Antihipertenzivi: principi terapije, grupe, lista predstavnika. Mjesto kombinovane antihipertenzivne terapije u savremenom liječenju arterijske hipertenzije

U svemu međunarodne preporuke Ističe se da u određenoj fazi liječenja hipertenzija jedan lijek postaje nedovoljan za adekvatnu kontrolu krvni pritisak. Međutim, postavlja se značajno pitanje: u kojim je kliničkim situacijama preporučljivo započeti s monoterapijom, a u kojima je potrebno, bez zamjene za sitnice, odmah propisati kombiniranu antihipertenzivnu terapiju? Općenito, smjernice slijede koncept da što su brojevi krvnog tlaka pri postavljanju dijagnoze veći i to više faktori koji doprinose rizik, to je imenovanje opravdanije kombinovana terapija od samog početka lečenja. U tom slučaju treba slijediti najmanje agresivne strategije, postepeno povećavajući dozu i dodajući dodatne lekove samo ako je neophodno (vidi dijagram).

Sekunda kritično pitanje je, naravno, izbor konkretnih preparata. Nisu svi antihipertenzivi međusobno kompatibilni. Nepromišljeno dodavanje lijekova iz alternativnih klasa je neprihvatljivo i može dovesti do opasne posljedice za zdravlje pacijenta. Na primjer, kombinacija nedihidropiridinskih blokatora kalcija i beta-blokatora sa vrlo vjerovatno izazvati bradikardiju ili atrioventrikularni blokada. Drugi primjer: kombinacija alfa-blokatora s miotropnim antihipertenzivima (na primjer, hidralazinom) može dovesti do teške refleksne tahiaritmije.

Tiazidni diuretici povećavaju izlučivanje elektrolita i tečnosti, što dovodi do aktivacije renin-angiotenzin-aldosteron sistema. Zato je kombinacija tiazida sa ACE inhibitorima i blokatorima angiotenzinskih receptora klinički i patofiziološki opravdana. Na Rusko tržište predstavljeno veliki broj takav kombinovani lekovi: Lorista H (), Valz N (), Coaprovel (+), Lysinoton N (), Caposide (+) i mnogi drugi.

AT poslednjih godina velika pažnja daje se u kombinaciji "ACE inhibitor + blokator kalcijumskih kanala". U dva velika klinička istraživanja - Pokazalo se da su ASCOT i ACCOMPLISH superiorniji od beta-blokatora + tiazidnog diuretika i ACE inhibitora + tiazidnog diuretika. Dakle, kod pacijenata sa novodijagnostikovanom arterijskom hipertenzijom visoki stepeni(2 i 3) liječenje treba započeti ovim kombinacijama. Preparati na ruskom tržištu: Ekvator (

Za citiranje: Karpov Yu.A., Starostin I.V. Kombinirana antihipertenzivna terapija: stanje tehnike // BC. 2012. br. 25. S. 1283

Povećanje krvnog pritiska (BP) rezultat je složene interakcije genetskih i okruženješto dovodi do aktivacije i/ili supresije sistema za regulaciju krvnog pritiska. Složenost mehanizama koji osiguravaju kontrolu krvnog pritiska, o čemu je prvi govorio Irvine Page, suštinski utiče na razlike u individualnoj osetljivosti na antihipertenzivnu terapiju. Ogroman broj opcija arterijska hipertenzija(AH) čini gotovo nemogućim, uz nekoliko izuzetaka, određivanje specifične opcije za povećanje krvnog tlaka u svakodnevnoj praksi liječnika koji odlučuje o izboru liječenja.

Hipertenzija je hemodinamski poremećaj po definiciji, a povećanje perifernog vaskularnog otpora je karakteristična hemodinamska karakteristika. napredni nivo HELL. Razumijevanje ove činjenice dovelo je do otkrića i razvoja posebne klase vazodilatatora sa ciljanim mehanizmom djelovanja, iako su mnogi od prethodno korištenih antihipertenzivnih lijekova također imali vazodilatatorno djelovanje, na primjer, blokiranjem aktivnosti simpatikusa. nervni sistem. Prvi nespecifični vazodilatator bio je hidralazin, zatim vazodilatatori koji blokiraju kalcijumove kanale vaskularnih glatkih mišićnih ćelija (kalcium antagonisti - AA), postsinaptički α-adrenergički receptori perifernih neurona simpatičkog nervnog sistema (α-blokatori) i blokatori renin-angiotenzin-aldosteronski sistem (RAAS) (inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE inhibitori), blokatori angiotenzinskih receptora (ARB) i konačno direktni inhibitori renina (RIR).
Vazodilatacijski efekat svojstven je i tiazidnim diureticima (TD), koji smanjujući sadržaj natrijuma u ćelije glatkih mišića krvnih sudova, smanjuju njihovu osjetljivost na vazopresore – kateholamine i dr. Prilikom primjene antihipertenzivnih lijekova u heterogenoj populaciji pacijenata sa hipertenzijom, selektivnost aktivni sastojci a ostale njihove karakteristike dovode do nepredvidivog pada krvnog pritiska kod svakog pojedinačnog pacijenta. Na primjer, imenovanje ACE inhibitora pacijentu s hiperaktivacijom RAAS-a zbog stenoze bubrežna arterijaće dovesti do značajno smanjenje krvni pritisak i poremećenu funkciju bubrega. Zauzvrat, imenovanje ACE inhibitora starijim osobama i osobama crne rase (koji u većini slučajeva imaju smanjen nivo RAAS aktivnost) dovest će do samo blagog smanjenja krvnog tlaka. Najčešće, "fenotip" hipertenzije kod određenog pacijenta ostaje neodređen.
Nedavna meta-analiza 354 placebom kontrolirana ispitivanja različitih režima antihipertenzivne monoterapije kod posebno odabranih hipertenzivnih pacijenata (n=56.000) pokazala je srednje placebo prilagođeno smanjenje sistolnog krvnog tlaka od 9,1 mmHg. i dijastolni krvni pritisak - za 5,5 mm Hg. . Ove prosječne vrijednosti skrivaju širok raspon individualnih reakcija na antihipertenzivnu terapiju - od smanjenja SBP-a za 20-30 mm Hg. i prije totalno odsustvo efekat, a ponekad i povećanje krvnog pritiska.
Drugi faktor koji određuje individualni odgovor na antihipertenzivnu monoterapiju su individualne razlike u sistemima kontraregulacije krvnog pritiska koji se aktiviraju kao odgovor na smanjenje njegovog nivoa. U nekim slučajevima takva reakcija može u potpunosti nadoknaditi pad krvnog tlaka. Dakle, upotreba antihipertenzivne monoterapije ne daje uvijek zadovoljavajući rezultat. Šta bi trebalo da bude sledeći korak slična situacija? Trebam li povećati dozu, promijeniti lijek ili koristiti kombinaciju antihipertenziva?
Obrazloženje za primjenu
kombinovana antihipertenzivna terapija
Obrazloženje za korištenje kombinirane terapije za hipertenziju je dovoljno jasno. Prvo, za razliku od slijepo primijenjene monoterapije, kombinacija lijekova djeluje na različiti sistemi regulacija krvnog tlaka, značajno povećava vjerovatnoću njegovog efektivno smanjenje. Drugo, imenovanje kombinacije lijekova može se smatrati pokušajem blokiranja aktivacije kontraregulatornih sistema koji suzbijaju snižavanje krvnog tlaka tokom primjene monoterapije (slika 1).
Treće, značajan dio populacije pacijenata sa hipertenzijom pati od tzv. umjerene ili teške hipertenzije (stadij 2), u ovu grupu spadaju pacijenti sa sistoličkim krvnim tlakom preko 160 mm Hg. i/ili dijastolički krvni pritisak veći od 100 mm Hg, što je oko 15-20% svih pacijenata sa hipertenzijom. Ovi pacijenti su u grupi najbrojnijih visokog rizika kardiovaskularni događaji. Porast krvnog pritiska za svakih 20 mm Hg. udvostručuje rizik od takvih događaja.
Rizik od hipertenzije raste s godinama, a povećava se i udio pacijenata sa hipertenzijom drugog stadijuma. Povećanje udjela bolesnika sa izolovanom sistolnom AH, koja je uzrok gubitka vaskularne elastičnosti i povećanja vaskularnog otpora, također je povezano s godinama.
Unatoč nekim razlikama u preporukama, neke od njih kombinovani tretman odnosi se na terapiju prve linije, međutim, samo pod određenim uslovima. Takvo mjesto kombinovane terapije je prirodno s obzirom na rizike od teške hipertenzije, prepoznavanje neizbježnosti primjene dvostruke (a ponekad i trostruke) terapije za postizanje ciljnih vrijednosti krvnog tlaka niže od 140/90 mm Hg. i potrebu da se krvni pritisak brzo snizi na prihvatljiviji nivo kako bi se smanjili rizici.
Za sistolni krvni pritisak 20 mmHg iznad ciljnog i/ili dijastolni krvni pritisak 10 mmHg iznad cilja, Zajednički nacionalni komitet SAD za prevenciju, dijagnozu i lečenje visokog krvnog pritiska (JNC-7) preporučuje početak antihipertenzivne terapije kombinacijom dva leka. Slične preporuke sadržane su u najnovijim ruskim preporukama, a preporuka za primjenu kombinirane antihipertenzivne terapije prve linije odnosi se i na pacijente s više niske nivoe AD sa više faktora rizika, oštećenjem ciljnog organa, dijabetes melitusom, bolešću bubrega ili povezanim kardiovaskularne bolesti.
Postoji zabrinutost da upotreba više od jednog antihipertenzivnog lijeka na početku liječenja može u nekim slučajevima izazvati kliničke značajna hipotenzija i povećavaju rizik od koronarnih događaja. Analiza studija o liječenju hipertenzije pružila je neke dokaze o postojanju veze u obliku slova J između smanjenja krvnog tlaka i kardiovaskularnog rizika, međutim, očigledno se to odnosi na visokorizične pacijente, uključujući i one s poznatom CAD, kada je izražena smanjenje krvnog tlaka može dovesti do loše perfuzije miokarda. Pacijenti sa nekomplikovanom hipertenzijom niske vrijednosti BP se toleriše na zadovoljavajući način, kao npr. u studiji Systolic hypertension in Elderly (“Systolic hypertension in the elderly”), gdje je u grupi aktivno liječenje uspio smanjiti sistolni krvni tlak na 60 mm Hg. . Tekuće studije osmišljene da uporede početak antihipertenzivne terapije sa dvostrukom i sekvencijalnom monoterapijom procijenit će sigurnost novog pristupa.
Četvrto, u poređenju sa monoterapijom, kombinovana terapija može postići smanjenje varijabilnosti krvnog pritiska. Dodatna analiza nekoliko randomiziranih studija pokazala je da je varijabilnost sistoličkog krvnog tlaka od posjeta do posjeta snažan i nezavisan od srednjeg prediktora krvnog tlaka infarkta miokarda i moždanog udara. Važno je napomenuti da su AK i diuretici pokazali najveću efikasnost u smanjenju takve varijabilnosti krvnog pritiska i rizika od moždanog udara. β-blokatori su, naprotiv, povećali varijabilnost sistoličkog krvnog tlaka na način ovisan o dozi i pokazali najmanju djelotvornost u prevenciji moždanog udara. Dodavanje AA ili, u manjoj mjeri, diuretika RAAS inhibitoru smanjuje varijabilnost sistoličkog krvnog tlaka, što je dodatni argument u prilog kombiniranoj terapiji.
Kombinacije lijekova
Postoji 7 klasa antihipertenzivnih lijekova, od kojih svaka uključuje nekoliko predstavnika, pa postoji veliki broj kombinacija (tabela 1). U nastavku će biti prikazane kombinacije u skladu sa njihovom podjelom na racionalne (poželjne), moguće (prihvatljive) i neprihvatljive ili neefikasne. Dodjeljivanje kombinacije jednoj ili drugoj grupi ovisi o podacima o ishodima, antihipertenzivnoj djelotvornosti, sigurnosti i podnošljivosti.
Racionalne (poželjne) kombinacije
RAAS inhibitori i diuretici. Trenutno se ova kombinacija najčešće koristi u kliničku praksu. Značajan broj studija faktorskog dizajna je pokazao dodatno smanjenje BP kada se koristi kombinacija TD i ACE inhibitora, ARB ili PIR. Diuretici smanjuju volumen intravaskularne tekućine, aktiviraju RAAS, koji inhibira izlučivanje soli i vode, te sprječava vazodilataciju. Dodavanje RAAS inhibitora diuretiku slabi efekat ovog kontraregulatornog mehanizma. Osim toga, upotreba diuretika može uzrokovati hipokalemiju i poremećenu toleranciju glukoze, a RAAS blokatori mogu smanjiti ovaj neželjeni učinak. Pokazalo se da hlortalidon efikasnije snižava krvni pritisak od hidrohlorotiazida, jer. ima duže trajanje djelovanja, pa hlortalidon treba dati prednost kao drugu komponentu u kombinaciji sa RAAS inhibitorom. Većina RAAS inhibitora je dostupna u fiksnoj kombinaciji sa hidroklorotiazidom.
Nedavno je završeno istraživanje hipertenzije kod pacijenata starost(preko 80 godina) (HYVET, Hypertension in the Very Elderly), koji je procijenio efikasnost diuretika sličnog tiazidu indapamida. ACE inhibitor perindopril je dodat ovom diuretiku kako bi se pojačao antihipertenzivni učinak kod 75% pacijenata. 30% smanjenje moždanog udara i 64% smanjenje srčane insuficijencije pokazalo se ovom kombinacijom u poređenju sa placebom.

Uz upotrebu kombinacije ACE inhibitora i diuretika, projekat EPIGRAF je realizovan pod pokroviteljstvom Sveruskog naučnog kardiološkog društva. Ovaj projekat se sastojao od dvije multicentrične studije - EPIGRAF-1 i EPIGRAF-2. Ovaj projekat je vrijedan po tome što je doprinio stvaranju nefiksne kombinacije Enzixa (Stada) koja sadrži dva lijeka u jednom blisteru - enalapril (ACE inhibitor) i indapamid (diuretik), što omogućava, ako je potrebno, promjenu njihove doze. i povezati vrijeme primjene sa cirkadijalnim ritmom krvnog tlaka, imati 2 lijeka u jednom pakovanju, umjesto da koristite dva odvojena. Lijek je dostupan u tri oblika: Enziks - 10 mg enalaprila i 2,5 mg indapamida; Enziks Duo - 10 mg enalaprila i 2,5 mg indapamida + 10 mg enalaprila; Enziks Duo forte - 20 mg enalaprila i 2,5 mg indapamida + 20 mg enalaprila. Različite doze omogućavaju korekciju terapije u zavisnosti od težine i rizika od hipertenzije, tolerancije na lekove.
Studija u Ukrajini ispitala je uticaj dugotrajna terapija nefiksna kombinacija enalaprila i indapamida u 1 blisteru (Enzix, Enziks Duo) na dnevni profil krvnog pritiska i parametre remodeliranja LV, njegovu sistoličku i dijastoličku funkciju, kao i kvalitetu života pacijenata sa stabilnom hipertenzijom. Rezultati studije su pokazali da kod pacijenata sa AH dugotrajna upotreba kombinacija enalaprila i indapamida (Enzix, Enziks Duo) značajno poboljšava veličinu i brzinu jutarnjeg porasta krvnog pritiska i pozitivno utiče na varijabilnost krvnog pritiska. Takođe, dobijeni podaci ukazuju da dugotrajna upotreba nefiksne kombinacije enalaprila i indapamida u 1 blisteru (Enzix, Enzix Duo) ima izraženu antihipertenzivni efekat, dovodi do obrnutog razvoja remodeliranja LV i poboljšanja njegove dijastoličke funkcije, povećanja kvalitete života uz dobar profil sigurnosti i podnošljivosti.

RAAS inhibitori i antagonisti kalcija. Kombinacija AK sa ACE inhibitor, ARB ili PIR omogućavaju postizanje dodatnog smanjenja krvnog pritiska. Periferni edem je česta nuspojava ovisna o dozi uočena pri monoterapiji dihidropiridinskim AK. Ozbiljnost ovog neželjenog fenomena može se oslabiti dodavanjem RAAS inhibitora AK. Prema nedavnoj meta-analizi, ACE inhibitori su u tom pogledu efikasniji od ARB-a. Prema rezultatima studije ACCOMPLISH (The Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension Trial, Studija o upotrebi kombinovane terapije za prevenciju kardiovaskularnih događaja kod pacijenata sa sistolnom hipertenzijom), fiksna kombinacija ACE inhibitora benazeprila sa AK amlodipin je efikasniji u smanjenju morbiditeta i mortaliteta od fiksne kombinacije ACE inhibitora sa hidroklorotiazidom. Sve u svemu, ACE inhibitori i ARB su pokazali slična smanjenja krajnjih tačaka, iako se sugerira da su ACE inhibitori nešto više kardioprotektivni i da su ARB bolje u zaštiti od moždanog udara.
Međunarodna studija INVEST upoređivala je dva antihipertenzivna režima: verapamil, kojem je po potrebi dodat trandolapril i atenolol, kojem je po potrebi dodat hidroklorotiazid. Studija je obuhvatila 22.576 pacijenata sa AH sa postavljena dijagnoza IHD, opservacija je vršena 2,7 godina. Glavna kompozitna krajnja tačka, predstavljena kardiovaskularnim događajima, postignuta je u obje grupe sa istom učestalošću. Očigledno, ovo se može objasniti činjenicom da su nedostaci režima liječenja, koji je uključivao β-blokator u hipertenziji, kompenzirani prednostima β-blokatora u CAD.
b-blokatori i diuretici. Ne smatraju svi stručnjaci ovu kombinaciju racionalnom. Istovremeno, pokazalo se da dodatak diuretika β-blokatorima uzrokuje povećanje antihipertenzivnog efekta u populacijama s AH sa niskim sadržajem renina. Iako obje klase lijekova imaju slične nuspojave u vidu poremećene tolerancije glukoze, razvoja dijabetesa melitusa i seksualne disfunkcije, ali pravi klinički značaj"metabolički" nuspojave je uvelike preuveličan, a studije krajnjih tačaka pokazale su da upotreba takve kombinacije dovodi do smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.
Moguće (prihvatljive) kombinacije
Blokatori kalcijumskih kanala i diuretici. Većina lekara ne kombinuje uvek AK sa diureticima. Međutim, u VALUE studiji (Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation Trial), hidroklorotiazid je dodan amlodipinu, s njegovom nedovoljnom djelotvornošću, a pacijenti su ovu kombinaciju dobro podnosili, iako je rizik od otkrivanja dijabetes melitusa i hiperkalemije povećan u odnosu na grupa valsartana. Međutim, u grupi koja je primala amlodipin, smanjenje morbiditeta i mortaliteta nije bilo manje nego u grupi koja je primala valsartan.
Blokatori kalcijumskih kanala i β-blokatori. Kombinacija β-blokatora sa dihidropiridinom AK ima dodatni efekat za snižavanje krvnog pritiska i općenito se dobro podnosi. Suprotno tome, β-blokatori se ne smiju kombinovati sa nedihidropiridinskim AK kao što su verapamil i diltiazem. Kombinacija negativnog kronotropnog djelovanja obje klase lijekova može dovesti do razvoja bradikardije ili srčanog bloka, do potpune transverzale i smrti pacijenta.
Dvostruka blokada kalcijumskih kanala. Nedavna meta-analiza je pokazala da kombinacija dihidropiridina AK sa verapamilom ili diltiazemom dovodi do dodatnog smanjenja krvnog pritiska bez značajnog povećanja učestalosti neželjenih događaja. Slična kombinovana terapija može se koristiti kod pacijenata sa dokumentovanim angioedem na pozadini uzimanja RAAS inhibitora, kao i kod pacijenata s teškim otkazivanja bubrega povezana s rizikom od hiperkalijemije. Međutim, podaci o dugoročnoj sigurnosti i ishodima na pozadini takve terapije trenutno nisu dostupni.
Dvostruka blokada RAAS-a. Upotreba ove kombinacije zasniva se na povećanju efekta na snižavanje krvnog pritiska, što je dokazano u brojnim studijama. Međutim, značaj ove kombinacije je smanjen zbog nedostatka dokaza o sigurnosti u dugoročnim studijama. U ONTARGET studiji, pacijenti koji su primali kombinovanu terapiju telmisartanom i ramiprilom imali su više neželjenih događaja, a broj kardiovaskularnih događaja, uprkos dodatnom smanjenju krvnog pritiska, nije se smanjio u poređenju sa monoterapijom. Stoga, u takvoj kombinaciji kod pacijenata s visokim rizikom od neželjenih događaja, nema smisla. Međutim, zbog činjenice da blokada RAAS-a ACE inhibitorima ili ARB-ima povećava aktivnost renina u plazmi, sugerirano je da je dodavanje direktnog inhibitora renina učinkovito. U dvostruko slijepoj studiji kombinacije aliskirena i ARB-a, provedenoj na 1797 pacijenata, pronađeno je malo, ali statistički značajno smanjenje krvnog tlaka. Značajno je da je u otvorenoj prospektivnoj studiji poprečnog preseka pacijenata sa rezistentnom hipertenzijom, antagonist aldosterona spironolakton bio efikasniji u snižavanju krvnog pritiska od dvostruke RAAS blokade. Upotreba kombinacije PIR-a s ACE inhibitorom ili ARB-om u studiji ALTITUDE (Aliskiren Trialin Diabetes Type 2 pomoću krajnjih tačaka kardiovaskularne i bubrežne bolesti) dijabetes tip 2 koristeći kardiovaskularne i bubrežne krajnje tačke) je utvrđeno kao neprikladno u privremenoj analizi iz 2012. zbog povećanog rizika od neželjenih događaja, a studija je rano prekinuta. Očigledno je preporučljivo prenijeti kombinacije ACE inhibitora sa ARB u grupu nepreporučenih kombinacija.
Neprihvatljive i neefikasne kombinacije
RAAS blokatori i β-blokatori. Kombinacija ovih klasa lijekova često se koristi kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda, kao i kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, jer. pokazalo se da smanjuju rekurentne srčane udare i poboljšavaju preživljavanje. Međutim, ova kombinacija ne pruža dodatno smanjenje krvnog tlaka u odnosu na monoterapiju ovim lijekovima. Stoga nije razumno koristiti kombinaciju RAAS inhibitora i β-blokatora za liječenje hipertenzije kao takve.
β-blokatori i lijekovi sa centralnim antiadrenergičkim djelovanjem. Kombinacija β-blokatora s antiadrenergičkim lijekovima centralna akcija, kao što je klonidin, pruža malo ili nikakvo dodatno smanjenje krvnog tlaka. Štoviše, pri korištenju takve kombinacije čak su uočene reakcije s prekomjernim povećanjem krvnog tlaka.
Druge klase lijekova u kombiniranoj terapiji: α-blokatori i spironolakton
α-adrenergički antagonisti se široko koriste kao dodatna terapija za postizanje ciljnih vrijednosti krvnog tlaka. Pojava oblika doziranja s produženim oslobađanjem lekovita supstanca poboljšao profil podnošljivosti ovih lijekova. Opservacijske analize iz Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) pokazale su da doksazosin u dozni oblik gastrointestinalni terapijski sistem, koji se koristi kao treća linija terapije, snižava krvni tlak i uzrokuje umjereno smanjenje lipida u serumu. Za razliku od prethodnih podataka iz studije ALLHAT (Antihipertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), upotreba doksazosina u studiji ASCOT nije pokazala povezanost s povećanjem srčane insuficijencije.
Terapija koja se sastoji od 4 antihipertenzivna lijeka često je potrebna kod pacijenata s lijekovima otpornim na liječenje u maksimalnim dozama ili trostrukom antihipertenzivnom terapijom, uključujući RAAS blokator, AK i tiazidni diuretik, AH (neuspjeh u postizanju ciljnih vrijednosti<140/90 мм рт.ст.). Недавние сообщения свидетельствуют об эффективности добавления спиронолактона к trostruka terapija, koji se sastoji u smanjenju krvnog pritiska u prosjeku za 22/9,5 mm Hg. Stoga se spironolakton može preporučiti kao komponenta antihipertenzivne terapije kod pacijenata sa rezistentnom hipertenzijom.
Neželjene pojave. Postoje dokazi da se težina edema povezanih s upotrebom dihidropiridinskih AK može smanjiti kada se liječenju dodaju RAAS blokatori, što također može smanjiti incidencu hipokalijemije uzrokovane TD. S druge strane, upotreba β-blokatora je povezana sa povećanjem incidencije dijabetes melitusa (DM), a kada se koristi kombinacija TD sa β-blokatorima, značajnije povećanje učestalosti novodijagnostikovane DM je vjerovatno, međutim, paradoksalno, ovo ne povećava učestalost kardiovaskularnih događaja povezanih sa takvim dijabetesom - vaskularne krajnje tačke, kao što je prikazano u studiji ALLHAT. Smjernice NICE pružaju podatke iz meta-analize koja je otkrila povećanje incidencije novodijagnostikovane DM uz upotrebu β-blokatora i TD u usporedbi s "novijim" lijekovima.
Nalazi su zasnovani na pretpostavci da ne postoje razlike u dugoročnom morbiditetu i mortalitetu između lijekova unutar iste klase. Među AK, amlodipin ima najveću bazu dokaza. U studijama o proučavanju ACE inhibitora i ARB-a u sklopu kombinovane terapije kod pacijenata sa hipertenzijom i drugim kardiovaskularnim oboljenjima, proučavani su različiti predstavnici ovih klasa, a među njima nisu nađene razlike. Postoji mišljenje da među tiazidnim i tiazidima sličnim diureticima, klortalidon u srednjim dozama (u poređenju sa drugim TD u nižim dozama) ima najveću bazu dokaza za dugoročne koristi. Nažalost, dalja istraživanja koja upoređuju lijekove ove klase izgledaju malo vjerovatna.
Najčešće korišćeni β-blokator u studijama bio je atenolol, a više puta se govorilo da bi rezultati bili drugačiji da su drugi pripadnici ove klase korišćeni u ispitivanjima. Ovo izgleda malo vjerovatno, jer Neželjeni događaji identificirani u studiji ASCOT, a koji se sastojao od utjecaja na varijabilnost krvnog tlaka i povećanja centralnog intraaortalnog tlaka u usporedbi s amlodipinom (oba su povezana s povećanjem kardiovaskularnog rizika), najvjerovatnije će se pojaviti kod upotreba većine β-blokatora. Nisu sprovedene studije koje su ispitivale efekat terapije β-blokatorima sa dodatnim farmakološkim svojstvima (na primer, β-1, β-2 i α-blokator karvedilol) na dugoročne ishode kod pacijenata sa hipertenzijom.
Fiksne kombinacije
i njihove prednosti u utjecanju na prognozu
Nedavni pregled potencijalnih prednosti kombinacija fiksnih doza (FDC) u odnosu na odgovarajuće lijekove koji se uzimaju sami otkrio je da je FDC povezan sa značajnim poboljšanjem prianjanja i skromnim povećanjem trajanja doziranja. Stepen pridržavanja liječenja korištenjem FDA, prema meta-analizi 9 studija, veći je za 26% u poređenju sa uzimanjem istih lijekova odvojeno.
Prema studijama koje sadrže podatke o vrijednostima krvnog tlaka, primjena FDC je povezana s blagim dodatnim smanjenjem sistolnog i dijastoličkog krvnog tlaka (4,1 odnosno 3,1 mm Hg). Ako se održavaju tokom dužeg vremenskog perioda, ove razlike u krvnom pritisku mogu se prevesti u stvarne prednosti u kardiovaskularnim ishodima.
Zaključak
Većina pacijenata sa hipertenzijom zahteva terapiju sa dva ili više lekova iz različitih klasa antihipertenzivnih lekova da bi se postigle ciljne vrednosti krvnog pritiska. Kombinovanu antihipertenzivnu terapiju treba davati pacijentima sa krvnim pritiskom većim od 20/10 mmHg iznad ciljnog. Treba koristiti racionalne (poželjne) i moguće (prihvatljive) kombinacije lijekova. Fiksne kombinacije povećavaju pridržavanje terapije, što povećava učestalost postizanja ciljnih vrijednosti krvnog tlaka.

Književnost
1. Stranica I.H. Teorija MOZAIKA // Hypertension Mechanisms. - New York: Grune and Stratton, 1987. P. 910-923.
2. Mimran A., Ribstein J., Du Cailar G. Inhibitori pretvaranja enzima i bubrežna funkcija u esencijalnoj i renovaskularnoj hipertenziji // Am. J. Hypertens. 1991 Vol. 4 (Suppl. 1). 7S-14S.
3. Dickerson J.E., Hingorani A.D., Ashby M.J. et al. Optimizacija antihipertenzivnog liječenja cross-over rotacijom četiri glavne klase // Lancet. 1999 Vol. 353. P. 2008-2013.
4. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Vrijednost kombiniranog liječenja niskim dozama s lijekovima za snižavanje krvnog tlaka: analiza 354 randomizirana ispitivanja // BMJ. 2003 Vol. 326. P. 1427-1435.
5. Attwood S., Bird R., Burch K. et al. Korelacija unutar bolesnika između antihipertenzivnih učinaka atenolola, lizinoprila i nifedepina // Hypertens. 1994 Vol. 12. P. 1053-1060.
6. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Zajednički nacionalni komitet za prevenciju, otkrivanje, evaluaciju i liječenje visokog krvnog pritiska. Nacionalni institut za srce, pluća i krv; Nacionalni koordinacioni odbor programa edukacije o visokom krvnom pritisku. Sedmi izvještaj zajedničkog Nacionalnog komiteta za prevenciju, otkrivanje, evaluaciju i liječenje visokog krvnog tlaka // Hypertens. 2003 Vol. 42. P. 1206-1252.
7. Rusko medicinsko društvo za arterijsku hipertenziju (RMOAG), Sverusko naučno kardiološko društvo (VNOK). Dijagnoza i liječenje arterijske hipertenzije. Ruske preporuke (četvrta revizija) // Sistemska hipertenzija. - 2010. - br. 3. - C. 5-26.
8. Messerli F.H., Mancia G., Conti C.R. et al. Dogma sporna: može li agresivno snižavanje krvnog tlaka kod hipertoničara s arterijskom bolešću biti opasno? // Ann. Intern. Med. 2006 Vol. 144. P. 884-894.
9. SHEP Kooperativna istraživačka grupa. Prevencija moždanog udara liječenjem antihipertenzivnim lijekovima u starijih osoba s izoliranom sistolnom hipertenzijom. Konačni rezultati programa sistoličke hipertenzije u starijih osoba (SHEP) // JAMA. 1991 Vol. 265. P. 3255-3264.
10. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. Prognostički značaj varijabilnosti posjeta, maksimalnog sistoličkog krvnog tlaka i epizodne hipertenzije // Lancet. 2010 Vol. 375. P. 895-905.
11. Lijepe smjernice. Liječenje hipertenzije kod odraslih u primarnoj zdravstvenoj zaštiti. 2007. www.nice.org.uk.
12. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. ACCOMPLISH Trial Investigors. Benazepril plus amlodipin ili hidroklorotiazid za hipertenziju kod visokorizičnih pacijenata /// NEJM. 2008 Vol. 359. P. 2417-2428.
13. Julius S., Kjeldsen S. E., Brrunner H. et al. VALUE proba. VALUE ispitivanje: Dugoročni trendovi krvnog tlaka kod 13.449 pacijenata s hipertenzijom i visokim kardiovaskularnim rizikom // Am. J. Hypertens. 2003 Vol. 7. P. 544-548.
14. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; Upravni odbor CAFE-a i Odbor za pisanje. Diferencijalni utjecaj lijekova za snižavanje krvnog tlaka na centralni aortni tlak i kliničke ishode: glavni rezultati studije procjene funkcije arterije provodnika (CAFE) // Circulation. 2006 Vol. 113. P. 1213-1225.
15. Makani H., Bangalore S., Romero J. et al. Utjecaj blokade rennin-angiotenzin-sistema na blokatore kalcijevih kanala povezani periferni edem // Am. J. Med. 2011 Vol. 124. P. 128-135.
16. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. INVEST Istražitelji. Antagonist kalcijuma vs. strategija liječenja hipertenzije bez antagonista kalcija za pacijente s koronarnom bolešću. Međunarodna studija verapamil-trandolaprila (INVEST): randomizirano kontrolirano ispitivanje // JAMA. 2003 Vol. 290. P. 2805-2819.
17. Alviar C.L., Devarapally S., Romero J. et al. Učinkovitost i sigurnost terapije s dvostrukim blokatorom kalcijevih kanala za liječenje hipertenzije: Meta-analiza // ASH. 2010.
18. Alvares-Alvares B. Liječenje rezistentne arterijske hipertenzije: uloga spironolaktona naspram dvostruke blokade rennin-angiotenzin-aldosteronskog sistema // J. Hypertens. 2010. 21. jul.
19. Bailey R.R., Neale T.J. Brzo povlačenje klonidina s prekoračenjem krvnog tlaka pojačanim beta-blokadom // BMJ. 1976 Vol. 6015. P. 942-943.
20. Chapman N., Chang C.L., Dahlof B. et al. Za ASCOT istražitelje. Učinak doksazosin gastrointestinalnog terapijskog sistema kao antihipertenzivne terapije treće linije na krvni tlak i lipide u ispitivanju anglo-skandinavskih kardioloških ishoda // Circulation. 2008 Vol. 118. P. 42-48.
21. Chapman N., Dobson J., Wilson S. et al. U ime istražitelja ASCOT suđenja. Utjecaj spironolaktona na krvni tlak u osoba s rezistentnom hipertenzijom // Hypertens. 2007 Vol. 49. P. 839-845.
22. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Usklađenost, sigurnost i učinkovitost fiksnih doza kombinacija antihipertenziva: meta-analiza // Hypertens. 2010 Vol. 55. P. 399-407.
23. Bangalore S., Kamalakkannan G., Parkar S., Messerli F.H. Kombinacije fiksnih doza poboljšavaju usklađenost s lijekovima: meta-analiza // Am. J. Med. 2007 Vol. 120. P. 713-719.

Catad_tema Arterijska hipertenzija - članci

Mjesto kombinovane antihipertenzivne terapije u savremenom liječenju arterijske hipertenzije

Zh D. Kobalava
Univerzitet prijateljstva naroda Rusije

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA I TERAPIJA, 2001, 10(3)

Poznato je da se normalizacija krvnog tlaka kod arterijske hipertenzije postiže vrlo rijetko. Najbolji učinak postignut u SAD-u i Francuskoj je 27%, odnosno 33%. U većini drugih regiona ta brojka varira između 5-10%. Davne 1989. godine, podaci iz studije Klinike za krvni pritisak u Glasgowu potvrdili su dominantnu ulogu krvnog pritiska postignutog kao rezultat lečenja u prognozi arterijske hipertenzije (AH) i jasno pokazali visoke stope kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta uz nedovoljan stepen njegovog smanjenje. Ove pretpostavke su kasnije potvrđene u HOT studiji. Kombinirana shema za korištenje antihipertenzivnih lijekova kao alata za normalizaciju povišenog krvnog tlaka oduvijek je bila prisutna u farmakoterapijskom arsenalu hipertenzije. Međutim, stavovi o mjestu kombinirane terapije u liječenju hipertenzije su više puta revidirani. Prve fiksne kombinacije antihipertenzivnih lijekova (rezerpin + hidralazin + hidroklorotiazid; alfa-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazid + diuretici koji štede kalij) pojavili su se početkom 60-ih godina. U 1970-im i 1980-im, kombinacije diuretika, obično u visokim dozama, s beta-blokatorima ili lijekovima centralnog djelovanja preuzele su vodstvo. Međutim, ubrzo je, zbog pojave novih klasa lijekova, popularnost kombinirane terapije značajno opala. Zamijenjena je taktikom diferenciranog izbora lijekova koji se koriste u maksimalnim dozama u načinu monoterapije. Monoterapija visokim dozama antihipertenzivnih lijekova često je dovodila do aktivacije kontraregulatornih mehanizama koji povećavaju krvni tlak i/ili razvoj neželjenih događaja. S tim u vezi, nije iznenađujuće da se u narednoj deceniji nisu obistinile nade u veću antihipertenzivnu aktivnost inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) i antagonista kalcijuma, a klatno stavova prema kombinovanoj terapiji se vratilo u prvobitno stanje. , tj. prepoznato je kao neophodno za većinu pacijenata sa hipertenzijom. Novi krug u evoluciji ovog pristupa povezan je s pojavom fiksnih kombinacija niskih doza antihipertenzivnih lijekova u kasnim 90-ima. To su bile kombinacije koje nisu sadržavale diuretik (antagonist kalcija + ACE inhibitor; dihidropiridin kalcijev antagonist + beta-blokator) ili su ga sadržavale u malim dozama. Već 1997. godine 29 fiksnih kombinacija je predstavljeno na listi antihipertenzivnih lijekova u izvještaju Zajedničkog nacionalnog komiteta SAD (VI). Izvodljivost kombinovane racionalne antihipertenzivne terapije niskim dozama, posebno kod pacijenata sa visokim rizikom od razvoja kardiovaskularnih komplikacija, potvrđena je u najnovijim preporukama SZO / Međunarodnog društva za arterijsku hipertenziju (1999) i DAH-1 (2000).

Dakle, u istoriji kombinovane antihipertenzivne terapije mogu se razlikovati sledeće faze: I - upotreba kombinacija koje sadrže derivate i/ili komponente rauvolfije u visokim dozama; II - primjena kombinacija diuretika u visokim ili srednjim dozama s beta-blokatorima, diureticima koji štede kalij, ACE inhibitorima i III - pretežno korištenje fiksnih kombinacija bez diuretika (beta-blokator + dihidropiridin kalcijev antagonist; kalcijev antagonist + ACE inhibitor ) ili koji sadrže diuretike u malim dozama (hidroklorotiazid 6,25-12,5 mg; indapamid 0,625 mg)

Značajna varijabilnost antihipertenzivnog učinka različitih lijekova više puta je potvrđena u poprečnim i longitudinalnim kliničkim studijama. Međutim, potraga za pouzdanim kriterijima za individualni izbor lijekova bila je neuspješna. U isto vrijeme, učinkovitost monoterapije antihipertenzivnim lijekovima različitih klasa općenito je uporediva: 40-50% pacijenata reagira na liječenje. Povratak kombinovanoj terapiji često se povezuje sa rezultatima HOT mega studije, koja je potvrdila neophodnost postizanja ciljnog nivoa krvnog pritiska za stvarno smanjenje kardiovaskularnog rizika. Za rješavanje ovog problema potrebna je kombinirana terapija kod 2/3 pacijenata. Slični podaci dobijeni su retrospektivnom analizom većine citiranih studija o hipertenziji (Sl. 1). Što je niži traženi ciljni nivo pritiska (na primjer, kod pacijenata sa dijabetesom melitusom i bubrežnom insuficijencijom), pacijentu je potrebno više lijekova. Dakle, obrazloženje za relevantnost kombinovane antihipertenzivne terapije mogu biti sledeće odredbe: efekat lekova različitih klasa na različite fiziološke sisteme uključene u regulaciju krvnog pritiska, i dokazano povećanje broja pacijenata koji reaguju na lečenje, naviše do 70-80%; neutralizacija kontraregulacijskih mehanizama usmjerenih na povećanje krvnog tlaka; smanjenje broja potrebnih posjeta; mogućnost brže normalizacije krvnog tlaka bez povećanja učestalosti neželjenih događaja (često se smanjuje); česta potreba za brzim i dobro podnošljivim smanjenjem krvnog tlaka i/ili postizanjem ciljeva niskog krvnog tlaka u grupama visokog rizika; mogućnost proširenja indikacija za imenovanje.

Racionalna kombinovana terapija mora ispuniti niz preduslova: sigurnost i efikasnost komponenti; doprinos svakog od njih očekivanom rezultatu; različiti, ali komplementarni mehanizmi djelovanja; veća efikasnost u odnosu na monoterapiju sa svakom od komponenti; balans komponenti u smislu bioraspoloživosti i trajanja djelovanja; jačanje organoprotektivnih svojstava; uticaj na univerzalne (najčešće) mehanizme povećanja krvnog pritiska; smanjenje broja neželjenih događaja i poboljšanje podnošljivosti. U tabeli. U tabeli 1 prikazane su nepoželjne posledice upotrebe glavnih klasa lekova i mogućnost njihovog otklanjanja dodavanjem drugog leka.

TABELA 1. Neželjeni događaji antihipertenzivnih lijekova i mogućnosti za njihovo liječenje

Priprema A	Mogući efekti lijeka A	Korektivni lijek
Dihidropiridin AK	SNS aktivacija, otkucaji srca	Beta blokator
Dihidropiridin AK	Periferni edem	ACE inhibitori
Diuretik	Hipokalemija, hipomagneziemija, insulinska rezistencija (?), aktivacija RAS i/ili SNS	ACE inhibitori, Blokatori AT1 receptora
Antiadrenergički lijekovi	Zadržavanje tečnosti, edem, pseudorezistencija	Diuretik
Diuretik	dislipidemija	Alfa blokator
Beta blokator	Zadržavanje natrijuma, smanjen minutni volumen i bubrežni protok krvi	Diuretik
Beta blokator	Periferni vazospazam	antagonist kalcijuma
Alfa blokator	Vazodilatacija, hipotenzija prve doze, posturalna hipotenzija	Beta blokator
Napomena: AK - antagonist kalcijuma, RAS - sistem renin-angiotenzin, SNS - simpatički nervni sistem

Upotreba kombinacije dva lijeka sa sličnim farmakodinamičkim svojstvima može dovesti do različitih posljedica u smislu kvantitativnih parametara interakcije: senzibilizacija (0+1=1,5); aditivno djelovanje (1+1=1,75); sumiranje (1+1=2) i potenciranje efekta (1+1=3). S tim u vezi, prilično je uslovno moguće izdvojiti racionalne i neracionalne kombinacije antihipertenzivnih lijekova (Tablica 2).

TABELA 2. Moguće kombinacije antihipertenzivnih lijekova

Uspostavljene racionalne kombinacije

Moguće racionalne kombinacije

Moguće, ali manje racionalne kombinacije

Iracionalne kombinacije

Kombinacije čija racionalnost zahteva pojašnjenje

Kombinovana terapija ne znači uvek povećanje antihipertenzivnog efekta i može dovesti do povećanja neželjenih događaja (tabela 3).

TABELA 3. Neželjeni efekti kombinovane upotrebe antihipertenzivnih lekova

Priprema A	Lijek B	Neželjeni efekti pogoršani lijekom B
Diuretik	Vazodilatatori	hipokalemija
Nedihidropiridin AA	Beta blokator	Atrioventrikularni blok, bradikardija
Alfa blokator	Diuretik	Hipotenzija prve doze, posturalna hipotenzija
ACE inhibitor	Diuretik	Smanjena brzina glomerularne filtracije
ACE inhibitor	Diuretik koji štedi kalijum	Hiperkalemija
Diuretik	Beta blokator	Hiperglikemija, dislipidemija
Hydralazine	Dihidropiridin AK	Palpitacije, ishemija miokarda
Dihidropiridin AK	alfa blokator	Hipotenzija
ACE inhibitor	Alfa blokator	Hipotenzija

Postoje različiti načini korištenja kombinirane terapije. Dva, tri lijeka ili više mogu se propisati uzastopno, postupno titrirajući doze komponenti. Nakon postizanja ciljnog krvnog tlaka, odabrana kombinacija može se koristiti za dugotrajnu terapiju održavanja. Vrlo vrijedni za racionalno liječenje su fiksni kombinirani preparati za čije se stvaranje koriste poboljšani oblici doziranja. Prednosti niskih doza kombinovanih antihipertenzivnih lekova uključuju sledeće: jednostavnost i lakoću primene za pacijenta; olakšavanje titracije doze; jednostavnost propisivanja lijeka; povećano pridržavanje pacijenata; smanjenje učestalosti neželjenih događaja smanjenjem doza komponenti; smanjenje rizika od korištenja iracionalnih kombinacija; povjerenje u optimalan i siguran režim doziranja; smanjenje cijene. Nedostaci su fiksne doze komponenti, poteškoće u identifikaciji uzroka neželjenih događaja, nedostatak povjerenja u potrebu za svim komponentama koje se koriste. Dodatni zahtjevi za kombinirane lijekove su odsustvo nepredvidivih farmakokinetičkih interakcija i optimalan omjer rezidualnih i maksimalnih efekata. Racionalnim odabirom komponenti stvaraju se preduslovi za propisivanje lijekova jednom dnevno, koji se uz monoterapiju moraju koristiti dva ili čak tri puta dnevno (neki beta-blokatori, ACE inhibitori i antagonisti kalcijuma).

Tiazidni diuretik + diuretik koji štedi kalij: amilorid + hidroklorotiazid, spironolakton + hidroklorotiazid, triamteren + hidroklorotiazid (Triampur). Ova kombinacija pomaže u sprečavanju gubitka kalijuma i magnezijuma, ali se trenutno praktično ne koristi, s obzirom na prisustvo ACE inhibitora, koji ne samo da mogu efikasno sprečiti hipokalemiju i hipomagneziju, već se i bolje podnose.

Tiazidni diuretik + beta-blokator: Tenoretik (atenolol 50 ili 100 mg + hlortalidon 25 mg), Lopressor (metoprolol 50 ili 100 mg + hidroklorotiazid 25 ili 50 mg) i Inderid (propranolol 40 ili 80 mg + hidroklorotiazid 25 mg). Kombinacija dvije najbolje proučavane klase antihipertenziva. Beta-blokator modulira sljedeće moguće posljedice primjene diuretika: tahikardiju, hipokalemiju i aktivaciju renin-angiotenzin sistema. Diuretik može eliminirati zadržavanje natrijuma uzrokovano beta-blokatorom. Postoje dokazi da ova kombinacija omogućava kontrolu krvnog pritiska u 75% slučajeva. Međutim, potrebno je razjasniti posljedice dugotrajne primjene ove kombinacije zbog mogućih štetnih učinaka komponenti na metabolizam lipida, ugljikohidrata, purina, kao i seksualnu aktivnost.

Diuretik + ACE inhibitor ili blokator AT-receptora. Visoko efikasne kombinacije koje utiču na dva glavna patofiziološka mehanizma hipertenzije: zadržavanje natrijuma i vode i aktivaciju renin-angiotenzivnog sistema. Efikasnost takvih kombinacija dokazana je kod hipertenzije s niskim, normo i visokim reninom, uključujući i pacijente koji ne reaguju na blokatore renin-angiotenzinskog sistema (na primjer, kod Afroamerikanaca). Učestalost kontrole hipertenzije se povećava na 80%. Blokatori renin-angiotenzin sistema eliminišu hipokalemiju, hipomagnezemiju, dislipidemiju, poremećaje metabolizma ugljikohidrata koji se mogu razviti uz monoterapiju diureticima. Upotreba AT 1 blokatora losartana pomaže u smanjenju razine mokraćne kiseline. Takve kombinacije su vrlo obećavajuće kod pacijenata sa hipertrofijom lijeve komore i dijabetičkom nefropatijom. Najpoznatiji kombinovani lekovi ovog sastava su Capozid (kaptopril 25 ili 50 mg + hidrohlorotiazid 15 ili 25 mg), Co-Renitec (enalapril 10 mg + hidrohlorotiazid 12,5 mg), Gizaar (losartan 50 mg + hidrohlorotiazid 12,5 mg). Dodatni korisni potencijal ima Noliprel, koji je kombinacija perindoprila 2 mg i metabolički neutralnog diuretika indapamida 0,625 mg.

ACE inhibitor + antagonist kalcijuma. ACE inhibitori neutrališu moguću aktivaciju simpatoadrenalnog sistema pod dejstvom antagonista kalcijuma. Prema sposobnosti aktiviranja ovog sistema, antagonisti kalcijuma su raspoređeni u sledećem redosledu (u opadajućem redosledu): kratkodelujući dihidropiridini, dugodelujući dihidropiridini, nedihidropiridin antagonisti kalcijuma. Posjedujući venodilatirajuća svojstva, ACE inhibitori smanjuju incidencu perifernog edema koji nastaje kao rezultat arteriolarne dilatacije pod utjecajem antagonista kalcija. S druge strane, natriuretski učinak antagonista kalcija stvara negativnu ravnotežu natrijuma i pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora. Postoji ohrabrujuće kliničko iskustvo s takvim kombinacijama. Konkretno, u FACET studiji, najbolje stope kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta postignute su u grupi pacijenata liječenih fozinoprilom i amlodipinom. U HOT studiji, kalcijev antagonist felodipin je dopunjen niskom dozom ACE inhibitora već u drugom koraku. Upravo ova najveća studija, koja je ispitivala uticaj kombinovane antihipertenzivne terapije na rizik od neželjenih ishoda, pokazala je mogućnost postizanja ciljanog dijastoličkog krvnog pritiska kod više od 90% pacijenata. Prošle godine su se naveliko raspravljali o rezultatima studije HOPE, koji su od velikog interesa u pogledu efikasnosti kombinovane terapije hipertenzije u grupama visokog rizika. BP je bio povišen kod 47% pacijenata uključenih u ovu studiju; većina njih je patila i od koronarne arterijske bolesti. Učestalost kombinovane upotrebe ramiprila sa antagonistima kalcijuma bila je 47%, sa beta-blokatorima - 40%, diureticima - 25%. Kombinacija kalcijevog antagonista i ACE inhibitora je atraktivna sa stanovišta pojačavanja ne samo kardioprotektivnog, već i nefroprotektivnog efekta. Trenutno postoji nekoliko fiksnih kombinacija lekova ovih klasa: Lotrel (amlodipin 2,5 ili 5 mg + benazepril 10 ili 20 mg), Tarka (verapamil ER + trandolapril u sledećim dozama u mg - 180/2, 240/1, 240 / 2, 240/4), Lexel (felodipin 5 mg + enalapril 5 mg).

Antagonist kalcijuma (dihidropiridin) + beta-blokator. Ova kombinacija je racionalna u smislu hemodinamskih i metaboličkih interakcija. Brojni podaci svjedoče ne samo o teorijskoj valjanosti, već i o praktičnoj vrijednosti kombinacije visoko vazoselektivnog dihidropiridin kalcijum antagonista felodipina i kardioselektivnog (3-blokator metoprolola u dozama od 5 i 50 mg (Logimax)). dobro proučeno u multicentričnim kliničkim studijama U HAPPY, MAPHY studijama, MERIT HF je pokazao sljedeće efekte metoprolola i metoprolola SR: značajno smanjenje ukupnog i kardiovaskularnog mortaliteta, uključujući srčanu insuficijenciju, izražen kardioprotektivni efekat u liječenju i prevenciji miokarda infarkt, nema uticaja na metabolizam ugljenih hidrata i lipida.baza podataka zauzima jedno od vodećih mesta ne samo u svojoj klasi lekova, već i među svim antihipertenzivnim lekovima.U kliničkim studijama HOT, V-HeFT, STOP-HYPERTENSTON-2, sledeće ustanovljeni su efekti felodipina: smanjenje ukupnih perifernih vaskularni otpor i opterećenje miokarda; povećan minutni volumen srca u mirovanju i tokom vježbanja; povećana tolerancija na fizičku aktivnost; značajno smanjenje hipertrofije lijeve komore; poboljšanje reoloških svojstava krvi; 24-satna kontrola krvnog pritiska jednom upotrebom dnevno; visoka efikasnost i dobra podnošljivost u svim fazama hipertenzije, bez obzira na godine; efikasnost kod često pratećih stanja hipertenzije, kao što su koronarna arterijska bolest, dijabetes melitus, obliterirajući endarteritis; odsutnost kontraindikacija (osim preosjetljivosti) i, što je najvažnije, jasan povoljan učinak na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet, uključujući i visokorizične skupine (kod starijih osoba s dijabetesom melitusom). Mogućnost upotrebe metoprolola i felodipina u relativno malim dozama omogućava komponentama Logimaxa da u potpunosti pokažu kardioselektivna i vazoselektivna svojstva. Logimaks je jedinstveni oblik doziranja koji obezbeđuje kontrolisano oslobađanje aktivnih lekova tokom 24 sata Felodipin je gel matriks koji sadrži mikrokapsule metoprolola. Nakon kontakta s tekućim medijem dolazi do stvaranja gel ljuske, uz postupno uništavanje koje dolazi do oslobađanja felodipina i mikrokapsula s metoprololom.

Mjesto kombinovane terapije u modernom liječenju arterijske hipertenzije

Početni izbor taktike medikamentoznog liječenja hipertenzije često igra ključnu ulogu u budućoj sudbini pacijenta. Uspješan izbor je ključ visoke privrženosti liječenju, neuspješan izbor znači nedostatak kontrole krvnog tlaka i/ili nepoštivanje propisa liječnika. Izbor inicijalne šeme medikamentne korekcije hipertenzije ostaje empirijski. U skladu sa tradicionalnim algoritmom, smatra se prikladnim liječenje započeti s jednim lijekom u minimalnoj dozi. Nakon toga, doza se povećava ili se dodaje drugi lijek. Međutim, ovaj pristup se teško može smatrati uvijek opravdanim. Savremeni lekovi namenjeni osnovnoj terapiji hipertenzije u potpunosti pokazuju svoj potencijal nakon 4-6 nedelja, tako da se izbor antihipertenzivne terapije može protegnuti na više meseci, zahtevajući ponovne posete, a često i dodatne preglede. Određene indikacije za preovlađujuće propisivanje lijekova (tabela 5) ne dozvoljavaju smanjenje ovog perioda zbog različite individualne podnošljivosti.

TABELA 5. Utvrđene indikacije za preferencijalnu upotrebu određenih antihipertenzivnih lijekova

Ranije je dugotrajna monoterapija bila snažno preporučena za pacijente sa takozvanom "blagom" hipertenzijom. Uzimajući u obzir trenutnu kliničku interpretaciju hipertenzije u smislu nivoa rizika, ovakva preporuka se može proširiti samo na malu grupu pacijenata sa niskim nivoom kardiovaskularnog rizika. Kod pacijenata sa visokim i vrlo visokim rizikom, fiksne kombinacije treba češće koristiti već u prvoj fazi liječenja. Od velikog značaja je i procenjena privrženost pacijenata liječenju hipertenzije (Tabela 6). Ako je niska, tada bi se aktivnije preporučila upotreba fiksnih kombinacija.

TABELA 6. Faktori koji utiču na pridržavanje terapije

Dakle, za sada možemo koristiti dva osnovna pristupa farmakološkom liječenju hipertenzije: sekvencijalnu monoterapiju do izbora efikasnog i dobro podnošljivog lijeka ili kombiniranu terapiju u režimu sekvencijalnog propisivanja lijekova ili primjene fiksnih kombinacija antihipertenzivi. Oba pristupa imaju prednosti i nedostatke. Savremene ideje o patogenezi hipertenzije skreću pažnju na fiksne kombinacije niskih doza koje mogu povećati učinkovitost liječenja, smanjiti rizik od nuspojava i povećati privrženost pacijenata liječenju i samim tim optimizirati terapiju kod velikog broja pacijenata. Međutim, potrebne su daljnje velike kontrolirane studije kako bi se istražio učinak ovih relativno novih lijekova na značajne međuprodukte i dugoročnu prognozu.

Književnost

I Zadiončenko V.C., Hrulenko S.B. Antihipertenzivna terapija kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom sa metaboličkim faktorima rizika. Klin. pharmacol. Ter., 2001, 10 (3), 28-32.
2. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Arterijska hipertenzija 2000. (pod uredništvom V.S. Moiseeva). Moskva, "Forte Art", 2001, 208 str.
3. Prevencija, dijagnostika i liječenje primarne arterijske hipertenzije u Ruskoj Federaciji (DAH 1). Klin. pharmacol. Ter., 2000, 9 (3), 5-31.
4. Dahlof B., Hosie J. za studijsku grupu Švedske/Ujedinjenog Kraljevstva. Antihipertenzivna efikasnost i podnošljivost fiksne kombinacije metoprolola i felodipina u poređenju sa pojedinačnim supstancama u monoterapiji. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L, Himmelman A. Antagonisti kalcijuma u antihipertenzivnoj kombinovanoj terapiji. J. Cardiovase. Pharmacol., 1991, 18(10), S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. et al. Efekti intenzivnog snižavanja krvnog tlaka i niske doze aspirina kod pacijenata s hipertenzijom: glavni rezultati randomiziranog ispitivanja za optimalno liječenje hipertenzije (HOT). Lancet, 1998, 351, 1755-1762.
7. Opie L., Mcsserii F. Kombinirana terapija lijekovima za hipertenziju. Izdavačka kuća Autori. 1997.
8. Zajednički nacionalni komitet za prevenciju, otkrivanje, evaluaciju i liječenje visokog krvnog pritiska. Šesti izvještaj Zajedničkog nacionalnog komiteta za prevenciju, otkrivanje, evaluaciju i liječenje visokog krvnog pritiska. Arch. Intern. Med., 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D., Ripley E. Antihipertenzivna terapija niske doze fiksne kombinacije u hipertenziji. Saputnik Brennera i rektora" Bubreg. W.B. Saunders, 2000, 497-504.
10. Svjetska zdravstvena organizacija-Međunarodno društvo za hipertenziju. 1999 Svjetska zdravstvena organizacija-Međunarodno društvo za hipertenziju smjernice za liječenje hipertenzije. Pododbor za smjernice. J. Hypertens., 1999, 17, 151-183.

Hipotenzivno djelovanje je smanjenje krvnog tlaka pod utjecajem određenog lijeka.

Iskusni profesionalni terapeuti najviše kategorije terapijske klinike Jusupovske bolnice, koji posjeduju napredne metode liječenja i dijagnostike, pružit će kvalificiranu pomoć pacijentima s arterijskom hipertenzijom, odabrati efikasan režim liječenja koji isključuje razvoj negativnih posljedica.

Antihipertenzivna terapija: opća pravila

I simptomatska hipertenzija i hipertenzija zahtijevaju korekciju antihipertenzivnim lijekovima. Antihipertenzivna terapija se može provoditi lijekovima koji se razlikuju po mehanizmu djelovanja: antiadrenergičkim lijekovima, vazodilatatorima, antagonistima kalcija, antagonistima angiotenzina i diureticima.

O tome kakav je hipotenzivni učinak lijeka, koje lijekove uzimati kod visokog krvnog tlaka možete dobiti ne samo od ljekara, već i od farmaceuta.

Arterijska hipertenzija je kronična bolest koja zahtijeva stalnu medikamentoznu podršku, svakodnevno praćenje i redovno uzimanje propisanih lijekova. Od poštivanja ovih pravila ovisi ne samo zdravstveno stanje, već i život osobe.

Unatoč općoj dostupnosti pravila terapije za smanjenje tlaka, mnoge pacijente treba podsjetiti kako bi trebao izgledati režim liječenja hipertenzije:

uzimanje antihipertenziva treba biti redovno, bez obzira na stanje pacijenta i nivo krvnog pritiska. Ovo vam omogućava da povećate efikasnost kontrole krvnog pritiska, kao i da sprečite kardiovaskularne komplikacije i oštećenja ciljnih organa;
potrebno je strogo pridržavati se doze i primijeniti oblik oslobađanja lijeka, koji je propisao liječnik. Samostalna promjena preporučene doze ili zamjena lijeka može poremetiti hipotenzivni učinak;
čak i pod uslovom stalnog uzimanja antihipertenzivnih lijekova, potrebno je sistematski mjeriti krvni tlak, što će omogućiti procjenu efikasnosti terapije, pravovremeno identifikovanje određenih promjena i prilagođavanje liječenja;
u slučaju povećanja krvnog tlaka u pozadini stalnog antihipertenzivnog liječenja - razvoja nekomplicirane hipertenzivne krize, ne preporučuje se dodatna doza prethodno uzetog lijeka dugog djelovanja. Uz pomoć kratkodjelujućih antihipertenziva moguće je brzo sniziti krvni tlak.

Antihipertenzivna terapija: lijekovi za smanjenje pritiska

U toku antihipertenzivne terapije trenutno se koristi nekoliko glavnih grupa lijekova koji pomažu snižavanju krvnog tlaka:

beta-blokatori;
ACE inhibitori;
antagonisti kalcijuma;
diuretici;
blokatori receptora angiotenzina II.

Sve gore navedene grupe imaju uporedivu efikasnost i svoje karakteristike koje određuju njihovu upotrebu u datoj situaciji.

Beta blokatori

Lijekovi ove skupine smanjuju vjerojatnost razvoja koronarnih komplikacija kod pacijenata sa anginom pektoris, sprečavaju kardiovaskularne nezgode kod pacijenata sa infarktom miokarda, tahiaritmijom i koriste se kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. Beta-blokatori se ne preporučuju pacijentima sa dijabetesom melitusom, poremećajima metabolizma lipida i metaboličkim sindromom.

ACE inhibitori

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima imaju izražena hipotenzivna svojstva, imaju organoprotektivno djelovanje: njihova primjena smanjuje rizik od komplikacija ateroskleroze, smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke i usporava opadanje funkcije bubrega. ACE inhibitori se dobro podnose, bez negativnih efekata na metabolizam lipida i nivo glukoze.

antagonisti kalcijuma

Osim antihipertenzivnih svojstava, lijekovi ove grupe imaju antianginalni i organ-protektivni učinak, pomažu u smanjenju rizika od moždanog udara, aterosklerotskih lezija karotidnih arterija i hipertrofije lijeve klijetke. Antagonisti kalcija mogu se koristiti sami ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Diuretici

Diuretici se obično koriste uz uzimanje drugih antihipertenzivnih lijekova kako bi se pojačao terapijski učinak.

Diuretici se propisuju i osobama koje pate od patologija kao što su refraktorna hipertenzija i kronično zatajenje srca. Kako bi se izbjegao razvoj nuspojava, uz stalni unos ovih lijekova, propisuju se minimalne doze.

Blokatori receptora angiotenzina II

Lijekovi ove grupe, koji imaju neuro- i kardioprotektivni učinak, koriste se za poboljšanje kontrole glukoze u krvi. Omogućavaju da se produži životni vijek pacijenata koji pate od kronične srčane insuficijencije. Antihipertenzivna terapija blokatorima receptora angiotenzina II može se propisati pacijentima koji su imali infarkt miokarda, koji boluju od zatajenja bubrega, gihta, metaboličkog sindroma i dijabetes melitusa.

Antihipertenzivna terapija kod hipertenzivne krize

Čak i uprkos stalnoj antihipertenzivnoj terapiji, periodično može doći do naglog porasta krvnog pritiska do dovoljno visokih nivoa (nema znakova oštećenja ciljnog organa). Razvoj nekomplicirane hipertenzivne krize može biti posljedica neuobičajene fizičke aktivnosti, emocionalnog stresa, konzumiranja alkohola ili slane, masne hrane. Takvo stanje nije opasno po život, ali prijeti razvojem negativnih posljedica, stoga zahtijeva pravovremeno liječenje.

Prebrzo smanjenje krvnog pritiska je nepoželjno. Optimalno, ako u prva dva sata nakon uzimanja lijeka, tlak padne ne više od 25% početnih vrijednosti. Normalne vrijednosti krvnog tlaka se obično vraćaju u roku od jednog dana.

Brzodjelujući lijekovi pomažu u obnavljanju kontrole krvnog tlaka, zbog čega se postiže gotovo trenutni hipotenzivni učinak. Svaki od lijekova za brzo snižavanje krvnog tlaka ima svoje kontraindikacije, pa ih treba odabrati liječnik.

30 minuta nakon uzimanja antihipertenzivnog lijeka potrebno je izmjeriti nivo krvnog pritiska kako bi se procijenila efikasnost terapije. Ako je potrebno, da biste vratili normalan nivo krvnog pritiska, nakon pola sata ili sat vremena možete uzeti dodatnu tabletu (oralno ili sublingvalno). Ako nema poboljšanja (manje od 25% smanjenja pritiska ili njegove prethodne previsoke stope), treba odmah potražiti pomoć lekara.

Kako arterijska hipertenzija ne bi prešla u kronični oblik, praćena prilično ozbiljnim komplikacijama, potrebno je na vrijeme obratiti pažnju na prve znakove arterijske hipertenzije. Nemojte se samoliječiti i nasumično birajte lijekove koji smanjuju pritisak. Unatoč hipotenzivnom djelovanju, mogu imati dosta kontraindikacija i biti praćene nuspojavama koje pogoršavaju stanje pacijenta. Odabir lijekova za antihipertenzivnu terapiju trebao bi obaviti kvalificirani stručnjak upoznat s karakteristikama pacijentovog tijela, njegovom anamnezom.

Klinika za terapiju Jusupovske bolnice nudi sveobuhvatan pristup rješavanju problema povezanih s visokim krvnim pritiskom.

Klinika raspolaže najnovijom savremenom opremom za dijagnostiku i liječenje vodećih svjetskih proizvođača medicinske opreme, što omogućava prepoznavanje prvih manifestacija hipertenzije na najranijoj dijagnostičkoj razini i odabir najefikasnijih metoda liječenja bolesti. Prilikom sastavljanja režima liječenja uzimaju se u obzir dob, stanje pacijenta i drugi pojedinačni faktori.

Konzervativna terapija u bolnici Yusupov uključuje upotrebu lijekova najnovije generacije s minimalnim brojem nuspojava. Konsultacije provode visokokvalifikovani liječnici opće prakse sa velikim iskustvom u liječenju hipertenzije i njenih posljedica, uključujući moždani udar.

Možete se prijaviti za konsultacije s vodećim specijalistima klinike telefonom ili na web stranici bolnice Yusupov putem obrasca za povratne informacije.

Naši stručnjaci

Cijene usluga *

(kompleksna dijagnostika kardiovaskularnih bolesti)

(napredni skrining i liječenje kardiovaskularnih bolesti

za gojazne i gojazne pacijente

*Informacije na stranici su samo u informativne svrhe. Svi materijali i cijene objavljeni na stranici nisu javna ponuda, utvrđena odredbama čl. 437 Građanskog zakonika Ruske Federacije. Za tačne informacije obratite se osoblju klinike ili posjetite našu kliniku.

Hvala vam za vaše povratne informacije!

Naši administratori će Vas kontaktirati u najkraćem mogućem roku

Antihipertenzivi: principi terapije, grupe, lista predstavnika

Antihipertenzivi (antihipertenzivi) uključuju širok spektar lijekova dizajniranih za snižavanje krvnog tlaka. Od sredine prošlog stoljeća počeli su se proizvoditi u velikim količinama i masovno koristiti kod pacijenata s hipertenzijom. Do tada, doktori su samo preporučivali dijetu, promjenu načina života i sedative.

Arterijska hipertenzija (AH) je najčešće dijagnostikovana bolest kardiovaskularnog sistema. Prema statistikama, otprilike svaki drugi stanovnik planete starije životne dobi ima znakove visokog krvnog pritiska, što zahtijeva njegovu pravovremenu i ispravnu korekciju.

Za prepisivanje lijekova koji snižavaju krvni tlak (BP), potrebno je utvrditi samu činjenicu prisutnosti hipertenzije, procijeniti moguće rizike za pacijenta, kontraindikacije za određene lijekove i načelnu prikladnost liječenja. Prioritet antihipertenzivne terapije je efikasno smanjenje pritiska i sprečavanje mogućih komplikacija opasnih bolesti, kao što su moždani udar, infarkt miokarda i zatajenje bubrega.

Upotreba antihipertenzivnih lijekova smanjila je smrtnost od teških oblika hipertenzije u posljednjih 20 godina za gotovo polovicu. Optimalnim nivoom pritiska koji se postiže tretmanom smatra se cifra koja ne prelazi 140/90 mm Hg. Art. Naravno, u svakom slučaju, pitanje potrebe za terapijom odlučuje se pojedinačno, ali kod dugotrajnog visokog krvnog pritiska, prisustva oštećenja srca, bubrega, mrežnjače, treba odmah započeti.

Prema preporuci Svjetske zdravstvene organizacije, apsolutna indikacija za antihipertenzivnu terapiju je dijastolni pritisak od 90 mm Hg ili više. čl., posebno ako takva brojka traje nekoliko mjeseci ili šest mjeseci. Obično se lijekovi propisuju na neodređeno vrijeme, za većinu pacijenata - doživotno. To je zbog činjenice da kada se terapija prekine, tri četvrtine pacijenata ponovo doživljava manifestacije hipertenzije.

Mnogi pacijenti se boje dugotrajnih ili čak doživotnih lijekova, a često se potonji propisuju u kombinacijama koje uključuju više artikala. Naravno, strahovi su razumljivi, jer svaki lijek ima nuspojave. Brojne studije su pokazale da nema zdravstvenih rizika kod dugotrajne primjene antihipertenziva, nuspojave su minimalne ako su doza i režim pravilno odabrani. U svakom slučaju, liječnik pojedinačno određuje karakteristike liječenja, uzimajući u obzir oblik i tok hipertenzije, kontraindikacije, komorbiditete kod pacijenta, ali je ipak potrebno upozoriti na moguće posljedice.

Principi propisivanja antihipertenzivne terapije

Zahvaljujući dugogodišnjim kliničkim studijama koje su uključivale hiljade pacijenata, formulisani su glavni principi medikamentoznog lečenja arterijske hipertenzije:

Liječenje počinje najmanjim dozama lijeka, korištenjem lijeka s minimalnim nuspojavama, odnosno odabirom najsigurnijeg lijeka.
Ako se minimalna doza dobro podnosi, ali je nivo pritiska i dalje visok, tada se količina lijeka postupno povećava do količine potrebne za održavanje normalnog krvnog tlaka.
Za postizanje najboljeg efekta preporučuje se korištenje kombinacija lijekova, propisivanje svakog od njih u najnižim mogućim dozama. Trenutno su razvijeni standardni režimi za kombinovano lečenje hipertenzije.
Ako drugi propisani lijek ne daje željeni rezultat, ili je njegova primjena praćena nuspojavama, onda je vrijedno isprobati lijek iz druge grupe bez promjene doze i režima prvog lijeka.
Preferiraju se lijekovi dugog djelovanja, koji omogućavaju održavanje normalnog krvnog tlaka tijekom cijelog dana, ne dopuštajući fluktuacije u kojima se povećava rizik od komplikacija.

Antihipertenzivni lijekovi: grupe, svojstva, karakteristike

Mnogi lijekovi imaju antihipertenzivna svojstva, ali se ne mogu svi koristiti za liječenje pacijenata s hipertenzijom zbog potrebe za dugotrajnom primjenom i mogućnosti nuspojava. Danas se koristi pet glavnih grupa antihipertenzivnih lijekova:

Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE inhibitori).
Blokatori receptora angiotenzina II.
Diuretici.
antagonisti kalcijuma.
Beta blokatori.

Lijekovi iz ovih grupa djelotvorni su kod arterijske hipertenzije, mogu se prepisivati kao inicijalna terapija ili terapija održavanja, sami ili u različitim kombinacijama. Odabirom specifičnih antihipertenzivnih lijekova, specijalista se bazira na pokazateljima pritiska pacijenta, karakteristikama toka bolesti, prisutnosti lezija ciljnih organa, komorbiditeta, posebno kardiovaskularnog sistema. Uvek se vrednuje ukupna verovatna nuspojava, mogućnost kombinovanja lekova iz različitih grupa, kao i postojeće iskustvo u lečenju hipertenzije kod određenog pacijenta.

Nažalost, mnogi efikasni lijekovi nisu jeftini, što ih čini nedostupnim široj populaciji. Cijena lijeka može postati jedan od uvjeta pod kojim će pacijent biti primoran da ga napusti u korist drugog, jeftinijeg analoga.

Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE inhibitori)

ACE inhibitori su prilično popularni i široko se propisuju za širok spektar pacijenata s visokim krvnim tlakom. Lista ACE inhibitora uključuje lijekove kao što su: kaptopril, enalapril, lizinopril, prestarium itd.

Kao što znate, nivo krvnog pritiska regulišu bubrezi, posebno sistem renin-angiotenzin-aldosteron, čiji ispravan rad određuje tonus vaskularnih zidova i konačni nivo pritiska. Sa viškom angiotenzina II dolazi do spazma žila arterijskog tipa sistemske cirkulacije, što dovodi do povećanja ukupnog perifernog vaskularnog otpora. Da bi se osigurao adekvatan protok krvi u unutrašnjim organima, srce počinje raditi s prekomjernim opterećenjem, tjerajući krv u krvne žile pod visokim pritiskom.

Kako bi se usporilo stvaranje angiotenzina II iz prekursora (angiotenzin I), predloženo je korištenje lijekova koji blokiraju enzim uključen u ovu fazu biohemijskih transformacija. Osim toga, ACE inhibitori smanjuju oslobađanje kalcija, koji je uključen u kontrakciju vaskularnih zidova, čime se smanjuje njihov spazam.

mehanizam djelovanja ACE inhibitora kod CHF

Imenovanje ACE inhibitora smanjuje vjerovatnoću kardiovaskularnih komplikacija (moždani udar, infarkt miokarda, teška srčana insuficijencija itd.), stepen oštećenja ciljnih organa, posebno srca i bubrega. Ako pacijent već pati od kronične srčane insuficijencije, tada se poboljšava prognoza bolesti kada se uzimaju sredstva iz grupe ACE inhibitora.

Na osnovu karakteristika djelovanja, najracionalnije je ACE inhibitore prepisivati pacijentima s patologijom bubrega i kroničnim zatajenjem srca, s aritmijama, nakon srčanog udara, sigurni su za upotrebu kod starijih osoba i dijabetes melitusa, au nekim slučajevima mogu koristiti čak i trudnice.

Nedostatak ACE inhibitora smatra se najčešćim neželjenim reakcijama u obliku suhog kašlja povezanog s promjenom metabolizma bradikinina. Osim toga, u nekim slučajevima dolazi do stvaranja angiotenzina II bez posebnog enzima, izvan bubrega, pa je djelotvornost ACE inhibitora naglo smanjena, a liječenje uključuje odabir drugog lijeka.

Apsolutne kontraindikacije za imenovanje ACE inhibitora su:

Trudnoća;
Značajno povećanje nivoa kalijuma u krvi;
Oštra stenoza obe bubrežne arterije;
Quinckeov edem uz upotrebu ACE inhibitora u prošlosti.

Blokatori receptora angiotenzina II (ARB)

Lijekovi iz grupe ARB su najsavremeniji i najefikasniji. Poput ACE inhibitora, oni smanjuju djelovanje angiotenzina II, ali, za razliku od potonjeg, njihova primjena nije ograničena na jedan enzim. ARB djeluju šire, pružajući snažan antihipertenzivni učinak narušavanjem vezivanja angiotenzina za receptore na stanicama različitih organa. Zahvaljujući ovom ciljanom djelovanju postiže se opuštanje vaskularnih zidova, a pojačano je i izlučivanje viška tekućine i soli putem bubrega.

Najpopularniji ARB su losartan, valsartan, irbesartan i drugi.

Kao i ACE inhibitori, sredstva iz grupe antagonista receptora angiotenzina II pokazuju visoku efikasnost u patologiji bubrega i srca. Osim toga, praktički su lišeni nuspojava i dobro se podnose pri dugotrajnoj primjeni, što im omogućava široku primjenu. Kontraindikacije za ARB su slične onima za ACE inhibitore - trudnoća, hiperkalemija, stenoza bubrežne arterije, alergijske reakcije.

Diuretici

Diuretici nisu samo najopsežnija, već i najdugotrajnija grupa lijekova. Pomažu u uklanjanju viška tekućine i soli iz tijela, čime se smanjuje volumen cirkulirajuće krvi, opterećenje srca i krvnih žila, koji se na kraju opuštaju. Klasifikacija podrazumijeva raspodjelu grupa diuretika koji štede kalij, tiazidnih i diuretika petlje.

Tiazidni diuretici, među kojima su hipotiazid, indapamid, hlortalidon, nisu inferiorni u efikasnosti ACE inhibitorima, beta-blokatorima i drugim grupama antihipertenzivnih lijekova. Njihove visoke koncentracije mogu dovesti do promjena u metabolizmu elektrolita, metabolizmu lipida i ugljikohidrata, ali niske doze ovih lijekova se smatraju sigurnima čak i uz dugotrajnu upotrebu.

Tiazidni diuretici se koriste u kombinovanoj terapiji zajedno sa ACE inhibitorima i antagonistima receptora angiotenzina II. Moguće ih je prepisati starijim pacijentima, osobama koje boluju od dijabetesa, raznih metaboličkih poremećaja. Giht se smatra apsolutnom kontraindikacijom za uzimanje ovih lijekova.

Diuretici koji štede kalij su blaži od ostalih diuretika. Mehanizam djelovanja zasniva se na blokiranju djelovanja aldosterona (antidiuretičkog hormona koji zadržava tekućinu). Smanjenje pritiska se postiže uklanjanjem tečnosti i soli, ali se ne gube joni kalijuma, magnezijuma, kalcijuma.

Diuretici koji štede kalij su spironolakton, amilorid, eplerenon itd. Mogu se prepisivati pacijentima sa hroničnom srčanom insuficijencijom, teškim edemom srčanog porekla. Ovi lijekovi su efikasni kod refraktorne hipertenzije, koju je teško liječiti drugim grupama lijekova.

Zbog njihovog djelovanja na renalne aldosteronske receptore i rizika od hiperkalijemije, ove tvari su kontraindicirane kod akutnog i kroničnog zatajenja bubrega.

Diuretici petlje (lasix, edecrin) su najagresivniji, ali u isto vrijeme mogu sniziti krvni tlak brže od drugih. Za dugotrajnu primjenu se ne preporučuju, jer postoji veliki rizik od metaboličkih poremećaja zbog izlučivanja elektrolita zajedno s tekućinom, ali se ovi lijekovi uspješno koriste u liječenju hipertenzivnih kriza.

antagonisti kalcijuma

Do kontrakcije mišićnih vlakana dolazi uz učešće kalcijuma. Vaskularni zidovi nisu izuzetak. Preparati grupe kalcijevih antagonista ostvaruju svoje djelovanje tako što smanjuju prodiranje kalcijevih jona u glatke mišićne stanice krvnih žila. Smanjuje se i osjetljivost krvnih žila na vazopresorne tvari koje uzrokuju vaskularni spazam (adrenalin, na primjer).

Lista antagonista kalcija uključuje lijekove tri glavne grupe:

Dihidropiridini (amlodipin, felodipin).
Benzotiazepinski antagonisti kalcijuma (diltiazem).
Fenilalkilamini (verapamil).

Lijekovi ovih grupa razlikuju se po prirodi djelovanja na zidove krvnih žila, miokard, provodni sistem srca. Dakle, amlodipin, felodipin djeluju uglavnom na žile, smanjujući njihov tonus, dok se rad srca ne mijenja. Verapamil, diltiazem, osim hipotenzivnog djelovanja, utječu na rad srca, uzrokujući smanjenje otkucaja srca i njegovu normalizaciju, stoga se uspješno koriste za aritmije. Smanjenjem potrebe srčanog mišića za kiseonikom, verapamil smanjuje bol kod angine pektoris.

U slučaju imenovanja nedihidropiridinskih diuretika, potrebno je uzeti u obzir moguću bradikardiju i druge vrste bradijaritmija. Ovi lijekovi su kontraindicirani kod teškog zatajenja srca, atrioventrikularne blokade i istovremeno s intravenskom primjenom beta-blokatora.

Antagonisti kalcija ne utječu na metaboličke procese, smanjuju stupanj hipertrofije lijeve komore kod hipertenzije i smanjuju vjerojatnost moždanog udara.

Beta blokatori

Beta-blokatori (atenolol, bisoprolol, nebivolol) imaju hipotenzivni učinak smanjenjem minutnog volumena srca i stvaranjem renina u bubrezima, uzrokujući vaskularni spazam. Zbog svoje sposobnosti da regulišu rad srca i imaju antianginalni učinak, beta-blokatori su poželjni za snižavanje krvnog pritiska kod pacijenata koji boluju od koronarne bolesti srca (angina pektoris, kardioskleroza), kao i kod hronične srčane insuficijencije.

Beta-blokatori mijenjaju metabolizam ugljikohidrata, masti, mogu izazvati debljanje, pa se ne preporučuju kod dijabetesa i drugih metaboličkih poremećaja.

Supstance sa adrenoblokirajućim svojstvima uzrokuju bronhospazam i usporen rad srca, pa su stoga kontraindicirane kod astmatičara, s teškim aritmijama, posebno atrioventrikularnim blokom II-III stepena.

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Pored opisanih grupa farmakoloških sredstava za liječenje arterijske hipertenzije, uspješno se koriste i dodatni lijekovi - agonisti imidazolinskih receptora (moksonidin), direktni inhibitori renina (aliskiren), alfa-blokatori (prazosin, cardura).

Agonisti imidazolinskih receptora djeluju na nervne centre u produženoj moždini, smanjujući aktivnost simpatičke vaskularne stimulacije. Za razliku od lijekova drugih grupa, koji u najboljem slučaju ne utječu na metabolizam ugljikohidrata i masti, moksonidin može poboljšati metaboličke procese, povećati osjetljivost tkiva na inzulin i smanjiti trigliceride i masne kiseline u krvi. Uzimanje moksonidina kod pacijenata sa prekomjernom težinom potiče gubitak težine.

Direktne inhibitore renina predstavlja lijek aliskiren. Aliskiren pomaže u smanjenju koncentracije renina, angiotenzina, enzima koji konvertuje angiotenzin u krvnom serumu, pružajući hipotenzivne, kao i kardioprotektivne i nefroprotektivne efekte. Aliskiren se može kombinirati s antagonistima kalcija, diureticima, beta-blokatorima, ali istovremena primjena s ACE inhibitorima i antagonistima angiotenzinskih receptora prepuna je poremećene funkcije bubrega zbog sličnosti farmakološkog djelovanja.

Alfa-blokatori se ne smatraju lijekovima izbora, propisuju se kao dio kombiniranog liječenja kao treći ili četvrti dodatni antihipertenziv. Lijekovi ove grupe poboljšavaju metabolizam masti i ugljikohidrata, povećavaju protok krvi u bubrezima, ali su kontraindicirani kod dijabetičke neuropatije.

Farmaceutska industrija ne miruje, naučnici neprestano razvijaju nove i sigurne lijekove za smanjenje pritiska. Aliskiren (rasilez), olmesartan iz grupe antagonista receptora angiotenzina II može se smatrati lijekovima najnovije generacije. Među diureticima dobro se pokazao torasemid, koji je pogodan za dugotrajnu upotrebu, siguran za starije pacijente i pacijente sa dijabetesom.

Kombinirani pripravci također se široko koriste, uključujući predstavnike različitih grupa "u jednoj tableti", na primjer, ekvator, koji kombinira amlodipin i lizinopril.

Narodni antihipertenzivi?

Opisani lijekovi imaju trajni hipotenzivni učinak, ali zahtijevaju dugotrajnu upotrebu i stalno praćenje nivoa pritiska. U strahu od nuspojava, mnogi hipertoničari, posebno stariji ljudi koji pate od drugih bolesti, preferiraju biljne lijekove i tradicionalnu medicinu od uzimanja tableta.

Hipotenzivne biljke imaju pravo na postojanje, mnoge zaista imaju dobar učinak, a njihovo djelovanje povezano je uglavnom sa sedativnim i vazodilatacijskim svojstvima. Dakle, najpopularniji su glog, matičnjak, pepermint, valerijana i drugi.

Postoje gotove naknade koje se mogu kupiti u obliku kesica čaja u apoteci. Evalar Bio čaj koji sadrži matičnjak, mentu, glog i druge biljne sastojke, Traviata je najpoznatiji predstavnik biljnih antihipertenziva. Dobro se pokazao i hipotenzivni monaški čaj. U početnom stadijumu bolesti ima opšte jačanje i umirujuće dejstvo na pacijente.

Naravno, biljni preparati mogu biti efikasni, posebno kod emocionalno labilnih subjekata, ali treba naglasiti da je samolečenje hipertenzije neprihvatljivo. Ako je pacijent starija osoba, boluje od srčanih bolesti, dijabetesa, ateroskleroze, onda je djelotvornost same tradicionalne medicine upitna. U takvim slučajevima potrebna je terapija lijekovima.

Kako bi liječenje lijekovima bilo efikasnije, a doze lijekova minimalne, ljekar će pacijentima sa arterijskom hipertenzijom savjetovati da prvo promijene način života. Preporuke uključuju prestanak pušenja, normalizaciju tjelesne težine i ograničavanje unosa soli, tekućine i alkohola. Važna je adekvatna fizička aktivnost i borba protiv fizičke neaktivnosti. Nefarmakološke mjere za smanjenje pritiska mogu smanjiti potrebu za lijekovima i povećati njihovu učinkovitost.

Antihipertenzivna terapija

Koje lijekove prije svega treba propisati pri izboru antihipertenzivne terapije? Nauka i dalje razvija različite metode i pristupe, nove grupe lijekova se testiraju. Različiti ljekari mogu imati svoj vlastiti režim liječenja. Međutim, postoje opšti koncepti zasnovani na statistici i istraživanju.

U početnoj fazi

U nekompliciranim slučajevima, antihipertenzivna terapija lijekovima često se započinje primjenom dokazanih "konvencionalnih" lijekova: beta-blokatora i diuretika. U velikim studijama koje su uključivale pacijente, pokazalo se da upotreba diuretika, beta-blokatora smanjuje rizik od cerebrovaskularnog infarkta, iznenadne smrti i infarkta miokarda.

Alternativna opcija je upotreba kaptoprila. Prema novim podacima, incidencija srčanih udara, moždanog udara, smrti uz konvencionalno liječenje ili kaptopril je gotovo ista. Štaviše, u posebnoj grupi pacijenata koji prethodno nisu liječeni antihipertenzivima, kaptopril pokazuje jasnu prednost u odnosu na konvencionalnu terapiju, značajno smanjujući relativni rizik od kardiovaskularnih događaja za 46%.

Dugotrajna primjena fozinoprila kod pacijenata sa dijabetesom, kao i arterijskom hipertenzijom, također je povezana sa značajnim smanjenjem rizika od smrti, infarkta miokarda, moždanog udara, egzacerbacije angine pektoris.

Terapija za hipertrofiju lijeve komore

Kao antihipertenzivnu terapiju, mnogi lekari praktikuju upotrebu inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE). Ovi lijekovi imaju kardioprotektivna svojstva i dovode do smanjenja mase miokarda LV (lijeve komore). Proučavanjem stepena uticaja različitih lekova na miokard LV, utvrđeno je da je obrnuti stepen razvoja njegove hipertrofije najizraženiji kod ACE inhibitora, jer antiotenzin-2 kontroliše rast, hipertrofiju kardiomiocita i njihovu deobu. Pored kardioprotektivnog dejstva, ACE inhibitori imaju i nefroprotektivni efekat. Ovo je važno, jer uprkos svim uspjesima antihipertenzivne terapije, broj pacijenata koji razvijaju terminalnu bubrežnu insuficijenciju raste (4 puta u odnosu na „osamdesete“).

Terapija antagonistima kalcijuma

Antagonisti kalcija se sve više koriste kao lijekovi prve linije. Na primjer, dugodjelujući dihidropiridin blokatori kalcijumskih kanala efikasni su kod izolovane sistemske arterijske hipertenzije (AH). Četverogodišnje istraživanje na 5000 pacijenata pokazalo je značajan učinak nitrendipina na incidenciju moždanog udara. U drugoj studiji, osnovni lijek bio je dugodjelujući antagonist kalcija, felodipin.Pacijenti su praćeni četiri godine. Kako se krvni pritisak (krvni pritisak) smanjivao, povećavali su se korisni efekti, došlo je do značajnog smanjenja rizika od razvoja kardiovaskularnih komplikacija, a učestalost iznenadne smrti se nije povećavala. Studija SystEur, koja je uključivala 10 ruskih centara, također je pokazala 42% smanjenje incidencije moždanog udara s nisoldipinom.

Antagonisti kalcijuma su efikasni i kod plućne arterijske hipertenzije (ovo je sistemska hipertenzija koja se javlja kod pacijenata sa opstruktivnom plućnom bolešću). Pulmonogena hipertenzija nastaje nekoliko godina nakon pojave plućne bolesti, a postoji jasna veza između egzacerbacije plućnog procesa i porasta pritiska. Prednost antagonista kalcija kod plućne hipertenzije je u tome što smanjuju hipoksičnu vazokonstrikciju posredovanu kalcijem. Povećava se dostava kiseonika u tkiva, smanjuje se hipoksija bubrega i vazomotornog centra, smanjuje se krvni pritisak, kao i naknadno opterećenje i potreba miokarda za kiseonikom. Osim toga, antagonisti kalcija smanjuju sintezu histamina, kinina, serotonina u tkivima, oticanje bronhijalne sluznice i bronhijalnu opstrukciju. Dodatna prednost antagonista kalcija (posebno isradipina) je njihova sposobnost da mijenjaju metaboličke procese kod hipertenzivnih pacijenata. Normalizacijom ili snižavanjem krvnog pritiska ovi lijekovi mogu spriječiti razvoj dislipidemije, tolerancije na glukozu i inzulin.

Antagonisti kalcija pokazali su jasnu vezu između doze, koncentracije u plazmi i farmakološkog hipotenzivnog učinka. Povećanjem doze lijeka moguće je, takoreći, kontrolirati hipotenzivni učinak, povećavajući ga ili smanjujući. Za dugotrajno liječenje hipertenzije preferiraju se dugodjelujući lijekovi s niskom stopom apsorpcije (amlodipin, dugodjelujući gastrointestinalni oblik nifedipina, ili osmoadolat, dugodjelujući oblik felodipina). Kod upotrebe ovih lijekova dolazi do glatke vazodilatacije bez refleksne aktivacije simpatičko-nadbubrežnog sistema, oslobađanja kateholamina, refleksne tahikardije i povećane potrebe miokarda za kisikom.

Miotropni vazodilatatori, centralni alfa-2-adrenergički agonisti i periferni adrenergički agonisti se ne preporučuju kao lijekovi prvog izbora, uzimajući u obzir podnošljivost.

Antihipertenzivna terapija: šta treba da znate?

Arterijska hipertenzija je jedno od onih hroničnih bolesti koje zahtevaju stalnu medikamentoznu podršku, svakodnevno praćenje i redovno uzimanje propisanih lekova. Ne samo dobrobit, već i život bolesne osobe direktno ovisi o tome koliko se pažljivo poštuju pravila antihipertenzivne terapije.

O tome kako pravilno liječiti arterijsku hipertenziju, koji lijekovi se koriste i u kojim slučajevima može reći ne samo ljekar, već i ljekarnik koji savjetuje posjetitelja koji se prijavio u ljekarni.

Opća pravila terapije

Pravila antihipertenzivne terapije su jednostavna i poznata, ali ih mnogi pacijenti često zanemaruju, pa stoga neće biti naodmet da vas još jednom podsjetimo kakav bi trebao biti tretman hipertenzije.

Antihipertenzivi se uzimaju stalno. Bez obzira da li se osoba osjeća loše ili dobro, nivo krvnog tlaka (BP) je povišen ili ostaje normalan, terapija lijekovima treba biti konstantna. Samo svakodnevnim unosom antihipertenziva može se efikasno kontrolisati nivo krvnog pritiska, izbjeći oštećenje ciljnih organa i kardiovaskularne komplikacije.
Antihipertenzivi se uzimaju u dozi i obliku oslobađanja u kojem su propisani od strane ljekara. Ne biste trebali samostalno mijenjati preporučenu dozu ili pokušavati zamijeniti jedan lijek drugim, jer. ovo može negativno uticati na hipotenzivni efekat.
Čak i uz stalni unos antihipertenziva, krvni pritisak treba redovno meriti, najmanje 2 puta nedeljno. Ovo je neophodno za kontrolu efikasnosti terapije, omogućava vam da na vreme uočite promene koje se dešavaju u organizmu i prilagodite tretman.
Ako, u pozadini stalne antihipertenzivne terapije, krvni pritisak naglo poraste, tj. ako se razvije nekomplicirana hipertenzivna kriza, ne preporučuje se uzimanje dodatne doze lijeka poznatog pacijentu. Za kontinuiranu upotrebu propisuju se lijekovi dugog djelovanja, čiji se učinak postepeno razvija. Za brzo snižavanje krvnog tlaka, ormarić za kućnu medicinu za hipertenziju mora imati antihipertenzivne lijekove kratkog djelovanja.

Karakteristike različitih grupa lijekova

Za liječenje arterijske hipertenzije trenutno se koristi 5 glavnih grupa antihipertenzivnih lijekova: ACE inhibitori, beta-blokatori, diuretici, antagonisti kalcija i blokatori receptora angiotenzina II. Svi imaju uporedivu efikasnost, ali svaka od grupa ima svoje karakteristike koje određuju upotrebu ovih lijekova u različitim situacijama.

ACE inhibitori (enalapril, lizinopril, perindopril, kaptopril i dr.), pored izraženog hipotenzivnog dejstva, imaju i organoprotektivna svojstva - smanjuju rizik od komplikacija ateroskleroze, smanjuju hipertrofiju lijeve komore i usporavaju opadanje funkcije bubrega. Lijekovi ove grupe se dobro podnose, nemaju negativan utjecaj na metabolizam lipida i razinu glukoze u krvi, što im omogućava da se koriste u slučajevima kada je arterijska hipertenzija u kombinaciji s metaboličkim sindromom ili dijabetes melitusom, kao i kod pacijenata koji imaju imao infarkt miokarda, u slučaju hronične srčane insuficijencije, aritmije, ateroskleroze i poremećene funkcije bubrega.

Beta-blokatori (atenolol, bisoprolol, metoprolol, karvedilol, nebivolol) smanjuju rizik od koronarnih komplikacija kod pacijenata sa anginom pektoris i kardiovaskularnih nezgoda kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda, kao i pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, mogu se koristiti za tahiaritmiju . Primjena beta-blokatora je nepoželjna kod pacijenata s metaboličkim sindromom, poremećajem metabolizma lipida i dijabetesom.

Diuretici (hidroklorotiazid, hlortalidon, indapamid, spironolakton) se najčešće koriste u kombinaciji sa drugim antihipertenzivnim lekovima, kao što su ACE inhibitori, za efikasniju kontrolu krvnog pritiska. Lijekovi ove grupe dokazali su se kod refraktorne hipertenzije i kroničnog zatajenja srca. Za kontinuiranu upotrebu, diuretici se propisuju u minimalnim dozama - kako bi se smanjio rizik od nuspojava.

Antagonisti kalcija (nifedipin, amlodipin, verapamil, diltiazem), osim hipotenzivnog, imaju antianginalno i organprotektivno djelovanje, smanjuju rizik od moždanog udara, sprječavaju agregaciju trombocita, usporavaju aterosklerotične lezije karotidnih arterija i hipertrofiju lijeve komore. Antagonisti kalcija se koriste zasebno i u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (najčešće ACE inhibitori).

Blokatori receptora angiotenzina II

Blokatori angiotenzinskih receptora (losartan, kandesartan, telmisartan, valsartan) imaju kardio- i neuroprotektivni efekat, poboljšavaju kontrolu glukoze u krvi i pozitivno utiču na očekivani životni vek pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. Svi lijekovi iz ove grupe mogu se koristiti u liječenju hipertenzije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, infarktom miokarda, metaboličkim sindromom, gihtom, dijabetesom.

Hipertenzivna kriza - šta učiniti?

Čak iu pozadini stalne antihipertenzivne terapije, krvni pritisak može periodično naglo porasti do individualno visokih brojeva (bez znakova oštećenja ciljnog organa). Ovo stanje se naziva nekompliciranom hipertenzivnom krizom, najčešće se javlja nakon neuobičajene fizičke aktivnosti, emocionalnog stresa, pijenja alkoholnih pića ili masne slane hrane.

I iako se nekomplicirani oblik hipertenzivne krize ne smatra stanjem opasnim po život, nemoguće ga je ostaviti bez liječenja, jer. čak i mali porast krvnog pritiska (za 10 mmHg) povećava rizik od kardiovaskularnih komplikacija za 30%.2 I što se prije započne liječenje, manja je šansa za neželjene posljedice.

Antihipertenzivne lijekove za nekomplikovanu hipertenzivnu krizu često se preporučuje sublingvalno uzimati, jer. ova metoda je pogodna za pacijenta i istovremeno osigurava brzi razvoj terapeutskog učinka. Neželjeno je snižavati krvni pritisak prebrzo - u prva 2 sata za najviše 25% od početne vrijednosti i na normalan nivo u roku od 24 sata. Za vraćanje kontrole krvnog tlaka potrebno je koristiti lijekove kratkog djelovanja koji pružaju brzi hipotenzivni učinak: nifedipin, kaptopril, moksonidin, klonidin, propranolol. Bolje je da liječnik odabere lijek za brzo smanjenje pritiska, jer svaki od njih ima kontraindikacije.

Pola sata nakon uzimanja 1 tablete antihipertenzivnog lijeka treba izmjeriti nivo krvnog pritiska i procijeniti efikasnost liječenja. Ako je potrebno, za vraćanje normalnog nivoa krvnog pritiska, nakon 30-60 minuta, možete dodatno uzeti još 1 tabletu sublingvalno ili oralno. Ako se nakon toga pritisak smanji za manje od 25%, hitno je pozvati ljekara.

Terapija komorbidnih stanja

Arterijska hipertenzija se rijetko razvija kao zasebna bolest, u većini slučajeva je praćena osnovnim poremećajima koji pogoršavaju oštećenje ciljnih organa i povećavaju rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija. Stoga se pacijentima s hipertenzijom, uz antihipertenzivne lijekove, često propisuje terapija za snižavanje lipida, sredstva za prevenciju tromboze i korekciju razine glukoze u krvi kod pacijenata s metaboličkim sindromom i dijabetes melitusom.

Posebno važnu ulogu u arterijskoj hipertenziji ima upotreba statina (simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin) - lijekova koji snižavaju razinu ukupnog kolesterola, lipoproteina niske gustine i triglicerida. Dugotrajna upotreba statina može zaustaviti aterosklerotsko oštećenje krvnih žila, suzbiti upalni proces u plaku, poboljšati funkciju endotela i time značajno smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja (infarkt miokarda i moždani udar). Prije svega, statini se propisuju pacijentima s koronarnom bolešću, kao i nakon infarkta miokarda.

Profilaktička antitrombocitna terapija propisuje se i pacijentima sa visokim kardiovaskularnim rizikom, osobama sa oštećenom funkcijom bubrega, kao i svima koji su podvrgnuti vaskularnim operacijama (bajpas operacija, stentiranje). Lijekovi ove grupe sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka i smanjuju rizik od arterijske tromboze. Danas se najviše koriste acetilsalicilna kiselina, klopidogrel i dipiridamol, koji se propisuju dugim kursevima u minimalnim terapijskim dozama.

I, naravno, sve ove lijekove, kao i antihipertenzive, propisuje samo ljekar, jer. svako samoliječenje hipertenzije može biti opasno, na što se mora upozoriti posjetitelj ljekarne.

Reprodukcija materijala je dozvoljena samo uz ograničenja koja je utvrdio Nosilac autorskih prava, navodeći autora upotrijebljenih materijala i vezu na "Farmaceutski bilten" kao izvor posudbe, uz obaveznu hipervezu na web stranicu www.pharmvestnik.ru .

Ograničenja i zabrane reprodukcije materijala sa stranice:

1. Materijali objavljeni na web stranici www.pharmvestnik.ru (u daljem tekstu „Web stranica“), u pogledu kojih je Nosilac autorskih prava uspostavio ograničenja za slobodnu reprodukciju:

pristup kojem je na Stranici omogućen samo pretplatnicima;
svi materijali objavljeni u štampanoj verziji novina, a koji sadrže oznaku "Objavljeno u broju novina";
svi materijali Stranice, reprodukovani na bilo koji način, pored distribucije na Internetu.

Za korištenje materijala za koje su utvrđena ova ograničenja potrebna je pismena saglasnost Nosioca autorskih prava - Bionika Media doo.

umnožavanje materijala drugih nosilaca autorskih prava (korisnik mora rješavati pitanja zakonite distribucije takvih materijala bez uključivanja Bionika Media doo);
korištenje odlomaka iz materijala u kojima se mijenja kontekst, odlomci postaju dvosmisleni ili disonantni, kao i svaka obrada materijala;
komercijalnu upotrebu materijala, tj. korištenje određenog materijala odabranog na Stranici (njegov fragment) u svrhu komercijalnog ostvarivanja prava pristupa takvom materijalu ili davanja prava na takav materijal trećim licima.

Antihipertenzivna terapija lijekovima

Antagonisti receptora angiotenzina II.

α2-agonisti centralnog djelovanja.

Aktivatori kalijumskih kanala.

Vasoaktivni prostaglandini i stimulatori sinteze prostaciklina.

Glavne grupe antihipertenzivnih lijekova trenutno se smatraju prve 4 grupe: beta-blokatori, diuretici, antagonisti kalcija, ACE inhibitori. Prilikom odabira antihipertenzivnih lijekova uzima se u obzir sposobnost lijekova da utiču na hipertrofiju lijeve komore, kvalitet života, te sposobnost lijekova da utiču na nivo aterogenih lipoproteina u krvi. Takođe treba uzeti u obzir starost pacijenata, težinu prateće bolesti koronarnih arterija.

propranolol (anaprilin, inderal, obzidan) - nekardioselektivni beta-blokator bez unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti. Propisuje se pacijentima s arterijskom hipertenzijom na početku 40 mg 2 puta dnevno, sniženje krvnog tlaka moguće je 5.-7. dana liječenja. U nedostatku antihipertenzivnog učinka, svakih 5 dana možete povećati dnevnu dozu za 20 mg i dovesti je do individualne efektivne doze. Može se kretati od 80 do 320 mg (tj. 80 mg 4 puta dnevno). Nakon postizanja učinka, doza se postupno smanjuje i prelazi na dozu održavanja, koja je obično 120 mg dnevno (u 2 podijeljene doze). Propranolol kapsule dugog djelovanja propisuju se jednom dnevno.

Nadolol (korgarda) - nekardioselektivni dugodjelujući beta-blokator bez unutrašnjeg simpatomimetičkog djelovanja i membranskog stabilizirajućeg efekta. Trajanje lijeka je oko 1 sat, tako da se može uzimati jednom dnevno. Liječenje počinje uzimanjem 40 mg lijeka 1 put dnevno, zatim možete povećati dnevnu dozu za 40 mg svake sedmice i povećati je na 240 mg (rjeđe - 320 mg).

Trazikor (okprenolol) - nekardioselektivni beta-blokator sa internom simpatomimetičkom aktivnošću, propisuje se 2 puta dnevno. Dostupan u tabletama uobičajenog trajanja djelovanja od 20 mg i produženog djelovanja od 80 mg. Liječenje počinje dnevnom dozom od mg (u 2 podijeljene doze) nakon čega slijedi povećanje doze.

Kardioselektivni beta-blokatori

Kardioselektivni p-blokatori selektivno blokiraju beta1-adrenergičke receptore miokarda i nemaju gotovo nikakav učinak na bronhijalne beta2-adrenergičke receptore, ne izazivaju vazokonstrikciju skeletnih mišića, ne ometaju protok krvi u ekstremitetima, blago utiču na metabolizam ugljikohidrata i imaju manje izražen negativan učinak na metabolizam lipida.

Atenolol - kardioselektivni beta-blokator bez unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti, lišen efekta stabilizacije membrane. Na početku liječenja propisuje se u dnevnoj dozi od 50 mg (u 1 ili 2 doze). U nedostatku hipotenzivnog efekta, dnevna doza se može povećati nakon 2 sedmice na 200 mg. Lijek ima produženo djelovanje i može se uzimati 1-2 puta dnevno.

Tenoric - kombinovani preparat koji sadrži 0,1 g atenolola i 0,025 g diuretika klortalidona. Tenorik se propisuje 1-2 tablete 1-2 puta dnevno.

metoprolol (specicor, betaksolol) je kardioselektivni beta-blokator bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti. Lijek djeluje oko 12 sati, propisuje se 100 mg 1 put dnevno ili 50 mg 2 puta dnevno. Nakon 1 sedmice, doza se može povećati na 100 mg 2 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza uz postepeno povećanje je 450 mg.

betaloc durules - metoprolol dugog djelovanja. Dostupan u tabletama od 0,2 g. Liječenje započinje dozom od 50 mg 1 put dnevno i postepeno povećava dozu na 100 mg. U nedostatku hipotenzivnog efekta, dnevna doza se povećava na 200 mg.

Kordanum (talinolol) - kardioselektivni beta-blokator sa unutrašnjom simpatomimetskom aktivnošću. Liječenje počinje uzimanjem 50 mg lijeka 3 puta dnevno, a zatim se, ako je potrebno, dnevna doza povećava za domg (u 3 podijeljene doze).

Betaksolol (lokren) - dugodjelujući beta-blokator s visokom kardioselektivnošću. Hipotenzivni efekat leka traje 24 sata, pa se može primenjivati jednom dnevno. Efekat betaksolola počinje da se javlja nakon 2 nedelje, a posle 4 nedelje dostiže maksimum. Započnite liječenje s dozom od 10 mg dnevno. U slučaju nedovoljnog hipotenzivnog učinka nakon 2 tjedna od početka liječenja, doza se povećava na 20 mg dnevno (prosječna terapijska doza), a ako je potrebno, postepeno do 30 ili čak 40 mg dnevno.

bisoprolol - dugodjelujući kardioselektivni beta-blokator. Lijek se propisuje 1 tableta 1 put dnevno, ujutro.

Za liječenje bolesnika s arterijskom hipertenzijom preporučljivo je koristiti beta-blokatore sa vazodilatacijskim svojstvima.

Beta-blokatori sa vazodilatacijskim svojstvima uključuju:

nekardioselektivni (pindolol, dilevalol, labetolol, niprandilol, proksodolol, karteolol);

kardioselektivni (karvedilol, prizidilol, celiprolol, bevantolol).

Carvedilol (dilatrend) - vazodilatacijski kardioselektivni beta-blokator, propisuje se u dnevnoj dozi (u 1-2 doze).

Labetolol (trandat, albetol, normodin) - nekardioselektivni vazodilatacijski beta-blokator, koji se koristi u dnevnim dozama (2-4 doze). Ima unutrašnju simpatomimetičku aktivnost i gotovo da nema uticaja na nivo lipida.

Bevantolol - dugodjelujući kardioselektivni vazodilatacijski beta-blokator bez unutrašnjeg simpatomimetičkog djelovanja. Propisuje se 100 mg 1 put dnevno. Uz nedovoljan hipotenzivni učinak, možete povećati dnevnu dozu na 600 mg (u 1-2 doze).

Nuspojave beta-blokatora

negativan inotropni učinak, koji može doprinijeti razvoju zatajenja srca ili ga pogoršati;

negativan kronotropni učinak (razvoj bradikardije);

usporavanje atrioventrikularne provodljivosti;

suzbijanje mehanizama koji se suprotstavljaju razvoju hipoglikemije kod dijabetes melitusa;

sposobnost izazivanja razvoja Raynaudovog sindroma, intermitentne klaudikacije i gangrene;

povećana angina pektoris s naglim prestankom uzimanja beta-blokatora kod pacijenata koji boluju od koronarne arterijske bolesti;

povećanje triglicerida i smanjenje kolesterola lipoproteina visoke gustoće; ovaj negativni efekat je mnogo manje izražen kod beta-blokatora sa unutrašnjim simpatomimetičkim delovanjem i vazodilatatornim svojstvima;

sindrom ustezanja sa brzim prekidom uzimanja beta-blokatora, koji se manifestuje tahikardijom, drhtanjem, znojenjem, povišenim krvnim pritiskom.

Indikacije za dugotrajnu monoterapiju hipertenzije beta-blokatorima i faktori koji utječu na izbor lijeka

Arterijska hipertenzija sa prisustvom hipertrofije miokarda lijeve komore; beta-blokatori uzrokuju obrnuti razvoj hipertrofije lijeve komore i time smanjuju rizik od iznenadne smrti.

Arterijska hipertenzija kod mladih pacijenata, koji u pravilu vode aktivan životni stil. Kod takvih pacijenata obično se detektuje povećanje tonusa simpatičkog nervnog sistema i aktivnost renina u plazmi. Volumen cirkulirajuće krvi se ne mijenja ili čak smanjuje. Beta-blokatori smanjuju aktivnost simpatikusa, tahikardiju i normaliziraju krvni tlak. Međutim, treba imati na umu da β-blokatori negativno utječu na lipoproteine visoke gustoće, mogu uzrokovati seksualnu disfunkciju i ometati bavljenje sportom, jer smanjuju minutni volumen srca.

Kombinacija arterijske hipertenzije sa anginom pektoris. Beta-blokatori imaju antianginalni efekat. Istovremeno, poželjno je prepisivati neselektivne blokatore nepušačima s arterijskom hipertenzijom, dok kod pušača, očigledno, treba dati prednost selektivnim blokatorima (metoprolol ili atenolol).

Dugotrajno liječenje pacijenata sa arterijskom hipertenzijom koji su pretrpjeli transmuralni infarkt miokarda. Prema rezultatima kontrolisanih studija, u ovoj situaciji blokatore bez unutrašnjeg simpatomimetičkog delovanja (propranolol, nadolol, sotalol, timolol, atenolol) treba koristiti najmanje 1-3 godine, bez obzira na prisustvo ili odsustvo angine pektoris.

Arterijska hipertenzija u kombinaciji sa srčanim aritmijama, prvenstveno supraventrikularnim, kao i sa sinusnom tahikardijom.

Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom u kombinaciji s dislipidemijom, posebno kod mladih ljudi, prednost treba dati kardioselektivnim blokatorima, kao i lijekovima s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem ili vazodilatacijskim djelovanjem.

Kada se arterijska hipertenzija kombinira sa šećernom bolešću, ne smiju se propisivati nekardioselektivni adrenergički blokatori, koji mogu poremetiti metabolizam ugljikohidrata. Selektivni blokatori (atenolol, acebutalol, metoprolol, talindol) ili blokatori sa izraženom unutrašnjom simpatomimetičkom aktivnošću (pindolol) najmanje utiču na metabolizam ugljikohidrata i lučenje inzulina.

Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i disfunkcijom jetre treba koristiti manje doze lipofilnih blokatora (propranolol, metoprolol) nego u normalnim uslovima ili prepisati hidrofilne lekove (nadolol, atenolol itd.) koji se ne metabolišu u jetri.

Kada se arterijska hipertenzija kombinira s oštećenom funkcijom bubrega, najprikladniji lijek je nekardioselektivni blokator nadolol, koji ne mijenja bubrežni protok krvi i brzinu glomerularne filtracije ili ih čak povećava, unatoč smanjenju minutnog volumena i srednjeg krvnog tlaka. Preostali nekardioselektivni blokatori smanjuju bubrežni protok krvi zbog činjenice da smanjuju minutni volumen srca. Kardioselektivni blokatori, lijekovi s unutrašnjom simpatomimetičkom aktivnošću pogoršavaju funkciju bubrega.

Diuretici se već dugi niz godina koriste ne samo kao diuretici, već i za snižavanje krvnog pritiska.

Za liječenje arterijske hipertenzije koriste se sljedeće grupe diuretičkih lijekova:

tiazidi i tiazidi slični;

sa vazodilatacijskim svojstvima.

Tiazidni i tiazidima slični diuretici

Najčešće se tiazidni diuretici koriste kod pacijenata sa blagom do umjerenom arterijskom hipertenzijom. Pri liječenju ovim lijekovima u prva 2-3 dana se razvija velika natriureza, što doprinosi uklanjanju velike količine vode iz tijela, što dovodi do smanjenja BCC-a, smanjenja dotoka krvi u srce i , posljedično, minutni volumen srca. Tiazidni diuretici su neefikasni ako je brzina glomerularne filtracije manja od 25 ml/min. U tim slučajevima treba koristiti jače diuretike petlje.

Hidroklorotiazid (hipotiazid, dihidroklorotiazid, ezidreks) - kod visoke arterijske hipertenzije, liječenje hidroklorotiazidom počinje dozom od 1 mg jednom dnevno ujutro ili 50 mg u 2 podijeljene doze u prvoj polovini dana, kod blage i umjerene hipertenzije - dozom od 25 mg 1 vrijeme ujutro. Doza održavanja za dugotrajnu upotrebu je mg u 1 dozi (ponekad je dnevna doza 50 mg u 2 doze).

U pozadini uzimanja hipotiazida i drugih tiazidnih diuretika, potrebno je pridržavati se hiponatrične prehrane i prehrane obogaćene kalijem. Ako se poštuje takva dijeta, potrebna je primjena manjih doza lijekova, stoga se smanjuje vjerojatnost nuspojava i njihova težina.

Corzid - kombinovani preparat koji u 1 tableti sadrži 5 mg bendroflumetazida i 40 ili 80 mg neselektivnog adrenoblokatora nadolola.

hlortiazid (diuril) - hipotenzivni efekat se razvija nekoliko dana nakon primene, diuretski efekat se razvija nakon 2 sata 2 prijema.

Kada se liječi tiazidnim diureticima, može se razviti sljedeće: nuspojave:

hipokalemija (koja se očituje slabošću mišića, parestezijom, ponekad grčevima mišića, mučninom, povraćanjem, ekstrasistolom, smanjenjem razine kalija u krvi;

hiponatremija i hipokloremija (glavne manifestacije: mučnina, povraćanje, teška slabost, smanjeni nivoi natrijuma i hlorida u krvi);

hipomagneziemija (glavni klinički znakovi su slabost mišića, ponekad trzaji mišića, povraćanje);

hiperkalcemija (rijetko se razvija);

hiperglikemija (njegov razvoj direktno ovisi o dozi hipotiazida i trajanju njegove primjene; prekid liječenja hipotiazidom može vratiti toleranciju glukoze, ali kod nekih pacijenata ne u potpunosti; dodavanje kalijevih soli liječenju hipotiazidom može smanjiti težinu hiperglikemije ili čak i eliminisati.. Utvrđeno je da kombinacija hipotiazida sa ACE inhibitorima ima povoljan efekat, sprečavajući smanjenje tolerancije na ugljene hidrate);

povećan nivo holesterola i beta-lipoproteina u krvi. Poslednjih godina ustanovljeno je da hidrohlorotiazid narušava toleranciju na ugljene hidrate i povećava nivo holesterola i triglicerida u krvi samo tokom prva dva meseca redovne upotrebe ovih lekova. U budućnosti, uz nastavak liječenja, moguća je normalizacija ovih pokazatelja;

Zbog relativno visoke učestalosti nuspojava, mnogi stručnjaci smatraju da monoterapija hipotiazidom i drugim tiazidnim spojevima nije uvijek prikladna.

Od diureticima sličnim tiazidima Najčešće korišteni lijekovi su:

Chlortalidone (higroton, oksodolin) - nakon oralne primjene, diuretski učinak počinje nakon 3 sata i traje do 2-3 dana. Za razliku od hipotiazida, hipokalemija je rjeđa kod hlortalidona. Lijek se koristi u dnevnoj dozi.

klopamid (brinaldix) - u dnevnom dozemgu pomaže u smanjenju sistolnog krvnog pritiska za 30 mm Hg. Art., dijastolni krvni pritisak - 10 mm Hg. čl., najizraženiji hipotenzivni učinak javlja se nakon 1 mjeseca.

Diuretici petlje djeluju prvenstveno na nivou Henleove uzlazne petlje. Inhibirajući reapsorpciju natrijuma, izazivaju najjači diuretski učinak ovisan o dozi. Istovremeno se inhibira reapsorpcija kalijuma, kalcijuma i magnezijuma.

Poznati su sljedeći diuretici petlje: furosemid (lasix), etakrinska kiselina (edekrin, uregit), bumetanid (bumex).

Obično se diuretici petlje koriste kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom sa rezistencijom na tiazidne diuretike, za ublažavanje hipertenzivnih kriza i kod teškog zatajenja bubrega.

Najčešće korišteni diuretici petlje su furosemid i etakrinska kiselina.

Kada se uzima oralno, početna doza furosemida je 40 mg 2 puta dnevno, ali kod mnogih pacijenata početna doza može biti 20 mg. Ako je potrebno, dnevna doza se postepeno povećava, ali maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 360 mg (u 2 podijeljene doze). Kod hipertenzivnih kriza praćenih plućnim edemom, kao i kod akutnog zatajenja bubrega, početna doza je mg intravenozno. Uz stabilan tok hipertenzije, dozumg se koristi za intravensku primjenu.

Furosemid je lijek izbora u liječenju pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (brzina glomerularne filtracije manja od 25 ml/min).

Ethacrynic acid (uregit) - Trenutno se etakrinska kiselina za liječenje arterijske hipertenzije rijetko koristi.

Najčešći neželjeni efekti diuretika petlje su: hipovolemija, hipokalemija, hiperurikemija; visoke doze mogu biti ototoksične, posebno kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom. Diuretici petlje također mogu negativno utjecati na metabolizam ugljikohidrata i lipida.

Diuretici koji štede kalij imaju slab diuretički učinak, ali smanjuju izlučivanje kalija u urinu zbog smanjenja njegove sekrecije u lumen tubula. Ovi lijekovi također imaju hipotenzivni učinak. Najčešće korišćena sredstva koja štede kalijum su:

spironolakton (verošpiron, aldakton);

Spironolakton (veroshpiron, aldactone) - Dostupan u tabletama od 25, 50 i 100 mg.

Primjena spironolaktona kod hipertenzije opravdana je činjenicom da djeluje hipotenzivno, smanjuje efekte fibroze u miokardu i zadržava kalij u tijelu, sprječavajući hipokalemiju u liječenju diureticima.

Kod primjene spironolaktona preporučuje se početak liječenja dnevnom dozom od mg (u 1 ili 2 doze) u trajanju od najmanje 2 tjedna, a zatim se u intervalima od 2 tjedna dnevna doza postepeno povećava na 200 mg. Maksimalna dnevna doza je 400 mg.

Spironolakton ne izaziva hiperglikemiju, hiperurikemiju i ne utiče negativno na metabolizam lipida (ne povećava nivo holesterola i triglicerida u krvi), stoga se može prepisati onim pacijentima kod kojih tiazidni diuretici izazivaju ove nuspojave.

To nuspojave spironolakton uključuje:

Kontraindikacije za imenovanje spironolaktona:

povećane razine kreatinina ili dušika ureje u krvi;

uzimanje suplemenata kalija ili lijekova koji štede kalij;

Triamterene - dostupan je u kapsulama od 50 i 100 mg, kao iu obliku fiksne kombinacije lijekova sljedećeg sastava:

tablete triampur compositum(25 mg triamterena i 12,5 mg hidroklorotiazida);

kapsule diazid(50 mg triamterena i 25 mg hidroklorotiazida);

tablete m axzid(75 mg triamterena i 50 mg hidroklorotiazida).

Hipotenzivni efekat triamterena je slab, ali je njegov efekat zadržavanja kalijuma značajan. U pravilu se lijek propisuje u kombinaciji s hidroklorotiazidom ili furosemidom. U hipotenzivne svrhe najčešće se koristi triampur compositum, 1-2 tablete po dozi 1-2 puta dnevno.

Kontraindikacije za imenovanje triamterena :

teško zatajenje jetre;

istodobna primjena suplemenata kalija ili lijekova koji štede kalij.

Diuretici sa vazodilatacijskim svojstvima

Indapamid hemihidrat (arifon) - dostupan u tabletama od 1,25 i 2,5 mg, je sulfanilamidni diuretik, posebno dizajniran za liječenje arterijske hipertenzije.

Indapamid ne utječe negativno na metabolizam lipida i ugljikohidrata, može uzrokovati razvoj hipokalijemije i blago povećati sadržaj mokraćne kiseline u krvi.

Preporučuje se upotreba lijeka u dozi od 2,5 mg 1 put dnevno za bilo koju težinu hipertenzije, nakon 1-2 mjeseca možete povećati dozu na 5 mg dnevno. Kontraindicirano kod insuficijencije jetre i bubrega.

Hipotenzivni učinak indapamida se pojačava u kombinaciji s beta-blokatorima, ACE inhibitorima, metildopom.

Indikacije za dominantnu upotrebu diuretika in kao antihipertenzivni lekovi

Kao što je već spomenuto, diuretici ne smanjuju težinu hipertrofije miokarda, ne poboljšavaju značajno kvalitetu života i negativno utječu na metabolizam lipida i ugljikohidrata. S tim u vezi, diuretici se najčešće koriste kao drugi lijek u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Glavne indikacije za imenovanje diuretika kod arterijske hipertenzije su:

varijanta hipertenzije zavisna od zapremine hiporenina, koja se često nalazi kod žena u periodu pre i menopauze. Karakteriziraju ga klinički simptomi retencije tekućine (sklonost edemima, porast krvnog tlaka nakon unosa viška vode i soli, periodična oligurija, glavobolja u okcipitalnoj regiji), nizak nivo renina u krvi;

visoka stabilna arterijska hipertenzija, jer uzrokuje zadržavanje natrija i vode, a ne zbog srčane insuficijencije; dugotrajna upotreba diuretika dovodi do vazodilatacijskog učinka;

kombinacija arterijske hipertenzije sa kongestivnim zatajenjem srca, opstruktivnim bolestima bronha (beta-blokatori su kontraindicirani u ovoj situaciji), bolestima perifernih arterija;

kombinacija arterijske hipertenzije i zatajenja bubrega (osim diuretika koji štede kalij).

Liječenje antagonistima kalcijuma

Antagonisti kalcija imaju sljedeće mehanizme djelovanja:

blokiraju spore kalcijeve kanale i ulaz kalcija u glatke mišićne stanice, zbog čega se arterije, arteriole opuštaju, smanjuje se ukupni periferni otpor i manifestira se hipotenzivni učinak;

povećati bubrežni protok krvi bez promjene ili povećanja glomerularne filtracije;

smanjuju reapsorpciju natrijuma u bubrežnim tubulima, što dovodi do povećanja izlučivanja natrijuma (natriuretski efekat) bez značajnog gubitka kalija i hipokalijemije;

smanjuju agregaciju trombocita zbog smanjenja proizvodnje tromboksana i povećanja proizvodnje prostaciklina, koji smanjuje agregaciju trombocita i širi krvne žile;

smanjiti stupanj hipertrofije miokarda lijeve komore, što smanjuje rizik od razvoja fatalnih srčanih aritmija;

verapamil i diltiazem imaju antiaritmički učinak i lijekovi su izbora za ublažavanje paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, kao i za liječenje supraventrikularnih ekstrasistola koje se javljaju u bolesnika s arterijskom hipertenzijom;

imaju angioprotektivno, antiaterogeno dejstvo, sprečavaju taloženje holesterola i kalcijuma u zidu krvnih sudova.

Antagonisti kalcija ne mijenjaju lipidni profil u plazmi, toleranciju na ugljikohidrate, ne povećavaju sadržaj mokraćne kiseline u krvi, ne narušavaju seksualnu funkciju kod muškaraca, ne pogoršavaju bronhijalnu provodljivost, ne smanjuju fizičke performanse, jer ne pogoršavaju slabost mišića.

Prva generacija antagonista kalcija

Glavni antagonisti kalcijuma prve generacije su:

derivat dihidropiridina nifedipin;

derivat fenilalkilamina verapamil;

derivat benzotiazepina diltiazem.

Nifedipin je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

konvencionalni oblici doziranja: adalat, corinfar, kordafen, prokardija, nifedipin u tabletama od 10 mg; trajanje ovih oblika je 4-7 sati;

produženi oblici doziranja - adalat retard, nifedipin SS u tabletama i kapsulama od 20, 30, 60 i 90 mg. Trajanje hipotenzivnog djelovanja ovih oblika je 24 sata.

Nifedipin je najmoćniji kratkodjelujući antagonist kalcija, ima izražen antianginalni i hipotenzivni učinak.

Za zaustavljanje hipertenzivne krize, kapsule ili tablete kratkog djelovanja, prethodno sažvakane, uzimaju se pod jezik. Hipotenzivni efekat se javlja za 1-5 minuta.

Za redovno liječenje arterijske hipertenzije koristi se nifedipin s produženim oslobađanjem - tablete i kapsule sa sporim oslobađanjem i tablete sa vrlo produženim oslobađanjem, propisuju se pomg 1 put dnevno; s intervalom od 7-14 dana, doza se može postepeno povećavati za domg 1 put dnevno; oblici doziranja s produženim oslobađanjem moraju se progutati cijele, bez žvakanja; Maksimalna dozvoljena dnevna doza je 120 mg.

Najznačajnije nuspojave nifedipin su:

pastoznost na gležnjevima i potkoljenicama;

povećana učestalost napada angine ili bezbolne ishemije miokarda („sindrom krađe“);

smanjenje kontraktilnosti miokarda.

Main kontraindikacije na liječenje nifedipinom: aortna stenoza, hipertrofična kardiomiopatija, smanjena kontraktilnost miokarda, nestabilna angina pektoris i infarkt miokarda.

Verapamil je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

konvencionalni oblici doziranja: verapamil, izoptin, finoptin u tabletama, dražejima i kapsulama od 40 i 80 mg;

produženi oblici: tablete od 120 i 240 mg, kapsule od 180 mg;

ampule od 2 ml 0,25% rastvora (5 mg supstance u ampuli).

Za liječenje arterijske hipertenzije lijek se koristi na sljedeći način:

a) u konvencionalnim oblicima doziranja - početna doza je 80 mg 3 puta dnevno; kod starijih pacijenata, kao i kod osoba sa malom tjelesnom težinom, s bradikardijom - 40 mg 3 puta dnevno. Tokom prva 3 mjeseca, efekat verapamila se može povećati. Maksimalna dnevna doza za arterijsku hipertenziju je mg;

b) produženi oblici verapamila - početna doza je mg 1 put dnevno, zatim nakon tjedan dana možete povećati dozu na 240 mg 1 put dnevno; zatim, ako je potrebno, možete povećati dozu na 180 mg 2 puta dnevno (ujutro i uveče) ili 240 mg ujutro i 120 mg uveče svakih 12 sati.

Main nuspojave verapamil su:

razvoj bradikardije i usporavanje atrioventrikularne provodljivosti;

smanjenje kontraktilnosti miokarda;

Verapamil doprinosi razvoju intoksikacije glikozidima, jer smanjuje klirens srčanih glikozida. Stoga se u liječenju verapamilom doze srčanih glikozida smanjuju za.

Main kontraindikacije za liječenje verapamilom:

sindrom bolesnog sinusa;

Atrijalna fibrilacija kod pacijenata sa dodatnim putevima;

Diltiazem je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

konvencionalni oblici doziranja: diltiazem, dilzem, cardizem, cardil u tabletama od 30, 60, 90 i 120 mg;

produženi oblici doziranja u kapsulama od 60, 90 i 120 mg sa sporim oslobađanjem lijeka;

ampule za intravensku primjenu.

Za liječenje arterijske hipertenzije diltiazem se koristi na sljedeći način:

a) konvencionalni oblici doziranja (tablete kapsule) - počnite s dozom od 30 mg 3 puta dnevno, a zatim postepeno povećavajte dnevnu dozu na 360 mg (u 3 podijeljene doze);

b) oblici doziranja s dugotrajnim djelovanjem (odgođeno oslobađanje) - počinju s dnevnom dozom od 120 mg (u 2 podijeljene doze), zatim se dnevna doza može povećati na 360 mg (u 2 podijeljene doze);

c) vrlo produženi oblici - počnite s dozom od 180 mg 1 put dnevno, a zatim se dnevna doza može postepeno povećavati na 360 mg (s jednom dozom).

Diltiazem ima iste nuspojave kao i verapamil, ali su njegovi negativni krono- i inotropni efekti manje izraženi.

Druga generacija antagonista kalcijuma

Nikardipin (kardin) - u poređenju sa nifedipinom, ima selektivnije dejstvo na koronarne i periferne arterije.

Lijek ima vrlo slabo negativno inotropno i kronotropno djelovanje i blago usporava intraventrikularnu provodljivost. Hipotenzivni efekat nikardipina sličan je onom kod drugih antagonista kalcijuma.

Nikardipin je dostupan u kapsulama s produženim oslobađanjem i propisuje se u početku u dozi od 30 mg 2 puta dnevno, a zatim se doza postepeno povećava na 60 mg 2 puta dnevno.

Darodipine - propisana 50 mg 2 puta dnevno, stalno snižava sistolni i dijastolni krvni pritisak bez povećanja broja otkucaja srca.

Amlodipin (norvask) - Dostupan u tabletama od 2,5, 5 i 10 mg. Lijek ima dugotrajno hipotenzivno i antianginalno djelovanje, propisuje se jednom dnevno, u početku u dozi od 5 mg, ako je potrebno, nakon 7-14 dana, doza se može povećati na 10 mg.

Logimax - kombinovani lijek koji se sastoji od dugodjelujućeg dihidropiridinskog lijeka felodipina i beta-blokatora metoprolola. Lijek se koristi 1 put dnevno.

Dakle, antagonisti kalcija su učinkoviti antihipertenzivni i antianginalni lijekovi koji dovode do regresije hipertrofije lijeve komore, poboljšavaju kvalitetu života, imaju nefroprotektivni učinak, ne izazivaju značajne metaboličke poremećaje i seksualne disfunkcije.

Indikacije za preferencijalno imenovanje antagonista kalcija u arterijskoj hipertenziji

kombinacija hipertenzije s anginom napora i vazospastičnom anginom;

kombinacija hipertenzije i cerebrovaskularne bolesti;

kombinacija arterijske hipertenzije s teškom dislipidemijom;

Arterijska hipertenzija u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom;

Prisutnost kroničnog zatajenja bubrega kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom;

Kombinacija arterijske hipertenzije sa srčanim aritmijama.

Liječenje ACE inhibitorima

Pored hipotenzivnog dejstva, ACE inhibitori imaju i sledeće pozitivne efekte:

smanjiti hipertrofiju miokarda lijeve komore;

značajno poboljšati kvalitetu života;

imaju kardioprotektivni učinak (smanjuju vjerojatnost ponovnog infarkta i rizik od iznenadne smrti, povećavaju koronarni protok krvi, eliminišu neravnotežu između potrebe miokarda za kisikom i njegove isporuke);

Smanjenje ekscitabilnosti miokarda, tahikardije i učestalosti ekstrasistola, što je posljedica povećanja sadržaja kalija i magnezija u krvi, smanjenja hipertrofije miokarda i hipoksije;

povoljno utiču na metabolizam ugljikohidrata, povećavaju unos glukoze u stanicama zbog činjenice da povećanje sadržaja bradikinina pod utjecajem ACE inhibitora povećava propusnost staničnih membrana za glukozu;

pokazuju efekat štednje kalijuma;

Za liječenje hipertenzije najčešće se koriste sljedeći ACE inhibitori.

Captopril (kapoten, tenzomin) - dostupan u tabletama od 12,5, 25, 50 i 100 mg, kao iu obliku fiksnih kompleksnih preparata caposide-25(kaptopril i hidroklorotiazid po 25 mg) i caposide-50(kaptopril i hidroklorotiazid po 50 mg).

Liječenje arterijske hipertenzije kapotenom počinje dozom od 12,5-25 mg 2-3 puta dnevno, a zatim se, u nedostatku hipotenzivnog učinka, doza postupno povećava na 50 mg 2-3 puta dnevno. Ako je potrebno, dnevna doza kaptoprila se može povećati.

Enalapril (Enap, Renitek, Vasotek, Xanef) - dostupan u tabletama od 2,5, 5, 10 i 20 mg i ampulama za intravensku primjenu (1,25 mg po 1 ml). Početna doza je 5 mg oralno jednom dnevno. Ako je potrebno, možete postepeno povećavati dozu domg dnevno u 1-2 doze. Doza održavanja je 10 mg dnevno. Lijek ima renoprotektivni učinak čak i kod značajnog zatajenja bubrega.

Cilazapril (inhibaza) - produženi ACE inhibitor. Po jačini i trajanju djelovanja nadmašuje kaptopril i enalapril. Obično se lijek propisuje u dozi od 2,5-5 mg 1 put dnevno, au prva 2 dana 2,5 mg. Nadalje, doza se odabire pojedinačno ovisno o promjeni krvnog tlaka.

Ramipril (tritace) - je lijek dugog djelovanja. Liječenje počinje uzimanjem 2,5 mg ramiprila 1 put dnevno. Uz nedovoljan hipotenzivni učinak, dnevna doza lijeka može se povećati na 20 mg.

Perindopril (prestarium, coversil) - ACE inhibitor dugog djelovanja. Perindopril se proizvodi u tabletama od 2 i 4 mg, propisuje se 2-4 mg 1 put dnevno, u nedostatku hipotenzivnog učinka - 8 mg dnevno.

Quinapril (akkupril, akkupro) - trajanje djelovanja - h. Za pacijente s blagom do umjerenom hipertenzijom, lijek se propisuje u početku po 10 mg 1 put dnevno, a zatim se dnevna doza može povećati svake 2 tjedna na 80 mg (u 2 podijeljene doze).

ACE inhibitori imaju sljedeće nuspojave :

uz produženo liječenje moguće je ugnjetavanje hematopoeze (leukopenija, anemija, trombocitopenija);

izazvati alergijske reakcije - svrbež, crvenilo kože, urtikarija, fotosenzibilnost;

sa strane organa za varenje, ponekad se primećuju izopačenost ukusa, mučnina, povraćanje, nelagodnost u epigastričnoj regiji, dijareja ili zatvor;

Neki pacijenti mogu razviti jako promuklo disanje, disfoniju, suhi kašalj;

Kontraindikacije na terapiju ACE inhibitorima :

Individualna preosjetljivost, uključujući anamnezu indikacija angioedema;

teška aortna stenoza (opasnost od smanjenja perfuzije koronarnih arterija s razvojem ishemije miokarda);

trudnoća (toksičnost, razvoj hipotenzije u fetusa), dojenje (lijekovi prelaze u majčino mlijeko i uzrokuju arterijsku hipotenziju kod novorođenčadi);

stenoza bubrežne arterije.

Indikacije za propisivanje inhibitora ACE kod hipertenzije

ACE inhibitori se mogu koristiti u bilo kojoj fazi arterijske hipertenzije, i kao monoterapija i u kombinaciji sa antagonistima kalcija ili diureticima (ako je monoterapija neefikasna), jer značajno poboljšavaju kvalitetu života, smanjuju hipertrofiju miokarda lijeve komore, poboljšavaju životnu prognozu i imaju kardioprotektivni efekat.

Indikacije za preferencijalno propisivanje ACE inhibitora sa arterijskom hipertenzijom:

kombinacija arterijske hipertenzije sa kongestivnim zatajenjem cirkulacije;

kombinacija arterijske hipertenzije i koronarne arterijske bolesti, uključujući nakon infarkta miokarda (kardioprotektivni učinak);

arterijska hipertenzija kod dijabetičke nefropatije (nefroprotektivni učinak);

kombinacija arterijske hipertenzije s kroničnim opstruktivnim bolestima bronha;

kombinacija arterijske hipertenzije s poremećenom tolerancijom na glukozu ili dijabetes melitusom (ACE inhibitori poboljšavaju metabolizam ugljikohidrata);

razvoj štetnih promjena u metabolizmu lipida i povećanje razine mokraćne kiseline u krvi tijekom liječenja arterijske hipertenzije diureticima i beta-blokatorima;

teška hiperlipidemija u bolesnika s arterijskom hipertenzijom;

kombinacija arterijske hipertenzije sa obliterirajućim oboljenjima perifernih arterija.

Antagonisti angiotenzinskih receptora II

Droga losartan (kozar) je nepeptidni antagonist AT II receptora i blokira sljedeće efekte AT II povezane s patogenezom arterijske hipertenzije:

oslobađanje renina (negativna povratna informacija);

razvoj hipertrofije miokarda lijeve komore.

Prednosti losartana su njegova dobra podnošljivost, odsustvo nuspojava karakterističnih za ACE inhibitore. Indikacije za primjenu lijeka su iste kao i za ACE inhibitore. Proizvodi se u kapsulama od 50 i 100 mg, koristi se u dozama 1 put dnevno.

Direktni vazodilatatori uzrokuju direktno opuštanje krvnih žila, prvenstveno arterijskih.

Hydralazine (apresin) - dostupan u tabletama od 10, 25, 50 i 100 mg, kao i u ampulama od 20 mg/ml za intravensku i intramuskularnu primjenu. Lijek je periferni vazodilatator, smanjuje otpornost arteriola, uzrokuje smanjenje krvnog tlaka, opterećenje miokarda, povećava minutni volumen srca.

Lijek nije u stanju izazvati regresiju hipertrofije miokarda lijeve komore, uz produženu primjenu razvija se tolerancija na njegov hipotenzivni učinak.

Hidralazin se u početku propisuje u dozi od 10 mg 2-4 puta dnevno, u budućnosti, s nedovoljnim hipotenzivnim efektom, dnevna doza se postupno povećava na 300 mg u 3-4 doze.

Liječenje hidralazinom može uključivati: nuspojave efekti:

Glavobolja; mučnina;

tahikardija (zbog aktivacije simpatičkog nervnog sistema); kada se kombinuje sa beta-blokatorima, tahikardija je manje izražena;

zadržavanje natrijuma i vode;

Adelfan-ezidreks - kombinovani preparat koji se sastoji od adelfana 10 mg hidroklorotiazida propisuje se 1-4 tablete dnevno.

Adrenoblokatori blokiraju adrenoreceptore na nivou perifernih arteriola, što smanjuje periferni otpor i uzrokuje hipotenzivni učinak.

Za liječenje arterijske hipertenzije koriste se visoko selektivni postsinaptički adrenergički blokatori - prazosin i lijekovi druge generacije - doksazosin, terazosin, ebrantil (urapidil).

Postsinaptički adrenergični blokatori ne izazivaju regresiju hipertrofije miokarda lijeve komore, imaju antiaterogeno djelovanje (smanjuju nivo holesterola, triglicerida, aterogenih lipoproteina u krvi i povećavaju nivo lipoproteina visoke gustine). Ne izazivaju refleksnu tahikardiju. Ovi lijekovi gotovo ne zadržavaju natrij i vodu u tijelu, ne povećavaju sadržaj mokraćne kiseline u krvi i ne utiču negativno na metabolizam ugljikohidrata.

Prazosin . Liječenje prazosinom počinje dozom od 0,5-1 mg prije spavanja, nakon nekoliko dana prije ukidanja diuretika. Nakon prve doze lijeka, pacijent mora nužno biti u horizontalnom položaju zbog rizika od razvoja ortostatske hipotenzije („učinak prve doze“). U budućnosti se prazosin propisuje 1 mg 2-3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza lijeka je 20 mg.

Prazosin može uzrokovati sljedeće nuspojave :

zadržavanje natrijuma i vode tokom dugotrajnog tretmana;

ortostatska hipotenzija do nesvjestice prilikom uzimanja prve doze;

Postsinaptički blokatori druge generacije imaju produženo djelovanje, bolje se podnose, fenomen prve doze (ortostatska sinkopa) je manje tipičan za njih, imaju izraženija pozitivna svojstva kao što su antiaterogeni učinak, poboljšan metabolizam glukoze.

Terazosin (lukavo)- Početna doza je 1 mg dnevno. Nakon toga, u nedostatku efekta, možete povećati dozu na 5-20 mg 1 put dnevno.

Doksazosin (kardura) - koristi se u dnevnoj dozi od 1 do 16 mg (u 1 dozi).

Ebranil(urapidil) - Liječenje počinje dozom od 30 mg 2 puta dnevno. U budućnosti možete postepeno povećavati dnevnu dozu na 180 mg u 2 podijeljene doze.

α2-Agonisti centralnog djelovanja

a2-Agonisti centralnog djelovanja stimuliraju adrenoreceptore u vazomotornom centru produžene moždine, što dovodi do inhibicije simpatičkih impulsa iz mozga i smanjenja krvnog tlaka. Centralno djelujući adrenergični stimulansi uzrokuju regresiju hipertrofije lijeve komore.

Klonidin (klofelin) - u slučaju oralnog liječenja arterijske hipertenzije klonidinom, početna doza je 0,075-0,1 mg 2 puta dnevno, zatim se svaka 2-4 dana dnevna doza povećava za 0,075-1 mg i prilagođava na 0,3-0,45 mg (u 2-3 doze). Nakon postizanja hipotenzivnog efekta, doza se može postupno smanjiti do održavanja, što je obično 0,15-0,2 mg dnevno.

Kada koristite klonidin, to je moguće nuspojave :

jaka suha usta zbog inhibicije lučenja pljuvačnih žlijezda;

pospanost, letargija, ponekad depresija;

zadržavanje natrijuma i vode zbog povećanja njihove reapsorpcije u bubrezima;

konstipacija pri dugotrajnoj upotrebi;

poremećena tolerancija na ugljikohidrate, razvoj jutarnje hiperglikemije tijekom dugotrajnog liječenja klonidinom;

značajno povećanje krvnog tlaka (do hipertenzivne krize) s oštrim ukidanjem klonidina;

inhibicija lučenja želučanog soka;

oštar pad krvnog tlaka, gubitak svijesti i naknadna amnezija;

moguće smanjenje glomerularne filtracije.

Kontraindikacije za liječenje klonidinom:

liječenje antidepresivima (mogući su antagonistički odnosi, što sprječava hipotenzivni učinak klonidina);

profesije koje zahtijevaju brzu fizičku i mentalnu reakciju;

zakržljalo stanje pacijenata.

Metildopa (dopegit, aldomet) -Na početku liječenja doza je 0,25 g 2-3 puta dnevno. Nakon toga se dnevna doza može povećati na 1 g (u 2-3 doze), maksimalna dnevna doza je 2 g. Metildopa ne oštećuje bubrežni protok krvi, ne smanjuje brzinu glomerularne filtracije.

Zadržavanje natrija i vode uz produženu primjenu lijeka, povećanje volumena cirkulirajuće krvi, smanjenje hipotenzivnog učinka; s obzirom na to, preporučljivo je kombinirati metildopu sa salureticima;

Letargija, pospanost, ali u manjoj mjeri nego kod liječenja klonidinom;

Značajne doze metidope mogu izazvati depresiju, noćne strahove, noćne more;

moguć je razvoj parkinsonizma;

kršenje menstrualnog ciklusa;

povećano lučenje prolaktina, pojava galaktoreje;

naglim prekidom liječenja metildopom može se razviti sindrom ustezanja s naglim porastom krvnog tlaka.

Kontraindikacije na liječenje metidopom:

hepatitis i ciroza jetre;

sklonost ka depresiji;

sumnja na feohromocitom;

značajni poremećaji cirkulacije;

Rezerpin - ima direktan blokirajući efekat na simpatički nervni sistem, smanjujući sadržaj norepinefrina u centralnom nervnom sistemu i perifernim nervnim završecima.

Rezerpin je dostupan u tabletama od 0,1 i 0,25 mg, kao iu obliku 0,1% i 0,25% rastvora za parenteralnu primjenu u ampulama od 1 ml (1 odnosno 2,5 mg).

Lijek se primjenjuje oralno, počevši s dnevnom dozom od 0,1-0,25 mg, nakon obroka, zatim, nakon 5-7 dana, dnevna doza se postepeno povećava na 0,3-0,5 mg.

Nuspojave rezerpin:

začepljenost nosa i poteškoće u nosnom disanju zbog oticanja sluznice;

razvoj parkinsonizma uz produženu upotrebu;

česte, rijetke stolice;

slabljenje seksualne želje kod muškaraca;

povećana proizvodnja prolaktina u adenohipofizi, uporna galaktoreja;

zadržavanje natrijuma i vode;

pojačano lučenje želuca, razvoj hiperacidnog stanja (žgaravica, bol u trbuhu, egzacerbacija peptičkog ulkusa želuca i dvanaestopalačnog crijeva).

Kontraindikacije na tretman sa rezerpinom:

bronhijalna astma, opstruktivni bronhitis;

peptički ulkus želuca i duodenuma;

teška sinusna bradikardija;

poremećaji atriovektrikularne provodljivosti;

Trenutno se simpatolitici ne smatraju lijekovima prve linije u liječenju arterijske hipertenzije i koriste se kao pristupačnija (jeftina) sredstva i, osim toga, u nedostatku djelovanja drugih lijekova, a i zbog tradicije.

Učinak antihipertenzivnih lijekova na hipertrofiju miokardaleva komora

Hipertrofija miokarda lijeve komore kod hipertenzije je faktor rizika za fatalne srčane aritmije, zatajenje srca i iznenadnu smrt. U tom smislu izuzetno je važan uticaj nekih antihipertenziva na regresiju hipertrofije miokarda.

Sljedeći antihipertenzivi mogu uzrokovati regresiju hipertrofije miokarda:

beta-blokatori: propranolol, acebutalol, nadolol, ciljni prolol, delivalol, betaksolol, bisoprolol i eventualno neki drugi (postoje oprečni podaci o atenololu i metoprololu);

antagonisti kalcija: nifedipin, verapamil, nitrendipin, amlodipin, isradipin; nisoldipin ne samo da ne utiče na hipertrofiju, već može izazvati i pogoršanje funkcionalne sposobnosti srca uz naglo povećanje krvnog pritiska;

antiadrenergički lijekovi centralnog djelovanja moksonidin i metildopa;

Glavne nove odredbe strategije o drogama liječenje arterijske hipertenzije

individualizirana, diferencirana terapija pacijenata, uzimajući u obzir kliničke i patogenetske karakteristike arterijske hipertenzije;

odbacivanje rigidnih režima liječenja, uključujući obaveznu postupnu terapiju; mogućnost monoterapije ne samo kod pacijenata s "lakim", blagim oblicima arterijske hipertenzije, već i kod pacijenata kojima je potrebno intenzivnije liječenje;

Povećanje uloge ACE inhibitora i kalcijevih antagonista u liječenju arterijske hipertenzije i promjena "hijerarhije" antihipertenzivnih lijekova: ako je ranije liječenje započeto diuretikom ili beta-blokatorom i tek u kasnim fazama hipertenzije pribjeglo se a1-blokatorima , antagonisti kalcija, ACE inhibitori, tada u sadašnjim slučajevima ovi lijekovi mogu biti "starter", tj. liječenje može početi s njima;

istiskivanje iz broja široko korištenih lijekova klonidin, rezerpin, ismelin (izobarin);

upotreba diuretika samo u režimu koji štedi kalij i u drugom (pomoćnom) redu kod većine pacijenata;

pojašnjenje indikacija za primjenu beta-blokatora i povećanje uloge selektivnih beta-blokatora u antihipertenzivnoj terapiji, kao i beta-blokatora sa vazodilatacijskim svojstvima;

obavezna procjena mogućih negativnih učinaka antihipertenzivnih lijekova na faktore rizika za koronarnu arterijsku bolest (aterogena dislipoproteinemija), toleranciju na glukozu, nivoe mokraćne kiseline u krvi;

obavezna procjena učinka antihipertenzivnog lijeka na regresiju hipertrofije miokarda lijeve komore, kvalitetu života;

razvoj i testiranje novih obećavajućih antihipertenzivnih lijekova, posebno istinskih blokatora receptora angiotenzina II (losartan);

prelazak uz održavanje, neograničeno dugotrajnu terapiju na lijekove produženog djelovanja (princip "jedan dan - jedna tableta";

Poboljšan cerebralni protok krvi (liječenje cerebroangiokorektorima)

Cerebralna hemodinamika kod hipertenzije je dvosmisleno narušena. Za identifikaciju ovih poremećaja može se koristiti reoencefalografija.

Sa "spastičnim" tipom cerebralnog hemodinamskog poremećaja preporučljivo je povezati antispazmodike sa antihipertenzivnom terapijom: papaverin, no-shpy. Antagonisti kalcijuma mogu se preporučiti kao antihipertenzivi.

Kršenje venskog odljeva iz mozga se preporučuju lijekovi koji povećavaju tonus cerebralnih vena: male doze kofeina (0,02-0,03 g po 1 dozi za intenzivne glavobolje), magnezijum sulfat, diuretici, beta-blokatori.

S mješovitim tipom cerebralnih hemodinamskih poremećaja Prikazani su cavinton, cinarizin, a od antihipertenzivnih lijekova - klonidin (hemiton, klonidin), preparati rauwolfije.

Liječenje hipertenzivne krize

Hipertenzivna kriza je klinički sindrom koji karakterizira iznenadna i nasilna egzacerbacija hipertenzije ili simptomatske arterijske hipertenzije, nagli porast krvnog tlaka do individualno visoke magnitude, subjektivne i objektivne manifestacije cerebralnih, kardiovaskularnih i općih vegetativnih poremećaja.

Nehitno (unutar nekoliko sati) ublažavanje hipertenzivne krize

Nehitno otklanjanje hipertenzivne krize (tokom sati) izvodi se nekomplikovanim i neopasnim tokom. Za zaustavljanje takvih varijanti hipertenzivne krize koriste se antihipertenzivni lijekovi u oblicima za oralnu primjenu.

Osim dolje opisanih lijekova, za nehitno ublažavanje hipertenzivne krize možete koristiti dibazol in u obliku intramuskularne injekcije (1-2 ml 1% otopine) 3-4 puta dnevno. Također je preporučljivo uključiti sredstva za smirenje u kompleksnu terapiju. (seduxena itd.), sedativi (valerijana, motherwort i sl.).

Antihipertenzivna terapija je metoda liječenja arterijske hipertenzije uz pomoć nekoliko grupa lijekova koji se svakodnevno koriste. Dobrobit pacijenta zavisi od toga koliko striktno ispunjava sve preporuke lekara.

Arterijska hipertenzija nekoliko puta povećava rizik od razvoja bolesti srca i vaskularnog sistema, uključujući infarkt miokarda, aterosklerozu, ishemiju i mnoge druge komplikacije. Ova bolest je kronična, koju karakterizira porast krvnog tlaka.

Simptomi visokog krvnog pritiska:

kardiopalmus;
dispneja;
glavobolja;
stanje anksioznosti, emocionalno uzbuđenje;
pojačano znojenje;
mučnina;
oticanje lica i udova, posebno nakon spavanja;
slabost, smanjeni učinak, umor.

Tehnika antihipertenzivne terapije je jednostavna, sastoji se u poštivanju sljedećih pravila:

Lijekovi za korekciju pritiska uzimaju se stalno, cijeli život. Bez obzira na nivo pritiska, lijekovi se koriste svakodnevno. Samo redovnom upotrebom lijekova moguće je izbjeći razvoj komplikacija ili oštećenja srca i krvnih žila.
Antihipertenzivni lijekovi se koriste u obliku doze i dozama koje preporučuje ljekar. Neovlaštena zamjena lijeka analozima ili promjena utvrđene doze negativno utječe na tijek liječenja i njegov rezultat.
S obzirom na kontinuiranu primjenu lijekova, krvni tlak treba mjeriti redovno – najmanje dva puta sedmično. Ova procedura se provodi kako bi se pratila efikasnost liječenja i kako bi se mogla brzo reagirati ako dođe do odstupanja.
Ako, uz pravilno liječenje, postoje slučajevi naglog povećanja krvnog tlaka, ne preporučuje se samostalno povećavati dozu lijeka. Za redovitu dugotrajnu primjenu propisuju se lijekovi produženog djelovanja, čiji učinak se javlja nakon nekog vremena, postepeno. Za hitan odgovor na skokove tlaka koriste se lijekovi kratkog trajanja, čiji se hipotenzivni rezultat javlja u kratkom vremenu.

Započnite liječenje uglavnom jednim lijekom u maloj dozi. Zatim se pod nadzorom liječnika provode promatranja pokazatelja krvnog tlaka, nakon čega je moguće povećati dozu ili koristiti kombinaciju dva, au nekim slučajevima i tri sredstva.

Korištene droge

Svi lijekovi propisani za antihipertenzivnu terapiju podijeljeni su u sljedeće klase:

beta-blokatori;
ACE inhibitori;
antagonisti kalcijuma;
diuretici;
blokatori receptora angiotenzina II.

Svaka grupa ima svoje karakteristike, na osnovu kojih se određuje njihova upotreba za različite kategorije pacijenata. Prilikom liječenja osnovne bolesti (arterijska hipertenzija) potrebno je istovremeno provoditi terapiju popratnih bolesti čiji je razvoj izazvan hipertenzijom.

To uključuje: patološke promjene u cerebralnoj cirkulaciji, dijabetes melitus, retinopatiju mrežnice, oštećenje bubrega, aterosklerozu, koronarnu bolest srca i druge komplikacije.

Beta blokatori

Prepisuju se pacijentima sa srčanim problemima, dozvoljeni su za liječenje osoba koje su ranije imale srčani udar. Lijekovi ove grupe smanjuju vjerovatnoću komplikacija kod pacijenata sa:

angina;
povećan broj otkucaja srca;
vaskularne bolesti.

Nepoželjno je koristiti ove lijekove za pacijente s metaboličkim poremećajima (uključujući lipide) i dijabetes melitusom.

Najpoznatiji lekovi ove grupe su Betacard, Bisoprolol, Metokor, Acridilol, Binelol, Esmolol, Betaxolol.

ACE inhibitori

Ova grupa lijekova preporučuje se osobama koje pate od metaboličkih poremećaja u organizmu, visokog nivoa glukoze u krvi i zatajenja bubrega. Ovi lijekovi svojim djelovanjem ne samo da kontrolišu krvni pritisak, već i sprečavaju nastanak poremećaja cirkulacijskog sistema, smanjuju rizik od vaskularnih oštećenja i pojave bubrežnih patologija. Lijekovi se podnose bez ikakvih komplikacija, ne utiču na metabolizam, ne povećavaju šećer.

Među njima su najpopularniji: Enalapril, Lisinoton, Parnavel, Blokordil, Spirapril, Lotensin, Ramipril.

antagonisti kalcijuma

Koriste se za prevenciju koronarne bolesti kod pacijenata koji su ranije imali takve probleme. Osim toga, predstavnici ove grupe lijekova smanjuju rizik od moždanog udara, sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka, usporavaju opskrbu krvlju i vaskularno oštećenje.

U terapiji se koriste i samostalno i u kombinaciji s drugim lijekovima, na primjer, s ACE inhibitorima. To uključuje: Verapamil, Devapamil, Diltiazem, Barnidipin, Klentiazem, Nifedipin.

Antagonistički kalijum

Diuretici

Oni uklanjaju višak natrijuma iz organizma i snižavaju krvni pritisak, pojačavaju dejstvo antihipertenzivnih lekova. Dugotrajna upotreba diuretika je nepoželjna, ako je potrebno - doza lijeka treba biti minimalna.

Upotreba diuretika kao pomoćnih sredstava je efikasna u liječenju hipertenzije, zatajenja srca i drugih bolesti kardiovaskularnog sistema. Takvi diuretici su se dobro dokazali: Hypothiazide, Lasix, Uregit, Hydrochlorothiazide, Manitol.

Blokatori receptora angiotenzina II

Takvi lijekovi se mogu koristiti kod pacijenata sa bolestima bubrega, zglobova, dijabetesom, nakon infarkta miokarda, moždanog udara i drugih srodnih komplikacija.

Lekovi kao što su Candesartan-SZ, Valsartan, Eprosartan, Losartan efikasno stabilizuju visok krvni pritisak, poboljšavaju nivo glukoze i sprečavaju aterosklerozu srčanih sudova. Sartani pomažu u smanjenju količine proteina u urinu kod pacijenata sa bubrežnom bolešću.

Za starije

S godinama u ljudskom tijelu napreduju procesi koji utiču na efikasnost terapijskih mjera koje inhibiraju djelovanje lijekova. Elastičnost i ton krvnih žila se smanjuju, postaju krhkije, u ovom stanju teško im je prilagoditi se naglom padu tlaka. Pod napadom su srce, mozak, bubrezi, organi vida, želudac.

Bitan! Lijekove za liječenje arterijske hipertenzije u starijih osoba potrebno je birati s oprezom, uzimajući u obzir sve promjene vezane za dob. Izbor treba da se zasniva na najefikasnijim antihipertenzivnim lekovima sa minimalnim nuspojavama.

Od diuretika kod starijih pacijenata popularan je lijek "Indapamide retard". Zahvaljujući ovom alatu, nivo krvnog pritiska se stabilizuje i održava se u normalnom stanju dugo vremena. Postoji pozitivan učinak na opće stanje starijeg pacijenta, smanjenje vjerojatnosti moždanog udara.

Među antagonistima kalcijuma, Verapamil i Diltiazem se razlikuju po kratkom periodu apsorpcije i izlučivanja iz organizma. Lijekovi dugog djelovanja uključuju lacidipin i lerkanidipin. Sredstva jačaju nervni sistem, štite krvne sudove i srce, sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka.

Tokom trudnoće

Arterijska hipertenzija je jedan od čestih slučajeva komplikacija koje se javljaju tokom trudnoće i dojenja. Pitanje vođenja trudnica s takvim problemom mora se pristupiti s posebnom pažnjom i oprezom, jer takvo stanje buduće majke može naštetiti razvoju fetusa i uzrokovati usporavanje rasta.

Trudnice sa ovom bolešću su u riziku od razvoja preranog odvajanja placente i spontanog pobačaja.

Preparati za trudnice

do 4 mjeseca - kako biste saznali uzroke povećanog pritiska, odredite moguće liječenje;
5-6 mjeseci - u periodu aktivnog rasta fetusa i maksimalnog opterećenja na majčino tijelo. Prilagoditi metode antihipertenzivne terapije;
8 - 8,5 mjeseci - za pripremu žene za porođaj i određivanje načina porođaja.

Bez obzira na ovu shemu, ako krvni pritisak trudnice prelazi nivo od 160/110 mm Hg. čl., ginekolozi preporučuju hospitalizaciju u medicinskoj ustanovi.

Bitan! Prilikom propisivanja antihipertenzivne terapije trudnicama, treba imati na umu da nijedan od postojećih lijekova nije apsolutno bezopasan za fetus.

Ako je žena ranije imala takve probleme i uzimala je lijekove za smanjenje pritiska, onda se tijekom trudnoće postepeno poništavaju i zamjenjuju sigurnijim koji nisu kontraindicirani za bebu.

Lijekovi koji ne predstavljaju prijetnju fetusu, čija je upotreba dopuštena u 1. tromjesečju trudnoće: "Aspirin" (40-150 mg dnevno); "Calciferol" (400 IU dnevno); "Kalcijum karbonat"; "Metildopa"; "Hipotiazid" (12,5-25 mg dnevno).

Ako liječenje "Metildopom" nije dalo rezultate, umjesto nje ili uz nju, propisuju se antagonisti kalcijuma: "Nifedipin retard", "Amlodipin", "Verapamil retard".

U nedostatku učinka nakon upotrebe ovih lijekova, koriste se selektivni blokatori kao što su "Bisoprol", "Metoprolol". Ovi lijekovi su klasifikovani kao opasni po zdravlje majke i djeteta. Propisuju se u izuzetnim slučajevima, kada terapijski učinak njihove primjene premašuje rizik od poremećenog razvoja ili oštećenja fetusa.

U postporođajnom periodu i tokom dojenja potrebno je pridržavati se iste šeme i redosleda uzimanja lekova koji se preporučuju za antihipertenzivnu terapiju kod trudnica.

Nakon dovođenja krvnog pritiska na normalne vrednosti, neophodne su redovne konsultacije sa lekarom radi praćenja toka bolesti – zavisno od postojećih komplikacija, ali najmanje 4 puta godišnje.

Antihipertenzivi: principi terapije, grupe, lista predstavnika. Mjesto kombinovane antihipertenzivne terapije u savremenom liječenju arterijske hipertenzije

Mjesto kombinovane antihipertenzivne terapije u savremenom liječenju arterijske hipertenzije

Antihipertenzivna terapija: opća pravila

Antihipertenzivna terapija: lijekovi za smanjenje pritiska

Beta blokatori

ACE inhibitori

antagonisti kalcijuma

Diuretici

Blokatori receptora angiotenzina II

Antihipertenzivna terapija kod hipertenzivne krize

Naši stručnjaci

Cijene usluga *

Antihipertenzivi: principi terapije, grupe, lista predstavnika

Principi propisivanja antihipertenzivne terapije

Antihipertenzivni lijekovi: grupe, svojstva, karakteristike

Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE inhibitori)

Blokatori receptora angiotenzina II (ARB)

Diuretici

antagonisti kalcijuma

Beta blokatori

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Narodni antihipertenzivi?

Antihipertenzivna terapija

Antihipertenzivna terapija: šta treba da znate?

Opća pravila terapije

Karakteristike različitih grupa lijekova

Blokatori receptora angiotenzina II

Hipertenzivna kriza - šta učiniti?

Terapija komorbidnih stanja

Antihipertenzivna terapija lijekovima

Korištene droge

Beta blokatori

ACE inhibitori

antagonisti kalcijuma

Diuretici

Blokatori receptora angiotenzina II

Za starije

Tokom trudnoće

Najnoviji

To se mora znati