipertonična bolezen (GB) in simptomatska hipertenzija sta asimptomatska, zato je izločanje subjektivni znaki bolezen ne more biti tarča antihipertenzivnega zdravljenja.

Še več, pri izbiri metode popravka visok krvni tlak (PAD) na splošno in zlasti pri asimptomatskih in oligosimptomatskih različicah poteka bolezni je izjemno pomembno, če je mogoče, dati prednost tistim antihipertenzivnim zdravilom, ki ne povzročajo znatnega poslabšanja kakovost življenja (QoL) in na voljo (za ceno) določenemu bolniku; pomembna je pogostost njihovega sprejema (1 ali v skrajnih primerih 2-krat na dan).

Cilji in strategija zdravljenja bolnikov z arterijsko hipertenzijo

Pri zdravljenju bolnikov s hipertenzijo so pomembni trije cilji: takojšnji, vmesni in končni. Neposredni cilj je znižati PAP na želeno raven in jo ves dan vzdrževati na tej ravni, pri čemer je treba izključiti prekomerno znižanje krvnega tlaka pri največjem učinku antihipertenzivnih zdravil. Ciljna vrednost je pri bolnikih krvni tlak pod 140/90 mm Hg sladkorna bolezen (SD) ali bolezni ledvic, je priporočljivo doseči vrednosti pod 130/85 mm Hg.

Vmesni cilj je preprečiti nastanek strukturnih in funkcionalnih sprememb v ciljnih organih ali povzročiti njihovo obratno spremembo:

- v srcu - za zmanjšanje mase hipertrofiranega miokarda levega prekata in izboljšanje njegove diastolične funkcije;

- v ledvicah - za zmanjšanje mikro in makroalbuminurije ter preprečevanje progresivnega zmanjšanja hitrosti glomerularne filtracije;

- v možganih - zmanjšati spodnje in zgornje meje avtoregulacije možganskega krvnega pretoka in upočasniti razvoj stenozirajočih ekstra- in intrakranialnih arterij, ki oskrbujejo možgane;

- v mrežnici oči - za preprečevanje razvoja hipertenzivne retinopatije III-IV stopnje in s tem povezane oslabitve vida.

Končni cilj je preprečiti razvoj cerebrovaskularnih dogodkov, MI, nenadna smrt (sonce), srčno in ledvično popuščanje ter na koncu izboljšati dolgoročno prognozo, če je to mogoče, hkrati pa ne dovoliti poslabšanja bolnikove kakovosti življenja.

Strategija zdravljenja bolnikov z arterijsko hipertenzijo v obliki sheme je predstavljena v tabeli. 24.

Tabela 24. Strategija zdravljenja bolnikov s hipertenzijo ob upoštevanju ravni krvnega tlaka, prisotnosti RF in POM

Iz tabele je razvidno, da je temelj antihipertenzivne terapije modeliranje življenjskega sloga, vztrajno in sistematično delo na izkoreninjenju dejavniki tveganja(FR). To je začetni, obvezni korak v procesu zdravstvenega opazovanja bolnikov s hipertenzijo. V začetnih fazah bolezni je sprememba življenjskega sloga glavni način za doseganje želene ravni krvnega tlaka.

Tudi pri visokem normalnem krvnem tlaku je priporočljivo spremeniti življenjski slog zaradi velike verjetnosti razvoja hipertenzije v prihodnosti. Hkrati se ob prisotnosti sladkorne bolezni in (ali) kliničnih znakov POM, še posebej, če se odkrije več dejavnikov tveganja, zdravljenje z zdravili izvaja že pri arterijski hipertenziji 1. in celo pri visokem normalnem krvnem tlaku.

Zdravljenje bolnikov z AH II in III st. postane odločilen, a ne edini. pri vozniki vozil (VA) in drugi osebe operaterskih poklicev(LOP), tako kot v celotni populaciji, je zelo pomembno delo na primarni preventivi hipertenzije pri družinskih članih (obremenjena dednost). Novi primeri hipertenzije naj bodo vedno informacijski signal za delo s sorodniki v prvem kolenu v okviru programa primarne preventive arterijske hipertenzije.

Glede na učinkovitost metod brez zdravil - pozitivna dinamika ravni krvnega tlaka in zmanjšanje tveganja bolezni srca in ožilja (CVD) v prihodnosti - vedno jih je treba uporabljati pri bolnikih s hipertenzijo pred začetkom zdravljenja z zdravili.

Torej, osnova sodobne strategije za zdravljenje bolnikov s hipertenzijo je:

- znižanje krvnega tlaka na najvišje vrednosti, ki jih bolnik prenaša;

- omejevanje in (ali) zmanjšanje zdravljenja z drogami;

– odprava ali zmanjšanje RF (frekvence in stopnje) KVB;

- primarna preventiva arterijske hipertenzije in drugih KVB v družini.

Trenutno glavno merilo za začetek antihipertenzivne terapije ni raven krvnega tlaka, temveč bolnikova pripadnost določeni rizični skupini. Pri visokem tveganju se zdravljenje začne takoj, pri nizkem tveganju pa je pred antihipertenzivno terapijo izpostavljenost brez zdravil, ki traja od 3 do 12 mesecev.

V prisotnosti sladkorne bolezni, srčne in / ali ledvične odpovedi so indicirani bolniki z zgornjo mejo normalnega krvnega tlaka (130-139 / 85-90 mm Hg). zdravljenje z zdravili(v tem primeru je treba dati prednost zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralec ACE)). Dosežki na področju hipertenzije, zlasti v zadnjih letih, so osnova za izbiro in določanje ciljnega krvnega tlaka v procesu kuracije bolnikov s hipertenzijo. Za vsakega posameznega bolnika zdravnik, ki oblikuje terapevtske cilje, izkoristi vsako priložnost, da doseže optimalno ali normalno raven krvnega tlaka in zmanjša celotno srčno-žilno tveganje.

Korekcija krvnega tlaka

S strokovno oceno kakovosti korekcije krvnega tlaka se lahko osredotočite na vrednost 150/90 mm Hg. Pri mladih in srednjih letih sta bili ugotovljeni varnost in dodatne koristi za nadaljnje zmanjšanje srčno-žilne obolevnosti, ko so dosežene vrednosti krvnega tlaka.
Pri starejših bolnikih se kot cilj priporoča 140/90 mmHg. Umetnost. Trajanje terapije za dosego ciljnega krvnega tlaka je 6-12 tednov. Priporočila za ciljne ravni krvnega tlaka so predstavljena v tabeli. 25.

Tabela 25 Ciljne ravni krvnega tlaka
Za določitev ciljne vrednosti krvnega tlaka je izjemno koristna stratifikacija bolnikov glede na tveganje: večje kot je tveganje, pomembneje je doseči ustrezno znižanje krvnega tlaka in odpravo drugih dejavnikov tveganja. Hkrati je treba zapomniti, da je v večini primerov nesprejemljivo doseči visoko raven krvnega tlaka v kratkem času z uporabo kratkodelujočih zdravil.

Skladnost s tem načelom je še posebej pomembna, ko se pojavijo in (ali) poslabšajo znaki regionalne insuficience krvnega obtoka. V zvezi s tem potrebujejo večjo pozornost starejši ljudje, ki še niso jemali zdravil, pa tudi bolniki s cerebrovaskularnimi in koronarnimi boleznimi.

Posebno hvaležnost si zasluži nepogrešljiv pogoj za uspešno obravnavo bolnikov z arterijsko hipertenzijo - pridobitev terapevtskega soglasja, zavestno željo in pripravljenost bolnika, da skupaj z zdravnikom "dela" za učinkovit boj proti bolezni. Zaupljivi, visoko profesionalni in človeški odnosi med njimi, ob upoštevanju posebnosti psihološkega stanja pacienta, njegovega socialni status, je treba obravnavati kot pomemben dejavnik, ki vpliva na rezultat terapevtskih, profilaktičnih in rekreacijskih dejavnosti.

Hkrati je bolnik aktiven udeleženec pri določanju strategije in taktike zdravljenja, dovolj obveščen o posledicah nezdravljene bolezni, možnih stranski učinki (PE) terapija, vplivi obremenjenosti s slabimi navadami in drugi dejavniki življenjskega sloga, značaja in lastnosti poklicna dejavnost o zdravstvenem stanju in poteku hipertenzije.

Zdravnikovo izkazovanje iskrenega interesa za zdravljenje, vključevanje nevropatologov, psihologov in psihoterapevtov, nutricionistov v reševanje individualnih (zdravstvenih, psiholoških in socialnih, osebnih, poklicnih in drugih) težav seveda prispeva k doseganju učinkovitosti dolgotrajnega zdravljenja. dolgotrajno, pogosto vseživljenjsko zdravljenje ljudi s hipertenzijo za preprečevanje napredovanja bolezni in zapletov.

V skladu s priporočili strokovnjakov WHO (1999) je treba zdravilo za začetek zdravljenja izbirati med 6 razredi zdravil (diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, CCB, zaviralci ACE, zaviralci receptorjev angiotenzina II in zaviralci alfa) in v primeru nezapletene hipertenzije je priporočljivo, da se zdravljenje začne z diuretiki ali zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ali njihovo kombinacijo.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta veljajo za zdravila prve izbire pri zdravljenju hipertenzije. Dolgoletne izkušnje z uporabo zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta kot antihipertenzivne terapije so se izkazale za zelo učinkovite tako pri uravnavanju ravni krvnega tlaka kot pri preprečevanju zapletov hipertenzije.

Sodobne možnosti za uporabo zaviralcev beta pri bolnikih s hipertenzijo so povezane z iskanjem naprednejših zdravil, ki so visoko selektivna za receptorje beta1 in imajo dodatne vazodilatacijske lastnosti. Nebivolol je zaviralec adrenergičnih receptorjev beta z visoko selektivnostjo za receptorje beta1, ki ima dodaten vazodilatacijski učinek, povezan z modulacijo sproščanja endotelijskega relaksacijskega faktorja (NO) iz vaskularnega endotelija.

Za razliko od drugih zaviralcev beta nebivolol ne poveča skupni periferni žilni upor (TPVR), ki je še posebej pomemben pri zdravljenju hipertenzije, ima trajanje delovanja več kot 10 ur. Pokazala se je učinkovitost nebivolola v monoterapiji (67,9%), v 32,1% primerov pa je bila potrebna kombinacija s hidroklorotiazidom (predvsem pri arterijski hipertenziji II. stopnje).

Nebivolol po 6 mesecih zdravljenje pomembno vpliva na hipertrofija levega prekata (LVH) pri bolnikih s hipertenzijo (regresija LVH se je pokazala s pomembnim zmanjšanjem mase miokarda levega prekata za 9,7% in indeksa miokardne mase za 5,1%, pri 1/3 bolnikov z LVH je bila normalizacija mase miokarda opazili). Učinkovitost zdravljenja z nebivololom je bila ugotovljena pri 59-70%.

Prednost zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta pred diuretiki je pokazala multicentrična študija MAPHY (Metoprolol Atherisclerosis Prevention in Hypertensives, 1991), kjer je bila umrljivost zaradi koronarnih zapletov in MI med hipertenzivnimi bolniki pomembno nižja kot pri zdravljenju z diuretiki.

Poleg tega lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta postopoma znižujejo krvni tlak in preprečujejo njegovo povečanje in povečanje srčnega utripa zaradi stresa, povzročijo zmanjšanje povišane aktivnosti renina v plazmi, ne povzročijo ortostatske hipotenzije in zmanjšajo hipokalemijo, ki jo povzročajo diuretiki.

Betablokator Betaloc ZOK, prva dolgodelujoča oblika metoprolola, je zelo učinkovit pri obvladovanju PAP. Dokazana je njegova sposobnost preprečevanja glavnih zapletov hipertenzije in zmanjševanja umrljivosti zaradi njih: izboljšanje kakovosti življenja bolnikov, varnost pri dolgotrajni uporabi, zmanjšanje tveganja za razvoj srčno-žilnih zapletov in POM, preprečevanje epizod najvišjega zvišanja krvnega tlaka. v zgodnjih jutranjih urah, kar zmanjša tveganje za možgansko kap, miokardni infarkt, srčne aritmije, VS in smrt zaradi progresivnega srčnega popuščanja.

Prednosti nove oblike metoprolola so bile dokazane v številnih multicentričnih raziskavah: MERIT-HF, MDC itd., v katerih je bila dokazana visoka učinkovitost ZOK betaloc pri zdravljenju srčnega popuščanja.

Učinkovitost metoprolola SR (betaloc ZOK) v odmerku 50-100 mg kot monoterapije je bila zabeležena tudi pri 72% bolnikov z arterijsko hipertenzijo I. in II. Opažena je bila dobra toleranca zdravila: v 4 tednih zdravljenja niso odkrili nobene PE, ki bi zahtevala prekinitev zdravila. Betaloc ZOK pozitivno vpliva na mikrocirkulacijo, zmanjšuje aktivacijo simpatično-nadledvičnega sistema; v 77,8% primerov po zdravljenju je bil zabeležen normocirkulacijski tip hemodinamike.

Visoko kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta celiprolol (200-400 mg enkrat na dan) zagotavlja učinkovit nadzor krvnega tlaka pri bolnikih s hipertenzijo I. in II. stadija, izboljša kakovost življenja in psihološko stanje bolnikov. Ugotovljena je bila presnovna nevtralnost celiprolola v zvezi s presnovo lipidov in ogljikovih hidratov.

Na podlagi sodobnih konceptov je zdravljenje hipertenzije I in II čl. ni treba začeti z monoterapijo. V nekaterih primerih je možno in dejansko potrebno predpisati kombinacijo antihipertenzivov zdravila (zdravila).

Strokovnjaki WHO (1999) menijo, da so naslednje kombinacije racionalne:

1) diuretik in zaviralec beta,
2) diuretik in zaviralec ACE,
3) diuretik in blokator angiotenzinskih receptorjev,
4) zaviralci beta in CCB (serija dihidropiridina),
5) beta-blokator in alfa1-blokator,
6) Zaviralec ACE in BCC.

Ena redkih kombinacij diuretika (6,25 mg hidroklorotiazida) in zaviralca beta (visoko selektivnega lipofilnega bisoprolola, 2,5-5,0-10,0 mg) - lastniško ime "Ziac" (Ziac) - velja za optimalno in učinkovito. Visoka antihipertenzivna učinkovitost zdravila Logmax (specifična retardna kombinacija felodipina in metoprolola (odmerna oblika 5 mg oziroma 100 mg) in njegovo dobro prenašanje sta bila dokazana v več kontroliranih preskušanjih.

Po podatkih Mednarodnega komiteja za medicinsko statistiko (IMS MIDAS 3Q97) zavzemajo prvo mesto v svetu pri izbiri antihipertenzivov CCB (36 %), na drugem mestu so zaviralci ACE (34 %), na tretjem zaviralci beta (13 %). , sledijo diuretiki (7 %) in antagonisti angiotenzinskih receptorjev (2 %).

CCB so trenutno ena najbolj priljubljenih antihipertenzivnih zdravil.

Po sodobnih idejah bi moral "idealni" BKK izpolnjevati naslednje zahteve:

1) selektivna selektivnost za žile in miokard,
2) visoka selektivnost tkiva,
3) počasen začetek delovanja,
4) velik trajanje delovanja,
5) konstantnost koncentracije v krvi,
6) najmanjše število PE.

Sodobni BKK izpolnjuje te zahteve v različni meri. Pomanjkljivosti zdravil prve generacije (nifedipin, nikardipin) vključujejo: hiter začetek delovanja, ki vodi do nevrohumoralne aktivacije; velika nihanja med največjo in najmanjšo koncentracijo v intervalu med odmerki; kratkotrajno delovanje in potreba po večkratnem dajanju; visoka stopnja metabolizma prvega prehoda in spremenljiva biološka uporabnost; nizka tkivna selektivnost in visoka incidenca PE.

Slabosti CCB druge generacije (nifedipin SR/GITS, felodipin ER, nikardipin SR; nove spojine - benidipin, isradipin, nilvadipin, nimodipin, nizoldipin, nitrendipin) so hitro zmanjšanje aktivnosti, kar povzroči izgubo učinkovitosti, možna prehodna aktivacija simpatični živčni sistem. Tako imenovani CCB 3. generacije vključuje nove spojine, ki se razlikujejo po ioniziranem stanju molekule - amlodipin, ali njegovi lipofilnosti - lacidipin (lacipil).

Pri starejših bolnikih s hipertenzijo zaradi prisotnosti večkratnih sočasna patologija, starostnih značilnosti farmakodinamike antihipertenzivnih zdravil in velikega števila neželenih učinkov, je izbira metode zdravljenja še posebej težavna. Zdravilo izbire je lahko amlodipin (Norvasc), ki je zelo učinkovit pri starejših z arterijsko hipertenzijo I. in II. in zagotavljanje regresije LVH.

Posebna pozornost je namenjena lacidipinu, katerega klinična učinkovitost je predstavljena v številnih delih. Dokazano je, da lacidipin (2 mg/dan) ob peroralnem jemanju povzroči izrazit hipotenzivni učinek. Pri nenadnem asimptomatskem zvišanju krvnega tlaka je bil enkratni odmerek lacidipina (4 mg) še bolj učinkovit in varen kot uporaba nifedipina v odmerku 20 mg.

Monoterapija z lacidipinom (4-6 mg/dan) je bila učinkovita pri 91 % bolnikov z AH I. in II. Glede na dvojno slepo, multicentrično študijo, sistolični krvni tlak (VRT) po uporabi lacidipina v odmerku 1 mg se je zmanjšala za 12,1 mm Hg, v odmerku 2 mg - za 17,7 mm Hg, v odmerku 4 mg - za 20,9 mm Hg, v odmerku 6 mg - 17,7 mm Hg, v primerjavi z 9,3 mmHg proti ozadju placeba.

V odprtem multicentričnem projektu je 2206 ambulantnih bolnikov prejemalo lacidipin 12 tednov (začetni odmerek 2 mg za starejše od 65 let in 4 mg za mlajše bolnike; odmerek so povečali za 2 mg, če ciljne ravni krvnega tlaka niso bile dosežene). Po 8 tednih je 29% bolnikov prejelo lacidipin v odmerku 2 mg, 64,7% - 4 mg in 6,3% - 6 mg, kar kaže na učinkovitost tega antihipertenziva v veliki večini primerov (93,7%) v odmerku 2-4 mg/dan

V drugi odprti multicentrični študiji so krvni tlak med zdravljenjem z lacidipinom ocenjevali pri 2127 bolnikih 1 leto. Stabilen hipotenzivni učinek zdravila je trajal skozi celotno obdobje opazovanja (zmanjšanje SBP in diastolični krvni tlak (DBP) pri 20 in 14 mm Hg. oziroma), tj. toleranca pri dolgotrajni uporabi lacidipina se ne razvije. Med zdravljenjem z lacidipinom se SKT in DKT pomembno znižata ne samo v mirovanju, ampak tudi na višini obremenitve, kar je bilo potrjeno tako z ergometrijo kolesa kot tudi z izometrično vadbo.

Trenutno velja, da je optimalna uporaba dolgodelujočih antihipertenzivov, ki izboljšajo bolnikovo adherenco pri zdravljenju, zmanjšajo dnevna nihanja krvnega tlaka in omogočajo učinkovitejše preprečevanje razvoja srčno-žilnih zapletov in poškodb tarčnih organov.

Glede na ABPM in razmerje med koncem in vrhom hipotenzivni učinek lacidipina traja 24 ur po zaužitju. Številne primerjalne študije so pokazale, da hipotenzivno delovanje lacidipina po vsaj, ni slabši od učinkov nifedipina, amlodipina, atenolola, hidroklorotiazida, enalaprila in kaptoprila.

V veliki (1229 bolnikov) multicentrični odprti študiji CHRIS (študija kardiovaskularnega tveganja pri hipertenziji) je bila primerjalna hipotenzivna učinkovitost lacidipina (4-6 mg 1-krat na dan), atenolola (50-100 mg 1-krat na dan), enalaprila ( 10-20 mg 1-krat na dan) in kombinacijo hidroklorotiazida (25-50 mg) in amilorida (2,5-5 mg) 1-krat na dan.

Po enem mesecu zdravljenja je bilo število bolnikov, ki so dosegli dobro raven krvnega tlaka, največje v skupini z lacidipinom (77,5 %). BP se je znižal v vseh skupinah, vendar sta se SBP in DBP najbolj znižala pod vplivom lacidipina in atenolola. Pomembno je tudi, da lacidipin povzroči pomembno regresijo LVH. Poleg tega je bila pridobljena prva potrditev ugodnega učinka lacidipina na lipidni spekter in prisotnost antiaterogenih lastnosti tega zdravila.

Incidenca PE med zdravljenjem z lacidipinom je bila ocenjena v obdobju od 1985 do 1995. pri 16590 bolnikih. Pri 5297 (31,9 %) bolnikih so opazili PE, ki je bila pogostejša pri ženskah (35,2 %) kot pri moških (27,4 %). Najpogostejši so glavobol vročinski oblivi, otekanje, omotica in palpitacije.

Ni bilo sprememb krvne slike ali pomembnih biokemičnih sprememb; Zdravljenje z lacidipinom ne vpliva na raven glukoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa II. Pri zdravljenju z lacidipinom 8 tednov ni bilo statistično značilnih nihanj ravni norepinefrina v plazmi v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. V retrospektivni analizi rezultatov zdravljenja z lacidipinom pri 16.590 bolnikih v 10 letih niso ugotovili škodljivega vpliva zdravila na pogostnost koronarnih dogodkov.

V največji študiji ALLHAT (42.448 oseb), katere namen je primerjati učinkovitost amlodipina (CCP), lizinoprila (zaviralec ACE) in doksazosina (zaviralec adrenergičnih receptorjev alfa) z učinkovitostjo diuretika klortalidona pri ljudeh 55. let in več s hipertenzijo in vsaj enim Dejavniki tveganja, vključno s preteklim MI in MI, so pokazali prevlado katerih koli kardiovaskularnih dogodkov v skupini z doksazosinom (26 %) in splošno povečano tveganje za njihov pojav v primerjavi s skupino s klortalidonom (25 %).

Klortalidon je bil nekoliko boljši od doksazosina pri znižanju SBP (ravni DAP so bile enake); pri tistih, zdravljenih s klortalidonom, je bilo manj verjetno, da bodo potrebovali dodatna antihipertenzivna zdravila. V nasprotju s pogostim napačnim prepričanjem, da se diuretiki slabše prenašajo, je po 4 letih več bolnikov še vedno jemalo klortalidon (86 %) kot doksazosin ali kakšen drug zaviralec alfa (75 %).

Dobljeni podatki kažejo, da je klortalidon učinkovitejši pri preprečevanju hipertenzije, ne pa kot pokazatelj morebitnega negativnega učinka doksazosina. Kljub temu je bil v ZDA objavljen dokument - klinično opozorilo "Zaviralci alfa za hipertenzijo", v katerem zdravnikom priporočajo, naj ponovno pretehtajo svoj odnos do uporabe zdravil te skupine za zdravljenje arterijske hipertenzije.

Leta 1982 so japonski raziskovalci (Y. Furukawa et al.) Pokazali, da lahko derivati imidazola delujejo kot antagonisti tlačnega delovanja angiotenzina II. V poznih 80. in zgodnjih 90. letih prejšnjega stoletja so bila sintetizirana zdravila, ki imajo bolj selektiven in bolj specifičen učinek na učinke aktivacije sistema renin-angiotenzin-aldosteron.

To so zaviralci angiotenzinskih receptorjev AT1, ki delujejo kot antagonisti angiotenzina II glede na receptorje AT1, ki posredujejo pri glavnih kardiovaskularnih in ledvičnih učinkih aktivacije sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Losartan (coaar) je bil prvi derivat imidazola, ki je bil klinično uporabljen. To zdravilo in drugi zaviralci angiotenzinskih receptorjev AT1 izstopajo med sodobnimi antihipertenzivi z odlično prenašanjem.

Izkušnje klinične študije losartana pri skoraj 3000 bolnikih z GB kažejo, da se neželeni učinki njegove uporabe pojavljajo enako pogosto kot pri predpisovanju placeba (15,5 % proti 15,5 %). Najpogostejši neželeni učinki so glavobol (4,2 %), omotica (2,4 %) in šibkost (2,0 %), pogosteje kot pri placebu (1,3 %) pa je zabeležena samo omotica. Dolgoročna varnost losartana pri hipertenzivnih bolnikih je bila dokazana v 4-letni prospektivni študiji LIFE.

V skupini bolnikov, zdravljenih z losartanom, je bila umrljivost za 10 % manjša kot v skupini bolnikov, zdravljenih z zaviralcem adrenergičnih receptorjev beta atenololom. Trenutno obstajajo neposredni dokazi, da losartan izboljša dolgoročno prognozo življenja pri bolnikih s hipertenzijo in kroničnim srčnim popuščanjem zaradi sistolična disfunkcija LV.

Od leta 1994, ko je bil prvič registriran predstavnik razreda zaviralcev receptorjev AII (losartan), l. klinična praksa Irbesartan, valsartan, kandesartan in eprosartan (teveten) so bili uspešno uporabljeni (skupaj z losartanom). Ugotovili so doseganje ustreznega nadzora krvnega tlaka pri zdravljenju s tevetenom in ugodne presnovne učinke pri bolnikih s hipertenzijo.

Glavni cilj zdravljenja hipertenzivnih bolnikov je zmanjšati tveganje za srčno-žilno obolevnost in umrljivost. Trenutno identificirane skupine nizkega, srednjega, visokega in zelo visokega tveganja za KVB omogočajo individualizacijo pristopov k zdravljenju bolnikov z AH. Posebna pozornost je namenjena prisotnosti dejavnikov tveganja za KVB, POM in AKS pri bolnikih.

Pomembno mesto med POM zavzema LVH, ki vodi do zmanjšanja koronarne rezerve zaradi endotelne disfunkcije, hipertrofije miocitov in drugih vzrokov. Nobenega dvoma ni, da je LVH neodvisen RF, povezan s povečano srčno-žilno smrtnostjo, predvsem zaradi miokardnega infarkta, možganske kapi in VS. LVH uvrščamo med dejavnike tveganja 1. kategorije za KVB, katerih korekcija kaže zmanjšanje srčno-žilne umrljivosti.

Pozornost je treba posvetiti principu zdravljenja bolnikov z arterijsko hipertenzijo z in brez LVH, saj je ocena učinka antihipertenzivne terapije na LVH pri bolnikih z AH še posebej pomembna, saj lahko antihipertenzivna terapija, ki vodi do regresije LVH, bistveno zmanjša tveganje za nastanek srčno-žilnih zapletov.

Glede na to, da je LVH pomemben prognostični marker srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti, ni dvoma, da je pri zdravljenju bolnikov z AH z LVH smotrno dati prednost antihipertenzivnim zdravilom, ki poleg zniževanja krvnega tlaka prispevajo k regresiji LVH. ker se zdi, da zdravila, ki znižujejo krvni tlak, ne da bi vplivala na maso miokarda levega prekata, ne zmanjšajo tveganja za srčno-žilno obolevnost in umrljivost.

Najbolj obetavno v smislu preprečevanja in zdravljenja bolnikov z AH z LVH je študija zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II, zaviralcev beta, CCB in diuretikov. Projekt Veterans Study (452 moških, ki jim je bila v dvojno slepi randomizirani metodi 2 leti predpisana ena od 6 skupin zdravil - zaviralec beta, zaviralec ACE, CCB, zaviralec alfa in centralno delujoči simpatikolitik pod nadzorom ehokardiografije) so ugotovili: a) brez učinka katerega koli zdravila v kratkem tečaju (8 tednov) na LVH, b) največje zmanjšanje mase miokarda levega prekata po 2 letih zdravljenja v skupini kaptoprila ( 15 g; p=0,08) in hidroklorotiazid (14 g; p=0,05); manj izrazit učinek atenolola in klonidina, prazosina in diltiazema ni spremenil mase miokarda levega prekata.

Ugotovljen je bil učinkovit učinek CCB na LVH, pa tudi na zaviralce ACE. Klinične študije so tudi ugotovile zmanjšanje hipertrofije miokarda z uporabo CCB, povezane z arterijsko hipertenzijo. Dokazana je bila sposobnost nifedipina, verapamila in lacidipina, da povzročijo regresijo LVH.

Po dolgotrajni antihipertenzivni terapiji s kaptoprilom, propranololom, hidroklorotiazidom ali nifedipinom, vklj. in kombinirano se zmanjša pogostnost LVH, pa tudi število nespecifičnih sprememb v končnem delu ventrikularnega kompleksa. Hkrati je metaanaliza majhnih, a dobro zasnovanih študij o vplivu terapije na regresijo LVH pokazala, da so najučinkovitejši zaviralci ACE, sledijo jim CCB, diuretiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta v padajočem vrstnem redu. Raziskovalni projekt TOMHS je preučeval blago hipertenzijo in ocenil regresijo LVH pri 902 bolnikih s hipertenzijo.

Ugotovljen je bil izrazit učinek zdravljenja hipertenzije brez zdravil in mnenje o odsotnosti učinka diuretikov na maso mikarda levega prekata ni bilo potrjeno. Glede na vpliv na prognostično pomembne kazalnike (BP, EKG, ehokardiografija, miokardna masa levega prekata, raven lipidov v krvi) so se zdravila iz petih proučevanih skupin nekoliko razlikovala.

Dolgotrajno zdravljenje z zaviralci ACE vodi do zmanjšanja LVH, normalizacije diastolične funkcije LV, zmanjšanja proteinurije in upočasnitve napredovanja odpovedi ledvic. Številne študije so pokazale, da diuretiki manj vplivajo na regresijo LVH kot zaviralci ACE.

Številni avtorji ugotavljajo pozitiven učinek CCB na QoL (splošno počutje, telesno in socialno aktivnost, osebno življenje, kakovost spanja in spomin). Hkrati so rezultati meta-analize pokazali, da imajo CCB dihidropiridinske vrste (nifedipin, nitrendipin, nikardipin) manj izrazit učinek na LVH v primerjavi z nehidropiridinskimi (verapamil, diltiazem).

V nekaterih študijah je bilo ugotovljeno zmanjšanje LVH in izboljšanje diastolične funkcije LV z dovolj dolgotrajno uporabo (več kot 6 mesecev) zaviralcev angiotenzinskih receptorjev. Projekt LIFE je primerjal učinke losartana in atenolola na srčno-žilno obolevnost in umrljivost pri hipertenzivnih bolnikih z LVH.

Zaviralec angiotenzinskih receptorjev telmisartan v odmerku 40 in 80 mg v enkratnem odmerku je učinkovito antihipertenzivno sredstvo, ki enakomerno popravi SBP in DBP podnevi in ponoči, obnovi prvotno moten cirkadiani ritem krvnega tlaka in zniža maksimalni krvni tlak v jutro. Telmisartan je varen za dolgotrajno uporabo (24 tednov) in povzroči pomembno regresijo LVH.

Visoko ogroženi so tudi starejši bolniki, saj imajo znatno število RF, POM in ACS. Poleg tega je razširjenost izolirane sistolične hipertenzije pri starejših bolnikih visoka. Odnos do slednjega je bil prej miren, resnost arterijske hipertenzije pa je bila običajno povezana s povečanjem DBP. Številne študije pa so pokazale povezavo med sistolično hipertenzijo in umrljivostjo zaradi srčno-žilnih bolezni, zato se zvišanje SBP obravnava kot neodvisen dejavnik tveganja, ki poslabšuje prognozo pri hipertenziji.

Izbira antihipertenzivnih zdravil

Navedeno določa na dokazih podprto izbiro antihipertenzivnih zdravil pri bolnikih z izolirano sistolično hipertenzijo. Trenutno je uporaba diuretikov splošno sprejeta. V zadnjem času so bolj privlačni tiazidom podobni diuretiki, na primer retardna oblika indapamida v odmerku 1,5 mg s podaljšanim sproščanjem (arifon retard).

Njegovo antihipertenzivno delovanje traja 24 ur; visoka učinkovitost in varnost indapamida je združena z varnim presnovnim profilom, ugoden vpliv na GLH. Hkrati je monoterapija, vklj. arifon retard pri starejših bolnikih z izolirano sistolično arterijsko hipertenzijo, zlasti v skupinah z visokim in zelo visokim tveganjem, ne doseže vedno ciljnih vrednosti krvnega tlaka.

Večina bolnikov potrebuje dva ali več antihipertenzivov, da doseže ciljno raven krvnega tlaka (manj kot 140/90 mmHg ali 130/80 mmHg pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali kronično ledvično boleznijo). Če krvni tlak preseže ciljno vrednost za več kot 20/10 mmHg, je treba razmisliti o uvedbi zdravljenja z dvema učinkovinama, od katerih mora biti ena tiazidni diuretik.

Najučinkovitejša terapija, ki jo predpiše usposobljen zdravnik, bo dosegla kontrolo krvnega tlaka le, če so bolniki dovolj motivirani. Motivacija se poveča, če imajo bolniki že pozitivno izkušnjo z določenim zdravnikom in mu zaupajo. Empatija gradi zaupanje in je močan motivator.

Pri organizaciji zdravljenja (predvsem medikamentoznega) ni pomembno spreminjati le kliničnih in hemodinamskih parametrov bolnikov, temveč tudi zadovoljstvo slednjih v mentalnem, socialnem in čustvenem smislu. Dejansko uporabo številnih zdravil pogosto spremlja razvoj PE.

Poleg tega so kronične bolezni asimptomatske in niso hude (na primer hipertenzija), pojav neželenih znakov, ki omejujejo življenjski slog in delovno aktivnost, vodi do zavrnitve zdravljenja. Zato je v zadnjih letih preučevanje kakovosti življenja bolnikov na splošno in še posebej oseb različnih specialnosti še posebej klinično zanimivo.

Študija QOL pri AH je lahko vir dodatnih informacij o bolnikovem stanju, njegovi delovni sposobnosti, učinkovitosti antihipertenzivne terapije, kar je izjemno pomembno pri bolnikih z OP ali OP. Nastopa doma in v tujini znanstvena dela proučevali so učinek antihipertenzivne terapije na QoL. V ločenih študijah je bilo ugotovljeno, da visok krvni tlak zmanjša QoL, medtem ko je bila ugotovljena korelacija med ravnijo krvnega tlaka in številnimi indikatorji, ki označujejo QoL.

Glede na potrebo po vseživljenjskem zdravljenju pri 90-95% bolnikov s hipertenzijo se postavlja vprašanje, ali je treba izbrati takšna zdravila, ki ne bodo le učinkovito stabilizirala krvnega tlaka, ampak tudi ne bodo poslabšala QoL, ampak, če je mogoče, izboljšala. Ta problem je bil deležen pozornosti številnih tujih in domačih znanstvenikov.

Zlasti je bilo ugotovljeno statistično značilno izboljšanje QoL pri uporabi zaviralcev ACE, CCB, zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta in diuretikov; hkrati pa je učinek prvih dveh skupin zdravil tako na stabilizacijo krvnega tlaka kot na izboljšanje QoL najbolj izrazit pri starejših bolnikih. Enalapril in amplodipin učinkovito znižata krvni tlak na 142/91 mm Hg; poslabšanje kakovosti življenja ni bilo ugotovljeno, nasprotno, opazili so rahlo (2-5%) povečanje njegove ravni.

Poudarjeno je, da je dinamika QoL bistveno odvisna od njegove ravni pred zdravljenjem. Tako se je pri bolnikih s prvotno nizko kakovostjo življenja njegova raven po poteku antihipertenzivne terapije povečala ali pa se ni spremenila. Hkrati se pri osebah z izhodiščno višjim QOL ob jemanju kaptoprila le-ta ni spremenila, ob zdravljenju z enalaprilom pa se je poslabšala. Po 12-mesečnem zdravljenju Lomir (isradipin) pomembno izboljša številne značilnosti QOL (spomin, bolnikova subjektivna ocena osebnega življenja in splošnega življenjskega standarda, normalizacija spanja, težnja k zmanjšanju depresije).

Pri zdravljenju bolnikov z arterijsko hipertenzijo z verapamilom so opazili znatno povečanje tako posameznih kazalcev, ki označujejo kakovost življenja, kot njegovo splošno raven. Znatno povečanje QoL med zdravljenjem z diuretikom indapamidom spremlja znaten upad krvni tlak, izboljšanje biokemičnih parametrov krvi. Najbolj kontroverzni so literaturni podatki o vplivu zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta na QoL, ki jih povezujejo z različnimi zdravili tega razreda, predvsem pa z velikimi razlikami med neselektivnimi (propranolol) in selektivnimi (bisoprolol itd.) videza PE.

Zato lahko zdravljenje z neselektivnimi zaviralci beta zaradi PE (zlasti negativnega vpliva na spolno življenje moških) povzroči poslabšanje kakovosti življenja. Številne znanstvene publikacije pričajo o škodljivih učinkih propranolola na QoL (vključno s povezavo z depresijo).

Rezultati randomizirane, s placebom nadzorovane navzkrižne študije za oceno učinka monoterapije z nifedipinom in propranololom na psihološke značilnosti in kakovost življenja bolnikov z AH potrjujejo pozitiven učinek nifedipina CCB na psihološki, socialni status, vitalnost in druge parametre kakovosti življenja. Hkrati je propranolol po 4 tednih zdravljenja privedel do neprilagojenosti, hipohondrije in depresije.

Če povzamemo, je treba poudariti, da zaviralci ACE, CCB, številni diuretiki (razen hidroklorotiazida) in selektivni BB ne poslabšajo kakovosti življenja bolnikov z AH. Hkrati neselektivni zaviralci beta in diuretik hidroklorotiazid negativno vplivajo na kakovost življenja bolnikov.

Zgornji podatki naj postanejo last praktičnega javnega zdravstva, da bi odpravili razkorak med teorijo in prakso na področju hipertenzije, predvsem pa preprečevanja, diagnosticiranja in zdravljenja bolnikov z arterijsko hipertenzijo v skladu s sodobnimi, na dokazih podprtimi priporočili. .

A.A. Elgarov, A.G. Šogenov, L.V. Elgarova, R.M. Aramisova

Hipotenzivno delovanje je znižanje krvnega tlaka pod vplivom določenega zdravila.

Izkušeni strokovni terapevti najvišje kategorije terapevtske klinike bolnišnice Yusupov, ki imajo v lasti napredne metode zdravljenja in diagnostike, bodo bolnikom z arterijsko hipertenzijo nudili kvalificirano pomoč, izbrali učinkovit režim zdravljenja, ki izključuje razvoj negativnih posledic.

Antihipertenzivna terapija: splošna pravila

Tako simptomatska hipertenzija kot hipertenzija zahtevata korekcijo z antihipertenzivnimi zdravili. Antihipertenzivno terapijo lahko izvajamo z zdravili, ki se razlikujejo po mehanizmu delovanja: antiadrenergiki, vazodilatatorji, antagonisti kalcija, antagonisti angiotenzina in diuretiki.

Informacije o tem, kakšen je hipotenzivni učinek zdravila, katera zdravila jemati z visokim krvnim tlakom, lahko dobite ne le pri zdravniku, ampak tudi pri farmacevtu.

Arterijska hipertenzija je kronična bolezen, ki zahteva stalno medikamentozno podporo, dnevno spremljanje in redno jemanje predpisanih zdravil. Od skladnosti s temi pravili ni odvisno samo zdravstveno stanje, ampak tudi življenje osebe.

Kljub splošni dostopnosti pravil terapije za znižanje krvnega tlaka je treba mnoge bolnike spomniti, kako naj izgleda režim zdravljenja hipertenzije:

jemanje antihipertenzivnih zdravil mora biti redno, ne glede na bolnikovo počutje in raven krvnega tlaka. To vam omogoča, da povečate učinkovitost nadzora krvnega tlaka ter preprečite srčno-žilne zaplete in poškodbe ciljnih organov;
je treba strogo upoštevati odmerek in uporabiti obliko sproščanja zdravila, ki jo je predpisal lečeči zdravnik. Samostojna sprememba priporočenega odmerka ali zamenjava zdravila lahko izkrivlja hipotenzivni učinek;
tudi pod pogojem stalnega vnosa antihipertenzivnih zdravil je potrebno sistematično meriti krvni tlak, kar bo omogočilo oceno učinkovitosti terapije, pravočasno odkrivanje določenih sprememb in prilagajanje zdravljenja;
v primeru zvišanja krvnega tlaka v ozadju stalnega antihipertenzivnega zdravljenja - razvoj nezapletenih hipertenzivna kriza, dodaten odmerek predhodno vzetega dolgodelujočega zdravila ni priporočljiv. Krvni tlak je mogoče hitro znižati s pomočjo kratkodelujočih antihipertenzivov.

Antihipertenzivna terapija: zdravila za znižanje tlaka

V okviru antihipertenzivne terapije se trenutno uporablja več glavnih skupin zdravil, ki pomagajo znižati krvni tlak:

zaviralci beta;
zaviralci ACE;
kalcijevi antagonisti;
diuretiki;
zaviralci receptorjev angiotenzina II.

Vse zgoraj navedene skupine imajo primerljivo učinkovitost in lastne značilnosti, ki določajo njihovo uporabo v dani situaciji.

Zaviralci beta

Zdravila te skupine zmanjšujejo verjetnost razvoja koronarnih zapletov pri bolnikih z angino pektoris, preprečujejo srčno-žilne nesreče pri bolnikih z miokardnim infarktom, tahiaritmijo in se uporabljajo pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta niso priporočljivi za bolnike s sladkorno boleznijo, motnjami presnove lipidov in presnovnim sindromom.

zaviralci ACE

Zaviralci angiotenzinske konvertaze imajo izrazite hipotenzivne lastnosti, imajo organoprotektivne učinke: njihova uporaba zmanjša tveganje za zaplete ateroskleroze, zmanjša hipertrofijo levega prekata in upočasni upadanje delovanja ledvic. Zaviralci ACE se dobro prenašajo, brez negativnih učinkov na presnovo lipidov in ravni glukoze.

kalcijevi antagonisti

Poleg antihipertenzivnih lastnosti imajo zdravila te skupine antianginalne in organske zaščitne učinke, pomagajo zmanjšati tveganje za možgansko kap, aterosklerotične lezije. karotidne arterije in hipertrofijo levega prekata. Kalcijeve antagoniste lahko uporabljamo samostojno ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Diuretiki

Diuretiki se običajno uporabljajo ob jemanju drugih antihipertenzivov, da se poveča terapevtski učinek.

Diuretiki so predpisani tudi za ljudi, ki trpijo zaradi patologij, kot so neodzivna hipertenzija in kronično srčno popuščanje. Da bi se izognili razvoju neželenih učinkov, so pri stalnem vnosu teh zdravil predpisani minimalni odmerki.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Zdravila iz te skupine, ki imajo nevro- in kardioprotektivni učinek, se uporabljajo za izboljšanje nadzora glukoze v krvi. Omogočajo podaljšanje pričakovane življenjske dobe bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem. Antihipertenzivno zdravljenje z zaviralci receptorjev angiotenzina II se lahko predpiše bolnikom, ki so imeli miokardni infarkt, imajo ledvično odpoved, protin, presnovni sindrom in sladkorno bolezen.

Antihipertenzivna terapija pri hipertenzivni krizi

Tudi kljub stalni antihipertenzivni terapiji lahko občasno pride do nenadnega zvišanja krvnega tlaka na dovolj visoke vrednosti (ni znakov poškodbe tarčnega organa). Razvoj nezapletene hipertenzivne krize je lahko posledica nenavadne telesne dejavnosti, čustvenega stresa, pitja alkohola ali slane, mastne hrane. Takšno stanje ni življenjsko nevarno, vendar ogroža razvoj negativnih posledic, zato zahteva pravočasno zdravljenje.

Prehitro znižanje krvnega tlaka je nezaželeno. Optimalno, če v prvih dveh urah po zaužitju zdravila tlak pade za največ 25% začetnih vrednosti. Normalne vrednosti krvnega tlaka se običajno vzpostavijo v enem dnevu.

Hitro delujoča zdravila pomagajo obnoviti nadzor krvnega tlaka, zaradi česar je zagotovljen skoraj takojšen hipotenzivni učinek. Vsako od zdravil za hitro znižanje krvnega tlaka ima svoje kontraindikacije, zato jih mora izbrati zdravnik.

30 minut po zaužitju antihipertenzivnega zdravila je treba izmeriti raven krvnega tlaka, da ocenimo učinkovitost terapije. Če je potrebno, da ponovno vzpostavite normalno raven krvnega tlaka, lahko po pol ure ali eni uri vzamete dodatno tableto (oralno ali sublingvalno). Če ni izboljšanja (zmanjšanje tlaka za manj kot 25% ali njegove prejšnje pretirano visoke stopnje), morate takoj poiskati pomoč zdravnika.

Da arterijska hipertenzija ne preide v kronično obliko, ki jo spremljajo precej resni zapleti, je treba pravočasno paziti na prve znake arterijske hipertenzije. Ne samozdravite in naključno izberite zdravila, ki znižujejo pritisk. Kljub hipotenzivnemu učinku imajo lahko številne kontraindikacije in jih spremljajo neželeni učinki, ki poslabšajo bolnikovo stanje. Izbira zdravil za antihipertenzivno terapijo mora opraviti usposobljen specialist, ki je seznanjen z značilnostmi bolnikovega telesa, njegovo anamnezo.

Terapevtska klinika bolnišnice Yusupov ponuja celovit pristop k reševanju težav, povezanih z visokim krvnim tlakom.

Klinika ima najnovejšo sodobno diagnostično in terapevtsko opremo svetovnih voditeljev - proizvajalcev medicinske opreme, ki vam omogoča prepoznavanje prvih manifestacij hipertenzije na najzgodnejši diagnostični ravni in izbiro najbolj učinkovite metode zdravljenje bolezni. Pri pripravi režima zdravljenja se upoštevajo starost, stanje bolnika in drugi individualni dejavniki.

Konzervativna terapija v bolnišnici Yusupov vključuje uporabo najnovejše generacije zdravil z minimalnim številom stranskih učinkov. Svetovanje izvajajo visoko usposobljeni splošni zdravniki z bogatimi izkušnjami pri zdravljenju hipertenzije in njenih posledic, vključno z možgansko kapjo.

Na posvet z vodilnimi strokovnjaki klinike se lahko prijavite po telefonu ali na spletni strani bolnišnice Yusupov prek obrazca za povratne informacije.

Naši specialisti

Cene storitev *

(kompleksna diagnostika bolezni srca in ožilja)

(napredno presejanje in zdravljenje bolezni srca in ožilja

za bolnike s prekomerno telesno težo in debelost

*Informacije na spletnem mestu so zgolj informativne narave. Vsi materiali in cene, objavljeni na spletnem mestu, niso javna ponudba, določena z določbami čl. 437 Civilnega zakonika Ruske federacije. Za natančne informacije se obrnite na osebje klinike ali obiščite našo kliniko.

Hvala za vaše mnenje!

Naši skrbniki vas bodo kontaktirali v najkrajšem možnem času

Antihipertenzivi: principi terapije, skupine, seznam predstavnikov

Antihipertenzivi (antihipertenzivi) vključujejo široko paleto zdravil, namenjenih zniževanju krvnega tlaka. Od sredine prejšnjega stoletja so se začeli proizvajati v velikih količinah in množično uporabljati pri bolnikih s hipertenzijo. Do takrat so zdravniki priporočali le dieto, spremembo življenjskega sloga in pomirjevala.

Arterijska hipertenzija (AH) je najpogosteje diagnosticirana bolezen srčno-žilnega sistema. Po statističnih podatkih ima približno vsak drugi prebivalec planeta v starejši starosti znake visokega krvnega tlaka, kar zahteva pravočasno in pravilno korekcijo.

Za predpisovanje zdravil, ki znižujejo krvni tlak (BP), je treba ugotoviti samo dejstvo prisotnosti hipertenzije, oceniti možna tveganja za bolnika, kontraindikacije za določena zdravila in načelno izvedljivost zdravljenja. Prednostna naloga antihipertenzivne terapije je učinkovito zniževanje in preprečevanje možnih zapletov nevarna bolezen, kot so možganska kap, miokardni infarkt, odpoved ledvic.

Uporaba antihipertenzivov je v zadnjih 20 letih skoraj za polovico zmanjšala umrljivost zaradi hudih oblik hipertenzije. Optimalna raven tlaka, ki jo je treba doseči z zdravljenjem, se šteje za vrednost, ki ne presega 140/90 mm Hg. Umetnost. Seveda se v vsakem primeru vprašanje potrebe po terapiji odloča posamično, vendar s podaljšanim visokim krvnim tlakom, prisotnostjo poškodb srca, ledvic, mrežnice, je treba takoj začeti.

Po priporočilu Svetovne zdravstvene organizacije je absolutna indikacija za antihipertenzivno zdravljenje diastolični tlak 90 mm Hg ali več. Art., Še posebej, če takšna številka traja več mesecev ali šest mesecev. Običajno so zdravila predpisana za nedoločen čas, za večino bolnikov - za življenje. To je posledica dejstva, da po prekinitvi zdravljenja tri četrtine bolnikov ponovno doživi manifestacije hipertenzije.

Mnogi bolniki se bojijo dolgotrajnega ali celo dosmrtnega jemanja zdravil, pogosto pa se slednja predpisujejo v kombinacijah, ki vključujejo več postavk. Seveda so strahovi razumljivi, saj ima vsako zdravilo stranske učinke. Številne študije so dokazale, da pri dolgotrajni uporabi antihipertenzivov ni tveganja za zdravje, neželeni učinki so minimalni, če sta odmerek in režim pravilno izbrana. V vsakem primeru zdravnik individualno določi značilnosti zdravljenja, pri čemer upošteva obliko in potek hipertenzije, kontraindikacije, sočasne bolezni pri bolniku, vendar je še vedno treba opozoriti na možne posledice.

Načela predpisovanja antihipertenzivne terapije

Zahvaljujoč dolgoletnim kliničnim študijam, ki so vključevale na tisoče bolnikov, so bila oblikovana glavna načela zdravljenja arterijske hipertenzije z zdravili:

Zdravljenje se začne z najmanjšimi odmerki zdravila, z uporabo zdravila z najmanj stranskimi učinki, torej z izbiro najvarnejšega zdravila.
Če minimalni odmerek dobro prenaša, vendar je raven tlaka še vedno visoka, se količina zdravila postopoma poveča do količine, potrebne za vzdrževanje normalnega krvnega tlaka.
Da bi dosegli najboljši učinek, je priporočljivo uporabljati kombinacije zdravil, pri čemer je vsako od njih predpisano v najnižjih možnih odmerkih. Trenutno so razviti standardni režimi za kombinirano zdravljenje hipertenzije.
Če drugo predpisano zdravilo ne daje želenega rezultata ali njegovo uporabo spremljajo neželeni učinki, je vredno poskusiti zdravilo iz druge skupine, ne da bi spremenili odmerek in režim prvega zdravila.
Prednost imajo zdravila z dolgotrajnim delovanjem, ki omogočajo vzdrževanje normalnega krvnega tlaka ves dan, ne da bi dovolili nihanja, pri katerih se poveča tveganje za zaplete.

Antihipertenzivi: skupine, lastnosti, značilnosti

Številna zdravila imajo antihipertenzivne lastnosti, vendar se vsa ne morejo uporabljati za zdravljenje bolnikov s hipertenzijo zaradi potrebe po dolgotrajni uporabi in možnosti neželenih učinkov. Danes se uporablja pet glavnih skupin antihipertenzivnih zdravil:

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE).
Zaviralci receptorjev angiotenzina II.
Diuretiki.
kalcijevi antagonisti.
Zaviralci beta.

Zdravila iz teh skupin so učinkovita pri arterijski hipertenziji, lahko se predpisujejo kot začetno zdravljenje ali vzdrževalna terapija, samostojno ali v različnih kombinacijah. Pri izbiri specifičnih antihipertenzivnih zdravil specialist temelji na kazalcih bolnikovega tlaka, značilnostih poteka bolezni, prisotnosti lezij ciljnih organov, sočasnih boleznih, zlasti srčno-žilnega sistema. Vedno se oceni celoten verjeten neželeni učinek, možnost kombiniranja zdravil iz različnih skupin, pa tudi obstoječe izkušnje pri zdravljenju hipertenzije pri posameznem bolniku.

Na žalost, mnogi učinkovita zdravila niso poceni, zaradi česar so nedostopni širši populaciji. Stroški zdravila lahko postanejo eden od pogojev, pod katerimi ga bo bolnik prisiljen opustiti v korist drugega, cenejšega analoga.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE)

Zaviralci ACE so precej priljubljeni in se pogosto predpisujejo širokemu spektru bolnikov z visok krvni pritisk. Seznam zaviralcev ACE vključuje zdravila, kot so: kaptopril, enalapril, lizinopril, prestarium itd.

Kot veste, krvni tlak uravnavajo ledvice, zlasti sistem renin-angiotenzin-aldosteron, tj. pravilno delovanje ki je odvisen od tonusa žilnih sten in končne stopnje pritiska. S presežkom angiotenzina II se pojavi arterijski vazospazem velik krog krvni obtok, kar vodi do povečanja celotnega perifernega žilnega upora. Da bi zagotovili ustrezen pretok krvi v notranjih organih, srce začne delovati s prekomerno obremenitvijo, ki pod visokim pritiskom potiska kri v žile.

Da bi upočasnili tvorbo angiotenzina II iz prekurzorja (angiotenzina I), je bilo predlagano, da se uporabljajo zdravila, ki blokirajo encim, ki sodeluje v tej fazi biokemičnih transformacij. Poleg tega zaviralci ACE zmanjšajo sproščanje kalcija, ki sodeluje pri krčenju žilnih sten, s čimer se zmanjša njihov spazem.

mehanizem delovanja zaviralcev ACE pri CHF

Imenovanje zaviralcev ACE zmanjša verjetnost srčno-žilnih zapletov (kap, miokardni infarkt, hudo srčno popuščanje itd.), Stopnjo poškodbe ciljnih organov, zlasti srca in ledvic. Če bolnik že trpi za kroničnim srčnim popuščanjem, se prognoza bolezni pri jemanju sredstev iz skupine zaviralcev ACE izboljša.

Glede na značilnosti delovanja je najbolj racionalno predpisati zaviralce ACE bolnikom z ledvično patologijo in kroničnim srčnim popuščanjem, z aritmijami, po srčnem infarktu, varni so za uporabo pri starejših in sladkorni bolezni, v nekaterih primerih lahko uporabljajo tudi nosečnice.

Pomanjkljivost zaviralcev ACE se šteje za najpogostejše neželene učinke v obliki suhega kašlja, povezanega s spremembo presnove bradikinina. Poleg tega se v nekaterih primerih tvorba angiotenzina II pojavi brez posebnega encima, zunaj ledvic, zato je učinkovitost zaviralcev ACE močno zmanjšana, zdravljenje pa vključuje izbiro drugega zdravila.

Absolutne kontraindikacije za predpisovanje zaviralcev ACE so:

nosečnost;
Znatno zvišanje ravni kalija v krvi;
Huda stenoza obeh ledvične arterije;
Quinckejev edem z uporabo zaviralcev ACE v preteklosti.

Zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB)

Zdravila iz skupine ARB so najsodobnejša in učinkovita. Tako kot zaviralci ACE zmanjšajo delovanje angiotenzina II, vendar za razliko od slednjega njihova točka uporabe ni omejena na en encim. ARB delujejo širše in imajo močan antihipertenzivni učinek tako, da prekinejo vezavo angiotenzina na receptorje v celicah. različna telesa. Zahvaljujoč temu ciljnemu delovanju se doseže sprostitev žilnih sten, poveča pa se tudi izločanje odvečne tekočine in soli preko ledvic.

Najbolj priljubljeni ARB so losartan, valsartan, irbesartan in drugi.

Tako kot zaviralci ACE, zdravila iz skupine antagonistov receptorjev angiotenzina II kažejo visoko učinkovitost pri patologiji ledvic in srca. Poleg tega so praktično brez neželenih učinkov in se dobro prenašajo pri dolgotrajni uporabi, kar jim omogoča široko uporabo. Kontraindikacije za ARB so podobne tistim za zaviralce ACE - nosečnost, hiperkalemija, stenoza ledvične arterije, alergijske reakcije.

Diuretiki

Diuretiki niso le najobsežnejša, ampak tudi najdlje uporabljana skupina zdravil. Pomagajo odstraniti odvečno tekočino in sol iz telesa, s čimer se zmanjša volumen krvi v obtoku, obremenitev srca in ožilja, ki se sčasoma sprostijo. Razvrstitev vključuje razdelitev skupin diuretikov, ki varčujejo s kalijem, tiazidnih in zančnih diuretikov.

Tiazidni diuretiki, med katerimi so hipotiazid, indapamid, klortalidon, po učinkovitosti niso slabši od zaviralcev ACE, zaviralcev beta in drugih skupin antihipertenzivnih zdravil. Visoke koncentracije lahko povzročijo spremembe metabolizem elektrolitov, presnovo lipidov in ogljikovih hidratov, vendar se majhni odmerki teh zdravil štejejo za varne tudi pri dolgotrajni uporabi.

Tiazidni diuretiki se uporabljajo v kombiniranem zdravljenju skupaj z zaviralci ACE in antagonisti receptorjev angiotenzina II. Možno jih je predpisati starejšim bolnikom, ljudem s sladkorno boleznijo, različnimi presnovnimi motnjami. Protin velja za absolutno kontraindikacijo za jemanje teh zdravil.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, so blažji od drugih diuretikov. Mehanizem delovanja temelji na zaviranju učinkov aldosterona (antidiuretičnega hormona, ki zadržuje tekočino). Zmanjšanje tlaka se doseže z odstranitvijo tekočine in soli, vendar se kalijevi, magnezijevi, kalcijevi ioni ne izgubijo.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, vključujejo spironolakton, amilorid, eplerenon itd. Lahko jih predpišemo bolnikom s kroničnim srčnim popuščanjem, hudim edemom srčnega izvora. Ta zdravila so učinkovita pri neodzivni hipertenziji, ki jo je težko zdraviti z drugimi skupinami zdravil.

Zaradi delovanja na ledvične aldosteronske receptorje in nevarnosti hiperkalemije so te snovi kontraindicirane pri akutni in kronični odpovedi ledvic.

Diuretiki zanke (lasix, edecrin) so najbolj agresivni, hkrati pa lahko znižajo krvni tlak hitreje kot drugi. Za dolgotrajno uporabo niso priporočljiva, saj obstaja veliko tveganje za presnovne motnje zaradi izločanja elektrolitov skupaj s tekočino, vendar se ta zdravila uspešno uporabljajo za zdravljenje hipertenzivnih kriz.

kalcijevi antagonisti

Krčenje mišičnih vlaken poteka s sodelovanjem kalcija. Žilne stene niso izjema. Pripravki iz skupine kalcijevih antagonistov delujejo tako, da zmanjšajo prodiranje kalcijevih ionov v celice gladkih mišic krvnih žil. Zmanjša se tudi občutljivost žil na vazopresorne snovi, ki povzročajo vaskularni spazem (na primer adrenalin).

Seznam kalcijevih antagonistov vključuje zdravila treh glavnih skupin:

Dihidropiridini (amlodipin, felodipin).
Benzotiazepinski kalcijevi antagonisti (diltiazem).
Fenilalkilamini (verapamil).

Zdravila teh skupin se razlikujejo po naravi učinka na stene krvnih žil, miokard, prevodni sistem srca. Torej, amlodipin, felodipin delujeta predvsem na posode in zmanjšata njihov tonus, medtem ko se delo srca ne spremeni. Verapamil, diltiazem poleg hipotenzivnega učinka vplivajo na delovanje srca, kar povzroči zmanjšanje srčnega utripa in njegovo normalizacijo, zato se uspešno uporabljajo za aritmije. Z zmanjšanjem potrebe srčne mišice po kisiku verapamil zmanjša bolečino pri angini pektoris.

Pri predpisovanju nedihidropiridinskih diuretikov je treba upoštevati možno bradikardijo in druge vrste bradiaritmij. Ta zdravila so kontraindicirana pri hudem srčnem popuščanju, atrioventrikularni blokadi in sočasno z intravenskim dajanjem zaviralcev beta.

Kalcijevi antagonisti ne vplivajo na presnovne procese, zmanjšajo stopnjo hipertrofije levega prekata pri hipertenziji in zmanjšajo verjetnost možganske kapi.

Zaviralci beta

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (atenolol, bisoprolol, nebivolol) imajo hipotenzivni učinek tako, da zmanjšajo minutni volumen srca in tvorbo renina v ledvicah, kar povzroči vaskularni spazem. Zaradi sposobnosti uravnavanja srčnega utripa in antianginoznega učinka so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta prednostni pri zniževanju krvnega tlaka pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo (angina pektoris, kardioskleroza), pa tudi pri kroničnem srčnem popuščanju.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta spremenijo presnovo ogljikovih hidratov, maščob, lahko povzročijo povečanje telesne mase, zato jih ne priporočamo pri sladkorni bolezni in drugih presnovnih motnjah.

Snovi z adrenergičnimi lastnostmi povzročajo bronhospazem in upočasnijo srčni utrip, zato so kontraindicirane pri astmatikih s hudimi aritmijami, zlasti atrioventrikularnim blokom II-III stopnje.

Druga antihipertenzivna zdravila

Poleg opisanih skupin farmakoloških učinkovin za zdravljenje arterijske hipertenzije se uspešno uporabljajo tudi dodatna zdravila - agonisti imidazolinskih receptorjev (moksonidin), neposredni zaviralci renina (aliskiren), zaviralci alfa (prazosin, cardura).

Agonisti imidazolinskih receptorjev delujejo na živčni centri v podolgovati meduli, kar zmanjša aktivnost simpatične vaskularne stimulacije. Za razliko od zdravil iz drugih skupin, ki v najboljšem primeru ne vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in maščob, moksonidin lahko izboljša presnovne procese, poveča občutljivost tkiv na inzulin, zmanjša trigliceride in maščobne kisline v krvi. Jemanje moksonidina pri bolnikih s prekomerno telesno težo spodbuja hujšanje.

Neposredni zaviralci renina so predstavljeni z zdravilom aliskiren. Aliskiren pomaga zmanjšati koncentracijo renina, angiotenzina, angiotenzinske konvertaze v krvnem serumu, kar zagotavlja hipotenzivne, kardioprotektivne in nefroprotektivne učinke. Aliskiren je mogoče kombinirati s kalcijevimi antagonisti, diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, vendar je sočasna uporaba z zaviralci ACE in antagonisti angiotenzinskih receptorjev polna okvarjenega delovanja ledvic zaradi podobnosti farmakološkega delovanja.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa se ne štejejo za zdravila izbire, predpisujejo jih kot del kombiniranega zdravljenja kot tretje ali četrto dodatno antihipertenzivno sredstvo. Zdravila v tej skupini izboljšajo maščobo in presnova ogljikovih hidratov, povečajo pretok krvi v ledvicah, vendar so kontraindicirane pri diabetični nevropatiji.

Farmacevtska industrija ne miruje, znanstveniki nenehno razvijajo nova in varna zdravila za zmanjšanje pritiska. Med zdravila najnovejše generacije lahko štejemo aliskiren (rasilez), olmesartan iz skupine antagonistov receptorjev angiotenzina II. Med diuretiki se je dobro izkazal torasemid, ki je primeren za dolgotrajno uporabo, varen za starejše bolnike in bolnike s sladkorno boleznijo.

Pogosto se uporabljajo tudi kombinirani pripravki, vključno s predstavniki različnih skupin "v eni tableti", na primer Ekvator, ki združuje amlodipin in lizinopril.

Ljudski antihipertenzivi?

Opisana zdravila imajo obstojen hipotenzivni učinek, vendar zahtevajo dolgotrajno uporabo in stalno spremljanje ravni tlaka. Mnogi bolniki s hipertenzijo, zlasti starejši ljudje, ki trpijo zaradi drugih bolezni, se zaradi strahu pred stranskimi učinki raje odločijo za uporabo zdravil rastlinskega izvora in tradicionalne medicine kot za jemanje tablet.

Hipotenzivna zelišča imajo pravico do obstoja, mnoga imajo resnično dober učinek in njihovo delovanje je povezano večinoma s sedativnimi in vazodilatacijskimi lastnostmi. Torej, najbolj priljubljeni so glog, Motherwort, poprova meta, baldrijan in drugi.

Obstajajo že pripravljene pristojbine, ki jih lahko kupite v obliki čajnih vrečk v lekarni. Evalar Bio čaj, ki vsebuje meliso, meto, glog in druge rastlinske sestavine, Traviata je najbolj znan predstavnik rastlinskih antihipertenzivov. Hipotenzivni samostanski čaj se je prav tako dobro izkazal. Na začetni fazi bolezni, ima na bolnike obnovitveni in pomirjujoč učinek.

Seveda so zeliščni pripravki lahko učinkoviti, zlasti pri čustveno labilnih osebah, vendar je treba poudariti, da je samozdravljenje hipertenzije nesprejemljivo. Če je bolnik starejši, ima bolezni srca, sladkorno bolezen, aterosklerozo, potem je učinkovitost le tradicionalna medicina dvomljivo. V takih primerih je potrebna terapija z zdravili.

Da bi bilo zdravljenje z zdravili učinkovitejše, odmerki zdravil pa minimalni, bo zdravnik bolnikom z arterijsko hipertenzijo svetoval, naj najprej spremenijo življenjski slog. Priporočila vključujejo opustitev kajenja, normalizacijo teže in omejitev vnosa soli, tekočine in alkohola. Pomembna je ustrezna telesna dejavnost in boj proti telesni nedejavnosti. Nefarmakološki ukrepi za zmanjšanje pritiska lahko zmanjšajo potrebo po zdravilih in povečajo njihovo učinkovitost.

Antihipertenzivna terapija

Katera zdravila je treba najprej predpisati pri izbiri antihipertenzivne terapije? Znanost še vedno razvija različne metode in pristope, preizkušajo se nove skupine zdravil. Različni zdravniki imajo lahko svoj režim zdravljenja. Vendar pa obstajajo splošni koncepti, ki temeljijo na statistiki in raziskavah.

V začetni fazi

V nezapletenih primerih se medikamentozno antihipertenzivno zdravljenje pogosto začne z uporabo preverjenih »konvencionalnih« zdravil: zaviralcev beta in diuretikov. V obsežnih študijah, ki so vključevale bolnike, je bilo dokazano, da uporaba diuretikov, zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta zmanjša tveganje za cerebrovaskularni dogodek, nenadno smrt in miokardni infarkt.

Druga možnost je uporaba kaptoprila. Po novih podatkih je incidenca srčnih infarktov, kapi, smrti pri konvencionalnem zdravljenju ali pri kaptoprilu skoraj enaka. Še več, pri posebni skupini bolnikov, ki še niso bili zdravljeni z antihipertenzivi, kaptopril kaže očitno prednost pred konvencionalno terapijo, saj bistveno zmanjša relativno tveganje za srčno-žilne dogodke za 46 %.

Dolgotrajna uporaba fosinoprila pri bolnikih s sladkorno boleznijo in arterijsko hipertenzijo je povezana tudi z znatnim zmanjšanjem tveganja za smrt, miokardni infarkt, možgansko kap, poslabšanje angine pektoris.

Terapija hipertrofije levega prekata

Kot antihipertenzivno terapijo mnogi zdravniki uporabljajo zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACE). Ta zdravila imajo kardioprotektivne lastnosti in vodijo do zmanjšanja mase miokarda LV (levega prekata). Pri proučevanju stopnje vpliva različnih zdravil na miokard LV je bilo ugotovljeno, da je obratna stopnja razvoja njegove hipertrofije najbolj izrazita pri zaviralcih ACE, saj antiotenzin-2 nadzoruje rast, hipertrofijo kardiomiocitov in njihovo delitev. Poleg kardioprotektivnih učinkov imajo zaviralci ACE tudi nefroprotektivni učinek. To je pomembno, saj kljub vsem uspehom antihipertenzivnega zdravljenja narašča število bolnikov, pri katerih se razvije terminalna ledvična odpoved (4-krat v primerjavi z »osemdesetimi«).

Zdravljenje s kalcijevimi antagonisti

Vse pogosteje se kalcijevi antagonisti uporabljajo kot zdravila prve izbire. Na primer, dolgodelujoči dihidropiridinski zaviralci kalcijevih kanalčkov so učinkoviti pri izolirani sistemski arterijski hipertenziji (AH). Štiriletna študija s 5000 bolniki je pokazala pomemben učinek nitrendipina na incidenco možganske kapi. V drugi študiji je bilo osnovno zdravilo dolgodelujoči kalcijev antagonist felodipin.Bolnike so spremljali štiri leta. Z zniževanjem krvnega tlaka (krvnega tlaka) so se koristni učinki povečali, pomembno se je zmanjšalo tveganje za nastanek srčno-žilnih zapletov, pogostost nenadne smrti pa se ni povečala. Študija SystEur, ki je vključevala 10 ruskih centrov, je pokazala tudi 42-odstotno zmanjšanje incidence možganske kapi z nizoldipinom.

Kalcijevi antagonisti so učinkoviti tudi pri pljučni arterijski hipertenziji (to je sistemska hipertenzija, ki se pojavi pri bolnikih z obstruktivno pljučno boleznijo). Pulmonogena hipertenzija se razvije nekaj let po pojavu pljučne bolezni in obstaja jasna povezava med poslabšanjem pljučnega procesa in dvigom tlaka. Prednost kalcijevih antagonistov pri pljučni hipertenziji je, da zmanjšajo s kalcijem posredovano hipoksično vazokonstrikcijo. Poveča se dostava kisika v tkiva, zmanjša se hipoksija ledvic in vazomotornega centra, zmanjša se krvni tlak, pa tudi naknadna obremenitev in potreba miokarda po kisiku. Poleg tega kalcijevi antagonisti zmanjšajo sintezo histamina, kinina, serotonina v tkivih, otekanje bronhialne sluznice in bronhialno obstrukcijo. Dodatna prednost kalcijevih antagonistov (zlasti isradipina) je njihova sposobnost spreminjanja presnovnih procesov pri hipertenzivnih bolnikih. Z normalizacijo ali znižanjem krvnega tlaka lahko ta zdravila preprečijo razvoj dislipidemije, tolerance za glukozo in inzulin.

Kalcijevi antagonisti so pokazali jasno povezavo med odmerkom, koncentracijo v plazmi in farmakološkim hipotenzivnim učinkom. S povečanjem odmerka zdravila je mogoče tako rekoč nadzorovati hipotenzivni učinek, ga povečati ali zmanjšati. Za dolgotrajno zdravljenje hipertenzije imajo prednost dolgodelujoča zdravila z nizko stopnjo absorpcije (amlodipin, dolgodelujoča gastrointestinalna oblika nifedipina, ali osmoadolat, dolgodelujoča oblika felodipina). Pri uporabi teh zdravil pride do gladke vazodilatacije brez refleksne aktivacije simpatično-nadledvičnega sistema, sproščanja kateholaminov, refleksne tahikardije in povečane potrebe miokarda po kisiku.

Miotropni vazodilatatorji, centralni alfa-2-adrenergični agonisti in periferni adrenergični agonisti niso priporočljivi kot zdravila prve izbire, ob upoštevanju prenašanja.

Antihipertenzivna terapija: kaj morate vedeti?

Arterijska hipertenzija je ena tistih kroničnih bolezni, ki zahteva stalno medikamentozno podporo, dnevno spremljanje in redno jemanje predpisanih zdravil. Ne samo dobro počutje, ampak tudi življenje bolne osebe je neposredno odvisno od tega, kako natančno se upoštevajo pravila antihipertenzivne terapije.

O tem, kako pravilno zdraviti arterijsko hipertenzijo, katera zdravila in v kakšnih primerih se uporabljajo, lahko pove ne le lečeči zdravnik, ampak tudi farmacevt, ki svetuje obiskovalcu, ki se je prijavil v lekarno.

Splošna pravila terapije

Pravila antihipertenzivne terapije so preprosta in znana, vendar jih mnogi bolniki pogosto zanemarjajo, zato ne bo odveč, če vas še enkrat spomnimo, kakšno mora biti zdravljenje hipertenzije.

Antihipertenzivna zdravila se jemljejo nenehno. Ne glede na to, ali se oseba počuti slabo ali dobro, je raven krvnega tlaka (BP) povišana ali ostane normalna, mora biti zdravljenje z zdravili stalno. Samo z vsakodnevnim jemanjem antihipertenzivnih zdravil lahko učinkovito nadzorujemo raven krvnega tlaka, preprečimo poškodbe tarčnih organov in srčno-žilne zaplete.
Antihipertenzivna zdravila se jemljejo v odmerku in obliki sproščanja, v kateri jih je predpisal zdravnik. Ne smete samostojno spreminjati priporočenega odmerka ali poskušati zamenjati enega zdravila z drugim, ker. to lahko negativno vpliva na hipotenzivni učinek.
Tudi pri stalnem jemanju antihipertenzivnih zdravil je treba redno meriti krvni tlak, vsaj 2-krat na teden. To je potrebno za nadzor učinkovitosti terapije, vam omogoča, da pravočasno opazite spremembe v telesu in prilagodite zdravljenje.
Če se v ozadju stalne antihipertenzivne terapije krvni tlak nenadoma dvigne, tj. razvije se nezapletena hipertenzivna kriza, ni priporočljivo vzeti dodatnega odmerka zdravila, ki ga bolnik pozna. Za stalni sprejem so imenovani za dolgo časa aktivnih zdravil, katerega učinek se razvija postopoma. Za hitro znižanje krvnega tlaka mora imeti omarica za zdravljenje hipertenzije antihipertenzive s kratkim delovanjem.

Značilnosti različnih skupin zdravil

Za zdravljenje hipertenzije se danes uporablja 5 glavnih skupin antihipertenzivnih zdravil: zaviralci ACE, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki, antagonisti kalcija in zaviralci receptorjev angiotenzina II. Vsi imajo primerljivo učinkovitost, vendar ima vsaka od skupin svoje značilnosti, ki določajo uporabo teh zdravil v različnih situacijah.

Zaviralci ACE (enalapril, lizinopril, perindopril, kaptopril itd.) imajo poleg izrazitega hipotenzivnega učinka organoprotektivne lastnosti - zmanjšujejo tveganje za zaplete ateroskleroze, zmanjšujejo hipertrofijo levega prekata, upočasnjujejo upadanje delovanja ledvic. Zdravila te skupine se dobro prenašajo, nimajo negativnega učinka na presnovo lipidov in ravni glukoze v krvi, kar jim omogoča uporabo v primerih, ko je arterijska hipertenzija kombinirana z metaboličnim sindromom ali sladkorno boleznijo, pa tudi pri bolnikih, ki imajo. preboleli miokardni infarkt, v primeru kroničnega srčnega popuščanja, insuficience, aritmije, ateroskleroze in okvarjenega delovanja ledvic.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (atenolol, bisoprolol, metoprolol, karvedilol, nebivolol) zmanjšujejo tveganje za koronarne zaplete pri bolnikih z angino pektoris in srčno-žilnimi nesrečami pri bolnikih, ki so imeli miokardni infarkt, pa tudi pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, se lahko uporabljajo za tahiaritmijo. . Uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta je nezaželena pri bolnikih s presnovnim sindromom, motnjami presnove lipidov in sladkorno boleznijo.

Diuretiki (hidroklorotiazid, klortalidon, indapamid, spironolakton) se najpogosteje uporabljajo v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi, kot so zaviralci ACE, za učinkovitejše uravnavanje krvnega tlaka. Zdravila te skupine so se izkazala pri neodzivni hipertenziji in kroničnem srčnem popuščanju. Za stalno uporabo so diuretiki predpisani v minimalnih odmerkih - za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov.

Kalcijevi antagonisti (nifedipin, amlodipin, verapamil, diltiazem) imajo poleg hipotenzivnega delovanja tudi antianginozne in organoprotektivne učinke, zmanjšujejo tveganje za možgansko kap, preprečujejo agregacijo trombocitov, upočasnjujejo aterosklerotične lezije karotidnih arterij in hipertrofijo levega prekata. Kalcijeve antagoniste uporabljamo samostojno in v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi (najpogosteje z zaviralci ACE).

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Zaviralci angiotenzinskih receptorjev (losartan, kandesartan, telmisartan, valsartan) delujejo kardio- in nevroprotektivno, izboljšujejo kontrolo glukoze v krvi in pozitivno vplivajo na pričakovano življenjsko dobo bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem. Vsa zdravila iz te skupine se lahko uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, miokardnim infarktom, presnovnim sindromom, protinom, sladkorno boleznijo.

Hipertenzivna kriza - kaj storiti?

Tudi v ozadju stalnega antihipertenzivnega zdravljenja se lahko krvni tlak občasno nenadoma poveča na individualno visoke vrednosti (brez znakov poškodbe ciljnih organov). To stanje se imenuje nezapletena hipertenzivna kriza, najpogosteje se pojavi po nenavadnem telesna aktivnost, čustveni stres, uporaba alkoholne pijače ali mastne slane hrane.

In čeprav se nezapletena oblika hipertenzivne krize ne šteje za življenjsko nevarno stanje, je nemogoče pustiti brez zdravljenja, ker. že majhno zvišanje krvnega tlaka (za 10 mm Hg) poveča tveganje za srčno-žilne zaplete za 30%.2 In prej kot se začne zdravljenje, manjša je možnost neželenih učinkov.

Antihipertenzivna zdravila za nezapleteno hipertenzivno krizo je pogosto priporočljivo jemati sublingvalno, ker. Ta metoda je primerna za bolnika in hkrati zagotavlja hiter razvoj terapevtski učinek. Neželeno je prehitro znižati krvni tlak - v prvih 2 urah za največ 25% izhodiščne vrednosti in na normalno raven v 24 urah. Za ponovno vzpostavitev nadzora krvnega tlaka je treba uporabiti kratkodelujoča zdravila, ki zagotavljajo hiter hipotenzivni učinek: nifedipin, kaptopril, moksonidin, klonidin, propranolol. Bolje je, če zdravnik izbere zdravilo za hitro znižanje pritiska, saj ima vsako od njih kontraindikacije.

Pol ure po zaužitju 1 tablete antihipertenziva je treba izmeriti krvni tlak in oceniti učinkovitost zdravljenja. Če je potrebno, da ponovno vzpostavite normalno raven krvnega tlaka, lahko po 30-60 minutah vzamete dodatno 1 tableto sublingvalno ali peroralno. Če se je po tem pritisk zmanjšal za manj kot 25%, je treba nujno poklicati zdravnika.

Terapija komorbidnih stanj

Arterijska hipertenzija se redko razvije kot samostojna bolezen, v večini primerov jo spremljajo osnovne bolezni, ki poslabšajo poškodbe tarčnih organov in povečajo tveganje za srčno-žilne zaplete. Zato bolnikom s hipertenzijo poleg antihipertenzivov pogosto predpisujejo tudi zdravila za zniževanje lipidov, sredstva za preprečevanje tromboze in korekcijo ravni glukoze v krvi pri bolnikih z metaboličnim sindromom in sladkorno boleznijo.

Posebno pomembno vlogo pri arterijski hipertenziji igra uporaba statinov (simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin) - zdravil, ki znižujejo raven celotnega holesterola, lipoproteinov nizke gostote in trigliceridov. Dolgotrajna uporaba statinov lahko zaustavi aterosklerotično poškodbo žilja, zavre vnetni proces v plaku, izboljša delovanje endotelija in s tem bistveno zmanjša tveganje za srčno-žilne nezgode (miokardni infarkt in možganska kap). Najprej so statini predpisani bolnikom s koronarno arterijsko boleznijo, pa tudi po miokardnem infarktu.

Profilaktično antiagregacijsko zdravljenje predpisujemo tudi bolnikom z visokim srčno-žilnim tveganjem, ljudem z okvarjenim delovanjem ledvic ter vsem, ki so bili operirani na žilah (obvod, stentiranje). Zdravila te skupine preprečujejo nastajanje krvnih strdkov in zmanjšujejo tveganje za arterijsko trombozo. Danes se najpogosteje uporabljajo acetilsalicilna kislina, klopidogrel in dipiridamol, ki se predpisujejo dolgotrajno v minimalnih terapevtskih odmerkih.

In seveda vsa ta zdravila, pa tudi antihipertenzivna zdravila, predpisuje le lečeči zdravnik, ker. vsako samozdravljenje hipertenzije je lahko nevarno, na kar je treba opozoriti obiskovalca lekarne.

Reprodukcija materialov je dovoljena le ob upoštevanju omejitev, ki jih določi imetnik avtorskih pravic, z navedbo avtorja uporabljenih materialov in povezavo do "Farmacevtskega biltena" kot vira izposoje z obvezno hiperpovezavo do spletnega mesta www. pharmvestnik.ru.

Omejitve in prepovedi reprodukcije materialov s spletnega mesta:

1. Gradiva, objavljena na spletnem mestu www.pharmvestnik.ru (v nadaljevanju "spletno mesto"), za katera je imetnik avtorskih pravic določil omejitve proste reprodukcije:

dostop do katerega je na spletnem mestu omogočen samo naročnikom;
vsa gradiva, objavljena v tiskani različici časopisa, ki vsebujejo oznako »Objavljeno v številki časopisa«;
vsa gradiva spletnega mesta, reproducirana na kakršen koli način, poleg distribucije na internetu.

Uporaba materialov, za katere veljajo te omejitve, v brez napake potrebno je pisno soglasje imetnika avtorskih pravic – Bionika Media LLC.

reprodukcija materialov drugih imetnikov avtorskih pravic (uporabnik mora rešiti vprašanja zakonite distribucije takih materialov brez sodelovanja Bionika Media LLC);
uporaba odlomkov iz gradiv, pri katerih se spremeni kontekst, odlomki postanejo dvoumni ali disonantni, kakor tudi kakršnakoli predelava gradiva;
komercialna uporaba materialov, tj. uporaba določenega gradiva, izbranega na spletnem mestu (njegovega fragmenta), za komercialno uresničevanje pravice dostopa do takega gradiva ali podelitev pravic do takega gradiva tretjim osebam.

Antihipertenzivna terapija z zdravili

Antagonisti receptorjev angiotenzina II.

α2-Agonisti centralnega delovanja.

Aktivatorji kalijevih kanalčkov.

Vazoaktivni prostaglandini in stimulatorji sinteze prostaciklina.

Glavne skupine antihipertenzivnih zdravil trenutno veljajo za prve 4 skupine: zaviralci beta, diuretiki, antagonisti kalcija, zaviralci ACE. Pri izbiri antihipertenzivnih zdravil se upošteva sposobnost zdravil, da vplivajo na hipertrofijo levega prekata, kakovost življenja in sposobnost zdravil, da vplivajo na raven aterogenih lipoproteinov v krvi. Upoštevati je treba tudi starost bolnikov, resnost sočasne bolezni koronarnih arterij.

propranolol (anaprilin, inderal, obzidan) - nekardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti. Bolnikom z arterijsko hipertenzijo je predpisan na začetku 40 mg 2-krat na dan, znižanje krvnega tlaka je možno 5.-7. dan zdravljenja. Če ni hipotenzivnega učinka, lahko vsakih 5 dni povečate dnevni odmerek za 20 mg in ga pripeljete do individualne učinkovitosti. Lahko se giblje od 80 do 320 mg (tj. 80 mg 4-krat na dan). Po doseženem učinku odmerek postopoma zmanjšamo in preidemo na vzdrževalni odmerek, ki je običajno 120 mg na dan (v 2 deljenih odmerkih). Dolgo delujoče kapsule propranolola se predpisujejo enkrat na dan.

Nadolol (korvard) - nekardioselektivni dolgodelujoči zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti in učinka stabilizacije membrane. Trajanje zdravila je približno 1 uro, zato ga lahko vzamete enkrat na dan. Zdravljenje se začne z jemanjem 40 mg zdravila 1-krat na dan, nato pa lahko vsak teden povečate dnevni odmerek za 40 mg in ga povečate na 240 mg (manj pogosto - 320 mg).

Trazikor (oksprenolol) - nekardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo je predpisan 2-krat na dan. Na voljo v tabletah z običajnim trajanjem delovanja 20 mg in podaljšanim delovanjem 80 mg. Zdravljenje se začne z dnevnim odmerkom mg (v 2 deljenih odmerkih), čemur sledi povečanje odmerka.

Kardioselektivni zaviralci beta

Kardioselektivni p-blokatorji selektivno blokirajo miokardne beta1-adrenergične receptorje in skoraj ne vplivajo na bronhialne beta2-adrenergične receptorje, ne povzročajo vazokonstrikcije skeletnih mišic, ne poslabšajo pretoka krvi v okončinah, rahlo vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in imajo manj izrazit negativni učinek. na presnovo lipidov.

Atenolol - kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranje simpatomimetične aktivnosti, brez učinka stabilizacije membrane. Na začetku zdravljenja je predpisan dnevni odmerek 50 mg (v 1 ali 2 odmerkih). Če ni hipotenzivnega učinka, se lahko dnevni odmerek po 2 tednih poveča na 200 mg. Zdravilo ima podaljšano delovanje in se lahko jemlje 1-2 krat na dan.

Tenoric - kombinirani pripravek, ki vsebuje 0,1 g atenolola in 0,025 g diuretika klortalidona. Tenorik je predpisan 1-2 tableti 1-2 krat na dan.

metoprolol (specicor, betaksolol) je kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez intrinzičnega simpatikomimetičnega delovanja. Zdravilo deluje približno 12 ur, predpisano je 100 mg 1-krat na dan ali 50 mg 2-krat na dan. Po 1 tednu se lahko odmerek poveča na 100 mg 2-krat na dan. Največji dnevni odmerek s postopnim povečevanjem je 450 mg.

betaloc durules - metoprolol z dolgotrajnim delovanjem. Na voljo v tabletah po 0,2 g. Zdravljenje se začne z odmerkom 50 mg 1-krat na dan in postopoma poveča odmerek na 100 mg. Če ni hipotenzivnega učinka, se dnevni odmerek poveča na 200 mg.

Kordanum (talinolol) - kardioselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo. Zdravljenje se začne z jemanjem 50 mg zdravila 3-krat na dan, nato pa se dnevni odmerek po potrebi poveča za domg (v 3 deljenih odmerkih).

Betaksolol (lokren) - dolgodelujoči zaviralec beta z visoko kardioselektivnostjo. Hipotenzivni učinek zdravila traja 24 ur, zato se lahko daje enkrat na dan. Učinek betaksolola se začne pojavljati po 2 tednih in po 4 tednih doseže maksimum. Zdravljenje začnite z odmerkom 10 mg na dan. Z nezadostnim hipotenzivnim učinkom po 2 tednih od začetka zdravljenja se odmerek poveča na 20 mg na dan (povprečno terapevtski odmerek), po potrebi pa postopoma do 30 in celo 40 mg na dan.

bisoprolol - dolgodelujoči kardioselektivni zaviralec beta. Zdravilo je predpisano 1 tableto 1-krat na dan, zjutraj.

Za zdravljenje bolnikov z arterijsko hipertenzijo je priporočljivo uporabljati zaviralce beta z vazodilatacijskimi lastnostmi.

Beta-blokatorji z vazodilatacijskimi lastnostmi vključujejo:

nekardioselektivni (pindolol, dilevalol, labetolol, niprandilol, proksodolol, karteolol);

kardioselektivne (karvedilol, prizidilol, celiprolol, bevantolol).

karvedilol (dilatrend) - vazodilatacijski kardioselektivni zaviralec beta, predpisan v dnevnem odmerku (v 1-2 odmerkih).

Labetolol (trandat, albetol, normodin) - nekardioselektivni vazodilatacijski zaviralec beta, ki se uporablja v dnevnih odmerkih (2-4 odmerki). Ima notranjo simpatikomimetično aktivnost in skoraj ne vpliva na raven lipidov.

Bevantolol - dolgodelujoči kardioselektivni vazodilatacijski zaviralec adrenergičnih receptorjev beta brez notranjega simpatikomimetičnega delovanja. Predpisano je 100 mg 1-krat na dan. Z nezadostnim hipotenzivnim učinkom lahko dnevni odmerek povečate na 600 mg (v 1-2 odmerkih).

Neželeni učinki zaviralcev beta

negativni inotropni učinek, ki lahko prispeva k razvoju srčnega popuščanja ali ga poslabša;

negativni kronotropni učinek (razvoj bradikardije);

upočasnitev atrioventrikularnega prevajanja;

zatiranje mehanizmov, ki preprečujejo razvoj hipoglikemije pri diabetes mellitusu;

sposobnost izzvati razvoj Raynaudovega sindroma, intermitentne klavdikacije in gangrene;

povečana angina pektoris z nenadno prekinitvijo zaviralcev beta pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo;

povečanje trigliceridov in zmanjšanje holesterola lipoproteinov visoke gostote; ta negativni učinek je veliko manj izrazit pri zaviralcih beta z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo in vazodilatacijskimi lastnostmi;

odtegnitveni sindrom s hitrim prenehanjem jemanja zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, ki se kaže s tahikardijo, tresenjem, znojenjem, zvišanim krvnim tlakom.

Indikacije za dolgotrajno monoterapijo hipertenzije z zaviralci beta in dejavniki, ki vplivajo na izbiro zdravila

Arterijska hipertenzija s prisotnostjo miokardne hipertrofije levega prekata; zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povzročijo obratni razvoj hipertrofije levega prekata in s tem zmanjšajo tveganje nenadne smrti.

Arterijska hipertenzija pri mladih bolnikih, ki praviloma vodijo aktiven življenjski slog. Pri takšnih bolnikih se običajno odkrije povečanje tonusa simpatičnega živčnega sistema in aktivnosti renina v plazmi. Volumen krožeče krvi se ne spremeni ali celo zmanjša. Beta-blokatorji zmanjšajo simpatično aktivnost, tahikardijo in normalizirajo krvni tlak. Vendar je treba upoštevati, da zaviralci β negativno vplivajo na lipoproteine visoke gostote, lahko povzročijo spolno disfunkcijo in ovirajo šport, saj zmanjšajo srčni utrip.

Kombinacija arterijske hipertenzije z angino pektoris. Beta-blokatorji imajo antianginozni učinek. Hkrati je pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki ne kadijo, bolje predpisati neselektivne blokatorje, medtem ko je pri kadilcih očitno treba dati prednost selektivnim blokatorjem (metoprolol ali atenolol).

Dolgotrajno zdravljenje bolnikov z arterijsko hipertenzijo, ki so preboleli transmuralni miokardni infarkt. Glede na rezultate kontroliranih študij je treba v tem primeru zaviralce brez notranjega simpatikomimetičnega delovanja (propranolol, nadolol, sotalol, timolol, atenolol) uporabljati vsaj 1-3 leta, ne glede na prisotnost ali odsotnost angine pektoris.

Arterijska hipertenzija v kombinaciji s srčnimi aritmijami, predvsem supraventrikularnimi, pa tudi s sinusno tahikardijo.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo v kombinaciji z dislipidemijo, zlasti pri osebah mladosti, je treba dati prednost kardioselektivnim blokatorjem, pa tudi zdravilom z notranjo simpatikomimetično aktivnostjo ali vazodilatacijskim delovanjem.

Kadar se arterijska hipertenzija kombinira s sladkorno boleznijo, ne smemo predpisati nekardioselektivnih zaviralcev adrenergičnih receptorjev, ki lahko motijo presnovo ogljikovih hidratov. Najmanjši učinek na presnovo ogljikovih hidratov in izločanje inzulina imajo selektivni blokatorji (atenolol, acebutalol, metoprolol, talindol) ali blokatorji z izrazitim notranjim simpatikomimetičnim delovanjem (pindolol).

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in okvarjenim delovanjem jeter je treba uporabiti manjše odmerke zaviralcev lipofilcev (propranolol, metoprolol) kot v normalnih pogojih ali predpisati hidrofilna zdravila (nadolol, atenolol itd.), ki se ne presnavljajo v jetrih.

Pri kombinaciji arterijske hipertenzije z okvarjenim delovanjem ledvic je najprimernejše zdravilo nekardioselektivni blokator nadolol, ki kljub znižanju minutnega volumna in srednjega krvnega tlaka ne spremeni ledvične prekrvavitve in glomerulne filtracije ali ju celo poveča. Preostali nekardioselektivni blokatorji zmanjšajo ledvični pretok krvi zaradi dejstva, da zmanjšajo minutni volumen srca. Kardioselektivni blokatorji, zdravila z notranjim simpatikomimetičnim delovanjem poslabšajo delovanje ledvic.

Diuretiki se že vrsto let uporabljajo ne le kot diuretiki, temveč tudi za zniževanje krvnega tlaka.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se uporabljajo naslednje skupine diuretikov:

tiazid in tiazidom podoben;

z vazodilatacijskimi lastnostmi.

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki

Najpogosteje se tiazidni diuretiki uporabljajo pri bolnikih z blago do zmerno arterijsko hipertenzijo. Pri zdravljenju s temi zdravili se v prvih 2-3 dneh razvije velika natriureza, kar prispeva k odstranitvi velike količine vode iz telesa, kar vodi do zmanjšanja BCC, zmanjšanja pretoka krvi v srce in , posledično minutni volumen srca. Tiazidni diuretiki so neučinkoviti, če je hitrost glomerulne filtracije manjša od 25 ml / min. V teh primerih je treba uporabiti močnejše diuretike zanke.

Hidroklorotiazid (hipotiazid, dihidroklorotiazid, ezidreks) - z visoko arterijsko hipertenzijo se zdravljenje s hidroklorotiazidom začne z odmerkom 1 mg enkrat na dan zjutraj ali 50 mg v 2 deljenih odmerkih v prvi polovici dneva, z blago in zmerno hipertenzijo - z odmerkom 25 mg 1 čas zjutraj. Vzdrževalni odmerek za dolgotrajno uporabo je mg v 1 odmerku (včasih je dnevni odmerek 50 mg v 2 odmerkih).

V ozadju jemanja hipotiazida in drugih tiazidnih diuretikov se je treba držati hiponatrične in s kalijem obogatene diete. Če upoštevate takšno dieto, je potrebna uporaba manjših odmerkov zdravil, zato se verjetnost neželenih učinkov in njihova resnost zmanjšata.

Corzid - kombinirani pripravek, ki vsebuje 1 tableto 5 mg bendroflumetazida in 40 ali 80 mg neselektivnega zaviralca adrenergičnih receptorjev nadolola.

klortiazid (diuril) - hipotenzivni učinek se razvije nekaj dni po dajanju, diuretični učinek se razvije po 2 urah 2 odmerka.

Pri zdravljenju s tiazidnimi diuretiki se lahko razvijejo: stranski učinki:

hipokalemija (kaže mišična oslabelost, parestezija, včasih mišični krči, slabost, bruhanje, ekstrasistola, znižanje ravni kalija v krvi);

hiponatriemija in hipokloremija (glavne manifestacije: slabost, bruhanje, huda šibkost, znižana raven natrija in kloridov v krvi);

hipomagneziemija (glavna klinični znaki so mišična oslabelost, včasih trzanje mišic, bruhanje);

hiperkalciemija (redko se razvije);

hiperglikemija (njen razvoj je neposredno odvisen od odmerka hipotiazida in trajanja njegovega jemanja; prekinitev zdravljenja s hipotiazidom lahko obnovi toleranco za glukozo, vendar pri nekaterih bolnikih ne popolnoma; dodajanje kalijevih soli zdravljenju s hipotiazidom lahko zmanjša resnost hiperglikemije oz. celo odpraviti Ugotovljeno je, da ima kombinacija hipotiazida z zaviralci ACE ugoden učinek, ki preprečuje zmanjšanje tolerance za ogljikove hidrate);

zvišana raven holesterola in beta-lipoproteinov v krvi. V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da hidroklorotiazid poruši toleranco za ogljikove hidrate in zviša holesterol in trigliceride v krvi le v prvih dveh mesecih redne uporabe teh zdravil. V prihodnosti je z nadaljnjim zdravljenjem možna normalizacija teh kazalcev;

Zaradi relativno visoke pogostnosti neželenih učinkov mnogi strokovnjaki menijo, da monoterapija s hipotiazidom in drugimi tiazidnimi spojinami ni vedno primerna.

Od tiazidom podobni diuretiki Najpogosteje uporabljena zdravila so:

klortalidon (higroton, oksodolin) - po peroralni uporabi se diuretični učinek začne po 3 urah in traja do 2-3 dni. Za razliko od hipotiazida je pri klortalidonu hipokalemija manj pogosta. Zdravilo se uporablja v dnevnem odmerku.

klopamid (brinaldix) - v dnevni dozemg pomaga zmanjšati sistolični krvni tlak za 30 mm Hg. Art., Diastolični krvni tlak - 10 mm Hg. Art., Najbolj izrazit hipotenzivni učinek se pojavi po 1 mesecu.

Diuretiki zanke delujejo predvsem na ravni naraščajoče Henlejeve zanke. Z zaviranjem reabsorpcije natrija povzročijo najmočnejši od odmerka odvisen diuretični učinek. Hkrati je zavirana reabsorpcija kalija, kalcija in magnezija.

Znani so naslednji diuretiki zanke: furosemid (lasix), etakrinska kislina (edekrin, uregit), bumetanid (bumex).

Običajno se diuretiki Henlejeve zanke uporabljajo pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo z odpornostjo na tiazidne diuretike, za lajšanje hipertenzivnih kriz in pri hudi odpovedi ledvic.

Najpogosteje uporabljena diuretika zanke sta furosemid in etakrinska kislina.

Pri peroralnem jemanju je začetni odmerek furosemida 40 mg 2-krat na dan, pri mnogih bolnikih pa je lahko začetni odmerek 20 mg. Po potrebi se dnevni odmerek postopoma povečuje, vendar največji dnevni odmerek ne sme preseči 360 mg (v 2 deljenih odmerkih). Pri hipertenzivnih krizah, ki jih spremlja pljučni edem, pa tudi pri akutni odpovedi ledvic je začetni odmerek mg intravensko. Pri stabilnem poteku hipertenzije se dozumg uporablja za intravensko dajanje.

Furosemid je zdravilo izbire pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic (glomerularna filtracija manj kot 25 ml/min).

Etakrinska kislina (uregit) - Trenutno se etakrinska kislina za zdravljenje arterijske hipertenzije redko uporablja.

Najpogostejši neželeni učinki diuretikov Henlejeve zanke so: hipovolemija, hipokalemija, hiperurikemija; visoki odmerki so lahko ototoksični, zlasti pri bolnikih z ledvično insuficienco. Diuretiki Henlejeve zanke lahko tudi negativno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, imajo šibek diuretični učinek, vendar zmanjšajo izločanje kalija z urinom zaradi zmanjšanja njegovega izločanja v lumen tubulov. Ta zdravila imajo tudi hipotenzivni učinek. Najpogosteje uporabljena sredstva za varčevanje s kalijem so:

spironolakton (veroshpiron, aldactone);

Spironolakton (verošpiron, aldakton) - Na voljo v tabletah po 25, 50 in 100 mg.

Uporaba spironolaktona pri hipertenziji je utemeljena z dejstvom, da ima hipotenzivni učinek, zmanjšuje učinke fibroze v miokardu in zadržuje kalij v telesu, kar preprečuje hipokalemijo pri zdravljenju z diuretiki.

Pri uporabi spironolaktona je priporočljivo začeti zdravljenje z dnevnim odmerkom mg (v 1 ali 2 odmerkih) vsaj 2 tedna, nato pa v presledkih 2 tednov dnevni odmerek postopoma povečati na 200 mg. Največji dnevni odmerek je 400 mg.

Spironolakton ne povzroča hiperglikemije, hiperurikemije in ne vpliva negativno na presnovo lipidov (ne zvišuje ravni holesterola in trigliceridov v krvi), zato ga lahko predpišemo tistim bolnikom, pri katerih tiazidni diuretiki povzročajo te stranske učinke.

Za stranski učinki spironolakton vključujejo:

Kontraindikacije za imenovanje spironolaktona:

zvišane vrednosti kreatinina ali dušika sečnine v krvi;

jemanje dodatkov kalija ali zdravil, ki varčujejo s kalijem;

triamteren - je na voljo v kapsulah po 50 in 100 mg ter v obliki fiksne kombinacije zdravil naslednje sestave:

tablete triampur compositum(25 mg triamterena in 12,5 mg hidroklorotiazida);

kapsule diazid(50 mg triamterena in 25 mg hidroklorotiazida);

tablete m axzid(75 mg triamterena in 50 mg hidroklorotiazida).

Hipotenzivni učinek triamterena je šibek, vendar je njegov učinek zadrževanja kalija pomemben. Praviloma je zdravilo predpisano v kombinaciji s hidroklorotiazidom ali furosemidom. Za hipotenzivne namene se najpogosteje uporablja triampur compositum, 1-2 tableti na odmerek 1-2 krat na dan.

Kontraindikacije za imenovanje triamterena :

huda odpoved jeter;

sočasna uporaba dodatkov kalija ali zdravil, ki varčujejo s kalijem.

Diuretiki z vazodilatacijskimi lastnostmi

Indapamid hemihidrat (arifon) - na voljo v tabletah po 1,25 in 2,5 mg, je sulfanilamidni diuretik, posebej zasnovan za zdravljenje arterijske hipertenzije.

Indapamid nima negativnega učinka na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov, lahko povzroči razvoj hipokalemije in rahlo poveča vsebnost sečne kisline v krvi.

Priporočljivo je, da uporabite zdravilo v odmerku 2,5 mg 1-krat na dan za katero koli resnost hipertenzije, po 1-2 mesecih lahko odmerek povečate na 5 mg na dan. Kontraindicirano pri jetrni in ledvični insuficienci.

Hipotenzivni učinek indapamida se poveča v kombinaciji z zaviralci beta, zaviralci ACE, metildopo.

Indikacije za pretežno uporabo diuretikov v kot antihipertenzivna zdravila

Kot je navedeno zgoraj, diuretiki ne zmanjšajo resnosti hipertrofije miokarda, ne izboljšajo bistveno kakovosti življenja in negativno vplivajo na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov. V zvezi s tem se diuretiki najpogosteje uporabljajo kot drugo zdravilo v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Glavne indikacije za predpisovanje diuretikov pri arterijski hipertenziji so:

volumsko odvisna hiporeninska različica hipertenzije, ki se pogosto pojavi pri ženskah v pre- in menopavza. Zanj so značilni klinični simptomi zadrževanja tekočine (nagnjenost k edemom, zvišan krvni tlak po vnosu odvečne vode in soli, občasna oligurija, glavoboli v okcipitalnem predelu), nizka raven renina v krvi;

visoka stabilna arterijska hipertenzija, saj ima zadrževanje natrija in vode, ne zaradi srčne insuficience; dolgotrajna uporaba diuretikov povzroči vazodilatacijski učinek;

kombinacija arterijske hipertenzije s kongestivnim srčnim popuščanjem, obstruktivnimi bronhialnimi boleznimi (v tem primeru so zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani), boleznimi perifernih arterij;

kombinacija arterijske hipertenzije z odpovedjo ledvic (razen diuretikov, ki varčujejo s kalijem).

Zdravljenje s kalcijevimi antagonisti

Kalcijevi antagonisti imajo naslednje mehanizme delovanja:

blokirajo počasne kalcijeve kanale in vstop kalcija v celice gladkih mišic, zaradi česar se arterije, arteriole sprostijo, skupni periferni upor se zmanjša in se pojavi hipotenzivni učinek;

povečati ledvični pretok krvi brez spreminjanja ali povečanja glomerularne filtracije;

zmanjšati reabsorpcijo natrija v ledvičnih tubulih, kar povzroči povečanje izločanja natrija (natriuretični učinek) brez pomembne izgube kalija in hipokalemije;

zmanjšajo agregacijo trombocitov zaradi zmanjšanja proizvodnje tromboksana in povečanja proizvodnje prostaciklina, ki zmanjša agregacijo trombocitov in razširi krvne žile;

zmanjšati stopnjo hipertrofije miokarda levega prekata, kar zmanjša tveganje za nastanek smrtnih aritmij srca;

verapamil in diltiazem imata antiaritmični učinek in sta zdravili izbire za lajšanje paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, pa tudi za zdravljenje supraventrikularnih ekstrasistol, ki se pojavijo pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

imajo angioprotektivni, antiaterogeni učinek, preprečujejo odlaganje holesterola in kalcija v žilni steni.

Kalcijevi antagonisti ne spremenijo lipidnega profila plazme, tolerance za ogljikove hidrate, ne povečajo vsebnosti sečne kisline v krvi, ne poslabšajo spolne funkcije pri moških, ne poslabšajo bronhialne prevodnosti, ne zmanjšajo telesna zmogljivost saj ne poslabšajo mišične oslabelosti.

Kalcijevi antagonisti prve generacije

Glavni kalcijevi antagonisti prve generacije so:

dihidropiridinski derivat nifedipin;

fenilalkilaminski derivat verapamil;

benzotiazepinski derivat diltiazem.

Nifedipin je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

konvencionalne dozirne oblike: adalat, korinfar, kordafen, procardia, nifedipin v tabletah po 10 mg; trajanje teh oblik je 4-7 ur;

podaljšane dozirne oblike - adalat retard, nifedipin SS v tabletah in kapsulah po 20, 30, 60 in 90 mg. Trajanje hipotenzivnega delovanja teh oblik je 24 ur.

Nifedipin je najmočnejši kratkodelujoči kalcijev antagonist, ima izrazit antianginozni in hipotenzivni učinek.

Za zaustavitev hipertenzivne krize se kapsule ali kratkodelujoče tablete, predhodno prežvečene, vzamejo pod jezik. Hipotenzivni učinek se pojavi v 1-5 minutah.

Za redno zdravljenje arterijske hipertenzije se uporablja nifedipin s podaljšanim sproščanjem - tablete in kapsule s počasnim sproščanjem in tablete z zelo podaljšanim sproščanjem, predpisujejo jih pomg 1-krat na dan; z intervalom 7-14 dni se lahko odmerek postopoma poveča za domg 1-krat na dan; dozirne oblike s podaljšanim sproščanjem je treba pogoltniti cele, brez žvečenja; Največji dovoljeni dnevni odmerek je 120 mg.

Najpomembnejši stranski učinki nifedipin so:

pastoznost na gležnjih in golenih;

povečanje napadov angine oz neboleča ishemija miokard ("sindrom kraje");

zmanjšanje kontraktilnosti miokarda.

Glavni kontraindikacije na zdravljenje z nifedipinom: aortna stenoza, hipertrofična kardiomiopatija, zmanjšana kontraktilnost miokarda, nestabilna angina in miokardni infarkt.

Verapamil je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

konvencionalne dozirne oblike: verapamil, izoptin, finoptin v tabletah, dražejih in kapsulah po 40 in 80 mg;

razširjene oblike: tablete po 120 in 240 mg, kapsule po 180 mg;

ampule po 2 ml 0,25% raztopine (5 mg snovi v ampuli).

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se zdravilo uporablja na naslednji način:

a) v običajnih dozirnih oblikah - začetni odmerek je 80 mg 3-krat na dan; pri starejših bolnikih, pa tudi pri ljudeh z nizko telesno težo, z bradikardijo - 40 mg 3-krat na dan. V prvih 3 mesecih se lahko učinek verapamila poveča. Največji dnevni odmerek za arterijsko hipertenzijo je mg;

b) podaljšane oblike verapamila - začetni odmerek je mg 1-krat na dan, nato pa po enem tednu lahko povečate odmerek na 240 mg 1-krat na dan; nato, če je potrebno, lahko povečate odmerek na 180 mg 2-krat na dan (zjutraj in zvečer) ali 240 mg zjutraj in 120 mg zvečer vsakih 12 ur.

Glavni stranski učinki verapamil so:

razvoj bradikardije in upočasnitev atrioventrikularnega prevajanja;

zmanjšanje kontraktilnosti miokarda;

Verapamil prispeva k razvoju zastrupitve z glikozidi, saj zmanjša očistek srčnih glikozidov. Zato se pri zdravljenju z verapamilom odmerki srčnih glikozidov zmanjšajo za.

Glavni kontraindikacije za zdravljenje z verapamilom:

sindrom bolnega sinusa;

Atrijska fibrilacija pri bolnikih z dodatnimi potmi;

Diltiazem je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

konvencionalne dozirne oblike: diltiazem, dilzem, kardizem, kardil v tabletah po 30, 60, 90 in 120 mg;

podaljšane dozirne oblike v kapsulah po 60, 90 in 120 mg s počasnim sproščanjem zdravila;

ampule za intravensko dajanje.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se diltiazem uporablja na naslednji način:

a) običajne dozirne oblike (tablete v obliki kapsul) - začnite z odmerkom 30 mg 3-krat na dan, nato postopoma povečajte dnevni odmerek na 360 mg (v 3 deljenih odmerkih);

b) dolgodelujoče (s podaljšanim sproščanjem) dozirne oblike - začnite z dnevnim odmerkom 120 mg (v 2 deljenih odmerkih), nato pa lahko dnevni odmerek povečate na 360 mg (v 2 deljenih odmerkih);

c) zelo dolgotrajne oblike - začnite z odmerkom 180 mg 1-krat na dan, nato pa lahko dnevni odmerek postopoma povečate na 360 mg (z enkratnim odmerkom).

Diltiazem ima enake stranske učinke kot verapamil, le da so njegovi negativni krono- in inotropni učinki manj izraziti.

Kalcijevi antagonisti druge generacije

Nikardipin (kardin) - v primerjavi z nifedipinom ima bolj selektiven učinek na koronarne in periferne arterije.

Zdravilo ima zelo šibek negativni inotropni in kronotropni učinek ter rahlo upočasni intraventrikularno prevajanje. Hipotenzivni učinek nikardipina je podoben učinku drugih kalcijevih antagonistov.

Nikardipin je na voljo v kapsulah s podaljšanim sproščanjem in se na začetku predpisuje po 30 mg 2-krat na dan, nato se odmerek postopoma poveča na 60 mg 2-krat na dan.

darodipin - predpisano 50 mg 2-krat na dan, enakomerno znižuje sistolični in diastolični krvni tlak brez povečanja srčnega utripa.

amlodipin (norvaška) - Na voljo v tabletah po 2,5, 5 in 10 mg. Zdravilo ima dolgotrajen hipotenzivni in antianginozni učinek, predpisano je enkrat na dan, sprva v odmerku 5 mg, če je potrebno, po 7-14 dneh se lahko odmerek poveča na 10 mg.

Logimax - kombinirano zdravilo, sestavljeno iz dolgodelujočega dihidropiridinskega zdravila felodipina in zaviralca beta metoprolola. Zdravilo se uporablja 1-krat na dan.

Tako so kalcijevi antagonisti učinkovita antihipertenzivna in antianginalna zdravila, ki vodijo do regresije hipertrofije levega prekata, izboljšajo kakovost življenja, imajo nefroprotektivni učinek, ne povzročajo pomembnih presnovnih motenj in spolnih disfunkcij.

Indikacije za prednostno imenovanje kalcijevih antagonistov pri arterijski hipertenziji

kombinacija hipertenzije z angino pektoris pri naporu in vazospastično angino;

kombinacija hipertenzije in cerebrovaskularne bolezni;

kombinacija arterijske hipertenzije s hudo dislipidemijo;

Arterijska hipertenzija pri bolnikih z diabetično nefropatijo;

Prisotnost kronične odpovedi ledvic pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

Kombinacija arterijske hipertenzije s srčnimi aritmijami.

Zdravljenje z zaviralci ACE

Zaviralci ACE imajo poleg hipotenzivnega učinka tudi naslednje pozitivne učinke:

zmanjšati hipertrofijo miokarda levega prekata;

bistveno izboljša kakovost življenja;

imajo kardioprotektivni učinek (zmanjšajo verjetnost ponovnega infarkta in tveganje nenadne smrti, povečajo koronarni pretok krvi, odpravijo neravnovesje med potrebo po miokardnem kisiku in njegovo dostavo);

Zmanjšajte razdražljivost miokarda, tahikardijo in pogostost ekstrasistol, kar je posledica povečanja vsebnosti kalija in magnezija v krvi, zmanjšanja miokardne hipertrofije in hipoksije;

ugodno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov, povečajo privzem glukoze v celice zaradi dejstva, da povečanje vsebnosti bradikinina pod vplivom zaviralcev ACE poveča prepustnost celične membrane za glukozo;

kažejo učinek varčevanja s kalijem;

Naslednji zaviralci ACE se najpogosteje uporabljajo za zdravljenje hipertenzije.

Kaptopril (kapoten, tenzomin) - na voljo v tabletah po 12,5, 25, 50 in 100 mg, pa tudi v obliki fiksnih kompleksnih pripravkov. kapozid-25(kaptopril in hidroklorotiazid po 25 mg) in kapozid-50(kaptopril in hidroklorotiazid po 50 mg).

Zdravljenje arterijske hipertenzije s kapotenom se začne z odmerkom 12,5-25 mg 2-3 krat na dan, nato pa se v odsotnosti hipotenzivnega učinka odmerek postopoma poveča na 50 mg 2-3 krat na dan. Če je potrebno, se lahko dnevni odmerek kaptoprila poveča.

Enalapril (Enap, Renitek, Vasotek, Xanef) - na voljo v tabletah po 2,5, 5, 10 in 20 mg in ampulah za intravensko dajanje (1,25 mg na 1 ml). Začetni odmerek je 5 mg peroralno enkrat na dan. Če je potrebno, lahko postopoma povečate odmerek domg / dan v 1-2 odmerkih. Vzdrževalni odmerek je 10 mg na dan. Zdravilo ima renoprotektivni učinek tudi pri hudi odpovedi ledvic.

Cilazapril (inhibaza) - podaljšan zaviralec ACE. Po moči in trajanju delovanja presega kaptopril in enalapril. Običajno je zdravilo predpisano v odmerku 2,5-5 mg 1-krat na dan, v prvih 2 dneh pa 2,5 mg. Nadalje se odmerek izbere individualno glede na spremembo krvnega tlaka.

Ramipril (tritace) - je dolgodelujoče zdravilo. Zdravljenje se začne z jemanjem 2,5 mg ramiprila 1-krat na dan. Z nezadostnim hipotenzivnim učinkom se lahko dnevni odmerek zdravila poveča na 20 mg.

Perindopril (prestarium, coversil) - dolgodelujoči zaviralec ACE. Perindopril se proizvaja v tabletah po 2 in 4 mg, predpisuje se 2-4 mg 1-krat na dan, če ni hipotenzivnega učinka - 8 mg na dan.

kvinapril (akupril, akupro) - trajanje delovanja - h. Pri bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo je zdravilo predpisano na začetku 10 mg 1-krat na dan, nato pa se lahko dnevni odmerek vsaka 2 tedna poveča na 80 mg (v 2 deljenih odmerkih).

Zaviralci ACE imajo naslednje stranski učinki :

pri dolgotrajnem zdravljenju je možno zatiranje hematopoeze (levkopenija, anemija, trombocitopenija);

povzročajo alergijske reakcije - srbenje, pordelost kože, urtikarijo, fotosenzitivnost;

s strani prebavnih organov včasih opazimo motnje okusa, slabost, bruhanje, nelagodje v epigastrični regiji, drisko ali zaprtje;

Nekateri bolniki lahko razvijejo hudo hripavo dihanje, disfonijo, suh kašelj;

Kontraindikacije na zdravljenje z zaviralci ACE :

Individualna preobčutljivost, vključno z anamnezo znakov angioedema;

huda aortna stenoza (nevarnost zmanjšanja prekrvavitve koronarnih arterij z razvojem miokardne ishemije);

nosečnost (toksičnost, razvoj hipotenzije pri plodu), dojenje (zdravila prehajajo v materino mleko in povzročajo arterijsko hipotenzijo pri novorojenčkih);

stenoza ledvične arterije.

Indikacije za predpisovanje inhibitorjev ACE pri hipertenziji

Zaviralce ACE lahko uporabljamo v kateri koli fazi arterijske hipertenzije, tako kot monoterapijo kot v kombinaciji s kalcijevimi antagonisti ali diuretiki (če je monoterapija neučinkovita), saj bistveno izboljšajo kakovost življenja, zmanjšajo hipertrofijo miokarda levega prekata, izboljšajo življenjsko prognozo in imajo kardioprotektivni učinek.

Indikacije za prednostno predpisovanje zaviralcev ACE z arterijsko hipertenzijo:

kombinacija arterijske hipertenzije s kongestivno cirkulacijsko odpovedjo;

kombinacija arterijske hipertenzije z boleznijo koronarnih arterij, tudi po miokardnem infarktu (kardioprotektivni učinek);

arterijska hipertenzija pri diabetični nefropatiji (nefroprotektivni učinek);

kombinacija arterijske hipertenzije s kroničnimi obstruktivnimi bronhialnimi boleznimi;

kombinacija arterijske hipertenzije z oslabljeno toleranco za glukozo ali sladkorno boleznijo (zaviralci ACE izboljšajo presnovo ogljikovih hidratov);

razvoj neželenih sprememb v metabolizmu lipidov in zvišanje ravni sečne kisline v krvi pri zdravljenju arterijske hipertenzije z diuretiki in zaviralci beta;

huda hiperlipidemija pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo;

kombinacija hipertenzije z obliteracijske bolezni periferne arterije.

Antagonisti angiotenzinskih receptorjev II

Zdravilo losartan (cozaar) je nepeptidni antagonist receptorjev AT II in blokira naslednje učinke AT II, povezane s patogenezo arterijske hipertenzije:

sproščanje renina (negativna povratna informacija);

razvoj miokardne hipertrofije levega prekata.

Prednosti losartana so njegova dobra prenašanje, odsotnost neželenih učinkov, značilnih za zaviralce ACE. Indikacije za uporabo zdravila so enake kot pri zaviralcih ACE. Proizvaja se v kapsulah po 50 in 100 mg, uporablja se v odmerkih 1-krat na dan.

Neposredni vazodilatatorji povzročijo neposredno sprostitev krvnih žil, predvsem arterijskih.

Hidralazin (apresin) - na voljo v tabletah po 10, 25, 50 in 100 mg, kot tudi v ampulah po 20 mg / ml za intravensko in intramuskularno dajanje. Zdravilo je periferni vazodilatator, zmanjša odpornost arteriol, povzroči znižanje krvnega tlaka, obremenitev miokarda, poveča minutni volumen srca.

Zdravilo ne more povzročiti regresije miokardne hipertrofije levega prekata, pri dolgotrajni uporabi se razvije toleranca na njegov hipotenzivni učinek.

Hidralazin je predpisan na začetku pri 10 mg 2-4 krat na dan, v prihodnosti z nezadostnim hipotenzivnim učinkom se dnevni odmerek postopoma poveča na 300 mg v 3-4 odmerkih.

Zdravljenje s hidralazinom lahko vključuje: stranski učinki učinki:

glavobol; slabost;

tahikardija (zaradi aktivacije simpatičnega živčnega sistema); v kombinaciji z zaviralci beta je tahikardija manj izrazita;

zadrževanje natrija in vode;

Adelfan-ezidreks - kombinirani pripravek, sestavljen iz adelfana 10 mg hidroklorotiazida, je predpisan 1-4 tablete na dan.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev blokirajo adrenergične receptorje na ravni perifernih arteriol, kar zmanjša periferni upor in povzroči hipotenzivni učinek.

Za zdravljenje arterijske hipertenzije se uporabljajo visoko selektivni postsinaptični adrenergični blokatorji - prazosin in zdravila druge generacije - doksazosin, terazosin, ebrantil (urapidil).

Postsinaptični adrenergični blokatorji ne povzročajo regresije miokardne hipertrofije levega prekata, imajo antiaterogeni učinek (zmanjšujejo raven holesterola, trigliceridov, aterogenih lipoproteinov v krvi in zvišujejo raven lipoproteinov visoke gostote). Ne povzročajo refleksne tahikardije. Ta zdravila skoraj ne zadržujejo natrija in vode v telesu, ne povečajo vsebnosti sečne kisline v krvi in ne vplivajo negativno na presnovo ogljikovih hidratov.

Prazosin . Zdravljenje s prazosinom se začne z odmerkom 0,5-1 mg pred spanjem, nekaj dni pred ukinitvijo diuretikov. Po prvem odmerku zdravila mora biti bolnik nujno v vodoravnem položaju zaradi nevarnosti razvoja ortostatske hipotenzije ("učinek prvega odmerka"). V prihodnosti se prazosin predpisuje 1 mg 2-3 krat na dan. Največji dnevni odmerek zdravila je 20 mg.

Prazosin lahko povzroči naslednje stranski učinki :

zastajanje natrija in vode med dolgotrajnim zdravljenjem;

ortostatska hipotenzija do omedlevice ob prvem odmerku;

Postsinaptični blokatorji druge generacije imajo podaljšan učinek, se bolje prenašajo, pojav prvega odmerka (ortostatska sinkopa) je manj značilen zanje, imajo bolj izrazite pozitivne lastnosti, kot so antiaterogeni učinek, izboljšana presnova glukoze.

Terazosin (zvit)- Začetni odmerek je 1 mg na dan. Kasneje, če ni učinka, lahko odmerek povečate na 5-20 mg 1-krat na dan.

doksazosin (kardura) - uporablja se v dnevnem odmerku od 1 do 16 mg (v 1 odmerku).

Ebranil(urapidil) - Zdravljenje se začne z odmerkom 30 mg 2-krat na dan. V prihodnosti lahko postopoma povečate dnevni odmerek na 180 mg v 2 deljenih odmerkih.

α2-centralno delujoči agonisti

a2-agonisti osrednjega delovanja stimulirajo adrenoreceptorje v vazomotornem središču podolgovate medule, kar vodi do zaviranja simpatičnih impulzov iz možganov in znižanja krvnega tlaka. Centralno delujoči adrenergični stimulansi povzročijo regresijo hipertrofije levega prekata.

klonidin (klofelin) - pri peroralno zdravljenje klonidin za arterijsko hipertenzijo je začetni odmerek 0,075-0,1 mg 2-krat na dan, nato pa vsakih 2-4 dni dnevni odmerek povečamo za 0,075-1 mg in prilagodimo na 0,3-0,45 mg (v 2-3 odmerkih). Po doseganju hipotenzivnega učinka lahko odmerek postopoma zmanjšamo na vzdrževalni, ki je običajno 0,15-0,2 mg na dan.

Pri uporabi klonidina je možno stranski učinki :

huda suha usta zaradi zaviranja izločanja žlez slinavk;

zaspanost, letargija, včasih depresija;

zadrževanje natrija in vode zaradi povečane njihove reabsorpcije v ledvicah;

zaprtje pri dolgotrajni uporabi;

oslabljena toleranca za ogljikove hidrate, razvoj jutranje hiperglikemije med dolgotrajnim zdravljenjem s klonidinom;

znatno zvišanje krvnega tlaka (do hipertenzivne krize) z ostro ukinitvijo klonidina;

zaviranje izločanja želodčnega soka;

močan padec krvnega tlaka, izguba zavesti in posledična amnezija;

možno zmanjšanje glomerularne filtracije.

Kontraindikacije za zdravljenje s klonidinom:

zdravljenje z antidepresivi (možna so antagonistična razmerja, ki preprečujejo hipotenzivni učinek klonidina);

poklici, ki zahtevajo hitro telesno in psihično reakcijo;

zakrnelo stanje bolnikov.

metildopa (dopegit, aldomet) -Na začetku zdravljenja je odmerek 0,25 g 2-3 krat na dan. Kasneje se lahko dnevni odmerek poveča na 1 g (v 2-3 odmerkih), največji dnevni odmerek je 2 g.Metildopa ne poslabša ledvičnega krvnega pretoka, ne zmanjša hitrosti glomerularne filtracije.

Zadrževanje natrija in vode pri dolgotrajni uporabi zdravila, povečanje volumna krvi v obtoku, zmanjšanje hipotenzivnega učinka; glede na to je priporočljivo kombinirati metildopo s saluretiki;

Letargija, zaspanost, vendar v manjši meri kot pri zdravljenju s klonidinom;

Znatni odmerki metidope lahko povzročijo depresijo, nočne groze, nočne more;

možen razvoj parkinsonizma;

kršitev menstrualnega ciklusa;

povečano izločanje prolaktina, pojav galaktoreje;

z ostrim prenehanjem zdravljenja z metildopo se lahko razvije odtegnitveni sindrom z močnim zvišanjem krvnega tlaka.

Kontraindikacije na zdravljenje z metidopo:

hepatitis in ciroza jeter;

nagnjenost k depresiji;

sum na feokromocitom;

pomembne motnje krvnega obtoka;

rezerpin - ima neposreden zaviralni učinek na simpatični živčni sistem, zmanjšuje vsebnost norepinefrina v centralnem živčnem sistemu in perifernih živčnih končičih.

Rezerpin je na voljo v tabletah po 0,1 in 0,25 mg ter v obliki 0,1% in 0,25% raztopine za parenteralno dajanje v 1 ml ampulah (1 oziroma 2,5 mg).

Zdravilo se daje peroralno, začenši z dnevnim odmerkom 0,1-0,25 mg, po obroku, nato pa se po 5-7 dneh dnevni odmerek postopoma poveča na 0,3-0,5 mg.

Stranski učinki rezerpin:

zamašen nos in težave pri nosnem dihanju zaradi otekanja sluznice;

razvoj parkinsonizma pri dolgotrajni uporabi;

pogosto, ohlapno blato;

oslabitev spolne želje pri moških;

povečana proizvodnja prolaktina v adenohipofizi, vztrajna galaktoreja;

zadrževanje natrija in vode;

povečano izločanje želodca, razvoj hiperacidnega stanja (zgaga, bolečine v trebuhu, poslabšanje peptičnega ulkusa želodca in dvanajstnika).

Kontraindikacije na zdravljenje z rezerpinom:

bronhialna astma, obstruktivni bronhitis;

peptični ulkus želodca in dvanajstnika;

huda sinusna bradikardija;

motnje atriovektrikularnega prevajanja;

Trenutno se simpatolitiki ne štejejo za zdravila prve izbire pri zdravljenju arterijske hipertenzije in se uporabljajo kot bolj dostopna (cenena) sredstva in poleg tega v odsotnosti učinka drugih zdravil, pa tudi zaradi tradicije.

Vpliv antihipertenzivnih zdravil na hipertrofijo miokardalevi prekat

Hipertrofija miokarda levega prekata pri hipertenziji je dejavnik tveganja za smrtne srčne aritmije, srčno popuščanje in nenadno smrt. V zvezi s tem je vpliv nekaterih antihipertenzivnih zdravil na regresijo miokardne hipertrofije izjemno pomemben.

Naslednja antihipertenzivna zdravila lahko povzročijo regresijo hipertrofije miokarda:

zaviralci adrenergičnih receptorjev beta: propranolol, acebutalol, nadolol, target-prolol, delivalol, betaksolol, bisoprolol in morda nekateri drugi (obstajajo nasprotujoči si podatki glede atenolola in metoprolola);

kalcijevi antagonisti: nifedipin, verapamil, nitrendipin, amlodipin, isradipin; nisoldipin ne le da ne vpliva na hipertrofijo, ampak lahko povzroči tudi poslabšanje funkcionalne sposobnosti srca z nenadnim zvišanjem krvnega tlaka;

centralno delujoča antiadrenergična zdravila moksonidin in metildopa;

Glavne nove določbe strategije za zdravila zdravljenje arterijske hipertenzije

individualizirano, diferencirano zdravljenje bolnikov ob upoštevanju kliničnih in patogenetskih značilnosti arterijske hipertenzije;

zavrnitev strogih režimov zdravljenja, vključno z obvezno postopno terapijo; možnost monoterapije ne le pri bolnikih z "lahkimi", blagimi oblikami arterijske hipertenzije, temveč tudi pri bolnikih, ki potrebujejo intenzivnejše zdravljenje;

Povečanje vloge zaviralcev ACE in kalcijevih antagonistov pri zdravljenju arterijske hipertenzije in sprememba »hierarhije« antihipertenzivnih zdravil: če smo prej začeli zdravljenje z diuretikom ali zaviralcem beta in šele na pozne faze hipertenzivna bolezen zatekla k zaviralcem a1, antagonistom kalcija, zaviralcem ACE, potem so trenutno ta zdravila lahko "začetna", tj. zdravljenje se lahko začne z njimi;

izpodrivanje iz števila široko uporabljenih zdravil klonidina, rezerpina, ismelina (izobarina);

uporaba diuretikov le v režimu varčevanja s kalijem in v drugi (pomožni) vrsti pri večini bolnikov;

pojasnitev indikacij za uporabo zaviralcev beta in povečanje vloge selektivnih zaviralcev beta v antihipertenzivni terapiji ter zaviralcev beta z vazodilatacijskimi lastnostmi;

obvezna ocena možnih negativnih učinkov antihipertenzivnih zdravil na dejavnike tveganja za koronarno arterijsko bolezen (aterogena dislipoproteinemija), toleranco za glukozo, raven sečne kisline v krvi;

obvezna ocena vpliva antihipertenzivnega zdravila na regresijo hipertrofije miokarda levega prekata, kakovost življenja;

razvoj in testiranje novih obetavnih antihipertenzivnih zdravil, zlasti pravih blokatorjev receptorjev angiotenzina II (losartan);

prehod z vzdrževalno, neomejeno dolgotrajno terapijo na zdravila s podaljšanim delovanjem (načelo "en dan - ena tableta");

Izboljšan možganski krvni pretok (zdravljenje s cerebroangiokorektorji)

Cerebralna hemodinamika pri hipertenziji je dvoumno motena. Za prepoznavanje teh motenj se lahko uporabi reoencefalografija.

Z "spastično" vrsto cerebralne hemodinamske motnje priporočljivo je, da antihipertenzivno terapijo povežete s spazmolitiki: papaverin, no-shpy. Kalcijeve antagoniste lahko priporočamo kot antihipertenzivna sredstva.

V primeru kršitve venskega odtoka iz možganov se priporočajo zdravila, ki povečajo tonus možganskih ven: majhni odmerki kofeina (0,02-0,03 g na 1 odmerek za intenzivne glavobole), magnezijev sulfat, diuretiki, zaviralci beta.

Z mešanim tipom cerebralnih hemodinamičnih motenj prikazani so kavinton, cinarizin in od antihipertenzivnih zdravil - klonidin (hemiton, klonidin), pripravki rauvolfije.

Zdravljenje hipertenzivne krize

Hipertenzivna kriza je klinični sindrom, za katerega je značilno nenadno in močno poslabšanje hipertenzije ali simptomatske arterijske hipertenzije, močno zvišanje krvnega tlaka do individualno visokih vrednosti, subjektivne in objektivne manifestacije cerebralnih, kardiovaskularnih in splošnih vegetativnih motenj.

Ni nujno (v nekaj ure) lajšanje hipertenzivne krize

Nenujno lajšanje hipertenzivne krize (med h) se izvaja z nezapletenim in nenevarnim potekom. Za zaustavitev takšnih variant hipertenzivne krize se uporabljajo antihipertenzivna zdravila v peroralni obliki.

Poleg spodaj opisanih zdravil lahko za nenujno lajšanje hipertenzivne krize uporabite dibazol v v obliki intramuskularnih injekcij (1-2 ml 1% raztopine) 3-4 krat na dan. Priporočljivo je vključiti tudi kompleksna terapija pomirjevala (seduksena in itd.), pomirjevala (baldrijan, matična dušica in itd.).

Racionalna antihipertenzivna terapija je osnova cerebroprotekcije in preprečevanja kognitivnih motenj. Antihipertenzivna terapija je

Mesto kombinirane antihipertenzivne terapije v sodobno zdravljenje arterijska hipertenzija

Cilji in strategija zdravljenja bolnikov z arterijsko hipertenzijo

Korekcija krvnega tlaka

Izbira antihipertenzivnih zdravil

Antihipertenzivna terapija: splošna pravila

Antihipertenzivna terapija: zdravila za znižanje tlaka

Zaviralci beta

zaviralci ACE

kalcijevi antagonisti

Diuretiki

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Antihipertenzivna terapija pri hipertenzivni krizi

Naši specialisti

Cene storitev *

Antihipertenzivi: principi terapije, skupine, seznam predstavnikov

Načela predpisovanja antihipertenzivne terapije

Antihipertenzivi: skupine, lastnosti, značilnosti

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE)

Zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB)

Diuretiki

kalcijevi antagonisti

Zaviralci beta

Druga antihipertenzivna zdravila

Ljudski antihipertenzivi?

Antihipertenzivna terapija

Antihipertenzivna terapija: kaj morate vedeti?

Splošna pravila terapije

Značilnosti različnih skupin zdravil

Zaviralci receptorjev angiotenzina II

Hipertenzivna kriza - kaj storiti?

Terapija komorbidnih stanj

Antihipertenzivna terapija z zdravili

Zadnje

Treba je vedeti