BERGEOVA BOLEST (IgA nefropatija, idiopatska rekurentna bruto hematurija, fokalni proliferativni glomerulonefritis)

LgA nefropatija je bolest koju prate IgA – imuni kompleksi u glomerulima. Bolest se manifestira kao prilično sporo progresivna hematurija, često zatajenje bubrega i proteinurija. Osnova za dijagnozu je biopsija bubrega i analiza urina. Općenito, prognoza je povoljna. Što se tiče liječenja, ono uključuje uzimanje polinezasićenih omega-3 masnih kiselina, glukokortikoida i inhibitora enzima koji konvertuje angiotezin.

LgA nefropatija je oblik kronične GN, koju karakterizira nakupljanje lgA - imunoloških kompleksa u kockicama. Ovo je prilično uobičajen oblik GN u cijelom svijetu. Bolest počinje uglavnom u adolescenciji i nakon 20 godina. Žene obolijevaju otprilike 2 do 6 puta rjeđe od muškaraca. Vrijedi napomenuti da je bolest češća među Azijatima i bijelcima nego među Afroamerikancima. U SAD prevalencija bolesti je 5%, u Australiji i Južnoj Evropi - od 10 do 20%, u Aziji - od 30 do 40%.
Glavni razlozi nisu identifikovani. Međutim, postoji pretpostavka da se IgA nefropatija javlja zbog raznih patogenetski mehanizmi, među kojima su abnormalna glikozilacija gA-l i proizvodnja gA-l. To uzrokuje povećanu komunikaciju s mezangijalnim stanicama. Vrijedi napomenuti i smanjeni klirens gAl, prekomjerna proizvodnja citokina koji stimuliraju proliferaciju mezangijalnih ćelija i oslabljen imunitet sluzokože. Postoji i porodična priroda. To sugerira da je priroda bolesti u nekim slučajevima još uvijek genetska.
U početku je bubrežna funkcija očuvana, ali se mogu javiti znaci bolesti bubrega. Vrijedi napomenuti da se kod nekih pacijenata bolest manifestira kao kronična ili akutna insuficijencija oka, nefrotski sindrom i teška arterijska hipertenzija.

Simptomi

Najčešći simptom nefropatije je rekurentna ili perzistentna makroskopska hematurija, asimptomatska mikrohematurija, koja se javlja uz umjerenu proteinuriju. Ostali simptomi ove bolesti Obično se ne izgovaraju.
Kod gA nefropatije, makrohematurija u većini slučajeva počinje nakon groznice koja se javlja u pozadini bolesti sluzokože, prvog ili drugog dana, simulirajući akutni GN, uz pojavu hematurije, neposredno nakon ili poklapajući s temperaturom. Bolest može biti praćena bolom u lumbalnoj regiji. U vrijeme postavljanja dijagnoze, nefropatija nije tipična arterijska hipertenzija.

Dijagnostika

Dijagnozu postavljaju ljekari na osnovu analize urina, a potvrđuje se samo biopsijom. Vrijedi napomenuti da analiza urina može otkriti mikrohematuriju, obično s odljevcima crvenih krvnih zrnaca i dismorfnim crvenim krvnim zrncima. Umjerena proteinurija je tipična i javlja se sa malo ili bez hematurije. Približno 20% pacijenata se razvije nefrotski sindrom.
Koncentracije komplementa u plazmi i kreatinina su obično normalne. Koncentracije gA u plazmi mogu biti povećane. Mogu biti prisutni i cirkulirajući kompleksi gA i fibronektina. Međutim, vrijedi uzeti u obzir da rezultati mogu biti sumnjive vrijednosti.

Biopsija bubrega pokazuje granularne inkluzije C3 i gA u proširenom mezangumu na imunofluorescentnom bojenju sa žarištima segmentnih nekrotičnih ili proliferativnih promjena. Važno je da gamezangijalne inkluzije nisu specifične i da se često nalaze u drugim bolestima, uključujući različite kolagenoze, rak pluća, HIV infekcija, psorijaza, inflamatorne bolesti crijeva, ciroza jetre i u slučaju Schönlein-Genyukha purpure. Glomerularna akumulacija gA je glavna karakteristika Schönlein-Genyucha purpure. Ova stanja se mogu ne razlikovati na biopsiji. Zbog toga se sugerira da je purpura sistemski oblik nefropatije. Međutim, ova bolest se klinički razlikuje od nefropatije i obično se manifestira kao bol u trbuhu, artralgija i osip.

Prognoza

Nefropatija obično napreduje sporo. Arterijska hipertenzija, kao i zatajenje bubrega, razvija se kod 15-20% pacijenata tijekom 10 godina. Prije terminalni stepen zatajenja bubrega, bolest napreduje kod 25% pacijenata koji boluju od nefropatije duže od 20 godina. Ako je IgA nefropatija dijagnosticirana u djetinjstvu, prognoza je povoljna. Međutim, trajna hematurija neizbježno dovodi do zatajenja bubrega, proteinurije i arterijske hipertenzije. Ako je bolest započela u starijoj životnoj dobi, onda su faktori rizika za nastanak zatajenja bubrega bolesti kao što su tubulointersticijska patologija, transformacija GN u brzo progresivnu, teška glomerularna skleroza, povećanje koncentracije kreatinina, izostanak rekurentne grube hematurije, uporno teška proteinurija i arterijska hipertenzija.

Tretman

Normotenzivni pacijenti sa umjerenom proteinurijom i intaktnom bubrežnom insuficijencijom obično ne zahtijevaju liječenje osim ako se bubrežna funkcija ne pogorša ili poveća proteinurija. Bolesnici sa težim proteinurijom i zatajenjem bubrega obično se liječe od nefropatije prije razvoja značajnog zatajenja bubrega.
ACE inhibitori se koriste kao preduvjet, jer mogu smanjiti proteinuriju i arterijski pritisak. Međutim, podaci o efikasnosti takvog tretmana su prilično kontradiktorni. Pacijenti koji imaju DD genotip ACE gena su u opasnosti od progresije bolesti i bolje reaguju na takvu terapiju. Čak i kod umjerenog zatajenja bubrega, pacijentima s arterijskom hipertenzijom propisuju se blokatori angiotenzinskih receptora ili ACE inhibitori. Ako se arterijska hipertenzija ne kontrolira monoterapijom ili ako se proteinurija ne smanji, tada se propisuje kombinacija ACE inhibitora i blokatora angiotenzina. To su one koje se dešavaju ovdje.

Glukokortikoidi se već dugi niz godina koriste za liječenje nefropatije. Međutim, njihova efikasnost nije opasna. Metilprednizolon se često koristi intravenozno jednom dnevno tokom tri dana na početku prvog, trećeg i petog mjeseca u kombinaciji sa oralnim prednizonom 0,5 mg/kg svaki drugi dan tokom šest mjeseci. Ako pacijenti iskuse progresiju bolesti, što je dokazano pogoršanjem funkcije bubrega ili proteinurijom, liječe se glukokortikoidima zbog rizika od nuspojava. Može se prepisati i pacijentima sa značajnim oštećenjem bubrega i teškom proteinurijom. Za liječenje se također koristi kombinacija azatioprina, ciklofosfamida i glukokortikoida. Međutim, njihova sigurnost i djelotvornost su upitni čak i u poređenju sa samim glukokotikoidima. Efikasnost mikofenolat sofetil se takođe proučava. Nakon transplantacije, nijedan od ovih lijekova ne sprječava recidiv kod pacijenata.
Omega-3 - ovo je masno polinezasićene kiseline, koji su dostupni u dodacima ribljeg ulja. Obično se ova komponenta koristila za liječenje nefropatije. Međutim, podaci o ovom lijeku su oprečni. Mehanizam djelovanja takvih kiselina može uključivati ​​fuziju s inflamatornim citokinima. Da bi se smanjila inhibicija mezangijalne proliferacije i sinteze gA, mnogi stručnjaci predlažu druge vrste terapije. Meso, jaja, mliječni proizvodi i gluten su isključeni iz prehrane. Kao rezultat toga, imunoglobulin pacijenta je bio normalan, a proizvodnja gA je teoretski smanjena.

Zbog dobrog preživljavanja i nedostatka recidiva, poželjna je transplantacija bubrega. Bolest se ponavlja kod samo 15% pacijenata.

To je autoimuna bolest bubrega, što znači da osoba sa slabim imunološkim sistemom lako može da se razboli. IgA nefropatija je li izlječivo? Dat ćemo vam detaljan odgovor u nastavku i nadamo se da ćete imati koristi od sljedećih članaka.

Postoji proces razumijevanja prognoze IgA nefropatije. Ranije se vjerovalo da je prognoza IgA nefropatije dobra. Ali posljednjih godina, postepenim produbljivanjem istraživanja ove bolesti, dokazano je da nisu sve prognoze pacijenata sa IgA nefropatijom je dobar. Kod nekih pacijenata, uobičajeni dani Sve dok postoji hemoturija i u roku od 24 sata nema više od 1 g proteina u urinu.Da, njihova prognoza je obično dobra. Ako u mokraći uvijek ima puno pjene, u roku od 24 sata ima jedan ili više grama proteina u urinu ili čak i više.Štaviše, kod pacijenata sa velikom proteinurijom, njihova bolest će se obično pogoršati do hroničnog zatajenja bubrega i prognoza je loša. Čak i kod nekih pacijenata, funkcija bubrega se neočekivano pogoršava. Ako im uradimo renopunkciju, možemo pronaći ono što se u medicini naziva "polumjesec". Na mjestu bubrega postoji polumjesec koji se sastoji od ćelija glomerula.Posle ovakvog polumjeseca prognoza nije baš dobra.Ali polumjesec se i dalje dijeli na neke porođaje.Ako se saćasti polumjesec upotrebom šok terapije može poboljšati prognozu.Ako je postao fibrozni polumjesec bojim se da nema tačka u tretmanu. Osim toga, od saćastog polumjeseca do fibroznog polumjeseca potrebno je samo 1-2 sedmice. Ako ste propustili ovaj period, onda je rezultat liječenja velika razlika a prognoza je loša.Stoga, ako ustanovite da se stanje bolesti pogoršava ili ima puno pjene u mokraći ili slabi rad bubrega, potrebno je hitno liječiti. Ne odgađajte! U suprotnom, to će uzrokovati doživotno žaljenje.

Međutim, trenutno nema efikasan tretman, koji može izliječiti ovu bolest u zapadnim zemljama. A u Kini se ova bolest može liječiti bez hormona i dijalize. Koji je najbolji tretman u Kini za IgA nefropatiju?

Tradicionalna kineska medicina (TCM) je duh Kine i već je pomogla mnogim pacijentima da se oporave. Za IgA nefropatiju, TCM takođe ima svoju funkciju. Kako bismo postigli što bolji i brži učinak, iznijeli smo nove tretmane: „četiri ‘jedan’”, tj. Mikro-kineska medicinska osmoterapija, mješavina Mai-Kan, Healing Herbs Kineska medicina i Kupka za stopala. Ova metoda liječenja “četiri ‘jedan” je vrlo sigurna i efikasna, zasnovana na TKM-u (Svi lijekovi koje smo odabrali razlikuju se jedni od drugih i zavise od individualnog stanja pacijenata). To znači da ova terapija nema nikakve štete. I ne morate da patite od bola izazvanog tretmanom.

Ukratko, naša metoda liječenja "četiri 'jedan'" je najbolji tretman u Kini za IgA nefropatiju.To će vam pomoći da brzo kontrolišete bolest i ozdravite. Osim toga, ako je vaša bolest teška, možemo odabrati naših sedam TCM terapija kao pomoćnu terapiju. Ako patite od IgA nefropatije, toplo se preporučuje da odaberete naš tretman koji će vam pomoći da živite sretnim životom.

Više pitanja, možete ostaviti poruku na oglasnoj tabli ispod ili ih poslati na e-mail [email protected] ili pozovite +86-311-89261580 i mi ćemo odgovoriti na vaša pitanja u najkraćem mogućem roku. Sve najbolje!

Ima li problema s bubrezima? Kontaktirajte našeg online doktora. Zadovoljstvo pacijenata dostiže 93%.

Vlasnici patenta RU 2445080:

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na nefrologiju, i može se koristiti za liječenje pacijenata sa IgA nefropatijom sa otkrivenim bubrežnog tkiva infektivnih patogena. Da bi se to postiglo, ako se tokom biopsije u bubrežnom tkivu otkrije citomegalovirus i/ili Epstein-Barr virus ili njihova kombinacija s bakterijom Chlamidia thrahomitis, daje se reaferon u dozi od 400.000-600.000 jedinica dnevno, a amiksin 125 mg svaki drugi dan. tok lečenja je 2,5-4 meseca. Metoda omogućava povećanje efikasnosti terapije u postizanju stabilne i dugotrajne remisije zbog direktnog uticaja za etiološki infektivni antigen. 2 ave.

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na nefrologiju, i može se koristiti za liječenje nefropatije, uglavnom IgA nefropatije, uzrokovane prisustvom infektivnih patogena u bubrežnom tkivu pacijenta.

IgA nefropatija je varijanta mezangioproliferativnog glomerulonefritisa, koju je prvi opisao Berger Hinglais 1968. godine nakon pažljivog pregleda biopsija bubrega pomoću imunofluorescentne mikroskopije.

IgA nefropatiju karakteriše fokalno i segmentno oštećenje glomerula (manje od 80%) sa difuznim taloženjem naslaga lakih lanaca κ i λ IgA (imunoglobulin A), a ponekad i IgG (imunoglobulin G) i IgM (imunoglobulin M) u glomeruli. Depoziti lakih lanaca κ i λ IgA u tkivu su karakteristična morfološka karakteristika bolesti i koriste se kao dijagnostički kriterijum IgA nefropatija prilikom postavljanja morfološke dijagnoze.

Općenito prihvaćeni terapijski režimi za liječenje IgA nefropatije temelje se na metodi liječenja kroničnog glomerulonefritisa razvijenoj 1970. godine i usmjereni su na suzbijanje proliferacije glomerularnih stanica i inflamatorne reakcije imunološkog kompleksa direktno u tkivu.

Dakle, postoji poznata metoda liječenja pacijenata hronični glomerulonefritis, prema kojem se pacijentu daje dodatak prehrani glimurid, 1 kapsula ujutro na prazan želudac, 10 dana, a zatim ciklofosfamid dnevno u dozi od 10 mg na 1 kg tjelesne težine pacijenta intravenozno 3 dana. Nakon 3 sedmice kurs se ponavlja. Nakon kursa, injekcije ciklofosfamida se propisuju mjesečno tokom godinu dana u dozi od 10 mg na 1 kg tjelesne težine pacijenta jednom, a tokom druge godine ciklofosfamid se daje u istoj dozi jednom u tri mjeseca. Istovremeno nastavite sa uzimanjem glimurida, 1 kapsula dnevno tokom 10 dana, sa pauzom od pet meseci tokom dve godine.

Poznata je i metoda za liječenje nefritisa i nefropatija. različite etiologije, uključujući upotrebu lijeka "MEXICOR" (2-etil-6-metil-3-hidroksipiridin sukcinat) u dozi od 0,1-0,2 g 3 puta dnevno u pozadini tradicionalna terapija(prednizolon u dozi od 0,5 mg/kg, aspirin - 320 mg/dan, dipiridamol - 225 mg/dan, heparin (5000 jedinica 4 puta dnevno tokom prve 2 nedelje terapije), ACE inhibitor (enalapril) i diuretici) .

Nedostatak ovih režima liječenja je što ne utječu na infektivne patogene (virusne i bakterijske), a samim tim i na razvoj sklerotičnih promjena u bubrežnom tkivu. Kao rezultat toga, nije moguće postići stabilnu remisiju bolesti i zaustaviti progresiju oštećenja bubrežnog tkiva.

Osim toga, nedostatak korištenja steroida (prednizolon, metipred) i citostatici(ciklosporin-A, ciklofosfamid, azatioprin, mikofenolat) je njihova visoka toksičnost, izazivajući komplikacije kao što su leukopenija, trombocitopenija, razvoj hipertenzije, Cushingov sindrom, smanjena bubrežna funkcija zbog razvoja intersticijske fibroze, pri uzimanju cispetostatičkog oblika mučnine, povraćanja i sl.

Poznata je metoda liječenja IgA nefropatije imunoglobulinima. Šest doza polivalentnog humanog imunoglobulina (IVIg) se daje intravenozno mjesečno u dozi od 2 g/kg tjelesne težine (Venimmun™, Aventis Behring, Frankfurt, Njemačka, koja sadrži 50 mg/ml polivalentnih imunoglobulina, 25 mg/ml glicina i maks. udeo IgA 6, 1 mg/ml.) Nakon tri meseca, imunoglobulin se primenjuje intramuskularno (16,5% rastvor, doza 0,35 ml/kg svakih 15 dana) tokom 6 meseci. Učinak se očituje u smanjenju proteinurije i hematurije, te izostanku progresije bolesti. Trajanje remisije doseže tri godine.

Mehanizam uticaja imunoglobulina na imunološku homeostazu kod pacijenata sa IgA nefropatijom je zbog:

Potiskivanje diferencijacije B-ćelija;

Supresija proizvodnje nefritogenih IgA antitijela;

Aktivacija efektorskih funkcija T i B ćelija, tj. blokada Fc receptora i ekspresije citokina;

Inhibicija sistema komplementa;

Inhibicija neutralizirajućih patogenetskih autoantitijela;

Inhibicija infektivnih toksina i superantigena;

Inhibicija apoptoze;

Suzbijanje proizvodnje TNF, IL-6 i monokina;

Povećani rastvorljivi TNF receptori;

Modifikacija intracelularne degradacije endogenih i potencijalno patogenih imunoglobulina kroz konkurentska interakcija sa intracelularnim Fc receptorom odgovornim za korištenje.

Uprkos kliničkoj efikasnosti metode imunoglobulinske terapije, ona ima nedostatak što ne utiče na etiološki faktor razvoj IgA nefropatije, te stoga nije specifičan za virusne i bakterijske infektivne patogene.

Najbliži analog, usvojen kao prototip ovog pronalaska, je metoda liječenja IgA nefropatije antivirusnim lijekom Ganciclovir, koji se primjenjuje intravenozno svakih 12 sati tokom tri sedmice u dozi od 5 mg/kg kada je citomegalovirus (CMV) otkrivena u mezangijalnim ćelijama glomerula bubrežnog tkiva. Ubuduće se nastavlja terapija održavanja u dozi od 5 mg/kg dnevno.

Tokom terapije došlo je do poboljšanja bubrežne funkcije, brzi pad nivo kreatinina u serumu i smanjenje hematurije.

Nedostatak prototipa je izražen nuspojave uzrokovano činjenicom da se ganciklovir izlučuje putem bubrega i normalan klirens ovisi o njihovoj adekvatnoj funkciji. U slučaju poremećene funkcije bubrega potrebno je stalno prilagođavanje doze uzimajući u obzir razinu kreatinina u krvnoj plazmi, a u slučaju kroničnog zatajenja bubrega primjena lijeka je kontraindicirana.

Još jedan nedostatak ove metode je ograničena dostupnost njegovu upotrebu, zbog činjenice da se terapija ganciklovirom može provoditi samo u bolničkim uslovima.

Tehnički rezultat pronalaska je postizanje stabilne, bez komplikacija, remisije bolesti tokom ambulantnog liječenja pacijenta.

Suština izuma je da se u metodi liječenja IgA nefropatije, baziranom na primjeni antivirusnih lijekova, prvo izvrši biopsija bubrega i ako se otkrije citomegalovirus i/ili Epstein-Barr virus ili njihova kombinacija sa bakterijom Chlamydia thrahomitis. u tkivu bubrega pacijentu se propisuje reaferon koji se daje intramuskularno u pojedinačnim dnevnim dozama od 400.000-600.000 jedinica, kao i lijek iz grupe induktora interferona amiksin koji se uzima u obliku tableta u dozama od 125 mg svaki drugi dan, a tok liječenja se nastavlja 2,5-4 mjeseca.

Izbor antivirusnog lijeka Reaferon za liječenje IgA nefropatije je zbog činjenice da je kod pacijenata sa IgA nefropatijom poremećena sinteza interferona-α dendritskim ćelijama (DC) i smanjen njegov sadržaj u krvi, a interferon -α je faktor nespecifična zaštita od infektivnog antigena bilo koje prirode.

Reaferon (Reaferon, proizvođač Vector-Pharm, Rusija) je domaći analog rekombinantnog interferona-α-2a (međunarodni naziv: Interferon-alfa-2a) i visoko je pročišćen protein koji sadrži 165 aminokiselina, m.m. 19.000 daltona. Identično ljudskom leukocitnom interferonu-α-2.

Farmakološko djelovanje reaferona karakterizira:

Izraženo antivirusno dejstvo (sprečava virusnu infekciju ćelija, sprečava adheziju i prodiranje virusa u ćeliju, remeti sintezu DNK i RNK i virusnih proteina u ćeliji, menja citoskelet ćelijske membrane, metabolizam);

Imunomodulatorna aktivnost (jača fagocitnu funkciju makrofaga, stimulira proizvodnju antitijela, povećava ekspresiju HLA antigeni na ćelijsku membranu, povećava citotoksični učinak limfocita na ciljne stanice, potiskuje ćelijsku proliferaciju);

Antitumorsko dejstvo (stimuliše proces prezentacije antigena imunokompetentnim ćelijama, modulira aktivnost ćelija ubica, normalizuje neoplastičnu transformaciju ćelija).

Nakon intramuskularne primjene, bioraspoloživost reaferona prelazi 70%. At intramuskularna injekcija brzina apsorpcije sa mesta ubrizgavanja je neujednačena. Vrijeme za postizanje Cmax (maksimalne koncentracije lijeka u krvnoj plazmi) je 4-8 sati. Reaferon je izložen brz metabolizam u bubrezima i, u manjoj mjeri, u jetri. Poluživot 4-12 sati, izlučuje se uglavnom putem bubrega. glomerularna filtracija. Poluvrijeme eliminacije lijeka je u prosjeku 5,1 sat (3,7-8,5 sati).

U procesu razvoja režima liječenja, utvrđeno je da je pojedinačna doza lijeka 400.000-600.000 jedinica. intramuskularna injekcija je optimalna za pacijenta sa IgA nefropatijom i podnosi se bez nuspojava.

Povećanje doze na više od 600.000 jedinica. dnevno ne dovodi do pojačanog djelovanja lijeka, već naprotiv, uzrokuje slabost, letargiju, pospanost, razdražljivost, bolove u mišićima i glavobolju, bolove u zglobovima, znojenje, mučninu, suhu sluzokožu i pojavu slabog moguća je stepen groznice.

Smanjenje pojedinačne doze reaferona na manje od 400.000 jedinica. dnevno značajno smanjuje antivirusnu efikasnost lijeka (procijenjeno je dinamikom testova urina i sadržaja infektivnih antigena u perifernoj krvi - PCR metoda(lančana reakcija polimeraze), dinamika titra antitela, IFM).

Trajanje primjene reaferona treba biti od 2,5 do 4 mjeseca, moguć je kurs do 5 mjeseci ako pacijent dobro podnose lijek. To je zbog činjenice da se antivirusni učinak reaferona odvija sporo, budući da su infektivni antigeni prisutni ne samo u stanicama bubrežnog tkiva, već se nalaze iu velikim količinama u perifernoj krvi u inficiranim stanicama nosiocima. Zbog toga lijek djeluje s inficirane ćelije kako u bubrežnom tkivu tako i u perifernoj krvi. Prvi rezultati o dinamici testova urina uočavaju se ne ranije od 3-5 tjedana od početka terapije. Provedeno klinička zapažanja pokaži to najveći efekat reaferon se pojavljuje nakon 2,5-4 mjeseca uzimanja.

Drugi lijek sa antivirusnim djelovanjem odabran je iz grupe induktora interferona, koji imaju etiotropno i imunomodulatorno djelovanje i stimulišu sintezu endogenih interferona u organizmu. Induktori interferona imaju sljedeće prednosti u odnosu na preparate rekombinantnog interferona:

Oni nisu antigeni;

Inducirana sinteza interferona ne uzrokuje hiperinterferonemiju;

Omogućiti dugotrajnu cirkulaciju interferona na terapijskom nivou;

Izaziva sintezu sve tri klase interferona;

Imaju selektivni efekat na subpopulacije ćelija sposobne da sintetišu interferon;

Poboljšava fagocitozu neutrofila i makrofaga.

Najbolji učinak se opaža kada se uzima Amixin, koji je niskomolekularni sintetički induktor aromatskog interferona - lijeka klase fluorena (2,7-bis-fluoren-9-on dihidroklorid). Aktivni sastojak Lijek "Amiksin" je tiloron (tiloron je prvi opisani sintetički induktor interferona), koji je dvobazni amfifilni hemijski spoj koji sadrži aromatični sistem. Ova tvar ima afinitet prema lipidima i također sadrži hidrofilne katjonske grupe.

Amiksin uzrokuje sintezu interferona u T-limfocitima, epitelnim stanicama crijeva, hepatocitima i granulocitima.

Amiksin nema mutagena, teratogena, embriotoksična ili kancerogena dejstva. Četiri sata nakon uzimanja amiksina u krvi se utvrđuje terapijska doza interferona, koji traje 24 sata. Nakon ingestije dolazi do biosinteze u slijedu gastrointestinalni trakt - ćelije jetre - krv (leukociti), trajanje procesa je od 4 do 24 sata. Bioraspoloživost lijeka je 60%. Lijek se distribuira prilično velikom brzinom, distribuira po svim tkivima i tekućinama. Oko 80% lijeka se veže za proteine ​​plazme. Amiksin ne stvara kumulativne veze i ne metaboliše se. Poluvrijeme eliminacije supstance je 48 sati. Lijek se izlučuje gotovo nepromijenjen fecesom (70%) i urinom (9%). Preostali dio lijeka tijelo apsorbira.

Mehanizam djelovanja amiksina je da stimulira hematopoezu koštane srži, pojačava stvaranje antitijela zbog efekta ovisnog o dozi, smanjuje imunosupresiju i obnavlja imunoregulacijski indeks.

Amiksin se propisuje u dozi od 125 mg svaki drugi dan. Trajanje liječenja je od 2,5 do 4 mjeseca. Rijetko, pacijent može razviti zimicu ili glavobolja na terapiji amiksinom, u ovom slučaju pojedinačna doza se smanjuje na 2 puta sedmično.

Bubrežno tkivo se ispituje imunofluorescentnom mikroskopom.

Efikasnost predložene metode za liječenje Ig-A nefropatije potvrđuju sljedeći klinički primjeri.

Primjer 1. Pacijent M., 20 godina, student. U pozadini uobičajenog treninga, pacijent je počeo primjećivati ​​slabost i povećan umor. Prilikom mjerenja tjelesne temperature otkrivena je niska temperatura u rasponu od (37,1-37,3)°C. Detaljnim ispitivanjem ustanovljeno je da je pacijent tri sedmice imao crvenu mokraću. U analizi urina - svježa crvena krvna zrnca u pojedinačnim porcijama.

Kao rezultat pregleda, u urinu je utvrđen protein - 0,033 g/l; povećan sadržaj eritrocita - (80-100) u vidnom polju (n/z) sa normalnim (4-60 u n/v; leukociti - normalni (2-4) u n/v. Biohemijski parametri krvi pokazali su sadržaj ukupni serumski proteini u krvi - 65 g/l (normalno 64-83 g/l); albumin u serumu - 40 g/l (normalno 35-50 g/l); kolesterol u serumu - 4,5 mmol/l (normalno 0-5. 17 mmol/l); kreatinin u serumu 96 µmol/l (normalno 53-115 µmol/l); serumska urea - 3,5 mmol/l (normalno 2,5-9,2 mmol/l).

Pacijentu je ponuđena biopsija bubrega. Na osnovu svjetlosne mikroskopije biopsije bubrega (biopsija N 2278/01) postavljena je dijagnoza mezangijalnog proliferativnog glomerulonefritisa. Imunofluorescentna mikroskopija biopsije bubrega otkrila je depozite IgA, λ i κ lakih lanaca, fibrinogena, C1q, C5-C9 u glomerulu. Na osnovu svjetlosne mikroskopije i imunofluorescentnih studija postavljena je konačna dijagnoza - IgA nefropatija, egzacerbacija.

Dodatnim pregledom biopsijskog uzorka otkrivene su naslage virusnih čestica citomegalovirusa i bakterije Chlamydia trachomatis. Rezultati su potvrđeni prisustvom infektivnih antigena u perifernoj krvi (IFM, AT titar).

Pacijent je otpušten sa nefrološkog odjela ambulantno liječenje i posmatranje ( ambulantna kartica N 552). Pacijentu je propisana antivirusna i imunomodulatorna terapija, koja je uključivala:

reaferon - 400.000 jedinica. IM dnevno, amiksin - 125 mg svaki drugi dan. TO antivirusna terapija dodat je lijek iz grupe ACE inhibitora - monopril u dozi od 10 mg/dan.

Nakon mjesec dana liječenja temperatura se vratila na normalu. Testovi urina su pokazali smanjenje sadržaja proteina na nivo od 0,025 g/l, odsustvo leukocita i smanjenje sadržaja eritrocita na 30-40 dnevno.

Tok terapije je nastavljen 4,5 mjeseca.

Rezultati pregleda 5 mjeseci nakon početka liječenja pokazali su odsustvo proteina (u tragovima), leukocita i sadržaj eritrocita n/mjera - 1-3 u p/zr u analizi urina. Biohemijski parametri krvi nisu promijenjeni u odnosu na vrijednosti koje su bile dostupne prije početka terapije.

Nakon završenog režima liječenja, pacijent je prebačen na terapiju održavanja: reaferon u dozi od 500.000 jedinica. intramuskularno jednom svakih 7 dana za suzbijanje replikacije citomegalovirusa tokom 2 mjeseca.

Nakon 10 mjeseci od početka terapije, analiza urina postala je potpuno normalna. Godinu dana kasnije, ponovljen je kurs terapije održavanja reaferonom u dozi od 500.000 jedinica. intramuskularno jednom svakih 7 dana. IN dalji tretman nije sprovedeno. Zatim je pacijent periodično promatran 8 godina: osjećao se dobro, testovi urina nisu pokazali patologiju.

Primjer 2. Pacijent B., star 41 godinu, došao je iz Bjelorusije zbog patološki testovi urin, povremeno primjećuje hematuriju, niske temperature, otok donjih udova. Urađena je biopsija bubrega u mjestu stanovanja i postavljena dijagnoza IgA nefropatije sa segmentnom i globalnom sklerozom. Pregled bubrežnog tkiva i periferne krvi na prisustvo virusa i/ili bakterijska infekcija nije sprovedeno u Bjelorusiji. Pacijentu je propisana terapija prednizonom. Istovremeno, ljekar je upozorio pacijenta na nisku efikasnost terapije prednizolonom i potrebu za liječenjem hemodijalizom u bliskoj budućnosti. Uplašen takvim izgledima, pacijent je došao u Sankt Peterburg na konsultacije radi razjašnjenja dijagnoze. Pacijent je hospitaliziran na odjelu nefrologije bolnice. Pregledana je biopsija bubrežnog tkiva (svjetlosni i imunohistohemijski pregled tkiva) i potvrđena dijagnoza IgA nefropatije. Dodatna istraživanja tkiva i periferne krvi otkriveno je prisustvo kod pacijenta većeg broja virusnih čestica citomegalovirusa, Epstein-Barr virusa, kao i bakterije Chlamydia trachomatis.

Nakon pregleda pacijenta kožečist, krvni pritisak - 135/80-85 mm Hg. Rezultati ispitivanja su pokazali dnevni gubitak proteina od 6 g/s. Opšta analiza urina: prisustvo proteina (6 g/l), povećan sadržaj leukocita (8-10 u p/zr kada je norma 3-5 u p/zr); crvena krvna zrnca pokrivaju sva vidna polja (norma 4-6 u vidnom polju). IN biohemijske analize u krvi je utvrđeno smanjen sadržaj ukupnog proteina u serumu (50 g/l) i serumskog albumina (20 g/l), povišen kolesterol u serumu (8,0 mmol/l), kreatinin u serumu (110 µmol/l), urea u krvnom serumu (5,5 mmol). /l) je u granicama normale.

Dijagnoza: IgA nefropatija sa segmentnom i globalnom sklerozom. Nefrotski sindrom.

Nakon pregleda pacijent je otpušten na ambulantno liječenje (ambulantna kartica br. 1718).

Pacijentu je propisana antivirusna terapija: reaferon - 400.000 jedinica. IM dnevno, amiksin - 125 mg svaki drugi dan. Antivirusnoj terapiji je dodan lijek iz grupe ACE inhibitora Renitec - 5 mg 2 puta dnevno.

Nakon 3 sedmice od početka terapije, doza primijenjenog reaferona je povećana na 500.000 jedinica. intramuskularno, kao izražene promjene u opštoj analizi urina su ostale: proteina - 2,6 g/l, crvenih krvnih zrnaca - 70-80 u urinu.

Pacijent je dobro podnosio uzimanje reaferona, što je omogućilo povećanje doze primijenjenog lijeka na 600.000 jedinica nakon 2 tjedna. intramuskularno dnevno, pacijent je ostao na ovoj dozi 4 mjeseca.

Nakon 2 mjeseca od početka liječenja, nefrotski sindrom je eliminiran. Rezultati ankete su pokazali biohemijski parametri pozitivna dinamika sadržaja proteina (50→65) g/l i albumina (20→32) g/l. U testovima urina smanjen je sadržaj proteina (0,33 g/l) i eritrocita (40-50 u p/zr), a sadržaj leukocita normalizovan (4-6 u p/zr).

Opće zdravstveno stanje pacijenta je zadovoljavajuće, nema pritužbi. Puni kurs antivirusna terapija je nastavljena 5 mjeseci.

Nakon 5,5 mjeseci od početka terapije, rezultati urina su se normalizirali i pacijent se osjećao potpuno zdravo. Testovi urina: proteini - ne, leukociti - 2-4 u vidnom polju, eritrociti - 1-3 u vidnom polju. Zbog toga je liječenje prekinuto.

Međutim, godinu dana nakon završetka terapije, pacijentkinja se vratila u Sankt Peterburg na ambulantni pregled sa pritužbama na pojavu „crvenog“ urina nakon spolnog odnosa sa suprugom, koji je, na insistiranje pacijentice, imao kombinovani infekcija u njegovoj krvi: Chlamydia trachomatis i Epstein virus. Od držanja antivirusni tretman muž je odbio. Odnosno, potvrđen je seksualni put širenja infekcije, na šta je pacijent upozoren.

Prilikom pregleda pacijenta, sadržaj proteina u urinu bio je 0,33 g/l, leukocita - 5-6 po p/z, eritrocita - 40-50 po p/z.

Pacijentu je ponovo propisana antivirusna terapija u kombinaciji sa ACE inhibitorom (Renitec - 5 mg 2 puta dnevno). Pacijentica je bila na liječenju i kategorički se uzdržavala od seksualnih odnosa sa svojim mužem.

Poboljšanje je nastupilo nakon 2,5 mjeseca. Nakon 5 mjeseci ponovljenog kursa, analize urina su bile u granicama normale.

Nije provedeno dalje liječenje. Pacijentica je pod ambulantnim nadzorom 5,5 godina: osjeća se dobro, testovi urina ne pokazuju patologiju.

Primjer 3. Pacijent M., 25 godina, živi u prosperitetnoj porodici. U pozadini normalnog opterećenja, pacijent je počeo primjećivati ​​slabost i pojavu oticanja nogu. Pacijent je konsultovao terapeuta i hospitalizovan je na nefrološkom odeljenju bolnice.

Rezultati pregleda po prijemu pacijenta (slučaj broj 12245) u bolnicu: u klinička analiza hemoglobin u krvi - 114 g/l (normalno 130-160 g/l), crvena krvna zrnca -3,7×10 12 /l (normalna 4,0-5,0×10 12 /l), ESR (brzina sedimentacije eritrocita) - 55 mm/h (norma 2-10 mm/h). Opšta analiza urina - proteina 4,7 g/l, normalni leukociti 3-5, nepromenjeni eritrociti - 10-15 u vidnom polju (normalni 4-6 u vidnom polju), promenjeni eritrociti - 3-5 u vidnom polju ( norma 0), hijalinski cilindri - 1 u vidnom polju (norma 0). Analizom biohemijskih parametara krvi utvrđen je smanjen sadržaj ukupnog proteina (52 g/l), albumina (23,6 g/l), povišen kreatinin (168 mmol/l), kalijuma - 5,1 µmol/l (normalno 3,5 -5,1 mmol/ l), urea - 6,3 mmol/l (normalno 2,5-9,3 mmol/l).

Pacijentu je ponuđena biopsija bubrega. Na osnovu svjetlosne mikroskopije biopsije bubrega postavljena je dijagnoza mezangijalnog proliferativnog glomerulonefritisa. Imunofluorescentna mikroskopija bubrežne biopsije otkrila je depozite IgA, λ lakih lanaca i C3 frakcija u glomerulu.

Na osnovu svjetlosne mikroskopije i imunofluorescentnih studija postavljena je konačna dijagnoza - IgA nefropatija.

Pacijentu je propisana terapija steroidima i citostaticima: metypred - 4 mg × 6 tableta = 24 mg/dan, ciklosporin - 100 mg 125 mg × 2 puta dnevno, monopril - 20 mg × 2 puta dnevno, lazap - 50 mg 2 tablete. uveče, neficard XL - 60 mg ujutro, furosemid - 40 mg 80 mg ujutro.

U pozadini terapije došlo je do značajnog pogoršanja laboratorijskih parametara: sadržaj proteina u urinu bio je na nivou od 5,8-6 g/l, sadržaj eritrocita se prvo povećao na 60-65 u p/zr, a zatim se smanjio na 30-35 u p/zr, broj hijalinskih cilindara se povećao na 5-10 u p/zr, a zatim se smanjio na 5-8 u p/zr. Dinamika biohemijskih parametara krvi: ukupni proteini - (40→45→42) g/l; albumin - nema promjena; kalijum - (5,3→5,6→5,1) µmol/l; serumski kreatinin - (197→227→249) µmol/l; urea u krvnom serumu - (16,4→18,0→20,8) mmol/l; serumski holesterol - 7,66→7,92→8,18) mmol/l. GFR (brzina glomerularne filtracije) bila je 25,65 ml/min/1,73 sq. m pri normi od 80-140 ml/min), dnevni gubitak proteina (DPL) bio je 12,2 g/24 i smanjen na vrijednost od 7,11 g/24 (norma 0).

Bolesnik je počeo da se žali na jaku slabost, umor, poremećaj sna, gubitak apetita i povišen krvni pritisak na 140-150/95-100 mm Hg, što nije korigovano antihipertenzivima.

U ovom stanju, u nedostatku efekta od patogenetske terapije (metipred, ciklosporin), pacijent je otpušten iz bolnice na ambulantno liječenje.

Nakon otpusta, pacijent se samostalno obratio na konsultacije drugom medicinska ustanova, zbog čega je pacijent prestao da uzima ciklosporin i doza metipreda smanjena na 12 mg/dan. Istovremeno, pacijent je podvrgnut testu krvi na infektivne antigene, zbog čega je identificirana virusna infekcija - citomegalovirus. Predloženo je provođenje antivirusne terapije prema režimu za pacijenta sa IgA nefropatijom: reaferon - 400.000 jedinica. IM dnevno, amiksin - 125 mg svaki drugi dan. Lazap i Neficard XL su prekinuti, doza monoprila je smanjena na 10 mg/dan, a dodat je Norvasc - 10 mg dnevno, doza metipreda - 4 mg × 3 tablete. 12 mg/dan.

S ovim režimom liječenja, nakon 10 dana pacijent se razvija pozitivna dinamika laboratorijski parametri: uz održavanje sadržaja proteina u urinu na 6,0 g/l, sadržaj leukocita se smanjio na 4-6 po p/z, kao i sadržaj nepromijenjenih eritrocita (do 6-20 po p/z) , promijenjeni eritrociti (do 3-8 u p/zr) i hijalinski cilindri (sa 3 na 2 u p/zr). U biohemijskim parametrima krvi normalizovan je sadržaj ukupnog serumskog proteina (62 g/l), povećan sadržaj serumskog albumina (27 g/l), smanjen sadržaj kalijuma (5,8→4,8) g/24; vrijednost kreatinina u serumu se smanjila sa 249 µmol/L na 124,9 µmol/L, a zatim se lagano povećala na 134,3 µmol/L; sadržaj uree u krvnom serumu smanjen je sa 20,8 mmol/l na 13,3 mmol/l. Klin. krvni test: hemoglobin povećan sa 125 na 133 g/l; crvena krvna zrnca - praktično nepromijenjena (4,34×10 12 /l →4,5×10 12 /l) mm/h.

Krvni pritisak pacijenta se normalizovao (120/60 mm Hg) tokom uzimanja monoprila u kombinaciji sa Norvascom. Pacijent nema pritužbi, nema otoka donjih ekstremiteta. Trenutno pacijent nastavlja uzimati antivirusne lijekove u kombinaciji s antihipertenzivnom i steroidnom terapijom prema režimu: reaferon - 400.000 jedinica. IM dnevno, amiksin - 125 mg svaki drugi dan, monopril - 10 mg/dan, norvasc - 10 mg/dan, metipred - 4 mg × 3 tablete. 12 mg/dan.

Dakle, korištenje predložene metode liječenja IgA nefropatije omogućava direktan utjecaj na etiološki infektivni antigen, povećanje učinkovitosti terapije u odsustvu toksičnih nuspojava lijekova i postizanje stabilne i dugotrajne remisije bolesti.

Industrijska primjenjivost pronalaska određena je činjenicom da su lijekovi i metode istraživanja koje se koriste poznati u medicinskoj praksi.

Književnost

1. Kincaid-Smith P. et al. - U Med. J. Aust, - 1970, V.1, br. 4, R.145-151.

1. RF Patent br. 2194526, IPC A61K 38/05, A61R 13/12, objava 20.12.2002.

3. RF Patent br. 2290930, IPC A61K 31/495, A61K 31/194, A61R 13/12, objava

4. Barandun S. Nadomjesna terapija kod primarnih imunodeficijencija. U: Morell A, Nydegger U, ur. Klinička upotreba intravenoznih imunoglobulina. - London: Academic Press. - 1986:63-5;

5. Rostoker G, Desvaux-Belghiti D, Pilatte Y, Petit-Phar M, Philippon C, Deforges L, Terzidis H, Intrator L, André C, Adnot S, Bonin P, Bierling P, Remy P, Lagrue G, Lang P , Weil B. Terapija visokim dozama imunoglobulina za tešku IgA nefropatiju i Henoch-Schönlein purpuru. - Ann Intern Med. - 1994. - Mar 15;120(6):476-84.

6. Francis W. Ballardie. Liječenje IgA nefropatije nakon 25 godina: možemo li zaustaviti napredovanje? Baza dokaza. - Nephrol Dial Transplant - 2004. - 19:1041-1046.

7. F M Rasche, F Keller, P M Lepper, S Aymanns, W Karges, L-C Sailer, L von Müller i D Czock. Pulsna terapija visokim dozama intravenskog imunoglobulina kod pacijenata sa progresivnom imunoglobulinskom A nefropatijom: dugotrajno praćenje. - Clin Exp Immunol. - 2006. - oktobar; 146(1): 47-53).

8. F M Rasche, F Keller, P M Lepper, S Aymanns, W Karges, L-C Sailer, L von Müller i D Czock. Pulsna terapija visokim dozama intravenskog imunoglobulina kod pacijenata sa progresivnom imunoglobulinskom A nefropatijom: dugotrajno praćenje. - Clin Exp Immunol. - 2006. - oktobar; 146(1): 47-53.

9. Ortmanns A, Ittel TH, Schnitzler N, Handt S, Helmchen U, Sieberth G. Remisija IgA nefropatije nakon liječenja citomegalovirusne infekcije ganciklovirom. - Clin Nephrol. - 1998. - juni; 49(6):379-84, prototip.

10. Dobrica V.P. et al. Savremeni imunomodulatori za kliničku primjenu. - Sankt Peterburg: Izdavačka kuća "Polytechnika". - 2001.

11. Enciklopedija lijekova. - M.: “Radar – 2004”. - 2004.

Metoda liječenja IgA nefropatije antivirusni lijekovi, karakteriziran time da se prvo radi biopsija bubrega i ako se u bubrežnom tkivu otkrije citomegalovirus i/ili Epstein-Barr virus, ili njihova kombinacija s bakterijom Chlamydia thrahomatis, pacijentu se propisuje reaferon, koji se daje dnevno u pojedinačnim dozama od 400.000- 600.000 jedinica, kao i lijek iz grupe induktora interferona amiksin, koji se primjenjuje u dozama od 125 mg svaki drugi dan, a liječenje se nastavlja 2,5-4 mjeseca.

Slični patenti:

Pronalazak se odnosi na jedinjenja sljedeće formule (I) ili na njihove farmaceutski prihvatljive soli: [gdje: X, Y, Z i W svaki nezavisno označavaju metinsku grupu, opcionalno koja sadrži supstituente odabrane iz grupe supstituenata, ili atom dušika (osim u slučaju kada svi elementi X, Y, Z i W označavaju metinsku grupu, opciono koja sadrži supstituente odabrane iz grupe supstituenata); A znači -(C(R3)(R4))m1 -: B znači -O-; D znači -C(O)-; m1 znači 0; Q je metinska grupa ili atom dušika; R označava grupu sledeće formule (II) gde R6 označava nižu alkil grupu; R7 i R8, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju 5-6-članu alifatsku heterocikličku grupu koja sadrži azot; i pri čemu supstituentska grupa uključuje sljedeće supstituente: atom halogena, hidroksilnu grupu, nižu alkil grupu, alkoksi grupu (ova grupa može biti supstituirana cikloalkil grupom), amino grupu, mono- ili disupstituiranu nižu alkilamino grupu , aril grupa (ova grupa može biti supstituirana atomom halogena, grupa -SO 2CH3), ariloksi grupa (ova grupa može biti zamijenjena atomom halogena), heteroaril grupa, gdje "heteroaril grupa" znači 5- ili 6- monociklička zasićena ili nezasićena grupa koja sadrži 1-2 heteroatoma odabrana između atoma kiseonika i dušika (ova grupa može biti zamijenjena alkoksi grupom, alkil grupom).

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na onkologiju, i može se koristiti za djelomičnu ili potpunu opstrukciju urinarnog trakta sa oštećenom funkcijom bubrega kod pacijenata sa malignim neoplazmama.

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na kardiologiju, i može se koristiti za korekciju bubrežne disfunkcije kod pacijenata stabilna angina u kombinaciji sa hipertenzijom.

Pronalazak se odnosi na jedinjenja formule (I) u kojima isprekidana linija u 6-članom prstenu Z koji sadrži dušik formule (I) (navedeni prsten Z se sastoji od atoma u prstenu označenih brojevima od 1 do 6) označava da je ili prisutna dvostruka veza na 3,4-poziciji prstena Z formule (I), ili je dvostruka veza odsutna u prstenu Z formule (I); i pri čemu dvostruka veza može biti prisutna na poziciji 3,4 Z prstena formule (I); ili: dvostruka veza može biti odsutna u prstenu Z formule (I) ako: i) X je N ili N+ -O-, ili ii) V je -O-CH2 -Q-, ili iii) W je para-supstituiran fenil ili para-supstituirani piridinil, a V je pirolidinil formule: ;X je CH, N ili N+-O-; W predstavlja para-supstituirani fenil ili para-supstituirani piridinil; V je -O-CH2-Q-, pri čemu je Q vezan za U grupu formule (I), ili je V pirolidinil formule: U je mono-, di-, tri- ili tetra-supstituirani aril, gdje je supstituenti nezavisno odabrani između C1-7-alkila i halogena; Q je petočlani heteroaril sa dva ili tri heteroatoma nezavisno odabrana između O i N; R1 je C1-7 alkil ili cikloalkil; R2 je halogen ili C1-7 alkil; R3 je halogen ili vodonik; R4 je C1-7-alkil-O-(CH2)0-4-CH2-; R"R"N-(CH2)0-4-CH2-, pri čemu su R" i R" nezavisno odabrani iz grupe koju čine vodonik, C1-7 alkil (po izboru supstituiran sa jednim do tri fluora), ciklopropil (po izboru supstituisani jedan do tri fluora), ciklopropil-C1-7-alkil (opciono supstituisan sa jednim do tri fluora) i -C(=O)-R"", gde je R"" C1-4 alkil, C1-4 -alkoksi, -CH2-CF3 ili ciklopropil; ili R12NH-C(=O)-(O) 0-1-(CH2)0-4-, gdje je R12 C1-4 alkil ili ciklopropil; i n je cijeli broj 0; i na njegove soli.

Pronalazak se odnosi na nova jedinjenja - derivate arilamidrazona formule (I), gde R1 predstavlja C2-C8 alkil grupu ili C2-C8 alkoksi grupu, koja može biti zamenjena halogenom ili C1-C8 alkoksi grupom; 5-7 člani aromatični heterocikl koji sadrži 1 ili 2 atoma kisika, dušika ili sumpora, ili fenil, koji može biti supstituiran sa halogenom, C1-C8 alkil grupom, haloC1-C8 alkil grupom ili C1-C8 alkoksi grupom; ili -NR4R5; R2 i R3 su isti ili različiti jedan od drugog, i svaki predstavlja atom vodika, atom halogena, halogen C1-C8alkil grupu, C1-C8alkil grupu, C2-C6alkinil grupu, C1-C8alkoksi grupu, cijano grupu , C2-C6alkanoil grupa ili C1-C8 alkilsulfonil grupa; A predstavlja benzenski, piridinski, kinolinski ili izokinolinski prsten; D predstavlja jednostruku vezu ili metilen; m je od 1 do 3, a n je od 1 do 5, koji ima antagonistički učinak na S1P3 receptore, kao i na lijekove i farmaceutske kompozicije koje sadrže takva jedinjenja kao aktivni sastojak.

Pronalazak se odnosi na medicinu i farmakologiju i predstavlja liofilizirani lijek za liječenje kroničnih bolesti virusni hepatitis B ili C i AIDS, koji sadrži alfa fetoprotein (AFP) 60-150 mcg, interferon 3000000-6000000 jedinica i dekstran 2-6 mg.

Pronalazak se odnosi na oblast farmakologije i jeste antivirusno sredstvo, koji sadrži genetski modificirani interferon, polivinilpirolidon ili polietilen oksid, antioksidans i pufersku smjesu, naznačen time što sadrži polivinilpirolidon prethodno pomiješan s hidroksipropil metilcelulozom u masenom omjeru 1:1-500 ili polietilen oksid sa pre-ulmietilen oksid hidroksipropikloze ćelije omjer mase 1:1-100,2% vodeni rastvor L-lizin hidrohlorid i glicerin, a komponente u proizvodu su u određenom omjeru u 1 ml puferske mješavine po g. Kombinirani lijek s antifungalnim, antivirusnim, antimikrobnim, protuupalnim, imunomodulatornim i baktericidnim djelovanjem za vanjsku ili lokalnu primjenu // 2431497

Pronalazak se odnosi na oblast medicine, posebno na farmaceutsku industriju, a odnosi se na proizvodnju lijek u obliku gela za liječenje mikoza različitih lokalizacija: ingvinalne dermatofitoze, kandidijaze kože i sluzokože, dermatofitoze stopala, balanopostitisa, trofični ulkusi i druge bolesti komplicirane gljivičnom ili mikrobnom florom.

Pronalazak se odnosi na hemijsku i farmaceutsku industriju i odnosi se na kompoziciju na bazi 6-dekaprenil-2,3-dimetoksi-5-metil-1,4-benzohinona u tečnom obliku, koju karakteriše visoka bioraspoloživost i produženi rok trajanja.

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na nefrologiju, i može se koristiti za liječenje pacijenata sa IgA nefropatijom sa infektivnim patogenima identifikovanim u bubrežnom tkivu

IgA nefropatija- najčešća od svih glomerulopatija. Prvi su je opisali Berger i Englet još 1968. IgA nefropatija se može javiti u bilo kojoj dobi, ali najčešće obolijevaju djeca i mladi (između 10 i 30 godina). Međutim, može se pojaviti i kod djece mlađe od 10 godina; IgA nefropatija je opisana kod djece od 3 godine. U većini slučajeva bolest napreduje sporo, ali je rizik od kronične bubrežne insuficijencije koja dovodi do završnog stadijuma zatajenja bubrega još uvijek prilično visok.

Epidemiologija IgA nefropatije u djece

Zbog nedostatka seroloških markera IgA nefropatija Dijagnoza se može potvrditi samo biopsijom bubrega, tako da opseg bolesti nije precizno poznat. Iako su indikacije za biopsiju bubrega različite zemlje može biti drugačije, prema nekim podacima, IgA nefropatija je češća u Japanu i Australiji, a rjeđa u Sjevernoj Americi.

Pretpostavimo postojanje nasljedna predispozicija To IgA nefropatija, ali geni odgovorni za ovu predispoziciju nisu precizno identificirani. IgA nefropatija je rijetka kod američkih crnaca; učestalost je veća među bijelcima, Azijatima i američkim Indijancima koji žive u Novom Meksiku. Opisano je nekoliko porodičnih slučajeva. Muškarci obolijevaju 2-6 puta češće od žena.

Očigledno IgA nefropatija treba posmatrati kao sindrom, a ne kao odvojena bolest. U većini slučajeva je idiopatski (primarni), iako postoje i sekundarni oblici. Kod sekundarne IgA nefropatije, depoziti imunoloških kompleksa, koji uglavnom uključuju IgA, nalaze se u glomerulima u većini slučajeva. Disfunkcija bubrega obično nije teška.

Možda će ovi podaci pomoći da se rasvijetli patogeneza idiopatskog. IgA nefropatija može biti praćena nizom hroničnih bolesti i stanja. Među njima su ciroza i drugi teške lezije jetra; prethodni portakavalni ranžiranje; celijakija i druge enteropatije; Kronova bolest; kronične opstruktivne bolesti pluća, uključujući kronični opstruktivni bronhitis; cistična fibroza; idiopatska intersticijska pneumonija; monoklonska gamopatija sa izlučivanjem IgA; neke vrste raka; mycosis fungoides; zarazne bolesti, uključujući HIV infekciju, infekciju mikoplazmom, toksoplazmozu i lepru; dermatitis herpetiformis; seronegativna spondiloartropatija; recidivirajući mastitis; episkleritis.

Osim IgA nefropatijaČini se da se izraženi depoziti IgA javljaju samo kod lupus nefritisa, ali i kod niza drugih karakteristične karakteristike IgA nefropatije omogućavaju razlikovanje ovih bolesti jedna od druge.

Glomerulonefritis, morfološki nalik IgA nefropatiji, razvija se kod 75% djece s hemoragičnim vaskulitisom. Mnogi stručnjaci smatraju da je to glomerulonefritis i IgA nefropatija razne manifestacije ista bolest - stoga mogu imati zajedničku patogenezu. Zaista, geografska distribucija ovih bolesti je slična, obje su rijetke kod američkih crnaca, oba imaju poznate porodične slučajeve (uključujući identične blizance), a neki pacijenti s idiopatskom IgA nefropatijom razvili su hemoragični vaskulitis nakon nekoliko godina.

Od svih oblika IgA nefropatija najčešća je idiopatska IgA nefropatija; glomerulonefritis sa hemoragični vaskulitis Nešto je rjeđi i obično prolazi bez liječenja kod djece.

Patogeneza IgA nefropatije u djece

Uprkos impresivnom broju studija, patogeneza IgA nefropatije i dalje ostaje misterija. Općenito je prihvaćeno da se radi o imunokompleksnoj bolesti u kojoj se imunološki kompleksi talože uglavnom u mezangumu glomerula. Još nije jasno da li imunološki kompleksi tamo ulaze iz krvotoka ili se formiraju u samim glomerulima.