Kvėpavimo sistemos funkcijas veikiantys vaistai. Centrinio veikimo kvėpavimo takų analeptikai

Dauguma šios grupės vaistų stimuliuoja visą smegenų kamieną, o tik anglies dioksidas selektyviai sužadina kvėpavimo centrą. Prieš pateikiant specifinę analeptikų farmakologiją, reikia pateikti keletą bendrų pastabų.

1. Kvėpavimo stimuliavimo mechanizmas centrinio veikimo analeptikais (išskyrus CO2) pagrįstas antinarkotiniu poveikiu. Būdami gana stiprūs nervų sistemos stimuliatoriai, jie padidina smegenų ląstelių labilumą ir taip padidina jų funkciją, nepaisant vaisto buvimo. Mažėja kamieno centrų, įskaitant kvėpavimo ir vazomotorinius, slopinimo gylis. Taigi šios grupės vaistai (išskyrus CO 2) neturi selektyvaus poveikio kvėpavimo centrui – plaučių ventiliacijos padidėjimą visada lydi anestezijos gylio ir trukmės sumažėjimas, kitų smegenų struktūrų sužadinimas (iki traukuliai su priverstiniu skyrimu).

2. Stimuliuojant centrinę nervų sistemą labai padidėja jos ląstelių deguonies suvartojimas ir sustiprėja oksidaciniai procesai bei metabolizmas apskritai, dėl to gali pablogėti išorinio kvėpavimo, kraujotakos nepakankamumas ir padidėti smegenų hipoksija.

3. Neturėdami, išskyrus keletą išimčių (kofeinas, kamparas), tiesioginio poveikio širdžiai, šios grupės vaistai gali pagerinti hemodinamiką, didindami vazomotorinio centro tonusą.

4. Centrinių kvėpavimo analeptikų sužadinamasis poveikis yra gana ilgas, bet kuriuo atveju savo trukme pranoksta refleksų stimuliatorių poveikį.

5. Didelių analeptikų dozių poveikis centrinei nervų sistemai (taip pat ir kvėpavimo centrui) yra dvifazis: po trumpalaikio sužadinimo slopinimas gali sustiprėti.

Dėl pagrindinio veiksmo lokalizacijos skirtumų pageidautina sužadinti kvėpavimo vaistus, turinčius vyraujantį poveikį smegenų sričiai, kurioje yra kvėpavimo ir vazomotoriniai centrai. Lyginamąjį centrinių kvėpavimo stimuliatorių aktyvumą galima iliustruoti Kranstono (Kranston, 1959) duomenimis, gautais atliekant eksperimentus su 3000 triušių, kurių plaučių ventiliacija anksčiau buvo sumažinta anestezijos būdu:

Korazolas. Kvėpavimo stimuliavimas korazolo pašalinimo metu atsiranda dėl tiesioginio stimuliuojančio vaisto poveikio kvėpavimo centro ląstelėms, jų jautrumo CO 2 atstatymui ir netiesioginės įtakos per aukštesnes reguliuojančias smegenų dalis. Kvėpavimo stiprinimas ypač aiškiai pasireiškia kvėpavimo centro priespaudos fone. Šiuo atžvilgiu korazolas kartais būna veiksmingas ten, kur neveikia kiti analeptikai. Terapinis korazolo plotis priklauso nuo agento, kuris sukėlė kvėpavimo centro slopinimą, pobūdžio; apsinuodijus barbitūratais, jis yra didžiausias. Priešingai, morfinas ir ypač vietiniai anestetikai sustiprina konvulsinį korazolo poveikį. Apsinuodijus šiais preparatais, korazolą reikia leisti labai atsargiai, o norint sustabdyti galimus traukulius, turėkite paruoštą švirkštą su tiopentalio tirpalu. Yra požymių, kad korazolas lokaliai (neuroraumeninių sinapsių srityje) ir centralizuotai (didindamas impulsų siuntimą į raumenis) neutralizuoja konkurencinių relaksantų poveikį (Khan-Hahn, 1960).

Vartojant į veną, Corazol sukelia kvėpavimo stimuliaciją, trunkančią keletą minučių, o suleidus į raumenis – iki pusvalandžio. Korazolo veikimo trukmė taip pat priklauso nuo dozės ir veiksnio, dėl kurio buvo slopinamas kvėpavimo centras. Apytikslė schema analeptiko paskyrimas yra toks: į veną suleidžiama 1 ml 10% vaisto tirpalo; jei kvėpavimo stimuliavimas pasirodo pakankamai aiškiai, efektui palaikyti į raumenį papildomai įšvirkščiama dar 2-3 ml; nesant matomo korazolo poveikio (gilioji barbitūrato anestezija), 2% jo tirpalas (10-15 ml ar daugiau) lėtai suleidžiamas į veną, kol atsistato kvėpavimas arba atsiranda perdozavimo požymių (padidėja refleksinis jaudrumas, drebulys, drebulys). Korazolas yra palankesnis beveik su daugeliu kitų analeptinių vaistų visiškas nebuvimas antroji veiksmo fazė (priespauda). Pagrindinis vaisto perdozavimo pavojus yra kloniniai traukuliai, atsirandantys paroksizmiškai. Konvulsinė korazolo dozė toli gražu nėra mirtina. Tačiau traukuliai gali apimti kvėpavimo raumenis, o tai sustiprina hipoksiją. Atsiradus konvulsinio veikimo pirmtakams, į veną nedelsiant suleidžiamas minimalus pašalinimui reikalingas kiekis. padidėjęs jaudrumas tiopentalio dozė ir padidėjęs deguonies tiekimas.

Korazolo inaktyvavimo greitis, įvedus vidutinę dozę, yra 50% per 2,5 valandos. Labai didelės dozės sunaikinamos lėtai (iki 10 valandų). Kepenys ir inkstai domisi vaistų pašalinimo procesu (Khan, 1960). Korazolo toksiškumas (daugiausia susijęs su konvulsinėmis savybėmis) sumažėja anestezijos metu. Iki 2 g vaisto galima frakcionuoti į veną be didesnio rūpesčio (Goodman ir Gilman, 1955).

Puslapiai: 1

Dėl ligų išsivystymo žmogaus organizmas gali labai nusilpti ir prarasti atsparumą infekcijoms. Tai trukdo normalus funkcionavimas visas sistemas ir sukelia organizmo aprūpinimo gedimus naudingų medžiagų. Atstatyti visas funkcijas ir grįžti į organizmą gyvybingumas, buvo sukurtas speciali grupė vaistai kuris vadinamas analeptikais. Tačiau, išskyrus terapinis poveikis, tokie vaistai turi daug gana rimtų kontraindikacijų, kurios labai riboja jų naudojimą terapinėje praktikoje.

Analeptikai – vaistai, kurių pagrindinė paskirtis – stimuliuoti ir atkurti smegenų funkcijas.

Kaip jie veikia?

Dažniausiai šie vaistai veikia pailgąsias smegenis, kurios yra atsakingos už kvėpavimo funkcija ir kraujotaką. Taip pat yra analeptinių vaistų, kurie gali sužadinti kitas smegenų sritis. Aktyvūs elementai priverčia receptorius žaibiškai reaguoti į medžiagas, kurios patenka į organizmą arba kurias jis gamina.

Jei vartojate didesnę nei nurodyta dozę, turite atsižvelgti į tai, kad analeptikuose esančios medžiagos gali paveikti žmogaus motorines funkcijas, o tai savo ruožtu gali sukelti konvulsinį sindromą.

Kas yra šios lėšos?

Analeptikai yra vaistų grupė, kurios poveikio smegenims ir centrinei sistemai seka nėra visiškai suprantama ir ištirta. Dar visai neseniai jie buvo naudojami gana plačiai, tačiau dabar nublanksta į antrą planą, nes į farmacijos rinką atėjo modernesni ir saugesni analogai. Ekspertai dažnai kritikuoja analeptikus didelė tikimybėšalutinis poveikis hipoksijos ir traukulių forma.

Analeptikų klasifikacija

Dažniausiai galite rasti analeptikų klasifikaciją pagal poveikį, kurį jų vartojimas daro smegenų kvėpavimo centrui:

1. Tiesioginiai stimuliatoriai arba kvėpavimo analeptikai. Jie tiesiogiai veikia smegenų neuronus, būtent kvėpavimo centrą. Tai yra kofeinas, strichninas, bemegridas, sekurininas ir kt.
2. N-cholinomimetikai. Jie turi refleksinį poveikį, stimuliuoja atitinkamus centrinės nervų sistemos receptorius. Tai yra "Cytisine", "Lobelin" ir kt.
3. Analeptiniai vaistai sudėtingas poveikis derinant du ankstesnius tipus. Labiausiai paplitę tarp jų yra Cordiamin ir Camphor.

Populiariausi narkotikai

Farmacijos rinkoje pateikiamas platus šios farmakologinės grupės vaistų asortimentas, tačiau populiariausi ir labiausiai paplitę yra šie:

Kaip jie veikia?

Analeptikai yra speciali vaistų grupė. Aukščiau jau buvo pasakyta, kad medicina iki galo neištyrė jų įtakos žmogaus smegenims ir centrinei nervų sistemai procesų. Vienintelis akivaizdus faktas – priešingas jų poveikis: vieniems pacientams jie stimuliuoja tam tikrų smegenų sričių darbą, o kitiems – atvirkščiai – slopina. Tačiau pagrindinė šių vaistų užduotis – palengvinti nerviniai ryšiai ir nervinių impulsų perdavimo tarp jų suaktyvinimas.

Analeptikų poveikis iš tikrųjų apima visas smegenų ir centrinės nervų sistemos sritis. Priklausomai nuo vartojamo vaisto tipo, poveikis pasireiškia pailgųjų smegenų, smegenų žievės ir kt. , todėl jame esantys neuronai tampa jautresni. Taigi, didėja ir pasirinktos smegenų dalies jautrumas ją dirginančioms medžiagoms. Dėl to kvėpavimas normalizuojasi ir kraujo spaudimas. Nepaisant to, kad kiekvienas analeptikas stimuliuoja skirtingą smegenų dalį, pats procesas yra maždaug vienodas.

Paslėpta įtaka

Be akivaizdaus poveikio, analeptiniai vaistai taip pat gali paveikti organizmą kitais būdais:

1. Padidėjęs kraujagyslių pasipriešinimas.
2. Vartojimo poveikio slopinimas narkotikų galintis slopinti psichiką.
3. Migdomųjų vaistų poveikio slopinimas.

Analeptikai: vartojimo indikacijos

1. Naujagimių asfiksijos gydymas. Šis gydymo būdas jau nuėjo į antrą planą, nes atsirado kiti metodai, nenaudojant sintetinių narkotikų.
2. apsinuodijimas narkotikais, migdomieji, taip pat etilo alkoholis ir alkoholiniai gėrimai.
3. Depresinė būklė po anestezijos vartojimo pacientui.
4. Širdies ir kraujagyslių nepakankamumas.
5. Išimtiniais atvejais šiais vaistais gydoma impotencija, paralyžius ir parezė, nes jie skatina raumenų veiklą.
6. Kartais neuroleptikai skiriami pacientams, sergantiems klausos ir regos patologijomis.

Populiarūs analeptikai

Nors daugelis ekspertų kritikuoja narkotikus, kai kurie iš jų išlieka gana populiarūs. Kai kuriuos iš jų reikėtų apsvarstyti.

"Etimizolis". Pagrindinis veiklioji medžiaga Vaistas yra kofeino molekulė, kurioje sulaužytas pirimidino žiedas. Tai daugiausia paveikia smegenų kvėpavimo centro sritį, nepažeidžiant vazomotorinės srities, o tai pašalina traukulių atsiradimą vartojant vaistą. Be to, "Etimizol" gali nudžiuginti, stimuliuoti atminties funkciją. Dėl jo suvartojimo padidėja pagumburio sekrecija, kuri leidžia organizmui gaminti didelis kiekis kortikotropino, kuris yra atpalaiduojantis hormonas.

Šis vaistas taip pat gali atlikti regeneracinę funkciją, veikdamas pažeistas skrandžio gleivinės vietas, didindamas baltymų gamybą. Vaistas retai sukelia šalutinį poveikį.

Kokie kiti analeptikai farmakologijoje egzistuoja?

"Kamparas". Priklauso terpenų grupės ketonams ir yra šešiakampiai permatomo balto atspalvio kristalai. Išskyrus teigiamas poveikis Dėl kvėpavimo funkcijų vaistas sukuria antiaritminį poveikį ir normalizuoja širdies plakimą. Be to, vartojant „Kamforą“, dėl kraujagyslių išsiplėtimo padidėja širdies poreikis prisotinti deguonimi. Plėtimo priešingybė vainikinių arterijų V pilvo ertmė, širdies kraujagyslės vartojant vaistą susiaurėja. Dėl to atsiranda įvairių būtinas organizmui medžiagų, tokių kaip glikogenas, kreatino fosfatas ir kt. Analeptikų naudojimas turi būti pagrįstas.

Dažniausiai naudojamas centrinei nervų sistemai sužadinti, siekiant padidinti fizinę ir psichinę žmogaus veiklą "Kofeino-natrio benzoatas". Šis vaistas veikia raminančiai, mažina nuovargį ir mieguistumą. Veiklioji medžiaga daugiausia veikia žmogaus smegenų vazomotorinius ir kvėpavimo centrus. Kofeinas teigiamai veikia širdies veiklą, būtent pagreitina širdies plakimą ir padidina smūgio jėgą. Jis prisideda prie kraujagyslių išsiplėtimo ne tik smegenyse, bet ir inkstuose, širdyje ir kituose organuose. Tai optimaliausias pasirinkimas gydant apsinuodijimą vaistais, kraujagyslių spazmą ir širdies ir kraujagyslių nepakankamumą.

Veiksmas" Kordiaminas“ yra panašus į ankstesnius. Jis veikia smegenų vazomotorinį ir kvėpavimo centrą. Savo poveikiu jis yra artimiausias „kofeinui“. Jis skiriasi tuo, kad gali būti skiriamas asfiksijos, kraujagyslių kolapso simptomams palengvinti, taip pat kompleksinė terapija užkrečiamos ligos.

"Bemegrid"- vaistas, turintis kryptingą poveikį. Jis pasirenkamas, jei norima paveikti tik kvėpavimo funkciją, bet ne kraujagyslių sistema. Naudojamas šiais atvejais:

1. Lengvas apsinuodijimas.
2. Perdozavimas vaistų, galinčių slopinti centrinės nervų sistemos darbą.
3. Pasitraukimas iš anestezijos.

Išvada

Analeptikai – tai priemonės, kurios gana plačiai naudojamos sprendžiant įvairias problemas, kuriomis siekiama pagerinti paciento būklę. Juos gydytojai vis dar dažnai skiria kvėpavimo funkcijai atkurti ir viso organizmo atsigavimo procesams pradėti. Kai kuriuos iš jų pamažu keičia modernesni ir saugūs analogai. Tačiau analeptikai vis dar vaidina nemažą vaidmenį gydant pacientus, turinčius įvairių diagnozių, ir vargu ar situacija artimiausiu metu kardinaliai pasikeis.

Esant kvėpavimo slopinimui, naudojami kvėpavimo stimuliatoriai, kurie sužadina pailgųjų smegenų kvėpavimo ir vazomotorinius centrus. Kadangi jie atkuria gyvybines funkcijas (kvėpavimą ir kraujotaką), jie vadinami analeptikais, o tai reiškia atgaivinančiomis medžiagomis.

Kvėpavimo centro stimuliavimas padidina plaučių ventiliaciją ir dujų mainus, padidina deguonies kiekį ir sumažina anglies dioksido kiekį kraujyje, padidina deguonies tiekimą į audinius ir pašalina medžiagų apykaitos produktus, stimuliuoja redokso procesus ir normalizuoja rūgščių. bazinė būsena. Vazomotorinio centro stimuliavimas sukelia kraujagyslių tonuso, kraujagyslių pasipriešinimo ir kraujospūdžio padidėjimą, gerina hemodinamiką. Kai kurie analeptikai (kofeinas, kamparas, kordiaminas) turi tiesioginį poveikį širdžiai. Poveikis daugiausia pasireiškia kvėpavimo ir kraujotakos slopinimo fone.

Dauguma analeptikų yra didelėmis dozėmis gali sukelti traukuliai. Skirtumas tarp kvėpavimo stimuliavimo dozių ir konvulsinių dozių yra palyginti mažas. Traukuliai apima ir kvėpavimo raumenis, kartu sutrinka kvėpavimas ir dujų apykaita, padidėja apkrova širdžiai ir kyla aritmijų rizika. Staigus neuronų deguonies poreikio padidėjimas dėl nepakankamo jo tiekimo sukelia hipoksiją ir degeneracinių procesų vystymąsi CNS. Analeptikai yra anestezijai skirtų vaistų antagonistai, migdomieji vaistai, alkoholis, narkotiniai analgetikai ir suteikti "pabudimas" poveikis, pasireiškiantis anestezijos ir miego gylio bei trukmės sumažėjimu, refleksų, raumenų tonuso ir sąmonės atstatymu. Tačiau šis poveikis pasireiškia tik didelėmis dozėmis. Todėl jų reikia skirti tokiomis dozėmis, kurių pakaktų kvėpavimui, kraujotakai ir kai kuriems refleksams atkurti esant lengviems ir saikingaišių funkcijų slopinimas. Antagonizmas tarp analeptikų ir CNS slopinančių vaistų dvišalis, todėl perdozavus analeptikų ir atsiradus traukuliams, vartojami anestetikai ir migdomieji vaistai.

Analeptikų MD yra susijęs su neuronų jaudrumo padidėjimu, refleksinio aparato funkcijos pagerėjimu, latentinio periodo sumažėjimu ir refleksinių reakcijų padidėjimu. Sužadinimo efektas ryškiausias fone pavojinga gyvybei CNS depresija.

Pagal veikimo kryptį analeptikai skirstomi į 3 grupes: 1) tiesioginis veiksmas ant kvėpavimo centro (bemegridas, etimizolis, kofeinas, strichninas); 2) mišrus veiksmas(kordiaminas, kamparas, anglies rūgštis); 3) refleksas veiksmai(lobelinas, citonas); Turėdami bendrų savybių, atskiri preparatai skiriasi savo pagrindiniais ir šalutinis poveikis. Vaistų pasirinkimas priklauso nuo priežasties, sukėlusios kvėpavimo slopinimą, ir nuo pažeidimų pobūdžio.

Bemegridas daugiausia naudojamas apsinuodijimui barbitūratais ir anestetikais, greitam anestezijos pasitraukimui, taip pat kvėpavimo ir kraujotakos slopinimui, kurį sukelia kitos priežastys. jis suleidžiamas į veną lėtai, po 5-10 ml 0,5% tirpalo kas 3-5 minutes. iki kvėpavimo, kraujotakos ir refleksų atkūrimo. Atsiradus konvulsiniam raumenų trūkčiojimui, įvedimą reikia nutraukti.

Etimizolis užima ypatingą vietą, nes kartu su pailgųjų smegenų centrų sužadinimu jis slopina smegenų žievę. Todėl apsinuodijus narkotiniais ir migdomaisiais vaistais „pabudimo“ efekto nesuteikia. Jis sujungia analeptiko ir trankvilizatoriaus savybes, nes gali net sustiprinti migdomąjį poveikį. Jis daugiausia naudojamas apsinuodijimui narkotiniais analgetikais, taip pat psichiatrijoje kaip raminamasis vaistas. Etimizolis stimuliuoja pagumburio veiklą ir hipofizės adrenokortikotropinio hormono gamybą, kartu stimuliuoja antinksčių žievę ir padidina kortikosteroidų kiekį kraujyje, todėl pasireiškia priešuždegiminis ir antialerginis poveikis. Todėl etimizolis gali būti naudojamas bronchinei astmai ir uždegiminiams procesams gydyti.

Kofeinas išsamiai aprašyta paskaitoje apie „psichostimuliatorius“. Analeptinis poveikis pasireiškia pareitiniu būdu vartojant pakankamas dozes, kurios stimuliuoja pailgųjų smegenų centrus. Kofeinas, kaip analeptikas, yra silpnesnis už bemegridą, tačiau, skirtingai nei jis, turi ryškų kardiotoninį poveikį, todėl reikšmingiau veikia kraujotaką. Jis skiriamas daugiausia apsinuodijus alkoholiu ir ūminio kvėpavimo nepakankamumo ir širdies nepakankamumo deriniui.

Strichninas - alkaloidas iš čilibukhos sėklų, arba „vėmalų“, augančios tropiniuose Azijos ir Afrikos regionuose. Jis sužadina visas centrinės nervų sistemos dalis: stiprina žievės, jutimo organų, pailgųjų smegenų centrų funkcinę veiklą, nugaros smegenys. Tai pasireiškia regėjimo, skonio, klausos, lytėjimo jautrumo, raumenų tonuso, širdies veiklos ir medžiagų apykaitos pagerėjimu. Taigi strichninas turi bendrą tonizuojantį poveikį. Strichnino MD yra susijęs su glicino sukeliamo postsinapsinio slopinimo susilpnėjimu. Tiesioginis poveikis pailgųjų smegenėlių centrams yra silpnesnis nei bemegrido, tačiau strichninas padidina jų jautrumą fiziologiniams dirgikliams, todėl padidėja plaučių ventiliacijos tūris, padidėja kraujospūdis ir sustiprėja vazokonstrikciniai refleksai. Sužadinus klajoklio centrą, sulėtėja širdies susitraukimų ritmas. Didžiausią jautrumą strichninui turi nugaros smegenys. Jau mažomis dozėmis strichninas padidina nugaros smegenų refleksinį jaudrumą, kuris pasireiškia refleksinių reakcijų padidėjimu, skeleto ir lygiųjų raumenų tonuso padidėjimu. Susilpnėjus postsinapsiniam slopinimui, palengvėja tarpneuroninis impulsų perdavimas, paspartėja centrinės refleksinės reakcijos ir padidėja sužadinimo apšvitinimas centrinėje nervų sistemoje. Tuo pačiu metu susilpnėja konjuguotas (abipusis) slopinimas ir padidėja antagonistinių raumenų tonusas.

Strychninas turi nedidelę platumą terapinis poveikis ir gali kauptis, todėl galite lengvai sukelti perdozavimą. At apsinuodijimas strichninas smarkiai padidina refleksinį jaudrumą ir sukelia stabinius traukulius, atsirandančius reaguojant į bet kokį dirginimą. Po kelių traukulių priepuolių gali pasireikšti centrinės nervų sistemos paralyžius. Gydymas: centrinę nervų sistemą slopinančių vaistų (halotano, natrio tiopentalio, chloro hidrato, sibazono, natrio oksibutirato), raumenų relaksantų įvedimas, skrandžio plovimas kalio permanganato tirpalu, aktyvuota anglis ir druskos vidurius laisvinantys vaistai viduje, visiškas poilsis.

Strychninas naudojamas kaip bendras tonikas LS su funkciniu regos ir klausos susilpnėjimu, žarnyno atonija ir sunkiąja miastenija, funkcinio pobūdžio seksualine impotencija, kaip analeptikas, skatinantis kvėpavimą ir kraujotaką. Kontraindikuotinas esant hipertenzijai, aterosklerozei, krūtinės anginai, bronchų astma, kepenų ir inkstų ligos, epilepsija ir vaikai iki 2 metų amžiaus.

Analeptikai mišrus veiksmas tiesiogiai ir refleksiškai stimuliuoti kvėpavimo centrą per miego arterijos sinuso zonos chemoreceptorius. Kordiaminas skatina kvėpavimą ir kraujotaką. Kraujospūdžio padidėjimas ir kraujotakos pagerėjimas yra susijęs su tiesioginiu poveikiu vazomotoriniam ir centrui bei širdžiai, ypač esant širdies nepakankamumui. Jis skiriamas per burną ir parenteraliai, kai susilpnėja kvėpavimas ir kraujotaka dėl intoksikacijos, infekcinių ligų, šoko ir kt.

kamparas - terpenų serijos biciklinis ketonas, yra kamparo lauro, kamparo baziliko ir kt. eterinių aliejų dalis. Taip pat naudojamas sintetinis kamparas. Kamparas gerai absorbuojamas ir iš dalies oksiduojamas. Oksidacijos produktai susijungia su gliukurono rūgštimi ir išsiskiria per inkstus. Dalis kamparo išsiskiria per kvėpavimo takus. Vietiškai jis turi dirginantį ir antiseptinį poveikį. Tiesiogiai ir refleksiškai stimuliuoja pailgųjų smegenų centrus. Veikia lėtai, bet ilgiau nei kiti analeptikai. Kamparas padidina kraujospūdį, sutraukdamas pilvo organų kraujagysles, plečiant smegenų, plaučių ir širdies kraujagysles. Padidėja venų kraujagyslių tonusas, dėl kurio padidėja venų grįžimas į širdį. Skirtingas kamparo poveikis kraujagyslėms yra susijęs su jaudinančiu poveikiu vazomotoriniam centrui ir tiesioginiu plečiančiu poveikiu kraujagyslių sienelėms. Kai širdį slegia įvairūs nuodai, kamparas turi tiesioginį stimuliuojantį ir detoksikuojantį poveikį miokardui. Kardiotoninį poveikį lemia simpatomimetinis poveikis ir oksidacinio fosforilinimo aktyvinimas. Didelėmis dozėmis kamparas sužadina galvos smegenų žievę, ypač motorines sritis, padidina nugaros smegenų refleksinį jaudrumą ir gali sukelti klononinius traukulius. Kamparas gerina bronchų liaukų sekreciją, skystina skreplius ir gerina jų išsiskyrimą, skatina tulžies ir tulžies išsiskyrimą. prakaito liaukos. Jis blogai tirpsta vandenyje, gerai tirpsta aliejuje ir alkoholyje. Todėl jis naudojamas s / c aliejaus tirpalų pavidalu, siekiant pagerinti kvėpavimą ir kraujotaką apsinuodijimo atveju, užkrečiamos ligos. Lokaliai skiriamas tepalų pavidalu, įtrynus esant uždegiminiams procesams, esant niežuliui, pragulų profilaktikai ir kt. Kontraindikuotinas pacientams, linkusiems į traukulių priepuolius.

Anglies dioksidas yra fiziologinis kvėpavimo ir kraujotakos reguliatorius. Jis tiesiogiai ir refleksiškai veikia kvėpavimo centrą. Įkvėpus 3% CO 2, ventiliacija padidėja 2 kartus, o įkvėpus 7,5% - 5-10 kartų. Didžiausias poveikis pasireiškia per 5-6 minutes. Įkvėpus didelės koncentracijos CO 2 (daugiau kaip 10 %), išsivysto sunki acidozė, stiprus dusulys, traukuliai ir kvėpavimo paralyžius. Dėl vazomotorinio centro sužadinimo padidėja periferinių kraujagyslių tonusas ir padidėja kraujospūdis. Tuo pačiu metu plečiasi plaučių, širdies, raumenų ir smegenų kraujagyslės. Išsiplėtimas yra susijęs su tiesioginiu poveikiu kraujagyslių lygiiesiems raumenims.

anglies rūgšties taikyti kvėpavimui stimuliuoti apsinuodijus anestetikais, anglies monoksidu, vandenilio sulfidu, sergant naujagimių asfiksija, sergant ligomis, kurias lydi susilpnėjęs kvėpavimas, plaučių atelektazės profilaktikai po anestezijos ir kt. Jis gali būti naudojamas tik nesant sunkios hiperkapnijos, nes tolesnis CO 2 koncentracijos padidėjimas kraujyje gali sukelti kvėpavimo centro paralyžių. Jei po 5-8 min. prasidėjus CO 2 įkvėpimui, kvėpavimas nepagerėja, jį reikia nutraukti. Naudokite CO 2 (5-7%) ir deguonies (93-95%) mišinį - karbogenas.

„Cititon“. Ir lobelinas refleksiškai stimuliuoja kvėpavimo centrą dėl miego glomerulų chemoreceptorių sužadinimo. Suleidus į veną, pasireiškia stiprus ir greitas poveikis, tačiau trumpalaikis (2-3 min.). Kai kuriais atvejais, ypač esant refleksiniam kvėpavimo sustojimui, jie gali padėti stabiliai atkurti kvėpavimą ir kraujotaką. Apsinuodijus narkotiniais ir migdomaisiais vaistais, šie vaistai nėra labai veiksmingi.

100 r pirmojo užsakymo premija

Pasirinkti darbo pobūdį Baigiamasis darbas Kursinis darbas Santrauka Magistro darbo ataskaita apie praktiką Straipsnis Pranešimas Apžvalga Testinis darbas Monografija Problemų sprendimas Verslo planas Atsakymai į klausimus Kūrybinis darbas Esė Piešimas Kompozicijos Vertimai Pristatymai Rašymas Kita Teksto išskirtinumo didinimas Kandidato darbas Laboratorinis darbas Pagalba on- linija

Klauskite kainos

Analeptikai. Klasifikacija pagal veikimo mechanizmą. Kvėpavimo stimuliatoriai

1. Trečiadienis-va, tiesiogiai aktyvuojantis c. kvėpavimas
(tiesioginis kvėpavimo centro stimuliavimas ++++, kvėpavimo centro reflekso stimuliavimas -)

Bemegridas

Etimizolis

2. Trečiadienis,Srefleksinis kvėpavimas
(tiesioginis kvėpavimo centro stimuliavimas -, Kvėpavimo centro stimuliavimas refleksiškai ++++)

Lobelino hidrochloridas

3. Mišrios patalpos
(tiesioginis kvėpavimo centro stimuliavimas ++, Kvėpavimo centro stimuliavimas refleksiškai ++)

Kordiaminas

Anglies dioksidas

Analeptikai

Analeptikai reiškia vaistų grupę, kuri pirmiausia stimuliuoja pailgųjų smegenų gyvybinius centrus – vazomotorinius ir kvėpavimo takus. Didelėmis dozėmis šie vaistai gali sužadinti motorines smegenų sritis ir sukelti traukulius.

Taikymas Terapinėmis dozėmis analeptikai vartojami kraujagyslių tonusui susilpninti, kvėpavimo slopinimui, infekcinėms ligoms, pooperaciniu laikotarpiu ir kt.

Kontraindikacijos. psichozė, psichomotorinis sujaudinimas, polinkis į konvulsines reakcijas, Sunkūs organiniai širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimai, kvėpavimo sustojimas dėl laipsniško kvėpavimo centro išsekimo.

Analeptikai tonizuoja pailgųjų smegenų kvėpavimo ir vazomotorinius centrus.

Analeptikai pagreitina ir pagilina kvėpavimą, paskatindami prispaustą kvėpavimo centrą dirbti. Jie padidina neuronų jautrumą anglies dioksidui, vandenilio jonams, taip pat refleksiniams dirgikliams iš miego arterijos glomerulų, kraujagyslių chemoreceptorių ir odos skausmo galūnių.

BEMEGRID ( Bemegridum; stiprintuve. 10 ml 0,5% tirpalo) yra specifinis barbitūratų antagonistas ir turi „gaivinantį“ poveikį apsinuodijus šios grupės vaistais. Vaistas mažina barbitūratų toksiškumą, jų kvėpavimo ir kraujotakos slopinimą. Vaistas taip pat stimuliuoja centrinę nervų sistemą, todėl veiksmingas ne tik apsinuodijus barbitūratais, bet ir kitomis priemonėmis, kurios visiškai slopina centrinės nervų sistemos funkcijas.

Bemegridas taikyti esant ūminiam apsinuodijimui barbitūratais, atkurti kvėpavimą išėjus iš anestezijos (eteris, halotanas ir kt.), pašalinti pacientą iš sunkios hipoksinės būklės. Įveskite vaistą į veną, lėtai, kol atkuriamas kvėpavimas, kraujospūdis, pulsas.

Šalutiniai poveikiai: pykinimas, vėmimas, traukuliai.

Etimizolas užima ypatingą vietą tarp tiesioginio veikimo analeptikų.

ETIMIZOL(Aethimizolum; tab. 0, 1; amp. 3 ir 5 ml 1% tirpalo). Vaistas aktyvina retikulinį smegenų kamieno formavimąsi, padidina kvėpavimo centro neuronų aktyvumą, stiprina hipofizės adrenokortikotropinę funkciją. Pastarasis sukelia papildomų gliukokortikoidų dalių išsiskyrimą.

Tuo pačiu metu vaistas nuo bemegrido skiriasi nežymiu slopinančiu poveikiu smegenų žievei ( sedacija), gerina trumpalaikę atmintį, skatina protinis veikimas. Dėl to, kad vaistas skatina gliukokortikoidų hormonų išsiskyrimą, jis turi antrinį priešuždegiminį ir bronchus plečiantį poveikį.

Naudojimo indikacijos: etimizolas naudojamas kaip analeptinis, kvėpavimo stimuliatorius apsinuodijus morfinu, ne narkotiniai analgetikai, atsigavimo laikotarpiu po anestezijos, sergant plaučių atelektaze. Psichiatrijoje jo raminamasis poveikis naudojamas esant nerimo būsenoms. Atsižvelgiant į priešuždegiminį vaisto poveikį, jis skiriamas pacientams, sergantiems poliartritu ir bronchine astma, gydyti, taip pat antialerginis agentas.

Šalutiniai poveikiai: pykinimas, dispepsija.

Refleksą veikiantys stimuliatoriai yra N-cholinomimetikai CITITON Ir LOBELINAS. Jie sužadina H-cholinerginius receptorius miego arterijos sinuso zonoje, iš kurios aferentiniai impulsai patenka į pailgąsias smegenis, taip padidindami kvėpavimo centro neuronų aktyvumą. Šios lėšos veikia trumpai, per kelias minutes. Kliniškai padažnėja ir gilėja kvėpavimas, padidėja kraujospūdis. Vaistai skiriami tik į veną. Vartoti pagal vienintelę indikaciją – apsinuodijus smalkės.

Mišraus pobūdžio veiksmų fonduose (III pogrupis) centrinis efektas(tiesioginis kvėpavimo centro sužadinimas) papildo stimuliuojantis poveikis miego arterijos glomerulų chemoreceptoriams (refleksinis komponentas). Tai kaip aukščiau , KORDIAMINAS ir ANGLIES DIOKSIDAS. IN Medicininė praktika naudojamas Karbogenas: dujų mišinys - anglies dioksidas (5-7%) ir deguonis (93-95%). Priskirkite inhaliacijų forma, kurios padidina kvėpavimo tūrį 5-8 kartus.

Karbogenas naudojamas perdozavus bendrieji anestetikai, apsinuodijimas anglies monoksidu, naujagimių asfiksija.

Naudojamas kaip kvėpavimo stimuliatorius KORDIAMINAS- neogaleninis preparatas (parašytas kaip oficialus, bet yra 25% dietilamido tirpalas nikotino rūgštis). Vaisto veikimas realizuojamas stimuliuojant kvėpavimo ir kraujagyslių centrus, o tai turės įtakos kvėpavimo gilėjimui ir kraujotakos gerėjimui, kraujospūdžio padidėjimui.

Jis skiriamas esant širdies nepakankamumui, šokui, asfiksijai, intoksikacijai (į veną arba į raumenis), širdies silpnumui, alpimui (lašams į burną).

Vaistų, turinčių įtakos kvėpavimo sistemos funkcijoms, grupės:

Kvėpavimo stimuliatoriai;

Kosulį mažinantys vaistai;

Atsikosėjimo priemonės;

Bronchus plečiantys vaistai;

Paviršinio aktyvumo preparatai.

Kvėpavimo sistemai atstovauja kvėpavimo takai: nosies ertmė, nosiaryklės, gerklų, gerklų, trachėjos, bronchų ir plaučių alveolės, kuriose vyksta dujų mainai. Kvėpavimo sistemos funkcijas reguliuojantys centrai yra kvėpavimo centras, kosulio reflekso centras ir klajojimo branduolys.

suteikiantis nervo. Eferentinę kvėpavimo raumenų inervaciją somatinė nervų sistema atlieka išilgai motorinių nervų per N m-cholinerginius receptorius, esančius ant raumenų skaidulų. Kvėpavimo veiksmas atliekamas susitraukus skersaruožiams kvėpavimo raumenims (diafragmai ir tarpšonkauliniams raumenims). Bronchų ir bronchų liaukų lygieji raumenys gauna parasimpatinę eferentinę inervaciją iš klajoklio nervo centro per M3-cholinerginius receptorius. Be to, β 2 -adrenoreceptoriai yra ant lygiųjų bronchų raumenų, kurie nėra inervuoti, tačiau turi ekstrasinapsinę lokalizaciją ir yra stimuliuojami kraujyje cirkuliuojančio adrenalino. Kvėpavimo takų gleivinės sekretorinės ląstelės turi simpatinę ir parasimpatinę inervaciją. Bronchų kraujagyslių tonusą reguliuoja simpatinės skaidulos per α 1 - ir β 2 receptorius lygiųjų raumenų ląstelės laivai. Kvėpavimo organų aferentiniai impulsai patenka į CNS per juntamus vagus ir glossopharyngeal nervus. Pagrindinės šių grupių naudojimo indikacijos:

Kvėpavimo slopinimas (vartoti kvėpavimo stimuliatorius ir kvėpavimą slopinančių vaistų antagonistus);

Kosulys (vartojami atsikosėjimą skatinantys ir kosulį mažinantys vaistai);

Bronchinė astma (vartojami bronchus plečiantys, priešuždegiminiai ir antialerginiai vaistai);

Kvėpavimo nepakankamumas ir distreso sindromas (naudojant paviršinio aktyvumo preparatus).

17.1. KVĖPAVIMO STIMULIANTAI

Kvėpavimo stimuliatoriai yra vaistų, vartojamų kvėpavimo slopinimui, grupė.

Pagal veikimo mechanizmą kvėpavimo stimuliatoriai gali būti suskirstyti į tris grupes:

Centrinis veiksmas – bemegridas, kofeinas (žr. skyrių „Analeptikai“);

Refleksinis veikimas – lobelinas, citizinas (žr. skyrių „Cholinomimetikai“);

Mišrus veikimo tipas – niketamidas (kordiaminas **), (žr. skyrių „Analeptikai“).

Kvėpavimo stimuliatoriai centrinis veiksmo tipas tiesiogiai stimuliuoja kvėpavimo centrą. Šie junginiai (nicket-

vidurio, bemegridas, kofeinas) vadinami analeptikais, jie mažina migdomųjų, anestetikų slopinamąjį poveikį kvėpavimo centrui. Jie naudojami esant lengviems apsinuodijimo laipsniams migdomaisiais narkotiniais vaistais, taip pat siekiant pagreitinti anestezijos pasitraukimą pooperaciniu laikotarpiu. Įveskite į veną arba į raumenis. Esant stipriam apsinuodijimui medžiagomis, kurios slopina kvėpavimo centrą, analeptikai yra kontraindikuotini, nes tokiu atveju kvėpavimas neatsistato, o smegenų audiniuose padidėja deguonies poreikis, o tai padidina hipoksiją.

Kvėpavimo stimuliatoriai refleksinis veiksmas(lobelinas, citizinas) suaktyvina miego arterijos glomerulų N-cholinerginius receptorius, padidina aferentinius impulsus, patenkančius į pailgąsias smegenis į kvėpavimo centrą, ir padidina jo aktyvumą. Šie vaistai yra neveiksmingi pažeidžiant kvėpavimo centro jaudrumą, t.y. su kvėpavimo slopinimu su migdomaisiais, vaistais anestezijai. Jie vartojami sergant naujagimių asfiksija, apsinuodijus anglies monoksidu (leidžiama į veną).

Kaip kvėpavimo stimuliatorius mišrus veiksmas, kuris, be tiesioginio poveikio kvėpavimo centrui, stimuliuoja miego arterijų glomerulų chemoreceptorius, įkvėpus naudojamas karbogenas* (5-7 % anglies dioksido ir 93-95 % deguonies mišinys). Stimuliuojantis karbogeno* poveikis kvėpavimui išsivysto per 5-6 minutes. Karbogeno* poveikis atsiranda dėl jame esančio anglies dioksido.

Retai naudojami kvėpavimo stimuliatoriai. Esant hipoksinėms sąlygoms, pagalbinis ar dirbtinė ventiliacija plaučiai.

Kvėpavimo nepakankamumas gali atsirasti dėl centrinės nervų sistemos funkcijas slopinančių vaistų (opioidinių analgetikų ir benzodiazepinų receptorių agonistų) perdozavimo.

Apsinuodijus opioidiniais (narkotiniais) analgetikais, kvėpavimo slopinimas yra kvėpavimo centro slopinimo pasekmė dėl šio centro neuronų μ-opioidinių receptorių stimuliavimo. Šiuo atveju kvėpavimui atstatyti naudojami specifiniai μ-opioidų receptorių antagonistai: naloksonas (vartojamas į veną, veikia iki 1 val.) ir naltreksonas (galima gerti, veikia iki 36 val.).

Apsinuodijus benzodiazepinais, kvėpavimui atkurti naudojamas benzodiazepinų receptorių antagonistas:

zenilas (aneksatas*). Jis taip pat veiksmingas perdozavus zolpidemo (ne benzodiazepino benzodiazepino receptorių agonisto), leidžiamo į veną lašeliniu būdu.

17.2. VAISTAI nuo kosulio

Kosulys - gynybinis refleksas, atsiranda reaguojant į kvėpavimo takų gleivinės sudirginimą. Kosint iš kvėpavimo takų pasišalina dirginantis veiksnys – skrepliai (perteklinė bronchų liaukų sekrecija) arba svetimas kūnas. Kosulį mažinantys vaistai, veikiantys įvairias kosulio reflekso dalis, mažina kosulio dažnumą ir intensyvumą.

Kosulio refleksas prasideda nuo jautrių receptorių bronchų ir viršutinių kvėpavimo takų gleivinėje. Aferentiniai impulsai patenka į pailgąsias smegenis (iš bronchų – išilgai klajoklio nervo aferentinių skaidulų, iš gerklų – išilgai glossopharyngeal nervo aferentinių skaidulų). Padidėjus aferentacijai, stimuliuojamas kosulio reflekso centras. Eferentiniai impulsai iš kosulio reflekso centro išilgai somatinių motorinių skaidulų pasiekia kvėpavimo raumenis (tarpšonkaulinius ir diafragmą) ir sukelia jų susitraukimus, pasireiškiančius priverstiniu iškvėpimu.

Sergant uždegiminėmis kvėpavimo takų ligomis, kurias lydi padidėjusi bronchų liaukų sekrecija (bronchitas, tracheitas), kosulys skatina bronchų nutekėjimą ir pagreitina gijimo procesą (produktyvus kosulys). Tokiais atvejais, atrodo, tikslinga ne kosulį slopinti vaistais nuo kosulio, o lėšų skyrimas, palengvinantis skreplių (rektantų) išsiskyrimą. Tačiau sergant kai kuriomis ligomis (lėtinėmis uždegiminės ligos, pleuritas, piktybiniai navikai) kosulys neatlieka apsauginių funkcijų (neproduktyvus kosulys) ir išsekina ligonį, pasireiškiantis naktį. Tokiais atvejais patartina skirti vaistus nuo kosulio.

Kosulį mažinantys vaistai išsiskiria lokalizacija ir veikimo mechanizmu.

Centriniai vaistai nuo kosulio:

Narkotinio poveikio vaistai - kodeinas, etilmorfinas;

Nenarkotiniai vaistai – glaucinas, okseladinas;

Periferiniai vaistai nuo kosulio:

Prenoksidiazinas.

Kodeino ir etilmorfino priešnavikinio veikimo mechanizmas yra susijęs su kosulio reflekso centro ir kvėpavimo centro jaudrumo sumažėjimu dėl opioidinių receptorių stimuliacijos pailgosiose smegenyse. Tuo pačiu metu nėra tiesioginio ryšio tarp vaistų gebėjimo slopinti kvėpavimą ir kosulio centro. Opioidų receptorių stimuliavimas mezolimbinėje ir mezokortikinėje smegenų sistemose sukelia euforijos vystymąsi ir dėl to priklausomybės nuo narkotikų vystymąsi (žr. 14 skyrių „Analgetikai“). Dėl pastarosios savybės (narkogeninio potencialo) reguliuojamas kodeino ir etilmorfino išsiskyrimas.

Kodeinas yra opijaus alkaloidas, metilmorfinas, turi ryškų kosulį mažinantį ir analgezinį poveikį. Jis tiekiamas kaip bazė ir kaip kodeino fosfatas. Jis naudojamas kaip sudėtinių preparatų dalis: tabletės "Terpinkod" * (kodeinas ir atsikosėjimą lengvinantys vaistai: natrio bikarbonatas ir terpinhidratas), yra Bekhterevo vaisto dalis (adono, natrio bromido ir kodeino infuzija) ir kt. Terapinėmis dozėmis kodeinas praktiškai neslegia kvėpavimo centro arba šis veiksmas yra mažai išreikštas. Sistemingai vartojant, vaistas gali sukelti vidurių užkietėjimą. Ilgai vartojant kodeiną, išsivysto priklausomybė ir priklausomybė nuo narkotikų.

Etilmorfinas (dioninas *) gaunamas pusiau sintetiniu būdu iš morfino. Etilmorfinas veikia kaip kodeinas, turi ryškų slopinamąjį poveikį kosulio centrui. Vaistas vartojamas per burną esant sausam varginančiam neproduktyviam kosuliui su pleuritu, bronchitu, tracheitu.

Nenarkotiniai vaistai (glaucinas, okseladinas) tiesiogiai slopina kosulio reflekso centrą. Tačiau jie nesuaktyvina smegenų opioiderginės sistemos ir nesukelia priklausomybė nuo narkotikų, kiek mažiau slopina kvėpavimą.

Glauqing (Glauvent *) - augalinės kilmės preparatas, (geltonas alkaloidas machka) blokuoja centrines kosulio reflekso grandis. Gerai absorbuojamas, kai vartojamas per burną, poveikis pasireiškia po 30 minučių ir trunka apie 8 valandas.Šalutinis poveikis gali būti hipotenzija, galvos svaigimas ir pykinimas.

Okseladinas (Tusuprex*) yra sintetinis narkotikas. Blokuoja centrines kosulio reflekso grandis. Išgėrus, greitai ir visiškai absorbuojamas, didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 4-6 valandoms po nurijimo. Jo savybės artimos glaucino savybėms.

Prenoksidiazinas (libeksinas *) priskiriamas prie periferinių vaistų nuo kosulio. Jis turi vietinį anestezinį poveikį bronchų gleivinei, užkertant kelią kosulio reflekso atsiradimui. Vaistas praktiškai neveikia centrinės nervų sistemos, turi tam tikrą bronchus plečiantį ir priešuždegiminį poveikį. Užtepus viduje, kosulį slopinantis poveikis trunka 3-4 valandas.Kaip šalutinis poveikis gali sukelti liežuvio tirpimą, sausumą burnos ertmė, viduriavimas.

17.3. LŪKETĖS

Šios grupės medžiagos palengvina bronchų liaukų sekreciją ir skiriamos kosint sunkiai išsiskiriančiais skrepliais. Skreplių išsiskyrimo intensyvumas priklauso nuo jų reologinių savybių – klampumo ir lipnumo, nuo bronchų liaukų sekrecijos tūrio, nuo blakstieninio epitelio funkcijos. Tarp atsikosėjimą lengvinančių vaistų yra vaistų, mažinančių skreplių klampumą ir sukibimą dėl jų molekulių depolimerizacijos (mukolitinės medžiagos), taip pat vaistų, kurie padidina skreplių sekreciją (dėl to jie tampa mažiau klampūs) ir skatina blakstienų epitelio judrumą ( sekrecijos agentai).

Mukolitinės medžiagos

Šios grupės vaistai yra acetilcisteinas, karbocisteinas, ambroksolis, bromheksinas ir daugelis fermentų preparatų: tripsino, chimotripsino, ribonukleazės, dezoksiribonukleazės ir kt.

Acetilcisteinas (ACC*, mucosolvin*, mukobenas*) yra veiksmingas mukolitinis vaistas, aminorūgšties cisteino darinys, kuris nuo jo skiriasi tuo, kad vienas amino grupės vandenilis yra pakeistas acto rūgšties liekana (N-acetilu). -L-cisteinas). Mukolitinį vaisto poveikį lemia keli mechanizmai. Acetilcisteino struktūroje yra sulfhidrilo grupių, kurios suardo skreplių proteoglikanų disulfidinius ryšius, sukelia jų depolimerizaciją, dėl kurios sumažėja skreplių klampumas ir lipnumas. Vaistas skatina gleivinės ląstelių sekreciją, kurių paslaptis lizuoja fibriną. Tai taip pat padeda ploninti gleives. Acetilcisteinas padidina skreplių sekrecijos tūrį, todėl sumažėja klampumas ir skreplių kiekis.

palengvina jo atskyrimą. Be to, vaistas slopina laisvųjų radikalų susidarymą, mažina uždegiminį atsaką bronchuose. Acetilcisteinas skatina glutationo susidarymą, todėl turi detoksikuojantį poveikį. Vaistas vartojamas per burną (šnypščiosios tabletės, granulės tirpalui ruošti), parenteraliai (į raumenis ir į veną), intratrachėjiškai (lėto instiliavimo forma) ir įkvėpus. Vartojant per burną, jis greitai ir visiškai absorbuojamas, tačiau biologinis prieinamumas neviršija 10%, nes pirmą kartą per kepenis jis deacetilinamas ir virsta cisteinu. Latentinis periodas 30-90 min., veikimo trukmė 2-4 val.. Acetilcisteinas naudojamas kaip mukolitikas sergant uždegiminėmis kvėpavimo sistemos ligomis (lėtiniu bronchitu ir tracheobronchitu, pneumonija ir kt.), taip pat sergant bronchų astma. Be to, acetilcisteinas, kaip glutationo tiekėjas, naudojamas perdozavus acetaminofeno, kad būtų išvengta pastarojo hepatotoksinio poveikio [žr. 14 skyrius „Analgetikai (analgetikai)“]. Vaistas paprastai yra gerai toleruojamas. Kai kuriais atvejais galimas pykinimas, vėmimas, spengimas ausyse, dilgėlinė. Atsargiai reikia vartoti vaistą pacientams, sergantiems bronchine astma (į veną galimas bronchų spazmas). Acetilcisteinas yra kontraindikuotinas pepsinė opa skrandžio ir dvylikapirštės žarnos, polinkis į kraujavimą iš plaučių, kepenų, inkstų ligos, antinksčių funkcijos sutrikimas, nėštumas, žindymo laikotarpis. Acetilcisteino tirpalus maišyti su antibiotikų ir proteolitinių fermentų tirpalais nepageidautina, kad būtų išvengta vaisto inaktyvavimo. Nesuderinama su tam tikromis medžiagomis (geležis, varis, guma), su kuriomis susilietus susidaro būdingo kvapo sulfidai. Vaistas sumažina penicilinų, cefalosporinų, tetraciklino absorbciją, sustiprina nitroglicerino poveikį (intervalas tarp dozių turi būti bent 2 valandos).

Karbocisteinas (mukodinas*, mucosolis*) savo struktūra ir veikimu panašus į acetilcisteiną (tai S-karboksimetilcisteinas). Karbocisteinas vartojamas toms pačioms indikacijoms kaip ir acetilcisteinas, vartojamas per burną.

Ambroksolis (ambrobenas*, ambroheksalis*, lazolvanas*, haliksolis*) turi mukolitinį poveikį, nes keičia skreplių mukopolisacharidų struktūrą ir didina glikoproteinų sekreciją.

(mukokinetinis veikimas). Be to, jis stimuliuoja blakstienoto epitelio motorinį aktyvumą. Viena iš vaisto veikimo ypatybių yra jo gebėjimas skatinti endogeninių paviršinio aktyvumo medžiagų susidarymą ir sumažinti jų skilimą, o tai savo ruožtu keičia skreplių reologines savybes ir palengvina jų atskyrimą. Vartojant per burną, poveikis pasireiškia po 30 min., trunka 10-12 val. Vartojamas ūminiam ir. lėtinis bronchitas, pneumonija, bronchinė astma, bronchektazės. Yra požymių, kad ambroksolis gali būti naudojamas stimuliuoti paviršinio aktyvumo medžiagų susidarymą sergant kvėpavimo distreso sindromu naujagimiams ir neišnešiotiems kūdikiams. Kaip šalutinis poveikis gali sukelti pykinimą, vėmimą, žarnyno sutrikimus.

Bromheksinas (solvinas*, bizolvonas*) cheminėje struktūroje ir farmakologinis poveikis panašus į ambroksolį. At medžiagų apykaitos procesai organizme iš bromheksino susidaro ambroksolis, turintis mukolitinį ir atsikosėjimą skatinantį poveikį. Be to, bromheksinas turi savo kosulį mažinantį poveikį. Bromheksinas vartojamas kvėpavimo takų ligoms, kurias lydi sunku atskirti klampius skreplius: bronchitui ir tracheobronchitui, įskaitant tuos, kurie komplikuojasi bronchektaze, pneumonija ir bronchine astma. Skirti per burną tabletėse ar tirpaluose, in sunkūs atvejaiį veną. Vaistas gerai toleruojamas. Kai kuriais atvejais galimos alerginės reakcijos (odos išbėrimas, rinitas ir kt.). Ilgai vartojant, galimi dispepsiniai sutrikimai.

Kartais kaip mukolitikai naudojami fermentų preparatai (tripsinas, chimotripsinas, ribonukleazė, dezoksiribonukleazė ir kt.). Proteolitiniai fermentai suardo peptidinius ryšius baltymų molekulėse. Ribonukleazė ir dezoksiribonukleazė sukelia RNR ir DNR molekulių depolimerizaciją. Gaminamas rekombinantinis α-dezoksiribonukleazės (α-DNazės) preparatas – pulmozimas*. Fermentiniai preparatai naudojami įkvėpus.

Vaistai, skatinantys bronchų liaukų sekreciją

Sekretomotorinės priemonės skirstomos į refleksinio ir tiesioginio veikimo priemones.

Refleksinio veikimo atsikosėjimą skatinantys vaistai apima:

Augalinės kilmės priemonės (termopsio, ipecac, saldymedžio, zefyro, istodos vaistai);

Sintetinės medžiagos (terpinhidratas).

Laukinės refleksinis veiksmas gerti, jie dirgina skrandžio gleivinės receptorius, refleksiškai padidina bronchų liaukų sekreciją ir blakstienoto epitelio paslankumą. Dėl padidėjusio sekrecijos tūrio skrepliai tampa plonesni, mažiau klampūs ir lipnūs. Blakstienos epitelio aktyvumo padidėjimas ir bronchiolių peristaltiniai judesiai prisideda prie skreplių išsiskyrimo iš apatinių į viršutinius kvėpavimo takus ir jų pašalinimo.

Dauguma atsikosėjimą lengvinančių vaistų, turinčių refleksinį poveikį, yra augaliniai preparatai, neturintys INN.

Thermopsis lanceata* žolė (Thermopsidis lanceolata žolė) yra alkaloidų (citizino, metilcitizino, pachikarpino, anagirino, termopsino, termopsidino), saponinų, eterinio aliejaus ir kitų medžiagų. Medžiagos, esančios augale, turi atsikosėjimą (koncentracijos 1:300-1:400), o didelėmis dozėmis (1:10-1:20) - vėmimą. Thermopsis preparatai naudojami užpilų, sauso ekstrakto, miltelių, tablečių ir mišinių nuo kosulio pavidalu.

Saldymedžio šaknys* (radices Glycyrrhizae), arba saldymedžio šaknis (radix Liquiritiae) sudėtyje yra licurido, glicirizo rūgšties (triterpenoidinio glikozido, turinčio priešuždegiminių savybių), flavonoidų, gleivinių medžiagų ir kt. Likritozidas (flavonoidinis glikozidas) ir 2,4,4-trioksichalkonas turi antispazminį poveikį. Saldymedžio šaknų ekstraktas tirštas (Glycyrrhizae spissum ekstraktas) yra krūties eliksyro dalis. Vaistas gliciramas * (monopakeista glicirizo rūgšties amonio druska) turi priešuždegiminį ir šiek tiek atsikosėjimą skatinantį poveikį.

Altėjos šaknys* (radices Althaeae) naudojamas miltelių, užpilo, ekstrakto ir sirupo pavidalu kaip atsikosėjimą skatinanti ir priešuždegiminė priemonė sergant kvėpavimo takų ligomis. Įtrauktas į krūtinės mokesčiai (pectoralis rūšis), iš kurių ruošiami užpilai, ir vaikų sauso kosulio vaistų sudėtyje (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - tabletės, kurių sudėtyje yra zefyro žolės polisacharidų mišinio.

Kilmės šaknys* (radices Polygalae) sudėtyje yra saponinų, kurie naudojami nuoviro pavidalu kaip atsikosėjimą skatinantys vaistai.

Laukinės augalinės kilmės turi tiesioginį poveikį – juose esantys eteriniai aliejai ir kitos medžiagos išsiskiria per kvėpavimo takus ir sukelia padidėjusį skreplių išsiskyrimą bei suskystėjimą. Šios medžiagos yra sudėtinių vaistų dalis.

Pertussin* (pertussinum) susideda iš 12 dalių čiobrelių ekstrakto arba kmynų ekstrakto, 1 dalies kalio bromido, 82 dalių cukraus sirupo, 5 dalių 80 % alkoholio.

Tabletės nuo kosulio* (tabulettae contra tussim) yra 0,01 g termopsio žolės smulkiuose milteliuose ir 0,25 g natrio bikarbonato.

Mišinys nuo sauso kosulio suaugusiems* (mixtura sicca contra tussim pro suaugusiems) susideda iš sausų termopsio žolės ir saldymedžio šaknų ekstraktų, natrio bikarbonato, natrio benzoato ir amonio chlorido mišinio, pridedant anyžių aliejaus ir cukraus. Taikyti vandeninio tirpalo pavidalu.

KAM sintetinis Atsikosėjimą lengvinančių vaistų yra terpinhidratas. Tai paramentandiolio-1,8-hidratas. Priskirkite viduje kaip atsikosėjimą lengvinančią priemonę nuo lėtinio bronchito. Terpinhidrato negalima skirti esant padidėjusiam skrandžio ir dvylikapirštės žarnos rūgštingumui.

Tiesiogiai veikiantys atsikosėjimą skatinantys vaistai yra kalio jodidas ir natrio bikarbonatas. Šie vaistai vartojami per burną, jie absorbuojami ir pašalinami per kvėpavimo takų gleivinę, taip skatinant bronchų liaukų sekreciją ir padidinant blakstienų epitelio motorinį aktyvumą. Kalio jodidą ir natrio bikarbonatą galima vartoti įkvėpus.

17.4. VAISTAI, VARTOTI BRONCHIJOJE

ASTMA

Bronchinė astma yra infekcinė-alerginė liga, kuriai būdingi pasikartojantys bronchų spazmo priepuoliai ir lėtinis uždegiminis procesas bronchų sienelėje. Dėl lėtinio uždegimo pažeidžiamas kvėpavimo takų epitelis ir išsivysto bronchų hiperreaktyvumas. Dėl to bronchų jautrumas stimuliuojantiems veiksniams (šalto oro įkvėpimas, poveikis

alergenai). Į dažniausiai pasitaikančius aplinką alergenai yra augalų žiedadulkės, namų dulkės, cheminių medžiagų(sierinės dujos), infekcijų sukėlėjai, maisto alergenai ir kt. Jų poveikis sukelia bronchų spazmą, kuris pasireiškia būdingais uždusimo priepuoliais (iškvėpimo dusuliu).

Alerginiai ir autoimuniniai procesai vaidina svarbų vaidmenį vystant bronchinę astmą. Alerginis ligos komponentas vystosi pagal padidėjusio jautrumo reakcijos mechanizmą tiesioginis tipas.

Antigenai, patekę į organizmą, yra absorbuojami makrofagų ir tai sukelia eilę nuoseklių reakcijų, kurios veda prie B-limfocitų proliferacijos aktyvacijos ir jų diferenciacijos į plazmines ląsteles, kurios gamina antikūnus, įskaitant IgE (17-1 pav.). Antikūnai cirkuliuoja sisteminėje kraujotakoje ir, jei tas pats antigenas vėl patenka į organizmą, jį suriša ir pašalina iš organizmo. B limfocitų dauginimąsi ir diferenciaciją reguliuoja interleukinai (IL), kuriuos gamina įjautrinti makrofagai ir reguliuojantys T limfocitai, vadinamieji T pagalbininkai. T pagalbininkai išskiria įvairius IL, įskaitant IL-3, kuris padidina putliųjų ląstelių kloną, IL-5, kuris padidina eozinofilų klonus ir kt. IL-4 skatina B limfocitų proliferaciją ir diferenciaciją (taigi, IgE gamyba). Be to, IL-4 sukelia putliųjų ląstelių ir bazofilų jautrinimą, t.y. IgE receptorių ekspresiją jų membranose (17-1 pav.). Šie receptoriai vadinami Fcε receptoriais ir skirstomi į didelio afiniteto FcεRI ir mažo afiniteto FcεRII. Didelio afiniteto FcεRI receptoriai jungiasi su IgE. Antigenui sąveikaujant su putliųjų ląstelių paviršiuje fiksuotu IgE, putliosios ląstelės degranuliuoja, iš jų išsiskiria skirtingų savybių biologiškai aktyvios medžiagos. Pirma, medžiagos, turinčios bronchus sutraukiančių savybių (sukeliančios bronchų spazmą), įskaitant cisteino leukotrienus LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (lėtai reaguojančią anafilaksijos medžiagą), trombocitus aktyvinantį faktorių, histaminą ir kt. Antra, chemotoksinių savybių turinčios medžiagos, sukeliančios eozinofilinę infiltraciją. bronchai (leukotrienas B 4, trombocitus aktyvinantis faktorius). Trečia, medžiagos, turinčios alergiją ir uždegimą skatinančių savybių (prostaglandinai E 2, I 2 D 2, histaminas, bradikininas, leukotrienai,

Ryžiai. 17-1.Vaistų, vartojamų sergant bronchine astma, veikimo mechanizmai.

trombocitus aktyvinantis faktorius). Šios medžiagos plečiasi kraujagyslės ir didina jų pralaidumą, sukeldamas gleivinės paburkimą, skatina leukocitų (įskaitant eozinofilų) infiltraciją į bronchų gleivinę. Iš aktyvuotų eozinofilų išsiskiria citotoksinių savybių turinčios medžiagos (eozinofiliniai baltymai), kurios pažeidžia epitelio ląsteles. Taigi šios medžiagos palaiko uždegiminis procesas bronchuose, kurių fone išsivysto bronchų hiperreaktyvumas į bronchų spazmą sukeliančius veiksnius.

Bronchinei astmai gydyti naudojamos kelios vaistų grupės.

Bronchus plečiantys vaistai:

β 2 -adrenerginius receptorius stimuliuojančios priemonės;

Priemonės, blokuojančios M-cholinerginius receptorius;

Miotropinio veikimo antispazminiai vaistai.

Priešuždegiminio ir antialerginio poveikio priemonės:

Gliukokortikoidų preparatai;

Stiebinių ląstelių membranų stabilizatoriai;

Priemonės, turinčios anti-leukotrieninį poveikį:

Leukotrieno receptorių blokatoriai;

Leukotrienų sintezės inhibitoriai (5-lipoksigenazės inhibitoriai).

Monokloninių antikūnų prieš IgE preparatai.

Bronchus plečiantys vaistai

Priemonės, kurios skatina β 2-adrenerginiai receptoriai

Kaip bronchus plečiančius vaistus galite naudoti selektyvius β 2 -adrenoreceptorių agonistus - fenoterolį, salbutamolį, terbutaliną, heksoprenaliną, salmeterolį, formoterolį ir klenbuterolį, taip pat neselektyvius agonistus - orciprenaliną ir izoprenaliną (stimuliuoja β 1 ​​- ir renerginius receptorius). .

Tarp bronchus plečiančių vaistų dažniausiai naudojama selektyviųjų medžiagų grupė. Ši vaistų grupė pasižymi daugybe teigiamų savybių: β 2 -adrenerginius agonistus lengva naudoti (įkvepiant), turi trumpą latentinį periodą (kelias minutes), aukštą efektyvumą, apsaugo nuo.

putliųjų ląstelių degranuliacija, taip pat prisideda prie skreplių atskyrimo (padidėja mukociliarinis klirensas). Didelis β 2 -agonistų efektyvumas esant iškvėpimo dusuliui yra dėl to, kad jie gali išplėsti mažus bronchus. Taip yra dėl netolygaus β 2 -adrenerginių struktūrų pasiskirstymo bronchuose (didesnis β 2 -adrenerginių receptorių tankis, kuo distalesnis bronchas, todėl mažuose bronchuose stebimas didžiausias β 2 -adrenerginių receptorių tankis). ir bronchioles). Be bronchus plečiančio poveikio, β 2 -agonistai apsaugo nuo putliųjų ląstelių degranuliacijos. Taip yra dėl sumažėjusios Ca 2+ jonų koncentracijos putliosiose ląstelėse (dėl cAMP koncentracijos padidėjimo dėl adenilato ciklazės aktyvavimo). Bronchinės astmos priepuolis dažniausiai baigiasi klampių skreplių išsiskyrimu. β 2 -adrenerginiai agonistai palengvina skreplių išsiskyrimą, kuris yra susijęs su antigenų priklausomo mukociliarinio transportavimo slopinimo pašalinimu ir sekrecijos tūrio padidėjimu dėl gleivinės vazodilatacijos.

Salbutamolis (ventodisk*, ventolinas*), fenoterolis(berotek*), terbutalinas(brikanilis*), heksoprenalinas(ipradol *) veikia nuo 4 iki 6 val.. Bronchus plečiantis poveikis prasideda greitai (latentinis periodas 2-5 min.) ir pasiekia maksimalų po 40-60 min. Šie vaistai gali būti naudojami bronchų spazmui palengvinti ir užkirsti kelią.

klenbuterolis (spiropent*), skirtas m o ter o l (foradil*), salmeterolis(Serevent *, Salmeter *) veikia ilgą laiką (apie 12 valandų), pagrindinė jų vartojimo indikacija yra bronchų spazmo profilaktika, be to, formoterolis turi trumpą latentinį periodą (1-2 minutes). Tačiau neracionalu naudoti šiuos vaistus bronchų spazmui malšinti, nes dėl ilgo veikimo yra perdozavimo pavojus.

Kartu su bronchus plečiančiu poveikiu, visi išvardyti vaistai taip pat turi tokolitinį poveikį (žr. skyrių „Miometrumą veikiančios priemonės“). Šalutinis poveikis: kraujospūdžio sumažėjimas, tachikardija, raumenų tremoras, bronchų gleivinės pabrinkimas, prakaitavimas, pykinimas, vėmimas.

Orciprenalinas (alupentas *, astmapentas *) nuo minėtų bronchus plečiančių vaistų skiriasi tuo, kad nėra selektyvumo. Jis stimuliuoja β 1 ​​- ir β 2 -adrenerginius receptorius. Dėl β 1 -adrenomimetinio poveikio jis turi teigiamą dromotropinį poveikį (todėl gali būti naudojamas atrioventrikulinei blokadai ir bradiaritmijai) ir teigiamą.

chronotropinis poveikis, sukeliantis ryškesnę tachikardiją nei selektyvūs β 2 -agonistai.

Daugeliu atvejų adrenalinas naudojamas kaip greitoji pagalba bronchų spazmui palengvinti (stimuliuoja β 1 ​​-, β 2 -, α 1 - ir 2 -adrenerginius receptorius). Kad bronchus plečiantis adrenalino poveikis nebūtų lydimas ryškaus spaudimo poveikio, vaistą reikia leisti po oda. Dėl būdingų savybių rinkinio (suspaudimo poveikis kartu su bronchus plečiančiu preparatu) adrenalinas yra pasirinktas vaistas esant anafilaksiniam šokui (šiuo atveju, norint pasiekti ryškų spaudimo efektą, vaistas skiriamas į veną).

Simpatomimetiniam efedrinui būdingas bronchus plečiantis poveikis. Tačiau dėl savo gebėjimo sukelti priklausomybę nuo narkotikų jis vartojamas ne vienas, o kaip sudėtinių preparatų, turinčių bronchus plečiantį poveikį, dalis.

Priemonės, kurios blokuoja M-cholinerginius receptorius

Kaip bronchus plečiantys vaistai, M-anticholinerginiai vaistai yra veiksmingesni už β 2 -adrenerginius agonistus. Taip yra dėl kelių priežasčių. Pirma, M-cholinerginių receptorių pasiskirstymas bronchų medyje yra toks, kad kuo toliau yra bronchas, tuo mažiau M-cholinerginių receptorių jame (taigi, M-cholinerginiai blokatoriai pašalina ne tiek mažų, kiek didelių bronchų spazmą). ). Antra, bronchų tonuso sumažėjimas yra dėl bronchų lygiųjų raumenų ląstelių M 3 cholinerginių receptorių blokados, o tuo pačiu metu M 2 cholinerginiai receptoriai (autoreceptoriai) yra ant cholinerginių sinapsių presinapsinės membranos, blokuoja kuris (pagal neigiamo grįžtamojo ryšio principą) padidina acetilcholino išsiskyrimą į sinapsinį plyšį. Padidėjus acetilcholino koncentracijai sinapsiniame plyšyje, jis konkurencingai išstumia M-cholinerginius blokatorius iš jungties su M3-cholinerginiais receptoriais lygiųjų raumenų ląstelių membranoje, užkertant kelią jo bronchus plečiančiam poveikiui. Be to, M-anticholinergikai mažina bronchų liaukų sekreciją, o tai nepageidautina sergant bronchine astma (sumažėjus sekrecijos kiekiui skrepliai tampa klampesni ir sunkiai išsiskiria). Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, M-cholinerginių receptorių blokatoriai yra laikomi adjuvantais.

Ipratropiumo bromidas (atroventas *, itropas *) turi ketvirtinį azoto atomą struktūroje ir turi mažą lipofiliškumą, todėl naudojimas įkvėpus praktiškai nesigeria

patenka į sisteminę kraujotaką. Bronchus plečiantis poveikis išsivysto praėjus 30 minučių po įkvėpimo, maksimalus pasiekia po 1,5-2 valandų ir trunka 5-6 valandas Šalutinis poveikis: burnos džiūvimas. Jis praktiškai nesukelia sisteminio šalutinio (panašaus į atropiną) poveikio.

Tiotropio bromidas (spiriva *) skiriasi nuo ipratropio tuo, kad blokuoja postsinapsinius M 3 -cholinerginius receptorius daugiau nei presinapsiniai M 2 cholinerginiai receptoriai, todėl efektyviau mažina bronchų tonusą. Tiotropio bromidas veikia greičiau (didžiausias poveikis pasireiškia po 1,5-2 val.) ir ilgesnis (apie 12 valandų) nei ipratropiumo bromidas. Priskirkite įkvėpimą 1 kartą per dieną.

Visi į atropiną panašūs vaistai turi bronchus plečiantį poveikį, tačiau jų, kaip bronchus plečiančių, naudojimas yra ribotas dėl didelio šalutinio poveikio skaičiaus.

Miotropiniai antispazminiai vaistai

Miotropiniai bronchus plečiantys vaistai yra metilksantinai: teofilinas ir aminofilinas.

Teofilinas mažai tirpsta vandenyje (1:180).

Aminofilinas (eufilinas *) yra 80 % teofilino ir 20 % etilendiamino mišinys, todėl ši medžiaga lengviau tirpsta vandenyje.

Metilksantinai, kaip bronchus plečiantys vaistai, savo veiksmingumu nenusileidžia β 2 -adrenerginiams agonistams, tačiau skirtingai nei β 2 -adrenerginiai agonistai, jie nėra skiriami įkvėpus. Metilksantinų bronchus plečiančio veikimo mechanizmas yra susijęs su lygiųjų raumenų ląstelių adenozino A 1 receptorių blokavimu, taip pat su neselektyviu fosfodiesterazės (III, IV tipo) slopinimu. Fosfodiesterazės slopinimas bronchų lygiųjų raumenų ląstelėse (fosfodiesterazė)

kartus IV) lemia cAMP kaupimąsi ląstelėse ir intracelulinės Ca 2+ koncentracijos sumažėjimą, dėl to ląstelėse mažėja miozino lengvosios grandinės kinazės aktyvumas, sutrinka aktino ir miozino sąveika. Tai veda prie lygiųjų bronchų raumenų atsipalaidavimo (antispazminis poveikis). Panašiai teofilinas veikia lygiuosius kraujagyslių raumenis, sukeldamas vazodilataciją. Teofilinui veikiant putliosiose ląstelėse, taip pat didėja cAMP koncentracija (dėl fosfodiesterazės IV slopinimo) ir sumažėja Ca 2+ koncentracija. Tai apsaugo nuo putliųjų ląstelių degranuliacijos ir uždegiminių bei alerginių mediatorių išsiskyrimo. Dėl fosfodiesterazės slopinimo kardiomiocituose (fosfodiesterazė III) juose kaupiasi cAMP ir padidėja Ca 2+ koncentracija (padidėja širdies susitraukimų dažnis, tachikardija). Veikiant kvėpavimo sistemai, be bronchus plečiančio poveikio, padidėja mukociliarinis klirensas, sumažėja plaučių kraujagyslių pasipriešinimas, stimuliuojamas kvėpavimo centras ir pagerėja kvėpavimo raumenų (tarpšonkaulinių ir diafragmos) susitraukimai. Be to, teofilinas turi silpną antitrombocitinį ir diuretikų poveikį. Išgėrus, jis greitai ir visiškai absorbuojamas iš žarnyno (biologinis prieinamumas viršija 90%). Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama po 2 valandų.Jis metabolizuojamas kepenyse ir susidaro neaktyvūs metabolitai. Metabolizmo greitis ir veikimo trukmė kiekvienam pacientui skiriasi (vidutiniškai apie 6 valandas). Šalutinis poveikis: nerimas, miego sutrikimas, tremoras, galvos skausmas (susijęs su adenozino receptorių blokavimu centrinėje nervų sistemoje), tachikardija, aritmijos (susijusios su adenozino receptorių blokavimu širdyje ir fosfodiesterazės III slopinimu), pykinimas, vėmimas, viduriavimas. . Tabletės dozavimo formos pailginto veikimo teofilinas: eufillin retard H *, euphylong *, uni-dur *, ventax *, spofillin retard *, teopek *, teodur * ir kt. Retarda forma išsiskiria lėtesniu veikliosios medžiagos išsiskyrimu į sisteminę kraujotaką . Vartojant pailgintas teofilino formas, didžiausia koncentracija pasiekiama po 6 valandų, o bendra veikimo trukmė pailgėja iki 12 val.. Tiesiosios žarnos žvakutes galima priskirti pailgintos aminofilino formoms (2 kartus per dieną vartojama 360 mg).

Šiuo metu scenoje klinikiniai tyrimai yra selektyvūs fosfodiesterazės IV inhibitoriai cilomilastas (ariflo *), roflumilastas. Šie vaistai turi ne tik bronchus plečiančių vaistų

veiksmas. Juos vartojant mažėja neutrofilų, CD 8 + T limfocitų skaičius ir aktyvumas, CD 4 + T pagalbininkų proliferacija ir jų citokinų (IL-2, IL-4, IL-5) sintezė, slopinama monocitų naviko nekrozės faktoriaus gamyba, taip pat leukotrienų sintezė. Dėl to mažėja uždegiminis procesas bronchų sienelėje. Selektyvūs fosfodiesterazės IV inhibitoriai gali būti naudojami tiek bronchinės astmos, tiek lėtinių obstrukcinių plaučių ligų farmakoterapijoje. dažna problema visų sukurtų vaistų – didelis pykinimo ir vėmimo dažnis, galintis gerokai apriboti jų klinikinį naudojimą.

Farmacijos pramonė gamina kombinuotus preparatus su bronchus plečiančiu poveikiu.

Naudojamas įkvėpus ditek* (matuojamos dozės aerozolis, kuriame yra 50 mcg fenoterolio ir 1 mg kromoglicino rūgšties 1 dozėje), intalplus* (matuojamos dozės aerozolis, kuriame yra 100 mcg salbutamolio ir 1 mg kromoglicino rūgšties dinatrio druskos 1 dozėje), berodual* (tirpalas inhaliaciniam ir dozuojamam aerozoliui, kuriame yra 1 dozė fenoterolio hidrobromido 50 mcg ir ipratropio bromido 20 mcg), combivent * (matuojamos dozės aerozolis, kuriame yra 1 dozė salbutamolio sulfato 120 mcg ir ipratropio bromido 20 mcg), seretido flumetro multidisk su *, kuriame yra salticasono.

Vidiniam naudojimui tabletės teofedrinas H * (vienoje tabletėje yra 100 mg teofilino, 20 mg efedrino hidrochlorido, 3 mg belladonna sausojo ekstrakto, 200 mg paracetamolio, 20 mg fenobarbitalio, 100 mcg citizino); kapsulės ir sirupas Trisolvin * (1 kapsulėje yra: bevandenis teofilinas 60 mg, guaifenezinas 100 mg, ambroksolis 30 mg; 5 ml sirupo yra: bevandenis teofilinas 50 mg, guaifenezinas 30 mg, ambroksolis 15 mg), tirpalo lašai atitinka 1 ml iki 34 lašų ir yra: Belladonna šaknų alkaloidas radobelinas 100 mcg, efedrino hidrochloridas 17,5 mg, prokaino hidrochloridas 4 mg, tolu balzamo ekstraktas 25 mg, natrio jodidas 100 mg, saponinas 1 mg, krapų aliejus 400 mcg, kartaus mineralinis vanduo 30 mg).

Bronchinės astmos eigą dažnai lydi tokie tiesioginio padidėjusio jautrumo pasireiškimai kaip dilgėlinė, alerginis rinitas, alerginis konjunktyvitas ir. angioedema(Kvinkės edema). Juos sukelia histaminas, išsiskiriantis iš įjautrintų putliųjų ląstelių degranuliacijos metu. Norėdami palengvinti šiuos simptomus, antihistamininiai vaistai blokuoja histamino H 1 receptorius (žr. skyrių „Antialerginiai vaistai“).

Priešuždegiminio ir antialerginio poveikio priemonės

Gliukokortikoidiniai preparatai

Gliukokortikoidai turi sudėtingą antiastmos veikimo mechanizmą, kuriame galima išskirti keletą komponentų: priešuždegiminį, antialerginį ir imunosupresinį.

Gliukokortikoidų priešuždegiminis poveikis turi keletą mechanizmų. Dėl atitinkamo geno ekspresijos jie skatina lipokortinų, natūralių fosfolipazės A 2 inhibitorių, gamybą, todėl putliosiose ląstelėse sumažėja trombocitus aktyvinančio faktoriaus, leukotrienų ir prostaglandinų gamyba. Be to, gliukokortikoidai slopina COX-2 sintezę (dėl atitinkamo geno slopinimo), todėl uždegimo židinyje taip pat sumažėja prostaglandinų sintezė (žr. 17-1 pav.). Gliukokortikoidai slopina tarpląstelinių adhezijos molekulių sintezę, todėl monocitams ir leukocitams sunku prasiskverbti į uždegimo vietą. Visa tai sumažina uždegiminį atsaką, neleidžia vystytis bronchų hiperreaktyvumui ir bronchų spazmui.

Gliukokortikoidai turi imunosupresinį poveikį, nes slopina IL gamybą (dėl atitinkamų genų slopinimo), įskaitant IL-1, IL-2 ir IL-4 ir kt. Šiuo atžvilgiu jie slopina B- proliferaciją ir diferenciaciją. limfocitus ir neleidžia susidaryti antikūnams, įskaitant IgE.

Gliukokortikoidai mažina putliųjų ląstelių skaičių ir jautrumą (mažindami IL-3 ir IL-4 gamybą), užkerta kelią cisteino leukotrienų biosintezei putliosiose ląstelėse (aktyvina lipokortiną-1 ir slopina fosfolipazę A 2), taip pat stabilizuoja stiebus. ląstelių membranų, užkertant kelią jų degranuliacijai (žr. 17-1 pav.). Tai veda į slopinimą alerginė reakcija tiesioginis tipas. Gliukokortikoidai taip pat jautrina bronchų β 2 -adrenerginius receptorius kraujyje cirkuliuojančiam adrenalinui, todėl sustiprina bronchus plečiantį adrenalino poveikį.

Rezorbcinio poveikio gliukokortikoidai (prednizolonas, deksametazonas, betametazonas ir kt.) yra labai veiksmingi sergant bronchine astma. Tačiau didelis skaičius gautų

šalutinis poveikis, todėl inhaliaciniam vartojimui patartina naudoti gliukokortikoidų preparatus. Šios grupės vaistai yra beklometazonas, flutikazonas, flunizolidas ir budezonidas. Šie vaistai praktiškai nėra absorbuojami į sisteminę kraujotaką, todėl galima išvengti šalutinio poveikio, susijusio su jų rezorbciniu poveikiu. Antiastminis gliukokortikoidų poveikis palaipsniui didėja kartu su jais reguliarus naudojimas. Paprastai jie naudojami sisteminiam gydymui. Pastaraisiais metais šie vaistai buvo gaminami miltelių pavidalu (be CFC) iškvėptu būdu aktyvuojamų dozuotų aerozolių.

Beklometazonas gaminamas įvairių modifikacijų inhaliatoriuose: bekotidas* (matuojamas aerozolis, 200 dozių), beklazonas* (matuojamas aerozolis, 200 dozių buteliuke), beklazonas - lengvas kvėpavimas* (matuojamos dozės aerozolis, 200 dozių buteliuke su dozės optimizatoriumi), beclomet-easyhaler * (milteliai inhaliacijai, 200 dozių easyhaler dozavimo įtaise), bekodisk * (milteliai inhaliacijai, 120 dozių su dishaleratoriumi). Beklometazonas daugiausia naudojamas bronchų spazmo priepuolių prevencijai. Veiksmingas tik reguliariai naudojant. Poveikis vystosi palaipsniui ir pasiekia maksimalų 5-7 dieną nuo vartojimo pradžios. Jis turi ryškų antialerginį, priešuždegiminį ir antiedeminį poveikį. Mažina eozinofilinę plaučių audinio infiltraciją, mažina bronchų hiperreaktyvumą, gerina kvėpavimo funkciją, atkuria bronchų jautrumą bronchus plečiantiems preparatams. Taikyti 2-4 kartus per dieną. Palaikomoji dozė 100-200 mcg. Šalutinis poveikis: disfonija (balso pokytis ar užkimimas), deginimo pojūtis gerklėje ir gerklose, itin retai - paradoksinis bronchų spazmas. Ilgai vartojant, gali išsivystyti burnos ertmės ir ryklės kandidozė. Be to, alerginiam rinitui gydyti gali būti naudojami beklometazono (bekonazės*) preparatai.

Flunisolidas (ingacort*) pagal farmakologinės savybės ir naudoti panašiai kaip beklometazonas. Jis skiriasi nuo jo intensyvesniu įsisavinimu į sisteminę kraujotaką, tačiau dėl ryškaus ikisisteminio metabolizmo flunizolido biologinis prieinamumas neviršija 40%, t 1/2 yra 1-8 val.. Kaip ir beklometazoną, jį galima vartoti. dėl Alerginė sloga.

Budezonidas (budesonide mite*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) farmakologinėmis savybėmis ir pritaikymu yra panašus į beklometazoną, tačiau turi nemažai skirtumų. Budezonidas veikia ilgiau, todėl vartojamas 1-2 kartus per dieną. Efekto padidėjimas iki maksimalaus pasireiškia ilgesnį laiką (per 1-2 savaites). At inhaliacija apie 28% vaisto patenka į sisteminę kraujotaką. Budezonidas naudojamas ne tik bronchinei astmai gydyti, bet ir dermatologijoje kaip apuleino tepalų ir kremų dalis*. Vietinis šalutinis poveikis yra toks pat kaip ir beklometazono. Be to, gali pasireikšti šalutinis poveikis iš centrinės nervų sistemos, pasireiškiantis depresija, nervingumu, susijaudinimu.

Flutikazonas vartojamas bronchinei astmai (fliksotido dozuojamas aerozolis*), alerginiam rinitui (flixonase nosies purškalas)*, odos ligoms gydyti (cutiveit tepalas ir kremas*). Sergant bronchine astma, vaistas vartojamas 2 kartus per dieną įkvėpus (20% suvartotos dozės absorbuojama į sisteminę kraujotaką). Savybės ir farmakokinetika yra panašios į budezonido.

Įkvėpus gliukokortikoidų, negalima atmesti jų sisteminės absorbcijos ir endogeninių gliukokortikoidų padidėjimo slopinimo rizikos (dėl neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo). Nuolat ieškoma pažangesnių gliukokortikoidų preparatų, viena iš naujų grupių – „minkštieji“ gliukokortikoidai. Tai loteprendolio etabonatas (naudojamas oftalmologijoje) ir ciklezonidas, rekomenduojamas gydyti bronchine astma.

Ciklezonidas yra esterifikuotas, be halogenų steroidas, provaistas. Veiklioji medžiaga deizobutirilo ciklezonidas susidaro tik ciklezonidui patekus į kvėpavimo takus, kur jį paverčia esterazės. Vartojamas kartą per dieną, gerai toleruojamas, mažiau nei flutikazonas, slopina natūralių gliukokortikoidų susidarymą.

Stiebinių ląstelių membranų stabilizatoriai

Šios grupės vaistai yra kromoglicino rūgštis, nedokromilas, ketotifenas.

Kromogliko rūgštis stabilizuoja putliųjų ląstelių membranas, neleisdama į jas patekti kalcio jonams. Dėl to

sumažėja įjautrintų putliųjų ląstelių degranuliacija (sustabdomas leukotrienų, trombocitus aktyvinančio faktoriaus, histamino ir kitų uždegimo bei alergijos mediatorių išsiskyrimas). Akivaizdu, kad kromoglicino rūgšties preparatai yra veiksmingi kaip bronchų spazmo profilaktikos, bet ne stabdymo priemonė. Įkvėpus kromoglicino rūgštį, į sisteminę kraujotaką absorbuojama 5-15% suvartotos dozės, t 1/2 yra 1-1,5 val. Poveikis po vienkartinio įkvėpimo trunka apie 5 valandas. Sistemingai vartojant, poveikis didėja palaipsniui, maksimumą pasiekia po 2–4 savaičių Sergant bronchine astma, vartojami šie kromoglicino rūgšties preparatai: cromolyn *, intal *, kropoz *, thalaum * ir kt. Visi šie vaistai vartojami inhaliaciniu būdu, dažniausiai 4 kartus per dieną. Dėl to, kad kromoglicino rūgštis praktiškai nėra absorbuojama į sisteminę kraujotaką, vaistai praktiškai neturi sisteminio šalutinio poveikio. Vietinis šalutinis poveikis pasireiškia kvėpavimo takų gleivinės sudirginimo forma: deginimas ir gerklės skausmas, kosulys, trumpalaikis bronchų spazmas. Kromoglicino rūgšties preparatai taip pat vartojami nuo alerginio rinito kaip nosies lašai arba purškalas į nosį (vividrinas*, kromoglinas*, kromosolis*) ir alerginis konjunktyvitas akių lašų pavidalu (vividrinas *, kromoheksalis *, didelis chromas *, lekrolinas *).

Nedocromil (Tyled*, Tiled Mint*) tiekiamas kaip kalcio ir dinatrio druska (nedocromil sodium). Savo savybėmis jis panašus į kromoglicino rūgštį, tačiau turi skirtingą cheminę struktūrą. Įkvėpus, 8-17% medžiagos absorbuojama į sisteminę kraujotaką. Naudojamas kaip profilaktikos, bet ne bronchų spazmo palengvinimo priemonė. Poveikis didėja palaipsniui, o maksimalus pasiekiamas 1-osios reguliaraus naudojimo savaitės pabaigoje. Skirkite 4 mg 4 kartus per dieną.

Ketotifenas (zaditen *, zetifen *) turi putliųjų ląstelių membranos stabilizatoriaus ir H1 receptorių blokatoriaus savybių. Beveik visiškai absorbuojamas iš žarnyno. Nelabai didelis biologinis prieinamumas (apie 50%) atsiranda dėl pirmojo prasiskverbimo per kepenis poveikio; t 1/2 3-5 val.. Vartoti viduje po 1 mg 2 kartus per dieną (valgio metu). Šalutinis poveikis: sedacija, psichomotorinių reakcijų sulėtėjimas, mieguistumas, burnos džiūvimas, svorio padidėjimas, trombocitopenija.

Antileukotrieniniai vaistai

Leukotrieno receptorių blokatoriai

Bronchų spazmas, kurį sukelia cisteino turintys leukotrienai LTC 4, LTD 4 ir LTE 4 (anksčiau vadinti lėtai reaguojančia anafilaksijos medžiaga), yra specifinių leukotrieno receptorių bronchiolėse (LTD 4 receptorių) stimuliavimo rezultatas. Pašalinkite leukotrienų konkurencinių leukotrienų receptorių blokatorių bronchus sutraukiantį poveikį (žr. 17-1 pav.). Tai apima: zafirlukastą, montelukastą, pranlukastą.

Zafirlukastas (akolatas *) ne tik pašalina cisteino leukotrienų (LTC 4 LTD 4 LTE 4) sukeltą bronchų spazmą, bet ir turi priešuždegiminį poveikį, mažina kraujagyslių pralaidumą, išsiskyrimą ir bronchų gleivinės paburkimą. Iš žarnyno absorbuojamas lėtai ir nevisiškai. t 1/2 apie 10 valandų Naudoti viduje nevalgius (1 valandą prieš valgį) arba 2 valandas po paskutinio valgio, 2 kartus per dieną. Vaisto poveikis vystosi lėtai, maždaug per dieną, todėl zafirlukastas vartojamas astmos priepuolių profilaktikai, ilgai gydant bronchinę astmą. Jis taip pat naudojamas alerginiam rinitui gydyti. Šalutinis poveikis: dispepsija, faringitas, gastritas, galvos skausmas. Zafirlukastas slopina mikrosominius kepenų fermentus, todėl pailgina tam tikrų vaistų veikimą.

Montelukastas (Singuler*) yra selektyvus LTD4 receptorių antagonistas. Skirtingai nuo zafirlukasto, jis neslopina mikrosominių kepenų fermentų (nekeičia kitų vaistų veikimo trukmės).

Leukotrienų sintezės inhibitoriai

Zileutonas selektyviai slopina 5-lipoksigenazę, užkertant kelią leukotrienų biosintezei (žr. 17-1 pav.). Vartojant per burną, zileutonas greitai absorbuojamas iš žarnyno, t 1/2 1-2,3 val.. Vaisto veikimo mechanizmas lemia pagrindinę jo taikymo sritį: bronchų spazmo priepuolių profilaktika sergant bronchine astma ir bronchų spazmo, kurį sukelia nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas. Neselektyvūs COX inhibitoriai (ypač acetilsalicilo rūgštis) gali išprovokuoti bronchų spazmą dėl arachidono rūgšties „substrato šuntavimo“ (COX slopinimo metu besikaupianti arachidono rūgštis išeikvojama leukotrienų, sukeliančių bronchų spazmą, biosintezei).

Šalutinis poveikis: karščiavimas, mialgija, dispepsija, galvos svaigimas.

Monokloninių antikūnų prieš IgE preparatai

Omalizumabas (xolair*) yra rekombinantinis žmogaus monokloninis antikūnas prieš IgE. Omalizumabas jungiasi prie kraujo plazmoje cirkuliuojančio IgE ir sumažina joje cirkuliuojančio IgE kiekį, taip neleisdamas IgE prisijungti prie didelio afiniteto FcεRI receptorių putliųjų ląstelių membranose. Be to, reguliariai vartojant omalizumabą, FcεRI kiekis putliųjų ląstelių membranose mažėja. Tai tikriausiai yra antrinė reakcija į IgE kiekio sumažėjimą kraujo plazmoje. Omalizumabas nesijungia su antikūnais, jau pritvirtintais prie putliųjų ląstelių, ir nesukelia putliųjų ląstelių agliutinacijos. Vartojant vaistą, sumažėja priepuolių ir atstatomas jautrumas inhaliuojamiesiems gliukokortikoidams (o tai ypač vertinga formuojantis atsparumui gliukokortikoidams). Vaistas švirkščiamas po oda 150-375 mg dozę kartą per 2-4 savaites. Kaip šalutinis poveikis yra viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant virusines) ir komplikacijos injekcijos vietoje (paraudimas, skausmas ir niežėjimas). Taip pat galimi galvos skausmai ir alerginės reakcijos.

17.5. PAVIRŠIAUS AKCIJOS PRODUKTAI

Vaistai, kurie laikinai pakeičia natūralią aktyviąją paviršiaus medžiagą, pažeidžiant jos susidarymą.

Endogeninė paviršinio aktyvumo medžiaga yra paviršinio aktyvumo medžiaga, susintetinta alveolių ląstelėse ir plono sluoksnio, išklojančio vidinį plaučių paviršių, pavidalu. Plaučių paviršinio aktyvumo medžiaga neleidžia alveolėms subyrėti, turi apsauginių savybių nuo alveolių ląstelių, taip pat reguliuoja reologines bronchopulmoninės sekrecijos savybes ir palengvina skreplių atsiskyrimą. Paviršinio aktyvumo medžiagų biosintezės pažeidimas naujagimiams pasireiškia kvėpavimo distreso sindromu, taip pat gali būti stebimas suaugusiems, sergantiems įvairiomis bronchopulmoninėmis ligomis.

Pagrindinė paviršinio aktyvumo medžiagų vartojimo indikacija yra neišnešiotų kūdikių kvėpavimo distreso sindromas.

Curosurf * yra paviršinio aktyvumo preparatas, kurio sudėtyje yra fosfolipidų frakcijų (fosfatidilcholino) ir mažos molekulinės masės hidro-

rofobiniai baltymai (1%), išskirti iš kiaulių plaučių audinio. Jis vartojamas naujagimiams (neišnešiotiems) vaikams (sveriantiems ne mažiau kaip 700 g) kvėpavimo distreso sindromui, susijusiam su paviršinio aktyvumo medžiagos trūkumu, gydyti. Vaisto vartojimas skirtas tinkamam kvėpavimui atkurti ir leidžiamas tik į vidų klinikinė aplinka(atsižvelgiant į dirbtinės ventiliacijos ir stebėjimo poreikį).

Exosurf * yra vaistas, kurio veiklioji medžiaga yra kolfocerilo palmitatas. Exosurf turi paviršinio aktyvumo savybių ir palengvina plaučių prisitaikymą. Taikoma, kaip ir curosurf* , sergant naujagimių kvėpavimo distreso sindromu. Vartojamas kaip tirpalas, 5 ml/kg dozė per endotrachėjinį vamzdelį. Jei reikia, pakartokite įvedimą ta pačia doze po 12 valandų.

ŠIRDIES KRAUJAGYSLIŲ SISTEMĄ VEIKANTYS VAISTAI

Širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančių vaistų grupė farmakologiškai labai nevienalytė. Tai apima šias medžiagas:

Tiesiogiai veikiantys širdį (į chinidiną panašūs ir kardiotoniniai vaistai);

Darantis tiesioginę įtaką kraujagyslių sienelė(miotropiniai vazodilatatoriai);

Įtakojantys širdies ir kraujagyslių inervaciją (cholinomimetikai, adrenoblokatoriai).

Todėl patartina naudoti klasifikaciją pagal klinikinį ir farmakologinį principą (atsižvelgiant į patologiją, kuriai šie vaistai skirti):

Priemonės, naudojamos nuo širdies aritmijų;

Priemonės, naudojamos esant nepakankamam vainikinių arterijų kraujotakai;

Priemonės, naudojamos arterinei hipertenzijai gydyti;

Priemonės, naudojamos arterinei hipotenzijai gydyti;

Vaistai, vartojami širdies nepakankamumui gydyti.