Kaletra - vírusellenes szer aktív a humán immunhiány vírus fertőzésére.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási formák:

• Orális adagolásra szánt oldat: tiszta folyadék sárga ill halványsárga(60 ml-es borostyán színű polietilén-tereftalát palackokban, adagolóval kiegészítve, 5 palackot és adagolót tartalmazó kartondobozban);
• Filmtabletta: ovális alakú, egyik oldalán Abbott logóval, piros tablettán "AL" vagy halvány rózsaszínű "AC" betűkkel (120 db "AL" bevéséssel ellátott tabletta, 60 darab in nagy sűrűségű polietilén palackok, 1 palack kartondobozban).

A Kaletra hatóanyagai a lopinavir és a ritonavir, tartalmuk (rendre):

• 1 ml oldat - 80 mg és 20 mg;
• 1 piros tabletta "AL" gravírozással - 200 mg és 50 mg;
• 1 db halvány rózsaszín tabletta "AC" gravírozással - 100 mg és 25 mg.

Segéd komponensek:

• Oldat: nátrium-klorid, makrogol-gliceril-hidroxi-sztearát, nátrium-citrát, aceszulfám-kálium, nátrium-szacharinát, citromsav vízmentes, propilénglikol, etanol, levomentol, glicerin, povidon K-30, kukoricaszirup magas tartalom fruktóz, mentol olaj, aroma magnasvit 110 (2X), szintetizált aroma adalék, vanília aroma, tisztított víz;
• Tabletta: kopovidon K28, szorbitán-laurát, kolloid szilícium-dioxid, nátrium-sztearil-fumarát.

Ezenkívül a tabletták filmhéjának részeként:

• Piros tabletták "AL" gravírozással: Opadry vörös festék - titán-dioxid, poliszorbát 80, hipromellóz 6 mPa, makrogol 400, hipromellóz 15 mPa, hiprolóz, talkum, makrogol 3350, kolloid szilícium-dioxid, festék vas-oxid (E172);
• Halvány rózsaszín tabletta, "AC" gravírozással: Opadry II pink 85F14399 - makrogol 3350, polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid, vörös vas-oxid (E172).

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A cselekvés mechanizmusa

Kaletra az kombinált gyógyszer ritonavirt és lopinavirt tartalmaz.

A lopinavir a humán immundeficiencia vírus (HIV) HIV-1 és HIV-2 proteáz inhibitora. Vírusellenes hatást biztosít. A HIV proteáz gátlási mechanizmusa révén a Kaletra gátolja a vírusfehérjék szintézisét és megakadályozza a gag-pol polipeptid hasítását. Ez egy éretlen, fertőzésre képtelen vírus képződését okozza.

A ritonavir gátolja a lopinavir CYP3A izoenzim által közvetített metabolizmusát a májban (az utóbbi koncentrációja a vérplazmában megnő). Ezenkívül a ritonavir gátolja a HIV-proteázt.

ellenállás

A lopinavirrel szemben csökkent érzékenységű HIV-1 izolátumokat izoláltak in vitro. In vitro a ritonavir jelenléte nem változtatta meg a lopinavir-rezisztens vírusok izolálását.

Egy antiretrovirális (ARV) terápiát is magában foglaló klinikai vizsgálatban 37, korábban nem kezelt betegen, 24, 32, 40 és/vagy 48 héten, 400 kópia/ml-nél nagyobb plazma HIV RNS-tartalmú vírusizolátumokat elemeztek. A ritonavir/lopinavirrel kezelt összes értékelhető beteg sem mutatott fenotípusos vagy genotípusos rezisztenciát a ritonavir/lopinavirrel szemben. A korábban ARV-kezelésben nem részesült gyermekek szintén nem mutatnak rezisztenciát a ritonavirrel/lopinavirrel szemben.

A második szakaszban a gyógyszer klinikai vizsgálatait 227 HIV-fertőzött beteg bevonásával végezték, akik korábban részesültek vagy nem részesültek antiretrovirális kezelésben. 23-ból 4 betegnél, akiknél a kezelés virológiailag sikertelen volt (több mint 400 HIV RNS/ml kópia), a lopinavir iránti érzékenység csökkent 12-100 hetes Kaletra alkalmazása után. Ugyanakkor 4 betegből 3 kapott korábban bármilyen HIV proteáz inhibitort (szakinavir, indinavir vagy nelfinavir), 4 betegből 1 kapott kombinációs terápiát indinavirral, ritonavirrel és szakinavirral. A Kaletra megkezdése előtt mind a 4 betegnek legalább 4 mutációja volt HIV-proteáz-gátlókkal szembeni rezisztenciával összefüggésben. A vírusterhelés további növekedése a HIV proteáz inhibitorokkal szembeni rezisztenciával kapcsolatos további mutációk megjelenésének köszönhető. Ez az információ nem elegendő a lopinavirrel szembeni rezisztencia kialakulásáért felelős mutációk azonosításához.

Keresztellenállás

A keresztrezisztencia előfordulására vonatkozó adat a ritonavir/lopinavir kezelés során nem elegendő.

A ritonavir/lopinavirre adott virológiai válasz megváltozott a következő aminosav-szubsztitúciók közül három vagy több jelenléte a HIV proteáz génben: K20M/N/R, L10F/I/R/V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L/T/V, G48V, I84V, V82A/C/F/S/T. Egy in vitro klinikai vizsgálatban a ritonavir/lopinavir kezelésre adott virológiai válasz alapján vizsgálták a lopinavirrel szembeni downsceptibilitás jelentőségét a kiindulási vírus genotípushoz és fenotípushoz viszonyítva. A vizsgálatot (M98-957) 56, 1000 kópia/ml-nél nagyobb HIV RNS-ben szenvedő betegen végezték el, akiket korábban indinavirral, nelfinavirral, ritonavirrel és szakinavirral kezeltek. Ezek a betegek a ritonavir/lopinavir javasolt adagjainak egyikét szedték nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal és efavirenzzel kombinálva. A kezelés előtt a lopinavir EC 50 koncentrációja (a gyógyszer azon koncentrációja, amely a vírusok 50%-ának replikációját gátolja) 56 különböző vírustörzzsel szemben a vad típusú vírussal szemben hatásos EC 50 koncentráció 0,5-96-szorosa volt. Ugyanakkor a vírus 56 törzséből 31-ben (55%) a lopinavir iránti érzékenység 4-szeres vagy nagyobb csökkenést észleltek. Átlagosan 31 törzs esetében az érzékenység 27,9-szeresére csökkent.

48 héttel a ritonavir/lopinavir, a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók és az efavirenz első adagja után 400 kópia/ml-nél kisebb HIV RNS szintet regisztráltak 25%-ban (8-ból 2), 73%-ban (15-ből 11) és 93%-ban. (27-ből 25) a lopinavirrel szembeni kezdeti érzékenység csökkenése ≥ 40-szer, 10-40-szer és ≤ 10-szer. A HIV RNS koncentrációja 50 kópia/ml-nél kisebb volt ezekben a csoportokban a betegek 25%-ában (2/8), 60%-ában (9/15) és 81%-ában (22/27).

Nem áll rendelkezésre elegendő adat a lopinavirrel szembeni rezisztenciát okozó mutációk azonosításához.

Farmakokinetika

Abszorpció

A lopinavir és a ritonavir kombináció farmakokinetikáját HIV-fertőzött betegeken és egészséges önkénteseken vizsgálták. Jelentős különbségek e két csoport között nem sikerült azonosítani. A lopinavirt a CYP3A izoenzim szinte teljesen metabolizálja, és a ritonavir alkalmazása gátolja a lopinavir metabolizmusát, ami növeli a plazmakoncentrációját. A lopinavir / ritonavir kombináció napi kétszeri 400/100 mg dózisban történő alkalmazása esetén a lopinavir átlagos egyensúlyi koncentrációja a plazmában HIV-fertőzött betegeknél 15-20-szor haladta meg a ritonavir átlagos egyensúlyi koncentrációját. Ugyanakkor a plazma ritonavir tartalma kevesebb, mint a koncentráció 7% -a volt napi kétszer 600 mg ritonavir bevétele esetén. A lopinavir in vitro EC 50 értéke körülbelül 10-szer kisebb, mint a ritonavir EC 50 értéke. Ezért a ritonavir és a lopinavir együttes alkalmazása esetén a vírusellenes hatást a lopinavir határozza meg.

Egy HIV-pozitív betegeken (n = 19) végzett farmakokinetikai vizsgálatban a lopinavir/ritonavir 400/100 mg kombinációját naponta kétszer, 3 héten keresztül, étkezés közben adták be. A lopinavir átlagos maximális plazmakoncentrációja (C max) 9,8 ± 3,7 µg/ml volt, és a C max eléréséhez szükséges idő körülbelül 4 óra volt. A reggeli adag előtt az átlagos egyensúlyi koncentráció 7,1 ± 2,9 µg/ml volt. Az adagolási intervallumon belül a minimális koncentráció 5,5 ± 2,7 µg/ml volt. A lopinavir esetében a koncentráció-idő farmakokinetikai görbe (AUC) alatti terület a Kaletra bevétele után 0,5 napig átlagosan 92,6 ± 36,7 μg óra/ml volt. Ritonavirrel kombinálva a lopinavir abszolút biohasznosulását nem állapították meg.

Az élelmiszer hatása a felszívódásra

A lopinavir/ritonavir oldat és zsíros ételek (872 kcal, a kalória 56%-át zsír adja) szájon át történő beadása esetén a lopinavir Cmax-értéke 56%-kal, AUC-értéke 130%-kal nőtt a hasonló jellemzőkkel összehasonlítva üres gyomor. A biológiai hozzáférhetőség növelése és a farmakokinetikai eltérések minimalizálása érdekében az oldatot étkezés közben javasolt alkalmazni.

terjesztés

Egyensúlyi állapotban a lopinavir 98-99%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A lopinavir az albuminhoz és az alfa-1-savas glikoproteinhez kötődik (ez utóbbi esetében nagyobb affinitást figyeltek meg). A plazmafehérjékhez való kötődés egyensúlyi állapotban állandó marad a lopinavir/ritonavir napi kétszeri 400/100 mg-os adagját követően regisztrált koncentrációtartományban. Ez a szám összehasonlítható a HIV-pozitív betegek és az egészséges önkéntesek esetében.

Anyagcsere

In vitro a lopinavir főleg akkor metabolizálódik, ha a máj citokróm P 450 rendszerének CYP3A izoenzimének van kitéve. Mivel a ritonavir a CYP3A izoenzim erős inhibitora, amely gátolja a lopinavir metabolizmusát, a ritonavir és a lopinavir kombinációja növeli az utóbbi plazmakoncentrációját. A 14 C-vel jelölt lopinavir/ritonavir egyszeri, 400/100 mg dózisú alkalmazása után a radioaktivitás 89%-a biztosítja az eredeti gyógyszert. Emberben a lopinavir 13 metabolitját azonosították. A citokróm P 450 izoenzimek ritonavir általi indukciója biztosítja saját metabolizmusának indukcióját. Hosszan tartó használat esetén a lopinavir koncentrációja a következő adag bevétele előtt idővel csökkent, és körülbelül 10-16 nap után stabilizálódott.

tenyésztés

Nyolc nappal a 400/100 mg 14C-vel jelölt lopinavir/ritonavir beadása után a beadott 14C-lopinavir megközelítőleg 82,6 ± 2,5%-a és 10,4 ± 2,3%-a volt a székletben, illetve a vizeletben. A változatlan lopinavir aránya 19,8%, illetve 2,2%. Hosszabb ideig tartó használat után a változatlan formában bevett lopinavir adag kevesebb mint 3%-a ürül a vesén keresztül. Orális beadás esetén a lopinavir clearance-e (CL/F) 5,98 ± 5,75 l/óra.

Kaletra naponta egyszer

A napi egyszeri lopinavir/ritonavir farmakokinetikáját olyan HIV-fertőzött betegeken értékelték, akik korábban nem szedtek antiretrovirális gyógyszereket. A 800/200 mg lopinavir/ritonavir 200 mg emtricitabinnal és 300 mg tenofovirral kombinált, napi egyszeri (200 mg emtricitabinnal és 300 mg tenofovirral) hosszú távú (4 hétnél hosszabb) napi, étkezéssel kombinált alkalmazása esetén a lopinavir átlagos maximális plazmakoncentrációja a következő volt. 11,8 ± 3,7 µg/ml, és a C max eléréséhez szükséges idő körülbelül 6 óra. A reggeli adag alkalmazása előtt a lopinavir átlagos egyensúlyi koncentrációja 3,2 ± 2,1 μg/ml, a lopinavir minimális koncentrációja a 24 órás adagolási intervallumon belül 1,7 ± 1,6 μg/ml volt. Napi egyszeri bevétel esetén a lopinavir AUC-értéke átlagosan 154,1 ± 61,4 μg óra/ml volt.

Speciális betegcsoportok

A lopinavir farmakokinetikáját idős betegeknél nem vizsgálták. A felnőtt betegek nemétől vagy rasszától függően jelentős farmakokinetikai különbségeket nem jegyeztek fel.

A Kaletra gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatos vizsgálat során, amelyben 53, 0,5-12 éves beteg vett részt, a lopinavir/ritonavir farmakokinetikáját napi kétszeri 300/75 vagy 230/57,5 mg/m dózisban történő bevétel esetén vizsgálták. 2. Két 230/57,5 mg/m 2 lopinavir/ritonavir dózis nevirapin nélkül vagy 300/75 mg/m 2 lopinavir/ritonavir és nevirapin esetén a lopinavir plazmakoncentrációit hasonlóak jegyezték fel, mint azoknál a felnőtt betegeknél, akiknek naponta kétszer 400 mg/nap adagot írtak fel. 100 mg lopinavir/ritonavir nevirapin nélkül. A lopinavir/ritonavir napi egyszeri adagját gyermekeknél nem vizsgálták.

A lopinavir átlagos egyensúlyi C max, C min és AUC értéke napi kétszeri 230/57,5 mg/m 2 lopinavir/ritonavir bevétele után nevirapin nélkül (n = 12) rendre 8,2 ± 2,9 μg/ml, 3,4 ± 2,1 μg/ml volt. és 72,6 ± 31,1 μg h/ml. Két adag 300/75 mg/m 2 lopinavir/ritonavir és nevirapin (n = 12) esetén ezek az értékek rendre 10 ± 3,3 μg/ml, 3,6 ± 3,5 μg/ml és 85,8 ± 36,9 μg voltak. /ml. A következő nevirapin szedési sémákat figyelték meg: 4 mg/kg naponta kétszer (8 évesnél idősebb betegeknél) és 7 mg/kg (0,5-8 éves betegeknél).

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a lopinavir farmakokinetikáját nem vizsgálták, azonban a jelentéktelen vese-clearance miatt ebben a kategóriában alacsony a teljes clearance csökkenésének valószínűsége.

A lopinavir metabolizmusát és kiválasztását túlnyomórészt a máj végzi. Napi kétszeri 400/100 mg lopinavir / ritonavir hosszú távú alkalmazása enyhe és közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg fertőzöttek hepatitis C vírussal és HIV-vel, a lopinavir AUC-értéke 30% -kal és a C max - 20% -kal nő. %-át biztosították (összehasonlítva a HIV-fertőzött betegek kezelésével normál működés máj). Májelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazmafehérjékhez való kötődés alacsonyabb (99,09%), mint a kontrollcsoportokban (99,31%). A lopinavir/ritonavir farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

A farmakokinetikai vizsgálatok során a lopinavir C max és AUC enyhe csökkenését mutatták ki terhes betegeknél a III. trimeszterben a II. trimeszterhez képest.

A második trimeszterben HIV-fertőzött terhes betegeknél, akiknek naponta kétszer 400/100 mg lopinavir/ritonavirt írtak fel filmtablettában, a következő farmakokinetikai paramétereket rögzítették:

• AUC 0-12 - 68,7 μg h / ml (variációs együttható 20,6%);
• C max - 7,9 μg / ml (variációs együttható 21,1%);
• a gyógyszer koncentrációja a vérben a következő adag bevétele előtt (Cpredose) - 4,7 μg / ml (variációs együttható 25,2%).

A harmadik trimeszterben HIV-fertőzött terhes betegeknél, akiknek naponta kétszer 400/100 mg lopinavir/ritonavirt írtak fel filmtablettában, a következő farmakokinetikai paramétereket rögzítették:

• AUC 0-12 - 61,3 μg h / ml (variációs együttható 22,7%);
• C max - 7,5 μg / ml (variációs együttható 18,7%);
• Cpredose - 4,3 µg/ml (variációs együttható 39%).

NÁL NÉL szülés utáni időszak HIV-fertőzött terhes betegeknél, akiknek naponta kétszer 400/100 mg lopinavir/ritonavirt írtak fel filmtablettában, a következő farmakokinetikai paramétereket rögzítették:

• AUC 0-12 - 94,3 μg h / ml (variációs tényező 30,3%);
• C max - 9,8 μg / ml (variációs együttható 24,3%);
• Cpredose - 6,5 µg/ml (variációs együttható 40,4%).

gyógyszerkölcsönhatás

In vitro a lopinavir/ritonavir a CYP3A izoenzim inhibitora. A lopinavir/ritonavir egyidejű alkalmazása esetén és gyógyszerek Ezen izoenzim által metabolizálódó gyógyszerek plazmakoncentrációi megemelkedhetnek, és mellékhatásuk vagy terápiás hatásuk fokozódhat vagy elhúzódhat.

Terápiás koncentrációban a lopinavir/ritonavir nem gátolja a CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 vagy CYP2B6 izoenzimeket.

In vivo a lopinavir/ritonavir indukálja saját metabolizmusát, fokozva egyes gyógyszerek biotranszformációját, amelyek a citokróm P 450 rendszer enzimeinek hatására és glükuronidációval metabolizálódnak.

Mivel a CYP3A izoenzim részt vesz a lopinavir/ritonavir metabolizmusában, az ezen izoenzim aktivitását kiváltó gyógyszerek szedése a lopinavir clearance-ének növekedéséhez vezethet, ami viszont hozzájárul a lopinavir plazmakoncentrációjának csökkenéséhez. A lopinavir/ritonavir és a CYP3A izoenzim más gátlóinak egyidejű alkalmazása a lopinavir plazmakoncentrációjának emelkedésével járhat.

Használati javallatok

Az utasítások szerint a Kaletra a szerzett immunhiányos szindróma (HIV) kombinált terápia részeként javallt felnőtteknél és gyermekeknél.

Ellenjavallatok

• A szoptatás időszaka;
• súlyos májelégtelenség;
• Egyidejű alkalmazás vorikonazollal, terfenadinnal, asztemizollal, triazolámmal, midazolámmal, ciszapriddal, ergot alkaloidokkal (például ergometrin és metilergometrin, ergotamin és dihidroergotamin), pimoziddal, lovasztatinnal, orbáncfűvel, szimvasztatinnal, rifampicinnel;
• A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

A Kaletra elővigyázatossággal történő felírása májcirrhosisban, vírusos hepatitis B és C, enyhe vagy közepes fokú májelégtelenségben, fokozott aktivitás májenzimek, hemofília A és B, dyslipidaemia (beleértve a hiperkoleszterinémiát, hipertrigliceridémia), valamint a 65 év feletti betegek.

Terhesség alatt a Kaletra kinevezése lehetséges, ha a várt előny meghaladja lehetséges kockázat magzatnak és anyának.

Nem alkalmazható:

• Megoldás: csecsemőknél 6 hónapos korig;
• Tabletta: 3 év alatti gyermekek számára.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek óvatosan kell szedniük a Kaletra tablettát.

Használati utasítás Kaletra: módszer és adagolás

• Tabletta: szájon át, csak egészben lenyelni (nem törni vagy rágni), étkezéstől függetlenül. Javasolt adagolás felnőtteknek: 400/100 mg naponta kétszer vagy 800/200 mg naponta 1 alkalommal olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek antiretrovirális kezelésben; Azok a betegek, akik korábban antiretrovirális kezelésben részesültek - 400/100 mg naponta kétszer, nem ajánlott egyetlen napi adagot előírni. Ha azt gyanítja, hogy a beteg lopinavir-érzékenysége – laboratóriumi vagy klinikailag igazolt – csökken, a Kaletra adagját 500/125 mg-ra kell emelni (2 db 200/50 mg-os és 1 db 100/25 mg-os vagy 5 db. 100/25 mg) nevirapinnal, efavirenzzel, nelfinavirrel vagy amprenavirrel kombinálva. 35 kg-nál nagyobb súlyú vagy 1,4 négyzetméternél nagyobb testfelületű gyermekek. az ajánlott adag 400/100 mg naponta kétszer, nevirapin, efavirenz, amprenavir vagy nelfinavir egyidejű alkalmazása nélkül. 35 kg-nál kisebb súlyú és legfeljebb 0,6 négyzetméteres testfelületű gyermekek. az orvos aszerint számítja ki az adagot speciális rendszer egyénileg. 0,6 négyzetméternél kisebb testfelületű gyermekek. ajánlatos a Kaletra oldatot bevenni;
• Megoldás: étkezés közben szájon át. Javasolt adagolás felnőtteknek: 5 ml oldat naponta kétszer vagy 10 ml naponta 1 alkalommal olyan betegeknél, akik korábban nem szedtek antiretrovirális szereket; antiretrovirális terápiában részesült betegeknél - 5 ml oldat naponta kétszer, a betegek ebbe a csoportjába nem ajánlott egyszeri napi adagot felírni. A lopinavirrel szembeni érzékenység csökkenése esetén javasolt a Kaletra adagját napi kétszer 6,5 ml-re emelni, ha nevirapinnal vagy efavirenzzel kombinálják. A gyermekek adagolását az orvos határozza meg egy speciális számítási séma szerint, ez függ a gyógyszerkombinációtól, a lopinavir-érzékenységtől, a gyermek súlyától és életkorától. A legfeljebb 15 kg testtömegű gyermekek számára az oldat egyszeri adagját 12/3 mg/1 kg gyermektömegben határozzák meg, és 10/2,5 mg/1 kg 15 és 40 kg közötti gyermekek esetében. Az oldat számított térfogatának bevételét naponta kétszer írják elő. Napi adag 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében nem haladhatja meg az 5 ml oldatot naponta kétszer.

A Kaletra adagjának módosítása nem szükséges ranitidin és omeprazol együttadásakor.

Felnőtteknél nevirapinnel, efavirenzzel, nelfinavirral, amprenavirrel kombinált terápia esetén a Kaletra nem adható naponta egyszer, és nincs szükség a napi kétszeri 400/100 mg-os adag módosítására.

A gyógyszer napi egyszeri használatát gyermekeknél nem vizsgálták.

Mellékhatások

A felnőtt betegek több mint 2%-ánál a Kaletra alkalmazása súlyos és közepesen súlyos mellékhatásokat okoz:

• Általános tünetek: láz, gyengeség, hidegrázás;
• Az emésztőrendszerből: hasmenés, hasi fájdalom, dyspepsia, hányinger, puffadás, hányás, dysphagia;
• Az idegrendszer részéről: álmatlanság, fejfájás, paresztézia;
• A szív- és érrendszer oldaláról: artériás magas vérnyomás, érrendszeri rendellenességek;
• Mentális zavarok: depresszió, csökkent libidó;
• A bőrtől és bőr alatti szövet: bőrkiütés, lipodystrophia;
• Az anyagcsere és az alultápláltság oldaláról: fogyás, anorexia;
• A mozgásszervi rendszerből: myalgia;
• Fertőzések: bronchitis;
• Oldalról endokrin rendszer: amenorrhoea, hipogonadizmus férfiaknál.

A Kaletra alkalmazásának ideje alatt néhány (kevesebb, mint 2%) felnőtt betegnél a következő mellékhatások jelentkeztek, de kapcsolatukat a gyógyszerrel nem igazolták:

• Általános tünetek: rossz közérzet, fájdalom mellkasés a szegycsont mögött általános és perifériás ödéma;
• Táplálkozási és anyagcserezavarok: kiszáradás, vitaminhiány, diabetes mellitus, tejsavas acidózis, fokozott étvágy, súlygyarapodás, elhízás;
• Oldalról nyirokrendszerés vér: leukopenia, vérszegénység, lymphadenopathia;
• A szív- és érrendszer oldaláról: visszér vénák, szívverés, pitvarfibrilláció, mélyvénás trombózis, szívinfarktus, ortosztatikus hipotenzió, vasculitis, thrombophlebitis;
• A máj és az epeutak oldaláról: kolecisztitisz, cholangitis, hepatitis, zsírlerakódások a májban, hepatomegalia, sárgaság, májfunkciós rendellenességek;
• Fertőzések: furunculosis, influenzaszerű szindróma, gastroenteritis, középfülgyulladás, bakteriális fertőzések, pharyngitis, sinusitis, sialadenitis, vírusfertőzések;
• Oldalról immunrendszer: allergiás reakciók;
• Az endokrin rendszerből: hypothyreosis, Cushing-szindróma;
• Az idegrendszer részéről: szédülés, álmosság, neuropátia, amnézia, agyi infarktus, ataxia, görcsök, encephalopathia, diszkinézia, extrapiramidális szindróma, izomhipertónus, remegés, bénulás arc ideg, perifériás ideggyulladás, migrén, perverzió vagy ízérzés elvesztése;
• Mentális zavarok: szorongás, alvászavar, apátia, izgatottság, zavartság, idegesség, érzelmi labilitás, gondolkodás megsértése;
• A látószerv részéről: látásromlás;
• Oldalról vesztibuláris készülékés hallószerv: szédülés, fülzúgás;
• Oldalról légzőrendszer: légszomj, asztma, nátha, fokozott köhögés, tüdőödéma;
• Az emésztőrendszer részéről: szájszárazság, böfögés, székrekedés, enterocolitis, enteritis, oesophagitis, gastritis, széklet inkontinencia, vérzéses vastagbélgyulladás, szájgyulladás és fekélyes szájgyulladás, parodontitis, hasnyálmirigy-gyulladás;
• A bőr és a bőr alatti szövet részéről: bőrszárazság, viszketés, alopecia, akne, ekcéma, arcduzzanat, hámló dermatitis, makulopapuláris kiütés, seborrhea, bőrelszíneződés, striák, bőrfekélyek, izzadás, bőrelváltozások a körmök szerkezete;
• A vesék oldaláról és húgyúti: jade, vesekő;
• Rosszindulatú, jóindulatú és nem meghatározott daganatok: jóindulatú daganatok bőr, ciszták;
• Oldalról szaporító rendszer: impotencia, gynecomastia, megnagyobbodás emlőmirigyek, az ejakuláció megsértése;
• A mozgásszervi rendszerből: hátfájás, izomgyengeség, ízületi fájdalom, osteonecrosis, arthrosis, ízületi elváltozások;
• Laboratóriumi paraméterek változása: növekedés összkoleszterinés bilirubin, glükóz, trigliceridek, amiláz, húgysav, alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) fokozott aktivitása, neutropenia, szervetlen foszforszint csökkenése.

A 6 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekeknél a nemkívánatos események hasonlóak voltak a felnőttekéhez, leggyakrabban ízérzékelési zavarok, kiütések, hányás, hasmenés fordultak elő.

Stevens-Johnson szindróma, hepatitis, bradyarrhythmia és erythema multiforme különálló eseteit is megfigyelték.

Túladagolás

A Kaletra belsőleges oldat túladagolásának eseteiről számoltak be. Véletlen túladagolás esetén koraszülöttek a következő mellékhatásokat figyelték meg: kardiomiopátia, teljes atrioventricularis blokád, akut veseelégtelenség, tejsavas acidózis. Az oldat propilénglikolt 15,3% (w/v) és etanolt (42,4% v/v) tartalmaz, ezért a lopinavir/ritonavir túladagolásának elkerülése érdekében a gyógyszer adagját nagyon körültekintően kell kiszámítani. különösen csecsemőknek adva).és kisgyermekek).

A lopinavir/ritonavir akut túladagolására vonatkozó klinikai adatok korlátozottak. Nincs specifikus ellenszer. A terápia magában foglalja a szervezet életfenntartásának fenntartására irányuló intézkedéseket, beleértve a létfontosságúak ellenőrzését fontos funkciókat szervezet és klinikai állapot beteg. Szükség esetén gyomormosást és aktív szén használatát írják elő.

Mivel a lopinavir/ritonavir erősen kötődik a plazmafehérjékhez, a dialízis alkalmazása nem praktikus. Ebben az esetben a Kaletra oldat túladagolása esetén dialízis írható elő a propilénglikol és az etanol eltávolítására.

Különleges utasítások

Rendkívüli körültekintéssel javasolt bármely intranazális és inhalációs glükokortikoszteroid (GCS) egyidejű alkalmazását előírni, mivel nagy kockázat szisztémás mellékhatások kialakulása. Ha hosszabb ideig szükséges a GCS alkalmazása, akkor célszerű más formájukat felírni.

Ha tadalafillal, szildenafillal vagy vardenafillal kombinálják, ezek koncentrációja a vérplazmában megnő, ami artériás hipotenzióés elhúzódó erekció.

A Kaletra-t a szokásos adagban kell bevenni a rifampicin beadása előtt 10 napig, mivel azok egyidejű vétel dózisfüggő csökkenést okoz a lopinavir koncentrációjában a vérplazmában. Ezt követően a májfunkció gondos ellenőrzése mellett lehetőség van a Kaletra adagjának felfelé titrálására.

Azoknál a betegeknél funkcionális zavarok a máj koncentrációja nő hatóanyagok plazmában, ezért kezelésüket a laboratóriumi paraméterek, köztük az AST, ALT aktivitásának rendszeres, szoros monitorozása mellett kell végezni.

A proteázgátlók szedése során a betegek hiperglikémiát, diabéteszes ketoacidózist és diabetes mellitus dekompenzációját tapasztalták, de ezek kapcsolatát és gyakoriságát klinikailag nem igazolták.

Előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a Kaletra-kezelés növeli a hasnyálmirigy-gyulladás és a hipertrigliceridémia kialakulásának valószínűségét, illetve a súlyosbodás kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében pancreatitis szerepel.

A proteázgátlókkal való keresztrezisztencia különböző fokú, és a Kaletra hatását más proteázgátlók hatékonyságára a későbbi terápia során vizsgálják.

A proteázgátlókkal végzett terápia vérzést, spontán szubkután hematómák kialakulását, hemarthrosis kialakulását okozza A és B típusú hemofíliában szenvedő betegeknél.

A gyógyszer alkalmazása során a betegeknél előfordulhat külső változások cushingoid és mellnagyobbodás, a testzsír újraeloszlása ​​vagy felhalmozódása a háton és a nyakon, az arcon és a végtagokon egyidejűleg csökkenő zsírtartalommal.

A Kaletra alkalmazásának megkezdése előtt és a terápia teljes időtartama alatt rendszeresen ellenőrizni kell a koleszterin- és trigliceridkoncentrációt, lipid-rendellenességek esetén a megfelelő gyógyszerek kijelölése szükséges.

A Kaletra-val végzett kombinált antiretrovirális terápia kezdetén a betegek a reziduális vagy tünetmentes opportunista fertőzések súlyosbodását tapasztalhatják, ami további kivizsgálást és kezelést tesz szükségessé.

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy orvoshoz kell fordulni, ha ízületi merevség és fájdalom, károsodott motoros funkció jelentkezik, mivel ezek a jelek az oszteonekrózis kialakulásával járhatnak.

Tekintettel az egyidejű betegségek gyakoriságára, a csökkent vese-, máj- vagy szívműködésre, valamint a 65 év feletti betegek egyidejű terápiájára, a Kaletra-t óvatosan kell alkalmazni az ebbe a kategóriába tartozó betegeknél.

A terápia során a betegeknek tilos a kezelés Járműés mechanizmusok és egyéb potenciálisan veszélyes fajok koncentrációt igénylő tevékenységek és Magassebesség pszichomotoros reakciók.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt a Kaletra napi egyszeri alkalmazása tilos.

A lopinavir/ritonavir tabletta hatását 3366 terhes nőnél értékelték. Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer szedése nem vezet súlyos következményekhez veleszületett rendellenességek fejlődésük az előfordulásuk kezdeti gyakoriságához képest. Szükség esetén a lopinavir/ritonavir tabletta terhesség alatt is alkalmazható.

A Kaletra oldat formájában alkalmazható terhes nőknél, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

A szoptatás ideje alatt a Kaletra szedése során le kell állítani a szoptatást.

Alkalmazás gyermekkorban

Tilos a Kaletra tablettát 3 évesnél fiatalabb betegek kezelésére használni (0,5-3 éves gyermekek számára a gyógyszert orális adagolásra szánt oldat formájában írják fel). Ezenkívül a tabletták nem használhatók 18 év alatti betegek kezelésére a napi egyszeri adagolási rend szerint.

A Kaletra belsőleges oldat 6 hónaposnál fiatalabb betegeknél ellenjavallt, és 18 év alattiaknál óvatosan kell alkalmazni.

Károsodott veseműködés esetén

Nál nél veseelégtelenség A Kaletra oldatot óvatosan, a tablettákat pedig korlátozás nélkül kell alkalmazni.

Károsodott májműködés esetén

Súlyos májelégtelenség esetén a Kaletra ellenjavallt. Enyhe és közepes fokú májelégtelenség, valamint májcirrózis esetén a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni.

Használata időseknél

Idős betegek (65 év felett) kezelésében a Kaletra-t óvatosan kell alkalmazni.

gyógyszerkölcsönhatás

Az onkológus egyidejűleg szedett gyógyszereket ír fel, figyelembe véve a Kaletra hatóanyagainak magas aktivitását, dózisát és a beteg életkorát.

Analógok

A Kaletra analógjai: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklyud, Victrelis, Virodin, Lamivudine, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reyataz, Ritam, Telzir.

Tárolási feltételek

Hőmérsékleten tárolandó: oldat - 2-8 °C, tabletta - 15-30 °C. Gyerekektől távol tartandó.

Felhasználhatósági idő: oldat - 2 év, tabletta - 4 év.