Actilyse: naudojimo instrukcijos. Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

trombolizinis agentas, glikoproteinas, rekombinantinis žmogus audinių aktyvatorius plazminogenas. Suleidus į veną, jis patenka į kraują neaktyvios formos. Prisijungdamas prie fibrino, jis skatina plazminogeno perėjimą į plazminą, kuris tirpdo fibrino krešulius. Dėl santykinio alteplazės fibrinospecifiškumo, kai suleidžiama į terapinė dozė tik nežymiai veikia fibrinogeno, plazminogeno ir α 2 -antiplazmino kiekį kraujyje. Antigeninės savybės nėra išreikštos. Alteplazės vartojimas padeda sumažinti mirtingumą sergant ūminiu miokardo infarktu, teigiamai veikia ligos eigą ir ūminės tromboembolijos prognozę. plaučių arterija ir išeminis insultas.

Alteplazė greitai pašalinama iš kraujotakos ir metabolizuojama, daugiausia kepenyse. Po 20 minučių kraujo plazmoje nustatoma mažiau nei 10% pradinės veikliosios medžiagos koncentracijos.

trombolizinis gydymas ūminio miokardo infarkto, ūminės masinės plaučių embolijos, ūminio išeminio insulto atvejais.

turi būti skiriamas kuo anksčiau prasidėjus trombozei.

Ūminio miokardo infarkto atveju, jei nuo simptomų atsiradimo praėjo 6 valandos, iš pradžių į veną suleidžiama 15 mg alteplazės boliuso pavidalu, po to per pirmąsias 30 minučių į veną - 50 mg, po to infuzija tęsiama ir suleidžiama 35 mg. 1 valandą .Kūno svorio ligoniams<65 кг после болюсного введения 15 мг и 30-минутной инфузии в дозе 0,75 мг/кг (не более 50 мг) продолжают в/в капельное вливание в дозе 0,5 мг/кг (не более 35 мг) в течение 1 ч.

Jei gydymas pradedamas per 6-12 valandų nuo miokardo infarkto simptomų atsiradimo, iš pradžių į veną suleidžiama 10 mg alteplazės boliuso pavidalu, po to 1 valandą į veną suleidžiama 50 mg, po to infuzija tęsiama 10 mg kas 30 minučių iki didžiausios 100 mg dozės per 3 valandas. Pacientams, kurių kūno svoris<65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Plaučių embolijos atveju alteplazė paprastai skiriama 10 mg į veną boliuso per 1–2 minutes, po to per 2 valandas į veną lašinama 90 mg. Bendra dozė yra 100 mg per 2 valandas. Pacientams, sveriantiems > 65 kg, bendra dozė turi būti ne daugiau kaip 1,5 mg/kg.

Išeminio insulto gydymas turi prasidėti per 3 valandas nuo simptomų atsiradimo; paprastai alteplazės dozė yra 0,9 mg/kg (ne didesnė kaip 90 mg) į veną per 1 valandą, 10 % visos dozės suleidžiama infuzijos pradžioje kaip į veną boliusas. Didžiausia alteplazės dozė yra 100 mg.

hemoraginė diatezė, kartu vartojami netiesioginiai antikoaguliantai, kraujavimas, hemoraginė retinopatija, įskaitant cukrinį diabetą, neseniai (iki 10 dienų) chirurginė intervencija, traumos, gimdymo laikotarpis, punkcija didelė kraujagyslės(subklavija arba jugulinė vena), sunki nekontroliuojama hipertenzija, bakterinis endokarditas, perikarditas, ūminis pankreatitas, anksčiau buvusi pepsinė opa (per pastaruosius 3 mėnesius), aortos ar arterijų aneurizma, kraujagyslių apsigimimai, navikai su didelė rizika kraujavimas, sunki kepenų liga, buvęs hemoraginis insultas, centrinės nervų sistemos patologija (navikai, aneurizmos, neurochirurginės intervencijos į galvos ir nugaros smegenis). Esant ūminiam išeminiam insultui, alteplazės vartoti draudžiama, jei įtariamas subarachnoidinis kraujavimas, epilepsijos priepuolis insulto pradžioje, insultas arba sunkus trauminis smegenų sužalojimas per pastaruosius 3 mėnesius, o po gydymo heparinu. per pastarąsias 48 valandas, kai pailgėjo aktyvuoto dalinio tromboplastino laikas, kai trombocitų skaičius periferiniame kraujyje yra mažesnis nei 100 000 per 1 mm3.

paviršinis ir (arba) vidinis kraujavimas, embolizacija cholesterolio kristalais, tromboembolija, reperfuzijos sindromas sergant miokardo infarktu, pykinimas, vėmimas, taip pat kraujospūdžio sumažėjimas, karščiavimas, dilgėlinė, bronchų spazmas.

įvedant alteplazės tirpalus neleidžiama naudoti standžių kateterių. Pasireiškus anafilaktoidinei reakcijai, alteplazės infuziją reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Ypatingai atsargiai gydymas atliekamas vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams, kuriems neseniai buvo atliktos invazinės terapinės ar diagnostinės procedūros, taip pat po gaivinimo. Nėštumo ir žindymo laikotarpiu alteplazė skiriama tik dėl sveikatos priežasčių, atsižvelgiant į galimą pavojų vaisiui ar vaikui.

kartu vartojant hepariną, netiesioginius antikoaguliantus ir antitrombocitus vaistus, padidėja hemoraginių komplikacijų rizika. Alteplazės tirpalo negalima maišyti tokio paties tūrio su kitais parenteraliniam vartojimui skirtais tirpalais, įskaitant dekstrozės tirpalą.

išsivysčius sunkioms hemoraginėms komplikacijoms, rekomenduojama leisti šviežio kraujo arba liofilizuotos plazmos tirpalo, naudoti fibrinolizės inhibitorius.

Catad_pgroup Trombolitika

Actilyse – oficiali naudojimo instrukcija

Registracijos numeris: P N014214/01

Prekinis pavadinimas: Actilyse

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas: alteplazė

Dozavimo forma:
Liofilizatas infuziniam tirpalui su tirpikliu.

Apibūdinimas:
Liofilizatas: Liofilizuota masė baltos arba šviesiai geltonos spalvos.
Tirpiklis: bespalvis skaidrus skystis

Junginys:
Kiekviename liofilizato buteliuke yra:
Veiklioji medžiaga:
Alteplazė 50,0 mg
Pagalbinės medžiagos:
L-argininas 1742,0 mg,
Fosforo rūgštis, 85 % 1: iki pH 7,2 ± 0,2
Polisorbatas 80: 3,5 - 5,0 mg
Pastaba:
Perteklius yra 3,5% buteliuke esančios veikliosios medžiagos ir pagalbinių medžiagų vardinio kiekio.
Azotas, kuris nėra preparato dalis, naudojamas užpildyti laisvą erdvę iki galutinio buteliuko dangtelio.
Likučių pėdsakai: gentamicinas (naudojamas gamybos procese).
Kiekviename tirpiklio buteliuke yra: Injekcinis vanduo: 50 ml
1 ml tirpalo praskiedus yra 1 mg alteplazės.

1 pH nustatymui

Farmakoterapinė grupė: fibrinolizinis agentas – plazminogeno aktyvatorius.

ATX kodas: B01AD02

Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Aktyvus ACTILYSE komponentas alteplazė yra rekombinantinis žmogaus audinių plazminogeno aktyvatorius, glikoproteinas, kuris tiesiogiai aktyvuoja plazminogeno pavertimą plazminu. Po to į veną alteplazė išlieka santykinai neaktyvi kraujyje. Jis aktyvuojamas prisijungdamas prie fibrino, dėl kurio plazminogenas virsta plazminu ir ištirpsta fibrino krešulys. Dėl santykinio fibrino specifiškumo 100 mg alteplazės nežymiai sumažina cirkuliuojančio fibrinogeno kiekį (iki maždaug 60 % po 4 valandų), kuris paprastai per 24 valandas padidėja iki daugiau nei 80 %. Plazminogeno ir alfa-2-antiplazmino koncentracijos kraujyje po 4 valandų sumažėja atitinkamai iki 20% ir 35% pradinių verčių, o po 24 valandų vėl padidėja iki daugiau nei 80%. Tik keliems pacientams buvo pastebėtas reikšmingas ir ilgalaikis cirkuliuojančio fibrinogeno kiekio sumažėjimas.
Pacientai su ūminis infarktas miokardo (AMI)
Buvo tiriami du ACTILYSE dozavimo režimai pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu. Lyginamasis šių dviejų režimų veiksmingumas nebuvo atliktas.
Pagreitinta vaistų infuzija pacientams, sergantiems ŪMI
Ištirti keturi trombolizinio gydymo būdai. Vartojant 100 mg ACTILYSE dozę per 90 minučių kartu su heparino infuzija į veną, mirtingumas po 30 dienų buvo mažas (6,3 %), palyginti su gydymu streptokinaze (1,5 mln. TV – 60 min.) su po oda arba į veną leidžiamu heparinu (7). ,3 proc. (p=0,001).
3 valandų infuzija pacientams, sergantiems ŪMI
Lyginant ACTILYSE su placebu, vartojamu per 5 valandas nuo simptomų atsiradimo, pacientams, gydytiems ACTILYSE, nustatytas 30 dienų išgyvenamumo padidėjimas, kairiojo skilvelio funkcijos pagerėjimas, vertinant išstūmimo frakciją naudojant kontrastinę ventrikulografiją. sumažėjus infarkto dydžiui, buvo žymiai mažiau kardiogeninio šoko, skilvelių virpėjimo, perikardito epizodų, palyginti su placebą vartojusiais pacientais.
Pacientams, sergantiems plaučių embolija
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys angiografiškai dokumentuota ūmine masine plaučių embolija, buvo nustatyta, kad gydymas žymiai sumažina plaučių embolijos sukeltos plautinės hipertenzijos dažnį.
Pacientai, sergantys išeminiu insultu (ūminis laikotarpis)
Kliniškai reikšmingi intrakranijiniai kraujavimai buvo pastebėti 5,9 % ACTILYSE ir 1,1 % placebą vartojusių pacientų, kurie priklausė nuo pacientų amžiaus, bet ne nuo laiko, praėjusio nuo simptomų atsiradimo iki gydymo pradžios. Ši analizė taip pat patvirtino, kad greitai pradėjus vartoti ACTILYSE po 3 mėnesių gydymo rezultatai bus geresni. Taip pat gauta įrodymų apie galimybę išplėsti gydomojo poveikio „langą“ iki 4,5 val. Įprastomis klinikinėmis sąlygomis ACTILYSE saugumas ir veiksmingumas ūminio insulto atveju buvo įvertintas pradėjus gydymą per 3 valandas nuo simptomų atsiradimo. Nustatyta, kad kliniškai reikšmingo intrakranijinio kraujavimo dažnis (per 24 valandas) šių tyrimų metu buvo panašus – 7,3% ir 8,6%, mirtingumas (po 3 mėnesių) buvo 11,3% ir 17%.
Pacientai, patyrę ūminį insultą praėjus 3–4,5 val. nuo simptomų atsiradimo (pacientai, kuriems nustatytas neurologinis nepakankamumas). Teigiamas gydymo rezultatas nustatytas didesniam skaičiui pacientų, gydytų alteplaze (52,4 %), palyginti su pacientais, vartojusiais placebą (45,2 %). Alteplaze gydytiems pacientams taip pat pagerėjo „visuotinis rezultatas“, tačiau kliniškai reikšmingo bet kokio tipo intrakranijinio kraujavimo dažnis buvo didesnis vartojant alteplazę, palyginti su placebu. Sisteminis intrakranijinis kraujavimas (ECASS III) buvo 2,4 %, palyginti su 0,2 % placebo (p=0,008). Mirtingumas buvo mažas ir reikšmingų skirtumų tarp pacientų, vartojusių alteplazę (7,7 %) ir placebą (8,4 %), nebuvo. Taigi, ACTILYSE, vartojamas praėjus 3–4,5 valandos nuo simptomų atsiradimo, reikšmingai pagerina pacientų, sergančių ūminiu išeminiu insultu, klinikines baigtis. ACTILYSE saugumas ir veiksmingumas gydant ūminį išeminį insultą, kuris imamasi iki 4,5 valandos nuo simptomų atsiradimo, toliau vertinamas registre (SITS-ISTR: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). Dabar nustatyta, kad po 3 mėnesių kliniškai reikšmingo intrakranijinio kraujavimo dažnis buvo šiek tiek didesnis, jei gydymas buvo pradėtas po 3–4,5 valandos (9,13%), palyginti su pradėjus gydymą per pirmąsias 3 valandas (7,49%).
Mirtingumas gydymo pradžioje po 3-4,5 valandos (12,4%) ir per 0-3 valandas (12,3%) buvo panašus.

Farmakokinetika
ACTILYSE greitai pašalinamas iš kraujotakos ir daugiausia metabolizuojamas kepenyse (plazmos klirensas yra 550-680 ml/min.). Pusinės eliminacijos laikas plazmoje (T 1 / 2α) yra 4-5 minutės, o tai reiškia, kad po 20 minučių plazmoje lieka mažiau nei 10% pradinės alteplazės koncentracijos. Įrodyta, kad likusios alteplazės dozės, kuri lieka giliai audiniuose, pusinės eliminacijos laikas (T 1/2β) yra apie 40 minučių. Kai ACTILYSE naudojamas neveikiančių kateterių, įstatytų į centrines venas, praeinamumui atkurti, farmakologinės koncentracijos plazmoje nesitikima.

Indikacijos

1. Ūminio miokardo infarkto trombolizinis gydymas
   • 90 minučių (pagreitintas) dozavimo režimas (žr. skyrių „Taikymo būdas ir dozės“): pacientams, kuriems gydymą galima pradėti per 6 valandas nuo simptomų atsiradimo;
   • 3 valandų dozavimo režimas (žr. skyrių „Taikymo metodas ir dozės“): pacientams, kuriems gydymą galima pradėti praėjus 6–12 valandų nuo simptomų atsiradimo.
   Įrodyta, kad ūminio miokardo infarkto atveju ACTILYSE sumažina mirtingumą per pirmąsias 30 dienų nuo širdies priepuolio pradžios.
2. Masyvios plaučių embolijos trombolizinis gydymas, lydimas nestabilios hemodinamikos
   Ši diagnozė, jei įmanoma, turi būti objektyviai patvirtinta, pavyzdžiui, plaučių angiografija arba neinvaziniais metodais, tokiais kaip plaučių tomografija. Klinikiniai mirštamumo ir ilgalaikių plaučių embolijos gydymo rezultatų tyrimai nebuvo atlikti.
3. Išeminio insulto trombolizinė terapija ūminiu laikotarpiu
   Gydymas turi prasidėti kuo anksčiau, per 4,5 valandos nuo insulto simptomų atsiradimo ir atmetus intrakranijinį kraujavimą, naudojant tinkamą vaizdo gavimo metodą (naudojant tinkamus vaizdo gavimo būdus, pvz. Kompiuterizuota tomografija Smegenų KT ar kitas diagnostinis metodas, jautrus kraujavimui nustatyti (pavyzdžiui, MRT). Gydymo poveikis priklauso nuo jo pradžios laiko, tai yra, ankstesnis gydymas padidina palankaus rezultato tikimybę.

Kontraindikacijos
Actilyse negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas veiklioji medžiaga(alteplazė), gentamicinas (gamybos proceso likučiai) arba bet kokia pagalbinė medžiaga.
Actilyse negalima vartoti tais atvejais, kai yra padidėjusi kraujavimo rizika:

Alteplaza , fosforo rūgštis, L-argininas, polisorbatas.

Išleidimo forma

Infuziniai milteliai steriliuose stikliniuose 50 ml buteliukuose, su tirpikliu 50 ml buteliuose; kartoninėje dėžutėje.

farmakologinis poveikis

Trombolitinis.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Farmakodinamika

Vaistas, turintis trombolizinį poveikį, yra audinių aktyvatorius plazminogenas (profibrinolizinas ) — glikoproteinas , pakeitus jį į plazminas (fibrinolizinas ); todėl daromas fibrinolizinis ir antikoaguliantinis poveikis. Fibrinolizinis vaisto poveikis apsiriboja trombu, kitiems hemostazės mechanizmams vaistas praktiškai neveikia (nesunaikina fibrinogeno, neaktyvina sisteminės fibrinolizės), todėl kraujavimo rizika jį vartojant nepadidėja ir hipofibrinogenemija neatsiranda.

Atsargiai Actilyse skirkite esant sąlygoms, kurias lydi didelė kraujavimo rizika (kraujagyslių punkcija, biopsijos, injekcijos į raumenis), žindymo laikotarpis, vaikystė ir senatvė.

Šalutiniai poveikiai

Vietinis išorinis kraujavimas iš pažeistų kraujagyslių, punkcijos vietų, dantenų, nosies, vidinis kraujavimas (in šlapimo takų, virškinimo trakto , parenchiminiai organai), retai - pykinimas, vėmimas, trombozinė embolija, pažeminti PRAGARAS .

Actilyse, naudojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)

Infuzinio tirpalo paruošimas: buteliuko su vaistu turinys turi būti ištirpintas antrojo buteliuko iš rinkinio (sterilaus vandens) turinyje iki 1 mg / ml koncentracijos. Ateityje šiam tirpalui praskiesti gali būti naudojamas fiziologinis fiziologinis tirpalas. Vaistas švirkščiamas į veną. Dozė parenkama atsižvelgiant į ligą, paciento svorį ir būklę.

At miokardinis infarktas ūminiu periodu (pirmąsias 6 val.) pacientams, sveriantiems daugiau nei 65 kg, vaistas švirkščiamas į veną srove, 15 mg dozė, po to 50 mg infuzija pusvalandį ir dar 35 mg vieną valandą. iki 100 mg dozės. Praėjus 6-12 valandų nuo simptomų atsiradimo, į veną švirkščiama 10 mg dozė, po to pirmą valandą infuzuojama po 50 mg ir 10 mg kas 30 minučių, kol per tam tikrą laikotarpį pasiekiama bendra 100 mg dozė. iš 3 valandų. Pacientams, sveriantiems mažiau nei 65 kg, bendra didžiausia vartojamo vaisto dozė neturi viršyti 1,5 mg/kg. Lygiagrečiai įvesta heparino Ir acetilsalicilo rūgštis . Gydant Actilyse, būtina kontrolė aktyvuotas tromboplastino laikas .

Gydymo metu plaučių embolija Actilyse sušvirkščiama į veną 10 mg dozėmis per 1-2 minutes, o po to 90 mg doze per 2 valandas, iki bendros 100 mg dozės. Pacientams, sveriantiems mažiau nei 65 kg, bendra didžiausia vartojamo vaisto dozė neturi viršyti 1,5 mg/kg.

„Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG“ poskyris „Boehringer Ingelheim International GmbH“, Vokietija

Actilyse veikliosios medžiagos:

Alteplaza.

Actilyse išleidimo forma:

Liofilizuoti milteliai infuziniam tirpalui, 50 mg buteliukuose Nr. 1, su 50 ml tirpikliu Nr. 1

Kam rodoma Actilyse?

1. Ūminio trombolizės gydymas
   • 90 minučių (pagreitinto) įvedimo režimas pacientams, kurie gali pradėti gydymą per pirmąsias 6 valandas nuo simptomų atsiradimo;
   • 3 valandų injekcijos režimas pacientams, kurie gali pradėti gydymą per 6–12 valandų nuo simptomų atsiradimo.
2. Ūminės plačiai paplitusios plaučių embolijos su hemodinamikos nestabilumu trombolizinis gydymas. Jei įmanoma, diagnozė turi būti patvirtinta objektyviais metodais, tokiais kaip angiografija arba neinvazinės intervencijos, pvz., plaučių skenavimas.
3. Ūminio išeminio insulto trombolizinis gydymas. Gydymas turi būti pradėtas tik per pirmąsias 3 valandas po insulto simptomų atsiradimo ir po to, kai tinkamais metodais, pavyzdžiui, kompiuterine tomografija (KT), buvo atmestas intrakranijinis kraujavimas.

Kaip vartoti Actilyse?

Actilyse reikia vartoti kuo greičiau po ligos simptomų atsiradimo.

• Miokardinis infarktas.
  • 90 minučių (pagreitintas) režimas pacientams, sergantiems miokardo infarktu, kurie gali pradėti gydymą per 6 valandas nuo simptomų atsiradimo: 15 mg intraveniniu boliusu, 50 mg infuzija per 30 minučių, tada 35 mg infuzija per 60 minučių iki didžiausios 100 mg dozės.
    Pacientams, sveriantiems mažiau nei 65 kg, bendra dozė turi būti koreguojama pagal svorį: 15 mg boliuso į veną ir 0,75 mg/kg kūno svorio per 30 minučių (daugiausia 50 mg), tada 0,5 mg/kg kūno svorio infuzija į veną per 60 minučių (daugiausia 35 mg).
  • 3 valandų režimas pacientams, kurie gali pradėti gydymą per 6–12 valandų nuo simptomų atsiradimo: 10 mg boliuso į veną, 50 mg infuzijos į veną pirmąją valandą, po to 2 valandas infuzuojama po 10 mg kas 30 minučių iki maksimalaus poveikio. 100 mg dozę per 3 valandas.

  Didžiausia leistina alteplazės dozė ūminio miokardo infarkto atveju yra 100 mg.

  palaikomoji terapija. Acetilsalicilo rūgštį reikia vartoti kuo anksčiau po simptomų atsiradimo ir tęsti pirmuosius mėnesius po miokardo infarkto. Rekomenduojama dozė yra 160-300 mg per parą.

  Heparinas turi būti vartojamas 24 valandas ar ilgiau (ne trumpiau kaip 48 valandas pagreitintu režimu). Prieš trombolizinį gydymą rekomenduojama pradėti nuo 5000 vienetų boliuso į veną ir tęsti infuziją 1000 vienetų/val.

• Plaučių embolija.
  Bendra 100 mg dozė turi būti suvartota per 2 valandas. Dažniausia patirtis naudojant šį režimą: 10 mg į veną boliuso būdu per 1–2 minutes, 90 mg į veną per 2 valandas.
  Pacientams, sveriantiems mažiau nei 65 kg, bendra dozė neturi viršyti 1,5 mg/kg.
  palaikomoji terapija. Pavartojus Actilyse, gydymą heparinu reikia pradėti (arba tęsti), kai APTT vertė yra mažesnė nei dvigubai didesnė už viršutinę normos ribą. Infuziją reikia koreguoti pagal aPTT, 1,5–2,5 karto didesnę nei pradinė.
• Išeminė.
  Rekomenduojama dozė yra 0,9 mg/kg (daugiausia 90 mg), kuri infuzuojama per 60 minučių. Iš pradžių į veną suleidžiama boliuso forma 10 % visos dozės. Gydymą reikia pradėti kuo anksčiau per pirmąsias 3 valandas nuo simptomų atsiradimo.
  palaikomoji terapija. Šio režimo saugumas ir veiksmingumas kartu su heparinu ir acetilsalicilo rūgštimi per pirmąsias 24 valandas po simptomų atsiradimo nebuvo pakankamai ištirtas. Todėl per pirmąsias 24 valandas po Actilyse gydymo išeminiam insultui reikia vengti leisti į veną acetilsalicilo rūgšties ar heparino. Jei heparinas turi būti vartojamas kitoms indikacijoms (pvz., giliųjų venų trombozės profilaktikai), dozė neturi viršyti 10 000 TV per parą po oda.

Naudojimo instrukcijos.

Aseptinėmis sąlygomis Actilyse infuzinio buteliuko turinys (50 mg sausosios medžiagos) ištirpinamas injekciniame vandenyje, kad galutinė alteplazės koncentracija 1 ml būtų 1 mg. Kad galutinė alteplazės koncentracija būtų 1 mg/ml, reikia sušvirkšti visą tirpiklio, esančio buteliuke su sausa Actilyse medžiaga, turinį. Tam į 50 mg pakuotę pridedama viena pereinamoji kaniulė.

Gautas tirpalas turi būti naudojamas laikantis pirmiau nurodytų taisyklių.

Gautą tirpalą galima toliau ištirpinti steriliame fiziologiniame tirpale (0,9%), kad būtų gauta mažiausia 0,2 mg alteplazės koncentracija 1 ml. Tačiau jo negalima toliau tirpinti injekciniame vandenyje. Netirpinkite tirpaluose, kuriuose yra angliavandenių, pvz., gliukozės.

Actilyse negalima maišyti su kitais vaistais nei tame pačiame infuziniame buteliuke, nei su tuo pačiu infuziniu mišiniu (net su heparinu).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis. Actilyse vartojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu patirties yra labai nedaug. Ūmios gyvybei pavojingos ligos atveju reikia pasverti naudą ir galimą riziką. Nežinoma, ar Alteplase patenka į motinos pieną.

Actilyse turi skirti gydytojai, turintys trombolizinio gydymo patirties ir turintys reikiamų priemonių tokio gydymo įgyvendinimui stebėti. Kaip ir vartojant kitus trombolizinius vaistus, skiriant Actilyse, bet kokiomis aplinkybėmis rekomenduojama užtikrinti, kad būtų prieinama standartinė gaivinimo įranga ir vaistai.

Apskritai reikia laikytis šių specialių išlygų.

Kraujavimas.

Dažniausia Actilyse komplikacija yra kraujavimas. Antikoaguliantų vartojimas kartu su heparinu gali sukelti kraujavimą. Kadangi gydymo Actilyse metu fibrinas ištirpsta, neseniai atliktos punkcijos vietoje gali prasidėti kraujavimas. Todėl tromboliziniam gydymui reikia atidžiai stebėti visas galimo kraujavimo vietas (įskaitant kateterizavimo, arterijų ir venų punkciją ar venų sekciją). Gydymo Actilyse metu reikia vengti naudoti standžius kateterius, injekcijas į raumenis ir be reikalo trikdyti paciento.

Esant sunkiam kraujavimui, ypač intrakranijiniam kraujavimui, fibrinolizinį gydymą reikia nutraukti ir tuoj pat skirti heparino. Protaminą reikia vartoti, jei heparinas buvo sušvirkštas likus 4 valandoms iki kraujavimo pradžios. Išimtiniais atvejais, kai pacientas nereaguoja į šiuos konservatyvius metodus, gali būti skiriamas matuojamas kraujo perpylimo vaistų vartojimas. Po kiekvienos injekcijos reikia apsvarstyti krioprecipitato, šviežios šaldytos plazmos ir trombocitų perpylimą bei pakartotinius klinikinius ir laboratorinius vertinimus. Naudojant krioprecipitato infuziją, pageidautina pasiekti 1 g/l fibrinogeno lygį. Taip pat reikėtų apsvarstyti antifibrinolizinių vaistų vartojimą.

Ūminio miokardo infarkto ir plaučių embolijos atveju Actilyse negalima skirti didesnėmis nei 100 mg dozėmis, o ūminio išeminio insulto atveju – 90 mg, nes tai yra susijusi su padidėjusia intrakranijinio kraujavimo rizika.

Kol kas yra ribota Actilyse vartojimo vaikams gydyti patirtis.

Po gydymo rimtų antikūnų susidarymo, reaguojant į rekombinantinį žmogaus audinio tipo plazminogeno aktyvatorių, atvejų nepastebėta. Sistemingos pakartotinio Actilyse vartojimo patirties nėra. Kada anafilaksinė reakcija infuziją reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą. Rekomenduojama stebėti, ypač pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių. Kaip ir vartojant kitus trombolizinius vaistus, Actilyse gydymo poreikį reikia atidžiai pasverti, kad būtų galima subalansuoti galimą kraujavimo riziką ir laukiamą naudą esant šioms sąlygoms:

• neseniai atlikta injekcija į raumenis arba nedidelė trauma, pvz., biopsija, didžiųjų kraujagyslių punkcija, širdies masažas gaivinimo metu;
• būklės su padidėjusia kraujavimo rizika, kurios nėra nurodytos kontraindikacijose.

Gydant ūminį miokardo infarktą ir ūminę plaučių emboliją, reikia atsižvelgti į šias specialias atsargumo priemones:

• sistolinis kraujospūdis > 160 mmHg st;
• vyresnio amžiaus, o tai gali padidinti intrakranijinio kraujavimo riziką.

Kadangi terapinė nauda taip pat yra didesnė vyresnio amžiaus pacientų grupėje, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį.

Be to, gydant ūminį miokardo infarktą reikia atsižvelgti į toliau nurodytas specialias atsargumo priemones.

Aritmija.

Koronarinė trombolizė gali sukelti su reperfuzija susijusias aritmijas.

Glikoproteinų receptorių antagonistai (GP) IIb / IIIa.

Per pirmąsias 24 valandas nuo gydymo pradžios IIb/IIIa GP receptorių antagonistų vartojimo patirties nėra.

Tromboembolija.

Vartojant trombolizinius vaistus, gali padidėti tromboembolijos rizika pacientams, sergantiems kairiosios širdies tromboze, pvz., mitralinio vožtuvo stenoze ar prieširdžių virpėjimu.

Gydant ūminį insultą, reikia papildomai atsižvelgti į šias specialias atsargumo priemones:

terapiją gali atlikti tik gydytojas, išklausęs specialų mokymą ir turintis patirties neurologijos srityje;

Palyginti su kitomis indikacijomis, pacientams, sergantiems ūminiu išeminiu insultu, gydytiems Actilyse, intrakranijinio kraujavimo rizika žymiai padidėjo, nes kraujavimas dažniausiai pasireiškia infarkto zonoje. Visų pirma tai taikoma tokiais atvejais:

• Visos situacijos, išvardytos skyriuje „Kontraindikacijos“, ir apskritai visos situacijos, kai yra didelė kraujavimo rizika;
• Nedidelės besimptomės smegenų kraujagyslių aneurizmos;
• Pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti acetilsalicilo rūgštimi, gali būti didesnė intrakranijinio kraujavimo rizika, ypač jei gydymas Actilyse atidėtas. Atsižvelgiant į padidėjusią smegenų kraujavimo riziką, negalima skirti daugiau kaip 0,9 mg alteplazės/kg (daugiausia 90 mg);

Gydymas neturėtų būti pradėtas vėliau nei po 3 valandų nuo simptomų atsiradimo, nes neigiamas naudos ir rizikos santykis daugiausia priklauso nuo tokių veiksnių:

• Teigiamas gydymo poveikis laikui bėgant mažėja;
• Mirtinų pasekmių daugėja pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi acetilsalicilo rūgštimi;
• Padidėjusi simptominio kraujavimo rizika;
• Gydymo metu ir kitas 24 valandas būtina stebėti kraujospūdį (BP); Jei sistolinis AKS > 180 mm Hg, rekomenduojamas intraveninis antihipertenzinis gydymas. arba distolinis AKS > 105 mmHg;
• Pacientams, kurie sirgo cukriniu diabetu arba kurie serga nekontroliuojamu diabetu, terapinė nauda yra mažesnė. Naudos ir rizikos santykis šiems pacientams nėra laikomas palankiu, nors jis išlieka teigiamas;
• Pacientams, sergantiems lengvu insultu, rizika yra didesnė už naudą, todėl jų negalima gydyti Actilyse;
• Pacientams, sergantiems sunkiu insultu, padidėja intrakranijinio kraujavimo ir mirties rizika, todėl jų negalima gydyti Actilyse;
• Pacientams, kuriems yra didelis infarkto židinys, gresia didesnė blogų baigčių, įskaitant sunkų kraujavimą ir mirtį, rizika. Tokiems pacientams reikia atidžiai pasverti naudos ir rizikos santykį;
• Pacientams, patyrusiems insultą, teigiamo rezultato tikimybė mažėja atsižvelgiant į amžių, insulto dydį ir gliukozės kiekį kraujyje, kai pacientas patenka į ligoninę, o sunkios negalios ir mirties ar susijusio intrakranijinio kraujavimo tikimybė didėja nepriklausomai nuo gydymo. Vyresni nei 80 metų pacientai, sergantys sunki forma insultas (kaip nustatyta klinikinio įvertinimo ir (arba) tyrimo rezultatais, naudojant atitinkamus vaizdo gavimo metodus), ir pacientams, kurių kraujyje yra gliukozės<50 мг / дл или>400 mg / dl prieš pradedant gydymą, gydymo Actilyse negalima skirti.

Išeminės vietos reperfuzija gali sukelti smegenų edemą infarkto srityje. Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos per pirmąsias 24 valandas po trombolizės negalima pradėti gydymo trombocitų agregacijos inhibitoriais.

Šalutinis Actilyse poveikis.

Buvo pranešta apie tokias nepageidaujamas reakcijas, kurios gali būti susijusios su Actilyse įvedimu. Dažniausia su Actilyse susijusi nepageidaujama reakcija yra kraujavimas, dėl kurio sumažėja hematokritas ir (arba) hemoglobino kiekis. Su tromboliziniu gydymu susiję kraujavimo tipai gali būti suskirstyti į dvi pagrindines kategorijas:

• Paviršinis kraujavimas, dažniausiai dėl pradūrimų ar pažeistų kraujagyslių;
• Vidinis kraujavimas virškinimo trakte arba urogenitaliniame trakte, retroperitoninėje erdvėje, CNS arba kraujavimas iš parenchiminių organų.

Buvo pranešta apie pacientų, patyrusių insultą (įskaitant intrakranijinį kraujavimą) ir kitų kraujavimo epizodų, mirtį ir nuolatinę negalią.

Šie dažnio rodikliai yra pagrįsti atitinkamais klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 8 299 pacientai, gydyti Actilyse nuo miokardo infarkto, įrodymais.

IN klinikiniai tyrimai Buvo pranešta apie spontaniškus embolizacijos su cholesterolio kristalais atvejus.

Išskyrus intrakranijinį kraujavimą kaip šalutinį poveikį insulto atveju ir reperfuzijos aritmiją miokardo infarkto atveju, nėra medicininiais pagrindais mano, kad kokybinis ir kiekybinis profilis šalutiniai poveikiai Actilyse sergant plaučių embolija ir ūminiu išeminiu insultu skiriasi nuo šalutinio poveikio profilio sergant miokardo infarktu.

Šalutinis poveikis miokardo infarktui.

Dažni širdies sutrikimai: reperfuzinė aritmija, kuri gali būti pavojinga gyvybei ir reikalaujanti įprastinio antiaritminio gydymo.

Šalutinis poveikis miokardo infarktui ir embolijai.

Retais atvejais atsiranda intrakranijinis kraujavimas.

Šalutinis poveikis ūminiam išeminiam insultui.

Būdingi centrinės nervų sistemos sutrikimai: intrakranijinis kraujavimas. Simptominiai intrakranijiniai kraujavimai sudaro daugumą nepageidaujamų reakcijų (iki 10 % pacientų).

Šalutinis poveikis miokardo infarktui, plaučių embolijai ir ūminiam išeminiam insultui.

Tipiški virškinamojo trakto sutrikimai: kraujavimas Virškinimo traktas, pykinimas Vėmimas. Pykinimas ir vėmimas taip pat gali pasireikšti kaip miokardo infarkto simptomai.

Retai pasitaiko tokių virškinamojo trakto sutrikimų: kraujavimas retroperitoninėje erdvėje, dantenų kraujavimas.

Bendrieji sutrikimai ir reakcijos injekcijos vietoje.

• Labai dažni: paviršinis kraujavimas, dažniausiai dėl pradūrimų ar pažeistų kraujagyslių.
• Traumos, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos.
• Reti: anafilaksinės reakcijos, dažniausiai lengva forma, bet kas gali būti pavojinga gyvybei Kai kuriais atvejais. Jie gali pasireikšti kaip išbėrimas, dilgėlinė, bronchų spazmas, angioneurozinė edema, hipotenzija, šokas ar bet koks kitas simptomas, susijęs su alerginė reakcija. Jei taip atsitiks, reikia pradėti tradicinį antialerginį gydymą. Tokiais atvejais dėl dauguma pacientų kartu vartojo AKF inhibitorių. Nėra pranešimų apie tam tikras anafilaksines (IgE sukeltas) reakcijas, susijusias su Actilyse vartojimu. Labai retai, reaguojant į Actilyse vartojimą, buvo pastebėtas trumpalaikis mažo titro antikūnų susidarymas, tačiau šios reakcijos klinikinė reikšmė nenustatyta.
• Embolizacija cholesterolio kristalais yra reta ir gali sukelti atitinkamų pasekmių susijusiuose organuose.

Klinikinio tyrimo metu:

• toks pažeidimas kaip kraujospūdžio sumažėjimas yra labai dažnas;
• kaip tipiškas pažeidimas buvo pastebėtas temperatūros padidėjimas.

Iš reprodukcinės sistemos.

• Tipiškas sutrikimas: kraujavimas iš šlapimo takų.
• Kvėpavimo takai.
• Tipiškas pažeidimas: kraujavimas iš nosies.

Chirurginės ir medicininės procedūros.

Tipiškas kraujo perpylimo poreikis.

Iš laivų pusės.

• Tipiškas sutrikimas: ekchimozė.
• Tromboembolizacija yra reta ir gali sukelti panašių pasekmių susijusiuose organuose.
• Išskirtinis pažeidimas: kraujavimas iš parenchiminių organų.

Šalutinio poveikio atsiradimo rizika vėliau visiškas pasveikimas buvo 14,9 %, palyginti su placebu, nepaisant padidėjusios sunkaus ar mirtinos kraujavimo rizikos. Šie duomenys nesudaro pagrindo daryti galutinę išvadą dėl šio gydymo poveikio mirtingumui. Tačiau alteplazės naudos ir rizikos santykis paprastai laikomas teigiamu, jei jis vartojamas per pirmąsias 3 valandas nuo insulto pradžios ir laikantis šių apribojimų.

Kam Actilyse vartoti draudžiama?

Actilyse, kaip ir kiti tromboliziniai preparatai, neskirtas esant didelei kraujavimo rizikai, pavyzdžiui:

• Buvo nustatytas reikšmingas kraujavimas, buvęs arba pasireiškęs per pastaruosius šešis mėnesius, hemoraginė diatezė.
• Pacientai, vartojantys geriamieji antikoaguliantai pvz., natrio varfarinas.
• Bet kokios centrinės nervų sistemos ligos anamnezėje (pvz., neoplazmos, aneurizmos, intrakranijinės ar stuburo operacijos).
• Žinomas arba įtariamas intrakranijinis kraujavimas, įskaitant subarachnoidinį kraujavimą, istorijoje.
• Sunki nekontroliuojama hipertenzija;
• Reikšmingas chirurgija arba reikšminga trauma per pastarąsias 10 dienų (įskaitant bet kokią traumą, susijusią su esamu ūminiu miokardo infarktu), neseniai patirta trauminė smegenų trauma.
• Užsitęsęs arba trauminis CPR (> 2 min.), gimdymas per pastarąsias 10 dienų, neseniai atlikta kraujagyslių, kurių negalima suspausti, punkcija (pvz., poraktinės ar junginės venos punkcija).
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant kepenų nepakankamumas, cirozė, portalinė hipertenzija (stemplės venų varikozė) ir hepatitas.
• Hemoraginė retinopatija, pvz., sergant cukriniu diabetu (pablogėjęs regėjimas gali rodyti hemoraginę retinopatiją) arba kitos hemoraginės akių ligos.
• Bakterinis endokarditas, perikarditas.
• Ūminis pankreatitas.
• Per pastaruosius 3 mėnesius nustatyta virškinimo trakto pepsinė opa.
• Arterinės aneurizmos, arterijų/venų nepakankamumas.
• Neoplazmos su padidėjusia kraujavimo rizika.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai – alteplazei arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

sergant ūminiu miokardo infarktu ir plaučių embolija pridedama kontraindikacija, pvz., buvęs insultas.

Ūminio išeminio insulto atveju taikomos šios kontraindikacijos:

• Ūminės išemijos simptomai prasidėjo likus daugiau nei 3 valandoms iki Actilyse infuzijos arba simptomų atsiradimo laikas nežinomas;
• Ūminės išemijos simptomai, kurie greitai pagerėja arba yra minimalūs prieš pradedant infuziją;
• Kliniškai įvertintas sunkus insultas (pvz., NIHSS > 25) ir (arba) nustatytas naudojant atitinkamus vaizdo gavimo metodus;
• Priepuoliai, kai pasireiškia insulto simptomai;
• Buvęs insultas arba rimta galvos trauma per pastaruosius 3 mėnesius;
• ankstesnio insulto ir diabeto derinys;
• Heparino įvedimas per paskutines 48 valandas iki insulto su padidėjusiu APTT, kai pacientas patenka į ligoninę;
• Trombocitų skaičius yra mažesnis nei 100 000/mm3;
• Sistolinis AKS > 185 arba diastolinis AKS > 110 mmHg, arba aktyvus medicininė intervencija(intraveninis) yra būtinas norint sumažinti kraujospūdį iki šių ribų;
• Kraujo gliukozė< 50 или>400 mg/dl

Actilyse neskirtas vaikų ir jaunesnių nei 18 metų paauglių bei vyresnių nei 80 metų suaugusiųjų ūminiam insultui gydyti.

Sąveika su Actilyse.

Oficialūs Actilyse sąveikos su kitais vaistais, kurie paprastai skiriami pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu, tyrimai nebuvo atlikti.

Vaistai kurie slopina krešėjimą arba veikia trombocitų funkciją, gali padidinti kraujavimo riziką prieš gydymą Actilyse, jo metu arba po jo.

Kartu taikoma terapija AKF inhibitoriai gali padidinti anafilaksinių reakcijų atsiradimo riziką, nes tokias reakcijas apibūdinančiais atvejais santykinai didelė dalis pacientų vartojo AKF inhibitorius.

Actilyse perdozavimas.

Nepaisant santykinio fibrino specifiškumo, po perdozavimo gali pasireikšti kliniškai reikšmingas fibrinogeno ir kitų kraujo krešėjimo komponentų sumažėjimas. Daugeliu atvejų pakanka palaukti, kol šie veiksniai fiziologiškai atsinaujins pasibaigus Actilyse terapijai. Tačiau jei pasireiškia stiprus kraujavimas, rekomenduojama infuzuoti šviežiai sušaldytą plazmą arba šviežią kraują, o prireikus galima skirti sintetinių antifibrinolitinių vaistų.