Alerginės reakcijos. Tiesioginio tipo alerginės reakcijos

(1) Citotropinio (citofilinio) tipo reakcijos . Šios medžiagos yra šios rūšies alergijos generalizuotos anafilaksinės reakcijos (anafilaksinio šoko) iniciatoriai:

antitoksinių serumų, alogeninių γ-globulinų preparatų ir kraujo plazmos baltymų alergenai;

baltymų ir polipeptidinių hormonų (AKTH, insulino ir kt.) alergenai;

vaistai [antibiotikai (penicilinas), raumenis atpalaiduojantys vaistai, anestetikai, vitaminai ir kt.];

radioaktyviosios medžiagos;

vabzdžių alergenai.

Vietinės anafilaksinės reakcijos – atopinė bronchinė astma, alerginis rinitas ir konjunktyvitas, dilgėlinė, Kvinkės edema) – gali pasireikšti esant tokiai hipertenzijai kaip:

žiedadulkių alergenai (šienligė), grybelių sporos;

namų ir pramoninių dulkių alergenai;

naminių gyvūnėlių epidermio alergenai;

alergenai, esantys kosmetikoje ir kvepaluose ir kt.

Dėl pirminio kontakto su alergenu ICS organizme organizuoja imuninį atsaką, kurio specifiškumas slypi Ig E ir (arba) Ig G 4 klasių imunoglobulinų (reaginų, atopenų) sintezėje B limfocitų ir plazmos ląstelės. B limfocitų Ig G 4 ir E klasės imunoglobulinų gamyba priklauso nuo APC alergeno pateikimo ir T bei B limfocitų bendradarbiavimo. Lokaliai susintetintas E klasės Ig iš pradžių įjautrina putliąsias ląsteles jų susidarymo vietoje, po to antikūnai per kraują pasklinda į visus organizmo organus ir audinius (1 pav.;).

Ryžiai. 1. Scheminis reagino-

th (citotropinis, citofilinis) mechanizmas

padidėjęs jautrumas tiesioginis tipas

Vėliau didžioji dalis Ig E ir Ig G 4 klasių sąveikauja su didelio afiniteto receptoriais ir vėlesniu jų fiksavimu Fc receptorių vietoje ant pirmos eilės tikslinių ląstelių – putliųjų ląstelių (labrocitų) ir bazofilų – citoplazminių membranų. Likę Ig E ir Ig G 4 klasių imunoglobulinai sąveikauja su mažo afiniteto antros eilės tikslinių ląstelių receptoriais – granulocitais, makrofagais, limfocitais, trombocitais, odos Langerhanso ląstelėmis ir endoteliocitais, taip pat naudodami Fc receptorių fragmentą. Pavyzdžiui, ant kiekvienos putliosios ląstelės ar bazofilo gali būti fiksuota nuo 3 000 iki 300 000 Ig E molekulių, čia jos gali išbūti kelis mėnesius, o per visą šį laikotarpį padidėja jautrumas pirmųjų ir tikslinių ląstelių alergenui. lieka antra tvarka.

Kai alergenas vėl patenka, o tai gali įvykti praėjus mažiausiai savaitei ar daugiau po pirminio kontakto, IgE klasės lokalizacijos vietoje susidaro imuninis kompleksas AG + AT, kuris taip pat fiksuojamas ant tikslinių ląstelių membranų. I ir II tvarka. Tai veda prie Ig E receptorių baltymų susitraukimo nuo citoplazminės membranos paviršiaus ir vėlesnio ląstelės aktyvavimo, kuris išreiškiamas padidėjusia HNT mediatorių sinteze, sekrecija ir išsiskyrimu. Maksimalus ląstelės aktyvavimas pasiekiamas sujungiant kelis šimtus ar tūkstančius receptorių imuniniais kompleksais AG + AT. Tikslinių ląstelių aktyvacijos laipsnis priklauso nuo kalcio jonų kiekio, ląstelės energetinio potencialo, taip pat nuo ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) ir guanozino monofosfato (cGMP) santykio – cAMP sumažėjimo ir cGMP padidėjimo. .

Susidarius AG + AT kompleksui ir suaktyvinus tikslines ląsteles (pavyzdžiui, putliąsias ląsteles), jų citolema sunaikinama, o citoplazminių granulių turinys išpilamas į tarpląstelinę erdvę. Putliosios ląstelės arba putliosios ląstelės yra jungiamojo audinio komponentai ir lokalizuotos daugiausia tose struktūrose, kurios tiesiogiai ar netiesiogiai sąveikauja su aplinka – odoje, kvėpavimo takuose, Virškinimo traktas išilgai nervų skaidulų ir kraujagyslių.

Citoplazminių ir tarpląstelinių membranų sunaikinimo procese, didelis skaičius iš anksto susintetintos biologiškai aktyvios medžiagos, gavusios tiesioginės alergijos tipo mediatorių pavadinimą – vazoaktyvūs aminai (histaminas, serotoninas), arachidono rūgšties metabolitai (prostaglandinai, leukotrienai, tromboksanas A 2), citokinai, tarpininkaujantys vietiniam ir sisteminiam audinių pažeidimui [interleukinai- 1-6, IL-8, 10, 12, 13, trombocitus aktyvinantis faktorius – PAF, neutrofilų ir eozinofilų chemotaksės faktoriai, TNF-α, γ-IFN, eozinofiliniai baltymai, eozinofiliniai neurotoksinai, adhezinai, selektinai (P ir E), granulocitai -monocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius, peroksidacijos produktai lipidai) ir daugelis kitų biologiškai veikliosios medžiagos(heparinas, kininai, arilsulfatazės A ir B, galaktozidazė, superoksido dismutazė, histaminazė, fosfolipazės A  ir D, chimotripsinas, lizosomų fermentai, katijoniniai baltymai)]. Dauguma jų yra granulėse, daugiausia bazofilų, putliųjų ląstelių, taip pat neutrofilų, eozinofilų, makrofagų ir kitų, o granulių išsiskyrimo iš pirmos ir antros eilės tikslinių ląstelių, kuriose yra GNT tarpininkų, procesas vadinamas degranuliacija. Neatidėliotino tipo alerginės reakcijos tarpininkai turi ir apsaugines, ir patogeninis veiksmas. Pastaroji pasireiškia įvairių ligų simptomais. Klasikinis alergijos mediatorių atpalaidavimo būdas sukelia greitų reakcijų, kurios išsivysto per pirmąjį pusvalandį, atsiradimą – vadinamąją pirmąją tarpininkų išsiskyrimo bangą. Jį sukelia alergijos mediatorių išsiskyrimas iš ląstelių, turinčių didelio afiniteto receptorius (stiebo ląstelių ir bazofilų).

Papildomas kelias, susijęs su antrosios reagininės alergijos mediatorių išsiskyrimo bangos susidarymu, inicijuoja vadinamosios vėlyvosios arba uždelstos HIT fazės, susijusios su biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimu iš antrosios eilės tikslinių ląstelių, vystymąsi. granulocitai, limfocitai, makrofagai, trombocitai, endoteliocitai). Pasireiškia po 6-8 valandų Vėlyvos reakcijos sunkumas gali būti skirtingas. Dauguma HNT mediatorių turi vyraujančią įtaką kraujagyslių tonusui, jų sienelių pralaidumui ir tuščiavidurių organų lygiųjų raumenų skaidulų būklei (atsipalaidavimas ar spazmas). Pavyzdžiui, leukotrieno D 4 spazminis poveikis yra šimtus kartų didesnis nei histamino.

Šio tipo reakcija vadinama citotropine arba citofiline dėl didelio Ig E afiniteto (afiniteto) tikslinėms ląstelėms. Stilių ląstelių degranuliacija gali vykti ir veikiant neimunologiniams aktyvatoriams – AKTH, medžiaga P, somatostatinas, neurotenzinas, ATP, taip pat granulocitų ir makrofagų aktyvacijos produktai: katijoniniai baltymai, mieloperoksidazė, laisvieji radikalai. Kai kurie vaistai (pvz., morfinas, kodeinas, radioaktyviosios medžiagos) turi panašią savybę.

Genetiniai reagininės alergijos aspektai. Gerai žinoma, kad atopija (reaginė arba anafilaksinis tipas alergija) pasireiškia tik tam tikrai pacientų kategorijai. Tokiems tiriamiesiems susintetinamas žymiai didesnis E klasės imunoglobulinų kiekis, didesnis Fc receptorių tankis ir didesnis jų jautrumas Ig E ant pirmos eilės tikslinių ląstelių, nustatomas slopinančių T limfocitų trūkumas. Be to, šių pacientų oda ir kvėpavimo takai yra jautresni specifiniams ir nespecifiniams dirgikliams nei kitų tiriamųjų. Šeimose, kuriose vienas iš tėvų kenčia nuo alergijos, vaikų atopija pasitaiko 30-40 proc. Jei abu tėvai kenčia nuo šios alergijos formos, anafilaksija (arba reagininė HNT forma) vaikams nustatoma 50-80 proc. Polinkį į atopiją lemia grupė genų, kontroliuojančių imuninį atsaką, priešuždegiminių citokinų sintezę, kraujagyslių, bronchų, tuščiavidurių organų lygiųjų raumenų hiperreaktyvumo vystymąsi ir kt. Įrodyta, kad šie genai yra lokalizuoti 5, 6, 12, 13, 20 chromosomose ir galbūt kitose chromosomose.

(2) Citotoksinio tipo reakcijos . Šis mechanizmas pradėtas vadinti citotoksiniu, nes, įgyvendinant II tipo alerginę reakciją, stebimas tikslinių ląstelių, prieš kurias buvo nukreiptas ICS veikimas, pažeidimas ir žūtis (2 pav.;).

Ryžiai. 2. Scheminis citotoksinių medžiagų vaizdavimas

(citolitinis) padidėjusio jautrumo mechanizmas

tiesioginis tipas. Pavadinimai: C - papildymas, K -

aktyvuota citotoksinė ląstelė.

Citotoksinių reakcijų atsiradimo priežastys gali būti šios:

pirma, AG, kurios yra jų pačių pakeistų citoplazminių membranų dalis (dažniausiai kraujo ląstelės, inkstų ląstelės, kepenys, širdis, smegenys ir kt.);

antra, egzogeninis AG, antrinis fiksuotas ant citoplazminės membranos (vaistai, metabolitai ar mikroorganizmų komponentai ir kt.);

trečia, neląsteliniai audinių komponentai (pavyzdžiui, bazinės membranos antigenas inkstų glomerulų, kolagenas, mielinas ir kt.).

Yra žinomi trys citotoksinių (citolitinių) audinių pažeidimo mechanizmai, esant tokio tipo alergijai.

Komplemento sukeltas citotoksiškumas;

Ląstelių, pažymėtų antikūnais, fagocitozės aktyvinimas;

Nuo antikūnų priklausomo ląstelių toksiškumo suaktyvinimas;

Kitas etapas yra tai, kad šis imuninis kompleksas adsorbuojasi ant savęs ir aktyvuoja komplemento komponentus pagal klasikinį tipą. Aktyvuotas komplementas sudaro membranos atakos kompleksą, kuris perforuoja membraną, o po to lizuojasi tikslinė ląstelė. Todėl tokio tipo reakcija buvo vadinama citolitine. Th 1 dalyvauja citolitinių reakcijų indukcijoje, gamindamas IL-2 ir γ-IFN. IL-2 užtikrina autokrininį Th aktyvavimą, o γ-IFN - imunoglobulinų sintezės perjungimą iš Ig M į Ig G.

Pagal šį mechanizmą vystosi daugelis autoimuninių ligų – autoimuninė ir vaistų sukelta hemolizinė anemija, trombocitopenija, leukopenija, Hashimoto tiroiditas, autoimuninė aspermatogenezė, simpatinė oftalmopatija, kraujo perpylimo šokas perpylus nesuderinamą kraujo grupę arba Rh faktorių, Rh konfliktas tarp motinos ir vaisiaus. ir tt P. Pagrindiniai nuo komplemento priklausomos alergijos tarpininkai yra

aktyvuoto komplemento komponentai (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 ir kt.),

oksidatoriai (O-, OH- ir kiti),

lizosomų fermentai.

2. Kitas citolitinio pažeidimo mechanizmas tikslinėms ląstelėms (ląstelėms su pakitusiomis membranos savybėmis) yra susijęs su citotoksinių ląstelių subpopuliacijos aktyvavimu ir jų prijungimu per Fc receptorių ir Ig G arba Ig M klases prie citoplazminės membranos su pakitusiomis antigeninėmis savybėmis. . Tokios citotoksinės ląstelės gali būti natūralūs žudikai (NK ląstelės), granulocitai, makrofagai, trombocitai, kurie per imunoglobulinus ir ant jų fiksuotus savo Fc receptorius atpažįsta sunaikinamas tikslines ląsteles, prisitvirtina prie jų ir suleidžia toksinius principus į tikslinę ląstelę, ją sunaikindamos. . Daroma prielaida, kad antikūnai gali veikti kaip „tiltai“ tarp tikslinės ląstelės ir efektorinės ląstelės.

3. Trečiasis II tipo alerginės reakcijos mechanizmas yra tikslinės ląstelės sunaikinimas fagocitoze, kurią atlieka makrofagai. Makrofagų Fc receptoriai atpažįsta ant tikslinės ląstelės fiksuotus antikūnus ir per juos prisijungia prie ląstelės su vėlesne fagocitoze. Toks tikslinių ląstelių naikinimo mechanizmas būdingas, pavyzdžiui, trombocitams su ant jų fiksuotais antikūnais, dėl kurių trombocitai tampa fagocitozės objektu, praeinantys per blužnies sinusus.

Apskritai, autoimuninė hemolizinė anemija ir trombocitopenija, cukrinis diabetas, bronchinė astma, alerginių vaistų sukelta agranulocitozė, miokarditas po infarkto ir komisurotomijos, endokarditas, encefalitas, tiroiditas, hepatitas, alergija vaistams, sunkioji miastenija, transplantacijos komponentai. o kiti vyksta pagal II tipo alerginės reakcijos mechanizmus.

(3) Imuninių kompleksų susidarymo reakcijos . Imuninė kompleksinė patologija užima tam tikrą vietą tokių ligų, kaip glomerulonefritas, reumatoidinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė, dermatomiozitas, sklerodermija, endokarditas arteritas ir kt., vystymosi mechanizmuose. Tokio tipo reakcija atsiranda, kai į jautrintą organizmą didelėmis dozėmis ir tirpia forma patenka šie alergenai:

antitoksinių serumų alergenai,

tam tikrų vaistų (antibiotikų, sulfonamidų ir kitų) alergenai,

maisto baltymų alergenai (pienas, kiaušiniai ir kt.),

buitiniai alergenai,

bakteriniai ir virusiniai alergenai,

ląstelių membranų antigenai

alogeniniai γ-globulinai,

Šiems alergenams susintetinti nusodinantys (Ig G 1-3) ir komplementą fiksuojantys (Ig M) imunoglobulinai lygiaverčiai sąveikauja su konkrečiu alergenu ir sudaro vidutinio dydžio cirkuliuojančius imuninius kompleksus (CIC) AG + AT, kurie tirpsta plazmoje ir kituose organizmuose. skysčių. Tokie kompleksai vadinami nuosėdomis (3 pav.). Th 1 dalyvauja sukeliant imuninį atsaką. Žmogaus organizme nuolat randama egzogeninių ir endogeninių AG, kurie inicijuoja imuninių kompleksų AG + AT susidarymą. Šios reakcijos yra apsauginės arba homeostatinės imuninės sistemos funkcijos išraiška ir nėra lydimos jokios žalos. Greitai ir veiksmingai fagocitozei būtini imuniniai kompleksai. Tačiau tam tikromis sąlygomis jie gali įgyti agresyvių savybių ir sunaikinti paties organizmo audinius. Žalingą poveikį dažniausiai daro tirpūs vidutinio dydžio kompleksai, kurie atsirado su nedideliu AG pertekliumi. Svarbų vaidmenį šios patologijos atsiradime turi kompleksų šalinimo sistemos sutrikimai (komplemento komponentų trūkumas, antikūnų ar eritrocitų receptorių Fc fragmentai imuniniams kompleksams, makrofagų reakcijos sutrikimai), taip pat buvimas. lėtinės infekcijos. Tokiais atvejais jų žalingas poveikis realizuojamas suaktyvinant komplementą, kallikreino-kinino sistemą, lizosomų fermentų išsiskyrimą ir superoksido radikalo susidarymą.

Ryžiai. 3. Scheminis vaizdavimas

imuninio komplekso padidėjusio jautrumo mechanizmas

tiesioginis tipas. Pavadinimai, kaip parodyta pav. vienas.

Precipitinai gali būti kraujyje, kur jie yra lokalizuoti vidinė siena mažuose kraujagyslėse arba audiniuose. Nuosėdos, tarp kurių yra Ig G, prasiskverbia pro kraujagyslių sienelę, išsluoksniuoja endotelio ląsteles ir kaupiasi savo storiu ant bazinės membranos, todėl susidaro vis daugiau didelių imuninių kompleksų konglomeratų. Skirtingai nei CEC, jie gali suaktyvinti ne tik komplemento komponentus, bet ir kraujo kinino, krešėjimo ir fibrinolizines sistemas, taip pat granulocitus, putliąsias ląsteles ir trombocitus. Dėl to jų iškritimo vietoje, pavyzdžiui, periferinio kanalo kraujagyslių spindyje, susidaro leukocitų ir kitų kraujo kūnelių sankaupos, formuojasi trombozė, didėja kraujagyslių sienelės pralaidumas. Visa tai sukelia alerginio (hipererginio) uždegimo vystymąsi, kai vyrauja pakitimų ir eksudacijos procesai. Būdami aktyvuoti, fiksuoto komplemento komponentai sustiprina uždegimines reakcijas, sukeldami anafilotoksinų (C3a ir C5a) susidarymą, o uždegimo ir alergijos mediatoriai (ypač chemotaktiniai veiksniai) pritraukia vis daugiau leukocitų į pažeidimo vietą. Anafilotoksinai C3a ir C5a sukelia histamino išsiskyrimą putliosiose ląstelėse, lygiųjų raumenų susitraukimą ir padidina kraujagyslių pralaidumą, taip prisidedant prie tolesnio uždegimo vystymosi.

Pagal šį tipą pasireiškia apibendrinta alergijos forma, pavyzdžiui, seruminė liga. Jam būdingas sisteminio vaskulito išsivystymas, hemodinamikos sutrikimas, edema, bėrimas, niežulys, artralgija, limfoidinio audinio hiperplazija (taip pat žr. toliau).

Imunokompleksinės kilmės glomerulonefritas pasižymi inkstų filtravimo, reabsorbcijos ir sekrecijos funkcijų pažeidimu.

Reumatoidinį artritą lydi reumatoidinio faktoriaus (IgM19S, IgG7S), uždegiminės kilmės autoantigenų ir autoantikūnų, imuninių kompleksų susidarymas ir sinovijų membranų įsitraukimas į patologinį procesą, kai išsivysto sisteminis vaskulitas (smegenų, mezenterinis, vainikinis, plaučių). .

Sisteminės raudonosios vilkligės susidarymą lydi imuninių kompleksų, susidedančių iš natūralių DNR ir branduolinių baltymų, antikūnų prieš juos ir komplemento, susidarymo, kurie vėliau fiksuojami ant kapiliarų bazinės membranos, sukeldami sąnarių (poliartrito), odos pažeidimus. eritema), serozinės membranos (eksudacinis ir adhezinis procesas iki proliferacijos), inkstai (glomerulonefritas), nervų sistema (neuropatija), endokardas (Libman-Sachs endokarditas), kraujo ląstelės (anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija) ir kiti organai.

Jei imuniniai kompleksai fiksuojami atskiruose organuose ar audiniuose, tai šiuose audiniuose lokalizuojasi vėlesni žalingi procesai. Pavyzdžiui, vakcinacijos metu antigenas fiksuojamas injekcijos vietoje, o vėliau išsivysto vietinė alerginė reakcija, panaši į Arthuso fenomeną. Pagrindiniai šio tipo alerginių reakcijų tarpininkai yra

aktyvuotas papildas,

lizosomų fermentai,

• histaminas,

  serotoninas,

  superoksido anijonų radikalas.

Imuninių kompleksų susidarymas, jų leukocitų ir kitų ląstelių elementų aktyvinimas, taip pat tiesioginis žalingas poveikis sukelia antrines imunoalerginės genezės reakcijas. Tai yra alerginio uždegimo, citopenijų, intravaskulinės koaguliacijos, trombozės, imunodeficito būsenų ir kt. Kaip minėta pirmiau, specifinės apraiškos alerginės ligosŠio tipo GNT pasireiškia seruminė liga, glomerulonefritas, arteritas, egzogeninis alerginis alveolitas („ūkininko plaučiai“, „paukštininko plaučiai“ ir kiti), reumatoidinis artritas, endokarditas, anafilaksinis šokas, sisteminė raudonoji vilkligė, bakterinė, virusinė ir pirmuonių infekcijos (pvz., streptokokinės ligos, virusinis hepatitas B, trypanosomozė ir kt.), bronchinė astma, vaskulitas ir kt.

(4) Receptorių sukeltos reakcijos . Šis IV tipo alerginės reakcijos mechanizmas vadinamas antireceptoriumi. Jis susijęs su antikūnų (daugiausia Ig G) buvimu prieš fiziologiškai svarbius ląstelės membraną lemiančius veiksnius, sukeliančius stimuliuojantį arba slopinantį poveikį tikslinei ląstelei per jos receptorius. Dėl to, pavyzdžiui, blokada neleidžia aktyviai funkcionuoti daugeliui tikslinių ląstelių receptorių, kurių pagalba jie keičiasi molekuline medžiaga su tarpląsteline erdve, įskaitant biologiškai aktyvias medžiagas (ligandus), reikalingas normaliai ląstelių veiklai (β-adrenerginiai receptoriai, acetilcholinas, insulinas ir kt.). Tokio blokuojančio veiksmo pavyzdys yra myasthenia gravis, kuri išsivysto dėl Ig G susidarymo neurotransmiterio acetilcholino receptoriams, lokalizuotam skeleto raumenų miocitų postsinapsinėje membranoje. AT prisijungimas prie acetilcholino receptorių blokuoja juos, neleidžiant acetilcholinui prisijungti prie jų ir vėliau formuotis raumenų plokštelės potencialui. Galiausiai sutrinka impulso perdavimas iš nervinės skaidulos į raumenį ir jo susitraukimas.

Receptorių sukeltų stimuliuojančių alerginių reakcijų pavyzdys yra hipertiroidinės būklės išsivystymas, kai AT antikūnai imituoja skydliaukę stimuliuojančio hormono poveikį. Taigi, sergant hipertiroidizmu (alergine tirotoksikoze), kuri yra autoimuninė liga, autoantikūnai aktyvuoja skydliaukę stimuliuojančio hormono receptorius. Pastarieji stimuliuoja folikulų tirocitus Skydliaukė, kurios ir toliau sintetina tiroksiną, nepaisant ribotos hipofizės skydliaukę stimuliuojančio hormono gamybos.

Bendrieji uždelsto tipo alerginių reakcijų vystymosi modeliai

Imunologinė PHT stadija . PHT atvejais aktyvus jautrinimas yra susijęs su antigeno nespecifinio receptorių komplekso susidarymu APC, makrofago, paviršiuje, kuriame endocitozės metu sunaikinama didžioji dalis AG. Pasyvus jautrinimas pasiekiamas įvedant į kraują anksčiau įjautrintus T limfocitus arba persodinant limfoidinį audinį. limfmazgiai iš gyvūno, anksčiau įjautrinto šiuo antigenu . Alergenų determinantų grupės (epitopai) komplekse su MHC I ir II klasės baltymais ekspresuojamos ant APC membranos ir pateikiamos antigeną atpažįstantiems T limfocitams.

CD4-limfocitai dalyvauja PHT indukcijoje, t.y. Th 1 -ląstelės (pagalbininkai). Pagrindinės efektorinės ląstelės yra CD8-limfocitai, tarp kurių yra T-citotoksiniai limfocitai ir T-limfocitai - limfokinų gamintojai. CD4 limfocitai atpažįsta alergenų epitopus komplekse su MCH II klasės glikoproteinais, o CD8 limfocitai atpažįsta juos komplekse su I klasės MCH baltymais.

Be to, APC išskiria IL-1, kuris skatina Th 1 ir TNF proliferaciją. Th 1 išskiria IL-2, γ-IFN ir TNF. IL-1 ir IL-2 skatina Th 1 ir T citotoksinių limfocitų diferenciaciją, proliferaciją ir aktyvaciją. γ-IFN į alerginio uždegimo židinį pritraukia makrofagus, kurie dėl fagocitozės padidina audinių pažeidimo laipsnį. γ-IFN, TNF ir IL-1 sustiprina azoto oksido ir kitų aktyvių deguonies turinčių radikalų susidarymą uždegimo židinyje ir taip daro toksinį poveikį.

T-citotoksiniai limfocitai ir T-žudikai naikina genetiškai svetimas savo organizmo transplantacijos ląsteles, navikus ir mutavusias ląsteles, atliekančias imunologinės priežiūros funkcijas. Limfokinų T gamintojai dalyvauja DTH reakcijose, išskirdami daugybę (daugiau nei 60) DTH mediatorių (limfokinų).

Patologinė PHT stadija . Kadangi PHT metu įjautrinti limfocitai kontaktuoja su alergenu, jų gaminamos biologiškai aktyvios medžiagos – limfokinai lemia tolesnę patologinių reakcijų eigą. Tarp limfokinų išskiriamos šios grupės:

limfokinai, veikiantys makrofagocitus: makrofagų migracijos slopinimo faktorius, makrofagų agregacijos faktorius, makrofagų chemotaktinis faktorius ir kiti;

limfokinai, lemiantys limfocitų elgesį: pagalbinis faktorius, slopinimo faktorius, blastų transformacijos faktorius, Lawrence transfer faktorius, IL-1, IL-2 ir kt.;

limfokinai, kurie veikia granulocitus: neutrofilų ir eozinofilų emigracijos faktoriai, granulocitų migracijos slopinimo faktorius ir kt.

limfokinai, veikiantys ląstelių kultūras: interferonai – faktorius, stabdantis audinių kultūros ląstelių dauginimąsi ir kt.

limfokinai, kurie veikia visą organizmą: odos reakciją sukeliantis veiksnys, kraujagyslių pralaidumą didinantis veiksnys, edemos faktorius ir kt.

Patofiziologinė PHT stadija . Struktūriniai ir funkciniai PHT pažeidimai daugiausia atsiranda dėl uždegiminės reakcijos su ryškia daugiausia mononuklearinių ląstelių - limfocitų, monocitų ir makrofagų emigracija, o vėliau jų ir kitų audinių fagocitų infiltracija į ląsteles.

(5) Atsakas, kurį sukelia ląsteliniai imuniteto mechanizmai . Tokio tipo reakciją užtikrina įjautrinti T limfocitai, priklausantys ypatingai pagalbinių ląstelių kategorijai – pirmosios eilės T pagalbinėms ląstelėms, kurios turi citotoksinį poveikį, nukreiptą prieš ląstelės membranos antigenus naudojant du žinomus mechanizmus: jie gali atakuoti tikslinę ląstelę. su vėlesniu jo sunaikinimu ar įtaka netiesiogiai per jų sintezuojamus limfokinus (4 pav.).

Ryžiai. 4. Scheminis korinio vaizdavimas

tarpininkaujantis alergijos išsivystymo mechanizmas (HRT).

Pavadinimai: T, citotoksinis limfocitas.

Limfokinų veikimas DTH reakcijose yra nukreiptas į tam tikrų tikslinių ląstelių aktyvavimą – makrofagus, monocitus, neutrofilus, limfocitus, fibroblastus, kaulų čiulpų kamienines ląsteles, osteoklastus ir kt. Minėtos limfokinų aktyvuojamos tikslinės ląstelės pažeidžia arba sunaikina pakitusias ląsteles, ant kurių fiksuojami antigenai, jau savo mediatoriais (pavyzdžiui, lizosomų fermentais, peroksido junginiais ir kt.). Šio tipo reakcija išsivysto, kai į organizmą patenka šie alergenai-antigenai:

pašalinės baltyminės medžiagos (pavyzdžiui, kolagenas), įskaitant tas, kurios yra vakcinos tirpaluose, skirtuose parenteraliniam vartojimui;

haptenai, pavyzdžiui, vaistai (penicilinas, novokainas), paprasti cheminiai junginiai (dinitrochlorfenolis ir kiti), augaliniai preparatai, kurie gali būti pritvirtinti prie savo ląstelių membranų, keičiant jų antigenines struktūras;

baltymų histokompatibilumo antigenai;

naviko specifiniai antigenai.

PHT mechanizmai iš esmės yra panašūs į kitus ląstelinio imuniteto formavimo mechanizmus. Skirtumai tarp jų susidaro paskutinėje reakcijų stadijoje, kuri, esant uždelsto tipo alerginėms reakcijoms, sumažėja iki jų pačių organų ir audinių pažeidimo.

Alergeno antigeno patekimas į organizmą formuoja ICS imuninį atsaką, susijusį su T-limfocitų aktyvavimu. Ląstelinis imuniteto mechanizmas paprastai suaktyvinamas esant nepakankamam humoralinių mechanizmų veiksmingumui, pavyzdžiui, kai antigenas yra lokalizuotas ląstelėje (mikobakterijos, brucelos ir kt.) arba kai pačios ląstelės yra antigenai (mikrobai, pirmuonys, grybeliai, persodintos ląstelės ir kt.). Autoalerginių savybių gali įgyti ir savų audinių ląstelės. Panašus mechanizmas gali suaktyvėti reaguojant į savaiminių alergenų susidarymą patekus į hapteno baltymo molekulę (pavyzdžiui, kontaktinio dermatito ir kt. atvejais).

Paprastai šiam alergenui įjautrintų T-limfocitų, patenkančių į alerginės reakcijos židinį, susidaro nedidelis kiekis - 1-2%, tačiau kiti neįjautrinti limfocitai keičia savo funkcijas veikiami limfokinų - pagrindinių DTH tarpininkų. . Šiuo metu žinoma daugiau nei 60 skirtingų limfokinų, kurie demonstruoja platų jų poveikį įvairioms alerginio uždegimo židinio ląstelėms. Be limfokinų, žalingose ​​reakcijose, nors ir mažesniu mastu, dalyvauja lizosominiai fermentai, kinino-kallikreino sistemos komponentai ir kiti alerginių reakcijų mediatoriai, kurie į pažeidimo vietą pateko iš polimorfonuklearinių leukocitų, makrofagų ir kitų ląstelių.

PHT apraiškos ląstelių kaupimosi, ląstelių infiltracijos ir kt. atsiranda po 10-12 valandų po pakartotinio konkretaus alergeno įvedimo ir pasiekia maksimumą po 24-72 val.. Svarbu pažymėti, kad formuojantis DTH reakcijoms audinių edemos praktiškai nėra dėl riboto histamino dalyvavimo joje. . Tačiau neatsiejama PHT dalis yra uždegiminis procesas, kuri vyksta antroje, patocheminėje šios reakcijos stadijoje dėl tikslinių ląstelių sunaikinimo, jų fagocitozės ir alergijos mediatorių poveikio audiniams. Uždegiminiame infiltrate vyrauja mononuklearinės ląstelės (limfocitai, makrofagai, monocitai). PHT metu besivystantis uždegimas yra ir organų, kuriuose jis atsiranda, pažeidimo ir disfunkcijos veiksnys, ir atlieka svarbų patogenetinį vaidmenį formuojantis infekcinėms-alerginėms, autoimuninėms ir kai kurioms kitoms ligoms.

Uždegiminė reakcija yra produktyvi ir dažniausiai normalizuojasi pašalinus alergeną. Jei alergenas ar imuniniai kompleksai nepasišalina iš organizmo, jie fiksuojami įvedimo vietoje ir atribojami nuo aplinkinių audinių susidarant granulomai (žr. aukščiau). Granuliomos sudėtyje gali būti įvairių mezenchiminių ląstelių - makrofagų, fibroblastų, limfocitų, epitelioidinių ląstelių. Granuliomos likimas yra dviprasmiškas. Paprastai jo centre išsivysto nekrozė, vėliau susidaro jungiamasis audinys ir sklerozė. Kliniškai DTH reakcijos pasireiškia forma

autoalerginės ligos,

infekcinės-alerginės ligos (tuberkuliozė, bruceliozė ir kt.),

kontaktinės alerginės reakcijos (kontaktinis dermatitas, konjunktyvitas ir kt.),

transplantato atmetimo reakcijos.

Alerginių reakcijų skirstymas į 5 tipus yra schematiškas ir skirtas palengvinti sudėtingų alergijos procesų supratimą. Visų tipų alerginės reakcijos gali būti stebimos pacientui vienu metu arba viena po kitos.

Dabar atlikime galutinį HOT ir HRT būdingų pokyčių palyginimą. GNT charakteristika yra tokia:

greitas reakcijos vystymosi tipas (po minučių ir valandų);

laisvai cirkuliuojančių šio alergeno imunoglobulinų, kurių sintezė vyksta dėl ICS B posistemio aktyvavimo, buvimas kraujyje;

antigenai, kaip taisyklė, yra netoksiškos medžiagos;

atsiranda esant aktyviam ir pasyviam bei jautrinimui, parenteraliniu būdu įvedant serumą, kuriame yra paruoštų antikūnų (imunoglobulinų) prieš šį AG;

svarbų vaidmenį atlieka biologiškai aktyvios medžiagos – GNT mediatoriai: histaminas, serotoninas, bradikininas ir kiti, įskaitant citokinus;

GNT apraiškos slopinamos antihistamininiai vaistai(difenhidraminas, pipolfenas, suprastinas, tavegilis ir kiti), taip pat gliukokortikoidai;

vietines reakcijas lydi ryškūs kraujagyslių komponentai (hiperemija, eksudacija, edema, leukocitų emigracija) ir audinių elementų pokyčiai.

PHT pasireiškimams būdingos šios:

atsakas atsiranda po 12-48 valandų ar daugiau;

antigenai daugeliu atvejų toksiškos medžiagos;

sensibilizacija yra susijusi su ląstelinio imuniteto aktyvavimu;

jautrinti T-limfocitai, sąveikaudami su AG, jį naikina arba skatina kitus fagocitus savo citokinais tai daryti;

pasyvus įjautrinimas pasiekiamas parenteraliniu būdu įvedant įjautrintus limfocitus arba persodinant limfmazgius, pašalintus iš įjautrinto gyvūno kūno;

nėra histamino išsiskyrimo reakcijos, o limfokinai veikia kaip alergijos tarpininkas;

reakciją slopina gliukokortikoidai;

vietinės reakcijos yra prastai išreikštos;

uždegiminę reakciją dažniausiai lydi proliferacijos procesai ir granulomų atsiradimas.

56 265

Alerginių reakcijų tipai (padidėjusio jautrumo reakcijos). Greito ir uždelsto tipo padidėjęs jautrumas. Alerginių reakcijų etapai. Žingsnis po žingsnio alerginių reakcijų vystymosi mechanizmas.

1. 4 alerginių reakcijų tipai (padidėjusio jautrumo reakcijos).

Šiuo metu pagal vystymosi mechanizmą įprasta išskirti 4 alerginių reakcijų tipus (padidėjusį jautrumą). Visos šios alerginės reakcijos dažniausiai pasitaiko retai gryna forma, dažniau jie sugyvena įvairiais deriniais arba pereina iš vienos reakcijos rūšies į kitą.
Tuo pačiu metu I, II ir III tipus sukelia antikūnai, jie yra ir priklauso greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (ITH). IV tipo reakcijas sukelia įjautrintos T ląstelės ir priklauso uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (DTH).

Pastaba!!! yra padidėjusio jautrumo reakcija, kurią sukelia imunologiniai mechanizmai. Šiuo metu visos 4 reakcijos yra laikomos padidėjusio jautrumo reakcijomis. Tačiau tikroji alergija suprantama tik kaip patologinės imuninės reakcijos, kurios vyksta pagal atopijos mechanizmą, t.y. pagal I tipą, o II, III ir IV tipų (citotoksinių, imunokompleksinių ir ląstelinių) tipų reakcijos priskiriamos autoimuninėms patologijoms.

1. Pirmasis tipas (I) yra atopinis, anafilaksinis arba reagininis tipas – dėl IgE klasės antikūnų. Alergenui sąveikaujant su putliųjų ląstelių paviršiuje fiksuotu IgE, šios ląstelės suaktyvėja ir išsiskiria nusėdę bei naujai susidarę alergijos mediatoriai, o vėliau išsivysto alerginė reakcija. Tokių reakcijų pavyzdžiai yra anafilaksinis šokas, angioedema, pollinozė, bronchinė astma ir kt.
2. Antrasis tipas (II) – citotoksinis. Šio tipo alergenai tampa paties organizmo ląstelėmis, kurių membrana įgavo autoalergenų savybių. Taip dažniausiai nutinka, kai jas pažeidžia vaistai, bakteriniai fermentai ar virusai, dėl kurių ląstelės pasikeičia ir imuninė sistema suvokia jas kaip antigenus. Bet kokiu atveju, kad atsirastų tokio tipo alergija, antigeninės struktūros turi įgyti savųjų antigenų savybių. Citotoksinis tipas atsiranda dėl IgG arba IgM, kurie yra nukreipti prieš antigenus, esančius ant modifikuotų paties organizmo audinių ląstelių. At jungimasis prie Ag ląstelės paviršiuje sukelia komplemento aktyvavimą, kuris sukelia ląstelių pažeidimą ir sunaikinimą, vėliau fagocitozę ir jų pašalinimą. Procese taip pat dalyvauja leukocitai ir citotoksinis T- limfocitai. Prisijungdami prie IgG, jie dalyvauja formuojant nuo antikūnų priklausomą ląstelių citotoksiškumą. Dėl citotoksinio tipo išsivysto autoimuninė hemolizinė anemija, alergija vaistams, autoimuninis tiroiditas.
3. Trečiojo tipo (III) – imunokompleksas, kurioje kūno audinius pažeidžia cirkuliuojantys imuniniai kompleksai, kuriuose dalyvauja didelės molekulinės masės IgG arba IgM. Tai. III tipo, taip pat II tipo reakcijos atsiranda dėl IgG ir IgM. Tačiau skirtingai nei II tipo, su alergija reakcijos III antikūnų tipai sąveikauja su tirpiais antigenais, o ne su esančiais ląstelių paviršiuje. Susidarę imuniniai kompleksai ilgą laiką cirkuliuoja organizme ir užsifiksuoja įvairių audinių kapiliaruose, kur aktyvuoja komplemento sistemą, sukeldami leukocitų antplūdį, histamino, serotonino, lizosomų fermentų, pažeidžiančių kraujagyslių endotelį ir kt. audiniai, kuriuose fiksuotas imuninis kompleksas. Šio tipo reakcija yra pagrindinė sergant serumine liga, alergija vaistams ir maistui bei kai kurioms autoalerginėms ligoms (SRV, reumatoidiniam artritui ir kt.).
4. Ketvirtasis (IV) reakcijų tipas yra uždelsto tipo padidėjęs jautrumas arba ląstelių sukeltas padidėjęs jautrumas. Uždelsto tipo reakcijos įjautrintame organizme išsivysto praėjus 24-48 valandoms po kontakto su alergenu. IV tipo reakcijose antikūnų vaidmenį atlieka įjautrinti T- limfocitai. Ag, susisiekdamas su Ag specifiniais receptoriais T ląstelėse, padidina šios limfocitų populiacijos skaičių ir jų aktyvavimą, kai išsiskiria ląstelių imuniteto mediatoriai - uždegiminiai citokinai. Citokinai sukelia makrofagų ir kitų limfocitų kaupimąsi, įtraukia juos į AG naikinimo procesą, dėl ko atsiranda uždegimas. Kliniškai tai pasireiškia hipererginio uždegimo išsivystymu: ląstelių infiltratas, kurio ląstelinis pagrindas yra mononuklearinės ląstelės – limfocitai ir monocitai. Ląstelinis reakcijos tipas yra virusinių ir bakterinių infekcijų (kontaktinio dermatito, tuberkuliozės, mikozės, sifilio, raupsų, bruceliozės), kai kurių infekcinės-alerginės bronchinės astmos formų, transplantato atmetimo ir priešnavikinio imuniteto vystymosi pagrindas.

Reakcijos tipas		Vystymo mechanizmas		Klinikinės apraiškos
I tipo Reagin reakcijos		Jis vystosi dėl alergeno prisijungimo prie putliųjų ląstelių fiksuoto IgE, dėl kurio iš ląstelių išsiskiria alergijos mediatoriai, kurie sukelia klinikines apraiškas.		Anafilaksinis šokas, Kvinkės edema, atopinė bronchinė astma, šienligė, konjunktyvitas, dilgėlinė, atopinis dermatitas ir kt.
II tipo citotoksinės reakcijos		Sukelia IgG arba IgM, kurie yra nukreipti prieš Ag, esantį ant jų pačių audinių ląstelių. Suaktyvinamas komplementas, kuris sukelia tikslinių ląstelių citolizę		Autoimuninė hemolizinė anemija, trombocitopenija, autoimuninis tiroiditas, vaistų sukelta agranulocitozė ir kt.
III tipo imunokompleksinės reakcijos, kurias sukelia imuniniai kompleksai		Cirkuliuojantys imuniniai kompleksai su IgG ar IgM fiksuojami prie kapiliaro sienelės, aktyvina komplemento sistemą, audinių infiltraciją leukocitais, jų aktyvavimą bei citotoksinių ir uždegiminių faktorių (histamino, lizosomų fermentų ir kt.), kurie pažeidžia kraujagyslių endotelį ir audinius, gamybą.		Serumo liga, alergija vaistams ir maistui, SRV, reumatoidinis artritas, alerginis alveolitas, nekrozinis vaskulitas ir kt.
IV tipo ląstelių sukeltos reakcijos		Jautrintas T- limfocitai, kontaktuodami su Ag, gamina uždegiminius citokinus, kurie aktyvina makrofagus, monocitus, limfocitus ir pažeidžia aplinkinius audinius, suformuodami ląstelinį infiltratą.		Kontaktinis dermatitas, tuberkuliozė, grybelinės infekcijos, sifilis, raupsai, bruceliozė, transplantato atmetimo reakcijos ir priešnavikinis imunitetas.

2. Greito ir uždelsto tipo padidėjęs jautrumas.

Koks esminis skirtumas tarp visų šių 4 alerginių reakcijų tipų?
O skirtumas slypi dėl šių reakcijų vyraujančiame imuniteto tipe – humoraliniame ar ląsteliniame. Priklausomai nuo to, yra:

3. Alerginių reakcijų stadijos.

Daugumai pacientų alergines apraiškas sukelia IgE klasės antikūnai, todėl alergijos išsivystymo mechanizmą aptarsime ir I tipo alerginių reakcijų (atopijos) pavyzdžiu. Jų kurse yra trys etapai:

• Imunologinė stadija– apima imuninės sistemos pakitimus, kurie atsiranda pirmą kartą alergenui kontaktuojant su organizmu ir susiformuojant atitinkamiems antikūnams, t.y. jautrinimas. Jei tuo metu, kai susidaro At, alergenas pašalinamas iš organizmo, alerginių apraiškų neatsiranda. Jei alergenas pakartotinai patenka arba išlieka organizme, susidaro alergeno-antikūnų kompleksas.
• patocheminis biologiškai aktyvių alergijos mediatorių išsiskyrimas.
• Patofiziologinis- klinikinių apraiškų stadija.

Šis skirstymas į etapus yra gana sąlyginis. Tačiau jei įsivaizduojate alergijos vystymasis žingsnis po žingsnio, jis atrodys taip:

1. Pirmasis kontaktas su alergenu
2. IgE gamyba
3. IgE fiksacija ant putliųjų ląstelių paviršiaus
4. Kūno jautrinimas
5. Pakartotinis to paties alergeno poveikis ir imuninių kompleksų susidarymas ant putliųjų ląstelių membranos
6. Mediatorių išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių
7. Tarpininkų poveikis organams ir audiniams
8. Alerginė reakcija.

Taigi imunologinė stadija apima 1–5 taškus, patocheminę stadiją – 6 tašką, patofiziologinę – 7 ir 8 taškus.

4. Žingsnis po žingsnio alerginių reakcijų išsivystymo mechanizmas.

1. Pirmasis kontaktas su alergenu.
2. Ig E susidarymas.
   Šiame vystymosi etape alerginės reakcijos yra panašios į įprastą imuninį atsaką, be to, jas lydi medžiagų gamyba ir kaupimasis. specifiniai antikūnai, galinčios derėtis tik su alergenu, sukėlusiu jų susidarymą.
   Bet atopijos atveju tai yra būtent IgE susidarymas ant gaunamo alergeno ir didesniais kiekiais, palyginti su kitomis 5 imunoglobulinų klasėmis, todėl tai dar vadinama nuo Ig-E priklausoma alergija. IgE gaminasi lokaliai, daugiausia su išorine aplinka besiliečiančių audinių pogleivinėje: kvėpavimo takuose, odoje ir virškinamajame trakte.
3. IgE fiksavimas prie putliųjų ląstelių membranos.
   Jeigu visos kitos imunoglobulinų klasės po jų susidarymo kraujyje laisvai cirkuliuoja, tai IgE turi savybę iš karto prisitvirtinti prie putliųjų ląstelių membranos. Stiklo ląstelės yra imuninės ląstelės jungiamasis audinys, kurio yra visuose su išorine aplinka besiliečiančiuose audiniuose: kvėpavimo takų, virškinamojo trakto, taip pat kraujagysles supančius jungiamuosius audinius. Šiose ląstelėse yra tokių biologiškai aktyvių medžiagų kaip histaminas, serotoninas ir kt., ir jos vadinamos alerginių reakcijų tarpininkai. Jie turi ryškų aktyvumą ir turi daug įtakos audiniams bei organams, sukelia alerginius simptomus.
4. Kūno jautrinimas.
   Alergijai išsivystyti reikalinga viena sąlyga – išankstinis organizmo įjautrinimas, t.y. padidėjusio jautrumo pašalinėms medžiagoms - alergenams - atsiradimas. Padidėjęs jautrumas šiai medžiagai susidaro pirmą kartą susitikus su ja.
   Laikas nuo pirmojo kontakto su alergenu iki padidėjusio jautrumo jam atsiradimo vadinamas įsijautrinimo periodu. Tai gali trukti nuo kelių dienų iki kelių mėnesių ar net metų. Tai laikotarpis, per kurį IgE kaupiasi organizme, pritvirtintas prie bazofilų ir putliųjų ląstelių membranos.
   Įjautrintas organizmas yra toks, kuriame yra antikūnų arba T-limfocitų atsargų (HRT atveju), kurie yra jautrūs tam konkrečiam antigenui.
   Įjautrinimas niekada nėra lydimas klinikinių alergijos apraiškų, nes per šį laikotarpį kaupiasi tik antikūnai. Imuniniai kompleksai Ag + Ab dar nesusiformavę. Pažeidus audinius, sukeliančius alergiją, gali atsirasti ne pavieniai antikūnai, o tik imuniniai kompleksai.
5. Pakartotinis kontaktas su tuo pačiu alergenu ir imuninių kompleksų susidarymas ant putliųjų ląstelių membranos.
   alerginės reakcijos atsiranda tik tada, kai įjautrintas organizmas vėl susitinka su tam tikru alergenu. Alergenas jungiasi su jau paruoštais Abs putliųjų ląstelių paviršiuje ir susidaro imuniniai kompleksai: alergenas + Abs.
6. Alergijos mediatorių išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių.
   Imuniniai kompleksai pažeidžia putliųjų ląstelių membraną, o iš jų alergijos mediatoriai patenka į tarpląstelinę aplinką. Audiniai, kuriuose gausu putliųjų ląstelių (odos kraujagyslės, serozinės membranos, jungiamasis audinys ir pan.) yra pažeisti paleistų tarpininkų.
   Ilgai veikiant alergenams, imuninė sistema naudoja papildomas ląsteles, kad apsisaugotų nuo įsiveržusio antigeno. Susidaro nemažai cheminių mediatorių, kurie alergiškiems žmonėms sukelia dar didesnį diskomfortą ir padidina simptomų sunkumą. Tuo pačiu metu slopinami alergijos mediatorių inaktyvavimo mechanizmai.
7. Tarpininkų poveikis organams ir audiniams.
   Tarpininkų veikimas lemia klinikinius alergijos pasireiškimus. Vystosi sisteminis poveikis - kraujagyslių išsiplėtimas ir jų pralaidumo padidėjimas, gleivinės sekrecija, nervų stimuliacija, lygiųjų raumenų spazmai.
8. Alerginės reakcijos klinikinės apraiškos.
   Priklausomai nuo organizmo, alergeno tipo, patekimo būdo, vietos, kur vyksta alerginis procesas, vieno ar kito alergijos tarpininko poveikio, simptomai gali būti sisteminiai (klasikinė anafilaksija) arba lokalizuoti atskirose organizmo sistemose ( astma – kvėpavimo takuose, egzema – odoje).
   Atsiranda niežulys, sloga, ašarojimas, patinimas, dusulys, slėgio kritimas ir t.

Priešingai nei pirmiau aprašytas tiesioginis padidėjęs jautrumas, uždelsto tipo alergiją sukelia įjautrintos T ląstelės, o ne antikūnai. Ir su juo sunaikinamos tos kūno ląstelės, ant kurių įvyko imuninio komplekso Ag + įjautrinto T-limfocito fiksacija.

Santrumpos tekste.

• Antigenai – Ag;
• Antikūnai – At;
• Antikūnai = tas pats kaip imunoglobulinai(At=Ig).
• Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas – PHT
• Greito tipo padidėjęs jautrumas – HNT
• Imunoglobulinas A – IgA
• Imunoglobulinas G – IgG
• Imunoglobulinas M – IgM
• Imunoglobulinas E – IgE.
• Imunoglobulinai- Ig;
• Antigeno reakcija su antikūnu - Ag + Ab

Įvadas

Pastaraisiais dešimtmečiais pasaulis buvo staigus padidėjimas alergijos atvejų. Su kuo tai susiję? Pirmiausia dėl prastėjančios aplinkos padėties. Alerginę reakciją išprovokuojantys vadinamieji antigenai į organizmą gali patekti su maistu, įkvepiamu oru, taip pat susilietus su gleivine ar oda. Kontaktas su augintiniais, įvairiomis cheminėmis medžiagomis, žiedadulkėmis ar dulkėmis daugeliu atvejų virsta nemalonių simptomų atsiradimu. Norėdami susidoroti su alergija, jums reikia kvalifikuotos alergologo pagalbos. Būtent jis paskirs tyrimą, nustatys tikrąją alergijos priežastį ir paskirs tinkamą gydymą. Savarankiškas gydymas alergijos atveju ne tik nepadės, bet ir gali padaryti nepataisomą žalą. Medicinoje pasitaiko mirtinų alerginių reakcijų į iš pažiūros įprastą maistą arba po sąlyčio su gyvūnais. Sužinosite, kas vyksta organizme patekus antigenui, kaip išvengti alergijos išsivystymo, kokių skubių priemonių reikia imtis alerginės reakcijos atveju, sužinosite skaitydami šią knygą.

Šiame vadove išsamiai aprašomi šiuolaikiniai alerginių ligų diagnostikos metodai, tradiciniai ir netradiciniai metodai bei jų gydymo principai, aprašomi vaistai, vartojami nuo alergijos, taip pat pateikiami alergiškų pacientų mitybos ypatumai ir kineziterapijos pratimai. Atskiras skyrius skirtas alerginių ligų profilaktikai.

1 skyrius
Alerginės reakcijos – padidėjusio jautrumo reakcijos

Imuninis atsakas – tai eilė molekulinių ir ląstelinių reakcijų, atsirandančių organizme po sąlyčio su antigenu, dėl kurių susidaro humoralinis arba ląstelinis imunitetas. Vieno ar kito tipo imuniteto susidarymą lemia antigeno savybės, genetinės ir fiziologinės organizmo galimybės. Šiuo laikotarpiu organizmo gebėjimas greitai į tai reaguoti susiformuoja neutralizuojant ir pašalinant mikroorganizmus bei medžiagas, kurios įsiveržia į organizmą ir keičia antigeno savybes. Kai kuriais atvejais, esant pernelyg stipriam ir ilgalaikiam antigeno poveikiui, imuninis atsakas tampa žalingas organizmui. Ši reakcija vadinama padidėjusio jautrumo reakcija arba alergine reakcija.

Atsižvelgiant į vystymosi greitį, išskiriama tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcija ir uždelsto tipo reakcija.

Humoralinio imuniteto ypatybės

Yra 3 tipų ląstelės, susijusios su humoraliniu imunitetu:

- makrofagai;

- T-limfocitai;

- B limfocitai.

Makrofagai fagocituoja antigeną ir po intraląstelinės proteolizės pateikia jo peptidų fragmentus savo ląstelės membranoje T pagalbininkams. T-pagalbininkai suaktyvina B limfocitus, kurie pradeda profiliuoti, virsta blastinėmis ląstelėmis, o po to per eilę nuoseklių mitozių į plazmos ląsteles, sintezuojančias šiam antigenui būdingus antikūnus. Imunokompetentingos ląstelės gamina reguliuojančias medžiagas, vadinamas citokinais.

T-pagalbininkams aktyvuoti reikalingas interleukinas 1, kurį išskiria makrofagas, susilietus su antigenu, interleukinas 2, ir B limfocitų - limfokinų, kuriuos gamina T pagalbininkai - interleukinai 4, 5, 6, aktyvavimas.

Plazmos ląstelės sintetina antikūnus imunoglobulino molekulių pavidalu. Yra 5 imunoglobulinų klasės – A, M, G, D ir E.

JgA (imunoglobulinai A) sudaro 15% viso imunoglobulinų kiekio, jie yra paslaptyje ir apsaugo nuo toksinų ir patogeninių medžiagų.

JgM (imunoglobulinai M) yra didelės molekulinės masės imunoglobulinas, randamas kraujo serume. Tai sudaro 10% viso imunoglobulinų kiekio. Tai pirmieji antikūnai, kurie gaminami po infekcijos ir imunizacijos, bet dažniau ir imunoglobulino G antikūnai.

JgG (imunoglobulinas G) yra 75 proc. serumo imunoglobulinai. Jie gali būti viduje intersticinis skystis gali pataisyti papildymą. Šie imunoglobulinai efektyviai apotilo daleles, neutralizuoja daleles, bakterijas.

JgD (imunoglobulinai D) randami pėdsakų pavidalu, kartu su JgM gali surišti antigenus.

JgE (imunoglobulinų E) randama labai mažais kiekiais. Surišdami antigenus putliosiose ląstelėse, jie skatina histamino, lėtai reaguojančios anafilaksijos medžiagos, eozinofilų chemotaksės faktoriaus ir kitų mediatorių, atsakingų už tiesioginę padidėjusio jautrumo reakciją, išsiskyrimą. Kai antikūnai sujungiami su antigenu, jie sudaro imuninius kompleksus.

Alergeno pašalinimas atsiranda dėl komplemento sistemos aktyvavimo, dėl kurio sunaikinamos bakterijos ar kitos svetimos ląstelės.

Komplemento sistema – tai plazmos baltymų grupė, kurią suaktyvinus iš putliųjų ląstelių ir trombocitų išsiskiria histaminas, padidėja kraujagyslių pralaidumas, susitraukia lygiieji raumenys, neutralizuojamos tam tikros medžiagos, vyksta ląstelių lizė.

Ląstelinio imuniteto ypatybės

T-limfocitai dalyvauja ląsteliniame imunitete, kuris pasireiškia uždelsto tipo padidėjusiu jautrumu. Šios ląstelės atpažįsta antigeną, susijusį su ląstelės membrana. Esant antigenams, T ląstelės virsta T-blastinėmis ląstelių formomis, vėliau jos virsta T-efektoriais, išskiriančiais biologiškai aktyvias medžiagas – limfokinus (arba uždelsto tipo padidėjusio jautrumo mediatorius). Veikdamos šios ląstelės kaupiasi antigeninio dirginimo vietose. Dėl šios priežasties makrofagai, neutrofilai, bazofilai, eozinofilai pritraukiami į antigeninio dirginimo židinį. Tikslinės ląstelės gali būti lizuojamos dėl limfotoksino sintezės.

Kitai T-žudikų ląstelių grupei atstovauja limfocitai, turintys citotoksiškumą ląstelėms, užkrėstoms virusais, navikinėmis ląstelėmis ir alotransplantatais.

Pagal kitą citotoksiškumo mechanizmą antikūnai atpažįsta tikslines ląsteles, o efektorinės ląstelės reaguoja į šiuos antigenus.

Šį gebėjimą turi nulinės ląstelės, monocitai ir limfocitai.

Alergenai

Dėl organizmo imunokompetentingos sistemos sąveikos su alergenu išsivysto specifinis įsijautrinimas, kurį lydi klinikinės apraiškos, kurios laikomos alergine liga.

Alergenai – tai visos medžiagos, pernešančios genetiškai svetimą informaciją, o patekusios į organizmą sukelia specifines imunines reakcijas. Tai gali būti organinės arba neorganinės medžiagos (antigeninės arba neantigeninės, paprastos medžiagos – jodas, chromas, platina) arba kompleksiniai baltymai arba baltymų-polisacharidų ir baltymų-lipidų kompleksai (serumas, audinys, bakterinis, grybelis), taip pat netikri nebaltyminio pobūdžio junginiai, pvz., namų dulkių alergenai.

Alergenai gali būti vaistai, dažikliai ir plovikliai, įvairūs sintetiniai polimerai, kosmetika ir kvepalai.

Paprasti mažos molekulinės masės produktai gali įgyti alergiją sukeliančių savybių organizme, prisirišę prie išrūgų ir audinių baltymų. Egzoalergenai yra daugybė medžiagų, kurios patenka į organizmą iš išorės.

Egzoalergenai apima neinfekcinės kilmės alergenus:

1) buitinė (namų dulkės, bibliotekos dulkės, dafnijos);

2) vaistiniai (antibiotikai ir kt.);

3) epidermis (žmogaus epidermis, gyvūnų epidermis, paukščių plunksnos, vilna, plaukai, kailis);

4) žiedadulkės (kultūrinių augalų žiedai, gėlės laukiniai augalai, pievų žolės, piktžolės, medžiai, krūmai, pasėliai);

5) cheminių medžiagų(benzinas, benzenas ir kt.);

6) maisto alergenai (mėsa gyvulių, paukštiena ir kiaušiniai, žuvies produktai, augaliniai produktai ir pieno produktai);

7) vabzdžiai (geliantys, kraujasiurbiai, voragyviai).

Infekciniai alergenai apima:

1) bakterinė - Skirtingos rūšys patogeninės ir nepatogeninės bakterijos, jų medžiagų apykaitos produktai;

2) grybelių alergenai (patogeniniai ir nepatogeniniai grybai), grybelinių ligų sukėlėjai, pelėsiai; 3) įvairių tipų virusai; 4) įvairių tipų pirmuonys; 5) saprofitai ir sąlyginai patogeniški organizmai.

Pelėsiai alergiją sukelia 30% atvejų, maisto priedai - 21%, namų dulkių erkės - 20%, augalų žiedadulkės - 16%, maistas - 14%, vaistai - 12%, naminiai gyvūnai - 8%.

Iš maisto alergenų dažniausiai (išvardijami pagal reakcijos dažnį):

– karvės pienas;

– vištienos kiaušiniai;

- daržovės (salierai, pomidorai);

- grūdai;

- prieskoniai;

- mielės.

Vienas pacientas gali būti alergiškas keliems patogenams.

Pagrindiniai alergenai ir veiksniai, sukeliantys egzogenines alergines ligas

Alerginių reakcijų tipai

Pagrindinė alerginių reakcijų priežastis yra įgimtas arba įgytas reguliacinių slopinančių ląstelių funkcijos nepakankamumas.

Genetinis pacientų polinkis yra susijęs su paveldimomis organizmo savybėmis. Jei alergija registruota abiem tėvams, tai jų vaikai paveldi atopiją 50 proc. Jei tik vienas iš tėvų buvo alergiškas, rizika susirgti yra 30%. Produkto veiksmas aplinką paaiškinimo nereikia, tačiau svarbią vietą užima alergijos mediatoriai, įskaitant histaminą, kuris yra endogeninis toksinas ir pašalinamas per kepenis. Jei kepenys yra perkrautos ir organizmas negali pašalinti histamino, atsiranda alerginių simptomų.

Dėl alerginių reakcijų įvairovės buvo sukurta daugybė alerginių reakcijų klasifikacijų.

Ado A.D. (1978) visas tikras alergines reakcijas skirsto į 2 dideles grupes:

1) tiesioginio tipo reakcijos (arba reakcijos su cirkuliuojančiais antikūnais);

2) uždelstos reakcijos (arba ląstelinis tipas).

Tiesioginio tipo alerginių reakcijų patogenezėje išskiriamos 3 stadijos: imunologinė, patocheminė ir patofiziologinė.

Imunologinė reakcija yra alergenų-antikūnų reakcija, ji lemia viso procesų komplekso vystymąsi, jo specifiškumą. Patocheminė stadija išsivysto dėl antigeno-antikūno, kai iš audinių išsiskiria nemažai biologiškai aktyvių medžiagų. Trečiasis etapas yra antrojo etapo pasekmė ir yra sutrikimų kompleksas, apibūdinantis klinikinį alerginių reakcijų vaizdą.

Alerginis atsakas susideda iš 3 fazių: įjautrinimo, tiesioginės alerginės reakcijos ir uždelstos alerginės reakcijos.

Įjautrinimo procesas gali užtrukti iki 4 metų, kol putliosios ląstelės pradės stimuliuoti alerginę reakciją į tam tikrą alergeną.

At kryžminė alergija alerginė reakcija gali pasireikšti ir be išankstinio jautrinimo (pavyzdžiui, penicilino preparatams). Ankstesnį įjautrinimą gali sukelti aplinkos alergenas. Todėl pirmasis kontaktas gali išprovokuoti aštrią alerginę reakciją.

Kryžminė alergija būdinga maisto alergenams: žolės žiedadulkės gali sukelti kryžmines reakcijas pomidorams ir javams, natūralus lateksas – bananams ir avokadams.

Neatidėliotina alerginė reakcija išsivysto po to, kai alergenas anksčiau pateko į putliąsias ląsteles ir susidaro JgE.

Tarpininkai, tokie kaip histaminas, padidina kraujagyslių pralaidumą ir skysčių pritekėjimą. Leukotrienai ir prostaglandinai sukelia uždegimą. Šiame procese dalyvauja bazofilai ir kitos imunokompetentingos ląstelės. Tokios reakcijos klinikinės apraiškos yra niežulys, čiaudulys.

Uždelsto tipo reakcija atsiranda dėl citokinų, kuriuos 4–10 valandų po pakartotinio poveikio gamina putliosios ląstelės ir T-2 limfocitai, veikimo. Pagrindinės ląstelės, susijusios su uždelsta alergine reakcija.

Priklausomai nuo audinių pažeidimo tipo, išskiriamos 4 alerginių reakcijų rūšys.

I tipas – anafilaksinė reakcija. Tai yra tiesioginė padidėjusio jautrumo reakcija su anafilaksija ir reaginine reakcija. Pirmojo kontakto su antigenu metu antikūnai gaminasi linkusiems asmenims - reaginai, JgE, jie fiksuojami ant putliųjų ląstelių, bazofilų ir lygiųjų raumenų ląstelių membranos. Pakartotinai kontaktuojant su antigenu, susidaro imuniniai kompleksai. Tai skatina putliųjų ląstelių degranuliaciją ir biologiškai aktyvių medžiagų, tokių kaip histaminas, lėtai reaguojančios anafilaksinės medžiagos, eozinofilinio chemotaksinio faktoriaus, išsiskyrimą.

I tipo klinikinė reakcija nustatoma, kai:

- anafilaksinis šokas;

- dilgėlinė;

– angioedema;

– vazomotorinis rinitas;

- bronchų astma.

II tipas – citotoksinė reakcija. Tokio tipo reakcijos metu antikūnai, tokie kaip imunoglobulinas JgG ir JgM, laisvai cirkuliuoja kraujyje, o endogeniniai arba egzogeniniai antigenai yra prijungti prie ląstelės membranos.

Komplemento sistema dalyvauja antikūnuose (JgM).

Dalyvaujant komplementui, pasireiškia metinis arba uždegiminis ląstelės aktyvumas. Gaminami antikūnai yra specifiniai populiariai plaučių kraujagyslių membranai ir sienelei. Šios antigeno ir antikūnų reakcijos sukelia glomerulonefritą ir plaučių vaskulitą. Tai pasireiškia hemoptize. Be to, II tipo reakcija gali sukelti citotoksinių antikūnų susidarymą prieš bet kurį audinį.

Citotoksinė reakcija pasireiškia imunohemolizės metu su alergija vaistams, komplikacijomis po perpylimo.

III tipas yra imunokompleksinė reakcija, kurią galima apibūdinti Arthuso fenomeno tipo reakcija (arba imuninio komplekso reakcija). Ši humoralinio tipo reakcija atsiranda praėjus 2–6 valandoms po antigeninės stimuliacijos, kurios metu nusodinantys antikūnai sujungiami su antigenu. Tai lydi mikronuosėdų susidarymas mažose kraujagyslėse ir aplink jas, dėl kurių atsiranda trombozė ir kraujagyslių sunaikinimas. Kuo didesnis antikūnų kiekis, tuo intensyvesnis ir ilgesnis yra reakcijų, kurių metu neutrofilai sunaikinami išsiskiriant lizosomų fermentams, intensyvumas ir trukmė. Šio tipo alerginės reakcijos apima sisteminę raudonąją vilkligę, kuriai būdingas imuninių kompleksų nusėdimas įvairiose srityse, taip pat glomerulonefrinė membrana, pleura, perikardas, sinovinės membranos, kraujagyslės, kompleksai.

Be to, tokio tipo alerginės reakcijos pavyzdys gali būti sisteminė seruminė liga ir vietinė reakcija, kuris išsivysto įvedus antigeną, akių pažeidimo forma ribinis keratitas ir kai kurie kiti regos organų pažeidimai.

Tarp „kompleksų“ ligų yra egzogeninis alerginis alveolitas, postreptokokinis glomerulonefritas, plonosios žarnos opos sergant vidurių šiltine, reumatoidinis artritas ir kt.

IV tipo alerginė reakcija yra uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcija. Ji yra ląstelinė. Jame nedalyvauja humoraliniai antikūnai ir komplemento sistema. Jautrinti T-limfocitai, aktyvuoti antigenų, virsta citotoksinėmis ląstelėmis, galinčiomis sunaikinti kitų tikslinių ląstelių bakterijas. Efektoriniai T-limfocitai padidino jautrumo mediatorių pagalba stimuliuoja kitus limfocitus, neutrofilus ir makrofagus.

Pastarieji taip pat daro žalą. Šios ląstelinio imuniteto reakcijos pasireiškia sergant tuberkulioze, grybelinėmis ligomis, be to, jos sukelia strumos ir kontaktinio dermatito vystymąsi. Tokio tipo reakcija stebima transplantacijos metu, taip pat kaulų čiulpų transplantacijos metu.

Klinikinėmis sąlygomis, daugelio alerginių ligų patogenezėje, sunku atskirti reakcijų tipus, nes dažnai vyksta šių reakcijų derinys. Kiekvienu konkrečiu atveju svarbu teisingai išryškinti vienos ar kitos rūšies alerginių reakcijų vyravimą.

Greito ir uždelsto padidėjusio jautrumo tipų charakteristikos (pagal Medunitsin V.V.)

2 skyrius
Alerginių ligų diagnostika

Dėl diagnozės alerginė liga būtina atlikti išsamų bendrą klinikinį tyrimą, taip pat papildomus tyrimo metodus, siekiant nustatyti konkrečius alergenus. Norėdami nustatyti alergiją pacientui, jums reikia:

- anamnezės rinkimas;

- Medicininė apžiūra;

- Imunologinis tyrimas.

Specifinė alerginių ligų diagnostika, be anamnezės rinkimo, apima alergologinius, imunologinius ir instrumentinius tyrimo metodus.

Anamnezė

Anamnezės rinkimas yra universaliausias alergijos diagnostikos metodas, būtinas norint teisingai pasirinkti tolesnį tyrimą, pašalinti nealergines ligas ir paskirti tinkamą veiksmingą gydymą. Pagrindiniai veiksniai tiriant alerginę istoriją: 9 priežastys ir pirmųjų ligos simptomų atsiradimo laikas;

- bendra savijauta, pagrindinių paciento nusiskundimų organais, sistemomis ypatumai;

- simptomų atsiradimo dinamika priklausomai nuo sezono, pagal dieną, mėnesį, metus, sezoną, įvairiose vietose;

- paveldimas polinkis;

- veiksniai, turintys įtakos nėštumo eigai (vidaus įjautrinimo veiksniai, angliavandenių perteklius nėščios moters racione, vaistai, kraujo grupių nesuderinamumas, rūkymas, įvairios ligos ir kt.);

- mitybos, mitybos ypatybių, maisto dienoraščio, reakcijos į įvairius maisto produktus tyrimas;

– jei įmanoma, nustatykite priežastis, kurios gali sukelti alergiją (pvz., ligas Virškinimo sistema vartoti antibiotikus, profilaktinės vakcinacijos, centrinės nervų sistemos perinataliniai pažeidimai, kontaktas su gyvūnais, vabzdžių įkandimai, vietos, sezono, oro sąlygų pasikeitimai ir kt.);

- ankstesnis antialerginis gydymas, jo veiksmingumas;

- ankstesnių apklausų rezultatai, jų rezultatai;

- paciento būsto ir gyvenimo sąlygos;

- paciento profesija ir profesiniai pavojai.

Teisingai surinkta anamnezė leidžia alergologui įtarti alergeną ar alergenų grupę konkrečiai diagnozei nustatyti.

Odos testai

Metodas pagrįstas antikūnų aptikimu ne tik šoko organe, bet ir odoje (reaginuose).

Yra šie odos testai:

- lašelinė;

- paraiška;

- skarifikavimas;

- skarifikacija-aplikacija;

- intraderminis.

Alergologinėje diagnostikoje odos tyrimai, kaip labiau prieinami, naudojami gana dažnai. Ant odos užtepus atitinkamą alergeną, išprovokuojama specifinė antigeno-antikūno reakcija, lydima biologiškai aktyvių medžiagų (histamino ir kt.) išsiskyrimo, dėl kurių po 15–20 minučių susidaro pūslelė, kurią supa hiperemijos zona (neatidėliotino tipo reakcija, pūslių susidarymas), kuri atsiranda po 15–20 min.min. Esant uždelsto tipo reakcijoms, limfoidinės ląstelės yra svarbiausios, nes po 24-48 valandų susidaro infiltratas. Anamnezė ir klinikinis ligos vaizdas rodo, dėl kokių alergenų būtina atlikti odos tyrimus.

Siekiant išvengti vietinių ir dažnos komplikacijos odos tyrimai atliekami ne anksčiau kaip po 7-10 dienų nuo ūmios alerginės reakcijos atslūgimo. Likus 1-2 dienoms iki tyrimo, antihistamininiai vaistai ir kortikosteroidai atšaukiami. Taikant bendrą hormonų terapiją, kuri slopina bendras ir vietines alergines reakcijas, odos tyrimai atliekami tik praėjus 2 mėnesiams po kortikosteroidų vartojimo nutraukimo.

Indikacijos odos tyrimams yra anamnezės duomenys, konkretaus alergeno ar alergenų grupės vaidmens anamnezėje požymiai.

Dabar žinoma daug infekcinių ir neinfekcinių alergenų. Infekciniai alergenai apima:

- mikrobų;

– pelėsių alergenai;

- helmintų alergenai.

Neinfekciniai alergenai apima:

- žiedadulkės;

– buitinė;

- epidermio;

- maistas;

vabzdžių alergenai.

Kontraindikacijos odos tyrimui yra šios:

- pagrindinės ligos paūmėjimas;

- paūmėjimas gretutinės ligos;

- dekompensuotos ligos Vidaus organai;

- ūminės infekcinės ligos;

- nėštumas, žindymas, pirmosios 2 mėnesinių ciklo dienos.

Lašų ir odos testas įtrynus alergeną į nepažeistą odą atliekamas įtariant labai didelis jautrumas. Mėginio nustatymo technika yra tokia, kad ant dilbio, apdoroto 70% alkoholiu, odos užlašinamas lašas alergeno ir po 15–20 minučių išmatuojamas papulės dydis ir hiperemija.

Kartais pagaliukas su lašeliu maisto alergeno įtrinama į nepažeistą odą. Jei po 15–20 minučių odoje pokyčių nėra, mėginiai laikomi neigiamais.

Paprastai šiems mėginiams kontroliuoti 4–5 cm atstumu nuo pirmojo mėginio lygiagrečiai dedamas lašas izotoninio tirpalo. Mėginys paprastai nustatomas tik su vienu alergenu.

Taikymo testas dažniau naudojamas alergijai vaistams gydyti. Ant dilbio odos užlašinamas vaistinės medžiagos lašas, kuris tvirtinamas sterilios marlės gabalėliu, o ant viršaus – kompresiniu popieriumi ir gipsu. Bet patogiau nustatyti mėginius naudojant paruoštą testoplastą (abejingos medžiagos juostelę, padalintą į kvadratus, kurių centre sustiprinamas 1 sluoksnio filtruoto popieriaus apskritimas). Alergenas arba kontrolinis tirpalas dedamas į juostos angą. Testoplastas pašalinamas po 24 valandų. Išvaizdos atveju odos niežulys tvarstis nuimamas anksčiau.

Tyrimas registruojamas praėjus 30 minučių po testoplasto pašalinimo, po 48 valandų ir daugiau (iki 7 dienų) nuo mėginio padėjimo momento. atsakas yra odos reakcija, panaši į reakciją su fiziologiniu tirpalu.

At teigiama reakcija uždelsto tipo uždegimas pasireiškia eritemos, edemos, infiltracijos, papulių, pūslelių pavidalu, priklausomai nuo jų sunkumo.

Teigiamos reakcijos rezultatai vertinami:

- eritema - +;

- eritema ir edema - ++;

– eritema, edema, pūslelių atsiradimas – +++;

- eritema, edema, pūslelės ar opos - ++++.

Skarifikacijos testai dažnai atliekami su įvairiomis nebakterinių alergenų grupėmis. Šis testas yra specifinis ir mažiau pavojingas nei intraderminis tyrimas.

Mėginių ėmimas atliekamas vidinis paviršius dilbiai: skarifikatoriumi 3 cm atstumu vienas nuo kito daromos 0,5 cm ilgio įpjovos, pažeistai odai uždedamas alergenas arba atliekamas tolesnis tyrimas. Vieno tyrimo metu sunaudojama iki 20–25 alergenų. Reakcijos rezultatai įvertinami po 15-20 min.

Reakcija laikoma teigiama, jei skarifikacijos vietoje atsiranda daugiau nei 5 mm skersmens pūslė.

ALERGIJOS. PAGRINDINĖS ALERGIJŲ REAKCIJŲ RŪŠYS, JŲ RAJIMO MECHANIZMAI, KLINIKINĖS APRAŠYMAI. BENDRIEJI ALERGIJŲ LIGŲ DIAGNOSTIKOS, GYDYMO IR PREVENCIJOS PRINCIPAI.

Egzistuoja specialus tipas atsakas į antigeną imuniniai mechanizmai. Tai neįprasta, kitokia atsako į antigeną forma, kurią paprastai lydi patologinė reakcija, paskambino alergijos.

Sąvoką „alergija“ pirmasis įvedė prancūzų mokslininkas C. Pirquet (1906), supratęs alergiją kaip modifikuotas organizmo jautrumas (padidėjęs ir sumažėjęs) svetimai medžiagai pakartotinai kontaktuojant su šia medžiaga.

Šiuo metu klinikinėje medicinoje alergijos suprasti specifinį padidėjusį jautrumą (padidėjusį jautrumą) antigenams – alergenams, lydimą jų pačių audinių pažeidimo, kai alergenas vėl patenka į organizmą.

Alerginė reakcija yra intensyvi uždegiminė reakcija į saugus medžiagos organizmui ir saugiomis dozėmis.

antigeninio pobūdžio medžiagos, alergiškas, yra vadinami alergenai.

ALERGENŲ RŪŠYS.

Yra endo- ir egzoalergenai.

Endoalergenai arba autoalergenai susidaro organizme ir gali būti pirminis ir antraeilis.

Pirminiai autoalergenai - tai audiniai, atskirti nuo imuninės sistemos biologiniais barjerais, o imunologinės reakcijos, dėl kurių pažeidžiami šie audiniai, išsivysto tik tada, kai šie barjerai pažeidžiami. . Tai apima kristalą skydliaukės, kai kurie nervinio audinio elementai, lytiniai organai. Sveikiems žmonėms tokios reakcijos į šių alergenų veikimą neišsivysto.

Antriniai endoalergenai susidaro organizme iš jo paties pažeistų baltymų veikiant neigiamiems veiksniams (nudegimams, nušalimams, traumoms, vaistų poveikiui, mikrobams ir jų toksinams).

Egzoalergenai į organizmą patenka iš išorinės aplinkos. Jie skirstomi į 2 grupes: 1) infekcinės (grybeliai, bakterijos, virusai); 2) neinfekciniai: epiderminiai (plaukai, pleiskanos, vilna), vaistiniai (penicilinas ir kiti antibiotikai), cheminiai (formalinas, benzenas), maistiniai (, augaliniai (žiedadulkės).

Alergenų poveikio būdaiįvairus:
- per kvėpavimo takų gleivinę;
- per virškinamojo trakto gleivinę;
- per oda;
- injekcijomis (alergenai patenka tiesiai į kraują).

Sąlygos, būtinos alergijai atsirasti :

1. Jautrinimo vystymasis(padidėjęs organizmo jautrumas). tam tikros rūšies alergenas reaguojant į pradinį šio alergeno įvedimą, kurį lydi specifinių antikūnų arba imuninių T limfocitų gamyba.
2. Pataikykite dar kartą tas pats alergenas, dėl kurio atsiranda alerginė reakcija – liga su atitinkamais simptomais.

Alerginės reakcijos yra griežtai individualios. Alergijų atsiradimui svarbus paveldimas polinkis, funkcinė būklė CNS, autonominės nervų sistemos būklė, endokrininės liaukos, kepenys ir kt.

Alerginių reakcijų tipai.

Autorius mechanizmas plėtra ir klinikinės apraiškos Yra 2 alerginių reakcijų tipai: greitas padidėjęs jautrumas (GNT) ir uždelstas padidėjęs jautrumas (PHT).

GNT susijusi su gamyba antikūnai - Ig E, Ig G, Ig M (humoralinis atsakas), yra Priklauso nuo B. Jis išsivysto praėjus kelioms minutėms ar valandoms po pakartotinio alergeno įvedimo: kraujagyslės išsiplečia, padidėja jų pralaidumas, atsiranda niežulys, bronchų spazmas, bėrimas, patinimas. PHT dėl ląstelių reakcijų ląstelių atsakas) - antigeno (alergeno) sąveika su makrofagais ir TH1-limfocitais, yra Priklauso nuo T. Jis išsivysto praėjus 1–3 dienoms po pakartotinio alergeno įvedimo: dėl T limfocitų ir makrofagų įsiskverbimo į audinį atsiranda sustorėjimas ir uždegimas.

Šiuo metu laikomasi alerginių reakcijų klasifikacijos pagal Gell ir Coombs, paryškinimas 5 rūšys pagal alergeno sąveikos su imuninės sistemos veiksniais pobūdį ir vietą:
rašau- anafilaksinės reakcijos;
II tipo- citotoksinės reakcijos;
III tipas- imunokompleksinės reakcijos;
IV tipas- Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas.

I, II, III tipai padidėjęs jautrumas (pagal Gell ir Coombs) nurodo GNT. IV tipas- į PHT. Antireceptorinės reakcijos išskiriamos į atskirą tipą.

I tipo padidėjęs jautrumas - anafilaksinis, kuriame pirminis alergeno suvartojimas sukelia IgE ir IgG4 gamybą plazmos ląstelėse.

Vystymo mechanizmas.

Pradinio priėmimo metu alergeną apdoroja antigeną pateikiančios ląstelės ir veikia jų paviršių kartu su II klasės MHC, kad susidarytų T H 2. Po TH 2 ir B limfocitų sąveikos antikūnų susidarymo procesas (jautrinimas - specifinių antikūnų sintezė ir kaupimasis). Susintetintas Ig E Fc fragmentu yra prijungtas prie gleivinės ir jungiamojo audinio bazofilų ir putliųjų ląstelių receptorių.

Dėl antrinio priėmimo Alerginės reakcijos vystymasis vyksta 3 etapais:

1) imunologinis- esamų Ig E, kurie yra fiksuoti ant putliųjų ląstelių paviršiaus, sąveika su pakartotinai įvestu alergenu; tuo pačiu metu ant putliųjų ląstelių ir bazofilų susidaro specifinis antikūnų + alergenų kompleksas;

2) patocheminis- veikiant specifiniam antikūnui + alergenų kompleksui, vyksta putliųjų ląstelių ir bazofilų degranuliacija; iš šių ląstelių granulių į audinius išsiskiria daug mediatorių (histamino, heparino, leukotrienų, prostaglandinų, interleukinų);

3) patofiziologinis- yra organų ir sistemų funkcijų pažeidimas veikiant tarpininkams, pasireiškiantis klinikiniu alergijos vaizdu; chemotaktiniai veiksniai pritraukia neutrofilus, eozinofilus ir makrofagus: eozinofilai išskiria fermentus, baltymus, kurie pažeidžia epitelį, trombocitai taip pat išskiria alergijos mediatorius (serotoniną). Dėl to susitraukia lygieji raumenys, padidėja kraujagyslių pralaidumas, gleivių sekrecija, atsiranda patinimas, niežulys.

Sensibilizaciją sukelianti antigeno dozė vadinama jautrinantis. Paprastai jis yra labai mažas, nes didelės dozės gali sukelti ne įjautrinimą, o imuninės apsaugos išsivystymą. Jau įjautrintam gyvūnui suleista antigeno dozė ir sukeliantis pasireiškimą anafilaksija vadinama leistinas. Skirstančioji dozė turi būti žymiai didesnė už jautrinančią dozę.

Klinikinės apraiškos: anafilaksinis šokas, maisto ir vaistų savitumas, atopinės ligos:alerginis dermatitas (dilgėlinė), alerginis rinitas, pollinozė (šienligė), bronchinė astma.

Anafilaksinis šokas žmonėms jis dažniausiai pasireiškia pakartotinai vartojant svetimus imuninius serumus arba antibiotikus. Pagrindiniai simptomai: blyškumas, dusulys, greitas pulsas, kritinis sumažėjimas kraujo spaudimas, dusulys, šaltos galūnės, patinimas, bėrimas, kūno temperatūros sumažėjimas, centrinės nervų sistemos pažeidimas (traukuliai, sąmonės netekimas). Nesant tinkamos medicininės priežiūros, pasekmės gali būti mirtinos.

Prevencijai ir profilaktikai anafilaksinis šokas, naudojamas desensibilizacijos metodas pagal Bezredko (pirmasis pasiūlė rusų mokslininkas A. Bezredka, 1907). Principas: mažų leistinų antigeno dozių įvedimas, kurios suriša ir pašalina dalį antikūnų iš kraujotakos. Būdas yra tuo atveju, kai asmeniui, anksčiau gavusiam bet kokį antigeninį vaistą (vakciną, serumą, antibiotikus, kraujo produktus), pakartotinai vartojant (jei yra padidėjęs jautrumas vaistui), pirmiausia suleidžiama maža dozė (0,01; 0,1 ml) , o vėliau, po 1-1,5 valandos – pagrindinė dozė. Ši technika naudojama visose klinikose, siekiant išvengti anafilaksinio šoko išsivystymo. Šis priėmimas yra privalomas.

Su maisto savitumu alergija dažnai pasireiškia ant uogų, vaisių, prieskonių, kiaušinių, žuvies, šokolado, daržovių ir kt. Klinikiniai simptomai: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, dažnas skystos išmatos, odos, gleivinių patinimas, bėrimas, niežulys.

Vaistų idiosinkrazija yra padidėjęs jautrumas pakartotiniam vaisto vartojimui. Dažniau tai pasireiškia plačiai vartojamiems vaistams kartotinių gydymo kursų metu. Gali būti klinikinis lengvos formos bėrimo, rinito, sisteminių pažeidimų (kepenų, inkstų, sąnarių, centrinės nervų sistemos), anafilaksinio šoko, gerklų edemos forma.

Bronchų astma lydimas sunkūs uždusimo priepuoliai dėl bronchų lygiųjų raumenų spazmo. Padidėjusi gleivių sekrecija bronchuose. Alergenai gali būti bet kokie, bet į organizmą patenka per kvėpavimo takus.

Pollinozė - alergija augalų žiedadulkėms. Klinikiniai simptomai: nosies gleivinės patinimas ir dusulys, sloga, čiaudulys, akių junginės hiperemija, ašarojimas.

Alerginis dermatitas būdingas bėrimų susidarymas ant odos pūslių pavidalu – ryškiai rausvos spalvos edeminiai elementai be juostelių, kylantys virš odos lygio, įvairaus skersmens, lydimi stipraus niežėjimo. Bėrimai po trumpo laiko išnyksta be pėdsakų.

Yra genetinis polinkis į atopija – padidinta gamyba Ig E alergenui, padidėjęs šių antikūnų Fc receptorių skaičius ant putliųjų ląstelių, padidėjęs audinių barjerų pralaidumas.

Gydymui vartojamos atopinės ligos desensibilizacijos principas - pakartotinis sensibilizaciją sukėlusio antigeno įvedimas. Profilaktikai - alergeno nustatymas ir kontakto su juo pašalinimas.

II tipo padidėjęs jautrumas - citotoksinis (citolitinis). Susijęs su antikūnų prieš paviršiaus struktūras susidarymu ( endoalergenai) savos kraujo ląstelės ir audiniai (kepenys, inkstai, širdis, smegenys). Jį sukelia IgG klasės antikūnai, mažesniu mastu – IgM ir komplementas. Reakcijos laikas yra minutės arba valandos.

PLĖTROS MECHANIZMAS. Ant ląstelės esantį antigeną „atpažįsta“ IgG, IgM klasių antikūnai. Ląstelės-antigeno-antikūno sąveikoje suaktyvinamas komplementas ir sunaikinimas ląstelės 3 paskirties vietos: 1) nuo komplemento priklausoma citolizė ; 2) fagocitozė ; 3) nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas .

Komplemento sukelta citolizė: antikūnai prisijungia prie antigenų ląstelės paviršiuje, prie antikūnų Fc fragmento prisijungia komplementas, kuris aktyvuojamas susidarant MAC ir vyksta citolizė.

Fagocitozė: fagocitai pasisavina ir (arba) sunaikina tikslines ląsteles, kurios oponizuojamos antikūnų ir komplemento, turinčio antigeną.

Nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas: tikslinių ląstelių, opsonizuotų antikūnais, lizė naudojant NK ląsteles. NK ląstelės prisijungia prie Fc dalies antikūnų, kurie prisijungė prie tikslinių ląstelių antigenų. Tikslines ląsteles sunaikina perforinai ir NK ląstelių granzimai.

Aktyvuoti komplemento fragmentai dalyvauja citotoksinėse reakcijose ( C3a, C5a) yra vadinami anafilatoksinai. Jie, kaip ir IgE, išskiria histaminą iš putliųjų ląstelių ir bazofilų su visomis atitinkamomis pasekmėmis.

KLINIKINIAI APRAŠYMAI - autoimuninės ligos dėl išvaizdos autoantikūnai savaiminio audinio antigenams. Autoimuninė hemolizinė anemija dėl antikūnų prieš eritrocitų Rh faktorių; Eritrocitai sunaikinami dėl komplemento aktyvacijos ir fagocitozės. Pemphigus vulgaris (pūslelių pavidalu ant odos ir gleivinių) – autoantikūnai prieš tarpląstelines adhezijos molekules. Goodpasture sindromas (nefritas ir kraujavimas plaučiuose) – autoantikūnai prieš bazinę glomerulų kapiliarų ir alveolių membraną. Piktybinė myasthenia gravis - autoantikūnai prieš acetilcholino receptorius raumenų ląstelėse. Antikūnai blokuoja acetilcholino prisijungimą prie receptorių, todėl atsiranda raumenų silpnumas. autoimuninis tiroidizmas - antikūnai prieš skydliaukę stimuliuojančių hormonų receptorius. Prisijungdami prie receptorių, jie imituoja hormono veikimą, stimuliuoja skydliaukės veiklą.

III tipo padidėjęs jautrumas- imunokompleksas. Remiantis išsilavinimu tirpūs imuniniai kompleksai (antigenas-antikūnas ir komplementas), dalyvaujant IgG, rečiau IgM.

Pasirinkimai: C5a, C4a, C3a komplemento komponentai.

RAJIMO MECHANIZMAS.Imuninių kompleksų susidarymas organizme ((antigenas-antikūnas) yra fiziologinė reakcija. Paprastai jie greitai fagocitizuojasi ir sunaikinami. Tam tikromis sąlygomis: 1) susidarymo greitis viršija pasišalinimo iš organizmo greitį. ; 2) su komplemento trūkumu; 3) su fagocitinės sistemos defektu – susidarę imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, pamatinių membranų, t.y. struktūros su Fc receptoriais. Imuniniai kompleksai sukelia ląstelių (trombocitų, neutrofilų), kraujo plazmos komponentų (komplemento, kraujo krešėjimo sistemos) aktyvavimą. Citokinus traukia vėlyvieji etapai procese dalyvauja makrofagai. Reakcija išsivysto praėjus 3-10 valandų po antigeno poveikio. Antigenas gali būti egzogeninio arba endogeninio pobūdžio. Reakcija gali būti bendra (serumo liga) arba apimanti atskirus organus ir audinius: odą, inkstus, plaučius, kepenis. Jį gali sukelti daugybė mikroorganizmų.

KLINIKINIAI APRAŠYMAI:

1) sukeltos ligos egzogeninis alergenai: seruminė liga (sukelia baltymų antigenai), Artuso fenomenas ;

2) sukeltos ligos endogeninis alergenai: sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas, hepatitas;

3) užkrečiamos ligos kartu su aktyviu imuninių kompleksų susidarymu – lėtinių bakterinių, virusinių, grybelinių ir pirmuonių infekcijos;

4) navikai su imuninių kompleksų susidarymu.

Prevencija - kontakto su antigenu pašalinimas arba apribojimas. Gydymas - priešuždegiminiai vaistai ir kortikosteroidai.

Serumo liga - vystosi vienu metu parenterinis vartojimas didelėmis serumo dozėmis ir kiti baltymas vaistai (pavyzdžiui, stabligės toksoidinis arklio serumas). Mechanizmas: po 6-7 dienų kraujyje atsiranda antikūnų prieš arklio baltymai , kurios, sąveikaudamos su šiuo antigenu, susidaro imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių ir audinių.

Kliniškai seruminė liga pasireiškia odos, gleivinių patinimu, karščiavimu, sąnarių patinimu, odos bėrimu ir niežuliu, pakitimu kraujyje – AKS padidėjimu, leukocitoze. Serumo ligos pasireiškimo laikas ir sunkumas priklauso nuo cirkuliuojančių antikūnų kiekio ir vaisto dozės.

Prevencija seruminė liga atliekama pagal Bezredki metodą.

IV tipo padidėjęs jautrumas - uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (DTH), kurį sukelia makrofagai ir TH 1 limfocitai, kurie yra atsakingi už stimuliavimą ląstelinis imunitetas.

PLĖTROS MECHANIZMAS. PHT vadinamas CD4+ T-limfocitai(popopuliacija Tn1) ir CD8+ T-limfocitai, kurios išskiria citokinus (interferoną γ), aktyvina makrofagai ir paskatinti uždegimas(per naviko nekrozės faktorių). Makrofagai dalyvauja sensibilizaciją sukėlusio antigeno naikinimo procese. Kai kurių CD8+ sutrikimų atveju citotoksiniai T limfocitai tiesiogiai naikina tikslinę ląstelę, turinčią MHC I+ alergenų kompleksus. PHT vystosi daugiausia per 1-3 dienas po to kartojo alergeno poveikis. vyksta audinių sustorėjimas ir uždegimas, dėl to T-limfocitų ir makrofagų infiltracija.

Taigi po pirminio alergeno patekimo į organizmą susidaro įjautrintų T limfocitų klonas, turintis specifinius šio alergeno atpažinimo receptorius. At pataikyti iš naujo tas pats alergenas, T-limfocitai su juo sąveikauja, yra aktyvuojami ir išskiria citokinus. Jie sukelia chemotaksį alergeno injekcijos vietoje. makrofagai ir juos suaktyvinti. Makrofagai savo ruožtu jie išskiria daug biologiškai aktyvių junginių, kurie sukelia uždegimas ir sunaikinti alergenas.

Su PHT audinių pažeidimas atsiranda dėl to Produktai aktyvuota makrofagai: hidroliziniai fermentai, reaktyviosios deguonies rūšys, azoto oksidas, priešuždegiminiai citokinai.Morfologinis vaizdas nešiojantis PHT uždegiminis pobūdis, kurią sukelia limfocitų ir makrofagų reakcija į susidariusį alergenų kompleksą su įjautrintais T limfocitais. Norėdami plėtoti tokius pokyčius reikia tam tikro skaičiaus T ląstelių, kam reikia 24-72 val , taigi ir reakcija vadinamas lėtu. At lėtinė PHT dažnai susidaro fibrozė(dėl citokinų ir makrofagų augimo faktorių sekrecijos).

DTH reakcijos gali sukelti Sekantis antigenai:

1) mikrobų antigenai;

2) helmintų antigenai;

3) natūralūs ir dirbtinai susintetinti haptenai (vaistai, dažikliai);

4) kai kurie baltymai.

PHT ryškiausia priėmimo metu mažo imuniteto antigenai (polisacharidai, mažos molekulinės masės peptidai), kai jie vartojami į odą.

Daug autoimuninės ligos yra PHT rezultatas. Pavyzdžiui, kada I tipo diabetas aplink Langerhanso salas susidaro limfocitų ir makrofagų infiltratai; sunaikinamos insuliną gaminančios β ląstelės, o tai sukelia insulino trūkumą.

Vaistai, kosmetikos preparatai, mažos molekulinės masės medžiagos (haptenai) gali derėti su audinių baltymais, sudarydami sudėtingą antigeną. kontaktinė alergija.

užkrečiamos ligos(bruceliozė, tuliaremija, tuberkuliozė, raupsai, toksoplazmozė, daugelis mikozių) kartu su PHT vystymusi, infekcinė alergija .

Panaši informacija.

T-ląstelių sukeltas atsakas gali pasireikšti įvairiais būdais. Tai iš dalies priklauso nuo antigeno, tačiau svarbios ir tam tikros ląstelių populiacijos bei jų efektorinių funkcijų imuniniai mechanizmai. Jis gali pasirodyti tokiomis formomis:

Citotoksinė reakcija;

Uždelsta tuberkulino tipo reakcija;

Kontaktinis jautrinimas;

granuliomatinė reakcija;

Jones-Moth reakcija arba odos bazofilinė alergija.

Šis atskyrimas kai kuriais atvejais yra problemiškas. Citotoksinėse reakcijose lemiamą vaidmenį atlieka T ląstelės, turinčios citotoksinį potencialą, o kitose reakcijose, be citotoksinės funkcijos, jos atlieka limfokinų gamintojų vaidmenį. Ypatingą padėtį užima odos bazofilinė alergija.

aš. Citotoksinė reakcija. Sudėtingi šios reakcijos mechanizmai jau buvo apsvarstyti. Selektyvioji T-ląstelių citotoksiškumo forma yra labai reta, daugeliu atvejų yra specifinių ir nespecifinių citotoksinių mechanizmų derinys. Ši reakcija suteikia imuninę apsaugą nuo patogenų ir imunogeninių navikų.

II. Tuberkulino tipo ir panašių mechanizmų alerginės reakcijos. Iš pradžių tokio tipo reakcijos buvo analizuojamos naudojant tuberkulino tyrimo modelį, tačiau panašiu būdu jas galima sukelti ir kitu antigenu.

Vietinė reakcija. Ląstelinio tipo alerginės reakcijos prototipas yra reakcija į intraderminį atitinkamo antigeno skyrimą. Injekcijos vietoje po 6-8 valandų atsiranda eritema, kuri toliau didėja. Priešingai nei pūslelė, greito tipo reakcijos metu susidaro infiltratas, kurio reikšmė, priklausomai nuo įjautrinimo laipsnio ir antigeno dozės, maksimumą pasiekia po 24-48 val.. Esant intensyviam jautrinimui arba per didelei dozei antigeno, gali išsivystyti centrinė nekrozė. Panašiai ląstelinio tipo alerginės reakcijos vyksta ir kituose organuose.

Ant pačio Ankstyva stadija reakcija, randama daug labai judrių granulocitų. Kiti skiriamasis ženklas daugiau vėlyvos datos yra mononuklearinių ląstelių koncentracija, ypač šalia mažų kraujagyslių. Infiltratą iš pradžių sudaro T ląstelės ir makrofagai ir jis yra aplink kraujagysles, kuriose vyrauja CD 4+ ląstelės. Po 15-24 valandų įvyksta infiltracija į odą ir ląstelėms fenotipiškai būdinga žymenų ekspresija (OKT 9, IL 2-R ir kiek vėliau, OKT 10). Procesas vyksta panašiai ir su tuberkuliozine raupsų forma. Priešingai, raupsinės formos ir transplantato atmetimo atveju vyrauja CD 8+ ląstelės kartu su daugybe makrofagų. Pažymėtina, kad tuberkulino reakcijos, GVHD ir kontaktinio jautrinimo metu limfocitai per daug ekspresuoja MHC DR lokuso antigenus, taip pat transferino receptorių.

Be jokios abejonės, T-limfocitas vaidina lemiamą vaidmenį šiuose įvykiuose. Tačiau eksperimentai su pasyviu pažymėtų limfocitų perkėlimu rodo, kad reakcijos zonoje tik 4-10% T ląstelių yra kilę iš donoro, ty tik šis nedidelis kiekis gali būti laikomas jautrinimo veiksniu. Dauguma limfocitų į reakciją įtraukiami per antrinius ir nespecifiniai procesai, galbūt kai kurie iš jų – per dar nežinomus tarpininkus. Specialių dažų pagalba buvo įrodyta, kad putliosios ląstelės vaidina svarbų vaidmenį vietiniame imunitete. Jie dalyvauja imuniniame atsake antigenui specifinio faktoriaus su prieplauka pagalba. m. apie 70 K, kuri gaunama iš T ląstelių. Stiebinių ląstelių mediatoriai padidina kraujagyslių pralaidumą ir užtikrina limfocitų infiltraciją į audinius. Eksperimente šį efektą galima nuslopinti proksichromilu, o tai pateisina šio tipo reakcijos atskyrimą nuo odos bazofilinės reakcijos. Beveik visos infiltrato ląstelės yra iš kraujotakos. Mononuklearinių ląstelių kaupimasis gali būti stebimas praėjus savaitei po makroskopinių požymių praradimo. Priklausomai nuo įsijautrinimo laipsnio ir vietinių veiksnių veikimo, histologiniai pokyčiai būna labai įvairūs. Pasak V. N. Waksmano, galima išskirti šešias pagrindines formas.

1. Invaziniai-destrukciniai pažeidimai, atsirandantys esant kontaktinei alergijai, transplantato reakcijoms ir kai kurioms agresyvioms autoimuninėms ligoms, pvz., imuniniam tiroiditui. Invaziniai elementai yra histio- ir limfocitai. Jie sukelia į vakuoles panašius destruktyvius pokyčius, atitinkančius citotoksinius, kurie stebimi ir audinių kultūroje. Atkreipkite dėmesį į ląstelinių (jungiamojo audinio) ir neląstelinių struktūrų (mielino) sunaikinimą. Ypač dažnai invaziniai-destrukciniai pokyčiai pastebimi tais atvejais, kai antigenas yra audinyje, esančiame už kraujagyslių ribų.

2. Kraujagyslių-nekroziniai pokyčiai, kurie pirmiausia stebimi tuberkulino reakcijose. Jie yra susiję su fibrinoidine kraujagyslių sienelių degeneracija iki nekrozės su kraujavimu. Pažymėtinas aktyvus polimorfonuklearinių granulocitų dalyvavimas, gali būti, kad šioje reakcijoje dalyvauja ir antikūnai. Daroma prielaida, kad T-ląstelių ir antigeno kontaktas įvyksta kraujagyslės spindyje, šiuo atveju išsiskiriantys mediatoriai pažeidžia kraujagyslių sienelių pralaidumą, kai išsiskiria plazmos komponentai ir išsiskiria leukocitai. Šiuo atveju sunku nustatyti skirtumus su Arthuso fenomenu. Kraujavimas yra retas.

3. Masyvi nekrozė, kuri pastebima metu aukštas laipsnis jautrinimas arba didelės antigeno dozės. Priežastis yra išemija dėl kraujagyslių užsikimšimo. Taip yra iš dalies dėl citotoksinių faktorių veikimo arba dėl aktyvuotų makrofagų kaupimosi. Ryškiausios apraiškos stebimos esant transplantacijos imuniteto reakcijoms arba intraderminiu būdu vartojant dideles antigeno dozes. Šie poveikiai vystosi lėtai per kelias savaites. Histologinis tyrimas atskleidžia daugybę epitelioidinių milžiniškų ląstelių. Panašios reakcijos taip pat aptinkamos kai kuriose užkrečiamos ligos pvz., tuberkuliozė, kriptokokozė, kokcidozė ir kt.

Suleidus antigeną į veną, galima pastebėti bendrą reakciją. Jo pasireiškimai yra karščiavimas, nugaros ir sąnarių skausmas, limfopenija ir monocitų skaičiaus sumažėjimas. AT sunkūs atvejai išryškėja į šoką panašūs simptomai, galintys baigtis mirtimi.

4. Kontaktinis jautrinimas. Kūne jis atsiranda daugiausia ant kontaktinių paviršių, ypač ant odos, ir dažniausiai jį sukelia mažos molekulinės masės junginiai – haptenai, kurie prasiskverbia per odą ir jungiasi su paties organizmo baltymais. Langerhanso ląstelės vaidina lemiamą vaidmenį imunizuojant ir vystant reakciją. Tipiškas pavyzdys yra testas su DNCB, kuris naudojamas imuninės sistemos T grandinei įvertinti. Pakartotinai kontaktuojant, atsiranda perivaskulinė mononuklearinė odos infiltracija ir židininė epidermio infiltracija. Ateityje infiltrate vyrauja histiocitai, atsiranda edema (spongiozė su formavimu paviršinė nekrozė). Pokyčiai prasideda po 6-8 valandų ir pasiekia maksimumą po 24 valandų.

5. Granulomatozinė reakcija, kuri turi klinikinę reikšmę sergant lėtinėmis infekcinėmis ligomis (tuberkulioze, raupsais). Granulomų susidarymą taip pat gali sukelti cirkonis. Lemiamas veiksnys yra ilgalaikis antigeno pateikimas. Granulomos taip pat vystosi ilgai išliekant imuniniams kompleksams, tai yra ilgalaikio makrofagų stimuliavimo rezultatas, kuris palaipsniui virsta milžiniškomis epitelio ląstelėmis. Būdinga granuloma turi šių ląstelių branduolį ir makrofagus, apsuptus limfocitų sluoksniu. Ateityje gali pasireikšti didesnė ar mažesnė nekrozė, fibroblastų proliferacija ir kolageno susidarymas. Tipiški pavyzdžiai yra Mitsuda reakcija į raupsų antigenus ir Kveimo reakcija.

6. Odos bazofilinė alergija. Pirmiau pateikta medžiaga jokiu būdu neturėtų būti suprantama taip, kad ląstelės tipo alerginės reakcijos yra išskirtinai patogeniškos. Jų pagrindinis tikslas yra lokalizuoti ir sunaikinti antigeną. Pastebėtas poveikis yra susijęs su vidinės kūno aplinkos pastovumo palaikymu ir apsauga nuo infekcinių agentų ir neoplazmų, tai yra su tuo, kas sudaro imunologinės homeostazės sąvoką. Kai kuriose situacijose baigiasi ląstelių mechanizmai vyrauja humoraliniai, o tai lemia didelis antikūnų citotoksinis potencialas.

Ląstelinės ir humoralinės jautrinimo formų ryšys. Natūraliomis sąlygomis visiškai įmanoma sutikti selektyvias ląstelių ar humoralinio jautrinimo formas, tačiau daug dažniau pastebimas kombinuotas. B-ląstelių dalyvavimas gali įvairiai paveikti T-ląstelių jautrinimą: jis gali pasireikšti tiek pradinėje, tiek imuninio atsako efektorinėje fazėje.

Ilgą laiką buvo manoma, kad T ląstelių pagalbinis ir slopinantis poveikis yra vienas kitą paneigiantys. Šios imunoreguliacinės ląstelės turėtų būti laikomos nepriklausoma sistema, kuri, palaikydama pusiausvyrą, moduliuoja T ląstelių atsaką.

Efektoriaus fazėje abi jautrinimo formos gali viena kitą sustiprinti arba slopinti. Šiuo atžvilgiu stiprinimo reiškinys nusipelno ypatingo dėmesio.

Poveikis T ląstelių jautrinimui. Bandymai daryti įtaką ląstelės tipas alerginės reakcijos turi praktinę reikšmę, pavyzdžiui, transplantacijos, terapijos metu, sukeltos autoimuninių procesų, kontaktinės alergijos. Idealus sprendimas būtų selektyviai slopinti alerginę reakciją į konkretų antigeną. Šį reikalavimą geriausiai tenkina imunologiniai metodai. Tačiau jie nėra pakankamai išvystyti, kad būtų galima sėkmingai naudoti klinikoje.

Imunosupresiniai vaistai turi platų nespecifinį veikimo spektrą, todėl sukelia nepageidaujamų gretutinių komplikacijų.

Imunologinė tolerancija. Antigenas, įtrauktas į Freundo adjuvantą, paprastai sukelia T ląstelių jautrinimą. Preliminariai vartojant be adjuvanto, šios reakcijos sukelti neįmanoma, nors antikūnų gamyba nesikeičia. Tikslus šio reiškinio mechanizmas vis dar neaiškus: antigeno fiksavimas atitinkamais antikūnais negali būti pagrindinė priežastis, nes pasyvus atitinkamo antiserumo vartojimas tokio poveikio nesukelia. Tokio „imunologinio nukrypimo“ sukėlimas galėtų turėti praktinės reikšmės, pavyzdžiui, transplantacijos metu.

Jei antigenas skiriamas prieš gimdymą arba iškart po jo, gali atsirasti nuolatinė imunologinė tolerancija.

Desensibilizacija. Principas yra pakartotinai įvesti antigeną didėjančiomis dozėmis. Veikimo mechanizmas dar nėra pakankamai ištirtas, tačiau svarbų vaidmenį atlieka šie veiksniai:

Reakcija su įjautrintomis ląstelėmis. Šis poveikis yra gana trumpalaikis. Jis taip pat gali būti sukeltas in vitro;

Blokuojančių antikūnų indukcija (amplifikacijos reiškinys) arba imuninių kompleksų poveikis.

Klinikinio desensibilizacijos T-ląstelių tipo alergijos atveju rezultatai yra labai prieštaringi, tačiau yra įrodymų, kad ilgalaikis antigeno poveikis gali slopinti kontaktinę alergiją. Aprašytas sėkmingas desensibilizacijos naudojimas tuberkulino ir kontaktinėms rūšims.