Meropenem - službeno * uputstvo za upotrebu. Novi antibiotici u kliničkoj praksi
grupa karbapenemi su beta-laktamski antibiotici sa vrlo širokim spektrom djelovanja. Ovi lijekovi su otporniji od penicilina i cefalosporina na djelovanje beta-laktamaza bakterijskih stanica i imaju baktericidni učinak blokiranjem sinteze staničnog zida.
Karbapenemi su aktivni protiv mnogih Gr(+)- i Gr(-) mikroorganizama. To se prije svega odnosi na enterobakterije, stafilokoke (osim sojeva otpornih na meticilin), streptokoke, gonokoke, meningokoke, kao i Gr (-) sojeve otporne na dva cefalosporina najnovije generacije i zaštićenih penicilina. Osim toga, karbapenemi su veoma efikasni protiv anaeroba koji stvaraju spore.
Svi lijekovi iz ove grupe se koriste parenteralno.. Brzo i trajno stvaraju terapeutske koncentracije u gotovo svim tkivima. Kod meningitisa su u stanju da prodru kroz krvno-moždanu barijeru. Prednost svih karbapenema je u tome što se ne metaboliziraju, već se izlučuju putem bubrega u izvornom obliku. Potonje se mora uzeti u obzir pri liječenju pacijenata s bubrežnom insuficijencijom karbapenemima. U tom slučaju će se izlučivanje karbapenema značajno usporiti.
Karbapenemi su rezervni antibiotici koristi se u slučaju neučinkovitosti liječenja, na primjer, cefalosporina mlađih generacija. Indikacije: teški infektivni procesi respiratornog, mokraćnog sistema, karličnih organa, generalizovani septički procesi itd. Koristite oprezno kada otkazivanja bubrega(individualna korekcija doze), patologija jetre, neurogeni poremećaji. Ne preporučuje se upotreba karbapenema tokom trudnoće. Kontraindikovana u individualna netolerancija karbapenema, kao i uz paralelnu upotrebu beta-laktama drugih grupa. Moguće su unakrsne alergijske reakcije na lijekove iz serije penicilina i cefalosporina.
Imipenem- ima visoku aktivnost prema Gr(+) i Gr(-) flori. Međutim, za liječenje teških gram-negativnih infekcija, meropenem je bolji. Ne koristi se za liječenje meningitisa, ali se koristi za liječenje problema sa zglobovima i kostima infektivne patologije kao i za liječenje bakterijskog endokarditisa. Doziranje: odrasli - intravenozno 0,5-1,0 g svakih 6-8 sati (ali ne više od 4,0 g / dan); djeca starija od 3 mjeseca s tjelesnom težinom manjom od 40 kg - intravenozno 15-25 mg/kg svakih 6 sati Oblik oslobađanja: prašak za pripremu intravenske injekcije u bočicama od 0,5 g.
Meropenem- aktivniji od imipenema u odnosu na gram-negativnu floru, dok je aktivnost protiv gram-pozitivne flore kod meropenema slabija. Koristi se za liječenje meningitisa, ali se ne koristi u liječenju infektivnih patologija zglobova i kostiju, kao i za liječenje bakterijskog endokarditisa. Ne inaktivira se u bubrezima, što omogućava liječenje teških infektivnih procesa. Kontraindicirano kod djece mlađe od tri godine star mesec dana. Oblik oslobađanja: prašak za infuziju, 0,5 ili 1,0 g u bočicama.
Otporniji su na hidrolizujuće djelovanje bakterijskih β-laktamaza, uključujući ESBL, i imaju širi spektar djelovanja. Koristi se za teške infekcije različita lokalizacija, uključujući bolničke, češće kao rezervni lijekovi, ali sa opasno po život infekcije se mogu smatrati empirijskom terapijom prve linije.
Mehanizam djelovanja
Karbapenemi imaju snažan baktericidni učinak zbog kršenja formiranja bakterijskog staničnog zida. U poređenju s drugim β-laktamima, karbapenemi su u stanju brže prodrijeti kroz vanjsku membranu gram-negativnih bakterija i, osim toga, na njih ispoljiti izražen PAE.
Spektar aktivnosti
Karbapenemi djeluju na mnoge gram-pozitivne, gram-negativne i anaerobne mikroorganizme.
Karbapenemi su osjetljivi na stafilokoke (osim na MRSA), streptokoke, uključujući S.pneumoniae (karbapenemi su inferiorni u odnosu na vankomicin u svojoj aktivnosti protiv ARP), gonokoke, meningokoke. Imipenem djeluje na E.faecalis.
Karbapenemi su visoko aktivni protiv većine gram-negativnih bakterija iz porodice Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), uključujući sojeve otporne na cefalosporine III-IV generacije i peniciline zaštićene inhibitorima. Nešto niža aktivnost protiv Proteusa, Serrationa, H.influenzae. Većina sojeva P. aeruginosa je u početku osjetljiva, ali otpornost se povećava upotrebom karbapenema. Tako je prema multicentričnoj epidemiološkoj studiji sprovedenoj u Rusiji 1998-1999, rezistencija bolničkih sojeva P. aeruginosa na imipenem u intenzivnoj intenzivnoj nezi iznosila 18,8%.
Karbapenemi imaju relativno slab učinak na B.cepacia, S.maltophilia je otporna.
Karbapenemi su visoko aktivni protiv anaeroba koji stvaraju spore (osim C. difficile) i ne-spore (uključujući B. fragilis).
Retko se razvija sekundarna rezistencija mikroorganizama (osim P. aeruginosa) na karbapeneme. Otporne patogene (osim P. aeruginosa) karakterizira unakrsna rezistencija na imipenem i meropenem.
Farmakokinetika
Karbapenemi se koriste samo parenteralno. Dobro su raspoređeni u tijelu, stvarajući terapeutske koncentracije u mnogim tkivima i izlučevinama. Uz upalu moždanih ovojnica, oni prodiru u BBB, stvarajući koncentracije u CSF-u jednake 15-20% nivoa u krvnoj plazmi. Karbapenemi se ne metaboliziraju, izlučuju se uglavnom bubrezima u nepromijenjenom obliku, stoga je kod zatajenja bubrega moguće značajno usporavanje njihove eliminacije.
Zbog činjenice da se imipenem inaktivira u bubrežnim tubulima enzimom dehidropeptidazom I i ne stvara terapeutske koncentracije u urinu, koristi se u kombinaciji sa cilastatinom, koji je selektivni inhibitor dehidropeptidaza I.
Tokom hemodijalize, karbapenemi i cilastatin se brzo uklanjaju iz krvi.
Neželjene reakcije
alergijske reakcije: osip, urtikarija, angioedem, groznica, bronhospazam, anafilaktički šok.
Lokalne reakcije: flebitis, tromboflebitis.
gastrointestinalnog trakta: glositis, hipersalivacija, mučnina, povraćanje, rijetki slučajevi dijareja uzrokovana antibioticima, pseudomembranozni kolitis. Mjere pomoći: ako se javi mučnina ili povraćanje, brzinu primjene treba smanjiti; s razvojem proljeva - koristite lijekove protiv dijareje koji sadrže kaolin ili atapulgit; ako se sumnja na pseudomembranozni kolitis - ukidanje karbapenema, uspostavljanje ravnoteže vode i elektrolita, ako je potrebno, imenovanje metronidazola ili vankomicina unutra.
CNS: vrtoglavica, poremećaj svijesti, tremor, konvulzije (obično samo kada se koristi imipenem). Mjere za olakšanje: kod razvoja jakog tremora ili konvulzija, potrebno je smanjiti dozu imipenema ili je prestati, kao antikonvulzivi treba koristiti benzodiazepine (diazepam).
Ostalo: hipotenzija (češće pri brzoj intravenskoj primjeni).
Indikacije
Teške infekcije, pretežno bolničke, uzrokovane multirezistentnom i miješanom mikroflorom:
NDP infekcije (pneumonija, plućni apsces, empiem pleure);
komplikovane infekcije urinarnog trakta;
intraabdominalne infekcije;
infekcije karličnih organa;
infekcije kože i mekih tkiva;
infekcije kostiju i zglobova (samo imipenem);
endokarditis (samo imipenem).
Bakterijske infekcije u bolesnika s neutropenijom.
Meningitis (samo meropenem).
Kontraindikacije
Alergijska reakcija na karbapeneme. Imipenem/cilastatin se također ne smije koristiti kod pacijenata s alergijskom reakcijom na cilastatin.
Upozorenja
Alergija. Alergijske reakcije su unakrsne na sve karbapeneme, a moguća je i kod 50% pacijenata unakrsna alergija sa penicilinima.
Neurotoksičnost. Imipenem (ali ne meropenem) pokazuje kompetitivni antagonizam s GABA-om, te stoga može imati dozno ovisan stimulativni učinak na CNS, što rezultira tremorom ili konvulzijama. Rizik od napadaja je povećan kod pacijenata sa traumatskom ozljedom mozga, moždanim udarom, epilepsijom, bubrežnom insuficijencijom i kod starijih osoba. Imipenem se ne koristi za liječenje meningitisa.
Trudnoća. Klinička istraživanja Bezbednost karbapenema tokom trudnoće nije procenjena. Njihova upotreba kod trudnica dozvoljena je samo u slučajevima kada je, po mišljenju lekara, moguća korist od upotrebe nadmašuje potencijalni rizik.
Laktacija. Karbapenemi prodiru u majčino mleko u malim količinama, ali je njihova upotreba kod dojilja nepoželjna, osim u slučajevima apsolutne nužde.
Pedijatrija. Kod novorođenčadi, poluvrijeme eliminacije imipenema i cilastatina je duže nego kod odraslih (1,5-2,5 sati, odnosno 4,0-8,5 sati). Efikasnost i sigurnost meropenema kod djece mlađe od 3 mjeseca nije utvrđena i stoga se ne smije koristiti u ovoj starosnoj grupi.
Gerijatrija. Kod pacijenata starijih od 60-65 godina povećava se rizik od prokonvulzivne aktivnosti imipenema, stoga je potrebno odgovarajuće praćenje.
Oštećena funkcija bubrega. Budući da se karbapenemi izlučuju iz organizma putem bubrega, potrebno je prilagoditi režim doziranja kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio „Primjena AMP-a u bolesnika s bubrežnom i zatajenje jetre»).
Oštećena funkcija jetre. Doze karbapenema ne zahtijevaju prilagođavanje kod pacijenata s oboljenjem jetre, ali je potrebno odgovarajuće kliničko i laboratorijsko praćenje.
Promjene u laboratorijskim parametrima. Tijekom primjene karbapenema moguće je privremeno povećanje aktivnosti transaminaza, alkalne fosfataze i laktat dehidrogenaze, kao i povećanje sadržaja bilirubina, uree, kreatinina u krvnom serumu i, obrnuto, smanjenje hemoglobina i hematokrit.
Intravenska primjena. In/in uvođenje imipenema treba provoditi kao sporu infuziju. Doze od 0,125-0,5 g treba primijeniti u roku od 20-30 minuta, 0,75-1,0 g - u roku od 40-60 minuta. Bržim uvođenjem povećava se rizik od razvoja mučnine, povraćanja, hipotenzije, flebitisa, tromboflebitisa. Ako se javi mučnina, brzinu primjene treba smanjiti. Meropenem se može primijeniti ili kao infuzija ili kao bolus (preko 5 minuta).
Drug Interactions
Karbapeneme ne treba koristiti u kombinaciji sa drugim β-laktamima (penicilini, cefalosporini ili monobaktami) zbog njihovog antagonizma. Ne preporučuje se mešanje karbapenema u istom špricu ili setu za infuziju sa drugim lekovima.
Informacije za pacijente
Tokom liječenja potrebno je obavijestiti liječnika o promjenama u dobrobiti, pojavi novih simptoma.
Table. Lijekovi grupe karbapenema.
Glavne karakteristike i karakteristike primjene
| INN | Lekform LS | T½, h* | Režim doziranja | Karakteristike lijekova |
|---|---|---|---|---|
| Imipenem / cilastatin | Pošto. d/inf. 0,5 g u tikvici. Por.d/w/m in. 0,5 g u bočici. |
1 | I/V Odrasli: 0,5-1,0 g svakih 6-8 sati (ali ne više od 4,0 g / dan) djeca: do 3 mjeseca: vidjeti dio "Primjena AMP-a kod djece"; starije od 3 mjeseca sa tjelesnom težinom: manje od 40 kg - 15-25 mg / kg svakih 6 sati; više od 40 kg - kao kod odraslih (ali ne više od 2,0 g / dan) V/m Odrasli: 0,5-0,75 g svakih 12 sati |
U poređenju s meropenemom, aktivniji je protiv gram-pozitivnih koka, ali manje aktivan protiv gram-negativnih štapića. Ima šire indikacije, ali se ne koristi za meningitis. |
| Meropenem | Pošto. d/inf. 0,5 g; 1,0 g u tikvici. |
1 | I/V Odrasli: 0,5-1,0 g svakih 8 sati; za meningitis 2,0 g svakih 8 sati Djeca starija od 3 mjeseca: 10-20 mg/kg svakih 8 sati; sa meningitisom, cističnom fibrozom - 40 mg / kg svakih 8 sati (ali ne više od 6 g / dan) |
Razlike od imipenema: - aktivniji protiv gram-negativnih bakterija; - manje aktivan protiv stafilokoka i streptokoka; - nije inaktiviran u bubrezima; - nema prokonvulzivnu aktivnost; - manje je vjerovatno da će izazvati mučninu i povraćanje; - ne koristi se za infekcije kostiju i zglobova, bakterijski endokarditis; - nije primjenjivo na djecu mlađu od 3 mjeseca - može se davati kao bolus tokom 5 minuta - bez i/m doznog oblika |
* Sa normalnom funkcijom bubrega
LSR-002913/10-070410Trgovačko ime lijek: Meropenem.
Međunarodni nevlasnički naziv:
meropenem.Oblik doziranja:
prah za rastvor intravenozno davanje.Sastojci po boci:
aktivna supstanca- meropenem trihidrat - 1,140 g, u smislu meropenema - 1,0 g;
pomoćna tvar: natrijum karbonat.
Farmakoterapijska grupa:
antibiotik - karbapenem.ATX kod: .
farmakološki efekat
Farmakodinamika
Antibiotik iz grupe karbapenema, namenjen za parenteralna upotreba. Ima baktericidni učinak inhibiranjem sinteze ćelijskog zida bakterije. Baktericidno djelovanje meropenema protiv širokog spektra aerobnih i anaerobne bakterije zbog visoke sposobnosti meropenema da prodre kroz ćelijski zid bakterije, visoki nivo stabilnost na većinu beta-laktamaza i značajan afinitet za proteine koji se vezuju za penicilin.
Interagira sa receptorima – specifičnim proteinima koji vežu penicilin na površini citoplazmatske membrane, inhibira sintezu peptidoglikanskog sloja ćelijskog zida (zbog strukturne sličnosti), inhibira transpeptidazu, potiče oslobađanje autolitičkih enzima ćelijskog zida, što na kraju uzrokuje njegovo oštećenje i smrt bakterija.
Baktericidne i bakteriostatske koncentracije se praktički ne razlikuju.
Spektar aktivnosti
Gram-pozitivni aerobi:
Enterococcus faecalis uključujući sojeve rezistentne na vankomicin), Staphylococcus aureus (koji ne proizvode penicilin i koji proizvode penicilin [osjetljivi na meticilin]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (samo osjetljivi na penicilin); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans grupe.
Gram-negativni aerobi:
Escherichia coli, haemophilus influenzae(koji ne proizvode penicilinazu i proizvode penicilinazu), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
anaerobne bakterije:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem je efikasan in vitro protiv sljedećih organizama, ali nije klinički dokazano djelotvoran protiv ovih patogena: Gram-pozitivni aerobi:
Staphylococcus epidermidis (koji ne proizvodi penicilin-azon i koji proizvodi azo penicilin [osjetljiv na meticilin]).
Gram-negativni aerobi:
Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
anaerobne bakterije:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.
Farmakokinetika
Uz intravensku primjenu od 250 mg tijekom 30 minuta, maksimalna koncentracija (Cmax) je 11 μg / ml, za dozu od 500 mg - 23 μg / ml, za dozu od 1 g - 49 μg / ml. Kada se doza poveća sa 250 mg na 2 g, klirens meropenema se smanjuje sa 287 na 205 ml/min.
Uz intravensku bolusnu primjenu u trajanju od 5 minuta 500 mg meropenema, Cmax je 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Komunikacija sa proteinima krvne plazme - 2%. Dobro prodire u većinu tkiva i tjelesnih tekućina, uklj. V cerebrospinalnu tečnost bolestan bakterijski meningitis, dostižući koncentracije koje premašuju one potrebne za suzbijanje većine bakterija (baktericidne koncentracije se stvaraju 0,5-1,5 sati nakon početka infuzije). U malim količinama prelazi u majčino mlijeko.
Podvrgava se neznatnom metabolizmu u jetri sa stvaranjem jednog mikrobiološki neaktivnog metabolita.
Poluvrijeme eliminacije je 1 sat, kod djece mlađe od 2 godine - 1,5 - 2,3 sata Farmakokinetika meropenema kod djece i odraslih je slična; u rasponu doza od 10-40 mg/kg, uočena je linearna zavisnost farmakokinetičkih parametara.
Ne akumulira se.
Izlučuje se bubrezima - 70% nepromijenjen u roku od 12 sati Koncentracija meropenema u urinu, koja prelazi 10 μg/ml, održava se 5 sati nakon primjene 500 mg.
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, klirens meropenema korelira sa klirensom kreatinina. Kod takvih pacijenata, potrebno je prilagoditi dozu.
Kod starijih pacijenata, smanjenje klirensa meropenema korelira sa smanjenjem klirensa kreatinina vezanim za dob. Poluvrijeme eliminacije je 1,5 sati Meropenem se izlučuje hemodijalizom.
Infektivno-upalne bolesti (monoterapija ili u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima lijekovi) uzrokovane patogenima osjetljivim na meropenem:
- infekcije donjeg respiratornog trakta (uključujući upalu pluća, uključujući bolničke);
- infekcije trbušne duplje(komplikovani apendicitis, peritonitis, pelvioperitonitis);
- infekcije urinarnog sistema(pijelonefritis, pijelitis);
- infekcije kože i mekih tkiva (uključujući erizipele, impetigo, sekundarno inficirane dermatoze);
- infekcije karličnih organa (uključujući endometritis);
- bakterijski meningitis;
- septikemija;
- empirijsko liječenje (kao monoterapija ili u kombinaciji s antivirusnim ili antifungalnim lijekovima) za sumnju na infekciju kod odraslih pacijenata s febrilnom neutropenijom.
Kontraindikacije
Povijest preosjetljivosti na meropenem ili druge beta-laktamske antibiotike, djetinjstvo do 3 mjeseca
Pažljivo
Simultani termin s potencijalno nefrotoksičnim lijekovima. Osobe sa pritužbama iz gastrointestinalnog trakta(uključujući i kolitis).
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Meropenem se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako potencijalna korist opravdava mogući rizik za fetus.
Meropenem se ne smije koristiti tokom dojenja osim ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za bebu. Ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja treba razmotriti prekid dojenja.
Doziranje i primjena
Intravenski bolus u trajanju od najmanje 5 minuta ili intravenska infuzija u trajanju od 15-30 minuta, koristeći odgovarajuće otopine za infuziju za razrjeđivanje. Dozu i trajanje terapije treba prilagoditi vrsti i težini infekcije i stanju pacijenta.
Odrasli: 500 mg svakih 8 sati za upalu pluća, infekcije urinarnog trakta, infektivne i upalne bolesti karličnih organa, infekcije kože i mekih tkiva.
1 g 3 puta dnevno za bolničku pneumoniju, peritonitis, septikemiju, sumnjivu bakterijska infekcija kod pacijenata sa simptomima febrilne neutropenije. U liječenju meningitisa, preporučena doza je 2 g svakih 8 sati.
Sa hroničnim zatajenjem bubrega doza se prilagođava u zavisnosti od klirensa kreatinina:
Kod pacijenata sa zatajenjem jetre nema potrebe za prilagođavanjem doze.
Kod starijih pacijenata With normalna funkcija bubrezi ili klirens kreatinina veći od 50 ml/min nije potrebno prilagođavanje doze.
Djeca uzrasta od 3 mjeseca do 12 godina preporučena doza za intravensku primjenu je 10-20 mg/kg svakih 8 sati, ovisno o vrsti i težini infekcije, osjetljivosti patogena i stanje pacijenta.
Doze za odrasle treba koristiti kod djece mlađe od 12 godina i težine veće od 50 kg.
Za meningitis, preporučena doza je 40 mg/kg svakih 8 sati.
Nema iskustva s primjenom kod djece s oštećenom funkcijom bubrega.
Priprema rastvora
Meropenem za intravensku bolus injekciju treba razrijediti sterilnom vodom za injekcije (20 ml na 1 g meropenema), dok je koncentracija otopine oko 50 mg/ml. Rezultirajuće rješenje je bistra tečnost(bezbojna ili svijetlo žuta).
Meropenem za intravenska infuzija može se razrijediti kompatibilnom otopinom za infuziju (50 do 200 ml).
Meropenem je kompatibilan sa sljedećim otopinama za infuziju:
- 0,9% rastvor natrijum hlorida
- 5% ili 10% rastvor dekstroze.
Nuspojava
Sa strane probavni sustav:
bol u epigastričnoj regiji, mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor, anoreksija, žutica, holestatski hepatitis, hiperbilirubinemija, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaze; rijetko - kandidijaza oralne sluznice, pseudomembranozni kolitis.
Sa strane kardiovaskularnog sistema:
razvoj ili pogoršanje zatajenja srca, srčani zastoj, tahikardija ili bradikardija, smanjenje ili povećanje krvni pritisak, nesvjestica, infarkt miokarda, tromboembolija grana plućne arterije.
Iz urinarnog sistema: disurija, edem, poremećena funkcija bubrega (hiperkreatininemija, povećana koncentracija ureje u plazmi), hematurija.
Alergijske reakcije: svrab kože, osip, urtikarija, multiformni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), angioedem, anafilaktički šok.
Sa strane nervni sistem:
glavobolja, vrtoglavica, parestezija, nesanica, pospanost, hiperekscitabilnost, agitacija, anksioznost, depresija, oštećenje svijesti, halucinacije, epileptiformni napadi, konvulzije.
Laboratorijski indikatori: eozinofilija, neutropenija, leukopenija, rijetko - agranulocitoza, hipokalemija, leukocitoza, reverzibilna trombocitopenija, smanjeno parcijalno tromboplastinsko vrijeme, anemija.
Lokalne reakcije: upala, flebitis, tromboflebitis, bol na mjestu injekcije.
Ostalo: pozitivna linija ili indirektno uzorkovanje Coombs, hipervolemija, kratak dah, vaginalna kandidijaza.
Predoziranje
Moguće predoziranje tokom terapije, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
tretman: izvršiti simptomatska terapija. Obično se lijek brzo eliminira kroz bubrege. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, hemodijaliza efikasno uklanja meropenem i njegov metabolit.
Interakcija s drugim lijekovima
Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju usporavaju izlučivanje i povećavaju koncentraciju meropenema u plazmi.
Može smanjiti koncentraciju valproična kiselina u krvnoj plazmi.
specialne instrukcije
Liječenje bolesnika s oboljenjima jetre treba provoditi uz pažljivo praćenje aktivnosti "jetrenih" transaminaza i koncentracije bilirubina. U toku liječenja moguć je razvoj rezistencije patogena, pa se dugotrajno liječenje provodi pod stalnom kontrolom širenja rezistentnih sojeva.
Kod osoba s bolestima gastrointestinalnog trakta, posebno s kolitisom, potrebno je razmotriti mogućnost razvoja pseudomembranoznog kolitisa (toksin koji proizvodi Clostridium difficile jedan je od glavnih uzroka kolitisa povezanog s primjenom antibiotika), čiji prvi simptom može razvoj dijareje tokom lečenja.
Kada se meropenem koristi kao monoterapija kod pacijenata ispod kritično stanje pacijentima s poznatom ili sumnjom na Pseudomonas aeruginosa infekciju donjeg respiratornog trakta, preporučuje se redovno testiranje osjetljivosti na meropenem.
Iskustvo sa lekom kod dece sa neutropenijom, sa primarnom ili sekundarna imunodeficijencija br.
Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i mehanizme
Za vrijeme trajanja liječenja, dok se ne razjasni individualna reakcija na meropenem, pacijenti se trebaju suzdržati od upravljanja vozilima i drugih aktivnosti koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.
Obrazac za oslobađanje
Prašak za rastvor za intravensku primenu 1,0 g po 1,0 g aktivna supstanca u bocama zapremnine 20 ml od prozirnog bezbojnog stakla, začepljene gumenim čepovima i presvučene aluminijskim čepovima sa plastičnim zatvaračem. 1 ili 10 boca, zajedno sa uputstvom za upotrebu, stavljaju se u kartonsku kutiju.
Uslovi skladištenja
Lista B. Na suvom, tamnom mestu na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati van domašaja djece.
Najbolje do datuma
2 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.
Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept.
Proizvođač/paker
Gulfa Laboratories Ltd, Indija 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, Indija
Paker/QC oslobađač
ili
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Rusija, Ryazan region, Skopinsky okrug, s. Uspenskoe
Nosilac odobrenja za stavljanje u promet/Organizacija koja prima žalbe
CJSC MAKIZ-PHARMA, Rusija 109029, Moskva, Avtomobilniy proezd, 6
Karbapenemi (imipenem-cilastapin, meropenem) su relativno nova klasa antibiotika, strukturno povezana sa beta-laktamskim antibioticima, ali imaju najviše širok raspon antimikrobno djelovanje, uključujući mnoge gram-pozitivne i gram-negativne aerobe i anaerobe.
Mehanizam djelovanja karbapenema zasniva se na njihovom vezivanju za specifične beta-laktamotropne proteine ćelijskog zida i inhibiciji sinteze peptidoglikana, što dovodi do bakterijske lize. Prvi lijek iz ove grupe bio je polusintetički antibiotik imipenem. Ima baktericidno djelovanje na gram-negativne, gram-pozitivne mikroorganizme, anaerobe, enterobakterije (enterobakterije), inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije, vezujući se za PBP2 i PBP1, što dovodi do narušavanja procesa elongacije. Istovremeno, on
otporan je na djelovanje beta-laktamaza, ali ga uništavaju bubrežne tubularne dehidropeptidaze, što dovodi do smanjenja njegove koncentracije u urinu, pa se obično primjenjuje s inhibitorima bubrežne dehidropeptidaze - cilastatinom u obliku komercijalnog preparata. pritaxin".
Imipenem dobro prodire u tečnosti i tkiva, uključujući cerebrospinalnu tečnost. Obično se primjenjuje u dozi od 0,5-1,0 g intravenozno svakih 6 sati. Poluvrijeme eliminacije lijeka je 1 sat.
Uloga imipenema u terapiji nije u potpunosti definirana. Lijek se uspješno koristi kod infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima otpornim na druge lijekove. Posebno je efikasan za liječenje mješovitih aerobno-anaerobnih infekcija, ali Pseudomonas aeruginosa može brzo postati otporan na njega.
U ovom slučaju istovremeno se daju antibiotik iz grupe aminoglikozida i imipenem.
Nuspojave povezane s imipenemom uključuju mučninu, povraćanje, kožne reakcije, dijareja. Pacijenti sa alergijske reakcije na penicilin može izazvati alergiju na imipenem.
U ovu grupu spada antibiotik meropenem, koji se skoro ne uništava bubrežnim dehidropeptidazama, pa je zato efikasniji protiv Pseudomonas aeruginosa i deluje na sojeve rezistentne na imipenem.
Mehanizam, priroda i spektar antimikrobnog djelovanja sličan je imipenemu. Antimikrobno djelovanje pokazuje se protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih i anaerobnih tvari. Po svom antibakterijskom djelovanju, meropenem je gotovo 5-10 puta bolji od imipenema, posebno u odnosu na gram-pozitivne koke i streptokoke. Što se tiče stafilokoka i enterokoka, meropenem je značajno
znatno aktivniji od cefalosporina 3. generacije.
Meropenem ima baktericidno dejstvo u koncentracijama bliskim bakteriostatskim. Stabilan je na djelovanje bakterija beta-laktamaze, te je stoga aktivan protiv mnogih mikroorganizama otpornih na druge lijekove. Pošto dobro prodire kroz tkivne barijere, preporučljivo je koristiti ga kod teških infekcija kao što su upala pluća, peritonitis, meningitis, sepsa.
Meropenem je antibiotik izbora kao monoterapija za bolničke infekcije.
10. KLINIČKE I FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE CARBAPENEMA
Karbapenemi (od engleskog carbon - "ugljik" i penems - "vrsta beta-laktamskih antibiotika") - grupa beta-laktamski antibiotici, u kojem je atom sumpora u tiazolidinskom prstenu molekule penicilina zamijenjen atomom ugljika. Karbapenemi imaju širok spektar antibakterijskog djelovanja, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne aerobne i anaerobne.
Mehanizam djelovanja
Kao i svi beta-laktamski antibiotici, karbapenemi inhibiraju proteine bakterijskog zida koji se vezuju za penicilin, čime se remeti njegova sinteza i dovodi do smrti bakterija (baktericidni tip djelovanja).
Trenutno u kliničku praksu Koriste se sljedeći karbapenemi: imipenem+cilastatin, meropenem, ertapenem, doripenem.
Farmakokinetika
Karbapenemi su otporni na kiseline i koriste se samo parenteralno. Dobro su raspoređeni u tijelu, stvarajući terapeutske koncentracije u mnogim tkivima i izlučevinama. Upala meninga prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
T½ -1 h (sa a / u uvodu). Ne metaboliziraju se, izlučuju se uglavnom bubrezima u nepromijenjenom obliku, pa je u slučaju zatajenja bubrega moguće značajno usporavanje njihove eliminacije.
Farmakodinamika
Karbapenemi su otporni na uništavanje bakterijskim beta-laktamazama, što ih čini efikasnim protiv mnogih mikroorganizama, kao što su Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. i Enterobacter spp., koji su otporni na većinu
beta-laktamski antibiotici.
Spektar djelovanja karbapenema uključuje gotovo sve klinički relevantne patogene:
1. Gram-negativni aerobi: uključujući: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu), Haemoffiii Haemophilus, Haemoffiii, Haemophilus, Haemoffii
spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.
2. Gram-pozitivni aerobi: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Staphylococcus epidermidis (uključujući strainstrainscustis, Staphylococcus saprodukcjus)
Streptococcus spp. grupa B, Streptococcus spp. grupe C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
3. Gram-negativni anaerobi: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.
4. Gram-pozitivni anaerobi: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.
5. Razno: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Mikroorganizmi otporni na karbapeneme:
Stafilokoki otporni na meticilin (MRSA);
Clostridium difficile;
neki sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium;
neki sojevi Pseudomonas cepacia;
stečenu rezistenciju mogu imati Burkholderia cepacia i Pseudomonas aeruginosa
Imipenem/cilastatin (tienam)
Prvi u klasi karbapenema, ima širok spektar antibakterijskog djelovanja. Aktivan protiv gram-pozitivnih koka, manje aktivan protiv gram-negativnih štapića. Ne koristi se za meningitis (posjeduje prokonvulzivnu aktivnost). Nedostaci uključuju izraženu inaktivaciju u tijelu zbog hidrolize beta-laktamskog prstena enzimom bubrega - dehidropeptidazom-1. S tim u vezi, ne koristi se kao samostalan lijek, već samo zajedno sa specifičnim inhibitorom bubrežne dehidropeptidaze - cilastatinom.
Meropenem
Pokazuje visoku aktivnost protiv gram-negativnih mikroba. In vitro je aktivniji od imipenema protiv porodice Enterobacteriaceae, kao i protiv sojeva otpornih na ceftazidim, cefotaksim, ceftriakson, piperacilin i
gentamicin. Meropenem je značajno aktivniji od imipenema protiv Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis i Neisseria spp. Što se tiče djelovanja na gram-negativne bakterije, meropenem nije inferioran ciprofloksacinu i superiorniji je u djelotvornosti od cefalosporina treće generacije i gentamicina. visoko
Meropenem je aktivan protiv streptokoka.
Ne koristi se kod infekcija kostiju i zglobova, bakterijskog endokarditisa. Nije uništen bubrežnom dehidropeptidazom. Nema prokonvulzivnu aktivnost, koristi se za meningitis.
Doripenem
U poređenju s imipenemom i meropenemom, 2-4 puta je aktivniji protiv Pseudomonas aeruginosa. Doripenem dobro prodire u tkiva materice, prostate, žučne kese i urina, kao i u retroperitonealnu tečnost, dostižući koncentracije koje prelaze minimalnu inhibitornu koncentraciju. Doripenem se uglavnom izlučuje bubrezima nepromijenjen.
Ertapenem
Za razliku od drugih karbapenema, ertapenem nema efekta na Pseudomonas i Acinetobacter, česte uzročnike bolničkih infekcija.
Dnevne doze i učestalost primjene karbapenema
|
International ime |
Način primjene i režim doziranja |
|
|
imipenem/ cilastatin |
Pošto. d/inf. 0,5 g u bočici. Pošto. d / w / m in. 0,5 g u bočici. |
Odrasli: 0,5-1,0 g svakih 6-8 sati (ali ne više od 4,0 grama dnevno) Odrasli: 0,5–0,75 g svakih 12 sati Maksimalno dnevna doza 1,5 g N.B! Obrazac za prijavu /m ne može se unijeti u /u i obrnuto. U/u put primjene lijeka, koristiti uglavnom na ranim fazama terapija bakterijska sepsa, endokarditis ili druge teške i prijeteće životne infekcije, uključujući infekcije donjeg respiratornog trakta uzrokovane Pseudomonas aeruginosa, i u u slučaju teških komplikacija kao što je šok. |
|
Meropenem |
Pošto. d/inf. 0,5 g; 1,0 g in |
Odrasli: 0,5-1,0 g svakih 8 sati Za meningitis 2,0 g svakih 8 sati. N.B! U liječenju peritonitisa, bolničkih infekcija, sumnje na bakterijsku infekciju kod pacijenata s neutropenijom, kao i septikemije, primijeniti 1 g IV svakih 8 sati. U liječenju meningitisa - 2 g/u svakih 8 sati. |
Bilješka:
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, doze karbapenema treba smanjiti u skladu sa uputstvima za upotrebu.
Kliničke indikacije za primjenu karbapenema
Imipenem/cilastatin
1. Infekcije donjeg respiratornog trakta (uključujući bolničke infekcije, apsces)
2. Infekcije urinarnog trakta (komplikovane i nekomplikovane),
3. Intraabdominalne infekcije
4. Infekcije kože i mekih tkiva
5. Bakterijska septikemija uzrokovana Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, bakterije iz rodova Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides, uključujući B. fragilis.
6. Infekcije kostiju i zglobova
7. Infekcije karličnih organa kod žena
8. Endokarditis uzrokovan Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu).
9. Polimikrobne infekcije uzrokovane S. pneumoniae (pneumonija, septikemija), S. pyogenes (koža i njeni dodaci) ili sojevi S. aureus (ne proizvode penicilinazu).
NB! Imipenem nije indiciran za meningitis jer sigurnost i djelotvornost imipenema kod meningitisa nije utvrđena.
Meropenem
Bakterijski meningitis (samo od 3 mjeseca starosti) uzrokovan Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae i Neisseria meningitidis.
Nuspojave karbapenema
1. Alergijske reakcije (unakrsna reakcija sa beta-laktamskim antibioticima)
2. Reakcije na mjestu injekcije: komplikacije nakon infuzije (flebitis, tromboflebitis), bol, infiltrati
3. Gastrointestinalni: mučnina, povraćanje, dijareja
4. CNS često - glavobolja, rjeđe vrtoglavica, pospanost, nesanica, konvulzije, poremećaj svijesti
5. Rijetko nuspojave: oštećena funkcija bubrega, jetra, poremećaj okusa (tienam), kandidijaza šupljine (meropenem, ertapenem), neutropenija, leukopenija, trombocitopenija (meropenem, ertapenem).
Posebno treba napomenuti neurotoksičnost (visoka epileptogenost) imipenema , što ograničava njegovu upotrebu kod bakterijskog meningitisa. Ostali karbapenemi nemaju neurotoksična svojstva.
Kontraindikacije za upotrebu karbapenema
– Preosjetljivost na bilo koju komponentu svih karbapenema.
- Alergija na beta-laktamske antibiotike u anamnezi, jer je moguća unakrsna alergija do razvoja anafilaktičkog šoka.
– Imipenem/cilastatin je kontraindiciran kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 5 ml/min/1,73 m2 osim ako nije indikovana hemodijaliza.
– Meropenem, ertapenem je kontraindiciran u dobi do 3 mjeseca.
– Doripenem je kontraindiciran kod mlađih od 18 godina.
Interakcije karbapenema s drugim lijekovima
|
Predstavnik karbapenemi |
Lijek ili grupa lijekova u interakciji s karbapenemima |
Rezultat interakcije |
|
Svi karbapenemi se ne smeju mešati u istom špricu sa drugim lekovima, uključujući antibiotike |
||
|
Svi karbapenemi |
probenecid |
Povećanje koncentracije karbapenema u plazmi. Ne preporučuje se istovremena upotreba |
|
Imipenem/cilastatin |
Aminoglikozidi |
Sinergijsko djelovanje (posebno protiv Pseudomonas aeruginosa) |
|
Doripenem |
Valproična kiselina (uključeno u antiepileptičke lijekove) |
Smanjenje koncentracije valproične kiseline u plazmi i povećanje rizik od epileptičnih napadaja |
Karbapenemi su u stanju da pojačaju djelovanje penicilina na gram-pozitivnu floru, aminoglikozida na gram-negativnu floru, klindamicina i metronidazola na anaerobnu mikrofloru.