Actilyse: upute za upotrebu. Međunarodni nevlasnički naziv

trombolitičko sredstvo, glikoprotein, rekombinantni ljudski tkivni aktivator plazminogen. Nakon intravenske primjene, nalazi se u krvotoku u neaktivnom obliku. Vezivanjem za fibrin stimulira prijelaz plazminogena u plazmin, koji rastvara fibrinske ugruške. Zbog relativne fibrinospecifičnosti alteplaze kada se ubrizgava u terapijska doza samo neznatno utiče na nivo fibrinogena, plazminogena i α2-antiplazmina u krvi. Antigena svojstva nisu izražena. Upotreba alteplaze pomaže u smanjenju stope mortaliteta kod akutnog infarkta miokarda, povoljno utiče na tok bolesti i prognozu kod akutne tromboembolije plućna arterija i ishemijski moždani udar.

Alteplaza se brzo uklanja iz krvotoka i metabolizira, uglavnom u jetri. Nakon 20 minuta, u krvnoj plazmi se utvrđuje manje od 10% početne koncentracije aktivne tvari.

trombolitička terapija akutnog infarkta miokarda, akutne masivne plućne embolije, akutnog ishemijskog moždanog udara.

treba primijeniti što je prije moguće nakon pojave tromboze.

Kod akutnog infarkta miokarda, ako je prošlo 6 sati od pojave simptoma, prvo se daje 15 mg alteplaze intravenozno kao bolus, zatim tokom prvih 30 minuta intravenozno - 50 mg, nakon čega se nastavlja infuzija i daje 35 mg 1 sat .Kod pacijenata sa telesnom težinom<65 кг после болюсного введения 15 мг и 30-минутной инфузии в дозе 0,75 мг/кг (не более 50 мг) продолжают в/в капельное вливание в дозе 0,5 мг/кг (не более 35 мг) в течение 1 ч.

Ako se liječenje započne unutar 6-12 sati nakon pojave simptoma infarkta miokarda, prvo se 10 mg alteplaze primjenjuje intravenozno kao bolus, zatim 50 mg intravenozno tijekom 1 sata, nakon čega se infuzija nastavlja brzinom od 10 mg svakih 30 minuta do maksimalne doze od 100 mg tokom 3 sata. Kod pacijenata sa telesnom težinom<65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Za plućnu emboliju, alteplaza se obično daje 10 mg IV u bolusu u trajanju od 1-2 minute, nakon čega slijedi 90 mg IV ukapavanjem tijekom 2 sata. Ukupna doza je 100 mg tijekom 2 sata. Kod pacijenata koji teže >65 kg, ukupna doza treba ne prelazi 1,5 mg/kg.

Liječenje ishemijskog moždanog udara treba započeti unutar 3 sata od pojave simptoma; obično se alteplaza primjenjuje u dozi od 0,9 mg/kg (ne više od 90 mg) intravenozno tijekom 1 sata, pri čemu se 10% ukupne doze primjenjuje na početku infuzije kao intravenski bolus. Maksimalna doza alteplaze je 100 mg.

hemoragijska dijateza, istodobna primjena indirektnih antikoagulansa, krvarenje, hemoragijska retinopatija, uključujući dijabetes melitus, nedavno (do 10 dana) opsežna hirurška intervencija, traume, period porođaja, punkcija vel krvni sudovi(subklavijski ili jugularna vena), teška nekontrolirana hipertenzija, bakterijski endokarditis, perikarditis, akutni pankreatitis, anamneza peptičkog ulkusa (u posljednja 3 mjeseca), aneurizma aorte ili arterije, vaskularne malformacije, neoplazme s visokog rizika razvoj krvarenja, teške bolesti jetre, hemoragični moždani udar u anamnezi, patologija centralnog nervnog sistema (neoplazme, aneurizme, neurohirurške intervencije na mozgu i kičmenoj moždini). Kod akutnog ishemijskog moždanog udara primjena alteplaze je kontraindicirana u slučajevima sumnje na subarahnoidalno krvarenje, epileptički napad na početku moždanog udara, prisustvo moždanog udara ili ozbiljne traumatske ozljede mozga u posljednja 3 mjeseca, uz uvođenje heparina preko proteklih 48 sati sa povećanjem aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena, na nivou trombocita u perifernoj krvi ispod 100.000 u 1 mm 3.

površinska i/ili unutrašnja krvarenja, embolizacija kristalima holesterola, tromboembolija, reperfuzioni sindrom kod infarkta miokarda, mučnina, povraćanje, kao i smanjenje krvnog pritiska, groznica, urtikarija, bronhospazam.

upotreba krutih katetera pri uvođenju otopina alteplaze nije dopuštena. U slučaju anafilaktoidne reakcije, infuziju alteplaze treba prekinuti i uvesti odgovarajuće liječenje. Uz izuzetan oprez, terapija se provodi kod starijih osoba i pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti invazivnim terapijskim ili dijagnostičkim procedurama, kao i nakon reanimacije. Tijekom trudnoće i dojenja alteplaza se propisuje samo iz zdravstvenih razloga, uzimajući u obzir potencijalni rizik za fetus ili dijete.

istovremena primjena heparina, indirektnih antikoagulansa i antitrombocitnih sredstava povećava rizik od hemoragijskih komplikacija. Alteplase rastvor se ne sme mešati u istoj zapremini sa drugim rastvorima za parenteralnu primenu, uključujući rastvor dekstroze.

s razvojem teških hemoragijskih komplikacija, preporučuje se infuzija svježe krvi ili otopine liofilizirane plazme, primjena inhibitora fibrinolize.

Catad_pgroup Trombolitika

Actilyse - službeno uputstvo za upotrebu

Matični broj: P N014214/01

Trgovačko ime: Actilyse

Međunarodni nevlasnički naziv: alteplase

Oblik doziranja:
Liofilizat za rastvor za infuziju zajedno sa rastvaračem.

Opis:
Liofilizat: Liofilizirana masa bijele ili svijetlo žute boje.
Rastvarač: Bezbojna prozirna tečnost

spoj:
Svaka bočica liofilizata sadrži:
Aktivna supstanca:
Alteplase 50,0 mg
Pomoćne tvari:
L-arginin 1742,0 mg,
Fosforna kiselina, 85% 1: do pH 7,2 ± 0,2
Polisorbat 80: 3,5 - 5,0 mg
Bilješka:
Višak iznosi 3,5% nominalne količine aktivnog sastojka i ekscipijenata u bočici.
Za popunjavanje slobodnog prostora do konačnog zatvaranja bočice koristi se dušik, koji nije dio preparata.
Preostali tragovi: gentamicin (koristi se u procesu proizvodnje).
Svaka bočica sa rastvaračem sadrži: Voda za injekcije: 50 ml
1 ml otopine nakon razrjeđivanja sadrži 1 mg alteplaze.

1 Za utvrđivanje pH

Farmakoterapijska grupa: fibrinolitički agens - aktivator plazminogena.

ATX kod: B01AD02

Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Aktivna komponenta ACTILYSE, alteplaza, je rekombinantni aktivator plazminogena ljudskog tkiva, glikoprotein koji direktno aktivira konverziju plazminogena u plazmin. Poslije intravenozno davanje alteplaza ostaje relativno neaktivna u cirkulaciji. Aktivira se vezivanjem za fibrin, što uzrokuje pretvaranje plazminogena u plazmin i dovodi do rastvaranja fibrinskog ugruška. Zbog svoje relativne specifičnosti za fibrin, alteplaza 100 mg dovodi do skromnog smanjenja cirkulirajućeg fibrinogena (do oko 60% nakon 4 sata), koje obično raste na više od 80% do 24 sata. Koncentracije plazminogena i alfa-2-antiplazmina u krvi nakon 4 sata smanjuju se na 20% i 35% početnih vrijednosti, a nakon 24 sata ponovo se povećavaju na više od 80%. Značajno i dugotrajno smanjenje nivoa cirkulirajućeg fibrinogena uočeno je samo kod nekoliko pacijenata.
Pacijenti sa akutni infarkt miokardni (AMI)
Proučavana su dva režima doziranja ACTILYSE kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda. Komparativna efikasnost ova dva režima nije sprovedena.
Ubrzana infuzija lijeka kod pacijenata sa AMI
Proučavana su četiri načina trombolitičke terapije. Primjena ACTILYSE u dozi od 100 mg tijekom 90 minuta u kombinaciji s intravenskom infuzijom heparina okarakterizirana je niskim mortalitetom nakon 30 dana (6,3%) u poređenju sa terapijom streptokinazom (1,5 miliona IU - 60 min) subkutanim ili intravenskim heparinom (7 ,3%) (p=0,001).
3-satna infuzija kod pacijenata sa AIM
Kada se ACTILYSE uporedi sa placebom, koji se koristi u roku od 5 sati nakon pojave simptoma, kod pacijenata liječenih ACTILYSE-om, utvrđeno je povećanje 30-dnevnog preživljavanja, utvrđeno je poboljšanje funkcije lijeve komore pri procjeni ejekcione frakcije primjenom kontrastne ventrikulografije, smanjenjem veličine infarkta, bilo je značajno manje epizoda kardiogenog šoka, ventrikularne fibrilacije, perikarditisa, u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo.
Pacijenti sa plućnom embolijom
U studiji provedenoj na pacijentima s angiografski dokumentiranom akutnom masivnom plućnom embolijom, utvrđeno je da liječenje dovodi do značajnog smanjenja incidencije plućne hipertenzije uzrokovane plućnom embolijom.
Pacijenti sa ishemijskim moždanim udarom (akutni period)
Klinički značajna intrakranijalna krvarenja uočena su kod 5,9% pacijenata liječenih lijekom ACTILYSE i kod 1,1% pacijenata liječenih placebom, što je ovisilo o dobi pacijenata, ali ne i o vremenu koje je proteklo od pojave simptoma do početka liječenja. Ova analiza je također potvrdila da brzo uvođenje ACTILYSE-a dovodi do boljih ishoda liječenja nakon 3 mjeseca. Dobiveni su i dokazi za mogućnost proširenja "prozora" terapijskog efekta do 4,5 sata. U normalnim kliničkim uslovima, bezbednost i efikasnost leka ACTILYSE kod akutnog moždanog udara procenjene su kada je lečenje započeto u roku od 3 sata od pojave simptoma. Utvrđeno je da je učestalost klinički značajnog intrakranijalnog krvarenja (unutar 24 sata) u ovim studijama bila uporediva, iznosila je 7,3% i 8,6%, mortalitet (nakon 3 mjeseca) je bio 11,3% i 17%.
Pacijenti s akutnim moždanim udarom 3-4,5 sata nakon pojave simptoma (pacijenti s neurološkim deficitima koji se mogu kvantificirati). Utvrđen je povoljan ishod liječenja kod većeg broja pacijenata liječenih alteplazom (52,4%) u odnosu na bolesnike liječene placebom (45,2%). Pacijenti liječeni alteplazom također su imali poboljšani "globalni ishod", ali je stopa klinički značajnog intrakranijalnog krvarenja bilo koje vrste bila veća kod alteplaze u poređenju sa placebom. Sistemsko intrakranijalno krvarenje (ECASS III) bilo je 2,4% u poređenju sa 0,2% placebom (p=0,008). Mortalitet je bio nizak i nije bilo značajnih razlika između pacijenata koji su primali alteplazu (7,7%) ili placebo (8,4%). Dakle, ACTILYSE primijenjen 3-4,5 sata nakon pojave simptoma značajno poboljšava kliničke ishode kod pacijenata s akutnim ishemijskim moždanim udarom. Sigurnost i efikasnost lijeka ACTILYSE u liječenju akutnog ishemijskog moždanog udara, koji se poduzima do 4,5 sata nakon pojave simptoma, nastavlja se ocjenjivati ​​u registru (SITS-ISTR: Sigurna primjena trombolize u registru moždanog udara). Sada je utvrđeno da je do 3 mjeseca učestalost klinički značajnog intrakranijalnog krvarenja bila nešto veća u slučaju početka liječenja nakon 3-4,5 sata (9,13%) u odnosu na početak liječenja unutar prva 3 sata (7,49%).
Smrtnost u slučaju početka liječenja nakon 3-4,5 sata (12,4%) i unutar 0-3 sata (12,3%) bila je slična.

Farmakokinetika
ACTILYSE se brzo eliminira iz krvotoka i metabolizira se uglavnom u jetri (klirens iz plazme je 550-680 ml/min). Poluvrijeme eliminacije u plazmi (T 1/2α) je 4-5 minuta, što znači da nakon 20 minuta u plazmi ostaje manje od 10% početne koncentracije alteplaze. Pokazalo se da za preostalu dozu alteplaze, koja ostaje duboko u tkivima, poluživot (T 1/2β) iznosi oko 40 minuta. Kada se ACTILYSE koristi za obnavljanje prohodnosti nefunkcionalnih katetera postavljenih u centralne vene, ne očekuje se postizanje farmakoloških koncentracija u plazmi.

Indikacije

1. Trombolitička terapija akutnog infarkta miokarda
   • 90-minutni (ubrzani) režim doziranja (vidjeti dio "Način primjene i doze"): za pacijente kod kojih se liječenje može započeti u roku od 6 sati nakon razvoja simptoma;
   • 3-satni režim doziranja (vidjeti dio "Način primjene i doze"): za pacijente kod kojih se liječenje može započeti između 6 i 12 sati nakon pojave simptoma.
   Dokazano je da kod akutnog infarkta miokarda ACTILYSE smanjuje mortalitet u prvih 30 dana nakon pojave srčanog udara.
2. Trombolitička terapija masivne plućne embolije praćene nestabilnom hemodinamikom
   Ovu dijagnozu treba, ako je moguće, objektivno potvrditi, na primjer, plućnom angiografijom ili neinvazivnim metodama, kao što je tomografija pluća. Kliničke studije o mortalitetu i dugoročnim ishodima u liječenju plućne embolije nisu provedene.
3. Trombolitička terapija ishemijskog moždanog udara u akutnom periodu
   Liječenje treba započeti što je prije moguće, unutar 4,5 sata od pojave simptoma moždanog udara i nakon što je isključeno intrakranijalno krvarenje korištenjem adekvatnog slikovnog modaliteta (koristeći odgovarajuće slikovne modalitete, npr. kompjuterizovana tomografija(CT) mozga ili druga dijagnostička metoda osjetljiva na otkrivanje krvarenja (na primjer, MRI). Učinak liječenja ovisi o vremenu njegovog početka, odnosno ranije liječenje povećava vjerovatnoću povoljnog rezultata.

Kontraindikacije
Actilyse se ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na aktivna supstanca(alteplaza), gentamicin (zaostali tragovi iz procesa proizvodnje) ili bilo koja pomoćna tvar.
Actilyse se ne smije koristiti u slučajevima kada postoji povećan rizik od krvarenja:

Alteplaza , fosforna kiselina, L-arginin, polisorbat.

Obrazac za oslobađanje

Prašak za infuziju u sterilnim staklenim bocama od 50 ml, zajedno sa rastvaračem u bocama od 50 ml; u kartonskoj kutiji.

farmakološki efekat

Trombolitički.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Farmakodinamika

Lijek sa trombolitičkim djelovanjem, je tkivni aktivator plazminogen (profibrinolizin ) — glikoprotein , mijenjajući ga u plazmin (fibrinolizin ); čime se ispoljava fibrinolitički i antikoagulantni efekat. Fibrinolitički učinak lijeka ograničen je na trombus, lijek praktički nema utjecaja na druge mehanizme hemostaze (ne uništava fibrinogen, ne aktivira sistemsku fibrinolizu), pa se stoga rizik od krvarenja tijekom uzimanja ne povećava i hipofibrinogenemija ne javlja.

Propisivati ​​Actilyse s oprezom u prisustvu stanja koja su praćena visokim rizikom od krvarenja (vaskularne punkcije, biopsije, intramuskularne injekcije), laktacije, djetinjstva i starosti.

Nuspojave

Lokalno vanjsko krvarenje iz oštećenih krvnih žila, mjesta uboda, desni, nosa, unutrašnje krvarenje (u urinarnog trakta, gastrointestinalnog trakta , parenhimski organi), rijetko - mučnina, povraćanje, trombotična embolija, downgrade HELL .

Actilyse, uputstvo za upotrebu (način i doziranje)

Priprema otopine za infuziju: sadržaj bočice s lijekom treba otopiti u sadržaju druge bočice iz kompleta (sterilna voda) do koncentracije od 1 mg/ml. U budućnosti se za razrjeđivanje ovog rastvora može koristiti fiziološka otopina. Lijek se primjenjuje intravenozno. Doziranje se određuje ovisno o bolesti, težini i stanju pacijenta.

At infarkt miokarda u akutnom periodu (prvih 6 sati) kod pacijenata koji teže od 65 kg, lijek se primjenjuje intravenozno u mlazu, u dozi od 15 mg, zatim infuzija od 50 mg pola sata i još 35 mg tijekom jednog sata do doze od 100 mg. 6-12 sati nakon pojave simptoma ubrizgava se intravenozno u dozi od 10 mg, zatim tokom prvog sata infuzija od 50 mg i 10 mg svakih 30 minuta dok se ne postigne ukupna doza od 100 mg u određenom periodu. od 3 sata. Za pacijente tjelesne težine manje od 65 kg, ukupna maksimalna doza primijenjenog lijeka ne smije prelaziti 1,5 mg/kg. Paralelno uveden heparin I acetilsalicilna kiselina . Kod liječenja Actilyseom neophodna je kontrola aktivirano tromboplastinsko vrijeme .

Tokom tretmana plućne embolije Actilyse se injicira intravenozno u dozi od 10 mg tijekom 1-2 minute, a zatim u dozi od 90 mg tijekom 2 sata, do ukupne doze od 100 mg. Za pacijente tjelesne težine manje od 65 kg, ukupna maksimalna doza primijenjenog lijeka ne smije prelaziti 1,5 mg/kg.

"Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG" podsekcija "Boehringer Ingelheim International GmbH", Njemačka

Aktivni sastojci Actilyse:

Alteplaza.

Obrazac za izdavanje Actilyse:

Liofilizovani prašak za rastvor za infuziju, 50 mg u bocama br. 1, zajedno sa rastvaračem od 50 ml, br.

Kome se prikazuje Actilyse?

1. Trombolitički tretman za akutne
   • 90-minutni (ubrzani) režim ulaska za pacijente koji mogu započeti liječenje unutar prvih 6 sati od pojave simptoma;
   • 3-satni režim injekcije za pacijente koji mogu započeti liječenje unutar 6 do 12 sati od pojave simptoma.
2. Trombolitičko liječenje akutne raširene plućne embolije s hemodinamskom nestabilnošću. Gdje je moguće, dijagnozu treba potvrditi objektivnim metodama kao što je angiografija ili neinvazivne intervencije kao što je skeniranje pluća.
3. Trombolitičko liječenje akutnog ishemijskog moždanog udara. Liječenje treba započeti tek u prva 3 sata nakon pojave simptoma moždanog udara i nakon što je intrakranijalno krvarenje isključeno odgovarajućim metodama kao što je kompjuterska tomografija (CT).

Kako koristiti Actilyse?

Actilyse treba primijeniti što je prije moguće nakon pojave simptoma bolesti.

• Infarkt miokarda.
  • 90-minutni (brzi) režim za pacijente sa infarktom miokarda koji mogu započeti liječenje u roku od 6 sati od pojave simptoma: 15 mg kao IV bolus, 50 mg kao infuzija tijekom 30 minuta, zatim 35 mg infuzija tijekom 60 minuta do maksimalne doze od 100 mg.
    Za pacijente koji teže manje od 65 kg, ukupnu dozu treba prilagoditi prema težini: 15 mg kao intravenski bolus i 0,75 mg/kg tjelesne težine tijekom 30 minuta (maksimalno 50 mg), zatim infuzija od 0,5 mg/kg intravenozno unutar 60 minuta (maksimalno 35 mg).
  • 3-satni režim za pacijente koji mogu započeti liječenje unutar 6-12 sati od pojave simptoma: 10 mg kao intravenski bolus, 50 mg kao intravenska infuzija tokom prvog sata, nakon čega slijedi 2 sata infuzije od 10 mg svakih 30 minuta do maksimuma doza od 100 mg tokom 3 sata.

  Maksimalna dozvoljena doza alteplaze kod akutnog infarkta miokarda je 100 mg.

  potporna terapija. Acetilsalicilnu kiselinu treba koristiti što je prije moguće nakon pojave simptoma i nastaviti u prvim mjesecima nakon infarkta miokarda. Preporučena doza je 160-300 mg/dan.

  Heparin treba davati tokom 24 sata ili duže (najmanje 48 sati u ubrzanom režimu). Preporučuje se započeti intravenski bolus od 5000 jedinica prije trombolitičke terapije i nastaviti s infuzijom od 1000 jedinica/h.

• Plućne embolije.
  Ukupna doza od 100 mg treba da se primeni tokom 2 sata. Najčešće iskustvo je sa ovim režimom: 10 mg intravenozno u bolusu tokom 1-2 minute, 90 mg kao intravenska infuzija u trajanju od 2 sata.
  Za pacijente tjelesne težine manje od 65 kg, ukupna doza ne smije prelaziti 1,5 mg/kg.
  potporna terapija. Nakon primjene Actilysea, liječenje heparinom treba započeti (ili nastaviti) kada se pokaže da je APTT vrijednost manja od dvostruke gornje granice normale. Infuziju treba prilagoditi prema aPTT od 1,5-2,5 puta početne vrijednosti.
• Ishemijski.
  Preporučena doza je 0,9 mg/kg (maksimalno 90 mg) koja se daje infuzijom u trajanju od 60 minuta. 10% ukupne doze se inicijalno daje kao intravenski bolus. Terapiju treba započeti što je prije moguće u prva 3 sata nakon pojave simptoma.
  potporna terapija. Sigurnost i djelotvornost ovog režima uz istovremenu primjenu heparina i acetilsalicilne kiseline u prva 24 sata nakon pojave simptoma nisu adekvatno ispitane. Stoga, u prva 24 sata nakon terapije Actilyseom za ishemijski moždani udar, treba izbjegavati intravensku primjenu acetilsalicilne kiseline ili heparina. Ako se heparin koristi za druge indikacije (npr. za prevenciju duboke venske tromboze), doza ne smije prelaziti 10.000 IU dnevno, subkutano.

Uputstvo za upotrebu.

U aseptičnim uslovima, sadržaj infuzijske boce Actilyse (50 mg suhe materije) se rastvori u vodi za injekcije da bi se dobila konačna koncentracija od 1 mg alteplaze po 1 ml. Da bi se postigla konačna koncentracija od 1 mg alteplaze/ml, treba ubrizgati puni sadržaj rastvarača koji se nalazi u bočici sa suhom tvari Actilyse. Da biste to učinili, jedna prijelazna kanila se dodaje u pakovanje od 50 mg.

Dobivenu otopinu treba koristiti u skladu s gore navedenim pravilima.

Dobijeni rastvor se može dalje rastvoriti u sterilnom fiziološkom rastvoru (0,9%) da bi se dobila minimalna koncentracija od 0,2 mg alteplaze po 1 ml. Međutim, ne može se dalje rastvarati u vodi za injekcije. Ne rastvarati u rastvorima koji sadrže ugljene hidrate, kao što je glukoza.

Actilyse se ne smije miješati s drugim lijekovima ni u istoj infuzijskoj boci ni s istom mješavinom za infuziju (čak ni sa heparinom).

Trudnoća i dojenje. Postoji vrlo ograničeno iskustvo sa Actilyse tokom trudnoće i dojenja. U slučajevima akutne bolesti opasne po život, korist treba odmjeriti u odnosu na potencijalni rizik. Nije poznato da li Alteplase prelazi u majčino mlijeko.

Actilyse trebaju propisati ljekari koji imaju iskustva u primjeni trombolitičke terapije i koji imaju na raspolaganju potrebna sredstva za praćenje provođenja takve terapije. Kao i kod svih trombolitika, kada se propisuje Actilyse, preporučuje se u svim okolnostima osigurati da su standardna oprema za reanimaciju i lijekovi dostupni.

Općenito, treba se pridržavati sljedećih posebnih rezervi.

Krvarenje.

Najčešća komplikacija koja se opaža kod Actilysea je krvarenje. Istovremena primjena antikoagulansa s heparinom može uzrokovati krvarenje. Budući da se fibrin rastvara tokom terapije Actilyseom, može doći do krvarenja na mjestu nedavne punkcije. Stoga, trombolitička terapija zahtijeva veliku pažnju na sva mjesta mogućeg krvarenja (uključujući mjesta kateterizacije, arterijske i venske punkcije ili venesekcije). Tokom terapije lekom Actilyse treba izbegavati upotrebu krutih katetera, intramuskularne injekcije i ne treba nepotrebno uznemiravati pacijenta.

U slučaju jakog krvarenja, posebno intrakranijalnog krvarenja, terapiju fibrinolitikom treba prekinuti i odmah primijeniti istodobni heparin. Protamin treba razmotriti ako je heparin primijenjen unutar 4 sata prije početka krvarenja. U izuzetnim slučajevima, kada pacijent ne reaguje na ove konzervativne metode, može se propisati odmerena upotreba lekova za transfuziju krvi. Transfuziju krioprecipitata, svježe smrznute plazme i trombocita treba razmotriti zajedno s ponovljenim kliničkim i laboratorijskim procjenama nakon svake injekcije. Kada se koristi infuzija krioprecipitata, poželjno je postići nivo fibrinogena od 1 g/l. Također treba razmotriti upotrebu antifibrinolitičkih lijekova.

Kod akutnog infarkta miokarda i plućne embolije Actilyse se ne smije primjenjivati ​​u dozi većoj od 100 mg i 90 mg u akutnom ishemijskom moždanom udaru, jer je to povezano s povećanim rizikom od intrakranijalnog krvarenja.

Do sada postoji samo ograničeno iskustvo s primjenom Actilysea u liječenju djece.

Nakon terapije nisu uočeni ozbiljni slučajevi stvaranja antitijela kao odgovor na rekombinantni aktivator plazminogena ljudskog tkiva. Ne postoji sistematsko iskustvo ponovljene upotrebe Actilysea. Kada anafilaktička reakcija infuziju treba prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje. Preporučuje se praćenje, posebno za pacijente koji primaju ACE inhibitore. Kao i kod svih trombolitika, potrebu za terapijom Actilyseom treba pažljivo odvagnuti kako bi se uravnotežio potencijalni rizik od krvarenja s očekivanom dobrom u sljedećim uvjetima:

• nedavna intramuskularna injekcija ili manja trauma kao što je biopsija, punkcija velikih krvnih sudova, masaža srca tokom reanimacije;
• stanja sa povećanim rizikom od krvarenja, koja se ne pokazuju u kontraindikacijama.

U liječenju akutnog infarkta miokarda i akutne plućne embolije potrebno je uzeti u obzir sljedeće posebne mjere opreza:

• sistolni krvni pritisak > 160 mmHg st;
• poodmakloj dobi, što može povećati rizik od intrakranijalnog krvarenja.

Budući da je terapijska korist također veća u grupi starijih pacijenata, potrebno je izvršiti pažljivu procjenu koristi i rizika.

Osim toga, u liječenju akutnog infarkta miokarda treba uzeti u obzir sljedeće posebne mjere opreza.

Aritmija.

Koronarna tromboliza može dovesti do aritmija povezanih s reperfuzijom.

Antagonisti glikoproteinskih receptora (GP) IIb/IIIa.

Nema iskustva sa upotrebom antagonista IIb/IIIa GP receptora u prva 24 sata od početka terapije.

Tromboembolija.

Upotreba trombolitika može povećati rizik od tromboembolije kod pacijenata sa trombozom u lijevom srcu, kao što je stenoza mitralne valvule ili atrijalna fibrilacija.

Za liječenje akutnog moždanog udara potrebno je dodatno razmotriti sljedeće posebne mjere opreza:

terapiju može provoditi samo ljekar koji je prošao posebnu obuku i ima iskustvo u neurologiji;

U poređenju sa drugim indikacijama, kod pacijenata sa akutnim ishemijskim moždanim udarom liječenih Actilyseom, rizik od intrakranijalnog krvarenja je značajno povećan, jer se krvarenje javlja pretežno u zoni infarkta. To se posebno odnosi na takve slučajeve:

• Sve situacije navedene u odjeljku "Kontraindikacije", i općenito sve situacije s visokim rizikom od krvarenja;
• Manje asimptomatske aneurizme cerebralnih sudova;
• Pacijenti koji su prethodno bili liječeni acetilsalicilnom kiselinom mogu biti izloženi većem riziku od intrakranijalnog krvarenja, posebno ako se terapija Actilyseom odgodi. S obzirom na povećan rizik od cerebralnog krvarenja, ne treba propisati više od 0,9 mg alteplaze/kg (maksimalno 90 mg);

terapiju ne treba započeti kasnije od 3 sata nakon pojave simptoma, jer se negativan omjer koristi i rizika uglavnom zasniva na sljedećim faktorima:

• Pozitivni učinak tretmana se smanjuje s vremenom;
• Fatalne posljedice su u porastu kod pacijenata koji su prethodno primali terapiju acetilsalicilnom kiselinom;
• Povećan rizik od simptomatskog krvarenja;
• Potrebno je pratiti krvni pritisak (BP) tokom terapije i naredna 24 sata; intravenska antihipertenzivna terapija se preporučuje ako je sistolni krvni pritisak > 180 mm Hg. ili distolni krvni pritisak > 105 mmHg;
• Terapeutska korist je smanjena kod pacijenata koji su ranije imali ili kod pacijenata sa nekontrolisanim dijabetesom. Odnos korist/rizik kod ovih pacijenata ne smatra se povoljnim, iako ostaje pozitivan;
• Kod pacijenata sa blagim moždanim udarom, rizik je veći od koristi, pa ih ne treba liječiti Actilyseom;
• Pacijenti sa teškim moždanim udarom imaju povećan rizik od intrakranijalnog krvarenja i smrti, pa ih ne treba liječiti Actilyseom;
• Pacijenti s velikim žarištem infarkta izloženi su većem riziku od loših ishoda, uključujući teška krvarenja i smrt. Za takve pacijente, omjer koristi i rizika treba pažljivo odmjeriti;
• Kod pacijenata sa moždanim udarom, vjerovatnoća dobrog ishoda opada s godinama, veličinom moždanog udara i nivoom glukoze u krvi kada se pacijent primi u bolnicu, dok se vjerojatnost teškog invaliditeta i smrti ili povezanog intrakranijalnog krvarenja povećava bez obzira na terapiju. Pacijenti stariji od 80 godina sa teški oblik moždani udar (kako je utvrđeno kliničkom procjenom i/ili rezultatima pregleda korištenjem odgovarajućih tehnika snimanja), i pacijenti s razinama glukoze u krvi<50 мг / дл или>400 mg/dl prije početka liječenja, terapiju Actilyseom ne treba propisivati.

Reperfuzija ishemijskog mjesta može uzrokovati cerebralni edem u području infarkta. Zbog povećanog rizika od krvarenja, terapiju inhibitorima agregacije trombocita ne treba započeti u prva 24 sata nakon trombolize.

Nuspojave Actilyse.

Prijavljeno je o takvim nuspojavama koje bi mogle biti povezane s uvođenjem Actilysea. Najčešća nuspojava povezana s Actilyseom je krvarenje koje rezultira smanjenjem hematokrita i/ili hemoglobina. Vrste krvarenja povezanih s trombolitičkom terapijom mogu se podijeliti u dvije glavne kategorije:

• Površinsko krvarenje, obično iz uboda ili oštećenih krvnih žila;
• Unutrašnje krvarenje u gastrointestinalnom ili genitourinarnom traktu, retroperitonealnom prostoru, CNS-u ili krvarenju iz parenhimskih organa.

Smrt i trajni invaliditet su prijavljeni kod pacijenata sa moždanim udarom (uključujući intrakranijalno krvarenje) i drugim epizodama krvarenja.

Sljedeće stope incidencije su zasnovane na relevantnim dokazima iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala 8.299 pacijenata liječenih Actilyseom od infarkta miokarda.

IN kliničkim ispitivanjima Zabilježeni su spontani slučajevi embolizacije kristalima holesterola.

Izuzev intrakranijalnog krvarenja kao nuspojave kod moždanog udara i reperfuzijske aritmije kod infarkta miokarda, nema medicinske osnove uzeti u obzir da je kvalitativni i kvantitativni profil nuspojave Actilyse kod plućne embolije i akutnog ishemijskog moždanog udara razlikuje se od profila nuspojava kod infarkta miokarda.

Nuspojave kod infarkta miokarda.

Uobičajeni srčani poremećaji: reperfuzijska aritmija, koja može biti opasna po život i zahtijeva konvencionalnu antiaritmičku terapiju.

Nuspojave kod infarkta miokarda i embolije.

Rijetko dolazi do intrakranijalnog krvarenja.

Nuspojave kod akutnog ishemijskog moždanog udara.

Tipični poremećaji centralnog nervnog sistema: intrakranijalno krvarenje. Simptomatska intrakranijalna krvarenja predstavljaju većinu neželjenih reakcija (do 10% pacijenata).

Nuspojave kod infarkta miokarda, plućne embolije i akutnog ishemijskog moždanog udara.

Tipični poremećaji gastrointestinalnog trakta: krvarenje u probavni trakt, mučnina, povraćanje. Mučnina i povraćanje mogu se javiti i kao simptomi infarkta miokarda.

Rijetko se javljaju takvi poremećaji gastrointestinalnog trakta: krvarenje u retroperitonealnom prostoru, krvarenje gingive.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu ubrizgavanja.

• Vrlo često: površinsko krvarenje, obično iz uboda ili oštećenih krvnih sudova.
• Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije.
• Rijetko: anafilaktičke reakcije, obično u blagi oblik, ali koji može biti opasno po život u nekim slučajevima. Mogu se manifestovati kao osip, urtikarija, bronhospazam, angioedem, hipotenzija, šok ili bilo koji drugi simptom povezan sa alergijska reakcija. Ako se to dogodi, potrebno je započeti s tradicionalnom antialergijskom terapijom. U takvim slučajevima, u vezi večina pacijenti su istovremeno primali ACE inhibitore. Nema izvještaja o određenim anafilaktičkim (IgE posredovanim) reakcijama povezanim s Actilyseom. Vrlo rijetko, kao odgovor na primjenu Actilysea, uočeno je kratkotrajno stvaranje antitijela niskog titra, ali klinički značaj ove reakcije nije utvrđen.
• Embolizacija kristalima holesterola je rijetka i može dovesti do odgovarajućih posljedica u pridruženim organima.

Na kliničkom pregledu:

• takvo kršenje kao što je pad krvnog tlaka vrlo je uobičajeno;
• kao tipično kršenje zabilježeno je povećanje temperature.

Iz reproduktivnog sistema.

• Tipičan poremećaj: krvarenje u genitourinarnom traktu.
• Respiratorni trakt.
• Tipično kršenje: krvarenje iz nosa.

Hirurške i medicinske procedure.

Tipična potreba za transfuzijom krvi.

Sa strane posuda.

• Tipičan poremećaj: ekhimoza.
• Tromboembolizacija je rijetka i može dovesti do povezanih posljedica u povezanim organima.
• Izuzetno kršenje: krvarenje iz parenhimskih organa.

Rizik od razvoja nuspojava sa naknadnim potpuni oporavak bio je 14,9% u poređenju sa placebom, uprkos povećanom riziku od teškog ili fatalnog krvarenja. Ovi podaci ne predstavljaju osnovu za konačan zaključak o efektu ovog tretmana na mortalitet. Međutim, omjer koristi i rizika za alteplazu se općenito smatra pozitivnim ako se koristi u prva 3 sata od početka moždanog udara i podliježe ovim ograničenjima.

Ko je kontraindiciran za Actilyse?

Kao i svi trombolitici, Actilyse nije indiciran u slučajevima visokog rizika od krvarenja, kao što su:

• Utvrđeno je značajno krvarenje, postojeće ili nastalo u posljednjih šest mjeseci, hemoragijska dijateza.
• Primanje pacijenata oralni antikoagulansi kao što je natrijum varfarin.
• Istorija bilo koje bolesti centralnog nervnog sistema (kao što su neoplazme, aneurizme, intrakranijalne ili kičmene operacije).
• Povijest intrakranijalnog krvarenja, poznatog ili sumnjivog, uključujući subarahnoidno krvarenje.
• Teška nekontrolirana hipertenzija;
• Značajno operacija ili značajne traume u posljednjih 10 dana (ovo uključuje svaku traumu povezanu s postojećim akutnim infarktom miokarda), nedavnu traumatsku ozljedu mozga.
• Produženi ili traumatski CPR (> 2 min), trudovi u posljednjih 10 dana, nedavna punkcija krvnih sudova koji se ne mogu komprimirati (npr. punkcija subklavijske ili jugularne vene).
• Teška disfunkcija jetre, uključujući zatajenje jetre, ciroza, portalna hipertenzija (varikozne vene jednjaka) i hepatitis.
• Hemoragijska retinopatija, kao što je dijabetes (oštećenje vida može ukazivati ​​na hemoragijsku retinopatiju) ili druge hemoragijske očne bolesti.
• Bakterijski endokarditis, perikarditis.
• Akutni pankreatitis.
• Otkriven gastrointestinalni peptički ulkus u posljednja 3 mjeseca.
• Aneurizme arterija, arterijski/venski nedostaci.
• Neoplazme s povećanim rizikom od krvarenja.
• Preosjetljivost na aktivnu tvar - alteplazu ili bilo koju pomoćnu tvar.

kod akutnog infarkta miokarda i plućne embolije priložena je kontraindikacija kao što je anamneza moždanog udara.

Kod akutnog ishemijskog moždanog udara primjenjuju se sljedeće kontraindikacije:

• Simptomi akutne ishemije počeli su više od 3 sata prije infuzije Actilysea ili je vrijeme pojave simptoma nepoznato;
• Simptomi akutne ishemije koji se brzo poboljšavaju ili su minimalni prije početka infuzije;
• Teški moždani udar kao što je klinički procijenjeno (npr. NIHSS > 25) i/ili definirano odgovarajućim tehnikama snimanja;
• Napadi kada se pojave simptomi moždanog udara;
• Prethodni moždani udar ili ozbiljnu povredu glave u poslednja 3 meseca;
• Kombinacija prethodnog moždanog udara i dijabetesa;
• Uvođenje heparina u posljednjih 48 sati prije pojave moždanog udara sa povećanim APTT-om kada pacijent uđe u bolnicu;
• Broj trombocita je manji od 100.000/mm3;
• Sistolni krvni pritisak > 185 ili dijastolni krvni pritisak > 110 mmHg, ili aktivan medicinska intervencija(intravenozno) neophodno je za snižavanje krvnog pritiska do ovih granica;
• Glukoza u krvi< 50 или>400 mg/dl

Actilyse nije indiciran za liječenje akutnog moždanog udara kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina i odraslih starijih od 80 godina.

Interakcija sa Actilyse.

Nisu sprovedene formalne studije o interakciji Actilysea s drugim lijekovima koji se obično propisuju pacijentima s akutnim infarktom miokarda.

Lijekovi koji inhibiraju koagulaciju ili utiču na funkciju trombocita mogu povećati rizik od krvarenja prije, za vrijeme ili nakon terapije Actilyseom.

Konkomitantna terapija ACE inhibitori mogu povećati rizik od razvoja anafilaktičke reakcije, budući da je u slučajevima koji opisuju takve reakcije, relativno veliki dio pacijenata primao ACE inhibitore.

Predoziranje Actilyseom.

Unatoč relativnoj fibrinskoj specifičnosti, nakon predoziranja može doći do klinički značajnog smanjenja fibrinogena i drugih komponenti zgrušavanja krvi. U većini slučajeva dovoljno je sačekati fiziološku regeneraciju ovih faktora nakon završetka terapije Actilyse. Međutim, ako dođe do jakog krvarenja, preporučuje se infuzija svježe smrznute plazme ili svježe krvi, a po potrebi se mogu dati i sintetički antifibrinolitici.