Elsődleges kombinált immunhiány. Súlyos kombinált immunhiány

Súlyos kombinált immunhiány (SCID, SCID) - az elsődleges immunhiányok csoportja. SCID-ben egyik vagy másik genetikai rendellenesség következtében mind a B-limfociták, mind a T-limfociták termelődése és/vagy működése drasztikusan károsodik. Ennek megfelelően az immunitás mindkét fő típusa aláásott: mind az antitestek termelése, amelyekért a B-limfociták „felelősek”, mind a celluláris immunitás, amelyben a T-limfociták kulcsszerepet játszanak. A betegek születésüktől fogva gyakorlatilag védtelenek a fertőzésekkel szemben, és egészen a közelmúltig életük meghosszabbításának egyetlen módja az volt, hogy teljesen steril környezetben tartsák őket.

A SCID-nek számos fajtája létezik.
* X-hez kötött súlyos kombinált immunhiány(X-SCID, X-SCID) a leggyakoribb SCID (az összes eset körülbelül 50%-a). A szervezet B-limfocitákat termel, amelyek nem képesek normál működés; míg a T-limfociták száma nagyon kicsi.
* Adenozin-deamináz hiány(az SCID esetek kb. 15%-a) – súlyos károsodás immunrendszer. Ezzel a betegséggel felhalmozódnak az anyagok, amelyek a limfociták pusztulásához vezetnek; a vérben hiány van az érett B- és T-limfocitákból, különösen az utóbbiból.
* Omenn szindróma- olyan betegség, amelyben a B-limfociták szintje élesen csökken, és a T-limfociták rendellenesen működnek, ami az autoimmun betegséghez vagy a graft-versus-host betegséghez hasonló tüneteket okoz.
* A SCID más típusai is ismertek, beleértve reticularis dysgenesis(a vérben nemcsak a limfociták, hanem más leukociták - monociták és neutrofilek - hiánya is van), Meztelen limfocita szindróma satöbbi.

Előfordulási gyakoriság és kockázati tényezők

Az SCID általános gyakorisága körülbelül 1-2 eset 100 000 újszülöttenként. Növelhető azokban az emberi közösségekben, ahol gyakoriak a szorosan összefüggő házasságok.

Minden TCID - örökletes betegségek. Ahogy a neve is sugallja, az X-kapcsolt SCID öröklődése X-hez kötött recesszív. Ez azt jelenti, hogy a betegség kizárólag fiúknál fordul elő, de klinikailag egészséges, de „hibás” gén hordozója anyától öröklődik. Egy ilyen hordozó nő fiainál 50% esély van a betegségre. A többi SCID öröklődése autoszomális recesszív, azaz a gyermek (fiú vagy lány) csak akkor születhet betegen, ha az apa és az anya is genetikai hiba hordozója; míg a beteg gyermek születésének valószínűsége 25%.

Azoknak a családoknak, akiknél már előfordult SCID-s gyermek születése, javasoljuk, hogy forduljanak genetikushoz.

jelek és tünetek

A SCID megnyilvánulásai elsősorban a csökkent immunitáshoz kapcsolódnak. A gyermekek életük első hónapjaitól kezdve tartósan súlyos fertőzésekkel küzdenek: krónikus hasmenés, tüdőgyulladás (különösen tipikus protozoa okozta tüdőgyulladás - pneumocystis), súlyos gombás fertőzések (a bőr és a nyálkahártyák candidiasisa, különösen szájüreg), fülgyulladás, herpesz manifesztációi stb. A gyerekek lassan nőnek, rosszul híznak; csökkent az étvágyuk és gyakran lázuk is van.

Egyes SCID típusokhoz, mint pl Omenn-szindróma, graft versus-host betegséghez hasonló tünetek is előfordulhatnak, mint például kiütés, bőrpír és hámlás.

Diagnosztika

Ha egy gyermek életének első hónapjaitól folyamatosan súlyos fertőzésekkel rendelkezik, amelyek veszélyeztetik az életét, és megakadályozzák a növekedést és a fejlődést, akkor ez okot ad a veleszületett immunhiány feltételezésére, beleértve esetleg az SCID-t is. A pneumocystis okozta tüdőgyulladás különösen jellemző a SCID-re. Pneumocystis jiroveci), és a nyálkahártya súlyos gombás elváltozásai - candidiasis (rigó, moniliasis).

A SCID laboratóriumi diagnózisa magában foglalja a különböző limfociták és antitestek szintjének mérését a vérben. Molekuláris genetikai elemzés alkalmazható egy adott genetikai hiba kimutatására. Más tanulmányok is folynak.

Mivel kívánatos az SCID-ben szenvedő gyermekek kezelésének mielőbbi megkezdése, az Egyesült Államokban minden újszülött számára szűrőprogramok bevezetése folyik. Van egy viszonylag egyszerű teszt bizonyos anyagok (a T-limfociták érésének melléktermékei - az úgynevezett TREC-ek) jelenlétére, amely sok esetben lehetővé teszi az egészséges újszülöttek és a SCID-ben szenvedő gyermekek megkülönböztetését. Ezt a technikát azonban még nem fejlesztették ki teljesen.

Kezelés

Ha egy gyermeknél SCID-t diagnosztizálnak, a kezelést azonnal el kell kezdeni. A betegek intravénás immunglobulint kapnak, és gyógyszereket alkalmaznak a fertőzések kezelésére és megelőzésére. Ezenkívül a fertőző betegségekkel való fertőzés elkerülése érdekében a beteget elkülönített steril dobozban tartják.

Ezek azonban csak átmeneti intézkedések, amelyek bizonyos ideig elkerülhetők éles romlás a beteg állapota. A SCID legtöbb formájában, beleértve az X-hez kötött formát, az Omenn-szindrómát és másokat is, a csontvelő-transzplantáció a fő kezelés, és kívánatos, hogy ezt a lehető legkorábban elvégezzék. A donor csontvelő helyreállítja a normális vérképzést, funkcionális limfociták jelennek meg a vérben. Ha a B-limfociták által termelt antitestek még a transzplantáció után sem elegendőek, akkor intravénás immunglobulin infúziót lehet alkalmazni.

A SCID miatti transzplantáció során viszonylag gyakori, hogy a szülő csontvelő-donorrá válik (haploidentikus transzplantáció). A kondicionálás típusa a betegségtől függ; A SCID egyes formáiban a transzplantáció intenzív előzetes kemoterápia nélkül is lehetséges, mivel a beteg szervezete nagyon alacsony immunitása miatt nem képes kilökni a transzplantációt.

Némileg eltér egymástól a SCID olyan formája, mint adenozin-deamináz hiány: itt a fő kezelési forma helyettesítő terápia ezzel az enzimmel. Csontvelő-transzplantáció is lehetséges. A génterápia sikeres alkalmazására ismertek példák. Vannak klinikai vizsgálatok is a génterápiával kapcsolatban X-kapcsolt SCID.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az "élő" vakcinákkal történő oltás ellenjavallt SCID-ben szenvedő betegek számára: például a szülészeti kórházban végzett BCG-oltás súlyos szisztémás betegséget okozhat.

Előrejelzés

Kezelés nélkül az egyik vagy másik SCID-vel született gyermekek általában életük első 1-2 évében (a betegség bizonyos formáinál - az első hónapokban) meghalnak. A csontvelő-transzplantáció azonban, ha sikeres, gyógyuláshoz vezet. Ezeknél a betegeknél meglehetősen magas a sikeres átültetések aránya, különösen, ha a transzplantáció előtti általános állapotuk meglehetősen sértetlen volt: a gyermekek 80%-a felépül. Ha a B-limfocita funkció (antitesttermelés) a transzplantáció után is elégtelen marad, intravénás immunglobulinok adhatók.

konkrét hiba. Az őssejtek B- és T-limfocitákká történő differenciálódásának megsértése. Autoszomális recesszív típus. konkrét hiba. A ZAP-70 tirozin kináz gén mutációja, a T-limfociták jelátalakítója, amely szükséges a szaporodásukhoz. A CD8+ sejtek jellemző hiánya a perifériás vérben. klinikai szolgáltatások. Visszatérő fertőző betegségek, soványság, fejlődési elmaradás. Jellemző a csecsemőmirigy limfopenia és hypoplasia. A T-limfociták száma és funkciója csökken. Hipogammaglobulinémia, a B-limfociták szintjének csökkenése. Csökkent bőrtesztek és antitest-termelés. A betegek életük első 1-2 évében vírusos, bakteriális, protozoonfertőzésben vagy mycosisban halnak meg.

Louis-Bar szindróma, ataxia - telangiectasia autoszomális recesszív típusú öröklődéssel.konkrét hiba. A T- és B-limfociták diszfunkciója. Az Ig A, Ig E és IgG szintje csökken. A csecsemőmirigy, a lép, a nyirokcsomók, a mandulák hypoplasiája. klinikai szolgáltatások. A bőr és a szem telangiectasia; a kisagy progresszív ataxiája; az orrmelléküregek és a tüdő vírusos és bakteriális jellegű visszatérő fertőzései; bronchiectasis; emelkedett alfa-fetoprotein szint. A jövőben - idegrendszeri, endokrin károsodás, érrendszerek, rosszindulatú daganatok. A betegséget gyakrabban 5-7 éves korban diagnosztizálják fiúknál és lányoknál egyaránt. A betegek felénél késés van mentális fejlődés, adinamia, korlátozott érdeklődés. Egyes betegek 20 vagy 40 évig is élnek.

Wiskott-Aldrich szindróma ( Az SVO, ID az X kromoszómához kapcsolódik ) - X-hez kötött típusú primer immunhiányos állapot, amely a fiúknál korai életkortól kezdődően kialakuló tünethármasban nyilvánul meg: 1) fokozott fogékonyság a fertőző betegségekre (gyakori akut légúti fertőzések, bronchopulmonalis fertőzések, fül-orr-gégészeti fertőzések, bőr, nyálkahártyák, húgyútiés gyomor-bél traktus); 2) thrombocytopenia által okozott hemorrhagiás szindróma; 3). atópiás dermatitisz és ekcéma. konkrét hiba. A CD4+ és CD8+ sejtek aktiválásának károsodása. Az IgM termelésének megsértése a kapszuláris baktériumok számára (pneumococcusok). Az IgG szint normális. Az IgA és IgE szintje emelkedik. Az izohemagglutininek csökkentek vagy hiányoznak. A B-limfociták száma általában normális. klinikai szolgáltatások. Az első megnyilvánulások 2-5 hónapos korban lehetségesek, van egy triád - ekcéma, thrombocytopenia, gyakori piogén fertőző betegségek. Ezt követően az autók fejlődnek immunbetegségek, rosszindulatú daganatok, hemorrhagiás szindróma(melena, purpura, orrvérzés). Az életkor előrehaladtával a stabilizáció lehetséges.

A Niemegen-szindróma a kombinált immunhiány egyik formája, amely endémiás Ukrajnában. Jellemző az autoszomális recesszív öröklődés - egy gén mutációja, amely a 8. kromoszómán található. A javítás megsértése a DNS-károsodás felhalmozódásához vezet. A Niemegen-szindrómás gyermekek gyakran szláv eredetűek. Klinikai kép: mikrokefália, amely az életkorral előrehalad. Agykárosodás: szubarachnoidális ciszták, corpus callosum agenesis, hydrocephalus; "madárszerű" arc - alacsony homlok, kiálló arccsont, nagy orr, viszonylag nagy és diszpláziás fülek. A fizikai fejlődés késése, a másodlagos nemi jellemzők kialakulásának késése, oligofrénia. A pigmentáció megsértése "kávé tejjel" foltok formájában. Néha telenhectasia, pigmentált nevi, kapilláris vagy barlangos hemangiómák. Korai ősz haj. Anomáliák más rendszerek fejlődésében. A légutak visszatérő fertőzései, a bronchiectasis kialakulásából. Halálok - rosszindulatú képződmények Kulcsszavak: limfóma, akut limfoblaszt leukémia, limfogranulomatózis. elsődleges immunhiány genetikai komplement

Immunhiány a megnövekedett szint immunglobulin M (az X kromoszómához kapcsolódik). Az immunhiány X-hez kötött formája abnormális CD40 ligandummal és hiperimmunglobulinémiával M kombinált elsődleges immunhiány. konkrét hiba. CD40 ligandum hiánya a T-helpereken. Kölcsönhatás T-és A B-limfociták a Cd40ligand-CD40 molekulákkal való érintkezés következtében kritikus esemény, amely szükséges ahhoz, hogy a B-sejteket az IgM szintéziséről más izotípusú immunglobulinok szintézisére váltsák át, és a megfelelő specifitású plazmasejtek klónjai képződjenek. Alacsony IgG, Ho és E szint. klinikai szolgáltatások. A fiúk betegek. Jellemző visszatérő bakteriális fertőzések, az opportunista fertőzések fokozott gyakorisága, különösen a Pneumocystis carinii által okozott fertőzések.

A Good-szindróma súlyos kombinált immunhiány. Az öröklés típusa nincs beállítva. Szövettanilag - a csecsemőmirigy fejlődésének késése. Klinikai kép: visszatérő bakteriális, vírusos és gombás fertőzések; rosszindulatú daganatokra való hajlam.

Mac-K "Uzik metaphysealis chondrodysplasia (rövidlábú törpe szindróma, porc-szőrös hypoplasia szindróma). Az autoszomális recesszív öröklődés jellemző a rövidlábú törpe szindrómával járó immunhiányos állapotokra. Klinikai szolgáltatások: születéstől kezdve aránytalan testalkat, végtagok rövidek és vastagok, alacsony termetű, markáns bőrredők a nyak körül, végtagok, fogak kis méretűek, szabálytalan alakúak, a csigolyatestek ellaposodása, ágyéki lordosis, lapítás mellkas, az alsó bordák kifelé görbülete, az alsó végtagok görbülete, az ízületek hipermobilitása, mely a mozgási tartomány bővülésével jár, a szőrképződés hibái. Bél felszívódási zavar szindróma, cöliákia, visszatérő fertőző betegségek.

Chediak-Steinbrink-Higashi szindróma. konkrét hiba. A neutrofilek azon képességének elvesztése, hogy lizoszómális enzimeket szabadítanak fel, miközben megtartják a fagoszómák és lizoszómák egyesítési képességét. a kemotaxis megsértése. klinikai szolgáltatások. Jellemzője az albinizmus, a bőr fényérzékenysége és a súlyos, visszatérő pyogenic fertőzések, amelyeket elsősorban streptococcusok és staphylococcusok okoznak. Ezekben a betegekben a neutrofilek óriási lizoszómákat tartalmaznak, amelyek megtartják a fagoszómákkal való egyesülési képességüket, de elvesztik a bennük lévő enzimek felszabadításának képességét. Ennek eredményeként a mikroorganizmusok emésztési képességének megsértése alakul ki.

Hyperimmunoglobulineemia E szindróma (Job-szindróma). konkrét hiba. Csökkentett gamma-interferon termelés az 1. típusú T-segítők által. Megnövekedett IgE termelés > 1000 NE / ml, ha a kórelőzményben dermatitisz és ismétlődő mély gennyes fertőzések „hideg” lefolyásúak; hisztamin szabadul fel, ami megzavarja a neutrofil kemotaxist. klinikai szolgáltatások. Jellemzői a visszatérő, úgynevezett hideg bőrtályogok és bőr alatti szövet, nyirokcsomók, ismételt gennyes középfülgyulladás hideglefolyással, krónikus ekcémával. A tályogokat hideg tályognak nevezik, mivel nincs normális gyulladásos válasz. különleges veszély az akut tüdőgyulladás súlyos epizódjai, beleértve a destruktív (50%), pneumoceles (50%), májtályogok kimenetelével. A jellegzetes szomatikus tünetek atipikusak atópiás dermatitis”, diszpláziás arcvonások, csőcsontok spontán törései (8. táblázat).

Az elsődleges immunhiányos betegek kezelésében szerzett tapasztalatok lehetővé tették bizonyos összefüggések meglétét az immunhiány típusa, a kórokozó és a klinikai megnyilvánulások között. A humorális és fagocita immunrendszer hiányára extracelluláris bakteriális fertőzés, az immunitás sejtkapcsolatának hiányára intracelluláris bakteriális fertőzés, valamint vírusos fertőzés a jellemző. protozoális fertőzésés mycosis.

Fiziológiai immunhiány kisgyermekkori Az első életévekben (különösen az első hónapokban) élő gyermekek immunrendszerének tökéletlensége vált oka a korai gyermekkori fiziológiás immunhiány izolálásának, amely bizonyos fokig az immunrendszer minden részét érinti.

Megállapítást nyert, hogy az anyai alultápláltság a magzat méhen belüli fejlődésének időszakában az immunrendszer fejlődésének károsodásához vezet (elsősorban a csecsemőmirigy méretében és funkcióiban mutatkozik meg), ami a születés után, ill. felnőttkor lehet az oka negatív következményei egy személy számára.

A magzati fejlődés során a terhesség 22. hetét követően az anyai táplálék-allergénekkel való érintkezés az embrióban szenzibilizációt okozhat, ami a jövőben az adott allergénnel szembeni atópiás reakció lehet.

A korai posztnatális érés során a gyermek immunrendszere jótékony hatás alatt áll anyatej, amely a szükséges mellett tartalmazza tápanyagok, különböző citokinek és hormonok, amelyek szabályozzák az újszülött immunrendszerének megfelelő fejlődését. Ezek közé tartozik különösen a prolaktin. vitaminhiány ebben az időszakban, ásványi sók, az anya étrendjében található nyomelemek és antioxidánsok az újszülött immunrendszerében hiány kialakulásához vezethetnek.

A mellről való elválasztás utáni időszakban élelmiszerek hatására az 1. és 2. típusú T-segítők funkciójának polarizálódása következik be, tolerancia élelmiszer termékek megalapozza az atópia megnyilvánulásait.

A komplementrendszer összetevőinek hiánya. A komplementrendszer összetevőinek elsődleges hiánya ritkábban fordul elő, mint más primer immunhiányos állapotok: gyakoriságuk az összes primer immunhiányos állapotnak csak 1%-a. Genetikai hibákat írtak le a legtöbb komplement komponensre - Clq, Clr, Cls, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 és C9. Mindegyik autoszomális recesszív módon öröklődik; heterozigóták találhatók benne laboratóriumi vizsgálat: a hibás komplementfehérje szintjük a felére csökken a normához képest. A C2-hiány a leggyakoribb az emberi populációban: körülbelül 100 emberből egy heterozigóta e fehérje hibája miatt. A japánok nagy valószínűséggel Clq-hiányban szenvednek, körülbelül ötvenből egy heterozigóta. A leggyakoribb klinikai tünet, amely a korai komplement komponensek (C1, C2, C4) hibáival jár együtt, immunkomplex betegség. Míg a késői komplement komponensek (C5-től C8-ig) veleszületett rendellenességei visszatérő gonococcus fertőzéshez kapcsolódnak. Az SZ hiánya klinikailag visszatérő pyogenic fertőzésnek tűnik. A talált klinikai és immunológiai összefüggések tehát megerősítik a komplementrendszer jelentőségét: 1) az eliminációban és/vagy a szolubilizációban (destrukcióban) immunkomplexek; 2) antibakteriális védelemben; 3) az opszonizáció mechanizmusaiban. Klinikai szempontból a komplementrendszer-gátlók veleszületett rendellenességei is fontosak: C1-inhibitor és C3b-inaktivátor (I. faktor). A C1-inhibitor hiánya klinikailag veleszületett angioödéma. Autoszomális domináns módon öröklődik. Az ilyen betegek hajlamosak a szubkután ödéma visszatérő rohamaira, amelyek a test bármely részén lokalizálhatók. Az 5. táblázat mutatja klinikai megnyilvánulásai különböző komplement komponensek hiányával jár.

Veleszületett angioödéma Az egyik klinikai példák A komplementrendszer elsődleges hibája a veleszületett angioödéma, amely az első komplement komponens, a C1-inhibitor (C1-ing) inhibitorának hiánya miatt következik be. Ez a betegség autoszomális domináns módon öröklődik. A betegség fő klinikai tünete a bőr és a nyálkahártyák visszatérő duzzanata, gyulladás jelei nélkül. Az ödéma leggyakoribb lokalizációja: végtagok, arc, szájüreg nyálkahártyája, gyomor és belek. garat (pharynx), gége. Klinikai szolgáltatások az angioödéma veleszületett formája, megkülönböztetve attól allergiás forma ilyen ödéma: 1) korlátozott terület; 2) sűrű konzisztencia; 3) fehér szín; 4) relatív fájdalommentesség, amikor a bőrben lokalizálódik; fájdalom, hányinger és hasmenés a gyomor és a belek nyálkahártyájának duzzanatával; 5) viszketés hiánya; 6) ritka makulopapuláris és erythemás kiütés, amely nem viszket; 7) az urticariával való kapcsolat hiánya.

A belek nyálkahártyájának ödémája elzáródást, a felső légutak nyálkahártyájának duzzanata fulladást okozhat.

Az ödéma kialakulását kiváltó tényezők a következők: 1) trauma: a) fogakkal végzett manipulációk; b) mandulaműtét; c) endotracheális manipulációk; d) véletlen sérülés; 2) fizikai túlterhelés; 3) menstruáció; 4) terhesség; 5) érzelmi sokk; 6) szorongás, stressz. Az esetek 1/3-ában az ödéma kialakulását kiváltó tényezőket nem állapították meg. A betegek gyakran azt jelzik, hogy néhány órával az ödéma kialakulása előtt ezen a helyen szúrós vagy szorító érzést éreznek.

Az angioödéma időtartama általában 24-72 óra. Ez a jel allergiás angioödéma differenciáldiagnózisára is használható, amelyre a gyorsabb eltűnés jellemző.

Az ödéma gyakorisága a különböző betegeknél eltérő. Néhány betegnél több évig nem jelentkezik az ödéma, de ezt követően rövid ideig többször is elviselik. Másoknál az ödéma folyamatosan fejlődik. Érdekes módon a terhesség utolsó két trimeszterében és a szülés során angioödéma nem alakul ki.

A kombinált immunhiányos betegségek közé tartozik a betegségek egy csoportja, amelyet klinikailag és immunológiailag a T- és B-limfociták hibája jellemez. Diagnosztikai kritériumok jellemzően korai életkorban jelentkeznek súlyos, potenciálisan végzetes fertőzésekkel, a sejtes immunitás mélyreható károsodásával, antitest-hiányokkal és limfopéniával.

Klinikailag feltárt: késleltetett növekedés és motoros fejlődés, perzisztens, indolens, perzisztens, alacsony virulenciájú mikroorganizmusok (pl. Candida, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus) által okozott fertőzések, amelyek csecsemőknél a HIV-fertőzéstől differenciáldiagnózist igényelnek.

táblázatban. A 283. ábra a TKIN főbb változatait mutatja be.

Általában az élet első három hónapjában a gyermekek növekedése és fejlődése többé-kevésbé normális, különösen, ha nem történik meg BCG oltás, de ekkor lelassul a testtömeg és -hossz növekedés, alultápláltság, tartós rigó és a bőr trofizmusának megsértése, hasmenés alakul ki. Jellemző: limfocitopénia, Pneumocystis carinii okozta intersticiális tüdőgyulladás, citomegalovírus és más herpeszvírusok, adenovírus, gombák által okozott súlyos fertőző folyamatok. Az anyai limfociták transzplacentáris átvitele graft-versus-host betegséget okozhat bőrpír vagy papularis bőrkiütés és májkárosodás formájában.

Nál nél laboratóriumi kutatás hipogammaglobulinémiát tárt fel, csökkent proliferatív aktivitás limfociták. A közel normális limfocitaszám a limfociták anyától való transzplacentáris transzferének eredménye lehet.

283. táblázat

Súlyos kombinált immunhiány (SCID), az öröklődés típusa és az immunológiai rendellenességek (Kondratenko I.V., 2004)

Immunhiány	típus öröklés	Savó immunglobulinok	Keringő limfociták
Immunhiány	típus öröklés	Savó immunglobulinok	T	BAN BEN	NK
Retikuláris dysgenesis	AR	A	És	44	44
RAG1/RAG2 TKIN	AR	És	A	44	N
Omenn szindróma	AR	És	v/N	44	N/T
Sugárérzékeny	AR	És	44	44	N
X-kapcsolt SCID	X-kuplung	És	44	N/f	44
JAK3 hiány	AR	És	44	N/T	44
IL-7R hiány	AR	És	44	N/T	N
CD45 hiány	AR	4	44	N/T	4
Adenozin-deamináz hiány	AR	És	44	4	4
Purin nukleolsid foszforiláz hiány	AR	4/N	44	4/N	4/n
ZAP70 hiány	AR	4/N	v(wCD8)	N	N
CD25 hiány	AR		4	N	N
CD3r hiány	AR	N	N(vCD3)	N	N
^CD3e hiány	AR	N	N(4CD3)	N	N
TAP hiány	AR	N	4 (44 CD8)	N	N
MHC II hiány	AR	N	4 (44 CD4)	N	N

Megjegyzések: N - norma; i - csökkenés; 4-i - éles csökkenés.

A RAG1/RAG2 SCID-t a rekombinációt aktiváló gének (RAG1 és RAG2) mutációja okozza, amelyek beindítják az immunglobulinok és a T-sejt receptorok képződését.

A CD45-hiányt a transzmembrán proteinkináz hiánya jellemzi.

IL-7R hiány.

Az IL-7 receptor expressziója kritikus a T-limfociták, de nem a B-limfociták fejlődésében.

A TAP-hiányt (Transporter for Antigen Presentation) az I. osztályú HLA-molekulák alacsony expressziója a sejtfelszínen, szelektív IgG2-hiány, poliszacharid antigénekre adott antitestválasz hiánya, súlyos légúti bakteriális fertőzések és granulomatózus bőrelváltozások jellemzik. Talán az immunhiány későbbi klinikai megnyilvánulása.

A CD25-hiányt az IL-2 a-lánc génjének mutációja okozza, ami károsítja a T-sejt proliferációt, apoptózist a csecsemőmirigyben, az autoreaktív klónok expanzióját, ill. limfoid infiltráció szövetek.

Az Omenn-szindróma az SCID egyik változata, amelyet röviddel a születés után generalizált eritroderma, alopecia, hámhámlás, hasmenés, alultápláltság, hepatosplenomegalia, hypereosinophilia és a vér IgE-koncentrációjának jelentős emelkedése jellemez. A vérben és a szövetekben a Th2 sejtek száma megnő. A B-limfociták, az A, M, G immunglobulinok, az IL-2, az INFy termelése élesen csökken.

A Nezelof-szindróma a SCID egyik változata normál szinten immunglobulinok és megőrzött limfoid szövetek, de élesen csökkent a CD4 és CDS-limfociták szintje (pl. normál arány közöttük), a nyálkahártyák és a bőr krónikus candidiasisa, hasmenés, felszívódási zavar miatti alultápláltság, tüdő- és egyéb fertőző folyamatok, szepszis jellemez.

Az adenozin-deamináz (ADA) hiánya autoszomális recesszív módon öröklődik. genetikai hiba az ADA-t kódoló 20. kromoszómagénen belüli mutációk okozzák. A T- és B-sejtek, valamint az immunglobulinok szintje fokozatosan csökken a toxikus metabolitok (bATP és S-adenozilhomocisztein) felhalmozódása miatt, amelyek gátolják a ribonukleotid-reduktázt és ezáltal a DNS-szintézist és a sejtproliferációt. A porc anomáliái immunológiai hibákkal járnak (bordák az elülső részük kitágulásával, a csigolyákkal való kapcsolatuk megsértése, a növekedési zónák, a lapockák, a medence megvastagodása). A diagnózis alapja a dezoxiadenozin kimutatása a vizeletben és az adenozin-deamináz enzim hiánya a vörösvértest-lizátumokban.

A purin nukleozid foszforiláz (PNP) hiánya a 14. kromoszómán található és ennek az enzimnek a szintéziséért felelős gén mutációjának eredménye. Az enzimhiány következtében felhalmozódott toxikus metabolit, a guanozin-trifoszfát (sPTP) megzavarja a sejtproliferációt. A T-limfociták érzékenyebbek a CIGTP-re, mint a B-limfociták, és nagyobb mértékben érintettek. Ez az immunológiai különbség az ADA és a PNP hiányosságai között. A kapcsolódó jellemzők: autoimmun hemolitikus anémiaÉs neurológiai tünetek görcsök, spasztikus tetraplegia, ataxia formájában.

MHC II. osztályú molekulák hiánya („kopasz limfocita szindróma”). Ez a betegségek heterogén csoportja (legalább 3 alcsoportot azonosítottak), amelyet a II. osztályú molekulák transzkripcióját kiváltó fehérjék hibája okoz, aminek következtében a CD4+ limfociták antigénfelismerési funkciója károsodik. Ugyanakkor a T- és B-sejtek tartalma nem változott szignifikánsan, de csökkent a T-helperek szubpopulációja, károsodott a celluláris immunitás és az antitestszintézis. Az immunológiai rendellenességek fejlődési késleltetéssel és tartós hasmenéssel járnak.

A retikuláris dysgenesis egy ritka, autoszomális recesszív örökletes betegség. Mind a limfoid, mind a mieloid progenitorok károsodott érésének eredménye (őssejthiba). A betegséget kifejezett limfopenia, granulocitopénia, thrombocytopenia, a fertőző folyamat szeptikus lefolyása jellemzi, halálos kimenetelű az élet első heteiben.

A CD3y- vagy CD3e-hiány a T-, B-sejtek és immunglobulinok normál vérszintjénél jelentkezik. Kapcsolatban változó mértékben CD3 receptorok expressziója a T-sejt membránon, az ilyen hiányosság klinikai megnyilvánulásai még ugyanazon a családon belül is változóak.

A CD8 limfociták hiánya ritka, autoszomális recesszív módon öröklődik, a 2. kromoszómán található, a T-sejt receptor i^-láncához (ZAP70) kapcsolódó protein kinázt kódoló gén mutációja okozza. a sejtbe történő jelátvitelben . A CD4+ sejtek száma normális vagy megnövekedett, de funkcionálisan inaktívak, a CD8+ sejtek teljesen hiányoznak. A klinika jellemző a SCID-re. A csontvelő-transzplantáció egyes gyermekeknél korrigálta a hiányt.

Az X-hez kötött limfoproliferatív szindróma (Duncan-kór) a T- és B-sejtes immunitás kombinált rendellenessége, amely az Epstein-Barr vírussal való fertőzés után alakul ki. A kórokozóval való érintkezés előtt az immunitásban nincs hiba, de fertőzés után, amely bármely életkorban előfordulhat, hipogammaglobulinémia alakul ki, csökken az y-interferon szintézis és a segítő/szuppresszor sejtek aránya, valamint a természetes sejtek aktivitása. gyilkos sejtek. A citotoxikus T-sejtek megtámadják az Epstein-Barr vírussal fertőzött autológ T-sejteket, ami súlyos mononukleózishoz vezet. májelégtelenségés 3/4 esetben halál.

A sugárérzékeny SCID-t 1998-ban azonosították, és az immunglobulin és a TCR gének rekombinációja során fellépő DNS-törések károsodott helyreállítása jellemzi. A betegeknél az ac-

DNS-függő és más protein kinázok aktivitása, amelyek szintén felelősek a sugárzás által kiváltott DNS-törések helyreállításáért. A gén neve Artemis.

Mint tudják, az immunitás az egészség alapja, mert a legyengült immunitású emberek folyamatosan megbetegednek. Mi az immunitás? Az immunitás az idegen organizmusokkal szembeni ellenállás (és gyakran sikeres, ha erős). különböző etiológiák. Vírusok és baktériumok és inváziók egyaránt lehetnek.

Az élet első napjaiban élő gyermek rendkívül sérülékeny, mivel immunitása még mindig fejletlen. De már az élet első hónapjaitól kezdve az újszülött aktívan fejleszti az immunitást, amely segít a küzdelemben patogén mikroorganizmusok. Ha az immunrendszer nem képes megvédeni a szervezetet a fertőzésektől, akkor az újszülöttnél immunhiány alakul ki, ami bizonyos esetekben nagyon veszélyes probléma.

Súlyos kombinált immunhiány - mi ez?

Ezt a betegséget SCID-nek rövidítik. Ez a betegség örökletes (vagyis veleszületett, a szülőktől vagy más közeli rokonoktól genetikailag átadott, vagy a magzati fejlődés során fellépő génhiba miatt szerzett), ezért sokkal súlyosabb, mint a szerzett betegségek. Ráadásul nagyon ritka. A SCID-t az immunrendszer legfontosabb sejtjeinek, a T-limfocitáknak és a B-limfocitáknak a termelése vagy működésének károsodása jellemzi (a gyermekek pubertás előtt aktívan működő csecsemőmirigyben, valamint a csontvelőben termelődnek). A T-limfociták felelősek a sejtes immunitásért, a B-limfociták pedig a vérben lévő antitestek termeléséért. Ezeknek a limfocitáknak a funkcióinak megsértése az immunrendszer erős gyengülésével jár, így a beteg minden vírust vagy fertőzést „megragad”, amely egészséges emberben az immunrendszer védelmének köszönhetően azonnal elhal, anélkül, hogy a legcsekélyebb tünetet okozna. De a kombinált immunhiányos betegeknél ezek a feltételek nemcsak súlyosak súlyos tünetek, hanem olyan szövődmények is, amelyek akár a beteg életét is veszélyeztethetik. Miért kombinálva? A „kombinált” szó azt jelzi, hogy a folyamatban egyszerre több, az immunrendszer számára fontos leukocita típus vesz részt. Ezenkívül a TKIN egy teljes kombináció különféle betegségek az immunrendszer működésének zavaraiból eredő.

A TKIN típusai

Az immunhiány leggyakoribb típusa (ezt a típust a betegek 50% -ában határozták meg), amelyet a T-limfociták nagyon csekély jelenléte és a B-limfociták funkcióinak hiánya jellemez. Ezt az állapotot X-hez kötött súlyos kombinált immunhiánynak nevezik.
Ez az immunitás megsértése, amely azon anyagok felhalmozódásán alapul, amelyek elpusztítják az érett B-limfocitákat és T-limfocitákat (különösen az utóbbiakat) - az állapotot adenozin-deamináz-hiánynak nevezik.
A B-limfociták szintje csökken, a T-limfociták pedig rendellenesen kezdenek működni, ami hasonló tünetekkel jár. autoimmun reakció(amikor az immunrendszer elkezdi pusztítani magának a szervezet sejtjeit) - Omenn-szindróma.
Vannak más típusú SCID-k is. Például néha más típusú leukociták - monociták, neutrofilek stb. - hiánya van a szervezetben.

A SCID okai

A betegség oka általában genetikai hibában rejlik (több mint 15 változata ismert). A betegség a különböző kromoszómák rendellenességeit követi, amelyekben a gének találhatók. Bármilyen hiba okozta is ezt a betegséget, klinikai kép az ugyanaz. Az alábbiakban megvizsgáljuk.

SCID tünetei

A betegeknél az első életévben előforduló tünetek:

A bőr, a nyálkahártyák gyakori (vírusos, gombás vagy antibakteriális) betegségei belső szervek
A gyomor-bél traktusból hasmenés, felszívódási zavar szindróma figyelhető meg (ez a tápanyagok bélbe való felszívódásának megsértése)
Tüdőgyulladás
Agyhártyagyulladás
Szepszis (vérmérgezés).

Egyéb tünetek:

Nem patogén (azaz nem patogén) anyagokkal való érintkezést követő betegségek betegséget okozó nál nél egészséges emberek) baktériumok
gombás betegségek
Étvágytalanság
Emelkedett hőmérséklet
Védőoltás utáni betegségek (ez a reakció nem fordulhat elő)
A BCG (tuberkulózis megelőzésére szolgáló oltás) utáni szövődmények, amelyek fekélyek és gennyes gyulladások megjelenésében nyilvánulnak meg a testen az injekció beadásának helyén.
Lemaradás a testi és mozgásfejlődésben (tudatos mozgások).

A fő tünet, amely 1 év alatti gyermekeknél jelentkezik, a gyakori betegségek (mind gombás, mind vírusos és antibakteriális). Ha mindkét szülő családjából valaki találkozott ezzel, akkor egyesek súlyos lefolyása esetén meg kell vizsgálni a gyermeket gyulladásos folyamat hogy kizárjuk a SCID lehetőségét.

A betegség diagnózisa

A beteg orvos általi vizsgálata (általában fertőző szakorvoshoz vagy immunológushoz utalják). Ugyanakkor a betegeknél a következők derülnek ki: a limfoid szövet fejletlensége, bőrfertőzések (fekélyek a szájüregben), bőrkiütés, tüdőelváltozások (speciális eszközzel meghatározva), a BCG utáni szövődmények megnyilvánulása. Ebben az esetben célszerű a következő vizsgálatokat elvégezni:

Teljes vérkép, amely limfopeniát (vagyis a fehérvérsejtek számának csökkenését) mutatja a betegeknél.
Immunállapot: vénából vért vesznek a T-limfociták, B-limfociták, NK-limfociták (ezek az immunrendszer összetevői) számának megállapítására.
Genotipizálás - a genetikai hibák jelenlétének (vagy hiányának) meghatározása, mivel ezek a betegség okai.
A prenatális diagnózisra akkor kerül sor, ha az anya már szült SCID-ben szenvedő beteget, mivel a diagnózis megismételhető a következő terhességekben. Vizsgálja meg a chorionbolyhokat, hogy megtudja a diagnózis megismétlésének lehetőségét.
A terapeuta is segít.

SCID kezelése

A kezelést azonnal el kell kezdeni. Az alábbi rendezvények kerülnek megrendezésre:

Aktív terápia - antibakteriális, gombaellenes, vírusellenes, mivel a betegeknél számos betegség alakul ki a gyenge immunitás miatt
Injekciók bevezetése, amelyek magukban foglalják a szervezet ellenálló képességét növelő immunglobulinokat
Néha az egyes vérkomponensek transzfúziója
Csontvelő-transzplantáció (nem rokon vagy rokon donortól)
Köldökzsinórvér-transzplantáció (nem rokon vagy rokon donortól)
A genetikai rendellenességek korrekciója még fejlesztés alatt áll. /li>

A fentiek közül a leggyakoribb műtét a csontvelő-transzplantáció (általában valamelyik közeli rokon).

Előrejelzés

Ha a kezelést időben elkezdik (különösen a csontvelő-transzplantációt kell a lehető leghamarabb elvégezni), akkor a felépülő betegek aránya meglehetősen magas.

Megelőzés

Súlyos kombinált immunhiány gyanúja esetén a lehető leghamarabb el kell végezni a műtétet, és ezt megelőzően a beteget steril dobozban kell tartani. Más emberekkel való érintkezés nem megengedett. A védőoltásokat is ki kell zárni. Antibiotikumokat szednek a pneumocystis tüdőgyulladás megelőzésére, amely csak súlyos kombinált immunhiány esetén fordul elő. A kismama terhessége alatt célszerű a chorionbolyhok elemzését elvégezni, ha valamelyik hozzátartozó már találkozott ezzel.

BAN BEN klasszikus változat nincs reakció sem a humorális (az immunglobulinok nem szintetizálódnak), sem a celluláris immunitásban (nincs T-sejtek és természetes gyilkosok - NK-sejtek); alymphoplasia vagy lymphopenia észlelhető (mind a B-limfocitákra, mind a T-limfocitákra vonatkozik). Bakteriális, gombás, protozoonos, vírusos fertőzésekkel szembeni alacsony rezisztencia jellemzi. Élő vakcinák beadását ilyen személyeknek ki kell zárni. A betegek halála az első életév végére következik be (ha nem végeznek csontvelő-transzplantációt). A betegek körülbelül 70%-ának van B-limfocitája (beleértve az IL-génmutációt, adenozin-deamináz-hiányt, szindrómát is). csupasz limfociták). Lehetséges lehetőségek szindróma:

Adenozin-deamináz hiány(EC 3.5.4.4, három izoforma, hibás változatok - *102700, 20q12–q13.11, génhiba HIRDETÉS, legalább 30 allél ismert). A súlyos kombinált immunhiányos esetek 50%-ának ez az oka. Megnyilvánulások: Gyakoriak a B- és T-sejtes immunhiány, CD4+-lymphopenia, thrombocytopeniás purpura, hepatosplenomegalia, visszatérő bakteriális, vírusos, gombás fertőzések (főleg bronchopulmonalis), különféle csontváz diszpláziák.

Agammaglobulinémia svájci típus(Lásd az Agammaglobulinemia cikket a Szószedet függelékében).

Transcobalamin II hiány(*275350, 22q12–q13, génhibák TCN2, TC2, p), B 12 vitamin transzport fehérje. Megnyilvánulások: súlyos megaloblasztos vérszegénység, agranulocitózis, thrombocytopenia, hemorrhagiás diathesis, súlyos hasmenés, fekélyes szájgyulladás, ismétlődő fertőzések, agammaglobulinémia.

Meztelen limfocita szindróma(#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, beleértve a génhibákat MHC2TA,RFX5,RFXAP, C2TA, mind p). A kifejezést olyan súlyos kombinált immunhiányra használják, amelyben számos MHC II. osztályú gén expressziója hiányzik (nincs HLA Ag a limfoid sejtek felszínén). Megnyilvánulások: krónikus hasmenés, felszívódási zavar szindróma, candidiasis, bakteriális fertőzések, intersticiális tüdőgyulladás. Laboratórium: panhypogammaglobulinemia, nincs antigén-stimulált limfocita proliferáció és sejt-mediált citotoxicitás.

Változó gyakori immunhiány

Változó általános immunhiány (*240500) - multifaktoriális etiológiájú elsődleges immunhiány; bármely életkorban megfigyelhető mindkét nemnél; az Ig összmennyisége általában kevesebb, mint 300 mg%, a B-limfociták száma gyakran a normál tartományon belül van, plazmasejtek nincsenek; a celluláris immunitás (T-limfocita) általában nem változik; kíséri gyakori gennyes fertőzések, néha kialakul autoimmun betegség.

Nezelof szindróma

A Nezelof-szindróma (*242700, p) a sporadikus primer CID-k csoportja, amelyet ismétlődő bakteriális, gombás, protozoális és vírusos fertőzések. A csecsemőmirigy hypoplasia, a celluláris (T-limfocita) és humorális (B-limfocita) immunitás gátlása, bár az Ig-tartalom a normál tartományon belül lehet. Szinonimák: thymus alymphoplasia nem zelofán típusú, sejtes immunhiány, károsodott Ig szintézissel, thymus aplasia.

DiGeorge szindróma

Lásd a "Szindróma DiGeorge” a Szójegyzék alkalmazásban.

Szindróma Yova

A szindrómával Yova(243700, p). magas szint IgE, alacsony IgA, bőr túlérzékenysége antigénnel szemben Staphylococcus aureusÉs candida albicans , eosinophilia, leukocita kemotaxis hibái, állandó staphylococcus fertőzések bőr ( hideg tályogok, bőrgyulladás), a bőr és a nyálkahártyák candidiasisa, egyéb fertőzések.

Megjegyzés: Yov bibliai karakter. Jób könyve ezt mondja: "Sátán... fekélyekkel sújtotta Jóbot a lábától a feje tetejéig."

AZ IMUNHIÁNYOSSÁG KÖVETKEZMÉNYEI

A legtöbb között veszélyes következmények Az azonosítók a következők:

- autoagresszív immunbetegségek;

-szérumbetegség a γ-globulinnal végzett kezelés során;

- rosszindulatú daganatok (például hipogammaglobulinémia esetén gyakran alakul ki timoma);

- súlyos fertőzések

- graft-versus-host betegség (ismételt vérátömlesztés vagy csontvelő-transzplantáció eredményeként súlyos kombinált immunhiányos betegeknél).

Az IDS terápia alapelvei

Általános taktika A kezelést az immunhiány típusa határozza meg:

Súlyos T-sejtes IDS esetén csontvelő-transzplantáció javasolt.

B-cellás IDS szükséges intravénás beadás immunglobulin készítmények.

Immunkompromittált betegeket nem szabad élő vakcinával beoltani.

Sejtes immunhiány esetén a friss vér és vérkészítmények transzfúziója ellenjavallt.

Az IDS-ben szenvedő betegeknek műtét vagy fogászati beavatkozás előtt megfelelő antibiotikumot adnak.

Drog terápia

Az IDS szinte minden formája esetén időpont egyeztetés szükséges:

antibiotikumok (fertőzések megelőzésére és kezelésére);

Immunstimulánsok (pl. levamizol, C-vitamin) a leukociták működésének javítására.

Humorális és kombinált immunhiány esetén helyettesítő terápiát végeznek a megfelelő immunglobulinok készítményeivel.

Immuncita enzimek hiánya és IDS kialakulása esetén enzimpótló terápia biztosított.

Az IDS-ben szenvedő betegek génterápiát kapnak (például a beteg korrigált T-limfocitáit injekciózzák).

HIV-fertőzés és AIDS

HIV fertőzés- humán immundeficiencia vírusok (HIV) által okozott betegség.

A vírusok limfocitákat, makrofágokat, ideg-, hámsejteket és sok más sejtet fertőznek meg. Lassan progresszív immunhiányként nyilvánul meg: a tünetmentes hordozástól a súlyos és végzetes betegségekig.

Szerzett immunhiányos szindróma(AIDS) egy másodlagos immunhiányos szindróma, amely HIV-fertőzés következtében alakul ki.

Az AIDS klinikailag az egyik legjelentősebb immunhiány. Ezt a szindrómát 1981-ben írták le a tudományos irodalomban amerikai kutatók. A retrospektív elemzés azonban azt sugallja, hogy az AIDS korábban is érintette az embereket. A szindróma első eseteit hivatalosan az Egyesült Államokban, Afrikában és Haitin regisztrálták. Az elmúlt években, amikor az AIDS diagnosztizálására szolgáló módszereket kidolgoztak, világossá vált, hogy 12-14 havonta megduplázódik a regisztrált szindróma esetek száma. A fertőzöttek aránya ( pozitív teszt az AIDS-vírus elleni antitestek megjelenéséről) a betegeknél 50:1-től 100:1-ig terjed.

ETIOLÓGIA

Kórokozók (humán immunhiányos vírusok [HIV] a nemzetségbe retrovírus alcsaládok Lentivirinae családok Retroviridae) A HIV 56°C-on 30 percen belül elpusztul, de rezisztens a alacsony hőmérsékletek; gyorsan elpusztul etanol, éter, aceton és fertőtlenítőszerek. vérben és más biológiai közegben normál körülmények között néhány napig életképes marad. Kétféle vírus ismert.

HIV-1 (HIV-1) - a HIV-fertőzés és az AIDS (korábbi nevén HTLV-III vagy LAV) fő kórokozója Amerikában, Európában, Ázsiában, Közép-, Dél- és Kelet-Afrikában.

HIV-2 (HIV-2)- kevésbé virulens vírus; ritkán okoz az AIDS tipikus megnyilvánulásait; Az AIDS fő kórokozója Nyugat-Afrikában.

Legelterjedtebb Az AIDS-nek van a négy kockázati csoport között:

– homo- és heteroszexuális férfiak és nők(több mint 50%);

- drogfüggők azok, akik intravénásan injektálják a kábítószert és kollektív fecskendőt használnak (kb. 30%);

- akik gyakran kapnak vérátömlesztéstés átültetett szervek vagy szövetek (vérszegénységben szenvedő betegek, körülbelül 3%);

–AIDS-es szülők gyermekei.

Járványtan

Fertőzés forrása: ember a fertőző folyamat bármely szakaszában.

A vírust vérből, spermából, hüvelyváladékból izolálják, anyatej(ezek a folyadékok határozzák meg a vírus terjedésének módját), nyál.

A fertőzés módjai: szexuális, parenterális, transzplacentális, anyatejen keresztül.

PATOGENEZIS

A humán immundeficiencia vírus elsősorban azokat a sejteket fertőzi meg, amelyek felületén differenciáló antigén marker található - a CD4 + glikoprotein (monociták, makrofágok, egyéb leukociták és CD4-szerű molekulákat expresszáló sejtek). A vírus kis mennyiségben különböző ideig replikálódik a célsejtekben.

A HIV keringését a vérben a fertőzés után különböző időpontokban észlelik. A virémia általában a fertőzés után 10-20 nappal éri el csúcspontját, és a specifikus antitestek megjelenéséig (a szerokonverzió időszakáig) folytatódik.

A CD4+ sejtek fertőzését nem kíséri citopátiás hatás, a sejtek a kórokozó számára perzisztens rendszerré válnak.

Különböző ideig (akár 10-15 évig) a HIV-fertőzötteknél nem jelentkeznek a betegség tünetei. Ebben az időszakban a szervezet immunbiológiai felügyeleti rendszere hatékonyan gátolja a kórokozó szaporodását.

A különböző osztályokba tartozó immunglobulinok nem képesek védő hatást kifejteni, és nem akadályozzák meg a fertőzés kialakulását.

A sejtes immunválasz vagy blokkolhatja a kórokozó szaporodását, vagy megakadályozhatja a fertőzés megnyilvánulását. A citotoxikus reakciók dominálnak azokban a HIV-fertőzött betegekben, akiknél hosszú ideig nincsenek klinikai megnyilvánulások.

Az AIDS patogenezisének kulcsfontosságú láncszeme az immunszuppresszió. Főleg a keringő CD4 + -limfociták számának csökkenése okozza.

A keringő CD4+ T-sejtek számának csökkentése feltételeket teremt a sejtek genomjába integrált HIV replikációjához. HIV replikáció in vitro aktiválja a fertőzött T-sejtek mitotikus vagy antigén stimulációját vagy az egyidejű herpeszfertőzést.

fő ok a T-sejtek számának csökkenése a vírusreplikáció által okozott citopátiás hatás megnyilvánulása. T sejt fertőzés in vitro nem mindig produktív; a vírusgenom integrált állapotban hosszú ideig expresszálatlan maradhat, miközben a T-sejtek száma folyamatosan csökken.

A vírus antigének megjelenése: glikoproteinek a fertőzött sejtek membránjában kiváltó mechanizmus az ilyen sejtek ellen irányuló immunfolyamatok beindításához. A megvalósítás főbb mechanizmusai: 1) citotoxikus T-sejtek aktiválása és 2) AT-függő citotoxicitás reakciója.

A nem integrált vírus DNS felhalmozódása fertőzött sejtek gyors HIV-replikációt és ezeknek a sejteknek a halálát okozza.

Tekintettel arra, hogy a HIV megfertőzi a csecsemőmirigyben és a csontvelőben lévő progenitor sejteket, ez a regenerációjuk elnyomásához, a CD4 + -limfociták készletének csökkenéséhez és leukopeniához vezet.

A CD4 + -limfociták számának csökkenése a T-sejtek TH 1 szubpopulációinak aktivitásának csökkenése kíséri (azonban nincs bizonyíték arra, hogy a TH 2 sejtek aktivitása növekedne). A TH 1 és TH 2 sejtalpopulációk közötti egyensúlyhiány megelőzi az AIDS kialakulását.

A citotoxikus T-sejtek és a természetes gyilkos sejtek aktivitása is jelentősen csökken. Ennek oka a T-segítők hiánya. A B-sejtek válaszreakciója is gyengül, ahogy a TH2 szubpopuláció száma csökken.

A szabályozó mechanizmusok hibája a HIV Ag-re alacsony specifitású B-sejtek immunglobulinok termeléséhez, valamint olyan immunglobulinok szintéziséhez vezet, amelyek keresztreakcióba lépnek nukleáris, vérlemezke és limfocita autoantigénekkel. Ez citopéniás reakciók kialakulását okozza - thrombocytopenia és leukopenia).

Ezenkívül vannak olyan mechanizmusok, amelyek lehetővé teszik a HIV számára, hogy elkerülje az immunfelügyeleti faktorok hatását, többek között a HIV-genom integrációját a gazda DNS-ébe, a vírusgén minimális expressziójával és a gp120 epitópban a HIV-nek állandó mutációival. A HIV reverz transzkriptáz hibákkal működik, és hiányzik a korrekciós tevékenység).