Erbkrankheiten des Aminosäurestoffwechsels. Störungen des Aminosäurestoffwechsels bei Kindern

Einführung……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

1. Erbkrankheiten des Aminosäurestoffwechsels…………………………………4

2. Erbliche Störungen des Aminosäurestoffwechsels…………………………..5

3. Phenylketonurie………………………………………………………………..6

4. Klinische Symptome bei Patienten mit Phenylketonurie………………………8

5. Homocystinurie…………………………………………………………………11

6. Histidinämie……………………………………………………………………15

7. Erbliche Störungen des Tryptophanstoffwechsels…………………………...17

8. Galaktosämie………………………………………………………………………..19

9. Laktasemangel………………………………………………………….22

10. Angeborene Störungen des Glykogenstoffwechsels………………………………..24

Fazit …………………………………………………………………………….33

Referenzen…………………………………………………………………34

Einführung

In den letzten Jahrzehnten hat der wissenschaftliche Fortschritt auf dem Gebiet der klinischen und molekularen Genetik sowie der Biochemie es ermöglicht, eine große Gruppe „neuer“ Kinderkrankheiten zu identifizieren, die mit Stoffwechselstörungen einhergehen. Stoffwechselerkrankungen bei Erwachsenen und Kindern können auf erbliche Stoffwechselstörungen zurückzuführen sein. Nukleinsäuren, angeborene Insuffizienz Enzyme, die für den Auf- und Abbau von Aminosäuren verantwortlich sind, Stoffwechselstörungen organischer Säuren, Mangel Fettsäuren usw. Klinische Diagnose Angeborene Stoffwechselstörungen können einige Schwierigkeiten bereiten. Eine der Schwierigkeiten bei der Früherkennung besteht darin, dass diese Kinder während der Neugeborenenzeit keine spezifischen Störungen haben und späte Manifestationen Krankheiten nicht erblichen Ursprungs phänotypisch ähneln. Das zweite Merkmal ist das für erbliche Krankheiten Der Stoffwechsel ist aufgrund genetischer Heterogenität durch einen klinischen Polymorphismus gekennzeichnet. Dies ist auf das Vorhandensein mehrerer isoallelischer Mutationen und die Möglichkeit von Mutationen in verschiedenen Genen zurückzuführen.
Klinische Manifestationen erbliche Stoffwechselerkrankungen werden maßgeblich durch die Niederlage bestimmt nervöses System(insbesondere bei Verletzung des Stoffwechsels von Aminosäuren, Lipiden und sauren Glykosaminoglykanen), was wiederum bestehende Störungen verstärkt und die Schwere der klinischen Manifestationen der Krankheit verschlimmert. Für die Diagnose von Erbkrankheiten ist die Analyse wichtig neurologische Symptome, besonders an frühe Stufen Entwicklung und Unterscheidung von Phänokopien - Krankheiten nicht erblicher Natur mit einem ähnlichen Krankheitsbild.

Erbkrankheiten des Aminosäurestoffwechsels

Die Rolle der Aminosäuren für den menschlichen Körper ist extrem hoch. Aminosäuren sind die Hauptstrukturelemente von Proteinen, sie sind notwendig für die Synthese von Immunglobulinen, Hormonen, sie dienen als Energiequelle. Jedes Enzym oder Protein hat spezifische Eigenschaften und Funktionen, die komplexe Stoffwechselvorgänge und die Entwicklung des Körpers bestimmen und regulieren.

Einige Aminosäuren können im menschlichen Körper nicht synthetisiert werden. Dies sind essentielle Aminosäuren: Tryptophan, Phenylalanin, Methionin, Lysin, Leucin, Isoleucin, Valin und Threonin. In der Kindheit gehört Histidin dazu, denn. Der Körper des Kindes kann diese Aminosäure nicht in den Mengen synthetisieren, die für ein normales Wachstum erforderlich sind. Zellen von wachsendem Gewebe enthalten Aminosäuren in hohen Konzentrationen, was ein Beweis für die hohe Intensität der Aminosäuretransportprozesse ist Zellmembranen.

Um ein normales Wachstum und eine normale Entwicklung zu gewährleisten, ist nicht nur die Menge der zugeführten Aminosäuren wichtig, sondern auch deren Verhältnis. Bei einem Überschuss oder Mangel an Aminosäuren entwickeln sich die Phänomene des Aminosäureungleichgewichts. Zum Beispiel hemmt ein Überschuss an Leucin in der Nahrung das Wachstum des Körpers, Methionin verursacht toxische Schäden am Nervensystem, Cystin trägt zur Entwicklung einer Fettinfiltration der Leber bei.

So führen Störungen im Stoffwechsel von Aminosäuren zu einer Verletzung normale Funktion menschlicher Körper.

Erbliche Störungen des Aminosäurestoffwechsels

1. Erbliche Störungen des Aminosäurestoffwechsels, begleitet von einer Erhöhung ihrer Konzentration im Blut und Urin: Phenylketonurie, Histidinämie, Tryptophanurie, Ahornsirupkrankheit, Ornithinämie, Citrullinämie usw. Die Vererbung ist hauptsächlich autosomal-rezessiv. Die Entstehung von Krankheiten beruht auf einer Verletzung der Synthese oder Struktur bestimmter Enzyme.

2. Erbliche Störungen des Aminosäurestoffwechsels, begleitet von einer Erhöhung ihrer Ausscheidung im Urin, ohne den Blutspiegel zu verändern: Homocystinurie, Hypophosphatasie usw. Bei diesen Enzymopathien ist die umgekehrte Resorption in den Nieren beeinträchtigt, was zu einer Erhöhung führt in ihrem Inhalt im Urin.

3. Erbliche Störungen des Aminosäuretransportsystems: Cystinurie, Tryptophanurie, Hartnep-Krankheit usw. Diese Gruppe umfasst Enzymopathien, deren Entwicklung auf eine Abnahme der Rückresorption von Aminosäuren in den Nieren und im Darm zurückzuführen ist.

4. Sekundäre Hyperaminozidurie: Fanconi-Syndrom, Fructosämie, Galaktosämie, Wilson-Konovalov-Krankheit usw. Bei diesen Erkrankungen tritt eine sekundäre generalisierte Hyperaminoazidurie als Folge sekundärer tubulärer Störungen auf.

Phenylketonurie (PKU)

Erstmals 1934 von Folling unter dem Namen „Phenylpyruvic Imbecility“ beschrieben. Die Art der Vererbung ist autosomal-rezessiv. Die Häufigkeit der Erkrankung beträgt 1:10.000-1:20.000 Neugeborene. Eine pränatale Diagnostik ist mit genetischen Sonden und einer Chorionzottenbiopsie möglich.
Die Entwicklung des klassischen Krankheitsbildes bei PKU resultiert aus einem Mangel an Phenylalanin-Hydroxylase und einem Mangel an Dihydropterin-2-Reduktase, einem Enzym, das für die Hydroxylierung von Phenylalanin sorgt. Ihr Mangel führt zur Akkumulation von Phenylalanin (PA) in Körperflüssigkeiten (Schema 1). Wie Sie wissen, ist FA eine essentielle Aminosäure. Mit der Nahrung aufgenommen und nicht für die Proteinsynthese verwendet, wird es entlang des Tyrosinwegs abgebaut. Bei PKU gibt es eine Begrenzung bei der Umwandlung von FA in Tyrosin und dementsprechend eine Beschleunigung seiner Umwandlung in Phenylbrenztraubensäure und andere Ketonsäuren.

Schema 1. Varianten von Störungen des Phenylalaninstoffwechsels.

Die Existenz verschiedener klinischer und biochemischer Varianten von PKU wird durch die Tatsache erklärt, dass Phenylalaninhydroxylase Teil eines Multienzymsystems ist.

Unterscheiden die folgenden Formulare PKU:

1.Klassisch
2.Versteckt.
3. Atypisch.

Die Entwicklung von atypischen und latenten Formen der PKU ist mit einer Insuffizienz von Phenylalanin-Transaminase, Tyrosin-Transaminase und Parahydroxyphenylbrenztraubensäure-Oxidase verbunden. Atypische PKU wird in der Regel nicht von einer Schädigung des Nervensystems als Folge begleitet späte Entwicklung enzymatischer Defekt.

Frauen mit Phenylketonurie können verzögert Kinder mit Mikrozephalie bekommen geistige Entwicklung, Entwicklungsstörungen des Harnsystems, daher ist es notwendig, eine Diättherapie während der Schwangerschaft zu verschreiben.

Hyperaminoazidurie. Von einer Hyperaminoazidurie spricht man, wenn die Ausscheidung einer oder mehrerer Aminosäuren im Urin physiologische Werte übersteigt.
Je nach Entstehung unterscheidet man: 1. metabolische oder prärenale und 2. renale Aminoazidurie.

Bei der metabolischen Aminoazidurie werden eine oder mehrere Aminosäuren mehr als normal produziert oder eine geringere Menge metabolisiert. Der Überschuss übersteigt die Resorptionskapazität der Tubuli, sodass die Aminosäuren „überlaufen“ und mit dem Urin ausgeschieden werden. In diesen Fällen, zusammen mit erhöhter Aminoazidurie, erhöhte Konzentration entsprechende Aminosäuren im Blut.

AUS symptomatische Formen Metabolische Aminosäuren finden sich in schwere Läsionen Leber.

In den meisten Fällen handelt es sich bei der metabolischen Aminoazidurie jedoch um erbliche Enzymopathien: Der interstitielle Stoffwechsel einer beliebigen Aminosäure ist durch einen Mangel an einem bestimmten Enzym gestört. Vor der enzymatischen Blockade gebildete Stoffwechselprodukte reichern sich im Blut an und werden in großen Mengen mit dem Urin ausgeschieden.

Bei der renalen Aminoazidurie werden Aminosäuren in normalen Mengen synthetisiert, aber aufgrund angeborener oder erworbener Schäden an den Nierentubuli in großen Mengen mit dem Urin ausgeschieden. Diese Anomalien werden im Kapitel über Nierenerkrankungen ausführlicher beschrieben. Hier wird nur auf die angeborene metabolische Aminoazidurie geachtet.

Phenylketonurie. Phenylpyruvic-Oligophrenie (Morbus Fölling). Enzymopathie autosomal-rezessiv vererbt. Seine biochemische Essenz ist die Unmöglichkeit, Phenylalanin in Tyrosin umzuwandeln, da das Enzym Phenylalaninoxidase fehlt. Die klinischen Manifestationen dieser Anomalie sind mit schweren Hirnschäden verbunden, die von geistiger Behinderung begleitet werden. Diese Volkskrankheit ist eine der häufigsten Ursachen für Oligophrenie. In der Bevölkerung tritt sie mit einer Häufigkeit von 1:10.000-1:20.000 auf.

Pathogenese. Aufgrund des Fehlens eines am Metabolismus von Phenylalanin beteiligten Enzyms - Phenylalaninoxidase - reichern sich Phenylalanin und sein Stoffwechselprodukt Phenylbrenztraubensäure im Blut an. Die Akkumulation dieser Substanzen ist die Ursache des führenden klinischen Symptoms – der Hirnschädigung, die offensichtlich durch die hemmende Wirkung dieser Metaboliten auf andere enzymatische Prozesse im Gehirn verursacht wird. Darüber hinaus spielt auch eine Verletzung der normalen Synthese von Tyrosin, dem Hauptstoff für die Produktion von Adrenalin, Noradrenalin und Dijodthyrosin, eine gewisse Rolle bei der Entstehung der Krankheit.

Krankheitsbild. Leitsymptom der Phenylketonurie ist die Oligophrenie, die sich bereits im Frühstadium manifestiert Kindheit und schnell voran. Oft besteht eine Hypertonie der Muskeln, in einigen Fällen werden epileptiforme Krämpfe beobachtet.

Unter anderen Veränderungen, die mit einem Stoffwechseldefekt einhergehen, ist die unzureichende Pigmentierung der Patienten zu erwähnen. Viele von ihnen sind blauäugig, haben helle Haut und blonde Haare. Brachyzephalie und Hypertaylorismus sind häufig. Arterieller Druck normalerweise niedrig. Schweiß von Patienten hat einen unangenehmen ("Mäuse-") Geruch.

Diagnose. Aufgrund der Möglichkeit der Behandlung der Krankheit sehr wichtig hat eine frühzeitige Erkennung von Trägern der Anomalie. Phenylalanin und seine Stoffwechselprodukte sind im Blut und Urin nachweisbar. Die Konzentration von Phenylalanin im Blut ist um ein Vielfaches höher als die obere Grenze des Normalwerts (1,5 mg%). Im Urin kann das Vorhandensein von Phenylbrenztraubensäure mit dem Volling-Test qualitativ nachgewiesen werden: Bei Zugabe einer Eisenchloridlösung nimmt der Urin eine dunkelgrüne Farbe an.

Dieser Test wird jedoch erst im Alter von 3-4 Wochen positiv und ist zudem nicht spezifisch. Genauere Ergebnisse bereits am Ende der ersten Woche liefert der Guthrie-Test: eine mikrobiologische Methode, die auf der Wirkung von Phenylalanin auf das Wachstum von Heuschrecken basiert. Sicherlich eignet sich diese Methode am besten für die Befragung der Säuglingspopulation. Ihr Nachteil ist die Notwendigkeit einer Blutentnahme, die in großem Umfang noch schwierig durchzuführen ist. Bis sich diese Analyse durchgesetzt hat, ist es notwendig, im Alter von 3-4 Wochen einen Ferrochloridtest durchzuführen und im Verdachtsfall die Diagnose durch Untersuchung des Aminosäurespektrums von Blut und Urin mittels Papierchromatographie zu sichern. Bei erschwerter Vererbung sollte bereits in der ersten Lebenswoche eine Blutuntersuchung durchgeführt werden.

Behandlung . Wenn die Therapie früh begonnen wird, möglicherweise bereits in der Neugeborenenperiode, kann ein Erfolg durch eine Minimierung von diätetischem Phenylalanin erzielt werden. Allerdings ist die Verwendung von Caseinhydrolysat, das die Grundlage der Diät bildet und eine Beschränkung von Phenylalanin vorsieht, schwierig und teuer. Derzeit werden spezielle Präparate zur Behandlung von Phenylketonurie - Berlofen, Lofenalak, Minafen, Hypofenat - vorgeschlagen, die von Patienten zufriedenstellend vertragen werden. Bei Therapiebeginn im späten Säuglingsalter kann nur ein Stopp des weiteren Fortschreitens der Idiotie erreicht werden.

Alkaptonurie. Die Krankheit ist durch dunkelbraunen Urin gekennzeichnet, der beim Stehen in der Luft erscheint. Erbliche Enzymopathie, Patienten fehlt das Enzym Homogentisinase. In großen Mengen freigesetzte Homogentisinsäure oxidiert an der Luft und verfärbt sich braun. Die Windeln und Unterwäsche des Babys werden ebenfalls befleckt, was die Diagnose erleichtert.

Zusätzlich zu den oben beschriebenen Merkmalen des Urins gibt es bei dieser Anomalie nur zwei weitere Symptome: Auftreten in mehr spätes Alter Arthropathie und bläuliche Verfärbung des Knorpels, gut erkennbar an der Ohrmuschel. Es gibt kein Heilmittel.

Albinismus ist auch eine erbliche Anomalie im Stoffwechsel aromatischer Aminosäuren. Gleichzeitig gibt es kein Enzym Tyrosinase, das die Umwandlung von Tyrosin in DOPA - Dihydroxyphenylalanin katalysiert. Da DOPA die Grundlage für die Synthese von Melanin ist, sind die Träger der Anomalie hellhäutige, blonde Menschen, bei denen ein rötliches Gefäßnetz ohne Pigmentierung durch die Iris scheint.

Albinismus ist unheilbar. Patienten sollten direkte Sonneneinstrahlung vermeiden.

Ahornsirup-Krankheit. Rezessiv vererbte seltene Enzymopathie. Bei dieser Krankheit gibt es keine spezifische Decarboxylase, die für den Stoffwechsel von drei wichtigen Aminosäuren notwendig ist: Valin, Leucin und Isoleucin. Diese Aminosäuren und ihre Metaboliten reichern sich im Blut an und werden in erheblichen Mengen mit dem Urin ausgeschieden. Stoffwechselprodukte verleihen dem Urin einen besonderen Geruch, der an den Geruch von Sirup aus Ahornsaft erinnert.

Die Hauptmanifestation der Krankheit ist eine Hirnschädigung, begleitet von Krämpfen, die sich bereits in den ersten Lebenswochen entwickelt und in der frühen Kindheit mit dem Tod endet.

Bei der Diagnosestellung ist der Felling-Test wichtig, denn wenn er positiv ist, weist er die Richtung weiterer Forschung auf; genaue Diagnose wird durch Untersuchung der Aminosäuren von Blut und Urin mittels Papierchromatographie festgestellt.

Für die Behandlung Es wird versucht, den Stoffwechsel mit einer synthetischen Ernährung zu verbessern.

Hartnap-Krankheit. Eine sehr seltene Erbkrankheit, die mit einer renalen Hyperaminoazidurie einhergeht. Eine große Menge an Indican im Urin weist auf eine Verletzung des Tryptophanstoffwechsels hin. Klinisch gekennzeichnet durch zerebelläre Ataxie und Pellagra-ähnliche Hautveränderungen.

Oxalose. Seltene Erbkrankheit. Durch die enzymatische Blockade im Glykokolstoffwechsel wird eine große Menge Oxalsäure gebildet, die sich im Körper anreichert und mit dem Urin ausgeschieden wird.

Klinisch sind die führenden Anzeichen Schmerzen aufgrund von Nierensteinen, Blut und Eiter im Urin. Neben den Nieren lagern sich Calciumoxalat-Kristalle im Gehirn, in der Milz, in den Lymphknoten und im Knochenmark ab.

Diagnose basierend auf dem Nachweis von Hyperoxalurie und Oxalatkristallen im Knochenmark und in den Lymphknoten.

In Behandlung- Neben einer symptomatischen Therapie erscheint die kontinuierliche Einnahme von Natriumbenzoat erfolgversprechend, das zusammen mit Glykokol Hippursäure bildet und die Oxalsäureproduktion reduziert.

Cystinose. Erbliche, autosomal-rezessive Erkrankung, die auf der Ansammlung von Cystinkristallen im Retikuloendothel und einzelnen Organen beruht und sich im Zusammenhang mit dieser schweren Nephropathie entwickelt.

Pathogenese Krankheit ist offenbar nicht klar genug wir redenüber die metabolische Blockade im Cystin-Katabolismus.

Klinische Symptome. Zur Nummer anfängliche Änderungen gehört zu einer Vergrößerung der Milz und Leber, die sich in den ersten Lebensmonaten entwickelt. Entscheidendes Schicksal des Patienten Nephropathie manifestiert sich in der zweiten Lebenshälfte. Es gibt Anzeichen, die auf eine initiale tubuläre Schädigung hinweisen: Hyperaminoazidurie, Glukosurie, Proteinurie. Später wird die Situation durch Polyurie, renale tubuläre Azidose sowie Hypokaliämie und Hypophosphatämie renalen Ursprungs verschlimmert. Polyurie verursacht Exsikose und Hyperthermie, Phosphatdiabetes verursacht Rachitis und Zwergwuchs, Kaliummangel äußert sich in Lähmungen. Im Endstadium der Erkrankung gesellt sich zur tubulären Insuffizienz eine glomeruläre Insuffizienz und es entwickelt sich eine Urämie.

Diagnose. Tubeninsuffizienz, Glucosurie, Azidose, Hyperaminoazidurie, Hyperphosphaturie, begleitet von Osteopathie und Zwergwuchs, ergeben im fortgeschrittenen Krankheitsstadium zusammen ein charakteristisches Bild. Diese Verschiebungen entsprechen dem Bild des De-Toni-Debre-Fanconi-Syndroms, das jedoch einen anderen Ursprung haben kann.

In der Differentialdiagnose zentral hat den Nachweis von Cystinkristallen in der Hornhaut mittels Spaltlampe oder in einem biooptischen Präparat der Lymphdrüsen.

Für die Behandlung verschreiben Sie eine Diät mit Beschränkung von Methionin und Cystin. Mit dem Ziel symptomatische Therapie hohe Vitamin-D-Dosen, die Einführung alkalischer Lösungen und der Ausgleich des Kaliummangels, eine erhöhte Wassermenge in der Ernährung des Kindes und schließlich Penicillamin.

Vorhersage Schlecht.

Homocystinurie. Klinische Symptome der Anomalie sind durch Oligophrenie gekennzeichnet unterschiedliche Grade, ektopische Linsen, blondes Haar zieht die Aufmerksamkeit auf sich. Der Gehalt an Methionin und Homocystin im Blut wird mit Hilfe von erhöht spezielle Methoden Homocystin wird im Urin gefunden.

Behandlung- schlechte Methionin-Diät, aber sie ist nicht sehr effektiv.
Frauenzeitschrift www.

Da der Stickstoffstoffwechsel hauptsächlich den Proteinstoffwechsel kombiniert, strukturelle Einheiten das sind Aminosäuren. Eine Verletzung dieses Austauschs wird Proteinopathien genannt, d.h. Krankheiten "spezifischer Proteine". Für solche Störungen führte Pauling 1049 den Begriff „molekulare Krankheiten“ oder „molekulare Pathologien“ ein.

Proteinopathien sind:

1. Enzymatisch (Fermentopathien oder Enzymopathien);

2. Nicht-enzymatisch (assoziiert mit Defekten in nicht-enzymatischen Proteinen, die andere Funktionen erfüllen: Transport, Immunologie, Rezeptor);

3. Gemischt, wenn das Protein eine katalytische und eine andere Funktion kombiniert.

Das wichtigste Zeichen Proteinopathie - Blockierung der Kette und der Umwandlung von Substanzen, die durch Enzymmangel verursacht werden. Zum Beispiel Verwandlung Substrate A, B, C katalysiert durch die Enzyme E1, E2, E3

Fermentopathien Aminosäurestoffwechsel

Grundlegende Stoffwechselumwandlungen von Phenylalanin und Tyrosin.

Zahlen in Kreisen zeigen Reaktionsblöcke bei Phenylketonurie (Block 1), Tyrosinose (Block 2), Albinismus (Block 3) und Alkaptonurie (Block 4).

E-Block 1 - Phenylalanylhydroxylase

E-Block 2 - Tyrosinase

E-Block 3 - n-Hydroxyphenylpyruvatoxidase

E-Block 4 - Homogentisat-Oxidase

Phenylalanil- unverzichtbarer AK, im Falle einer Verletzung seines Austauschs sowie bei Verletzung des Austauschs Tyrosin, 4 Arten von molekularen Erkrankungen sind am häufigsten:

Enzymstörungen

Phenylketonurie(Phenylpyruvic Oligophrenie) assoziiert mit Defekt E Phenylalaninhydroxylase(Block 1), katalysiert die Umwandlung von Phenylalanin zu Tyrosin. Gleichzeitig steigt der Gehalt an Phenylalanyl und seinen Zerfallsprodukten - Phenylpyruvat, Phenyllactat und Phenylacetat - in Blut und Urin an.

Biochemisches diagnostisches Zeichen- eine Erhöhung des Gehalts an Phenylalanin im Blut und Phenylpyruvat im Urin.

Phenylpyruvat ist giftige Substanz einerseits für Gehirnzellen, andererseits wirkt sich die Akkumulation auf den für das Zentralnervensystem wichtigen Stoffwechsel aus (z. B. Verringerung des Serotoningehalts).

Bei Phenylketonurie kann der Gehalt an Phenylalanyl im Blut 600 mg / l (normalerweise 15 mg / l) erreichen, in der Zerebrospinalflüssigkeit - 80 mg / l (normalerweise 1,5 mg / l). Eigenschaften Krankheiten - eine starke Verlangsamung der geistigen Entwicklung des Kindes, Krämpfe. Die Entwicklung der Krankheit kann verhindert werden, indem die Aufnahme von Phenylalanin mit der Nahrung von der Geburt des Kindes an deutlich reduziert wird.

Albinismus – angeborene Abwesenheit Pigmente in Haut, Haaren und Netzhaut. Der Stoffwechseldefekt ist mit dem Verlust der Synthesefähigkeit der Melanozyten verbunden Tyrosinase- ein Enzym, das die Oxidation von Tyrosin zu Dihydroxyphenylalanin (DOPA) und Dihydroxyphenylalaninchinon (DOPAC) katalysiert, die Vorläufer von Melanin sind.

Charakteristische Eigenschaften- schwache Hautpigmentierung, blondes Haar, rötliche Farbe der Iris der Augen (aufgrund durchscheinender Kapillaren). Gravierende Verstöße treten nicht auf, lediglich direkte Sonneneinstrahlung ist zu vermeiden.

Tyrosinämie- Block 3. Bei einem Mangel an E Parahydroxyphenylpyruvat-Hydroxyoxidase Homogentisinsäure wird nicht gebildet, d. h. es wird keine Homogenisinsäure gebildet. der Gehalt an Tyrosin und N-Hydroxyphenylbrenztraubensäure im Blut und Urin steigt an. Kranke Kinder haben eine Entwicklungsverzögerung.

Alkaptonurie- Block 4, Defekt E Homogentisit-Oxidase. Es ist gekennzeichnet durch die Urinausscheidung großer Mengen (bis zu 0,5 g / Tag) Homogentisinsäure, deren Oxidation mit Luftsauerstoff Urin ergibt dunkle Farbe(als Ergebnis der Polymerisation von Homogentisinsäure unter Bildung eines schwarzen Pigments - Alkapton). In fortgeschrittenen Fällen entwickelt sich eine Ochronose, die Ablagerung von Alkapton-Pigment in Geweben, Sehnen, Knorpeln, Gelenken und eine Verdunkelung von Nase, Ohren und Sklera werden beobachtet. Bei einer erheblichen Ablagerung von Alkapton in den Gelenken ist deren Beweglichkeit beeinträchtigt.

Hartnup-Krankheit Der Stoffwechseldefekt ist mit angeborenen Störungen der Tryptophanaufnahme im Darm und der Rückresorption von Tryptophan und Tryptophan und seinen Stoffwechselprodukten in den Nierentubuli verbunden.

Die Hauptmanifestation der Krankheit, neben Pellagra-ähnlichen Hautveränderungen, psychischen Störungen und Ataxie (gestörte Bewegungskoordination), Hyperaminoazidurie (erhöhte Konzentration von Indolylacetat und Indican (FAFS + Indol) im Urin). Durch chemische Zusammensetzung Indolylderivate im Urin und Blut, kann man die Art der Krankheit (Karzinoidtumor, Phenylketonurie usw.) und den Mechanismus von Störungen des Tryptophanstoffwechsels beurteilen, was für die richtige Diagnose und angemessene Behandlung wichtig ist

Nichtenzymatische Störungen

Aminoazidurie - Defekt in einem der Proteine Verkehrssysteme AA in den Nieren, wo sie resorbiert werden, geht mit einem 3- bis 5-mal höheren AA-Verlust im Urin einher als normal. Unterscheiden erhöht und reduziert Ausscheidung von Aminosäuren.

Hyperaminoazidurie geteilt durch Nieren- im Zusammenhang mit erworbenen oder angeborenen Defekten bei der Aminosäurereabsorption in den Nieren und extrarenal aufgrund einer Erhöhung der Konzentration aller oder einzelner Aminosäuren im Blut.

Die Rückresorption von Aminosäuren (Reabsorption) in der Niere erfolgt gegen einen Konzentrationsgradienten. Bei chronische Nephritis mehr Lysin, Arginin, Prolin und Citrullin werden mit dem Urin ausgeschieden, obwohl ihre Blutspiegel im normalen Bereich bleiben können. Nephrose setzt fast immer mehr Ethanolamin, Taurin und β-Aminobuttersäure frei, und diese Hyperaminoazidurie gilt als ungünstiges prognostisches Zeichen. Eine solche Pathologie tritt bei kleinen Kindern in schlecht versorgten Familien auf, wenn sie proteinarme Lebensmittel (Bananen, Reis) essen.

Häufiger erbliche Defekte Absorption von AA in den Nieren.

Der Hauptstoffwechseldefekt ist mit einem angeborenen Defekt bei der Rückresorption fast aller Aminosäuren (mit Ausnahme der zyklischen) in den Tubuli der Nieren verbunden; dies führt zu einer 5- bis 10-fachen Erhöhung der Ausscheidung von Aminosäuren, einer 20- bis 30-fachen Erhöhung von Cystin und Cystein und einer selektiven Ablagerung von Cystin in retikulären Zellen. Knochenmark, Milz, Leber und Hornhautzellen des Auges.

Cystinurie- eine ziemlich häufige Erbkrankheit. Der Stoffwechseldefekt äußert sich in der Ausscheidung mit dem Urin 50-mal mehr als die Norm der Menge von 4 Aminosäuren: Cystin, Lysin, Arginin und Ornithin.

Der Cystinspiegel im Blut ist normalerweise nicht höher als normale Werte. Menschen, die an Cystinurie leiden, sind ziemlich gesund, abgesehen von der Neigung, Steine ​​im Körper zu bilden. Dies angeborene Anomalie der Metabolismus beruht auf einer vollständigen Blockierung der Cystin-Reabsorption und einer teilweisen Malabsorption der anderen drei Aminosäuren in den Nieren; Verletzungen beim intermediären Austausch dieser Aminosäuren wurden nicht aufgedeckt.

Hepatozerebrale Dystrophie (Morbus Wilson). Neben einer generalisierten (allgemeinen) Hyperaminoazidurie kommt es zu einer Abnahme der Konzentration von kupferhaltigem Protein Ceruloplasmin im Blutserum und Kupferablagerungen im Gehirn, Leber, Nieren. genetischer Defekt verbunden mit gestörter Synthese Ceruloplasmin. Möglicherweise die Bildung von Kupferkomplexen mit Aminosäuren, die nicht in den Tubuli absorbiert werden. Eine ähnliche Hyperaminoazidurie wird mit beobachtet Galaktosämie, Lowe-Syndrom und andere Erbkrankheiten. Eine verminderte Ausscheidung von Aminosäuren wurde in beschrieben kwashiorcore.

Eine allgemeine Vorstellung von der Verletzung des Proteinstoffwechsels kann durch Untersuchung des Stickstoffhaushalts des Körpers und der Umwelt gewonnen werden.

Stickstoffungleichgewichte

Eine Verletzung der Stickstoffbilanz äußert sich in Form einer positiven oder negativen Stickstoffbilanz.

positive Stickstoffbilanz - ein Zustand, bei dem weniger Stickstoff aus dem Körper ausgeschieden wird, als aus der Nahrung stammt. Es wird während des Wachstums des Körpers, während der Schwangerschaft und auch nach dem Fasten bei übermäßiger Sekretion anaboler Hormone (somatotropes Hormon, Androgene usw.) und wenn sie zu therapeutischen Zwecken verschrieben werden, beobachtet.

Die anabole Wirkung von Hormonen besteht darin, die Prozesse der Proteinsynthese im Vergleich zu ihrem Abbau zu verbessern. Die folgenden Hormone haben diese Wirkung.

Wachstumshormon fördert die Fettoxidation und Mobilisierung von Neutralfett und führt so zu einer ausreichenden Freisetzung von Energie, die für Proteinsyntheseprozesse benötigt wird.

Sexualhormone verbessern die Prozesse der Proteinsynthese.

Insulin erleichtert den Durchgang von Aminosäuren durch Zellmembranen in Zellen und fördert so die Proteinsynthese und schwächt die Glukoneogenese. Ein Mangel an Insulin führt zu einer Abnahme der Proteinsynthese und einer Zunahme der Glukoneogenese.

Negative Stickstoffbilanz - ein Zustand, bei dem mehr Stickstoff aus dem Körper ausgeschieden wird, als aus der Nahrung aufgenommen wird. Eine negative Stickstoffbilanz entwickelt sich bei Hunger, Proteinurie, Infektionskrankheiten, Verletzungen, thermische Verbrennungen, chirurgische Eingriffe, mit übermäßiger Sekretion oder der Ernennung von katabolischen Hormonen (Cortisol, Thyroxin usw.).

Die katabole Wirkung von Hormonen besteht darin, die Prozesse des Proteinabbaus im Vergleich zu den Syntheseprozessen zu verstärken. Die folgenden Hormone haben diese Wirkung.

Thyroxin erhöht die Anzahl aktiver Sulfhydrylgruppen in der Struktur einiger Enzyme - Gewebecathepsine werden aktiviert und ihre proteolytische Wirkung wird verstärkt. Thyroxin erhöht die Aktivität von Aminooxidasen – die Desaminierung einiger Aminosäuren nimmt zu. Bei Hyperthyreose entwickeln Patienten eine negative Stickstoffbilanz und Kreatinurie.

Bei Hormonmangel Schilddrüse Beispielsweise äußert sich bei Hypothyreose die Insuffizienz der katabolischen Wirkung des Hormons in Form einer positiven Stickstoffbilanz und der Akkumulation von Kreatin.

Glucocorticoid-Hormone (Cortisol usw.) erhöhen den Abbau von Proteinen. Der Proteinverbrauch steigt für die Bedürfnisse der Gluconeogenese; es verlangsamt auch die Proteinsynthese.

Der Proteinstoffwechsel kann beeinträchtigt sein unterschiedliche Phasen Umwandlungen von mit der Nahrung aufgenommenen Proteinen. Folgende Verstöße sind zu unterscheiden:

• 1) nach Erhalt, Verdauung und Absorption von Proteinen im Magen-Darm-Trakt;
• 2) während der Synthese und des Abbaus von Proteinen in den Zellen und Geweben des Körpers;
• 3) während des intermediären Austauschs von Aminosäuren;
• 4) in den Endstadien des Proteinstoffwechsels;
• 5) in der Proteinzusammensetzung des Blutplasmas.

Verletzungen der Aufnahme, Verdauung und Resorption von Proteinen im Magen-Darm-Trakt

Sekretionsstörungen bestimmter proteolytischer Enzyme Magen-Trakt, verursachen in der Regel keine schwerwiegenden Verletzungen des Proteinstoffwechsels. So, vollständiges Aufhören Sekretion von Pepsin Magensäure beeinflusst nicht den Grad des Proteinabbaus im Darm, beeinflusst jedoch erheblich die Geschwindigkeit seines Abbaus und das Auftreten einzelner freier Aminosäuren.

Die Spaltung einzelner Aminosäuren im Magen-Darm-Trakt erfolgt ungleichmäßig. So werden Tyrosin und Tryptophan normalerweise bereits im Magen von Proteinen und anderen Aminosäuren abgespalten - nur unter der Wirkung von proteolytischen Enzymen des Darmsaftes. Die Zusammensetzung der Aminosäuren im Darminhalt zu Beginn und am Ende der Darmverdauung ist unterschiedlich.

Aminosäuren können in verschiedenen Verhältnissen in das Pfortadersystem gelangen. Der relative Mangel an nur einer essentiellen Aminosäure behindert den gesamten Prozess der Proteinbiosynthese und erzeugt einen relativen Überschuss an anderen Aminosäuren mit der Anhäufung von Stoffwechselzwischenprodukten dieser Aminosäuren im Körper.

Ähnliche Stoffwechselstörungen, die mit einer verzögerten Spaltung von Tyrosin und Tryptophan einhergehen, treten bei Achilia und subtotaler Resektion des Magens auf.

Bei pathologischen Wandveränderungen kann es zu einer Aufnahme von Aminosäuren kommen Dünndarm z.B. Entzündung, Ödem.

Störungen der Proteinsynthese und des Proteinabbaus

Die Proteinsynthese findet innerhalb von Zellen statt. Die Art der Synthese hängt von der genetischen Ausstattung auf den Chromosomen im Zellkern ab. Unter dem Einfluss von Genen, die für jeden Proteintyp in jedem Organismus spezifisch sind, werden Enzyme aktiviert und Informationen im Zellkern synthetisiert. Ribonukleinsäure(i-RNA). mRNA ist ein Spiegelbild der Desoxyribonukleinsäure (DNA), die im Zellkern vorkommt.

Die Proteinsynthese findet im Zytoplasma der Zelle an Ribosomen statt. Unter dem Einfluss von i-RNA wird an Ribosomen Boten-RNA (mRNA) synthetisiert, die eine Kopie der i-RNA ist und verschlüsselte Informationen über die Art und Sequenz von Aminosäuren im synthetisierten Proteinmolekül enthält.

Um Aminosäuren entsprechend der Matrix (mRNA) in ein Proteinmolekül einzubauen, ist deren Aktivierung notwendig. Die Funktion der Aminosäureaktivierung wird von einer RNA-Fraktion übernommen, die als löslich oder Transport (t-RNA) bezeichnet wird. Die Aktivierung von Aminosäuren wird von ihrer Phosphorylierung begleitet. Die Anlagerung von Aminosäuren mittels t-RNA an bestimmte Gruppen von m-RNA-Nukleotiden erfolgt durch deren Dephosphorylierung aufgrund der Energie von Guanisintriphosphat. Das synthetisierte Protein erfüllt eine bestimmte Funktion in der Zelle oder wird aus der Zelle transportiert und erfüllt seine Funktion als Blutprotein, Antikörper, Hormon, Enzym.

Die Regulation der Proteinsynthese in einer Zelle wird genetisch nicht nur durch das Vorhandensein von Strukturgenen bestimmt, die die Sequenz von Nukleotidbasen während der mRNA-Synthese steuern, sondern auch durch zusätzliche regulatorische Gene. Mindestens zwei weitere Gene sind an der Regulation der Proteinsynthese in der Zelle beteiligt – das Operatorgen und das regulatorische Gen.

Das regulatorische Gen ist für die Synthese eines Repressors verantwortlich, der ein Enzym ist und letztendlich die Aktivität von Strukturgenen und die Bildung von mRNA hemmt.

Das Operatorgen oder Betriebsgen unterliegt direkt der Wirkung eines Repressors, der in einem Fall eine Repression und im anderen Fall eine Derepression verursacht: das Auftreten der Synthese einer Reihe von Enzymen, die mRNA synthetisieren. Das Operationsgen ist integraler Bestandteil der Strukturgene und bildet das sogenannte Operon.

Eine repressive Substanz kann in zwei Zuständen vorliegen: aktiv und inaktiv. Im aktiven Zustand wirkt der Repressor auf das operierende Gen, stoppt seine Wirkung auf Strukturgene und stoppt schließlich die Synthese von mRNA und Proteinsynthese.

Repressor-Aktivatoren werden Corepressoren genannt. Sie können sowohl eine bestimmte Konzentration des regulierten Proteins als auch Faktoren sein, die als Ergebnis der Wirkung dieses Proteins gebildet werden.

Die Regulierung der Proteinsynthese wird wie folgt durchgeführt. Bei Proteinmangel in der Zelle hört die Wirkung des Repressors auf das Operon auf. Die Synthese von i-RNA und m-RNA wird gesteigert. und die Synthese von Proteinmolekülen beginnt an den Ribosomen. Die Proteinkonzentration steigt. Wenn das synthetisierte Protein nicht schnell genug verstoffwechselt wird, nimmt seine Menge weiter zu. Eine bestimmte Konzentration dieses Proteins oder von Faktoren, die unter seiner Wirkung gebildet werden, kann als Synthese-Corepressor dienen, der den Repressor aktiviert. Der Einfluss des operierenden Gens auf Strukturgene hört auf, und schließlich hört die Proteinsynthese auf. Seine Konzentration nimmt ab usw.

Eine Dysregulation der Proteinsynthese kann die Folge sein pathologische Zustände sowohl mit übermäßiger Synthese als auch mit unzureichender Proteinsynthese verbunden.

Die Proteinsynthese kann unter dem Einfluss verschiedener äußerer und innerer pathogener Faktoren gestört werden:

• a) mit der Minderwertigkeit der Aminosäurezusammensetzung von Proteinen;
• b) mit pathologischen Mutationen von Genen, die sowohl mit dem Auftreten pathogener Strukturgene als auch mit dem Fehlen normaler regulatorischer und struktureller Gene verbunden sind;
• c) wenn humorale Faktoren Enzyme blockieren, die für die Prozesse der Repression und Derepression der Proteinsynthese in Zellen verantwortlich sind;
• d) unter Verletzung des Verhältnisses von anabolen und katabolen Faktoren, die die Proteinsynthese regulieren.

Das Fehlen auch nur einer essentiellen Aminosäure in den Zellen stoppt die Proteinsynthese.

Die Proteinbiosynthese kann nicht nur bei Fehlen einzelner essentieller Aminosäuren gestört sein, sondern auch bei Verletzung des Verhältnisses zwischen der Anzahl der in den Körper gelangenden essentiellen Aminosäuren. Das Bedürfnis nach Individualität essentielle Aminosäuren verbunden mit ihrer Beteiligung an der Synthese von Hormonen, Mediatoren, biologisch aktiven Substanzen.

Eine unzureichende Zufuhr essentieller Aminosäuren im Körper verursacht nicht nur allgemeine Störungen der Proteinsynthese, sondern stört auch punktuell die Synthese einzelner Proteine. Der Mangel an einer essentiellen Aminosäure kann mit charakteristischen Störungen einhergehen.

Tryptophan . Bei längerem Ausschluss von der Nahrung entwickeln Ratten Hornhautvaskularisierung und Katarakte. Bei Kindern geht die Beschränkung von Tryptophan in Lebensmitteln mit einer Abnahme der Konzentration von Plasmaproteinen einher.

Lysin . Nahrungsmangel wird beim Menschen durch das Auftreten von Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen und begleitet Überempfindlichkeit zum Lärm.

Arginin . Nahrungsmangel kann zu einer Hemmung der Spermatogenese führen.

Leucin . Sein relativer Überschuss im Vergleich zu anderen essentiellen Aminosäuren hemmt bei Ratten das Wachstum aufgrund einer entsprechenden Beeinträchtigung der Isoleucin-Resorption.

Histidin . Sein Mangel wird von einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration begleitet.

Methionin . Sein Ausschluss aus der Nahrung geht mit einer Verfettung der Leber einher, da labile Methylgruppen für die Synthese von Lecithin fehlen.

Valin . Sein Mangel führt zu Wachstumsverzögerungen, Gewichtsverlust und der Entwicklung von Keratosen.

Nicht-essentielle Aminosäuren beeinflussen den Bedarf an essentiellen Aminosäuren erheblich. Beispielsweise wird der Bedarf an Methionin durch den Gehalt an Cystin in der Nahrung bestimmt. Je mehr Cystin in der Nahrung enthalten ist, desto weniger Methionin wird für die biologische Synthese von Cystin verbraucht. Wenn die Syntheserate einer nicht-essentiellen Aminosäure im Körper unzureichend wird, besteht ein erhöhter Bedarf dafür.

Einige nicht essentielle Aminosäuren werden unersetzlich, wenn sie nicht mit der Nahrung zugeführt werden, da der Körper ihre schnelle Synthese nicht bewältigen kann. So führt das Fehlen von Cystin auch in Anwesenheit aller anderen Aminosäuren im Medium zu einer Hemmung des Zellwachstums.

Dysregulation der Proteinsynthese - Antikörper - kann in einigen auftreten allergische Erkrankungen. So wird in immunkompetenten Zellen (Zellen der lymphoiden Reihe), die Antikörper produzieren, die Produktion von Autoantikörpern normalerweise unterdrückt. Im Verlauf der Embryonalentwicklung, wenn sich die Phasen ändern (das Stadium des Neuralrohrs, mesenchymale Blätter), wird die Synthese von Autoantikörpern unterdrückt. In den Geweben werden Autoantikörper bestimmt, die an der Resorption von Geweben der vorangegangenen Phasen der Embryonalentwicklung beteiligt sind. Diese Änderung der Repressoraktivität tritt mehrmals auf. Im erwachsenen Organismus ist die Synthese von Autoantikörpern unterdrückt. Beispielsweise wird die Synthese von Autoantikörpern gegen Antigene der eigenen Erythrozyten unterdrückt. Wenn je nach Blutgruppe Agglutinin A in Erythrozyten vorhanden ist, dann sind im Blutplasma keine α-Agglutinine vorhanden, deren Produktion zuverlässig unterdrückt wird. Auf dieser Grundlage ist die Transplantation von Blut und blutbildendem Gewebe (Knochenmark) möglich.

Bei einigen Geweben (Augenlinse, Nervengewebe, Hoden) wird die Produktion von Autoantikörpern nicht unterdrückt, aber diese Gewebe werden aufgrund ihrer anatomischen und funktionellen Eigenschaften von immunkompetenten Zellen isoliert und Autoantikörper werden normalerweise nicht produziert. Bei Verletzung der anatomischen Isolierung (Schädigung) beginnt die Produktion von Autoantikörpern und es treten autoallergische Erkrankungen auf.

Störungen des Aminosäurestoffwechsels

Deaminierungsstörungen. Die oxidative Desaminierung erfolgt durch aufeinanderfolgende Umwandlungen von Aminosäuren in den Reaktionen der Transaminierung und Desaminierung:

Aminosäuren unter Beteiligung spezifischer Transaminasen werden zunächst mit α-Ketoglutarsäure transaminiert. Ketosäure und Glutamat werden gebildet. Glutamat unterliegt unter Einwirkung von Dehydrogenase einer oxidativen Desaminierung unter Freisetzung von Ammoniak und der Bildung von α-Ketoglutarat. Die Reaktionen sind reversibel. Dadurch werden neue Aminosäuren gebildet. Die Aufnahme von a-Ketoglutarsäure in den Krebszyklus sorgt für die Aufnahme von Aminosäuren in den Energiestoffwechsel. Die oxidative Desaminierung bestimmt auch die Bildung von Endprodukten des Proteinstoffwechsels.

Die Transaminierung ist mit der Bildung von Aminozuckern, Porphyrinen, Kreatin und der Desaminierung von Aminosäuren verbunden. Eine Verletzung der Transaminierung tritt bei einem Mangel an Vitamin B6 auf, da seine Form - Phosphopyridoxal - eine aktive Gruppe von Transaminasen ist.

Das Verhältnis der Transaminierungssubstrate bestimmt die Richtung der Reaktion. Bei Verletzung der Harnstoffbildung wird die Transaminierung beschleunigt.

Eine Schwächung der Desaminierung erfolgt mit einer Abnahme der Aktivität von Enzymen - Aminoxidasen und bei Verletzung oxidativer Prozesse (Hypoxie, Hypovitaminose C, PP, B 2).

Bei Verletzung der Desaminierung von Aminosäuren steigt die Ausscheidung von Aminosäuren im Urin (Aminoazidurie) und die Harnstoffbildung nimmt ab.

Decarboxylierungsstörungen. Die Decarboxylierung von Aminosäuren geht mit der Freisetzung von CO 2 und der Bildung biogener Amine einher:

Im tierischen Körper werden nur einige Aminosäuren unter Bildung biogener Amine decarboxyliert: Histidin (Histamin), Tyrosin (Tyramin), 5-Hydroxytryptophan (Serotonin), Glutaminsäure (γ-Aminobuttersäure) und Produkte weiterer Umwandlungen von Tyrosin und Cystin: 3,4-Dihydroxyphenylalanin (DOPA, Oxytyramin) und Cysteinsäure (Taurin) (Abb. 47).

Biogene Amine zeigen ihre Wirkung bereits in geringen Konzentrationen. Die Anreicherung von Aminen in hohen Konzentrationen ist eine ernsthafte Gefahr für den Körper. BEI normale Bedingungen Amine werden schnell durch Aminoxidase eliminiert, die sie zu Aldehyden oxidiert:

Diese Reaktion erzeugt freies Ammoniak. Die Inaktivierung von Aminen wird auch durch deren Bindung an Proteine ​​erreicht.

Es kommt zur Akkumulation biogener Amine in Geweben und Blut und zur Manifestation ihrer toxischen Wirkungen; mit einer Erhöhung der Aktivität von Decarboxylasen, Hemmung der Aktivität von Oxidasen und einer Verletzung ihrer Bindung an Proteine.

Bei pathologischen Prozessen, die mit einer Hemmung der oxidativen Desaminierung einhergehen, erfolgt die Umwandlung von Aminosäuren in größerem Umfang durch Decarboxylierung unter Anreicherung biogener Amine.

Stoffwechselstörungen einzelner Aminosäuren. Es gibt eine Reihe menschlicher Erbkrankheiten, die mit angeborenen Defekten im Stoffwechsel einzelner Aminosäuren verbunden sind. Diese Störungen des Aminosäurestoffwechsels sind mit einer genetisch bedingten Störung der Synthese von Proteingruppen von Aminosäuren umwandelnden Enzymen verbunden (Tabelle 24).

Störungen des Phenylalaninstoffwechsels (Phenylketonurie) . Die Ursache der Krankheit ist das Fehlen eines Enzyms - Phenylalaninhydroxylase in der Leber, wodurch die Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin blockiert wird (Abb. 48). Die Konzentration von Phenylalanin im Blut erreicht 20-60 mg% (normalerweise etwa 1,5 mg%). Seine Stoffwechselprodukte, insbesondere Ketosäure - Phenylpyruvat, wirken toxisch auf das Nervensystem. Die Nervenzellen der Großhirnrinde werden zerstört und durch das Wachstum von Mikrogliaelementen ersetzt. Es entwickelt sich eine Phenylpyruvic-Oligophrenie. Phenylpyruvat erscheint im Urin und ergibt mit Eisentrichlorid eine grüne Farbe. Diese Reaktion wird bei Neugeborenen durchgeführt und dient der Früherkennung einer Phenylketonurie.

Mit der Entwicklung der Krankheit, bereits im Alter von 6 Monaten, zeigt das Kind Anzeichen einer unzureichenden geistigen Entwicklung, Klärung der Haut- und Haarfarbe, allgemeine Erregung, erhöhte Reflexe, erhöhter Muskeltonus und Grundumsatz, Epilepsie, Mikrozephalie , etc.

Die Aufhellung der Haut- und Haarfarbe entsteht durch unzureichende Melaninproduktion, durch die Ansammlung von Phenylalanin wird der Tyrosinstoffwechsel blockiert.

Es entwickelt sich eine Insuffizienz der Katecholaminsynthese, der Spiegel anderer freier Aminosäuren im Blutplasma nimmt ab. Erhöhte Ausscheidung von Ketonkörpern im Urin.

Der Ausschluss von Phenylalanin aus der Nahrung führt zu einer Abnahme des Gehalts an Phenylalanin und seinen Derivaten im Blut und verhindert die Entwicklung einer Phenylketonurie.

Verletzung des Metabolismus von Homogentisinsäure (Produkt des Tyrosinstoffwechsels) - Alkaptonurie - tritt auf, wenn ein Enzym - Homogentisinsäureoxidase - fehlt (Abb. 49).

In diesem Fall geht Homogentisinsäure nicht in Maleylacetessigsäure über (Hydrochinonring bricht nicht). Unter normalen Bedingungen wird Homogentisinsäure nicht im Blut nachgewiesen. Bei Enzymmangel tritt Homogentisinsäure im Blut auf und wird mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden. Es gibt eine charakteristische Verdunkelung des Urins, besonders in alkalischem Milieu.

Die Ablagerung von Derivaten der Homogentisinsäure in Geweben verursacht eine Pigmentierung des Bindegewebes - Ochronose. Das Pigment lagert sich in den Gelenkknorpeln, in den Knorpeln der Nase, Ohrmuscheln, im Endokard, groß Blutgefäße, Nieren, Lungen, in der Epidermis. Alkaptonurie begleitet oft Nephrolithiasis.

Störung des Tyrosinstoffwechsels - Albinismus . Ursache der Erkrankung ist ein Mangel des Enzyms Tyrosinase in Melanozyten – Zellen, die den Farbstoff Melanin synthetisieren (Abb. 50).

In Abwesenheit von Melanin erhält die Haut eine milchig-weiße Farbe mit weißlicher Behaarung (Albinismus), Photophobie, Nystagmus, Durchsichtigkeit der Iris und verminderte Sehschärfe werden beobachtet. Sonneneinstrahlung verursacht entzündliche Hautveränderungen - Erythem.

Albinismus kann von Taubheit, Stummheit, Epilepsie, Polydaktylie und Oligophrenie begleitet sein. Die Intelligenz solcher Patienten ist oft normal.

Störungen des Histidinstoffwechsels . Mastozytose - Erbkrankheit begleitet von einer erhöhten Mastzellproliferation. Als Ursache der Erkrankung wird eine Erhöhung der Aktivität der Histidindecarboxylase angesehen, eines Enzyms, das die Synthese von Histamin katalysiert. Histamin reichert sich in Leber, Milz und anderen Organen an. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch Hautläsionen, Störungen der Herztätigkeit und der Funktion des Magen-Darm-Traktes. Es kommt zu einer erhöhten Ausscheidung von Histamin im Urin.

Hyperaminazidurie . Sie treten auf, wenn die Rückresorption von Aminosäuren in den Nierentubuli (renale Hyperaminoazidurie, wie Cystinose, Cystinurie) oder eine Erhöhung der Konzentration von Aminosäuren im Blut (extrarenale Hyperaminoazidurie, wie Phenylketonurie, Cystinurie) verletzt wird.

Cystinose . Beobachtet bei Geburtsfehler Reabsorption in den Tubuli der Nieren von Cystin, Cystein und anderen nicht-zyklischen Aminosäuren. Die Ausscheidung von Aminosäuren im Urin kann um das 10-fache zunehmen. Die Ausscheidung von Cystin und Cystein steigt um das 20-30-fache. Cystin wird in den Nieren, der Milz, der Haut und der Leber abgelagert. Cystinose wird von Glukosurie, Hyperkalurie, Proteinurie und Polyurie begleitet.

Bei Cystinurie kann die Cystinausscheidung gegenüber der Norm bis auf das 50-fache ansteigen, begleitet von einer Hemmung der Reabsorption von Lysin, Arginin und Ornithin in den Nierentubuli^. Der Cystinspiegel im Blut überschreitet nicht die Norm. Es wurden keine Störungen im interstitiellen Metabolismus dieser Aminosäuren gefunden. Eine erhöhte Ausscheidung von Aminosäuren kann zu einer gestörten Proteinsynthese und einem Proteinmangel führen.

Verletzungen der Endstadien des Proteinstoffwechsels

Harnstoffstörungen. Die Endprodukte des Aminosäureabbaus sind Ammoniak, Harnstoff, CO 2 und H 2 O. Ammoniak entsteht in allen Geweben durch Desaminierung von Aminosäuren. Ammoniak ist giftig, seine Ansammlung schädigt das Protoplasma der Zellen. Es gibt zwei Mechanismen, um Ammoniak zu binden und zu neutralisieren: In der Leber wird Harnstoff gebildet, und in anderen Geweben wird Ammoniak an Glutaminsäure gebunden (Amidierung) - Glutamin wird gebildet. In Zukunft setzt Glutamin Ammoniak für die Synthese neuer Aminosäuren frei, deren Umwandlungen mit der Bildung von Harnstoff abgeschlossen sind, der im Urin ausgeschieden wird. Vom gesamten Stickstoff im Urin macht Harnstoff 90 % aus (Ammoniak etwa 6 %).

Die Synthese von Harnstoff erfolgt in der Leber im Citrullin-Narginin-Nornithin-Zyklus (Abb. 51). Es gibt Krankheiten, die mit einem erblichen Defekt der Harnstoffenzyme einhergehen.

Arginin-Succinaturie . Es besteht in Hyperaminoazidurie (Argininobernsteinsäure) und Oligophrenie. Grund ist ein Defekt im Enzym Argininosuccinat-Lyase.

Ammoniumämie . Die Konzentration von Ammoniak im Blut ist erhöht. Erhöhte Ausscheidung von Glutamin im Urin. Ursache der Erkrankung ist die Blockierung der Carbamylphosphat-Synthetase und der Ornithin-Carbamoyl-Transferase, die die Bindung von Ammoniak und die Bildung von Ornithin im Harnstoffzyklus katalysieren.

Citrullinurie . Die Konzentration von Citrullin im Blut kann um das 50-fache über der Norm liegen. Pro Tag werden bis zu 15 g Citrullin mit dem Urin ausgeschieden. Grund ist ein erblicher Defekt der Arginin-Succinat-Synthetase.

Die Aktivität von Harnstoffsyntheseenzymen ist auch bei Lebererkrankungen (Hepatitis, kongestive Zirrhose), Hypoproteinämie und Hemmung der oxidativen Phosphorylierung beeinträchtigt. Ammoniak reichert sich im Blut und im Gewebe an - es entsteht eine Ammoniakvergiftung.

Die Zellen des Nervensystems reagieren am empfindlichsten auf überschüssiges Ammoniak. Neben der direkten schädigenden Wirkung von Ammoniak auf Nervenzellen wird Ammoniak durch Glutamat gebunden, wodurch es vom Austausch abgeschaltet wird. Bei der Beschleunigung der Transaminierung von Aminosäuren mit α-Keto-Glutarsäure wird diese nicht in den Krebszyklus, die Oxidation von Brenztrauben- u Essigsäure und sie verwandeln sich in Ketonkörper. Verringerter Sauerstoffverbrauch. Es entwickelt sich ein Koma.

Störungen des Harnsäurestoffwechsels. Gicht. Harnsäure ist das Endprodukt des Stoffwechsels von Aminopurinen (Adenin und Guanin) beim Menschen. Bei Reptilien und Vögeln ist Harnsäure das Endprodukt des Stoffwechsels aller stickstoffhaltigen Verbindungen. Menschliches Blut enthält normalerweise 4 mg% Harnsäure. Bei übermäßigem Verzehr von purinnukleotid- und aminosäurereichen Lebensmitteln, aus denen im Körper (Leber, Nieren) Purinbasen synthetisiert werden, steigt die Harnsäuremenge im Körper an. Seine Konzentration steigt auch bei Nephritis, Leukämie. Es besteht eine Hyperurämie.

Manchmal geht die Hyperurämie mit einer Ablagerung von Harnsäuresalzen in Knorpel, Sehnenscheiden, Nächten, Haut und Muskeln einher, da Harnsäure schlecht löslich ist. Entzündungen treten um die Ablagerungen kristalliner Urate auf - ein Granulationsschacht wird um totes Gewebe herum gebildet, Gichtknoten werden gebildet. Die Urämie kann von einer Ausfällung von Harnsäuresalzen in den Harnwegen unter Bildung von Steinen begleitet sein.

Die Pathogenese der Gicht ist unklar. Es wird angenommen, dass die Krankheit erblich ist und mit einer Verletzung der Faktoren verbunden ist, die Harnsäure in einem löslichen Zustand halten. Diese Faktoren sind mit dem Austausch von Mucopolysacchariden und Mucoproteinen verbunden, die das Kristallisationszentrum bilden. Bei Verletzung der Leberfunktion (Intoxikation) nehmen die Ablagerung von Uraten im Gewebe und die Ausscheidung von Uraten im Urin zu.

Störungen des Bluteiweißes

Hypoproteinämie- eine Abnahme der Gesamtproteinmenge im Blut, die hauptsächlich auf eine Abnahme des Albumins zurückzuführen ist.

Im Mechanismus des Auftretens von Hypoproteinämie sind die wichtigsten pathogenetischen Faktoren die von ihnen erworbenen erblichen Störungen der Blutproteinsynthese, die Freisetzung von Serumproteinen aus dem Blutkreislauf ohne anschließende Rückkehr in die Gefäße und die Blutverdünnung.

Verletzungen der Synthese von Blutproteinen hängen von der Schwächung synthetischer Prozesse im Körper ab (Hunger, gestörte Aufnahme von Nahrungsproteinen, Beriberi, Erschöpfung des Körpers aufgrund längerer infektiöser Intoxikation oder bösartiger Neubildungen usw.).

Die Synthese von Blutproteinen kann auch abnehmen, wenn die Funktion der Organe und Gewebe, die diese Proteine ​​produzieren, beeinträchtigt ist. Bei Lebererkrankungen (Hepatitis, Zirrhose) nimmt der Gehalt an Albumin, Fibrinogen und Prothrombin im Blutplasma ab. Es gibt erbliche Defekte in der Synthese bestimmter Proteinfraktionen des Blutes, zum Beispiel erbliche Formen: Afibrinogenämie und Agammaglobulinämie. Schwere Insuffizienz Die Synthese von Gammaglobulin ist bei solchen Patienten mit dem vollständigen Fehlen von Plasmazellen in allen Geweben und einer signifikanten Abnahme der Anzahl von Lymphozyten in den Lymphknoten verbunden.

Die Freisetzung von Proteinen aus dem Blutkreislauf gesehen mit:

• a) Blutverlust, Wunden, große Blutungen;
• b) Plasmaverluste, insbesondere Verbrennungen;
• c) eine Erhöhung der Durchlässigkeit der Kapillarwand, beispielsweise bei Entzündungen und venösen Stauungen.

Mit umfangreichem entzündliche Prozesse Der Gehalt an Albuminen im Blut nimmt aufgrund ihres Austritts aus den Gefäßen in den Zwischenraum ab (Abb. 52). Auch bei portaler Hypertonie und Herzinsuffizienz wird eine große Menge Albumin in der Aszitesflüssigkeit gefunden.

Hypalbuminämie kann auftreten, wenn die Prozesse der Proteinresorption in den Nieren verletzt werden, beispielsweise bei Nephrose.

Bei Hypoproteinämie sinkt der onkotische Blutdruck aufgrund einer Abnahme des Albumingehalts, was zu Ödemen führt.

Bei einer absoluten Abnahme der Albuminmenge im Blut wird die Bindung und der Transport von Kationen (Calcium, Magnesium), Hormonen (Thyroxin), Bilirubin und anderen Substanzen gestört, was mit einer Reihe von Funktionsstörungen einhergeht.

Bei einem Mangel an Haptoglobin, einem Protein aus der α 2 -Globulin-Fraktion, ist die Bindung und der Transport von Hämoglobin, das bei der physiologischen Hämolyse von Erythrozyten freigesetzt wird, gestört und Hämoglobin geht mit dem Urin verloren.

Der Rückgang der Synthese von antihämophilem Globulin aus der Fraktion der β 2 -Globuline führt zu Blutungen.

Bei einem Mangel an Transferrin, verwandt mit β 1 -Globulinen, ist der Eisentransfer beeinträchtigt.

Die Hauptfolge einer Hypo- oder Agammaglobulinämie ist eine Abnahme der Immunität aufgrund einer beeinträchtigten Produktion von Antikörpern (γ-Globulinen). Gleichzeitig gibt es keine Reaktion auf homologe Transplantate (es werden keine Antikörper gegen fremdes Gewebe gebildet und seine Transplantation ist möglich).

Hyperproteinämie. Häufiger entwickelt sich eine relative Hyperproteinämie mit einer Erhöhung der Proteinkonzentration im Blut, obwohl ihre absolute Anzahl nicht zunimmt. Dieser Zustand tritt auf, wenn sich das Blut aufgrund des Wasserverlusts aus dem Körper verdickt.

Absolute Hyperproteinämie ist normalerweise mit Hyperglobulinämie verbunden. Beispielsweise ist ein Anstieg des Gehalts an γ-Globulinen charakteristisch für Infektionskrankheiten, wenn eine intensive Produktion von Antikörpern stattfindet. Als Ausgleichsreaktion auf Albuminmangel im Blut kann eine Hypergammaglobulinämie auftreten. Beispielsweise ist bei chronischen Lebererkrankungen (Zirrhose) die Albuminsynthese beeinträchtigt; Die Menge an Proteinen im Blut nimmt nicht ab, sondern steigt aufgrund der intensiven Synthese von γ-Globulinen. Dabei können unspezifische γ-Globuline gebildet werden.

Das Vorherrschen von Globulinen gegenüber Albuminen verändert den Albumin-Globulin-Koeffizienten des Blutes in Richtung seiner Abnahme (er beträgt normalerweise 2-2,5).

Bei einigen pathologischen Prozessen und Krankheiten ändert sich der Anteil einzelner Proteinfraktionen im Blut, obwohl sich der Gesamtproteingehalt nicht wesentlich ändert. Beispielsweise steigt bei Entzündungen die Konzentration des Schutzproteins Properdin (von lat. perdere – zerstören). Properdin in Kombination mit einem Komplement hat bakterizide Eigenschaften. In seiner Gegenwart werden Bakterien und einige Viren lysiert. Der Gehalt an Properdin im Blut nimmt mit ionisierender Strahlung ab.

Paraproteinämie . Eine signifikante Hyperproteinämie (bis zu 12-15 % oder mehr Protein im Blut) wird festgestellt, wenn eine große Anzahl abnormaler Globuline auftritt. Ein typisches Beispiel für eine Veränderung in der Synthese von Globulinen ist das Myelom (Plasmozytom). Das Myelom ist eine Art von Leukämie (paraproteinämische Retikulose).

Beim γ-Myelom werden abnormale Globuline von Tumorklonen von Plasmazellen synthetisiert, die in das periphere Blut gelangen und 60 % oder mehr der Gesamtzahl der Leukozyten ausmachen. Pathologisches Myelomprotein hat nicht die Eigenschaft von Antikörpern. Es hat ein niedriges Molekulargewicht, passiert den Nierenfilter, lagert sich in den Nieren ab und trägt in 80% der Fälle zur Entwicklung bei Nierenversagen. Beim Myelom wird die ROE aufgrund des Vorherrschens von Globulinen gegenüber Albuminen stark beschleunigt (60-80 mm pro Stunde).

Es gibt eine Krankheit der Waldenström-Makroglobulinämie, die durch eine tumorähnliche Proliferation lymphoider Zellen und eine erhöhte Produktion von Makroglobulinen mit einem Molekulargewicht über 1.000.000 gekennzeichnet ist Makroglobuline nähern sich Gruppe-M-Globulinen (JqM); normalerweise sind es nicht mehr als 0,12 %. Bei der beschriebenen Krankheit erreicht ihr Gehalt 80% der Gesamtproteinmenge im Plasma, die Blutviskosität steigt um das 10-12-fache, was die Arbeit des Herzens erschwert.

Stoffwechselstörungen höchstens verschiedene Krankheiten kann mit dem Auftreten völlig neuer Proteine ​​im Blut einhergehen. Zum Beispiel in der Akutphase von Rheuma, bei Streptokokken-, Pneumokokken-Infektionen, Herzinfarkt, C-reaktives Protein(Es wird C-reaktiv genannt, weil es eine Fällungsreaktion mit Pneumokokken-C-Polysaccharid ergibt). C-reaktives Protein bewegt sich während der Elektrophorese zwischen α- und β-Globulinen; gilt nicht für Antikörper. Anscheinend spiegelt sein Aussehen die Reaktion des retikuloendothelialen Systems auf die Produkte des Gewebeabbaus wider.

Zu ungewöhnliches Eiweiß Blut enthält auch Kryoglobulin, das sich in einem elektrischen Feld mit γ-Globulinen bewegt. Kryoglobulin kann bei Temperaturen unter 37°C ausfallen. Es tritt bei Myelom, Nephrose, Leberzirrhose, Leukozyten und anderen Krankheiten auf. Das Vorhandensein von Kryoglobulin im Blut von Patienten ist gefährlich, da das Protein bei starker lokaler Abkühlung ausfällt, was zur Bildung von Blutgerinnseln und Gewebenekrose beiträgt.

Das ist etwas ganz Besonderes große Gruppe Krankheiten, deren Erkennung und Behandlung derzeit sehr gefragt ist aktuelles Thema aufgrund ihrer weiten Verbreitung u schwere Verstöße körperliche und geistige Entwicklung kranker Kinder. Studien, die eine korrekte Diagnose ermöglichen, sind meist sehr aufwendig und teuer. Sie können nur unter großen Bedingungen durchgeführt werden spezialisierte Zentren. Daher wurde ein spezielles Kontingent von Kindern identifiziert, für die diese Studien durchgeführt werden müssen. Zu diesen Kindern gehören:

1. Kinder mit einer Kombination aus geistiger Behinderung und Sehbehinderung;
2. Kinder mit geistiger Behinderung und periodischen Anfällen;
3. Kinder, die von Geburt an eine Veränderung der Farbe und des Geruchs des Urins haben;
4. Kinder mit geistiger Behinderung im Zusammenhang mit verschiedene Läsionen Haut.

Nachfolgend sind die wichtigsten Krankheiten aufgeführt, die durch Störungen des Aminosäurestoffwechsels im Körper verursacht werden.

Phenylketonurie bei Kindern

Phenylketonurie ist mit einer Verletzung des Stoffwechsels von Aminosäuren verbunden, die Teil der Hormone der Schilddrüse und der Nebennieren sind. Dadurch wird der Stoff Phenylalanin im Überschuss gebildet, der sich im Körper anreichert und Störungen verursacht, die vor allem mit Schädigungen des Gehirns und des Rückenmarks einhergehen. Obwohl die Krankheit sehr verbreitet ist, tritt sie bei Schwarzen und Juden fast nie auf. Mädchen und Jungen erkranken gleich häufig.

Sehr oft wird ein krankes Kind von völlig gesunden Eltern geboren. Dies liegt daran, dass Mutter und Vater des Kindes, ohne es zu ahnen, Träger des betroffenen Gens sind. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens eines kranken Kindes in einer Familie, in der Ehen zwischen Verwandten geschlossen werden, steigt sehr stark an.

Anzeichen einer Phenylketonurie

Sie erscheinen nicht unmittelbar nach der Geburt. Bis zum Alter von 2-6 Monaten macht das Kind einen recht gesunden Eindruck. Bei Erreichen des oben genannten Alters, wenn Lebensmittel, die eine „verbotene“ Aminosäure enthalten, in der Ernährung auftauchen, beginnen die Eltern des Kindes zu bemerken, dass es lethargisch geworden ist, sein physische Aktivität Sie begann, das Interesse an Spielzeug und Menschen in ihrer Umgebung zu verlieren. In einigen Fällen wird das Kind im Gegenteil unruhig, aggressiv, es fühlt sich oft krank und erbricht, die Haut ist betroffen. In der Zukunft treten Krampfanfälle auf. Ab dem sechsten Lebensmonat macht sich sein körperlicher und geistiger Entwicklungsrückstand bemerkbar, später kommt es zu einer Abnahme der Intelligenz bis hin zur tiefen geistigen Retardierung, die bei mehr als der Hälfte aller Patienten beobachtet wird. Es sind jedoch Fälle von Krankheitsverläufen mit Erhalt der normalen Intelligenz bekannt. Dieser Umstand wird von Experten als Folge der Tatsache interpretiert, dass Störungen in mehreren verschiedenen Genen für die Entstehung der Krankheit verantwortlich sind und die Schwere der Symptome daher sehr unterschiedlich sein kann. Das Bild verschiedener neurologischer Störungen ist bei der Krankheit sehr reichhaltig.

Die körperliche Entwicklung des Kindes leidet auch, aber nicht so sehr, die Körperlänge ist leicht reduziert oder normal. Eine leichte Abnahme der Kopfgröße aufgrund einer Verletzung des Wachstums der Schädelknochen ist sehr charakteristisch, die Zähne bei solchen Kindern beginnen in einem sehr späten Alter auszubrechen. Oft gibt es Fehlbildungen des Skeletts und der inneren Organe. Sehr spät lernt das Kind grundlegende motorische Fähigkeiten: Krabbeln, Sitzen, Stehen. In Zukunft hat das kranke Kind eine ganz besondere Körperhaltung und Gangart. Beim Gehen sind seine Beine weit auseinander und an den Kniegelenken etwas gebeugt, während Kopf und Schultern gesenkt sind. Die Schritte sind sehr klein, das Kind schwankt hin und her. Die Position eines kranken Kindes beim Sitzen wird als "Schneiderposition" bezeichnet - seine Beine werden durch erhöhte Muskelspannung an den Körper gezogen.

Auch das Aussehen eines kranken Kindes ist sehr charakteristisch. Sein Haar und seine Haut sind sehr hell, da der Körper praktisch keine Pigmente enthält. Die Augen sind hellblau. Zusammen mit dem Urin werden schädliche Stoffwechselprodukte ausgeschieden, wodurch vom Kind ein eigenartiger, sogenannter "Mäuse" -Geruch ausgeht. Einige Patienten entwickeln Anfälle, die denen einer Epilepsie ähneln. In einem späteren Alter verschwinden sie jedoch vollständig. Generell ist das Spektrum neurologischer Erkrankungen bei Phenylketonurie sehr breit.

Die am häufigsten beobachtete Verletzung der Koordination von Bewegungen, unfreiwillige Zwangsbewegungen, Zittern der Finger, Krämpfe in verschiedene Gruppen ah Muskeln, ihr Zucken. Reflexe an Armen und Beinen sind deutlich erhöht, manchmal gibt es Reflexe, die normalerweise nicht beobachtet werden. Bei gereizter Haut leuchtet ein heller, lange Zeit behaltene rote oder weiße Farbe. Das Kind schwitzt oft, die Spitzen seiner Finger und Zehen sind bläulich gefärbt. Sehr typisch für Phenylketonurie neurologische Störungen, in der Klinik unter dem Namen „Salaam-Anfälle“ bekannt. Sie äußern sich in Form von periodischen Nicken und Verbeugungen, bei denen das Kind seine Arme seitlich ausbreitet. Während des Auftretens solcher Angriffe ist die Wahrscheinlichkeit einer Verletzung sehr hoch.

Auf der Haut des Kindes werden zahlreiche Läsionen festgestellt, da es aufgrund des Mangels an Pigmenten sehr anfällig für die Einwirkung von Sonnenlicht ist. Läsionen treten in Form von Ekzemen, Dermatitis und verschiedenen Hautausschlägen auf. Verletzungen der inneren Organe werden nur bei angeborenen Fehlbildungen ihrer Entwicklung festgestellt. Der Blutdruck liegt in den meisten Fällen bei sehr niedrigen Werten. Die Funktion des Magen-Darm-Traktes ist oft gestört, Verstopfung tritt auf.

Die Schwere dieser Manifestationen steht in direktem Zusammenhang mit dem Grad der Stoffwechselstörung. Insgesamt werden diese Anzeichen nur erkannt, wenn die entsprechenden Enzyme generell im Körper fehlen. Bei einer teilweisen Störung der Arbeit von Enzymen sind die Manifestationen der Krankheit sehr vielfältig. In der Regel werden bis zu einem gewissen Grad eine Verletzung der geistigen und körperlichen Entwicklung des Kindes, neurologische Störungen und die Entwicklung charakteristischer Manifestationen nach Einnahme von Lebensmitteln mit großen Mengen an Phenylalanin kombiniert. Möglicherweise gibt es überhaupt keine Manifestationen, während die Ergebnisse biochemischer Analysen darauf hindeuten, dass das Kind eine Krankheit hat.

Dies sind die wichtigsten Manifestationen der Form der Krankheit, die als Phenylketonurie Typ 1 bekannt ist. Bei der zweiten Art der Krankheit ist die Verzögerung in der intellektuellen Entwicklung des Kindes viel ausgeprägter, es treten häufig Krampfanfälle auf, das Kind ist ständig unruhig, sehr erregbar, aggressiv. Die Reflexe an Armen und Beinen sind stark erhöht, die Muskelspannung ist gestört, es kommt zu einer vollständigen Lähmung der Arm- und Beinmuskulatur. Die Krankheit entwickelt sich sehr schnell und im Alter von 2-3 Jahren stirbt das Kind.

Es gibt auch eine Variation der Krankheit und den dritten Typ, der in seinen Eigenschaften dem zweiten Typ sehr ähnlich ist, nur eine viel schwerere geistige Behinderung wird festgestellt, eine signifikante Abnahme der Schädelgröße, Bewegungen in den Muskeln von Arme und Beine sind stärker beeinträchtigt.

Bei der Diagnose der Krankheit sind verschiedene Laboruntersuchungen sehr wichtig, insbesondere die Bestimmung des Gehalts an Phenylalanin im Blut. Verschiedene Methoden der Genforschung werden immer häufiger eingesetzt.

Behandlung von Phenylketonurie bei Kindern

Es besteht darin, Komplikationen im Zusammenhang mit der Krankheit zu verhindern. Eine vollständige Kompensation gestörter Stoffwechselvorgänge ist nur im Maximum möglich kurze Zeit, am besten noch vor der Geburt des Kindes, wurde die richtige Diagnose gestellt und eine adäquate Behandlung eingeleitet. Von den ersten Lebenstagen an sind alle Lebensmittel, die die „verbotene“ Aminosäure enthalten, von der Ernährung des Kindes ausgeschlossen.

Nur diese Aktion kann erreichen positives Ergebnis und weiter normale Entwicklung Kind. Die Diät muss sehr lange eingehalten werden, in der Regel mindestens 10 Jahre.

Aus Tagesration Das Kind wird vollständig von allen eiweißreichen Lebensmitteln ausgeschlossen: Fleisch, Fisch, Wurst, Eier, Hüttenkäse, Bäckereiprodukte, Getreide, Hülsenfrüchte, Nüsse, Schokolade usw. Milchprodukte, Gemüse und Obst sind erlaubt, jedoch nur in geringen Mengen und unter Berücksichtigung des darin enthaltenen Phenylalanins.

Dabei ist zu bedenken, dass diese Aminosäure im Körper nach wie vor unentbehrlich ist und der Mindestbedarf an ihr vollständig gedeckt werden muss, da sie sonst zu noch tiefgreifenderen Entwicklungsstörungen des Kindes führt als die Krankheit selbst. Da die meisten Lebensmittel für ein Kind kontraindiziert sind, ist es sehr lange dazu verdammt, nur spezielle Produkte zu essen, die sowohl im Ausland als auch in Russland hergestellt wurden. Ab den ersten Lebenstagen eines Kindes ist es verboten zu stillen, er sollte nur speziell für diese Patienten entwickelte Mischungen erhalten.

Diät für ältere Kinder sollte nur von einem Facharzt zubereitet werden. Dies berücksichtigt nicht nur die Menge an Phenylalanin im Produkt, sondern auch das Alter des Kindes, seine Größe, sein Gewicht und seine individuellen Bedürfnisse Nährstoffe und Energie.

Proteine ​​kommen im Körper des Kindes fast ausschließlich als Teil der oben genannten Spezialnahrung vor. Der Bedarf an Fetten wird hauptsächlich durch Butter und gedeckt Pflanzenöle. Einfacher bereitzustellen erforderliche Menge Kohlenhydrate. Zu diesem Zweck darf das Kind verschiedene Früchte, Gemüse, Säfte, Zucker und stärkehaltige Lebensmittel essen. Mineralien und Spurenelemente gelangen fast ausschließlich über Spezialprodukte in den Körper.

Es sollte daran erinnert werden, dass ihr Geschmack und Geruch zu einer Verringerung des Appetits des Kindes führen können. Manche Kinder entwickeln Übelkeit, Erbrechen, weiteres Kind ungezogen und weigert sich zu füttern. In diesen Fällen darf die Mischung für kurze Zeit von der Ernährung ausgeschlossen werden. Die Ernährung des Kindes wird nach dem Erreichen des dritten Lebensmonats viel abwechslungsreicher, wenn es erlaubt ist, Fruchtsäfte zu geben, wird Fruchtpüree nach einem halben Monat eingeführt. Einen Monat später ist der Zeitpunkt der Einführung der ersten Beikost in Form von Gemüsepüree oder Konserven, jedoch ohne den Inhalt von Milchprodukten, geeignet. Mit sechs Monaten kann ein Kind bereits Brei essen, der jedoch aus zerdrücktem Sago oder eiweißfreiem Getreide, Gelee besteht. Dann wird die Diät durch die Einführung von Mousses erweitert.

Bei kranken Kindern im zweiten Lebensjahr ist die Ernährung ganz anders als bei gesunden. BEI tägliche Diät Der Hauptplatz gehört verschiedenen Gemüse- und Obstsorten. Sich bewerben spezielle Diäten eiweißfrei, dazu gehören eiweißfreie Nudeln, Sago, eiweißfreie Grütze, Maisstärke, Pflanzenmargarine, Sauerrahm. Von den zuckerhaltigen Produkten ist die Verwendung von Honig, Marmelade, Marmelade erlaubt.

Bei entsprechender Ernährung notwendige Bedingung ist die ständige Überwachung des Phenylalaningehalts im Blut. Mit ihrer Zunahme müssen die Ernährungsempfehlungen überarbeitet werden. Wenn eine Krankheit entdeckt wird, wenn ihre Therapie gerade begonnen hat, sollten solche Studien mindestens einmal pro Woche und später, wenn sich der Zustand des Kindes normalisiert hat, mindestens einmal im Monat durchgeführt werden. Wenn das Kind ein höheres Alter und eine stabile Normalisierung seines Zustands erreicht, können Labortests seltener durchgeführt werden.

Erst wenn das Kind zehn Jahre alt ist, können Sie die Diät schrittweise abbrechen. Alle diese Kinder stehen künftig unter der Aufsicht von entsprechenden Fachärzten in der Klinik. Es wird eine regelmäßige Bewertung ihrer geistigen und körperlichen Entwicklung durchgeführt.

Zusätzlich zu den Ernährungsempfehlungen werden dem Kind Medikamente verschrieben, darunter Kalzium, Phosphor, Eisen, Vitamine, insbesondere Gruppe B, Medikamente, die die Impulsübertragung im Nervensystem verbessern und Stoffwechselprozesse verbessern. Der Komplex ist zugeordnet Physiotherapeutische Übungen. Bei einem Kind mit Anzeichen einer geistigen Behinderung wird unter Beteiligung erfahrener Lehrer gearbeitet.

Für Mädchen, die in Zukunft eine Schwangerschaft planen, ist eine Diät bis und während der Schwangerschaft notwendig. Diese Aktivitäten erhöhen die Wahrscheinlichkeit, ein gesundes Baby zu bekommen, erheblich.

Vorhersage. Sie wird ganz bestimmt von der Rechtzeitigkeit der Diagnose und dem Beginn der Behandlung. Die zweite und dritte Art der Krankheit verlaufen am ungünstigsten, da bei ihnen die Diät praktisch unwirksam ist.

Histidinämie

Sie wurde erstmals 1961 als eigenständige Krankheit isoliert. Der Stoffwechsel der Aminosäure Histidin ist gestört, was vor allem in Haut und Leber vorkommt. Die Krankheit kann unter verschiedenen Gruppen von Kindern mit unterschiedlicher Häufigkeit verbreitet werden.

Ursachen und Mechanismus der Entstehung von Histidinämie

Als Folge der gestörten Spaltung von Histidin reichert es sich in Organen und Geweben an und verursacht hauptsächlich Hirnschäden. Es gibt verschiedene Arten der Krankheit, von denen die wichtigsten sind:

1) die häufigste Form, bei der der Aminosäurestoffwechsel sowohl in der Haut als auch in der Leber gestört ist;

2) Verletzung des Stoffwechsels nur in der Leber, während er in der Haut erhalten bleibt. Die Erkrankung verläuft in diesem Fall mehr milde Form, da der Austausch teilweise erhalten bleibt;

3) unvollständige Verletzung des Stoffwechsels in Leber und Haut. Die Krankheit ist auch relativ mild.

Anzeichen einer Histidinämie

Die ersten Anzeichen der Krankheit kann darin erscheinen verschiedene Alter. Sie können sowohl bei einem Neugeborenen als auch während der Pubertät auftreten. Die Krankheit ist in ihren Erscheinungsformen sehr vielfältig. Das Kind kann eine sehr tiefgreifende geistige Behinderung haben, aber es kann sein, dass es keine Manifestationen gibt und in der Zukunft niemals im späteren Leben auftritt. Psychische Entwicklungsstörungen werden bei einem Kind schon sehr früh erkannt. Sie äußern sich in Form von aufkommenden Krämpfen, Verlust der motorischen Fähigkeiten, das Kind zeigt kein Interesse mehr an Spielzeug und Menschen um ihn herum. In Zukunft wird immer eine geistige Behinderung beobachtet. Es kann in geringem Maße ausgedrückt werden und kann fast extreme Werte erreichen. Psychische Störungen äußern sich darin, dass das Kind sehr oft Stimmungsschwankungen hat, meistens aufgeregt und aggressiv ist, das Verhalten gestört ist, die Fähigkeit, sich auf jedes Thema zu konzentrieren. Die meisten Patienten haben Sprachstörungen, oft sogar bei normaler geistiger Entwicklung.

Es ist charakteristisch, dass bei kranken Kindern blonde Haare mit blauen Augen häufiger vorkommen als dunkle mit braunen Augen. Daher haben Ärzte Schwierigkeiten, die Krankheit von Phenylketonurie zu unterscheiden.

Die wichtigsten zusätzlichen Methoden, die bei der Diagnose helfen, sind biochemische Labortests. Die Diagnose ist bereits vor der Geburt des Kindes möglich.

Behandlung von Histidinämie

Wie bei anderen Stoffwechselerkrankungen ist die Ernährungstherapie die wichtigste Behandlung für Histidinämie. Von Geburt an sind alle Lebensmittel, die die Aminosäure Histidin enthalten, von der Ernährung ausgeschlossen. Aber da ist dieser Stoff für unentbehrlich Körper des Kindes, dann muss das Mindestbedürfnis noch befriedigt werden.

Glücklicherweise ist das Produkt, das geringe Mengen an Histidin enthält und für Säuglinge in der Stillzeit empfohlen wird, Muttermilch. In Ermangelung solcher können spezielle Formeln für die Fütterung, Stuten- und Sojamilch gegeben werden. Obst und Gemüse enthalten hauptsächlich Kohlenhydrate, sind also „sichere“ Lebensmittel und können wie gesunde Kinder verabreicht werden. Gemüse wird als erste zusätzliche Mahlzeit für ein Kind bevorzugt. In der zweiten Lebenshälfte, wenn das Kind beginnt, Fleischprodukte zu bekommen, sollten kranke Kinder diese in sehr begrenzten Mengen erhalten. Die Richtigkeit der Ernährung wird anhand des Wohlbefindens des Kindes und der Indikatoren von Labortests beurteilt.

Besonders unerwünscht in der Ernährung eines Kindes sind Produkte wie Rindfleisch, Huhn, Eier, Kuhmilch, Hüttenkäse, Käse, Erbsen, Gerste, Roggen, Weizenmehl, Reis.

Unter dem Einfluss der Diättherapie hören Krämpfe sehr schnell auf, das Kind zu stören. Aber Sprachstörungen und geistige Behinderung werden auf diese Weise nicht korrigiert.

Mögliche Behandlung Medikamente, aber es beseitigt nicht die Ursache der Krankheit und betrifft nur die eine oder andere ihrer Manifestationen.

Die Prognose ist in den meisten Fällen günstig und wird durch die rechtzeitige Diagnose und Behandlung bestimmt.

Hartnup-Krankheit

Eröffnet 1956. Steht im Zusammenhang mit einer gestörten Resorption der Aminosäure Tryptophan im Darm. Es ist ziemlich weit verbreitet, aber es manifestiert sich nicht bei allen Patienten.

Symptome der Hartnup-Krankheit

Zunächst wird auf die Niederlage aufmerksam gemacht Haut, ähnlich denen mit einem Mangel an B-Vitaminen.Oft gibt es allergische Läsionen Haut zum Sonnenlicht. Die Verstöße seitens des Nervensystemes sind sehr vielfältig. Es wird ein Zucken bemerkt Augäpfel, Zittern der Finger beim Arbeiten mit kleinen Gegenständen, Störungen der normalen Spannung der Muskeln der Arme und Beine, Bewegungen in ihnen, Bewegungskoordination im Zusammenhang mit einer Schädigung des Kleinhirns.

Die Diagnose basiert auf Daten Laborforschung: biochemische Analyse von Blut, Urin.

Behandlung der Hartnup-Krankheit

Die Behandlung besteht hauptsächlich aus therapeutische Ernährung. Bei der Ernährung eines Kindes sollte die Menge an proteinhaltigen Lebensmitteln begrenzt werden. Erhöhen Sie die Menge der konsumierten Früchte. Aus medizinische Methoden eine Einführung ernennen Vitaminpräparate verschiedene Gruppen. Es ist notwendig, die Haut des Kindes vor direkter Sonneneinstrahlung zu schützen.