Zilt: naudojimo instrukcijos, kaina, apžvalgos, analogai, naudojimo indikacijos. Sąveika su kitais įrankiais

Skaičiuojant klopidogreliu (Clopidogrel), viena tabletė šis vaistas yra 75 miligramai aktyvaus vaisto junginio.

Be to, Zilt sudėtyje yra tokių pagalbinių komponentų kaip: hidrintas ricinos aliejus (4 mg), iš anksto želatinizuotas krakmolas (12 mg), bevandenė laktozė (108,1 mg), mikrokristalinė celiuliozė (30 mg.), taip pat 6000 makrogolių (8 mg).

Tabletinio vaistinio preparato plėvelės apvalkalo sudėtį sudaro šie elementai: propilenglikolis (0,4 mg), hipromeliozė (5,6 mg), geležies oksidas raudonas (0,04 mg), titano dioksidas (1,46 mg.), taip pat talkas (0,5 mg).

Išleidimo forma

Tabletės, apvalios, abipus išgaubtos, padengtos rausva spalva plėvelės apvalkalas, kurios supakuotos į lizdines plokšteles po 7 vnt., po to dedamos į kartonines dėžutes 2,4 arba 12 lizdinių plokštelių. Su Zylt tabletės skerspjūviu matosi grubi masė balta spalva su apvalkalu.

farmakologinis poveikis

„Zilt“ reiškia vaistus, turinčius poveikį žmogaus organizmui antiagregacinis poveikis .

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Taip vadinamas provaistas klopidogrelis savaip cheminė struktūra nurodo aktyvūs metabolitai ir yra trombocitų agregacijos inhibitorius . vaistinis junginys selektyviai slopina privalomas adenozino difosfatai (sutrumpintai ADP . tie. laisvasis nukleotidas , in cheminė sudėtis kuri yra esanti fosforo rūgštis, ribozė, taip pat adeninas ) Su trombocitų receptoriai P2Y12 .

Be to, vaistas turi įtakos tarpininkaujant GPIIb/IIIa (glikoproteinų komplekso) ADP aktyvinimas , taigi slopina trombocitų agregaciją . Pažymėtina, kad procesas trombocitų agregacija negrįžtamas ir jų metu nesustoja gyvenimo ciklas, kuris, kaip taisyklė, trunka nuo 7 iki 10 dienų. Tai reiškia, kad atkuriamas funkcionalumas trombocitų įvyksta tuo pačiu metu, kai jie atnaujinami.

Nes esant įtakai ADP padidina trombocitų aktyvacijos blokadą , agregacija trombocitų taip pat gali vykti su sąlyga indukcija kitaip nei ADP agonistai . Vartojant šį vaistą, jis sumažėja ADP efektyvumas kuris gaminamas kiekviename aktyviame trombocite. Pastebimas trombocitų agregacijos slopinimas galima pastebėti jau pirmąją 75 mg vaisto vartojimo dieną.

Praėjus penkioms dienoms po paskutinės vaisto dozės trombocitų agregacija , taip pat kraujavimo trukmė atstatoma į buvusį lygį. Vaistas padeda užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi aterotrombotinis pobūdis pacientams, kurie kenčia nuo „Zilt“ ypač efektyvus pralaimėjimo atveju periferinė, smegenų, taip pat vainikinių arterijų .

Vienišas kasdieninė dozė Zilt (75 mg) greitai absorbuojamas. Didžiausias kiekis kraujyje klopidogrelis pasiekė per 45 minutes. inkstai pašalinti pusę vaisto iš organizmo, žarnynas - jo antroji pusė.

Naudojimo indikacijos Zilta

Zilt vartojimo indikacijos yra šie atvejai:

• prevencija komplikacijų aterotrombotinio tipo pacientams, kuriems neseniai buvo atliktas gydymas, taip pat po jo;
• arterijų ligos ;
• aštrus koronarinis sindromas .

Verta pažymėti, kad šis vaistas vartojamas dviejų grupių pacientų, kenčiančių nuo koronarinio sindromo, gydymui:

• kai pakeliama ST segmentas , t.y. esant vadinamajam ūminis infarktas ;
• su nestabiliais krūtinės angina , taip pat adresu infarktas be Q bangos kai nėra pakilimo ST segmentas.

Be to, Zylt vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštis adresu trombolizinis terapinis pacientų gydymas.

Kontraindikacijos

Zyllt draudžiama:

• adresu ;
• adresu ūminės formos kraujavimas pavyzdžiui, intrakranijinis kraujavimas;
• adresu kepenų funkcijos sutrikimas;
• adresu laktozės netoleravimas ;
• adresu laktazės trūkumas ;
• laikotarpiu ir jo metu;
• jaunesnių nei 18 metų pacientų.

Pirmosiomis dienomis po to vaisto reikia vartoti atsargiai širdies smūgis . Nes aktyvus veikliosios medžiagos, kurie yra Zilt dalis, sustiprina kraujavimas, jo negalima skirti pacientams po kančios chirurginės operacijos , sunkių sužalojimų arba su kitais patologinės būklės . Tos pačios taisyklės turėtų būti laikomasi pacientams, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimas, , taip pat adresu kepenų nepakankamumas.

Šalutiniai poveikiai

Vartojant vaistą, retai gali pasireikšti toks bendras ir specifinis šalutinis poveikis. nervų, kvėpavimo, raumenų, širdies ir kraujagyslių bei vegetacinė sistema, taip pat kraujodaros organai, virškinimo traktas ir jutimai kaip:

• krūtinės skausmas;
• sinkopė;
• hiperestezija;
• širdies nepakankamumas;
• periferinis;
• dispersija;
• vėmimas;
• arba ;
• hepatitas;
• anemija;
• neutropenija;
• skonio sutrikimas;
• purpura;
• kraujavimas iš nosies;
• kraujavimas iš skrandžio;
• intrakranijinis kraujavimas;
• hemotoraksas;
• artralgija;
• plaučių uždegimas;
• sinusitas;
• konjunktyvitas;
• odos bėrimas;
• kraujavimas į vidų šlapimo takų;
• ir kosulys.

Be to, vartojant vaistą Zilt buvo nustatyta pavieniai atvejai toks šalutiniai poveikiai kaip: membraninė nefropatija, angioedema, , taip pat bronchų spazmas .

Zilt tabletės, naudojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)

Remiantis Zilt vartojimo instrukcijomis, vaistas vartojamas nepriklausomai nuo valgio, atsižvelgiant į ligos sunkumą, paciento sveikatos būklę ir gydytojo rekomendacijas.

Gydant pasekmes širdies priepuoliai ir insultai Zilt geriama po vieną tabletę (75 mg) kartą per parą. At , koronarinis sindromas nekeliant ST segmentas a ir infarktas be Q bangos gydymas pradedamas nuo vienkartinės vaisto dozės, vadinamos įsotinamosios dozės, kuri yra lygi 300 mg. Ateityje pacientas vartoja 75 mg. vaistinis preparatas. Gydymo vaistu kursas gali siekti 12 mėnesių, ir teigiamas poveikis pastebėta iki trečio Zilt vartojimo mėnesio.

Keliant serga ST segmentas taip pat rekomenduojama gydymo pradžioje vartoti įsotinamąją dozę kartu su acetilsalicilo rūgštis ir tada išgerkite 75 mg. narkotikų kasdien. Verta pabrėžti, kad gydant vyresnius nei 75 metų pacientus pradinė įsotinamoji dozė netaikoma.

Perdozavimas

Pakartotinai viršijus vaisto dozę, gali atsirasti hemoraginių komplikacijų simptomų.

Sąveika

Zyllt nerekomenduojama vartoti kartu su tromboliziniai vaistai, taip pat ir nes vaisto dalis klopidogrelis padidina riziką kraujavimas . Vaistas turi įtakos veiksmingumui acetilsalicilo rūgštis .

Dėl šios priežasties nepertraukiamas gydymas pirmiau minėtais dviem vaistais turėtų būti atliekamas ne ilgiau kaip 12 mėnesių. Vystymosi rizika pepsinė opa padidėja kartu vartojant Zylt ir priešuždegiminiai vaistai kurių nėra steroidai .

Vartojant vaistą su Tolbutaminas ir fenitoinas galimas koncentracijos kraujyje padidėjimas CY2C9 (citochromo P450 fermentas), be Sylt slopina šios veiklos fermentas .

Pardavimo sąlygos

Vaistinį preparatą vaistinėje galite nusipirkti tik pateikę receptą.

Laikymo sąlygos

Laikymo temperatūra - 25 °C. Saugoti nuo vaikų.

Geriausias iki data

Specialios instrukcijos

Vaistas padidina vartojimo trukmę kraujavimas todėl pacientams, kuriems gresia kraujavimas, jį reikia vartoti labai atsargiai, pavyzdžiui, po operacijos, traumos ir su kitais patologinės būklės. Gydymo Zilt metu tokius rodiklius reikia stebėti hemostazė kaip veikla ir skaičius trombocitų .

Šis vaistas neturi įtakos gebėjimui kontroliuoti transporto priemonių, taip pat nesumažina reakcijos dirbant su potencialiai pavojingi mechanizmai arba armatūra.

Zilto analogai

4 lygio ATX kodo sutapimas:

Pagrindiniai vaisto Zilt analogai yra šie vaistai:

• Suvestinė;
• Dethromb;
• Cardutol;
• Clopidex;
• Clopilet;
• Listab 75;
• Deplatt-75;
• Cardogrel;
• Klopigrantas;
• Klopidogrelis;

  vaikai

  Nėštumo (ir laktacijos) metu

  vaistas, kurio reikia vengti neigiamų pasekmių motinos sveikatai ir vaiko vystymuisi nerekomenduojama vartoti gydant moteris. Nes klopidogrelis gali prasiskverbti į Motinos pienas Zyllt negalima vartoti žindymo laikotarpiu.

Šiame straipsnyje galite perskaityti naudojimo instrukcijas vaistinis preparatas Sylt. Pateikiamos svetainės lankytojų - šio vaisto vartotojų - apžvalgos, taip pat specialistų gydytojų nuomonės apie Zilt naudojimą jų praktikoje. Maloniai prašome aktyviai papildyti savo atsiliepimus apie vaistą: vaistas padėjo ar nepadėjo atsikratyti ligos, kokios komplikacijos ir šalutiniai poveikiai buvo pastebėti, galbūt gamintojas nenurodė anotacijoje. Zylt analogai esant esamiems struktūriniams analogams. Naudojamas suaugusiųjų, vaikų trombozės, embolijos, kraujo krešėjimo ir insulto bei širdies priepuolių profilaktikai, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaisto sudėtis, pagrįsta klopidogreliu.

Sylt- antiagregantas. Klopidogrelis (aktyvioji Zilt medžiaga) yra provaistas, selektyviai slopinantis adenozino difosfato (ADP) prisijungimą prie trombocitų P2Y12 receptorių ir vėlesnį ADP sukeltą glikoproteino GP2b / 3a komplekso aktyvavimą, dėl kurio slopinama trombocitų agregacija.

Trombocitų agregacijos slopinimas yra negrįžtamas ir trunka visą ląstelių gyvavimo ciklą (maždaug 7-10 dienų), todėl atsigavimo greitis normali funkcija trombocitų kiekis atitinka jų atsinaujinimo greitį. Kitų agonistų, išskyrus ADP, sukelta trombocitų agregacija taip pat slopinama dėl ADP suaktyvėjusios trombocitų aktyvacijos blokavimo.

Aktyvus metabolitas susidaro veikiant CYP450 izofermentams, kai kurie iš jų gali skirtis polimorfiškumu arba gali būti slopinami kitų. vaistai todėl ne visiems pacientams stebimas tinkamas trombocitų agregacijos slopinimas.

Gydant Zilt 75 mg per parą doze, nuo 1-osios gydymo dienos pastebimas reikšmingas ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas, kuris palaipsniui didėja per 3-7 dienas, o vėliau pasiekia pastovų lygį (kai Css yra pasiekė). Pusiausvyros būsenoje trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis, kai klopidogrelis buvo vartojamas 75 mg per parą, vidutiniškai svyravo nuo 40 iki 60%. Nutraukus klopidogrelio vartojimą, trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžo į pradinį rodiklį per 5 dienas.

Zilt gali užkirsti kelią aterotrombotinių komplikacijų vystymuisi pacientams, sergantiems bet kokios lokalizacijos kraujagyslių ateroskleroziniais pažeidimais, ypač su smegenų, vainikinių ar periferinių arterijų pažeidimais.

Junginys

Klopidogrelio hidrosulfatas + pagalbinės medžiagos.

Farmakokinetika

Išgėrus vieną kartą ir pakartotinai 75 mg per parą dozę, Zylt greitai absorbuojamas. Klopidogrelis ir pagrindinis kraujyje cirkuliuojantis metabolitas grįžtamai prisijungia prie plazmos baltymų (atitinkamai 98 % ir 94 %). Šis ryšys nesočiosios įvairiose koncentracijose. Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Jis metabolizuojamas dviem būdais: pirmasis tarpininkauja esterazėms ir veda į hidrolizę, susidarant farmakologiškai neaktyviam metabolitui – karboksirūgšties dariniui (85 % cirkuliuojančių metabolitų), o kitą katalizuoja įvairūs citochromo P450 izofermentai. Iš pradžių klopidogrelis paverčiamas tarpiniu metabolitu 2-okso-klopidogreliu. Vėliau metabolizmas į 2-okso-klopidogrelį sukelia aktyvaus klopidogrelio metabolito, tiolio darinio, susidarymą. In vitro sąlygomis šį kelią tarpininkauja izofermentai CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Aktyvus tiolio metabolitas, išskirtas in vitro sąlygomis, greitai ir negrįžtamai sąveikauja su trombocitų receptoriais, blokuodamas jų agregaciją. Per 120 valandų po žymėto klopidogrelio suvartojimo maždaug 50 % jo išsiskiria pro inkstus ir 46 % – per žarnyną. Aktyvaus metabolito farmakokinetika atskiros grupės pacientams (senyviems pacientams, vaikams, pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi), netirtas.

Indikacijos

Aterotrombotinių komplikacijų prevencija suaugusiems pacientams:

• sergant miokardo infarktu (receptas nuo kelių dienų iki 35 dienų), išeminiu insultu (receptas nuo 7 dienų iki 6 mėnesių) arba diagnozuota okliuzinė periferinių arterijų liga;
• su ūminiu koronariniu sindromu be ST pakilimo ( nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos susidarymo), įskaitant pacientus, kuriems buvo atliktas stentavimas perkutaninei vainikinių arterijų intervencijai kartu su acetilsalicilo rūgštimi;
• su ST segmento pakilimu, ūminiu koronariniu sindromu ( ūminis infarktas miokardas) esant gydymas vaistais ir trombolizinio gydymo kartu su acetilsalicilo rūgštimi galimybė.

Aterotrombotinių ir tromboembolinių komplikacijų, įskaitant insultą, prevencija sergant prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu):

• suaugusiems pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ( prieširdžių virpėjimas), kurie turi bent vieną kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksnį, negali būti imtasi netiesioginiai antikoaguliantai ir turėti žema rizika kraujavimo atsiradimas (kartu su acetilsalicilo rūgštimi).

Išleidimo forma

75 mg plėvele dengtos tabletės.

Naudojimo instrukcijos ir dozavimo režimas

Vaistas vartojamas per burną, nepriklausomai nuo valgymo, 1 kartą per dieną.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas yra normalus

Sergant miokardo infarktu, išeminiu insultu ar diagnozuota periferinių arterijų okliuzinė liga, Zilt rekomenduojama gerti po 1 tabletę (75 mg) 1 kartą per parą.

Esant ūminiam koronariniam sindromui be ST pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos), gydymą Zyllt reikia pradėti nuo vienos įsotinamosios 300 mg dozės, o po to tęsti skiriant 75 mg dozę 1 kartą per parą. (kartu su acetilsalicilo rūgštimi po 75-325 mg per parą). Kadangi acetilsalicilo rūgšties vartojimas didelėmis dozėmis yra susijęs su didesne kraujavimo rizika, rekomenduojama acetilsalicilo rūgšties dozė neturi viršyti 100 mg. Didžiausias teigiamas poveikis pastebimas 3 gydymo mėnesį. Optimali gydymo trukmė pagal šią indikaciją oficialiai nenustatyta. Klinikinių tyrimų rezultatai patvirtina, kad klopidogrelį galima vartoti iki 12 mėnesių po ūminio koronarinio sindromo be ST pakilimo.

Esant ūminiam koronariniam sindromui su ST segmento pakilimu (ūminis miokardo infarktas), gydant vaistais ir trombolizinio gydymo galimybe, Zilt skiriama po 75 mg 1 kartą per parą, pradedant nuo įsotinamosios dozės, kartu su acetilsalicilo rūgštimi. arba be trombolizinių vaistų. Vyresniems nei 75 metų pacientams gydymas Zilt turi būti atliekamas nenaudojant įsotinamosios dozės. Kombinuotas gydymas pradedamas kuo greičiau po simptomų atsiradimo ir tęsiamas tol, kol bent jau, 4 savaites. Ilgiau nei 4 savaites trunkančio kombinuoto gydymo klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi veiksmingumas tokiems pacientams netirtas.

Sergant prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu), Zilt skiriama 75 mg doze 1 kartą per parą. Kartu su klopidogreliu reikia pradėti gydymą acetilsalicilo rūgštimi ir toliau vartoti 75-100 mg per parą doze.

Trūksta kitos dozės

Jei nuo praleistos kitos dozės pavartojimo praėjo mažiau nei 12 valandų, tuomet reikia nedelsiant išgerti praleistą Zilt dozę, o kitą dozę išgerti reguliarus laikas.

Jei nuo kitos dozės praleidimo praėjo daugiau nei 12 valandų, kitą dozę reikia gerti įprastu laiku; tačiau dozės negalima dvigubinti.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių genetiškai nustatytas sumažėjęs CYP2C19 izofermento aktyvumas

Mažas CYP2C19 izofermento aktyvumas yra susijęs su klopidogrelio antitrombocitinį poveikį mažinančiu poveikiu. Vaisto Zilt vartojimas didesnėmis dozėmis (600 mg įsotinimo dozė, po to 150 mg 1 kartą per dieną) pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas yra mažas, padidina klopidogrelio antitrombocitinį poveikį. Tačiau į klinikiniai tyrimai klinikinių baigčių tyrimo metu optimalus klopidogrelio dozavimo režimas pacientams, kurių metabolizmas sulėtėjęs dėl genetiškai nulemto mažo CYP2C19 izofermento aktyvumo, nenustatytas.

Specialios pacientų grupės

Senyviems savanoriams (vyresniems nei 75 metų), lyginant su jaunais savanoriais, trombocitų agregacijos ir kraujavimo laiko skirtumų nenustatyta. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Pakartotinai vartojant 75 mg klopidogrelio per parą pacientams, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (CC 5-15 ml/min.), ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis yra 25 % mažesnis nei sveikų savanorių. Tačiau kraujavimo laiko pailgėjimo laipsnis buvo panašus į sveikų savanorių, vartojusių 75 mg klopidogrelio per parą dozę. Vaistas buvo gerai toleruojamas visiems pacientams.

Po 75 mg klopidogrelio per parą vartojimo 10 dienų pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis ir vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus į sveikų savanorių.

Lyginant vyrų ir moterų klopidogrelio farmakodinamines savybes, moterys mažiau slopino ADP sukeltą trombocitų agregaciją, tačiau kraujavimo laiko pailgėjimas nesiskyrė. Lyginant klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties vartojimą pacientams, kuriems yra išeminių komplikacijų rizika, klinikinių baigčių, kitų šalutinių poveikių ir nenormalių klinikinių bei laboratorinių parametrų dažnis buvo toks pat tiek vyrams, tiek moterims.

Šalutinis poveikis

• trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija, neutropenija, įskaitant sunkios neutropenijos, pancitopenijos, agranulocitozės atvejus;
• trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP);
• aplastinė anemija;
• sunki trombocitopenija;
• granulocitopenija;
• anemija;
• intrakranijiniai kraujavimai (yra pranešimų apie keletą mirtinų atvejų);
• galvos skausmas;
• parestezija;
• galvos svaigimas;
• haliucinacijos;
• sumišimas;
• hematoma;
• vaskulitas;
• arterinė hipotenzija;
• nosies kraujavimas;
• kraujavimas iš kvėpavimo takai(hemoptizė, plaučių kraujavimas);
• bronchų spazmas;
• intersticinis pneumonitas;
• viduriavimas, vidurių užkietėjimas;
• pilvo skausmas;
• dispepsija;
• kraujavimas iš virškinimo trakto;
• skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos;
• gastritas;
• vėmimas, pykinimas;
• vidurių pūtimas;
• kraujavimas iš virškinimo trakto ir retroperitoninis, kartais mirtinas;
• pankreatitas;
• kolitas (įskaitant opinis kolitas arba limfocitinis kolitas)
• stomatitas;
• hepatitas;
• ūminis kepenų nepakankamumas;
• poodinės hematomos;
• bėrimas;
• odos niežulys;
• odos kraujavimas (purpura);
• pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema);
• eriteminis bėrimas;
• dilgėlinė;
• egzema;
• plokščioji kerpligė;
• kraujosruvos raumenyse ir sąnariuose (hemartrozė);
• artralgija;
• mialgija;
• hematurija;
• glomerulonefritas;
• intraokuliniai kraujavimai (konjunktyvo, tinklainės);
• skonio suvokimo pažeidimas;
• angioedema;
• egzema;
• seruminė liga;
• anafilaktoidinės reakcijos;
• kryžminis reaktyvus padidėjęs jautrumas tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prazugreliui);
• vaistų bėrimas su eozinofilija ir sisteminiai simptomai(DRESS sindromas);
• kraujavimo laiko pailgėjimas;
• kraujavimas iš kraujagyslių punkcijos vietos;
• karščiavimas.

Kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas klopidogreliui ir (arba) bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• ūminis kraujavimas (pavyzdžiui, kraujavimas iš pepsinės opos arba intrakranijinis kraujavimas);
• nėštumas;
• laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);
• vaikų ir paauglystė iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas);
• laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas.

Atsargiai

• vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, turintis polinkį kraujuoti (stažas ribotas);
• sutrikusi inkstų funkcija (neturėti patirties);
• patologinės būklės kurie padidina kraujavimo riziką (įskaitant traumą, chirurginės intervencijos);
• ligos, kurių metu yra polinkis į kraujavimą (ypač iš virškinimo trakto ir akies);
• kartu vartoti su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), įskaitant COX-2 inhibitorius;
• kartu vartojant varfariną, hepariną arba glikoproteino 2b/3a inhibitorius;
• pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas mažas (vartojant klopidogrelį rekomenduojamomis dozėmis, susidaro mažiau aktyvus klopidogrelio metabolitas ir jo antitrombocitinis poveikis silpnesnis; todėl vartojant klopidogrelį rekomenduojamomis dozėmis esant ūminiam koronariniam sindromui arba perkutaninei intervencijai vainikinių arterijųširdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnis gali būti didesnis nei pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas normalus);
• padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prazugreliui).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kadangi klinikinių duomenų apie Zilt vartojimą nėštumo metu nėra, šio vaisto vartoti nėštumo metu nerekomenduojama. Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio tiesioginio ar netiesioginio neigiamo poveikio nėštumui, embriono/vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi.

Tyrimų su gyvūnais metu buvo įrodyta, kad klopidogrelis prasiskverbia į motinos pieną. Todėl, jei gydymas klopidogreliu yra būtinas, žindymą rekomenduojama nutraukti.

Vartoti vaikams

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų vaisto vartoti draudžiama.

Vartoti senyviems pacientams

Senyviems savanoriams (vyresniems nei 75 metų), lyginant su jaunais savanoriais, trombocitų agregacijos ir kraujavimo laiko skirtumų nenustatyta. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Vyresniems nei 75 metų pacientams gydymas Zilt turi būti atliekamas nenaudojant įsotinamosios dozės.

Specialios instrukcijos

Gydymo klopidogreliu metu, ypač pirmosiomis savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies procedūrų/chirurginių intervencijų, pacientus reikia atidžiai stebėti, kad neatsirastų kraujavimo požymių (įskaitant latentinį). Atsižvelgiant į kraujavimo ir nepageidaujamų hematologinių reiškinių riziką, kai klinikiniai simptomai galimas kraujavimas gydymo metu turite nedelsiant atlikti klinikinė analizė kraujas, nustatant APTT, trombocitų funkcijos rodiklius, skaičiuojant trombocitų skaičių ir atlikti kitus būtinus tyrimus.

Klopidogrelis pailgina kraujavimo laiką. Todėl vaistą reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems padidėjusi rizika kraujavimas po traumų, operacijų ar kitų patologinių būklių, pacientams, turintiems polinkį kraujavimui (ypač virškinimo trakto ir akies kraujavimui), taip pat pacientams, vartojantiems acetilsalicilo rūgštį, NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius), hepariną ir glikoproteino 2b inhibitorius / 3a.

Klopidogrelio vartojimas kartu su varfarinu gali padidinti kraujavimo riziką. Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Atliekant planuojamą chirurginę intervenciją, kai antitrombocitinis poveikis yra nepageidaujamas, klopidogrelio vartojimą reikia atšaukti likus 5-7 dienoms iki operacijos.

Pacientą reikia informuoti, kad vartojant klopidogrelį (monoterapijai arba kartu su acetilsalicilo rūgštimi), kraujavimui sustabdyti gali prireikti ilgiau. Pacientai turi pranešti gydytojui apie bet kokį neįprastą (dėl vietos ar trukmės) kraujavimą. Taip pat būtina informuoti gydytoją apie klopidogrelio vartojimą, jei pacientas turi chirurginė intervencija(įskaitant dantų gydymą) arba prieš pradedant vartoti naują vaistą.

Labai retai, vartojant klopidogrelį (kartais net trumpą laiką), buvo trombozinės trombocitopeninės purpuros atsiradimo atvejų. Būklei būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija susijęs su neurologiniai sutrikimai, sutrikusi inkstų funkcija ir karščiavimas. Trombozinė trombocitopeninė purpura – galimai pavojinga gyvybei reikalaujanti sąlyga nedelsiant gydytiįskaitant plazmaferezę.

Gydymo metu būtina stebėti kepenų funkciją. Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, reikia žinoti hemoraginės diatezės išsivystymo riziką.

Reikia ištirti, ar pacientai nepasireiškė padidėjusio jautrumo kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prazugreliui). žinomas kryžminis padidėjęs jautrumas tarp tienopiridinų. Pacientus, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams, gydymo metu reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda padidėjusio jautrumo klopidogreliui požymių.

Zyllt neturėtų vartoti pacientai, kuriems yra laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas, nes. produkte yra laktozės.

Zyllt sudėtyje yra: Ricinos aliejus hidrintas, kuris pacientams gali sukelti virškinimo sutrikimus ir viduriavimą.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Zylt nedaro didelės įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ir užsiimti kitais galimais veiksmais pavojingų rūšių reikalaujančios veiklos padidėjusi koncentracija dėmesys ir psichomotorinių reakcijų greitis.

vaistų sąveika

Kartu vartojamas klopidogrelis ir geriamieji antikoaguliantai nerekomenduojama (gali sustiprėti kraujavimas).

Vartojant 75 mg klopidogrelio per parą, nekeičia varfarino (CYP2C9 izofermento substrato) ar MHO farmakokinetikos pacientams, ilgai gydomiems varfarinu. Tačiau vartojant kartu su varfarinu, dėl jo nepriklausomo padidėja kraujavimo rizika papildomos įtakos dėl kraujo krešėjimo. Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Kartu vartojant klopidogrelį ir glikoproteino 2b/3a inhibitorius, reikia būti atsargiems pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika (traumos, operacijos ar kitų patologinių būklių metu).

Acetilsalicilo rūgštis neturi įtakos ADP sukeltam klopidogrelio sukeltam trombocitų agregacijos slopinimui, tačiau klopidogrelis stiprina acetilsalicilo rūgšties poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Tačiau vienu metu skiriant 500 mg acetilsalicilo rūgšties 2 kartus per dieną vieną dieną, kraujavimo laikas, kurį sukelia klopidogrelio vartojimas, reikšmingai nepailgina. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo rizika. Turint tai omenyje, reikėtų pasirūpinti, kada priėmimas vienu metušių vaistų, nors klinikinių tyrimų metu pacientai gavo kombinuota terapija klopidogrelis ir acetilsalicilo rūgštis vienerius metus.

Remiantis klinikiniu tyrimu m sveiki asmenys vartojant klopidogrelį, nereikėjo keisti heparino dozės, nepakito ir antikoaguliantinis heparino poveikis. Kartu vartojamas heparinas neturėjo įtakos klopidogrelio sukeliamam trombocitų agregacijos slopinimui. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir heparino sąveika, todėl padidėja kraujavimo rizika. Todėl vienu metu vartojant šiuos vaistus reikia atsargiai.

Buvo įvertintas klopidogrelio, fibrinui specifinių ar nespecifinių trombolizinių vaistų ir heparino vartojimo saugumas pacientams, patyrusiems ūminį miokardo infarktą. Kliniškai reikšmingo kraujavimo dažnis buvo panašus į tuo pačiu metu vartojant trombolizinius vaistus, hepariną su acetilsalicilo rūgštimi.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, kartu vartojant klopidogrelį ir naprokseną, padidėjo slaptas kraujavimas iš virškinimo trakto. Tačiau dėl sąveikos su kitais NVNU tyrimų trūkumo šiuo metu nežinoma, ar rizika padidėja kraujavimas iš virškinimo trakto visiems NVNU. Todėl kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius, ir klopidogreliu reikia skirti atsargiai.

Izofermento CYP2C19 inhibitoriai: klopidogrelis metabolizuojamas iki aktyvaus jo metabolito, iš dalies veikiant izofermentui CYP2C19. Todėl šį izofermentą slopinantys vaistai gali sumažinti aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentraciją. Klinikinė reikšmėši sąveika nežinoma. Reikia vengti vartoti kartu su stipriais arba vidutinio sunkumo CYP2C19 izofermento inhibitoriais. CYP2C19 inhibitoriai yra: omeprazolas, ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, okskarbazepinas ir chloramfenikolis.

Vartojant 80 mg omeprazolo 1 kartą per parą kartu su klopidogreliu arba su 12 valandų pertrauka tarp šių dviejų vaistų vartojimo, aktyvaus klopidogrelio metabolito sisteminės ekspozicijos (AUC) vertė sumažėjo 45% (išgėrus įsotinamoji klopidogrelio dozė) ir 40 % (išgėrus palaikomąją dozę). klopidogrelio dozės). Klopidogrelio aktyvaus metabolito AUC sumažėjimas yra susijęs su trombocitų agregacijos slopinimo laipsnio sumažėjimu (39 % išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę ir 21 % išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Tikėtina panaši klopidogrelio sąveika su ezomeprazolu. Stebėjimo ir klinikiniai tyrimai parodė prieštaringus duomenis apie klinikinės apraiškos iš šono širdies ir kraujagyslių sistemos dėl šios farmakokinetinės/farmakodinaminės sąveikos. Venkite vartoti kartu su omeprazolu ar ezomeprazolu.

Protonų siurblio inhibitoriai, kurie minimaliai slopina CYP2C19 izofermentą, yra pantoprazolas ir lansoprazolas. Kartu vartojant 80 mg pantoprazolo 1 kartą per parą, aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo 20 % (išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę) ir 14 % ( išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Tai lydėjo trombocitų agregacijos slopinimo sumažėjimas vidutiniškai 15 % ir 11 %. Todėl klopidogrelį galima vartoti kartu su pantoprazolu.

Kitas kombinuotas gydymas

Tiriant klopidogrelio ir kitų vaistų farmakodinaminę ir farmakokinetinę sąveiką, buvo nustatyta:

• kartu vartojant klopidogrelį su atenololiu ir (arba) nifedipinu, kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos nenustatyta;
• farmakodinaminis klopidogrelio aktyvumas reikšmingai nepakito, kai buvo vartojamas kartu su fenobarbitaliu, cimetidinu ar estrogenais;
• digoksino ar teofilino farmakokinetika nepakito;
• antacidiniai vaistai neturi įtakos klopidogrelio absorbcijos laipsniui;
• fenitoinas ir tolbutamidas yra saugiai derinami su klopidogreliu. Mažai tikėtina, kad klopidogrelis gali paveikti kitų vaistų, tokių kaip fenitoinas ir tolbutamidas, taip pat NVNU, kuriuos metabolizuoja CYP2C9 fermentas, metabolizmą;
• klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos su diuretikais, beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriai, lėtųjų kalcio kanalų blokatoriai, lipidų kiekį mažinančios medžiagos, vainikinių arterijų kraujagysles plečiantys vaistai, hipoglikeminiai preparatai (įskaitant insuliną), vaistai nuo epilepsijos, vaistai pakaitinei hormonų terapijai.

Vaisto Zilt analogai

Struktūriniai analogai pagal veiklioji medžiaga:

• Suvestinė;
• Deplatt 75;
• Dethromb;
• Cardogrel;
• Cardutol;
• Clapitax;
• Klopigrantas;
• Clopidex;
• Klopidogrelis;
• Klopidogrelio hidrosulfatas;
• klopidogrelio bisulfatas;
• Clopilet;
• Lirta;
• Listab 75;
• Lopirelis;
• Plavix;
• Plagrilis;
• Plogrel;
• Targetek;
• Trokenas;
• Trombex;
• Tromborel;
• Egitromb.

Analogai, skirti farmakologinė grupė(antitrombocitinės medžiagos):

• agapurinas;
• Suvestinė;
• Agrilinas;
• Aklotinas;
• Alprostanas;
• ASK kardio;
• Aspinatas;
• Aspirino kardio;
• Acetilsalicilo rūgštis;
• Ventavis;
• Godasal;
• dipiridamolis;
• Doxilec;
• Ibustrinas;
• Kardioksipinas;
• Kardiomagnilas;
• Kolfaritas;
• Complamin;
• Coplavix;
• ksantinolio nikotinatas;
• Curantyl;
• Laspal;
• metiletilpiridinolis;
• Mikristinas;
• Monaframas;
• parsedilas;
• Pentilinas;
• pentoksifilinas;
• Pentomeras;
• persantinas;
• Plidolis 100;
• Radomin;
• Ralofect;
• Tagren;
• Ticlid;
• Tiklo;
• Trenpental;
• Trental;
• Trombo ASS;
• Trombogard 100;
• Tromboreduktinas;
• Flexital;
• cilostazolas;
• Eikonolis;
• Emoksipinas;
• Efektyvus.

Jei nėra vaisto analogų veikliajai medžiagai, galite sekti toliau pateiktas nuorodas į ligas, kurioms atitinkamas vaistas padeda, ir pamatyti turimus analogus dėl terapinio poveikio.

Junginys

Dozavimo formos aprašymas

Tabletės: apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, plėvele dengtos rausvos spalvos.

Skerspjūvio vaizdas: balta arba beveik balta grubi masė su rausvu plėvelės apvalkalu.

farmakologinis poveikis

farmakologinis poveikis- antiagregacija.

Farmakodinamika

Klopidogrelis yra provaistas, kurio vienas iš aktyvių metabolitų yra trombocitų agregacijos inhibitorius. Aktyvus klopidogrelio metabolitas selektyviai slopina ADP prisijungimą prie P2Y 12 trombocitų receptorių ir vėlesnį ADP sukeltą glikoproteino GPIIb/IIIa komplekso aktyvavimą, dėl kurio slopinama trombocitų agregacija.

Trombocitų agregacijos slopinimas yra negrįžtamas ir tęsiasi per visą ląstelių gyvavimo ciklą (maždaug 7-10 dienų), todėl normalios trombocitų funkcijos atsistatymo greitis atitinka jų atsinaujinimo greitį. Kitų nei ADP agonistų sukelta trombocitų agregacija taip pat slopinama, nes blokuoja ADP padidintą trombocitų aktyvaciją.

Aktyvus metabolitas susidaro veikiant izofermentams CYP450, kai kurie iš jų gali skirtis polimorfizmu arba gali būti slopinami kitų vaistų, todėl ne visiems pacientams stebimas adekvatus trombocitų agregacijos slopinimas.

Gydant klopidogreliu 75 mg per parą doze nuo pirmosios gydymo dienos, pastebimas ADP sukeltas trombocitų agregacijos slopinimas, kuris palaipsniui didėja per 3-7 dienas, o vėliau pasiekia pastovų lygį (kai yra pusiausvyra). būsena pasiekiama). Pusiausvyros būsenoje trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis, kai klopidogrelis buvo vartojamas 75 mg per parą, vidutiniškai svyravo nuo 40 iki 60%. Nutraukus klopidogrelio vartojimą, trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžo į pradinį rodiklį per 5 dienas.

Klopidogrelis gali užkirsti kelią aterotrombozinių komplikacijų vystymuisi pacientams, sergantiems bet kokios lokalizacijos kraujagyslių ateroskleroziniais pažeidimais, ypač su smegenų, vainikinių ar periferinių arterijų pažeidimais.

Farmakokinetika

Siurbimas

Išgėrus vieną kartą ir pakartotinai 75 mg per parą, klopidogrelis greitai absorbuojamas. Išgėrus vienkartinę 75 mg dozę, vidutinė nepakitusio klopidogrelio C max kraujo plazmoje yra 2,2-2,5 ng / ml, T max yra maždaug 45 minutės. Remiantis klopidogrelio metabolitų išsiskyrimo per inkstus tyrimo duomenimis, absorbcijos laipsnis yra maždaug 50%.

Paskirstymas

Klopidogrelis ir jo pagrindinis neaktyvus metabolitas, cirkuliuojantis kraujo plazmoje, esant sąlygoms, grįžtamai jungiasi su žmogaus plazmos baltymais in vitro(atitinkamai 98 ir 94 proc.). Ši jungtis yra neprisotinta įvairiuose koncentracijų diapazonuose.

Metabolizmas

Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Esant sąlygoms in vitro ir in vivo klopidogrelis metabolizuojamas dviem būdais: pirmasis yra tarpininkaujamas esterazių ir veda į hidrolizę, susidarant neaktyviam metabolitui – karboksirūgšties dariniui (85 % cirkuliuojančių metabolitų), o kitą katalizuoja įvairūs citochromo P450 sistemos izofermentai. . Iš pradžių klopidogrelis paverčiamas tarpiniu produktu – 2-okso-klopidogreliu. Dėl tolesnio 2-okso-klopidogrelio metabolizmo susidaro aktyvus klopidogrelio metabolitas, klopidogrelio tiolio darinys. Esant sąlygoms in vitrošį kelią tarpininkauja CYP3A4 izofermentai, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6. Aktyvųjį metabolitą daugiausia sudaro izofermentas CYP2C 19, tačiau jo formavime taip pat dalyvauja keli kiti izofermentai, įskaitant CYP1A2, CYP2B6 ir CYP3A4 . Klopidogrelio aktyvus tiolio metabolitas, išskirtas tokiomis sąlygomis in vitro, greitai ir negrįžtamai sąveikauja su trombocitų receptoriais, blokuodamas jų agregaciją. Aktyvaus metabolito Cmax plazmoje, pavartojus įsotinamąją klopidogrelio dozę (300 mg), yra dvigubai didesnė už Cmax 4 dienas vartojant palaikomąją klopidogrelio dozę (75 mg per parą). C max plazmoje pasiekiama maždaug po 30-60 minučių po vaisto vartojimo.

veisimas

Išgėrus 14 C žymėto klopidogrelio, maždaug 50 % viso radioaktyvumo pašalinama pro inkstus, o maždaug 46 % – per žarnyną per 120 valandų po dozės pavartojimo. Išgėrus vienkartinę 75 mg klopidogrelio dozę, T 1/2 yra maždaug 6 valandos. T 1/2 pagrindinio neaktyvaus metabolito, cirkuliuojančio kraujo plazmoje, po vienkartinio ir pakartotinio vartojimo yra 8 valandos.

Farmakogenetika

Izofermentas CYP2C19 dalyvauja formuojant ir aktyvų metabolitą, ir tarpinį metabolitą – 2-okso-klopidogrelį. Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika ir antitrombocitinis poveikis, taip pat trombocitų agregacijos įvertinimo rezultatai. ex vivo skiriasi priklausomai nuo izofermento genotipo CYP2C19.

CYP2C19 *1 izofermento geno alelis atitinka pilnai veikiantį metabolizmą, o CYP2C19 *2 ir CYP2C19 *3 izofermento genų aleliai yra nefunkciniai. CYP2C19 *2 ir CYP2C19 *3 izofermentų genų aleliai yra daugelio kaukazoidų (85%) ir mongoloidų (99%) rasių atstovų metabolizmo sumažėjimo priežastis. Kiti aleliai, susiję su metabolizmo nebuvimu arba sumažėjimu, yra mažiau paplitę ir apima, bet neapsiribojant, CYP2C19 izofermento genų *4, *5, *6, *7 ir *8 alelius. Pacientai, kurių izofermentų aktyvumas mažas CYP2C19 turi turėti du aukščiau nurodytus funkcijos praradimo geno alelius. Remiantis paskelbtais tyrimais, genotipų, turinčių mažą izofermentų aktyvumą, dažnis CYP2C19, lydimas metabolizmo sumažėjimo, yra maždaug 2% Kaukazo rasės atstovų, 4% Negroidų rasės asmenų ir 14% Mongoloidų rasės atstovų. Yra tyrimai, skirti nustatyti izofermento genotipą CYP2C19. Pagal tyrimą ir metaanalizę, kurioje dalyvavo žmonės, kurių izofermento aktyvumas labai didelis, didelis, vidutinis ir mažas CYP2C19, reikšmingas aktyvaus metabolito ekspozicijos skirtumas ir vidutinio laipsnio ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas savanoriams, kurių izofermento aktyvumas labai didelis, didelis ir vidutinis CYP2C19 nebuvo. Savanorių, kurių šio izofermento aktyvumas buvo mažas, aktyvaus metabolito ekspozicija sumažėjo, palyginti su savanoriais, kurių izofermentas aktyvus didelis. CYP2C19.

Vartojant klopidogrelio 600 mg įsotinamąją dozę / 150 mg palaikomąją dozę (600/150 mg) pacientams, kurių metabolizmas mažas, aktyvaus metabolito ekspozicija buvo didesnė nei vartojant 300/75 mg gydymo režimą. Be to, trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis buvo panašus į pacientų, turinčių didelį izofermento aktyvumą, grupėse. CYP2C19 gydoma 300/75 mg klopidogreliu. Tačiau klopidogrelio dozavimo režimas pacientams, kurių izofermentų aktyvumas yra mažas CYP2C19 klinikinių baigčių tyrimuose neapibrėžtas. Iki šiol atlikti klinikiniai tyrimai buvo nepakankami, kad būtų galima nustatyti klinikinių rezultatų skirtumus pacientams, kurių izofermentų aktyvumas yra mažas. CYP2C19.

Specialios pacientų grupės

Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika specialios grupės pacientams (senyviems pacientams, vaikams, pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi), netirtas.

Senyviems pacientams.

Sutrikusi inkstų funkcija. Po pakartotinio klopidogrelio vartojimo 75 mg per parą pacientams, sergantiems sunkus pažeidimas inkstų funkcija (Cl kreatininas 5-15 ml/min.), ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis yra 25 % mažesnis nei sveikų savanorių. Tačiau kraujavimo laiko pailgėjimo laipsnis buvo panašus į sveikų savanorių, vartojusių 75 mg klopidogrelio per parą dozę.

Sutrikusi kepenų funkcija.

Etniniai bruožai. CYP2C19 Farmakogenetika). Literatūros duomenų, leidžiančių įvertinti izofermentų genotipų nustatymo reikšmę, yra nedaug CYP2C19 klinikiniams rezultatams mongoloidų rasės pacientams.

Vaisto Zilt® indikacijos

aterotrombotinių komplikacijų prevencija suaugusiems pacientams, sergantiems miokardo infarktu (receptas nuo kelių dienų iki 35 dienų), išeminiu insultu (receptas nuo 7 dienų iki 6 mėnesių) arba diagnozuota okliuzinė periferinių arterijų liga;

Aterotrombotinių komplikacijų prevencija suaugusiems pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu:

Be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos), įskaitant pacientus, kuriems buvo atliktas stentavimas perkutaninei vainikinių arterijų intervencijai, kartu su acetilsalicilo rūgštimi;

Padidėjus ST segmentui (ūminiam miokardo infarktui) gydant vaistais ir trombolizinio gydymo galimybe, kartu su acetilsalicilo rūgštimi;

aterotrombotinių ir tromboembolinių komplikacijų, įskaitant insultą, prevencija prieširdžių virpėjimo (prieširdžių virpėjimo) atveju. Suaugę pacientai, sergantys prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu), turintys bent vieną kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos veiksnį, negali vartoti netiesioginių antikoaguliantų ir turi mažą kraujavimo riziką (kartu su acetilsalicilo rūgštimi).

Kontraindikacijos

padidėjęs jautrumas klopidogreliui arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai;

sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;

ūminis kraujavimas, pvz., kraujavimas iš pepsinės opos arba intrakranijinis kraujavimas;

laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas;

nėštumas;

žindymo laikotarpis;

vaikai iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Atsargiai: vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, turintis polinkį kraujuoti (stažas ribotas); sutrikusi inkstų funkcija (neturėti patirties); patologinės būklės, padidinančios kraujavimo riziką (įskaitant traumą, chirurgines intervencijas) (žr. „Specialios instrukcijos“); ligos, kurių metu yra polinkis į kraujavimą (ypač iš virškinimo trakto ir akies); kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius; kartu vartojant varfariną, hepariną arba glikoproteino IIb/IIIa inhibitorius; pacientams, kurių izofermentų aktyvumas mažas CYP2C19(vartojant rekomenduojamomis klopidogrelio dozėmis, susidaro mažiau aktyvus klopidogrelio metabolitas ir jo antitrombocitinis poveikis yra silpnesnis; todėl vartojant klopidogrelį rekomenduojamomis dozėmis esant ūminiam koronariniam sindromui arba perkutaninei vainikinių arterijų intervencijai, gali sumažėti širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis. didesnis nei pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas normalus); padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prasugreliui) (žr. „Specialios instrukcijos“).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Klinikinių duomenų apie klopidogrelio vartojimą nėštumo metu nėra, todėl nėštumo metu šio vaisto vartoti nerekomenduojama. Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio tiesioginio ar netiesioginio neigiamo poveikio nėštumui, embriono/vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi.

Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad klopidogrelis ir (arba) jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Todėl, jei gydymas klopidogreliu yra būtinas, žindymą rekomenduojama nutraukti.

Šalutiniai poveikiai

Klopidogrelio saugumas buvo tirtas pacientams, gydomiems klopidogreliu 1 metus ar ilgiau. Klopidogrelio, vartojamo 75 mg per parą, saugumas buvo panašus į acetilsalicilo rūgšties, vartojamos 325 mg per parą, saugumas, neatsižvelgiant į amžių, lytį ir rasę. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu. Be to, spontaniški pranešimai apie nepageidaujamos reakcijos. Klinikinių tyrimų metu ir stebint klopidogrelį patekus į rinką, dažniausiai buvo pranešta apie kraujavimą, daugiausia pirmąjį gydymo mėnesį.

Vystymosi dažnio klasifikacija šalutiniai poveikiai(PSO): labai dažnai – ≥1/10; dažnai – nuo ​​≥1/100 iki<1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Iš kraujo ir limfinės sistemos: retai - trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija; retai - neutropenija, įskaitant sunkios neutropenijos atvejus; labai retai - trombozinė trombocitopeninė purpura (žr. „Specialios instrukcijos“), aplastinė anemija, pancitopenija, agranulocitozė, sunki trombocitopenija, granulocitopenija, anemija, įgyta hemofilija A.

Iš imuninės sistemos: labai retai - seruminė liga, anafilaktoidinės reakcijos; dažnis nežinomas – kryžminis reaktyvus padidėjęs jautrumas tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prasugreliui).

Psichiniai sutrikimai: labai retai - sumišimas, haliucinacijos.

Iš nervų sistemos: retai - intrakranijinis kraujavimas (buvo pranešta apie kelis mirtinus atvejus), galvos skausmas, galvos svaigimas ir parestezija; labai retai - skonio suvokimo pažeidimas.

Iš regėjimo organo pusės: retai - akies obuolio kraujavimas (akies junginėje, audiniuose ir tinklainėje).

Iš klausos ir labirinto sutrikimų organo: retai - galvos svaigimas.

Iš kraujagyslių pusės: dažnai - hematoma; labai retai - sunkus kraujavimas, kraujavimas iš chirurginės žaizdos, vaskulitas, kraujospūdžio sumažėjimas.

Iš kvėpavimo sistemos, krūtinės organų ir tarpuplaučio: dažnai - kraujavimas iš nosies; labai retai - kraujavimas iš kvėpavimo takų (hemoptizė, kraujavimas iš plaučių), bronchų spazmas, intersticinis pneumonitas, eozinofilinė pneumonija.

Iš virškinamojo trakto: dažnai - kraujavimas iš virškinimo trakto, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija; retai - skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas; retai - retroperitoninis kraujavimas; labai retai - mirtinas virškinimo trakto ir retroperitoninis kraujavimas, pankreatitas, kolitas (įskaitant opinį kolitą ar limfocitinį kolitą), stomatitas.

Iš kepenų ir tulžies takų pusės: labai retai - hepatitas, ūminis kepenų nepakankamumas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys.

Iš odos ir poodinių audinių: dažnai - poodinės mėlynės; retai - odos bėrimas, niežulys, purpura (poodiniai kraujavimai); labai retai - pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema), ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, angioedema, eriteminis arba eksfoliacinis bėrimas, dilgėlinė, egzema ir plokščioji kerpligė; dažnis nežinomas – vaistų sukeltas padidėjusio jautrumo sindromas, vaistų bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais ( SUKNELĖ-sindromas).

Iš raumenų, skeleto ir jungiamojo audinio pusės: labai retai - raumenų ir sąnarių kraujavimas (hemartrozė), artralgija, artritas, mialgija.

Iš inkstų ir šlapimo takų pusės: retai - hematurija; labai retai - glomerulonefritas, kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujo serume.

Iš lytinių organų ir pieno liaukų: retai - ginekomastija.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: dažnai - kraujavimas iš kraujagyslių punkcijos vietos; labai retai – karščiavimas.

Laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: dažnai - pailgėja kraujavimo laikas, sumažėja neutrofilų skaičius, sumažėja trombocitų skaičius.

Sąveika

Geriamieji antikoaguliantai: kartu vartojant klopidogrelį ir geriamųjų antikoaguliantų, gali sustiprėti kraujavimas, todėl šio derinio vartoti nerekomenduojama.

Vartojant 75 mg klopidogrelio per parą, nekeičia varfarino (CYP2C9 izofermento substrato) ar INR farmakokinetikos pacientams, vartojantiems varfariną ilgą laiką. Tačiau kartu vartojant varfariną, dėl nepriklausomo papildomo poveikio kraujo krešėjimui padidėja kraujavimo rizika. Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Glikoproteino IIb/IIIa inhibitoriai: vienu metu vartojant klopidogrelį ir glikoproteino IIb / IIIa inhibitorius, reikia atsargiai pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika (traumos, operacijos ar kitų patologinių būklių metu) (žr. „Specialios instrukcijos“).

Acetilsalicilo rūgštis: acetilsalicilo rūgštis neturi įtakos ADP sukeltam klopidogrelio sukeltam trombocitų agregacijos slopinimui, tačiau klopidogrelis stiprina acetilsalicilo rūgšties poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Tačiau kartu skiriant 500 mg acetilsalicilo rūgšties 2 kartus per dieną vieną dieną, kraujavimo laikas, kurį sukelia klopidogrelio vartojimas, reikšmingai nepailgina. Farmakodinaminė klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties sąveika gali padidinti kraujavimo riziką. Atsižvelgiant į tai, šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai, nors klinikinių tyrimų metu pacientai vienerius metus vartojo kombinuotą gydymą klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi.

Heparinas: klinikinio tyrimo duomenimis, sveikiems asmenims, vartojant klopidogrelį, nereikėjo keisti heparino dozės, nepakito ir antikoaguliantinis heparino poveikis. Kartu vartojamas heparinas neturėjo įtakos klopidogrelio sukeliamam trombocitų agregacijos slopinimui. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir heparino sąveika, todėl padidėja kraujavimo rizika. Todėl vienu metu vartojant šiuos vaistus reikia atsargiai.

Trombolitikai: buvo įvertintas klopidogrelio, fibrinui specifinių ar fibrinui specifinių trombolizinių vaistų ir heparino vartojimo saugumas pacientams, patyrusiems ūminį miokardo infarktą. Kliniškai reikšmingo kraujavimo dažnis buvo panašus į jų dažnį tuo pat metu vartojant trombolizinius vaistus, hepariną su acetilsalicilo rūgštimi.

NVNU: klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, kartu vartojant klopidogrelį ir naprokseną, padidėjo paslėptas kraujavimas iš virškinimo trakto. Tačiau dėl sąveikos su kitais NVNU tyrimų šiuo metu nėra, todėl nežinoma, ar vartojant kartu su kitais NVNU padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika. Todėl kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius, ir klopidogreliu reikia gydyti atsargiai (žr. „Specialios instrukcijos“).

SSRI: turi įtakos trombocitų aktyvacijai ir padidina kraujavimo riziką, todėl SSRI ir klopidogreliu reikia vartoti atsargiai.

Izofermentų inhibitoriai CYP2C19: Klopidogrelis metabolizuojamas ir susidaro aktyvus metabolitas, iš dalies veikiant izofermentui CYP2C19. Todėl šį izofermentą slopinantys vaistai gali sumažinti aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentraciją. Šios sąveikos klinikinė reikšmė nežinoma.

Vengti vartoti kartu su stipriais ar vidutinio stiprumo izofermento inhibitoriais CYP2C19. Izofermentų inhibitoriams CYP2C19 yra: omeprazolas ir ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, karbamazepinas, efavirenzas.

Protonų siurblio inhibitoriai: 80 mg omeprazolo vartojimas 1 kartą per parą kartu su klopidogreliu arba su 12 valandų pertrauka tarp šių dviejų vaistų vartojimo sumažino aktyvaus klopidogrelio metabolito sisteminės ekspozicijos vertę (AUC) 45% (išgėrus įsotinamoji klopidogrelio dozė) ir 40 % (išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Klopidogrelio aktyvaus metabolito AUC sumažėjimas yra susijęs su trombocitų agregacijos slopinimo laipsnio sumažėjimu (39 % išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę ir 21 % išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę). Tikėtina panaši klopidogrelio sąveika su ezomeprazolu.

Stebėjimo ir klinikinių tyrimų metu buvo užregistruoti prieštaringi duomenys apie CCC klinikines apraiškas, susijusias su šia farmakokinetine / farmakodinamine sąveika. Venkite vartoti kartu su omeprazolu ar ezomeprazolu.

Protonų siurblio inhibitoriams, turintiems minimalų slopinamąjį poveikį izofermentams CYP2C19 apima: pantoprazolą ir lansoprazolą.

Kartu vartojant 80 mg pantoprazolo 1 kartą per parą, aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo 20 % (išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę) ir 14 % ( išgėrus palaikomąją klopidogrelio dozę).

Tai lydėjo trombocitų agregacijos slopinimo laipsnio sumažėjimas atitinkamai 15 ir 11 %. Todėl klopidogrelį galima vartoti kartu su pantoprazolu. Kitų skrandžio rūgštingumą mažinančių vaistų, pvz., H 2 receptorių blokatorių ar antacidinių vaistų, poveikio klopidogrelio antitrombocitinį poveikį nėra.

Kiti vaistai

Tiriant klopidogrelio ir kitų vaistų farmakodinaminę ir farmakokinetinę sąveiką, buvo nustatyta:

Klopidogrelį vartojant kartu su atenololiu ir (arba) nifedipinu, kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos nenustatyta.

Klopidogrelio farmakodinaminis aktyvumas reikšmingai nepakito, kai buvo vartojamas kartu su fenobarbitaliu, cimetidinu ar estrogenais;

Digoksino ar teofilino farmakokinetika nepakito;

Antacidiniai vaistai neturi įtakos klopidogrelio absorbcijos laipsniui;

Fenitoiną ir tolbutamidą galima saugiai vartoti kartu su klopidogreliu. Mažai tikėtina, kad klopidogrelis gali paveikti kitų vaistų, pvz., fenitoino ir tolbutamido, taip pat NVNU, kurie metabolizuojami veikiant CYP2C9 izofermentui, metabolizmą;

Vaistai, kurie yra izofermento substratai CYP2C8: Nustatyta, kad klopidogrelis padidina repaglinido ekspoziciją sveikiems savanoriams. Studijuoti in vitro parodė, kad repaglinido ekspozicijos padidėjimas yra izofermento slopinimo pasekmė CYP2C8 klopidogrelio gliukuronido metabolitas. Atsargiai reikia vartoti klopidogrelį kartu su vaistais, kurie daugiausia išsiskiria iš organizmo metabolizmo būdu, kuriame dalyvauja izofermentai. CYP2C8(pvz., repaglinidas, paklitakselis).

Diuretikai, beta adrenoblokatoriai, AKF inhibitoriai, CCB, lipidų kiekį mažinančios medžiagos, vainikinių arterijų kraujagysles plečiantys vaistai, hipoglikeminiai vaistai (įskaitant insuliną), vaistai nuo epilepsijos, vaistai, naudojami pakaitinei hormonų terapijai, ir glikoproteino IIb / IIIa inhibitoriai: klinikinių tyrimų metu nenustatyta. sąveikos.

Dozavimas ir vartojimas

viduje, nepriklausomai nuo valgio, 1 kartą per dieną.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas yra normalus

Miokardo infarktas, išeminis insultas arba diagnozuota periferinių arterijų okliuzinė liga. Vaistas Zilt ® vartojamas 75 mg (1 tab.) 1 kartą per dieną.

Ūminis koronarinis sindromas be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos). Gydymas Zilt® turi būti pradėtas nuo vienos įsotinamosios dozės (300 mg), o po to tęsiamas 75 mg doze 1 kartą per parą (kartu su acetilsalicilo rūgštimi, kai dozė yra 75–325 mg per parą). Didesnių acetilsalicilo rūgšties dozių vartojimas yra susijęs su didesne kraujavimo rizika, todėl rekomenduojama acetilsalicilo rūgšties dozė neturi viršyti 100 mg. Didžiausias teigiamas poveikis pastebimas 3 gydymo mėnesį. Optimali gydymo trukmė pagal šią indikaciją oficialiai nenustatyta. Klinikinių tyrimų rezultatai patvirtina, kad klopidogrelį patartina vartoti iki 12 mėnesių po to, kai išsivysto ūminis koronarinis sindromas be ST pakilimo.

Ūminis koronarinis sindromas su ST segmento pakilimu (ūminis miokardo infarktas), gydant vaistais ir trombolizinio gydymo galimybe, kartu su acetilsalicilo rūgštimi. Vaistą Zilt ® reikia gerti po 75 mg (1 tab.) 1 kartą per dieną, pradedant nuo įsotinamosios dozės, kartu su acetilsalicilo rūgštimi su tromboliziniais vaistais arba be jų. Vyresniems nei 75 metų pacientams gydymas Zilt® turi būti atliekamas nenaudojant įsotinamosios dozės. Kombinuotas gydymas pradedamas kuo anksčiau po simptomų atsiradimo ir tęsiamas mažiausiai 4 savaites. Ilgiau nei 4 savaites trunkančio kombinuoto gydymo klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi veiksmingumas tokiems pacientams netirtas.

Prieširdžių virpėjimas (prieširdžių virpėjimas). Vaistas Zilt® skiriamas 75 mg doze 1 kartą per dieną. Pradėti gydymą kartu su klopidogreliu ir toliau vartoti acetilsalicilo rūgštį po 75-100 mg per parą.

Trūksta kitos dozės

Jei po kitos dozės praleidimo praėjo mažiau nei 12 valandų, turite nedelsdami išgerti praleistą Zilt ® dozę, o kitą dozę gerti įprastu laiku.

Jei po kitos dozės praleidimo praėjo daugiau nei 12 valandų, kitą dozę reikia gerti įprastu laiku; tačiau dozės negalima dvigubinti.

Suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių genetiškai nustatytas sumažėjęs CYP2C19 izofermento aktyvumas

Mažas izofermento aktyvumas CYP2C19 susijęs su klopidogrelio antitrombocitinį poveikį mažinančiu poveikiu. Vaisto Zilt® vartojimas didesnėmis dozėmis (600 mg įsotinamoji dozė, po to 150 mg 1 kartą per dieną) pacientams, kurių izofermentų aktyvumas yra mažas. CYP2C19 padidina klopidogrelio antitrombocitinį poveikį (žr. „Farmakokinetika“). Tačiau klinikinių baigčių tyrimų metu optimalus klopidogrelio dozavimo režimas pacientams, kurių metabolizmas sulėtėjęs dėl genetiškai nulemto mažo izofermento aktyvumo, nenustatytas. CYP2C19.

Specialios pacientų grupės

Senyviems pacientams. Senyviems savanoriams (vyresniems nei 75 metų), lyginant su jaunais savanoriais, trombocitų agregacijos ir kraujavimo laiko skirtumų nenustatyta. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Sutrikusi inkstų funkcija. Pakartotinai vartojant 75 mg klopidogrelio paros dozę pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (Cl kreatininas 5-15 ml/min.), ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis yra 25% mažesnis nei sveikų savanorių. Tačiau kraujavimo laiko pailgėjimo laipsnis buvo panašus į sveikų savanorių, vartojusių 75 mg klopidogrelio per parą dozę. Vaistas buvo gerai toleruojamas visiems pacientams.

Sutrikusi kepenų funkcija. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, 10 dienų vartojant 75 mg klopidogrelio per parą, ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis ir vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus į sveikų savanorių.

Etniniai bruožai. Izofermentų genų alelių paplitimas CYP2C19 Su vidutiniu arba sumažėjusiu metabolizmu susiję skirtingų rasinių / etninių grupių nariai skiriasi (žr Farmakogenetika). Literatūros duomenų, leidžiančių įvertinti izofermentų genotipų nustatymo įtakos reikšmę, yra nedaug CYP2C19 apie klinikinius rezultatus mongoloidų rasės pacientams.

lyties poveikis. Lyginant vyrų ir moterų klopidogrelio farmakodinamines savybes, moterys mažiau slopino ADP sukeltą trombocitų agregaciją, tačiau kraujavimo laiko pailgėjimas nesiskyrė. Lyginant klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties vartojimą pacientams, kuriems yra išeminių komplikacijų rizika, klinikinių baigčių, kitų šalutinių poveikių ir nenormalių klinikinių bei laboratorinių parametrų dažnis buvo toks pat tiek vyrams, tiek moterims.

Perdozavimas

Simptomai: perdozavus klopidogrelio, gali pailgėti kraujavimo laikas ir išsivystyti hemoraginės komplikacijos. Esant kraujavimui, būtinas tinkamas gydymas.

Gydymas: kai atsiranda kraujavimas, reikalingos atitinkamos terapinės priemonės. Jei reikia greitai koreguoti pailgėjusį kraujavimo laiką, rekomenduojama atlikti trombocitų perpylimą. Klopidogrelio priešnuodis nenustatytas.

Specialios instrukcijos

Gydymo klopidogreliu metu, ypač pirmosiomis savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies procedūrų/chirurginių intervencijų, pacientus reikia atidžiai stebėti, kad neatsirastų kraujavimo požymių (įskaitant latentinį). Atsižvelgiant į kraujavimo ir nepageidaujamų hematologinių reiškinių riziką (žr. „Šalutinis poveikis“), gydymo metu atsiradus klinikiniams galimo kraujavimo simptomams, būtina nedelsiant atlikti klinikinį kraujo tyrimą, siekiant nustatyti APTT, trombocitų funkciją, trombocitų skaičių ir kt. būtinus tyrimus.

Klopidogrelis ilgina kraujavimo laiką, todėl jį reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, susijusi su traumomis, operacijomis ir kitomis patologinėmis būsenomis arba ligomis, kai yra polinkis kraujuoti (ypač iš virškinimo trakto ar į akis), ir pacientams, vartojantiems acetilsalicilo rūgštį, NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius, hepariną ir glikoproteino IIb/IIIa inhibitorius, SSRI ar kitus vaistus, kurių vartojimas yra susijęs su kraujavimo rizika, pvz., pentoksifiliną.

Klopidogrelio vartojimas kartu su varfarinu gali padidinti kraujavimo riziką (žr. „Sąveika“). Todėl kartu varfariną ir klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Jei pacientui atliekama planinė operacija, o antitrombocitinis poveikis yra nepageidaujamas, klopidogrelio vartojimą reikia nutraukti likus 5-7 dienoms iki operacijos.

Pacientą reikia informuoti, kad vartojant klopidogrelį (monoterapijai arba kartu su acetilsalicilo rūgštimi), kraujavimui sustabdyti gali prireikti ilgiau. Pacientai turi pranešti gydytojui apie bet kokį neįprastą (dėl vietos ar trukmės) kraujavimą. Taip pat būtina informuoti gydytoją apie klopidogrelio vartojimą, jei pacientui bus atliekama operacija (įskaitant odontologinę) arba prieš pradedant vartoti naują vaistą.

Labai retai, vartojant klopidogrelį (kartais net trumpą laiką), buvo trombozinės trombocitopeninės purpuros atsiradimo atvejų. Būklei būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija, susijusi su neurologiniais sutrikimais, sutrikusia inkstų funkcija ir karščiavimu. Trombozinė trombocitopeninė purpura yra potencialiai gyvybei pavojinga būklė, kurią reikia nedelsiant gydyti, įskaitant plazmaferezę.

Gydymo metu būtina stebėti kepenų funkciją. Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, reikia žinoti hemoraginės diatezės išsivystymo riziką.

Vartojant klopidogrelį, buvo gauta pranešimų apie įgytą hemofilija. Patvirtinus izoliuotą APTT pailgėjimą su kraujavimu arba be jo, reikia atsižvelgti į įgytos hemofilijas išsivystymo galimybę. Pacientus, kuriems patvirtinta įgytos hemofilija, turi stebėti ir gydyti gydytojai specialistai, o gydymą klopidogreliu reikia nutraukti. Atsargiai reikia vartoti klopidogrelį ir vaistus, kurie yra izofermento substratai. CYP2C8.

Kryžminis reaktyvus padidėjęs jautrumas. Pacientus reikia įvertinti dėl padidėjusio jautrumo kitiems tienopiridinams (pvz., tiklopidinui, prasugreliui). žinoma apie kryžminį reaktyvų padidėjusį jautrumą tarp tienopiridinų (žr. „Šalutinis poveikis“). Pacientus, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas kitiems tienopiridinams, gydymo metu reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda padidėjusio jautrumo klopidogreliui požymių.

Zilt: naudojimo instrukcijos

Junginys

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio klopidogrelio vandenilio sulfato pavidalu.

Pagalbinės medžiagos – bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, želatinizuotas krakmolas, makrogolis 6000, hidrintas ricinų aliejus, hipromeliozė, titano dioksidas (E171), geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172), talkas, propilenglikolis.

apibūdinimas

Apvalios, šiek tiek abipus išgaubtos, rausvos spalvos plėvele dengtos tabletės.

farmakologinis poveikis

Klopidogrelis yra vaisto forma, kurios vienas iš metabolitų yra trombocitų agregacijos inhibitorius. Klopidogrelis turi būti metabolizuojamas CYP450 fermentų, kad susidarytų aktyvus metabolitas, slopinantis trombocitų agregaciją. Aktyvus klopidogrelio metabolitas selektyviai slopina adenozino difosfato (ADP) prisijungimą prie jo P2Yp trombocitų receptorių ir vėlesnį ADP sukeltą GPIIb/IIIa glikoproteinų komplekso aktyvavimą, taip slopindamas trombocitų agregaciją. Dėl negrįžtamo jungimosi su klopidogreliu besiliečiantys trombocitai keičia savo savybes per visą ląstelės gyvavimo laikotarpį (maždaug 7-10 dienų), o normalios trombocitų funkcijos atstatymas vyksta tokiu greičiu, kuris atitinka trombocitų apykaitos greitį. Klopidogrelis taip pat slopina trombocitų agregaciją, kurią sukelia kiti agonistai, blokuodamas padidėjusią trombocitų aktyvaciją dėl išsiskyrusio ADP.

Kadangi aktyvų metabolitą sudaro CYP450 fermentai, kai kurie iš jų yra polimorfiški arba jautrūs kitų vaistų slopinimui, ne visi pacientai pakankamai slopina trombocitus.

Pakartotinės 75 mg dozės per parą reikšmingai slopino ADP sukeltą trombocitų agregaciją nuo pirmos dienos; po to poveikis sustiprėjo ir stabilų lygį pasiekė 3-7 dieną. Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, vartojant 75 mg per parą, vidutinis trombocitų agregacijos slopinimo poveikis svyravo nuo 40 % iki 60 %. Nutraukus vaisto vartojimą, trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžo į pradinį lygį, paprastai per 5 dienas.

Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas 5 dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau nei 88 000 pacientų: CAPRIE tyrime, kuriame buvo lyginamas klopidogrelis ir ASR, ir CURE, CLARITY, COMMIT ir ACTIVE-A tyrimuose, kuriuose klopidogrelis buvo lyginamas su placebu. (abu vaistai buvo skirti kartu su ASR ir kitais standartiniais gydymo būdais).

Neseniai patyręs miokardo infarktas (MI), neseniai patyręs insultą arba diagnozuota periferinių arterijų liga

CAPRIE tyrime dalyvavo 19 185 pacientai, sergantys aterotromboze, neseniai patyrę miokardo infarktą (mažiau nei 35 dienas), neseniai patyrę insultą (nuo 7 dienų iki 6 mėnesių) arba diagnozuota periferinių arterijų liga (PAD). Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 75 mg klopidogrelio per parą ir 325 mg ASR per parą. Stebėjimo laikotarpis svyravo nuo 1 iki 3 metų. Miokardo infarktą patyrusių pacientų pogrupyje dauguma ASR vartojo per pirmąsias kelias dienas po ūminio miokardo infarkto.

Klopidogrelis reikšmingai sumažino naujų išeminių reiškinių (miokardo infarkto, išeminio insulto ir kraujagyslių mirties) dažnį, palyginti su ASR. Analizuojant populiaciją, kuri gavo bent vieną vaisto dozę, klopidogrelio grupėje nustatyti 939 reiškiniai, o ASR grupėje – 1020 atvejų (santykinės rizikos sumažėjimas (SRR) 8,7 %; p = 0,045), o tai atitinka kiekvieną 1000 pacientų, gydomų per 2 metus, 10 [PI: 0–20] papildomų pacientų, kurie užkirto kelią naujam išeminiam reiškiniui. Bendrojo mirtingumo, kaip antrinės vertinamosios baigties, analizė neparodė reikšmingo skirtumo tarp klopidogrelio (5,8 %) ir ASR (6,0 %) grupių.

Atliekant pogrupių analizę pagal įvertintą būklę (miokardo infarktas, išeminis insultas arba PAD), didžiausia nauda (pasiekusi statistinį reikšmingumą, kai p = 0,003) buvo nustatyta pacientams, kuriems pradėjus tyrimą buvo PAD (ypač tiems, kurie anksčiau sirgo miokardo infarktu). ) (RRR = 23, 7%, PI: 8,9 - 36,2), mažesnė nauda (žymiai nesiskiria nuo ASR) pacientams, patyrusiems insultą (RR = 7,3%; PI: -5,7 - 18,7 [p = 0,258]). Pacientams, įtrauktiems dėl tik neseniai patyrusio miokardo infarkto, klopidogrelio skaitiniai rezultatai buvo mažesni, statistiškai nesiskiriantys nuo ASR (klopidogrelio RRR = -4,0 %; PI: -22,5–11,7 [p = 0,639]). Be to, skirtingų amžiaus grupių pogrupių analizė parodė, kad klopidogrelio nauda vyresniems nei 75 metų pacientams buvo mažesnė nei jaunesniems nei 75 metų pacientams.

Kadangi CAPRIE tyrimo apimtis buvo nepakankama, kad būtų galima įvertinti veiksmingumą atskiruose pogrupiuose, neaišku, ar santykinės rizikos sumažėjimo skirtumai tarp įvertintų būklių yra realūs, ar atsitiktiniai.

Ūminis koronarinis sindromas

CURE tyrime dalyvavo 12 562 pacientai, sergantys ūminiu koronariniu sindromu be ST pakilimo (nestabili krūtinės angina arba be Q bangos MI) per 24 valandas nuo paskutinio krūtinės skausmo ar simptominės išemijos epizodo pradžios. Pacientams reikėjo atlikti EKG pokyčius dėl neseniai įvykusios išemijos arba padidėjus miokardo fermentų arba troponino I ar T koncentracijai bent du kartus viršijant viršutinę normos ribą. Pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti vartodami klopidogrelį (300 mg įsotinamąją dozę, po to 75 mg per parą (N=6259)) arba placebą (N=6303), abu kartu su ASR (75–325 mg vieną kartą per parą). per dieną, taip pat kitas standartinis gydymas. Pacientai vaistą vartojo iki 1 metų. CURE tyrimo metu 823 (6,6 %) pacientai kartu buvo gydomi GPIIb/IHa receptorių antagonistais. Heparinai buvo skirti daugiau nei 90 % pacientų, o santykinis kraujavimo dažnis klopidogrelio ir placebo grupėse reikšmingai nepasikeitė kartu gydant heparinu.

Klopidogrelio grupėje buvo 582 (9,3 %) pacientų ir 719 (11,4 %) placebo grupėje, o tai reiškia, kad santykinė rizika sumažėjo 20 % (95 % PI 10). % - 28 %, p = 0,00009) klopidogrelio grupėje (santykinė rizika sumažėja 17 % gydant pacientus konservatyviai, 29 % taikant perkutaninę transluminalinę vainikinių arterijų ingioplastiką [ PTCA] su stenoze arba be jos ir 10 % atliekant vainikinių arterijų šuntavimą) . Buvo išvengta naujų kardiovaskulinių įvykių (pirminė vertinamoji baigtis), santykinė rizika sumažėjo 22 % (PI: 8,6, 33,4), 32 % (PI: 12,8, 46,4), 4 % (PI: -26,9, 26,7), 6 % (PI). : -33,5, 34,3) ir 14 % (PI: -31,6, 44,2) atitinkamai daugiau nei

intervalas 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 ir 9-12 šio tyrimo mėnesių. Taigi po 3 gydymo mėnesių, daugiausia grupėje, kuri vartojo klopidogrelį + ASR, toliau nepadidėjo, o kraujavimo rizika išliko.

Klopidogrelio vartojimas CURE tyrime buvo susijęs su trombolizinio gydymo (RR=43,3%; PI: 24,3%, 57,5%) ir GPIIb/IIIa inhibitorių (RR=18,2%; PI: 6,5%, 28,3%) poreikio sumažėjimu. %).

Pirminė vertinamoji baigtis (mirtis ŠKL, MI, insultas arba atspari išemija) klopidogrelio grupėje nustatyta 1035 pacientams (16,5 %), o placebo grupėje – 1187 pacientams (18,8 %), o tai reiškia, kad santykinė rizika sumažėjo 14 %. 95% PI 6% - 21%, p = 0,00005) klopidogrelio grupėje. Taip yra daugiausia dėl statistiškai reikšmingo MI dažnio sumažėjimo (287 atvejai arba 16 % klopidogrelio grupėje ir 363 atvejai arba 5,8 % placebo grupėje). Nestabilios krūtinės anginos pakartotinio priėmimo dažnio skirtumų nenustatyta.

Pacientai, turintys skirtingas charakteristikas (pvz., nestabili krūtinės angina ar ne Q bangos miokardo infarktas, maža ar didelė rizika, cukrinis diabetas, revaskuliarizacijos poreikis, amžius, lytis ir kt.) atitiko pirminės analizės rezultatus. Visų pirma, atliekant daugkartinę 2172 pacientų (17 % visų CURE tyrimo dalyvių), kuriems buvo skirti stentai (Stent-CURE) palyginimo analizę, buvo nustatyta, kad klopidogrelio ir placebo RRR buvo reikšminga 26,2 % klopidogrelio naudai. bendra pirminė vertinamoji baigtis (ŠV mirtis, MI, insultas) ir reikšmingas 23,9 % SRR pagal antrinį antrinį baigtį (ŠV mirtis, MI, insultas arba refrakterinė išemija). Be to, klopidogrelio saugumo pobūdis šiame pacientų pogrupyje nekėlė abejonių. Taigi šio pogrupio rezultatai atitinka viso tyrimo rezultatus.

Pastebėtas klopidogrelio pranašumas nepriklauso nuo kitų greitų ar ilgalaikių širdies ir kraujagyslių sistemos ligų (pvz., heparino ar jo mažų molekulių vaistų, GPIIb/IIIa antagonistų, antilipideminių vaistų, beta adrenoblokatorių ir AKF inhibitorių) vartojimo. Buvo pranešta apie klopidogrelio veiksmingumą, neatsižvelgiant į ASR dozę (75-325 mg vieną kartą per parą).

Pacientams, sergantiems ūminiu MI su ST segmento pakilimu, klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas 2 atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų, dvigubai aklų klinikinių tyrimų CLARITY ir COMMIT metu.

CLARITY tyrime dalyvavo 3491 pacientas, sergantis MI su ST pakilimu, jaunesnis nei 12 valandų ir kuriems buvo numatytas trombolizinis gydymas. Pacientai vartojo klopidogrelį (300 mg įsotinamoji dozė, po to 75 mg per parą, n=1752) arba placebą (n=1739), abiem atvejais kartu su ASR (įsotinamoji dozė 150–325 mg, po to 75–162 mg per parą). fibrinolizinis vaistas, o prireikus ir heparinas. Pacientai buvo stebimi 30 dienų. Pirminė sudėtinė vertinamoji baigtis buvo su infarktu susijusi arterijos okliuzija prieš iškrovimą, mirtis arba pasikartojantis MI prieš vainikinių arterijų angiografiją.

Pacientams, kuriems nebuvo atlikta angiografija, pirminė vertinamoji baigtis buvo mirtis arba miokardo infarkto pasikartojimas prieš 8 dieną arba išrašymas iš ligoninės. 19,7 % pacientų buvo moterys, o 29,2 % pacientų buvo ne jaunesni kaip 65 metų amžiaus. Iš visų pacientų 99,7% vartojo fibrinolizinius vaistus (fibrinui specifinius - 68,7%, nefibriną - 31,1%), 89,5% vartojo hepariną, 78,7% beta adrenoblokatorius, 54,7% inhibitorius AKF ir 63% stantiną.

Pirminę vertinamąją baigtį pasiekė 15 % pacientų, vartojusių klopidogrelį, ir 21,7 % pacientų, vartojusių placebą, o tai reiškia, kad tikimybė sumažėjo 6,7 % ir 36 % klopidogrelio naudai (95 % PI 24,47 %; p<0,001), в основном за счет снижения частоты окклюзии инфаркт-связанной артерии. Это преимущество было постоянным во всех подгруппах пациентов, в том числе с учетом возраста, пола, локализации инфаркта и типа примененного фибринолитика или гепарина.

Į COMMIT tyrimo 2x2 faktorių planą buvo įtraukti 45 852 pacientai, įtraukti per 24 valandas nuo įtariamo MI simptomų, patvirtintų EKG pokyčiais (ST pakilimas, ST depresija arba kairiosios ryšulio blokada), pradžios. Pacientai vartojo klopidogrelį (75 mg per parą, n=22961) arba placebą (n=22891) ir ASR (162 mg per parą) 28 dienas arba iki išrašymo iš ligoninės. Pirminės vertinamosios baigtys buvo mirtis dėl bet kokios priežasties ir pirmasis insultas, mirtis arba pasikartojantis infarktas. Tiriamoje populiacijoje 27,8 % buvo moterys, 58,4 % pacientų buvo ne jaunesni kaip 60 metų, 26 % – ne jaunesni kaip 70 metų), o 54,5 % pacientų vartojo fibrinolizinius vaistus.

Klopidogrelis reikšmingai sumažino santykinę mirties nuo bet kokios priežasties riziką 7 % (p = 0,029) ir santykinę pasikartojančio širdies priepuolio, insulto ar mirties derinio riziką 9 % (p = 0,002), o tai reiškia absoliučią sumažėjimą 0,5 % ir atitinkamai 0,9 %. Ši nauda buvo vienoda visuose pacientų pogrupiuose, įskaitant koregavimą pagal amžių, lytį, fibrinolizinių preparatų vartojimą ar nenaudojimą; nauda buvo pastebėta jau 24 valandas.

Farmakokinetika

Siurbimas

Klopidogrelis greitai absorbuojamas po vienkartinės ir kartotinės 75 mg dozės per parą. Didžiausia nepakitusio klopidogrelio koncentracija plazmoje (apie 2,2-2,5 mg/ml išgėrus vienkartinę 75 mg dozę) pasiekiama maždaug po 45 minučių. Klopidogrelio metabolitų išsiskyrimo su šlapimu nustatymas parodė, kad absorbuojama mažiausiai 50 % dozės.

Paskirstymas

Klopidogrelis ir jo pagrindinis cirkuliuojantis (neaktyvus) metabolitas grįžtamai prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkamai 98 % ir 94 %). Šis surišimas nepasiekia prisotinimo in vitro esant plačiam koncentracijų diapazonui.

Metabolizmas

Klopidogrelis daugiausia metabolizuojamas kepenyse. In vitro ir in vivo klopidogrelis metabolizuojamas dviem pagrindiniais metabolizmo būdais: pirmasis, per esterazę, sukelia hidrolizę į neaktyvų karboksirūgšties darinį (85 % cirkuliuojančių metabolitų); o antrasis – per kelis citochromus P450. Pirma, klopidogrelis metabolizuojamas į tarpinį metabolitą 2-okso-klopidogrelį. Tolesnis tarpinio metabolito 2-okso-klopidogrelio metabolizmas lemia aktyvaus metabolito – klopidogrelio tiolio darinio – susidarymą. In vitro šį metabolizmo kelią tarpininkauja CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6. Aktyvus tiolio metabolitas, išskirtas in vitro, greitai ir negrįžtamai jungiasi prie trombocitų receptorių, taip slopindamas trombocitų agregaciją.

Išgėrus 300 mg įsotinamąją klopidogrelio dozę, didžiausia aktyvaus metabolito koncentracija (C max) yra dvigubai didesnė už koncentraciją keturias dienas išgėrus 75 mg palaikomosios dozės. Cmax pasiekiama maždaug po 30-60 minučių po dozės pavartojimo.

veisimas

Išgėrus 14 C žymėto klopidogrelio, žmogaus organizmas 120 valandų po nurijimo maždaug 50 % dozės pašalina su šlapimu ir maždaug 46 % dozės su išmatomis. Išgėrus vienkartinę 75 mg dozę, pusinės eliminacijos laikas yra 6 valandos. Pagrindinio cirkuliuojančio (neaktyvaus) metabolito pusinės eliminacijos laikas yra 8 valandos po vienkartinės ar kartotinės dozės.

Farmakogenetika

CYP2C19 dalyvauja formuojant tiek aktyvų, tiek tarpinį metabolitą 2-oksoklopidogrelį. Aktyvaus metabolito farmakokinetika ir antitrombocitinis poveikis

Lita klopidogrelis, remiantis ex vivo trombocitų agregacijos tyrimais, skiriasi priklausomai nuo CYP2C19 genotipo.

CYP2C19*1 alelis atitinka visišką funkcinį metabolizmą, o CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai yra nefunkciniai. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai sudaro didžiąją dalį žemo funkcionalumo alelių baltaodžiams (85 %) ir azijiečiams (99 %), kurių metabolizmas yra lėtas. Kiti aleliai, susiję su metabolizmo stoka ar sumažėjimu, yra mažiau paplitę ir apima CYP2C19*4, *5, *6, *7 ir *8. Pranešama, kad lėto CYP2C19 metabolizmo genotipų dažnis yra maždaug 2 % baltaodžių, 4 % juodaodžių ir 14 % kinų. Gali būti atliekami tyrimai paciento CYP2C19 genotipui nustatyti.

Kryžminiame tyrime, kuriame dalyvavo 40 sveikų pacientų, po 10 pacientų keturiose CYP2C19 metabolizatorių grupėse (ypač greitas, intensyvus, vidutinis ir lėtas) buvo įvertintas farmakokinetinis ir antitrombocitinis atsakas vartojant 300 mg dozę, po to 75 mg per parą ir 600 mg, po to 150 mg per parą. dieną, kiekvienas kursas 5 dienas (stabili būklė). Aktyvaus metabolito ekspozicija ir vidutinis trombocitų agregacijos (TAT) slopinimas tarp itin greitų, intensyvių ir tarpinių metabolizatorių reikšmingų skirtumų nenustatyta. Lėto metabolizmo organizme aktyvaus metabolito poveikis sumažėjo 63-71%, lyginant su intensyviai metabolizuojančiais asmenimis. Po 300 mg/75 mg kurso antitrombocitinis atsakas lėtiems metabolizatoriams, kurių vidutinis TAT ​​(5 μM ADP), sumažėjo 24 % (24 val.) ir 37 % (5 diena), palyginti su TAT – 39 % (24 val.). ir 58 % (5 diena) intensyviai metabolizuojantiems žmonėms; ir 37 % (24 val.) ir 60 % (5 dieną) tarpiniams metabolizatoriams. Jei lėtai metabolizuojantys asmenys gauna 600 mg/150 mg, aktyvaus metabolito veikimas bus veiksmingesnis nei vartojant 300 mg/75 mg dozę. Be to, TAT buvo 32 % (24 val.) ir 61 % (5 diena), o tai yra didesnis nei lėtųjų metabolizatorių, vartojusių 300 mg/75 mg dozę, ir buvo panašus į kitų grupių CYP2C19 metabolizatorių, gavusių 300 mg/ 75 mg dozė. Atliekant galutinius klinikinius tyrimus, šiai pacientų grupei nebuvo nustatytas tinkamas dozavimo režimas.

Remiantis pirmiau pateiktais rezultatais, metaanalizėje, apimančioje 6 tyrimus, kuriuose dalyvavo 335 stabilūs klopidogrelio pacientai, nustatyta, kad aktyvaus metabolito poveikis tarpinio metabolizmo organizme sumažėjo 28 %, o lėtaeigių – 72 %, o trombocitų skaičius slopinamas. agregacija (5 μM ADP) sumažėjo, o TAT skirtumas buvo atitinkamai 5,9% ir 21,4%, lyginant. in intensyvūs metabolizatoriai.

CYP2C19 genotipo įtaka pacientų, vartojančių klopidogrelį, klinikiniams rezultatams prospektyvinių, atsitiktinių imčių, kontroliuojamų tyrimų metu nebuvo įvertinta. Tačiau, siekiant įvertinti poveikį klopidogrelio vartojantiems pacientams, buvo atlikta keletas retrospektyvių analizių, kurių rezultatai pagal genotipą yra tokie: CURE (n=2721), CHARISMA (n=2428), CLARITY-TIMI28 (n=227),

TRITON-TIMI 38 (n=1477), ir ACTIVE-A (n=601), taip pat daugelis publikuotų grupinių tyrimų.

TRITON-TIMI38 tyrime ir 3 kohortiniuose tyrimuose (Collet, Sibbing, Giusti) jungtinėse vidutinio ar lėto metabolizuotojo pacientų grupėse buvo nustatytas didelis širdies ir kraujagyslių patologijų (dėl mirties, miokardo infarkto ir insulto) lygis. ) arba stento trombozės atvejai dėl palyginti su intensyviais metabolizatoriais.

CHARISMA tyrime ir viename kohortiniame tyrime (Simon) rizika, palyginti su intensyviai metabolizuojančiais, buvo tik lėtai metabolizuojantiems žmonėms.

CURE, CLARITY, ACTIVE-A ir viename iš kohortinių tyrimų (Trenk) nebuvo padidėjusios rizikos srities, neatsižvelgiant į metabolizatoriaus būklę.

Nė viena iš šių analizių nepateikė rezultatų skirtumo įvertinus lėtus metabolizuotojus.

Specialios pacientų grupės

Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika tam tikrose pacientų grupėse nežinoma.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pakartotinai pavartojus 75 mg klopidogrelio per parą pacientams, sergantiems sunkia inkstų liga (kreatinino klirensas 5-15 ml/min.), ADP sukelta trombocitų agregacijos slopinimas buvo mažesnis (25%), palyginti su sveikais pacientais, tačiau kraujavimo laikas buvo lygus sveikų savanorių, vartojusių 75 mg klopidogrelio per parą, kraujavimo trukmei. Be to, visi pacientai parodė gerą klinikinį vaisto toleravimą.

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, 10 dienų vartojant kartotines 75 mg klopidogrelio dozes per parą, ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas atitiko sveikų pacientų lygį. Abiejų grupių vidutinis kraujavimo laikas pailgėjo vienodai.

CYP2C19 alelių vyravimas, dėl kurio vyksta vidutinis ir lėtas CYP2C19 metabolizmas, skiriasi priklausomai nuo rasės / etninės grupės. Literatūroje yra nedaug duomenų apie Azijos populiacijas, leidžiančius įvertinti CYP genotipo klinikinę reikšmę klinikiniams rezultatams.

Naudojimo indikacijos

Zyllt skiriamas aterotrombotinių sutrikimų (miokardo infarkto, insulto, periferinių arterijų trombozės, kraujagyslių mirties) profilaktikai šiais atvejais:

Miokardo infarktas (nuo kelių dienų iki 35 dienų), insultas (nuo 7 dienų iki 6 mėnesių) arba diagnozuota periferinių arterijų liga;

Ūminis koronarinis sindromas:

o ūminis koronarinis sindromas be ST pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos), įskaitant pacientus, kuriems perkutaninis vainikinių arterijų stentavimas, kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASR); o ūminis miokardo infarktas su ST segmento pakilimu kartu su ASR gydomiems pacientams, kuriems gali būti skiriamas trombolizinis gydymas.

Aterotrombotinių ir tromboembolinių reiškinių, susijusių su prieširdžių virpėjimu, prevencija

Suaugusiems pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, kuriems yra bent vienas iš širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnių ir maža kraujavimo rizika, kuriems netinka gydymas vitamino K antagonistais, klopidogrelis skiriamas kartu su ASR aterotrombozės profilaktikai. ir tromboemboliniai reiškiniai, įskaitant insultą.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas klopidogreliui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.

Sunkus kepenų nepakankamumas.

Ūmus kraujavimas (pvz., dėl virškinimo trakto opų, intrakranijinio kraujavimo).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio neigiamo poveikio nėštumo metu. Kadangi klinikinių duomenų nepakanka, klopidogrelio nėštumo metu vartoti nerekomenduojama.

Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad klopidogrelis ir (arba) jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną.

Nežinoma, ar klopidogrelio patenka į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu vaisto vartoti nerekomenduojama.

Dozavimas ir vartojimas

Įprasta dozė suaugusiesiems (įskaitant senyvus pacientus) yra 1 tabletė (75 mg) per parą.

Pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu.

Ūminis koronarinis sindromas be ST pakilimo (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos): Gydymą klopidogreliu reikia pradėti nuo vienos įsotinamosios 300 mg dozės, o po to tęsti skiriant 75 mg vieną kartą per parą (vartojant 75 mg ASR dozę). mg – 325 mg per parą). Kadangi didesnių ASR dozių vartojimas yra susijęs su padidėjusia kraujavimo rizika, nerekomenduojama viršyti ASR dozės, kuri yra 100 mg. Optimali gydymo trukmė oficialiai nenustatyta. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad galima vartoti vaistą iki 12 mėnesių, o didžiausias klinikinis poveikis pastebimas po 3 gydymo mėnesių.

Ūminis miokardo infarktas su ST segmento pakilimu: klopidogrelio reikia gerti po 75 mg vieną kartą per parą; Gydymą reikia pradėti nuo įsotinamosios 300 mg dozės su ASR ir kitais tromboliziniais vaistais arba be jų. Vyresnius nei 75 metų pacientus reikia gydyti be pradinės įsotinamosios dozės. Kombinuotąjį gydymą reikia pradėti kuo greičiau po simptomų atsiradimo ir tęsti mažiausiai 4 savaites. Klopidogrelio derinio su ASR nauda po 4 savaičių vartojimo šiame kontekste netirta.

Prieširdžių virpėjimu sergantys pacientai turi vartoti vieną 75 mg klopidogrelio paros dozę. Būtina pradėti gydymą ASR (75-100 mg per parą) ir tęsti kartu su klopidogreliu.

Jei praleidote dozę:

Jei nuo įprasto vaisto vartojimo laiko praėjo mažiau nei 12 valandų, pacientas turi nedelsdamas išgerti praleistą vaisto dozę, o kitą dozę reikia gerti įprastu vaisto vartojimo laiku, tai jos nepadvigubinant. Vaikai ir paaugliai

Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Šios kategorijos pacientų gydymo patirtis yra ribota.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų liga, kuriems gali būti hemoraginė diatezė, gydymo patirtis yra ribota.

Vaistas vartojamas per burną, nepriklausomai nuo valgio.

Šalutinis poveikis

Kraujavimas yra dažniausiai pasitaikantis šalutinis poveikis, kuris dažniausiai užregistruojamas pirmąjį gydymo mėnesį.

Šalutinio poveikio dažnio klasifikacija pagal Pasaulio sveikatos organizaciją: dažnas (> 1/100<1/10); нечастые (>1/1000 <1/100); редкие (>1/10000 <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступ­ным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

Perdozavimas

Perdozavus klopidogrelio, gali pailgėti kraujavimo laikas ir atsirasti kraujavimo komplikacijų. Nustačius kraujavimą, reikia skirti tinkamą gydymą.

Klopidogrelio farmakologinio aktyvumo priešnuodžių nerasta. Jei reikia greitai sumažinti pailgėjusį kraujavimo laiką, trombocitų perpylimas gali pakeisti klopidogrelio poveikį.

Sąveika su kitais vaistais

Geriamieji antikoaguliantai: nerekomenduojama kartu vartoti klopidogrelio ir geriamųjų antikoaguliantų, nes gali padidėti kraujavimo intensyvumas. Nors vaisto vartojimas 75 mg per parą nekeičia S-varfarino farmakokinetikos ar tarptautinio normalizuoto santykio pacientams, kuriems taikomas ilgalaikis gydymas varfarinu, kartu vartojant šiuos vaistus padidėja kraujavimo rizika dėl jų nepriklausomo poveikio. poveikis hemostazei.

Ilb/IIIa glikoproteino inhibitoriai. Pacientams, kurie papildomai vartoja Ilb/IIIa glikoproteino inhibitorius, klopidogrelį reikia vartoti atsargiai. Acetilsalicilo rūgštis: ASR nekeičia kloridogrelio sukeliamo ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo, tačiau klopidogrelis stiprina acetilsalicilo rūgšties poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Tačiau kartu vartojant 500 mg ASR du kartus per parą per dieną, kraujavimo laikas dėl klopidogrelio vartojimo reikšmingai nepailgėjo. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties sąveika, todėl padidėja kraujavimo rizika. Todėl tuo pačiu metu šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai. Tačiau yra duomenų apie saugų klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties vartojimą iki vienerių metų.

Heparinas: Klinikinio tyrimo, atlikto su sveikais savanoriais, duomenimis, klopidogreliui nereikia koreguoti heparino dozės ir nekeičia heparino poveikio kraujo krešėjimui. Kartu vartojamas heparinas neturėjo įtakos slopinančiam klopidogrelio poveikiui trombocitų agregacijai. Galima farmakodinaminė klopidogrelio ir heparino sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo rizika. Vienu metu šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai.

Trombolitikai. Buvo įvertintas klopidogrelio, trombolizinių vaistų (specifinių ir fibrinui nespecifinių) ir heparino saugumas pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu. Kliniškai reikšmingo kraujavimo dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo stebimas kartu vartojant trombolizinius vaistus, hepariną ir acetilsalicilo rūgštį.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): klinikinių tyrimų, atliktų su sveikais savanoriais, metu kartu vartojant klopidogrelį ir naprokseną, padidėjo paslėpto kraujavimo iš virškinimo trakto skaičius. Tačiau dėl to, kad nėra atlikta tyrimų, įvertinančių klopidogrelio sąveiką su kitais NVNU, šiuo metu nežinoma, ar vartojant visus šios grupės vaistus, padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika. Todėl NVNU, įskaitant COX-2 (citooksigenazės 2) inhibitorius, kartu su klopidogreliu reikia vartoti atsargiai.

Kitas kartu vartojamas gydymas: kadangi klopidogrelis iš dalies metabolizuojamas į aktyvų metabolitą veikiant fermentui CYP2C19, galima daryti prielaidą, kad vartojant vaistus, slopinančius šio fermento aktyvumą, sumažės terapinis aktyvaus metabolito kiekis. vaistas klopidogrelis. Šios sąveikos klinikinė reikšmė nenustatyta. Atsargumo sumetimais kartu su klopidogreliu negalima skirti stiprių ar vidutinio stiprumo CYP2C19 inhibitorių.

Vaistai, kurie slopina CYP2C19 fermentą, yra: omeprazolas, ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, okskarbazepinas ir chloramfenikolis.

Protonų siurblio inhibitoriai: vartojant 80 mg omeprazolo vieną kartą per parą kartu su klopidogreliu arba su dvylikos valandų pertrauka tarp šių dviejų vaistų vartojimo, aktyvaus metabolito poveikis sumažėja 45%, kai vartojama įsotinamoji dozė, ir 40% palaikomoji dozė. . Šis sumažėjimas yra susijęs su trombocitų agregacijos slopinimo sumažėjimu atitinkamai 39 % ir 21 %, vartojant įsotinamąją ir palaikomąją dozę. Tikimasi, kad ezomeprazolas turės panašų poveikį.

Pateikta prieštaringų duomenų apie šios sąveikos klinikines apraiškas, susijusias su širdies ir kraujagyslių reiškiniais, tiek medicininių stebėjimų, tiek klinikinių tyrimų metu. Atsargumo sumetimais nerekomenduojama vartoti kartu su omeprazolu ar ezomeprazolu.

Vartojant pantoprazolą ar lansoprazolą, buvo pastebėtas ne toks ryškus metabolitų veikimo sumažėjimas. Kartu vartojant 80 mg pantoprazolo vieną kartą per parą, aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje sumažėjo atitinkamai 20 % ir 14 %, vartojant įsotinamąją ir palaikomąją dozę. Šis sumažėjimas buvo susijęs su trombocitų agregacijos sumažėjimu vidutiniškai 15% ir 11%. Šie rezultatai rodo, kad klopidrogelis gali būti vartojamas kartu su pantoprazolu. Nėra įrodymų, kad kiti vaistai, mažinantys skrandžio rūgštingumą, pavyzdžiui, H2 receptorių blokatoriai (išskyrus cimetidiną, kuris yra CYP2C19 fermento inhibitorius) ar antacidiniai vaistai, trikdytų klopidogrelio antitrombocitinį poveikį.

Kiti vaistai: nustatyti galimą klopidogrelio ir kitų vaistinių preparatų farmakodinaminę ir farmakokinetinę sąveiką,

trūksta daugelio klinikinių tyrimų. Kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos nenustatyta, kai klopidogrelis buvo vartojamas kartu su atenololiu, nifedipinu arba abiem vaistais vienu metu. Be to, kartu vartojamas fenobarbitalis ar estrogenas reikšmingai neveikia klopidogrelio farmakodinaminio aktyvumo.

Digoksino ir teofilino farmakokinetika nesikeičia vartojant kartu su klopidrogeliu. Antacidiniai vaistai nekeičia klopidrogelio absorbcijos laipsnio. Iš CAPRIE tyrimo duomenų matyti, kad vaistai fenitoinas ir tolbutamidas, kurie metabolizuojami dalyvaujant CYP2C9 fermentui, gali būti laikomi saugiais, kai jie vartojami kartu su klopidrogeliu.

Be aukščiau pateiktos informacijos apie konkrečią vaistų sąveiką, kitų klopidogrelio ir vaistų, dažniausiai vartojamų pacientams, sergantiems aterotromboze, sąveikos tyrimų neatlikta. Tačiau asmenys, dalyvavę klinikiniuose klopidogrelio tyrimuose, kartu vartojo vaistus, įskaitant diuretikus, beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius, kalcio antagonistus, cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, vainikines kraujagysles plečiančius vaistus, vaistus nuo diabeto (įskaitant insuliną), vaistus nuo epilepsijos ir GPIIb/IIIa antagonistus. ., be kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos įrodymų.

Taikymo ypatybės

Atsargumo priemonės

Kraujavimas ir hematologinės ligos

Jeigu atsiranda klinikinių simptomų, rodančių kraujavimo riziką ir nepageidaujamus kraujo reiškinius, reikia nedelsiant atlikti kraujo tyrimą ir atlikti kitus atitinkamus tyrimus. Klopidogrelį, kaip ir kitus trombocitų agregaciją stabdančius vaistus, reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika po traumos, operacijos ar kitų patologinių būklių, taip pat asmenims, gydomiems acetilsalicilo rūgštimi, heparinu, Ilb/IIIa glikoproteino inhibitoriais ar ne. steroidiniai vaistai nuo uždegimo, įskaitant COX-2 inhibitorius (citooksigenazės 2 inhibitorius). Pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo požymių, įskaitant paslėptą kraujavimą, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis ir (arba) po invazinių širdies procedūrų ar operacijų. Klopidogrelio kartu su geriamaisiais antikoaguliantais vartoti nerekomenduojama, nes tai gali padidinti kraujavimo intensyvumą.

Gydymą klopidogreliu reikia nutraukti likus mažiausiai 7 dienoms iki planuojamos operacijos (įskaitant dantų procedūras). Bet kokios planinės operacijos išvakarėse ir prieš pradėdami vartoti naują vaistą, pacientai turi informuoti savo gydytojus ir odontologus, kad vartoja klopidogrelį. Vaistas ilgina kraujavimo laiką, todėl jį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra polinkis kraujuoti (ypač tiems, kurie linkę į virškinimo trakto ir akies kraujavimą).

Pacientus reikia įspėti, kad kraujavimo sustabdymas vartojant klopidogrelį (vieną arba kartu su acetilsalicilo rūgštimi) gali užtrukti ilgiau nei įprastai, jie turi pranešti gydytojui apie bet kokį neįprastą kraujavimą (dėl vietos ar trukmės). Trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP)

Labai retais atvejais po klopidogrelio vartojimo, kartais trumpą laiką, buvo trombozinės trombocitopeninės purpuros atvejų. Jiems buvo būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija, taip pat susijusi su neurologiniais pažeidimais, inkstų funkcijos sutrikimu ar karščiavimu. TTP yra būklė, kurią reikia nedelsiant gydyti, įskaitant plazmaferezę. Išeminio insulto pasekmės

Kadangi trūksta duomenų, klopidogrelio nerekomenduojama vartoti pirmąsias 7 dienas po išeminio insulto.

Citochromas P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika: pacientams, kurių citochromo fermento CYP2C19 metabolinis aktyvumas yra silpnas, rekomenduojamomis dozėmis vaistas sudaro mažiau aktyvaus klopidogrelio metabolito ir turi silpnesnį antitrombocitinį poveikį. Yra tyrimai, skirti nustatyti paciento CYP2C19 genotipą.

Kadangi klopidogrelis iš dalies metabolizuojamas į aktyvų metabolitą veikiant fermentui CYP2C19, galima daryti prielaidą, kad vartojant vaistus, slopinančius šio fermento aktyvumą, sumažės terapinis aktyvaus vaisto metabolito lygis. Šios sąveikos klinikinė reikšmė nenustatyta. Atsargumo sumetimais kartu su klopidogreliu negalima skirti stiprių ar vidutinio stiprumo CYP2C19 inhibitorių.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Gydymo klopidogreliu pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, patirtis yra ribota. Šios kategorijos pacientams vaistą reikia vartoti atsargiai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Klinikinė patirtis apsiriboja pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, kuriems gali išsivystyti hemoraginė diatezė. Šios kategorijos pacientams klopidogrelį reikia vartoti atsargiai.

Pagalbinės medžiagos

Zyllt sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Zylt taip pat yra hidrinto ricinos aliejaus, kuris gali sukelti skrandžio sutrikimus ir viduriavimą.

Įtaka gebėjimui vairuoti automobilį ir potencialiai pavojingiems mechanizmams Pranešimų apie vaisto poveikį gebėjimui vairuoti automobilį ar dirbti su potencialiai pavojingais mechanizmais nebuvo.

Išleidimo forma

7 tabletės lizdinėje plokštelėje. 2 arba 4 lizdinės plokštelės su naudojimo instrukcijomis kartoninėje dėžutėje.

10 tablečių lizdinėje plokštelėje. 9 lizdinės plokštelės su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Laikymo sąlygos

Ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Savarankiškas gydymas gali pakenkti jūsų sveikatai.
Prieš naudojimą būtina pasitarti su gydytoju, taip pat perskaityti instrukcijas.

Zilt yra vaistas, kuris neleidžia susidaryti kraujo krešuliams esant įvairioms patologijoms. Norint užtikrinti aukštą terapijos efektyvumą, būtina laikytis rekomendacijų, įskaitant naudojimo instrukcijas. Pacientų, specialistų apžvalgos, taip pat kainos, Zilt analogų asortimentas Rusijoje padės paskirti tinkamą režimą.

Junginys

Klopidogrelio hidrosulfatas (tarptautinis pavadinimas – Clopidogrelum) yra pagrindinė medicininio preparato Zilt (lotyniškai INN – Zilt) medžiaga. Į vaisto sudėtį įeina 75 mg veikliosios medžiagos.

Kiti ingredientai yra tokie:

• celiuliozė;
• hipromeliozė;
• krakmolas;
• laktozės;
• titano oksidai;
• ricinos aliejus;
• talkai;
• geležies oksidai;
• makrogoliai;
• propilenglikolius.

Išleidimo forma

Zilt gamina Krka (Slovėnija) tablečių pavidalu, patvirtintų vartoti per burną. Tabletės yra rausvos, apvalios, dengtos plėvele. Jie gamina pakuotes, kuriose yra 14, 28 arba 84 tabletės ir gamintojo parengtos oficialios instrukcijos.

farmakologinis poveikis

Zilt priklauso antitrombocitinių ir širdies vaistų farmakologinėms grupėms. Pagrindinis vaisto veikimo mechanizmas yra trombocitų adhezijų inaktyvavimas, slopinant ADP aktyvacijos ir metabolizmo procesą jų membranose.

Terapinis ir farmakologinis vaisto poveikis:

• trombocitų agregacijos prevencija;
• trombozės prevencija;
• kraujavimo laiko padidėjimas.

Naudojimo indikacijos

Gamintojas anotacijose pateikia šį ligų sąrašą, patvirtintą kaip vaisto skyrimo ir vartojimo indikacijas:

• trombozės profilaktika, įskaitant po insulto, ūminės širdies priepuolio stadijos (skiriama nuo pirmos ligos dienos);
• komplikacijų, atsirandančių dėl tromboembolinių ligų ir tromboflebito, prevencija;
• užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui pacientams, sergantiems širdies patologijomis (įskaitant prieširdžių virpėjimą) ir po šuntavimo;
• ūminės širdies priepuolio formos (Zilt vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi).

Kontraindikacijos

Patvirtintos šios Zilt vartojimo kontraindikacijos:

• nėštumas;
• kepenų patologija;
• laktacija;
• vaikai. Zilt draudžiama išrašyti iki 18 metų;
• ūminis kraujavimas;
• alergija;
• patologiniai procesai, kuriuos lydi sumažėjusi trombocitų agregacija;
• inkstų liga, ypač sunkios formos nepakankamumas.

Svarbu! Prieš pradedant gydymą vaistu, būtina nustatyti ir pašalinti šių patologijų ar būklių buvimą pacientams.

Naudojimo instrukcijos

Zylt reikia gerti kartą per dieną – prieš arba po vakarienės, geriausia tuo pačiu metu. Priemonių priėmimas nepriklauso nuo maisto.

Vidutinės dozės - 75 mg per dieną (ryte, vakare).

Svarbu! Kaip nurodė gydytojas, Aspirinas (Cardiomagnyl, Lospirin) vartojamas kartu su Zilt vartojimo pradžios dozėmis nuo 75 iki 325 mg. Draudžiama savarankiškai keisti Zilt dozę, kurią paskyrė kardiologas.

Vartojimo būdas esant ūminėms širdies patologijoms (širdies priepuoliams ir kt.): suaugusiesiems skiriama 300 mg Zilt vieną kartą (įsotinamoji dozė). Tolesnis gydymas tęsiamas vartojant Zyltą po 1 tabletę per parą.

Svarbu! Norint išvengti kraujavimo, rekomenduojama vartoti ne daugiau kaip 100 mg aspirino per dieną.

Paskyrimų trukmė nenustatyta. Gydymo kursų trukmė parenkama individualiai, atsižvelgiant į paciento pagrindinių ligų pobūdį. Senyviems pacientams įsotinamoji Zilt dozė neskiriama. Gydymas pradedamas nedelsiant suvartojus 75 mg Zylt, neatsižvelgiant į ligą. Vaikystėje vaistas nevartojamas.

Perdozavimas

Dažnos didelių Zylt dozių vartojimo pasekmės:

• kraujavimo trukmės padidėjimas;
• kitokio pobūdžio kraujavimai.

Pagalba aukoms perdozavimo atveju teikiama simptomiškai. Veiksmingiau perpilti preparatus, kurių sudėtyje yra trombocitų masės.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis dažnai pasireiškia pirmosiomis gydymo savaitėmis. Dažniausias šalutinis poveikis yra:

• išmatų sutrikimai;
• kraujavimas iš nosies;
• skrandžio skausmas (dažniau išsivysto pažeidžiant dozavimą);
• mėlynės, atsirandančios ant odos;
• kraujavimas kitomis formomis. Jie yra retesnė nepageidaujamų reakcijų forma, kai vaistas vartojamas tinkamai parinktomis dozėmis.

Remiantis gamintojo aprašymais, retos reakcijos yra šios:

• odos niežulys;
• blyškumas, gerklės skausmas;
• skausmas galvoje;
• kraujavimas, daugiausia žarnyne, skrandyje;
• bėrimas ant odos;
• opų susidarymas žarnyne, skrandyje. Jie yra pavojinga komplikacija, dėl kurios pacientams reikia suteikti medicininę priežiūrą.

Svarbu! Išsivysčius šioms komplikacijoms, būtina gydytojo konsultacija. Kraujavimas iš virškinimo trakto yra pavojinga būklė ir reikalauja skubios priežiūros.

Sąveika su kitais įrankiais

Zilt veiksmingumas sumažėja, kai jis derinamas su šiais vaistais:

• Flukonazolai;
• Tiklopidinas;
• Cimetidinai;
• ezomeprazolas;
• vorikonazolai;
• karbamazepinai;
• Chloramfenikoliai;
• Omeprazolai;
• Ciprofloksacinai;
• fluvoksatinas.

Kraujavimo tikimybė padidėja kartu su šiais vaistais:

• trombolizinis, skirtas užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui ar jų ištirpimui;
• lėšos, pagrįstos heparinu;
• antitrombocitinės medžiagos;
• priešuždegiminiai nesteroidiniai vaistai (NVNU).

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu Zyllt nevartojamas, nes žymiai padidėja kraujavimo rizika. Vaisto vartojimas yra pavojingas, ypač prieš gimdymą.

Zilt nenaudojamas žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpiu), nes klopidogrelio išsiskiria su pienu. Jei žindymo laikotarpiu reikia vartoti Zilt, gydymo laikotarpiu reikia nutraukti kūdikio maitinimą.

Su alkoholiu

Vaisto sąveika su alkoholiu gali sukelti gydymo komplikacijų dėl neigiamo etilo alkoholio poveikio skrandžiui ir žarnynui. Vartojant Zylt ir alkoholio derinius, galimas kraujavimas iš virškinimo trakto, o tai rodo žemą suderinamumo lygį.

Analogai

Jie gamina didelį rusiškų ar importuotų Zilt analogų asortimentą. Vaisto, kurį Zilt galima pakeisti, sinonimai apima šiuos vaistus:

• Aterokardas;
• , kurį gamina skirtingos įmonės – Zentiva, Teva, Richter, Ratiofarm, Severnaya Zvezda (pigus analogas), Canon, Tatkhimfarmpreparaty, Biocom, Izvarino (rusiški analogai);
• Avix;
• Areplex;
• Clorelo;
• Orogrilis;
• Plazepas;
• Plavix;
• Klopidinis;
• diloksolis;
• Lopirelis;
• Trombex;
• Pingel;
• reodaras;
• Clopix;
• Trombonas;
• Flamogrelis;
• Klopakt;
• Trombix;
• Plavigrel.

Visų vaistų sudėtis nesiskiria. Skiriasi tik gamintojai ir žaliavų kokybė. Vaistus turėtų keisti tik gydytojas.

Geriausias iki data

Zilt saugomas trejus metus nuo pagaminimo datos. Pasibaigusios lėšos nenaudojamos.

Pardavimo ir sandėliavimo sąlygos

Įsigykite vaistą vaistinėje tik pagal receptus lotynų kalba.

Ziltą būtina laikyti sausoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Specialios instrukcijos

Likus 7 dienoms iki planuojamos operacijos, Zilt vartojimą reikia atšaukti, kad būtų išvengta kraujavimo rizikos.

Vaistas leidžia pacientams vairuoti transporto priemones ir įrenginius, kuriems reikia didelės dėmesio koncentracijos.

Gydymo metu svarbu kontroliuoti pacientų kraujo krešėjimą ir kraujavimo trukmę.

Savarankiškas vaisto atšaukimas yra nepriimtinas. Nustojus vartoti Zylt, liga gali atsinaujinti.

Kaina

Zilt kaina skirtinguose regionuose skiriasi ir priklauso nuo tablečių skaičiaus:

• Nr.14 kainuoja nuo 585 rublių;
• Nr.28 - nuo 912 rublių;
• Nr.84 - nuo 1880 rublių.

Vietinių gamintojų vaistas yra pigesnis nei užsienio analogai.