Zilt - oficiali * naudojimo instrukcija. Vartoti senyviems pacientams

Šiame straipsnyje galite perskaityti naudojimo instrukcijas vaistinis preparatas Sylt. Pateikiami svetainės lankytojų – vartotojų atsiliepimai šis vaistas, taip pat gydytojų specialistų nuomonės apie Zylt naudojimą savo praktikoje. Maloniai prašome aktyviai papildyti savo atsiliepimus apie vaistą: vaistas padėjo ar nepadėjo atsikratyti ligos, kokios komplikacijos ir šalutiniai poveikiai buvo pastebėti, galbūt gamintojas nenurodė anotacijoje. Zylt analogai esant esamiems struktūriniams analogams. Naudojamas suaugusiųjų, vaikų trombozės, embolijos, kraujo krešėjimo ir insulto bei širdies priepuolių profilaktikai, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaisto sudėtis, pagrįsta klopidogreliu.

Sylt- antiagregantas. Klopidogrelis (aktyvioji Zilt medžiaga) yra provaistas, selektyviai slopinantis adenozino difosfato (ADP) prisijungimą prie trombocitų P2Y12 receptorių ir vėlesnį ADP sukeltą glikoproteino GP2b / 3a komplekso aktyvavimą, dėl kurio slopinama trombocitų agregacija.

Trombocitų agregacijos slopinimas yra negrįžtamas ir tęsiasi visą laiką gyvenimo ciklas ląstelių (maždaug 7-10 dienų), todėl atsigavimo greitis normali funkcija trombocitų kiekis atitinka jų atsinaujinimo greitį. Kitų agonistų, išskyrus ADP, sukelta trombocitų agregacija taip pat slopinama dėl ADP suaktyvėjusios trombocitų aktyvacijos blokavimo.

Aktyvus metabolitas susidaro veikiant CYP450 izofermentams, kai kurie iš jų gali skirtis polimorfizmu arba gali būti slopinami kitų vaistų, todėl ne visiems pacientams stebimas tinkamas trombocitų agregacijos slopinimas.

Gydant Zilt 75 mg per parą doze, nuo 1-osios gydymo dienos pastebimas reikšmingas ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas, kuris palaipsniui didėja per 3–7 dienas, o vėliau pasiekia pastovų lygį (kai Css yra pasiekė). Pusiausvyros būsenoje trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis, kai klopidogrelis buvo vartojamas 75 mg per parą, vidutiniškai svyravo nuo 40 iki 60%. Nutraukus klopidogrelio vartojimą, trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžo į pradinį rodiklį per 5 dienas.

Zilt gali užkirsti kelią aterotrombotinių komplikacijų vystymuisi pacientams, sergantiems bet kokios lokalizacijos kraujagyslių ateroskleroziniais pažeidimais, ypač su smegenų, vainikinių ar periferinių arterijų pažeidimais.

Sudėtis

Klopidogrelio hidrosulfatas + pagalbinės medžiagos.

Farmakokinetika

Išgėrus vieną kartą ir pakartotinai 75 mg per parą dozę, Zylt greitai absorbuojamas. Klopidogrelis ir pagrindinis kraujyje cirkuliuojantis metabolitas grįžtamai prisijungia prie plazmos baltymų (atitinkamai 98 % ir 94 %). Šis ryšys nesočiosios įvairiose koncentracijose. Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Jis metabolizuojamas dviem būdais: pirmasis tarpininkauja esterazėms ir veda į hidrolizę, susidarant farmakologiškai neaktyviam metabolitui – karboksirūgšties dariniui (85 % cirkuliuojančių metabolitų), o kitą katalizuoja įvairūs citochromo P450 izofermentai. Iš pradžių klopidogrelis paverčiamas tarpiniu metabolitu 2-okso-klopidogreliu. Vėliau metabolizmas į 2-okso-klopidogrelį sukelia aktyvaus klopidogrelio metabolito, tiolio darinio, susidarymą. In vitro sąlygomis šį kelią tarpininkauja izofermentai CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Aktyvus tiolio metabolitas, išskirtas in vitro sąlygomis, greitai ir negrįžtamai sąveikauja su trombocitų receptoriais, blokuodamas jų agregaciją. Per 120 valandų po žymėto klopidogrelio suvartojimo maždaug 50 % jo išsiskiria pro inkstus ir 46 % – per žarnyną. Aktyvaus metabolito farmakokinetika atskiros grupės pacientams (senyviems pacientams, vaikams, pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi), netirtas.

Indikacijos

Aterotrombotinių komplikacijų prevencija suaugusiems pacientams:

• sergant miokardo infarktu (receptas nuo kelių dienų iki 35 dienų), išeminiu insultu (receptas nuo 7 dienų iki 6 mėnesių) arba diagnozuota okliuzinė periferinių arterijų liga;
• su ūminiu koronariniu sindromu be ST pakilimo ( nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos susidarymo), įskaitant pacientus, kuriems buvo atliktas stentavimas perkutaninei vainikinių arterijų intervencijai kartu su acetilsalicilo rūgštimi;
• su ST segmento pakilimu, ūminiu koronariniu sindromu ( ūminis infarktas miokardas) esant gydymas vaistais ir trombolizinio gydymo kartu su acetilsalicilo rūgštimi galimybė.

Aterotrombotinių ir tromboembolinių komplikacijų, įskaitant insultą, prevencija sergant prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu):

• suaugusiems pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ( prieširdžių virpėjimas), kurie turi bent vieną kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksnį, negali būti imtasi netiesioginiai antikoaguliantai ir turėti žema rizika kraujavimo atsiradimas (kartu su acetilsalicilo rūgštimi).

Išleidimo forma

75 mg plėvele dengtos tabletės.

Naudojimo instrukcijos ir dozavimo režimas

Vaistas vartojamas per burną, nepriklausomai nuo valgymo, 1 kartą per dieną.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas yra normalus

Sergant miokardo infarktu, išeminiu insultu ar diagnozuota periferinių arterijų okliuzinė liga, Zilt rekomenduojama gerti po 1 tabletę (75 mg) 1 kartą per parą.

Su ūminiu koronarinis sindromas be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos), gydymą Zyllt reikia pradėti nuo vienos 300 mg įsotinamosios dozės dozės, o po to tęsti skiriant 75 mg dozę 1 kartą per parą. kartu su acetilsalicilo rūgštimi po 75–325 mg per parą). Kadangi paraiška acetilsalicilo rūgštis vartojant dideles dozes, yra didesnė kraujavimo rizika, rekomenduojama acetilsalicilo rūgšties dozė neturi viršyti 100 mg. Didžiausias teigiamas poveikis pastebimas 3 gydymo mėnesį. Optimali gydymo trukmė pagal šią indikaciją oficialiai nenustatyta. Klinikinių tyrimų rezultatai patvirtina, kad klopidogrelį galima vartoti iki 12 mėnesių po ūminio koronarinio sindromo be ST pakilimo.

Esant ūminiam koronariniam sindromui su ST segmento pakilimu (ūminis miokardo infarktas), gydant vaistais ir trombolizinio gydymo galimybe, Zilt skiriama po 75 mg 1 kartą per parą, pradedant nuo įsotinamosios dozės, kartu su acetilsalicilo rūgštimi. arba be trombolizinių vaistų. Vyresniems nei 75 metų pacientams gydymas Zilt turi būti atliekamas nenaudojant įsotinamosios dozės. Kombinuotas gydymas pradedamas kuo greičiau po simptomų atsiradimo ir tęsiamas tol, kol bent jau, 4 savaites. Ilgiau nei 4 savaites trunkančio kombinuoto gydymo klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi veiksmingumas tokiems pacientams netirtas.

Sergant prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu), Zilt skiriama 75 mg doze 1 kartą per parą. Kartu su klopidogreliu reikia pradėti gydymą acetilsalicilo rūgštimi ir toliau vartoti 75-100 mg per parą doze.

Trūksta kitos dozės

Jei nuo praleistos kitos dozės pavartojimo praėjo mažiau nei 12 valandų, tuomet reikia nedelsiant išgerti praleistą Zilt dozę, o kitą dozę išgerti reguliarus laikas.

Jei nuo kitos dozės praleidimo praėjo daugiau nei 12 valandų, kitą dozę reikia gerti įprastu laiku; tačiau dozės negalima dvigubinti.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių genetiškai nustatytas sumažėjęs CYP2C19 izofermento aktyvumas

Mažas CYP2C19 izofermento aktyvumas yra susijęs su klopidogrelio antitrombocitinį poveikį mažinančiu poveikiu. Vaisto Zilt vartojimas didesnėmis dozėmis (600 mg įsotinimo dozė, po to 150 mg 1 kartą per dieną) pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas yra mažas, padidina klopidogrelio antitrombocitinį poveikį. Tačiau į klinikiniai tyrimai klinikinių baigčių tyrimo metu optimalus klopidogrelio dozavimo režimas pacientams, kurių metabolizmas sulėtėjęs dėl genetiškai nulemto mažo CYP2C19 izofermento aktyvumo, nenustatytas.

Specialios pacientų grupės

Senyviems savanoriams (vyresniems nei 75 metų), lyginant su jaunais savanoriais, trombocitų agregacijos ir kraujavimo laiko skirtumų nenustatyta. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Pakartotinai vartojant 75 mg klopidogrelio per parą pacientams, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (CC 5-15 ml/min.), ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis yra 25 % mažesnis nei sveikų savanorių. Tačiau kraujavimo laiko pailgėjimo laipsnis buvo panašus į sveikų savanorių, vartojusių 75 mg klopidogrelio per parą dozę. Vaistas buvo gerai toleruojamas visiems pacientams.

Po 75 mg klopidogrelio per parą vartojimo 10 dienų pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis ir vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus į sveikų savanorių.

Lyginant vyrų ir moterų klopidogrelio farmakodinamines savybes, moterys mažiau slopino ADP sukeltą trombocitų agregaciją, tačiau kraujavimo laiko pailgėjimas nesiskyrė. Lyginant klopidogrelį su acetilsalicilo rūgštimi pacientams, kuriems yra išeminių komplikacijų rizika, klinikinių baigčių dažnis ir kt. šalutiniai poveikiai o klinikinių ir laboratorinių rodiklių nukrypimai nuo normos buvo vienodi tiek vyrams, tiek moterims.

Šalutinis poveikis

• trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija, neutropenija, įskaitant sunkios neutropenijos, pancitopenijos, agranulocitozės atvejus;
• trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP);
• aplastinė anemija;
• sunki trombocitopenija;
• granulocitopenija;
• anemija;
• intrakranijiniai kraujavimai (yra pranešimų apie keletą mirtinų atvejų);
• galvos skausmas;
• parestezija;
• galvos svaigimas;
• haliucinacijos;
• sumišimas;
• hematoma;
• vaskulitas;
• arterinė hipotenzija;
• nosies kraujavimas;
• kraujavimas iš kvėpavimo takų(hemoptizė, plaučių kraujavimas);
• bronchų spazmas;
• intersticinis pneumonitas;
• viduriavimas, vidurių užkietėjimas;
• pilvo skausmas;
• dispepsija;
• kraujavimas iš virškinimo trakto;
• skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos;
• gastritas;
• vėmimas, pykinimas;
• vidurių pūtimas;
• kraujavimas iš virškinimo trakto ir retroperitoninis, kartais mirtinas;
• pankreatitas;
• kolitas (įskaitant opinis kolitas arba limfocitinis kolitas)
• stomatitas;
• hepatitas;
• ūminis kepenų nepakankamumas;
• poodinės hematomos;
• bėrimas;
• odos niežulys;
• odos kraujavimas (purpura);
• pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema);
• eriteminis bėrimas;
• dilgėlinė;
• egzema;
• plokščioji kerpligė;
• kraujosruvos raumenyse ir sąnariuose (hemartrozė);
• artralgija;
• mialgija;
• hematurija;
• glomerulonefritas;
• intraokuliniai kraujavimai (konjunktyvo, tinklainės);
• skonio suvokimo pažeidimas;
• angioedema;
• egzema;
• seruminė liga;
• anafilaktoidinės reakcijos;
• kryžminis reaktyvus padidėjęs jautrumas tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prazugreliui);
• vaistų bėrimas su eozinofilija ir sisteminiai simptomai(DRESS sindromas);
• kraujavimo laiko pailgėjimas;
• kraujavimas iš kraujagyslių punkcijos vietos;
• karščiavimas.

Kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas klopidogreliui ir (arba) bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• ūminis kraujavimas (pavyzdžiui, kraujavimas iš pepsinės opos arba intrakranijinis kraujavimas);
• nėštumas;
• laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);
• vaikų ir paauglystė iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas);
• laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas.

Atsargiai

• vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, turintis polinkį kraujuoti (stažas ribotas);
• sutrikusi inkstų funkcija (neturėti patirties);
• patologinės būklės kurie padidina kraujavimo riziką (įskaitant traumą, chirurginės intervencijos);
• ligos, kurių metu yra polinkis į kraujavimą (ypač iš virškinimo trakto ir akies);
• kartu vartoti su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), įskaitant COX-2 inhibitorius;
• kartu vartojant varfariną, hepariną arba glikoproteino 2b/3a inhibitorius;
• pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas mažas (vartojant klopidogrelį rekomenduojamomis dozėmis, susidaro mažiau aktyvus klopidogrelio metabolitas ir jo antitrombocitinis poveikis silpnesnis; todėl vartojant klopidogrelį rekomenduojamomis dozėmis esant ūminiam koronariniam sindromui arba perkutaninei intervencijai vainikinių arterijųširdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnis gali būti didesnis nei pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas normalus);
• padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prazugreliui).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kadangi klinikinių duomenų apie Zilt vartojimą nėštumo metu nėra, šio vaisto vartoti nėštumo metu nerekomenduojama. Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio tiesioginio ar netiesioginio neigiamo poveikio nėštumui, embriono/vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi.

Tyrimų su gyvūnais metu klopidogrelio prasiskverbimas į Motinos pienas. Todėl, jei gydymas klopidogreliu yra būtinas, žindymą rekomenduojama nutraukti.

Vartoti vaikams

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų vaisto vartoti draudžiama.

Vartoti senyviems pacientams

Senyviems savanoriams (vyresniems nei 75 metų), lyginant su jaunais savanoriais, trombocitų agregacijos ir kraujavimo laiko skirtumų nenustatyta. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Vyresniems nei 75 metų pacientams gydymas Zilt turi būti atliekamas nenaudojant įsotinamosios dozės.

Specialios instrukcijos

Gydymo klopidogreliu metu, ypač pirmosiomis savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies procedūrų/chirurginių intervencijų, pacientus reikia atidžiai stebėti, kad neatsirastų kraujavimo požymių (įskaitant latentinį). Atsižvelgiant į kraujavimo ir nepageidaujamų hematologinių reiškinių riziką, kai klinikiniai simptomai galimas kraujavimas gydymo metu turite nedelsiant atlikti klinikinė analizė kraujas, nustatant APTT, trombocitų funkcijos rodiklius, skaičiuojant trombocitų skaičių ir atlikti kitus būtinus tyrimus.

Klopidogrelis pailgina kraujavimo laiką. Todėl vaistą reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems padidėjusi rizika kraujavimas po traumų, operacijų ar kitų patologinių būklių, pacientams, turintiems polinkį kraujavimui (ypač virškinimo trakto ir akies kraujavimui), taip pat pacientams, vartojantiems acetilsalicilo rūgštį, NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius), hepariną ir glikoproteino 2b inhibitorius / 3a.

Klopidogrelio vartojimas kartu su varfarinu gali padidinti kraujavimo riziką. Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Atliekant planuojamą chirurginę intervenciją, kai antitrombocitinis poveikis yra nepageidaujamas, klopidogrelio vartojimą reikia atšaukti likus 5-7 dienoms iki operacijos.

Pacientą reikia informuoti, kad vartojant klopidogrelį (monoterapijai arba kartu su acetilsalicilo rūgštimi), kraujavimui sustabdyti gali prireikti ilgiau. Pacientai turi pranešti gydytojui apie bet kokį neįprastą (dėl vietos ar trukmės) kraujavimą. Taip pat būtina informuoti gydytoją apie klopidogrelio vartojimą, jei pacientas turi chirurginė intervencija(įskaitant dantų gydymą) arba prieš pradedant vartoti naują vaistą.

Labai retai, vartojant klopidogrelį (kartais net trumpą laiką), buvo trombozinės trombocitopeninės purpuros atsiradimo atvejų. Būklei būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija susijęs su neurologiniai sutrikimai, sutrikusi inkstų funkcija ir karščiavimas. Trombozinė trombocitopeninė purpura – galimai pavojinga gyvybei reikalaujanti sąlyga nedelsiant gydytiįskaitant plazmaferezę.

Gydymo metu būtina stebėti kepenų funkciją. Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, reikia žinoti hemoraginės diatezės išsivystymo riziką.

Reikia ištirti, ar pacientai nepasireiškė padidėjusio jautrumo kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prazugreliui). žinomas kryžminis padidėjęs jautrumas tarp tienopiridinų. Pacientus, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams, gydymo metu reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda padidėjusio jautrumo klopidogreliui požymių.

Zyllt neturėtų vartoti pacientai, kuriems yra laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas, nes. produkte yra laktozės.

Zyllt sudėtyje yra: Ricinos aliejus hidrintas, kuris pacientams gali sukelti virškinimo sutrikimus ir viduriavimą.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Zylt nedaro didelės įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ir užsiimti kitais galimais veiksmais pavojingų rūšių reikalaujančios veiklos padidėjusi koncentracija dėmesys ir psichomotorinių reakcijų greitis.

vaistų sąveika

Kartu vartojamas klopidogrelis ir geriamieji antikoaguliantai nerekomenduojama (gali sustiprėti kraujavimas).

Vartojant 75 mg klopidogrelio per parą, nekeičia varfarino (CYP2C9 izofermento substrato) ar MHO farmakokinetikos pacientams, ilgai gydomiems varfarinu. Tačiau vartojant kartu su varfarinu, dėl jo nepriklausomo padidėja kraujavimo rizika papildomos įtakos dėl kraujo krešėjimo. Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Kartu vartojant klopidogrelį ir glikoproteino 2b/3a inhibitorius, reikia būti atsargiems pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika (traumos, operacijos ar kitų patologinių būklių metu).

Acetilsalicilo rūgštis neturi įtakos ADP sukeltam klopidogrelio sukeltam trombocitų agregacijos slopinimui, tačiau klopidogrelis stiprina acetilsalicilo rūgšties poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Tačiau vienu metu skiriant 500 mg acetilsalicilo rūgšties 2 kartus per dieną vieną dieną, kraujavimo laikas, kurį sukelia klopidogrelio vartojimas, reikšmingai nepailgina. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo rizika. Turint tai omenyje, reikėtų pasirūpinti, kada priėmimas vienu metušių vaistų, nors klinikinių tyrimų metu pacientai gavo kombinuota terapija klopidogrelis ir acetilsalicilo rūgštis vienerius metus.

Remiantis klinikiniu tyrimu m sveiki asmenys vartojant klopidogrelį, nereikėjo keisti heparino dozės, nepakito ir antikoaguliantinis heparino poveikis. Kartu vartojamas heparinas neturėjo įtakos klopidogrelio sukeliamam trombocitų agregacijos slopinimui. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir heparino sąveika, todėl padidėja kraujavimo rizika. Todėl vienu metu vartojant šiuos vaistus reikia atsargiai.

Buvo įvertintas klopidogrelio, fibrinui specifinių ar nespecifinių trombolizinių vaistų ir heparino vartojimo saugumas pacientams, patyrusiems ūminį miokardo infarktą. Kliniškai reikšmingo kraujavimo dažnis buvo panašus į tuo pačiu metu vartojant trombolizinius vaistus, hepariną su acetilsalicilo rūgštimi.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, kartu vartojant klopidogrelį ir naprokseną, padidėjo slaptas kraujavimas iš virškinimo trakto. Tačiau dėl sąveikos su kitais NVNU tyrimų trūkumo šiuo metu nežinoma, ar rizika padidėja kraujavimas iš virškinimo trakto visiems NVNU. Todėl kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius, ir klopidogreliu reikia skirti atsargiai.

Izofermento CYP2C19 inhibitoriai: klopidogrelis metabolizuojamas iki aktyvaus jo metabolito, iš dalies veikiant izofermentui CYP2C19. Todėl šį izofermentą slopinantys vaistai gali sumažinti aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentraciją. Klinikinė reikšmėši sąveika nežinoma. Reikia vengti vartoti kartu su stipriais arba vidutinio sunkumo CYP2C19 izofermento inhibitoriais. CYP2C19 inhibitoriai yra: omeprazolas, ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, okskarbazepinas ir chloramfenikolis.

Vartojant 80 mg omeprazolo 1 kartą per parą kartu su klopidogreliu arba su 12 valandų pertrauka tarp šių dviejų vaistų vartojimo, aktyvaus klopidogrelio metabolito sisteminės ekspozicijos (AUC) vertė sumažėjo 45% (išgėrus įsotinamoji klopidogrelio dozė) ir 40 % (išgėrus palaikomąją dozę). klopidogrelio dozės). Klopidogrelio aktyvaus metabolito AUC sumažėjimas yra susijęs su trombocitų agregacijos slopinimo laipsnio sumažėjimu (39 % išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę ir 21 % išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Tikėtina panaši klopidogrelio sąveika su ezomeprazolu. Stebėjimo ir klinikiniai tyrimai parodė prieštaringus duomenis apie klinikinės apraiškos iš šono širdies ir kraujagyslių sistemos dėl šios farmakokinetinės/farmakodinaminės sąveikos. Venkite vartoti kartu su omeprazolu ar ezomeprazolu.

Protonų siurblio inhibitoriai, kurie minimaliai slopina CYP2C19 izofermentą, yra pantoprazolas ir lansoprazolas. Kartu vartojant 80 mg pantoprazolo 1 kartą per parą, aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo 20 % (išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę) ir 14 % ( išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Tai lydėjo trombocitų agregacijos slopinimo sumažėjimas vidutiniškai 15 % ir 11 %. Todėl klopidogrelį galima vartoti kartu su pantoprazolu.

Kitas kombinuotas gydymas

Tiriant klopidogrelio ir kitų vaistų farmakodinaminę ir farmakokinetinę sąveiką, buvo nustatyta:

• kartu vartojant klopidogrelį su atenololiu ir (arba) nifedipinu, kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos nenustatyta;
• farmakodinaminis klopidogrelio aktyvumas reikšmingai nepakito, kai buvo vartojamas kartu su fenobarbitaliu, cimetidinu ar estrogenais;
• digoksino ar teofilino farmakokinetika nepakito;
• antacidiniai vaistai neturi įtakos klopidogrelio absorbcijos laipsniui;
• fenitoinas ir tolbutamidas yra saugiai derinami su klopidogreliu. Mažai tikėtina, kad klopidogrelis gali paveikti kitų vaistų, tokių kaip fenitoinas ir tolbutamidas, taip pat NVNU, kuriuos metabolizuoja CYP2C9 fermentas, metabolizmą;
• klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos su diuretikais, beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriai, lėtųjų kalcio kanalų blokatoriai, lipidų kiekį mažinančios medžiagos, vainikinių arterijų kraujagysles plečiantys vaistai, hipoglikeminiai preparatai (įskaitant insuliną), vaistai nuo epilepsijos, vaistai pakaitinei hormonų terapijai.

Vaisto Zilt analogai

Veikliosios medžiagos struktūriniai analogai:

• Suvestinė;
• Deplatt 75;
• Dethromb;
• Cardogrel;
• Cardutol;
• Clapitax;
• Klopigrantas;
• Clopidex;
• Klopidogrelis;
• Klopidogrelio hidrosulfatas;
• klopidogrelio bisulfatas;
• Clopilet;
• Lirta;
• Listab 75;
• Lopirelis;
• Plavix;
• Plagrilis;
• Plogrel;
• Targetek;
• Trokenas;
• Trombex;
• Tromborel;
• Egitromb.

Analogai, skirti farmakologinė grupė(antitrombocitinės medžiagos):

• agapurinas;
• Suvestinė;
• Agrilinas;
• Aklotinas;
• Alprostanas;
• ASK kardio;
• Aspinatas;
• Aspirino kardio;
• Acetilsalicilo rūgštis;
• Ventavis;
• Godasal;
• dipiridamolis;
• Doxilec;
• Ibustrinas;
• Kardioksipinas;
• Kardiomagnilas;
• Kolfaritas;
• Complamin;
• Coplavix;
• ksantinolio nikotinatas;
• Curantyl;
• Laspal;
• metiletilpiridinolis;
• Mikristinas;
• Monaframas;
• parsedilas;
• Pentilinas;
• pentoksifilinas;
• Pentomeras;
• persantinas;
• Plidolis 100;
• Radomin;
• Ralofect;
• Tagren;
• Ticlid;
• Tiklo;
• Trenpental;
• Trental;
• Trombo ASS;
• Trombogard 100;
• Tromboreduktinas;
• Flexital;
• cilostazolas;
• Eikonolis;
• Emoksipinas;
• Efektyvus.

Jei nėra vaisto analogų veikliajai medžiagai, galite sekti toliau pateiktas nuorodas į ligas, kurioms atitinkamas vaistas padeda, ir pamatyti turimus analogus dėl terapinio poveikio.

Zilt yra veiksmingas antitrombocitinis vaistas, lėtinantis trombocitų agregaciją. Ekspertai jį skiria pacientams, siekdami išvengti trombozės, insulto ir širdies priepuolio.

Lotyniškas pavadinimas- Zyllt. Vaisto INN: klopidogrelis.

ATX

Išleidimo formos ir sudėtis

Vaistas tiekiamas tabletėmis po 75 mg. veiklioji medžiaga(klopidogrelio vandenilio sulfatas). Kitos medžiagos apima:

• propilenglikolis;
• talkas;
• geležies dažai;
• iš anksto želatinizuotas krakmolas;
• titano dioksidas;
• makrogolis-6000;
• bevandenė laktozės forma;
• hidrintas ricinos aliejus;
• hipromeliozė.

Tabletės parduodamos pakuotėse po 14, 28, 30, 56, 84 ir 90 vnt.

farmakologinis poveikis

Vaistas priklauso provaistų grupei - klopidogrelis. Jis selektyviai slopina ADP prisijungimą prie trombocitų receptorių ir tolesnį GPIIb / IIIa (glikoproteino) komplekso aktyvavimą, kuris provokuoja trombocitų agregacijos slopinimą.

Šis procesas tęsiasi 1-1,5 savaitės. Aktyvus metabolitas atsiranda dėl CYP450 izofermentų aktyvavimo. Tačiau adekvačios reakcijos pastebimos ne kiekvienam pacientui, nes kai kurie izofermentai turi polimorfizmą, keičiasi veikiant kitiems vaistams arba įvairaus laipsnio ADP slopinimas.

Vaistas rodo veiksmingumą aterotrombotinių pasekmių prevencijai pacientams, turintiems pažeidimų kraujagyslės skirtingos genezės, ypač periferinių, vainikinių ir smegenų arterijų patologijoje.

Farmakokinetika

Išgėrus, vaistas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje aktyvus komponentas išgėrus 75 mg dozę.

Komponentai metabolizuojami vaistinis preparatas kepenų viduje. Pusinės eliminacijos laikas yra apie 6 valandas. 46% vaisto išsiskiria per žarnyną, likusi dalis – per inkstus.

Naudojimo indikacijos

Vaistas vartojamas aterotrombotinių komplikacijų prevencijai suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotos tokios patologijos:

• miokardinis infarktas;
• išeminis insultas;
• vainikinių arterijų liga;
• okliuzinė arterijų liga (periferinė);
• ūminė koronarinio sindromo forma (su ST segmento padidėjimu ir be jo).

Be to, vaistas vartojamas tromboembolinių ir aterotrombozinių komplikacijų prevencijai esant prieširdžių virpėjimui, insultui.

Kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims;
• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• kraujavimas (ūmus);
• sunkios ir ūminės kepenų patologijos;
• amžius jaunesnis nei 18 metų;
• HGM sindromas, laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas.

Atsargiai

• vidutinio sunkumo ar lengvi kepenų sutrikimai;
• inkstų funkcijos pablogėjimas;
• sąlygos, kai yra didelė kraujavimo rizika;
• derinys su heparinu, varfarinu ir glikoproteinų inhibitoriais;
• netoleravimas kitiems tienopiridinams (Prazugrelis, Tiklopidinas ir kt.).

Kaip vartoti Zylt?

Vaistą reikia gerti kartą per dieną. Maistas neturi įtakos vaisto aktyvumui ir absorbcijai.

Išemijai, miokardo infarktui ir okliuzinėms ligoms gydyti arterinės kraujagyslės vidutinė dozė- 75 mg (1 tabletė) 1 kartą per dieną.

Pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, vaistas skiriamas 75 mg dozėmis. Didžiausia paros dozė yra 300 mg. Šiuo atveju kartais papildomai naudojama acetilsalicilo rūgštis.

Jei praleidote kitą vaisto dozę, galite ją išgerti per 12 valandų. Po to gydymo režimas neturėtų būti pažeistas. Negalima padvigubinti dozės.

Vartoti vaistus nuo diabeto

Dalyvaujant diabetas Prieš pradėdami vartoti vaistą, būtinai pasitarkite su gydytoju.

Kiek laiko užtrukti?

Gydymo vaistais trukmė neturi viršyti 1 metų.

Šalutiniai poveikiai

Vaistas gali sukelti nepageidaujamų reakcijų. Jei jie atsiranda, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Virškinimo trakto

• skausmas pilvo srityje;
• viduriavimas ir vidurių užkietėjimas;
• kolitas;
• pankreatitas;
• kraujavimas iš virškinimo trakto (retroperitoninis kraujavimas);
• pykinimas;
• vėmimas;
• dispepsija.

Hematopoetiniai organai

• leukopenija;
• anemija;
• agranulocitozė;
• granulocitopenija;
• trombocitopenija;
• neutropenija (retais atvejais).

Centrinė nervų sistema

• galvos skausmai;
• karščiavimas;
• neryški sąmonė;
• klausos ir regos haliucinacijos;
• galvos svaigimas;
• drebulys.

Iš šlapimo sistemos

• glomerulonefritas (labai retais atvejais);
• hematurija;
• sutrikusi inkstų funkcija;
• kreatinino koncentracijos plazmoje padidėjimas.

Iš kvėpavimo sistemos

• kraujavimas iš nosies;
• gleivių ir kraujo išsiskyrimas iš kvėpavimo takų;
• intersticinė pneumonijos forma;
• bronchų spazmai.

Iš regėjimo organo

• sumažėjęs suvokimo aiškumas;
• akispūdžio padidėjimas;
• dviguba rega.

Iš kepenų ir tulžies takų pusės

• nepakankamumo paūmėjimas ir kiti kepenų funkcijos sutrikimai;
• hepatitas.

Iš raumenų ir kaulų bei jungiamojo audinio

• raumenų kraujavimas;
• hemartrozė;
• mialgija;
• artralgija;
• artritas.

Be to, vartojant tabletes, gali pasireikšti anafilaktoidinės reakcijos.

Specialios instrukcijos

Pacientus, kuriems buvo atliktos invazinės procedūros ir operacijos, vartojant vaistus reikia atidžiai stebėti, kad būtų išvengta komplikacijų dėl staigaus kraujavimo.

Vaistas prailgina kraujavimo trukmę. Todėl pacientams, sergantiems didelė rizika tokios būklės atsiradimas.

Priekyje planuojamos operacijos kai nereikia antitrombocitinių veiksmų, vaisto vartojimą reikia nutraukti likus bent 5-6 dienoms iki operacijos. Tai apima dantų procedūras.

Suderinamumas su alkoholiu

Vaisto derinimas su alkoholiu gali išprovokuoti širdies ritmo sutrikimus, tachikardijos ir bradikardijos vystymąsi. Todėl gydymo vaistais metu tokių derinių reikėtų vengti.

Įtaka gebėjimui valdyti mechanizmus

Vaistas neturi įtakos gebėjimui vairuoti automobilį ir veiklai, kuriai reikia greitos reakcijos ir dėmesio.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo laikotarpiu vaistas skiriamas tik tais atvejais, kai laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką.

Žindymo metu ir vartojant vaistus, žindymo reikia atsisakyti.

Zylt skyrimas vaikams

Vaistas nėra skirtas nepilnamečių gydymui.

Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms

Senyviems pacientams dozės nekoreguojamos. Tačiau jie turėtų nutraukti įsotinamąją dozę.

Perdozavimas

Per didelėmis dozėmis vaistas gali pailginti kraujavimo trukmę ir hemoraginės komplikacijos. Norint normalizuoti nukentėjusiojo būklę, skiriamas trombocitų mišinio perpylimas. Vaistas neturi priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Priemonės, kurios slopina funkcijas protonų siurblys, turi minimalų poveikį CYP2C19 izofermentui – lansoprazolui ir pantoprazoliui. Jie gali būti derinami su atitinkamu vaistu.

Veiklioji vaisto medžiaga neturi įtakos varfarino farmakokinetinėms savybėms. Tačiau toks derinys padidina kraujavimo riziką dėl pablogėjusio kraujo krešėjimo.

Kai vaistas derinamas su teofilinu ir digoksinu, jų farmakokinetika nesikeičia.

Analogai

• Aterokardas;
• Areplex;
• Agrelis;
• Brilinta;
• Deplatt;
• Avix;
• diloksolis;
• Gendogrelis;
• Klopakt;
• Klopigrelis.

Išdavimo iš vaistinės sąlygos

Ar galima nusipirkti be recepto?

Kaina už Sylt

Vaisto kaina prasideda nuo 120 rublių už 14 tablečių po 75 mg veiklioji medžiaga kartoninėje dėžutėje.

Vaisto laikymo sąlygos

Vaistą pageidautina laikyti ne aukštesnėje kaip +20°C temperatūroje, vėsioje ir sausoje vietoje, kur nekrenta saulės spinduliai.

Sudėtis

Dozavimo formos aprašymas

Tabletės: apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, dengtos plėvelės apvalkalas Rožinė spalva.

Skerspjūvio vaizdas: balta arba beveik balta grubi masė su rausvu plėvelės apvalkalu.

farmakologinis poveikis

farmakologinis poveikis- antiagregacija.

Farmakodinamika

Klopidogrelis yra provaistas, kurio vienas iš aktyvių metabolitų yra trombocitų agregacijos inhibitorius. Aktyvus klopidogrelio metabolitas selektyviai slopina ADP prisijungimą prie P2Y 12 trombocitų receptorių ir vėlesnį ADP sukeltą glikoproteino GPIIb/IIIa komplekso aktyvavimą, dėl kurio slopinama trombocitų agregacija.

Trombocitų agregacijos slopinimas yra negrįžtamas ir tęsiasi per visą ląstelių gyvavimo ciklą (maždaug 7-10 dienų), todėl normalios trombocitų funkcijos atsistatymo greitis atitinka jų atsinaujinimo greitį. Kitų nei ADP agonistų sukelta trombocitų agregacija taip pat slopinama, nes blokuoja ADP padidintą trombocitų aktyvaciją.

Aktyvus metabolitas susidaro veikiant izofermentams CYP450, kai kurie iš jų gali skirtis polimorfizmu arba gali būti slopinami kitų vaistų, todėl ne visiems pacientams stebimas adekvatus trombocitų agregacijos slopinimas.

Gydant klopidogreliu 75 mg per parą doze nuo pirmosios gydymo dienos, pastebimas ADP sukeltas trombocitų agregacijos slopinimas, kuris palaipsniui didėja per 3-7 dienas, o vėliau pasiekia pastovų lygį (kai yra pusiausvyra). būsena pasiekiama). Pusiausvyros būsenoje trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis, kai klopidogrelis buvo vartojamas 75 mg per parą, vidutiniškai svyravo nuo 40 iki 60%. Nutraukus klopidogrelio vartojimą, trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžo į pradinį rodiklį per 5 dienas.

Klopidogrelis gali užkirsti kelią aterotrombozinių komplikacijų vystymuisi pacientams, sergantiems bet kokios lokalizacijos kraujagyslių ateroskleroziniais pažeidimais, ypač su smegenų, vainikinių ar periferinių arterijų pažeidimais.

Farmakokinetika

Siurbimas

Išgėrus vieną kartą ir pakartotinai 75 mg per parą, klopidogrelis greitai absorbuojamas. Išgėrus vienkartinę 75 mg dozę, vidutinė nepakitusio klopidogrelio C max kraujo plazmoje yra 2,2-2,5 ng / ml, T max yra maždaug 45 minutės. Remiantis klopidogrelio metabolitų išsiskyrimo per inkstus tyrimo duomenimis, absorbcijos laipsnis yra maždaug 50%.

Paskirstymas

Klopidogrelis ir jo pagrindinis neaktyvus metabolitas, cirkuliuojantis kraujo plazmoje, esant sąlygoms, grįžtamai jungiasi su žmogaus plazmos baltymais in vitro(atitinkamai 98 ir 94 proc.). Ši jungtis yra neprisotinta įvairiuose koncentracijų diapazonuose.

Metabolizmas

Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Esant sąlygoms in vitro ir in vivo klopidogrelis metabolizuojamas dviem būdais: pirmasis yra tarpininkaujamas esterazių ir veda į hidrolizę, susidarant neaktyviam metabolitui – karboksirūgšties dariniui (85 % cirkuliuojančių metabolitų), o kitą katalizuoja įvairūs citochromo P450 sistemos izofermentai. . Iš pradžių klopidogrelis paverčiamas tarpiniu produktu – 2-okso-klopidogreliu. Dėl tolesnio 2-okso-klopidogrelio metabolizmo susidaro aktyvus klopidogrelio metabolitas, klopidogrelio tiolio darinys. Esant sąlygoms in vitrošį kelią tarpininkauja CYP3A4 izofermentai, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6. Aktyvųjį metabolitą daugiausia sudaro izofermentas CYP2C 19, tačiau jo formavime taip pat dalyvauja keli kiti izofermentai, įskaitant CYP1A2, CYP2B6 ir CYP3A4 . Klopidogrelio aktyvus tiolio metabolitas, išskirtas tokiomis sąlygomis in vitro, greitai ir negrįžtamai sąveikauja su trombocitų receptoriais, blokuodamas jų agregaciją. Aktyvaus metabolito Cmax plazmoje, pavartojus įsotinamąją klopidogrelio dozę (300 mg), yra dvigubai didesnė už Cmax 4 dienas vartojant palaikomąją klopidogrelio dozę (75 mg per parą). C max plazmoje pasiekiama maždaug po 30-60 minučių po vaisto vartojimo.

veisimas

Išgėrus 14 C žymėto klopidogrelio, maždaug 50 % viso radioaktyvumo pašalinama pro inkstus, o maždaug 46 % – per žarnyną per 120 valandų po dozės pavartojimo. Išgėrus vienkartinę 75 mg klopidogrelio dozę, T 1/2 yra maždaug 6 valandos. T 1/2 pagrindinio neaktyvaus metabolito, cirkuliuojančio kraujo plazmoje, po vienkartinio ir pakartotinio vartojimo yra 8 valandos.

Farmakogenetika

Izofermentas CYP2C19 dalyvauja formuojant ir aktyvų metabolitą, ir tarpinį metabolitą – 2-okso-klopidogrelį. Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika ir antitrombocitinis poveikis, taip pat trombocitų agregacijos įvertinimo rezultatai. ex vivo skiriasi priklausomai nuo izofermento genotipo CYP2C19.

CYP2C19 *1 izofermento geno alelis atitinka pilnai veikiantį metabolizmą, o CYP2C19 *2 ir CYP2C19 *3 izofermento genų aleliai yra nefunkciniai. CYP2C19 *2 ir CYP2C19 *3 izofermentų genų aleliai yra daugelio kaukazoidų (85%) ir mongoloidų (99%) rasių atstovų metabolizmo sumažėjimo priežastis. Kiti aleliai, susiję su metabolizmo nebuvimu arba sumažėjimu, yra mažiau paplitę ir apima, bet neapsiribojant, CYP2C19 izofermento genų *4, *5, *6, *7 ir *8 alelius. Pacientai, kurių izofermentų aktyvumas mažas CYP2C19 turi turėti du aukščiau nurodytus funkcijos praradimo geno alelius. Remiantis paskelbtais tyrimais, genotipų, turinčių mažą izofermentų aktyvumą, dažnis CYP2C19, lydimas metabolizmo sumažėjimo, yra maždaug 2% Kaukazo rasės atstovų, 4% Negroidų rasės asmenų ir 14% Mongoloidų rasės atstovų. Yra tyrimai, skirti nustatyti izofermento genotipą CYP2C19. Pagal tyrimą ir metaanalizę, kurioje dalyvavo žmonės, kurių izofermento aktyvumas labai didelis, didelis, vidutinis ir mažas CYP2C19, reikšmingas aktyvaus metabolito ekspozicijos skirtumas ir vidutinio laipsnio ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas savanoriams, kurių izofermento aktyvumas labai didelis, didelis ir vidutinis CYP2C19 nebuvo. Savanorių, kurių šio izofermento aktyvumas buvo mažas, aktyvaus metabolito ekspozicija sumažėjo, palyginti su savanoriais, kurių izofermentas aktyvus didelis. CYP2C19.

Vartojant klopidogrelio 600 mg įsotinamąją dozę / 150 mg palaikomąją dozę (600/150 mg) pacientams, kurių metabolizmas mažas, aktyvaus metabolito ekspozicija buvo didesnė nei vartojant 300/75 mg gydymo režimą. Be to, trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis buvo panašus į pacientų, turinčių didelį izofermento aktyvumą, grupėse. CYP2C19 gydoma 300/75 mg klopidogreliu. Tačiau klopidogrelio dozavimo režimas pacientams, kurių izofermentų aktyvumas yra mažas CYP2C19 klinikinių baigčių tyrimuose neapibrėžtas. Iki šiol atlikti klinikiniai tyrimai buvo nepakankami, kad būtų galima nustatyti klinikinių rezultatų skirtumus pacientams, kurių izofermentų aktyvumas yra mažas. CYP2C19.

Specialios pacientų grupės

Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika specialios grupės pacientams (senyviems pacientams, vaikams, pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi), netirtas.

Senyviems pacientams.

Sutrikusi inkstų funkcija. Po pakartotinio klopidogrelio vartojimo 75 mg per parą pacientams, sergantiems sunkus pažeidimas inkstų funkcija (Cl kreatininas 5-15 ml/min.), ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis yra 25 % mažesnis nei sveikų savanorių. Tačiau kraujavimo laiko pailgėjimo laipsnis buvo panašus į sveikų savanorių, vartojusių 75 mg klopidogrelio per parą dozę.

Sutrikusi kepenų funkcija.

Etniniai bruožai. CYP2C19 Farmakogenetika). Literatūros duomenų, leidžiančių įvertinti izofermentų genotipų nustatymo reikšmę, yra nedaug CYP2C19 klinikiniams rezultatams mongoloidų rasės pacientams.

Vaisto Zilt® indikacijos

aterotrombotinių komplikacijų prevencija suaugusiems pacientams, sergantiems miokardo infarktu (receptas nuo kelių dienų iki 35 dienų), išeminiu insultu (receptas nuo 7 dienų iki 6 mėnesių) arba diagnozuota okliuzinė periferinių arterijų liga;

Aterotrombotinių komplikacijų prevencija suaugusiems pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu:

Be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos), įskaitant pacientus, kuriems buvo atliktas stentavimas perkutaninei vainikinių arterijų intervencijai, kartu su acetilsalicilo rūgštimi;

Padidėjus ST segmentui (ūminiam miokardo infarktui) gydant vaistais ir trombolizinio gydymo galimybe, kartu su acetilsalicilo rūgštimi;

aterotrombotinių ir tromboembolinių komplikacijų, įskaitant insultą, prevencija prieširdžių virpėjimo (prieširdžių virpėjimo) atveju. Suaugę pacientai, sergantys prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu), turintys bent vieną kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos veiksnį, negali vartoti netiesioginių antikoaguliantų ir turi mažą kraujavimo riziką (kartu su acetilsalicilo rūgštimi).

Kontraindikacijos

padidėjęs jautrumas klopidogreliui arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai;

sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;

ūminis kraujavimas, pvz., kraujavimas iš pepsinės opos arba intrakranijinis kraujavimas;

laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas;

nėštumas;

žindymo laikotarpis;

vaikai iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Atsargiai: vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, turintis polinkį kraujuoti (stažas ribotas); sutrikusi inkstų funkcija (neturėti patirties); patologinės būklės, padidinančios kraujavimo riziką (įskaitant traumą, chirurgines intervencijas) (žr. „Specialios instrukcijos“); ligos, kurių metu yra polinkis į kraujavimą (ypač iš virškinimo trakto ir akies); kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius; kartu vartojant varfariną, hepariną arba glikoproteino IIb/IIIa inhibitorius; pacientams, kurių izofermentų aktyvumas mažas CYP2C19(vartojant rekomenduojamomis klopidogrelio dozėmis, susidaro mažiau aktyvus klopidogrelio metabolitas ir jo antitrombocitinis poveikis yra silpnesnis; todėl vartojant klopidogrelį rekomenduojamomis dozėmis esant ūminiam koronariniam sindromui arba perkutaninei vainikinių arterijų intervencijai, gali sumažėti širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis. didesnis nei pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas normalus); padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prasugreliui) (žr. „Specialios instrukcijos“).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Klinikinių duomenų apie klopidogrelio vartojimą nėštumo metu nėra, todėl nėštumo metu šio vaisto vartoti nerekomenduojama. Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio tiesioginio ar netiesioginio neigiamo poveikio nėštumui, embriono/vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi.

Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad klopidogrelis ir (arba) jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Todėl, jei gydymas klopidogreliu yra būtinas, žindymą rekomenduojama nutraukti.

Šalutiniai poveikiai

Klopidogrelio saugumas buvo tirtas pacientams, gydomiems klopidogreliu 1 metus ar ilgiau. Klopidogrelio, vartojamo 75 mg per parą, saugumas buvo panašus į acetilsalicilo rūgšties, vartojamos 325 mg per parą, saugumas, neatsižvelgiant į amžių, lytį ir rasę. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu. Be to, spontaniški pranešimai apie nepageidaujamos reakcijos. Klinikinių tyrimų metu ir stebint klopidogrelį patekus į rinką, dažniausiai buvo pranešta apie kraujavimą, daugiausia pirmąjį gydymo mėnesį.

Vystymosi dažnio klasifikacija šalutiniai poveikiai(PSO): labai dažnai – ≥1/10; dažnai – nuo ​​≥1/100 iki<1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Iš kraujo ir limfinės sistemos: retai - trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija; retai - neutropenija, įskaitant sunkios neutropenijos atvejus; labai retai - trombozinė trombocitopeninė purpura (žr. „Specialios instrukcijos“), aplastinė anemija, pancitopenija, agranulocitozė, sunki trombocitopenija, granulocitopenija, anemija, įgyta hemofilija A.

Iš imuninės sistemos: labai retai - seruminė liga, anafilaktoidinės reakcijos; dažnis nežinomas – kryžminis reaktyvus padidėjęs jautrumas tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prasugreliui).

Psichiniai sutrikimai: labai retai - sumišimas, haliucinacijos.

Iš nervų sistemos: retai - intrakranijinis kraujavimas (buvo pranešta apie kelis mirtinus atvejus), galvos skausmas, galvos svaigimas ir parestezija; labai retai - skonio suvokimo pažeidimas.

Iš regėjimo organo pusės: retai - akies obuolio kraujavimas (akies junginėje, audiniuose ir tinklainėje).

Iš klausos ir labirinto sutrikimų organo: retai - galvos svaigimas.

Iš kraujagyslių pusės: dažnai - hematoma; labai retai - sunkus kraujavimas, kraujavimas iš chirurginės žaizdos, vaskulitas, kraujospūdžio sumažėjimas.

Iš kvėpavimo sistemos, krūtinės organų ir tarpuplaučio: dažnai - kraujavimas iš nosies; labai retai - kraujavimas iš kvėpavimo takų (hemoptizė, kraujavimas iš plaučių), bronchų spazmas, intersticinis pneumonitas, eozinofilinė pneumonija.

Iš virškinamojo trakto: dažnai - kraujavimas iš virškinimo trakto, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija; retai - skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas; retai - retroperitoninis kraujavimas; labai retai - mirtinas virškinimo trakto ir retroperitoninis kraujavimas, pankreatitas, kolitas (įskaitant opinį kolitą ar limfocitinį kolitą), stomatitas.

Iš kepenų ir tulžies takų pusės: labai retai - hepatitas, ūminis kepenų nepakankamumas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys.

Iš odos ir poodinių audinių: dažnai - poodinės mėlynės; retai - odos bėrimas, niežulys, purpura (poodiniai kraujavimai); labai retai - pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema), ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, angioedema, eriteminis arba eksfoliacinis bėrimas, dilgėlinė, egzema ir plokščioji kerpligė; dažnis nežinomas – vaistų sukeltas padidėjusio jautrumo sindromas, vaistų bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais ( SUKNELĖ-sindromas).

Iš raumenų, skeleto ir jungiamojo audinio pusės: labai retai - raumenų ir sąnarių kraujavimas (hemartrozė), artralgija, artritas, mialgija.

Iš inkstų ir šlapimo takų pusės: retai - hematurija; labai retai - glomerulonefritas, kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujo serume.

Iš lytinių organų ir pieno liaukų: retai - ginekomastija.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: dažnai - kraujavimas iš kraujagyslių punkcijos vietos; labai retai – karščiavimas.

Laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: dažnai - pailgėja kraujavimo laikas, sumažėja neutrofilų skaičius, sumažėja trombocitų skaičius.

Sąveika

Geriamieji antikoaguliantai: kartu vartojant klopidogrelį ir geriamųjų antikoaguliantų, gali sustiprėti kraujavimas, todėl šio derinio vartoti nerekomenduojama.

Vartojant 75 mg klopidogrelio per parą, nekeičia varfarino (CYP2C9 izofermento substrato) ar INR farmakokinetikos pacientams, vartojantiems varfariną ilgą laiką. Tačiau kartu vartojant varfariną, dėl nepriklausomo papildomo poveikio kraujo krešėjimui padidėja kraujavimo rizika. Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Glikoproteino IIb/IIIa inhibitoriai: vienu metu vartojant klopidogrelį ir glikoproteino IIb / IIIa inhibitorius, reikia atsargiai pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika (traumos, operacijos ar kitų patologinių būklių metu) (žr. „Specialios instrukcijos“).

Acetilsalicilo rūgštis: acetilsalicilo rūgštis neturi įtakos ADP sukeltam klopidogrelio sukeltam trombocitų agregacijos slopinimui, tačiau klopidogrelis stiprina acetilsalicilo rūgšties poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Tačiau kartu skiriant 500 mg acetilsalicilo rūgšties 2 kartus per dieną vieną dieną, kraujavimo laikas, kurį sukelia klopidogrelio vartojimas, reikšmingai nepailgina. Farmakodinaminė klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties sąveika gali padidinti kraujavimo riziką. Atsižvelgiant į tai, šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai, nors klinikinių tyrimų metu pacientai vienerius metus vartojo kombinuotą gydymą klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi.

Heparinas: klinikinio tyrimo duomenimis, sveikiems asmenims, vartojant klopidogrelį, nereikėjo keisti heparino dozės, nepakito ir antikoaguliantinis heparino poveikis. Kartu vartojamas heparinas neturėjo įtakos klopidogrelio sukeliamam trombocitų agregacijos slopinimui. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir heparino sąveika, todėl padidėja kraujavimo rizika. Todėl vienu metu vartojant šiuos vaistus reikia atsargiai.

Trombolitikai: buvo įvertintas klopidogrelio, fibrinui specifinių ar fibrinui specifinių trombolizinių vaistų ir heparino vartojimo saugumas pacientams, patyrusiems ūminį miokardo infarktą. Kliniškai reikšmingo kraujavimo dažnis buvo panašus į jų dažnį tuo pat metu vartojant trombolizinius vaistus, hepariną su acetilsalicilo rūgštimi.

NVNU: klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, kartu vartojant klopidogrelį ir naprokseną, padidėjo paslėptas kraujavimas iš virškinimo trakto. Tačiau dėl sąveikos su kitais NVNU tyrimų šiuo metu nėra, todėl nežinoma, ar vartojant kartu su kitais NVNU padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika. Todėl kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius, ir klopidogreliu reikia gydyti atsargiai (žr. „Specialios instrukcijos“).

SSRI: turi įtakos trombocitų aktyvacijai ir padidina kraujavimo riziką, todėl SSRI ir klopidogreliu reikia vartoti atsargiai.

Izofermentų inhibitoriai CYP2C19: Klopidogrelis metabolizuojamas ir susidaro aktyvus metabolitas, iš dalies veikiant izofermentui CYP2C19. Todėl šį izofermentą slopinantys vaistai gali sumažinti aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentraciją. Šios sąveikos klinikinė reikšmė nežinoma.

Vengti vartoti kartu su stipriais ar vidutinio stiprumo izofermento inhibitoriais CYP2C19. Izofermentų inhibitoriams CYP2C19 yra: omeprazolas ir ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, karbamazepinas, efavirenzas.

Protonų siurblio inhibitoriai: 80 mg omeprazolo vartojimas 1 kartą per parą kartu su klopidogreliu arba su 12 valandų pertrauka tarp šių dviejų vaistų vartojimo sumažino aktyvaus klopidogrelio metabolito sisteminės ekspozicijos vertę (AUC) 45% (išgėrus įsotinamoji klopidogrelio dozė) ir 40 % (išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Klopidogrelio aktyvaus metabolito AUC sumažėjimas yra susijęs su trombocitų agregacijos slopinimo laipsnio sumažėjimu (39 % išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę ir 21 % išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Tikėtina panaši klopidogrelio sąveika su ezomeprazolu.

Stebėjimo ir klinikinių tyrimų metu buvo užregistruoti prieštaringi duomenys apie CCC klinikines apraiškas, susijusias su šia farmakokinetine / farmakodinamine sąveika. Venkite vartoti kartu su omeprazolu ar ezomeprazolu.

Protonų siurblio inhibitoriams, turintiems minimalų slopinamąjį poveikį izofermentams CYP2C19 apima: pantoprazolą ir lansoprazolą.

Kartu vartojant 80 mg pantoprazolo 1 kartą per parą, aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo 20 % (išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę) ir 14 % ( išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę).

Tai lydėjo trombocitų agregacijos slopinimo laipsnio sumažėjimas atitinkamai 15 ir 11 %. Todėl klopidogrelį galima vartoti kartu su pantoprazolu. Kitų skrandžio rūgštingumą mažinančių vaistų, pvz., H 2 receptorių blokatorių ar antacidinių vaistų, poveikio klopidogrelio antitrombocitinį poveikį nėra.

Kiti vaistai

Tiriant klopidogrelio ir kitų vaistų farmakodinaminę ir farmakokinetinę sąveiką, buvo nustatyta:

Klopidogrelį vartojant kartu su atenololiu ir (arba) nifedipinu, kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos nenustatyta.

Klopidogrelio farmakodinaminis aktyvumas reikšmingai nepakito, kai buvo vartojamas kartu su fenobarbitaliu, cimetidinu ar estrogenais;

Digoksino ar teofilino farmakokinetika nepakito;

Antacidiniai vaistai neturi įtakos klopidogrelio absorbcijos laipsniui;

Fenitoiną ir tolbutamidą galima saugiai vartoti kartu su klopidogreliu. Mažai tikėtina, kad klopidogrelis gali paveikti kitų vaistų, pvz., fenitoino ir tolbutamido, taip pat NVNU, kurie metabolizuojami veikiant CYP2C9 izofermentui, metabolizmą;

Vaistai, kurie yra izofermento substratai CYP2C8: Nustatyta, kad klopidogrelis padidina repaglinido ekspoziciją sveikiems savanoriams. Studijuoti in vitro parodė, kad repaglinido ekspozicijos padidėjimas yra izofermento slopinimo pasekmė CYP2C8 klopidogrelio gliukuronido metabolitas. Atsargiai reikia vartoti klopidogrelį kartu su vaistais, kurie daugiausia išsiskiria iš organizmo metabolizmo būdu, kuriame dalyvauja izofermentai. CYP2C8(pvz., repaglinidas, paklitakselis).

Diuretikai, beta adrenoblokatoriai, AKF inhibitoriai, CCB, lipidų kiekį mažinančios medžiagos, vainikinių arterijų kraujagysles plečiantys vaistai, hipoglikeminiai vaistai (įskaitant insuliną), vaistai nuo epilepsijos, vaistai, naudojami pakaitinei hormonų terapijai, ir glikoproteino IIb / IIIa inhibitoriai: klinikinių tyrimų metu nenustatyta. sąveikos.

Dozavimas ir vartojimas

viduje, nepriklausomai nuo valgio, 1 kartą per dieną.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas yra normalus

Miokardo infarktas, išeminis insultas arba diagnozuota periferinių arterijų okliuzinė liga. Vaistas Zilt ® vartojamas 75 mg (1 tab.) 1 kartą per dieną.

Ūminis koronarinis sindromas be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos). Gydymas Zilt® turi būti pradėtas nuo vienos įsotinamosios dozės (300 mg), o po to tęsiamas 75 mg doze 1 kartą per parą (kartu su acetilsalicilo rūgštimi, kai dozė yra 75–325 mg per parą). Didesnių acetilsalicilo rūgšties dozių vartojimas yra susijęs su didesne kraujavimo rizika, todėl rekomenduojama acetilsalicilo rūgšties dozė neturi viršyti 100 mg. Didžiausias teigiamas poveikis pastebimas 3 gydymo mėnesį. Optimali gydymo trukmė pagal šią indikaciją oficialiai nenustatyta. Klinikinių tyrimų rezultatai patvirtina, kad klopidogrelį patartina vartoti iki 12 mėnesių po to, kai išsivysto ūminis koronarinis sindromas be ST pakilimo.

Ūminis koronarinis sindromas su ST segmento pakilimu (ūminis miokardo infarktas), gydant vaistais ir trombolizinio gydymo galimybe, kartu su acetilsalicilo rūgštimi. Vaistą Zilt ® reikia gerti po 75 mg (1 tab.) 1 kartą per dieną, pradedant nuo įsotinamosios dozės, kartu su acetilsalicilo rūgštimi su tromboliziniais vaistais arba be jų. Vyresniems nei 75 metų pacientams gydymas Zilt® turi būti atliekamas nenaudojant įsotinamosios dozės. Kombinuotas gydymas pradedamas kuo anksčiau po simptomų atsiradimo ir tęsiamas mažiausiai 4 savaites. Ilgiau nei 4 savaites trunkančio kombinuoto gydymo klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi veiksmingumas tokiems pacientams netirtas.

Prieširdžių virpėjimas (prieširdžių virpėjimas). Vaistas Zilt® skiriamas 75 mg doze 1 kartą per dieną. Pradėti gydymą kartu su klopidogreliu ir toliau vartoti acetilsalicilo rūgštį po 75-100 mg per parą.

Trūksta kitos dozės

Jei po kitos dozės praleidimo praėjo mažiau nei 12 valandų, turite nedelsdami išgerti praleistą Zilt ® dozę, o kitą dozę gerti įprastu laiku.

Jei po kitos dozės praleidimo praėjo daugiau nei 12 valandų, kitą dozę reikia gerti įprastu laiku; tačiau dozės negalima dvigubinti.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių genetiškai nustatytas sumažėjęs CYP2C19 izofermento aktyvumas

Mažas izofermento aktyvumas CYP2C19 susijęs su klopidogrelio antitrombocitinį poveikį mažinančiu poveikiu. Vaisto Zilt® vartojimas didesnėmis dozėmis (600 mg įsotinamoji dozė, po to 150 mg 1 kartą per dieną) pacientams, kurių izofermentų aktyvumas yra mažas. CYP2C19 padidina klopidogrelio antitrombocitinį poveikį (žr. „Farmakokinetika“). Tačiau klinikinių baigčių tyrimų metu optimalus klopidogrelio dozavimo režimas pacientams, kurių metabolizmas sulėtėjęs dėl genetiškai nulemto mažo izofermento aktyvumo, nenustatytas. CYP2C19.

Specialios pacientų grupės

Senyviems pacientams. Senyviems savanoriams (vyresniems nei 75 metų), lyginant su jaunais savanoriais, trombocitų agregacijos ir kraujavimo laiko skirtumų nenustatyta. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Sutrikusi inkstų funkcija. Pakartotinai vartojant 75 mg klopidogrelio paros dozę pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (Cl kreatininas 5-15 ml/min.), ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis yra 25% mažesnis nei sveikų savanorių. Tačiau kraujavimo laiko pailgėjimo laipsnis buvo panašus į sveikų savanorių, vartojusių 75 mg klopidogrelio per parą dozę. Vaistas buvo gerai toleruojamas visiems pacientams.

Sutrikusi kepenų funkcija. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, 10 dienų vartojant 75 mg klopidogrelio per parą, ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis ir vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus į sveikų savanorių.

Etniniai bruožai. Izofermentų genų alelių paplitimas CYP2C19 Su vidutiniu arba sumažėjusiu metabolizmu susiję skirtingų rasinių / etninių grupių nariai skiriasi (žr Farmakogenetika). Literatūros duomenų, leidžiančių įvertinti izofermentų genotipų nustatymo įtakos reikšmę, yra nedaug CYP2C19 apie klinikinius rezultatus mongoloidų rasės pacientams.

lyties poveikis. Lyginant vyrų ir moterų klopidogrelio farmakodinamines savybes, moterys mažiau slopino ADP sukeltą trombocitų agregaciją, tačiau kraujavimo laiko pailgėjimas nesiskyrė. Lyginant klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties vartojimą pacientams, kuriems yra išeminių komplikacijų rizika, klinikinių baigčių, kitų šalutinių poveikių ir nenormalių klinikinių bei laboratorinių parametrų dažnis buvo toks pat tiek vyrams, tiek moterims.

Perdozavimas

Simptomai: perdozavus klopidogrelio, gali pailgėti kraujavimo laikas ir išsivystyti hemoraginės komplikacijos. Esant kraujavimui, būtinas tinkamas gydymas.

Gydymas: kai atsiranda kraujavimas, reikalingos atitinkamos terapinės priemonės. Jei reikia greitai koreguoti pailgėjusį kraujavimo laiką, rekomenduojama atlikti trombocitų perpylimą. Klopidogrelio priešnuodis nenustatytas.

Specialios instrukcijos

Gydymo klopidogreliu metu, ypač pirmosiomis savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies procedūrų/chirurginių intervencijų, pacientus reikia atidžiai stebėti, kad neatsirastų kraujavimo požymių (įskaitant latentinį). Atsižvelgiant į kraujavimo ir nepageidaujamų hematologinių reiškinių riziką (žr. „Šalutinis poveikis“), gydymo metu atsiradus klinikiniams galimo kraujavimo simptomams, būtina nedelsiant atlikti klinikinį kraujo tyrimą, siekiant nustatyti APTT, trombocitų funkciją, trombocitų skaičių ir kt. būtinų studijų.

Klopidogrelis ilgina kraujavimo laiką, todėl jį reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, susijusi su traumomis, operacijomis ir kitomis patologinėmis būsenomis arba ligomis, kai yra polinkis kraujuoti (ypač iš virškinimo trakto ar į akis), ir pacientams, vartojantiems acetilsalicilo rūgštį, NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius, hepariną ir glikoproteino IIb/IIIa inhibitorius, SSRI ar kitus vaistus, kurių vartojimas yra susijęs su kraujavimo rizika, pvz., pentoksifiliną.

Klopidogrelio vartojimas kartu su varfarinu gali padidinti kraujavimo riziką (žr. „Sąveika“). Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Jei pacientui atliekama planinė operacija, o antitrombocitinis poveikis yra nepageidaujamas, klopidogrelio vartojimą reikia nutraukti likus 5-7 dienoms iki operacijos.

Pacientą reikia informuoti, kad vartojant klopidogrelį (monoterapijai arba kartu su acetilsalicilo rūgštimi), kraujavimui sustabdyti gali prireikti ilgiau. Pacientai turi pranešti gydytojui apie bet kokį neįprastą (dėl vietos ar trukmės) kraujavimą. Taip pat būtina informuoti gydytoją apie klopidogrelio vartojimą, jei pacientui bus atliekama operacija (įskaitant odontologinę) arba prieš pradedant vartoti naują vaistą.

Labai retai, vartojant klopidogrelį (kartais net trumpą laiką), buvo trombozinės trombocitopeninės purpuros atsiradimo atvejų. Būklei būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija, susijusi su neurologiniais sutrikimais, sutrikusia inkstų funkcija ir karščiavimu. Trombozinė trombocitopeninė purpura yra potencialiai gyvybei pavojinga būklė, kurią reikia nedelsiant gydyti, įskaitant plazmaferezę.

Gydymo metu būtina stebėti kepenų funkciją. Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, reikia žinoti hemoraginės diatezės išsivystymo riziką.

Vartojant klopidogrelį, buvo gauta pranešimų apie įgytą hemofilija. Patvirtinus izoliuotą APTT pailgėjimą su kraujavimu arba be jo, reikia atsižvelgti į įgytos hemofilijas išsivystymo galimybę. Pacientus, kuriems patvirtinta įgytos hemofilija, turi stebėti ir gydyti gydytojai specialistai, o gydymą klopidogreliu reikia nutraukti. Atsargiai reikia vartoti klopidogrelį ir vaistus, kurie yra izofermento substratai. CYP2C8.

Kryžminis reaktyvus padidėjęs jautrumas. Pacientus reikia įvertinti dėl padidėjusio jautrumo kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prasugreliui). žinoma apie kryžminį reaktyvų padidėjusį jautrumą tarp tienopiridinų (žr. „Šalutinis poveikis“). Pacientus, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams, gydymo metu reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda padidėjusio jautrumo klopidogreliui požymių.

Plėvele dengtos tabletės rožinė, apvali, šiek tiek abipus išgaubta; skersinis vaizdas - balta arba beveik balta grubi masė su rausvu plėvelės apvalkalu.

Pagalbinės medžiagos: bevandenė laktozė - 108,125 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 30 mg, pregelifikuotas krakmolas - 12 mg, makrogolis 6000 - 8 mg, hidrintas ricinų aliejus - 4 mg.

Plėvelės apvalkalo sudėtis: hipromeliozė 6cp - 5,6 mg, titano dioksidas (E171) - 1,46 mg, talkas - 0,5 mg, geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172) - 0,04 mg, propilenglikolis - 0,4 mg.

7 vnt. - lizdinės plokštelės (2) - kartoninės pakuotės.
7 vnt. - lizdinės plokštelės (4) - kartoninės pakuotės.
7 vnt. - lizdinės plokštelės (12) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Antiagregantas. Klopidogrelis yra provaistas, kuris selektyviai slopina adenozino difosfato (ADP) prisijungimą prie trombocitų P2Y 12 receptorių ir vėlesnį ADP sukeltą glikoproteino GPIIb/IIIa komplekso aktyvavimą, dėl kurio slopinama trombocitų agregacija.

Trombocitų agregacijos slopinimas yra negrįžtamas ir tęsiasi per visą ląstelių gyvavimo ciklą (maždaug 7-10 dienų), todėl normalios trombocitų funkcijos atsistatymo greitis atitinka jų atsinaujinimo greitį. Kitų agonistų, išskyrus ADP, sukelta trombocitų agregacija taip pat slopinama dėl ADP suaktyvėjusios trombocitų aktyvacijos blokavimo.

Aktyvus metabolitas susidaro veikiant CYP450 izofermentams, kai kurie iš jų gali skirtis polimorfizmu arba gali būti slopinami kitų vaistų, todėl ne visiems pacientams stebimas tinkamas trombocitų agregacijos slopinimas.

Gydant klopidogreliu 75 mg per parą doze nuo 1-osios gydymo dienos, pastebimas reikšmingas ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas, kuris palaipsniui didėja per 3-7 dienas, o vėliau pasiekia pastovų lygį (kai C ss pasiekiamas). Pusiausvyros būsenoje trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis, kai klopidogrelis buvo vartojamas 75 mg per parą, vidutiniškai svyravo nuo 40 iki 60%. Nutraukus klopidogrelio vartojimą, trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžo į pradinį rodiklį per 5 dienas.

Klopidogrelis gali užkirsti kelią aterotrombozinių komplikacijų vystymuisi pacientams, sergantiems bet kokios lokalizacijos kraujagyslių ateroskleroziniais pažeidimais, ypač su smegenų, vainikinių ar periferinių arterijų pažeidimais.

Farmakokinetika

Siurbimas

Išgėrus vieną kartą ir pakartotinai 75 mg per parą, klopidogrelis greitai absorbuojamas. Vidutinės nepakitusio klopidogrelio Cmax vertės plazmoje (2,2-2,5 ng/ml išgėrus vienkartinę 75 mg dozę) pasiekiamos maždaug po 45 minučių. Remiantis klopidogrelio metabolitų išsiskyrimo per inkstus tyrimo duomenimis, absorbcijos laipsnis yra maždaug 50%.

Paskirstymas

Klopidogrelis ir pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas grįžtamai prisijungia prie plazmos baltymų in vitro sąlygomis (atitinkamai 98 % ir 94 %). Ši jungtis yra neprisotinta įvairiuose koncentracijų diapazonuose.

Metabolizmas

Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. In vitro ir in vivo sąlygomis klopidogrelis metabolizuojamas dviem būdais: pirmasis yra tarpininkaujamas esterazių ir veda į hidrolizę, susidarant farmakologiškai neaktyviam metabolitui – karboksirūgšties dariniui (85 % cirkuliuojančių metabolitų), o kitas – katalizuoja įvairūs citochromo P450 izofermentai. Iš pradžių klopidogrelis paverčiamas tarpiniu metabolitu 2-okso-klopidogreliu. Vėliau metabolizmas į 2-okso-klopidogrelį sukelia aktyvaus klopidogrelio metabolito, tiolio darinio, susidarymą. In vitro sąlygomis šį kelią tarpininkauja izofermentai CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Aktyvus tiolio metabolitas, išskirtas in vitro sąlygomis, greitai ir negrįžtamai sąveikauja su trombocitų receptoriais, blokuodamas jų agregaciją.

Išgėrus įsotinamąją (300 mg) klopidogrelio dozę, aktyvaus metabolito Cmax plazmoje yra 2 kartus didesnis nei Cmax 4 dienas vartojant palaikomąją klopidogrelio dozę (75 mg per parą). C max kraujo plazmoje pasiekiamas praėjus maždaug 30-60 minučių po vaisto vartojimo.

veisimas

Per 120 valandų po 14 C žymėto klopidogrelio suvartojimo maždaug 50 % jo išsiskiria pro inkstus ir 46 % – per žarnyną. Išgėrus vienkartinę 75 mg klopidogrelio dozę, T 1/2 yra maždaug 6 valandos.Pagrindinio plazmoje cirkuliuojančio metabolito T 1/2 po vienkartinio ir pakartotinio vartojimo yra 8 valandos.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Aktyvaus metabolito farmakokinetika tam tikroms pacientų grupėms (senyviems pacientams, vaikams, pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi) netirta.

Farmakogenetika

CYP2C19 izofermentas dalyvauja ir aktyvaus metabolito, ir tarpinio metabolito 2-oksoklopidogrelio susidaryme. Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika ir antitrombocitinis poveikis, taip pat trombocitų agregacijos ex vivo sąlygomis vertinimo rezultatai skiriasi priklausomai nuo CYP2C19 izofermento genotipo.

CYP2C19*1 izofermento geno alelis atitinka pilnai funkcionuojantį metabolizmą, o CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 izofermento genų aleliai yra nefunkciniai. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 izofermentų genų aleliai yra daugelio kaukazoidų (85%) ir mongoloidų atstovų metabolizmo sumažėjimo priežastis.
(99%) lenktynes. Kiti aleliai, susiję su metabolizmo nebuvimu ar sumažėjimu, yra mažiau paplitę ir apima, bet ne
apsiriboja CYP2C19*4, *5, *6, *7 ir *8 izofermentų genų aleliais. Pacientai, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas yra mažas, turėtų turėti du iš pirmiau minėtų geno alelių, kurių funkcija netenkama. Remiantis paskelbtais tyrimais, genotipų, turinčių mažą CYP2C19 izofermento aktyvumą ir sulėtėjusį metabolizmą, dažnis yra maždaug 2% baltųjų, 4% negroidų ir 14% mongoloidų. Yra tyrimai, skirti nustatyti CYP2C19 izofermento genotipą. Tyrimo ir metaanalizės, kurioje dalyvavo žmonės, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas labai didelis, didelis, vidutinis ir mažas, duomenimis, reikšmingas aktyvaus metabolito ekspozicijos skirtumas ir vidutinis ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis. savanorių, kurių izofermento CYP2C19 aktyvumas labai didelis, didelis ir vidutinis, nebuvo. Savanoriams, kurių šio izofermento aktyvumas buvo mažas, aktyvaus metabolito ekspozicija sumažėjo, palyginti su savanoriais, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas didelis.

Vartojant klopidogrelio 600 mg įsotinamąją dozę / 150 mg palaikomąją dozę (600 mg / 150 mg) pacientams, kurių metabolizmas mažas, aktyvaus metabolito ekspozicija buvo didesnė nei vartojant 300 mg / 75 mg gydymo režimą. Be to, trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis buvo panašus į pacientų, turinčių didelį CYP2C19 izofermento aktyvumą, grupių, vartojusių klopidogrelį pagal 300 mg/75 mg schemą. Tačiau klopidogrelio dozavimo režimas pacientų, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas mažas, grupėje nebuvo nustatytas klinikinių rezultatų tyrimuose. Iki šiol atlikti klinikiniai tyrimai buvo nepakankami, kad būtų galima nustatyti klinikinių rezultatų skirtumus pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas mažas.

Etninės savybės: CYP2C19 izofermento genų alelių, susijusių su vidutiniu arba sumažėjusiu metabolizmu, paplitimas skiriasi tarp skirtingų rasinių / etninių grupių atstovų . Literatūroje yra nedaug duomenų, leidžiančių įvertinti CYP2C19 genotipų nustatymo reikšmę klinikiniams rezultatams mongoloidų rasės pacientams.

Indikacijos

Aterotrombotinių komplikacijų prevencija suaugusiems pacientams:

Išsirgus miokardo infarktu (receptas nuo kelių dienų iki 35 dienų), esant išeminiam insultui (receptas nuo 7 dienų iki 6 mėnesių) arba diagnozuota okliuzinė periferinių arterijų liga;

Ūminis koronarinis sindromas be ST pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos susidarymo), įskaitant pacientus, kuriems buvo atliktas perkutaninis vainikinių arterijų stentavimas kartu su acetilsalicilo rūgštimi;

Ūminis koronarinis sindromas su ST segmento pakilimu (ūminis miokardo infarktas), gydant vaistus ir trombolizinio gydymo kartu su acetilsalicilo rūgštimi galimybe.

Aterotrombotinių ir tromboembolinių komplikacijų, įskaitant insultą, prevencija sergant prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu):

Suaugę pacientai, sergantys prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu), kurie turi bent vieną kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos veiksnį, negali vartoti netiesioginių antikoaguliantų ir turi mažą kraujavimo riziką (kartu su acetilsalicilo rūgštimi).

Dozavimo režimas

Vaistas vartojamas per burną, nepriklausomai nuo valgymo, 1 kartą per dieną.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas yra normalus

At miokardo infarktas, išeminis insultas arba diagnozuota periferinių arterijų okliuzinė liga vaisto Zilt ® rekomenduojama vartoti 1 tab. (75 mg) 1 kartą per dieną.

At Ūminis koronarinis sindromas be ST pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos) gydymą Zilt® reikia pradėti nuo vienos 300 mg įsotinamosios dozės, o po to tęsti skiriant 75 mg dozę 1 kartą per parą (kartu su acetilsalicilo rūgštimi, kai dozė yra 75–325 mg per parą). Kadangi acetilsalicilo rūgšties vartojimas didelėmis dozėmis yra susijęs su didesne kraujavimo rizika, rekomenduojama acetilsalicilo rūgšties dozė neturi viršyti 100 mg. Didžiausias teigiamas poveikis pastebimas 3 gydymo mėnesį. Optimali gydymo trukmė pagal šią indikaciją oficialiai nenustatyta. Klinikinių tyrimų rezultatai patvirtina, kad klopidogrelį patartina vartoti iki 12 mėnesių po ūminio koronarinio sindromo be ST pakilimo.

At ūminis koronarinis sindromas su ST segmento pakilimu (ūminis miokardo infarktas) gydant vaistais ir trombolizinio gydymo galimybe vaistas Zilt® skiriamas 75 mg 1 kartą per parą, pradedant nuo įsotinamosios dozės, kartu su acetilsalicilo rūgštimi su tromboliziniais vaistais arba be jų. Dėl vyresnių nei 75 metų pacientų gydymas Zilt® turi būti atliekamas nenaudojant įsotinamosios dozės. Kombinuotas gydymas pradedamas kuo anksčiau po simptomų atsiradimo ir tęsiamas mažiausiai 4 savaites. Ilgiau nei 4 savaites trunkančio kombinuoto gydymo klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi veiksmingumas tokiems pacientams netirtas.

At prieširdžių virpėjimas (prieširdžių virpėjimas) vaistas Zilt® skiriamas 75 mg 1 kartą per parą. Kartu su klopidogreliu reikia pradėti gydymą acetilsalicilo rūgštimi ir toliau vartoti 75-100 mg per parą doze.

Trūksta kitos dozės

Jei po kitos dozės praleidimo praėjo mažiau nei 12 valandų, turite nedelsdami išgerti praleistą Zilt ® dozę, o kitą dozę gerti įprastu laiku.

Jei nuo kitos dozės praleidimo praėjo daugiau nei 12 valandų, kitą dozę reikia gerti įprastu laiku; tačiau dozės negalima dvigubinti.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių genetiškai nustatytas sumažėjęs CYP2C19 izofermento aktyvumas

Mažas CYP2C19 izofermento aktyvumas yra susijęs su klopidogrelio antitrombocitinį poveikį mažinančiu poveikiu. Vaisto Zilt ® vartojimas didesnėmis dozėmis (600 mg įsotinamoji dozė, po to 150 mg 1 kartą per parą) pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas yra mažas, padidina klopidogrelio antitrombocitinį poveikį. Tačiau klinikinių baigčių tyrimų metu optimalus klopidogrelio dozavimo režimas pacientams, kurių metabolizmas sulėtėjęs dėl genetiškai nulemto mažo CYP2C19 izofermento aktyvumo, nenustatytas.

Specialios pacientų grupės

Senyviems savanoriams (vyresniems nei 75 metų), lyginant su jaunais savanoriais, trombocitų agregacijos ir kraujavimo laiko skirtumų nenustatyta. Dozės koregavimas, skirtas pagyvenusių pacientų neprivaloma.

Pakartotinai vartojant 75 mg klopidogrelio per parą pacientams, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (CC 5-15 ml/min.) ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis yra 25 % mažesnis nei sveikų savanorių. Tačiau kraujavimo laiko pailgėjimo laipsnis buvo panašus į sveikų savanorių, vartojusių 75 mg klopidogrelio per parą dozę. Vaistas buvo gerai toleruojamas visiems pacientams.

Pavartojus 75 mg klopidogrelio per parą 10 dienų pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis ir vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus į sveikų savanorių.

CYP2C19 izofermento genų alelių, susijusių su vidutiniu arba mažu metabolizmu, paplitimas skiriasi įvairių rasinių/etninių grupių atstovai. Literatūroje yra nedaug duomenų, leidžiančių įvertinti CYP2C19 genotipų nustatymo reikšmę klinikiniams rezultatams mongoloidų rasės pacientams.

Lyginant vyrų ir moterų klopidogrelio farmakodinamines savybes, moterys mažiau slopino ADP sukeltą trombocitų agregaciją, tačiau kraujavimo laiko pailgėjimas nesiskyrė. Lyginant klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties vartojimą pacientams, kuriems yra išeminių komplikacijų rizika, klinikinių baigčių, kitų šalutinių poveikių ir nenormalių klinikinių bei laboratorinių parametrų dažnis buvo toks pat tiek vyrams, tiek moterims.

Šalutinis poveikis

Klopidogrelio saugumas buvo tirtas pacientams, gydomiems klopidogreliu 1 metus ar ilgiau. Klopidogrelio, vartojamo 75 mg per parą, saugumas buvo panašus į acetilsalicilo rūgšties, vartojamos 325 mg per parą, saugumas, neatsižvelgiant į amžių, lytį ir rasę. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu. Be to, nurodomi spontaniški pranešimai apie nepageidaujamas reakcijas.

Klinikinių tyrimų metu ir stebint klopidogrelį patekus į rinką, dažniausiai pranešta apie kraujavimą, daugiausia pirmąjį gydymo mėnesį.

Šalutinio poveikio dažnumo klasifikacija (PSO): labai dažnai (≥1/10), dažnai (nuo ≥1/100 iki
Iš kraujodaros sistemos: retai - trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija; retai - neutropenija, įskaitant sunkios neutropenijos atvejus; labai retai - trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP), aplastinė anemija, pancitopenija, agranulocitozė, sunki trombocitopenija, granulocitopenija, anemija.

Iš nervų sistemos: retai - intrakranijiniai kraujavimai (yra pranešimų apie kelis mirtinus atvejus), galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas; labai retai - haliucinacijos, sumišimas.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: dažnai - hematoma; labai retai - vaskulitas, arterinė hipotenzija.

Iš kvėpavimo sistemos: dažnai - kraujavimas iš nosies; labai retai - kraujavimas iš kvėpavimo takų (hemoptizė, kraujavimas iš plaučių), bronchų spazmas, intersticinis pneumonitas.

Iš virškinimo sistemos: dažnai - viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija, kraujavimas iš virškinimo trakto; retai - skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opaligė, gastritas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas; retai - retroperitoninis kraujavimas; labai retai - kraujavimas iš virškinimo trakto ir retroperitoninis, kartais mirtinas, pankreatitas, kolitas (įskaitant opinį arba limfocitinį kolitą), stomatitas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, hepatitas, ūminis kepenų nepakankamumas.

Iš odos pusės: dažnai - poodinės hematomos; retai - bėrimas, niežulys, odos kraujavimas (purpura); labai retai - pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema), eriteminis bėrimas, dilgėlinė, egzema, plokščioji kerpligė.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: labai retai - raumenų ir sąnarių kraujavimas (hemartrozė), artritas, artralgija, mialgija.

Iš Urogenitalinės sistemos: retai - hematurija; labai retai - glomerulonefritas, kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujo serume.

Iš jutimo organų: retai - intraokuliniai kraujavimai (junginės, tinklainės); retai - galvos svaigimas; labai retai - skonio suvokimo pažeidimas.

Alerginės reakcijos: labai retai - angioneurozinė edema, egzema, seruminė liga, anafilaktoidinės reakcijos; dažnis nežinomas – kryžminis reaktyvus padidėjęs jautrumas tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prazugreliui), dažnis nežinomas – vaistų sukeltas padidėjusio jautrumo sindromas, vaistų bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas).

Laboratoriniai rodikliai: dažnai - pailgėja kraujavimo laikas, sumažėja neutrofilų skaičius, sumažėja trombocitų skaičius.

Kiti: dažnai - kraujavimas iš kraujagyslių punkcijos vietos; labai retai - karščiavimas, stiprus kraujavimas iš chirurginės žaizdos.

Kontraindikacijos vartoti

Padidėjęs jautrumas klopidogreliui ir (arba) bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;

Ūmus kraujavimas (pvz., kraujavimas iš pepsinės opos arba intrakranijinis kraujavimas);

Nėštumas;

laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);

Vaikai ir paaugliai iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas);

Laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas.

Atsargiai:

Vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, turintis polinkį kraujuoti (patirtis ribota);

Inkstų funkcijos sutrikimas (neturėta patirtis);

Patologinės būklės, padidinančios kraujavimo riziką (įskaitant traumą, operaciją);

Ligos, kurių metu yra polinkis į kraujavimą (ypač iš virškinimo trakto ir akies);

Vartojimas kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius;

Varfarino, heparino ar glikoproteino IIb/IIIa inhibitorių vartojimas vienu metu;

Pacientai, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas mažas (vartojant klopidogrelį rekomenduojamomis dozėmis, susidaro mažiau aktyvus klopidogrelio metabolitas ir jo antitrombocitinis poveikis yra silpnesnis; todėl vartojant klopidogrelį rekomenduojamomis dozėmis esant ūminiam koronariniam sindromui arba perkutaninei vainikinių arterijų intervencijai , širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnis gali būti didesnis nei pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas normalus);

Padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prazugreliui).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Klinikinių duomenų apie klopidogrelio vartojimą nėštumo metu nėra, todėl nėštumo metu šio vaisto vartoti nerekomenduojama. Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio tiesioginio ar netiesioginio neigiamo poveikio nėštumui, embriono/vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi.

Tyrimų su gyvūnais metu buvo įrodyta, kad klopidogrelis prasiskverbia į motinos pieną. Todėl, jei gydymas klopidogreliu yra būtinas, žindymą rekomenduojama nutraukti.

Paraiška dėl kepenų funkcijos sutrikimų

Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, vaisto vartoti draudžiama.

NUO atsargiai vaistas turi būti skiriamas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas.

Paraiška dėl inkstų funkcijos sutrikimų

Atsargiai vaistas turi būti skiriamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Vartoti vaikams

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų vaisto vartoti draudžiama.

Vartoti senyviems pacientams

Senyviems savanoriams (vyresniems nei 75 metų), lyginant su jaunais savanoriais, trombocitų agregacijos ir kraujavimo laiko skirtumų nenustatyta. Dozės koregavimas, skirtas pagyvenusių pacientų neprivaloma.

Dėl vyresnių nei 75 metų pacientų gydymas klopidogreliu turi būti atliekamas nenaudojant įsotinamosios dozės.

Specialios instrukcijos

Gydymo klopidogreliu metu, ypač pirmosiomis savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies procedūrų/chirurginių intervencijų, pacientus reikia atidžiai stebėti, kad neatsirastų kraujavimo požymių (įskaitant latentinį). Atsižvelgiant į kraujavimo ir nepageidaujamų hematologinių reiškinių riziką, gydymo metu atsiradus klinikiniams galimo kraujavimo simptomams, būtina nedelsiant atlikti klinikinį kraujo tyrimą, siekiant nustatyti APTT, trombocitų funkciją, trombocitų skaičių ir kitus būtinus tyrimus.

Klopidogrelis pailgina kraujavimo laiką. Todėl vaistą reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika po traumų, operacijų ar dėl kitų patologinių būklių, pacientams, kuriems yra polinkis kraujuoti (ypač kraujavimas iš virškinimo trakto ir akies viduje), taip pat pacientams, gaunantys acetilsalicilo rūgštį, NVNU (įskaitant COX inhibitorius -2), hepariną ir glikoproteino IIb/IIIa inhibitorius.

Klopidogrelio vartojimas kartu su varfarinu gali padidinti kraujavimo riziką. Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Atliekant planuojamą chirurginę intervenciją, kai antitrombocitinis poveikis yra nepageidaujamas, klopidogrelio vartojimą reikia atšaukti likus 5-7 dienoms iki operacijos.

Pacientą reikia informuoti, kad vartojant klopidogrelį (monoterapijai arba kartu su acetilsalicilo rūgštimi), kraujavimui sustabdyti gali prireikti ilgiau. Pacientai turi pranešti gydytojui apie bet kokį neįprastą (dėl vietos ar trukmės) kraujavimą. Taip pat būtina informuoti gydytoją apie klopidogrelio vartojimą, jei pacientui bus atliekama operacija (įskaitant odontologinę) arba prieš pradedant vartoti naują vaistą.

Labai retai, vartojant klopidogrelį (kartais net trumpą laiką), buvo trombozinės trombocitopeninės purpuros atsiradimo atvejų. Būklei būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija, susijusi su neurologiniais sutrikimais, sutrikusia inkstų funkcija ir karščiavimu. Trombozinė trombocitopeninė purpura yra potencialiai pavojinga gyvybei būklė, kurią reikia nedelsiant gydyti, įskaitant plazmaferezę.

Gydymo metu būtina stebėti kepenų funkciją. Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, reikia žinoti hemoraginės diatezės išsivystymo riziką.

Reikia ištirti, ar pacientai nepasireiškė padidėjusio jautrumo kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prazugreliui). žinomas kryžminis padidėjęs jautrumas tarp tienopiridinų. Pacientus, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams, gydymo metu reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda padidėjusio jautrumo klopidogreliui požymių.

Zilt ® neturėtų vartoti pacientai, kuriems yra laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas, nes. produkte yra laktozės.

Zilt® sudėtyje yra hidrinto ricinos aliejaus, kuris pacientams gali sukelti virškinimo sutrikimus ir viduriavimą.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Zilt® neturi reikšmingos įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ir užsiimti kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Perdozavimas

Simptomai: perdozavus klopidogrelio, gali pailgėti kraujavimo laikas ir išsivystyti hemoraginės komplikacijos.

Gydymas: pailgėjusiam kraujavimo laikui koreguoti rekomenduojamas trombocitų perpylimas. Klopidogrelio priešnuodis nenustatytas.

vaistų sąveika

geriamieji antikoaguliantai nerekomenduojama (gali sustiprėti kraujavimas).

75 mg klopidogrelio per parą vartojimas nekeičia varfarino (CYP2C9 izofermento substrato) ar MHO farmakokinetikos pacientams, kurie ilgą laiką gydomi varfarinu. Tačiau kartu vartojant varfariną, dėl nepriklausomo papildomo poveikio kraujo krešėjimui padidėja kraujavimo rizika. Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Kartu vartojamas klopidogrelis ir glikoproteino IIb/IIIa inhibitoriai reikia atsargiai pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika (traumos, operacijos ar kitų patologinių būklių atveju).

Acetilsalicilo rūgštis neturi įtakos ADP sukeltam klopidogrelio sukeltam trombocitų agregacijos slopinimui, tačiau klopidogrelis stiprina acetilsalicilo rūgšties poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Tačiau kartu vartojant 500 mg acetilsalicilo rūgšties 2 kartus per parą vieną dieną, kraujavimo laikas, kurį sukelia klopidogrelio vartojimas, reikšmingai nepailgina. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo rizika. Atsižvelgiant į tai, šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai, nors klinikinių tyrimų metu pacientai vienerius metus buvo gydomi klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki asmenys, duomenimis, vartojant klopidogrelį dozės keisti nereikėjo. heparino o heparino antikoaguliantinis poveikis nepakito. Kartu vartojamas heparinas neturėjo įtakos klopidogrelio sukeliamam trombocitų agregacijos slopinimui. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir heparino sąveika, todėl padidėja kraujavimo rizika. Todėl vienu metu vartojant šiuos vaistus reikia atsargiai.

Klopidogrelio vartojimo kartu saugumas, fibrinui specifiniai arba nespecifiniai trombolitikai ir heparino poveikis pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu. Kliniškai reikšmingo kraujavimo dažnis buvo panašus į tuo pačiu metu vartojant trombolizinius vaistus, hepariną su acetilsalicilo rūgštimi.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, kartu vartojant klopidogrelį ir naprokseną, padidėjo slaptas kraujavimas iš virškinimo trakto. Tačiau dėl to, kad trūksta tyrimų apie sąveiką su kitais NVNUšiuo metu nežinoma, ar kraujavimo iš virškinimo trakto rizika padidėja vartojant visus NVNU. Todėl kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius, ir klopidogreliu reikia skirti atsargiai.

CYP2C19 izofermento inhibitoriai: Klopidogrelis metabolizuojamas ir susidaro aktyvus metabolitas, iš dalies veikiant izofermentui CYP2C19. Todėl šį izofermentą slopinantys vaistai gali sumažinti aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentraciją. Šios sąveikos klinikinė reikšmė nežinoma. Reikia vengti vartoti kartu su stipriais arba vidutinio sunkumo CYP2C19 izofermento inhibitoriais. CYP2C19 inhibitoriai yra: omeprazolas, ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, okskarbazepinas ir chloramfenikolis.

Taikymas omeprazolas vartojant 80 mg dozę 1 kartą per parą, kartu su klopidogreliu arba 12 valandų intervalu tarp dviejų vaistų vartojimo, aktyvaus klopidogrelio metabolito sisteminės ekspozicijos vertė (AUC) sumažėjo 45% (išgėrus įsotinamąją dozę klopidogrelio) ir 40 % (išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Klopidogrelio aktyvaus metabolito AUC sumažėjimas yra susijęs su trombocitų agregacijos slopinimo laipsnio sumažėjimu (39 % išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę ir 21 % išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Tikėtina panaši klopidogrelio sąveika su ezomeprazolu. Stebėjimo ir klinikinių tyrimų metu buvo gauta prieštaringų duomenų apie klinikinius širdies ir kraujagyslių sistemos pasireiškimus, susijusius su šia farmakokinetine / farmakodinamine sąveika. Venkite vartoti kartu su omeprazolu ar ezomeprazolu.

Protonų siurblio inhibitoriai, turintys minimalų CYP2C19 izofermentą slopinantį poveikį, apima pantoprazolas ir lansoprazolas. Kartu vartojant 80 mg pantoprazolo 1 kartą per parą, aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo 20% (išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę) ir 14% ( išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Tai lydėjo trombocitų agregacijos slopinimo sumažėjimas vidutiniškai 15 % ir 11 %. Todėl klopidogrelį galima vartoti kartu su pantoprazolu.

Kitas kombinuotas gydymas

Tiriant klopidogrelio ir kitų vaistų farmakodinaminę ir farmakokinetinę sąveiką, buvo nustatyta:

Klopidogrelį vartojant kartu su atenololiu ir (arba) nifedipinu, kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos nenustatyta.

Klopidogrelio farmakodinaminis aktyvumas reikšmingai nepakito, kai buvo vartojamas kartu su fenobarbitaliu, cimetidinu ar estrogenais;

Digoksino ar teofilino farmakokinetika nepakito;

Antacidiniai vaistai neturi įtakos klopidogrelio absorbcijos laipsniui;

Fenitoinas ir tolbutamidas yra saugiai derinami su klopidogreliu. Mažai tikėtina, kad klopidogrelis gali paveikti kitų vaistų, tokių kaip fenitoinas ir tolbutamidas, taip pat NVNU, kuriuos metabolizuoja CYP2C9 fermentas, metabolizmą;

Klinikinių tyrimų metu nepastebėta kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos su diuretikais, beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, lėtais kalcio kanalų blokatoriais, lipidų kiekį mažinančiais preparatais, vainikinių arterijų kraujagysles plečiančiais preparatais, hipoglikeminiais preparatais (įskaitant insuliną), vaistais nuo epilepsijos, vaistais, skirtais pakaitinei hormonų terapijai.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Vaistą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, originalioje pakuotėje, ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Tinkamumo laikas – 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas išduodamas pagal receptą.

Zilt yra vaistas, kuris neleidžia susidaryti kraujo krešuliams esant įvairioms patologijoms. Norint užtikrinti aukštą terapijos efektyvumą, būtina laikytis rekomendacijų, įskaitant naudojimo instrukcijas. Pacientų, specialistų apžvalgos, taip pat kainos, Zilt analogų asortimentas Rusijoje padės paskirti tinkamą režimą.

Sudėtis

Klopidogrelio hidrosulfatas (tarptautinis pavadinimas – Clopidogrelum) yra pagrindinė medicininio preparato Zilt (lotyniškai INN – Zilt) medžiaga. Į vaisto sudėtį įeina 75 mg veikliosios medžiagos.

Kiti ingredientai yra tokie:

• celiuliozė;
• hipromeliozė;
• krakmolas;
• laktozės;
• titano oksidai;
• ricinos aliejus;
• talkai;
• geležies oksidai;
• makrogoliai;
• propilenglikolius.

Išleidimo forma

Zilt gamina Krka (Slovėnija) tablečių pavidalu, patvirtintų vartoti per burną. Tabletės yra rausvos, apvalios, dengtos plėvele. Jie gamina pakuotes, kuriose yra 14, 28 arba 84 tabletės ir gamintojo parengtos oficialios instrukcijos.

farmakologinis poveikis

Zilt priklauso antitrombocitinių ir širdies vaistų farmakologinėms grupėms. Pagrindinis vaisto veikimo mechanizmas yra trombocitų adhezijų inaktyvavimas, slopinant ADP aktyvacijos ir metabolizmo procesą jų membranose.

Terapinis ir farmakologinis vaisto poveikis:

• trombocitų agregacijos prevencija;
• trombozės prevencija;
• kraujavimo laiko padidėjimas.

Naudojimo indikacijos

Gamintojas anotacijose pateikia šį ligų sąrašą, patvirtintą kaip vaisto skyrimo ir vartojimo indikacijas:

• trombozės profilaktika, įskaitant po insulto, ūminės širdies priepuolio stadijos (skiriama nuo pirmos ligos dienos);
• komplikacijų, atsirandančių dėl tromboembolinių ligų ir tromboflebito, prevencija;
• užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui pacientams, sergantiems širdies patologijomis (įskaitant prieširdžių virpėjimą) ir po šuntavimo;
• ūminės širdies priepuolio formos (Zilt vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi).

Kontraindikacijos

Patvirtintos šios Zilt vartojimo kontraindikacijos:

• nėštumas;
• kepenų patologija;
• laktacija;
• vaikai. Zilt draudžiama išrašyti iki 18 metų;
• ūminis kraujavimas;
• alergija;
• patologiniai procesai, kuriuos lydi sumažėjusi trombocitų agregacija;
• inkstų liga, ypač sunkios formos nepakankamumas.

Svarbu! Prieš pradedant gydymą vaistu, būtina nustatyti ir pašalinti šių patologijų ar būklių buvimą pacientams.

Naudojimo instrukcijos

Zylt reikia gerti kartą per dieną – prieš arba po vakarienės, geriausia tuo pačiu metu. Priemonių priėmimas nepriklauso nuo maisto.

Vidutinės dozės - 75 mg per dieną (ryte, vakare).

Svarbu! Kaip nurodė gydytojas, Aspirinas (Cardiomagnyl, Lospirin) vartojamas kartu su Zilt vartojimo pradžios dozėmis nuo 75 iki 325 mg. Draudžiama savarankiškai keisti Zilt dozę, kurią paskyrė kardiologas.

Vartojimo būdas esant ūminėms širdies patologijoms (širdies priepuoliams ir kt.): suaugusiesiems skiriama 300 mg Zilt vieną kartą (įsotinamoji dozė). Tolesnis gydymas tęsiamas vartojant Zyltą po 1 tabletę per parą.

Svarbu! Norint išvengti kraujavimo, rekomenduojama vartoti ne daugiau kaip 100 mg aspirino per dieną.

Paskyrimų trukmė nenustatyta. Gydymo kursų trukmė parenkama individualiai, atsižvelgiant į paciento pagrindinių ligų pobūdį. Senyviems pacientams įsotinamoji Zilt dozė neskiriama. Gydymas pradedamas nedelsiant suvartojus 75 mg Zylt, neatsižvelgiant į ligą. Vaikystėje vaistas nevartojamas.

Perdozavimas

Dažnos didelių Zylt dozių vartojimo pasekmės:

• kraujavimo trukmės padidėjimas;
• kitokio pobūdžio kraujavimai.

Pagalba aukoms perdozavimo atveju teikiama simptomiškai. Veiksmingiau perpilti preparatus, kurių sudėtyje yra trombocitų masės.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis dažnai pasireiškia pirmosiomis gydymo savaitėmis. Dažniausias šalutinis poveikis yra:

• išmatų sutrikimai;
• kraujavimas iš nosies;
• skrandžio skausmas (dažniau išsivysto pažeidžiant dozavimą);
• mėlynės, atsirandančios ant odos;
• kraujavimas kitomis formomis. Jie yra retesnė nepageidaujamų reakcijų forma, kai vaistas vartojamas tinkamai parinktomis dozėmis.

Remiantis gamintojo aprašymais, retos reakcijos yra šios:

• odos niežulys;
• blyškumas, gerklės skausmas;
• skausmas galvoje;
• kraujavimas, daugiausia žarnyne, skrandyje;
• bėrimas ant odos;
• opų susidarymas žarnyne, skrandyje. Jie yra pavojinga komplikacija, dėl kurios pacientams reikia suteikti medicininę priežiūrą.

Svarbu! Išsivysčius šioms komplikacijoms, būtina gydytojo konsultacija. Kraujavimas iš virškinimo trakto yra pavojinga būklė ir reikalauja skubios priežiūros.

Sąveika su kitais įrankiais

Zilt veiksmingumas sumažėja, kai jis derinamas su šiais vaistais:

• Flukonazolai;
• Tiklopidinas;
• Cimetidinai;
• ezomeprazolas;
• vorikonazolai;
• karbamazepinai;
• Chloramfenikoliai;
• Omeprazolai;
• Ciprofloksacinai;
• fluvoksatinas.

Kraujavimo tikimybė padidėja kartu su šiais vaistais:

• trombolizinis, skirtas užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui ar jų ištirpimui;
• lėšos, pagrįstos heparinu;
• antitrombocitinės medžiagos;
• priešuždegiminiai nesteroidiniai vaistai (NVNU).

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu Zyllt nevartojamas, nes žymiai padidėja kraujavimo rizika. Vaisto vartojimas yra pavojingas, ypač prieš gimdymą.

Zilt nenaudojamas žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpiu), nes klopidogrelio išsiskiria su pienu. Jei žindymo laikotarpiu reikia vartoti Zilt, gydymo laikotarpiu reikia nutraukti kūdikio maitinimą.

Su alkoholiu

Vaisto sąveika su alkoholiu gali sukelti gydymo komplikacijų dėl neigiamo etilo alkoholio poveikio skrandžiui ir žarnynui. Vartojant Zylt ir alkoholio derinius, galimas kraujavimas iš virškinimo trakto, o tai rodo žemą suderinamumo lygį.

Analogai

Jie gamina didelį rusiškų ar importuotų Zilt analogų asortimentą. Vaisto, kurį Zilt galima pakeisti, sinonimai apima šiuos vaistus:

• Aterokardas;
• , kurį gamina skirtingos įmonės – Zentiva, Teva, Richter, Ratiofarm, Severnaya Zvezda (pigus analogas), Canon, Tatkhimfarmpreparaty, Biocom, Izvarino (rusiški analogai);
• Avix;
• Areplex;
• Clorelo;
• Orogrilis;
• Plazepas;
• Plavix;
• Klopidinis;
• diloksolis;
• Lopirelis;
• Trombex;
• Pingel;
• reodaras;
• Clopix;
• Trombonas;
• Flamogrelis;
• Klopakt;
• Trombix;
• Plavigrel.

Visų vaistų sudėtis nesiskiria. Skiriasi tik gamintojai ir žaliavų kokybė. Vaistus turėtų keisti tik gydytojas.

Galiojimo laikas

Zilt saugomas trejus metus nuo pagaminimo datos. Pasibaigusios lėšos nenaudojamos.

Pardavimo ir sandėliavimo sąlygos

Įsigykite vaistą vaistinėje tik pagal receptus lotynų kalba.

Ziltą būtina laikyti sausoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Specialios instrukcijos

Likus 7 dienoms iki planuojamos operacijos, Zilt vartojimą reikia atšaukti, kad būtų išvengta kraujavimo rizikos.

Vaistas leidžia pacientams vairuoti transporto priemones ir įrenginius, kuriems reikia didelės dėmesio koncentracijos.

Gydymo metu svarbu kontroliuoti pacientų kraujo krešėjimą ir kraujavimo trukmę.

Savarankiškas vaisto atšaukimas yra nepriimtinas. Nustojus vartoti Zylt, liga gali atsinaujinti.

Kaina

Zilt kaina skirtinguose regionuose skiriasi ir priklauso nuo tablečių skaičiaus:

• Nr.14 kainuoja nuo 585 rublių;
• Nr.28 - nuo 912 rublių;
• Nr.84 - nuo 1880 rublių.

Vietinių gamintojų vaistas yra pigesnis nei užsienio analogai.