Krónikus mieloid leukémia ph negatív. Krónikus mieloid leukémia

• Milyen orvosokhoz kell fordulnia, ha krónikus mieloid leukémiája van?

Mi a krónikus mieloid leukémia

Krónikus mieloid leukémia- tumor jellegű, klonális jellegű betegség, amely a mielopoézis korai prekurzoraiból ered, melynek morfológiai szubsztrátja túlnyomórészt érő és érett granulociták, főleg neutrofilek.

Mi okozza a krónikus mieloid leukémiát?

A hemoblasztózisok előfordulási struktúrájában a krónikus mieloid leukémia az ötödik helyen áll (az esetek 8,9%-a). A nem standardizált átlagos éves incidencia 100 000 lakosra vetítve 1 eset. Gyermekkorban és serdülőkorban ritkán diagnosztizálják, férfiak és nők körében egyaránt gyakori a krónikus myeloid leukémia, általában a 30-70 évesek betegek, gyermek- és serdülőkorban ritka a betegség.

Patogenezis (mi történik?) krónikus mielogén leukémia során

Az esetek számának jelentős növekedése krónikus mieloid leukémia Hirosimában és Nagaszakiban a lefedettségi területen tartózkodó személyek között atombomba, az egyik bizonyítéka a sugárzás szerepének kialakulásában. Bizonyítékok vannak a kémiai vegyületek hatásáról és a kromoszómák veleszületett hibáiról. A krónikus mieloid leukémia legtöbb esetben a Ph "-kromoszómát mutatják ki. Ez az anomália gyakran társul a 8-as, 9-es, 19-es, 21-es triszómiával, az 5-ös delécióval és más kromoszóma-defektusokkal. Néha előfordulnak Ph"-negatív variánsok is. betegség.

A promyelociták, mielociták mitotikus indexe és mark indexe csontvelőés a perifériás vér a krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegeknél nem tér el a normatív indikátoroktól, míg a myeloblast frakciót az akut myeloid leukaemiában talált kinetikai paraméterek jellemzik.

A krónikus mielogén leukémia tünetei

A csontvelő granulocitáiban, monocitáiban, eritro- és megakariocitáiban a krónikus mieloid leukémia eseteinek 86-88%-ában kimutatható a Ph "kromoszóma. Jellemző a limfocitákban való hiánya. A Ph" kromoszómával rendelkező sejtek száma a csontvelőben. a csontvelő körülbelül 98-100%. A krónikus myeloid leukémia Philadelphia kromoszóma hiányával járó változata ritka, kedvezőtlenebb lefolyású és kevésbé átlagos időtartama a betegek életét.

A krónikus mieloid leukémiának vannak krónikus, progresszív és akut (blast krízis) stádiumai, amelyeket bizonyos jelek komplexe jellemez (táblázat).

A diagnózis hozzávetőleges megfogalmazása:

• Krónikus mieloid leukémia (Ph"-kromoszómával vagy anélkül) krónikus stádium enyhén megnagyobbodott léptel, májjal, enyhe leukocitózissal és trombocitózissal.
• Krónikus mielogén leukémia progresszív stádiumban, a lép és a máj kifejezett megnagyobbodásával, a leukocitózis növekedésével, anémiával, thrombocytopeniával, ossalgiával.
• Krónikus mieloid leukémia a hatalomválság stádiumában, ellenáll a citosztatikus terápiának, mély vérszegénységgel, különböző lokalizációjú thrombocytopeniás hemorrhagiás szindrómával, lép-, máj-, ossalgiával, mérgezéssel.

A betegség krónikus stádiumának korai szakaszában a betegek fáradtságra és csökkent teljesítményre panaszkodhatnak. A progresszív stádium néha 2-10 vagy több évvel a diagnózis után alakul ki. Jellemzője a leukociták számának jelentős növekedése, elsősorban a mielociták és a promyelociták miatt, a máj és a lép méretének növekedése, valamint esetleges lépinfarktus és periszplenitisz kialakulása.

A hatalmi válság stádiumában lévő betegek általános állapota meredeken romlik, mérgezés jelei, láz, csontfájdalmak, vérszegénység és vérzések jelentkeznek. Jelentős számú mieloblaszt található a hemogramban és/vagy a csontvelőben. Elszigetelt esetekben limfoblasztokat észlelnek, ami a vérképzés elváltozását jelzi egy pluripotens őssejt szintjén.

A betegség lefolyásának súlyosságát súlyosbítja a bakteriális fertőzésekhez való csatlakozás a granulociták fagocita aktivitásának, a lizozim-tartalomnak és a vérszérum béta-lizin-szintjének csökkenése, a komplementtermelés és az antitestképződés gátlása miatt. .

A kemoterápiával szembeni rezisztencia jeleinek megjelenése és a leukémiás sejtek kariológiai profiljának megváltozása (aneuploidia főleg hiperdiploid klónok, nagy ocsmány sejtmagok formájában) segít előre jelezni a hatalmi válság közeledtét. A Ph "-kromoszómával rendelkező sejtek monoklonális populációját egy poliklonális helyettesíti, amelyet a sejtek éles anaplasiája jellemez (csúnyaság és a sejtátmérő növekedése stb.), túlmutatnak a csontvelőn, áttétet adnak a lépbe, nyirokcsomók, máj, csontok, egyéb szervek és szövetek Amikor Ebben az esetben a nyirokcsomók egyes csoportjai jelentősen megnövekednek, a hemogram megváltozik: normalizálódik vagy élesen anaplasztikus elemek találhatók benne, amelyeket morfológiailag és citokémiailag nehéz azonosítani. szúrások, lenyomatok és biopsziás minták a nyirokcsomókból, hasonló sejteket mutatnak ki. A krónikus mieloid leukémia hasonló lefolyását a tumor progressziójával egyenértékűnek tekintik.

Krónikus mielogén leukémia diagnózisa

A krónikus mieloid leukémia lefolyásának stádiumát a klinikai adatok és a hematopoiesis változásai alapján határozzák meg, figyelembe véve a hemogram, myelogram, szövettani vizsgálat. Néha a betegség krónikus stádiumának kezdeti szakaszában a nem kellően tiszta klinikai és hematológiai kép nem teszi lehetővé a krónikus mielogén leukémia magabiztos diagnózisát. Ezekben az esetekben fontosságát a diagnózishoz a Ph "kromoszóma kimutatása a csontvelő granulocitáiban, monocitáiban, eritro- és megakariocitáiban (nem szabad elfelejteni, hogy a krónikus mieloid leukémiának vannak Ph" kromoszóma nélküli változatai is).

Néha meg kell különböztetni a krónikus mieloid leukémiát az idiopátiás mielofibrózistól (osteomyelosclerosis), amelyben sok éven keresztül a vér leukocitózisa nem éri el a magas számot, a lép és a máj megnagyobbodása észlelhető; a csontvelő trefin biopsziájában a rostos szövet jelentős proliferációja derül ki. A myelofibrosis hemogramjában trombocitózis figyelhető meg, a csontvelőben - megakariocitózis, az eritrocita csíra hiperplázia, néha a perifériás vér vörösvértestek számának növekedésével kombinálva. A krónikus mieloid leukémiától eltérően a Ph" kromoszóma nem észlelhető, ez egy jellemző röntgen kép a csontváz csontjai; a tű áthaladása a szegycsont szúrása és a trepanobiopszia során ilium nehéz.

Krónikus mielogén leukémia kezelése

A krónikus mieloid leukémia kezelését a betegség stádiuma határozza meg. A krónikus stádium enyhe klinikai és hematológiai megnyilvánulásai esetén általános erősítő terápia, helyes táplálkozás, vitaminokban gazdag, rendszeres orvosi megfigyelés. Arról van információ kedvező befolyást az interferon-α betegség lefolyására.

Leukocitózis esetén 30-50 * 10 9 / l, myelosant 2-4 mg / nap, leukocitózis esetén 60-150 * 10 9 / l-ig, és adagját 6 mg / napra emelik, magasabb leukocitózis esetén a A gyógyszer napi adagja 8 mg-ra emelhető. A citopéniás hatás legkorábban a myelosan megkezdése utáni 10. napon kezd megjelenni. A hemogram normalizálása és a lép méretének csökkenése általában a kezelés 3.-6. hetében következik be, összesen 250-300 mg-os adaggal. A jövőben fenntartó terápiát írnak elő hetente egyszer 2-4 mg mielozán bevétele vagy időszakonként mielosanoterápiás kurzusok formájában, amikor megjelennek a folyamat súlyosbodásának első jelei (a leukociták számának növekedése 20-ra). 25 * 10 9 /l, a lép méretének növekedése), a vérlemezkék száma 100*10 9 /l-re csökken, a myelosan szedése átmenetileg leáll.

Sugárkezelés Elsődleges kezelésként elsősorban azokban az esetekben írható elő, ahol a fő klinikai tünet a splenomegalia. Ebben az esetben a leukociták szintje nem lehet alacsonyabb, mint 100 * 10 9 /l. A sugárkezelést leállítjuk, ha a leukociták száma 7-20*10 9 /l-re csökken. A mielozánnal végzett további fenntartó kezelést legkorábban 1 hónap elteltével írják elő. a sugárterápia abbahagyása után.

A krónikus mieloid leukémia progresszív szakaszában mono- és polikemoterápiát alkalmaznak.
mielobromol szignifikáns leukocitózis esetén, a myelosan elégtelen hatékonysága esetén napi 125-250 mg a perifériás vérparaméterek szigorú ellenőrzése mellett. A hemogram normalizálása általában a kezelés kezdetétől számított 2-3 héten belül következik be. Fenntartó terápiaként a mielobromolt 125-250 mg-os dózisban alkalmazzák 5-7-10 naponként.

Dopan Jelentős lépmegnagyobbodás esetén alkalmazzák, amikor más antileukémiás gyógyszerek hatástalanok, napi 6-10 mg-ot írnak fel egyszer, 1 alkalommal 4-6-10 vagy több napon belül. Az egyes dózisok közötti intervallumok a leukociták számának csökkenésének sebességétől és mértékétől, valamint a lép méretétől függenek. A dopán kezelést leállítjuk, ha a leukociták száma 5-7*10 9 /l-re csökken. Mivel dyspeptikus tünetek jelentkezhetnek, a gyógyszert vacsora után írják fel.

majd a felvételi altató. A Dopan fenntartó kezelésre is javasolt 6-10 mg-os adagban 2-4 hetente egyszer, hemogram-adatok ellenőrzése mellett.

Hexafoszfamid főként myelosan, dopan, myelobromol és sugárkezelés elleni rezisztencia kialakulása esetén javasolt. Ha a leukociták száma a vérben meghaladja a 100 * 10 9 / l-t, napi 20 mg-ot írnak elő, és 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg-ot hetente kétszer. Az adagot a leukociták számának csökkenésének mértékétől függően csökkentik. Amikor ezek 10-15*10 9 /l-re csökkennek, a gyógyszer megszűnik. A kúra adagja átlagosan 140-600 mg, a kezelés időtartama 10-30 nap. A hexafoszfamid-kezelésre adott pozitív dinamika általában 1-2 hét után jelentkezik. A hexafoszfamiddal végzett fenntartó terápiát 10 és 20 mg-os adagokban egyszer, 5, 7, 10 vagy 15 napon belül végezzük.

A krónikus mieloid leukémia progresszív stádiumának kezelésében programokat alkalmaznak AVAMP vagy TsVAMP. Az AVAMP-t 1% 2 vagy 10 napos kúrák formájában írják fel, 10 napos intervallumban. Tartalmaz citozart (30 mg/m IM az 1. és 8. napon), metotrexátot (12 mg/m IM a 2., 5. és 9. napon), vinkrisztint (1,5 mg/m 2 intravénásan a 3. és 10. napon), 6 -merkaptopurin (60 mg / m 2 naponta), prednizolon (50-60 mg / nap, thrombocytopenia kevesebb, mint 100 * 10 9 / l). Megőrzött thrombopoiesis, hyperthrombocytosis és 40 * 10 9 /l feletti leukocitaszám esetén a prednizon nem írható elő. A CVAMP program hasonló az előzőhöz, de a citozar helyett az 1., 3., 5., 7., 9. napon a ciklofoszfamidot intramuszkulárisan adják be 200-400 mg-os dózisban. A polikemoterápiás tanfolyamokat évente 3-4 alkalommal végezzük. Közöttük a mielozánt az általánosan elfogadott módszer szerint és a 6-merkaptopurint (naponta 100 mg 10 naponként 10 napos szünetekkel) írják fel.

A krónikus mieloid leukémia, beleértve a hatalmi válságokat is, választott gyógyszere az hidroxi-karbamid. Alkalmazásának ellenjavallatai: leukopenia (3*10 9 /l alatt) és thrombocytopenia (100*10 9 /l alatt). A gyógyszer kezdeti dózisa 1600 mg / m naponta orálisan. Ha a leukociták száma kevesebb, mint 20 * 10 /l, a hidroxi-karbamid dózisát 600 mg / m 2 -re csökkentik, ha számuk 5 * 10 9 /l vagy kevesebb, a kezelést leállítják.

A fejlesztéssel rezisztencia a citosztatikus terápiával szemben a folyamat előrehaladásának szakaszában használható leukocitaferézis valamelyik kemoterápiás sémával kombinálva. A leukocitaferezis sürgős indikációi a következők Klinikai tünetek pangás az agy ereiben (fejfájás, "nehézség" érzése a fejben, halláscsökkenés, "dagályérzés"), amelyet hiperleukocitózis és hipertrombocitózis okoz.

A blastos krízis esetén az akut leukémia esetén alkalmazott kemoterápiás programokat alkalmazzák. A vérszegénység, thrombocytopeniás vérzés és fertőző szövődmények kialakulása transzfúziók indikációja eritrocita tömeg, trombokoncentrátum és antibiotikum terápia.

A páciens életét veszélyeztető extramedulláris daganatképződmények (a gége lumenét borító mandulák stb.) esetén használja sugárkezelés.

Csontvelő átültetés alkalmazható krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél a betegség krónikus fázisában. A betegek 70%-ánál biztosítja a klinikai és hematológiai remisszió kialakulását.

Sürgős indikáció splenectomia krónikus mieloid leukémiában a lép megrepedése és fenyegető szakadása. A relatív indikációk közé tartozik a kapcsolódó súlyos hasi kellemetlenség nagy méretek szerv, ismételt periszplenitis kifejezett fájdalom szindrómával, "vándorló" lép a láb elcsavarásának veszélyével, mély thrombocytopenia hypersplenismus miatt (ritka), súlyos hemolitikus krízisek.

A krónikus mieloid leukémiát a vérsejtek növekedése és osztódása határozza meg, és ez ellenőrizhetetlenül történik. Egyszerűen fogalmazva, ez van rosszindulatú betegség vér, amely klonális jellegű, amelyben a rákos sejtek képesek érett formákká érni. A krónikus mieloid leukémia szinonimája a krónikus mieloid leukémia, amelyet népiesen "leukémiának" neveznek.

A csontvelő vérsejteket termel, mieloid leukémia esetén éretlen sejtek képződnek a vérben, amit az orvosok blastnak neveznek, ezért bizonyos esetekben ezt a betegséget krónikus mieloid leukémiának nevezik. A robbanások fokozatosan helyettesítik az egészséges vérsejteket, és a véráramlással behatolnak az emberi test minden szervébe.

Egy emberi sejt 46 kromoszómát tartalmaz. Mindegyiknek vannak szakaszai, amelyek egy bizonyos szekvenciában helyezkednek el - ezeket géneknek nevezik. Minden szegmens (gén) felelős a fehérjék előállításáért (csak egy típus), amelyekre a szervezetnek szüksége van az élethez.

A provokáló tényezők - sugárzás és egyéb tényezők, beleértve az ismeretleneket is, hatása alatt két kromoszóma kicseréli a szakaszait egymással. Az eredmény egy megváltozott kromoszóma, amelyet a tudósok Philadelphia kromoszómának neveztek el (mivel először ott fedezték fel). Ismeretes, hogy ez a kromoszóma szabályozza egy bizonyos fehérje termelődését, amely mutációs folyamatokat idéz elő a sejtben, vagyis lehetővé teszi a kontrollálatlan osztódást.

BAN BEN egészséges test az atipikus sejtek gyakran megjelennek, de az immunrendszer gyorsan elpusztítja őket. De a Philadelphia kromoszóma gén stabilitást ad neki, és a szervezet védekező rendszere nem tudja elpusztítani. Ennek eredményeként egy idő után a megváltozott sejtek száma meghaladja az egészséges és változatlan sejtek számát, így krónikus mieloid leukémia alakul ki.

A betegség kialakulásának okai

A végéig a CML etiológiáját még nem vizsgálták, a tudósok világszerte küzdenek ezzel a kérdéssel, amint kiderül a betegség oka, gyógymód jelenik meg ebből a betegségből. Minden sejt őssejtekből származik, amelyek elsősorban a csontvelőben lokalizálódnak, érésük befejeződése után a sejtek kezdik meg működésüket.

Leukociták - védenek a fertőzéstől, az eritrociták oxigént és egyéb anyagokat szállítanak minden sejthez, vérlemezkékhez - nem engedik a vérzést, vérrögképződést. Általában a leukocita sejt kezd ellenőrizhetetlenül osztódni, azonban nem minden sejt érik, ezért nagyszámú érett és éretlen sejt jelenik meg a véráramban.

Jelenleg csak a betegség kialakulásának közvetett okai ismertek:

• Az őssejtek megváltoztatják szerkezetüket, ez a mutáció fokozatosan előrehalad, és ennek következtében a vérsejtek patológiássá válnak. Ezeket "kóros klónoknak" nevezik. A citosztatikus gyógyszerek nem tudják megszüntetni vagy megállítani az osztódásukat.
• Káros vegyi anyagok.
• Sugárzás. A krónikus mieloid leukémiát néha olyan betegeknél diagnosztizálják, akik más rosszindulatú daganatok kezelésére sugárkezelésben részesültek.
• Hosszú távú hatás a szervezetre citosztatikus gyógyszerek kezelésére is használják rák. A krónikus mieloid leukémiát kiváltó gyógyszerek teljes listája létezik.
• Down-szindróma.
• Az aromás szénhidrátok kóros hatásai.
• Vírusok.

Mindezek az okok azonban nem adhatnak teljes képet a betegség etiológiájáról, mivel csak közvetettek, igaz ok a tudomány még nem ismert.

A leukémia típusai

A mieloid leukémiát a lefolyás jellege és a kóros sejtek típusa különbözteti meg. A betegség lefolyása szerint megkülönböztetik akut és krónikus formákat. A krónikus mieloid leukémiát a patológia lassabb fejlődése jellemzi, és bizonyos változások a vérben is előfordulnak, ami nem akut formában történik.

A sejtek összetétele szerint a leukémia a következőkre oszlik:

• promielocita;
• mielomonocitikus, amely viszont szintén több alfajra oszlik;
• mielomonoblasztikus;
• bazofil;
• megakarioblasztos;
• eritroid leukémia.

Ami a krónikus formát illeti, fiatalkori, myelocintra, myelomonocintar (CMML), neutrofil és primer formákra oszlik.

A krónikus myelomonocytás leukémia abban különbözik a krónikus myeloid leukémiától, hogy a legnagyobb, granulátummal nem rendelkező leukociták (monociták) klónozva kerülnek be a véráramba még éretlen állapotban.

A krónikus mieloid leukémia szakaszai

A krónikus mieloid leukémia három szakaszban fordul elő:

• a kezdeti;
• telepítve;
• terminál.

Ha bekapcsolva kezdeti szakaszban a beteg nem részesül megfelelő kezelésben, akkor a mieloid leukémia fokozatosan mindhárom stádiumon áthalad, azonban időben, ill. megfelelő kezelés, a betegség kezdeti vagy előrehaladott stádiumában lassítható.

Krónikus (kezdeti) stádium figyelhető meg hosszú idő, miközben a tünetek gyakorlatilag hiányoznak, és a patológia jelenléte csak vérvizsgálattal állapítható meg. A beteg csak némi rossz közérzetet érezhet, amelyre általában nem fordítanak figyelmet. Néha étkezés után előfordulhat túltelítettség érzése, ami a lép megnagyobbodása miatt következik be.

A gyorsulási szakasz (részletes szakasz) a betegség következő szakasza. Megjelenésével a klinikai tünetek hangsúlyosabbá válnak, ami a leukémiás folyamat kialakulását jelzi. A beteg erős izzadást, erőnlétet, lázat, súlycsökkenést, a bal oldalon a bordák alatti fájdalmakat okoz. Ezenkívül szívfájdalom, aritmia jelenhet meg - ez azt jelzi, hogy a folyamat átváltott a szív- és érrendszerre.

A betegség végső szakasza a terminális (blast krízis). A beteg állapota élesen romlik, a hőmérséklet tovább emelkedik, és már nem csökken a normál szintre. Ebben a szakaszban a beteg szervezete már nem reagál gyógyszeres kezelés, a fertőzések gyakran bekapcsolódnak a folyamatba, általában ezek válnak a halál okaivá.

Klinikai kép

A myeloid leukémia krónikus formáját a betegség összes esetének 15% -ában diagnosztizálják. Krónikus mieloid leukémia diagnosztizálása esetén a tünetek kezdetben nem kifejezettek, a betegség körülbelül 4-5 évig, esetenként akár 10 évig is tünetmentesen folytatódhat. Az első feltűnő tünet, amelyre az ember figyelni tud, a hőmérséklet emelkedése nyilvánvaló ok nélkül. A lép és a máj növekedése miatt a hőmérséklet emelkedik, ami fájdalmat és kellemetlenséget okozhat a jobb és a bal oldalon.

Tapintásra a szervek fájdalmasak. Ha a vérben a bazofilek jelentősen megnövekednek, a beteg bőrviszketést és hőérzetet tapasztalhat a terminális stádium közelében, ízületi fájdalom. Egyes esetekben lépinfarktus veszélye áll fenn, ha az agyközpontok károsodása van, akkor bénulás lehetséges. A nyirokcsomók megnagyobbodtak.

A krónikus mieloid leukémia egyik formája a fiatalkori myelosis. Óvodáskorú gyermekeknél diagnosztizálják. akut forma ennek a betegségnek nincs, és a tünetek fokozatosan fokozódnak:

• a gyermek nem aktív;
• gyakran beteg fertőző betegségek;
• rossz étvágya és nem hízik jól;
• a fejlődés lelassul;
• gyakran orrvérzés figyelhető meg.

A betegség diagnózisa

Leggyakrabban a vérvizsgálat segít a betegség gyanújában, ezen kívül májmegnagyobbodás és lépmegnagyobbodás is riaszthatja az orvost. A hematológus ultrahang- és genetikai vizsgálatra utalhatja a beteget.

A páciens vérét a következő diagnosztikának vetik alá:

• általános elemzés;
• biokémiai;
• citogenetikai;
• citokémiai.

A részletes vérvizsgálat segít nyomon követni a sejtösszetétel dinamikáját. Ha a beteg a betegség kezdeti stádiumában van, akkor egészséges, érett vérsejteket értékelnek, és meghatározzák az éretlen vérstruktúrák számát. A gyorsuló szakaszban az elemzés az éretlenség növekedését mutatja vérsejtekés a vérlemezkeszint hirtelen változásai. Amikor a robbanások elérik a 20%-ot, elmondható, hogy eljött a betegség végső stádiuma.

A biokémiai elemzés meghatározza a húgysav szintjét és más mutatókat, amelyek a krónikus mieloid leukémiára jellemzőek. A citokémiát a leukémia krónikus formájának a betegség egyéb formáitól való megkülönböztetésére végzik.

A citogenetikai vizsgálat során a szakemberek atipikus kromoszómákat észlelnek a vérsejtekben. Ez nemcsak az olvadási diagnózishoz szükséges, hanem a betegség lefolyásának előrejelzéséhez is.

Biopszia - az atipikus sejtek azonosításához szükséges, a szakember a combcsontból vesz anyagot elemzésre. Az ultrahang, a CT és az MRI képet ad a máj és a lép méretéről, ami szintén segít megkülönböztetni a szijács krónikus formáját a leukémia egyéb formáitól.

A betegség kezelése

Krónikus mieloid leukémia diagnosztizálása esetén a kezelést a betegség stádiumától függően határozzák meg. Ha a hematológiai és tüneti megnyilvánulások nem kifejezettek, akkor a szakértők jó táplálkozást, vitaminterápiát, helyreállító intézkedéseket, valamint rendszeres vizsgálatokat javasolnak. Más szóval, a betegség megfigyelésének és a szervezet immunrendszerének erősítésének taktikáját választják.

Néhány orvos arról beszél pozitív dinamika a betegség lefolyása interferon alkalmazásakor Ha a beteg orr (vagy egyéb) vérzés miatt aggódik, vagy nagyobb valószínűséggel betegszik meg fertőző betegségekben, akkor önmagában a megerősítő intézkedések nem elegendőek, agresszívabb kezelést kell alkalmazni.

A betegség későbbi szakaszaiban citosztatikumokat alkalmaznak, amelyek blokkolják az összes sejt növekedését. Ezek alapvetően sejtmérgek, természetesen gátolják a rákos sejtek növekedését, de súlyos okokat is okoznak mellékhatások szervezet. Ez a hányinger, és a rossz közérzet, és a hajhullás, és gyulladásos folyamatok a belekben és a gyomorban. Csontvelő-transzplantációt és vérátömlesztést végeznek. Egyes esetekben a csontvelő-transzplantáció teljesen meggyógyíthatja a beteget, azonban ennek a műtétnek a sikeréhez a pácienssel abszolút kompatibilis csontvelő-donorra van szükség.

A mielogén leukémia kezelése önmagában vagy gyógyszerek segítségével hagyományos gyógyászat lehetetlen. Gyógynövények csak segít a beteg testének megerősítésében és immunitásának növelésében. A betegség végső szakaszában olyan gyógyszereket írnak fel, amelyeket akut leukémiában használnak.

A múlt század végén végzett vizsgálatok bebizonyították, hogy az Imatinib (Gleevec) hematológiai remisszióhoz vezethet. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a Philadelphia kromoszóma eltűnik a vérben, ami a krónikus mieloid leukémia kialakulásának oka. A mai napig viszonylag kevés tapasztalat halmozódott fel annak érdekében, hogy megvitassák ennek a gyógyszernek az előnyeit és hátrányait. De nyugodtan kijelenthetjük, hogy jobb a korábban ismert gyógyszereknél, amelyeket a krónikus mieloid leukémia kezelésére használtak.

BAN BEN extrém esetek a betegnek eltávolítják a lépet, általában egy ilyen beavatkozást robbanásválsággal hajtanak végre. A vérképzőszerv eltávolítása után a betegség lefolyása javul, a gyógyszeres kezelés hatékonysága is nő.

Feltéve, hogy a leukociták szintje rendkívül magasra emelkedik, a betegek leukoferézisen mennek keresztül. Valójában ez az eljárás hasonló a plazmatisztításhoz. Ezt az eljárást gyakran gyógyszeres kezeléssel kombinálva írják elő.

Előrejelzések az életre

A betegség krónikus lefolyásának prognózisa kedvezőtlen, mivel ez a betegség életveszélyes betegségekkel jár. A halálos kimenetel leggyakrabban a betegség felgyorsult és végső szakaszában következik be. A betegek átlagos várható élettartama 2 év.

A blastos krízis után a betegek körülbelül hat hónapon belül meghalnak, de ha remissziót érnek el, akkor a várható élettartam körülbelül egy évvel megnő. Azonban nem szabad feladni, függetlenül attól, hogy a betegség melyik szakaszában halad előre, mindig van esély az élet meghosszabbítására. Lehet, hogy nem szerepel a statisztikákban. elszigetelt esetek amikor a remisszió évekig tartott, ráadásul a tudósok nem hagyják abba a kutatást, és talán hamarosan megjelenik egy új technika hatékony kezelés krónikus mieloid leukémia.

A daganatos patológiák gyakran befolyásolják a keringési rendszert. Az egyik legveszélyesebb kóros állapotok krónikus mieloid leukémia – ezt a vérsejtek hibás szaporodása és növekedése jellemzi. Ez a patológia krónikus mieloid leukémiának is nevezik.

A betegség ritkán érinti a gyermek- és serdülőkor képviselőit, gyakrabban fordul elő 30-70 éves betegeknél, mint férfiaknál.

Mi az a krónikus mieloid leukémia?

Alapvetően a mieloid leukémia olyan daganat, amely korai mieloid sejtekből fejlődik ki. A patológia klonális jellegű, és az összes hemoblasztózis között az esetek 8,9% -a.

A mieloid krónikus leukémiát tünetmentes fejlődés jellemzi. A diagnózishoz vérkenet, valamint aspirációval vett csontvelőminta elemzése szükséges (vékony tű segítségével).

A krónikus mielogén leukémiát egy bizonyos típusú fehérvérsejt, úgynevezett granulociták vérösszetételének növekedése jellemzi. A vörös csontvelőben képződnek, és nagy mennyiségben éretlen formában behatolnak a vérbe. Ugyanakkor a normál leukocita sejtek száma csökken.

Okoz

A krónikus mieloid leukémia etiológiai tényezői még mindig kutatás tárgyát képezik, és sok kérdést vetnek fel a tudósok körében.

Megbízhatóan kimutatták, hogy a következő tényezők befolyásolják a krónikus mieloid leukémia kialakulását:

1. Sugárterhelés. Ennek az elméletnek az egyik bizonyítéka, hogy az atombomba megsemmisítési zónájában (Nagaszaki és Hirosima esete) a japánok körében egyre gyakoribbá váltak a mieloid leukémia krónikus formájának kialakulása;
2. Vírusok, elektromágneses sugarak és kémiai eredetű anyagok hatása. Egy ilyen elmélet ellentmondásos, és még nem kapott végleges elismerést;
3. örökletes tényező. Tanulmányok kimutatták, hogy a kromoszóma-rendellenességekben szenvedő egyéneknél nagyobb valószínűséggel alakul ki mieloid leukémia. Általában ezek Down- vagy Klinefelter-szindrómás stb. betegek;
4. A daganatok kezelésére használt bizonyos gyógyszerek, például citosztatikumok sugárzással egyidejű alkalmazása. Ezenkívül az alkének, alkoholok és aldehidek veszélyesek lehetnek az egészségre ebből a szempontból. A myeloid leukémiában szenvedő betegek jólétére nagyon negatív hatással van a nikotinfüggőség, amely súlyosbítja a betegek állapotát.

A vörös csontvelő-sejtek kromoszómáiban fellépő szerkezeti rendellenességek új, abnormális szerkezetű DNS megszületéséhez vezetnek. Ennek eredményeként abnormális sejtek klónjai kezdenek termelődni, amelyek fokozatosan olyan mértékben pótolják a normál sejteket, hogy a vörös csontvelőben százalékos arányuk válik uralkodóvá.

Ennek eredményeként a kóros sejtek ellenőrizetlenül szaporodnak, hasonlóan a rákos sejtekhez. Ráadásul természetes haláluk az általánosan elfogadott hagyományos mechanizmusok szerint nem következik be.

A krónikus mieloid leukémia fogalma és okai a következő videót mutatják be:

Az általános keringésbe kerülve ezek a teljes értékű leukocitákká éretlen sejtek nem tudnak megbirkózni fő feladatukkal, ami az immunvédelem hiányát és a gyulladásokkal, allergiás ágensekkel szembeni rezisztenciát okozza, ennek minden következményével együtt.

Fázisok

A krónikus mieloid leukémia kialakulása három egymást követő fázisban történik.

• A fázis krónikus. Ez a szakasz körülbelül 3,5-4 évig tart. Általában vele fordul a legtöbb beteg szakemberhez. A krónikus fázist az állandóság jellemzi, mivel a betegeknél a lehető legkisebb tüneti megnyilvánulások vannak. Annyira jelentéktelenek, hogy a betegek időnként egyáltalán nem tulajdonítanak nekik jelentőséget. Hasonló stádium észlelhető egy véletlen vérvétellel.
• Gyorsuló fázis. Jellemzője a kóros folyamatok aktiválása és az éretlen leukociták gyors növekedése a vérben. A gyorsítási időszak időtartama másfél év. Ha a kezelési folyamatot megfelelően megválasztják és időben elkezdik, akkor a kóros folyamat krónikus fázisba való visszatérésének valószínűsége nő.
• Robbanásválság vagy terminális fázis. Ez az exacerbáció szakasza, legfeljebb hat hónapig tart, és halálosan végződik. Jellemzője, hogy a vörös csontvelősejtek szinte abszolút kicserélődnek abnormális rosszindulatú klónokkal.

Általában a patológiát leukémiás fejlődési forgatókönyv jellemzi.

Tünetek

A mieloid leukémia klinikai képe a patológia fázisától függően változik. De általános tünetek is azonosíthatók.

A betegek ok nélküli fogyást, letargiát, étvágytalanságot észlelnek. A betegség kialakulása során van jellemző növekedés máj, lép, vérzéses eredetű tünetek. A betegek hajlamosak vérezni, a bőr elsápad, csontfájdalmak, éjszakai izzadás zavaró.

krónikus stádium

A krónikus mieloid leukémia ezen szakaszában a következő megnyilvánulások jellemzőek:

1. A krónikus fáradtságra jellemző enyhe tünetek. Az általános közérzet romlik, impotencia, fogyás aggodalmak;
2. A lép térfogatának növekedése miatt a beteg étkezés közben gyors telítettséget észlel, a bal hasban gyakran fájdalom jelentkezik;
3. Kivételes esetekben előfordulnak ritka trombusképződéssel vagy vérhígulással járó tünetek, fejfájás, memória- és figyelemzavar, látászavarok, légszomj, szívinfarktus.
4. A férfiak ebben a fázisban túl hosszú, fájdalmas erekciót vagy priapic szindrómát alakíthatnak ki.

Gyorsító

Az akceleratív szakaszt a kóros tünetek súlyosságának éles növekedése jellemzi. A vérszegénység gyorsan fejlődik, és a citosztatikus csoportba tartozó gyógyszerek terápiás hatása jelentősen csökken.

A vér laboratóriumi diagnosztikája a leukocitasejtek gyors növekedését mutatja.

Terminál

A krónikus mieloid leukémia blast krízis fázisát a klinikai kép általános romlása jellemzi:

• A betegnek kifejezett lázas tünetei vannak, de fertőző etiológia nélkül. A hőmérséklet 39°C-ra emelkedhet, intenzív remegés érzését okozva;
• Intenzíven manifesztálódó vérzéses tünetek a bőrön, a bélhártyán, a nyálkahártyán stb. keresztüli vérzés miatt;
• Kimerültséggel határos súlyos gyengeség;
• A lép hihetetlen méretet ér el és könnyen tapintható, amihez bal oldali hasi nehézség és fájdalom társul.

A terminális szakasz általában halálosan végződik.

Diagnosztikai módszerek

Ennek a formának a diagnosztizálását hematológus irányítja. Ő végzi a vizsgálatot és kijelöl egy laboratóriumot, ultrahang diagnosztika hasi területek. Ezenkívül csontvelő punkciót vagy biopsziát, biokémiai és citokémiai vizsgálatokat, citogenetikai elemzést végeznek.

vérkép

Krónikus mieloid leukémia esetén a következő vérkép jellemző:

• A krónikus stádiumban a mieloblasztok aránya a csontvelő-folyadékban vagy a vérben körülbelül 10-19%, a bazofilek pedig több mint 20%;
• A terminális szakaszban a limfoblasztok és mieloblasztok meghaladják a 20%-os küszöböt. A csontvelő-folyadék biopsziás vizsgálata során nagy mennyiségű blastot találnak.

Kezelés

A krónikus mieloid leukémia kezelésének terápiás folyamata a következő területekből áll:

1. kemoterápia;
2. csontvelő átültetés;
3. Sugárzás;
4. Leukoferézis;
5. Lépeltávolítás

A kemoterápiás kezelés magában foglalja a hagyományos gyógyszerek, például a Myelosan, Cytosar, Hydroxyurea stb. használatát. A legújabb generációs gyógyszereket is használják - Sprycel vagy Glivec. Hidroxi-karbamid, Interferon-α stb. alapú gyógyszerek alkalmazása is javallott.

Lehetőség van a beteg teljes gyógyulására, ami csak csontvelő-transzplantációval érhető el. Ehhez rokonok közül választanak ki donort, bár lehetőség van idegenek adományozására is.

A transzplantáció után a betegnek nincs immunvédelme, ezért a donorsejtek meggyökerezéséig kórházban van. Fokozatosan a csontvelő aktivitása normalizálódik, és a beteg felépül.

Ha a kemoterápia nem hatékony, sugárzást alkalmaznak. Ez az eljárás gamma-sugarak használatán alapul, amelyek befolyásolják a lép területét. A kezelés célja a kóros sejtek növekedésének vagy pusztulásának megállítása.

Kivételes esetekben a lép eltávolítása javasolt. Az ilyen beavatkozást főként a robbanásválság fázisában hajtják végre. Ennek eredményeként a patológia általános lefolyása jelentősen javul, és a gyógyszeres kezelés hatékonysága nő.

Amikor a leukocitaszint túl magas nagy teljesítményű, leukoferézist végeznek. Ez az eljárás szinte azonos a plazmaferézises vértisztítással. Gyakran a leukoferézis a gyógyszeres komplex terápia része.

A várható élettartam előrejelzése

A betegek nagy része a kóros folyamat felgyorsuló és végső szakaszában hal meg. Körülbelül 7-10%-uk hal meg mielogén leukémia diagnosztizálása után az első 24 hónapban. Egy robbanásválság után a túlélés körülbelül 4-6 hónapig tarthat.

Ha lehetséges a remisszió elérése, akkor a beteg körülbelül egy évig élhet a terminális stádium után.

Részletes videó a krónikus mielogén leukémia diagnózisáról és kezeléséről:

20.10.2017

A granulocita csíra vereségével krónikus mieloid leukémiát diagnosztizálnak. A mieloproliferatív rosszindulatú daganatok kategóriájába tartozik. Lefolyását nem kísérik jellegzetes megnyilvánulások.

Minél hamarabb kezdik meg a megfelelő kezelést, annál jobb lesz a beteg életre szóló prognózisa. A kezelést az anamnézis és a diagnosztikai eredmények alapján választják ki.

Ami?

A krónikus myeloblast egy rosszindulatú daganat, amely mieloid sejtekből képződik. A betegség tünetmentesen alakul ki. A végleges diagnózishoz csontvelő-vizsgálatra és vérvizsgálatra van szükség.

Az első gyanú az magas szint a granulociták vérében - a leukociták egyik formája. Képződésük folyamata a csontvelőben megy végbe, majd éretlen állapotban tömegesen rohannak a vérbe.

A betegség kialakulásának okai

A krónikus mieloid leukémia, valamint a rendellenességet kiváltó okok nem teljesen ismertek.

A provokáló tényezők szakértői ezt nevezik:

• a sugárzás hatása kis mennyiségben;
• gyógyszerek, citosztatikumok szedése;
• vegyszerek, elektromágneses sugárzás és vírusok hatása;
• örökletes kromoszóma rendellenességek.

A vörös csontvelőt alkotó sejtekben a kromoszóma-összetétel megsértésének hátterében új DNS képződik, amely nem jellemző szerkezetben különbözik. Ezután a rosszindulatú sejtek felváltják a normálisakat.

Bejutnak a vérbe anélkül, hogy idejük lenne teljes értékű leukocitákká átalakulni. Ebben az esetben a leukociták nem teljesítik feladataikat.

A betegség patogenezise és etiológiája

A krónikus mieloid leukémia esetében a szakértők összefüggést állapítottak meg a genetikai rendellenességekkel. Szinte minden esetben kromoszóma-transzlokáció áll a betegség kialakulásának okaként. Ezt a problémát Philadelphia kromoszómának nevezik.

Ez magában foglalja a kromoszómák 9. szakaszának cseréjét a 22-essel és fordítva. Az eredmény egy nyitott, nagy stabilitású leolvasási keret kialakítása. Ez nemcsak növeli a sejtosztódási folyamatok sebességét, hanem csökkenti a DNS javítási mechanizmusait is. Ez a folyamat növeli a genetikai anomáliák kialakulásának valószínűségét.

Egy másik tényező, amely szerepet játszik a Philadelphia kromoszóma kialakulásában krónikus mieloid leukémiával diagnosztizált betegeknél, a kémiai vegyületekkel, ionizáló sugárzással való reakció. Ez mutációhoz vezet, ami a pluripotens őssejtek fokozott típusának megfelelő proliferációját eredményezi. Az érett granulociták és a vér alkotórészei részt vesznek a folyamatban.

A kóros folyamatot szakaszos lefolyás jellemzi. A kezdeti szakaszban a meglévő negatív változások súlyosbodnak, de a személy általános állapota kielégítő marad. A következő szakaszban a probléma megnyilvánul, olyan betegségek alakulnak ki, mint a thrombocytopenia, súlyos vérszegénység.

Súlyos stádium a blastos krízis, amikor az extramedulláris típusú blastsejtek szaporodnak. Ezeket a test szervei és rendszerei szállítják, beleértve a bőrt, a csontokat és a központi idegrendszert, valamint a nyirokcsomókat. Ebben a szakaszban az emberi állapot romlik, szövődmények alakulnak ki, a beteg meghal.

A betegség kialakulásának szakaszai eltérőek. Ez azokra a helyzetekre vonatkozik, amikor a krónikus fázist egy végső, robbanásszerű krízis váltja fel, amely megkerüli a gyorsulást.

A betegség kialakulásának fázisai

A szakemberek a mieloid leukémia három fázisát különböztetik meg:

• krónikus;
• gyorsulás;
• terminál (robbanásválság).

A krónikus szakasz időtartama körülbelül 4 év. A betegek többsége ebben a szakaszban ismeri meg betegségét. Állandóság jellemzi, minimális megnyilvánulások betegség.

Problémát fedeznek fel a véradás során – a vizsgálatok eredménye gyanús. Nem figyelnek a külső megnyilvánulásokra.

A második szakasz felgyorsul. A kóros folyamatok nyilvánvalóvá és felgyorsulnak, a leukociták száma éretlen formában nő. Körülbelül másfél évig tart. Annak érdekében, hogy növelje annak valószínűségét, hogy a beteg állapota visszatér a krónikus stádiumba, ki kell választania a megfelelő kezelést.

A betegség akut fázisa robbanásválság. Az időtartam több hónapig tart, majd végzetes kimenetel következik be. Ebben a szakaszban a rosszindulatú sejtek teljesen helyettesítik a csontvelő normál összetevőit.

Jellegzetes tünetek

A krónikus mieloid leukémia tünetei a kóros folyamat stádiumától és mértékétől függően változhatnak. A szakértők bizonyos gyakori megnyilvánulásokat azonosítanak.

A mieloid forma anorexiában és letargiában nyilvánul meg súlyos fogyással együtt. A lép és a máj méretének növekedése, számos vérzéses megnyilvánulás figyelhető meg.

A felsorolt ​​megnyilvánulások a következők:

• túlzott izzadás éjszaka;
• csontfájdalom;
• nyilvánvaló vérzés;
• a bőr sápadtsága.

A betegség megnyilvánulásai krónikus stádiumban

A myeloid formának a krónikus stádiumban megnyilvánulásai vannak:

• krónikus fáradtság a jólét egyértelmű romlásával, fogyással és impotenciával;
• nem jellemző erekció, erős fájdalom;
• gyors telítettség az élelmiszerből, ami a lép növekedésével magyarázható;
• fájdalom a has bal oldalán;
• trombusképződés és légszomj ritka.

A betegség megnyilvánulásai a felgyorsult szakaszban

Ebben a szakaszban a tünetek hangsúlyosabbá válnak, a kóros folyamat súlyosbodik.
Az eredmények szerint laboratóriumi kutatás a vérben kialakuló vérszegénység mutatkozik, amit gyógyszeres kezelés nem javít. Az elemzés lehetővé teszi a leukocita vérelemek számának növekedésének meghatározását.

A betegség megnyilvánulásai a terminális szakaszban
Ebben a szakaszban robbanásválság lép fel, a beteg állapota romlik. Ezt fejezi ki:

• a leukémiához hasonló fokozódó vérzéses tünetek, ami a bélnyálkahártyán keresztüli vérzéssel magyarázható;
• a lép méretének növekedése, amelyet szondával együtt határoznak meg erőteljes fájdalom gyomorban;
• lázas tünetek megjelenése, a testhőmérséklet emelkedése;
• gyengeség, kimerültség állapota.

Mindig halálos vége.

A betegség diagnózisa

A krónikus mieloid leukémiát a laboratóriumi vizsgálatok eredményei, valamint a betegség általános klinikai képének jellemzői alapján diagnosztizálják.
A módszerek relevánsak lesznek:

• Vérvizsgálat. Lehetővé teszi a vérkép és arányuk azonosítását. A betegség kialakulásának hátterében az éretlen formában lévő fehérvérsejtek számának növekedése figyelhető meg. A kóros folyamat súlyosbodásával a vérlemezkék és az eritrociták indexei csökkennek.
• A vérparaméterek biokémiai vizsgálata. A technika lehetővé teszi a lép és a máj működésének megsértésének meghatározását, amelyek az éretlen leukociták behatolása miatt kezdődnek.
• Citogenetikai elemzés, amely magában foglalja a kromoszómák tanulmányozását. Ha a betegség elkezd kifejlődni, a leukémiás sejtekben egy Philadelphia kromoszóma nevű rendellenes kromoszóma van jelen, amely csonka megjelenésű.
• A csontvelő aspirációja és biopsziája. A tanulmány lehetővé teszi a maximális információ megszerzését. Ideális esetben azonnal elvégzik, kutatási anyagot vesznek a combcsont hátsó részéből.
• Hibridizáció, amelynek célja a kóros kromoszómák azonosítása.
• MRI és CT.
• Ultrahang.

A krónikus mieloid leukémia elsődleges tüneteit vérvizsgálattal határozzák meg, amikor magas granulocitaszintet mutatnak ki benne. Ez további kutatást és differenciált diagnózist igényel. Szövettani vizsgálatra van szükség.

A diagnózist a Philadelphia kromoszóma jelenlétét meghatározó citogenetikai vizsgálat vagy PCR eredményei igazolják vagy cáfolják.

Kezelési lehetőségek

A kezelést a kóros folyamat stádiuma és jellemzői alapján választják ki. A jelenlegi terápiás módszerek közül a szakértők megkülönböztetik:

• kemoterápia és sugárzás;
• lépeltávolítás és csontvelő-transzplantáció;

A kemoterápia részeként a következő gyógyszereket írják fel: Cytozar, Mielosan és mások. Lehetőség van olyan gyógyszerek felírására is, amelyek képviselik legújabb generációja a gyógyszeripar fejlesztései, köztük a Gleevec vagy a Sprycel.

A kezelést hidrokarbamid felhasználásával készült készítmények egészítik ki.
A krónikus mieloid leukémiával diagnosztizált beteg gyógyulásának biztosításához csontvelő-transzplantáció szükséges. Az anyag adományozóját rokonoktól kell venni, bár ritka esetekben, ha van kompatibilitás, más emberektől származó anyagot is felhasználnak.

Amikor a szakemberek csontvelő-transzplantációt írnak elő, a beteg hosszú időszak időt figyelik a kórházban.

Eleinte a páciens testét megfosztják a védő tulajdonságoktól. Amikor a donortól kapott sejtek gyökeret vernek a páciens szervezetében, állapota normalizálódik és megindul a gyógyulás.

Azokban az esetekben, amikor a kemoterápia alkalmazása nem hatékony, sugárzást írnak elő. A gamma-sugarak használatán alapul, amelyeknek a lépre kell hatniuk. A manipuláció lehetővé teszi a meglévő rendellenes sejtek elpusztítását és termelésük leállítását.

Nehéz esetekben a lép eltávolítását írják elő. Ez igaz a robbanásválság szakaszában. Ez lehetővé teszi a terápia hatékonyságának növelését, valamint a destruktív folyamat lefolyásának stabilizálását.

Olyan esetekben, amikor a leukociták jelenléte eléri a kritikus szintet, manipulációra van szükség, például leukoferézisre. Ez hasonló a plazmaferézishez. Az eljárást komplex gyógyszeres terápia kísérheti.

élet előrejelzés

A prognózis minden egyes beteg esetében egyedi. Ez attól függ, hogy a betegséget melyik szakaszban diagnosztizálták. A statisztikák szerint a legtöbb beteg a kóros folyamat kialakulásának végső szakaszában hal meg. 10%-ánál a halálozás a következő 2 évben következik be. Ha a betegség elérte a robbanásválságot, a várható élettartam nem haladja meg a hat hónapot.

Amikor az orvosok erőfeszítései biztosítják a betegség átmenetét a remisszió stádiumába, a beteg várható élettartama további egy évvel megnő. Leukémiában vagy leukémiában diagnosztizált betegeknél, akárcsak a mieloid leukémiában, a prognózis pozitív.

Krónikus mieloid leukémia (CML) - mieloproliferatív krónikus betegség, amelyben fokozott a granulociták (főleg neutrofilek, valamint promyelociták, mielociták, metamielociták) képződése, amelyek a daganat szubsztrátja. A legtöbb esetben a betegség természetes kimenetele a blastos krízis, amelyet nagyszámú blast sejt megjelenése, a terápiára való rezisztencia és a halálozás jellemez.

Etiológia és patogenezis. A kóros sejtnövekedés okának a myelopoiesis prekurzor sejt (részben meghatározott pluripotens sejt) mutációját tekintik. Ezt bizonyítja, hogy CML-betegekben egy specifikus marker - patológiás Ph-kromoszóma (Philadelphia) kimutatható a mieloid, eritroid, monocita és thrombocyta hajtások sejtjeiben. A Ph-kromoszóma gyakori celluláris marker, amely megerősíti a CML-ben lévő sejtek teljes patológiás klónjának eredetét egy anyától. Annak ellenére, hogy a csontvelő mindhárom hajtása leukémiás, a CML előrehaladott stádiumában általában egy hajtás - granulocita - korlátlan növekedése van. A csontvelőben jelentősen megnő a megakariociták, a perifériás vérben a vérlemezkék termelése.

A betegség előrehaladtával a monoklonális stádiumot poliklonális stádium váltja fel, amit a kóros kromoszómák eltérő halmazával rendelkező sejtek megjelenése bizonyít. Ebben nyilvánul meg a tumor progressziójának törvénye, amely ennek a leukémiának van kitéve.

A CML gyakrabban fordul elő 30-70 éves felnőtteknél; enyhe férfi túlsúly van. A CML a leggyakoribb, és az összes leukémia közül a felnőttek hemoblasztózisainak 20%-át teszi ki.

Osztályozás. Mint megjegyeztük, a betegség természetesen fejlődésének két szakaszán megy keresztül - monoklonálisan és poliklonálisan. Ez összhangban van a krónikus mielogén leukémia három szakaszával a klinikai megjelenésben.

I. szakasz - kezdeti - a csontvelő mieloid proliferációja + kis változások a vérben mérgezés nélkül (a blasztok akár 1-3% -a a perifériás vérben). ^e

II. stádium - előrehaladott - kifejezett klinikai és hematológiai megnyilvánulások (leukémiás sejtek bomlástermékeivel való mérgezés, fokozott

A máj és a lép E, a csontvelő mieloid proliferációja + a vér változásai). A perifériás vérben a blastok legfeljebb 10%-a. 116 III. stádium - terminális (poliklonális daganat kialakulásának megfelelően) - a folyamatban lévő citosztatikus terápiával szembeni rezisztencia, lesoványodás, a lép és a máj jelentős növekedése, disztrófiás változások belső szervek, kifejezett változások vér (vérszegénység, l ombopitopenia). A CML terminális szakaszát a fejlődés jellemzi

Robbanásválságnak neveztem - a gyomorsejtek perifériás vérében való megjelenését (akár 30-90%), amellyel kapcsolatban a betegség az akut leukémia jellemzőit szerzi. Leggyakrabban a csontvelőben és a perifériás vérben a mieloblasztokra jellemző a mieloblasztok megjelenése, de megtalálhatóak differenciálatlan blastsejtek is. Egy kariológiai vizsgálat során poliklonális patológiás sejteket tárnak fel. Ugyanakkor jelentős a thrombocytopoiesis gátlása, hemorrhagiás szindróma alakul ki. A blasztos krízis limfoblasztos változata is létezik (nagyszámú limfoblaszt jelenik meg a csontvelőben és a perifériás vérben).

klinikai kép. Klinikai megnyilvánulások A CML nagy szindrómákkal jelentkezhet.

A mieloproliferatív szindróma, amely a csontvelő mieloid proliferációján alapul, a következőket tartalmazza:

A) mérgezés által okozott általános tünetek, a leukémiás sejtek szaporodása a csontvelőben, a lépben és a májban (izzadtság, gyengeség, fogyás, nehézség és fájdalom a lépben és a májban), ossalgia;

B) a máj és a lép megnagyobbodása;

C) leukémiás beszűrődések a bőrben;

D) jellegzetes változások a csontvelőben és a perifériás vérben. Szövődmények okozta szindróma:

A) hemorrhagiás diathesis (vérzések és trombózisok a prokoaguláns és a vérlemezke vérzéscsillapításának károsodása miatt);

B) gennyes-gyulladásos (tüdőgyulladás, mellhártyagyulladás, hörghurut, a bőr és a bőr alatti zsír gennyes elváltozásai), amelyet az immunitás aktivitásának éles csökkenése okoz;

C) húgysav-diathesis (hiperurikémia a granulociták fokozott lebomlása miatt).

A szindrómák eltérő súlyossága a betegség különböző szakaszaiban meglehetősen polimorf klinikai képet okoz. Megfigyelhetők a panaszmentes, teljesen munkaképes, valamint a súlyos belső szervi elváltozásokkal küzdő, lesoványodott, teljesen munkaképtelen betegek.

A diagnosztikai keresés első szakaszában a betegség kezdeti szakaszában a betegek nem panaszkodhatnak, és a betegséget a következő szakaszokban diagnosztizálják. Panaszok Tábornok(gyengeség, izzadás, fogyás) számos betegségben előfordulhatnak, EZÉRT az I. stádiumban nem tekinthetők CML-specifikusnak. Csak később, amikor más, a CML-re utaló tüneteket azonosítanak, értelmezhetők a mieloproliferatív szindróma kifejeződéseként.

1 súlyossága és fájdalma a bal és jobb hypochondriumban általában a lép és a máj növekedésével magyarázható. Általános Pj*KTepa panaszokkal és csontfájdalmakkal kombinálva a myelopro-ferratív betegség felé orientálhatják az orvost.

A betegség terminális stádiumában a panaszok egy része a szövődmények fellépéséből fakadhat: gennyes-gyulladásos, vérzéses diathesis, húgysavas diathesis. g°

Az I. szakaszban információkat kaphat a hemogram változásairól és a korábbi kezelésekről (citosztatikus gyógyszerek). Ezért, ha egy olyan beteg kerül az orvos látómezejébe, akinél már diagnosztizáltak CML-t, az ezt követő diagnosztikai keresés jelentősen leegyszerűsödik. Fontos, hogy előtte tájékozódjanak a betegektől az elvégzett kezelésről és a gyógyszerek hatástalanságáról Ebben a pillanatban az általános állapot javítása a leukociták számának csökkentésével.Az ilyen információk a betegség poliklonális (terminális) stádiumába való átmenetre utalnak.

A diagnosztikus keresés II. szakaszában lehetőség nyílik olyan információk megszerzésére, amelyek alapján feltételezhető: 1) a kóros folyamat természetéről, pl. maga a betegség lényege; 2) a betegség stádiuma; 3) a lehetséges szövődményekről.

Előrehaladott és terminális stádiumban olyan jelek tárulnak fel, amelyek nagymértékben megerősítik a CML feltételezését: a bőr sápadtsága (a fokozódó vérszegénység miatt), bőrvérzések és infiltrátumok (inkább a CML terminális stádiumára jellemző). Lényeges tünet a lépmegnagyobbodás (nyirokcsomók megnagyobbodása nélkül), májmegnagyobbodással kombinálva, amely megfelelő panaszokkal és anamnézissel a mieloproliferatív szindróma megnyilvánulásának tekinthető.

A szövődmények, például a lépinfarktus kialakulásával éles fájdalom jelentkezik a tapintásra, a peritoneum súrlódási zaja a lép felett. Fokozatosan sűrűsödik a lép (tömege 6-9 kg, az alsó pólussal leereszkedik a kismedencébe).

A CML diagnózisának legfontosabb adatait a diagnosztikai keresés III. szakaszában szerezzük be.

A betegség I. stádiumában a perifériás vérben leukocitózis észlelhető (több mint 50 109 / l neutrofiliával (minden érési stádiumú granulociták - mielociták, fiatal, szúrt), eozinofil-bazofil asszociáció. A vérlemezkék száma nem változik (néha enyhén megnövekedett). Néha enyhe a blastok száma akár 1-3%.A csontvelő sejtelemekben gazdag, túlnyomórészt a granulocita sorozat elemei. Az eozinofilek, bazofilek, granulociták száma növelhető .

A II. stádiumban a leukociták száma 50-500 109 / l, az éretlen formák tartalma megnő (a promielociták 20-30%), a blastok 10%-ot tesznek ki, a vérlemezkék száma csökken vagy megnövekszik. A csontvelőben kifejezett többsejtűség van, a leukogramon a balra tolódás kifejezett, a promyelociták és a blastok tartalma megnövekszik - körülbelül 10%.

III. stádiumban a leukociták száma kicsi (50 109/l-ig), sok az éretlen forma, a blastok több mint 10%-ot tesznek ki, köztük vannak csúnya formák. A vérlemezkék száma csökken. A csontvelőben megnövekszik a blastok tartalma, az eritropoézis és a thrombocytopoiesis depressziós.

A leukociták funkcionális tulajdonságai és a bennük lévő enzimtartalom megváltozik: a neutrofilek alkalikus foszfatázának aktivitása csökken, a fagocitózis képessége csökken. A megnagyobbodott lép átszúrása a betegség előrehaladott stádiumában a mieloid sejtek túlsúlyát mutatja (ami normálisan soha nem fordul elő). th.

Ez a szakasz döntő a blast P azonosításában – a blastsejtek számának növekedése a csontvelőben és a perifériában

0. vér (a blasztok és promyelociták összszáma 20% c1C?llee, míg a blasztos krízisen kívül ez a szám általában nem haladja meg a 10-15%) -

A csontszintigráfia segít kimutatni a vérbázis növekedését (a vizsgálatot tisztázatlan diagnózissal végzik; nem kötelező minden CML-es beteg számára).

Diagnosztika. A CML kimutatása a betegség előrehaladott stádiumában nem okoz nehézséget, és a vérvétel jellemző adatain, csontvelő-vizsgálati eredményeken, máj- és lépmegnagyobbodáson alapul. ^ diagnosztikai kritériumok betegségek a következők: . leukocytosis több mint 20-109/l;

A leukocita képletben burjánzó formák (mieloblasztok és promyelociták) és érő granulociták (mielociták, melo-

tamyelociták);

A csontvelő mieloid proliferációja (mielogram szerint

és trepanobiopszia);

A neutrofil alkalikus foszfatáz aktivitásának csökkenése (kevesebb

A Ph kromoszóma kimutatása hematopoietikus sejtekben;

A hematopoiesis "hídfőjének" kiterjesztése (a szcintigráfia szerint

A lép és a máj megnagyobbodása. Megkülönböztető diagnózis. A CML-t meg kell különböztetni

leukemoid reakcióknak nevezik, amelyek számos betegségben (tuberkulózis, rák, különféle fertőzések, veseelégtelenség stb.). Definíció szerint A.I. Vorobjov szerint a leukemoid reakció „a vérben és a vérképző szervekben bekövetkező változások, amelyek leukémiához és más daganatokhoz hasonlítanak hematopoietikus rendszer de nem alakul át olyan daganattá, amilyennek látszanak." Leukemoid reakció esetén magas leukocitózis figyelhető meg, éretlen neutrofilek jelennek meg a perifériás vérben, de bazofil-eozinofil kapcsolat nem mutatható ki. Megkülönböztető diagnózis az alapbetegség (rák, tuberkulózis stb.) azonosításán, valamint a neutrofil alkalikus foszfatáz aktivitásának növekedésén (a CML csökkenése helyett) alapul. A sternális punkció során a leukemoid reakciót a mielociták mennyiségének növekedése jellemzi, de a Ph kromoszóma soha nem mutatható ki.

Kezelés. Bármely hemoblasztózis (beleértve a CML-t is) kezelésének fő feladata a patológiás sejtklónok növekedésének megszüntetése vagy elnyomása. Tekintettel azonban krónikus leukémia ez nem jelenti azt, hogy minden vérrendszeri betegségben szenvedő beteget azonnal aktívan kezelni kell olyan citotoxikus gyógyszerekkel, amelyek elnyomják a tumor növekedését.

A betegség kezdeti szakaszában (jó egészséggel, de a perifériás vérben és a csontvelőben kétségtelenül megváltozik) általános erősítő terápia, megfelelő táplálkozás, a kezelési rend betartása szükséges.

Ruda és pihenés (nagyon fontos a besugárzás elkerülése érdekében). A betegnek orvosi felügyelet alatt kell állnia; időszakosan (3-6 hónaponként 1 alkalommal) szükséges a perifériás vér vizsgálata.

Amikor a betegség progressziójának tünetei megjelennek, citosztatikus terápiát kell végezni, míg az ilyen kezelés mennyisége a betegség stádiumától függ. A tumornövekedés jellegzetes tüneteinek megjelenésével (a lép, a máj méretének növekedése, valamint a

A leukociták száma az előző időszakhoz képest (botanika) az ún. elsődleges visszatartó terápiát végzik. A rendes kezelést 50-70-109/l leukocita tartalommal kezdjük. Ambulatop ° használjon hidroxi-karbamidot (hidreát) alacsony dózisban (kötelező hematológiai kontroll mellett); a klinikai és/vagy hematológiai remisszió elérése után a fenntartó terápia kérdése eldől

A betegség előrehaladott stádiumában a kemoterápia mennyisége a „kockázati csoporttól” függ, amelyet a káros tünetek jelenléte határoz meg - °T

1) leukocitózis több mint 200 109 / l, blastok több mint 3%, a blasztok és mielociták mennyisége a vérben több mint 20%, a bazofilek száma a vérben több mint 10% "¦

2) a hemoglobin csökkenése 90 g/l alá;

3) thrombocytosis több mint 500 109/l vagy thrombocytopenia kevesebb, mint 100 109/l -

4) splenomegalia (a lépet 10 cm-rel a bordaív alatt tapintják meg és még többet);

5) hepatomegalia (a máj tapintható 5 cm-rel a bordaív alatt és több).

Alacsony kockázat - egy jel jelenléte; közepes kockázat - 2-3 jel jelenléte; magas kockázat - 4 vagy több jel jelenléte. Alacsony és közepes kockázat esetén kezdetben monokemoterápia javasolt, magas kockázat esetén a kezdetektől polikemoterápia javasolt.

A kiterjesztett szakaszban természetesen kemoterápiát végeznek. Hidreát használnak, de nagy adagok(napi 2-3 adag) hematológiai kontroll mellett: leukociták és vérlemezkék számának csökkenésével a gyógyszer adagja csökken, ha pedig leukocita tartalom 10-20 109/l, vérlemezke 100-109/ l, a gyógyszert törölték. Ha a korábban hatékony gyógyszerek 3-4 héten belül nem fejtik ki hatásukat, akkor egy másik citosztatikummal végzett kezelést kell végezni. Tehát, ha a hidra hatástalan, akkor mielozánt (buszulfánt, mileránt), mielobromolt írnak fel.

A tanfolyam kemoterápia után a fenntartó terápiát az elsődleges visszatartó terápia rendszeréhez közeli séma szerint hajtják végre. Olyan gyógyszerek használata, amelyek terápiás hatás a kemoterápia során.

A polikemoterápiát tanfolyamokon végzik magas fokozat kockázat, valamint a CML terminális szakaszában; blast krízissel - az OL terápiájának megfelelő mennyiségben. Olyan gyógyszereket használnak, amelyek citosztatikus hatással vannak a proliferáló elemekre (citozár, metotrexát, vinkrisztin, tumorellenes antibiotikum rubomicin-hidroklorid). A polikemoterápiás tanfolyamok rövidek (5-14 nap, 7-10 napos szünetekkel).

Jelenleg alapvetően új módszerek jelentek meg a CML kezelésére - a citokin a-interferon (a-IFN). A tény az, hogy a mieloid proliferáció folyamatában a megakariociták és a vérlemezkék nagyszámú növekedési faktort választanak ki, amelyek maguk is hozzájárulnak a mutáns pluripotens és oligopotens őssejtek, valamint ezen felül a stromasejtek további proliferációjához. Mindez a betegség további progressziójához, valamint rostos és csontvelői változások kialakulásához vezet. Mindeközben bebizonyosodott, hogy az α-IFN kémiai szerkezetét és funkcionális tulajdonságait tekintve a növekedési faktorok antagonistája; olyan anyagokat választ ki, amelyek gátolják a megakariociták vérképzésre gyakorolt ​​serkentő hatását, és antiproliferatív aktivitással rendelkeznek a vérképzés progenitor sejtjeivel kapcsolatban; ezenkívül az α-IFN serkenti a daganatellenes immunitást ^ Következésképpen megteremtődnek a feltételek a normális vérellátás fenntartásához

II, míg az a-IFN nem rendelkezik citosztatikus hatással, ami nagyon vonzó tulajdonság, mivel nincs depresszív hatása normál sejtek csontvelő. H° A gyakorlatban rekombináns a-IFN - reaferont alkalmaznak, ill

Tpon "A", amelyet intramuszkulárisan vagy szubkután adnak be napi 2-9 MI / m2 dózisban (különböző szerzők szerint) 2-6 hónapig / f MI = 1 ° 00 ° ° 0 U), amely lehetővé teszi a hematológiai elérést remis -

És v sok beteg ember. Ezzel a gyógyszerrel kezelve „típusszerű” szindróma jelentkezhet - láz, fejfájás, izomfáradtság, általános rossz egészségi állapot, de a paracetamol szedése megszünteti ezeket a jelenségeket.

Az "A" intront néha citosztatikus gyógyszerrel kombinálják - hidrával vagy citozin-arabinoziddal (citozár), ami javítja a kezelés eredményeit; Az 5 éves túlélési arány az intron A kezelésben 32-89 hónap (a betegek 50%-ánál), míg a myelosan kezelésben ez az arány 44-48 hónap.

Nagyon jelentős, hogy az α-IFN kezelésében nem csak hematológiai, hanem citogenetikai remisszió is előfordulhat, amikor a vérben és a csontvelő sejtekben a Ph-kromoszóma egyáltalán nem határozható meg, ami miatt nem annyira beszélhetünk. remisszióról, hanem kb teljes felépülés tól től

Jelenleg a CML kezelésének fő „eseménye” az új gyógyszer- mutáns tirozin-kináz blokkolója (p210 fehérje) - glivec (STI-571). A gyógyszert 400 mg/m2 dózisban írják fel 28 napig. CML blast krízis esetén az adag 600 mg / (m2-nap). A gyógyszer alkalmazása a betegség teljes remissziójához vezet a tumorklón felszámolása nélkül. Jelenleg a Gleevec a választott gyógyszer a CML-ben.

A lép jelentős növekedésével néha röntgensugárzást végeznek, ami méretének csökkenéséhez vezet.

Gennyes-gyulladásos szövődmények esetén antibiotikum-terápiát végeznek.

CML-ben a vérátömlesztés olyan súlyos anémiás szindróma esetén javasolt, amely nem alkalmas citosztatikus terápiára, vagy vashiányos eredetű vaskészítményekkel történő kezelésre. A CML-ben szenvedő betegeket orvosi nyilvántartásba veszik, időszakos vizsgálatokat végeznek kötelező hematológiai kontroll mellett.

Előrejelzés. A CML-es betegek várható élettartama átlagosan 3-5 év, egyes betegeknél eléri a 7-8 évet. A robbanásválság utáni várható élettartam ritkán haladja meg a 12 hónapot. Az Intran A alkalmazása jelentősen javítja a betegség prognózisát.

Megelőzés. Nincsenek intézkedések a CML megelőzésére, ezért csak a betegség másodlagos prevenciójáról beszélhetünk, amely a betegség súlyosbodásának megelőzésében áll (szupportív terápia, insoláció kizárása, megfázás stb.).

Erythemia (polycythemia vera, Wakez-kór)

Az eritremia (ER) mieloproliferatív rendellenesség

Imikus, jóindulatú jelenlegi leukémia, amelyben van

Az eritrociták, valamint a neutrofil leukociták fokozott termelése

ov és vérlemezkék. A daganat növekedésének forrása a progenitor sejt

Tsa myelopoiesis.

Az erythemia előfordulási gyakorisága körülbelül 0,6/10 000 lakos. Férfiak és nők egyaránt gyakran betegek. Az eritremia az idősek betegsége: a betegek átlagéletkora 55-60 év, de a betegség bármely életkorban lehetséges.

Etiológia. A betegség kialakulásának okai nem ismertek.

Patogenezis. Az eritremia mindhárom hematopoietikus vonal - vörös, granulocita és megakariocita - tumor klonális proliferációján alapul, azonban a vörös vonal növekedése dominál. Ebben a tekintetben a daganat fő szubsztrátja a feleslegben érő eritrociták. A lépben és a májban a mieloid vérképzés gócai jelennek meg (ami soha nem normális). A perifériás vérben megnövekedett eritrociták és vérlemezkék száma csökkenti a véráramlás sebességét, növeli a vér viszkozitását és koagulálhatóságát, ami számos klinikai tünetet okoz.

Osztályozás. Figyelembe veszik a betegség lefolyásának stádiumát, a lépnek a kóros folyamatban való részvételét és az erythremia későbbi átalakulását a vérrendszer egyéb betegségeibe.

I. szakasz - kezdeti: hemoglobintartalom a normálérték felső határán, a keringő vörösvértestek tömegének enyhe növekedése, a lép enyhén megnagyobbodott (a vér túlcsordulása miatt) vagy változás nélkül. A vérnyomás normális vagy enyhén emelkedett, a csípőcsontból származó trepanátban fokális csontvelő-hiperplázia van. Az I. szakasz időtartama meghaladhatja az 5 évet.

II. stádium - kiterjesztett: A fázis - a lép mieloid metapláziája nélkül (a plethora egyszerű változata splenomegalia nélkül). A csontvelő teljes háromsoros hiperpláziája. Az extramedulláris hemopoiesis hiánya; B fázis - a lép mieloid metapláziájával. Major myeloproliferatív szindróma: pancytosis a perifériás vérben, panmyelosis a csontvelőben fokális mielofibrózissal vagy anélkül, myeloid metaplasia a lépben fibrózissal vagy anélkül.

III. szakasz - terminális: egy jóindulatú daganat rosszindulatúvá történő degenerációja (mielofibrosis vérszegénységgel, krónikus mieloid leukémia, akut leukémia). A myelofibrosis szinte minden betegnél több mint 10-15 éve alakul ki; a betegség természetes evolúcióját tükrözi. A myelofibrosis jele a citopenia (vérszegénység, thrombocytopenia, ritkábban - leukopenia). A krónikus mieloid leukémia kialakulása a leukocitózis növekedésében, a mielociták, promyelociták perifériás vérének növekedésében (vagy megjelenésében), valamint a Ph kromoszóma vér- és csontvelősejtekben történő kimutatásában nyilvánul meg.

Az akut leukémia általában citosztatikumokkal és radioaktív foszforral kezelt betegeknél alakul ki.

Az erythremiában szenvedő betegek vérszegénysége gyakori vérzéssel, fokozott vörösvértest-lerakódással, valamint hemolízissel járhat.

klinikai kép. Az eritremia két nagy szindrómában nyilvánul meg.

A pletorikus szindrómát a vörösvértestek, valamint a leukociták és a vérlemezkék (plethora - plethora) megnövekedett tartalma okozza. Ezt a szindrómát a következők okozzák: 1) szubjektív tünetek megjelenése; 2) jogsértések a szív-érrendszer; 3) a laboratóriumi paraméterek változásai.

1. A pletorikus szindróma szubjektív tünetei közé tartozik a fejfájás, szédülés, homályos látás, angina pectoris, pruritus, erythromelalgia (hirtelen fellépő hiperémia

Az ujjak bőrének meztelen árnyalata, kíséretében éles fájdalmakés égő), a végtagok zsibbadása és hideglelése lehetséges.

2. A szív- és érrendszeri rendellenességek a bőr és a látható nyálkahártyák színének változásában nyilvánulnak meg az eritrocinózisok típusának megfelelően, különösen a nyálkahártya színe a találkozási helyen puha szájpadlás szilárdban (Kuperman-tünet), artériás magas vérnyomás, trombózis kialakulása, ritkábban vérzés. A trombózis mellett a lábak duzzanata és eritromelalgia is lehetséges. Az artériás keringési zavarok súlyos szövődményekhez vezethetnek: akut szívinfarktus, stroke, látásromlás, veseartéria trombózis.

3. Laboratóriumi paraméterek változása: hemoglobin és eritrocita tartalom növekedés, hematokrit-Ta és vér viszkozitás emelkedése, mérsékelt leukocitózis eltolódással leukocita képlet balra, trombocitózis, az ESR éles lassulása.

A mieloproliferatív szindrómát mindhárom hematopoietikus vonal hiperpláziája okozza a csontvelőben és az extramedullárisban. Ez magában foglalja: 1) szubjektív tüneteket, 2) splenomegaliát és (vagy) hepatomegaliát, 3) a laboratóriumi paraméterek változását.

1. Szubjektív tünetek: gyengeség, izzadás, láz, csontfájdalom, nehézség vagy fájdalom a bal hypochondriumban (ami miatt

splenomegalia).

2. A splenomegalia nem csak a szerv mieloid metapláziájával (az extramedulláris hematopoiesis gócainak megjelenésével), hanem a vér pangásával is magyarázható. Ritkán a máj megnagyobbodik.

3. A laboratóriumi paraméterek között eltérések élettani norma a perifériás vérben: pancitózis, gyakran a leukocita képlet balra tolásával; A trephine biopszia a csontvelő háromsoros hiperpláziáját tárja fel, a lép pontjában pedig a szerv mieloid metapláziájának gócai találhatók.

A szindrómák eltérő súlyossága a betegség különböző szakaszaiban a klinikai kép rendkívüli változékonyságát okozza. Megfigyelhetők a kétségtelenül erythremiás, szinte panaszmentes, teljes munkaképességű, valamint a belső szervek súlyosan károsodott, terápiára szoruló, munkaképességét elvesztett betegek.

A diagnosztikai keresés I. szakaszában a betegség kezdeti szakaszában a betegek nem jelentkezhetnek panaszokkal. A betegség előrehaladtával a panaszok a rengeteg és a mieloproliferatív folyamat jelenlétével és súlyosságával társulnak. A leggyakrabban előforduló panaszok „tömeges” jellegűek, az erek fokozott vértelítettsége és funkcionális neurovaszkuláris zavarok (fejfájás, eritromelalgia, látásromlás stb.) miatt. Mindezek a tünetek más betegségekhez is társulhatnak, amelyeket a beteg további vizsgálata során kell tisztázni.

A myeloproliferatív szindróma jelenléte okozta panaszok (izzadtság, elnehezülés a bal hypochondriumban, csontfájdalom, láz) szintén nem specifikusak az eritrémiára. Meglehetősen jellemző a viszketés, ami bevétel után jelentkezik vízi eljárások. Ezt a tünetet az előrehaladott stádiumban lévő betegek 55% -ánál figyelik meg, és a bazofilek túltermelésével és a hisztaminszinttel magyarázzák. A betegek 5-7% -ánál megfigyelt csalánkiütés jellege hasonló.

A felsorolt ​​tünetek fontosak az erythemia stádiumának meghatározásához: általában a betegség átmenetét jelzik.

Vagy a terminális szakasz a myelofibrosis kialakulásával, mint az erythemia leggyakoribb kimenetelével.

A betegek anamnézisében előfordulhatnak a betegség olyan szövődményei, mint a stroke, szívinfarktus. Néha a betegség pontosan ezekkel a szövődményekkel debütál, és kialakulásuk valódi okát - eritrémiát - észlelik, amikor a beteget stroke-ra vagy szívinfarktusra vizsgálják.

A radioaktív foszforral, citosztatikumokkal vagy véralvadással végzett korábbi kezelés jelei valamilyen neoplasztikus vérbetegség jelenlétére utalhatnak. A pletorikus szindróma tüneteinek csökkenése ezekkel a szerekkel végzett kezelés során eritrémiára utal.

A diagnosztikai keresés II. szakaszában csak a betegség II. Leggyakrabban pletorikus szindróma jeleit találjuk: erythrocyanosis, a kötőhártya befecskendezett erei („nyúlszemek”), jól látható színhatár a kemény szájpadlás és a lágy szájpad átmeneti pontján. Lehetőség van az erythromelalgia tüneteinek azonosítására: az ujjbegyek, a lábak, a láb alsó harmadának duzzanata, helyi hiperémia és éles égő érzés kíséretében.

A szív- és érrendszer vizsgálata során magas vérnyomást és a bal kamra növekedését diagnosztizálják, a betegség előrehaladott stádiumában - "tarka lábak" (a lábak bőrének elszíneződése, főleg a disztális részük) pigmentáció formájában változó intenzitású területeken, a vénás keringés károsodása miatt.

A has tapintása során lép megnagyobbodás észlelhető, amely a betegség egyik jellemző tünete. A lép megnagyobbodása oka lehet: 1) a vérelemek fokozott lerakódása; 2) „működő” hipertrófia a szekveszter funkciójának növekedése miatt; 3) extramedulláris hematopoiesis (mieloid metaplázia az erythropoiesis túlsúlyával). Ezek az okok gyakran kombinálódnak. A máj megnagyobbodása hasonló okokra vezethető vissza, valamint a fibrózis és a nem specifikus reaktív hepatitis kialakulásának köszönhető. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy rosszindulatú májdaganatban hepatomegalia figyelhető meg másodlagos eritrocitózis kialakulásával.

Az erythremia szövődményei az agyi erek trombózisa formájában fejeződnek ki fokális tünetek a vizsgálat során észlelték

Azonban még a II. stádiumban sem lehet véglegesen diagnosztizálni az eritrémiát, mivel számos tünete összefüggésbe hozható a tünetekkel járó eritrocitózissal. Ezenkívül az olyan tünetek, mint a magas vérnyomás, a splenomegalia és a hepatomegalia, számos betegségre jellemzőek.

Ebben a tekintetben a diagnosztikai keresés III. szakasza válik be alapvető, mivel lehetővé teszi: a) végső diagnózis felállítását; b) tisztázza az erythemia stádiumát; c) szövődmények azonosítása; d) a kezelés ellenőrzésére.

A perifériás vér elemzése erythrocytosist, a hemoglobin és hematokrit emelkedését tárja fel, ami azonban tüneti eritrocitózis esetén is előfordul. Diagnosztikai érték emelkedett a hemoglobin szintje eritrocitózissal, leukocitózissal és trombocitózissal kombinálva. A leukocita képlet vizsgálatakor balra tolódást észlelünk a granulociták éretlen formái felé. Ha a perifériás vérben bekövetkezett változások jelentéktelenek, vagy az adatok nem meggyőzőek (például az eritrocitózist nem kombinálják trombocitózissal), akkor csontvelő-vizsgálatot (trepanobiopsziát) kell végezni. Jelenlét a trepanátban összesen-442

A csontvelő három-lineáris hiperpláziája az eritropoiesis Hbix formájú elemeinek túlsúlyával, a zsírszövet cseréje a csontvelő vörös vonalával lehetővé teszi a végső diagnózis felállítását. A hematopoiesis "hídfő" tágulását radionuklid csontvizsgálattal is kimutatják 32P-vel. A hisztokémiai vizsgálat kimutatja fokozott aktivitás neutrofil alkalikus foszfatáz.

Komplikációk. Az erythremia lefolyását bonyolítja: 1) vaszkuláris trombózis (agyi, koszorúér, perifériás artériák); 2) hemorrhagiás szindróma: vérzés után kicsi sebészeti beavatkozások(foghúzás), erekből emésztőrendszer, aranyér, ami a vérrög rossz visszahúzódásának köszönhető a vérlemezkék funkcionális tulajdonságainak megváltozása miatt; 3) endogén uricémia és uricosuria (az érésének nukleáris szakaszában bekövetkező fokozott sejthalál miatt), amely urolithiasis és köszvényes ízületi gyulladás tüneteiben nyilvánul meg.

A betegség kimenetele a betegség lefolyásának III. szakaszában jelzett helyzetek (myelofibrosis, krónikus mieloid leukémia, akut leukémia, vérszegénység).

Diagnosztika. Erythremia gyanítható olyan személyeknél, akiknél tartós eritrocitózis társul neutrofil leukocitózissal, thrombocytosissal, olyan betegségek (vagy állapotok) hiányában, amelyek eritrocitózist okozhatnak.

Az eritremia (előrehaladott stádiumban) diagnosztikai kritériumai a következők:

A keringő vörösvértestek tömegének növekedése.

Normál telítettség artériás vér oxigén (több mint 92%).

Leukocitózis több mint 12 109/l (hiányában nyilvánvaló okok leukocitózis esetén).

Thrombocytosis több mint 400-109/l.

A neutrofilek alkalikus foszfatáz-tartalmának növekedése (fertőzés hiányában).

A vérszérum telítetlen B12-vitamin-megkötő képességének növekedése.

Az ER diagnózisát három A kategóriás tünet vagy két A kategóriás tünet és egy B kategóriás jel megléte igazolja.

A diagnózis felállításának nehézségei számos betegségben az úgynevezett tüneti eritrocitózis kialakulásának tudhatók be. Az abszolút és relatív eritrocitózis felosztása. Abszolút eritrocitózis esetén a keringő eritrociták tömegének növekedése és fokozott eritropoézis figyelhető meg. A relatív eritrocitózist a keringő plazma térfogatának csökkenése és a keringő eritrociták normál tömegének csökkenése jellemzi. A relatív eritrocitózist gyakran észlelik magas vérnyomásban, elhízásban, neuraszténiában, vízhajtókat szedő férfiaknál. Dohányzókban másodlagos abszolút eritrocitózis alakul ki, a vér szén-monoxid-tartalmának növekedése miatt.

A tünetekkel járó eritrocitózis kialakulásának okai: 1) generalizált szöveti hipoxia (tüdőpatológia, szívbetegség, hemoglobinopátiák, elhízás stb.); 2) paraneoplasztikus reakciók (noch-daganatok, a kéreg és a mellékvesekéreg daganatai, az agyalapi mirigy, a petefészkek, vaszkuláris daganatok, más szervek daganatai); 3) vese ischaemia

(veseartéria szűkület, hydronephrosis, policisztás és egyéb vese rendellenességek); 4) ismeretlen okok (CNS betegség, portális hipertónia).

Exicosisban megfigyelt relatív eritrocitózis (hasmenés, hányás, túlzott izzadás stb. miatti kiszáradás). A differenciáldiagnózis a teljes klinikai kép figyelembevételén alapul. Nehéz esetekben meg kell vizsgálni a vér eritropoetin tartalmát; erythemia esetén nem növekszik.

A bővített megfogalmazása klinikai diagnózis információkat tartalmaz-1) a betegség stádiumáról; 2) szövődmények jelenléte; 3) a folyamat fázisa (exacerbáció vagy remisszió); 4) kifejezett szindrómák jelenléte (portális hipertónia, magas vérnyomás stb.).

Kezelés. Az ER terápiás intézkedéseinek teljes komplexuma a következő.

A betegség előrehaladott stádiumában, pletorikus szindróma jelenlétében, de leuko- és trombocitózis nélkül, önálló terápiaként a vérvételt alkalmazzák, miközben a hematokrit csökkentését kell elérni. normál értékeket(kevesebb, mint 45%). Vegyen 400-500 ml vért minden második napon (kórházban) vagy 2 nappal később (klinikán). A trombózis megelőzésére (amely a véralvadás következtében alakul ki, valamint az erythremia szövődménye) az acetilszalicilsavat 0,5-1 g / nap dózisban írják fel a vérvétel előestéjén és napján, majd 1 napon belül. -2 héttel a vérzés befejezése után. Az acetilszalicilsav mellett más vérlemezke-ellenes szereket is felírnak - ticlid, fluorid, pentoxifillin. Vérlevétel előtt a thromboembolia megelőzésére pulmonalis artéria célszerű intravénásan 5000 NE heparint (Dufo tűn keresztül), valamint 5000 NE heparint adni a has bőre alá naponta 2 alkalommal, a vérvételt követően több napon keresztül. Az agyi erek súlyos atherosclerosisában szenvedő betegeknél észlelt vérzés rossz tolerálhatósága esetén az exfúzió 350 ml-re korlátozódik (hetente kétszer). Vérzés esetén a hemoglobint 150 g / l-re kell csökkenteni.

Ha a véralvadás nem elég hatékony, valamint pancytosis és splenomegalia esetén előforduló betegségek esetén citosztatikus terápiát írnak elő. Az 55 év feletti betegek életkora kiterjeszti a citosztatikumok használatára vonatkozó indikációkat. A citosztatikus terápia közvetett indikációi a mieloproliferatív szindróma (viszketés) egyéb jelei, valamint a betegség súlyossága, zsigeri vaszkuláris szövődmények (stroke, miokardiális infarktus), kimerültség.

A citosztatikus terápia ellenjavallatai: a betegek fiatal kora, a korábbi szakaszokban a kezelésre való rezisztencia, valamint a múltban túlzottan aktív citosztatikus terápia a betegség vérszegénység fázisába való átmenetétől való félelem miatt. A citosztatikus terápia hatását a kezelés befejezése után 3 hónappal értékelni kell; ez azzal magyarázható, hogy a kezelés előtt termelődő eritrociták átlagosan körülbelül 2-3 hónapig élnek. A leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése sokkal korábban következik be, az élettartamuk szerint. A citosztatikus terápia hatékonyságának kritériuma a hematológiai remisszió elérése (teljes, amikor az összes vérkép normalizálódott, vagy részleges, amelyben több megnövekedett mennyiség eritrociták, leukociták és/vagy vérlemezkék).

A citosztatikus gyógyszerek közül az első szakaszban a hidroxi-karbamidot (hidreát) általában 30-50 mg / (ttkg/nap) dózisban írják fel (2-3 kapszula/nap)

Nap). A kezelés során ellenőrizni kell a leukociták számát. A Hydrea-t a-interferonnal kombinálják 3-5 millió NE dózisban szubkután hetente 3-7 alkalommal hosszú ideig (legalább egy évig), ami lehetővé teszi a thrombocytosis, a plethora és a pruritus megállítását.

Az anagrelidet hipertrombocitózis kezelésére használják.

Az erythremia (myelofibrosis, akut leukémia, krónikus myeloid leukémia) kimenetelét e betegségek kezelési elvei szerint befolyásolják: myelofibrosisban anabolikus szteroidokat, nitosztatikumokat és vörösvérsejt-transzfúziót alkalmaznak; nál nél akut leukémia polikemoterápia javasolt, krónikus mieloid leukémiával - citosztatikus gyógyszerek.

Az eritromelalgiás rohamok tüneti terápiáját vérlemezke-gátló szerek, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek segítségével végzik. acetilszalicilsav, indometacin). Az artériás magas vérnyomás, az anginás rohamok az ezen állapotok kezelésére vonatkozó szabályoknak megfelelően megszűnnek.

Ha az erythremiát vaszkuláris trombózis bonyolítja, véralvadásgátló és thrombocyta-aggregáció gátló terápiát alkalmaznak.

Az erythremiában szenvedő betegeket az orvosi látogatás gyakoriságával és a perifériás vérvizsgálatok kijelölésével 3 hónaponként egy orvosi nyilvántartásba veszik.

Előrejelzés. Az eritremia szövődménymentes lefolyása esetén a várható élettartam elérheti a 15-20 évet (a jövőben szövődmények merülnek fel). Ha a szív- és érrendszeri szövődmények elég korán jelentkeznek, vagy a betegség előrehalad, a várható élettartam csökken. Az időben megkezdett terápia meghosszabbítja a várható élettartamot, bár ez nem minden esetben figyelhető meg.

Megelőzés. Nincsenek radikális intézkedések a betegség megelőzésére, ezért csak másodlagos prevencióról beszélhetünk, amely a betegek dinamikus monitorozásából és a relapszus elleni terápiából áll.