Klinikinės transplantacijos problemos. Transplantacijos problemos

Pažeistų organų, ypač inkstų, pakeitimas sveikais donoro organais tapo jei ne įprasta, tai bent jau gana dažnai naudojama technika chirurgijos praktikoje.

Transplantacijos sėkmė priklauso nuo daugelio veiksnių ir, visų pirma, nuo MHC molekulių (antigenų) tapatumo tarp transplantacijos donoro ir paciento recipiento. Atrinkti poras transplantacijai sunku, nes antigeninis individualumas tarp žmonių yra per didelis. Net didžiausias galimas MHC panašumas tarp donoro ir recipiento neatmeta reikšmingų nedidelių histokompatibilumo antigenų skirtumų.

Antrasis transplantaciją komplikuojantis taškas yra galimas antikūnų prieš transplantacijos donoro antigenus paciente buvimas. Ši aplinkybė lemia būtinybę preliminariai ištirti recipientą, ar nėra antikūnų prieš persodinto organo antigenus.

Nepaisant šių apribojimų, organų transplantacijos su gana dideliu procentu sėkmingų operacijų tapo įprasta, nors ir sunkia, gydymo procedūra.

Šie pirmieji stebėjimai buvo atspirties taškas formuojant vieną iš imunologinių tyrimų skyrių – transplantacijos imunologiją.

Transplantacijos imunologiją sąlygiškai galima suskirstyti į dvi pavaldžias dalis – eksperimentinę ir klinikinę. Pirmuoju atveju tyrimų užduotys susiaurina iki audinių nesuderinamumo mechanizmų tyrimo ir nesuderinamumo įveikimo problemų per organų transplantaciją žmonėms. Antrajame – eksperimentinių duomenų praktiniam pritaikymui organų ir audinių transplantacijos klinikoje.

Šie tyrimai taip pat turi platesnį poveikį, nes atveria gydymo galimybes. įvairių sutrikimų susijusios su imuninėmis reakcijomis, tokiomis kaip padidėjęs jautrumas ir autoimunitetas.

Transplantuotinų organų trūkumo problema yra aktuali visai žmonijai. Kasdien dėl organų ir minkštųjų audinių donorų trūkumo, nelaukdami savo eilės, miršta apie 18 žmonių. Organų persodinimas į modernus pasaulis didžioji dalis yra pagaminta iš mirusių žmonių, kurie per savo gyvenimą pasirašė atitinkamus dokumentus apie sutikimą dovanoti po mirties.

Kas yra transplantacija

Organų transplantacija – tai organų ar minkštųjų audinių pašalinimas iš donoro ir jų perdavimas recipientui. Pagrindinė transplantologijos kryptis yra organų transplantacija – tai yra tie organai, be kurių egzistavimas neįmanomas. Šie organai apima širdį, inkstus ir plaučius. Tuo tarpu kiti organai, pavyzdžiui, kasa, gali būti pakeisti pakaitine terapija. Iki šiol daug vilčių prailginti žmogaus gyvenimą teikia organų transplantacija. Transplantacija jau sėkmingai praktikuojama. Tai inkstai, kepenys, Skydliaukė, ragena, blužnis, plaučiai, kraujagyslės, oda, kremzles ir kaulus, kad sukurtų karkasą, kad ateityje susidarytų nauji audiniai. Pirmą kartą inksto persodinimo operacija pašalinti ūminį inkstų nepakankamumas pacientas buvo išvežtas 1954 m., donoras buvo identiškas dvynys. Organų transplantaciją Rusijoje pirmą kartą atliko akademikas Petrovskis B.V. 1965 m.

Kokie yra transplantacijų tipai

Visame pasaulyje yra daugybė nepagydomai sergančių žmonių, kuriems reikia transplantacijos. Vidaus organai ir minkštieji audiniai, tradiciniais būdais kepenų, inkstų, plaučių, širdies gydymas duoda tik laikiną palengvėjimą, bet iš esmės nekeičia paciento būklės. Yra keturių tipų organų transplantacijos. Pirmasis iš jų – alotransplantacija – įvyksta, kai donoras ir recipientas priklauso tai pačiai rūšiai, o antrasis tipas apima ksenotransplantaciją – abu tiriamieji priklauso skirtingoms rūšims. Tais atvejais, kai audiniai ar organai persodinami iš giminingo kryžminimo būdu užaugintų gyvūnų, operacija vadinama izotransplantacija. Pirmaisiais dviem atvejais recipientas gali patirti audinių atmetimą, kurį sukelia organizmo imuninė apsauga nuo svetimų ląstelių. O gimininguose individuose audiniai paprastai geriau įsišaknija. Ketvirtasis tipas apima autotransplantaciją – audinių ir organų persodinimą tame pačiame organizme.

Indikacijos

Kaip rodo praktika, atliktų operacijų sėkmę daugiausia lemia savalaikė diagnostika ir tikslus apibrėžimas kontraindikacijų buvimas, taip pat tai, kaip laiku buvo atlikta organų transplantacija. Transplantaciją reikia numatyti atsižvelgiant į paciento būklę tiek prieš operaciją, tiek po jos. Pagrindinė operacijos indikacija yra nepagydomų defektų, ligų ir patologijų, kurių negalima gydyti terapiniais ir. chirurginiai metodai, taip pat pavojinga gyvybei kantrus. Atliekant transplantaciją vaikams, svarbiausias aspektas – nustatyti optimalų operacijos momentą. Tokios institucijos, kaip Transplantologijos institutas, ekspertai teigia, kad operacijos atidėti nereikėtų nepagrįstai ilgam laikotarpiui, nes jauno organizmo vystymosi uždelsimas gali tapti negrįžtamas. Transplantacija nurodoma esant teigiamai gyvenimo prognozei po operacijos, priklausomai nuo patologijos formos.

Organų ir audinių transplantacija

Transplantologijoje labiausiai paplitęs buvo atlikta autotransplantacija, nes tai pašalina audinių nesuderinamumą ir atmetimą. Dažniausiai operuojami riebaliniai ir raumenų audiniai, kremzlės, kaulų fragmentai, nervai, perikardas. Plačiai paplitusi venų ir kraujagyslių transplantacija. Tai tapo įmanoma sukūrus modernią mikrochirurgiją ir šiems tikslams skirtą įrangą. puikus pasiekimas transplantologija – tai pirštų persodinimas iš pėdos į plaštaką. Autotransplantacija taip pat apima savo kraujo perpylimą, esant dideliam kraujo netekimui chirurginės intervencijos. Su alotransplantacija, dažniausiai persodinama Kaulų čiulpai, indai, Šiai grupei priklauso kraujo perpylimas iš giminaičių. Operacijos atliekamos labai retai, nes iki šiol ši operacija susiduria su dideliais sunkumais, tačiau gyvūnams sėkmingai atliekama atskirų segmentų transplantacija. Kasos transplantacija gali sustabdyti tokių vystymąsi rimta liga kaip diabetas. AT pastaraisiais metais 7-8 iš 10 atliktų operacijų būna sėkmingos. Tokiu atveju persodinamas ne visas organas, o tik dalis jo – salelių ląstelės, gaminančios insuliną.

Įstatymas dėl organų transplantacijos Rusijos Federacijoje

Mūsų šalies teritorijoje transplantacijos pramonę reglamentuoja 1992 m. gruodžio 22 d. Rusijos Federacijos įstatymas „Dėl žmogaus organų ir (ar) audinių transplantacijos“. Rusijoje dažniausiai persodinami inkstai, rečiau – širdis, kepenys. Organų transplantacijos įstatymas šį aspektą vertina kaip būdą išsaugoti piliečio gyvybę ir sveikatą. Tuo pačiu metu teisės aktai donoro gyvybės išsaugojimą laiko prioritetu, susijusiu su recipiento sveikata. Pagal Federalinį įstatymą dėl organų transplantacijos, objektai gali būti širdis, plaučiai, inkstai, kepenys ir kiti vidaus organai bei audiniai. Organų paėmimas gali būti atliekamas tiek iš gyvo, tiek iš mirusio asmens. Organų transplantacija atliekama tik gavus raštišką recipiento sutikimą. Donorais gali būti tik darbingi asmenys, išlaikę medicininę apžiūrą. Organų transplantacija Rusijoje atliekama nemokamai, nes organų pardavimą draudžia įstatymai.

Donorai transplantacijai

Transplantacijos instituto duomenimis, organų transplantacijos donoru gali tapti kiekvienas žmogus. Jaunesniems nei aštuoniolikos metų asmenims operacijai reikalingas tėvų sutikimas. Pasirašant sutikimą dėl organų donorystės po mirties, atliekama diagnozė ir medicininė apžiūra, leidžianti nustatyti, kokius organus galima persodinti. ŽIV nešiotojai išbraukiami iš donorų organų ir audinių transplantacijai sąrašo, diabetas, vėžys, inkstų ligos, širdies ligos ir kt rimtos patologijos. Susijusi transplantacija, kaip taisyklė, atliekama suporuotiems organams – inkstams, plaučiams, taip pat nesuporuotiems organams – kepenims, žarnoms, kasai.

Kontraindikacijos transplantacijai

Organų transplantacija turi daugybę kontraindikacijų dėl ligų, kurios gali paūmėti dėl operacijos ir kelti grėsmę paciento gyvybei, įskaitant mirtį. Visos kontraindikacijos yra suskirstytos į dvi grupes: absoliučią ir santykinę. Absoliutieji yra šie:

• infekcinės ligos kituose organuose kartu su tais, kuriuos planuojama pakeisti, įskaitant tuberkuliozę, AIDS;
• gyvybinės funkcijos sutrikimas svarbius organus, centrinės nervų sistemos pažeidimas;
• vėžiniai navikai;
• apsigimimai ir apsigimimų nesuderinamas su gyvenimu.

Tačiau pasirengimo operacijai laikotarpiu dėl gydymo ir simptomų pašalinimo daugelis absoliučios kontraindikacijos tapti giminaičiais.

inkstų persodinimas

Inkstų transplantacija yra ypač svarbi medicinoje. Kadangi tai yra suporuotas organas, jį pašalinus iš donoro, jo gyvybei grėsmingų kūno pažeidimų nebūna. Dėl kraujo tiekimo ypatumų persodintas inkstas recipientuose gerai įsišaknija. Pirmą kartą inksto transplantacijos eksperimentus su gyvūnais atliko mokslininkas E. Ulmanas 1902 m. Transplantacijos metu recipientas, net ir nesant pagalbinių procedūrų, kad būtų išvengta svetimo organo atmetimo, gyveno šiek tiek daugiau nei šešis mėnesius. Iš pradžių inkstas buvo persodintas į šlaunį, tačiau vėliau, tobulėjant chirurgijai, pradėtos atlikti persodinimo į dubens sritį operacijos, tokia technika praktikuojama iki šiol. Pirmoji inksto transplantacija tarp identiškų dvynių buvo atlikta 1954 m. Tada, 1959 m., buvo atliktas inkstų persodinimo eksperimentas su broliais dvyniais, naudojant metodą, skirtą atsispirti transplantato atmetimui, ir jis pasirodė esąs veiksmingas praktikoje. Buvo nustatyti nauji vaistai, galintys blokuoti natūralius organizmo mechanizmus, įskaitant azatioprino, kuris slopina organizmo imuninę apsaugą, atradimą. Nuo tada imunosupresantai buvo plačiai naudojami transplantologijoje.

Organų konservavimas

Bet kuris gyvybiškai svarbus organas, kuris yra skirtas transplantacijai, be kraujo tiekimo ir deguonies, patiria negrįžtamus pokyčius, po kurių jis laikomas netinkamu transplantacijai. Visiems organams šis laikotarpis skaičiuojamas skirtingai – širdžiai laikas matuojamas minutėmis, inkstams – keliomis valandomis. Todėl pagrindinis transplantacijos uždavinys yra išsaugoti organus ir palaikyti jų našumą iki transplantacijos į kitą organizmą. Norėdami išspręsti šią problemą, naudojamas konservavimas, kurį sudaro organo tiekimas deguonimi ir aušinimas. Taip inkstas gali būti išsaugotas kelias dienas. Organo išsaugojimas leidžia padidinti jo tyrimo ir recipientų atrankos laiką.

Kiekvienas organas po jo gavimo turi būti konservuotas, tam jis dedamas į konteinerį su sterilus ledas, po to konservavimas atliekamas specialiu tirpalu, esant plius 40 laipsnių Celsijaus temperatūrai. Dažniausiai šiems tikslams naudojamas tirpalas, vadinamas Custodiol. Perfuzija laikoma baigta, jei iš transplantato venų angų išsikiša grynas konservantas be kraujo priemaišų. Po to organas dedamas į konservuojantį tirpalą, kuriame paliekamas iki operacijos.

transplantato atmetimas

Kai transplantatas persodinamas į recipiento kūną, jis tampa organizmo imunologinio atsako objektu. Dėl gynybinės reakcijos Imuninė sistema gavėjas, vyksta daugybė procesų ląstelių lygis sukeliantis persodinto organo atmetimą. Šie procesai paaiškinami donorui specifinių antikūnų, taip pat recipiento imuninės sistemos antigenų gamyba. Yra du atmetimo tipai – humoralinis ir hiperūminis. At ūminės formos vystosi abu atmetimo mechanizmai.

Reabilitacija ir imunosupresinis gydymas

Siekiant išvengti šio šalutinio poveikio, imunosupresinis gydymas skiriamas atsižvelgiant į atliktos operacijos tipą, kraujo grupę, donoro ir recipiento suderinamumo laipsnį bei paciento būklę. Mažiausias atmetimas pastebimas atliekant susijusių organų ir audinių transplantaciją, nes tokiu atveju paprastai sutampa 3–4 iš 6 antigenų. Todėl reikia mažesnės imunosupresantų dozės. Kepenų transplantacija rodo geriausią išgyvenamumą. Praktika rodo, kad 70% pacientų organas išgyvena daugiau nei dešimtmetį po operacijos. Ilgai sąveikaujant recipientui ir transplantatui, atsiranda mikrochimerizmas, kuris laikui bėgant leidžia palaipsniui mažinti imunosupresantų dozę iki visiška nesėkmė iš jų.

Transplantacijos problemos šiuolaikinėje medicinoje
Žmogaus organų ir audinių transplantacija yra viena iš viršūnių šiuolaikinė medicina ir atspindi būseną medicinos mokslas ir valstybės praktika. Inkstų, širdies, kitų žmogaus organų ir audinių transplantacija jau seniai nebėra sensacija ir yra plačiai taikoma išsivysčiusiose šalyse.
Transplantacijos problemos buvo intensyviai tiriamos daugelyje pirmaujančių mokslo ir tyrimų institutai. Iki septintojo dešimtmečio pradžios transplantologija mūsų šalyje iš tikrųjų išliko eksperimentinės chirurgijos sritimi, tačiau be šių eksperimentų daugelis pasaulio chirurgijos laimėjimų transplantologijos srityje galėjo būti nustumti daug metų atgal arba išvis neįgyvendinti. Pasaulio bendruomenės susidomėjimas transplantacijos problemomis nepaprastai smarkiai įsiliepsnojo po pirmosios širdies persodinimo.
Per pastaruosius du ar tris dešimtmečius transplantologija padarė greitą šuolį į priekį. Didėjo ir sumažėjo imunosupresinių vaistų rinkinys, leidžiantis blokuoti, pakeisti arba užkirsti kelią paciento organizmo svetimo organo (transplantato) atmetimo procesams. Patobulinti transplantacijų saugojimo metodai, atvėrė kelią transplantacijų geografijos plėtrai, nacionalinių ir tarptautinių organų tiekimo sistemų kūrimui. Chirurginė transplantacijų technika buvo nušlifuota. Pirmoji širdies persodinimas buvo suvokiamas kaip savotiškas stebuklas, sakramentas, dabar tai eilinė operacija. Inkstų ir kepenų transplantacijos buvo išsamiai parengtos, yra smegenų transplantacijos projektų.
Transplantologijos sėkmė parodė, kad žmonijai atsivėrė nauja, nepaprastai daug žadanti galimybė gydyti pacientus, kurie anksčiau buvo laikomi pasmerktais. Kartu iškilo visa eilė teisinių ir etinių problemų, kurioms išspręsti reikėjo bendrų medicinos, teisės, etikos, psichologijos ir kitų disciplinų specialistų pastangų. Šios problemos negali būti laikomos išspręstomis, jei specialistų parengti požiūriai ir rekomendacijos nesulauks visuomenės pripažinimo ir visuomenės pasitikėjimo.
Organų transplantacija mūsų šalyje netapo masine rūšimi Medicininė priežiūra visai ne todėl, kad jo poreikis mažas. Priežastys įvairios. Pats svarbiausias ir, deja, proziškiausias – rezultatas tokia suma, kurios mūsų vidutines pajamas gaunantis žmogus negali sukaupti per gyvenimą. Valstybė privalo užtikrinti šį brangų gydymą. Bet mes žinome apie jo galimybes.
Antroji šiuolaikinės transplantacijos problema yra donorų organų trūkumas, palyginti su Rusijos tikrove. Atrodo, kad iš pirmo žvilgsnio paprasčiausias jos sprendimas – panaudoti netyčia mirusiųjų organus sveikų žmonių. Ir nors kasdien, deja, vien mūsų šalyje nuo traumų miršta šimtai žmonių, užtikrinti organų donorystę nėra lengva užduotis. Vėlgi, dėl daugelio priežasčių: moralinių, religinių, grynai organizacinių.
AT skirtingos salys visame pasaulyje yra įvairių požiūrių į donorų organų įsigijimą. Kinijoje legalu juos paimti iš mirties bausme nubaustų žmonių lavonų. Rusijai tai nepriimtina. Turime moratoriumą mirties bausmė. Daug gražiau ir perspektyvesni nei Kinijos patirtis yra daugelyje valstybių priimti organų donorystės aktai. Jaunystėje ir visiškai sveiki žmonės, netikėtai mirę, savo organus palieka tiems, kuriems gali išgelbėti gyvybę. Popiežius Jonas Paulius II tokį aukojimą pavadino Kristaus žygdarbio mikroreprodukcija. Jei tokie aktai būtų priimti Rusijoje, organų paėmimas tiesioginei donorystei būtų daug lengvesnis, o mes galėtume padėti nepalyginamai didesniam skaičiui sunkiai sergančių pacientų.
Prieš kelerius metus Maskvoje vienos miesto ligoninių pagrindu buvo sukurtas vienintelis organų paėmimo centras visame didmiestyje. O jei iš lavonų buvo paimti inkstai, tai pašalinus širdis buvo labai blogai. Kardiologijos tyrimų institutas (dabar Rusijoje turi jų transplantacijos monopolį) per metus gaudavo iki dešimties širdžių, o vien medicinos publikacijų duomenimis, jų laukia apie tūkstantis širdies ligonių. Su griežtu laiko limitu siejama aukščiausios transplantologų kvalifikacijos reikalaujanti kepenų ir plaučių kolekcija Maskvos centre praktiškai visiškai nedalyvauja, nors atlikta ne daugiau kaip 600 inkstų, širdies, kepenų ir plaučių transplantacijų. atliekami visoje Rusijoje per metus.
O kai organas yra lokalizuotas, vis tiek būtina, kad donoro ir recipiento imunogenetiniai parametrai visiškai sutaptų. Bet tai taip pat nėra persodintos širdies ar inksto įsitvirtinimo garantija, todėl dar viena problema yra įveikti organo atmetimo riziką. Vieningų priemonių, kurios užkerta kelią atmetimo procesui, dar nėra. Pasaulis nuolat kuria naujus imunosupresantus. Ir kiekvienas yra geresnis už ankstesnį, o kiekvienas kitas iš pradžių priimamas su kaupu. Tačiau kai jie pradeda su juo dirbti, entuziazmas atslūgsta. Visi esamų vaistų visos šios serijos vis dar yra netobulos įvairiais būdais šalutiniai poveikiai, visi sumažina bendrą imunologinį atsaką, savo ruožtu sukelia sunkų po transplantacijos infekciniai pažeidimai, o kai kurie dar nukenčia inkstus, kepenis, padidina kraujospūdį. Turime atsisakyti monoimunosupresinio gydymo. Turime derinti skirtingi vaistai, manevruoti su kiekvienos dozėmis, daryti kompromisus.

Transplantacijos etiniai klausimai
Transplantacijos etiniai klausimai labai skiriasi priklausomai nuo to, ar kalbama apie organų paėmimą transplantacijai iš gyvo, ar iš mirusio žmogaus kūno.
Transplantacija iš gyvų donorų. Inkstų transplantacija – pirmoji transplantologijos šaka, atsidūrusi praktinėje medicinoje. Šiuo metu tai sparčiai besivystanti visame pasaulyje kryptis, teikianti medicininę pagalbą pacientams, kurių inkstų veikla negrįžtamai sutrikusi. Inkstų transplantacijos ne tik išgelbėjo šimtus tūkstančių pacientų nuo mirties, bet ir suteikė jiems aukštos kokybės gyvenimą.
Iš gyvo donoro, be inksto, persodinama ir kepenų skiltelė, kaulų čiulpai ir kt., o tai daugeliu atvejų yra ir paciento gyvybę gelbstintis gydymo metodas. Tačiau tai kelia daugybę sunkių moralinių problemų:
→ gyvo donoro organų transplantacija yra susijusi su rimta rizika pastarajam;
→ transplantacija turėtų būti atliekama informuotai, sąmoningai, savanoriškas sutikimas;
→ transplantacija turi būti užtikrinta laikantis konfidencialumo principo.
Mirusio asmens organų donorystė. Žmogaus lavono naudojimas kaip organų šaltinis transplantacijai kelia daugybę sunkių moralinių problemų. Visos pasaulio religijos reikalauja kruopštaus ir pagarbaus požiūrio į mirusio žmogaus kūną.
Manoma, kad asmens, praradusio teisę valdyti jam jau nenaudingų palaikų likimą, teises nusveria akivaizdi nauda visuomenei dėl potencialių recipientų, kurių gyvybę galima išgelbėti dėl transplantacijos. .
Tokia praktika ir požiūris, pagarbos žmogaus teisėms požiūriu, yra moraliai ydingas.
Organų ir audinių panaudojimas ne tik žmonių, bet ir gyvūnų organų ir audinių transplantacijos tikslais – ksenotransplantacija – įgauna vis platesnes apimtis. Primatai yra genetiškai artimiausi žmogui. Evoliucinis artumas padidina virusinių infekcijų, kurios egzistuoja tarp primatų, perdavimo ir paskesnio išplitimo tarp žmonių riziką.
Yra kuriami universalūs donorai organai žmonėms ir kai kurių veislių kiaulių pagrindu, fiziologiniai ir anatominė struktūra vidaus organai, kurie yra gana arti žmogaus. Tačiau persodindami žmogaus organus, pavyzdžiui, kiaules, taip pat rizikuojame tuo pačiu metu perduoti jam tokias ligas kaip bruceliozė, kiaulių gripas ir daug kitų infekcijų, tiek pastebėtų, tiek nepastebėtų normaliomis sąlygomis asmenyje. Pastarasis ypač pavojingas, nes Žmogaus kūnas nėra evoliuciškai išsivysčiusių gynybos mechanizmai kovoti su jais.

Organų transplantacijos istorija.

Idėja pakeisti netinkamomis tapusias kėbulo dalis, tarsi dalis mechanizme, kilo labai seniai. Pasak apokrifų, III amžiuje šventieji Kosmas ir Damianas savo pacientui sėkmingai persodino neseniai mirusio etiopo koją. Transplantacijos tema sužavėjo ir rašytojus: profesorius Preobraženskis persodino endokrinines liaukas, daktaras Moreau savo pacientams siuvo gyvūnų galvas, o profesorius Dowellas – lavonų galvas.
Praėjusio amžiaus pradžioje pirmą kartą žmogui buvo sėkmingai persodinta donoro ragena. Tačiau kitų organų transplantacijų plitimą stabdė žinių apie imunitetą trūkumas. Organizmas atmeta persodintą organą, jei jis nėra iš genetiškai identiško organizmo. Bolonijos renesanso epochos chirurgas Gasparas Tagliacozzi (1545-1599), sėkmingai atlikęs odos autotransplantacijas, dar 1597 metais savo darbe pažymėjo, kad žmogui persodinus svetimos odos fragmentą, visada įvyksta atmetimas.
Tik XX amžiaus viduryje mokslininkai atrado mechanizmus imuninės reakcijos ir išmoko juos slopinti, kad donoro organas normaliai įsitvirtintų. Nepaisant to, priverstinis imuninio atsako slopinimas išlieka svarbia transplantacijos problema: pirma, po organo transplantacijos recipientas tampa pažeidžiamas infekcijų, antra, imunitetui slopinti naudojami steroidai turi sunkų šalutinį poveikį. Pastaraisiais metais plėtojama ir taikoma alternatyvūs metodai imuniteto slopinimas nenaudojant steroidų arba nemažinant jų dozės – pavyzdžiui, Šiaurės vakarų universiteto ir Viskonsino universiteto mokslininkai dirba šiuo klausimu.
Šiandien puikiai įvaldoma odos, inkstų, kepenų, širdies, žarnyno, plaučių, kasos, kaulų, sąnarių, venų, širdies vožtuvų, ragenos transplantacija. 1998 metais pirmą kartą buvo sėkmingai persodinta ranka. Naujausi pasiekimai apima pirmąją veido transplantaciją Prancūzijoje 2005 m. ir varpos transplantaciją Kinijoje 2006 m. Pasaulyje transplantacijų lyderė yra JAV: milijonui gyventojų kasmet atliekamos 52 inkstų, 19 kepenų, 8 širdies transplantacijos.
Organų transplantacijos istorija nueina į praeitį: pavyzdžiui, dar 1670 metais Makrenas bandė persodinti šuns kaulą žmogui, 1896-aisiais Guard pasiūlė terminus auto-, homo-, re- ir heterotransplantation. Šiuo metu šie terminai pasikeitė ir savų audinių transplantacija vadinama replantacija arba autotransplantacija, audinių ir organų transplantacija tos pačios rūšies viduje – alotransplantacija, o audinių ir organų transplantacija tarp skirtingi tipai- ksenotransplantacija.
Rusijos transplantologijos gimimas siejamas su iškilaus Rusijos chirurgo N.I. Pirogovas. Dar 1835 metais jis skaitė paskaitą „Apie plastinė operacija apskritai, apie rinoplastiką konkrečiai. Jame Pirogovas pirmą kartą išsamiai išanalizavo organų ir audinių transplantacijos problemą ir išsakė įdomių minčių apie tolesnę jos raidą1. N. I. padarytos išvados. Pirogovas savo ankstyvas darbas, buvo tuo metu itin svarbūs, griežtai dokumentuoti, moksliškai pagrįsti ir tuo pačiu buvo rezultatas gilią analizę ir chirurginė praktika.
1911 m. Rehnas Vokietijos chirurgų kongrese parengė pranešimą apie fascijų auto- ir homoplastiką. 1912 m. prancūzų chirurgas Alexis Carrel pasiūlė organų transplantacijose naudoti donoro arterijų pleistrą ir buvo apdovanotas. Nobelio premija už eksperimentinius darbus transplantacijos srityje. 1923 metais rusų mokslininkas Elanskis, atsižvelgdamas į kraujo grupę, atliko odos transplantaciją.
Šiuolaikinė transplantacijos era prasidėjo šeštajame dešimtmetyje, tačiau pagrindas tam buvo padėti daug anksčiau. Taigi, 1943–1944 m. Oksforde Peteris Medawaras ir kolegos padarė išvadą, kad atmetimo reakcija yra aktyviai įgyto imuniteto apraiška. 1960 metais P. Medawar buvo apdovanotas Nobelio premija už darbų rinkinį, tiriantį atmetimo reakciją ir naujagimių toleranciją organų ir audinių transplantacijos metu.

1946 m. ​​vasario 23 d. Balašichos kailių institute Vladimiras Petrovičius Demikhovas atliko pirmąją eksperimentinę transplantaciją. papildoma širdis. Jungtinėse Amerikos Valstijose reguliarius eksperimentus dėl kepenų transplantacijos šunims chirurgas Welchas pradėjo atlikti tik 1955 m. 1954 m. gruodžio 23 d. Bostone (JAV) Plastikos chirurgas Josephas Murray'us (1991 m. Nobelio premijos laureatas) atliko pirmąjį sėkmingą pasaulyje susijusi transplantacija inkstai iš homozigotinio dvynio.
Praėjusio amžiaus 50-aisiais grupė mokslininkų iš skirtingų šalių (Jean Dauseet – Paryžius, Rose Payne – Stanford, Jon Van Rod – Leiden) atrado žmogaus histokompatibilumo geną (HLA).
1963 m. kovo 1 d. amerikiečių chirurgas Tomas Starzl Denveryje pirmą kartą pasaulyje bandė persodinti žmogaus kepenis. Antroji kepenų transplantacija buvo atlikta 1963 m. gegužę ir pacientas gyveno 3 savaites.
Svarbus įvykis vėlesnei organų transplantacijos pažangai buvo teisinė registracija Londone 1966 m. smegenų mirties samprata. 1968 m medicinos mokykla Harvardas aiškiai apibrėžė smegenų mirties kriterijus. Nuo 1970 m. organų paėmimas iš mirusių smegenų donorų daugelyje pasaulio šalių tapo įprasta procedūra.
1967 m. gruodžio 3 d. Christianas Barnardas Keiptaune atliko širdies transplantaciją. Gavėjas buvo 54 metų vyras su koronarinė ligaširdies ir poinfarktinė kairiojo skilvelio aneurizma, donorė – 25 metų moteris, kuri mirė nuo galvos smegenų traumos.

Tolesnė pažanga organų transplantacijos srityje buvo susijusi su ciklosporino A, selektyvaus imunosupresinio poveikio vaistu, atradimu 1976 m.
Nepaisant istorinės lyderystės klinikinėje ir eksperimentinėje transplantacijoje, ši medicinos šaka Rusijoje pradėjo vystytis tik septintojo dešimtmečio viduryje. 1965 metais B.V. Petrovskis baigė pirmąjį sėkminga transplantacija giminingo donoro inkstai.
Šiuo metu organų ir audinių transplantaciją, taip pat organų donorystę Rusijoje reglamentuoja įstatymai. Rusijos Federacija„Dėl žmogaus organų ir (ar) audinių transplantacijos“ 1992 m.

ORGANŲ TRANSPLANTAS (transplantacija) – gyvybingumo organo pašalinimas iš vieno individo (donoro) jį perkeliant kitam (recipientui). Jei donoras ir recipientas priklauso tai pačiai rūšiai, jie kalba apie alotransplantaciją; jei skiriasi – apie ksenotransplantaciją. Tais atvejais, kai donoras ir pacientas yra identiški (identiški) dvyniai arba tos pačios giminingos (t. y. giminės kryžminimo būdu) gyvūnų linijos atstovai, Mes kalbame apie izotransplantaciją.

Kseno ir alotransplantatai, skirtingai nei izotransplantatai, yra atmetami. Atmetimo mechanizmas neabejotinai yra imunologinis, panašus į organizmo reakciją į pašalinių medžiagų patekimą. Izotransplantatai, paimti iš genetiškai giminingų asmenų, dažniausiai neatmetami.
Atliekant eksperimentus su gyvūnais, buvo persodinti beveik visi gyvybiškai svarbūs organai, tačiau ne visada sėkmingai. Gyvybiškai svarbūs organai – tie, be kurių gyvybės išsaugojimas beveik neįmanomas. Tokių organų pavyzdžiai yra širdis ir inkstai. Tačiau kai kurie organai, tarkime, kasa ir antinksčiai, paprastai nėra laikomi gyvybiškai svarbiais, nes jų funkcijos praradimas gali būti kompensuojamas. pakaitinė terapija, ypač insulino skyrimas arba steroidiniai hormonai. Inkstai, kepenys, širdis, plaučiai, kasa, skydliaukė ir prieskydinė liauka, ragena ir blužnis. Kai kurie organai ir audiniai, pavyzdžiui, kraujagyslės, oda, kremzlės ar kaulai, persodinami, kad būtų sukurtas karkasas, ant kurio gali susidaryti nauji recipientai.

Organų ir audinių transplantacija

Klasifikacija:
Autotransplantacija – paties recipiento audinių persodinimas iš vienos kūno dalies į kitą, pavyzdžiui, odos atvarto persodinimas.
Izotransplantacija – audinių persodinimas iš genetiškai identiško žmogaus (monozigotinio dvynio)
Allotransplantacija – tai audinio persodinimas iš vieno genetiškai skirtingo donoro rūšių(lavono inksto transplantacija).
Ksenotransplantacija – tai audinių persodinimas iš kitos rūšies donoro. Šiuo metu naudojamas tik 1 ksenografas – laikinas kiaulės odos atvartas nudegimams.

Organų ir audinių donorai
Gyvi susiję donorai.
Visų pirma tai susiję su inkstais. Nors mūsų laikais iš gyvų organų gali būti persodinami ir kasos segmentai, kepenų ar plaučių skiltys.
Yra 3 histo suderinamumo variantai:
« visiškas suderinamumas» (Suderinami 2 haplotipai): visi antigenai yra suderinami. tikimybė yra 25%
„nepilnas suderinamumas“ (1 haplotipas nesuderinamas): pusė antigenų yra suderinami. tikimybė yra 50%
„nesuderinama“ – antigenai nesuderinami. 25% tikimybė.

Prieš operaciją donorui išsamiai paaiškinama operacijos eiga, galimus rezultatus ir dalyvaujant artimiausiems giminaičiams. Atlikite išsamų medicininį ir psichologinį patikrinimą.
Pirmiausia imamas kraujas, siekiant nustatyti grupę ir audinių tipą. ŽLA tipavimas – pagrindinio žmogaus histokompatibilumo komplekso – ŽLA komplekso – tyrimas. Šis darinys apima 6-osios chromosomos genų sritį, koduojančią HLA antigenus, dalyvaujančius įvairios reakcijos Imuninis atsakas. Jei jie suderinami, atliekama nemažai kraujo tyrimų: hemoglobino, KLA, ESR, ME, kreatinino, FPP, gliukozės. Tyrimai dėl hepatito C ir B, ŽIV. Atlikite ORGC ir EKG. Atliekamas kryžminis testas tarp donoro limfocitų ir recipiento serumo. Šis testas parodo šeimininko limfocitų imuninį atsaką į donoro ląstelinius antigenus in vitro. teigiama reakcija yra transplantacijos kontraindikacija. Toliau atliekama arteriograma. Būtina patvirtinti organų struktūrinį ir funkcinį vientisumą.

Gyvi nesusiję donorai.
Dabartinė patirtis rodo, kad transplantacija iš ne kraujo donorų gali būti sėkminga. Organizaciniai momentai su ne kraujo donorais yra tokie patys kaip ir su kraujo donorais. Tačiau gydytojas turi įsitikinti, kad donorui nėra spaudimo. Tai labai svarbu norint įsitikinti donoro pasirinkimo laisve. Tiek donoras, tiek recipientas kviečiami susitikti su nepriklausomu ekspertu. Vertintojas turi užtikrinti, kad donoras suprastų, kas yra donorystė. Išsiaiškinkite priežastis, kodėl norite paaukoti, ir įsitikinkite, kad donoras nepatiria jokio spaudimo.

lavoninių donorų.
Leidimo dovanoti lavonų organus gavimas.
1. Siunčiantis gydytojas turi nustatyti galimą donorą.
2. Prieš nustatant smegenų kamieno mirtį, galima susisiekti su transplantacijos komanda ir nustatyti, ar donoras yra tinkamas.
Bendrieji kriterijai lavoniniams organams:
Mirties priežastys:
- smegenų trauma
- kraujavimas į smegenis
- savižudybė
- pirminis navikas smegenys (patvirtinta histologiškai)
- širdies sustojimas su smegenų mirtimi
Išimtys:
- piktybinis navikas
- ŽIV infekcija
- hepatitas B ir C
- Creutzfeldt-Jakob liga.

Konkretūs kriterijai
 Inkstai - 2-75 metai esant normaliai veiklai.
 Širdis – iki 55 metų be patologijos.
 Širdis/plaučiai – iki 55 metų, nerūkantieji, neserga plaučių ligomis, priimtinas dujų kiekis kraujyje.
 Kepenys – iki 65 metų, be patologijos, neserga narkomanija.
 Kasa – 12-55 metų amžiaus, neserga cukriniu diabetu.
 Ragena – ne amžiaus apribojimai. Iki 24 metų sustojus kraujotakai. Anamnezėje nėra: ragenos liga, negydyta virusinė infekcija, neurologinės ligos (išsėtinė sklerozė, Alzheimerio liga).
 Širdies vožtuvai – iki 65 metų, vožtuvų ligų anamnezėje nėra, mėginius galima paimti iki 72 valandų po kraujotakos sustojimo.
 Kaulas - 18-60 metų, anamnezė labai neapkrauta.
 Oda – iki 70 metų.

3. Atlikti pirmąjį stiebo žūties nustatymą. Klausimas artimiesiems keliamas dėl donorystės.
4. Paimamas kraujo tyrimas dėl kraujo grupės, ŽIV, hepatito.

Audinių pasirinkimas
AB0 suderinamumas.
0 grupė yra universalus donoras.
Suderinamumas su žmogaus leukocitų antigenais (HLA). Indikatorius yra lokalizuotas ant 6-osios chromosomos trumposios rankos.
Citotoksiniai skerspjūvio tyrimai. Turi būti neigiamas. Recipiento kraujas tiriamas dėl citotoksinių antikūnų prieš antigenus donoro T limfocituose. Jei antikūnų yra, tada transplantacijos atveju jie prisijungs prie persodinto organo ir jį sunaikins.
atmetimas
- atsiranda esant nesuderinamumui AB0 sistemoje ir esant anksčiau susidariusiems citotoksiniams antikūnams. Jis vyksta ant operacinio stalo. Inksto persodinimo atveju jis atrodo susiraukšlėjęs, cianotiškas ir galiausiai trombozė. Nurodyta nefrektomija.
Pagreitėjęs ūminis atmetimas – greita pradžia per 1 savaitę. Efektyvumas mažas.
Ūmus atmetimas – per 3 mėn. Būdinga T-limfocitų infiltracija į organą. Gydymas metilprednizolonu, antilimfocitiniu globulinu ir kt.
Lėtinis atmetimas – pasireiškia lėtu linksmybių-ii mažėjimu. Yra kraujagyslių intimos sustorėjimas. Ši būklė yra nepagydoma.

Odos atmetimas po peritonito operacijos, dirbtinės odos transplantacijos.

Organų transplantacijos problema. Ši problema susijusi su daugeliu klausimų, susijusių su etika ir teise. Konkrečiau čia tai, kad jie visada susiję su dviem asmenimis – donoru ir recipientu. Be klausimo dėl organų transplantacijos, kaip terapinio eksperimento pavyzdžio, pagrįstumo ar nepateisinimo, iškyla ir kitų problemų, susijusių su gyvo donoro organo naudojimo pagrįstumo klausimu, tada su organų transplantacijos problema lavonas, kuris sukels daugybę problemų, susijusių su daugeliu medicininių ir etinių teisiniais klausimais. Pirmas etinis ir teisinis klausimas yra susijęs su gyvybiškai svarbių organų transplantacijų klinikoje pagrįstumu ar nepagrįstumu.

Pagrindinis organų transplantacijos problemos bruožas klinikiniu požiūriu yra didelė diferenciacija. Dar prieš 15 metų inksto transplantacija klinikoje buvo įvertinta kaip biologinis eksperimentas, nes čia vyravo grynai mokslinio tyrimo susidomėjimas, vėliau atsirado galimybė kalbėti apie terapinį eksperimentą.

Šiandieninė valstybė suteikia mums teisę inksto transplantacijoje matyti ne medicininį eksperimentą, o gydymo metodas. Biologinio eksperimento metu kilo abejonių dėl jo pagrįstumo etiniu ir teisiniu požiūriu, kurios buvo paneigtos, nes, pavyzdžiui, nepavyko atskleisti didesnio imunosupresijos veiksmingumo žmonėms, palyginti su rezultatais, gautais su eksperimentiniais gyvūnais. bet kokiu kitu būdu, išskyrus tyrimą klinikoje.

Panašiai informacijos apie atmetimo krizės grįžtamumą, kad šis sindromas yra gydomas, buvo galima gauti tik tiriant žmogaus transplantacijas. Abejonės dėl inkstų transplantacijos pagrįstumo, kilusios tuo laikotarpiu, kai šios operacijos buvo terapinis eksperimentas, gerėjant rezultatams, palaipsniui išsisklaidė. Šiuo metu ši problema virto poreikiu įvesti transplantaciją į plačią praktiką, nepaisant įvairių, ypač organizacinių, sunkumų, kylančių dėl organų transplantacijos specifikos. Kalbant apie kitus organus, etikos ir teisės požiūriu situacija yra visiškai kitokia. Šių organų transplantacija yra kažkur tarp biologinio ir terapinio eksperimento.

Tik yra garantija, kad intervencijos bus atliekamos pakankamai išmanant bendruosius transplantacijos klausimus, t.y. imunosupresija, konservavimas ir organų donorystė ir kt. Kitoks požiūris į šią problemą gali tik pakenkti tolesniam organų transplantacijos vystymuisi. Pavyzdys yra klinikinės širdies persodinimo istorija. Dėl šios intervencijos sukeltos nesveikos susijaudinimo kampanijos ji buvo pradėta vykdyti gydymo įstaigos kurie neturėjo patirties sprendžiant transplantacijos klausimus. Pasaulio statistika natūraliai privertė prieiti prie išvados, kad bandymus, susijusius su širdies persodinimu, reikia nutraukti, nors kai kuriose klinikose buvo gauti rezultatai, savo efektyvumu artimi inkstų transplantacijos.

Apibendrinti moderniausias organų transplantacijos problemų, darytina išvada, kad reikalavimas klinikoje kuo labiau įvesti inkstų transplantaciją yra etiškas, tačiau, kita vertus, reikalavimas kitų organų transplantacijas į kliniką įvesti kuo atsargiau, yra taip pat etiška.

Žinoma, gali būti, kad tokia etinė pozicija transplantacijos atžvilgiu laikui bėgant keisis ir vystysis panašiai kaip požiūris į inkstų persodinimo problemą, t.y. link biologinio eksperimento terapinio eksperimento klinikinis metodas. Kitas klausimas yra susijęs su inkstų paėmimu iš gyvų donorų. Yra visuotinai priimta nuomonė apie inkstų donorystės teisėtumą.

Manoma, kad kiekvienas žmogus turi teisę paaukoti save savo artimo labui, kuris priešingu atveju būtų nuteistas mirties bausme. Veiksmas, kuriuo siekiama išgelbėti žmogų, laikomas aukščiausios etikos apraiška. Tačiau atsižvelgiama į dvi pagrindines sąlygas: donorystė turi būti nemokama, o sprendimas – savanoriškas, be prievartos. Šiuo metu yra būdingas nukrypimas nuo šio metodo, kurį lemia gerėjantis organų paėmimo iš mirusiųjų efektyvumas.

Donoras tokiais atvejais rizikuoja pats, kaip ir gydytojui, jį slegia moralinis draudimas, nes jis nesikiša operuojamo asmens naudai. Visame pasaulyje pastebima tendencija nutolti nuo gyvų donorų inkstų, nors ši tendencija ne visur vienoda. Galima teigti, kad praktikoje jie buvo atliekami tik dviejose situacijose: pirma, jei buvo kalbama apie ŽLA identiškus giminaičius brolį ir seserį, seserį ir seserį, brolį ir brolį, ir, antra, kai donoras tiesiogiai reikalavo intervencijos.

Tačiau net ir tokiais atvejais jo įgyvendinimo kriterijai yra labai griežti. Būtina labai atidžiai suprasti nemokamo sprendimo dėl donorystės išsamumą, kuris yra būtinas norint jį pripažinti tinkamu. Didelis skaičius etiniai ir teisiniai klausimai, susiję su organų paėmimu iš lavonų. Pirmiausia kyla klausimas, ar teisėta kreiptis medicininiais tikslais audiniai iš mirusiojo kūno Pastarųjų metų Rusijos teisės aktų požiūris į šį klausimą yra nustatytas, jis iš esmės skiriasi nuo kapitalistinių šalių, tokių kaip JAV, teisės aktuose. Egzistuoja Rusijos Federacijoje teisinė taisyklė leidžia kreiptis medicininiais tikslais, siekiant apsaugoti piliečių lavoninių audinių ir organų sveikatą.

Darbo pabaiga -

Ši tema priklauso:

ŽMOGUS KAIP BIOSOCIALI BŪTYBĖ

Viena iš svarbiausių buvo gamtos ir visuomenės sąveikos problema. Gamtos ir visuomenės prieštaravimai sparčiai besivystančioje .. Kadangi žmogus gali būti vertinamas dviem aspektais - socialiniu ir .. Kosmoso technologijos, antžeminis transportas, mokslo laimėjimai, sudarę galimybę gauti naujų medžiagų, kurių anksčiau nebuvo ..

Jei tau reikia papildomos medžiagosšia tema, arba neradote to, ko ieškojote, rekomenduojame pasinaudoti paieška mūsų darbų duomenų bazėje:

Ką darysime su gauta medžiaga:

Jei ši medžiaga jums pasirodė naudinga, galite ją išsaugoti savo puslapyje socialiniuose tinkluose:

Transplantologijos sėkmė parodė, kad žmonijai atsivėrė nauja, nepaprastai daug žadanti galimybė gydyti pacientus, kurie anksčiau buvo laikomi pasmerktais. Kartu iškilo visa eilė teisinių ir etinių problemų, kurioms išspręsti reikėjo bendrų medicinos, teisės, etikos, psichologijos ir kitų disciplinų specialistų pastangų. Šios problemos negali būti laikomos išspręstomis, jei specialistų parengti požiūriai ir rekomendacijos nesulauks visuomenės pripažinimo ir visuomenės pasitikėjimo.

Organų transplantacija mūsų šalyje netapo masine medicinos pagalbos rūšimi, visai ne todėl, kad jos poreikis mažas. Priežastys įvairios. Svarbiausias ir, deja, proziškiausias – persodinus bet kurį organą gaunama suma, kurios, įtariu, mūsų vidutines pajamas gaunantis žmogus negali sukaupti per gyvenimą. Valstybė privalo užtikrinti šį brangų gydymą. Bet mes žinome apie jo galimybes.

Antroji šiuolaikinės transplantacijos problema yra donorų organų trūkumas, palyginti su Rusijos tikrove. Tai iš pirmo žvilgsnio atrodo paprasčiausias jos sprendimas – panaudoti netyčia mirusių sveikų žmonių organus. Ir nors kasdien, deja, vien mūsų šalyje nuo traumų miršta šimtai žmonių, užtikrinti organų donorystę nėra lengva užduotis. Vėlgi, dėl daugelio priežasčių: moralinių, religinių, grynai organizacinių.

Įvairiose pasaulio šalyse yra įvairių požiūrių į donorų organų įsigijimą. Kinijoje legalu juos paimti iš mirties bausme nubaustų žmonių lavonų. Rusijai tai nepriimtina. Turime moratoriumą mirties bausmei, ir dar prieš tai, kai ji buvo paskelbta, šį veiksmą gaubęs slaptumas neleido transplantologams to daryti. Daug gražiau ir perspektyvesni nei Kinijos patirtis yra daugelyje valstybių priimti organų donorystės aktai. Jaunystėje ir visiškai sveiki žmonės, netikėtai mirę, savo organus palieka tiems, kuriems gali išgelbėti gyvybę. Popiežius Jonas Paulius II tokį aukojimą pavadino Kristaus žygdarbio mikroreprodukcija. Jei tokie aktai būtų priimti Rusijoje, organų paėmimas tiesioginei donorystei būtų daug lengvesnis, o mes galėtume padėti nepalyginamai didesniam skaičiui sunkiai sergančių pacientų.

Prieš kelerius metus Maskvoje vienos miesto ligoninių pagrindu buvo sukurtas vienintelis organų paėmimo centras visame didmiestyje. O jei iš lavonų buvo paimti inkstai, tai pašalinus širdis buvo labai blogai. Kardiologijos tyrimų institutas (dabar Rusijoje turi jų transplantacijos monopolį) per metus gaudavo iki dešimties širdžių, o vien medicinos publikacijų duomenimis, jų laukia apie tūkstantis širdies ligonių. Su griežtu laiko limitu siejama aukščiausios transplantologų kvalifikacijos reikalaujanti kepenų ir plaučių kolekcija Maskvos centre praktiškai visiškai nedalyvauja, nors atlikta ne daugiau kaip 600 inkstų, širdies, kepenų ir plaučių transplantacijų. atliekami visoje Rusijoje per metus.

O kai organas yra lokalizuotas, vis tiek būtina, kad donoro ir recipiento imunogenetiniai parametrai visiškai sutaptų. Bet tai taip pat nėra persodintos širdies ar inksto įsitvirtinimo garantija, todėl dar viena problema yra įveikti organo atmetimo riziką. Vieningų priemonių, kurios užkerta kelią atmetimo procesui, dar nėra. Pasaulis nuolat kuria naujus imunosupresantus. Ir kiekvienas yra geresnis už ankstesnį, o kiekvienas kitas iš pradžių priimamas su kaupu. Tačiau kai jie pradeda su juo dirbti, entuziazmas atslūgsta. Visi esami šios serijos vaistai vis dar yra netobuli įvairiais būdais, visi turi šalutinį poveikį, visi mažina bendrą imunologinį atsaką, savo ruožtu sukelia sunkius po transplantacijos infekcinius pažeidimus, o kai kurie vis tiek smogia į inkstus, kepenis, padidina kraujospūdį. Turime atsisakyti monoimunosupresinio gydymo. Tenka derinti skirtingus vaistus, laviruoti kiekvieno jų dozes, daryti kompromisus.