Immunhiányok: diagnózis és immunterápia. Humán immunhiány (elsődleges, másodlagos), okai és kezelése

R. M. Haitov, az orvostudományok doktora, professzor, az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa, B. V. Pinegin, az orvostudományok doktora, professzor
SSC - Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Immunológiai Intézete, Moszkva

Jelen áttekintés célja az immunhiányos betegségek diagnosztizálására és immunterápiájára vonatkozó jelenlegi adatok elemzése. Az immunhiány az immunrendszer fő összetevőinek funkcionális aktivitásának csökkenése, ami a szervezet mikrobákkal szembeni védekezésének megsértéséhez vezet, és megnövekedett fertőző morbiditásban nyilvánul meg. Az immunhiányt elsődleges és másodlagosra osztják.

Elsődleges immunhiányok (PID)- Ezt veleszületett rendellenességek immunrendszerrel kapcsolatos genetikai hibák az immunrendszer egy vagy több összetevője, nevezetesen: komplement, fagocitózis, humorális és celluláris immunitás. közös tulajdonság A PID minden típusa a visszatérő, krónikus fertőzések jelenléte, amelyek befolyásolják különféle testekés szövetek, és általában opportunista vagy opportunista mikroorganizmusok, azaz alacsony virulens flóra okozta. A PID-ek gyakran társulnak más testrendszerek anatómiai és funkcionális rendellenességeihez, és vannak olyan jellemzők, amelyek lehetővé teszik az újszülöttek előzetes diagnózisának felállítását laboratóriumi és immunológiai vizsgálat nélkül (lásd a táblázatot).

Asztal. Fizikális vizsgálati adatok a PID előzetes diagnózisához

Felmérés adatai Előzetes diagnózis születési rendellenességek szív, hypoparathyreosis, tipikus arc DiGeorge szindróma Hideg tályogok, tipikus arc, tüdő légciszta Hyper-IgE szindróma Köldökseb lassú gyógyulása Leukocita adhéziós defektus (LAD szindróma) Ekcéma + thrombocytopenia Wiskott-Aldrich szindróma Ataxia + telangiect al Louisbin Bar szindróma szemek és bőr, óriásszemcsék a fagocitákban Chediak-Higach szindróma A csecsemőmirigy árnyékának hiánya fluoroszkópián, rendellenességek a bordák fejlődésében Adenozin-deamináz hiba Bőr- és nyálkahártya elváltozások candida, autoimmun candidiasis endokrinopátiák Krónikus mucocutan

Az immunrendszer különböző összetevői egyenlőtlenül vehetnek részt a mikrobák eltávolításában a makroorganizmusból. Ezért a fertőző folyamat természetéből adódóan előzetesen is meg lehet ítélni, hogy az immunitás mely összetevője nem működik megfelelően.

Tehát, mivel a gyermek életének első napjaiban a bőr és a nyálkahártyák gennyes-gyulladásos folyamatai alakulnak ki, amelyeket piogén coccusok okoznak, érdemes elgondolkodni a jelenléten. születési rendellenességek fagocita rendszer. Jellemző rájuk a köldökseb nagyon lassú gyógyulása és a köldökzsinórról való leesés is. Az antitesttermelés hibájával kapcsolatos fertőző folyamatok általában a gyermek életének második felében alakulnak ki, miután az anyai immunglobulinok eltűnnek a véráramból. Ezeket a fertőzéseket leggyakrabban olyan kapszulázott piogén mikroorganizmusok (streptococcusok, pneumococcusok, Haemophils influlenzae stb.) okozzák, amelyek a felső, ill. alsóbb osztályok légutak. A perzisztáló neisseriális fertőzések gyakran társulnak a C5-C9 komplement komponensek születési rendellenességeivel. A vírusok és más intracelluláris kórokozók által okozott gyakori fertőző folyamatok az immunrendszer T-rendszerének hibájára utalnak. Erre utalhat a mucocutan candidiasis is. Triád - krónikus tüdőgyulladás, elhúzódó, nehezen kezelhető hasmenés és candidiasis - mindig alapul szolgál a T-limfociták veleszületett rendellenességeinek jelenlétének feltételezéséhez. Az immunrendszer T- és B-rendszerének kombinált hibáit szokatlanul jellemzik súlyos lefolyású fertőző folyamatok, amelyek a gyermek életének első hónapjában alakulnak ki. Megfelelő kezelés nélkül a gyermek általában az első életévben meghal.

Laboratóriumi és immunológiai vizsgálatot végeznek az immunrendszer specifikus megsértésének azonosítása és a klinikai diagnózis megerősítése érdekében. Az elsődleges diagnózis szűrőlaboratóriumi tesztekből álló panel segítségével végezhető el.

Szinte minden regionális vagy városi kórházban lehetséges a szűrőlaboratóriumi vizsgálatok panel alkalmazása, ahol klinikai diagnosztikai laboratórium működik. Mélyreható elemzést azonban csak olyan speciális egészségügyi intézményben lehet elvégezni, amely modern klinikai immunológiai laboratóriummal rendelkezik. PID-gyanús betegnél részletesen meg kell vizsgálni a fagociták funkcionális aktivitását, valamint az immunrendszer T- és B-rendszerét. Az immunitás értékelésének módszertani megközelítéseit a megfelelő részben ismertetjük részletesebben.

Jelenleg az immunrendszer több mint 70 veleszületett rendellenességét azonosították, és számuk valószínűleg növekedni fog a molekuláris immundiagnosztika javulásával.

A PID viszonylag ritka betegségek: gyakoriságuk átlagosan 1/25000-1/100000. Kivételt képez a szelektív IgA-hiány, amely 1/500-1/700 gyakorisággal fordul elő. A PID vizsgálata nagy érdeklődésre tart számot az elméleti és az alkalmazott immunológia számára. Az e hibák hátterében álló molekuláris genetikai mechanizmusok elemzése lehetővé teszi az immunrendszer működésének alapvetően új mechanizmusainak azonosítását, és ennek következtében új megközelítések kidolgozását az immunrendszeri rendellenességekkel összefüggő betegségek immundiagnosztikájában és immunterápiájában.

Másodlagos immunhiányok (SID). A klinikai immunológia szempontjából jelentős érdeklődésre tart számot a VID-ek tanulmányozása, amelyek kvantitatív értelemben kétségtelenül dominánsak az immunhiányos betegségek között. A VID olyan immunrendszeri rendellenességekre utal, amelyek a születés utáni késői időszakban vagy felnőtteknél alakulnak ki, és általában nem feltételezik, hogy valamilyen genetikai hiba eredménye. A VID között három formát lehet feltételesen megkülönböztetni: szerzett, indukált és spontán. Az első forma legszembetűnőbb példája a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), amely elváltozás következtében alakul ki. limfoid szövet ember a megfelelő vírussal. Az indukált VID-ek olyan állapotok, amelyek egy meghatározott ok miatt következnek be: röntgensugárzás, kortikoszteroidok, citosztatikumok, trauma és műtét, valamint az alapbetegség (cukorbetegség, vese- és májbetegségek, rosszindulatú folyamatok stb.) másodlagosan kialakuló immunrendszeri rendellenességei. ). A VID indukált formái általában átmenetiek, és ha az okot kiváltó ok megszűnik, a legtöbb esetben teljes felépülés immunitás. Az indukálttól eltérően a VID spontán formáját az immunológiai reaktivitás megsértését okozó nyilvánvaló ok hiánya jellemzi. A PID-hez hasonlóan az immunhiány ezen formája a bronchopulmonalis apparátus és a paranasalis krónikus, visszatérő, fertőző és gyulladásos folyamataiban nyilvánul meg. orrmelléküregek urogenitális és gasztrointesztinális traktusok, szemek, bőr és lágyszövetek, amelyeket a PID-hez hasonlóan opportunista vagy opportunista mikroorganizmusok okoznak atipikus biológiai tulajdonságaités gyakran többszörös antibiotikum rezisztenciával. Kvantitatív értelemben a spontán forma a VID domináns formája.

Az immunállapot felmérése immunhiányos állapotokban

Amint már említettük, az immunhiányos állapotok immunállapotának tanulmányozásának magában kell foglalnia a számok és a funkcionális tevékenység az immunrendszer fő alkotóelemei, amelyek nagy szerepet játszanak a szervezet fertőzések elleni védekezésében.

Ide tartozik a fagocita rendszer, a komplement rendszer, az immunitás T- és B-rendszere. Az e rendszerek működésének értékelésére használt módszereket feltételesen megosztja R. V. Petrov et al. (1984) az 1. és 2. szintű tesztekhez. E szerzők szerint az 1. szintű tesztek tájékoztató jellegűek, és az immunrendszer súlyos hibáinak azonosítására irányulnak; A 2-es szintű tesztek funkcionálisak, és az immunrendszer specifikus "lebontásának" azonosítására irányulnak. Hivatkozunk az I. szintű módszerek vizsgálataira, amelyek célja a megfelelő immunrendszer működésének termékének azonosítása, amely meghatározza annak antimikrobiális hatását. A 2. szintű tesztek nem kötelezőek. Jelentősen gazdagítják a megfelelő immunrendszer működéséről szóló információkat.

A fagocitózis értékelésére szolgáló 1. szintű tesztek magukban foglalják a következők meghatározását:

A neutrofilek és monociták abszolút száma; a mikrobák neutrofilek és monociták általi felszívódásának intenzitása; a fagociták képessége a mikrobák elpusztítására.

A fagocitózis folyamata több szakaszból áll: kemotaxis, adhézió, felszívódás, degranuláció, elpusztulás és a tárgy megsemmisülése. Vizsgálatuk bizonyos jelentőséggel bír a fagocita folyamat értékelésében, mivel szinte minden szakaszban vannak immunhiányok, amelyek a lebomlásokkal járnak. A neutrofil és a monocita munkájának fő eredménye a mikroba elpusztulása, azaz teljes fagocitózisa. Az ölés értékeléséhez javasolhatjuk az oktatás definícióját aktív formák oxigén a fagocitózis során. Ha nem lehetséges a reaktív oxigénfajták meghatározása kemilumineszcenciával, akkor a szuperoxidgyök képződése a nitrozin-tetrazólium redukciójával ítélhető meg. De ez az eset nem szabad elfelejteni, hogy a mikrobák elpusztítása a fagocitákban mind oxigénfüggő, mind oxigénfüggetlen mechanizmusokkal történik, azaz a reaktív oxigénfajták meghatározása nem ad teljes információt erről a folyamatról.

A fagocitózis értékelésére szolgáló 2. szintű tesztek a következők meghatározását tartalmazzák:

A fagociták kemotaxisának intenzitása; adhéziós molekulák (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) expressziója a neutrofilek felszíni membránján.

Az immunitás B-rendszerének értékelésére szolgáló 1. szintű tesztek a következők meghatározását tartalmazzák:

Immunglobulinok G, A, M a vérszérumban; immunglobulin E a vérszérumban; a B-limfociták (CD19, CD20) százalékos és abszolút számának meghatározása perifériás vérben.

Az immunglobulinszint meghatározása továbbra is fontos és megbízható módszer a B-rendszer immunitásának értékelésére.

A B-rendszer immunrendszerének értékelésére szolgáló 2. szintű tesztek a következők meghatározását tartalmazzák:

Az immunglobulinok alosztályai, különösen az IgG; szekréciós IgA; kappa és lambda láncok aránya; specifikus antitestek fehérje és poliszacharid antigénekhez; a limfociták azon képessége, hogy proliferatív választ adjanak B- (staphylococcus, enterobaktériumok lipopoliszacharid) és T-B- (laconos mitogen) mitogénekre.

Az IgG alosztályok meghatározása diagnosztikus értékű, mióta normál szinten Az IgG hiányos lehet az immunglobulin alosztályokban. Az ilyen embereknél bizonyos esetekben immunhiányos állapotok figyelhetők meg, amelyek fokozott fertőző morbiditásban nyilvánulnak meg. Így az IgG2 az immunglobulin G egy alosztálya, amely főleg a kapszulázott baktériumok poliszacharidjai (Haemophils influlenzae, Steptococculs pneulmoniae) elleni antitesteket tartalmaz. Ezért az IgG2-vel és az IgA-val kapcsolatos hiány a morbiditás növekedéséhez vezet. légúti fertőzések. Az IgA alosztályok arányának, valamint a kappa és a lambda láncok arányának zavarai is okozhatják az immunhiányos állapotokat. A humorális immunitás állapotával kapcsolatos fontos információkat a bakteriális fehérje és poliszacharid antigének elleni antitestek meghatározása szolgáltatja, mivel a szervezet védekezésének mértéke ezzel a fertőzéssel szemben nem az immunglobulinok általános szintjétől, hanem az antitestek számától függ. kórokozójához. Ez különösen jól látszik azokból az adatokból, amelyek azt mutatják, hogy a fejlesztés krónikus arcüreggyulladás a középfülgyulladás pedig csak a Moraxella catarrhalis elleni IgG3 antitestek hiányától függ az ilyen betegekben. Egy másik szemléltető példa a specifikus antitestek meghatározásának fontosságára azok az adatok, amelyek bizonyítják, hogy gyakori fertőző folyamatokban szenvedő egyénekben légutak, az összes immunglobulinosztály normál szintjén a Haemophils influlenzae elleni antitestek titere jelentősen csökken.

A humorális immunitás állapotáról értékes információkhoz juthatunk nemcsak az immunglobulinok szintjének, alosztályaik vagy bizonyos antigének elleni antitestek meghatározásával, hanem funkcionális tulajdonságaik tanulmányozásával is. Mindenekelőtt tartalmazniuk kell az antitestek olyan tulajdonságát, mint az affinitás, amelytől nagymértékben függ az antitestek és az antigén kölcsönhatásának erőssége. Az alacsony affinitású antitestek termelése immunhiányos állapot kialakulásához vezethet.

Kimutattuk, hogy azoknál a személyeknél, akik gyakran és hosszan szenvednek légúti betegségekben, normál immunglobulinszinttel, számos emelt szint peptidoglikán St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis elleni antitestek esetén az antitestek affinitása ezekkel a mikrobákkal szemben jelentősen csökken.

Fontos funkcionális tulajdonság az immunglobulinok opszonizáló aktivitása. Mint már említettük, a neutrofil központi szerepet játszik a szervezet extracelluláris mikrobákkal szembeni védelmében. Ennek a funkciónak a teljesítménye azonban nagymértékben függ a vérszérum opszonizáló aktivitásától, ahol az immunglobulinok és a komplement játszanak vezető szerepet ebben a tevékenységben. Egy 30, Gram-negatív baktériumok által okozott bakteremiában szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat során azt találták, hogy ezeknek a betegeknek a neutrofiljei csökkentek az E. coli elpusztítására. Ez csak attól függött, hogy a betegek vérszéruma nem képes opszonizálni, mivel az egészséges donorok szérumának hozzáadása ezen betegek neutrofiljéhez teljesen helyreállította a neutrofilek azon képességét, hogy elpusztítsák az E. colit.

Az immunitás T-rendszerének értékelésére szolgáló 1. szintű tesztek a következők meghatározását tartalmazzák:

A limfociták teljes száma; százalék és abszolút számérett T-limfociták (CD3) és két fő alpopulációjuk: segítő/induktor (CD4) és ölő/szuppresszor (CD8); proliferatív válasz a fő T-mitogénekre: fitohemagglutinin és concanavalin A. A laboratóriumi szűrővizsgálatok a következők meghatározását tartalmazzák: Leukociták, neutrofilek, limfociták és vérlemezkék abszolút száma Szérum immunglobulinok IgG, IgA, IgM Komplement hemolitikus aktivitás CH50 Késleltetett típusú túlérzékenység (bőrtesztek)

Az immunrendszer B-rendszerének értékelése során a B-limfociták számának, valamint az immunglobulinok szintjének meghatározását javasoltuk I. szintű vizsgálatként. Mivel az utóbbiak a fő végtermék B-sejtek, ez lehetővé teszi számunkra a B-immunrendszer mennyiségi és funkcionális értékelését. Egy ilyen megközelítést még mindig nehéz megvalósítani az immunitás T-rendszerével kapcsolatban, mivel a citokinek a T-limfociták fő végtermékei, és a meghatározásukra szolgáló rendszerek a klinikai immunológia gyakorlati laboratóriumai számára még mindig kevéssé állnak rendelkezésre. Mindazonáltal az immunitás T-rendszerének funkcionális aktivitásának felmérése rendkívüli jelentőségű feladat, mivel normál számú T-sejttel és azok alpopulációival az esetenként jelentősen csökkenthető.

A T-limfociták funkcionális aktivitásának értékelésére szolgáló módszerek meglehetősen összetettek. A legegyszerűbb közülük véleményünk szerint a blast transzformáció reakciója két fő T-mitogén: fitohemagglutinin és concanavalin A felhasználásával. A T-limfociták mitogénekre adott proliferatív válasza szinte minden krónikus fertőző és gyulladásos folyamatban, rosszindulatú betegségben lecsökken. különösen hematopoietikus rendszer; minden típusú immunszuppresszív terápiával, AIDS-szel és minden elsődleges T-sejtes immunhiány esetén. A szűrővizsgálatok azonosíthatják a következő típusok PID: X-hez kötött agammaglobulinémia Gyakori változó immunológiai hiány (CVID) Hyper-IgM szindróma Szelektív IgA-hiány Súlyos kombinált immunhiány Wiskott-Aldrich szindróma A komplementrendszer hiányosságai

Az immunitás T-rendszerének értékelésére szolgáló 2. szintű tesztekhez a következőket definiáljuk:

Citokinek termelése (interleukin-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, gamma-interferon, tumor nekrózis faktor (TNF) stb.); aktivációs molekulák a T-limfociták felszíni membránján (CD25, HLA-DR); adhéziós molekulák (CD11a, CD18); proliferatív válasz specifikus antigénekre, leggyakrabban diftéria és tetanusz toxoidokra; allergiás reakciók bőrtesztekkel, mikrobiális antigénekkel.

Kétségtelenül a limfociták és makrofágok citokintermelésének meghatározása kell, hogy legyen a fő módszer az immunrendszer zavaraihoz kapcsolódó betegségek immundiagnosztikájában. A citokinek azonosítása bizonyos esetekben lehetővé teszi a betegség diagnózisának és az immunrendszeri rendellenességek mechanizmusának pontosabb megállapítását.

Szintén fontos meghatározni az olyan pro-inflammatorikus citokineket, mint a TNF, IL-1 és gamma-interferon. Szerepük a különböző akut és krónikus gyulladásos folyamatok etiopatogenezisében mind fertőző, mind autoimmun jellegű. Felsőfokú végzettségük az fő ok szeptikus sokk. Szepszis esetén a TNF szintje a vérben elérheti az 1 ng / ml-t. Egyre gyűlnek az adatok a gyulladást elősegítő citokinek szerepéről a nem specifikus colitis ulcerosa etiopatogenezisében, sclerosis multiplex, rheumatoid arthritis, inzulinfüggő cukorbetegség stb.

Az immundiagnosztika számára fontosnak tartjuk az aktivációs és adhéziós molekulák kifejeződésének vizsgálatát a T-limfociták felszínén. Ahogy a neve is sugallja, az aktivációs molekulák azonosítása fontos információkat szolgáltat a T-sejt aktiválódás mértékéről.

Az IL-2 receptor expressziós zavara számos rosszindulatú vérbetegségben - T-sejtes leukémia, szőrös sejt leukémia, lymphogranulomatosis stb. - és autoimmun folyamatokban: rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, aplasztikus anémia, scleroderma, Crohn-betegség, sarcoidosis , inzulinfüggő cukorbetegség stb.

Különleges véleményünk szerint a pályázat kérdése bőrtesztek a T-sejtes immunhiány diagnosztizálásában. Mint már említettük, külföldi szakértők javaslatára és a WHO szakértőinek ajánlásaival összhangban szűrővizsgálatként vagy 1. szintű tesztként használják az immunitás T-rendszerének felmérésére. Ez két körülményre vezethető vissza. Először is, a bőrtesztek a legegyszerűbb és egyben informatív tesztek, amelyek lehetővé teszik a T-limfociták funkcionális aktivitásának értékelését. Egyes mikrobiális antigénekkel végzett pozitív bőrtesztek nagy valószínűséggel lehetővé teszik a T-sejtes immunhiány jelenlétének kizárását a páciensben. Másodszor, számos nyugati cég olyan bőrteszt-rendszert fejlesztett ki, amely tartalmazza a fő antigéneket a T-sejtes immunitás meghatározásához. Ez lehetővé teszi az immun T-rendszer funkcionális aktivitásának értékelését szigorúan ellenőrzött körülmények között. Sajnos Oroszországban nincsenek ilyen rendszerek, ezért gyakorlatilag nem használják az immunitás T-rendszerének értékelésére.

A VID jeleit mutató emberek immunrendszerének értékelése számos nehézséggel szembesülhet, és mindenekelőtt az ok-okozati összefüggések értékelésével kapcsolatos. Az immunrendszer paramétereinek elemzésekor rögzített változások gyakran következmények, nem okok. kóros folyamat. Így azoknál a személyeknél, akik gyakran és tartósan betegek légúti fertőzésekben, az ilyen fertőzések fő bakteriális kórokozói elleni antitestek szintje meredeken megnő. Hasonló helyzet figyelhető meg AIDS-betegeknél, akiknél a légutak fertőző szövődményei vannak. Természetesen a légúti kórokozókkal szembeni antitest-titerek emelkedése mind az FDI-csoportba tartozó betegeknél, mind az AIDS-betegeknél az immunrendszer aktiválódásának következménye a légúti fertőző-gyulladásos folyamat következtében. Egy másik nehézség, amellyel az orvos szembesülhet a krónikus fertőző és gyulladásos folyamatokban szenvedő betegek immunállapotának felmérése során, a megfelelő módszertani megközelítés és a megfelelő kutatási anyag megválasztása. Bár az elméleti és klinikai immunológia vívmányait aligha lehet túlbecsülni, és az immunológusnak nagy halmaza van modern technikák az immunrendszer állapotának meghatározásához azonban fel kell ismerni, hogy még mindig keveset tudunk az immunrendszer egészének működéséről.

Az egyes betegségek kialakulása és az immunrendszer különböző részeinek megsértése közötti specifikus összefüggést nem vizsgálták kellőképpen. Ezért a krónikus fertőző és gyulladásos folyamatokban szenvedő betegek fagocitózisának, valamint az immunrendszer T- és B-rendszerének standard módszereinek alkalmazásakor az orvos gyakran nem kap meggyőző információkat a károsodott immunitásról. Így például a krónikus orrmelléküreg-betegségben szenvedő betegek immunállapotának fenti paraméterek szerinti meghatározásakor nem tártunk fel jelentős eltérést. Ugyanakkor kiderült, hogy az ilyen betegeknél hibás a Branhamella catarrhalis elleni IgG3 antitestek szintézise, ​​és ez a fő oka a mögöttes kóros folyamat kialakulásának. Amint már említettük, a bronchopulmonalis apparátus gyakori fertőző betegségeiben szenvedő személyeknél az ilyen betegségek kórokozóival szembeni antitestek titere megnő. Kiderült, hogy ezen antitestek affinitása a betegek jelentős részében jelentősen csökken. Az alacsony affinitású antitestek pedig hatástalanok a kórokozó szervezetből való eltávolításában, és ez lehet az egyik oka a fertőző folyamat krónikussá válásának. Sok ilyen példát lehetne felhozni. Mindezen esetekben klinikailag egyértelmű jelei vannak az immunrendszer megsértésének, de ezeket nem mindig erősítik meg meggyőzően immunlaboratóriumi kutatási módszerekkel.

Javasoljuk, hogy vegyük figyelembe a krónikus, visszatérő, indolens, nehezen kontrollálható betegséget hagyományos kezelés Felnőtt betegeknél másodlagos immunhiányos állapot megnyilvánulásaként észlelt különböző lokalizációjú fertőző és gyulladásos folyamatok, függetlenül attól, hogy az ebben a laboratóriumban alkalmazott tesztekkel kimutatták-e az immunrendszerben bekövetkezett változásokat vagy sem, vagyis ezekben az esetekben a VID-t kell mérlegelni. mint tisztán klinikai koncepció. Nincs kétségünk afelől, hogy a krónikus fertőző-gyulladásos folyamat jelenléte az immunrendszer egy vagy több, a szervezetet a fertőzésektől védő összetevőjének valamilyen lebomlásának eredménye. És ha ezeket a meghibásodásokat nem azonosították, akkor ez lehet a nem megfelelő módszertani megközelítés, a nem megfelelő kutatási anyagok felhasználásának eredménye, vagy a tudomány fejlődésének egy adott szakaszában fennálló meghibásodás azonosításának képtelensége. . Az utóbbi helyzet tipikus példája a LAD-szindróma, amely az adhéziós molekulák expressziójának megsértéséből áll a fagocita sejteken. Felfedezése csak a hibridóma technológia megjelenésének és a monoklonális antitestek megjelenésének köszönhetően vált lehetségessé.

Ugyanakkor tisztában vagyunk azzal, hogy a SIA spontán formájának kialakítása bizonyos konkrét okokon kell, hogy alapuljon.

Ezen okok mérlegeléséhez érdemes ismételten felidézni, hogy az emberi immunitás összetett, többkomponensű rendszer, és mind a veleszületett rezisztencia, mind a szerzett immunitás tényezői szerepet játszanak a szervezet fertőzésekkel szembeni védelmében. A fertőző folyamat kialakulásának korai szakaszában - az első 96 órában - a szervezetet nem specifikus immunitási faktorok kombinációja védi a fertőző ágensekkel szemben, mint például a komplementrendszer, akut fázis fehérjék, monokinek, fagociták, természetes gyilkosok. stb. Lehetséges, hogy az egyik ilyen rendszer hibája egy ideig nem nyilvánul meg klinikailag fokozott fertőzéses megbetegedések formájában, mivel az immunitás összes többi összetevője normális funkcionális állapotés kompenzálja ezt a hibát. Azonban ezeknek a kompenzáló komponenseknek az idővel és különböző kedvezőtlen tényezők hatására bekövetkező változásai, még ha nem is túl jelentősek, kumulatív hatást fejtenek ki, ami az elsődleges hiba fenotípusos megnyilvánulásához és fokozott morbiditás kialakulásához vezethet. Feltételezhető, hogy sok, és talán szinte minden alapja klinikai formák A VID, amely felnőtteknél megnövekedett fertőző morbiditás formájában nyilvánul meg, az immunrendszer egyes összetevőinek elsődleges immunológiai hiánya, amelyet egy bizonyos ideig kompenzálnak a rendszer más összetevőinek normális vagy magas funkcionális aktivitása miatt. Ezt a lehetőséget megerősítheti a közös változó immunhiány (CVID), amely leggyakrabban a bronchopulmonalis apparátus és az orrmelléküregek krónikus, visszatérő fertőzéseiben nyilvánul meg. Ezt a betegséget az immunglobulinok összes osztályának szintjének csökkenése jellemzi. A CVID-nek két csúcsa van: az első csúcs 6-10 év között alakul ki, a második - 26-30 év között, és a betegség kialakulása előtt ezek a betegek gyakorlatilag egészséges emberek. Jelentős bizonyíték van arra, hogy a CVID-ben szenvedő betegek humorális immunitásának hibája genetikai eredetű. Következésképpen ez a hiba egy bizonyos ideig kompenzálva volt az immunrendszer egyéb összetevőinek normális vagy fokozott funkcionális aktivitása miatt, amelyek megvédik a szervezetet a fertőzésektől. A CVID mellett számos, a PID-hez kapcsolódó, de néha felnőttkorban klinikailag megnyilvánuló betegség is létezik. Ide tartozik a szelektív IgA hiány, az IgG alosztályok hiánya, a komplementrendszer hiánya. Leírják a PID felnőttkori formáiban az elsődleges manifesztáció eseteit, amelyek csak gyermekkorban jellemzőek. Ide tartozik az adenozin-deamináz-hiány, a Wiskott-Aldrich-szindróma, az X-hez kötött agammaglobulinémia. Általában ezekben az esetekben a betegség tüneteinek késleltetett megjelenése az egyén mérsékelt genetikai hibájának a következménye. De nem zárható ki az elsődleges hiba kompenzációs korrekciója az immunitás egyéb összetevői miatt. Időbeli változásuk az, ami lehetővé teszi, hogy az immunrendszer elsődleges, akár enyhe hibája klinikailag megnyilvánuljon.

Immunmodulátorok alkalmazása immunhiányos betegségekben

Az immunmoduláló terápia hatástalan vagy hatástalan PID esetén. Kezelésük fő módszerei az antimikrobiális és helyettesítő terápia. Külföldön rekonstrukciós terápiát alkalmaznak, amely beteg gyermekek átültetéséből áll csontvelő. A génterápiás módszereket is intenzíven fejlesztik.

Az immunmodulátorok alkalmazása indokoltabb és megfelelőbb a VID-ben. Utóbbiak kijelölése minden esetben klinikai és immunológiai vizsgálat alapján történjen. A felmérés eredményei alapján két embercsoportot lehet megkülönböztetni:

a károsodott immunitás klinikai jelei, valamint az immunológiai módszerekkel azonosított paraméterek specifikus változásai; csak a károsodott immunitás klinikai tünetei vannak az immunitás paramétereinek megváltoztatása nélkül.

Az immunmodulátorok kinevezésének fő kritériuma a klinikai kép. Az immunmodulátorok mind az első, mind a második csoportba tartozó betegek komplex terápiájában alkalmazhatók (vagy célszerűek). Felmerül a kérdés, hogy milyen specifikus immunmodulátorokat kell felírni a VID jeleinek jelenlétében? Ez a probléma különösen akut azoknál a betegeknél, akiknél az immunrendszerben nem észleltek rendellenességeket. A kérdés megválaszolásához röviden elemezni kell a fertőzésellenes védelem fő mechanizmusait, mivel az immunhiányok fő megnyilvánulása, mint már említettük, a megnövekedett fertőzéses megbetegedések. Az immunmodulátorok alkalmazásának elsődleges célja a VID jeleit mutató betegeknél a szervezet fertőzésellenes rezisztenciájának növelése.

Hagyományosan minden mikroorganizmus extracellulárisra és intracellulárisra osztható. Az extracelluláris kórokozók elleni küzdelem fő effektor sejtek a neutrofilek. Felszívódásuk és baktericid funkciójuk erősen megnövekszik komplement és IgG jelenlétében, valamint amikor a tumor nekrózis faktor (TNF), interleukin-1 (IL), IL-6 és más makrofágok által termelt citokinek aktiválja őket, NK sejtek és T-limfociták...

Az intracelluláris kórokozók elleni küzdelemben a fő effektor sejtek a makrofágok, az NK-sejtek és a T-limfociták. Mikrobicid és citotoxikus tulajdonságaik meredeken megnövekednek az interferonok, a TNF és más citokinek hatására, amelyeket ugyanazon három sejtpopuláció kórokozó antigénekkel történő aktiválása után termelnek. Az első sejt, amellyel egy kórokozó találkozik, és amely legyőzte a nyálkahártyát vagy a bőrfelületet, egy szöveti makrofág. A mikrobát megfogó makrofág aktiválódik, és számos monokint szintetizál, amelyek növelik az új monociták/makrofágok, neutrofilek és NK-sejtek funkcionális aktivitását. Ez a makrofág, amely enzimrendszere segítségével széthasította a mikrobát, bemutatja antigéndeterminánsait a T- és B-limfocitáknak, ezáltal beindítja a humorális és celluláris válaszok kialakulását, valamint a fejlődésükhöz szükséges citokineket.

A fertőzésellenes védekezés ezen egyszerűsített sémája (lásd az ábrát) elemzése alapján megállapítható, hogy stimulálására a legmegfelelőbb olyan immunmodulátorok alkalmazása, amelyek elsősorban a monocita-makrofág rendszer (MMS) sejtjeire hatnak. ). Amikor ez a rendszer aktiválódik, a szervezet fertőzésekkel szembeni védekezésének specifikus és nem specifikus tényezőinek összessége működésbe lép. Korábban az összes immunmodulátort három csoportra osztottuk: exogén, endogén és kémiailag tiszta vagy polimer. Mindhárom immunmodulátor-csoportban rendelkezésre állnak olyan gyógyszerek, amelyek túlnyomórészt az MMC-sejtekre hatnak. Nagyon hatékony kezelésekhez legújabb generációja Az MMC-sejtekre a polioxidónium, a lycopid, a myelopid és annak MP-3 frakciója dominál.

A fagocita sejtek abszorpciós és mikrobicid aktivitása egyaránt függ a T-limfociták funkcionális aktivitásától, és különösen attól, hogy képesek-e termelni ezeket a sejteket felkaroló citokineket. Ezért a T-limfocitákra döntően ható immunmodulátorok, amelyek az ilyen citokinek szintézisét indukálják bennük, serkentik a neutrofil leukociták és az MMC-sejtek funkcionális aktivitását, azaz aktiválják a szervezet fertőzésellenes védekezését. Az immunrendszer T-rendszerére ható immunmodulátorok közé tartozik számos olyan gyógyszer, amely a szarvasmarha csecsemőmirigyéből származik, valamint ősük - a taktivin. Az ilyen hatású immunmodulátorok legújabb generációja a myelopid (MP-1 frakciója) és az immunofan. Ha egy makrofágot tekintünk központi sejtnek az immunrendszer aktiválásában, akkor az erre a sejtre döntően ható immunmodulátorok alkalmazásakor a feltételesen centrifugálisnak nevezhető immunrendszer aktiválását hajtjuk végre, azaz.

e. a központból a perifériára haladva. Az immunrendszer T-rendszerére túlnyomóan ható immunmodulátorok alkalmazásával ellentétes irányú immunitást aktiválunk. természetes mozgás aktiváló jel, azaz centrifugális aktiválásról beszélünk. Végső soron az egész immunrendszer mozgásba lendül, aminek következtében megnő a szervezet fertőzésellenes védekezése. Hatalmas klinikai gyakorlat bemutatja, hogy mindkét típusú immunaktiválás sikeresen alkalmazható a VID-es betegek komplex kezelésében. Különösen egyértelmű példa az immunmodulátorok alkalmazása sebészeti fertőzések kezelésére, amelyek a VID indukált formájának tipikus példájaként szolgálhatnak. Szinte az összes olyan gyógyszer, amely befolyásolja az immunrendszert és engedélyezett orvosi felhasználás(levamizol, prodigiosan, pirogenál, nátrium-nukleinát, diucifon, taktivin, timogén stb.) alkalmazták e fertőzések kezelésére, és ezek általában jó klinikai eredményeket mutattak. Jelenleg egy immunológusnak nagy a választéka a VID kezelésére szolgáló immunmodulátorokból, és csak a klinikai gyakorlatban történő alkalmazás után választják ki végül a leghatékonyabb gyógyszereket, amelyek az aszpirinhez, szívglikozidokhoz, antibiotikumokhoz stb. sokáig az immunológus arzenáljában. Általában az akut stádiumban lévő krónikus fertőző és gyulladásos folyamatokban az orvos antibiotikumokat ír elő. Úgy gondoljuk, hogy ezekben az esetekben is helyénvaló egyidejű találkozó immunmodulátorok. Antibiotikum és immunmodulátorok egyidejű alkalmazásával nagyobb terápiás hatás érhető el, mint külön beadással. Az antibiotikum elpusztítja vagy gátolja a kórokozó funkcionális aktivitását; az immunmodulátor közvetlenül (polyoxidonium, likopid, mielopid) vagy közvetve (tactivin, immunofan stb.) növeli a fagociták funkcionális aktivitását, fokozva baktericid hatásukat. Kettős ütést alkalmaznak a betegség kórokozójára, aminek köszönhetően nagyobb hatékonyság érhető el. komplex kezelés.

Összegezve a fentieket, úgy véljük, hogy az immunmodulátorok alkalmazása másokkal kombinálva gyógyszerek segíti az immunológusokat a VID tüneteivel rendelkező betegek hatékonyabb kezelésében.

Az immunhiányról általában

Bármilyen immunválasz lényege az antigén jellegű idegen anyagok felismerése és a szervezetből való eltávolítása, mind az exogén behatoló (mikroorganizmusok), mind az endogén eredetű (vírusfertőzött sejtek, xenobiotikummal módosított sejtek, öregedés, tumorsejtek stb.) ). A szervezet idegen anyagokkal szembeni védelmét a veleszületett és szerzett immunitás humorális és sejtes tényezői végzik, amelyek egyetlen funkcionális komplexumot alkotnak, kiegészítik egymást, állandó érintkezésben és kölcsönhatásban állnak.

Az immunrendszer működésében, mint a szervezet bármely más rendszerében, olyan zavarok léphetnek fel, amelyek elsősorban erre a rendszerre jellemző betegségek kialakulásához vezetnek. Ilyen jogsértések a következők:

Idegen és saját antigének helytelen felismerése, ami autoimmun folyamatok kialakulásához vezet; hiperergikus vagy perverz immunválasz, ami a kialakulásához vezet allergiás betegségek; a normális immunválasz kialakulásának elmulasztása, ami immunhiány kialakulásához vezet

Jegyzet!

Néhány Általános elvek VID jeleit mutató betegek immunterápiája

Az immunmodulátorok kinevezésének fő oka a klinikai kép, amelyet krónikus, lassú és nehezen ellenőrizhető betegségek jelenléte jellemez. hagyományos kezelés fertőző és gyulladásos folyamatok Az immunmodulátorokat néhány kivételtől eltekintve nem monoterápiaként használják, hanem általában szerves része komplex kezelés A VID jeleivel rendelkező betegek felírásakor antibakteriális, gombaellenes, ill vírusellenes gyógyszerek célszerű egyidejűleg olyan immunmodulátorokat is felírni, amelyek túlnyomórészt MMC sejtekre hatnak

II. A nyelőcső-gasztrointesztinális vérzés diagnosztizálása.

IV. A szem klinikai fénytörése, anomáliái. Az okulomotoros apparátus patológiája.

Az immunhiányos állapot diagnózisának felállításához szükséges kutatási lépések sorrendje:

I. Anamnézis elemzés: örökletes hajlam immunpatológiára (krónikus, generalizált fertőzések; rosszindulatú daganatok fokozott gyakorisága, szomatikus rendellenességek); átvitt fertőzések, gennyes-gyulladásos folyamatok (gyakoriság, domináns lokalizáció); a külső környezet, a munka és a lakóhely kedvezőtlen tényezői (állandó kapcsolattartás vegyszerek, gyógyszerek, biológiai készítmények stb.); hosszú távú terápia: citosztatikumok, sugárzás és hormonális, antibiotikumok; kockázati csoportokhoz tartozók (kábítószer-függőség, krónikus alkoholizmus, dohányzás) stb.

II. Klinikai vizsgálat:

Az immunrendszer szerveinek és szöveteinek vizsgálata: nyirokcsomók, lép, mandulák (lymphadenopathia, splenomegalia, thymomegalia, a nyirokcsomók, mandulák helyi vagy generalizált hiper- vagy aplasiája)

Állapot bőr(pustuláris kitörések, ekcéma, dermatitis, daganatok, vérzéses purpura, petechiális kiütés) és rosszindulatú (candidiasis, fekélyesedés, szárazság, gyulladás, ínygyulladás, arcüreggyulladás, cianotikus foltok vagy papulák)

A légzőszervi, emésztőrendszeri, kiválasztó, szív- és érrendszeri és egyéb testrendszerek állapota

Rosszindulatú daganatok kimutatása

Ismert immunpatológiai szindrómák tipikus klinikai megnyilvánulásainak azonosítása

III. Immun-laboratóriumi vizsgálat.

1. UAC ESR-rel, BAC szintmeghatározással C-reaktív protein

2. A celluláris (T-link) immunitás felmérése: a T-limfociták populációinak és alpopulációinak száma (CD2, CD3,

CD4, CD8); a CD4 + /CD8 + sejtek aránya; bőrtesztek visszahívási antigénekkel (tetanusz és diftéria toxin, tuberkulin, candida, trichophyton, proteus és streptococcus); fokozat proliferatív aktivitás a blast transzformáció reakciójában PHA-val stb.

3. A humorális (B-link) immunitás értékelése: B-limfociták száma (CD 19, CD20, CD23); a szérum Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, szekréciós Ig A szintje.

4. A fagocita rendszer felmérése: a fagocita neutrofilek és monociták száma; fagocitózis aktivitás; oxigénfüggő anyagcsere az NST-teszt szerint.

5. A komplementrendszer értékelése: a C3 és C4 mennyiségének meghatározása; a teljes komplement meghatározása CH50-nel.

Ha szükséges az immunállapot mélyebb vizsgálata határozza meg:

1. NK-sejtek száma és funkciója (CD16/CD56)

2. AG, amelyhez az emberi testnek meg kell maradnia immunológiai memória

3. HLA fenotípus

4. Pro-inflammatorikus citokinek (IL-2, gamma-IFN, alfa-TNF, IL-8, IL-12) és gyulladásgátló citokinek (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) termelése )

5. Specifikus autoantitestek jelenléte

6. Specifikus sejtszenzitizáció jelenléte

7. Az aktiváció jeleit mutató T- és B-sejtek jelenléte (DR, CD25, CD71).

Mert az immunrendszer komplex módon működik, számos alrendszer együttes funkciói alapján, immunogram elemzést kell végezni a következő ajánlások szerint:

Teljes információhoz juthat az immunogram és az értékeléssel kombinált elemzése klinikai kép ebben a betegben

Az immunogramok átfogó elemzése informatívabb, mint az egyes mutatók külön-külön történő értékelése

Az immunogram valódi információit csak a mutatók stabil, kifejezett eltolódása hordozza

Az immunogram időbeli elemzése mind diagnosztikai, mind prognosztikai szempontból informatívabb, mint egyetlen kapott immunogram; az esetek túlnyomó többségében egyetlen immunogram elemzése csak indikatív, és nem feltétlen diagnosztikus és prognosztikai következtetések levonását teszi lehetővé

A klinikai kép és az immunogram elemzése alapján összeállított következtetésben a klinikai diagnózis legyen a vezető.

Az immunogram eltolódásának hiánya klinikai kép jelenlétében gyulladásos folyamat az immunrendszer atipikus reakciójaként értelmezendő, és a folyamat lefolyásának súlyosbító jele.

Az immunállapot felmérése nem az egyetlen, hanem az egyik legfontosabb szakasza az emberi immunrendszer zavarain alapuló betegségek felismerésének.

Gyors navigáció az oldalon

Immunhiány - mi ez?

Az orvosok megjegyzik, hogy az elmúlt években a betegeket egyre gyakrabban diagnosztizálják súlyos, nehezen kezelhető betegségekkel. Az immunhiány vagy tudományosan az immunhiány az kóros állapot amelyekben az immunrendszer nem működik megfelelően. A leírt jogsértésekkel mind a felnőttek, mind a gyermekek szembesülnek. Mi ez az állapot? Mennyire veszélyes?

Az immunhiányt az aktivitás csökkenése jellemzi, vagy a szervezet képtelensége védőreakció létrehozására a sejtes vagy humorális immunkapcsolat elvesztése miatt.

Ez az állapot lehet veleszületett vagy szerzett. Az IDS sok esetben (főleg, ha nem kezelik) visszafordíthatatlan, azonban a betegség tranzitív (átmeneti) formája is lehet.

Az emberi immunhiány okai

Az IDS-t okozó tényezők még nem teljesen ismertek. A tudósok azonban folyamatosan tanulmányozzák ezt a kérdést, hogy megakadályozzák az immunhiány kialakulását és progresszióját.

Immunhiány, okai:

Az okot csak átfogó hematológiai diagnózis segítségével lehet azonosítani. Először is, a pácienst véradásra küldik, hogy értékeljék a sejtes immunitás mutatóit. Az elemzés során kiszámítjuk a védősejtek relatív és abszolút számát.

Az immunhiány lehet elsődleges, másodlagos és kombinált. Minden IDS-hez kapcsolódó betegség sajátos és egyéni lefolyású.

Amikor kóros jelek Fontos, hogy időben forduljon orvosához, hogy ajánlásokat kapjon a további kezelésre vonatkozóan.

Elsődleges immunhiány (PID), jellemzők

A legnehezebb genetikai betegség a születés utáni első néhány hónapban (az esetek 40%-a), korai csecsemőkorban (2 évig - 30%), gyermekkorban és serdülőkor(20%), ritkábban - 20 év után (10%).

Meg kell érteni, hogy a betegek nem IDS-ben szenvednek, hanem azoktól a fertőző és társbetegségek hogy az immunrendszer nem képes elnyomni. Ennek eredményeként a betegek a következőket tapasztalhatják:

• politopikus folyamat. Ez többszörös elváltozás szövetek és szervek. Így a páciens egyidejűleg tapasztalhatja kóros elváltozások például a bőr és a húgyúti rendszer.
• Egyetlen betegség kezelésének nehézségei. A patológia gyakran krónikussá válik gyakori visszaesések(ismétlések). A betegségek gyorsak és progresszívek.
• Nagy érzékenység minden fertőzésre, ami polietiológiához vezet. Vagyis egy betegség egyszerre több kórokozót is okozhat.
• A szokásos terápiás tanfolyam nem adja meg a teljes hatást, ezért a gyógyszer adagját egyedileg választják ki, gyakran be sokkdózisok. A kórokozó szervezetét azonban nagyon nehéz megtisztítani, ezért gyakran megfigyelhető a betegség hordozása és lappangó lefolyása.

Az elsődleges immunhiány egy veleszületett állapot, amelynek kezdetei a méhben alakultak ki. Sajnos a terhesség alatti szűrés kezdeti szakaszban nem észlel súlyos rendellenességet.

Ez az állapot a befolyás alatt alakul ki külső tényező. A másodlagos immunhiány nem genetikai rendellenesség, először ugyanolyan gyakorisággal diagnosztizálják, mint gyermekkor valamint a felnőtteknél.

A szerzett immunhiányt kiváltó tényezők:

• az ökológiai környezet romlása;
• mikrohullámú és ionizáló sugárzás;
• éles ill krónikus mérgezés vegyszerek, nehézfémek, peszticidek, rossz minőségű vagy lejárt élelmiszerek;
• hosszú távú kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják az immunrendszer működését;
• gyakori és túlzott mentális stressz, pszicho-érzelmi túlfeszültség, élmények.

A fenti tényezők negatívan befolyásolják az immunrezisztenciát, ezért az ilyen betegek az egészségesekhez képest gyakrabban szenvednek fertőző és onkológiai patológiákban.

Fő ok, amelyek miatt másodlagos immunhiány alakulhat ki az alábbiakban.

Táplálkozási hibák - Az emberi szervezet nagyon érzékeny a vitaminok, ásványi anyagok, fehérjék, aminosavak, zsírok, szénhidrátok hiányára. Ezek az elemek nélkülözhetetlenek a vérsejt előállításához és működésének fenntartásához. Emellett az immunrendszer normál működéséhez sok energiára van szükség, ami a táplálékkal együtt jár.

Minden krónikus betegség negatívan befolyásolja az immunvédelmet, rontva a külső környezetből a szervezetbe behatoló idegen anyagokkal szembeni ellenállást. Egy fertőző patológia krónikus lefolyása során a vérképzés működése gátolt, így a fiatal védősejtek termelődése jelentősen csökken.

Mellékvese hormonok. A túlzott hormonszint gátolja az immunrezisztencia működését. A munka meghiúsulása az anyagcsere megsértésével történik.

Súlyos sebészeti beavatkozások vagy súlyos sérülések következtében rövid távú állapot védőreakcióként figyelhető meg. Emiatt az átesett betegek műtéti beavatkozás, több hónapig fogékonyak a fertőző betegségekre.

A test élettani jellemzői:

• koraszülöttség;
• gyermekek 1 évtől 5 évig;
• terhesség és szoptatás;
• öreg kor

Az e kategóriákba tartozó emberek jellemzőit az immunfunkció gátlása jellemzi. A helyzet az, hogy a test intenzíven dolgozni kezd annak érdekében, hogy további terhelést adjon át funkciójának ellátásához vagy túléléséhez.

Rosszindulatú daganatok. Először is beszélgetünk a vérrákról - leukémia. Ezzel a betegséggel olyan védő, nem működő sejtek aktív termelése zajlik, amelyek nem képesek teljes értékű immunitást biztosítani.

Is veszélyes patológia a vörös csontvelő veresége, amely felelős a vérképzésért és szerkezetének rosszindulatú fókuszra vagy metasztázisokkal való cseréjéért.

Ezzel együtt az összes többit onkológiai betegségek jelentős csapást mérnek rá védő funkció, de a zavarok sokkal később jelentkeznek és kevésbé kifejezett tünetekkel járnak.

A HIV az emberi immunhiány vírusa. Az immunrendszer elnyomásával veszélyes betegséghez - AIDS -hez vezet. Minden nyirokcsomó megnő a betegben, gyakran kiújulnak a szájfekélyek, candidiasist, hasmenést, hörghurutot, tüdőgyulladást, arcüreggyulladást, gennyes myositist, agyhártyagyulladást diagnosztizálnak.

Az immunhiányos vírus befolyásolja a védekezési reakciót, így a betegek meghalnak azokban a betegségekben, amelyek egészséges test erősen akadályozza, és legyengíti a HIV-fertőzés - még inkább (tuberkulózis, onkológia, szepszis stb.).

Kombinált immunhiány (CID)

Ez a legsúlyosabb és legritkább betegség, amelyet nagyon nehéz gyógyítani. A CID olyan örökletes patológiák csoportja, amelyek az immunrezisztencia összetett rendellenességeihez vezetnek.

Általában a limfociták többféle típusában (például T és B) változások lépnek fel, míg a PID-ben csak egy típusú limfociták zavarják meg.

A KID korai gyermekkorban nyilvánul meg. A gyermek gyengén gyarapodik, lemarad a növekedésben és a fejlődésben. Ezek a gyermekek fokozottan fogékonyak a fertőzésekre: az első rohamok közvetlenül a születés után kezdődhetnek (például tüdőgyulladás, hasmenés, candidiasis, omphalitis).

Általában a gyógyulás után néhány napon belül visszaesés következik be, vagy a testet egy másik vírusos, bakteriális vagy gombás természetű patológia érinti.

Primer immunhiány kezelése

A mai napig az orvostudomány még nem talált fel olyan univerzális gyógyszert, amely segít az összes típusú immunhiányos állapot teljes leküzdésében. Azonban a terápiák célja az eltávolítása és megszüntetése negatív tünetek, fokozott limfocita védelem és jobb életminőség.

Ez a legnehezebb terápia egyénileg választják ki. A beteg várható élettartama általában teljes mértékben az orvosi termékek időben történő és rendszeres bevitelétől függ.

Az elsődleges immunhiány kezelése a következőkkel érhető el:

• megelőzés és egyidejű terápia fertőző betegségek a korai szakaszban;
• a védelem javítása csontvelő-transzplantációval, immunglobulinpótlással, neutrofil tömegtranszfúzióval;
• a limfociták fokozott működése citokinekkel történő kezelés formájában;
  nukleinsavak bevezetése (génterápia) a kóros folyamat kromoszómális szintű kialakulásának megelőzésére vagy leállítására;
• vitaminterápia az immunitás támogatására.

Ha a betegség lefolyása súlyosbodik, ezt jelenteni kell a kezelőorvosnak.

Másodlagos immunhiány kezelése

A másodlagos immunhiányos állapotok agresszivitása általában nem súlyos. A kezelés célja az IDS-t okozó ok megszüntetése.

Terápiás fókusz:

• fertőzésekkel - a gyulladás fókuszának megszüntetése (antibakteriális és vírusellenes gyógyszerek segítségével);
• az immunvédelem növelésére - immunstimulánsok;
• ha az IDS-t a vitaminok hiánya okozta, akkor hosszú vitamin- és ásványianyag-kezelést írnak elő;
• humán immunhiány vírus - a kezelés erősen aktív antiretrovirális terápiából áll;
• nál nél rosszindulatú képződmények – műtéti eltávolítás atipikus szerkezet fókusza (ha lehetséges), kemo-, radio-,
• tomoterápia és mások modern módszerek kezelés.

Ezen kívül at cukorbetegség gondosan figyelemmel kell kísérnie egészségi állapotát: kövesse a hiposzénhidrát diétát, rendszeresen ellenőrizze otthon a cukorszintjét, időben vegye be az inzulin tablettát vagy szubkután injekciót.

CHID kezelés

Az immunhiány elsődleges és kombinált formáinak terápiája nagyon hasonló. A leghatékonyabb kezelési módszer a csontvelő-transzplantáció (a T-limfociták károsodása esetén).

• Manapság sok országban sikeresen végzik a transzplantációt, ami segít leküzdeni egy agresszív genetikai betegséget.

Prognózis: mit vár a beteg

A páciensnek minőséget kell biztosítani egészségügyi ellátás még a betegség kialakulásának korai szakaszában is. Ha genetikai patológiáról beszélünk, akkor azt a lehető leghamarabb azonosítani kell sok teszt átadásával és átfogó vizsgálattal.

Azok a gyermekek, akik PID-vel vagy CID-vel születtek, és nem részesülnek megfelelő terápiában alacsony kamat túlélés akár két év.

Nál nél HIV fertőzés fontos a humán immunhiány vírus elleni antitestek rendszeres tesztelése a betegség lefolyásának ellenőrzése és a hirtelen progresszió megelőzése érdekében.

Az immunhiányok diagnosztizálásánál két fő mutatót alkalmaznak: az egyén klinikai állapotát, a klinikai diagnózis alapján értékelve, és az immunállapotát, i. az immunrendszer mennyiségi mutatói és funkcionális aktivitása.
Az immunállapot felmérése a következő fő esetekben történik:
a klinikai diagnózis megerősítése és az immunrendszer károsodott kapcsolatának meghatározása érdekében az immunrendszer különböző rendellenességeiben;
a racionális immunterápia és immunprofilaxis hatékonyságának értékelése;
ha az immunrendszer megsértésének gyanúja gyakorlatilag egészséges egyéneknél biológiai, kémiai vagy fizikai természetű káros tényezők hatására (prenosológiai diagnosztika);
az immunrendszerre gyakorolt ​​hatás mértékének felmérésére környezet(természetes tényezők és az antropogén tevékenység termékei) és az érzelmi túlfeszültség;
az egyedek nagy kontingenseinek immunállapotának monitorozása során az immunhiányok azonosítása és lehetséges kialakulásának előrejelzése (környezeti immunológia).
A WHO adatai alapján és felhalmozott klinikai tapasztalat immunhiányos állapotok diagnózisa, RB. Petrov, Yu.M. Lopukhin, A.N. Cheredeev és munkatársai módszertant dolgoztak ki az immunállapot kétszintű értékelésére.
Az 1. szint arra irányul, hogy azonosítsa az immunrendszer kapcsolatát (linkjeit) annak mennyiségi és/vagy funkcionális paramétereinek elégtelenségével.
A meghatározott paraméterek a következők:
a limfociták teljes számának meghatározása a perifériás vérben;
a T- és B-limfociták számának meghatározása a perifériás vérben;
a T- és B-limfociták funkcionális aktivitásának meghatározása (reakció T- és B-sejtes mitogénekre);
az IgM, IgG, IgA osztályú immunglobulinok szintjének meghatározása a vérszérumban;
a perifériás vér leukocitáinak fagocita aktivitásának jellemzői.
A 2. szintű tesztek analitikusak, célja az immunhiány lokalizációjának tisztázása az immunrendszer és az immunhiányos kapcsolat azonosított kapcsolatában.
Szükség esetén további felmérés az allergológiai, immunogenetikai és hormonális állapot magánszemélyek.
1988-ban a WHO szakértői elemezték az immunállapot felmérésére alkalmazott módszerek információtartalmát, leírást adtak annak meghatározásának „helyes” és „helytelen” módszereiről. Az immunállapot felmérésére szolgáló kétszintű rendszer ma is hatékony, amellyel nemcsak az ember, hanem a háziállatok immunállapota is felmérhető. Az immunológia fejlődésével kapcsolatban azonban az immunrendszer mennyiségi és funkcionális paramétereinek meghatározására szolgáló új és továbbfejlesztett módszerek kidolgozása, az immunhiány azonosításában felhalmozott tapasztalatok, nyilvánvalóan a javasolt módszertani alapok kiegészítései és külön finomításai. rendszerre van szükség. R.M. Khaitov és B. V., Pinegin az 1. szintű tesztek következő módosítását javasolta:
a leukociták, neutrofilek, limfociták és vérlemezkék abszolút számának meghatározása;
a leukociták felszívódásának és baktericid aktivitásának, valamint reaktív oxigénfajták képzésére való képességének meghatározása;
szintérzékelés szérum immunglobulinok IgG, IgA, TgM osztályok;
a komplementrendszer hemolitikus aktivitásának meghatározása;
limfociták - CD3, CD4, CD8, CD19/20 - alpopulációk felületi szerkezetének meghatározása.
Egy ilyen tesztkészlet lehetővé teszi a veleszületett immunológiai hiányosságok azonosítását, beleértve a krónikus granulomatózisos betegséget és a HIV-fertőzést.
Másodlagos immunhiány esetén attól függően klinikai tünetek betegségek, különösen, ha az ivarérett egyeden krónikus, lomha, visszatérő, különböző lokalizációjú fertőző és gyulladásos folyamat tünetei jelentkeznek, amelyek adekvát etiotróp kezeléssel nehezen reagálnak, az alábbi vizsgálatok eredményesek lehetnek.
1. Fagocitózis:
- a neutrofilek és monociták fagocita indexe;
- opsonic index;
- a leukociták baktericid és fungicid tulajdonságai;
- oxigén és nitrogén aktív formáinak képződése;
- kemotaxis;
- adhéziós molekulák expressziója leukocitákon.
2. Humorális immunitás:
- az immunglobulinok fő osztályai és alosztályai: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD (nyálkahártya-váladékban), IgY (Δ Fe) (madarakban), IgG1, IgG2 stb.;
- bizonyos opportunista mikrobák elleni antitest-titerek;
- az antitestek affinitása és az immunglobulinok glikozilációjának szintje;
- keringő immunkomplexek.
3. Kiegészítő rendszer:
- a komplement rendszer hemolitikus aktivitása;
- a komplement rendszer összetevői: C3, C4, C5, C1-inhibitor stb.
4. Limfociták immunfenotipizálása: CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+HLA-DR+, CD3-HLA-DR+, CD3+CD16/56% CD25+ stb.
5. A limfociták funkcionális aktivitása:
- az NK-sejtek citotoxikus aktivitása;
- limfociták proliferatív válasza T- és B-sejtes mitogénekre;
- Th1 és Th2 sejtek;
- citokinek spontán és indukált szintézise a perifériás vér mononukleáris sejtjeivel;
- limfociták apoptózisa specifikus és nem specifikus aktivációval és a neutrofilek apoptózisa a fagocitózis folyamatában.
6. Interferon állapot.
- az interferon-α és interferon-γ szintje a vérszérumban és az aktivált leukociták felülúszójában.
Az "Oroszországi Szövetségi Orvosi és Biológiai Ügynökség Immunológiai Intézete" Állami Kutatóközpontban (Moszkva) monoklonális antitesteket használnak az immunhiányok azonosítására, a legtöbb alkalmazott módszert módosították számszerűsítése lézeres áramlási citometriával.

Első lépés a diagnózis az anamnézis gyűjtése és panaszok tisztázása beteg, amely az immunpatológia típusától függően jelentősen változhat.

Az ID kórelőzmény általában ismétlődő fertőzéseket tár fel, amelyek jellege és elhelyezkedése utalhat az immunhiány típusára. Az allergiás folyamatnak megvannak a maga sajátosságai, és néha csak az anamnézis alapján lehet helyes diagnózist felállítani.

Az autoimmun betegségek anamnézisének jellegzetes sajátosságai vannak, amelyek lehetővé teszik, hogy megkülönböztessék őket más típusú patológiáktól. A limfoproliferatív és onkológiai folyamatoknak is megvannak a sajátosságai. A következő lépés az immunológiai vizsgálatok elvégzése a gyanús immunhiányos beteg immunállapotának felmérésére.

Az „immunállapot” egy egészséges vagy beteg ember immunrendszerének állapota egy adott időpontban meghatározott környezeti feltételek mellett. Az immunállapot felmérése- ez az immunrendszer állapotát tükröző, nem specifikus és specifikus mennyiségi és funkcionális mutatók komplexének megszerzésének folyamata.

Immunológiai vagy immunállapot (IS) Az immunrendszer különböző részeinek állapotát tükröző információs mutatók a vizsgálat időpontjában egy adott folyamatban vagy betegségben. A betegség formáját és változatát tükröző IS indikátorok szolgálnak a megalkotás alapjául a betegség immunológiai „képe”, azok. immunológiai jellemzőit, hogy azonosítsa a benne lévő hibás kapcsolatot.

Az immunrendszer állapotának laboratóriumi felmérése sok tekintetben konkretizálja a megsértésének típusát és mértékét, és a kórokozó immunológiai módszerekkel történő azonosításával kombinálva, ha van ilyen, lehetővé teszi az immunterápiás szer kiválasztását.

Immundiagnosztika- ez az immunológiai módszerek kombinációjának alkalmazása egy betegség kimutatására vagy a betegség kórokozójának meghatározására a vizsgálati anyagban. Az összes immundiagnosztikai módszer 2 csoportra osztható:

Általános, nem specifikus módszerek, az immunrendszer különböző részeinek állapotát jellemzi: limfociták, granulociták, makrofágok, komplement. Általában az immunrendszer hibájának kimutatására használják, pl. immunhiányos állapotokkal.

speciális módszerek, lehetővé teszi az antitestek, immun T-limfociták, kórokozó antigének kimutatását az emberi szervezetben vagy a külső környezetben. Ezeket a módszereket fertőzések, allergiák, autoimmun betegségek diagnosztizálására használják.

Mindezek a módszerek egy személy immunállapotának felmérésére szolgálnak, pl. az immunrendszer állapotának jellemzésére.

A másodlagos immunhiányos állapotok diagnosztikai standardját a következő tanulmányok képviselik:

1. Kötelező laboratóriumi vizsgálat:

Az alapbetegség diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó szabványok szerint;

Az immunállapot vizsgálata (leukociták, limfociták, T-limfociták, B-limfociták alpopulációinak, A, M, G immunglobulinok szintjének meghatározása, fagocitózis);

Az azonosított rendellenességek monitorozása a terápia után.

2. További kutatási módszerek:

Az alapbetegség és az egyidejű patológia határozza meg;

Speciális immunológiai vizsgálatok az immunállapot kezdeti felmérése során a fő leggyakoribb módszerekkel észlelt klinikai megnyilvánulásoktól és defektusoktól függően (funkcionális aktivitás vizsgálata különböző osztályokés a limfociták alosztályai, a komplementrendszer hemolitikus aktivitása, nem specifikus akut fázis paraméterek, interferon állapot, opportunista fertőzések immunkontrollja stb.).

3. Műszeres diagnosztika:

4. Szakértői tanács:

Az alapbetegség és a kísérő patológia diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó szabványok szerint.

Főbb jellemzői másodlagos immunhiányok:

az öröklődéssel és a genetikai kondicionálással való kapcsolat hiánya;

előfordulása a betegséggel kapcsolatos normál reakcióképesség hátterében, káros fizikai és biológiai tényezőknek, kezelési módszereknek vagy eszközöknek való kitettség;

hiány fenntartása az alapbetegség kezelésében és az azt kiváltó tényezők kiküszöbölése;

az immunállapot hiánya vagy elhúzódó késleltetett normalizálódása.

A másodlagos immunhiányos állapotokban az immunállapot és a hemosztázis zavarainak jellemzőit a 2. táblázat mutatja be.

2. táblázat A másodlagos immunhiányok jellemzői

Mutatók	Induktorok
	Bakteriális fertőzések		Nem specifikus krónikus betegségek	Gyógyszerek, sugárzás
Limfociták
T-limfociták
B-limfociták
Immunglobulinok	holdgömb-	holdgömb-	holdgömb-	holdgömb-
Fagocitózis

Megjegyzés: (+) - növekedés, (-) - csökkenés a mutatóban