Takrolimuzas: naudojimo instrukcijos. Lotyniškas takrolimuzo pavadinimas

Įtraukta į vaistus

Įtraukta į sąrašą (2014 m. gruodžio 30 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės dekretas Nr. 2782-r):

VED

7 nozologijos

Farmakodinamika:

Makrolidų imunosupresantas, kalcineurino inhibitorius. Prisijungdamas prie citozolinio baltymo (FKBP12), kuris yra atsakingas už vaisto kaupimąsi ląstelėse, sudaro FKBP12-takrolimuzo kompleksą, kuris specifiškai ir konkurencingai sąveikauja su kalcineurinu, jį slopindamas. Tai lemia nuo kalcio priklausomą T-ląstelių signalizacijos kelių blokavimą ir atskiros limfokinų genų grupės transkripcijos prevenciją. Slopina žaidžiančių citotoksinių limfocitų susidarymą pagrindinis vaidmuo esant transplantato atmetimui, sumažina T ląstelių aktyvaciją ir nuo T pagalbininko priklausomą B ląstelių proliferaciją, taip pat limfokinų (tokių kaip interleukinai-2 ir -3, ) susidarymą, interleukino-2 receptoriaus ekspresiją. Slopina genų, koduojančių interleukinus-4 ir -5, granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantį faktorių ir naviko nekrozės faktorių, kurie dalyvauja ankstyvosios stadijos T-limfocitų aktyvinimas. Takrolimuzui veikiant, slopinamas uždegiminių mediatorių išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių, bazofilų ir eozinofilų.

 Farmakokinetika:

Jis absorbuojamas daugiausia iš viršutinio virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 20-25%. Maisto suvartojimas sumažina absorbcijos greitį ir laipsnį, ypač jei didelis kiekis jame yra riebalų. Maisto įtaka daug angliavandenių, mažiau ryškus, tulžies išsiskyrimas absorbcijai įtakos neturi.

C max pasiekiama per 1-3 val.. Kai kuriems pacientams vaistas nepertraukiamai absorbuojamas ilgas laikotarpis, pasiekiant palyginti plokščią sugerties profilį.

Pasiekus pusiausvyros būseną, AUC ir C min kraujyje yra ryški koreliacija, todėl stebima minimali vaisto koncentracija kraujyje. viso kraujo gali būti tinkamas įvertinimas. sisteminis poveikis narkotikų.

Vietiškai vartojamo takrolimuzo absorbcija į sisteminę kraujotaką yra minimali. Sisteminė absorbcija priklauso nuo pažeidimo ploto ir mažėja išnykstant klinikinės apraiškos atopinis dermatitas. Vaikams ir suaugusiems vaisto kumuliacija ilgai išoriniam vartojimui (iki 1 metų) nepastebėta.

Pasiskirstymas po intraveninio vaisto vartojimo yra dviejų fazių. Sisteminėje kraujotakoje jis daugiausia susijęs su eritrocitais. Koncentracijos santykis visame kraujyje ir plazmoje yra 20:1. Ryšys su baltymais - 98,8% (daugiausia su serumo albuminu ir alfa-1-rūgščiu glikoproteinu). Plačiai pasiskirstęs organizme. Pusiausvyros pasiskirstymo tūris, pagrįstas koncentracija plazmoje, yra maždaug 1300 litrų (sveikiems savanoriams), o viso kraujo - vidutiniškai 47,6 litro.

Bendras klirensas (koncentracijos visame kraujyje) sveikų savanorių organizme yra vidutiniškai 2,25 l/val.; suaugusiems pacientams, kuriems persodintos kepenys ir inkstai – atitinkamai 4,1 ir 6,7 l/val. Vaikų, kuriems persodintos kepenys, bendras klirensas yra 2 kartus didesnis nei suaugusių pacientų, kuriems persodintos kepenys.

T 1/2 su sisteminiu vartojimu yra ilgas ir įvairus. Sveikiems savanoriams T 1/2 iš viso kraujo yra apie 43 valandos, suaugusiems pacientams ir vaikams, kuriems persodintos kepenys - atitinkamai 11,7 ir 12,4 valandos, suaugusiems pacientams, kuriems persodintas inkstas - 15,6 valandos.

Pakartotinai vartojant išorinį takrolimuzą tepalo pavidalu, T 1/2 yra 75 valandos suaugusiems ir 65 valandos vaikams.

Takrolimuzas intensyviai metabolizuojamas kepenyse per citochromo P-450 fermentą CYP3A4. Takrolimuzo metabolizmas intensyviai vyksta žarnyno sienelėje. Nustatyti aštuoni takrolimuzo metabolitai, iš kurių vienas pasižymi dideliu imunosupresiniu aktyvumu, panašiu į takrolimuzo. Sisteminėje kraujotakoje buvo rastas tik vienas iš takrolimuzo metabolitų mažos koncentracijos, t.y. takrolimuzo farmakologinis aktyvumas praktiškai nepriklauso nuo jo metabolitų.

 Indikacijos:

Sisteminis taikymas: kepenų, inkstų ir širdies transplantato atmetimo prevencija ir gydymas, įskaitant. atsparus standartiniai režimai imunosupresinis gydymas.

Naudojimas lauke: atopinio dermatito (vidutinio sunkumo ir sunkios formos) esant nepakankamam pacientų atsakui į tradiciniais metodais gydymas arba tam tikrų kontraindikacijų buvimas.

XXI.Z80-Z99.Z94.9 Persodinto organo ir audinio buvimas, nepatikslintas

XII.L20-L30.L20.8 Kitas atopinis dermatitas

Kontraindikacijos:

Sisteminiam naudojimui: padidėjęs jautrumas takrolimuzui ir kitiems makrolidams, taip pat pagalbinėms vaistų medžiagoms (vartoti į veną - į polioksietilintą hidrintą ricinų aliejų / HCO-60 /, geriamam - laktozei),

Naudojimui lauke: genetiniai epidermio barjero defektai, tokie kaip Nethertono sindromas, lamelinė ichtiozė, odos apraiškos transplantato prieš šeimininką reakcijos, generalizuota eritrodermija (dėl laipsniško takrolimuzo sisteminės absorbcijos padidėjimo rizikos); vaikų amžius iki 2 metų ir paauglystė iki 16 metų (priklausomai nuo naudojamo tepalo koncentracijos).

 Nėštumas ir žindymo laikotarpis:

Takrolimuzas nėštumo metu yra kontraindikuotinas – jis gali prasiskverbti pro placentą. Nėščioms moterims jo skirti negalima, nebent gydymo nauda pateisina galimą pavojų vaisiui. išsiskiria su Motinos pienas Jei reikia, vaisto paskyrimas žindymo laikotarpiu turėtų nutraukti maitinimą krūtimi.

 Dozavimas ir vartojimas:

Sisteminis naudojimas (in viduje ir viduje / viduje)

Dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į vaisto koncentracijos kraujyje stebėjimo rezultatus. Geriama paros dozė yra padalinta į 2 dozes (ryte ir vakare). Kapsulės geriamos nevalgius arba 1 valandą prieš valgį arba 2-3 valandas po valgio, jei reikia, kapsulių turinį galima ištirpinti vandenyje ir suleisti per nazogastrinį zondą.

Transplantacijos atmetimo prevencija : suaugusiems -: per burną 0,1-0,2-0,3 mg / kg / parą 12 valandų po operacijos pabaigos, jei vaistas nevartojamas per burną - į veną (!) - 0,01-0,05 mg / kg / per parą 24 valandas; vaikams - per burną 0,3 mg / kg / per parą, jei vaistas nevartojamas per burną - in / in lašeliniu (!) 0,05 mg / kg / per parą 24 valandas.

Palaikomoji terapija suaugusiems ir vaikams : dozė paprastai sumažinama; kai kuriais atvejais jis gali būti naudojamas kaip pagrindinė monoterapija (atšaukiamas kartu vartojamų imunosupresinių vaistų vartojimas). Pagerėjus paciento būklei po transplantacijos, gali pasikeisti takrolimuzo farmakokinetika, todėl gali tekti koreguoti vaisto dozę. Vaikams paprastai reikia 1,5–2 kartus didesnės dozės nei suaugusiesiems.

Suaugusiųjų ir vaikų atmetimo gydymas: būtina vartoti didesnes takrolimuzo dozes kartu su kortikosteroidais ir trumpais mono- ir polikloninių antikūnų kursais. Jei atsiranda toksinio poveikio požymių, gali tekti sumažinti takrolimuzo dozę.

Vaisto dozės koregavimas ypatingais klinikiniais atvejais. Pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, gali tekti sumažinti vaisto dozę. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia, tačiau rekomenduojama atidžiai stebėti jų funkciją. Keičiant gydymą ciklosporinu reikia imtis atsargumo priemonių ir pradėti gydymą nustačius ciklosporino koncentraciją kraujyje ir paciento klinikinę būklę. Jei yra, vaisto vartojimą reikia atidėti padidėjusi koncentracija ciklosporinas. Praktiškai jie nepraeina per 12-24 valandas po ciklosporino panaikinimo. Gydymas pradedamas nuo pradinės geriamosios dozės, rekomenduojamos pirminiam imunosupresijai tam tikrame transplantate (suaugusiesiems ir vaikams).

Naudojimas lauke

Suaugusieji ir vyresni nei 16 metų paaugliai- 0,1% tepalo ant pažeisto paviršiaus 2 kartus per dieną, kol simptomai visiškai išnyks. Pagerėjus naudojimo dažnumui, sumažinkite arba pereikite prie 0,03% tepalo naudojimo.

Vaikai (2 metų ir vyresni) ir paaugliai iki 16 metų- tepalas 0,03% 2 kartus per dieną. Gydymo trukmė neturi viršyti 3 savaičių. Kai vartojimo dažnis gerėja, sumažinkite iki 1 karto per dieną, gydymas tęsiamas iki visiškas valymas pažeidimai.

Kai atsiranda pirmieji atopinio dermatito paūmėjimo požymiai, gydymą reikia atnaujinti. Norint išvengti paūmėjimų ir padidinti remisijos trukmę pacientams, kuriems anamnezėje dažnai (daugiau nei 4 kartus per metus) paūmėjo liga, rekomenduojama palaikomoji terapija - tepalas tepamas 2 kartus per savaitę.

 Šalutiniai poveikiai:

Daugelis toliau nurodytų dalykų nepageidaujamos reakcijos grįžtamas ir (arba) mažėja, sumažinus takrolimuzo dozę.

Sisteminis taikymas

Ryšium su didelis kiekis Vaistų, vartojamų vienu metu po transplantacijos, imunosupresantų nepageidaujamų reakcijų profilį sunku tiksliai nustatyti. Vartojant per burną, šalutinio poveikio dažnis yra mažesnis nei vartojant į veną.

Iš šono širdies ir kraujagyslių sistemos : labai dažnai - arterinė hipertenzija; dažnai – pažeidimai koronarinė kraujotaka, tachikardija, tromboembolinės ir išeminės komplikacijos, sutrikusi periferinė kraujotaka, arterinė hipotenzija;; retai - skilvelių aritmijos, širdies nepakankamumas, hipertrofinė kardiomiopatija, miokardo infarktas, galūnių giliųjų venų trombozė, aritmijos, supraventrikulinės aritmijos, nenormalūs EKG indikatoriai, palpitacija, širdies sustojimas; retai - perikardo efuzija; labai retai - echokardiogramos pažeidimas.

Iš kraujodaros sistemos: dažnai - anemija, leukopenija, trombocitopenija, kraujavimas, leukocitozė, hemoglobino ir (arba) hematokrito sumažėjimas arba padidėjimas; retai - koagulopatija, kraujodaros slopinimas, t.sk. pancitopenija, trombozinė mikroangiopatija; retai - trombozinė trombocitopeninė purpura, hipoprotrombinemija.

Iš CNS: labai dažnai - drebulys, galvos skausmas; dažnai - epilepsijos priepuoliai, konvulsinis sindromas įvairi genezė, disestezija ir parestezija, sutrikusi sąmonė, periferinė neuropatija, galvos svaigimas, ataksija; retai - encefalopatija, padidėjęs intrakranijinis spaudimas, insultai, amnezija, kalbos sutrikimai, paralyžius, koma; retai - hipertenzija; labai retai - myasthenia gravis.

Iš psichikos pusės: labai dažnai - nemiga; dažnai - nerimas, sumišimas ir dezorientacija, depresija, prislėgta nuotaika, emociniai sutrikimai, košmarai, haliucinacijos; retai – psichoziniai sutrikimai.

Iš jutimo organų: dažnai - neryškus matymas, fotofobija, akių ligos, triukšmas (skambėjimas) ausyse; retai - katarakta, klausos praradimas; retai - aklumas, regos sutrikimas, katarakta, sensorineurinis kurtumas; labai retai - aklumas, kurtumas.

Iš šono Virškinimo sistema : labai dažnai - viduriavimas, pykinimas, vėmimas; dažnai - uždegiminės ligos virškinimo trakto, virškinimo trakto opos ir perforacijos kraujavimas iš virškinimo trakto, stomatitas ir gleivinės išopėjimas burnos ertmė, ascitas, padidėjęs "kepenų" fermentų aktyvumas, virškinimo trakto ir pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, anoreksija, dispepsija, disfunkcija tulžies takų ir tulžies pūslė, gelta; retai - žarnyno nepraeinamumas, gastroezofaginio refliukso liga, hepatotoksiškumas, pankreatitas; retai - kepenų nepakankamumas.

Iš šono Kvėpavimo sistema : dažnai - kvėpavimo nepakankamumas (įskaitant dusulį), pleuros efuzija; retai - plaučių atelektazė, astma; retai – ūmus kvėpavimo distreso sindromas.

Nuo šlapimo funkcijos: labai dažnai - sutrikusi inkstų funkcija (įskaitant hiperkreatininemiją); dažnai - inkstų audinio pažeidimas, inkstų nepakankamumas, oligurija, toksinė nefropatija, šlapimo sindromas, sutrikimai nuo Šlapimo pūslė ir šlaplę; retai - anurija, proteinurija, labai retai - nefropatija, hemoraginis cistitas.

Iš endokrininės sistemos ir medžiagų apykaitos: labai dažnai - hiperglikemija, hiperkalemija; dažnai - hipomagnezemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hiperurikemija, hipokalcemija, metabolinė acidozė, hiponatremija, hipovolemija, dehidratacija, hiperlipidemija, hipercholesterolemija; retai - hipoproteinurija, hiperfosfatemija, amilazės padidėjimas, hipoglikemija, retai - hirsutizmas, labai retai - riebalinio audinio masės padidėjimas.

Iš raumenų ir kaulų sistemos pusės: dažnai - traukuliai; retai - myasthenia gravis, artritas.

Iš šono oda : dažnai - niežulys, alopecija, bėrimas, prakaitavimas, spuogai, padidėjęs jautrumas šviesai; retai - Lyell sindromas; labai retai - Stevens-Johnson sindromas.

Infekcijos ir užkrėtimai: gydant takrolimuzu, taip pat kitais imunosupresantais, kyla vietinio ir generalizuoto užkrečiamos ligos(virusinė, bakterinė, grybelinė, pirmuonė). Galimas anksčiau diagnozuotų infekcinių ligų eigos pablogėjimas.

Neoplazmos: rizika susirgti gerybiniais ir piktybiniai navikai, įskaitant susijusi su Epstein-Barr virusu, limfoproliferacinėmis ligomis ir odos vėžiu.

Kita: labai dažnai - lokalizuotas skausmas (įskaitant artralgiją); dažnai - karščiavimas, periferinė edema, astenija, sutrikęs šlapinimasis, svorio padidėjimas; retai - dauginis organų nepakankamumas, į gripą panašus sindromas, lytinių organų edema ir vaginitas moterims.

Naudojimas lauke

Dažniausi simptomai yra odos sudirginimas (deginimas ir niežėjimas, paraudimas, skausmas, parestezija ir bėrimas) vartojimo vietoje. Dažnas alkoholio netoleravimas (veido paraudimas arba odos sudirginimo simptomai išgėrus alkoholio).

 Perdozavimas:

Simptomai: tremoras, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, infekcijos, dilgėlinė, letargija, padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje ir hiperkreatinemija, padidėjęs ALT aktyvumas. Specifinio priešnuodžio nėra. Gydymas: simptominis; po geriamojo vartojimo - skrandžio plovimas ir (arba) adsorbentų vartojimas (). Dėl didelės molekulinės masės, prasto tirpumo vandenyje ir didelio prisijungimo prie eritrocitų ir plazmos baltymų daroma prielaida, kad jis nėra dializuojamas. Kai kuriems pacientams (kurių plazmoje yra labai didelė vaisto koncentracija) hemofiltracija ir diafiltracija sumažino toksinę koncentraciją. Klinikinė perdozavimo gydymo patirtis yra ribota.

Vartojant lokaliai, perdozavimo atvejų nepastebėta.

 Sąveika:

Kartu vartojant medžiagas, kurios slopina arba indukuoja CYP3A4, gali sutrikti takrolimuzo metabolizmas ir atitinkamai mažėti arba padidėti takrolimuzo koncentracija kraujo plazmoje.

Metabolizmo inhibitoriai, didinantys koncentracijątakrolimuzo kiekis kraujyje (vartojant šiuos vaistus kartu su takrolimuzu, dažnai reikia sumažinti jo dozę):priešgrybeliniai vaistai( , ), makrolidų grupės antibiotikai (), ŽIV proteazės inhibitoriai (). Galimi takrolimuzo metabolizmo inhibitoriai yra ergotaminas, gestodenas,. Taip pat rekomenduojama vengti greipfrutų sulčių, nes gali padidėti takrolimuzo koncentracija kraujyje.

Metabolizmo induktoriai, mažinantys takrolimuzo koncentraciją kraujyje (vartojant šiuos vaistus kartu su takrolimuzu, gali tekti padidinti jo dozę): , preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių.

Gali turėti įtakos CYP3A4 metabolizuojamų vaistų (įskaitant kortizoną, testosteroną) metabolizmui.

Padidėja ciklosporino T 1/2, gali pasireikšti sinerginis / adityvus nefrotoksinis poveikis. Todėl ciklosporino ir takrolimuzo kartu vartoti nerekomenduojama, todėl takrolimuzo reikia skirti atsargiai pacientams, kurie anksčiau vartojo takrolimuzo.

Padidina fenitoino koncentraciją kraujo plazmoje.

Gali sumažinti prošvaisą hormoniniai kontraceptikai Todėl svarbu būti atsargiems renkantis kontraceptikus.

Galima padidinti takrolimuzo sisteminę ekspoziciją kartu vartojant prokinetinius preparatus (metoklopramidą, cisapridą), cimetidiną, magnio hidroksidą ir aliuminio hidroksidą.

Atsižvelgiant į aukštas laipsnis Kadangi takrolimuzas prisijungia prie plazmos baltymų, jis gali sąveikauti su kitais vaistais, turinčiais didelį afinitetą kraujo baltymams (įskaitant NVNU, geriamuosius antikoaguliantus ir geriamuosius hipoglikeminius vaistus).

Galima neigiama sąveika su kitais vaistais

Takrolimuzą vartojant kartu su vaistais, turinčiais neurotoksinį ir nefrotoksinį poveikį (įskaitant aminoglikozidus, girazės inhibitorius, vankomiciną, kotrimoksazolą, NVNU, ganciklovirą, aciklovirą), šis poveikis gali sustiprėti.

Hiperkalemijos išsivystymo rizika didėja, kai kartu vartojami kalio preparatai ir kalį tausojantys diuretikai (įskaitant amiloridą, triamtereną, spironolaktoną).

Keičia organizmo reakciją į vakcinaciją: gydymo takrolimuzu metu jis gali būti mažiau veiksmingas. Reikėtų vengti gyvų susilpnintų vakcinų.

Reikėtų vengti bendra paraiška paruoštas koncentratas infuzijai su kitais vaistais, keičiančiais tirpalo pH, nes in šarminė aplinka nestabilus.

Farmacinis nesuderinamumas

Takrolimuzas nesuderinamas su PVC. vamzdeliai, švirkštai, nazogastriniai vamzdeliai ir kitose priemonėse, naudojamose tirpalui arba kapsulių turiniui ruošti ir vartoti, neturi būti polivinilchlorido.

Pacientams, vartojantiems imunosupresantus, padidėja bakterijų, grybelių, virusų ir pirmuonių sukeltų oportunistinių infekcijų rizika.

Dėl galimos išsivystymo rizikos piktybinės ligos odos gydymo laikotarpiu, saulės spindulių ir UV spindulių poveikį reikia apriboti, saugant odą drabužiais ir naudojant kremus su dideliu apsaugos faktoriumi.

 Instrukcijos

Šiame straipsnyje galite perskaityti naudojimo instrukcijas vaistinis preparatas Protopic. Pateikiami svetainės lankytojų – vartotojų atsiliepimai šis vaistas, taip pat gydytojų specialistų nuomones apie Protopic naudojimą jų praktikoje. Didelis prašymas aktyviai pridėti savo atsiliepimus apie vaistą: ar vaistas padėjo ar nepadėjo atsikratyti ligos, kokios komplikacijos buvo pastebėtos ir šalutiniai poveikiai, anotacijoje galbūt nedeklaravo gamintojas. Protopic analogai, esant esamiems struktūriniams analogams. Naudojamas neurodermitui, egzemai ir kitoms atopinio dermatito apraiškoms gydyti suaugusiems, vaikams, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Nehormoninio vaisto sudėtis.

Protopic- imunosupresantas. Ant molekulinis lygis takrolimuzo (veikliosios vaisto Protopic medžiagos) poveikis ir kaupimasis ląstelėse atsiranda dėl prisijungimo prie citozolinio baltymo (FKBP 12). FKBP 12 kompleksas – takrolimuzas specifiškai ir konkurencingai slopina kalcineuriną, blokuodamas nuo kalcio priklausomą T-ląstelių signalizacijos kelius ir užkirsdamas kelią atskiro skaičiaus limfokinų genų transkripcijai.

Protopic yra labai aktyvus imunosupresantas. Eksperimentų metu takrolimuzas aiškiai sumažino citotoksinių limfocitų, kurie atlieka pagrindinį vaidmenį transplantato atmetimo reakcijoje, susidarymą. Protopic slopina limfokinų (interleukino-2, interleukino-3, gama-interferono) susidarymą, T-ląstelių aktyvaciją, interleukino-2 receptoriaus ekspresiją, taip pat nuo T pagalbininko priklausomą B ląstelių proliferaciją.

Junginys

Takrolimuzas (monohidrato pavidalu) + pagalbinės medžiagos.

Farmakokinetika

Takrolimuzo absorbcija yra kintama (suaugusių pacientų absorbcijos kintamumas yra 6-43 %). Takrolimuzo biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 20-25%. Takrolimuzo biologinis prieinamumas, taip pat absorbcijos greitis ir mastas priėmimas vienu metu mažėja su maistu. Tulžies sekrecijos pobūdis neturi įtakos vaisto absorbcijai. Suleidus į veną takrolimuzo pasiskirstymas žmogaus organizme yra dvifazis. Sisteminėje kraujotakoje takrolimuzas gerai jungiasi su raudonaisiais kraujo kūneliais. Takrolimuzo koncentracijos visame kraujyje ir plazmoje santykis yra apie 20:1. Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme. Žemas hematokritas ir hipoproteinemija prisideda prie neprisijungusios takrolimuzo frakcijos padidėjimo, pagreitina takrolimuzo klirensą. Transplantacijos metu naudojami kortikosteroidai taip pat gali pagreitinti medžiagų apykaitą ir pagreitinti takrolimuzo klirensą. Jis aktyviai metabolizuojamas kepenyse, daugiausia dalyvaujant CYP3A4 izofermentui. Takrolimuzo metabolizmas intensyviai vyksta žarnyno sienelėje. Nustatyta keletas takrolimuzo metabolitų. Eksperimentai parodė, kad tik vieno iš metabolitų imunosupresinis aktyvumas panašus į takrolimuzo. Kitų metabolitų imunosupresinis aktyvumas buvo mažas arba jo visai nebuvo. Tik vienas iš takrolimuzo metabolitų buvo rastas sisteminėje kraujotakoje esant mažoms koncentracijoms. Taigi, farmakologinis takrolimuzo aktyvumas praktiškai nepriklauso nuo jo metabolitų. Suleidus į veną ir per burną 14C žymėto takrolimuzo, pagrindinė radioaktyvumo dalis buvo nustatyta išmatose. Maždaug 2% radioaktyvumo buvo užregistruota šlapime. Šlapime ir išmatose nepakitęs nustatytas apie 1 proc.

Indikacijos

Sisteminiam naudojimui:

  • suaugusių pacientų kepenų ir inkstų transplantato atmetimo prevencija ir gydymas;
  • suaugusių pacientų alotransplantato atmetimo reakcija, atspari standartiniams imunosupresiniams gydymo režimams.

Naudojimui lauke:

  • atopinio dermatito (vidutinio sunkumo ir sunkių formų) gydymas, kai pacientas nepakankamai reaguoja į tradicinius gydymo metodus arba yra jiems kontraindikacijų.

Išleidimo formos

Tepalas išoriniam naudojimui 0,03% ir 0,1% (kartais klaidingai vadinamas kremu arba geliu).

Dozavimo forma tablečių pavidalu neegzistuoja.

Naudojimo instrukcija ir naudojimo būdas

Išoriškai. Suaugusiesiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams tepamas Protopic tepalas plonas sluoksnis ant pažeistų odos vietų. Vaistas gali būti naudojamas bet kuriai kūno daliai, įskaitant veidą ir kaklą, odos raukšlių srityje. Netepkite vaisto ant gleivinės ir po okliuziniais tvarsčiais.

Vartoti vaikams (2 metų ir vyresniems) ir paaugliams iki 16 metų amžiaus

Gydymą reikia pradėti nuo 0,03% Protopic tepalo tepimo 2 kartus per dieną. Gydymo trukmė pagal šią schemą neturi viršyti 3 savaičių. Ateityje vartojimo dažnis sumažinamas iki 1 karto per dieną, gydymas tęsiamas tol, kol pažeidimai visiškai išnyks.

Vartoti suaugusiems ir 16 metų ir vyresniems paaugliams

Gydymą reikia pradėti nuo 0,1% Protopic tepalo tepimo 2 kartus per dieną ir tęsti tol, kol pažeidimai visiškai išnyks. Tobulėjant galite sumažinti 0,1 % tepalo naudojimo dažnumą arba pereiti prie 0,03 % Protopic tepalo naudojimo. Kada pasikartojimas ligos simptomus, gydymą 0,1 % Protopic tepalu reikia atnaujinti du kartus per dieną. Jei leidžia klinikinis vaizdas, reikia stengtis sumažinti vaisto vartojimo dažnumą arba naudoti mažesnę dozę – 0,03 % Protopic tepalą.

Vartojimas senyviems žmonėms (65 metų ir vyresniems)

Naudojimo vyresnio amžiaus žmonėms ypatybių nėra.

Paprastai pagerėjimas pastebimas per 1 savaitę nuo gydymo pradžios. Jei gydymo metu per 2 savaites pagerėjimo požymių nėra, reikia apsvarstyti gydymo taktikos pakeitimą.

Paūmėjimų gydymas

Tepalas Protopic gali būti naudojamas trumpalaikį arba ilgalaikį periodiškai kartojamų gydymo kursų forma. Pažeistų odos vietų gydymas atliekamas tol, kol visiškai išnyksta klinikinės atopinio dermatito apraiškos. Paprastai pagerėjimas pastebimas per pirmąją gydymo savaitę. Jei pagerėjimo požymių nepastebėta per 2 savaites nuo tepalo vartojimo pradžios, reikia apsvarstyti kitas galimybes. tolesnis gydymas. Gydymas turi būti atnaujintas, kai atsiranda pirmieji atopinio dermatito paūmėjimo požymiai.

Paūmėjimų prevencija

Norint išvengti paūmėjimų ir pailginti remisijos trukmę pacientams, kuriems anamnezėje dažnai (daugiau nei 4 kartus per metus) liga paūmėjo, rekomenduojamas palaikomasis gydymas Protopic tepalu. Palaikomojo gydymo skyrimo tikslingumą lemia ankstesnio gydymo efektyvumas pagal standartinę schemą (2 kartus per dieną) ne ilgiau kaip 6 savaites.

Palaikomojo gydymo metu Protopic tepalu reikia tepti 2 kartus per savaitę (pavyzdžiui, pirmadienį ir ketvirtadienį) dažniausiai paūmėjimų pažeistas odos vietas.

Laiko intervalas tarp vaisto vartojimo turi būti bent 2-3 dienos. Suaugusiesiems ir 16 metų ir vyresniems paaugliams naudojamas 0,1 % Protopic tepalas, vaikams (2 metų ir vyresniems) – 0,03 % Protopic tepalo. Jei atsiranda paūmėjimo požymių, turite pereiti prie įprasto gydymo Protopic tepalu režimo.

Po 12 savaičių palaikomojo gydymo būtina įvertinti klinikinę dinamiką ir nuspręsti, ar tikslinga tęsti profilaktinį Protopic tepalo vartojimą. Vaikams, norint įvertinti klinikinę dinamiką, vaisto vartojimą reikia laikinai nutraukti, o tada apsvarstyti būtinybę tęsti palaikomąjį gydymą.

Šalutinis poveikis

  • miokardo išemija;
  • tachikardija;
  • arterinė hipertenzija;
  • kraujavimas;
  • tromboembolinės ir išeminės komplikacijos;
  • periferinės kraujotakos pažeidimas;
  • arterinė hipotenzija;
  • skilvelių aritmijos ir širdies sustojimas;
  • širdies nepakankamumas;
  • kardiomiopatija;
  • skilvelių hipertrofija;
  • supraventrikulinės aritmijos;
  • kardiopalmusas;
  • nenormalūs EKG rodmenys;
  • pažeidimai širdies ritmas, širdies ritmas ir pulsas;
  • širdies smūgis;
  • galūnių giliųjų venų trombozė;
  • perikardo efuzija;
  • echokardiogramos sutrikimai;
  • anemija, leukopenija, trombocitopenija, leukocitozė, pancitopenija, neutropenija;
  • trombozinė trombocitopeninė purpura;
  • koagulopatija, koagulogramos parametrų nukrypimai;
  • hipoprotrombinemija;
  • drebulys;
  • galvos skausmas;
  • nemiga;
  • epilepsijos priepuoliai;
  • sąmonės sutrikimai;
  • parestezija ir dezestezija;
  • periferinės neuropatijos;
  • galvos svaigimas;
  • laiško pažeidimas;
  • nerimas;
  • sumišimas ir dezorientacija;
  • depresija;
  • prislėgta nuotaika;
  • emociniai sutrikimai;
  • košmarai;
  • haliucinacijos;
  • psichiniai sutrikimai;
  • koma;
  • kraujavimas centrinėje nervų sistemoje ir smegenų kraujotakos sutrikimai;
  • paralyžius ir parezė;
  • encefalopatija;
  • kalbos ir artikuliacijos sutrikimai;
  • amnezija;
  • psichoziniai sutrikimai;
  • padidėjęs raumenų tonusas;
  • myasthenia gravis;
  • neryškus matymas;
  • fotofobija;
  • akių ligos;
  • katarakta;
  • aklumas;
  • triukšmas (skambėjimas) ausyse;
  • klausos praradimas;
  • neurosensorinis kurtumas;
  • klausos negalia;
  • dusulys;
  • plaučių parenchiminiai sutrikimai;
  • pleuros efuzija;
  • faringitas;
  • kosulys;
  • nosies užgulimas;
  • rinitas;
  • kvėpavimo takų sutrikimas;
  • astma;
  • ūminis respiracinio distreso sindromas;
  • viduriavimas;
  • pykinimas Vėmimas;
  • uždegiminės virškinimo trakto ligos;
  • virškinimo trakto opos ir perforacijos;
  • kraujavimas iš virškinimo trakto;
  • stomatitas ir burnos gleivinės išopėjimas;
  • ascitas;
  • virškinimo trakto ir pilvo skausmas;
  • dispepsija;
  • vidurių užkietėjimas;
  • vidurių pūtimas;
  • pilvo pūtimo ir pilnumo jausmas;
  • skystos išmatos;
  • virškinimo trakto sutrikimų simptomai;
  • paralyžinis žarnų nepraeinamumas (paralyžinis nepraeinamumas);
  • peritonitas;
  • ūminis ir lėtinis pankreatitas;
  • padidėjęs amilazės kiekis kraujyje;
  • gastroezofaginio refliukso liga (GERL);
  • skrandžio evakuacijos funkcijos pažeidimas;
  • kasos pseudocistos;
  • kepenų ląstelių pažeidimas ir hepatitas;
  • cholangitas;
  • kepenų arterijų trombozė;
  • obliteruojantis kepenų venų endoflebitas;
  • kepenų nepakankamumas;
  • tulžies latakų stenozė;
  • inkstų nepakankamumas;
  • oligurija;
  • ūminė kanalėlių nekrozė;
  • toksinė nefropatija;
  • šlapimo sindromas;
  • anurija;
  • hemolizinis ureminis sindromas;
  • nefropatija;
  • hemoraginis cistitas;
  • bėrimas;
  • plykimas;
  • aknė
  • hiperhidrozė;
  • dermatitas;
  • jautrumas šviesai;
  • toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas);
  • Stevens-Johnson sindromas;
  • artralgija;
  • mėšlungis;
  • skausmas galūnėse;
  • nugaros skausmas;
  • sąnarių sutrikimai;
  • hiperglikemija;
  • diabetas;
  • hirsutizmas;
  • vietinių ir generalizuotų infekcinių ligų (virusinių, bakterinių, grybelinių, pirmuonių) rizika;
  • pirminė transplantato disfunkcija;
  • didelė rizika piktybiniai navikai(vartojant takrolimuzą, buvo pastebėta tiek gerybinių, tiek piktybinių navikų, įskaitant. Epstein-Barr virusas susijusios limfoproliferacinės ligos ir odos vėžys);
  • dismenorėja ir kraujavimas iš gimdos;
  • neigiamas takrolimuzo poveikis vyrų vaisingumui;
  • alergiškas ir anafilaksinės reakcijos;
  • astenija;
  • karščiavimo sąlygos;
  • patinimas;
  • svorio priaugimas;
  • svorio metimas;
  • kūno temperatūros suvokimo sutrikimai;
  • kelių organų nepakankamumas;
  • į gripą panašus sindromas;
  • spaudimo jausmas krūtinėje;
  • troškulys;
  • pusiausvyros praradimas (kritimas);
  • riebalinio audinio masės padidėjimas.

Kontraindikacijos

Sisteminiam ir išoriniam naudojimui:

  • nėštumas;
  • laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);
  • padidėjęs jautrumas takrolimuzui.

Naudojimui lauke:

  • genetiniai epidermio barjero defektai, tokie kaip Nethertono sindromas;
  • lamelinė ichtiozė;
  • transplantato prieš šeimininką ligos odos apraiškos;
  • generalizuota eritrodermija (dėl laipsniško takrolimuzo sisteminės absorbcijos padidėjimo pavojaus);
  • vaikai ir paaugliai iki 16 metų (vartojant 0,1%), vaikai iki 2 metų (vartojant 0,03%).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu (maitinant krūtimi) vaisto Protopic vartoti draudžiama.

Vartoti vaikams

Naudojant išoriškai, Protopic turi būti naudojamas viduje dozavimo formos atitinkantis vaiko amžių. Kontraindikuotinas vaikams ir paaugliams iki 16 metų (vartojant 0,1%), vaikams iki 2 metų (įskaitant kūdikius ir naujagimius) (vartojant 0,03%).

Specialios instrukcijos

Pradiniu laikotarpiu po transplantacijos reikia reguliariai stebėti šiuos parametrus: kraujospūdį, EKG, neurologinę būklę ir regėjimą, gliukozės kiekį kraujyje nevalgius, elektrolitų koncentraciją (ypač kalio), kepenų ir inkstų funkciją, hematologinius parametrus, koagulogramą, proteinemijos lygis. Jei yra klinikinė reikšmingų pokyčių, būtina imunosupresinio gydymo korekcija.

Protopic vartojimo laikotarpiu reikia vengti susitikimo. vaistažolių preparatai kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum), taip pat kitų vaistažolių preparatai, kuris gali sumažinti (pokytis) takrolimuzo koncentraciją kraujyje ir turėti neigiamą poveikį klinikinis poveikis takrolimuzo.

Viduriuojant takrolimuzo koncentracija kraujyje gali labai skirtis; Kai pasireiškia viduriavimas, būtina atidžiai stebėti takrolimuzo koncentraciją kraujyje.

Reikia vengti kartu vartoti ciklosporino ir takrolimuzo, taip pat atsargiai gydyti takrolimuzu pacientus, kurie anksčiau vartojo ciklosporiną.

Vartojant takrolimuzą, buvo aprašyti kardiomiopatijos atvejai – skilvelių hipertrofija arba širdies pertvarų hipertrofija. Daugeliu atvejų miokardo hipertrofija buvo grįžtama ir buvo stebima, kai takrolimuzo koncentracija kraujyje buvo didesnė už rekomenduojamą. Kiti rizikos veiksniai yra: buvusi širdies liga, kortikosteroidų vartojimas, arterinė hipertenzija, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, infekcijos, hipervolemija, edema. Didelės rizikos pacientams, kuriems taikomas intensyvus imunosupresinis gydymas, prieš ir po transplantacijos (po 3 ir 9-12 mėnesių), reikia atlikti echokardiografinį ir EKG stebėjimą. Nustačius nukrypimų nuo normos, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti takrolimuzo dozę arba pakeisti ją kitu imunosupresantu.

Takrolimuzas gali pailginti QT intervalą. Gydant pacientus, kuriems diagnozuota įgimtas sindromas pailgėjęs QT intervalas arba įtarus panašią būklę, reikia būti ypač atsargiems.

Vitiligo ligos gydymas Protopic tepalu nepraktikuojamas.

Takrolimuzu gydomiems pacientams po transplantacijos gali išsivystyti limfoproliferacinės ligos (PTLD), susijusios su Epstein-Barr virusu. Kartu vartojant vaistą su antilimfocitų antikūnais, padidėja PTLZ rizika. Taip pat yra įrodymų, kad pacientams, kuriems nustatytas Epstein-Barr viruso kapsidės antigenas, padidėja PTLZ rizika. Todėl prieš vartojant takrolimuzą šios grupės pacientams, reikia atlikti serologinį tyrimą dėl Epstein-Barr viruso kapsido antigeno buvimo. Gydymo metu rekomenduojama atidžiai stebėti, ar nėra Epstein-Barr viruso, naudojant polimerazės grandininę reakciją (PGR). Teigiamas Epstein-Barr viruso PGR gali išlikti mėnesius ir savaime nėra PTLD ar limfomos įrodymas.

Pacientams, vartojantiems imunosupresantus, padidėja oportunistinių infekcijų (sukeliamų bakterijų, grybelių, virusų, pirmuonių) rizika. Šios infekcijos apima su VC virusu susijusią nefropatiją ir su JC virusu susijusią progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją (PML). Tokios infekcijos dažnai yra susijusios su giliu slopinimu Imuninė sistema ir gali sukelti sunkių ar mirtinų pasekmių, į kurias reikia atsižvelgti atliekant diferencinė diagnostika pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimo požymių arba neurologiniai simptomai imunosupresinio gydymo fone.

Imunosupresinis gydymas padidina piktybinių navikų riziką. Rekomenduojama apriboti insoliaciją ir ultravioletinę spinduliuotę, dėvėti tinkamus drabužius, naudoti apsauginius kremus nuo saulės su dideliu apsaugos faktoriumi.

Yra pranešimų apie užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromo pasireiškimą gydymo takrolimuzu metu. Jeigu takrolimuzu vartojančiam pacientui atsiranda simptomų, būdingų užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromui (galvos skausmas, psichiniai sutrikimai, traukuliai ir regėjimo sutrikimai), reikia atlikti magnetinio rezonanso tomografiją. Patvirtinus diagnozę, reikia stebėti kraujospūdį, traukulių atsiradimą ir nedelsiant nutraukti sisteminį takrolimuzo vartojimą. Jei imamasi šių priemonių duota būsena daugumai pacientų visiškai grįžtama.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Protopic gali sukelti regos ir neurologiniai sutrikimai ypač derinant su alkoholiu. Gydymo laikotarpiu pacientai turi susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir darbo su mechanizmais.

vaistų sąveika

Remiantis klinikine patirtimi, buvo nustatyta, kad šie vaistai gali reikšmingai padidinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje: priešgrybeliniai vaistai (ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas), makrolidų grupės antibiotikai (eritromicinas), ŽIV proteazės inhibitoriai (ritonaviras) (šis derinys). gali reikėti mažinti takrolimuzo dozę). Farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad takrolimuzo koncentracijos kraujyje padidėjimas pirmiausia yra takrolimuzo biologinio prieinamumo padidėjimas, kai jis vartojamas per burną, nes slopinamas takrolimuzo metabolizmas žarnyne. Takrolimuzo metabolizmo kepenyse slopinimas vaidina nedidelį vaidmenį.

Mažiau ryški vaistų sąveika pastebėta vartojant Protopic kartu su klotrimazolu, klaritromicinu, josamicinu, nifedipinu, nikardipinu, diltiazemu, verapamiliu, danazolu, etinilestradioliu, omeprazolu ir nefazodonu.

Tyrimų metu įrodyta, kad šios medžiagos gali būti takrolimuzo metabolizmo inhibitoriai: bromokriptinas, kortizonas, dapsonas, ergotaminas, gestodenas, lidokainas, mefenitoinas, mikonazolas, midazolamas, nilvadipinas, noretinodronas, chinidinas, tamoksifenas, (triaceticinas).

Lansoprazolas ir ciklosporinas gali slopinti CYP3A4 sukeltą Protopic metabolizmą ir padidinti jo koncentraciją kraujyje.

Remiantis klinikine patirtimi, nustatyta, kad takrolimuzo koncentraciją kraujyje gali žymiai sumažinti šie vaistai: rifampicinas, fenitoinas, jonažolė (Hypericum perforatum).

Pastebėta kliniškai reikšminga sąveika su fenobarbitaliu.

Palaikomosios kortikosteroidų dozės paprastai mažina takrolimuzo koncentraciją kraujyje. Didelės prednizolono arba metilprednizolono dozės, vartojamos ūminiam atmetimui gydyti, gali padidinti arba sumažinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje.

Karbamazepinas, metamizolas ir izoniazidas gali sumažinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje.

Takrolimuzas slopina CYP3A4 izofermentą ir, vartojamas kartu, gali paveikti CYP3A4 izofermento metabolizuojamus vaistus. Kartu vartojant takrolimuzu, ciklosporino T1/2 padidėja. Taip pat gali būti stebimas sinerginis/adityvus nefrotoksinis poveikis. Dėl šių priežasčių ciklosporino ir takrolimuzo kartu vartoti nerekomenduojama, todėl takrolimuzo reikia skirti atsargiai pacientams, kurie anksčiau vartojo ciklosporiną.

Protopic padidina fenitoino koncentraciją kraujyje.

Takrolimuzas gali sumažinti hormoninių kontraceptikų klirensą.

Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad takrolimuzas gali sumažinti fenobarbitalio ir antipirino klirensą ir padidinti T1/2.

Takrolimuzo biologinį prieinamumą gali padidinti prokinetiniai preparatai (metoklopramidas, cisapridas), cimetidinas, magnio ir aliuminio hidroksidas.

Takrolimuzą vartojant kartu su vaistais, turinčiais nefrotoksinį ar neurotoksinį poveikį (pvz., aminoglikozidais, girazės inhibitoriais, vankomicinu, kotrimoksazolu, NVNU, gancikloviru, acikloviru), šis poveikis gali sustiprėti.

Takrolimuzą vartojant kartu su amfotericinu B ir ibuprofenu, buvo pastebėtas nefrotoksiškumo padidėjimas.

Protopic gali prisidėti prie hiperkalemijos išsivystymo arba sustiprinti (reikėtų vengti kartu vartoti kalį arba kalį organizme sulaikančių diuretikų didelėmis dozėmis).

Imunosupresantai gali pakeisti organizmo reakciją į vakcinaciją. Vakcinacija gydymo takrolimuzu metu gali būti mažiau veiksminga. Reikėtų vengti gyvų susilpnintų vakcinų.

Takrolimuzas aktyviai jungiasi su plazmos baltymais. Reikėtų atsižvelgti į galimą konkurencinė sąveika takrolimuzo kartu su vaistais, turinčiais didelį afinitetą plazmos baltymams (NVNU, geriamieji antikoaguliantai, geriamieji hipoglikeminiai vaistai).

Protopic analogai

Struktūriniai analogai pagal veiklioji medžiaga:

  • Advagraf;
  • Grastiva;
  • Pangrafas;
  • Prograf;
  • Redinesp;
  • takrolimuzo;
  • Tacropic;
  • Takroselis.

Analogai, skirti terapinis poveikis(Atopinio dermatito gydymo priemonės):

  • Akriderm;
  • Apuleinas;
  • Acipolis;
  • Betnovate;
  • Hidrokortizonas;
  • histaglobinas;
  • Histoglobulinas sausas;
  • Histafenas;
  • Glenset;
  • Deksametazonas;
  • Depantol;
  • Diazolinas;
  • Dimefosfonas;
  • Diprogentas;
  • Diprosalikas;
  • Diprospanas;
  • Zaditen;
  • Zyrtec;
  • Zodakas;
  • Kenakortas;
  • Kenalogas;
  • ketotifenas;
  • klaritinas;
  • klemastinas;
  • kortizonas;
  • Cutiwait;
  • Laennec;
  • Lokoidas;
  • Lokoid Lipokrem;
  • Lorindenas;
  • Oxycort;
  • Parlazinas;
  • polioksidoniumas;
  • Polkortolonas;
  • Prednizolonas;
  • Sinaflanas;
  • Skincap;
  • Suprastinas;
  • Tavegilis;
  • timogenas;
  • triamcinolonas;
  • Tridermas;
  • Fenistil;
  • Fenkarolis;
  • Flucinar;
  • Fridermo cinkas;
  • Fluorokortas;
  • Fucidinas G;
  • Chlorprotiksenas;
  • Celestodermas B;
  • cetirizinas;
  • Ciklosporinas;
  • Elidel;
  • Elocom;
  • Elocom losjonas.

Jei nėra vaisto analogų veikliajai medžiagai, galite sekti toliau pateiktas nuorodas į ligas, kurioms atitinkamas vaistas padeda, ir pamatyti turimus analogus dėl terapinio poveikio.

Farmakoterapinė grupė L04AA05 – selektyvūs imunosupresantai.

Pagrindinis farmakologinis poveikis: Molekuliniu lygmeniu vaisto poveikis atsiranda dėl prisijungimo prie citozolinio baltymo (FKBP12), kuris yra atsakingas už vaisto kaupimąsi ląstelėse; FKBP12-takrolimuzo kompleksas specifiškai ir konkurencingai jungiasi su kalcineurinu ir jį slopina, o tai neleidžia atskiros limfokinų genų grupės transkripcija; labai aktyvus imunosupresinis vaistas, slopinantis citotoksinių limfocitų, daugiausia atsakingų už transplantato atmetimą, susidarymą, mažinantis T ląstelių aktyvaciją, nuo T pagalbininko priklausomą B ląstelių proliferaciją, taip pat limfokinų susidarymą, interleukino ekspresiją. 2 receptorius; vaisto elgsenos pobūdis po / įvedimo (įvedimo) yra dviejų fazių, sisteminėje kraujotakoje jis daugiausia susijęs su eritrocitais, pasiskirstymo neskiestame kraujyje / plazmoje santykis yra 20:1; reikšmingai (> 98,8%) jungiasi su baltymais, daugiausia su serumo albuminu ir a-1-rūgštiniu glikoproteinu, yra plačiai pasiskirstęs organizme, pusiausvyros pasiskirstymo tūris pagal koncentraciją plazmoje yra apie 1300 l.

INDIKACIJOS: kepenų, inkstų ir širdies transplantato atmetimo prevencija ir gydymas, įskaitant atsparius standartiniams BNF imunosupresinio gydymo režimams (vaistų vartojimo rekomendacija Britanijos nacionalinėje formuluotėje, 60-asis leidimas).

Dozavimas ir vartojimas: kepurės. (kapsulės) vartojamos per burną; geriamą paros dozę rekomenduojama padalyti į 2 dozes; Kepenų transplantacija: pirminis imunosupresija – suaugusiems burnos terapija pradėti nuo 0,10–0,20 mg / kg per parą dozės (vaistas turi būti pradėtas vartoti praėjus 12 valandų (valandų) po operacijos pabaigos) BNF (vaistų vartojimo rekomendacija Britanijos nacionalinėje formuluotėje, 60-asis leidimas), jei paciento būklė neleidžia vartoti vaisto per burną, atlikti intraveninę (įvadinę) terapiją, pradedant 0,01–0,05 mg / kg per parą doze į / įvedimą (įvadinė) 24 valandas (valandą) pirminė vaikų imunosupresija - pradinė 0,30 mg / kg per parą BNF dozė per burną (vaistų vartojimo rekomendacija Britanijos nacionalinėje formuluotėje, 60-asis leidimas), jei paciento būklė neleidžia vartoti vaisto per burną, atliekama intraveninė (vartojimo) terapija. , pradedant nuo 0,05 mg / kg per parą dozės į veną (vartojimas) 24 h (Valandos) palaikomajam gydymui suaugusiems ir vaikams - paprastai sumažinamos dozės arba atšaukiami kartu vartojami imunosupresiniai vaistai, paliekant takrolimuzo monoterapiją; pagerėjus paciento būklei po transplantacijos, gali pakisti takrolimuzo farmakokinetika, todėl reikia koreguoti vaisto dozę, gydyti suaugusiųjų ir vaikų atmetimo reakciją – atmetimo reakcijai gydyti būtina vartoti didesnes takrolimuzo dozes. kartu su papildoma GC (GCS) terapija ir trumpais mono/polikloninių a/t (antikūnų) vartojimo kursais, pirminiam imunosupresijai rekomenduojamos tos pačios pradinės dozės; inksto transplantacija: pirminė imunosupresija suaugusiems – geriamasis gydymas pradedamas 0,20–0,30 mg/kg per parą doze (gydymą vaistais reikia pradėti per 24 valandas (valandą) po operacijos pabaigos) BNF (vaistų rekomendacija Britanijos nacionalinėje formulė, 60 leidimas), jei paciento būklė neleidžia vaisto vartoti per burną, skiriama intraveninė terapija, pradedant nuo 0,05–0,1 mg / kg per parą į veną 24 valandas (valandą) pirminiam vaikų imunosupresijai. - geriamoji terapija pradedama 0,30 mg/kg/parą BNF doze (vaistų vartojimo rekomendacija Britanijos nacionalinėje formulėje, 60-asis leidimas), jei paciento būklė neleidžia vaisto vartoti per burną, jie leidžiami į veną. , pradedant nuo 0,075-0 ,1 mg / kg per parą dozės 24 valandas; palaikomoji terapija suaugusiems ir vaikams - dozės sumažinamos, kai kuriais atvejais galima atšaukti kartu vartojamą imunosupresinį gydymą, paliekant takrolimuzą kaip pagrindinį dvigubos terapijos komponentą, atmetimo gydymui suaugusiems ir vaikams - atmetimo gydymui, naudokite didesnę vaisto dozės kartu su papildomu GC (GCS) terapija ir trumpais mono/polikloninių a/t (antikūnų) kursais, perkeliant pacientus į gydymą takrolimuzu, pirminiam imunosupresijai rekomenduojamos tos pačios pradinės dozės; širdies transplantacija: pirminė imunosupresija – suaugusiesiems vaistas gali būti vartojamas su indukcija /t (antikūnu) arba nepaskyrus /t (antikūno) kliniškai stabiliems pacientams, po /t (antikūno) indukcijos, peroralinis gydymas pradedamas 0,075 mg/kg BNF paros doze (vaistas turi būti pradėtas vartoti per 5 dienas po operacijos, kai tik klinikinė būklė pacientas), jei paciento būklė neleidžia vaisto vartoti per burną, atliekama intraveninė terapija, pradedant nuo 0,01–0,02 mg / kg per parą 24 valandas; yra alternatyvus būdas, kai takrolimuzas pradedamas vartoti per 12 valandų po transplantacijos (pacientams, kuriems nėra sutrikusios funkcijos). Vidaus organai) - šiuo atveju takrolimuzas pradine 2-4 mg per parą doze yra derinamas su mikofenolato mofetiliu ir HA (G?? Jukokortikoidais) arba sirolimuzu ir HA (GCS), pirminė imunosupresija vaikams - po širdies transplantacijos vaikams, pirminė imunosupresija naudojant takrolimuzo BNF gali būti atliekama tiek kartu su a / t indukcija, tiek atskirai; tais atvejais, kai a / t indukcija neatliekama, vaistas švirkščiamas į veną infuzijos būdu 24 valandas, kol koncentracija neskiestame kraujyje pasieks 15-25 ng / ml, esant pirmai klinikinei galimybei, būtina pacientą perkelti į skiriant per burną vaisto pradinė 0 30 mg/kg per parą dozė (vartojama praėjus 8-12 valandų po i/v kito susiliejimo pabaigos) po a/t indukcijos, gydymas takrolimuzu pradedamas nuo 0,10 -0,30 mg/kg/d BNF palaikomoji terapija suaugusiems ir vaikams - sumažinta dozė, gydymas suaugusiųjų ir vaikų atmetimo reakcijai - atmetimo reakcijai gydyti reikia vartoti didesnes dozes, kartu su papildoma GC (GCS) terapija ir trumpais mono / polikloninis a / t, pervedant suaugusiems pacientams pradinę takrolimuzo dozę, 0,15 mg / kg per parą vaisto reikia padalyti į dvi dozes, perkeliant vaikus į gydymą takrolimuzu, pradinė vaisto dozė yra 0,2-0,3 mg / kg per parą. yra padalintas į dvi dozes), po takrolių plaučių transplantacijos mus vartojama pradine 0,10-0,15 mg / kg per parą doze, kasos alotransplantacija - pradine 0,2 mg / kg per parą doze, po žarnyno alotransplantacijos pradinė dozė yra 0,3 mg / kg per parą, bendras tūris. 24 valandų infuzijos tūris turėtų svyruoti nuo 20 iki 500 ml.

Šalutinis poveikis vartojant vaistus: AH (arterinė hipertenzija), hipotenzija, tachikardija, širdies aritmijos ir laidumo sutrikimai, tromboemboliniai ir išeminiai pasireiškimai, krūtinės angina, nenormalūs EKG parametrai(elektrokardiograma), MI (miokardo infarktas), ŠN (širdies nepakankamumas), šokas, miokardo hipertrofija, širdies sustojimas; viduriavimas, pykinimas ir (arba) vėmimas, dispepsija, kepenų fermentų sutrikimai, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, svorio ir apetito pokyčiai, uždegimas ir opos virškinimo trakte ( virškinimo trakto), gelta, tulžies takų ir tulžies pūslės ligos, ascitas, žarnyno nepraeinamumas (ileusas), kepenų audinio pažeidimas, pankreatitas, kepenų nepakankamumo anemija, leukopenija, trombocitopenija, kraujavimas, leukocitozė, krešėjimo sutrikimai, kraujodaros sistemos nepakankamumas, įskaitant pancitopenija, trombozinė mikroangiopatija, sutrikusi inkstų funkcija, inkstų audinio pažeidimas, inkstų nepakankamumas, proteinurija, hiperglikemija, hiperkalemija, diabetas (cukrinis diabetas); hipomagnezemija, hiperlipidemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hiperurikemija, hipokalcemija, acidozė, hiponatremija, hipovolemija, kiti sutrikimai elektrolitų pusiausvyrą, dehidratacija, hipoproteinurija, hiperfosfatemija, amilazės padidėjimas, hipoglikemija, traukuliai, myasthenia gravis, sąnarių ligų tremoras, galvos skausmas, nemiga, jutimo sutrikimai (pvz., parestezijos), regos sutrikimai, sumišimas, depresija, galvos svaigimas, sujaudinimas, neuropatija, traukuliai, diskoordinacija psichozė, nerimas, nervingumas, miego sutrikimas, sąmonės sutrikimas, emocinis labilumas, haliucinacijos, susilpnėjęs mąstymas, encefalopatija, padidėjęs raumenų tonusas, akių ligos, amnezija, katarakta, kalbos sutrikimai, paralyžius, koma, kurtumas, aklumas, kvėpavimo funkcijos sutrikimas (pvz., dusulys), pleuros efuzija, atelektazė, astma. bronchų astma), niežulys, alopecija, bėrimas, prakaitavimas, spuogai, jautrumas šviesai, hirsutizmas, s-m (sindromas) Lyell, s-m (sindromas) Stevens-Johnson lokalizuotas skausmas, karščiavimas, periferinė edema, astenija, šlapinimosi sutrikimai, edema ir kiti lytinių organų sutrikimai moterims, padidėjusi piktybinio patinimo rizika; AR (alerginės reakcijos); padidėja rizika susirgti infekcinėmis ligomis (virusinėmis, bakterinėmis, grybelinėmis, pirmuonėmis), pablogėja anksčiau diagnozuotų infekcinių ligų eiga.

Kontraindikacijos dėl narkotikų vartojimo: padidėjęs jautrumas takrolimuzui ar kitiems makrolitams, ricinos aliejui, hidrintam polioksietilenui 60 (HCO-60) arba panašiems struktūriniams komponentams.

Vaistų išleidimo formos: kepurės. (kapsulės) 0,5 mg, 1 mg, 5 mg kapsulės. (kapsulės) pailginto veikimo, 0,5 mg, 1 mg, 5 mg kapsulės. (Kapsulės) kieta želatina 0,5 mg, 1 mg, 5 mg koncentratas, skirtas regiono paruošimui intraveniniam vartojimui, 5 mg/ml, 1 ml per; tepalas 0,1 % arba 0,03 %, po 10 g, arba po 30 g, arba po 60 g.

Visamodia kartu su kitais vaistais

reikšmingai jungiasi su plazmos baltymais, į tai reikia atsižvelgti sąveikaujant su kitais didelio afinitetais vaistais (vaistais) kraujo baltymams (NVNU, geriamaisiais antikoaguliantais ar geriamaisiais vaistais nuo diabeto). Vartojant vaistus, turinčius nefrotoksinį ar neurotoksinį poveikį, gali padidėti toksiškumo lygis (aminoglikozidai, girazės inhibitoriai (II tipo DNR topoizomerazės), vankomicinas, kotrimoksazolas, NVNU (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo), gancikloviras arba acikloviras). Gali išsivystyti hiperkalemija, vengti: per didelio kalio vartojimo, kalį tausojančių diuretikų (amilorido, triamtereno ar spironolaktono) vartojimo. Sumažėja vakcinų veiksmingumas, venkite gyvų susilpnintų vakcinų įvedimo. Vaistai, didinantys takrolimuzo koncentraciją kraujyje: ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas, klotrimazolas, vorikonazolas; nifedipinas, nikardipinas; eritromicinas, klaritromicinas, josamicinas; ŽIV (žmogaus imunodeficito viruso) proteazių inhibitoriai. Danazolas, etinilestradiolis; omeprazolas; vartojant kalcio kanalų antagonistus (diltiazemą; nef??zodoną), reikia keisti takrolimuzo dozę. Vaistai, mažinantys takrolimuzo koncentraciją kraujyje: rifampicinas (rifampicinas), fenitoinas; fenobarbitalis; Hypericum perforatum. Takrolimuzas padidino fenitoino koncentraciją kraujyje. Metilprednizolonas padidino ir sumažino takrolimuzo koncentraciją plazmoje. Padidėjęs nefrotoksiškumas vartojant kartu su amfotericinu B, ibuprofenu. Ciklosporino pusinės eliminacijos laikas pailgėja vartojant kartu su takrolimuzu, gali pasireikšti sinerginis/adityvus poveikis, nerekomenduojama kombinuotas taikymas su ciklosporinu. Galimi medžiagų apykaitos inhibitoriai: bromokriptinas, kortizonas, dapsonas, ergotaminas, gestodenas, lidokainas, mefenitoinas, mikonazolas, midazolamas, nilvadipinas, poretidronas, chinidinas, tamoksifenas, (triacetil)oleandomicinas ir verapamilis. Karbamazepinas, metamizolas ir izoniazidas indukuoja citochromą P450. Gali turėti įtakos steroidinių kontraceptikų metabolizmui, reikia atkreipti dėmesį į apsisaugojimo nuo nėštumo priemonių sprendimą.

Naudojimo moterims nėštumo ir žindymo laikotarpiu ypatybės

Nėštumas Jo negalima vartoti, nebent gydymo nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.
Žindymo laikotarpis: Jis išsiskiria su motinos pienu, todėl moterys, vartojančios vaistą, turi nutraukti žindymą.

Naudojimo ypatumai esant vidaus organų nepakankamumui

Cerebrospinalinės sistemos disfunkcija: Jokių specialių rekomendacijų
Viryklės funkcijos pažeidimas: Esant dideliam trūkumui, sumažinkite dozę.
Sutrikusi inkstų funkcija Funkcijų kontrolė (kreatinino koncentracija serume, kreatinino klirensas ir šlapimo išsiskyrimas).
Kvėpavimo sistemos funkcijos pažeidimas: Jokių specialių rekomendacijų

Naudojimo vaikams ir pagyvenusiems žmonėms ypatybės

vaikai iki 12 metų Jei paciento būklė neleidžia vaisto vartoti per burną (kapsulių), atliekama intraveninė terapija; taikant palaikomąjį gydymą, dozės mažinamos, norint pasiekti panašią vaisto koncentraciją kraujyje, vaikams paprastai reikia 1,5-2 kartus didesnių dozių nei suaugusiesiems.
Pagyvenusių žmonių veidai ir senatvė: Duomenų apie dozės koregavimo poreikį nėra

Taikymo priemonės

Informacija gydytojui: Kartu vartojant ciklosporiną, gali pailgėti ciklosporino pusinės eliminacijos laikas ir sustiprėti toksinis poveikis. Būkite atsargūs, kai pacientai ciklosporiną keičia takrolimuzu. Gydymą reikia pradėti įvertinus ciklosporino koncentraciją paciento kraujyje ir paciento klinikinę būklę. Jei įmanoma, atidėkite gydymą pakelti lygiai ciklosporino kiekis paciento kraujyje. Gydymą reikia pradėti praėjus 12-24 valandoms po ciklosporino vartojimo nutraukimo. Perkėlus pacientą, toliau stebėkite ciklosporino kiekį paciento kraujyje. Siekiant optimizuoti dozavimą, takrolimuzo koncentracija neskiestame kraujyje nustatoma naudojant imuniniai metodai. Ar vaistas su žemas lygis klirensas, dozės koregavimas gali užtrukti kelias dienas, kol pasireikš vaisto koncentracijos kraujyje pokyčiai. Minimalus vaisto kiekis kraujyje kontroliuoti 2 r per savaitę. ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos, vėliau periodiškai. Stebėti minimalią takrolimuzo koncentraciją kraujyje po dozės pakeitimo, imunosupresinio režimo, po to, kai vartojama kartu su vaistais, kurie gali turėti įtakos takrolimuzo koncentracijai neskiestame kraujyje. Pacientai gali būti sėkmingai gydomi, jei minimali takrolimuzo koncentracija kraujyje yra mažesnė nei 20 ng/ml. Svarbu įvertinti klinikinę paciento būklę. Takrolimuzo koncentratas, skirtas IV injekcijai, gali sudirginti injekcijos vietą, jei jo netyčia sušvirkščiama į arteriją arba į perivaskuliarinę sistemą. 5 mg/ml koncentratas, skirtas preparato skyrimui į veną, yra polioksietilvano hidrinto ricinos aliejaus, kuris gali sukelti anafilaksines reakcijas. Alerginių reakcijų (AR) išsivystymo riziką galima sumažinti lėtai infuzuojant paruoštą koncentratą arba iš anksto antihistamininiai vaistai. Absorbuotas PVC plastiku. Vamzdžiuose, švirkštuose ir kitoje įrangoje, naudojamoje vaistui ruošti ir vartoti, koncentratas, skirtas paruošti injekcijos į veną sritį, kuriame yra 5 mg / ml, neturi turėti polivinilchlorido.
Informacija pacientui: Apribokite saulės ir UV spindulių poveikį, apsaugodami odą drabužiais ir naudodami kremus su dideliu apsaugos faktoriumi. Sukelia vizualinį ir neurologiniai sutrikimai, o jei tokių pažeidimų išsivystė, jie neturėtų vairuoti automobilio ar dirbti su mechanizmais. Poveikis sustiprėja vartojant kartu su alkoholiu. Greipfrutų sultys padidina takrolimuzo kiekį kraujyje

Protopic®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Takrolimuzas

Dozavimo forma

Tepalas išoriniam naudojimui 0,03% ir 0,1%

Junginys

100 g tepalo yra

veiklioji medžiaga- takrolimuzo (atitinka takrolimuzo monohidratą) 0,03 g arba 0,1 g

Pagalbinės medžiagos: baltas minkštas parafinas, skystas parafinas, propileno karbonatas, baltas bičių vaškas, kietasis parafinas.

apibūdinimas

Tepalas nuo baltos iki šiek tiek gelsvos spalvos

Farmakoterapinė grupė

Kiti vaistai odos ligoms gydyti, išskyrus kortikosteroidus. Takrolimuzas.

ATX kodas D11AH01

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Absorbcija. Vietiškai vartojamo takrolimuzo absorbcija į sisteminę kraujotaką yra minimali. Daugumoje pacientų, sergančių atopinis dermatitas(suaugusiesiems ir vaikams) tiek vieną kartą tepant, tiek pakartotinai naudojant 0,03–0,3 % takrolimuzo tepalą, jo koncentracija kraujo serume buvo< 1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при ilgalaikis naudojimas(iki 1 metų) vaikams ir suaugusiems nepastebėta.

pasiskirstymas organizme. Dėl mažos takrolimuzo tepalo sisteminės absorbcijos, didelis gebėjimas prisijungti prie plazmos baltymų (>98,8%) laikomas kliniškai nereikšmingu. Vartojant takrolimuzo tepalą, vaistas veikia lokaliai ir jam būdinga minimali absorbcija į sisteminę kraujotaką.

Metabolizmas. Takrolimuzas odoje nemetabolizuojamas. Išleistas į sisteminę kraujotaką, takrolimuzas plačiai metabolizuojamas kepenyse veikiant CYP3A4.

Pasitraukimas. Pakartotinai vietiškai tepant takrolimuzo tepalą, pusinės eliminacijos laikas suaugusiems yra 75 valandos, o vaikams – 65 valandos. At į veną bendras vaisto klirensas yra vidutiniškai 2,25 l/val., į sisteminę kraujotaką absorbuoto vaisto klirensas kepenyse gali sumažėti pacientams, sergantiems sunkia kepenų nepakankamumas ir vartojant CYP3A4 inhibitorius.

Farmakodinamika

Takrolimuzas priklauso kalcineurino inhibitorių grupei. Prisijungdamas prie specifinio citoplazmos baltymo imunofilino (FKBP12), takrolimuzas slopina nuo kalcio priklausomą signalų perdavimą T-limfocitams, užkertant kelią jų aktyvacijai ir vėlesnei IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 ir kitų citokinų, pvz. kaip GM-CSF, TNF ir IFN-γ.

Tyrimuose in vitro odoje sveikas žmogus takrolimuzas slopino Langerhanso ląstelių sukeltą T limfocitų stimuliaciją. Taip pat įrodyta, kad takrolimuzas slopina uždegiminių mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių, bazofilų ir eozinofilų. .

Pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu, odos valymas gydymo takrolimuzo tepalu metu buvo susijęs su Fc receptorių ekspresijos sumažėjimu Langerhanso ląstelėse ir jų stimuliuojančio poveikio T-limfocitams slopinimu. Takrolimuzo tepalas neveikia kolageno sintezės, todėl nesukelia odos atrofijos.

Naudojimo indikacijos

Atopinio dermatito (vidutinio sunkumo ir sunkių formų) paūmėjimų gydymas suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams, kai nepakankamas atsakas į tradicinė terapija kitų išorinių veiksnių (įskaitant gliukokortikosteroidus) arba jų kontraindikacijų buvimą.

Atopinio dermatito (vidutinio sunkumo ir sunkių formų) palaikomoji terapija pacientams, sergantiems dažnais paūmėjimais (daugiau nei 4 epizodai per metus), siekiant išvengti naujų paūmėjimų ir pailginti remisijos laikotarpį. Jis skirtas tik tiems pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė atsakas į gydymą Protopic® pagal 2 kartų per dieną režimą ne ilgiau kaip 6 savaites (t. y. gydant visiškai arba beveik visiškai išnyko odos procesas). .

Dozavimas ir vartojimas

Suaugusiesiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams Protopic® tepalas plonu sluoksniu tepamas ant pažeistų odos vietų. Vaistas gali būti naudojamas bet kuriai kūno daliai, įskaitant veidą ir kaklą, odos raukšlių srityje, išskyrus gleivines. Netepkite vaisto po okliuziniais tvarsčiais, nes. ši programa nebuvo ištirta.

Paūmėjimų gydymas

Tepalas Protopic® gali būti naudojamas trumpalaikis arba ilgalaikis periodiškai kartojamų gydymo kursų forma. Gydymas neturėtų būti atliekamas pagal schemą, skirtą paūmėjimams palengvinti ilgą laiką. Gydymas turi prasidėti pasirodžius pirmiesiems ligos simptomams. Pažeistų odos vietų gydymas atliekamas tol, kol visiškai išnyksta klinikinės atopinio dermatito apraiškos arba reikšmingai pagerėja. Paprastai pagerėjimas pastebimas per pirmąją gydymo savaitę. Jei per dvi savaites nuo tepalo vartojimo pradžios pagerėjimo požymių nepastebėta, reikia apsvarstyti kitas tolesnio gydymo galimybes. Gydymas turi būti atnaujintas, kai atsiranda pirmieji atopinio dermatito paūmėjimo požymiai.

Vartoti suaugusiems ir 16 metų ir vyresniems paaugliams

Gydymas turi prasidėti 0,1% Protopic® tepalo tepimu du kartus per dieną ir tęstis tol, kol pažeidimai visiškai išnyks. Pasikartojant ligos simptomams, gydymą Protopic® 0,1% tepalu reikia atnaujinti du kartus per dieną. Jei klinikinis vaizdas leidžia, reikia stengtis sumažinti vaisto vartojimo dažnumą arba naudoti mažesnę dozę – 0,03% Protopic® tepalą.

Vartojimas senyviems žmonėms (65 metų ir vyresniems)

Specialūs Protopic® vartojimo šioje amžiaus grupėje tyrimai nebuvo atlikti, tačiau yra klinikinės patirtiesšio vaisto vartojimas vyresnio amžiaus žmonėms neatskleidė būtinybės keisti jo vartojimo schemą.

Vartoti vaikams (2 metų ir vyresniems) ir paaugliams iki 16 metų amžiaus

Gydymas turi prasidėti 0,03% Protopic® tepalu du kartus per dieną. Gydymo trukmė pagal šią schemą neturi viršyti trijų savaičių. Ateityje vartojimo dažnis sumažinamas iki vieno karto per dieną, gydymas tęsiamas tol, kol pažeidimai visiškai išnyks.

Paūmėjimų prevencija

Norint išvengti paūmėjimų ir pailginti remisijos trukmę pacientams, kuriems yra buvę dažni (daugiau nei 4 kartus per metus) ligos paūmėjimai, rekomenduojamas palaikomasis gydymas Protopic® tepalu. Palaikomojo gydymo skyrimo tikslingumą lemia ankstesnio gydymo efektyvumas pagal standartinę schemą (2 kartus per dieną) ne ilgiau kaip 6 savaites.

Palaikomojo gydymo metu Protopic® tepalu reikia tepti 2 kartus per savaitę (pavyzdžiui, pirmadienį ir ketvirtadienį) dažniausiai paūmėjimų pažeistas odos vietas. Laiko intervalas tarp vaisto vartojimo turi būti bent 2-3 dienos.

Suaugusiems ir 16 metų ir vyresniems paaugliams naudojamas 0,1 % Protopic® tepalas, vaikams (2 metų ir vyresniems) – 0,03 % Protopic® tepalo. Jei atsiranda paūmėjimo požymių, turėtumėte pereiti prie įprasto gydymo Protopic® tepalu režimo (žr. skyrių „Paūmėjimų gydymas“).

Po 12 mėnesių palaikomojo gydymo būtina įvertinti klinikinę dinamiką ir nuspręsti, ar tikslinga tęsti Protopic® tepalo profilaktinį vartojimą. Vaikams, norint įvertinti klinikinę dinamiką, vaisto vartojimą reikia laikinai nutraukti, o tada apsvarstyti būtinybę tęsti palaikomąjį gydymą.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas takrolimuzui, bet kuriai kitai medžiagai iš makrolidų grupės arba pagalbinėms vaisto medžiagoms

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaikų amžius iki 2 metų

Šalutiniai poveikiai

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra odos sudirginimo simptomai (deginimas ir niežėjimas, paraudimas, skausmas, parestezija ir bėrimas) vartojimo vietoje. Paprastai jie pasireiškia vidutiniškai arba šiek tiek ir išnyksta per pirmąją savaitę nuo gydymo pradžios.

Dažnas alkoholio netoleravimas (veido paraudimas arba odos sudirginimo simptomai išgėrus alkoholio).

Pacientams, vartojantiems Protopic® tepalą, padidėja folikulito, spuogų ir herpetinė infekcija.

Pagal pasireiškimo dažnį nepageidaujamos reakcijos skirstomos į labai dažnas (> 1/10), dažnas (> 1/100,< 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Labai dažnas (> 1/10)

Deginimas ir niežėjimas taikymo vietoje

Dažnai (> 1/100,< 1/10)

Šilumos pojūtis, paraudimas, skausmas, dirginimas, bėrimas vartojimo vietoje

Herpetinė infekcija (Herpes simplex, Kapoši herpetinė egzema), folikulitas

Parestezija ir dezestezija

Alkoholio netoleravimas (odos dirginimo simptomai išgėrus alkoholio)

Retai (> 1/1,000, < 1/100)

pavieniai atvejai

Rosacea, piktybiniai navikai (odos ir kitų tipų limfomos, odos vėžys), patinimas vartojimo vietoje

Vaistų sąveika

Takrolimuzas odoje nemetabolizuojamas, todėl rizika pašalinama vaistų sąveika odoje, o tai gali turėti įtakos jos metabolizmui.

Kadangi takrolimuzo, vartojamo tepalo pavidalu, sisteminė absorbcija yra minimali, sąveika su kartu vartojant žinomus CYP3A4 inhibitorius (eritromiciną, itrakonazolą, ketokonazolą, diltiazemą) yra mažai tikėtina, tačiau negalima visiškai atmesti pacientų, kuriems yra dideli pažeidimai ir/ arba eritrodermija.

Vaikystės populiacija

Sąveikos tyrimas su Neisseria menigitidis C serogrupės baltymų konjuguota vakcina buvo atliktas su 2–11 metų vaikais. Nebuvo pastebėta jokio poveikio greitam atsakui į vakcinaciją, imuninės atminties generavimui ir humoraliniam ar ląstelių sąlygojamam imunitetui.

Specialios instrukcijos

Protopic® tepalo negalima vartoti pacientams, kuriems yra įgimtas arba įgytas imunodeficitas, arba pacientams, kurie vartoja imunosupresinius vaistus.

Naudojant Protopic® tepalą, būtina kuo labiau sumažinti saulės spindulių poveikį odai, ultravioletinis švitinimas soliariume, terapija UV spinduliais B arba A kartu su psoralenu (PUVA terapija).

Protopic® tepalo negalima naudoti pažeidimams, kurie laikomi galimai piktybiniais arba ikivėžiniais, gydyti.

2 valandas emolientų negalima naudoti tose odos vietose, ant kurių buvo tepamas Protopic® tepalas.

Galimybė Protopic® tepalą vartoti kartu su kitais išoriniais preparatais, sisteminiais kortikosteroidais ir imunosupresantais netirta.

Protopic® tepalo veiksmingumas ir saugumas gydant užkrėstą atopinį dermatitą nebuvo įvertintas. Jei prieš skiriant Protopic® tepalą yra infekcijos požymių, būtinas specifinis gydymas. Pacientai, sergantys atopiniu dermatitu, yra linkę į paviršines odos infekcijas. Protopic® tepalo naudojimas gali būti susijęs su padidėjusi rizika herpeso infekcijos vystymasis. Jei yra herpeso infekcijos požymių, Protopic® naudos ir rizikos santykį reikia įvertinti individualiai.

Pacientams po transplantacijos, ilgalaikis sisteminis naudojimas kalcineurino inhibitorius takrolimuzas gali būti susijęs su padidėjusia limfomų ir odos piktybinių navikų atsiradimo rizika.

Jei yra limfadenopatija, prieš pradedant gydymą būtina ištirti pacientą ir stebėti jį tepalo vartojimo laikotarpiu. Nesant aiškios limfadenopatijos priežasties arba esant ūminiams simptomams infekcinė mononukleozė būtina nustoti vartoti Protopic® tepalą.

Būtina, kad tepalas nepatektų į akis ir ant gleivinės (netyčinio sąlyčio atveju tepalą reikia atsargiai išimti ir (arba) nuplauti vandeniu).

Takrolimuzas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, ir nors vietinis jo kiekis kraujyje yra labai mažas, tepalas atsargiai vartojamas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Protopic reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems platus pralaimėjimas odai ilgą laiką, ypač vaikams.

Įtakos ypatybės vaistinis preparatas apie gebėjimą vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus

Tyrimai apie tepalo poveikį gebėjimui vairuoti automobilį ir reakcijos greitį dirbant su sudėtinga įranga, kuriai reikia didesnio dėmesio, neatlikta. Tepalas Protopic® naudojamas lokaliai ir nėra pagrindo manyti, kad jis gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus.

Perdozavimas

Vartojant lokaliai, perdozavimo atvejai nebuvo aprašyti.

Nurijus, gydymas yra simptominis. Stebėjimas yra gyvybiškai svarbus svarbias funkcijas. Nerekomenduojama sukelti vėmimo ir plauti skrandžio.

Išleidimo forma ir pakuotė

10 g arba 30 g vaisto plastikinėse tūbelėse su užsukamu dangteliu.

1 tūbelė su instrukcijomis medicininiam naudojimui dedamas į kartoninę dėžutę.

Laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Galiojimo laikas

Nenaudoti pasibaigus galiojimo laikui.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Pagal receptą

Gamintojas

Astellas Ireland Co. Ltd., Killorglin, Kerry grafystė, Airija

Registracijos liudijimo turėtojas

Astellas Pharma Europ B.V., Nyderlandai

Silviusweg 62, 2333 VE Leiden, Nyderlandai

Organizacijos, kuri priima vartotojų pretenzijas dėl produktų (prekių) kokybės Kazachstano Respublikos teritorijoje, adresas:

„Astellas Pharma Europe B.V.“ atstovybė RK