Домакински алергени Сред тях основна роля играе домашният прах, който включва прахови частици от килими, дрехи, спално бельо; гъбички по стените на влажни помещения; частици от домашни насекоми (буболечки, хлебарки, акари). Към тази група спадат и т.нар

Хранителни алергени Почти всички от тях могат да бъдат хранителни продукти. Но по-често от други млякото, яйцата, месото, рибата, раците, доматите, цитрусовите плодове, ягодите, ягодите и шоколадът причиняват алергии. Когато алергените навлязат в тялото през стомашно-чревния тракт(GI)

Точка, която стимулира развитието на интелигентността, съзнанието и вътрешната дисциплина, както и растежа и физическото развитие на децата.Въздействието върху точката Тай-Бай (фиг.2) с тонизиращ или хармонизиращ метод от обяд до полунощ допринася за развитие на интелигентността,

Глава 2 Видове алергични реакции Всички алергични реакции могат да бъдат разделени на 2 според времето на възникване. големи групи: ако алергичните реакции между алергена и телесните тъкани се появят веднага, тогава те се наричат ​​реакции от незабавен тип, а ако през

Видове алергични реакции В зависимост от времето на възникване, всички алергични реакции могат да бъдат разделени на 2 големи групи: ако алергичните реакции между алергена и телесните тъкани възникват веднага, тогава те се наричат ​​реакции от незабавен тип и

I тип алергични реакции Първият тип включва алергични реакции (свръхчувствителност) от непосредствен тип. Те се наричат ​​атопични. алергични реакциинепосредствен тип са най-честите имунологични заболявания. Те стачкуват

Алергични реакции от тип II Вторият тип алергични реакции се наричат ​​цитотоксични имунни реакции. Този тип алергия се характеризира с комбинацията първо на алерген с клетки, а след това на антитела със системата алерген-клетка. С такава тройна връзка и

III типалергични реакции Третият тип алергични реакции е имунокомплексен, наричан още „болест имунни комплекси". Основната им разлика е, че антигенът не е свързан с клетката, а циркулира в кръвта в свободно състояние, без да е прикрепен към компонентите.

IV тип алергични реакции Антителата не участват в реакции от четвърти тип. Те се развиват в резултат на взаимодействието на лимфоцити и антигени. Тези реакции се наричат ​​забавени реакции. Развитието им настъпва 24-48 часа след приема.

Етапи на алергичните реакции Всички алергични реакции в своето развитие преминават определени етапи. Както знаете, попадайки в тялото, алергенът предизвиква сенсибилизация, т.е. имунологично повишена чувствителност към алергена. Понятието алергия включва

Алергени Много хора страдат от конвенционалните храни поради хранителни алергии. Идентифицирани са над 170 храни, които причиняват незабавни алергични реакции, които могат да варират от леки (лошо храносмилане) до животозастрашаващи (астма и анафилактични реакции).

Въведение

През последните десетилетия светът е рязко увеличениеслучаи на алергии. С какво е свързано? На първо място, с влошаващата се екологична ситуация. Така наречените антигени, които провокират алергична реакция, могат да попаднат в тялото с храна, вдишван въздух, както и при контакт с лигавиците или кожата. Контактът с домашни любимци, различни химикали, полени или прах за мнозина се превръща в появата на неприятни симптоми. За да се справите с алергиите, се нуждаете от квалифицирана помощ от алерголог. Именно той ще назначи преглед, разкриват истинска причинаалергии и да предпише подходящо лечение. Самолечението в случай на алергии не само няма да помогне, но и може да причини непоправима вреда. В медицината има случаи на фатални алергични реакции към най-обикновени на пръв поглед храни или след контакт с животни. За това какво се случва в тялото след навлизане на антигена, как да се предотврати развитието на алергии, какви са спешни меркив случай на алергична реакция, ще разберете, като прочетете тази книга.

Този наръчник подробности модерни начинидиагностика алергични заболявания, традиционни и нетрадиционни методии принципите на тяхното лечение, дадени са характеристиките на лекарствата, използвани при алергии, както и хранителните особености на пациентите с алергии и физиотерапевтичните упражнения. Отделна глава е посветена на профилактиката на алергичните заболявания.

Глава 1
Алергични реакции - реакции на свръхчувствителност

Имунният отговор е поредица от молекулярни и клетъчни реакции, които възникват в тялото след излагане на антиген, което води до образуването на хуморален или клетъчен имунитет. Развитието на един или друг вид имунитет се определя от свойствата на антигена, генетичните и физиологичните възможности на организма. През този период се формира способността на тялото да реагира бързо на това чрез неутрализиране и отстраняване на микроорганизми и вещества, които нахлуват в тялото и променят свойствата на антигена. В някои случаи, с прекалено силна и дълготрайна експозицияантиген, имунният отговор става увреждащ за тялото. Тази реакция се нарича реакция на свръхчувствителност или алергична реакция.

В зависимост от скоростта на развитие се разграничават реакция на свръхчувствителност от незабавен тип и реакция от забавен тип.

Характеристики на хуморалния имунитет

Има 3 вида клетки, участващи в хуморалния имунитет:

- макрофаги;

– Т-лимфоцити;

- В-лимфоцити.

Макрофагите фагоцитират антигена и след вътреклетъчна протеолиза представят неговите пептидни фрагменти върху клетъчната си мембрана на Т-хелперите. Т-хелперите предизвикват активиране на В-лимфоцитите, които започват да се профилират, превръщат се в бластни клетки и след това, чрез поредица от последователни митози, в плазмени клетки, които синтезират антитела, специфични за този антиген. Имунокомпетентните клетки произвеждат регулаторни вещества, наречени цитокини.

Активирането на Т-хелперите изисква действието на интерлевкин 1, секретиран от макрофаг при контакт с антиген, интерлевкин 2, и активиране на В-лимфоцити - лимфокини, произведени от Т-хелпери - интерлевкини 4, 5, 6.

Плазмените клетки синтезират антитела под формата на имуноглобулинови молекули. Има 5 класа имуноглобулини - A, M, G, D и E.

JgA (имуноглобулини А) съставляват 15% от общото количество имуноглобулини, те се съдържат в секрети и осигуряват защита срещу токсини и патогенни вещества.

JgM (имуноглобулини М) е имуноглобулин с високо молекулно тегло, открит в кръвния серум. Той съставлява 10% от общото количество имуноглобулини. Това са първите антитела, които се произвеждат след инфекция и имунизация, но по-често и антитела срещу имуноглобулин G.

JgG (имуноглобулин G) съставлява 75% от серумните имуноглобулини. Те могат да бъдат намерени в интерстициалната течност, способна да фиксира комплемента. Тези имуноглобулини ефективно апотилови частици, неутрализират частици, бактерии.

JgD (имуноглобулини D) се намират под формата на следи, заедно с JgM могат да свързват антигени.

JgE (имуноглобулини Е) се откриват в много малки количества. Когато свързват антигени в мастоцитите, те са спусъкът за освобождаване на хистамин, бавно реагиращото вещество на анафилаксия, еозинофилен хемотаксисен фактор и други медиатори, отговорни за реакцията на свръхчувствителност от незабавен тип. Когато антителата се комбинират с антиген, те образуват имунни комплекси.

Елиминирането на алергена става поради активирането на системата на комплемента, което води до унищожаване на бактериални или други чужди клетки.

Системата на комплемента е група от плазмени протеини, чието активиране води до освобождаване на хистамин от мастоцитите и тромбоцитите, повишаване на съдовата пропускливост, намаляване на гладък мускул, неутрализиране на определени вещества, клетъчен лизис.

Характеристики на клетъчния имунитет

Т-лимфоцитите участват в клетъчния имунитет, който се изразява в свръхчувствителност от забавен тип. Тези клетки разпознават антигена, свързан с клетъчната мембрана. В присъствието на антигени Т-клетките се превръщат в Т-бластни форми на клетки, след което се превръщат в Т-ефектори, които секретират биологично активни вещества - лимфокини (или медиатори на свръхчувствителност от забавен тип). Под действието им тези клетки се натрупват в местата на антигенно дразнене. Поради това макрофагите, неутрофилите, базофилите, еозинофилите се привличат към фокуса на антигенното дразнене. Прицелните клетки могат да бъдат лизирани поради синтеза на лимфотоксин.

Друга група Т-клетки убийци е представена от лимфоцити, които имат цитотоксичност към клетки, заразени с вируси, туморни клетки и алографти.

При друг механизъм на цитотоксичност, антителата разпознават таргетните клетки и ефекторните клетки отговарят на тези антигени.

Тази способност се притежава от нулеви клетки, моноцити и лимфоцити.

Алергени

В резултат на взаимодействието на имунокомпетентната система на организма с алергена се развива специфична сенсибилизация, която е придружена от клинични прояви, които се разглеждат като алергично заболяване.

Алергените са всички вещества, които носят генетично чужда информация и когато попаднат в организма, предизвикват специфични имунни реакции. Те могат да бъдат вещества от органичен или неорганичен характер (антигенни или неантигенни, прости вещества - йод, хром, платина) или сложни протеинови или протеиново-полизахаридни и протеиново-липидни комплекси (серумни, тъканни, бактериални, гъбични), както и фалшиви съединения от непротеинова природа като алергени домашен прах.

Алергени могат да бъдат лекарства, бои и перилни препарати, различни синтетични полимери, козметика и парфюми.

Простите продукти с ниско молекулно тегло могат да придобият алергенни свойства в тялото, след като се прикрепят към суроватъчни и тъканни протеини. Екзоалергените са множество вещества, които влизат в тялото отвън.

Екзоалергените включват алергени от неинфекциозен произход:

1) битови (домашен прах, библиотечен прах, дафния);

2) лекарствени (антибиотици и др.);

3) епидермален (човешки епидермис, животински епидермис, птичи пера, вълна, коса, козина);

4) прашец (цветя на култивирани растения, цветя диви растения, ливадни треви, плевели, дървета, храсти, култури);

5) химически вещества(бензин, бензол и др.);

6) хранителни алергени (месо от добитък, месо и яйца от птици, рибни продукти, билкови продукти, както и млечни продукти);

7) насекоми (жилещи, кръвосмучещи, паякообразни).

Инфекциозните алергени включват:

1) бактериални - различни видовепатогенни и непатогенни бактерии, техните метаболитни продукти;

2) гъбични алергени (патогенни и непатогенни гъби), патогени на гъбични заболявания, плесени; 3) различни видове вируси; 4) различни видове протозои; 5) сапрофити и условно патогенни организми.

Плесените причиняват алергии в 30% от случаите, хранителните добавки в 21%, домашните акари в 20%, цветният прашец в 16%, храните в 14%, лекарства- 12%, домашни любимци - 8%.

От хранителните алергени най-често срещаните (изброени според честотата на реакцията):

- краве мляко;

– кокоши яйца;

- зеленчуци (целина, домати);

- зърнени храни;

- подправки;

- мая.

Един пациент може да е алергичен към няколко патогена.

Основни алергени и фактори, причиняващи екзогенни алергични заболявания

Видове алергични реакции

Основната причина за алергичните реакции е вродена или придобита недостатъчност на функцията на регулаторните супресорни клетки.

Генетичната предразположеност при пациентите е свързана с наследствени характеристики на тялото. Ако алергия е регистрирана и при двамата родители, тогава децата им наследяват атопия в 50%. Ако само единият родител е имал алергия, рискът от заболяване е 30%. Действие на продукта околен святне се нуждае от обяснение, но важно място заемат медиаторите на алергията, включително хистаминът, който е ендогенен токсин и се елиминира през черния дроб. Ако черният дроб е претоварен и тялото не може да премахне хистамина, се появяват алергични симптоми.

Разнообразието от алергични реакции е довело до създаването на голям брой класификации на алергичните реакции.

Ado A.D. (1978) разделя всички истински алергични реакции на 2 големи групи:

1) реакции от незабавен тип (или реакции с циркулиращи антитела);

2) забавени реакции (или клетъчен тип).

В патогенезата на алергичните реакции от непосредствен тип се разграничават 3 етапа: имунологичен, патохимичен и патофизиологичен.

Имунологичната реакция е реакция алерген-антитяло, тя определя развитието на целия комплекс от процеси, неговата специфика. Патохимичният стадий се развива в резултат на антиген-антитяло, когато редица биологично активни вещества се освобождават от тъканите. активни вещества. Третият стадий е следствие от втория стадий и представлява комплекс от нарушения, които характеризират клиничната картина на алергичните реакции.

Алергичният отговор се състои от 3 фази: сенсибилизация, незабавна алергична реакция и забавена алергична реакция.

Процесът на сенсибилизация може да отнеме до 4 години, докато мастните клетки започнат да стимулират алергичен отговор към определен алерген.

При кръстосана алергияалергичен отговор може да възникне и без предварителна сенсибилизация (например към пеницилинови препарати). Предишна сенсибилизация може да бъде причинена от алерген от околната среда. Следователно първият контакт може да предизвика остра алергична реакция.

Кръстосаната алергия е характерна за хранителните алергени: тревният прашец може да предизвика кръстосани реакции към домати и зърнени храни, естественият латекс към банани и авокадо.

Незабавна алергична реакция се развива след предварително излагане на алергена на мастоцитите с образуването на JgE.

Медиатори, като хистамин, повишават съдовата пропускливост и притока на течности. Левкотриените и простагландините причиняват възпаление. В процеса участват базофили и други имунокомпетентни клетки. Клиничните прояви на такава реакция са сърбеж, кихане.

Реакцията от забавен тип се дължи на действието на цитокини, които се произвеждат от мастоцитите и Т-2 лимфоцитите 4-10 часа след повторна експозиция. Основните клетки, свързани със забавена алергична реакция.

В зависимост от вида на тъканното увреждане се разграничават 4 вида алергични реакции.

Тип I - анафилактична реакция. Това е незабавна реакция на свръхчувствителност с анафилаксия и реагинова реакция. При първия контакт с антигена при предразположените индивиди се образуват антитела - реагини, JgE, те се фиксират върху мембраната на мастоцитите, базофилите и гладкомускулните клетки. При повторен контакт с антигена се образуват имунни комплекси. Това стимулира дегранулацията на мастоцитите и освобождаването на биологично активни вещества като хистамин, бавно реагиращо анафилактично вещество, еозинофилен хемотаксичен фактор.

Реакция от клиничен тип I се открива, когато:

- анафилактичен шок;

- уртикария;

– ангиоедем;

– вазомоторен ринит;

- бронхиална астма.

Тип II - цитотоксична реакция. При този тип реакция антитела като имуноглобулин JgG и JgM циркулират свободно в кръвта, докато ендогенни или екзогенни антигени са прикрепени към клетъчната мембрана.

Системата на комплемента участва в антителата (JgM).

С участието на комплемента се проявява метичната или възпалителната активност на клетката. Произведените антитела са специфични за популярната мембрана и белодробна стена кръвоносни съдове. Тези реакции антиген-антитяло водят до гломерулонефрит и белодробен васкулит. Това се проявява чрез хемоптиза. В допълнение, реакция тип II може да причини образуването на цитотоксични антитела срещу всяка тъкан.

Цитотоксичната реакция възниква по време на имунохемолиза, когато лекарствена алергия, посттрансфузионни усложнения.

Тип III е имунокомплексна реакция, която може да се характеризира с реакция от типа на феномена на Артюс (или реакция на имунен комплекс). Тази реакция от хуморален тип възниква 2-6 часа след антигенна стимулация, по време на която утаяващите се антитела се комбинират с антигена. Това е придружено от образуването на микропреципитати в и около малките съдове, което води до тромбоза и съдова деструкция. Колкото по-високо е нивото на антителата, толкова по-голяма е интензивността и продължителността на реакциите, при които неутрофилите се унищожават с освобождаването на лизозомни ензими. Алергичните реакции от този тип включват системен лупус еритематозус, характеризиращ се с отлагане на имунни комплекси в различни области, както и гломерулонефралната мембрана, плеврата, перикарда, синовиалните мембрани, съдовете и комплексите.

В допълнение, пример за алергична реакция от този тип може да бъде системна серумна болест и локална реакция, който се развива в случай на въвеждане на антиген, увреждане на очите във формата маргинален кератити някои други лезии на органите на зрението.

Сред заболяванията на "комплексите" има екзогенен алергичен алвеолит, постстрептококов гломерулонефрит, язви тънко червос коремен тиф ревматоиден артрити т.н.

Алергичната реакция тип IV е реакция на свръхчувствителност от забавен тип. Тя е клетъчна. В него не участват хуморалните антитела и системата на комплемента. Сенсибилизираните Т-лимфоцити, активирани от антигени, се превръщат в цитотоксични клетки, способни да убиват бактерии на други целеви клетки. Ефекторните Т-лимфоцити стимулират други лимфоцити, неутрофили и макрофаги с помощта на медиатори на свръхчувствителност.

Последните също причиняват щети. Тези реакции на клетъчния имунитет се срещат при туберкулоза, гъбични заболявания, в допълнение, те причиняват развитието на гуша и контактен дерматит. Този тип реакция се наблюдава при трансплантации, както и при трансплантация на костен мозък.

AT клинична обстановкав патогенезата на много алергични заболявания е трудно да се разграничат видовете реакции, тъй като често има комбинация от тези реакции. Във всеки случай е важно правилно да се подчертае преобладаването на един или друг вид алергични реакции.

Характеристики на незабавен и забавен тип свръхчувствителност (според Medunitsin V.V.)

Глава 2
Диагностика на алергични заболявания

За диагностициране на алергично заболяване е необходимо провеждането на обстоен общ клиничен преглед, както и допълнителни методиизследвания за идентифициране на специфични алергени. За да идентифицирате алергия при пациент, трябва:

- снемане на анамнеза;

- физическо изследване;

- Имунологично изследване.

Специфичната диагностика на алергичните заболявания включва, освен снемане на анамнеза, алергологични, имунологични и инструментални методи на изследване.

анамнеза

Събирането на анамнеза е най-универсалният метод за диагностициране на алергии, необходимо е за правилния избор на допълнителен преглед, изключване на неалергични заболявания и назначаване на адекватно ефективно лечение. Основни фактори за изследване алергична анамнеза: 9 причини и време на поява на първите симптоми на заболяването;

- общо благосъстояние, характеристики на основните оплаквания на пациента в органи, системи;

- динамиката на поява на симптомите в зависимост от сезона, по ден, месец, година, сезон, на различни места;

– наследствено предразположение;

- фактори, влияещи върху хода на бременността (фактори на вътрематочна сенсибилизация, излишък на въглехидрати в диетата на бременна жена, лекарства, несъвместимост на кръвната група, тютюнопушене, различни заболяванияи т.н.);

- проучване на диетата, диетични характеристики, хранителен дневник, реакция към различни храни;

– ако е възможно, идентифицирайте причините, които могат да предразположат към алергии (например заболявания храносмилателната системаантибиотици, превантивни ваксинации, перинатални лезиицентрален нервна система, контакт с животни, ухапвания от насекоми, промени в местоположението, сезона, климатичните условия и др.);

- предишно антиалергично лечение, неговата ефективност;

- резултатите от предишни проучвания, техните резултати;

- жилищни и битови условия на пациента;

- професията на пациента и професионалните рискове.

Правилно събраната анамнеза позволява на алерголога да подозира алерген или група алергени за конкретна диагноза.

Кожни тестове

Методът се основава на откриването на антитела не само в шоковия орган, но и върху кожата (реагини).

Има следните кожни тестове:

- капково;

- приложение;

- скарификация;

- скарификация-апликация;

- интрадермално.

В алергологичната диагностика често се използват кожни тестове, като по-достъпни. При прилагане върху кожата на съответния алерген се провокира специфична реакцияантиген-антитяло, придружено от освобождаване на биологично активни вещества (хистамин и др.), Които след 15-20 минути причиняват образуването на мехур, заобиколен от зона на хиперемия (реакция от незабавен тип, образуване на мехури), която се появява след 15-20 минути. 20 минути. При реакциите от забавен тип лимфоидните клетки са от първостепенно значение с образуването на инфилтрат след 24-48 часа. Анамнезата и клиничната картина на заболяването подсказват с кои алергени е необходимо да се направят кожни тестове.

За да се избегнат локални и общи усложнения, кожните тестове се правят не по-рано от 7-10 дни след отзвучаване на острата алергична реакция. 1-2 дни преди изследването антихистамините и кортикостероидите се отменят. При обща хормонална терапия, която потиска общите и локалните алергични реакции, кожните тестове се провеждат само 2 месеца след спирането на кортикостероидите.

Индикации за кожни тестове са данни от историята, индикации за ролята на определен алерген или група алергени в анамнезата.

Вече са известни много инфекциозни и неинфекциозни алергени. Инфекциозните алергени включват:

- микробен;

– плесенни алергени;

- алергени от хелминти.

Неинфекциозните алергени включват:

- прашец;

– битови;

- епидермален;

- храна;

алергени от насекоми.

Противопоказания за кожно изследване са:

- обостряне на основното заболяване;

- обостряне на съпътстващи заболявания;

- декомпенсирани заболявания вътрешни органи;

- остър инфекциозни заболявания;

- бременност, кърмене, първите 2 дни от менструалния цикъл.

Извършва се капков и кожен тест с втриване на алергена в непокътната кожа със съмнение за много висока чувствителност. Техниката за определяне на пробата е, че капка от алергена се нанася върху кожата на предмишницата, обработена със 70% алкохол и след 15-20 минути се измерва размерът на папулата и хиперемията.

Понякога пръчка се втрива с капка хранителен алерген в непокътната кожа. Ако няма промени по кожата след 15-20 минути, пробите се считат за отрицателни.

Обикновено, за да се контролират тези проби, капка изотоничен разтвор се поставя паралелно на разстояние 4–5 cm от първата проба. Пробата обикновено се поставя само с един алерген.

Тестът за приложение се използва по-често за лекарствени алергии. Капка се нанася върху кожата на предмишницата лекарствено вещество, която се фиксира с парче стерилна марля, а отгоре - с компресна хартия и пластир. Но е по-удобно да се поставят проби с помощта на готов тестопласт (лента от индиферентен материал, разделена на квадрати, в центъра на който е укрепен кръг от 1 слой филтрирана хартия). В отвора на лентата се поставя алергенът или контролният разтвор. Тестопластът се отстранява след 24 часа. В случай на външен вид сърбеж по кожатапревръзката се отстранява по-рано.

Тестът се записва 30 минути след отстраняването на тестопласта, след 48 часа или повече (до 7 дни) от момента на поставяне на пробата. обратна реакцияе кожна реакция, подобна на реакцията с физиологичен разтвор.

При положителна реакциявъзпалението от забавен тип се проявява под формата на еритема, оток, инфилтрация, папули, везикули, в зависимост от тяхната тежест.

Резултатите от положителната реакция се оценяват:

- еритема - +;

- еритема и оток - ++;

– еритема, оток, поява на везикулация – +++;

- еритема, оток, везикули или язви - ++++.

Тестовете за скарификация често се провеждат с различни групинебактериални алергени. Този тест е специфичен и по-малко опасен от интрадермалния тест.

Пробовземането се извършва на вътрешна повърхностпредмишници: със скарификатор се правят прорези с дължина 0,5 cm на разстояние 3 cm един от друг, върху увредената кожа се прилага алерген или контролен преглед. При едно изследване се използват до 20-25 алергена. Резултатите от реакцията се оценяват след 15-20 минути.

Реакцията се счита за положителна, ако на мястото на скарификацията се появи мехур с диаметър над 5 mm.

В светлината на разглеждания проблем се разграничават алергични реакции от незабавен тип (или хуморални) и забавен тип (или клетъчни). Реакциите от хуморален тип се характеризират с много бързо развитие (още няколко секунди или минути след взаимодействието на сенсибилизирания организъм и алергенния антиген). Механизмът на развитие на такива реакции се основава на повърхностно серозно възпаление, което изчезва без следа след няколко часа. AT този случайчудесна терапевтичен ефектдайте антихистамини.

Антигенни свойства могат да имат различни вещества от протеинова природа (протеини от животински и растителен произход). Те са в състояние да предизвикат индукция (образуване) на антитела или специфични клетъчни реакции. Има огромен брой вещества, които влизат в контакт с антитела, след което не следва по-нататъшен синтез на антитела. Това са хаптени.

Когато се комбинират с телесните протеини, те придобиват антигенни свойства. Колкото по-силен е антигенът, толкова по-висока и по-твърда е неговата молекулна структура и толкова по-голяма е масата на молекулата. Разтворимите алергени са силни антигени, неразтворимите, корпускулярните, бактериалните клетки са слаби антигени. Разграничете ендогенните алергени, които присъстват или се образуват в самия организъм, и екзогенните, влизащи в човешкото тяло от околната среда. A. D. Ado предложи да се класифицират екзогенните алергени по произход на неинфекциозни и инфекциозни. Неинфекциозните включват:
1) прости химични съединения ( перилни препарати, парфюмерия, бензин);
2) битови (цветен прашец, домашен прах);
3) хранителни алергени от животински и растителен произход (цитрусови плодове, яйчен протеин и др.);
4) епидермален (пърхот, вълна);
5) лекарствени (аспирин, сулфонамиди, антибиотици
и т.н.).

Неинфекциозните алергени се разделят според източника на произход на: индустриални (вълнен, прах от брашно); битови (прах, вълна) и естествени (цветен прашец, зърнени култури и растения).

Инфекциозните алергени са представени от гъбички, вируси, бактерии и продукти от техния метаболизъм (жизнена активност).

В тялото навлизат екзогенни алергени различни начини, например парентерално, ентерално, инхалационно и перкутанно (през кожата).
Ендогенните алергени или автоалергени се делят на първични (естествени) и вторични (придобити).

Естествените антигени се намират в колоида на щитовидната жлеза, сивото вещество на мозъка, лещата на окото и тестисите.

При някои патологии, поради повишената пропускливост на физиологичните бариери (хематоенцефалологични или хистохематични), възниква така наречената дистопия на тези антигени от горните тъкани и органи, последвана от контакта им с имунокомпетентни клетки, в резултат на което автоантителата започват да бъдат произведени. В резултат на това настъпва увреждане на съответния орган.
Придобитите (вторични) автоалергени се синтезират от протеините на собственото тяло под въздействието на определени вредни агенти ( йонизиращо лъчение, ниска или висока температура и др.). По-специално, тези механизми са в основата на радиацията и изгарянето.

Ниската температура, студът, разбира се, не е алерген, но този фактор допринася за аглутинацията (адхезията) на червените кръвни клетки с активното участие на антиеритроцитни антитела. Образуваните аглутинини (лепкави образувания) предизвикват активирането на системата на комплемента, което води до смъртта на еритроцитите.

Такива явления могат да възникнат например, когато алкохолна цирозачерен дроб, инфекциозна мононуклеоза, микоплазмени инфекции.
Трябва да се отбележи, че под въздействието на микроорганизми протеините на макроорганизма образуват сложни ендоалергени и междинни. Сложните се появяват в резултат на контакт на собствените тъкани на тялото с микроорганизми или техните токсини, което допринася за производството на антитела, тяхното взаимодействие с антигени и в крайна сметка увреждане на тъканите.

Междинните ендоалергени се образуват поради комбинацията на микроорганизми с тъканите на тялото, но в този случай се образува структура с напълно нови антигенни свойства.

Има тимус-независими антигени (когато имунният отговор не изисква участието на Т-лимфоцити-помощници) и тимус-зависими антигени (когато отговорът на имунната система е възможен със задължителното участие на Т-лимфоцит, В- лимфоцити и макрофаги).

Класификацията на алергичните реакции от незабавен тип включва:
1) анафилактични (атопични) реакции;
2) цитотоксични реакции;
3) имунокомплексна патология.

1. Анафилактичните реакции най-често се причиняват от такива алергени като домашен и промишлен прах, растителен прашец и спори на гъбички, козметика и парфюми, епидермис и животински косми. Те се наричат ​​локални анафилактични реакции (уртикария, оток на Квинке, атопична бронхиална астма, алергичен конюнктивити ринит). Източници на генерализирани алергични реакции ( анафилактичен шок) са алергени на хормони, антитоксични серуми, протеини на кръвната плазма, лекарства, рентгеноконтрастни вещества. По този начин местните анафилактични реакциивъзникват при навлизане на антиген естественов тялото и се намират в местата на фиксиране (лигавици, кожа и др.). Изолират се антитела-агресори, принадлежащи към класа на имуноглобулините Е и G4, които имат способността да се прикрепят например към мастоцити, макрофаги, тромбоцити, базофили, неутрофили, еозинофили. В този случай се извършва освобождаване на алергични медиатори, по-специално еозинофилите произвеждат катионни протеини, фосфатаза D, хистоминаза, арилсулфатаза В; тромбоцитите освобождават серотонин, мастоцитите и базофилите - хистамин, хепарин арилсулфатаза А, галактозидаза, хемотрипсин, левкотриени, простагландини, супероксиддисмутаза, неутрофилни и еозинофилни хемотоксични фактори.
2. Също така, тромбоцитите, неутрофилите, базофилите, лимфоцитите и ендотелните клетки са източници на фактор, активиращ тромбоцитите. Алергичните медиатори са биологично активни вещества, с тяхна помощ се активира така нареченото бавно реагиращо вещество на анафилаксия (MRS-A), което всъщност причинява анафилаксия (вид алергична реакция).

Развитието на такива алергични реакции е представено от три етапа:
1) имунологични;
2) патохимичен;
3) патофизични.

Етапът на имунни реакции или имунологичен започва с натрупването на антитела в тялото след въвеждането на чужд антиген, което води до развитие на сенсибилизация или свръхчувствителносторганизма към този алерген. По това време се образува клонинг на сенсибилизирани (чувствителни) Т-лимфоцити. В латентния (скрит) период на сенсибилизация се извършва разпознаването и абсорбцията на алергена от макрофага, в резултат на което повечето отантигенът се разрушава от хидролитични ензими. Останалата част от антигена се фиксира върху мембраната на А-клетката в комбинация с протеини. Такъв комплекс се нарича суперантиген, той има определена имуногенност и е в състояние да активира производството на антитела. Този процес се влияе от Т-хелпери, Т-супресори. Доказано е, че дори леки промени в съотношението им могат да доведат до сериозни нарушенияимуногенеза. Образуването и освобождаването на алергични медиатори е следващият етап от имунните реакции - патохимичният етап, при който енергийното снабдяване на клетките е от особено значение за синтеза на медиатори. Тялото става сенсибилизирано след около две седмици. Повтарящият се контакт с алергена образува комплекси антиген-антитяло. Този момент е спусъкът. Метаболизмът се повишава, синтезират се и се освобождават нови медии. Има два вида медиатори, които се освобождават по време на реакции от незабавен тип.
Първична - тази група е представена от серотонин, хистамин, те се образуват по време на реакцията антиген-антитяло.

Вторичен - синтезиран в процеса на излагане на други клетки и ензими (например медиатор брадикинин).

Според тяхната биологична активност и химична структура медиаторите се делят на:
1) хемотактичен (привличане на определени клетки
кръв);
2) протеогликани;
3) ензими;
4) действа върху гладката мускулатура и кръвоносните съдове.

1. Хемотаксичните медиатори включват фактора на хемотаксиса на неутрофилите (тип левкоцити) (FCH) и еозинофилите (тип левкоцити) (FChE). Неутрофилните хемотаксисни фактори са отговорни за спирането локално действиемедиатори, участват в модулирането на освобождаването на биологично активни вещества. Най-значимият е хистаминът, който допринася за усилване или инхибиране на хемотаксиса на неутрофилите, действайки индиректно чрез Н2 рецептори или съответно Н2 рецептори. Важна роля играят и продуктите на окисление на арахноидната киселина (левкотриен В4). След началото на контакта "антиген-антитяло", след 5-15 минути се наблюдава освобождаване на високомолекулен неутрофилен хемотаксисен фактор. Еозинофилите мигрират и се натрупват в лезията поради фактора на еозинофилния хемотаксис. Подобрява хемотаксиса на еозинофилите и други метаболитни продукти, по-специално арахноидна киселина, левкотриен В4, моно и хидрокси мастни киселини, хистамин.

2. Протеогликани. След въвеждането на антигена в тялото се освобождава медиатор, който модулира (променя) активността на трипсина (разрушителен ензим) и инхибира системата за коагулация на кръвта. Това е хепарин, който се намира в гранулите на мастоцитите на човешката кожа и белите дробове и е тясно свързан с хистамина. Хепаринът допринася за инхибирането на функциите на комплемента. Такива протеогликани като хондротин сулфати, открити в базофилите, подобно на хепарина, имат антикоагулантна способност, но са по-ниски от него около пет пъти по своята активност.

3. Ензимите като медиатори на алергиите са представени с neut; протеази (разцепващи протеини) (активни брадикинини, белодробен фактор Hageman, триптаза) и киселинни (пероксидаза и хидролаза). Засилване на възпалителни процеси, отлагане на фибрин около мастоцитите, инхибиране на кръвосъсирването - всичко това е под контрола на ензими като киселинни хидролази, по-специално арилсулфатаза, супроксид дисмутаза, пероксидаза, бета-глюкуронидаза, бета-хексаминаза.

4. Медиатори, действащи върху гладката мускулатура и кръвоносните съдове. Ярък представител е хистаминът, който се намира в мастоцитите на кожата, белите дробове и субмукозния слой на червата. Хистаминът е в тясна йонна връзка с хепарина. Хистаминът се намира и в базофилите (вид бели кръвни клетки), но в по-малко количество. Колкото по-голяма е концентрацията на антиген, който влиза в тялото, толкова по-висока е скоростта на освобождаване на хистамин. В малки дози той действа върху β-рецепторите, което от своя страна води до стесняване на бронхите, белодробните и коронарните съдове, повишен хемотаксис на еозинофилите и неутрофилите, повишен синтез на простагландини F2-алфа, Е2, тромбоксан и други метаболитни продукти. на арахноидна киселина. Активирането на H, рецепторите осигурява повишена секреция на слуз в горната част респираторен тракт, повишаване на концентрацията на cGMP вътре в клетката, увеличаване на пропускливостта на кръвоносните съдове и тяхното разширяване и накрая, стимулирането на H2 рецепторите причинява частично разединяване на връзките между клетките, което причинява развитието на уртикария или оток .

H2-хистаминовите рецептори са разположени предимно в сърцето. Стимулирането на тези рецептори е придружено от разширяване на коронарните съдове на сърцето. Под тяхно влияние се засилва и секрецията на солна киселинав стомаха. Нормално нивов кръвта на този медиатор трябва да бъде 0,6 ± 0,2 ng / ml. Увеличаването му до 1,6 ng / ml води до увеличаване на сърдечната честота с 30%, до 2,4 ng / ml - главоболие, зачервяване кожата, до 4,6 ng / ml - още по-голямо увеличение на скоростта на свиване на лявата камера и умерена хипотония, а повече от 30 ng / ml води до сърдечен арест. Необходимо е да се вземе предвид фактът, че при въвеждането на всяко интравенозно лекарство 10-30% от хората могат да изпитат освобождаване на няколко ng хистамин в кръвта. Комбинацията от тези лекарства понякога води до тотално повишаване на нивата на хистамин, което понякога причинява различни усложнения.
В някои случаи с повишаване на нивото на хистамин се наблюдава активиране на Н2 рецепторите, разположени върху Т-супресорите, което е отключващ фактор за появата на гърчове при пациенти с атопична бронхиална астма.

Друг медиатор, който играе важна роля, е серотонинът, който също засяга кръвоносните съдове и гладката мускулатура. Серотонинът участва в миграцията на сенсибилизирани левкоцити през съдовия ендотел (вътрешен слой). Серотонинът осигурява агрегация (слепване) на тромбоцитите и също така стимулира секрецията на лимфокини от Т-лимфоцитите. Повишена пропускливост в присъствието на серотонин съдова стенаи свиване на гладката мускулатура на бронхите.

В третия патофизиологичен стадий на алергичните реакции от непосредствен тип, след образуването и освобождаването на алергични медиатори (в патохимичния стадий), се развиват биологичните ефекти на тези медиатори и клинични проявления. Най-сериозната и опасна проява на алергия е анафилактичният шок, в развитието на който метаболитите на арахноидната киселина играят важна роля. Те се класифицират на:
1) циклооксигеназни продукти: простациклин, тромбоксани,
простагландини;
2) липоксигеназни продукти: левкотриени.

Простагландините са невротрансмитери, които се синтезират
от арахноидна киселина с участието на ензима циклооксигеназа, процесът протича в повечето случаи в мастните клетки на паренхима (тъканта) на белите дробове. Това са медиатори на възпалителни реакции, бронхоспазъм, хипертония в системата на белодробната артерия.
Левкотриените се образуват от мастни киселинипод влияние на ензима липоксигеназа. Три от тях: C4, D4 и E4 представляват бавно реагиращо вещество (MRS-A). Действието на С4 левкотриен се появява в рамките на десет минути след проникването на антигена в тялото и изчезва след двадесет и пет до тридесет минути. Този медиатор повишава пропускливостта на микроваскулатурата, причинява бронхоспазъм, намалява сърдечния дебит и увеличава системния и белодробна хипертонияпридружено от левкопения и хемоконцентрация. Левкотриен D4 е много по-силен в характеристиките си на хистамин, особено по отношение на способността да свива малките бронхи, коронарните съдове и съдовете на белодробната циркулация. Левкотриен Е4 активира образуването на тромбоксан в бронхите, причинявайки техния оток, повишена секреция на слуз и по този начин причинява продължителен бронхоспазъм.

(1) Реакции от цитотропен (цитофилен) тип . Следните вещества действат като инициатори на генерализирана анафилактична реакция (анафилактичен шок) на този тип алергия:

алергени на антитоксични серуми, алогенни препарати на γ-глобулини и протеини на кръвната плазма;

алергени на хормони от протеинова и полипептидна природа (ACTH, инсулин и други);

лекарства [антибиотици (пеницилин), мускулни релаксанти, анестетици, витамини и други];

рентгеноконтрастни вещества;

алергени от насекоми.

Местни анафилактични реакции - атопична бронхиална астма, алергичен ринит и конюнктивит, уртикария, оток на Quincke) - могат да се появят под влияние на такава хипертония като:

поленови алергени (сенна хрема), гъбични спори);

алергени от домашен и промишлен прах;

епидермални алергени на домашни любимци;

алергени, съдържащи се в козметика и парфюми и др.

В резултат на първичен контакт с алергена ICS организира имунен отговор в организма, чиято специфика се състои в синтеза на имуноглобулини от клас Ig E и / или Ig G 4 (реагини, атопени) от В-лимфоцити и плазмени клетки. Производството на Ig G 4 и имуноглобулини от E-клас от В-лимфоцитите зависи от представянето на APC алергена и сътрудничеството между Т- и В-лимфоцитите. Локално синтезираният E-клас Ig първоначално сенсибилизира мастоцитите на мястото на образуването си, след което антителата се разпространяват чрез кръвния поток до всички органи и тъкани на тялото (фиг. 1;).

Ориз. 1. Схематично представяне на реагино-

ти (цитотропен, цитофилен) механизъм

незабавен тип свръхчувствителност

Впоследствие по-голямата част от класовете Ig E- и Ig G 4 взаимодействат с рецептори с висок афинитет и тяхното последващо фиксиране на мястото на Fc рецепторите върху цитоплазмените мембрани на таргетните клетки от първи ред - мастоцити (лаброцити) и базофили. Останалите имуноглобулини от класове Ig E- и Ig G 4 взаимодействат с нискоафинитетни клетъчни рецептори от втори ред - гранулоцити, макрофаги, лимфоцити, тромбоцити, кожни клетки на Лангерханс и ендотелиоцити, също използвайки Fc рецепторен фрагмент. Например, от 3000 до 300 000 молекули Ig E могат да бъдат фиксирани върху всяка мастоцита или базофил.Тук те могат да останат няколко месеца и през целия този период от време, повишена чувствителност към алергена на целевите клетки на първия и остава втора поръчка.

При повторно навлизане на алергена, което може да се случи най-малко седмица или повече след първоначалния контакт, на мястото на локализацията на класа IgE се образува имунен комплекс AG + AT, който също се фиксира върху мембраните на целевите клетки от I и II ред. Това води до свиване на рецепторните протеини за Ig E от повърхността на цитоплазмената мембрана и последващо активиране на клетката, което се изразява в повишен синтез, секреция и освобождаване на HNT медиатори. Максималното активиране на клетката се постига чрез свързването на няколко стотици или хиляди рецептори от имунните комплекси AG + AT. Степента на активиране на таргетните клетки зависи от съдържанието на калциеви йони, енергийния потенциал на клетката, както и съотношението на цикличния аденозин монофосфат (cAMP) и гуанозин монофосфат (cGMP) - намаляване на cAMP и повишаване на cGMP .

В резултат на образуването на комплекса AG + AT и активирането на целевите клетки (например мастни клетки), тяхната цитолемма се разрушава и съдържанието на цитоплазмените гранули се излива в перицелуларното пространство. Мастните клетки, или мастните клетки, са компоненти на съединителната тъкан и се локализират предимно в тези структури, които пряко или косвено взаимодействат с околната среда - кожата, дихателните пътища, храносмилателен трактпо хода на нервните влакна и кръвоносните съдове.

В процеса на разрушаване на цитоплазмените и вътреклетъчните мембрани в перицелуларното пространство се изливат голям брой предварително синтезирани биологично активни вещества, които се наричат ​​медиатори на алергия от непосредствен тип - вазоактивни амини (хистамин, серотонин), метаболити на арахидоновата киселина (простагландини, левкотриени, тромбоксан А 2), цитокини, медииращи локално и системно тъканно увреждане [интерлевкини-1-6, IL-8, 10, 12, 13, тромбоцитен активиращ фактор - PAF, фактори на хемотаксис на неутрофили и еозинофили, TNF-α, γ-IFN , еозинофилни протеини, еозинофилни невротоксини, адхезини, селектини (Р и Е), гранулоцитно-моноцитен колониестимулиращ фактор, продукти на липидна пероксидация) и много други биологично активни вещества (хепарин, кинини, арилсулфатази А и В, галактозидаза, супероксид дисмутаза, хистаминаза, фосфолипази A  и D, химотрипсин, лизозомни ензими, катионни протеини )]. Повечето от тях са разположени в гранули, предимно на базофили, мастоцити, както и на неутрофили, еозинофили, макрофаги и други, а процесът на освобождаване на гранули от първи и втори ред клетки-мишени, съдържащи GNT медиатори, се нарича дегранулация. Медиаторите на алергична реакция от незабавен тип имат както защитни, така и патогенно действие. Последното се проявява чрез симптоми на различни заболявания. Класическият начин за освобождаване на медиатори на алергията води до появата на незабавни реакции, които се развиват през първия половин час - така наречената първа вълна на освобождаване на медиатори. Причинява се от освобождаването на алергични медиатори от клетки с рецептори с висок афинитет (мастоцити и базофили).

Допълнителен път, свързан с образуването на втората вълна на освобождаване на медиатори на реагиновата алергия, инициира развитието на така наречената късна или забавена фаза на HIT, свързана с освобождаването на биологично активни вещества от целевите клетки от втори ред ( гранулоцити, лимфоцити, макрофаги, тромбоцити, ендотелиоцити). Проявява се след 6-8 ч. Тежестта на късната реакция може да бъде различна. Повечето HNT медиатори имат преобладаващ ефект върху съдовия тонус, пропускливостта на стените им и състоянието на гладкомускулните влакна на кухите органи (релаксация или спазъм). Например спазматичният ефект на левкотриен D 4 е стотици пъти по-висок от този на хистамина.

Този тип реакция се нарича цитотропна или цитофилна, поради високия афинитет (афинитет) на Ig E към клетките-мишени. Дегранулацията на мастоцитите може да възникне и под въздействието на неимунологични активатори - ACTH, субстанция Р, соматостатин, невротензин, АТФ, както и продукти на активиране на гранулоцити и макрофаги: катионни протеини, миелопероксидаза, свободни радикали. Някои лекарства (напр. морфин, кодеин, рентгеноконтрастни средства) имат подобна способност.

Генетични аспекти на реагиновата алергия.Добре известно е, че атопията (реагинична или анафилактичен типалергии) се среща само при определена категория пациенти. При такива субекти силно синтезиран голямо количествоИмуноглобулини от клас Е, по-висока плътност на Fc рецепторите и по-високата им чувствителност към Ig E се откриват в таргетните клетки от първи ред, открива се дефицит на супресорни Т-лимфоцити. В допълнение, кожата и дихателните пътища на тези пациенти са по-чувствителни към специфични и неспецифични стимули, отколкото тези на други субекти. В семейства, в които един от родителите страда от алергии, атопията при децата се среща в 30-40% от случаите. Ако подобна формаТъй като и двамата родители страдат от алергии, анафилаксията (или реагиновата форма на HNT) при деца се открива в 50-80% от случаите. Предразположението към атопия се определя от група гени, които контролират имунния отговор, синтеза на противовъзпалителни цитокини, развитието на хиперреактивност на гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, кухите органи и др. Доказано е, че тези гени са локализирани на хромозоми 5, 6, 12, 13, 20 и вероятно други хромозоми.

(2) Реакции от цитотоксичен тип . Този механизъм започва да се нарича цитотоксичен, тъй като по време на осъществяването на алергична реакция от тип II се наблюдава увреждане и смърт на прицелните клетки, срещу които е насочено действието на ICS (фиг. 2;).

Ориз. 2. Схематично представяне на цитотоксични

(цитолитичен) механизъм на свръхчувствителност

незабавен тип. Обозначения: C - допълнение, K -

активирана цитотоксична клетка.

Причините за развитието на цитотоксичен тип реакции могат да бъдат:

първо, АГ, които са част от техните собствени променени цитоплазмени мембрани (най-често кръвни клетки, бъбречни клетки, черен дроб, сърце, мозък и други);

второ, екзогенен AG, вторично фиксиран върху цитоплазмената мембрана (лекарства, метаболити или компоненти на микроорганизми и други);

трето, неклетъчни компоненти на тъканите (например AG на базалната мембрана на гломерулите на бъбреците, колаген, миелин и др.).

Известни са три механизма на цитотоксично (цитолитично) тъканно увреждане при този вид алергия.

Цитотоксичност, медиирана от комплемента;

Активиране на фагоцитоза на клетки, маркирани с антитела;

Активиране на антитяло-зависимата клетъчна токсичност;

Следващият етап е, че този имунен комплекс адсорбира върху себе си и активира компонентите на комплемента според класическия тип. Активираният комплемент образува мембранно атакуващ комплекс, който перфорира мембраната, последван от лизис на клетката-мишена. Следователно този тип реакция се нарича цитолитична. Th 1 участва в индуцирането на цитолитични реакции, продуциращи IL-2 и γ-IFN. IL-2 осигурява автокринно активиране на Th, а γ-IFN - превключване на синтеза на имуноглобулини от Ig M към Ig G.

По този механизъм се развиват много автоимунни заболявания - автоимунна и медикаментозна хемолитична анемия, тромбоцитопения, левкопения, тиреоидит на Хашимото, автоимунна асперматогенеза, симпатична офталмопатия, кръвопреливане шок при преливане на несъвместима кръвна група или Rh фактор, Rh конфликт между майката и плода, и др. П. Основните медиатори на комплемент-зависимата алергия са

активирани компоненти на комплемента (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 и др.),

окислители (O -, OH - и други),

лизозомни ензими.

2. Друг механизъм на цитолитично увреждане на прицелните клетки (клетки с променени мембранни свойства) е свързан с активирането на субпопулация от цитотоксични клетки и тяхното прикрепване чрез Fc рецептора и Ig G или Ig M класове към цитоплазмената мембрана с променени антигенни свойства . Такива цитотоксични клетки могат да бъдат естествени убийци (NK клетки), гранулоцити, макрофаги, тромбоцити, които разпознават целевите клетки, които трябва да бъдат унищожени чрез имуноглобулини и техните собствени Fc рецептори, фиксирани върху тях, прикрепят се към тях и инжектират токсични принципи в целевата клетка, унищожавайки я . Предполага се, че антителата могат да действат като "мостове" между таргетната клетка и ефекторната клетка.

3. Третият механизъм на алергична реакция тип II е разрушаването на таргетната клетка чрез фагоцитоза, извършвана от макрофаги. Fc рецепторите на макрофагите разпознават антитела, фиксирани върху целевата клетка и чрез тях се присъединяват към клетката с последваща фагоцитоза. Такъв механизъм на унищожаване на прицелните клетки е характерен например за тромбоцитите с фиксирани върху тях антитела, в резултат на което тромбоцитите стават обект на фагоцитоза, преминавайки през синусите на далака.

Като цяло, автоимунна хемолитична анемия и тромбоцитопения, захарен диабет, бронхиална астма, алергична лекарствена агранулоцитоза, миокардит след инфаркт и след комисуротомия, ендокардит, енцефалит, тиреоидит, хепатит, лекарствена алергия, миастения гравис, компоненти на реакцията на отхвърляне на трансплантация а други протичат по механизмите на алергична реакция тип II.

(3) Реакции на образуване на имунен комплекс . Патологията на имунния комплекс заема определено място в механизмите на развитие на такива заболявания като гломерулонефрит, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, дерматомиозит, склеродермия, ендокардит артериит и др. Този тип реакция възниква, когато следните алергени попаднат в сенсибилизирания организъм в известна висока доза и в разтворима форма:

алергени на антитоксични серуми,

алергени на определени лекарства (антибиотици, сулфонамиди и други),

хранителни протеинови алергени (мляко, яйца и др.),

битови алергени,

бактериални и вирусни алергени,

антигени на клетъчната мембрана

алогенни γ-глобулини,

Преципитиращите (Ig G 1-3) и комплемент-фиксиращите (Ig M) имуноглобулини, синтезирани към тези алергени, взаимодействат еквивалентно със специфичен алерген и образуват средно големи циркулиращи имунни комплекси (CIC) AG + AT, които са разтворими в плазма и други телесни течности. Такива комплекси се наричат ​​преципитини (фиг. 3). Th 1 участва в индуцирането на имунния отговор. В човешкото тяло постоянно се намират екзогенни и ендогенни АГ, които инициират образуването на имунни комплекси АГ + АТ. Тези реакции са израз на защитната или хомеостатичната функция на имунната система и не са съпроводени с никакви увреждания. Имунните комплекси са от съществено значение за бързата и ефективна фагоцитоза. Въпреки това, при определени условия, те могат да придобият агресивни свойства и да разрушат собствените тъкани на тялото. Увреждащият ефект обикновено е разтворими комплексисъс среден размер, който се появи с лек излишък на АГ. Важна роля във възникването на тази патология играят нарушенията в системата за елиминиране на комплексите (дефицит на компоненти на комплемента, Fc фрагменти на антитела или рецептори на еритроцитите за имунни комплекси, нарушения на реакцията на макрофагите), както и наличието на на хронична инфекция. В такива случаи тяхното увреждащо действие се осъществява чрез активирането на комплемента, каликреин-кининовата система, освобождаването на лизозомни ензими и генерирането на супероксиден радикал.

Ориз. 3. Схематично представяне

имунокомплексен механизъм на свръхчувствителност

незабавен тип. Обозначенията като на фиг. един.

Преципитините могат да бъдат както в кръвта, където са локализирани по вътрешната стена на малките съдове, така и в тъканите. Отлаганията, които включват Ig G, проникват през съдовата стена, ексфолират ендотелните клетки и се натрупват в дебелината си върху базалната мембрана, което води до образуването на все повече и повече големи конгломерати от имунни комплекси. За разлика от CEC, те могат да активират не само компонентите на комплемента, но и кининовите, коагулационните и фибринолитичните системи на кръвта, както и гранулоцитите, мастните клетки и тромбоцитите. В резултат на това на мястото на тяхното утаяване, например в лумена на съдовете на периферния канал, се образуват натрупвания на левкоцити и други кръвни клетки, образува се тромбоза и се увеличава пропускливостта на съдовата стена. Всичко това води до развитие на алергично (хиперергично) възпаление с преобладаване на процесите на промяна и ексудация. Като активирани, фиксираните компоненти на комплемента засилват възпалителните реакции, причинявайки образуването на анафилотоксини (C3a и C5a), а медиаторите на възпалението и алергиите (по-специално хемотаксичните фактори) привличат все повече и повече части от левкоцити към лезията. Анафилотоксините C3a и C5a причиняват освобождаване на хистамин от мастоцитите, свиване на гладките мускули и повишаване на съдовата пропускливост, което допринася за по-нататъшното развитие на възпалението.

Според този тип възниква генерализирана форма на алергия, например серумна болест. Характеризира се с развитието на системен васкулит, хемодинамично разстройство, оток, обрив, сърбеж, артралгия, хиперплазия на лимфоидната тъкан (виж също по-долу).

Гломерулонефритът с имунокомплексен произход се характеризира с нарушена филтрационна, реабсорбционна и секреторна функция на бъбреците.

Ревматоидният артрит се придружава от образуването на ревматоиден фактор (IgM19S, IgG7S), автоантигени с възпалителен произход и автоантитела, имунни комплекси и участието на синовиалните мембрани в патологичния процес с развитието на системен васкулит (церебрален, мезентериален, коронарен, белодробен) .

Образуването на системен лупус еритематозус е придружено от образуването на имунни комплекси, състоящи се от естествена ДНК и ядрени протеини, антитела към тях и комплемент, които впоследствие се фиксират върху базалната мембрана на капилярите, причинявайки увреждане на ставите (полиартрит), кожата ( еритема), серозни мембрани (ексудативен и адхезивен процес до пролиферация), бъбреци (гломерулонефрит), нервна система (невропатия), ендокард (ендокардит на Libman-Sachs), кръвни клетки (анемия, левкопения, тромбоцитопения, панцитопения) и други органи.

Ако имунните комплекси са фиксирани в отделни органи или тъкани, тогава последващите увреждащи процеси се локализират в тези тъкани. Например, по време на ваксинацията, антигенът се фиксира на мястото на инжектиране, последвано от развитие на локална алергична реакция, подобна на феномена на Артус. Основните медиатори при този тип алергични реакции са

активиран комплемент,

лизозомни ензими,

• хистамин,

  серотонин,

  супероксиден анионен радикал.

Образуването на имунни комплекси, тяхното активиране на левкоцити и други клетъчни елементи, както и прякото им увреждащо действие предизвикват вторични реакции от имуноалергичен произход. Те включват развитие на алергично възпаление, цитопения, интраваскуларна коагулация, тромбоза, имунодефицитни състояния и др. Както бе споменато по-горе, специфичните прояви на алергичните заболявания, възникващи при този вид HNT са серумна болест, гломерулонефрит, артериит, екзогенен алергичен алвеолит ("белия дроб на фермера", "белия дроб на птицевъда" и други), ревматоиден артрит, ендокардит, анафилактичен шок, системен лупус еритематозус, бактериални, вирусни и протозойни инфекции (например стрептококови заболявания, вирусен хепатит В, трипанозомиаза и други), бронхиална астма, васкулити и други.

(4) Рецепторно-медиирани реакции . Този механизъм на алергична реакция тип IV се нарича антирецепторен. Свързва се с наличието на антитела (главно Ig G) срещу физиологично важни детерминанти на клетъчната мембрана, предизвикващи стимулиращи или инхибиращи ефекти върху клетката-мишена чрез нейните рецептори. В резултат на това, например, блокадата дезактивира множество рецептори на целевите клетки от активно функциониране, с помощта на които те обменят молекулен материал с околоклетъчното пространство, включително биологично активни вещества (лиганди), необходими за нормалната клетъчна активност (β-адренергични рецептори, ацетилхолин, инсулин и други).рецептори). Пример за такова блокиращо действие е миастения гравис, която се развива в резултат на образуването на Ig G към рецепторите на невротрансмитера ацетилхолин, локализиран върху постсинаптичната мембрана на миоцитите на скелетните мускули. Свързването на AT с ацетилхолиновите рецептори ги блокира, предотвратявайки свързването на ацетилхолин с тях и последващото образуване на потенциала на мускулната плоча. В крайна сметка предаването на импулс от нервното влакно към мускула и неговото съкращение се нарушават.

Пример за рецептор-медииран стимулиращ тип алергични реакции е развитието на хипертиреоидно състояние, когато AT антителата имитират ефектите на тироид-стимулиращия хормон. И така, при хипертиреоидизъм (алергична тиреотоксикоза), който е автоимунно заболяване, автоантителата активират рецепторите за тироид-стимулиращия хормон. Последните стимулират тироцитите на фоликулите на щитовидната жлеза, които продължават да синтезират тироксин, въпреки ограниченото производство на тиреостимулиращ хормон от хипофизната жлеза.

Общи модели на развитие на алергични реакции от забавен тип

Имунологичен стадий на ХЗТ . За случаите на ХЗТ, активната сенсибилизация е свързана с образуването на антиген-неспецифичен рецепторен комплекс на повърхността на APC, макрофаг, в който по-голямата част от AG се унищожава по време на ендоцитоза. Пасивната сенсибилизация се постига чрез въвеждане на предварително сенсибилизирани Т-лимфоцити в кръвта или трансплантация на лимфоидна тъкан. лимфни възлиот животно, което преди това е сенсибилизирано с този антиген . Алерген детерминантни групи (епитопи) в комплекс с МНС клас I и II протеини се експресират върху APC мембраната и се представят на антиген-разпознаващи Т-лимфоцити.

CD4-лимфоцитите участват в индуцирането на ХЗТ, т.е. Th 1 -клетки (помощници). Основните ефекторни клетки са CD8-лимфоцити, сред които има Т-цитотоксични лимфоцити и Т-лимфоцити - продуценти на лимфокини. CD4 лимфоцитите разпознават алергенните епитопи в комплекс с клас II MCH гликопротеини, докато CD8 лимфоцитите ги разпознават в комплекс с клас I MCH протеини.

Освен това, APC секретират IL-1, който стимулира пролиферацията на Th1 и TNF. Th 1 секретират IL-2, γ-IFN и TNF. IL-1 и IL-2 подпомагат диференциацията, пролиферацията и активирането на Th1 и Т-цитотоксичните лимфоцити. γ-IFN привлича макрофагите към фокуса на алергичното възпаление, което поради фагоцитоза увеличава степента на увреждане на тъканите. γ-IFN, TNF и IL-1 засилват генерирането на азотен оксид и други активни кислород-съдържащи радикали във фокуса на възпалението, като по този начин упражняват токсичен ефект.

Т-цитотоксичните лимфоцити и Т-клетките убийци унищожават генетично чужди трансплантирани клетки, туморни и мутирали клетки на собственото си тяло, изпълнявайки функциите на имунологичен надзор. Т-продуцентите на лимфокини участват в DTH реакциите, освобождавайки множество (повече от 60) DTH медиатори (лимфокини).

Патологичен стадий на ХЗТ . Тъй като сенсибилизираните лимфоцити влизат в контакт с алергена по време на ХЗТ, продуцираните от тях биологично активни вещества - лимфокини определят по-нататъшния ход на патологичните реакции. Сред лимфокините се разграничават следните групи:

лимфокини, действащи върху макрофагоцитите: фактор на инхибиране на миграцията на макрофагите, фактор на макрофагалната агрегация, хемотаксичен фактор за макрофагите и други;

лимфокини, които определят поведението на лимфоцитите: помощен фактор, фактор на потискане, фактор на бластна трансформация, трансферен фактор на Лорънс, IL-1, IL-2 и други;

лимфокини, които засягат гранулоцитите: фактори на емиграция на неутрофили и еозинофили, фактор на инхибиране на миграцията на гранулоцити и други;

лимфокини, които засягат клетъчните култури: интерферони, фактор, който инхибира пролиферацията на клетки от тъканна култура и други;

лимфокини, действащи в цялото тяло: фактор, който причинява кожна реакция, фактор, повишаващ съдовата пропускливост, едем фактор и др.

Патофизиологичен стадий на ХЗТ . Структурните и функционални лезии при ХЗТ се дължат главно на развитието на възпалителна реакция с изразена емиграция на предимно мононуклеарни клетки - лимфоцити, моноцити и макрофаги, последвано от клетъчна инфилтрация от тях и други тъканни фагоцити.

(5) Отговор, медииран от клетъчни механизми на имунитета . Този тип реакция се осигурява от сенсибилизирани Т-лимфоцити, принадлежащи към специална категория помощни клетки - Т-хелперни клетки от първи ред, които имат цитотоксичен ефект, насочен срещу антигени на клетъчната мембрана, използвайки два известни механизма: те могат да атакуват целевата клетка с последващото му разрушаване или да му влияят индиректно чрез синтезираните от тях лимфокини (фиг. 4).

Ориз. 4. Схематично представяне на клетъчен

медииран механизъм на развитие на алергия (ХЗТ).

Обозначения: Т, цитотоксичен лимфоцит.

Действието на лимфокините в DTH реакциите е насочено към активиране на определени таргетни клетки - макрофаги, моноцити, неутрофили, лимфоцити, фибробласти, стволови клетки от костен мозък, остеокласти и др. Целевите клетки, активирани от лимфокини, споменати по-горе, увреждат или унищожават променените клетки, върху които са фиксирани антигените, вече с техните медиатори (например лизозомни ензими, пероксидни съединения и други). Този тип реакция се развива, когато в тялото навлязат следните алергени-антигени:

чужди протеинови вещества (например колаген), включително тези, които се съдържат в разтвори на ваксина за парентерално приложение;

хаптени, например лекарства (пеницилин, новокаин), прости химични съединения (динитрохлорфенол и други), билкови препарати, които могат да се фиксират върху мембраните на собствените им клетки, променяйки техните антигенни структури;

протеинови антигени на хистосъвместимост;

тумор специфични антигени.

Механизмите на ХЗТ са фундаментално подобни на други механизми за формиране на клетъчен имунитет. Разликите между тях се формират в крайния етап на реакциите, които при алергичните реакции от забавен тип се свеждат до увреждане на собствените органи и тъкани.

Навлизането на алергенния антиген в тялото формира имунния отговор ICS, свързан с активирането на Т-лимфоцитите. Клетъчният механизъм на имунитета се активира, като правило, в случаи на недостатъчна ефективност на хуморалните механизми, например, когато антигенът е локализиран вътреклетъчно (микобактерии, бруцела и други) или когато самите клетки са антигени (микроби, протозои, гъбички, трансплантирани клетки и други). Клетките на собствените им тъкани също могат да придобият автоалергични свойства. Подобен механизъм може да се активира в отговор на образуването на самоалергени, когато се въведе в молекулата на хаптеновия протеин (например в случаи на контактен дерматит и други).

Обикновено Т-лимфоцитите, чувствителни към този алерген и навлизащи във фокуса на алергична реакция, се образуват в малко количество - 1-2%, но други несенсибилизирани лимфоцити променят функциите си под въздействието на лимфокини - основните медиатори на DTH . Сега са известни повече от 60 различни лимфокини, които показват голямо разнообразие от техните ефекти върху различни клетки във фокуса на алергично възпаление. В допълнение към лимфокини, лизозомни ензими, компоненти на системата кинин-каликреин и други медиатори на алергични реакции, които са влезли в мястото на увреждане от полиморфонуклеарни левкоцити, макрофаги и други клетки, участват в увреждащите реакции, макар и в по-малка степен.

Прояви на ХЗТ под формата на натрупване на клетки, клетъчна инфилтрация и др. се появяват 10-12 часа след повторното въвеждане на специфичен алерген и достигат своя максимум след 24-72 часа.Важно е да се отбележи, че по време на формирането на DTH реакции отокът на тъканите практически липсва поради ограниченото участие на хистамин в него . Но неразделна част от ХЗТ е възпалителният процес, който се развива на втория, патохимичен етап на тази реакция поради разрушаването на целевите клетки, тяхната фагоцитоза и действието на медиаторите на алергията върху тъканите. Възпалителният инфилтрат е доминиран от мононуклеарни клетки (лимфоцити, макрофаги, моноцити). Възпалението, което се развива по време на ХЗТ, е едновременно фактор за увреждане и дисфункция на органите, в които се появява, и играе важна патогенетична роля при формирането на инфекциозно-алергични, автоимунни и някои други заболявания.

Възпалителната реакция е продуктивна и обикновено се нормализира след елиминиране на алергена. Ако алергенът или имунните комплекси не се екскретират от тялото, тогава те се фиксират на мястото на въвеждане и се ограничават от околните тъкани чрез образуване на гранулом (виж по-горе). Съставът на гранулома може да включва различни мезенхимни клетки - макрофаги, фибробласти, лимфоцити, епителиоидни клетки. Съдбата на гранулома е двусмислена. Обикновено в центъра му се развива некроза, последвана от образуване на съединителна тъкан и склероза. Клинично DTH реакциите се проявяват във формата

автоалергични заболявания,

инфекциозно-алергични заболявания (туберкулоза, бруцелоза и други),

контактно-алергични реакции ( контактен дерматит, конюнктивит и други),

реакции на отхвърляне на трансплантант.

Разделянето на алергичните реакции на 5 вида е схематично и има за цел да улесни разбирането на сложните процеси на алергията. Всички видове алергични реакции могат да се наблюдават при един пациент едновременно или да следват една след друга.

Сега нека направим последно сравнение на промените, които са характерни за HOT и HRT. GNT се характеризира със следното:

бърз тип развитие на реакцията (след минути и часове);

наличието в кръвта на свободно циркулиращи имуноглобулини към този алерген, чийто синтез се дължи на активирането на B-подсистемата на ICS;

антигените по правило са нетоксични вещества;

протича с активна и пасивна и сенсибилизация чрез парентерално приложение на серуми, съдържащи готови антитела (имуноглобулини) към този AG;

важна роля играят биологично активните вещества - GNT медиатори: хистамин, серотонин, брадикинин и други, включително цитокини;

проявите на GNT се потискат антихистамини(дифенхидрамин, пиполфен, супрастин, тавегил и други), както и глюкокортикоиди;

локалните реакции са придружени от изразени съдови компоненти (хиперемия, ексудация, оток, емиграция на левкоцити) и промяна на тъканните елементи.

Проявите на ХЗТ се характеризират със следното:

отговор настъпва след 12-48 часа или повече;

антигени в повечето случаи токсични вещества;

сенсибилизацията е свързана с активирането на клетъчния имунитет;

сенсибилизираните Т-лимфоцити, взаимодействайки с АГ, го унищожават или насърчават други фагоцити да го направят със своите цитокини;

пасивната сенсибилизация се постига чрез парентерално приложение на сенсибилизирани лимфоцити или тъканна трансплантация на лимфни възли, отстранени от тялото на сенсибилизирано животно;

няма реакция на освобождаване на хистамин, а лимфокините действат като медиатор на алергията;

реакцията се инхибира от глюкокортикоиди;

местните реакции са слабо изразени;

възпалителната реакция най-често се придружава от процеси на пролиферация и поява на грануломи.

Алергия(от гръцки alios - "друг", различен, ergon - "действие") е типичен имунопатологичен процес, който възниква на фона на експозиция на алергенен антиген върху организъм с качествено променена имунологична реактивност и е придружен от развитието на хиперергични реакции и увреждане на тъканите. Има алергични реакции от незабавен и забавен тип (съответно хуморални и клетъчни реакции). Алергичните антитела са отговорни за развитието на алергични реакции от хуморален тип. За изява на клиничната картина на алергична реакция е необходимо съгл поне, два контакта на тялото с антигена-алерген.

Първата доза на излагане на алергена (малка) се нарича сенсибилизираща. Втората доза на експозиция е голяма (пермисивна), придружена от развитие на клинични прояви на алергична реакция. Алергични реакции от незабавен тип могат да възникнат още няколко секунди или минути или 5-6 часа след повторен контакт на сенсибилизирания организъм с алергена. В някои случаи е възможно дълготрайна постоянствоалерген в тялото и в тази връзка е почти невъзможно да се направи ясна граница между въздействието на първите сенсибилизиращи и повторните разрешаващи дози на алергена.

Алергените антигени се делят на бактериални и небактериални антигени.

Небактериалните алергени включват:

1) промишлени;

2) битови;

3) лекарствени;

4) храна;

5) зеленчук;

6) животински произход.

Изолират се пълни антигени, които могат да стимулират производството на антитела и да взаимодействат с тях, както и непълни антигени или хаптени, състоящи се само от детерминантни групи и не предизвикващи производството на антитела, но взаимодействащи с готови антитела. Има категория хетерогенни антигени, които наподобяват структурата на детерминантни групи.

Алергените могат да бъдат силни или слаби. Силните алергени стимулират производството на голям брой имунни или алергични антитела.

Разтворимите антигени, обикновено от протеинова природа, действат като силни алергени. Антигенът от протеинова природа е толкова по-силен, колкото по-високо е неговото молекулно тегло и колкото по-твърда е структурата на молекулата. Слаби са корпускулярните, неразтворимите антигени, бактериалните клетки, антигените на увредените клетки на собственото тяло.

Има също тимус-зависими алергени и тимус-независими алергени. Тимус-зависимите са антигени, които предизвикват имунен отговор само със задължителното участие на три клетки: макрофаг, Т-лимфоцит и В-лимфоцит. Тимус-независимите антигени могат да предизвикат имунен отговор без участието на хелперни Т-лимфоцити.