Lėtinė mieloidinė leukemija ph neigiama. Lėtinė mieloidinė leukemija

• Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate lėtine mieloidine leukemija?

Kas yra lėtinė mieloidinė leukemija

Lėtinė mieloidinė leukemija- navikinio pobūdžio liga, kuri yra kloninio pobūdžio ir kyla iš ankstyvųjų mielopoezės pirmtakų, kurių morfologinis substratas yra daugiausia bręstantys ir subrendę granulocitai, daugiausia neutrofilai.

Kas sukelia lėtinę mieloidinę leukemiją?

Sergamumo hemoblastozėmis struktūroje lėtinė mieloidinė leukemija užima penktą vietą (8,9 proc. atvejų). Nestandartizuotas vidutinis metinis sergamumo rodiklis 100 000 gyventojų yra 1 atvejis. Vaikystėje ir paauglystėje ji diagnozuojama retai, lėtine mieloidine leukemija vienodai paplitusi tarp vyrų ir moterų, dažniausiai serga 30-70 metų žmonės, o vaikystėje ir paauglystėje – reta.

Patogenezė (kas atsitinka?) lėtinės mieloleukemijos metu

Žymiai padaugėjo atvejų lėtinė mieloidinė leukemija Hirosimoje ir Nagasakyje tarp asmenų, kurie buvo aprėpties zonoje atominė bomba, yra vienas iš radiacijos vaidmens jo vystymuisi įrodymų. Yra įrodymų apie cheminių junginių įtaką ir įgimtus chromosomų defektus. Daugeliu atvejų lėtinės mieloidinės leukemijos atveju nustatoma Ph "-chromosoma. Ši anomalija dažnai derinama su 8, 9, 19, 21 trisomija, 5 delecija ir kitais chromosomų defektais. Kartais pasitaiko ir Ph" neigiamo varianto. liga.

Promielocitų, mielocitų mitozinis indeksas ir žymenų indeksas kaulų čiulpai ir periferinis kraujas pacientams, sergantiems lėtine mieloleukemija, nesiskiria nuo norminių rodiklių, o mieloblastų frakcijai būdingi kinetiniai parametrai, nustatyti sergant ūmine mieloleukemija.

Lėtinės mielogeninės leukemijos simptomai

86-88% lėtinės mieloidinės leukemijos atvejų kaulų čiulpų granulocituose, monocituose, eritro- ir megakariocituose aptinkama Ph "chromosoma. Būdingas jos nebuvimas limfocituose. Ląstelių su Ph" chromosoma skaičius kaulų čiulpai yra apie 98-100 proc. Lėtinės mieloidinės leukemijos variantas, kai nėra Filadelfijos chromosomos, yra retas, jo eiga yra nepalankesnė ir mažiau vidutinė trukmė sergančiųjų gyvenimus.

Skiriamos lėtinės, progresuojančios ir ūminės (blastinės krizės) lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos, kurioms būdingas tam tikrų požymių kompleksas (lentelė).

Apytikslė diagnozės formuluotė:

• Lėtinė mieloidinė leukemija (su Ph chromosoma arba be jos). lėtinė stadija su nežymiu blužnies, kepenų padidėjimu, nedidele leukocitoze ir trombocitoze.
• Lėtinė mielogeninė leukemija progresuojančioje stadijoje su ryškiu blužnies ir kepenų padidėjimu, leukocitozės padidėjimu, anemija, trombocitopenija, ossalgija.
• Lėtinė mieloidinė leukemija jėgos krizės stadijoje, atspari citostatiniam gydymui, su gilia anemija, įvairios lokalizacijos trombocitopeniniu hemoraginiu sindromu, blužnies, kepenų padidėjimu, osalgija, intoksikacija.

Lėtinės ligos stadijos pradžioje pacientai gali skųstis nuovargiu ir sumažėjusiu darbingumu. Progresuojanti stadija kartais išsivysto praėjus 2–10 ar daugiau metų po diagnozės nustatymo. Jam būdingas reikšmingas leukocitų skaičiaus padidėjimas, daugiausia dėl mielocitų ir promielocitų, kepenų ir blužnies dydžio padidėjimas, galimas blužnies infarkto ir perisplenito išsivystymas.

Jėgos krizės stadijoje ligonių bendra būklė smarkiai pablogėja, atsiranda intoksikacijos požymių, karščiuoja, atsiranda kaulų skausmai, anemija, kraujavimas. Nemažai mieloblastų randama hemogramoje ir (arba) kaulų čiulpuose. Pavieniais atvejais aptinkami limfoblastai, o tai rodo kraujodaros pažeidimą pluripotentinės kamieninės ląstelės lygyje.

Ligos eigos sunkumą apsunkina prisijungimas prie bakterinių infekcijų, kai sumažėja granulocitų fagocitinis aktyvumas, lizocimo kiekis ir beta-lizinų kiekis kraujo serume, komplemento ir antikūnų gamybos slopinimas. .

Atsparumo chemoterapijai požymių atsiradimas ir leukemijos ląstelių kariologinio profilio pasikeitimas (aneuploidija daugiausia hiperdiploidinių klonų, didelių bjaurių ląstelių branduolių pavidalu) padeda numatyti galios krizės artėjimą. Monokloninė ląstelių populiacija su Ph "-chromosoma pakeičiama poliklonine, kuriai būdinga aštri ląstelių anaplazija (bjaurumas ir padidėjęs ląstelių skersmuo ir kt.), Jos išeina už kaulų čiulpų, metastazuoja į blužnį, limfmazgiai, kepenys, kaulai, kiti organai ir audiniai.Kai Tokiu atveju ženkliai padidėja atskiros limfmazgių grupės, pasikeičia hemograma: normalizuojasi arba joje randama ryškiai anaplastinių elementų, kuriuos sunku identifikuoti morfologiškai ir citochemiškai. punkcijos, atspaudai ir limfmazgių biopsijos mėginiai, aptinkamos panašios ląstelės. Panaši lėtinės mieloidinės leukemijos eiga laikoma naviko progresavimo ekvivalentu.

Lėtinės mieloleukemijos diagnozė

Lėtinės mieloidinės leukemijos eigos stadija nustatoma remiantis klinikinių duomenų kompleksu ir hematopoezės pokyčiais, atsižvelgiant į hemogramos, mielogramos duomenis, histologinis tyrimas. Kartais nepakankamai aiškus klinikinis ir hematologinis vaizdas pradinėje lėtinės ligos stadijoje neleidžia patikimai diagnozuoti lėtinės mieloleukemijos. Šiais atvejais svarbą diagnozei nustatyti Ph "chromosomos kaulų čiulpų granulocituose, monocituose, eritro ir megakariocituose (reikia atsiminti, kad yra lėtinės mieloidinės leukemijos variantų be Ph" chromosomos).

Kartais reikia atskirti lėtinę mieloidinę leukemiją nuo idiopatinės mielofibrozės (osteomielosklerozės), kai daugelį metų leukocitozė kraujyje nepasiekia didelio skaičiaus, nustatoma blužnies ir kepenų padidėjimas; kaulų čiulpų trefino biopsijoje atskleidžiamas reikšmingas pluoštinio audinio proliferacija. Mielofibrozės hemogramoje gali būti stebima trombocitozė, kaulų čiulpuose - megakariocitozė, eritrocitų gemalo hiperplazija, kartais kartu su eritrocitų skaičiaus padidėjimu periferiniame kraujyje. Skirtingai nuo lėtinės mieloidinės leukemijos, Ph chromosoma nėra aptikta rentgeno nuotrauka skeleto kaulai; adatos praėjimas krūtinkaulio punkcijos ir trepanobiopsijos metu ilium sunku.

Lėtinės mielogeninės leukemijos gydymas

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas nustatomas pagal ligos stadiją. Esant lengviems klinikiniams ir hematologiniams lėtinės stadijos pasireiškimams, taikoma bendroji stiprinamoji terapija, tinkama mityba, daug vitaminų, reguliarus ambulatorinis stebėjimas. Yra informacijos apie palankią įtaką dėl interferono-α ligos eigos.

Esant leukocitozei 30-50 * 10 9 / l, mielosanas skiriamas 2-4 mg per parą, leukocitozė - iki 60-150 * 10 9 / l ir jo dozė padidinama iki 6 mg per parą, esant didesnei leukocitozei, paros dozę galima padidinti iki 8 mg. Citopeninis poveikis pasireiškia ne anksčiau kaip 10 dieną nuo mielosano vartojimo pradžios. Hemogramos normalizavimas ir blužnies dydžio sumažėjimas paprastai atsiranda 3–6 gydymo savaitę, kai bendra dozė yra 250–300 mg. Ateityje palaikomasis gydymas skiriamas vartojant 2–4 mg mielosano kartą per savaitę arba periodiškai atliekant mielosanoterapijos kursus, kai atsiranda pirmieji proceso paūmėjimo požymiai (leukocitų skaičiaus padidėjimas iki 20). 25 * 10 9 /l, blužnies padidėjimas), trombocitų skaičius sumažėja iki 100*10 9 /l, mielosano vartojimas laikinai nutraukiamas.

Terapija radiacija gali būti skiriamas kaip pagrindinis gydymas daugiausia tais atvejais, kai pagrindinis klinikinis simptomas yra splenomegalija. Šiuo atveju leukocitų kiekis neturėtų būti mažesnis nei 100 * 10 9 /l. Spindulinė terapija nutraukiama, kai leukocitų skaičius sumažėja iki 7-20*10 9 /l. Tolesnis palaikomasis gydymas mielosanu skiriamas ne anksčiau kaip po 1 mėn. po spindulinės terapijos nutraukimo.

Progresuojančioje lėtinės mieloidinės leukemijos stadijoje taikoma mono- ir polichemoterapija.
Mielobromolis skiriama esant reikšmingai leukocitozei, esant nepakankamam mielosano veiksmingumui, 125-250 mg per parą griežtai kontroliuojant periferinio kraujo parametrus. Hemogramos normalizavimas paprastai įvyksta per 2-3 savaites nuo gydymo pradžios. Palaikomajai terapijai mielobromolis vartojamas 125-250 mg dozėmis kartą per 5-7-10 dienų.

Dopanas Vartojama esant reikšmingai splenomegalijai, kai kiti antileukeminiai vaistai neveiksmingi, skiriama 6-10 mg per parą vieną kartą, 1 kartą per 4-6-10 ir daugiau dienų. Intervalai tarp atskirų dozių priklauso nuo leukocitų skaičiaus sumažėjimo greičio ir laipsnio bei blužnies dydžio. Gydymas dopanu nutraukiamas, kai leukocitų skaičius sumažėja iki 5-7*10 9 /l. Kadangi gali atsirasti dispepsinių simptomų, vaistas skiriamas po vakarienės.

po to - priėmimas migdomieji. Dopanas taip pat gali būti rekomenduojamas palaikomajam gydymui, skiriant 6–10 mg dozę kartą per 2–4 savaites, kontroliuojant hemogramos duomenis.

Heksafosfamidas daugiausia skiriama esant atsparumui mielosanui, dopanui, mielobromoliui ir spindulinei terapijai. Kai leukocitų skaičius kraujyje yra didesnis nei 100 * 10 9 / l, skiriama 20 mg per parą, o esant 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg 2 kartus per savaitę. Dozė mažinama priklausomai nuo leukocitų skaičiaus mažėjimo greičio. Kai jie sumažėja iki 10-15*10 9 /l, vaistas atšaukiamas. Vidutinė kurso dozė yra 140-600 mg, gydymo kursas yra 10-30 dienų. Teigiama dinamika reaguojant į gydymą heksafosfamidu, kaip taisyklė, atsiranda po 1-2 savaičių. Palaikomoji terapija heksafosfamidu atliekama 10 ir 20 mg dozėmis 1 kartą per 5, 7, 10 arba 15 dienų.

Gydant progresuojančią lėtinės mieloidinės leukemijos stadiją, naudojamos programos AVAMP arba TsVAMP. AVAMP skiriamas 1% 2 arba 10 dienų kursų forma su 10 dienų intervalu. Tai apima citozarą (30 mg/m IM 1 ir 8 dienomis), metotreksatą (12 mg/m IM 2, 5 ir 9 dienomis), vinkristiną (1,5 mg/m 2 į veną 3 ir 10 dienomis), 6 -merkaptopurinas (60 mg / m 2 per parą), prednizolonas (50-60 mg per parą, kai trombocitopenija yra mažesnė nei 100 * 10 9 / l). Jei trombopoezė išlieka, hipertrombocitozė ir leukocitų skaičius viršija 40 * 10 9 /l, prednizono skirti negalima. CVAMP programa yra panaši į ankstesnę, tačiau vietoj citozaro 1, 3, 5, 7, 9 dieną ciklofosfamidas į raumenis suleidžiamas 200-400 mg dozėmis. Polichemoterapijos kursai atliekami 3-4 kartus per metus. Tarp jų pagal visuotinai priimtą metodą skiriamas mielosanas ir 6-merkaptopurinas (100 mg per parą kas 10 dienų su 10 dienų pertraukomis).

Pasirinktas vaistas nuo lėtinės mieloidinės leukemijos, įskaitant galios krizes, yra hidroksikarbamidas. Kontraindikacijos jo vartojimui: leukopenija (mažiau 3*10 9 /l) ir trombocitopenija (mažiau 100*10 9 /l). Pradinė vaisto dozė yra 1600 mg / m per parą per burną. Kai leukocitų skaičius yra mažesnis nei 20 * 10 /l, hidroksikarbamido dozė sumažinama iki 600 mg / m 2, kai jų skaičius yra 5 * 10 9 /l ar mažiau, gydymas nutraukiamas.

Su plėtra atsparumas citostatiniam gydymui proceso progresavimo stadijoje galima naudoti leukociteferezė kartu su vienu iš chemoterapijos režimų. Skubios indikacijos leukocitaferezei yra Klinikiniai požymiai sąstingis smegenų kraujagyslėse (galvos skausmas, „sunkumo“ jausmas galvoje, klausos praradimas, „potvynių“ pojūtis), kurį sukelia hiperleukocitozė ir hipertrombocitozė.

Esant blastinei krizei, naudojamos chemoterapijos programos, naudojamos ūminei leukemijai gydyti. Anemijos, trombocitopeninio kraujavimo ir infekcinių komplikacijų išsivystymas yra perpylimo indikacija eritrocitų masė, trombokoncentrato ir antibiotikų terapija.

Jei yra ekstrameduliarinių navikų darinių, keliančių pavojų paciento gyvybei (tonzilių, dengiančių gerklų spindį ir kt.), naudokite terapija radiacija.

Kaulų čiulpų transplantacija gali būti naudojamas pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija lėtinėje ligos fazėje. Jis užtikrina klinikinės ir hematologinės remisijos vystymąsi 70% pacientų.

Skubi indikacija splenektomija sergant lėtine mieloidine leukemija yra blužnies plyšimas ir grėsmingas plyšimas. Santykinės indikacijos yra stiprus pilvo diskomfortas, susijęs su dideli dydžiai organas, pasikartojantis periplenitas su ryškiu skausmo sindromu, „klajojanti“ blužnis su kojos sukimosi pavojumi, gili trombocitopenija dėl hipersplenizmo (retai), sunkios hemolizinės krizės.

Lėtinę mieloidinę leukemiją lemia kraujo ląstelių augimas ir dalijimasis, ir tai vyksta nekontroliuojamai. Paprasčiau tariant, tai yra piktybinė liga kraujo, kuris yra kloninio pobūdžio, kuriame vėžio ląstelės sugeba subręsti iki subrendusių formų. Lėtinės mieloidinės leukemijos sinonimas yra lėtinė mieloidinė leukemija, populiariai vadinama „leukemija“.

Kaulų čiulpai gamina kraujo ląsteles, sergant mieloleukemija, kraujyje susidaro nesubrendusios ląstelės, kurias gydytojai vadina blastais, todėl kai kuriais atvejais ši liga vadinama lėtine mieloleukemija. Sprogimai palaipsniui pakeičia sveikus kraujo ląsteles, o kartu su krauju prasiskverbia į visus žmogaus kūno organus.

Žmogaus ląstelėje yra 46 chromosomos. Kiekvienas iš jų turi skyrius, išsidėsčiusius tam tikra seka – jie vadinami genais. Kiekvienas segmentas (genas) yra atsakingas už baltymų (tik vienos rūšies), kurių organizmui reikia gyvenimui, gamybą.

Veikiant provokuojantiems veiksniams - spinduliuotei ir kitiems veiksniams, įskaitant nežinomus, dvi chromosomos keičia savo dalis viena su kita. Rezultatas – pakitusi chromosoma, kurią mokslininkai pavadino Filadelfijos chromosoma (nes ji pirmą kartą buvo atrasta ten). Yra žinoma, kad ši chromosoma reguliuoja tam tikro baltymo, sukeliančio mutacijos procesus ląstelėje, gamybą, tai yra leidžia jai nekontroliuojamai dalytis.

IN Sveikas kūnas dažnai atsiranda netipinių ląstelių, tačiau imuninė sistema jas greitai sunaikina. Tačiau Filadelfijos chromosomos genas suteikia jai stabilumo, o organizmo apsauga negali jo sunaikinti. Dėl to po kurio laiko pakitusių ląstelių skaičius viršija sveikų ir nepakitusių, todėl išsivysto lėtinė mieloidinė leukemija.

Ligos vystymosi priežastys

Iki galo LML etiologija dar nebuvo ištirta, mokslininkai visame pasaulyje kovoja su šia problema, kai tik bus atskleista ligos priežastis, atsiras gydymas nuo šios ligos. Visos ląstelės atsiranda iš kamieninių ląstelių, kurios daugiausia lokalizuotos kaulų čiulpuose, joms pasibaigus, ląstelės pradeda savo funkcijas.

Leukocitai – saugo nuo infekcijos, eritrocitai tiekia deguonį ir kitas medžiagas į visas ląsteles, trombocitai – neleidžia kraujuoti, formuojasi krešuliai. Paprastai būtent leukocitų ląstelė pradeda nekontroliuojamai dalytis, tačiau ne visos ląstelės subręsta, todėl kraujyje atsiranda daug subrendusių ir nesubrendusių ląstelių.

Šiuo metu žinomos tik netiesioginės ligos vystymosi priežastys:

• Kamieninės ląstelės keičia savo struktūrą, ši mutacija palaipsniui progresuoja ir dėl to kraujo ląstelės tampa patologinės. Jie vadinami „patologiniais klonais“. Citostatiniai vaistai negali jų pašalinti arba sustabdyti jų dalijimąsi.
• Kenksmingos cheminės medžiagos.
• Radiacija. Lėtinė mieloidinė leukemija kartais diagnozuojama pacientams, kuriems buvo taikyta spindulinė terapija kitiems piktybiniams navikams gydyti.
• Ilgalaikis poveikis organizmui citostatiniai vaistai taip pat naudojamas gydyti vėžys. Yra visas sąrašas vaistų, galinčių išprovokuoti lėtinę mieloidinę leukemiją.
• Dauno sindromas.
• Patologinis aromatinių angliavandenių poveikis.
• Virusai.

Tačiau visos šios priežastys negali pateikti išsamaus ligos etiologijos vaizdo, nes jos yra tik netiesioginės, tikroji priežastis mokslas dar nėra žinomas.

Leukemijos tipai

Mieloidinė leukemija išsiskiria pagal eigos pobūdį ir patologinių ląstelių tipą. Pagal ligos eigą išskiriamos ūminės ir lėtinės formos. Lėtinei mieloidinei leukemijai būdingas lėtesnis patologijos vystymasis, o taip pat kraujyje atsiranda tam tikrų pakitimų, kurie nebūna ūmia forma.

Pagal ląstelių sudėtį leukemija skirstoma į:

• promielocitinis;
• mielomonocitinis, kuris savo ruožtu taip pat skirstomas į keletą porūšių;
• mielomonoblastinis;
• bazofilinis;
• megakarioblastinis;
• eritroidinė leukemija.

Kalbant apie lėtinę formą, ji skirstoma į jaunatvinę, mielocintinę, mielomonocintarinę (CMML), neutrofilinę ir pirminę.

Lėtinė mielomonocitinė leukemija nuo lėtinės mieloidinės leukemijos skiriasi tuo, kad didžiausi leukocitai (monocitai), neturintys granulių, klonuojami ir į kraują patenka dar nesubrendę.

Lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos

Lėtinė mieloidinė leukemija pasireiškia trimis etapais:

• pradinis;
• dislokuoti;
• terminalas.

Jei įjungtas Pradinis etapas pacientas negauna tinkamo gydymo, tada mieloidinė leukemija palaipsniui pereina visas tris stadijas, tačiau laiku ir tinkamas gydymas, liga gali būti pristabdyta pradinėje arba pažengusioje stadijoje.

Galima stebėti lėtinę (pradinę) stadiją ilgas laikas, o simptomų praktiškai nėra, o patologijos buvimą galima nustatyti tik atlikus kraujo tyrimą. Pacientas gali jausti tik tam tikrą negalavimą, į kurį, kaip taisyklė, nekreipiama dėmesio. Kartais pavalgius gali atsirasti persisotinimo jausmas, kuris atsiranda dėl padidėjusios blužnies.

Pagreičio fazė (detali stadija) yra kita ligos stadija. Jai prasidėjus, ryškėja klinikiniai požymiai, o tai rodo, kad vystosi leukeminis procesas. Pacientas gausiai prakaituoja, netenka jėgų, pakyla karščiavimas, mažėja svoris, atsiranda skausmai kairėje pusėje po šonkauliais. Be to, gali atsirasti širdies skausmas, aritmija – tai rodo, kad procesas persijungė į širdies ir kraujagyslių sistemą.

Paskutinė ligos stadija yra galutinė (blastinė krizė). Paciento būklė smarkiai pablogėja, temperatūra toliau kyla ir nebenukrenta iki normalaus lygio. Šiame etape paciento organizmas nebereaguoja gydymas vaistais, į procesą dažnai įsijungia infekcijos, jos, kaip taisyklė, tampa mirties priežastimis.

Klinikinis vaizdas

Lėtinė mieloidinės leukemijos forma diagnozuojama 15% visų šios ligos atvejų. Nustačius lėtinę mieloidinę leukemiją, simptomai iš pradžių neryškūs, liga besimptomiai gali tęstis apie 4-5 metus, kai kuriais atvejais iki 10 metų. Pirmasis ryškus simptomas, į kurį žmogus gali atkreipti dėmesį, yra temperatūros padidėjimas be aiškios priežasties. Temperatūra pakyla dėl blužnies ir kepenų padidėjimo, o tai gali sukelti skausmą ir diskomfortą dešinėje ir kairėje pusėje.

Palpuojant organai yra skausmingi. Jei bazofilų kiekis kraujyje labai padidėja, pacientas gali jausti odos niežėjimą ir karščio pojūtį, kai yra arti galutinės stadijos, sąnarių skausmas. Kai kuriais atvejais gresia blužnies infarktas, jei pažeidžiami smegenų centrai, tuomet galimas paralyžius. Limfmazgiai yra padidėję.

Viena iš lėtinės mieloidinės leukemijos formų yra jaunatvinė mielozė. Ji diagnozuojama ikimokyklinio amžiaus vaikams. ūminė formašios ligos nėra, o simptomai palaipsniui didėja:

• vaikas neaktyvus;
• dažnai serga užkrečiamos ligos;
• turi prastą apetitą ir blogai priauga svorio;
• vystymasis sulėtėja;
• dažnai stebimas kraujavimas iš nosies.

Ligos diagnozė

Dažniausiai įtarti ligą padeda kraujo tyrimas, be to, gydytoją gali perspėti hepatomegalija, padidėjusi blužnis. Hematologas gali nukreipti pacientą ultragarsu ir genetiniams tyrimams.

Paciento kraujui atliekama tokia diagnostika:

• bendra analizė;
• biocheminis;
• citogenetinis;
• citocheminis.

Išsamus kraujo tyrimas padeda atsekti ląstelių sudėties dinamiką. Jei pacientas turi pradinę ligos stadiją, tuomet įvertinamos sveikos, subrendusios kraujo ląstelės ir nustatomas nesubrendusių kraujo struktūrų skaičius. Greitėjimo stadijoje analizė rodo nesubrendusių padidėjimą kraujo ląstelės ir staigūs trombocitų kiekio pokyčiai. Kai sprogimai pasiekia 20%, galima sakyti, kad atėjo paskutinė ligos stadija.

Biocheminė analizė nustato šlapimo rūgšties kiekį ir kitus rodiklius, būdingus lėtinei mieloidinei leukemijai. Citochemija atliekama siekiant atskirti lėtinę leukemijos formą nuo kitų ligos formų.

Citogenetinio tyrimo metu specialistai kraujo ląstelėse nustato netipines chromosomas. Tai būtina ne tik lydymosi diagnozei, bet ir ligos eigos prognozavimui.

Biopsija – reikalinga netipinėms ląstelėms nustatyti, specialistas analizei paima medžiagą iš šlaunikaulio. Ultragarsas, KT ir MRT leidžia suprasti kepenų ir blužnies dydį, o tai taip pat padeda atskirti lėtinę sakų formą nuo kitų leukemijos formų.

Ligos gydymas

Nustačius lėtinę mieloidinę leukemiją, gydymas parenkamas atsižvelgiant į ligos stadiją. Jei hematologinės ir simptominės apraiškos nėra ryškios, ekspertai rekomenduoja tinkamą mitybą, vitaminų terapiją, atkuriamąsias priemones, taip pat reguliarius tyrimus. Kitaip tariant, pasirenkama ligos stebėjimo ir organizmo imuninių jėgų stiprinimo taktika.

Kai kurie gydytojai kalba apie teigiama dinamika ligos eiga vartojant interferoną.Jei pacientas nerimauja dėl kraujavimo iš nosies (ar kitokio) ar jis dažniau susirgo infekcinėmis ligomis, tuomet vien stiprinimo priemonių nepakaks, reikia imtis agresyvesnio gydymo.

Vėlesnėse ligos stadijose naudojami citostatikai, kurie blokuoja visų ląstelių augimą. Tai iš esmės yra ląstelių nuodai, žinoma, jie slopina vėžinių ląstelių augimą, bet taip pat sukelia sunkius nepageidaujamos reakcijos organizmas. Tai pykinimas, bloga savijauta, plaukų slinkimas ir uždegiminiai procesaižarnyne ir skrandyje. Praktikuojama kaulų čiulpų transplantacija ir kraujo perpylimas. Kai kuriais atvejais kaulų čiulpų transplantacija gali visiškai išgydyti pacientą, tačiau norint, kad ši operacija būtų sėkminga, reikalingas absoliučiai su pacientu suderinamas kaulų čiulpų donoras.

Gydyti mieloleukemiją atskirai arba vaistų pagalba tradicinė medicina neįmanomas. Vaistinės žolelės padėti tik sustiprinti paciento kūną ir padidinti jo imunitetą. Paskutiniame ligos etape skiriami vaistai, vartojami sergant ūmine leukemija.

Praėjusio amžiaus pabaigoje atlikti tyrimai įrodė, kad imatinibas (Gleevec) gali sukelti hematologinę remisiją. Taip yra dėl to, kad kraujyje išnyksta Filadelfijos chromosoma, kuri yra lėtinės mieloidinės leukemijos išsivystymo priežastis. Iki šiol sukaupta palyginti mažai patirties, kad būtų galima aptarti šio vaisto privalumus ir trūkumus. Tačiau galima drąsiai teigti, kad jis pranašesnis už anksčiau žinomus vaistus, kurie buvo naudojami lėtinei mieloidinei leukemijai gydyti.

IN ekstremalūs atvejai pacientui pašalinama blužnis, kaip taisyklė, tokia intervencija atliekama esant blastinei krizei. Pašalinus kraujodaros organą, pagerėja ligos eiga, didėja ir medikamentinio gydymo efektyvumas.

Jei leukocitų kiekis labai padidėja, pacientams atliekama leukoferezė. Tiesą sakant, ši procedūra yra panaši į plazminį valymą. Dažnai ši procedūra skiriama kartu su gydymu vaistais.

Prognozės visam gyvenimui

Lėtinės ligos eigos prognozė yra nepalanki, nes ši liga siejama su gyvybei pavojingais negalavimais. Mirtinas rezultatas dažniausiai pasireiškia pagreitėjusioje ir paskutinėje ligos stadijoje. Vidutinė pacientų gyvenimo trukmė yra 2 metai.

Po blastinės krizės pacientai miršta maždaug per šešis mėnesius, tačiau jei pasiekiama remisija, gyvenimo trukmė pailgėja maždaug metais. Tačiau neturėtumėte pasiduoti, nesvarbu, kokiame etape liga tęsiasi, visada yra galimybė pratęsti gyvenimą. Jis gali būti neįtrauktas į statistiką. pavieniai atvejai kai remisija truko metus, be to, mokslininkai nesiliauja tirti, o gal labai greitai atsiras nauja technika efektyvus gydymas lėtinė mieloidinė leukemija.

Naviko patologijos dažnai paveikia kraujotakos sistemą. Vienas iš pavojingiausių patologinės būklės yra lėtinė mieloidinė leukemija – jai būdingas nepastovus kraujo ląstelių dauginimasis ir augimas. Ši patologija dar vadinama lėtine mieloidine leukemija.

Šia liga retai suserga vaikystės ir paauglystės atstovai, dažniau 30-70 metų pacientams, nei vyrams.

Kas yra lėtinė mieloidinė leukemija?

Iš esmės mieloidinė leukemija yra navikas, kuris išsivysto iš ankstyvųjų mieloidinių ląstelių. Patologija yra kloninio pobūdžio ir tarp visų hemoblastozių yra apie 8,9% atvejų.

Mieloidinei lėtinei leukemijai būdingas besimptomis vystymasis. Diagnozei nustatyti būtina išanalizuoti kraujo tepinėlį, taip pat kaulų čiulpų mėginį, paimtą aspiracijos būdu (naudojant ploną adatą).

Lėtinei mieloleukemijai būdingas tam tikros rūšies baltųjų kraujo kūnelių, vadinamų granulocitais, kraujo sudėties padidėjimas. Jie susidaro raudonuosiuose kaulų čiulpuose ir dideliais kiekiais prasiskverbia į kraują nesubrendusioje formoje. Tuo pačiu metu mažėja normalių leukocitų ląstelių skaičius.

Priežastys

Lėtinės mieloidinės leukemijos etiologiniai veiksniai vis dar tiriami ir mokslininkams kelia daug klausimų.

Patikimai atskleista, kad lėtinės mieloidinės leukemijos vystymuisi įtakos turi šie veiksniai:

1. Radiacijos poveikis. Vienas iš tokios teorijos įrodymų yra tai, kad tarp japonų atominės bombos sunaikinimo zonoje (Nagasakio ir Hirosimos atvejis) dažnėja lėtinės mieloidinės leukemijos formos išsivystymo atvejai;
2. Virusų, elektromagnetinių spindulių ir cheminės kilmės medžiagų įtaka. Tokia teorija yra prieštaringa ir dar negavo galutinio pripažinimo;
3. paveldimas veiksnys. Tyrimai parodė, kad asmenys, turintys chromosomų sutrikimų, labiau linkę susirgti mieloidine leukemija. Dažniausiai tai pacientai, sergantys Dauno ar Klinfelterio sindromu ir kt.;
4. Tam tikrų vaistų, tokių kaip citostatikai, vartojami navikams gydyti, vartojimas kartu su spinduliuote. Be to, alkenai, alkoholiai ir aldehidai šiuo atžvilgiu gali būti pavojingi sveikatai. Labai neigiamą poveikį sergančiųjų mieloidine leukemija savijautai turi priklausomybė nuo nikotino, sunkinanti pacientų būklę.

Raudonųjų kaulų čiulpų ląstelių chromosomų struktūriniai sutrikimai lemia naujos DNR su nenormalios struktūros gimimą. Dėl to pradeda gamintis nenormalių ląstelių klonai, kurie palaipsniui pakeičia normalias ląsteles tiek, kad jų procentas raudonuosiuose kaulų čiulpuose tampa vyraujantis.

Dėl to nenormalios ląstelės dauginasi nekontroliuojamai, panašiai kaip vėžio ląstelės. Be to, natūrali jų mirtis pagal visuotinai priimtus tradicinius mechanizmus neįvyksta.

Lėtinės mieloidinės leukemijos samprata ir jos priežastys papasakos šį vaizdo įrašą:

Patekusios į bendrą kraujotaką šios ląstelės, nesubrendusios iki pilnaverčių leukocitų, nesusidoroja su savo pagrindine užduotimi, dėl ko trūksta imuninės gynybos ir atsparumo uždegimams, alerginiams veiksniams su visomis iš to išplaukiančiomis pasekmėmis.

Fazės

Lėtinės mieloidinės leukemijos vystymasis vyksta trimis fazėmis iš eilės.

• Fazė yra lėtinė.Šis etapas trunka apie 3,5-4 metus. Dažniausiai būtent pas ją dauguma pacientų patenka pas specialistą. Lėtinė fazė pasižymi pastovumu, nes pacientai turi minimalų įmanomą simptominių pasireiškimų rinkinį. Jie yra tokie nereikšmingi, kad pacientai kartais neteikia jiems jokios reikšmės. Panašią stadiją galima nustatyti atsitiktinai atlikus kraujo tyrimą.
• Greitėjimo fazė. Jam būdingas patologinių procesų suaktyvėjimas ir greitas nesubrendusių leukocitų kiekio kraujyje padidėjimas. Pagreičio laikotarpio trukmė – pusantrų metų. Jei gydymo procesas parenkamas tinkamai ir pradedamas laiku, padidėja tikimybė, kad patologinis procesas grįš į lėtinę fazę.
• Sprogimo krizė arba galutinė fazė. Tai paūmėjimo stadija, ji trunka ne ilgiau kaip šešis mėnesius ir baigiasi mirtinai. Jam būdingas beveik visiškas raudonųjų kaulų čiulpų ląstelių pakeitimas nenormaliais piktybiniais klonais.

Apskritai patologijai būdingas leukemijos vystymosi scenarijus.

Simptomai

Klinikinis mieloidinės leukemijos vaizdas skiriasi priklausomai nuo patologijos fazės. Tačiau galima nustatyti ir bendruosius simptomus.

Pacientai pastebi be priežasties svorio kritimą, mieguistumą, apetito stoką. Ligos vystymosi metu yra būdingas padidėjimas kepenys, blužnis, hemoraginės kilmės simptomai. Pacientai linkę kraujuoti, blyški oda, trikdo kaulų skausmai, naktinis prakaitavimas.

lėtinė stadija

Šiam lėtinės mieloidinės leukemijos etapui būdingi šie pasireiškimai:

1. Lengvi simptomai, būdingi lėtiniam nuovargiui. Bendra savijauta pablogėja, impotencija, svorio metimo nerimas;
2. Dėl padidėjusio blužnies tūrio pacientas pastebi greitą sotumą valgydamas, dažnai atsiranda skausmas kairėje pilvo dalyje;
3. Išimtiniais atvejais pasireiškia reti simptomai, susiję su trombų susidarymu ar kraujo retėjimu, galvos skausmais, atminties ir dėmesio sutrikimu, regos sutrikimais, dusuliu, miokardo infarktu.
4. Vyrams šioje fazėje gali išsivystyti pernelyg ilga, skausminga erekcija arba priapinis sindromas.

Greitėjantis

Akceleracinei stadijai būdingas staigus patologinių simptomų sunkumo padidėjimas. Anemija greitai progresuoja, o citostatinės grupės vaistų gydomasis poveikis pastebimai sumažėja.

Laboratorinė kraujo diagnostika rodo, kad sparčiai daugėja leukocitų ląstelių.

Terminalas

Lėtinės mieloidinės leukemijos blastinės krizės fazei būdingas bendras klinikinio vaizdo pablogėjimas:

• Pacientas turi ryškių karščiavimo simptomų, tačiau be infekcinės etiologijos. Temperatūra gali pakilti iki 39°C, sukeldama intensyvaus drebėjimo jausmą;
• Intensyviai pasireiškiantys hemoraginiai simptomai dėl kraujavimo per odą, žarnyno membranas, gleivines ir kt.;
• Stiprus silpnumas, besiribojantis su išsekimu;
• Blužnis pasiekia neįtikėtiną dydį ir lengvai apčiuopiama, o tai lydi sunkumas ir skausmas pilve kairėje.

Terminalo stadija dažniausiai baigiasi mirtinai.

Diagnostikos metodai

Šios formos diagnozę tvarko hematologas. Tai jis atlieka tyrimą ir paskiria laboratoriją, ultragarso diagnostika pilvo srityse. Papildomai atliekama kaulų čiulpų punkcija arba biopsija, biocheminiai ir citocheminiai tyrimai, citogenetinė analizė.

kraujo nuotrauka

Lėtinės mieloidinės leukemijos atveju būdingas toks kraujo vaizdas:

• Lėtinėje stadijoje mieloblastų dalis kaulų čiulpų skystyje arba kraujyje yra apie 10-19%, o bazofilų - daugiau nei 20%;
• Galutinėje stadijoje limfoblastai ir mieloblastai viršija 20% slenkstį. Atliekant kaulų čiulpų skysčio biopsijos tyrimą, randamos didelės blastų sankaupos.

Gydymas

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo terapinis procesas susideda iš šių sričių:

1. Chemoterapija;
2. kaulų čiulpų transplantacija;
3. Švitinimas;
4. Leukoferezė;
5. Splenektomija

Chemoterapinis gydymas apima tradicinių vaistų, tokių kaip Myelosan, Cytosar, Hydroxyurea ir tt, naudojimą. Taip pat naudojami naujausi naujausios kartos vaistai - Sprycel arba Glivec. Taip pat nurodomas vaistų, kurių sudėtyje yra hidroksikarbamido, interferono-α ir kt., vartojimas.

Yra galimybė visiškai pasveikti, o tai galima pasiekti tik per kaulų čiulpų transplantaciją. Tam iš artimųjų parenkamas donoras, nors galima ir nepažįstamų žmonių donorystė.

Po transplantacijos pacientas neturi imuninės apsaugos, todėl jis guli ligoninėje, kol donorinės ląstelės prigis. Palaipsniui kaulų čiulpų veikla normalizuojasi ir pacientas pasveiksta.

Jei chemoterapija neveiksminga, taikoma spinduliuotė. Ši procedūra pagrįsta gama spindulių, kurie veikia blužnies sritį, naudojimu. Šio gydymo tikslas – sustabdyti nenormalių ląstelių augimą arba sunaikinimą.

Išimtiniais atvejais nurodomas blužnies pašalinimas. Tokia intervencija daugiausia atliekama sprogimo krizės fazėje. Dėl to žymiai pagerėja bendra patologijos eiga, didėja gydymo vaistais veiksmingumas.

Kai leukocitų kiekis pasiekia per didelį didelio našumo, atliekama leukoferezė. Ši procedūra beveik identiška plazmaferezės kraujo valymui. Dažnai leukoferezė įtraukiama į kompleksinį gydymą vaistais.

Gyvenimo trukmės prognozė

Didžioji dalis pacientų miršta įsibėgėjančioje ir galutinėje patologinio proceso stadijose. Per pirmuosius 24 mėnesius diagnozavus mieloleukemiją, miršta apie 7–10 proc. O po sprogimo krizės išgyvenimas gali trukti apie 4-6 mėnesius.

Jei įmanoma pasiekti remisiją, pacientas po galutinės stadijos gali gyventi apie metus.

Išsamus vaizdo įrašas apie lėtinės mieloleukemijos diagnozę ir gydymą:

20.10.2017

Nugalėjus granulocitinį gemalą, diagnozuojama lėtinė mieloidinė leukemija. Jis priklauso mieloproliferacinių piktybinių navikų kategorijai. Jo eiga nėra lydima būdingų apraiškų.

Kuo anksčiau bus pradėtas tinkamas gydymas, tuo geresnė bus paciento gyvenimo prognozė. Gydymas parenkamas atsižvelgiant į anamnezę ir diagnostikos rezultatus.

Kas tai yra?

Lėtinis mieloblastas yra piktybinis navikas, susidarantis iš mieloidinių ląstelių. Liga vystosi asimptomiškai. Norint nustatyti galutinę diagnozę, reikia atlikti kaulų čiulpų tyrimą kartu su kraujo tyrimu.

Pirmas įtarimas yra aukštas lygis granulocitų kraujyje – viena iš leukocitų formų. Jų susidarymo procesas vyksta kaulų čiulpuose, po kurio jie masiškai patenka į kraują nesubrendę.

Ligos vystymosi priežastys

Lėtinė mieloidinė leukemija, taip pat priežastys, sukeliančios sutrikimą, nėra gerai suprantamos.

Provokuojančių veiksnių ekspertai tai vadina:

• radiacijos poveikis nedideliais kiekiais;
• vartoti vaistus, citostatikus;
• cheminių medžiagų, elektromagnetinės spinduliuotės ir virusų įtaka;
• paveldimi chromosomų sutrikimai.

Atsižvelgiant į chromosomų sudėties pažeidimus ląstelėse, kurios sudaro raudonuosius kaulų čiulpus, susidaro nauja DNR, kuri skiriasi nebūdinga struktūra. Tada piktybinės ląstelės pakeičia normalias ląsteles.

Jie patenka į kraują nespėję virsti visaverčiais leukocitais. Tokiu atveju leukocitai nustoja atlikti savo pareigas.

Ligos patogenezė ir etiologija

Lėtinės mieloidinės leukemijos atveju ekspertai nustatė ryšį su genetiniais sutrikimais. Beveik visais atvejais ligos vystymosi priežastis yra chromosomų translokacija. Ši problema žinoma kaip Filadelfijos chromosoma.

Tai apima 9-osios chromosomų dalies pakeitimą 22-ąja ir atvirkščiai. Rezultatas yra atviras skaitymo rėmas su dideliu stabilumu. Tai ne tik padidina ląstelių dalijimosi procesų greitį, bet ir sumažina DNR taisymo mechanizmus. Šis procesas padidina genetinių anomalijų atsiradimo tikimybę.

Kitas veiksnys, turintis įtakos Filadelfijos chromosomos formavimui pacientams, kuriems diagnozuota lėtinė mieloidinė leukemija, yra reakcija su cheminiais junginiais, su jonizuojančia spinduliuote. Tai veda prie mutacijos, dėl kurios susidaro pluripotentinių kamieninių ląstelių proliferacija pagal sustiprintą tipą. Procese dalyvauja subrendę granulocitai ir kraujo sudedamosios dalys.

Patologiniam procesui būdinga etapinė eiga. Pradinėje stadijoje esami neigiami pokyčiai pasunkėja, tačiau bendra žmogaus būklė išlieka patenkinama. Kitame etape problema pasireiškia, susidaro tokie negalavimai kaip trombocitopenija, sunki anemija.

Rimta stadija yra blastinė krizė, kai proliferuoja ekstrameduliarinio tipo blastinės ląstelės. Juos aprūpina kūno organai ir sistemos, įskaitant odą, kaulus ir centrinę nervų sistemą bei limfmazgius. Šiame etape pablogės žmogaus būklė, išsivystys komplikacijos, pacientas miršta.

Ligos vystymosi etapų seka skiriasi. Tai taikoma situacijoms, kai lėtinė fazė pakeičiama galutine, sprogimo krize, apeinančia pagreitį.

Ligos vystymosi fazės

Specialistai išskiria tris mieloidinės leukemijos fazes:

• lėtinis;
• greitėjantis;
• terminalas (sprogimo krizė).

Lėtinės stadijos trukmė apie 4 metus. Dauguma pacientų šiame etape sužino apie savo ligą. Jam būdingas pastovumas, minimalios apraiškos negalavimas.

Kraujo donorystės metu aptinkama problema – tyrimų rezultatai įtartini. Jie nekreipia dėmesio į išorines apraiškas.

Antrasis etapas įsibėgėja. Patologiniai procesai tampa akivaizdūs ir greiti, didėja nesubrendusių leukocitų skaičius. Tai trunka apie pusantrų metų. Norėdami padidinti tikimybę, kad paciento būklė grįš į lėtinę stadiją, turite pasirinkti tinkamą gydymą.

Ūminė ligos fazė yra blastinė krizė. Trukmė yra keli mėnesiai, po kurių įvyksta mirtinas rezultatas. Šiame etape piktybinės ląstelės visiškai pakeičia normalius kaulų čiulpų komponentus.

Būdingi simptomai

Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai gali skirtis priklausomai nuo patologinio proceso stadijos ir laipsnio. Ekspertai nustato tam tikras bendrąsias apraiškas.

Mieloidinė forma pasireiškia anoreksija ir mieguistumu kartu su dideliu svorio kritimu. Padidėja blužnis ir kepenys, pastebima daugybė hemoraginių apraiškų.

Išvardytos apraiškos apima:

• padidėjęs prakaitavimas naktį;
• kaulų skausmas;
• akivaizdus kraujavimas;
• odos blyškumas.

Ligos apraiškos lėtinėje stadijoje

Mieloidinė forma lėtinėje stadijoje turi apraiškų:

• lėtinis nuovargis su aiškiai pablogėjusia savijauta, kartu su svorio kritimu ir impotencija;
• nebūdinga erekcija, stiprus skausmas;
• greitas maisto prisotinimas, kuris paaiškinamas blužnies augimu;
• skausmas kairėje pilvo pusėje;
• trombų susidarymas ir dusulys yra reti.

Ligos pasireiškimai pagreitėjusioje stadijoje

Šiame etape simptomai tampa ryškesni, patologinis procesas pasunkėja.
Pagal rezultatus laboratoriniai tyrimai kraujas rodo besivystančią anemiją, kuri nėra koreguojama vaistais. Analizė leidžia nustatyti leukocitų kraujo elementų skaičiaus padidėjimą.

Ligos apraiškos galutiniame etape
Šiame etape ištinka blastinė krizė, pablogėja paciento būklė. Tai išreiškiama:

• didėjantys hemoraginiai simptomai, panašūs į leukemiją, o tai paaiškinama kraujavimu per žarnyno gleivinę;
• blužnies dydžio padidėjimas, kuris nustatomas zonduojant kartu su stiprus skausmas skrandyje;
• karščiavimo simptomų atsiradimas, kūno temperatūros padidėjimas;
• silpnumas, išsekimo būsena.

Visada mirtina pabaiga.

Ligos diagnozė

Lėtinė mieloidinė leukemija diagnozuojama pagal laboratorinių tyrimų rezultatus, atsižvelgiant į bendros klinikinės ligos vaizdo ypatybes.
Metodai bus tinkami:

• Kraujo tyrimas. Leidžia nustatyti kraujo rodiklius ir jų santykį. Atsižvelgiant į ligos vystymąsi, padaugėja baltųjų kraujo kūnelių, kurie yra nesubrendę. Blogėjant patologiniam procesui, mažėja trombocitų ir eritrocitų rodikliai.
• Biocheminis kraujo parametrų tyrimas. Ši technika leidžia nustatyti blužnies ir kepenų veiklos sutrikimus, kurie prasideda dėl nesubrendusių leukocitų įsiskverbimo.
• Citogenetinė analizė, apimanti chromosomų tyrimą. Jei liga pradeda vystytis, leukemijos ląstelėse yra nenormali chromosoma, vadinama Filadelfijos chromosoma, kuri išsiskiria sutrumpinta išvaizda.
• Kaulų čiulpų aspiracija ir biopsija. Tyrimas leidžia gauti maksimalią informaciją. Idealiu atveju jie atliekami nedelsiant, paimant medžiagą tyrimams iš užpakalinės šlaunikaulio srities.
• Hibridizacija, kuria siekiama nustatyti nenormalias chromosomas.
• MRT ir CT.
• Ultragarsas.

Pirminiai lėtinės mieloidinės leukemijos požymiai nustatomi atliekant kraujo tyrimą, kai joje atsekamas didelis granulocitų kiekis. Tam reikia papildomų tyrimų ir diferencijuotos diagnostikos. Būtina atlikti histologinį tyrimą.

Diagnozė patvirtinama arba paneigiama citogenetinio tyrimo arba PGR, nustatančio Filadelfijos chromosomos buvimą, rezultatai.

Gydymo parinktys

Gydymas parenkamas atsižvelgiant į patologinio proceso stadiją ir ypatybes. Tarp dabartinių gydymo metodų ekspertai išskiria:

• chemoterapija ir radiacija;
• blužnies pašalinimas ir kaulų čiulpų transplantacija;

Kaip chemoterapijos dalis, skiriami šie vaistai: Cytozar, Mielosan ir kt. Taip pat galima skirti vaistus, kurie reprezentuoja paskutinė karta farmacijos pramonės, įskaitant Gleevec arba Sprycel, pokyčius.

Gydymas papildomas preparatais, pagamintais naudojant hidrokarbamidą.
Norint užtikrinti paciento, kuriam diagnozuota lėtinė mieloidinė leukemija, pasveikimą, būtina atlikti kaulų čiulpų transplantaciją. Medžiagos donoras turi būti paimtas iš artimųjų, nors retais atvejais, jei yra suderinamumas, bus naudojama kitų žmonių medžiaga.

Kai specialistai skiria kaulų čiulpų transplantaciją, pacientas ilgas laikotarpis laikas stebimas ligoninėje.

Iš pradžių paciento organizmas netenka apsauginių savybių. Iš donoro gautoms ląstelėms įsitvirtinus paciento organizme, jo būklė normalizuosis ir prasidės sveikimas.

Tais atvejais, kai chemoterapijos taikymas yra neveiksmingas, skiriamas spinduliavimas. Jis pagrįstas gama spindulių, kurie turi veikti blužnį, naudojimu. Manipuliacija leidžia sunaikinti esamas nenormalias ląsteles ir sustabdyti jų gamybą.

Sunkiais atvejais skiriamas blužnies pašalinimas. Tai tiesa sprogimo krizės stadijoje. Tai leidžia padidinti terapijos efektyvumą, taip pat stabilizuoti destruktyvaus proceso eigą.

Tais atvejais, kai leukocitų buvimas pasiekia kritinį lygį, reikia manipuliuoti, pavyzdžiui, leukofereze. Tai panašu į plazmaferezę. Procedūrą gali lydėti sudėtinga vaistų terapija.

gyvenimo prognozė

Prognozė kiekvienam pacientui yra individuali. Tai priklauso nuo ligos diagnozavimo stadijos. Remiantis statistika, dauguma pacientų miršta galutiniame patologinio proceso vystymosi etape. 10% atvejų miršta per ateinančius 2 metus. Jei liga pasiekė staigią krizę, gyvenimo trukmė neviršija šešių mėnesių.

Gydytojų pastangomis užtikrinus ligos perėjimą į remisijos stadiją, paciento gyvenimo trukmė pailgėja dar metais. Pacientams, kuriems diagnozuota leukemija arba leukemija, kaip ir mieloidinės leukemijos atveju, prognozė yra teigiama.

Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) – mieloproliferacinė lėtinės ligos, kuriame daugėja granulocitų (daugiausia neutrofilų, taip pat promielocitų, mielocitų, metamielocitų), kurie yra naviko substratas. Daugeliu atvejų natūrali ligos baigtis yra blastinė krizė, kuriai būdingas daugybės blastinių ląstelių atsiradimas, atsparumas terapijai ir baigiasi mirtimi.

Etiologija ir patogenezė. Patologinio ląstelių augimo priežastimi laikoma mielopoezės pirmtakinės ląstelės (iš dalies determinuota pluripotentinė ląstelė) mutacija. Tai įrodo pacientams, sergantiems LML, aptiktas specifinis žymeklis - patologinė Ph-chromosoma (Philadelphia) mieloidinių, eritroidinių, monocitinių ir trombocitų daigų ląstelėse. Ph-chromosoma yra dažnas ląstelių žymuo, patvirtinantis viso patologinio LML ląstelių klono kilmę iš vienos motinos. Nepaisant to, kad visi trys kaulų čiulpų daigai yra leukeminiai, pažengusioje LML stadijoje paprastai auga neribotas vienas daigas - granulocitinis. Megakariocitų gamyba žymiai padidėja kaulų čiulpuose, o trombocitų - periferiniame kraujyje.

Ligai progresuojant, monokloninę stadiją pakeičia polikloninė stadija, o tai liudija ląstelių, turinčių skirtingą nenormalių chromosomų rinkinį, atsiradimas. Tai rodo naviko progresavimo dėsnį, kuris priklauso nuo šios leukemijos.

LML dažniau serga 30–70 metų suaugusieji; yra nedidelis vyrų dominavimas. LML yra labiausiai paplitusi ir iš visų leukemijų ji sudaro 20% suaugusiųjų hemoblastozių.

Klasifikacija. Kaip minėta, liga natūraliai pereina dvi vystymosi stadijas – monokloninę ir polikloninę. Tai atitinka tris lėtinės mielogeninės leukemijos klinikinius etapus.

I etapas - pradinis - mieloidinis kaulų čiulpų proliferacija + nedideli pokyčiai kraujyje be intoksikacijos (periferiniame kraujyje pastebima iki 1-3% blastų). ^e

II etapas - pažengęs - ryškūs klinikiniai ir hematologiniai apraiškos (intoksikacija leukemijos ląstelių irimo produktais, padidėjęs

Kepenų ir blužnies E, kaulų čiulpų mieloidinis proliferacija + kraujo pokyčiai). Periferiniame kraujyje iki 10% blastų. 116 III stadija - galutinis (atitinka polikloninio naviko išsivystymą) - atsparumas vykstančiam citostatiniam gydymui, išsekimas, reikšmingas blužnies ir kepenų padidėjimas, distrofiniai pokyčiai Vidaus organai, ryškūs pokyčiai kraujas (anemija, l ombopitopenija). Galutinei LML stadijai būdingas vystymasis

Aš pavadinau sprogimo krizes - skrandžio ląstelių atsiradimą periferiniame kraujyje (iki 30-90%), dėl kurių liga įgyja ūminės leukemijos požymių. Dažniausiai kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje mieloblastams būdingas mieloblastų atsiradimas, tačiau galima rasti ir nediferencijuotų blastinių ląstelių. Kariologinio tyrimo metu atskleidžiamos polikloninės patologinės ląstelės. Tuo pačiu metu pastebimas trombocitopoezės slopinimas, išsivysto hemoraginis sindromas. Taip pat yra limfoblastinis blastinės krizės variantas (daug limfoblastų atsiranda kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje).

klinikinis vaizdas. Klinikinės apraiškos LML gali pasireikšti dideliais sindromais.

Mieloproliferacinis sindromas, pagrįstas mieloidiniu kaulų čiulpų proliferacija, apima:

A) bendrieji simptomai, kuriuos sukelia intoksikacija, leukemijos ląstelių dauginimasis kaulų čiulpuose, blužnyje ir kepenyse (prakaitavimas, silpnumas, svorio kritimas, sunkumas ir skausmas blužnyje ir kepenyse), osalgija;

B) kepenų ir blužnies padidėjimas;

C) leukeminiai infiltratai odoje;

D) būdingi kaulų čiulpų ir periferinio kraujo pokyčiai. Sindromas dėl komplikacijų:

A) hemoraginė diatezė (kraujavimas ir trombozės dėl sutrikusios prokoagulianto ir trombocitų hemostazės);

B) pūlingi-uždegiminiai (pneumonija, pleuritas, bronchitas, pūlingi odos ir poodinių riebalų pažeidimai), kuriuos sukelia staigus imuniteto aktyvumo sumažėjimas;

C) šlapimo rūgšties diatezė (hiperurikemija dėl padidėjusio granulocitų irimo).

Skirtingas sindromų sunkumas skirtingose ​​ligos stadijose sukelia gana polimorfinį klinikinį vaizdą. Galima stebėti besiskundžiusius ir gana darbingus ligonius bei pacientus su sunkiais vidaus organų pažeidimais, išsekusius, visiškai nedarbingus.

I diagnostinės paieškos stadijoje pradinėje ligos stadijoje pacientai gali nesiskųsti, o liga bus diagnozuojama vėlesnėse stadijose. Skundai bendras(silpnumas, prakaitavimas, svorio kritimas) gali būti sergant įvairiomis ligomis, TODĖL I stadijoje jos negali būti laikomos specifinėmis LML. Tik vėliau, kai nustatomi kiti simptomai, rodantys LML, jie gali būti interpretuojami kaip mieloproliferacinės sinchronizacijos išraiška.

1 sunkumas ir skausmas kairėje ir dešinėje hipochondrijoje paprastai paaiškinamas blužnies ir kepenų padidėjimu. Kartu su skundais dėl bendro Pj*KTepa ir kaulų skausmo, jie gali nukreipti gydytoją į mieloproferatyvinę ligą.

Galutinėje ligos stadijoje dalis nusiskundimų gali būti dėl komplikacijų atsiradimo: pūlingos-uždegiminės, hemoraginės diatezės, šlapimo rūgšties diatezės. g°

I etape galite gauti informacijos apie hemogramos pokyčius ir ankstesnį gydymą (citostatinius vaistus). Todėl jei į gydytojo regėjimo lauką patenka pacientas, kuriam jau buvo diagnozuota LML, tolesnė diagnostinė paieška labai supaprastėja. Svarbu iš pacientų sužinoti informaciją apie atliekamą gydymą ir vaistų neveiksmingumą, prieš Šis momentas gerinant bendrą leukocitų skaičiaus mažinimo būklę.Tokia informacija leis pereiti į polikloninę (galinę) ligos stadiją.

II diagnostinės paieškos etape galima gauti informacijos, leidžiančios daryti prielaidą: 1) apie patologinio proceso pobūdį, t.y. pačios ligos esmė; 2) ligos stadija; 3) apie galimas komplikacijas.

Pažengusioje ir galutinėje stadijoje atskleidžiami požymiai, iš esmės patvirtinantys LML prielaidą: odos blyškumas (dėl didėjančios mažakraujystės), odos kraujavimai ir infiltratai (labiau būdinga galutinei LML stadijai). Esminis požymis yra splenomegalija (nepadidėjus limfmazgiams), kartu su kepenų padidėjimu, kuris, esant tinkamais nusiskundimams ir anamnezei, gali būti vertinamas kaip mieloproliferacinio sindromo pasireiškimas.

Išsivysčius komplikacijoms, tokioms kaip blužnies infarktas, jaučiamas aštrus skausmas palpuojant, pilvaplėvės trinties triukšmas per blužnį. Pamažu blužnis tankėja (jos masė 6-9 kg, nusileidžia su apatiniu poliu į mažąjį dubenį).

Svarbiausi duomenys LML diagnozei gauti III diagnostinės paieškos etape.

I ligos stadijoje periferiniame kraujyje nustatoma leukocitozė (daugiau nei 50 109 / l su neutrofilija (visų brendimo stadijų granulocitai - mielocitai, jauni, stabiniai), eozinofilinis-bazofilinis asociacija. Trombocitų skaičius nekinta. (kartais šiek tiek padidėja).Kartais nežymus blastų skaičius yra iki 1-3%.Kaulų čiulpuose gausu ląstelinių elementų, kuriuose vyrauja granulocitų serijos elementai.Gali būti padidintas eozinofilų, bazofilų, granulocitų skaičius. .

II stadijoje leukocitų skaičius yra 50-500 109 / l, padidėja nesubrendusių formų kiekis (promielocitai sudaro 20-30%), blastai - iki 10%, trombocitų skaičius sumažėja arba padidėja. Kaulų čiulpuose yra ryškus daugialąsteliškumas, leukogramoje ryškus poslinkis į kairę, padidėjęs promielocitų ir blastų kiekis - apie 10%.

III stadijoje leukocitų skaičius nedidelis (iki 50 109/l), daug nesubrendusių formų, blastai sudaro daugiau nei 10%, tarp jų yra negražių formų. Sumažėja trombocitų skaičius. Kaulų čiulpuose padidėja blastų kiekis, sutrinka eritropoezė ir trombocitopoezė.

Pakinta leukocitų funkcinės savybės ir fermentų kiekis juose: sumažėja neutrofilų šarminės fosfatazės aktyvumas, sutrinka fagocitozės gebėjimas. Padidėjusios blužnies punkcija pažengusioje ligos stadijoje atskleidžia mieloidinių ląstelių persvarą (tai niekada nebūna įprastai). th.

Šis etapas yra lemiamas nustatant blastinį P – dėl: blastinių ląstelių skaičiaus padidėjimo kaulų čiulpuose ir periferijoje.

0-asis kraujas (bendras blastų ir promielocitų skaičius yra 20% c1C?llee, o ne blastų krizės metu šis skaičius paprastai neviršija 10-15%) -

Kaulų sintigrafija padeda nustatyti kraujo bazės padidėjimą (tyrimas atliekamas su neaiškia diagnoze, jis nėra privalomas visiems pacientams, sergantiems LML).

Diagnostika. LML nustatymas pažengusioje ligos stadijoje nesukelia sunkumų ir pagrįstas būdingais kraujo tyrimo duomenimis, kaulų čiulpų tyrimo rezultatais, kepenų ir blužnies padidėjimu. ^ diagnostiniai kriterijai ligos yra:. leukocitozė daugiau nei 20-109/l;

Leukocitų formulėje atsiranda proliferuojančių formų (mieloblastų ir promielocitų) ir bręstančių granulocitų (mielocitų, melocitų).

Tamielocitai);

Kaulų čiulpų mieloidinis proliferacija (pagal mielogramą

ir trepanobiopsija);

Sumažėjęs neutrofilų šarminės fosfatazės aktyvumas (mažiau

Ph chromosomos aptikimas hematopoetinėse ląstelėse;

Hematopoezės „tilto galvutės“ išsiplėtimas (pagal scintigrafiją

Blužnies ir kepenų padidėjimas. Diferencinė diagnozė. LML turi būti atskirta nuo

vadinamos leukemoidinėmis reakcijomis, kurios gali pasireikšti sergant įvairiomis ligomis (tuberkulioze, vėžiu, įvairios infekcijos, inkstų nepakankamumas ir kt.). Pagal apibrėžimą A.I. Vorobjovo, leukemoidinė reakcija yra „kraujo ir kraujodaros organų pokyčiai, panašūs į leukemiją ir kitus navikus hematopoetinė sistema bet ne transformuoti į auglį, kaip jie atrodo. Esant leukemoidinei reakcijai, stebima didelė leukocitozė, periferiniame kraujyje atsiranda nesubrendusių neutrofilų, tačiau bazofilinio-eozinofilinio ryšio nenustatoma. Diferencinė diagnozė yra pagrįstas pagrindinės ligos (vėžio, tuberkuliozės ir kt.) identifikavimu, taip pat neutrofilų šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimu (vietoj LML sumažėjimo). Atliekant krūtinkaulio punkciją, leukemoidinei reakcijai būdingas mielocitų kiekio padidėjimas, tačiau Ph chromosoma niekada neaptinkama.

Gydymas. Pagrindinis bet kokios hemoblastozės (įskaitant LML) gydymo uždavinys yra patologinio ląstelių klono pašalinimas arba augimo slopinimas. Tačiau, atsižvelgiant į lėtinė leukemija tai nereiškia, kad bet kuris pacientas, sergantis kraujo sistemos liga, turi būti nedelsiant aktyviai gydomas citotoksiniais vaistais, slopinančiais naviko augimą.

Pradinėje ligos stadijoje (su gera sveikata, bet neabejotinai periferinio kraujo ir kaulų čiulpų pakitimai) būtinas bendras stiprinamasis gydymas, tinkama mityba, režimo laikymasis.

Ruda ir poilsis (labai svarbu, kad būtų išvengta insoliacijos). Pacientas turi būti prižiūrimas gydytojo; periodiškai (1 kartą per 3-6 mėnesius) būtina tirti periferinį kraują.

Atsiradus ligos progresavimo simptomams, būtina atlikti citostatinį gydymą, o tokio gydymo kiekis priklauso nuo ligos stadijos. Atsiradus ryškiems naviko augimo simptomams (padidėjus blužnies, kepenų dydžiui, taip pat

Leukocitų skaičius, palyginti su ankstesniu laikotarpiu (botanika), atlieka vadinamąją pirminę suvaržymo terapiją. Įprastas gydymas pradedamas, kai leukocitų kiekis yra 50-70-109/l. Ambulatop ° naudokite hidroksikarbamidą (hidrėją) mažomis dozėmis (su privaloma hematologine kontrole); pasiekus klinikinę ir (ir) hematologinę remisiją, sprendžiamas palaikomojo gydymo klausimas

Pažengusioje ligos stadijoje chemoterapijos apimtis priklauso nuo „rizikos grupės“, kurią lemia nepageidaujami požymiai - °T

1) leukocitozė daugiau nei 200109 / l, blastai daugiau nei 3%, blastų ir mielocitų kiekis kraujyje yra didesnis nei 20%, bazofilų skaičius kraujyje yra didesnis nei 10% "¦

2) hemoglobino sumažėjimas iki mažesnio nei 90 g/l lygio;

3) trombocitozė daugiau kaip 500 109/l arba trombocitopenija mažesnė nei 100 109/l -

4) splenomegalija (blužnis apčiuopiama 10 cm žemiau šonkaulių lanko ir daugiau);

5) hepatomegalija (kepenys apčiuopiamos 5 cm žemiau šonkaulių lanko ir daugiau).

Maža rizika - vieno ženklo buvimas; vidutinė rizika - 2-3 požymių buvimas; didelė rizika - 4 ar daugiau požymių buvimas. Esant mažai ir vidutinei rizikai, iš pradžių nurodoma monochemoterapija, didelės rizikos atveju polichemoterapija rekomenduojama nuo pat pradžių.

Išplėstoje stadijoje atliekamas chemoterapijos kursas. Jie naudoja hidrėją, bet didelėmis dozėmis(per dieną 2-3 dozės) kontroliuojant hematologiškai: sumažėjus leukocitų ir trombocitų skaičiui, vaisto dozė mažinama, o jei leukocitų kiekis 10-20 109/l, o trombocitų - 100-109/ l, vaistas atšauktas. Jei anksčiau veiksmingi vaistai nesukelia poveikio per 3-4 savaites, reikia atlikti gydymo kursą kitu citostatiku. Taigi, jei hidra neveiksminga, tada skiriamas mielosanas (busulfanas, mileranas), mielobromolis.

Po chemoterapijos kurso palaikomoji terapija atliekama pagal schemą, artimą pirminio suvaržymo terapijos schemai. Vaistų vartojimas, kuris terapinis poveikis chemoterapijos kurso metu.

Polichemoterapija atliekama kursais su aukštas laipsnis rizika, taip pat galutinėje LML stadijoje; su blastine krize - tokiu kiekiu, kuris atitinka OL gydymą. Vartojami vaistai, turintys citostatinį poveikį proliferuojantiems elementams (citozaras, metotreksatas, vinkristinas, priešnavikinis antibiotikas rubomicino hidrochloridas). Polichemoterapijos kursai trumpi (5-14 dienų su 7-10 dienų pertraukomis).

Šiuo metu atsirado iš esmės nauji LML gydymo metodai – citokinas a-interferonas (a-IFN). Faktas yra tas, kad mieloidinio proliferacijos procese megakariocitai ir trombocitai išskiria daugybę augimo faktorių, kurie patys prisideda prie tolesnio mutantinių pluripotentinių ir oligopotentinių kamieninių ląstelių, be to, stromos ląstelių dauginimosi. Visa tai lemia tolesnį ligos progresavimą, taip pat pluoštinių ir kaulų čiulpų pakitimų vystymąsi. Tuo tarpu įrodyta, kad α-IFN pagal savo cheminę struktūrą ir funkcines savybes yra augimo faktorių antagonistas; išskiria medžiagas, kurios slopina megakariocitų stimuliuojantį poveikį kraujodarai ir turi antiproliferacinį aktyvumą kraujodaros pirmtakų ląstelių atžvilgiu; be to, α-IFN stimuliuoja priešnavikinį imunitetą ^ Vadinasi, sudaromos sąlygos palaikyti normalią kraujotaką

II, o a-IFN neturi citostatinio poveikio, o tai yra labai patraukli savybė, nes nėra depresinio poveikio normalios ląstelės kaulų čiulpai. H° Praktikoje naudojamas rekombinantinis a-IFN – reaferonas, arba

Tpon "A", kuris švirkščiamas į raumenis arba po oda dozėmis nuo 2 iki 9 MI / m2 per dieną (pagal skirtingus autorius) 2-6 mėnesius / f MI = 1 ° 00 ° ° 0 U) "leisdamas pasiekti hematologinį remis -

Ir daug sergančių žmonių. Gydant šiuo vaistu gali pasireikšti „tipo“ sindromas – karščiavimas, galvos skausmas, raumenų nuovargis, bendra bloga savijauta, tačiau paracetamolio vartojimas pašalina šiuos reiškinius.

Intronas "A" kartais derinamas su citostatiniu vaistu - hidra arba citozin-arabinozidu (citozaru), kuris pagerina gydymo rezultatus; 5 metų išgyvenamumas gydant intronu A yra 32–89 mėnesiai (50% pacientų), o gydant mielosanu – 44–48 mėnesiai.

Labai reikšminga tai, kad gydant α-IFN gali atsirasti ne tik hematologinė, bet ir citogenetinė remisija, kai kraujo ir kaulų čiulpų ląstelėse Ph-chromosoma visai nenustatyta, todėl galima kalbėti ne tiek daug. apie remisiją, bet apie visiškas pasveikimas iš

Šiuo metu pagrindinis „įvykis“ gydant LML yra naujas vaistas- mutantinės tirozino kinazės (p210 baltymo) blokatorius - glivekas (STI-571). Vaistas skiriamas 400 mg/m2 doze 28 dienas. Esant blastinei LML krizei, dozė yra 600 mg / (m2 per parą). Vaisto vartojimas sukelia visišką ligos remisiją, nesunaikinant naviko klono. Gleevec šiuo metu yra pasirinktas vaistas nuo LML.

Žymiai padidėjus blužniui, kartais atliekamas rentgeno švitinimas, dėl kurio sumažėja jos dydis.

Su pūlingomis-uždegiminėmis komplikacijomis atliekama antibiotikų terapija.

Kraujo perpylimas sergant LML yra skirtas sunkiam aneminiam sindromui, kuriam negalima gydyti citostatiniais vaistais, arba gydyti geležies preparatais dėl geležies trūkumo. Pacientai, sergantys LML, įrašomi į ambulatorijos apskaitą, atliekami periodiniai tyrimai, atliekant privalomą hematologinę kontrolę.

Prognozė. LML sergančių pacientų gyvenimo trukmė vidutiniškai siekia 3-5 metus, kai kuriems pacientams ji siekia 7-8 metus. Gyvenimo trukmė po sprogimo krizės retai viršija 12 mėnesių. Intrano A vartojimas žymiai pakeičia ligos prognozę į geresnę pusę.

Prevencija. LML prevencijos priemonių nėra, todėl galime kalbėti tik apie antrinę ligos prevenciją, kurią sudaro ligos paūmėjimų prevencija (palaikomasis gydymas, insoliacijos pašalinimas, peršalimo ir tt).

Eritremija (vera policitemija, Wakez liga)

Eritremija (ER) yra mieloproliferacinis sutrikimas

Imic, gerybinė dabartinė leukemija, kurioje yra

Padidėjusi eritrocitų, taip pat neutrofilinių leukocitų gamyba

ov ir trombocitai. Auglio augimo šaltinis yra progenitorinė ląstelė

Tsa mielopoezė.

Eritremijos dažnis yra apie 0,6 atvejo 10 000 gyventojų. Tiek vyrai, tiek moterys vienodai dažnai serga. Eritremija – vyresnio amžiaus žmonių liga: vidutinis sergančiųjų amžius – 55-60 metų, tačiau susirgti galima bet kuriame amžiuje.

Etiologija. Ligos vystymosi priežastys nežinomos.

Patogenezė. Eritremija pagrįsta visų trijų hematopoetinių linijų – raudonos, granulocitinės ir megakariocitinės – naviko kloniniu proliferacija, tačiau dominuoja raudonosios linijos augimas. Šiuo atžvilgiu pagrindinis naviko substratas yra eritrocitai, kurių brandinimas yra per didelis. Blužnyje ir kepenyse atsiranda mieloidinės kraujodaros židinių (tai niekada nėra normalu). Padidėjęs eritrocitų ir trombocitų skaičius periferiniame kraujyje sumažina kraujo tėkmės greitį, padidina kraujo klampumą ir krešėjimą, o tai sukelia daugybę klinikinių simptomų.

Klasifikacija. Atsižvelgiama į ligos eigos stadiją, blužnies įsitraukimą į patologinį procesą ir vėlesnį eritremijos virsmą kitomis kraujo sistemos ligomis.

I stadija – pradinė: hemoglobino kiekis ties viršutine normos riba, šiek tiek padidėja cirkuliuojančių raudonųjų kraujo kūnelių masė, blužnis šiek tiek padidėja (dėl perpildymo krauju) arba be pakitimų. Kraujospūdis normalus arba šiek tiek padidėjęs, yra židininė kaulų čiulpų hiperplazija trepanate nuo klubo sąnario. I etapo trukmė gali viršyti 5 metus.

II stadija – išsiplėtusi: A fazė – be mieloidinės blužnies metaplazijos (paprastas pletoros variantas be splenomegalijos). Visiška trijų eilučių kaulų čiulpų hiperplazija. Ekstramedulinės hemopoezės nebuvimas; B fazė – su mieloidine blužnies metaplazija. Pagrindinis mieloproliferacinis sindromas: pancitozė periferiniame kraujyje, panmielozė kaulų čiulpuose su židinine mielofibroze arba be jos, mieloidinė blužnies metaplazija su fibroze arba be jos.

III stadija - galutinis: gerybinio naviko degeneracija į piktybinį (mielofibrozė su anemija, lėtinė mieloidinė leukemija, ūminė leukemija). Mielofibrozė vystosi beveik visiems ligoniams ilgiau nei 10-15 metų; tai atspindi natūralią ligos raidą. Mielofibrozės požymis yra citopenija (anemija, trombocitopenija, rečiau – leukopenija). Lėtinės mieloidinės leukemijos išsivystymas pasireiškia leukocitozės padidėjimu, mielocitų, promielocitų periferinio kraujo padidėjimu (arba atsiradimu), taip pat Ph chromosomos aptikimu kraujyje ir kaulų čiulpų ląstelėse.

Ūminė leukemija dažniausiai išsivysto pacientams, gydomiems citostatikais ir radioaktyviuoju fosforu.

Anemija pacientams, sergantiems eritremija, gali būti susijusi su dažnu kraujavimu, padidėjusiu eritrocitų nusėdimu, taip pat jų hemolize.

klinikinis vaizdas. Eritremija pasireiškia dviem dideliais sindromais.

Pletorinį sindromą sukelia padidėjęs eritrocitų, taip pat leukocitų ir trombocitų kiekis (plethora – plethora). Šį sindromą sukelia: 1) subjektyvių simptomų atsiradimas; 2) pažeidimai širdies ir kraujagyslių sistemos; 3) laboratorinių parametrų pokyčiai.

1. Subjektyvūs pletorinio sindromo simptomai yra galvos skausmai, svaigulys, neryškus matymas, krūtinės angina, niežulys, eritromelalgija (staiga prasidedanti hiperemija su

Nuogas pirštų odos atspalvis, lydimas aštrūs skausmai ir deginimas), galimi galūnių tirpimo ir šalčio pojūčiai.

2. Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai pasireiškia odos ir matomų gleivinių spalvos pakitimu pagal eritrocinozių tipą, ypač gleivinės spalvos sandūroje. minkštas gomurys esant solidžiam (Kupermano simptomas), arterinė hipertenzija, trombozės išsivystymas, rečiau kraujavimas. Be trombozės, galimas kojų tinimas ir eritromelalgija. Kraujotakos sutrikimai arterinėje sistemoje gali sukelti sunkių komplikacijų: ūminį miokardo infarktą, insultą, regos sutrikimą, inkstų arterijų trombozę.

3. Laboratorinių parametrų pokyčiai: hemoglobino ir eritrocitų kiekio padidėjimas, hematokrito-Ta ir kraujo klampumo padidėjimas, vidutinio sunkumo leukocitozė su poslinkiu. leukocitų formulėį kairę, trombocitozė, staigus ESR sulėtėjimas.

Mieloproliferacinį sindromą sukelia visų trijų hematopoetinių linijų hiperplazija kaulų čiulpuose ir ekstrameduliariniuose audiniuose. Tai apima: 1) subjektyvius simptomus, 2) splenomegaliją ir (ar) hepatomegaliją, 3) laboratorinių parametrų pokyčius.

1. Subjektyvūs simptomai: silpnumas, prakaitavimas, karščiavimas, kaulų skausmas, sunkumas ar skausmas kairiajame hipochondrijoje (dėl

splenomegalija).

2. Splenomegalija aiškinama ne tik mieloidine organo metaplazija (išsiranda ekstrameduliarinės kraujodaros židiniai), bet ir kraujo stazėmis. Retai padidėja kepenys.

3. Tarp laboratorinių parametrų, nukrypimų nuo fiziologinė norma periferiniame kraujyje: pancitozė, dažnai su leukocitų formulės poslinkiu į kairę; trefino biopsija atskleidžia trijų linijų kaulų čiulpų hiperplaziją, o organo mieloidinės metaplazijos židiniai randami blužnies taške.

Skirtingas sindromų sunkumas skirtingose ​​ligos stadijose sukelia labai skirtingą klinikinį vaizdą. Galima stebėti ligonius su neabejotina eritremija, beveik nesiskundžiančius ir pilnai darbingus bei sunkiais vidaus organų pažeidimais, kuriems reikalinga terapija ir netekę darbingumo.

I diagnostinės paieškos stadijoje pradinėje ligos stadijoje pacientai gali nesiskųsti. Kai liga progresuoja, skundai yra susiję su gausybės ir mieloproliferacinio proceso buvimu ir sunkumu. Dažniausiai skundžiamasi „gausaus“ pobūdžio, dėl padidėjusio kraujagyslių pripildymo krauju ir funkcinių neurovaskulinių sutrikimų (galvos skausmų, eritromelalgijos, regėjimo pablogėjimo ir kt.). Visi šie simptomai gali būti susiję su kitomis ligomis, kurias būtina išsiaiškinti tolesnio paciento tyrimo metu.

Skundai dėl mieloproliferacinio sindromo (prakaitavimas, sunkumas kairėje hipochondrijoje, kaulų skausmas, karščiavimas) taip pat nespecifiniai eritremijai. Gana būdingas niežėjimas, kuris atsiranda išgėrus vandens procedūros. Šis simptomas pastebimas 55% pacientų pažengusioje stadijoje ir paaiškinamas hiperprodukcija bazofilais ir histaminemija. Dilgėlinės pobūdis, pastebėtas 5-7% pacientų, yra panašus.

Išvardyti simptomai yra svarbūs nustatant eritremijos stadiją: dažniausiai jie rodo ligos perėjimą į išsivysčiusią.

Arba galutinė stadija, kai mielofibrozė išsivysto kaip dažniausia eritremijos pasekmė.

Pacientų anamnezėje gali būti tokių ligos komplikacijų kaip insultai, miokardo infarktai. Kartais liga debiutuoja būtent su šiomis komplikacijomis, o tikroji jų išsivystymo priežastis – eritremija – nustatoma tiriant pacientą dėl insulto ar miokardo infarkto.

Ankstesnio gydymo radioaktyviuoju fosforu, citostatikais ar kraujo nutekėjimo indikacijos gali reikšti, kad yra tam tikros rūšies neoplastinės kraujo ligos. Pletorinio sindromo simptomų sumažėjimas gydymo šiais vaistais metu rodo eritremiją.

II diagnostinės paieškos stadijoje ryškūs simptomai gali būti nustatyti tik II (išplėstoje) ligos stadijoje. Dažniausiai nustatomi pletorinio sindromo požymiai: eritrocianozė, suleistos junginės kraujagyslės („triušio akys“), ryškios spalvos riba kietojo gomurio perėjimo prie minkštojo gomurio taške. Galima nustatyti eritromelalgijos simptomus: pirštų galiukų, pėdų, apatinio blauzdos trečdalio patinimą, kartu su vietine hiperemija ir aštriu deginimo pojūčiu.

Tiriant širdies ir kraujagyslių sistemą, diagnozuojama hipertenzija ir kairiojo skilvelio padidėjimas, pažengusioje ligos stadijoje - „margos kojos“ (kojų odos spalvos pakitimai, daugiausia jų distalinė dalis) pigmentacijos forma. įvairaus intensyvumo srityse, dėl sutrikusios veninės kraujotakos.

Palpuojant pilvą galima aptikti padidėjusią blužnį, kuri yra vienas iš būdingų ligos požymių. Blužnis gali padidėti dėl: 1) padidėjusio kraujo elementų nusėdimo; 2) „darbinė“ hipertrofija dėl jos sekvestravimo funkcijos padidėjimo; 3) ekstrameduliarinė hematopoezė (mieloidinė metaplazija, kurioje vyrauja eritropoezė). Šios priežastys dažnai derinamos. Kepenų padidėjimą lemia panašios priežastys, taip pat fibrozės ir nespecifinio reaktyvaus hepatito išsivystymas. Reikėtų nepamiršti, kad hepatomegaliją galima pastebėti esant piktybiniam kepenų navikui, kai išsivysto antrinė eritrocitozė.

Šalia išreiškiamos eritremijos komplikacijos smegenų kraujagyslių trombozės forma židininiai simptomai aptikta tyrimo metu

Tačiau net ir II stadijoje neįmanoma tiksliai diagnozuoti eritremijos, nes daugelis jos simptomų gali būti susiję su simptomine eritrocitoze. Be to, tokie simptomai kaip hipertenzija, splenomegalija ir hepatomegalija būdingi įvairioms ligoms.

Šiuo atžvilgiu įgyja III diagnostinės paieškos stadiją lemiamas, nes leidžia: a) nustatyti galutinę diagnozę; b) išsiaiškinti eritremijos stadiją; c) nustatyti komplikacijas; d) kontroliuoti gydymą.

Periferinio kraujo analizė atskleidžia eritrocitozę, hemoglobino ir hematokrito padidėjimą, tačiau tai taip pat pasireiškia esant simptominei eritrocitozei. Diagnostinė vertė hemoglobino kiekis padidėja kartu su eritrocitoze, leukocitoze ir trombocitoze. Tiriant leukocitų formulę, nustatomas poslinkis į kairę į nesubrendusias granulocitų formas. Jei periferinio kraujo pakitimai nežymūs arba duomenys neaiškūs (pvz., eritrocitozė nederinama su trombocitoze), tuomet reikia atlikti kaulų čiulpų tyrimą (trepanobiopsiją). Iš viso trepanate yra 442

Trilinijinė kaulų čiulpų hiperplazija, kurioje vyrauja Hbix formos eritropoezės elementai, riebalinio audinio pakeitimas raudona kaulų čiulpų linija leidžia nustatyti galutinę diagnozę. Kraujodaros „tilto galvutės“ išsiplėtimas taip pat nustatomas naudojant radionuklidų kaulų skenavimą su 32P. Histocheminis tyrimas atskleidžia padidėjęs aktyvumas neutrofilų šarminė fosfatazė.

Komplikacijos. Eritremijos eigą komplikuoja: 1) kraujagyslių trombozė (smegenų, vainikinių, periferinių arterijų); 2) hemoraginis sindromas: kraujavimas po mažo chirurginės intervencijos(danties ištraukimas), iš kraujagyslių Virškinimo traktas, hemorojus, kuris atsiranda dėl blogo kraujo krešulio atitraukimo dėl trombocitų funkcinių savybių pokyčių; 3) endogeninė urikemija ir urikozurija (dėl padidėjusios ląstelių žūties branduolinėse jų brendimo stadijose), pasireiškiančios urolitiazės ir podagrinio artrito simptomais.

Ligos baigtys – situacijos, nurodytos III ligos eigos stadijoje (mielofibrozė, lėtinė mieloidinė leukemija, ūminė leukemija, anemija).

Diagnostika. Eritremiją galima įtarti asmenims, kuriems yra nuolatinė eritrocitozė, susijusi su neutrofiline leukocitoze, trombocitoze, nesant ligų (ar būklių), galinčių sukelti eritrocitozę.

Eritremijos (pažengusios stadijos) diagnostikos kriterijai yra šie:

Cirkuliuojančių raudonųjų kraujo kūnelių masės padidėjimas.

Normalus prisotinimas arterinio kraujo deguonies (daugiau nei 92%).

Leukocitozė daugiau nei 12 109/l (nesant akivaizdžių priežasčių dėl leukocitozės).

Trombocitozė daugiau nei 400-109/l.

Padidėjęs neutrofilų šarminės fosfatazės kiekis (nesant infekcijos).

Padidėjęs nesočiojo vitamino B12 gebėjimas surišti kraujo serumą.

ER diagnozę patvirtina trys A kategorijos požymiai arba du A kategorijos požymiai ir vienas B kategorijos ženklas.

Diagnozės sunkumai kyla dėl vadinamosios simptominės eritrocitozės išsivystymo sergant daugeliu ligų. Paskirstykite absoliučią ir santykinę eritrocitozę. Esant absoliučiai eritrocitozei, pastebimas cirkuliuojančių eritrocitų masės padidėjimas ir eritropoezės padidėjimas. Santykinei eritrocitozei būdingas cirkuliuojančios plazmos tūrio ir normalios cirkuliuojančių eritrocitų masės sumažėjimas. Santykinė eritrocitozė dažnai nustatoma vyrams, sergantiems hipertenzija, nutukimu, neurastenija, vartojantiems diuretikus. Rūkantiems išsivysto antrinė absoliuti eritrocitozė, kuri atsiranda dėl padidėjusio anglies monoksido kiekio kraujyje.

Simptominės eritrocitozės išsivystymo priežastys: 1) generalizuota audinių hipoksija (plaučių patologija, širdies ligos, hemoglobinopatijos, nutukimas ir kt.); 2) paraneoplastinės reakcijos (nepaprasti navikai, žievės ir antinksčių, hipofizės, kiaušidžių navikai, kraujagyslių navikai, kitų organų navikai); 3) inkstų išemija

(inkstų arterijų stenozė, hidronefrozė, policistinė ir kitos inkstų anomalijos); 4) nežinomos priežastys (CNS liga, portalinė hipertenzija).

Santykinė eritrocitozė, pastebėta esant egzikozei (dehidratacija dėl viduriavimo, vėmimo, gausaus prakaitavimo ir kt.). Diferencinė diagnozė grindžiama atsižvelgiant į visą klinikinį vaizdą. Sunkiais atvejais būtina ištirti eritropoetino kiekį kraujyje; sergant eritremija, ji nepadidėja.

Išplėstinė formuluotė klinikinė diagnozė apima informaciją apie-1) ligos stadiją; 2) komplikacijų buvimas; 3) proceso fazė (paūmėjimas arba remisija); 4) ryškių sindromų buvimas (portalinė hipertenzija, hipertenzija ir kt.).

Gydymas. Visas ER gydymo priemonių kompleksas yra toks.

Pažengusioje ligos stadijoje, esant pletoriniam sindromui, bet be leuko- ir trombocitozės, kraujo nuleidimas naudojamas kaip savarankiškas gydymo metodas, tuo tarpu būtina pasiekti hematokrito sumažėjimą. normalios vertės(mažiau nei 45 proc.). Paimkite 400-500 ml kraujo kas antrą dieną (ligoninėje) arba po 2 dienų (poliklinikoje). Trombozės (kurios atsiranda dėl kraujo nutekėjimo, taip pat eritremijos komplikacijų) profilaktikai acetilsalicilo rūgštis skiriama po 0,5–1 g per parą kraujo nuleidimo išvakarėse ir dieną, o po to per 1 -2 savaites po kraujo nuleidimo pabaigos. Be acetilsalicilo rūgšties, skiriamos ir kitos antitrombocitinės medžiagos – tiklidas, fluoras, pentoksifilinas. Prieš kraujo nuleidimą, kad būtų išvengta tromboembolijos plaučių arterija patartina į veną (per Dufo adatą) suleisti 5000 TV heparino, taip pat po pilvo oda po 5000 TV heparino 2 kartus per dieną kelias dienas po kraujo nuleidimo. Esant blogam kraujo nutekėjimo toleravimui, pastebėtam asmenims, sergantiems sunkia smegenų kraujagyslių ateroskleroze, eksfuzija ribojama iki 350 ml (2 kartus per savaitę). Kraujuojant būtina sumažinti hemoglobino kiekį iki 150 g/l.

Jei kraujo nuleidimas nėra pakankamai veiksmingas, taip pat sergant pancitoze ir splenomegalija pasireiškiančiomis ligomis, skiriamas citostatinis gydymas. Vyresnių nei 55 metų pacientų amžius išplečia citostatikų vartojimo indikacijas. Netiesioginės citostatinės terapijos indikacijos yra kiti mieloproliferacinio sindromo (niežėjimo) požymiai, taip pat ligos sunkumas, visceralinių kraujagyslių komplikacijos (insultas, miokardo infarktas), išsekimas.

Kontraindikacijos gydyti citostatikais: jaunas pacientų amžius, atsparumas gydymui ankstesniuose etapuose, taip pat pernelyg aktyvus citostatinis gydymas praeityje dėl baimės, kad liga pereis į anemijos fazę. Gydymo citostatikais poveikis turi būti įvertintas praėjus 3 mėnesiams po gydymo pabaigos; tai paaiškinama tuo, kad prieš gydymą pagaminti eritrocitai vidutiniškai gyvena apie 2-3 mėnesius. Leukocitų ir trombocitų skaičius sumažėja daug anksčiau, atsižvelgiant į jų gyvenimo trukmę. Citostatinio gydymo veiksmingumo kriterijus yra hematologinės remisijos pasiekimas (visiška, kai normalizuojasi visi kraujo rodikliai, arba dalinis, kai yra keletas padidintas kiekis eritrocitai, leukocitai ir (arba) trombocitai).

Iš citostatinių vaistų pirmajame etape paprastai skiriama 30-50 mg / (kg per dieną) hidroksikarbamido (hidrėja) (2-3 kapsulės per dieną).

diena). Gydymo metu būtina kontroliuoti leukocitų skaičių. Hydrea derinama su a-interferonu 3-5 milijonų TV doze po oda 3-7 kartus per savaitę ilgą laiką (mažiausiai metus), o tai leidžia sustabdyti trombocitozę, gausybę ir niežulį.

Anagrelidas vartojamas hipertrombocitozei gydyti.

Eritremijos (mielofibrozės, ūminės leukemijos, lėtinės mieloidinės leukemijos) baigtys veikiamos pagal šių ligų gydymo principus: sergant mielofibroze vartojami anaboliniai steroidai, nitostatikai ir raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas; adresu ūminė leukemija indikuotina polichemoterapija, sergant lėtine mieloleukemija – citostatiniai vaistai.

Simptominė eritromelalgijos priepuolių terapija atliekama naudojant antitrombocitus, nesteroidinius vaistus nuo uždegimo ( acetilsalicilo rūgštis, indometacinas). Arterinė hipertenzija, krūtinės anginos priepuoliai šalinami pagal šių būklių gydymo taisykles.

Kai eritremija komplikuojasi kraujagyslių tromboze, taikoma antikoaguliantų ir antitrombocitų terapija.

Pacientai, sergantys eritremija, įrašomi į ambulatorijos apskaitą, nurodant apsilankymo pas gydytoją dažnumą ir paskiriant periferinio kraujo tyrimus 1 kartą per 3 mėnesius.

Prognozė. Esant nekomplikuotai eritremijos eigai, gyvenimo trukmė gali siekti 15-20 metų (komplikacijos atsiranda ateityje). Jei komplikacijos iš širdies ir kraujagyslių sistemos išsivysto pakankamai anksti arba liga progresuoja, gyvenimo trukmė trumpėja. Laiku pradėta terapija pailgina gyvenimo trukmę, nors tai pastebima ne visais atvejais.

Prevencija. Radikalių ligos prevencijos priemonių nėra, todėl galime kalbėti tik apie antrinę prevenciją, kurią sudaro dinaminis pacientų stebėjimas ir anti-recidyvinis gydymas.