Antimikrobiális gyógyszerek. Antibakteriális szerek: osztályozás

Egy időben a szokásos higiéniai szabályok igazi forradalmat idéztek elő a fertőzésmegelőzés megközelítésében. Már a rendszeres kézmosás is jelentősen csökkentette számos betegség terjedését, többek között a bélrendszeri betegségek ill gennyes elváltozások. A testápolási termékeket folyamatosan fejlesztik, és ma a piac tele van antibakteriális termékekkel. Megmondjuk, mennyire hatékonyak, mikor kell őket használni, és milyen esetekben érdemes megtagadni.

Antibakteriális higiéniai termékek - olyan termékek, amelyek összetételükben antibakteriális anyagokat tartalmaznak. Ezt a szerepet leggyakrabban a triklozán, egy antibakteriális és gombaellenes komponens tölti be. széles választék akciók. A legtöbb fertőző gomba bőr, valamint a staphylococcus és streptococcus nemzetséghez tartozó baktériumok.

Egyes termékekben a triklozán analógja, a triklokarbán jelen van a készítményben. Ezenkívül az antiszeptikus klórhexidin, a metronidazol antimikrobiális gyógyszer és mások antibakteriális szerként működhetnek. Hatékonyságukat tekintve azonban jelentősen gyengébbek a triklozánnál, ezért ritkábban használják őket.

Az antibakteriális higiéniai termékek lehetnek:

• Szappan (folyékony és szilárd).
• Samponok.
• Test gélek.
• Gélek a intim higiénia.
• Dezodorok.
• Fogkrém.
• Szájöblítők.
• Nedves törlőkendők.
• Permetek kézre.

A triklozán is számos termékben megtalálható. háztartási vegyszerek, ebben az esetben antibakteriálisnak jelölik őket. Ezek lehetnek felületek mosására szolgáló zselék, WC-tisztításra és akár mosóporok is.

Baktériumok - fő ok készletek súlyos betegségek. Ezeknek a mikroorganizmusoknak egyes típusai élettevékenységük során exotoxinokat bocsátanak ki, amelyeket manapság a leginkább tekintenek veszélyes mérgekés képesek súlyos generalizált fertőzéseket kiváltani. A baktériumok a szepszis okozói, gennyes gyulladás, súlyos elváltozások tüdő, bélbetegségekés sok más betegség.

A leggyakoribb fertőzések a Staphylococcus aureus, a Streptococcus aureus, coli(a legveszélyesebb belső szervek). Mindezek a mikroorganizmusok azonban megtalálhatók a bőrön és a nyálkahártyákon. egészséges ember anélkül, hogy a betegség kialakulását idézné elő. Ezért általában feltételesen patogén mikroflórának nevezik őket. Ez azt jelenti, hogy normál immunitás és a bőr állapota esetén a mikrobák nem kórokozóként viselkednek, hanem képesek együtt lenni más mikroorganizmusokkal, és nem befolyásolják az egészséget. Például a veszélyes Staphylococcus aureus a bolygó minden negyedik lakójában megtalálható. A streptococcus pedig még a kórokozó baktériumok, például a szalmonella szaporodását is elnyomhatja.

Általában véve a bőrön és a nyálkahártyákon élő mikroflóra mindig feltételesen patogén - a mikroorganizmusok között különféle baktériumok kolóniái vannak. Fertőzést okozhatnak, ha az egyensúly megbomlik – ez lehetővé teszi a mikrobák ellenőrizhetetlen szaporodását.

Triklozán (és analógjai) - antibakteriális szer széles körű cselekvés, ami azt jelenti, hogy nem cselekszik szelektíven. A bőrre történő felhordáskor a mikroflóra minden képviselője szenved, ami súlyosan megzavarja a kialakult egyensúlyt. Ez pedig létrehozza kedvező feltételek fertőzések kialakulásához. Ezért az antibakteriális hatású higiéniai termékek, amikor gyakori használat súlyos egészségkárosodást okozhat.

A kórokozó mikroorganizmusok képesek új védekezési mechanizmusokat kidolgozni, többek között az alkalmazott gyógyszerek ellen is. Ezt rezisztenciának nevezik – a hatóanyaggal szembeni rezisztenciának. A Staphylococcus aureus, az egyik legveszélyesebb mikroba, különösen fényesen mutatja ezt a képességét. Kezdetben a penicillin könnyen elpusztította, de ma már számos baktériumtörzs létezik, amelyek az evolúció során megtanultak egy speciális enzimet, a penicillinázt termelni, amely egyszerűen lebontja az antibiotikumot.

Évről évre egyre több olyan baktérium rezisztens meglévő gyógyszerek. Az orvosok ezt a tendenciát az antibakteriális szerek ellenőrizetlen használatának tulajdonítják. különböző típusok. Folyamatosan befolyásolva a baktériumkolóniákat, az ember ezáltal felgyorsítja természetes szelekcióját – a rezisztens törzsek túlélnek és tovább szaporodnak.

Kivéve gyakori kár a triklozán, mint az egyik széles körű antibiotikum cselekvési spektrum, a mai napig a kár a legtöbb hatóanyag. Utolsó hír gyógyszer: a triklozánt ki kell zárni a folyékony és szilárd szappanok összetételéből. Ezt a döntést az FDA (FDA) hozta. élelmiszer termékekés az Egyesült Államok gyógyszerei). Minnesota eltávolítja a triklozánt az összes típus listájáról fogyasztási cikkek. A törvény 2017. január 1-jén lép hatályba.

Az ilyen intézkedéseket a hatóanyaggal kapcsolatos számos tanulmány eredményei alapján hozták meg, amelyek során a következő következtetéseket vonták le:

• A triklozán májrákot okozhat. Ez annak köszönhető, hogy gátolja az androsztán receptort, amely részt vesz a méreganyagok eltávolításában a szervezetből. Ennek eredményeként a szövetek rostossá degenerálódnak, ami onkológiát vált ki.
• A triklozán meddőséget okozhat, hátrányosan befolyásolhatja a terhesség lefolyását és a magzat fejlődését. A triklozán felhalmozódhat, sőt a köldökzsinórvérben is megtalálható.
• Az antibakteriális szerek hatékonysága kézre és testre hosszú távú használat nem bizonyított. A baktériumok részben és befolyás alatt elpusztulnak környezet számuk rohamosan helyreáll.

Azonban az antibakteriális higiéniai termékek bizonyos esetekben indokolt.

• Az antibakteriális hatás hasznos különféle kéztisztító spray-k és nedves törlőkendők használatakor, ha kirándulásokon, túrákon stb. Ez egy ideiglenes használat olyan környezetben, ahol nagy kockázat fertőzések bakteriális fertőzésekés fogyatékos a személyes higiénia betartása.
• A triklozán hatékonynak bizonyult a fogkrémekben. Az anyag valóban csökkenti a fogínygyulladás és egyéb szájüregi gyulladások kialakulásának kockázatát, valamint csökkenti a fogkőképződést is.

Nem szükséges teljesen elhagyni az antibakteriális higiéniai termékeket. Azonban továbbra sem javasolt napi és jelentős javallat nélkül használni őket. Mint bármelyik hatóanyag, antibakteriális szereket csak akkor szabad használni, ha egyértelműen szükséges.

Vissza a számhoz

A kritikus gyógyászatban alkalmazott antibakteriális gyógyszerek főbb csoportjainak jellemzői

Az antibiotikumok osztályozása a mikroflórának való kitettség eredménye, a kémiai szerkezet és a hatásmechanizmus szerint történik.

Az osztályozás alapja antibakteriális gyógyszerek(ABP) az övék kémiai szerkezete. Az antibiotikumok osztályozása aszerint kémiai szerkezete táblázatban van megadva. egy.

Formálisan az "antibiotikumok" kifejezés csak azokat az anyagokat jelenti, amelyeket a mikrobák termelnek. Ezért az ilyen antibakteriális ill antimikrobiális szerek A szulfonamidokhoz hasonlóan a kinolonok és a trimetoprim szigorúan véve nem antibiotikumok.

A baktericid és bakteriosztatikus általános elméleti koncepciók alapján ezek a fogalmak viszonylagosak, mivel mindkét gyógyszercsoport megzavarja a fehérjeszintézist a különböző sejtstruktúrákban. Az egyetlen különbség az, hogy a baktericid hatás a hatóanyag koncentrációjától függ biológiai folyadékok, és bakteriosztatikus – nem vagy kevéssé függ tőle. A mikroorganizmusoknak való kitettség eredményeként baktériumölő antibiotikumokat termelnek a mikrobiális sejt elpusztítása, és bakteriosztatikus- növekedésének és szaporodásának visszaszorítása. Baktericid készítmények súlyos akut fertőző folyamatokban használják fertőző folyamat gyors sejtosztódás miatt. A fehérjeszintézis megsértésével járó sejtosztódásra gyakorolt ​​​​hatás rövid folyamat, ezért a baktericid gyógyszerek rövid ideig tartanak, és a klinikai hatás eléréséig használják.

Bakteriosztatikus gyógyszerek- hosszú távú gyógyszeres kezelés a kezelésre krónikus lefolyás vagy fertőzések a süllyedés szakaszában akut folyamatok. A makrolidokkal, rifampicinnel, linkomicinnel, fusidinnel szembeni rezisztencia azonban gyorsan kialakul, ezért rövid, legfeljebb 5 napos kúrákban ajánlott alkalmazni. A hatásmechanizmus szerint az antibiotikumokat általában 3 csoportra osztják:

I. csoport - antibiotikumok, amelyek megzavarják a mikrobiális fal szintézisét a mitózis során: penicillinek, cefalosporinok (CS), karbapenemek, monobaktámok (aztreonam), risztomicin, foszfomicin, glikopeptid gyógyszerek (vankomicin, teikoplanin). Által farmakológiai hatás Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek baktericid hatású antibiotikumok.

II. csoport - antibiotikumok, amelyek megzavarják a citoplazma membrán működését: polimixinek, polién gyógyszerek (nystatin, levorin, amfotericin B stb.).

Farmakológiai hatásuk szerint baktériumölőek is.

III. csoport - a fehérjeszintézist megzavaró antibiotikumok és nukleinsavak: levomycetin, tetraciklinek, linkozamidok (linkomicin, klindamicin), makrolidok (eritromicin, roxitromicin, azitromicin stb.), rifamicinek, fuzidin, grizeofulvin, aminoglikozidok (AG) (kanamicin, gentamicin, netilmicin stb.).

Farmakológiai hatásuk szerint bakteriosztatikusak. A kivétel az amikacin, amely működik bakteriális koncentrációtól függetlenül.

NÁL NÉL mostanában az antibiotikumok hatásmechanizmus szerinti 5 fő csoportra való felosztása elfogadott (2. táblázat).

Az ABP főbb csoportjainak jellemzői

Az ABP-k használatának rendszerezése érdekében létezik a WHO alapvető gyógyszerek listája (WHO Mode1 List of essential Drugs). A WHO által biztosított lista hozzávetőleges modell egy ilyen lista kidolgozására minden országban, figyelembe véve a helyi egészségügyi feltételeket. Amint a gyakorlat azt mutatja, az antimikrobiális szerek száma megközelítőleg azonos különböző országokÓ. Áttekintésünkben szeretnénk bemutatni a kritikus ellátásban alkalmazott főbb melléktermékeket.

Penicillinek

Penicillináz-stabil penicillinek. Az oxacillin antimikrobiális hatásspektruma közel áll a természetes penicillinekhez (gram-pozitív baktériumokhoz), de a streptococcusok és pneumococcusok elleni aktivitás mértéke többszöröse; nem érinti az enterococcusokat, a gonokokkokat és az anaerob baktériumokat. A fő különbség az oxacillin és a természetes és más félszintetikus penicillinek között a staphylococcus béta-laktamázokkal szembeni rezisztencia, amelyek a penicillinek béta-laktám gyűrűjét elpusztító enzimek.

Oxacillin a Staphylococcus aureus és a koaguláz-negatív hatású szer, de nem befolyásolja az eltérő rezisztencia mechanizmussal rendelkező staphylococcusokat - az úgynevezett meticillin- vagy oxacillin-rezisztens staphylococcusokat. Az oxacillin fő indikációi az oxacillinre érzékeny staphylococcusok által okozott fertőzések, valamint a feltételezett staphylococcus etiológiájú fertőzések (akut ízületi gyulladás, akut osteomyelitis, szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések, tricuspidalis billentyű endocarditis). A kórházban szerzett staphylococcus fertőzések esetén az oxacillin megfelelő adagolási rendje 2 g intravénásan, 4-6 órás időközönként. emésztőrendszer ezért előnyös a cloxacillin vagy a dicloxacillin.

Aminopenicillinek egyes Gram-negatív baktériumok miatt szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, mint a természetes penicillinek, E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae(főleg közösségben szerzett törzsek); a gyógyszerek anaerob mikroorganizmusok ellen is aktivitást mutatnak, de a velük szembeni rezisztencia szintje magas. Ugyanakkor az aminopenicillinek a staphylococcusok és a gram-negatív baktériumok β-laktamázai által hidrolizálódnak, ezért jelenleg nincs jelentőségük a nozokomiális fertőzések kezelésében.

Ampicillin parenterálisan (szájon át szedve, alacsony biohasznosulás) alkalmazzák közösségben szerzett tüdőgyulladás, fertőző endocarditis, agyhártyagyulladás esetén. Amoxicillin nem súlyos kórházon kívüli esetekre használják légúti fertőzések, és lépcsőzetes terápiában az ampicillin helyettesítésére is felírható.

Inhibitorral védett aminopenicillinek nem pusztítja el a Gram-negatív baktériumok legtöbb béta-laktamáza, aminek következtében antimikrobiális hatásspektrumuk szélesebb, mint egyes Gram-negatív baktériumok elleni védekezés nélküli gyógyszereké. Klebsiella spp. , Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) és anaerobok ( Bacteroides fragilis). Az inhibitorral védett penicillinek kórházi alkalmazásának fő indikációja a posztoperatív szeptikus szövődmények intraoperatív megelőzése. Ebből a célból a gyógyszert egyszeri adagban, 30-60 perccel a műtét előtt adják be. (amoxicillin/klavulanát 1,2 g, ampicillin/szulbaktám (ampiszulbin-CMP) 3 g, unazin). Az inhibitorral védett penicillinek nagyon hatékonyak a tályogos tüdőgyulladás és az enyhe kismedencei fertőzések esetén. Az amoxicillin/klavulanát is alapszerszám közepes súlyosságú vagy súlyosbodó, közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő kórházi betegek kezelésére krónikus hörghurut. Kórházi fertőzésekben (tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, bőr és lágyszövetek) ezen gyógyszerek értéke alacsony a fő kórokozók jelentős rezisztenciája miatt.

Karboxipenicillinek és ureidopenicillinek. Ezeket a gyógyszereket általában egy név alatt kombinálják - antipseudomonas penicillinek. Szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, mint az aminopenicillinek (a család legtöbb baktériuma Enterobacteriaceae, Рseudomonas aeruginosa), azonban ezeket a gyógyszereket a gram-negatív baktériumok és staphylococcusok β-laktamázai elpusztítják, ezért alkalmazásuk jelenleg korlátozott. Pseudomonas fertőzések a fő indikáció, de figyelembe kell venni a fokozott rezisztencia szintjét R. aeruginosa karboxi- és ureidopenicillinekre. Ha ezeket a gyógyszereket pseudomonas fertőzésre írják fel (megállapított érzékenységgel!) ezeket aminoglikozidokkal kell kombinálni, megfelelő adagolás mellett: karbenicillin intravénásan 4-5 g 4 órás időközönként, piperacillin intravénásan 2-4 g 6-8 órás időközönként Anti-pseudomonas penicillinek (különösen karboxipenicillinek!) alkalmazásakor szükséges a vér elektrolit- és véralvadási paramétereinek szabályozása.

Védett antipseudomonas penicillinek. Szélesebb kínálattal rendelkeznek nozokomiális fertőzések, azonban figyelembe kell venni a megnövekedett utóbbi évek Gram-negatív baktériumok rezisztenciája ezekkel a gyógyszerekkel szemben. Ticarcillin/klavulanátés piperacillin/tazobaktám főként vegyes aerob-anaerob fertőzések - intraabdominalis és nőgyógyászati ​​fertőzések, tüdőgennyedések - kezelésére használják. Ezeket a gyógyszereket aminoglikozidokkal kombinálva tanácsos, különösen súlyos fertőzések esetén. A ticarcillin / klavulanát adagolási rendje 3,2 g intravénásan 6-8 órás időközönként, piperacillin / tazobaktám - 2,5-4,5 g 8 órás időközönként.

Cefalosporinok

A cefalosporinok fogyasztása "olyan drámaian megnőtt, hogy összehasonlítható a penicillin megjelenésére adott kezdeti reakcióval". Őket tartják a világon a legtöbbször kijelölt ABP-nek az intenzív osztályon (1. ábra).

Ebbe a csoportba tartoznak a különböző antimikrobiális hatásspektrumú gyógyszerek, ezért spektrumtól függően generációkra oszlanak. Az összes cefalosporinra (a cefoperazon/szulbaktám kivételével) jellemző, hogy gyenge hatást fejt ki az anaerob mikroorganizmusokkal szemben (ezért vegyes fertőzések esetén ezeket metronidazollal vagy linkozamidokkal kell kombinálni). Az összes CA nem aktív enterococcusok, meticillin-rezisztens staphylococcusok, listeria és atipikus mikroorganizmusok (legionella, chlamydia, mycoplasma) ellen.

1. generációs cefalosporinok. Elsősorban Gram-pozitív baktériumok (staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok) és egyes Gram-negatív baktériumok ellen mutatnak hatást. E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., R. mirabilis.

A Gram-negatív baktériumok kórházi törzseinek szerzett rezisztenciájának széles körű elterjedése miatt azonban klinikai jelentősége cefalosporinok első generációja ezekben a fertőzésekben kicsi. Fő terület klinikai alkalmazása cefazolin a kórházban - különböző lokalizációjú staphylococcus fertőzést állapítottak meg.

2. generációs cefalosporinok amelyet a cefuroxim képvisel (Zinacef, Kimacef), szélesebb spektrummal rendelkeznek a Gram-negatív baktériumokkal szemben, szélesebb körben alkalmazzák nozokomiális fertőzésekben, de a legtöbb esetben tanácsos aminoglikozidokkal kombinálni. A cefuroxim hatásos a közösségben szerzett szövődménymentes tüdőgyulladásban. A műtét utáni fertőző szövődmények megelőzésére javallt.

3. generációs cefalosporinok nagy aktivitás jellemzi a gram-negatív enterobaktériumokkal szemben, és cefotaxim és ceftriaxon túlerőben van ceftazidim és cefoperazon. Az alapvető különbség ezek között a gyógyszerek között a Pseudomonas aeruginosa-ra gyakorolt ​​hatás: a cefotaxim és a ceftriaxon nem fejt ki jelentős hatást R. aeruginosa(célszerű a IIIa alcsoportba sorolni), a ceftazidim és a cefoperazon hatásosak R. aeruginosa(a ceftazidim valamivel jobb, mint a cefoperazon) - IIIb alcsoport. Ennek megfelelően ezeknek a cefalosporinoknak a helye a nozokomiális fertőzésekben is eltérő. Ceftazidim (ceftum) és cefoperazon (gepacef, cefobid) ezek a fő gyógyszerek a kialakult Pseudomonas fertőzések vagy a magas kockázattal járó betegségek kezelésében R. aeruginosa. Az epén nagy koncentrációban áthatoló cefoperazon epeúti fertőzések kezelésére is javallott. Cefotaxim és ceftriaxon (oframax) jelenleg a különböző kórházi fertőzések kezelésének alapvető gyógyszerei. Ezeknek a cefalosporinoknak az aktivitási szintje megegyezik, a különbségek az eliminációs sebességgel kapcsolatosak: a ceftriaxon felezési ideje körülbelül 8 óra, ezért a gyógyszert 2 g-os adagban írják fel 24 órás időközönként. , a cefotaxim gyorsabban ürül ki, ezért általában 2 g-ot kell beadni 6-8 órás időközönként.

IV generációs cefalosporinok. Jelenleg egy gyógyszer képviseli - cefepim (maximális), a cefalosporin antibiotikumok közül a legszélesebb és legkiegyensúlyozottabb antimikrobiális hatásspektrummal rendelkezik. Klinikailag fontos, hogy a cefepim továbbra is aktív maradjon egyes törzsekkel szemben Enterobacteriaceae(elsősorban Enterobacter spp., Serratia spp., Morganellamorganii, Providencia rettgeri, C. freundii, amelyek a C osztályú kromoszómális béta-laktamázok hipertermelői), rezisztensek a III generációs cefalosporinokra. A cefepim bizonyos törzsek ellen is hatásos Klebsiella spp., kiterjesztett spektrumú béta-laktamázt termelnek, de számos törzs rezisztens. A klinikán a cefepim fő alkalmazási területe a súlyos nozokomiális fertőzések, különösen a harmadik generációs cefalosporinokkal szemben rezisztens enterobaktériumok esetében. A cefepim a klinikán rotációs sémákban, azaz a III. generációs cefalosporinok empirikus terápiás sémákban történő ideiglenes helyettesítésére alkalmazható, ha nagy a rezisztencia velük szemben. Kimutatták, hogy a harmadik generációs cefalosporinok periodikus váltása cefepimmé az intenzív osztályokon és intenzív osztály(OPT) lehetővé teszi a rezisztens mikroorganizmus-törzsek szaporodásának korlátozását, és még a mikrobák érzékenységének helyreállítását is a III generációs cefalosporinokkal szemben.

Inhibitorral védett cefalosporinok. Harmadik generációs antipseudomonas cefalosporin cefoperazon és béta-laktamáz inhibitor szulbaktám kombinációja – cefoperazon/szulbaktám (szulperazon)— szélesebb hatásspektrummal rendelkezik, mint a harmadik generációs CA-k, mivel megőrzi a β-laktamázt termelő enterobaktériumokkal és anaerobokkal szembeni aktivitását, beleértve a kiterjesztett spektrumot (ESBL), és elpusztítja a többi TC-t. A gyógyszert különböző lokalizációjú, súlyos nozokomiális fertőzések kezelésére alkalmazzák, vegyes aerob-anaerob fertőzések esetén monoterápiaként is alkalmazható.

karbapenemek

Az ukrán gyógyszerpiacot főként két antibiotikum képviseli - imipenem/cilasztatin (tienam)és meropenem (meronem). Az összes béta-laktám antibiotikum - Gram-pozitív és Gram-negatív aerob baktériumok, anaerobok - közül a legszélesebb spektrumú antimikrobiális hatás jellemzi őket. A nozokomiális fertőzések kórokozói közül csak három mikroorganizmus mutat természetes rezisztenciát a karbapenemekkel szemben: Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, valamint a meticillinrezisztens törzsek Staphylococcus spp. Klinikailag fontos, hogy a kórházi mikroorganizmustörzsek karbapenemekkel szembeni másodlagos rezisztenciája rendkívül ritkán alakul ki (kivétel a R. aeruginosa). ellenállás R. aeruginosa a karbapenemekre magasabb, és az intenzív osztályon elérheti a 15-20%-ot. A karbapenemek továbbra is aktívak a törzsekkel szemben Enterobacteriaceae rezisztens a III és IV generációs cefalosporinokra, aminoglikozidokra és fluorokinolonokra (FC). Az imipenem in vitro valamivel aktívabb a gram-pozitív mikroorganizmusokkal szemben, a meropenem pedig a Gram-negatív baktériumokkal szemben (klinikailag ezek a különbségek valószínűleg nem szignifikánsak); az anaerobok elleni gyógyszerek aktivitása megegyezik és meghaladja a metronidazol és a linkozamidokét. A karbapenemeket a multirezisztens és kevert mikroflóra okozta súlyos nozokomiális fertőzések kezelésére alkalmazzák, elsősorban akkor, ha az első vonalbeli gyógyszerek – cefalosporinok vagy fluorokinolonok – hatástalanok. Ellenőrzötten klinikai kutatás a karbapenemek ugyanolyan hatásosnak vagy jobbnak bizonyultak, mint a standard kombinációs sémák antibiotikum terápia cefalosporinok (vagy félszintetikus penicillinek) és aminoglikozidok alapján.

A karbapenemek fő indikációi: intraabdominalis fertőzések, posztoperatív sebfertőzések, nozokomiális tüdőgyulladás, beleértve a gépi lélegeztetéssel kapcsolatosakat, tüdőszupportáció (tályog, empyema), kismedencei szervek fertőzései, bonyolult fertőzések húgyúti szepszisben, osteomyelitisben, agyhártyagyulladásban (csak meropenem). Hangsúlyozni kell, hogy életveszélyes fertőzések esetén a karbapenemeket nem tartalék szereknek, hanem első vonalbeli antibiotikumoknak kell tekinteni, hiszen a súlyos betegek prognózisa csak akkor javítható, ha a lehető legkorábban megfelelő antibiotikum-kezelést írnak elő. Ezeknek a helyzeteknek elsősorban az intenzív osztályon gépi lélegeztetés alatt álló (különösen ARACH II > 20) betegek fertőző szövődményeit kell magukban foglalniuk, R. aeruginosaés Acinetobacter spp., Gram-negatív baktériumok (elsősorban Klebsiella spp., P. vulgaris), kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz termelődése, immunhiányos betegek fertőzései (lázas neutropenia), gram-negatív baktériumok által okozott gennyes posztoperatív meningitis, vagy R. aeruginosa.

Az utóbbi időben be klinikai gyakorlat egy új karbapenem jelent meg - ertapenem, MSD (Invanz), amelyet jobb farmakokinetikai tulajdonságok jellemeznek, és napi 1 alkalommal 1,0 grammot írnak fel; beadás módja: intramuszkulárisan és intravénásan.

Aminoglikozidok

Kiosztani három generáció gyógyszereit. Az AG I generációt (sztreptomicin, kanamicin) jelenleg kizárólag a ftiziológiában használják. AG II (gentamicin, tobramycin) és III generáció (netilmicin, amikacin (amikin, amicil)) széles körben használják a klinikai gyakorlatban. Az AG-k természetes antimikrobiális aktivitásuk széles skálájával rendelkeznek, azonban a gyógyszerek csekély hatással vannak a streptococcusokra és pneumococcusokra, és nem hatásosak az ellen. anaerob baktériumok. A legtöbb magas értékek In vitro MIC-értékeket figyeltek meg a Gram-negatív baktériumokkal szemben az amikacin esetében, de ezt az amikacin más aminoglikozidokhoz képest magasabb dózisai és ennek megfelelően magasabb szérumkoncentrációi ellensúlyozzák. A Gram-negatív baktériumokban szerzett rezisztencia szintje nagyon változó, és különbözik a különböző aminoglikozidok között. Az aminoglikozidokkal szembeni rezisztencia a következő sorrendben nő: amikacin< нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам, штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Az aminoglikozidok alkalmazásukat korlátozó hátrányai közé tartozik a toxicitás (neurotoxicitás, ototoxicitás, nefrotoxicitás), a szövetekbe való gyenge behatolás. bronchopulmonalis rendszer, aktivitáscsökkenés at gennyes folyamatok. A nefrotoxikus hatások csökkentése érdekében egyszeri beadás javasolt. napi adag aminoglikozidok (ezt a megközelítést nem alkalmazzák fertőző endocarditisben, neutropeniában, újszülötteknél). Tekintettel ezekre a hiányosságokra, a nozokomiális fertőzések esetén a magas vérnyomást csak más antibiotikumokkal együtt szabad alkalmazni. A kórházban optimális két aminoglikozid - gentamicin és amikacin - használata. Az elsőt ésszerűbb az általános profilú osztályokon alkalmazni; amikacin, a vele szembeni alacsony rezisztencia miatt - az intenzív osztályon, valamint a pseudomonas fertőzésekben. A netilmicinnek nincs jelentős előnye az amikacinhoz képest, de költsége magasabb.

Az AG-kat is használják alapvető sémák bizonyos fertőzések etiotróp terápiája: Enterococcus faecalis: gentamicin + ampicillin (benzilpenicillin); Enterococcus faecium: gentamicin + vankomicin (teikoplanin); Streptococcus viridans(endokarditisz): gentamicin + benzilpenicillin (ceftriaxon); Pseudomonas aeruginosa: amikacin (gentamicin) + ceftazidim (cefoperazon, cefepim).

Fluorokinolonok

Antimikrobiális hatásuk széles spektrumával rendelkeznek. A legnagyobb aktivitás a gram-negatív baktériumok ellen mutatható ki, beleértve P.aeruginosa. A staphylococcusok elleni aktivitás kevésbé kifejezett, a streptococcusok és a pneumococcusok ellen - gyenge. Az elmúlt években PC-k jelentek meg fokozott aktivitás Gram-pozitív baktériumok ellen (moxifloxacin, avelox). A PC-ket alacsony természetes aktivitás jellemzi anaerobokkal szemben, ezért vegyes fertőzések esetén linkozamiddal (linkomicin vagy dalacin C) vagy metronidazollal kombinációjuk javasolt.

Az elmúlt években nőtt a Gram-negatív baktériumok kórházi törzseinek fluorokinolonokkal szembeni rezisztenciája, elsősorban P.aeruginosa. A gram-negatív baktériumok korai fluorokinolonokkal szembeni rezisztenciájának szintje feltételesen elrendezhető a következő sorrendben: ciprofloxacin (tsifran)< офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

A PC jelenleg másodvonalbeli gyógyszernek számít (a cefalosporinok után) a különféle nozokomiális fertőzések kezelésében. Bizonyos helyzetekben az FC első vonalbeli ágensként használható, például amikor magas szint a Gram-negatív baktériumok cefalosporinokkal szembeni rezisztenciája egy kórházban.

Glikopeptidek

A glikopeptidek közé tartoznak a természetes antibiotikumok - vankomicin és teikoplanin. A vankomicint 1958 óta, a teikoplanint az 1980-as évek közepe óta alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. Az elmúlt években a glikopeptidek iránti érdeklődés megnőtt a Gram-pozitív mikroorganizmusok által okozott kórházi fertőzések gyakoriságának növekedése miatt. Jelenleg a glikopeptidek a választott gyógyszerek a meticillinrezisztens staphylococcusok, valamint az ampicillinre rezisztens enterococcusok által okozott fertőzések kezelésére. A glikopeptideket empirikus terápiaként alkalmazzák katéterrel összefüggő szepszisben és lázas neutropeniában szenvedő betegeknél (a terápia második szakaszában).

A glikopeptideknek van baktericid hatás, azonban az enterococcusok, egyes streptococcusok és a koaguláz-negatív staphylococcusok ellen bakteriosztatikusan hatnak. A glikopeptidek Gram-pozitív aerob és anaerob mikroorganizmusok ellen fejtik ki hatásukat: staphylococcusok (beleértve a meticillinrezisztens törzseket), streptococcusok, pneumococcusok (beleértve a penicillinrezisztens törzseket), enterococcusok, peptostreptococcusok, listeria, corynebaktériumok (beleértve a clos-t) C.difficile). A gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben a glikopeptidek nem aktívak, mivel nem hatolnak át a sejtfalukon. A vankomicin és a teikoplanin antimikrobiális hatásspektruma hasonló, de vannak eltérések a természetes aktivitás és a szerzett rezisztencia szintjében. A teikoplanin in vitro hatásosabb az ellen Staphylococcus aureus(beleértve a meticillinre rezisztens törzseket is), különféle fajták streptococcusok (beleértve S.pneumoniae) és enterococcusok. A vankomicin in vitro aktívabb a koaguláz-negatív staphylococcusokkal szemben. Az anaerob coccusok és clostridiumok vonatkozásában a gyógyszerek aktivitása azonos.

A glikopeptidekkel szemben szerzett rezisztencia ritkán alakul ki Gram-pozitív baktériumokban. A 40 éves használat ellenére nem jelentek meg vancomycin-rezisztens staphylococcus-törzsek. Ugyanakkor a teikoplanin alkalmazása során a staphylococcusok érzékenysége csökkenhet, és akár rezisztencia is kialakulhat. A vankomicin felezési ideje 6-8 óra, a teikoplanin - 40-120 óra, a meghatározási módszertől függően. Nagy időszak a felezési idő megmagyarázza a teikoplanin napi egyszeri felírásának lehetőségét. A vankomicin és a teikoplanin a vesén keresztül glomeruláris szűréssel választódik ki, ezért azoknál a betegeknél, veseelégtelenség adagolási rendjük módosítása szükséges. A gyógyszereket hemodialízissel nem távolítják el. A glikopeptidek terápiás koncentrációinak tartománya a vérben:

- vankomicin: maximum (0,5 óra elteltével) - 20-50 mg / l, minimum (a következő injekció előtt) - 5-10 mg / l;

- teikoplanin: maximum - 20-40 mg / l, minimum - 5-15 mg / l.

A glikopeptidek mellékhatásai. Nefrotoxicitás: visszafordítható jogsértés veseműködés (emelkedett kreatinin és karbamid a vérben, anuria) vancomycin alkalmazásakor az esetek 5% -ában vagy annál nagyobb arányban figyelhető meg; a gyakoriság a gyógyszer adagjától és időtartamától, a betegek életkorától függ; a kockázat növekszik, ha aminoglikozidokkal vagy kacsdiuretikumokkal kombinálják, és ha a vankomicin koncentrációja a vérben meghaladja a 10 mg / l-t. A teikoplanin alkalmazásakor a veseműködési zavarok ritkábban fordulnak elő. Ototoxicitás: halláskárosodás, vestibularis rendellenességek (azoknál a betegeknél, akik továbbfejlesztett funkció vese). Neurotoxicitás: szédülés, fejfájás.

Reakciók at intravénás beadás: az arc és a felső test vörössége, viszketés, mellkasi fájdalom és tachycardia, néha hipotenzió a hízósejtekből a hisztamin felszabadulása miatt, amit a vankomicin gyors intravénás beadásakor figyeltek meg. A teikoplanin alkalmazása hátterében ezeket a reakciókat gyakorlatilag nem figyelték meg.

Mások is lehetségesek mellékhatások: phlebitis, fájdalom, égő érzés az injekció beadásának helyén, reverzibilis leukopenia, thrombocytopenia, átmeneti transzamináz-emelkedés, alkalikus foszfatáz. A leginkább tanulmányozott és legszélesebb körben alkalmazott a vankomicin. A vankomicint a következő esetekben alkalmazzák:

- meticillin-rezisztens staphylococcusok által okozott különféle lokalizációjú fertőzések (tüdőgyulladás, bőr- és lágyrészek, húgyúti fertőzések, csontok és ízületek, hashártyagyulladás, fertőző endocarditis, szepszis);

— staphylococcus fertőzések eltérő lokalizáció penicillinek és cefalosporinok allergia esetén;

- érzékeny törzsek által okozott súlyos fertőzések Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- által okozott fertőző endocarditis Streptococcus viridansés S. bovis(ha allergiás a béta-laktám antibiotikumokra), E.faecalis(gentamicinnel kombinálva);

- penicillinrezisztens törzsek által okozott agyhártyagyulladás S.pneumoniae.

A feltételezett staphylococcus etiológiájú, életveszélyes fertőzések empirikus terápiájának eszközeként:

- a tricuspidalis vagy műbillentyű fertőző endocarditise (gentamicinnel kombinálva);

— katéterrel összefüggő szepszis;

- poszttraumás vagy posztoperatív meningitis (harmadik generációs cefalosporinokkal vagy fluorokinolonokkal kombinálva);

- hashártyagyulladás peritoneális dialízissel;

- lázas neutropenia (a kezelés megkezdésének hatástalanságával).

A vankomicint szájon át is adják az antibiotikumokkal összefüggő hasmenés kezelésére, amelyet a Clostridium difficile. A vankomicint csak intravénásan adják be lassú, 60-120 perces infúzióban. Felnőtteknek 1 g vankomicint írnak fel 12 órás időközönként, károsodott vesefunkciójú betegeknél a vankomicin adagját a kreatinin-clearance függvényében módosítják. Terminális veseelégtelenség esetén a gyógyszert 1 g-os dózisban adják be 7-10 napos időközönként. által okozott pszeudomembranosus colitis kezelésében C.difficile, a vankomicint szájon át 0,125 g-os dózisban adják be 6 óránként (a gyógyszer oldatának elkészítéséhez a port 30 ml vízben hígítjuk; szirupok vagy egyéb adalékok használhatók az íz javítására).

Oxazolidinonok

Linezolid- a szintetikus antimikrobiális szerek új osztályának első képviselője, oxazolidinonok. A linezolid hatásmechanizmusa a baktériumsejt riboszómáiban a fehérjeszintézis gátlásával függ össze. Más fehérjeszintézist gátló antibiotikumoktól eltérően a linezolid a transzláció korai szakaszában fejti ki hatását (irreverzibilisen kötődik a 30S és 50S riboszomális alegységekhez), ami a 70S komplex képződésének megzavarását és a peptidlánc kialakulását eredményezi. Az egyedülálló hatásmechanizmus miatt a mikroorganizmusok nem mutatnak keresztrezisztenciát a linezoliddal és más, riboszómákra ható antibiotikumokkal (makrolidok, linkozamidok, streptograminek, AG, tetraciklinek és kloramfenikol) szemben.

A linezolid kinevezésének alapvető pontja a staphylococcusok MKSA-törzseinek jelenléte, a glikopeptidekkel szembeni rezisztencia (vankomicin), valamint a vankomicin-rezisztens enterococcusok jelenléte. A linezolidot súlyos nozokomiális és lélegeztetőgépes tüdőgyulladás esetén alkalmazzák.

A linezolid poszt-antibiotikus hatása in vitro (PABE) for Staphylococcus aureus körülbelül 2 óra. Állatmodellekben a PABE in vivo 3,6-3,9 óra volt Staphylococcus aureus és Streptococcus pneumoniae illetőleg.

Linezolidra érzékeny mikroorganizmusok:

—Gram-pozitív aerobok: Corynebacterium jejkeium, Enterococcus faecalis(beleértve a glikopeptid-rezisztens törzseket), Enterococcus faecium(glikopeptid-rezisztens törzsek), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus(beleértve az MKSA törzseket is), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae(beleértve a penicillinre keresztérzékeny törzseket és a penicillinrezisztens törzseket); Streptococcus pyogenes, csoport streptococcusok viridans, C csoportba tartozó streptococcusok;

— gram-negatívaerobok: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

— gram-pozitívanaerobok: Clostridium perfingens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp .;

— gram-negatívanaerobok: Bacteroidas fragilis, Prevotella spp. ;

— Egyéb: Chlamydiarpeitoniae.

Közepesen érzékeny mikroorganizmusok:

— Legionella spp ., Moraxellasatarrhalis, Mycoplasma spp .

rezisztívmikroorganizmusok:

— Neisseria spp ., Pseudomonas spp .

Gyakorlatilag fontos, hogy a linezolid megőrizze aktivitását a meticillinrezisztens staphylococcusokkal szemben, és az aktivitás súlyossága (IPC-értékek szerint) ne térjen el a meticillinre érzékeny és rezisztens törzsekhez képest. A linezolidnak kifejezett hatása van S. peitoniae, mindkét törzs érzékeny és rezisztens penicillinre vagy eritromicinre. Jelenleg egyetlen törzset sem izoláltak. S. peitoniae csökkent érzékenységgel a linezoliddal szemben. A linezolid a ceftriaxonra, klindamicinre, tetraciklinre, kloramfenikolra rezisztens pneumococcus-törzsek ellen is hatásos. A linezolid stabil aktivitást mutat ellene E. faecalis, E. faecium. A linezolid nagyon fontos tulajdonsága, hogy megőrzi az aktivitást azokkal az enterococcus-törzsekkel szemben, amelyek rezisztensek a vankomicinre és teikoplaninra, és a gyógyszer a glikopeptidekkel szembeni rezisztencia különböző fenotípusaiban fejti ki hatását. A linezolid a vankomicinhez hasonló aktivitást mutat a gram-pozitív anaerobok ellen. Clostridium perfingens, C.difficileés peptostreptococcusok. A vankomicinnel ellentétben a linezolid a gram-negatív anaerob baktériumokra is hat, különösen Bacteroidas fragilis, Fusobacterim spp., Prevotella spp.

A linezolidot intravénás infúzióként és orális adagolási formában alkalmazzák. A linezolid szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik, a vér csúcskoncentrációja 1-2 óra elteltével érhető el, átlagosan 12 µg/ml. A gyógyszer abszolút biohasznosulása 100%. A linezolid megoszlási térfogata 50 liter, a plazmafehérjékkel való kapcsolata 31%, felezési ideje 4,5-5,5 óra A linezolid jól behatol a bőrön, ill. lágy szövetek, tüdőben, szívben, belekben, májban, vesében és a központi idegrendszerben és mérsékelten - az ízületi folyadékban, a csontokban, az epében. A legtöbb szervben a linezolid koncentrációja a szérumkoncentráció 60-70%-a.

A linezolid a májban metabolizálódik oxidáció útján két nagyon gyenge antibakteriális aktivitású metabolittá. A Linezolid Gram-pozitív mikroorganizmusok (staphylococcusok, pneumococcusok, enterococcusok) által okozott, különböző lokalizációjú fertőzések kezelésére szolgál felnőtteknél és gyermekeknél:

- súlyos közösségben szerzett vagy kórházban szerzett tüdőgyulladás;

- A bőr és a lágyszövetek komplikált fertőzései;

szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések járóbeteg gyakorlat;

- Komplikált húgyúti fertőzések;

- bakteriémia vagy szepszis;

- intraabdominalis fertőzések;

- fertőző endocarditis.

A linezolidnak kevés hatása van Gram-negatív baktériumok ezért az utóbbi izolálásakor III-IV generációs cefalosporint vagy fluorokinolont kell a kezeléshez adni. Az empirikus terápiában a linezolid a választott gyógyszernek tekinthető olyan súlyos fertőzések esetén, mint az osteomyelitis, az endocarditis vagy a billentyűcsere, a katéterrel összefüggő bakterémia vagy szepszis, valamint a folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben részesülő betegek peritonitise. Neutropeniás lázban szenvedő betegeknél a linezolid a kezelés második szakaszában adható, ha a kezdeti terápia hatástalan. Azokban a kórházakban, ahol magas az MRSA előfordulási gyakorisága, a linezolid empirikus terápiának tekinthető súlyosan beteg betegeknél (intenzív kezelés, lélegeztetett tüdőgyulladás, hemodialízis, égési sérülés). Különleges indikációk a linezolid etiotróp terápiaként történő kijelölésére a következők:

- MRSA által okozott bármilyen lokalizációjú fertőzések;

- ampicillinre rezisztens enterococcusok által okozott fertőzések;

- okozta fertőzések E.faecium, vankomicinnel szemben rezisztens;

- által okozott súlyos fertőzések S. peitoniae rezisztens penicillinre és harmadik generációs cefalosporinokra, elsősorban agyhártyagyulladásra és szepszisre.

Mellékhatások. Fájdalom, hasi görcsök, puffadás, hematológiai és májműködési rendellenességek, hasmenés, fejfájás, candidiasis, hányinger, hányás, thrombocytopenia, leukopenia és pancytopenia. Neuropathia (perifériás szemészeti ideg) a linezolid esetében a maximálisan ajánlott 28 napos kezelési időtartamot meghaladó mértékű hatást figyeltek meg.

Hemodialízissel a linezolid adagjának körülbelül 30%-a ürül ki.

Használati jellemzők. Egyes betegeknél myelosuppressio alakulhat ki (anémia, thrombocytopenia, leukopenia és pancytopenia), ami teljes mértékben a terápia időtartamától függ. A linezolidot naponta kétszer intravénásan vagy orálisan adják be. Szájon át bevéve jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, maximális koncentrációja a vérben 2 óra múlva érhető el.Az oldatos infúziót 30-120 perc alatt kell beadni.

Azok a betegek, akik a kezelést megkezdték szóbeli forma, klinikai javallatok szerint időpontra átvihető dózisforma injekció, és fordítva. Ebben az esetben nincs szükség további dózis kiválasztására, mivel a linezolid biohasznosulása mind orálisan, mind intravénásan közel 100%.

Használata terhesség és szoptatás alatt. Nem végeztek megfelelő vizsgálatokat a linezolid terhesség alatti biztonságosságáról, ezért a gyógyszert ebben a betegcsoportban csak abszolút egészségügyi okokból szabad alkalmazni. Nem ismert, hogy a linezolid behatol-e anyatej, ezért óvatosan kell használni.

Farmakokinetika in különböző csoportok beteg. A linezolid clearance-e gyermekeknél magasabb, és az életkorral csökken. A linezolid farmakokinetikája nem változik szignifikánsan a 65 év feletti betegek csoportjában. Nőkben néhány farmakokinetikai különbséget figyeltek meg, amelyek valamivel kisebb eloszlási térfogatban, a clearance körülbelül 20%-os csökkenésében fejeződnek ki, néha magasabb plazmakoncentrációknál. Közepes, közepes és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges, mivel nincs összefüggés a kreatinin-clearance és a gyógyszer vesén keresztül történő kiválasztódása között. Mivel a hemodialízist követő 3 órán belül a gyógyszeradag 30%-a ürül ki, az ilyen kezelésben részesülő betegeknek linezolidot kell adni a dialízis után. A linezolid farmakokinetikája nem változik a betegeknél májelégtelenség Ezért nincs szükség a gyógyszer adagjának módosítására. A linezolid farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Mivel azonban a linezolid nem enzimatikus folyamaton keresztül metabolizálódik, úgy tűnik, hogy a májfunkció nem változtatja meg jelentősen a linezolid metabolizmusát.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel.

Farmakológiai. A Linezolid infúziós oldat a következő oldatokkal kompatibilis: 5%-os dextróz oldat, 0,9%-os nátrium-klorid oldat, Ringeralaktát oldatos injekció. Ne adjon további összetevőket a linezolid oldatos infúzióhoz. A Linezolid oldatos infúzió fizikailag és kémiailag inkompatibilis a következő gyógyszerekkel: amfotericin B, klórpromazin-hidroklorid, diazepam, pentamidin-izetionát, nátrium-fenitoin, eritromicin-laktobionát és trimetoprim-szulfametoxazol. Ezenkívül előfordulhat, hogy az oldat kémiailag nem kompatibilis a ceftriaxonnal.

Farmakodinamikai. A linezolid gyenge reverz, nem szelektív monoamin-oxidáz (MAO) gátló, ezért egyes betegeknél a gyógyszer mérsékelten fokozhatja a pszeudoefedrin-hidroklorid és a fenil-propanol-amin-hidroklorid presszoros hatását. Az adrenerg gyógyszerek, például a dopamin (vagy agonistái) kezdeti dózisának csökkentése, majd az adag titrálása javasolt.

Farmakokinetikai. A linezolid farmakokinetikája nem változik az aztreonám és a gentamicin egyidejű alkalmazásakor.

Baktericid makrolidok

Makrolid-azolidok - azitromicin(a legkevésbé toxikus antibiotikum, Gram-pozitív coccusok és intracelluláris kórokozók - chlamydia, mycoplasma, campylobacter, legionella - elleni aktivitás).

Makrolid-ketolidok - eritromicin-acisztrát(nagy aktivitású enterococcusok ellen, beleértve a nozokomiális, vankomicin-rezisztens törzseket, mikobaktériumokat, bakteroidokat).

Bakteriosztatikus makrolidok (széles spektrumú gyógyszerek). hosszú időszak felezési idő, napi 1-2 alkalommal adható, széles körben alkalmazzák toxoplazmózis kezelésében és agyhártyagyulladás megelőzésében, chlamydia és legionella elleni aktivitás).

1. generáció eritromicin, oleandomicin.

2. generáció- spiromicin, roxitromicin, midekamicin, josamicin, diritromicin, klaritromicin, kitazamycin.

A makrolidok általános tulajdonságai:

1. Túlnyomóan bakteriosztatikus hatás.

2. Gram-pozitív coccusok (streptococcusok, staphylococcusok) és intracelluláris kórokozók (mikoplazmák, chlamydia, legionella) elleni aktivitás.

3. Magas koncentráció a szövetekben (5-10-100-szor magasabb, mint a plazma).

4. Alacsony toxicitás.

5. Hiányzás keresztallergiaβ-laktámokkal.

A makrolidok között speciális figyelem megérdemli klaritromicin (klacid) mint az új makrolidok közül az egyetlen, amely intravénás beadási formával rendelkezik. Ez a körülmény lehetővé teszi a szövődménymentes közösségben szerzett tüdőgyulladás kezelésében vagy a kórházi tüdőgyulladás kezelésében 2. vonalbeli gyógyszerként történő alkalmazását. A legújabb jelentések szerint azonban a S. peutoniae makrolid antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának problémája részletes vizsgálatot érdemel. A pneumococcusok makrolidokkal (valamint a piogén streptococcusokkal) szembeni rezisztenciáját vagy a hatás célpontjának enzimatikus módosítása (riboszomális RNS metilációja), vagy a gyógyszerek mikrobiális sejtből való aktív eltávolítása okozhatja. Az első mechanizmusban teljes keresztrezisztenciát figyeltek meg az összes makrolid között, a másodikban a pneumococcusok rezisztenciát mutatnak a 14 és 15 tagú makrolidokkal szemben, miközben érzékenyek a 16 tagú makrolidokra. Teljes keresztrezisztenciát figyeltek meg az Alexander Projectben szereplő összes makrolid között. A második gyakorlatilag fontos tény van összefüggés a penicillinrezisztencia és a makrolid rezisztencia között. Ezt a megfigyelést a pneumococcusok antibiotikum-rezisztenciájával kapcsolatos összes tanulmány teljes mértékben megerősíti. Riasztó tény a makrolidokkal szembeni rezisztencia folyamatos növekedése is (egyes európai országokban a makrolidokkal szembeni rezisztencia magasabb, mint a penicillinnel szemben). Ezenkívül a rezisztencia növekedése korrelál a modern makrolidok elhúzódó farmakokinetikájú (azitromicin és klaritromicin) fogyasztásának növekedésével. A makrolidok esetében a hagyományos és a farmakodinamikailag validált érzékenységi kritériumok megegyeznek. Ezért minden okkal feltételezhető, hogy ezek az antibiotikumok magas bakteriológiai hatékonysággal rendelkeznek pneumococcus fertőzésekérzékeny törzsek okozzák. A rendelkezésre álló klinikai adatok teljes mértékben megegyeznek ezzel a feltételezéssel. Ugyanakkor megoldatlan a 14 és 15 tagú makrolidok klinikai hatékonyságának kérdése az aktív kiválasztódás miatt rezisztens pneumococcusok okozta fertőzésekben. Számos megfigyelés arra utal, hogy az ilyen mikroorganizmusok által okozott tüdőgyulladásban a 14 és 15 tagú makrolidok klinikai hatékonysága megmarad. A pneumococcusok makrolidokkal szembeni érzékenységére vonatkozó kritériumok felülvizsgálatára irányuló javaslatok megvitatása folyamatban van (az eritromicin határérték MIC értékének 1-ről 8-ra vagy 16 μg/ml-re történő növelése). Így mind a β-laktámok, mind a makrolidok esetében a mikrobiológiai rezisztencia nem mindig jelenti a kezelés sikertelenségét.

A legtöbb betegség kialakulása különféle mikrobák általi fertőzéssel jár. A leküzdésükre létező antimikrobiális gyógyszereket nemcsak az antibiotikumok, hanem a szűkebb hatásspektrumú szerek is képviselik. Tekintsük részletesebben ezt a kábítószer-kategóriát és használatuk jellemzőit.

Antimikrobiális szerek - mi ez?

• Antibakteriális szerek- a legtöbb nagy csoport gyógyszerek számára szisztémás használat. Ezeket szintetikus vagy félszintetikus módszerekkel állítják elő. Megzavarhatja a baktériumok növekedését vagy elpusztíthatja patogén mikroorganizmusok.
• Az antiszeptikumok széles hatásspektrummal rendelkeznek, és különféle patogén mikrobák által okozott károsodások esetén alkalmazhatók. Főleg sérült bőr- és nyálkafelületek helyi kezelésére használják.
• Antimikotikumok - gyógyszerek antimikrobiális hatás a gombák életképességének visszaszorítása. Használhatók szisztémásán és külsőleg is.
• A vírusellenes szerek befolyásolhatják a különböző vírusok szaporodását és halálukat okozhatják. Szisztémás gyógyszerek formájában kerül forgalomba.
• A tuberkulózis elleni szerek megzavarják a Koch-bacillus létfontosságú tevékenységét.

A betegség típusától és súlyosságától függően többféle antimikrobiális gyógyszer írható fel egyidejűleg.

Az antibiotikumok típusai

A kórokozó baktériumok által okozott betegség leküzdése csak antibakteriális szerek segítségével lehetséges. Lehetnek természetes, félszintetikus és szintetikus eredetűek. Az elmúlt években a kábítószerek kapcsolódó utolsó kategória. A hatásmechanizmus szerint bakteriosztatikus (kórokozó elpusztulását okozó) és baktericid (megakadályozza a bacilusok létfontosságú tevékenységét) ágenseket különböztetnek meg.

Az antibakteriális antimikrobiális szerek a következő fő csoportokra oszthatók:

1. A természetes és szintetikus eredetű penicillinek az első ember által felfedezett gyógyszerek, amelyek képesek leküzdeni a veszélyes fertőző betegségeket.
2. A cefalosporinok hasonló hatást fejtenek ki, mint a penicillinek, de sokkal kisebb valószínűséggel váltanak ki allergiás reakciókat.
3. A makrolidok gátolják a kórokozó mikroorganizmusok növekedését és szaporodását, amelyek a legkevésbé toxikus hatással vannak a szervezet egészére.
4. Az aminoglikozidokat a gram-negatív anaerob baktériumok elpusztítására használják, és a legmérgezőbb antibakteriális gyógyszereknek tartják őket;
5. A tetraciklinek lehetnek természetesek vagy félszintetikusak. Főleg arra használják helyi kezelés kenőcsök formájában.
6. A fluorokinolonok erős baktericid hatású gyógyszerek. ENT-patológiák, légúti betegségek kezelésére használják.
7. A szulfanilamidok széles spektrumú antimikrobiális szerek, amelyek érzékenyek a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumokra.

Hatékony antibiotikumok

Antibakteriális gyógyszereket csak akkor szabad felírni egy adott betegség kezelésére, ha a bakteriális kórokozóval való fertőzés megerősítést nyer. Laboratóriumi diagnosztika Ez segít meghatározni a kórokozó típusát is. Ez azért szükséges helyes kiválasztás gyógyszer.

Leggyakrabban a szakemberek széles hatásspektrumú antibakteriális (antimikrobiális) gyógyszereket írnak fel. A legtöbb patogén baktérium érzékeny az ilyen gyógyszerekre.

Nak nek hatékony antibiotikumok olyan gyógyszerek közé tartoznak, mint az Augmentin, Amoxicillin, Azithromycin, Flemoxin Solutab, Cefodox, Amosin.

"Amoxicillin": használati utasítás

A gyógyszer a félszintetikus penicillinek kategóriájába tartozik, és gyulladásos folyamatok kezelésére használják. különböző etiológiák. Az "amoxicillint" tabletták, szuszpenziók, kapszulák és injekciók formájában állítják elő. Antibiotikumot kell alkalmazni a légutak patológiái esetén (alsó és felső osztály), betegségek urogenitális rendszer, dermatózisok, szalmonellózis és vérhas, epehólyag-gyulladás.

Szuszpenzió formájában a gyógyszer születéstől kezdve gyermekek kezelésére használható. Az adagot ebben az esetben csak szakember számítja ki. A felnőtteknek az utasításoknak megfelelően naponta háromszor 500 mg amoxicillin-trihidrátot kell bevenniük.

Alkalmazás jellemzői

Alkalmazás antimikrobiális szerek gyakran okoz allergiás reakciókat. Ezt figyelembe kell venni a terápia megkezdése előtt. Sok orvos javasolja az antibiotikumokkal együtt történő szedését antihisztaminok hogy elkerülje a látszatot mellékhatások bőrkiütés és bőrpír formájában. Tilos antibiotikumokat szedni a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni intolerancia vagy ellenjavallatok jelenléte esetén.

Az antiszeptikumok képviselői

A fertőzés gyakran a sérült bőrön keresztül jut be a szervezetbe. Ennek elkerülése érdekében a horzsolásokat, vágásokat és karcolásokat azonnal speciális anyaggal kell kezelni antiszeptikumok. Az ilyen antimikrobiális szerek baktériumokra, gombákra és vírusokra hatnak. A kórokozó mikroorganizmusok még hosszan tartó használat esetén sem alakulnak ki rezisztencia ellen aktív komponensek ezeket a gyógyszereket.

A legnépszerűbb antiszeptikumok közé tartoznak az olyan gyógyszerek, mint a jódoldat, a bór és szalicil sav, etil-alkohol, kálium-permanganát, hidrogén-peroxid, ezüst-nitrát, klórhexidin, Collargol, Lugol-oldat.

Antiszeptikus gyógyszereket gyakran használnak a torok és a száj betegségeinek kezelésére. Képesek elnyomni a kórokozók szaporodását és megállítani a gyulladásos folyamatot. Megvásárolhatja őket spray, tabletta, pasztilla, pasztilla és oldat formájában. Az ilyen gyógyszerek összetételének kiegészítő komponenseiként gyakran használják illóolajok, C vitamin A leghatékonyabb antiszeptikumokhoz a torok és a szájüreg a következőket tartalmazzák:

1. "Ingalipt" (spray).
2. "Septolete" (cukorkák).
3. "Miramistin" (spray).
4. "Chlorophyllipt" (öblítőoldat).
5. "Geksoral" (spray).
6. "Neo-Angin" (nyalókák).
7. "Stomatidin" (oldat).
8. Faringosept (tabletta).
9. "Lizobakt" (tabletta).

Mikor kell alkalmazni a Faringosept-et?

erős és biztonságos antiszeptikus a "Pharingosept" gyógyszert tekintik. Ha a betegnek gyulladásos folyamata van a torokban, sok szakember írja elő ezeket az antimikrobiális tablettákat.

Az ambazon-monohidrátot tartalmazó készítmények (mint például a Faringosept) rendelkeznek magas hatásfok a staphylococcusok, streptococcusok és pneumococcusok elleni küzdelemben. A hatóanyag beavatkozik a kórokozók szaporodási folyamataiba.

Szájgyulladás, torokgyulladás, mandulagyulladás, ínygyulladás, légcsőgyulladás, mandulagyulladás esetén fertőtlenítő tabletta javasolt. Részeként komplex terápia A Faringoseptet gyakran használják arcüreggyulladás és rhinitis kezelésére. A gyógyszert három évnél idősebb betegeknek írhatja fel.

Készítmények gomba kezelésére

Milyen antimikrobiális szereket kell alkalmazni a gombás fertőzések kezelésére? Az ilyen betegségek kezelésére csak antimikotikus szerek képesek. Általában a kezeléshez gombaellenes kenőcsöket, krémeket és oldatokat használnak. NÁL NÉL súlyos esetek az orvosok szisztémás gyógyszereket írnak fel.

Az antimikotikumok fungisztatikus vagy gombaölő hatásúak lehetnek. Ez lehetővé teszi, hogy feltételeket teremtsen a gombaspórák halálához vagy megakadályozza a szaporodási folyamatokat. A hatékony antimikotikus hatású antimikrobiális gyógyszereket kizárólag szakember írja fel. A legjobbak a következő gyógyszerek:

1. "Flukonazol".
2. "Klotrimazol".
3. "Nisztatin".
4. "Diflucan".
5. "Terbinafin".
6. "Lamisil".
7. Terbizil.

Súlyos esetekben helyi és szisztémás gombaellenes szerek alkalmazása javasolt.

Az antibiotikumok olyan szerves eredetű anyagok, amelyeket egyes mikroorganizmusok, növények vagy állatok állítanak elő a különféle baktériumok hatásai elleni védekezés érdekében; lassítják növekedésüket és fejlődési ütemüket, vagy megölik őket.

Az első antibiotikumot, a penicillint véletlenül egy mikroszkopikus gombából szintetizálta Alexander Fleming skót tudós még 1928-ban. 12 évvel a penicillin tulajdonságainak tanulmányozása után az Egyesült Királyságban megkezdték a gyógyszer ipari méretekben történő előállítását, és egy évvel később penicillin elkezdték gyártani az USA-ban.

Egy skót tudós véletlen felfedezésének köszönhetően a világgyógyászat megkapta egyedülálló lehetőség hatékonyan küzd a korábban halálosnak tartott betegségek ellen: tüdőgyulladás, tuberkulózis, gangrénaés mások.

NÁL NÉL modern világ Körülbelül 300 000 ilyen antimikrobiális szer már ismert. Hatáskörük valóban széles - a gyógyászat mellett sikeresen alkalmazzák az állatgyógyászatban, állattenyésztésben (az antibiotikum tabletta serkenti gyorshívó súlyú és magasságú állatok) és rovarölő szerként mezőgazdasági szükségletekre.

Az antibiotikumok a következőkből készülnek:

• penészanyagok;
• baktériumoktól;
• actomycetákból;
• növényi fitoncidekből;
• egyes hal- és állatfajok szöveteiből.

A gyógyszerek főbb jellemzői

Az alkalmazástól függően:

1. Antimikrobiális.
2. Daganatellenes.
3. Gombaellenes.

A származás természetétől függően:

• természetes eredetű készítmények;
• szintetikus drogok;
• félszintetikus drogok kezdeti szakaszban folyamatból nyerik az alapanyag egy részét természetes anyagok, a többit pedig mesterségesen szintetizálják).

Valójában csak a természetes gátlók az antibiotikumok, míg a mesterségesek már speciális "antibakteriális gyógyszerek".

A kórokozó sejthez viszonyított típusától függően az antibiotikumok két típusra oszthatók:

• bakteriális, amelyek megsértik a mikrobasejt integritását, aminek következtében az teljesen vagy részben elveszíti életképességét, vagy elpusztul;
• bakteriosztatikus amelyek csak a sejtfejlődést gátolják, ez a folyamat visszafordítható.

Kémiai összetétel szerint:

Az antibiotikumok erősségének nagyságát az úgynevezett ED - hatásegységekben mérik, amelyek 1 milliliter oldatban vagy 0,1 gramm vegytiszta szintetizált anyagban találhatók.

Az antimikrobiális hatás spektrumának szélessége szerint:

• széles spektrumú antibiotikumok, amelyeket sikeresen alkalmaznak különféle fertőző jellegű betegségek kezelésére;
• szűk spektrumú antibiotikumok- biztonságosabbnak és a szervezetre ártalmatlannak tartják, mivel a kórokozók egy bizonyos csoportjára hatnak, és nem nyomják el az emberi szervezet teljes mikroflóráját.

Az antibiotikumok mint anyagok egyediségének egyik fő oka annak lehetősége legszélesebb körű alkalmazása sokféle betegség kezelésére.

A széles spektrumú antibiotikumokkal kapcsolatos vélemények gyökeresen megoszlanak. Egyesek azt állítják, hogy ezek a tabletták és gyógymódok valódiak időbomba a test számára, megöl minden élőlényt az útjában, míg az utóbbiak csodaszernek tekintik őket minden betegség ellen, és aktívan használják minden legkisebb betegségre.

A széles spektrumú antibiotikumok fő típusai

Az antibiotikum típusa	Hatásmechanizmus, jellemzők	Ami gyógyít	Milyen készítményeket tartalmaznak
Penicillinek természetes eredetű; félszintetikus; karboxipenicillinek stb.	Elnyomják a peptidoglikánokat - a bakteriális sejtfal fő összetevőit, aminek következtében az elpusztul.	Gennyes fertőzés vér, nyirokrendszeri betegségek, agyhártyagyulladás, kelések, hasi és mellkasi szervek gyulladása.	Penicillin
Cefalosporinok (4 generáció) cefalexin, cefadroxil; cefaclor, cefuroxim. ceftriaxon, cefixim; cefotaxim, ceftizadim, cefepim.	Nagyon ellenálló a β-laktamáz enzimekkel szemben, amelyeket mikroorganizmusok termelnek, és olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek elpusztítják azokat.	Gonorrhoea, különböző fül-orr-gégészeti fertőzések, pyelonephritis.	Cefalexin, Cefadroxil, Cefaclor, Cefuroxim
Makrolidok	A legkevésbé mérgező és allergén; "okos" antibiotikumok, amelyek anyagai pontosan a betegség fókuszában vannak központosítva. Minden generációval bővül a hatásspektrum, és csökken a toxicitás.	A nyirokcsomók, az orrmelléküregek és az orrmelléküregek, a középfül, a mandulák, a tüdő és a hörgők gyulladásai, a medence területének fertőzései.	Eritromicin, klaritomicin, midekamicin, midekamicin-acetát
Tetraciklinek	Bakteriosztatikus tulajdonságokkal rendelkeznek, és keresztérzékenyek.	Szifilisz, mikroplazmózis, gonorrhoea.	Monoklin, Rondomycin, Tetraciklin.
Aminoglikozidok (3 generáció) sztreptomicin, neomicin, kanamicin tobramicin, netilmicin, gentamicin anamycin	A gyűrűjükben aminocukor-molekulát tartalmaznak; baktericid tulajdonságok kiejtett; önállóan elpusztítja az ellenséges sejteket a gazdaszervezet sorsa nélkül.	Betegségek és általános gyengeség immunrendszer, gyulladás húgyúti, kelések, külső fül gyulladása, akut betegségek vese, súlyos formák tüdőgyulladás, szepszis.	neomicin, stretomicin,
Fluorokinolonok (4 generáció) 1. Savak: nalidixsav, oxolinsav pipemid. Lomefloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin, Ciprofloxacin; Levofloxacin, Sparfloxacin Moxifloxacin	Az antibiotikum hatóanyagai behatolnak a baktériumsejtbe és elpusztítják azt.	Sinusitis, pharyngitis, tüdőgyulladás, urogenitális rendszer.	Lomefloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Sparfloxacin

A tudomány és az orvostudomány nem áll meg, így a cefalosporin, aminoglikozid és fluorokinol antibiotikumoknak már körülbelül 6 generációja létezik. Minél régebbi generációjú egy antibiotikum, annál modernebb és hatékonyabb, valamint a gazdaszervezethez képest alacsony toxicitású.

A VI generációs akció előkészületei

A 4. generációs antibiotikumok nagyon hatékonyak, kémiai szerkezetük sajátosságai miatt képesek közvetlenül behatolni a citoplazmatikus membránba, és belülről hatnak egy idegen sejtre, nem kívülről.

Cefalosporinok

Az orális adagolásra szánt cefalosporinok nem hatnak negatívan a gyomor-bél traktusra, tökéletesen felszívódnak és eloszlanak a vérárammal. Minden szervben és szövetben eloszlik, kivéve a prosztata mirigyet. A hatás befejezése után 1-2 órával a vizelettel ürül ki a szervezetből. Ellenjavallat - jelenlét allergiás reakció cefalosporinokhoz.

A tüdőgyulladás minden formájának kezelésére használják, fertőző elváltozások lágy szövetek, bőrgyógyászati ​​betegségek a bakteriális hatásfok, fertőzés csontszövet, ízületek, szepszis stb.

A cefalosporinokat étkezés közben szájon át kell bevenni, le kell mosni velük. nagy mennyiségélelmiszer víz. folyékony formák gyógyszerek szájon át kell bevenni a kezelőorvos utasításai és ajánlásai szerint.

Szigorúan és folyamatosan követni kell a kezelés folyamatát, az antimikrobiális szereket pontosan a meghatározott időben kell bevenni, és nem szabad kihagyni a fogadásukat. Ezalatt teljesen el kell hagynia az alkoholtartalmú italok használatát, különben a kezelés nem adja meg a kívánt hatást.

A 4. generációs cefalosporinok csoportjába olyan gyógyszerek tartoznak, mint a cefipim, cefcalor, cefhinome, cefluretan és mások.Ezek az antibiotikumok a gyógyszertárakban nagyon nagy mennyiségben kerülnek forgalomba széles választék gyártók különböző országokból, és viszonylag olcsóak - az ártartomány 3-37 UAH. Főleg tabletták formájában állítják elő.

Fluorokinolonok

A 4. generációs fluorokinolonok osztályának egyetlen képviselője van: a moxifloxacin antibiotikum, amely minden elődjét felülmúlja a pneumococcus kórokozók és a különféle atipikus kórokozók, például a mikroplazmák és a chlamydia elleni aktivitás tekintetében.

A lenyelés következtében van magas arány felszívódás és asszimiláció - a hatóanyag több mint 90% -a. Széles körben alkalmazzák olyan betegségekben, mint az akut arcüreggyulladás (beleértve futó forma), bakteriális betegségek tüdő és légutak (gyulladás, krónikus hörghurut súlyosbodása stb.), valamint baktériumölő szer különböző bőrfertőzésekés betegségek.

Nem gyermekek kezelésére szolgál. Az "Avelox" nevű tabletták formájában készül, és meglehetősen sokba kerül - körülbelül 500 UAH.

Az antibiotikumok használatának szabályai

Ezek a gyógyszerek nagy előnyöket és károkat okozhatnak a szervezetnek. Az utóbbi elkerülése érdekében szigorú szabályok betartása a gyógyszerek szedésére:

Azok az esetek, amikor az antibiotikum tabletták nem hatnak:

• Vírusfertőzés gócai. Ilyen esetekben az antibiotikumok nemcsak nem tudnak segíteni, de súlyosbíthatják is a betegség állapotát. Ez különösen igaz a SARS-re;
• Az antibiotikumok a betegségek okai ellen küzdenek, nem a hatásaikkal, így a torokfájás, az orrdugulás és emelkedett hőmérséklet nem tudnak meggyógyulni;
• Szakterületükön kívül is gyulladásos folyamatok nem bakteriális.

Mit ne tegyünk antibiotikumokkal:

• Gyógyítson meg minden betegséget;
• gyógyít vírusos fertőzésekés azok következményei;
• Ne vegye be túl gyakran a tablettákat, különösen akkor, ha azok orális beadás;
• Használat alkoholos italok;
• Elrejteni az orvos elől a megjelenés okait és a betegség minden árnyalatát;
• Késleltesse a szedés megkezdését, mivel a legtöbb antibiotikum csak a fertőzés kezdetétől számított első 2-4 napon hat jól.

Mellékhatások, amelyek néha előfordulhatnak a bevétel során:

Ezért nem szabad figyelmen kívül hagyni az antibiotikumok szedésének fő ellenjavallatait:

• Terhesség, szinte minden esetben. Nem minden orvos dönt úgy, hogy terhesség alatt antibiotikumot ír fel egy nőnek, mivel úgy gondolják, hogy hatásmechanizmusuk ebben az esetben kiszámíthatatlan és provokálhat. Negatív következmények mind a gyermek, mind az anya számára;
• szoptatás. Az antibiotikumos kezelés idejére a szoptatást fel kell függeszteni, és néhány nappal a tabletták bevételének befejezése után újra kell kezdeni;
• vese- és szívelégtelenség esetén, mivel ezek a szervek felelősek az anyag keringéséért és eltávolításáért a szervezetből;
• gyermekeket anélkül, hogy előzetesen orvoshoz fordult volna. Leggyakrabban a gyermekeknek speciális "puha" antibiotikumokat írnak fel, amelyek viszonylag kis koncentrációban tartalmazzák a hatóanyagot, és nem okoznak allergiát és diszbakteriózist. A könnyebb használat érdekében pedig nem tabletta, hanem édes szirup formájában kaphatók.

természetes antibiotikumok