Kronična mieloična levkemija ph negativen. Kronična mieloična levkemija

  • Katere zdravnike morate obiskati, če imate kronično mieloično levkemijo?

Kaj je kronična mieloična levkemija

Kronična mieloična levkemija- bolezen tumorske narave, ki je klonske narave in izhaja iz zgodnjih prekurzorjev mielopoeze, katere morfološki substrat so pretežno zoreni in zreli granulociti, predvsem nevtrofilci.

Kaj povzroča kronično mieloično levkemijo?

V strukturi incidence hemoblastoz je kronična mieloična levkemija na petem mestu (8,9% primerov). Nestandardizirana povprečna letna incidenca na 100.000 prebivalcev je 1 primer. V otroštvu in adolescenci se redko diagnosticira, kronična mieloična levkemija je enako pogosta pri moških in ženskah, običajno so bolni ljudje, stari od 30 do 70 let, v otroštvu in mladosti pa je bolezen redka.

Patogeneza (kaj se zgodi?) med kronično mielogeno levkemijo

Znatno povečanje primerov kronična mieloična levkemija v Hirošimi in Nagasakiju med osebami, ki so bile v območju pokrivanja atomska bomba, je eden od dokazov o vlogi sevanja pri njegovem razvoju. Obstajajo dokazi o vplivu kemičnih spojin in prirojenih okvar kromosomov. V večini primerov kronične mieloične levkemije se odkrije Ph "-kromosom. Ta anomalija je pogosto kombinirana s trisomijo 8, 9, 19, 21, delecijo 5 in drugimi kromosomskimi okvarami. Včasih obstajajo primeri Ph"-negativne različice bolezen.

Mitotični indeks in označevalni indeks promielociti, mielociti kostni mozeg in periferne krvi pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo se ne razlikujejo od normativnih kazalcev, medtem ko je mieloblastna frakcija označena s kinetičnimi parametri, ki jih najdemo pri akutni mieloični levkemiji.

Simptomi kronične mielogene levkemije

V 86-88% primerov kronične mieloične levkemije v granulocitih, monocitih, eritro- in megakariocitih kostnega mozga se odkrije Ph "kromosom. Značilna je njegova odsotnost v limfocitih. Število celic s Ph" kromosomom v kostnega mozga je približno 98-100%. Različica kronične mieloične levkemije z odsotnostjo filadelfijskega kromosoma je redka, ima bolj neugoden potek in manj povprečno trajanježivljenja bolnikov.

Obstajajo kronične, progresivne in akutne (blastna kriza) faze kronične mieloične levkemije, za katere je značilen kompleks določenih znakov (tabela).

Približno besedilo diagnoze:

  • Kronična mieloična levkemija (z ali brez Ph"-kromosoma) v kronična stopnja z rahlo povečano vranico, jetri, rahlo levkocitozo in trombocitozo.
  • Kronična mieloična levkemija v progresivni fazi z izrazitim povečanjem vranice in jeter, povečanjem levkocitoze, anemijo, trombocitopenijo, osalgijo.
  • Kronična mieloična levkemija v fazi energetske krize, odporna na citostatično zdravljenje, s hudo anemijo, trombocitopenični hemoragični sindrom različnih lokalizacij, povečanje vranice, jeter, osalgija, zastrupitev.

V zgodnjih fazah kronične stopnje bolezni se lahko bolniki pritožujejo zaradi utrujenosti in zmanjšane zmogljivosti. Progresivna stopnja se včasih razvije 2-10 ali več let po diagnozi. Zanj je značilno znatno povečanje števila levkocitov, predvsem zaradi mielociti in promielocitov, povečanje velikosti jeter in vranice ter možen razvoj vraničnega infarkta in perisplenitisa.

Bolniki v fazi krize moči imajo močno poslabšanje splošnega stanja, znake zastrupitve, zvišano telesno temperaturo, bolečine v kosteh, anemijo in krvavitve. Znatno število mieloblastov najdemo v hemogramu in/ali kostnem mozgu. V posameznih primerih se odkrijejo limfoblasti, kar kaže na lezijo hematopoeze na ravni pluripotentne matične celice.

Resnost poteka bolezni se poslabša zaradi pridružitve bakterijskih okužb v ozadju zmanjšanja fagocitne aktivnosti granulocitov, vsebnosti lizocima in ravni beta-lizinov v krvnem serumu, zaviranja proizvodnje komplementa in tvorbe protiteles. .

Pojav znakov odpornosti na kemoterapijo in sprememba kariološkega profila levkemičnih celic (aneuploidija predvsem v obliki hiperdiploidnih klonov, velika grda celična jedra) pomagajo predvideti približevanje krize moči. Monoklonska populacija celic s Ph "-kromosomom se nadomesti s poliklonsko, za katero je značilna ostra anaplazija celic (grdota in povečanje premera celic itd.), Presegajo kostni mozeg, metastazirajo v vranica, bezgavke, jetra, kosti, drugi organi in tkiva.Ko se hkrati posamezne skupine bezgavk znatno povečajo, se hemogram spremeni: normalizira ali v njem najdemo ostre anaplastične elemente, ki jih je težko morfološko prepoznati in citokemično.V punkcijah, odtisih in biopsijah bezgavk zaznamo podobne celice.Podoben potek kronične mieloične levkemije obravnavamo kot ekvivalent napredovanja tumorja.

Diagnoza kronične mielogene levkemije

Stopnja poteka kronične mieloične levkemije se določi na podlagi kompleksa kliničnih podatkov in sprememb v hematopoezi, ob upoštevanju podatkov hemograma, mielograma, histološki pregled. Včasih nezadostno jasna klinična in hematološka slika v začetni fazi kronične stopnje bolezni ne omogoča zanesljive diagnoze kronične mieloične levkemije. V teh primerih pomembnost za diagnozo ima odkrivanje kromosoma Ph v granulocitih, monocitih, eritro- in megakariocitih kostnega mozga (ne smemo pozabiti na različice kronične mieloične levkemije brez kromosoma Ph).

Včasih je treba razlikovati med kronično mieloično levkemijo in idiopatsko mielofibrozo (osteomielosklerozo), pri kateri levkocitoza v krvi več let ne doseže visokih številk, ugotovimo povečanje vranice in jeter; pri trefinski biopsiji kostnega mozga se odkrije znatna proliferacija fibroznega tkiva. V hemogramu pri mielofibrozi lahko opazimo trombocitozo, v kostnem mozgu - megakariocitozo, hiperplazijo eritrocitnega klica, včasih v kombinaciji s povečanjem števila eritrocitov v periferni krvi. Za razliko od kronične mieloične levkemije kromosom Ph ni zaznan, značilnost rentgenska slika kosti okostja; prehod igle med punkcijo prsnice in trepanobiopsijo ilium težko.

Zdravljenje kronične mielogene levkemije

Zdravljenje kronične mieloične levkemije je odvisno od stopnje bolezni. V primerih blagih kliničnih in hematoloških manifestacij kronične faze je potrebna splošna krepilna terapija, dobra prehrana, bogato z vitamini, redno dispanzersko opazovanje. Obstajajo informacije o ugoden vpliv na potek bolezni interferona-α.

Pri levkocitozi 30-50 * 10 9 / l je mielosan predpisan pri 2-4 mg / dan, pri levkocitozi do 60-150 * 10 9 / l in se njegov odmerek poveča na 6 mg / dan, pri večji levkocitozi pa dnevni odmerek zdravila se lahko poveča na 8 mg. Citopenični učinek se začne pojavljati ne prej kot 10. dan po začetku mielosana. Normalizacija hemograma in zmanjšanje velikosti vranice se običajno pojavita v 3.-6. tednu zdravljenja s skupnim odmerkom 250-300 mg. V prihodnosti je vzdrževalno zdravljenje predpisano v obliki jemanja 2-4 mg mielosana 1-krat na teden ali občasnih tečajev mielosanoterapije, ko se pojavijo prvi znaki poslabšanja procesa (povečanje števila levkocitov na 20). -25 * 10 9 /l, povečanje velikosti vranice), število trombocitov se zmanjša na 100 * 10 9 /l, jemanje mielosana začasno prekinemo.

Zdravljenje z obsevanjem se lahko predpiše kot primarno zdravljenje predvsem v primerih, ko je glavni klinični simptom splenomegalija. V tem primeru raven levkocitov ne sme biti nižja od 100 * 10 9 / l. Zdravljenje z obsevanjem prekinemo, ko število levkocitov pade na 7-20*10 9 /l. Nadaljnje vzdrževalno zdravljenje z mielosanom je predpisano ne prej kot po 1 mesecu. po prekinitvi radioterapije.

V progresivni fazi kronične mieloične levkemije se uporablja mono- in polikemoterapija.
Myelobromol predpisano za znatno levkocitozo, v primerih nezadostne učinkovitosti mielosana, 125-250 mg na dan pod strogim nadzorom parametrov periferne krvi. Normalizacija hemograma se običajno pojavi v 2-3 tednih od začetka zdravljenja. Za vzdrževalno terapijo se mielobromol uporablja v odmerkih 125-250 mg enkrat na 5-7-10 dni.

Dopan uporablja se za znatno splenomegalijo, kadar so druga antilevkemična zdravila neučinkovita, se predpisuje 6-10 mg / dan enkrat, 1-krat v 4-6-10 ali več dneh. Intervali med posameznimi odmerki so odvisni od hitrosti in stopnje zmanjšanja števila levkocitov in velikosti vranice. Zdravljenje z dopanom prekinemo, ko število levkocitov pade na 5-7*10 9 /l. Ker se lahko pojavijo dispeptični simptomi, je zdravilo predpisano po večerji.

sledi sprejem tablete za spanje. Dopan se lahko priporoča tudi za vzdrževalno zdravljenje v odmerku 6-10 mg enkrat na 2-4 tedne pod nadzorom podatkov hemograma.

heksafosfamid indicirano predvsem v primerih razvite odpornosti na mielosan, dopan, mielobromol in radioterapijo. Če je število levkocitov v krvi več kot 100 * 10 9 / l, je predpisano 20 mg na dan, pri 40-60 * 10 9 / l pa 10-20 mg 2-krat na teden. Odmerek se zmanjša glede na hitrost zmanjšanja števila levkocitov. Ko se zmanjšajo na 10-15 * 10 9 /l, se zdravilo prekliče. Povprečni odmerek je 140-600 mg, potek zdravljenja je 10-30 dni. Pozitivna dinamika v odzivu na zdravljenje s heksafosfamidom se pojavi praviloma po 1-2 tednih. Vzdrževalno zdravljenje s heksafosfamidom izvajamo v odmerkih 10 in 20 mg 1-krat v 5, 7, 10 ali 15 dneh.

Pri zdravljenju progresivne faze kronične mieloične levkemije se uporabljajo programi AVAMP ali TsVAMP. AVAMP je predpisan v obliki 1% 2- ali 10-dnevnih tečajev z intervalom 10 dni. Vključuje citozar (30 mg/m 2 IM 1. in 8. dan), metotreksat (12 mg/m 2 IM 2., 5. in 9. dan), vinkristin (1,5 mg/m 2 intravensko 3. in 10. dan), 6. -merkaptopurin (60 mg / m 2 na dan), prednizolon (50-60 mg / dan s trombocitopenijo manj kot 100 * 10 9 / l). Z ohranjeno trombopoezo, hipertrombocitozo in številom levkocitov nad 40 * 10 9 / l prednizona ne smemo predpisati. Program CVAMP je podoben prejšnjemu, le da se namesto citozarja 1., 3., 5., 7., 9. dan intramuskularno daje ciklofosfamid v odmerku 200-400 mg. Tečaji polikemoterapije se izvajajo 3-4 krat na leto. Med njimi je predpisan mielosan po splošno sprejeti metodi in 6-merkaptopurin (100 mg na dan vsakih 10 dni z 10-dnevnimi odmori).

Zdravilo izbire pri kronični mieloični levkemiji, vključno z močnimi krizami, je hidroksiurea. Kontraindikacije za njegovo uporabo: levkopenija (pod 3*10 9 /l) in trombocitopenija (pod 100*10 9 /l). Začetni odmerek zdravila je 1600 mg / m2 na dan peroralno. Če je število levkocitov manjše od 20 * 10 /l, se odmerek hidroksikarbamida zmanjša na 600 mg / m 2, če je njihovo število 5 * 10 9 /l ali manj, se zdravljenje prekine.

Z razvojem odpornost na citostatsko terapijo v fazi napredovanja procesa se lahko uporablja levkocitefereza v kombinaciji z enim od režimov kemoterapije. Nujne indikacije za levkocitaferezo so Klinični znaki staza v možganskih posodah (glavoboli, občutek "težke" v glavi, izguba sluha, občutek "plime"), ki jih povzroča hiperlevkocitoza in hipertrombocitoza.

Za blastno krizo se uporabljajo programi kemoterapije, ki se uporabljajo za akutno levkemijo. Razvoj anemije, trombocitopenične krvavitve in infekcijskih zapletov je indikacija za transfuzijo. eritrocitna masa, trombokoncentrat in antibiotična terapija.

V prisotnosti ekstramedularnih tumorskih tvorb, ki ogrožajo življenje bolnika (tonzile, ki pokrivajo lumen grla itd.), Uporabite radioterapija.

Presaditev kostnega mozga se lahko uporablja pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo v kronični fazi bolezni. Zagotavlja razvoj klinične in hematološke remisije pri 70% bolnikov.

Nujna indikacija za splenektomija pri kronični mieloični levkemiji je ruptura in grozeča ruptura vranice. Relativne indikacije vključujejo hudo nelagodje v trebuhu, povezano z velike velikosti organa, ponavljajoči se perisplenitis z izrazitim sindromom bolečine, "tavajoča" vranica s tveganjem torzije noge, globoka trombocitopenija zaradi hipersplenizma (redko), hude hemolitične krize.

Kronično mieloično levkemijo določata rast in delitev krvnih celic, to pa se dogaja nenadzorovano. Preprosto povedano, to je maligna bolezen kri, ki je klonske narave, v kateri so rakave celice sposobne dozoreti do zrelih oblik. Sinonim za kronično mieloično levkemijo je kronična mieloična levkemija, popularno imenovana "levkemija".

Kostni mozeg proizvaja krvne celice, pri mieloični levkemiji se v krvi tvorijo nezrele celice, ki jih zdravniki imenujejo blasti, zato se v nekaterih primerih ta bolezen imenuje kronična mieloična levkemija. Eksplozije postopoma nadomestijo zdrave krvne celice in s pretokom krvi prodrejo v vse organe človeškega telesa.

Človeška celica vsebuje 46 kromosomov. Vsak od njih ima odseke, ki se nahajajo v določenem zaporedju - imenujejo se geni. Vsak segment (gen) je odgovoren za proizvodnjo beljakovin (samo ene vrste), ki jih telo potrebuje za življenje.

Pod vplivom provocirajočih dejavnikov - sevanja in drugih dejavnikov, vključno z neznanimi, dva kromosoma izmenjata svoje dele med seboj. Rezultat je spremenjen kromosom, ki so ga znanstveniki poimenovali filadelfijski kromosom (ker so ga tam prvič odkrili). Znano je, da ta kromosom uravnava nastajanje določenega proteina, ki povzroča mutacijske procese v celici, torej ji omogoča nenadzorovano delitev.

AT zdravo telo pogosto se pojavijo atipične celice, ki pa jih imunski sistem hitro uniči. Toda kromosomski gen Philadelphia mu daje stabilnost in obramba telesa ga ne more uničiti. Zaradi tega čez nekaj časa število spremenjenih celic preseže število zdravih in nespremenjenih, zato se razvije kronična mieloična levkemija.

Vzroki za razvoj bolezni

Do konca etiologija CML še ni raziskana, znanstveniki po vsem svetu se ukvarjajo s tem vprašanjem, takoj ko se razkrije vzrok bolezni, se bo pojavilo zdravilo za to bolezen. Vse celice izvirajo iz matičnih celic, ki so večinoma lokalizirane v kostnem mozgu, po končanem zorenju začnejo celice delovati.

Levkociti - ščitijo pred okužbo, eritrociti dovajajo kisik in druge snovi vsem celicam, trombociti - ne dopuščajo krvavitev, tvorijo strdke. Praviloma se levkocitne celice začnejo nenadzorovano deliti, vendar vse celice ne dozorijo, zato se v krvnem obtoku pojavi veliko število zrelih in nezrelih celic.

Trenutno so znani le posredni razlogi za razvoj bolezni:

  • Matične celice spremenijo svojo strukturo, ta mutacija postopoma napreduje in posledično krvne celice postanejo patološke. Imenujejo se "patološki kloni". Citostatiki jih ne morejo odstraniti ali preprečiti njihove delitve.
  • Škodljive kemikalije.
  • sevanje. Kronična mieloična levkemija se včasih diagnosticira pri bolnikih, ki so prejeli radioterapijo za zdravljenje drugih malignih tumorjev.
  • Dolgoročni učinek na telo citostatična zdravila uporablja tudi za zdravljenje rak. Obstaja cel seznam zdravil, ki lahko izzovejo kronično mieloično levkemijo.
  • Downov sindrom.
  • Patološki učinki aromatičnih ogljikovih hidratov.
  • Virusi.

Vendar pa vsi ti razlogi ne morejo dati popolne slike o etiologiji bolezni, saj so le posredni, pravi razlog znanost še ni znana.

Vrste levkemije

Mieloična levkemija se razlikuje po naravi poteka in vrsti patoloških celic. Glede na potek bolezni ločimo akutno in kronično obliko. Za kronično mieloično levkemijo je značilen počasnejši razvoj patologije, poleg tega pa se pojavijo določene spremembe v krvi, kar se ne zgodi v akutni obliki.

Glede na celično sestavo levkemijo delimo na:

  • promielocitni;
  • mielomonocitni, ki je razdeljen tudi na več podvrst;
  • mielomonoblastni;
  • bazofilni;
  • megakarioblastna;
  • eritroidna levkemija.

Kar zadeva kronično obliko, je razdeljena na juvenilno, mielocintra, mielomonocintarno (CMML), nevtrofilno in primarno.

Kronična mielomonocitna levkemija se od kronične mieloične levkemije razlikuje po tem, da so največji levkociti (monociti), ki nimajo zrnc, klonirani in pridejo v krvni obtok še nezreli.

Faze kronične mieloične levkemije

Kronična mieloična levkemija poteka v treh fazah:

  • začetni;
  • razporejen;
  • terminal.

Če je vklopljen začetni fazi bolnik ne prejme ustreznega zdravljenja, potem mieloična levkemija postopoma prehaja skozi vse tri stopnje, vendar s pravočasnim in pravilno zdravljenje, lahko bolezen upočasnimo v začetni ali napredovali fazi.

Opazimo lahko kronično (začetno) fazo dolgo časa, medtem ko so simptomi praktično odsotni in prisotnost patologije je mogoče določiti le s krvnim testom. Pacient lahko čuti le nekaj slabosti, ki se praviloma ne posveča pozornosti. Včasih se lahko po jedi pojavi občutek prenasičenosti, ki nastane zaradi povečane vranice.

Faza pospeševanja (podrobna stopnja) je naslednja stopnja bolezni. Z njegovim nastopom postanejo klinični znaki izrazitejši, kar kaže na razvoj levkemičnega procesa. Pri bolniku se pojavi obilno znojenje, izguba moči, zvišana telesna temperatura, zmanjšanje telesne mase, bolečine na levi strani pod rebri. Poleg tega se lahko pojavijo bolečine v srcu, aritmija - to kaže, da je proces prešel na kardiovaskularni sistem.

Končna faza bolezni je terminalna (blastna kriza). Bolnikovo stanje se močno poslabša, temperatura še naprej narašča in ne pade več na normalno raven. Na tej stopnji se bolnikovo telo ne odziva več zdravljenje z zdravili, okužbe se pogosto pridružijo procesu, praviloma postanejo vzroki smrti.

Klinična slika

Kronična oblika mieloične levkemije je diagnosticirana pri 15% vseh primerov bolezni. Pri diagnozi kronične mieloične levkemije simptomi sprva niso izraziti, bolezen lahko poteka asimptomatsko približno 4-5 let, v nekaterih primerih do 10 let. Prvi opazen simptom, na katerega je oseba lahko pozorna, je zvišanje temperature brez očitnega razloga. Zvišanje temperature se pojavi zaradi povečanja vranice in jeter, kar lahko povzroči nekaj bolečine in nelagodja na desni in levi strani.

Pri palpaciji so organi boleči. Če se bazofilci v krvi znatno povečajo, lahko bolnik doživi srbenje kože in občutek vročine, z bližino terminalne faze, bolečine v sklepih. V nekaterih primerih obstaja tveganje za infarkt vranice, če pride do poškodbe možganskih centrov, je možna paraliza. Bezgavke so povečane.

Ena od oblik kronične mieloične levkemije je juvenilna mieloza. Diagnosticira se pri predšolskih otrocih. akutna oblika te bolezni ni, simptomi pa se postopoma povečujejo:

  • otrok ni aktiven;
  • pogosto bolan nalezljive bolezni;
  • ima slab apetit in slabo pridobiva na teži;
  • razvoj se upočasni;
  • pogosto opazimo krvavitve iz nosu.

Diagnoza bolezni

Najpogosteje krvni test pomaga sumiti na bolezen, poleg tega pa lahko zdravnika opozori hepatomegalija in povečana vranica. Hematolog lahko bolnika napoti na ultrazvok in genetsko testiranje.

Bolnikova kri je podvržena naslednji diagnostiki:

  • splošna analiza;
  • biokemični;
  • citogenetski;
  • citokemikalija.

Podroben krvni test pomaga izslediti dinamiko celične sestave. Če ima bolnik začetno stopnjo bolezni, se ocenijo zdrave, zrele krvne celice in določi število nezrelih krvnih struktur. Na stopnji pospeševanja analiza kaže povečanje števila nezrelih krvne celice in nenadne spremembe ravni trombocitov. Ko blasti dosežejo 20%, lahko rečemo, da je prišla zadnja faza bolezni.

Biokemična analiza določa raven sečne kisline in druge kazalnike, ki so značilni za kronično mieloično levkemijo. Za razlikovanje kronične oblike levkemije od drugih oblik bolezni se izvaja citokemija.

Med citogenetsko študijo strokovnjaki odkrijejo atipične kromosome v krvnih celicah. To je potrebno ne le za diagnozo taljenja, ampak tudi za napovedovanje poteka bolezni.

Biopsija - potrebna za identifikacijo atipičnih celic, specialist vzame material iz stegnenice za analizo. Ultrazvok, CT in MRI dajejo idejo o velikosti jeter in vranice, kar tudi pomaga razlikovati kronično obliko beljave od drugih oblik levkemije.

Zdravljenje bolezni

Pri diagnozi kronične mieloične levkemije se zdravljenje določi glede na stopnjo bolezni. Če hematološke in simptomatske manifestacije niso izrazite, potem strokovnjaki priporočajo dobro prehrano, vitaminsko terapijo, obnovitvene ukrepe in redne preglede. Z drugimi besedami, izbrana je taktika spremljanja bolezni in krepitve imunskih sil telesa.

Nekateri zdravniki govorijo o pozitivna dinamika potek bolezni pri uporabi interferona.Če je bolnik zaskrbljen zaradi krvavitev iz nosu (ali drugih) ali če je večja verjetnost, da bo zbolel za nalezljivimi boleznimi, potem samo krepitev ukrepov ne bo dovolj, je treba sprejeti bolj agresivno zdravljenje.

V kasnejših fazah bolezni se uporabljajo citostatiki, ki blokirajo rast vseh celic. To so v bistvu celični strupi, seveda zavirajo rast rakavih celic, povzročajo pa tudi hude neželeni učinki organizem. To je slabost in slabo počutje, izpadanje las in vnetni procesi v črevesju in želodcu. Izvajajo se presaditev kostnega mozga in transfuzija krvi. V nekaterih primerih lahko presaditev kostnega mozga popolnoma pozdravi bolnika, vendar je za uspeh te operacije potreben darovalec kostnega mozga, ki je popolnoma kompatibilen z bolnikom.

Zdravite mieloično levkemijo samostojno ali s pomočjo zdravil tradicionalna medicina nemogoče. Zdravilna zelišča pomagajo le okrepiti telo pacienta in povečati njegovo imuniteto. V končni fazi bolezni so predpisana zdravila, ki se uporabljajo pri akutni levkemiji.

Študije, izvedene konec prejšnjega stoletja, so dokazale, da imatinib (Gleevec) lahko povzroči hematološko remisijo. To je posledica dejstva, da kromosom Philadelphia izgine v krvi, kar je vzrok za razvoj kronične mieloične levkemije. Do danes je bilo zbranih relativno malo izkušenj, da bi lahko razpravljali o prednostih in slabostih tega zdravila. Vendar lahko z gotovostjo trdimo, da je boljše od prej znanih zdravil, ki so se uporabljala za zdravljenje kronične mieloične levkemije.

AT skrajni primeri pacientu odstranimo vranico, praviloma se taka intervencija izvaja z blastno krizo. Po odstranitvi hematopoetskega organa se potek bolezni izboljša, poveča pa se tudi učinkovitost zdravljenja z zdravili.

Pod pogojem, da se raven levkocitov močno poveča, bolniki opravijo levkoferezo. Pravzaprav je ta postopek podoben čiščenju s plazmo. Pogosto je ta postopek predpisan v kombinaciji z zdravljenjem z zdravili.

Napovedi za življenje

Napoved kroničnega poteka bolezni je neugodna, saj je ta bolezen povezana s smrtno nevarnimi boleznimi. Do smrtnega izida največkrat pride v pospešenem in končnem stadiju bolezni. Povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov je 2 leti.

Po blastni krizi bolniki umrejo v približno šestih mesecih, če pa je dosežena remisija, se pričakovana življenjska doba podaljša za približno eno leto. Vendar ne smete obupati, ne glede na to, v kateri fazi se bolezen nadaljuje, vedno obstaja možnost, da podaljšate življenje. Morda ne bo vključen v statistiko. osamljeni primeri ko je remisija trajala leta, poleg tega znanstveniki ne prenehajo z raziskavami in morda se bo zelo kmalu pojavila nova tehnika učinkovito zdravljenje kronična mieloična levkemija.

Tumorske patologije pogosto vplivajo na cirkulacijski sistem. Eden najnevarnejših patološka stanja je kronična mieloična levkemija – zanjo je značilno neredno razmnoževanje in rast krvnih celic. Ta patologija imenovana tudi kronična mieloična levkemija.

Bolezen redko prizadene predstavnike otroštva in adolescence, pogosteje najdemo pri 30-70-letnih bolnikih pogosteje kot pri moških.

Kaj je kronična mieloična levkemija?

V bistvu je mieloidna levkemija tumor, ki se razvije iz zgodnjih mieloidnih celic. Patologija je klonske narave in med vsemi hemoblastozami je približno 8,9% primerov.

Za mieloično kronično levkemijo je značilen asimptomatski razvoj. Za diagnozo je potrebna analiza krvnega razmaza in aspiracijskega vzorca kostnega mozga (s tanko iglo).

Za kronično mieloično levkemijo je značilno povečanje krvne sestave posebne vrste belih krvnih celic, imenovanih granulociti. Nastajajo v rdečem kostnem mozgu in v velikih količinah prodrejo v kri v nezreli obliki. Hkrati se zmanjša število normalnih celic levkocitov.

Razlogi

Etiološki dejavniki kronične mieloične levkemije so še vedno predmet študij in med znanstveniki sprožajo številna vprašanja.

Zanesljivo je bilo ugotovljeno, da na razvoj kronične mieloične levkemije vplivajo naslednji dejavniki:

  1. Izpostavljenost sevanju. Eden od dokazov takšne teorije je dejstvo, da so se med Japonci na območju uničenja atomske bombe (primer Nagasaki in Hirošima) pogostejši primeri razvoja kronične oblike mieloične levkemije;
  2. Vpliv virusov, elektromagnetnih žarkov in snovi kemičnega izvora. Takšna teorija je kontroverzna in še ni dobila dokončnega priznanja;
  3. dedni faktor.Študije so pokazale, da imajo posamezniki s kromosomskimi motnjami večjo verjetnost za razvoj mieloične levkemije. Običajno so to bolniki z Downovim ali Klinefelterjevim sindromom itd.;
  4. Jemanje nekaterih zdravil, kot so citostatiki, ki se uporabljajo pri zdravljenju tumorjev v povezavi z obsevanjem. Poleg tega so lahko alkeni, alkoholi in aldehidi v tem pogledu zdravju nevarni. Zelo negativno vpliva na počutje bolnikov z mieloično levkemijo odvisnost od nikotina, ki poslabša stanje bolnikov.

Strukturne motnje v kromosomih celic rdečega kostnega mozga povzročijo rojstvo nove DNK z nenormalno strukturo. Posledično začnejo nastajati kloni nenormalnih celic, ki postopoma nadomestijo normalne celice do te mere, da postane njihov odstotek v rdečem kostnem mozgu prevladujoč.

Posledično se nenormalne celice nenadzorovano razmnožujejo, podobno kot rakave celice. Poleg tega se njihova naravna smrt po splošno sprejetih tradicionalnih mehanizmih ne zgodi.

Koncept kronične mieloične levkemije in njenih vzrokov bo povedal naslednji video:

Enkrat v splošnem krvnem obtoku se te celice, nezrele do polnopravnih levkocitov, ne spopadejo s svojo glavno nalogo, kar povzroči pomanjkanje imunske obrambe in odpornosti proti vnetjem, alergičnim povzročiteljem z vsemi posledicami.

Faze

Razvoj kronične mieloične levkemije poteka v treh zaporednih fazah.

  • Faza je kronična. Ta stopnja traja približno 3,5-4 leta. Običajno z njo večina bolnikov pride do specialista. Za kronično fazo je značilna konstantnost, saj imajo bolniki najmanjši možni nabor simptomatskih manifestacij. So tako nepomembne, da jim bolniki včasih sploh ne pripisujejo nobenega pomena. Podobno stopnjo je mogoče odkriti z naključnim krvnim testom.
  • Faza pospeševanja. Zanj je značilna aktivacija patoloških procesov in hitro povečanje nezrelih levkocitov v krvi. Trajanje pospeševalnega obdobja je leto in pol. Če je postopek zdravljenja pravilno izbran in se začne pravočasno, se poveča verjetnost vrnitve patološkega procesa v kronično fazo.
  • Eksplozivna kriza ali terminalna faza. To je stopnja poslabšanja, ne traja več kot šest mesecev in se konča smrtno. Zanj je značilna skoraj popolna zamenjava celic rdečega kostnega mozga z nenormalnimi malignimi kloni.

Na splošno je za patologijo značilen levkemični scenarij razvoja.

simptomi

Klinična slika mieloične levkemije se razlikuje glede na fazo patologije. Vendar pa je mogoče ugotoviti tudi splošne simptome.

Bolniki opažajo brezrazložno izgubo teže, letargijo, pomanjkanje apetita. Med razvojem bolezni je značilno povečanje jetra, vranica, simptomi hemoragičnega izvora. Bolniki so nagnjeni h krvavitvam, koža bledi, moteče so bolečine v kosteh, nočno potenje.

kronična stopnja

Za to stopnjo kronične mieloične levkemije so značilne naslednje manifestacije:

  1. Blagi simptomi, značilni za kronično utrujenost. Splošno počutje se poslabša, impotenca, skrbi zaradi izgube teže;
  2. Zaradi povečanja volumna vranice bolnik opazi hitro sitost pri jedi, bolečina se pogosto pojavi na levi strani trebuha;
  3. V izjemnih primerih se pojavijo redki simptomi, povezani s trombozo ali redčenjem krvi, glavoboli, motnje spomina in pozornosti, motnje vida, težko dihanje, miokardni infarkt.
  4. Moški v tej fazi lahko razvijejo predolgo, bolečo erekcijo ali priapični sindrom.

Pospeševalno

Za fazo pospeševanja je značilno močno povečanje resnosti patoloških simptomov. Anemija hitro napreduje in terapevtski učinek zdravil iz skupine citostatikov se izrazito zmanjša.

Laboratorijska diagnostika krvi kaže hitro povečanje levkocitov.

Terminal

Za fazo blastne krize kronične mieloične levkemije je značilno splošno poslabšanje klinične slike:

  • Bolnik ima izrazite febrilne simptome, vendar brez infekcijske etiologije. Temperatura se lahko dvigne na 39 ° C, kar povzroči občutek močnega tresenja;
  • Intenzivno izraženi hemoragični simptomi zaradi krvavitve skozi kožo, črevesne membrane, sluznico itd .;
  • Huda šibkost, ki meji na izčrpanost;
  • Vranica doseže neverjetno velikost in je zlahka palpirana, kar spremlja težnost in bolečina v trebuhu na levi.

Končna faza se običajno konča smrtno.

Diagnostične metode

Diagnozo te oblike vodi hematolog. On je tisti, ki opravi pregled in imenuje laboratorij, ultrazvočna diagnostika predeli trebuha. Poleg tega se izvajajo punkcija ali biopsija kostnega mozga, biokemijske in citokemične študije, citogenetske analize.

krvna slika

Za kronično mieloično levkemijo je značilna naslednja krvna slika:

  • V kronični fazi je delež mieloblastov v tekočini ali krvi kostnega mozga približno 10-19%, bazofilcev pa več kot 20%;
  • V terminalni fazi limfoblasti in mieloblasti presežejo 20-odstotni prag. Pri izvajanju študije biopsije tekočine kostnega mozga se odkrijejo velika kopičenja blastov.

Zdravljenje

Terapevtski proces pri zdravljenju kronične mieloične levkemije je sestavljen iz naslednjih področij:

  1. kemoterapija;
  2. presaditev kostnega mozga;
  3. obsevanje;
  4. levkofereza;
  5. Spleenektomija

Kemoterapevtsko zdravljenje vključuje uporabo tradicionalnih zdravil, kot so Mielosan, Cytosar, Hydroxyurea itd. Uporabljajo se tudi zdravila najnovejše generacije - Sprycel ali Glivec. Indicirana je tudi uporaba zdravil na osnovi hidroksisečnine, interferona-α itd.

Obstaja možnost popolnega okrevanja bolnika, kar je mogoče doseči le s presaditvijo kostnega mozga. Darovalca za to izberejo med sorodniki, možno pa je tudi darovanje tujcev.

Po presaditvi bolnik nima imunske zaščite, zato je v bolnišnici, dokler se donorske celice ne ukoreninijo. Postopoma se aktivnost kostnega mozga vrne v normalno stanje in bolnik okreva.

Če kemoterapija ni učinkovita, se uporabi obsevanje. Ta postopek temelji na uporabi gama žarkov, ki vplivajo na območje vranice. Cilj tega zdravljenja je zaustaviti rast ali uničenje nenormalnih celic.

V izjemnih primerih je indicirana odstranitev vranice. Takšen poseg izvajamo predvsem v fazi blastne krize. Posledično se splošni potek patologije bistveno izboljša, učinkovitost zdravljenja z zdravili pa se poveča.

Ko raven levkocitov preseže visokozmogljivo, izvaja se levkofereza. Ta postopek je skoraj enak čiščenju krvi s plazmaferezo. Pogosto je levkofereza vključena v kompleksno terapijo z zdravili.

Napoved pričakovane življenjske dobe

Večina bolnikov umre v pospešenih in terminalnih fazah patološkega procesa. Približno 7–10 % jih umre po diagnozi mieloične levkemije v prvih 24 mesecih. In po blastni krizi lahko preživetje traja približno 4-6 mesecev.

Če je mogoče doseči remisijo, potem lahko bolnik živi po terminalni fazi približno eno leto.

Podroben video o diagnozi in zdravljenju kronične mieloične levkemije:

20.10.2017

S porazom granulocitnega klica se diagnosticira kronična mieloična levkemija. Spada v kategorijo mieloproliferativnih malignomov. Njegov potek ne spremljajo značilne manifestacije.

Prej ko se začne ustrezno zdravljenje, boljša bo bolnikova življenjska prognoza. Zdravljenje je izbrano glede na anamnezo in rezultate diagnoze.

Kaj je to?

Kronični mieloblast je maligna neoplazma, ki nastane iz mieloidnih celic. Bolezen se razvija asimptomatsko. Za dokončno diagnozo je potreben test kostnega mozga skupaj s krvnim testom.

Prvi sum je visoka stopnja v krvi granulocitov - ena od oblik levkocitov. Proces njihovega nastajanja poteka v kostnem mozgu, nato pa v nezrelem stanju množično vstopijo v kri.

Vzroki za razvoj bolezni

Kronična mieloična levkemija, pa tudi vzroki, ki povzročajo motnjo, niso dobro razumljeni.

Strokovnjaki za izzivalne dejavnike to imenujejo:

  • učinek sevanja v majhnih količinah;
  • jemanje zdravil, citostatikov;
  • vpliv kemikalij, elektromagnetnega sevanja in virusov;
  • dedne kromosomske motnje.

V ozadju kršitev kromosomske sestave v celicah, ki sestavljajo rdeči kostni mozeg, se oblikuje nova DNK, ki se razlikuje po neznačilni strukturi. Nato maligne celice nadomestijo normalne.

Vstopajo v kri, ne da bi se imeli čas preoblikovati v polnopravne levkocite. V tem primeru levkociti prenehajo opravljati svoje naloge.

Patogeneza in etiologija bolezni

Za kronično mieloično levkemijo so strokovnjaki ugotovili povezavo z genetskimi motnjami. V skoraj vseh primerih je vzrok za nastanek bolezni kromosomska translokacija. Ta težava je znana kot kromosom Philadelphia.

Vključuje zamenjavo 9. odseka kromosomov z 22. in obratno. Rezultat je oblikovanje odprtega bralnega okvirja z visoko stabilnostjo. To ne le poveča hitrost procesov celične delitve, ampak tudi zmanjša mehanizme popravljanja DNK. Ta proces poveča verjetnost razvoja genetskih anomalij.

Drug dejavnik, ki igra vlogo pri nastanku kromosoma Philadelphia pri bolnikih z diagnozo kronične mieloične levkemije, je reakcija s kemičnimi spojinami z ionizirajočim sevanjem. To vodi do mutacije, kar ima za posledico nastanek proliferacije za matične pluripotentne celice po povečanem tipu. V proces so vključeni zreli granulociti in krvne sestavine.

Za patološki proces je značilen postopen potek. V začetni fazi se obstoječe negativne spremembe poslabšajo, vendar splošno stanje osebe ostaja zadovoljivo. Na naslednji stopnji se težava manifestira, nastanejo bolezni, kot so trombocitopenija, huda anemija.

Resna faza je blastna kriza, ko se razmnožujejo blastne celice ekstramedularnega tipa. Oskrbujejo jih telesni organi in sistemi, vključno s kožo, kostmi in centralnim živčnim sistemom ter bezgavkami. Na tej stopnji se bo stanje človeka poslabšalo, razvili se bodo zapleti, bolnik bo umrl.

Zaporedje stopenj v razvoju bolezni je različno. To velja za situacije, ko kronično fazo zamenja končna, blastna kriza, mimo pospeševanja.

Faze razvoja bolezni

Strokovnjaki razlikujejo tri faze mieloične levkemije:

  • kronično;
  • pospeševanje;
  • terminal (blastna kriza).

Trajanje kronične stopnje je približno 4 leta. Večina bolnikov na tej stopnji spozna svojo bolezen. Zanj je značilna konstantnost, minimalne manifestacije bolezen.

Med krvodajalstvom se odkrije problem - rezultati študij so sumljivi. Ne posvečajo pozornosti zunanjim manifestacijam.

Druga stopnja je pospeševanje. Patološki procesi postanejo očitni in hitri, število levkocitov v nezreli obliki se poveča. Traja približno leto in pol. Da bi povečali verjetnost, da se bolnikovo stanje vrne v kronično fazo, morate izbrati pravo zdravljenje.

Akutna faza bolezni je blastna kriza. Trajanje je več mesecev, po katerem pride do usodnega izida. Na tej stopnji maligne celice popolnoma nadomestijo normalne sestavine kostnega mozga.

Značilni simptomi

Simptomi kronične mieloične levkemije se lahko razlikujejo glede na stopnjo in stopnjo patološkega procesa. Strokovnjaki identificirajo nekatere pogoste manifestacije.

Mieloidna oblika se kaže v anoreksiji in letargiji skupaj z močno izgubo teže. Vranica in jetra se povečajo, opažene so številne hemoragične manifestacije.

Navedene manifestacije vključujejo:

  • hiper potenje ponoči;
  • bolečine v kosteh;
  • očitna krvavitev;
  • bledica kože.

Manifestacije bolezni v kronični fazi

Mieloidna oblika v kronični fazi ima manifestacije:

  • kronična utrujenost z izrazitim poslabšanjem dobrega počutja, ki ga spremlja izguba teže in impotenca;
  • neznačilna erekcija, huda bolečina;
  • hitro nasičenje s hrano, kar je razloženo z rastjo vranice;
  • bolečina na levi strani trebuha;
  • nastanek trombov in zasoplost sta redka.

Manifestacije bolezni v pospešeni fazi

Na tej stopnji postanejo simptomi bolj izraziti, patološki proces se poslabša.
Glede na rezultate laboratorijske raziskave kri kaže na razvijajočo se anemijo, ki je ne odpravimo z zdravili. Analiza vam omogoča, da ugotovite povečanje števila levkocitnih krvnih elementov.

Manifestacije bolezni v terminalni fazi
Na tej stopnji se pojavi blastna kriza, bolnikovo stanje se poslabša. To se izraža v:

  • povečanje hemoragičnih simptomov, podobnih levkemiji, kar je razloženo s krvavitvijo skozi sluznico črevesja;
  • povečanje velikosti vranice, ki se določi s sondiranjem skupaj z huda bolečina v želodcu;
  • pojav febrilnih simptomov, zvišanje telesne temperature;
  • šibkost, stanje izčrpanosti.

Vedno smrtonosen konec.

Diagnoza bolezni

Kronična mieloična levkemija se diagnosticira na podlagi rezultatov laboratorijskih preiskav, skupaj z značilnostmi splošne klinične slike bolezni.
Metode bodo ustrezne:

  • Študija krvi. Omogoča prepoznavanje krvne slike in njihovega razmerja. V ozadju razvoja bolezni se poveča število belih krvnih celic, ki so v nezreli obliki. Ko se patološki proces poslabša, se indeksi trombocitov in eritrocitov zmanjšajo.
  • Biokemijska študija parametrov krvi. Tehnika vam omogoča, da ugotovite kršitve v delovanju vranice in jeter, ki se začnejo zaradi prodiranja nezrelih levkocitov.
  • Citogenetska analiza, ki vključuje preučevanje kromosomov. Če se bolezen začne razvijati, je v levkemičnih celicah prisoten nenormalni kromosom, imenovan Philadelphia kromosom, ki se odlikuje po okrnjenem videzu.
  • Aspiracija in biopsija kostnega mozga. Študija vam omogoča, da dobite največ informacij. V idealnem primeru se izvajajo takoj, pri čemer vzamejo material za raziskave iz zadnjega dela stegnenice.
  • Hibridizacija, namenjena identifikaciji nenormalnih kromosomov.
  • MRI in CT.
  • Ultrazvočni postopek.

Primarni znaki kronične mieloične levkemije se določijo s krvnim testom, ko se v njem zasledi visoka raven granulocitov. To zahteva dodatne raziskave in diferencirano diagnozo. Potreben je histološki pregled.

Diagnozo potrdijo ali ovržejo rezultati citogenetske študije ali PCR, ki določa prisotnost filadelfijskega kromosoma.

Možnosti zdravljenja

Zdravljenje je izbrano glede na stopnjo in značilnosti patološkega procesa. Med trenutnimi terapevtskimi metodami strokovnjaki razlikujejo:

  • kemoterapija in obsevanje;
  • spleenektomija in presaditev kostnega mozga;

Kot del kemoterapije so predpisana naslednja zdravila: Cytozar, Mielosan in drugi. Mogoče predpisati tudi zdravila, ki predstavljajo zadnja generacija razvojem v farmacevtski industriji, vključno z Gleevecom ali Sprycelom.

Zdravljenje dopolnjujemo s pripravki na osnovi hidrosečnine.
Za zagotovitev okrevanja bolnika z diagnozo kronične mieloične levkemije je potrebna presaditev kostnega mozga. Donator materiala mora biti vzet od sorodnikov, čeprav bo v redkih primerih, če obstaja združljivost, uporabljen material drugih ljudi.

Ko specialisti predpišejo presaditev kostnega mozga, bolnik dolgo obdobječas se opazuje v bolnišnici.

Sprva je bolnikovo telo prikrajšano za zaščitne lastnosti. Ko se celice, prejete od darovalca, ukoreninijo v pacientovem telesu, se bo njegovo stanje normaliziralo in začelo se bo okrevanje.

V primerih, ko je uporaba kemoterapije neučinkovita, je predpisano obsevanje. Temelji na uporabi žarkov gama, ki morajo delovati na vranico. Manipulacija vam omogoča uničenje obstoječih nenormalnih celic in zaustavitev njihove proizvodnje.

V težkih primerih je predpisana odstranitev vranice. To velja v fazi blastne krize. To vam omogoča, da povečate učinkovitost terapije in stabilizirate potek destruktivnega procesa.

V primerih, ko prisotnost levkocitov doseže kritično raven, je potrebna manipulacija, kot je levkofereza. To je podobno plazmaferezi. Postopek lahko spremlja kompleksna terapija z zdravili.

napoved življenja

Prognoza za vsakega bolnika je individualna. Odvisno je od stopnje, na kateri je bila diagnosticirana bolezen. Po statističnih podatkih večina bolnikov umre v zadnji fazi razvoja patološkega procesa. Za 10 % se smrt pojavi v naslednjih 2 letih. Če je bolezen dosegla blastno krizo, pričakovana življenjska doba ni več kot šest mesecev.

Ko so prizadevanja zdravnikov zagotovila prehod bolezni v fazo remisije, se pričakovana življenjska doba bolnika podaljša za eno leto. Za bolnike z diagnozo levkemije ali z levkemijo, tako kot pri mieloični levkemiji, je napoved pozitivna.

Kronična mieloična levkemija (KML) - mieloproliferativna kronične bolezni, pri katerem je povečana tvorba granulocitov (predvsem nevtrofilcev, pa tudi promielociti, mielociti, metamielociti), ki so substrat tumorja. V večini primerov je naravni izid bolezni blastna kriza, za katero je značilen pojav velikega števila blastnih celic, neodzivnost na zdravljenje in smrt.

Etiologija in patogeneza. Vzrok patološke rasti celic je mutacija prekurzorske celice mielopoeze (delno določena pluripotentna celica). To dokazuje odkrivanje pri bolnikih s KML specifičnega markerja - patološkega Ph-kromosoma (Philadelphia) v celicah mieloidnih, eritroidnih, monocitnih in trombocitnih kalčkov. Ph-kromosom je pogost celični marker, ki potrjuje izvor celotnega patološkega klona celic v CML od ene matere. Kljub temu, da so vsi trije kalčki kostnega mozga levkemični, je v napredovali fazi KML praviloma neomejena rast enega kalčka - granulocitnega. V kostnem mozgu se močno poveča nastajanje megakariocitov, v periferni krvi pa trombocitov.

Z napredovanjem bolezni se monoklonski stadij nadomesti s poliklonskim, kar dokazuje pojav celic z drugačnim naborom nenormalnih kromosomov. To kaže zakon napredovanja tumorja, ki je podvržen tej levkemiji.

KML je pogostejša pri odraslih, starih od 30 do 70 let; obstaja rahla moška prevlada. KML je najpogostejša in med vsemi levkemijami predstavlja 20 % hemoblastoz pri odraslih.

Razvrstitev. Kot smo že omenili, gre bolezen naravno skozi dve stopnji razvoja - monoklonsko in poliklonsko. To je skladno s tremi stopnjami kronične mielogene levkemije v klinični predstavi.

Stopnja I - začetna - mieloidna proliferacija kostnega mozga + majhne spremembe v krvi brez zastrupitve (v periferni krvi opazimo do 1-3% blastov). ^e

Stopnja II - napredovala - izrazite klinične in hematološke manifestacije (zastrupitev z razpadnimi produkti levkemičnih celic, povečana

E jeter in vranice, mieloidna proliferacija kostnega mozga + spremembe v krvi). V periferni krvi do 10% blastov. 116 Stopnja III - terminal (ustreza razvoju poliklonskega tumorja) - neodzivnost na tekočo citostatično terapijo, shujšanost, znatno povečanje vranice in jeter, distrofične spremembe notranji organi, izrazite spremembe krvi (anemija, l ombopitopenija). Za terminalno fazo CML je značilen razvoj

Imenoval sem blastne krize - pojav v periferni krvi celic želodca (do 30-90%), zaradi česar bolezen pridobi značilnosti akutne levkemije. Najpogosteje je v kostnem mozgu in periferni krvi za mieloblaste značilen videz mieloblastov, lahko pa najdemo tudi nediferencirane blastne celice. V kariološki študiji se odkrijejo poliklonalne patološke celice. Istočasno pride do znatne inhibicije trombocitopoeze, razvije se hemoragični sindrom. Obstaja tudi limfoblastna različica blastne krize (v kostnem mozgu in periferni krvi se pojavi veliko število limfoblastov).

klinična slika. Klinične manifestacije CML se lahko kaže z velikimi sindromi.

Mieloproliferativni sindrom, ki temelji na mieloidni proliferaciji kostnega mozga, vključuje:

A) splošni simptomi, ki jih povzroča zastrupitev, proliferacija levkemičnih celic v kostnem mozgu, vranici in jetrih (potenje, šibkost, izguba teže, težnost in bolečine v vranici in jetrih), ossalgija;

B) povečanje jeter in vranice;

C) levkemični infiltrati v koži;

D) značilne spremembe v kostnem mozgu in periferni krvi. Sindrom zaradi zapletov:

A) hemoragična diateza (krvavitve in tromboze zaradi oslabljene prokoagulantne in trombocitne hemostaze);

B) gnojno-vnetni (pljučnica, plevritis, bronhitis, gnojne lezije kože in podkožnega maščevja), ki jih povzroča močno zmanjšanje aktivnosti imunosti;

C) diateza sečne kisline (hiperurikemija zaradi povečanega razpada granulocitov).

Različna resnost sindromov na različnih stopnjah bolezni povzroča precej polimorfno klinično sliko. Lahko opazimo bolnike, ki ne kažejo nobenih pritožb in so precej sposobni, in bolnike s hudimi poškodbami notranjih organov, izčrpani, popolnoma nezmožni za delo.

Na prvi stopnji diagnostičnega iskanja v začetni fazi bolezni se bolniki morda ne bodo pritoževali, bolezen pa bo diagnosticirana v naslednjih fazah. Pritožbe splošno(šibkost, znojenje, izguba teže) so lahko pri različnih boleznih, ZATO jih v I. fazi ne moremo obravnavati kot specifične za KML. Šele pozneje, ko se odkrijejo drugi simptomi, ki kažejo na KML, jih je mogoče razlagati kot izraz mieloproliferativnega sindroma.

1 resnost in bolečina v levem in desnem hipohondriju je običajno razložena s povečanjem vranice in jeter. V kombinaciji s pritožbami glede splošne Pj*KTepe in bolečin v kosteh lahko zdravnika usmerijo k mieloproferativni bolezni.

V terminalni fazi bolezni je lahko del pritožb posledica pojava zapletov: gnojno-vnetna, hemoragična diateza, diateza sečne kisline. g°

Na stopnji I lahko dobite informacije o spremembah v hemogramu in prejšnjem zdravljenju (citostatiki). Če torej v vidno polje zdravnika pride bolnik, ki je že imel diagnozo KML, je kasnejše diagnostično iskanje močno poenostavljeno. Pomembno je, da od bolnikov prejmete informacije o zdravljenju in neučinkovitosti zdravil ta trenutek izboljšanje splošnega stanja z zmanjšanjem števila levkocitov.Takšne informacije bodo nakazovale prehod na poliklonsko (terminalno) fazo bolezni.

Na stopnji II diagnostičnega iskanja je mogoče pridobiti informacije, ki omogočajo predpostavko: 1) o naravi patološkega procesa, tj. bistvo same bolezni; 2) stadij bolezni; 3) o možnih zapletih.

V napredovalem in terminalnem stadiju se odkrijejo znaki, ki v veliki meri potrjujejo domnevo o KML: bledica kože (zaradi naraščajoče anemizacije), kožne krvavitve in infiltrati (bolj značilni za terminalno fazo KML). Pomemben znak je splenomegalija (brez povečanja bezgavk) v kombinaciji s povečanjem jeter, ki se lahko z ustreznimi pritožbami in anamnezo obravnava kot manifestacija mieloproliferativnega sindroma.

Z razvojem zapletov, kot je infarkt vranice, se pojavi ostra bolečina pri palpaciji, hrup trenja peritoneja nad vranico. Postopoma postane vranica gosta (njena masa je 6-9 kg, s spodnjim polom se spusti v medenico).

Najpomembnejše podatke za diagnozo KML dobimo v III. fazi diagnostičnega iskanja.

V prvi fazi bolezni se v periferni krvi odkrije levkocitoza (več kot 50 109 / l z nevtrofilijo (granulociti vseh stopenj zorenja - mielociti, mladi, vbodni), eozinofilno-bazofilno združenje. Število trombocitov ni spremenjen( včasih rahlo povečan).Včasih rahlo število blastov je do 1-3%.Kostni mozeg je bogat s celičnimi elementi s prevlado elementov serije granulocitov.Število eozinofilcev, bazofilcev, granulocitov je lahko povečala.

V fazi II je število levkocitov 50-500 109 / l, vsebnost nezrelih oblik je povečana (promielociti predstavljajo 20-30%), blasti so do 10%, trombociti so zmanjšani ali povečani. V kostnem mozgu je izrazita večceličnost, v levkogramu je izrazit premik v levo, povečana je vsebnost promielocitov in blastov - približno 10%.

V fazi III je število levkocitov majhno (do 50 109 / l), veliko je nezrelih oblik, blasti predstavljajo več kot 10%, med njimi so grde oblike. Število trombocitov se zmanjša. V kostnem mozgu se poveča vsebnost blastov, zmanjšata se eritropoeza in trombocitopoeza.

Funkcionalne lastnosti levkocitov in vsebnost encimov v njih se spremenijo: aktivnost alkalne fosfataze nevtrofilcev se zmanjša, sposobnost fagocitoze je oslabljena. S punkcijo povečane vranice v napredovalem stadiju bolezni ugotovimo prevlado mieloidnih celic (kar se običajno nikoli ne zgodi). th.

Ta stopnja je odločilna pri identifikaciji blasta P _ za: povečanje števila blastnih celic v kostnem mozgu in periferiji

0. kri (skupno število blastov in promielocitov je 20% c1C?llee, zunaj blastne krize pa to število običajno ne presega 10-15%) -

Sintigrafija kosti pomaga zaznati povečanje krvne baze (študija se izvaja z nejasno diagnozo, ni obvezna za vse bolnike s KML).

Diagnostika. Odkrivanje CML v napredovali fazi bolezni ne predstavlja težav in temelji na značilnih podatkih krvnega testa, rezultatih preiskav kostnega mozga, povečanju jeter in vranice. ^ diagnostična merila bolezni so: . levkocitoza več kot 20-109 / l;

Pojav v formuli levkocitov proliferirajočih oblik (mieloblasti in promielociti) in zorenja granulocitov (mielociti, melo-

tamielociti);

Mieloidna proliferacija kostnega mozga (glede na mielogram

in trepanobiopsija);

Zmanjšana aktivnost nevtrofilne alkalne fosfataze (manj

Določanje Ph kromosoma v hematopoetskih celicah;

Razširitev "mostja" hematopoeze (glede na scintigrafijo

Povečanje vranice in jeter. Diferencialna diagnoza. CML je treba razlikovati od

imenovane levkemoidne reakcije, ki se lahko pojavijo pri številnih boleznih (tuberkuloza, rak, različne okužbe, odpoved ledvic itd.). Po definiciji A.I. Vorobyov, levkemoidna reakcija je "spremembe v krvi in ​​​​hematopoetskih organih, ki spominjajo na levkemijo in druge tumorje hematopoetski sistem vendar se ne spremenijo v tumor, kot so videti.« Pri levkemoidni reakciji opazimo visoko levkocitozo, v periferni krvi se pojavijo nezreli nevtrofilci, vendar ni zaznane bazofilno-eozinofilne povezave. Diferencialna diagnoza temelji na identifikaciji osnovne bolezni (rak, tuberkuloza itd.), Kot tudi na povečanju aktivnosti nevtrofilne alkalne fosfataze (namesto njenega zmanjšanja CML). Pri sternalni punkciji je za levkemoidno reakcijo značilno povečanje vsebnosti mielocitov, vendar Ph kromosoma nikoli ne zaznamo.

Zdravljenje. Glavna naloga zdravljenja katere koli hemoblastoze (vključno s KML) je izločanje ali zatiranje rasti patološkega celičnega klona. Vendar pa glede na kronična levkemija to ne pomeni, da je treba vsakega bolnika, ki ima bolezen krvnega sistema, takoj aktivno zdraviti s citotoksičnimi zdravili, ki zavirajo rast tumorja.

V začetni fazi bolezni (z dobrim zdravjem, vendar nedvomnimi spremembami v periferni krvi in ​​kostnem mozgu) je potrebna splošna krepilna terapija, pravilna prehrana, upoštevanje režima.

Ruda in počitek (zelo pomembno, da se izognemo osončenosti). Bolnik mora biti pod zdravniškim nadzorom; občasno (1-krat v 3-6 mesecih) je treba pregledati periferno kri.

Ko se pojavijo simptomi napredovanja bolezni, je potrebno izvesti citostatsko terapijo, obseg tega zdravljenja pa je odvisen od stopnje bolezni. S pojavom izrazitih simptomov rasti tumorja (povečanje velikosti vranice, jeter, pa tudi povečanje

Število levkocitov v primerjavi s prejšnjim obdobjem (botanika) izvajajo tako imenovano primarno zadrževalno terapijo. Običajno zdravljenje začnemo, ko je vsebnost levkocitov 50-70-109/l. Ambulatop ° uporabljajte hidroksisečnino (hidreo) v majhnih odmerkih (ob obvezni hematološki kontroli); po doseganju klinične in / ali hematološke remisije se odloči o vzdrževalnem zdravljenju

V napredovalem stadiju bolezni je obseg kemoterapije odvisen od "rizične skupine", ki se določi glede na prisotnost neželenih znakov - °T

1) levkocitoza več kot 200109 / l, blasti več kot 3%, količina blastov in mielocitov v krvi je več kot 20%, število bazofilcev v krvi je več kot 10% "¦

2) znižanje hemoglobina na raven manj kot 90 g / l;

3) trombocitoza nad 500 109/l ali trombocitopenija manj kot 100 109/l -

4) splenomegalija (vranica se palpira 10 cm pod rebrnim lokom in več);

5) hepatomegalija (jetra so tipljiva 5 cm pod rebrnim lokom in več).

Nizko tveganje - prisotnost enega znaka; vmesno tveganje - prisotnost 2-3 znakov; visoko tveganje - prisotnost 4 znakov ali več. Pri nizkem in srednjem tveganju je na začetku indicirana monokemoterapija, pri visokem tveganju pa se od vsega začetka priporoča polikemoterapija.

V razširjeni fazi se izvaja tečaj kemoterapije. Uporabljajo hidrejo, vendar velikih odmerkih(dnevno 2-3 odmerke) pod hematološkim nadzorom: z zmanjšanjem števila levkocitov in trombocitov se odmerek zdravila zmanjša, če je vsebnost levkocitov 10-20 109/l in trombocitov 100-109/l. l, zdravilo je preklicano. Če prej učinkovita zdravila v 3-4 tednih nimajo učinka, je treba opraviti kuro zdravljenja z drugim citostatikom. Torej, če je hidrea neučinkovita, je predpisan mielosan (busulfan, mileran), mielobromol.

Po tečaju kemoterapije se vzdrževalna terapija izvaja po shemi, ki je blizu shemi primarne omejevalne terapije. Uporaba zdravil, ki terapevtski učinek med tečajem kemoterapije.

Polikemoterapija se izvaja v tečajih z visoka stopnja tveganje, pa tudi v terminalni fazi KML; z blastno krizo - v količini, ki ustreza terapiji za OL. Uporabljajo se zdravila, ki imajo citostatični učinek na proliferirajoče elemente (citozar, metotreksat, vinkristin, protitumorski antibiotik rubomicin hidroklorid). Tečaji polikemoterapije so kratki (5-14 dni z odmori 7-10 dni).

Trenutno so se pojavile bistveno nove metode zdravljenja CML - citokin a-interferon (a-IFN). Dejstvo je, da v procesu mieloidne proliferacije megakariociti in trombociti izločajo veliko število rastnih faktorjev, ki sami prispevajo k nadaljnji proliferaciji mutiranih pluripotentnih in oligopotentnih matičnih celic ter poleg tega stromalnih celic. Vse to vodi v nadaljnje napredovanje bolezni ter razvoj fibroz in sprememb v kostnem mozgu. Medtem pa je dokazano, da je α-IFN po svoji kemijski strukturi in funkcionalnih lastnostih antagonist rastnih faktorjev; izloča snovi, ki zavirajo stimulativni učinek megakariocitov na hematopoezo in imajo antiproliferativno delovanje glede na matične celice hematopoeze; poleg tega α-IFN stimulira protitumorsko imunost ^ Posledično se ustvarijo pogoji za vzdrževanje normalne krvi

II, medtem ko a-IFN nima citostatičnega učinka, kar je zelo privlačna lastnost, saj ni depresivnega učinka na normalne celice kostni mozeg. H° V praksi se uporablja rekombinantni a-IFN - reaferon, oz

Tpon "A", ki se daje intramuskularno ali subkutano v odmerkih od 2 do 9 MI / m2 na dan (po različnih avtorjih) 2-6 mesecev / f MI = 1 ° 00 ° ° 0 U), kar omogoča doseganje hematoloških remis -

In v veliko bolnih ljudi. Pri zdravljenju s tem zdravilom se lahko pojavi "tipski" sindrom - zvišana telesna temperatura, glavobol, mišična utrujenost, splošno slabo počutje, vendar jemanje paracetamola odpravi te pojave.

Intron "A" včasih kombiniramo s citostatikom - hidrejo ali citozin-arabinozidom (citozar), kar izboljša rezultate zdravljenja; 5-letno preživetje pri zdravljenju z intronom A je 32-89 mesecev (pri 50% bolnikov), pri zdravljenju z mielosanom pa 44-48 mesecev.

Zelo pomembno je, da pri zdravljenju a-IFN lahko pride ne le do hematološke, ampak tudi do citogenetske remisije, ko Ph-kromosom sploh ni določen v celicah krvi in ​​kostnega mozga, kar nam omogoča, da ne govorimo toliko o remisije, ampak o popolno okrevanje od

Trenutno je glavni "dogodek" pri zdravljenju KML novo zdravilo- blokator mutirane tirozin kinaze (protein p210) - glivec (STI-571). Zdravilo je predpisano v odmerku 400 mg / m2 28 dni. Pri blastni krizi CML je odmerek 600 mg / (m2-dan). Uporaba zdravila vodi do popolne remisije bolezni brez izkoreninjenja tumorskega klona. Gleevec je trenutno zdravilo izbire za CML.

Ob znatnem povečanju vranice se včasih izvaja rentgensko obsevanje, kar vodi do zmanjšanja njene velikosti.

Pri gnojno-vnetnih zapletih se izvaja antibiotična terapija.

Transfuzije krvi pri KML so indicirane pri hudem anemičnem sindromu, ki ni podvržen citostatičnemu zdravljenju ali zdravljenju s pripravki železa zaradi pomanjkanja železa. Bolniki s CML so na dispanzerski evidenci, izvajajo se občasni pregledi z obveznim hematološkim nadzorom.

Napoved. Pričakovana življenjska doba bolnikov s CML je v povprečju 3-5 let, pri nekaterih bolnikih doseže 7-8 let. Pričakovana življenjska doba po blastni krizi redko presega 12 mesecev. Uporaba Intrana A bistveno spremeni prognozo bolezni na bolje.

Preprečevanje. Ni ukrepov za preprečevanje CML, zato lahko govorimo le o sekundarni preventivi bolezni, ki je sestavljena iz preprečevanja poslabšanj bolezni (podporno zdravljenje, izključitev insolacije, prehladi itd.).

Eritremija (prava policitemija, Wakezova bolezen)

Eritremija (ER) je mieloproliferativna motnja

Imična, benigna toka levkemija, pri kateri je

Povečana proizvodnja eritrocitov, pa tudi nevtrofilnih levkocitov

ov in trombocitov. Vir rasti tumorja je matična celica

Tsa mielopoeza.

Incidenca eritremije je približno 0,6 na 10.000 prebivalcev. Tako moški kot ženske so enako pogosto bolni. Eritremija je bolezen starejših: povprečna starost bolnikov je 55-60 let, vendar je bolezen možna v kateri koli starosti.

Etiologija. Vzroki za razvoj bolezni niso znani.

Patogeneza. Eritremija temelji na tumorski klonski proliferaciji vseh treh hematopoetskih linij - rdeče, granulocitne in megakariocitne, vendar prevladuje rast rdeče linije. V zvezi s tem so glavni substrat tumorja eritrociti, ki zorijo v presežku. V vranici in jetrih se pojavijo žarišča mieloidne hematopoeze (kar ni nikoli normalno). Povečano število eritrocitov in trombocitov v periferni krvi zmanjša hitrost krvnega pretoka, poveča viskoznost in koagulabilnost krvi, kar povzroči številne klinične simptome.

Razvrstitev. Upošteva se stopnja poteka bolezni, vpletenost vranice v patološki proces in poznejša transformacija eritremije v druge bolezni krvnega sistema.

Stopnja I - začetna: vsebnost hemoglobina na zgornji meji normale, rahlo povečanje mase eritrocitov v obtoku, vranica je rahlo povečana (zaradi prelivanja krvi) ali brez sprememb. Krvni tlak je normalen ali rahlo povišan, v trepanatu iz iliuma je žariščna hiperplazija kostnega mozga. Trajanje stopnje I lahko presega 5 let.

Stopnja II - razširjena: faza A - brez mieloidne metaplazije vranice (preprosta različica pletore brez splenomegalije). Totalna tričrtna hiperplazija kostnega mozga. Odsotnost ekstramedularne hemopoeze; faza B - z mieloidno metaplazijo vranice. Velik mieloproliferativni sindrom: pancitoza v periferni krvi, panmieloza v kostnem mozgu z žariščno mielofibrozo ali brez nje, mieloidna metaplazija vranice s fibrozo ali brez nje.

Faza III - terminal: degeneracija benignega tumorja v maligni (mielofibroza z anemijo, kronična mieloična levkemija, akutna levkemija). Mielofibroza se razvija pri skoraj vseh bolnikih več kot 10-15 let; odraža naravni razvoj bolezni. Znak mielofibroze je citopenija (anemija, trombocitopenija, manj pogosto - levkopenija). Razvoj kronične mieloične levkemije se kaže v povečanju levkocitoze, povečanju (ali pojavu) v periferni krvi mielocitov, promielocitov in tudi z odkrivanjem kromosoma Ph v krvi in ​​celicah kostnega mozga.

Akutna levkemija se običajno razvije pri bolnikih, zdravljenih s citostatiki in radioaktivnim fosforjem.

Anemija pri bolnikih z eritremijo je lahko povezana s pogostimi krvavitvami, povečanim odlaganjem eritrocitov in njihovo hemolizo.

klinična slika. Eritremija se kaže z dvema velikima sindromoma.

Pletorični sindrom nastane zaradi povečane vsebnosti eritrocitov, pa tudi levkocitov in trombocitov (pletora - pletora). Ta sindrom nastane zaradi: 1) pojava subjektivnih simptomov; 2) kršitve srčno-žilnega sistema; 3) spremembe laboratorijskih parametrov.

1. Subjektivni simptomi pletoričnega sindroma vključujejo glavobole, omotico, zamegljen vid, angino pektoris, pruritus, eritromelalgijo (nenaden pojav hiperemije z

Goli odtenek kože prstov, ki ga spremlja ostre bolečine in pekoč občutek), so možni občutki otrplosti in mraza v okončinah.

2. Motnje srčno-žilnega sistema se kažejo v spremembi barve kože in vidnih sluznic glede na vrsto eritrocinoze, predvsem barve sluznice na stičišču. mehko nebo v trdni obliki (Kupermanov simptom), arterijska hipertenzija, razvoj tromboze, redkeje krvavitev. Poleg tromboze je možno otekanje nog in eritromelalgija. Motnje krvnega obtoka v arterijskem sistemu lahko povzročijo hude zaplete: akutni miokardni infarkt, možgansko kap, motnje vida, trombozo ledvične arterije.

3. Spremembe laboratorijskih parametrov: povečanje vsebnosti hemoglobina in eritrocitov, povečanje hematokrita-Ta in viskoznosti krvi, zmerna levkocitoza s premikom levkocitna formula levo, trombocitoza, močno upočasnitev ESR.

Mieloproliferativni sindrom je posledica hiperplazije vseh treh hematopoetskih linij v kostnem mozgu in ekstramedularno. Vključuje: 1) subjektivne simptome, 2) splenomegalijo in (ali) hepatomegalijo, 3) spremembe laboratorijskih parametrov.

1. Subjektivni simptomi: šibkost, znojenje, zvišana telesna temperatura, bolečine v kosteh, teža ali bolečina v levem hipohondriju (zaradi

splenomegalija).

2. Splenomegalija je razložena ne le z mieloidno metaplazijo organa (pojav žarišč ekstramedularne hematopoeze), temveč tudi z zastojem krvi. Redko se povečajo jetra.

3. Med laboratorijskimi parametri odstopanja od fiziološka norma v periferni krvi: pancitoza, pogosto s premikom levkocitne formule v levo; trefinska biopsija razkrije tričrtno hiperplazijo kostnega mozga, žarišča mieloidne metaplazije organa pa najdemo v punktatu vranice.

Različna resnost sindromov v različnih fazah bolezni povzroča izjemno variabilnost klinične slike. Možno je opazovati bolnike z nedvomno eritremijo, skoraj brez pritožb in popolnoma sposobni, in bolnike s hudimi poškodbami notranjih organov, ki potrebujejo zdravljenje in so izgubili delovno sposobnost.

Na prvi stopnji diagnostičnega iskanja v začetni fazi bolezni bolniki morda nimajo nobenih pritožb. Ko bolezen napreduje, so težave povezane s prisotnostjo in resnostjo pletore in mieloproliferativnega procesa. Najpogostejše pritožbe so "pletorične" narave, zaradi povečanega krvnega polnjenja žil in funkcionalnih nevrovaskularnih motenj (glavoboli, eritromelalgija, motnje vida itd.). Vsi ti simptomi so lahko povezani z drugimi boleznimi, kar je treba razjasniti med nadaljnjim pregledom bolnika.

Pritožbe zaradi prisotnosti mieloproliferativnega sindroma (potenje, teža v levem hipohondriju, bolečine v kosteh, zvišana telesna temperatura) so tudi nespecifične za eritremijo. Dokaj značilen je srbenje, ki se pojavi po jemanju vodni postopki. Ta simptom opazimo pri 55% bolnikov v napredovali fazi in ga pojasnjujemo s hiperprodukcijo bazofilcev in histaminemijo. Narava urtikarije, opažene pri 5-7% bolnikov, je podobna.

Našteti simptomi so pomembni za določitev stopnje eritremije: običajno kažejo na prehod bolezni v razvito

Ali terminalna faza z razvojem mielofibroze kot najpogostejšega izida eritremije.

V anamnezi bolnikov so lahko takšni zapleti bolezni, kot so kapi, miokardni infarkt. Včasih se bolezen začne ravno s temi zapleti, pravi vzrok njihovega razvoja - eritremija - pa se odkrije pri pregledu bolnika zaradi možganske kapi ali miokardnega infarkta.

Indikacije predhodnega zdravljenja z radioaktivnim fosforjem, citostatiki ali krvavitvijo lahko kažejo na prisotnost neke vrste neoplastične bolezni krvi. Zmanjšanje simptomov pletoričnega sindroma med zdravljenjem s temi zdravili kaže na eritremijo.

Na II stopnji diagnostičnega iskanja je mogoče prepoznati izrazite simptome le v II (razširjeni) fazi bolezni. Najpogosteje se pojavijo znaki pletoričnega sindroma: eritrocianoza, vbrizgane žile veznice ("zajčje oči"), izrazita barvna meja na prehodu trdega neba v mehko nebo. Možno je prepoznati simptome eritromelalgije: otekanje konic prstov, stopal, spodnje tretjine spodnjega dela noge, ki ga spremlja lokalna hiperemija in oster pekoč občutek.

Pri študiji srčno-žilnega sistema se diagnosticira hipertenzija in povečanje levega prekata, v napredni fazi bolezni - "pestre noge" (razbarvanje kože nog, predvsem njihov distalni del) v obliki pigmentacije območja različne intenzivnosti, zaradi motenega venskega obtoka.

Pri palpaciji trebuha je mogoče zaznati povečano vranico, ki je eden od značilnih znakov bolezni. Povečanje vranice je lahko posledica: 1) povečanega odlaganja krvnih elementov; 2) "delovna" hipertrofija zaradi povečanja njegove sekvestrske funkcije; 3) ekstramedularna hematopoeza (mieloidna metaplazija s prevlado eritropoeze). Ti razlogi so pogosto združeni. Povečanje jeter je posledica podobnih vzrokov, pa tudi razvoja fibroze in nespecifičnega reaktivnega hepatitisa. Upoštevati je treba, da lahko hepatomegalijo opazimo pri malignem tumorju jeter z razvojem sekundarne eritrocitoze.

Zapleti eritremije v obliki tromboze možganskih žil so izraženi poleg žariščni simptomi odkritih med študijo

Vendar pa tudi na stopnji II ni mogoče postaviti dokončne diagnoze eritremije, saj je veliko njenih simptomov mogoče povezati s simptomatsko eritrocitozo. Poleg tega so simptomi, kot so hipertenzija, splenomegalija in hepatomegalija, značilni za številne bolezni.

V zvezi s tem se pridobi III stopnja diagnostičnega iskanja ključnega pomena, saj omogoča: a) postavitev končne diagnoze; b) razjasnitev stopnje eritremije; c) prepoznati zaplete; d) za nadzor zdravljenja.

Analiza periferne krvi pokaže eritrocitozo, zvišanje hemoglobina in hematokrita, ki pa se pojavlja tudi pri simptomatski eritrocitozi. Diagnostična vrednost ima zvišanje ravni hemoglobina v kombinaciji z eritrocitozo, levkocitozo in trombocitozo. Pri pregledu levkocitne formule se odkrije premik v levo do nezrelih oblik granulocitov. Če so spremembe v periferni krvi nepomembne ali podatki niso dokončni (na primer eritrocitoza ni kombinirana s trombocitozo), je treba opraviti preiskavo kostnega mozga (trepanobiopsija). Prisotnost v trepanatu skupaj-442

Trilinearna hiperplazija kostnega mozga s prevlado oblik-Hbix elementov eritropoeze, zamenjava maščobnega tkiva z rdečo linijo kostnega mozga omogoča postavitev končne diagnoze. Razširitev "mostja" hematopoeze se zazna tudi z uporabo radionuklidnega skeniranja kosti s 32P. Histokemična preiskava razkrije povečana aktivnost nevtrofilna alkalna fosfataza.

Zapleti. Potek eritremije je zapleten zaradi: 1) vaskularne tromboze (cerebralne, koronarne, periferne arterije); 2) hemoragični sindrom: krvavitev po majhnih kirurški posegi(izdiranje zoba), iz žil prebavni trakt, hemoroidi, ki je posledica slabe retrakcije krvnega strdka zaradi sprememb funkcionalnih lastnosti trombocitov; 3) endogena uricemija in urikozurija (zaradi povečane celične smrti na jedrskih stopnjah njihovega zorenja), ki se kaže s simptomi urolitiaze in protiničnega artritisa.

Izidi bolezni so stanja, navedena v fazi III poteka bolezni (mielofibroza, kronična mieloična levkemija, akutna levkemija, anemija).

Diagnostika. Na eritremijo lahko posumimo pri posameznikih s trajno eritrocitozo, povezano z nevtrofilno levkocitozo, trombocitozo, če ni bolezni (ali stanj), ki bi lahko povzročila eritrocitozo.

Diagnostična merila za eritremijo (v napredovali fazi) so:

Povečanje mase rdečih krvnih celic v obtoku.

Normalna nasičenost arterijske krvi kisik (več kot 92%).

Levkocitoza več kot 12 109 / l (v odsotnosti očitni razlogi za levkocitozo).

Trombocitoza več kot 400-109 / l.

Povečanje vsebnosti alkalne fosfataze nevtrofilcev (v odsotnosti okužbe).

Povečanje sposobnosti vezave nenasičenega vitamina B12 v krvnem serumu.

Diagnozo ER potrdimo s prisotnostjo treh znakov kategorije A ali dveh znakov kategorije A in enega znaka kategorije B.

Težave pri postavljanju diagnoze so posledica razvoja tako imenovane simptomatske eritrocitoze pri številnih boleznih. Določite absolutno in relativno eritrocitozo. Pri absolutni eritrocitozi opazimo povečanje mase krožečih eritrocitov in povečano eritropoezo. Za relativno eritrocitozo je značilno zmanjšanje volumna plazme v obtoku in normalna masa eritrocitov v obtoku. Relativna eritrocitoza se pogosto odkrije pri moških s hipertenzijo, debelostjo, nevrastenijo, ki jemljejo diuretike. Pri kadilcih se razvije sekundarna absolutna eritrocitoza, ki je posledica povečane vsebnosti ogljikovega monoksida v krvi.

Vzroki za razvoj simptomatske eritrocitoze: 1) generalizirana tkivna hipoksija (pljučna patologija, bolezni srca, hemoglobinopatije, debelost itd.); 2) paraneoplastične reakcije (nočni tumorji, tumorji skorje in medule nadledvične žleze, hipofize, jajčnikov, žilni tumorji, tumorji drugih organov); 3) ishemija ledvic

(stenoza ledvične arterije, hidronefroza, policistične in druge anomalije ledvic); 4) neznani vzroki (bolezni CNS, portalna hipertenzija).

Relativna eritrocitoza, opažena pri eksikozi (dehidracija zaradi driske, bruhanja, čezmernega znojenja itd.). Diferencialna diagnoza temelji na upoštevanju celotne klinične slike. V težkih primerih je treba raziskati vsebnost eritropoetina v krvi; z eritremijo se ne poveča.

Besedilo razširjenega klinična diagnoza vključuje informacije o-1) stopnji bolezni; 2) prisotnost zapletov; 3) faza procesa (poslabšanje ali remisija); 4) prisotnost izrazitih sindromov (portalna hipertenzija, hipertenzija itd.).

Zdravljenje. Celoten kompleks terapevtskih ukrepov za ER je naslednji.

V napredni fazi bolezni, ob prisotnosti pletornega sindroma, vendar brez levko- in trombocitoze, se krvavitev uporablja kot samostojna metoda terapije, medtem ko je treba doseči zmanjšanje hematokrita, da se doseže normalne vrednosti(manj kot 45%). Vzemite 400-500 ml krvi vsak drugi dan (v bolnišnici) ali 2 dni kasneje (v ambulanti). Za preprečevanje tromboze (ki se razvije kot posledica krvavitve, pa tudi kot zaplet eritremije) se acetilsalicilna kislina predpisuje v odmerku 0,5-1 g / dan na predvečer in na dan krvavitve, nato pa v 1 -2 tedna po koncu krvavitve. Poleg acetilsalicilne kisline so predpisana tudi druga antitrombocitna sredstva - tiklid, fluorid, pentoksifilin. Pred krvavitvijo za preprečevanje trombembolije pljučna arterija priporočljivo je injicirati 5000 ie heparina intravensko (skozi iglo Dufo), kot tudi 5000 ie heparina pod kožo trebuha 2-krat na dan nekaj dni po krvavitvi. V primeru slabega prenašanja krvavitve, opaženega pri osebah s hudo aterosklerozo možganskih žil, je eksfuzija omejena na 350 ml (2-krat na teden). Pri krvavitvi je treba znižati hemoglobin na 150 g / l.

Če krvavitev ni dovolj učinkovita, pa tudi pri oblikah bolezni, ki se pojavljajo s pancitozo in splenomegalijo, je predpisana citostatska terapija. Starost bolnikov nad 55 let razširi indikacije za uporabo citostatikov. Posredne indikacije za zdravljenje s citostatiki so drugi znaki mieloproliferativnega sindroma (srbenje), pa tudi resnost bolezni, visceralni vaskularni zapleti (kap, miokardni infarkt), izčrpanost.

Kontraindikacije za zdravljenje s citostatiki: mlada starost bolnikov, neodpornost na zdravljenje v prejšnjih fazah, pa tudi pretirano aktivno zdravljenje s citostatiki v preteklosti zaradi bojazni pred prehodom bolezni v fazo anemije. Učinek zdravljenja s citostatiki je treba oceniti 3 mesece po koncu zdravljenja; to je razloženo z dejstvom, da eritrociti, proizvedeni pred zdravljenjem, živijo v povprečju približno 2-3 mesece. Zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov se pojavi veliko prej, glede na njihovo življenjsko dobo. Merilo učinkovitosti citostatske terapije je doseganje hematološke remisije (popolne, ko se normalizira vsa krvna slika, ali delne, pri kateri je več povečan znesek eritrocitov, levkocitov in/ali trombocitov).

Od citostatikov v prvi fazi se običajno predpisuje hidroksisečnina (hidrea) v odmerku 30-50 mg / (kg na dan) (2-3 kapsule na

dan). Med zdravljenjem je potrebno nadzorovati število levkocitov. Zdravilo Hydrea se kombinira z a-interferonom v odmerku 3-5 milijonov ie subkutano 3-7 krat na teden dolgo časa (vsaj eno leto), kar omogoča zaustavitev trombocitoze, pletore in pruritusa.

Anagrelid se uporablja za hipertrombocitozo.

Na izide eritremije (mielofibroze, akutne levkemije, kronične mielogene levkemije) vplivajo načela zdravljenja teh bolezni: pri mielofibrozi se uporabljajo anabolični steroidi, nitostatiki in transfuzije eritrocitov; pri akutna levkemija indicirana je polikemoterapija, s kronično mieloično levkemijo - citostatiki.

Simptomatsko zdravljenje napadov eritromelalgije se izvaja s pomočjo antiagregacijskih sredstev, nesteroidnih protivnetnih zdravil ( acetilsalicilna kislina, indometacin). Arterijska hipertenzija, napadi angine se odpravijo v skladu s pravili za zdravljenje teh stanj.

Kadar je eritremija zapletena z žilno trombozo, se uporablja antikoagulantno in antitrombocitno zdravljenje.

Bolniki z eritremijo so dani na dispanzersko evidenco s pogostostjo obiska zdravnika in imenovanjem preiskav periferne krvi 1-krat v 3 mesecih.

Napoved. Z nezapletenim potekom eritremije lahko pričakovana življenjska doba doseže 15-20 let (zapleti se pojavijo v prihodnosti). Če se zapleti s strani srčno-žilnega sistema razvijejo dovolj zgodaj ali bolezen napreduje, se pričakovana življenjska doba skrajša. Pravočasno začeto zdravljenje podaljša pričakovano življenjsko dobo, čeprav to ni opaziti v vseh primerih.

Preprečevanje. Radikalnih ukrepov za preprečevanje bolezni ni, zato lahko govorimo le o sekundarni preventivi, ki je sestavljena iz dinamičnega spremljanja bolnikov in terapije proti relapsu.