Funkcionalne dijagnostičke metode istraživanja bolesti endokrinog sistema. Metode ispitivanja pacijenata sa endokrinom patologijom Vanredni profesor Katedre za propedeutiku unutrašnjih bolesti Kardangusheva A.M.
Endokrini sistem, ili endokrini sistem, sastoji se od žlijezda unutrašnja sekrecija, nazvane tako jer luče specifične produkte svog djelovanja - hormone - direktno u unutrašnju sredinu tijela, u krv. U tijelu postoji osam ovih žlijezda: štitna žlijezda, paratiroidna ili struma (timus), hipofiza, epifiza (ili pinealna), nadbubrežna (nadbubrežna), gušterača i gonade (slika 67).
Opća funkcija endokrini sistem svodi se na sprovođenje hemijske regulacije u organizmu, uspostavljanje veze između njegovih organa i sistema i održavanje njihovih funkcija na određenom nivou.
Hormoni endokrinih žlijezda su tvari vrlo visoke biološke aktivnosti, odnosno djeluju u vrlo malim dozama. Zajedno sa enzimima i vitaminima spadaju u tzv. biokatalizatore. Osim toga, hormoni imaju specifično djelovanje - neki od njih utiču na određene organe, drugi kontroliraju određene procese u tkivima tijela.
Endokrine žlijezde su uključene u proces rasta i razvoja tijela, u regulaciju metaboličkih procesa koji osiguravaju njegovu vitalnu aktivnost, u mobilizaciju tjelesnih snaga, kao i u obnavljanje energetskih resursa i obnavljanje njegovih ćelije i tkiva. Dakle, pored nervnog regulisanja vitalne aktivnosti organizma (uključujući i tokom sporta), postoji endokrina regulacija i humoralna regulacija, usko povezana i sprovedena mehanizmom "povratne informacije".
Jer klase fizička kultura a posebno sport zahteva sve savršeniju regulaciju i korelaciju aktivnosti različitih sistema i ljudskih organa u teški uslovi emocionalnog i fizičkog stresa, proučavanje funkcije endokrinog sistema, iako još nije uključeno u raširenu praksu, postepeno počinje da zauzima sve veće mjesto u sveobuhvatnom proučavanju sportaša.
Ispravna procjena funkcionalnog stanja endokrinog sistema omogućava vam da identificirate patološke promjene u njemu u slučaju neracionalne upotrebe vježbe. Pod uticajem racionalne sistematske fizičke kulture i sporta, ovaj sistem se unapređuje.
Adaptacija endokrinog sistema na fizička aktivnost karakterizira ne samo povećanje aktivnosti endokrinih žlijezda, već uglavnom promjena odnosa između pojedinih žlijezda. Razvoj umora dug rad također praćen odgovarajućim promjenama u aktivnosti endokrinih žlijezda.
Ljudski endokrini sistem, koji se poboljšava pod utjecajem racionalnog treninga, doprinosi povećanju adaptivnih sposobnosti tijela, što dovodi do poboljšanja sportskih performansi, posebno u razvoju izdržljivosti.
Proučavanje endokrinog sistema je teško i obično se provodi u bolničkom okruženju. Ali postoji broj jednostavne metode studije koje u određenoj mjeri omogućavaju procjenu funkcionalnog stanja pojedinih endokrinih žlijezda - anamneza, pregled, palpacija, funkcionalni testovi.
Anamneza. Važni su podaci o periodu puberteta. Prilikom ispitivanja žene saznaju vrijeme početka, pravilnost, trajanje, obilje menstruacije, razvoj sekundarnih polnih karakteristika; kod ispitivanja muškaraca - vrijeme pojave lomljenja glasa, dlaka na licu i sl. Kod starijih osoba - vrijeme početka menopauze, odnosno vrijeme prestanka menstruacije kod žena, stanje seksualne funkcije kod muškaraca.
Informacije o emocionalnom stanju su neophodne. Na primjer, brze promjene raspoloženja, razdražljivost, nemir, obično praćeni znojenjem, tahikardijom, gubitkom težine, subfebrilna temperatura, umor, može ukazivati na povećanje funkcije štitne žlijezde. Uz smanjenje funkcije štitnjače, bilježi se apatija, koja je praćena letargijom, usporenošću, bradikardijom itd.
Simptomi povećane funkcije štitnjače ponekad se gotovo poklapaju sa simptomima koji se javljaju kada je sportista pretreniran. Ovoj strani istorije treba dati poseban značaj, jer sportisti imaju slučajeve povećane funkcije štitne žlezde (hipertireoza).
Otkrijte prisutnost tegoba karakterističnih za pacijente sa dijabetesom - povećana žeđ i apetit, itd.
Inspekcija. Obratite pažnju na sljedeće znakove: proporcionalnost razvoja pojedinih dijelova tijela kod pojedinaca visok(da li postoji nesrazmjerno povećanje nosa, brade, šaka i stopala, što može ukazivati na hiperfunkciju prednje hipofize - akromegalija), za prisustvo ispupčenih očiju, izraženo blještanje očiju (primjećeno kod hipertireoze), natečenost lice (zapaženo kod hipotireoze), kao i znakovi kao što su povećana štitna žlijezda, znojenje ili suha koža, prisustvo sala (pretežno taloženje masti u donjem dijelu trbuha, stražnjici, bedrima i grudima karakteristično je za pretilost povezanu s disfunkcijom hipofize i spolnih žlijezda), brzog gubitka težine (javlja se kod tireotoksikoze, bolesti hipofize - Simmondsova bolest i nadbubrežnih žlijezda - Addisonova bolest).
Osim toga, tokom pregleda se utvrđuje linija dlake na tijelu, jer rast kose u velikoj mjeri zavisi od hormonski uticaji gonade, štitnjača, nadbubrežna i hipofiza. Prisutnost dlaka kod muškaraca, karakteristična za žene, može ukazivati na nedostatak funkcije spolnih žlijezda. Muški tip kose kod žena može biti manifestacija hermafroditizma - prisutnost kod jedne osobe znakova karakterističnih za oba spola (takve osobe ne smiju se baviti sportom).
Prekomjerna dlakavost na tijelu i udovima, a kod žena i na licu (brkovi i brada) omogućavaju sumnju na tumor kore nadbubrežne žlijezde, hipertireozu i dr.
Palpacija. Od svih endokrinih žlijezda, direktna palpacija (kao i inspekcija) može se podvrgnuti štitaste žlezde i muške spolne žlijezde; ginekološki pregled - ženske polne žlezde (jajnici).
funkcionalni testovi. U proučavanju funkcije endokrinih žlijezda koriste se mnogi takvi testovi. Najvažniji u sportskoj medicini su funkcionalni testovi koji se koriste u proučavanju štitne žlijezde i nadbubrežnih žlijezda.
Funkcionalni testovi u proučavanju funkcije štitne žlijezde temelje se na proučavanju metaboličkih procesa koje regulira ova žlijezda. Hormon štitnjače - tiroksin stimuliše oksidativne procese, učestvujući u regulaciji različitih vrsta metabolizma (metabolizam ugljenih hidrata, masti, joda itd.). Stoga je glavna metoda za proučavanje funkcionalnog stanja štitne žlijezde određivanje bazalnog metabolizma (količina energije u kilokalorijama koju osoba potroši u stanju potpunog odmora), što direktno ovisi o funkciji štitne žlijezde. i količinu tiroksina koji luči.
Vrijednost osnovnog metabolizma u kilokalorijama uspoređuje se s odgovarajućim vrijednostima izračunatim prema Harris-Benedict tabelama ili nomogramima i izražava se kao postotak odgovarajuće vrijednosti. Ako glavni metabolizam ispitivanog sportaša premašuje dužni za više od +10%, to ukazuje na hiperfunkciju štitne žlijezde, ako je manji od 10% - na njenu hipofunkciju. Što je veći procenat viška, to je izraženija hiperfunkcija štitaste žlezde. Sa značajnom hipertireozom, bazalni metabolizam može biti veći od +100%. Smanjenje bazalnog metabolizma za više od 10% u odnosu na pravu može ukazivati na hipofunkciju štitne žlijezde.
Funkcija štitne žlijezde može se ispitati i uz pomoć radioaktivnog joda. Ovo određuje sposobnost štitne žlijezde da ga apsorbira. Ako više od 25% primijenjenog joda ostane u štitnoj žlijezdi nakon 24 sata, to ukazuje na povećanje njene funkcije.
Funkcionalni testovi u proučavanju funkcije nadbubrežne žlijezde pružaju vrijedne podatke. Nadbubrežne žlijezde imaju različite efekte na tijelo. Sržina nadbubrežne žlijezde, oslobađajući hormone - kateholamine (adrenalin i norepinefrin), komunicira između endokrinih žlijezda i nervni sistem, učestvuje u regulaciji metabolizma ugljikohidrata, održava tonus krvnih žila i srčanih mišića. Kora nadbubrežne žlijezde luči aldosteron, kortikosteroide, androgene hormone, koji igraju važnu ulogu u životu cijelog organizma. Svi ovi hormoni učestvuju u metabolizmu minerala, ugljikohidrata, proteina i u regulaciji brojnih procesa u tijelu.
napeto rad mišića poboljšava funkciju medule nadbubrežne žlijezde. Po stepenu ovog povećanja može se suditi o uticaju opterećenja na telo sportiste.
Za utvrđivanje funkcionalno stanje nadbubrežne žlijezde, ispituje se hemijski i morfološki sastav krvi (količina kalija i natrijuma u krvnom serumu, broj eozinofila u krvi) i urina (određivanje 17-ketosteroida i dr.).
Kod treniranih sportista, nakon opterećenja koje odgovara njihovom nivou pripremljenosti, dolazi do umjerenog povećanja funkcije nadbubrežne žlijezde. Ako opterećenje premašuje funkcionalne mogućnosti sportaša, hormonska funkcija nadbubrežnih žlijezda je potisnuta. To se utvrđuje posebnom biohemijskom studijom krvi i urina. U slučaju insuficijencije nadbubrežne funkcije, mineral i izmjena vode: u krvnom serumu smanjuje se nivo natrijuma, a povećava se količina kalijuma.
Bez savršene, usklađene funkcije svih endokrinih žlijezda, nemoguće je postići visoke sportske performanse. Očigledno različite vrste sportovi su povezani sa dominantnim povećanjem funkcije različitih endokrinih žlijezda, jer hormoni svake od žlijezda imaju specifično djelovanje.
U razvoju kvalitete izdržljivosti glavnu ulogu imaju hormoni koji regulišu sve glavne vrste metabolizma, uz razvoj kvaliteta brzine i snage. važnost ima povećanje nivoa adrenalina u krvi.
Hitan zadatak savremene sportske medicine je proučavanje funkcionalnog stanja endokrinog sistema sportiste kako bi se razjasnila njegova uloga u poboljšanju njegovih performansi i sprečavanju razvoja. patoloških promjena kako u samom endokrinom sistemu tako i u drugim sistemima i organima (pošto disfunkcija endokrinog sistema utiče na tijelo u cjelini).
Federalna agencija za obrazovanje Ruske Federacije
GOU VPO Baškirski državni univerzitet
Odsjek za biologiju
Odsjek za biohemiju
Rad na kursu
Metode za proučavanje endokrinog sistema u normalnim i patološkim stanjima
Završeno:
Student 5. godine OZO
Grupa A
Usachev S. A.
Ufa 2010
Sadržaj
Uvod…………………………………………………………………………………………4
1. Pregled metoda za proučavanje endokrinog sistema
u normi i patologiji………………………………………………………………………6
1.1. Kratak historijski pregled………………………………………………6
1.2. Pregled savremenim metodama istraživanja endokrinog sistema..12
1.3. Savremene metode proučavanja endokrinog sistema na
primjer studije štitne žlijezde………………………………28
2. Problemi i izgledi metoda za proučavanje endokrinih organa
sistemi……………………………………………………………………………………45
Zaključak…………………………………………………………………………………..58
Spisak korištene literature………………………………………………………59
Spisak skraćenica usvojenih u radu
AOK - ćelije koje stvaraju antitela
AG - antigen
ACTH - adrenokortikotropni hormon
HPLC - tečna hromatografija velike brzine
GI - kompenzacijska hiperinzulinemija
DNK - deoksiribonukleinska kiselina
LC - tečna hromatografija
ELISA - enzimski imunotest
IR - insulinska rezistencija
CT - kompjuterizovana tomografija
LH - luteinizirajući hormon
MS - metabolički sindrom
MRI - magnetna rezonanca
PCR - lančana reakcija polimeraze
RIA - radioimunotest
DHRT - reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa
SD 2 - dijabetes 2. tip
TSH - hormon koji stimuliše štitnjaču
T4 - tiroksin
T3 - trijodtironin
TBG - test globulina koji vezuje tiroksin
Ultrazvuk - ultrazvuk
FIA - fluorescentni imunotest
CFD - kolor Doppler mapiranje
CNS - centralni nervni sistem
štitna žlijezda - štitna žlijezda
Uvod
U posljednjih nekoliko godina, kao rezultat razvoja suptilnijih, osjetljivijih i specifičnijih metoda za određivanje hormona i drugih metoda za proučavanje endokrinog sistema u zdravlju i bolesti, klinička endokrinologija i biokemija su se u velikoj mjeri iz umjetnosti pretvorile u granu. primijenjene hemije, fiziologije, fizike i genetike. Ovaj napredak je omogućen uvođenjem veliki broj najnovije i visokotehnološke metode za proučavanje endokrinog sistema, izolaciju i naknadnu biološku i biohemijsku karakterizaciju različitih visoko prečišćenih polipeptidnih hormona, steroida, vitamina, derivata malih polipeptida i aminokiselina, koji se svrstavaju u hormone, kao i dobijanje hormona obilježeni radioaktivnim atomima visoke specifične aktivnosti.
Relevantnost teme:
Trenutno, na pragu razumijevanja najskrivenijih i najmisterioznijih pojava živog organizma, najvažniji zadatak je pronaći najpouzdanije, pristupačne i visokotehnološke metode istraživanja. Nova era nanotehnologija i visokospecijalizovanih otkrića počinje da daje svoj doprinos biološkoj hemiji, koja već dugo koristi metode ne samo hemijske analize, već i najsavremenije tehnologije svih grana fizike, računarstva, matematike i drugih nauka. Vrijeme diktira svoje uslove čovječanstvu - da sazna dublje, da upozna temeljno, da pronađe uzrok procesa koji se dešavaju u živom organizmu u normalnim i patološkim stanjima. Potraga za novim istraživačkim metodama ne prestaje, a naučnik jednostavno nema vremena da generalizira, sistematizuje ovu oblast znanja, da istakne ono što mu je trenutno potrebno. Osim toga, kada sam proučavao problem istraživanja endokrinog sistema, nisam našao dovoljno potpun, generalizirajući priručnik na ovu temu. mnogi istraživači, posebno biohemičari, suočeni su s takvim problemom kao što je traženje i sistematizacija modernih metoda za proučavanje endokrinog sistema u normalnim i patološkim stanjima. To je prvenstveno zbog činjenice da se svakodnevno pojavljuju novi izvori literature, nove metode istraživanja, ali ne postoji niti jedan vodič za metode istraživanja koji bi sistematizovao podatke o metodama. Upravo iz tih razloga je relevantnost teme koju sam odabrao veoma visoka.
Cilj:
Sistematizirati podatke o stanju metoda za proučavanje endokrinog sistema u normalnim i patološkim stanjima u savremenom svijetu.
Zadaci:
- Napravite istorijski pregled teme.
Odraziti trenutna znanja o metodama istraživanja endokrinog sistema, bez Detaljan opis metode i tehnike istraživanja.
Opišite metode istraživanja na primjeru jedne endokrine žlijezde.
Ukazati na probleme i perspektive savremenih metoda proučavanja endokrinog sistema u normalnim i patološkim stanjima.
1. Pregled metoda za proučavanje endokrinog sistema u normalnim i patološkim stanjima
1.1. Kratak istorijski pregled
Proučavanje endokrinog sistema i sama endokrinologija su relativno nove pojave u istoriji nauke. Endokrini sistem je bio nepristupačan deo ljudskog tela sve do početka 20. veka. Prije toga, istraživači nisu mogli otkriti tajne endokrinih formacija zbog činjenice da nisu mogli izolirati i proučavati tekućine koje luče („sokove“ ili „tajne“). Naučnici nisu pronašli nikakve "sokove" ili posebne izvodne kanale, kroz koje proizvedena tečnost obično istječe. Stoga je jedina metoda za proučavanje funkcija endokrinih žlijezda bila metoda ekscizije dijela ili cijelog organa.
Naučnici - istoričari su tvrdili da su organi endokrinog sistema na Istoku bili poznati još u davna vremena i s poštovanjem su ih nazivali "žlijezdama sudbine". Prema istočnjačkim iscjeliteljima, ove žlijezde su bile prijemnici i transformatori kosmičke energije koja je tekla u nevidljive kanale (čakre) i podržavala ljudsku vitalnost. Vjerovalo se da bi dobro koordiniran rad "žlijezda sudbine" mogao biti poremećen katastrofama koje se događaju po nalogu zle sudbine.
Spominjanje bolesti, najvjerovatnije dijabetesa, nalazi se u egipatskim papirusima iz 1500. godine prije Krista. Gušavost i učinci kastracije kod životinja i ljudi spadaju u prve kliničke opise bolesti čija je endokrina priroda naknadno dokazana. Stari klinički opisi endokrinih bolesti pravljene ne samo na Zapadu, već iu drevnoj Kini i Indiji.
Ako na vrijeme uredimo značajna otkrića u mnogim područjima endokrinologije, onda će rezultirajuća slika u minijaturi odražavati povijest cjelokupne biologije i medicine. Nakon fragmentarnih kliničkih opservacija u antici i srednjem vijeku, ove nauke su napredovale izuzetno sporo. U drugoj polovini 19. vijeka došlo je do brzog skoka u razvoju mnogih oblasti medicine, kako u pogledu kvaliteta kliničkih istraživanja, tako i u smislu razumijevanja mehanizama bolesti. Ovaj proces je bio zbog složenosti odnosa istorijskih uzroka.
Prvo, industrijska revolucija dovela je do akumulacije kapitala, koji je korišćen za razvoj mnogih nauka, uglavnom hemije i biologije.
Druga revolucija koja se dogodila u drugoj polovini 19. stoljeća i koja je bila od fundamentalnog značaja za razvoj ne samo endokrinologije, već i medicine i biologije, bila je pojava eksperimentalnog životinjskog modeliranja. Claude Bernard i Oskar Minkowski demonstrirali su mogućnost izvođenja kontroliranih i ponovljivih eksperimenata u laboratoriju. Drugim riječima, stvorena je mogućnost "unakrsnog ispitivanja" prirode. Bez rada ovih pionira, ostali bismo uskraćeni za većinu savremenih znanja iz oblasti endokrinologije. Proučavanje svih onih tvari koje se nazivaju hormoni započelo je eksperimentima na cijelim životinjama (i često im prethode opažanja na bolesnim ljudima). Ove supstance su nazvane supstanca "X" ili faktor "?". Postulati "Kocha" za endokrinologiju predviđali su sledeći redosled rada:
1. Uklanjanje navodne žlezde. Nakon uklanjanja bilo koje endokrine žlijezde, nastaje kompleks poremećaja zbog gubitka regulatornih učinaka onih hormona koji se proizvode u ovoj žlijezdi. Zbog traume operacije umjesto hirurškog uklanjanja endokrine žlezde može se koristiti uvođenje hemikalija koje ih krše hormonska funkcija. Na primjer, davanje aloksana životinjama narušava funkciju β-stanica gušterače, što dovodi do razvoja dijabetes melitusa, čije su manifestacije gotovo identične poremećajima uočenim nakon ekstirpacije pankreasa. jedan
2. Opis bioloških efekata operacije. Na primjer, pretpostavka da gušterača ima endokrine funkcije potvrđena je u eksperimentima I. Meringa i O. Minkowskog (1889), koji su pokazali da njegovo uklanjanje u psi dovodi do teške hiperglikemije i glukozurije; životinje su uginule u roku od 2-3 sedmice. nakon operacije na pozadini simptoma teškog dijabetes melitusa. Naknadno je utvrđeno da do ovih promjena dolazi zbog nedostatka inzulina, hormona koji se proizvodi u otočnom aparatu pankreasa.
3. Uvođenje ekstrakta žlijezde.
4. Dokaz da primena ekstrakta eliminiše simptome odsustva žlezde.
5. Izolacija, prečišćavanje i identifikacija aktivnog principa.
Tokom Drugog svetskog rata u oblasti endokrinologije se akumuliralo veliki broj podataka, od kojih su mnogi bili od fundamentalnog značaja za kasniji razvoj nauke. Nakon rata, u vezi s pojavom mnogih novih metoda, došlo je do neviđenog ubrzanja tempa istraživanja. A sada, kao rezultat naglog priliva tehničkih i kreativnih snaga, broj publikacija, kako u endokrinologiji tako iu svim drugim aspektima biomedicinskog znanja, raste impresivnom brzinom. To znači konstantan protok novih podataka, što zahtijeva periodičnu reviziju starih ideja u njihovom svjetlu. 2
20. vijek je obilježen rođenjem nauke o hormonima, odnosno endokrinologije. Samu reč "hormon" uveo je 1905. godine britanski fiziolog, profesor Ernst Starling na predavanju na Kraljevskom koledžu lekara u Londonu. Formirala su ga dva profesora na Univerzitetu Kembridž od grčke reči hormao, što znači "brzo pokrenuti", "podići" ili "uzbuditi". Starlingova ga je koristila da opiše "hemijske nosače" koje u krv oslobađaju endokrine žlijezde, odnosno endokrine žlijezde (endon - unutrašnji + krino - za proizvodnju), na primjer, testisi, nadbubrežne žlijezde i štitna žlijezda, kao i iz vanjskih , egzokrine (egzo - vanjske) žlijezde kao što su pljuvačne i suzne žlijezde. Ova nova nauka se razvijala veoma brzo, uzbudivši umove ne samo lekara, već i društva.
U pravilu, povijest proučavanja bilo kojeg hormona prolazi kroz četiri faze.
Prvo, postoji efekat koji tajna koju luči žlezda proizvodi na telo.
Drugo, razvijaju se metode za određivanje unutrašnjeg sekreta i stepena njegovog uticaja na organizam. Prvo, to se radi putem bioloških testova kako bi se utvrdilo djelovanje hormona na organizam u kojem je deficitaran. Kasnije instaliran hemijske metode takvo merenje.
Treće, hormon se izoluje iz žlezde i izoluje.
I konačno, četvrto, hemičari određuju njegovu strukturu i sintetiziraju je. 3
U današnje vrijeme istraživači koji počinju sa zapažanjima na nivou cijelog organizma imaju sve više pitanja kako njihov rad napreduje dok ne pokušaju riješiti izvorni problem na molekularnom nivou. Ovdje biološka hemija i njena grana, molekularna biologija (endokrinologija), preuzima endokrinološka istraživanja.
Čim se pojave nove morfološke, hemijske, elektrofiziološke, imunološke i druge metode, vrlo brza aplikacija u endokrinologiji. Na primjer, 30-ih i 40-ih godina korišćene su vrlo složene metode za proučavanje steroida. To je dovelo do velikog napretka u razumijevanju strukture i biosinteze steroidnih hormona. Mogućnost upotrebe radioaktivnih izotopa, koja se pojavila kasnih 1940-ih i 1950-ih, proširila je naše znanje o mnogim aspektima jodnog ciklusa, srednjem metabolizmu, transportu jona, itd. Proučiti funkcionalnu aktivnost endokrine žlijezde, njenu sposobnost hvatanja iz krv i akumuliraju određeni spoj. Poznato je, na primjer, da štitna žlijezda aktivno apsorbira jod, koji se zatim koristi za sintezu tiroksina i trijodtironina. Kod hiperfunkcije štitne žlijezde povećava se nakupljanje joda, a kod hipofunkcije se opaža suprotan učinak. Intenzitet akumulacije joda može se odrediti unošenjem radioaktivnog izotopa 131I u organizam, nakon čega slijedi procjena radioaktivnosti štitne žlijezde. Spojevi koji se koriste za sintezu endogenih hormona i koji su uključeni u njihovu strukturu mogu se uvesti i kao radioaktivna oznaka. Naknadno je moguće odrediti radioaktivnost različitih organa i tkiva i na taj način procijeniti distribuciju hormona u tijelu, kao i pronaći njegove ciljne organe.
Kasnije je kombinacija elektroforeze u poliakrilamidnom gelu i autoradiografije kreativno korištena za proučavanje mnogih proteina, uključujući hormonske receptore. Istovremeno sa ovim impresivnim napretkom u hemiji, upotreba histohemijskih, imunohistohemijskih i metoda elektronske mikroskopije pokazala se još plodnijom.
Sve varijante hromatografije - kolonsku, tankoslojnu, papirnu, multidimenzionalnu, gasno-tečnu (sa ili bez masene spektrometrije), tečnu visokoučinkovitu - endokrinolozi su koristili odmah nakon pojave. Oni su omogućili da se dobiju važne informacije ne samo o sekvenci aminokiselina peptida i proteina, već i o lipidima (posebno prostaglandinima i srodnim supstancama), ugljikohidratima i aminima.
S razvojem molekularno-bioloških istraživačkih metoda, endokrinolozi ih ubrzano primjenjuju u proučavanju mehanizama djelovanja hormona. Trenutno se metoda rekombinantne DNK koristi ne samo u tu svrhu, već i za proizvodnju proteinskih hormona. Zaista, teško je imenovati biohemijsku ili fiziološku metodu koju endokrinolozi ne bi usvojili. četiri
1.2. Pregled savremenih metoda za proučavanje endokrinog sistema
Prilikom pregleda pacijenata sa sumnjom na endokrinu patologiju, pored prikupljanja anamneze bolesti, pregleda i pritužbi pacijenta, koriste se i sljedeće dijagnostičke metode: opšte laboratorijske metode (kliničke i biohemijske), hormonska istraživanja, instrumentalne metode, molekularne genetičke metode.
U većini slučajeva hormonska studija nema ključ, već verifikujuću vrijednost za dijagnozu. Za dijagnozu niza endokrinih bolesti, hormonska studija se uopće ne koristi (diabetes insipidus i dijabetes melitus); u nekim slučajevima, hormonska studija ima dijagnostičku vrijednost samo u kombinaciji s biokemijskim parametrima (razina kalcija kod hipertireoze).
Hormonska studija može otkriti smanjenje proizvodnje određenog hormona, povećanje i njegovu normalnu razinu (Tabela 1). Najčešće korištene metode za određivanje hormona u kliničkoj praksi su različite modifikacije. radioimune metode
. Ove metode se zasnivaju na činjenici da se hormon označen radioaktivnom oznakom i hormon sadržan u materijalu za ispitivanje međusobno natječu za vezivanje za specifična antitijela: što je više ovog hormona sadržano u biološkom materijalu, manje će obilježeni molekuli hormona vezuju, budući da je broj mesta za vezivanje hormona u uzorku konstantan. Prije više od 20 godina, Berson i Yalow su predložili radioimunološki test za određivanje inzulina.
Ova metoda se zasnivala na njihovom zapažanju da u perifernoj krvi pacijenata sa dijabetesom liječenih inzulinom, postoji protein (kasnije se pokazalo da je globulin) koji veže 131I označen inzulin. Značaj ovih nalaza i kasniji razvoj radioimunog testa za detekciju insulina je naglašen dodelom Nobelove nagrade Yalowu i Bersonu.
Ubrzo nakon prvih izvještaja ovih istraživača, druge laboratorije su razvile i opisali odgovarajuće metode za određivanje drugih hormona. Ove metode koriste ili antitijela ili serumske proteine koji vezuju određeni hormon ili ligand i nose radioaktivni methormon koji se takmiči sa standardnim hormonom ili hormonom prisutnim u biološkom uzorku.
Princip radioreceptorska metoda
u suštini isto što i radioimunotest, samo što se hormon, umjesto da se veže za antitijela, veže za specifični hormonski receptor plazma membrana ili citosol. Specifični receptori za većinu polipeptidnih hormona nalaze se na vanjskoj površini plazma membrane stanica, dok su receptori biološki aktivni steroidi, kao i tiroksin i trijodtironin - u citosolu i jezgrima. Osetljivost radioreceptorskog testa je niža nego kod radioimunih testova i većine bioloških metoda u in vitro sistemima. Da bi stupio u interakciju sa svojim receptorom, hormon mora imati odgovarajuću konformaciju, odnosno biti biološki aktivan. Moguća je situacija u kojoj hormon gubi sposobnost da se veže za svoj receptor, ali nastavlja interakciju sa antitijelima u sistemu za radioimunotestiranje. Ovo neslaganje odražava činjenicu da antitijela i receptori "prepoznaju" različite dijelove molekula hormona.
Predložen je niz radioreceptorskih metoda za hormonsku analizu. Obično se dobije tkivo organa specifičnog za određeni hormon i iz njega se izoluju receptori standardnim tehnikama. Izolovani receptori plazma membrane u sedimentu su relativno stabilni kada se čuvaju na temperaturama ispod -20°C. Međutim, solubilizirani receptori za polipeptidne i steroidne hormone izolovani iz plazma membrana ili iz citosola i koji nisu povezani sa ligandima ispadaju nestabilni, što se manifestuje smanjenjem njihove sposobnosti da vežu specifične hormone, čak i ako su bili pohranjeni zamrznuti neko vrijeme. relativno kratko vreme.
Nedavno najrasprostranjeniji primili neradioaktivne metode. Kao standardna metoda za određivanje različitih jedinjenja u kliničkoj hemiji, imunotest
, odlikuje se dobrom osjetljivošću, specifičnošću i širokim opsegom. Konkretno, imunotest se koristi za određivanje hormona. Ove metode uključuju:
- 1) enzimski imunosorbentni test (ELISA), čvrsta faza ELISA tipa ELISA ili homogena ELISA tipa EMIT.
- 2) fluorescentni imunoesej (FIA), zasnovan na merenju amplifikacije, gašenja ili polarizacije fluorescencije ili na proučavanju fluorescencije sa vremenskom rezolucijom.
- 3) bio- ili hemiluminiscentni imunotest.
1) biti primenljiv i za imunometrijsku analizu proteina na dve lokacije i za direktne kompetitivne analize haptena zasnovane na principu vezivanja.
2) imaju odgovarajuću osetljivost, tačnost i radni opseg utvrđenih koncentracija sa minimalnim rasutom rezultata u celom opsegu.
3) lako se poboljšati kako bi se dodatno povećala osjetljivost i pojednostavila analiza.
Potencijalno, metodologija bi trebalo da bude u mogućnosti da se unapredi i primeni na analize drugih supstanci, vanlaboratorijske i neselektivne analize, kao i na istovremeno određivanje više supstanci (tzv. višestruki imunoesej). Idealne metode imunotestiranja u najvećoj mjeri odgovaraju luminescentnim ili fotoemisionim metodama, kod kojih se detekcija oznake vrši registriranjem svjetlosne emisije.
Luminescencija je emisija svjetlosti tvari u elektronski pobuđenom stanju. Postoji nekoliko vrsta luminiscencije, koje se razlikuju samo po izvorima energije koja prenosi elektrone u pobuđeno stanje, tj. na viši energetski nivo, i to:
1) Radioluminiscencija, kod kojih se ekscitacija odgovarajućeg fluorofora postiže apsorbiranjem energije oslobođene u procesu ireverzibilnog radioaktivnog raspada. Pobuđeni fluorofor emituje svetlost, vraćajući se u osnovno stanje.
2) hemiluminiscencija, kod kojih se ekscitacija postiže kao rezultat hemijske reakcije (obično ireverzibilna reakcija oksidacije). Ako a hemijska reakcija se u biološkim sistemima odvija pod dejstvom enzima, u ovom slučaju se obično koristi termin bioluminiscencija. Ako je kemijska reakcija pokrenuta povećanjem temperature reaktanata, tada se ova vrsta luminiscencije naziva termohemiluminiscencija, ali ako je reakcija pokrenuta električnim potencijalom, tada se odgovarajući fenomen naziva elektrohemiluminiscencija.
3) fotoluminiscencija, kod kojih je ekscitacija uzrokovana fotonima infracrvene, vidljive ili ultraljubičaste svjetlosti. Fotoluminiscenciju se dalje može podijeliti na fluorescenciju, kada se pobuđeni molekul brzo vraća u prvobitno stanje kroz singlet stanje, i fosforescenciju, kada se pobuđeni molekul vraća u prvobitno stanje kroz tripletno stanje. Emisija fosforescencije opada mnogo sporije. Emitovani svetlosni kvanti imaju veliku talasnu dužinu. Fotoluminiscencija se razlikuje od radio- i hemiluminiscencije po tome što je obično reverzibilna, te se stoga može više puta inducirati u ovom sistemu (pošto formiranje pobuđenog intermedijera i njegova naknadna inaktivacija svjetlosnom emisijom ne dovode do kemijskih transformacija).
Pored ovih metoda, hemijske metode za određivanje niza supstanci (obično metabolita hormona i njihovih prekursora) nisu u potpunosti izgubile na značaju. Za pročišćavanje proteinskih frakcija i proučavanje hormona, često se koristi hromatografija . Tekuća hromatografija se široko koristi kao brza i selektivna analitička metoda za odvajanje i identifikaciju različitih supstanci. Tečna hromatografija (LC) u svom klasična verzija(pri atmosferskom pritisku) i velike brzine, ili HPLC pri visok krvni pritisak- optimalna metoda za analizu hemijski i termički nestabilnih molekula, makromolekularnih supstanci smanjene isparljivosti, što se objašnjava posebnom ulogom mobilne faze: za razliku od gasovitog eluenta, u LC obavlja ne samo transportnu funkciju. Priroda i struktura komponenti mobilne faze kontrolišu kromatografsko ponašanje supstanci koje se odvajaju. Među najtipičnijim objektima tečne hromatografije su proteini, nukleinske kiseline, aminokiseline, boje, polisaharidi, eksplozivi, lekovi, biljni i životinjski metaboliti. Tekuća hromatografija se pak dijeli na tečno-adsorpcionu (do razdvajanja spojeva dolazi zbog njihove različite sposobnosti da adsorbiraju i desorbiraju s površine adsorbenta), tečno-tekuću ili distribucijsku (odvajanje se vrši zbog različite rastvorljivosti u mobilna faza - eluent i stacionarna faza, fizički adsorbovana ili hemijski kalemljena na površinu čvrstog adsorbenta), jonoizmenjivačka hromatografija, gde se razdvajanje postiže reverzibilnom interakcijom analiziranih jonizujućih supstanci sa jonskim grupama sorbenta - jonski izmjenjivač. Posebno mjesto u upotrebi metoda tečne hromatografije u medicini zauzimaju ekskluzija veličine, ili gel hromatografija, i afinitet, odnosno biospecifičnost. Ova verzija LC temelji se na principu razdvajanja mješavine tvari prema njihovoj molekularnoj težini. U ekskluzijskoj hromatografiji (od engleskog exclusion - izuzetak; zastarjeli naziv je sito), molekule tvari su razdvojene po veličini zbog njihove različite sposobnosti da prodru u pore sorbenta. Mobilna faza je tekućina, a stacionarna faza je ista tekućina koja je ispunila pore sorbenta (gela). Ako ove pore nisu dostupne molekulama analita, tada će odgovarajući spoj napustiti kolonu ranije od onog s manjim molekularnim veličinama. Molekuli ili ioni čije su veličine između maksimalnog i minimalnog promjera pora gela podijeljeni su u zasebne zone. Ekskluzijska hromatografija dobila je posebno intenzivan razvoj u posljednje dvije decenije, čemu je doprinijelo uvođenje Sephadexa, dekstran gelova umreženih epiklorohidrinom, u hemijsku i biohemijsku praksu. Različite vrste Sephadexa mogu se koristiti za frakcionisanje hemikalija različite molekularne težine, pa se naširoko koriste za izolaciju i prečišćavanje biopolimera, peptida, oligo- i polisaharida, nukleinskih kiselina, pa čak i ćelija (limfocita, eritrocita), u industrijska proizvodnja razne proteinske preparate, posebno enzime i hormone. 5 Afinitetnu hromatografiju karakteriše izuzetno visoka selektivnost svojstvena biološkim interakcijama. Često jedna hromatografska procedura može pročistiti željeni protein hiljadama puta. To opravdava trud utrošen na pripremu afinitetnog sorbenta, što nije uvijek lak zadatak zbog opasnosti da biološki molekuli izgube svoju sposobnost specifične interakcije tokom njihovog kovalentnog vezivanja za matriks. 6
Prilikom proučavanja funkcionalnog stanja endokrinih žlijezda koriste se sljedeći metodološki pristupi:
1. Određivanje početnog nivoa određenog hormona.
2. Određivanje nivoa hormona u dinamici, uzimajući u obzir cirkadijalni ritam sekrecije.
3. Određivanje nivoa hormona u uslovima funkcionalnog testa.
4. Određivanje nivoa metabolita hormona.
Tabela 1. Patogeneza endokrinih bolesti 7
Najčešće se u kliničkoj praksi koristi određivanje bazalnog nivoa određenog hormona. Krv se obično uzima ujutro na prazan želudac, iako unos hrane ne utiče na proizvodnju mnogih hormona. Za procjenu aktivnosti mnogih endokrinih žlijezda (tiroidne, paratiroidne) sasvim je dovoljna procjena bazalnog nivoa hormona. Prilikom određivanja bazalne razine hormona mogu nastati određene poteškoće zbog cirkulacije u krvi nekoliko molekularnih oblika istog hormona. Prije svega, radi se o paratiroidnom hormonu.
Većina hormona cirkuliše u krvi vezana za proteine nosače. Po pravilu, nivo slobodnog, biološki aktivnog hormona u krvi je desetine ili stotine puta niži od ukupnog nivoa hormona.
Nivoi većine hormona imaju karakterističnu dnevnu dinamiku (cirkadijalni ritam sekrecije), a vrlo često ova dinamika dobija klinički značaj. Najvažnija i najilustrativnija u tom pogledu je dinamika proizvodnje kortizola (slika 1.1). osam
Drugi primjeri u tom pogledu su prolaktin i hormon rasta, čiji je ritam lučenja također određen ciklusom spavanja i buđenja. Patogeneza niza endokrinih bolesti temelji se na kršenju dnevnog ritma proizvodnje hormona.
Pored cirkadijalnog ritma, većina bioloških parametara može se odraziti na nivo hormona u krvi. Za mnoge hormone referentni indikatori u velikoj meri zavise od starosti (slika 1.2) 9 , pola, faze menstrualnog ciklusa.
Na nivo niza hormona mogu uticati ne samo prateće somatske bolesti i lekovi koji se uzimaju za njih, već i faktori kao što su stres (kortizol, adrenalin), karakteristike životne sredine (nivo tiroksina u regionima sa različitom potrošnjom joda), sastav hrane uzete dan ranije (C-peptid) i mnoge druge.
Osnovni princip za procjenu aktivnosti zavisne od hipofize (tiroidna žlijezda, kora nadbubrežne žlijezde, spolne žlijezde) i niza drugih endokrinih žlijezda je određivanje takozvanih dijagnostičkih parova hormona. U većini slučajeva, proizvodnja hormona je regulirana mehanizmom negativne povratne sprege. Povratna informacija se može odvijati između hormona koji pripadaju istom sistemu (kortizol i ACTH), ili između hormona i njegovog biološkog efektora (paratiroidni hormon i kalcijum). Osim toga, između hormona koji čine par, ne bi trebalo nužno postojati direktna interakcija. Ponekad je posredovan drugim humoralnim faktorima, elektrolitima i fiziološkim parametrima (bubrežni protok krvi, nivoi kalijuma i angiotenzin za par renin-aldosteron). Izolovana procjena indikatora koji čine par može dovesti do pogrešnog zaključka.
Unatoč poboljšanju metoda hormonske analize, funkcionalni testovi i dalje imaju veliku dijagnostičku vrijednost u dijagnostici endokrinopatija. Funkcionalni testovi se dijele na stimulativne i supresivne (supresivne). Opći princip provođenja testova je da se stimulacijski testovi propisuju ako se sumnja na insuficijenciju endokrinih žlijezda, a supresivni testovi ako se sumnja na njihovu hiperfunkciju.
Uz procjenu nivoa hormona u krvi, u nekim slučajevima određivanje njihovog izlučivanja u urinu može imati određenu dijagnostičku vrijednost. Dijagnostička vrijednost ovih studija, kao što je određivanje izlučivanja slobodnog kortizola, znatno je manja od modernih funkcionalnih testova. Slično, upotreba testova izlučivanja metabolita hormona sada je skoro potpuno nestala, sa jedinim izuzetkom određivanje metabolita kateholamina za dijagnozu feohromocitoma.
Posljednjih godina su postale široko rasprostranjene potpuno automatizirane metode istraživanja hormona, što omogućava smanjenje broja grešaka kao što su netačno uzimanje uzoraka krvi, skladištenje, isporuka i drugi „ljudski faktori“.
Od instrumentalne metode Studije najčešće koriste ultrazvuk (ultrazvuk), radiografiju, kompjuterizovanu tomografiju (CT) i magnetnu rezonancu (MRI). Osim toga, u endokrinologiji, posebne metode: angiografija sa selektivnim uzorkovanjem krvi koja teče iz endokrine žlijezde, radioizotopska studija (scintigrafija štitnjače), denzitometrija kostiju. Glavne instrumentalne metode koje se koriste za proučavanje endokrinih žlijezda prikazane su u Tabeli 2.
Metode molekularnog genetičkog istraživanja.
Brzi razvoj nauke u proteklih nekoliko decenija i istraživanja u oblasti molekularne biologije, medicinske genetike, biohemije, biofizike, usko isprepletena sa mikrobiologijom, imunologijom, onkologijom, epidemiologijom itd., doveli su do stvaranja i aktivnog uvođenja u praksu. dijagnostičkih laboratorija za molekularno biološke metode za proučavanje ljudskog genoma, životinja, biljaka, bakterija i virusa. Ove metode se najčešće nazivaju DNK studijama.
Metode istraživanja DNK omogućavaju ranu i potpuniju dijagnostiku različitih bolesti, pravovremenu diferencijalnu dijagnozu i praćenje efikasnosti terapije. Aktivan razvoj DNK dijagnostičkih metoda i njihovo uvođenje u praksu sugeriraju da nije daleko trenutak kada će ove metode značajno suziti raspon zadataka tradicionalnijih dijagnostičkih studija, poput citogenetike, pa čak i istisnuti ih iz praktične medicine u naučna oblast.
Tabela 2. Glavne instrumentalne metode
studije endokrinih žlezda 10
Trenutno postoje dva pravca DNK dijagnostike: hibridizacijska analiza nukleinskih kiselina i dijagnostika pomoću lančane reakcije polimeraze.
PCR je odmah uveden u praksu, što je omogućilo podizanje medicinske dijagnostike na kvalitativno novi nivo. Metoda je postala toliko popularna da je danas teško zamisliti rad na polju molekularne biologije bez njene upotrebe. Posebno brz razvoj PCR metoda dobio zahvalnicu međunarodnom programu "Ljudski genom". Stvorene su moderne tehnologije sekvenciranja (dešifriranje nukleotidnih sekvenci DNK). Ako je u nedavnoj prošlosti trebalo nedelju dana da se dešifruje DNK od 250 parova baza (bp), savremeni automatski sekvenceri mogu da odrede i do 5000 bp. po danu. Ovo zauzvrat doprinosi značajnom rastu baza podataka koje sadrže informacije o nukleotidnim sekvencama u DNK. Trenutno su predložene različite modifikacije PCR-a, opisane su desetine različitih primjena metode, uključujući i "dugi PCR", koji omogućava kopiranje ekstra dugih DNK sekvenci. Za otkriće PCR-a, K. V. Mullis je dobio Nobelovu nagradu za hemiju 1993. godine.
Svi pristupi genskoj dijagnostici mogu se podijeliti u nekoliko glavnih grupa:
1. Metode za identifikaciju određenih segmenata DNK.
2. Metode za određivanje primarne nukleotidne sekvence u DNK.
3. Metode određivanja sadržaja DNK i analiza ćelijskog ciklusa. jedanaest
PCR omogućava da se u testnom materijalu pronađe mali dio genetičke informacije sadržane u specifičnom nizu nukleotida DNK bilo kojeg organizma među ogromnim brojem drugih dijelova DNK i umnožava ga mnogo puta. PCR je "in vitro" analog biohemijske reakcije sinteze DNK u ćeliji.
PCR je ciklični proces u kojem se u svakom ciklusu događa termička denaturacija dvostrukog lanca ciljne DNK, nakon čega slijedi dodavanje kratkih oligonukleotidnih prajmera i njihovo proširenje korištenjem DNK polimeraze dodavanjem nukleotida. Kao rezultat, akumulira se veliki broj kopija originalne ciljne DNK, koje je lako otkriti.
Otkriće PCR-a rezultiralo je trenutnom praktičnom upotrebom metode. Godine 1985. objavljen je članak koji opisuje test sistem za dijagnozu anemije srpastih ćelija na osnovu PCR-a. Od 1986. godine više od 10.000 naučnih publikacija je posvećeno PCR-u. Izgledi za korištenje PCR-a izgledaju više nego impresivni. 12
Citokemijske metode istraživanja.
Ove metode su varijante opisanih in vitro bioloških testova. Obično su osjetljivije od radioimunih metoda, ali su mnogo glomaznije i skuplje po određivanju. Rezultati citokemijskih bioloških studija su kvantificirani pomoću histološki rezovi pomoću posebnog uređaja - mikrodenzitometra.
Histološki rezovi se pripremaju od ciljnih tkiva ili ćelija specifičnih za određeni hormon, prethodno izloženih različitim koncentracijama standardnog i test hormona. Pomoću denzitometra skenira se područje promjera 250 - 300 nm kako bi se kvantifikovala reakcija boje zbog promjene redoks stanja objekta pod utjecajem hormonska stimulacija. Za kvantitativnu analizu koriste se histološke boje osjetljive na ove promjene.
Prvi citokemijski biološki sistem za analizu razvijen je za ACTH, a korteks nadbubrežne žlijezde služio je kao ciljno tkivo u ovom sistemu. Druge metode za biološko određivanje ACTH su ili previše neosjetljive ili zahtijevaju velike količine plazme. Stoga je citokemijsko određivanje redoks stanja tkiva vrijedan alat za analizu normalne i izmijenjene funkcije hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema u smislu nivoa ACTH.
Razvijena je citokemijska metoda za određivanje LH, ali su naišle značajne poteškoće zbog značajnih fluktuacija u rezultatima različitih određivanja i varijabilne osjetljivosti objekta, što je moguće da odražava poznata biološka odstupanja kod različitih životinja. Predložene su osjetljive specifične citokemijske metode za određivanje paratiroidnog hormona, ADH i tireotropina.
Uz daljnje usložnjavanje opreme, što će povećati broj studija u jednoj definiciji, ova metoda se može šire koristiti. Posebno je atraktivan jer ne zahtijeva upotrebu radioaktivnih spojeva. Citokemijske metode se ne koriste široko u klinici i koriste se uglavnom kao osjetljiva metoda u naučnim istraživanjima. 13
1.3. Savremene metode proučavanja endokrinog sistema na primjeru proučavanja štitne žlijezde
U svom radu, ograničenom po obimu, modernim metodama proučavanja endokrinog sistema u normalnim i patološkim stanjima, razmotrit ću primjer proučavanja endokrinih žlijezda, koji je relevantan zbog visoke prevalencije bolesti štitnjače u Republici Baškortostan. .
1. Ultrazvučni pregled.
Ultrazvuk omogućava provjeru prilično subjektivnih podataka palpacije. Optimalni za istraživanje su senzori sa frekvencijom od 7,5 MHz i 10 MHz. Trenutno se kolor dopler slika koristi za vizualizaciju malih krvnih žila u štitnoj žlijezdi i pružanje informacija o smjeru i prosječnoj brzini protoka. Mogućnosti metode zavise od iskustva i kvalifikacija specijaliste koji provodi studiju. Princip metode je da ultrazvuk, poslan čestim impulsima, prodire u ljudske organe, reflektuje se na međuprostoru između medija različitog ultrazvučnog otpora, percipira ga uređaj i reprodukuje na ekranu i ultraljubičastom papiru. Metoda je bezopasna i nema kontraindikacija (slika 1.3).
Sl.1.3. Ultrazvuk štitne žlezde.
Sada se takođe široko koristi kompleks ultrazvučni postupak koristeći kolor Doppler mapiranje (CDC), (slika 1.4). 14
Rice. 1.4. AIT sa nodulacijom štitne žlijezde u CDI modu.
2. Ubodna biopsija štitne žlijezde tankom iglom.
Biopsija štitne žlijezde tankom iglom je jedina preoperativna metoda za direktnu procjenu strukturne promjene i utvrđivanje citoloških parametara formacija u štitnoj žlijezdi. Efikasnost dobijanja adekvatnog citološkog materijala biopsijom punkcije tankom iglom značajno se povećava ako se indicirana dijagnostička procedura provodi pod kontrolom ultrazvuka, što omogućava identifikaciju najpromijenjenih područja štitne žlijezde, kao i odabir optimalan pravac i dubina uboda. petnaest
3. Citološki pregled.
Citološka dijagnoza formacija u štitnoj žlijezdi temelji se na kombinaciji određenih karakteristika, kao što su količina dobivenog materijala, njegov ćelijski sastav, morfološke karakteristike stanica i njihovih strukturnih grupa, kvaliteta razmaza itd.
4. Radioizotopska studija (skeniranje), scintigrafija.
Radioizotopsko skeniranje (skeniranje) je metoda dobivanja dvodimenzionalne slike koja odražava raspodjelu radiofarmaceutika u različitim organima pomoću skener aparata.
Sl.1.6. Rezultat skeniranja radioizotopa
štitne žlijezde
Skeniranje vam omogućava da odredite veličinu štitne žlijezde, intenzitet akumulacije u njoj i u njenim pojedinačnim dijelovima radioaktivnog joda, što vam omogućava da procijenite funkcionalno stanje i cijele žlijezde i fokalnih formacija (slika 1.6).
Scintigrafija- metoda funkcionalne slike koja se sastoji u uvođenju u tijeloradioaktivnih izotopai dobijanje slike određivanjem emisije koju oni emituju radijacije . Pacijentu se daje injekcija radio indikator - preparat koji se sastoji od vektorske molekule i radioaktivnog markera. Molekul vektora apsorbuje određena tjelesna struktura (organ, tekućina). Radioaktivna oznaka služi kao "predajnik": emituje gama zrake, koje snima gama kamera. Količina primijenjenog radiofarmaka je takva da se zračenje koje emituje lako uhvati, ali nema toksično djelovanje na tijelo.
Za scintigrafiju štitnjače, najčešće korišteni izotop tehnecija je 99m Tc-pertehnetat. Upotreba 131 joda ograničena je na otkrivanje funkcionalnih metastaza karcinoma štitnjače. Za dijagnozu retrosternalne i aberantne strume, kao iu nekim slučajevima sa urođenom hipotireozom (atireoza, distopija, defekt u organizaciji), koristi se 123 jod. 16
5. Određivanje nivoa TSH i tiroidnih hormona.
Ispitivanje nivoa TSH i hormona štitnjače (slobodni tiroksin i trijodtironin) indicirano je za sve kod kojih se sumnja na patologiju štitnjače. Trenutno je svrsishodnije provesti studiju slobodnih frakcija hormona štitnjače u kombinaciji s određivanjem razine TSH.
6. Određivanje nivoa tireoglobulina u krvi.
Povećan sadržaj tireoglobulina u krvi karakterističan je za mnoge bolesti štitnjače, otkriva se i u roku od 2-3 tjedna nakon biopsije punkcije, a također u roku od 1-2 mjeseca nakon operacije na štitnoj žlijezdi.
7. Određivanje nivoa kalcitonina u krvi.
Kod pacijenata sa opterećenom porodičnom anamnezom medularnog karcinoma štitnjače (sindrom više endokrinih neoplazija tip 2 i 3), bez greške odrediti nivo kalcitonina u krvi. U svim ostalim slučajevima određivanje kalcitonina nije indicirano.
Normalan sadržaj kalcitonina u krvi ne prelazi 10 pg/ml, a nivo ovog markera je veći od 200 pg/ml, što je najvažniji dijagnostički kriterijum za medularni karcinom štitnjače.
8. Test funkcije štitne žlijezde.
Testovi funkcije štitne žlijezde su testovi krvi koji se koriste za procjenu koliko dobro radi štitna žlijezda. Ovi testovi uključuju hormon koji stimuliše štitnjaču (TSH), tiroksin (T4), trijodtironin (T3), globulin koji vezuje tiroksin (TBG), trijodtironin katran (T3RU) i test stimulatora štitne žlezde dugog dejstva (LATS).
Testovi funkcije štitne žlijezde se koriste za:
- pomoć u dijagnosticiranju nedovoljno aktivne štitne žlijezde (hipotireoza) i preaktivne štitne žlijezde (hipertireoza)
procjena aktivnosti štitne žlijezde
praćenje odgovora na terapiju štitnjače
TSH "poručuje" štitnoj žlijezdi da luči hormone tiroksin (T4) i trijodtironin (T3). Prije upotrebe TSH testova, standardni testovi krvi su korišteni za mjerenje nivoa T4 i T3 kako bi se utvrdilo da li štitna žlijezda radi ispravno. Trijodtironin (T3) test mjeri količinu ovog hormona u krvi. T3 je općenito prisutan u vrlo malim količinama, ali ima značajan utjecaj na metabolizam. Aktivna je komponenta hormona štitnjače.
Test globulina koji vezuje tiroksin (TSG). provjerava nivoe ove supstance u krvi, koji se proizvode u jetri. GTD se veže za T3 i T4, sprječava da se hormoni ispiru iz krvi od strane bubrega i oslobađa ih kada i gdje su potrebni za regulaciju tjelesnih funkcija.
Test apsorpcije trijodtironin smole (T3RU) mjeri nivo T4 u krvi. Laboratorijske analize Ovaj test traje nekoliko dana i koristi se rjeđe od testova koji su dostupni brže.
Test stimulatora štitnjače dugog djelovanja (LATS) pokazuje da li krv sadrži dugodjelujući stimulator štitnjače. Ako je prisutan u krvi abnormalan, LATS uzrokuje da štitna žlijezda proizvodi i oslobađa abnormalno velike količine hormona.
9. Kompjuterska, magnetna rezonanca, transmisiona optička tomografija.
CT i MRI su visoko informativne neinvazivne metode kojima se vizualizira štitna žlijezda. Međutim, ove studije se trenutno izvode prilično rijetko zbog visoke cijene i nedostupnosti relevantne opreme. Uz procjenu lokalizacije štitnjače, njenih kontura, oblika, veličine, strukture, odnosa sa susjednim tkivima, veličine i strukture regionalnih limfnih čvorova, CT vam omogućava da odredite denzitometrijsku gustoću formacija u štitnoj žlijezdi. I CT i MRI su metode izbora u dijagnostici retrosternalne strume. Kompjuterizirana tomografija (CT) je metoda rendgenskog pregleda zasnovana na nejednakoj apsorpciji rendgenskog zračenja od strane različitih tkiva tijela, koja se uglavnom koristi u dijagnostici patologije štitnjače, abdominalna regija(jetra, žučna kesa, pankreas, bubrezi, nadbubrežne žlezde itd.)
Kompjuterizirana tomografija vam omogućava da dobijete informacije o konfiguraciji, veličini, lokaciji i prevalenci bilo koje formacije, budući da ova metoda razlikuje tvrda i meka tkiva po gustoći.
Magnetna rezonanca (MRI) - instrumentalna metoda dijagnostika, uz pomoć koje endokrinologija procjenjuje stanje hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema, skeleta, organa trbušne duplje i male karlice.
MRI daje informacije o konfiguraciji kostiju, veličini, lokaciji i prevalenci bilo koje formacije, budući da ova metoda razlikuje tvrda i meka tkiva po gustoći.
MRI, poslednjih godina, postaje sve važniji u dijagnostici patologije hipotalamo-hipofizne regije i postaje metoda izbora kod pregleda pacijenata sa sumnjom na lezije ove regije (Sl. 1.7).
Sl.1.7. Priprema za MRI.
Tokom snimanja magnetnom rezonancom, pokretni sto sa pacijentom kreće se kroz "tunel" koji stvara elektromagnetno polje, koje zauzvrat stvara zračenje, što omogućava dobijanje trodimenzionalne slike unutrašnje strukture tela.
Bolesti dijagnosticirane MR:
- ? tumori hipofize (npr.prolaktinom
, Itsenko-Cushingova bolest)
- ? nadbubrežne formacije (npr. Cushingov sindrom, aldosterom, feohromocitom)
- ? osteoporoza
- ? i sl.
- ? omogućava vam da dobijete kriške debljine 2-3 mm u bilo kojoj ravnini
- ? sposobnost prosuđivanja po prirodi signala ne samo prisutnost obrazovanja, već i njegovu unutrašnju strukturu (krvarenje, ciste, itd.)
- ? nema izlaganja pacijenta jonizujućem zračenju i gotovo potpuna neškodljivost, što je važno prilikom pregleda dece, kao i po potrebi višestrukih ponovljenih studija.
Rice. 1.8. CTLM sistem je jedan od prvih serijskih optičkih tomografa na svijetu.
10. Imunohistohemijska studija tumorskog tkiva štitnjače.
Izvode se u tkivu tumora štitnjače dobivenih kao rezultat operacije. Glavna svrha ove studije je prognostička. U tkivu štitaste žlezde utvrđuje se prisustvo supstanci kao što su p53 (supresor rasta tumora), CD44, Met (proteoglikani odgovorni za metastaze), PTC, ras-onkogeni (onkogeni koji regulišu progresiju tumora) i druge. Najvažnije u kliničkoj praksi je otkrivanje imunoreaktivnosti str. 53, Met i RTS u tkivu raka štitnjače. Prisustvo ovih markera u tumorskom tkivu znak je brzog (u roku od 2-5 mjeseci) razvoja metastatske bolesti kod operisanog pacijenta. Studija je skupa i zahtijeva posebnu laboratorijsku opremu. Trenutno se određivanje tumorskih markera uglavnom provodi u specijaliziranim onkološkim klinikama za određene indikacije, odnosno ako pacijent ima druge prognostičke znakove recidiva tumora ili razvoja metastatske bolesti (slabo diferenciran karcinom štitnjače, dob pacijenta je preko 55 godina). , invazija tumora na okolna tkiva i sl.). osamnaest
11. Imunološke metode.
Imunološke metode prvenstveno uključuju enzimski imunotest (ELISA). ELISA je metoda za otkrivanje antigena ili antitijela, zasnovana na određivanju kompleksa antigen-antitijelo zbog:
- preliminarna fiksacija antigena ili antitijela na supstratu;
dodavanje testnog uzorka i vezivanje fiksiranog antigena ili antitijela za ciljni antigen ili ciljno antitijelo;
naknadno dodavanje antigena ili antitijela obilježenog enzimskom oznakom uz njegovu detekciju korištenjem odgovarajućeg supstrata koji mijenja boju pod djelovanjem enzima. Promena boje reakcione smeše ukazuje na prisustvo ciljnog molekula u uzorku.Određivanje produkata enzimskih reakcija u ispitivanju ispitnih uzoraka vrši se u poređenju sa kontrolnim uzorcima.
Ispitivanje nivoa antitireoidnih antitela - imunohemiluminiscentna metoda. Proučavana je prevalencija antitijela na antigene tkiva štitnjače: tireoglobulin, tireoidnu peroksidazu i TSH receptor u bolesnika s difuznom toksičnom strumom i endokrinom oftalmopatijom. Pregled takvih pacijenata pokazuje visok nivo antitela na TSH receptor, koji se smanjuje tokom terapije tireostatikom. 20 Pokazalo se da bi određivanje antitela na TSH receptor i tireoglobulin trebalo da posluži kao dodatni dijagnostički kriterijum tokom pregleda. 21
Metode za određivanje antitijela na TSH receptor:
1. Definicija TBII
1.1. Radioreceptorska metoda
1.1.1. Korištenje svinjskog rTTG (TRAK)
1.1.2. Korištenje humanog rTSH izraženog od strane CHO stanica (CHO-R)
1.1.3. Korištenje rTTH izraženog ćelijama leukemije (K562)
1.2. FACS
1.3. Imunoprecipitacija
2. Biološke metode za detekciju stimulirajućih (TSAb) i blokirajućih (TBAb) antitijela
2.1. Procjena proizvodnje cAMP (određuje RIA)
2.1.1. u FRTL-5 ćelijama
itd...................
Pristupi pregledu pacijenata sa endokrinim bolestima suštinski se ne razlikuju od onih koji su usvojeni u klinici internih bolesti, pri čemu se mora uzeti u obzir da je disfunkcija endokrinih žlezda obično praćena promenom nekoliko, a ponekad i većine organa i sistema. . Unatoč činjenici da je dijagnoza većine endokrinopatija potrebna laboratorijskim ili instrumentalnim metodama, dominantni su podaci anamneze i fizikalnog pregleda.
Među zajedničke karakteristike u anamnezi endokrinopatija, treba napomenuti da se, s izuzetkom dijabetes melitusa i niza drugih bolesti, endokrina patologija često razvija u relativno mlada godina. Kada je funkcija većine endokrinih žlijezda poremećena, dolazi do promjene tjelesne težine, izgleda, fizička aktivnost i seksualne funkcije. Dakle, sama činjenica trudnoće i porođaja tokom navodne anamneze žene omogućava da se s velikim stepenom vjerovatnoće sumnja da ima tešku endokrinu bolest. Najznačajnija pitanja o kojima je potrebno razgovarati prilikom uzimanja anamneze endokrinih bolesti prikazana su u tabeli 1.
Tabela 1
Podaci iz anamneze tipični za mnoge endokrine bolesti
| Gubitak težine (često izražen) Povećanje tjelesne težine (rijetko izraženo) Promjena izgleda i psihe Kršenje menstrualnog ciklusa Neplodnost Smanjen libido erektilna disfunkcija Galaktoreja Poremećaji znojenja (znojenje, suha koža) Poremećaji rasta kose (hipertrihoza, pojačan gubitak kose) Kardiomiopatija (poremećaj ritma, zatajenje srca) Promena krvnog pritiska (hipotenzija, hipertenzija) Poremećaji u ishrani (anoreksija, bulimija) slabost mišića frakture kostiju usporavanje rasta Porodična istorija endokrinih bolesti |
Za većinu najčešćih bolesti u kliničkoj praksi, porodična anamneza za postavljanje dijagnoze je ograničena vrijednost(značajan izuzetak je dijabetes tipa 2). To je zbog činjenice da većina endokrinopatija nisu nasljedne bolesti, već patologija s nasljednom predispozicijom.
U pedijatrijskoj endokrinološkoj praksi, omjer nasljedne bolesti znatno veći. Međutim, brojne nasljedne endokrinopatije mogu se prvo manifestirati kod odraslih (sindrom višestruke endokrine neoplazije). Kod mnogih endokrinih bolesti dijagnoza se može postaviti sa vrlo visokim stepenom vjerovatnoće već tokom pregleda pacijenta (tabela 2).
tabela 2
Bolesti čija je dijagnoza često očigledna na pregledu
Kombinacija svijetlih kliničkih simptoma mnoge endokrinopatije sa mentalnim karakteristikama pacijenata često dovode do toga da se liječnički dijagnostički koncept rađa već na prvi pogled na pacijenta i da se anketa provodi aktivno, budući da se pritužbe bitne za dijagnozu često ne iznose pacijentima. Ali ponekad prvi dojam čak i iskusnog endokrinologa nije potvrđen hormonskom studijom (na primjer, s hipotireozom).
U dijagnozi endokrinih bolesti mogu se razlikovati 4 grupe tipičnih grešaka:
1. Ignoriranje očiglednih kliničkih simptoma. Najčešće se ove greške prave kod Cushingovog sindroma i akromegalije, kada se polako razvijajuće kliničke manifestacije percipiraju kao "starostne" promjene ili pojedinačni simptomi ( arterijska hipertenzija, gojaznost, anemija) ili se tretiraju kao samostalne bolesti.
2. Ponovna procjena značaja laboratorijskih metoda istraživanja. Određivanje nivoa hormona "za svaki slučaj" dovodi do toga da se laboratorijski podaci uzdižu do apsolutnog dijagnostičkog značaja. Vrlo često, izvor grešaka u tumačenju podataka hormonalnih studija je ignoriranje pravila za uzimanje materijala (dodavanje konzervansa, antikoagulansa, itd.), kao i nepridržavanje same metodologije hormonskog istraživanja.
3. Ponovna procjena značaja instrumentalnih metoda istraživanja. Provođenje ultrazvuka nadbubrežne žlijezde ili jajnika, kompjuterizovane ili magnetne rezonancije nadbubrežne žlijezde ili glave bez analize kliničke slike i određivanja nivoa potrebnih hormona često služi kao netačna osnova za zaključak da postoji patologija odgovarajućih organa. Istovremeno, opcije anatomska struktura ili manja odstupanja od norme se takođe smatraju direktnim pokazateljem patološki proces i dovode do dijagnoze nepostojeće bolesti.
4. Uporna potraga za endokrinom patologijom. Kod osoba sa konstitucijskim karakteristikama metabolizma, astenične manifestacije, autonomni poremećaji, poremećaji probavnog sistema, zloupotreba droga, neuroze i dr mentalnih poremećajačesto postoji uporna potraga za endokrinim bolestima. Situaciju pogoršava nesistematska primjena velikog broja hormonskih i instrumentalno istraživanje, kod mnogih od ovih pacijenata moguće je identificirati neke klinički beznačajne promjene koje nisu patogenetski povezane s osnovnom bolešću.
Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.
Punkcija (punkcijska biopsija) štitne žlijezde- Punkcija štitaste žlezde pod kontrolom ultrazvuka.
Ova metoda se propisuje samo ako nijedna druga metoda ne daje dovoljno informacija za propisivanje liječenja.
Indikacije:
- dijagnoza bolesti štitnjače;
- prisutnost cista ili čvorova većih od 1 cm;
- verovatnoća malignog procesa.
Postupak se provodi pod kontrolom ultrazvuka i omogućava vam da precizno odredite vrstu tretmana.
Za punkciju se koristi veoma tanka igla. Pod ultrazvučnim vođenjem igla se postavlja precizno na pravo mjesto, što smanjuje vjerovatnoću ozljede. Postupak je siguran i nema kontraindikacija.
Nakon punkcije pacijent može osjetiti blagu bol na mjestu manipulacije, koja brzo prolazi.
Ultrazvuk pankreasa.
Ultrazvuk pankreasa preporučuje se kod sumnje na akutnu i hronični pankreatitis(upala pankreasa), kao i žutica (sumnja na tumor ili karcinom gušterače) i simptomi drugih bolesti pankreasa (kao što je dijabetes tipa 1).
Priprema za ultrazvuk pankreasa kao i za ultrazvuk svih organa trbušne duplje.
Ultrazvuk štitne žlezde.
Ultrazvuk štitne žlijezde je jedna od metoda za ispitivanje štitne žlijezde, koja vam omogućava da procijenite njenu veličinu i utvrdite prisutnost nekih strukturnih promjena uočenih kod bolesti štitne žlijezde (gušavost, tumori štitnjače, adenom štitnjače itd.) . Uz pomoć ultrazvuka štitne žlijezde mogu se otkriti njene najmanje promjene, koje dostižu 1-2 mm u promjeru.
Ultrazvuk štitne žlijezde ne zahtijeva posebnu pripremu. Ovo je apsolutno sigurna i bezbolna metoda istraživanja.
Ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda.
Ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda je ultrazvučni pregled struktura nadbubrežnih žlijezda koje se nalaze iznad gornjih polova bubrega.
Indikacije za ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda:
- Sumnja na tumor nadbubrežne žlijezde.
- Kliničke manifestacije hiper- ili hipofunkcije nadbubrežnih žlijezda.
- Pojašnjenje uzroka hipertenzije.
- Epizode bezrazložne slabosti mišića.
- Pojašnjenje uzroka gojaznosti.
- Pojašnjenje uzroka neplodnosti.
Priprema za ultrazvuk nadbubrežne žlijezde nije potrebna, međutim, neki ultrazvučni specijalisti propisuju trodnevnu dijetu bez šljake, lagana večera najkasnije 19 sati uoči studije, ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda na prazan želudac.
rendgenski snimak kostiju lobanje ( proučavanje oblika, veličine i kontura Tursko sedlo- koštano ležište hipofize) - radi se za dijagnosticiranje tumora hipofize.
Radioizotopsko skeniranje (scintigrafija) štitne žlijezde With radioaktivnog joda, prema čijem stepenu apsorpcije donose zaključak o funkciji štitaste žlezde i određuju sposobnost vezivanja joda proteina krvnog seruma
KOMPJUTERSKA TOMOGRAFIJA (CT)- metoda rendgenskog pregleda, zasnovana na nejednakoj apsorpciji rendgenskog zračenja od strane različitih tkiva tijela, koristi se u dijagnostici patologije štitne žlijezde, gušterače, nadbubrežne žlijezde.
MAGNETNA REZONANCA (MRI)- instrumentalna dijagnostička metoda, uz pomoć koje endokrinologija procjenjuje stanje hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema, skeleta, trbušnih organa i male karlice.
Reference
Tutorijali:
1. Propedeutika kliničkih disciplina / E.V. Smoleva [i drugi]; ed. E.M. Avanesyants, B.V. Kabarukhin. – Ed. 4th. - Rostov n/D: Phoenix, 2009. - 478 str. : ill. - (Srednje stručno obrazovanje).
2. Bolničar hitne pomoći: praktični vodič / A.N. Nagnibed.-SPb: SpecLit, 2009.-3. izd., ispravljeno. i dodatne - 253 str.; ill.
3. Ljudsko tijelo izvana i iznutra, potpuni vodič za medicinu i klinička patologija, DOO "De Agostini", 2009.
4. Praktični vodič o propedeutici unutrašnjih bolesti / ur. Shulenin. - M.: DOO "Medicinsko informativna agencija", 2006. - 256 str.
5. Ryabchikova T.V., Smirnov A.V., Egorova L.A., Rupasova T.I., Karmanova I.V., Rumyantsev A.Sh. Praktični vodič za propedeutiku unutrašnjih bolesti.- M.: GOU VUNMTs, 2004.-192 str.
6. Medicinski fakultet Stary Oskol, istorija medicine sa osnovama propedeutike kliničkih disciplina iz predmeta „Sindromska patologija, diferencijalna dijagnoza i farmakoterapija", 2000.
7. Nikitin A. V., Pereverzev B. M., Gusmanov V. A. Osnove dijagnostike bolesti unutrašnje organe“, izdavačka kuća Voronjež državni univerzitet, 1999.
8. M. G. Khan. Brza EKG analiza. Sankt Peterburg: "Medicina", 1999, str.286 str.
9. Propedeutika unutrašnjih bolesti / ur. prof. Yu.S. Maslova. - S.-Pb., Posebna literatura, 1998.
10. V.V. Murashko, A.V. Srutynsky. Elektrokardiografija. Medicina, 1987.
Pacijent mora biti skinut.
I. pregled lica:
Obratite pažnju na harmoniju karakteristika (kod bolesti hipofize utvrđuje se neravnomjeran rast kostiju - povećanje mandibula, nos, supercilijarnih lukova zigomatične kosti itd.)
2.Boja lica:
- Može biti prisutna ružičasta boja kod dijabetes melitusa, ksantoma i ksantelazme;
- Mršavo lice sa tankom baršunastom kožom, egzoftalmusom i pigmentacijom očnih kapaka kod tireotoksokoze;
- Maskasto, bezizražajno lice sa sporim izrazima lica, pospanim, voštanim izrazom, natečenim kapcima i suženim palpebralne pukotine. Koža je suha, peruta se - miksedem - teški oblik hipotireoze;
- U obliku mjeseca, ljubičasto - crvene boje sa prisustvom pustula, strija (strija), lice - prekomjerna proizvodnja adrenokortikotropnog hormona (ACTH).
II. Stanje kose:
- Tanka, lomljiva kosa koja lagano opada s hipertireozom;
- Gusta, dosadna (bez sjaja), lomljiva kosa koja lako opada kod hipotireoze;
- Smanjenje ili nestanak dlaka kod muškaraca na prsima, stomaku, pubisu (sekundarne polne karakteristike) i rast dlaka duž muški tip kod žena (pojava brkova, brade).
III. pregled kože:
- Obratite pažnju na boju, prisustvo ogrebotina (dijabetes melitus), pustularni osip, čireve (dijabetes melitus, Iseng-Cushingova bolest).
- Pigmentacija (meladermija) - hronična insuficijencija nadbubrežne žlezde. Posebno izražena pigmentacija otvoreni delovi tijela, u kožnim naborima, u bradavicama i genitalijama, oralnoj sluznici.
- Određivanje suhoće i vlažnosti kože vrši se vizualno (kod suhe kože primjećuje se njeno grublje, zadebljanje; kod visoke vlažnosti primjećuju se kapljice znoja) i uvijek uz pomoć palpacije.
IV. Određivanje visine pacijenta
- Postavite pacijenta tako da petama, zadnjicom i lopaticama dodiruje vertikalnu ploču stadiometra.
- Držite glavu tako gornja ivica outdoor ušni kanal i vanjski ugao oka na istoj horizontali.
- Spustite horizontalnu traku na glavi i prebrojite podjele.
v. Vaganje pacijenta
Uradite ujutru, na prazan stomak, nakon pražnjenja Bešika i crijeva, u donjem rublju (s naknadnim rubljem za mršavljenje)
Vaganje se vrši redovno, u redovnim intervalima.
VI. Debljina potkožnog masnog sloja
- Skupite kožu na stomaku u nivou pupka u nabor.
- Kod žena normalno ne bi trebalo da prelazi 4 cm, kod muškaraca - 2 cm.
VII. Očni simptomi
- ispupčenje - egzoftalmus
- Široki otvor palpebralnih fisura je simptom Delrymple-a.
- Sjajne oči su Krausov simptom.
- Rijetko treptanje je simptom Stelwaga.
- Zaostatak gornji kapak kada gledate dole - Graefeov simptom.
- Poremećaj konvergencije - Möbiusov znak (slaba konvergencija)
- Povlačenje gornjeg kapka sa brzom promjenom pogleda - Kocherov simptom
VIII. Prisustvo tremora se utvrđuje u Rombergovom položaju:
- Pacijent stoji ispruženih ruku ispred grudi, razdvojenih prstiju, nije napet, pete spojene, zatvorenih očiju
- Utvrdite prisustvo tremora prstiju
- Kod izraženog tremora potrebno je provesti test prst na nos, u kojem se može otkriti namjerni tremor - povećanje amplitude oscilacija prsta pri približavanju nosu
IX. Kod bolesti endokrinih žlijezda može doći do edema kao posljedica oštećenja srca (dijabetes melitus, tireotoksikoza), bubrega (dijabetes melitus) i svojevrsnog edema tkiva ( edem sluzokože) kod hipotireoze.
Veliki masivni edem se utvrđuje vizualno.
Uz blagi otok, potrebno je primijeniti palpaciju:
- Pritisnite prstima natečenu kožu, pritiskajući je na kost. Ispod prstiju ostaju rupice koje se zatim zaglađuju.